Professional Documents
Culture Documents
PROBLEMY
KLINICZNE
Gruźlica pozapłucna
Emilia Rymkiewicz,
Sylwia Milaniuk,
Agata Rękas-Wójcik,
Grzegorz Dzida,
Jerzy Mosiewicz — problem interdyscyplinarny
Katedra i Klinika Chorób Wewnętrznych,
Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1
w Lublinie
Extrapulmonary tuberculosis — a multidisciplinary
approach
Streszczenie
Gruźlica pozapłucna jest istotnym problemem klinicznym. W przeciwieństwie do gruźlicy
płuc jej rozpoznanie bywa trudne, ze względu na brak charakterystycznych objawów oraz
skomplikowaną diagnostykę. Problem dotyczy głównie pacjentów z obniżoną odpornością
na skutek współwystępowania licznych chorób współtowarzyszących, jak również w trakcie
przewlekłej steroidoterapii czy leczenia przeciwnowotworowego. W poniższej pracy przed-
stawiamy występowanie, przebieg kliniczny, diagnostykę i rokowanie w gruźlicy pozapłucnej,
zależnie od jej lokalizacji w oparciu o aktualne piśmiennictwo.
Forum Medycyny Rodzinnej 2016, tom 10, nr 1, 34–41
ABSTRACT
Extrapulmonary tuberculosis is an essential clinical problem. On the contrary to the tubercu-
losis of the lung its diagnosis may be difficult due to no characteristic symptoms and complex
diagnostic procedures. It concerns especially patients with abnormal low immunity because
of a lot of concomitant diseases, as well as in the course of chronic steroid or antineoplasm
therapy. In this article we present epidemiology, clinical process, diagnosis and prognosis
depending on location of the in extrapulmonary tuberculosis based on the current literature.
Forum Medycyny Rodzinnej 2016, vol 10, no 1, 34–41
Adres do korespondencji:
lek. Sylwia Milaniuk
Katedra i Klinika Chorób Wewnętrznych Wstęp tuberculosis complex odkryte przez Roberta
ul. Staszica 16, 20–819 Lublin
e-mail: milaniuksylwia@interia.pl Gruźlica najczęściej przebiega pod postacią Kocha w 1882 roku. Jeśli gruźlica, zajmując
płucną, jednak może dotyczyć także wielu in- inne tkanki, obejmuje również płuca, klasyfi-
nych narządów, takich jak nerki, śledziona, kowana jest jako gruźlica płucna. Tylko izo-
wątroba, jelita, kości i stawy czy układ nerwo- lowane zajęcie innych narządów jest warun-
Copyright © 2016 Via Medica wy. Wywołują ją prątki gruźlicy Mycobacterium kiem rozpoznania gruźlicy pozapłucnej [1].
ISSN 1897–3590
34 www.fmr.viamedica.pl
Emilia Rymkiewicz i wsp.
Gruźlica pozapłucna
— problem interdyscyplinarny
Gruźlica pozapłucna może obejmować w za- zapalenie opłucnej, i wtedy często zajmuje
sadzie każdy narząd i tkankę, w związku z tym również płuca [9, 10]. Podobnie jak wszyst-
problem wykrywania tej postaci choroby do- kie postacie gruźlicy pozapłucnej występuje
tyczy lekarzy wszystkich specjalności, również zwłaszcza u pacjentów z obniżoną odporno-
specjalistów medycyny rodzinnej. Ze względu ścią zakażonych ludzkim wirusem niedoboru
na trudności diagnostyczne istnieje znaczne odporności (HIV), biorców przeszczepów
niedoszacowanie co do nowych przypadków leczonych immunosupresyjnie oraz podczas
gruźlicy pozapłucnej, stąd częstość jej wystę- leczenia inhibitorem czynnika martwicy
powania nie jest duża i stanowi 8,8% wszyst- guza a (TNF‑a) [6, 7, 12]. Rzadziej dotyczy
kich postaci gruźlicy [2]. Najbardziej narażeni otrzewnej oraz osierdzia, a ta lokalizacja
na zakażenie prątkiem są pacjenci starsi, płci typowo związana jest ze szczególnie dużą
żeńskiej, z wrodzonymi lub nabytymi zaburze- śmiertelnością [13, 14]. Typowymi objawa-
niami odporności, chorujący na cukrzycę oraz mi gruźlicy opłucnej są duszność, kaszel, ból
osoby uzależnione od alkoholu lub narkoty- w klatce piersiowej nasilający się w trakcie
ków [1, 3–5]. Odrębną grupę stanowią chorzy oddychania oraz ogólne objawy zakażenia.
