NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.

Tioridazin
Shana M. Feinberg; Kamron A. Fariba; Abdolreza Saadabadi.

Informacije i pripadnosti autora

Zadnje ažuriranje: 6. veljače 2023.

Kontinuirana obrazovna aktivnost

Slično drugim prvim ili tipičnim antipsihoticima, tioridazin je lijek koji se koristi za liječenje
shizofrenije. Ostale indikacije za uporabu uključuju druge psihotične poremećaje, depresivne
poremećaje, poremećaje dječjeg ponašanja i gerijatrijske psihoneurotičke manifestacije. Ova
aktivnost opisuje indikacije, mehanizam djelovanja, metode primjene, značajne štetne učinke,
kontraindikacije, toksičnost i praćenje tioridazina, tako da pružatelji mogu usmjeriti terapiju
pacijenata tamo gdje su naznačeni kao dio međuprofesionalnog tima.

Ciljeva:

Identificirajte mehanizam djelovanja tioridazina.

Pregledajte odobrene i nezvanične indikacije za tioridazin.

Sažmite kontraindikacije i profil nuspojava tioridazina.

Objasnite važnost poboljšanja koordinacije skrbi među međuprofesionalnim timom kako

bi se poboljšala skrb za pacijente koji mogu imati koristi od terapije tioridazinom.

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Indikacije
Slično drugim prvim generacijama ili tipičnim antipsihoticima, tioridazin je lijek s odobrenjem
FDA za liječenje shizofrenije i poremećaja iz spektra shizofrenije. [1][2] Njegova je uporaba
danas uglavnom ograničena na vatrostalnu shizofreniju. Ostale off-label koristi uključuju
depresiju s psihotičnim značajkama, pedijatrijske poremećaje ponašanja, i gerijatrijske
psihoneurotičke manifestacije. [3][4]

To nije prva linija terapijskog izbora za shizofreniju zbog svog profila nuspojava. Verziju ovog
lijeka s robnom markom proizvođač je povukao s tržišta širom svijeta 2005. godine zbog štetnih
učinaka, osobito srčanih aritmija., iako generičke verzije ostaju dostupne. [5]

Pokazalo se da je tioridazin u kombinaciji s drugim antibioticima učinkovit protiv tuberkuloze

otporne na lijekove, iako nema podataka ispitivanja koji bi podržali njegovu uporabu za ovu
indikaciju. [6]

Mehanizam djelovanja
Tipični antipsihotici, uključujući tioridazin, djeluju na liječenje psihoze blokiranjem dopaminskih
(DA) receptora. Ovi lijekovi učinkovito liječe pozitivne simptome shizofrenije, kao što su
halucinacije, zablude i neorganiziranost. Vjeruje se da se pozitivni simptomi manifestiraju kao
rezultat povećane razine dopamina u mezolimbičkom putu. Točnije, tioridazin blokira DA-2
receptore u mezolimbičkom putu, smanjujući pozitivne simptome. Tioridazin je klasificiran kao
niskopotentni antipsihotik prve generacije i kao takav relativno sedira. Tioridazin je supstrat
jetrenog enzima CYP450 2D6 i također je inhibitor istog enzima.
Lijek također pokazuje aktivnost na muskarinskim receptorima (ponajviše na M1 receptoru), koji
je najvjerojatnije izvor njegovih antikolinergičkih učinaka (npr. Suha usta, zatvor itd.), Alfa 1A
adrenergički receptor (što može objasniti njegovu povezanost s ortostatskom hipotenzijom), H1
histaminski receptor (vjerojatno čini velik dio njegovog sedacijskog učinka) i hERG gen, koji je
vjerojatno odgovoran za njegovu kardiotoksičnost. [7]

Administracija
Tioridazin je oralni lijek koji se uzima u obliku tableta. Tablete dolaze u 10 mg, 15 mg, 25 mg,
50 mg, 100 mg, 150 mg, ili 200 mg. Za vatrostalnu shizofreniju, preporuke za doziranje su
pokretanje tioridazina na 50 mg do 100 mg tri puta dnevno i postupno povećanje doze kako je
naznačeno na najviše 800 mg dnevno.

Propisivači moraju biti svjesni rizika od izazivanja produljenja QTc-a ovisnog o dozi, otuda i
prijedlog da se započne s manjom dozom i polako povećava. Tioridazin također dolazi u tekućem
obliku pri 30 mg/mL i 100 mg/mL.

Štetni učinci
Ekstrapiramidalne nuspojave (EPS)

Slično drugim tipičnim antipsihoticima, tioridazin je povezan s rizikom od razvoja EPS-a.

