NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.

Atipični antipsihotici
Keith Willner; Sarayu Vasan; Sara Abdijadid.

Informacije i pripadnosti autora

Zadnje ažuriranje: 7. studenog 2022.

Kontinuirana obrazovna aktivnost

Posljednjih godina atipični antipsihotici ili antipsihotici druge generacije postali su lijekovi
izbora za akutne psihoze. Oni su "atipični" jer se razlikuju od "konvencionalnih" ili antipsihotika
prve generacije na temelju njihovog kliničkog profila. Ova aktivnost opisuje indikacije,
mehanizam djelovanja, sigurnu primjenu, štetne učinke, kontraindikacije, toksikologiju i
praćenje atipičnih antipsihotika u liječenju psihoze.

Ciljeva:

Sažmite indikacije za uporabu atipičnih antipsihotika.

Identificirati mehanizam djelovanja atipične antipsihotičke klase lijekova.

Pregledajte profil nuspojava i interakcije za atipične antipsihotike.

Objasniti strategije međuprofesionalnog tima za poboljšanje skrbi, koordinacije i

komunikacije kako bi se unaprijedili odgovarajući klinički ishodi s atipičnim
antipsihoticima koji dovode do optimalnih ishoda pacijenata.

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Indikacije
Posljednjih godina atipični antipsihotici ili antipsihotici druge generacije postali su lijekovi
izbora za akutne psihoze. Oni su "atipični" jer se razlikuju od "konvencionalnih" ili antipsihotika
prve generacije na temelju njihovog kliničkog profila. Imaju manje nuspojava u vezi s
ekstrapiramidalnim simptomima u usporedbi s tipičnim antipsihoticima. Atipični antipsihotici
transformirali su liječenje psihoza jer su propisani za akutne psihoze i u liječenju shizofrenije,
afektivnih poremećaja (depresija i manija) i gerijatrijske agitacije. Oni postaju liječenje izbora za
pacijente tijekom prvog psihotičnog sloma i naznačeni tijekom svog života. [1][2][3]

Mehanizam djelovanja
Antipsihotici druge generacije kao što su risperidon, ziprasidon, paliperidon i aripiprazol su svi
snažni antagonisti dopaminskih D2 receptora, dok su klozapin i kvetiapin slabi Antagonisti D2.
Ovi antipsihotici također imaju dodatna svojstva kao što su 5-HT2A antagonizam i 5-HT1A
agonizam. Atipični antipsihotici također imaju antidepresivna svojstva u kombinaciji s drugim
antidepresivima i kada se primjenjuju sami. Mehanizmi povezani s antidepresivnim djelovanjem
uključuju inhibiciju ponovne pohrane serotonina i/ili noradrenalina. Kvetiapin i ziprasidon imaju
slabo vezivanje na tim mjestima. Alfa2 antagonizam je mehanizam s kvetiapinom, klozapinom,
risperidonom i aripiprazolom s promjenjivim stupnjevima potencije.

Atipični antipsihotici s antagonizmom D2 i djelomičnim agonizmom u kombinaciji s

antagonizmom 5HT2A imaju veću učinkovitost za maniju, a to uključuje aripiprazol, kvetiapin,
olanzapin, risperidon i asenapin. Antipsihotici također imaju histaminski, muskarinski
(kolinergički) i alfa-adrenergični antagonizam. Gotovo svi atipični antipsihotici vežu se na alfa-
adrenergične receptore, ali najmoćniji su klozapin, risperidon, iloperidon i klozapin. Ketiapin,
klozapin i olanzapin imaju visoka antikolinergična svojstva, dok se drugi atipični antipsihotici
vrlo slabo vežu za muskarinske kolinergične receptore. [4][5][6]

Administracija
Atipični antipsihotici dostupni su u različitim formulacijama kao što su ubrizgavanje s trenutnim
otpuštanjem (IM), dugotrajna injekcijska injekcija (IM) i oralno raspadajuće tablete uz
uobičajene oralne tablete. Nijedan od atipičnih antipsihotika nije dostupan za intravensku
uporabu. Injekcije s trenutnim otpuštanjem koriste se u hitnim slučajevima kada je pacijent vrlo
uznemiren ili akutno psihotičan, uključujući olanzapin i ziprasidon. Injekcije dugog djelovanja
uključuju aripiprazol, olanzapin, paliperidon i risperidon, koji se primjenjuju u intervalima od
dva do četiri tjedna. Oralno doziranje je preferirani tijek primjene u većine pacijenata. Tablete za
oralno raspadanje uključuju aripiprazol, asenapin, klozapin, olanzapin i risperidon, koji su
identični standardnim tabletama u smislu apsorpcije i bioraspoloživosti.

