PGS TS.

Nguyeãn Taát Thaéng

Bài và Hình aûnh ñöôïc toång hôïp töø Fitzpatrick, Dermatology in General Medicine 2012
-     Histamine là một amin trọng lượng phân tử
thấp có nguồn gốc từ L- histidine được sản xuất
khắp cơ thể. Thụ thể H1 được tìm thấy trên tế bào
thần kinh , cơ trơn , biểu mô, tế bào nội mô, nhiều
loại tế bào khác . Thụ thể H2 nằm ở niêm mạc tế
bào thành dạ dày , tim, cơ trơn , biểu mô và endo-
thelium (TB nội mô) và các loại tế bào khác. Thụ
thể H3 được tìm thấy chủ yếu trên tế bào thần kinh
histaminergic, trong khi các thụ thể H4 hiện diện
nhiều trong tủy xương và tế bào tạo máu ngoại vi
 Thuốc kháng histamin H1
CƠ CHẾ TÁC DỤNG: là chất chủ vận liên
kết thuận nghịch và ổn định hình thức hoạt
động của các thụ thể H1. Thuốc làm giảm
sản xuất các cytokine tiền viêm , biểu hiện
của các phân tử kết dính tế bào, hóa
hướng của bạch cầu ái toan và các tế bào
khác. Thuốc cũng có thể làm giảm phóng
thích chất trung gian từ tế bào mast và
basophils thông qua sự ức chế của các
kênh ion canxi.
Một số tác dụng phụ quan trọng của kháng
histamin H1 thế hệ thứ nhất, như bí tiểu, hạ
huyết áp, và loạn nhịp tim, là trung gian thông
qua các thụ thể khác . Thuốc được chia thành
sáu nhóm trên cơ sở cấu trúc hóa học : (1)
ethylenediamines, (2) ethanolamines , (3)
alkylamines, (4) phenothiazin, (5) piperazines ,
và (6) piperidines.
Sự hiện diện của nhiều vòng thơm hoặc dị vòng
và nhóm thế alkyl tăng cường ưa mỡ của các
hợp chất này , cho phép xâm nhập vào hàng
rào máu não dẫn đến buồn ngủ .
 Các thuốc trong 6 nhóm Kháng Histamine
Stt Nhóm Thành phần chính
Diphehydramin (Allerga, Benadryl, Benylin ,
Nautamin) Carbinoxamine (Allergefon)
Éthanolamine Dimenhydramin (Dramamine) Doxylamine
1 (Etheraminoalkyl) (Mérepine) Chlorphénoxamine (Systral)
Clémastine (Tavist, Tavégyl) Diphénylpyramine
Oxatomide (Tinset)
Antazoline (Antistine) Hydroxyzine HCl (Atarax)
2 Ethylendiamines
Metapyrilène Tripelennamine HCl

Acrivastine (Semprex) Tripolidin (actiolilon)

Alkylamines( dẫn
Chlorpheniramine (Polaramine) Chlor-Trimeton
3 xuất của
Propanolamine) Bromphenylramine (Dimélane) Diméthindène
(Fenistil retard) Pyrrobutamine
Stt Nhóm Thành phần chính

Cétirizine (Zyrtec, Triz, Cezil) Chlorocyclizine

4 Piperazine (Diparalène) Cyclizine (Marezine)
Buelizine (Aphilan) Bromzine (Ambrodyl)

Prométhazine (phénergan) Thiazinium

(Multergan) Oxyméthazine (Doxergan)
5 Phénothiazine
Diméthiotazine (migrixtène)
Alimethazine (Théralène)
Méquitazine (Primalan) Cryroheptadine HCL
(Périacline) Azatadine (Idulian)
6 Piperidine Terfenadine (Teldane, Seldane)
Astemizol (Hismanal, Histalong)
Loratadyne (Clarytine) Levocarbartine (Livostin)
Một số thuốc kháng H1 thế hệ thứ hai ảnh
hưởng đến việc trao đổi của các tế bào trong
da và các mô khác, bằng cách điều hòa sự
phóng thích trung gian gây viêm và sự thể hiện
của phân tử kết dính . Trong một mô hình
buồng da , cetirizin làm giảm dòng bạch cầu ái
toan sau khi thử nghiệm gây dị ứng Trong ống
nghiệm , cetirizin ức chế bạch cầu ái toan ,
monocyte , và tế bào lympho T hóa hướng đến
N- formyl - methionyl - leucyl - phenylalanine và
yếu tố kích hoạt tiểu cầu
.