Budući da se radi o antipsihotiku niske potencije, razvoj EPS-a javlja se rjeđe nego kod
visokopotentnih antipsihotika. Ekstrapiramidalne nuspojave uključuju simptome distonije,
parkinsonizma i kasne diskinezije. Distonične reakcije su grčevi mišića koji se mogu pojaviti
rano i uključuju oči, jezik ili vrat. Distonične reakcije talože se kao odgovor na smanjeni omjer
dopamina i acetilkolina i stoga se mogu liječiti normalizacijom omjera s antikolinergičkim
lijekovima, kao što su benztropin ili difenhidramin. Neophodno je pratiti pacijente na distoniju
kako bi se izbjegli problemi s disanjem, kao što je laringospazam, koji može zahtijevati
intubaciju. Parkinsonizam proizlazi iz DA antagonizma i može se manifestirati kao drhtanje u
mirovanju, krutost zupčanika, posturalna nestabilnost i miješanje hoda. [8]

Parkinsonizam se također može liječiti benztropinom ili difenhidraminom, kao i antagonistom

NMDA amantadinom. I na kraju, tipični antipsihotici povezani su s još većim rizikom od kasne
diskinezije (TD) od atipičnih antipsihotika. TD je rezultat kronične primjene antipsihotika.
Abnormalni koreoatetoidni pokreti viđeni u bolesnika s kasnom diskinezijom mogu utjecati na
glavu, jezik ili lice. Kasna diskinezija je ozbiljan štetni učinak jer nije samo neugodna i neugodna
za pacijenta, već je uglavnom nepovratne prirode. Ako pacijent počne razvijati kasnu diskineziju,
najbolji tretman je zaustaviti antipsihotike i zamijeniti tioridazin atipičnim antipsihotikom s
manjim rizikom. [9][10]

Neuroleptički maligni sindrom (NMS)

NMS je još jedna ozbiljna nuspojava svih antipsihotika i češće se javlja kod tipičnih
antipsihotika. Ovaj štetni učinak može se pojaviti iznenada. Pružatelj usluga trebao bi pratiti
nestabilne vitalne znakove, kao što su tahikardija, groznica, krutost mišića, povišen broj bijelih
krvnih stanica i kreatinin fosfokinaza. Ako pacijent razvije NMS, kliničar bi trebao odmah
pokrenuti hidrataciju i potpornu terapiju. Antipsihotik također treba ukinuti. Ako je potrebno,
moguće je daljnje liječenje dantrolenom i bromokriptinom.

Promjene EKG-a

Tioridazin je povezan s produljenim QTc intervalima, koji mogu imati ozbiljne ili čak fatalne
posljedice, kao što su torsades de pointes. Preporuka je da pacijenti s poznatim produljenim QTc
ili aritmijama izbjegavaju tioridazin. Prije početka ovog lijeka bilo bi pametno naručiti EKG i
pratiti produljenje QTc-a ili druge promjene EKG-a tijekom liječenja.

Ostale nuspojave
Razvoj pigmentne retinopatije jedinstvena je nuspojava povezana s tioridazinom, a ne s drugim
antipsihoticima. Pacijenti mogu imati nespecifične simptome tijekom uzimanja tioridazina, kao
što su suha usta, suhe oči, sedacija, debljanje, vrtoglavica, erektilna disfunkcija, pruritus,
fotosenzitivnost i zatvor. Ostale rijetke i jedinstvenije nuspojave tioridazina uključuju nepovratnu
pigmentaciju mrežnice, poikilotermiju i agranulocitozu.

Kontraindikacije
Postoji upozorenje crne kutije za psihozu povezanu s demencijom jer može povećati rizik od
smrti sekundarno cerebrovaskularnim događajima u starijih osoba. Tioridazin je povezan s
produljenim QT intervalom. Stoga bi pacijenti s dugim QT sindromom, QT intervalima
produljeni na više od 450 ili uzimanje popratnih lijekova za koje se zna da produljuju QT interval
trebali izbjegavati tioridazin. Također, pacijenti s poznatim srčanim aritmijama ili hipotenzivnom
ili hipertenzivnom srčanom bolešću također bi trebali izbjegavati ovaj lijek.

Zbog interakcija lijekova i lijekova, kliničar bi trebao biti svjestan pacijentovog profila lijekova.
Tioridazin se metabolizira jetrenim enzimom CYP450 2D6. Lijekove koji inhibiraju CYP450
2D6 treba koristiti s oprezom pri propisivanju tioridazina. Lijekovi koji mogu utjecati na razinu
tioridazina uključuju, ali nisu ograničeni na fluoksetin, paroksetin, duloksetin, fluvoksamin,
propranolol, citalopram i pindolol.

