Nekoliko dréavalegliziral je kanabis za medicinsu ii rekreativny uporabu od objavijivanja izvje8éa Instituta za medicinu (10M) iz 1999, godine Marihuana i medicina: Progjena znanstvene baze (10M, 1999}. Od listopada 2016. 25 drZavai Distrikt Kolumbija legaliziralt su medicinsk uporabu kanabisa, dok su 4 dr2ave i Distrikt Kolumbija takoder legalizirali rekreacijsku upotrebu kanabisa (NCSI, 2016; NORMI, 2016)? studenom 2016 glasaélu Kalifornji, Maineu, Massachusettsu{ Nevad odobrili su glasatke incijative 2 legalizaclju rekreativnog kanabisa, dok su glastiu Arkansasu, Flori, Montant i Sjevernoj Dakoti adobril asatkeiniljative za dopustanje il pro8ienje upotrebe kanabisa u medicinske svthe (NORML, 20160). Promjene pravila povezane sus izrazenim promjenama u obrascima upotrebe kanabisa. Pos}jednjih godina broj amerigkih adolescenata i odraslihosoba u dobi od 12: vide godina koji su prijavil upotrebu kanabisa poveéao se 2a 35,0 posto i 200 posto za upotrebu uproslom mjesecu, odnosno u prosoj goini (Azoeifa tal, 2016), Prihodi od prodaje i oporezivanja kanabisa mogu posluti kao zamyjenska imjera za upotrebu kanabisa i sugeriraju da je opseg upotrebe kanabisa u Sedinjenim Dréavama znatan. Na primer, ukupna procijenjena vrijednost legalne prodaje kanabisa u Sjedinjenim DrZavama iznosila je 57 milljardi DOLARA- 0d o2ujka 2016. odjel za zdravstvo i medicinu nastavja sa zadaé konsenzusnih studija i sazivanjaaktivnosti koje je prethodno poduzeo rmedicinu (10M). 2 Broj drZava u kojima je kanabis legallziran za medicinsku uporabu ulljuduje Ohio Pennsylvaniu,u kolina zakoni 9 medicinskom kanabisu nisu bil u funkel od lstopada 2016. (NCSL, 2016.) lav u2015.i 74 miljarda dolara uw 2016, godini (Arcview Market Research i New Frontier Data, 2016), Na drZavnoj razini, Ministarstvo prihoda Colorada izvijestlo jeda su porezi na prodajui troSarine na prodaju rekreacijskog i medicinskog kanabisalanosil 88239323 USD ufiskalno} godini 2015. (CDOR, 2016, st: 29)3,au ‘Washingtonu su dr2avni i lokalni porezi na promet i drBavni porezi na poslovanje{ zanimanje na rekreacijski i medicinski kanabis iznosili $3,410,661 USD u fiskalno} godini 2016, (WDOR, 2016a,5).* Unatog tim promjenama u drZavno} politicii sve veto) uéestalosti upotrebe -anabisa i njegovim implikacjama na zdravije tanovnistva, savezna viada nije legalizirala kanabis i nastavlja provoditirestriktivne politike i propise o istrabivanju zdravstvenih Seta ii koristi proizvoda od kanabisa koji su dostupni potroSatima u veeini driava, Kao rezultat toga, strazivanja 0 zdravstvenim uéincima kanabisa | keanabinoida ogranigena su u Sjedinjenim Dréavama,ostavljajui pacijente, adravstvene djelatnike i kreatore politike bez dokaza koji suim potrebni za donoSenje zdravih odluka u vezi supotrebom kanabisa | kanabinoida Ta) nedostatak informacija utemeljenih na dokazima o uéincima Kanabisa | kanabinoida na zdravlje predstavjariaike2ajavno 2dravjeSeariea 379 Kako bi se promicala istrafivanja o kanabisu | kanabinoidima, prvo se moraju utvrditi[ ukloniti prepreke takvim istrazivanjima. Odbor je utvrdio nekoliko prepreka za provodenje osnovnih, klini¢kih | populacijskih zdravstventh istraZivanja © kanabisu i kanabinoidima, ukljueujutt propise i politike kojima se ogranitava pristup proizvodima kanabisa koje korist sve veCi bro} potroSaéa i pacijenata na ‘r2istima koja regulira drava, ograni¢enja financiranja i brojni metodolo8kt izazovi, U sljedecim odjeljcima detaljno se raspravljao tim preprekama, REGULATORNE PREPREKE I PREPREKE OPSKRBL Regulatorne prepreke Istrazitelji koji Sele provestlistrazivanje o kanabisu ili kanabinoidima moraju se kretatinizom postupaka pregleda koji mogu uldjudivati Nacionalnl institut 2a zlouporabu droga (NIDA), ameritku Ageneiju za hranu i Iijekove (FDA), Ameritku uupravu za suzbijanje droga (DEA), institucionalne odbore za reviziju, urede ili odjele udrZavnoj viad, dr2avnim odborima 3 § 22,225,750 (pores na promet marihuane (2.9%) + 42.017.798 USD (porez na promet marihuane u maloprodaji[10%]) + 23,995,775 USD (‘roSarina na marthuanu matoprodaji[15%} = 88239.323 USD. * Medicinsitkanabis: 5,236,536 USD (dr2avni porez na promet na malo) + 792,906 Usb (dr2avni porez na poslovanje i zanimanje) + 2,084,323 USD (lokalni porez na promet na malo) = 6,113,765 