Thuốc kháng H1 cũng có thể điều hòa sự thể
hiện của phân tử kết dính tế bào keratinocytes,
các tế bào Langerhans nội mạc , và ảnh
hưởng đến việc sản xuất trung gian gây viêm
từ leukocytes . Desloratadine và emedastine
đã được tìm thấy ức chế yếu tố kích hoạt tiểu
cầu, gây ra bạch cầu ái toan hóa hướng , yếu
tố hoại tử khối u gây ra bạch cầu ái toan bám
dính. H1 có thể tương tác với các thuốc khác
chuyển hóa bởi hệ thống P450 cytochrome
gan
  DƯỢC ĐỘNG HỌC
Kháng histamin H1 thế hệ thứ nhất
Sau khi uống, tác dụng buồn ngủ của kháng
histamin H1 diễn ra trong vòng 30 phút đến 1
giờ và thường kéo dài 4-6 giờ, một số cấu
trúc có thể kéo dài 24 giờ và dài hơn. Kháng
histamin H1 được chuyển hóa ở gan bởi
enzyme cytochrome P450 (CYP) 3A4 , thành
lập acid đường glucuronides trước khi bài tiết
ra nước tiểu.
-Hiệu lực và nồng độ tương đối của kháng
histamin H1 của da có thể được so sánh
bằng cách ức chế phản ứng sẩn phù -và-
ban đỏ khi tiêm histamin vào da . Trong
các nghiên cứu mù đôi dùng giả dược,
không có bằng chứng về sự dung nạp
hoặc giảm nhanh tác động đã được chứng
minh trong ức chế hoặc kiểm tra phản ứng
da hơn 3 tháng
Thuốc kháng histamin H1 thế hệ thứ 2 ít gây
ngủ ,
Dùng một lần hoặc hai lần mỗi ngày, đạt nồng độ
đỉnh trong huyết tương trong vòng hai thời gian bán
hủy; thời gian này có thể khác nhau tùy loại thuốc ,
cá nhân khác nhau. Thường đạt được nồng độ cao
hơn trong da hơn so với thế hệ thứ nhất, và một liều
duy nhất có thể ngăn chặn các phản ứng sẩn phù và
ban đỏ 1-24 giờ. sử dụng thường xuyên kéo dài hiệu
ứng này , ví dụ, 6 ngày cetirizin hàng ngày sử dụng
kết quả trong 7 ngày ức chế sẩn phù và phản ứng
ban đỏ .
Terfendine , astemizol , loratadin ,
acrivastine , mizolastine , ebastine , và
oxatomide được chuyển hóa ở gan qua
các enzym gan CYP 3A4 . Cetirizine ,
fexofenadine , levocabastine ,
desloratadine và levocetirizine chuyển
hóa ở gan tối thiểu, vì vậy giảm khả năng
tương tác với thuốc khác
Ở người lớn khỏe mạnh, nồng độ cetirizin và
levocetirizine đạt cao điểm khoảng 1 giờ sau
khi uống, với thời gian bán hủy khoảng 8 giờ.
Bệnh nhân có chức năng thận hoặc gan bị suy
yếu : giảm liều. Fexofendine thường đạt nồng
độ đỉnh 2-3 giờ , với thời gian bán hủy là 14
giờ. Bệnh nhân giảm độ thanh thải creatinin ,
và người già cần điều chỉnh liều . Tuy nhiên,
bệnh nhân bị bệnh gan không cần điều chỉnh
liều fexofenadine vì hầu như không có biến
dưỡng ở gan.
 Thời gian bán hủy của Loratadine khoảng trung
bình 8-24 giờ, tùy thuộc vào chức năng gan . .
