TOXICOLOGIE

CLINICA
Toate substantele sunt
toxice, nu exista nici
una care sa nu fie
toxica.
Numai doza diferentiaza
un toxic de un remediu

Paracelsus
1493-1541
 EVOLUTIA TOXICOLOGIEI:
INTERRELATIILE SI APLICATIILE SALE
BIOLOGIE CHIMIE
ZOOLOGIE BIOCHIMIE BOTANICA
GENETICA FIZIOLOGIE
FARMACOLOGIE
TOXICOLOGIE

OCUPATIONALA MEDIULUI VETERINARA

LEGALA CLINICA

TOXICOLOGIE PIROTOXICOLOGIE TOXICOLOGIE

INHALATORIE BIOCHIMICA

TOXICOLOGIE FITOTOXICOLOGIE TOXICOLOGIE

GENETICA ACVATICA
 EPIDEMIOLOGIA INTOXICATIILOR ACUTE
1986: 4.8 MILIOANE INTOXICATII
( ASOCIATIA AMERICANA A CENTRELOR CONTRA INTOXICATIILOR)

22% EVALUATI IN CENTRE DE INTOXICATI SAU URGENTA

~ 1% DECESE

80% CALE ORALA

COMPUSI UZUAL IMPLICATI DISTRIBUTIE

ALCOOL ETILIC SEX ACC. SUICID NEC

DIAZEPAM M 40 28 31
MORFINICE F 22 42 36
ASPIRINA
FENCICLIDINA VARSTA
MARIJUANA 6–7 47 53 _
AMITRIPTILINA
FENOBARBITAL 12 – 29 40 27 32
HIDANTOINE 30 – 39 42 24 34
HIPNOTICE > 40 19 46 34
AMFETAMINE
NEUROLEPTICE
DETERGENTI
SOLVENTI
INSECTICIDE
 Zurich Toxicology Information Center, 2000
Adults Children Total
Agent groups/Severity of N Mi Mo S F N Mi Mo S F
poisoning
Drugs 264 1’126 424 161 11 263 263 58 15 1 2’586 (69.9 %)

Household products 28 123 20 4 - 83 89 6 6 - 359 (9.1%)

Technical and industrial products 20 169 46 10 2 24 26 3 1 - 301 (7.7%)

Recreational and abused drugs 9 72 83 50 1 16 19 4 2 - 256 (6.6%)

Plants 8 27 17 - - 25 15 3 - - 95 (2.4%)

Mushrooms 3 17 26 4 - 4 1 3 2 - 60 (1.5%)

Products used in agriculture and 6 19 9 6 1 21 6 - - - 68 (1.7%)

horticulture
Toilet articles and cosmetics 2 19 3 - - 17 10 - - - 51 (1.3%)

Poisonous animals 1 15 4 4 - 2 7 3 - - 36 (0.9%)

Food and beverages 2 4 3 1 - 1 6 - - - 17 (0.4%)

Veterinary drugs 3 1 4 - - - - - - - 8 (0.2%)

Other and unknown agents 4 50 11 2 - 1 21 - - - 89 (2.3%)

Total 350 1’642 650 242 15 457 463 80 26 1 3’926 (100%)

Severity of poisoning: N=no symptoms, Mi=minor, Mo=moderate, S=severe, F=fatal

 INTOXICATII ACUTE INTERNATE IN SECTIA DE TOXICOLOGIE
CLINICA INTRE ANII 2000-2004
INTOXICATII FEMEI BARBATI TOTAL
VARSTA (ani)/ GENE
ETIOLOGIE 15- 21- 31- 41- 51- 61- 71- 81- TOTAL 15- 21- 31- 41- 51- 61- 71- 81- TOTAL RAL
20 30 40 50 60 70 80 90 20 30 40 50 60 70 80 90