USD, Rekreativni kanabis: 30,017,823 USD (drBavmi porez ha promet na malo) + 4,050,212 USD (drdavni porez na paslovanje i zanimanje) + 11,228,861 USD (lokalni porez na promet na malo) = 45,296,896 USD. 8,113,765 USD (ukupal porezi na medicinski kazabis) + 45,296,896 USD (ukupai porezi na rekreatival Janabis) = $3,410,661 USD. tmedicinskih ispitivaga, matigne ustanove istrafivaga | poteneijalnih donatora Raspravlja se o kratkom pregledu nekih od tih postupaka pregleda. Istrazivadt koji provode ‘moraju FDA-u podnijeti zahtjev za novi istradni lijek (IND). Kao sljedeei korak, Istrafitelj moe kontaktirati NIDA-u, vaéan favor kanabisa za istradivanje, kako bi ddobio administrativne pismo odobrenja (LOA) LOA opisuje prolevodaéeve pogone, kao i dostupnost i relevantne karakteristike Zeljenog protzvoda od kanabisa (npr. sojevi, kvaliteta, vrsto¢a, farmakologija,toksikologija). Kako bi se zaStitili od rnabave kanabisa ili kanabinoida u neistrazivatke svrhe,istraZivati takoder moraju podnijeti zahtjev za registraciju DEA-e i licenciranje mjesta pre provodenja studija koje ukijuéuju kanabis ii bilo koji od njegovih sastojaka kanabinoida, bez obzira na nigka istrazivanja bioloskih proizvoda poput kanabisa njthovu farmakolosku aktivnost.°Istrazitelj mora dostaviti IND i LOA FDA-u i DEA- I na pregled (FDA, 2015), akon podnoSenja zahtjeva za IND, istrativaei moraju prigekati najmanje 30 dana prije pokretanja istrazivanja,tijekom kojeg razdoblja FDA pregledava aplikaciju kako bi osigurala da sudioniciistrazivanja ne¢e biti izloZeni nerazumnom rizilau (FDA, 2016a). Ako FDA utvrdi da bi predlozeno istrazivanje izlozilo sudionike studije nerazumnom riziku il da je primjena IND-a na neki drugi naéin manjkava,‘sranea 380. ‘moe se nametnut klini¢ko zadr2avanje odgadanja strativanja. Ovo zadrdavanje se ne ukida sve dok istradivadi sponzori ne rijeSe nedostatke (FDA, 2016). \Vatino je napomenuti da je Zakon o kontroliranim tvarima iz 1970, klasifictrao -kanabis kao tvar Raspored |, najvisu razinu ograni¢enja lijekova, 6, Kako je definirano Zakonom, tvari iz Rasporeda I, su one koje (1) imaju velik potencijal za ‘alouporabu: (2) trenutno nemaju prihvagenu medicinsku uporabu w ljevenju uw Sjedinjenim Amerigkim Dréavama; i (3) imaju nedostatak prihvacene sigurnosti za njthovu uporabu pod lijeénickim nadzorom, 7 Ostaletvari razvrstane u Popis 1 ukljuguju heroin, LSD, meskali,halucinogene derivate amfetamina, derivate ksibutirat (GHB). ® Nasuprot tome, var iz Rasporeda I~ jako takoder imaju visokpotencijal za zlouporabu fentanila(sintetski opioidni analgetici) i gama ‘mogu dovesti do ozbiline psiholoske ili fiziéke ovisnost - definiraju se kao da trenutno imaju 5 Kodeks saveznth propisa,registracia proiavedats, dstributera i dozatora kontroliranih war, glava 21, 1301.11, | Kodeks saveznih propisa, raspored! kontroliranih tari, lava 21, 1308.11. © Kodeks saveznih propisa, rasporedi kontroliranihtvari, glava 21, t 1308.11; Kodeks Sjedinjenih DrZava, Rasporedi kontroliranihtvar,glava 21, § 812 7 Kodeks Sjedinjenit Ameri€kih Dréava, Rasporedi kontroliranih tvarl glava 214 812(6)(1) ® Kodeks saveznih propisa, rasporedi kontroliranihtvar, glava 21, t 1308.11 OKVIR 15-1 ustrativni primjeri trenutaénih istrazivatkih prepreka istrazivatima u Coloradu Kao konkretan primjer utjecaja podjele izmedu savezne i dréavne politike, prodaja koncentrata kanabisa udvostruéila seu Coloradw ed 2015. do 2016, ddosegnuvSi 60.5 milijuna dolara u prvom tromjesetju 2016, (Osoblje poslovnog. ddnevnika marihuane, 2016), a ipak tremutni savezni zakon sprjetava kemi¢are dda ispitaju sastay tih proizvoda jer se moze odnositi na sigurnost, Neuraznanstvenic iz testiranja uéinaka tih proizvoda na mozak ili fiziologiju u ‘ivotinjskim modelima i kliniki znanstvenict iz provodenja istrazivanja 0 tome kako ti proizvodi mogu pomoci ili naStetiti pacijentima.I dok se izmedu 498,170 i 721,599 jedinica medicinskih i rekreativnih jestivih Kanabisa prodavalo mjeseéno u Coloradu 2015, godine (CDOR, 2016b, str, 12), savezni ‘zakon takoder zabranjuje znanstvenicima testiranje tih proizvoda na kkontaminante, razumijevanje uéinaka tih proiavoda u ivotinjskim modelima il istrazivanje uéinaka w populaciji pacijenata. prihvagena medicinska uporabs | moze se propisati na