Dược động học cũng có thể ảnh hưởng đến sự
biến dưỡng thuốc và độ thanh thải . Trong các
nghiên cứu , khoảng 7 % của tất cả các đối tượng
và 20% người Mỹ Phi châu đã biến dưỡng chậm
desloratadine. Sự khác biệt tương đương có thể
tương tự cho thuốc kháng histamin H1 khác .
CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ THUỐC KHÁNG HISTAMINE
H1

1/ Nổi mề đay cấp tính

Thuốc được sử dụng để điều trị ngứa do nhiều
nguyên nhân: , nổi mề đay , phù mạch.
2/ Mề đay vô căn mãn tính
3/ Mề đay vật lý và vẽ da nổi. Không hiệu quả trong
điều trị hội chứng phù mạch di truyền và mắc phải
và viêm mạch mề đay. Nghiên cứu so sánh của các
nhóm kháng histamine H1 cho thấy là hiệu quả của
nó bằng nhau.
4/ Viêm da cơ địa :
Kháng histamine H1 buồn ngủ và ít gây ngủ
được sử dụng để điều trị ngứa trên bệnh nhân
bị viêm da cơ địa , mặc dù hiệu quả của nó
không được chứng minh bằng các thử nghiệm
lâm sàng nghiêm ngặt. Nghiên cứu ở trẻ em,
trong 18 tháng đầu điều trị các dị ứng, cetirizin
có một lợi ích tiết kiệm steroid cho trẻ em bị
viêm da cơ địa nghiêm trọng, nhưng không có
lợi ích phù hợp ở trẻ em bị bệnh ôn hòa hơn .
5/ Bệnh tế bào bón toàn thân
Một nghiên cứu mù đôi , giả dược - kiểm
soát đã chứng minh hiệu quả của thuốc
kháng histamin H1 và H2 trong điều trị
bệnh tế bào bón hệ thống. Azelastine
thuận lợi so với chlorpheniramine trong
việc ức chế ngứa ở những bệnh nhân
bệnh tế bào bón .
 6/ Ngứa liên quan đến các điều kiện khác,
như chàm tiếp xúc dị ứng, viêm -  
da dạng chàm,
liken phẳng, bệnh tế bào bón hệ thống, muỗi
đốt, và ngứa thứ cấp của các rối loạn bệnh lý
hoặc ngứa vô căn, Trong những trường hợp
này, tác dụng buồn ngủ của các thuốc thế hệ
thứ nhất có thể thuận lợi, cho phép giấc ngủ
yên tĩnh hơn. Thuốc chống dị ứng H1 cũng
được dùng xử lý trước cho những bệnh nhân
có tiền sử dị ứng phương tiện tiêm chích và
phản ứng truyền dịch.
RỦI RO VÀ THẬN TRỌNG
Buồn ngủ là vấn đề thường gặp nhất , chủ yếu
là với thế hệ thứ nhất. Tác dụng buồn ngủ
được công bố với ethanolamine và nhóm
pheno - thiazine nhiều hơn và ít được đánh
dấu với nhóm alkylamine . Tác dụng buồn ngủ
có thể giảm sau một vài ngày sử dụng liên tục.
Nếu không chịu nổi tác dụng buồn ngủ, nên thử
dùng thuốc từ một nhóm khác vì sử dụng các
thuốc buồn ngủ có liên quan đến tai nạn trong
nghề nghiệp, tai nạn lái xe,
Uống thuốc cùng thực phẩm làm giảm bớt cảm
giác khó chịu đường tiêu hóa, nên tránh dùng
fexofenadine với thuốc kháng acid , có thể cản
trở hấp thu thuốc . Bệnh nhân có bệnh thận
hoặc gan , dùng liều thấp hơn do giảm sự trao
đổi chất . Một số bệnh nhân đặc biệt, kể cả trẻ
em , người già, phụ nữ có thai hoặc cho con
bú, cũng cần điều chỉnh liều.