w trakcie leczenia immunosupresyjnego, czyli Badanie radiologiczne obrazuje obecność pły-
w trakcie przeciwnowotworowej chemiotera- nu w jamie opłucnej i zrosty opłucnowe przy
pii, biorcy przeszczepów oraz grupa chorych często współistniejących zmianach płucnych
leczonych z powodu układowych chorób [10]. W przypadku zapalenia osierdzia dodat-
tkanki łącznej, zwłaszcza z wykorzystaniem kowo mogą pojawić się zaburzenia rytmu oraz
kortykosteroidów [3, 6, 7]. Zarówno przewle- objawy niewydolności serca. Może przebiegać
kła niewydolność nerek w wyższym stadium, pod postacią wysiękową, nawracającą, wysię-
jak również marskość wątroby także zwięk- kowo-zaciskającą lub zaciskającą [15]. Jest
szają ryzyko zachorowania na gruźlicę [1, 3]. częstą przyczyną nawracającego płynu w wor-
Najczęściej gruźlica pozapłucna lokalizuje ku osierdziowym [15]. Gruźlica otrzewnej wy-
się w obrębie opłucnej, węzłów chłonnych, stępuje rzadko, głównie u chorych na zespół
kości oraz w układzie moczowo-płciowym [1, nabytego niedoboru odporności (AIDS) oraz
3, 5]. Najcięższy jednak przebieg obserwuje leczonych lekami immunosupresyjnymi i bywa
się, kiedy choroba zajmuje ośrodkowy układ powikłaniem gruźliczego zapalenia jelit lub
nerwowy, kręgosłup, nadnercza oraz jamy cia- innych narządów jamy brzusznej.
ła jako gruźlica osierdzia czy opłucnej [5, 8]. Rozpoznanie gruźlicy błon surowiczych
Szczególną postacią gruźlicy pozapłucnej jest nie powinno być oparte jedynie na wykryciu
prosówka gruźlicza, kiedy to do rozsiewu prąt- prątków w płynie pobranym z jam ciała, po-
ków dochodzi drogą naczyń krwionośnych. nieważ liczba prątków w pobranym wysięku
Choroba, podobnie jak gruźlicze zapalenie często jest niewielka i dlatego badanie ogólne,
opon mózgowo-rdzeniowych, ma ciężki prze- mikrobiologiczne czy cytologiczne nie może
bieg, a zachorowania dotyczą głównie małych być podstawą rozpoznania [9, 11]. W przypad-
dzieci oraz ludzi w wieku starszym, u których ku wysiękowego zapalenia opłucnej bardziej
odporność immunologiczna nie jest w pełni wiarygodną metodą jest wykrywanie kwasów
sprawna [7, 8]. nukleinowych prątków w pobranym wysięku
z jamy opłucnej. Badanie to może zostać także
Gruźlicze zapalenie błon surowiczych poszerzone o badanie deaminazy adenozyny
Gruźlica błon surowiczych jest zdecydowa- (ADA) czy stężenia interferonu (INF), które
nie jedną z najcięższych postaci gruźlicy po- są biomarkerami zapalenia, jednak ich izolo-
zapłucnej. W swoim łagodniejszym przebiegu wane oznaczenie nie pozwala na identyfikację
może obejmować opłucną, jako wysiękowe czynnika etiologicznego [11, 12, 16].
36 www.fmr.viamedica.pl
Emilia Rymkiewicz i wsp.
