NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.

Neuroleptički lijekovi
Muhammad Atif Ameer; Abdolreza Saadabadi.

Informacije i pripadnosti autora

Zadnje ažuriranje: 8. kolovoza 2023.

Kontinuirana obrazovna aktivnost

Neuroleptici, također poznati kao antipsihotici, koriste se za liječenje i upravljanje simptomima
mnogih psihijatrijskih poremećaja. Oni spadaju u dvije klase: antipsihotici prve generacije ili
"tipični" antipsihotici i antipsihotici druge generacije ili "atipični" antipsihotici. I antipsihotici
prve i druge generacije koriste se u različitim neuropsihijatrijskim stanjima. To uključuje
poremećaj hiperaktivnosti s nedostatkom pažnje (ADHD), poremećaje u ponašanju demencije,
gerijatrijsku uznemirenost, depresiju, poremećaje prehrane, poremećaje osobnosti, nesanicu,
generalizirani anksiozni poremećaj, opsesivno-kompulzivni poremećaj, posttraumatski stresni
poremećaj (PTSP) i poremećaje upotrebe i ovisnosti tvari. Za mnoga od ovih stanja, dokazi za
njihovu uporabu su jednoznačni. Ova aktivnost pregledava indikacije i kontraindikacije
neuroleptika i naglašava ulogu međuprofesionalnog tima u sigurnijem propisivanju ovih lijekova.

Ciljeva:

Identificirajte mehanizam djelovanja neuroleptika.

Opišite štetne učinke neuroleptika.

Sažmite naznačenu i nezvaničnu uporabu neuroleptika.

Objasnite strategije međuprofesionalnog tima za poboljšanje njege, koordinacije i

komunikacije kako biste unaprijedili sigurnije propisivanje neuroleptika i poboljšali
ishode.

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Indikacije
Neuroleptici, također poznati kao antipsihotici, koriste se za liječenje i upravljanje simptomima
mnogih psihijatrijskih poremećaja. Oni spadaju u dvije klase: antipsihotici prve generacije ili
"tipični" antipsihotici i druga generacija ili "atipični" antipsihotici." Neuroleptički lijekovi
blokiraju dopaminske receptore u živčanom sustavu.

Antipsihotici prve generacije razvijeni su u početku 1950-ih za liječenje psihoze (npr.

Shizofrenije). [1] Osim psihotičnih bolesti, odobrene su i od strane FDA za liječenje i
upravljanje akutnom manijom, uznemirenošću, bipolarnim poremećajem, Touretteovim
sindromom i hiperaktivnošću. Zbog slabo podnošljivih i često nepovratnih štetnih učinaka
antipsihotika prve generacije, druga klasa neuroleptika (antipsihotici druge generacije) osnovana
je 1980-ih. Ovi antipsihotici druge generacije odobreni su od strane FDA za liječenje i liječenje
psihoze, kao i shizofrenije otporne na liječenje, bipolarnog poremećaja, shizoafektivnog
poremećaja, uznemirenosti i razdražljivosti / uznemirenosti. Do 2001. godine 96% neuroleptika
propisanih novim korisnicima bila je druga generacija.

Osim primjena koje je odobrila FDA, i antipsihotici prve i druge generacije također se koriste u
nekoliko neuropsihijatrijskih stanja koja se trenutno smatraju izvan oznake. To uključuje
poremećaj hiperaktivnosti s nedostatkom pažnje (ADHD), poremećaje u ponašanju demencije,
gerijatrijsku uznemirenost, depresiju, poremećaje prehrane, poremećaje osobnosti, nesanicu,
generalizirani anksiozni poremećaj, opsesivno-kompulzivni poremećaj, posttraumatski stresni
poremećaj (PTSP) i poremećaje upotrebe i ovisnosti tvari. Za mnoga od ovih stanja, dokazi za
njihovu uporabu su neuvjerljivi. S povećanjem upotrebe izvan oznake i visokim troškovima,
važno je procijeniti dokaze za njihovu ponovnu uporabu u tim medicinskim i psihijatrijskim
stanjima. [2][3][4][5]

Mehanizam djelovanja
Kod antipsihotika prve generacije, postsinaptička blokada dopaminskih D2 receptora u
mezolimbičkom sustavu središnjeg živčanog sustava (CNS) je mehanizam djelovanja. Dokazi
ukazuju na snažan antagonizam D2 receptora u striatalnim i kortikalnim područjima, veću
povezanost između vezivanja D2 receptora i njegove potencije, te dosljedan zahtjev od 65%
popunjenosti D2 receptora za antipsihotičku učinkovitost u funkcionalnim studijama snimanja.
Nespecifična lokalizacija vezanja dopamina u cijelom središnjem živčanom sustavu (CNS) u
skladu je s rizikom od poremećaja kretanja (Parkinsonova bolest) i prolaktinemije. [6][7][8]

