FARMAKOLOGIJA

- ASPIRIN se ne smije davati djeci do 12 godina zbog nastanka Reljevog sindroma.

- IDIOSINKRAZIJA
Reakcije idiosinkrazije kvalitativno su drugačije reakcije na lijekove, obično su štetne, a
odigravaju se kod malog broja osoba.

Otkriće poteklo od ispitivanja ANTIMALARIKA PRIMIKINA koji se dobro podnosi kod

najvećeg broja bolesnika, ali izaziva hemolizu i tešku anemiju kod 5-10% crnaca
porijeklom sa Kariba.

Primjeri koji inhibiraju MIKROZOMNE ENZIME JETRE:

1. Lijekovi koji inhibiraju enzime, pr. Kortikosteroidi, cimetidin, eritromicin...
2. Lijekovi čiji je metabolizam promijenjen, pr. Varfarin, ciklosporin, triciklični
antidepresivi...

Primjeri ljekovi koji indukuju mikrozomne enzime jetre:

1. Lijekovi koji indukuju enzime, pr. Fenitoin, etanol, rifampicin...
2. Lijekovi čiji je metabolizam promijenjen, pr. Varfarin, oralni kontraceptivi,
kortikosteroidi...

- HEMODINAMSKI EFEKTI
Varijacije u protoku krvi kroz jetru utiču na brzinu – stepen inaktivacije lijekova koji
podliježu ekstenzivnom presistemskom metabolizmu u jetri, pr. Lidokain ili
propranololol.

Smanjeni minutni volumen srca smanjuje i protok krvi kroz jetru pa lijekovi sa
negativnim intropnim dejstvom, pr. Propranolol smanjuju stepen metabolizma lidokaina
navedenim mehanizmom.

- INTERAKCIJE IZMEĐU LIJEKOVA

Brojne i različite; farmakodinamske i farmakokinetske
FARMAKODINAMSKE reakcije se mogu predvidjeti na osnovu dejstva lijekova koji
stupaju u interakcije.
FARMAKOKINETSKE interakcije se mogu odigrati u fazi: resorpcije, distrubucije (pr.
Kompeticija za proteine plazme), metabolizma u jetri (indukcija, inhibicija), izlučivanje
putem bubrega.

- DOZIRANJE LIJEKOVA

5
 Predstavlja određivanje one količine nekog lijeka koju pacijent treba primiti odjednom ili
više puta s ciljem postizanja željnog terapijskog efekta.
Od količine lijeka (primjenjenog) zavisi da li će njegovo djelovanje u organizmu biti
terapijski efikasno ili će izazvati neželjena djelovanja.
Pri doziranju lijekova naročitu pažnju treba obratiti na žene u stanju graviditeta i laktacije.
Treba paziti i na doziranje lijekova koji su namijenjeni djeci i starijim osobama.

- DOZA (DOSIS) JE KOLIČINA LIJEKA KOJA SE PRIMJENI PACIJENTIMA.

- OPTIMALNA DOZA – je ona količina lijeka koja kada se primjeni pacijentu

rezultira željenim terapijskim djelovanjem uz minimalne nus pojave.
Optimalna doza lijeka zavisi od više faktora: hemijskih, fizičkih i farmakodinamskih
osobina lijeka, farmakokinteičkih osobina lijeka, mjesta primjene, dobu, spolu i tjelesnoj
masi pacijenta, individualnoj podnošljivosti lijeka, starosti pacijenta, prirodi bolesti,
obliku primjenjenog lijeka.

- TERAPIJSKI INDEKS JE ODNOS IZMEĐU LD50 I ED50 i označava relativnu

sigurnost nekog lijeka.

- TERAPIJSKA ŠIRINA je razmak između minimalne i maksimalne doze, odnosno

toksične doze lijeka.

- DOZE PREMA TJELESNOJ TEŽINI DJETETA – CLARKOVO PRAVILO.

DD = TEŽINA DJETETA/70*DOZA ODRASLOG

YOUNGOVA FORMULA:
DD = GODINE DJETETA/ (GODINE DJETETA +12) * DOZA ODRASLOG

L – LIJEK – je lijek prvog izbora, bira se na osnovu 4 karakteristike lijeka:

1. Djelotvornost – da bi lijek bio djelotvoran mora postići minimalnu efektivnu
koncentraciju u plazmi, a što se obezbjeđuje laganim režimom doziranja.
2. Sigurnost – ako je moguće, treba navesti incidencu neželjenih efekata i granicu
sigurnosti.
3. Dostupnost – prisutnost drugih bolesti može onemogućiti upotrebu L lijeka koji
inače djelotvoran i pouzdan. Interakcije sa hranom ili drugim lijekovima mogu
pojačati ili umanjiti djelotvornost nekog lijeka.
4. Cijena – uvijek je bolje gledati na ukupne troškove liječenja nego na cijenu
pojedinca.

DDD – definirana dnevna doza, prosječna dnevna doza koja služi pri komparativnoj
statističkoj analizi potrošnje lijekova.

