แกะ : NOINAE 02, KWANZz 29

Proof: POON’ 64

Cytokines [อ.วีระพงศ]

Slide 4 What is cytokines?

Cytokines เปนโปรตีนที่เปน polypeptides หรือ glycoproteins ซึ่งจะถูกสรางขึ้นมาเมื่อมีการ
กระตุนจากแอนติเจน ซึ่งจะตอบสนองตอแอนติเจนตางๆที่เขามาในรางกาย เพราะฉะนั้นมันจะไมสราง
ตลอดเวลา มีบทบาทในระบบภูมิคุมกันทั้ง innate และ acquired immunity ถูกสรางมาจากเซลลหลาย
ชนิดทั้งที่เปนเซลลในระบบภูมคิ ุมกัน และระบบอื่นๆ (แตจะกลาวแคในระบบภูมิคมุ กันเทานั้น)
ในสมัยกอนจะระบุชื่อของ Cytokines ตามเซลลที่สรางขึ้น
Monokines สรางมาจาก macrophages
Lymphokines สรางมาจาก lymphocytes
เปนตน
แตในปจจุบัน บางครั้งจะยังใชคําพวกนี้อยู เพื่อตองการเนน cytokines บางตัววาหลั่งมาจาก
เซลลชนิดไหน
นอกจากนี้ยังพบวา มี cytokines กลุมหนึ่งที่มีบทบาทสําคัญมากเกี่ยวกับการรวมกลุมของพวก
เซลลเม็ดเลือดขาว จะเรียกวา Chemokines (chemotactic cytokines) โดยจะทํางานเกี่ยวกับการ
chemotaxis ของ WBC ซึ่ง cytokines กลุมนี้มีจํานวนมากและมีความสําคัญมาก
นารู: ปจจุบันมีการคนพบ interleukin-17 มีความสําคัญในเรื่องการควบคุมการพัฒนาของ T-
Helper 17 และยังมี IL-23 เกี่ยวกับ developing ของ T-cell regulation ซึ่งคลายกับ T-helper 17
(งงมั้ยละ??? ไมตองสนใจมาก เราแกเกินจะเรียนเรื่องนี้ ใหนอง MED36เรียนเหอะ...มันเปนเรื่องใหม อ.
บอกเองนะ)

Slide 5-6 Properties of cytokines

ดานการสราง
1. cytokines จะถูกสรางขึ้นมาเมื่อมีการกระตุนจากแอนติเจน สวนใหญถา ตัวกระตุนหายไป การสรางก็
จะหยุด ยกเวนในกรณีที่ chronic infection นั้น cytokines จะถูกสรางขึ้นมาเรื่อยๆ
2. cytokines สรางขึ้นมาในชวงเวลาสั้นๆ
3. cytokine ตัวหนึ่งอาจมีการสรางมาจากเซลลหลายชนิด
4. ที่สําคัญ cytokines ชนิดหนึ่งอาจมีผลกระตุนหรือยับยั้งการสราง cytokines ชนิดอื่นได
ดานหนาที่
1. cytokines จะมีฤทธิ์คลาย hormones อาจจะเปนไดทั้ง endocrine , autocrine หรือ paracrine
ขึ้นกับชนิดของ cytokines นั้น
2. cytokines ตัวหนึ่งอาจมีผลตอเซลลมากกวา 1 ชนิด เรียกวาคุณสมบัตินี้วา Pleiotropism
3. cytokines ตางชนิดกัน สามารถทําหนาที่เหมือนกัน หรือ overlap กันได เรียกวา Redundancy
4. cytokines ตัวหนึ่งสามารถไปมีผลตอหนาที่และการสราง cytokines ตัวอื่นได
Interleukins ( IL ) เปน cytokines ชนิดหนึ่งที่ถูกหลั่งออกมาแลวจะไป interaction กับเซลล
ชนิดตางๆกันในระบบภูมิคมุ กัน ทําหนาที่เปนตัวนําขาวสารไปแลกเปลี่ยนระหวางเซลล