Antipsihotici druge generacije razlikuju se od prve generacije prolaznim zauzimanjem D2

receptora, nakon čega slijedi brzo odvajanje, omogućujući normalan neurotransmisij dopamina.
Također imaju brzu disocijaciju D2, antagonistička svojstva na 5HT2A receptoru i agonizam
5HT1A. Antipsihotici druge generacije imaju manje nuspojava i općenito se smatraju sigurnima
u odrasloj i starijoj populaciji. Te razlike uzimaju u obzir normalnu razinu prolaktina, smanjene
kognitivne deficite i prekluziju ekstrapiramidalnih simptoma. [9]

Administracija
Većina antipsihotika prve generacije dostupna je u oralnim formulacijama. Nekoliko ih je također
dostupno u injekcijskim intramuskularnim formulacijama, koje su korisne u liječenju psihotične
uznemirenosti. Kliničari ponekad koriste intravenske formulacije haloperidola i droperidola za
liječenje psihoze, uznemirenosti ili delirija u akutnim medicinskim uvjetima. Dugodjelujući,
dekanoatni pripravci haloperidola i flufenazina mogu se isporučiti intramuskularnom injekcijom
jedan do dva puta mjesečno, što je korisno za nesuvisle pacijente s dnevnim oralnim doziranjem.

Antipsihotici druge generacije dostupni su u oralnom obliku. Osim toga, aripiprazol je dostupan
kao intramuskularna injekcija (trenutno oslobađanje) za uporabu u akutnim uvjetima, a
olanzapin, risperidon, paliperidon i aripiprazol dostupni su u obliku dugodjelujućih injekcija za
uporabu u nesuvislih bolesnika. Injekcijski oblik je za uporabu u starijih i nesukladnih bolesnika,
tako da je stalna doza antipsihotika dostupna bez ikakvih učinaka povlačenja. [10]

Prva generacija ili tipični antipsihotici su ili visoka potencija ili niska potencija, na temelju
količine lijeka potrebnog za minimiziranje simptoma pacijenta. Posebno doziranje pojedinih
sredstava neće biti obuhvaćeno ovim preglednim člankom razreda.

Štetni učinci
Osim njihove aktivnosti kod D2 antagonista, antipsihotici prve generacije imaju značajne učinke
na 5-HT2A, alfa-1, histaminičke i muskarinske receptore, koji odgovaraju njihovim profilima
nuspojava. Ove farmakološke razlike osnova su za klasifikaciju antipsihotika prve generacije kao
lijekova visoke ili niske potencije. [11][12][13]

Visokopotentni antipsihotici prve generacije, kao što su flufenazin, trifluoperazin, haloperidol,

loksapin, pimozid, perfenazin i tiotiksen, doziraju se u rasponu od jednog do nekoliko desetaka
miligrama. Oni pokazuju nisku aktivnost na histaminskim i muskarinskim receptorima. Oni su
povezani s debljanjem, sedativnim učincima ili antikolinergičkom aktivnošću. Imaju visok rizik
od ekstrapiramidalnih nuspojava (distonija, bradikinezija, krutost, tremor, neuroleptički maligni
sindrom i kasna diskinezija zbog preosjetljivosti dopaminskih receptora i hiperprolaktinemije.
Antipsihotici prve generacije poput klorpromazina i tioridazina dozirani su u stotinama
miligrama i imaju visoku histaminsku i muskarinsku aktivnost s odgovarajućom pojačanom
prevalencijom vrtoglavice, sedacije i antikolinergičkih učinaka (suha usta, zadržavanje mokraće,
zatvor), ali nose manji rizik od ekstrapiramidalnih nuspojava.

