SAETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

1.

NAZIV GOTOVOG LIJEKA

NovoMix 30 FlexPen 100 U/ml suspenzija za injekciju u napunjenoj brizgalici

2.

KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

1 ml suspenzije sadri 100 U otopine aspart inzulina*/aspart inzulina* kristaliziranog s protaminom u

omjeru 30/70 (to odgovara 3,5 mg). 1 napunjena brizgalica sadri 3 ml, to odgovara 300 U.
*Aspart inzulin proizveden je tehnologijom rekombinantne DNK iz Saccharomyces cerevisiae.
Za cjeloviti popis pomonih tvari, vidjeti dio 6.1.
3.

FARMACEUTSKI OBLIK

Suspenzija za injekciju u napunjenoj brizgalici. FlexPen.

Bijela suspenzija.
4.

KLINIKI PODACI

4.1

Terapijske indikacije

Lijeenje eerne bolesti u odraslih, adolescenata i djece u dobi od 10 do 17 godina.

4.2

Doziranje i nain primjene

Doziranje
Jakost inzulinskih analoga, ukljuujui aspart inzulin, izraava se u jedinicama (U), dok se jakost
humanog inzulina izraava u internacionalnim jedinicama (IU).
Doziranje lijeka NovoMix 30 individualno je i odreuje se u skladu s potrebama bolesnika. Za
postizanje optimalne regulacije glikemije preporuuje se praenje razine glukoze u krvi i prilagodba
doze inzulina.
U bolesnika sa eernom boleu tipa 2 NovoMix 30 se moe primjenjivati u monoterapiji.
NovoMix 30 moe se primjenjivati i u kombinaciji s oralnim antidijabeticima kada bolesnikove
vrijednosti glukoze u krvi nisu dovoljno regulirane samo oralnim antidijabeticima. U bolesnika sa
eernom boleu tipa 2 preporuena poetna doza lijeka NovoMix 30 je 6 U uz doruak i 6 U uz
veeru (veernji obrok). Lijeenje lijekom NovoMix 30 moe zapoeti i davanjem 12 U jednom
dnevno, uz veeru (veernji obrok). Kad se NovoMix 30 primjenjuje jednom dnevno i kad se dostigne
doza od 30 jedinica, openito se preporuuje prijei na doziranje dva puta dnevno, odnosno podijeliti
ukupnu dozu u dvije jednake doze uz doruak i veeru. Ako doziranje lijeka NovoMix 30 dva puta
dnevno rezultira hipoglikemijama koje se ponavljaju tijekom dana, jutarnja doza moe se podijeliti na
jutarnju dozu i dozu uz ruak (doziranje tri puta dnevno).
Za prilagodbu doze preporuene su sljedee smjernice za titraciju:
Vrijednosti glukoze u krvi prije
obroka

