ESENCIJALNA HIPERTENZIJA

Asimptomatska bolest SAP/DAP iznad 140/90 mmHg.

Etiologija: nepoznata Hronini stress (simpatika hiperaktivnost) Bolest bubrega (retencija soli i vode (?)) Patogeneza i evolucija bolesti Hronina vazokonstrikcija i porast perifernog otpora smanjuju protok i oksigenaciju svih organa. Remodelovanje arterija pod hroninim dejstvom neurogenih faktora rasta (vazokonstriktori) zid arterija trajno deblja. Refleksna diureza - porast tonusa simpatikusa poveano luenje renina Remodelovanje srca rad protiv poveanog otpora izaziva hipertrofiju i na karju insuficijenciju srca. Resetovanje i nefunkcionisanje baroreceptorskog refleksa dovodi do oscilovanja KP tako da je i nou esto povean (deepers and nondeeprs). Faktor rizika za razvoj ateroskleroze sa ishemijom Oteenje perifernih organa ishemijom ili krvarenjem Hipertenzivne krize epizode skokova KP
www.belimantil.info

Strategija leenja
smanjiti periferni otpor i krvni pritisak poveati protok kroz organe i obezbediti njihovu oksigenaciju smanjiti optereenje srca spreiti refleksnu eliminaciju vode i vazokonstrikciju

www.belimantil.info

Lekovi koji moduliraju periferni otpor vazodilatatori

(podela po mehanizmu dejstva)

Simpatikolitici (centralni agonisti i periferni blokatori) Antagonisti RAS (ACEI, ARB) Kalcijumski antagonisti Otvarai kalijumovih kanala Donori azot monoksida

www.belimantil.info

Centralni simpatikolitici
Mechanizam dejstva Klonidin - 2 adrenergiki agonist i agonist na nivou imidazolinskih receptora na neuronima RVLM i NTS. Samnjuje tonus simpatikusa prema krvnim sudovima i srcu Metildopa - 2 adrenergiki agonist i lani transmiter. Rezerpine prazni depoe kateholamina u CNS-u. Hemodinamski efekti: Vazodilatacija i pad perifernog otpora kao i minutnog volumena srca Smanjenje variranja krvnog pritiska. Neeljeni efekti: Centralni efekti za sve : sedacija i pospanost Metildopa imunotoksinost, hemolitika anemija, jatrogeni parkinsonizam Rezerpin depresija

www.belimantil.info

Ganglijski blokatori
- OBSOLETNI trimetafan, heksametonijum
Mechanism of action Periferna blokada Nikotinskih receptora ganglijama ANS
Hemodinamski efekti Snana i generalizovana vazodilatacija i tahikardija Neeljeni efekti Hipotenzija Lupanje srca Retencija soli i vode Atropinizam (suvoa usta, zamagljen vid, konstipacija i urinarna retencija, impotencija)
www.belimantil.info

Blokatori adrenergikog neurona

- OBSOLETNI gvanetidin, oktopamin

Mechanizam dejstva Deplecija noradrenalina u postganglijskim vlaknima simpatikusa. Hemodinamski efekti Snana vazodilatacija i tahikardija

Neeljeni efekti Ortostatska hipotenzija Lupanje srca

Interakcije sa MAO inhibitorima su opasne

www.belimantil.info

 i ADRENERGIKI BLOKATORI
Mehanizam dejstva Blokada 1 (selectivni - PRAZOSIN) ili 1,2 (FENTOLAMIN) adrenergikih receptora na membrani glatkih miia zida krvnih sudova, Blokada 1 (selektivna ATENOLOL METOPROLOL) ili 1,2 (neselektivna PROPRANOLOL) adrenergikih receptora u srcu (SA voru i miokardu) .

Hemodinamski efekti

blockeri vasodilatacija, pad perifernog otpora i KP. blockeri smanjenje SF, MVS i sekrecije renina. blockeri - ortostatska hipotenzija, tahikardija, retencija soli i vode blockeri vazokonstrikcija, negativni inotropizam

Neeljena dejstva

www.belimantil.info

Direktni vazodilatatori
Mechanizam dejstva Hidralazin (p.o.) NO donor, deluje na arterije preko cGMP-a. Nitroprusid (i.v.) NO donor, deluje generalizovano i daje se samo u hipertenzivnim krizama. Minoxidil (p.o.) arterijski vazodilatator. Otvara K kanala izaziva hiperpolarizaciju glatkog miinog sloja zida arterija. Diazoksid (i.v.) Otvara K kanala za hipertenzivne krize. Nifedipine (p.o.) Blokator kalcijumovih kanala u arterijama. Hemodinamski eefkti Jaka dilatacija arterija i vena smanjeno punjenje srca i pad MVS. Neeljena dejstva Hipotenzija, tahikardija, retencija soli i vode Hidralazine obsoletan jer daje lupus (reversible) Minoksidil hirzutizam i perikardne anormalije. Nitroprusid pri duoj upotrebi moe izazvati metHb-emiju Dijazoksid hiperglikemija (rezistencija na insulin).

www.belimantil.info

BLOKATORI RAS
ACEI i ARB
Mehanizam dejstva ACEI (kaptopril, enalapril) inhibira enzim koji konvertuje angiotenzin I u angiotenzin II (snaan vazokonstriktor i prekursor aldosterona). ARB (lozartan, valzartan, kandezartan) blokiraju Angiotensin II receptore na glatkim miiima krvnih sudova AT1 receptore.

Hemodinamski efekti
ACEI i ARB - pad perifernog otpora i KP ulsed blokade AT1 ARB ne blokira te potencira vazodilatatorno dejstvo kinina

Neeljena dejstva
Renalna i fetorenalna toksinost ACEI izraen nadraajni kaalj
www.belimantil.info

Diuretici vazodilatatori TIAZIDI i SL. DIURETICI

Mehanizam dejstva Smanjnje osetljivosti glatkih miinih elija arterija na natrijum. Prilikom depolarizacije smanjuje se kontaktilnost.

Hemodinamski efekti Vazodilatatcija

Neeljena dejtva Gubitak kalijuma ali samo u diuretskim dozama.

www.belimantil.info

Izbor leka monoterapija i stepwise terapija

Pacijent ne saradjuje jer se u poetku gore osea sa terapijom nego bez nje. Treba zato objasniti vanost terapije pacijentu Poinje se sa promenom loih navika: gubitak teine, vie fizike aktivnosti. Blaga i srednja hipertenzija poinje se monoterapijom sa: diureticima ili kalcijumskim anatagonsitima ili blokatorima Za tee oblike hipertenzije diuretiku se dodaje simpatolitik ili vazodilator ili ACEI. Stari diuretici i po potrebi dodati ACEI ili beta blokator.

www.belimantil.info

Leenje hipertenzivne krize

princip postepeno obarati pritisak

snaan vazodilatator
(diazoksid, nitroprusid) ILI

(furosemid ili bumetanid) PLUS

jak diuretik blokator

da titi srce od refleksne simpatike aktivacije

www.belimantil.info