Vì có báo cáo của nhiễm độc gan , một số tác
giả đề nghị định kỳ xét nghiệm men gan
transaminase khi dùng cyproheptadine
RỦI RO:
Lịch sử của rối loạn nhịp tim , đặc biệt là
loạn nhịp thất
Tam cá nguyệt thứ nhất của thời kỳ mang
thai
Phì đại tuyến tiền liệt
CHỐNG CHỈ ĐỊNH:
Bệnh tăng nhãn áp góc hẹp
Sử dụng đồng thời các thuốc ức chế
monoamine oxidase
TáC DỤNG PHỤ;
Buồn ngủ ( thuốc chủ yếu thế hệ thứ nhất)
Rối loạn hệ thống thần kinh trung ương
khác: gồm chóng mặt , ù tai, rối loạn phối
hợp, không có khả năng tập trung , mắt mờ,
và các hiệu ứng nhìn đôi. Kích thích thần
kinh trung ương , xảy ra đặc biệt là với nhóm
alkylamine , bao gồm căng thẳng , kích
thích, mất ngủ và run.
 Than phiền dạ dày ruột: bao gồm chán ăn,
buồn nôn , nôn mửa, đau thượng vị, tiêu
chảy hoặc bón cũng là một tác dụng phụ
thường xuyên, đặc biệt là với nhóm
ethylenediamine . Việc quản lý các tác nhân
cùng với thức ăn có thể làm giảm các biểu
hiện .
 Tác dụng kháng acetylcholin: khô màng nhầy, bí
tiểu và ngập ngừng , hạ huyết áp tư thế, chóng mặt,
loạn cương dương : ethanolamine , phenothiazin ,
và các nhóm piperazine. Không sử dụng ở những
bệnh nhân glaucoma góc hẹp và cần giám sát chặt
chẽ ở bệnh nhân phì đại tuyến tiền liệt .
Loạn nhịp tim , đặc biệt là kéo dài khoảng QT và
xoắn đỉnh , Phụ thuộc vào liều, qua ngăn chận kênh
kali --> nguy hiểm. Hạ huyết áp thoáng qua có thể
bị sau khi truyền tĩnh mạch , đặc biệt là nếu thuốc
được đưa vào nhanh .
Sự xuất hiện của phản ứng da sau khi
uống kháng histamin H1 không thường
thấy. Gồm chàm, viêm da tiếp xúc dị ứng ,
mề đay, ban xuất huyết, chấm xuất huyết,
hồng ban sắc tố cố định, và nhạy cảm ánh
sáng. Một số các phản ứng có thể thứ
phát do tá dược trong thuốc.
Đối với thuốc thế hệ thứ hai , buồn ngủ chỉ
thấy trong một số ít bệnh nhân dùng cetirizin
và acrivastine . Ít buồn ngủ hơn hợp chất
hydroxyzine, cetirizine trong khoảng 10% -15%
người sử dụng . Điều này dường như là phụ
thuộc liều và có thể giảm thiểu bằng cách điều
chỉnh liều. 15% đến 35% bệnh nhân bị buồn
ngủ do dùng acrivastine. Ngược lại,
fexofenadine , loratadine , và desloratadine gây
buồn ngủ không đáng kể
Terfenadin và astemizol , đã được
 loại bỏ khỏi
thị trường Mỹ do nguy cơ kéo dài khoảng QT
và xoắn đỉnh . Cấu trúc thế hệ thứ hai khác có
một mối quan hệ gần 1.000 lần thấp hơn cho
các kênh ion tim và loạn nhịp thất đã không
xảy ra.
Tuy nhiên nguy cơ lý thuyết vẫn còn, có thể
được xem xét trước khi bắt đầu điều trị ở
những bệnh nhân dễ bị loạn nhịp nhanh.
Tương tác thuốc:
Tương tác với các thuốc khác chuyển hóa bởi hệ
thống CYP gan , như thuốc kháng nấm nhóm
imidazole , cimetidime , và macrolide antibiotics
Diphenhydramine , chlorpheniramine , clemastin ,
promethazine , hydroxyzine và tripelennamine ức
chế men gan CYP 2D6 in vitro . Trong cơ thể,
diphenhydramine đã được ghi nhận tăng nồng độ
những thuốc chuyển hóa bởi hệ thống CYP 2D6 ,
bao gồm metoprolol và venlafaxine. Kháng
histamin H1 chống chỉ định cho bệnh nhân dùng
thuốc ức chế monoamine oxidase .
