25. 12. 2022.

11:29 Sedativno-hipnotički lijekovi - Katzung & Trevor's Pharmacology Examination and Board Review, 9th Edition

Katzung & Trevor's Pharmacology Examination and Board

Review, 9th Edition
Poglavlje 22. Sedativno-hipnotički lijekovi
Sedativno-hipnotički lijekovi: Uvod

Sedativi-hipnotici pripadaju kemijski heterogenoj klasi lijekova od kojih gotovo svi proizvode
depresivne učinke na CNS ovisne o dozi. Glavna podskupina su benzodiazepini, ali predstavnici
drugih podskupina, uključujući barbiturate i razne tvari (karbamati, alkoholi i ciklički eteri) još
uvijek su u uporabi. Noviji lijekovi s posebnim karakteristikama uključuju anksiolitik buspiron,
nekoliko naširoko korištenih hipnotika (zolpidem, zaleplon, eszopiklon) i ramelteon, novi lijek koji
se koristi za poremećaje spavanja.

Uvjeti visokog prinosa koje treba naučiti

Sedacija  Smanjenje tjeskobe  Ovisnost  Stanje odgovora na lijek pri kojem se uzimanje droge

osjeća prisiljenom upotrijebiti drogu i pati od tjeskobe kada je odvojen od
nje  Anestezija  Gubitak svijesti povezan s odsutnošću reakcije na bol  Anksiolitik  Lijek koji
smanjuje tjeskobu, sedativ  Ovisnost  Stanje odgovora na lijek pri kojemu uklanjanje lijeka
izaziva neugodne, moguće po život opasne simptome, često suprotne učincima
lijeka  Hipnoza  Indukcija spavanja  REM spavanje  Faza sna povezana s brzim pokretima
očiju; većina sanjanja odvija se tijekom REM faze spavanja  Sedacija  Smanjenje
anksioznosti  Tolerancija Smanjenje učinka lijeka zahtijeva povećanje doze kako bi se održao
isti odgovor

https://doctorlib.info/pharmacology/pharmacology-examination-board-review/22.html 1/8
25. 12. 2022. 11:29 Sedativno-hipnotički lijekovi - Katzung & Trevor's Pharmacology Examination and Board Review, 9th Edition

Farmakokinetika
Apsorpcija i distribucija
Većina sedativno-hipnotičkih lijekova topljivi su u lipidima i dobro se apsorbiraju iz
gastrointestinalnog trakta, s dobrom distribucijom u mozak. Lijekovi s najvećom topljivošću u
lipidima (npr.  tiopental  ) brzo ulaze u CNS i mogu se koristiti kao sredstva za indukciju u
anesteziji. Učinci tiopentala na središnji živčani sustav prekidaju se
brzom  preraspodjelom  lijeka iz mozga u druga visokoprokrvljena tkiva, uključujući skeletne
mišiće. Ostali lijekovi s brzim početkom djelovanja CNS-a uključuju eszopiklon, zaleplon i
zolpidem.
Metabolizam i izlučivanje

Sedativno-hipnotici se metaboliziraju prije eliminacije iz tijela, uglavnom jetrenim enzimima.

Brzine i putovi metabolizma razlikuju se među različitim lijekovima. Mnogi benzodiazepini se
inicijalno pretvaraju u  aktivne metabolites dugim poluživotima. Nakon nekoliko dana terapije
nekim lijekovima (npr. diazepam, flurazepam), nakupljanje aktivnih metabolita može dovesti do
pretjerane sedacije. Lorazepam i oksazepam podliježu ekstrahepatičkoj konjugaciji i ne stvaraju
aktivne metabolite. S izuzetkom fenobarbitala, koji se djelomično nepromijenjen izlučuje urinom,
barbiturati se opsežno metaboliziraju. Kloralhidrat se oksidira u trikloroetanol, aktivni metabolit.
Brz metabolizam pomoću jetrenih enzima odgovoran je za kratko trajanje djelovanja zolpidema.
Dvofazni oblik otpuštanja zolpidema produljuje njegov poluživot u plazmi. Zaleplon se podvrgava
još bržem metabolizmu u jetri pomoću aldehid oksidaze i citokroma P450. Eszopiklon se također
metabolizira putem citokroma P450 s poluživotom od 6 sati.Trajanje djelovanja sedativno-
hipnotičkih lijekova na SŽS kreće se od samo nekoliko sati (npr. zaleplon < zolpidem = triazolam
= eszopiklon < kloral hidrat) do više od 30 sati (npr. klordiazepoksid, klorazepat, diazepam,
fenobarbital).
Mehanizmi djelovanja
Nije identificiran pojedinačni mehanizam djelovanja za sedative-hipnotike, a različite kemijske
podskupine mogu imati različito djelovanje. Određeni lijekovi (npr. benzodiazepini) olakšavaju
inhibiciju neuronske membrane djelovanjem na specifične receptore.
Benzodiazepini
Receptori za benzodiazepine (BZ receptori) prisutni su u mnogim regijama mozga, uključujući
talamus, limbičke strukture i cerebralni korteks. BZ receptori čine dio makromolekularnog
kompleksa GABA A receptor-kloridni ionski kanal, pentamerne strukture sastavljene od 5
podjedinica od kojih svaka ima 4 transmembranske domene. Glavna izoforma GABAA receptora
sastoji se od 2   1, 2   2 i 1   2 podjedinica. U ovom izoformu, vezno mjesto za benzodiazepine
je između   1 i   2 podjedinice. Međutim, benzodiazepini se također vežu na druge izoforme
GABAA receptora koji sadrže   2,   3 i   5 podjedinica. Vezanje benzodiazepina olakšava
inhibicijsko djelovanje GABA-e, koje se ostvaruje kroz povećanu vodljivost kloridnih iona (Slika
22-1).