POLIMEDICAMENTOASE 270 324 239 220 124 81 51 18 1327 91 218 110 79 29 12 15 1 555 1882

BENZODIAZEPINE 82 116 83 37 31 20 20 9 398 39 54 25 26 11 9 4 3 171 569

BARBITURICE 113 154 89 63 28 10 12 9 478 22 79 23 27 8 1 5 0 165 643

ALCOOL ETILIC 33 44 31 33 20 11 5 0 177 109 103 151 145 88 38 14 2 650 827

ALCOOL+MEDICAMENTE 34 53 47 61 22 9 4 0 230 23 95 84 71 28 11 5 2 319 549

NEUROLEPTICE 13 15 10 6 12 5 0 0 61 7 16 7 3 6 0 0 0 39 100

TUBERCULOSTATICE 4 3 3 3 0 1 0 0 14 2 8 3 1 0 0 0 0 14 28

ANTIDEPRESIVE 26 32 22 30 15 5 2 1 131 5 12 11 9 6 0 3 0 46 177

MONOXID DE CARBON 39 77 44 50 36 31 28 17 322 49 57 57 45 37 25 19 7 296 618

ETILENGLICOL 3 2 0 2 2 1 4 0 14 3 5 8 12 8 8 4 0 48 62

CIUPERCI 14 29 26 25 12 14 4 0 124 10 22 24 17 11 9 2 0 95 219

COF 22 47 39 50 18 15 10 2 203 19 46 55 52 35 19 11 1 238 441

METANOL 1 0 0 1 1 0 0 0 3 1 1 5 4 1 1 0 0 13 16

OPIACEE 40 57 12 6 1 2 1 0 119 127 209 28 5 1 1 0 0 371 490

SDR. INTRERUPERE 20 33 5 2 1 0 0 0 61 70 155 20 6 6 4 0 0 261 322

SOLVENTI 5 18 10 14 7 4 3 3 64 13 34 27 27 19 10 3 4 137 201

COROZIVE / CAUSTICE 4 7 6 4 3 2 0 0 26 0 5 3 1 10 0 1 0 20 46

ANTICONVULSIVANTE 23 18 14 8 6 0 2 2 73 8 21 12 13 2 0 1 0 57 130

ANXIOLITICE 112 108 64 45 16 11 3 1 360 21 48 10 13 7 4 0 0 103 463

BETA-BLOCANTE 2 1 1 1 1 1 0 0 7 1 1 1 3 0 0 0 0 6 13

BLOCANTE DE CALCIU 1 2 1 4 2 4 0 0 14 3 2 4 0 6 3 0 0 18 22

PARACETAMOL 2 1 0 O O O O O 3 0 1 0 0 0 0 0 0 1 4

METALE 1 0 0 0 0 0 0 0 1 2 0 0 0 0 0 0 0 2 3

DIVERSE 116 144 100 131 101 99 109 16 816 30 94 73 92 100 76 71 16 552 1368

NEPRECIZATE 36 39 23 17 7 3 8 3 136 14 36 20 14 6 5 4 0 99 235

DECESE 7 4 2 14 1 12 16 11 67 2 11 15 14 13 18 13 8 94 161
 CAUSE DISTRIBUTION OF ICU
HOSPITALIZED POISENED PATIENTS

OTHER CAUSES

BARBITURATES

POLIDRUGS

ETHILICS
WOMEN
ANTIDEPRESIVES
MEN
NEUROLEPTICS

UNDETERMINATED

BENZODIAZEPINES

0 50 100 150 200 250 300 350

 STATISTICS - 1995
Total Patients: 5 627
Hospitalisation Non-Drug
60% Intoxications
Refuse
hospitalsation
43%
40%

Hospitalized: 3 357 Drug

Intoxications
57%

Internal
Medicine Total STI: 1 000Women
Patients
70% 54%

Non-Drug

2 357 Patients Intoxications

19%

Men
46%
Drug
Intoxications
 PATIENTS HOSPITALIZED IN
ICU
Men
35%
TOTAL HOSPITALIZED
PATIENTIS IN ICU 1000 Women
65%

Death
7%
70 PATIENTS DIED

Survive
93%
 DRUG INTOXICATION
Polidrug

Barbiturates

Benzodiazepines

Neuroleptics

Triciclic antidepresive

Izoniazide

Anticonvulsivantes

Unexplained Substances

0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200

Total Women Men Death

NON-DRUG INTOXICATION

Ethanol+Drugs or Nondrugs
Ethanol
Detergents
Aniline
Mushrooms
Men

Insecticides
OPC
Methanol
Women

Solvents
CO
Ethilenglicol
Burns (acids)
Burns (bases)
140

120

100

80

60

40

20

0
 Average annual percent distribution of type of poisoning-related
emergency department visits by urgency and hospital admission:
US, 1993 – 1996
(Source: CDC/NCHS, NHAMCS, 1993 - 1996)

