‫الجمهورية الجزائرية الديمقراطية الشعبية‬

‫السنة الدراسية‪2024/2023 :‬‬ ‫مديرية التربية لوالية أم البواقي‬

‫الشعبة‪ :‬علوم تجريبية‬ ‫ثانوية‪ :‬عبعوب بلعراس الحرملية‬

‫المدة‪ 2 :‬ساعات‬ ‫اإلختبار األول في مادة علوم الطبيعة و الحياة‬

‫ـــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ ـــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ ـــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ ــــ ــــ ــــ ـ ــــ ــــ ــــ ــــ ـ ــــ ــــ ــــ ــــ ــــ ـ ــــ ــــ ــــ ــــ ـ ــــ ــــ ــــــ ــــ ـ ــــ ــــ ـ ــ ــــ ـ ــــ ــــ ــــ ــــ ـ ــــ ـ ـــ ــــ ــــ ـ ــــ ــــ ــــ ــــ ـ ــــ ــــ ــــ ــــ ـ ــــ ــــ ــــ ــــ ــــ ـ ـــــــــ ــــ ــــ ـ ــــ ــــ ــــــ ــــ ـ ــــ ــــ ــــ ــــ ــــــ ــــ ـ ـ‬

‫التمرين األول (‪ 8‬نقاط) ‪:‬‬

‫تركب الخاليا الحية بآليات محددة بروتينات متنوعة ذات أهمية حيوية‪ ,‬تخصصها الوظيفي مرتبط ببنيتها الفراغية‪.‬‬
‫مرض التالسيميا (فقر الدم) وهو عجز في إمداد األكسجين للجسم ناتج عن استبدال النكليوتيدة ‪ A‬ب ‪ G‬على مستوى‬
‫مورثة التحت وحدة ‪ α1‬للهيموغلوبين الموافقة لرامزة اإلنطالق على مستوى ‪.ARNm‬‬
‫الشكل (أ) ‪ :‬من الوثيقة المرفقة يمثل لمرحلة بداية ترجمة التحت وحدة ‪ α1‬للهيموغلوبين عند شخص سليم‪.‬‬
‫الشكل (ب) ‪ :‬من نفس الوثيقة فيعرض البنية الفراغية للهيموغلوبين بإستعمال مبرمج )‪.(Rastop‬‬

‫‪-1‬تعرف على البيانات المرقمة في الشكل (أ) والمستوى البنائي للهيموغلوبين المبين في الشكل (ب) للوثيقة المرفقة‪.‬‬
‫‪-2‬بين في نص علمي كيف أثر تغير نيكليوتيدة واحدة من مورثة الهيموغلوبين في مرض التالسيميا على بنية‬
‫الهيموغلوبين ووظيفته وذلك انطالقا من معطييات الوثيقة ومكتسباتك‪.‬‬
‫التمرين الثاني ‪ 12( :‬نقاط)‬
‫تتميز األنزيمات بخصائص بنيوية وظيفية محددة كالتأثير النوعي المزدوج‪ ،‬الذي يتم بتشكل المعقد أنزيم ‪ -‬مادة التفاعل‬
‫في منطقة خاصة من األنزيم تدعى الموقع الفعال‪.‬‬
‫إن دراسة مختلف الخصائص البنيوية الوظيفية المميزة لألنزيم سمح للعلماء بإنتاج أدوية مختلفة بأع ار ض جانبية محدودة‬
‫لعالج عدة أم ارض مزمنة كإرتفاع ضغط الدم الشرياني‪.‬‬

