KLINIČKA FARMACIJA I

FARMACEUTSKA NJEGA
 Univerzalnaželja svih učesnika u proizvodnji i
prometu lijekova jeste da oni ispoljavaju
samo terapijsko dejstvo.
 Ali
znatan broj lijekova ispoljavaju i
nuspojave, zbog čega se kod stručnjaka iz
oblasti zdravstva često javlja dilema –da li
primjeniti lijek ili ne!!!
 Kliničkafarmacija je zdravtvena djelatnost u
kojoj klinički farmaceut ostvaruje i promoviše
na osnovu naučnih dokaza terapiju u cilju
racionalnog liječenja i pružanja njege
pacijentima u farmakoterapiji.
 Popratna pojava (side efect) – je svaki nenamjerni učinak
farmaceutskog proizvoda u uobičajenoj terapijskoj dozi
koji je povezan sa farmakološkim učinkom lijeka.
 Nuspojava (adverse reaction) – je odgovor na
farmaceutski proizvod koji je štetan i nenamjeran a nastaje
pri uobičajenoj terapijskoj dozi.
 Neočekivana nuspojava (unexpected adverse reaction) –
su dosad nepoznate nuspojave lijeka.
 Štetan događaj (adverse event) – je bilo koji medicinski
događaj koji se javlja tokom primjene lijeka ali nemora
biti u uzročnoj vezi.
 Pod nuspojavom lijeka podrazumjeva se svaka
neželjena reakcija koja je nenamjeran i štetan
odgovor organizma na lijek koji je primjenjen u
skladu sa uputstvom.
 Pod ozbiljnom nuspojavom lijeka (postotak
prijavljivanja ozbiljnih je 10%) podrazumjeva se
svaka štetna neželjena reakcija na lijek koja je
fatalna, opasna po život, onesposobljavajuća koja
rezultira hospitalizacijom produženim boravkom u
bolnici ili je povezana sa zloupotrebom lijekova
ovisnošću.
 Pod prijavljivanjem i praćenjem nuspojava
podrazumjeva se prikupljanje, obrada i
prijavljivanje informacija o nuspojavma lijeka kao
i izvještavanje o tim nuspojavama.
1. Toksičnot u ciljanim organima
(hepatoksičnost, nefrotoksičnost,
ototoksičnost)
2. Preosjetljivost na lijek – alergija
3. Metaboličke, idiosinkrazijske reakcije
4. Autoimune reakcije
5. Odložene ili kasne nuspojave kod
primjene radioaktivnih lijekova
6. Mutageni i teratogeni efekti
 Medicinske
 Ekonomske
 Socijalne

 Procjenjuje se da se nuspojave javljaju kod

20% ambulantno liječenih pacijenata.
 S druge strane kod već hospitaliziranih
pacijenata (koji istovremeno dobivaju više
lijekova-polifarmacija) imamo veću učestalost
nuspojave lijekova koja iznosi 10-30%
 Učestalost smrtnih slučajeva uzrokovanih
nuspojavom lijekova
 Mogu biti:
 Aktivna supstanca lijeka
 Farmakološki aktivni metaboliti lijeka
 Farmakološki neaktivne materije
(vehikulumi, konzervansi i sl.)
 Biljni preparati (samostalno i u
kombinaciji s lijekovima)
 Po broju registrovanih nuspojava
prednjače:

 Nesteroidni antiinflamatorni lijekovi

 Antimikrobni lijekovi
 Lijekovi za liječenje oboljenja srca
 Lijekovi za liječenje psihijatrijskih oboljenja
 Lijekovi za liječenje neuroloških oboljenja
 Dijelimo u dvije osnovne grupe:

I. Lijek, uključujući biljne preparate i

preparate za mršavljenje i dr.

II. Bolesnik
 Najveći faktor rizika za nastanak nuspojave
nosi sam lijek, a rizik je povećan zbog sve
učestalije polifarmacije.