Prilagodba doze lijeka

NovoMix 30
1

H A L M E D
04 - 09 - 2012
ODOBRENO

< 4,4 mmol/l

4,4 - 6,1 mmol/l
6,2 - 7,8 mmol/l
7,9 - 10 mmol/l
> 10 mmol/l

< 80 mg/dl
80 - 110 mg/dl
111 - 140 mg/dl
141 - 180 mg/dl
> 180 mg/dl

-2U
0
+2U
+4U
+6U

Treba uzeti u obzir najnie vrijednosti prije obroka u tri prethodna dana. Doza se ne smije poveavati
ako se tih dana pojavila hipoglikemija. Doza se moe prilagoavati jednom tjedno dok se ne postigne
ciljna vrijednost HbA1c. Za procjenu primjerenosti prethodne doze treba koristiti vrijednosti glukoze u
krvi prije obroka.
Kombinaciju lijeka NovoMix 30 s pioglitazonom treba razmotriti samo nakon klinike procjene rizika
da bolesnik razvije znakove ili simptome nuspojava povezanih sa zadravanjem tekuine. NovoMix
30 treba uvoditi oprezno, titrirajui dozu na najniu potrebnu da se postigne regulacija glikemije
(vidjeti dio 4.4).
U bolesnika sa eernom boleu tipa 1 individualna potreba za inzulinom obino se kree u rasponu
od 0,5 do 1,0 U/kg/dan. NovoMix 30 moe u potpunosti ili djelomino nadoknaditi tu potrebu.
Dnevna potreba za inzulinom moe biti vea u bolesnika s inzulinskom rezistencijom (primjerice,
zbog debljine), a manja u bolesnika s rezidualnom endogenom proizvodnjom inzulina.
Prilagodba doze moe biti potrebna ako bolesnik pojaa tjelesnu aktivnost, promijeni uobiajenu
prehranu ili tijekom popratne bolesti.
U bolesnika sa eernom boleu optimalna metabolika kontrola uinkovito odgaa pojavu i
usporava razvoj kasnih komplikacija eerne bolesti. Stoga se preporuuje to bolja metabolika
kontrola, ukljuujui praenje razine glukoze.
Posebne populacije
Stariji ( 65 godina)
NovoMix 30 se moe koristiti u starijih bolesnika, no iskustvo primjene lijeka NovoMix 30 u
kombinaciji s oralnim antidijabeticima u bolesnika starijih od 75 godina je ogranieno.
Kao i kod svih inzulinskih pripravaka, u starijih bolesnika treba pojaano pratiti razine glukoze te
individualno prilagoditi dozu aspart inzulina.
Oteenje bubrega i jetre
Oteenje bubrega ili jetre moe umanjiti bolesnikovu potrebu za inzulinom.
Kao i kod svih inzulinskih pripravaka, u bolesnika s oteenjem bubrega ili jetre treba pojaano pratiti
razine glukoze te individualno prilagoditi dozu aspart inzulina.
Pedijatrijska populacija
NovoMix 30 se moe koristiti u djece i adolescenata u dobi od 10 godina i starijih ako je predmijeani
inzulin lijek izbora. Kliniki podaci za djecu u dobi od 6 do 9 godina su ogranieni (vidjeti dio 5.1).
Nisu provedena klinika ispitivanja lijeka NovoMix 30 u djece mlae od 6 godina.
NovoMix 30 se u toj dobnoj skupini smije koristiti samo uz poman medicinski nadzor.
Prijelaz s drugih inzulinskih pripravaka
Kad bolesnik prelazi s bifazinog humanog inzulina na NovoMix 30, zaponite s istom dozom i
shemom lijeenja. Nakon toga dozu prilagodite individualnim potrebama bolesnika (vidjeti smjernice
za titraciju u gornjoj tablici).
Kao i kod svih inzulinskih pripravaka, tijekom prijelaza i u prvim tjednima nakon toga preporuuje se
pomno pratiti razine glukoze (vidjeti dio 4.4).
Nain primjene

H A L M E D
2 / 11

04 - 09 - 2012
ODOBRENO

NovoMix 30 je namijenjen samo za supkutanu primjenu. NovoMix 30 se ne smije primjenjivati

intravenski jer to moe rezultirati tekom hipoglikemijom. Treba izbjegavati intramuskularnu
primjenu. NovoMix 30 se ne smije koristiti u inzulinskim infuzijskim pumpama.
NovoMix 30 ima bri poetak djelovanja od bifazinog humanog inzulina i uobiajeno se daje
neposredno prije obroka. Kad je potrebno, NovoMix 30 moe se dati neposredno nakon obroka.
NovoMix 30 FlexPen je napunjena brizgalica namijenjena uporabi s iglama NovoFine ili NovoTwist.
Odmjeravanjem po 1 jedinice, FlexPen brizgalicom mogu se odmjeriti doze u rasponu od 1 do
60 jedinica. Bolesniku treba savjetovati da ne koristi krivotvorene igle.
NovoMix 30 FlexPen oznaen je bojom i uz njega je priloena Uputa o lijeku s detaljnim naputcima
za primjenu koje valja slijediti.
NovoMix 30 se primjenjuje supkutanom injekcijom u bedro ili trbunu stjenku. Ako je to prikladno,
moe se injicirati u glutealnu ili deltoidnu regiju. Mjesto injiciranja unutar istog podruja treba stalno
mijenjati. Nije ispitivan utjecaj razliitih mjesta injiciranja na apsorpciju lijeka NovoMix 30. Kao i
kod svih inzulinskih pripravaka, trajanje djelovanja varirat e ovisno o dozi, mjestu injiciranja,
protoku krvi, temperaturi i razini tjelesne aktivnosti.
4.3

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomonih tvari.

