See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.

net/publication/310613405

‫ﻣﺪﺧﻞ اﻟﻰ ﻋﻠﻢ اﻟﻮراﺛﺔ‬

Book · January 2016

CITATIONS READS

0 18,188

1 author:

Abbas Hussein Alrubaie

University of Babylon
18 PUBLICATIONS   0 CITATIONS   

SEE PROFILE

Some of the authors of this publication are also working on these related projects:

Genetics View project

‫ ﻃﺮاﺋﻖ ﺗﺪرﻳﺲ اﻟﻌﻠﻮم اﻟﻌﺎﻣﺔ‬View project

All content following this page was uploaded by Abbas Hussein Alrubaie on 22 November 2016.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

 ‫مدخل الى‬

‫علم الوراثة‬

‫الدكتور‬

‫عباس حسين مغير الربيعي‬

‫استاذ الوراثة الخلوية المساعد‬

‫‪1‬‬
 ‫بسم اهلل الرمحن الرحيم‬

‫‪ ‬يَا أَيُّهَا الْإِنْسَانُ مَا غَرَّكَ بِرَبِّكَ الْكَرِيمِ (‪ )6‬الَّذِي‬

‫خَلَقَكَ فَسَوَّاكَ فَعَدلَكَ (‪ )7‬فِي أَيِّ صُورَةٍ مَا شَاءَ‬

‫رَكَّبَكَ (‪)8‬‬

‫صدق اهلل العلي العظيم‬

‫االنطاار اآليات ‪8-6‬‬

‫‪2‬‬
 ‫الفهرس‬
‫المقدمة ‪21 ..........................................................................‬‬
‫الفصل األول‬
‫أساسيات الوراثة‬
‫الوراثة المندلية ‪21 ..................................................................‬‬
‫تجارب مندل ‪21 ....................................................................‬‬
‫قانون مندل األول ‪21 ................................................................‬‬
‫قانون مندل الثاني ‪21 ...............................................................‬‬
‫بعض المصطلحات العلمية ‪12 .......................................................‬‬
‫الطراز المظهري ‪12 .................................................................‬‬
‫الطراز الوراثي ‪12 ...................................................................‬‬
‫األليل السائد واألليل المتنحي ‪11 .....................................................‬‬
‫السيادة ‪11 ..........................................................................‬‬
‫الفصل الثاني‬
‫األساس الكيميائي للوراثة‬
‫بناء الـ ‪11 ................................................................... DNA‬‬
‫بناء الـ ‪21 ................................................................... RNA‬‬
‫تكرار الـ ‪23 .................................................................. DNA‬‬
‫تكرار الـ ‪23 .................................................................. RNA‬‬
‫الشفرة الوراثية ‪23 ....................................................................‬‬
‫الحامض النووي الرايبوسومي ‪32 ......................................................‬‬
‫الحامض النووي المرسال ‪31 ..........................................................‬‬
‫عملية تكوين الحامض النووي المرسال الناضج ‪33 ......................................‬‬
‫تركيب الحامض النووي الناقل وعملية تكوينه ‪33 ........................................‬‬

‫‪3‬‬
 ‫الفصل الثالث‬
‫مستويات تنظيم الـ ‪ DNA‬في الكروموسوم‬
‫المقدمة ‪15 ..............................................................................‬‬
‫الصفات التركيبية لكروموسومات الخاليا حقيقية النواة ‪12 .................................‬‬
‫بروتينات الكروموسوم ‪12 ...............................................................‬‬
‫الهستونات ‪12 .........................................................................‬‬
‫الالهستونات ‪11 .......................................................................‬‬
‫النيوكليوسومات ‪11 ....................................................................‬‬
‫الكروموميرات ‪13 ......................................................................‬‬
‫الحامض النووي ‪ DNA‬للكروموسوم ‪13 .................................................‬‬
‫المظهر الخارجي للكروموسومات وأنواعها ‪12 ............................................‬‬
‫الكروموسومات البشرية ‪13 .............................................................‬‬
‫الفص الرابع‬
‫المورثات (الجينات)‬
‫تعريف المورثات ‪32 ...................................................................‬‬
‫توزيع الجينات في الكروموسومات ‪32 ...................................................‬‬
‫أنواع الجينات ووظائفها ‪33 .............................................................‬‬
‫اضطرابات الجينات وتأثيراتها في التشوهات واألمراض ‪31 ................................‬‬
‫دراسة الجينات ومعالجة اضطراباتها ‪33 .................................................‬‬
‫استعماالت الجينات ‪33 ................................................................‬‬
‫الفصل الخامس‬
‫الطفرات الوراثية‬
‫تعريف الطفرات ‪35 ....................................................................‬‬
‫الطفرات النقطية ‪32 ....................................................................‬‬

‫‪4‬‬
 ‫العوامل المطفرة ‪32 .....................................................................‬‬
‫العوامل الفيزياوية ‪32 ...................................................................‬‬
‫العوامل الكيماوية ‪33 ...................................................................‬‬
‫المواد المسرطنة ‪31 ............................................. .......................‬‬
‫التلوث البيئي وزيادة معدل التطفير والتسرطن ‪33 .........................................‬‬
‫الطفرات الكروموسومية ‪33 ..............................................................‬‬
‫التغيرات النوعية ‪31 .....................................................................‬‬
‫النقص ‪31 .............................................................................‬‬
‫االضافة ‪12 ............................................................................‬‬
‫االنتقال ‪12 ............................................................... ..............‬‬
‫االنقالب ‪11 ............................................................................‬‬
‫التغيرات الكمية ‪13 ......................................................................‬‬
‫احادي المجموعة الكروموسومية ‪13 .......................................................‬‬
‫التعدد المجموعي ‪13 .....................................................................‬‬
‫التضاعف المجموعي غير الحقيقي ‪255 ....................................................‬‬
‫أهمية الحالة الثنائية الوراثية ‪255 ..........................................................‬‬
‫دور الطفرات الجينية في ظهور األمراض الوراثية ‪252 ......................................‬‬
‫الفصل السادس‬
‫األمراض الوراثية‬
‫تعريف األمراض الوراثية ‪251 .............................................................‬‬
‫أنواع األمراض الوراثية ‪251 ..............................................................‬‬
‫تشخيص األمراض الوراثية ‪253 ...........................................................‬‬
‫عالج األمراض الوراثية ‪225 ..............................................................‬‬
‫األمراض الوراثية المرتبطة بالخلل المايتوكوندري ‪222 .......................................‬‬

‫‪5‬‬
 ‫الفصل السابع‬
‫األمراض المرتبطة بالمورثات الجسمية‬
‫مرض فرط الكوليسترول العائلي ‪222 ......................................................‬‬
‫مرض فقر الدم المنجلي ‪221 ..............................................................‬‬
‫مرض الثاالسيميا ‪221 ....................................................................‬‬
‫كيفية انتقال الثاالسيميا بالوراثة ‪212 .......................................................‬‬
‫مرض السكري ‪211 ......................................................................‬‬
‫مرض التليف الكيسي ‪213 ...............................................................‬‬
‫مرض مارفان ‪213 ........................................................... ...........‬‬
‫الفصل الثامن‬
‫األمراض المرتبطة بالكروموسوم الجنسي ‪X‬‬
‫مرض الضمور العضلي الدوشيني ‪225 ....................................................‬‬
‫مرض أنيميا الباقالء ‪221 ................................................................‬‬
‫عالقة مرض أنيميا الباقالء بالمالريا ‪221 .................................................‬‬
‫فعالية انزيم ‪222 ................................................................ G6PD‬‬
‫متالزمة كروموسوم ‪ X‬الهش ‪221 .........................................................‬‬
‫مرض الكساح المقاوم لفيتامين ‪223 .................................................... D‬‬
‫الفصل التاسع‬
‫األمراض المرتبطة بالمورثات الجسمية والجنسية‬
‫مرض السكريات المتعددة المخاطية ‪235 ...................................................‬‬
‫مرض العظم الهش ‪233 ..................................................................‬‬
‫مرض الهيموفيليا ‪231 ....................................................................‬‬
‫مرض عمى األلوان وتبقع الش بكية ‪233 ....................................................‬‬

‫‪6‬‬
 ‫الفصل العاشر‬
‫األمراض المرتبطة بالطفرات الكروموسومية‬
‫المقدمة ‪213 ..............................................................................‬‬
‫األمراض المرتبطة بالتغيرات في الكروموسومات الجسمية ‪211 ...............................‬‬
‫متالزمة داون ‪211 .......................................................................‬‬
‫متالزمة باتو ‪213 ........................................................................‬‬
‫متالزمة ادوارد ‪211 .............................................. .........................‬‬
‫متالزمة صراخ القطط ‪215 ...............................................................‬‬
‫متالزمة وليام ‪212 ........................................................................‬‬
‫متالزمة برادر‪-‬ويلي ‪211 .......................................................... ........‬‬
‫متالزمة انجلمان ‪212 .....................................................................‬‬
‫األمراض المرتبطة في التغيرات بالكروموسومات الجنسية ‪213 ...............................‬‬
‫متالزمة تيرنر ‪213 ..................................................................... ..‬‬
‫متالزمة كالينفلتر ‪211 ....................................................................‬‬
‫متالزمة ثالثي الكروموسوم الجنسي ‪213 ........................................ )XXX( X‬‬
‫متالزمة ثنائي الكروموسوم ‪213 ................................................ )XYY( Y‬‬
‫متالزمة الذكور ‪213 ................................................................. XX‬‬
‫متالزمة وراثية المجاميع (‪213 ....................................................... ) 3N‬‬
‫الفصل الحادي عشر‬
‫السرطان‬
‫ال مقدمة ‪235 .............................................................................‬‬
‫العوامل التي تساعد على االصابة بالسرطان ‪235 ..........................................‬‬
‫نظريات نشوء السرطان ‪232 ...............................................................‬‬
‫النظرية الفيزيائية الكيميائية ‪231 ...........................................................‬‬

‫‪7‬‬
‫النظرية الجرثومية ‪231 ....................................................................‬‬
‫نظرية النكوص ‪232 ......................................................................‬‬
‫نظرية المورثات السرطانية ‪233 ...........................................................‬‬
‫المورثات السرطانية اإلبتدائية والفايروسية ‪233 ..............................................‬‬
‫المورثات السرطانية ‪231 ..................................................................‬‬
‫وظائف المورثات السرطانية اإلبتدائية والفايروسية ‪231 ......................................‬‬
‫المورثات المشفرة لبروتينات الكاينيز المفسفرة ‪231 ...........................................‬‬
‫المورثات المشفرة لعوامل النمو ‪233 ........................................................‬‬
‫المورثات المشفرة لمستقبالت عوامل النمو ‪233 .............................................‬‬
‫المورثات المشفرة لبروتينات تآصر جزيئات ‪233 ..................................... GTP‬‬
‫المورثات المشفرة للبروتينات النووية ‪233 ...................................................‬‬
‫آليات تنشيط المورثات السرطانية الخلوية ‪231 .............................................‬‬
‫الموت المبرمج للخاليا والسرطان ‪211 .....................................................‬‬
‫محفزات السرطان ‪213 ....................................................................‬‬
‫العوامل الكيميائية ‪213 ....................................................................‬‬
‫العوامل الفيزيائية ‪211 .....................................................................‬‬
‫العوامل االحيائية ‪211 .....................................................................‬‬
‫آلية انتشار النقائل السرطانية ‪213 .........................................................‬‬
‫الفصل الثاني عشر‬
‫االستنساخ‬
‫تعريف االستنساخ ‪151 ....................................................................‬‬
‫استنساخ الجين ‪151 ......................................................................‬‬
‫الخطوات االساسية في تقنية استنساخ الجينات ‪152 .........................................‬‬
‫استنساخ الخاليا ‪152 .....................................................................‬‬

‫‪8‬‬
 ‫استنساخ كائن حي كامل ‪153 .............................................................‬‬
‫استنساخ النعجة دوللي ‪151 ................................................... ............‬‬
‫االستنساخ البشري ‪153 ....................................................................‬‬
‫مخاطر االستنساخ البشري ‪153 ............................................................‬‬
‫تصنيع الـ ‪ DNA‬المكمل ‪153 ..............................................................‬‬
‫تحضير قطع الـ ‪125 ............................................................... DNA‬‬
‫الفصل الثالث عشر‬
‫تقنيات تفاعل البلمرة المتسلسل‬
‫المقدمة ‪123 ...............................................................................‬‬
‫اكتشاف تفاعل البلمرة المتسلسل ‪123 .......................................................‬‬
‫خطوات اجراء البلمرة ‪121 .................................................................‬‬
‫استخدامات تفاعل البلمرة المتسلسل ‪121 ....................................................‬‬
‫دراسة نواتج البلمرة ‪121 ....................................................................‬‬
‫طريقة الكشف عن تتابع الجزيئات المكونة للـ ‪112 .................................... DNA‬‬
‫طريقة فريدريك سانجر لتضاعف المادة الوراثية ‪111 .........................................‬‬
‫مميزات وعيوب تفاعل البلمرة المتسلسل ‪111 ................................................‬‬
‫تطبيقات تفاعل البلمرة المتسلسل ‪111 ......................................................‬‬
‫البصمة الوراثية ‪111 ......................................................................‬‬
‫اليس جفري والبصمة الوراثية ‪122 ..........................................................‬‬
‫مكتبة الجينوم ‪123 ............................................. ...........................‬‬
‫مكتبة حامض الـ ‪ DNA‬المكمل ‪121 .......................................................‬‬
‫الفصل الرابع عشر‬
‫العالج الجيني‬
‫تعريف العالج الجيني ‪123 ................................................................‬‬

‫‪9‬‬
‫استخدامات العالج الجيني ‪121 ............................................................‬‬
‫مبدأ العالج الجيني ‪135 ..................................................................‬‬
‫أساسيات العالج الجيني ‪132 ..............................................................‬‬
‫أنواع العالج الجيني ‪131 ..................................................................‬‬
‫آلية العالج الجيني ‪133 ....................................................................‬‬
‫النواق ل الفايروسية ‪131 ....................................................................‬‬
‫النواقل غير الفايروسية ‪133 ...............................................................‬‬
‫محاذير العالج الجيني ‪133 ...............................................................‬‬
‫األمراض التي يمكن عالجها بالجينات ‪133 .................................................‬‬
‫مرض التليف الكيسي ‪133 .................................................................‬‬
‫مرض نقص المناعة الوراثي ‪133 ..........................................................‬‬
‫مرض السرطان ‪133 .......................................................................‬‬
‫مرض االيدز ‪133 .........................................................................‬‬
‫الفصل الخامس عشر‬
‫االستشارات الوراثية‬
‫المقدمة ‪115 ............................................................. .................‬‬
‫تعريف االستشارة الوراثية ‪111 .............................................................‬‬
‫صعوبات االستشارة الوراثية ‪112 ...........................................................‬‬
‫حاالت تتطلب االستشارة الوراثية ‪112 ......................................................‬‬
‫الفصل السادس عشر‬
‫االنقسام الخلوي‬
‫المقدمة ‪113 ..............................................................................‬‬
‫االنقسام المباشر ‪113 .....................................................................‬‬
‫االنقسام الخيطي ‪113 .....................................................................‬‬

‫‪11‬‬
‫الدور التمهيدي ‪111 .......................................................................‬‬
‫الدور االستوائي ‪111 ......................................................................‬‬
‫الدور االنفصالي ‪112 .....................................................................‬‬
‫الدور النهائي ‪112 ........................................................................‬‬
‫انقسام السايتوبالزم ‪112 ....................................................................‬‬
‫الدور البيني ‪112 ..........................................................................‬‬
‫االنقسام االختزالي ‪113 ....................................................................‬‬
‫ادوار االنقسام االختزالي ‪111 ...............................................................‬‬
‫الدور التمهيدي االول ‪113 .................................................................‬‬
‫الدور االستوائي االول ‪131 .................................................................‬‬
‫الدور االنفصالي االول ‪131 ................................................................‬‬
‫الدور النهائي االول ‪131 ...................................................................‬‬
‫الدور البيني ‪131 ..........................................................................‬‬
‫الدور التمهيدي الثاني ‪131 .................................................................‬‬
‫الدور االستوائي الثاني ‪131 .................................................................‬‬
‫الدور االنفصالي الثاني ‪131 ................................................................‬‬
‫الدور النهائي الثاني ‪131 ...................................................................‬‬
‫دليل المصطلحات ‪135 ....................................................................‬‬
‫المراجع العربية ‪111 .......................................................................‬‬
‫المراجع األجنبية ‪255 ......................................................................‬‬

‫‪11‬‬
 ‫بسم اهلل الرحمن الرحيم‬

‫الحمد هلل الذي لم يبلغ مدحته القائلون ولم يحصي نعمائه العادون ولم يؤدي حقه‬
‫المجتهدون والصالة والسالم على سيد المرسلين نبينا الكريم محمد (ص) وعلى اله الطيبين‬
‫الطاهرين واصحابه المنتجبين ‪.‬‬
‫يجمع علم الوراثة الطبية بين الطب وعلم الوراثة اذ يتم من خالله دراسة الطب على‬
‫اسس متعلقة بعلم الوراثة ‪ ،‬وهو علم واسع له عدة فروع ‪ .‬ونظ اًر لألعداد المتزايدة من األمراض‬
‫الوراثية والتي ال يمكن ان تعالج اعتماداً على المعايير الطبية فحسب بل تستلزم الرجوع الى‬
‫االسس الوراثية المتعلقة بظهور هذه األمراض ‪ ،‬لذلك بات من الضروري ان يلم األطباء‬
‫والدارسون للتخصصات الطبية بالوراثة الطبية وكيفية تحليل األمراض وراثياً وهذا يشكل عامالً‬
‫اضافي ًا داعماً للفحوصات الطبية المختبرية وبالتالي يسهل عمل األطباء في كشف أسباب‬
‫األمراض وبيان كيفية التعامل معها وعالجها ‪.‬‬
‫لذلك جاء هذا الكتاب المتواضع ليلقي الضوء على المضامين األساسية لبعض األمراض‬
‫الوراثية من حيث بيان اسبابها واألعراض والمالمح التي تالزم األشخاص المصابين بها وكيفية‬
‫انتقالها بين اآلباء واألبناء ‪ ،‬تضمن الكتاب ستة عشر فصالُ اشتملت الفصول األول والثاني‬
‫والثالث على أساسيات الوراثة واألساس الكيميائي لها وكيفية تنظيم المادة الوراثية في‬
‫الكروموسومات بينما خصص الفصل الرابع للجينات وتركيبها وأنواعها واشتمل الفصل الخامس‬
‫على الطفرات الوراثية وأنواعها واحتلت األمراض الوراثية بأنواعها ومسبباتها الفصل السادس ‪ .‬أما‬
‫الفصول من السابع الى العاشر فقد احتوت على بعض األمراض المتعلقة بالمورثات الجسمية‬
‫السائدة والمتنحية والمورثات المرتبطة بكروموسوم ‪ X‬فضالً عن المتالزمات الحاصلة بفعل‬
‫التغيرات الكروموسومية النوعية والعددية التي تحدث في الكروموسومات الجسمية والجنسية ‪.‬‬
‫وخصص الفصل الحادي عشر لدراسة السرطان وأسبابه ونظرياته والعوامل المحفزة على ظهوره‬
‫كما تضمن الفصل الثاني عشر تقنية االستنساخ والفصل الثالث عشر تقنية تفاعل البلمرة‬
‫المتسلسل وتطبيقاته كالبصمة الوراثية ونظ ًار ألهمية العالج الجيني كتقنية جديدة نأمل بان تكون‬

‫‪12‬‬
‫سالحاً للحد من األمراض الوراثية فقد خصص الفصل الرابع عشر لدراسته بأنواعه وآلياته وفوائده‬
‫ومحاذيره ‪ ،‬ولغرض تجنب الوقوع في المشاكل الوراثية وظهورها في األبناء جاء الفصل الخامس‬
‫عشر لدراسة االستشارة الوراثية وقد اختتم الكتاب بالفصل السادس عشر الذي تضمن االنقسام‬
‫الخلوي وأنواعه نظ ًار لما لالنقسام وسلوك الكروموسومات خالله من عالقة في ظهور بعض‬
‫األمراض الوراثية كالتغيرات الكروموسومية ‪.‬‬
‫لقد تم االعتماد في تأليف هذا الكتاب المصادر العلمية العربية واألجنبية وعزز بالعديد‬
‫من الصور واألشكال والجداول والتي تم استنساخ القسم األكبر منها من المصادر العلمية‬
‫المدرجة في نهاية الكتاب ليسهل على القارئ الكريم معرفة أسرار هذا العلم ولكي يكون عون ًا‬
‫للدارسين ومحبي العلم ومصد ًار عملياً يضاف للمكتبة العربية ‪.‬‬
‫وأخي اًر اقدم خالص الشكر والتقدير لكل من مد لي يد العون ومن شجعني إلنجاز هذا‬
‫الكتاب ومن اهلل التوفيق ‪.‬‬

‫أ‪.‬م‪.‬د‪ .‬عباس حسين مغير الربيعي‬

‫‪1522/3/21‬‬

‫‪13‬‬
‫الفصل االول‬
‫أساسيات الوراثة‬

‫‪14‬‬
 ‫‪Mendelion genetics‬‬ ‫الوراثة المندلية‬
‫يعد الراهب كريكور مندل ‪ Gregor Mendel‬المؤسس االول لعلم الوراثة شكل رقم‬
‫(‪ . )2-2‬ولد عام ‪ 2311‬في اقليم زراعي بتشيكوسلوفاكيا ودخل الكنيسة (الدير) صبياً فقي اًر‪،‬‬
‫اهتم منذ صباه بدراسة علم الحياة وعلم الرياضيات‪ ،‬التحق عام ‪ 2312‬في جامعة فينا لدراسة‬
‫التاريخ الطبيعي‪ ،‬ثم عاد ‪ 2313‬ليعمل مدرساً للعلوم الطبيعية في مدينة بورن ‪.Burnn‬‬
‫بدأ في سنة ‪ 2313‬بتنفيذ تجارب على نبات البزاليا ‪ Pisum sativum‬وبسلة الحدائق‬
‫‪ .Garden-pea‬فجمع اصناف من البزاليا التجارية وذلك لدراسة االختالفات فيها‪ ،‬وبعد سبع‬
‫سنوات من التجارب قدم نتائجه والتغيرات التي توصل اليها (قانونيه الشهيرين في كيفية توارث‬
‫الصفات) في اجتماع لجمعية التاريخ الطبيعي في ‪ Burnn‬سنة ‪ ،2311‬ونشرت تلك النتائج في‬
‫مجلة الجمعية ‪.2311‬‬
‫اال ان احداً لم يهتم بنتائجه المهمة النشغال العلماء حين ذاك بآراء دارون في التطور‬
‫والنشوء‪ .‬وبقيت طي النسيان اكثر من ‪ 23‬عام الى ان اعيد اكتشافها عام ‪ 2155‬من قبل ثالثة‬
‫علماء كال على انفراد وهم كارل كورنز ‪( Karl Correns‬المانيا) و دي فرايز ‪De Vries‬‬
‫(هولندا) و فون تشيرماك ‪( Von Tschermak‬النمسا)‪ ،‬ووجد كل منهم تقرير مندل اثناء‬
‫مراجعته للمصادر المتعلقة بعمله وأشاروا الى التقرير في بحوثهم التي نشروها عام ‪.2155‬‬

‫شكل رقم (‪ : )1-1‬العالم كريكور مندل مؤسس علم الوراثة‬

‫‪15‬‬
 ‫تجارب مندل‬
‫اطلع مندل على تجارب تهجين النباتات التي قام بها الباحثون الذين سبقوه في تربية‬
‫النباتات واستفاد من نتائجهم حيث لجأ منذ البداية على تثبيت الصفة الوراثية المدروسة‪ ،‬وذلك‬
‫بالتأكيد على نقاوة الصفة من خالل السماح للنباتات بان تلقح نفسها بنفسها لعدة اجيال (جميع‬
‫األفراد متشابهة لألبوين) وبذلك يمكن الحصول على ساللة نقية‪.‬‬
‫ولقد اختار مندل في تجاربه نبات البزاليا ‪ Pisum sativum‬وكان الختياره هذا النبات‬
‫اسباب منها‪-:‬‬
‫‪ -2‬تعدد الصفات المظهرية لهذا النبات‪.‬‬
‫‪ -1‬سهولة اجراء عملية زراعته‪.‬‬
‫‪ -2‬قصر دورة الحياة‪ ،‬البزاليا نبات حولي يكتمل نموه في اقل من عام‪.‬‬
‫‪ -3‬نظام الزهرة يضمن التلقيح الذاتي حيث تحتوي على اعضاء التذكير والتأنيث‪.‬‬
‫‪ -1‬سهولة اجراء عملية التلقيح الصناعي عند التهجين حيث يمكن بسهولة ازالة االسدية من‬
‫الزهرة قبل نضوج حبيبات اللقاح وتلقيحها بحبيبات لقاح من نبات اخر‪.‬‬
‫‪ -1‬هجن هذا النبات ذات خصوبة تامة‪.‬‬

‫قانون مندل االول ‪Mendelion First Law‬‬

‫اختار مندل سبعة ازواج من الصفات لنبات البزاليا شكل رقم (‪ . )2-1‬كما استعمل‬
‫اعداداً كبيرة من العينات التجريبية‪ ،‬وحصل على اعداد كبيرة من افراد النسل خالفا لما سبقوه‬
‫الذين استعملوا اعدادا قليلة من العينات‪ ،‬ركز في كل تجربة على صفة واحدة فقط‪ ،‬كما استعمل‬
‫معلوماته الرياضية لتفسير نتائجه‪.‬‬
‫فقد قام مثال بزراعة بذور البازالء‪ ،‬لها الصفة النقية لطول الساق وبذور اخرى لها الصفة‬
‫النقية لقصر الساق‪ .‬عند تكوين االزهار قام بنشر لقاح من متك نبات طويل الساق على ميسم‬
‫نبات قصير الساق‪ .‬كما قام بعكس العملية أي نثر حبوب اللقاح من متك نبات قصير الى ميسم‬
‫نبات طويل الساق‪.‬‬

‫‪16‬‬
 ‫شكل رقم (‪ : )2-1‬صفات نبات البزاليا التي اختارها مندل‬
‫وقد ضمن نجاح العملية بقطع اسدية النباتات المنقول اليها حبوب اللقاح‪ ،‬جمع البذور‬
‫الناتجة من كل نبات ثم زرعها مرة ثانية فوجد ان جميع النباتات طويلة الساق تشبه احد االبوين‬
‫فقط‪ ،‬وال تبدي أي اثر لصفة االب االخر وهذه (هي صفة الجيل االول ‪ ،)F1‬كما ظهر لمندل‬
‫ان هذه النتائج ال تعتمد على طبيعة الجنس ذكر ام انثى‪.‬‬
‫ترك مندل هذه النباتات لكي تتلقح ذاتيا‪ ،‬وضمن ذلك بان غطى االزهار قبل نضجها‬
‫بأكياس من النايلون حتى التصل حبوب لقاح من نباتات اخرى وبعد نضوج ثمارها جمع البذور‬
‫وزرعها مرة اخرى فوجد ان النباتات الناتجة بعضها قصير وبعضها االخر طويل وكانت اعدادها‬
‫‪ 333‬سيقانها طويلة و‪ 133‬سيقانها قصيرة وهي نسبة تقرب من ‪ )2:1233(2:2‬وهذه (صفة‬
‫الجيل الثاني ‪. )F2‬‬
‫كرر مندل الخطوات السابقة وعلى صفات اخرى لنبات البازالء وهي ما حصل لجميع‬
‫التزاوجات التي اختارها‪ .‬وكانت النتائج ظهور صفة واحدة متماثلة لصفة احد االبوين فقط واختفاء‬
‫الصفة الثانية في الجيل االول ‪ F1‬وحصل على نتائج متماثلة اطلق مندل على الصفة التي‬

‫‪17‬‬
‫تظهر في جميع افراد الجيل االول بالصفة السائدة (المتغلبة) ‪ .Dominant trait‬اما الصفة‬
‫االخرى التي لم تظهر في الجيل االول وظهرت بنسبة ‪ %11‬تقريبا من افراد الجيل الثاني هذه‬
‫صفة بقيت كامنة في افراد الجيل االول اطلق عليها اسم الصفة المتنحية ‪،Recessive trait‬‬
‫ومن حسن حظ مندل انه لم يالحظ وجود أشكال وسطية بين الصفتين التي عمل بها تضريب في‬
‫افراد الجيل االول‪ .‬في حين عند تهجين الجيل االول مع بعضها للحصول على افراد الجيل الثاني‬
‫ظهر لمندل افراد تحمل صفة احد االبوين المختفية‪.‬‬
‫اجرى مندل عد افراد التي حصل عليها في الجيل الثاني (‪ )F2‬وكرر التجربة لبقية‬
‫الصفات المدروسة السبعة فوجد انها تقترب من النسبة ‪ 2( 2:2‬سائدة‪2 :‬متنحية) ‪.‬‬
‫لقد اقترح مندل لتفسير نتائجه ان صفة طول الساق ناتجة عن مسبب سائد موجود في‬
‫الوحدات التناسلية (الكميتات) اسماه العنصر السائد ‪ Dominant element‬او العامل السائد‬
‫‪ Dominant Factor‬رمز له بالحرف(‪ )T‬الكبير‪ .‬اما صفة النبات ذي السيقان القصيرة ناتجة‬
‫عن عامل متنحي اسماه العنصر المتنحي ‪ Recessive element‬او العامل المتنحي‬
‫‪ Recessive Factor‬ورمز له حرف(‪ )t‬الصغير والتي تشير الى مبدأ وحدة الصفات‬
‫‪ Principle of unit character‬فيما بعد استعيض عن كلمة ‪ element‬او العامل ‪factor‬‬
‫بكلمة الجين ‪ Gene‬وهي كلمة اغريقية تعني عرف او عنصر ومنها جاءت تسمية العلم الذي‬
‫يهتم بدراسة كيفية انتقال الصفات الوراثية ‪. Genetics‬‬
‫افترض مندل وجود زوج من العناصر (الجينات‪-‬المورثات) لكل صفة وراثية وذلك الن‬
‫نبات الجيل االول تحمل في ذاتها عامال الصفة السائدة (طويل الساق) الى جانب قصر الساق‪،‬‬
‫مما يدل على وجود زوج من االليالت (الجينات) السائدة والمتنحية في هذا النبات (نباتات الجيل‬
‫االول)‪ .‬اذ ال يمكن ان تظهر الصفة السائدة ان لم ِ‬
‫تحو اليل السيادة‪ ،‬وال يمكن ان ينتج عن‬
‫تزاوجها نباتات ذات الصفة المتنحية ان لم ِ‬
‫تحو االليل المتنحي‪ .‬ان كل كميت يمثل جينا (اليل)‬
‫واحد منها فقط‪ .‬كعامل الطول وعامل القصر مثال‪ ،‬اما البيضة المخصبة ‪ Zygote‬المتكونة من‬
‫اتحاد الكميت الذكري واالنثوي والتي تكون الجنين ثم الفرد فإنها تحتوي زوجا (اثنين) فقط‪.‬‬

‫‪18‬‬
‫فاذا كان النمط التركيبي الجيني ‪ Genotype‬هو (‪ )TT‬فان كل كميت يحمل اليل واحد‬
‫فقط (‪ ،)T‬اما اذا كان التركيب الوراثي الجيني )‪ (tt‬فان كل كميت يحمل اليل واحد ايضا )‪.(t‬‬
‫واذا كان النمط الجيني بتركيب هجيني (‪ )Tt‬فان نصف الكميتات تحمل تركيب وراثي )‪(T‬‬
‫والنصف االخر بصيغة )‪.(t‬‬
‫نستنتج مما تقدم ان األفراد التي تعود الى ساللة اصيلة التركيب الوراثي نقية تحمل نوعا‬
‫واحدا من الكميتات وهي تنشأ عن اجتماع كميتات متماثلة الليالت الصفة ‪ Alleles‬اثناء تكوين‬
‫البضة المخصبة ‪ Zygote‬ولذلك تدعى متماثلة االليالت ‪ ،Homozygous‬اما األفراد الهجينة‬
‫التي تنتج نوعين مختلفين من الكميتات‪ ،‬وتنشأ في االصل من اجتماع الكميتات المختلفة‬
‫االليالت المتقابلة فتدعى مختلفة االليالت او الكميتات ‪ Heterozygous‬وينعزل االليالن عن‬
‫بعضهما كما في المثال السابق ‪ T,t‬عند تكوين الكميتات وهذا هو قانون مندل االول الذي يدعى‬
‫بقانون االنعزال ‪ Law of segregation‬او انعزال الجينات (االليالت) والذي ينص على ‪( :‬فردا‬
‫أي زوج من الجينات تنعزل عن بعضها عند تكوين الكميتات الذكرية واالنثوية)‪.‬‬
‫ومن الجدير بالذكر ان المصادفة هي التي تلعب دو ار هاما بالنسبة الى قانون االنعزال‬
‫لهذا يمكن صياغة قانون مندل االول بالشكل االتي‪-:‬‬
‫(اذا تزاوج فردان يختلفان فيما بينهما لزوج من الصفات‪ ،‬فان افراد الجيل االول (الهجين) تظهر‬
‫عليهما الصفة السائدة فقط‪ .‬وفي الجيل الثاني تنعزل الصفات السائدة عن المتنحية بنسبة ‪3‬‬
‫سائد‪1:‬متنحي)‪.‬‬

‫قانون مندل الثاني ‪Mendelion Second Law‬‬

‫يمكن االن دراسة صفتين وراثيتين مختلفتين (هجين ثنائي) او اكثر أي قانون مندل في‬
‫الوراثة قانون التوزيع الحر ‪ Law of Independent Assortment‬الذي ينص على ان‪-:‬‬
‫(ازواج الجينات تستقل في انعزالها وتتوزع توزيعاً ح ارً عند تكوين الكميتات الذكرية واالنثوية)‬
‫أي ان كل زوج من الصفات المختلفة يكون مستقال في توارثه عن غيره من ازواج الصفات‬
‫المختلفة‪ .‬يتم االنعزال الحر للجينات في الجيل الثاني (لألفراد الهجينة التركيب الوراثي) وهذا يتم‬

‫‪19‬‬
‫عندما ال يكون هناك ارتباط وراثي بين العوامل الوراثية (الجينات)‪ ،‬واذا لم تتواجد عوامل اخرى‬
‫تحول دون االنعزال الحر‪.‬‬
‫ومن التطبيقات على هذا القانون عن طريق التلقيح لهجائن ثنائية بين فردين من نباتات‬
‫البازالء‪ :‬احدهما طويل الساق احمر االزهار نقي لهاتين الصفتين ‪ ،TTRR‬والثاني قصير الساق‬
‫ابيض االزهار نقي الصفتين )‪ ) ttrr‬فعند اتباع الخطوات التي اتبعها مندل‪ .‬عن طريق جمع‬
‫البذور الناتجة وزرعها كانت جميع الطرز المظهرية ألفراد الجيل االول طويلة الساق حمراء‬
‫االزهار وهذا يعني ان الصفة السائدة قد ظهرت في هذا الجيل‪ .‬والسبب في ذلك ان الطرز‬
‫الجينية لكميتات االبوين كانت )‪ (TR‬و االخر (‪ .)tr‬وكما قلنا طويلة الساق حمراء االزهار‬
‫لوجود الصفة السائدة بين كل زوج من الجينات‪ ،‬وعند ترك افراد الجيل االول لكي تتلقح ذاتيا‬
‫واخذت البذور الناتجة عند زراعتها مرة اخرى وجدت الطرز المظهرية بالنسب اآلتية‪( 1 :‬طويلة‬
‫الساق حمراء االزهار)‪( 2 :‬طويلة الساق بيضاء االزهار)‪( 2 :‬قصيرة الساق حمراء االزهار) ‪2 :‬‬
‫(قصيرة الساق بيضاء االزهار) ‪.‬‬
‫ويمكننا متابعة نتائج وراثة ثالث صفات لنباتات البازالء‪ ،‬بتلقيح نبات طويل الساق احمر‬
‫االزهار املس البذور نقي لجميع هذه الصفات والذي يكون بالتركيب الوراثي )‪ (TTRRSS‬مع‬
‫نبات اخر قصير ال ساق ابيض االزهار مجعد البذور نقي لهذه الصفات والذي يكون بالتركيب‬
‫الوراثي )‪ ،(ttrrss‬فأفراد الجيل االول تحمل ط ار از مظهري ًا واحد (طويل الساق حمراء االزهار‬
‫ملساء البذور) بتركيب جيني ‪ TtRrSs‬وعند ترك افراد الجيل االول تلقح ذاتيا فإننا نتوقع طرز‬
‫جينية مختلفة لكميتات هي ‪ trs, trs, tRs, tRS, Trs, TrS, TRs, TRS‬وعليه سيكون هنا‬
‫‪ 13‬احتمال التحاد هذه الكميتات ‪.‬‬
‫ان النسبة المظهرية التقليدية الناتجة من التزاوج بين تركيبين وراثيين كالهما هجين ثنائي‬
‫هي ‪ 2:2:2:1‬وهذه النسبة تظهر طالما ان العالقة بين االليالت في كل موقع هي عالقة سيادة‬
‫وتنحي‪ ،‬ويمكن ان تتحور هذه النسبة اذا كان احد الموقعين او كالهما به اليالت ذات سيادة غير‬
‫تامة او مشتركة او به اليالت مميتة ويمكن تلخيص هذه النسب المظهرية المحورة كما في‬
‫الجدول رقم (‪.)2-2‬‬

‫‪21‬‬
 ‫الجدول رقم (‪ : )2-2‬يبين نسب الهجن الثنائية المحورة‬
‫العالقات االليلية في اآلباء‬
‫النسب المظهرية المتوقعة في البالغين‬
‫الموقع االول‬ ‫الموقع الثاني‬
‫سيادة وتنحي‬ ‫سيادة تعادلية‬ ‫‪2:1:2:2:1:2‬‬
‫سيادة تعادلية‬ ‫سيادة تعادلية‬ ‫‪2:1:2:1:3:1:2:1:2‬‬
‫سيادة وتنحي‬ ‫مميت متنحي‬ ‫‪2:2:1:1‬‬
‫سيادة تعادلية‬ ‫مميت متنحي‬ ‫‪2:1:2:1:3:1‬‬
‫مميت متنحي‬ ‫مميت متنحي‬ ‫‪3:1:1:2‬‬

‫بعض المصطلحات العلمية‬

‫‪ -2‬الطرز الظاهري ‪Phenotype‬‬
‫الطراز الظاهري هو أي صفة واضحة وقابلة للتقدير وموجودة في أي كائن‪ .‬وقد تكون‬
‫هذه الصفة واضحة للعين‪ ،‬مثل لون الزهرة او قوام الشعر‪ ،‬او قد تحتاج الى اختبارات خاصة‬
‫الظهارها فمثالً لتعيين فصائل الدم يستعمل االختبار السيرولوجي‪ .‬فالطراز الظاهري هو محصلة‬
‫نواتج الجين المعبر عنها في بيئة معينة‪.‬‬
‫‪ -1‬الطراز الوراثي ‪Genotype‬‬
‫تشكل كل الجينات التي يحتويها أي فرد تركيبة الو ارثي الذي يتضمن اليالت لموقع واحد‪:‬‬
‫أ‪ -‬التركيب االصيل ‪:‬‬
‫ينتج من اتحاد كاميتين يحمالن اليالت متطابقة لتركيب وراثي اصيل والفرد االصيل‬
‫ينتج نوعا واحدا من الكاميتات‪.‬‬
‫ب‪-‬النسيلة النقية ‪:‬‬
‫مجموعة األفراد التي لها اساس وراثي مماثل كما يرمز لها ايضاً بـ (ساللة او صنف او‬
‫قطيع)‪ .‬وعادة ما ينتج االخصاب الذاتي او التزاوج ألجيال عديدة بين افراد شديدة القرابة (التربية‬
‫الداخلية) عشيرة اصيلة في معظم المواقع تقريبا كما ان التزاوج بين األفراد االصيلة التابعة لنسيلة‬
‫نقية ينتج فقط نسال اصيال مثل االباء‪ .‬وعلى ذلك فإننا نقول ان النسيلة النقية صادقة التوالد‪.‬‬

‫‪21‬‬
 ‫ج‪ -‬التركيب الخليط (الهجين) ‪:‬‬
‫وهو التركيب الذي ينتج من اتحاد الكاميتات التي تحمل اليالت مختلفة كما تنتج عنه‬
‫انواعاً مختلفة من الكاميتات ‪.‬‬
‫‪ -2‬االليل السائد والمتنحي ‪Dominant and Recessive Allel‬‬
‫ان لكل عامل من عوامل الصفات صورتان تحتالن نفس الموقع على كروموسومين‬
‫متماثلين ويسمى كل فرد من هذه الصور اليل ويسمى االليل سائدا اذا امكنه التعبير عن نفسه‬
‫مظهريا في الحالة الخليطة‪ ،‬كما في الحالة النقية اما االليل الذي ال يظهر تعبيره المظهري اال‬
‫في تركيب وراثي اصيل يسمى االليل متنحيا‪.‬‬
‫‪ -3‬السيادة ‪Dominance‬‬
‫هي قدرة احد االليالت على اخفاء وجود االليل االخر لنفس الجين (الموروثة) في الحالة‬
‫الخليطة ‪ Heterozygous‬وبذلك يظهر في الفرد المختلف العوامل الصفة التي يظهرها العامل‬
‫السائد تماما كما في الفرد المتماثل العوامل السائدة أي ان قوة االليل السائد في الفرد المختلف‬
‫العوامل مساوية لقوة االليلين السائدين‪ ،‬وال يظهر أي تأثير لالليل المتنحي في الفرد الخليط‪،‬‬
‫والسيادة وقد تكون‪:‬‬
‫أ‪ -‬سيادة تامة ‪Complete dominance‬‬
‫وهي الحالة التي يكون فيها الفرد المختلف العوامل والفرد المتماثل العوامل السائدة‬
‫متساوية في اظهار الصفة فنحصل في الجيل الثاني على النسبة ‪ 2‬سائد‪ 2 :‬متنحي في حالة‬
‫زوج واحد من العوامل‪ .‬اما في حالة زوجين من العوامل فتكون النسبة ‪.2:2:2:1‬‬
‫ب‪ -‬سيادة غير تامة ‪Incomplete dominance‬‬
‫وهي الحالة التي يكون فيها اختالف الفرد المختلف العوامل عن الفرد المتماثل العوامل‬
‫من درجة بسيطة جدا الى درجة واضحة جدا وفيها تتحور النسبة المندلية من ‪ 2:2‬الى النسبة‬
‫‪ 2:1:2‬بسبب اختالف التركيب الوراثي (مختلف العوامل الخليط) عن التركيب الوراثي متماثل‬
‫العوامل السائدة في الشكل الظاهري‪.‬‬

‫‪22‬‬
 ‫ج‪ -‬فوق السيادة ‪Over dominance‬‬
‫وهي الحالة التي فيها يسبب الفرد المختلف العوامل تعبي اًر زائداً عن الصفة مقارنة‬
‫باألفراد المتماثلة العوامل السائدة او المتنحية‪ .‬فمثالً في ذبابة الفاكهة يسبب متباين الزيجة (الفرد‬
‫الخليط) بالنسبة للون العين ‪ Ww‬زيادة في كميات الصفات التآلفية عن متماثل الزيجة ‪ ww‬او‬
‫‪. WW‬‬
‫د‪ -‬السيادة المشتركة (انعدام السيادة) ‪Co-dominance‬‬
‫وهي الحالة التي يظهر فيها الشكل الظاهري للفرد الخليط تأثير كال االليلين وليست‬
‫هناك أي عالقة سيادة بين االليلين اذ يكون الشكل الظاهري للفرد الخليط حاوياً للمنتج الجيني‬
‫ال في االنسان يكون االليل ‪ IA‬لمجموعة الدم ‪ A‬سائدًا مشتركاً مع االليل ‪IB‬‬
‫لكال االليلين‪ .‬فمث ً‬
‫لمجموعة الدم ‪ B‬وعليه يكون الفرد الخليط بينهما هو ‪.IAIB‬‬

‫‪23‬‬
 ‫الفصل الثاني‬
‫األساس الكيميائي للوراثة‬

‫‪24‬‬
 ‫‪DNA structure‬‬ ‫بناء الـ ‪DNA‬‬
‫الحامض النووي الرايبوزي منقوص االوكسجين يعرف بانه عبارة عن سلسلة طويلة من‬
‫الوحدات البنائية التي تسمى بالنيوكليوتيدات )‪ (Nucleotides‬يتكون كل نيوكليوتيد من سكر‬
‫خماسي رايبوزي منقوص االوكسجين )‪ (Deoxyribose‬ومجموعة فوسفات وقاعدة نايتروجينية‬
‫علماً بأن تسلسل القواعد النتروجينية في شريط الـ ‪ DNA‬هو الذي يحدد الطبيعة الوراثية المميزة‬
‫لهذه الجزيئة‪ .‬تعود القواعد النتروجينية التي تدخل في تركيب االحماض النووية الى مجموعتين‬
‫رئيسيتين هي‪ )2( :‬البيورينات )‪ (Purines‬وتشمل االدنين )‪ Adenine (A‬والكوانين ‪Guanine‬‬
‫)‪ )1( (G‬البيريميدينات ‪ : Pyrimidines‬وتشمل السايتوسين )‪ Cytocin (C‬والثايمين‬
‫)‪ Thymin (T‬وكذلك اليوراسيل )‪ Uracile (U‬الذي يدخل في تركيب الحامض النووي‬
‫الرايبوزي ‪ RNA‬بدالً من الثايمين ويوضح الشكل (‪ )2-1‬االنواع الخمسة من القواعد‬
‫النيتروجينية‪ .‬ترتبط البيورينات والبيريميدينات مع السكر الخماسي عن طريق اواصر جاليكوسيلية‬
‫تتكون بين ذرة الكاربون رقم (‪ )2‬للسكر الخماسي وذرة النايتروجين رقم (‪ )2‬للبايرميدينات او ذرة‬
‫رقم (‪ ) 1‬للبيورينات وتدعى الجزيئة الناتجة عن هذا االرتباط بالنيوكليوسايد )‪(Nucleosides‬‬
‫شكل (‪ )1-1‬ولكي يمكن للنيوكليوسايد ان يكون جزءاً من الـ ‪ DNA‬او ‪ RNA‬فعليه ان يرتبط‬
‫اوالً مع مجموعة الفوسفات ليكون الوحدة البنائية لالحماض النووية وهي النيوكليوتيد شكل (‪)2-1‬‬
‫وتعتمد تسمية النيوكليوتايدات على انواع السكر الخماسي الموجود وعلى القاعدة النيتروجينية‬
‫وهذه التسميات موضحة بالجدول (‪ .)2-1‬ترتبط النيوكليوتيدات المكونة للحامض النووي عن‬
‫طريق اواصر كيمياوية تتكون بين مجموعة الفوسفات المرتبطة مع ذرة الكربون للسكر الخماسي‬
‫الحد النيوكليوتيدات وبين ذرة الكربون للسكر الخماسي للنيوكليوتيد التالي وبهذا تتكون سلسلة من‬
‫االواصر القوية التي تدعى باالواصر الفوسفاتية ثنائية االستر ‪ phosphodiester bonds‬تحمل‬
‫النيوكليوتيدات مع بعضها على طول شريط الـ ‪ DNA‬او الـ ‪ RNA‬شكل (‪ )3-1‬ويكون السكر‬
‫الخماسي ومجموعة الفوسفات العمود الفقري لسلسلة نيوكليوتيدات الـ ‪ DNA‬في حين تبرز‬
‫القواعد النايتروجينية من هذا العمود الفقري ونظ اًر لكون جزيئاتها مسطحة فأنها تظهر مرتبة‬
‫واحدة فوق االخرى مثل مجموعة من القطع النقدية المرتبة فوق بعضها‪ .‬ان طريقة ارتباط‬
‫النيوكليوتيدات بواسطة االواصر الفوسفاتية ثنائية االستر تعطي سلسلة الـ ‪ DNA‬صفة القطبية‬

‫‪25‬‬
‫حيث يحمل احد طرفي السلسلة مجموعة الفوسفات مرتبطة بذرة الكربون ‪ )5-P( 1‬للسكر‬
‫الخماسي‪ .‬في حين يحمل الطرف االخر مجموعة هيدروكسيل مرتبطة مع ذرة الكربون ‪(3- 2‬‬
‫)‪ OH‬للسكر الخماسي كما يالحظ في الشكل (‪ )3-1‬وقد اوضح العالم واطسن ‪Watson‬‬
‫والعالم كريك ‪ Crick‬الول مرة خالل عام ‪ 2112‬البنية الحلزونية المزدوجة للـ ‪ DNA‬الشكل رقم‬
‫(‪ )1-1‬ويعد هذا االنجاز الرائع واحداً من اهم االنجازات في تاريخ علوم الحياة حيث مهد‬
‫الطريق لفهم وظائف الجين على المستوى الجزيئي فقد وجد هذان العالمان من خالل دراستهما ان‬
‫الـ ‪ DNA‬يتكون من سلسلتين متكاملتين تلتفان حول بعضهما ليكونا حلزوناً مزدوجاً منتظماً يبلغ‬
‫قطره ‪ 15‬انكستروماً وتشكل فيه وحدات السكر الخماسي ومجموعة الفوسفات الجزء الخارجي‬
‫للحلزون في حين تبرز القواعد النتروجينية من العمود الفقري الى الداخل وبمستوى عمودي على‬
‫محور الحلزون وتكون المسافة الفاصلة بين قاعدة واخرى ‪ 223‬انكستروماً مما يعني ان كل‬
‫سلسلة تحتوي على عشرة نيوكليوتيدات في كل لفة كاملة شكل (‪ )1-1‬وترتبط سلسلتا الحلزون‬
‫مع بعضهما بواسطة االواصر الهيدروجينية المتكونة بين ازواج القواعد النيتروجينية حيث يزدوج‬
‫االدنين دائماً مع الثايمين بواسطة اصرتين هايدروجنيتين والجوانين دائماً مع السايتوسين بواسطة‬
‫ثالثة اواصر هيدروجينية شكل (‪ )3-1‬ان هذا النوع من االزدواج القاعدي هو الترتيب الممكن‬
‫الوحيد‪.‬‬

‫‪26‬‬
 ‫شكل (‪ )2-1‬القواعد النايتروجينية في االحماض النووية‬

‫الشكل رقم (‪ ) 1-1‬يبين نوعين من جزيئات النيوكليوسايد تحتوي احدهما على سكر الرايبوز‬
‫واالخرى على سكر الرايبوز منقوص االوكسجين‬

‫‪27‬‬
‫الشكل رقم (‪ )2-1‬يبين التركيب الكيميائي لجزيئة النيوكليوتايد‬
‫الجدول رقم (‪ )2-1‬تسمية مركبات االحماض النووية‬

‫‪28‬‬
‫الشكل رقم (‪ )3-1‬يبين االواصر الفوسفاتية ثنائية االستر التي تربط النيوكليوتيدات في شريط الـ‬
‫‪DNA‬‬

‫‪29‬‬
‫الشكل رقم (‪ )1-1‬يبين ا لعالم واطسون في اليسار والعالم كريك في اليمين مع تصميم للحلزون‬
‫المزدوج‬

‫‪31‬‬
‫الشكل رقم (‪ )1-1‬رسماً تخطيطياً للحلزون المزدوج لواطسون وكريك‬

‫‪31‬‬
‫الشكل رقم (‪ )3-1‬يبين االواصر الهيدروجينية المتكونة بين القواعد المتقابلة في الحلزون المزدوج‬

‫بناء الـ ‪RNA- structure RNA‬‬

‫ان بناء ‪ RNA‬يشابه بصورة عامة بناء الحامض النووي الـ ‪ DNA‬عدا بعض الفروقات‬
‫وهي‪:‬‬
‫‪-2‬ان السكر الخماسي الذي يدخل في بناء سلسلة الـ ‪ RNA‬هو سكر رايبوز‪.‬‬
‫‪-1‬يدخل اليوراسيل في تركيب النيوكليوتيدات بدالً عن الثايمين‪.‬‬
‫‪-2‬تكون جزيئة الـ ‪ RNA‬بصورة عامة على شكل خيوط مفردة‪.‬‬
‫‪ -3‬يتواجد الـ ‪ RNA‬على ثالث انواع وهذه االنواع هي‪:‬‬
‫أ‪Messenger RNA mRNA -‬‬
‫تكونه الخلية بواسطة االستنساخ عن ‪ DNA‬ويتركب من جزيئات مختلفة االحجام ويكون‬
‫مكمالً لجزيئة ‪ DNA‬المستنسخ عنها ووظيفة ‪ mRNA‬هي حمل المعلومات الوراثية من جزيئة‬
‫‪ DNA‬في النواة الى الرايبوسومات في السايتوبالزم‪.‬‬

‫‪32‬‬
 ‫ب‪Transfer RNA tRNA-‬‬
‫ينتج ايضاً بواسطة عملية االستنساخ من الـ ‪ DNA‬ويتواجد في السايتوبالزم ومهمته هي‬
‫نقل االحماض االمينية المنشطة الى الرايبوسوم في عملية بناء البروتين وتكون جزيئة هذا‬
‫الحامض قصيرة تتكون من ‪ 31-31‬نيوكليوتيدة وتشبه ورقة البرسيم وله خمس اذرع‪ .‬الشكل‬
‫(‪.)3-1‬‬

‫الشكل رقم (‪ )3-1‬يبين تركيب الـ ‪tRNA‬‬

‫ج‪Ribosomal RNA :rRNA -‬‬
‫ينتج أيض ًا بواسطة عملية االستنساخ عن الـ ‪ DNA‬ويشترك في بناء الرايبوسومات‬
‫والتي تعتبر مراكز تصنيع البروتينات في الخلية ويعرف بانه عبارة عن جزيئة طويلة مرنة‪.‬‬

‫‪33‬‬
 ‫‪DNA-Replication‬‬ ‫تكرار الـ ‪DNA‬‬
‫يعد من أهم العمليات الحيوية الخلوية‪ ،‬فلوال تضاعف الـ ‪ DNA‬لماتت معظم الخاليا‪،‬‬
‫فهي وسيلة للتطور والتجديد والنمو‪ .‬تنتهي العملية ببناء جزيئي الـ ‪ DNA‬مطابقان لجزيء‬
‫الحامض النووي الرايبوزي منقوص األوكسجين الرئيسي‪ ،‬وتكون عملية تضاعف الـ ‪ DNA‬على‬
‫ثالث انواع ‪:‬‬
‫‪ .2‬التضاعف المحافظ ‪. Conservative Replication‬‬
‫‪ .1‬التضاعف شبه المحافظ ‪. Semiconservative Replication‬‬
‫‪ .2‬التضاعف المنتشر ‪. Dispersive Replication‬‬
‫ويكون التضاعف شبه المحافظ هو األكثر شيوعاً في الكائنات الحية ‪ .‬ويستخدم في هذه‬
‫العملية عدة أنزيمات مثل ‪ DNA polymerase‬و ‪ RNA polymerase‬و ‪ Helicase‬و‬
‫‪ Primase‬و ‪ Ligase‬و ‪. Unwindding protein‬‬
‫تبدأ العملية عند قيام إنزيم ‪ Helicase‬بفك سلسلتي الـ ‪ DNA‬عن بعضهما ليفسح‬
‫الريبوزي منقوص األوكسجين ببناء سلسلة متممة ومكملة‬
‫المجال لكل سلسلة من الحامض النووي ا‬
‫لها باعتماد قاعدة االزدواج القاعدي ‪ ،Base pairing‬بعدها ترتبط البروتينات الرابطة‬
‫‪ Unwindding proteins‬بسلسلتي الـ ‪ DNA‬المنفصلتين لمنع اعادة ارتباطهما ببعض‪.‬‬
‫بعد قيام إنزيم الـ ‪ Helicase‬بفك السلسلتين تنشأ نقاط بدأ التضاعف ‪ Origin‬في‬
‫السلسلتين ليتكون موقع التضاعف الذي يعرف بشوكة التضاعف ‪ Replication Fork‬ويكون‬
‫شكلها قريب من شكل الحرف ‪.Y‬‬
‫يقوم ‪ DNA polymerase‬وهو على ثالثة أنواع بتصنيع سالسل الـ ‪ DNA‬الجديدة‪،‬‬
‫‪DNA‬‬ ‫اذ يتم بناء السلسلتين الجديدتين باتجاه واحد وهو من ‪ '1‬إلى ‪ '2‬وذلك لقدرة‬
‫‪ polymerase‬على إضافة نيوكليوتيدات جديدة الى مجموعة الهايدروكسيل (‪ )OH‬المرتبطة مع‬
‫ذرة الكربون رقم ‪ 2‬فقط‪.‬‬
‫يكون بناء احدى السلسلتين الجديدتين بشكل مستمر وسريع‪ ،‬لذك تسمى هذه السلسلة‬
‫بالسلسلة المتقدمة ‪ Leading strand‬وتتخذ من سلسلة الحامض النووي الاريبوزي منقوص‬

‫‪34‬‬
‫األوكسجين األصلية ذات اإلتجاه ‪ '2-'1‬قالباً ‪ Template‬لها والسبب لسرعة بناء السلسلة هو‬
‫وجود مجموعة الهايدروكسيل متاحة ‪ Available‬مما يسهل عمل الـ ‪.DNA polymerase‬‬
‫أما السلسلة المقابلة فيكون بناؤها بطيء نسبياً مقارنة بالسلسلة المتقدمة‪ ،‬وتسمى هذه‬
‫السلسلة بالسلسلة المتأخرة ‪ Lagging strand‬وتتخذ من السلسلة األصلية للحامض النووي‬
‫الريبويي منقوص األوكسجين ذات اإلتجاه ‪ '1-'2‬قالباً لها‪ .‬اذ يتم تصنيع هذه السلسلة بشكل‬
‫ا‬
‫أكثر تعقيداً مقارنة بالسلسلة المتقدمة‪ .‬ولغرض ان يقوم الـ ‪ DNA polymerase‬بعمله البد ان‬
‫يقوم انزيم آخر وهو ‪ Primase‬ببناء قطع من الـ ‪ RNA‬تسمى ‪ Primer‬لذلك نجد قطعة واحدة‬
‫من الـ ‪ Primer‬في السلسلة المتقدمة وعدة قطع في السلسلة المتأخرة بعدها يتم ازالة قطع الـ‬
‫‪ RNA‬واستبدالها بنيوكليوتيدات الـ ‪ DNA‬وبفعل نوع من انزيم الـ ‪. DNA polymerase‬‬
‫بعدها يتم ربط النيوكليوتيدات بالتي تسبقها بواسطة االنزيم الالحم ‪ Ligase‬وذلك عن طريق‬
‫تكوين اآلصرة الفوسفاتية ثنائية الستر بين ذرتي الكاربون الثالثة والخامسة‪.‬‬
‫في السلسلة المتأخرة يتم بناء السلسلة الجديدة على شكل قطع غير متصلة‪ ،‬كل قطعة‬
‫‪Okazaki‬‬ ‫تحتوي ما بين ‪ 2555-255‬نيوكليوتيد‪ ،‬وتسمى هذه القطع بقطع أوكازاكي‬
‫‪ fragments‬ويتم وصل هذه القطع الحقاً بواسطة اإلنزيم الالحم ‪.Ligase‬‬
‫تكون عملية تضاعف الكروموسوم في الخاليا حقيقية النواة ‪ Eukaryotic Cells‬أكثر‬
‫تعقيدًا مما هو عليه في الخاليا بدائية النواة ‪ Prokaryotic Cells‬والفايروسات وقد يعود السبب‬
‫الى طول الكروموسوم ووجود البروتينات المرتبطة مع الـ ‪ DNA‬ورغم ذلك فان اوجه التشابه في‬
‫تضاعف كروموسوم كال النوعين من الخاليا هي ‪:‬‬
‫‪ .2‬يكون تضاعف شبه محافظ ‪.‬‬
‫‪ .1‬يحدث التضاعف باتجاهين ‪.‬‬
‫‪ .2‬يتكون البادئ ‪ Primer‬في كالهما ‪.‬‬
‫‪ .3‬يتكون هناك سلسلة متقدمة ‪ Leading‬وسلسلة متأخرة ‪ Lagging‬في كليهما ‪.‬‬
‫‪ .1‬يكون اتجاه البناء في كليهما من‪ '2-'1‬والشكالن (‪ )1-1‬و (‪ )25-1‬يبينان طريقة‬
‫التضاعف شبه المحافظ للـ ‪. DNA‬‬

‫‪35‬‬
 ‫الشكل رقم (‪ )9-2‬يبين التكرار شبه المحافظ للـ ‪DNA‬‬

‫شكل (‪ )11-2‬يبين طريقة التضاعف شبه المحافظ للـ ‪DNA‬‬

‫‪36‬‬
 ‫‪RNA-Replication‬‬ ‫تكرار الـ ‪RNA‬‬
‫تسمى االنزيمات التي تدمج النيوكليوتيدات في شكل بوليميرات انزيمات بوليميريز‬
‫الحامض النووي ‪ nucleic acid polymerases‬وتسمى تلك التي تدمج النيوكليوتيدات الحاوية‬
‫على الرايبوز انزيمات بوليميريز الحامض الرايبوزي ‪ RNA Polymerase‬مثال يستطيع انزيم‬
‫‪ RNA‬بوليميريز معزوالً من بكتريا القولون ‪ E. coli‬ربط نيوكليوتيدات تحتوي على رايبوز وتكون‬
‫القاعدة في كل منهما االدنين (‪ )A‬لتكون بوليم اًر يسمى متعدد ‪.(Poly A( A‬‬
‫وفي هذه الحالة ال يتطلب بناء الـ ‪ RNA‬وجود احماض نووية اخرى ويكون الـ ‪RNA‬‬
‫المتكون جديداً ويوصف بانه بني من جديد ‪ Denovo‬ومع ذلك فأن جزءاً صغي اًر من مجموع‬
‫‪ RNA‬الكائن يبني من جديد‪ .‬يتكرر ‪ RNA‬بانزيمات ‪ RNA‬بوليميريز التي تستعمل شرائط‬
‫‪ RNA‬الموجودة ط ار ًاز او قوالب لبناء شرائط متممة‬
‫تتطلب انزيمات ‪ RNA‬بوليميريز وجود شرائط ‪ RNA‬كي تبنى ‪ RNA‬جديد وتستعمل‬
‫مثل هذه االنزيمات شرائط ‪ RNA‬ط ار اًز او قالباً تجذب النيوكليوتيدات المتممة الحرة وتقترن قاعدياً‬
‫بها الشكل رقم (‪ .)22-1‬واذا استخدم الشريط الجديد بعد ذلك قالب ًا لبناء شريط متمم مضاد التوازي‬
‫فان المتممة المتكونة ستكون نسخة مماثلة للشريط االصلي وبذلك قد تحققت تضاعف الشريط‬
‫االصلي ‪.‬‬
‫وعلى ذلك نرى بان تكرار شريط ‪ RNA‬يتطلب عمليتي بناء متتاليتين وانزيمات ‪RNA‬‬
‫بوليميريز التي تتطلب قالباً ‪ .‬ان عملية بناء الشريط المتمم التبدأ عند اية نقطة عشوائية على‬
‫الشريط القالب بل البد ان يتعرف كل انزيم بوليميريز على تسلسل قواعد محدد قبل ان يستطيع‬
‫البدء بالعمل ويختلف تسلسل التعرف ‪ Recognition sequence‬هذا النزيمات بوليميريز‬
‫المختلفة ففي انزيم ريبليكيز ‪ OQB‬مثالً يوجد تسلسل التعرف قرب اطراف الشريط الموجب )‪(+‬‬
‫وكذلك الحالة بالنسبة للشريط االخر لها نفس التسلسل ليتمكن انزيم ‪ Replicase‬من التعرف عليها‬
‫وهذه النيوكليوتيدات ال تعمل على تشفير البروتين‪.‬‬

‫‪37‬‬
 ‫‪+‬‬

‫‪G‬‬

‫‪G‬‬
‫‪C‬‬
‫‪A‬‬
‫‪U‬‬

‫‪C‬‬

‫‪U‬‬
‫‪A‬‬
‫‪G‬‬

‫‪G‬‬
‫‪A‬‬
‫‪U‬‬

‫‪C‬‬

‫‪C‬‬
‫‪A‬‬
‫‪U‬‬
‫‪1‬‬

‫قاعدي‬
‫‪G‬‬ ‫ازدواج‬

‫‪G‬‬
‫‪U‬‬
‫‪A‬‬

‫‪C‬‬

‫‪C‬‬
‫‪A‬‬
‫‪U‬‬
‫‪1‬‬

‫‪1‬‬
‫‪G‬‬

‫‪G‬‬
‫‪U‬‬
‫‪A‬‬

‫‪C‬‬

‫‪C‬‬
‫‪A‬‬
‫‪U‬‬
‫‪G‬‬

‫‪G‬‬
‫‪C‬‬
‫‪A‬‬
‫‪U‬‬

‫‪C‬‬

‫‪U‬‬
‫‪A‬‬
‫قاعدي‬
‫ازدواج‬
‫‪G‬‬

‫‪G‬‬
‫‪C‬‬
‫‪A‬‬
‫‪U‬‬

‫‪C‬‬

‫‪U‬‬
‫‪A‬‬

‫‪+‬‬

‫الشكل رقم (‪ )22-1‬يبين تكرار الـ ‪RNA‬‬

‫‪The Genetic Code‬‬ ‫الشفرة الوراثية‬

‫تمثل الشفرة الوراثية العالقة ما بين التسلسل النيوكليوتيدي للجين وتسلسل الحوامض‬
‫االمينية ‪ Amino acids‬لجزيئة البروتين المتخصص بهما هذا الجين وهنا البد من التساؤل‬
‫كيف يستطيع تسلسل نيوكليوتيدي من ان يمثل تسلسالً من الحوامض االمنية لقد عرف ‪ 15‬نوعاً‬
‫شائعاً من الحوامض االمينية في البروتينات كما مبين في الجدول (‪ )1-1‬وترتبط الحوامض‬
‫االمنية ببعضها بواسطة اواصر ببتيدية ‪ Peptide bonds‬تتكون عن طريق تكثيف مجموعة‬
‫االمين (‪ )NH2‬في الحامض االميني بمجموعة الكاربوكسيل للحامض االميني التالي في السلسلة‬

‫‪38‬‬
‫كما مبين في الشكل ( ‪ .)21-1‬من المتعارف عليه بان السالسل البروتينية تكتب بشكل منتظم‬
‫مبتدئين من حامض امين حر المجموعة االمينية (‪ )NH2‬وتسمى هذه النهاية الحرة بنهاية (‪)N‬‬
‫(‪ ) n-terminus‬وتنتهي السلسلة البروتينة بحامض اميني حر المجموعة الكاربوكسيلية‬
‫(‪ )COOH‬وتسمى هذه النهاية الحرة بالنهاية (‪ )C‬او (‪ .)C-terminus‬يجب ان يحتوي‬
‫التسلسل النيوكليوتيدي وحدات شفرية كافية لتحل االنواع العشرين من الحوامض االمينة غير ان‬
‫هناك اربعة قواعد نتروجينية تدخل في تركيب الحامض النووي (‪ )DNA‬وهذا يعني ان النسبة‬
‫الشفرية (‪ )Coding Ratio‬يجب ان تكون اكبر من قاعدة نتروجينية واحدة وهذا يعني بان هذه‬
‫النسبة تحتاج الى اكثر من قاعدة نايتروجينية واحدة لتعيين كل حامض اميني واذا احتوت الشفرة‬
‫الوراثية على قاعدتين نايتروجنيتين فان الـ ‪ DNA‬يعين ‪ 21‬حامض اميني وهذا العدد اقل من‬
‫عدد انواع الحوامض االمينية لذلك يجب ان تكون النسبة الشفرية مساوية للعدد (‪ )2‬أي ان الشفرة‬
‫الوراثية الواحدة تكون مؤلفة من ثالث قواعد نايتروجينية متتالية‪ .‬وفي حالة كون الشفرة ثالثية‬
‫القواعد النايتروجينية متتالية يجب ان تمثل االنواع العشرين من الحوامض االمينية وحيث ان‬
‫هنالك (‪ )13‬او (‪ )32‬شفرة ثالثية محتملة لذلك فان عدد من الشفرات الوراثية تعين الحوامض‬
‫االمينية وان بعض الحوامض االمينية تتعين باكثر من نوع واحد من الشفرات الوراثية الجدول رقم‬
‫(‪ ) 2-1‬ويق أر تسلسل الشفرات باستمرار من نقطة ابتداء ثابتة عند احدى نهايتي الجين وتنتهي‬
‫عند نقطة االنتهاء عند النهاية الثانية للجين‪ .‬ان كتابة التسلسل النيوكليوتيدي باالتجاه المعروف‬
‫(‪ ) 2-1‬يتطابق مع تسلسل الحوامض االمينية للبروتين والذي يكتب ابتداء من النهاية (‪ )N‬الى‬
‫النهاية (‪ ) C‬وفيما يخص تشابه الشفرات الوراثية في الكائنات الحية المختلفة فقد اشارت االبحاث‬
‫في هذا المجال الى ان الشفرات الوراثية المستعملة في الحامض النووي (‪ )mRNA‬وفي احد‬
‫االنواع يجب ان تمتلك نفس المعنى للرايبوسومات والحوامض النووية (‪ )tRNA‬النواع اخرى‬
‫وبالتالي فان الشفرة الوراثية ال يتغير معناها باختالف االنواع المختلفة من الكائنات الحية‪ .‬قد‬
‫يستثنى من ذلك بعض الشفرات الوراثية في (‪ )mRNA‬المنتج او المستنسخ من الـ (‪)DNA‬‬
‫الموجود فيها فمثالً الشفرة الوراثية (‪ )UGA‬هي شفرة ختامية في (‪ )mRNA‬المستنسخ من‬
‫(‪ )DNA‬النواة بينما لها نفس المعنى للشفرة الوراثية (‪ )UGG‬التي تعني الحامض االميني‬

‫‪39‬‬
‫تربتوفان ‪ Tryptophan‬بالنسبة للحامض النووي (‪ )mRNA‬المستنسخ من (‪)DNA‬‬
‫المايتوكوندريا ويمكن ان يعزى سبب قدرة المايتوكوندريا على احداث تغييرات في الشفرة الوراثية‬
‫الى كون مهمات الشفرة الوراثية للمايتوكوندريا مبسطه (قياساً بالشفرة الوراثية العامة) واحد االدلة‬
‫ال اكثر بدائياً عما هو بالنسبة للشفرات النووية وكما هو معروف ان‬
‫هو ان هذه الحالة تمثل شك ً‬
‫نظام بناء البروتين في المايتوكوندريا ربما يتعامل مع انتاج عدد قليل جداً من البروتينات (حوالي‬
‫‪ 25‬انواع) لذلك فان مشكلة الفوضى واالرباك بسبب التغيرات في معنى الشفرات الوراثية اقل‬
‫خطورة‪.‬‬
‫الجدول رقم (‪ )1-1‬يبين الحوامض االمينية ومختصراتها‬

‫الشكل رقم (‪ )21-1‬يبين تركيب السلسلة الببتيدية‬

‫‪41‬‬
 ‫الحامض النووي ‪ RNA‬الرايبوسومي‪Ribosomal-RNA :‬‬
‫يمكن ان نالحظ نوعية الحامض النووي ‪ RNA‬في كل وحدة بناء حيث يوجد‬
‫(‪ ) rRNA‬في الوحدة الثانوية الكبيرة والوحدة الثانوية الصغيرة للرايبوسوم وقد عرف بانه (‪)%15‬‬
‫من الحامض النووي ‪ rRNA‬يكون بشكل حلزوني ثنائي السلسلة وتعزى المناطق الثنائية السلسلة‬
‫الى وجود عروات دبوس الشعر ‪ Hairpin Loops‬في هذه المناطق تختلف الحوامض النووية‬
‫‪ rRNA‬المختل فة المنشأ من حيث ما تحتويه من قواعد نايتروجينية وال تتبع قانون االزدواج‬
‫القاعدي المميز لموديل واطسون ‪ Watson‬وكريك ‪ Crick‬الخاص بالحامض النووي ‪DNA‬‬
‫ومن القواعد المتوفرة بكثرة في الـ ‪ rRNA‬هي جوانين وادنين يحتوي الحامض النووي (‪)rRNA‬‬
‫من نوع (‪ )28S‬و (‪ )18S‬على عدد مميز من مجاميع المثيل ‪.methyl groups‬‬
‫الجدول رقم (‪ )2-1‬يبين الشفرات الوراثية‬

‫‪41‬‬
 ‫الحامض النووي المرسال (‪Messenger RNA )mRNA‬‬
‫لقد ذكر بان الحامض النووي ‪ mRNA‬هو عبارة عن سلسلة مفردة مستقيمة من‬
‫النيوكليوتيدات المتعددة ‪ polynucleotide‬وتؤلف كل ثالث نيوكليوتيدات متتالية شفرة وراثية‬
‫واهم الصفات المميزة للحامض النووي ‪ RNA‬التي يختلف بها عن الحامض النووي (‪)DNA‬‬
‫كما اشرنا سابق ًا وهي‪ -2 :‬يدخل في تركيبه اربعة قواعد نايتروجينية هي ادنين‪ ،‬جوانين‪،‬‬
‫سايتوسين‪ ،‬ويوارسيل وان القاعدة االخيرة (اليوراسيل) غير موجود في الحامض النووي (‪)DNA‬‬
‫الذي يحتوي بدالً عنها القاعدة النايتروجينية ثايمين و (‪ )1‬يدخل في تركيبه سكر خماسي من نوع‬
‫الرايبوز (‪ )Ribose‬في حين يكون السكر الداخل في تركيب الـ ‪ DNA‬من نوع الرايبوز منقوص‬
‫االوكجسين (‪ )Deoxyribose‬و (‪ )2‬يكون الحامض النووي ‪ RNA‬مؤلفاً من سلسلة متعددة‬
‫النيوكليوتيدات مفردة بينما تكون جزيئة الـ ‪ DNA‬مؤلفة من سلسلتين من النيوكليوتيدات المتعددة‬
‫ولقد اشارت ابحاث عديدة الى ان الطول الكلي النموذجي لجزيئات الحامض النووي ‪mRNA‬‬
‫المعزولة من سايتوسول خاليا حقيقية النواة )‪ (Eukaryotic cells‬يبلغ حوالي (‪)2155‬‬
‫نيوكلي وتيدة مؤلفة من مناطق شفراتها التترجم الى حوامض امينية وفي مناطق شفراتنا تترجم‬
‫وحيث ان ‪ mRNA‬بهذا الحجم يحمل غالباً شفرات لبناء سلسلة متعدد الببتيد )‪(polypeptide‬‬
‫طولها حوالي (‪ )155‬حامض اميني فان الحامض النووي (‪ )mRNA‬في كائنات حقيقة النواة‬
‫يكون في الغالب احادي السيسترون ‪ Monocistronic‬او احادي الجين (‪ )Monogenic‬أي‬
‫ان الحامض النوووي (‪ )mRNA‬يحتوي على تسلسل من الشفرات التزيد على سلسلة واحدة من‬
‫الببتيدات المتعددة التي تقابل جزيئة بروتين واحدة وعند المقارنة مع بدائية النواة‬
‫)‪ (prokaryotes‬فان الـ (‪ )mRNA‬لخاليا هذه الكائنات يكون واضح االختالف في الطول الن‬
‫بعض الـ ‪ mRNA‬تستنسخ من اكثر من جين واحد ويصطلح على مثل هذه الحوامض النووية‬
‫‪ mRNA‬بمتعددة السيسترونات ‪ Polycistronic‬او متعددة الجينات ‪ Polygenic‬فمثالً وجد‬
‫في خاليا البكتريا (‪ )E. coli‬خمسة انزيمات تساهم في المسار البنائي المؤدي الى بناء الحامض‬
‫االميني التربتوفان )‪ ) Tryptophane( (Trp‬وتكون شفرات هذه االنزيمات الخمسة مجموعة من‬
‫شريط (‪ ) mRNA‬متعدد السيسترونات ينتج عن طريق استنساخ خمسة جينات مرتبطة بقوه‬
‫ببعضها (في هذه الحالة يحتوي ‪ mRNA‬اكثر من ‪ 1555‬نيوكليوتيدة) تمتلك جزيئة (‪)mRNA‬‬

‫‪42‬‬
‫نهاية مؤلفة من (‪ )3-OH‬ونهاية ثانية مؤلفة من (‪ )5-P‬وتتشابه جميع انواع (‪ )mRNA‬في‬
‫هاتين النهايتين‪ .‬تحتوي النهاية (‪ )1‬لسلسلة ‪( m7G PPP Nm Nmp‬او يسمى ‪M3 Gppp‬‬
‫او ‪ )7-Methylguanosine Triphosphate‬ويشار اليها بالقلنسوة (‪ )Cap‬كما مبين في‬
‫الشكل (‪ )22-1‬وتحتوي النهاية (‪ )2‬للحامض النووي (‪ )mRNA‬على سلسلة (‪)Poly –A‬‬
‫وهذه النهاية طولها (‪ )15‬الى (‪ )115‬نيوكليوتيدة ويتألف عليها الذنب (‪ )Tail‬وان هاتين‬
‫المنطقتين القلنسوة والذنب التترجمان اثناء بناء البروتين كما ان هنالك مناطق اخرى في‬
‫(‪ )mRNA‬ال تترجم ايضاً وهذه المناطق هي القطعة او المنطقة القائدة ‪Leader Segment‬‬
‫والقطعة النهائية او الختامية ‪ Trailer Segment‬بعد منطقة القلنسوة مباشرة أي بجانب النهاية‬
‫(‪ )1‬لشفرة البداية مباشرة‪ .‬تحتوي خاليا بدائية النواة مثل (‪ )E. coli‬كروموسوم مفرد طوله‬
‫‪ 2555555‬زوج من النيوكليوتيدات ان طول هذا الكروموسوم كافياً لحمل شفرات وراثية لحوالي‬
‫((‪ ))2555‬بروتين وهذا العدد مناسب جداً لعدد البروتينات المختلفة والتي يعتقد وجودها في هذه‬
‫الخلية البكتيرية‪ .‬أما الخاليا الحقيقية النواة فانها تحتوي كميات كبيرة جداً من الحامض النووي‬
‫(‪ ) DNA‬فعلى سبيل المثال يعتقد ان جينوم (الجينوم هو المحتوى الجنيني للخلية الحية) االنسان‬
‫يحتوي على ما يزيد على ‪ 3555555555‬زوج من النيوكليوتيدات موزعة على (‪ )31‬من‬
‫الكروموسومات الموجودة في كل خلية من خالياه ان هذا الـ (‪ )DNA‬كافياً لحمل شفرات وراثية‬
‫لما يزيد على مليون من السالسل الببتيدية وان هذا العدد اكبر بكثير مما يعتقد وجوده في خاليا‬
‫االنسان ومن المحتمل جداً ان العدد الحقيقي من الببتيدات المتعددة المختلفة يتراوح بين ‪25555‬‬
‫الى حوالي ‪ . 215555‬يمكن ان يعزى سبب التباين بين كمية جينات الـ ‪ DNA‬التركيبية التي‬
‫يجب ان تكون موجودة في خاليا االنسان والكمية الموجودة فعالً الى انه ليس جميع الـ ‪RNA‬‬
‫المنتج عن طريق استنساخ الجين التركيبي يؤدي الى تكوين (‪ )mRNA‬المراد ترجمته‪ .‬حيث‬
‫يوجد في الجين التركيبي (او في الـ ‪ )DNA‬تسلسالت ال تدخل في تركيب (‪ )mRNA‬الناضج‬
‫ولكنها توجد في نوع من الـ ‪ RNA‬يسمى بـ ‪ mRNA‬المتباين النووي ‪Heterogenous‬‬
‫‪ nuclear RNA‬ولالختصار يكتب ‪ hnRNA‬وهذه التسلسالت تسمى انترونات ‪ Introns‬اما‬
‫التسلسالت الموجودة في الجين التركيبي والتي تبقى في (‪ )mRNA‬الناضج والتي تمثل الشفرات‬

‫‪43‬‬
‫الوراثية فتسمى ايكسونات ‪ Exons‬فمثالً الجين المسؤول عن البروتين ‪ Ovalbomin‬في الدجاج‬
‫يتألف من ثمانية ايكسونات تنفصل الواحدة عن االخرى بأنترون مفرد ولتبدأ من موقع الجين الذي‬
‫يبدأ بشفرة للنهاية (‪ )1‬من جزيئة (‪ )mRNA‬وتنتهي بالتي نهايتها (‪ )1‬فان الجين يحتوي على‬
‫(‪ )3355‬زوج من النيوكليوتيدات ان هذا الطول هو اربعة اضعاف طول ‪ mRNA‬الناضج‬
‫والذي يبلغ طوله ‪ 331‬نيوكليوتيدة فقط فاذا اهملنا القلنسوة والقطعة (القائدة) غير المترجمة‬
‫والذنب (‪ ) Poly. A‬عندئذ يكون الجين سبعة مرات اطول من جزء الرسالة التي تترجم الى ببتيد‬
‫متعدد (أي الى بروتين) اما في حالة جينات الفقريات فقد وجد بانها تحتوي على ما يزيد عن‬
‫(‪ )15‬انترون وبعض الجينات التحوي االنترونات تماماً فعلى سبيل المثال الجينات المسؤولة عن‬
‫الهستونات ((بروتينات توجد عادة في تركيب الكروموسوم)) ال تمتلك القلنسوة وال تمتلك انترونات‬
‫ومثال اخر هو الجين المسؤول عن االنترفيرون ‪ . Interferon‬لقد اقترح الباحثون ان االنترونات‬
‫تزيد من تكرار تكوين االتحادات الجديدة أي بانها تزيد من تكرار حدوث عملية‬
‫‪ Recombination‬فهي تسهم في عملية التطور‪ .‬وكلما ارتفع سلم التطور ازدادت اعداد‬
‫االنترونات‪.‬‬

