SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA

1. IME LIJEKA

IBUPROFEN HF
100 mg/5 ml oralna suspenzija.
ibuprofen

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

5 ml oralne suspenzije sadrži: ibuprofen 100 mg.
Spisak pomoćnih materija se nalazi se u dijelu 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK
Oralna suspenzija
Oralna suspenzija (homogena suspenzija narandžaste boje, mirisa na narandžu).

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

IBUPROFEN 100 mg/5 ml, oralna suspenzija je indikovan za liječenje različitih artroza, kao što su
reumatoidni artritis (uključujući dječji reumatoidni artritis ili Still-ovu bolest) i osteoartritis, fibrozitis,
ankilozni i drugi mišićni sindromi kao što su bol u donjem dijelu leđa, trauma mekog tkiva i razne upale
tetiva, zglobova i ligamenata.

Kao analgetik, indikovan je za uklanjanje blagog do umjerenog bola.

Ibuprofen je indikovan za liječenje pireksije kod djece.

4.2. Doziranje i način primjene

Doziranje:
Neželjene reakcije je moguće svesti na najmanju mjeru primjenom najmanje efikasne doze u
najkraćem vremenskom periodu, neophodnom da bi se simptomi držali pod kontrolom (vidjeti dio
4.4).

Odrasli i adolescenti:
Preporučeno doziranje lijeka IBUPROFEN iznosi 1200-1800 mg dnevno u podijeljenim dozama. Kod
nekih pacijenata je dovoljno dozirati 600-1200 mg dnevno. Ukupno dnevno doziranje ne smije da
bude veće od 2400 mg.

Pedijatrijska populacija:
Preporučeno doziranje lijeka IBUPROFEN iznosi 20-30 mg po kilogramu tjelesne mase u podijeljenim
dozama. Ovo se može postići primjenom suspenzije na slijedeći način:
Uzrast/masa Učestalost Pojedinačna doza
3-6 mjeseci / (~5-7 kg) Najviše 3 puta dnevno 2.5 ml (50 mg)
6-12 mjeseci / (~7-10 kg) 3 puta dnevno 2.5 ml (50 mg)
1 do 2 godina / (~10-14.5 kg) 3-4 puta dnevno 2.5 ml (50 mg)
3 do 7 godina / (~14.5-25 kg) 3-4 puta dnevno 5 ml (100 mg)
8 do 12 godina / (~25-40 kg) 3-4 puta dnevno 10 ml (200 mg)
U slučaju dječijeg reumatoidnog artritisa, dnevno doziranje može biti povećano na 40 mg/kg tjelesne
mase ukoliko se radi o ozbiljnim slučajevima. Kod djece lakše od 30 kg, ukupno dnevno doziranje
lijeka IBUPROFEN ne smije da premaši 500 mg.
Suspenzija je indikovana za kratkoročnu primjenu prilikom liječenja pireksije kod djece starije od 3
mjeseca. IBUPROFEN se ne preporučuje djeci lakšoj od 5 kilograma.

Stariji:

1
Nije neophodno prilagođavanje doziranja, osim u slučaju insuficijencije bubrega ili jetre, u kom slučaju
dozu treba odrediti individualno.

Način primjene:
Da bi se postiglo brzo djelovanje doza se može unijeti na prazan želudac. Pacijentima sa osjetljivim
želucem se preporučuje da svoju dozu lijeka IBUPROFEN uzmu sa hranom. Prije upotrebe, bočica se
mora dobro promućkati. Prolazni osjećaj peckanja u ustima ili grlu je moguć zbog primjene
IBUPROFEN oralne suspenzije.

Za oralnu primjenu.

4.3. Kontraindikacije
 Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih pod 6.1.
 Ibuprofen ne bi trebalo davati pacijentima koji su ranije imali astmu, koprivnjaču ili alergijske
reakcije nakon uzimanja acetilsalicilne kiseline/aspirina ili drugih NSAIL.
 Ozbiljna srčana insuficijencija.
 Ozbiljna insuficijencija jetre.
 Ozbiljna insuficijencija bubrega (glomerularna filtracija ispod 30 mL/min).
 Stanja sa tendencijom ka krvarenju ili sa aktivnim krvarenjem.
 Raniji slučajevi gastrointestinalnog krvarenja ili perforacije koja su u vezi sa ranijom
primjenom NSAIL.
 Aktivni kolitis (ili raniji slučajevi ulcerativnog kolitisa), Crohn-ova bolest, ponovna pojava
peptičke ulceracije ili gastrointestinalno krvarenje (koje se definiše kao dvije ili više različitih
epizoda dokazane ulceracije ili krvarenja).
 Tokom trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.6).

