肝脏高特异性 MRI 对比剂 ——普美显 ®

L.CN.MKT.02.2018.5145 RESTRICTED
 内 容
普美显 ®® 简介

普美显 ®® 特点

普美显 ®® 临床获益

普美显 ®® 安全性及扫描方案

RESTRICTED
 内 容
普美显 ®® 简介

普美显 ®® 特点

普美显 ®® 临床获益

普美显 ®® 安全性及扫描方案

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 普美显 ® 简介——肝脏高特异性 MRI 对比剂

目前肝脏 MRI 增强检查的现状和问题

细胞外对比剂（ ECCM ）： 肝脏低特异性对比剂（钆贝葡胺）：

无肝细胞特异性，仅实现肝脏动态期 肝细胞特异性低（摄取率 3-5
成像，无肝胆期成像，部分小病灶不 %1 ） . 对比剂团注后 40-120 分钟 2
易检出，诊断准确率不足。 才能得到肝胆期图像。

1.Melanie K. Radio Graphics,2009,oct;29(6):1725-1749.

2. 钆贝葡胺注射液说明书，生产厂家：上海博莱科信药业有限责任公司，核准日期： 2006 年 12 月 22 日，修改时间： 2009 年 9 月 21
日。 RESTRICTED
 普美显 ® 简介——肝脏高特异性 MRI 对比剂

• 很好地解决了肝脏 MRI 增强检查面临的问题

肝细胞特异性高
弛豫率高 （摄取率 50%1 ）
0.025mmol/kg 体 重 (1/4Gd- 团注后 10-20 分钟 2 就可得到
DTPA 用量 ) 就可得到清晰的肝 清晰的肝胆期图像，检查时间
胆动态期图像。 短，可操作性强。

普美显 ®—— 完美地结合了动态期和肝胆期

提高肝脏病变检出率，特别 可提供更多病灶特征信息，
是 <1cm 的小病灶检测 3- 定性诊断更准确。
4
。
1. Hamm. Radiology. 1995; 195:785-792.
2. Dermot Malone. European Radiology Supplements.2008, 18(Issue 4 Supplement): pp849-864.
3. Huppertz A. Radiology.2004 Jan; 230(1):266-75.
4. Hammerstingl R. Eur Radiol. 2008 Mar;18(3):457-67.
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 普美显 ® 简介——肝脏高特异性 MRI 对比剂

• 普美显 ® 化学结构独特，肝细胞特异性摄取率高达约 50%

• 钆塞酸二钠， Gd-EOB-DTPA

独特的亲脂性 EOB
基团，使得约 50%
的普美显 ® 可被正常
肝细胞摄取

Primovist®

Hamm. Radiology. 1995; 195:785-792.

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 普美显 ® 简介——肝脏高特异性 MRI 对比剂

• 普美显 ® 可通过肾脏和肝脏双重途径从体内清除，肝功能或肾功能受
损时，两条排泄途径在一定程度上可相互代偿。
~50%
肝脏 /
血浆 肝细胞
胞外 OATP

~50%
cMOAT

胆汁 / 粪便
肾脏

OATP: 有机阴离子转运多肽
cMOAT: 胆汁小管多种有机阴离子转运体

尿液
Hamm. Radiology. 1995; 195:785-792.
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 普美显 ® 简介

• 适应症：用于诊断，仅供静脉内给药。用
于检测肝脏局灶性病变，在 T1 加权磁共
振成像中提供病灶特征信息。

• 剂型： 10 ml 预装注射器

• 推荐剂量： 0.025 mmol/kg 体重

• 静注速度 : 1-2 ml/sec ，注射完毕后应使

用生理盐水冲洗静脉内插管。

• 2004 年在欧洲上市，目前已经在超过 40
个国家获批（包括美国、中国、日本等）
，用于肝脏局灶性病变的磁共振检查。

普美显 ® 钆塞酸二钠注射液说明书 . 核准日期： 2010 年 09 月 25 日，修改日期： 2015 年 03 月 26 日。

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 内 容
普美显 ®® 简介

普美显 ®® 特点

普美显 ®® 临床获益

普美显 ®® 安全性及扫描方案

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 普美显 ® 的特点——高弛豫率

• 普美显 ® 弛豫率高于钆喷酸葡胺

普美显 ® 与钆喷酸葡胺弛豫率比较
1.5T 3T
对比剂
r1 r1
6.9 6.2
普美显 ®
（ 6.5-7.3 ） （ 5.9-6.5 ）
4.1 3.7
钆喷酸葡胺
（ 3.9-4.3 ） （ 3.5-3.9 ）

（ T1 弛豫率，在 37℃ 的血浆环境下测得）

Rohrer M. Invest Radiol. 2005; 40: 715-24.