Biểu hiện trầm cảm trung ương có thể nổi bật
khi kháng H1 kết hợp với rượu hoặc trầm cảm
thần kinh trung ương khác như
benzodiazepines. Điều này không thấy với
thuốc kháng histamin H1 thế hệ thứ hai .
Trường hợp hiếm , thuốc kháng histamin
nhóm pheno - thiazine có thể ngăn chặn và
đảo ngược tác dụng vận mạch của
epinephrine . Nếu bệnh nhân dùng
phenothiazine cần thuốc vận mạch , nên sử
dụng norepinephrine hoặc phenylephrine .
VỚI NHỮNG BỆNH NHÂN ĐẶC BIỆT
TRẺ EM. Thuốc buồn ngủ và thuốc kháng
H1 ít gây ngủ có thể được sử dụng một
cách an toàn ở trẻ em với liều thích hợp .
Trẻ em có thể nhạy cảm hơn với tác dụng
phối hợp với các loại thuốc thế hệ thứ nhất,
chẳng hạn như kích thích và mất ngủ. Ngộ
độc cấp tính có thể xảy ra nhưng rất hiếm
như ảo giác, mất điều hòa, mất ngăn nắp ,
múa vờn, và co giật .

.
NGƯỜI CAO TUỔI . Cần thận trọng khi
điều trị bệnh nhân lớn tuổi , và giảm độ
thanh thải creatinin, và tiềm năng tương
tác thuốc nên được ghi nhận . Người lớn
tuổi cũng có thể nhạy cảm hơn với tác
dụng kháng acetylcholin , đặc biệt là duy
trì tiết niệu. ngập ngừng, táo bón và giảm
huyết áp tư thế .
 PHỤ NỮ MANG THAI. Hầu hết các thuốc
kháng histamin H1 được cơ quan kiểm soát
Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phân loại
mang thai là loại B hoặc loại C. Căn cứ vào các
báo cáo trước đó phối hợp các thuốc kháng
histamine H1 đến dị tật thai nhi , khuyết tật vòm
miệng đặc biệt là hàm ếch , thuốc kháng
histamin H1 nên tránh trong ba tháng đầu của
thai kỳ.
 Trong cứu gần đây, một phân tích
200.000 người trong tam cá nguyệt thứ nhất
dùng thuốc chống dị ứng , không có nguy cơ
dị tật bẩm sinh liên quan đến thuốc kháng
histamin H1. Trong một thử nghiệm tiền cứu,
astemizol dùng cho phụ nữ mang thai không
liên quan đến chậm phát triển trong tử cung
hoặc biến chứng chu sinh. Tỷ lệ dị tật sinh
giống hệt với nhóm chứng và trong dân số nói
chung .
 
  
 CHO CON BÚ: Không có nghiên cứu
chính thức được thực hiện trên sự an
toàn của thuốc kháng H1 khi cho con
bú . Về mặt lý thuyết , các loại thuốc thế
hệ thứ nhất có thể làm giảm lượng sữa
thông qua tác dụng kháng acetylcholin .
Clemastin , diphenhydramine ,
promethazine triprolidine , cetirizin ,
loratadin , fexofenadine , desloratadine ,
và levocetizine được tất cả biết là bài
tiết trong sữa mẹ , ảnh hưởng của nó
trên trẻ bú mẹ không được biết
Thuốc kháng histamin H2
 CƠ CHẾ TÁC DỤNG
 Tương tự như kháng H1 , Antihistamines H2
là chất chủ vận nghịch đảo liên kết các thụ thể
H2 nằm khắp cơ thể, gồm các tế bào biểu mô
và nội mô . Gần đây , có bằng chứng cho thấy
các thụ thể H2 được thể hiện trên các tế bào
mast và tế bào đuôi gai da là nhiều. Thuốc
kháng histamin H2 có thể làm trung gian thấm
thành mạch qua da, phóng thích tại chỗ các
chất trung gian gây viêm, tập kết tế bào và
trình diện kháng nguyên, nhưng những đường
dẫn vẫn còn chưa được hiểu rõ , và ý nghĩa
lâm sàng của nó là không được biết.
