NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.

Proklorperazin
Lennox Din; Charles V. Preuss.

Informacije i pripadnosti autora

Zadnje ažuriranje: 14. kolovoza 2023.

Kontinuirana obrazovna aktivnost

Proklorperazin je antipsihotik prve generacije. FDA indikacije uključuju shizofreniju,
shizoafektivnu i druga stanja sa simptomima psihoze, kao i mučninu i povraćanje (post-
kemoterapija, post-zračenje, pred i postoperativno okruženje i druga stanja). Indikacije koje nisu
FDA uključuju migrenske glavobolje. Ova aktivnost opisuje indikacije, mehanizam djelovanja,
metode primjene, značajne štetne učinke, kontraindikacije, praćenje i toksičnost proklorperazina,
tako da pružatelji usluga mogu usmjeriti terapiju pacijenata u liječenju stanja za koja je
indicirana kao dio interprofesionalnog tima.

Ciljeva:

Sažmite mehanizam djelovanja proklorperazina.

Identificirati indikacije za pokretanje terapije proklorperazinom.

Pregledajte potencijalni profil nuspojava proklorperazina.

Objasnite važnost poboljšanja koordinacije skrbi među međuprofesionalnim timom kako

bi se poboljšala pružanje skrbi pacijentima koji mogu imati koristi od terapije
proklorperazinom.

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Indikacije
FDA indikacije

To je za shizofreniju, shizoafektivna i druga stanja koja imaju simptome psihoze.

Proklorperazin se može koristiti za liječenje akutnih psihotičnih epizoda i kroničnih
mentalnih bolesti. Kao antipsihotik prve generacije, lijek je bolji u liječenju pozitivnih
simptoma od negativnih, uključujući zablude, halucinacije, uznemirenost i neorganizirani
govor i ponašanje. [1]

Za liječenje mučnine i povraćanja (post-kemoterapija, post-zračenje, pred i postoperativno

okruženje i druga stanja). Jedan je pregled zaključio da je proklorperazin jednako
učinkovit kao metoklopramid, ondansetron, prometazin i droperidol u hitnoj službi (ED).
Nuspojave za sve ispitivane lijekove bile su općenito blage. [2]

Indikacije koje nisu FDA

Migrena

Za odrasle migrene, Američko društvo za glavobolje preporučilo je proklorperazin,

kao i metoklopramid i sumatriptan kao lijekove prve linije u ED za liječenje
migrene. [3]

Za dječje migrene, ED liječnici često propisuju kombinaciju nesteroidnog

protuupalnog lijeka i antagonista dopamina. [4] Jedna studija je ispitivala tri
 antagonista dopamina (proklorperazin, metoklopramid i prometazin) i usporedila
njihovu učinkovitost. Istraživači su otkrili da je proklorperazin najučinkovitiji u
smanjenju potrebe za opioidima i smanjenju boli za najmanje 50%. [5] Autori u
drugoj studiji potvrdili su da je proklorperazin superiorniji među antagonistima
dopamina, ali su otkrili da dodavanje difenhidramina (antihistaminika) antagonistu
dopamina povećava šanse za ponovni ED posjet. [4]

Mehanizam djelovanja
Kao antipsihotik prve generacije, proklorperazin uglavnom blokira D2 dopaminske receptore u
mozgu. Također može blokirati histaminergične, kolinergične i noradrenergične receptore. [1]
Jedna je studija otkrila da proklorperazin također inhibira P2X7 receptor u ljudskim
makrofagima, ali ne i u mišjim stanicama, sprječavajući priljev kalcijevih iona. [6] Ovaj
mehanizam bio je neovisan o antagonizmu dopamina.

