You are on page 1of 10

04. 03. 2021.

Liječenje depresije lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck priručnici Stručno izdanje

Ova web lokacija koristi kolačiće, a vaš izbor privatnosti važan nam je.
Predlažemo da odaberete Prilagodi moje postavke kako biste donijeli svoj individualni izbor. Prihvati
sve kolačiće znači da ste odabrali prihvatiti kolačiće treće strane i da razumijete taj izbor. Pogledajte
naša Pravila o privatnosti

Prilagodi moje postavke Prihvati sve kolačiće

Liječenje depresije lijekovima


Po William Coryell Dr. Med., Medicinski fakultet Carver sa Sveučilišta Iowa

Posljednja cjelovita recenzija / revizija ožujka 2020. | Sadržaj zadnji put izmijenjen ožujka 2020

Nekoliko klasa lijekova i lijekova mogu se koristiti za liječenje depresije:


Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI)

Modulatori serotonina (5-HT blokatori)


2

Inhibitori ponovne pohrane serotonina-norepinefrina

Inhibitor ponovnog unosa noradrenalina-dopamina

Heterociklični antidepresivi

Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI)

Melatonergički antidepresiv

Lijekovi slični ketaminu


Izbor lijeka može se voditi prema prošlom odgovoru na određeni antidepresiv. Inače, SSRI su često početni lijekovi
izbora. Iako su različiti SSRI-i jednako učinkoviti za tipične slučajeve, određena svojstva lijekova čine ih više ili manje
prikladnima za određene pacijente (vidi tablicu Antidepresivi i depresivni poremećaji: Liječenje ).

Antidepresivi i rizik od samoubojstva


Pacijente i njihove voljene treba upozoriti da nekoliko pacijenata može izgledati uznemirenije, depresivnije i tjeskobnije
u roku od tjedan dana od početka uzimanja antidepresiva ili povećanja doze; simptome koji se pogoršavaju tijekom
liječenja treba prijaviti liječniku. Ovu situaciju treba pažljivo pratiti jer neki pacijenti, posebno mlađa djeca i adolescenti,
postaju sve samoubilački ako se agitacija, povećana depresija i anksioznost ne otkriju i brzo liječe.
Nekoliko analiza baze podataka Uprave za hranu i lijekove (FDA) o ispitivanjima sponzoriranim od strane industrije
dovelo je do crne kutije s upozorenjem da su antidepresivi općenito povezani s povećanim rizikom od pojave
samoubilačkih ideja i pokušaja samoubojstva kod pacijenata starijih od ≤ 24 godine. Naknadne analize FDA-e i drugi
podaci doveli su u sumnju ovaj zaključak ( 1 ).
Dokazi sugeriraju da se rizik od samoubojstva ne razlikuje među razredima antidepresiva, uključujući SSRI, inhibitore
ponovnog preuzimanja serotonina - norepinefrina , tricikličke antidepresive i MAOI. Dokazi nisu dovoljni za utvrđivanje
rizika povezanog sa određenim antidepresivima.

Opća referenca
1. Dragioti E, Solmi M, Favaro A, et al : Povezanost primjene antidepresiva s nepovoljnim zdravstvenim ishodima:
Sustavni pregled kišobrana. JAMA Psihijatrija 76 (12): 1241–1255, 2019..

Selektivni inhibitori ponovnog uzimanja serotonina (SSRI)