SLIKA 22-1

https://doctorlib.info/pharmacology/pharmacology-examination-board-review/22.html 2/8
25. 12. 2022. 11:29 Sedativno-hipnotički lijekovi - Katzung & Trevor's Pharmacology Examination and Board Review, 9th Edition

Model makromolekularnog kompleksa GABA A receptor-kloridni ionski kanal. Hetero-oligomerni

glikoprotein, kompleks se sastoji od 5 ili više membranskih podjedinica. Višestruki oblici   ,   , i  
 podjedinica raspoređeni su u različite pentamerne kombinacije tako da GABAA receptori
pokazuju molekularnu heterogenost. Čini se da GABA stupa u interakciju na dva mjesta između  
 i    sububita, izazivajući otvaranje kloridnog kanala s rezultirajućom hiperpolarizacijom
membrane. Vezanje benzodiazepina i novijih hipnotika kao što je zolpidem događa se na jednom
mjestu između    i   podjedinice, olakšavajući proces otvaranja kanala kloridnih iona. Antagonist
benzodiazepina flumazenil također se veže na ovo mjesto i može poništiti hipnotičke učinke
zolpidema. Imajte na umu da se ta mjesta vezivanja razlikuju od onih kod barbiturata.

(Reproducirano, uz dopuštenje, od Katzung BG, urednik:  Basic & Clinical Pharmacology , 11.

izdanje. McGraw-Hill, 2009: Slika 22-6.)
Benzodiazepini povećavaju  učestalost  otvaranja kanala kloridnih iona posredovanih GABA-
om.  Flumazenil  poništava učinke benzodiazepina na CNS i klasificira se kao  antagonist  BZ
receptora. Određeni   -karbolini imaju visok afinitet za BZ receptore i mogu izazvati anksiogene i
konvulzivne učinke. Ovi lijekovi se klasificiraju kao  inverzni agonisti.
Barbiturati
Barbiturati smanjuju aktivnost neurona u retikularnoj formaciji srednjeg mozga, olakšavajući i
produžujući inhibitorne učinke GABA-e i glicina. Barbiturati se također vežu na više izoformi
GABAA receptora, ali na različitim mjestima od onih s kojima benzodiazepini stupaju u
interakciju. Njihovo djelovanje nije antagonizirano flumazenilom. Barbiturati
produljuju  trajanje  otvaranja kanala kloridnog iona posredovanog GABA-om. Oni također mogu
blokirati ekscitatorni transmiter glutaminsku kiselinu i, u visokim koncentracijama, natrijeve
kanale.
Ostali lijekovi

https://doctorlib.info/pharmacology/pharmacology-examination-board-review/22.html 3/8
25. 12. 2022. 11:29 Sedativno-hipnotički lijekovi - Katzung & Trevor's Pharmacology Examination and Board Review, 9th Edition