Gruźlica pozapłucna
— problem interdyscyplinarny
przydatki, ropnie kręgosłupa. Czwarta droga żenia przez ciągłość są rzadsze. Powiększone
szerzenia obejmuje drogę limfatyczną przez węzły chłonne zwykle tworzą konglomeraty
zakażone węzły chłonne [26]. Rozpoznanie okrągłe bądź owalne, z centralną serowacieją-
gruźlicy przewodu pokarmowego opiera się na ca martwicą oraz wzmocnieniem obwodowym.
objawach klinicznych, radiologicznych oraz Gruźlicze zapalenie otrzewnej występuje
biopsji błony śluzowej jelit (laparoskopowej u 3,5% pacjentów z gruźlicą płuc [27]. Doty-
lub endoskopowej). Hematologiczne wykład- czy w jednakowym stopniu mężczyzn i kobiet,
niki są niespecyficzne W badaniach labora- najczęściej między 35. a 45. r.ż. Czynnikami
toryjnych najczęściej spotyka się niedokrwi- ryzyka wystąpienia choroby są niski status
stość normocytarną z trombocytozą. Odczyn socjoekonomiczny, niedożywienie, dializy
Biernackiego (OB) jest podwyższony u 50% otrzewnowe, przeludnienie, spożywanie nie-
osób, nie przekracza zazwyczaj 60 mm/godz., pasteryzowanego mleka, alkoholowa choroba
często obserwuje się hipoalbuminemię. Płyn wątroby, obniżenie odporności komórkowej,
puchlinowy zawiera białka > 3 g/dl, z dużą na przykład u pacjentów z przewlekłą niewy-
liczbą komórek 150–4000/µl, głównie są to dolnością nerek, czy też pacjenci zakażeni
limfocyty. Stosunek stężenia glukozy w płynie wirusem HIV (gruźlica otrzewnej stanowi
puchlinowym do stężenia w surowicy wynosi 13% wszystkich przyczyn zgonów związa-
< 0,96, natomiast serum-ascites albumin gra- nych z HIV) [27]. Zakażenie otrzewnej jest
dient (SAAG) < 1,1 g/dl. Barwienie płynu me- najczęściej wynikiem krwiopochodnego roz-
todą Ziehla-Neelsena jest dodatnie w około przestrzeniania się prątków, rzadko dochodzi
3% przypadków, a dodatni wynik posiewu pły- do szerzenia się zakażenia z sąsiadujących na-
nu jest obserwowany w zaledwie 20% przypad- rządów: jelito czy jajowód. Gruźlica otrzew-
ków [26]. W gruźliczym płynie puchlinowym nej może przebiegać w sposób podostry przez
stwierdza się podwyższony poziom deaminazy wiele miesięcy, a współistnienie marskości
adenozyny (ADA). Wśród badań obrazowych wątroby może znacznie opóźnić rozpoznanie.
najbardziej przydatne są: ultrasonografia, to- Pacjenci w starszym wieku mogą mieć mini-
mografia komputerowa, rezonans magnetycz- malne objawy kliniczne. Najczęstsze objawy
ny i skopia przewodu pokarmowego. Pozwala- kliniczne gruźlicy otrzewnej to: wodobrzu-
ją one uwidocznić powiększone węzły chłonne sze 73%, rozlane bóle brzucha występujące
(głównie krezkowe oraz zaotrzewnowe), wo- u 65% pacjentów, utrata masy ciała u 61%,
dobrzusze, pogrubienie otrzewnej, zwężenia, gorączka u 59% przypadków, nocne poty oraz
przetoki, nadżerki, perforacje, niedrożności. inne, rzadziej spotykane objawy, jak: biegun-
Największą czułość i swoistość w rozpozna- ka, zaparcia, powiększenie śledziony — jako
waniu gruźlicy mają metody oparte na PCR. wyraz nadciśnienia wrotnego, jak również
Gruźlica brzuszna obejmuje cztery postaci powiększenie wątroby [27]. Podstępny cha-
kliniczne: gruźlicę węzłów chłonnych, otrzew- rakter choroby sprawia, że rozpoznanie staje
nej, przewodu pokarmowego oraz narządów się prawdziwym wyzwaniem. W diagnostyce
trzewnych [26]. Powiększenie węzłów chłon- różnicowej przyczyn wodobrzusza gruźlica
nych jest najczęstszą postacią gruźlicy brzusz- stanowi zaledwie 2% [27].
nej. Najczęściej powiększone są węzły chłonne Najczęstszą lokalizacją gruźlicy w prze-
krezkowe, sieci, wnęki wątroby, węzły chłonne wodzie pokarmowym jest okolica krętniczo-
okołotrzustkowe. Towarzyszy im zazwyczaj -kątnicza, jelito czcze i jelito grube. Przełyk,
gruźlica jelit, ze względu na sposób zakażenia żołądek, dwunastnica są rzadko zajmowane.
