III. REUMA NAP S KAPCSOLAT NAPJA Debrecen, 2010. Februr 19-20.
Az arthrosis a porc mennyisgi s minsgi krosodsval jr degeneratv izleti megbetegeds Arthrosis (Osteoarthritis) A porc homeostasist szablyoz chondrocytamkds zavara Az anabolikus s katabolikus mechanizmusok egyenslya eltoldik a porcdegradci irnyba A kialakul mozgsszervi krosods rszben a porcdestrukci, rszben a reparatv-proliferatv folyamatok kvetkezmnye A betegsg progresszv folyamat, amit az idszakos inflammcis peridusok tovbb rontanak A klinikai kpre jellemz a fjdalom, a mozgskorltozottsg, a ksbbieben az izlet instabilitsa A krkp csak a klinikai tnetek s a jellegzetes radiolgiai elvltozsok egyttes meglte esetn diagnosztizlhat. Az arthrosis terhei A leggyakoribb mozgsszervi betegsg Gyakorisga a felntt sszlakossg krben 15-20%, letkorral ugrsszeren n A morbiditsi rangsorban a cardiovascularis betegsgeket kveten helyezkedik el Komorbiditsok Az arthrosis kezelsi kltsgei a fejlett ipari llamokban a GNP (brutt nemzeti termk) 1-1,2 %-a! A kltsgek: gygyszer, mtti kltsg, segdeszkz, fizioterpia,, otthontalakts, stb Az arthrosisok felosztsa Hagyomnyos: primer, secunder j lehetsg: Anmatmiai alapokon nyugv j klasszifikci. Korai OA MR vizsglat sokszor a ligamenteken jelentkeznek az els patholgis elvltozsok, az j klasszifikci alapja az az anatmiai krosods megjelenik, gy ligamentalis, meniscalis, catrilaginalis s ossealis tpust javasolnak McGonagle D, Tan AL, Carey J, Benjamin M. J Anat. 2010 Jan 7. [Epub ahead of print]
Az arthrosis kezelse I. Nem gygyszeres kezels: Fizioterpia: gygytorna, fizikoterpia, balneoterpia, rtg besugrzs Gygyszati segdeszkzk Betegoktats: izletvdelem, letmd, dita, psychoszocilis vonatkozsok betegklubok,
Az arthrosis kezelse II Gygyszeres kezels: leginkbb a nem gygyszeres kezelsekkel egytt! Loklis, szisztms Analgetikumok, NSAID-ok (lokalis s szisztms) Chondroprotektv szerek Lokalis, ltalnos (rvid idej) steroid kezels Viscosupplementci Mtti kezels
Gygytorna Gygytorna: izleti mozgstartomny megrzse, izomer nvels, a funkci helyrelltsa, az ltalnos ernlt javtsa, kontrakturaolds Pozitv psyches hatsok Specialis mdszerek, manulterpia, lgyrsztechnikk, taping, proprioceptv neuromuscularis facilitci az izommkdsek serkentsre, tehermentestett gyakorlatok (fggesztrcs, vzalatti torna) Izletvdelem Az sszes OA trgykr metaanalzis igazolta a gygytorna hatkonysgt 1a 1b szint evidencik Orthesisek Snek, tokok, bettek, fzk Statikai eltrsek korrekcija lasstja a progresszit Instabil izletek kls stabilizlsa, funkci javul Evidencik: Hvelyk alapzlet jszakai snezse, brace, lateralis sarokkes talpbett a tengelyeltrst okoz trdizleti arthrosis esetn Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD004020. Rheumatology, Volume 5, Nov 2009, 597-98