recept za kontroliranu twar (DBA, 2006).Unekim dréavama istrativati koji provode klinigka istra#ivanja o kanabisu il kanabinoidnim proizvodima takoder moraju podnijetizahtjev i dobiti potvrdu 0 kontrolirano) tvari od dravnog odbora medicinskih isptivaga ili reistraciju kontrolirane tvari od odjela dréavne viade kako bi proveli kdinika isptivanja ii bilo -koju drugu aktivnost koja ukdjuéuje tvari s Popisa I (Odbor medicins¥i ispitivaga u Alabami, 2013; MDHSS, nd). Neke dréavne vlade zahtijevaju dodatna odobrenja, Na primjer, Kalifornia zahtijeva da sva ispitivanja koja ukljucuju kontrolirane tvari s Rasporeda | ili Il registriraju i odobre Savjetodavno povjerenstvo za istrazivanje Kalifornije (CADO] / 0AG, 2016). Kada su osigurana potrebna odobrenja,ispitivaé tek tada moze podnijeti zahtjev za registraciju DEA-e i licenciranjelokacije 2a provodenje istradivanja o tvarl pod kontrolom rasporeda I. (vidjeti okvir 15.1.2 primjere istrativatkih prepreka), IstraZivatt kojl provode ispitivanja tvarl s Popisa I. moraju DEA-i dodatno dostaviti protokol istrazivanja koji ukijuéuje pojedinostio sigurnosnim odredbama za skladistenje i izdavanje tvari."” Prethodno su studije o kanabisu koje nisu financirane od strane saveznih drava takoder bile obvezne pro¢i dodatni postupak pregleda koji je provelo javno zdravstvo * Oanaka Sjedinjenth Amerikih Drava, Rasporedi kontroliranih vari, glava 21, § 812(6)(2). "© Kodeks savernih propisa registracja proiavodaés, distibutera i dozatora kontroliranihtvari,glava 21, 1301.18, Usluga, Utvrdeno je da je ovaj postupak pregleda nepatrebno duplicirao postupake prijave FDA-e na nekoliko naéina i od lipnja 2015, vite nije potreban, Kako bi se osiguralo da se kontrolirane tvari dobivene w istrazivatke svrhe Tokai pohranjuju i da im se pristups u skladu sa sigurnosnim zahtjevima DEA Prepreke opskrbi kanabisom U Sjedinjenim Dréavama kanabis u istrazivatke svrhe dostupan je samo putem NIDA programa opskrbe lijekovima (NIDA, 2016a) Misija NIDA-e je "unaprijediti ‘manost o uzrocima i posljedicama upotrebe droga i ovisnost I primijeniti to znanje 2a poboljSanje individualnog i javnog zdravlja’, umjesto da provodi ili podréava istraZivanje potencijalne terapijske uporabe kanabisa ili bilo kojeg drugog lijeka (IDA, 2016b). Kao rezultat tog naglaska, manje od petine istrazivanja kanabinoida kkoje je NIDA financiralau fiskalno} godini 2015, odnosi se na terapijska svojstva kanabinoida (NIDA, 2016¢). © Buduéi da je NIDA financirala veéinu svih istrabivanja kanabinoida pod pokroviteljstvom Nacionalnog instituta za zdravije (NIH) fiskalno} godini 2015. (NIDA, 2016c),"”, negov fokus na posljedice upotrebe droga i ovisnosti predstavlja prepreku istradivanju potencijalnih korisnih uéinaka kanabisa i kanabinoida na 2dravije. Sav kanabis koji NIDA pruéa istraZiteljima potjete sa Sveutilita Mississippi, koje je trenutno jedini kultivator bilinog materijala i to od 1968, godine (NIDA, 11998, 2016a), 18 U proslosti su sorte kanabisa koje su bile dostupne istraziteljima patem NIDA-e bile ogranigenog opsega i nisu bile usporedive s onim Sto su pacijenti ‘mogli dobiti u svojim ambulantama (Stith i Vigil, 2016), Jer‘sranea 38 1 Odbor jeu svojojizjavio zadaéi bio posebno usmjeren da ne komentira pitanja politike kanabisa, kao St sw regulatorne opcie za legalizaciju, oporezivanje il distribuciju.lako je edbor utvedio da klasifkacija kanabisa u Rasporedu 1. predstavija znaéajnu prepreku provedenju znanstvenih istrafivanja o ufincima kanabisa na zdravlie, odbor je svjestan da svaka odluka o regulaciji kanabisa ukljueuje mnoge timbenike koji su daleko iavan nadletnosti struénosti odbora, Konkretno, odbor nije Komnentiraa ‘adgovornost za zlouporabu it ovisnost nit je prihvatio medicinsku uporabu kanabisa u usporedbis drugim zakezanim Kjekovima, 164 fiskalnoj godins 2015. wlaganje NIDA-e w istrativanje Kanabinoida iznosilo je 66,078,314 USD, od éega je 10;923,472 USD dodijeljeno 2a teraplska istraivanja kanabinoida (NIDA, 2016¢) 2 Y fiskalno} godini 2015. vlaganje NIH. u istrativanje kanabinoida iznoslo je 111,275,219 USD, od Zega je 65,078,314 USD dodijelieno NIDA (NIDA, 2016¢) "8 NIDA ugovora sa Sveuélstem Mississippi kroz otvoreni postupak trafena. tak je Sveuilise Mississippi trenutno jedini dobavjat kanabisa