Slide 7 อธิบายคุณสมบัติสําคัญ
- Pleiotropism : cytokines 1 ตัวมีผลตอเซลลมากกวา 1 ชนิด

CD4+ helper T-cell ตัวนี้ หลั่ง IL-4 ออกมา ซึ่ง IL-4 สามารถมีผลตอ B-cell , T-
helper ชนิดอื่น หรือ macrophage ก็ได
- Redundancy : cytokines ตางชนิดกันทํางานเหมือนกันได

จะเห็นวา IL-2,IL-4,IL-5 มี function บางอยางเหมือนกันได โดยมันสามารถกระตุน

proliferation หรือการเจริญเติบโตของ B-cell ได
- Synergy & Antagonism
 cytokines ชนิดหนึ่งอาจจะมีผลในแงเสริมหรือแงตาน cytokines อีกตัวได เชน IFN - γ
( Interferon- gamma) กับ tumor necrosis factor (TNF) สามารถเสริมกันเพื่อชวยกระตุนการเพิ่ม
ปริมาณของ MCH class1 ที่ express บนผิวเซลลชนิดตางๆ
ในขณะที่บางตัวตานกัน เชน IL-4 และ IFN – γ ซึ่ง IFN – γ สามารถกระตุนการทํางานของ
macrophage ไดในขณะที่ IL-4 จะยับยั้งการทํางานของ macrophage

Slide 8 Classification of cytokines

การแบงชนิดของ cytokines โดยใช function เปนเกณฑในการแบงเปนกลุมใหญได 3 กลุม
กลุมที่ 1 เกี่ยวของกับ innate immunity
กลุมที่ 2 เกี่ยวของกับ adaptive immunity
กลุมที่ 3 เกี่ยวของกับ hematopoiesis (การสรางเม็ดเลือดแดงชนิดตางๆ)

Slide 9-10
1. Cytokine that mediate and regulate innate immunity
ตัวอยางที่สําคัญเชน type1-IFN, TNF, IL-1. IL-12, chemokines มีอื่นๆ อีก
Type 1 Interferon มี 2 ตัว คือ IFN-α และ IFN-β
- IFN-α (Leukocyte IFN) คนพบครั้งแรกวาเม็ดเลือดขาวมีการสราง IFN ตัวนี้ได
- IFN-β (fibroblast IFN) เนื่องจากมีการคนพบครั้งแรกในเซลล fibroblast ที่ culture ใน
หองปฏิบัติการ
IFN-α สวนใหญ สรางมาจาก macrophage แตทั้ง 2 ชนิด นี้ก็สรางมาจากเซลลตางๆ
ในรางกายได ซึง่ ทั้ง 2 ตัวนี้มีบทบาทในการปองกันการติดเชื้อไวรัส
Slide 11 function type 1 IFN
เมื่อเซลลติดเชื้อไวรัส สิ่งที่เกิดขึ้นคือ เซลลนี้จะมีการสราง IFN-α และ IFN-β (เรียกรวมกันวา
IFN type1) ซึ่ง IFN type 1 นี้จะไปกระตุนใหเซลลปกติที่ไมมีการติดเชื้อ สราง enzyme ตางๆ มาปองกัน
การเจริญเติบโตของไวรัส เพราะฉะนั้นพอไดรับ IFN นี้มาแลว เซลลที่ไมติดเชื้อจะอยูในภาวะที่เรียกวา
antiviral state คือ ภาวะที่มีภมู ิตานทานตอการติดเชื้อไวรัส
ในขณะเดียวกัน type 1 IFN อีกสวนหนึ่งสามารถที่จะมากระตุนการเพิ่มปริมาณของ MHC
class 1 ที่ผิวเซลล โดยเฉพาะเซลลที่มีการติดเชื้อไวรัส ถามี MHC มาก นั่นหมายถึง การที่ endogenous
antigen หรือ viral antigen สามารถถูกสงไปแสดงที่ผิวเซลลไดโดยถูก present รวมกับ MHC class1
และจะถูก recognize โดย CD8+T cell แลวเซลลถูกทําลาย ถาเซลลถูกทําลาย ไวรัสก็อยูไมได เพราะ
ไวรัสจําเปนตองอาศัยการเจริญเติบโตภายในเซลล ดังนั้นไวรัสก็จะถูกกําจัดไป