‫‪1‬‬
 ‫الجزء األول‪:‬‬
‫تحتوي بعض الخاليا) الرئة‪ ،‬الكلى (‪ ...‬على أغشيتها الهيولية بروتين وظيفي يسمى األنزيم المحول‬
‫لألنجيونتسين (‪ ،L'enzyme de conversion de l'angiotensine1 )ECA‬يلعب دو ار هاما في‬
‫تنظيم حجم السوائل في الجسم وبالتالي تنظيم ضغط الدم الشرياني ‪.‬الحظ الوثيقة (‪ )1‬التي تتضمن‪:‬‬
‫‪-‬الشكل (أ) ‪ :‬يمثل رسم تخطيطي لنشاط األنزيم المحول لألنجيونتسين)‪(ECA1‬‬
‫‪-‬الشكل)ب( ‪:‬يمثل رسم تخطيطي لبنية األنزيم)‪(ECA‬‬
‫‪ -‬الشكل) ج(‪ :‬جدول يوضح نسبة تشكل معقد ( ‪ –ECA‬ركيزة) في الموقعين ‪ C‬و‪. N‬‬

‫بيبتيد غير وظيفي‬

‫‪-1‬حلل الشكل (أ) من الوثيقة (‪.)01‬‬

‫‪ -2‬بإستغاللك الشكلين (ب) و (ج) من الوثيقة (‪ )1‬حدد الخصائص التي يتميز بها أنزيم ‪. ACE‬‬

‫‪2‬‬
 ‫الجزء الثاني‪:‬‬
‫تم اقتراح عدة عقاقير)أدوية ( لعالج إرتفاع ضغط الدم الشرياني‪ ،‬إال أنها تسببت في ظهور أع ار ض جانبية مزعجة‬
‫البرديكينين ‪ Bradykinine‬في الشعب الهوائية للرئتين‪.‬‬
‫كالسعال الجاف الناتج عن نراكم ا‬
‫إستغل الخبراء خصائص أنزيم ‪ ECA‬إلنتاج أدوية ناجعة لمعالجة إرتفاع ضغط الدم الشرياني دون أعراض جانبية كثيرة‪،‬‬
‫لتحديد الدواء األكثر فعالية في عالج إرتفاع ضغط الدم الشرياني نقدم معطيات الوثيقة (‪.)02‬‬
‫‪-‬الشكل أ ‪:‬جدول يوضح نسبة تشكل المعقد إنزيم ‪– ECA‬دواء مثبط )‪(E-I‬في الموقع الفعال ‪ C‬و‪ N‬ودرجة تأثرها‬
‫بهذه األدوية‬
‫‪ -‬الشكل ب ‪:‬يمثل منحنيات لنسبة تغير النشاط األنزيمي ‪ ECA‬بداللة الزمن في الموقين ‪ C‬و ‪ N‬عند إضافة األدوية‬
‫المقترحة‪.‬‬

‫الشكل (أ)‬

‫‪-1‬إشرح آلية تأثير األدوية المقترحة في عالج إرتفاع ضغط الدم الشرياني‪،‬ثم بين أعراضها الجانبية ‪,‬محددا الدواء‬
‫األكثر فعالية باستغاللك لمعطيات الوثيقة (‪.)02‬‬

‫تمنياتي لكم بالتوفيق‬

‫‪3‬‬
 ‫العالمة‬
‫مجزأة مجموع‬ ‫عنــــــــــــاصر اإلجـــــــابة(الموضوع األول)‬

‫التمرين األول(‪08‬نقاط)‬

‫‪3‬‬ ‫‪6x0.5‬‬

‫‪1‬‬

‫‪0.5‬‬

‫‪10x‬‬
‫‪0.25‬‬

‫‪5‬‬

‫‪0.75‬‬

‫‪4‬‬
 ‫التمرين الثاني‪12( :‬ن)‬

‫‪0.25‬‬

‫‪0.25‬‬

‫‪0.25‬‬

‫‪0.25‬‬

‫‪0.25‬‬

‫‪0.25‬‬
‫‪0.25‬‬

‫‪0.5‬‬

‫‪0.5‬‬
‫‪0.5‬‬

‫‪0.25‬‬

‫‪0.5‬‬
‫‪0.5‬‬

‫‪0.5‬‬

‫‪0.75‬‬

‫‪5‬‬
‫‪0.75‬‬

‫‪1‬‬

‫‪0.5‬‬

‫‪0.25‬‬

‫‪1.5‬‬

‫‪0.5‬‬

‫‪0.75‬‬

‫‪.0.5‬‬

‫النتيجة ‪ :‬الدواء ‪ RXP 407‬مثبط جيد إلنزيم ‪ ECA‬ألنه يساعد في التحكم في نشاطه‬
‫‪0.25‬‬