Administracija
Primjena proklorperazina može biti oralna, parenteralna, intramuskularna i rektalna. [1] Sve
četiri rute mogu se dati za kontrolu mučnine i povraćanja. Za mučninu i povraćanje prije i poslije
operacije, intramuskularni i parenteralni putovi su održive opcije. Za psihijatrijska stanja
primjena može biti intramuskularnim i oralnim putem. Za glavobolje, parenteralni je put koji se
koristi. [2]

Doziranje odraslih po stanju i formulaciji je sljedeće:

Oralna formulacija (tablete od 5 ili 10 mg)

Za jake mučnine i povraćanje (uključujući migrenu): 5 do 10 mg oralno svakih 6 do 8 sati;

Maksimalna doza je 40 mg dnevno. (Napomena - doziranje migrene je izvan oznake.)

Nepsihotična anksioznost: 5 do 10 mg oralno svakih 6 do 8 sati. Maksimalna doza je 20

mg dnevno tijekom 12 tjedana.

Shizofrenija: 5 do 10 mg oralno svakih 6 do 8 sati. Doza se može povećati 5 do 10 mg

svaka 2 ili 3 dana. Maksimalna doza 150 mg dnevno.

Formulacija za ubrizgavanje (5 mg/ml)

Jaka mučnina i povraćanje: 5 do 10 mg IM svaka 3 do 4 sata; maksimalna doza 40 mg

dnevno.

Mučnina i povraćanje povezano s migrenom (izvan oznake): 5 do 10 mg IM ili IV jednom.

Mučnina/povraćanje - postoperativna profilaksa: 5 do 10 mg IM ili IV jednom. Dajte im

dozu 1 do 2 sata i IV 15 do 30 minuta prije indukcije.

Shizofrenija: 5 do 10 mg IM dnevno svakih 6 do 8 sati. Doza se može povećati 5 do 10

mg svaka 2 ili 3 dana. Maksimalna doza 150 mg dnevno.

Rektalni (čepići od 25 mg)

Jaka mučnina i povraćanje: 25 mg rektalno svakih 12 sati.

Mučnina i povraćanje povezani s migrenom (izvan oznake): 25 mg rektalno svakih 12 sati

po potrebi.

Kliničari bi trebali prekinuti lijek ako ANC < 1000 i razmotriti prekid ako pacijent pokaže
neobjašnjiv pad broja WBC-a.

Š
Štetni učinci
Kao antipsihotik prve generacije, proklorperazin može uzrokovati razne štetne učinke. [1]
Značajni ekstrapiramidalni simptomi, uključujući akutnu distoniju, kasnu diskineziju,
Parkinsonizam, akatiziju i neuroleptički maligni sindrom. Antikolinergične nuspojave uključuju
anoreksiju, zamagljen vid, zatvor, suhu sluznicu i zadržavanje mokraće. Antihistaminske
nuspojave (začepljenje H1 receptora) uključuju sedaciju. Proklorperazin također može sniziti
prag napadaja. Također može dovesti do produljenog QTc intervala i uzrokovati druge
abnormalnosti srčane provodljivosti. Antiadrenergični učinci (začepljenje alfa1-adrenergičkog
receptora) mogu dovesti do ortostatske hipotenzije. Zbog začepljenja dopamina u
tuberoinfundibularnom traktu može se pojaviti i hiperprolaktinemija, amenoreja, povećanje grudi
i seksualna disfunkcija. [1]

Leukopenija, agranulocitoza, kolestatska žutica i masna jetra druge su moguće, ali rijetke
nuspojave. Rijetko, ali vrlo teško stanje koje može biti posljedica bilo kakve antipsihotičke
uporabe je neuroleptički sindrom. Simptomi se javljaju tijekom 24 do 72 sata i prisutni su s
povišenim vitalnim organima, uznemirenošću, zbunjenošću, teškom krutošću mišića, povećanim
brojem bijelih krvnih stanica, povećanom koncentracijom kreatinin fosfokinaze, abnormalnim
testovima funkcije jetre, mioglobinurijom i akutnim zatajenjem bubrega. [1]