Slide12 tumor necrosis factor (TNF)

TNF จะมี α และ β ซึ่ง TNF-β จะผลิตจาก lymphocyte มีอีกชื่อหนึ่งวา lymphotoxin จะ
เกี่ยวของกับการควบคุมการทํางานของระบบ Adaptive immunity
TNF- α จะผลิตจาก macrophage จะเห็นวาเปน cytokines ที่มีบทบาทของ innate immunity
ซึ่งสรางจากเซลลที่สําคัญในระบบ innate คือ macrophage
TNF- α มีบทบาทสําคัญมากในการเกิดการตอบสนองที่ทําใหเกิดการอักเสบ (โดยเฉพาะอยาง
ยิ่งการอักเสบที่เกิดจาก infection) ในบางครั้งถามีมากเกินไปมันจะทําใหเกิดภาวะแทรกซอนทําใหคนไข
ตายได เรียกวา disseminated intravascular coagulation (DIC)
Slide 13
TNF- α ปจจุบันมีการศึกษาทางคลินิกคอนขางมาก เพราะพบวา มีทั้งคุณและโทษ ซึ่งในภาวะ
ที่มีปริมาณต่ํา จะเปนสิ่งดี เพราะมันจะกระตุน ใหเกิด Local inflammation เพื่อชวยกําจัดเชื้อโรคออกไป
โดย TNF- α จะไปกระตุนพวก adhesion molecules ที่ epithelial cell ใหมีการหลั่ง chemokines
ออกมาดึงดูด leukocyte เขามาบริเวณที่มันติดเชื้อ
ถามีปริมาณมากขึ้นจะกอใหเกิดไข เนื่องจากไปมีผลที่ Hypothalamus และกระตุนตับใหสราง
acute phase protein ซึ่งเปน Marker วามีการเกิดการอักเสบขึ้น นอกจากนี้ยังกระตุนใหมีการ migrate
ของ WBC ออกจาก Bone marrow เร็วกวาปกติ ทําใหมBี and form leukocyte หรือ PMN
( polymorphonuclear ) ตัวออนในกระแสเลือดมากกวาปกติซึ่งจะบงชีว้ ามี infection สูง
ถามี TNF มากๆๆจะเกิด DIC ได

Slide 14 Interleukin-1 (IL-1)

Interleukin-1 (IL-1) สรางมาจาก macrophage ที่ถูกกระตุนจากแอนติเจน
หนาที่คลาย TNF- α คือเกี่ยวกับการ inflammation แตวามี toxicity นอยกวา เวลาที่มกี ารติด
เชื้อ TNF- α จะขึ้นกอนแลวตามดวย IL-1 และ IL-6

Slide15 Interleukin-10 (IL-10)

Interleukin-10 เปนตัว negative regulator มันจะสรางมาจาก active macrophage ยับยั้ง
หนาที่ของตัว macrophageเอง
Negative feedback ของ macrophage คือ ในภาวะที่มีการตอบสนองตอระบบภูมิคุมกันผาน
ไประดับหนึ่ง IL-10 จะถูกสรางขึ้นมาเพื่อให down regulated (เพื่อใหมีการตอบสนองลดลง)
 สิ่งสําคัญคือ มันยับยั้งการสราง IL-12 เพราะฉะนั้นมันก็จะ down regulation ของระบบ
ภูมิคุมกันและยังไป inhibit costimulators molecule และ MHC class 2 ที่ผิวของ macrophageและ
dendritic cell ทําใหแอนติเจน ถูก present ไปให T-helper cell นอยลง การตอบสนองก็จะลดลง
การตอบสนองในระบบภูมิคุมกัน นอกจากจะมี Ag receptor ที่จะทําปฏิกริ ิยากับ Ag แลวยังมี
costimulator molecule ชวยจะทําใหการตอบสนองมีประสิทธิภาพขึ้น (อ.พูดเฉยๆ แตมีเรียนใน
immune response)