Hipnotici  zolpidem  ,  zaleplon  i  eszopiklon  nisu benzodiazepini, ali čini se da ostvaruju

svoje učinke na središnji živčani sustav putem interakcije s određenim benzodiazepinskim
receptorima, klasificiranim kao   podtipovi BZ 1 ili 1. Za razliku od benzodiazepina, ti se lijekovi
vežu selektivnije, stupajući u interakciju samo s izoformama GABA A receptora koji sadrže   1
podjedinicu. Njihov depresivni učinak na CNS može se antagonizirati flumazenilom.
Farmakodinamika
Učinci većine sedativa-hipnotika na središnji živčani sustav ovise o dozi, kao što je prikazano na
slici 22-2. Ovi učinci sežu od sedacije i ublažavanja tjeskobe (anksioliza), preko hipnoze
(olakšavanje sna), do anestezije i kome. Depresivni učinci su aditivni kada se 2 ili više lijekova
daju zajedno. Strmina krivulje doza-odgovor varira među skupinama lijekova; oni s ravnijim
krivuljama, kao što su benzodiazepini i noviji hipnotici (npr. zolpidem), sigurniji su za kliničku
upotrebu.

SLIKA 22-2

Odnosi između doze benzodiazepina i barbiturata i njihovih učinaka na SŽS.

Sedacija
Sedativno djelovanje, uz ublažavanje tjeskobe, javlja se kod svih lijekova u ovoj klasi. Anksioliza
je obično popraćena određenim oštećenjem psihomotornih funkcija, a može se pojaviti i
dezinhibicija ponašanja. Kod životinja većina konvencionalnih sedativa-hipnotika oslobađa
ponašanje potisnuto kaznom.

Hipnoza
Sedativni hipnotici mogu pospješiti početak spavanja i produžiti trajanje stanja spavanja.
Trajanje spavanja s brzim pokretima očiju (REM) obično se smanjuje pri visokim dozama;
povratno povećanje REM faze sna može se pojaviti nakon prekida kronične upotrebe droga.
https://doctorlib.info/pharmacology/pharmacology-examination-board-review/22.html 4/8
25. 12. 2022. 11:29 Sedativno-hipnotički lijekovi - Katzung & Trevor's Pharmacology Examination and Board Review, 9th Edition

Učinci na obrasce spavanja javljaju se rijetko kod novijih hipnotika kao što su zaleplon i
zolpidem.
Anestezija
Pri visokim dozama većine starijih sedativa-hipnotika može doći do gubitka svijesti, s amnezijom
i potiskivanjem refleksa. Anterogradna amnezija vjerojatnija je kod benzodiazepina nego kod
drugih sedativa-hipnotika. Anesteziju može proizvesti većina barbiturata (npr. tiopental) i
određeni benzodiazepini (npr. midazolam).

Antikonvulzivna djelovanja
Do supresije napadaja dolazi s visokim dozama većine barbiturata i nekih benzodiazepina, ali to
je obično po cijenu izražene sedacije. Selektivno antikonvulzivno djelovanje (tj. potiskivanje
konvulzija pri dozama koje ne uzrokuju jaku sedaciju) javlja se sa samo nekoliko ovih lijekova
(npr. fenobarbital, klonazepam). Visoke doze intravenski diazepama, lorazepama ili fenobarbitala
koriste se u epileptičkom statusu. U ovom stanju poželjna je jaka sedacija.
Opuštanje mišića
Do opuštanja skeletnih mišića dolazi samo pri visokim dozama većine sedativa-hipnotika.
Međutim, diazepam je učinkovit u sedativnim dozama za specifična stanja spastičnosti,
uključujući cerebralnu paralizu. Meprobamat također ima određenu selektivnost kao relaksant
mišića.
Medularna depresija

Visoke doze konvencionalnih sedativa-hipnotika, osobito alkohola i barbiturata, mogu uzrokovati

depresiju medularnih neurona, što dovodi do respiratornog zastoja, hipotenzije i
kardiovaskularnog kolapsa. Ovi učinci su uzrok smrti kod suicidalnog predoziranja.
Tolerancija i ovisnost
Tolerancija—smanjenje reakcije—događa se kada se sedativi-hipnotici koriste kronično ili u
velikim dozama. Među različitim kemijskim podskupinama može se pojaviti unakrsna tolerancija.
Psihološka ovisnost često se javlja kod većine sedativa-hipnotika i očituje se kompulzivnom
upotrebom ovih lijekova za smanjenje tjeskobe. Fiziološka ovisnost predstavlja promijenjeno
stanje koje dovodi do apstinencijskog sindroma (stanje ustezanja) kada se lijek prekine. Znakovi
ustezanja, koji mogu uključivati tjeskobu, drhtanje, hiperrefleksiju i napadaje, javljaju se češće
kod lijekova s kraćim djelovanjem. Sklonost ovisnosti od zolpidema, zaleplona i eszopiklona može
biti manja nego kod benzodiazepina jer su simptomi ustezanja minimalni nakon njihovog naglog
prekida.
Skill Keeper: udarna doza
(Vidi 3. poglavlje)
Tri sata nakon ingestije nepoznate količine diazepama bolesnik je hospitaliziran i utvrđena je
koncentracija lijeka u plazmi od 5 mg/L. Pretpostavimo da su u ovog pacijenta farmakokinetički
parametri za diazepam sljedeći: oralna bioraspoloživost, 100%; Vd, 80 L; CL, 38 L/dan;
poluživot, 2 dana. Procijenite dozu unesenog diazepama.  Skill Keeper Answer pojavljuje se na
kraju poglavlja.