Zbog manjeg broja ekstrapiramidalnih i antikolinergičkih učinaka, antipsihotici druge generacije

prva su linija liječenja psihotičnih poremećaja (npr. shizofrenija). Antipsihotici druge generacije
imaju korelacije s povećanjem tjelesne težine, dijabetesom melitusa tipa 2, metaboličkim
sindromom, umorom / pospanošću, sedacijom i produljenjem QTc-a. Među antipsihoticima
druge generacije, klozapin je najučinkovitiji u smanjenju psihotičnih simptoma i suicidalnosti.
Upotreba klozapina uglavnom je za shizofreniju otpornu na liječenje. Međutim, zbog značajne
štetne nuspojave agranulocitoze, klozapin je rezerviran za teške slučajeve psihotičnih poremećaja
nakon što je pacijent imao nedovoljan odgovor na dva odgovarajuća ispitivanja drugih
antipsihotika. [14]

Kontraindikacije
Zbog svojih širokih štetnih učinaka, neuroleptički lijekovi mogu uzrokovati ili pogoršati neka
stanja. Oni su kontraindicirani u bolesnika s oštećenjem jetre, koronarnom arterijskom bolešću,
cerebrovaskularnim bolestima, parkinsonizmom, depresijom koštane srži (tj. klozapinom),
teškom hipotenzijom ili hipertenzijom, komom ili teško depresivnim stanjima. Treba ih oprezno
koristiti kod osoba s poremećajima napadaja, dijabetesom melitusom, glaukomom, hipertrofijom
prostate, peptičkim ulkusom i kroničnim bolestima dišnog sustava. [15]

Praćenje
Antipsihotici prve generacije (tipični) ispunjavaju uvjete za terapijsko praćenje lijekova
prvenstveno za kontrolu usklađenosti i izbjegavanje ekstrapiramidalnih reakcija održavanjem
kronične izloženosti minimalnoj odgovarajućoj razini krvi. Za klozapin, sigurnost lijekova u
pogledu agranulocitoze još je jedan razlog za korištenje terapijskog praćenja lijekova.

Kod antipsihotika druge generacije (risperidon, olanzapin, kvetiapin, ziprasidon i aripiprazol),

diskutabilno je obrazloženje praćenja razine lijekova. Pozitronska emisijska tomografija (PET)
omogućuje mjerenje popunjenosti dopaminskih D2 receptora i otkriva popunjenost receptora u
boljoj interakciji s koncentracijama plazme nego s dozama antipsihotika. Postoji dosljedan
zahtjev od 65% D2 receptora popunjenost za antipsihotik učinkovitost u funkcionalnim
slikovnim studijama. Što se tiče razina plazme povezanih s terapijskim učincima, utvrđene su
idealne koncentracije za klozapin (350 ng/mL do 600 ng/mL), risperidon (20 ng/mL do 60
ng/mL) i olanzapin (20 ng/mL do 80 ng/mL), ali ne i za ostale antipsihotike druge generacije.
Zaključno, sve je više dokaza da praćenje lijekova može poboljšati učinkovitost i sigurnost u
bolesnika liječenih novim antipsihoticima, posebno kada pacijenti ne reagiraju ili ne razviju
nuspojave u terapijskim dozama.

Toksičnost
Izolirano predoziranje neurolepticima rijetko je smrtonosno. Toksičnost proizlazi iz začepljenja
nekih ili svih sljedećih receptora: dopamina (ekstrapiramidalni simptomi), alfa-1 (ortostatska
hipotenzija, refleksna tahikardija), muskarinskog (antikolinergički simptomi) i histaminskog
(sedacija). [16]

Ekstrapiramidalni simptomi uključuju akutnu distoniju (izbočenje jezika, grimase lica, trizam i
okulogirsku krizu) i akatiziju (osjećaj unutarnjeg nemira). Antikolinergički učinci uključuju
tahikardiju, suhu sluznicu, suhu kožu, smanjene zvukove crijeva i delirij. Ti se simptomi mogu
liječiti difenhidraminom od 25 mg do 50 mg IV/IM ili benztropinom od 1 mg do 2 mg IV/IM.
EKG promjene kao što su sinusna tahikardija i produljenje QT mogu biti posljedica
neuroleptičke toksičnosti. Kod produljenja QTc većeg od 500 ms, indicirano je liječenje
magnezijem od 2 gm do 4 gm IV tijekom 10 minuta.

Po život najopasnija hitna situacija povezana s upotrebom neuroleptika je neuroleptički maligni

