FARMAKOGRAFIJA

1. Zaglavlje recepta-inscriptio,superscriptio – nemedicinski dio recepta

2. Rp. –invocatio – uzeti odnosno propisati lijek u odrfeđenim količinama
3. Ordinatio-praescriptio – najvažniji di0o recepta, sastojci lijeka
4. Subscriptio – upute farmaceutu
5. S.-Signatura – uputstvo pacijentu
6. Ime liječnika-Nomen medici – ime liječnika i pečat ustanove
7. Podaci koje ispunjava farmaceut – Adscriptio – ime farmaceuta i pečat ustanove

FARMAKOKINETIKA
 Sudbina lijeka u organizmu

APSORPCIJA
 Podrazumijeva ulazak lijeka u krvotok
 Filtracija kroz akvaporine, difuzija, aktivni prijenos i pinocitoza
 Slabe se kiselina (aspirin) apsorbiraju u želucu, a većina lijekova u tankom crijevu

BIOEKVIVALENCIJA – opisuje relativan odnos bioraspoloživosti dvaju lijekova

RASPODJELA
Funkcionalne barijere:

 krvno-moždana – sprječava prolaz nekim tvarima iz krvi u mozak

 liposolubilni mogu proći krvno-moždanu barijeru i postići centralni učinak
 hemato-placetarna barijera
 većina lijekova se transportira dok su vezani za proteine plazme – samo slobodan lijek je
aktivan

ELIMINACIJA
 nestajanje ili odstranjivanje lijeka s mjesta djelovanja – iz organizma
 dva mehanizma eliminacije: biotransformacija ili metabolizam lijekova i izlučivanje
lijekova

1. BIOTRANSFORMACIJA
- kemijska pretvorba molekule lijeka u drugu molekulu
- jetra – bolesti jetre
 - lijekovi koji se primjenjuju u inaktivnom obliku te se moraju aktivirati u metaboličkim
procesima – predlijekovi
- procesi prve faze – oksidacija, redukcija, hidroliza, demetilacija, acetilacija – glavni
učinakk je inaktivacija lijeka
- reakcije druge faze – konjugacija – glavni učinak je nastanak metabolita koji su lakše
izlučiviji
- enzimski sustav citokrom P450 – unutar jetre

2. IZLUČIVANJE
- Izbacivanje lijeka iz organizma
- Bubreg i jetra

BIORASPOLOŽIVOST
 Udio ukupne primijenjene doze lijeka koji je nepromijenjen dospio u cirkulaciju/udio
ukupne doze lijeka koji se nađe u plazmi u periodu nakon jednokratne primjene lijeka
 Intravenski = 100% bioraspoloživ
 Jetra

 Poluvrijeme ili poluvijek eliminacije lijeka – što je koncentracija veća to je proces

eliminacije brži – vrijeme potrebno da koncentracija lijeka u sistemskoj cirkulaciji
opadne za 50%

FARMAKODINAMIKA
 Učinci lijekova u organizmu – antagoniziraju, blokiraju ili inhibiraju endogene proteine
dok neki aktiviraju endogene proteine
 Receptor – po sastavu proteini – mjesto u organizmu na koje se veže lijek – model ključ-
ključanica
 Konstantna disocijacije Kd – mjera za afinitet lijeka prema receptoru – koncentracija
lijeka pri kojoj se lijek veže za 50% od ukupnog broja receptora
 ED50 ili EC50 – mjera potentnosti lijeka – doza kojom se postiže 50% maksimalnog
učinka Emax
 Agonist – posjeduje i afinitet i učinak
 Antagonist – posjeduje afinitet, ali ne ostvaruje učinak
  Parcijalni agonist ili parcijalni antagonist – posjeduje afinitet, ali ostvaruje niži
maksimalni učinak
 Terapijska širina – koncentracija lijeka između minimalne terapijske i minimalne
toksične
 Kumulacija – postepeno povećavanje koncentracije lijeka u krvi i tkivima prilikom
ponovljene primjene lijeka
 Udarna doza – podrazumijeva započinjanje liječenja primjenom veće, udarne doze lijeka
kako bi lijek ostvario puno djelovanje
 Tahifilaksija – akutni oblik tolerancije
 Desenzitizacija – postepeno slabljenje efekta usprkos i daljem prisustvu lijeka