 Thuốc kháng H2 hấp thu nhanh qua đường
tiêu hóa với mức đỉnh diễn ra từ 1 đến 2 giờ.
Được chuyển hóa ở gan rộng rãi với độ
thanh thải thận. Chỉ một phần nhỏ của
cimetidine được hấp thụ ở dạ dày , hầu hết
sự hấp thụ của nó xảy ra trong ruột non .
Thời gian bán hủy của cimetidine trong huyết
tương là 2 giờ. Khoảng 69% được bài tiết
không thay đổi trong nước tiểu. Thời gian bán
hủy của ranitidine /Plasma là 2-3 giờ ở người
lớn khỏe mạnh, còn ở những người bị bệnh
thận và người lớn tuổi thì dài hơn
 Thuốc và chất chuyển hóa được bài tiết
chủ yếu trong nước tiểu. Famotidine có
thời gian bán hủy /plasma 3-8 giờ. Ở
bệnh nhân suy thận , thời gian bán hủy
này có thể vượt quá 20 giờ . Nizatidine
có thời gian bán hủy /plasma là 1-2
giờ , và thời gian hoạt động của nó lên
đến 10 giờ . Nizatidine chủ yếu loại bỏ
qua thận trong vòng 16 giờ. Sinh khả
dụng đường uống nizatidine không bị
ảnh hưởng bởi thức ăn. Các cấu trúc
tương đối ưa mỡ với sự thâm nhập hạn
chế vào hàng rào máu não .
 CHỈ ĐỊNH TRONG BỆNH DA
 * Phản ứng dị ứng cấp tính
 * mề đay mạn tính
 * Mề đay sắc tố và bệnh tế bào bón hệ thống.
 * Ngứa liên quan đến các điều kiện khác
 Thông thường, thuốc kháng H2 phối hợp với
kháng H1 được sử dụng trong trường hợp mề
đay mạn tính kháng trị và phù mạch . Trong
một nghiên cứu cắt ngang, mù đôi, kết hợp
của hydroxyzine và cimetidine, số sẩn phù và
ngứa, kích thước và mức độ nghiêm trọng
giảm nhiều hơn so với hydroxyzine một mình
 Chlorpheniramine kết hợp với cimetidine
cũng tương tự. Kết hợp H1 và kháng H2
cũng có thể hữu ích trong việc giảm ngứa và
sẩn phù kết hợp với bệnh tế bào bón hệ
thống và mề đay sắc tố . Một thử nghiệm cắt
ngang mù đôi, chlorpheniramine và
cimetidine cho thấy sự kết hợp có hiệu quả
trong việc giảm ngứa và sẩn phù .
 Có báo cáo nói rằng việc sử dụng cimetidine
ngoài điều trị ngứa còn điều trị những tình
trạng bệnh khác như đa hồng cầu và flush
carcinoid . Liều cao cimetidine đã thành công
trong việc điều trị mụn cóc vulgaris trong một
số bệnh nhân .
 KHỞI TRỊ
 Kháng H2 có thể được bắt đầu mà không cần
xét nghiệm đặc biệt nào . Sự ức chế của hệ
thống CYP gan và khả năng tương tác thuốc
thường là mối quan tâm lớn nhất, và các
thuốc bệnh nhân đang sử dụng cần được
xem xét cẩn thận . Ranitidine ít ức chế hệ
thống CYP hơn cimetidine và có thể là thuốc
kháng H2 ưa thích trong các tình trạng
tương tác thuốc . Bệnh nhân bị giảm độ
thanh thải creatinin đòi hỏi điều chỉnh liều
lượng. Cimetidine chống chỉ định ở bệnh
nhân dùng các thuốc dofetilide trị bệnh tim, vì
nguy cơ kéo dài khoảng QT và loạn nhịp tim
đe dọa tính mạng .
 GIÁM SÁT ĐIỀU TRỊ .