 Na ispoljavanje osnovnih farmakoloških

efekata lijeka kao i njegovih nuspojava
utiču: vrsta lijeka, farmaceutska formulacija,
način davanja i doziranje lijeka.
 Kvalitativne i kvantitativne karakteristike
nuspojava zavise od uzrasta pacijenta jer se
funkcionalnost organa i sistema mijenja tokom
života a time i metabolizam lijekova.
 Poznato je da enzimski sistemi počinju da se
razvijaju druge sedmice po rođenju djeteta
zbog čega su novorođenčad izložena
povećanom riziku od nuspojave lijeka,
 Tako su starije osobe podložnije razvoju
nuspojava i dolazi do promjene
farmakokinetike lijekova jer je smanjena
tjelesna i mišićna masa,količina vode i masnog
tkiva,protok krvi kroz jetru i aktivnost samih
enzima jetre čime je smanjen kapacitet jetre za
metabolizam lijekova i funkciju bubrega čime
se usporava eliminacija lijekova.
 Nuspojave lijekova mogu da nastanu u bilo koje
vrijeme:
- Za vrijeme primjene lijeka
- Nakon prestanka primjene lijeka
- Najveći broj nuspojava nastaje tokom primjene
lijeka.
Pojedini lijekovi ispoljavaju”efekte prve doze”,
koji da bi se izbjegli potrebno je prilagoditi dozu,
pri čemu prva doza mora biti niža od sljedeće.
Postoje takve nuspojave lijekova koje nastaju
poslije prestanka primjene lijeka a mogu se
ispoljiti kao:
I. Sindom obustave lijeka
Odloženi efekti lijeka
Po težini nuspojave dijelimo na:
- Lake nuspojave
- Teške nuspojave
- Nuspojave koje izazivaju invalidnost
- Smrtonosne nuspojave

Po ishodu nuspojave mogu biti:

- Reverzibilne
- Ireverzibilne
 U ireverzibilne nuspojave spadaju:
1. Smrtnost
2. Invalidnost i
3. Trajna oštećenja

 U oštećenjima reverzibilnog karaktera

na brzinu povlaćenja promjena utiču:
1. Vrsta poremećaja
2. Farmakološke karkteristike
3. Farmaceutska formulacija lijeka
 Svi poznati mehanizmi nastanka nuspojava
lijeka su svrstani u dva osnovna tipa:
- Tip A poznati farmakološki efekti lijeka
- Tip B Nepoznati farmakološki efekti lijeka

U novije vrijeme imaju i :

- Tip C hronične nuspojave
- Tip D odgođene nuspojave
(karcenogeneza, teratogeneza, poremećaji
fertiliteta)
 Nuspojave tipa A su uobičajene očekivane i
predvidive, a karakteriše ih velika
učestalost visok morbiditet i reverzibilan
karakter.
 Da bi se nuspojave tipa A izbjegle
neophodno je poznavanje
farmakodinamike i farmakkinetike lijeka.
 Kod tipa A postoje dvije mogućnosti:
Da se javljaju pri uobičajenom djelovanju
nisu posljedica osnovnog djelovanja lijeka
Da se javljaju pri prekoračenju doze lijeka
 Klinička slika nuspojava tipa B ne nalazi se u
obimu očekivanih farmakoloških efekata
lijeka tj. nije povezana sa poznatim
farmakodinamičkim osobinama lijeka, pa ih
karakteriše niska učestalost i teži ishod koji
može biti ireverzibilan i fatalan.
 Nuspojave tipa B nisu očekivane, uobičajene
i dozno ovisne, obzirom da se radi o
kvalitativnim promjenama neophodno je
potpuno obustavljanje primjene lijeka.
 80% nuspojava je predvidivo i može se izbjeći
a 20% nastaje iznenada i neočekivano.
 Alergijske reakcije nastaju onda kada se
lijekovi u organizmu domaćina ponašaju kao
antigeni.
 Ukoliko su lijekovi velike molekulske mase
tzv. makromolekuli (hormoni i antibiotici) tada
se oni ponašaju kao kompletan antigen, dok
lijekovi male molekulske mase samostalno
neispoljavaju antigena svojsta već
predstavljaju haptem,koji tek vezivanjem za
makromolekule haptem postaje antigen.
 Kod nuspojava nastalih na alergijskoj
reakciji imamo četiri tipa imunoloških
reakcija:
1) Tip I neposredna alergijska reakcija ili
anafilaksa
2) Tip II citotoksične reakcija
(trombocitopenija i leukopenija)
3) Tip III imunokompleksna rakcija
4) Tip IV kontaktni dermatitis
Tip Antitijelo Klinička
manifestacija
Trenutni (2-30 minuta) IgE, IgG Anafilatički šok,
Lariggealni edem
(1:100),
Urtikarija,
Astmatični napad
Ubrzani (1-72 sata) IgG Lokalne inflamatorne
reakcije,
Urtikarija,
groznica
Kasni (duže od 72 sata) IgM i drugi Egzantem, Hemoliza,
Artralgija, Eozinofilija,
Intersticijalni nefritis,
Akutna renalna
insuficijencija,
Trombocitopenija
 Najčešći lijekovi koji uzrokuju fšok su:
penicilin, nesteroidni antireumatici (NSAR),
opijati, anestetici, kontrasti.
 Kako bi se dijagnosticirale nuspojave
lijekova potrebno je da osoblje koje prati
bolesnika ljekari i farmaceuti budu
obučeni za prepoznavanje nuspojava i
neprekidno tragaju za nuspojavama.
 Na taj način se smanjuju izgledi da se
nuspojave zanemare i previde, pogrešno
dijagnosticiraju, zamijene drugim
bolestima, i smanji se mogućnost
neodovarajućeg liječenja.
  Povezanost lijeka i nuspojava
SIGURNA -Logičan vremenski slijed događaja
-Nalaz lijeka u tjelesnim tečnostima
(CERTAIN) -Događaj odgovara već poznatom opisu nuspojave
-Prekidom primjene lijeka, promjena nestaje ili se povlači
-Pri ponovnoj primjeni lijeka, promjena se ponovo javlja