NUSPOJAVE
Infarkt miokarda – nifedipin, aminofilin
Hipertenzija – NSAR (naproksen), kortikosteroidi
Produljenje QT intervala – antihistaminici, antiaritmici
Zatajenje srca – beta blokatori, inhibitori Ca kanala, NSAR, kortikosteroidi
Krvarenje iz gornjeg dijela probavnog sustava – NSAR (piroksikam, a ibuprofen najmanji)
Akutno zatajenje jetre – paracetamol
Opstipacija – opioidi
Proljev – antibiotici

INTERAKCIJE
 Promjene učinka jednog lijeka ukoliko se istovremeno primjeni drugi lijek
 Mogu biti farmakokinetske ili farmakodinamske
 Farmakokinetske – apsorpcija, distribucija, metabolizam, eliminacija
Farmakodinamske :
KOMPETITIVNI ANTAGONIZAM – suprotan učinak, a isti receptori - nalokson/opioidi,
vitamin K/varfarin, atropin/parasimpatomimetici
 FUNKCIONALNI SINERGIZAM – isti učinak, a različiti receptori – alkohol, opioidi,
benzodiazepini depresija centra za disanje
FUNKCIONALNI ANTAGONIZAM – suprotni učinci, a različiti receptori – NSAR –
antihipertenziv/diuretici

ANKSIOLITICI, HIPNOTICI I
SEDATIVI
 GABA receptori
 Sedativi – lijekovi koji smanjuju psihomotornu aktivnost
 Hipnotici – uspavljuju
 Barbiturati, benzodiazepini(diazepam, oksazepam, alprazolam – antidot je
flumazenil)
 Fenobarbiton - epilepsija
 Izazivaju depresiju disanja – oprez kod plućnih bolesnika
 Kod hipovolemije i kardijalne dekompenzacije mogu uzrokovati depresiju KV sustava
 Uporaba više od 2tj - tolerancija

TIP NESANICE UPORABA HIPNOTIKA

TEŠKOĆE USNIVANJA Brzo i kratkodjelujući:

Triazolam, midazolam

TEŠKOĆE PROSNIVANJA Srednje-dugo djelujući:

Oksazepam, lorazepam

PRERANO BUĐENJE Dugodjelujući: diazepam,

flurazepam

ANTIPSIHOTICI
 Stariji – blokiraju D2 receptore
 Noviji – utječu na dopaminske i serotoninske receptore
 Haloperidol, promazin
 Klozapin – konvulzije, miokarditis
  Utječu na dopaminske receptore: antiemetici, antispihotici, antiparkinsonici, sredstva
ovisnosti
 Antiemetici (reglan) – parkinsonizam
 Antiparkinsonici (levodopa) – izazivaju mučninu i psihozu

ANTIEPILEPTICI
 Alkohol NE
 Smanjuju podražljivost zdravih neurona
 Potrebno održavati terapijsku koncentraciju
 Amiodaron, varfarin, ciklosporin – primijeniti u većim dozama ukoliko se koriste
antiepileptici
 Prema mehanizmu djelovanja: blokatori natrijskih kanala, lijekovi koji potenciraju učinak
GABA, blokatori kalcijskih kanala, lijekovi s multiplim mehanizmom učinka
 Imaju teratogeni učinak

SREDSTVA OVISNOSTI
1. OPIOIDI – heroin, kanabis, marihuana
Heroin – mioza, zamućen vid, otežani kapci- nalokson
2. PSIHOSTIMULANSI – kokain, amfetamin, metamfetamin, ecstasy
3. HALUCINOGENI
 Kodein, fentanil, metadon

ANTIPARKINSONICI
 Karbidopa i levodopa u kombinciji – smanjuje pojavu nuspojava
 On/off – izmjena diskinezije i akinezije
 Levodopa – u mozgu se pretvara u dopamin i nadomješta manjak fiziološkog dopamina
AUTONOMNI ŽIVČANI SUSTAV
 Alfa1 receptori – postsinaptički – nalazimo ih na glatkim mišićima krvnih žila, sfinkteru
 Alfa2 receptori – presinaptički
 Beta1 receptori – na srcu
 Beta 2 – glatki mišići bronha, maternice
 Acetilkolin – važan neurotransmitor – veže se za kolinergičke receptore (muskarinske i
nikotinske)
 Simpatikus oslobađa noradrenalin – veže se za adrenergičke receptore (alfa i beta)
 Simpatomimetici – tvari koje pojačavaju noradregeničku transmisiju (suprotno:
simpatolitici)
 Parasimpatomimetici – pojačavaju kolinergičku transmisiju (suprotni učinak:
parasimpatolitici(atropin)
 ADRENALIN – anafilaktički šok – doza za odrasle 0.1 – 0-5mg s.c. ili i.m.
 U anafilaksiji daje se i.v., a u zastoju srca i.v. ili intrakardijalno
 Antidot kod kompetitivnih blokatora N2 – neostigmin

