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定義老化的最佳⽣物標記 — 端粒 (Telomere) ⼤ ⼤⼤
每週熱⾨⽂章

2024 年 3 ⽉ 25 ⽇
BY GENEONLINE ON 2018 年 12 ⽉ 28 ⽇ 科技新知
諾和諾德攜 NVIDIA 建置丹麥超
級電腦 AI 基地
長壽⼀直是⼈類的夢想，⽽如何延緩老化，更是許多學者專家持續不斷研究的議題。⼈們常⽤⾝體感受與外觀改變
來定義⾃⼰是否老化，缺乏⼀個標準去得知老化的程度，⽽端粒就是那最佳的⽣物標記 (Biomarker)。
2023 年 3 ⽉ 2 ⽇

罕病新解！發現兒童尤⽂⽒⾁瘤
1941 年，⼀位美國的細胞遺傳學家 — Barbara McClintock 偕同他的研究夥伴發現了端粒，也在 2009 年時共同榮獲了諾
強烈依賴的關鍵蛋⽩
⾙爾⽣醫獎的殊榮。端粒位於染⾊體的末端，他就像是鞋帶末端的塑膠套保護棉線不鬆開⼀樣，保護了染⾊體的完整性。

2023 年 6 ⽉ 15 ⽇
為甚麼我們需要端粒呢 ? ⾸先要先解釋 DNA 複製時的末端問題 (End replication problem)。細胞要分裂，就需要DNA 的
複製，DNA 聚合酶在合成新股 DNA 時必須要符合 3’ 端到 5’ 端的順序，但 DNA 兩股的⽅向是相反的，因此其中⼀股必須 甜味背後暗藏安全危機？常⾒代
需等待 DNA 解旋酶解開了⼀段以後，才能接上 RNA 引⼦ (RNA primer) 開始複製，也因為如此會產⽣許多岡崎片段 糖恐有健康隱患
(Okazaki fragment)，DNA 複製完以後，RNA 引⼦會降解，再由 DNA 聚合酶補⿑這個空缺，完成複製。這樣的機制在複
製末端則會產⽣⼀個很⼤的問題：最後⼀個 RNA 引⼦降解後，在 5’ 端的位置沒有前⼀個核⽢酸可以讓 DNA 聚合酶延長， 2021 年 9 ⽉ 30 ⽇

補⿑空缺，因此每複製⼀次，DNA 的序列就會變短⼀點，⽽端粒就是⽣物在演化上為了解決這個問題⽽存在的結構，使每 從 8 間⽣技製藥公司，看懂台灣

⼀次的減短，都不會影響到真正帶有遺傳資訊的部分。 產業技術亮點！

3’ 近期⽂章

⿊⽯⽣命科學投 7.5 億挹注莫德納流感計劃，防堵疫

5’ 情爆發更上層樓
DNApolymerase
elongation(5'3') 3 期臨床試驗成果理想，默沙東肺動脈⾼壓新藥獲
3’ FDA 核准

最後⼀個
岡崎片段 ⽪膚檢測洩「神經退化」天機，⾼鑑別度助複雜疾病
診斷
5’

歐洲 IPO 復甦強勁，Galderma 總市值上看 160 億

RNAprimer
degredation 美元
3'
歐盟⾸批必治妥施貴寶 CAR-T 療法於多發性骨髓瘤
治療

5’
艾伯維連報喜訊，ADC 藥核准新併購案相繼出爐

DNApolymerase
elongation(5'→3*) ⾸例 69 處基因編輯豬腎移植⼈體，⽬前狀態穩定
3'
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缺失的片段
閱讀更多

延伸閱讀：⾸次解析出端粒酶結構！ 抗老化及抗癌的新時代來臨？

隨著細胞分裂次數越多，端粒長度則會越來越短，當端粒消耗殆盡時，也就無法再保護染⾊體的完整性，會有染⾊體不穩定
(Chromosome instability) 的現象，這是基因突變的⾼風險因⼦，因此細胞會開始透過 p53、p21 等傳遞訊息，走向老化
(senescence) 或凋亡 (apoptosis)。因為有這樣⼀個機制的存在，細胞分裂次數就會有⼀個極限，當次數到達時，就是老化
5
之時。

年齡 端粒長度

新⽣兒 10,000 base pair

35歲 7,500 base pair

65歲 4,800 base pair

我們都需要細胞再⽣，⾎球細胞、消化道細胞、⽪膚細胞、肺部細胞、頭髮細胞、⾎管內⽪細胞、幹細胞等都需要不斷再⽣
才能夠維持⾝體機能，因此這些細胞內含有「端粒酶」能使端粒的長度延長，維持動態的變化，同時能保有適度的細胞分
裂。