‫عملية تكوين الحامض النووي (‪ )mRNA‬الناضج‬

‫‪The formation of mature mRNA‬‬
‫يعتقد في الوقت الحاضر ان عملية تكوين الحامض النووي (‪ )mRNA‬الناضج شكل‬
‫رقم (‪ )22-1‬تأخذ الصورة التالية ‪ :‬تستنسخ النسخة االولية للحامض النووي (‪ )mRNA‬من‬
‫الجين التركيبي (أي من الـ ‪ ) DNA‬المراد التعبير عنه في الخلية حيث تكون النسخة االولية من‬
‫‪ mRNA‬مطابقة تماماً للجين التركيبي بما يحويه من انترونات واكسونات ويساعد في عملية‬
‫االستنساخ هذه انزيم خاص هو (‪ )RNA-Polymerase‬ويوجد نوع واحد من هذا االنزيم في‬
‫ويعرف بالنسخة االولية للـ (‪ )mRNA‬بالـ‬ ‫بدائية النواة ثالثة انواع في االقل في حقيقة النواة ُ‬
‫(‪ )mRNA‬المتباين النووي (‪ )hnRNA‬تتحور النسخة االولية باضافة قطعتي القلنسوة و الذنب‬
‫‪ Poly-A‬وبعد االضافة مباشرة تستأصل االنترونات من (‪ )hnRNA‬وترتبط االكسونات المتبقية‬
‫ببعضها لتكون شريط الـ (‪ )mRNA‬الناضج‪ .‬تبدأ كل نسخة من االنترون بالسلسلة (‪)G4‬‬

‫‪44‬‬
‫وتنتهي بالسلسلة (‪ )AG‬وهذه المتواليات في السلسلة النيوكليوتيدية تساعد االنزيمات الخاصة في‬
‫التعرف على هذه المواقع وكذلك فصل وازالة االنترونات من الـ (‪ )hnRNA‬وتشير البحوث‬
‫والدراسات الى ان جميع السالسل النيوكليوتيدية لالنترون تبدو فريدة وبمعنى اخر أي انها ال‬
‫تكون متكررة في مكان اخر من جينوم الخلية ولو ان سالسل االنترون للجينات المتقاربة كما في‬
‫(سلسلة الكوليين) كثيرة التشابه ويطلق على عملية بناء االنواع المختلفة من الحامض النووي‬
‫‪ RNA‬باستخدام الحامض النووي ‪ DNA‬كقالب بعملية االستنساخ (‪ )Transcription‬وتختلف‬
‫عملية االستنساخ عن عملية تضاعف (الـ ‪ Replication )DNA‬حيث ان عملية االستنساخ‬
‫التشمل كل جزيئة الـ ‪ DNA‬الموجودة في الكروموسوم بل اجزاء معينة من الكروموسوم فقط‬
‫فضالً عن ان احد شريطي الـ ‪ DNA‬يستنسخ ويطلق على هذا الشريط بالشريط الحساس‬
‫‪ Sense Strand‬كما مبين في الشكل (‪ )23-1‬وتضاف النيوكليوتيدات الرايبوزية‬
‫‪ Ribonucleotides‬الى النهاية النامية (‪ )3-OH‬للـ ‪ RNA‬المستنسخ بواسطة االنزيم‬
‫(‪ )DNA-dependent RNA Polymease‬وان انزيمات(‪ )DNA Polymerases‬هي عبارة‬
‫عن بروتينات متعددة الجزيئات فمثالً هذا االنزيم في البكتريا (‪ )E. coli‬يتألف من ستة سالسل‬
‫من متعدد الببتيد وان احدى اهم هذه السالسل تعرف بعامل سيكما ‪ Sigma Factor‬وهي‬
‫مسؤولة عن ابتداء عملية االستنساخ وان (‪ )Sigma Factor‬يضمن ارتباط االنزيم بموقع ابتداء‬
‫االستنساخ من خالل تشخيصه للـ ‪( Promotor‬في الـ ‪ )DNA‬يبنى الـ (‪ )RNA‬بطريقة مماثلة‬
‫لبناء الـ (‪ )DNA‬أي ان البناء يكون باالتجاه (‪ )35‬فيكون معقد متباين عمره قصير يتألف‬
‫من الشريط الحساس وجزء من الـ ‪ RNA‬المبني حديثاً سرعان ما ينفصل الجزء المستنسخ من‬
‫الشريط الحساس ويستمر بقاء المعقد المتباين فقط في منطقة استطالة الـ ‪ RNA‬وبذلك يستطيع‬
‫عدد كبير من االنزيمات ‪ RNA Polymerases‬االستنساخ في منطقة واحدة من الـ ‪.DNA‬‬

‫‪45‬‬
 ‫شفرة ابتداء‬ ‫شفرة انتهاء‬

5-Flank Exon Intron Exon Intron Exon 3-Flank

hnRNA
Cap Poly A tail
‫استنساخ‬
Leader segment Trailer segment

mRNA
start Stop
Cap tail

Untranslated leadermRNA ‫ يبين عملية تكوين ونضج الـ‬Untranslated

)21-22( ‫الشكل رقم‬
tail
Spliced message

mRNA ‫) يبين عملية تكوين ونضج الـ‬22-1( ‫الشكل رقم‬

Sens strand ‫) يبين عملية استنساخ الشريط الحساس‬23-1( ‫الشكل رقم‬

46
 ‫تركيب الحامض النووي (‪ )tRNA‬وعملية تكوينه‬
‫‪The formation and structure of tRNA‬‬
‫ان المرحلة االولى من دمج حامض اميني معين في السلسلة الببتيدية المتعددة النامية‬
‫تشتمل على تحفيز (تنشيط) ‪ Activation‬الحامض االميني أي ارتباط الحامض االميني انزيمي ًا‬
‫بجزيئة ‪ tRNA‬الخاصة به وبالتالي قدرة هذا الحامض النووي في ادخال الحامض االميني‬
‫المرتبط به في م وقعه الصحيح في السلسلة الببتيدية المتعددة النامية على ضوء الشفرات الوراثية‬
‫المحمولة على ‪ mRNA‬المرتبط بالرايبوسوم حيث ان كل جزيئة (‪ )tRNA‬تتخصص بحامض‬
‫‪Isoacepting‬‬ ‫((‬ ‫اميني معين وقد يوجد باشكال متعددة ويطلق على هذا الـ (‪ )tRNA‬بـ‬
‫‪ ))Species‬فمثالً تحتوي البكتريا (‪ )E. coli‬خمسة انواع مختلفة من (‪)Isoacepting tRNAs‬‬
‫قادرة على االرتباط بالحامض االميني (‪ )Leucine‬ينتج الحامض النووي ‪ tRNA‬بشكله غير‬
‫النهائي (شكله االولي) بعملية االستنساخ من (الـ ‪ )DNA‬بواسطة االنزيم ( ‪RNA‬‬
‫‪ )Polymerase‬ان الشكل االولي للـ ‪ RNA‬الذي قد يحتوي تسلسالً من النيوكليوتيدات الرايبوزية‬
‫الكثر من ‪ tRNA‬واحد يمتلك النيوكليوتيدات االضافية عند النهايتين (‪ )2‬و (‪ .)1‬ان هذه‬
‫النيوكليوتيدات االضافية تخلق فيما بعد بواسطة انزيمات الـ (‪ )Endonucleases‬والـ‬
‫(‪ )Exonuleases‬تحتوي جميع جزيئات الـ ‪ tRNA‬الناضجة التسلسل (‪ )CCA‬عند النهاية (‪)2‬‬
‫وهذه القطعة قد تضاف بعد عملية االستنساخ بواسطة انزيم مناسب يسمى ( ‪Nucleotidyl‬‬
‫‪ )transferase‬وقد تحور النيوكليوتيدات ‪ Nucleotides‬الموجودة عند مواقع متعددة في‬
‫التركيب االولي بمساعدة انزيمات لتكون الحامض النووي ‪ tRNA‬النهائي القادر على االرتباط‬
‫بحامض اميني خاص به‪ .‬لقد استطاع الباحث ‪ Holley‬عام ‪ 2111‬من تنقية ‪ tRNA‬الول مرة‬
‫حيث عرف في ذلك الوقت تسلسل النيوكليوتيدات الكثر من ‪ 21‬من الـ ‪ tRNA‬واظهرت جميعاً‬
‫تراكيب اولية وثانوية وثالثية متشابهة وقد منح هولي جائزة نوبل عام ‪ 2113‬لدراسته ال ارئدة‪.‬‬
‫تحتوي جزيئات الـ ‪ tRNAs‬سلسلة مستقيمة من (‪ )31‬الى (‪ )31‬نيوكليوتيدة التي تترتب لتعطي‬
‫الشكل المشابه لورقة الجت كما مبين في شكل (‪ )3-1‬حيث اقترح هذا الشكل من قبل هولي‬
‫الذي افترض ان تركيب الـ ‪ tRNA‬يحوي (‪ )1‬مناطق ملتفة هي‪ :‬ذراع الحامض االميني‬
‫(‪ )Amino acid arm‬وذراع (الـ ‪ Dithydrouridine )DHU‬وذراع الشفرة المضادة‬

‫‪47‬‬
‫‪ Anticodon arm‬وذراع ‪ TWC‬والذراع االضافية او المتباينة ‪Extra or Variable arm‬‬
‫ويتألف كل ذراع من ساق حلزونية مزدوج السلسلة مستقرة عن طريق االزدواج القاعدي تمتلك‬
‫جميع االذرع ((وباستثنتاء ذراع الحامض االميني)) منطقة عقدية تحتوي على قواعد غير متزاوجة‬
‫وخالل عملية الترجمة ‪ Translation‬تكون القواعد النايتروجينية الثالثة للشفرة المضادة اواصر‬
‫هايدروجينية مع قواعد الشفرة الواثية للـ ‪ mRNA‬ومن مراجعتنا للجدول الخاص بالشفرات الوراثية‬
‫والحوامض االمينية (جدول رقم ‪ )2-1‬التي تقابل كل شفرة يظهر ان حامض اميني واحد قد‬
‫يترجم من قبل اكثر من شفرة واحدة فمثالً الشفرة الوراثية للحامض االميني االنين ‪ Alanine‬قد‬
‫تكون (‪ )GCG( ،)GCA( ،)GCC( ،)GCU‬ان القاعدة الثالثة في الشفرة يبدو انها غير‬
‫مهمة ومما يجدر االشارة اليه ان خالل عملية الترجمة فان جزيئتي الحامض النووي ‪tRNA‬‬
‫والحامض النووي ‪ mRNA‬تكونان متعاكستين ويظهران القاعدة التي تحتل الموقع االول في‬
‫الشفرة المضادة قد تميز واحد او اكثر من القواعد التي تحتل الموقع الثالث في الشفرة الوراثية ان‬
‫ترقيم السلسلة النيوكليوتيدية يبدأ عند النهاية (‪ )1‬وينتهي عند النهاية (‪ )2‬وقد تساهم مناطق‬
‫مختلفة من جزيئة الـ ‪ tRNA‬كمواقع للتميز واالرتباط النزيمات متعددة وبروتينات رايبوسومية ولـ‬
‫(‪ )RNAs‬اخرى التي تتفاعل مع ‪ tRNA‬خالل المراحل المختلفة في بناء البروتين‪ .‬وعلى الرغم‬
‫من ان الحامض االميني يرتبط بنيوكليوسيدة االدنين‪ Adenine Nucleoside‬عند النهاية (‪)2‬‬
‫للـ ‪ tRNA‬فان هذه المنطقة يبدو انها تمتلك القليل او ال تمتلك شيئ ًا عن تمييز الشفرة عن الشفرة‬
‫المضادة او عن االرتباط‪.‬‬

‫‪48‬‬
 ‫الفصل الثالث‬
‫مستويات تنظيم الـ ‪ DNA‬في‬
‫الكروموسوم‬

‫‪49‬‬
 ‫المقدمة‬
‫تعــد الكروموســومات اجســام خيطيــة تظهــر عنــد صــبغها غامقــة اللــون منتش ـرة فــي العصــير‬
‫الن ــووي والكروموس ــومات كلم ــة مش ــتقة م ــن اللغ ــة اليوناني ــة القديم ــة (مص ــطلح يون ــاني) مؤلف ــة م ــن‬
‫مقطعين هما ‪ Chroma‬وتعني اللون و ‪ soma‬وتعني جسم وقد استخدم هـذا االسـم الول مـرة مـن‬
‫قبــل الباحــث والــديير ‪ Waldyer‬عــام ‪ 2335‬لالشــارة الــى التراكيــب الخيطيــة الموجــودة فــي الن ـواة‪.‬‬
‫لقــد درســت هــذه التراكيــب بصــورة كبي ـرة مقارنــة ببقيــة العضــيات الخلويــة ففــي العــام ‪ 2152‬اشــار‬
‫الباحث سوتون ‪ Sutton‬الـى ان الموروثـات (الجينـات ‪ )Genes‬محمولـة علـى هـذه التراكيـب‪ .‬وقـد‬
‫اثب ــت الباح ــث مورك ــان ‪ Morgan‬خ ــالل تجارب ــه عل ــى حشـ ـرة الدروس ــوفيال وج ــود الجين ــات عل ــى‬
‫الكروموســومات‪ .‬وممــا يميــز هــذه التراكيــب عــن غيرهــا قابليتهــا علــى التكــاثر الــذاتي والحفــاظ علــى‬
‫صفاتها الوظيفية والشكلية اثناء انقسام الخلية شكل رقم (‪. )2-2‬‬

‫شكل رقم (‪ )1-3‬يبين كروموسومات الخاليا حقيقية النواة‬

‫‪51‬‬
 ‫الصفات التركيبية لكروموسومات خاليا حقيقة النواة‬
‫‪Structural properties of the eukaryotic chromosomes‬‬
‫ان المحتوى الكلي من االحماض النووية والبروتين في النواة يطلق عليه الكروماتين وان‬
‫مصطلح الجينوم يطلق فقط على جزء الحامض النووي الرايبوزي منقوص االوكسجين ‪DNA‬‬
‫والذي يساوي ‪ 223‬متر في كل خلية من خاليا االنسان وهو يعادل ‪ 125×2‬زوج قاعدي‪ .‬يحتل‬
‫الـ ‪ DNA‬حي اًز صغي اًر من النواة عند تكثفه وهذا التكثف يكون باسلوب تنظيمي يسهل عمليتي‬
‫التضاعف واالستنساخ وعليه فان الكروماتين يتكون من شريط مزدوج من الـ ‪ DNA‬والهستونات‬
‫‪ Histones‬والالهستونات ‪.Nonhistones‬‬

‫بروتينات الكروموسوم‬
‫الهستونات‬
‫الهستونات ‪ Histones‬وهي بروتينات قاعدية أي انها تحمل شحنة موجبة عند االس‬
‫الهيدروجيني الفسلجي‪ .‬تحمل هذه الشحنة بواسطة مجاميع ‪ NH3+‬للحامضين االمينيين ‪Lysine‬‬
‫و ‪ Arginine‬اللذان يشكالن نسبة (‪ %)25-15‬من المجموع الكلي للحوامض االمينية في كل‬
‫جزيئة هستون ويميل الحامضي االميني الى التجميع باتجاه احدى نهايتي جزيئة الهستون‬
‫وبالتالي تكون احدى نهايتي البروتين عالية الشحنة الموجبة‪ .‬ان جزيئة ‪ DNA‬تحمل شحنات‬
‫سالبة بكثافة بواسطة مجاميع الفوسفات ‪ PO4-‬السالبة الشحنة والتي تمثل العمود الفقري للـ‬
‫‪ DNA‬ويعتقد ان هذه الشحنات السالبة تتفاعل مع النهايات الموجبة الشحنة للهستونات لتكون‬
‫مركب متماسك يطلق عليه عادة الهستون النووي ‪ Nucleohistone‬وكل نوع يختلف عن االخر‬
‫من حيث نسبة الحامضين االمينيين الال يسين واالرجنين كما يملك كل نوع رئيسي عدة انواع‬
‫ثانوية جدول رقم (‪ .)2-2‬توجد الهستونات والحامض النووي ‪ DNA‬بنسب متساوية تقريباً في‬
‫كروماتين اللبائن ويحافظ على هذه النسبة خالل دورة الخلية عن طريق التالزم في بناء الهستون‬
‫وتضاعف الـ ‪ .DNA‬تبنى الهستونات فقط خالل طور )‪ (S-phase‬من دورة الخلية وقد أشارت‬
‫التجارب الى ان اي خلل في تضاعف الـ ‪ DNA‬يتبعه هبوط في بناء الهستون والعكس صحيح‪.‬‬

‫‪51‬‬
 ‫الجدول رقم (‪ )2-2‬البروتينات الهستونية الرئيسية لألرنب‬
‫النسبة المئوية‬ ‫عدد الحوامض‬ ‫الوزن الجزيئي‬ ‫الهستونات‬
‫اليسين‪+‬االرجنين‬ ‫االمينية‬ ‫دالتون‬
‫‪2523‬‬ ‫‪133‬‬ ‫‪112155 H1‬‬
‫‪1521‬‬ ‫‪211‬‬ ‫‪222115 H2A‬‬
‫‪1123‬‬ ‫‪211‬‬ ‫‪222333 H2B‬‬
‫‪1121‬‬ ‫‪221‬‬ ‫‪212132 H3‬‬
‫‪1321‬‬ ‫‪251‬‬ ‫‪222121 H4‬‬

‫الالهستونات ‪Nonhistones‬‬
‫تشمل البروتينات الالهستونية الكروموسومية جميع البروتينات الكروموسومية باستثناء‬
‫الهستونات التي تعزل سوية مع الـ ‪ DNA‬من الكروماتين ومن الصعوبة عزل ودراسة هذا النوع‬
‫من البروتينات وذلك لالسباب التالية‪ )2( :‬انها اقل تالزماً من الهستونات (‪ )1‬ان الالهستونات‬
‫تضم على االقل ‪ 15‬نوع رئيسي من البروتينات وربما المئات من البروتينات الثانوية وقد اشارت‬
‫العديد من الدراسات الى ان انواع بروتينات الالهستون تكون اما محددة بانواع معينة من الخاليا‬
‫او انها تكون اكثر وفرة في انواع معينة من االنسجة دون غيرها وان الالهستونات تلعب دو اًر‬
‫تركيبياً في تنظيم الكروموسوم‪.‬‬

‫النيوكليوسومات ‪Nucleosomes‬‬
‫عند تحرير الكروماتين من النواة وفحصه باستخدام المجهر االلكتروني تظهر تراكيب تشبه‬
‫الخرز الشكل رقم (‪ )1-2‬وقد تظهر مرتبطة بخيوط دقيقة او روابط او ال تظهر هذه الروابط‬
‫حيث يعتمد ذلك على طريقة التحضير ويطلق على كل خرزة بالنيوكليوسوم )‪(Nucleosome‬‬
‫نانوميتر‪ ،‬لقد تم اثبات امكانية عزل نيوكليوسوم مفرد بمعاملة‬
‫اً‬ ‫وكل منها يصل قطرها (‪)25-3‬‬
‫الكروماتين بانزيم يسمى ‪ staphylococcal nuclease‬وبالتالي امكن دراسة مظهره ومكوناته‬

‫‪52‬‬
‫بشكل تفصيلي الشكل رقم (‪ )2-2‬حيث يظهر ان النيوكليوسوم مؤلف من حلزون ويخرج من‬
‫نفس الموقع من النيوكليوسوم مكوناً لفتين متجاورتين مؤلفة من ‪ 231‬زوجاً من النيوكليوتيدات‬
‫الخاصة بالـ ‪ DNA‬ويمأل الفراغ المركزي للنيوكليوسوم ثمانية جزيئات من الهستون التي تكون‬
‫بتماس مع الحلزون في مواقع خاصة تمتلك الهستونات في اللب تركيب منتظم جداً والمؤلف من‪:‬‬
‫جزيئتين من ‪ H2A‬وجزيئتين من ‪ H2B‬وجزيئتين من ‪ H3‬وجزيئتين من ‪ H( H4‬يعني هستون)‬
‫اما ‪ H1‬فيكون بين النيوكليوسومات‪ .‬ان النيوكليوسومات اصغر من ان تكون جينات حيث يعتقد‬
‫ان الجين بصورة عامة يتألف من حوالي ‪ 2555‬زوجاً من النيوكليوتيدات ويظهر بانه يحتوي‬
‫على تسلسالت نيوكليوتيدية خاصة قد تلعب دو اًر مهماً في فعاليات تضاعف ‪ DNA‬وعملية‬
‫تكوين االتحادات الجديدة )‪ (Recombination‬والطفرات واالستنساخ‪ .‬ان للهستونات دو ًار‬
‫والفسفرة‬ ‫‪Acetylation‬‬ ‫االستلة‬ ‫فعمليات‬ ‫التساهمي‬ ‫حيث تقوم بالتحوير‬ ‫تنظيمياً‬
‫‪ Phosphorylation‬والتي تعمل على تسريع او ابطاء معدل االستنساخ وتؤثر ايض ًا على‬
‫تكثف الكروموسومات خالل التضاعف وخالل اصالح الـ ‪ DNA Repair DNA‬تشترك في‬
‫عملية ‪ ADP-Ribosylation‬لذلك فان النيوكليوسومات تظهر شريط الـ ‪ DNA‬كالمسبحة‬
‫المؤلفة من الخرزات ويكون على شكل لييف قطره ‪ 25‬نانومتر وهذا الليف يلتف مرة اخرى حول‬
‫محور مجوف على شكل حلزون مكون من ‪ 3-1‬نيكليوسومات لكل لفة ليكون ليف قطره ‪25‬‬
‫نانومتر ‪ .‬وينتظم األخير في عروات او قباب بواسطة منصات بروتينية في كروموسوم الطور‬
‫البيني تحتوي كل منها ‪ 255555-25555‬نيوكليوتيدة وهذه تشكل تراكيب وراثية مستقلة سمكها‬
‫‪ 25‬نانومتر ‪ .‬عندما تقترب الخلية من الدخول في االنقسام ‪ Mitosis‬فان الكروماتين يتكثف‬
‫اكثر بطول ‪ 255‬ضعف حتى يبدو بهيئة كروموسوم انقسامي مميز بسمك ‪ 2355‬نانومتر ‪ .‬ان‬
‫الكروماتين ذو النشاط االستنساخي ‪ ،‬حيث تكون جيناته فعالة ‪ ،‬يدعى الكروماتين الحقيقي‬
‫‪ Euchromatin‬ويصطبغ بلون باهت عند تصبيغه بالصبغات القاعدية ‪ Basic dyes‬ويكون‬
‫غير متكثف ويشكل الغالبية من الكروماتين المالحظ في نوى الطور البيني ويكون منتش اًر في‬
‫النواة وال يمكن مالحظته بالمجهر الضوئي ولكن الكروماتين الذي يصطبغ بلون غامق‬
‫بالصبغات القاعدية يدعى الكروماتين المتباين ‪ Heterochromatin‬ويشتمل على مناطق‬

‫‪53‬‬
‫كروموسومية ت بقى متكثفة خالل الطور البيني ‪ .‬يعتبر الـ ‪ DNA‬في الكروماتين المتباين غير‬
‫نشط خامل وراثياً ويكون موقعه اما مترافقاً مع الغالف النووي ويسمى بالكروماتين المحيطي‬
‫‪ Peripheral Chromatin‬او حول النوية ويسمى الكروماتين المرافق للنوية ‪Nucleolus‬‬
‫‪ ، associated chromatin‬او منتش اًر بشكل حبيبات كروماتينية في حشوة النواة ويسمى جزر‬
‫الكروماتين ‪ Chromatin Islands‬او يكون عند القطعة الطرفية ‪ .Telomeres‬يمثل‬
‫الكروماتين المتباين الحزم غير الفعالة المتكثفة من الكروموسومات وكذلك يشكل الذراع ‪ P‬في‬
‫الكروموسومات شبه طرفية السنترومير ‪ Acrocentric chromosomes‬اذ ان فقدانه ال يؤدي‬
‫الى تأثيرات مضرة في انتقال ‪ Robertsonian translocation‬المتوازن ‪ .‬ويتضاعف في‬
‫مراحل متأخرة من دور الخلية ويقسم الى نوعين ‪:‬‬
‫أ‪ -‬الكروماتين المتباين االختياري ‪facultative Heterochromatin‬‬
‫الذي يكون فيه احد الكروموسومات من الزوج الكروموسومي متألف معظمه او باكمله‬
‫من كروماتين متباين‪ ،‬مثل الكروموسومات الجنسية (كروموسومات ‪ )x‬في اناث اللبائن احدهما‬
‫فعال وحقيقي الكروماتين بينما االخر غير فعال ومتباين الكروماتين ويشكل الكروماتين الجنسي‬
‫او جسم بار ‪ Barr body‬في الطور البيني‪ .‬ان هذا النوع من الكروماتين المتباين يكتسب خالل‬
‫النمو الجنيني وتحدث هذه الحالة في االنسان بين االيام السادس عشر والثاني عشر من بدء‬
‫النمو الجنيني وقبل ذلك الوقت يكون كال كروموسومي ‪ X‬حقيقي الكروماتين‪.‬‬
‫ب‪ -‬الكروماتين المتباين التكويني ‪Constitutive Heterochromatin‬‬
‫وهذه الحالة الشائعة التي تكون اجزاء الكروموسومات الشقيقة متألفة من كروماتين‬
‫متباين ويمكن ان تالحظ هذا الجزء من الكروماتين في منطقة السنترومير وفي القطع الطرفية‬
‫‪ Telomeres‬او على كل اشرطة في بقية اجزاء الكروموسوم‪ .‬ان الصفة المميزة العامة‬
‫للكروماتين المتباين هو التضاعف المتأخر للحامض النووي (‪ )DNA‬التابع له حيث تم دراسة‬
‫ذلك عن طريق التصوير االشعاعي الذاتي باستخدام الثايميدين ‪ H3‬المشع (‪)H3-thymidine‬‬
‫واعتبرت مناطق الكروماتين المتباين من الكروموسوم لسنوات عديدة بانها مجردة من الفعالية‬
‫ال‬
‫الوراثية وقد شخصت في االونة االخيرة جينات مهمة موجودة في الكروماتين المتباين فمث ً‬

‫‪54‬‬
‫الجينات المتعددة في منطقة تنظيم النوية التي تحمل شفرات خاصة بالحامض النووي (‪)RNA‬‬
‫الرايبوسومي وتلك التي تكون (‪ )S RNA‬والحامض النووي ‪ RNA‬الناقل (‪ )t-RNA‬موجودة‬
‫في مناطق الكروماتين المتباين‪ .‬كما ان للكروماتين المتباين عالقة بالحامض النووي ‪ DNA‬ذا‬
‫التكرار (‪ )Repetitive DNA‬او الحامض النووي ‪ DNA‬الفائض الذي يسمى بالحامض‬
‫النووي ‪ DNA‬التابع ‪ DNA Satellite‬كما ويساهم الكروماتين المتباين للقطعة المركزية‬
‫(السنترومير) في انفصال الكروموسومات خالل االنقسام الخلوي ان الفيروسات السرطانية‬
‫(‪( )Oncogenic Viruses‬أي الفيروسات القادرة على احداث السرطان) قد توجد في مناطق‬
‫الكروماتين المتباين‪ .‬وبسبب الطبيعة التك اررية لـ ‪ DNA‬هذه المناطق فقد تكون ايضاً اقل‬
‫حساسية للمطفرات (‪ )Mutagenes‬لوحظ ان الحاجة لـ ‪ DNA‬التابع والكروماتين المتباين‬
‫التكويني في الكائنات الحية بدائية النواة حيث يظهر هذا النوع من الـ ‪ DNA‬بوضوح خالل‬
‫التطور في الخاليا الراقية‪-‬ربما لتقسيم الجينوم الى عدد اجزاء وظيفية مستقلة وكمثال لذلك‪،‬‬
‫النوية والسنترومير والنقاط المتعددة لبدء تضاعف الـ ‪ DNA‬بعض السالسل المتكررة تفصل بين‬
‫المناطق الفعالة وراثياً ضمن الكروماتين الحقيقي وقد تكون هذه السالسل كنقاط توقف االستنساخ‬
‫(‪ )Transcriptional stops‬او نقاط ارتباط النزيم بلمرة ‪ )RNA (RNA polymerase‬او‬
‫مواقع االتصال بالغشاء النووي كما يمكن ان تستعمل هذه السالسل في اقتران الكروموسومات‬
‫المتماثلة في االنقسام االختزالي كما يمتاز الكروماتين المتباين بقابلية اصطباغية عالية مقارنة‬
‫بالكروماتين الحقيقي‪.‬‬
‫‪1‬‬
‫يكون جينوم البيوض والحيامن احادي المجموعة الكروموسومية ‪25×2( Haploid‬‬
‫زوج قاعدي) وهو يمثل نصف العدد الموجود في الخاليا الجسمية اذ تحتوى الكاميتات على ‪11‬‬
‫كروموسوم جسمي وكروموسوم جنسي واحد اما ان يكون كروموسوم ‪ X‬او كروموسوم ‪ Y‬في‬
‫الكاميتات االنثوية والذكرية على التوالي ‪ .‬يظهر الكروموسوم في الطور االستوائي من االنقسام‬
‫الخلوي مكوناً من كروماتيدين يربطهما السنترومير ويحتوي كل كروماتيد على جزيئة واحدة من الـ‬
‫‪ DNA‬مزدوج الجديلة (‪ 325×222‬نيوكليوتيدة) ويتألف من ذراعين احدهما قصير واآلخر طويل‬
‫ويقسم الذراع بدوره الى مناطق وتقسم هذه المناطق الى حزم ‪ .‬أما الخاليا الجسمية فيكون الجينوم‬

‫‪55‬‬
‫في هيئة ثنائية ‪ Diploid‬اي ان كل خلية جسمية لإلنسان تحتوي على ‪ 11‬زوج كروموسومي‬
‫جسمي وكروموسومين جنسيين هما ‪ XX‬او ‪ XY‬في الخاليا االنثوية او الذكرية على التوالي ‪،‬‬
‫تحتوي كل خلية حسبما اشار مشروع الجينوم البشري على ‪ 325×2‬جين تشكل ‪ %25‬من‬
‫تسلسالت الـ ‪ DNA‬الكلي اما ‪ %15‬المتبقية من الـ ‪ DNA‬فتمثل تسلسالت موجودة تلعب دو اًر‬
‫في انجاز وظائف تنظيمية ‪.‬‬

‫الشكل رقم (‪ ) 1-2‬يبين صورة بالمجهر االلكتروني تظهر فيها النيوكليوسومات مأخوذة من‬
‫مزرعة نسيجية للفأر ( عن حيدر والحاسي ‪) 1553 ،‬‬

‫‪56‬‬
‫الشكل رقم (‪ ) 2-2‬رسم تخطيطي يبين تركيب النيوكليوسوم المؤلف من لب النيوكليوسوم الحاوي‬
‫على جزيئات من الهستون و ‪ 231‬زوج قاعدي باالضافة الى )‪ (H1‬الواقع خارج اللب (عن‬
‫الجنابي ‪)1551 ،‬‬

‫الكروموميرات ‪Chromomeres‬‬
‫عندما تبدأ عملية تكثيف الكروموسومات خالل الطور التمهيدي من االنقسام المايتوزي او‬
‫المايوزي تتوضح تراكيب تشبه الخرز على طول الكروموسومات في المجاهر الضوئية‪ .‬كل من‬
‫هذه الخرز اكبر بكثير من النيوكليوسوم‪ .‬ويشار الى هذه الخرز بالكروموميرات ‪Chromomers‬‬
‫شكل رقم (‪ . )3-2‬ويرى عدد من المتخصصين بالوراثة الخلوية بان الكروموميرات قد تطابق‬
‫الجينات او مجاميع الجينات هذه الفكرة التي طرحت الول مرة من قبل ماكلينتوك‬
‫‪ Macklintoch‬عام ‪ . 2122‬ان هذه النظرية تم بناؤها من خالل دراسة كروموسومات الغدد‬
‫اللعابية في حشرة ذبابة الفاكهة ‪ .‬ففي هذه الكروموسومات تكون كل حزمة كما لو انها جين واحد‬
‫او عدد قليل من الجينات‪ .‬كما يعتقد ايضاً بان للكروموميرات عالقة بمناطق التحزم‬
‫)‪ (Banding‬للكروموسومات المايتوزية‪.‬‬

‫‪57‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )3-2‬يبين الكروموميرات‬
‫وان افضل دور يمكن مالحظتها ودراستها بسهولة هو الطور القالئدي ‪ Leptotene‬او‬
‫الطور التزاوجي ‪ Zygoten‬من الدور التمهيدي االول ‪ Prophase 1‬من االنقسام االختزالي‬
‫حيث تظهر كاجسام صغيرة في بداية تكثف المادة الكروماتينية وقد وصفت الول مرة من قبل‬
‫الباحث ‪ Belling‬عام ‪.2122‬‬
‫‪ -1‬الحامض النووي ‪ DNA‬للكروموسوم‬
‫يعتبر الحامض النووي الرايبوزي منقوص االوكسجين )‪ (DNA‬المادة الوراثية لجميع خاليا‬
‫كائنات حقيقية وبدائية النواة وهو عبارة عن خيوط مزدوجة متحلزنة‪ .‬يتألف كل خيط من‬
‫نيوكليوتيدات متعددة ‪ polynucleotides‬وتتألف النيوكليوتيدة ‪ Nucleotide‬من‪:‬‬
‫اوالً‪ :‬قاعدة نايتروجينية‪ :‬وتكون هذه القواعد على نوعين هما‪:‬‬
‫أ‪ -‬البيورينات ‪ purines‬واكثر انواع هذه القواعد شيوعاً في جزيئة ‪ DNA‬هي االدنين‬
‫‪ Adenine‬والكوانين ‪ Guanine‬وهي اكبر حجماً من الصنف الثاني‪.‬‬
‫ب‪ -‬البيرميدينات ‪ pyrimidine‬وهي اصغر حجماً من الصنف السابق واكثر انواعها‬
‫شيوعاً في الـ ‪ DNA‬هي السايتوسين ‪ Cytosine‬والثايمين ‪.Thymine‬‬
‫ثانياً‪-‬سكر خماسي الكاربون يسمى رايبوز منقوص االوكسجين ‪.Deoxyribose‬‬
‫ثالثاً‪ -‬مجموعة الفوسفات ‪.PO4‬‬

‫‪58‬‬
‫عندما تتحد واحدة من القواعد النايتروجينية مع السكر الخماسي فانها تكون النيوكليوسيدة‬
‫‪ Nucleoside‬وتتحد النيوكليوسيدة مع مجموعة الفوسفات لتعطي النيوكليوتيدة ‪Nucleotide‬‬
‫ترتبط النيوكليوتيدات ببعضها بواسطة اواصر فوسفاتية ثنائية االستر‪phosphodiester bonds‬‬
‫مكونة خيوط متعددة النيوكليوتيدات ‪ .polynucleotide strand‬درس التركيب الكيميائي‬
‫للحامض النووي ‪ DNA‬من قبل العديد من الباحثين وفي عام ‪ 2112‬استنتج كل من ويلكنس‬
‫‪ Wilkins‬وراندال ‪ Randall‬من دراساتهم حيود االشعة السينية في رؤوس حيامن الحبار بان‬
‫خيوط النيوكليوتيدات المتعددة للـ ‪ DNA‬تكون لولبية وليست ممدودة‪ .‬وفي نفس السنة توصل‬
‫باحثون اخرون ومن بينهم واطسون ‪ Watson‬وكريك ‪ Crick‬الى وجود حلزونين في جزيئة الـ‬
‫‪ DNA‬وقدما موديالً خاصاً بذلك كما توصال الى استنتاجات اخرى عن جزيئة الـ ‪ DNA‬ومنها‪:‬‬
‫‪ -2‬ان الحلزونين يرتبطان مع بعضهما باواصر هيدروجينية عن طريق القواعد النايتروجنية‬
‫فالقاعدة ادنين )‪ (A‬ترتبط بالقاعدة ثايمين )‪ (T‬للخيط او للحلزون المقابل بواسطة‬
‫اصرتين هايدروجينيتين اما السايتوسين )‪ (C‬فتتحد مع الكوانين )‪ (G‬في الحلزون‬
‫المقابل من خالل ثالث اواصر هيدروجينية الشكل رقم (‪.)1-2‬‬
‫‪ -1‬يشكل كال خيطي الـ ‪ DNA‬حلزونات تلتف من اليسار الى اليمين‪.‬‬
‫‪ -2‬يتكون االطار الخارجي من السكر والفوسفات (حيث ترتبط جزيئة سكر مع اخرى‬
‫بواسطة مجموعة الفوسفات) اما القاعدة النيتروجينية فترتبط بالسكر الخماسي ويكون‬
‫اتجاهها نحو الداخل‪.‬‬
‫‪ -3‬تشغل القواعد النتروجينية مستويات عمودية على المحور الطولي لجزيئة ‪DNA‬‬
‫وتظهر بالتالي مصطفة واحدة فوق اخرى مثل قطع النقود المعدنية‪.‬‬
‫‪ -1‬المسافة من ذرة الفسفور الواقعة في المحيط الخارجي الى مركز محور جزيئة الـ ‪DNA‬‬
‫هي ‪ 25‬انكستروم (وبالتالي فان عرض المتسلسلة الثنائية هو ‪ 15‬انكستروم)‪.‬‬
‫‪ -1‬يتطلب عرض جزيئة الـ ‪ DNA‬الذي هو ‪ 15‬انكستروم الى ان تتزاوج دائماً احدى‬
‫قواعد البايريميدينات في السلسلة المقابلة الن تالزم اثنين من البيورنيات يتطلب منطقة‬

‫‪59‬‬
‫عرضها اكثر من ‪ 15‬انكستروم لكبر حجمها وتالزم اثنين من البايريميدينات يتطلب‬
‫عرض اقل من ‪ 15‬انكستروم لصغر حجمها‪.‬‬
‫‪ -3‬بسبب التوزيع االلكتروني الشكال القواعد النايتروجينية فان االدنين هو البيورين الوحيد‬
‫القادر تركيبياً لالرتباط مع الثايمين والكوانين هو البيورين الوحيد القادر على االرتباط‬
‫بالسايتوسين‪ .‬لذلك فان التزاوجات الممكنة في خيطي الـ ‪ DNA‬المتقابلين تكون ‪T-A‬‬
‫و ‪.G-C‬‬

‫الشكل رقم (‪ )1-2‬يبين تركيب الحلزون المزدوج واالواصر الهيدروجينية‬

‫‪ -3‬يعمل الحلزون المزدوج دورة كاملة كل ‪ 25‬ازواج من القواعد النايتروجينية (أي كل ‪21‬‬
‫انكستروم)‪.‬‬

‫‪61‬‬
‫‪ -1‬ال يوجد تحديد في تسلسل القواعد النايتروجينية في خيط الـ ‪ DNA‬ومن ناحية ثانية‬
‫فان معرفة تسلسل معين في خيط واحد فان التسلسل في الخيط المقابل يتعين بسهولة‪.‬‬
‫ان المصطلح مكمل ‪ complementary‬يستعمل للتعبير عن العالقة بين خيطي‬
‫الحلزون المزدوج‪ ،‬فمثالً ‪ A‬هي مكملة لـ ‪ T‬و ‪ CGA‬هي مكملة لـ ‪ GCT‬والسلسلة او‬
‫الخيط الكامل مكمل لسلسلة الخيط المقابل له‪.‬‬

‫المظهر الخارجي للكروموسومات وأنواعها‬

‫‪Morphology and types of chromosome‬‬
‫تظهر الكروموسومات علـى شـكل خيـوط ملتويـة داخـل النـواة وان طـول الكروموسـوم وحجمـه‬
‫يتغيـ ـران اثن ــاء م ارح ــل دورة الخلي ــة‪ .‬وان اطـ ـوار انقس ــام الخلي ــة ه ــي افض ــل الم ارح ــل لد ارس ــة ش ــكل‬
‫الكروموس ــوم وخصوصـ ـاً الط ــور االس ــتوائي والط ــور االنفص ــالي حي ــث تظه ــر عل ــى ش ــكل اجس ــام‬
‫اس ــطوانية ذات كثاف ــة عالي ــة وتص ــطبغ بش ــدة بالص ــبغات القاعدي ــة‪ .‬يح ــوي ك ــل كروموس ــوم منطقــة‬
‫(تخصــر) تعــرف بالقطعــة المركزيــة ‪ centeromere‬أو ‪ Kinetochore‬والتــي تقســم الكروموســوم‬
‫الى ذراعين الشكل رقم (‪.)1-2‬‬

‫‪61‬‬
 ‫الشكل رقم (‪ )1-2‬أ‪ .‬صورة بالمجهر االلكتروني لكروموسوم االنسان في مرحلة الطور‬
‫االستوائي‪ .‬ب‪ -‬الشكل العام لكروموسوم ( عن الجنابي ‪) 1551 ،‬‬
‫يمكن تصنيف الكروموسومات على اساس موقع القطعة المركزية الى اربعة اصـناف الشـكل‬
‫رقم (‪ )3-2‬وهي‪:‬‬
‫‪ -2‬كروموسوم وسطي التمركز ‪Metacentric‬‬
‫حيث يكون موقع القطعة المركزية في وسط الكروموسوم تمامـاً حيـث يقسـم الكروموسـوم الـى‬
‫ذ ارعـ ــين متسـ ــاويين فـ ــي الطـ ــول ويظهـ ــر علـ ــى شـ ــكل حـ ــرف )‪ (V‬باللغـ ــة االنكليزيـ ــة اثنـ ــاء الطـ ــور‬
‫االنفصالي‪.‬‬
‫‪ -1‬كروموسوم تحت وسطي التمركز ‪Submetacentric‬‬

‫‪62‬‬
‫وفيــه يكــون موقــع القطعــة المركزيــة قريب ـاً عــن الوســط ويقســم الكروموســوم الــى ذ ارعــين غيــر‬
‫متســاويين فــي الطــول ويظهــر اثنــاء الطــور االنفصــالي علــى شــكل حــرف )‪ (L‬وحــرف )‪ (J‬باللغــة‬
‫االنكليزية‪.‬‬
‫‪ -2‬كروموسوم نهائي التمركز ‪Telocentric‬‬
‫وفيــه تقــع القطعــة المركزيــة عنــد احــدى نهــايتي الكروموســوم ويكــون الكروموســوم مؤلف ـاً مــن‬
‫ذراع واحد‪.‬‬
‫‪ -3‬كروموسوم تحت نهائي التمركز ‪Subtelocentric‬‬
‫وفيــه تقــع القطعــة المركزيــة قــرب احــدى نهــايتي الكروموســوم حيــث ينقســم الكروموســوم الــى‬
‫ذراع طويل وذراع قصير ويطلق عليه ايضاً ‪.Acrocentric‬‬

‫الشكل رقم (‪ )3-2‬انواع الكروموسومات حسب موقع القطعة المركزية‬

‫‪63‬‬
 ‫الكروموسومات البشرية‬
‫تحتوي جميع خاليا جسم االنسان باستثناء خاليا الدم الحمراء على النواة التي يفصلها‬
‫عن السايتوبالزم الغالف النووي ‪ Nuclear envelop‬الذي يحتوي على عدد من الثقوب النووية‬
‫‪ Nuclear pores‬والتي تعمل على ربط المحتويات النووية مع السايتوبالزم ‪ .‬تحتوي النواة على‬
‫شبكة دقيقة غير منتظمة تنتشر على هيئة بقع داكنة وفاتحة اللون تعرف بالكروماتين وكما اشرنا‬
‫سابق ًا فان الكروماتين يقسم الى قسمين ‪ :‬الكروماتين الحقيقي والكروماتين المتباين كما بينا‬
‫المحتوى الكيمياوي للكروماتين ‪.‬‬
‫اثناء دخول الخلية االنقسام في الطور البيني تختفي هذه الشبكة ويظهر بدالً عنها‬
‫الكروموسومات (الصبغيات) والتي تظهر تحت المجهر على شكل اجسام رفيعة طويلة حبيبية‬
‫مستقلة تلتف على بعضها شكل رقم (‪ . )3-2‬وان اختالف كمية الكروماتين لهذه االجسام يؤدي‬
‫الى اختالف في اطوالها والحقيقة ان ظهور الكروموسومات متأتياً عن تجمع الكروموميرات‬
‫باشكال منتظمة فيظهر (‪ )12‬زوجاً من الكروموسومات تمثل الكروموسومات الجسمية وعددها‬
‫(‪ ) 11‬زوج والكروموسومات الجنسية وعددها زوج واحد اذ يكون متشابه في الخاليا االنثوية‬
‫(‪ )XX‬ومختلف في الخاليا الذكرية (‪ )XY‬كما في الشكل رقم (‪. )1-2‬‬
‫كل كروموسوم كما يظهر في الطورالتمهيدي يتألف من كروماتيدين مرتبطين مع بعضهما‬
‫بالقطعة المركزية ‪ Centromere‬وبالتالي يصبح لكل كروموسوم ذراعين يختلف طولها باختالف‬
‫موقع القطعة المركزية وان لموقع هذه القطعة المركزية اهمية كبيرة في تشخيص وتصنيف هذه‬
‫الكروموسومات فقد قسمت الكروموسومات البشرية الى ‪ 3‬مجاميع اعتماداً على طولها وموقع‬
‫القطعة المركزية جدول رقم (‪ )2-2‬وشكل رقم (‪. )3-2‬‬

‫‪64‬‬
‫شكل رقم (‪ )3-2‬يبين عملية تكثيف الكروموسومات خالل الطور التمهيدي وتكوين‬
‫الكروموميرات‬

‫‪65‬‬
 ‫جدول رقم (‪ )2-2‬تصنيف الكروموسومات البشرية‬
‫وصف الكروموسوم‬ ‫موقع القطعة‬ ‫رقم الكروموسوم (حسب الطول)‬ ‫المجموعة‬
‫حسب القطعة المركزية‬ ‫المركزية‬
‫‪Metacentric‬‬ ‫وسطية‬ ‫‪2‬و‪2‬‬ ‫‪A‬‬
‫‪Submetacentric‬‬ ‫قريب الوسط‬ ‫‪1‬‬
‫‪Submetacentric‬‬ ‫قريب الوسط‬ ‫‪3‬و‪1‬‬ ‫‪B‬‬
‫‪Submetacentric‬‬ ‫قريب الوسط‬ ‫‪ 1‬و ‪ 3‬و ‪ 3‬و ‪ 1‬و ‪ 25‬و ‪ 22‬و‬ ‫‪C‬‬
‫‪ 21‬والكروموسوم الجنسي )‪(X‬‬
‫‪Acrocentric‬‬ ‫قمية‬ ‫‪ 22‬و ‪ 23‬و ‪21‬‬ ‫‪D‬‬
‫‪Metacentric‬‬ ‫وسطية‬ ‫‪21‬‬ ‫‪E‬‬
‫‪Submetacentric‬‬ ‫قريب الوسط‬ ‫‪ 23‬و ‪23‬‬
‫‪Metacentric‬‬ ‫وسطية‬ ‫‪ 21‬و ‪15‬‬ ‫‪F‬‬
‫‪Acrocentric‬‬ ‫قمية‬ ‫‪ 12‬و ‪ 11‬والكروموسوم الجنسي‬ ‫‪G‬‬
‫(‪)Y‬‬
‫وان اطول الكروموسومات هي ‪ :‬الكروموسوم رقم (‪ )2‬ورقم (‪ )1‬ورقم (‪ )2‬أما اقصر‬
‫الكروموسومات فهي ‪ :‬الكروموسوم رقم (‪ )12‬ورقم (‪ )11‬والكروموسوم الجنسي (‪ )Y‬اذ تقع‬
‫الكروموسومات (‪ )2‬و (‪ )1‬و (‪ )2‬في المجموعة االولى (‪ )A‬بينما تقع الكروموسومات (‪ )12‬و‬
‫(‪ )11‬والكروموسوم الجنسي (‪ )Y‬في المجموعة (‪ )G‬أما بقية الكروموسومات فتتوزع حسب‬
‫اطوالها من المجموعة )‪ (B‬الى المجموعة )‪ . (F‬ان وجود القطعة المركزية كما اشرنا يقسم‬
‫الكروموسوم الى ذراعين متساويين اذ كان وجودها في الوسط اما كان موقعها في غير الوسط‬
‫فيؤدي الى وجود اذرع قصيرة يرمز لها بالحرف )‪ (P‬واذرع طويلة يرمز لها بالحرف (‪ )Q‬وان كل‬
‫ذراع مقسم الى مناطق تتراوح بين (‪ )2-1‬وتقسم كل منطقة استناداً الى عدد الحزم الى مواقع‬
‫اصغر شكل رقم (‪ . ) 25-2‬ان تباين اطوال الكروموسومات يشير الى تباين المحتوى‬
‫الكروماتيني فيها شكل رقم (‪ )1-2‬اذ يختلف عدد الجينات المحمولة في كل كروموسوم كما‬

‫‪66‬‬
 ‫يختلف عدد االزواج النيوكليوتيدية المكونة للـحامض النووي الموجود في كل كروموسوم جدول‬
‫رقم (‪ )1-2‬وان مشروع الجينوم البشري قد حدد وجود (‪ )2‬مليارات من أزواج القواعد في الخلية‬
‫الواحدة أما عدد الجينات فقد ازداد عن (‪ )25‬ألف جين وقد تم تحديد مواقع الجينات المرتبطة‬
‫بظهور اغلب األمراض الوراثية وكما سنالحظ ذلك في الفصول الالحقة ‪.‬‬
‫جدول رقم (‪ )1-2‬يبين الكروموسومات البشرية وعدد مورثاتها والنيوكليوتيدات المكونة لها‬
‫قواعد معينة التسلسل‬ ‫مجموع القواعد‬ ‫عدد المورثات‬ ‫رقم الكروموسوم‬
‫‪11321112321‬‬ ‫‪13322112321‬‬ ‫‪32115‬‬ ‫‪2‬‬
‫‪12323212131‬‬ ‫‪13123122231‬‬ ‫‪22312‬‬ ‫‪1‬‬
‫‪21323532313‬‬ ‫‪21123312313‬‬ ‫‪22115‬‬ ‫‪2‬‬
‫‪23321132512‬‬ ‫‪21221122512‬‬ ‫‪331‬‬ ‫‪3‬‬
‫‪23323512311‬‬ ‫‪23523232311‬‬ ‫‪151‬‬ ‫‪1‬‬
‫‪21321322112‬‬ ‫‪23523112112‬‬ ‫‪12132‬‬ ‫‪1‬‬
‫‪21321112313‬‬ ‫‪21323122313‬‬ ‫‪12221‬‬ ‫‪3‬‬
‫‪23121212311‬‬ ‫‪23121332311‬‬ ‫‪22251‬‬ ‫‪3‬‬
‫‪21522212113‬‬ ‫‪23523312113‬‬ ‫‪22115‬‬ ‫‪1‬‬
‫‪22221132323‬‬ ‫‪22122332323‬‬ ‫‪22312‬‬ ‫‪25‬‬
‫‪22222252312‬‬ ‫‪22323112233‬‬ ‫‪231‬‬ ‫‪22‬‬
‫‪22522522123‬‬ ‫‪22121312123‬‬ ‫‪22325‬‬ ‫‪21‬‬
‫‪1121112135‬‬ ‫‪22322132135‬‬ ‫‪113‬‬ ‫‪22‬‬
‫‪3321152131‬‬ ‫‪25122152131‬‬ ‫‪22233‬‬ ‫‪23‬‬
‫‪3222322121‬‬ ‫‪25522232121‬‬ ‫‪112‬‬ ‫‪21‬‬
‫‪3323332313‬‬ ‫‪3323112113‬‬ ‫‪151‬‬ ‫‪21‬‬
‫‪3323552115‬‬ ‫‪3321132331‬‬ ‫‪22131‬‬ ‫‪23‬‬
‫‪3321112211‬‬ ‫‪3122232212‬‬ ‫‪121‬‬ ‫‪23‬‬

‫‪67‬‬
 ‫‪1123312112‬‬ ‫‪1223512112‬‬ ‫‪22111‬‬ ‫‪21‬‬
‫‪1121512113‬‬ ‫‪1123212111‬‬ ‫‪22553‬‬ ‫‪15‬‬
‫‪2322322113‬‬ ‫‪3121332212‬‬ ‫‪133‬‬ ‫‪12‬‬
‫‪2323122112‬‬ ‫‪3121132112‬‬ ‫‪22511‬‬ ‫‪11‬‬
‫‪21225132313‬‬ ‫‪21321222313‬‬ ‫‪22331‬‬ ‫الكروموسوم الجنسي ‪X‬‬
‫‪1122122111‬‬ ‫‪1323322111‬‬ ‫‪313‬‬ ‫الكروموسوم الجنسي ‪Y‬‬
‫‪1231321132115‬‬ ‫‪2253123322333‬‬ ‫‪212231‬‬ ‫المجموع الكلي‬

‫شكل رقم (‪ )1-2‬يبين الهيئة الكروموسومية لإلنسان‬

‫‪68‬‬
‫شكل رقم (‪ )25-2‬يبين شكل تخطيطي لكروموسومي ‪ X‬و ‪Y‬‬

‫‪69‬‬
 ‫الفصل الرابع‬
‫المورثات (الجينات)‬

‫‪71‬‬
 ‫تعريف المورثات (الجينات)‬
‫اس ــتطاع مورك ــان ‪ Morgan‬ع ــام ‪ 2125‬ان يع ــرف الموروث ــة بانه ــا الوح ــدة المس ــؤولة ع ــن‬
‫تحقيق وانتقال صـفة او ميـزة وراثيـة معينـة وانهـا موجـودة علـى الكروموسـوم تشـغل مكانـا ثابتـا عليـه‬
‫اليتغير‪.‬‬
‫كما تعرف الجينات بانها عبارة عن تتابعات معينة من النيوكلوتيدات الموجودة فـي جزيئـة ال ـ‬
‫‪ DNA‬وهي تمثل الوحدات الوراثية في الكائنات الحية‪.‬‬
‫امــا الجــين التركيبــي فهــو يعــرف علــى انــه ت ـوال مــن النيوكلوتيــدات يعــين ت ـوالي االحمــاض‬
‫االمينيــة فــي سلســلة بروتينيــة وي ارفــق بدايــة ونهايــة كــل جــين تركيبــي تـوال مــن النيوكلوتيــدات تعــرف‬
‫بـ(عناصر السيطرة) والتي تشارك في عملية االستنساخ‪.‬‬
‫وهناك نوعين من عناصر السيطرة هما‪:‬‬
‫‪ -2‬تواليات الحفاز ‪Promotor‬‬
‫يعمــل علــى تشــغيل الجــين ويحمــل شــفرة خاصــة تســهل تعــرف انزيمــات استنســاخ الـ ـ ‪mRNA‬‬
‫واالســتقرار عليــه لبــدء عمليــة بنــاء الـ ـ ‪ mRNA‬حيــث يتــألف الحفــاز مــن منــاطق الشــفرة الخاصــة‬
‫بانزيم بلمرة وبناء الـ ‪ mRNA‬من ترددات ‪ 3‬نيوكليوتيدات يتوالى فيها الثـايمين مـع االدنـين وتـدعى‬
‫هــذه التــرددات بتــرددات ‪ TATA‬او صــندوق بريبنــو او صــندوق هــوجنكز كمــا يحتــوي الحفــاز علــى‬
‫ترددات قصيرة تلعب دو اًر في تنظيم عملية االستنساخ ‪.‬‬
‫‪ -1‬تواليات المنهي ‪Terminator‬‬
‫يقـع فـي النهايـة الثالثـة للجـين والتـي تعطـي االشـارة بوجـوب انحـالل انـزيم بلمـرة ال ـ ‪ RNA‬مـن‬
‫الـ ـ‪ DNA‬القالــب لغــرض ايقــاف عمــل الجــين واالستنســاخ حص ـ اًر وهــذه المنطقــة تعمــل بعــدة آليــات‬
‫وفيه ــا وج ــود شـ ــفرات االنته ــاء وه ــي ‪ UAA‬او ‪ UAG‬أو ‪ UGA‬او ان هـ ــذه المنطق ــة تت ــألف مـ ــن‬
‫ترددات مؤلفة من الكوانين والسايتوسين متبوعة بالثايمين واالدنين ‪ GCTA‬اما المنطقـة المحصـورة‬
‫بين الحفاز والمنهي من الجين فانهـا تتـألف مـن منـاطق مشـفرة تـدعى اكسـونات (محـاور) ‪Axons‬‬
‫ومنــاطق غيــر مشــفرة تــدعى انترونــات ‪ Introns‬وتترتــب بطريقــة متواليــة وتكــون الشــفرات الوراثيــة‬
‫القابلــة للترجمــة فــي االكســونات (المحــاور) بينمــا ال تحتــوي االنترونــات علــى ايــة شــفرات وال تتــرجم‬

‫‪71‬‬
‫وانهــا تـزال اثنــاء عمليــة نضــج ال ـ ‪ . mRNA‬يــتم استنســاخ جزيئــات ال ـ ‪ mRNA‬بعــد اســتقرار ان ـزيم‬
‫بلمـرة الحـامض النـووي الرايبـوزي ‪ RNA POL II‬علـى نهايـة منطقـة صـندوق التاتـا فـي الحفـاز اذ‬
‫يقــوم االن ـزيم ببنــاء جزيئــة الـ ـ ‪ mRNA‬مــن الش ـريط الحســاس ‪ Sense strand‬الحامــل للمــورث‬
‫المطلـوب استنســاخه وذلـك باضــافة نيوكليوتيــدات حسـب قاعــدة االزدواج القاعــدي ويسـتمر فــي ذلــك‬
‫حتــى يصــل منطقــة المنهــي حيــث تتوقــف عمليــة االستنســاخ وينفصــل ش ـريط الـ ـ ‪ mRNA‬ثــم يــتم‬
‫ال ــتخلص م ــن االنترون ــات بع ــدها تح ــور نهاي ــات شـ ـريط ال ـ ـ ‪ mRNA‬باض ــافة قبع ــة الكوانس ــين ف ــي‬
‫النهايــة ‪ 3-‬وبعــد اكتمــال تحــوير ‪ mRNA‬يصــل الــى الرايبوســومات حيــث تتــرجم الشــفرات الوراثيــة‬
‫وتبنــى سالســل متعــدد الببتيــد وهــذه العمليــة تــتم بمســاعدة عــدة عوامــل منهــا االنزيمــات وجزيئــات الـ ـ‬
‫‪ tRNA‬و ‪. rRNA‬‬
‫وان الجينات التركيبة تمثل الغالبية العظمى من الجينات الموجـودة علـى الكروموسـومات‪ ،‬كمـا‬
‫تحتوي خاليا الكائنـات الحيـة علـى انـواع اخـرى مـن الجينـات يكـون ناتجهـا النهـائي جزيئـات ‪RNA‬‬
‫ولـيس بروتينـات‪ ،‬حيـث توجـد جينـات مســؤولة عـن تخليـق ال ـ ‪ RNA‬الرايبوسـومي ‪ rRNA‬وجينــات‬
‫‪RNA‬‬ ‫مســؤولة عــن تخليــق الـ ـ ‪ RNA‬الناقــل ‪ tRNA‬واللــذان يلعبــان دو اًر فــي عمليــة ترجمــة الـ ـ‬
‫الم ارســل ‪ mRNA‬النــاتج عــن استنســاخ الجينــات البنائيــة وان هــذه الجينــات تحــوي ايضــا الحفــاز‬
‫والمنهي‪.‬‬
‫وقد يشترك اكثر من جـين بنـائي واحـد بحفـاز واحـد ومنهـي واحـد وفـي هـذه الحالـة يطلـق علـى‬
‫هـ ــذه الجينـ ــات البنائيـ ــة اسـ ــم (االوبـ ــرون ‪ ،)Operon‬حيـ ــث تستنسـ ــخ جميـ ــع الجينـ ــات البنائيـــة فـ ــي‬
‫االوبــرون م ـرة واحــدة بشــكل نســخة طويلــة مــن الـ ـ‪ RNA‬الم ارســل ‪ mRNA‬يطلــق عليهــا الـ ـ‪RNA‬‬
‫الم ارســل متعــددة المواض ـع ‪ Polycistronic mRNA‬كمــا فــي البكتريــا والفايروســات الشــكل رقــم‬
‫(‪. )2-3‬‬

‫‪72‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )2-3‬يبين تركيب االوبرون‬

‫توزيع الجينات في الكروموسومات‬

‫يبلغ عدد الجينات في اإلنسان نحو (‪ )252555‬جين ‪ ،‬حيث تتمركز كلها في نواة كل‬
‫خلية باالضافة الى جينات المايتوكوندريا ‪ ،‬وألن حامض الـ ‪ DNA‬إذا ما تم مده يبلغ طوله‬
‫‪223‬متر فقد بين كل من واطسون وكريك ‪ Watson & Crick‬من جامعة كمبردج عام ‪2112‬‬
‫أن هذا الحامض يتمركز داخل النواة على شكل حلزون مزدوج ‪ . Double Helix‬ومن الصعب‬
‫تصور وجود ‪ 223‬متر من الـ ‪ DNA‬ملفوفة ضمن نواة يبلغ قطرها (‪ 3 -1‬مايكرومتر)‪ .‬والوحدة‬
‫وتقدر كمية المجين االحادية ‪haploid‬‬
‫القياسية للجين هي زوج قاعدي ‪ّ (bp) base pairs‬‬
‫‪ genome‬بثالث مليارات زوج قاعدي موزعة على الكروموسومات والتي يبلغ عددها في‬
‫اإلنسان (‪ )12‬زوجاً تحمل فيها الجينات التي تكون على شكل أزواج أيضاً فضالً عن وجود‬
‫كميات كبيرة من اإلنزيمات والبروتينات‪ ،‬يتألف أغلبها من عدة جزيئات صغيرة موجبة الشحنة‬
‫الكهربائية تدعى الهستونات (كما أشرنا الى ذلك في الفصل الثالث) ‪ ،‬ويتألف بعضها اآلخر من‬
‫مئات آالف الجزيئات‪ .‬وعند انقسام الخلية تتضاعف ‪ replicate‬الكروموسومات بكل ما تحويه‬
‫من ج ينات ويبقى كل زوجين صبغيين متصلين أحدهما باآلخر في نقطة قريبة من الوسط تدعى‬

‫‪73‬‬
‫الجسيم المركزي ‪ centromere‬ويدعى كل واحد منهما في هذه الحالة كروماتيد ‪chromatids‬‬
‫حتى حدوث االنقسام حتى حدوث االنقسام‪.‬‬

‫أنواع الجينات ووظائفها‬

‫تشير الدراسات إلى أن كل جين مسؤول عن بناء متعدد الببتيد ‪ polypeptide‬واحد‪.‬‬

‫فعندما يحتاج الجسم إلى منتج جين معين فان شريطي الـ ‪ DNA‬الحاوي على هذه الجين‬
‫ينفصالن عن بعضهما طولي ًا ثم تبنى جديلة أو خيط مفرد من الـ ‪ RNA‬ويدعى هذا الخيط المفرد‬
‫من الـ ‪ RNA‬بالحامض النووي الرايبوزي ِ‬
‫المرسال ‪ mRNA‬ألنه ينتقل فيما بعد من النواة إلى‬
‫بالريبوسومات ‪ ribosomes‬حيث‬
‫ا‬ ‫ضيات ‪ organelles‬المدعوة‬‫الع ّ‬
‫السايتوبالزم ومن ثم إلى ُ‬
‫ينقل المعلومات الالزمة لتصنيع البروتينات‪ .‬وهناك نمط ثان من الـ ‪ RNA‬هو الحامض النووي‬
‫الرايبوزي الناقل ‪ tRNA‬ألنه يتّحد مع أحد األحماض األمينية ليوصله إلى الرايبوسوم ‪ .‬وتنتظم‬
‫مجموعة من النيوكليوتيدات مع سلسلة من األحماض األمينية لتشكل سلسلة من عديد الببتيد‪،‬‬
‫وتتشكل البروتينات من سلسلة أو من سالسل من متعدد الببتيد المترابطة‪ .‬وتدعى فرضّية‬
‫تخصص الجين بفرضية «جين واحد لمتعدد ببتيد واحد»‪ .‬وأظهرت التجارب أن العديد من‬
‫الجينات في خلية ما قد تبقى غير فعالة ‪ inactive‬معظم الوقت أو كلّه‪ .‬كما أظهرت أن أي‬
‫جين يمكن تشغيله أو تعطيله في أي لحظة‪ .‬وقد درست هذه الظاهرة من تفعيله أو تعطيله في‬
‫البكتريا ‪ .‬وقد ظهر أن في البكتريا ثالثة أنماط من الجينات‪:‬‬

‫‪ -2‬الجينات البنائية ‪. structural genes‬‬

‫‪ -1‬الجينات الفعالة ‪. operator genes‬‬
‫‪ -2‬الجينات المنظّمة ‪.regulator genes‬‬

‫اذ تشفر األولى لتصنيع بعض متعددات البيبتيد النوعية بينما تحتوي الثانية على‬
‫الشفرات الضرورية البتداء عملية االستنساخ ‪( transcription‬نسخ الـ ‪ DNA‬الى الـ ‪)mRNA‬‬
‫وهي مؤلفة من واحدة أو أكثر من الجينات البنائية ‪ .‬لذلك فالجينات التركيبية (البنائية) ترتبط مع‬

‫‪74‬‬
‫الم ْش َغل ‪ .operon‬وان نشاطات هذا المشغل تبقى‬
‫الفعالة بوحدة وظيفية تدعى َ‬
‫الجينات المجاورة ّ‬
‫تحت سيطرة ورقابة الجينات المنظّمة التي تنتج بروتيناً صغير الجزيء يدعى بالكابت‬
‫‪ .repressor‬يرتبط هذا الكابت بالجين الفعال فيمنعه من تصنيع البروتين المطلوب من المشغل‬
‫بايقاف النسخ ‪ .‬ولذلك فإن وجود بعض الجزيئات الكابتة أو غيابها هو الذي يحدد ما إذا كان‬
‫بعض الطفرات في الجين او‬‫ُ‬ ‫ث‬‫تحد ُ‬
‫فعاالً‪ .‬وينطبق هذا على البكتريا ‪ .‬وقد ُ‬
‫مشغل ما عاطالً أو ّ‬
‫ترتيبه‪ .‬فقد تحذف ‪ delete‬النيوكليوتيدات أو تتضاعف ‪ duplicate‬أو يتبدل ترتيبها أو يتغير‬
‫موضعها‪ ،‬ولكل من هذه التغييرات أثره الخاص‪ .‬وغالباً ما ال يكون لهذه الطفرات أي أثر أو يكون‬
‫غيرت الطفرة أم اًر ما فغالباً ما يكون هذا التغيير مميتاً‪ .‬يمكن القول إن‬
‫لها أثر طفيف‪ .‬أما إذا ّ‬
‫الجينات مسؤولة عن التحكم بكل وظيفة في الجسم‪ ،‬فعلى سبيل المثال ال يتم انقسام أي خلية في‬
‫الجسم إال بإشراف جينات دورة انقسام الخلية ‪ ،cell-division-cycle (cdc) genes‬كما‬
‫تم‬
‫يتوجب على الخلية المرور بنقطتي مراقبة في مرحلتين من االنقسام حيث يتم التأكد مما إذا ّ‬
‫ّ‬
‫تعرض له الـ ‪ . DNA‬كذلك تتحكم جينات معينة بعمر الخلية‪ ،‬أي‬ ‫إصالح أي أذى قد يكون ّ‬
‫خلية في الجسم‪ ،‬وبتحديد موتها المبرمج )‪ ،programmed cell death (apoptosis‬ويتطلّب‬
‫تحديد هذا األجل تآث اًر مع ّقداً تشترك فيه عدة جينات من بينها ‪. cl-2,c-myc,p53,ced-9:‬‬
‫وبالمقابل فإن خاليا السرطان ال تستجيب إلى اإلشارات الواردة لها التي تطلب منها التوقف عن‬
‫تتعرف عليها‪ .‬ومن بين الجينات التي تشارك في تنظيم نمو الخاليا ووظائفها‬
‫التكاثر بل وال ّ‬
‫مولّدات الورم االبتدائية ‪ proto-oncogenes‬ومثبطات الورم ‪tumor suppressor‬‬
‫‪ genes‬وتنضوي تحت كليهما أعداد كبيرة من الجينات‪ .‬تتأثر الجينات في أداء وظائفها بالكثير‬
‫من اإلشارات اآلتية من خارج الخلية كعوامل النمو والهرمونات الستيروئيدية والسيتوكينات‪ ،‬لقد‬
‫أمكن كشف الكثير من التغيرات الجينية في أكثر أعضاء الجسم بما في ذلك التبدالت الورمية‬
‫الحميدة والخبيثة وما قبل الخبيثة‪ .‬لهذا فإن ظهور طفرات في هذه الجينات قد يسهم في ظهور‬
‫السرطان‪ .‬تأخذ هذه الطفرات شكل التضخيم ‪ amplification‬أو شكل طفرات النهاية عندما‬
‫وتغيرات الترتيب & ‪deletions‬‬
‫ّ‬ ‫تحدث تغيرات في التواليات المشفرة ‪ codon‬أو الحذف‬
‫‪ rearrangements‬حيث تحدث تغيرات هامة في مرصاف (قالب) ‪ template‬الـ ‪ DNA‬مما‬

‫‪75‬‬
‫ال بعد جيل مما‬
‫يؤدي إلى تغير في إنتاج البروتين‪ .‬وغالباً ما تتطور وتتزايد هذه الشذوذات جي ً‬
‫يؤدي لظهور شذوذ إضافية‪ .‬هذا وال يوجد جين مفرد مسؤول عن حدوث السرطان بل إن تراكم‬
‫مر الزمن هو الذي قد يسببه‪ ،‬السيما عندما يتجاوز عددها حداً حرجاً ما‪.‬‬
‫الطفرات على ّ‬

‫اضطرابات الجينات وتأثيراتها في التشوهات واألمراض‬

‫قد تحدث شذوذات في عدد الكروموسومات في أثناء االنقسام الفتيلي ‪ mitosis‬أو‬

‫االنقسام االختزالي ‪ meiosis‬بسبب عدم انفصال ش ّقي الكروموسوم مما ينتج منه‬
‫ضعف الصيغة االحادية ‪ ،‬مثل متالزمة تيرنر ‪ 45X‬أو تثليث‬
‫‪ aneuploidy‬التي تكون عادة ُ‬
‫الصبغي ‪ 22‬أو متالزمة باتيوس ‪ ،Patau syndrome‬تثليث الصبغي ‪ 23‬أو متالزمة إدوارد‪،‬‬
‫تثليث الصبغي ‪ 12‬أو متالزمة داون‪ ،‬ومتالزمة كالينفلتر ‪( 47XXY Klinefelter‬سيتم تناولها‬
‫بشكل مستقل في فصل الحق) أو أن تنتج منها حالة فسيفسائية ‪ mosaicism‬عندما توجد‬
‫سالالت من الخاليا مختلفة في أعداد كروموسوماتها‪ ،‬أو أن ينتج عنها التعدد الكروموسومي‬
‫‪ polyploidy‬حيث تبلغ أضعاف الصيغة االحادية وتكون سبباً لإلسقاط التلقائي‪ .‬أو أن تحصل‬
‫شذوذات بنائية ‪ structural‬سببها تحطم أجزاء من الكروموسوم بسبب اإلشعاع أو األدوية أو‬
‫الفيروس‪ ،‬وقد ينتج عن ذلك حدوث االنتقاالت ‪ translocation‬إذا حدث تبادل في المادة‬
‫الوراثية ما بين كروموسومين غير متماثلين‪ ،‬ويدعى هذا اإلنتقال متوازناً إذا لم يحدث ضياع في‬
‫المادة الوراثية‪ .‬كذلك هناك عيوب جينية مفردة وهي غالب ًا ما تتبع حدوث طفرات في جين أو‬
‫جينات معينة‪ ،‬وهي تنتقل بحسب قوانين مندل ‪ Mendel‬الوراثية وكما يلي ‪:‬‬

‫‪ -2‬السائدة الجسمية ‪ :‬ومن األمثلة عليها متالزمة هنتنغتون ‪ Huntington chorea‬والورم‬

‫الليفي العصبي ‪ neurofibromatosis‬ومتالزمة مارفان‪.‬‬
‫‪ -1‬ال متنحية الجسمية ‪ :‬ومن األمثلة عليها التليف الكيسي وفقر الدم المنجلي ‪sickle cell‬‬
‫‪.anemia‬‬

‫‪76‬‬
‫‪ -2‬المتنحية المرتبطة بكروموسوم ‪ : X‬ومن األمثلة عليها (والتي ينقلها األب المصاب إلى بناته‬
‫كن متماثالت الزيجية ‪ )homozygous‬عمى األلوان األحمر‬
‫فقط‪ ،‬وال يظهر المرض إال إذا ّ‬
‫واألخضر ونزف الدم الوراثي من النمط ‪.hemophilia A‬‬
‫‪ -3‬السائدة المرتبطة بكروموسوم ‪ : X‬وهذه الحالة نادرة الحدوث ‪.‬‬

‫دراسة الجينات ومعالجة اضطراباتها‬

‫ان ظهور علم االحياء الجزيئي قد ساهم في دراسة الجينات فقد اكتشف العلماء إنزيمات‬
‫موجودة في العديد من البكتريا تكسر الـ ‪ DNA‬التابع للفايروسات (الرواشح) التي تحاول أن تغزو‬
‫البكتريا وان البكتريا تقطّع أشرطة الـ ‪ DNA‬الغازي إلى قطع أو أشداف وبذلك تحمي نفسها من‬
‫‪restriction enzymes or‬‬ ‫أذى هذه الفايروسات وتدعى هذه اإلنزيمات بالمحددة‬
‫‪ endonucleases‬وقد سميت هذه اإلنزيمات حسب البكتريا التي اكتشفت فيها وهكذا‪ .‬كما‬
‫وتمكن العلماء من إدخال هذه القطع أو األشداف في بكتريا اخرى ‪ vector‬لغرض اكثارها حتى‬
‫للدرسة ولالستعمال العالجي‪ .‬ومن أمثلة هذه اإلنزيمات انزيمات بلمرة‬
‫تتوافر كميات كبيرة منها ا‬
‫لتكون منها حامض الـ ‪، DNA‬‬ ‫الـ ‪ DNA polymerase DNA‬التي ترصف النيووكليوتيدات ّ‬
‫وكذلك انزيمات بلمرة الـ ‪ RNA‬وانزيمات ‪ DNAase‬التي تزيل النيوكليوتيدات‪ ،‬وباستخدام هذين‬
‫اإلنزيمين تمكن العلماء من إدخال نيوكليوتيدات معلمة شعاعياً في تركيب جزيء الـ ‪ DNA‬دعوها‬
‫بالمجس ‪ ،Probe‬وهو الذي يكشف متوالية محددة من الـ ‪ DNA‬مثل ما في المعايرات المناعية‪.‬‬
‫وهناك أيضاً إنزيمات االستنساخ العكسي ‪ reverse transcriptase‬تعكس اتجاه العملية تتمكن‬
‫المتمم وبما أن كالً‬
‫ّ‬ ‫من نسخ أي جزيء ‪ RNA‬إلى جزيء ‪ DNA‬وحيد الشريط ويدعى بالـ ‪DNA‬‬
‫من الـ ‪ DNA‬و الـ ‪ RNA‬مشحون كهربائياً فإنهما يهاجران عند وجودهما في حقل كهربائي ‪.‬‬

‫استعماالت الجينات‬

‫انطلق مشروع دراسة الخارطة الجينية لإلنسان ولبعض االحياء األخرى للمقارنة‪ ،‬مثل‬
‫الفئران والدروسوفيال وبكتريا القولون ‪ ،‬وكان من اهدافه تحديد موضع كل جين على‬

‫‪77‬‬
‫الكروموسومات وتحليل البناء الكيميائي لها وبيان وظائفها في حالتي الصحة والمرض‪ .‬وقد ظهر‬
‫من مقارنة بنية الجينات فيما بين اإلنسان وغير اإلنسان أن هناك تشابهاً كبي اًر فيما بينها مما‬
‫يشير إلى وحدانية منشأ الحياة على األرض‪ .‬هذا وسيكون لهذا المشروع فوائد كبيرة في كل‬
‫مجاالت الحياة وان كان هناك تخوف من أن يساء استعماله إذا ارتكز على أسس غير أخالقية‬
‫من تمييز ما بين األلوان واألجناس والمعتقدات ومن احتمال تدخل االنسان في خصوصيات‬
‫األفراد وحرياتهم‪ ،‬وربما استنساخ أنماط محددة من البشر‪ .‬ومن نتائج هذا المشروع تحديد جنس‬
‫الجنين وتحسين مواصفات اإلنسان ‪ .‬هذا وتستعمل كل وسائل التشخيص الجيني حالياً في مراكز‬
‫اإلخصاب المساعد ‪ ،‬كما م ّكنت الهندسة الوراثية من تصنيع كميات هائلة من عالجات مهمة‬
‫(كانت تستخلص من الحيوانات) وذلك باتحادات الجديلة ‪ recombination‬للـ ‪ DNA‬ثم نقله الى‬
‫بكتيريا تقوم بتصنيع الهرمون اإلنساني مثل األنسولين وهرمون النمو والكلوبيولين المضاد‬
‫للناعور‪ .‬والتحادات الجديلة تعديل طبيعي أو صناعي يط أر على توزيع الجينات ويؤدي إلى‬
‫ظهور أنماط جينية جديدة‪.‬‬

‫‪78‬‬
‫الفصل الخامس‬
‫الطفرات الوراثية‬

‫‪79‬‬
 ‫تعريف الطفرات ‪Mutations‬‬
‫يمكن تعريف الطفرة ‪ Mutation‬بانها تغير في تسلسل او عدد النيوكليوتيدات في الحامض‬
‫النووي الـ ‪ DNA‬يؤدي إلى تكوين تسلسالت جديدة من النيوكليوتيدات فينتقل آثارها بصفات‬
‫معينة إلى األبناء‪ .‬أن اصغر وحدة وراثية قابلة الحداث طفرة يطلق عليها ميوتون ‪ Muton‬والذي‬
‫يمثل اصغر عدد من النيوكليوتيدات المتنقلة والقادرة على انتاج طفرات مظهرية‪ .‬وان الميوتون‬
‫يمكن أن يكون م ن الصغر لحد نيوكليوتيدة واحدة‪ ،‬تؤدي اغلب الطفرات إلى اختالف في عدد‬
‫الكروموسومات او التغيرات في تركيب الكروموسوم الواحد‪ ،‬وان هذه التغيرات يمكن أن تحدث‬
‫بصورة تلقائية او بصورة مستحدثة من خالل المطفرات )‪( (mutagens‬الشعاع والمواد‬
‫الكيميائية) اذا كان التغير على مستوى الجين قد يؤدي إلى تغير صورته أي تحوله إلى حالة‬
‫اخرى‪ ،‬وقد يكون هذا التغير خط ار يؤدي إلى وقف عمل الجين لعملية معينة (كانتاج انزيم او‬
‫هرمون معين) ويصبح موقوف النشاط او قد يقلل هذا التغير من انتاج الجين او قد يزيد هذا‬
‫التغير من مقدرة الجين في انتاج نشاط معين‪.‬‬
‫تقسم الطفرات إلى نوعين‬
‫‪Gene Mutations‬‬ ‫أ‪ -‬الطفرات الجينية‬
‫‪point‬‬ ‫او يطلق عليها بالتغيرات الصغيرة ‪ Microlesions‬او الطفرات النقطية‬
‫‪ mutations‬والتي تشمل تغير في زوج نيوكليوتيدي واحد وكما تؤدي إلى تغير في عدد وتركيب‬
‫الجينات ضمن الكروموسوم الواحد (تغيرات في تركيب الكروموسوم)‪.‬‬
‫ب‪ -‬الطفرات الكروموسومية ‪Chromosome mutations‬‬
‫يطلق عليها بالتغيرات الكبيرة ‪ Macrolesions‬او التغيرات في عدد الكروموسومات أو‬
‫ترتيب مادتها الوراثية ‪ .‬ويمكن تقسيم الطفرات على اساس تأثيراتها المظهرية‪-:‬‬
‫‪ -2‬الطفرات المميتة ‪Lethal mutations‬‬
‫تسبب موت الكائن الحي الذي يحتويها في أي مرحلة من مراحل النمو‪.‬‬
‫‪ -1‬الطفرات الشكلية ‪Morphological mutations‬‬
‫طفرات تؤدي إلى تغير اللون او الشكل او الحجم‪.‬‬