4.4

Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Neodgovarajue doziranje ili prekid lijeenja, posebice u eernoj bolesti tipa 1, mogu dovesti do
hiperglikemije i dijabetike ketoacidoze. Obino se prvi simptomi hiperglikemije javljaju postupno
tijekom nekoliko sati ili dana, a ukljuuju: e, uestalo mokrenje, muninu, povraanje, pospanost,
crvenu suhu kou, suha usta, gubitak teka kao i acetonski zadah. U eernoj bolesti tipa 1 nelijeena
hiperglikemija u konanici vodi u dijabetiku ketoacidozu, koja moe biti smrtonosna.
Prije putovanja u druge vremenske zone bolesnik treba potraiti savjet lijenika jer to moe znaiti da
e bolesnik morati uzimati inzulin i obroke u druga doba dana.
Hipoglikemija
Izostavljanje obroka ili neplanirana naporna tjelovjeba mogu dovesti do hipoglikemije.
Hipoglikemija moe nastupiti ako je doza inzulina prevelika u odnosu na potrebu za inzulinom (vidjeti
dijelove 4.8. i 4.9).
U usporedbi s bifazinim humanim inzulinom, NovoMix 30 moe imati izraeniji uinak sniavanja
razine glukoze do 6 sati nakon injiciranja. To e se u pojedinih bolesnika moda morati kompenzirati
prilagoavanjem doze inzulina i/ili unosa hrane.
U bolesnika u kojih je znatno poboljana regulacija glikemije, primjerice intenziviranjem inzulinske
terapije, mogu se promijeniti uobiajeni upozoravajui simptomi hipoglikemije te ih o tome treba
primjereno savjetovati. U osoba koje dugo boluju od eerne bolesti uobiajeni upozoravajui
simptomi hipoglikemije mogu nestati.
Bolja regulacija glikemije moe poveati vjerojatnost pojave hipoglikemije te je stoga potrebno
posvetiti posebnu panju tijekom razdoblja poveavanja doze, kako je navedeno u dijelu 4.2.
Budui da se NovoMix 30 treba primjenjivati neposredno uz obrok, u bolesnika koji boluju od
popratne bolesti ili su podvrgnuti lijeenju kod kojeg se moe oekivati usporena apsorpcija hrane,

H A L M E D
3 / 11

04 - 09 - 2012
ODOBRENO

potrebno je imati u vidu njegov brz poetak djelovanja.

Popratne bolesti, posebice infekcije i stanja praena vruicom, obino poveavaju bolesnikovu potrebu
za inzulinom. Popratne bolesti bubrega, jetre ili one koje zahvaaju nadbubrenu lijezdu, hipofizu ili
titnjau mogu uvjetovati promjenu doze inzulina.
Kad bolesnici prelaze s jedne vrste inzulinskog pripravka na drugu, rani upozoravajui simptomi
hipoglikemije mogu se promijeniti ili postati manje izraeni nego tijekom lijeenja s prethodnom
vrstom inzulina.
Prijelaz s drugih inzulinskih pripravaka
Prebacivanje bolesnika na drugu vrstu ili inzulin drugog proizvoaa treba provesti pod strogim
medicinskim nadzorom. Promjene u jaini, nazivu inzulina (proizvoa), vrsti, podrijetlu (ivotinjski,
humani, analog humanog inzulina) i/ili nainu proizvodnje (rekombinantna DNK u odnosu na inzulin
ivotinjskog podrijetla) mogu rezultirati potrebom za promjenom doze. Bolesnicima koji su preli na
NovoMix 30 s druge vrste inzulina moda e biti potreban vei broj injekcija dnevno ili razliita doza
nego kod primjene njihovih uobiajenih inzulinskih pripravaka. Ako je prilagodba potrebna, moe se
provesti ve pri prvoj dozi ili tijekom prvih nekoliko tjedana ili mjeseci.
Reakcije na mjestu injiciranja
Kao i u svakoj inzulinskoj terapiji, na mjestu injiciranja mogu se pojaviti reakcije kao to su bol,
crvenilo, koprivnjaa, upala, oteklina i svrbe. Neprestano mijenjanje mjesta injiciranja unutar
odreenog podruja moe pomoi u ublaavanju ili sprjeavanju takvih reakcija. Reakcije obino
nestaju nakon nekoliko dana ili tjedana. Zbog reakcija na mjestu injiciranja rijetko e biti potrebno
prekinuti lijeenje lijekom NovoMix 30.
Kombinacija lijeka NovoMix s pioglitazonom
Zabiljeeni su sluajevi zatajivanja srca kod primjene pioglitazona u kombinaciji s inzulinom, osobito
u bolesnika koji su imali rizine faktore za razvoj zatajivanja srca. Ovo treba imati na umu ako se
razmatra lijeenje kombinacijom pioglitazona i lijeka NovoMix. U sluaju primjene ove kombinacije,
u bolesnika valja pratiti znakove i simptome zatajivanja srca, porasta tjelesne teine i edema. Lijeenje
pioglitazonom treba prekinuti ako doe do bilo kakvog pogoranja sranih simptoma.
4.5

Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Poznato je da niz lijekova stupa u interakciju s metabolizmom glukoze.

Sljedee tvari mogu smanjiti bolesnikovu potrebu za inzulinom:
oralni antidijabetici, inhibitori monoamino-oksidaze (MAO inhibitori), beta-blokatori, inhibitori
angiotenzin konvertirajueg enzima (ACE inhibitori), salicilati, anaboliki steroidi i sulfonamidi.
Sljedee tvari mogu poveati bolesnikovu potrebu za inzulinom:
oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, hormoni titnjae, simpatomimetici, hormon rasta i
danazol.
Beta-blokatori mogu prikriti simptome hipoglikemije.
Oktreotid/lanreotid mogu ili smanjiti ili poveati potrebu za inzulinom.
Alkohol moe pojaati ili smanjiti hipoglikemijski uinak inzulina.
4.6

Plodnost, trudnoa i dojenje

Trudnoa

H A L M E D
4 / 11

04 - 09 - 2012
ODOBRENO

Kliniko iskustvo s lijekom NovoMix 30 u trudnoi je ogranieno.

Ispitivanja reprodukcije na ivotinjama nisu pokazala nikakve razlike izmeu aspart inzulina i
humanog inzulina s obzirom na embriotoksino ili teratogeno djelovanje.
Openito se tijekom cijele trudnoe, kao i pri planiranju trudnoe preporuuje pojaano praenje
glukoze u krvi te nadzor trudnica sa eernom boleu. Potrebe za inzulinom obino se smanjuju
tijekom prvog tromjeseja, a postupno poveavaju u drugom i treem tromjeseju trudnoe. Nakon
poroda potrebe za inzulinom obino se brzo vraaju na one prije trudnoe.
Dojenje
Ne postoje ogranienja za lijeenje lijekom NovoMix 30 tijekom dojenja. Lijeenje dojilje inzulinom
nije rizino za dijete. Meutim, moda e biti potrebno prilagoditi dozu lijeka NovoMix 30.
Plodnost
Ispitivanja reprodukcije na ivotinjama nisu pokazala nikakve razlike izmeu aspart inzulina i
humanog inzulina s obzirom na plodnost.
4.7

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima

Bolesnikova sposobnost koncentracije i reagiranja moe biti smanjena kao posljedica hipoglikemije.
To moe predstavljati rizik u situacijama u kojima su takve sposobnosti posebno vane (primjerice,
vonja ili upravljanje strojevima).
Bolesnicima treba savjetovati da poduzmu mjere opreza kako bi izbjegli hipoglikemiju tijekom
vonje. To je osobito vano u osoba u kojih su upozoravajui simptomi hipoglikemije slabije izraeni
ili izostaju te u osoba s estim epizodama hipoglikemije. U takvim sluajevima treba procijeniti je li
preporuljivo upravljati vozilom.
4.8

Nuspojave

a. Saetak sigurnosnog profila

Nuspojave opaene u bolesnika lijeenih lijekom NovoMix uglavnom ovise o dozi i posljedica su
farmakolokog uinka inzulina.
Najee prijavljivana nuspojava tijekom lijeenja je hipoglikemija. Uestalost hipoglikemije varira
ovisno o populaciji bolesnika, shemi doziranja i stupnju regulacije glikemije; molimo vidjeti odjeljak c
u nastavku.
Na poetku inzulinske terapije mogu se javiti refrakcijske anomalije, edem i lokalne reakcije
preosjetljivosti (bol, crvenilo, koprivnjaa, upala, oteklina i svrbe na mjestu injiciranja). Te reakcije
obino su prolazne naravi. Naglo poboljanje regulacije glikemije moe biti povezano s akutnom
bolnom neuropatijom, to je obino prolazno. Intenziviranje terapije inzulinom s naglim poboljanjem
regulacije glikemije moe biti povezano s privremenim pogoranjem dijabetike retinopatije, dok
dugorono poboljanje regulacije glikemije smanjuje rizik napredovanja dijabetike retinopatije.
b. Tablini prikaz nuspojava
Dolje navedene nuspojave temelje se na podacima iz klinikih ispitivanja i prikazane su prema
MedDRA uestalosti i klasifikaciji organskih sustava. Za uestalost pojavljivanja koritena je sljedea
kategorizacija: vrlo esto ( 1/10); esto ( 1/100 do < 1/10); manje esto ( 1/1000 do < 1/100);
rijetko ( 1/10 000 do < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznata uestalost (ne moe se
procijeniti na temelju dostupnih podataka).