Slide 16 Interleukin-12 (IL-12)

Interleukin-12 สรางมาจาก macrophage จะเปนตัวที่มีการสรางขึ้นมาแลวจะไปชักนําใหมี
การสราง IFN – γ จาก T-cell และ NK-cell
หนาที่ คือ ชวยในการ differentiation ของ CD4+T-cells ใหกลายเปน TH1cell ซึ่ง TH1 เปน
Helper T-cell ที่มีบทบาทสําคัญในการกระตุนการตอบสนองของ CMIR ไดดีขึ้น
นอกจากนี้ยังชวยกระตุนพวก NK cell และ CD8+T-cells ใหมี cytolytic activity ที่เพิ่มขึ้น ซึ่ง
CD8+T-cells สวนใหญเราเรียกวา cytotoxic T-cell
NK cell โดยธรรมชาติแลวมันจะทําลายสิ่งแปลกปลอมได เพราะฉะนั้นถาไดรับ IL-12 มันก็จะ
มี activity ในการทําลาย cell ไดมากขึ้น
Slide 17 บทบาทของ Interleukin-12
ซึ่งเวลาที่มีการติดเชื้อมันจะไปกระตุน macrophage หรือ dendritic cell หลั่ง IL-12 มีผลตอ
เซลลหลายๆชนิด เชน
- Naive CD4+T-cells (naive เปนเซลลที่ไมเคยเจอ Ag มากอน) IL-12 กระตุนให naive นี้
differentiated เปน TH1 ซึ่ง TH1 จะสามารถหลั่ง IFN – γ ที่จะไปกระตุนการทํางานของ
macrophage ใหสามารถทําลายสิ่งแปลกปลอมไดดียิ่งขึ้น
- NK cell และ CD8+T-cells : ซึ่ง IL-12 จะทําให NK cell สวนหนึ่ง และ CD8+T-cells สราง
IFN – γ ไดเชนเดียวกัน
โดย IFN – γ ที่สรางมาจากทั้ง 3 แหลง นี้ก็สามารถเพิ่ม activity ในการทําลายของ macrophage
ใหมีมากขึ้นได อีกแงหนึ่ง IL-12 สามารถเพิ่ม cytolytic activity ของ NK cell และ CD8+T-cells ทํา
ใหมีการทําลายเซลลที่มีสิ่งแปลกปลอมหรือเซลลที่มีการติดเชื้อตางๆ

Æ สรุปๆ : IL-12 มีบทบาทชวยเสริมการทํางานของ CMIR (Cell-mediated immune response)

IL-10 ยับยั้งการทํางานของ CMIR
 CHEMOKINES
พวกนี้ก็คือ chemotactic cytokines จะมีจํานวนมากมาย ลักษณะสําคัญคือ มีโครงสรางที่
คลายๆกัน เลยทําใหมันมี function ที่คลายๆกันดวย ก็คือ มันชวยกระตุนการเคลื่อนที่ของ WBC ใหเขามาสู
บริเวณที่มีการติดเชื้อหรือสิ่งแปลกปลอมที่เขามา
Chemokines แบงเปน 2 กลุม ใหญๆ ตามstructure คือ
1] CC chemokines คือในโมเลกุลของมันมี cysteine 2 ตัวติดกัน
2] CXC chemokines .มี cysteine 2 ตัว คั่นดวยกรดอะมิโนอีกตัวหนึ่ง (X)
พวก CC chemokines สวนมากจะมี action กับพวก neutrophils
ในขณะที่ CXC chemokine จะมี action กับพวก lymphocyte, monocyte และก็ eosinophils
Chemokines สรางมาจาก WBC หลายชนิด รวมถึงเนื้อเยื่อหลายๆอยาง เชนพวก endothelial cell,
epithelial cell และก็ fibroblasts ดวย ฉะนั้นจําไววา Cytokine ไมไดสรางจากเซลลในระบบภูมิคุมกันเทานั้น
เซลลอื่นๆก็สรางไดเชนกัน ขึ้นอยูกับวา cytokine เปนประเภทไหน

