Studij sestrinstva

FARMAKOLOGIJA
SREDIŠNJEG
ŽIVČANOG SUSTAVA
 NEUROTRANSMITORI su tvari prisutne u
vezikulima presinaptičkih okončina aksona, tamo
se sintetiziraju, a signal ih oslobađa iz vezikula u
sinaptičke pukotine.
Nakon djelovanja na postsinaptičkim receptorima,
inaktiviraju ih enzimi ili se povratnim transportom
vraćaju u presinaptički završetak.

2
1

3
Neurotransmitori
 ACETILKOLIN
 DOPAMIN
 NORADRENALIN
 SEROTONIN (5-hidroksitriptamin)
 GAMA - AMINOMASLAČNA
KISELINA (GABA) - inhibicijski
 GLICIN - inhibicijski
 GLUTAMAT - ekscitacijski

4
 Farmakoterapijska klasifikacija:
 opći anestetici
 antipsihotici
 antidepresivi
 anksiolitici
 antiepileptici
 antiparkinsonici
Anestetici
 Lijekovi koji suzbijanjem boli i
relaksacijom skeletnih mišića
omogućuju brojne kirurške zahvate koji
se poduzimaju u terapijske i
dijagnostički svrhe
 Opći i lokalni anestetici
 Opći anestetici: dovode do kontrolirane, reverzibilne depresije
funkcionalne aktivnosti SŽS-a, posljedica čega je gubitak osjeta i
svijesti
 Moraju biti liposolubilni – prolaze KrvnoMoždanu barijeru i postižu
visoke koncentracije u SŽS-u

 Inhalacijski anestetici (lako hlapljive tekućine i plinovi): dušikov

oksidul, halotan, izofluran, sevofluran
 Intravenski anestetici: fentanil, tiopenton, propofol, barbiturati,
opioidi, benzodijazepini

 Za uvod u anesteziju obično se koriste i.v., a za održavanje

inhalacijski anestetici
Općom anestezijom postiže se:
 Analgezija
 Gubitak svijesti
 Inhibicija refleksa
 Amnezija
 Gubitak mišićnog tonusa – relaksacija skeletnih
mišića
 Smanjenje reakcije na stres

Anestetici se kombiniraju – postiže se

sinegistički učinak !
4 stadija opće anestezije
 1. analgezija
 2. uzbuđenost (ekscitacija)
 3. stadij kirurške anestezije
 4. toksični učinak (zahvaćena
produžena moždina, moguća paraliza)

Najčešće nuspojave anestezije – mučnina

i povraćanje
Lokalni anestetici
 Blokiraju provođenje podražaja na
mjestu primjene, ne utječu na svijest
 Prokain i lidokain
 Površinska anestezija, ponekad
intravenska primjena (lidokain: srčane
aritmije), lumbalna anestezija
 Učinak se može produljiti dodavanjem
vazokonstriktora
Antipsihotici
 Indikacije: agitacija, agresivnost, halucinacije,
shizofrenija, manično-depresivne psihoze

 Mehanizam djelovanja: vezanje i blokiranje

dopaminskih D2 tip receptora, serotoninskih,
noradrenalinskih i nekih drugih receptora u mozgu
(tj. blokada funkcije tih neurotransmitora)
 Učinak blokade receptora se brzo postiže, ali
terapijski učinak se može uočiti tek nakon nekoliko
tjedana pa čak i mjeseci

 Podjela: tipični (klasični) i atipični

Primjeri antipsihotika
 Tipični: flufenazin, klorpromazin, tiotiksen,
haloperidol, pimozid
 Atipični: risperidon, olanzapin, klozapin,
kvetiapin – djelotvorniji za negativne simptome
 Litijev karbonat u profilaksi i liječenju manije i
ponavljajućih epizoda depresije, način
djelovanja nepoznat
 Litij – potrebno je mjeriti koncentraciju
uzrokuje GI nuspojave, tremor, poliuriju,
polidipsiju, glavobolju, letargiju, pospanost
Nuspojave antipsihotika
 Ekstrapiramidni sindrom
 Psihičke (pospanost, hipnoza)
 Ortostatska hipotenzija, opstipacija
 Smetnje akomodacije vida
 Ginekomastija
 Leukopenija, pancitopenija
 Alergijske reakcije
 Povećanje tjelesne težine
 Poremećaji menstruacijskog ciklusa
Nuspojave - nastavak
 Tardivna diskinezija – povećan rizik za
pojavu malignog neuroleptičnog sindroma
 Maligni Neuroleptički Sindrom:
 Češće uz tipične antipsihotike
 Smrtonosan
 Porast tjelesne temperature, porast broja
leukocita, varijacije krvnog tlaka, ubrzanje
srčane frekvencije, raspad stanica skeletnih
mišića (rabdomioliza), akutno zatajenje
bubrega
 Antidepresivi
 Kod depresivnih pacijenata je smanjena aktivnost
noradrenalina i serotonina u određenim dijelovima mozga