Proklorperazin također može imati negativne učinke na melanocite. U jednoj in vitro studiji,
prisutnost lijeka korelirala je sa smanjenom održivošću stanica, kao i smanjenim sadržajem
melanina i aktivnošću tirozinaze. [7]

Proklorperazin može imati značajne štetne učinke na djecu. Jedna studija iz 2009. godine, koja je
ispitivala modalitete liječenja dječje mučnine i povraćanja, primijetila je da su nuspojave
proklorperazina visoke u djece; stoga ga pacijenti mlađi od dvije godine ne bi trebali koristiti, a
pacijenti stariji od dvije godine trebali bi razmotriti alternative kao što je ondansetron (antagonist
5-HT3 receptora). [8] Pregled/meta-analiza iz 2016. godine ispitala je 49 prethodnih studija i
zabilježila dječje nuspojave od upotrebe antagonista dopamina. Sedacija i ekstrapiramidalni
simptomi bili su najčešći, dok su ozbiljni štetni učinci kao što su napadaji, kasna diskinezija,
neuroleptički maligni sindrom i autonomni neuspjeh bili rijetki. [9] Stoga bi pružatelji
zdravstvenih usluga trebali biti oprezni pri propisivanju proklorperazina djeci.

Kontraindikacije
Važno je napomenuti da gerijatrijski bolesnici s demencijom imaju veći rizik od smrti kada se
liječe antipsihotikom, uključujući proklorperazin.

U nastavku su navedene kontraindikacije za proklorperazin[1][8]

Povijest alergije na proklorperazin ili klasu lijekova fenotiazin

Istodobna uporaba CNS depresiva (opioidi, benzodiazepini i barbiturati) što dovodi do

sedacije

Istodobna uporaba antikolinergičkih lijekova (skopolamin, atropin itd.)

Već postojeće abnormalnosti srčane provodljivosti

Povijest napadaja/epilepsije (proklorperazin snižava prag napadaja)

Glaukom uskog kuta

Hipertrofija prostate

Prošla ili trenutna povijest kasne diskinezije

Pacijenti mlađi od dvije godine

To nije preporučeno sredstvo za pacijente koji su trudni. Antipsihotici se općenito ne preporučuju
u trudnih bolesnika. [1] Također, postoji nedostatak dokaza koji ukazuju na to da je
proklorperazin klinički učinkovit u liječenju mučnine i povraćanja tijekom trudnoće, niti su
nuspojave u potpunosti shvaćene. [10]

Praćenje
Za pacijente koji kratkoročno uzimaju proklorperazin, ne postoje preporuke za praćenje.
Međutim, neki parametri praćenja preporučuju se pacijentima s kroničnim mentalnim bolestima
koji uzimaju lijek dugoročno. [11] Svaki posjet liječniku trebao bi zabilježiti pacijentovu težinu,
visinu i BMI. Pacijenti koji imaju prekomjernu težinu ili imaju druge čimbenike rizika od
dijabetesa melitusa trebali bi imati glukozu u plazmi natašte ili hemoglobin A1C izmjeren četiri
mjeseca nakon početka antipsihotika, a zatim godišnje. Koncentracije lipidne plazme naznačuju
se jednom u dvije godine i jednom u šest mjeseci ako LDL-C > 130 mg/dl. [11]

Koncentracija proklorperazina u krvi obično se ne mjeri. Ako se izvodi u slučajevima kao što je
sumnja na predoziranje, može se provesti tekuća kromatografija/tandemska masena
spektrometrija visokih performansi. Procjenjuje se da je granica kvantificiranja metabolita u
plazmi oko 0,20 ng / ml.[12] Oralni proklorperazin ima visok metabolizam prvog prolaza i slabu
apsorpciju, tako da točna koncentracija prisutna u tijelu može biti promjenjiva. [13]