(połknięcie zainfekowanej plwociny lub spo- Gruźlica przełyku głównie występuje u pa-
żywanie zakażonego mleka). Krwiopochodna cjentów z AIDS. Objawy kliniczne zajęcia
droga transmisji czy też szerzenie się zaka- przewodu pokarmowego są nieswoiste: dys-
38 www.fmr.viamedica.pl
Emilia Rymkiewicz i wsp.
Gruźlica pozapłucna
— problem interdyscyplinarny
komfort w nadbrzuszu, utrata masy ciała, wać z pierwotnym lub przerzutowym rakiem
dlatego też wymaga różnicowania z rakiem wątroby, ropniem wątroby, rakiem wnęki wą-
i chorobą wrzodową. troby, rakiem dróg żółciowych. Podejrzenie
Najczęstszą lokalizacją gruźlicy żołądkowo- gruźlicy wątroby mogą nasuwać następujące
-jelitowej jest zajęcie odcinka krętniczo-kąt- objawy, które są nieswoiste: utrata masy ciała
niczego, który występuje w 85% przypadków 64%, utrata apetytu 64%, bóle brzucha 50%,
brzusznej gruźlicy [28]. Jest to spowodowane gorączka 50%, żółtaczka 42%, nocne poty,
zastojem treści pokarmowej, dużą ilością tkan- w badaniach laboratoryjnych anemia, pod-
ki limfatycznej w ścianie w tej części jelita oraz wyższone OB, rzadko dochodzi do podwyższe-
zwiększoną szybkością wchłaniania w tym miej- nia enzymów wątrobowych, jedynie w około
scu. Najczęstsze objawy to bóle brzucha, wy- 25% przypadków, oraz prawidłowy poziom
mioty, utrata masy ciała, gorączka, biegunka, markerów nowotworowych: antygenu rako-
zaparcia, krwawienia. Najczęstsze powikłania wo-płodowego (CEA), antygenu nowotwo-
to zwężenia jelit 60%, przetoki 30%, perforacja rowego 19–9 i alfa fetoproteiny [29]. Badania
15%, ropnie, krwawienia [28]. Powikłania te obrazowe, takie jak ultrasonografia, tomogra-
występują na skutek opóźnienia w rozpoznaniu fia komputerowa czy rezonans magnetyczny,
i wymagają już interwencji chirurgicznej. Ze uwidaczniają pojedynczą lub mnogie zmiany
względu na bardzo podobne objawy kliniczne w wątrobie, ale nie różnicują z innymi jed-
oraz podobny obraz histopatologiczny może nostkami chorobowymi. Ziarniniaki wątroby
ona imitować chorobę Crohna [28]. Różnico- mogą występować w innych schorzeniach, ta-
wanie pomiędzy obiema jednostkami wydaje kich jak bruceloza, infekcje grzybicze, mono-
się mieć duże znaczenie ze względu na sposób nukleoza, sarkoidoza, choroba Hodgkina czy
leczenia choroby Crohna, które wiąże się ze choroba Crohna. Wykonanie biopsji wątroby
stosowaniem leków immunosupresyjnych. Leki pozwala na ustalenie właściwego rozpozna-
te mogą powodować uaktywnienie się gruźlicy nia. Stwierdzenie obecności nabłonkowa-
latentnej. Dlatego też przed zastosowaniem tokomórkowych ziarniniaków stwierdza się
leków immunosupresyjnych, szczególnie prze- w 80–100% przypadków, martwicy serowacie-
ciwciał z grupy anty-TNF alfa, powinno się jącej u 30–83% pacjentów, a preparat bezpo-
wykonać badania w kierunku występowania średni jest dodatni w 0–58%. Metoda PCR
gruźlicy. Lokalizacja gruźlicy w dalszym od- (polymerase chain reaction) ma największą
cinku przewodu pokarmowego spotykana jest czułość 88% i swoistość 100% [29].