sindrom. [17][18] Ovaj sindrom može nastati iz jedne doze, povećanja doze ili iste doze.
Uglavnom je povezan s antipsihoticima prve generacije. Ipak, može se pojaviti i u manjoj mjeri s
antipsihoticima druge generacije, antiemeticima (metoklopramid, prometazin) i povlačenjem
lijekova protiv Parkinsonove bolesti. Simptomi se obično razvijaju tijekom 1 do 3 dana, stopa
smrtnosti je 5% do 20%, a većina smrtnih slučajeva nastaje zbog komplikacija krutosti mišića.
Kliničke karakteristike neuroleptičkog malignog sindroma uključuju tetradu promijenjenog
mentalnog stanja, mišićnu krutost, hipertermiju i autonomnu nestabilnost. Liječenje uključuje
zaustavljanje uzročnika, potpornu skrb s mjerama oživljavanja i hlađenja tekućine te usmjerenu
medicinsku terapiju dantrolenom (relaksant skeletnih mišića) od 0,25 mg/kg do 2 mg/kg IV
svakih 6 do 12 sati s maksimalnom dozom od 10 mg/kg/dan ili bromokriptinom (agonist
dopamina) na 2,5 mg na usta svakih 6 do 8 sati s maksimalnom dozom od 40 mg/dan.

Poboljšanje ishoda zdravstvenog tima

Neuroleptički lijekovi su korisni za liječenje poremećaja u ponašanju. Novija generacija je
sigurnija, ali još uvijek mogu uzrokovati štetne učinke koji uključuju debljanje, hiperlipidemiju i
metabolički sindrom. Svi članovi interprofesionalnog zdravstvenog tima trebali bi poticati
pacijenta da jede zdravu prehranu, redovito vježba i izbjegava pušenje. Potrebno je često
mjerenje tjelesne težine, EKG-a i lipida. Zbog bolesti i nuspojava, usklađenost s lijekovima nije
visoka. [19] I pacijenta treba educirati o važnosti usklađenosti i štetnim učincima s kojima se
može susresti. Propisivanje kliničara treba pažljivo ispitati slučaj svakog pacijenta kako bi
odlučili hoće li imati koristi od terapije neuroleptičkim lijekovima. Medicinske sestre trebale bi
pružiti savjetovanje o doziranju i mogućim štetnim događajima, koje ljekarnik također može
pojačati. Ljekarnici bi također trebali pregledati evidenciju lijekova pacijenta kako bi utvrdili
potencijal za bilo kakve interakcije lijekova i lijekova i prijavili sve moguće probleme
propisivaču. Ovaj međuprofesionalni pristup dovest će do povećane terapijske koristi s manjim
potencijalom za štetne događaje [razina 5]

Dok propisuje visokorizične lijekove, pacijent bi uvijek trebao pomno pratiti psihijatra i
kontinuirano uključivanje internista kako bi tražio bilo kakve znakove ozbiljnih štetnih učinaka
(agranulocitoza, metabolički sindrom, ekstrapiramidalni sindrom, produljenje QT intervala).

Pregled pitanja

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Komentirajte ovaj članak.