Klinička upotreba
Većina ovih uporaba može se predvidjeti iz prethodno navedenih farmakodinamičkih učinaka.
Anksiozna stanja
Benzodiazepini se preferiraju u medikamentoznom liječenju akutnih anksioznih stanja i za brzu
kontrolu napadaja panike. Iako je teško dokazati superiornost jednog lijeka nad drugim,
alprazolam i klonazepam imaju veću učinkovitost od ostalih benzodiazepina u dugoročnom
liječenju paničnih i fobičnih poremećaja.  Obratite pozornost na sve veću upotrebu novijih
antidepresiva u liječenju kroničnih anksioznih stanja (vidi 30. poglavlje).
Poremećaji spavanja

https://doctorlib.info/pharmacology/pharmacology-examination-board-review/22.html 5/8
25. 12. 2022. 11:29 Sedativno-hipnotički lijekovi - Katzung & Trevor's Pharmacology Examination and Board Review, 9th Edition

Benzodiazepini, uključujući estazolam, flurazepam i triazolam, naširoko se koriste u liječenju

primarne nesanice i za liječenje nekih drugih poremećaja spavanja. Niže doze trebaju se koristiti
kod starijih bolesnika koji su osjetljiviji na njihove depresivne učinke na SŽS. U novije vrijeme
postoji sve veća upotreba zolpidema, zaleplona i eszopiklona u liječenju nesanice, budući da
imaju brz početak s minimalnim učincima na obrasce spavanja i uzrokuju manje kognitivno
oštećenje tijekom dana od benzodiazepina. Imajte na umu da se sedativno-hipnotički lijekovi ne
preporučuju za poremećaje spavanja povezane s disanjem.
Ostale namjene
Tiopental se obično koristi za uvod u anesteziju, a određeni benzodiazepini (npr. diazepam,
midazolam) koriste se kao komponente protokola anestezije uključujući one koji se koriste u
dnevnoj kirurgiji. Posebne upotrebe uključuju liječenje poremećaja napadaja (npr. klonazepam,
fenobarbital) i bipolarnog poremećaja (npr. klonazepam) i liječenje mišićne spastičnosti (npr.
diazepam). Dulje djelujući benzodiazepini (npr. klordiazepoksid, diazepam) koriste se u liječenju
apstinencijskih stanja kod osoba koje su fiziološki ovisne o etanolu i drugim sedativno-
hipnoticima.

Toksičnost
Psihomotorna disfunkcija
To uključuje kognitivno oštećenje, smanjene psihomotoričke sposobnosti i neželjenu dnevnu
sedaciju. Ovi su nuspojave češći kod benzodiazepina koji imaju aktivne metabolite s dugim
poluvijekom (npr. diazepam, flurazepam), ali se mogu pojaviti i nakon jedne doze
kratkodjelujućeg benzodiazepina kao što je triazolam. Dozu sedativa-hipnotika treba smanjiti u
starijih bolesnika, koji su osjetljiviji na lijekove koji uzrokuju psihomotornu disfunkciju. Pokazalo
se da kod takvih pacijenata prekomjerna dnevna sedacija povećava rizik od padova i prijeloma.
Anterogradna amnezija također se može pojaviti s benzodiazepinima, posebno kada se koriste u
visokim dozama, djelovanje koje čini osnovu za njihovu kriminalnu upotrebu u slučajevima
"silovanja na spoju". Zolpidem i noviji hipnotici uzrokuju umjerenu psihomotornu depresiju dan
poslije s malo amnestičkih učinaka.Međutim, svi lijekovi na recept koji se koriste kao pomoć pri
spavanju mogu uzrokovati funkcionalno oštećenje, uključujući "vožnju u snu", definiranu kao
"vožnja dok niste potpuno budni nakon gutanja sedativno-hipnotičkog proizvoda, bez sjećanja na
događaj."
Dodatna depresija CNS-a
To se događa kada se sedativi-hipnotici koriste s drugim lijekovima iz klase, kao i s alkoholnim
pićima, antihistaminicima, antipsihoticima, opioidnim analgeticima i tricikličkim antidepresivima.
Ovo je najčešći tip interakcije lijekova koji uključuje sedative-hipnotike.