隨著年紀增長，除了外表上的變化外，總會伴隨著老化相關的疾病發⽣。⼀位哥本哈根⼤學的教授 Stig Egil Bojesen 從

1991 年開始主持了⼀場端粒長度與死亡率的研究，為期了 22 年，招募了 64,637 名受測者，他利⽤ qPCR 的技術測量受測
者的平均⽩⾎球端粒長度，當中有 7,607 名受測者在研究期間因癌症或⼼⾎管疾病等因素⽽離世。研究結果發現端粒長度
越短者，死亡率越⾼，並且當端粒長度少了 69 個鹼基對時，死亡風險會⾼出約 1倍。[1] 舉個例來說，當⾎管內⽪細胞內的
端粒長度過短，沒有辦法在⾎管遭受破壞時及時透過細胞分裂來修復，因此造成⼼⾎管疾病的罹患率⼤增。

但好消息是：我們可控制端粒延長！

近年來有非常多的研究發現，良好習慣⽣活者平均⽩⾎球端粒長度較長，良好的⽣活習慣包含：

1. 運動、體重管理 [2]
2. 適時紓壓 [3]
3. 補充omega-3 [4]
4. 補充維⽣素D [5]
5. 食⽤地中海飲食 [6]

我們要明⽩，在分⼦機制上端粒的延長有兩種情況，⼀是端粒酶活性增加，促使端粒長度延長，稱為「真實延長(actual
lengthening)」；第⼆種情況被稱為「假性延長 (Pseudo-telomeric lengthening)」，是由於細胞種類的比例分布改變所造
成，例如初始細胞 (naïve cell) 比例的增加，使平均⽩⾎球端粒長度增加，因為初始細胞的端粒長度較記憶細胞 (memory
cell) 來的長。研究也有指出運動同時能夠使端粒實際長度延長，也能夠增加初始細胞的數⽬。[7]

過去我們早已知道上述的⽣活習慣可以為我們帶來更健康的⾝體，但都只是藉由⽣化指標 (例如三酸⽢油脂、膽固醇、尿蛋
⽩等) 或是⾝⾼體重去量測，現在我們終於可以從最根本的細胞，釐清⽣活習慣與⾝體機能的關係。相信⼤家常常問⾃⼰⼀
個問題：我平常的運動量/保養量是否⾜夠? 有了現代的科學，我們就可以⽤全新⾓度的看待健康，透過端粒指數知道細胞
年齡是否有比較年輕，讓健康指標更有依據，使我們有個更健康的⼈⽣。

⽂ / Yi Ping Liu

參考⽂獻：
1. Rode L et al. Peripheral Blood Leukocyte Telomere Length and Mortality Among 64,637 Individuals From the
General Population J Natl Cancer Inst. 2015 Apr 10;107(6):djv074.
2. Nicole C. et al. Physical activity and telomere length: Impact of aging and potential mechanisms of action
Oncotarget. 2017 Jul 4;8(27):45008-45019
3. Xiao Wang et al. Leukocyte telomere length and depression, anxiety and stress and adjustment disorders in
primary health care patients BMC Psychiatry. 2017 Apr 24;17(1):148.
4. Ramin Farzaneh-Far et al. Association of Marine Omega-3 Fatty Acid Levels With Telomeric Aging in Patients With
Coronary Heart Disease 2010 Jan 20;303(3):250-7.
5. Brett M. Ho"ecker et al. Systemic Lupus Erythematosus and Vitamin D Deficiency Are Associated with Shorter
Telomere Length among African Americans: A Case-Control Study PLoS One. 2013 May 20;8(5):e63725.
6. S Garcı´a-Calzo´n1 Longitudinal association of telomere length and obesity indices in an intervention study with a
Mediterranean diet: the PREDIMED-NAVARRA trial Int J Obes (Lond). 2014 Feb;38(2):177-82.
7. Simpson RJ et al. Exercise and the aging immune system. Ageing Res Rev. 2012 Jul;11(3):404-20.