H A L M E D
5 / 11

04 - 09 - 2012
ODOBRENO

Poremeaji imunolokog
sustava

Manje esto - urtikarija, osip, erupcije

Vrlo rijetko - anafilaktike reakcije*

Poremeaji metabolizma i
prehrane

Vrlo esto - hipoglikemija*

Poremeaji ivanog sustava

Rijetko - periferna neuropatija

Poremeaji oka

Manje esto - poremeaji refrakcije

Manje esto - dijabetika retinopatija

Poremeaji koe i potkonog

tkiva

Manje esto - lipodistrofija*

Manje esto - lokalna preosjetljivost

Opi poremeaji i reakcije na

mjestu primjene

Manje esto - edem

*vidjeti odjeljak c.
c. Opis odabranih nuspojava
Hipoglikemija:
Hipoglikemija je najee prijavljivana nuspojava. Moe nastupiti ako je primijenjena prevelika doza
inzulina u odnosu na potrebu za inzulinom. Teka hipoglikemija moe dovesti do gubitka svijesti i/ili
konvulzija te moe izazvati privremeno ili trajno oteenje funkcije mozga pa ak i smrt. Simptomi
hipoglikemije obino se javljaju naglo, a mogu ukljuivati: hladan znoj, hladnu blijedu kou, umor,
nervozu ili tremor, anksioznost, neuobiajeni umor ili slabost, konfuznost, potekoe s
koncentracijom, pospanost, izrazitu glad, promjene vida, glavobolju, muninu i palpitacije.
U klinikim ispitivanjima uestalost hipoglikemija varirala je ovisno o populaciji bolesnika, shemi
doziranja i stupnju regulacije glikemije. Tijekom klinikih ispitivanja ukupna stopa hipoglikemija u
bolesnika lijeenih aspart inzulinom nije se razlikovala od one u bolesnika lijeenih humanim
inzulinom.
Anafilaktike reakcije:
Generalizirane reakcije preosjetljivosti (ukljuujui generalizirani koni osip, svrbe, znojenje,
gastrointestinalne poremeaje, angioneurotski edem, potekoe s disanjem, palpitacije i pad krvnog
tlaka) javljaju se vrlo rijetko, ali mogu biti opasne po ivot.
Lipodistrofija:
Lipodistrofija je prijavljivana manje esto. Moe nastati na mjestu injiciranja; stoga se preporuuje
mijenjanje mjesta injiciranja unutar odreenog podruja.
d. Pedijatrijska populacija
Na temelju podataka dobivenih nakon stavljanja lijeka na trite i iz klinikih ispitivanja, uestalost,
vrsta i ozbiljnost nuspojava opaenih u pedijatrijskoj populaciji ne upuuju na razlike u odnosu na ire
iskustvo u opoj populaciji.
e. Ostale posebne populacije
Na temelju podataka dobivenih nakon stavljanja lijeka na trite i iz klinikih ispitivanja, uestalost,
vrsta i ozbiljnost nuspojava opaenih u starijih bolesnika i bolesnika s oteenjem bubrega ili jetre ne
upuuju na razlike u odnosu na ire iskustvo u opoj populaciji.