 Djelovanje serotonina i noradrenalina na receptore na

postsinaptičkim neuronima je vrlo kratko jer ih posebni
proteini brzo vraćaju natrag u presinaptičke neurone

 Triciklički antidepresivi (TCA) blokiraju povratak serotonina

i noradrenalina u presinapričke neurone, dok selektivni
inhibitori ponovnog unosa serotonina (SSRI) djeluju
uglavnom na blokiranje ponovnog unos serotonina

 Inhibitori monoaminoksidaze djeluju na način da blokiraju

enzim monoaminoksidazu koja u presinaptičkom neuronu
razgrađuje noradrenalin i serotonin (hidroksitriptamin)
Antidepresivi
Liječenje depresije
 1. izbor su SSRI
 TCA su rezervirani samo za ona stanja
koja ne reagiraju na novije lijekove

 Svi - Povećavaju koncentraciju

serotonina i noradrenalina u sinaptičkoj
pukotini
 TCA – analgetski učinak, koriste se u
liječenju neuropatske boli
Neki antidepresivi
 TCA (amitriptilin, nortriptilin, imipramin) - oscilacije krvnog
tlaka, seksualna disfunkcija, poremećaje apetita, crvenilo
lica, grčevi, mučnina, povraćanje, proljev, aritmije
 Serotoninski sindrom – akutno stanje, sužena svijest
bolesnika, Tax iznad 40°C, konvulzije, raspad mišićnih
stanica, akutno bubrežno zatajenje

 SSRI (fluoksetin, sertralin) – generalizirani anksiozni

poremećaj, opsesivno-kompulzivni poremećaj, socijalna
fobija, panični poremećaj, bulimija/anoreksija, PMS

 Inhibitori monoaminooksidaze tipa A (moklobemid)

 Gospina trava – „narodni” lijek, glavna tvar hipericin
Anksiolitici
 SEDATIVI – smanjuju psihomotornu
aktivnost
 HIPNOTICI – uspavljuju
 U osnovi isti način djelovannja
 Manja doza – sedativni učinak
 Veća doza – hipnotski učinak
Barbiturati
mehanizam djelovanja

 mjesto djelovanja
moždano deblo (retikularna formacija)

 inhibicija GABA, inhibiran prijenos

živčanih impulsa i u moždanoj kori
 fenobarbiton, tiopenton
Barbiturati
 Djelovanje: anksiolitičko, sedativno-
hipnotsko, antikonvulzivno
 Ograničenje: u visokim dozama mogu
suprimirati centar za disanje
 Razvija se ovisnost
 Indikacije: liječenje epileptičkih napadaja
i uvod u opću anesteziju (tiopenton)
Benzodijazepini
 Mehanizam djelovanja: potenciraju
učinak GABA-e (inhibicijski
neurotransmitor u SŽS-u) koja dovodi do
otvaranja kloridnih kanala i ulaskom Cl
do hiperpolarizacije stanice

 Djelovanje: anksiolitičko, sedativno-

hipnotsko, antikonvulzivno,
miorelaksantno, uzrokuju anterogradnu
amneziju
Farmakokinetika
 Dobra apsorpcija nakon peroralne
primjene i najveća koncentracija u
plazmi za 1 sat
 Čvrsto se vežu za proteine plazme i
liposolubilni su te se postupno
nakupljaju u masnom tkivu
 Primjena peroralno, intravenski,
intramuskularno
Način djelovanja
 Anksiolitički (nesanica, zabrinutost,
nervoza)
 Hipnotički (strah, strepnja, napadaji
panike)
 Antiepileptički
 Miorelaksirajući (mišićni bolovi)
 Amnezija
Opća načela primjene
 Kronična anksioznost
 Razlikovati anksioznost od depresije
 Reevaluirati dozu i trajanje terapije
 Izbjegavati propisivanje kad u anamnezi
postoji druga ovisnost
 Dati u što manjoj dozi koja učinkovito
uklanja anksioznost
• Benzodijazepini u trudnoći
predstavljaju rizik
• Do 3x je veća koncentracija u fetusu
nego u cirkulaciji majke
• Nužno je postupno smanjivanje doze
da se izbjegnu smetnje ustezanja
Benzodijazepini - kontraindikacije
 Suicidalne psihoze