Predoziranje
Predoziranje sedativno-hipnotičkim lijekovima uzrokuje tešku respiratornu i kardiovaskularnu
depresiju; vjerojatnije je da će se ti potencijalno smrtonosni učinci pojaviti s alkoholima,
barbituratima i karbamatima nego s benzodiazepinima ili novijim hipnoticima kao što je
zolpidem. Liječenje intoksikacije zahtijeva održavanje prohodnosti dišnih putova i ventilacijsku
potporu. Flumazenil može poništiti depresivne učinke benzodiazepina, eszopiklona, zolpidema i
zaleplona na središnji živčani sustav, ali nema blagotvornog djelovanja u predoziranju s drugim
sedativnim hipnoticima.
Ostali štetni učinci
Barbiturati i karbamati (ali ne benzodiazepini, eszopiklon, zolpidem ili zaleplon) induciraju
stvaranje jetrenih mikrosomalnih enzima koji metaboliziraju lijekove. Ova indukcija enzima može
dovesti do višestrukih interakcija lijekova. Barbiturati također mogu izazvati akutnu
intermitentnu porfiriju u osjetljivih pacijenata. Kloralhidrat može istisnuti kumarine s veznih
mjesta za proteine plazme i povećati antikoagulantne učinke.
Atipični sedativi-hipnotici
Buspiron

Buspiron je selektivni anksiolitik, s minimalnim depresivnim učincima na središnji živčani sustav

(ne utječe na vozačke sposobnosti) i nema antikonvulzivna svojstva niti svojstva opuštanja
mišića. Lijek stupa u interakciju s 5-HT 1A podklasom moždanih serotoninskih receptora kao
https://doctorlib.info/pharmacology/pharmacology-examination-board-review/22.html 6/8
25. 12. 2022. 11:29 Sedativno-hipnotički lijekovi - Katzung & Trevor's Pharmacology Examination and Board Review, 9th Edition

djelomični agonist, ali točan mehanizam njegovog anksiolitičkog učinka nije poznat. Buspiron ima
polagani početak djelovanja (>1 tjedan) i koristi se kod generaliziranih anksioznih
poremećaja(a), ali je manje učinkovit kod paničnih poremećaja. Razvoj tolerancije je minimalan s
kroničnom uporabom, a postoji mala tjeskoba ili simptomi ustezanja nakon prekida. Buspiron se
metabolizira pomoću CYP3A4, a njegove razine u plazmi značajno se povećavaju lijekovima kao
što su eritromicin i kekonazol. Nuspojave buspirona uključuju tahikardiju, parestezije, suženje
zjenica i gastrointestinalne tegobe.Buspiron ima minimalnu odgovornost za zlouporabu i nije lijek
s kontroliranim rasporedom. Čini se da je lijek siguran u trudnoći.
Ramelteon
Ovaj novi hipnotički lijek koji aktivira receptore melatonina u suprahijazmatskim jezgrama CNS-a
smanjuje latenciju uspavljivanja s minimalnim povratnim simptomima nesanice ili ustezanja.
Ramelteon nema izravnih učinaka na GABA-ergičku neurotransmisiju u CNS-u. Za razliku od
konvencionalnih hipnotika, čini se da ramelteon ima minimalnu odgovornost za zlouporabu i nije
kontrolirana tvar. Lijek se metabolizira jetrenim citokromom P450 stvarajući aktivni metabolit.
Induktor CYP rifampin značajno smanjuje razinu ramelteona i njegovog metabolita u plazmi.
Suprotno tome, inhibitori CYP1A2 (npr. fluvoksamin) ili CYP2C9 (npr. flukonazol) povećavaju
razine ramelteona u plazmi. Štetni učinci lijeka uključuju vrtoglavicu, umor i endokrine promjene
uključujući smanjeni testosteron i povećani prolaktin.