 Theo dõi điều trị bằng cách quan sát các dấu
hiệu và triệu chứng lâm sàng (mức độ
nghiêm trọng của ngứa, kích thước sẩn phù,
tần số và cường độ). Không có giám sát đặc
biệt về độc tính của thuốc, ngoài giám sát
thông thường. Đối với bệnh nhân có tiền sử
giảm tiểu cầu, thử máu được thực hiện một
lần trước khi điều trị, vì giảm tiểu cầu được
báo cáo như một đặc ứng của thuốc này ở
một vài bệnh nhân.
 TÁC DỤNG PHỤ
 Thuốc kháng H2 có nhiều tác dụng thần kinh trung
ương; nhầm lẫn , đau đầu, và chóng mặt. Có liên
quan với liều . Tác dụng phụ khác gồm buồn ngủ,
mệt mỏi, đau cơ, đau bụng, buồn nôn hoặc ói mửa,
tiêu chảy hoặc táo bón. Hiếm hoi:
granulocytopenia .Bởi sự ức chế của nó trên tiết acid
dạ dày , thuốc có thể tạo thuận lợi cho nhiễm trùng
răng miệng và làm tăng nguy cơ viêm phổi ở những
người suy giảm miễn dịch , bao gồm cả bệnh nhân
tiểu đường , người già, và người có thiếu hụt miễn
dịch. Các thuốc này có thể che dấu các triệu chứng
của ung thư dạ dày. Cimetidine và ranitidine ức chế
hoạt động cả alcohol dehydrogenase , dẫn đến tăng
nồng độ cồn trong máu
 Tác dụng phụ phổ biến của cimetidine bao
gồm vú to nam giới có hoặc không có mức
độ prolactin cao ở nam giới ; galactorrhea với
mức độ prolactin cao ở phụ nữ, và mất ham
muốn tình dục , liệt dương, và giảm số lượng
tinh trùng ở người nam trẻ . Tăng cao vừa
phải mức độ creatinine huyết thanh và nồng
độ transaminase gan và có thể đảo ngược
sau khi ngưng thuốc. Tác dụng phụ ngoài da
hiếm , bao gồm rụng tóc và viêm mạch mề
đay. Ranitidine không liên kết với thụ thể
androgen và không tăng cường đáp ứng
miễn dịch trung gian tế bào
 Ranitidine có thể ảnh hưởng đến tự kiểm soát sinh
lý của hệ thống tim mạch bằng cách thay đổi đối
giao cảm và giao cảm kiểm soát chức năng. Sự
thay đổi này có thể dẫn đến một tính nhạy cảm với
chứng loạn nhịp tim , đặc biệt là loạn nhịp tim
chậm, sau khi truyền tĩnh mạch
 Giảm tiểu cầu
 Thiếu máu
 Quá mẫn với H2 ( không phổ biến)
 Famotidine và nizatidine được liên kết với ít tác
dụng phụ , nó cũng ít gây ức chế hệ thống CYP và
do đó có liên quan đến tương tác thuốc ít hơn, .
 Tương tác thuốc
 Thông qua sự ức chế của hệ thống CYP,
cimetidine làm tăng nồng độ của warfarin và
có thể gây nguy hiểm gia tăng thời gian
prothrombin và nguy cơ chảy máu .
Cimetidine cũng tương tác với nhiều loại
thuốc tim, thuốc chẹn kênh canxi,
amiodarone, thuốc chống loạn nhịp.
Cimetidine chống chỉ định ở bệnh nhân dùng
dofetilide . Thuốc khác tương tác cimetidine
là benzodiazepine phenytoin, metformin ,
sulfonylurea, và các chất ức chế tái hấp thu
serotonin có chọn lọc .
 Các bệnh nhân đặc biệt
 TRẺ EM. Ranitidine là famotidine có
dược động học đã được nghiên cứu ở
trẻ em, và các loại thuốc có tính an toàn
chấp nhận được với liều thích hợp .
Cimetidine và nizatidine không được
khuyến khích trẻ em vì gây giảm acid
dạ dày. Một tác động bất lợi duy nhất
cho trẻ em nhưng không thường gặp là
nguy cơ hoại tử đường ruột trẻ sơ sinh.