5
- NESTEROIDINI PROTUUPALNI ANALEGETICI (NSAIL)
Za razliku od čistih opioida NSAIL imaju učinak gornje granice, što znači da s
povećanjem doze NE POSTIŽEMO veći analgetski učinak već samo povećamo
mogućnost neželjenih učinaka.

- IBUPROFEN (BRUFEN I NEOFEN)

Nema spec. ANTIDOT kao ni Aspirin!
Spada u skupinu propionskih kiselina, brzo se resorbira i dobro podnosi. Preporučena
doza za odrasle je 1200-1800mg dnevno u podijeljenim dozama.

- NEOPIODINI ANELGETICI, pr. Acetilsalcilna kiselina, paracetamol, ibuprofen,

ketoprofen...
1. ACETILSALCILNA KISELINA (Aspirin) – koristi se u liječenju blage do
srednje jake bolesti, u malim dozama je anelgetik, a u dozi od više od 3g na dan
ima i antiupalno djelovanje. Doza: 600mg, početak djelovanja u pola sata,
djelovanje 3-6h. Nuspojave: zujenje u ušima, anafilaksija, urtikarije... Nema
antidot, specifičnu terapiju.
- Kiseline su konvulzivna sredstva, te ako je došlo do trovanja kiselinom, ne smije
se raditi ispiranje želuca ili se primjenjivati aktivni ugalj, te gastrična lavaza. U
ovim slučajevima je KONTRAINDICIRANA!

2. MORFIJ – NALOKSON (specifični antidot) je alkaloid izloran iz opijuma,

osušenog soka, iscijeđenog iz nezrelih čahura vrtnog maka. Najbolje primjeniti
aktivni ugalj unutar jednog sata od intoksikacije! Standard za upotrebu od svih
opijoida! Daje se intramuskularno, subkutano, intravenozno, subduralno...

3. PARACETAMOL (ima specifični antidot!) – lijek izbora kod pacijenata koji

imaju dispeptične tegobe, te kod kojih su zabranjeni salicilati i NSAID. Najčešće
korišten anelgetik. Brzo se resorbira, u dozi od 15-20mg po kilogramu, djeluje za
oko 30 minuta, traje 4-6h. Razgrađuje se u JETRI, najopasnija nuspojava je
toksično oštećenje jetre uzrokovano visokim dozama.

- ANTIBIOTSKA TERAPIJA
1. Makrolidi – pr. Azitromicin, Klaritromicin, Roksitromicin
Mehanizam djelovanja: sinteza djelovanja bakterijskih proteina.

2. Cefalosporini II i III generacije – pr. Cefpodoksin, Cefaklor

Mehanizam djelovanja: sinteza peptidoglikana, bakterijskog, ćelijskog zida.

5
 3. Penicilini osjetljivi na β laktamazu – Benzil penicil – Natrijum, Benzil penicil –
Prokain
Mehanizam djelovanja: sinteza peptidoglikana baketrijskog, ćelijskog zida.
4. Linkozamidi – pr. Klindamicin
Mehanizam djelovanja: sinteza bakterijskih proteina.

- PARENTERALNI ANTIKOAGULANSI
1. Heparin i heparini male molekulske težine (L muh) – inhibiraju koagulaciju
tako što aktiviraju antitrombin 3 – spoj koji inhibira stvaranje trombina,
posljedično fibrina. Za razliku od Varfarina djeluje odmah nakon intravenske
primjene, dok nakon subkutane primjene djeluje nakon 60 minuta.

2. L MUH (FRAKCIONIRANI HEPARIN) – daju se subkutano pacijenti ga mogu

sami davati kući, ne prolongiraju APTV (aktivirano parcijalno tromboplastinsko
vrijeme) – ne treba ga mijenjati dok ga je kod heparina potrebno redovno
mijenjati. Nuspojave: hemoragija, tromboza, osteoporoza, rekacije preosjetljivosti.
Ž

3. Varfarin – daje se per os, kompetativno inhibira vitamin K, imaju odgođen

učinak. Učinak varfarina se nadzire mjerenjem PV – INR koji mora biti od 2-4!
Nuspojave: hemoragija, teratogenost, hepatotoksičnost.

- FAKTORI KOJI POTENCIRAJU DEJSTVO ORALNIH ANTIKOAGULANASA

a) Bolest
b) Lijekovi koji inhibiraju metabolizam lijekova u jetri i funkciju trombocita.
Lijekovi koji istiskuju varfarin s mjesta vezivanja za albumin.
Lijekovi koji inhibiraju redukciju vitamina K.
Lijekovi koji smanjuju iskoristivost vitamina K.

- NAJEČEŠĆI UZROCI LETALNOG ISHODA KOD TROVANJA

1. Konvulzije, mišićni hiperaktivitet i rigidnost
Konvulzije mogu izazvati: plućnu aspiraciju, hipoksiju, oštećenje mozga.
Mišićni hiperaktivitet i rigidnost mogu izazvati: hipertermiju, što rezultira
renalnom insuficijencijom, laktacidemiju i hiperkalijemiju.
2. Lijekovi i otrovi koji često izazivaju konvulzije su: Triciklični antidepresivi,
kokain, amfetamin...