4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka

Opšte
Neželjene reakcije je moguće svesti na najmanju mjeru primjenom najmanje efikasne doze u
najkraćem vremenskom periodu, neophodnom da bi se simptomi držali pod kontrolom (vidjeti dio 4.2).
Pacijente koji će u dužem vremenskom periodu biti liječeni NSAIL treba držati pod redovnim
ljekarskim nadzorom zbog moguće pojave neželjenih reakcija.
Neophodan je oprez ukoliko se IBUPROFEN oralna suspenzija daje pacijentima koji imaju (ili su ranije
imali) bronhijalnu astmu, pošto je primjećeno da IBUPROFEN kod takvih pacijenata izaziva
bronhospazam.
Oprez je neophodan kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega, jetre ili srca, pošto primjena NSAIL
može dovesti do pogoršanja rada bubrega. Doza mora biti što manja; prije početka terapije (i redovno
poslije) treba uraditi procjenu funkcije bubrega.
Oprez je neophodan kod pacijenata sa ranijim slučajevima insuficijencije srca i/ili hipertenzije, pošto je
u vezi sa terapijom NSAIL primjećena pojava zadržavanja tečnosti i edema.
Primjena ibuprofena može da umanji plodnost žena, pa se ne preporučuje kod žena koje pokušavaju
da zatrudne. Kod žena koje ne uspijevaju da zatrudne ili kod kojih se ispituje moguća neplodnost,
treba uzeti u obzir prekid terapije lijekom IBUPROFEN.
Kao i kod drugih NSAIL, IBUPROFEN može da prikrije znakove infekcije.
IBUPROFEN 100 mg/5 ml oralna suspenzija sadrži saharpzu i sorbitol. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
problemima netolerancije na fruktozu, lošom apsorpcijom glukoze-galaktoze ili insuficijencijom
sukraze-izomaltaze ne bi trebalo da uzimaju ovaj lijek. Ibuprofen u svakoj dozi od 5 ml sadrži 3.3 g
saharuoze. O ovome bi trebalo voditi računa i kod pacijenata koji imaju dijabetes melitus. Može doći
do oštećenja zuba.
IBUPROFEN 100 mg/5 ml oralna suspenzija sadrži metil parahidroksibenzoat i propil
parahidroksibenzoat. Može doći do alergijskih reakcija (sa mogućim odlaganjem).
Istovremenu primjenu lijeka IBUPROFEN sa drugim NSAIL (uključujući selektivne inhibitore
ciklooksigenaze-2) treba izbjegavati zbog mogućeg kumulativnog dejstva.

Stariji
Kod starijih pacijenata je češća pojava neželjenih reakcija na NSAIL, naročito gastrointestinalnog
krvarenja i perforacije, koji mogu biti fatalni.

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija

2
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija ili perforacija, koji mogu biti fatalni, prijavljeni su kod svih
NSAIL u bilo koje vreme tokom liječenja, sa ili bez simptoma upozorenja ili ranijih slučajeva ozbiljnih
gastrointestinalnih događaja.
Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije je veći kod povećanih doza NSAIL, kod
pacijenata sa ranijim slučajevima ulcera, naročito ako su oni komplikovani krvarenjem ili
perforacijom (vidjeti dio 4.3) i kod starijih. Ovi pacijenti bi liječenje trebalo da počnu sa najmanjom
dostupnom dozom. Treba uzeti u obzir terapiju kombinovanja sa protektivnim agensima (npr.
mizoprostol ili inhibitori protonske pumpe), a takođe i kod pacijenata kod kojih je neophodno
istovremeno uzimanje male doze aspirina, ili drugih lijekova koji bi mogli da povećaju
gastrointestinalni rizik (vidjeti dio 4.5).
Istovremenu primjenu ibuprofena i drugih NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2
(Cox-2), treba izbjegavati zbog povećanog rizika od ulceracije ili krvarenja (vidjeti dalje i dio 4.5).
Pacijenti sa ranijim slučajevima gastrointestinalnih bolesti (a naročito ako su u pitanju stariji pacijenti)
bi neuobičajene abdominalne simptome (a naročito gastrointestinalno krvarenje) trebalo da prijave,
posebno ako se jave u početnim fazama liječenja.
Preporučuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lijekove koji bi mogli da povećaju rizik
od ulceracije ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, inhibitori
selektivne reapsorpcije serotonina ili antitrombocitni agensi kao što je acetilsalicilna kiselina/aspirin
(vidjeti dio 4.5).
Ako se gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija desi kod pacijenata koji uzimaju ibuprofen, terapiju
treba prekinuti.