H A L M E D

6 / 11

04 - 09 - 2012
ODOBRENO

4.9

Predoziranje

Specifino predoziranje inzulinom nije mogue definirati; meutim, ako se primijene doze koje su
prevelike u odnosu na bolesnikovu potrebu, moe se razviti hipoglikemija u nekoliko razliitih stadija:

Blage epizode hipoglikemije mogu se lijeiti peroralnom primjenom glukoze ili uzimanjem
proizvoda koji sadre eer. Stoga se bolesniku koji ima eernu bolest preporuuje da sa sobom
uvijek nosi proizvode koji sadre eer.
Teke epizode hipoglikemije, u kojima bolesnik ostane bez svijesti, mogu se lijeiti
glukagonom (0,5 do 1 mg) koji intramuskularno ili supkutano daje osoba upoznata s nainom
primjene glukagona, ili glukozom koju intravenski daje zdravstveni radnik. Ako bolesnik ne
reagira na glukagon 10 do 15 minuta nakon primjene, mora se intravenski primijeniti glukoza.
Kako bi se sprijeilo ponavljanje hipoglikemije, po povratku svijesti u bolesnika se preporuuje
peroralna primjena ugljikohidrata.

5.

FARMAKOLOKA SVOJSTVA

5.1

Farmakodinamika svojstva

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za lijeenje eerne bolesti, inzulini i analozi za injiciranje,

srednjedugodjelujui u kombinaciji s brzodjelujuim. ATK oznaka: A10AD05.
NovoMix 30 je bifazina suspenzija sa 30% otopine aspart inzulina (brzodjelujui analog humanog
inzulina) i 70% aspart inzulina kristaliziranog s protaminom (srednjedugodjelujui analog humanog
inzulina).
Mehanizam djelovanja
Uinak aspart inzulina na sniavanje razine glukoze u krvi posljedica je olakanog ulaska glukoze
nakon vezanja inzulina na receptore na miinim i masnim stanicama te istovremene inhibicije
otputanja glukoze iz jetre.
NovoMix 30 je bifazini inzulin koji sadri 30% otopine aspart inzulina. Poetak djelovanja mu je brz,
to omoguuje primjenu blie obroku (0 do 10 minuta od obroka) u usporedbi s otopinom humanog
inzulina. Kristalna faza (70%) sadri aspart inzulin kristaliziran s protaminom, iji je profil aktivnosti
slian humanom NPH inzulinu (Slika 1).
Poetak djelovanja lijeka NovoMix 30 nakon supkutane injekcije nastupit e unutar 10 do 20 minuta.
Maksimalni uinak postie se izmeu 1 i 4 sata nakon injiciranja. Djelovanje traje do 24 sata.

H A L M E D
7 / 11

04 - 09 - 2012
ODOBRENO

Brzina infuzije
glukoze

Sati
Slika 1: Profil djelovanja lijeka NovoMix 30 (___) i bifazinog humanog inzulina 30 (---) u zdravih
osoba
U tromjesenom klinikom ispitivanju bolesnika sa eernom boleu tipa 1 i tipa 2 NovoMix 30
pokazao je jednaku kontrolu glikoziliranog hemoglobina kao i lijeenje bifazinim humanim
inzulinom 30. Aspart inzulin jednak je humanom inzulinu na molarnoj osnovi. U usporedbi s
bifazinim humanim inzulinom 30, primjena lijeka NovoMix 30 prije doruka i veere rezultirala je
niom postprandijalnom glikemijom nakon oba obroka (doruka i veere).
Meta-analiza koja je ukljuivala devet ispitivanja u bolesnika sa eernom boleu tipa 1 i tipa 2
pokazala je da je glikemija natate bila via u bolesnika lijeenih lijekom NovoMix 30 nego u
bolesnika lijeenih bifazinim humanim inzulinom 30.
U jednom klinikom ispitivanju 341 bolesnik sa eernom boleu tipa 2 bio je randomiziran na
lijeenje lijekom NovoMix 30, samim ili u kombinaciji s metforminom, ili na lijeenje kombinacijom
metformina i sulfonilureje. Primarni pokazatelj uinkovitosti - HbA1c nakon 16 tjedana lijeenja - nije
se razlikovao u bolesnika lijeenih lijekom NovoMix 30 i metforminom i u bolesnika lijeenih
metforminom i sulfonilurejom. U tom ispitivanju je 57% bolesnika imalo poetni HbA1c vei od 9%; u
tih je bolesnika lijeenje lijekom NovoMix 30 u kombinaciji s metforminom rezultiralo znaajno
niim razinama HbA1c u odnosu na lijeenje kombinacijom metformina i sulfonilureje.
U jednom klinikom ispitivanju bolesnici sa eernom boleu tipa 2 nedovoljno kontrolirani samo
oralnim antidijabeticima bili su randomizirani na lijeenje lijekom NovoMix 30 dva puta dnevno (117
bolesnika) ili na lijeenje inzulinom glarginom jednom dnevno (116 bolesnika). Nakon 28 tjedana
lijeenja prema preporukama za doziranje navedenima u dijelu 4.2, prosjeno snienje vrijednosti
HbA1c s lijekom NovoMix 30 iznosilo je 2,8% (prosjena poetna vrijednost = 9,7%). U skupini
lijeenoj lijekom NovoMix 30, 66% bolesnika postiglo je vrijednost HbA1c ispod 7%, a 42% ispod
6,5%, dok je srednja vrijednost glikemije natate smanjena za priblino 7 mmol/l (sa 14,0 mmol/l u
poetku ispitivanja na 7,1 mmol/l).
U bolesnika sa eernom boleu tipa 2, jedna je meta-analiza pokazala smanjeni rizik za pojavu svih
nonih hipoglikemija i tekih hipoglikemija s lijekom NovoMix 30 u usporedbi s bifazinim humanim
inzulinom 30. Rizik za nastup svih hipoglikemija koje se javljaju tijekom dana bio je povean u
bolesnika lijeenih lijekom NovoMix 30.
Pedijatrijska populacija
U klinikom ispitivanju koje je trajalo 16 tjedana postprandijalna regulacija glikemije s lijekom
NovoMix 30 primijenjenim uz obrok usporeena je s humanim inzulinom/bifazinim humanim