Kase NIDA-e, druge se skupine mogu natiecati za ugovor (NIDA, 2015, 206). ograniéenja proizvodnje i nestabilnosti u ponudi i potrainji, kanabis proizveden tt savezno) dréavi moda je ubran godinama ranije, pohranjuje se u zamrzivaéu (postupak koji moze utjecati na kvalitetu proizvoda) (Taschwer i Schmid, 2015; Thomas i Pollard, 2016), a esto imaju manju potenciju od kanabisa koi se pprodaje na tr2istima koja regulira dréava (Reardon, 2015, Stith i Bdijenje, 2016). Osim toga, mnogi protavodi dostupni na tr2istima koja regulira drava (npr. jestivi, koncentrat,ulja, vosak, tematike) obiéno nisu dostupni putem saveznih izvora (IDA, 2016¢). Buduét da proizvodi dostupni putem saveznog sustava ne odrat dovolino raznolikost proizvoda koje koriste potro8ati, istrazivanja provedena pomoéu kanabisa koje pruéa NIDA moda nemaju vanjsku valjanost, U srpnju 2016, NIDA je objavila sluzbeni zahtjev za informacijama o sortama kanabisa i proizvoda od kanabisa od interesa za istradivate (NIDA, 2016e). Odrazavajuéi uogene nedostatke kanabisa i proizvoda od kanabisa koje trenutaéno pruéa NIDA, sazetak primjedbi primijenih kao odgovor na ovaj zahtjev navodi da je "najdosljednija vat preporuka bila osigurati sojeve marikuane i proizvode koji odrazavaju raznolikost proiavoda dostupnib u dréavnim ambulantama” (NIDA, 2016). Naravno, jednom objektu na Sveuéilistu Mississippi teSko je replictrati nz t poteneiju proizvada dostupnih u ambulantama diljem zemlje. Vadno je napomenut, ‘medutiin, da NIDA sve vise reagira na potrebe Klinik istrazivaéa, Na primjer, NIDA je sa Sveutilistem Mississippi sklopila ugovor 0 proizvodnji sojeva kanabisa s razliditim koncentracijama A 9-tetrahidrokanabinola (THC) i kanabidiola (CBD) (NIDA, 20164), a NIDA je prethodne odobrila razvoj ekstrakata kanabisa, tinktura i drugih formulacija doziranja u istradivatke svehe (Thomas i Pollard, 2016). Kao Sta je veé spomenuto, NIDA je zatratilajavno ofitovanje o potrebama ist kanabisa kako bi infor la napore za "prosirenje pristupa razlititim sojevima i proizvodima marihuane u istrazivaéke svrhe" (NIDA, 2016e) Osim toge, kanabis se stavlja na raspolaganje istrazivadima koje inancira NIH bez ikakvih ‘troskova, "? Naposljetiuy, DEA je donijela novu politiku kojom se poveéava bro} subjekata koji se mogu registriratiu skladu sa Zakonom o kontroliranim tvarima (CSA) za w2go} (proizvodnju) marihuane za opskrbu legitimnih istrazivaga uSjedinjenim Ameriékim Dréavama,2” U skladu s tom novom politikom DEA ée olakSat istrabivanje kanabisa poveéanjem broja privatnih 1 U prosines 2016. kanabis koje dostavila a pod pokrovitelstvom NIU, Za istradivane koje nije financirala savezna vlada, cilena kanabisa bez placeba fanosla je 10.96 USD po cigareti| 1.133 USD po kélogramu (2.497 USD po kilogramu) (NIDA, 20164), 2° DEA Ministarstvo pravosuda SAD-2,Injava 0 pravlims."Zahijevi za registracju ‘prema Zakonu o kontroliranim warima za protavodnju marihuane za opskrbu istrativata uSjedinjenim Drtavama’,Savezni registar, 81, br hrtps:// wwwgpo.gov/Fasy s/pkg/®-2016-08-12 /pal/2016-17955 pat DA opéenito je bio besplatan 2a subjektima je dopusteno uzgajatl i distribuirati kanabis za istraZivanje. Od prosinea 2016, sveutiliste Mississippi ostaje jedint kultivator kanabisa koflistraZivacima pruza NIDA (NIDA, 2016), ako se izraduju novi planovi za pruzanje Sireg spektra klinigki relevantnijih proizvoda od kanabisa za istrazivanje, trenutno je ovo pitanje jo uvijek znatajna prepreka za provodenje sveobuhvatnih istrazivanja o uéincima upotrebe kanabisa na adravlje. Kako ée predlo e promjene utjecati na istradivanje kanabisa buduénost, ostaje za vidjet ZAKLUCAK 15-2 Istrazivatima je éesto tesko dobiti pristup kolitini, -kvalitetii visti proizvoda od kanabisa potrebnog za rjeSavanje specifiénih istrazivaékih pitanja o uéincima upotrebe kanabisa na adravije. Ogranigenja financiranja Financiranje istrazivanja jo je jedna kljuéna prepreka; Bez odgovarajuce financijske potpore,istraZivanje kanabisa ne¢e mo¢i informirati zdravstvenu zaStitu ii javnozdravstvenu praksuili dréati korak s promjenama u politic kanabisa i obrascima upotrebe kanabisa, NIH je odgovoran za financiranje istrazivanja brojnim zdravstvenim podrugjima, U 2015. godini potroSnja NIH-a na sva istrazivanja kanabinoida