RESTRICTED
 普美显 ® 的特点——高弛豫率

• 1/4 Gd-DTPA 用量就可得到清晰的肝脏动态期图像，能够很好地满足

医生对肝脏动态期成像的需求。
（普美显 ® 用量 0.025mmol/kg 体重，钆喷酸葡胺用量 0.1mmol/kg 体
重）
普美显 ® 与钆喷酸葡胺肝脏动脉期图像比较

普美显 ® 动脉期 钆喷酸葡胺 动脉期

PARK G. The British Journal of Radiology, 83(2010), 1010-1016.

RESTRICTED
 普美显 ® 的特点——被肝细胞特异性摄取

• 注射对比剂后，约 50% 的普美显能够被肝细胞吸收

）（
肝 细 胞 特 异 性 摄 取% 率

与钆贝葡胺（肝胆期图
普美显 ® 与钆贝葡胺肝细胞特异性摄取率比较 1-2
60%
像 ) 相比，普美显 ®
具有
50% 更高的肝细胞特异性
40%

30%
50%
20%

10%

3~5%
0%
普美显® 钆贝葡胺

1.Hamm. Radiology. 1995; 195:785-792.

2.Melanie K. Radio Graphics,2009,oct;29(6):1725-1749.
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 普美显 ® 的特点——被肝细胞特异性摄取

• 与钆贝葡胺相比，普美显 ® 具有更高的肝细胞特异性，肝胆期成像更
快速

普美显 ® 在注射后 10-20 min1 时

达到理想特异性扫描要求，钆贝
葡胺在注射后 40-120 min2 时才
可以进行特异性扫描

产品 延迟时间 摄取率
普美显 ® 10-20 min1 50%
钆贝葡胺 40-120min2 3~5%

1.Dermot  Malone. European Radiology Supplements. 2008, 18(Issue 4 Supplement): pp849-864.

2. 钆贝葡胺注射液说明书，生产厂家：上海博莱科信药业有限责任公司，核准日期： 2006 年 12 月 22 日，修改时间： 2009 年 9 月 21 日
。 RESTRICTED
 普美显 ® 简介——完美结合动态期和肝胆期

动态期成像 肝胆特异期成像

提供血供信息 提供正常肝细胞功能信息
 正常肝组织约 75% 的血供来自肝门静脉 1
1
 有功能的肝细胞摄取普美显 ®® ，变“白”
 肝细胞癌等恶性肿瘤血供主要来自肝动脉 11
+ 

无功能肝病灶不摄取普美显 ®® ，变“黑”
增强肝实质 / 病灶对比

2
2

+
动脉期

门脉期

1. 吴恩惠，医学影像学（第六版）： P156 、 161. “ 延迟期” – 移行期

2. Haradome. J Magn Reson Imaging. 2011 Jul;34(1):69-78
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 普美显 ® 简介——完美结合动态期和肝胆期

• 普美显 ® 增强 MR 可使动态期与肝胆期完美结合

49 岁肝细胞癌病灶（ 2 处）患者

MDCT
1 动脉期
2 平衡期

1 2
普美显 ® 增强 3D MRI
3 动脉期
4 3 分钟延迟期
5 20 分钟肝细胞期

3 4 5

Kim SH. AJR. 2009 Jun;192(6):1675-81.

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 内 容
普美显 ®® 简介

普美显 ®® 特点

普美显 ®® 临床获益

普美显 ®® 安全性及扫描方案

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 普美显 ® 的临床获益——
肝脏病变检出率高，更有利于小病灶检出

• 普美显 ® 检测 HCC 灵敏性高，小肝癌检出率显著高于钆喷酸葡胺增强磁共振

普美显 ® 与钆喷酸葡胺对 HCC 检出率的比

较P=0.0001
H C C检 出 率 （% ）

100%
90% 86.40%
80%
70% 64.40%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
普美显® (n=51/59) 钆喷酸葡胺 (n=38/59)

该研究评价了普美显 ® 与钆喷酸葡胺在肝脏增强 MR 检查中对 HCC （直径： 0.5-2.0cm ）的检出能力，根据参

考标准，共发现 59 个 HCC 病灶。其中有 51 个病灶被普美显 ® 增强 MR 所探查到，而只有 38 个病灶能够被钆
喷酸葡胺增强 MR 所探查到。

Park G. Br J Radiol, 2010 83(996):1010-6.