‫‪6‬‬
 ‫الربط ‪:‬‬
‫‪-‬األدوية ‪ Captopril‬و ‪ Lisinopril‬تثبط اإلنزيم في كال الموقعين وبالتالي ينخفض الضغط الدموي‬
‫الشرياني ولكن لهما أعراض جانبية غير مرغوب فيها نتيجة التنافس مع الركيزة البراديكينين المسبب‬
‫للسعال الحاد‪.‬‬
‫‪-‬يعتبر دواء ‪ RXP 407‬فعال واألفضل في عالج ارتفاع الضغط الدم الشرياني إلرتباطه القوي مع الموقع‬
‫‪ N‬الذي يرتبط به البراديكينين واألنجيوتنسين ‪ 1‬بنفس الدرجة ‪,‬و ال يسبب أعراض جانبية ألنه ال يرتبط‬
‫بالموقع الفعال ‪ C‬الذي يرتبط به البراديكنين أفضل من األنجيوتنسين ‪ , 1‬وبالتالي يقوم اإلنزيم بتفكيك‬
‫البراديكينين لشدة ارتباطه بالموقع الفعال ‪ C‬وعدم ارتباطه بالدواء واألنجيوتنسين ‪, 1‬وهذا ما يؤدي إلى عدم‬
‫تراكم البراديكينين فال تظهر أعراض السعال و في نفس الوقت يفكك األنجيوتنسين ‪ 1‬فال يظهر أعراض‬
‫ارتفاع ضغط الدم الشرياني‪.‬‬
‫‪0.75‬‬