Respiratorni poremećaji
Neophodan je oprez ukoliko se ibuprofen daje pacijentima koji imaju (ili su ranije imali) bronhijalnu
astmu, hronični rinitis ili alergijske bolesti pošto je prijavljeno da ibuprofen izaziva bronhospazam,
koprivnjaču ili angioedem kod takvih pacijenata.

Kardiovaskularne i cerebrovaskularne reakcije

Kod pacijenata koji su ranije imali hipertenziju i/ili blago do umjerenu kongestivnu srčanu
insuficijenciju neophodan je odgovarajući nadzor i savjet, pošto je u vezi sa terapijom NSAIL
prijavljeno zadržavanje tečnosti i edem.
Epidemiološki podaci ukazuju da primjena lijeka IBUPROFEN, naročito u velikim dozama (2400 mg
dnevno) na duži vremenski period može blago povećati rizik od arterijskih trombotskih događaja (npr.
infarkt miokarda ili srčani udar). Epidemiološke studije ne ukazuju da IBUPROFEN u malim dozama
(npr. ≤ 1200 mg dnevno) dovodi do povećanog rizika od infarkta miokarda.
Pacijenti koji imaju nekontrolisanu hipertenziju, kongestivnu srčanu insuficijenciju, potvrđenu
ishemijsku bolest srca, periferijsku arterijsk bolest i/ili cerebrovaskularnua bolest, tek nakon pažljivog
razmatranja trebalo bi da budu liječeni lijekom IBUPROFEN. Slično razmatranje je neophodno prije
početka dugoročnog liječenja pacijenata sa faktorima rizika od kardiovaskularnih događaja (npr.
hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje).

Dejstva na bubrege
Neophodan je oprez prilikom liječenja pacijenata sa značajnim stepenom dehidracije lijekom
IBUPROFEN.
Postoji rizik od bubrežne insuficijencije, naročito kod dehidrirane djece i adolescenata.
Kao i kod drugih NSAIL, dugoročno liječenje lijekom IBUPROFEN je dovelo do renalne papilarne
nekroze i drugih patoloških promjena. Bubrežna toksičnost je uočena i kod pacijenata, kod kojih
bubrežni prostaglandini učestvuju u održavanju bubrežne perfuzije. Kod ovih pacijenata, primjena
NSAIL može izazvati smanjeno formiranje prostaglandina koje zavisi od doze, a sekundarno i
bubrežno krvarenje, što može dovesti do insuficijencije bubrega. Najvećem riziku od ove reakcije su
izloženi pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom, insuficijencijom srca, disfunkcijom jetre, oni koji
uzimaju diuretike i inhibitore ACE, kao i stariji. Prekidanje terapije NSAIL je obično propraćeno
oporavkom i povratkom na predterapijsko stanje.

Hematološka dejstva
Pošto NSAIL mogu da utiču na funkciju trombocita i mogu da produže trajanje krvarenja, lijek
IBUPROFEN treba sa oprezom davati pacijentima sa intrakranijalnim krvarenjem i dijatezom
krvarenja.

Dermatološka dejstva

3
Veoma rijetko su prijavljene ozbiljne reakcije na koži, od kojih neke fatalne, uključujući eksfolijativni
dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (vidjeti dio 4.8). Najveći rizik
od pojave ovih reakcija je u početnim fazama terapije; nastupanje reakcije se u većini slučajeva
dešava u prvih mjesec dana liječenja. Čim se pojave osip kože, lezije sluzokože ili drugi znakovi
preosjetljivosti, liječenje ibuprofenom treba prekinuti.

Aseptični meningitis
Aseptični meningitis se rijetko javlja kod pacijenata liječenih lijekom IBUPROFEN. Iako su veći izgledi
da se javi kod pacijenata sa sistemskim lupusom eritematozusom i sličnim bolestima vezivnog tkiva,
aseptični meningitis je uočen i kod pacijenata koji nisu imali hroničnu bolest.

4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija

Nije bezbjedna primjena NSAIL u kombinaciji sa varfarinom ili heparinom, osim pod direktnim
ljekarskim nadzorom.
Neophodan je oprez kod pacijenata koji uzimaju dolje naznačene lijekove, pošto su prijavljene
interakcije.

