25. 12. 2022.

12:12 Antidepresivi i antimanični lijekovi - Farmakologija - Ilustrirani pregled

Farmakologija - Ilustrirani pregled

10. Antidepresivi i antimanični lijekovi
Za liječenje afektivnih poremećaja koriste se antidepresivi i antimanični lijekovi. To uključuje
veliku depresiju, maniju i maničnu depresiju. Ovi poremećaji mogu biti bipolarni (kruženje
između manije i depresije) ili unipolarni (samo manija ili depresija).  Tablica 10.1  navodi
simptome depresije i manije.

  Tablica 10.1    Simptomi depresije i manije

Afektivni Simptomi
poremećaji  

Depresija

Intenzivna tuga i očaj; umor, mišićno-koštane tegobe, poremećaji spavanja, osjećaj

bezvrijednosti i gubitak životne radosti

Manija Abnormalno povišeno raspoloženje, osjećaj grandioznosti, smanjen san, povećana

pričljivost i povećana aktivnost ili uznemirenost  

Antidepresivi blokiraju ponovnu pohranu biogenih monoamina norepinefrina i serotonina. Njihova

selektivnost za različite mehanizme unosa varira.
10.1 Antidepresivi prve generacije

Triciklički antidepresivi
Amitriptilin, Nortriptilin, Imipramin i Desipramin
Triciklički antidepresivi strukturno su slični fenotiazinima (antipsihotici—vidi  stranicu 100 ), ali
imaju različite farmakološke učinke.
Mehanizam djelovanja.  Ova sredstva blokiraju ponovnu pohranu biogenih monoamina
norepinefrina i seratonina. Oni također stupaju u interakciju s mnogim drugim tipovima
receptora, uključujući muskarinske (M 1 ), histaminske (H 1 ) i adrenergičke (α 1 ) ( Slika 10.1 ).

https://doctorlib.info/pharmacology/illustrated/12.html 1/6
25. 12. 2022. 12:12 Antidepresivi i antimanični lijekovi - Farmakologija - Ilustrirani pregled

– Desipramin je najjači inhibitor ponovne pohrane norepinefrina. Ima 1000 puta slabiji učinak na
ponovnu pohranu serotonina.
– Amitriptilin jednako blokira ponovnu pohranu norepinefrina i serotonina.
– Tricikli također blokiraju muskarinske, serotonergičke, histaminske i α-adrenergičke receptore.
Smatra se da su ti postupci povezani s njihovim nuspojavama.

Koristi.  Depresija
Efekti
– Akutni učinci uključuju pospanost i sniženi krvni tlak, no dugotrajnom uporabom uzrokovat će
poboljšanje raspoloženja
– Suzbijanje sna s brzim pokretima očiju (REM).
– Promicanje sna

Nuspojave
–  Antikolinergici:  suha usta, zamagljen vid, retencija urina i zatvor
–  Antiadrenergici:  ortostatska hipotenzija i usporeno srčano provođenje
– Debljanje
– Manija, zbunjenost i delirij
Akutno trovanje tricikličkim antidepresivima

Slučajno i namjerno predoziranje tricikličkim antidepresivima događa se često i predstavlja

ozbiljno hitno medicinsko stanje koje može rezultirati smrću. Znakovi mogu uključivati
uzbuđenje, napadaje, komu sa smanjenim disanjem, hipoksiju, hipotermiju i hipotenziju. Također
su evidentni antikolinergički učinci. Budući da nema dostupnih antagonista, liječenje uključuje
potporne mjere u okruženju jedinice intenzivne njege.
 
Slika 10.1    Antidepresivi.
Profili aktivnosti odabranih antidepresiva prve generacije (triciklički antidepresivi) i antidepresiva
treće generacije (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina), uključujući zahvaćeni
neurotransmiter.

https://doctorlib.info/pharmacology/illustrated/12.html 2/6
25. 12. 2022. 12:12 Antidepresivi i antimanični lijekovi - Farmakologija - Ilustrirani pregled

Interakcije lijekova.  Kada se triciklički antidepresivi uzimaju s drugim lijekovima, njihovi

učinci ili nuspojave mogu biti potencirani.
– Kada se uzimaju s alkoholom, to dovodi do dodatne sedacije.
– Kada se uzimaju s drugim antikolinergičkim lijekovima, javljaju se aditivni antikolinergički
učinci.

https://doctorlib.info/pharmacology/illustrated/12.html 3/6
25. 12. 2022. 12:12 Antidepresivi i antimanični lijekovi - Farmakologija - Ilustrirani pregled

– Kada se uzimaju s inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI), može doći do teške toksičnosti

središnjeg živčanog sustava (SŽS), ali to je rijetkost.
Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI)
Tranilcipromin, fenelzin i izokarboksazid

Mehanizam djelovanja.  MAOI inhibiraju monoaminooksidazu A i B (MAO-A i MAO-B).