Reference
1. Cussotto S, Clarke G, Dinan TG, Cryan JF. Psihotropici i mikrobiom: Odaja tajni...
Psihofarmakologija (Berl). 2019. svibnja; 236(5):1411-1432. [Besplatni članak PMC-a:
PMC6598948] [PubMed: 30806744]
2. Das B, Rawat VS, Ramasubbu SK, Kumar B. Učestalost, karakteristike i priroda čimbenika
rizika povezanih s upotrebom QT intervala koji produžuje lijekove i srodnih interakcija
lijekova i lijekova u skupini pacijenata psihijatrije. Therapie. 2019. prosinca; 74(6):599-609.
[PubMed: 31053339]
3. Pandey S, Dash D. Napredak u farmakološkom i kirurškom liječenju Touretteovog sindroma
i drugih kroničnih poremećaja tika. Neurolog. 2019. svibnja; 24(3):93-108. [PubMed:
31045720]
4. Jackson A, Seneviratne U. EEG promjene u bolesnika na antipsihoticima: Sustavni pregled.
Epilepsija Behav. 2019. lipnja; 95:1-9. [PubMed: 30999157]
5. Peikert K, Dobson-Stone C, Rampoldi L, Miltenberger-Miltenyi G, Neiman A, De Camilli P,
Hermann A, Walker RH, Monaco AP, Danek A. VPS13A bolest. U: Adam MP, Mirzaa GM,
Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, urednici. GeneReviews
[Internet].® Sveučilište u Washingtonu, Seattle; Seattle (WA): 14. lipnja 2002. [PubMed:
20301561]
6. Kaser S, Winhofer-Stöckl Y, Kazemi-Shirazi L, Hofer SE, Brath H, Sourij H, Vila G,
Abrahamian H, Riedl M, Weitgasser R, Resl M, Clodi M, Luger A. [Ostale specifične vrste
dijabetesa i egzokrinske insuficijencije gušterače (ažuriranje 2019.)]. Wien Klin Wochenschr.
2019. svibnja; 131(Suppl 1):16-26. [PubMed: 30980164]
7. Schultz JL, Kamholz JA, Nopoulos PC, Killoran A. Usporedba risperidona i olanzapina s
tetrabenazinom za liječenje koree u Huntingtonovoj bolesti: Analiza iz baze podataka Enroll-
HD. Mov Disord Clin pakt. 2019. veljače; 6(2):132-138. [Besplatni članak PMC-a:
PMC6384174] [PubMed: 30838312]
8. Javaheri KR, McLennan JD. Pridržavanje praćenja antipsihotičkih štetnih učinaka među
preporučenim uzorkom djece s intelektualnim teškoćama. J Dijete Adolesc Psihofarmac.
2019. travnja; 29(3):235-240. [PubMed: 30810348]
9. Boushra M, Nagalli S. StatPearls [Internet]. StatPearls izdavaštvo; Otok blaga (FL): 4. srpnja
2022. Toksičnost neuroleptičkih agensa. [PubMed: 32119495]
10. Cusimano J, VandenBerg A. Dugodjelujući injekcijski antipsihotici i njihova uporaba u
liječenju koje je odredio sud: Istraživanje presjeka percepcije psihijatrijskih ljekarnika.
Ment Health Clin. 2020. siječnja; 10(1):18-24. [Besplatni članak PMC-a: PMC6956974]
[PubMed: 31942274]
11. Kotlinska-Lemieszek A, Klepstad P, Haugen DF. Klinički značajne interakcije lijekova i
lijekova koje uključuju lijekove koji se koriste za kontrolu simptoma u bolesnika s
uznapredovalom malignom bolešću: sustavni pregled. J Simptom boli Upravljanje. 2019.
svibnja; 57(5):989-998.e1. [PubMed: 30776538]
12. von Malortie S, Cronqvist E, Ringbäck G, Flyckt L, Bodlund K, Msghina M, Rosenberg D,
Davidson T. [Nove nacionalne smjernice za liječenje shizofrenije u Švedskoj].
Lakartidningen. 2019. siječnja 28.; 116 [PubMed: 30694520]
13. Taylor DM, Velaga S, Werneke U. Smanjenje stigme dugodjelujućih injekcijskih
antipsihotika - trenutni koncepti i budući razvoj. Nord J psihijatrija. 2018. rujna;
72(sup1):S36-S39. [PubMed: 30688170]
14. Shad MU, Felzien E, Roy K, Sethi S. Kako prepoznati i upravljati nereagiranjem na
klozapin? Azijski J Psychiatr. 2019. listopad; 45:50-52. [PubMed: 31494348]
15. Sidor MM, MacQueen GM. Ažuriranje o primjeni antidepresiva u bipolarnoj depresiji. Curr
Psychiatry Rep. 2012(14):6-696. [PubMed: 23065437]
16. Koren G, Nachmani A. Lijekovi koji mogu ubiti dijete s jednom tabletom ili žličicom:
ažurirani popis za 2018. godinu. Clin Drug Investig. 2019. veljače; 39(2):217-220.
[PubMed: 30443871]
17. Hughes RL. Fatalna kombinacija mitraginina i kvetiapina - izvješće o slučaju s raspravom o
potencijalnoj interakciji bilja i lijekova. Forenzički Sci Med Pathol. 2019. ožujka;
15(1):110-113. [PubMed: 30498933]
18. Ware MR, Feller DB, Dvorana KL. Neuroleptički maligni sindrom: dijagnoza i upravljanje.
Prim Care pratilac CNS Disord. 2018. siječnja 04.; 20(1) [PubMed: 29325237]
19. Limandri BJ. Dugodjelujući injekcijski antipsihotici: Zašto se ne koriste toliko često kao
oralne formulacije? J Psihosoc sestrinstvo Ment Health Serv. 2019. ožujka 01.; 57(3):7-10.
[PubMed: 30835795]
Razotkrivanje: Muhammad Atif Ameer ne izjavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim tvrtkama.

Razotkrivanje: Abdolreza Saadabadi ne izjavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim tvrtkama.

Autorska prava © 2023, StatPearls Publishing LLC.

Ova se knjiga distribuira pod uvjetima Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-
NC-ND 4.0) ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ), što drugima omogućuje distribuciju djela, pod uvjetom da
se proizvod ne mijenja ili ne koristi u komercijalne svrhe. Ne morate dobiti dozvolu za distribuciju ovog članka, pod uvjetom da
pripisujete zasluge autoru i časopisu.

ID police za knjige: NBK459150 PMID: 29083668