Istovremena primjena Moguća dejstva

ibuprofena i
Drugi NSAIL, uključujući
selektivne inhibitore
ciklooksigenaze-2
Srčani glikozidi
Kortikosteroidi
Antikoagulansi
Antitrombocitni agensi &
inhibitori selektivnog
ponovnog preuzimanja
serotonina (SSRI), npr.
klopidogrel i tiklopidin
Acetilsalicilna kiselina
(aspirin)
Litijum
Antihipertenzivi, beta-
blokatori i diuretici
Metotreksat
Ciklosporin
Takrolimus
Primjenu istovremeno sa drugim NSAIL, uključujući selektivne
inhibitore ciklooksigenaze-2 treba izbjegavati zbog mogućeg
aditivnog dejstva.
NSAIL mogu da pogoršaju srčanu insuficijenciju, smanje
glomerularnu filtraciju i povise nivoe srčanih glikozida u plazmi.
Povećani rizik pojave gastrointestinalne ulceracije ili krvarenja uz
primjenu NSAIL.
NSAIL mogu da pojačaju dejstvo antikoagulanasa, kao što je
varfarin.
Povećani rizik pojave gastrointestinalnog krvarenja uz primjenu
NSAIL.
Kao i kod drugih proizvoda koji sadrže NSAIL, istovremena
primjena ibuprofena i acetilsalicilne kiseline (aspirina) uglavnom se
ne preporučuje, zbog moguće povećane pojave neželjenih reakcija.
Eksperimentalni podaci ukazuju da ibuprofen može da inhibira
dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline (aspirina) na agregaciju
trombocita, ukoliko se uzimaju istovremeno. Ipak, ograničenja ovih
podataka i nesigurnosti oko ekstrapolacije ex vivo podataka na
kliničku situaciju pokazuju da nije moguće donijeti pouzdane
zaključke kada je riječ o redovnoj primjeni ibuprofena; ne očekuju
se klinički relevantna dejstva kad je riječ o povremenoj primjeni
ibuprofena (vidjeti dio 5).
NSAIL mogu da smanje eliminaciju litijuma.
NSAIL mogu da smanje dejstvo antihipertenziva, kao što su ACE
inhibitori, antagonisti angiotenzin-II receptora, beta-blokatori i
diuretici.
Diuretici mogu i da povećaju rizik pojave nefrotoksičnosti NSAIL.
NSAIL mogu da inhibiraju tubularno lučenje metotreksata i da
redukuju njegov klirens.
Povećani rizik pojave nefrotoksičnosti sa NSAIL.
Moguće povećanje rizika pojave nefrotoksičnosti kada se NSAIL
daju sa takrolimusom.

4
Zidovudin Povećani rizik pojave hematološke toksičnosti sa NSAIL kada se
daje sa zidovudinom. Postoje dokazi o povećanom riziku pojave
hemartroze i hematoma kod HIV(+) hemofiličara koji istovremeno
primaju terapiju zidovudinom i ibuprofenom.
Hinolonski antibiotici Podaci dobijeni na životinjama ukazuju da NSAIL mogu da
povećaju rizik pojave konvulzija povezanih sa primjenom
hinolonskih antibiotika. Pacijenti koji uzimaju NSAIL i hinolonske
antibiotike bi mogli da budu izloženi većem riziku pojave konvulzija.
Inhibitori CYP2C9 Istovremena primjena ibuprofena i inhibitora CYP2C9 može
povećati izlaganje ibuprofenu (supstratu CYP2C9). U studiji sa
vorikonazolom i flukonazolom (inhibitori CYP2C9), pokazalo se da
je izlaganje S(+)- ibuprofenu povećano za približno 80-100%. Treba
uzeti u obzir redukciju doze ibuprofena ukoliko se istovremeno daju
snažni inhibitori CYP2C9, naročito ako se velike doze ibuprofena
daju sa vorikonazolom ili flukonazolom.
Sulfoniluree NSAIL mogu da potenciraju dejstvo lijekova koji su derivati
sulfoniluree. Kod pacijenata koji su uz ibuprofen uzimali i
sulfoniluree u rijetkim slučajevima je dolazilo do hipoglikemije.
Holestiramin Istovremena primjena ibuprofena i holestiramina može redukovati
resorpciju ibuprofena u gastrointestinalnom traktu. Međutim, klinički
značaj nije poznat.
Aminoglikozidi NSAIL mogu da smanje izlučivanje aminoglikozida.
Biljni ekstrakti Ginkgo biloba može da poveća rizik pojave krvarenja ukoliko se
uzima sa NSAIL.
Mifepriston Smanjenje efikasnosti ovog lijeka je teoretski moguće, zbog
antiprostaglandinskih svojstava NSAIL, uključujući acetilsalicilnu
kiselinu. Ograničeni podaci ukazuje da primjena NSAIL na dan kad
je primjenjen i prostaglandin nema negativnih posljedica po dejstvo
mifepristona ili prostaglandina na cervikalno sazrijevanje ili
kontraktilnost uterusa.