iznosila je 111,275,219 USD (NIDA, 2016). NIDA, élanica instituta NIH-a, ima kao svoju misiju prouéavati ¢imbenike povezane sa Zlouporabom droga | ovisno’éu te provod!istrativanja o negativnim uéineima na zdravlje | posljedicama ponaSanja poveranim sa zlouporabor kanabisa | drugih jekova (NIDA, 2016b). Buduéi da se povijesno smatralo da kanabis ima samo negativne utinke, veéina istrazivanja kanabisa provedena je pod pokroviteljstvom NIDA-e. U fiskalnoj godini 2015, studije koje je podréala NIDA éinile su 59.3 posto (66078314 USD) ukupne potrosnje NIH-a na istrazivanje kanabinoida; medutim, samo 165 posto (10.923.472 USD) potrosnje NIDA-e na istrativanje kanabinoida podrZalo je studi koje su istrazivale terapijska svojstva kanabinotda (NIDA, 2016c) 2422 Kao Sto je prikazano u poglavlju 4 ovog tzvjeséa, sve vedi broj dokaza sugerira da Kanabis i kanabinoidi takoder imaju terapijske uéinke na zdravlje. U svjettu ovih nalaza, razumijevanje.21 § 66,078,314 (Ukupna potrofnja NIDA na istrativanje kanabinoida ufiskalno} ‘godin 2025, / 111,275,219 USD (Ukupna potro8nja Nii-a naistrafivanje kanabinoida 1 fiskalno} godin’ 2015.) = 0,593. 10,923,472 USD (Ukupna potrasnja NIDA-e na twrapisia istrativanja kanabinoida u fskalnoj godini 2015) / 66,078,314 USD (Ukupna potrofnja NIDA-e na istralivanje Kanabinolda uw fiskalno} godini 2015) = 0,165. 225 druge strane, potroSnja NIH- na istrativanje dutana fznosla je 300 miljuna USD 1 2015, a potrosnja na istrazivanja povezana sa Stetama i koristima upot ianosila je 473 miljuna USD u 2015, (NI, 2016. be alkohola Potreban je SIVE istr ppotencijalne terapljske uéinke upotrebe kanabisa na 2dravlje, vatki program koji istrazuje potencijalne Stetne i Medutim, moZe biti nerealno ofekivati da NIDA ima resurse il interes za financiranje ovog Sieg istrazivatkog programa, koji bi mogao ukljutivati {strazivanje zdravstventh uéinaka upotrebe kanabisa na razliéitim stanjima (npr Metaboliéki sindrom, kardiovaskularne bolesti, rak, pretilost i sjedilatko ponaSanje, Alzheimerova bolest) koji su na meti drugih instituta i centara NIH-a, lako nije jasno kako bi sete studje mogle financirati, gotovo sigurno ée promjenjive norme i promjena pravnog statusa kanabisa utjecati na uvjete koji su usmjerent na institute ‘koji nisu NIDA, a postat ée sve vatnije imati mehanizam financiranja za bolje razumijevanje sveobubvatnih zdravstvenih uéinaka kanabisa kako bi potroSadt i kreatori politika mogli odgovoriti na promjenjive trendove w skladu s tim. ZAKLUCAK 15-3 Potrebna je raznolika mreza donatora za podrsku istrativanju kanabisa i kanabinoida koja istrazuju Stetne i korisne udinke upotrebe kanabisa na zdravije METODOLOSKI IZAZOVI Tzazovl Isporuke ljekova Jo8 jedan izazov w istrazivanju potencijalnih utinaka kanabisa i kanabinoida na adravlje je identifikacija metode primjene lijeka koju prihvaéaju sudionicl studije, koja se mote provesti na veéin! istrazivaékih mjesta i koja osigurava standardizirano doziranje. Pusenje kao natin primjene posebno je izazovan, jer neki sudionict istradivanja to mozda ne smatraju pritvatljivem metodom primjene Iijekova,a ‘akademsiim medicinskim centrima ilt drugim mjestima na kojima se odvijaju istrazivanja kanabisa ili kanabinoida mogu nedostajat objekti u kojima sudionici istrazivanja mogu puSiti u kontroliranim uvjetima, Nadalje, varjacije medu pojedincima u smislu njihovih tehnika pusenja kanabisa otezavaju osiguravanje da sudionictistrazivanja pouzdano primaju ciljanu dozu lijeka, Postoje uredaji za pruzanje odmjerene doze kanabisa putem inhalacije (Eisenberg i sur, 2014),ali FDA. nije odobrila takve uredaje za uporabu. Razvijene sui standardizirane tehnike puSenja (Foltin etal, 1988), ali mote biti teSko pravilno izvesti, Te su potedkoée djelomigno posljedica razlika medu pojedincima u njihovo) toleraneiji na potencijalne psihoaktivne uéinke lijeka (D'Souzi | sur, 2008; Ramaekers et al, 2009), Sto mote sprijed primanje jednakib doza od strane svih sudionika istrativanja,Istrazivadl su takoder istrabival isparavanje kao metodu za adminis- ‘tering kanabis (Abrams etal, 2007), Kanabinoidl isparavaju na nizim temperaturama od temperature na kojoj se izgaranjem stvaraju pirolitiki toksiéni spojevi; kao rezultat toga, razine nekih kancerogenlh spojeva niZe su u