‫‪7‬‬
 ‫التمرين الثاني‪12( :‬ن)‬
‫الجزء ألاول ‪:‬‬
‫‪-1‬استغالل أشكال الوثيقة ‪:‬‬
‫استغالل الشكل ‪ : 1‬يمثل الشكل تغيرات النشاط ألانزيمي إلنزيم ‪ ARN‬بوليميراز بداللة الزمن لدى ‪3‬‬
‫أصناف من البكتيريا حيث نالحظ ‪:‬‬
‫‪0.25‬‬
‫‪1.25‬‬ ‫‪0.5‬‬ ‫‪-‬قبل إضافة املضاد الحيوي للوسط يكون نشاط أنزيم ‪ ARN‬بوليميراز أعظمي عند ألاصناف الثالثة‪.‬‬
‫‪-‬بعد إضافة املضاد الحيوي اختلف نشاط ألانزيم في ألاصناف البكتيرية الثالثة حيث تناقص نشاطه‬
‫بشكل ملحوظ في بكتيريا الصنف ‪ 3‬حتى انعدم في الزمن ‪ 0.5‬يوم وتناقص بشكل تدريجي عند الصنف ‪2‬‬
‫‪0.25‬‬ ‫حتى بلغ قيمة ‪ %50‬في الزمن ‪ 0.8‬يوم ‪ ,‬ولم يتأثر نشاطه في بكتيريا الصنف ‪.1‬‬
‫مما يدل على أن املضاد الحيوي أثر سلبا على نشاط أنزيم ‪ ARN‬بوليميراز بشكل كبير على الصنف ‪3‬‬
‫وبشكل ضئيل على الصنف ‪ 2‬واليؤثر على الصنف ‪.3‬‬
‫‪-‬النتيجة ‪:‬‬
‫‪0.25‬‬ ‫‪ARNp‬عند الصنف ‪ 1‬ال يتأثر بالريفاميسين‪ ,‬بينما يتأثر نسبيا عند الصنف ‪ 2‬و يتوقف نشاطه كليا‬
‫عند الصنف‪3‬‬
‫‪-‬استغالل الشكل ‪: 2‬‬
‫‪1‬‬
‫‪-‬يمثل الشكل تغيرات أعداد ‪ ARNp‬املرتبط في ألاصناف الثالثة للبكتيريا حيث نالحظ أن ‪:‬‬
‫‪0.25‬‬
‫‪ ARNp -‬يكون أكثر ارتباطا في بكتيريا الصنف ‪ 3‬ويقدر بحوالي ‪( 1‬و‪.‬إ) وعدد ‪ ARNp‬املرتبطة مع الصنف‬
‫‪ 2‬يقدر بحوالي (‪ 0.5‬و‪.‬إ) و أما الصنف ‪ 1‬يكون عدد ‪ ARNp‬املرتبطة مع املضاد الحيوي ضئيلة جدا أقل‬
‫‪0.25‬‬
‫من ‪(0.2‬و‪.‬إ) مما يدل على أن ‪ ARNp‬الصنف ‪ 3‬أكثر ارتباطا مع املضاد الحيوي مقارنة بالصنفين ‪ 1‬و ‪.2‬‬
‫نتيجة ‪:‬‬
‫‪0.25‬‬
‫‪ ARNp‬عند الصنف ‪ 3‬أكثر ارتباطا بالريفاميسين‪ ,‬بينما يرتبط به نسبيا عند الصنف ‪ 2‬و ال يرتبط‬
‫معه عند الصنف ‪1‬‬
‫‪0.25‬‬ ‫ومنه‬
‫‪-‬الساللة املقاومة للمضاد الحيوي هي الصنف ‪ 1‬والساللتين الحساستين هما الصنف ‪ 3‬و الصنف‬
‫‪ 2‬ألاقل حساسية‪.‬‬
‫‪-‬استخراج املشكلة العلمية ‪:‬‬
‫‪1‬‬
‫ما سبب مقاومة الصنف ‪ 1‬للمضاد الحيوي ؟ وعدم مقاومة الصنفين ‪ 1‬و ‪ 2‬له؟‬
‫‪8‬‬
 ‫‪-2‬اقتراح الفرضية ‪:‬‬
‫‪0.5‬‬ ‫‪-‬بما ان بكتيريا الصنف ‪ 1‬هي املقاومة للمضاد الحيوي وبما أن عدد ‪ ARNp‬املرتبطة باملضاد الحيوي‬
‫عند هذا الصنف كان ضئيل جدا وبما ان بكتيريا الصنف ‪ 2‬و‪ 3‬هي الحساسة للمضاد الحيوي وبما أن‬
‫عدد ‪ ARNp‬املرتبطة باملضاد الحيوي عند هذين الصنفين كبير وعليه ‪:‬‬

‫الفرضية ‪:‬‬
‫‪-‬يعود سبب مقاومة بكتيريا الصنف ‪ 1‬باملضاد الحيوي راجع ملنع ارتباط املضاد بانزيم ‪ ARNp‬بسبب‬
‫‪1‬‬ ‫وجود طفرات في املورثة املشرفة على تركيبه‪.‬و يعود سبب حساسية بكتيريا الصنف ‪ 2‬و ‪ 3‬للمضاد‬
‫الحيوي راجع الرتباط املضاد بانزيم ‪ ARNp‬نتيجة التكامل البنيوي بينهما وتثبيط نشاطه‪.‬‬
‫مالحظة ‪ :‬تقبل كل فرضية أخرى بشرط أن تكون وجيهة مثل ‪:‬‬
‫‪-‬إكتساب البكتيريا مقاومة للريفاميسين سببه تغير في بنية ‪ ARNp‬الخاص بها قلل من الارتباط به‬