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 普美显 ® 的临床获益——
肝脏病变检出率高，更有利于小病灶检出

• 对结直肠癌肝转移，普美显 ® 增强 MR 较钆喷酸葡胺增强 MR ，检出小病灶数量全面

三种检查方式对 <1cm 转移瘤病灶检测敏感性

钆喷酸葡胺增强 MR 对＜ 1cm 病灶检测敏感性
普美显 增强
® MR 动态三期对＜ 1cm 病灶检测敏感性
普美显 增强
® MR 动态三期 + 肝胆特异期对＜ 1cm 病灶检测敏感性
P ＜ 0.05 P ＜ 0.05
100%
100% 100%
90%
（ 30/30 ） （ 30/30 ）
80%
敏感性（ % ）

70% 76.70% 76.70%

73.30%
70% （ 23/30 ）
60% （ 22/30（
）23/30 ） （ 21/30
50%
40%
30%
20%
10%
0%
阅片者 1 阅片者 2

通过病理结果共发现了 30 个病灶直径 <1cm 的转移灶，研究结果显示：普美显 ® 增强 MR （动态三期 + 肝胆特

异期）直径 <1cm 转移瘤病灶检测敏感性，显著高于钆喷酸葡胺增强 MR ， P<0.05 。
Meng-Su Zeng. Clinical Imaging, 2014; 38: 273-278.
RESTRICTED
 普美显 ® 的临床获益——
提供更多特征信息，提高诊断信心

• 普美显 ® 为肝脏可疑病灶的诊断提供更多特征信息

a)T1 加权像，平扫 b)T1 加权像，动脉期 c)T1 加权像，肝胆期

（团注后 15s ） （团注后 20min ）

平扫：病灶显示轻度低信号。
动脉期：较大病灶周边现不均匀强化（箭头所示），小病灶呈均匀强化（见三角所示）；
肝胆期：两个病灶显示最为清晰对比最明显。
诊断：肝细胞癌

Frericks BB. Am J Roentgenol.2009;193:1053-1060.

RESTRICTED
 普美显 ® 的临床获益——
提供更多特征信息，提高诊疗信心

• 普美显 ® 增强 MR 与胞外对比剂增强 MR 剂增强 CT 相比，提高医生对疾病

的诊断及制定治疗方案的信心。
不同初始检查下，医生对就诊患者做出正确诊疗方案的信心分布
P<0.001
P<0.001
100% 65.2%
85.7% 98.3% 信心非常高
80%
信心高
信心分布（ % ）

信心一般
60%
信心低

40%

20%

0%
增强 CT 胞外对比剂增强 普美显 增强 MR
MR
®
欧洲多国在 2010 年完成的一项国际多中心、随机、前瞻性研究，评估增强 CT 、胞外对比剂增强 MR 和普美显 ® 增强
MR 对后续医疗行为的影响。其中一项研究结果表明：医生对就诊患者做出正确诊疗方案的信心为高及非常高的比例，普
美显 ® 增强 MR (98.3%) 高于胞外对比剂增强 MR(85.7%) ， P<0.001 ；普美显 ® 增强 MR(98.3%) 高于增强
CT(65.2%) ， P<0.001 。
Zech CJ. Br J Surg.2014 May; 101(6):613-21.
RESTRICTED
 普美显 ® 的临床获益——
初始检查行普美显 ® 增强 MR 节约医疗资源

• 普美显 ® 作为初始检查方式具有更好的诊断性能，减少二次成像，节约医疗资源。

不同初始检查下，需要二次成像才能做出诊疗决策的比例
100%
90%
80% P<0.0001
70%
60%
系列 1
50% P<0.0001
39%
40%
30%
20% 17%
10%
0%
0%
® 增强 MR
普美显 胞外对比剂 MR CE-CT
(n=0/118) (n=19/112) (n=44/112)

 普美显 ® 增强 MR 较 胞外对比剂 MR (p<0.0001) 和 CE-CT (p<0.0001) 所需的进一步影像检查显著更少

 n ：符合方案集中需二次成像的病例数

Zech CJ. Br J Surg.2014 May; 101(6):613-21.

RESTRICTED
 普美显 ® 的临床获益——对 HCC 诊断准确性更高

• 一项 2015 年发表在《 Medcine 》期刊上 meta 分析，对 Medline 、 Cochran

e 、 EMBASE 和 Google 学术数据库 2014 年 7 月 4 日之前的文献进行检索
，最终纳入 9 项研究，共计检出 1439 个病灶。

• 入选标准：经组织病理学（活检或手术病理）证实为原发 HCC ，普美显 ® 增

强 MR 与 MDCT 对 HCC 诊断性能的对比研究，并提供了定量的数据结果。

• 研究目的：比较普美显 ® 增强 MR 与 MDCT 对 HCC 诊断准确性

• 评估指标：使用诊断优势比（ DOR ）指标对这两种检查方式诊断准确性进

行评估

Ye F. Medicine (Baltimore). 2015 Aug;94(32):e1157. 