2. Cytokine that mediate and regulate adaptive immunity

ในระบบ adaptive เซลลที่มีบทบาทสําคัญมากๆก็จะเปน lymphocytes อาจจะเปน B cell หรือ T cell
Cytokines ตัวสําคัญก็คือ IL-2, IL-4, Gamma interferon (IFN-n)

Slide 20-21 Interleukin-2 (IL-2)

IL-2 สวนใหญสรางมาจาก CD4+ T-cell โดยทําหนาที่เปน growth factor สําหรับ cell
หลายๆชนิด เชน T cell, B cell, NK cell (เรียกคุณสมบัตินี้วา… pleiotropism รึเปลา)

จะเห็นวา IL-2 มันสามารถไปกระตุน proliferation ของทั้งเซลล 3 ชนิดที่กลาวขางตนได เพราะฉะนั้นใคร

ที่ขาด IL-2 ก็จะมีระบบ immune ที่ไมแข็งแรง ก็คือไมสามารถที่จะสราง cell ในระบบขึน้ มาได
 เพราะฉะนั้น คนไขที่เปน HIV แลว target cell ของ HIV ก็คือ CD4+ T-cell พอมันไปทําลาย T-cell
มากๆ ก็จะไมมี CD4+ T-cell ที่สราง IL-2 ออกมา ก็ทําใหผูปวยไมสามารถตอบสนองตอเชื้อตางๆได ฉะนั้น
คนที่เปน HIV เนี่ย ถาไมรักษาภูมิก็จะลดลง เนื่องจากวา CD4+ T-cell ถูกทําลาย

Slide 22-23 Interleukin-4 (IL-4)

IL-4 สรางมาจาก CD4+ T-cell เชนเดียวกัน จะเปน growth and differentiation factor สําหรับ T-cell
(มันจะกระตุน T-cell คือ native CD4+ T-cell เปน TH2 cell) โดย TH2 cell มีบทบาทชวยในการตอบสนอง
ทางดาน HIR

สรุป ใน CMIR (cell-,mediated immune response) มี cytokines ที่สําคัญคือ IL-12 (กระตุน TH1)
ใน HIR (humoral immune response) มี cytokines ที่สําคัญคือ IL-4 (กระตุน TH2)

การทํางานของ IL-4
# ถามันทํางานรวมกับ IL-3 จะเปน growth factor สําหรับ mast cell (basophils ที่อยูใน tissue นั่นเอง)
## ปกติ B-cells จะสราง immunoglobulin เปน IgG และ IgM เปนหลัก แตในบางกรณีจะตองสราง IgE เชน
มี parasitic infection IL-4 จะชวยให B-cells switch การสราง Ig class ใหเปน IgE
แตในกลุมบางคนที่ผิดปกติในการสราง IL-4 ทําใหสราง IgE มาก กอใหเกิดโรคภูมิแพได (จริงๆ ภูมิแพ
เกิดจาก defect ไดหลายที่ พบวากลุมหนึ่งเกิดจากการสราง IL-4 ผิดปกติ)
ฉะนั้น เมื่อมี Ag อะไรเขามา แ ทนที่จะสรางเปน IgM OR IgG แตไปสรางเปน IgE แทน ทําใหเกิดอาการ
แพไดงาย บางคนจะแพหนอไม บางคนโชครายหนอยจะแพสัตวที่มีเปลือกเชน กุง ปู โชครายมากพวกนี้จะ
ไมไดกิน กุงมังกร!!!!! (พวกไมแพ ยังไมเคยกินเลยเหอะ!!!)
## effect ของ IL-4 ชวย differentiation ของ B-cell ใหมีการเติบโตไปเปน mature B-cell
ที่จะหลั่ง Ig และชวย switching ใหมีการสราง IgE คอนขางจะมาก
# IL-4 block macrophage ไมใหกลายเปน activated macrophage แตตัวที่กระตุนจะเปน IL-12 นั่นเอง
โดย ทั้งสองจะมีฤทธิ์ตานกัน
# IL-4 ยังชวย differentiate Native CD4+ T-cell ใหกลายเปน TH2 cell ไดดวย