Farmakokinetika
– Fenelzin i izokarboksazid su “samoubilački” inhibitori enzima. To znači da jednom kada se
molekula MAO veže na jedan od tih lijekova, njezina se aktivnost ne može obnoviti. Obnavljanje
aktivnosti MAO ovisi o sintezi novih enzimskih molekula. Izuzetak je tranilcipromin, koji je
reverzibilan.
– MAOI ometaju jetreni metabolizam mnogih lijekova i nisu selektivni za MAO-A ili MAO-B.
– Učincima MAOI potrebno je 2 do 3 tjedna da postanu vidljivi.

Koristi.  MAOI se koriste za liječenje depresije kada su triciklički antidepresivi neučinkoviti.

Efekti
– Kardiovaskularni sustav: posturalna (ortostatska) hipotenzija
– Supresija REM faze sna
Nuspojave
– Hepatotoksičnost i stimulacija CNS-a

Napomena:  Akutno trovanje uzrokuje agitaciju, halucinacije, hiperrefleksiju i konvulzije.

Liječenje se provodi održavanjem vitalnih funkcija u bolničkim uvjetima otprilike 1 tjedan.
Interakcije lijekova
– MAOI stupaju u interakciju sa simpatomimeticima, što dovodi do hipertenzivne krize.
– MAOI koji se uzimaju s meperidinom (opioidnim analgetikom) mogu dovesti do vrućice, delirija
i hipertenzije.
Hipertenzivna kriza s inhibitorima monoaminooksidaze

Hipertenzivna kriza može se pojaviti unutar nekoliko sati nakon gutanja hrane koja sadrži
tiramin, uključujući sir, određeno meso (jetra i fermentirano ili suhomesnato meso), sušenu ili
ukiseljenu ribu, prezrelo voće i povrće, vino Chianti i neka piva. Hipertenzivnu krizu
karakteriziraju glavobolja, lupanje srca, bol u vratu ili ukočenost, mučnina, povraćanje, znojenje
(ponekad s vrućicom ili hladnom, vlažnom kožom), fotofobija, tahikardija ili bradikardija, stežuća
bol u prsima i proširene zjenice. Potencijalno smrtonosno intrakranijalno krvarenje može
rezultirati ovom krizom. Bolesnici bi trebali izbjegavati hranu koja sadrži tiramin dok uzimaju
MAOI i 2 tjedna nakon prekida liječenja MAOI kako bi se izbjeglo izazivanje ovog stanja. Ako se
pojavi hipertenzivna kriza, tada se liječi intravenskim (IV) fentolaminom (neselektivnim α
antagonistom).
 
10.2 Antidepresivi druge generacije
Antidepresivi druge generacije razvijeni su u pokušaju da se uklone neke od problematičnih
nuspojava vidljivih kod tricikličkih antidepresiva, kao što su srčane manifestacije, ortostatska
hipotenzija, pospanost i debljanje.
bupropion, mirtazapin, duloksetin, amoksapin, maprotilin i trazadon
Mehanizam djelovanja.  Ova sredstva su farmakološki vrlo slična tricikličkim. Mogu djelovati
kao inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina.

Koristi.  Depresija
Efekti

https://doctorlib.info/pharmacology/illustrated/12.html 4/6
25. 12. 2022. 12:12 Antidepresivi i antimanični lijekovi - Farmakologija - Ilustrirani pregled

–  Antikolinergici:  suha usta, zamagljen vid, retencija urina i zatvor

–  Antiadrenergici:  posturalna (ortostatska) hipotenzija i usporeno srčano provođenje
–  Antihistaminergici:  sedacija

– Debljanje
Nuspojave.  Ova generacija antidepresiva općenito ima manje nuspojava od tricikličkih
antidepresiva. Iznimke uključuju
–  Bupropion:  napadaji i srčane aritmije
–  Amoksapin:  ekstrapiramidalne nuspojave
–  Maprotilin:  osip i napadaji

10.3 Antidepresivi treće generacije

Antidepresivi treće generacije mogu biti sigurniji od tricikličkih u situacijama predoziranja.
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) nisu tako učinkoviti u liječenju teške
depresije kao lijekovi prve ili druge generacije.
Fluoksetin, Paroksetin, Sertralin, Fluvoksamin, Citalopram i Venlafaksin
Mehanizmi djelovanja
– Fluoksetin (također vidi  sliku 7.3,  stranica 70 ), paroksetin, sertralin te fluvoksamin i
citalopram su SSRI.
– Venlafaksin utječe na ponovnu pohranu serotonina i norepinefrina i slabo inhibira ponovnu
pohranu dopamina.

