REPARACIONI MEHANIZMI

Kakve su posledice oteenja DNK

molekula ?

elija je razvila veoma precizne i sloene mehanizme koji

identifikuju i popravljaju oteenja pre nego to ona blokiraju
replikaciju i transkripciju ili uzrokuju mutacije.
Reparacioni sistemi koji vre direktnu reverziju oteenja
Ekscizioni reparacioni sistemi
Reparacioni sistemi za popravku dvolananih prekida DNK
Transleziona reparaciona sinteza

Reparacioni sistemi koji vre reverziju

oteenja
Reparacioni sistem za fotoreaktivaciju vri direktnu
reverziju dimera pirimidina nastalih delovanjem
UV svetla

Reparacioni sistemi koji vre reverziju

oteenja
Reparacioni sistem za otklanjanje metil grupa
vri direktnu reverziju O6-metilguanina u G.

Ekziciona reparacija
Bazna ekziciona reparacija (BER) - otklanja
oteene baze i abazna mesta (apurinska i
apirimidinska mesta - AP mesta).

Nukleotidna ekziciona reparacija (NER) otklanja brojna oteenja koja dovode do distorzije
dvolanane zavojnice DNK, kao to su dimeri
pirimidina i lezije nastale interkalirajuim
agensima.

Bazna ekziciona reparacija

(BER)

Bazna ekziciona reparacija

(BER)

Nukleotidna ekziciona reparacija

Oboljenja vezana za defekte u

NER mehanizmu
Xeroderma pigmentosum-autozomno recezivno
nasleivanje

uzrokuju ga mutacije u jednom od sedam gena

(XPA-XPG) koji uestvuju u NER-u
simptomi su oteena i pegava koa locirana
samo na mestima koja su izloena suncu

Mismatch reparacija

Proces reparacije pogreno sparenih baza

Pogreno sparivanje se deava u toku
replikacije, kao posledica deaminacije
metilcitozina u uracil i sl.

Ovaj sistem razlikuje ispravan parentalni lanac

od lanca koji sadri pogrenu informaciju
U humanim elijama okarakterisano je 6 gena
homologih E.coli i to su: hMSH2, hMSH3, hMSH6,
hMLH1, hPMS1, hPMS2

Mismatch reparacija

Nefunkcionalni MMRa i maligne bolesti

Nepolipozni karcinom kolona

Karcinomi endometrijuma i jajnika
Hematoloki maligniteti
Neurofibromatoza

Reparacija dvolananih prekida

DNK
Dvolanani prekidi (eng. Double-strand breaks DSBs) DNK imaji vei broj tetnih posledica po
eliju, kao to su blokiranje replikacije, gubitak
genetike informacije i hromozoma koji mogu
uzrokovati elijsku smrt ili genomsku nestabilnost,
odnosno akumulaciju genomskih rearanmana koji
promoviu kancerogenezu.

Reparacija dvolananih prekida DNK

Mehanizmi koji detektuju i popravljaju ovaj tip
lezija:
Rekombinacioni reparacioni put

Nehomologo spajanje krajeva ili ilegitimna

rakombinacija

Nefunkcionalna reparacija dvolananih

prekida i oboljenja

Ataxia teleangiectasia- autozomno recezivno

oboljenje
Bloom-ov Syndrom
Nasledni kancer dojke

Transleziona reparaciona sinteza

Siguronosni (eng. fail-safe) sistem koji omoguava eliji da
nastavi replikaciju preko DNK lezije.
Sklona je grekama, ali elija bira manje od dva mogua
zla - uvodi greku i nastavlja replikaciju ime elija ima
veu ansu da preivi nego u sluaju da hromozomi budu
nekompletno replicirani.
Poslednji izbor reparacije i omoguava eliji da preivi.

Transleziona reparaciona sinteza

SOS odgovor
DNK reparacioni sistem koji omoguava bakterijama da
preive iznenadno poveanje oteenja DNK usled naglo
izmenjenih sredinskih uslova.
Kljunu ulogu u SOS odgovoru imaju proteini LexA
transkripcioni represor3 i RecA, koji je i jedan od kljunih
proteina homologe rekombinacije (videti kod Homologe
rekombinacije).

SOS odgovor