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・综述・

皮肤炎症后色素沉着的研究进展
胡玲玲宋为民

【摘要】炎症后色素沉着是皮肤炎症后过量色素沉积导致的结果,是临床常见的症状之一,尤其好
发于深色皮肤的人。它是一种获得性色素增加疾病,在黑素生成过程中,任何一步发生改变都能够导致其
发生。国内外一直在进行其发病机制的研究,目前尚不完全清楚。外用维A酸、氢醌、壬二酸、曲酸和化学
剥脱术可一定程度地改善病情。近来有报道证实,某些激光可以加速色素的去除,这或许是未来研究热点
之一。
【关键词】黑素细胞;色素沉着;炎症;治疗

Post-inflammatory hyperpigmentation HU Ling-ling,SO^『G Wei-min.Department of De rvnatology,强妇.d

Peoplets Hospital ofH吼串hoI.I,9 Han癣zhou 310009,China

Corresponding author:SoNG Wei.min,Email:doctorsong@126.com

【Abstract】As a result of excessive pigment deposition secondary to an


inflammatory dermatosis,post-

inflammatory hyperpigmentation (PIH)is a common clinical entity and has a


predilection for dark skin

phenotypes.It is flU
acquired hyperpigmentation that can be caused by alterations occurring at any level in

melanogcnesis.A1thongh studies have been carried out at home and abroad.1ittle i8 known about its

pathogenesis.Topical tretinoin,hydroquinone,azelaic acid,kojic acid and various types of epidermal peels

have shown some therapeutic effect.Recent reports also have demonstrated tIle efficacy of 80me lasers in

accelerating the pigment removal。which may serve aft,a hot topic in future research.

【Key words】Melanocytes;Pigmentation;Inflammation;Therapy

皮肤炎症后色素沉着(PIH)是皮肤炎症后导致 巨噬细胞吞噬基底层角质形成细胞和黑素细胞,这
的获得性色素增加性疾病,是正常肤色改变的原因 些黑素在真皮浅层会持续存在一段时间。②表皮炎
之一,其主要的临床表现是皮肤色素沉着。PIH在各 症反应导致花生四烯酸的释放和氧化后形成前列腺
年龄组的男女发病率相等。这种获得性的色素增加 素和白j烯,这些炎症介质通过刺激表皮层的黑素
可以归因于影响皮肤的各种疾病,其中包括感染、过 细胞改变黑素细胞和一些免疫细胞的活性,最终导
敏反应、机械性损伤、药物反应、光毒性药疹及炎症 致黑素合成增加,色素转移到周围的角质形成细胞,
性疾病等。 导致表皮色素增加。某些炎症性疾病和PIH的发生
密切相关,可能是在这些疾病时表皮基底层受到破
l炎症后色素沉着的病因和发生机制
坏。一些内源性色素因素也增加发生PIH的可能
PIH的皮损颜色可由浅棕褐色到黑色,临床上 性【¨,这些因素大部分受遗传控制,以解释某些人在
分表皮型、真皮型和混合型…。表皮型皮损呈浅棕褐 炎症后易发生色素沉着,另外一些人易发生色素减
色至黑色,Wood灯检查示色素增加有明显边界;真 退。
皮型皮损呈深灰色至蓝色,Wood灯下色素增加无 PIH确切的发病机制不明,与个体对色素的反
明显分界,荧光增强不明显。混合型Wood灯下表现 应相比,炎症的状态和性质可能与其发生关系更密
同真皮型。 切…。Grimesc,认为细胞因子、炎症介质和活性氧都
Nicole等【2】认为至少有2个基本过程参与PtH 可能和PIH的发生相关。花生四烯酸的代谢产物如
发生,导致表皮或真皮色素增加。①炎症后基底细 前列腺素D2、白三烯B4、白三烯C4、白三烯D4、白
胞层破坏导致色素失禁,真皮浅层噬黑素细胞增加, 三烯E4、血栓素B2和12一羟基一20碳四烯可导致
酪氨酸酶含量增加,诱导黑素细胞体积增大且树突
DOt:10.3760/cma.j.issn.1673--4173.2010.02.014 伸长更明显,其中白三烯C4的影响最明显。研究还
作者单位:310009杭州.安徽医科大学附属杭州临床学院、杭州
市第三人民医院皮肤科
表明,炎症介质如白介素、干细胞因子和内皮缩血管
通信作者:宋为民,Email:doctorsong@126.咖