‫الجزء الثاني ‪:‬‬

‫‪-‬استغالل نتائج الوثيقة ‪: 2‬‬
‫‪0.75‬‬ ‫إستغالل الشكل أ‪ :‬يمثل نماذج جزيئية باستعمال مبرمج ‪ Rastop‬لل‪ ARNp‬من الصنف ‪: 3‬‬
‫‪0.5‬‬
‫‪-‬يظهر الشكل أن الريفاميسين يرتبط بانزيم ‪ ARNp‬في مستوى املوقع الفعال مكان ارتباط ‪ ADN‬ممايدل‬
‫على وجود تكامل ببنيويي بينهما‬
‫‪0.25‬‬
‫النتيجة ‪ :‬يمنع الريفاميسين ال ‪ ARNp‬من الارتباط مع ‪ ADN‬عن طريق الارتباط بموقعه الفعال‬
‫استغالل الشكل(ب) ‪ :‬نالحظ من خالل الشكل أن املوقع الفعال النزيم ‪ ARNp‬لدى بكتيريا الصنف ‪1‬‬
‫‪1‬‬
‫‪1.5‬‬ ‫أنه يتكون من أربعة أحماض أمينية هي ‪ Ser89, Phe99, Asp129, Tyr201‬وهناك حمضيين أمينين‬
‫قريبين من املوقع الفعال يساهمان في بنيته دون الدخول فيه هما ‪ Asn60/Glu43 :‬مما يدل على أن‬
‫البنية الفراغية للموقع الفعال لألنزيم محددة بعدد ونوع وترتيب محدد من ألاحماض ألامينية ‪.‬‬
‫‪0.5‬‬
‫النتيجة ‪:‬يتحدد املوقع الفعال لل ‪ ARNp‬عند الصنف ‪ 1‬من أربعة أحماض أمينية بثورة مباشرة‬
‫وحمضيين اخرين قريبين منه‬
‫استغالل الشكل (ج) ‪:‬يمثل الشكل عرضا باستعمال برنامج ‪ Anagene‬لبروتين انزيمي هو ‪ ARNp‬لدى ‪3‬‬
‫أصناف بكتيرية حيث نالحظ أن ‪:‬‬
‫‪-‬يختلف املوقع الفعال لل ‪ ARNp‬عند الصنف ‪ 3‬الغير مقاوم كلية عن املوقع الفعال لالنزيم عند‬
‫‪0.5‬‬ ‫الصنف ‪ 1‬املقاوم تختلف عن بعضها في بعض ألاحماض ألامينية في املواقع ‪201 ,129 ,99 ,89‬‬
‫(اختالف في الاحماض الامينية ألاربع املشكلة للموقع الفعال) ويتماثل الانزيمين في بقية الاحماض‬
‫‪0.5‬‬ ‫الامينية‪.‬‬
‫‪1.5‬‬
‫‪-‬يتماثل املوقع الفعال لل ‪ ARNp‬عند الصنف ‪ 2‬املقاوم نسبيا مع املوقع الفعال لالنزيم عند‬
‫‪0.25‬‬ ‫الصنف‪ 1‬املقاوم في الاحماض الامينية ‪ 4‬ولكن يختلف الانزيمين في الحمضيين الامينين القريبين من‬
‫‪0.25‬‬
‫‪9‬‬
 ‫املوقع الفعال ‪ : Asn60/Glu43‬مقابل ‪ Met/Leu‬ويتماثل الانزيمين في بقية الاحماض الامينية مما يدل‬
‫على اختالف البنية الفراغية للموقع الفعال لألنزيم لدى ألاصناف الثالثة‪.‬‬
‫نتيجة ‪ :‬اختالف في نوع الاحماض الامينية املشكلة او املساهة في املوقع الفعال عند ‪ ARNp‬ملختلف‬
‫أصناف البكتيريا‪.‬‬