Štetni učinci
Atipični antipsihotici mogu uzrokovati štetne učinke debljanja, hiperlipidemije, dijabetesa
melitusa, produljenja QTc-a, ekstrapiramidalnih nuspojava, miokarditisa, agranulocitoze,
katarakte i seksualnih nuspojava, o čemu će ova aktivnost raspravljati ovdje. Liječenje
antipsihoticima druge generacije može pridonijeti povećanju tjelesne težine i, nakon toga,
metaboličkom sindromu s visokim koncentracijama šećera u krvi, hipertenzije, abnormalnog
kolesterola i triglicerida, što predstavlja pacijenta s rizikom od moždanog udara, bolesti
miokarda i dijabetesa melitusa. Prosječno povećanje težine tijekom desetotjednog razdoblja za
pacijente liječene standardnim dozama atipičnih antipsihotika iznosilo je 4,45 kg s klozapinom i
4,15 kg olanzapinom. Debljanje nije bilo toliko značajno kod drugih antipsihotika; Međutim,
podaci o kvetiapinu bili su promjenjivi. Olanzapin je bio povezan s povećanim i značajnim
štetnim učinkom na trigliceride i lipide u studiji Kliničkih antipsihotika učinkovitosti intervencije
(CATIE), dok je ziprasidon bio jedini antipsihotik druge generacije koji nije bio povezan s
metaboličkim sindromom. Brojne studije sugeriraju da su određeni atipični antipsihotici, osobito
klozapin i olanzapin, povezani s dijabetesom melitusom. Pacijenti također mogu pokazati
povećanu koncentraciju serumskog triglicerida i kolesterola s klozapinom, olanzapinom i
kvetiapinom.

U studiji kliničkih antipsihotika učinkovitosti intervencije (CATIE), ziprasidon je bio jedini

antipsihotik povezan s poboljšanjem koncentracije triglicerida i kolesterola, dok je olanzapin bio
povezan s većim i štetnim učincima tih metaboličkih varijabli. Produljenje QTc je još jedan
štetan učinak antipsihotika. U studiji CATIE nije bilo razlike u učincima olanzapina, risperidona,
kvetiapina i ziprasidona. Međutim, nedavni fokus je na ziprasidonu i njegovom utjecaju na
produljenje QTc-a, posebno kada se primjena lijekova odvija s lijekom koji inhibira njegov
metabolizam. [7]

Miokarditis je još jedan štetan učinak, posebno povezan s uporabom klozapina. Dokazi
sugeriraju da je klozapin povezan s niskim rizikom od fatalnog miokarditisa, a lijek bi zahtijevao
prekid, a pacijent je pomno pratio bilo kakve znakove i simptome kardiomiopatije ili
miokarditisa. Seksualne nuspojave su također česte zbog učinka lijeka na dopaminergičke, alfa1 i
alfa2 adrenergične i H1 histaminske receptore. Seksualna disfunkcija izazvana antipsihoticima
uglavnom je povezana s blokadom D2 receptora u hipofizi što dovodi do viška prolaktina.
Hiperprolaktinemija je povezana s menstrualnom i seksualnom disfunkcijom, pa stoga treba
razmotriti prelazak na lijek koji štedi prolaktin, kao što je aripiprazol. Atipični antipsihotici
obično su povezani s manje ekstrapiramidalnih nuspojava u usporedbi s tipičnim antipsihoticima.
Antipsihotici imaju FDA upozorenje o povećanoj smrti kod gerijatrijskih pacijenata s psihozama
povezanim s demencijom. [8][4][9]

Kontraindikacije
Nekoliko kontraindikacija za uporabu antipsihotika uključuju kasnu diskineziju, parkinsonizam i
prethodni neuroleptički maligni sindrom. Kod starijih pacijenata s dijagnozom demencije, postoji
upozorenje u kutiji FDA koje opisuje tešku reakciju na antipsihotike koji dovode do smrti. Oprez
je potreban kada se koriste antipsihotici u prisutnosti prolaktinoma jer postoji značajna
zabrinutost da antagonist dopamina može uzrokovati povećanje prolaktinoma hipofize. U
bolesnika s Tay Sachsovom bolešću (nedostatak heksosaminidaze-A), nalazi sugeriraju da
antipsihotici iscrpljuju heksosaminidazu-A i pogoršavaju tijek bolesti. Neke druge
kontraindikacije za uporabu antipsihotika su glaukom, bolest jetre, teška neutropenija ili
depresija koštane srži. [10][11][12]