4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja

Plodnost
Primjena ibuprofena može da umanji plodnost kod žena, pa se ne preporučuje kod žena koje
pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje pokušavaju da zatrudne ili kod kojih se ispituje moguća
neplodnost treba uzeti u obzir prekid terapije ibuprofenom.

Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću i/ili na embriofetalni razvoj.
Podaci iz epidemioloških studija nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranim fazama
trudnoće ukazuju na povećani rizik od pobačaja i od malformacije srca i gastroshize. Vjeruje se da
rizik raste kako se povećava doza i trajanje terapije. Kod životinja je utvrđeno da primjena inhibitora
sinteze prostaglandina dolazi do povećanog gubitka prije i nakon implantacije i do smrtnosti embriona
ili fetusa. Pored toga, kod životinja kojima je tokom organogeneze davan inhibitor sinteze
prostaglandina uočene su razne malformacije uključujući i kardiovaskularne. U prvom i drugom
tromjesečju trudnoće ibuprofen ne treba primjenjivati osim ako je to zaista neophodno. Ako se
ibuprofen daje ženi koja pokušava da zatrudni, ili koja je u prvom ili drugom tromjesečju trudnoće,
doza bi trebalo da bude što manja, a trajanje liječenja što kraće.
U trećem tromjesečju trudnoće, inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti fetus slijedećim
komplikacijama:
 Kardiopulmonarna toksičnost (sa preranim zatvaranjem duktusa arteriozusa i plućnom
hipertenzijom).
 Bubrežna disfunkcija, iz koje se može razviti bubrežna insuficijencija sa oligohidramnijom.
Na kraju trudnoće, inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti majku i novorođenče slijedećem:
 Moguće produženje trajanja krvarenja.

5
  Inhibicija kontrakcija materice, što može dovesti do odloženog ili produženog porođaja.
Kao posljedica, ibuprofen je kontraindikovan tokom trećeg tromjesečja trudnoće.

Porođaj
Primjena ibuprofena se ne preporučuje tokom porođaja. Početak porođaja može biti odložen ili
produžen sa većom tendencijom ka krvarenju i kod majke i kod djeteta.

Dojenje
U ograničenim studijama koje su do sada rađene, ibuprofen se u mlijeku dojilja pojavljuje u veoma
niskim koncentracijama. Dojiljama se ne preporučuje primjena ibuprofena.

4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Nakon uzimanja NSAIL, mogući su neželjeni efekti poput vrtoglavice, pospanosti, zamora i
poremećenog vida. Ukoliko osjete posljedice, pacijenti tokom uzimanja NSAIL ne bi trebalo da voze ni
da rukuju mašinama.

4.8. Neželjena dejstva

Gastrointestinalni poremećaji
Najčešće prijavljivane neželjena dejstva su gastrointestinalna. Mogući su peptički čirevi, perforacija ili
gastrointestinalno krvarenje, ponekad i fatalno, naročito kod starijih (vidjeti dio 4.4). Prijavljeni su
mučnina, povraćanje, proliv, gasovi, zatvor, dispepsija, bol u abdomenu, melena, hematemeza,
ulcerativni stomatitis, pogoršanje kolitisa i Crohn-ove bolesti (vidjeti dio 4.4). U manjem broju
slučajeva primjećeni su gastritis, duodenalni i gastrički čir, kao i gastrointestinalna perforacija.

Poslije uzimanja ibuprofen suspenzije moguć je prolazan osjećaj peckanja u ustima ili grlu.

Poremećaji imunog sistema

Nakon terapije ibuprofenom prijavljene su reakcije preosjetljivosti. U njih spadaju (a) nespecifične
alergijske reakcije i anafilaksa, (b) reaktivnost disajnih puteva koja obuhvata astmu, pogoršanu astmu,
bronhospazam ili dispneju, ili (c) različiti poremećaji kože koji obuhvataju različite tipove osipa, svrab,
koprivnjaču, purpuru, angioedem i, u veoma rijetkim slučajevima, eritemu multiforme, bulozne
dermatoze (uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu).

Infekcije i zaraze
Opisano je pogoršanje upala u vezi sa infekcijom (npr. razvoj nekrotizujućeg fascitisa), koje je
nastupilo u vrijeme primjene NSAIL. Ako se tokom primjene ibuprofena pojave ili pogoršaju znaci
infekcije pacijentu se savjetuje da se bez odlaganja obrati svom ljekaru.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

U izuzetnim slučajevima, tokom infekcije varičele se mogu javiti ozbiljne infekcije kože i komplikacije
na mekim tkivima (vidjeti dio Infekcije i zaraze).