bardzo rzadko. Objawy kliniczne są nieswoiste Śledziona jest rzadko zajmowana przez
i są to bóle brzucha, utrata masy ciała czy zmia- gruźlicę, najczęściej u pacjentów z niedo-
na rytmu wypróżnień. borami odporności, szczególnie zarażonych
Zajęcie narządów trzewnych jest stosun- wirusem HIV. Najczęstsze objawy to: po-
kowo rzadkie i występuje u około 20% pa- większenie śledziony, leukocytoza, anemia,
cjentów z brzuszną lokalizacją gruźlicy. Naj- podwyższone OB, utrata masy [30]. W dia-
częściej zajęty jest układ moczowo-płciowy, gnostyce różnicowej należy brać bod uwagę
wątroba, śledziona i trzustka. Dość często zakażenie wirusem Epsteina-Barra (EBV,
zajęcie wątroby występuje w postaci rozsianej Epstein-Barr virus), malformacje naczynio-
gruźlicy. Izolowana gruźlica wątroby stanowi we, nowotwory łagodne, zawał śledziony czy
mniej niż 1% wszystkich przypadków gruźli- przerzuty do śledziony, które to najczęściej są
cy [29]. Droga rozprzestrzeniania to głównie podejrzewane. Złotym standardem na posta-
droga krwiopochodna, przez żyłę wrotną, wienie prawidłowej diagnozy wydaje się być
tętnicę wątrobową oraz drogi limfatyczne. splenektomia [30].
Zmiany w wątrobie należy wówczas różnico-
40 www.fmr.viamedica.pl
Emilia Rymkiewicz i wsp.
Gruźlica pozapłucna
— problem interdyscyplinarny
PIŚMI E NNICT W O
1. Kołaczkowska M. Czy w Polsce istnieje problem gruź- 17. Shenoy V.P., Chakradhar V., Munim F. i wsp. An Inte-
licy pozapłucnej? Przew. Lek. 2011; 101–106. grated Approach Using Liquid Culture System Can it
2. Gruźlica i choroby układu oddechowego w Polsce Make an Impact for Clinical Diagnosis o Genitourinary
w 2005 roku. Szczuka I. (red.). Instytut Gruźlicy i Cho- Tuberculosis? Ann. Med. Health Sci. Res. 2014; 4:
rób Płuc, Warszawa 2006. 144–146.
3. Sanches I., Carvalho A., Duarte R. Who are the pa- 18. Mazurek J.L. Gruźlica nerek (zasady rozpoznawania
tients with extrapulmonary tuberculosis? Rev. Port. i leczenie). Urol. Pol. 1992; 45: 44.
Pneumol. 2014. http://dx.doi.org/10.1016/j.rp- 19. Kumar S., Shankaregowda S.A., Choudhary G.R.
pneu.2014.06.003 i wsp. Rare presentation of genitourinary tuberculosis
4. Wang X., Yang Z., Fu Y. i wsp. Insight to the Epidemiol- masquerading as renal cell carcinoma: a histopatho-
ogy and Risk Factors of Extrapulmonary Tuberculosis logical surprise. J. Clin. Imaging Sci. 2014; 4: 1–3.
in Tianjin, China during 2006–2011. PLoS One 2014; 20. Bini E.I., Hernandez P.R. Pathogenesis and immune
9: e112213. response in tuberculous meningitis. J. Med. Sci. 2014;
5. Pérez-Guzmán C., Vargas M., Arellano-Macías M. 21: 4–10.
i wsp. Características clínicas y epidemiológicas de 21. Gunawardhana S., Somaratne S., Fernando M., Gu-
la tuberculosis extrapulmonar en una región de alta naratne P. Tuberculous meningitis in adults: a pro-
incidencia. Salud. Publica Mex. 2014; 56: 189–196. spective study at a tertiary referral centre in Sri Lanka.