‫‪81‬‬
 ‫‪ -2‬الطفرات الفسيولوجية ‪Physiological mutations‬‬
‫تؤدي إلى تغيرات في الوظيفة كالتغيرات في معدل نمو الفرد او في مقدرته على مقاومة‬
‫ظروف بيئته كالح اررة والمنبهات الكيمياوية وغيرها‪.‬‬
‫‪ -3‬الطفرات الكيميائية ‪Chemical mutations‬‬
‫تؤثر على قابلية الكائن الحي النتاج مادة ايضية مثل نيوكليوتيدة او سكر او حامض‬
‫اميني‪.‬‬
‫‪ -1‬الطفرات الشرطية ‪Conditional mutations‬‬
‫التي يظهر تأثيرها على الكائن في حالة وضع الكائن تحت ظروف نمو معينة وليس غيرها‬
‫كالطفرات الشرطية الحساسة للح اررة التي تؤثر على نمو الكائن في درجة ح اررة معينة وليس‬
‫غيرها‪.‬‬
‫كما يمكن تقسيم الطفرات على اساس سبب حدوثها إلى ‪:‬‬
‫‪ -2‬الطفرات التلقائية ‪Spontaneous mutations‬‬
‫تسمى ايضا بالطفرات الذاتية والتي تحدث عند عدم تعرض الكائن لمادة مطفرة معروفة‬
‫بشكل قصدي وقد يكون سبب حدوثها‪-:‬‬
‫أ‪ -‬تعرض الكائن الحي لالشعاعات الموجودة في الطبيعة‪.‬‬
‫ب‪ -‬تفاعالت بايوكمياوية تجري داخل الخلية‪.‬‬
‫ج‪ -‬حصول تبدالت طبيعية في درجة الح اررة‪.‬‬
‫‪ -1‬الطفرات المستحدثة ‪Induced mutations‬‬
‫وهذه الطفرات تحدث نتيجة التعرض إلى بعض المواد الكيمياوية او الفيزياوية‪.‬‬

‫‪Point mutations‬‬ ‫الطفرات النقطية‬

‫الطفرات النقطية هي تلك التي تؤثر على نيوكليوتيدة واحدة او على عدد قليل منها ويمكن‬
‫أن يحدث فيها االرتداد ‪.reversion‬‬

‫‪81‬‬
 ‫انواعها‪-:‬‬
‫هناك نوعان من الطفرات النقطية‪:‬‬
‫‪ -2‬تلك التي تؤثر على زوج قاعدي ‪ base pair‬واحد وتسبب استبداله بزوج اخر ‪base pair‬‬
‫‪.Substitution‬‬
‫‪ -1‬اما الثانية فتعرف بطفرات االزاحة ‪ Frame shift‬والتي تشمل حذف ‪ deletion‬او اضافة‬
‫‪ addition‬العداد قليلة من ازواج القواعد ‪ pairs base‬ويتم استبدال القواعد النتروجينية‬
‫باالنتقال ‪ transition‬او التحول ‪.transversion‬‬
‫واالنتقاالت عبارة عن طفرات ناجمة من احالل البيورينات محل بيورينات اخرى او‬
‫بيرميدنات محل بيرميدنات اخرى‪ .‬اما طفرات التحوالت ففيها احالل البيورين بالبرميدين او‬
‫البرميدين بالبيورين‪ ،‬وهذا يعني أن هناك (‪ 21‬نوعا) من هذه الطفرات شكل رقم (‪.)2-1‬‬
‫والطفرات من نوع الفريم شفت (االزاحة ‪ )Frame shift‬تؤثر عادة على جزء صغير من‬
‫المادة الوراثية‪ ،‬واذا اخذنا باالعتبار أن ‪ m RNA‬يترجم إلى بروتين عن طريق وحدات وراثية‬
‫متكونة من ثالث قواعد وكل وحدة تسمى بالشفرة ‪ Codon‬فان الطفرة تحدث اذا ما انحشرت او‬
‫حذفت نيوكليوتيدة في جين ومن ثم في ‪ m RNA‬شكل رقم (‪. )1-1‬‬

‫‪A:T‬‬ ‫‪T :A‬‬

‫‪C:G‬‬ ‫‪G:C‬‬
‫شكل رقم (‪ )2-1‬يبين طفرات االستبدال بين القواعد النتروجينية في الحلزون المزدوج للـ ‪DNA‬‬
‫وتمثل اضالع المربع طفرات التحول واقطاره تمثل طفرات االنتقال‪.‬‬

‫‪82‬‬
 ‫‪1 2 3‬‬ ‫‪1 2 4‬‬ ‫‪3 1 2‬‬ ‫‪3 1 2‬‬ ‫‪3 1 2‬‬

‫‪BASE‬‬ ‫‪ADDITION‬‬
‫قاعدة‬ ‫اضافة‬
‫‪1 2 3‬‬ ‫‪1 2 3‬‬ ‫‪1 2 3‬‬ ‫‪1 2 3‬‬ ‫‪1 2 3‬‬

‫‪BASE‬‬ ‫‪DELETION‬‬
‫قاعدة‬ ‫حذف‬
‫‪1 2 3‬‬ ‫‪1 3 1‬‬ ‫‪2 3 1‬‬ ‫‪2 3 1‬‬ ‫‪2 3 1‬‬

‫شكل رقم (‪ )1-1‬يبين طفرات االزاحة )‪. (Frame shift‬‬

‫العوامل المطفرة‬
‫‪ -2‬العوامل الفيزيائية ‪:‬‬
‫أ‪ -‬االشعاعات المؤينة ‪ : Ionizing Radiations‬تؤثر االشعاعات المؤينة على بعض جزيئات‬
‫الـ ‪ DNA‬وتؤدي إلى تغير في بناءها الكيمياوي‪ .‬لقد وجد أن معدل الطفرات المستحدثة تتناسب‬
‫طرديا مع مقدار الجرعة االشعاعية وفترة التعرض لإلشعاع ‪ .‬ومن هذه االشعاعات‪ :‬الفا وبيتا‬
‫وكاما وجميعها تسبب في تأين بعض الجزيئات وتقاس جرعة االشعاع بوحدات الراد ‪ Rad‬و‬
‫الرونتيجن ‪.Roentgen‬‬
‫ب‪ -‬تعمل االشعة فوق البنفسجية‪ ،‬الح اررة على انتاج دايمرات ‪( Dimers‬ارتباط بين جزيئات‬
‫الثايمين لنفس الشريط (المتجاورة) ) وبالتالي النستطيع قواعد الثايمين تكوين اواصر هيدروجينية‬
‫تأثير بايولوجي ًا‬
‫اً‬ ‫مع االدنين وبالتالي يختل ترتيب او تنظيم الخيط الحلزوني‪ .‬أن لالشعة المؤينة‬
‫(مباشر او غير مباشر) ويقصد بالفعل المباشر الضرر الذي يلحق بالجزيئات المهمة بيولوجيا‬
‫في الخلية الحية والتي تتاين مباشرة او تصبح بحالة متهيجة وقد تؤدي إلى تلف جزيئات‬
‫الحامض النووي والجزيئات الكبيرة في السايتوبالزم اما الفعل غير المباشر لالشعاع يؤدي إلى‬
‫ضرر لجزيئات الخلية بفعل الجذور الطليقة (الجذور الحرة) ‪ Free radicals‬والتي تنشا من‬
‫تأين جزيئات السيما جزيئات الماء فهذا يؤدي إلى نشوء ايونات مختلفة مثل‬

‫‪83‬‬
‫‪H2O*, H*, OH*, H2*, H3O, H2O2‬‬
‫والتي تتفاعل مع نواة الخلية والسايتوبالزم وتؤدي إلى تفكك الرابطة الكيمياوية لذرات‬
‫الكاربون بسهولة فجرعة صغيرة من االشعة المؤينة تؤدي إلى حدوث تغيرات في الـ‪( DNA‬الذي‬
‫يخزن المعلومات الوراثية لجسم الكائن الحي) وقد يؤدي إلى تلف الـ‪ DNA‬او حصول تغيرات او‬
‫ضرر بالغ في بنية الكروموسوم‪.‬‬
‫‪2H 2 O  H 2  H 2 O 2‬‬
‫‪H 2O  H*  O*H‬‬
‫‪H*  O*H  H 2O‬‬
‫جذور حرة ‪H*  H*  H 2‬‬
‫‪O*H  O*H  H 2O2‬‬
‫*‪O*H  H 2  H 2O  H‬‬
‫‪ -1‬المواد الكيمياوية‬
‫هناك العديد من المواد الكيمياوية لها القدرة على احداث طفرات وراثية او تغيرات‬
‫كروموسومية ‪ ،‬ففي السنوات االخيرة تم اكتشاف تأثير العشرات من تلك المواد التي لها القدرة‬
‫على احداث تغيرات كروموسومي ة اذا ما تعرضت لها الخلية او النسيج او الكائن الحي وبتراكيز‬
‫محددة ولفترة معينة من الزمن‪.‬‬
‫أن هذه الكيمياويات كغاز الخردل وحامض النتروز ‪ HNO2‬وهيدروكسيل االمين ‪NH2OH‬‬
‫والعوامل االلكيلية ‪ Alklating agents‬شكل رقم (‪ )2-1‬تتفاعل مع مقاطع معينة من المادة‬
‫الوراثية ضمن الكروموسوم مسببة تغي اًر في بنائه الوراثي ‪ .‬أن تأثيرها قد يكون اخطر من االشعة‬
‫المؤينة حيث تؤدي إلى احداث تغيرات نوعية وكمية في المادة الوراثية تقود إلى ظهور طفرات‬
‫وراثية وذلك لقدرتها على النفاذ إلى داخل النواة والتفاعل مع المادة الوراثية منها‪.‬‬
‫هناك مواد كيمياوية لها صيغة تركيبية تشبه بعض القواعد النتروجينية تدعى مشابهات‬
‫القواعد ‪ Base analoges‬أن هذه المواد تختلف عن القواعد النتروجينية االعتيادية كونها‬
‫تستطيع أن تزيد من احتمال حصول اخطاء تزاوجية في حالة توفرها في الخلية اثناء مرحلة‬

‫‪84‬‬
 ‫التضاعف (تكرار الـ‪ )DNA‬قد تؤدي إلى حصول تغيرات كروموسومية ومن اهم مشابهات‬
‫القواعد‪-:‬‬
‫‪ -1‬برومويوراسيل ‪ )5DU( 5-bromodeoxyuracil‬الذي يشبه الثايمين ‪ Thymine‬و‪-1‬‬
‫امينوبيورين ‪ 2- aminopurin‬والشكل رقم (‪ )2-1‬يبين اهم المطفرات‪.‬‬
‫المطفرات‬

‫المطفرات الكيمياوية‬ ‫المطفرات الفيزياوية‬

‫‪Methane Sulfonate‬‬ ‫‪X ray Beta ray‬‬
‫‪Ethyleneimine‬‬ ‫‪Gamma ray‬‬
‫‪Diepoxy butane‬‬
‫االشعة فوق البنفسجية ‪Ultra violet light‬‬
‫‪Nitrog enmus‬‬
‫‪Base analoges‬‬ ‫الديترونات ‪Deuterons‬‬
‫)‪Nitrons acid (HNO2‬‬
‫جزيئات الفا ‪Alpha particles‬‬
‫النترونات البطئية‬
‫الشكل رقم (‪ )2-1‬يبين اهم المطفرات الفيزيائية والكيميائية المعروفة‬

‫المواد المسرطنة ‪Carcinogens‬‬

‫المواد المسرطنة ‪ carcinogens‬هي مواد تؤدي إلى تحويل الخاليا االعتيادية إلى خاليا‬
‫االورام الخبيثة ‪ malignant‬بحيث تنقسم بصورة غير مسيطر عليها وتمتلك القابلية على‬
‫االنتشار وتوليد سالالت خلوية في اجزاء غير مناسبة من الجسم ‪ metastasis‬وتشمل المواد‬
‫السرطنة والمعروفة بصورة جيدة في االنسان على مواد فنيل كلورايد ‪Vinyl chloride‬‬
‫واالسبستوس ‪ asbestos‬ولبعض مكونات دخان السجائر تأثير مسرطن واضح‪ .‬وتشير التقديرات‬
‫في الوقت الحاضر إلى أن ‪ %15-35‬من حاالت السرطان في االنسان تتولد نتيجة للمواد‬
‫المسرطنة الموجودة في بيئة االنسان لذلك فان التعرف على المواد المسرطنة ودراسة كيفية عملها‬
‫من االهداف الرئيسية البحاث السرطان‪.‬‬

‫‪85‬‬
‫فالخاليا السرطانية (سيتم تناولها في فصل مستقل) تتميز بمعدل عال وشاذ لالنقسام‬
‫الخلوي حيث يرتبط هذا بتغير في خواص سطح الخلية حيث نالحظ أن الخاليا العادية توقف‬
‫االنقسام عندما تصبح على اتصال بالخاليا االخرى عكس الخاليا السرطانية فان الخاليا‬
‫السرطانية تنتج ايضا خاليا سرطانية عندما تكون خارجة عن اليات الكائن الحي أي خارج سيطرة‬
‫التنظيم بين الخلوي ومن صفاتها ايضا انها تفتقد للتمايز جزئيا او كليا في حين تتميز بالقدرة‬
‫على االنتشار إلى مناطق اخرى من الجسم ويمكن نشوء الخلية السرطانية بالتطفير مثال باضافة‬
‫او حذف او تغير مكان مادة وراثية كانت موجودة اصال ويمكن أن يحصل من خالل التغير في‬
‫عملية االستنساخ من خالل ايقاف او تشغيل استنساخ لجينات موجودة كما يمكن أن يحصل‬
‫ايضا من خالل التغير في عملية ترجمة الـ ‪ RNA‬وهكذا فان الخاليا السرطانية يمكن أن تظهر‬
‫نتيجة التعرض لوسائل مسببة للتطفر كالعوامل الفيزياوية والكيمياوية او بالعدوى الفايروسية وتقع‬
‫عالقة المواد السرطانية بالوراثة من خالل الحقيقة االتية (ليست بالضرورة انه تكون المواد‬
‫المطفرة هي مواد مسرطنة ولكن المواد المسرطنة هي مواد مطفرة دائما) وانطالقا من هذه الحقيقة‬
‫يظهر تفسيران في االقل وكل تفسير قد يصح لنوع معين من انواع السرطان حيث تقول النظرية‬
‫االولى (التفسير االول) أن المواد السرطانية هي جزيئات عالية التفاعل حتى وان كان نشاطها‬
‫السرطاني العالقة له بالمطفر‪ ،‬ومن المحتمل أن تحصل الطفرة بمجرد دخولها الخلية اما النظرية‬
‫الثانية (التفسير الثاني) فنقول أن باستطاعة الطفرات نفسها أن تحدث المرض الخبيث وهذه‬
‫النظرية تعرف بـ النظرية الجسمية للسرطان وجاء الدليل المؤيد لهذه النظرية من المظهر الخارجي‬
‫لالشخاص الذين يعانون من مجموعة من االمراض الجلدية غير المتجانسة تعرف (‪)XP‬‬
‫‪ Xerodermal pigmentosum‬فان االشخاص المصابين (‪ )XP‬غير قادرين على اصالح‬
‫الضرر الحاصل في ‪ DNA‬نتيجة التعرض لالشعة فوق البنفسجية وبذلك تكون حساسة جدا‬
‫للطفرات الذاتية الناتجة عن خطأ عملية االصالح ‪ .misrepair‬وبذلك يكون االشخاص‬
‫المصابون ‪ XP‬حساسين وبدرجة عالية إلى عدة أشكال من سرطان الجلد ‪malignant, cell‬‬
‫‪ carcinomas, Squamons, melano mas‬وغيرها‪ ،‬مقترحة تراكم هذه الطفرات وتحول‬
‫خلية الجلد الى خلية سرطانية خبيثة‪.‬‬

‫‪86‬‬
‫هنالك طرائق متعددة الختبار قدرة المواد الكيمياوية الموجودة في البيئة الحداث التسرطن‬
‫ومن هذه الطرائق هو اختبار ‪ Ames test‬ايمس وفيه تبنى سالالت من بكتريا السالمونيال‬
‫‪ Salmonella typhimurium‬تحمل طفرة في جدار الخلية تسمح الغلب المواد الكيمياوية‬
‫بدخول الخلية باالضافة إلى طفرة (‪ )u v r‬التي تبطل اغلب انظمة االصالح عن طريق القص‬
‫‪ excision repair‬وقد استخدم هذا االختبار في فحص اكثر من ‪ 255‬مادة كيميائية وأن‬
‫‪ 213‬مادة من اصل ‪ 231‬مادة معروفة في كونها مواد سرطنة في الحيوانات تستطيع تحويل‬
‫ضروب السالمونيال ‪ .‬كما وجد ان ‪ 252‬مادة من اصل ‪ 223‬مادة معروفة بكونها غير مسرطنة‬
‫ليس لها القدرة على تحويل ضروب البكتريا ‪.‬‬

‫التلوث البيئي وزيادة معدل التطفير والتسرطن‬

‫يتعرض االنسان في حياته اليومية إلى كثير من المطفرات والمسرطنات الكيميائية‬
‫والفيزيائية مسببة له نشوء السرطان والتي قد تؤدي بحياته‪ ،‬وقد عرف اليوم أن الغالبية العظمى‬
‫من امراض سرطان االنسان وربما ‪ %15-35‬منها تمكن أن يعزى إلى العوامل البيئية حيث‬
‫يتواجد في البيئة ‪ Environment‬الكثير من المواد المطفرة ‪ Mutagens‬والمواد المسرطنة‬
‫‪ carcinogens‬منها الفيزيائية ومنها الكيميائية‪ ،‬والتي اصبحت تشكل الخطر الكبير الذي يواجه‬
‫الكائنات الحية ومنها االنسان على سطح الكرة االرضية وتتباين شدة التعرض لهذه المواد تباينا‬
‫كبي ار اذ تتراوح بين التعرض الحاد ‪ Acute exposure‬والتعرض شبه الحاد ‪sub- acute‬‬
‫‪ exposure‬وبين التعرض المزمن‪ chronic exposure‬وكثي ار ما يؤدي التعرض الحاد وشبه‬
‫الحاد إلى احداث تغيرات او تأثيرات مباشرة على الكائن الحي في الوقت الذي ال تظهر تأثيرات‬
‫التعرض المزمن اال بعد مرور فترة طويلة من التعرض‪.‬‬
‫وفيما يخص العوامل الفيزيائية فان االشعاعات المؤينة ‪ Ionizing Radiation‬وجدت منذ‬
‫تكون الكرة االرضية اال أن االنسان لم يعرفها اال في نهاية القرن التاسع عشر وبدء القرن‬
‫العشرين‪ ،‬حيث بدا االنسان يدرك اهمية هذه االشعاعات وتأثيرها على الكائنات الحية ومحاولته‬
‫االستفادة منها في شتى مجاالت الحياة ونتيجة لالستعمال المفرط لالشعاع في مختلف اوجه‬

‫‪87‬‬
‫الحياة كالصناعة الحربية مثل استخدامها في صناعة القنابل الذرية كالتي استخدمتها امريكا خالل‬
‫الحرب العالمية الثانية ضد اليابان واالستخدامات االخرى في الصناعة كمصدر للطاقة فضال‬
‫عن استخدامها في العالج لذا فانها اصبحت اليوم تشكل تحديا بالغ الخطورة في البيئة من جهة‬
‫وصعوبة االستغناء عنها من جهة اخرى‪.‬‬
‫اما المواد الكيميائية فنها تشمل عددا كبي ار من المواد التي نتعرض لها كالدواء والغذاء او‬
‫التي نتعايش معها بسبب المهنة او المواد التي صنعها االنسان ليستخدمها في مواضع خاصة‬
‫كالمبيدات او انها تظهر فجأة في البيئة دون أن يكون لالنسان عالقة بظهورها مثل السموم‬
‫الفطرية كاالفالتوكسين ‪ AFlatoxin‬أن خطورة هذه المواد فيزيائية كانت او كيمياوية تكمن في‬
‫وصولها مباشرة او متايضاتها ‪ Metabolites‬إلى انسجة الكائن الحي وخالياه فتحدث اض ار ار‬
‫بمفردها او قد تشترك مع مواد اخرى سبق وان دخلت الخاليا فعند وصولها انسجة الجسم الحي‬
‫فانها تصل اهدافا مختلفة وتمثل المادة الوراثية احد اهم االهداف حيث تحدث التغيرات للكائن‬
‫نفسه كالنموات الخلوية ‪ Neoplasia‬او قد تنتقل تأثيراتها إلى ذريته من خالل التغير الذي‬
‫يحصل في اشرطة الـ‪DNA‬‬

‫الطفرات الكروموسومية‬
‫هي تغيرات كبيرة تحصل في تركيب الكروموسوم وتشمل الطفرات الكروموسومية مايلي‪:‬‬
‫‪ -2‬الطفرات النوعية (التركيبية) ‪Qualitative (strnctural) aberration‬‬
‫تشمل التغيرات التي تط أر على الكروموسومات وتؤثر على مواقع الجينات وترتيبها على‬
‫الكروموسوم‪.‬‬
‫‪ -1‬الطفرات الكمية (العددية) ‪Quanitative (numerical) aberration‬‬
‫وتشمل التغيرات التي تط أر على العدد الكروموسومي (جزء من المجموعة‬
‫الكروموسومية) او جزء من كروموسوم واحد أي انها تؤثر من الناحية الكمية وليس على موقع او‬
‫الترتيب الجيني على الكروموسوم‪.‬‬

‫‪88‬‬
 ‫التغيرات النوعية‬
‫يمكن أن تحدث تلقائيا او مستحثة بعوامل الح اررة او بعض المواد الكيميائية او االشعاع‪.‬‬
‫أن حدوث كسر قبل مرحلة بناء الـ ‪ )S-Phase( DNA‬أي في مرحلة ‪ G‬تسبب حدوث كسر‬
‫في الكروموسوم اما تلك الكسور التي تحدث بعد مرحلة (‪ )S- Phase‬أي بعد تضاعف المادة‬
‫الوراثية فانه ا تؤدي إلى كسر في الكروماتيدات وان كسر في الكروماتيد سوف يؤدي إلى كسر‬
‫في الكروموسوم عند حدوث الدورة االنقسامية التالية‪.‬‬
‫أن مستوى تأثير التغيرات في الكروموسوم يعتمد على طبيعة القطعة المكسورة ففي حالة‬
‫التحام القطع المكسورة اليحدث أي تغير ملحوظ في الكروموسوم ولكنها في حال بقيت غير‬
‫ملتحمة فانها تسبب تغيرات ملحوظة وكذلك الحال اذا ما التحمت مع نهايات اخرى لنفس‬
‫الكروموسوم او التحمت مع نهايات اخرى لكروموسوم اخر ‪.‬‬
‫فالتغيرات التي تحصل على مستوى الجين فانها تكون غير مرئية ولكن يمكن التاكد من‬
‫حدوثها عن طريق ماتحدثه من تغيرات وراثية خاصة الشكلية منها ومن اهم هذه التغيرات‬
‫النوعية‪:‬‬
‫‪ -2‬النقص او االقتضاب ‪Defeciency or Deletion‬‬
‫تغير كروموسومي يحدث نتيجة فقدان قطعة من الكروموسوم اما تكون بينية الموقع‬
‫‪ interstitial‬او طرفية ‪ terminal‬شكل رقم (‪ )3-1‬والقطع المكسورة التي ال تلتحم او تكون‬
‫فاقدة للقطعة المركزية تفقد في السايتوبالزم مما يؤدي إلى نقص بيني او طرفي‪ .‬ينتج االقتضاب‬
‫البيني نتيجة لحصول كسري والتحام نهايتها مع البعض‪ ،‬اما القمي او النهائي فيحدث نتيجة‬
‫كبير‬
‫حصول كسر مفرد في الكروموسوم‪ .‬فاذا كان النقص صغي ًار فال يمكن تحسسه‪ ،‬اما اذا كان ًا‬
‫فقد يؤدي إلى ظهور فرد غير طبيعي (النه يؤدي إلى انخفاض في التركيب الجيني‪ -‬المحتوى‬
‫الوراثي للفرد)‪.‬‬

‫‪89‬‬
 ‫‪a b c d e f‬‬ ‫‪a b c d e‬‬
‫أ‬ ‫فقدان طرفي‬
‫‪f‬‬
‫‪a b c d e f‬‬ ‫‪a b c ef‬‬
‫ب‬ ‫فقدان بيني‬

‫‪a b c d e f‬‬ ‫‪a b c d e‬‬

‫أ‬ ‫فقدان طرفي‬
‫‪f‬‬
‫‪a b c d e f‬‬ ‫‪a b c ef‬‬
‫ب‬ ‫فقدان بيني‬

‫شكل رقم (‪ )3-1‬يبين حاالت النقص او االقتضاب في الكروموسوم ‪:‬‬

‫ب‪ :‬البيني‬ ‫أ‪ :‬الطرفي‬
‫يؤدي النقص البيني في حالة اقتران (التزاوج) الكروموسومات المتماثلة في الطور التمهيدي‬
‫االول من االنقسام االختزالي إلى تكوين ما يسمى بعروات النقص او الحذف ‪Deletion Loops‬‬
‫الشكل رقم (‪. )1-1‬‬

‫الشكل رقم (‪ )1-1‬يمثل حصول عروات النقص في االنسان حدوث نقص في الكروموسوم‬
‫الخامس اعطى صفة ظاهرية هو اتخاذ الوجه الشكل القمري مستدير ويميز بصراخ الطفل كمواء‬
‫القط ويصاحبه عادة خلل عقلي ‪.)46xx, 5p( cat cry‬‬

‫‪91‬‬
 ‫‪ -1‬االضافة او التكرار ‪Duplication or Addition‬‬
‫يحدث التضاعف عندما تتواجد او تتكرر قطعة كروموسومية تابعة في تركيبها وترتيبها‬
‫الجيني لكروموسوم واحد مرة او اكثر او إلى وجود قطعة كروموسومية مزاحة من كروموسوم إلى‬
‫كروموسوم غير مماثل مما يؤدي إلى زيادة الجينات في ذلك الكروموسوم ةقد تشمل االجزاء‬
‫المضافة على القطعة المركزية ولهذا تظهر كانها كروموسوم اضافي تختلف الكروموسومات ذات‬
‫االضافة عن مثيالتها الطبيعية بانبعاجها إلى الخارج في المنطقة المضافة لهذا الكروموسوم في‬
‫الطور التمهيدي من االنقسام االختزالي حيث يستفاد من هذه االضافة في معرفة مدى تأثيرها‬
‫على موقع محدد وعالقة ذلك بالوراثة الكمية وتأثيرها فيما يحيطها من اجزاء كروموسومية والتي‬
‫يطلق عليها بظاهرة تأثير الموضع‪ Position effect‬عموما أن تأثير االضافة اقل خطورة للفرد‬
‫من حالة النقصان‪.‬‬
‫‪ -2‬االنتقال ‪Translocation‬‬
‫االنتقال‪ :‬عبارة عن اعادة ترتيب مواقع الجينات على الكروموسومات وتحدث باشكال انتقالية‪:‬‬
‫أ‪ -‬انتقال متبادل ‪ :Reciprocal translocation‬يحدث استبدال القطع بين كروموسومات غير‬
‫متماثلة‪.‬‬
‫ب‪ -‬انتقال بسيط ‪ :Simple translocation‬يحدث انتقال قطعة من احد الكروموسومات تنقل‬
‫إلى جزء مغاير من نفس الكروموسوم او إلى كروموسوم اخر مماثل‪.‬‬
‫يكون االنتقال المتبادل على نوعين اما بين كروموسومات متماثلة او غير متماثلة ففي‬
‫الكروموسومات المتماثلة يحدث بين زوجين متماثلين حيث يصعب تشخيصه خلوياً عن‬
‫الكروموسومات االعتيادية‪ ،‬اما في حالة االنتقال بين كروموسومات غير متماثلة فانها تعطي‬
‫أشكال مختلفة في مرحلة االنقسام الخيطي او االختزالي الشكل رقم (‪ )1-1‬ويمكن تقسيم هذا‬
‫النوع من االنتقال إلى ‪:‬‬

‫‪91‬‬
 ‫‪ :2‬االنتقال المتبادل المتماثل ‪Homozygous translocation‬‬
‫يحدث بين زوجين من الكروموسومات غير المتماثلة وعلى مستوى واحد بحيث يتكون‬
‫نتيجة ذلك زوجان من الكروموسومات متقاربان بحيث اليميز فرد كل زوج من هذه االزواج عن‬
‫بعضها‪.‬‬
‫‪ :1‬االنتقال المتبادل الخلطي ‪Heterozygous translocation‬‬
‫يحدث بين فردين لزوجين من الكروموسومات يؤدي إلى االنتقال إلى تغير موقع القطعة‬
‫المركزية عند حدوث كسر قريب منها‪.‬‬

‫شكل رقم (‪ )1-1‬يبين انواع االنتقاالت الكروموسومية‬

‫‪ -3‬االنقالب ‪Inversion‬‬
‫يحدث نتيجة لحصول كسر في موقعين والتحامها ثانية بعد تدوير هذه القطعة بزاوية‬
‫مقدارها ‪ 235‬درجة والتي تؤدي الى تغير في موقع بعض الجينات شكل رقم (‪ )3-1‬ويشمل‬
‫النوعين التاليين ‪:‬‬
‫أ‪ :‬االنقالب المتضمن القطعة المركزية ‪Pericentric inversion‬‬
‫عندما يحدث على مسافات متساوية من القطعة المركزية‪.‬‬
‫ب‪ :‬االنقالب غير المتضمن القطعة المركزية ‪Paracentric inversion‬‬

‫‪92‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )3-1‬يبين انواع االنقالبات الكروموسومية ‪:‬‬
‫أ‪ -‬مخطط لعملية انقالب كروموسومي ‪ ،‬ب‪ -‬انقالب السنتروميري ‪ ،‬ج‪ -‬انقالب سنتروميري‬
‫والجدول رقم (‪ )2-1‬يبين اهم التغيرات النوعية الكروموسومية‬
‫جدول رقم (‪ )2-1‬يبين بعض أنواع التغيرات النوعية الكروموسومية‬
‫التسمية‬ ‫الرمز‬
‫‪Cri du cat syndrome‬‬ ‫‪del 5p‬‬
‫‪William syndrome‬‬ ‫‪del 7q11.23‬‬
‫‪Prader-Willi syndrome‬‬ ‫‪del 15 q11-q13‬‬
‫‪Angelman syndrome‬‬ ‫‪del 51 q12‬‬
‫‪Wolf syndrome‬‬ ‫‪del 4p-‬‬
‫)‪Down syndrome (some cases‬‬ ‫‪14q 21q‬‬

‫‪93‬‬
 ‫التغيرات الكمية‬
‫يكون العدد الكروموسومي ثابتاً للنوع الواحد من الكائنات النباتية والحيوانية حيث يعتمد هذا‬
‫العدد في تحديد النوع والعالقات الوراثية والتصنيفية ضمن المجموعة‪ .‬يمثل العدد الكروموسومي‬
‫االساس (المحتوى الجيني ‪ Genome‬بالحرف ‪ )2n‬او ‪ Diploid‬ثنائي المجموعة‬
‫الكروموسومية‪.‬‬
‫واثناء االنقسام االختزالي ينصف او يختزل العدد الكروموسومي إلى نصف فان ناتج‬
‫العملية يكون احادي المجموعة الكروموسومية ‪ n= Haploidy‬واثناء تكوين البيضة المخصبة‬
‫‪( Zygote‬تدعى الخاليا بثنائية المجموعة الكروموسومية ‪ )2n( Diploidy‬وهذه ميزة للنباتات‬
‫والحيوانات حيث تحتوي على مجموعتين متماثلتين ‪ Two homolgous complement‬في‬
‫الخاليا الجسمية في االنسان تحتوي على ‪ 31‬كروموسوم والتي يطلق عليها ‪)2n( Diploidy‬‬
‫ثنائية المجموعة الكروموسومية شكل رقم (‪ ، )3-1‬الكميتات الناضجة تمتلك ‪ 12‬كروموسوم او‬
‫‪ )n( haploid‬احادي المجموعة الكروموسومية‪ ،‬في حين يطلق التعدد الكروموسومي او‬
‫التضاعف المجموعي ‪ Poly ploidy‬عندما تمثل المجموعة الكروموسومية باكثر من مرتين ‪3N‬‬
‫او ‪ 4N‬او ‪ 5N‬يطلق عليها ثالثية المجموعة الكروموسومية ‪ Triploidy‬انظر الجدول (‪)1-1‬‬
‫وكذلك الشكل رقم (‪. )1-1‬‬

‫الجدول رقم (‪ )1-1‬يبين بعض انواع التغيرات العددية الكروموسومية‬

‫التسمية‬ ‫الهيئة الكروموسومية‬
‫‪Tetraploidy‬‬ ‫‪92,xxyy‬‬
‫‪Triploidy‬‬ ‫‪69,xxy‬‬
‫‪Trisomy 21‬‬ ‫‪47, xx+21‬‬
‫‪Trisomy 18‬‬ ‫‪47, xy+18‬‬
‫‪Trisomy 13‬‬ ‫‪47, xx+13‬‬
‫‪Trisomy 16‬‬ ‫‪47, xx+16‬‬

‫‪94‬‬
Klinefelter syndrome 47, xxy
Trisomy x 47, xxx
Turner syndrome 45, x
Variant of klinefelter syndrome 49, xxxxy

95
‫شكل رقم (‪ )3-1‬يبين الهيئة الكروموسومية الطبيعية في االنسان‬

‫‪96‬‬
 ‫الشكل رقم (‪ )1-1‬يبين الهيئة الكروموسومية لفرد ثالثي المجموعة الكروموسومية ‪Triploidy‬‬

‫احادي المجموعة الكروموسومية ‪Haploidy‬‬

‫يمثل حالة احادية المجموعة الكروموسومية في الطور المشيجي‪ .‬الخاليا الجنسية في‬
‫النباتات الزهرية والحيوانات خاصة الراقية منها وليس الطور ثنائي المجموعة الكروموسومية‬
‫والذي يمثل بالخاليا الجسمية‪ ،‬أي ما يماثل الطور السبوري في الكائنات الواطئة النباتية خاصة‪.‬‬
‫يالحظ احياء احادية المجموعة الكروموسومية بطبيعتها كالنباتات الواطئة والح اززيات‬
‫والسرخسيات والسبورية احادية المجموعة الكروموسومية‪.‬‬

‫‪97‬‬
‫يمكن الحص ول على نباتات احادية المجموعة الكروموسومية وذلك بتحفيز االزهار‬
‫باالشعاع او المواد الكيمياوية وتبدا البيضة غير المخصبة بالنمو وتكوين بذور ولكن انقسامها‬
‫االختزالي غير منتظم وكميتاتها متباينة العدد الكروموسومي وذات درجات مختلفة من العقم نتيجة‬
‫عدم التوازن الكروموسومي للكميتات‪ .‬يطلق مصطلح احادي المجموعة الكروموسومية‬
‫‪ Monohaploidy‬على النباتات الناشئة من انواع ثنائية المجموعة الكروموسومية‪.‬‬
‫فائدة الكائنات احادية المجموعة الكروموسومية من الناحية الوراثية والتضريبية‪:‬‬
‫‪ .2‬امكانية تضاعف كروموسوماتها الجنسيا باستخدام الكولجسين‪.‬‬
‫‪ . 1‬تكوين البذور نتيجة االخصاب الذاتي فيحصل تضاعف في عدد كروموسوماتها وبذلك‬
‫نحصل على نباتات ثنائية المجموعة الكروموسومية بعد المعاملة بالكولجسين نحصل على‬
‫رباعي المجموعة الكروموسومية وتكون هذه المجاميع متماثلة ومتجانسة في جميع جيناتها‬
‫تجانسا تاما وتدعى بـ ‪.Autopoly ploidy‬‬
‫‪ . 2‬لمعرفة طبيعة المجموعة الكروموسومية االساسية كالعدد األساسي الحقيقي وكشف التك اررات‬
‫بدراسة سلوكها اثناء االنقسام الخيطي الجسمي واالختزالي‪.‬‬

‫التعدد الكروموسومي (تضاعف المجموعة الكروموسومية) ‪Polyploidy‬‬

‫تمتلك الحيوانات والنباتات في هذه الحالة اكثر من مجموعتين احاديتين من الكروموسومات‬
‫أي تضاعف المجموعتين الكروموسوميتين الموجودتين في فرد ثنائي المجموعة‪ ،‬وهذه تحصل اما‬
‫من خالل‪:‬‬
‫‪ .2‬تضاعف جسمي ‪Somatic doubling‬‬
‫تحصل نتيجة تضاعف الكروموسومي في الخاليا الجسمية وهذه تحصل اما‪:‬‬
‫أ‪ :‬بسبب اجتماع خليتين بنيويتين دون انقسام السايتوبالزم ‪.cytokinesis‬‬
‫ب‪ :‬عدم انفصال الكروماتيدات الشقيقة‪.‬‬
‫ج‪ :‬تحفيز الخاليا عن طريق المعاملة بالكولجسين او المواد الكيمياوية التي تمنع تكوين الياف‬
‫المغزل والتي تمنع حركة الكروموسومات من منطقة استواء المغزل نحو القطبين‪.‬‬

‫‪98‬‬
 ‫‪ .1‬تضاعف مشيجي (كميتي) ‪Gametic doubling‬‬
‫تنتج من تزاوج مشيجين لم تختزل كروموسوماتها في كليهما او احدهما ويكون حدوثها اكثر‬
‫من النوع االول وينشا من عدم حدوث انقسام اختزالي في مرحلة تكوين االمشاج او نشوء امشاج‬
‫من خاليا امية حدث فيها تضاعف كروموسومي لسبب ما وكذلك من عدم انفصال الكروماتيدات‬
‫الشقيقة عن بعضها في مرحلة تكوين النطف‪.‬‬
‫الفرد ثنائي المجموعة الكروموسومية يتضمن زوج من الكروموسومات المتماثلة‬
‫‪ .Homologous chromosomes‬فاذا حمل ازواجا من الجينات المتماثلة فيطلق عليها‬
‫متجانس وراثيا ‪ Homozgous‬اما اذا حمل الكروموسوم المقابل طفرة في جين او اكثر يكون‬
‫الكروموسوم االخر غير متجانس وراثيا ‪.Heterozygous‬‬

‫تصنف التغيرات الكروموسومية العددية او الكمية إلى نوعين‪:‬‬

‫‪.2‬التضاعف المجموعي الكامل او الحقيقي ‪Euploidy‬‬
‫تبقى المجموعة الكروموسومية في حالة توازن دون زيادة او نقصان كروموسوم واحد او‬
‫اكثر من المجموعة بعد تضاعفها‪.‬‬
‫‪ .1‬التضاعف المجموعي غير الكامل او غير الحقيقي ‪Aneuploidy‬‬
‫في هذا النوع يفقد التوازن للمجموعة الكروموسومية بسبب زيادة او فقدان لواحد او اكثر من‬
‫الكروموسومات (‪ )2n+1‬ثنائي المجموعة الكروموسومية ثالثي الكروموسوم ‪ Trisomy‬والـ‬
‫(‪. Tetrasomy )2n+2‬‬
‫التضاعف المجموعي الحقيقي يضم نوعين‪:‬‬
‫أ‪ :‬التعدد المجموعي الذاتي ‪Autopolyploidy‬‬
‫تتميز خالياه باحتوائها على مجاميع كروموسومية متماثلة ولكل كروموسوم اكثر من نظير‬
‫واحد نتيجة فشل يحدث في االنقسام الخيطي او االختزالي بسبب المواد الكيمياوية او الح اررة او‬
‫باستعمال الكولجسين )‪ (colchicines‬او قد تحتوي احد االمشاج (الكميتات) على مجموعة‬
‫ثنائية ‪ Diploid‬فاذا خصبت بنوع من االمشاج يحتوي على مجموعة احادية ‪ Haploid‬ينتج‬

‫‪99‬‬
‫بيضة مخصبة تحتوي على ثالث مجاميع كروموسومية‪ ،‬او تحصل هذه الحالة بتلقيح نطفتين‬
‫ذكرية بويضة واحدة وينتج عنه بيضة مخصبة ذات ثالث مجاميع كروموسومية‪.‬‬
‫ب‪ :‬التعدد المجموعي الخلطي ‪Allopolyploidy‬‬
‫ناتجة من وجود مجاميع كروموسومية مختلفة تابعة إلى انواع او اجناس مختلفة وهذه‬
‫الحالة نادرة الحصول في الحيوانات ولكن شائعة في النباتات بسبب حالة الهجن التي تكون‬
‫عقيمة لكون توزيع الكروموسومات سيكون غير منتظم‪.‬‬

‫التضاعف المجموعي غير الحقيقي ‪Aneuploidy‬‬

‫التعدد المجموعي لجزء من المجموعة او المجاميع الكروموسومية التابعة لفرد من األفراد اذ‬
‫يحدث تضاعف كروموسوم واحد او اكثر ضمن المجموعة الثنائية للكائن الحي والذي يحدث‬
‫بسبب‪:‬‬
‫‪ .2‬اخفاق انفصال الكروماتيدات الحد الكروموسومات في االنقسام االختزالي‪.‬‬
‫‪ .1‬عدم اقتران احد الكروموسومات في الطور التمهيدي االول الذي ينشا عنه توزيع عشوائي‬
‫لكروموسومين وبالنتيجة يذهب كال الكروموسومين الشقيقين إلى احد االقطاب وبالتالي يتكون‬
‫لدينا مشي جان احدهما يمتلك كروموسوم اضافي واالخر ناقص الكروموسوم وعند اتحادهما بمشيج‬
‫اعتيادي اخر في الحالة االولى يكون ثالثي الكروموسوم ‪ Trisomic‬اما الحالة الثانية فيكون‬
‫ناقص الكروموسوم واحد (احادي الكروموسوم) ‪Monosomic‬‬

‫اهمية الحالة الثنائية الوراثية‬

‫‪ .2‬يمتلك جينات التمتلك اليالت لها فهي تسمح بمتابعة الجين المتنحي بشكل مفرد‪.‬‬
‫‪ .1‬تحديد قيمة االرتباط والعبور في النسل‪.‬‬

‫‪111‬‬
 ‫دور الطفرات الجينية (النقطية) فى ظهور االمراض الوراثية‬
‫لقد كان االعتقاد السائد ان الطفرات النقطية هي تغيرات صغيرة تحدث على شريط الـ‬
‫‪ DNA‬وليست ذات تأثير كبير اال ان االبحاث الجينية الحديثة أشارت ان لهذه التغيرات الصغيرة‬
‫دو اًر مهماً فى حدوث الكثير من االمراض فضالً عن أهميتها في مجاالت مهمة اخرى مثل‬
‫التقانة االحيائية‪ .‬لقد اعتقد العلماء ان هذه الطفرات طالما انها صامتة فانها ليست ذات تأثير‬
‫سلبي على صحة االنسان ألن ها لن تؤدي الى تغيير في بناء البروتينات وطالما ان تصنيع‬
‫البروتينات يتم بصورة صحيحة فان األخطاء الصغيرة اثناء عملية تصنيع البروتين ال يمكن أن‬
‫تؤدي الى ظهور أي مشاكل صحية من أي نوع‪.‬‬

‫ورغم أن بعض الدراسات تربط بين بعض االضطرابات والطفرات الصامتة اال أن‬

‫الباحثين لم يكونوا يتصورون بأن هذه الطفرات هي األساس بظهور هذه االضطرابات‪ ،‬أما حالياً‬
‫فقد ركز الباحثون على دراسة الطفرات الصامتة واثارها المختلفة على صحة االنسان من منظور‬
‫جديد وأن نتائج عملهم تفتح افاقاً واسعة فى مجال العالج الجيني والهندسة الوراثية‪ .‬يستنسخ الـ‬
‫‪ DNA‬الى شريط مفرد يسمى الـ ‪ mRNA‬والذي يحمل الشفرات الخاصة بتصنيع البروتينات‬
‫(متعدد األحماض األمينية) لذلك فان المعلومات المشفرة في األحماض النووية ( & ‪RNA‬‬
‫‪ )DNA‬يجب ان تترجم الى لغة مفهومة وهي لغة األحماض األمينية ولتكون لغة هذه األحماض‬
‫مفهومة لدى خاليا أجسامنا البد أن تكون البروتينات المكونة من هذه األحماض األمينية فاعلة‬
‫وظيفياً فى داخل الخاليا بحيث تؤدي دورها بمنتهى الدقة وفى حال حدوث أى خلل فى تصنيع‬
‫هذه البروتينات من حيث الشكل فانها تفقد القدرة على العمل وتصير معابة ‪ Defect‬كما يحصل‬
‫في حالة الثاالسيميا وفقر الدم المنجلي‪.‬‬

‫للطفرات النقطية تأثير كبير على صحة اجسادنا اذ ان هنالك ثالث طفرات فى الجينات‬
‫المشفرة للبروتينات التى تقوم بتصنيع الهيموكلوبين الخاص بكريات الدم الحمراء هذه الطفرات‬

‫‪111‬‬
‫ال فى حال االنيميا المنجلية ‪Sickle Cell‬‬
‫مسؤولة بشكل منعزل عن ثالثة امراض خطيرة فمث ً‬
‫‪ Anemia‬فان ما يطلق عليه بـ ‪ Missense Mutation‬تقوم باحالل حامض اميني محب للماء‬
‫مكان حامض اميني كاره للماء مسبباً تكتل كريات الدم الحمراء وبطء حركتها فى داخل الشرايين‬
‫وذلك كنتيجة مباشرة لتغيير شكلها الى الشكل المنجلي المعروف‪ .‬الحالة المرضية الثانية هي‬
‫‪Nonsense‬‬ ‫مرض لزوجة الدم ‪ Polycythemia‬حيث تقوم نوع من الطفرات تسمى‬
‫‪ Mutation‬بقص أحد البروتينات الداخلة فى تركيب الهيموكلوبين مما يؤدي الى زيادة سماكة‬
‫الدم بصورة اكثر من العادية‪ .‬أما الحالة الثالثة هي عندما تقوم طفرة تسمى ‪Sense Mutation‬‬
‫بتغيير شفرة جينية مسؤولة عن اعطاء التعليمات اليقاف تصنيع البروتينات معروفة بشفرة‬
‫(‪ )TAA‬واحاللها بشفرة أخرى مسؤولة عن ادخال حامض أميني يسمى الكلوتامين وهى شفرة الـ‬
‫(‪ )CAA‬وكنتيجة مباشرة لهذا االحالل فانه يتم انتاج بروتين أكثر طوال من المعتاد وغير فاعل‬
‫داخل الخاليا‪.‬‬

‫ان دور الطفرات الصامتة وتأثيرها فى تصنيع البروتينات لم يبدأ التعرف عليه على‬
‫مستوى البكتيريا والخميرة على األقل حتى الثمانينات من القرن الماضي وكان االكتشاف المهم‬
‫فى ذلك الوقت هو أن تلك الكائنات الدقيقة ال تقوم باستخدام الشفرات المتشابهة من حيث‬
‫التسلسل بطريقة متساوية فى تركيب األحماض األمينية‪ .‬فشفرة (‪ )AAC‬تظهر بشكل أكثر تك ار اًر‬
‫من شفرة الـ (‪ )AAT‬والسبب في تفضيل شفرة معينة دون سواها يرجع الى زيادة مستوى ونسبة‬
‫الدقة في تصنيع البروتينات وتقليل نسبة الخطأ فى تصنيع بروتينات غير فاعلة على المستوى‬
‫الخلوي‪ .‬نفس القاعدة تنطبق تماماً على الـ ‪ tRNA‬والجينات التى تعطى األوامر فى تصنيعها‪.‬‬
‫حيث أن الـ ‪ tRNA‬التى توجد عادة فى الخاليا بكثرة ويتم تصنيعها بصورة أكبر ونقلها الى‬
‫سايتوبالزم الخاليا ألن األخيرة فى أمس الحاجة لوجودها بكثرة‪.‬‬

‫‪112‬‬
‫ورغم أن أنظمة الخاليا مجهزة بأعلى مستوى من الدقة لضمان تصنيع بروتيناتها ذات‬
‫األداء الوظيفي العالي اال أنه منذ عام ‪ 1555‬بدأت تتكشف للعلماء أن الطفرات غير الملحوظة‬
‫(الصامتة) تكون مسوؤلة عن حدوث أكثر من ‪ 15‬مرض مباشر أو غير مباشر‪ .‬ودور الطفرات‬
‫هنا يمكن أن يكون في انها تقوم باستهداف (‪ )RNA‬وهى كما أسلفنا تقوم بدور "السفير" الذى‬
‫يحمل رسائل تصنيع البروتينات فعملية "التالعب" بمحتوى هذه الرسائل يؤدي في نهاية المطاف‬
‫الى تصنيع بروتينات شاذة أو غير فاعلة ويظهر هذا بوضوح فى بعض األمراض الوراثية مثل‬
‫متالزمة (‪ )Marfan‬وسببها طفرتان صامتتان تؤديا الى ظهور طول غير عادى فى أطراف‬
‫الجسم ومتالزمة (‪ )Seckel‬ومرض الـ (‪ )Phenylketonoria‬ومتالزمة (‪)McArdle‬‬
‫‪........‬الخ ‪.‬‬

‫‪113‬‬
‫الفصل السادس‬
‫األمراض الوراثية‬

‫‪114‬‬
 ‫تعريف األمراض الوراثية ‪Genetic diseases‬‬
‫هي مجموعة كبيرة من االمراض ‪ ،‬تحدث نتيجة خلل في واحدة أو أكثر من المورثات‬
‫‪ ، Genes‬المحمولة على الكروموسومات ‪ Chromosomes‬الموجودة ضمن نواة كل خلية من‬
‫خاليا جسمنا أو هي الحالة المرضية الناتجة من خلل أو اضطراب في جين واحد أو أكثر والتي‬
‫يمكن لبعضها االنتقال من جيل إلى آخر في حين ان اغلبيتها تصيب الفرد أثناء الحياة الجنينية‪.‬‬
‫سبق ان عرفنا ان هذه المورثات هي المسؤولة وبآلية شديدة التعقيد عن نقل الصفات الوراثية من‬
‫جيل الى آخر ‪ ،‬وكذلك نقل الصفات الوراثية األدق داخل العائلة الواحدة‪.‬‬
‫لذلك فان أي خلل في هذه المورثات وبأي سبب كان سيؤدي الى تشوه في عضو أو‬
‫جزء من عضو أو خلل في وظيفة ذلك العضو أو الجزء من العضو‪.‬‬
‫أما التشوهات الخلقية هي تخلق غير طبيعي لعضو أو جزء من عضو ‪ ،‬مما يؤدي الى‬
‫خلل في وظيفة ذلك العضو أو الجزء من العضو ‪ ،‬والسبب إما أن يكون وراثياً أو بسبب آخر‬
‫غير وراثي ‪ :‬كاصابة االم الحامل ببعض االمراض أثتاء الحمل ‪ ،‬أو تعرضها لألشعة ‪ ،‬أو‬
‫تناولها لبعض األدوية‪.‬‬

‫أنواع األمراض الوراثية‬

‫صنفت األمراض الوراثية إلى أربعة أقسام رئيسة ‪:‬‬
‫أ‪ -‬القسم األول ‪ :‬األمراض الوراثية المتعلقة بالكروموسومات‬
‫ب‪ -‬القسم الثاني ‪ :‬األمراض المتعلقة بالجينات(ويسمى أيضا بأمراض وحيدة المورثة)‬
‫ج‪ -‬القسم الثالث ‪ :‬األمراض الوراثية متعددة األسباب‬
‫د‪ -‬القسم الرابع ‪ :‬األمراض المتعلقة بالمايتوكوندريا‪.‬‬
‫يتفرع من القسم الثاني أربع أنواع من األنماط (الطرق) الوراثية التي ينتقل فيها المرض من‬
‫شخص إلى آخر وهي ‪:‬‬
‫‪ -2‬النمط األول يسمى الوراثة المتنحية ‪.‬‬
‫‪ -1‬النمط الثاني الوراثة السائدة ‪.‬‬

‫‪115‬‬
 ‫‪ -2‬النمط الثالث الوراثة المتعلقة بالجنس المتنحية ‪.‬‬
‫‪ -3‬النمط الرابع الوراثة المرتبطة بالجنس السائدة ‪.‬‬
‫تشير الدراسات الى ان حدوث األمراض الوراثية يرجع الى أحد األسباب التالية‪:‬‬
‫‪ .2‬أمراض ناتجة عن اضطرابات في أعداد الكروموسومات مثل ظاهرة داون‪.‬‬
‫‪ .1‬أمراض ناتجة عن حدوث طفرات جينية مما يؤدي إلى إعطاب الجين وعدم تأديته‬
‫لوظيفته بالشكل المطلوب مثل مرض هنتينكتون‪.‬‬
‫‪ .2‬أمراض ناتجة عن توريث جينات معطوبة من األبوين إلى األبناء‪ .‬تظهر هذه األمراض‬
‫عند تالقي جينين متنحيين في الطفل مثل الثالسيميا‪.‬‬
‫كما قسمت األمراض الوراثية إلى ثالثة أنواع هي ‪:‬‬
‫‪ -2‬األمراض الجينية‪.‬‬
‫‪ -1‬األمراض الكروموسومية‪.‬‬
‫‪ -2‬األمراض المركبة‪.‬‬
‫أوالً‪ :‬األمراض الجينية ‪ :‬وفيها يتكون الكروموسوم من عدة مورثات متالصقة يتحكم كل منها في‬
‫صفة من صفات اإلنسان‪ ،‬وتنتج األمراض الجينية من خلل في المورثات دون حدوث تغيرات في‬
‫الكروموسوم ككل‪ ،‬ولألمراض الجينية نوعان‪:-‬‬
‫‪ -2‬أمراض جينية سائدة ‪ :‬وهي التي تنتقل من جيل إلى جيل (من األب أو األم إلى األطفال)‬
‫ويوجد حوالي ‪ 155‬مرض يورث بهذه الطريقة‪ ،‬ولهذه األمراض عدة صفات هي‪-:‬‬
‫(أ) أن المرضى يحملون جيناً واحداً للمرض‪.‬‬
‫اضا ظاهرة للمرض‪.‬‬‫(ب) أن حامل المرض هو أحد األبوين‪ ،‬وال يعاني أعر ً‬
‫(ج ) يصيب الذكور واإلناث بالتساوي‪ ،‬وتتفاوت شدة االصابة بهذا المرض من مريض‬
‫آلخر‪.‬‬
‫‪ -1‬أمراض جينية متنحية ‪ :‬ويوجد حوالي ‪ 155‬مرض يورث بالطريق الجينية المتنحية‪ ،‬وتتميز‬
‫هذه األمراض بالصفات التالية‪-:‬‬
‫(أ) يحمل المرضى اثنين من المورثات المرضية‪.‬‬

‫‪116‬‬
 ‫(ب) يكون األبوان طبيعيين لكنهما حامالن للجين المرضي‪.‬‬
‫(ج ) يصيب الذكور واإلناث بالتساوي‪ ،‬ويكثر في المناطق التي ينتشر فيها زواج األقارب‪.‬‬
‫(د) توجد في كل حمل احتماالت والدة (‪ %11‬طبيعيون – ‪ %11‬مرضى ‪ %15 -‬حاملون‬
‫للمرض دون ظهور األعراض عليهم) ‪.‬‬
‫ثانياً‪ :‬األمراض الكروموسومية ‪ :‬وهي التي يحدث فيها تغيير في الكروموسومات‪( ،‬سيتم تناولها‬
‫في فصل مستقل) وهذه التغييرات التي تحدث في الكروموسومات نوعان ‪:‬‬
‫‪ -2‬تغييرات عددية‪:‬‬
‫وهي أمراض وراثية تنتج عن التغيير الذي يحدث في عدد الكروموسومات مثل نقص أو‬
‫زيادة زوج من الكروموسومات كما في حالة (متالزمة داون) ‪ Down syndrome‬وهي نوع من‬
‫حاالت الضعف العقلي‪.‬‬
‫‪ -1‬تغييرات تركيبية‪:‬‬
‫وهي أمراض وراثية ناتجة عن تغيير في هيكل وشكل الكروموسومات‪ ،‬وتصل نسبة هذه‬
‫األمراض إلى ‪ 121‬لكل ألف مولود من األحياء‪ ،‬مثل مرض مواء القط‪.‬‬
‫ثالث ًا ‪ :‬األمراض المركبة ‪ :‬وهي التي تكون نتيجة ألكثر من عامل وراثي وبيئي‪ ،‬وتسمى باسم‬
‫األمراض الوراثية ذات األسباب المتعددة‪ ،‬أي التي تورث طبقًا لطريقة (مندل) المعروفة‪ ،‬ويندرج‬
‫تحت هذا النوع كثير من األمراض التي لم يعرف السبب الرئيس لظهورها‪ ،‬أو األمراض التي‬
‫تتداخل فيها العوامل الجينية والعوامل البيئية مثل أمراض ثقوب القلب الوراثية‪.‬‬

‫التشخيص ‪Diagnosis‬‬
‫تستخدم طرائق مختلفة لتشخيص األمراض الوراثية أو لتحديد احتمالية االصابة بهذه‬
‫األمراض أو بيان فيما اذا كان احد الوالدين حامالً لمورث المرض اذ باستخدام هذه الطرائق تمكن‬
‫الباحثون من تشخيص مجموعة من األمراض والمدرجة في جدول رقم (‪ )2-1‬وهذه الطرائق هي‪:‬‬
‫‪ -2‬دراسة شجرة العائلة والسجل المرضي قد تكون الوسيلة الوحيدة لتشخيص كثير من االمراض‬
‫ذات الوراثة المندلية‪.‬‬

‫‪117‬‬
 ‫‪ -1‬الهيئة الكروموسومية ‪:‬‬
‫ان دراسة الكروموسومات وسالمتها من حيث العدد أو التركيب يفيد في تشخيص‬
‫االضطرابات الكروموسومية وبعض االضطرابات الموروثة بجين مفرد وأحياناُ بعض االمراض‬
‫الشائعة كالسرطانات‪.‬‬
‫‪ -2‬التهجين المفلور بالموضع )‪: (FISH‬‬
‫ويعمل على تلوين الكروموسومات بشكل انتقائي ويمكن من دراسة كروموسوم ما كشف اي‬
‫خلل فيه مهما صغر هذا الخلل والذي يصل أحياناً إلى دراسة جين واحد فقط اذ يتطلب الفحص‬
‫أحياناً استعمال اجزاء من المورثات كالمجسات اذ يستخدم المحور (‪ )33‬لمورث الديستروفين‬
‫‪ Dystrophin‬كمجس لتحديد وجود أو عدم وجود الحذف في هذا المحور في االناث الحاملة‬
‫للطفرة المسببة للضمور العضلي الدوشيني‪.‬‬
‫‪ -3‬تفاعل البلمرة المتسلسل ‪( : PCR‬سيتم دراسته في فصل مستقل)‬
‫يدرس المورثات على مستوى جزيئي‪ ،‬ويفيد في تشخيص االمراض وتحديد نوع الطفرات‬
‫وتحديد حاملي المرض ‪ Carriers‬الذين ال تظهر عليهم اية اعراض‪ .‬اذ يستخدم في الكشف عن‬
‫المصابين وحاملي المرض في مراحل مبكرة وأثناء الحمل‪.‬‬
‫‪ -1‬طرائق كيميائية مختبرية ‪:‬‬
‫ال من اللجوء إلى تحليل الـ ‪ DNA‬على‬
‫وتعتمد على كشف منتجات الجينات المصابة بد ً‬
‫المستوى الجزيئي اذ ان الخلل في تعبير الجين بالتأكيد يدل على خلل في الجين نفسه‪.‬‬
‫‪ -1‬الطرق المناعية ‪:‬‬
‫اذ يمكن استخدام هذه الطرق في معرفة تأثير بروتين معين وعالقته بالمرض من خالل‬
‫وجوده او عدم وجوده فمثالً يتم استخدام األجسام المضادة المعلمة للكشف عن وجود بروتين اذ‬
‫تستخدم هذه الطريقة للتمييز بين مرض الضمور العضلي الدوشيني و مرض بيكر واللذان يسببان‬
‫الضمور العضلي لذلك فالبحث يكون عن وجود بروتين الديستروفين ‪ Dystrophin‬اذ يعطي‬
‫الفحص نتيجة سالبة عند مرضى الضمور العضلي الدوشيني ونتيجة موجبة عند مرضى بيكر ‪.‬‬

‫‪118‬‬
 ‫‪ -3‬المجسات الوراثية ‪: Genetic proobs‬‬
‫اذ تستخدم لهذا الغرض العديد من المجسات فمثالً يستخدم مورث الكلوبين الفا ومورث‬
‫الكلوبين بيتا او محاور هذين المورثين لتحديد صفة االصابة او الحاملين للثالسيميا ومن األمثلة‬
‫االخرى استعمال (‪ ) 2‬مجسات لتحديد الحذف او الطفرة الوراثية الحاصلة في مورث الديستروفين‬
‫الواقع على كروموسوم ‪ X‬لغرض بيان الضمور العضلي الدوشيني او بيكر‪.‬‬
‫‪ -3‬االنزيمات القاطعة ‪:‬‬
‫ان استخدام االنزيمات القاطعة يوفر خريطة ثابتة لكل مورث لذلك فالطفرات الوراثية او‬
‫الحذف او الزيادة يمكن ان تحصل في مواقع قطع انزيمات التقييد فهي بالتالي تؤدي في‬
‫الحصول على خرائط مغايرة للمورث الطافر مقارنة بالمورث غير الطافر اذ تتباين الحجوم عند‬
‫تقطيعها بنفس االنزيم وتعرف هذه التقنية ‪Restriction Fragments Length‬‬
‫)‪. Polymorphism (RFLP‬‬
‫جدول رقم (‪ )2-1‬يبين األمراض التي يمكن تشخيصها باستخدام طرائق تشخيص األمراض‬
‫الوراثية‬
‫اسم المرض‬ ‫ت‬ ‫اسم المرض‬ ‫ت‬
‫‪Achondroplasia‬‬ ‫‪11 Central core disease‬‬ ‫‪2‬‬
‫‪Agammaglobulinemia‬‬ ‫‪11 Gaucer’s disease‬‬ ‫‪1‬‬
‫‪Sickle-cell anemia‬‬ ‫‪13 Huntington’s disease‬‬ ‫‪2‬‬
‫‪Fanconi’s anemia‬‬ ‫‪13 Alport’s disease‬‬ ‫‪3‬‬
‫‪Spinal/bulbar muscular atrophy‬‬ ‫‪11 Tay-Sachs’ disease‬‬ ‫‪1‬‬
‫‪Alpha1- antitrypsin deficiency‬‬ ‫‪25 MELAS‬‬ ‫‪1‬‬
‫‪Long chain hydroxyacyl CoA‬‬
‫‪22‬‬
‫‪X-linked myotubular‬‬ ‫‪3‬‬
‫‪dehydrogenase deficiency‬‬ ‫‪myopathy‬‬
‫‪Ornithine transcarbamilase‬‬
‫‪21 Neurofibromatosis I and II‬‬ ‫‪3‬‬
‫‪deficiency‬‬
‫‪Deficiency of the mitochondrial‬‬
‫‪22‬‬
‫‪Multiple endocrine neoplasia‬‬ ‫‪1‬‬
‫‪trifunctional protein‬‬ ‫‪type II‬‬

‫‪119‬‬
Multiple epiphyseal dysplasia 23
Osteogenesis imperfecta I and 25
IV
Myotonic dystrophy 21
Familial adenomatous 22
polyposis coli
Becker’s muscular dystrophy 21 Rhetinitis pigmentosa 21
Duchenne’s muscular
23 Rhesus (Rh D) 22
dystrophy
Haemofilia A and B 23 Tuberous sclerosis 23
Epidermolysis bullosa 21 Crouzon’s syndrome 21
Exclusion HD 35 Di George’s syndrome 21
FAP-Gardner 32 Hunter’s syndrome MPS II 23
Phenylketonuria 31 Lesch-Nyhan’s syndrome 23
Cistic fibrosis 32 Marfan’s syndrome 21

X-linked hydrocephalus 33
Digital oro-facial-syndrome 15
type 1
Incontinentia pigmenti 31 Stickler’s syndrome 12
Hyperinsulinemic
31 Fragile X syndrome 11
hypoglycemia PHH1
Early onset Alzheimer’s
33 Wiskott-Aldrich syndrome 12
disease
Charcot-Marie-Tooth’s disease
33 Thalassemia 13
1 and 2A

‫عالج االمراض الوراثية‬

‫ناد اًر ما يكون لالمراض الوراثية عالجات فعالة اال إن تقنيات العالج الجيني تعد كعالج‬
‫ (سيتم‬.‫ بما في ذلك بعض أشكال التهاب الشبكية الصباغي‬،‫محتمل لبعض األمراض الوراثية‬
.)‫تناول العالج الجيني في فصل مستقل‬

111
 ‫االمراض المرتبطة بالخلل المايتوكوندري ‪Mitochondrial Disorders‬‬
‫تمتلك الخاليا باالضافة الى المادة الوراثية النووية قطع من الـ ‪ DNA‬موجودة في بعض‬
‫العضيات كالمايتوكوندريا فلها مادة وراثية مؤلفة من عدة نسخ من شريط الـ ‪ DNA‬مزدوج دائري‬
‫يبلغ طوله حوالي ‪ 21113‬زوج قاعدي يحمل‪ 23‬جيناً وقد تحصل الطفرات الوراثية في المادة‬
‫الوراثية للمايتوكوندريا ‪ .‬تشفر جينات المايتوكوندريا لحوالي ‪ 11‬نوعاً من جزيئات الـ ‪ rRNA‬و الـ‬
‫‪ tRNA‬باالضافة الى ‪ 22‬سلسلة متعدد الببتيد تمثل النظام التنفسي ‪ ،‬أما بقية البروتينات‬
‫التنفسية فانها تشفر عن جينات في المادة الوراثية النووية ‪ .‬ان حصول الطفرات الوراثية في‬
‫الجينات النووية او جينات المايتوكوندريا يؤدي الى حصول خلالً وظيفياً في المايتوكوندريا وبما‬
‫ان المايتوكوندريا مسؤولة عن انتاج الطاقة لذلك فان آثار هذا الخلل ينتقل ليؤثر على االنسجة‬
‫الهامة في الجسم كالدماغ والعضالت القلبية والهيكلية والعين ‪ .‬أما عن كيفية توارثها فانها تنتقل‬
‫عبر بويضة االم لذلك فان جميع ذرية االم الحاملة للطفرة تكون حاملة للطفرة الوراثية‬
‫المايتوكوندريا وغير مصابة ‪ ،‬أما ذرية االب الحاملة للطفرة الوراثية فتكون طبيعية ‪ .‬وقد شخصت‬
‫الطفرات الوراثية المايتوكوندرية في عدد من االمراض مثل ‪:‬‬
‫‪LH’ON’: L’ eber’s her ’editauy optic neuropathy.‬‬
‫‪DERRF : Myoclonic epilepsy with rayged red fibers.‬‬
‫‪MELAS : Mitochondrial myopathy with encephalopathy ,‬‬
‫‪Lactic acidosis and stroke like episodes.‬‬
‫‪Kaerns Sayre Syndrome.‬‬
‫وبما ان خاليا البويضة التي مصدرها االم هي مصدر المايتوكوندريا لذا فان جميع ذرية‬
‫االم الحاملة للطفرة تكون حاملة للطفرة الوراثية المايتوكوندرية وغير مصابة اما ذرية االب الحامل‬
‫للطفرة فتكون طبيعية ‪.‬‬

‫‪111‬‬
 ‫الفصل السابع‬
‫األمراض المرتبطة بالمورثات‬
‫الجسمية‬

‫‪112‬‬
 ‫مرض فرط الكوليسترول العائلي ‪Familial Hypercholesterolemia‬‬
‫وهو من اكثر االمراض الوراثية التي تتبع نمط التوارث الجسمي السائد اذ ان اغلبية الناس‬
‫الذين يعانون من الكوليسترول العالي الناتج عن تناول كميات كبيرة منه ومن الدهون المشبعة مع‬
‫تناول القليل من الفواكه والخضار والحبوب الكاملة غير المقشرة‪ .‬ينشأ هذا المرض عن خطأ‬
‫وراثي الذي بامكانه نشر الكوليسترول الضار المكون من البروتينات الدهنية قليلة الكثافة ‪Low‬‬
‫‪ Density Lipoprotein‬ويرمز له بـ ‪ LDL‬الى باقي افراد العائلة اآلخرين‪ .‬ومثل هذه الحالة‬
‫التي غالباً ال تكتشف‪ ،‬والتي تدعى "فرط كوليسترول الدم العائلي" قد تسبب نوبات قلبية مبكرة‬
‫وسكتات دماغية ووفيات قبل االوان‪.‬‬
‫أما عن الجذور الوراثية لهذا المرض فان الكوليسترول يصل مجرى الدم من مصدرين اذ‬
‫يقوم الطعام بتوفير بعضه‪ ،‬في حين يقوم الجسم بتصنيع الباقي‪ .‬ولكون الكوليسترول مادة شمعية‬
‫فهو ال يذوب في مجرى الدم السائل ‪ ،‬لذلك يقوم الجسم بضمه الى البروتينات والهرمونات‬
‫االخرى لكي يمتزج بسهولة مع الدم‪ .‬وتعد ‪ LDL‬من ناقالت الكوليسترول المهمة‪ .‬وعندما تحتاج‬
‫الخلية الى الكوليسترول فان مستقبالت الـ ‪ LDL‬الموجودة على أغشية الخاليا تعمل على سحب‬
‫الـ ‪ LDL‬من مجرى الدم شكل رقم (‪ . )2-3‬أما اذا كانت مستقبالت ‪ LDL‬غير فعالة او مفقودة‬
‫فان ‪ LDL‬يبقى في مجرى الدم لفترة طويلة مما يسبب الى ارتفاع مستواها في مجرى الدم‬
‫وترسبها داخل االوعية الدموية واللمفاوية وهذا ما يؤدي الى تصلبها واذا ما حصل ذلك في‬
‫االوعية الدموية التاجية التي تغذي القلب يصبح االمر خطي اًر جداً حيث االزمات القلبية وقصور‬
‫عمل القلب ‪.‬‬
‫هنالك جين (مورثة) واحد رئيسي لبروتين مستقبل ‪ LDL‬اال ان االشخاص المصابين بهذا‬
‫المرض يملكون جيناَ معطوباَ ال يعمل بشكل صحيح‪ .‬واولئك الذين يرثون نسخة واحدة فقط من‬
‫الجين المعاب يعانون مما يسمى بـ "فرط الكوليسترول العائلي متغاير الزيجة"‪ .‬وبهذا فان نصف‬
‫مستقبالتهم من ‪ LDL‬ال تعمل في حين يعمل النصف اآلخر وان هذه الحالة هي االكثر شيوع ًا‬
‫اذ يبلغ تكرارها ‪ 2‬لكل ‪ 155‬فرد ويصل معدل الـ ‪ LDL‬الى ‪ 215‬ملغم‪/‬ديسيلتر‪ .‬أما االفراد الذين‬
‫يستلمون الجين المعطوب من كال األبوين فانهم ال يملكون اي مستقبالت ‪ LDL‬على اسطح‬

‫‪113‬‬
‫اغشية الخاليا وهذا ما يدعى بـ "فرط الكوليسترول العائلي متماثل الزيجة" فان تكرارها يكون ‪2‬‬
‫لكل ‪ 2555555‬ويصل مستوى الـ ‪ LDL‬في الدم من (‪ )2555-355‬ملغم‪/‬ديسيليتر ‪ .‬يتكون‬
‫مستقبل الكوليسترول ‪ LDL‬من ‪ 321‬حامض اميني تمثل ‪ 1‬مواقع لالرتباط ثالثة منها على‬
‫سطح الغشاء البالزمي و الرابع داخل الغشاء البالزمي واما الخامس فهو مرتبط مع النهاية‬
‫الكاربوكسيلية للسايتوبالزم ‪ .‬ان الجزء الخاص باالرتباط مع جزيئات الـ ‪ LDL‬يتكون من ‪3‬‬
‫وحدات وكل وحدة مؤلفة من ‪ 35‬حامض اميني بعضها غنية بالسيستين ‪ ،‬كما توجد داخل‬
‫المستقبل عدة مواقع تتماثل في توالي احماضها االمينية مع مواقع في مستقبالت عامل النمو‬
‫الجلدي ‪ EGF‬وبروتينات تخثر الدم وهذا يفسر اشتقاق هذا المستقبل من هذه العوامل ‪.‬‬
‫ان الجين المسؤول عن انتاج مستقبالت الـ ‪ LDL‬يقع على الذراع القصير للكروموسوم ‪23‬‬
‫اذ يتألف هذا الجين من ‪ 23‬محور ‪ Axon‬تشغل حوالي ‪ 31‬كيلو قاعدة وان الطفرة التي تحصل‬
‫في هذا الجين تسبب فقدان مستقبالت الـ ‪ LDL‬من على اغشية الخاليا او تقليل فعاليتها وهناك‬
‫‪ 1‬انواع من االضرار المتولدة عن طفرات وراثية في هذا الجين تؤثر في عملية تمثيل‬
‫الكوليسترول والتخلص منه وهي ‪:‬‬
‫‪ -2‬طفرات تسبب عدم انتاج البروتين الالزم ببناء مستقبالت الـ ‪ LDL‬وبسببها ال تتكون هذه‬
‫المستقبالت نهائياً ‪.‬‬
‫‪ -1‬طفرات تؤدي الى اضرار في عمليات النقل الخلوي داخل الخاليا كالتي تسبب في ايقاف‬
‫تدوير المستقبالت ‪.‬‬
‫‪ -2‬طفرات تؤدي الى التأثير على مواقع ارتباط جزيئات الـ ‪ LDL‬مع مستقبالتها الموجودة على‬
‫أغشية الخاليا وبالتالي منع ارتباطها ‪.‬‬
‫‪ -3‬طفرات تؤدي الى ايقاف عمليات االدخال الخلوي في الـ ‪ LDL‬نتيجة فقدان المستقبالت‬
‫لنشاط المرسل الثانوي الذي يعمل على تحفيز اغشية الخاليا للعمل ‪.‬‬
‫‪ -1‬طفرات تؤدي الى فصل المستقبالت عن جزيئات الـ ‪ LDL‬داخل الفجوات مما يسبب توقف‬
‫عمل االنزيمات الحالة اذ ترتبط الفجوات التي تحتوي على معقدات المستقبل ‪ LDL‬مع عدد من‬

‫‪114‬‬
‫االجسام الحالة التي تقوم بفصل المستقبالت عن جزيئات الـ ‪ LDL‬ليتم استخدامها مرة ثانية في‬
‫حين تحول جزيئات الـ ‪ LDL‬الى احماض امينية وكوليسترل ‪.‬‬

‫شكل رقم (‪ )2-3‬آلية عمل مستقبالت الـبروتينات الدهنية قليلة الكثافة على الغشاء الخلوي‬

‫فقر الدم المنجلي ‪Sickle Cell Anemia‬‬

‫هو أحد أنواع فقر الدم االنحاللي الذي يصيب كريات الدم الحمراء‪ .‬ومن أشهر أمراض‬
‫الدم الوراثية االنحاللية التي تتبع في توارثها النمط الجسمي المتنحي والتي تسبب تكسر كريات‬
‫الدم الحمراء وهي اكثرها شيوعاً على مستوى العالم بشكل عام وفي دول حوض البحر المتوسط‬
‫والشرق األوسط وأفريقيا والهند بشكل خاص‪ .‬وهناك عدة أسماء لهذا المرض ‪ ،‬فإضافة إلى فقر‬
‫الدم المنجلي انه يطلق عليه أيضاً االنيميا المنجلية أو مرض المنجلية‪.‬‬
‫وكلمة المنجلية مأخوذة من المنجل وذلك الن كريات الدم الحمراء تظهر تحت المجهر‬
‫بشكل مقوس كالمنجل أو الهالل‪ .‬وكلمة انيميا تعني فقر دم شكل رقم (‪. )1-3‬‬

‫‪115‬‬
 ‫الشكل رقم (‪ )1-3‬يبين كريات الدم الحمراء ‪ -2 :‬الطبيعية ‪ -1‬المنجلية‬
‫ينتشر المرض في عدة دول أفريقية واسيوية‪ .‬وهو تقريبا موجود في جميع الدول العربية‪.‬‬
‫أما في بعض مناطق من الخليج العربي (كمنطقة االحساء والقطيف وجازان في السعودية)‬
‫فيحمل كل ‪ 3‬افراد من بين ‪ 15‬فرد هذا المرض‪ ،‬أي نسبة حاملي صفة المرض حوالي ‪% 15‬‬
‫‪،‬و هي نسبة ال يمكن تج اهلها حيث أنه في كل مرة تحمل فيه امرأة حاملة للمرض ومتزوجة من‬
‫رجل أيضا حامل للمرض فإن احتمال إصابة الجنين تصل إلى ‪ %11‬وان أكثر من ‪ %15‬من‬
‫أطفال هذه األسرة السليمين أيضاً حاملين للمرض‪ .‬ينتشر المرض في عدة مناطق من العالم‬
‫ولكنها تكثر في المناطق التالية‪:‬‬
‫‪ .2‬أفريقيا بشكل عام‪.‬‬
‫‪ .1‬منطقة الخليج العربي وفي اليمن وجنوب غرب السعودية‪.‬‬
‫‪ .2‬منطقة الشرق األوسط وتشمل إيران العراق سوريا األردن وفلسطين‪.‬‬
‫‪ .3‬شبه القارة الهندية‪.‬‬
‫‪ .1‬جنوب شرق آسيا‪.‬‬
‫‪ .1‬المنطقة الكاريبية في أمريكا الوسطى‬
‫وتكمن مشكلة المرض في إنتاج نخاع العظم لكريات دم حمراء ‪ -‬التي تنقل الغذاء‬
‫واألكسجين إلى مختلف أنحاء الجسم – غير طبيعية‪ .‬وتكون غير طبيعية نتيجة لخلل في تكوين‬

‫‪116‬‬
‫الهيموكلوبين (خضاب الدم) وفي كميته أيض ًا‪ .‬وهذه الخاليا غير الطبيعية تأخذ شكل المنجل‬
‫وهي قابلة إلى التكسر وتتحلل بعد فترة قصيرة من إنتاجها وقد تعيق مرور الدم خالل الشعيرات‬
‫الدموية‪ ،‬وقد تسد األوعية الدموية فتسبب آالم مبرحة في اجزاء مختلفة من الجسم خاصة في‬
‫العظام كعظام االطراف والظهر ‪ .‬وقد تسد كريات الدم الحمراء المنجلية اي وعاء من األوعية‬
‫الدموية في الرئتين أو في البطن أو حتى في المخ وقد تسبب مضاعفات خطيرة إضافة إلى‬
‫اآلالم المبرحة التي يعاني منها الشخص المصاب‪ .‬هذا فضالً عن االضرار النفسية واالجتماعية‬
‫للمريض وعدم القدرة على التحصيل العلمي والمعرفي بسبب تكرار دخوله للمستشفي بشكل شبة‬
‫دائم‪ .‬ويعتبر فقر الدم المنجلي من االمراض المزمنة‪ .‬لما يسببة من االم مبرحة قاسية جداً‪ .‬وعند‬
‫حدوث نوبات االلم الشديدة البد من استخدام العقاقير الطبية والمسكنات القوية‪.‬‬
‫أثناء‬ ‫وراثي‬ ‫خلل‬ ‫حدوث‬ ‫نتيجة‬ ‫فيحصل‬ ‫المرض‬ ‫هذا‬ ‫حدوث‬ ‫سبب‬ ‫أما‬
‫تصنيع الهيموكلوبين (خضاب الدم) في الجسم‪ .‬يتألف الهيموكلوبين (بروتين كرية الدم‬
‫الحمراء( الطبيعي في االنسان من زوجين من سالسل متعددة الببتيد يتألف الزوج االول اي‬
‫سلسلتي الفا وكل واحدة منها مؤلفة من ‪ 231‬حامض أميني وأما الزوج الثاني اي سلسلتي بيتا‬
‫فتتألف كل واحدة منها من ‪ 232‬حامض اميني ‪ ،‬مما يشكل باإلجمال ‪ 133‬وحدة من االحماض‬
‫االمينية في السالسل األربعة والتي لكل منها موقع محدد‪.‬تنتظم هذه السالسل بطريقة معينة مع‬
‫اربع ذرات حديد لكي تعطي الشكل الطبيعي لكريات الدم الحمراء وان انتظام هذه السالسل‬
‫االربعة مع الحديد بهذا الشكل يوفر سعة استيعابية عالية للهيموكلوبين لالرتباط مع االوكسجين‬
‫وثنائي اوكسيد الكاربون شكل رقم (‪ . )2-3‬يحدث المرض عند تصنيع الهيموكلوبين والذي‬
‫يحصل على ‪ mRNA‬وفيه تحل الشفرة ‪ GUG‬مكان الشفرة ‪ GAG‬ولذلك فعند الترجمة‬
‫يحل الفالين محل حامض الكلوتاميك في مكانه الخاص‪ ،‬وهذا يؤدي الى عدم ارتباط سالسل‬
‫الهيموكلوبين بصورة طبيعية بحيث تتشوه كريات الدم الحمراء وتصبح قابلة للتكسر بسهولة فضالً‬
‫عن قدرتها انخفاض قدرتها على نقل الغازات ‪.‬‬