Jrst s nelltst segt eszkzk Tehermentests, helyvltoztats javtsa Jrbotok, mank, keretek Hossznyel eszkzk, llthat magassg btorok, kapaszkodk, emelk, zokni, harisnya hz eszkzk, Frdkdlke, WC magast Az nellts javtsval nvelik a beteg nbizalmt, fggetlensgt Oktats, konzultcik, betegklubok Az arthrosis kezelse a panaszok kezdettl egy leten t tart folyamat A betegek comliencet dnten a betegsgkrl, a kezelsi lehetsgerl hozzjuk eljuttatott informci befolysolja Depresszira hajlamost az lland fjdalom, mozgskorltozottsg, megvltozott kls , az nellts, a sexulis let nehzsgei, a betege elszigeteldse Betegklubok, tjkoztat fzetek, izletvdelem nemzetkzi betegszervezetek letviteli tancsok: Fogykra, dita, rendszeres torna, Fizikoterpia Szelektv ingergalvn kezels: izomtrning, a gygytorna kiegsztje Hterpia: kriotrpia s melegkezels Krioterpia: fjdalomcsillapt, gyulladscskkent, izomspasmus old, hatsai: idegvezetsi sebessg cskken, gyulladsos meditorok feszabadtsst gtolja, a vrtramlst cskkent Rszfrdk, kryogl, vagy httt levegt illetve nitrogngzt kifj berendezsek formjban Melegkezelsek: izomtnus cskkent, lazt, knnyti a kontraktura oldst, fokozza a keringst Lokalis melegpakolsok, parrafin, iszap, parafang, nagyfrekvencis elektroterpia Mechanoterpia Masszzs: fjdalomcsillapt, lazt, nveli a szveti rugalmassgot, hyperemizl, elkszti a lgyrszeket s az zleteket az aktv mobilizcira Segti a contractura oldst Br elnyei kzzelfoghatnak tnnek, a randmizlt vizsglatok metaanalzise sorn a hatkonysgt nem tudtk igazolni Ultrahang: fjdalomcsillapt, grcsold, izletkrli lgyrszek fjdalma, kontrakturk kezelsre Metaanalzisek nem igazoltk pozitv hatst OARSI ajnls, Osteoarthritis Cartilage. 2007 Sep;15(9):981-1000. Epub 2007 Aug 27. Fnyterpia Infaravrs besugrzs: gygytorna eltt az izmok tmelegtsre, spasmus s kontraturaolds Lzer: kis energij, soft laser, monokromatikus, koherens, polarizlt, prhuzamos, nagy fnysrsg sugr Biostimulns hats (nem hhats) A tanulmnyok vltozatos eredmnyekrl szmolnak be, a mai modern kszlkekel egyre tbb pozitiv hats sikerlt igazolni
Elektroterpia, magnetoterpia
Kisfrekvencis elektropterpia: galvnram, hidrogalvn, iontophoresisek,, diadinamikus ram, TENS: kapulemlet, Kzpfrevencis elektropterpia: interferenciakezels: kapuelmlet s nociceptv direkt gtls tjn fjdalomcsillapt, hiperemizl, Nagyfrekvencis elektropterpia, rvidhullm, mikrohullm, decimterhullm, endogn htermels Magnetoterpia: hatsa vitatott Akupunktura 16 RCT, 3498 beteg Az akupunktura a placeboval sszehasonltva statisztikailag szignifikns rvidtv j hats az OA-s fjdalom cskkentsben s a funkci javtssban, de a 6 havi utnkvetssel a statisztiai szignifikancia hatrn, de klinikailag irrelevns javulst mutatott. A betegoktatshoz s az orvossal val konzultlshoz kpest az akupunctura klinikailag relevns rvid s hosszhats eredmnyt mutatott Az ottthoni s a felgyelt tornagyakorlatohoz kpest az adjuvnsknt vgzett akupuntura nem adott jobb eredmnyeket, mint a torna nmagban Manheimer E s mtsai, Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;(1):CD001977.
