Professional Documents
Culture Documents
Ova web lokacija koristi kolačiće, a vaš izbor privatnosti važan nam je.
Predlažemo da odaberete Prilagodi moje postavke kako biste donijeli svoj individualni izbor. Prihvati
sve kolačiće znači da ste odabrali prihvatiti kolačiće treće strane i da razumijete taj izbor. Pogledajte
naša Pravila o privatnosti
Posljednja cjelovita recenzija / revizija ožujka 2020. | Sadržaj zadnji put izmijenjen ožujka 2020
Heterociklični antidepresivi
Melatonergički antidepresiv
Opća referenca
1. Dragioti E, Solmi M, Favaro A, et al : Povezanost primjene antidepresiva s nepovoljnim zdravstvenim ishodima:
Sustavni pregled kišobrana. JAMA Psihijatrija 76 (12): 1241–1255, 2019..
Modulatori (5-HT2Blokatori)
Ovi lijekovi blokiraju prvenstveno 5-HT receptora i inhibiraju ponovnu pohranu 5-HT i noradrenalina . Modulatori
2
serotonina uključuju
Trazodon
Mirtazapin
Modulatori serotonina djeluju antidepresivno i anksiolitički, ali ne uzrokuju spolnu disfunkciju.
Trazodon ne inhibira ponovnu pohranu 5-HT presinaptički. Izazvao je priapizam (u 1/1000) i, kao alfa-1
noradrenergički blokator, može izazvati ortostatsku (posturalnu) hipotenziju . Vrlo je umirujuće, pa je njegova primjena
u dozama antidepresiva ( > 200 mg / dan) ograničena. Najčešće se daje u dozama od 50 do 100 mg prije spavanja
depresivnim pacijentima s nesanicom.
Mirtazapin inhibira ponovni unos 5-HT-a i blokira alfa-2 adrenergične autoreceptore, kao i 5-HT i 5-HT receptore.
2 3
Rezultat je povećana serotonergička funkcija i povećana noradrenergična funkcija bez seksualne disfunkcije ili
mučnine. Da nema nepovoljnih učinaka srčane ima minimalnu interakciju s jetrenih enzima koji metaboliziraju lijekove,
te je općenito dobro podnosi, ali to ne uzrok umirenje i dobitak težine, posredovano H (histamin) blokadu.
1
Heterociklični antidepresivi
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 2/10
Heterociklični antidepresivi
04. 03. 2021. Liječenje depresije lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck priručnici Stručno izdanje
Ova skupina lijekova, koja je nekada bila glavni dio liječenja, uključuje tricikličke (tercijarni amini amitriptilin i imipramin
i njihovi sekundarni aminski metaboliti nortriptilin i desipramin ), modificirane tricikličke i tetracikličke antidepresive.
Akutno, heterociklični antidepresivi povećavaju dostupnost primarno noradrenalina i, donekle, 5-HT blokirajući
ponovni unos u sinaptičkoj pukotini. Dugotrajna primjena regulira alfa-1 adrenergične receptore na postsinaptičkoj
membrani - mogući konačni zajednički put njihovog antidepresivnog djelovanja.
Iako su učinkoviti, ovi se lijekovi sada rijetko koriste jer predoziranje uzrokuje toksičnost i imaju više štetnih učinaka od
ostalih antidepresiva. Do najčešćih štetnih učinaka heterocikličkih kiselina dolazi zbog njihovog muskarinskog,
blokantnog histamina i adrenalitičkog djelovanja alfa-1. Mnogi heterocikli imaju snažna antikolinergijska svojstva i
stoga su neprikladni za starije pacijente i one s benignom hipertrofijom prostate , glaukomom ili kroničnim zatvorom.
Svi heterocikli, posebno maprotilin i klomipramin , snižavaju prag napadaja.
Melatonergički antidepresiv
Agomelatin je melatonergički (MT1 / MT2) agonist i antagonist 5-HT receptora. Koristi se za velike depresivne
2C
epizode.