Ovi lijekovi sprečavaju ponovnu pohranu serotonina (5-hidroksitriptamin [5-HT]). SSRI uključuju citalopram ,
escitalopram , fluoksetin , fluvoksamin , paroksetin , sertralin i vilazodon . Iako ovi lijekovi imaju isti mehanizam
djelovanja, razlike u njihovim kliničkim svojstvima čine odabir važnim. SSRI imaju široku terapijsku marginu; relativno
su jednostavni za primjenu, s malo potrebe za prilagodbom doze (osim fluvoksamina ).
Sprečavanjem ponovnog unosa 5-HT presinaptički SSRI rezultiraju s više 5-HT kako bi stimulirali postsinaptičke 5-HT
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 1/10
04. 03. 2021. Liječenje depresije lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck priručnici Stručno izdanje
Sprečavanjem ponovnog unosa 5 HT presinaptički, SSRI rezultiraju s više 5 HT kako bi stimulirali postsinaptičke 5 HT
receptore. SSRI su selektivni za 5-HT sustav, ali nisu specifični za različite 5-HT receptore. Se stimulira 5-HT receptore,
1
s antidepresivnim i anksiolitičkim učincima, ali su također stimulira 5-HT receptore, obično uzrokuje anksioznost,
2
nesanicu i spolnu disfunkciju, i 5-HT receptora, obično uzrokuje mučninu i glavobolja. Dakle, SSRI mogu paradoksalno
3
ublažiti i izazvati tjeskobu.
Nekoliko pacijenata može izgledati uznemirenije, depresivnije i tjeskobnije u roku od tjedan dana od početka primjene
SSRI-a ili povećanja doze, a bilo je zabrinutosti zbog SSRI-a i potencijalne samoubojstva .
Seksualna disfunkcija (posebno poteškoće u postizanju orgazma, ali i smanjeni libido i erektilna disfunkcija ) javlja se u
jedne trećine ili više pacijenata. Neki SSRI uzrokuju debljanje. Ostali, posebno fluoksetin , mogu uzrokovati anoreksiju u
prvih nekoliko mjeseci. SSRI imaju malo antiholinergičkih, adrenolitičkih i srčanih vodljivosti. Sedacija je minimalna ili je
uopće nema, ali u prvim tjednima liječenja neki pacijenti imaju tendenciju da budu pospani tijekom dana. U nekih se
bolesnika javlja osipanje stolice ili proljev.
Interakcije s lijekovima relativno su rijetke; međutim, fluoksetin , paroksetin i fluvoksamin mogu inhibirati izoenzime
citokroma P-450 (CYP450), što može dovesti do ozbiljnih interakcija s lijekovima. Na primjer, ovi lijekovi mogu inhibirati
metabolizam određenih beta-blokatora, uključujući propranolol i metoprolol , što potencijalno može rezultirati
hipotenzijom i bradikardijom.
Simptomi prekida liječenja (npr. Razdražljivost, anksioznost, mučnina) mogu se javiti ako se lijek naglo zaustavi; takvi su
učinci manje vjerojatni kod fluoksetina .

Modulatori (5-HT2Blokatori)
Ovi lijekovi blokiraju prvenstveno 5-HT receptora i inhibiraju ponovnu pohranu 5-HT i noradrenalina . Modulatori
2
serotonina uključuju
Trazodon

Mirtazapin
Modulatori serotonina djeluju antidepresivno i anksiolitički, ali ne uzrokuju spolnu disfunkciju.
Trazodon ne inhibira ponovnu pohranu 5-HT presinaptički. Izazvao je priapizam (u 1/1000) i, kao alfa-1
noradrenergički blokator, može izazvati ortostatsku (posturalnu) hipotenziju . Vrlo je umirujuće, pa je njegova primjena
u dozama antidepresiva ( > 200 mg / dan) ograničena. Najčešće se daje u dozama od 50 do 100 mg prije spavanja
depresivnim pacijentima s nesanicom.
Mirtazapin inhibira ponovni unos 5-HT-a i blokira alfa-2 adrenergične autoreceptore, kao i 5-HT i 5-HT receptore.
2 3
Rezultat je povećana serotonergička funkcija i povećana noradrenergična funkcija bez seksualne disfunkcije ili
mučnine. Da nema nepovoljnih učinaka srčane ima minimalnu interakciju s jetrenih enzima koji metaboliziraju lijekove,
te je općenito dobro podnosi, ali to ne uzrok umirenje i dobitak težine, posredovano H (histamin) blokadu.
1

Inhibitori ponovnog uzimanja serotonina i noradrenalina


Ti lijekovi (npr. Desvenlafaksin , duloksetin , levomilnacipran , venlafaksin , vortioksetin ) imaju dvostruki 5-HT i
noradrenalinski mehanizam djelovanja, kao i triciklični antidepresivi .
Međutim, njihova toksičnost približna je onoj toksičnosti selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina
(SSRI). Mučnina je najčešći problem tijekom prva 2 tjedna; kod visokih doza javlja se umjereno povišenje krvnog tlaka
(BP) ovisno o dozi. Simptomi prekida liječenja (npr. Razdražljivost, anksioznost, mučnina) često se javljaju ako se lijek
iznenada zaustavi.
Duloksetin po učinkovitosti i štetnim učincima podsjeća na venlafaksin .