 NGƯỜI CAO TUỔI . Người lớn tuổi có thể bị
buồn ngủ, điều chỉnh liều lượng để phù hợp
giảm độ thanh thải creatinine , cũng như xem
xét kỹ danh sách thuốc đang sử dụng. Người
lớn tuổi cũng dễ thụ cảm hơn với rối loạn
thần kinh trung ương như lú lẫn và chóng
mặt.
 PHỤ NỮ MANG THAI Kháng H2 được phân
loại là thuốc FDA thai loại B . Cimetidine ,
ranitidine, famotidine , nizatidine bài tiết trong
sữa mẹ, ảnh hưởng tiềm năng trên trẻ bú mẹ
chưa được nghiên cứu
 THUỐC KHÁC CÓ HOẠT ĐỘNG ANTIHISTAMINIC
 Thuốc chống trầm cảm ba vòng
 Thuốc gồm cả thụ thể H1 và H2. Thường được sử
dụng trong da liễu là Doxepin . Doxepin đường uống
đã được sử dụng thành công trong điều trị mề đay
mãn tính vô căn kháng trị , nổi mề đay vật lý và ngứa
liên quan đến toàn cơ thể. Trong một nghiên cứu cắt
ngang mù đôi (n = 50), Doxepin chứng minh hiệu quả
hơn diphenhydramine trong điều trị mề đay tự phát
mạn tính. Thuốc bôi tại chỗ cũng có . Trong thử
nghiệm mù đôi , kem Doxepin làm giảm ngứa ở
những bệnh nhân viêm da dị ứng và lichen simplex
chronicus
 Buồn ngủ là tác dụng phụ thường gặp
nhất với dạng uống và dạng bôi hấp thụ
qua da. Doxepin đường uống đã được
phân loại của FDA như một loại thuốc
thai kỳ loại C ; Doxepin bôi được phân
loại là một thuốc thai kỳ loại B . Cả hai
uống và bôi chống chỉ định trong thời
gian cho con bú. Sự an toàn và hiệu quả
của Doxepin ở trẻ em dưới 12 tuổi chưa
được xác định .
 Thuốc nên thận trọng ở bệnh nhân lớn
tuổi , những người nhạy cảm hơn với
tác dụng kháng acetylcholin, gồm bí tiểu
và thị lực mờ . Doxepin không nên
được sử dụng đồng thời với các thuốc
ức chế monoamine oxidase , và tất cả
các bệnh nhân trầm cảm tiềm ẩn cần
được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu
của ý tưởng tự tử. Doxepin có thể gây
ra gia tăng đột ngột áp lực nội nhãn và
không nên sử dụng ở bệnh nhân có
bệnh tăng nhãn áp .
 KETOTIFEN
 Là một dẫn xuất benzocycloheptathiophene , loại
thuốc kháng H1 có đặc tính ổn định tế bào mast
và basophil. Đã được sử dụng thành công trong
điều trị mề đay mãn tính vô căn , mề đay sắc tố,
mề đay vật lý . Trong một thử nghiệm mù đôi 305
bệnh nhân bị mề đay vô căn mãn tính ketotifen
giảm bớt ngứa hiệu quả hơn clemastin hoặc
placebo.
 An thần và hiệu ứng giống như atropine rất phổ
biến. Chưa có nghiên cứu đánh giá sự an toàn
của Ketotifen trong thời kỳ mang thai hoặc cho
con bú. Ketotifen có sẵn tại Hoa Kỳ như là một
phương pháp dùng trong nhãn khoa.
 MIRTAZAPINE
 Mirtazapine là một thuốc chống trầm cảm ba vòng có
tính anthistamine H1. Đã có báo cáo sử dụng thành
công trong việc giảm ngứa trên người chạy thận
nhân tạo , ứ mật và ung thư khác nhau. Cần theo dõi
công thức máu, nồng độ lipid máu và các tác dụng
phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng: mất bạch cầu hạt
và bạch cầu trung tính . FDA cảnh báo Mirtazapine
về sự gia tăng nguy cơ tự tử. Chống chỉ định sử
dụng đồng thời với các thuốc ức chế monoamine
oxidase. Được xếp FDA thai loại C và an toàn của nó
trong thời gian cho con bú và ở trẻ em chưa được
thiết lập .