FARMAKOLOGIJA
KARDIOVASKULARNOG SUSTAVA
 Kod hipertenzije na frekvenciju utječu beta1 blokatori (metoprolol) i blokatori kalcijskih
kanala
 Na udarni volumen utječu diuretici
 Na otpor utječu dihidropiridinski Ca blokatori i blokatori alfa 1
 Angina pektoris – blokatori Ca-kanala

DIURETICI
 sprječavaju reapsorpciju natrija
 najjači diuretici – diuretici Henleove petlje – furosemid, torasemid
 diuretici koji štede K – spironolacton, eplerenon, triamteren i amilorid
 nuspojave: hipokalijemija, a kod ovih što štede K – hiperkalijemija (ACEI), dehidracija, a
tiazidi hiperkolesterolemiju
DIREKTNI VAZODILATATORI
 direktno relaksira glatke mišiće arteriola
 Na-nitroprusid
 NITRATI – u angini pektoris su samo simptomatski lijek
 Liječenje srčane dekompenzacije – diuretici Henleove petlje, vazodilatatori i
kardioaktivni glikozidi (digitalis i digoksin)

ISHEMIJA
 Nitroglicerin sublingvalno
 Nitrati, betablokatori, blokatori kalcijskih kanala
 Verapamil – kontraindicirano kod trudnica
 Amlodipin – ne kod djece
 Antitrombocitna terapija – acetilsalicilna kiselina – ne kod djece mlađe od 12 god,
tijekom dojenja
 Ezetimib – inhibira resorpciju kolesterola iz crijeva
 Fibrati – snizuju razinu triglicerida te umjereno povisuju HDL – kolesterol
 AKUTNI INFARKT MIOKARDA – povišenje tropononina(i do 2tj nakon) i CK, CK-MB

ANTIARITMICI
 Adenozin, digoksin
 Bisoprolol – kontrola frekvencije pri fibrilaciji atrija
 Amiodaron – produžuje akcijski potencijal – primjenjuje se u hitnim stanjima
 Adenozin – kontraindicirano kod bolesnika s astmom
 Digoksin – kod bolesnika sa zatajenom bubrežnom funkcijom smanjiti dozu – i kod
starijih

FARMAKOLOGIJA DIŠNOG SUSTAVA

 Kortikosteroidi: inhalacijski i sistemni
 Adrenalin, efedrin, iziproterenol
  Neželjeni učinci: prolazno smanjenje parcijalnog tlaka kisika, srčane aritmije, tahifilaksija
– oralna kandidijaza, promuklost, povećan rizik za osteoporozu i katarakte i usporen rast
 Metilksantini
 Teofilin – najučinkovitiji
 Lijekovi: bronhodilatatori, kortikosteroidi, muskarinski antagonisti


ANTIKOAGULANSI
 Heparin se veže na antitrombin te tako ubrzava proces
 Varfarin – NE U TRUDNOĆI nego heparin – dolazi u interakciju s amiodaronom,
cimetidin, barbiturati, omeprazol, sukralfat
 Varfarin kod bolesnika s mehaničkom valvuom, s GI bolestima i stariji
 NOAK – direktilni oralni antikoagulans – nema testova koji prate učinak,

ANTIAGREGACIJSKI LIJEKOVI
 Acetilsalicilna – ima učinak na želučanu sluznicu – antagonist antihipertenziva
 Dipiridamol – vazodilatator- u kombinaciji s ASK
 Kod DVT – heparin 5-7 dana zatim varfarin

DIJABETES
 Najteža komplikacija: ketoacidoza
 Preparati sulfonilureje – najstariji antidijabetici, najvažna nuspojava: hipohlikemija
 Bigvanidi – nuspojava laktacidoza
 Nuspojave inzulina: hipoglikemija