Inhibitor ponovnog uzimanja noradrenalina i dopamina


Mehanizmima koji nisu jasno razumljivi, ova klasa lijekova povoljno utječe na kateholaminergičku, dopaminergičku i
noradrenergičku funkciju i ne utječe na sustav 5-HT.
Bupropion je trenutno jedini lijek u ovoj klasi. Može pomoći depresivnim pacijentima s istodobnim poremećajem
deficita pažnje / hiperaktivnosti ili poremećajem upotrebe kokaina i onima koji pokušavaju prestati pušiti. Bupropion
uzrokuje hipertenziju u vrlo malo bolesnika, ali nema drugih učinaka na kardiovaskularni sustav. Bupropion može
uzrokovati napadaje u 0,4% bolesnika koji uzimaju doze > 150 mg tri puta dnevno (ili > 200 mg [SR] dva puta dnevno ili
> 450 mg [XR] jednom dnevno); rizik je povećan u bolesnika s bulimijom . Bupropionnema spolne štetne učinke i malo
komunicira s istodobno primijenjenim lijekovima, iako inhibira jetreni enzim CYP2D6. Uznemirenost, koja je česta,
znatno se umanjuje upotrebom oblika SR ili XR.

Heterociklični antidepresivi
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 2/10
Heterociklični antidepresivi
04. 03. 2021. Liječenje depresije lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck priručnici Stručno izdanje

Ova skupina lijekova, koja je nekada bila glavni dio liječenja, uključuje tricikličke (tercijarni amini amitriptilin i imipramin
i njihovi sekundarni aminski metaboliti nortriptilin i desipramin ), modificirane tricikličke i tetracikličke antidepresive.
Akutno, heterociklični antidepresivi povećavaju dostupnost primarno noradrenalina i, donekle, 5-HT blokirajući
ponovni unos u sinaptičkoj pukotini. Dugotrajna primjena regulira alfa-1 adrenergične receptore na postsinaptičkoj
membrani - mogući konačni zajednički put njihovog antidepresivnog djelovanja.
Iako su učinkoviti, ovi se lijekovi sada rijetko koriste jer predoziranje uzrokuje toksičnost i imaju više štetnih učinaka od
ostalih antidepresiva. Do najčešćih štetnih učinaka heterocikličkih kiselina dolazi zbog njihovog muskarinskog,
blokantnog histamina i adrenalitičkog djelovanja alfa-1. Mnogi heterocikli imaju snažna antikolinergijska svojstva i
stoga su neprikladni za starije pacijente i one s benignom hipertrofijom prostate , glaukomom ili kroničnim zatvorom.
Svi heterocikli, posebno maprotilin i klomipramin , snižavaju prag napadaja.

Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI)