‫‪117‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )2-3‬يبين هيموكلوبين الدم‬
‫يعتبر ‪ Hb A‬الجين ‪ gene‬المسؤول عن الهيموكلوبين الطبيعي أما جين ‪ Hb S‬فهو‬
‫المسؤول عن الهيموكلوبين غير الطبيعي‪ .‬وهناك انواع اخرى نادرة من الهيموكلوبين مؤلفة من‬
‫سالسل متعدد الببتيد المحورة اشهرها النوع الذي يطلق عليه الهيموكلوبين ‪ Hb A2‬الذي يتألف‬
‫من سلسلتين متعدد الببتيد سكما بدالً عن سلسلتي بيتا ‪ ،‬أما النوع االخر فهو هيموكلوبين االجنة‬
‫ال عن سلسلتي بيتا‬
‫البشرية والذي يطلق عليه الهيموكلوبين ‪ Hb F‬وفيه تحل سلسلتي كاما بد ً‬
‫وهذا النوع يختفي بعد الوالدة بقليل ليحل محله النوع الطبيعي ‪. Hb A‬‬
‫إذا ورث الفرد جين ‪ Hb A‬من كال والديه ينتج الهيموكلوبين الطبيعي ولكن إذا ورث‬
‫شخص ما جينين ‪ Hb S‬جيناً من كل والد فسيصاب بفقر الدم المنجلي‪ ،‬أما إذا ورث جين ‪Hb‬‬
‫‪ S‬من أحد الوالدين وجين ‪ Hb A‬من الوالد اآلخر فهذا يعني أنه سيكون حامالً لصفة الخاليا‬
‫المنجلية دون أن يعاني من أعراض المرض وذلك الن الجين بيتا الطبيعي ينتج ما يكفي من‬
‫سالسل متعدد الببتيد بيتا الطبيعية بحيث يتم اهمال استخدام السالسل الطافرة عند بناء‬
‫الهيموكلوبين ‪.‬‬

‫‪118‬‬
‫ويعد العالج الجيني النيميا الخاليا المنجلية من الوسائل المستخدمة للحد من تأثيرات هذا‬
‫المرض اذ يشمل نوع من العالج الجيني إستخدام عقاقير أو غيرها من الوسائل لتنشيط جينات‬
‫المريض نحو تكوين الهيموكلوبين قبل الوالدة ‪ Hb F‬وهو الهيموكلوبين الجنيني‪ ،‬لكن يحدث بعد‬
‫الوالدة تغير جيني طبيعي من إنتاج الهيموكلوبين الجنيني الى إنتاج الهيموكلوبين الخاص‬
‫بالبالغين‪ .‬حيث يحاول العلماء في ايجاد طرق لتنشيط تلك التحوالت الجينية ولكن في اإلتجاه‬
‫العكسي بحيث يجعلون خاليا الدم لمرضى انيميا الخاليا المنجلية (فقر الدم المنجلي) لتُنتج المزيد‬
‫من الهيموكلوبين الجنيني لتعويض حالة النقص في هيموكلوبين البالغين أو لمنع الهيموكلوبين‬
‫المنجلي من التبلور‪.‬‬

‫الثاالسيميا ‪Thalassemia‬‬
‫يتبع هذا المرض النمط ذو الوراثة الكروموسومية الجسمية المتنحية وتعتبر الثاالسيميا‬
‫‪ Thalassemia‬من أمراض اعتالل الهيموكلوبين الكمي التي تسبب اضطراباً بالتصنيع الحيوي‬
‫لسالسل متعدد البيبتيد في الهيموكلوبين مما يؤدي الى اضطراب في أشكال ووظائف كريات الدم‬
‫الحمراء حيث ينتج هذا المرض بسبب طفرات نقطية وراثية في الجينات المسيطرة على انتاج‬
‫سالسل البيبتيد من نوع ألفا او بيتا ‪ .‬لقد شخص هذا المرض وعرفت أنواعه من قبل العالمين‬
‫‪ Cooly‬و ‪ Lee‬في العام ‪ 2111‬حيث صنف الى قسمين رئيسيين حسب نوع السالسل المتأثرة‬
‫من الهيموكلوبين فقد يكون من نوع ‪ Alpha‬أو من نوع ‪ ، Beta‬كما يصنف الى أصناف ثانوية‬
‫حسب شدة المرض ‪.‬‬
‫يقع زوجا الجينات التي تشفر للسالسل ألفا على الكروموسوم ‪ 21‬في حين يقع زوج‬
‫الجينات الذي يشفر للسالسل بيتا على الكروموسوم ‪ 22‬ولهذا السبب تعتبر الثاالسيميا نوع بيتا‬
‫أكثر حدوثاً لقلة الجينات المسيطرة‪ .‬ان شدة المرض تعتمد على مدى توازن انتاج سالسل ألفا و‬
‫بيتا حيث أن فقدان هذا التوازن يؤدي الى تراكم سالسل ألفا وبيتا داخل كرية الدم الحمراء بحيث‬
‫يصبح الهيموكلوبين غير ذائب عكس الحالة الطبيعية التي يكون فيها الهيموكلوبين ذائباً داخل‬
‫كريات الدم الحمراء وأن استمرار تصنيع سالسل الفا وغياب سالسل بيتا يؤدي الى تراكم االولى‬

‫‪119‬‬
‫مما يكون ما يعرف باألجسام المحتواة ‪ Inclusion Bodies‬والتي تسبب تحطم الغشاء البالزمي‬
‫للكريات حيث أن الكريات قد تتحطم داخل نخاع العظم وهذه الحالة تعرف بعدم فعالية تكوين الدم‬
‫‪ ،‬وأما التي تخرج من نخاع العظم الى الدورة الدموية فتكون غير طبيعية وممتلئة باألجسام‬
‫المحتواة مسببة فقر دم شديد وتزال هذه الخاليا عند مرورها بالطحال ولذلك يحتاج المريض الى‬
‫نقل الدم ويالحظ زيادة امتصاص الحديد من االمعاء مسبباً تراكمه في الجسم والذي يؤدي الى‬
‫تحطيم الكبد والقلب والبنكرياس والغدد الصم‪.‬‬
‫ان فقدان سالسل بيتا يؤدي الى زيادة انتاج سالسل كاما التي تتحد مع سالسل ألفا لتكوين‬
‫الهيموكلوبين الجنيني وهو شديد االلفة لالوكسجين حيث يمنع تحرره لالنسجة‪.‬‬
‫يوجد الهيموكلوبين كما أشرنا بعدة أشكال وهي ‪:‬‬
‫‪Adult hemoglobin‬‬ ‫‪-2‬‬
‫‪Adult hemoglobin-2‬‬ ‫‪-1‬‬
‫‪Fetal – hemoglobin‬‬ ‫‪-2‬‬
‫حيث يتألف الشكل األول من سلسلتين ألفا وسلسلتين بيتا وهو النوع السائد واألكثر وجوداً ‪،‬‬
‫وأما النوع الثاني فيتألف من سلسلتين من نوع ألفا وسلسلتين من نوع سكما ويشكل النوع الثالث‬
‫نسبة قليلة جداً في الدم ويتألف من سلسلتين من نوع ألفا وسلسلتين من نوع كاما ويعتبر السائد‬
‫في الحياة الجنينية ‪.‬‬
‫الثالسيميا وتسمى أيضاً فقر دم حوض البحر األبيض المتوسط وهي مرض وراثي يؤثر‬
‫على كريات الدم الحمراء وينتشر في منطقة حوض البحر األبيض المتوسط‪.‬ينتج‬
‫هذا المرض عن خلل الجينات يسبب فقر الدم المزمن‪ ،‬وهو مرض قد يسبب الوفاة عند المصابين‬
‫فهو يؤثر في صنع الدم‪ ،‬فتكون مادة الهيموغلوبين في كريات الدم الحمراء غير قادرة على القيام‬
‫بوظيفتها‪ ،‬ما يسبب فقر الدم وراثي ومزمن يصيب األطفال في مراحل عمرهم المبكر‪ ،‬نتيجة‬
‫لتلقيهم مورثين معتلين‪ ،‬أحدهما من األب واآلخر من األم ويتم تشخصيه عن طريق الفحص‬
‫المختبري الخاص والمعروف بالترحيل الكهربائي ‪.Electrophoresis‬‬

‫‪121‬‬
‫ويقسم مرض الثالسيميا إلى أنواع أهمها‪ ،‬ثالسيميا ألفا وثالسيميا بيتا‪ ،‬اعتمادا على موقع‬
‫الخلل‪ ،‬إن كان في المورث المسؤول عن تصنيع السلسلة البروتينية ألفا في خضاب الدم "‬
‫الهموجلوبين " أو بيتا على التوالي‪ .‬ومن المعروف أن هنالك عدة مئات من الطفرات الوراثية‬
‫المتسببة بالمرض‪ .‬والتقاء المورثين المعتلين من نوع بيتا يؤدي إلى ظهور المرض‪ ،‬بينما‪ ،‬لوجود‬
‫أربع مورثات مسؤولة عن تصنيع سلسلة ألفا‪ ،‬فان الحاجة تكون لوجود اعتالل في ثالث من‬
‫هذه المورثات‪ ،‬أو اعتالل المورثات األربع كلها لظهور األعراض‪ .‬كما وتوجد أنواع أخرى من‬
‫الثالسيميا مثل نوع دلتا‪.‬‬
‫ينتقل مرض الثالسيميا بالوراثة من اآلباء إلى األبناء‪ .‬فإذا كان أحد الوالدين حامال للمرض‬
‫أو مصابا به‪ ،‬فمن الممكن أن ينتقل إلى بعض األبناء بصورته البسيطة (أي يصبحون حاملين‬
‫للمرض)‪ .‬أما إذا حصل وأن كان كال الوالدين يحمالن المرض أو مصابين به‪ ،‬فإن هناك احتماال‬
‫بنسبة ‪ %11‬أن يولد طفل مصاب بالمرض بصورته الشديدة‪.‬‬
‫وكنتيجة لهذا يقسم األشخاص المصابين إلى قسمين‪:‬‬
‫‪ .2‬نوع يكون الشخص فيه حامال للمرض وال تظهر عليه أعراضه‪ ،‬أو قد تظهر عليه أعراض‬
‫فقر دم بشكل بسيط‪ ،‬ويكون قاد ار على نقل المرض ألبنائه‪.‬‬
‫‪ .1‬ونوع يكون فيه الشخص مصابا بالمرض‪ ،‬وتظهر عليه أعراض واضحة للمرض منذ الصغر‪.‬‬

‫كيفية انتقال الثالسيميا بالوراثة ‪:‬‬

‫‪-2‬إن زاوج شخص يحمل سمة الثالسيميا (الثالسيميا الصغرى) من شخص سليم فإن احتماالت‬
‫اإلنجاب تكون‪:‬‬
‫أ‪ %15 .‬أطفال سليمين ‪.‬‬
‫ب‪ %15 .‬أطفال يحملون السمة (الثالسيميا الصغرى) ‪.‬‬
‫وبذلك فليس هناك خطر من إنجاب طفل مريض بالتالسيميا الكبرى‪.‬‬
‫‪-1‬إن زواج شخص يحمل سمة الثالسيميا(الثالسيميا الصغرى) من شخص يحمل أيضاً السمة‬
‫فإن احتماالت اإلنجاب تكون‪:‬‬

‫‪121‬‬
 ‫أ‪ %11 .‬أطفال سليمين‪.‬‬
‫ب‪ %15 .‬أطفال يحملون السمة‪.‬‬
‫ج‪ %11 .‬أطفال مرضى بالثالسيميا الكبرى‪.‬‬
‫‪-2‬إن زواج شخص مريض بالثالسيميا الكبرى من شخص سليم فإن احتماالت اإلنجاب تكون‪:‬‬
‫أ‪ %255 .‬أطفال يحملون السمة‪.‬‬
‫وبذلك فليس هناك خطر من إنجاب طفل مريض بالثالسيميا الكبرى‪.‬‬
‫‪-3‬إن زواج شخص مريض بالثالسيميا الكبرى من شخص يحمل السمة فإن احتماالت اإلنجاب‬
‫تكون‪:‬‬
‫أ‪ %15 .‬أطفال يحملون السمة‪.‬‬
‫ب‪ %15 .‬أطفال مرضى بالثالسيميا الكبرى‪.‬‬
‫‪-1‬إن زواج شخص يحمل سمة الثالسيميا من شخص يحمل إشارة فقر الدم المنجلي فإن‬
‫احتماالت اإلنجاب تكون‪:‬‬
‫أ‪ %11 .‬أطفال سليمين‪.‬‬
‫ب‪ %11 .‬أطفال يحملون سمة الثالسيميا‪.‬‬
‫ج‪ %11 .‬أطفال يحملون إشارة فقر الدم المنجلي‪.‬‬
‫د‪ %11 .‬أطفال مصابون بمرض الثالسيميا‪ -‬فقر الدم المنجلي ‪.‬‬

‫مرض السكري ‪Diabetes mellitus‬‬

‫السكري ويعرف أيضاً بالداء السكري أو المرض السكري أو مرض السكر أو البوال‬
‫السكري وهو متالزمة تتصف باضطراب االستقالب وارتفاع حاد في تركيز سكر الدم (سكر‬
‫الكلوكوز) الناجم عن عوز هرمون األنسولين‪ ،‬أو انخفاض حساسية األنسجة لألنسولين‪ ،‬أو كال‬
‫األمرين ‪ .‬يؤدي السكري إلى مضاعفات خطيرة أو حتى الوفاة المبكرة‪ ،‬إال أن مريض السكري‬
‫يمكنه أن يتخذ خطوات م عينة للسيطرة على المرض وخفض خطر حدوث المضاعفات‪ .‬يعاني‬
‫المصابون بالسكري من مشاكل تحويل الغذاء إلى طاقة (االستقالب)‪ ،‬فبعد تناول وجبة الطعام‪،‬‬

‫‪122‬‬
‫يتم تفكيكه إلى سكر الكلوكوز ينقله الدم إلى جميع خاليا الجسم‪ .‬وتحتاج أغلب خاليا الجسم إلى‬
‫األنسولين ليسمح بدخول الكلوكوز من الفسح بين الخاليا إلى داخل الخاليا‪.‬‬
‫كنتيجة لإلصابة بالسكري ال يتم تحويل الكلوكوز إلى طاقة مما يؤدي إلى توفر كميات‬
‫زائدة منه في الدم بينما تبقى الخاليا بحاجة للطاقة‪ .‬ومع مرور السنين‪ ،‬تتطور حالة من فرط‬
‫سكر الدم ‪ hyperglycemia‬األمر الذي يسبب أض ار اًر بالغة لألعصاب واألوعية الدموية‪،‬‬
‫وبالتالي يمكن أن يؤدي ذلك إلى مضاعفات مثل أمراض القلب والسكتة وأمراض الكلى‬
‫والعمى واعتالل األعصاب السكري والتهابات اللثة‪ ،‬والقدم السكرية‪ ،‬بل ويمكن أن يصل األمر‬
‫إلى بتر األعضاء‪.‬‬
‫قسمت منظمة الصحة العالمية ‪ WHO‬عام ‪ 2111‬مرض السكري إلى ثالثة أنماط رئيسة‬
‫وهي ‪:‬‬
‫‪ .2‬سكري النمط األول ‪.‬‬
‫‪ .1‬سكري النمط الثاني ‪.‬‬
‫‪ .2‬سكري الحوامل ‪.‬‬
‫تتشابه االنماط الثالثة من مرض السكري في أن سببها هو عدم إنتاج كمية كافية‬
‫من هرمون األنسولين من قبل خاليا بيتا في البنكرياس ولكن أسباب عجز هذه الخاليا عن ذلك‬
‫تختلف باختالف النمط ‪ .‬اذ ان لكل نمط أسبابه وأماكن انتشاره في العالم فمثالً في النمط االول‬
‫يكون السبب في عجز خاليا بيتا عن إفراز األنسولين الكافي راجعاً إلى تدمير مناعي ذاتي لهذه‬
‫الخاليا في البنكرياس‪ ،‬بينما يرجع هذا السبب في النمط الثاني إلى وجود مقاومة األنسولين‬
‫في األنسجة التي يؤثر فيها‪ ،‬أي إن هذه األنسجة ال تستجيب لمفعول األنسولين مما يؤدي إلى‬
‫الحاجة لكميات مرتفعة فوق المستوى الطبيعي لألنسولين فتظهر أعراض السكري عندما تعجز‬
‫خاليا بيتا عن تلبية هذه الحاجة‪ .‬أما سكري الحوامل فهو مماثل للنمط الثاني من حيث أن سببه‬
‫أيضاً يتضمن مقاومة األنسولين ألن الهرمونات التي تُفرز أثناء الحمل يمكن أن تسبب مقاومة‬
‫األنسولين عند النساء المؤهالت وراثياً‪.‬‬

‫‪123‬‬
‫وبينما تُشفى األم الحامل بمجرد وضع الطفل في النمط الثالث إال أن النمطين األول‬
‫والثاني يالزمان المريض ‪ .‬وأمكن عالج جميع أنماط السكري منذ أن أصبح األنسولين متاحاً‬
‫طبياً عام ‪.2112‬‬
‫ويعالج النمط األول – الذي فيه ال يفرز البنكرياس األنسولين – مباشرة عن‬ ‫ُ‬
‫طريق حقن األنسولين باإلضافة إلى ضبط نمط الحياة والحمية الغذائية ‪ .‬ويمكن عالج النمط‬
‫الثاني بين الحمية الغذائية وتناول الحبوب والحقن وفي بعض األحيان الحقن باألنسولين‪.‬‬
‫وبينما كان األنسولين ُينتج في الماضي من مصادر طبيعية مثل بنكرياس الخنزير‪ ،‬إال أن‬
‫المستخدم حالياً ُينتج عن طريق الهندسة الجينية ‪.‬إما عن طريق االستنساخ‬
‫معظم األنسولين ُ‬
‫المباشر من األنسولين البشري أو أنسولين بشري معدل لكي يعطي سرعة وفترة تأثير مختلفة‪.‬‬
‫ويمكن زرع مضخة أنسولين تضخه باستمرار تحت الجلد‪.‬‬
‫وتوجد العديد من النظريات التي تحاول تحديد سبب وآلية اإلصابة بالنمط الثاني من‬
‫السكري ‪ ،‬ومنها ‪:‬‬
‫‪ .2‬السمنة المركزية ‪ : Central obesity‬أي الدهون التي تتركز حول الوسط على‬
‫األعضاء داخل البطن وليس الدهون تحت الجلد‪ ،‬تؤدي إلى مقاومة األنسولين‪.‬‬
‫وتنشط الدهون هرمونياً وتفرز مجموعة من الهرمونات التي تقلل من فاعلية‬
‫األنسولين‪ .‬ويعاني من السمنة ‪ 55%‬من المرضى المصابين بالنمط الثاني من‬
‫السكري ‪.‬‬
‫‪ .1‬التقدم بالعمر‪ :‬فحوالي ‪ %15‬من المسنين يعانون من السكري في أمريكا الشمالية‪.‬‬
‫‪ .2‬تاريخ العائلة ‪ :‬حيث يشيع النمط الثاني أكثر في األفراد الذين لديهم أقارب عانوا منه‬
‫سابقاً‪ ،‬وقد بدأ النمط الثاني بإصابة األطفال والمراهقين باضطراد في العقد السابق‬
‫وربما يرجع ذلك إلى انتشار سمنة األطفال في بعض األماكن في العالم ‪.‬‬
‫يماثل سكري الحوامل النمط الثاني في العديد من األوجه فعلى سبيل المثال يتشابهان في‬
‫قلة األنسولين النسبية وضعف استجابة أنسجة الجسم لمفعول األنسولين‪ .‬ويعاني ما بين ‪%1‬‬
‫و‪ %1‬من الحوامل من هذا المرض ولكنه يختفي أو تتحسن حالة األم بعد الوالدة ‪.‬ويمكن الشفاء‬

‫‪124‬‬
‫من سكري الحوامل بصورة نهائية ولكنه يتطلب مراقبة طبية دقيقة أثناء فترة الحمل ‪.‬ولكن ما بين‬
‫‪ %15‬و‪ %15‬من األمهات الالتي عانين من سكري الحوامل يمكن أن يصبن بالنمط الثاني في‬
‫مراحل الحقة من حياتهن ‪.‬‬
‫توجد العديد من المسببات النادرة لمرض السكري التي ال يمكن تصنيفها كنمط أول أو ثان‬
‫أو سكري الحوامل‪ .‬وتثير محاوالت تصنيفها الكثير من الجدل‪ .‬توجد بعض الحاالت من السكري‬
‫كانت‬ ‫لو‬ ‫حتى‬ ‫الجسم‪،‬‬ ‫مستقبالت األنسولين على أنسجة‬ ‫استجابة‬ ‫عدم‬ ‫بسبب‬
‫مستويات األنسولين طبيعية‪ ،‬وهذا يجعل هذه الحالة مختلفة عن النمط الثاني‪ ،‬وهذا النمط نادر‬
‫جداً‪.‬‬
‫كما أن الطف ارت الجينية في الكروموسومات أو في ‪ DNA‬المايتوكوندريا‪ ،‬يمكن أن تؤدي‬
‫ويعتقد أنه قد تم تحديد السبب الجيني لتشوه‬
‫إلى تشوهات في وظيفة خاليا بيتا‪ُ .‬‬
‫مفعول األنسولين ‪.‬ويمكن ألي مرض يصيب البنكرياس أن يؤدي للسكري‪ ،‬على سبيل‬
‫المثال‪ ،‬التهاب البنكرياس المزمن أو التليف الخلوي وكذلك األمراض التي تصاحبها إفراز زائد‬
‫لهرمونات مضادة لألنسولين والتي يمكن عالجها عندما تختفي الزيادة في هذا الهرمونات ‪.‬وتوجد‬
‫العديد من األدوية التي تضعف إفراز األنسولين كما توجد بعض السموم التي تدمر خاليا بيتا ‪.‬‬
‫ويوجد نمط من السكري يسمى السكري المرتبط بسوء التغذية وهي تسمية أنكرتها منظمة الصحة‬
‫العالمية عندما أصدرت نظام التسمية المستعمل حالياً منذ عام ‪. 2111‬‬
‫ويعتقد بأن النمط‬
‫تلعب الوراثة دو اًر جزئياً في إصابة المريض بالنمطين األول والثاني‪ُ .‬‬
‫األول من السكري تحفزه نوع ما من العدوى (فيروسية باألساس) أو أنواع أخرى من المحفزات‬
‫على نطاق ضيق مثل الضغط النفسي أو اإلجهاد والتعرض للمؤثرات البيئية المحيطة‪ ،‬مثل‬
‫التعرض لبعض المواد الكيمائية أو األدوية‪ .‬وتلعب بعض العناصر الجينية دو اًر في استجابة الفرد‬
‫لهذه المحفزات‪ .‬وقد تم تتبع هذه العناصر الجينية فوجد أنها أنواع جينات متعلقة بتوجيه كريات‬
‫الدم البيضاء ألي أضداد موجودة في الجسم‪ ،‬أي إنها جينات يعتمد عليها الجهاز المناعي لتحديد‬
‫خاليا الجسم التي ال يجب مهاجمتها من األجسام التي يجب مهاجمتها‪ .‬وعلى الرغم من ذلك فإنه‬
‫حتى بالنسبة ألولئك الذين ورثوا هذه القابلية لإلصابة بالمرض يجب التعرض لمحفز من البيئة‬

‫‪125‬‬
‫المحيطة لإلصابة به‪ .‬ويحمل قلة من الناس المصابين بالنمط األول من السكري مورثة متحورة‬
‫تسبب سكري النضوج الذي يصيب اليافعين‪.‬‬
‫وتلعب الوراثة دو اًر أكبر في اإلصابة بالنمط الثاني من السكري خصوصاً أولئك الذين‬
‫لديهم أقارب يعانون من الدرجة األولى‪ .‬ويزداد احتمال إصابتهم بالمرض بازدياد عدد األقارب‬
‫المصابين‪ .‬فنسبة اإلصابة به بين التوائم المتماثلة من نفس البويضة تصل إلى ‪ ،%255‬وتصل‬
‫ويعرف عن الجينات المرشحة‬‫إلى ‪ %11‬ألولئك الذين لديهم تاريخ عائلي في اإلصابة بالمرض‪ُ .‬‬
‫بأنها تسبب المرض الوراثي المسمى )‪ (KCNJ11‬القنوات التي تصحح اتجاه أيون البوتاسيوم‬
‫إلى داخل الخلية‪ ،‬العائلة الفرعية ‪ ، J‬الرقم ‪ 22‬ويقوم هذا الجين بتشفير قنوات البوتاسيوم‬
‫الحساسة لألدينوسين ثالثي الفوسفات‪ .‬وكذلك المرض الوراثي )‪ (KCF7L2‬عامل نسخ الذي‬
‫ينظم التعبير الجيني للبروكلوكاكون الذي ينتج كلوكاكون مشابه للبيبتيدات ‪ .‬وأكثر من ذلك فإن‬
‫البدانة‪ ،‬وهي عامل مستقل في زيادة احتمال اإلصابة بالنمط الثاني من السكري‪ ،‬تُورث بصورة‬
‫كبيرة‪.‬‬
‫وتلعب العديد من الحاالت الوراثية دو اًر كبي اًر في اإلصابة بالسكري مثل الضمور العضلي‪،‬‬
‫رنح فريدريك‪ ،‬وكذلك متالزمة ولفرام‪ ،‬وهي اختالل كروموسومي مرتد يسبب ضمور األعصاب‬
‫تظهر أثناء مرحلة الطفولة وهي تتكون من البول الماسخ‪ ،‬البول السكري‪ ،‬ضمور العين والصمم‪.‬‬
‫يقع جين االنسولين على الذراع القصير لكروموسوم ‪ 22‬ويشغل هذا الجين حوالي ‪2325‬‬
‫زوج قاعدي ويحتوي محورين يتم التعبير عن هذا الجين في خاليا بيتا ضمن جزر النكرهانز في‬
‫البنكرياس اذ يتم انتاج نوعين من سالسل متعدد الببتيد هما السلسلة الفا والسلسلة بيتا المؤلفتان‬
‫من ‪ 12‬و‪ 25‬حامض ًا اميني ًا على التوالي وترتبط هذه السالسل مع بعضها بأواصر كبريتية النتاج‬
‫االنسولين فاذا ما حصلت طفرة في اي من المحورين االول والثاني فذلك يؤدي الى انتاج سالسل‬
‫غير طبيعية ويكون االنسولين الناتج غير طبيعي ومشوه وغير قادر على االرتباط مع مستقبالته‬
‫‪ ،‬اما في حالة تلف مستقبالت االنسولين وهو ما يدعى بمتالزمة مقاومة االنسولين فالسبب يكون‬
‫في حصول طفرات وراثية في جينات البروتينات الغشائية ‪ .‬علماً ان دور االنسولين هو تسهيل‬
‫دخول جزيئات الكلوكوز الى داخل الخاليا اذ ان ارتباط االنسولين مع مستقبالته في البروتينات‬

‫‪126‬‬
‫الغشائية يؤدي الى تحويل هذا المستقبل الى انزيم يعمل على فسفرة التايروسين في البروتينات‬
‫الغشائية مما يؤدي الى فتح مضخات الصوديوم في االغشية التي تعمل على ادخال جزيئة‬
‫كل وكوز مع كل ايون صوديوم يتم ادخاله لذلك يحصل تراكم الكلوكوز في الدم نتيجة فقدان‬
‫االنسولين ويرتفع مستواه عن الطبيعي في حين تكون الخاليا في حاجة ماسة له وهذه الحالة ال‬
‫تختلف كثي اًر عن حالة تشوه او تلف مستقبالت االنسولين الموجودة على اغشية الخاليا ‪.‬‬

‫التليف الكيسي ‪Cystic Fibrosis‬‬

‫هو مرض وراثي متنحي يحدث فيه عجز في عمل الغدد خارجية اإلفراز مما يؤثر بصورة‬
‫كبيرة على وظائف كثيرة في الجسم‪ .‬وتعتمد أعراض االفراد المصابين بالمرض على سن الفرد‪،‬‬
‫ومدى تأثير هذا المرض على أجهزة محددة‪ ،‬فتطال آثاره أجهزة التنفس‪ ،‬والهضم‪ ،‬والتكاثر‬
‫الجنسي‪.‬‬
‫ينشأ هذا المرض من خلل في قنوات تنظيم ايونات الكلورايد ويؤدي ذلك الى زيادة كبيرة‬
‫في افراز المواد المخاطية في القصبات الهوائية فيسهل االصابة باالمراض التنفسية وكما اشرنا‬
‫فقد يؤثر ذلك على المعدة واالمعاء وتنخفض كفاءة البنكرياس عند المرضى الى حوالي ‪%31‬‬
‫وقد يؤدي هذا المرض الى عقم لدى الذكور واالناث بسبب اختفاء القناة الناقلة للمني في الذكور‬
‫ويصيب االشخاص بين عمر ‪ 15‬و‪ 25‬سنة ‪.‬‬
‫ويعتبر هذا المرض صفة غير جنسية متنحية يحصل نتيجة طفرات في الجين المعروف‬
‫انتشار في العالم عند مرضى‬
‫اُ‬ ‫باسم ‪ CFTR‬والموجود على كروموسوم رقم ‪ .3‬أما الطفرة األكثر‬
‫التليف الكيسي هي الدلتا ‪ . F508‬وفي الوقت الحالي هناك أكثر من ‪ 155‬طفرة معروفة في هذا‬
‫ّ‬
‫الجين‪ .‬يقع الجين المسؤول عن المرض على الذراع الطويل للكروموسوم رقم ‪ 3‬وحجمه اكثر من‬
‫‪ 125‬كيلو قاعدة يتألف من ‪ 13‬محور تشفر لبروتين غشائي يتكون من ‪ 2335‬حامض اميني‬
‫وأما دور هذا البروتين فيعد منظماً غشائياً لقنوات ايونات الكلورايد وفيه موقعين غشائيين تعمل‬
‫على تأسيس نظام فسفرة لتنظيم قنوات ايونات الكلورايد الموجودة على السطوح العليا للخاليا‬

‫‪127‬‬
‫الطالئية ‪ .‬وكما اشرنا فان هناك حذف في شفرة وراثية واحدة وهي الشفرة ‪ 153‬في المحور‬
‫العاشر وهذا ما يؤدي الى اختفاء الحامض االميني فينل االنين لذلك اشرنا للطفرة بـدلتا ‪.F508‬‬

‫متالزمة مارفان ‪Marfan syndrome‬‬

‫ينتقل هذا المرض عن طريق المورثات الجسمية السائدة ويتصف المصابون به بطول‬
‫القامة ومشاكل في القلب او الشرايين خاصة الشريان األبهر اذ تظهر أعراض المرض في‬
‫األطراف والظهر والقلب والعينين والجلد وسقف الحلق ‪ .‬يتسبب المرض عن خلل في مورث‬
‫يسمى الفايبرلين رقم ‪ ) Fibrillin 1) 2‬الموجود على الذراع الطويلة للكروموسوم رقم (‪ )3‬ومن‬
‫مضاعفات المرض تورم دموي مع تمزق في جدار الشريان األبهر كما في الشكل رقم (‪. )3-3‬‬

‫شكل رقم (‪ )3-3‬يبين شخص مصاب بمرض مارفان‬

‫‪128‬‬
 ‫الفصل الثامن‬
‫األمراض المرتبطة بالكروموسوم‬
‫الجنسي ‪X‬‬

‫‪129‬‬
 ‫الضمور العضلي الدوشيني ‪Duchenne Muscular Dystrophy‬‬
‫مرض وراثي يصيب جميع أنواع العضالت في الجسم‪ ،‬ويتميز بضعف العضالت الذي‬
‫يبدأ في عضالت الحوض‪ ،‬ثم يتطور بسرعة ليصيب جميع عضالت الجسم شكل رقم (‪)2-3‬‬
‫وهو ما يؤدي إلى األعاقة الحركية مبك اًر ومن ثم الوفاة في منتصف العمر‪ ،‬ويبلغ معدل اإلصابة‬
‫واحد لكل ‪ 2155‬والدة من الذكور تقريباً وناد اًر ما يصيب االناث‪ .‬وصفت اعراض هذا المرض‬
‫من قبل الطبيب الفرنسي ‪ Duchenne‬عام ‪. 2312‬‬
‫ويتركز سبب المرض في وجود جين غير طبيعي لمادة تسمى ديستروفين ‪Dystrophin‬‬
‫وهي مادة بروتينية في العضالت‪ ،‬وينتقل هذا المورث عن طريق الكروموسوم الجنسي ‪X‬‬
‫بالطريقة المتنحية ‪ ،X-linked recessive inherited‬وهذا ما يعني أن األناث ناد اًر ما تصاب‬
‫بالمرض لوجود زوج من الكروموسومات أحدهما طبيعي‪ ،‬ولكن األم الحاملة للمرض لديها أحتمال‬
‫ان تقوم بنقل الجين المعطوب لنصف أطفالها الذكور ليكونوا مرضى‪ ،‬ويمكن ان يتنقل الجين‬
‫المعطوب لنصف بناتها لتكون حامالت للمرض‪.‬‬
‫يمكن أن تحدث الحالة في عائلة ليس لديها مصابين بالمرض عن طريق الطفرة الوراثية‬
‫في الجين المسؤول عن انتاج الديستروفين ‪ ،‬ان بروتين الديستروفين جزيئة عمالقة من مجموعة‬
‫البروتينات المسماة بالبروتينات السبكترينية والتي توجد جميعاً كجزء من االغشية البالزمية للخاليا‬
‫او اجزاء داخلية ساندة مرتبطة مع االغشية البالزمية ‪ .‬يتألف بروتين الديستروفين من ‪2131‬‬
‫حامض اميني وله ‪ 3‬مواقع ارتباط مهمة هي ‪:‬‬
‫‪ -2‬موقع ارتباط مع بروتين االكتين ‪.‬‬
‫‪ -1‬موقع ارتباط ثالثي لتصنيع شريط من الديستروفين ‪.‬‬
‫‪ -2‬موقع غني بالسيستين ‪.‬‬
‫‪ -3‬موقع النهاية الكاربوكسيلية ‪.‬‬
‫وهذا البروتين موجود بكميات كبيرة في الخاليا العضلية اما في الخاليا العصبية‬
‫الدماغية وخاليا بركنجي واالعصاب والشبكية والرئتين والطحال والكبد والكلى فانه موجود بكميات‬
‫قليل ة ‪ ،‬ففي الخاليا العضلية يوجد بشكل ضفائر مزدوجة قصيرة بالقرب من األغشية البالزمية‬

‫‪131‬‬
‫للخاليا وظيفته انه يفي د االسناد والدعم لألغشية من خالل ارتباطه مع بعض البروتينات السكرية‬
‫الغشائية والبروتينات الداخلية حيث عن طريق هذا االرتباط يسبب االستق اررية العالية لألغشية‬
‫كما ويسهم في ربط العوامل المسببة للتقلص واالنبساط الداخلية مع الخارج ‪ .‬ان حصول الطفرة‬
‫وفقدان هذا البروتين او بناء بروتين معاب يسبب في انهيار الشكل الطبيعي للخاليا العضلية‬
‫وتوقف عملها في التقلص واالنبساط وبالنتيجة يؤدي الى ضمور العضالت وعدم نموها ‪ .‬يتألف‬
‫محور ‪ Axon‬تمثل‬
‫اً‬ ‫الجين المشفر لبروتين الديستروفين من ‪ 1355‬كيلو قاعدة يقع ضمنها ‪21‬‬
‫‪ 23‬كيلو قاعدة بعد االستنساخ وهذا الجين محمول على الكورموسوم ‪ X‬وبالتحديد في المنطقة‬
‫الثانية من الحزمة االولى من الذراع القصير له اذ تشمل هذه الحزمة عدة جينات لها عالقة‬
‫بأمراض اخرى‬
‫أما االنواع االخرى لهذا المرض والذي يصيب الصغار والكبار هي ‪:‬‬
‫‪ .2‬الضمور العضلي بيكر‪ Becker Muscular Dystrophy‬وهو نوع خفيف من‬
‫الدوشين‪.‬‬
‫‪ .1‬الضمور العضلي التوتري ‪ Myotonic Muscular Dystrophy‬وهو يصيب البالغين‪.‬‬
‫الضمور العضلي لمنطقة الوجهه والكتف والساعد ‪Limb-girdle Muscular‬‬
‫‪ Dystrophy‬يصيب الكبار ‪.‬‬
‫‪ .2‬الضمور العضلي الطرفي‪ Limb-girdle Muscular Dystrophy‬ويصيب الكبار‬
‫وفيه تضمر العضالت من الكوع والركبة لالسفل مع تصلب للعضالت ‪.‬‬
‫‪ .3‬اخر نوع هو ‪ Facioscapulohumeral muscular dystrophy‬هذا المرض ايضاً‬
‫من ساللة ضعف العضالت و هو مرض وراثي و لكن يصيب البنات و االوالد على‬
‫حد سواء ‪.‬‬
‫وتظهر االعراض بسن المراهقة اذ يكون ظهورها ببطء‪ ،‬وتبدأ بضعف العضالت بالوجه‬
‫حتى ان المريض يجد صعوبه باغالق عينيه‪ ،‬وارتخاء الفكين‪ ،‬وضعف عضالت الظهر و‬
‫االكتاف‪ ،‬ويتميز المريض بفقدان القدرة على المشي تدريجياً و عدم قدرته على رفع الذراعين‪.‬‬

‫‪131‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )2-3‬يبين المظهر الشكلي للمصابين بمرض ضمور العضالت الدوشيني‬

‫أنيميا الباقالء ‪Favism‬‬

‫‪(Glocuse 6‬‬ ‫يعرف بمرض نقص (أنزيم) الكلوكوز ‪ 1‬فوسفات ديهيدروجينيز‬
‫‪ )Phosphate Dehydrogenase‬أو بالمختصر (‪ .)G6PD‬هذا المرض وراثي نتيجة لطفرة‬
‫موجودة على كروموسوم ‪ X‬فلذلك يعتبر من األمراض الوراثية المرتبطة بالجنس ‪ .‬ينتج أنزيم‬
‫‪ G6PD‬جين موجود على كروموسوم ‪ X‬ويعرف بجين أنزيم ‪. G6PD‬‬
‫وحين يتعطل هذا الجين يحدث مرض انيميا الباقالء‪ .‬ولذلك يعتبر من امراض الجينات‬
‫الوراثية‪ .‬يعتبر هذا المرض من أكثر أمراض األنزيمات انتشا اًر في العالم ‪.‬‬

‫عالقة المرض بالمالريا‬

‫يعيش طفيلي المالريا متطفال على كريات الدم الحمراء فهو يستخدمها في أحد أطوار‬
‫حياته ‪ ،‬و في كثير من األحيان يؤدي الى تكسيرها وتحللها ‪ .‬ويبدو أن جسم اإلنسان (تأقلم) مع‬
‫هذا المرض عن طريق جعل الكريات الحمراء تقاوم استيطان طفيلي المالريا فيها و ذلك بإحداث‬
‫طفرة في جين أنزيم ‪ G6PD‬فيجعل كرية الدم الحمراء تتكسر و تتحلل عند تعرضها لاللتهاب‬
‫بطفيلي المالريا‪ ،‬و بذلك ال يستطيع الطفيلي إكمال دورة حياته التي تستلزم العيش داخل كرية‬
‫الدم الحمراء لبعض الوقت ‪ ،‬و بذلك يتخلص الجسم من المالريا بشكل فعال‪.‬‬

‫‪132‬‬
‫وبعد أن اختفى المرض في الكثير من مناطق العالم بقيت الطفرة على حالها ولم يرجع‬
‫الجين الى حالته السابقة‪ .‬وبما أن مرض فقر الدم المنجلي و مرض الثالسيميا أيضا تنتشر في‬
‫المناطق الموبوءة بمرض المالريا فإنه ليس من الغريب أن يصاب الشخص بهذه األمراض‪.‬‬
‫فبعض المصابين بمرض فقر الدم المنجلي أو الثالسيميا ايضا مصابون بمرض انيميا الباقالء ‪.‬‬
‫يصيب الذكور عادة و ينتقل من امهاتهم ‪ .‬وفي بعض األحيان قد يظهر المرض على‬
‫اإلناث ‪ .‬كما أن الذكور المصابين بالمرض ينقلون المرض الى بناتهم وال ينقلونه إلى أبنائهم‬
‫الذكور مطلقا ‪ .‬وهناك تفاوت كبير في السن الذي تظهر فيه أعراض المرض‪ .‬فقد يظهر عند‬
‫األطفال الذكور مباشرة بعد الوالدة فيكون البيليروبين عندهم أعلى من المستوى المعتاد ‪.‬‬
‫كما أنه قد يحدث في أي سن و لكنه في العادة يظهر عندما يتناول المصاب بالمرض‬
‫الباقالء أو العدس أو أي نوع من البقوليات أو بعد اإلصابة بمرض فيروسي أو عند تناول بعض‬
‫العقاقير‪ .‬كما قد تظهر األعراض من دون أن يصاب الشخص بأي مرض و من دون أن يتناول‬
‫أي نوع من المواد المؤكسدة كالبقوليات‪.‬‬

‫فعالية انزيم )‪Glucose -6- Phosphate Dehydrogenase (G6PD‬‬

‫يحدث في داخل الخلية الحمراء عدة تفاعالت على شكل شبكة مترابطة من المواد‬
‫الكيميائية تتفاعل مع بعضها البعض و مدعومة بالعديد من األنزيمات ‪ ،‬لو ركزنا على إحدى‬
‫هذه الشبكات و المسماة بمسار الهكسوز أحادي الفوسفات ‪ .‬يسلك حوالي ‪ % 25‬من الكلوكوز‬
‫الذي تقتنصه الكريات الحمراء هذا السبيل ودور أنزيم ‪ G6PD‬هو إنتاج مادة البنتوز من جلوكوز‬
‫الفوسفات السداسي وتحويل مادة النيكوتينوميد ادنين ثنائي الفوسفات النووي (‪ )NADP‬الى مادة‬
‫النيكوتينوميد ادنين ثنائي الفوسفات النووي المؤكسد (‪. )NADPH‬‬
‫يوجد عدة طرق أخرى إلنتاج مادة (‪ )NADPH‬في جميع خاليا الجسم ماعدا كريات الدم‬
‫الحمراء ‪ ،‬فتفاعل فوسفات البنتوز هو الطريقة الوحيدة إلنتاج (‪ .)NADPH‬تكمن اهمية مادة‬
‫(‪ )NADPH‬في أنه يحافظ على جعل مادة الكلوتاثيون في داخل كرية الدم الحمراء في حالة‬

‫‪133‬‬
‫مختزلة قابلة لسحب الهيدروجين من أي مادة مؤكسدة كالباقالء والبقوليات وبعض العقاقير‬
‫وااللتهابات وحماية كرية الدم الحمراء من التكسر‪.‬‬
‫عند نقص أنزيم ‪ G6PD‬يؤدي لنقص تكون مادة (‪ )NADPH‬ويجعل مادة الكلوتاثيون في‬
‫حالة مؤكسدة (حالة االكسدة ضد االختزال)‪.‬‬
‫في الحالة الطبيعية ال تتأثر كريات الدم الحمراء بهذا النقص‪ ،‬ولكن عندما يأكل الشخص‬
‫مادة الباقالء (التي تحوي الـ ‪ vicine, divicine, convicine‬و ‪ isouramil‬و هذه كلها مواد‬
‫مؤكسدة) أو أحد األدوية المؤكسدة فإن الهيموجلوبين في داخل الكرية الحمراء يتبلور نتيجة لعدم‬
‫حمايته من قبل مادة الجلوتاثيون و قد يترسب داخل الكريات الحمراء على شكل مواد محتواة‬
‫تدعى بأجسام هنز وعندها تحدث عملية انحاللية حادة تالية لتأذي غشاء الكريات الحمر‬
‫بالخضاب المترسب و العوامل المؤكسدة ثم ال تلبث الكريات الحمر المتأذية أن تزال و بسرعة‬
‫من الدوران‪.‬‬
‫ال شك أن مرض نقص أنزيم ‪ G6PD‬يعتبر مرضاً وراثياً ولكنه في العادة يظهر على‬
‫الذكور وال يظهر على اإلناث ‪.‬و الذي ينقل المرض الى الذكور هن اإلناث و الذكور المصابة‬
‫بالمرض تنقله فقط لإلناث شكل رقم (‪ . )1-3‬يحدث مرض نقص أنزيم ‪ G6PD‬بسبب وجود‬
‫طفرة على الجين المنتج لذلك األنزيم والموجود على الذراع الطويلة لكروموسوم اكس ‪.‬‬

‫‪134‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )1-3‬يبين كيفية توارث نقص انزيم ‪G6PD‬‬
‫هناك أنواع كثيرة من الطفرات المؤدية لنقص أو ضعف أنزيم ‪.G6PD‬ويعتقد أنه يوجد‬
‫فوق ‪ 355‬نوع من الطفرات‪ .‬واختالف أنواع الطفرات يفسر الى حد ما االختالف في األعراض ‪.‬‬
‫وهناك بعض الطفرات التي تتميز بإحداث انحالل تلقائي لكريات الدم الحمراء للولدان وهناك‬
‫أنواع اخرى تتميز بحدوث انحالل تلقائي مستمر للدم حتى من دون التعرض للمواد المؤكسدة‬
‫كالباقالء‪.‬‬
‫يقع أنزيم ‪ G6PD‬في الشريط رقم ‪ 13‬من الذراع الطويلة من كروموسوم اكس‪ .‬وبما أن‬
‫المرأة لديها نسختان من كروموسوم ‪ X‬فلديها أيضا نسختان من جين أنزيم ‪ G6PD‬نسخة أتتها‬
‫من أمها و األخرى أتتها من أبوها‪ .‬وبما أن الرجل ليس لديه إال نسخة واحدة من كروموسوم ‪،X‬‬
‫فإنه ال يحمل إال نسخة وحيدة من جين أنزيم ‪. G6PD‬‬
‫و بما أن الجينات قابلة للعطب فإن حدوث عطب في إحدى نسختي جين أنزيم ‪G6PD‬‬
‫في المرأة ال يؤدي في العادة لإلصابة بالمرض ‪ ،‬ألن المرأة لديها نسخة إضافية على كروموسوم‬
‫‪ X‬اآلخر‪ .‬ولكن الرجل على خطر‪ ،‬فإن إصابة نسخته الوحيدة بعطب يسبب له المرض‪.‬‬

‫‪135‬‬
‫يعتبر مرض أنزيم ‪ G6PD‬من األمراض المتعلقة بالجينات وينتقل بالوراثة المتعلقة‬
‫بالجنس المتنحية‪ .‬وسمي بالوراثة المتعلقة بالجنس المتنحية ‪ ،‬ألن الجين المعطوب يقع على‬
‫إحدى الكروموسومات المحددة للجنس (كروموسوم ‪ .)X‬وسمي بالمتنحي ألن المرض ال يظهر‬
‫على الشخص إال اذا أصيبت كل نسخ كروموسوم ‪ X‬بالعطب‪ .‬ولذلك في العادة ال يظهر على‬
‫المرأة ألن لديها نسختان من كروموسوم ‪ ، X‬ولكنه يظهر على الرجل ألنه ال يحمل إال نسخة‬
‫واحدة ‪.‬‬

‫متالزمة كروموسوم ‪ X‬الهش ‪Fragile X Syndrome‬‬

‫تعد متالزمة كروموسوم ‪ X‬الهش من أكثر األسباب الوراثية التي تؤدي إلي التخلف العقلي‬
‫وهو مرض ينتقل من األم الى أطفالها مباشرة‪ ،‬يبلغ معدل انتشاره ‪ 2‬لكل‪ 2155‬من الذكور و ‪2‬‬
‫لكل ‪ 1155‬من اإلناث ‪.‬‬
‫سميت هذه الحالة بمتالزمة الكروموسوم الجنسي الهش – المكسور ‪ ،‬ألن الكروموسوم‬
‫الجنسي قابل لالنكسار في طرف الذراع الطويلة‪ ،‬وقد تم الكشف عن الجين المسبب لذلك في‬
‫نفس المنطقة‪.‬‬
‫يوجد الجين المسبب لمتالزمة كروموسوم ‪ X‬الهش على الذراع الطويلة لكروموسوم ‪. X‬‬
‫وقد اكتشف هذا الجين في عام ‪2112‬و أطلق عليه (‪ .)FMR1‬وقبل أن يكتشف هذا الجين كان‬
‫من الواضح أن هناك أشخاصاً مصابين بالمرض وآخرين حاملين للمرض وال تظهر عليهم‬
‫أعراض المرض‪ .‬وبعد اكتشاف الجين اتضح أن الجين عند المصابين بالمرض حصلت به طفرة‬
‫وراثية تمنعه من العمل بشكل طبيعي فال ينتج المادة التي كان من المفروض أن ينتجها وهي نوع‬
‫من البروتين‪ .‬بينما الحاملين للمرض يكون لديهم طفرة في الجين ولكن ال يوجد نقص مؤثر في‬
‫إنتاج هذه المادة البروتينية‪ .‬يطلق األطباء كلمة طفرة كاملة (‪ )Full Mutation‬على المصابين‬
‫بالمرض وطفرة جزئية (‪ )Permutation‬على الحاملين للمرض ‪.‬‬
‫تعتبر متالزمة كروموسوم ‪ X‬الهش مرضاً وراثياً‪ .‬وبما أن الجين (‪ )FMR1‬موجود على‬
‫كروموسوم ‪ X‬فان الرجل المصاب أو الحامل للمرض يعطي الجين المصاب بطفرة جزئية أو‬

‫‪136‬‬
‫أبدا‪ .‬بينما األم الحاملة أو المصابة بالمرض تنقل‬
‫كاملة إلى بناته وال ينقله الى أوالده الذكور ً‬
‫الجين المصاب بطفرة جزئية أو طفرة كاملة إلى بناتها و أوالدها ‪ .‬و في العادة تكون األم هي‬
‫التي تنقل المرض إلى أوالدها وبناتها ألنه في كثير من األحيان تكون األم غير مصابة بالمرض‬
‫بل حاملة له فقط (لديها طفرة جزئية)‪ .‬وقد ال يظهر المرض في كل األجيال خاصة إذا كانت‬
‫النساء في هذه العائلة حامالت للمرض فقط ولم يولد لهن أبناء ذكور مصابين‪.‬‬
‫يقع داخل الجين المسبب لمتالزمة كروموسوم ‪ X‬الهش(‪ )FMR1‬قطعة قابلة للتمدد‬
‫واالنكماش وهي عبارة عن سلسلة ثالثية من النيوكليوتيدات تكون مع بعضها جنبأ الى جنب‬
‫وبشكل متكرر‪ .‬ويتباين عددها بين شخص و آخر و لكنها في اغلب االحوال التتعدى اكثر من‬
‫‪ 11‬قطعة ثالثية هذا التردد هو ‪ CGG‬الذي يقع في موقع هش على الذراع الطويل لكروموسوم‬
‫‪ X‬وان هذه الترددات تعد غير مستقرة في هذا الموقع وقد يزداد حجمها في الموقع من جيل آلخر‬
‫‪ .‬ان االعراض المظهرية لهذه المتالزمة تختلف وكذلك تختلف درجة التخلف العقلي وتظهر‬
‫خصى الذكور المصابة متضخمة وبشكل عام تعتمد شدة االصابة على حجم الطفرة الوراثية في‬
‫الموقع فاذا كان ت الطفرة قصيرة يظهر االناث والذكور بهيئة طبيعية ولكن عند وجود الطفرات‬
‫الكبيرة يصاب االفراد الذكور واالناث بالتخلف ‪.‬‬

‫‪Vitamin D Resistant Ricket‬‬ ‫الكساح المقاوم لفيتامين ‪D‬‬

‫وهو من االمراض ذات النمط السائد المرتبط بالجنس اذ يسبب هذا المرض تشوه عظام‬
‫االطراف السفلية وقد يؤدي الى اصابة المريض بالقزمية والتواء ظاهر في عظام الساقين ونقص‬
‫في مستوى الفوسفات في الدم وزيادة اف ارزه في البول شكل رقم (‪ .)2-3‬ان هذا المرض يحصل‬
‫نتيجة نقص الكالسيوم والفوسفات بسبب عدم امتصاص الكالسيوم من االمعاء وتسرب الفوسفات‬
‫الى البول وهذا يحصل نتيجة عدم امتصاص الكالسيوم لعدم وجود المركب ‪ DCC 1.25‬الالزم‬
‫للنقل الفعال اليونات الكالسيوم ‪ .‬ان هذا المركب الضروري للنقل الفعال اليونات الكالسيوم ينتج‬
‫من تحطم قيتامين ‪ D‬ونتيجة لوجود طفرة وراثية في الجين المشفر إلنزيم تحلل هذا الفيتامين لذا‬
‫يبقى دون تحلل مما يعني عدم تزويد الخاليا بالمركب ‪ DCC 1.25‬وينتج عنه توقف امتصاص‬

‫‪137‬‬
‫الكالسيوم ‪ .‬يصيب هذا المرض الذكور واالناث على حد سواء اال ان االعراض تكون حادة عند‬
‫الذكور فيما تزداد نسبة االصابة عند االناث ‪ ،‬أما حدة المرض فهي تختلف اعتماداً على‬
‫الكروموسوم ا لمثبط وان سبب زيادة نسبة االصابة لدى االناث ترجع الى ان االصابة عند الذكور‬
‫مميتة وبالتالي يقلل من الذكور في النسل ‪.‬‬

‫شكل رقم (‪ )2-3‬يبين الشكل المظهري لطفل مصاب بمرض الكساح المقاوم لفيتامين ‪D‬‬

‫‪138‬‬
 ‫الفصل التاسع‬
‫األمراض المرتبطة بالموروثات‬
‫الجسمية والجنسية‬

‫‪139‬‬
 ‫مرض السكريات المتعددة المخاطية‬
‫هي مجموعة من االضطرابات الناجمة عن غياب أو سوء أداء االنزيمات الالزمة لتكسير‬
‫جزيئات السلسلة الطويلة من الكاربوهيدرات في كل من الخاليا التي تساعد في بناء العظام‬
‫والغضاريف‪ ،‬واألوتار‪ ،‬والقرنيات والجلد والنسيج الضام‪ .‬كما انها توجد في السوائل الموجودة‬
‫بشكل طبيعي في المفاصل‪.‬‬
‫ان المرضى المصابين بهذا المرض إما ان تكون الخاليا ال تنتج ما يكفي من اإلنزيمات‬
‫الالزمة لكسر هذه السالسل السكرية الى جزيئات أبسط أو ان االنتاج طبيعي ولكن االنزيمات ال‬
‫تعمل بشكل صحيح‪ .‬مع مرور الوقت فان هذه الجزيئات ومنها مادة ‪Glycosaminoglycans‬‬
‫والتي لم يستطيع الجسم هضمها تتراكم في خاليا الدم واألنسجة مما يؤثر على الخاليا في معظم‬
‫أنحاء الجسم‪.‬‬
‫تشمل امراض السكريات المتعددة المخاطية مجموعة تشكل اكثر من ‪ 35‬مرضاً جيني ًا‬
‫تحدث بسبب نقص احد األنزيمات الالزمة (انزيمات االجسام الحالة) لعمل الخلية بشكل طبيعي‬
‫وتبعاً لنقص أي انزيم منها فان وظيفة العضو ايضا تتأثر مؤديا الى اختالل مرضي في الشكل‬
‫والوظيفة مثل تقوس العظام وغيرها من االضطرابات التي سنتحدث عنها الحقا في هذا العدد‪.‬‬
‫ان األعراض المصاحبة تعتمد على نوع المرض فاالطفال المصابون قد يكون الذكاء لديهم‬
‫طبيعي وقد يكون هناك درجة من التخلف العقلي حيث يكون مصاحباً لمشاكل سلوكية حادة‪.‬‬
‫وكثير من االطفال المصابين يتاثر لديهم السمع وقد يصاحب ذلك استسقاء في الرأس نتيجة‬
‫انسداد في دورة السائل النخاعي الشوكي مما قد يستدعي التدخل الجراحي لغرس أنبوبة تقوم‬
‫بتحويل السائل الى التجويف البريتوني في البطن كما ان القرنية تميل الى االبيضاض وقد يظهر‬
‫ذلك جليا مسببا عتامة في البصر‪.‬‬
‫تم التعرف على سبعة أنواع من هذا المرض على الرغم من ان لكل نوع صفاته السريرية‬
‫المميزة والتي تختلف بشكل او بآخر عن النوع االخر‪.‬‬

‫‪141‬‬
‫أوالً ‪ :‬النوع االول وهو مقسم إلى ثالثة انواع فرعية تعتمد على شدة األعراض‪ .‬كل هذه األنواع‬
‫الثالثة هي بسبب عدم وجود أو عدم كفاية مستويات انزيم ‪ alpha-L-iduronidase‬األطفال‬
‫الذين يولدون بهذا النوع يكون والديهم يحملون الجين المصاب وهي ‪:‬‬
‫أ‪ .‬ويدعى متالزمة هرلر وهو اشد الفروع حدة في االعراض ويرافق ذلك تخلف في النمو ويقف‬
‫عادة تطور نمو الطفل عند سن سنتين او اربع سنوات يتبع ذلك تدهور كامل في الذكاء‬
‫والمهارات الحركية‪ .‬الكالم يكون محدودا عند الطفل المصاب بسبب فقد السمع وكبر حجم اللسان‬
‫وثقله خالل تلك الفترة تظهر عتامة القرنية وتبدأ الشبكية في الضمور‪ .‬االطفال المولودون بهذا‬
‫المرض يبدون طبيعيين بعد الوالدة مباشرة عدا بعض الفتوق االربية البسيطة وقد يبدو نموهم في‬
‫الطول اسرع من غيرهم من االطفال االسوياء لكن يتبع ذلك تباطؤ شديد مع نهاية السنة االولى‬
‫من العمر ويتوقف حول السنة الثالثة من العمر وقد اليتعدى طول الطفل كحد اقصى اربعة‬
‫اقدام‪.‬‬
‫أما اعراض تغيرات الوجه فتبدأ في الوضوح عند السنة الثانية من عمر الطفل‪ .‬وان‬
‫االطفال المصابين بهذا النوع قد يموتون قبل سن العاشرة بسبب مشاكل في التنفس ومضاعفات‬
‫في القلب‪ .‬في احصائية في الواليات المتحدة االمريكية فان نسبة االصابة بهذا المرض هو طفل‬
‫لكل ‪ 255‬الف طفل‪.‬‬
‫ب‪ .‬ويدعى ‪. Scheie syndrome‬‬
‫ج‪ .‬ويدعى ‪ Hurler-Scheie syndrome‬يحملون اعراض اخف من الفرع االول وتتاخر‬
‫االعراض في الظهور حيث تبدا في الظهور بعد سن الخامسة ونسبة االصابة به هي طفل لكل‬
‫‪ 155‬الف طفل‪.‬‬
‫ثانياً ‪ :‬النوع الثاني ويدعى متالزمة هنتر تحدث بسبب نقص انزيم ‪.iduronate sulfatase‬‬
‫وهو النوع الوحيد الذي تستطيع االم لوحدها تمرير الجين المصاب الى طفلها وتظهر معظم‬
‫االعراض السابقة ولكن تبقى قرنية العين صافية دون ظهور العتامة وتقدر نسبة االصابة به طفل‬
‫لكل ‪ 255‬الف طفل من الذكور‪.‬‬

‫‪141‬‬
‫ثالثاً ‪ :‬النوع الثالث ويدعى متالزمة سانفليبو تتميز بأعراض عصبية حادة‪ .‬وتشمل العته‪،‬‬
‫والسلوك العدواني‪ ،‬وفرط النشاط والصمم وفقدان الرؤية‪ ،‬وعدم القدرة على النوم ألكثر من بضع‬
‫ساعات في المرة الواحدة‪.‬‬
‫رابعاً ‪ :‬النوع الرابع ويدعى متالزمة موركيو ويتميز بشذوذ وتشوهات في الهيكل العظمي القفص‬
‫الصدري والعظام الطويلة بشكل خاص ولكن قد اليتأثر ذكاء الطفل بشكل عام‪.‬‬
‫خامساً ‪ :‬النوع الخامس ويدعى ‪. Maroteaux-Lamy syndrome‬‬
‫سادساً ‪ :‬النوع السادس ويدعى ‪. Sly syndrome‬‬
‫سابعاً ‪ :‬النوع السابع هو من اندر انواع االمراض المنتمية الى داء عديدة السكريات المخاطية ‪.‬‬
‫تعتبر الاليسوسومات من العضيات المهمة في الخاليا لعالقتها في تكسير العديد من‬
‫المركبات العضوية وقد لوحظ من خالل الدراسات واالبحاث وجود شذوذ غير منتظم في تفاعالت‬
‫انزيمات التحلل المائي المتعلقة بانزيم ‪ Alkaline phosphatase‬وان هذا الشذوذ يرتبط مع‬
‫وجود رواسب الجسام صغيرة جداً وقد افترض ان هذه االجسام لها دور في عمليات ايض‬
‫البروتينات والكاربوهيدرات وقد عرف فيما بعد الى ان ذلك الشذوذ يعود الى تدمير اكياس انزيمية‬
‫وانتشار االنزيمات الهاضمة بتركيز عالي مقارنة مع التركيز المنخفض لها في المستخلصات‬
‫الحديثة او المذابة في محلول سكري متوازن وبعد ذلك اكتشف دينوف االجسام الحالة واوضح‬
‫على انها حويصالت غشائية محملة باالنزيمات الهاضمة موجودة في جميع الخاليا الحيوانية‬
‫باستثناء كريات الدم الحمراء يتراوح قطرها بين ‪ 5251-5252‬والحظ ان هذه الحويصالت تحوي‬
‫على اكثر من ‪ 15‬نوع من االنزيمات وهذا ما يفسر االهمية الوظيفية لها ‪.‬‬
‫تتميز االجسام الحالة بتعدد االشكال فمنها االجسام الحالة االولية واالجسام الحالة‬
‫الثانوية واالجسام المتبقية واالجسام الحالة الذاتية ‪ .‬لالجسام الحالة العديد من الوظائف منها‬
‫تحليل كالسيوم العظام واطالقه في الدم من خالل وجودها في الخاليا الناقضة للعظم ولها دور‬
‫في التخلص من الخاليا الهرمة واتالف العضيات الهرمة داخل الخاليا وتحليل الجسم االصفر‬
‫في المبايض ولها دور في تطور الحيوانات المنوية عبر وجود ‪ Acrosome‬كما وتقوم باعادة‬
‫تدوير حبيبات الحليب في الخاليا المفرزة له في االثدية حتى يتم استالم االشارات الهورمونية‬

‫‪142‬‬
‫اليقاف افراز الحليب والمساهمة في انتاج المفرزات الثايرويدية واالنسولين لذلك فان وظائفها‬
‫تتأثر باي خلل جيني حيث ينشأ فقدان او عطب انزيم او انزيمات حالة نتيجة لوجود طفرات‬
‫وراثية جسمية او جنسية متنحية في الجينات المشفرة لهذه االنزيمات وبالتالي يؤدي ذلك الى‬
‫منها‬ ‫مواد‬ ‫وتتراكم‬ ‫المفقود‬ ‫االنزيم‬ ‫نوع‬ ‫على‬ ‫اعتمادًا‬ ‫المركبات‬ ‫تمثيل‬ ‫ايقاف‬
‫‪ Glycosaminoglycans‬او البروتينات السكرية او الدهون السكرية او ‪ Glycocans‬مما‬
‫يؤدي تراكم هذه المواد الى التداخل مع الفعاليات االيضية الطبيعية الجارية في الخاليا وبالتالي‬
‫ظهور عالمات مرضية مميزة ‪ .‬تشترك العديد من االنزيمات الحالة في تكسير مركب السكريات‬
‫‪Heparin‬‬ ‫المتعددة المخاطية ‪ Mucopolysaccharides‬والتي غالباً ما تكون على هيئة‬
‫‪ Sulphate‬مثل االنزيمات ‪iduronate sulfatase , Heparin N-sulphatase , Alfa-‬‬
‫‪ L-iduronidase , Beta-glucoronidase , Acyle-coA-acetyl transferase‬تشترك‬
‫‪ 3‬انزيمات حالة في عملية تحليل السكريات المتعددة المخاطية اذ تتم الخطوة االولى بازالة‬
‫مجموعة الكبريتات من نهايات السكر المخاطي بانزيم ‪ iduronate sulfatase‬المشفر عن‬
‫الجين الواقع على الذراع الطويل لكروموسوم ‪ X‬وان حدوث الطفرة في هذا الجين يؤدي الى‬
‫غياب فعالية االنزيم او غياب االنزيم مما يوقف عملية التحلل مؤدي الى ظهور مرض هنتر‬
‫(النوع الثاني السالف الذكر) ‪ ،‬أما في الخطوة الثانية فيتم شطر المركب الناتج من الخطوة االولى‬
‫بواسطة االنزيم ‪ Alfa-L-iduronidase‬ويقع جينه المشفر على الذراع القصير للكروموسوم‬
‫الرابع وينشأ عنه نوعين من االمراض (النوع االول) وهما مرض هورلر ومرض الخلية ‪ .‬ينشاً‬
‫فقدان هذا االنزيم كونه معاباً وفقدانه المقدرة على االرتباط مع السكر ‪Mannose-6-‬‬
‫‪( phosphate‬موقع ارتباط االنزيم مع مستقبالته الغشائية) عن وجود طفرات وراثية في موقعين‬
‫من مواقع الجين المشفر لإلنزيم حيث يحصل مرض هورلر نتيجة الطفرة االولى وعدم انتاج‬
‫االنزيم بينما يحصل مرض الخلية ‪ I‬عن الطفرة الثانية التي تسبب تشوه مواقع االرتباط مع السكر‬
‫‪ .‬اما في الخطوة الثالثة والخطوات الالحقة من عمليات تحليل السكريات المتعددة المخاطية ففيها‬
‫يتم تكسير هذه السكريات الى سكريات بسيطة وفي اي مرحلة من هذه المراحل فان غياب االنزيم‬
‫يؤدي الى حصول مرض من هذه المجموعة من االمراض ‪.‬‬

‫‪143‬‬
 ‫مرض العظم الهش‬
‫وهو من االمراض ذات الصفة الوراثية الجسمية السائدة اذ تكون العظام َه ّشة سريعة‬
‫الخَلل في التَ ْخليق أو البناء الحيوي ‪ Biosynthesis‬للكوالجين (نمط‬
‫االنكسار وضعيفة ويكون َ‬
‫الكوالجين االول) اذ يجعل الخاليا العظمية ‪ Osteoblasts‬تفشل في تشكيل العظم بكميات‬
‫مناسبة ‪.‬‬
‫كما تكون العظام رقيقة وضعيفة وواهنة و يفتقر العظم إلى سمحاق العظم للعظم الكثيف‬
‫(المدمج) ولكن تطور ونمو الغضاريف الم ِ‬
‫شاشيَّة (تشكل الصفيحة المشاشية وجسم العظم البعيد‬ ‫ُ‬
‫جهاز النمو الطولي للعظم) ال يضعف لذلك فإن العظام تنمو لطولها الطبيعي ولكنها قد تكون‬
‫امة ‪ .Dwarfism‬وفي الحاالت الحادة‬ ‫ُم َش َّوهة كثي اًر بسبب الكسور المتعددة لذلك فهي تسبب القَز َ‬
‫(نمط الكوالجين الثاني) يموت عند الوالدة أو بعدها بقليل ‪ ،‬أما الحاالت المعتدلة (نمط الكوالجين‬
‫الخامس) فقد يعاني من القليل من العجز ‪.‬‬
‫تحدث اإلصابة العظمية بالهشاشة والضعف بسبب عدم كفاية تكون الكوالجين وهو مرض‬
‫وراثي تسيطر فيه صفة جسمية سائدة والسبب يعود في ذلك الى طفرات وراثية في جين الكوالجين‬
‫الذي يمثل الدعامة االساسية لقوة العظام وان تكرار االصابة بهذه التشوهات حوالي ‪ 2‬لكل‬
‫‪ 25555‬فرد ‪ .‬يعتبر الكوالجين من اكثر البروتينات انتشا اًر في االنسجة عند اللبائن ويمثل‬
‫‪ %22‬من بروتينات الجسم البشري اذ تشمل ‪ 15‬نوعاً من الكوالجين تنتشر في الجلد واالربطة‬
‫والغضاريف والعظام واالوعية الدموية والعضالت والكوالجين هو عامل القوة واالسناد في العظام‬
‫حيث يترسب قبل تكلس العظام ‪ .‬والكوالجين بروتين متألف من سلسلة من االحماض االمينية اال‬
‫ان توالي هذه االحماض يتبع نظاماً خاصاً فيه يتردد الكاليسين بعد كل حامضين امينيين في‬
‫السلسلة وهذه االحماض االمينية هي البرولين او هايدروكسي برولين واليسين او هايدروكسي‬
‫اليسين ‪ .‬يتكون ليف الكوالجين من التفاف ثالث سالسل من الكوالجين على بعضها بهيئة‬
‫ضفيرة ‪ .‬ففي الكوالجين النمط االول الذي يمثل الكوالجين العظمي تلتف سلسلتان متطابقتان من‬
‫نوع الفا مع سلسلتين متطابقتين من نوع بيتا لتكوين جزيئة كوالجين اولي ثم يعمل انزيم‬
‫‪ Procollagen peptidase‬على ازالة اجزاء من هذه السالسل من النهايتين ‪ N‬و ‪ C‬النتاج‬

‫‪144‬‬
‫‪ Tropocollagen‬بعدها ترتبط االخيرة فيما بينها مستخدمة المواقع العديدة لهايدروكسي برولين‬
‫والاليسين النتاج االلياف الكوالجينية ‪ .‬هنالك اكثر من ‪ 21‬جين يشفر لبروتين الكوالجين تنتشر‬
‫هذه الجينات على ‪ 21‬كروموسوم وان معظم هذه الجينات يمتلك العديد من المحاور الصغيرة‬
‫الحجم وان حصول حذف في بعض هذه المحاور ال يؤثر كثي اًر اذ تنتج سالسل عديدة الببتيد‬
‫قصيرة ولكنها نافعة ويكون تأثيرها على العظام بسيطاً او متوسطاً ولكن وجود الطفرات الوراثية‬
‫في هذه المحاور وخصوصاً في مواقع الكاليسين يؤدي الى تشوه كبير في سالسل متعدد الببتيد‬
‫اذ ال يمكنها ا اللتفاف على بعضها البعض النتاج الياف كوالجينية متينة وبالنتيجة تحصل‬
‫تشوهات عظمية متنوعة تعتمد على طبيعة الطفرة الوراثية وتأثيرها فمثالُ ان حصول حذف في‬
‫محور النهاية ‪ N‬لجين الكوالجين االول يؤدي الى وجود عظام طبيعية بروابط غير طبيعية وهذا‬
‫ما يسمى متالزمة ‪ Erlers Donals Syndrome‬بينما حصول الطفرات في جين الكوالجين‬
‫الثاني يؤدي الى تأثيرات واسعة تشمل العديد من التشوهات العظمية مثل متالزمة ‪Marshall‬‬
‫‪ . Sticker Syndrome‬ان االضرار التي تتسبب نتيجة الطفرات الوراثية في جينات الكوالجين‬
‫ار متنوعة في االنسجة الطالئية والرابطة‬
‫ال يقتصر تأثيرها على العظام فقط بل وتسبب اضر اً‬
‫فمثالً تؤدي الطفرات الوراثية في جين الكوالجين الرابع الى تفكك الغشاء القاعدي الذي تستند‬
‫عليه االنسجة الطالئية والذي يتسبب في ظهور العديد من االمراض الجلدية والتنفسية والكلوية‬
‫مثل متالزمة ‪ Alport Syndrome‬اذ تنتج عن جسيمات كلوية غير طبيعية تحدث اض ار ًار‬
‫كلوية حادة وفقدان السمع بسبب تشوه قوقعة االذن الداخلية ‪ .‬وقد اوضحت الدراسات ان بناء‬
‫الكوالجين الرابع يتم من خالل اتحاد سالسل متعدد الببتيد والتي تشفر عن جين يقع على‬
‫كروموسوم ‪ X‬واخرى تشفر عن جين يقع على الكروموسوم رقم ‪ 1‬لذلك فان الطفرات في هذه‬
‫الحالة تكون جسمية أو مرتبطة بالجنس ‪.‬‬

‫الهيموفيليا ‪Hemophilia‬‬
‫الهيموفيليا أو الناعور هو االسم الذي يطلق على أي من االمراض الوراثية المتعددة التي‬
‫نادر‪،‬‬
‫ال في الجسم وتمنعه من السيطرة على عملية نزيف الدم ‪.‬إن األسباب الوراثية (أو اً‬
‫تسبب خل ً‬

‫‪145‬‬
‫أسباب في المناعة الذاتية للجسم) تسبب نقصاً في عوامل التخثر للبالزما الذي يعمل على تسوية‬
‫عملية تخثر الدم‪ ،‬عندما يصاب وعاء دموي بجرح لن تتكون خثرة ويستمر الدم بالتدفق لمدة‬
‫طويلة من الزمن‪ .‬يمكن للنزيف أن يكون خارجيا‪ ،‬كالجلد إذا تم حكه بشيء أو عندما يصاب‬
‫بقطع‪ ،‬ويمكن أيضاً أن يكون النزيف داخلي ًا مثالُ في العضالت أو المفاصل أو االعضاء‬
‫المجوفة‪ .‬أما أن يكون النزيف ظاه اًر أي في الكدمات التي على الجلد أو نزيفا داخليا كنزيف‬
‫االمعاء أو النزيف الدماغي‪.‬‬
‫هناك العديد من الطفرات المختلفة التي تسبب كل نوع من الهيموفيليا‪ .‬بسبب االختالفات‬
‫معين من عامل التخثّر‪ .‬عندما يكون‬
‫في التغييرات الجينية‪ ،‬مرضى الهيموفيليا لديهم مستوى ّ‬
‫تصنف الحالة بالهيموفيليا الشديدة‪ .‬وفي حال كان من (‪%)1-2‬‬
‫ّ‬ ‫عامل التخثر أقل من ‪% 2‬‬
‫تصنف هذه الحالة بالهيموفيليا المتوسطة أما عندما يكون عامل التخثر طبيعي بين (‪%)35-1‬‬
‫ّ‬
‫تصنف الحالة بالهيموفيليا المعتدلة‪.‬‬
‫ّ‬
‫عرف مرض الهيموفيليا في األزمنة القديمة حيث وردت عبارات في التلمود توضح زيادة‬
‫حصوله في الذكور كما كتب طبيب من فيالدلفيا في العام ‪ 2352‬يدعى جون كنارد أوتو مقالة‬
‫عن "ميل للنزيف يوجد في عائالت معينة" وقد أشار أن الحالة كانت وراثية وتؤثر على الذكور‬
‫فقط‪.‬‬
‫أما أنواع مرض نزف الدم فهي ‪:‬‬
‫‪ .2‬هيموفيليا – ‪ A‬قلة عامل ‪. 3‬‬
‫‪ .1‬هيموفيليا – ‪ B‬قلة عامل ‪. 1‬‬
‫‪ .2‬هيموفيليا – ‪ C‬قلة عامل ‪. 22‬‬
‫وتعتبر الهيموفيليا (أ) و(ب) األكثر انتشا اًر في الوطن العربي نتيجة لنقص بروتينات التجلط‬
‫(‪ )3‬و(‪ )1‬علي التوالي ومن المعروف أن بروتينات التجلط تبدأ من رقم ‪ 21‬الى رقم ‪ 2‬وتظهر‬
‫الهيموفيليا (أ) و(ب) بين الذكور دون اإلناث ويكون انتقال العامل الوراثي من األم إلي االبن‬
‫الذكر ولكنه ال ينتقل من األب إلي األبن ولكن إلى االبنة التي تكون حاملة للمرض وتورثه‬
‫ألبنائها الذكور دون أن تظهر عليها األعراض‪ 5‬ينتج هذا المرض بسبب نقص في احد عوامل‬

‫‪146‬‬
‫تخثر الدم وكما اسلفنا يعتبر نقص العامل ‪ 3‬و ‪ 1‬من اهم العوامل المؤدية الى سيولة الدم أ و ب‬
‫على التوالي ‪.‬‬
‫يتألف العامل الثامن في الحالة غير النشيطة من ‪ 2‬وحدات ثانوية مترابطة هي ‪A, B, C‬‬
‫وعند تثبيط هذا العامل بالثرومبين فان بعض وحداته الثانوية تنتظر ليتألف العامل من ‪ 1‬وحدات‬
‫ثانوية وهي ‪ A1, A2, A3, C1, C2‬ثم ترتبط جميعاً بأيون الكالسيوم المركزي يعمل كمساعد‬
‫انزيمي لتنشيط عامل التخثر العاشر ضمن المرحلة الوسطية للتخثر ‪ ،‬أما الجين المشفر للعامل‬
‫الثامن فيقع على الذراع الطويل للكروموسوم ‪ X‬ويتألف من ‪ 11‬محور تشغل ‪ 231‬كيلو قاعدة ‪.‬‬
‫ان اغلب الطفرات الوراثية التي شخصت في هذا الجين تشمل الموقع الذي يحمل النيوكليوتيدات‬
‫‪ TCGA‬اذ ان بعض هذه الطفرات تؤدي الى انتاج شفرات توقف ‪ TGA‬وبالتالي فهذا يسبب في‬
‫انتاج بروتين غير فعال تظهر من خالله الحالة الحادة من سيولة الدم ‪ A‬وهذا ينتشر بين العوائل‬
‫المالكة االوربية لذلك يسمى نزف الدم الوراثي ايضاً بالمرض الملكي وتكرار االصابة بهذا‬
‫المرض ‪ 2‬لكل ‪ 25555‬فرد ‪ ،‬أما حدة المرض فتعتمد على نوع الطفرة الوراثية ‪ .‬وهناك عامل‬
‫آخر له عالقة بالعامل الثامن وهو ‪ Von Willebrand Factor‬يؤدي الى حالة ثانوية من‬
‫النقص في العامل الثامن وهذا العامل موجود في البالزما والصفائح الدموية واالنسجة الرابطة‬
‫ومن وظيفته انه يعمل على تكوين جسور بين الصفائح الدموية والمناطق الوعائية المتضررة ‪،‬‬
‫كما ويوفر استق اررية للعامل الثامن اثناء عمله ‪ .‬أما الجين المشفر لهذا العامل فيبلغ طوله حوالي‬
‫‪ 233‬كيلو قاعدة يحتوي على ‪ 11‬محور ويقع على الكروموسوم ‪ 21‬وان الطفرات الحاصلة في‬
‫هذا الجين فهي من نوع الطفرات الجسمية السائدة باستثناء طفرتين متنحيتين هما ‪. III , IIIC‬‬
‫أما بخصوص النوع ‪ B‬فيعود سبب االصابة به الى نقص العامل التاسع ويطلق على‬
‫المرض الناتج باسم ‪ Christmas Disease‬وهو يشابه نقص العامل الثامن ويشمل خمس‬
‫حاالت سيولة الدم واما الجين المشفر لهذا العامل فيقع على الكروموسوم ‪ X‬ويكون مجاور تماماً‬
‫للجين المشفر للعامل الثامن اال انه اصغر منه ‪.‬‬
‫أما عن كيفية توارث هذا المرض فيوجد لدى االناث كروموسومين ‪ X‬بينما لدى‬
‫الذكور كروموسوم‪ Y‬واخر ‪ X.‬بما ان عوامل الطفرة المسببة للمرض هي متنحية‪ ،‬تحمل االنثى‬

‫‪147‬‬
‫المرض على كروموسوم ‪ X‬وال تكون متأثرة به الن الكروموسوم االخر الذي هو ‪ X‬أيضاً سيعمل‬
‫على توليد عوامل التخثر‪ .‬بما ان الذكر سيستقبل ال ‪ X‬من امه فهناك احتمال ان تكون نسبة‬
‫وراثته المرض من امه غير المصابة بالمرض لكن حاملة له هي ‪ ،%15‬واما إذا كانت امه‬
‫مصابة أيضاً بالمرض فستكون احتمالية اصابته بالمرض ‪ .%255‬اما االناث فيأخذون زوج ‪X‬‬
‫واحدة من االم واألخرى من االب (حيث يجب أن يكون االب مصاب حتى تكون االنثى حاملة‬
‫أو مصابة إذا كان االب مصاب واالم حاملة أو مصابة) غيرها سيكون االحتمال بعيد ان تصاب‬
‫االناث بهذا المرض‪ ،‬لهذا ان نسبة الذكور الذين يصابون به أعلى‪.‬‬