SPOLNI HORMONI
  Oralni kontraceptivi u interakciji s fenitoinom – smanjuju djelovsnje
 Klomifen – stimulatori ovulacije, anastrazol

LIJEKOVI ZA LIJEČENJE
PROBAVNOG SUSTAVA
 Antacidi, blokatori histaminskih 2receptora, inhibitori protonske pumpe i lijekovi koji
štite sluznicu
 Famotidin – kod opijanja jer svi drugi stopiraju metabolizam alkohola u jetri
 Omeprazol i pantoprazol – inhibitor protonske pumpe
 Trudnice – sukralfat ili antacid
 Misoprostol – uzrokuje pobačaj

LIJEČENJE DISLIPIDEMIJE
 Trigliceridi i kolesterol
 Metabolizam lipida – u jetri
 Ezetimib – srpječava apsorpciju kolesterola
 Vitamin b3 pojačava učinak hipolipemika

LIJEČENJE BOLI
 Acetilsalicilna kiselina, ibuprofen, indometacin, paracetamol
 Ask: analgetski, antipiretski, antireumatski i antiagregacijski
 Nuspojave ASK: salicizam i Reyov sindrom (djeca mlađa od 12g)

LIJEČENJE BAKTERIJA
 Izbor lijeka: osjetljivost mikroorganiizma i potecijalna toksičnost lijeka
 Najvažniji mehanizam rezistencije bakterija: stvaranje enzima beta-laktamaza ili
penicilinaza
  Penicilin – inhibira sintezu staničnog zida – tonzilofaringitis, infekcije srednjeg uha, upala
pluća, meningitis, infekcije mokraćnih putova, sifilis – nuspojave: alergija, proljev,
neurotoksičnost, osip
 Cefalosporin – kemijski srodan penicilin, isti mehanizam djelovanja, inhibiraju sintezu
staničnog zida – primjena: infekcije respiratornog i mokraćnog sustava, abdominalne
infekcije, septikemija, meningitis – nuspojave: proljev, oštećenje funkcije jetre i bubrega,
tromboflebitis
 Karbapenemi – teške infekcije respiratornog i mokraćnog sustava, intraabdominalne
infekcije, septikemije
 Aminoglikozidi – teške infekcije uzrokovane Gram negativne uzročnicima, nuspojave:
ototoksičnpst, nefrotoksičnost
 Tetraciklini – inhibicija sinteze bjelančevine, dobro djeluju na klamidije, ne smiju se
davati trudnicama i djeci – tetraciklini se ne uzimaju zajedno s mliječnim proizvodima i
antacidima
 Makrolidi – inhibicija sinteze bjelančevine, eritromicin, djeluje dobro na G+ -
respiratorne infekcije, spolno prenosive bolesti, liječenje G+ uzročnika -
 Konzumacija sulfonamida i tetraciklina – ne smiju se izlagati suncu radi fototoksične
reakcije
 Fluorokinolone treba piti dnevno tekućine

ANTIVIRUSNI LIJEKOVI
 Virusi su manji u odnosu na bakterije
 Antivirusna terapije se primjenjuje kod teških virusnih bolesti (infekcija HIV-om,
hepatitis B i C, COVID-19)

ANTIMIKOTICI
 Infekcija Candida albicans javlja se kod bolesnika koji su dugotrajno primali antibiotike
 Amfotericin B-nuspojave – povišena temperatura, tresavica, slabost, glavobolja – infuzija
treba biti spora

ANTIPARAZITNI LIJEKOVI
  Lijekovi za liječenje protozoa: klorokin (antimalarijski lijek i kod reumatoloških bolesti)

ANTIHELMINTICI
 Oblići, metilji, trakavice
 Albendazol, mebendazol
 Prazikvantel – izaziva paralizu i smrt parazita – indikacije: metiljavost, goveđa i svinjska
trakavica, ličinke svinjske trakavice

ALERGIJE
 Anafilaksija: hipotenzija, blijeda, vlažna koža, tahikardija
 Nakon anafilaksije pacijenta pratiti 8-10h

LIJEKOVI U HITNOJ MEDICINI

 Aminofilin: teški bronospazam

 Atropin: bradikardija
 Amiodaron: VF/VT bez pulsa, otrovanje organofosfatima
 Alteplaza: zastoj srca zbog plućne tromboembolije