Praćenje
Pacijenta treba pomno pratiti zbog gore navedenih štetnih učinaka pri početku atipičnih
antipsihotika. Osnovni indeks tjelesne mase treba zabilježiti prije liječenja atipičnim
antipsihoticima i pri svakom posjetu tijekom najmanje šest mjeseci. Opseg težine pacijenta
također treba pratiti, a intervencija može biti potrebna ako dođe do povećanja jedne jedinice
indeksa tjelesne mase. Pacijent bi trebao dobiti savjetovanje u prehrani, moguće pokretanje
programa mršavljenja, korištenje lijekova za pomoć u mršavljenju i / ili razmotriti prelazak na
drugi antipsihotik s manje debljanja. Samo praćenje debljanja možda neće biti dovoljno za
procjenu rizika od dijabetesa melitusa. Neki od testova koji se koriste za procjenu rizika od
dijabetesa melitusa uključuju slučajnu glukozu, glukozu u plazmi natašte, glikatirani hemoglobin
i oralni test tolerancije glukoze. Osnovna lipidna ploča i EKG također su potrebni prije početka
atipičnih antipsihotika. Klozapin može uzrokovati tešku neutropeniju, pa je potrebno pratiti broj
neutrofila (ANC). [13][14][15]

Toksičnost
Atipični antipsihotici blokiraju razne neurotransmiterske receptore, koji variraju od jednog do
drugog lijeka u vezi s kojim je odgovoran za bilo kakve toksične učinke predoziranja.
Blokiranjem dopaminskih receptora, antipsihotici druge generacije mogu uzrokovati
ekstrapiramidalne simptome i neuroleptički maligni sindrom, iako u manjoj mjeri, u usporedbi s
tipičnim antipsihoticima, npr. haloperidolom. Alfa-adrenergična blokada uzrokuje ortostatsku
hipotenziju i tahikardiju vazodilatacijom. Olanzapin, klozapin, aripiprazol i kvetiapin uzrokuju
značajne anti-alfa-adrenergične učinke. Gotovo svi atipični agensi blokiraju serotoninske
receptore, a nekoliko njih inhibira muskarinske receptore. Kvetiapin, klozapin i olanzapin snažna
su anti-muskarinska sredstva, a toksičnost može uzrokovati zadržavanje mokraće, tahikardiju,
hipertermiju i delirij. Mnogi antipsihotici druge generacije također uzrokuju značajnu sedaciju
antihistaminskom aktivnošću; Ovi agensi su aripiprazol, kvetiapin, klozapin i olanzapin.
Olanzapin uzrokuje depresiju središnjeg živčanog sustava, hipotenziju, sedaciju, ponekad
uznemirenost i rijetko je smrtonosan u predoziranju monoterapijom.

S druge strane, klozapin ponekad može biti smrtonosan u predoziranju uzrokujući respiratornu
depresiju, miokarditis, kardiomiopatiju, promjene srčanog ritma i promijenjeno mentalno stanje.
Kod predoziranja, kvetiapin je rijetko smrtonosan; Međutim, korelira s najvećom stopom
smrtnosti od svih antipsihotika jer uspješno blokira muskarinske, alfa-adrenergične i histaminske
receptore. Toksičnost s kvetiapinom predstavlja tahikardiju, delirij, depresiju središnjeg živčanog
sustava i rijetko fatalnu ventrikularnu aritmiju. Nema prijavljenih smrtnih slučajeva s
aripiprazolom, a simptomi predoziranja ziprasidonom uključuju tahikardiju i depresiju središnjeg
živčanog sustava, a toksičnost je rijetko smrtonosna.