balneoterpia Balneotherapia (spa therapy, gygyvizek) az egyik legsibb kezelsi tipus. Clja a fjdalom cskentse, a beteg tehermentestse s kzrzetnek javtsa 7 RCT, 498 beteg Silver level evidencit talltak a fjdalom, s analgetikum szksglet cskkense s az letminsg javulsa tekintetben az svnyvizes frdt placeboval vagy nem kezelssel sszehasonltva, a Holt- tengeri frd s knes frd esetn, de statisztikailag szignifikns klnbsg csak a kezels vgn volt, 1-3 hnap mlva mr nem. egyb balneolgiai kezelsek egyrtelm hatsst nem tudtk igazolni. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD006864. Verhagen A s mtsai, J Rheumatol. 2008 Jun;35(6):1118-23. Epub 2008 May 1. Balneoterpia, hazai eredmnyek A vilg els ketts vak kzelemnyben Szcs s mtsai trdarthrosisos betegcsoporton vizsgltk a pspkladnyi termlviz hatst.Kimutattk,hogy szignifiknsan javult a termlvizben frdttek arnya a kontrollcsporthoz (csap vizben kezeltekhez )kpest.Szucs L, Ratko I, Lesko T, Szoor I, Genti G, Balint G. Double-blind trial on the effectiveness of the Puspokladany thermal water on arthrosis of the knee- joints. J R Soc Health. 1989;109:7-9. Ugyancsak magyar szerzk tanulmnyukban hasonlan j eredmnyeket talltak de mr 3 hnapos nyomonkvetses munkt vgeztek s a kra hatsa tartsnak bizonyult. Kovacs I, Bender T. The therapeutic effects of Cserkeszolo thermal water in osteoarthritis of the knee: a double blind, controlled, follow-up study. Rheumatol Int. 2002; 21:218- 221.
The effect of the thermal mineral water of Nagybaracska
on patients with knee joint osteoarthritisa double blind study Gza P. Blint 1 , W. Watson Buchanan 2 , Andrs dm 3 , Istvn Ratk 1 , Lszl Por 4 , Pter V. Blint 1 , va Somos 4 , Ildik Tefner 1 and Tams Bender 5 Clin Rheumatol (2007) 26:890894
Hazai balneolgiai eredmnyek
Doktori rtekezs egyik tzise: (Prof. Bender Tams) leszgezhetjk, hogy a knes, jdos, brmos, ss, fluorid valamint ntriumklorid tartalm svnyvz egyarnt hatsos degeneratv mozgsszervi betegsgek kezelsben, fggetlenl annak koncentrcijtl.
Gygyszeres kezels A legritkbb esetben nmagban, leginkbb a torna s az letmdbeli vltozsokkal egytt Arthrosisos panasz: fjdalom vagy mozgskorltozottsg A fjdalom lehet olyan ers, sem minor fjdalomcsillapt, sem NSAID-ok nmagukban nem elegek. Meg kell rla gyzdni, hogy az adott gygyszer elg hatsos-e, illetve hogy szksges-e, s meddig a szedse NSAID-ok Az arthrosis, fleg a tehervisel nagyizletekben, szinte lland gygyszeres terpit ignyel. A beteg tbb orvostl kapott tbbfle NSAID-okat sokszor egytt szedi A Donalgin, a Cataflam, a Fortedol is NSAID!! Nem analgetikum!! Lehetsg szerint intermittl NSAID kezels Slyos mellkhatsok, GI, cardiovascularis, A NSAID-ok okozta tensiemelkeds mindennapi tapasztalat: Nem csak a Coxibok!! Lokalis NSAID-ok Steroidok Intraartikularis Az intraartikularis steriodok rvigtv hatsa kedvez, s ritkk a mellkhatsok, de a hossztv hatkonysg nem igazoldott, a hialuronsavnak tartsabb hatsa van (Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD005328.) Szisztemas: slyos trd vagy cspizleti inflammcis idszakokban, rvid ideig rszorulhatunk Chondroprotektv szerek Gyulladscskent, anabolikus, fjdalomcsillapt s chondroprtotetktv tulajdonsg Glucosamin-szulft, kondroitin-szulft, hialuronsav Gygyszerek, tpllkkiegsztk