Ovi lijekovi inhibiraju oksidacijsku deaminaciju 3 klase biogenih amina ( noradrenalin , dopamin , 5-HT) i drugih
feniletilamina.
Njihova je primarna vrijednost za liječenje vatrostalne ili atipične depresije kada su selektivni inhibitori ponovnog
preuzimanja serotonina (SSRI), triciklični antidepresivi, a ponekad čak i elektrokonvulzivna terapija (ECT) neučinkoviti.
Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI) koji se u SAD-u prodaju kao antidepresivi (npr. Fenelzin , tranilcipromin ,
izokarboksazid ) nepovratni su i neselektivni (inhibiraju MAO-A i MAO-B). Još jedan MAOI ( selegilin ), koji inhibira samo
MAO-B u nižim dozama, dostupan je u obliku flastera.
Hipertenzivne krize mogu se dogoditi ako se MAO-ovi koji inhibiraju MAO-A i MAO-B unose istovremeno sa
simpatomimetičkim lijekom ili hranom koja sadrži tiramin ili dopamin . Taj se učinak naziva reakcijom sira jer zreli sir
ima visok udio tiramina. MAOI se rijetko koriste zbog zabrinutosti zbog ove reakcije. Niža doza flastera sa selegilinom
smatra se sigurnom za upotrebu bez određenih prehrambenih ograničenja, osim ako doza ne mora biti veća od
početne razine (flaster od 6 mg). Više selektivnih povratnih i MAOI (npr moklobemid , befloxatone), koji inhibiraju MAO-
A, su relativno slobodni od tih interakcija, ali nisu dostupni u SAD-u.
Da bi se spriječila hipertenzija i febrilne krize, pacijenti koji uzimaju MAO trebali bi izbjegavati simpatomimetičke
lijekove (npr. Pseudoefedrin ), dekstrometorfan , rezerpin i meperidin, kao i sladeno pivo, Chianti vina, sherry, likere i
prezrelu ili ostarjelu hranu koja sadrži tiramin ili dopamin ( npr. fava ili široki grah, ekstrakti kvasca, konzervirane
smokve, grožđice, jogurt, sir, kiselo vrhnje, umak od soje, ukiseljena haringa, kavijar, jetra, kora banane, intenzivno
mekano meso). Pacijenti mogu nositi tablete od 25 mg klorpromazina i čim se pojave znakovi takve hipertenzivne
reakcije, uzimaju 1 ili 2 tablete dok se upućuju prema najbližem odjelu za hitne slučajeve.
Uobičajeni štetni učinci MAOI uključuju erektilnu disfunkciju (najmanje se javlja kod tranilcipromina ), anksioznost,
mučnina, vrtoglavica, nesanica, edem pedala i debljanje.
MAOI se ne smiju koristiti s drugim razredima antidepresiva, a između uporabe ove dvije klase lijekova treba proći
najmanje 2 tjedna (5 tjedana s fluoksetinom , koji ima dugi poluživot). MAOI koji se koriste s antidepresivima koji utječu
na sustav 5-HT (npr. SSRI) mogu uzrokovati serotoninski sindrom (potencijalno opasno po život stanje pri čemu
pacijenti mogu pokazati promjene mentalnog statusa, hipertermiju i autonomnu i neuromuskularnu hiperaktivnost).
Pacijente koji uzimaju MAO i kojima su također potrebni antiastmatični ili antialergijski lijekovi, lokalni anestetik ili opći
anestetik treba liječiti psihijatar, plus internist, zubar ili anesteziolog sa stručnim znanjem iz neuropsihofarmakologije.

Melatonergički antidepresiv
Agomelatin je melatonergički (MT1 / MT2) agonist i antagonist 5-HT receptora. Koristi se za velike depresivne
2C
epizode.
Agomelatin ima manje štetnih učinaka od većine antidepresiva i ne uzrokuje dnevnu sedaciju, nesanicu, debljanje ili
seksualnu disfunkciju. Ne izaziva ovisnost i ne uzrokuje simptome odvikavanja. Može uzrokovati glavobolju, mučninu i
proljev. Također može povećati razinu jetrenih enzima, a te razine treba izmjeriti prije početka terapije i svakih 6
tjedana nakon toga. Kontraindiciran je u bolesnika s poremećajima funkcije jetre.
Agomelatin se uzima prije spavanja u dozi od 25 mg.

Lijek sličan ketaminu


Brojne studije pokazale su da subanestetske, a ne anestetičke doze ketamina često proizvode jedinstveno brzo, iako
obično kratkotrajno rješavanje simptoma depresije kod pacijenata s velikim depresivnim poremećajem otpornim na
liječenje. Uprava za hranu i lijekove (FDA) nedavno je dodijelila indikaciju za upotrebu esketamina , s-enantiomera
ketamina , u ovoj populaciji.
Pretpostavljeni mehanizam djelovanja subanestetičkog ketamina je od posebnog interesa, jer ne uključuje primarno
djelovanje na monoaminske receptore, kao što je slučaj s gotovo svim ostalim trenutno odobrenim antidepresivima.
Umjesto toga smatra se da učinci započinju blokadom receptora N metil D asparaginske kiseline (NMDA) koji
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 3/10
04. 03. 2021. Liječenje depresije lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck priručnici Stručno izdanje
Umjesto toga, smatra se da učinci započinju blokadom receptora N -metil-D-asparaginske kiseline (NMDA) koji
dezinhibira oslobađanje glutamata. To zauzvrat povećava sintezu moždanog neurotrofnog faktora (BDNF) i aktivacijom
ciljeva rapamicina (mTOR) i alfa-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolproprionske kiseline (AMPA) sisavaca , dovodi do
brzog povećanja gustoće kralježnice u kortikalnim piramidalnim stanicama posebno pogođenim kroničnim stresom i
hiperkortizolemijom.