Poboljšanje ishoda zdravstvenog tima

Tijekom protekla dva desetljeća, mnoga nova antipsihotika prošla su razvoj, ali do sada postoji
malo čvrstih dokaza koji ukazuju na to da je jedno bolje od drugog. Odluka o odabiru jednog
atipičnog antipsihotika umjesto drugog zahtijeva kliničku prosudbu, prethodni odgovor pacijenta,
podnošljivost, pristupačnost i osobne preferencije. Osim toga, štetni učinci ovih lijekova
zaslužuju razmatranje, jer je vjerojatnije da će neki od drugih uzrokovati debljanje, diskineziju ili
sedaciju. Najnoviji atipični antipsihotici navodno uzrokuju manje štetnih učinaka u usporedbi s
prvom generacijom atipičnih antipsihotika, ali još uvijek nema dugoročnih podataka o tim novim
sredstvima. Svi pacijenti koji primaju atipične antipsihotike moraju razumjeti svoje štetne
učinke, uključujući debljanje, produljeni QTc interval, dijabetes melitus, sedaciju i rizik od
diskinezije. Pacijenti također moraju shvatiti da se za liječenje svojih simptoma moraju
pridržavati svoje terapije lijekovima. Nažalost, često su oni pojedinci kojima su propisani
antipsihotici također prisutni sa složenijim izazovima upravljanja. Mnogi imaju i druge
komorbiditete poput pušenja, upotrebe nedopuštenih droga, zlouporabe alkohola i poremećaja
osobnosti, a svi oni ometaju pridržavanje farmakoterapije. Većina pacijenata odustane od
praćenja čim im se simptomi poboljšaju i vrate se terapiji samo kada ih prisili obitelj ili pravni
sustav. [16][17] [razina 5]

S obzirom na gore navedeno, očito je da propisivanje i upravljanje terapijom atipičnim

antipsihoticima zahtijeva međuprofesionalni timski rad; Što je više očiju na pacijentima koji
zahtijevaju ove lijekove, veće su šanse za terapijski uspjeh. Iako će kliničar u početku propisati
jedno od ovih sredstava, bilo bi dobro konzultirati se s psihijatrijskim specijalistom ljekarnikom,
koji može pregledati karton pacijentovih lijekova, pomoći u odabiru sredstava i provjeriti
odgovarajuće doziranje. Medicinske sestre, kao i kliničar i ljekarnik, mogu ponuditi savjete,
pratiti pridržavanje (što je često izazov s tim pacijentima, kao što je već gore navedeno) i
procijeniti potencijalne štetne učinke lijekova. Svi uključeni pružatelji usluga mentalnog zdravlja
također bi trebali biti uključeni u timski pristup, a linije komunikacije između svih disciplina
moraju biti otvorene tako da svi u interprofesionalnom zdravstvenom timu imaju iste informacije
i mogu ponuditi pomoć ili procijeniti pacijenta kako slučaj napreduje, što dovodi do boljih ishoda
pacijenata. [Razina 5]

Pregled pitanja

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Komentirajte ovaj članak.