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肽一l可直接刺激黑素细胞引起Fill。此外,受损的 合应用对治疗PIH有效[m】。1 5%。20%壬二酸和氢


皮肤或炎症细胞产生的活性氧、NO、超氧化物和一 醌疗效相当,但是刺激比氢醌小。其作用机制可能是
些内分泌因子,如仪一黑素细胞一刺激激素的刺激都 阻止功能亢进的黑素细胞的能量生成和随后的
能诱导PIH发生…。Lee等[s]发现在磷脂酰肌醇一3一 DNA合成,此外也有抗酪氨酸酶的作用(2】。曲酸和壬
激酶信号转导通路中,磷脂酰肌醇一3一激酶抑制剂 二酸一样,是芳香族酸,阻止酪氨酸酶的功能,局部
LY294002在色素沉着发生过程中也起作用,能使蛋 治疗的效果弱于氢醌。其他氢醌的衍生物还有4一单
白激酶和糖原合成酶激酶磷酸化减少,最终导致黑 苄醚、4一甲氧基苯酚、4一异丙基邻苯二酚和N一乙
素的生成增加。 酰-4一硫一半胱胺基酚b】。

2激光引起亚洲人炎症后色素沉着高发的现状 3.1.2类视黄醇:如维A酸,作用的确切机制不明,
可能是使表皮层色素分散,在其他地方重新分布。但
皮肤中色素改变在深色皮肤人种中(Fitzpatrick 是在深色人种者中,约半数可引起维A酸类药物皮
Ⅳ、V和Ⅵ型皮肤)通常会更显著,亚洲人也属于这
炎…。阿达帕林是一种人工合成的维A酸类药物,和
一群体。接受皮肤磨削术后,色素沉着的发生率也
维A酸受体选择性结合的能力比维A酸强。对65
明显高于高加索人(Fitzpatrick I、Ⅱ和Ⅲ型皮肤), 例非洲PIH患者作了一项长达12周的开放性研究
可能由于亚洲人表皮内黑素含量比高加索人高,或
以评价阿达帕林的效果和安全性。在第4、8、12周后
者与人种、皮肤类型、全身情况有关。C02激光术后
PIH有显著改善,<5%的患者有中至重度的刺
在所有类型的皮肤中出现PIH的概率大约是37%,
激…】。他扎罗汀也可以改善色素沉着的严重程度n21。
在Ⅳ型和Ⅳ型以上的皮肤发生率高达70%t剐。尽管
3.1.3糖皮质激素:倍他米松、地奈德和氢化可的
采用目前认为最适宜亚洲人的Q开关铒激光治疗 松,有调节免疫系统和抗炎作用,治疗PIH的确切
PIH,色素沉着仍可发生,发生率在10%一25%左
机制不清楚。他们通常和其他脱色剂联合使用,有协
右【"。Chan等…在对37例中国人的研究中,发现激
同作用,而且可以减少刺激旧】。
光的能量、密度、解剖学位置和表皮冷却时间不足都
3.1.4其他:如维生素C、熊果苷、甘草提取物、大
是PIH相关的危险因素。其他如炎症的严重程度和 豆、N一乙酰氨基葡糖、烟酰胺等也有一定效果。近来
表皮和真皮交界处的炎症的范围也都影响PIH的
新出现的药物,包括薯蓣皂甙元、葡萄籽提取物、碧
发生和发展【1.s】。
萝芷、鞣花酸、白藜芦醇、亚油酸、芦荟苦素、绿茶精
3 PIH的治疗现状 华和桑树叶提取物也可以治疗PIH[3,5.131。
3.2化学剥脱术:化学剥脱术和上述局部外用药联
尽管色素沉着的产生和消退快慢个体差异很
合应用可能效果更好。水杨酸、羟乙酸、15%一20%
大,但色素沉着的发生有其自身的规律性,掌握规
的三氯氮芥酸剥脱被证明对深色肤色的PIH患者
律,选择最佳治疗时机可有效预防色素沉着的发生。
的治疗安全有效[2】,尤其是和维A酸及氢醌合用时
因此,在治疗上仅针对黑素细胞是片面的。增加角
效果好,但过度的刺激可能导致更多PIH的发生。
质形成细胞的活性,加速黑素体的降解,同样可以达
不良反应为PIH皮损周围颜色变浅和瘢痕。三氯醋
到预防和治疗的目的。值得一提的是防晒的重要性。
酸可诱导蛋白质变性坏死,坏死的深度和浓度成正
防晒的意义不仅在于抑制色素细胞合成色素的能
比[引。通常使用浓度不等,从15%~35%,高浓度的
力,更重要的是减轻有害光线对角质形成细胞的损
三氯醋酸有一定的效果,但深肤色患者应避免使用,
害,提高角质形成细胞的抗氧化能力和对黑素的代
谢能力。每天涂防晒乳膏(SPF值≥15),注意不要 因为可能会导致表皮坏死和永久性的色素减退或者
瘢痕[2】。其他不良反应还有灼伤和刺激。
暴露在一些恶劣的环境如风、冷和曝晒等。药物包
3.3激光治疗PIH的尝试:Ee等【143认为尽管表皮
括四环素类抗生素可以使PIH加重。同时还应避免
搔抓、摩擦等人为因素,这些也可增加PIH的发生。 色素或是黑素颗粒对波长532 llln的Q开关激光