6. Kumar D., Humar A. Tuberculosis and transplanta- Ceylon Med. J. 2013; 58: 21–25.
tion. Battling the opportunist. Clin. Inf. Dis. 2009; 48: 22. Anyfantakis D., Damianaki A., Kokosi M. i wsp. Tuber-
1666–1668. culosis Infection Mimicking Brain Metastatic Malig-
7. Rowińska-Zakrzewska E. Gruźlica pozapłucna — ry- nancy Lesions in an Elderly Male. Case Rep. Infect.
zyko zachorowania i częstość występowania. Pneu- Dis. 2013; 2013: 146032.
monol. Alergol. Pol. 2011; 79, 6: 377–378. 23. Arathni N., Ahmad F., Huda N. Osteoarticular tuber-
8. Souza C., Yamane A., Pandini J. i wsp. Incidence of culosis — a three years retrospective study. J. Clin.
tuberculous meningitis in the State of Santa Catarina, Diagn. Res. 2013; 7: 2189–2192.
Brazil. Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 2014; 47: 483–489. 24. Michałowska-Mitczuk D., Błasińska-Przerwa K. Gruź-
9. Gruźlica i choroby układu oddechowego w Polsce lica kości ramiennej. Pneumonol. Alergol. Pol. 2011;
w roku 2008. Szczuka I. (red.). Instytut Gruźlicy i Cho- 79: 437–441.
rób Płuc, Warszawa 2009. 25. Saibaba B., Meena U.K., Behera P. i wsp. Multicentric
10. Jabłoński S., Misiak P. Bacterial ascending medias- spinal tuberculosis with sternoclavicular joint involve-
tinitis following diagnostic pleuroscopy in a patient ment: a rare presentation. Case Rep. Pulmonol. 2014;
with pleural tuberculosis. Kardiochir. Torakochir. Pol 2014: 685406.
2012; 9: 486–489. 26. Debi U., Ravisankar V., Prasad K.K. i wsp. Abdominal
11. Klimiuk J., Krenke R. Rola biomarkerów w diagnostyce tuberculosis of the gastrointestinal tract: Revisited.
gruźliczego wysiękowego zapalenia opłucnej. Pneu- World J. Gastroenterol. 2014; 20: 14831–14840.
monol. Alergol. Pol. 2011; 79: 288–297. 27. Sanai F.M., Bzeizi K.I. Systematic review: tuberculous
12. Franiak B., Marek M., Multan A. Gruźlica u chorej ob- peritonitis-presenting features, diagnostic strategies
ciążonej reumatoidalnym zapaleniem stawów, leczo- and treatment. Aliment Pharmacol. Ther. 2005; 22:
nej infliksymabem. Reumatologia 2012; 50: 444–448. 685–700.
13. Coufalová M., Polcová V., Vašáková M. i wsp. An un- 28. Papis D., Branchi V., Gomez L. i wsp. Abdominal tuber-
common detection of mycobacterium tuberculosis culosis mimicking Crohn’s disease’s exacerbation:
in pericardial effusion. Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. A clinical, diagnostic and surgical dilemma. A case
2014; 63: 303–306. report. Int. J. Surg. Case Rep. 2015; 6C: 122–125.
14. Echeverri D., Matta L. Tuberculous pericarditis. Bio- 29. Küçükmetin N., İnce U., Çiçek B., Akman H. i wsp.
medica 2014; 34: 528–534. Isolated hepatic tuberculosis: A rare cause of hepatic
15. Szturmowicz M. Nawracające zapalenie osierdzia — mass lesions. Turk J. Gastroenterol. 2014; 25: 110–112.
implikacje diagnostyczne i terapeutyczne. Pneumo- 30. Prieto-Nieto M.I., Pérez-Robledo J.P., Díaz-San
nol. Alergol. Pol. 2011; 79, 3: 167–169. Andrés B. i wsp. Inflammatory pseudotumor of the
16. Klimiuk J., Krenke R., Safianowska A. i wsp. Diagnos- spleen associated with splenic tuberculosis. World
tic Performance of Different Pleural Fluid Biomarkers J. Gastrointest. Surg. 2014; 6: 248–252.
in Tuberculous Pleurisy. Adv. Exp. Med. Biol. 2015; 31. Michałowska-Mitczuk D. Gruźlica węzłów chłonnych.
852: 21–30. Post. Nauk Med. 2007; 12: 553–556.