Reference
1. Shafiq S, Pringsheim T. Korištenje antipsihotika za probleme u ponašanju kod djece.
Stručnjak Opin Pharmacother. 2018. rujna; 19(13):1475-1488. [PubMed: 30102079]
2. Faay MDM, Czobor P, Sommer IEC. Učinkovitost tipičnih i atipičnih antipsihotika na
neprijateljstvo u bolesnika s poremećajima psihoznog spektra: pregled i meta-analiza.
Neuropsihofarmakologija. 2018. studeni; 43(12):2340-2349. [Besplatni članak PMC-a:
PMC6180076] [PubMed: 30093698]
3. Usporedba učinka potkategorija atipičnih antipsihotika na spoznaju u shizofreniji pomoću
metaanalitičkog pristupa. J Clin Exp neuropsihol. 2019. veljače; 41(1):26-42. [PubMed:
30025491]
4. Burry L, Mehta S, Perreault MM, Luxenberg JS, Siddiqi N, Hutton B, Fergusson DA, Bell C,
Rose L. Antipsihotici za liječenje delirija u hospitaliziranih pacijenata koji nisu na
intenzivnoj njezi. Cochraneova baza podataka Syst Rev. 2018. lipnja 18; 6(6):CD005594.
[Besplatni članak PMC-a: PMC6513380] [PubMed: 29920656]
5. Otpremnina EG, Dickerson FB, Yolken RH. Autoimuni fenotipovi u shizofreniji otkrivaju
nove ciljeve liječenja. Pharmacol Ther. 2018. rujna; 189:184-198. [Besplatni članak PMC-a:
PMC6097895] [PubMed: 29742478]
6. Desai N, Patel PB, Shah S, Patel TK, Shah SN, Vatsala E. Prevalencija i uzorak poremećaja
kretanja izazvanih antipsihoticima u nastavnoj bolnici tercijarne skrbi u Indiji - studija
poprečnog presjeka. Int J Psihijatrija Clin Pakt. 2018. lipnja; 22(2):101-108. [PubMed:
28952832]
7. Kurisu K, Yoshiuchi K. Usporedba antipsihotika za liječenje bolesnika s produljenjem
delirija i QTc intervala: klinička analiza odluka. Prednja psihijatrija. 2021; U 12:609678.
[Besplatni članak PMC-a: PMC8267893] [PubMed: 34248692]
8. Zhang Z, Yang C, Zhang LL, Yi Q, Liu B, Zeng J, Yu D. Farmakoterapije do tikova: sustavni
pregled. Oncotarget. 2018. lipnja 15.; 9(46):28240-28266. [Besplatni članak PMC-a:
PMC6021346] [PubMed: 29963275]
9. Ogłodek EA, Just MJ, Grzesińska AD, Araszkiewicz A, Szromek AR. Utjecaj antipsihotika
kao faktora rizika za tromboemboliju. 2018. lipnja; 70(3):533-539. [PubMed: 29674240]
10. Einarson A, Bošković R. Upotreba i sigurnost antipsihotika tijekom trudnoće. J Psychiatr
Praksa. 2009. svibnja; 15(3):183-92. [PubMed: 19461391]
11. Rollini M, Schulz P. [Atipični antipsihotici za starije pacijente: propisati ili zabraniti?].
Velečasni Med Suisse. 2008. travnja 16.; 4(153):979-80, 982-4. [PubMed: 18549086]
12. Whelan KR, Dargan PI, Jones AL, O'Connor N. Atipični antipsihotici koji se ne
preporučuju za kontrolu agitacije u hitnoj službi. Emerg Med J. 2004. rujna; 21(5):649.
[Besplatni članak PMC-a: PMC1726460] [PubMed: 15333571]
13. Urban AE, Cubała WJ. Terapijsko praćenje atipičnih antipsihotika. Psychiatr Pol. 2017.
prosinca 30.; 51(6):1059-1077. [PubMed: 29432503]
14. Gıll JS, Sulaıman AH. Produljenje QTc-a i ventrikularni trigemini s Aserapinom: Izvješće o
slučaju. Turk Psikiyatri Derg. Proljeće 2018.; 29(1):67-68. [PubMed: 29730876]
15. Hálfdánarson Ó, Zoëga H, Aagaard L, Bernardo M, Brandt L, Fusté AC, Furu K,
Garuoliené K, Hoffmann F, Huybrechts KF, Kalverdijk LJ, Kawakami K, Kieler H,
Kinoshita T, Litchfield M, López SC, Machado-Alba JE, Machado-Duque ME, Mahesri M,
Nishtala PS, Pearson SA, Reutfors J, Saastamoinen LK, Sato I, Schuiling-Veninga CCM,
Shyu YC, Skurtveit S, Verdoux H, Wang LJ, Yahni CZ, Bachmann CJ. Međunarodni
trendovi u primjeni antipsihotika: Studija u 16 zemalja, 2005-2014. Eur
neuropsihofarmakola. 2017. listopad; 27(10):1064-1076. [PubMed: 28755801]
16. Coughlin M, Goldie CL, Tranmer J, Khalid-Khan S, Tregunno D. Varijable korištenja
pacijenta, liječenja i zdravstvene zaštite povezane s pridržavanjem metaboličkih praksi
praćenja u djece i adolescenata koji uzimaju antipsihotike druge generacije. Može li J
psihijatrija. 2018. travnja; 63(4):240-249. [Besplatni članak PMC-a: PMC5894916]
[PubMed: 29528720]
17. Sullivan G, Bienroth M, Jones M, Millar H, Ratna L, Taylor D. Praktično propisivanje
aripiprazolom u shizofreniji: konsenzusne preporuke multidisciplinarnog povjerenstva u
Velikoj Britaniji. Curr med res opin. Srp 2007. 23(7):1733-44. [PubMed: 17588303]
Razotkrivanje: Keith Willner ne izjavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim tvrtkama.

Razotkrivanje: Sarayu Vasan ne izjavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim tvrtkama.

Razotkrivanje: Sara Abdijadid ne prijavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim tvrtkama.

Autorska prava © 2023, StatPearls Publishing LLC.

Ova se knjiga distribuira pod uvjetima Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-
NC-ND 4.0) ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ), što drugima omogućuje distribuciju djela, pod uvjetom da
se proizvod ne mijenja ili ne koristi u komercijalne svrhe. Ne morate dobiti dozvolu za distribuciju ovog članka, pod uvjetom da
pripisujete zasluge autoru i časopisu.

Bookshelf ID: NBK448156 PMID: 28846323