Odgovor čuvara vještina: udarna doza

(Vidi 3. poglavlje)
Budući da je poluživot diazepama 2 dana, može se pretpostaviti da je koncentracija u plazmi 3
sata nakon uzimanja lijeka reda veličine slična vršnoj razini u plazmi. Ako je tako i uz
pretpostavku 100% bioraspoloživosti, onda
Unesena doza = koncentracija u plazmi x Vd
= 5 mg/L x 80 L

= 400 mg
Spisak
Kada dovršite ovo poglavlje, trebali biste moći:
 Identificirajte glavne lijekove u svakoj sedativno-hipnotičkoj podskupini.
Prisjetite se značajnih farmakokinetičkih značajki sedativno-hipnotičkih lijekova koji se obično
koriste za liječenje anksioznosti i poremećaja spavanja.
 Opišite predložene mehanizme djelovanja benzodiazepina, barbiturata i zolpidema.

 Navedite farmakodinamička djelovanja glavnih sedativa-hipnotika u smislu njihove kliničke

uporabe i njihovih štetnih učinaka.
 Identificirajte karakteristična svojstva buspirona, eszopiklona, ramelteona, zaleplona i
zolpidema.
 Opišite simptome i liječenje predoziranja sedativima-hipnoticima i odvikavanje od fiziološke
ovisnosti.
Tablica sažetka lijekova: sedativi-hipnotici
Podrazred Mehanizam djelovanja Klinička primjena Farmakokinetika i interakcije s lijekovima
Toksičnost  Benzodiazepini  Alprazolam Klordiazepoksid Klorazepat Klonazepam Diazepam
Flurazepam Lorazepam Midazolam, itd. Vezuju podjedinice GABAA receptora za olakšavanje
otvaranja kloridnog kanala; hiperpolarizacija membrane

Akutna anksiozna stanja, napadi panike, generalizirani anksiozni poremećaj, nesanica; opuštanje
skeletnih mišića; poremećaji napadaja Jetreni metabolizam; aktivni metaboliti. Dodatna
depresija CNS-a s mnogim lijekovima Poluvrijeme: 2-4 h Produljenje depresivnog djelovanja
CNS-a; tolerancija; ovisnost  Antagonist benzodiazepina  Antagonist flumazenila na mjestima
benzodiazepina na GABAA receptoru

https://doctorlib.info/pharmacology/pharmacology-examination-board-review/22.html 7/8
25. 12. 2022. 11:29 Sedativno-hipnotički lijekovi - Katzung & Trevor's Pharmacology Examination and Board Review, 9th Edition

Liječenje predoziranja benzodiazepina IV oblik Kratko poluvrijeme Agitacija, smetenost; mogući

sindrom ustezanja  Barbiturati  Amobarbital Butabarbital Pentobarbital Fenobarbital
Sekobarbital Tiopental Vežu se na GABAA receptorska mjesta (za razliku od benzodiazepina);
olakšati otvaranje kloridnog kanala
Anestezija (tiopental); nesanica i sedacija (secobarbital); poremećaji napadaja (fenobarbital)
Oralna aktivnost; jetreni metabolizam; indukcija metabolizma mnogih lijekova Poluživot: 4-60 h
Produljenje depresivnog djelovanja CNS-a; tolerancija; sklonost ovisnosti >
benzodiazepini  Noviji hipnotici  Eszopiclone Zaleplon Zolpidem Vezuju se za GABAA
receptorska mjesta (blizu benzodiazepinskog mjesta); olakšati otvaranje kloridnog kanala
Poremećaji spavanja, posebno kada je početak spavanja odgođen. Oralna aktivnost, CYP
supstrati. Dodatna depresija CNS-a s etanolom i drugim depresivima. Kratki poluživoti.
Produljenje depresivnih učinaka na CNS; sklonost ovisnosti  Agonist melatonin
receptora  Ramelteon Aktivira MT1 i MT2 receptore u suprahijazmatičnoj jezgri Poremećaji
spavanja, posebno kada je početak spavanja odgođen Nije kontrolirana tvar Oralna aktivnost;
stvara aktivni metabolit putem CYP1A2; fluvoksamin inhibira metabolizam Vrtoglavica, umor,
endokrine promjene  5-HT agonist  Buspiron Djelomični agonist 5-HT receptora i moguće D2
receptora Generalizirana anksiozna stanja Oralna aktivnost; stvara aktivni metabolit; interakcije
s induktorima i inhibitorima CYP3A4; kratko poluvrijeme GI smetnje, tahikardija; parestezije

https://doctorlib.info/pharmacology/pharmacology-examination-board-review/22.html 8/8