Immune or Gamma interferon (INF-n)

บางตําราเกาๆอาจจะเรียกวา macrophage activation factor [MAF]
เปนตัวสําคัญมากในระบบ CMIR และก็ใน innate immunity ดวย
สรางมาจาก CD4+ T-cell CD8+ T-cell และ NK cell
ตัวนี้จะมีบทบาทอยางมากในชวงการทําลายสิ่งแปลกปลอม ในระยะที่เราเรียกวา Effector phase
การทํางาน
# ตัวนี้จะกระตุน macrophage ใหเปน activated macrophage
# นอกจากนี้ มันยังเพิ่ม activity ของ NK cells และ neutrophils ใหมันทําลายไดดียิ่งขึ้น
# ชวย differentiation ของ T cell ใหเปน TH1 cell และ B cell ใหสราง Ig ที่เปน opsonizing Ab
ฉะนั้น ในภาพรวม เวลาที่มีการหลั่งตัวนี้จาก CD4+ T-cell, NK cell, CD8+ T-cell จะทําใหเกิด
inflammation ที่มี macrophage จํานวนมาก
ในบางครั้ง พอตัดชิ้นเนื้อมาดู จะเห็น mononuclear cells infiltration ซึ่งสวนใหญจะเปน macrophage
Slide25 หนาที่ของ gamma interferon สรุปอีกที
# เพิ่มการทํางานของ macrophage
# ชวย B-cell สราง opsonizing Ab เพื่อจับกับสิ่งแปลกปลอมและก็ทําลายไดดียิ่งขึ้น
# ชวยการทํางานของ Native CD4+ T-cell ไปเปน TH1 cells
# กระตุนใหมีการแสดงออกของ MHC มากขึ้น ทําให present Ag สูงขึ้น เกิด response ดีขึ้น
Slide 26
โดยสรุป : การที่เรามีการตอบสนอง เปนแบบ HIR/CMIR ไดดีนั่นขึ้นอยูกับ cytokine ที่เขามา
ถาเปน IL-4 ก็กระตุนอยูในสาย TH2 cells เปนแบบ HIR
แตถาเปน IL-12 จะอยูในสาย TH1 cells เปนแบบ CMIR
Slide 27 ภาพรวมๆ ของการตอบสนองของ TH1
- เวลาเชื้อเขามาก็จะถูก processing มาให CD4+ T-cells ไปเปน TH1 cells แลว TH1 cells ก็จะหลั่ง
IFN-n ไปกระตุน macrophage ไปเปน activated macrophage ไปทําลายสิ่งแปลกปลอมไดดีขึ้น
- TH1 หลั่ง IFN-n กระตุน B-cells สราง opsonizing Ab (Ab ที่สามารถตรึงหรือ activate
complement ไดดี ก็จะชวยในเรื่องของ opsonization การทําลายสิ่งแปลกปลอมโดยอาศัย complement ได
ดียิ่งขึ้น)
- TH1 หลั่ง IFN-n พรอมกับ IL-2 ทําให CD8+ T-cells มีจาํ นวนเพิ่มขึ้น และทํางานไดดีขึ้น
- TH1 หลั่งพวก lymphotoxin กับ tumor necrosis factor ดวย จะรวมกันก็ชวยกระตุน การทํางานของ
neutrophils (อันนี้ไมเกี่ยวกับ IFN-n ใชมั้ย -- --“”)
Slide 28 สาย HIR
ในปจจุบันเราไมรูวา การเกิด Ag ประเภทไหนที่เวลาที่มัน process แลวมันจะ activated ให CD4+ T-
cells เปลี่ยนเปน TH2 cells รูแตวา IL-4 มารวมดวย แตไมรูวาหลั่งมาใน condition ไหน
IL-4 ยังชวย B-cells สราง Ab ใหกลุมที่ไมใช opsonizing Ab อาจจะเปน Ab ที่มีลักษณะสามารถ
neutralizing พวกสิ่งแปลกปลอม (ทําลาย biological activity ของสิ่งแปลกปลอม) ได รวมถึงการสราง IgE
โดยมีบทบาทสําคัญในการทําลายพวกปรสิต อาจเปนพวก โปรโตซัว พยาธิ
พูดถึง พยาธิทคี่ นอิสานเปนกันเยอะ อะไรเอย???? พยาธิใบไมในตับไงละ เปนไดยังไงนา? ก็ปลาเปน
พาหะนะสิ เราก็ยังชอบกินกันอยู มีใครกินบาง? พยายามอยากินนะ กินแบบสุกๆแลวเทานั้น ทองถิ่นอิสาน จะ
มีพาหะที่ทานไดเยอะมาก และมีพยาธิหลายชนิดดวย ไมใชแต พยาธิใบไมในตับนะ ฉะนัน้ แลว คนอิสานไป
เจาะเลือดจะพบ ปริมาณ eosinophils สูงมาก IgE ก็สูงเชนกัน
 T helper cells นอกจากจะหลั่ง IL-4 แลว ยังหลั่ง IL-10 ดวยนะ โดย IL-4 กับ IL-10 จะเสริมกัน แลวไป
block การ activated ของ macrophage
ฉะนั้น HIR สูง สวนใหญจะมีการไป block ของ CMIR ได และถา CMIR สูง ก็จะ block HIR ดวย
Slide 29