- DEKONTAMINACIJA
Podrazumijeva dekontaminaciju kože ili GIT-a.

5
 DEKONTAMINACIJA KOŽE – kontaminiranu odjeću skinuti i ukloniti u dvostruku
vreću, oprati kožu sapunom i vodom (voda ne smije biti topla da ne bi izazvala
vazodilataciju i prodor otrova).
DEKONTAMINACIJA GIT-a – izazivanje povraćanja – primjena sirupa,
kontraindicirano je kod trovanja korozivnim sredstvima, petroleom ili brzodjelujućim
konvulzivima.
Gastrična lavaža i aktivni ugalj.

- DEKONTAMINACIJA: laksativi, spec. Antidoti, dijaliza, forsirana diureza

- PREDOZIRANJE ANELGETICIMA
Akutno trovanje paracetamolom
- Klinička slika – 4 stadija
3. stadij nekroze jetre – nekroza se javlja 3 do 4 dana nakon ingestije i manifestuje se
znacima progresivne encefalopatije sa mučninom, povraćanjem, pojavom žutice i bola
pod desnim rebarnim lukom. Ubrzo se javljaju hemoragije, konfuznost, letargija i koma.
Kao rezultat masivne nekroze i insuficijencije jetre razvija se poremećaj koagulacije koji
može rezultirati klasičnim DIK-om i hemoragičnim pankreatitisom. Smrt od insfucijencije
jetre može nastati između 4-20 dana od ingestije.
4. stadij oporavka – kod pacijenata koji nisu uzeli letalne doze paracetamola oko petog
dana od ingestije dolazi do oporavka funkcije jetre, a vremenom do potpune normalizacije
– najčešće tokom naredna 3 mjeseca.

- AKUTNO TROVANJE ASK (Aspirin – terapija intoksifikacije)

1. Ispiranje želuca – indikovano i 12h nakon ingestije ASK. Obavezno se daje

aktivni ugalj, a nakon toga i magnezijum sulfat (gorka sol) koja ubrzava
eliminaciju salicilata vezanih za aktivni ugalj.
2. Rehidratacija – hipotonim rastvorima glukoze
U fiziološkom rastvoru uz praćenje diureze i praćenje bubrežne funkcije.
Elektrolitski disbalans, metabolička acidoza, hipoglikemija.

- PREDOZIRANJE PSIHOAKTIVNIM SUPSTANCAMA

Klasifikacija psihoaktivnih supstanci.

Psihoaktivna supstanca (PAS) je svaka supstanca biljnog ili sintetičkog porijekla koja
kada se unese u organizam može da utiče na funkcioniranje mozga i da nakon ponovne
upotrebe dovede do stvaranja fenomena tolerancije, psihičke ili fizičke ovisnosti.

Prema porijeklu mogu biti: prirodne i sintetičke.

5
 U odnosu na tip ovinosti, razlikujemo: DROGE KOJE NE IZAZIVAJU OVISNOST,
KOJE IZAZIVAJU PSIHIČKU OVISNOSTI, KOJE IZAZIVAJU PRETEŽNO FIZIČKU
OVISNOSTI I KOJE IZAZIVAJU I PSIHIČKU I FIZIČKU OVISNOST.

- TROVANJE HEROINOM – PREDOZIRANJE

Znakovi predoziranja su: koma, sporo disanje, nizak tlak u krvi, usporen srčani ritam, pad TT,
ekstremna mioza, može doći do plućnog edema.
Smrt nastaje zbog zastoja disanja.
U liječenju se daju opioidni antagonisti kao što je NALOKSON.
TRI SIMPTOMA, SIGURNA ZNAKA PREDOZIRANJA:
1. Koma
2. Izrazito uske zjenice
3. Usporeno disanje

TRETMAN HEROINSKE OVISNOSTI – svaki tretman započinje detoksifikacijom, postupak

kojim se ovisnik „skida“ s droge uz pomoć medikamenata (Metadon, Subokson, Burenorfin)
TERAPIJA opijatskim antagonistima (blokatori opijatskih receptora) onemoguća se djelovanje
heroina ili drugih opijata.
NALOKSON – opijatski antagonist kratkog djelovanja, do 45minuta, najviše se koristi u
slučajevima opijatskog predoziranja tako što blokira efekte heroina ili morfina u mozgu.
NALTREKSON – opijatski antagonist dugog djelovanja i njegovom primjenom se održava
apstinencija.

- FARMAKOKINETSKE INTERAKCIJE
4 glavna procesa: resorpcija, distribucija, metabolizam i izlučivanje.
- RESORPCIJA – usporena je poslije primjene lijekova koji inhibiraju resorpciju
(atropin). Ubrzana je poslije primjene lijekova koji ubrzavaju resorpciju. Dodavanje
adrenalina lokalnim anesteticima usporava resorpciju istih.
- DISTRIBUCIJA – jedan lijek može promijeniti distribuciju paralelnom primjenom
Stanje ravnoteže – istiskivanje lijeka s mjesta vezivanja povećava količinu slobodnog
lijeka.

5
Ciljne koncentracije se mijenjaju primjenom lijeka koji istiskuje lijek sa mjesta vezivanja.