Citokrom P450 sustav metabolizira oralni proklorperazin, pa je praćenje cjelovitog popisa

lijekova pacijenta neophodno. [14] Ako pacijent uzima lijekove koji stimuliraju ili inhibiraju
citokrom P450, pružatelj zdravstvenih usluga trebao bi razmotriti prilagodbu doze
proklorperazina. Jedna studija ispitala je učinke triju genotipova citokroma P450 (CYP2C19,
CYP2D6 i CYP3A5) i njihove učinke na koncentracije proklorperazina i njegovih metabolita;
Autori nisu pronašli značajne razlike između njih troje. [14]

Toksičnost
Postoje različiti tretmani dostupni za ekstrapiramidalne simptome. Parkinsonizam se može liječiti
benztropinom ili amantadinom. Benztropin ili difenhidramin mogu liječiti akutnu distoniju.
Akatizija se može liječiti beta-blokatorima, benztropinom ili benzodiazepinima. Kasna
diskinezija može se liječiti prelaskom na atipične antipsihotike kao što je klozapin. Tetrabenazin
je još jedna mogućnost. Za neuroleptički maligni sindrom, pružatelj zdravstvenih usluga treba
odmah prekinuti proklorperazin i dati dantrolen (0,8 do 2,5 mg/kg koji se daje četiri puta dnevno;
može se osigurati do 10 mg/dan). [1] Također, pratite broj bijelih krvnih stanica i vitalne organe
te ohladite i hidratizirajte pacijenta što je više moguće.

Poboljšanje ishoda zdravstvenog tima

Proklorperazin je lijek koji može proizvesti brojne nuspojave i interakcije lijekova i lijekova.
Stoga je potrebna bliska međuprofesionalna koordinacija među kliničarima (MDS, DOs, NPs,
PA), medicinskim sestrama, farmaceutima i drugim pružateljima zdravstvenih usluga kako bi se
pratili znakovi i simptomi povezani s gore navedenim. Rad zajedno s članovima tima i
pacijentom također je neophodan kako bi se utvrdilo je li proklorperazin optimalan terapijski
izbor i povećalo pridržavanje lijekova. Kao što je gore navedeno, propisivači bi trebali istražiti
status enzima citokroma P450. Medicinske sestre mogu pružiti savjete pacijentima o doziranju,
potencijalnim štetnim događajima na koje treba paziti i odgovarati na pitanja pacijenata.
Ljekarnici mogu izvršiti usklađivanje lijekova, obraćajući posebnu pozornost na induktore i
inhibitore CYP450. Ovaj međuprofesionalni timski pristup potaknut će bolje ishode pacijenata i
spriječiti ozbiljnije nuspojave. [Razina 5]

Pregled pitanja

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

 Komentirajte ovaj članak.