Većina pacijenata kojima je dana antidepresivna doza ketamina doživjela je globalno poboljšanje simptoma depresije
koji doseže vrhunac za 3 do 4 sata, a zatim, u većini slučajeva, nestaje tijekom sljedećih jedan do dva tjedna. Višestruka
primjena tijekom nekoliko tjedana produljuje trajanje poboljšanja, ali stope recidiva su visoke tijekom sljedećih
mjeseci. Mnoge klinike za ketamin titriraju interval između tretmana, a neki pacijenti mogu održavati poboljšanje samo
mjesečnim tretmanima
Neželjeni učinci uglavnom su ograničeni na razdoblje od jednog do 2 sata nakon primjene i uključuju derealizaciju ,
povišenje krvnog tlaka, mučninu i povraćanje. Budući da ketamin ima dobro poznat potencijal zlostavljanja, primjena
treba biti ograničena na ured ili bolnicu.
Početna doza je 0,5 mg / kg za IV ketamin i 56 mg za intranazalni esketamin . Nema dokaza o povećanoj učinkovitosti
za doze iznad 0,5 mg / kg za IV ketamin . Terapijski raspon za intranazalni esketamin je 56 do 84 mg.
Pacijenta treba nadzirati u klinici 2 sata nakon primjene i savjetovati mu da ne vozi do sljedećeg dana. Akutno povišen
krvni tlak može zahtijevati intervenciju.

Izbor lijekova i primjena antidepresiva


Izbor lijeka može se voditi prema prošlom odgovoru na određeni antidepresiv. Inače, selektivni inhibitori ponovnog
preuzimanja serotonina (SSRI) često su početni lijekovi izbora. Iako su različiti SSRI jednako učinkoviti za tipične
slučajeve, određena svojstva lijekova čine ih manje ili više prikladnima za određene pacijente (vidi tablicu Antidepresivi
).

https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 4/10
04. 03. 2021. Liječenje depresije lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck priručnici Stručno izdanje

https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 5/10
04. 03. 2021. Liječenje depresije lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck priručnici Stručno izdanje