Još jedna rijetka, ali ozbiljna nuspojava tioridazina je agranulocitoza. Svakog pacijenta treba
procijeniti na abnormalni broj bijelih krvnih stanica prije i nakon primjene tioridazina. [11]

Oprez se savjetuje kod trudnica tijekom trećeg tromjesečja, iako se ne očekuje teratogenost. Za
dojenje se preporučuje uporaba alternativnog sredstva jer kod ljudi nema podataka za procjenu
rizika u majčinom mlijeku.

Praćenje
Pacijenti zahtijevaju praćenje nuspojava lijekova tijekom liječenja, a često je potrebno pregledati
pacijente prije liječenja kako bi se dobili osnovni rezultati. Budući da tioridazin može uzrokovati
značajne EKG (elektrokardiogramske) promjene i aritmije, važno je dobiti osnovnu razinu EKG-
a i kalija. Nadalje, preporučuje se dodatni EKG za svaku promjenu doze i povremeno nakon
toga. Druga moguća nuspojava tioridazina je leukopenija, pa se stoga preporučuje rutinska
potpuna krvna slika tijekom početnih tjedana. [12]

Treba provoditi i opthomaloške preglede, jer tioridazin također može uzrokovati nepovratnu
pigmentaciju mrežnice tijekom vremena. Studije su jednoznačne u vezi s primjenom tioridazina
u trudnoći, pa je možda poželjno napraviti test na trudnoću prije primjene lijeka. Tioridazin se
mora upozoriti za uporabu u trećem tromjesečju trudnoće, jer može biti povezan s rizikom od
simptoma neonatalnog odvikavanja i ekstrapiramidalnih nuspojava. Nadalje, tioridazin ima uski
terapijski indeks, što znači da je potrebno pažljivo pratiti svakog pacijenta na štetne nuspojave.
[13]

U bolesnika s već postojećom ili anamnezom leukopenije ili neutropenije, tijekom početne faze
liječenja preporučuje se česti CBC s diferencijalom. [14]

Toksičnost
Tioridazin je niskopotentni tipični antipsihotik, poput klorpromazina. Za razliku od antipsihotika
veće potencije, tioridazin ima manju učestalost ekstrapiramidalnih nuspojava. Međutim,
antipsihotici niže potencije imaju veću vjerojatnost da budu povezani s antimuskarinskim,
antihistaminičkim i antiadrenergičkim nuspojavama. Tioridazin se metabolizira kroz jetru s
poluživotom od 24 sata i izlučuje se urinom, žuči i izmetom. Metabolizam tioridazina citokroma
jetre P450 CYP2D6 važan je jer pomaže u identificiranju različitih interakcija lijekova i lijekova.
Stoga je potrebno procijeniti pacijente i identificirati lijekove koji mogu povećati ili smanjiti
razinu tioridazina. [15]

Poboljšanje ishoda zdravstvenog tima

Upotreba tioridazina značajno se smanjila zbog dostupnosti sigurnijih i učinkovitijih atipičnih
antipsihotika. Kada se koristi, cijeli interprofesionalni zdravstveni tim mora biti aktivno uključen
u terapiju. U trenutnom medicinskom okruženju, njegova uporaba je gotovo isključivo
ograničena na vatrostalnu shizofreniju koja nije reagirala na druga terapijska sredstva. Međutim,
svi kliničari (MD, DO, NPs, PA) koji propisuju tioridazin prvo se trebaju posavjetovati sa
psihijatrom za bolju opciju. Ako je lijek propisan, njegovi štetni učinci moraju se pomno pratiti.
Tu medicinsko osoblje i ljekarnici mogu biti od posebne koristi. Ljekarnik također može
provjeriti interakcije lijekova i lijekova i prijaviti ih propisivaču ako postoje. Medicinske sestre
mogu poslužiti kao kontaktna točka prepisivaču za druge članove interprofesionalnog
zdravstvenog tima i pacijente, ponuditi savjetovanje pacijenata u vezi s primjenom lijekova i
nuspojavama te dokumentirati sve nedoumice u medicinskoj evidenciji pacijenta.

Nadalje, pacijent zahtijeva edukaciju o nuspojavama i potencijalnim interakcijama lijekova. Iako

je rijetka, ali ozbiljna nuspojava tioridazina agranulocitoza, svakog pacijenta treba procijeniti na
abnormalni broj bijelih krvnih stanica prije uporabe jer ovaj lijek može pogoršati ovaj problem.
Ako svi članovi interprofesionalnog zdravstvenog tima surađuju i dijele informacije o pacijentu
tijekom terapije tioridazinom, pacijent je skloniji izvući terapijsku korist što dovodi do
poboljšanih ishoda s manje štetnih učinaka. [Razina 5]

Pregled pitanja

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Komentirajte ovaj članak.