3.1局部外用药: (Q一532)更敏感,但Q一532治疗后引起皮肤异色症

3.1.1脱色剂:氢醌、4~羟基苯甲醚、壬二酸和曲 的风险比Q一1064大,因此,建议用低剂量Q~1064

酸,可用于治疗PIH[9]。氢醌和4一羟基苯甲醚可以氧 治疗PIH。Cho等H副报道用低剂量Q一1064 Nd:YAG

化黑素细胞的毒性代谢产物,从而破坏黑素细胞。 激光(能量在1.9—2.6 J/era)治疗3例PIH,临床症


状均得到明显改善。患者耐受性良好,未次治疗后
研究发现,2%的4~羟基苯甲醚和0.01%维A酸联
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随访2个月没有复发。Park等m1对25例PIH同时 J Clin Dermat01.2004,5(3):161一168.

(2]Lacz NL,Vafaie J。Kihiczak NI,et a1.P08tinflammatory hyper-


合并其他色素沉着异常疾病,如黄褐斑、获得性太田 common but troubling condition.Int J Dermatol,
pigmentation:a

痣和雀斑等的韩国女患者,联合强脉冲激光和Q开 2004.43(5):362-365.

【3]Grimes PE.Management of hyperpigmentation in darker racial


关红宝石激光694 nm治疗。强脉冲激光用于治疗 ethnic groups.Semin Cutan Med Surg,2009,28(2):77—85.

[4]Ortonne JP,Bissett DL.Latest insights skin hyperpigmenta—


原有的色素沉着疾病,Q开关红宝石激光则针对更 into

tion.J Investig Dermatol Syrup Proc,2008,13(1):10—14.


多的局部散在的色素沉着损害。随访3个月,结果 [5]Lee J。Jung K,Kim YS,et a1.Diosgenin inhibits melanogen髓is
显示,约76%的患者得到明显改善,提示强脉冲激 through the activation of phosphatidylinositol・-3-・kinasep athway
(P13K)signaling.Life Sci,2007,81(3):249-254.
光和Q开关红宝石激光联合治疗亚洲人复合性色 [6]Manuskiatti W,Eimpunth S,Wanitphakdeedecha R.Effect of
素沉着异常是一种安全有效的治疗方法。但在某些 cold air cooling off the incidence of postinflammatory hyperpig-

mentation after Q.switched Nd:YAG laser treatment of acquired


患者中可能会复发或加重,其发生机制尚不清楚,可 bilateral ue'“ls of Ota like nmcules.Arch Dennatol。2007。143

能是现有的Q开关激光不能有效针对真皮中的黑 (9):1139一1143.