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⽪膚檢測洩「神經退化」天機，⾼鑑別度助複雜疾病診斷

20 ⽇，⼀篇在美國醫學會（The Journal of the American Medical Association，JAMA）發表的研究（Synuclein-One

Study ） 指 出 ， ⽪ 膚 切 片 （ Skin Biopsy ） 可 以 在 病 ⼈ 中 檢 測 出 具 神 經 退 化 性 病 理 特 徵 的 磷 酸 化 α- 突 觸 核 蛋 ⽩ （ α-
synuclein），這項研究結果有望為帕⾦森⽒症（Parkinson’s Disease，PD）乃⾄其他神經退化性疾病提供⼀種更簡易的檢
查⽅式。

突破性的即時 MRI 優化了神經系統基因治療的⽅法（基因線上國際版）

神經退化性疾病⽇趨普遍，精準便利檢測成剛需

近年⼈⼝⾼齡化，連帶使神經退化疾病（Neurodegenerative Disease，ND）比例⽇趨上升，根據 2023 年⼀篇⽂獻指

出，全球有接近 15% 的⼈⼝受 ND 之苦。研究作者哈佛醫學院神經學教授 Christopher Gibbons 更說：「在美國，每年有
近 20 萬⼈被診斷出患有帕⾦森⽒症、路易體失智症或相關疾病。」

神經退化性疾病包含帕⾦森⽒症、多發性系統退化症（Multiple System Atrophy，MSA）、路易⽒體失智症（Dementia

with Lewy bodies，DLB）與單純⾃主神經功能衰竭（pure autonomic failure，PAF）等。本篇研究的出發點是希望測試
⽪膚切片可否透過偵測 ND 病理特徵「磷酸化 α-synuclein」，進⼀步找出相關疾病？

盲法多中⼼研究設計，層層測試檢測有效性

研究挑選來⾃ 30 個中⼼共 428 個試驗參與者，使⽤盲法（blinded）橫斷性研究（cross-sectional）試驗，評估使⽤⽪膚

磷酸化 α-synuclein （P-SYN）的免疫組織化學染⾊檢測（Immunohistochemical detection）檢出 PD、MSA、DLB 與
PAF 的陽性率。

試驗從 2021 年 2 ⽉執⾏⾄ 2023 年 3 ⽉共 2 年時間，試驗者年齡從 40 ⾄ 99 歲不等，分成臨床上確診神經退化性疾病的

試驗組，與沒有疾病相關症狀或病史的控制組。所有的受試者皆完成仔細的神經學檢查、疾病問卷填寫與⽪膚檢測，並在最
後邀請專家組成審查⼩組（review panel），對這些受試者的病理資料進⾏盲性判讀，以評定最終診斷結果。

在 428 個受試者中，有 343 個⼈被納入初級分析，此群體平均年齡為 69 歲，其中 175 名為男性。經過專家⼩組審查後，

篩選出 223 個符合神經病理標準的試驗組病⼈，以及 120 個符合控制組標準的病⼈。

⾼鑑別率克服難區分神經疾病揭開神經退化疾病檢測新希望

值得⼀提的是，本項研究的研究團隊曾在 2023 年發表了⼀篇研究如何有有效鑑別 PD 與 MSA 的⽅法，2 種疾病有著相似

的症狀，但需要進⾏不同的治療，並且預後也有所不同，該研究發現，與 PD 病⼈相比，MSA 病⼈的 P-SYN 沉積現象更為
嚴重，且其在體內的分佈也更均勻，初步提供了區分 PD 與 MSA 的⽅法。

⽽在本項研究結果進⼀步顯⽰，利⽤本⽅法檢測 PD、MSA、DLB 與 PAF 的陽性率分別為 92.7%、98.2%、96.0% 與

100%，反觀控制組就只有 3.3% 被檢測出來，顯⽰此⽅法能有效檢測出多種常⾒的神經退化性疾病。

同⼀研究中⼼的⾃主神經和周邊神經疾病中⼼主任 Roy Freeman 表⽰：「找出適合的病⼈參與這些複雜疾病的臨床試驗是

非常重要的⼀件事，識別病⼈與疾病相關的⽣物標記，並在臨床試驗過程中對其進⾏密切追蹤，將會對神經退化性疾病領域
的藥物開發提供重⼤的幫助。」

延伸閱讀：帕⾦森⽒症診斷新突破，眼睛腸道或藏早期警訊

參考資料：

1. https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2816441?
utm_campaign=articlePDF&utm_medium=articlePDFlink&utm_source=articlePDF&utm_content=jama.2024.0
792
2. https://news.harvard.edu/gazette/story/2024/03/parkinsons-warning-in-skin-biopsy/
3. https://karger.com/ned/article/56/5/309/828662/Descriptive-Epidemiology-of-Neurodegenerative
4. https://www.mdpi.com/2077-0383/12/5/1709#B1-jcm-12-01709
5. http://www.pdcenterntuh.org.tw/ContentAspx/Browser00.aspx?isClass=3&setTable=1&type=3
6. https://www.je#inmd.com/post/2020-08-17-designtype/
7. https://cndlifesciences.com/

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