Reference
1. Baza podataka o drogama i laktaciji (LactMed®) [Internet]. Nacionalni institut za zdravlje
djece i ljudski razvoj; Bethesda (MD): 30. studenog 2022. Tioridazine. [PubMed: 30000170]
2. Baza podataka o drogama i laktaciji (LactMed®) [Internet]. Nacionalni institut za zdravlje
djece i ljudski razvoj; Bethesda (MD): 18. siječnja 2021. Mezoridazin. [PubMed: 30000077]
3. Drobnis EZ, Nangia AK. Psihotropici i muška reprodukcija. Adv exp med biol. 2017;
1034:63-101. [PubMed: 29256128]
4. Adams SA, Nasrallah HA. Višestruke anomalije mrežnice u shizofreniji. Schizophr Res.
2018. svibnja; 195:3-12. [PubMed: 28755877]
5. Purhonen M, Koponen H, Tiihonen J, Tanskanen A. Ishod pacijenata nakon povlačenja
tioridazina na tržište: retrospektivna analiza u nacionalnoj skupini. Farmakoepidemiol lijek
Saf. 2012. studeni; 21(11):1227-31. [PubMed: 22941581]
6. Amaral L, Viveiros M. Zašto tioridazin u kombinaciji s antibioticima opsežno liječi infekcije
Mycobacterium tuberculosis otporne na lijekove. Int J antimikrobna sredstva. 2012. svibnja;
39(5):376-80. [PubMed: 22445204]
7. Lehmann DF, Eggleston WD, Wang D. Validacija i klinička korisnost hERG IC50:C.max
Omjer za određivanje rizika od torsades de pointes de pointes izazvanih lijekovima: meta-
analiza. Farmakoterapija. 2018. ožujka; 38(3):341-348. [PubMed: 29380488]
8. Euwema MS, Swanson TJ. StatPearls [Internet]. StatPearls izdavaštvo; Otok blaga (FL): 1.
kolovoza 2022. Smrtonosna sredstva s jednom dozom. [PubMed: 28722879]
9. Dean L. Thioridazine terapija i CYP2D6 genotipovi. U: Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M,
Esquivel B, Kattman BL, Malheiro AJ, urednici. Sažeci medicinske genetike [Internet].
Nacionalni centar za biotehnološke informacije (SAD); Bethesda (MD): 9. veljače 2017.
[PubMed: 28520378]
10. Tisdale JE. Produljenje QT intervala izazvano lijekovima i torsades de pointes: Uloga
ljekarnika u procjeni rizika, prevenciji i upravljanju. Može Pharm J (Ott). 2016. svibnja;
149(3):139-52. [Besplatni članak PMC-a: PMC4860751] [PubMed: 27212965]
11. Tioridazin i teška srčana aritmija. Prescrire Int. 2001. prosinca; 10(56):183-4. [PubMed:
11824444]
12. Kristiansen JE, Dastidar SG, Palchoudhuri S, Roy DS, Das S, Hendricks O, Christensen JB.
Fenotiazini kao otopina za tuberkulozu otpornu na više lijekova: Od podrijetla do danas. Int
mikrobiol. 2015. ožujka; 18(1):1-12. [PubMed: 26415662]
13. Xiang YT, Chiu HF, Ungvari GS, Correll CU, Lai KY, Wang CY, Si TM, Lee EH, He YL,
Yang SY, Chong MY, Kua EH, Fujii S, Sim K, Yong MK, Trivedi JK, Chung EK, Udomratn
P, Chee KY, Sartorius N, Tan CH, Shinfuku N. QTc produljenje u bolesnika sa
shizofrenijom u Aziji: kliničke korelacije i trendovi između 2004. i 2008./2009. Hum
Psihofarmac. 2015. ožujka; 30(2):94-9. [PubMed: 25611192]
14. King DJ, Wager E. Hematološka sigurnost antipsihotika. J. Psihofarmac. 1998; 12(3):283-8.
[PubMed: 10958256]
15. Thanacoody RH. Thioridazine: dobro i loše. Nedavni Pat antiinfektivni lijek Discov. 2011.
svibnja; 6(2):92-8. [PubMed: 21548877]
Razotkrivanje: Shana Feinberg ne izjavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim tvrtkama.

Razotkrivanje: Kamron Fariba ne izjavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim tvrtkama.

Razotkrivanje: Abdolreza Saadabadi ne izjavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim tvrtkama.

Autorska prava © 2023, StatPearls Publishing LLC.

Ova se knjiga distribuira pod uvjetima Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-
NC-ND 4.0) ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ), što drugima omogućuje distribuciju djela, pod uvjetom da
se proizvod ne mijenja ili ne koristi u komercijalne svrhe. Ne morate dobiti dozvolu za distribuciju ovog članka, pod uvjetom da
pripisujete zasluge autoru i časopisu.

ID police za knjige: NBK459140 PMID: 29083818