‫مرض عمى األلوان وتبقع الشبكية ‪Color blindness & Retinitis pigmentosa‬‬
‫هو عبارة عن عدم القدرة على التمييز بين بعض األلوان أو كلها بينما يميزها اآلخرون ‪ ،‬و‬
‫هو مرض شائع لكنه ال يهدد القدرة على اإلبصار ‪ ،‬و غالبا ما يصاب فيه المرء بعدم القدرة على‬
‫التمييز بين لونين فقط مثل اللونين األحمر و األخضر أو اللونين األصفر و البرتقالي أو اللونين‬
‫األصفر و األزرق ‪ ،‬و من النادر جدا أن نجد شخصاً مصاباً بعمى ألوان كامل (ال يميز بين‬
‫جميع األلوان ‪ ،‬و فيه يبدو له كل شيء بدرجات من األسود و الرمادي و األبيض) ‪.‬‬
‫يبلغ عدد الرجال المصابين بمرض عمى األلوان عشرة أضعاف عدد النساء المصابات‬
‫بالمرض ‪ ،‬بالرغم من أن األم هي من تحمل المرض في جيناتها الوراثية لتورثه ألوالدها من‬
‫الذكور شكل رقم (‪ )2-1‬وكما ذكرنا أن هذا المرض ال يمثل عائقاً كبي اًر ‪ ،‬لكنه قد يكون خطي اًر‬
‫بشكل خاص للطيارين و سائقي السيارات ‪ .‬إن أغلب من يعانون من هذا المرض ال يدركون أنهم‬
‫مصابون بمرض عمى األلوان إلى أن يشك شخص آخر في قدرتهم على تمييز األلوان (مثل‬
‫انتقاد عدم تناسق لون الجورب مع باقي المالبس) ‪ ،‬أو حتى يتم اكتشاف ذلك أثناء اختبار رؤية‬
‫األلوان ‪.‬‬

‫‪148‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )2-1‬يبين كيفية توارث مرض عمى االلوان‬
‫أن مرض عمى األلوان هو مرض وراثي في أغلب األحيان لكن من الممكن أن ُيكتسب‬
‫بسبب حدوث مرض في شبكية العين أو في العصب البصري أو في المخ أو بسبب التعرض‬
‫لبعض المواد الكيميائية ‪ .‬تحتوي شبكية العين لإلنسان الطبيعي على ثالثة أنواع من الخاليا‬
‫المخروطية الشكل تسمى المخاريط (مخاريط خضراء و مخاريط حمراء و مخاريط صفراء) شكل‬
‫رقم (‪ ، )1-1‬في داخل كل مخروط هناك صبغات محددة وظيفتها امتصاص الضوء المنعكس‬
‫من على األجسام و من ثم إدراك األلوان ‪ ،‬في حالة اإلصابة بهذا المرض يكون هناك خلل في‬

‫‪149‬‬
‫أحد المخاريط سواء الخضراء أو الحمراء أو الصفراء ‪ ،‬أما في اإلنسان العادي و الذي يتمتع‬
‫بالرؤية ثالثية األلوان ‪ ،‬فإن جميع المخاريط في شبكية العين تكون سليمة وجاهزة للعمل في أي‬
‫وقت ‪.‬‬

‫شكل رقم (‪ )1-1‬يبين العصي والمخاريط‬

‫ولمعرفة االسباب الوراثية لهذا المرض حيث تشير الدراسات الى انها ترجع الى طفرات‬
‫وراثية جسم ية او جنسية سائدة او متنحية وقد يعزي البعض االخر اسبابها لوجود حذف كامل‬
‫لمستقبالت االلوان ‪ .‬تحتوي شبكية العين البشرية على حوالي ‪ 215‬مليون من العصي ‪Rod‬‬
‫‪ Cells‬المتخصصة في الرؤية الليلية وحوالي ‪ 1‬مليون من المخاريط ‪ Cone Cells‬المتخصصة‬
‫في تمييز االلوان وان كل خلية عصي تمتلك جزءاً خارجياً يعمل كمستقبل للضوء وجزءاً داخلي ًا‬
‫يحتوي على النواة والسايتوبالزم والعضيات السايتوبالزمية ويرتبط في نهايته مع التشابك العصبي‬
‫‪ Synapsis‬ويتألف الجزء الخارجي من اكداس من االجسام الصفائحية او االقراص عددها‬
‫حوالي ‪ 2555‬صفيحة مرتبة الواحدة فوق االخرى وهذه الصفائح هي اسمك في العصي منها في‬
‫المخاريط شكل رقم (‪.)2-1‬‬

‫‪151‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )2-1‬يبين تركيب كل من العصي والمخاريط‬
‫وفي كل صفيحة من هذه الصفائح توجد بروتينات ضوئية تعرف بـ ‪ Rhodopsin‬وتختلف‬
‫كثافتها في هذه الصفائح اذ توفر كثافات الكترونية متدرجة تشترك في تحويل الفوتونات الضوئية‬
‫الى سيا الت عصبية كما ويوجد في نهاية كل صفيحة انتفاخ غني ببروتين ضوئي آخر يدعى‬
‫‪ .Peripherin‬تنطمر جزيئات ‪ Rhodopsin‬في الصفائح حتى ثلثها في حالة الظالم وحتى‬
‫النصف في حالة االضاءة ويتألف الـ ‪ Rhodopsin‬من بروتين الـ ‪ Retinal‬الذي يوجد في حالة‬
‫استرخاء في الظالم وحالة انكماش في الضوء ‪ ،‬كما ويتألف الـ ‪ Rhodopsin‬من جزء خارجي‬
‫حساس للضوء يعرف بـ ‪ Chromophore‬يحتوي على حامض الاليسين وجزء اخر ماص‬
‫للفوتونات الضوئية اضافة الى موقعي تآصر مع ‪Transducin , Arrestin , Rhodopsin‬‬
‫‪ . Kinase‬ان تنشيط ‪ Rhodopsin‬بالضوء يؤدي الى سلسلة من التفاعالت االنزيمية التي‬
‫تحول طاقة الفوتونات الضوئية الى سيالة عصبية وتدعى هذه التفاعالت بمجملها بالمساقط‬
‫الضوئية أو الشالل الضوئي ‪ .‬يبدأ الشالل الضوئي بتثبيط الـ ‪ Rhodopsin‬الذي يتحول الى‬
‫حالة االنكماش وهذا بدوره ينشط ‪ Transducin‬الذي يعمل عند تنشيطه على تحليل جزيئات‬
‫‪ ADP‬الى ‪ cAMP‬والذي يمثل مراسل ثانوي لتنشيط انزيم ‪ Phosphodyesterase‬وهذا يعمل‬
‫على تخفيض تركيز ‪ cGMP‬عبر تحليله مائياً الى كوانين وفوسفات وهذا التخفيض يؤدي الى‬
‫غلق منافذ ايونات الصوديوم وهو ما يؤدي الى زيادة قطبية الغشاء البالزمي للخاليا وهذه تنتقل‬
‫على هيئة نبضات عصبية الى الدماغ عبر التشابك العصبي ‪.‬‬

‫‪151‬‬
‫أما في حالة االبصار فتقوم المخاريط بهذا العمل وهي غنية بثالثة بروتينات لونية هي‬
‫بروتينات ابصار اللون االحمر وبروتينات ابصار اللون االخضر وبروتينات ابصار اللون االزرق‬
‫وهذه البروتينات يكون وجودها منفصالً اذ ان هناك ثالث انواع من المخاريط يختص كل منها‬
‫بلون معين وقد تعمل بشكل جماعي او ثنائي او فردي تبعاً لأللوان الساقطة على شبكية العين ‪.‬‬
‫أما الجين المشفر لبروتين الـ ‪ Rhodopsin‬فيقع على الذراع الطويل للكروموسوم الثالث ويقع‬
‫الجين المشفر لبروتين ‪ Peripherin‬على الذراع القصير للكروموسوم السادس أما الجينات‬
‫الخاصة بالوحدات الفا وبيتا باالنزيم ‪ Phosphodyesterase‬فتقع بالقرب من القطعة المركزية‬
‫للكروموسوم الثامن ‪ .‬في عام ‪ 2115‬شخصت اول طفرة وراثية في جين ‪ Rhodopsin‬تسبب‬
‫مرض تبقع الشبكية وفيها يستبدل ‪ CCC‬الى ‪ CAC‬حيث يكون من نتيجتها ان يستبدل البروتين‬
‫المهم بالتحسس الضوئي بالهستيدين وهناك االن اكثر من ‪ 35‬طفرة وراثية سائدة في هذا الجين ‪.‬‬
‫أما بخصوص عمى االلوان فالسبب يعود الى تراكبات وراثية غير متوازنة ناتجة عن العبور اثناء‬
‫االنقسام االختزالي اذ قد تؤدي هذه التراكبات الى حذف بعض الجينات ‪ .‬ان الجينات المشفرة‬
‫لبروتين تحسس اللون االحمر وبروتين تحسس اللون االخضر فهي مرتبطة بالجنس وتقع على‬
‫الكروموسوم ‪ X‬بينما يقع الجين المشفر لبروتين تحسس اللون االزرق على الكروموسوم الجسمي‬
‫رقم ‪ . 3‬ان العبور غير الطبيعي في المناطق المتشابهة في الجينين اللون االحمر واالخضر‬
‫والواقعين على كروموسوم ‪ X‬وبصورة متجاورة يؤدي الى انتاج تراكبات وراثية غير متوازنة ينتج‬
‫عنها عمى اللون االخضر بسبب فقدان جين بروتينات اللون االخضر اما عمى اللون االحمر فال‬
‫يحصل اال بعد فقدان جينات اللونين االحمر واالخضر معاً وتشير الدراسات الى ان نسبة اصابة‬
‫الذكور بعمى االلوان هي ‪ %2‬للونين االخضر واالحمر و ‪ %1‬للون االخضر و ‪ %3‬ضعف‬
‫في تمييز اللون االحمر عن االخضر ‪.‬‬

‫‪152‬‬
 ‫الفصل العاشر‬
‫األمراض المرتبطة بالطفرات‬
‫الكروموسومية‬

‫‪153‬‬
 ‫المقدمة‬
‫تحصل األمراض المرتبطة بالتغيرات الكروموسومية بسبب الطفرات التي تظهر على‬
‫الكروموسومات سواء كانت طفرات عددية ‪ Numerical mutations‬او تركيبية ‪Structural‬‬
‫‪ mutations‬و ان هذه التغيرات يتزامن حدوثها على االغلب مع األحداث الجارية غير الطبيعية‬
‫والتي تحصل اثناء االنقسام الخلوي الفتي او االختزالي ويبين الجدول رقم (‪ )2-25‬الرموز‬
‫المستخدم في وصف الهيئة الكروموسومية ومعانيها ‪.‬‬
‫جدول رقم (‪ )2-25‬يبين الرموز المستخدمة في وصف الهيئة الكروموسومية ودالالتها‬
‫الداللة‬ ‫الرمز‬
‫المجاميع الكروموسومية‬ ‫‪ A‬الى ‪G‬‬
‫كروموسومات الجنس‬ ‫‪Y,X‬‬
‫‪ P‬الذراع القصير ‪ Q‬الذراع الطويل‬ ‫‪Q,P‬‬
‫قمة الذراع القصير‬ ‫‪Pter‬‬
‫قمة الذراع الطويل‬ ‫‪Qter‬‬
‫القطعة المركزية‬ ‫‪Cen‬‬
‫حذف‬ ‫‪Del‬‬
‫تضاعف‬ ‫‪Dup‬‬
‫اشتقاق االنتقال الكروموسومي‬ ‫‪Der‬‬
‫كروموسوم او قطعة كروموسومية تحتوي على قطعتين مركزيتين‬ ‫‪Dic‬‬
‫ادخال او ايالج‬ ‫‪Ins‬‬
‫انقالب‬ ‫‪Inv‬‬
‫كروموسوم متماثل االذرع‬ ‫‪I‬‬
‫حلقي‬ ‫‪R‬‬
‫من االم‬ ‫‪Mat‬‬
‫من االب‬ ‫‪Pat‬‬

‫‪154‬‬
 ‫انتقال كروموسومي‬ ‫‪T‬‬
‫تابع‬ ‫‪S‬‬
‫كروموسومات من أب و ام‬ ‫‪H‬‬
‫كروموسومات من اب واحد‬ ‫‪Upd‬‬
‫موزائيكية‬ ‫‪/‬‬
‫‪ +‬زيادة في عدد الكروموسومات ‪ -‬نقص في عدد الكروموسومات‬ ‫‪-،+‬‬
‫انتقال متكرر‬ ‫‪Tanxt‬‬
‫انتقال متبادل‬ ‫‪Recpxt‬‬
‫انتقال روبرتسوني‬ ‫‪Robext‬‬

‫اوالً‪ :‬األمراض المرتبطة بالتغيرات في الكروموسومات الجسمية ‪:‬‬

‫متالزمة داون (المنغوليا) )‪Down's syndrome (Mongolism‬‬ ‫‪.2‬‬
‫وصفت هذه الحالة ألول مرة من قبل الطبيب ‪ Seguin‬عام ‪ 2333‬وفي العام ‪2315‬‬
‫عرفت حالة المرض من قبل داون ‪ Down‬والذي اقترن اسمه بهذه المتالزمة يبلغ تكرار هذه‬
‫الحالة ‪ 2‬لكل ‪ 355‬حالة وان االجهاض يحصل في ‪ %15‬من االجنة المصابة بالمرض قبل‬
‫اكتمال نموها ‪ .‬تنتج هذه الحالة المرضية بسبب زيادة كروموسوم واحد في الزوج الحادي‬
‫والعشرين‪ ،‬والذي يصبح بثالثة كروموسومات بدال من الحالة الثنائية شكل رقم (‪ )2-25‬والزيادة‬
‫هذه ناتجة عن عدم انفصال زوج الكروموسومات الجسمية رقم ‪ 12‬انفصاال طبيعيا في احد‬
‫االبوين اثناء االنقسام االختزالي ‪.‬‬

‫‪155‬‬
 ‫الشكل رقم (‪ )2-25‬الهيئة الكروموسومية لطفل منغولي‬
‫ويشير بعض الباحثين الى ان السبب في ذلك يعود الى تقدم االم في السن‪ ،‬وان ‪ %1‬من‬
‫حاالت االصابة بهذه المتالزمة تعود الى اسباب وراثية كروموسومية اخرى ‪ .‬اذ وجد ان لالم‬
‫عالقة لظهور هذه المتالزمة في ‪ %31‬من الحاالت اما عالقة االب فكانت في ‪ %21‬منها ‪.‬‬
‫يمكن تشخيص اطفال هذه الثالثية عن طريق تحليل الهيئة الكروموسومية ‪ .Karyotype‬يتصف‬
‫المصاب بهذا المرض بالتخلف العقلي وقصر القامة وذا وجه متسع دائري وجبهة بارزة وانف‬
‫مضغوط وتكون جفونه كجفون المنغوليين شكل رقم (‪. )1-25‬‬

‫‪156‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )1-25‬يبين صفات طفل مصاب بمتالزمة داون (المنغوليا)‬
‫)‪Patau’s syndrome (Trisomy 13‬‬ ‫‪ .1‬متالزمة باتو‬
‫تنتج هذه الحالة بسبب وجود كروموسوم رقم ‪ 22‬بثالث نسخ مما يؤدي إلى حصول زيادة‬
‫في عدد الكروموسومات إلى ‪ ،33‬يؤدي وجود هذه الزيادة إلى حصول تشوهات جسمية لالعضاء‬
‫الداخلية والخارجية وتخلف عقلي‪ .‬فقد وصفت هذه المتالزمة من قبل الطبيب ‪ K. Patau‬عام‬
‫‪ 2115‬ويبلغ تكرار هذه المتالزمة ‪ 2‬لكل ‪ 15555‬كما ويتميز المصابون من االطفال حديثي‬
‫الوالدة بهذه المتالزمة بظهور الجبهة العريضة وتضيق في فتحات العينين وقد تغيب االعين تماماً‬
‫في الحاالت الشديدة فضالً عن تشوه شكل االذنين وشقوق في الشفة العليا وسقف الفم وظهور‬
‫اصابع زائدة في اليدين والقدمين وان معظم االجنة الحاملة لهذه المتالزمة تتعرض لالجهاض‬
‫التلقائي مبك اًر ‪ ،‬كما ويموت نصف المواليد المصابين بها بعد شهر من الوالدة اما النصف االخر‬
‫فيموتون خالل سنة من الوالدة شكل رقم (‪ )2-25‬و شكل رقم (‪. )3-25‬‬

‫‪157‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )2-25‬يبين المظاهر الشكلية لطفل مصاب بمتالزمة باتو‬

‫شكل رقم (‪ )3-25‬يبين الزيادة في عدد أصابع طفل مصاب بمتالزمة باتو‬
‫تنشأ هذه المتالزمة نتيجة عدم انفصال زوج الكروموسومات ‪ 22‬اثناء االنقسام االختزالي‬
‫في ‪ %11‬النتاج البويضات وعندما تخصب بحيوانات منوية طبيعية تنشأ هذه المتالزمة او قد‬
‫تنشأ بسبب عدم انفصال الزوج الكروموسومي ‪ 22‬في االنقسام االختزالي في ‪ %25‬من انتاج‬
‫الحيوانات المنوية ‪ ،‬وتعود ‪ %15‬من الحاالت لوجود انتقال كروموسومي عند احد االبوين اما‬
‫‪ %1‬المتبقية فتعود الى وجود موزائيكية عند احد االبوين ‪.‬‬

‫‪158‬‬
 ‫)‪Edward’s syndrome (Trisomy 18‬‬ ‫‪ .2‬متالزمة ادوارد‬
‫وصفت هذه المتالزمة من قبل الطبيب البريطاني ادوارد واخرون عام ‪ 2115‬ويبلغ تكرار‬
‫هذه الحالة ‪ 2‬لكل ‪ 1555‬من المواليد وتنتج هذه الحالة بسبب وجود كروموسوم ‪ 23‬بثالث نسخ‬
‫بدل الحالة الثنائية مما يؤدي إلى حصول زيادة في عدد الكروموسومات إلى ‪ 33‬شكل رقم (‪-25‬‬
‫‪. )1‬‬

‫شكل رقم (‪ )1-25‬يبين الهيئة الكروموسومية لفرد مصاب بمتالزمة ادوارد‬

‫يتميز افراد هذه الحالة بتخلف عقلي وتشوهات في الهيكل العظمي اذ يكون الرأس متجه‬
‫نحو الخلف وصغير الحجم واالذان منخفضة وحنك صغير وقد يكون االصبع الخامس والثاني‬
‫فوق با قي االصابع كما ويعاني المصابون بهذه المتالزمة بتشوهات والدية في القلب والكلى كما‬
‫ويحصل في ‪ %11‬من االجنة اجهاض تلقائي ويموت ‪ %25‬من المولودين االحياء منهم خالل‬
‫اشهر قليلة بعد الوالدة بينما ‪ %25‬المتبقية منهم يعيشون حتى السنة االولى ‪ .‬تنشأ هذه المتالزمة‬
‫نتيجة عدم انفصال الزوج الكروموسومي ‪ 23‬في االنقسام االختزالي في ‪ %11‬من المبايض مما‬
‫يؤدي الى انتاج بويضات ثنائية كروموسوم ‪ 23‬وبعد اخصابها بحيوان منوي تصبح ثالثية‬
‫الكروموسوم ‪ ، 23‬أما ‪ %1‬المتبقية فان السبب يعود لألب في ظهور هذه المتالزمة ‪.‬‬

‫‪159‬‬
 ‫‪ .3‬متالزمة صراخ القطط ‪Cri du cat syndrome‬‬
‫وصفت هذه المتالزمة من قبل العالم ليجون واخرون ‪ 2112‬ويبلغ تكرارها ‪ 2‬لكل ‪3555‬‬
‫حالة ‪ .‬تحصل هذه الحالة نتيجة حصول فقدان لقطعة صغيرة من الذراع القصير لكروموسوم رقم‬
‫‪ 1‬شكل رقم (‪ ، )1-25‬مما يؤدي إلى أن االطفال المصابين بهذه المتالزمة يصرخون بشكل‬
‫يشبه مواء القطط ويتميزون بصغر الرأس وعيون متضيقة وفك صغير سفلي واذان منخفضة‬
‫وتخلف عقلي وتغيرات واضحة في خطوط الكف والقدم شكل رقم (‪. )3-25‬‬

‫شكل رقم (‪ )1-25‬يبين الهيئة الكروموسومية لطفل مصاب بمتالزمة مواء القطط‬

‫‪161‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )3-25‬المظاهر الشكلية لطفل مصاب بمتالزمة مواء القطط‬
‫يموت معظم االطفال المصابين بهذه المتالزمة عند الوالدة او في مرحلة الطفولة المبكرة‬
‫وقد تنشأ هذه المتالزمة ايضاً بسبب انتقال كروموسومي لدى احد االباء اذ وجد ان هنالك انتقال‬
‫للذراع القصير للكروموسوم الخامس الى الكروموسوم الخامس عشر لذلك يؤدي االنقسام‬
‫االختزالي لدى االب الحامل لهذا االنتقال او الحامل للحذف لقطعة صغيرة من الكروموسوم‬
‫الخامس الى تكوين خاليا جنسية تمتلك كروموسوم ‪ 1‬خالي من الذراع القصير وعندما تخصب‬
‫هذه الخاليا تحصل هذه المتالزمة ‪.‬‬
‫‪William’s syndrome‬‬ ‫‪ -1‬متالزمة وليام‬
‫وصفت هذه الحالة من قبل االخصائي النيوزلندي ‪ H.William‬عام ‪ 2112‬حيث شاهد‬
‫ان مرضاه يتميزون بخصائص معينة مثل المالمح الوجهية المتماثلة كاالنوف المرفوعة نحو‬
‫االعلى والذقن الصغير والتخلف العقلي ولو بشكل بسيط او متوسط وكانوا يتميزون بالقابلية‬
‫اللغوية والعاطفية العالية ويتمتعون بروح الخيال والسرد الخيالي شكل رقم (‪. )3-25‬‬

‫‪161‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )3-25‬المظاهر الشكلية لطفلة مصابة بمتالزمة وليام‬
‫تنشأ هذه المتالزمة عن حذف في قطعة صغيرة من الذراع الطويل للكروموسوم السابع‬
‫ويتم توارث هذا الحدث عن اب حامل النتقال كروموسومي ويكون االنتقال متوازن او لوجود‬
‫حذف لدى احد االبوين او نتيجة ظهور طفرات تركيبية جديدة لدى االبناء واثناء النمو الجنيني ‪.‬‬
‫ان االطفال المصابين بهذه المتالزمة يعانون في مرحلة الرضاعة من االم معوية وامساك وتأخر‬
‫النمو ويكونون قصار القامة ويشيخون قبل االوان ‪.‬‬
‫‪ -1‬متالزمة برادر‪-‬ويلي ‪Prader-Willi syndrome‬‬
‫تنشأ هذه المتالزمة عن وجود حذف صغير في الذراع الطويل للكروموسوم رقم ‪21‬‬
‫ويعود هذا الحذف لوجود انتقال كروموسومي لدى احد االبوين ‪ .‬يبلغ تكرار هذه المتالزمة ‪ 2‬لكل‬
‫‪ 15555‬حالة يؤدي الى اعاقة عقلية وضمور في االعضاء التناسلية وانتفاخ في البطن كما‬
‫ويكون الوجه مسطحاً وتكون الشفة العليا متضخمة اما اليدين والقدمين فيكونان صغيرتين شكل‬
‫رقم (‪. )1-25‬‬

‫‪162‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )1-25‬المظاهر الشكلية لطفلة مصابة بمتالزمة برادر‪-‬ويلي‬
‫‪ .7‬متالزمة أنجلمان ‪Angelman syndrome‬‬
‫عرفت عام ‪ 2111‬من قبل الطبيب ‪ Harry Angelman‬نسبة تك ارراها ‪ 2‬لكل ‪25555‬‬
‫والدة حية تنتج اما عن قطع او نقص في طرف الكروموسوم رقم (‪ )21‬او نقص المورث‬
‫‪ UBE3A‬اذ غالباً ما يكون النقص في الكروموسوم المورث من االم ويتميز المصابون بهذا‬
‫المرض بالتخلف العقلي ونوبات افراط في الضحك ونوبات الصرع وطريقة خاصة في المشي أما‬
‫اذا كان النقص في المورث القادم من االب فانه يؤدي لمتالزمة برادر‪-‬ويلي مع وجود اختالف‬
‫بسيط في مكان المورث كما في الشكل رقم (‪. )25-25‬‬

‫شكل رقم (‪ )25-25‬طفلة مصابة بمتالزمة انجلمان‬

‫‪163‬‬
 ‫ثانياً‪ :‬األمراض المرتبطة بالتغيرات في الكروموسومات الجنسية ‪:‬‬
‫‪ .2‬متالزمة تيرنر ‪Turner’s syndrome‬‬
‫عرفت هذه المتالزمة من قبل الطبيب ‪ H. Turner‬عام ‪ 2123‬ولذلك سميت باسمه ويبلغ‬
‫تكرارها ‪ 2‬لكل ‪ 1555‬حالة ‪ .‬تصيب هذه المتالزمة االناث فقط ويحدث االجهاض التلقائي في‬
‫‪ %11‬لألجنة الحاملة لها ‪ .‬يتميز االطفال حديثي الوالدة المصابون بهذه المتالزمة بوجود رقبة‬
‫عريضة ذات طيات وعقد لمفاوية محيطية خصوصاً عند القدمين ‪ ،‬أما في االناث البالغة‬
‫المصابة بها فانها تكون طبيعية من ناحية الصفات الجنسية الثانوية واالولية اال انها تتميز بقصر‬
‫القامة ورقبة عريضة ذات طيات جلدية وصدر درعي عالي واذنان منخفضتان وحلمات الثدي‬
‫متباعدة واالثدية غير نامية بصورة كاملة كما وتكون المبايض على هيئة شرائط ليفية ضامرة‬
‫لذلك تكون عادة عقيمة ‪ .‬الطراز الوراثي هو )‪ (X0‬او )‪ (45,X‬شكل رقم (‪ )22-25‬والطراز‬
‫المظهري لهذه المتالزمة هو انثى رغم عدم وجود كروماتين الجنس او جسم بار ‪Sex-‬‬
‫‪. chromatine or Barr body‬‬
‫وناد اًر ما تصل إلى مرحلة البلوغ الجنسي‪ .‬يعتقد ان فقدان الكروموسوم ‪ X‬يحدث بعد‬
‫االخصاب واثناء االنقسامات الجنينية االولية اذ يستبعد ان يكون االب او االم سبباً في ظهور‬
‫هذه المتالزمة ومما يدعم هذا االعتقاد هو ان فقدان الكروموسوم ‪ X‬يظهر فقط في ‪ %15‬من‬
‫الهيئة الكروموسومية للمصابات بهذه المتالزمة ‪ ،‬اما ‪ %15‬المتبقة االخرى فتكون بهيئات‬
‫كروموسومية مختلفة فمثالً ظهرت المتالزمة في اناث ذات هيئة كروموسومية ‪ ، XXX‬كما انها‬
‫قد تنتج عن خلل في االنقسامات الجنينية اذ لوحظ في حاالت عديدة وجود كروموسوم ‪ X‬واحد‬
‫وجزء من كروموسوم ‪ X‬االخر اذ فقد الذراع الصغير منه وفي حاالت اخرى يفقد الذراع الطويل‬
‫منه وقد تتباين االعراض في الحالتين ففي االولى تكون االناث قصيرة القامة بينما تكون في‬
‫الثانية ذات طول اعتيادي وتختفي منها االعراض بتقدم الزمن وهذا يدعو لالعتقاد ان الذراع‬
‫القصير هو الذي يحمل المورثات المتعلقة بهذه المتالزمة شكل رقم (‪. )21-25‬‬

‫‪164‬‬
‫شكل رقم (‪ )22-25‬الهيئة الكروموسومية النثى مصابة بمتالزمة تيرنر‬

‫شكل رقم (‪ )21-25‬المظاهر الشكلية لطفلة مصابة بمتالزمة تيرنر‬

‫‪165‬‬
 ‫‪Klinfilter’s syndrome‬‬ ‫‪ .1‬متالزمة كالينفلتر‬
‫تصيب هذه المتالزمة الذكور ويبلغ تكرارها ‪ 2‬لكل ‪ 3555‬من المواليد الذكور وقد لوحظ‬
‫ان لعمر االم عالقة بالمرض اذ يزداد تكرار ظهور المتالزمة بزيادة عمر االم‪ .‬يظهر افراد هذه‬
‫المتالزمة بتركيب كروموسومي (‪ )47,XXY‬بسبب اتحاد بويضة (‪ )X‬مع نطفة ذكرية تحتوي‬
‫على (‪ )XY‬او من اتحاد بويضة ذكرية تركيب (‪ )XX‬مع نطفة ذكرية تحتوي على (‪ )Y‬ليكون‬
‫الفرد (‪ )XXY‬شكل رقم (‪ )22-25‬والذي ينمو إلى ذكر غير طبيعي‪ ،‬تتميز خالياهم بوجود‬
‫كروماتين الجنس او جسم بار يمتلك كل واحد منهم ثدي نامي‪ ،‬زيادة في الطول ويعاني هذا‬
‫الشخص عادة من العقم رغم وجود االعضاء التناسلية الذكرية الصغيرة الحجم‪ ،‬كما تظهر على‬
‫هؤالء بعض صفات االنوثة كوجود الثديين وقلة الشعر على الجلد والوجه شكل رقم (‪. )23-25‬‬

‫شكل رقم (‪ )22-25‬الهيئة الكروموسومية لذكر مصاب بمتالزمة كالينفلتر‬

‫تنشأ هذه المتالزمة بسبب عدم انفصال كروموسومي ‪ X‬لالم في ‪ %21‬من الحاالت اثناء‬
‫االنقسام االختزالي االول و ‪ %25‬من الحاالت اثناء االنقسام االختزالي الثاني وعند اخصاب هذه‬
‫البويضة الحاوية على كروموسومين ‪ X‬بحيوان منوي طبيعي يؤدي الى تكوين االفراد الحاملين‬

‫‪166‬‬
‫لهذه المتالزمة ‪ .‬تشير الدراسات ان لالم سبباً في ظهور هذه المتالزمة بنسبة ‪ %11‬بينما في‬
‫‪ %33‬من الحاالت يكون االب هو السبب اذ تكون الحيوانات المنوية بهيئة كروموسومية ‪، XY‬‬
‫كما سجلت بعض الهيئات الكروموسومية عند بعض المصابين بهذه المتالزمة مثل ‪ XXXXY‬او‬
‫‪ XXY‬أو ‪ XXXYY‬أو ‪ XXXY‬ويتميز االفراد المصابين بهذه المتالزمة والحاملين لهذه الهيئات‬
‫الكروموسومية بالتشوهات الخلقية والتخلف العقلي ‪.‬‬

‫شكل رقم (‪ )23-25‬يبين مالمح ذكر مصاب متالزمة كالينفلتر‬

‫‪ -2‬ثالثي الكروموسوم الجنسي )‪Trisomy x (47, xxx‬‬
‫تتميز االناث المصابات بهذه الثالثية بقلة العضالت مقارنة باالعتياديات ويالحظ ان‬
‫أغلب المصابات طبيعيات الن (‪ %)11-21‬من المصابات يتميزن بتخلف عقلي بسيط وان ثلث‬
‫المصابات يفقدن قدرتهن على االنجاب ‪ .‬يشاهد في الفحص المجهري الخلوي لخاليا المصابات‬
‫احتواءهن على اكثر من كروماتين جنسي واحد‪ .‬وتنشأ هذه الحالة عن عدم انفصال كروموسومي‬
‫‪ X‬اثناء االنقسام االختزالي في المبايض وانتاج بويضات مزدوجة الكروموسوم ‪ (XX( X‬في‬
‫‪ %11‬من الحاالت وقد يرجع السبب الى خلل في توزيع الكروموسومات عند االباء في ‪ %3‬وان‬
‫تكرار هذه الحالة ‪ 2‬لكل ‪ 2555‬من االناث ويزداد ايضاً بزيادة عمر االم ‪.‬‬

‫‪167‬‬
 ‫‪ -3‬ثنائي كروسوم ‪Double y (47, xyy) y‬‬
‫يبلغ تكرار هذه المتالزمة ‪ 2‬لكل ‪ 1555‬من المواليد الذكور يتميز افراد هذه المجموعة‬
‫بطول القامة وذي سلوك عنيف)‪ ، (aggressive‬كما أن بعضهم يتميز بتخلف عقلي وغير‬
‫اجتماعيين‪ .‬اذ يبدأ السلوك العنيف والعدواني عند المصابين في سن مبكرة تنتج هذه المتالزمة‬
‫بسبب انتاج حيوانات منوية لكروموسومي ‪ (YY( Y‬أثناء االنقسام االختزالي الثاني في حين يعتقد‬
‫البعض ان السبب يعود الى خلل في توزيع كروموسوم ‪ Y‬اثناء االنقسامات الجنينية االولية ‪.‬‬
‫‪ -1‬متالزمة الذكور ‪ 31( XX‬كروموسوم)‬
‫تنشأ هذه الحالة عن وجود انتقال جزء من الذراع الصغير للكروموسوم الجنسي ‪ Y‬الى‬
‫الذراع القصير للكروموسوم الجنسي ‪ X‬مع وجود كروموسوم ‪ X‬آخر طبيعي ‪ .‬ينمو االفراد‬
‫المصابين بهذه المتالزمة كذكور بهيئة وراثية انثوية حيث يبدون ذكو اًر في الصفات الجنسية‬
‫الثانوية واالولية كوجود الخصى ولكنهم يتصفون بأفخاذ طويلة كالمصابين بمتالزمة كالينفلتر‬
‫وتكون الخصى ضامرة و يصابون بالعقم الكامل لعدم اكتمال نمو االعضاء التناسلية لديهم‬
‫وتكرار هذه الحالة ‪ 2‬لكل ‪. 15555‬‬

‫ثالثاً ‪ :‬متالزمة ثالثية المجاميع ‪Triploidy‬‬

‫تنشأ هذه الحالة نتيجة وجود مجموعة كروموسومية كاملة اضافية اذ يكون عدد‬
‫الكروموسومات ‪ 11‬كروموسوم وهي حالة شاذة تسبب االسقاط التلقائي للجنين وتتميز االجنة‬
‫بأجسام صغيرة ومشيمة كبيرة وتشوهات خلقية متنوعة ومميتة باإلضافة الى التحام االصابع‬
‫ويعود سبب هذه المتالزمة في ‪ %11‬منها الى اشتراك حيوانين منويين في االخصاب و ‪%13‬‬
‫منها نتيجة االخصاب بحيوان منوي يحمل العدد الكامل من الكروموسومات ‪ ،‬أما الـ ‪%25‬‬
‫االخرى منها فتكون نتيجة اخصاب بويضة حاملة ضعف العدد من الكروموسومات ‪.‬‬

‫‪168‬‬
‫الفصل الحادي عشر‬
‫السرطان‬

‫‪169‬‬
 ‫المقدمة‬
‫عرف هذا المرض منذ زمن طويل اذ تشير الدراسات للحضارات االنسانية القديمة انه‬
‫وصف في الصور والكتابات القديمة وان اول حالة سرطان شخصت تعود الى آالف السنوات اذ‬
‫شخصت في مومياء مصرية ‪.‬‬
‫تعود تسمية السرطان ب هذا االسم وذلك النتشاره بطريقة مشابهة لشكل السرطان البحري‬
‫وغالباً ما ينشأ من نمو خلية واحدة تخرج عن السيطرة وتبدأ باالنقسام السريع الذي يؤدي الى‬
‫نشوء كتلة من الخاليا السرطانية في هذا الموقع ومن هذه الكتلة تمتد تفرعات تشبه أرجل‬
‫السرطان البحري ‪ .‬بعدها تحفز االوعية الدم وية القريبة من هذا الموقع على توليد شبكة دموية‬
‫خاصة تقوم بتغذية ورعاية هذه الكتلة الناشئة ‪ .‬يعمل الجسم على رعاية خاليا السرطان المتكونة‬
‫بسبب ان هذا النسيج هو جزء من الجسم لذا ال تتعرف عليه االجهزة المناعية لذلك يكون في‬
‫مأمن من مهاجمتها ولكن الجسم يبدأ في مقاومته بصورة متأخرة عندما يكون السرطان قد تمكن‬
‫من الجسم والسبب يعود في ذلك الى تغير الشفرات المناعية للخاليا السرطانية لذلك يكون الجسم‬
‫في سباق مع تقدم المرض وغالباً ما يتمكن المرض من الجسم ومما يساعد في ذلك التغيرات‬
‫البايولوجية التي تحصل في الخاليا السرطانية تساعدها في افراز انزيمات تحفز في نشوء شبكة‬
‫االوعية الدموية التي تمده بما يحتاجه ‪ ،‬أما االسباب الحقيقية لظهور المرض فال زالت االبحاث‬
‫جارية اذ تبين ان الجانب الوراثي يلعب دو اًر في هذا المرض وقد اعلن العلماء في الكيمياء‬
‫الحياتية والوراثة الجزيئية ان هنالك مورثات معينة (جينات) تتحول الى مورثات ذات تأثير ضار‬
‫على الخاليا تساعد في تحويل الخاليا الطبيعية الى خاليا سرطانية هذه المورثات هي المورثات‬
‫السرطانية االبتدائية ‪. Proto-oncogens‬‬

‫العوامل التي تساعد على االصابة بالسرطان‬

‫ان االسباب الحقيقية لظهور السرطان ال زالت كما اشرنا غير معروفة تماماً ولكن هناك‬
‫عدد من العوامل اثبتت االبحاث والدراسات انها تلعب دو اًر مهماً في االصابة بالمرض ومن هذه‬
‫العوامل ‪:‬‬

‫‪171‬‬
 ‫‪ -2‬التعرض لالشعاع ‪.‬‬
‫‪ -1‬التعرض للمواد الكيمياوية ‪.‬‬
‫‪ -2‬االصابة بالفايروسات ‪.‬‬
‫‪ -3‬التدخين ‪.‬‬
‫‪ -1‬تناول الكحول ‪.‬‬
‫‪ -1‬تناول الغذاء الملوث ‪.‬‬
‫‪ -3‬االختالالت الهرمونية ‪.‬‬
‫‪ -3‬االستعداد الوراثي ‪.‬‬
‫‪ -1‬العمر ‪.‬‬
‫‪ -25‬الجنس ‪.‬‬
‫‪ -22‬تعاطي المخدرات ‪.‬‬

‫نظريات نشوء السرطان‬

‫كرس العلماء الكثير من جهودهم في سبيل فهم طبيعة السرطان وأسبابة ونشرت في‬
‫سبيل ذلك اآلالف من البحوث العلمية التي أستهلكت مبالغاً طائلة في سبيل إنجازها توصل‬
‫خاللها العلماء إلى وضع عدد من النظريات التي تفسر نشوء السرطان وكذلك إنتشاره ويمكن‬
‫إيجازها كالتالي‪:‬‬
‫‪ -2‬النظرية الفيزيائية الكيميائية ‪.‬‬
‫‪ -1‬النظرية الجرثومية ‪.‬‬
‫‪ -2‬نظرية النكوص ‪.‬‬
‫‪ -3‬نظرية المورثات السرطانية‬

‫‪171‬‬
 ‫النظرية األولى‪ :‬النظرية الفيزيائية الكيميائية ‪:‬‬
‫تعرف أيضاً بنظرية السرطان التهيجي ‪ Irritation Theory‬فقد وجد بإن هناك عالقة‬
‫وثيقة بين التعرض للعوامل الكيميائية و الفيزيائية واالصابة بالسرطان اذ تزداد نسبة إصابة‬
‫األشخاص المعرضين لهذه العوامل بالسرطان أكثر بكثير من األفراد األخرين‪ .‬فسرطان الرئة‬
‫يرتبط غالباً بالتدخين وسرطان البروستات ينتشر مع العاملين بتنظيف المداخن وأما سرطان‬
‫الدماغ فيرتبط مع المواد المستخدمة في صباغة السيارات وما شابه‪ .‬كما ال يخفى دور العوامل‬
‫الفيزيائية مثل اإلشعاعات الذرية و األشعة فوق البنفسجية و األشعة الكونية و أشعة أكس و غير‬
‫ذلك في نشوء أنواع مختلفة من السرطان خصوصاً اللوكيميا‪.‬‬
‫تشير هذه النظرية أن تأثير العوامل الكيميائية والفيزيائية في تدمير الخاليا أو إحداث‬
‫تغييرات وراثية تؤدي إلى فقدان الخاليا المعرضة لهذه العوامل لسيطرتها على األيض المرتبط مع‬
‫اإلنقسام الخلوي‪ .‬وقد أثبت األبحاث العلمية هذه النظرية وتعتبر من أكثر النظريات رواجاً في‬
‫تفسير نشوء السرطان‪.‬‬
‫يمكن تقدير خطورة المواد الكيميائية وقدرتها على سرطنة الخاليا عن طريق فحص أيمز‬
‫ويزداد عدد المواد الكيميائية المسببة للسرطان كل يوم كما تزداد حاالت اإلصابة بالسرطان‬
‫بإستمرار تلوث البيئة والمزروعات و الحيوانات وكل شئ‪.‬‬
‫واختبار أيمز‪ :‬هو إختبار للكشف على القدرة التطفيرية للمواد الكيميائية‪ .‬يستخدم‬
‫اإلختبار ساللة من السالمونيال تحتاج إلى الهستيدين في البيئة لكي تنمو‪ ،‬نظ اًر لنقص في الجين‬
‫المسئول عن بناء الهستيدين بها‪ .‬يستطيع المطفر أن يحدث تغيير في هذا الجين بحيث يستعيد‬
‫نشاطه بحيث ال تصبح البكتيريا في حاجه لمصدر خارجي للهستيدين‪ .‬معظم المواد المطفرة بهذا‬
‫اإلختبار تكون بالغالب مسرطنة في نفس الوقت‪.‬‬

‫النظرية الثانية‪ :‬النظرية الجرثومية‪:‬‬

‫تستند هذه النظرية إلى المالحظات العلمية التي نشرت حول إصابة الدواجن وحيوانات‬
‫أخرى بالسرطان نتيجة إلصابتها بأنواع مختلفة من الفايروسات‪ .‬وقد سجل وجود انواع مختلفة‬

‫‪172‬‬
‫من األضداد في دماء الحيوانات المصابة بهذة الفيروسات‪ .‬وقد افترض العلماء أن نشوء‬
‫السرطان البشري يتم بنفس اآللية ‪ .‬ومن المعروف اذ ان هنالك العديد من االنواع الفيروسية لها‬
‫القدرة على غزو جسم األنسان وترتبط بعض أنواع السرطان مع هذه الفيروسات وخصوصاً تلك‬
‫ال يرتبط سرطان بيركت‬
‫التي تنتمى لمجموعة الفايروسات المرتدة أو القهقرية ‪ Retroviruses‬فمث ً‬
‫‪ Burketts Lymphoma‬مع اإلصابة بفيروس ابيستين‪-‬بار ‪)EBV( Epsten-Barr virus‬‬
‫وكذلك السرطانات التي تصيب الحنجرة والبلعوم ‪ .‬فيما ترتبط سرطانات أخرى مثل سرطان‬
‫كابوسي مع فايروس اإليدز‪ Kaposi’s sarcoma‬وسرطان الكبد مع فايروسات إلتهاب الكبد‬
‫وغيرها الكثير‪.‬‬

‫النظرية الثالثة‪ :‬نظرية النكوص‪:‬‬

‫وتعرف أيض ًا بنظرية السرطان الجنيني ‪ .Embryonic Tumor Theory‬تعتمد هذه‬
‫النظرية على حقيقة علمية معروفة وهي إن الخاليا الجنينية تنقسم بسرعة تقارب وربما تزيد كثي اًر‬
‫عن سرعه إنقسام الخاليا السرطانية وتؤدي لتكوين كتل كبيرة أيضاً من الخاليا‪ .‬ويعتقد إن هذه‬
‫الخاليا الجنينة تستمر مع الجنين أثناء نموه وتستمر في اإلنقسام حتى يظهر الورم‪.‬‬
‫تتماثل الخاليا السرطانية والخاليا الجنينية في الناحية االنقسامية على الرغم من‬
‫اإلختالف الكبير بين طريقتي نمو الخاليا السرطانية والجنينية وأهدافهما ونتائجهما‪.‬‬
‫يعتقد أصحاب هذه النظرية بأن الخاليا السرطانية ماهي إال حالة نكوص الخاليا‬
‫الناضجة المتخصصة نحو المرحلة الجنينية‪ .‬لقد برهنت األبحاث العلمية الحديثة الى وجود دور‬
‫كبير للمورثات التي تعرف بالمورثات السرطانية الخلوية أو اإلبتدائية ‪Proto oncogenes or‬‬
‫‪ Celluer oncogenes‬في المراحل اإلنقسامية في الخاليا الجنينية فإنه يتم التعبير عن هذه‬
‫المورثات بمستويات عالية أثناء المرحلة الجنينية لما لهذه المورثات من دور في توجيه وزيادة‬
‫سرعة اإلنقسامات الخلوية وهو يماثل ما يحصل في الخاليا السرطانية التي ترتبط غالب ًا مع وجود‬
‫مورث أو أكثر ذو نشاط عالي غير طبيعي يماثل نشاطه في المرحلة الجنينية‪.‬‬

‫‪173‬‬
 ‫النظرية الرابعة‪ :‬نظرية المورثات السرطانية ‪: Oncogene Theory‬‬
‫تعد هذه النظرية األقرب للقبول وذلك على اعتبار إن النظرية الكيميائية‪-‬الفيزيائية‬
‫"التهيجية" هي مسبب ثانوي إلحداث السرطان‪ ،‬فبعض المواد الكيميائية واالشعاعية تنشط أو‬
‫تضعف الجينات التي لها القابلية على التحول إلى جينات سرطانية او التحول الى جينات ضعيفة‬
‫تؤدي لتكوين خاليا سرطانية‪ .‬وتنص هذه النظرية على ان تحول الخاليا من خاليا طبيعية إلى‬
‫خاليا سرطانية يبدأ في ال تحول في الترتيب الجيني للمادة الوراثية لتلك الخاليا وذلك أما باإلضافة‬
‫أو الحذف أو التبديل الذي ُينتج تغير للصيغة التركيبية الجينية ‪.‬‬

‫المورثات السرطانية اإلبتدائية والفايروسية‬

‫‪Proto oncogenes or Celluer‬‬ ‫المورثات السرطانية اإلبتدائية أو الخلوية‬
‫‪ oncogenes‬هي المورثات السرطانية ولكن في صورتها الطبيعية التي ال غنى للخلية عنها قبل‬
‫التطفير والتحول لمورثات سرطانية‪ ،‬و تمثل المنتجات الطبيعية للمورثات السرطانية اإلبتدائية‬
‫مواد أساسية لتنظيم نمو و إنقسام الخاليا الطبيعية‪.‬‬
‫ُشخصت المورثات السرطانية الخلوية في جميع الخاليا الحيوانية و النباتية ويعتقد األن‬
‫بأن المورثات السرطانية هي مورثات سرطانية خلوية تمكنت الفايروسات من الحصول عليها من‬
‫الخاليا بعد تكرار أصابتها آلالف السنين وعملت خالل ذلك على تحويرها لتتناسب مع اهدافها‬
‫الحياتية‪.‬‬
‫بينت نتائج العديد من األبحاث العلمية التي أجريت على نماذج مختلفة من الحامض‬
‫النووي ‪ DNA‬المستخلص من الكائنات الحية متنوعة أن جميع األحياء تمتلك المورثات‬
‫السرطانية الخلوية "اإلبتدائية" وان هناك تماثالً كبي اًر في تردداتها مع تلك الموجودة في‬
‫الفايروسات مما يؤكد بإنها جميعاً مشتقة من أصل واحد‪.‬‬
‫سبق وذكرنا بإن الفيروسات أشتقت مورثاتها السرطانية من مصدر حيواني على‬
‫األغلب‪ .‬توضح دورة حياة الفايروسات أمكانية حصول إنتقال و ارثي وبعض األجزاء الوراثية‬
‫الخلوية إلى الفيروسات ‪.‬‬

‫‪174‬‬
‫تتضمن دورة حياة الفايروسات وخصوص ًا تلك التي تلتحم مع المادة الوراثية للخاليا‬
‫المصابة (الفايروس األولي‪ )Provirus‬فرصة كبيرة لحصول مثل هذا الحدث‪ .‬أذ إن الفيروس‬
‫األولي يمكن أن يلتحم عشوائياً مع المادة الوراثية للخاليا المصابة وعليه فأنه من المحتمل أن‬
‫يجاور الفايروس األولى مورث ًا سرطاني ًا خلوياً وبعد تضاعف الفايروس لعدد من الدورات ينفصل‬
‫من مادة الخلية الوراثية وغالباً ما يأخذ الفايروس األولى معه أجزاء تختلف في أحجامها من‬
‫المادة الوراثية الخلوية‪ .‬فإذا ما كانت األجزاء المتقطعة تعود لمورث سرطاني خلوي عندها يحصل‬
‫الفيروس على جزء ربما يكون كافياً من المورث السرطاني الخلوي ويضمه إلى جينومه‪ ،‬إن‬
‫فرصة حصول اإلقتطاع الوراثي لمصلحة الفيروس غير قليلة حيث أن الخاليا عادة تُهاجم بأعداد‬
‫كبيرة من الفيروسات وتتوزع بعد دخولها على المادة الوراثية للخاليا‪.‬‬
‫ويعتبر التماثل بين تركيب المورثات السرطانية الخلوية وبروتيناتها والمورثات السرطانية‬
‫الفيروسية و بروتيناتها دليل على إحتمالية حصول آلية التراكب الوراثي‪ .‬ال يعني دائما إن‬
‫اإلصابة بالفيروسات تؤدي لإلصابة بالسرطان‪ .‬كما إنه ال يمكن إعتبار أن كل إصابة‬
‫بالفيروسات يمكن أن تؤدي إلى حصول الفيروسات على مورثات سرطانية خلوية حيث تدخل‬
‫عوامل كثيرة في مثل هذا العملية‪ .‬وتحتاج الفيروسات لتكييف المورثات الجديدة الالف السنين‬
‫قبل إعتبارها مورثات فيروسية ويلعب اإلنتخاب الطبيعي دو اًر كبي اًر في التحكم في مثل هذه‬
‫اآلليات‪.‬‬

‫المورثـات السرطانية ‪Oncogenes‬‬

‫المورثات السرطانية هي جينات التي يؤدي تعبيرها الوراثي إلى تحويل الخاليا العادية‬
‫إلى خاليا سرطانية‪ .‬والصورة الطبيعية لهذة الجينات تعرف بالمورثات السرطانية اإلبتدائية‬
‫‪ Proto oncogenes‬تُطفر بحيث يزداد نشاطها أو ينعدم‪ .‬ويتم تغير التعبير الوراثي لها –‬
‫المورثات السرطانية اإلبتدائية‪ -‬بتغير قاعدة واحدة في الجين ومع تراكم التغيرات قد تؤدي إلى‬
‫التحول لمورثات سرطانية‪ ،‬وأيضاً إنتقال جين من كروموسومه األصلي لكروموسوم قد يؤدي إلى‬
‫تحول المورثات السرطانية اإلبتدائية إلى مورثات سرطانية‪.‬‬

‫‪175‬‬
‫وعملية التحول من جين سرطاني إبتدائي "طبيعي" إلى جين مسرطن عملية متعددة‬
‫الخطوات‪ ،‬فليس تغير القاعدة وحدها ينتج جين سرطاني‪ ،‬إذ إن وجود الجين ذاته بعدة نسخ بدال‬
‫من نسختين يجعل الخلية تنقسم بصورة غير طبيعية فتولد ورم‪ .‬وبسبب نشاطها الزائد‪ ،‬تسيطر‬
‫المورثات السرطانية على المورثات السرطاني ة اإلبتدائية‪ ،‬ونسخه "صورة" وحيدة من المورث‬
‫السرطاني كافية لتغيير سلوك الخلية العادية إلى خلية سرطانية ‪.‬‬
‫والمورثات السرطانية اإلبتدائية ضرورية وأساسية لنمو الخلية والكائن واستم ارريته ولكن‬
‫عندما يحدث خلل معين وتتحول إلى مورثات سرطانية تكون ضارة بل مميتة للكائن‪.‬‬

‫وظائف المورثات السرطانية اإلبتدائية والفيروسية‬

‫إن وجود المورثات السرطانية الخلوية "اإلبتدائية" في جميع الخاليا الحية يؤكد اهمية‬
‫هذه المورثات في نمو وتطور وتخصص الخاليا‪ُ .‬درست العديد من هذه المورثات الخلوية و‬
‫الفايروسية و وجد إنه يمكن وضع جميع هذه المورثات في خمسة مجاميع إعتماداً على وظيفتها‬
‫وهي‪:‬‬
‫‪ -2‬المورثات المشفرة لبروتينات الكاينيز المفسفرة‪.‬‬
‫‪ -1‬المورثات المشفرة لعوامل النمو‪.‬‬
‫‪ -2‬المورثات المشفرة لمستقبالت عوامل النمو‪.‬‬
‫‪ -3‬المورثات المشفرة لبروتينات تآصر جزيئات الـ‪.GTP‬‬
‫‪ -1‬المورثات المشفرة للبروتينات النووية‪.‬‬

‫‪-2‬المورثات المشفرة لبروتينات الكاينيز المفسفرة‪:‬‬

‫إن جميع البروتينات المفسفرة المعروفة سابقاً تقوم بفسفرة البروتينات عن طريق إضافة‬
‫الفسفور إلى الثيرونين أو السيرين مستخدمة في ذلك مجاميع الفسفوريل في جزيئات الطاقة‪.ATP‬‬
‫وفي عام ‪ 2133‬أكتشف ألول مره بروتين يقوم بفسفرة التايروسين يعود للمورث ‪ src‬ويشفر من‬
‫ِقبله ويرمز له بـ‪ُ . P60‬يفرز هذا البروتين في الخاليا الطبيعية في مستوى منخفض مقارنة مع‬

‫‪176‬‬
‫عشرة أمثالة في حالة إصابة الخاليا بـ‪ RSV‬الذي يحتوي على النظير الفايروسي ‪.V- src‬‬
‫ومستوى بروتين‪ P60‬يكون مرتفعاً في الخاليا الجنينة و خاليا السرطانات النسيجية التي تعود‬
‫لسرطانات النيوروبالستوما و الرتينوبالستوما و سرطان أيونك و سرطان القولون إضافة‬
‫لسرطانات اخرى‪.‬‬

‫‪ -1‬المورثات المشفرة لعوامل النمو‪:‬‬

‫تعتبر عوامل النمو من الجزيئات البايولوجية ذات التأثير الواسع على أيض الخاليا و‬
‫وجد بأن إضافة مصل دم‬ ‫تطورها‪ .‬وقد اكتشف دور هذه العوامل في إنقسام الخاليا مبك اًر حيث َ‬
‫غني بهذه العوامل إلى المزارع النسيجية يؤدي إلى زيادة إنقسام الخاليا ويختزل فترة إنقسامها‬
‫أيضاً‪.‬‬
‫ُعرف حتى األن العديد من عوامل النمو إال إنه لم يثبت عالقة أغلبها بالسرطان‬
‫بإستثناء العامل ‪ PDGF‬المشفر من المورث السرطاني الخلوي ‪ C-sis‬مع اإلعتقاد بأن جميع‬
‫عوامل النمو مشفر من مورثات سرطانية إبتدائية‪ .‬ويقوم عامل النمو ‪ PDGF‬على مساعدة‬
‫الصفائح الدموية في بناء التجلطات الدموية في مواقع الجروح و غيرها‪.‬‬
‫يتم التعبير عن العامل ‪ PDGF‬في عدد من حاالت السرطان مثل الساركوما‬
‫والجيلوبالستوما إال إنه لم تثبت عالقته مع نشوء هذه السرطانات حتى األن‪ .‬إال إنه وجد بأنه‬
‫يقوم بتنشيط مورث سرطاني خلوي أخر وجعله يزيد من بناء الحامض النووي‪.DNA‬‬
‫‪ -2‬المورثات المشفرة لمستقبالت عوامل النمو‪:‬‬
‫تحاط الخاليا بأغلفة غشائية تحتوي على العديد من المستقبالت الخلوية التي تساهم في‬
‫نقل اإلشارات المختلفة والتي تساعد الخلية في التفاعل مع محيطها وأداء وظائفها الخلوية بطريقة‬
‫مناسبة لحياة الخلية و الكائن‪.‬‬
‫يعتبر مستقبل عامل النمو ‪ EGF‬من أكثر المستقبالت التي تمت دراستها‪ ،‬و الوظيفة‬
‫الرئيسية لمستقبل عامل النمو ‪ EGF‬في الخاليا البشرية هي إستقبال جزيئات عامل النمو ‪EGF‬‬
‫ويؤدي اإلرتباط بين جزيئات عامل النمو مع مستقبالته إلى فتح نشاط فسفرة التايروسين في‬

‫‪177‬‬
‫الجزء السايتوبالزمي من المستقبالت‪ .‬وأي زيادة في نشاط هذا المستقبل تعني زيادة في معدل‬
‫اإلنقسامات مما يؤدي إلى السرطان‪ ،‬وقد تحدث زيادة في نشاطه نتيجة تضخم للمورث المشفر له‬
‫أو نتيجة إنتقال كرموسومي‪.‬‬
‫‪ -3‬المورثات المشفرة لبروتينات تآصر جزيئات الـ‪: GTP‬‬
‫تشفر هذه المورثات جميعاً للبروتين ‪ P21‬الذي يبلغ وزنه الجزيئي ‪ 12‬كيلو دالتون‬
‫ويتألف من حوالي ‪ 231‬حامضاً امينياً ‪ ،‬يرتبط ‪ P21‬مع جزيئة الحامض الدهني بالمتيك‬
‫‪Palmitic acid‬وهذا ما يؤكد موقعه في الغشاء الداخلي ‪ .‬يمتلك نشاط ‪ GTPase‬حيث يعمل‬
‫على شطر جزئ ‪ GTP‬واطالق ذرة فوسفور لغرض إرتباطها مع إحدى المركبات التي تعمل‬
‫كمرسال ثانوي داخلي لنقل اإلشارات إلى مواقع التفاعالت الخلوية داخل السايتوبالزم‪ .‬اذ تشمل‬
‫هذه المورثات عائلة واحدة تدعى ‪ ras family‬مؤلفة من ‪ 2‬مورثات كما قد اكتشفت حديثاً نظائر‬
‫اخرى لهذه المورثات ‪ .‬يماثل البروتين ‪ P21‬المشفر من قبل الجينات الفايروسية للبروتين الخلوي‬
‫في وزنه الجزيئي اال انهما يختلفان عن بعضهما في النشاط اذ ان البروتين الفايروسي ذو نشاط‬
‫فسفرة ذاتي ويفتقر لنشاط ‪. GTPase‬‬
‫‪ -1‬المورثات المشفرة للبروتينات النووية ‪:‬‬
‫تضم هذه المجموعة مورثات تعود لعائلة ‪ myc family‬اذ تشمل عدداً من المورثات‬
‫السرطانية الخلوية المهمة ‪N-myc , C-myc , R-myc , C-myb , C-fos , C-ski‬‬
‫ومورثات فايروسية اخرى ال يوجد لها نظائر خلوية مثل ‪ P53‬ومورث ‪ T‬الكبير ‪ .‬تُشفر هذه‬
‫المورثات لبروتينات ترتبط مع الغشاء النووي ويبلغ الوزن الجزيئي المشفر من المورث ‪C-myc‬‬
‫حوالي ‪ 31‬كيلو دالتون حيث تتآصر كبروتينات ريبونووية )‪Ribonucleic Proteins (RBPs‬‬
‫مع الغشاء النووي‪ ،‬وهذه البروتينات له أهمية كبيرة في تضاعف الحامض النووي ‪ DNA‬وكذلك‬
‫إستنساخ الحامض النووي ‪ .RNA‬يعمل هذا البروتين على تنظيم عملية دخول الخاليا مرحلة‬
‫‪ G-0‬الى مرحلة تضاعف الحامض النووي ‪ S-phase‬اذ يكون مستوى هذا البروتين منخفض‬
‫في خاليا المرحلة ‪ G-0‬ولكنه يزداد في خاليا المرحلة ‪ G-1‬وخاليا المرحلة ‪ S-phase‬وتقترن‬
‫زيادة مستواه بزيادة مستوى جميع البروتينات النووية ‪ .‬كما وجد ان معاملة خاليا ‪ G-0‬بعامل‬

‫‪178‬‬
‫النمو ‪ PDGF‬يؤدي الى زيادة تعبير المورث ‪ C-fos‬وخالل دقيقتين بعد المعاملة وبعد ذلك‬
‫بساعات يزداد مستوى بروتين المورث ‪ C-myc‬ا تندفع بعدها الخاليا نحو مرحلة ‪ G-1‬و‬
‫مرحلة ‪ S-phase‬كما وسجلت زيادة في تعبير المورث ‪. C-myb‬‬
‫ان لعملية تنظيم تعبير مورثات هذه المجموعة ذات اهمية في تخصص الخاليا وزيادة‬
‫في تعبير هذه المورثات تؤدي الي السرطان‪ .‬اذ يؤدي الى انخفاض تعبير المورثات المسؤولة عن‬
‫بروتينات المناعة (معقدات التوافق النسيجي) ‪ MGC‬التي لها اهمية كبيرة في تمييز المستضدات‬
‫الغريبة وهذا ما يفسر تحول السرطان الى حالة االنتشار بسبب انخفاض تمييز الخاليا السرطانية‬
‫من قبل الخاليا المناعية النخفاض مستوى معقدات التوافق النسيجي بسبب زيادة التعبير ‪N-‬‬
‫‪ myc‬الذي يثبط المورثات المناعية ويوقفها عن العمل ‪.‬‬

‫أليات تنشيط المورثات السرطانية الخلوية‬

‫المورثات السرطانية الخلوية كما بينا سابقاً هي مورثات طبيعية مهمة و أساسية لنمو و‬
‫أثر‬
‫ضرر في هذه المورثات سيكون له اً‬
‫إستم اررية الكائنات الحية‪ .‬ولكن ألهميتها فإن حصول اي ا ا‬
‫ضار على الخلية وسيؤدي في أغلب األحوال إلى تحويل الخاليا الطبيعية إلى خاليا سرطانية‪.‬‬
‫اً‬
‫والتغيرات التي تحدث تكون تغيرات تركيبية أو تنظيمية ونظ اًر إلختالف األسباب التي تؤدي إلى‬
‫تضرر هذة المورثات فقد قسمت آليات التنشيط غير الطبيعي لهذة المورثات الى ستة آليات‬
‫وهي‪:‬‬
‫‪ -2‬التنشيط بالفايروسات‪.‬‬
‫‪ -1‬التنشيط بالطفرات الوراثية‪.‬‬
‫‪ -2‬التنشيط باإلنتقال الكرموسومي‪.‬‬
‫‪ -3‬التنشيط بالتضخيم الجيني وزيادة قوة التعبير‪.‬‬
‫‪ -1‬التنشيط بالتآزر الوراثي لمورثين أو أكثر‪.‬‬
‫‪ -1‬التنشيط بفقدان أو عطب المورثات الكابتة‪.‬‬

‫‪179‬‬
 ‫أوالً ‪ :‬التنشيط بالفيروسات ‪:‬‬
‫يعتمد هذا النوع من اآلليات المؤدية للسرطان على طبيعة الفايروس الذي تتعرض له‬
‫الخاليا ونوعه حيث أن العديد من الفايروسات المرتدة أو القهقرية ‪ Retroviruses‬التحتاج‬
‫لغرض تحويل الخاليا الطبيعية إلى سرطانية إلى تحفيز المورثات السرطانية الخلوية ألنها تمتلك‬
‫مورثات خاصة بها ذات قدرة سرطانية عالية جداً وكافية إلحداث السرطان والذي غالباً مايكون‬
‫سرطان سريع النمو واإلنتشار‪ .‬وعلى الرغم من إن هذه الفيروسات تغادر الخاليا بعد فترة من‬
‫اإلصابة إال إنها غالبا ما تترك الخاليا المصابة محملة باألخطاء الوراثية التي تتباين من الطفرات‬
‫الوراثية المفردة الى االنتقاالت الكروموسومية والتي تعمل على إستم اررية السرطان وانتشاره ‪.‬‬
‫ويحدث الضرر عندما تدخل هذه الفيروسات جزء صغير من جينومها الي الكرموسومات‬
‫البشرية ويطلق على هذه النوع من الفايروسات (فيروسات األورام ‪ )Tumer Viruses‬وهي على‬
‫نوعين ‪:‬‬
‫‪ -2‬فيروسات ‪. DNA‬‬
‫‪ -1‬فيروسات ‪( RNA‬الفيروسات المرتدة ‪. )Retroviruses‬‬
‫وتختلف آلية اإلصابة وتحول الخاليا الطبيعية الى خاليا سرطانية اعتمادًا على نوع‬
‫الفايروس اذ ان بعضها سريع النمو واالخر بطيء ‪ ،‬كما تختلف مواقع ارتباط النهاية الطويلة‬
‫‪( LTR‬هذه النهاية مؤلفة من توالي النيوكليوتيدات يتراوح بين ‪ 2255-135‬نيوكليوتيد تقع في‬
‫النهاية الثالثة والخامسة لجينوم الفايروسات وتستخدم لغرض االلتحام مع المادة الوراثية للخاليا‬
‫المصابة) مع المادة الوراثية الخلوية لذلك فان نوع واحد من الفايروسات يمكن ان يؤدي الى‬
‫االصابة بانواع مختلفة من السرطانات اعتماداً على المورث السرطاني الخلوي المحفز‪.‬‬
‫‪ -2‬فيروسات الـ ـ‪: DNA‬‬
‫في هذا النوع قد يدخل الفايروس جزء من جينومه في إحدى كروموسومات اإلنسان‬
‫(‪ ) Insertion‬ويصبح هذا الجزء نفسه من جينوم الفايروس جين مسرطن في موقعه الجديد على‬
‫كروموسوم اإلنسان وبذلك يعمل على تخريب النظام المتحكم في إنقسام الخلية ويجعلها تستمر‬

‫‪181‬‬
‫أورماً سرطانية‪ .‬ومن أشهرها المجموعات التالية (مجموعة‬
‫في إنقسام النهائي غير منتظم مسبب ًا ا‬
‫القوباء‪ ،‬مجموعة األدينوفيروس و مجموعة البابوفافيروس) ‪.‬‬
‫‪ -1‬فيروسات الـ ‪( RNA‬الفيروسات المرتدة ‪: )Retroviruses‬‬
‫في هذا النوع من الفيروسات ال تسبب أضرار للخاليا في بداية اإلصابة وتخرج منها‬
‫بإستمرار خالل الغشاء البالزمي بعملية االخراج الخلوي بدون إحداث أي تحول سرطاني‪ .‬ولكن‬
‫يحدث أحياناً أن يكتسب الفيروس بالصدفة جيناً مسرطناً أو جزء طافر من هذا الجين‬
‫‪ oncogene‬من جينوم الخلية المضيفة‪ ،‬وهذا الجين نفسه ال يكون ذو نفع للفيروس نفسه ولكن‬
‫يؤثر تأثي اًر خطي اًر على الخاليا المضيفة الجديدة (الثانوية) وقد تبين أن ‪Rous ( RSV‬‬
‫‪ )Sarcoma Virus‬قد أخذ جينا مسرطناً من الخلية المضيفة ونقلة إلى خاليا جديدة عند‬
‫إصابتها فحولها الى خاليا سرطانية شكل رقم (‪. )2-22‬‬

‫الشكل رقم (‪ )2-22‬يبين تركيب الفيروسات المرتدة‬

‫أو قد يتم إدخال نسخة التناسخ من ‪ DNA‬الفيروس في احدى كروموسومات جينوم‬
‫الخلية المضيفة في موقع قريب جداً أو حتى داخل جين مسرطن أولى ‪Proto-oncogene‬‬

‫‪181‬‬
‫محوالً إياه إلى جين مسرطن نشط ‪ ،oncogene‬ويطلق على مثل هذا التغيير أسم الطفرة‬
‫اإلداخلية ‪.Insertional Mutagenesis‬‬

‫أمثلة على فايروسات األورام ‪:Tumor Viruses‬‬

‫‪ -2‬فيروس إلتهاب الكبد المزمن ‪: )DNA Tumor Virus( CHBV‬‬
‫وجد إن اإلصابة بهذا الفايروس يؤدي في بعض الحاالت إلى اإلصابة بسرطان الكبد‪.‬‬
‫وحيث إن هذا النوع من الفيروس من نوع ‪ DNA‬فإنه عادة يستمر في التناسخ في خاليا الكبد‬
‫‪-1‬فيروسات القوباء ‪: )DNA Tumor Virus( Herps Viruses‬‬
‫فيروسات قوباء اإلنسان جميعها يحتمل أن تكون فيروسات ورمية مسرطنة‪ ،‬معظم‬
‫فيروسات القوباء تكون في حالة سكون في خاليا عوائلها ويتم تنشيطها للتكاثر بشكل دوري ‪.‬‬
‫هناك أكثر من نوع لفيروسات القوباء )‪(EBV) Epsten-Barr Virus, (CMV‬‬
‫‪ ،Cytomegalovirus‬القوباء البسيطة ‪ 2‬و ‪ ،1‬واألنواع المكشفة حديثاً من القوباء قوباء نوع ‪1‬‬
‫و ‪ 3‬من جميع هذه االنواع توجد ادلة مؤكدة على قدرة فايروس )‪ (EBV‬على إحداث السرطان‪.‬‬
‫‪)RNA Tumor Viruses( "RSV" Rous Sarcoma Virus -2‬‬
‫حيث يحتوي هذا الفيروس على الجين ‪ src‬وهو جين مسرطن حيث يحفز نمو الخاليا‬
‫المضيفة بشكل غير طبيعي‪ .‬وهناك انواع اخرى من الفايروسات خالية من مورثات السرطان‬
‫الفايروسية اال ان لها القدرة على احداث السرطان باستخدام ترددات النهاية الطويلة السالفة‬
‫الذكر‪.‬‬
‫ثانياً ‪ :‬التنشيط بالطفرات الوراثية (‪: )Gene Mutation‬‬
‫كما هو معروف فان الطفرة الوراثية هي تغير فجائي يحصل في الجين يؤدي الى تغيير‬
‫في البروتين الذي يشفـر عنه ذلك الجين او في تغيير صفة مظهرية ما عندما يكون انتاج هذا‬
‫المورث مرتبط بها اذ يتضمن التغير الكيميائي تغيير تغيير في أزواج النيوكليوتيدات المؤلفة لهذا‬
‫الجين وقد يشمل هذ ا التغيير إحالل قاعدة بيورينية محل قاعدة بيورينية او قاعدة بايريميدينية‬
‫محل قاعدة بايريميدينية او احالل قاعدة بيورينية محل قاعدة بايريمدينية او بالعكس وقد يحصل‬

‫‪182‬‬
‫هذا التغير في نيوكلويتد واحد او اعداد قليلة من النيوكليوتيادات وقد يشمل مساحة مختلفة من‬
‫الجين ‪.‬‬
‫غالباً ما تكون الطفرات الوراثية عشوائية وال يمكن التنبؤ في مواقع حصولها على‬
‫الجينات‪ .‬كما إنها في الغالب تكون ضارة وعادة ما تكون اآلليالت الطافرة متنحية ولذلك تحجب‬
‫باألليل الطبيعي وال يمكن ظهورها إال عند إلتقاء أليلين طافرين متنحيين لنفس المورث‪.‬‬
‫ويعتمد معدل حصول الطفرة على حجم المورث اذ يزداد في المورثات الكبيرة ويكون‬
‫قليالً في المورثات األصغر حجماً‪ .‬فمثالً في المورثات البشرية تحدث الطفرات التلقائية بمعدل‬
‫طفرة واحدة لكل ‪ 25555‬جين وهذا يعني إن هناك مورث واحد طافر في كل دورة إنقسامية ذلك‬
‫إن مجموع المورثات على الكروموسوم البشري يساوي مايقارب الـ‪ 25555‬مورث‪ .‬وتؤدي عوامل‬
‫مختلفة الى حدوث الطفرات الوراثية منها العوامل الكيميائية والعوامل الفيزيائية والعوامل االحيائية‪.‬‬
‫تحصل الطفرات الوراثية في المورثات السرطانية الخلوية "اإلبتدائية" وتمثل نسبة كبيرة‬
‫من أسباب نشوء السرطان اذ تتراوح بين ‪ % 21 – 21‬أو أكثر‪ ،‬وينشأ معظمها بسبب التعرض‬
‫للعوامل الكيميائية‪ ،‬كما أن معظم الطفرات الوراثية المسجلة في السرطان تعود لمورثات عائلة‬
‫‪ ras‬وتبلغ نسبة الطفرات فيها حوالي ‪ %11‬من مجموع الطفرات الوراثية المسجلة في أنواع‬
‫السرطان‪.‬‬
‫ولغرض حصول السرطان في اإلنسان فانه يحتاج الى حصول عدة طفرات في نفس‬
‫الخلية حتى تتحول من خلية طبيعية إلى خلية سرطانية‪ .‬اذ على الرغم من إن هناك عدد قليل‬
‫من السرطانات تظهر في مراحل الطفولة إال أن معظم أنواع األورام السرطانية تزداد بدرجة كبيرة‬
‫مع تقدم العمر‪ ،‬فعلى سبيل المثال وجد أن معدل الوفيات جراء سرطان األمعاء الغليظة قد زاد‬
‫إلى أكثر من ألف ضعف في فترة العمر بين ‪ 35 – 25‬سنة ‪.‬‬
‫يعزى ذلك إلى أن الخلية البد ان يتراكم فيها عدد من الطفرات الوراثية في مواقع محددة‪.‬‬
‫وحيث ان الطفرات يمكن ان تحدث في أي وقت‪ ،‬فإنه من المتوقع أن يتزايد اعداد الطفرات في‬
‫الخلية مع تقدم العمر‪ .‬تبين أن معظم أنواع سرطانات الدم (اللوكيميا) تنتج من حدوث طفرتين‬

‫‪183‬‬
‫إلى أربع طفرات في مواقع معينة في نفس الخلية‪ ،‬في حين أن سرطانات العظام (كارسينوما)‬
‫تنتج من حدوث طفرتين إلى سبع طفرات في نفس الخلية‪.‬‬
‫ثالثاً ‪ :‬التنشيط باإلنتقال الكرموسومي (‪: )Chromosomal Translocation‬‬
‫تحصل العديد من السرطانات نتيجة حدوث االنتقاالت الكروموسومية التي تنشأ نتيجة‬
‫كسور واعادة التحام غير طبيعية لنفس الكرموسومات المكسورة أو في كرموسومات اخرى غيرها‪.‬‬
‫وتأتي أهمية مثل هذه اإلنتقاالت الكرموسومية بإقترانها بعالمات ‪ Markers‬ثابتة ومميزة ألنواع‬
‫معينة من السرطان‪ .‬كما تأتي خطورتها في إمكانية حصول كسر كرموسومي بالقرب من موقع‬
‫مورث سرطان ي خلوي "إبتدائي" وعند حصول اإلنتقال الكرموسومي فإنه من المحتمل وقوع‬
‫المورث السرطاني الخلوي بالقرب من محفز قوي لمورث أخر وهذا يؤدي إلى عمل المورث‬
‫السرطاني بصورة غير طبيعية‪ ،‬أي تحول مورث سرطاني خلوي إلى مورث سرطاني‪.‬‬
‫تحوي الكرموسـومات البشـرية على العديد من المواقع الرقيقة سهلة الكسر ‪Fragile‬‬
‫‪ Sites‬شكل رقم (‪ )1-22‬وهذه المواقع أكثر قابلية للتأثر بالمواد المسرطنة من المواد الكيمياوية‬
‫واإلشعاعات‪ ،‬وقد ُشخص العديد من المورثات السرطانية الخلوية بالقرب من هذه المواقع وتقع‬
‫أحياناً فوقها مما يجعلها عرضة للوقوع تحت تنشيط غير طبيعي في حال حصول كسور‬
‫كروموسومية في هذه المواقع‪.‬‬

‫شكل رقم (‪ )1-22‬صورة توضح بعض المناطق سهلة الكسر في الكرموسومات (األسهم)‬

‫‪184‬‬
‫ان مرض اللوكيميا المزمن يحصل نتيجة االنتقال الكروموسومي اذ شخص كروموسوم‬
‫غير طبيعي في خاليا الدم البيضاء لمريض مصاب بالمرض في عام ‪ 2115‬وسمي هذا‬
‫الكروموسوم بكروموسوم فيالدلفيا ويعد كروموسوم فيالدلفيا في مرضى اللوكيميا المزمنة ‪CML‬‬
‫من أول األدلة على عالقة التغيرات غير الطبيعية للكروموسومات من إنتقاالت وحذف‬
‫بالسرطان‪.‬‬
‫وقد تبين أن كروموسوم فيالدلفيا ينشأ عن حذف في الذراع الطويل للكروموسوم رقم ‪11‬‬
‫وانتقال هذه القطعة للكروموسوم رقم ‪ 1‬شكل رقم (‪ ،)2-22‬وأكثر من ‪ %15‬من مرضى‬
‫اللوكيميا المزمنة يحملون هذا التبديل‪ ،‬وكون هذا التبديل ال يوجد إال في الخاليا المتسرطنة يأكد‬
‫على عالقته بالتحول السرطاني لهذه الخاليا‪.‬‬
‫كما بينت الدراسات الجزيئية لهذا المرض بإن اإلنتقال الكروموسومي المرافق لهذا‬
‫المرض يؤدي إلى وجود المورث السرطاني الخلوي ‪ C-abl‬المحمول بنهاية الجزء الخاص‬
‫بالكروموسوم ‪ 1‬بالقرب من منطقة مورثات مناعية نشيطة جداً (‪ )BCR‬محمولة على النهاية‬
‫الثانية للكروموسوم‪. 11‬‬

‫‪185‬‬
‫شكل رقم (‪ )2-22‬يوضح كرموسوم فيالدلفيا قبل وبعد اإلنتقال‪ ،‬حيث إنتقل جين ‪ ABL‬من‬
‫الكروموسوم‪ 1‬و إلتحم بالقرب من الجين‪ BCR‬في الكرموسوم‪ 11‬حيث قام جين ‪ BCR‬بتنشيط‬
‫جين ‪ ABL‬وتحويله إلى جين سرطاني‪.‬‬
‫ومن االمثلة االخرى على دور االنتقال الكروموسومي في تنشيط المورثات السرطانية‬
‫الخلوية هو سرطان ‪ Lymphoma Burkits‬الذي يصيب الغدد اللمفاوية ويرتبط مع االنتقال‬
‫الكروموسومي الذي يشمل الذراع الطويل بين كروموسوم ‪ 3‬واخر للكروموسومات ‪ 1‬أو ‪ 23‬أو‬
‫‪ 11‬وان االنتقال الحاصل بين كروموسوم ‪ 3‬والكروموسوم ‪ 23‬يشكل ‪ %15‬من هذا النوع من‬
‫السرطانات ‪ .‬كما بينت الدراسات الجزيئية لهذه االنتقاالت وجود المورث السرطاني الخلوي ‪C-‬‬
‫‪myc‬الذي يقع في الموقع ‪ 13‬من الكروموسوم رقم ‪ 3‬وهو موقع الكسر وااللتحام في االنتقال‬
‫الكروم وسومي كما شخص وجود مورثات مناعية عالية التعبير على بقية الكروموسومات بالقرب‬
‫من موقع الكسور وااللتحام ويعتقد ان محفزات المورثات المناعية تنشط المورث السرطاني الخلوي‬