Poremećaji srca i krvnih sudova

U vezi sa primjenom NSAIL prijavljeni su edem, hipertenzija i srčana insuficijencija. Klinička ispitivanja
i epidemiološki podaci pokazuju da primjena ibuprofena, naročito u velikim dozama (2400 mg dnevno)
u dužem vremenskom periodu može dovesti do povećanja rizika pojave arterijskih trombotičkih
događaja (npr. infarkt miokarda ili srčani udar) (vidjeti dio 4.4).

Neželjena dejstva ibuprofena, razvrstana prema MedDRA konvenciji učestalosti i klasifikaciji sistema
organa prikazana su u slijedećoj tabeli. Grupisanje učestalosti je obavljeno prema slijedećoj
konvenciji: Veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1,000 do <1/100), rijetko
(≥1/10,000 do <1/1,000), veoma rijetko (<1/10,000) i nepoznato (ne može se odrediti na osnovu
dostupnih podataka).

Klasa sistema organa Učestalost Neželjena reakcija

Infekcije i zaraze Manje često Rinitis
Rijetko Aseptički meningitis (vidjeti dio 4.4)
Poremećaji krvotoka i Rijetko Leukopenija, trombocitopenija,
limfnog sistema neutropenija, agranulocitoza, aplastična

6
 anemija i hemolitička anemija
Poremećaji imunog sistema Rijetko Anafilaktička reakcija
Psihijatrijski poremećaji Manje često Nesanica, anksioznost
Rijetko Depresija, konfizuja
Poremećaji nervnog Često Glavobolja, vrtoglavica
sistema
Manje često Parestezija, pospanost
Rijetko Optički neuritis
Poremećaji oka Manje često Poremećaj vida
Rijetko Toksična optička neuropatija
Poremećaji uha i lavirinta Manje često Otežan sluh, tinitus, vrtoglavica
Respiratorni, torakalni i Manje često Astma, bronhospazam, dispneja
medijastinalni poremećaji
Gastrointestinalni Često Dispepsija, proliv, mučnina, povraćanje,
poremećaji bol u trbuhu, gasovi, zatvor, melena,
hematemeza, gastrointestinalno
krvarenje
Manje često Gastritis, duodenalni čir, gastrični čir,
ulceracija u ustima, gastrointestinalna
perforacija
Veoma rijetko Pankreatitis
Nije poznato Kolitis i Crohnova bolest
Hepatobilijarni poremećaji Manje često Hepatitis, žutica, abnormalne funkcije
jetre
Veoma rijetko Insuficijencija jetre
Poremećaji kože i Često Osip
potkožnog tkiva
Manje često Koprivnjača, pruritus, purpura,
angioedem, osjetljivost na svjetlo
Veoma rijetko Ozbiljne reakcije na koži (npr. multiformni
eritem, bulozne reakcije poput Stevens-
Johnson-ovog sindroma, i toksična
epidermalna nekroliza).
Renalni i urinarni Manje često Nefrotoksičnost u različitim oblicima, npr.
poremećaji tubulointersticijalni nefritis, nefrotički
sindrom i bubrežna insuficijencija
Opšti poremećaji i stanja na Često Umor
mjestu primjene
Rijetko Edem
Srčani poremećaji Veoma rijetko Srčana insuficijencija, infarkt
miokarda (vidjeti dio 4.4)
Vaskularni poremećaji Veoma rijetko Hipertenzija

Prijavljivanje sumnje na neželjena dejstva lijeka

Prijavljivanje sumnje na neželjena dejstava lijekova, a nakon stavljanja lijeka u promet, je od velike
važnosti za formiranje kompletnije slike o bezbjedonosnom profilu lijeka, odnosno za formiranje što
bolje ocjene odnosa korist/rizik pri terapijskoj primjeni lijeka.

7
Proces prijave sumnji na neželjena dejstva lijeka doprinosi kontinuiranom praćenju odnosa koristi/rizik
i adekvatnoj ocjeni bezbjedonosnog profila lijeka. Od zdravstvenih stručnjaka se traži da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo lijeka direktno ALMBIH. Prijava se može dostaviti:
 putem softverske aplikacije za prijavu neželjenih dejstava lijekova za humanu upotrebu (IS
Farmakovigilansa) o kojoj više informacija možete dobiti u nasoj Glavnoj kancelariji za
farmakovigilansu, ili
putem odgovarajućeg obrasca za prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva lijeka, koji se mogu naći
na internet adresi Agencije za lijekove: www.almbih.gov.ba. Popunjen obrazac se može dostaviti
ALMBIH putem pošte, na adresu Agencija za lijekove i medicinska sredstva Bosne i Hercegovine,
Veljka Mlađenovića bb, Banja Luka, ili elektronske pošte (na e-mail adresu: ndl@almbih.gov.ba).