Reference
1. Chokhawala K, Stevens L. StatPearls [Internet]. StatPearls izdavaštvo; Otok blaga (FL): 26.
veljače 2023. Antipsihotici. [PubMed: 30137788]
2. Furyk JS, Meek RA, Egerton-Warburton D. Lijekovi za liječenje mučnine i povraćanja kod
odraslih u okruženju hitne službe. Cochraneova baza podataka Syst Rev. 2015 28. rujna;
2015(9):CD010106. [Besplatni članak PMC-a: PMC6517141] [PubMed: 26411330]
3. Orr SL, Friedman BW, Christie S, Minen MT, Bamford C, Kelley NE, Tepper D. Liječenje
odraslih s akutnom migrenom u hitnoj službi: Procjena dokaza Američkog društva za
glavobolje o parenteralnoj farmakoterapijama. Glavobolja. 2016. lipnja; 56(6):911-40.
[PubMed: 27300483]
4. Bachur RG, Monuteaux MC, Neuman MI. Usporedba režima akutnog liječenja migrene u
hitnoj službi. Pedijatrija. 2015. veljače; 135(2):232-8. [PubMed: 25624377]
5. Sheridan DC, Laurie A, Pacheco S, Fu R, Hansen ML, Ma OJ, Meckler GD. Relativna
učinkovitost dopaminskih antagonista za dječju migrenu u hitnoj službi. Pediatr Emerg njega.
2018. ožujka; 34(3):165-168. [PubMed: 27176905]
6. Hempel C, Nörenberg W, Sobottka H, Urban N, Nicke A, Fischer W, Schaefer M.
Antipsihotici klase fenotiazin proklorperazin i trifluoperazin su snažni alosterični modulatori
ljudskog P2X7 receptora. Neurofarmakologija. 2013. prosinca; 75:365-79. [PubMed:
23954492]
7. Otręba M, Beberok A, Wrześniok D, Buszman E. In vitro melanogeneza inhibicija
flufenazinom i proklorperazinom u normalnim ljudskim melanocitima lagano pigmentirana.
Daru. 2018. rujna; 26(1):85-89. [Besplatni članak PMC-a: PMC6154481] [PubMed:
30159761]
8. Manteuffel J. Primjena antiemetika u djece s akutnim gastroenteritisom: Jesu li sigurni i
učinkoviti? J Emerg trauma šok. 2009. siječnja; 2(1):3-5. [Besplatni članak PMC-a:
PMC2700583] [PubMed: 19561947]
9. Lau Moon Lin M, Robinson PD, Flank J, Sung L, Dupuis LL. Sigurnost proklorperazina u
djece: sustavni pregled i meta-analiza. Droga Saf. 2016. lipnja; 39(6):509-16. [PubMed:
26884326]
10. Festin M. Mučnina i povraćanje u ranoj trudnoći. BMJ Clin Evid. 2009. lipnja 03.; 2009.
[Besplatni članak PMC-a: PMC2907767] [PubMed: 21726485]
11. Marder SR, Essock SM, Miller AL, Buchanan RW, Casey DE, Davis JM, Kane JM,
Lieberman JA, Schooler NR, Covell N, Stroup S, Weissman EM, Wirshing DA, Hall CS,
Pogach L, Pi-Sunyer X, Bigger JT, Friedman A, Kleinberg D, Yevich SJ, Davis B, Shon S.
Praćenje fizičkog zdravlja bolesnika sa shizofrenijom. Ja sam J. psihijatrija. Kolovoz 2004.
161(8):1334-49. [PubMed: 15285957]
12. Yan M, Zhu YG, Li HD, Chen BM, Ma N, Lei YQ, Liu YP. Kvantifikacija
proklorperazinskog maleata u ljudskoj plazmi spektrometrijom tekuće kromatografije i
mase: Primjena na studiju bioekvivalencije. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life
Sci. 2009. listopada 01.; 877(27):3243-7. [PubMed: 19682959]
13. Finn A, Collins J, Voyksner R, Lindley C. Bioraspoloživost i metabolizam proklorperazina
koji se primjenjuje putem bukalnog i oralnog puta isporuke. J. Clin Pharmacol. 2005.
prosinca; 45(12):1383-90. [PubMed: 16291713]
14. Tashiro M, Naito T, Kagawa Y, Kawakami J. Utjecaj genotipa citokroma P450 na
dispoziciju proklorperazinskih metabolita u plazmi i njihove odnose s kliničkim
odgovorima u bolesnika s rakom. Ann Clin Biochem. 2018. svibnja; 55(3):385-393.
[PubMed: 28853295]

Razotkrivanje: Lennox Din ne prijavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim tvrtkama.

Razotkrivanje: Charles Preuss ne izjavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim tvrtkama.

Autorska prava © 2023, StatPearls Publishing LLC.
Ova se knjiga distribuira pod uvjetima Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-
NC-ND 4.0) ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ), što drugima omogućuje distribuciju djela, pod uvjetom da
se proizvod ne mijenja ili ne koristi u komercijalne svrhe. Ne morate dobiti dozvolu za distribuciju ovog članka, pod uvjetom da
pripisujete zasluge autoru i časopisu.

ID police za knjige: NBK537083 PMID: 30725768