Agomelatin ima manje štetnih učinaka od većine antidepresiva i ne uzrokuje dnevnu sedaciju, nesanicu, debljanje ili
seksualnu disfunkciju. Ne izaziva ovisnost i ne uzrokuje simptome odvikavanja. Može uzrokovati glavobolju, mučninu i
proljev. Također može povećati razinu jetrenih enzima, a te razine treba izmjeriti prije početka terapije i svakih 6
tjedana nakon toga. Kontraindiciran je u bolesnika s poremećajima funkcije jetre.
Agomelatin se uzima prije spavanja u dozi od 25 mg.
Većina pacijenata kojima je dana antidepresivna doza ketamina doživjela je globalno poboljšanje simptoma depresije
koji doseže vrhunac za 3 do 4 sata, a zatim, u većini slučajeva, nestaje tijekom sljedećih jedan do dva tjedna. Višestruka
primjena tijekom nekoliko tjedana produljuje trajanje poboljšanja, ali stope recidiva su visoke tijekom sljedećih
mjeseci. Mnoge klinike za ketamin titriraju interval između tretmana, a neki pacijenti mogu održavati poboljšanje samo
mjesečnim tretmanima
Neželjeni učinci uglavnom su ograničeni na razdoblje od jednog do 2 sata nakon primjene i uključuju derealizaciju ,
povišenje krvnog tlaka, mučninu i povraćanje. Budući da ketamin ima dobro poznat potencijal zlostavljanja, primjena
treba biti ograničena na ured ili bolnicu.
Početna doza je 0,5 mg / kg za IV ketamin i 56 mg za intranazalni esketamin . Nema dokaza o povećanoj učinkovitosti
za doze iznad 0,5 mg / kg za IV ketamin . Terapijski raspon za intranazalni esketamin je 56 do 84 mg.
Pacijenta treba nadzirati u klinici 2 sata nakon primjene i savjetovati mu da ne vozi do sljedećeg dana. Akutno povišen
krvni tlak može zahtijevati intervenciju.
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 4/10
04. 03. 2021. Liječenje depresije lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck priručnici Stručno izdanje
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 5/10
04. 03. 2021. Liječenje depresije lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck priručnici Stručno izdanje
Antidepressants
Drug Starting Dose* Therapeutic Dosage Range Precautions
Cause discontinuation symptoms† if stopped
SSRIs
abruptly (less likely with fluoxetine)
Lower potential for drug interactions because
it has less effect on CYP450 isoenzymes
Citalopram 20 mg once/day 20–40 mg
Risk of QT-interval prolongation that limits
doses to ≤ 40 mg/day
Lower potential for drug interactions because
Escitalopram 10 mg once/day 10–20 mg
it has less effect on CYP450 isoenzymes
Has very long half-life
Less likely to cause discontinuation
Fluoxetine 10 mg once/day 20–60 mg symptoms†
The only antidepressant proven effective in
children
Can cause clinically significant elevation of
theophylline, warfarin, and clozapine blood
levels
Fluvoxamine 50 mg once/day 100–200 mg Has potential for interactions between its
active metabolites and HCAs, carbamazepine,
antipsychotics, or type 1C antiarrhythmics
Has CYP450 profile similar to fluoxetine
Has potential for interactions between its
active metabolites and HCAs, carbamazepine,
20 mg once/day 20–50 mg
Paroxetine antipsychotics, or type 1C antiarrhythmics
25 mg CR once/day 25–62.5 mg CR
Has CYP450 profile similar to fluoxetine
Of SSRIs, may cause the most weight gain
Sertraline 50 mg once/day 50–200 mg Of SSRIs, has highest incidence of loose stools
May increase risk of bleeding if the drug is
10 mg orally
taken with aspirin, other NSAIDs, or other
once/day for 7 days, 10–40 mg (titrate by 5–10 mg
Vilazodone drugs that affect coagulation
then increase to 20 every 7 days)
Should not be stopped abruptly; reduce dose
mg daily for 7 days