pari kanabisa nego u dimmu kanabisa (Eisenberg | sur, 2014), Medutim, postoj manjak istraZivanja 0 udinkovitosti ovib uredaja kao natina primjene lijekova, Na primjer, podaci o koncentracijama kanabinoida u plazmi postignuti uporabom isparivaéa postoje, ali su ograniéeni (Abramsi sur, 2007; Zuurman i sur, 2008). Osim toga, jo manje se zna © dugoroénim pluénim uéincima udisanja isparene tekuéine nego 0 utinku udisanja bilinog materijala, Kako se uredaji za isparavanje razmnozavaju i razvijaju, istradivagi mogu imati koristi od napretka u svojoj prenosivosti i upotrebljivosti, alt takoder €e morati uzeti u obzir klinitki relevantne razlike u funkeioniranju i Uéinkovitosti sve ireg raspona modela, Kako bi zaobisli praktiéne i metodoloske izazove ukljuéene u primjenu kanabisa puSenjem il isparavanjem, istrazivagi mogu odlutiti proutiti zdravstvene utinke oralno primijenjenog dronabinola ili nabilona, koji nude kontroliraniji naéin Isporuke lijekova. Medutim, uéinei koje stvaraju ov! izolirani kanabinoidi moglt bi se,barem djelomigno, razlikovati od uéinaka protzvedenih upotrebom cijele biljke kanabisa, koja takoder sadrii CBD i druge kanabinoide, kao I terpenoide i Navonoide. Kao rezultat toga, ekstrapolacija iz uotenih uéinaka na zdravlje povezanih s ‘uporabom izoliranog kanabinoida kao Sto su dronabinol ili nabilon kako bi se predvidjeli uéinci na zéravlje povezani s uporabom kanabisa mote dovesti do pogresnih zakljutaka, Placebo problem 7latal standard razvoja lijekova je prospektivno, randomizirano, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane Klini¢ko ispitivanje. Placebo kanabis protaveden ckstrakcijom otapala dostupan je iz. NIDA-e i ima potenciju od 0,002 pasto THC-a po teZini {0,001 posto CBD po tezini (NIDA, 20164). Cini se da proces ekstrakeije zadréava terpenoide i flavonoide tako da sagorijevani placebo materijal mirige sligno pravom kanabisu, pomaiuéi tako u odredenoj meri ofwvanju zasljeplivania Medutim, psihoaktivni i vazoaktivni uéinei kanabisa predstavijaju zna€ajan izazov za utinkovite zasljepljivanje, buduél da sudionicl istraZivanja kojl se tako asjeéaju 231 prosincu 2016. placebo kanabis koje dala NIDA opéenito je bio besplatan 2a istratvanja pod pokrovitelistvom Nit, Za istrativanje koje nije financirala savezna viada, ciena placebo kanabise izosila je 1394 USD po cigareti 1.133 USD po kilogramu (2.497 USD po kilogramu) (NIDA, 20164). Udine! ée pretpostaviti da primaju kanabis ili kanabinoide, a ne placebo.Stariea 388 Postoje strategije za promicanje ueinkavitost!zasljepljivanja. Na primer, ako kanabis koji se prouéava ima vrlo nizak sadr2aj THC-a, sudioniel studije - pasebno oni koji su redovitom uporabom snaznijh sojeva kanabisa potaknuti psihoaktivnim uincima kanabisa s niskim sadréajem THC-a- moida ne¢e primijetiti psiboakivne udinke Kanabisa i stoga ne mogu pouzdano utvrditi koriste It kanabis li placebo. ‘Takoder postoji moguénost da proizvodi kanabisa snigim omjerom kencentracije ‘THC-a i koncentracije CBD-a mogu imati manje psihoaktivnosti od proizvoda s relativno veéim omjerom koncentracije THC-a i koncentracije CBD-a (Hindocha et al, 2015; jacobs et al, 2016), Kori8tenje ovih sojeva sa smanjenim psihoaktivnim udincima moglo bi potaknuti uZinkovitije zasjepljivanje,Istrabivadi takoder mogu pokuSatilijetiti abje studijske ruke u placebo kontroliranom ispitivanju kanabisa blago psihoaktivnim ili sedirajuéim lijekom, &jt uéinei mogu pomoé! osigurati da sudionict studije ne mogu utvrditi primaju Ii placebo ill kanabis. Medutim, wodenjem drugog aktivnog sredstva, istraZtelj riskiraju prikrivanje rezultata svoje studije. Potencijalna metoda za procjenu utinkovitosti zasljepljivanja uispitivanju ‘kanabisa je zatraziti od sudfonika studije da pogode primaju i pravi kanabis lt placebo. Ako veéina ili svi sudionici ispravno pogode svoj zadatak, moze se zakljueiti da je zasljeplivanje bilo neutinkovito, Bez obzira na to koriste i se takve metode ili ne, istraziteljiriskiraju potkopavanje recultata svoje studije, Sjedne strane, provodenje testa nasi rizik od otkrivanja da su pakuSaji zas}jepljivanja bili neuinkovit, Zime su rezultati studje postali nevazedi, Scruge strane, neprovodenje testa moe dovesti do toga da recenzenti Casopisa osvijeste o izazovima zas\jepljivanja