H A L M E D
8 / 11

04 - 09 - 2012
ODOBRENO

inzulinom 30 primijenjenim uz obrok uz NPH inzulin prije spavanja. Ispitivanje je obuhvatilo 167
ispitanika u dobi od 10 do 18 godina. Srednja vrijednost HbA1c ostala je slina poetnoj tijekom
cijelog ispitivanja u objema skupinama, a nije bilo ni razlike u uestalosti hipoglikemije kod primjene
lijeka NovoMix 30 ili bifazinog humanog inzulina 30.
U manjeg broja mlaih ispitanika (54 ispitanika u dobi od 6 do 12 godina) ukljuenih u dvostruko
slijepo, krino ispitivanje (promjena reima lijeenja nakon 12 tjedana), uestalost hipoglikemija te
poveanje postprandijalne glikemije bili su znaajno manji kod primjene lijeka NovoMix 30 u
usporedbi s bifazinim humanim inzulinom 30. Konani HbA1c bio je znatno nii u skupini lijeenoj
bifazinim humanim inzulinom 30 nego lijekom NovoMix 30.
5.2

Farmakokinetika svojstva

Apsorpcija, distribucija i eliminacija

Kod aspart inzulina, zamjena aminokiseline prolina aspartnom kiselinom na poloaju B28 smanjuje
tendenciju stvaranja heksamera, to je opaeno kod otopine humanog inzulina. Aspart inzulin u
topivoj fazi lijeka NovoMix 30 ini 30% ukupnog inzulina; on se iz supkutanog sloja apsorbira bre
nego topiva komponenta bifazinog humanog inzulina. Preostalih 70% je u kristalnoj fazi, kao aspart
inzulin kristaliziran s protaminom; on ima produljen apsorpcijski profil slian humanom NPH
inzulinu.
Maksimalna koncentracija inzulina u serumu je prosjeno 50% via kod primjene lijeka NovoMix 30
nego bifazinog humanog inzulina 30. Vrijeme do postizanja vrne koncentracije iznosi, u prosjeku,
polovicu vremena potrebnog kod primjene bifazinog humanog inzulina 30. U zdravih dobrovoljaca
srednja maksimalna koncentracija u serumu od 14032 pmol/l postignuta je oko 60 minuta nakon
supkutane primjene doze od 0,20 U/kg tjelesne teine. Srednji poluvijek (t1/2) lijeka NovoMix 30, koje
odraava stupanj apsorpcije frakcije vezane za protamin, iznosilo je 8-9 sati. Razine inzulina u serumu
vratile su se na poetne vrijednosti 15-18 sati nakon supkutane doze. U bolesnika sa eernom boleu
tipa 2 maksimalna koncentracija postignuta je oko 95 minuta nakon doziranja, a izmjerene su
koncentracije dosta iznad nule za ne manje od 14 sati nakon doziranja.
Posebne populacije
Farmakokinetika lijeka NovoMix 30 nije ispitivana u starijih bolesnika niti u bolesnika s oteenjem
bubrega ili jetre.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika lijeka NovoMix 30 nije ispitivana u djece ili adolescenata. No, farmakokinetika i
farmakodinamika svojstva topivog aspart inzulina ispitivana su u djece (6-12 godina) i adolescenata
(13-17 godina) sa eernom boleu tipa 1. Aspart inzulin se brzo apsorbirao u obje dobne skupine, sa
slinim tmax kao i u odraslih. Meutim, Cmax se razlikovao po dobnim skupinama, to naglaava vanost
individualne titracije aspart inzulina.
5.3