Glkzamin Endogen amin, szksges a glikoproteinek s a glkozamingliknok szintzishez Exogen: tengeri llnyek kls vzbl, vagy szintetikusan lltjk el, klnfle sk formjban forgalmazzk, pl. szulft s hidroklorid A glukzamin-szulft 3 ves szeds utn szignifiknsan cskkentette az izleti rs beszkls mrtkt Kondroitin Endogen glkzaminoglikn, az zleti matrix egyik ptkve, ersen hydrophil, gel-formtum polysaccharide makromolekula. Hydrocolloid tulajdonsga adja a porc kompresszi elleni rezisztencijt. A klinikai vizsglatok ellentmondsos eredmnyek, az els vizsglatok fjdalomcsillaptval kombinciban trtntek, vannak meg nem erstett adatok arra, hogy hossztv szeds gtolhatja az izleti rs beszklst Tpllkkiegsztk S-.adenozil-metionin: a mj termeli metioninbl Hatsra valsznleg n a chondrocytk mrete s a porc vastagsga, mrskldhet a chondrocytk citokinek ltal kzvettett krosodsa Arthrosisos fjdalmat cskkent hatsa hasonl a NSAID-okhoz Tbb neurotransmittert is befolysol, gyorstja a serotonin anygacserjt, ezrt lehetnek kzponti idegrendszeri mellkhatsai: szorongs, fejfjs, lmatlansg, idegessg, interferl ms serotoninerg gygyszerekel Metilszulfoni-metn: kombinlt szerek alkotrsze Gyulladscskkent s fjdalomcsillapt hatst felttelezik Nincsenek hossztv klinikai vizsglatok s adatok, ezrt nem javasolhat
Tpllkkiegsztk II rdgcsklya (harpagophytum procumbens) gretes, szer, de nincsenek vizsglatok Gtolja a COX 2, a lipoxogenzt, de a COX 1-t nem Kurkuma: (Curcuma longa), gtolja a COX2 enzimet, a prosztaglandinokat s a leukotrineket, Nincsenek vizsglatok Gymbr (Zingiber officinale) A COX s a lipoxigenz enzim gtlsas rvn gyulladscskent, befolysolja TNF, cskkentheti a gyulladsgtl prosztaglandinok szinzzist is. Nincsenek vizsglatok Metaanalzisek A glzamin-szulft hasznlhat az arthrosis tneteinek enyhtsre s trdarthrosis esetn taln a betegsg elrehaladssnak lasstsra B szint evidencia (az adatok nagyrszt pozitivak, de nem teljesen egyrtelmek) A kondroitin egyes esetekben mrskelt fokban javtja az arthrosis tneteit, de semmilyen elnys tulajdonsga nincs a glkzaminszulfthoz kpest B szint evidencia ( a bizonytkok ellentmondsosak) Az S-adenozin-metionin cskkentheti az arthrosisos fjdalmat, de a legtbb beteg szmra nem optimlis gygymd B szint evidencia igazolt a fjdalom enyhtse, de problms a ksztmnyek minsge s ra Gregory s mtsai, Orvostovbbkpz szemle XV vf. 7-8 szm, 2008 jlius hialuronsav Hialuronsav: az zleti folyadkban termszetes krlmnyek kztt megtallhat lineris poliszaharid, az erhatsok elnyelsben s a skostsban jtszhat szerepet. Arthrosisban cskken a hialuronsav koncentrcija, ami az zleti folyadk alacsonyabb viszkozitshoz s a porc nagyobb megterhelshez vezet tbb ksztmny, a f klnbsg molekulaslyukban s adagolsuk mdjban van. A legtbb randomizlt klinikai vizsglat eredmnye a placebhoz kpest jobb fjdalomcsillapt hatsra utal; ez a kortikoszteroid- injekcik hatsval megegyezik, de idtartama hosszabb Hialuronsav gtolja a nitrogenoxide-indulta apoptosist s chondrocytk dedifferencicijt (Inflamm Res. 2010 Jan 14. ) Oralis s transdermalis opioidok Ha a betegnek slyos fjdalma van, s ha ms analgetikumok kontraindikltak, opiodokat adhatunk., de a bizonytkok a hatkonysgukrl s biztonsgossgukrl ellentmondsosak. 