Antidepressants
Drug Starting Dose* Therapeutic Dosage Range Precautions
Cause discontinuation symptoms† if stopped
SSRIs
abruptly (less likely with fluoxetine)
Lower potential for drug interactions because
it has less effect on CYP450 isoenzymes
Citalopram 20 mg once/day 20–40 mg
Risk of QT-interval prolongation that limits
doses to ≤ 40 mg/day
Lower potential for drug interactions because
Escitalopram 10 mg once/day 10–20 mg
it has less effect on CYP450 isoenzymes
Has very long half-life
Less likely to cause discontinuation
Fluoxetine 10 mg once/day 20–60 mg symptoms†
The only antidepressant proven effective in
children
Can cause clinically significant elevation of
theophylline, warfarin, and clozapine blood
levels
Fluvoxamine 50 mg once/day 100–200 mg Has potential for interactions between its
active metabolites and HCAs, carbamazepine,
antipsychotics, or type 1C antiarrhythmics
Has CYP450 profile similar to fluoxetine
Has potential for interactions between its
active metabolites and HCAs, carbamazepine,
20 mg once/day 20–50 mg
Paroxetine antipsychotics, or type 1C antiarrhythmics
25 mg CR once/day 25–62.5 mg CR
Has CYP450 profile similar to fluoxetine
Of SSRIs, may cause the most weight gain
Sertraline 50 mg once/day 50–200 mg Of SSRIs, has highest incidence of loose stools
May increase risk of bleeding if the drug is
10 mg orally
taken with aspirin, other NSAIDs, or other
once/day for 7 days, 10–40 mg (titrate by 5–10 mg
Vilazodone drugs that affect coagulation
then increase to 20 every 7 days)
Should not be stopped abruptly; reduce dose
mg daily for 7 days
gradually
Cause discontinuation symptoms† if stopped
Serotonin modulators (5-HT2 blockers)
abruptly
Causes weight gain and sedation
Has fewer sexual adverse effects than SSRIs
Mirtazapine 15 mg once/day 15–45 mg
and serotonin- norepinephrine reuptake
inhibitors
50 mg three May cause priapism and sedation
Trazodone 150–300 mg
times/day May cause orthostatic hypotension
Cause discontinuation symptoms† if stopped
Serotonin- norepinephrine reuptake inhibitors
abruptly
May increase BP or HR (control BP before
Desvenlafaxine 50 mg once/day 50–100 mg initiating the drug and monitor BP and HR
while patients are taking the drug)
* All drugs are given orally except for transdermal selegiline. Modest dose-dependent increase in systolic
and diastolic
† Discontinuation symptoms include nausea, chills, muscle aches, dizziness, BP irritability, insomnia, and
anxiety,
fatigue. May cause mild urinary hesitancy in males
Duloxetine 20 mg twice a day 60–120 mg
BP = blood pressure; CR = continuous release; CYP450 = cytochromeLess potential
P-450 system;for drug-drug
HCAs interactions
= heterocyclic
becauseMAOIs
antidepressants; HR = heart rate; 5-HT = 5-hydroxytryptamine ( serotonin); it has =less effect on CYP450
monoamine oxidase
isoenzymes
inhibitors; NSAID = nonsteroidal anti-inflammatory; SR = sustained release; SSRIs = selective serotonin reuptake
inhibitors; XL = extended release; XR = extended release.
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 6/10
04. 03. 2021. Liječenje depresije lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck priručnici Stručno izdanje

Drug Starting Dose* Therapeutic Dosage Range Precautions

May increase BP or HR (control BP before


initiating the drug and monitor BP and HR
while patients are taking the drug)
40–120 mg (increase dose in May increase risk of bleeding if the drug is
20 mg once/day for
increments of 40 mg/day at taken with aspirin, other NSAIDs, or
Levomilnacipran 2 days, then 40 mg
intervals of ≥ 2 days; not to anticoagulants
once/day
exceed 120 mg/day) Can affect urinary hesitation or retention
(caution required in patients with obstructive
urinary disorders; stop the drug if symptoms
develop)
Modest dose-dependent increase in diastolic
BP
Dual norepinephrine and 5-HT reuptake
25 mg three effect at about 150 mg
times/day 75–375 mg Rarely, increase in systolic BP (not dose-
Venlafaxine
37.5 mg XR 72–225 mg XR dependent)
once/day If stopped, should be tapered slowly
Less potential for drug-drug interactions
because it has less effect on CYP450
isoenzymes
May increase risk of bleeding if the drug is
Vortioxetine 5–10 mg once/day 10–20 mg taken with aspirin, other NSAIDs, or other
drugs that affect coagulation or bleeding
Norepinephrine- dopamine reuptake inhibitor
Contraindicated in patients who have bulimia
or who are seizure-prone
100 mg twice/day
May interact with HCAs, increasing the risk of
Bupropion 150 mg SR once/day 200–450 mg
seizures
150 mg XL once/day
May cause dose-dependent recent memory
loss
Contraindicated in patients with coronary
artery disease, certain arrhythmias, angle-
closure glaucoma, benign prostatic
hyperplasia, or esophageal hiatus hernia
Can cause orthostatic hypotension leading to
Heterocyclics falls and fractures, potentiate the effect of
alcohol, and raise the blood level of
antipsychotics
Cause discontinuation symptoms† if stopped
abruptly
With significant overdose, potentially lethal
Amitriptyline 50 mg once/day 150–300 mg Causes weight gain
Amoxapine 50 mg twice/day 150–400 mg Can have extrapyramidal adverse effects
MERCKOV
Clomipramine
 PRIRUČNIK
25 mg once/day 100–250 mg
Lowers seizure threshold at doses of > 250
Profesionalna verzija mg/day
Metabolized only via CYP2D6 isoenzyme:
Desipramine 25 mg once/day 150–300 mg Drugs that inhibit this enzyme markedly
increase plasma levels
Doxepin 25 mg once/day 150–300 mg Causes weight gain
* All drugs are given orally except for transdermal selegiline. May cause excessive sweating and
Imipramine 25 mg once/day 150–300 mg
nightmares
† Discontinuation symptoms include nausea, chills, muscle aches, dizziness, anxiety, irritability, insomnia, and
fatigue. Increased risk of seizures with rapid dose
Maprotiline 75 mg once/day 150–225 mg
BP = blood pressure; CR = continuous release; CYP450 = cytochromeescalation at high
P-450 system; doses
HCAs = heterocyclic
Nortriptyline
antidepressants; 25
HR mg
= heart
once/day
rate; 5-HT50–150
= 5-hydroxytryptamine
mg ( serotonin);
Effective
MAOIs
within= the
monoamine
therapeutic oxidase
window
inhibitors; NSAID = nonsteroidal anti-inflammatory; SR = sustained release; SSRIs = selective serotonin reuptake
inhibitors; XL = extended release; XR = extended release.
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 7/10
04. 03. 2021. Liječenje depresije lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck priručnici Stručno izdanje