‫‪186‬‬
‫‪ C-myc‬مما يزيد من نشاطه في التعبير وان حالة السرطان قد تترافق مع هذا النشاط ‪ .‬وتم‬
‫إكتشاف العديد من الكسور واإللتحامات الكرموسومية في أنواع أخرى من السرطانات‪.‬‬
‫رابعاً ‪ :‬التنشيط بالتضخيم الجيني وزيادة قوة التعبير(‪: )Gene Amplification‬‬
‫قد يحصل تنشيط لبعض المورثات السرطانية الخلوية "اإلبتدائية" عن طريق زيادة أعداد‬
‫نسخها عن الحد الطبيعي ويدعى ذلك بالتضخم الجيني ‪ Gene Amplification‬وقد يصل‬
‫أعداد النسخ في مثل هذه الحالة إلى عشرات وربما مئات‪.‬‬
‫ان بعض الخاليا الطبيعية وتحت بعض الظروف تلجأ لتضخيم بعض مورثاتها الخلوية‬
‫لسد بعض اإلحتياجات الحياتية وال تلبث أعداد نسخ هذه الموروثات أن ترجع إلى عددها‬
‫الطبيعي‪ .‬وعلى الرغم من عدم معرفة آلية إنخفاض عدد نسخ المورثات المتضخمة إال إنه في‬
‫حالة حصول تضخم لمورث سرطاني خلوي لسبب غير طبيعي فإن ذلك سيعرض حياة الخلية‬
‫إلى الخطر واحتمال تحولها لخلية سرطانية‪ .‬تؤدي زيادة أعداد نسخ مورث ما إلى زيادة مستوى‬
‫تعبيره واذا أقترنت الوظيفة الفسيولوجية للبروتينات المشفرة من هذا المورث في دور إنقسام فأنه‬
‫ٍ‬
‫عندئذ البد من إحتمال تدمير نظام السيطرة اإلنقسامي في الخلية‪.‬‬
‫يظهر التضخيم الجيني بصورتين خالل تحليل الكرموسومات‪:‬‬
‫‪ .3‬جسيمات مزدوجة ‪: Double Minutes – DMs‬‬
‫وهي عبارة عن مكورات حرة غير منتظمة الكرموسومات وذلك لعدم إحتوائها على‬
‫القطعة المركزية فهي تتوزع عشوائياً في الخاليا أثناء عملية اإلنقسام‪.‬‬
‫‪ .1‬منطقة متجانسة االصطباغ‪:HSRs Homogeneous Staining Regions‬‬
‫يكون التضخيم في موقع المورث اذ تزداد أعداده وتنتظم بالقرب منه وتظهر كمناطق‬
‫داكنة متجانسة اإلصطباغ‪.‬‬
‫ان اآللية المقترحة لعملية التضخيم الجيني شكل رقم (‪ )3-22‬هي ان لحدوث تكرار‬
‫الجين قد تنتج عنها إتحادات وراثية خاطئة (عبور غير متساوي) أو نتيجة لتناسخ غير طبيعي للـ‬
‫‪ DNA‬وبعد أن يحدث تكرار للجين قد يحدث تبادل غير متساوي بين الكروماتيدات الشقيقة نتيجة‬

‫‪187‬‬
‫للعبور بين نسخ متماثلة لنفس الجين أثناء تناسخ الـ‪ DNA‬مما يؤدي إلى تضخم في عدد النسخ‬
‫من نفس الجين إلى أن يصبح الكرموسوم يحتوي على عشرات أو مئات النسخ منها‪.‬‬

‫شكل رقم (‪ )3-22‬يوضح التضخيم الجيني وزيادة التعبير البروتيني للجين ‪ HER2‬المسؤول عن‬
‫نسبة كبيرة من حاالت سرطان الثدي‪ ،‬حيث أن نسخة واحدة من الجين أنتجت كمية كافية من‬
‫البروتين ولكن عند تضاعف الجين أنتج كميات كبيرة من البروتين المشفر له‪.‬‬
‫خامساً‪ :‬التنشيط بالتآزر الوراثي لمورثين أو أكثر‪:‬‬
‫تمتلك بعض أنواع الخاليا غير الطبيعية بعض المظاهر السرطانية إال أنها تفشل في‬
‫الوصول إلى حالة السرطان‪ .‬وقد لوحظ هذا النوع من الخاليا في المزارع النسيجية وتدعى مثل‬
‫هذه الخاليا بالخاليا المتحولة ‪ .Transformed Cells‬كما وجد بأن مثل هذه الخاليا تحتوي‬
‫على ضرر وراثي معين غير كافي لدخولها في حالة السرطان إال إنها تدخل هذه المرحلة حال‬
‫إمتالكها لضرر وراثي آخر‪ .‬أن األبحاث الجزيئية التى أجريت على هذه الخاليا بينت أن بعضها‬
‫يتحول إلى السرطان عند حصول تآزر بين أثنين من المورثات السرطانية الخلوية المتضررة‪ .‬كما‬
‫بينت األبحاث بأن مثل هذا التآزر يحصل غالباً بين أحد مورثات العائلة ‪ ras‬والمورث ‪C-‬‬
‫‪.myc‬‬

‫‪188‬‬
‫تمتلك الخاليا المتحولة عادة مورثاً طاف اًر من مورثات العائلة ‪ ras‬والذي ال يكفي لوحده‬
‫لدخول الخاليا إلى مرحلة السرطان إال إنه يساعد في إظهار الصفات المظهرية للخاليا‬
‫السرطانية وان حصول تنشيط ثاني لمورث ‪ C-myc‬كخطوة ثانية يؤدي إلى تعزيز المورث‬
‫الطافر ‪ ras‬مما يدفع بالخاليا نحو حالة السرطان‪ .‬لوحظت هذه اآللية في الكثير من التجارب‬
‫التي أجريت على خاليا الزرعية النسيجية إال إنه لم يتم لحد األن تحديد نوع من السرطان البشري‬
‫يخضع لهذه اآللية أو ناتج عنها بسبب صعوبة تحديد مراحل السرطان‪.‬‬
‫سادساً ‪ :‬التنشيط بفقدان أو عطب المورثات الكابتة (‪: )Tumor Suppressor Gene‬‬
‫ان المورثات الكابتة هي مورثات تؤدي الى كبت تحول الخاليا الطبيعية الى خاليا‬
‫سرطانية وقد لوحظت هذه المورثات في تجارب تهجين الخاليا الجسمية اذ لوحظ بان االندماج‬
‫بين خاليا طبيعية وخاليا سرطانية يؤدي الى تكوين خلية هجينة حميدة وهذا يؤكد ان السرطان‬
‫هو صفة متنحية ‪ .‬والمورثات الكابتة للسرطان تعمل بطريقة مختلفة تماماً عن المورثات‬
‫السرطانية‪ .‬فحينما يتم تحويل المورثات السرطانية اإلبتدائية إلى مورثات سرطانية عن طريق‬
‫طفرة تزيد من نشاطها فان المورثات الكابتة للسرطان تصبح مورثات سرطانية نتيجة لحدوث طفرة‬
‫تمنعها من القيام بنشاطها‪ ،‬والنسخة الطبيعية غير الطافرة من المورثات الكابتة للسرطان تعمل‬
‫كمثبط يمنع الخلية من الدخول في اإلنقسام الخلوي‪.‬‬
‫ولكي تفقد المورثات الكابتة للسرطا ن لنشاطها يجب أن يحصل فقد او تطفير في كال‬
‫األليلين اذ أن المورثات الكابتة للسرطان تعمل كصفة متنحية وفقد أليل واحد يقلل من نشاطها أما‬
‫عند فقدان األليلين فيتسبب في إنعدام نشاطها كلياً‪.‬‬
‫من المعروف بأن بعض الطفرات التي تحدث في بعض المورثات تعود مره اخرى إلى‬
‫الوضع الطبيعي ويزول تأثير الطفرة بعد ذلك‪ .‬ويتم ذلك عن طريق حصول طفرة ثانية في نفس‬
‫موقع الطفرة األولى‪ .‬تدعى مثل هذه الطفرات بالطفرات المرتدة ‪. Reversable mutations‬‬
‫كما أن هناك طفرات ذات تخصص آخر حيث تقوم بعض الطفرات في السيطرة على طفرات‬
‫أخرى سابقة لها وتدعى مثل هذه الطفرات بالطفرات الكابتة ‪ . Suppressor mutations‬وقد‬

‫‪189‬‬
 ‫تحصل الطفرات الكابتة على نفس المورث الطافر أو في موقع أخر بعيد عنه جدول رقم (‪-22‬‬
‫‪. )2‬‬
‫ومن أشهر المورثات الكابتة للسرطان المورث ‪ P53‬ويسمى أيضاً الجين اإلنتحاري‬
‫‪Guardian of the‬‬ ‫‪ .Suicidal Gene‬ويوصف الـ‪ P53‬بأنه الحارس على الجينوم‬
‫‪ Genome‬ألنه يراقب العمليات التي تجري أثناء إنقسام الخلية جدول رقم (‪ )1-22‬فاذا ما‬
‫حصل اي خلل في الـ ‪ DNA‬أثناء اإلنقسام فانه يوجه بقية الجينات المشتركة باإلنقسام أن تتوقف‬
‫حتى يصلح الخطأ‪ ،‬وبعد التصحيح يتم اإلستمرار في اإلنقسام‪ ،‬وعندما يكون الخلل كبي اًر أو غير‬
‫قابل للتصحيح‪ ،‬عندها ُينشط الجين ‪ P53‬جينات أخرى ويوجهها بقتل الخلية ‪ ،‬لذلك يتشوه الجين‬
‫ويفقد وظيفته في السيطرة الوراثية على اإلنقسام ويتولد السرطان‪ .‬ولقد وجد هذا الجين الذي‬
‫حصلت به الطفرة في أكثر من ‪ %15‬من حاالت السرطان‪.‬‬

‫جدول رقم (‪ )2-22‬يبين الجينات السرطانية المكونة لألورام‬

‫تأثيره‬ ‫تصنيفه‬ ‫الجين‬
‫يشفر لعامل نمو ينشط احد سرطانات المخ‬ ‫جين مشفر للنمو‬ ‫‪PDGF‬‬
‫يشفر لعامل نمو ينشط سرطان الثدي‬ ‫جين مشفر للنمو‬ ‫‪Erb-B‬‬
‫يشفر لعامل نمو ينشط حدوث سرطان الغدة الدرقية‬ ‫جين مشفر للنمو‬ ‫‪RET‬‬
‫والقولون‬ ‫والمبيض‬ ‫الرئة‬ ‫سرطان‬ ‫حدوث‬ ‫يحفز‬ ‫جين مشفر لرسائل منبهه‬ ‫‪Ri-ras‬‬
‫والبنكرياس‬
‫يحفز حدوث سرطان الثدي والمعدة والرئة وابيضاض‬ ‫جين مشفر لرسائل منبهة‬ ‫‪N-ras‬‬
‫الدم‬
‫جين مشفر لتكوين عوامل يحفز حدوث سرطان الثدي والمعدة والرئة وابيضاض‬ ‫‪c-myc‬‬
‫الدم‬ ‫التناسخ‬
‫جين مشفر لتكوين عوامل يحفز حدوث سرطان الخلية العصبية‬ ‫‪N-myc‬‬
‫التناسخ‬

‫‪191‬‬
 ‫جين مشفر لتكوين عوامل يحفز حدوث سرطان الرئة‬ ‫‪L-myc‬‬
‫التناسخ‬
‫جين مشفر لتكوين بروتينات يحفز حدوث سرطان اللمف‬ ‫‪Bcl-2‬‬
‫مانعة لموت الخاليا‬
‫يشفر لتكوين السيكلين‬ ‫جين مشفر للمنبهات الخلوية‬ ‫‪Bcl-1‬‬
‫يحفز لحدوث سرطان الثدي والرأس يشفر لتكوين‬ ‫جين مشفر للبروتينات الكابتة‬ ‫‪MdM2‬‬
‫البروتين‬

‫جدول رقم (‪ )1-22‬يبين الجينات السرطانية المثبطة لألورام‬

‫تأثيره‬ ‫تصنيفه‬ ‫الجين‬

‫يثبط حدوث سرطان الثدي‬ ‫جين مشفر لبروتينات سيتوبالزمية‬ ‫‪DPC4‬‬

‫يثبط سرطان الورم الليفي العصبي‬ ‫جين مشفر لبروتينات سيتوبالزمية‬ ‫‪NF-1‬‬
‫يشفر لتكوين البروتين الكابت ‪P16‬‬ ‫جين مشفر للبروتينات النووية‬ ‫‪MTS1‬‬
‫يثبط أكثر من نوع من أنواع السرطان‬ ‫جين مشفر للبروتينات النووية‬ ‫‪R.B‬‬
‫يشفر لتكوين البروتين الكابث ‪ P53‬يحفز انتحار‬ ‫جين مشفر للبروتينات النووية‬ ‫‪P53‬‬
‫الخاليا مما يوقف النمو السرطاني‬
‫له عالقة بورم ويلز الكلوي‬ ‫جين مشفر للبروتينات النووية‬ ‫‪WT1‬‬
‫يثبط سرطان الثدي والمبيض‬ ‫جين غير محدد الموضع‬ ‫‪BRCA1‬‬
‫يثبط سرطان الثدي‬ ‫جين غير محدد الموضع‬ ‫‪BRCA2‬‬
‫يثبط سرطان الكلية‬ ‫جين غير محدد الموضع‬ ‫‪VHL‬‬

‫‪191‬‬
 ‫الموت المبرمج للخاليا و السرطان‬
‫‪Apoptosis (Programmed Cell Death) and Cancer‬‬
‫إن كلمة ‪ Apoptosis‬مشتقة من الالتينية وتعني سقوط األوراق من األشجار أو‬
‫التويجات من الزهر‪ .‬وتستعمل أيضاً لموت الخلية المبرمج والذي يقع تحت ظروف فسيولوجية‬
‫عدة او ظروف مرضية وقد تم وصفها ألول مرة من قبل ويلي و آخرون عام ‪.2131‬‬
‫والـ ـ‪ Apoptosis‬هي اآللية التي تموت بها الخاليا بشكل طبيعي‪ .‬اذ تشمل عدة تغيرات‬
‫كيميائية حيوية ومظهرية‪ .‬وهي عملية تحدث بشكل كبير وعلى نطاق واسع في الكائنات عديدة‬
‫الخاليا‪ .‬وتحدث تقريباً في جميع األنسجة اثناء النمو و في بعض األنسجة البالغة بسبب دورها‬
‫المهم في التنظيم والحفاظ وتشكيل األنسجة‪ .‬ومن األمثلة على أهمية الموت المبرمج للخاليا هو‬
‫الفجوات في أصابع اإلنسان‪.‬‬
‫قد تصاب الخاليا بأضرار يصعب إصالحها أو وصولها إلى الشيخوخة أو تعرضها‬
‫لظروف فسلجية او غيرها وهنا يظهر دور الموت المبرمج للخاليا مما يؤدي إلى موت او انتحار‬
‫الخاليا اذ ان موتها اهم للكائن من بقائها ‪.‬‬
‫في أوائل التسعينات أكتشف أن نهايات الكروموسومات البشرية تحمل تجمعات من‬
‫الحامض النووي ‪ DNA‬مرتبة على هيئة حبات تعد ببضعة آالف تُدعى بالنهايات الطرفية‬
‫‪ .Telomeres‬تفقد الخاليا الطبيعية حوالي ‪ 15 – 25‬من هذه النهايات الطرفية في كل مرة‬
‫تنقسم فيها الخلية وتبدأ في مرحلة الموت بعد حوالي ‪ 255‬إنقسام خلوي حيث تفقد‬
‫الكروموسومات كامل نهاياتها الطرفية وهذا مما يسبب تفكك محتوياتها مؤدياً إلى موت الخاليا‪.‬‬
‫لقد لوحظ إن الخاليا السرطانية تحافظ على نهاياتها الطرفية على الرغم من إنها تدخل‬
‫في اآلالف من الدورات اإلنقسامية‪ .‬اذ اكتشف كالفن هارلي عام ‪ 2113‬وجود نشاط إلنزيم‬
‫التيلوميريز‪ Telomerase‬في الخاليا السرطانية‪ .‬يعمل هذا اإلنزيم في الخاليا الطبيعية على‬
‫إعادة بناء النهايات الطرفية وان توقف عمل اإلنزيم يؤدي الى موت الخلية حيث ال ُيعالج القصر‬
‫الناتج في نسخ الـ‪ DNA‬بعد كل إنقسام‪ .‬وهذا ما اليحدث في الخاليا السرطانية حيث يستمر‬
‫نشاط إنزيم التليوميريز‪ .‬وهذا هو تفسير بقاء عدد النهايات الطرفية ثابت ًا في الخاليا السرطانية ‪.‬‬

‫‪192‬‬
‫لقد وجد إن التثبيط الحاصل في إنتاج إنزيم التيلوميريز في الخاليا الطبيعية له أهمية في‬
‫الموت المبرمج للخاليا حيث وجد جيري شاي عام ‪ 2113‬بأن الخاليا السرطانية توقظ المورث‬
‫المشفر إلنزيم التيلوميريز مما يؤدي إلى إنتاج األنزيم وهو ما يسبب إيقاف خاصية الموت‬
‫المبرمج للخاليا‪ ،‬كما وجد شاي بأن أفراز هذا األنزيم يقترن مع أكثر من ‪ %31‬من السرطانات‬
‫التي درسها‪.‬‬
‫ومن هنا نجد إن فقدان خاصية الموت المبرمج للخاليا له دور هام جداً في السرطان‪.‬‬
‫وان معظم المورثات السرطانية اإلبتدائية تنظم إنقسام الخلية ولكن هناك أنواع اخرى تنظم الموت‬
‫المبرمج للخلية ‪.‬‬
‫أما بخصوص األدوية المستخدمة لعالج السرطان فانها تستهدف الـ ‪ DNA‬حيث تقوم‬
‫بقتل الخاليا من خالل تدميرها للـ ـ‪ DNA‬الخاص بها‪ .‬ولقد أكتشف حديثاً إن هذه األدوية لم تكن‬
‫تعمل بطريقة غير متخصصة‪ ،‬بل تقوم بتحفيز الموت الخلوي المبرمج للخاليا‪ .‬واحدى أهم آليات‬
‫المقاومة التي طورتها الخاليا السرطانية لمقاومة هذه األدوية هي عن طريق كبح مسار الموت‬
‫المبرمج للخاليا‪ .‬وهذه اآللية تحدث في ‪ %15‬من حاالت السرطان البشرية بسبب التشوه في‬
‫الجين الكابح لألورام ‪. p53‬‬
‫وخالل االعوام ‪ 2113 – 2111‬شخصت العديد من هذه المورثات منها المورث ‪P53‬‬
‫الذي يعمل البروتين المشفر عنه على ايقاف الخاليا في مرحلة ‪ G1‬العطائها الفرصة الصالح‬
‫األخطاء الوراثية التي قد حصلت اثناء عملية تضاعف الـ ‪ DNA‬وقد وجد ان مستوى بروتين‬
‫‪ P53‬في الخاليا السرطانية منخفض جداً او غير موجود وهذا ما يسبب دخول الخاليا السرطانية‬
‫الى الدورات االنقسامية دون توقف ودون اعطاء الفرصة الصالح األخطاء الوراثية مما يزيد من‬
‫هذه األخطاء كلما ازداد عدد الدورات االنقسامية ‪ .‬وفي عام ‪ 2113‬شخص المورث ‪ P73‬الذي‬
‫له عالقة بالمورث ‪ P53‬والذي يعمل على تنشيط مورثات اخرى تساعد بروتين ‪ P53‬في ايقاف‬
‫الخاليا عند مرحلة ‪ G1‬ويعتقد انه يلعب دو اًر ما في الموت المبرمج للخاليا ‪ ،‬كما شخصت‬
‫مورثات اخرى لها عالقة بالعملية منها المورث ‪ bcl-2‬والمورث ‪. bax‬‬

‫‪193‬‬
 ‫محفزات السرطان ‪Cancer promoters‬‬
‫لقد ثبت وبالنتائج الملموسة من األبحاث العلمية التي ال تحصى بأن السرطان مرض‬
‫يرتبط بصورة كبيرة مع عوامل خارجية أكثر مما هو متعلق باألفراد ذاتهم‪ .‬وهناك ثالث أقسام‬
‫رئيسة لمحفزات السرطان هي ‪:‬‬
‫‪ -2‬عوامل كيميائية‪.‬‬
‫‪ -1‬عوامل فيزيائية‪.‬‬
‫‪ -2‬عوامل أحيائية‪.‬‬

‫العوامل الكيميائية‪:‬‬
‫أكثر العوامل إنتشا اًر وتأثي اًر‪ .‬أول ما اكتشف منها في الحرب العالمية الثانية غاز‬
‫الخردل‪ ،‬وهو من العناصر الناقلة لمجموعة الكيل ‪ Alkyl‬إلى قواعد الـ‪ .DNA‬وتُقسم هذه‬
‫المطفرات إلى‪:‬‬
‫أ‪ -‬المطفرات المؤثرة على نسخ الـ ‪ DNA‬أو عدم نسخة كالعناصر األلكيلية وحامض النتروز ‪.‬‬
‫ب‪ -‬المطفرات المؤثرة على ا ـ ‪ DNA‬كأصباغ األكريدين‪ ،‬التي تلتصق بالـ‪ DNA‬وتزيد من‬
‫إحتمال حصول أخطاء في عملية النسخ‪ ،‬وأشباه القواعد البايريميدينية و البيورينية التي يشابه‬
‫تركيبها الطبيعي القواعد الطبيعية و تحل محلها في سالسل الـ ‪ DNA‬أثناء عملية تضاعفه ‪.‬‬

‫ومن األمثلة على المواد الكيميائية المحفزة للسرطان ‪:‬‬

‫أ‪ -‬التعرض للمبيدات واألسمدة الكيميائية لفترات طويلة وبتركيز عالي وخصوصاً منظفات البيوت‬
‫وأسمدة المزارع الكيميائية قد يسبب السرطان‪.‬‬
‫ب‪ -‬التدخين مسئول عن ‪ %15‬من حاالت سرطان الرئة ‪.‬‬
‫ج‪ -‬التدخين السلبي وهو بقاء المدخن في غرفة أو منزل بها مدخن آخر فيتأثر غير المدخن‬
‫بشدة بتلك األدخنة وهني عبارة عن أكاسيد وكربونات ومواد كيميائية ضارة تسبب السرطان ‪.‬‬

‫‪194‬‬
‫د‪ -‬الكحول‪ ،‬ولم تعرف الكيفية حتى األن ولكن يعتقد إن الكحول يسبب اإلرتفاع في الهورمونات‬
‫مما يؤدي إلى السرطان أو بسبب نواتج هدم الكحول في الجسم‪ ،‬ويسبب الكحول سرطانات الكبد‬
‫واألمعاء والقولون‪.‬‬
‫هـ‪ -‬المخدرات كالقات وغيره والتي تمضغ أو تشم وتسبب سرطانات اللثة والحلق والمريء‬
‫والمعدة‪.‬‬
‫و‪ -‬تعاطي المواد المحفوظة التي تحوي مواد حافظة كيميائية وأصباغ كيميائية ونكهات صناعية‬
‫يسبب السرطان‪.‬‬
‫ز‪ -‬المواد الغذائية الملوثة كالتلوث الكيميائي قد يسبب السرطان ‪.‬‬
‫ح‪ -‬بعض العقاقير الطبية ‪.‬‬

‫العوامل الفيزيائية‪:‬‬
‫هي اإلشعاعات وهي عبارة عن موجات كهرومغناطيسية ذات اطوال موجية أقصر من‬
‫الضوء المرئي وأكبر طاقة منه‪ .‬ويمكن تقسيمها إلى ‪:‬‬
‫أ‪ -‬أشعة مؤينة‪ :‬األشعة السينية‪ ،‬أشعة غاما و األشعة الكونية‪.‬‬
‫تحرر األشعة المؤينة اإللكترونات تاركة األيونات والجذور المشحونة بالطاقة الموجبة‬
‫على طول مسارها خالل األنسجة الحية‪ .‬واإلشعاعات المؤينة تسبب أنواع ًا كثيرة من التغيرات‬
‫الهامة في تركيب الكروموسومات كالحذف أو التضاعف أو اإلنقالب أو االنتقال وكلها نتيجة‬
‫إلنكسار الكروموسومات تحت تأثير اإلشعاع‪ .‬ومن أمثلة السرطانات المرتبطة باإلشعاعات هو‬
‫سرطان الغدة الدرقية نتيجة تعرضها لإلشعة السينية ‪.‬‬
‫ب‪ -‬أشعة غير مؤينة‪ :‬األشعة فوق البنفسجية ‪.‬‬
‫وهي أقل طاقة من األشعة المؤينة‪ .‬وترفع اإللكترونات لمدارات أعلى طاقة مما يثير‬
‫الذرات في الطبقات السطحية من الخاليا واألنسجة‪ .‬حيث تسبب حدوث سرطان الجلد‪ .‬ان‬
‫األشعة فوق البنفسجية ال تمتلك الطاقة الضرورية للتأين‪ ،‬وانما تمتصها قواعد الـ ‪ DNA‬من‬
‫بايرميدين وبيورين مما ينقلها إلى حالة فعالة واثارة الشكل رقم (‪ . )1-22‬وفي الوقت الذي ال‬

‫‪195‬‬
‫تؤثر به األشعة فوق البنفسجية في الكائنات عديدة الخاليا إال في الطبقة السطحية‪ ،‬تشكل هذه‬
‫األشعة مطف اًر فعاالً بالنسبة لوحيدة الخلية‪.‬‬

‫شكل رقم (‪ )1-22‬يوضح تأثير األشعة فوق البنفسجية على القواعد النيتروجينية المكونة‬
‫للـ ‪ DNA‬وهكذا فإن في حالة التعرض لإلشعاعات مؤينة كانت أو غير مؤينة تصبح ذرات‬
‫الـ ‪ DNA‬المعرضة تصبح أكثر فعالية وهذا قد يقود للسرطان‪.‬‬
‫على الرغم انه إلى األن لم ُيعرف بالتفصيل كيف تسبب اإلشعاعات بنوعيها حدوث‬
‫السرطان‪ ،‬فهي فعالً تقوم بتنشيط الـ ‪ DNA‬لكنها في المقابل تسبب تغيرات كثيرة و مؤذية تؤدي‬
‫إلى موت الخاليا‪ .‬فأي جرعة كبيرة من اإلشعاعات كافية لتحويل الخاليا الطبيعية إلى خاليا‬
‫سرطانية قد تسبب موت جميع هذه الخاليا أيض ًا‪ .‬لذا فان اإلشعاعات تسبب العديد من التغيرات‬
‫واحدى هذه التغيرات قد تقود لحدوث السرطان‪.‬‬

‫العوامل االحيائية‪:‬‬
‫هنالك عوامل أحيائية عديدة قد تسهل اإلصابة بالسرطان أو قد تكون سبباً رئيسياً له‬
‫ومنها ‪:‬‬
‫أ‪ -‬اإلصابة بأنواع معينه من الفيروسات قد يقود إلى اإلصابه بالسرطان‪.‬‬

‫‪196‬‬
 ‫ب‪ -‬اإلستعداد الوراثي ‪.‬‬
‫ج‪ -‬اإلختالالت الهورمونية ‪.‬‬
‫د‪ -‬البدانة ‪.‬‬
‫ه‪ -‬اإلمساك المزمن ألن اإلمساك يجعل الفضالت اآلدمية تبقى في األمعاء الغليظة لمدة طويلة‬
‫مما يسبب نشوء بعض الميكروبات وتتولد مواد عطرية تسمى كلوستريدات وهي المسببة لسرطان‬
‫األمعاء والمستقيم‪.‬‬

‫آلية إنتشار النقائل السرطانية ‪Mechanism of Cancer Metastasis‬‬

‫يتميز السرطان بامكانية تكوين سالالت منه واالنتقال الى مواضع اخرى داخل الجسم‬
‫وبعدة طرق ‪ .‬ولو إن السرطان عبارة عن ورم ثابت لكان إستئصاله جراحياً شافياَ للمريض ولكن‬
‫المشكلة السريرية هو إنتقال بعض خالياه عبر الدم و جهاز اللمف إلى مواقع أخرى لتأسيس‬
‫أورام سرطانية أخرى‪ .‬ان النظرة السابقة للسرطان كانت هي أن األورام السرطانية تتوسع وتمتد‬
‫في نموها لتستعمر األنسجة والعقد اللمفاوية المجاورة وان المستعمرات السرطانية البعيدة تنشأ‬
‫بصورة مستقلة عن الورم األولي‪ ،‬أي بمعنى إن وجود عدة مواقع سرطانية ال يرجع إلى إنتقال‬
‫خاليا ورم واحد إلى مواقع اخرى بل إن كل منها ينشأ بصورة مستقلة‪ .‬إال إن األبحاث الحديثة‬
‫بينت أن النقائل على عكس الفرضيات السابقة هي عملية نشيطة وال تحدث مصادفة كنتيجة لنمو‬
‫الورم‪.‬‬
‫الخاليا السرطانية التي تنتقل عبر الدم مقصورة فقط على الحالة التي يصل فيها الورم‬
‫حجماً معيناً وتؤدي نسبة ضئيلة منها (‪ )% 5252‬إلى نمو إنبثاثي‪ .‬وطريقة اإلنتشار الثانية هي‬
‫بواسطة الجهاز الل مفاوي‪ .‬وهذا يفسر تكرر إصابات الغدد الليمفاوية التي تقع بالقرب من منشأ‬
‫الورم‪ .‬وبمقدور بعض الخاليا السرطانية اإلنتقال من جانب إال اخر عبر تجاويف الجسم ومن‬
‫أمثلة ذلك إنتقالها في البطن والصدر والجمجمة‪ .‬ومع شيوع إستعمال العديد من وسائل الجراحة‪،‬‬
‫است دل على طرق جديدة إلنتشار السرطان‪ ،‬فالجراح الذي ال يركز ويدقق في عملية إجتثاث الورم‬
‫ربما نقل مبضعه الخاليا السرطانية إلى موضع أخر في الجرح‪.‬‬

‫‪197‬‬
‫والحقيقة إن إنتقال الخاليا السرطانية ليست بالعملية السهلة بل هي عملية شاقة و‬
‫طويلة بحيث ال يستطيع البقاء على قيد الحياة منها إال عدد ضئيل جداً يقدر بخلية واحده لكل‬
‫‪ 2552555‬خلية منتقلة‪ .‬تبدأ هده الخلية الناجية باإللتصاق في موقع مالئم ثم تنمو لتحفز نمو‬
‫أوعية دموية جديدة شكل رقم (‪ )1-22‬لتزويدها بما يلزمها من مواد غذائية وغيرها وهو مايدعى‬
‫بالتكوين الوعائي ‪.Angiogenesis‬‬

‫شكل رقم (‪ )1-22‬ـتكوين وعائي ‪ Angiogenesis‬مبين فيها تكون أوعية دموية تتكون متجة‬
‫ناحية الورم (المنطقة السوداء)‪.‬‬
‫وال يقتصر دور األوعية الدموية الجديدة على تزويد الورم بالغذاء بل إنها تعتبر موضع‬
‫لتفريغ أعداد من النقائل السرطانية في الدورة الدموية‪ .‬تموت معظم النقائل السرطانية خالل‬
‫دورانها بالدم وال يبقى منها سوى تلك التي تغلق األوعية الدموية الضيقة أو التي أستقرت في قاع‬
‫وعاء دموي‪ .‬واستناداً إلى تشريح الدوران فإن النقائل تستمر في سيرها باالوردة والدوران اللمفي‬
‫إلى ان تجد مكان مناسب تستقر فيه‪ .‬وقد تبين أن ‪ %15‬من النقائل السرطانية تستقر في‬
‫الرئتي ن بينما يعتبر الكبد المكان الرئيسي إلستقرار نقائل القولون ألن الكبد يستقبل التصريف‬

‫‪198‬‬
‫الرئيسي الوريدي مباشرة من القولون‪ .‬وقد تنشأ األورام في مواقع متعددة متوقعة أو غير متوقعة‬
‫نتيجة وجود وسط مناسب للنمو كأن يتوفر هرمونات او عوامل حاثة للنمو‪.‬‬
‫كان يعتقد بأن عملية هروب الخاليا النقلية السرطانة من الورم هو نتيجة للضغط‬
‫الحاصل في الورم باإلضافة إلى عدم ميل الخاليا السرطانية إلى اإلنظمام لبعضها البعض‪ .‬إال‬
‫أن هذا اإلعتقاد ال ُيفسر وجود سرطانات كبيرة وذات ضغط داخلي عالي وغير منتقلة مثل‬
‫س رطان الرحم‪ ،‬وذلك ما يدفع لإلعتقاد بأن عملية غزو الخاليا البد وأن تكون عملية معقدة وقد‬
‫يكون الضغط الداخلي للورم األول إحدى األسباب في اإلنتشار‪ .‬البد للخاليا المنتقلة أن تواجد‬
‫العديد من الحواجز الطبيعية خارج الورم قبل إسق ارراها‪.‬‬
‫أ‪ .‬الحاجز األول هو طبقة من األنسجة المحيطة بالورم وجدران األوعية الدموية واللمفاوية‬
‫واألنسجة التي تنمو فيها الخلية النقلية‪ .‬لقد وجد من التجارب والبحوث التي أجريت حول‬
‫إنتقال الخاليا السرطانية إن النقائل ال تنتقل من الورم إلى مواضع اخرى عبر األنسجة‬
‫المجاورة بل تنتقل مباشرة عبر شبكة األ وعية الدموية المغذية للورم وهذا يعني إن معظم‬
‫ال‬
‫النقائل تأتي من الخاليا السرطانية المجاورة وبهذا تكون النقائل قد أختارت طريقاً سه ً‬
‫واجتازت بذلك الحاجر اإلفتراضي األول‪.‬‬
‫ب‪ .‬أما الحاجز الثاني فهو جدران األوعية الدموية‪ .‬أن النقائل تدور في الدم إلى أن تسد وعاء‬
‫دموي ضيق‪ ،‬منشأة بذلك مستعمرة سرطانية جديدة وهي بذلك إختصرت إختراق الحاجز‬
‫اإلفتراضي الثاني‪ .‬أما الخاليا التي تخترق األوعية الدموية فأنها تبدأ اوالً في اإلستقرار بقاع‬
‫الوعاء الدموي ثم تبدأ بثقب الوعاء للنفوذ إلى األنسجة المجاورة‪ .‬إن عملية ثقب الوعاء‬
‫الدموي تبدأ أوالً بإستقرار النقائل وقد وجد بأن طبقة الغشاء الداخلي الوعائي التي تقع‬
‫تحت النقائل تبدأ باإلنكماش كرد فعل إلستقرار النقائل علية وعملية اإلنكماش هذه تُعتبر‬
‫عملية طبيعية تمثل تحفي اًز لكريات الدم المترسبة لإلستمرار في الحركة و الدوران إال إنها‬
‫تمثل بالنسبة للنقائل فرصة لإلستقرار والتمسك بصورة أقوى بقاع الوعاء الدموي‪ .‬ويتم‬
‫بعدها إف ارز إنزيمات محللة لألوعية الدموية شكل رقم (‪. )3-22‬‬

‫‪199‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )3-22‬يوضع عملية إنتقال النقائل السرطانية‪ ،‬حيث ‪:‬‬
‫‪ .2‬هي منطقة إتصال الورم بالوعاء الدموي‬
‫‪ .1‬حدوث كسر في الوعاء الدموي وتسلل الخاليا السرطانية إلى داخلة‬
‫‪.2‬حركة الخاليا السرطانية في الوعاء الدموي‬
‫‪ .3‬تكون ورم ثانوي‬

‫‪211‬‬
‫الفصل الثاني عشر‬
‫االستنساخ‬

‫‪211‬‬
 ‫تعريف اإلسـتنـسـاخ ‪Cloning‬‬

‫كلمة ‪ Clone‬هي مجموعة من الخاليا أو المخلوقات الحية المتطابقة جينياً (أي أن‬
‫مادتها الوراثية متطابقة) نتجت من خلية واحدة أو كائن حي واحد عن طريق التكاثر الالجنسي‪.‬‬
‫أما تعريف اإلستنسال ‪ Cloning‬بأنه عملية إنتاج نسخ مطابقة وراثياً للخلية أو الكائن الحي‬
‫األصلي‪ .‬ويستعمل هذا المصطلح في مجال التقانة االحيائية ‪ Biotechnology‬ليدل على عدة‬
‫عمليات يقوم بها العاملون في مجال علم االحياء في المختبر منها إستنساخ الجينات اذ يتم تكثير‬
‫جين ‪ Gene‬معين في صورة نقية وبكميات كبيرة‪ ،‬واستنساخ الخاليا يعني إنتاج خاليا كثيرة‬
‫مطابقة للخلية األصلية‪ ،‬ثم إستنساخ الكائن الحي الكامل‪ ،‬اي إنتاج نسخ مطابقة للكائن الحي‬
‫األصلي‪ .‬وبهذا يمكن القول أن اإلستنسال هو مضاعفة عدد الجنيات أو الخاليا أو الكائنات‬
‫الحية من أصل واحد‪.‬‬

‫لقد تم استخدام تقنية استنساخ الجينات منذ اكثر من ‪ 15‬سنة في مجال التقانة االحيائية‬
‫اذ إستخدمت إلنتاج األدوية واللقاحات لعالج األمراض مثل أمراض القلب والكلية وأمراض‬
‫السكري والسرطانات المختلفة والتهابات الكبد المعدية وغيرها‪ .‬وان االبحاث جارية حتى الوقت‬
‫الحاضر إلستنساخ أعضاء الجسم اإلنساني وأنسجته ‪.‬‬

‫أوال ‪ :‬إستنساخ الجين ‪: Gene Cloning‬‬

‫تحتوي الخلية الحية على آالف من الجينات المختلفة ممثلة بأعداد مختلفة محمولة في‬
‫الكروموسومات‪ .‬توجد بعض الجينات بعدد قليل من النسخ وبعضها توجد بعشرات النسخ وغيرها‬
‫ربما يصل إلى آالف النسخ‪ .‬ولغرض الحصول على جين معين بصورة نقية وبأعداد كبيرة من‬
‫النسخ‪ ،‬يتطلب االمر إستنساخ ذلك الجين‪ .‬وان إستنساخ الجين يحقق مجموعة من االغراض‬
‫منها ‪:‬‬

‫‪212‬‬
 ‫أ‪ .‬دراسة تركيب الجين أي بيان تسلسل النيوكليوتيدات في ذلك الجين‪.‬‬
‫ب‪ .‬دراسة وظيفته ‪.‬‬
‫ج‪ .‬يمكن استعمال الجين إلنتاج بروتينات إلستعمالها كأدوية مثل اإلنسولين وعامل التخثر‬
‫الدموي رقم (‪ . )3‬وهذه التقنية تعتبر اليوم من التقانات السهلة والكثير من المختبرات‬
‫تستعملها في بحوثها‪.‬‬

‫الخطوات األساسية في تقنية إستنساخ الجينات ‪:‬‬

‫‪ -2‬إدخال قطعة الـ ‪ DNA‬المحتوية على الجين المراد إستنساخه في ناقل ‪ Vector‬وهذا الناقل‬
‫يساعد على إدخال الجين داخل خلية بكتيرية‪.‬‬
‫‪ -1‬داخل الخلية البكتيرية يتضاعف الناقل ومعه الجين المراد استساخه منتجاً أعداد كبيرة من‬
‫النسخ المطابقة له ‪.‬‬
‫‪ -2‬عندما تنقسم الخلية البكتيرية تنتقل نسخ من الناقل المحتوي على الجين إلى الخاليا البكتيرية‬
‫الجديدة ويتضاعف الجين من جديد‪.‬‬
‫‪ -3‬بعد تكاثر البكتيريا عدة مرات‪ ،‬يتم إختيار المستعمرة المحتوية على الجين المطلوب بواسطة‬
‫عملية ‪ .Screening‬وبهذا نكون قد حصلنا على نسخة نقية من الجين المطلوب ‪.‬‬

‫ثانياً‪ :‬إستنساخ الخاليا ‪: Cells cloning‬‬

‫يحتاج العلماء أحياناً الى دراسة نوع معين من الخاليا أو تأثير بعض الجينات في خاليا‬
‫معينة‪ .‬وإلنجاز هذا الهدف يتم عزل الخلية المراد دراستها وزراعتها في أوساط زرعية في المختبر‬
‫كبير من الخاليا المطابقة لها وراثي ًا (أي أنها تحمل نفس الصفات الوراثية)‪.‬‬
‫لتنقسم وتعطي عدداً ًا‬
‫في بعض األحيان يراد دراسة تأثير جين معين على وظائف نوع من الخاليا‪ ،‬فيتم إدخال نسخة‬
‫من ذلك الجين (جين غريب) في خلية واكثارها ومقارنتها بخاليا ال تحتوي على ذلك الجين ‪.‬‬

‫‪213‬‬
‫إن هذا النوع من اإلستنساخ يمكن ان يستعمل في إنتاج األجسام المضادة إلستخدامها كعالج‬
‫وكمواد تشخيصية‪.‬‬

‫ثالثاً ‪ :‬استنساخ كائن حي كامل ‪:‬‬

‫أول من نجح في إستخدام هذه التقنية هو الدكتور إيان ويلموت ‪Dr.Ian Wilmut’s‬‬
‫وفريقه البحثي بالتعاون مع شركة (‪ )PPL Therapeutics‬في سكوتلندا‪ ،‬حيث أعلن في عام‬
‫‪ 2113‬عن والدة دوللي ‪ Dolly‬وهي نعجة لها نفس التركيب الجيني ‪ DNA‬الذي تحمله أمها‪.‬‬
‫وكما هو معلوم فإنه لو تم إنتاج دوللي طبيعياً أي من أب وأم لكان نصف مادتها الجينية ‪DNA‬‬
‫من األب والنصف اآلخر من األم‪ .‬وهذا هو السبب في عدم التشابه المطلق بين اآلباء واألبناء‪،‬‬
‫ألن األبناء يحملون خليط من صفات األب واألم‪ .‬ولكن في حالة دوللي فاألمر يختلف‪ ،‬حيث أن‬
‫مادتها الجينية ‪ DNA‬جاءت من األم فقط وليس لها أي مادة جينية من طرف آخر ولهذا السبب‬
‫تعتبر دوللي نسخة مطابقة ألمها ومثل هذا التشابه ال يرى طبيعياً إال في حاالت التوائم المتطابقة‬
‫‪ Identical Twins‬أي التي نتجت من تلقيح بويضة واحدة‪ .‬والذي يميز دوللي أنها كانت أول‬
‫كائن حي يستنسخ من خلية متخصصة (في حالة دوللي الخلية أخذت من ضرع نعجة أي أنها‬
‫خلية ثديية متخصصة)‪ .‬قبل دوللي كان هناك عدد قليل جداً من العلماء يعتقد بأن عملية التخليق‬
‫هي عملية عكسية أي أن الخلية المتخصصة يمكن أن تصبح خلية مولدة من جديد وتنتج خاليا‬
‫متخصصة جديدة‪ .‬ولكن عندما تم اإلعالن عن دوللي أصبحت هذه الفكرة حقيقة علمية تاريخياً‪.‬‬
‫في السبعينات من القرن الماضي حاول بعض العلماء في جامعة كامبردج من عزل نواة من خلية‬
‫متخصصة من ضفدع ووضعها داخل بويضة منزوعة النواة ولكن النتيجة كانت إنقسام البويضة‬
‫عدة إنقسامات ولكنها لم تنمو إلى مرحلة حيوان كامل‪.‬‬

‫‪214‬‬
 ‫استنساخ النعجة دولي‬

‫اخذت عينة من ثدي شاة وعمرها ست سنوات ثم نزعت نواة هذه الخلية ثم غرسوا هذه‬
‫النواة في بيضة من شاة اخرى مفرغة من نواتها وبعد ذلك زرعت هذه البيضة بالنواة الجديدة في‬
‫رحم شاة ثالثة بعد أن مرت بعملية حضانة مختبرية شكل رقم (‪. )2-21‬‬
‫هذا هو االستنساخ بايجاز شديد ولكن ما فعله العالم االسكتلندي ايان ولموث وفريقه لم‬
‫يكن بالطبع بهذه البساطة فقد قاموا بالخطوات التالية‪:‬‬
‫‪ -2‬اخذوا ‪ 133‬بيضة مما افرزه مبيض النعجة االنثى ذات الرأس االسود وتم تفريغها من نواتها‬
‫وابقوا على السايتوبالزم والغشاء السايتوبالزمي ‪.Cytoplasmic Membrane‬‬
‫‪ -1‬اخذوا من ضرع نعجة بيضاء الراس عدد من الخاليا‪.‬‬
‫‪ -2‬نزعوا من كل خلية من خاليا الضرع نواتها ثم خدروا نشاطها‪.‬‬
‫‪ -3‬غرسوا داخل كل بيضة مفرغة من نواتها نواة من خلية الضرع ‪ .‬وهذه النواة تحتوي على ‪31‬‬
‫كروموسوماً وهي مايسمى بالمحتوى الوراثي الذي يعطي جميع الخصائص الذاتية للكائن‪.‬‬
‫‪ -1‬وضعت كل خلية في انبوبة اختبار‪.‬‬
‫‪ -1‬سلطوا على الخلية في انبوبة االختبار صعقة كهربائية فتحركت الخاليا لالنقسام‪.‬‬
‫‪ -3‬حدث االنقسام في ‪ 11‬خلية فقط من اصل ‪ 133‬خلية وبلغت هذه الخاليا مرحلة (‪25-3‬‬
‫خاليا متماثلة)‪.‬‬
‫‪ -3‬قاموا بزرع هذه العلقة (‪ 25-3‬خاليا متماثلة) في مكانها في الرحم‪.‬‬
‫‪ -1‬من بين الـ ‪ 11‬علقة واحدة فقط وصلت إلى اتمام النمو فولدت نعجة صغيرة تامة الخلق في‬
‫شهر تموز (يوليو) ‪ 2111‬وكانت تزيد عن ‪ 12155‬كيلو غراماً وهي مماثلة المها ذات الراس‬
‫االبيض والتي اخذ من ضرعها عدد من الخاليا‪.‬‬
‫‪ -25‬راقب الباحثون نموها حتى بلغت الشهر السابع من العمر وعندها اعلنوا نجاحهم العلمي‬
‫للعالم‪.‬‬
‫أن هذا العمل اليعد تحديا للقدرة االلهية كما يتوهم البعض حيث أن هذا العالم وفريقه لم‬
‫يخلقوا خلية وال نواة وال كروموسوما واحدا ولكنهم عرفوا كيف يدخلون على الخلية عوامل من خلق‬

‫‪215‬‬
‫اهلل وصنعه حيث انهم لو لم يكون االصل مخلوقا لما استطاعوا الحصول على الصورة‪ .‬فاهلل‬
‫سبحانه وتعالى خالق كل شيء وهو الواحد القهار‪.‬‬

‫شكل رقم (‪ )2-21‬يبين خطوات استساخ النعجة دوللي‬

‫‪216‬‬
 ‫االستنساخ البشري ‪Human Cloning‬‬

‫لقد اصبح استنساخ البشر قاب قوسين او ادنى رغم المعارضة االخالقية والدينية الشديدة‬
‫له اذ ان بعض الخبراء يستعينون بتقنيات االخصاب بشكل متسارع كما يستعينون بالتقدم في‬
‫تقنيات االستنساخ والتحوير الوراثي والمعالجة الجنينية االنجابية المتقدمة لهندسة الخط الجرثومي‬
‫البشري لغرض انتاج اطفال حسب الطلب وحسب رغبة االباء ضاربين بذلك عرض الحائط كل‬
‫القيم واالخالق وتعاليم االديان السماوية اذ ما زال هناك من يصر اص ار اًر عارماً على استنساخ‬
‫البشر بالرغم من الحظر المفروض على هذه البحوث في شتى بقاع العالم‪ .‬فضالً عن ذلك فقد‬
‫يرى البعض ان الخطر في هذا الجانب من التقدم العلمي باالضافة إلى تعارضه مع القيم‬
‫واالخالق والتعاليم الدينية فانه قد يتحول إلى تجارة‪.‬‬

‫أن مؤيدي االستنساخ البشري يرون أن هناك استخدامات ملحة ال يمكن اجراؤها اال‬
‫باستخدام تقنية االستنساخ البشري ومنها‪-:‬‬
‫‪ -2‬زوجان مصابان بالعقم واليصلحان لطفل االنابيب‪.‬‬
‫‪ -1‬ابوان لهما طفل واحد اصيب بمرض خطير توفي وان اعمارهم التسمح لهما باالنجاب بعد‬
‫ذلك‪.‬‬
‫‪ -2‬زوجان مصابان بمرض وراثي واحتمال حدوثه عال جداً عند األبناء‪.‬‬
‫‪ -3‬طفل اصيب بمرض خطير ويلزمه نقل نخاع العظم (مثالً) وان احتمال رفض جسمه للنخاع‬
‫الجديد كبير جداً‪.‬‬

‫مخاطر االستنساخ البشري‬

‫أن االستنساخ البشري لو ظهر للوجوه فان ظهوره سيترافق بمشاكل عديدة اجتماعية‬
‫وانسانية ونفسية‪.‬‬

‫‪217‬‬
‫فسيكون هناك اضطراب في االنساب وما يتبعه من اضطراب في المجتمع وقد يضطرب‬
‫اعداد الذكور او االناث فتخيلوا مثال أن المستنسخين كلهم كانوا من الذكور فماذا سيحدث؟ ولن‬
‫يكون هناك مفهوم الفرد بذاته بل ستميع ذاتية الفرد وتختل الموازين ويتزلزل كيان االسرة‪ .‬وقد‬
‫يلجأ في االستنساخ إلى طرق اجرامية كاستنساخ شخص بدون اذنه او بيع اجنة مستنسخة او‬
‫الحصول على نسخ منها ثلة من اشد المجرمين عنوة ووحشية او اختيار ساللة متميزة تعتبر هي‬
‫الجنس االرقى وساللة اخرى من العبيد وهكذا‪.‬‬
‫يعتمد اإلستنساخ على تقنية الهندسة الوراثية وقد يكون له جوانب مضيئة مثل ‪:‬‬
‫‪ .2‬استنساخ بعض أعضاء الجسد التالفة مثل البنكرياس المسبب لمرض السكر من خالل برمجة‬
‫الحامض النووي المتواجد في الخلية (محل التجربة) ثم تسكينه في اتجاه العضو المراد استنساخه‬
‫(البنكرياس) وهذا سبق علمي يحل مشكلة مرضى السكر لكون خاليا البنكرياس التالفة المسببة‬
‫للمرض التتجدد‪.‬‬
‫‪ .1‬استنساخ بدائل الدم اآلدمي من خالل إلغاء الهوية المناعية لنسيج الدم المنزوع من الحيوانات‬
‫وتغيير الصفات الحيوانية للدم ثم نقله لإلنسان دون رفض مناعي للجسد‪.‬‬

‫تصنيع الـ ‪ DNA‬المكمل‬

‫ان عملية استنساخ الجين تتطلب وجود الجين المراد استنساخه بصورة نقية لذا يتم‬
‫الحصول على الجين اما من كروموسومات حيث يحمل الكروموسوم اعداداً منها او عن طريق‬
‫تصنيع الجين بطريقة عكسية من الحامض النووي الرايبوزي المرسال )‪ )mRNA‬بطريقة النسخ‬
‫العكسي ‪ Reverse Transcription‬اذ يتم من خالل تحويل الحامض النووي الرايبوزي المرسال‬
‫‪ mRNA‬الى ‪ DNA‬باستخدام انزيم النسخ العكسي ‪ . reverse transcriptase‬ان الطريقة‬
‫المستخدمة لبناء الـ ‪ DNA‬هي ربط سلسلة متعدد االدنين ‪ Poly-A‬عند النهاية ‪ 3-‬للـ ‪RNA‬‬
‫ببادئ الثايمين القصير ‪ Oligopoly-T‬والذي يكون مجموعة الهايدروكسيل )‪ 3--(OH‬والتي‬
‫يحتاجها انزيم النسخ العكسي للعمل وعند توفر االنواع االربعة من النيوكليوتيدات الخاصة ببناء‬
‫الـ ‪ DNA‬وتوفر الظروف المالئمة يقوم انزيم النسخ العكسي بصناعة نسخة من الحامض النووي‬

‫‪218‬‬
‫الرايبوزي المراسل لينتج الهجين ‪ cDNA-mRNA‬شكل رقم (‪ . )1-21‬وعن طريق عملية‬
‫التحلل المائي القلوي ‪ Alkaline Hydrolysis‬يمكن انتزاع الحامض النووي الرايبوزي المراسل‬
‫وباستخدام انزيم البلمرة ‪ DNA polymerase‬يتم تحويل الـ ‪ cDNA‬المفرد الى شريط مزدوج‬
‫وفي الشريط المتكون الجديد ينشأ البادئ ذو النهاية الهايدروكسيلية )‪ 3--(OH‬في تكوين مناطق‬
‫قصيرة معقوفة تشبه دبوس الشعر في نهاية الشريط المفرد ووجود االنزيم ‪ S1 nuclease‬يتشذذ‬
‫الشريط المصنع الثاني النتاج جزيء متساوي األطراف يمكن نقله الى الناقل المناسب ولهذه‬
‫الطريقة بعض المشاكل منها ‪:‬‬
‫‪ -2‬عدم الحصول على الطول المناسب للـ ‪ cDNA‬خاصة اذا كان الـ ‪ mRNA‬طويالً نوعاً ما‬
‫وتعد هذه مشكلة كبيرة خاصة اذا كان المطلوب هو التعبير الجيني للـ ‪ cDNA‬ألنه قد ال يحتوي‬
‫على كل تسلسالت تشفير الجين المستهدف ‪.‬‬
‫‪ -1‬هناك بعض المشاكل قد تظهر من جراء استعمال االنزيم ‪ S1 nuclease‬فقد ينتزع بعض‬
‫تسلسالت النهائيات ‪ 5-‬أثناء عملية التشذيب ‪.‬‬
‫أما الطرائق الحديثة لصناعة الـ ‪ DNA‬المكمل فقد تجاوزت الى حد كبير هذه المشاكل‬
‫حيث تتضمن احدى هذه التعديالت استعمال التذييل باستخدام قطعة السايتوسين القصير‬
‫‪ Oligo-C‬والتي تسمح بصناعة الشريط الثاني للـ ‪ DNA‬المكمل الناشئة على اساس بادئ‬
‫الكوانين القصير وتضاف قطع تذييل السايتوسين الى النهاية ‪ 3-‬للـ ‪ DNA‬المكمل باستعمال‬
‫انزيمات النقل الطرفي على األطراف ‪ 3-‬وكذلك تفاعالت التذييل اذ يبرز الطول الكامل للـ ‪DNA‬‬
‫المكمل والذي ال تنغمر فيه النهاية ‪ 3-‬لقالب الحامض النووي الرايبوزي المراسل ‪.‬‬

‫‪219‬‬
‫شكل رقم (‪ )1-21‬يبين تصنيع الـ ‪ DNA‬المكمل اذ يستعمل متعدد االدنين كمادة بادئة وتمثل ‪:‬‬
‫‪ -a‬ربط القطعة القصيرة (‪ )dT‬بالذنب المتعدد االدنين على الـ ‪. mRNA‬‬
‫‪ -b‬ينتزع الـ ‪ RNA‬بالتحلل المائي القلوي ‪.‬‬
‫‪ -c‬يتكون شريط مفرد قصير من الـ ‪ DNA‬معقوف على هيئة دبوس الشعر ‪.‬‬
‫‪ -d‬تصنيع شريط ثاني بمساعدة انزيمات بلمرة الـ ‪. DNA‬‬
‫‪ -e‬تشذيب نهايات الـ ‪ DNA‬المكمل ثنائي الشريط لتكوين نهايات مستوية (عن السعدي‪،‬‬
‫‪. )1522‬‬

‫تحضير قطع الـ ‪DNA‬‬

‫ان الحصول على الـ ‪ DNA‬بكميات كافية يعد خطوة هامة كما يراعى كل من الوزن‬
‫الجزيئي وطريقة تقطيع وتجزئة الـ ‪ DNA‬المحضر لالستخدام اذ يحرص دائماً على استخالص‬

‫‪211‬‬
‫ال‬
‫كمية ال تقل عن ‪ 255‬كيلو قاعدة لغرض التغلب على الصعوبات التقنية التي قد تظهر فض ً‬
‫عن ان التعامل بلطف لغرض تجنب كسر جزيئات الـ ‪ DNA‬اثناء عمليات السحب والمزج ‪.‬‬
‫والخطوة الثانية هي تقطيع الـ ‪ DNA‬المستخلص ميكانيكياً ويكون اما عن طريق‬
‫الموجات الصوتية او بتمريره خالل ابرة الحقن والتي تنتج جزئيات متساوية االطراف والتي تحتاج‬
‫الى معالجة لتشكيل األطراف اما باضافة توصيلة او معشق او سلسلة من القواعد المتجانسة التي‬
‫تكون نهايات بارزة مما يساعد على االلتصاق بالناقل ‪ .‬يستعمل الهضم االنزيمي اذ تنتج عنه‬
‫تسلسالت مختلفة عن بعضها تماماً اذ ان عمليات القطع االنزيمي تحدث فقط في مواقع التمييز‬
‫هذه الطريقة تستخدم مع اجراء بعض التعديالت ورغم ذلك تظهر العيوب التالية ‪:‬‬
‫‪ -2‬يتكرر موقع القاطع السداسي مثل االنزيم ‪ EcoRI‬مرة بعد كل حوالي ‪ 3511‬زوج قاعدة‬
‫وينتج عن ذلك قطع صغيرة بالنسبة لنواقل المدا االحاللية ‪.‬‬
‫‪ -1‬اي انحراف في التسلسل قد يؤدي الى انحراف توزيع مواقع تعرف االنزيمات وتتكون مناطق‬
‫في الجينوم اما ان تحتوي على مواقع انزيمية قليلة او فائض منها ‪ .‬وهذا يعني ان الهضم الكامل‬
‫سيكون غير مالئم لتوليد المكتبة المطلوبة ولكن اذا تم الهضم الجزئي باستعمال انزيم القطع‬
‫الرباعي ‪ Sau3A‬والذي يقطع حلزون الـ ‪ DNA‬مرة واحدة كل ‪ 111‬فان ذلك سينتج مجموعة‬
‫من القطع العشوائية بحيث يمكن اتمام ذلك عن طريق تغير تركيز االنزيم او وقت الهضم وان‬
‫اختبار الترحيل الكهربائي سينتج حصيلة هضم تحتوي على اشكال مختلفة الحجم والتوزيع شكل‬
‫رقم (‪. )2-21‬‬

‫‪211‬‬
‫شكل رقم (‪ )2-21‬يبين الهضم الجزئي للـ ‪( DNA‬عن السعدي‪)1522 ،‬‬

‫‪212‬‬
 ‫الفصل الثالث عشر‬
‫تقنيات تفاعل البلمرة المتسلسل‬

‫‪213‬‬
 ‫المقدمة‬
‫كثي اًر ما يتطلب األمر دراسة جزء معين من شريط الـ ‪( DNA‬المادة الوراثية) ولكن‬
‫صعوبة التعامل مع عدد محدود من جزيئات الـ ‪ DNA‬تحول دون ذلك ‪ ،‬لذلك يستلزم األمر‬
‫مضاعفة هذا الجزء المطلوب دراسته مرات عديدة خارج الجسم حتى يسهل استخدامه بعد ذلك فى‬
‫الدراسة المطلوبة ‪ ،‬تسمى عملية التضاعف هذه باسم تكثير الـ ‪DNA amplification DNA‬‬
‫ولغرض إجراء عملية تضاعف شريط الـ ‪ DNA‬يلزم فك الشريطين عن بعضهما البعض ‪ ،‬ثم بناء‬
‫اشرطة جديدة أمام األشرطة القديمة باستخدام أنزيم بلمرة الـ ‪ DNA polymerase DNA‬اذ‬
‫يرتبط كل شريط جديد مع الشريط القديم وبذلك يصبح لدينا شريطان من الـ ‪ DNA‬بدالً من شريط‬
‫واحد وبتكرار هذا اإلجراء عدة مرات يتكون لدينا متوالية هندسية بعدد كبير من جزيئات الـ ‪DNA‬‬
‫تشبه كلها الجزيء األصلي الذى بدأنا منه ‪.‬‬

‫اكتشاف تفاعل البلمرة المتسلسل ‪PCR‬‬

‫يرجع الفضل فى هذه التقنية التى تسمى تفاعل البلمرة المتسلسل ‪polymerase chain‬‬
‫‪ reaction‬إلى العالمين ‪ kary Mullis‬و ‪ Fred Faloona‬فى شركة ‪Cetus Corporation‬‬
‫فى كاليفورنيا – حيث قاما بنشرها فى عام ‪ ، 2131‬وهى تعتمد على استخدام أنزيم بلمرة مأخوذ‬
‫‪In vitro‬‬ ‫من بكتريا ‪ Escherichia coli‬واجراء عمليات التضاعف فى الزجاج‬
‫‪.amplification‬‬
‫وفي العام نفسه نشر سبعة باحثين منهم ‪ Ronald saik‬و ‪ Fred falonna‬و ‪Kary‬‬
‫‪ Mullis‬بحثاً عن توظيف هذه الطريقة فى تشخيص مرض األنيميا المنجلية ‪Sickle Cell‬‬
‫‪ anemia‬وفي الواقع فإن تقنية الـ ‪ PCR‬استخدمت على مدى السنوات الالحقة فى تشخيص‬
‫األمراض الوراثية واألمراض الطفيلية ‪.‬‬
‫استخدمت هذه الطريقة بدالً عن طرائق تضخيم قطع الـ ‪ DNA‬التي كانت تجري بربط قطع الـ‬
‫‪ DNA‬مع البالزميد او عاثي ومضاعفتها داخل البكتريا وهذه الطريقة هي تفاعل انزيم البلمرة‬
‫المتسلسل ‪ Polymerase chain reaction‬والتي اخترعت من قبل ‪ Kary Mullis‬والذي‬

‫‪214‬‬
‫حصل على جائزة نوبل في الكيمياء عام ‪ 2112‬اذ باالمكان ان نحصل على ماليين النسخ من‬
‫المورثات دون الحاجة ا لى اتباع اسلوب الكلونة العام ‪ .‬يعتمد هذا التفاعل على وجود نسخة‬
‫مفردة من تسلسالت الـ ‪ DNA‬المراد تضخيمه اضافة الى بادئ خاص به وانزيم بلمرة الـ ‪DNA‬‬
‫المستخرج من البكتريا ‪ Thermus aquaticus‬وهي البكتريا نفسها التي تنتج االنزيم ‪Taq1‬‬
‫التي تعيش في الينابيع الساخنة وتحتوي على انزيم البلمرة ‪ Taq polymerase‬التي تقاوم‬
‫التأثيرات الح اررية العالية ‪ .‬يعتبر هذا االنزيم من افضل االنزيمات المستخدمة في هذه العملية‬
‫وذلك لقابليته العالية على البلمرة بدرجات ح اررية عالية واستق ارريته بدرجات الح اررة التي تتراوح‬
‫بين ‪ °11-13‬مئوية ‪ .‬ان اجراء هذا التفاعل سهل الكثير نظ اًر لتوفر االنزيم وتوفر الدارئ وتوفر‬
‫انواع مختلفة من البادئات والتي تناسب تضخيم عدد كبير من المورثات فضالً عن توفر االجهزة‬
‫الكهربائية التي تعمل ذاتياً بحيث ان عملية التضخيم ال تحتاج سوى تحضير التفاعل ووضعه في‬
‫الجهاز بعد برمجته ليعمل ذاتياً في توفير ظروف التفاعل وفصل االشرطة المزدوجة ‪ ،‬ان‬
‫حساسية هذا التفاعل عالية جداً اذ يمكن باستخدام نسخة واحدة من الـ ‪ DNA‬اجراء التفاعل كما‬
‫يمكن استخدامه لتضخيم قطعة ‪ DNA‬معينة في خلية واحدة كالذي يحصل في تحديد جنس‬
‫الجنين ‪ .‬ونتيجة ألهمية هذا التف اعل اصبح من التفاعالت المهمة التي يجب توفيرها في جميع‬
‫مختبرات الوراثة الجزيئية والهندسة الوراثية ‪.‬‬

‫خطوات اجراء البلمرة ‪:‬‬

‫يحتاج التفاعل الى ‪:‬‬
‫أ‪ -‬قالب مفرد من شريط الـ ‪. DNA‬‬
‫ب‪ -‬بادئ ‪. Primer‬‬
‫ج‪ -‬االنزيم ‪. Taq‬‬
‫د‪ -‬دارئ ‪. Buffer‬‬
‫ه‪ -‬نيوكليوتيدات من نوع ‪. dNTP‬‬

‫‪215‬‬
‫وبتوفير ظروف معينة يبدأ التفاعل بالتصاق البادئات في النهاية ‪ 3-‬و ‪ 5-‬في الموقع‬
‫المطلوب تضخيمه ثم بدء عملية النسخ عن طريق اضافة نيوكليوتيدات الى البادئات وربطها مع‬
‫بعضها ‪ .‬في نهاية الدورة االولى من التفاعل سينتج لدينا اشرطة مزدوجة في الموقع المعين لذلك‬
‫يجب فصل هذه االشرطة للحصول على اشرطة مفردة ويتم ذلك عن طريق استخدام درجات‬
‫الح اررة بحدود ‪ 11-13‬لفترة محددة بعدها تخفض الى الدرجة الح اررية المناسبة لبدء تفاعل بناء‬
‫مرة اخرى النتاج اشرطة جديدة ‪ .‬وبعد كل مرة يتم فيها التفاعل وفصل االشرطة تتضاعف عدد‬
‫نسخ الموقع حتى الحصول على العدد المطلوب اعتماداً على عدد دورات التفاعل ‪ .‬أما عند‬
‫الحاجة الى الحصول على مجس معلم اشعاعياً فانه يضاف نيوكليوتيد واحد او اكثر معلم‬
‫اشعاعياً مثل ‪ dCTP32‬يدخل النيوكليوتيد المعلم اشعاعياً في التفاعل معطياً اشرطة تمثل الموقع‬
‫المعني شكل رقم (‪. )2-22‬‬

‫استخدامات تفاعل الـ ‪PCR‬‬

‫يفيد تفاعل البلمرة المتسلسل في تكبير قطعة من الـ ‪ DNA‬باالعتماد على معرفة‬
‫التواليات النيوكليوتيدية ألطراف هذه القطعة وهذا سهل عملية تحليل بعض مناطق الـ ‪ DNA‬غير‬
‫المعروفة سابقاً لذا اصبحت هذه التقنية من االمور المهمة في علم االحياء الجزيئي والتقنيات‬
‫االحيائية ومن تطبيقات تفاعل البلمرة المتسلسل ما يلي ‪:‬‬
‫‪ -2‬استخدام الـ ‪ PCR‬في التشخيص الطبي ‪:‬‬
‫لقد استعمل اجراء الـ ‪ RFLP‬في الكشف عن الطفرات الجينية البشرية التي تسبب‬
‫االمراض الوراثية وذلك اعتمادًا على الطفرة او تغيير موقع االنزيم على تواليات الـ ‪ DNA‬وبالتالي‬
‫تغير طول القطع التي يعمل عليها االنزيم اال انه هنالك الكثير من الطفرات الممرضة ال ينتج‬
‫عنها نمط الـ ‪ RFLP‬اال اذا قرئت السلسلة النيوكليوتيدية للمناطق الجينومية فضالً عن صعوبة‬
‫تطبيق هذا االجراء لذلك استعيض عنه بإجراء البلمرة اذ انه يقدم معلومات وفيرة وبشكل اسرع‬
‫عن المنطقة المستهدفة من الجينوم وتحليلها مباشرة وهذه الخطوة مهمة جداً في بحوث االمراض‬
‫الوراثية التي تعتمد على فحص المجموعات واالفراد المعرضين لخطر الطفرات المحتملة اذ امكن‬

‫‪216‬‬
‫عن طريق تفاعل البلمرة المتسلسل تشخيص المسببات المرضية قبل ان تظهر اع ارضها باسابيع‬
‫او شهور ومن جانب اخر يمكن اعتماد هذا التفاعل في العالج المبكر للفايروسات المسببة‬

‫شكل رقم (‪ )2-22‬يبين مراحل تقنية الـ ‪ PCR‬اذ تمثل ‪:‬‬

‫‪ -a‬اضافة انزيم ‪ Taq polymerase‬والنيوكليوتيدات االربع ‪.‬‬
‫‪ -b‬فصل الشريطين عن بعضهما ‪.‬‬
‫‪ -c‬الدورة الثانية من التصنيع ‪.‬‬
‫‪ -d‬دورات اضافية من التصنيع ‪.‬‬
‫‪ -e‬استخدام الترحيل الكهربائي الظهار نتيجة تفاعل البلمرة المتسلسل (عن السعدي‪. )1522 ،‬‬

‫‪217‬‬
‫لألمراض السرطانية مثل سرطان عنق الرحم الناتج عن فيروس ‪ . Papillomavirus‬وتستخدم‬
‫هذه التقنية على نطاق واسع في تشخيص مرض االيدز ووفق الخطوات التالية ‪:‬‬
‫أ‪ .‬تؤخذ قطرات من الدم ويجرى لها طرد مركزي لفصل الخاليا عن البالزما ويتم االستغناء‬
‫عن خاليا الدم ‪.‬‬
‫ب‪ .‬لو افترضنا أن الشخص مريض يجري فصل لحامض ‪ RNA‬من مصل الدم الذي يكون‬
‫المادة الوراثية لفيروس اإليدز ثم يجري الحصول على حامض ‪ DNA‬من حامض‬
‫‪ RNA‬باستخدام إنزيم النسخ العكسي ‪. Reverse transcriptase‬‬
‫ج‪ .‬يتم اكثار حامض الـ ‪ DNA‬باستخدام تقنية ‪ PCR‬ثم يجري للحامض النووي فصل‬
‫كهربى جيالتيني ‪ Gel electrophoresis‬حيث يتم التعرف على شريط المادة الوراثية‬
‫فى لوح الجيالتين الحظ أن اكثار المادة الوراثية يستلزم هنا توافر بادئ ‪ Primer‬مناسب‬
‫للفيروس المراد البحث عنه ‪.‬‬
‫‪ -1‬استعمال الـ ‪ PCR‬في دراسة كمية قليلة من الـ ‪: DNA‬‬
‫ولهذه التقنية اهمية كبيرة في تحليل العينات القليلة من الـ ‪ DNA‬التي ال تكفي الجراء‬
‫االستنسال العادي ولهذا الجانب اهمية كبيرة في المجال الطبي الشرعي اذ يمكن مثالً تكبير‬
‫‪ DNA‬الحيوانات المنوية (النطف) والذي يحتوي على نسخة مفردة من الجينوم البشري اذ انها‬
‫مهمة في ما يعرف بالبصمة الوراثية اذ يمكن اكثار اجزاء صغيرة من الـ ‪ DNA‬المستحصل‬
‫عليها من مصادر احيائية صغيرة كبصيالت الشعر او بقايا الدم او اللعاب او العظام والتعرف‬
‫على الضحايا فضالً عن اهميتها في علم اآلثار والحفريات اذ باالمكان الحصول على سالسل‬
‫نيوكليوتيدية قصيرة من ‪ DNA‬لبقايا مواد محنطة او مجمدة وهذا يسهل دراسة صلة القرابة‬
‫والعالقات الوراثية بين المجتمعات البشرية الحالية وبين الشعوب القديمة اذ يمكن الحصول من‬
‫مخلفات عظامهم على بقايا ‪ DNA‬وتكبيرها ويمكن ايضاً قياس الزمن الجيولوجي لبقايا النباتات ‪.‬‬
‫‪ -2‬استعمال الـ ‪ PCR‬في تكبير الـ ‪: RNA‬‬
‫يمكن باستعمال تقنية تفاعل البلمرة المتسلسل في تكبير جزيئات الـ ‪ RNA‬من خالل‬
‫تحويلها الى سالسل مفردة من الـ ‪ DNA‬بطريقة النسخ العكسي حيث يمكن قياس كميات الـ‬

‫‪218‬‬
‫‪ mRNA‬في االنسجة المختلفة او قياس كميته في نفس النسيج ولكن في اوقات زمنية مختلفة‬
‫حيث ان لكمية الـ ‪ mRNA‬عالقة بنشاط الجين لذا يمكن قياس هذا النشاط كمياً عن طريق‬
‫تهجين نورثرن ‪ Northern hybridization‬لقياس الكميات الكبيرة فقط في حين ان اجراء البلمرة‬
‫يمكن ايضاً ان يقيس الكميات القليلة ‪.‬‬

‫دراسة نواتج البلمرة ‪:‬‬

‫هنالك طرق متعددة لدراسة نواتج البلمرة ومن اهمها ‪:‬‬
‫‪ -2‬الترحيل الكهربائي لنواتج البلمرة ‪:‬‬
‫يستخدم الترحيل الكهربائي لهالم االجاروز لفحص نواتج البلمرة اذ تفحص حزم الـ ‪DNA‬‬
‫المصبوغة بمادة بروميد االثيديوم في الهالم المعرض لألشعة فوق البنفسجية وعند ضعف النواتج‬
‫عند ذاك تستعمل تهجين سوذرن وقد يستعمل الترحيل الكهربائي أيضاً للحصول على معلومات‬
‫اضافية مثل مواقع القطع لالنزيمات اذ يعامل الناتج بانزيمات ‪ Endonucleases‬بعدها تفحص‬
‫بالترحيل الكهربائي شكل رقم (‪. )1-22‬‬

‫شكل رقم (‪ )1-22‬الترحيل الكهربائي لنواتج الـ ‪ PCR‬اذ يمثل ‪ R1‬نواتج الـ ‪ PCR‬غير المعاملة‬
‫بانزيم القطع و ‪ R2‬معاملة باالنزيم الذي يقطع الموقع ‪ R‬و ‪ R3‬النتيجة المستحصل عليها (عن‬
‫السعدي‪)1522 ،‬‬

‫‪219‬‬
 ‫‪ -1‬تحديد تتابع نواتج البلمرة ‪:‬‬
‫تتم قراءة قطعة الـ ‪ DNA‬الناتجة عن عملية البلمرة اذ يتم استنسال الناتج ثم قراءة سلسلة‬
‫المتوالية بالطرق المعتادة او بالطريقة المباشرة المعتمدة على اجراء سانجر وكولسون وبما ان‬
‫نواتج البلمرة ثنائية الشريط لذا لكي تتم القراءة البد ان يكون الشريط مفرد وألجل هذا الغرض‬
‫هنالك عدة خيارات منها استعمال بادئين احدهما عادي واآلخر محور وبذلك يمكن فصل الجديلة‬
‫العادية عن االخرى للحصول على شريط مفرد من الـ ‪ DNA‬شكل رقم (‪. )2-22‬‬

‫شكل رقم (‪ )2-22‬يبين طريقة الحصول على ‪ DNA‬احادي الشريط من نواتج ‪ PCR‬ثنائية‬
‫الشريط (عن السعدي‪)1522 ،‬‬
‫‪ -2‬تحليل نواتج البلمرة عن طريق االستنسال ‪:‬‬
‫وفيها تستنسل قطع نواتج البلمرة في احد النواقل اذ بعدها يتم دراستها بالطرق المعروفة ‪.‬‬

‫‪221‬‬
 ‫طريقة الكشف عن تتابع الجزيئات المكونة للمادة الوراثية ‪: DNA‬‬
‫يمثل الحامض النووي الـ ‪ DNA‬مادة الوراثة وأن هذا الحامض كما أشرنا في فصول‬
‫سابقة يتكون الجزيء منه من سلسلتين من جزيئات متعدد النيوكليوتيدات ‪Polynucleotides‬‬
‫وأنه من المفترض أن كل جين عبارة عن عدد معين من تتابعات هذه النيوكليوتيدات ‪ .‬وعلى هذا‬
‫فإن التعرف على تتابع النيوكليوتيدات في جزيئات الحامض النووي الـ ‪ DNA‬لكائن ما يعنى‬
‫الكشف عن خصوصية المادة الوراثية لهذا الكائن ويترتب على هذه المعرفة إمكانية غير مسبوقة‬
‫في التحكم في الصفات المورثة للكائنات ‪.‬‬
‫ويعتبر الكشف عن تتابعات النيوكليوتيدات في المادة الوراثية لكائن ما عمالً علميا رفيعا‬
‫وتعرف األن عدة طرق لكشف تتابع النيوكليوتيدات في الحامض النووي الـ ‪ DNA‬تذكر منها‬
‫طريقة العالم الشهير (فريدرك سانجر) ‪ Frederick sanger‬من جامعة كمبردج وكان (سانجر)‬
‫قد حصل على جائزة نوبل في الكيمياء مرتين ‪ ،‬األولى في عام ‪ 2113‬عندما استطاع في عام‬
‫‪ 2112‬كشف ترتيب األحماض األمينية المكونة لألنسولين والثانية حصل عليها في عام ‪2135‬‬
‫البتكاره مع زمالء له طريقة لكشف تتابع الجزيئات المكونة للحامض النووي الـ ‪ DNA‬وقبل أن‬
‫نتناول طريقة (سانجر) للكشف عن تتابع النيوكليوتيدات في الحامض النووي الـ ‪ DNA‬البد من‬
‫االشارة الى نقطتين ‪:‬‬
‫‪ .2‬أن تضاعف الحامض النووي الـ ‪ DNA‬باستخدام تقنية تفاعل البلمرة المتسلسل (‪)PCR‬‬
‫يحتاج إلى وجود إنزيم ‪ DNA polymerase‬والى بادئ ‪ Primer‬والى طرز ‪Deoxy‬‬
‫‪ nucleotides‬األربعة لتستخدم في بناء شريط ‪. DNA‬‬
‫‪ .1‬عند تكوين شريط جديد أمام الشريط القديم لجزيء الـ ‪ DNA‬من أن ارتباط كل ‪Deoxy‬‬
‫‪ nucleotides‬جديد مع ‪ Deoxy nucleotides‬في الشريط القديم عليه في السلسة‬
‫الجديدة مشروط على وجود مجموعة الهايدروكسيل (‪ )OH‬متصلة مع ذرة الكربون رقم‬
‫(‪ )2‬في جزئ السكر الداخل في تكوين ‪ Deoxy nucleotides‬القديم فوجود مجموعة‬
‫(‪ )OH‬في الجزيء القديم ضروري إلضافة ‪ Deoxy nucleotides‬جديد ‪.‬‬

‫‪221‬‬
 ‫طريقة فريدريك سانجر لتضاعف المادة الوراثية ‪:‬‬
‫‪DNA‬‬ ‫تعتمد طريقة سانجر على إجراء تضاعف للمادة الوراثية بتوفير إنزيم‬
‫‪ Polymerase‬وبادئ مشع ‪ Labeled primer‬وطرز ‪Deoxy nucleotide triphosphate‬‬
‫األربعة ويشترط أن يكون أي من البادئ أو ‪ Deoxy nucleotides‬مشعة حتى يمكن متابعة‬
‫الجزيئات‪ .‬ان حجر الزاوية في هذه التقنية هو أن يضاف قد اًر ضئيالً من مركبات ‪2,3-‬‬
‫‪ Dideoxy nucleotides‬وهي ‪:‬‬
‫)‪Dideoxy thy midline triphosphate (ddTTP‬‬
‫)‪Didexoy cytidine triphosphate (ddCTP‬‬
‫)‪Dideoxy adenosine triphosphate (ddATP‬‬
‫)‪Dideoxy guanosine triphosphate (ddGTP‬‬
‫وميزة هذه المركبات هي عدم وجود مجموعة (‪ )OH‬في ذرة الكربون رقم (‪ )2‬في جزيء‬
‫السكر الخاص بها فإذا ما ارتبط أي من هذه الجزيئات في شريط ‪ DNA‬فإنه يتعذر بعد ذلك‬
‫ارتباط أي ‪ Dideoxy nucleotides‬الحق ‪ ،‬وبذلك تقف عملية نمو الشريط ‪ DNA‬عند هذا‬
‫الحد ‪.‬‬
‫ان هذه المركبات األربعة يتم إدخال أي منها في الشريط الجديد النامي لحامض الـ‬
‫‪ DNA‬بعد ازالة مجموعتي فوسفات من كل منها كما في الحالة العادية لتصبح بالشكل التالي ‪:‬‬
‫)‪Dideoxy thy midline monophosphate (ddTMP‬‬
‫)‪Didexoy cytidine monophosphate (ddCMP‬‬
‫)‪Didexy adenosine monophosphate (ddAMP‬‬
‫)‪Dideoxy guanosine monophosphate (ddGMP‬‬
‫ان الخطوات األساسية للكشف عن تتابع الجزيئات المكونة للمادة الوراثية بطريقة سانجر‬
‫‪ DNA- Sequencing‬هي كاآلتي ‪:‬‬