RESTRICTED
 普美显 ® 的临床获益——对 HCC 诊断准确性更高

纳入研究的基础特征
第一作者 病灶大小 MRI 扫描强
患者数量 年龄 男性比例 病灶数量 CT 类型
（发表年份） （ mm ） 度

Bo¨ ttcher 64 （ 22,84

29 55% 130 22±17 1.5T 64-MDCT
(2013) ）
Ooka (2013) 54 68.8±10.5 74% 441 18.4±10.8 1.5T 4 维 MDCT
29.8 （ 2,10 64-MDCT 和
Baek (2012) 51 （ 32,80 ） 84% 110 3T
0） 16-MDCT

65 （ 48,78 24 （ 6,152 三期 64-

Akai (2011) 34 79% 106 1.5T
） ） MDCT

Haradome 54.7 （ 42,6

75 80% 99 17.4±6.53 1.5T 16-MDCT
(2011) 7）
Sano (2011) 64 65.6±9.5 73% 252 12.7±5.0 1.5T 16-MDCT
Di Martino 63 （ 35,84
58 67% 109 18±15 1.5T 64-MDCT
(2010) ）
55.8 （ 39,7 8,16 和 64-
Sun (2010) 42 81% 60 13.7±4.1 3.0T
3） MDCT

55 （ 31,67 29 （ 5,105 16 ， 40 或
Kim (2009) 62 87% 132 3.0T
） ） 64-MDCT

Ye F. Medicine (Baltimore). 2015 Aug;94(32):e1157. 

RESTRICTED
 普美显 ® 的临床获益——对 HCC 诊断准确性更高

纳入研究的病灶诊断结果
MRI CT

第一作者
TP FP FN TN TP FP FN TN
（发表年份）
Bo¨ ttcher (2013) 61 2 7 60 44 16 24 46

Ooka (2013) 83 15 4 339 74 11 13 343

Baek (2012) 67 3 6 34 55 0 18 37
Akai (2011) 46 2 6 52 40 3 12 55
Haradome (2011) 47 2 13 37 43 2 17 37

Sano (2011) 88 6 3 155 55 15 36 146

Di Martino (2010) 79 2 8 20 61 6 26 16
Sun (2010) 31 2 2 25 18 1 15 26
Kim (2009) 78 1 5 45 77 6 6 43

TP ：真阳性 FP ：假阳性 FN ：假阴性 TN ：真阴性

Ye F. Medicine (Baltimore). 2015 Aug;94(32):e1157. 

RESTRICTED
 普美显 ® 的临床获益——对 HCC 诊断准确性更高

结果显示：
• 普美显 ® 增强 MR （ 1.5T 和 3.0T ）对 HCC 的诊断准确性高于 MDCT 。

诊断优势比
300
250 242.96

200
诊断优势比

150
100
50 33.47
0
MDCT 普美显® 增强 MR
(1.5T 和 3.0T)

诊断优势比：为病例组中试验阳性的比值与对照组中试验阳性的比值之比。在该 meta 分析中是指：“ HCC 患者被

诊断为 HCC 的可能性“与”非 HCC 患者被诊断为 HCC 的可能性”之比。即优势比值越高，说明诊断准确性越高。

Ye F. Medicine (Baltimore). 2015 Aug;94(32):e1157. 

RESTRICTED
 内 容
普美显 ®® 简介

普美显 ®® 特点

普美显 ®® 临床获益

普美显 ®® 安全性及扫描方案

RESTRICTED
 普美显 ® —— 安全性数据

• 临床试验中超过 1900 例患者根据推荐剂量 0.025mmol/kg ，静脉团注普美

显 ® ，绝大多数不良反应为轻、中度。最常观察到的药物不良反应（≥ 0.5
% ）是恶心，头痛，热感，血压升高和头晕。

• 少于 1% 的患者观察到血清铁和胆红素水平轻度升高，但数值不超过基础值
的 2-3 倍数，均在 1-4 天内恢复到其原水平，且无任何临床症状。

普美显 ® 钆塞酸二钠注射液说明书 . 核准日期： 2010 年 09 月 25 日，修改日期： 2015 年 3 月 26 日

RESTRICTED
 普美显 ® —— 扫描方案

• 通过序列优化，使用普美显 ® 进行肝脏 MRI 检查，全部检查时间仅需 25~30

分钟
参考扫描方案（总检查时间约 25 分钟）

Dermot Malone.European Radiology Supplements.2008,18(Issue 4 Supplement):pp849-864.
RESTRICTED
总 结