[7]Chan HH.Effective and safe u靶of la8e幅,light flourc∞,and


素颗粒,只对细胞间黑素颗粒有作用。Katz等it7】报
radiofrequency devices in the clinical management of Asian
道用1550 am点阵激光治疗l例PIH患者(Fitz. patients with selected dermatoses.La∞措Surg Med,2005,37(3):

179.185.
patrick IV型皮肤),最终临床症状改善95%,无明显 [8]Chan HH,Manstein D,Yu CS,et a1.The Prevalenee and risk
的不良反应,且第3次治疗后7个月也未见复发。 factors of post・inflammatory hyperpigmentation after fractional

Asians.I.,a¥er8 Surg Med.2007。39(5):381—385.


Schmit等[18以为1440 nm点阵激光治疗可能是一种 resuffacing in

[9]Picardo M,Can'era M.New and experimental treatments of cloas-

新的成功治疗PIH的方法。 11la and other hypennelan06es.Dermatol C1in,2007,25(3):353-


362.
治疗方面,外用维A酸和氢醌治疗PIH是有效
[10]Taylor SC,Burgess CM,Callender VD,et a1.Postinflammatory
的,但需要长期治疗(6—12个月)。这些方法对表皮 hyperpigmentation:evolving combination treatment strategies.

Cutis。2006,78(2 Suppl 2):6-19.


色素沉着有一定疗效,它们对真皮脱色无作用。新 [1 1】Jacyk WK,Mpofu P.Adapalene gel 0.1%for topical treatment of
的植物提取物,如葡萄籽提取物等国内尚无相关报 acre vIlIgarj8 in African patients.Catis,2001,68(4 Suppl):48-
54.
道,它的出现可能会为亚洲人高发的PIH患者的治 for
[12]Grim∞P'Callender V.Tazamtene cream postinflammatory
疗带来新的希望。激光治疗PIH尚在探索中,治疗 hyperpigmentation and acne
vulgaris in darker skin:a double-

blind,randomized。vehicle-controlled study.Curls,2006。77(1):
的确切机制仍有待阐明。近年来用低剂量Q开关 45—50.

1064和点阵激光治疗PIH获得一定的效果。 【13]Rigopoulos D,Gregoriou S,Katsambas A.Hyperpigmentation and


melasma.J Cosmet Dermatol。2007。6(3):195—202.
4结语 [14]Ee HL.Goh CL Khoo I.S,et a1.Treatment of acquired bilateral

nevus of ors-like maeu|es(Hori’s nevus)with a combination of

近年来随着对PIH发生机制的不断了解,预防 the 532 nm Q—Switched Nd:YAG lager followed by the 1064 n/u

0.switched Nd:YAG is nlore effective:prospective study.Der-


和治疗亦取得相应的进展,但临床上被广泛接受的
matol Surg,2006,32(1):34_40.
有效防止PIH的手段并不多。早期皮肤炎症和外伤 [15]Cho SB,Park SJ,Kinl JS,et a1.Treatment of post-inflammatory
hyperpigraentation using 1064-nm Q-switched Nd:YAG laser with
的正确处理、控制炎症的持续时间和程度以及防晒
low fluence:report of three eage8.J Eur Aead Dermatol Venereal,
措施都是非常重要的预防环节。 2009,23(10):1206—120r7.

[16]Park JM,Tsao H,Tsao S.Combined m of intense pulsed light


由于发病机制未明,对因治疗PIH有一定难
and Q-switched ruby laser for complex dyspigmentation among
度。上述各种治疗方法都可在一定程度上改善或治 Asian patients.La耻日Surg Med,2008,40(2):128—133.

【17]Katz TM,Goldberg LH,Firoz BF,et a1.Fractional phototherm01.


愈PIH,但不良反应因人种、技术及其他因素有很大
ysis for the treatment of postinflammatory hyperpigmentation.
不同。如何选择适合亚洲人的个体化治疗方案,在 DermatoI Surg,2009,35(9):1430-1433.

[18]Schmitt L,Raulin C,Karsai S.Fractional photothermolysis:


提高治疗疗效的同时减少不良反应,值得探讨。
treatment of post・inflammatory hyperpigmentation following
参考文献 meadow grass dermatitis.1tautam,2009,60(7):573-577.

[1]Stratigos AJ,katsambas AD.Optimal management of recalci・

trant disorders of hyperpigmentation in dark—skinned patients.Am

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