u ispitivanjima kanabisa da pretpostave da je zasjepljivanje neufinkovito i da u skladu s tim odbace rezultate studije, Stoga su istrazivanja za reSavanje izazova postizanja pouzdano uéinkovitog zaslepljivanja u isptivanju kkanabisa od izrazite vainost Procjena izlozenosti Kako bi se postigli valjan! i smisleni rezultat, populacijske studije o weineima kanabisa na zdravlje zahtijevaju Sto detaljniju procjenu izlozenosti kanabis, Medutim, dobivanje tako detaljne povijesti izlaganja moze biti teSko. To se psebno odnosi na rekreacijsku upotrebu kanabisa zbog nedostatka standardizirane doze t postojanja razligitih nagina primjene, ukljucujuéi viSe na¢ina udisanja (Schauer i sur, 2016), Osim toga, poznati farmakoloSki biomarkeri upotrebe kanabisa mogu biti ‘nepouzdani u nekim okolnostima, dok populactja studije za identifikaciju novih farmakoloskih biomarkera faloZenosti kanabisu ogranidene su (Hartman i sur, 2016, Schovope et al, 2011), Nadalje,Sirok raspon razligitihsojeva kanabisa ranvijen dugim i trajnim procesom uzgoja is tim povezane varijacije u koncentraciji aktivnih tvari u kanabisu dodatno otebavaju karakterizaciju ilozenosti kanabisu (ElSohly { Gul, 2014, Elsohly { sur, 2016; Mehmedié i sur, 2010). Konaéno, rekreativni kanabis moze sadr2avati kemjske kontaminante ili preljubnike (Busse et al, 2008). Korisnici kanabisa moida nisu svjesni prisutnost tih kemikalija, zbog Cega je malo vjerojatno da bi se takve ‘kemikalijeidentificirale toksikoloskom procjenom, osim ako se korisnik ne ukljuti w forenzitkaistragu.‘Velina opservaciskih studija, posebno studija kontrole sluéafa i kehortnih studija, visi o samoprijavi kako bi se procijenila izlozenost kanabisu. Ta izvjeSéa mogu biti nepotpuna,netogna ili neprectzna zbog neuspjeha istrazivata da korisnicima kanabisa postave detalina pitanja o njihovoj povijestiizloZenosti kanabisu, ‘ukljuujuéi izvor izloZenosti kanabisu (npr. puSenj, jestivo, vaping) ili zato Sto sami kkorisnici mogu imati ograniéeno znanje o nekim aspektima svoj izlozenost ili ‘mogu biti otporni na prijavijivanje nekih informacija, Na osobni opoziv uporabe tvari mogu utjecatii drugi &imbenici, Na primer, problemi s paméenjem Identificirani su kao uzrok netognost u prijavijivanju upatrebe droga (Johnson Fendrich, 2005; Pedersen, 1990. U drugim sluéajevima,sudionici studije ne mogu prljaviti nezakonitu uporabu tvari u pokuSaju da se prilagode percipiranim drustvenim normama (Johnson i Fendrich, 2005), Slitno tome, osobe sa sindromima ovisnosti o supstancama mogu imati psihijatrijski komorbiditet kojl utjege na totnost izvjeséivanja, Napostjetiu, vazne informacije koje esto nedostaju u povijestiizlaganfa kanabisu jest opseg druge uporabe vari, Kako je navedeno u poglaviju 14, postoje ogranitent ddokazi da je uporaba kanabisa povezana s uporabom drugih nedopustenih ii nnedopustenih tvari, Unatoé to} povezanosti i zbunjujuéem uéinku upotrebe polisupstanata na procjene zdravstvenih utinaka upotrebe kanabisa,istrazivania koja se koriste za karakterizaciju povijesti izlozenosti kanabisu ne procjenjuju jek prisutnost druge uporabe tvari, Buduéi da izloZenost dimu kanabisa iz druge ruke moze imati manje udinke na zdravlje, mode postojat i vrijednost u procjeni takve izloZenosti kao dio vetih procjena izlozenosti kanabisu (Herrmann i sur, 2015) Dizajni studija povezanih s Kanabisom U istrazivanju zdravstvenih ishoda upotrebe kanabisa, odbor je utvedio niz studija, posebno kohortnih studi, opéih zdravstvenih ishoda kao Sto su smrtnost od svih uuzroka ili vane kronine bolesti popu raka ili kardiovaskularnih bolest. Iza kohortu i za kohortu i za Studije kontrole slutaja, bolja procjena upotrebe kanabisa pomudila bi vrijednije informacije, kao Sto su godine uporabe i dob pri prvoj uporabi. Posebno za kohortne studije, to bi ponueilo bolje utvrdivanje trajanja i neto optereéenja uporabe, kao i bolji uvid u uéinke razdoblja i dobi, Kao &to je objaSnjeno u poglavijima iavjeséa o _zdravstvenim ishodima u postupku, u mnogim postoje¢im kohortnim studijama "upotreba kanabisa Zesto se isptivala samo na podetku, pa je stoga bilo malo Informacija o intervalno) uporabi tijekom vremena ili o varijacijama ili prestanku te "uporabe. Takoder je bilo vrlo ogranigenih informacijao intervalnim zdravstvenim,