Drug Starting Dose* Therapeutic Dosage Range Precautions

5 mg three
Protriptyline 15–60 mg Has long half-life (74 hours)
times/day
Trimipramine 50 mg once/day 150–300 mg Causes weight gain
Serotonin syndrome possible when taken
with an SSRI
Hypertensive crisis possible when taken with
MAOIs other antidepressants, sympathomimetic or
other selective drugs, or certain foods and
beverages
With significant overdose, potentially lethal
Isocarboxazid 10 mg twice/day 30–60 mg Causes orthostatic hypotension
15 mg three
Phenelzine 45–90 mg Causes orthostatic hypotension
times/day
Selegiline, Can cause application site reactions and
6 mg once/day 12 mg
transdermal insomnia
Causes orthostatic hypotension
Tranylcypromine 10 mg twice/day 30–60 mg Has amphetamine-type stimulant effects and
modest abuse potential
Melatonergic antidepressant
Should be stopped immediately if symptoms
Agomelatine (5-
25 mg once/day at or signs of potential liver injury develop or if
HT2C receptor 25–50 mg
bedtime serum aminotransferases increase to > 3
antagonist)
times the upper limit of normal
* All drugs are given orally except for transdermal selegiline.
† Discontinuation symptoms include nausea, chills, muscle aches, dizziness, anxiety, irritability, insomnia, and
fatigue.
BP = blood pressure; CR = continuous release; CYP450 = cytochrome P-450 system; HCAs = heterocyclic
antidepressants; HR = heart rate; 5-HT = 5-hydroxytryptamine ( serotonin); MAOIs = monoamine oxidase
inhibitors; NSAID = nonsteroidal anti-inflammatory; SR = sustained release; SSRIs = selective serotonin reuptake
inhibitors; XL = extended release; XR = extended release.