‫الربط ‪:‬‬
‫وعليه‬
‫عند البكتيرية من الصنف ‪ 3‬فإن الريفاميسين يرتبط باملوقع الفعال إلنزيم ‪ ARNp‬مكان ارتباط ال‬
‫‪2‬ن‬ ‫‪ ADN‬نتيجة التكامل البنيوي بينهما كمثبط تنافس ي مايعرقل عمل هذا الانزيم املتمثل في اجراء‬
‫الاستنساخ فتتوقف بذلك عملية الترجمة ومنه توقف تكاثر الخاليا (التفليل من عددها)‪.‬‬
‫‪1‬‬ ‫أما عند الصنف ‪ 2‬ونتيجة تغير في الحمضين ألامينين ‪ Glu 43, Asn 60‬القريبان من املوقع الفعال‬
‫لألنزيم والذان يساهمان في ثبات واستقرار البنية الفراغية للموقع الفعال مما يعرقل التكامل‬
‫البنيوي التام بين الريفاميسين واملوقع الفعال لالنزيم ويستمر نشاط ألانزيم في استنساخ ال ‪ADN‬‬
‫‪1‬‬
‫وتركيب البروتين لكن بنسبة أقل فيكون الصنف ‪ 2‬أقل مقاومة للمضاد الحيوي ‪.‬‬
‫أما عند الصنف ‪ 1‬الطفرات أدت لتغير النمط الجزيئي لبروتين ‪ ARNp‬في مستوى املوقع الفعال‬
‫بتغيير ألاحماض ‪ Ala89‬بالحمض ‪Ser‬والحمض ‪ His99‬بالحمض ‪ Phe‬وكذا الحمض ‪Pro129‬‬
‫بالحمض ‪ Asp‬باإلضافة اليتبدال الحمض ‪ Ile201‬بالحمض ‪ Tyr‬وكلها في مستوى املوقع الفعال مما‬
‫أدى لفقد قدرة تثبيت املضاد الحيوي واستمرار استنساخ ال ‪ ADN‬فتستمر عملية تركيب البروتين‬
‫بشكل طبيعي فتتكاثر الخاليا البكتيرية وتفلت من املضاد الحيوي وهو مايجيب على املشكل العلمي‬
‫‪0.5‬‬
‫املطروح ويؤكد صحة الفرضية املطروحة سابقا‪.‬‬
‫‪-‬اقتراح حل لتجاوز هذه العقبة ‪:‬‬
‫استعمال مضاد حيوي مختلف يمكنه التثبت على املوقع الفعال النزيم ‪ ARNp‬وتثبيط نشاطه مما‬
‫يسمح بالقضاء على البكتيريا ويمنع تطورها‪.‬‬
‫الجزء الثالث ‪:‬‬
‫‪1‬‬ ‫‪-‬بمجرد اكتشاف الانسان ألليات تركيب البروتين في الخاليا حاول تطبيق هذا الاكتشاف في معالجة‬
‫بعض إلاصابات املرضية الناتجة عن العدوى البكتيرية حيث تمكن إلانسان من تطوير عالجات فعالة‬
‫تدعى املضادات الحيوية التي تعمل على منع تكاثر الخاليا البكتيريا وبالتالي إيقاف العدوى عن طريق‬
‫وقف عملية هامة هي تركيب البروتين‪ ,‬حيث يمكن ان توقف عملية الاستنساخ باالرتباط مع انزيم‬
‫النسخ ‪ ARNp‬مثل الريفاميسين كما يمكن ملضادات أخرى أن توقف تركب البروتين في مستوى الترجمة‬
‫أو تنشيط الحمض ألاميني ‪.‬غير أن استعمال هذه املضادات كما أنه يمكن ان يوقف العدوى البكتيرية‬

‫‪10‬‬
‫فانه يمكن أن يكون سبب في تطور أصناف بكتيرية أخرى في حالة عدم استعمالها بعقالنية وتحت‬
‫اشراف طبي‪.‬‬

‫‪11‬‬
12