You might also like

• Medicinska Etika U Palijativnoj Skrbi Radovi Simpozija Etika I Palijativna Medicina (Morana Brkljačić Žagrović (Urednik) ) (Z-Library)

  

  Document120 pages

  Medicinska Etika U Palijativnoj Skrbi Radovi Simpozija Etika I Palijativna Medicina (Morana Brkljačić Žagrović (Urednik) ) (Z-Library)

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 10

  

  Document32 pages

  10

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• Psihotropni Lijekovi

  

  Document1 page

  Psihotropni Lijekovi

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• • Magazines
  • Podcasts
  • Sheet music
• 2

  

  Document13 pages

  2

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 6

  

  Document7 pages

  6

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• Psihijatrijska Rehabilitacija

  

  Document15 pages

  Psihijatrijska Rehabilitacija

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 5

  

  Document18 pages

  5

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 14

  

  Document12 pages

  14

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 8

  

  Document23 pages

  8

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 0

  

  Document12 pages

  0

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 7

  

  Document11 pages

  7

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 9

  

  Document10 pages

  9

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 1

  

  Document10 pages

  1

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• Socijalno

  

  Document13 pages

  Socijalno

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• Socijalno

  

  Document16 pages

  Socijalno

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 35

  

  Document4 pages

  35

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• Liječenje Ovosnika Metadonom

  

  Document14 pages

  Liječenje Ovosnika Metadonom

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• Filozofija

  

  Document234 pages

  Filozofija

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 13

  

  Document1 page

  13

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• Liječenje Ovosnika Metadonom

  

  Document15 pages

  Liječenje Ovosnika Metadonom

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 31

  

  Document2 pages

  31

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• Liječenje Ovosnika Metadonom

  

  Document10 pages

  Liječenje Ovosnika Metadonom

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• Liječenje Ovosnika Metadonom

  

  Document13 pages

  Liječenje Ovosnika Metadonom

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 30

  

  Document1 page

  30

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• Liječenje Ovosnika Metadonom

  

  Document7 pages

  Liječenje Ovosnika Metadonom

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 43

  

  Document28 pages

  43

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 19

  

  Document71 pages

  19

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 38

  

  Document33 pages

  38

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 6

  

  Document1 page

  6

  Dragutin Petrić

  No ratings yet
• 45

  

  Document13 pages

  45

  Dragutin Petrić

  No ratings yet