10 RCT, 2268 beteg Az opioidok a kontrollhoz kpest sokkal hatkonyabbak voltak a fjdalomcsillaptsban s a funkci javtsban, de nem talltak klnbsget az opioidok tipusa, analgetikus potencilja, napi dzisa s a kezels hosszsga kztt, s a mellkhatsok sokkal gyakoribbak voltak az opioid csoportban. Mindezek alapjn nontramadol opitokat csak a legslyosabb fjdalma esetn ajnljk. Nesch E. s mtsai, Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD003115. D vitamin D vitamin hinyos ids frfiakban 2x gyakoribb volt a radiolgiailag jelents csp OA, mint a nem D vitamin hinyosokban, (egy ids frfiak krben vgzett osteoporotikus vizsglat adatainak utlagos feldolgozsa alapjn) D vitamin supplementci szksges!! Arthritis Rheum. 2010 Jan 28;62(2):511-514. [Epub ahead of print] Oki terpia? Nem utpia! A porc szerkezetnek jobb megismerse, a porckrosods molekulris mechanizmusnak megfejtse - j terpis lehetsgetek!! A matrix metalloproteinzok (MMP) szerepe kimutatott a porcdestrukci keletkezsben MMP13 ko egrben a porcerozi szignifinsan cskkent OA-ban A hegdehog signaling tvonal szablyozza szmos sejt, pl a chondrocyta differencildst s nvekedst. A hedgehog signaling : ha egerekben aktivldik, OA fejldik ki, s abetegsg slyossga arnyos a Hh signaling aktivcijval Human chondrocyta kultrban a Hh signaling farmakolgiai gtlsa cskentette az OA makerek (pl. disintegrin, ADAMTTS5) j lehetsgek Tanezumab- nerve growth factor elleni monoclonalis antitest szignifiknsan cskkentette a trdarthrosisos fjdalmat NO: 3 klnbz enzim termeli: ezek kzl az endotoxinok, citoinek s patofiziologiai stersszllapotok ltal induklt, az iNOS eredet NO hirtelen megemeled szintje kezdetben elnys, de sokszor nem sznik meg a termelse a noxa elmltval, s a NO citotoxikus, termkek, pl peroxinitrat szvetkrost. A magas iNOS expressi ismert human OA-ben is. Denosumab RANL elleni monoclonalis ellenanyag
EULAR ajnls trd OA Pharmakolgiai s nem pharmakolgiai kezels egytt, Paracetamol az els vlasztand, hossz tvon is ez ajnlott NSAID, csak ha a paracetamol nem hasznl, GI rizikcsoportban Coxib vagy gyomorvdvel egytt Opioidok, annak ellenre, hogy hinyzik a direkt bizonytk SSADOA: Glkzaaminszulft, kondroitin-szulft, diacerin (IL-1 inhibitor, tnetekre nem hat, csak a progresszira) A 17 kezelsi lehetsg kzl csak hat rendelkezik a hatkonysg megfelel szint bizonytkval: oktats s tornagyakorlatok, NSAID-k, COX-2 inhibitorok, helyileg NSAID-k, helyileg capsaicin, s chondroitin sulphate OARSI ajnls az trd s csp OA kezelsre Pharmakolgiai s non pharmakolgiaia kezels egytt Paracetamol (4 g/die-ig) NSAID a legalacsonyabb dzisban s a legrvidebb ideig, figyelve a kardiovascularis szvdmnyekre, s PPI-ral vagy misoprostollal egytt ajnlja Metaanalzis: 2002 s 2006 ztt publiklt RCT-k eredmnyei alapjn a kvertkez kezelsek hatkonysga igazoldott: a torna, az aerobic s a vzi torna, a NSAID-k. Egyb kezelsi eljrsok, belertve az ultrahangot, a masszzst, a meleg s jeges terpit, hatkonysgt nem tudtk egyrtelmen igazolni. Osteoarthritis Cartilage. 2007 Sep;15(9):981-1000. Epub 2007 Aug 27. NICE ajnls: Nem csak az arthrosist magt, hanem a beteget kell kezelni A kezelsek: 3 csoport Alapkezels: oktats, nyjt gyakorlatok s aerobik fitnesstorna, orthesisek, bettek, slycskkents, Kiegszt farmakolgiai kezels: lokalis NSAID paracetamol, ha nem elg, opioidok nmagukban vagy NSAID-okal egytt NSAID-ok vagy coxibok (legkisebb dzis, legrvidebb idtartam), Hepatikus GI, kardiovaskularis mellhatsok rizikfaktorokat figyelembe vve, egyedileg, monitorozva, s mindkettt PPI-val egytt. Ha a beteg kisdzis aspirint szed, adsuk nem javasolt Ksznm a figyelmet!