• 肝脏高特异性 MR 对比剂，完美结合动态期和肝胆期
• 肝脏病灶检出率高，特别是小病灶检出
• 提供更多特征信息，定性诊断更准确
• 诊断准确性更高

RESTRICTED
普美显 ® —— 简短处方信息

• 【药品名称】通用名称：钆塞酸二钠注射液 商品名称 普美显 ® Primovist® 英文名称：Gadoxetic Acid Disodium Injection

• 【成份】本品主要成份为钆塞酸二钠
• 【适应症】用于诊断，仅供静脉内给药。用于检测肝脏局灶性病变，在 T1加权磁共振成像中提供病灶特征信息。
• 【用法用量】钆塞酸二钠注射液是一种即用型水溶液，无需稀释，通过大孔的注射针头或留置管（推荐用18-20G）静脉推注给药，注射速率约为1-2ml/秒。对比剂注射完毕后
应使用生理盐水冲洗静脉内插管。
• 钆塞酸二钠注射液成人推荐剂量为0.1ml/kg体重；因为缺乏安全性和有效性数据，因此本品不推荐用于18岁以下患者；老年人群及肝损害患者无需调整剂量。对于严重肾功能
损害的患者需要谨慎使用。尽可能使用最低批准剂量。详见说明书。
• 【不良反应】最常观察到的药物不良反应（≥0.5% ）是恶心、头痛、热感、血压升高和头晕。最严重的药物不良反应是过敏性休克。在罕见病例中曾观察到数小时至数日后迟发
性过敏反应。绝大多数不良反应为轻到中度。详见说明书。
• 【禁忌】
• 对本品活性成分或相关任何辅料过敏的患者禁用。
• 【注意事项】
• 必须遵守磁共振检查的常规安全规范，使用对比剂的诊断流程应在接受恰当培训并充分了解正确操作方法的医师指导下进行；患者在检查前2小时内应禁食；患者注射完毕后应
观察至少30分钟；使用本品可能导致类过敏反应/超敏反应或其它特异质反应，在下列情况下发生过敏反应的风险较高：有对比剂过敏史、有支气管哮喘病史、有过敏性疾病史
；对于过敏体质的患者，必须经过非常仔细的风险-收益评估方可使用本品。
• 本品应避免用于急性或慢性重度肾功能损伤（肾小球滤过率< 30ml/min/1.73m2 ）和由于肝肾综合征所致的各种程度的急性肾功能不全的患者，以及肝移植围手术期的患者，除
非诊断信息为必需的，且不能通过非对比增强MRI获得；肝移植患者因急性肾衰竭发生率较高，存在特殊风险。中度肾功能损伤（GRF 30-59 ml/min/1.73 m2 ）发生肾源性系
统纤维化（NSF）的风险还不确定，因此本品用于这类病人时要加以警惕。当给予一种钆类对比剂时，不应超过推荐剂量并且在再次给药前留出足够时间使药物从体内清除。对
于应用本品时已经接受血液透析的患者，可考虑在注射本品后短时间内进行血液透析，以加强对比剂的清除；但是对于那些未正在进行血液透析的患者，没有证据支持采用血液
透析可以预防或治疗NSF。在有严重心血管疾病的患者中使用本品时应谨慎，详见说明书；肌内注射本品可能导致局部不耐受反应，故应严格避免肌内注射；对于妊娠期、哺乳
期妇女，必须在进行认真的收益-风险评估后方可使用本品。研究报道显示，多次使用GBCAs后可引起脑部信号强度增加，特别是在齿状核和苍白球，目前线性GBCAs相关报道
较多，大环类GBCAs报道较少。脑部钆沉积的临床意义尚不清楚。为了最大限度地降低钆在脑部沉积相关的潜在风险，必须严格按照适应症和批准剂量使用。
• 【药物分类】处方药
• 【生产企业】企业名称：Bayer AG 生产地址：Müllerstrasse 178, 13353 Berlin，Germany
• 【说明书版本】
• 核准日期：2010年09月25日
• 修改日期：2019年07月15日
• 关于本产品完整的处方信息请参阅产品说明书。

RESTRICTED
THANKS
谢谢聆听

RESTRICTED