Nekliniki podaci o sigurnosti primjene

Nekliniki podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja

sigurnosne farmakologije, toksinosti ponovljenih doza, genotoksinosti, reproduktivne i razvojne
toksinosti.
U testovima in vitro, ukljuujui vezivanje na inzulinska i IGF-1 receptorska mjesta i utjecaj na
stanini rast, aspart inzulin ponaao se vrlo slino humanom inzulinu. Ispitivanja su takoer pokazala
da je disocijacija vezanja na inzulinske receptore aspart inzulina jednaka kao i kod humanog inzulina.

H A L M E D
9 / 11

04 - 09 - 2012
ODOBRENO

6.

FARMACEUTSKI PODACI

6.1

Popis pomonih tvari

Glicerol
Fenol
Metakrezol
Cinkov klorid
Natrijev hidrogenfosfat dihidrat
Natrijev klorid
Protaminsulfat
Kloridna kiselina (za podeavanje pH)
Natrijev hidroksid (za podeavanje pH)
Voda za injekcije
6.2

Inkompatibilnosti

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije mijeati s drugim lijekovima.
6.3

Rok valjanosti

2 godine.
Nakon prvog otvaranja: najdulje 4 tjedna ako se uva na temperaturi ispod 30C.
6.4

Posebne mjere pri uvanju lijeka

uvati u hladnjaku (2C - 8C). Drati dalje od rashladnih dijelova. Ne zamrzavati.

Drati zatvara na FlexPen brizgalici radi zatite od svjetlosti.
Nakon prvog otvaranja, odnosno rezervnu brizgalicu: Ne odlagati u hladnjak. uvati na temperaturi
ispod 30C.
NovoMix 30 se mora zatititi od prevelike topline i svjetlosti.
6.5

Vrsta i sadraj unutarnjeg pakovanja (spremnika)

3 ml suspenzije u uloku (staklo tipa 1) s klipom (brombutil) i epom (brombutil/poliizopren) nalazi se

u jednokratnoj, viedoznoj napunjenoj brizgalici od polipropilena. U uloku je staklena kuglica koja
olakava resuspenziju.
Veliina pakovanja: 5 (bez igala) napunjenih brizgalica.
6.6

Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskoritenog lijeka i

otpadnih materijala koji potjeu od lijeka

Igle i NovoMix 30 FlexPen ne smiju se dijeliti s drugim osobama. Uloak se ne smije ponovno puniti.
Nakon to se NovoMix 30 FlexPen izvadi iz hladnjaka, preporuuje se pustiti ga da dosegne sobnu
temperaturu prije resuspendiranja inzulina prema uputama za prvu primjenu.
NovoMix 30 se ne smije primijeniti ako resuspendirana tekuina nije jednoliko bijela i zamuena.
Bolesniku treba naglasiti da je NovoMix 30 potrebno resuspendirati neposredno prije primjene.
NovoMix 30 koji je bio zamrznut ne smije se primijeniti.

H A L M E D
10 / 11

04 - 09 - 2012
ODOBRENO

Bolesniku treba savjetovati da nakon svakog injiciranja iglu zbrine.

7.

NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA

U PROMET

Novo Nordisk Hrvatska d.o.o.

Orekovieva 20 A
10 000 Zagreb
Hrvatska
8.

KLASA RJEENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U

PROMET

UP/I-530-09/07-02/110
9.

DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U

PROMET/DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U
PROMET

Datum prvog odobrenja: 23. listopada 2002.

Datum posljednje obnove odobrenja: 28. oujka 2008.
10.

DATUM REVIZIJE SAETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Rujan, 2012.

H A L M E D
11 / 11

04 - 09 - 2012
ODOBRENO