โดยภาพรวมของ cytokine จริงๆแลว innate immunity กับ adaptive immunity ก็ทํางานรวมกันจะเห็น

วามี cytokines ที่ link กันอยู เชน IL-12 หลั่งออกมาจาก macrophage จะกระตุนให
CD4+ T-cells ไปเปน TH1 cells จากนั้นจะหลั่ง gamma interferon ชวยทําใหการทําลายดีขึ้น
ลองไปไลดูนะ การทํางานจะเปนตามลําดับขัน้ ตอนกันไป จะไมกลาวถึง สงสัยตรงไหน ถามอาจารยไดนะ
Slide 30
cytokine ที่มีบทบาทใน innate / adaptive immunity พอจะเปรียบเทียบกันได ตามตาราง
ในตารางจะเห็นวา gamma interferon มีบทบาททั้งสองแบบ
Cell สวนใหญที่สราง cytokine ใน innate จะเปนพวก macrophage, NK cells สวน adaptive จะเปน
T-cells , T helper cells สวนใหญ
Function สวนใหญของ innate เปน mediator ทําใหเกิด inflammation ใน adaptive จะเปนตัวควบคุม
การเจริญและ การ differentiation ตลอดจนการกระตุน cell ในระบบ immune
ตัวกระตุนของ innate มาจาก bacterial cell wall, viral RNA หรือ cytokine ไดมาจาก T-cells
สวน adaptive ตัวกระตุนจะเปน protein Ag ซะสวนใหญ
ปริมาณในการสราง innate สรางมาก การตรวจจึงเจาะเลือดตรวจได แตสําหรับ adaptive นั้น สรางนอย
ไมนิยมตรวจใน serum จะเจาะเลือดแลวเอาเฉพาะ PBMC (Peripheral Blood Mononuclear Cell)(ใน LAB
6) โดยสวนใหญจะมีพวก lymphocyte อยู โดยจะกระตุนดวย Ag ในหองทดลอง จากนั้น ดู function วามี
การ secrete cytokine ในระบบ adaptive มากนอยแคไหน
ผลที่เกิดขึ้น ใน innate อาจจะเปนทั้ง localize/systemic แตในกลุม adaptive จะเกิด localized เทานั้น
(เชน อาจจะเกิดในบาง lymph node)
 Innate cytokine มีทั้งดี/เสีย ในทางลบเกิด systemic disease เชน septic shock ตัวสําคัญคือ tumor
necrosis factor alpha สวน adaptive ก็เกิด local inflammation เปน granuloma ได
Inhibitors มีอยูมากแตในตารางเปนแคตัวอยางนะ