gradually
Cause discontinuation symptoms† if stopped
Serotonin modulators (5-HT2 blockers)
abruptly
Causes weight gain and sedation
Has fewer sexual adverse effects than SSRIs
Mirtazapine 15 mg once/day 15–45 mg
and serotonin- norepinephrine reuptake
inhibitors
50 mg three May cause priapism and sedation
Trazodone 150–300 mg
times/day May cause orthostatic hypotension
Cause discontinuation symptoms† if stopped
Serotonin- norepinephrine reuptake inhibitors
abruptly
May increase BP or HR (control BP before
Desvenlafaxine 50 mg once/day 50–100 mg initiating the drug and monitor BP and HR
while patients are taking the drug)
* All drugs are given orally except for transdermal selegiline. Modest dose-dependent increase in systolic
and diastolic
† Discontinuation symptoms include nausea, chills, muscle aches, dizziness, BP irritability, insomnia, and
anxiety,
fatigue. May cause mild urinary hesitancy in males
Duloxetine 20 mg twice a day 60–120 mg
BP = blood pressure; CR = continuous release; CYP450 = cytochromeLess potential
P-450 system;for drug-drug
HCAs interactions
= heterocyclic
becauseMAOIs
antidepressants; HR = heart rate; 5-HT = 5-hydroxytryptamine ( serotonin); it has =less effect on CYP450
monoamine oxidase
isoenzymes
inhibitors; NSAID = nonsteroidal anti-inflammatory; SR = sustained release; SSRIs = selective serotonin reuptake
inhibitors; XL = extended release; XR = extended release.
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 6/10
04. 03. 2021. Liječenje depresije lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck priručnici Stručno izdanje
5 mg three
Protriptyline 15–60 mg Has long half-life (74 hours)
times/day
Trimipramine 50 mg once/day 150–300 mg Causes weight gain
Serotonin syndrome possible when taken
with an SSRI
Hypertensive crisis possible when taken with
MAOIs other antidepressants, sympathomimetic or
other selective drugs, or certain foods and
beverages
With significant overdose, potentially lethal
Isocarboxazid 10 mg twice/day 30–60 mg Causes orthostatic hypotension
15 mg three
Phenelzine 45–90 mg Causes orthostatic hypotension
times/day
Selegiline, Can cause application site reactions and
6 mg once/day 12 mg
transdermal insomnia
Causes orthostatic hypotension
Tranylcypromine 10 mg twice/day 30–60 mg Has amphetamine-type stimulant effects and
modest abuse potential
Melatonergic antidepressant
Should be stopped immediately if symptoms
Agomelatine (5-
25 mg once/day at or signs of potential liver injury develop or if
HT2C receptor 25–50 mg
bedtime serum aminotransferases increase to > 3
antagonist)
times the upper limit of normal
* All drugs are given orally except for transdermal selegiline.
† Discontinuation symptoms include nausea, chills, muscle aches, dizziness, anxiety, irritability, insomnia, and
fatigue.
BP = blood pressure; CR = continuous release; CYP450 = cytochrome P-450 system; HCAs = heterocyclic
antidepressants; HR = heart rate; 5-HT = 5-hydroxytryptamine ( serotonin); MAOIs = monoamine oxidase
inhibitors; NSAID = nonsteroidal anti-inflammatory; SR = sustained release; SSRIs = selective serotonin reuptake
inhibitors; XL = extended release; XR = extended release.
Ako je jedan SSRI neučinkovit, može se zamijeniti drugi SSRI ili se umjesto njega može koristiti antidepresiv iz druge
klase. Tranylcypromine 20 do 30 mg oralno dva puta dnevno često je učinkovit za depresiju otpornu na sekvencijalna
ispitivanja drugih antidepresiva; treba ga dati liječnik s iskustvom u uporabi MAOI-a. Psihološka podrška pacijentima i
voljenima posebno je važna u vatrostalnim slučajevima.