VJEROVATNA -Logičan vremenski slijed događaja

-Događaj odgovara već poznatom opisu nuspojava
(PROBABLE) -Prekidom primjene lijeka, promjena nestaje ili se povlači
-Ne može da se objasni simptomima bolesti

MOGUĆA -Logičan vremenski slijed događaja

-Događaj odgovara već poznatom opisu nuspojava, ali i bolesti
(POSSIBLE) -Pekidom primjene lijeka, promjena nestaje ili se povlači
-Ne može da se objasniti simptomima bolesti

USLOVNA -Logičan vremenski slijed događaja

-Događaj neodgovara već poznatom opisu nuspojava
(CONDITIONAL) -Ne može da se objasni simptomima bolesti

NEMOGUĆA - Ne odgovara navedenim kriterijima

(UNPOSSIBLE)
o U nekim slučajevima nuspojave se povlače bez
prekidanja primjene lijeka; odluka o primjeni lijeka
koji je doveo do nuspojave će se donijeti na osnovu
procjene odnosa rizika i koristi kao i vremena
potrebnog za povlačenje nuspojave.
o Za suzbijanje nuspojave koja se ne gubi pri produženoj
primjeni lijeka potrebno je da:
1. Omanji doza lijeka,
2. obustavi njegova dalja primjena
o Ukoliko se lijek ne smije dalje uoptrebljavati u
postupku obustavljanja lijeka potrebne su
odgavorajuće mjere predostrožnosti jer nagli prekid
primjene lijeka ne smije ugroziti zdravlje i život
pacijenta (npr. Nagla obustava pimjene beta
adrenergičkih antagonista može da pogorša sliku
angine pektoris a nagli prestanak primjene
antiepileptika izaziva epileptički napad)
 Najsnažniji uticaj na razvoj praćenja nuspojave
lijekova imala je katastrofa koju je izazvao taldomid,
lijek koji je bio u upotrebi i široko prodavan bez
recepta a koristio se za nesasnicu kod trudnica
 Osnovne metode prikupljanja podataka o
nuspojavama su:
- Kliničkoterapijske
- Epidemiološke
- Spontano praćenje nuspojava
 Predklinička faza ispitivanja lijekova obuhvata
eksperimente na životinjama i invitro istraživanja a
klinička ispitivanja lijekova su osnovni izvor
informacija o novom lijeku a sastoji se iz tri faze do
registracije lijeka.
 Za ispravno zaključivanje učestalosti nekih nuspojava
neophodno je mnogo pacijenata i vrlo dug
vremenski period praćenja efekata lijeka.
 Najvažniji izvor novih informacija o lijeku predstavlja četvrta faza
kliničkog ispitivanja odnosno praćenje lijekova poslije registracije.
 U četvrtoj fazi kliničkog ispitivanja otkrivaju se i one nuspojave koje
nastaju tek poslije dugotrajne primjene lijeka.
 Eventualni štetni efekti lijekova na fetus ili novorođenče, kao i na
druge starosne grupe ljudi također se otkrivaju tek u četvrtoj fazi.

 Dopunjavanje znanja o nuspojavama lijeka u ovoj fazi u prvom redu

ovisi od
- ljekara
- farmaceuta
Kako bi ubuduće nuspojave mogle da se predvide i izbjegnu potrebno
je organizovano i trajno praćenje nuspojava svih lijekova poslije
njihovog registrovanja od strane ljekara i farmaceuta.
 Svaka sumnja da je lijek izazvao uočeni poremečaj prijavljuje se
nacionalnom ili najbližem centru za praćenje nuspojava, a koji su dio
međunarodnog sistema za praćenje nuspojava .
 Nuspojave se prijavljuju tako što se popunjava odgovarajući obrazac
koji se šalje regionalnom ili nacionalnom centru (ured za
farmakovigilancu Agenacija za lijekove BiH)