3.Cytokines that regulate hematopoiesis

# Stem cell factor [C-Kit ligand] สวนมากมาจาก stroma cell ใน bone marrow อาจจะอยูใ นรูป
transmembrane / secreted protein ก็ได ตัวนี้จําเปนสําหรับการทําให stem cell ตอบสนองตอพวก CSF
[Colony-stimulating cytokines]
# IL-3 อีกชือ่ คือ Multilineage-CSF สรางจาก CD4+ T-cells ชวยในการ proliferation, differentiation
ของพวก immature bone marrow cell และ stem cells ใหเจริญไปเปน cell ชนิดตางๆ
@ IL-3 สําคัญมาก
# Colony-stimulating cytokines [CSF] กลุมนี้ใชมากในผูป วยมะเร็งในปจจุบัน เชน
GM-CSF, G-CSF, M-CSF (CSF=Colony Stimulatig Factor) CSF สรางมาจาก activated T-cells,
macrophage ก็ได endothelial cell ก็ได ใน bone marrow จะกระตุนการสรางพวก leukocyte เพื่อ
เสริมใน peripheral blood
Effect ของ CSF บริเวณ inflammation จะชวยใหพวก WBC ที่มาจาก bone marrow มาหยุด
อยูบริเวณที่ inflammation
--------------------------------จบพอดีเลย อาจารยบอกใหไปไลดูในตารางนะ สวนIL-7 ไมไดพูด แต
มันมีบทบาทเปลี่ยนจาก thymocyte ไปเปน T-cells ลองไปดูแลวกันนะ---------------------------------

เหลือที่สําหรับแซวดวย เย ^^
- นส.กอบXXX ทั้ง 2 คน เดี๋ยวนี้สวยขึ้นนะ ไปทําไรมา.....
- เล็กจัง....เดี๋ยวนี้สมัครเขาชมรมเทพแลวใชมั้ย....งี้แหละ มีแรงสนับสนุนดีจาก...เจ เหฯ เรา (หรือปาว อิอ)ิ
- นาย ป. สาย 7X ปาลูกโปงเอาตุกตาตัวละ 100 บาท (โปเกมอน) ไปฝากสาวที่ไหนหรอ (ใชคนเดินขางๆ
มั้ย)
- นุน ณ. ควงหนุมที่ไหนออกงาน....ไดขาว ถือกระเปาใหกันดวย อิอิ
- ฮุย ฝากถาม สาวใน MED ที่กิ๊กดวยอะ ใครหรอ..แจงดวน อยากรู
ขาวฝากจาก เซค สอง
- นาย ส. สาย ....ทีมกีฬา ว.ล. บอกกับเพื่อนๆวา ชอบผูหญิงเรียบรอย แตจะไมจีบผูหญิงกอน แลวจะมี
แฟนปาวเนี่ย (ผูหญิงเรียบรอยที่ไหนเคาจะมาจีบผูชายกอน แมนบ)
- เปดรับสมัครสมาชิก ชมรมหกปไมมีใคร I will be single only 6 years.(ติดตอที่เบียร ญ.)แลวไมมีชมรม
ขอมีแฟนกอน 6 ป มั่งหรอ.... (อยูในชวงดําเนินการ โดย น.น. สาย23)
ปล. คนพรูฟไมรูจะแซวอะไรตออะ ฝากใหเพือ่ นๆ ดูในสไลดอาจารยไปดวยนะ ถาผิดพลาดยังไงก็ขออภัย
มา ณ ที่นี้ T T