Nesanica, česti štetni učinak SSRI-a, liječi se smanjenjem doze ili dodavanjem male doze trazodona ili drugog
sedativnog antidepresiva. Početna mučnina i labava stolica obično se riješe, ali pulsirajuće glavobolje ne nestaju uvijek,
što zahtijeva promjenu klase lijekova. SSRI treba zaustaviti ako uzrokuje uznemirenost. Kada se tijekom terapije SSRI-
om dogodi smanjeni libido, impotencija ili anorgazmija, smanjenje doze ili promjena serotoninskog modulatora ili
norepinefrina - inhibitor ponovne pohrane dopamina može pomoći.
SSRI, koji imaju tendenciju stimulirati mnoge depresivne pacijente, treba davati ujutro. Davanje cijele doze
heterocikličkog antidepresiva prije spavanja obično čini sedative nepotrebnima, minimalizira štetne učinke tijekom
dana i poboljšava prianjanje. Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI) daju se obično ujutro i rano popodne kako bi se
izbjegla pretjerana stimulacija.
Terapijski odgovor kod većine klasa antidepresiva obično se javlja za otprilike 2 do 3 tjedna (ponekad već za 4 dana ili
čak za 8 tjedana). Za prvu epizodu blage ili umjerene depresije, antidepresiv treba davati 6 mjeseci, a zatim postupno
sužavati tijekom 2 mjeseca. Ako je epizoda ozbiljna ili se ponavlja, ili ako postoji rizik od samoubojstva, dozu koja
rezultira potpunom remisijom treba nastaviti tijekom održavanja.
U slučaju psihotične depresije, kombinacija antidepresiva i antipsihotika učinkovitija je od same primjene. Pacijenti koji
su se oporavili od psihotične depresije imaju veći rizik od recidiva nego oni koji su imali nepsihotičnu depresiju, pa je
profilaktički tretman posebno važan.
Obično je potrebno kontinuirano liječenje antidepresivima tijekom 6 do 12 mjeseci (do 2 godine u bolesnika > 50) kako
bi se spriječio recidiv.
Većinu antidepresiva, posebno SSRI-e, treba smanjivati (smanjivanjem doze za oko 25% / tjedno), a ne naglo zaustaviti;
naglo zaustavljanje SSRI-a može rezultirati sindromom prekida liječenja (mučnina hladnoća bolovi u mišićima
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 8/10
04. 03. 2021. Liječenje depresije lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck priručnici Stručno izdanje
naglo zaustavljanje SSRI a može rezultirati sindromom prekida liječenja (mučnina, hladnoća, bolovi u mišićima,
vrtoglavica, tjeskoba, razdražljivost, nesanica, umor). Vjerojatnost i ozbiljnost povlačenja variraju obrnuto od poluživota
SSRI-a.
dekstrometorfan DELSYM
tranilcipromin PARNAT
levomilnacipran FETZIMA
desvenlafaksin PRISTIQ
Protriptilin VIVAKTIL
izokarboksazid MARPLAN
karbamazepin TEGRETOL
nortriptilin AVENTIL
klomipramin ANAFRANIL
vortioksetin Vortioksetin
teofilin ELIKOFILIN
escitalopram LEXAPRO
Trimipramin Trimipramin
desipramin NORPRAMIN
propranolol INDERALNO
fluvoksamin LUVOX
venlafaksin EFFEXOR XR
Mirtazapin REMERON
amfetamin DODATNI XR 10
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 9/10
04. 03. 2021. Liječenje depresije lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck priručnici Stručno izdanje
amfetamin DODATNI XR 10
Naziv lijeka Odaberite Trgovina
paroksetin PAKSIL
sertralin ZOLOFT
selegilin ELDEPRIL
vilazodon Vilazodon
fenelzin NARDIL
citalopram CELEXA
imipramin TOFRANIL
meperidin DEMEROL
duloksetin CYMBALTA
esketamin Esketamin
Trazodon OLEPTRO
klozapin CLOZARIL
ketamin KETALAR
varfarin KUMADIN
Doksepin ZONALON
© 2020 Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA)
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-depression 10/10