Ako je jedan SSRI neučinkovit, može se zamijeniti drugi SSRI ili se umjesto njega može koristiti antidepresiv iz druge
klase. Tranylcypromine 20 do 30 mg oralno dva puta dnevno često je učinkovit za depresiju otpornu na sekvencijalna
ispitivanja drugih antidepresiva; treba ga dati liječnik s iskustvom u uporabi MAOI-a. Psihološka podrška pacijentima i
voljenima posebno je važna u vatrostalnim slučajevima.
Nesanica, česti štetni učinak SSRI-a, liječi se smanjenjem doze ili dodavanjem male doze trazodona ili drugog
sedativnog antidepresiva. Početna mučnina i labava stolica obično se riješe, ali pulsirajuće glavobolje ne nestaju uvijek,
što zahtijeva promjenu klase lijekova. SSRI treba zaustaviti ako uzrokuje uznemirenost. Kada se tijekom terapije SSRI-
om dogodi smanjeni libido, impotencija ili anorgazmija, smanjenje doze ili promjena serotoninskog modulatora ili
norepinefrina - inhibitor ponovne pohrane dopamina može pomoći.
SSRI, koji imaju tendenciju stimulirati mnoge depresivne pacijente, treba davati ujutro. Davanje cijele doze
heterocikličkog antidepresiva prije spavanja obično čini sedative nepotrebnima, minimalizira štetne učinke tijekom
dana i poboljšava prianjanje. Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI) daju se obično ujutro i rano popodne kako bi se
izbjegla pretjerana stimulacija.
Terapijski odgovor kod većine klasa antidepresiva obično se javlja za otprilike 2 do 3 tjedna (ponekad već za 4 dana ili
čak za 8 tjedana). Za prvu epizodu blage ili umjerene depresije, antidepresiv treba davati 6 mjeseci, a zatim postupno
sužavati tijekom 2 mjeseca. Ako je epizoda ozbiljna ili se ponavlja, ili ako postoji rizik od samoubojstva, dozu koja
rezultira potpunom remisijom treba nastaviti tijekom održavanja.
U slučaju psihotične depresije, kombinacija antidepresiva i antipsihotika učinkovitija je od same primjene. Pacijenti koji
su se oporavili od psihotične depresije imaju veći rizik od recidiva nego oni koji su imali nepsihotičnu depresiju, pa je
profilaktički tretman posebno važan.
Obično je potrebno kontinuirano liječenje antidepresivima tijekom 6 do 12 mjeseci (do 2 godine u bolesnika > 50) kako
bi se spriječio recidiv.
Većinu antidepresiva, posebno SSRI-e, treba smanjivati (smanjivanjem doze za oko 25% / tjedno), a ne naglo zaustaviti;
naglo zaustavljanje SSRI-a može rezultirati sindromom prekida liječenja (mučnina hladnoća bolovi u mišićima
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 8/10
04. 03. 2021. Liječenje depresije lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck priručnici Stručno izdanje
naglo zaustavljanje SSRI a može rezultirati sindromom prekida liječenja (mučnina, hladnoća, bolovi u mišićima,
vrtoglavica, tjeskoba, razdražljivost, nesanica, umor). Vjerojatnost i ozbiljnost povlačenja variraju obrnuto od poluživota
SSRI-a.

Droge spomenuti u ovom članku

Naziv lijeka Odaberite Trgovina

dekstrometorfan DELSYM

tranilcipromin PARNAT

pseudoefedrin AFRINOL, SUDAFED

levomilnacipran FETZIMA

klorpromazin Nema američke marke

desvenlafaksin PRISTIQ

Protriptilin VIVAKTIL

izokarboksazid MARPLAN

karbamazepin TEGRETOL

nortriptilin AVENTIL

klomipramin ANAFRANIL

vortioksetin Vortioksetin

teofilin ELIKOFILIN

escitalopram LEXAPRO

Trimipramin Trimipramin

desipramin NORPRAMIN

propranolol INDERALNO

fluvoksamin LUVOX

venlafaksin EFFEXOR XR

Mirtazapin REMERON

amfetamin DODATNI XR 10
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 9/10
04. 03. 2021. Liječenje depresije lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck priručnici Stručno izdanje
amfetamin DODATNI XR 10
Naziv lijeka Odaberite Trgovina
paroksetin PAKSIL

sertralin ZOLOFT

selegilin ELDEPRIL

vilazodon Vilazodon

fenelzin NARDIL

citalopram CELEXA

fluoksetin PROZAC, SARAFEM

imipramin TOFRANIL

meperidin DEMEROL

metoprolol LOPRESOR, TOPROL-XL

duloksetin CYMBALTA

esketamin Esketamin

Trazodon OLEPTRO

Bupropion WELLBUTRIN, ZYBAN

klozapin CLOZARIL

ketamin KETALAR

varfarin KUMADIN

Doksepin ZONALON

© 2020 Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA)

https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 10/10

You might also like