‫‪222‬‬
‫‪ .2‬باستخدام أحد إنزيمات التحديد ‪ Restriction enzyme‬يتم تقطيع جزئي ‪ DNA‬إلى قطع‬
‫‪ Fragments‬تتميز بأن طرف واحد لها جميعاً يحمل نفس تتابعات ‪Deoxy nucleotides‬‬
‫ولكن هذه القطع غير متساوية الطول بالطبع‪.‬‬
‫‪ .1‬تفصل هذه القطع بعضها عن بعض حسب طول كل منها عن طريق الترحيل الكهربائي‬
‫باستخدام ألواح الجيالتين ‪.‬‬
‫‪ .2‬تستخلص قطع الحامض النووي الـ ‪ DNA‬من شرائط الجيالتين ‪. DNA- elution‬‬
‫‪ .3‬تجرى مضاعفة ‪ amplification‬كل مجموعة من قطع ‪ DNA‬على حدة باستخدام تقنية‬
‫تفاعل البلمرة المتسلسل (‪ )PCR‬وذلك في وجود بادئ ‪ Deoxy nucleotides Primer‬األربعة‬
‫وكمية قليلة من أحد ‪ Dideoxy nucleotides‬وليكن )‪. )ddATP‬‬
‫‪ .1‬ومن الجدير بالذكر أن البادئ سيحتوى على مجموع (‪ )OH‬عند ذرة الكربون رقم (‪ )2‬لجزئي‬
‫السكر مما يساعد على ارتباط أحد جزيئات النيوكليوتيدات المزود بها التفاعل – وبذلك‬
‫سيبدأ(‪.)ddTTP‬يط جديد أمام كل شريط قديم وسيتوالى ترتيب النيوكليوتيدات الجديدة في بناء‬
‫األشرطة الجديدة ولكن عملية بناء أي شريط ستقف إذا أخذ جزئ ‪ Dideoxy nucleotides‬في‬
‫بناء الشريط الجديد وحدوث هذا االحتمال األخير يتم عشوائيا ويؤدى ذلك إلى أن الجزيئات‬
‫الجديدة ستكون متفاوتة في أطوالها ولكن كل منها ينتهى ‪)ddATP( Dideoxy nucleotides‬‬
‫ويبدأ عند الموقع نفسه‪.‬‬
‫‪ .1‬تكرر الخطوة األخيرة ولكن بوضع كمية قليلة من ‪ Dideoxy nucleotides‬أخر وليكن‬
‫(‪ )ddTTP‬وعندئذ فإن األشرطة الجديدة ستتفاوت أطوالها أيضا وينتهى كل منها ‪Dideoxy‬‬
‫‪. )ddTTP( nucleotides‬‬
‫‪ .3‬تكرر مرة ثالثة ورابعة باستخدام ‪ (ddCTP( Dideoxy nucleotides‬ثم ‪Dideoxy‬‬
‫‪.(ddGTP) nucleotides‬‬
‫‪ .3‬تؤخذ قطع الـ ‪ DNA‬الناتجة عن عمليات المضاعفة األربع ويجرى لها الترحيل الكهربائي‬
‫باستخدام ألواح الجيالتين ‪ ،‬وهذا يتم بعمل أربع حفر ‪ Wells‬متجاورة في لوح الجيالتين –‬

‫‪223‬‬
‫ليوضع في كل حفرة قطع ‪ DNA‬التي تنتهى شرائطها بأحد ‪ . Dideoxy nucleotides‬ويمثل‬
‫الجالتين الممتد أمام كل حفرة ما يسمى حارة ‪. Lane‬‬
‫يؤدي الترحيل الكهربائي إلى انفصال قطع الحامض النووي الـ ‪ DNA‬في شرائط في كل‬
‫حارة في الجيالتين حسب أطوالها وتعبر شرائط كل حارة عن تواجد أحد النيوكليوتيدات ويمكن‬
‫عن طريق تتبع النيوكليوتيدات في الحارات األربع للجيالتين معرفة (قراءة) ترتيب النيوكليوتيدات‬
‫المكونة للقطعة من جزئ ‪ DNA‬المستخدمة ‪.‬‬
‫وتجدر اإلشارة إلى أن ماكسام وجلبرت ‪ A. Maxam &W. Gilbert‬من جامعة‬
‫هارفارد كانا قد ابتك ار طريقة أخرى للكشف عن تتابع النيوكليوتيدات في الحامض النووي الـ‬
‫‪ .DNA‬وقد استطاعت الشركات العلمية المتخصصة ابتكار أجهزة تقوم آليا ‪Automated‬‬
‫بكشف التتابعات في الحامض النووي ‪ DNA‬بكفاءة وسرعة وقد تم استخدام هذا األسلوب ألول‬
‫مرة في عام ‪ 2131‬وقد ابتكر حديثا جهاز يعرف باسم – ‪lionization - laser desorption‬‬
‫‪ Assisted – Matrix MALDI- time – of – flight mass spectrometry‬يقوم بتبخير‬
‫قطع ‪ ، DNA‬وعلى أساس الوقت الذى تستغرقه مكوناتها إلى موقع كشاف ‪ detector‬ملحق‬
‫بالجهاز – وهذا يعتمد على كتلة كل منها – يمكن تحديد التتابعات وتعمل شركة ‪Sequenom‬‬
‫في (سان دييجو) على توظيف هذا الجهاز في تشخيص األمراض الوراثية‪.‬‬
‫‪ -‬وفي عام ‪ 2113‬تم ابتكار وسيلة لتصغير ‪ miniaturization‬مستلزمات تقنية طريقة الكشف‬
‫عن تتابع الجزيئات في المادة الوراثية ليصبح في اإلمكان استخدام رقائق ‪ Chips‬تحوى السوائل‬
‫الالزمة بقدر ضئيل جداً ‪ micro fluids‬ولن يزيد حجم الرقاقة التي تقوم بمقام معمل كامل –‬
‫عن حجم راحة اليد ‪.‬‬
‫‪ -‬ومن الجدير بالذكر أن العالم البايولوجي هود ‪L‬وتسويقه‪ .‬وزمالئه في معهد كاليفورنيا‬
‫للتكنولوجيا (‪ )Caltech‬كانوا قد ابتكروا تكنولوجيا تعيين تتابعات الجزيئات في الحامض النووي‬
‫الـ ‪ DNA‬ألياً وذلك في الثمانينيات وفي هذا الجهاز تعطى كل من ‪Deoxy nucleotides‬‬
‫األربعة لوناً يميزها عن بعضها البعض ‪ .‬وقد قامت مؤسسة ‪ PE Corp‬فيما بعد بصناعة‬
‫الجهاز وتسويقه ‪.‬‬

‫‪224‬‬
 ‫مميزات وعيوب تفاعل البلمرة المتسلسل(‪)PCR‬‬
‫إن تفاعل البلمرة المتسلسل يشمل العديد من التطبيقات واسعة المجال والتي تعتمد اساسا‬
‫على ثالث ميزات أساسيه له وهي ‪:‬‬
‫‪ .2‬سرعة وسهولة استخدامه ‪:‬‬
‫فاستنساخ ال (‪ )DNA‬بواسطة تفاعل البلمرة المتسلسل يطبق خالل ساعات قليلة فهو‬
‫يتكون من ‪ 25‬دورة تتضمن تفكيك و تكوين واعادة تركيب شريط جديد من (‪ )DNA‬في خالل‬
‫دوره واحده مدتها من ‪ 2‬إلى ‪ 1‬دقائق ‪.‬‬
‫‪ .1‬حساسيته ‪:‬‬
‫تفاعل البلمرة المتسلسل قادر على مضاعفة التتابعات من كميات صغيرة من ال(‪)DNA‬‬
‫المستهدف مما له تطبيقات عديدة كما في الطب الشرعي عندما تحتوى العينة على كمية ضئيلة‬
‫من الخاليا ‪.‬‬
‫‪ .2‬قوته ‪:‬‬
‫تفاعل البلمرة المتسلسل يسمح بمضاعفة تتابع بعينة من (‪ )DNA‬والذى يمكن إحضاره‬
‫من وسط يصعب فيه عزل ال(‪)DNA‬التقليدي ‪.‬‬
‫أما عيوبه فهي ‪:‬‬
‫‪ .2‬الحاجة إلى معرفة تتابع الجين المستهدف‬
‫‪ .1‬محدودية الكميات المنتجة من الـ(‪.)DNA‬‬
‫‪ .2‬عدم دقة النسخ ‪ ،‬اذ أن إنزيم ‪ Taq polymerase‬ليس له القدرة على تصحيح االخطاء‬
‫‪ Proof reading‬شكل رقم (‪. )3-22‬‬

‫‪225‬‬
‫شكل رقم (‪ )3-22‬يبين معدل الخطأ العالي النزيم ‪( Taq polymerase‬عن السعدي‪)1522 ،‬‬

‫تطبيقات تفاعل البلمرة المتسلسل (‪)PCR‬‬

‫البصمة الوراثية ‪DNA finger printing‬‬
‫يتكون الحامض النووي الـ ‪ DNA‬من جزيئات متتابعة تسمى ‪Deoxy nucleotides‬‬
‫ترتبط فيما بينها بأواصر فوسفاتية ثنائية االستر وان كل جين يحمل صفة وراثية يتكون من عدد‬
‫من هذه النيوكليوتيدات ‪.‬‬
‫تبين للعلماء في عام ‪ 2133‬أن الجينات في الكائنات حقيقية النواة ‪Eukaryotes‬‬
‫ليست متصلة في استم اررية ‪ ،‬فليست كل المناطق يرمز فيها تتابع ‪ Deoxy nucleotides‬الى‬
‫صفات وراثية معينة ‪ ،‬وانما هناك مناطق بينية من الـ ‪ DNA‬غير معلومة الوظيفة يطلق عليها‬

‫‪226‬‬
‫كما أشرنا سابقاً باالنترونات ‪ Introns‬تقع بين األجزاء التي تدخل في الجين والتي تعرف‬
‫بالمحاور ‪. Axons‬‬
‫ان المناطق غير معلومة الوظيفة ‪ Introns‬تكون تسلسل معين من جزيئات ‪Deoxy‬‬
‫‪ nucleotides‬التي يتراوح عددها عادة بين ‪ 255-3‬ويطلق على هذا التسلسل اسم التابع‬
‫الصغير ‪ minisatellite‬ويتكرر هذا التسلسل ليكون قطع مختلفة األطوال تتكرر في المادة‬
‫الوراثية ‪ Genome‬وتختلف أطوال هذه القطع وعدد مرات تكرارها من فرد آلخر ‪ ،‬لذلك توصف‬
‫التوابع الصغيرة ‪ minisatellite‬بأنها تك اررات متتابعة متنوعة األعداد ‪variable number of‬‬
‫)‪. tandem repeat (VNTR‬‬
‫ان تقنية البصمة الوراثية تعتمد على خاصية هذه التتابعات القصيرة المترادفة التي تميز‬
‫كل فرد وقد قدر أن الجينوم البشري يحتوي على ‪ 2552555‬من هذه المواقع ‪ .‬أما أسس تقنية‬
‫البصمة الوراثية فقد اعتمدت على مجموعة من الحقائق العلمية وهي ‪:‬‬
‫‪ -2‬يمكن قطع المادة الوراثية إلى أجزاء صغيرة ‪ ،‬وأن مواقع القطع تعتمد على نوع اإلنزيم‬
‫المستخدم في القطع فهناك إنزيمات التحديد ‪ Restriction enzymes‬لكل منها موقع معين‬
‫يقوم عنده بعملية تقطيع المادة الوراثية ‪.‬‬
‫‪ -1‬يمكن استخدام تقنية تفاعل البلمرة المتسلسل ‪ PCR‬في مضاعفة المادة الوراثية إلجراء‬
‫التجارب عليها ويمكن اقتصار عملية التضاعف على أجزاء محددة من المادة الوراثية وفقا لما‬
‫يضيفه الباحث من مادة يطلق عليها البادئ ‪ Primer‬تتجانس مع األجزاء المراد مضاعفتها ‪.‬‬
‫‪ -2‬يمكن فصل أجزاء المادة الوراثية عن بعضها البعض باستخدام تقنية الترحيل الكهربائي‬
‫الجيالتيني ‪ Gel electrophoresis‬اذ ان قطع المادة الوراثية تتحرك داخل اللوح الجيالتيني من‬
‫القطب السالب باتجاه القطب الموجب ‪ ،‬وتختلف المسافة التي يقطعها كل جزء من المادة الوراثية‬
‫حسب حجم القطعة ‪ ،‬فالقطعة األكبر حجماً تقطع مسافة أقل في حين تقطع القطعة األصغر‬
‫حجماً مسافة أطول شكل رقم (‪ )1-22‬و شكل رقم (‪.)1-22‬‬

‫‪227‬‬
‫شكل رقم (‪ )1-22‬يبين مخطط استعمال ‪ VNTR‬في تحضير بصمات الـ ‪( DNA‬عن السعدي‪،‬‬
‫‪)1522‬‬

‫‪228‬‬
‫شكل رقم (‪ )1-22‬يبين استعمال الـ ‪ VNTR‬في اجراء بصمة الـ ‪( DNA‬عن السعدي‪)1522 ،‬‬

‫‪229‬‬
 ‫ويتلخص إجراء عمل البصمة الوراثية في الخطوات األتية ‪:‬‬
‫‪ .2‬تقطيع جزيئات الحامض النووي الـ ‪ DNA‬باستخدام إنزيم التحديد ‪Restriction‬‬
‫‪. enzyme‬‬
‫‪ .1‬مضاعفة ‪ amplification‬القطع المحصل عليها في الفقرة (‪ )2‬المكونة من توابع‬
‫صغيرة ‪ minisatellites‬باستخدام تقنية الـ ‪ PCR‬وبوجود بادئ ‪ Primer‬تناسب‬
‫التتابعات التي تحد التوابع الصغيرة ‪ ، Flanking – Sequence Primers‬وبهذا‬
‫يصبح لدينا كمية كبيرة من كل من هذه التوابع المميزة من المادة الوراثية ‪.‬‬
‫‪ .2‬اجراء الترحيل الكهربائي الجيالتيني للقطع المكثرة في الخطوة السابقة اذ ستنفصل هذه‬
‫القطع في الجيالتين حسب أطوالها وسيكون نمط توزيعها خاص ومميز للفرد‪.‬‬
‫كما وتستخدم وصمة سوذرن ‪ Southern blotting‬في عمل البصمة الوراثية شكل رقم (‪-22‬‬
‫‪ )1‬وحسب الخطوات التالية ‪:‬‬
‫‪ .2‬تقطع جزيئات الحامض النووي الـ ‪ DNA‬باستخدام إنزيم تحديد ومن ثم مضاعفتها‬
‫باستخدام تقنية ‪ PCR‬وبالطبع فإن ‪ minisatellites‬ستوجد فقط في بعض قطع الـ‬
‫‪. DNA‬‬
‫‪ .1‬فصل قطع الـ ‪ DNA‬باستخدام الترحيل الكهربائي الجيالتيني ‪.‬‬
‫‪ .2‬فصل شريطي الـ ‪ DNA‬عن بعضهما في لوح الجيالتين وذلك باستخدام مادة قلوية ‪.‬‬
‫‪ .3‬باستخدام لوح من نترات السليلوز ‪ Cellulose nitrate filter‬يتم التقاط ‪blotting‬‬
‫أشرطة الـ ‪ DNA‬من على لوح الجيالتين ‪.‬‬
‫‪ .1‬تعامل أشرطة الـ ‪ DNA‬بمجسات مشعة ‪ labeled DNA probes‬تحمل القواعد‬
‫المكملة ألشرطة الـ ‪ DNA‬الخاصة بـ ‪ minisatellites‬الموجودة على لوح نترات‬
‫السليلوز وبالطبع فإن هذه المجسات لن ترتبط بكل قطع الـ ‪ DNA‬ولكنها سترتبط فقط‬
‫بأشرطة الـ ‪ minisatellites‬وبذلك تصبح مواقع هذه الـ ‪ minisatellites‬مشعة ويمكن‬
‫تحديد مواقعها بأفالم التصوير الحساسة ألشعة (‪. )X‬‬

‫‪231‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )1-22‬يبين وصمة سوذرن اذ تمثل )‪ (a‬نمط القطع المتكونة نتيجة المعاملة‬
‫بانزيمات قطع مختلفة و )‪ (b‬صورة تصوير اشعاع ذاتي ناتجة عن التهجين (عن السعدي‪،‬‬
‫‪.)1522‬‬

‫أليس جفري والبصمة الوراثية‬

‫ان طريقة ‪ RFLP‬شكل رقم (‪ )3-22‬المطبقة في المختبرات الجنائية تتضمن مجموعة‬
‫من العيوب منها احتياجها إلى كمية كبيرة من الـ ‪ ، DNA‬وهذا ال يتوفر في كثير من العينات‬
‫الجنائية كما في حالة وجود عدد قليل من الشعرات أو مثل قطرة بسيطة من الدم أو العينة كانت‬
‫متحللة‪ ،‬فإن هذه الطريقة تكون عديمة الفائدة ‪ ،‬لذلك جاءت تقنية الـ )‪Polymerase (PCR‬‬
‫‪ Chain Reaction‬للتغلب على الكثير من المشاكل التي واجهت تقنية الـ ‪ . RFLP‬اذ تمكن‬
‫اليس جفري ‪ Alec Jeffrys‬في العام ‪ 2131‬من اكتشاف منطقة في ‪ DNA‬تتواجد في المناطق‬
‫عديمة الوظيفة ‪ Introns‬تكون بشكل تك اررات مترادفة قصيرة سميت ‪Short Tandem‬‬
‫)‪ Repeats (STR‬تورث حسب القوانين المندلية اذ يمكن متابعة توراثها بين اآلباء واألبناء‬

‫‪231‬‬
‫واألجداد فهي تختلف من شخص آلخر مثل بصمة اليد سميت بالبصمة الوراثية اذ يحتوي كل‬
‫من هذه المتكررات على تسلسل قصير مكون من ‪ 1-1‬زوج قاعدي ويعيد هذا الجزء نفسه عدداً‬
‫من المرات يختلف من شخص آلخر وان هذه الظاهرة تعد من المميزات الفردية الثابتة والقوية‬
‫جدًا وقد تم تطوير ‪ 22‬تسلسل رباعي (تك اررات من ‪ 3‬أزواج قاعدية) من ‪ STR‬كلوحة توسيم‬
‫‪ Marker‬لتكوين موقع معلومات بأنماط الـ ‪ DNA‬في التحقيقات الجنائية شكل رقم (‪. )3-22‬‬

‫شكل رقم (‪ )3-22‬يبين نتائج اختبار الـ ‪ RFLP‬لجريمة اغتصاب (عن السعدي‪. )1522 ،‬‬

‫‪232‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )3-22‬يبين البصمة الوراثية المعتمدة على استعمال الـ ‪ PCR‬و ‪ STR‬اذ يمثل ‪:‬‬
‫‪ -A‬تطابق بصمة الـ ‪ DNA‬للتوائم المتماثلة ‪.‬‬
‫‪ -B‬بصمة الـ ‪ DNA‬لحالة جنائية ‪.‬‬
‫لقد كان اكتشاف بصمة الـ ‪ DNA‬من قبل العالم اليس جفري بالصدفة عندما كان يدرس‬
‫مناطق التغاير المفرط ‪ Hypervariable regions‬للجينات المسؤولة عن انتاج الميوكلوبين في‬
‫األنسجة العضلية اذ نال بعد هذا االكتشاف درجة االستاذية من جامعة ليسستر في بريطانيا‬
‫وأصبح زميالً للجمعية الملكية البريطانية وهو في سن ‪ 23‬شكل رقم (‪.)1-22‬‬

‫‪233‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )1-22‬العالم اليس جفري مكتشف البصمة الوراثية‬
‫ويمكن ا لحصول على عيناتها من الدم او العلك او أعقاب السجائر أو العظام أو من‬
‫الجثث المتفحمة واكثار المادة الوراثية المستحصل عليها بجهاز ‪ PCR‬وبسهولة فهي تجرى حالي ًا‬
‫في جميع مختبرات األدلة الجنائية وتتم وفق مراحل هي ‪:‬‬
‫‪ .2‬عزل الـ ‪ DNA‬من العينات الجنائية المختلفة مثال ‪:‬‬
‫• عزل ‪ DNA‬من الدم أو صبغة الدم ‪.‬‬
‫• عزل ‪ DNA‬من العلك ‪.‬‬
‫• عزل ‪ DNA‬من أعقاب السجائر ‪.‬‬
‫‪ .1‬تكثير الـ ‪ DNA‬بتقنية الـ ‪ PCR‬وتسمى هذه الطريقة ‪. DNA amplification‬‬
‫‪ .2‬التعرف على األليالت المختلفة ‪. Alleles‬‬

‫مكتبة الجينوم (‪)Genomic library‬‬

‫يقصد بمكتبة الجينوم تقطيع الحامض النووي ‪ DNA‬في الكروموسومات إلى أجزاء ثم‬
‫تحميلها على فايروس أو بالزميد أو كروموسوم اصطناعي للخميرة حتى يمكن اللجوء إلى أي من‬

‫‪234‬‬
‫هذه القطع عند القيام بالبحوث ويالحظ هذا أن المكتبات التي يتم الحصول عليها من الخاليا‬
‫المختلفة بالجسم تكون متماثلة بالطبع ويتم تقطيع الجينوم باستخدام أحد إنزيمات القصر ‪ ،‬واذا‬
‫أريد الحصول على قطع صغيرة الحجم يستخدم أحد إنزيمات التحديد التي تقوم بالقطع عند‬
‫نيوكليوتيدات أربعة معينة ‪ Tetranucteotide‬مثل اإلنزيم ‪ Haelll‬الذى يقوم بالتقطيع عند‬
‫التتابع ‪ GGCC‬أو اإلنزيم ‪ Sau3A‬الذى يقوم بالتقطيع عند التتابع ‪ GATC‬تفصل بعد ذلك‬
‫قطع الجينوم بعضها عن بعض باستخدام الفصل الكهربائي الجيالتيني ‪gel electrophoresis‬‬
‫ثم تحمل القطع على فيروس المدا ‪ Lambda virus‬وفى حالة الجينوم البشري (‪ 125 × 2‬كيلو‬
‫قاعدي – تقطع إلى حوالي ‪ 1552555‬جزء) يستخدم حوالي نصف مليون فيروس لضمان تحميل‬
‫جميع أجزاء الجينوم وعند االحتياج إلى جزء من الجينوم يتم كلونة الجينوم عن طريق إكثار‬
‫الفيروس ثم استخدام مجس ‪ Probe‬للحصول من الجينوم على الجزء المطلوب التعامل معه ‪.‬‬
‫يالحظ أن الفايروس أو البالزميد يمكن أن يحمل قطعة من الجينوم طولها يزيد عن ‪15‬‬
‫– ‪ 11‬كيلو قاعدي ‪ ،‬ولذا فإن كروموسوم الخميرة االصطناعي ‪(YAC) Yeast Artificial‬‬
‫‪ chromosome‬يستخدم مع القطع الكبيرة حيث يمكنه حمل قطع يتراوح حجمها من ‪–255‬‬
‫‪ 2555‬كيلو قاعدي وفي هذه الحالة يستخدم إنزيم تحديد يقوم بالقطع عند تتابعات يصل عددها‬
‫إلى ثمانية مثل إنزيم ‪ Not I‬الذى يقطع عند التتابعات ‪. GCGGCCGC‬‬

‫مكتبة حامض ‪ DNA‬المكمل (‪Complementary DNA Library )cDNA Library‬‬

‫الغرض من تجهيز هذه المكتبة بصفة عامة هو نفس الهدف الذى من أجله تعد مكتبة‬
‫الجينوم ‪ ،‬ولكن مكتبة الـ ‪ cDNA‬تجهيز بطريقة مختلفة عنها في اعتبارات معينة ‪.‬‬
‫وتبدأ طريقة العمل هنا باستخالص الـ ‪ mRNA‬ناضج أي بدون إنترونات ‪ Introns‬من‬
‫خاليا معينة في النسيج ‪ ،‬ثم يتم بناء شريط ‪ DNA‬أمام شريط ‪ m-RNA‬باستخدام إنزيم النسخ‬
‫العكسي ‪ reverse transcriptase‬وذلك باستخدام بادئ يتكون من عدد من القاعدة (‪)T‬‬
‫ليتقابل مع طرف جزئي ‪ m-RNA‬الذى يتميز باحتوائه على ذيل من القواعد (‪ )A‬وهى المنطقة‬
‫المعروفة باسم ‪ ، poly adenylic tail‬ويالحظ أن الطرف (‪ )'2‬لجزئي ‪ cDNA‬المخلق أمام‬

‫‪235‬‬
‫‪ m- RNA‬يكون أنشوطة ‪ hairpin loop‬ويعمل هذا الجزء كبادئ ‪ primer‬لبناء شريط ‪DNA‬‬
‫مقابل ثم يتم التخلص من هذه األنشوطة باستخدام إنزيم – وبذا يصل بناء ‪ cDNA‬إلى صورته‬
‫النهائية ليستخدم في بناء مكتبة ‪ cDNA‬عن طريق التحميل والكلونة كما في حالة مكتبة الجينوم‪.‬‬
‫وتتميز هذه المكتبة عن مكتبة الجينوم بما يلي ‪:‬‬
‫‪ .2‬أن المكتبة تحتوى على إكسونات ‪ exons‬فقط وهي األجزاء المكونة للجينات وبالتالي فالجين‬
‫يوجد بطريقة غير متقطعة ‪ ،‬وبالتالي فإن حجم المكتبة هنا يكون أقل ولكن ذو فعالية أكبر ‪.‬‬
‫‪ .1‬أن المكتبة هنا خاصة بنشاط الخاليا التي أخذ منها ‪ mRNA‬فهي ال تحمل الجينوم كله ‪،‬‬
‫وذلك يسهل الدراسات الخاصة بهذا الطراز من الخاليا ويفيد ذلك في دراسة تعبير الجينات في‬
‫األمراض الوراثية بخاليا معينة ‪.‬‬
‫‪ .2‬في هذه الطريقة تجهيز مكتبة لكل طراز من الخاليا‪.‬‬
‫‪ .3‬ان هذه المكتبة تسمح بتتبع أنشطة طراز معين من الخاليا عبر مراحل تكوينية مختلفة والتي‬
‫تمر بها هذه الخاليا ‪.‬‬
‫‪ .1‬يمكن استخدام أجزاء من مكتبة ‪ cDNA‬إلنتاج بروتين معين عن طريق نقلها الى البكتريا أما‬
‫نقل أجزاء من مكتبة الجينوم إلى البكتريا لهذا الغرض فهو عديم الجدوى حيث أن البكتريا تفتقد‬
‫الى ألية فصل اإلنترونات وربط اإلكسونات ‪.‬‬

‫‪236‬‬
‫الفصل الرابع عشر‬
‫العالج الجيني‬

‫‪237‬‬
 ‫‪Gene therapy‬‬ ‫تعريف العالج الجيني‬
‫هو احد تطبيقات الهندسة الوراثية وقد يساهم بشفاء الكثير من األمراض الوراثية‬
‫كالهيموفيليا (نزف الدم الوراثي) وأمراض المناعة الذاتية كالروماتويد المفصلي والتليف الحوصلي‬
‫واألمراض المزمنة كالسرطان واألمراض المعدية كااليدز‪.‬‬
‫أو هو عالج احد األمراض عن طريق استبدال الجين المطلوب بآخر سليم ‪Gene‬‬
‫‪. replacement‬‬
‫أو إمداد خاليا المريض بعدد كافي من الجينات السليمة ‪ Gene transfer‬تقوم هذه‬
‫الجينات بالعمل الالزم وتعويض المريض عن النقص في عمل جيناته المعطوبة‪.‬‬
‫أو هو استبدال الجينات التالفة باخرى سليمة لعالج ذلك المرض أو إدخال جينات سليمة‬
‫تحمل معلومات وراثية مرغوب فيها إلى داخل الخلية ولذلك يعتبر الجين في هذه الحالة كدواء‪.‬‬
‫يقدم العالج بالجينات إمكانية تزويد جسم اإلنسان نفسه بالقدرة على تخليق بعض المواد (األدوية)‬
‫وفي الوقت المناسب أيضاً مع إمكانية استقرار العالج مدى الحياة شكل رقم (‪. )2-23‬‬

‫شكل رقم (‪ )2-23‬يبين العالج الجيني بشكل عام‬

‫ترجع أول تجربة الستخدام العالج الجيني إلى عام ‪ 2111‬عندما قام الطبيبان فرنش‬
‫اندرسون ومايكل بالذ بمحاولة عالج طفلة مصابة بمرض عوز المناعة المشترك الشديد بإدخال‬

‫‪238‬‬
‫الموروثة المختصة بتقوية جهاز المناعة في جسم اإلنسان القت التجربة نجاح جزئي حيث‬
‫استطاع العالج بتقوية الجهاز المناعي للطفلة بنسبة ‪.%35‬‬
‫يعتبر العالج الجيني من التقنيات التجريبية التي تستخدم للعالج أو الوقاية من األمراض‬
‫عن طريق ادخال المادة الوراثية ‪ Genetic Material‬في الخلية للتعويض عن الجينات الشاذة‬
‫غير الطبيعية ‪ Abnormal Genes‬وحين يكون الجين الطافر مسبباً لفقدان وتحوير ألحد‬
‫البروتينات الضرورية للوظائف الطبيعية لذلك فالعالج الجيني يكون قاد اًر على إدخال نسخة‬
‫طبيعية من الجين إلعادة وظيفة البروتين‪.‬‬

‫استخدامات العالج الجيني في عالج األمراض الخطيرة‬

‫يستخدم العالج الجيني خارج الجسم الحي لعالج أمراض تؤثر على خاليا الدم مثل‬
‫الثالسيميا ‪ thalassemia‬ومرض فقر الدم المنجلي ‪ sickle cell anemia‬ومرض سرطان‬
‫الدم ‪ leukemia‬ومرض الهيموفيليا ‪ hemophilia‬وتستخدم طريقة العالج الجيني خارج الجسم‬
‫ألمراض اخرى عدا أمراض الدم حيث تستخدم لعالج األمراض االيضية ‪in born error of‬‬
‫‪ metabolism‬والتي غالباً ما تنتج عن نقص أنظمة وظيفية معينة بالجسم نتيجة خلل في جين‬
‫هذا النظام ويتم أيضاً في هذه الطريقة إضافة الجين السليم المحمول على ناقل إلى خاليا النخاع‬
‫خارج الجسم ومن ثم تعاد إلى المريض وقد تم ذلك لمعالجة مرض تراكم الفينيل كيتون البولي‬
‫‪ phenyl ketonuriai‬أما العالج الجيني داخل الجسم فانه يتم لألمراض التي يصعب الحصول‬
‫على خالياها أو التي ال تنقسم كثي ار أو التي ليس لها خاليا جذعية ‪ stem cell‬حيث يتم إيصال‬
‫الجين السليم أو المحمول مباشرة إلى األنسجة المتأثرة ومثال ذلك عالج مرض تليف الرئة‬
‫الكيسي ‪ lung cystic fibrosis‬ومرضى الخلل العضلي حيث يستخدم العالج الجيني في عالج‬
‫مرضى السرطان نقص المناعة المكتسب وأمراض األوعية الدموية الطرفية وعالج الداء السكري‬
‫أو مرض السكر والتهاب المفاصل الروماتويدي و التضيق الشرياني وبعض األمراض العصبية‬
‫مثل الزهايمر ومتالزمة باركينسون وغيرهم‪.‬‬

‫‪239‬‬
 ‫مبدأ العالج الجيني‬
‫تقوم فكرة العالج الجيني على إدخال موروثة فعالة وظيفيا إلى الخاليا عن طريق تحميل‬
‫الموروثات إلى ناقل اذ يقوم الناقل بعدها باستعداء الخاليا المستهدفة وادخال الجين إلى الخلية‬
‫وبالتالي إعادة إنتاج البروتين المفقود يمكن استعداء الخاليا المستهدفة أما عن طريق استخالص‬
‫الخاليا وزرعها واستعداءها خارج الجسم الحي ‪ In Vitro‬ومن ثم إعادة زرعها في جسم المريض‬
‫أو مباشرة داخل الجسم الحي ‪ In Vivo‬شكل رقم (‪. )1-23‬‬

‫شكل رقم (‪ )1-23‬يبين مبدأ العالج الجيني‬

‫وقد استخدمت طرق عديدة في العالج بالجينات ‪ Gene Therapy‬منها استبدال‬
‫الجينات الطافرة والمسببة للحالة المرضية بنسخ طبيعية من الجينات أو إبطال واعطاب الجينات‬
‫الطافرة والتي ال تعمل بشكل صحيح فضالً عن إدخال جينات جديدة إلى الجسم للمساعدة في‬
‫المعركة ضد المرض وهناك اآلن أكثر من (‪ )155‬بروتوكول أو منهج للعالج بالجينات اجري‬
‫على أكثر من (‪ )1555‬مريض خضعوا لالختبارات التجريبية لحد اآلن‪.‬‬

‫‪241‬‬
‫على الرغم من بعض التجارب غير الناجحة إال أن الجهود ما زالت مستمرة الستخدام‬
‫العالج الجيني في عالج العديد من األمراض ولذلك إن عدد الشركات المهتمة بأبحاث العالج‬
‫بالجينات في تزايد مستمر حول العالم ‪ .‬ظهر أول منتج لعالج السرطان بالجينات للنور في‬
‫الصين عام (‪ )1553‬تحت اسم )‪ (Gndicine‬وهو عبارة عن جين )‪ (P53‬والذي ثبط تكوين‬
‫األورام محمول على ناقل فايروسي معدل وعند حقن هذا الدواء في الورم يقوم الفايروس بإدخال‬
‫الجين إلى داخل الخاليا السرطانية والذي يحث الخلية على قتل نفسها‪.‬‬
‫ومن المثير انه تم اختبار جيندسين على حاالت متأخرة من الخاليا الحرشفية بالرأس‬
‫والعنق وبعد استمرار العالج لمدة (‪ )3‬أسابيع بواقع حقنة واحدة اسبوعياً أظهرت النتائج أن أكثر‬
‫من (‪ )213‬من المرضى تم شفائهم تماماً و (‪ )%21‬اظهروا انحسار جزئي للمرض واذا تم‬
‫استخدام جيندسين مع العالج الكيمياوي أو العالج اإلشعاعي فأن كفاءة العالج تزداد إلى ثالثة‬
‫أضعاف‪.‬‬

‫أساسيات العالج الجيني‬

‫‪ .2‬التعرف على الموقع الجيني المعطوب والذي يراد التعويض عنه باإلضافة ‪transfer gene‬‬
‫أو باإلحالل‪.‬‬
‫‪ Gene replacement .1‬ضرورة توفير الجين السليم المراد إعطاءه للمريض وقد كان هذا‬
‫المتوفر لنصف عدد جينات اإلنسان بفضل التقدم العلمي في تقنيات تأشب الـ ‪DNA‬‬
‫‪ Technology recombinant DNA‬وتوجد هذه الجينات محمولة على ناقالت ‪Vectors‬‬
‫ومنسلة ‪ Cloned‬بعد االنتهاء من مشروع الجينوم البشري أصبح ميسو ار للحصول على أي‬
‫جين مطلوب‪.‬‬
‫‪ .2‬توفير آلية إليصال الجين إلى الخاليا المستهدفة إضافة إلى إمكانية الوصول إلى الخاليا‬
‫المستهدفة‪.‬‬
‫‪ .3‬ضرورة أن ال يتسبب في حصول طفرة جينية جديدة نتيجة لدخول الجين المعطى ينتج عنه‬
‫تعطيل الجين الفعال أو تنشيط لطليعة الجين الورمي ‪ proto-oncogene‬ليصبح جينا‬

‫‪241‬‬
‫ورميا أو يتسبب في تعطيل الجين المثبط للورم ‪ Tumor suppressor gene‬ليطلق عقال‬
‫الجين الورمي والضرر األخير أكثر احتماال من األول واحتمال الضرر األخير هو إمكانية‬
‫أن يعمل الجين المعطى في خاليا اخرى غير الخاليا المستهدفة مما يتسبب عن ذلك آثار‬
‫سيئة كأن جين بيتاكلوبين الذي ينقل إلى خاليا نخاع مرضى الثالسيميا‪B- thalassemia‬‬
‫في خاليا الدم البيضاء في الوقت الذي يجب أن يحمل فقط في الخاليا الحمراء‪.‬‬
‫‪ .1‬أن ينتج عنه تحسين في حالة المريض وان يصل الجين السليم إلى عدد من الخاليا‬
‫المستهدفة وان يستقر فيها ويعبر عنه ‪ Expressed‬أي أن يعطى نتيجة‪.‬‬
‫من أهم المشاكل التي تعوق بنجاح العالج الجيني هو عينة إيصال الجين السليم إلى‬
‫الخاليا المستهدفة وان يصل بأعداد كافية والى عدد كاف من الخاليا المريضة وكذلك يكون‬
‫الجين الجديد في حالة استقرار وان ال يتحطم وكذلك يتمكن من التعبير عن نفسه أي ينتج بروتينا‬
‫ولتحقيق كل ذلك البد من وجود حامل لهذه الجينات يمكنه من تحقيق األهداف المذكورة الذي له‬
‫الخاصية الطبيعية في دخول الخاليا هو الفايروس ‪. Virus‬‬

‫أنواع العالج الجيني‬

‫يقسم العالج الجيني بناء على الخاليا المستهدفة إلى قسمين‪:‬‬
‫‪ -2‬العالج الجيني للخاليا الجسدية ‪Somatic Gene therapy‬‬
‫أي إصالح أي خلل جيني على مستوى جميع خاليا الجسم للشخص المريض فقط ما‬
‫عدا الخاليا الجنسية (النطف المنوية في الذكر والبويضة في االنثى) وكذلك البيضة الملقحة‬
‫(‪ (Zygote‬يتم العالج بالجينات عن طريق استخدام عالج الخلية الجسدية إن التعامل مع‬
‫التغيرات الجينية في الخاليا الجسمية البشرية لمعالجة اضطرابات معينة إذ يتم استخالص خاليا‬
‫الشخص المريض ومعالجتها خارج الجسم ‪ in vitro therapy‬أو يمكن في بعض الحاالت‬
‫معالجة الخاليا وهي في داخل الجسم ‪ in vivo‬مع مالحظة إن بعض أنواع الخاليا الجسمية‬
‫تكون مطيعة للعالج بالجينات أكثر من غيرها ومن المفضل أن تكون الخاليا المرشحة للعالج‬
‫بالجينات متميزة بفترة الحياة الطويلة في الجسم مع سهولة الوصول إليها‪.‬‬

‫‪242‬‬
 ‫‪Germline Gene therapy‬‬ ‫‪ -1‬العالج الجيني على مستوى الخاليا الجنسية‬
‫حيث يتم عالج بويضة االنثى أو الحيوان المنوي للذكر أو البويضة الملقحة (الزيجوت)‬
‫في مراحل النمو االولى وقبل أن تتمايز إلى خاليا متخصصة‪.‬‬
‫تختلف الطريقتان في التابعيات المترتبة بعد العالج فالعالج الجيني للخاليا الجنسية أو الزيجوت‬
‫ينتج عنه تغيير دائما في النمط الجيني من المريض المعالج إلى الذرية‪.‬‬
‫كذلك أشارت المصادر العلمية انه يمكن أن يتم العالج الجيني باستبدال الجين ‪Gene‬‬
‫‪ Replacement therapy‬حيث بعد من أكثر التقنيات استخداما في العالج الجيني‪ .‬إذ يتم‬
‫استبدال الجين المعطوب المسبب لفقدان أو تحوير احد البروتينات الضرورية بنسخة من الجين‬
‫الطبيعي وادخاله في الخاليا الجسمية وبما أن العديد من االضطرابات واالعتالالت المنتجة يمكن‬
‫تصحيحها بشكل كبير بإنتاج كميات قليلة فقط من الناتج الجيني فان العالج الجيني حتى وان‬
‫كان تأثيره جزئيا وربما يعطي ‪ %1‬إلى ‪ %15‬من كمية إنتاج الجين الطبيعي فانه سيكون كافيا‬
‫للحصول على الفوائد الصحية الهامة والمعنوية‪.‬‬
‫كما أشارت المصادر العلمية أن هناك تقنيات عديدة إلدخال الجين إلى الخلية ومنها‬
‫اندماج والتحام الخلية ‪ cell fusion‬والمعاملة بفوسفات الكالسيوم ‪ calcium phosphate‬إذ‬
‫يتسبب فوسفات الكالسيوم تشويشاً واضطراباً في غشاء الخلية مما يسمح للـ ‪ DNA‬ذي الشحنة‬
‫السالبة بالتغلب على التنافر الكيميائي الطبيعي لغشاء الخلية السالب الشحنة واالستغراق‬
‫االلكتروني ‪Electro parathion‬‬
‫وذلك يتم من خالل تعريض الخلية بصدمة كهربائية مما يسمح بمرور الـ ‪ DNA‬الغريب من‬
‫خالل غشاء الخلية واندماج أو التحام الجسم الشحمي ‪ liposome fusion‬واإلدخال المباشر للـ‬
‫‪ DNA‬العاري ‪ naked DNA‬بعد كلونة ‪ cloning‬قطعة من ‪ DNA‬البشري في البالزميد‪.‬‬

‫‪243‬‬
 ‫آلية العالج الجيني‬
‫يتم العالج الجيني عن طريق‪:‬‬
‫‪ -2‬إيقاف عمل الجين التالف‬
‫وفيه يتم إيقاف عمل الجين التالف ومنعه من إفراز البروتين المسبب للمرض ويتم ذلك‬
‫عن طريق التنقل في أي مرحلة من مراحل التعبير عن الجين ومنع إفراز البروتين المسبب‬
‫للمرض وذلك بإدخال قطع من الـ‪ DNA‬ال تحمل أي معلومات وراثية لتتحد مع الجين التالف‬
‫وتمنع عملية إنتاج البروتين‪.‬‬
‫‪ -1‬إدخال نسخة سليمة من الجين‬
‫ومنه يتم إدخال نسخة سليمة من الجين المراد التعبير عنه والذي بدوره سوف يعالج‬
‫المرضى حتى في حالة وجود النسخة التالفة من الجين ويوجد طريقتان لإلدخال‪-:‬‬
‫أ‪ -‬خارج الجسم‪ :‬وفيها يتم اخذ الخاليا المراد إدخال الجين فيها من الجسم ثم يتم إدخال الجين‬
‫المرغوب في ا لخاليا مع استنبات تلك الخاليا في ظروف خاصة ثم يتم إعادة الخاليا المعدلة مرة‬
‫اخرى إلى الجسم ومن أمثلة تلك الخاليا خاليا العضالت خاليا الورم‪ -‬نخاع العظم‪ -‬كريات الدم‬
‫البيضاء الخاليا الكبدية شكل رقم (‪. )2-23‬‬
‫ب‪ -‬داخل الجسم‪ :‬وفيه يتم إدخال النسخة السليمة من الجين مباشرة إلى الخلية داخل جسم‬
‫اإلنسان وذلك باستخدام أنظمة توصيل معينة دون الحاجة إلى إزالة تلك الخاليا خارج جسم‬
‫اإلنسان ولذلك هذه الطريقة مناسبة للخاليا الصعبة الحصول عليها مثل خاليا المخ والرئة والقلب‬
‫تعد الفايروسات أفضل الناقالت الحيوية ‪ Biological vectors‬والنوع المستخدم منها هو‬
‫الفايروسات العكسية ‪ Retroviruses‬مما لهذه الفايروسات من خاصية الوصول إلى خاليا‬
‫الجسم واإلدراج ‪ insertion‬في كروموسومات اإلنسان فتصبح جزء من جينات الشخص المعالج‬
‫بها حيث أن المادة الوراثية لهذه الفايروسات هو ‪ RNA‬بدل من ‪ DNA‬وعندما تدخل هذه‬
‫الفايروسات إلى الخاليا يتحول ‪ RNA‬إلى ‪ DNA‬ويغرس في ‪ DNA‬الشخص المستقبل ويصبح‬
‫جزء من تكوينه الوراثي الطبيعي‪.‬‬

‫‪244‬‬
‫شكل رقم (‪ )2-23‬يبين آلية العالج الجيني خارج الجسم‬

‫‪245‬‬
 ‫النواقل تكون نوعين‪:‬‬
‫‪ -2‬نواقل فايروسية‬
‫‪ -1‬نواقل غير فايروسية‬

‫‪ -1‬النواقل الفايروسية ‪Viral vectors‬‬

‫معظم الفايروسات تنقل المحتوى الوراثي لها للخلية المستهدفة كجزء من دورة حياتها‬
‫ولهذا استخدم العلماء فايروسات معدلة وراثيا كوسيلة لنقل الجين إلى الخاليا المستهدفة من‬
‫الفايروسات التي استخدمت كنواقل ‪.‬‬
‫الفايروسات ال غدية والفايروسات المرتبطة بالفايروسات الغدية والفايروسات القهقرية إال‬
‫أن هناك بعض المشاكل تحدث عند استخدام النوافل الفايروسية منها استعادة الفايروس للنشاط‬
‫االمراضي له وبالتالي إصابة المرضى بأمراض اخرى كما يحدث في إحدى التجارب السريرية‬
‫عند إصابة (‪ )2‬من (‪ )1‬مرضى بمرض ابيضاض الدم ومن المشاكل أيضا" عدم وجود ضمانات‬
‫بان النوافل تستخدم باستهداف الخاليا المطلوبة أو قيام الفايروسات بإدخال المواد الوراثية للخلية‬
‫في المكان الغير صحيح وبالتالي إعطاب عمل موروثات اخرى‪.‬‬
‫من أنواع الفايروسات التي تحمل المادة الوراثية ‪ RNA‬هي الفايروسات العكسية‬
‫‪ retroviruses‬من الفايروسات التي تحمل المادة الوراثية ‪ RNA‬حيث تقوم بحشر ودمج‬
‫‪ integrate‬مادتها الوراثية وبضمنها الجين الذي تنقله مع الشريط المزدوج ‪ DNA‬كروموسومات‬
‫الخلية البشرية ويجب تحوير وتعديل الفايروسات العكسية باستخدام تقنيات إعادة تركيب المادة‬
‫الوراثية ‪.Recombinant DNA techniques‬‬
‫إلزالة أو حذف اغلب الجينوم الفايروس واستبداله بالنسخة الطبيعية من الجين البشري‬
‫المراد استخدامه في العالج الجيني مع العناصر التنظيمية ‪ Regulatory Elements‬الخاصة‬
‫بهذا الجين فضال عن إشارات البولي دينيليس ‪ poly denylationsignal‬وتدعى هذه المادة‬
‫الوراثية بالملحق ‪ insert‬الفايروسات العكسية قادرة على تقليل المالحق بحجم يبلغ ‪ 3555‬قاعدة‬
‫نايتروجينية ‪ 8‬كيلو قاعدة ثم يتم حضن الفايروسات العكسية المعدلة مع الخاليا الجسمية‬

‫‪246‬‬
‫للمريض‪ .‬مثل الخاليا الجذعية لنخاع العظم ‪ Bone marrow stem cell‬والخاليا‬
‫اللمفاوية ‪ lymphocytes‬تقوم الفايروسات المعدلة بغرس الجين البشري الطبيعي في ‪ DNA‬هذه‬
‫الخاليا‪.‬‬

‫‪-2‬النواقل غير الفايروسية ‪Non-viral vectors‬‬

‫تستخدم لنقل الجينات إلى الخلية منها األجسام الشحمية أو التي تستطيع تقليل مالحق‬
‫كبيرة الحجم من ‪ DNA‬أو يحدث اندماج أو التحام للجسم الشحمي مع الخلية مما يسمح لمالحق‬
‫الـ‪ DNA‬بدخول الخلية ولعدم احتواء األجسام الشحمية على البروتينات فإنها ال تحفز االستجابة‬
‫المناعية للجسم مما يعيق استخدام األجسام الشحمية في العالج الجيني إن اغلب هذه األجسام‬
‫يتم تحليلها في سايتوبالزم الخلية وحتى تتحلل ال تستطيع دخول النواة ‪.‬‬

‫محاذير العالج الجيني‬

‫قضايا طبية واجتماعية وأخالقية حول العالج الجيني أهم ما يشغل العلماء على ضوء‬
‫ما سبق ذكره هو أن يكون لهذا العالج الجيني آثار غير متوقعة منها‪:‬‬
‫‪ -2‬أن يغرس الجين الجديد في المكان الخطأ أو في تسلسل جين سليم فيتسبب في إيقافه أو‬
‫تعطيله عن العمل‪.‬‬
‫‪ -1‬أن يغرس الجين المحمول في الجين المثبط للسرطان ‪ tumor suppressor‬ويوقفه عن‬
‫العمل وبذلك تنطلق الخاليا من كفالها وتنمو نمو سرطانيا أو يتسبب هذا الغرس الخاطئ في‬
‫تنشيط طليعة الجين المورم الذي يكون على حالة غير نشطة ‪ proto-oncogene‬ويحوله إلى‬
‫جين مورم ‪ oncogene‬إلى جانب ذلك إمكانية وصول الجين المنقول إلى الخاليا التناسلية‬
‫مسبب بذلك تغيرات أمر قائم مما يترتب عليه انعكاسات أخالقية واجتماعية غير متوقعة‬
‫من أهم المشاكل التي تواجه المجتمع الن في استخدام العالج الجيني على مستوى‬
‫الخاليا التناسلية هي احتمال أن ينتج عن هذا العالج تغير جيني للخاليا التناسلية للنطفة المنوية‬
‫أو البويضة ومن ثم انتقال هذا التغير لألجيال القادمة وبالتالي التغير الجيني سوف يعني تغير‬

‫‪247‬‬
‫النمط الوراثي لإلنسان إلى األبد ومع االفتراض انه األفضل ولكن أي خطا ليس في الحسبان‬
‫ستكون نتائجه وخيمة لذا يجب التعامل بحذر شديد مع العالج الجيني‪.‬‬

‫األم ارض التي يمكن عالجها بالجينات ‪:‬‬

‫‪Cystic fibrosis‬‬ ‫‪ -2‬مرض التليف الكيسي‬
‫من أكثر اإلمراض الوراثية المميتة شيوعا عند البيض وينشا نتيجة عيب في الجين‬
‫المسؤول عن تصنيع إنزيم والذي يؤدي نقصه إلى تكوين طبقة كثيفة من المخاط المبطن للجهاز‬
‫الهضمي والممرات الهوائية مما يؤدي إلى خلل في إفراز اإلنزيمات الهاضمة في الجهاز‬
‫الهضمي وخلل في عملية امتصاص الغذاء من قبل القناة الهضمية كذلك يتسبب في حدوث‬
‫عدوى مميتة بالجهاز التنفسي ويمكن عالج هذا المرض بالجينات عن طريق إدخال نسخة سليمة‬
‫من الجين المسؤول عن إفراز ذلك اإلنزيم عن طريق االستنشاق‪.‬‬
‫‪ -1‬مرض نقص المناعة الوراثي‬
‫)‪Syndrome Severe Combined Immunodeficiency (SCIDs‬‬
‫مرض وراثي مميت يحدث ذلك المرض نتيجة وجود عيب في الجين المسؤول عن إفراز‬
‫إنزيم ‪ Adenosine de-aminase enzyme‬المسؤول عن بعض الوظائف المناعية يمكن‬
‫عالج هذا المرض عن طريق إدخال نسخة سليمة من الجين إلى داخل خاليا الدم البيضاء‪.‬‬
‫‪Cancer‬‬ ‫‪ -2‬السرطان‬
‫يمكن عالجه بالجينات إما عن طريق إيقاف عمل الجين المسبب للسرطان أو إدخال‬
‫نسخة سليمة من الجين المثبط للورم أو باستخدام تقنية الجينات المنتحرة وفيها يحث الجين الخلية‬
‫السرطانية على تكوين مادة تتسبب في تدمير الخلية نفسها‪.‬‬
‫‪ -3‬االيدز (مرض نقص المناعة المكتسبة) ‪AIDS‬‬
‫يتم إدخال الجين في الخاليا المحتمل إصابتها بالفايروس المسبب لاليدز بفعل الخلية‬
‫تتكون مادة تمنع الفايروس من التكاثر والبقاء وكذلك يمكن تطبيق تقنية العالج الجيني في عالج‬
‫الكثير من األمراض مثل مرض الشلل الرعاش وزيادة الكولسترول في الدم الوراثي‪.‬‬

‫‪248‬‬
‫الفصل الخامس عشر‬
‫االستشارات الوراثية‬

‫‪249‬‬
 ‫المقدمة‬
‫لقد شهد القرن العشرين تقدماً كبي اًر في العلوم كافة وفي جميع المجاالت النظرية‬
‫والتطبيقية ‪ ،‬فعلى صعيد العلوم الطبية كان الكتشاف البنسلين والمضادات الحيوية االخرى يعد‬
‫ثورة علمية كان لها اث ًار كبي ًار في مكافحة اغلب االمراض الجرثومية والقضاء على بعضها بشكل‬
‫وبناء على ذلك فلم تعد االمراض الجرثومية‬
‫ً‬ ‫تام والتعامل مع بعضها االخر بيسر وسهولة ‪.‬‬
‫تؤلف مشكلة انسانية واجتماعية صعبة الحل كما كانت عليه في العهود الغابرة ‪ .‬كما وقد تزامن‬
‫مع هذه االكتشافات التطورات الحديثة في التكنولوجيا الطبية ‪ ،‬اذ خطا علم التشريح والجراحة‬
‫خطوات واسعة عمالقة مكنت الجراحين من القيام بأعمال في الوقت الحاضر كانت تعتبر في‬
‫العهود السابقة في عداد المستحيل ‪.‬‬
‫ان هذه التطورات والنتائج الناجمة عنها جعلت الناس يتطلعون نحو وسائل واساليب‬
‫يتخلصون بواسطتها من مشاكل نفسية واجتماعية ناجمة عن امراض فسلجية يتسم قسم كبير منها‬
‫بكونه والدي يصيب الطفل وهو ما يزال جنيناً في رحم امه احياناً كما قد يصيبه بعد الوالدة في‬
‫فت ارت تختلف من مرض الى مرض ‪ .‬ان احساس الناس بضرورة معالجة مثل هذه المشاكل شكل‬
‫ضغوطاً على االطباء جعلهم في النهاية يستعينون بعلم وعلماء الوراثة ‪ .‬وخالل فترة وجيزة جدًا‬
‫من عمر الزمن وعبر العمل الشاق الدؤوب انبثق علم جديد دعي بعلم الوراثة الطبية ‪Medical‬‬
‫‪ Genetics‬تكا تف في ارساء دعائمه كبار األطباء وعلماء الوراثة ويعتبر هذا العلم اآلن احد‬
‫الفروع الهامة للوراثة البشرية ‪ Human Genetics‬وهو يتعامل مع الجانب الوراثي والخلوي‬
‫لكثير من االمراض البشرية كأمراض التخلف العقلي ‪ Mental Retardation‬والتشوهات الخلقية‬
‫وخلل في عمليات االيض الحيوي على نطاق البروتينات والدهون والسكريات واألحماض النووية‬
‫وغيرها ‪.‬‬
‫ان التقدم العلمي في مجال الوراثة الطبية وما توصلت اليه االبحاث ساهم فيموروثة‪.‬على‬
‫معالم واسس ومسببات كثير من االمراض الوراثية البشرية وقلق الناس من احتماالت انجاب‬
‫اطفال مصابين بم رض وراثي او بآخر او من احتماالت تكرر الظاهرة في اطفال اخرين اضافة‬
‫الى الذين ولدوا مصابين بعاهة من العاهات وقلق المجتمع البشري من تزايد مثل هذه العاهات‬

‫‪251‬‬
‫وانتشارها والتي قد تؤدي بالتالي الى احداث تأثيرات سلبية على مسيرة التقدم البشري واالسئلة‬
‫المتكررة والمراج عات المتزايدة لعيادات االطباء ودوائر ومختبرات علماء الوراثة من قبل اناس‬
‫يتطلعون الى معرفة الحقيقة عن التوقعات الخاصة بصحة االطفال الذين يرغبون في انجابهم ‪،‬‬
‫كان كل هذا وغير هذا قد دفع الى التفكير بإنشاء محالت معينة على غرار العيادات الطبية‬
‫يتواجد فيها اناس يتميزون بدرجة عالية من التخصص والخبرة في االمراض الوراثية البشرية‬
‫ينحصر عملهم في تأدية خدمة للناس بإرشادهم الى الحل المناسب والمقبول عند استشارتهم بما‬
‫يتعلق باإلمكانات او االحتماالت او المخاطر التي يتوقعونها في اطفال المستقبل وقد ارتؤي ان‬
‫تسمى مثل هذه المحالت باسم االستشارة الوراثية ‪.‬‬
‫وعلى الرغم من المحاوالت الجادة المتتابعة فان قضية االستشارة الوراثية لم تستطع‬
‫االنتقال الى حيز التطبيق والممارسة وذلك بسبب الصعوبات والمشاكل التي تواجهها كالمصاعب‬
‫العلمية من جهة والمؤثرات االجتماعية والنفسية من جهة اخرى ‪ ،‬اي ان منها ما يتعلق بالشخص‬
‫المرشد او المستشار ومنها ما يتعلق بمن يطلب االرشاد واالستشارة ‪ .‬فمن المعلوم االن ان بعض‬
‫االمراض الوراثية البشرية تورث وراثة مندلية بسيطة ويتحكم بها عدد محدود من الجينات ‪ .‬ولهذا‬
‫فان المستشار الوراثي يتمكن في حسابات رياضية بسيطة ان يعطي نسبة احتماالت االصابة‬
‫بصورة مضبوطة ويترك امر التنفيذ الى الشخص المعني نفسه الذي يتعين عليه االختيار باعتباره‬
‫المتحمل المباشر لنتائج اختياره ‪ .‬لكن الدراسات قد اثبتت ان كثي اًر من االمراض الوراثية ال تورث‬
‫بطريقة مندلية بسيطة بل يكون نظام وراثتها معقداً او غير مفهوم في الوقت الحاضر وان بعضها‬
‫اآلخر ال تكون فيه نفاذية تعبير الجينات بصورة كاملة ولهذا فان البت بنسبة االحتمال بصورة‬
‫مضبوطة ودقيقة ال يمكن ان يتوفر للمستشار في بعض الحاالت ‪ .‬ومع هذا فان المسألة ال تخلو‬
‫من الفائدة خصوصاً بعد التأكد من كون الصفة موروثة ‪ .‬ويعتبر حل مثل هذه المشاكل مقترناً‬
‫بمقدار التعمق واالستزادة من التعرف على طبيعة ونظام بعض االمراض الوراثية البشرية ومدى‬
‫عالقة التأثيرات البيئية على ذلك ‪.‬‬

‫‪251‬‬
 ‫تعريف االستشارة الوراثية‬
‫تعرف االستشارة الوراثية ‪ Genetic counseling‬على انها العملية التي من خاللها‬
‫ينصح المرضى بخصوص حدوث األخطار الوراثية وطبيعتها وعواقبها واحتمالية تطورها او نقلها‬
‫الى األبناء ومن ثم تزويد األشخاص بالخيارات المتاحة أمامهم في ادارة وتنظيم اسرهم وهذه‬
‫العملية يمكن فصلها الى قسمين يكون القسم األول هو التشخيص ‪ Diagnosis‬والقسم الثاني هو‬
‫الجوانب الداعمة ‪ Supporting aspects‬وعلى هذا فان المقصود باالستشارة الوراثية عملية‬
‫اخبار او ابالغ تتعامل مع مشاكل االنسان المتعلقة بحدوث او احتمال مخاطر حدوث شذوذ‬
‫وراثي على النطاق العائلي ‪ .‬وتتضمن هذه العملية محاولة مختص ‪ Genetic counselor‬او‬
‫عدد من المختصين المدربين تدريباً جيدًا ‪ ،‬ابداء المساعدة من االفراد او عائلة من العوائل في‬
‫النقاط التالية ‪:‬‬
‫‪ .2‬تفهم الحقائق الطبية المتضمنة تشخيص المرض ‪ Diagnosis‬واالتجاه المحتمل للخلل‬
‫الوراثي وامكانيات العمل المتواجدة ‪.‬‬
‫‪ .1‬تقدير الكيفية التي تساهم فيها الوراثة باحداث ذلك الخلل ومخاطر امكانية حدوثها في‬
‫اقارب معينين ‪.‬‬
‫‪ .2‬تفهم حق االختيار للتعامل مع مخاطر تكرار او عودة حدوث تلك االمراض‪.‬‬
‫‪ .3‬اختيار طريق العمل المالئم لهم فيما يتعلق بالمخاطر من جهة وبأهداف العائلة من‬
‫جهة اخرى ‪ ،‬ومن ثم التصرف حسب ذلك االختيار ‪.‬‬
‫‪ .1‬بذل الجهود لتنظيم ومالفاة الخلل جهد االمكان سواء لما كان واقعاً ضمن العائلة او لما‬
‫هو متوقع الحدوث ‪.‬‬
‫فالغاية من االستشارة الوراثية هي تحديد نسبة والدة طفل مشوه أو يحمل مرضاً وراثياً‬
‫مقعداً ‪ ،‬تجعل من هذا الجنين بعد والدته عالة على نفسه وأهله ومجتمعه ‪ ،‬ثم التشخيص المبكر‬
‫وقبل الوالدة للتأكد من اصابة الجنين ‪ ، ،‬يهدف هذا التشخيص المبكر الى امكانية التخلص من‬
‫الجنين قبل مولده ‪.‬‬

‫‪252‬‬
 ‫صعوبات االستشارة الوراثية‬
‫فضالً عن ما ذكر فيما تقدم فان المستشار الوراثي قد يالقي بعض المصاعب يتعلق‬
‫قسم كبير منها بالمعلومات الضرورية الخاصة بصاحب الطلب كسجالت النسب المضبوطة‬
‫المقترنة بمعلومات دقيقة خصوصاً ما يتعلق منها باألمراض الوراثية ‪ .‬يضاف الى ذلك‬
‫المعلومات الدقيقة التي يدلي بها صاحب الطلب دون خجل او مواربة وبعيداً عن الخوف من‬
‫الضغط االجتماعي ‪ .‬ومن الصعوبات االخرى التي تواجه المستشار الوراثي اختالف شدة‬
‫االصابة في بعض األمراض الوراثية التي تتراوح اعراضها من البسيطة الى الشديدة والسبب يعود‬
‫في ذلك الى االختالف في التعبير عن المرض ‪ Variable expressivity‬باالضافة الى ان‬
‫بعض األمراض تتأخر في الظهور اذ يبقى المصابون دون اعراض لسنوات طويلة يتزوجون‬
‫خاللها ويرزقون بأبناء مصابين بالمرض الوراثي دون علمهم اذ تظهر األعراض بعد سن ‪. 35‬‬

‫حاالت تتطلب االستشارة الوراثية‬

‫ان االستشارة الوراثية تكون ضرورية في الحاالت التالية ‪:‬‬
‫أمرضاً وراثية خطيرة ‪ ،‬أو‬
‫ا‬ ‫‪ .2‬شخصان مقبالن على الزواج ‪ :‬وأن في عائلة أحدهما أو كليهما‬
‫حاالت متكررة من التشوهات الخلقية ‪. Malformation‬‬
‫‪ .1‬شخصان ومن عائلة واحدة مقبالن على الزواج ‪.‬‬
‫‪ .2‬زوجان رزقا طفالً مشوهاً ‪ ،‬أو طفالً يحمل مرضاً وراثياً ‪.‬‬
‫‪ .3‬زوجان تتكرر عند الزوجة االسقاطات التلقائية ‪Spontaneous Abortions‬‬
‫اما اذا ما تم الحمل في الحاالت السابقة لذا يمكن اجراء فحص وراثي خلوي للتأكد من‬
‫احتمالية اصابة الطفل باألمراض الوراثية وذلك يسحب عينة من خالل السائل األمنيوسي عند‬
‫االسبوع السابع عشر من الحمل وذلك بواسطة ابرة طويلة ودقيقة وعبر جدار بطن الحامل لغرض‬
‫اجراء التحليالت المطلوبة شكل رقم (‪. )2-21‬ويمكن من خاللها التعرف على جنس الجنين‬
‫وخارطته الكروموسومية الوراثية فيعرف وبدقة متناهية نوع االصابة وشدتها فيحدد حينئذ وبحسب‬

‫‪253‬‬
‫المعارف العلمية الحالية درجة االعاقة الممكنة أو درجة االصابة المتوقعة‪ .‬وترك موضوع الحل‬
‫للعائلة ‪.‬‬
‫ان السبب الذي يؤدي إلى إصابة هذه المورثات الموجودة على الكروموسومات‬
‫والمسؤولة عن نقل الصفات والوظائف وتشكل األعضاء الزال غير معروف تماماً حتى اآلن ‪،‬‬
‫وان من اهداف االستشارة الوراثية هو التقليل من نسبة هذه االصابات وان ال ندع هذه المورثات‬
‫الحاملة للصفات الوراثية المريضة أن تجتمع بعضها مع البعض االخر ‪ ،‬فكلما تفرق شملها أكثر‬
‫قل احتمال حدوث االصابة بهذه االمراض بسبب ان االمراض الوراثية تحدث نتيجة وجود‬
‫المورثات المتنحية ‪.‬‬
‫وال نستغرب ان الرسول الكريم محمد (ص) قد حدد افضل وسيلة لذلك في قوله صلى‬
‫اهلل عليه واله وسلم ‪( :‬اغتربوا وال تضووا) ‪ ،‬أي انكحوا من االباعد ‪ ،‬حتى ال تقعوا في االمراض‬
‫التي تضوي االبدان ‪ ،‬أي تنهكها ببطء ‪ ،‬وفي هذا الحديث الشريف معجزة نبوية ‪.‬‬

‫‪254‬‬
‫شكل رقم (‪ )2-21‬يبين كيفية الحصول على العينات الالزمة من بطن االم اذ يمثل ‪ -a‬من‬
‫السائل االمينوسي و ‪ -b‬من الزغابات الكوريونية و ‪ -c‬من البويضات (عن السعدي‪)1522 ،‬‬

‫‪255‬‬
‫الفصل السادس عشر‬
‫االنقسام الخلوي‬

‫‪256‬‬
 ‫المقدمة‬
‫ان قدرة الكائن الحي او (الخليـة) علـى التكـاثر تعـد مـن الخصـائص االساسـية للحيـاة فـان لـم‬
‫يتكاثر هذا الكائن فانه سينتهي سواء كان هذا الكائن احادي الخلية ‪Monocellular organism‬‬
‫او متعـدد الخاليــا ‪ Multicellular organism‬حيـث يعــاني النـوع الثــاني مـن مــوت او اســتهالك‬
‫عــدد كبيــر مــن الخاليــا يوميــا وهــذا يتطلــب اســتبدالها او تعويضــها بخاليــا جديــدة البــد ان تنــتج عــن‬
‫انقســام الخاليــا االصــلية فضــال عــن هــذا فــأن انقســام الخاليــا تعــد احــدى العمليتــين اللتــين تحققــان‬
‫اســتمرار النــوع مــن جيــل الــى جيــل حيــث تمثــل العمليــة الثانيــة انــدماج الخاليــا ففــي العمليــة االولــى‬
‫تنقس ــم الخالي ــا (ف ــي االنقس ــام االخت ازل ــي) وينص ــف ع ــدد الكروس ــومات لتك ــوين الكاميت ــات ثــم يع ــاد‬
‫اتحادها (في عملية االخصاب) لتكوين الكائن الذي يحمل العدد الكامل من الكروموسـومات وهكـذا‬
‫ف ــان عملي ــة انقس ــام الخالي ــا موج ــودة ف ــي جمي ــع الكائن ــات الخلوي ــة سـ ـواء اكان ــت احادي ــة الخلي ــة او‬
‫متعددة الخاليا وعملية االنقسام تتباين في حدوثها حسب نوع الكائنات الحية وهي‪-:‬‬
‫‪ -2‬االنقسام المباشر‬
‫‪ -1‬االنقسام الخيطي (غير المباشر)‬
‫‪ -2‬االنقسام االختزالي‬

‫‪Direct division or amitosis‬‬ ‫‪ -2‬االنقسام المباشر‬

‫يحــدث هــذا النــوع مــن االنقســام فــي بعــض البروتــوزوا ونــاد ار ومــا يحــدث فــي الكائنــات العديــدة‬
‫الخاليــا تحــت بعــض الظــروف الشــاذة جــدا والمرضــية وفيــه تســتطيل الن ـواة ثــم تضــيق تــدريجيا فــي‬
‫الوســط حتــى تصــبح بشــكل ‪ Dumbbell‬ثــم ينفصــل النصــفان ويضــيق الســايتوبالزم بالمثــل وتنقســم‬
‫الى قسمين وبذلك تتكون خليتان جديدتان‪.‬‬
‫وال يحــدث أي تغيــر فــي هــذا النــوع مــن االنقســام أي ال يحــدث أي تغيــر فــي الن ـواة وال تتكــون‬
‫كروموسومات وتتكون النواة وهي تقريبا في دور سكون‪ ،‬واذا اختلفت النواتان الجديـدتان فـي الحجـم‬
‫بش ــكل واض ــح فتس ــمى بتب ــرعم النـ ـواة ‪ Nuclear budding‬واذا ح ــدث االنقس ــام بحي ــث زاد ع ــدد‬

‫‪257‬‬
‫االنويــة الجديــدة فــي الخليــة الواحــدة عــن ن ـواتين فيســمى ‪ Nuclear Fragmentation‬وذلــك عنــد‬
‫عدم انقسام السايتوبالزم بعد انقسام النواة‪.‬‬
‫‪ -1‬االنقسام الخيطي (غير المباشر)‬
‫في عام ‪2331‬م وصف ‪ Flemming‬تفاصيل االنقسام الميتوزي كمـا اطلـق اسـم كرومـاتين‬
‫علــى اج ـزاء الن ـواة القابلــة لالصــطباغ‪ .‬وهــو الــذي اكتشــف حقيقــة ان الكروموســومات تنشــق بطريقــة‬
‫طوليــة اثنــاء انقســام الخليــة‪ ،‬وهــذا النــوع هــو النــوع المعتــاد النقســام الن ـواة فــي كــل مــن الحيوانــات‬
‫والنباتــات الراقيــة لغــرض زيــادة عــدد خاليــا الجســم اثنــاء النمــو او لتعــويض الخاليــا المســتهلكة او‬
‫التالفة وترميم االنسجة‪.‬‬
‫ويالحظ ان االصطالح ‪ Mitosis‬يطلق أساسا علـى انقسـام النـواة ولـو ان الكثيـرين يطلقونـه‬
‫على عملية انقسام الخلية بأكملها ويمكن تعريفه بانه العملية التي ينفصل فيهـا النصـفين المتمـاثلين‬
‫الناتجين من انشقاق الكروموسـومات طوليـا الـى مجمـوعتين جديـدتين تكـون كـل منهمـا نـواة جديـدة‪،‬‬
‫كما يمكن تعريفة بانه العملية التي تقوم بها نواة واحدة إلنتاج نواتين جديدتين متمـاثلتين فـي الشـكل‬
‫والتركيــب لبعضــهما وللن ـواة االصــلية‪ .‬والتغي ـرات الطبيعيــة الكيماويــة المعقــدة التــي تحــدث للن ـواة فــي‬
‫االنقسام العادي تحدث عادة في وقت قصير نسبيا‪.‬‬
‫وتنقسم عملية االنقسام الخيطي الى قسمين هما‬
‫‪ -2‬انقسام النواة ‪. Karyokinesis‬‬
‫‪-1‬انقسام السايتوبالزم ‪. Cytokinesis‬‬
‫امــا اذا حــدث انقســام الن ـواة دون ان يتبعــه انقســام الســايتوبالزم ينــتج عــن ذلــك خليــة عديــدة‬
‫االنويـة يطلـق عليهـا ‪ coenocyte‬كمـا فـي ‪ slime mold‬وهـي تختلـف عـن ‪ syncytium‬وذلـك‬
‫ان االخيـرة عبــارة عــن كتلــة بروتوبالزميــة عديــدة االنويــة تنشــأ مــن انــدماج عــدة خاليــا مثــل الخاليــا‬
‫العضلية المخططة ‪. stratified muscles‬‬
‫يختلف االنقسام الخلـوي فـي الكائنـات الحيـة مـن نـوع آلخـر فـي عـدة نـواح غيـر ان العمليـات‬
‫والنت ــائج الجوهري ــة ه ــي ف ــي اساس ــها متماثل ــة ف ــي جمي ــع الكائن ــات ولتس ــهيل د ارس ــتها يمك ــن تقسـ ـيم‬

‫‪258‬‬
‫العملية الى عـدد مـن االدوار لغـرض تحديـد المسـار الزمنـي لألحـداث المسـتمرة فـي عمليـة االنقسـام‬
‫الخلوي وكما تختلف الفترة الزمنية في كل دور باختالف الخاليا المختلفة‪.‬‬
‫‪prophase‬‬ ‫أ‪ -‬الدور التمهيدي‬
‫تعد الزيادة في حجم النواة اول عالمات االنقسام حيـث تبـدأ الكروموسـومات فـي الظهـور فـي‬
‫نف ــس الموض ــع ال ــذي كان ــت تش ــغله ف ــي نهاي ــة االنقس ــام الس ــابق للخلي ــة ش ــكل (‪ 2-21‬أ)‪ .‬وتك ــون‬
‫الكروموســومات مزدوجــة طوليــا ويســمى كــل نصــف منهــا كروماتيــد ‪ Chromatid‬ويكــون النصــفان‬
‫ملتصــقان وملتقيــان علــى بعــض ويســمى بااللتفــاف النســبي ثــم تــزداد الكروموســومات فــي القصــر‬
‫والســمك نتيجــة تحلــزن ‪ Coiling‬كــل كروماتيــد ‪ ،‬كمــا ان النويــة تتنــاقص فــي الحجــم حتــى تختفــي‬
‫عـ ــادة قبيـ ــل بـ ــدء الـ ــدور االسـ ــتوائي (بعـ ــض علمـ ــاء الخليـ ــة يفسـ ــرون تجمـ ــع مـ ــادة ‪ Matrix‬حـ ــول‬
‫الكروماتيـ ــدات ال ـ ــى ه ـ ــذا الح ـ ــدث) ويح ـ ــدد انته ـ ــاء هـ ــذا ال ـ ــدور اختف ـ ــاء الغش ـ ــاء الن ـ ــووي وانطـ ــالق‬
‫الكروموسومات‪.‬‬
‫وفــي الخليــة الحيوانيــة ينقســم الجســم المركــزي ‪( centrosome‬الــذي يكــون مالصــقاً للغشــاء‬
‫النووي في بدايـة هـذا الـدور) وذلـك بابتعـاد (الكـريتين ‪ centrioles‬عـن بعضـهما واتجـاه كـل منهمـا‬
‫الــى اح ــد قطبــي الخلي ــة حيــث يق ــف تحركهمــا عن ــدما تبلــغ الزاوي ــة بينهمــا ‪ 235‬درج ــة تقريبـ ـاً‪ .‬وان‬
‫مكانهما يحدد موضع قطبي المغزل‪ .‬تم تتكون نبيبات دقيقـة ‪ microtubules‬مـن هـاتين الكـريتين‬
‫لتعطيهما شـكالً نجميـاً لتسـمى بـذلك االشـعة النجميـة ‪ Aster rays‬وال نشـاهد هـذه االشـعة النجميـة‬
‫في الخاليا النباتية لعدم وجود الجسم المركزي‪.‬‬
‫‪Metaphase‬‬ ‫ب‪ -‬الدور االستوائي‬
‫يميز بدء هذا الدور ظهور المغزل ‪ spindle or achromatic figure‬الـذي يختلـف كثيـ ار‬
‫مـ ــن حيـ ــث التركيـ ــب او المنشـ ــأ حيـ ــث تبـ ــدأ الكروموسـ ــومات فـ ــي التجمـ ــع فـ ــي المسـ ــتوى المتوسـ ــط‬
‫‪ equatorial or metaphase plate‬بـين قطبـي المغـزل وتتـوزع الكروموسـومات بالتسـاوي تقريبـا‬
‫فـي هـذا المسـتوى فـاذا كانــت الكروموسـومات قصـيرة جـدا فيبقـى كــل كروموسـوم فـي هـذا المســتوى‪،‬‬
‫اما اذا كانت الكروموسومات طويلة فيكون وضعها بحيث يوجد جـزء او نقطـة معينـة ثابتـة فـي كـل‬
‫منه ـ ــا ف ـ ــي ه ـ ــذا المس ـ ــتوى تس ـ ــمى نقط ـ ــة االتص ـ ــال ب ـ ــالمغزل ‪ Centromere‬وق ـ ــد يطل ـ ــق عليه ـ ــا‬
‫‪Kinetochore or spindle Fiber attachment region .‬‬
‫‪259‬‬
‫وق ــد قس ــم ‪ Darlington‬س ــنة ‪ 2123‬تحرك ــات الكروموس ــومات ال ــى ث ــالث تحرك ــات تح ــدت‬
‫تقريبا في نفس الوقت وهي‪-:‬‬
‫‪ -2‬تجمــع ‪ Congression‬الكروموســومات م ــن اوضــاعها المتفرق ــة المتباعــدة داخ ــل الن ـواة الــى‬
‫وضع متوازن بين القطبين‪.‬‬
‫‪ -1‬توجيـ ــه ‪ Orientation‬اذ تترتـ ــب نقطـ ــة االتصـ ــال بـ ــالمغزل بحيـ ــث يصـ ــبح كـ ــل نصـ ــفي كـ ــل‬
‫كروموسوم عند هذه النقطة على محور المغزل‪.‬‬
‫‪ -2‬توزي ــع ‪ distribution‬اذ تك ــون نقط ــة االتص ــال ب ــالمغزل بالمس ــتوى المتوس ــط تمام ــا‪ .‬وف ــي‬
‫الكائنات الراقية وجد نوعين من توزيع الكروموسومات بالمستوى المتوسط للمغزل هما‪-:‬‬
‫‪ -2‬تكون نقطة االتصال بالمغزل على حافة المستوى المتوسط وتوجد اجسـام الكروموسـومات‬
‫في السايتوبالزم تاركة وسط المغزل خاليا ويوجد هذا في بعض الخاليا الحيوانية‪.‬‬
‫‪ -1‬تكــون نقطــة االتصــال بــالمغزل موزعــة بالتســاوي فــي المســتوى المتوســط وهــو شــائع فــي‬
‫النبات‪.‬‬
‫ويتكون الكروموسـوم فـي الـدور االسـتوائي مـن كروماتيـدين متضـامني الحلزنـة مرسـلتين جنبـا‬
‫الــى جنــب ومتصــلتين بــالمغزل عنــد طريــق القطعــة المركزيــة ‪ centromere‬وال يكــون الســنترومير‬
‫منقس ــما وام ــا اذا ك ــان منقس ــما ف ــان ش ــطريه يكون ــان داخ ــل حويص ــلة واح ــدة تس ــلك كجس ــم واح ــد‪،‬‬
‫ويالحظ في بعض الحشرات ان نشاط السنترومير يكون معب ار عنه لـيس بنقطـة واحـدة ولكـن بكثيـر‬
‫مــن الــنقط علــى طــول الكروموســوم‪ ،‬ويمكــن عــد الكروموســومات بصــورة اســهل وذلــك مــن خــالل‬
‫النظر للخلية من جهة القطب ‪ .polar view‬شكل رقم (‪ 2-21‬ب)‪.‬‬
‫وتتكـون خيــوط المغــزل مــن اعـادة ترتيــب المـواد النوويــة والسـايتوبالزمية ويحتمــل انهــا تتركــب‬
‫مــن سالســل بروتينيــة ‪ protein chains‬وبروتينــات دهنيــة ‪ lipoproteins‬وكميــة صــغيرة مــن‬
‫‪ DNA‬على هيئة خيط عالي المطاطية‪ ،‬وبعض هذه الخيوط تكون مستمرة من قطـب الـى القطـب‬
‫االخــر للمغــزل وتســمى ‪ Continuous fibers‬فــي حــين يكــون الــبعض االخــر متجهـاً مــن القطــب‬
‫الى القطع المركزية للكروموسومات التي تتصل به ‪.chromosomal Fibers‬‬

‫‪261‬‬
 ‫‪Anaphase‬‬ ‫ج‪ -‬الدور االنفصالي‬
‫بعد ان يصل الدور االستوائي الى ذروته ‪ metaphase climax‬بانقسـام القطعـة المركزيـة‬
‫والـذي يعـد بدايـة الـدور االنفصـالي وحـدث البـدء لـه‪ the initiating event of anaphase‬حيـث‬
‫ينفصل كل كروماتيد عن شقيقه (اصبحت االن كروموسومات) ويتجهان الـى قطبـي المغـزل‪ ،‬ويبـدأ‬
‫النص ــفان ف ــي االنفص ــال دائم ــا عن ــد نقط ــة االتص ــال ب ــالمغزل حي ــث تك ــون ه ــذه النقط ــة دائمــا ف ــي‬
‫المقدمة نحو قطبي المغزل وتجر ورائها ذراعي الكروماتيد والتي ال يمكنها التحـرك مـن دونهـا‪ ،‬واذا‬
‫تصــادف وجــود كروموســوم خــال مــن الســنترومير علــى المغــزل فامــا ان يتبــع حركــة ســيل التيــارات‬
‫على طول المغزل واما ان يفشل فـي التحـرك ويبقـى ‪ lagging‬كجسـم خامـل بـالقرب مـن الصـفيحة‬
‫االســتوائية‪ ،‬واذا منــع انقســام الســنترومير بــأي طريقــة فســوف يقــف انقســام الن ـواة ويتضــاعف عــدد‬
‫الكروموسوم ات بها‪ ،‬وبانفصال نصفي كل كروموسوم عن بعضهما يمكن ان نطلق على كـل منهـا‬
‫كروموســوم وتظهــر فــي هــذا الــدور نقطــة االتصــال بــالمغزل واضــحة تمامــا ويمكــن معرفــة مكانهــا‪،‬‬
‫وبعد انتقال الكروموسومات الى منطقتي القطبين تقف حركتهما‪ .‬شكل رقم (‪ 2-21‬جـ)‪.‬‬
‫ان ع ــدد وش ــكل الكروموس ــومات الت ــي ت ــذهب ال ــى اح ــد القطب ــين يس ــاوي تمامـ ـاً ع ــدد وش ــكل‬
‫الكروموس ــومات الت ــي ت ــذهب ال ــى القط ــب الث ــاني وال ــذي يع ــد بمثاب ــة ال ــدليل الب ــارز عل ــى انش ــقاق‬
‫الكروموســومات طوليــا الــى نصــفين متمــاثلين فــي االنقســام العــادي وان كــل مــن هــاتين المجمــوعتين‬
‫تساوي او تماثل الكروموسومات التي كانت بالنواة االصلية في العدد والشكل والتركيب الوراثي‪.‬‬