 Glaukom zatvorenog kuta

 Bolesnik sa drugim ovisnostima

 Djeca mlađa od 6 godina

 Oprez potreban kod starijih od 65 godina, u

trudnoći, kod dojilja, KOPB, bolesti jetre i bubrega
Primjena
 Intravenski dajemo:

 diazepam - epileptički status

 midazolam - anestezija
Nepoželjni učinci
 Tolerancija: potreba za povećanjem
doze radi postizanja istog učinka
 Ovisnost: razvijanje apstinencijske krize
kod osobe koja pokuša smanjiti dozu ili
prestati uzimati sredstvo; fizička i
psihička
Simptomi apstinencijske krize
 Nervoza  Poremećaji spavanja
 Razdražljivost  Otežana koncentracija
 Disforija i oslabljeno pamćenje
 Napetost  Mučnina
 Tjeskoba  Gubitak apetita
 Uznemirenost  Slabost
 Tahikardija  Grčevi
 Halucinacije  Konvulzije
Akutna toksičnost
 Produljeno spavanje, bez ozbiljnije
depresije disanja i kardiovaskularnog
sustava
 U kombinaciji s drugim depresorima
SŽS-a ili alkoholom mogu imati fatalne
posljedice
 ANTIDOT?
FLUMAZENIL
 Djeluje brzo i učinkovito kad se daje iv.,
ali prestaje djelovati nakon 2 sata pa se
opet javlja pospanost
 Često u terapiji komatoznih pacijenata i
prije nego se potvrdi predoziranje
benzodijazepinima
 Rijetko dolazi do pojave konvulzija
Preporuke
 Preporuka je benzodijazepine davati do
4 tjedna
 Upozoriti na opasnost razvijanja
ovisnosti i tolerancije ako se uzimaju
duže od 6 tjedana
 Upozoriti na nuspojave
 Paziti na interakcije s drugim lijekovima

 Slabljenje psihofizičke sposobnosti

(pospanost, sedacija, vrtoglavica, mučnina,
slabost mišića) – izbjegavati upravljanje
vozilima i strojevima
Neki anksiolitici
 Diazepam
 Alprazolam
 Bromazepam
 Lorazepam
 Oksazepam
Antiepileptici
Antiepileptici
Mehanizam djelovanja:
 Smanjuju podražljivost zdravih neurona
(hiperpolarizacija) – stabiliziraju membranu neurona

 Sprječavaju širenje impulsa (blokiranje kalcijevih i

natrijevih kanala na neuronima)

 Potenciraju inhibicijske učinke GABA-e u mozgu

 lamotrigin, valproat, vigabatrin, fenitoin, karbamazepin

 Lijekovi bi trebali izazvati hiperpolarizaciju
živaca u mozgu

 Hiperpolarizacijom neurona snižen je potencijal

mirovanja (sa -70 mV, na - 80 mV) pa je povišen
prag nastanka akcijskog potencijala i smanjena
je vjerojatnost nastanka epileptičkog napadaja
ANTIEPILEPTICI

Fenitoin - blokira Na kanale

Fenobarbiton - pojačava
aktivaciju GABA receptora

Valproična kiselina
Karbamazepin - blokira Na
kanale
Lamotrigin

38
Antiepileptici
 Gabapentin - djeluje na L-tip kalcijskih
kanala
 Vigabatrin - inhibira enzim GABA
transaminazu
 Tiagabin - inhibira unos GABA-e
 Etosuksimid - blokira T-tip kalcijskih
kanala

39
Antiepileptici
 Nuspojave rjeđe u monoterapiji
 Kod ukidanja potrebno postupno smanjiti dozu
 Žene s epilepsijom: snižava se razina
kontraceptiva, u trudnoći teratogeni (potrebna
folna kiselina)
 Kontraindicirano uzimanje alkohola!

 Predstavnici: barbiturati (metilfenobarbiton),

benzodijazepin (diazepam), karboksamid (karbamazepin),
derivati masnih kiselina (natrijev valproat)
Antiparkinsonici
 Parkinsonova bolest – degenerativna
bolest SŽS-a (tremor, rigidost, otežani i
usporeni pokreti, demencija)
 Lijekovi: povećanje koncentracije
dopamina, L-dopa (dopaminergični
agonisti ili lijekovi koji oslobađaju
dopamin)
 Levodopa, MAO-B inhibitori, COMT
inhibitori, antikolinergični lijekovi
Liječenje Alzheimerove bolesti
 Najčešći oblik demencije
 Najraniji simptom – nesposobnost
stvaranja nove memorije
 Konfuzija, promjene raspoloženja,
gubitak dugotrajne memorije
 Redukcija aktivnosti kolinergičkih
neurona
 Lijekovi: inhibitori acetilkolinesteraze
 Nuspojave: mučnina i povraćanje