4.9. Predoziranje
Toksičnost
Znakovi i simptomi toksičnosti uglavnom nisu primjećeni pri dozama manjim od 100 mg/kg kod djece
ili odraslih. Međutim, može biti potrebna podržavajuće njega. Kod djece je utvrđena pojava znakova i
simptoma toksičnosti nakon unošenja doza od 400 mg/kg ili većih.

Simptomi
Kod većine pacijenata koji su unijeli značajne količine ibuprofena, simptomi će se javiti u roku od 4 do
6 časova. Najčešće prijavljeni simptomi prekomjerne doze obuhvataju mučninu, povraćanje, bol u
abdomenu, letargiju i pospanost. Reakcije centralnog nervnog sistema obuhvataju glavobolju, tinitus,
vrtoglavicu, konvulzije i gubitaj svijesti. U rijetkim slučajevima, mogući su i nistagmus, metabolička
acidoza, hipotermija, dejstva na bubrege, gastrointestinalno krvarenje, koma, apneja i depresija
centralnog nervnog sistema i respiratornog sistema. Zabilježeni su i slučajevi kardiovaskularne
toksičnosti, uključujući hipotenziju, bradikardiju i tahikardiju. U slučaju značajnog predoziranja mogući
su bubrežna insuficijencija i oštećenja jetre. Značajnije prekoračenje doze se uglavnom dobro podnosi
ako se ne uzimaju drugi lijekovi.

Liječenje
Ne postoji poseban antidot za predoziranje ibuprofena. Ukoliko je unijeta količinalijeka veća od 400
mg/kg tokom proteklog sata, preporučuje se ispiranje želuca praćeno pomoćnim mjerama. Više
aktuelnih informacija može dobiti u lokalnom centru za kontrolu trovanja.

5. FARMAKOLOŠKI PODACI

5.1. Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatorni i antireumatski proizvodi, nesteroidni, derivati propionske
kiseline.
ATC kod: M01AE01
Ibuprofen je derivat propionske kiseline, nesteroidni antiinflamatorni lijek (NSAIL) sa analgetičkim,
antiinflamatornim i antipiretičkim dejstvom. Smatra se da je terapeutsko dejstvo lijeka kao NSAIL
rezultat njegovog inhibitornog dejstva na enzim ciklooksigenazu, što dovodi do značajnog smanjenja
sinteze prostaglandina. Ova svojstva dovode do simptomatskog olakšanja upala, bola i groznice.
Eksperimentalni podaci ukazuju da ibuprofen može da inhibira dejstvo malih doza acetilsalicilne
kiseline (aspirina) na agregaciju trombocita, ukoliko se uzimaju istovremeno. U jednoj studiji, u kojoj
je jedna doza ibuprofena od 400 mg uzeta u periodu od 8 časova prije (ili 30 minuta nakon) doziranja
acetilsalicilne kiseline (aspirina) sa trenutnim oslobađanjem (81 mg), došlo je do smanjenog njenog
dejstva na formiranje tromboksana ili agregaciju trombocita. Međutim, ograničenja ovih podataka i
neizvjesnosti u pogledu ekstrapolacije ex vivo podataka na kliničku situaciju pokazuju da nije moguće
donijeti konačan zaključak kad je riječ o redovnoj primjeni ibuprofena; pri povremenoj primjeni
ibuprofena ne očekuje se klinički značajno dejstvo.

5.2. Farmakokinetički podaci

Ibuprofen je racematna mješavina [+]S- i [-]R-enantiomera.
Ispitivanja sa standardnim obrokom pokazuju da hrana ne utiče u značajnijoj mjeri na
bioraspoloživost.

Resorpcija

8
Ibuprofen se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta sa bioraspoloživošću od 80-90%.
Maksimalna koncentracija u serumu se postiže jedan do dva časa nakon primjene formulacija sa
trenutnim oslobađanjem.

Distribucija
Ibuprofen se dobro vezuje za proteine plazme (99%). Ibuprofen ima nizak nivo distribucije, oko 0.12-
0.2 L/kg kod odraslih.

Biotransformacija
Ibuprofen se brzo metaboliše u jetri preko citohroma P450, najčešće preko CYP2C9, u dva primarno
neaktivna metabolita, 2-hidroksiibuprofen i 3-hidroksiibuprofen. Nakon oralnog unošenja lijeka, malo
manje od 90% oralne doze ibuprofena se može naći u urinu, u obliku oksidativnih metabolita i njihovih
glukuronskih konjugata. Vrlo mali dio ibuprofena se u neizmjenjenom stanju izlučuje u urin.