‫‪261‬‬
‫شــكل رقــم (‪ : )2-21‬ادوار االنقســام المــايتوزي (أ‪ -‬الــدور التمهيــدي‪ .‬ب‪ -‬الــدور االســتوائي‪ .‬جـ ـ‪-‬‬
‫الدور االنفصالي‪ .‬د‪ -‬الدور النهائي)‪.‬‬

‫‪262‬‬
 ‫د‪ -‬الدور النهائي ‪Telophase‬‬
‫يعـد وصــول مجمـوعتي الكروموســومات االختيـة الــى قطبــي الخليـة بدايــة هـذا الــدور‪ ،‬وينتهــي‬
‫بتكـوين نـواتين جـديتين ومعظـم التغيـرات التـي حــدثت فـي الـدور التمهيـدي تحـدث فـي اتجـاه عكســي‬
‫فتــدخل مجموعــة الكروموســومات فــي غشــاء نــووي جديــد وتســتطيل الكروموســومات تــدريجياً وتنفــك‬
‫حلزنتهــا وتصــبح اقــل اصــطباغاً وتظهــر النويــات شــكل رقــم (‪ 2-21‬د)‪ .‬وتختلــف التغي ـرات التــي‬
‫تحــدث بــالنواة بــاختالف النســيج وســرعة انقســام الخاليــا‪ ،‬ففــي االنســجة القديمــة نســبيا فــي اط ـراف‬
‫الجذور حيث تكـون االنقسـامات بطيئـة نسـبيا ويكـوين عـادة دور سـكون بينمـا فـي االجـزاء التـي بهـا‬
‫االنقسام نشط وسريع فانه قد يبدأ دور تمهيدي جديد قبل تقدم الدور النهائي كثيرا‪.‬‬

‫انقسام السايتوبالزم ‪Cytokinesis‬‬

‫وبعــد انقســام الن ـواة يحــدث انقســام الســايتوبالزم‪ ،‬ويختلــف ميعــاد انقســام الســايتوبالزم بالنســبة‬
‫لميعاد انقسام النواة وفي الكائنات المختلفة توجد اختالفات كبيـرة‪ ،‬ففـي الخاليـا النباتيـة يختلـف عنـه‬
‫فـ ــي الخاليـ ــا الحيوانيـ ــة‪ ،‬حيـ ــث يالحـ ــظ فـ ــي الخاليـ ــا النباتيـ ــة ان انقسـ ــام السـ ــايتوبالزم يبـ ــدأ بتكـ ــوين‬
‫الصفيحة الخلوية ‪ cell plate‬في وسط الخلية المنقسمة ثم تتوسـع الـى ان تصـل الجـدران الجانبيـة‬
‫للخلية االم وبذلك يكون السايتوبالزم قد انقسم الى قسمين‪.‬‬
‫اما فـي الخاليـا الحيوانيـة فـأن انقسـام السـايتوبالزم يبـدأ بتخصـر الغشـاء البالزمـي فـي منطقـة‬
‫االسـتواء ويأخــذ هـذا التخصــر بـالتعمق حتــى تنفصــل الخليتــان الجديــدتان عـن بعضــهما ثــم تبــدأ كــل‬
‫منهما بـالنمو كمـا فـي الشـكل رقـم (‪ )1-21‬وبهـذا فـأن انقسـام الخليـة خيطيـاً ينتهـي بتكـوين خليتـين‬
‫مساو ومشابه لكروموسـومات الخليـة االم وبعـدها تبـدأ الخاليـا‬‫ٍ‬ ‫جديدتين تحتوي كل منهما على عدد‬
‫الشقيقة الناتجة من االنقسام بالنمو الى ان تصبح قريبة من حجم الخلية االم‪.‬‬
‫هـ‪ -‬الدور البيني ‪Interphase‬‬
‫يقــع هــذا الــدور بــين االنقســامات والــذي يعــرف بــدور ال ارحــة وفيــه تكــون الن ـواة غيــر واضــحة‬
‫التركيــب البنــائي وتظهــر النويــة واضــحة وكــذلك الشــبكة الكروماتينيــة‪ ،‬وتنمــو الخليــة ويــزداد حجمهـا‬
‫فــي هــذا الــدور‪ ،‬ويفتــرض انــه يحــدث خاللــه ازدواج الكروموســومات والتــي تكــون مفــردة فــي نهايــة‬

‫‪263‬‬
‫الدور النهائي ومزدوجة (مكونة من كروماتيدين) في أوائل الدور التمهيدي‪ ،‬وهناك اجماع علـى ان‬
‫تضاعف الـ ‪ DNA‬في الخاليـا الجسـمية يحـدث فـي هـذا الـدور كمـا تتضـاعف الهسـتونات وم اركـز‬
‫حركة الكروموسومات ‪.kinetochores‬‬

‫الشكل رقم (‪ )1-21‬مخطط يبين ادوار االنقسام المايتوزي وانقسام السايتوبالزم في الخلية‬
‫الحيوانية‬

‫‪Reduction division or meiosis‬‬ ‫‪ -2‬االنقسام االختزالي‬

‫هــو ط ـراز خــاص مــن انقســام الخليــة وتعتبــر عمليــة مضــادة لالخصــاب حيــث انهــا تختــزل‬
‫الكروموسومات وقد اظهرت الدراسات الخلوية ألطوار االنقسام االختزالي عـدة حقـائق مـن التغيـرات‬
‫فــي المظهــر الطبيعــي للكروموســومات وترتيبهــا داخــل غــالف الن ـواة والتغي ـرات الســيتوكيمياوية التــي‬
‫تحدث بالكروموسومات والمكونات الخلوية االخرى‪.‬‬
‫ويتكــون االنقســام الميــوزي ‪ Meiosis‬أساســا مــن انقســامين نــوويين يحــدث الواحــد منهمــا بعــد‬
‫االخــر فــي تتــابع سـريع ويشــمل االنقســام االول انفصــال الكروموســومات بعــد تـزاوج كــل كروموســوم‬

‫‪264‬‬
‫مـع شـقيقه خـالل الـدور التمهيـدي والتـي يكـون احـد الكروموسـومين فـي كـل زوج منهـا ابويـاً واالخـر‬
‫امياً ويؤدي هذا االنفصال الى تكوين نواتين احاديتي المجموعة الكروموسومية ‪.Haploid‬‬
‫ويشــمل االنقســام الثــاني االنفصــال الطــولي لكروماتيــدي كــل كروموســوم فــي كــل مــن هــاتين‬
‫الن ـواتين االح ـ اديتين ممــا ينــتج عنــه تكــوين اربــع انويــة احاديــة المجموعــة تكــون الكاميتــات الجنســية‬
‫‪ gametes or meiospores‬بعــد انقســام الســايتوبالزم والتــي قــد يكــون جــزًء منهــا عــامالً او قــد‬
‫تكون كلها عاملة في الكثير من االنواع‪.‬‬

‫ادوار االنقسام االختزالي‬

‫ان االنقســام االخت ازلــي عمليــة طويلــة حيــث تســتغرق الــدورة الكاملــة ايامــا او اســابيع ويكــون‬
‫الـ ــدور التمهيـ ــدي االول معقـ ــدا ويسـ ــتغرق فت ـ ـرة طويلـ ــة وهـ ــو يقسـ ــم الـ ــى خمـ ــس ادوار ثانويـــة وهـ ــي‬
‫القــالدي‪ ،‬والتزاوجــي والضــام واالنف ارجــي والتشــتتي ثــم يتبــع الــدور التمهيــدي االول الــدور االســتوائي‬
‫االول ثــم الــدور االنفصــالي االول والــدور النهــائي االول ويتبــع هــذه االدوار ادوار االنقســام الثــاني‬
‫الت ــي تش ــمل ال ــدور التمهي ــدي الث ــاني وال ــدور االس ــتوائي الث ــاني وال ــدور االنفص ــالي الث ــاني وال ــدور‬
‫النه ــائي الث ــاني وب ــين االنقس ــام االول والث ــاني يق ــع ال ــدور البين ــي‪ .‬والش ــكل رق ــم (‪ )2-21‬يتض ــمن‬
‫مخططاً ألدوار االنقسام االختزالي‪.‬‬

‫‪265‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )2-21‬مخطط يبين اطوار االنقسام االختزالي‪.‬‬
‫د‪ -‬الطور الضام‬ ‫جـ‪ -‬الطور التزاوجي‬ ‫ب‪ -‬الطور القالدي‬ ‫أ‪ -‬الخلية قبل االنقسام‬
‫ز‪ -‬الدور االستوائي االول‬ ‫و‪ -‬الطور التشتتي‬ ‫هـ‪ -‬الطور التنافري‪.‬‬
‫ي‪ -‬الدور التمهيدي الثاني‬ ‫ط‪ -‬الدور النهائي االول‬ ‫ح‪ -‬الدور االنفصالي االول‬
‫ك‪ -‬الدور االستوائي الثاني ل‪ -‬الدور االنفصالي الثاني م‪ -‬الدور النهائي الثاني‬

‫‪266‬‬
 ‫‪ -2‬الدور التمهيدي االول‬
‫أ‪ -‬الطور القالدي ‪Leptotene‬‬
‫يؤشر حلول الدور القالدي نهاية الـدور البينـي قبـل االنقسـام االخت ازلـي‪ .‬وخـالل فتـرة ‪( S‬فتـرة‬
‫تصــنيع الحــامض النــووي ‪ )DNA‬يكتمــل تك ـرار الكروموســومات‪ -‬وهــو تك ـرار يبــدو للجميــع بانــه‬
‫يماثــل التك ـرار الــذي يســبق االنقســام المــايتوزي‪ .‬وفــي الحقيقــة يمكــن مــن الناحيــة التجريبيــة تحــوير‬
‫بعض انـواع مـن الخاليـا التـي تجـري فيهـا عمليـة االنقسـام االخت ازلـي اعتياديـا بعـد مرحلـة )‪ .(S‬فـي‬
‫ان تتجــه الــى الخيطــي (المــايتوزي) بــدال مــن االخت ازلــي‪ .‬ولكــن بمجــرد دخــول الخليــة الــدور القــالدي‬
‫فأنها تلزم نفسها في االنقسام االختزالي‪.‬‬
‫‪ Slender‬ويـ ــؤذن بحلـــول هـــذه‬ ‫تعن ــي كلمـ ــة ‪ Leptonema‬الخـ ــيط االسـ ــطواني ‪thread‬‬
‫المرحلـ ــة وجـ ــود كروموس ـ ــومات خيطيـ ــة الشـ ــكل ف ـ ــي الطـ ــور االبتـ ــدائي م ـ ــن التالفيـ ــف االخت ازلـ ــي‬
‫‪ Meiotic coiling‬وف ــي الحقيق ــة يمث ــل ك ــل خ ــيط زوج ــا م ــن الكروماتي ــدات االختي ــة ‪Sister‬‬
‫‪ chromatids‬المتماثل ــة (كمـ ــا فـ ــي االنقسـ ــام المـ ــايتوزي) ويرتبط ــان معـ ــا بواسـ ــطة قطعـ ــة مركزيـــة‬
‫مش ـ ـ ــتركة‪ .‬ك ـ ـ ــذلك ممك ـ ـ ــن ان تظه ـ ـ ــر عل ـ ـ ــى ه ـ ـ ــذه الخي ـ ـ ــوط القالدي ـ ـ ــة الكروم ـ ـ ــوميرات المرحلي ـ ـ ــة‬
‫‪. Chromomeric periodicity‬‬
‫وقــد كشــف اســتخدام المجهــر االلكترونــي ‪ Electron microscope‬عــن وجــود حــزم مــن‬
‫مـادة تـدعى بـالمكون الجـانبي ‪ Lateral component‬او العنصـر الجـانبي ‪Lateral element‬‬
‫بــين او علــى طــول كــل زوج مــن ازواج الكروماتيــدات االختيــة خــالل الــدور القــالدي‪ .‬يبلــغ عــرض‬
‫هذا المكون الجانبي ‪) A 500‬انكستروم)* ويظهر بانـه معقـد متكـون مـن مـادة ‪ DNA‬والبـروتين‬
‫‪ Ribonucleoprotein‬ومترافقة مع الحامض النووي ‪ RNA‬ويظهر ان تصـنيع المكـون الجـانبي‬
‫يك ــون نتيج ــة نش ــاط الكروماتي ــدات االختي ــة ف ــي زوج الكروماتي ــدات‪ ،‬ويعتق ــد وج ــود ح ــامض ن ــووي‬
‫‪ DNA‬من الكروماتيدين االختيين في معقد المكون الجانبي‪.‬‬
‫ان تكــاثف الكروموســوم وتكــوين العنصــر الجــانبي فــان الــدور القــالدي يــؤذن بانتهــاء المرافقــة‬
‫بين اطراف ‪ Telomeres‬الكروموسومات ومقاطع معينة من الغالف النووي‪ .‬وم ار اًر مـا يفتقـر هـذا‬

‫‪8-‬‬ ‫*‬
‫سم‬ ‫‪ 1‬انكستروم = ‪11‬‬

‫‪267‬‬
‫المقطع من الغالف الـى الثقـوب النوويـة ‪ Nuclear pores‬ويمكـن ان تظهـر بشـكل منطقـة مثخنـة‬
‫تـدعى بمواقــع االلتصــاق ‪ Attachment site‬ويعتقــد ان هــذا المقطــع المتميــز مــن الغشــاء النــووي‬
‫يعمــل كموقــع للتمركــز حيــث يبــدأ عنــده ت ارفــق او تالصــق الكروموســومات المتشــابهة مــع بعضــها‬
‫البعض‪.‬‬
‫‪Zygotene‬‬ ‫ب‪ -‬الطور التزاوجي‬
‫يعرف الدور التزاوجي ‪ Zygonema‬بانـه الـدور الـذي يكتمـل فيـه ت ارفـق المجـاميع المتشـابهة‬
‫مــن الكروماتيــدات االختيــة جنبــا الــى جنــب وهــذا الت ارفــق يــدعى بــاالقتران ‪( Synapsis‬وهــي كلمــة‬
‫مــن اإلغريقيــة ‪ Syn‬وتعنــي معــا وكلمــة ‪ Apsis‬وتعنــي ربــط) ويظهــر ان االقت ـران يبــدا مــن نقطــة‬
‫اتصال طرف الكروموسـوم ‪ Telomere‬بالغشـاء النـووي والتـي وضـحت سـابقا‪ ،‬وعلـى نطـاق واسـع‬
‫يفت ــرض انه ــا تب ــدأ م ــن موض ــع اتص ــال طبيع ــي ‪ Physical attachment‬ولفتـ ـرة قص ــيرة ب ــين‬
‫العناصر الجانبية المتشابهة‪.‬‬
‫ولــم تؤيــد هــذه االتصــاالت عنــد الفحــص بــالمجهر االلكترونــي وبــدال مــن ذلــك لــوحظ تحــرك‬
‫العناصـر الجانبيـة المقترنــة الـى مســافة ‪ 255-155‬نـانومتر* (‪ )nm‬عــن بعضـها الــبعض ومـن ثــم‬
‫تشــترك فــي تكــوين معقــد يــدعى بمعقــد االقت ـران ‪ Synaptinemal Complex‬يتــألف هــذا المعقــد‬
‫من اثنين من العناصـر الجانبيـة مـع منطقـة مركزيـة ‪ Central region‬تبلـغ ‪ 255‬نـانومتر (‪)nm‬‬
‫في العرض تقريبا في حالـة االكتمـال والتـي تكـون مقطعـة بحـزم ضـيقة بعـرض ‪ 15‬نـانومتر (‪)nm‬‬
‫مــن المكــون المركــزي ‪ Central component‬شــكل رقــم (‪ .)3-21‬لــيس مــن الواضــح تكــوين‬
‫المنطقــة المركزيــة هــل يكــون نتيجــة جهــد مشــترك القت ـران الكروموســومات المتشــابهة ام انهــا مــادة‬
‫مركزيـ ــة مصـ ــنعة مسـ ــبقا ‪ prefabricated‬ومـ ــن ثـ ــم ادخلـ ــت بـ ــين اثنـ ــين مـ ــن المكونـ ــات الجانبيـ ــة‬
‫والموضــوعة علــى مســافات متســاوية‪ ،‬وان كــال االفت ارضــين ورد فــي المصــادر‪ ،‬ومــن المتفــق عليــه‬
‫بصـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ــورة عامـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ــة هـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ــو احت ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـواء المكونـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ــات المركزيـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ــة‬
‫‪ central component‬شأنها شأن المكونات الجانبيـة علـى حـامض ‪ DNA‬وبـروتين‪ .‬واذا وجـد‬
‫حامض ‪ DNA‬فانه يوجد بكميات صغيرة جدا‪.‬‬

‫‪7-‬‬ ‫*‬
‫سم‬ ‫ا نانوميتر = ‪11‬‬

‫‪268‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )3-21‬معقد االقتران‬
‫(‪ chr2 ،chr1‬يمثل زوج الكروماتيدات و ‪ LE‬العناصر الجانبية و ‪ CC‬المكون المركزي و ‪CE‬‬
‫العنصر المركزي)‬
‫ان تك ــوين معق ــد االقتـ ـران ‪ Synaptinemal complex‬حادث ــة وراثي ــة هام ــة ج ــدا بس ــبب‬
‫توســط هــذه المعقــدات عمليــة التبــادل الــوراثي خــالل االنقســام االخت ازلــي حيــث يــتم تبـادل المعلومــات‬
‫الوراثية والتي تعرف بـالعبور الـوراثي ‪ crossing over‬او االتحـادات الجديـدة ‪Recombination‬‬
‫بين الكروموسومات المتشابهة‪ .‬ويجب ان تكون الكروموسومات التي تشارك فـي تكـوين االتحـادات‬
‫الجديدة متماثلة بدرجة كافية ‪ Homologous‬لتتوافق مـع بعضـها بانطبـاق جـين علـى جـين‪ .‬ومـن‬
‫ثــم تتبــادل الكروموســومات المتماثلــة قطعــا مــن احماضــها النوويــة ‪ DNA‬بطريقــة ال يحصــل فقــدان‬

‫‪269‬‬
‫او اكتســاب للمعلومــات فــي أي مــن الكروموســومات‪ .‬وللدقــة ان رمزنــا للكروموســومات المقترنــة بـ ـ‬
‫‪ ABCD‬و ‪ abcd‬فانه يمكن ان يؤدي احد االتحادات الجديـدة الـى الحصـول علـى كروموسـومات‬
‫بش ـ ــكل ‪ ABcd‬او ‪ abCD‬وم ـ ــن اتح ـ ــاد اخ ـ ــر نحص ـ ــل عل ـ ــى كروموس ـ ــومات ‪ Abcd‬و ‪aBCD‬‬
‫وهكذا‪ .‬ويجب ان يشمل تكوين معقد االقتران على عملية التعـارف الـذاتي بـين ازواج الكروماتيـدات‬
‫االختيــة واقترانهــا الــدقيق بنقطــة بحيــث ال يحصــل عــن العبــور الــوراثي بــين الكروموســومات انتقــال‬
‫معلومات وراثية كثيرة جدا وقليلة جدا والمطلوبة للنوع‪.‬‬
‫وال يمكن التعـارف الـدقيق واالقتـران والعبـور الـوراثي بـين الكروموسـومات التـي ال يوجـد بينهـا‬
‫معقد االقتران ‪ Synaptinemal complex‬اذن لماذا توجـد مثـل هـذه التراكيـب المعقـدة فـي جميـع‬
‫الخاليـا التـي يجــري فيهـا اقتـران وعبــور و ارثـي؟ ومـا هــو الـدور (او االدوار) التـي تقــوم بـه؟ وان مــن‬
‫احدى التوضيحات المعقولة ولو انهـا لـم تبـرهن لحـد االن‪ ،‬وهـو عمـل المكونـات الجانبيـة كمنصـات‬
‫‪Recognition‬‬ ‫او هياكـ ــل ‪ Scaffold‬يقـ ــع عليـ ــه مفتـ ــاح متواليـ ــة تعـ ــارف الحـ ــامض النـ ــووي‬
‫‪ sequences DNA‬خالل الدور القالدي‪ .‬وخالل الدور التزاوجي فان هـذه المتواليـات تشـارك فـي‬
‫عمليــة التعريــف واالصــطفاف وبــذلك تزيــل مشــكلة االربــاك النــاتج عــن كيفيــة اقت ـران الكروماتيــدات‬
‫المتش ــابهة عل ــى امت ــداد طوله ــا ال ــذي يبل ــغ ط ــول محتـ ـواه م ــن ‪ DNA‬حـ ـوالي ‪ 0.5‬مت ــر‪ .‬وبمج ــرد‬
‫حصول التعارف فيمكن اضافة العناصر المركزية بـين الكروموسـومات المتشـابهة ممـا يجعـل حالـة‬
‫من االستقرار لالقتران‪.‬‬
‫ويمكن بوساطة المجهر االلكتروني فقط مالحظة معقدات االقتران والتعـرف علـى نـواة الـدور‬
‫التزاوجـ ــي وبط ـ ـريقتين ففـ ــي العديـ ــد مـ ــن الكائنـ ــات تتصـ ــل النهايـ ــات الكروموسـ ــومية ‪Telomeres‬‬
‫بالغش ـ ـ ــاء الن ـ ـ ــووي وب ـ ـ ــذلك س ـ ـ ــتعطي ش ـ ـ ــكل باق ـ ـ ــة الزه ـ ـ ــور ‪ Bouquet‬للكروموس ـ ـ ــومات‪ .‬وتب ـ ـ ــدو‬
‫الكروموســومات بشــكل اســمك فــي الــدور التزاوجــي مقارنــة مــع شــكلها فــي الــدور القــالدي وان زيــادة‬
‫الســمك هــذه ناتجــة مــن اســتمرار الكروموســوم فــي عمليــة التكــاثف فبــالرغم مــن ذلــك فانــه نــاتج مــن‬
‫التحــام الكروماتيــدات االختيــة مــع بعضــها الــبعض الــى درجــة يســتحيل فيهــا التمييــز بينهمــا‪ ،‬ولهــذا‬
‫السبب تبدو مجموعة الكروموسومات المتشابهة والمقترنة من اربـع كروماتيـدات فـي الحقيقـة وكأنهـا‬

‫‪271‬‬
‫مؤلف ــة م ــن كروموس ــومين فق ــط وله ــذا يق ــال لمجموع ــة المتش ــابهات المقترن ــة بانه ــا الوح ــدة الثنائي ــة‬
‫الكروموسومية ‪.Bivalent‬‬
‫‪Pachytene‬‬ ‫ج‪ -‬الطور الضام‬
‫معنى كلمة الضام ‪( Pachynema‬الحبل السميك) ‪ Thick Strand‬وتعني اسـتمرار قصـر‬
‫وتــثخن الوحــدة الثنائيــة الكروموســوم ‪ Bivalent‬والــذي يحصــل خــالل هــذه المرحلــة مــن االنقســام‬
‫االختزالي‪ .‬ان تكوين معقـد االقتـران واقتـران الكروموسـومات المتشـابهة يـتم فـي بدايـة الـدور الضـام‪،‬‬
‫وان التبادل الطبيعي الحقيقي والذي ينتج عنه العبور الكروموسومي ‪Chromosomal crossing‬‬
‫‪ over‬يحــدث خــالل هــذه المرحلــة‪ .‬ويصــاحب اتمــام عمليــة االقت ـران تشــتت االليــاف الكروموســومية‬
‫في باقة الزهور للدور التزاوجي ‪.Zygoten bouquet‬‬
‫‪Diplonema‬‬ ‫د‪ -‬الطور االنفراجي‬
‫ان التنافر بين الكروماتيدات االربعة في الوحدة الثنائية الكروموسـوم ُيعـد مـن عالمـات نهايـة‬
‫الطور الضـام وبدايـة هـذا الطـور حيـث يصـبح واضـحا (االنفـراج) بـين ازواج الكروماتيـدات االختيـة‬
‫وك ــذلك يظه ــر انفـ ـراج ب ــين الكروموس ــومات المتش ــابهة ف ــي ك ــل مجموع ــة وعن ــد الفح ــص بواس ــطة‬
‫المجهــر يالحــظ انــدثار اغلــب مــادة معقــدة االقت ـران خــالل الطــور االنف ارجــي‪ .‬ويفتــرض ان التنــافر‬
‫يكون نتيجة هذا االندثار‪.‬‬
‫وهناك اثنين من العوامل المحددة والتي تمنع الكروموسومات المتنـافرة مـن االنفصـال الكامـل‬
‫االول ه ــو اس ــتمرار الكروماتي ــدات االختي ــة باالتص ــال م ــع بعض ــها ال ــبعض عن ــد منطق ــة القطع ــة‬
‫المركزية والعامل الثاني هو اتصال الكروماتيدات غير االختية في الوحـدة الثنائيـة الكروموسـوم مـع‬
‫بعضــها الــبعض فــي منطقــة او عــدة منــاطق وعلــى امتــداد طولهــا بمنــاطق مالمســة ظاهريــة تــدعى‬
‫بالكيازم ــات ‪( Chiasmate‬المف ــرد ‪ )Chiasma‬تعن ــي كلم ــة الكيازم ــا (تق ــاطع) او تص ــالب ش ــكل‬
‫(‪ )1-21‬اما تحت المجهر االلكتروني فتظهر الكيازما وهـي تحتـوي علـى اطـوال قصـيرة مـن معقـد‬
‫االقتران الذي لم يندثر بعد وتستمر في امساك الكروماتيدات غيـر االختيـة معـا فـي منـاطق متقابلـة‬
‫وعلى امتداد اطرافها‪.‬‬

‫‪271‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )1-21‬الكيازما في الطور التشتتي‬
‫ويمك ــن ان تش ــارك ف ــي تك ــوين الكيازم ــا اثن ــين او ثالث ــة او جمي ــع الكروماتي ــدات االرب ــع ف ــي‬
‫الوحدة الثنائية الكروموسوم ‪ .Bivalent‬وقد تكون في الكروماتيد اكثر من كيازما واحدة‪ .‬فمـثال لـو‬
‫رمزنا للكروماتيدات االربع ‪ B1, B, A, 1A‬فان كروماتيد `‪ A‬يمكن ان تكون كيازمـا مـع كروماتيـد‬
‫‪ B‬في احد المواقع او بالتناوب مع كروماتيد ‪ ،B1‬وهـذه العالقـة موضـحة بالشـكل (‪ )1-21‬تحـدث‬
‫الكيازمــا دائم ـاً‪ .‬ففــي االنقســام االخت ازلــي االعتيــادي هنــاك كيازمــا واحــدة علــى االقــل فــي كــل وحــدة‬
‫ثنائي ــة الكروموس ــوم‪ .‬وق ــد يالح ــظ ‪ 52‬كيازم ــا ف ــي خلي ــة البيض ــة االمي ــة ‪ Oocyte‬النموذجي ــة ف ــي‬
‫االنسان والتي تحتوي على ‪ 23‬وحدة ثنائية الكروموسوم واغلب التأكيد فان للكيازما عالقـة بـالعبور‬
‫الوراثي‪.‬‬
‫وفي اغلب الكائنات يكون تتابع بقية ادوار االنقسـام االخت ازلـي بسـرعة بعـد الـدور االنف ارجـي‪.‬‬
‫ولكــن فــي خليــة البيضــة االميــة للعديــد مــن الحيوانــات يســتغرق الــدور االنف ارجــي فت ـرة طويلــة جــدا‪.‬‬
‫فمــثال يمتل ــك جن ــين االنث ــى فــي االنس ــان حـ ـوالي ‪ 3.400.000‬خلي ــة بيضــة امي ــة ف ــي ك ــل مب ــيض‬
‫وتدخل هذه المراحل االولى من االنقسام خالل الفترة من الشهر الرابع الـى الشـهر السـابع مـن حيـاة‬
‫الجنين وبعدها تبقى خلية البيضة االمية ضمن المبيض فـي مرحلـة الـدور االنف ارجـي (يطلـق عليهـا‬
‫في بعض االحيان اسم ‪ )Dictyotene‬والذي قد يستغرق فترة ‪ 50‬سنة وعند البلـوغ بوجـود هرمـون‬
‫منبـه ‪ )Follicle stimulating hormone( FSH‬وهرمـون ‪)Luteinizing hormone( LH‬‬

‫‪272‬‬
‫تخــرج خليــة بيضــة اميــة واحــدة فــي كــل دورة شــهرية وتــذهب إلكمــال االنقســام االخت ازلــي فــي قنـوات‬
‫فالوب ‪ Fallopian tubes‬في حالة حدوث االخصاب‪.‬‬
‫‪Diakinesis‬‬ ‫و‪-‬الطور التشتتي‬
‫خـ ــالل فت ـ ـرة الـ ــدور التمهيـ ــدي االول ‪ Prophase-I-‬تسـ ــتمر الكروموسـ ــومات فـ ــي التحلـ ــزن‬
‫(االلتفــاف) وتك ــون اقص ــى كثاف ــة له ــا فــي الط ــور التش ــتتي ‪ .Diakinesis‬وتظه ــر الكيازمــا تح ــت‬
‫المجهر االلكتروني خالية من مادة معقد االقتران وتحتـوي بـدال منهـا علـى خيـوط كروماتينيـة ممتـدة‬
‫وغيــر معوقــة ثــم تــدخل الكيازمــا خــالل هــذا الطــور عمليــة تعــرف بــاالنزالق ‪،Terminalization‬‬
‫حيـ ــث يظهـ ــر انهـ ــا تتحـ ــرك مـ ــن خـ ــالل الكروماتيـ ــدات حتـ ــى تصـ ــل الـ ــى نهايـ ــات الوحـ ــدة الثنائيـ ــة‬
‫الكروموسوم ‪ .Bivalent‬ترتبط الوحدات الثنائية الكروموسوم وبصورة مخصوصة بواحـدة او اثنـين‬
‫م ـ ــن الكي ازم ـ ــا الطرفي ـ ــة (او جزئي ـ ــا طرفي ـ ــة) وه ـ ــي ف ـ ــي طريقه ـ ــا لت ـ ــدخل ال ـ ــدور االس ـ ــتوائي االول‬
‫‪ . Metaphase l‬ان ميكانيكية االنزالق وفعاليته غي معروفة بشكل واضح‪.‬‬

‫‪273‬‬
‫ش ــكل رق ــم (‪ )1-21‬تك ــوين الكيازم ــا ب ــين الكروماتي ــدات االربع ــة ف ــي ‪( Bivalent‬أ و ب يش ــمل‬
‫شريطين ‪ .‬جـ ود يشمل ثالثة اشرطة‪ .‬هـ‪ -‬يشمل اربعة اشرطة)‪.‬‬

‫‪274‬‬
 ‫‪Metaphase-1‬‬ ‫‪ -1‬الدور االستوائي االول‬
‫يتميز هذا الدور من االنقسام االختزالي بتكوين المغـزل ‪ Spindle‬كمـا هـو الحـال فـي الـدور‬
‫االستوائي المـايتوزي حيـث ان كـل وحـدة ثنائيـة الكروموسـوم تشـمل علـى اثنـين مـن القطـع المركزيـة‬
‫المتميـزة وكــل منهــا يمســك بــاثنين مــن الكروماتيــدات معــا‪ .‬وتترتــب القطــع المركزيــة باتجــاه المســتوى‬
‫الــذي ينــاظر الصــفيحة االســتوائية ‪ Metaphase plate‬امــا االنقســام االخت ازلــي الــذي يشــمل اكثــر‬
‫مــن وحــدة واحــدة مــن الوحــدة الثنائيــة الكروموســوم فيــرى مظهــر واضــح للــدور االســتوائي وذلــك مــن‬
‫معرفتنا المتالك كل وحدة ثنائية الكروموسوم علـى سـنترومير مـن أالم وسـنترومير مـن االب‪ ،‬ففـي‬
‫احــد الوحــدات الثنائيــة الكروموســوم فمــن الممكــن ان يقــع ســنترومير أالم فــوق صــحيفة االســتواء‬
‫وســنترومير االب تحتهــا‪ .‬ويمكــن فــي وحــدة ثنائيــة الكروموســوم ثانيــة ان نشــاهد ان ســنترومير أالم‬
‫يقــع فــوق االســتواء ايضــا وســنترومير االب فــي االســفل هــذا مــن ناحيــة ومــن ناحيــة اخــرى هنــاك‬
‫احتمــال مســاو فــي حصــول العكــس أي ســنترومير االب فــوق وســنترومير أالم تحــت وبعبــارة اخــرى‬
‫ف ــان ترتي ــب الس ــنتروميرات المتش ــابهة ‪ Homologous‬ل ــالم واالب بالنس ــبة لموقعه ــا م ــن ص ــفيحة‬
‫االستواء مستقل بصورة كليـة عـن ترتيـب المجموعـات االخـرى‪ ،‬ولـذلك ممكـن الحصـول علـى جميـع‬
‫التوافقــات الممكنــة االخــرى وبتكـرار متســاو عنــد د ارســة عــدد كبيــر مــن الخاليــا فــي الــدور االســتوائي‬
‫االول‪ .‬ان لهذه الحقيقة نتائج وراثية مهمة جدا‪.‬‬
‫‪ -2‬الدور االنفصالي االول والدور النهائي االول ‪Anaphase- I and Telophase-I‬‬
‫يس ــتمر امس ــاك الوح ــدة الثنائي ــة الكروموس ــوم ‪ Bivalent‬مع ــا بواس ــطة كيازم ــا طرفي ــة حت ــى‬
‫الدور االنفصـالي االول ‪ Anaphase 1‬حيـث تقطـع هـذه االرتباطـات وتتحـرك سـنتروميرات الوحـدة‬
‫الثنائيــة الكروموســوم الــى قطبــي الخليــة‪ .‬ولغــرض المقارنــة مــع الــدور االنفصــالي المــايتوزي‪ .‬فــان‬
‫االنفص ـ ــال االخت ازل ـ ــي يش ـ ــمل فق ـ ــط عل ـ ــى انفص ـ ــال الس ـ ــنتروميرات المس ـ ــتقلة‪ .‬وال يح ـ ــدث انقس ـ ــام‬
‫للسنتروميرات في الدور االنفصالي االول‪.‬‬
‫وخــال ل هــذين الــدورين يتحلــل الغشــاء النــووي‪ .‬ويمكــن ان يعــاد تكــوين النشــاء النــووي حــول‬
‫المجموعات المنفصـلة مـن الكروموسـومات المتشـابهة (ويعتمـد ذلـك علـى نـوع الكـائن) خـالل الـدور‬

‫‪275‬‬
‫النهائي االول‪ .‬او تدخل الكروموسومات مباشرة الـى االنقسـام االخت ازلـي الثـاني‪ .‬وبالمثـل فقـد تنقسـم‬
‫الخلية اوال تنقسم الى خليتين بنويتين بواسطة اخدود‪.‬‬
‫وتمـ ــر الخاليـ ــا الجرثوميـ ــة ألغلـ ــب انـ ــاث الحيوانـ ــات فـ ــي انقسـ ــامات اختزاليـ ــة غيـ ــر متنـ ــاظرة‬
‫‪ ،Asymmetric meiotic division‬وتعنـي وجـود صـفيحة الـدور االسـتوائي قـرب احـد اطـراف‬
‫الخلي ـ ــة ول ـ ــيس عن ـ ــد خ ـ ــط اس ـ ــتوائها وخ ـ ــالل ال ـ ــدور االنفص ـ ــالي االول‪ ،‬تتح ـ ــرك اح ـ ــدى مج ـ ــاميع‬
‫الكروموسوم الى الطرف الضيق مـن السـايتوبالزم‪ ،‬بينمـا تبقـى المجموعـة االخـرى علـى شـكل خليـة‬
‫بيضـة كبيـرة الحجـم ‪ enormons egg cell‬والتـي تعـرف فـي هـذه المرحلـة بخليـة البيضـة االميـة‬
‫‪ Oocyte‬وعنـ ــد الـ ــدور الثنـ ــائي االول تنفصـ ــل المجموعـ ــة الكروموسـ ــومية الموجـ ــودة فـ ــي الزاويـ ــة‬
‫الصغيرة عن الخلية بواسطة اخدود والناتج يكون خلية صغيرة تدعى بالجسـم القطبـي االول ‪First‬‬
‫‪ polar body‬شكل (‪.)3-21‬‬
‫‪Interphase‬‬ ‫‪ -3‬الدور البيني‬
‫قــد يكــون الــدور البينــي الــذي يفصــل بــين االنقســامين االخت ـزاليين قصــيرا‪ .‬وفيــه ال يتضــاعف‬
‫الحــامض النــووي الرايبــوزي منقــوص األوكســجين )‪ (DNA‬وهــذا مــا يمي ـزه عــن الــدور البينــي فــي‬
‫االنقسام المايتوزي او الدور البيني الذي يسبق االنقسام االختزالي االول‪.‬‬
‫‪ -1‬االدوار (التمهيدي الثاني‪ ،‬االستوائي الثاني‪ ،‬االنفصالي الثاني النهائي الثاني)‪.‬‬
‫ال يكــون للخاليــا التــي تجتــاز الــدور التمهيــدي االول وتــدخل االنقســام االخت ازلــي الثــاني دور‬
‫تمهيــدي ثــان حقيقــي ‪ True prophase 11‬فاالنقســام االخت ازلــي الثــاني ال يتميــز مــن الناحيــة‬
‫المورفولوجية عن االنقسام المايتوزي‪.‬‬

‫‪276‬‬
 ‫شكل رقم (‪ )3-21‬تكوين البيوض والحيامن في االنسان‬
‫تتحــرك الســنتروميرات التــي ت ـربط ازواج الكروماتيــدات الــى صــفيحة االســتواء ثــم تنقســم الــى‬
‫اثنين (وهو انقسام يجـري ألول مـرة خـالل عمليـة االنقسـام االخت ازلـي)‪ .‬بعـدها تتحـرك الـى االقطـاب‬
‫المضـادة عنـد الـدور االنفصـالي‪ .‬وبعـد اكمـال الـدور النهـائي الثـاني ‪ Telophase II‬نحصـل علـى‬

‫‪277‬‬
‫اربــع خاليــا احاديــة ‪ haploid‬تســمى بالرباعيــة ‪ tetrad‬وهــي مشــتقة مــن الخليــة الثنائيــة االصــلية‬
‫وتعود كل خلية احادية الى حالة الدور البيني‪.‬‬
‫وفــي خليــة البيضــة االميــة ‪ Oocyte‬يكــون كــل مــن الــدور االنفصــالي الثــاني والــدور النهــائي‬
‫الثاني غير متناظرة مـرة اخـرى ويتكـون بـذلك الجسـم القطبـي الثـاني ‪ Second polar body‬شـكل‬
‫(‪ )3-21‬وقــد ينقســم الجســم القطبــي االول ايضــا انقســاما اختزاليــا ثانيــا بحيــث نحصــل علــى اربعــة‬
‫نواتج احادية وهي ثالثة اجسام قطبية وبيضة ‪ Ovum‬وبديل عن هـذا االنقسـام يمكـن ان ال ينقسـم‬
‫الجســم القطبــي االول فــي هــذه الحالــة ســيكون هنــاك ثالثــة ن ـواتج اختزاليــة احــدها ثنــائي ‪Diploid‬‬
‫واثنين من االحاديات ‪ Haploid‬وفـي كلتـا الحـالتين تكـون البيضـة االحاديـة الكاميـت الحـي الوحيـد‬
‫مقارنة مع عملية تكوين الحيامن ‪ Spermatogenesis‬فـي ذكـر الحيـوان والـذي تكـون فيـه النـواتج‬
‫االختزالية االربعة حية‪ .‬الشكل رقم (‪ )3-21‬يبين مراحل االنقسام االختزالي في الجرادة‪.‬‬

‫‪278‬‬
‫‪279‬‬
‫شكل (‪ )8-11‬االنقسام االختزالي في الجرادة‬
 ‫دليل المصطلحات‬
‫‪A‬‬
‫‪Acceptor‬‬ ‫مستقبل‬
‫‪Acrosome‬‬ ‫الجسم الطرفي‬
‫‪Activation‬‬ ‫التنشيط‬
‫‪Acute exposure‬‬ ‫التعرض الحاد‬
‫‪Addition‬‬ ‫االضافة‬
‫‪Adenine‬‬ ‫االدنين‬
‫‪Adenosine triphosphate‬‬ ‫االدينوسين ثالثي الفوسفات‬
‫‪Aflatoxin‬‬ ‫االفالتوكسين (السموم الفطرية)‬
‫‪AIDS‬‬ ‫نقص المناعة المكتسبة‬
‫‪Alanine‬‬ ‫االنين‬
‫‪Alkaline hydrolysis‬‬ ‫التحلل المائي القلوي‬
‫‪Alkylation agents‬‬ ‫عوامل الكيلية‬
‫‪Alleles‬‬ ‫االليل‬
‫‪Allopolyploidy‬‬ ‫التعدد المجموعي الخلطي‬
‫‪Ames test‬‬ ‫اختبار أيمز‬
‫‪Amino acids‬‬ ‫االحماض االمينية‬
‫‪Amplification‬‬ ‫التضخيم‬
‫‪Anaphase‬‬ ‫الطور االنفصالي‬
‫‪Aneuploidy‬‬ ‫التضاعف المجموعي غير الحقيقي‬
‫‪Angiogenesis‬‬ ‫التكوين الوعائي‬
‫‪Animal cell‬‬ ‫الخلية الحيوانية‬

‫‪281‬‬
‫‪Antibodies‬‬ ‫االجسام المضادة (االضداد)‬
‫‪Anticoagulants‬‬ ‫مضادات التخثر‬
‫‪Anticodon‬‬ ‫الشفرة المضادة‬
‫‪Anticodon arm‬‬ ‫ذراع الشفرة المضادة‬
‫‪Antigens‬‬ ‫المستضدات‬
‫‪Arginine‬‬ ‫ارجنين‬
‫‪Auto lysosome‬‬ ‫االجسام الحالة الذاتية‬
‫‪Autopolyploidy‬‬ ‫التعدد المجموعي الذاتي‬
‫‪Available‬‬ ‫متيسر او متاح‬
‫‪Axons‬‬ ‫محاور‬

‫‪B‬‬
‫‪Bacteria‬‬ ‫البكتريا‬
‫‪Barr body‬‬ ‫جسم بار (جسم عصوي)‬
‫‪Basal membrane‬‬ ‫الغشاء القاعدي‬
‫‪Base analogues‬‬ ‫نظائر القواعد‬
‫‪Base pair‬‬ ‫زوج قاعدي‬
‫‪Base pairing‬‬ ‫االزدواج القاعدي‬
‫‪Basic dyes‬‬ ‫االصباغ القاعدية‬
‫‪Biological factors‬‬ ‫عوامل احيائية‬
‫‪Biological vectors‬‬ ‫النواقل الحيوية‬
‫‪Biosynthesis‬‬ ‫التخليق الحيوي‬
‫‪Biotechnology‬‬ ‫التقانة االحيائية‬
‫‪Buffer‬‬ ‫الدارئ‬

‫‪281‬‬
 ‫‪C‬‬
‫‪Cancer‬‬
‫‪Cancer metastasis‬‬
‫‪Cancer promoters‬‬
‫‪Carcinogenesis‬‬
‫‪Carcinogens‬‬
‫‪Carriers‬‬
‫‪Cell‬‬
‫‪Cell cloning‬‬
‫‪Cell culture‬‬
‫‪Cell cycle‬‬
‫‪Cell division‬‬
‫‪Cell fusion‬‬
‫‪Cell membrane‬‬
‫‪Cellular oncogenes‬‬
‫‪Cellular organelles‬‬
‫‪Central obesity‬‬
‫‪Centromere‬‬
‫‪Centrosome‬‬
‫‪Chemical factors‬‬
‫‪Chemical mutation‬‬
‫‪Cholesterol‬‬
‫‪Chromatid‬‬
‫السرطان‬
‫النقائل السرطانية‬
‫محفزات السرطان‬
‫التسرطن‬
‫المواد المسرطنة‬
‫النواقل‬
‫الخلية‬
‫استنساخ الخاليا‬
‫المزرعة الخلوية‬
‫دورة الخلية‬
‫االنقسام الخلوي‬
‫االندماج الخلوي‬
‫الغشاء الخلوي‬
‫المورثات السرطانية الخلوية‬
‫العضيات الخلوية‬
‫السمنة المركزية‬
‫القطعة المركزية‬
‫الجسم المركزي‬
‫العوامل الكيميائية‬
‫الطفرة الكيميائية‬
‫الكوليسترول‬
‫كروماتيد‬

‫‪282‬‬
Chromatin islands ‫جزر الكروماتين‬
Chromomeres ‫الكروموميرات‬
Chromosomal mutations ‫الطفرات الكروموسومية‬
Chromosomal translocations ‫االنتقاالت الكروموسومية‬
Chromosomes )‫الكروموسومات (الصبغيات‬
Chronic exposure ‫التعرض المزمن‬
Cloning )‫االستنساخ (االستنسال‬
Coding ratio ‫النسبة الشفرية‬
Co-dominance ‫السيادة المشاركة‬
Codons ‫الشفرات الوراثية‬
Coiling ‫التحلزن‬
Collagen ‫الكوالجين‬
Color blindness ‫عمى االلوان‬
Complementary ‫مكمل‬
Complete dominance ‫السيادة التامة‬
Conditional mutation ‫الطفرة الشرطية‬
Cone cells ‫المخاريط‬
Connective tissues ‫االنسجة الرابطة‬
Conservative replication ‫التضاعف المحافظ‬
Cri-du-chat syndrome ‫متالزمة صراخ القطط‬
Cystic fibrosis ‫التليف الكيسي‬
Cytocine ‫السايتوسين‬
Cytogenetics ‫الوراثة الخلوية‬
Cytokinesis ‫انقسام السايتوبالزم‬

283
‫‪Cytoplasmic membrane‬‬ ‫الغشاء السايتوبالزمي‬

‫‪D‬‬
‫‪Defect‬‬ ‫معاب‬
‫‪Deficiency‬‬ ‫االقتضاب‬
‫‪Deletion‬‬ ‫الحذف‬
‫‪Deletion loops‬‬ ‫عروات الحذف‬
‫‪Denaturation‬‬ ‫المسخ‬
‫‪Denovo‬‬ ‫من جديد (بدون اصل محدد)‬
‫‪Deoxy ribose‬‬ ‫الرايبوز منقوص االوكسجين‬
‫‪Deoxyribonucleic acid‬‬ ‫الحامض النووي الرايبوزي منقوص االوكسجين‬
‫‪Diagnosis‬‬ ‫التشخيص‬
‫‪Diakinesis‬‬ ‫الطور التشتتي‬
‫‪Dimer‬‬ ‫ثنائي الوحدة‬
‫‪Diploid‬‬ ‫ثنائي المجموعة الكروموسومية‬
‫‪Direct division‬‬ ‫االنقسام المباشر‬
‫‪Disease‬‬ ‫المرض‬
‫‪Dispersive replication‬‬ ‫التضاعف المنتشر‬
‫‪DNA‬‬ ‫الحامض النووي الرايبوزي منقوص االوكسجين‬
‫‪DNA repair‬‬ ‫اصالح الحامض النووي الرايبوزي منقوص‬
‫االوكسجين‬
‫‪DNA replication‬‬ ‫تضاعف الحامض النووي الرايبوزي منقوص‬
‫االوكسجين‬
‫‪DNA structure‬‬ ‫بناء الحامض النووي الرايبوزي منقوص‬
‫االوكسجين‬

‫‪284‬‬
Dominance ‫السيادة‬
Dominant element ‫العنصر السائد‬
Dominant factor ‫العامل السائد‬
Dominant trait ‫الصفة السائدة‬
Double helix ‫الحلزون المزدوج‬
Double-strand ‫الشريط المزدوج‬
Down syndrome ‫متالزمة داون‬
Drosophila ‫الدروسوفيال‬
Duchene muscular dystrophy ‫الضمور العضلي الدوشيني‬
Duplication ‫التكرار‬
Dwarfism ‫التقزم‬

E
Edward’s syndrome ‫متالزمة ادوارد‬
Electron microscope ‫المجهر االلكتروني‬
Electrophoresis ‫الترحيل الكهربائي‬
Environment ‫البيئة‬
Enzymes ‫االنزيمات‬
Epithelial cells ‫الخاليا الطالئية‬
Erythrocytes ‫كريات الدم الحمراء‬
Escherichia coli ‫بكتريا القولون‬
Euchromatin ‫الكروماتين الحقيقي‬
Eukaryotes ‫حقيقية النواة‬
Eukaryotic cells ‫الخاليا حقيقية النواة‬

285
 F
Fallopian tubes ‫قنوات فالوب‬
Familial hypercholesterolemia ‫فرط الكوليسترول العائلي‬
Fatty acids ‫االحماض الدهنية‬
Favism ‫مرض انيميا الباقالء‬
Fragile sites ‫المواقع الهشة‬
Fragile X chromosome ‫ الهش‬X ‫متالزمة كروموسوم‬
Frame shift mutations ‫طفرات االزاحة‬
Free radicals ‫الجذور الحرة‬
Full mutation ‫الطفرة الكاملة‬

G
Gametes ‫االمشاج‬
Gametogenesis ‫تكوين الكميتات‬
Gamma rays ‫أشعة كاما‬
Gel electrophoresis ‫الترحيل الكهربائي الجيالتيني‬
Gene amplification ‫التضخيم الجيني‬
Gene cloning ‫استنساخ الجين‬
Gene expression ‫التعبير الجيني‬
Gene mutation ‫الطفرة الجينية‬
Gene replacement ‫استبدال الجين‬
Gene therapy ‫العالج الجيني‬
Gene translocation ‫انتقال الجين‬
Genes ‫الموروثات‬

286
‫‪Genetic code‬‬ ‫الشفرة الوراثية‬
‫‪Genetic counseling‬‬ ‫االستشارة الوراثية‬
‫‪Genetic counselor‬‬ ‫المستشار الوراثي‬
‫‪Genetic diseases‬‬ ‫األمراض الوراثية‬
‫‪Genetic material‬‬ ‫المادة الوراثية‬
‫‪Genetics‬‬ ‫علم الوراثة‬
‫‪Genome‬‬ ‫المحتوي الجيني (مجين)‬
‫‪Genomic library‬‬ ‫مكتبة الجينوم‬
‫‪Genotype‬‬ ‫الطراز الوراثي‬
‫‪Glucose‬‬ ‫الكلوكوز‬
‫‪Glutamic acid‬‬ ‫حامض الكلوتاميك‬
‫‪Glycogen‬‬ ‫الكاليكوجين‬
‫‪Guanine‬‬ ‫الكوانين‬
‫‪Guanosine triphosphate‬‬ ‫كوانوسين ثالثي الفوسفات‬

‫‪H‬‬
‫‪Hairpin loops‬‬ ‫عروات دبوس الشعر‬
‫‪Haploid‬‬ ‫احادي المجموعة الكروموسومية‬
‫‪Hemoglobin‬‬ ‫الهيموكلوبين (خضاب الدم)‬
‫‪Hemolysis‬‬ ‫التحلل الدموي‬
‫‪Hemophilia‬‬ ‫نزف الدم الوراثي‬
‫‪Heterochromatin‬‬ ‫الكروماتين المتباين‬
‫‪Heterozygous alleles‬‬ ‫متباين االليالت‬
‫‪Heterozygous translocation‬‬ ‫االنتقال الخليط‬

‫‪287‬‬
‫‪Histones‬‬ ‫الهستونات‬
‫‪Homologous chromosomes‬‬ ‫الكروموسومات المتماثلة‬
‫‪Homozygous translocation‬‬ ‫االنتقال المتماثل‬
‫‪Human cloning‬‬ ‫االستنساخ البشري‬
‫‪Human genetics‬‬ ‫الوراثة البشرية‬
‫‪Hybrid cells‬‬ ‫الخاليا الهجينة‬
‫‪Hybridization‬‬ ‫التهجين‬
‫‪Hydrogen bonding‬‬ ‫االواصر الهيدروجينية‬
‫‪Hydrophilic groups‬‬ ‫المجاميع المحبة (االليفة) للماء‬
‫‪Hydrophobic groups‬‬ ‫المجاميع الكارهة للماء‬
‫‪Hyperglycemia‬‬ ‫فرط السكر‬

‫‪I‬‬
‫‪In vitro‬‬ ‫خارج الجسم الحي (في الزجاج)‬
‫‪In vivo‬‬ ‫داخل الجسم الحي‬
‫‪Inclusion bodies‬‬ ‫االجسام المحتواة‬
‫‪Incomplete dominance‬‬ ‫السيادة غير التامة‬
‫‪Induced mutations‬‬ ‫الطفرات المستحدثة‬
‫‪Inhibition‬‬ ‫التثبيط‬
‫‪Intercellular space‬‬ ‫الفسحة بين الخلوية‬
‫‪Interferon‬‬ ‫االنترفيرون‬
‫‪Interphase‬‬ ‫الدور البيني‬
‫‪Interstitial‬‬ ‫بيني‬
‫‪Introns‬‬ ‫انترونات (متداخالت)‬

‫‪288‬‬
‫‪Inversion‬‬ ‫االنقالب‬
‫‪Ionizing radiations‬‬ ‫االشعاعات المؤينة‬
‫‪Isotopes‬‬ ‫نظائر مشعة‬

‫‪K‬‬
‫‪Karyotype‬‬ ‫الهيئة الكروموسومية‬
‫‪Kinetochores‬‬ ‫كاينيتوكور (القطعة المركزية)‬
‫‪Klinefelter syndrome‬‬ ‫متالزمة كالينفلتر‬

‫‪L‬‬
‫‪Lagging strand‬‬ ‫السلسلة المتأخرة‬
‫‪Lateral component‬‬ ‫المكون الجانبي‬
‫‪Law of independent assortment‬‬ ‫قانون التوزيع الحر‬
‫‪Law of segregation‬‬ ‫قانون االنعزال‬
‫‪Leader segment‬‬ ‫القطعة القائدة‬
‫‪Leading strand‬‬ ‫السلسلة المتقدمة‬
‫‪Leptotene‬‬ ‫الطور القالدي‬
‫‪Lethal mutations‬‬ ‫الطفرات المميتة‬
‫‪Leucocytes‬‬ ‫خاليا الدم البيضاء‬
‫‪Locus‬‬ ‫موقع جيني‬
‫‪Low density lipoprotein‬‬ ‫البروتينات الدهنية قليلة الكثافة‬
‫‪Lung cystic fibrosis‬‬ ‫التليف الكيسي الرئوي‬
‫‪Lymphocytes‬‬ ‫الخاليا اللمفاوية‬
‫‪Lysine‬‬ ‫الاليسين‬
‫‪Lysis‬‬ ‫تحلل‬

‫‪289‬‬
‫‪Lysogenic phages‬‬ ‫الفايروسات االنحاللية‬
‫‪Lysosomes‬‬ ‫االجسام الحالة‬

‫‪M‬‬
‫‪Macrolesions‬‬ ‫التغيرات الكبيرة‬
‫‪Malformations‬‬ ‫التشوهات الخلقية‬
‫‪Malignant cell‬‬ ‫الخاليا الخبيثة‬
‫‪Marfan syndrome‬‬ ‫متالزمة مارفان‬
‫‪Medical genetics‬‬ ‫الوراثة الطبية‬
‫‪Meiosis‬‬ ‫االنقسام االختزالي‬
‫‪Mendelion first law‬‬ ‫قانون مندل االول‬
‫‪Mendelion genetics‬‬ ‫الوراثة المندلية‬
‫‪Mendelion second law‬‬ ‫قانون مندل الثاني‬
‫‪Mental retardation‬‬ ‫التخلف العقلي‬
‫‪Messenger RNA‬‬ ‫الحامض النووي الرايبوزي المراسل‬
‫‪Metabolites‬‬ ‫المتأيضات‬
‫‪Metacentric chromosome‬‬ ‫الكروموسوم وسطي التمركز‬
‫‪Metaphase‬‬ ‫الدور االستوائي‬
‫‪Methyl groups‬‬ ‫مجاميع المثيل‬
‫‪Microlesions‬‬ ‫التغيرات الصغيرة‬
‫‪Microtubules‬‬ ‫النبيبات الدقيقة‬
‫‪Minisatellite‬‬ ‫التابع الصغير‬
‫‪Mitochondria‬‬ ‫المايتوكوندريا‬
‫‪Mitochondrial disorders‬‬ ‫االمراض المتعلقة بالخلل المايتوكونديري‬

‫‪291‬‬
‫‪Mitosis‬‬ ‫االنقسام الخيطي‬
‫‪Molecular genetics‬‬ ‫الوراثة الجينية‬
‫‪Mongolism‬‬ ‫المنغوليا‬
‫‪Monocellular organism‬‬ ‫الكائن وحيد الخلية‬
‫‪Monocistronic‬‬ ‫احادي السيسترون‬
‫‪Monogenic‬‬ ‫احادي الجين‬
‫‪Monomer‬‬ ‫احادي الوحدة‬
‫‪Morphological mutation‬‬ ‫الطفرة الشكلية‬
‫‪Mucopolysaccharides‬‬ ‫السكريات المتعددة المخاطية‬
‫‪Multicellular organism‬‬ ‫الكائن متعدد الخاليا‬
‫‪Mutagens‬‬ ‫المطفرات‬
‫‪Mutation‬‬ ‫الطفرة‬
‫‪Muton‬‬ ‫ميوتون‬

‫‪N‬‬
‫‪Naked‬‬ ‫عاري‬
‫‪Neoplasia‬‬ ‫النموات الخلوية‬
‫‪Neurofibromatosis‬‬ ‫الورم الليفي العصبي‬
‫‪Nonhistones‬‬ ‫الالهستونات‬
‫‪Nonsense strand‬‬ ‫الشريط غير الحساس‬
‫‪Nuclear budding‬‬ ‫التبرعم النووي‬
‫‪Nuclear envelope‬‬ ‫الغالف النووي‬
‫‪Nuclear pores‬‬ ‫الثقوب النووية‬
‫‪Nuclear protein‬‬ ‫البروتينات النووية‬

‫‪291‬‬
‫‪Nucleic acids‬‬ ‫االحماض النووية‬
‫‪Nucleohistones‬‬ ‫الهستونات النووية‬
‫‪Nucleoprotein‬‬ ‫البروتين النووي‬
‫‪Nucleosides‬‬ ‫نيوكليوسايد‬
‫‪Nucleosomes‬‬ ‫النيوكليوسوم‬
‫‪Nucleotides‬‬ ‫نيوكليوتايد‬
‫‪Nucleus‬‬ ‫النواة‬

‫‪O‬‬
‫‪Okozaki fragments‬‬ ‫قطع اوكوزاكي‬
‫‪Oncogenic viruses‬‬ ‫الفايروسات السرطانية‬
‫‪Operator genes‬‬ ‫الجينات الفعالة‬
‫‪Operon‬‬ ‫االوبرون (المشغل)‬
‫‪Organelles‬‬ ‫العضيات‬
‫‪Osteoblast‬‬ ‫الخاليا العظمية‬
‫‪Over dominance‬‬ ‫السيادة الفوقية‬
‫‪Ovum‬‬ ‫البيضة‬

‫‪P‬‬
‫‪Palmitic acid‬‬ ‫حامض البالمتيك‬
‫‪Patau’s syndrome‬‬ ‫متالزمة باتو‬
‫‪Peptide bonds‬‬ ‫االصرة الببتيدية‬
‫‪Per mutation‬‬ ‫طفرة جزئية‬
‫‪Peripheral chromatin‬‬ ‫الكروماتين المحيطي‬
‫‪Phenotype‬‬ ‫الطراز المظهري‬

‫‪292‬‬
‫‪Phosphodiester bonds‬‬ ‫االواصر الفوسفاتية ثنائية االستر‬
‫‪Phosphorylation‬‬ ‫الفسفرة‬
‫‪Physical factors‬‬ ‫العوامل الفيزيائية‬
‫‪Physiological mutation‬‬ ‫الطفرة الفسيولوجية‬
‫‪Plasma membrane‬‬ ‫الغشاء البالزمي‬
‫‪Point mutation‬‬ ‫الطفرة النقطية‬
‫‪Poly genic‬‬ ‫متعدد الجين‬
‫‪Poly nucleotides‬‬ ‫متعدد النيوكليوتيدات‬
‫‪Poly peptide‬‬ ‫متعدد الببتيد‬
‫‪Poly saccharides‬‬ ‫السكريات المتعددة‬
‫‪Polycistronic‬‬ ‫متعدد السيسترون‬
‫‪Polycythemia‬‬ ‫مرض لزوجة الدم‬
‫‪Polymerase chain reaction‬‬ ‫تفاعل البلمرة المتسلسل‬
‫‪Polyploidy‬‬ ‫التعدد المجموعي‬
‫‪Polyploidy cells‬‬ ‫الخاليا متعددة المجموعة الكروموسومية‬
‫‪Position effect‬‬ ‫تأثير الموضع‬
‫‪Primer‬‬ ‫بادئ‬
‫‪Principle of unit characters‬‬ ‫مبدأ وحدة الصفات‬
‫‪Programmed cell death‬‬ ‫موت الخلية المبرمج‬
‫‪Prokaryotes‬‬ ‫بدائية النواة‬
‫‪Prokaryotic cells‬‬ ‫الخاليا بدائية النواة‬
‫‪Promoter‬‬ ‫محفز‬
‫‪Prophase‬‬ ‫الدور التمهيدي‬
‫‪Protein synthesis‬‬ ‫بناء البروتين‬

‫‪293‬‬
Proteins ‫البروتينات‬
Proto oncogene cells ‫الخاليا السرطانية االبتدائية‬
Purine ‫البيورين‬
Pyrimidine ‫البايريميدين‬

R
Radio isotopes ‫النظائر المشعة‬
Recessive element ‫العنصر المتنحي‬
Recessive factor ‫العامل المتنحي‬
Recessive trait ‫الصفة المتنحية‬
Reciprocal translocation ‫االنتقال المتبادل‬
Recognition sequences ‫متواليات التعرف‬
Recombination ‫االتحادات‬
Regulator genes ‫الجينات المنظمة‬
Regulatory elements ‫العناصر المنظمة‬
Replication ‫التكرار‬
Replication fork ‫شوكة التكرار‬
Repressor ‫الكابت‬
Restriction enzymes )‫انزيمات التقييد (التحديد‬
Retro viruses )‫الفايروسات العكسية (الرجعية‬
Retroviruses ‫الفايروسات الرجعية‬
Reversible mutations ‫الطفرات المرتدة‬
Reversion ‫االرتداد‬
Ribonucleic acid ‫الحامض النووي الرايبوزي‬

294
‫‪Ribose‬‬ ‫سكر الرايبوز‬
‫‪Ribosomal RNA‬‬ ‫الحامض النووي الرايبوزي الرايبوسومي‬
‫‪Ribosome‬‬ ‫الرايبوسوم‬
‫‪RNA‬‬ ‫الحامض النووي الرايبوزي‬
‫‪Rod cells‬‬ ‫العصي‬

‫‪S‬‬
‫‪Second polar body‬‬ ‫الجسم القطبي الثاني‬
‫‪Secondary constriction‬‬ ‫التخصر الثانوي‬
‫‪Secondary lysosomes‬‬ ‫االجسام الحالة الثانوية‬
‫‪Semi-conservative replication‬‬ ‫التضاعف شبه المحافظ‬
‫‪Sense strand‬‬ ‫الشريط الحساس‬
‫‪Serum‬‬ ‫مصل‬
‫‪Sex chromatin‬‬ ‫الكروماتين الجنسي‬
‫‪Short tandem repeat‬‬ ‫التك اررات المترادفة القصيرة‬
‫‪Sickle cell anemia‬‬ ‫االنيميا المنجلية‬
‫‪Sigma factor‬‬ ‫عامل سيكما‬
‫‪Simple translocation‬‬ ‫االنتقال البسيط‬
‫‪Somatic cells‬‬ ‫الخاليا الجسمية‬
‫‪Spermatogenesis‬‬ ‫تكوين النطف‬
‫‪Spermatogenesis‬‬ ‫عملية تكوين الحيامن‬
‫‪Sperms‬‬ ‫النطف‬
‫‪Spindle fibers‬‬ ‫ألياف المغزل‬
‫‪Spontaneous abortion‬‬ ‫االجهاض التلقائي‬

‫‪295‬‬
Spontaneous mutation ‫الطفرة التلقائية‬
Stem cells ‫الخاليا الجذعية‬
Strand )‫الشريط (الجديلة‬
Stratified muscles ‫العضالت المخططة‬
Structural genes ‫الجينات البنائية‬
Sub metacentric chromosome ‫الكروموسوم تحت وسطي التمركز‬
Sub-acute exposure ‫التعرض شبه الحاد‬
Substitution ‫االستبدال‬
Subtelocentric chromosome ‫الكروموسوم تحت طرفي التمركز‬
Suicidal gene ‫الجين االنتحاري‬
Supporting aspects ‫الجوانب الداعمة‬
Suppressor mutations ‫الطفرات الكابتة‬
Synapsis ‫التشابك العصبي‬
Synaptinemal complex ‫معقد االقتران‬

T
Telocentric chromosome ‫الكروموسوم نهائي التمركز‬
Telomeres ‫القطع الطرفية‬
Telophase ‫الدور النهائي‬
Template ‫قالب‬
Terminal ‫طرفي‬
Terminator ‫المنهي‬
Thalassemia ‫انيميا البحر االبيض المتوسط‬
Thymine ‫الثايمين‬

296
Tissue cultures ‫المزارع النسيجية‬
Trailer segment ‫القطعة الختامية‬
Transcription ‫االستنساخ‬
Transfer RNA ‫الحامض النووي الرايبوزي الناقل‬
Transformed cells ‫الخاليا المتحولة‬
Transition mutation ‫طفرات االنتقال‬
Translation ‫الترجمة‬
Transversion mutations ‫طفرات التحول‬
Triploidy ‫ثالثي المجموعة الكروموسومية‬
Tryptophan ‫التربتوفان‬
Tumor suppressors ‫مثبطات الورم‬
Turner syndrome ‫متالزمة تيرنر‬

U
Ultraviolet radiation ‫االشعة فوق البنفسجية‬
Unit ‫وحدة‬
Uracil ‫اليوراسيل‬

V
Viruses )‫الفايروسات (الرواشح‬
Vitamin D resistance rickets D ‫الكساح المقاوم لفيتامين‬

W
Water ‫ماء‬
William’s syndrome ‫متالزمة وليام‬

Z
297
‫‪Zygote‬‬ ‫البيضة المخصبة‬
‫‪Zygotene‬‬ ‫الطور التزواجي‬

‫‪298‬‬
 ‫المصادر ‪References‬‬
‫اوالً‪ :‬المصادر العربية‬
‫‪ -2‬البعلبكــي‪ ،‬منيــر (‪ .)2133‬المــورد‪ :‬قــاموس انكليــزي‪-‬عربــي‪ .‬دار العلــم للماليــين‪ .‬بيــروت‪.‬‬
‫لبنان‪.‬‬
‫‪ -1‬البك ــري‪ ،‬غال ــب حمـ ـزة (‪ :)2112‬مب ــادئ الهندس ــة الوراثي ــة‪ .‬و ازرة التعل ــيم الع ــالي والبح ــث‬
‫العلمي‪ .‬جامعة البصرة‪.‬‬
‫‪ -2‬الجنابي‪ ،‬عباس عبد اهلل (‪ .)1551‬بايولوجية الخلية‪ .‬و ازرة التعليم العـالي والبحـث العلمـي‪.‬‬
‫الجامعة التكنولوجية‪ .‬قسم العلوم التطبيقية‪ .‬بغداد‪.‬‬
‫‪ -3‬الربيعــي‪ ،‬عب ــاس حســين مغي ــر والجنــابي‪ ،‬عب ــاس عبــد اهلل محم ــد (‪ .)1553‬علــم الو ارثــة‪،‬‬
‫و ازرة التعليم العالي والبحث العلمي‪ .‬جامعة بابل‪.‬‬
‫‪ -1‬فلــيح‪ ،‬خولــة احمــد (‪ .)2131‬مــدخل الــى الكيميــاء الحياتيــة‪ .‬و ازرة التعلــيم العــالي والبحــث‬
‫العلمي‪ ،‬جامعة الموصل‪.‬‬
‫‪ -1‬حيـ ــدر‪ ،‬مصـ ــطفى محمـ ــد والحاسـ ــي‪ ،‬محمـ ــد فـ ــرج (‪ .)1553‬علـ ــم حيـ ــاة الخليـ ــة‪ ،‬جامعـ ــة‬
‫قاريونس‪ .‬بنغازي‪ .‬ليبيا‪.‬‬
‫‪ -3‬الربيعــي‪ ،‬عبــاس حســين مغيــر (‪ .)1522‬علــم حيــاة الخليــة‪ .‬دار صــفاء للطباعــة والنشــر‬
‫والتوزيع‪ .‬عمان‪ .‬االردن‪ .‬مؤسسة دار الصادق الثقافية‪ .‬العراق‪ .‬بابل‪.‬‬
‫‪ -3‬الفص ــيل‪ ،‬عب ــد الحسـ ــين (‪ .)1553‬عل ــم الو ارثـ ــة‪ .‬دار الي ــازوري العلميـ ــة للنش ــر والتوزيـــع‪.‬‬
‫عمان‪ .‬االردن‪.‬‬
‫‪ -1‬السعدي‪ ،‬علي حمود (‪ .)1522‬مدخل الى تطبيقـات الهندسـة الوراثيـة والطـب العـدلي‪ .‬دار‬
‫صــفاء للطباعــة والنشــر والتوزيــع‪ .‬عمــان‪ .‬االردن‪ .‬مؤسســة دار الصــادق الثقافيــة‪ .‬الع ـراق‪.‬‬
‫بابل‪.‬‬
‫‪ -25‬قاسم‪ ،‬محمود الحاج و الصـالح‪ ،‬عبـاس احمـد و ابـراهيم‪ ،‬محمـد عبـد القـادر(‪ .)2131‬علـم‬
‫الوراثة‪ .‬و ازرة التعليم العالي والبحث العلمي‪ .‬العراق‪.‬‬

‫‪299‬‬
 ‫ المصادر االجنبية‬:ً‫ثانيا‬
1. Adolph, K.W. (1988). Chromosomes and chromatin Boca Raton,
FL: CRC Press.
2. Al-Terehi, M.; Al-Saadi, M.; Mugheer, A.; Al-Saadi, A. and
Zaidan, H. (2013). Genotoxic effects of alprazolam in white albino
rats. IJBAF. 1(6): 345-354.
3. Barkur, S.S. (1994). Retinitis pigmentosa and related disorders.
Am. J. Med. Gent. 52: 467-474.
4. Bernstein, C.; Nfonsam, V.; Prasad, A. and Bernstein, H.
(2013). Epigenetic field defects in progression to cancer. World J.
Gastrointest. Oncol. 5(3): 43–49.
5. Blackburn, E. (1991). Structure and function of telomeres. Nature,
350: 569-572.
6. Boeger, H.; Bushnell, D.; Davis, R.; Griesenbeck, J.; Lorch, Y.;
Strattan, J.; and Kornberg, R. (2005).Structural basis of eukaryotic
gene transcription. FEBSLETT. 579: 899-903.
7. Burden, D.W. and Whitney, D.B. (1995). Biotechnology: proteins
to PCR. Birkhause. Boston. USA.
8. Caetano-Anolles, G.; Bassam, B.J. and Gressshoff, P.M. (1991).
DNA amplification fingerprinting using very short arbitrary
oligonucleotide primers. Bio. Technol. 9: 553-557.
9. Camerino, G. and Goodfellow, P. (1994). Genetics of disease.
Current opin. Genet. Develop. 4: 357-497.
10. Canard, G. and Schroder, T. (1990). Cytokinesis: Mechanisms of
furrow formation during cell division. Ann NY. Acad Sci. 582.
11. Cappellani, A.; Di Vita, M.; Zanghi, A.; Cavallaro, A.; Piccolo, G.;
Veroux, M.; Berretta, M.; Malaguarnera, M.; Canzonieri, V. and
Lo Menzo, E. (2012). Diet, obesity and breast cancer: an update.
Front Biosci (Schol Ed). 4 :90–108.
12. Carp, G. (1996). Cell and Molecular Biology: Concepts and
Experiments. John Wiley and Sons, Inc.
13. Cases, I.; De Lorenzo, J.; and Ouzounis, C. (2003). Transcription
regulation and environmental adaptation in bacteria. Trends
Microbiol, 11: 248-253. [Cross Ref] [ISI] [Medline].

311
14. Cech, T.R. (1986). A model for the RNA catalyzed replication of
RNA. Proc Natl. Acad. Sci. USA. 83:4360-4363.
15. Cepko, C.L. (2012). Emerging gene therapies for retinal
degenerations. Journal of neuroscience. 32(19) :6415–6420.
16. Conner, M. and Ferguson-Smith, M. (1997). Medical genetics.
Oxford. Black well science.
17. Davidson, D. (1991). Cell division. In Steward, F.C. (Ed), Plant
physiology: A reatise, Vol. X, pp. 342-429.
18. Dib, C.; Faure, S.; Fizmanes, C.; Samson, D.; Drouot, N.; Vignal,
A. and Millasseau, P. (1996). A comprehensive genetic map of
human genome based on 5,264 microsatellites. Nature. 380: 152-
154.
19. Fischer, A.; Hacein-Bey-Abina, S.; Cavazzana-Calvo, M. (2010).
20 years of gene therapy for SCID. Nature immunology. 11(6):
457–460.
20. Gelehrter, T.D. and Collins, F.S. (1990). Principles of medical
genetics. Baltimore. Williams and Wilkins.
21. Ghosh, S. (1987). The nucleolus. Int. Rev. Cytol. Suppl. 17: 573-
597.
22. Hahn, W.; Pyun, W.B.; Kim, D.S.; Yoo, W.S.; Lee, S. D.; Won, J.
H.; Shin, G.J. and Kim, J.M. (2011). Enhanced cardioprotective
effects by coexpression of two isoforms of hepatocyte growth
factor from naked plasmid DNA in a rat ischemic heart disease
model. The journal of gene medicine. 13(10): 549–555
23. Hilton-Jones, D. and Squier, M.V. (1993). Muscular dystrophy.
Lancet. 341: 528-559.
24. Hodgson J.M. (2010). Testing times, challenging choices”: An
Australian study of prenatal genetic counseling. J. Genet. Counsel
19: 22-37.
25. Hoelzel, A.R. and Amoss, W. (1988). DNA fingerprinting and
scientific whaling. Nature. 333: 305-312.
26. Jacinto, F. and Esteller, M. (2007). Mutator pathways unleashed by
epigenetic silencing in human cancer. Mutagenesis 22(4):247–253.
27. Jeffreys, A.J.; Wilson, V. and Thein, S.L. (1985). Hypervariable
minisatellite regions in human DNA. Nature. 314: 67-73

311
28. John, B. (1990). Meiosis. Cambridge, U.K.,Cambridge University
Press.
29. Jorde, L.B.; Carey, J.C.; Bamshad, M.J. and White, R.L. (1999).
Medical genetic. 2nd edition. Mosby. Inc. USA.
30. Kanwal, R. and Gupta, S. (2012). Epigenetic modifications in
cancer. Clin. Genet. 81: 303-311.
31. Key, T.J. (2011). Fruit and vegetables and cancer risk. Br. J.
Cancer 104 (1): 6–11.
32. Kingston, M. (1997). ABC of clinical genetics. London. BMJ
publishing group.
33. Klug, W.S. and Cummings, M.R. (2003). Concepts of genetics. 7th
edition. Prentice Hall. USA.
34. Komaromy, A.; Alexander, J.; Rowlan, J.; Garcia, M.; Chiodo, V.;
Kaya, A.; Tanaka, J.and Acland, G. (2010). Gene therapy rescues
cone function in congenital achromatopsia. Human molecular
genetics 19(13): 2581–2593.
35. Koshland, D.E. (1994). The DNA fingerprint story. Science. 275:
1015.
36. Krontiris, T.G. (1995). Minisatellites and human disease. Science.
269: 1682-1683.
37. Kushi, L.H.; Doyle, C. and McCullough, M. (2012). American
cancer society guidelines on nutrition and physical activity for
cancer prevention: reducing the risk of cancer with healthy food
choices and physical activity. CA. Cancer J. Clin. 62(1): 30–67.
38. Levy, S.; Sulton, G.; Feuk, L.; and Halpern, A.L. (2007). The
Diploid Genome Sequence of an Individual Human. PLOS.
Biology. 5(10).
39. Manuelids, L. (1990). A view of interphase chromosomes. Science.
250: 1533-1450.
40. McIntosh, J.R. and Hering, G. (1991). Spindle fiber action and
chromosomes movement. Ann. Rev. cell Biol. 7: 403-426.
41. Mokarram, P.; Zamani, M.; Kavousipour, S.; Naghibalhossaini, F.;
Irajie, C.; Moradi S. and Hosseini, S. (2013). Different patterns of
DNA methylation of the two distinct O6-methylguanine-DNA

312
 methyltransferase (O6-MGMT) promoter regions in colorectal
cancer. Mol. Biol. Rep. 40(5): 3851-3857.
42. Morgan, R.A.; Dudley, M.E.; Wunderlich, J.R.; Hughes, M.S.;
Yang, J.C.; Sherry, R.M.; Royal, R.E. and Topalian, S.L. (2006).
Cancer regression in patients after transfer of genetically
engineered lymphocytes. Science 314(5796): 126–129.
43. Mullis. K.B.; Ferre, P.R. (1994). PCR the polymerase chain
reaction. Birkhauser Verlag. AG.
44. Newport, J. and Forbes, D. (1987). The nucleus: Structure,
function and dynamics. Ann. Rev. Biochem. 56: 535-545.
45. Ott, M.G.; Schmidt, M.; Schwarzwaelder, K.; Stein, S.; Siler, U.;
Koehl, U.; Glimm, H. and Kuhlcke, K. (2006). Correction of X-
linked chronic granulomatous disease by gene therapy, augmented
by insertional activation of MDS1-EVI1, PRDM16 or SETBP1.
Nature medicine 12(4): 401–409.
46. Pardee, A.B. (1989). G1 events and regulation of cell proliferation.
Science. 246: 603-608.
47. Philippi, C.; Loretz, B.; Schaefer, UF. and Lehr, CM. (2010).
Telomerase as an emerging target to fight cancer-Opportunities and
challenges for nanomedicine. J. Controlled Releases. 146 (2): 228-
240.
48. Pugelsy, A.P. (1990). Translocation of protein with signal
sequences across membranes. Curr. Op. Cell-Biol. 2: 609-616.
49. Sambrook, J.; Fritsch, E.F. and Maniatis, T. (1989). Molecular
cloning. A laboratory manual. Cold spring laboratory. Cold spring
harbor. NY.
50. Scriver, C.R.; Beaudet, A.L. and Valle , D. (1995). The metabolic
and molecular bases of inherited diseases. 7th edition. New York.
McGraw-Hill.
51. Strachan, T. and Read, A.P. (1997). Human molecular genetics.
U.K. Bios Scientific Puble.
52. Stryer, L. (1988). Biochemistry, New York: W.H. Freeman.
53. Thanbichler, M. and Shapiro, L. (2006). Chromosomes
organization and segregation in bacteria. J. Struct. Biol. 156(2):
292-303.

313
 54. Van der Rest, M. and Garrohe, R. (1991). Collagen family of
proteins. FASEBJ. 5: 2814-2823.
55. Verheijen, R.; Vernorooij, W.; and Romaekers, F. (1988). The
nuclear matrix: structure and composition. J. Cell Sci. 90: 11-36.
56. Verma, P.S. and Agarwal, V.K. (2005). Cell Biology, Molecular
Biology, Evolution and Ecology. S. CHAND and Company LTD
RAM NAGAR New Delhi. India.
57. Vogelstein, B.; Papadopoulos, N.; Velculescu, V.; Zhou, S.; Diaz
La, J. and Kinzler, K. (2013). Cancer genome landscapes. Science
339(6127) :1546-1558.
58. Welsh, J. and McClelland, M. (1990). Fingerprinting genomes
using PCR with arbitrary primes. Nucl. Acids Res. 18: 7213-7218.
59. Werner, F. (2007). Structure and function of archaeal RNA
polymerases. Mol. Microbiol. 65 (6): 1395-1404.
60. Wicki, A. and Hagmann, J. (2011). Diet and cancer. Swiss medical
weekly 141: w13250.
61. Willeit, p .; Willeit, J.; Mayr, A .; Weger, S .; Oberhollenzer, F.;
Brandstatter, A .; Koenenberg, F and Kiechl, S. (2010). Telomere
length and risk of incident cancer and cancer mortality. JAMA. 304
(1): 69-75.
62. World Health Organization. (2011). Cancer.
63. Younis, K.; Barghuthy, F. and Abdeen, Z. (1996). Prevalence of
beta thalassemia trait among Palestinian students of higher
education. Al-Quds university press.

314

View publication stats