Farmakokinetika
– Potpuno se apsorbira iz gastrointestinalnog (GI) trakta i opsežno se metabolizira u jetri
– Eliminira se putem urina i fecesa
– Za razvoj terapijskog učinka potrebno je 10 do 14 dana.
– Dugi poluživot (dani)

Koristi
– Depresija
– opsesivno-kompulzivni poremećaj (fuvoksamin i fluoksetin)
Nuspojave.  Uočeno je manje antikolinergičkih i sedativnih učinaka nego s tricikličkim lijekovima
(ne ometaju srčano provođenje niti uzrokuju ortostatsku hipotenziju). Nuspojave uključuju
sljedeće:
– Glavobolja, tremor, nesanica, proljev i mučnina. Proljev i mučnina se s vremenom smanjuju ili
nestaju.

– Stimuliraju i CNS, a uznemirenost je najčešća nuspojava.

– Psihotičke reakcije mogu se pogoršati kod depresivnih shizofreničara.
– Fluoksetin i paroksetin inhibiraju jetrene enzime, ali sertralin ne utječe na njih.
– Seksualna disfunkcija i anorgazmija javljaju se i kod muškaraca i kod žena.
– Općenito manji porast tjelesne težine nego kod drugih klasa
– Promijenjeno spavanje

– Akatizija (poremećaj kretanja karakteriziran motoričkim nemirom)

Serotoninski sindrom

https://doctorlib.info/pharmacology/illustrated/12.html 5/6
25. 12. 2022. 12:12 Antidepresivi i antimanični lijekovi - Farmakologija - Ilustrirani pregled

Akutna intoksikacija antidepresivima treće generacije može uzrokovati serotoninski sindrom kada
se daje s MAOI. Učinci sindroma uključuju hipertermiju, ukočenost, mioklonus (brzi, nehotični
trzaji mišića), zbunjenost, delirij i komu.
 
10.4 Antimanični lijek
Soli litija

Litij je ion alkalijskog metala koji se koristi za liječenje manije, manično-depresivne bolesti i
unipolarne depresije. Nema učinaka na zdrave osobe osim ako se ne dosegnu razine toksičnosti.
S akutnom manijom, 70 do 80% pacijenata poboljša se kada im se da litij.
Mehanizam djelovanja.  Mehanizam djelovanja litijevih soli nije poznat.
Farmakokinetika
– Potpuno se apsorbira iz GI trakta
– Eliminira se urinom

– Uzak terapeutski indeks, pa je potrebno često praćenje razine u serumu ili urinu kako bi se
spriječila toksičnost. To se provodi svakodnevno tijekom liječenja akutne manije.
– Postoji odmak od 10 do 14 dana prije nego što liječenje postane učinkovito.
Koristi
– Akutna manija
– Bipolarna manično-depresivna bolest
– Unipolarna depresija

Nuspojave
– Neurološki učinci mogu varirati od blagih nuspojava poput tremora do trzaja mišića ili
fascikulacija, ataksije i smetenosti. Također se mogu pojaviti teške nuspojave poput napadaja,
halucinacija i delirija.
– Učinci na srce: spljošteni ili obrnuti T valovi (benigni), aritmije i iznenadna smrt
– Primjećuju se polidipsija (pretjerana žeđ) i poliurija (pretjerano mokrenje), vjerojatno zbog
inhibicije antidiuretskog hormona (ADH) litijem. To može biti uznemirujuće za pacijenta. Blaga
poliurija obično se javlja na početku liječenja. Poliurija koja se kasno pojavljuje može ukazivati
na oštećenu funkciju bubrega.
– Nefrogeni dijabetes insipidus (vidi  str. 189 )

– Povećanje štitnjače
Napomena:  Akutno trovanje karakterizirano je mučninom, povraćanjem, profuznim proljevom,
tremorom, komom i konvulzijama. Liječenje je potporno.
10.5 Opsesivno-kompulzivni poremećaj
Opsesivno-kompulzivni poremećaj karakteriziraju opsesivne misli i kompulzivno ponašanje.
Opsesije su neželjene misli koje stalno prolaze kroz um pacijenta. Kompulzije su neodoljivi porivi
za izvođenjem ritualnih ponašanja.
Klomipramin, Fluvoksamin i Fluoksetin

– Klomipramin je triciklički antidepresiv.

– Fluvoksamin i fluoksetin su SSRI.
Liječenje ovim lijekovima može potrajati do 10 tjedana za potpuni odgovor. Otprilike polovica svih
pacijenata liječenih ovim lijekovima ima pozitivan odgovor.

https://doctorlib.info/pharmacology/illustrated/12.html 6/6