Eliminacija
Izlučivanje putem bubrega je brzo i potpuno. Poluživot eliminacije kod formulacija sa trenutnim
oslobađanjem iznosi približno 2 sata. Izlučivanje ibuprofena je praktično potpuno 24 sata nakon
posljednje unijete doze.

Posebne populacije

Stariji
S obzirom da ne postoji bubrežna insuficijencija, uočene su male, klinički neznačajne razlike u
farmakokinetičkom profilu i izlučivanju u urin između mlađih i starijih.

Pedijatrijska populacija
Čini se da je sistemsko izlaganje ibuprofenu nakon terapijskog doziranja prilagođenog tjelesnoj masi
(od 5 mg/kg do 10 mg/kg tjelesne mase) kod djece uzrasta godinu dana i više slično onom kod
odraslih. Djeca uzrasta od 3 mjeseca do 2.5 godina imala su veći nivo distribucije (L/kg) i klirens
(l/kg/h) ibuprofena nego djeca uzrasta od 2.5 do 12 godina.

Bubrežna insuficijencija
Kod pacijenata sa blagom bubrežnom insuficijencijom primjećeni su povišeni nivoi (S)-ibuprofena u
plazmi, veće PIK (površina ispod krive) vrijednosti za (S)-ibuprofen i povišeni enantiomerski odnosi
PIK(S/R) u poređenju sa rezultatima kontrole zdravih dobrovoljaca. Kod pacijenata sa terminalnom
fazom bubrežne bolesti koji su primali dijalizu, prosječan slobodni dio ibuprofena je iznosio oko 3% u
poređenju sa oko 1% kod zdravih dobrovoljaca. Ozbiljno oštećenje bubrežne funkcije može dovesti do
akumulacije metabolita ibuprofena. Značaj ovog dejstva nije poznat. Metaboliti se mogu ukloniti
hemodijalizom (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 4.4).

Insuficijencija jetre
Alkoholna bolest jetre sa blagom do umjerenom insuficijencijom jetre nije dovela do bitnije izmjenjenih
farmakokinetičkih parametara.
Kod pacijenata sa cirozom jetre i umjerenom insuficijencijom jetre (Child Pugh 6-10) koji su liječeni
racematnim ibuprofenom, uočeno je u prosjeku dvostruko produživanje poluživota, dok je
enantiomerski PIK(S.R) odnos bio značajno niži nego kod zdravih dobrovoljaca, što ukazuje na
otežavanje metaboličke inverzije (R)-ibuprofena u aktivni (S)-enantiomer (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i
4.4).

5.3. Predklinički podaci o bezbjednosti lijeka

Ne postoje predklinički podaci relevantni za procjenu bezbjednosti lijeka koji bi se razlikovali od onoga
što je već uzeto u obzir.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Lista pomoćnih materija

IBUPROFEN oralna suspenzija, 100 mg/5 ml:
 celuloza, mikrokristalna
 karboksimetilceluloza natrijum,
 sorbitol 70%, nekristališući,
 glicerol,

9
  polioksil hidrogenizovano ricinusovo ulje,
 limunska kiselina, monohidrat,
 metilparahidroksibenzoat,
 propilparahidroksibenzoat,
 natrijum-ciklamat,
 saharin-natrijum,
 FDC Yellow N° 6 C.1. 15985,
 aroma narandže tečna,
 prečišćena voda

6.2. Inkompatibilnost
Nema podataka.

6.3. Rok upotrebe

3 godine.
Lijek ne treba koristiti po isteku roka upotrebe označenog na pakovanju.

6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju u cilju zaštite od svijetlosti.
Čuvati van domašaja dece.

6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Staklena bočica braon boje od 125 ml sa 100 ml oralne suspenzije.

6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava prema važećim propisima.

6.7. Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje uz ljekarski recept.

7. PROIZVOĐAČ
Hemofarm proizvodnja farmaceutskih proizvoda d.o.o. Banja Luka
Novakovići bb, Banja Luka, BiH

Proizvođač gotovog lijeka

Hemofarm proizvodnja farmaceutskih proizvoda d.o.o. Banja Luka
Novakovići bb, Banja Luka, BiH

Nosilac dozvole za stavljanje lijeka u promet

Hemofarm proizvodnja farmaceutskih proizvoda d.o.o. Banja Luka
Novakovići bb, Banja Luka, BiH

8. BROJ I DATUM DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

IBUPROFEN HF,100 mg/5 ml oralna suspenzija: 04-07.3-2-423/16 od 28.09.2016.

10