80 75
70
60
45 47
50
40
30 22
17
20
6
10
0
Urgent Admitted

Poisoning Illness Nonpoisoning injury

 Number and % of Poisoning – Related ED Visits by the 10 Leading
Principal Diagnoses for Poisoning Related Injuries, Averaged over a
4-Year Period: US, 1993-1996
Poisoning %
ICD-9-
Related ED 95% Poisoning- 95%
Principal Diagnosis CM
Visits in CI Related ED CI
Code
1000’s visits
Poisoning by other and unspecified drugs and 977 200 169,232 20,7 18.1,
medicinal substances 23.3
Poisoning by analgesic, antipyretics and 965 79 53,105 8.2 5.6,
antirheumatics 10.8
Poisoning by psyhotrops agents 969 52 37,67 5.4 3.9, 6.9
Toxic effect of other gases, fumes or vapors 987 42 27,57 4.4 2.9, 5.9
Toxic effect of other substances, chiefly 989 39 27,51 4.1 2.8, 5.4
nonmedical as to source
Toxic effect of carbon monoxide 986 34 19,49 3.6 2.1, 5.1

Neurotic disorders 300 31 17,44 3.2 1.8, 4.6

Certain adverse effects not elsewhere 955 30 16,44 3.1 1.7, 4.5
classified
Depressive disorder, not elsewhere classified 311 24 13,35 2.5 1.4, 3.6
Nondependent abuse of drugs 305 24 13,35 2.5 1.4, 3.6
 The Poisoning Pyramid
(Source: CDC/NCHS, NVSS, 1995; NHDS, 1995; NHAMCS, 1993 – 1996; and TESS, 1995)

Death
1

Hospitalizations
13

Emergency
59 department visits

Poison exposures
147
 The prevalence of drug addicts (overdose and
withdrawal syndrome) between 1989-2008

13%
12%

8% 14%
8%
12%
6.70%
4% 5% 10%
4%
3% 4% 8%
2% 2% 2% 2% 2% 2% 2.70%
0% 1%1% 6%

4%

2%

0%
1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008
 PARAMETRII CANTITATIVI AI TOXICITATII
DL 50 (EXPERIMENTAL) mg/kg
mM/kg
mg/m2
DML (DOZA MINIMA LETALA OM)

CLORURA MERCURICA 0.5 g ARSENIC 100 mg

METANOL 70 ml
NICOTINA 50 mg ACONITINA 10 mg
PARALDEHIDA 100 ml BARBITURICE 1–5g
PARATION 25 mg ACID BORIC 12 g
FENOLI 10 ml CAMFOR 2g
FOSFOR (galben) 0.1 g CLORALHIDRAT 7g
STRICNINA 50 mg CLORAT DE K 8g
TALIU 0.8 g FLUORURA DE K 1g
FORMALDEHIDA 30 ml

Cl 50
CLt 50
CONCENTRATIA ATMOSFERICA – EXPUNERI PROFESIONALE
ppm SAU g/m3
 Mortalitate (%)

Doza (mg/kg)
 Doza medie letalã pentru diverse
substante
Compusul Specia Dl50 (mg/kg, Masa moleculara DL 50 (mM/kg)
parenteral) (g/mol)
ETANOL SOARECE 10000 46 0.2173

CLORURA DE SODIU SOARECE 4000 58.443 0.068

SULFAT FEROS SOBOLAN 1500 151.908 0.0098

MORFINA SULFAT SOBOLAN 900 285.34 0.0031

FENOBARBITAL SOBOLAN 150 232.235 0.00064

SULFAT

DDT SOBOLAN 100 354.49 0.00028

PICROTOXINA SOBOLAN 5 602.583 0.0000082

STRICNINA SULFAT SOBOLAN 2 334.41 0.0000059

NICOTINA SOBOLAN 1 162.26 0.0000061

d-TUBOCURARINA SOBOLAN 0.5 624.765 0.0000008

HEMICOLINIUM-3 SOBOLAN 0.2 414.538 0.0000004

TETRODOTOXIN SOBOLAN 0.1 319.27 0.0000003

DIOXINA COBAI 0.001 84.07

TOXINA BOTULINICA SOBOLAN 0.00001 149322.7

 CLASIFICAREA SUBSTANTELOR TOXICE
CONFORM TOXICITATII RELATIVE

CATEGORIA DL50

▪ SUPERTOXICE 5 mg/kg sau <

▪ EXTREM DE TOXICE 5 – 50 mg/kg
▪ FOARTE TOXICE 50 – 500 mg/kg
▪ MODERAT TOXICE 0.5 – 5 g/kg
▪ CU TOXICITATE REDUSA 5 – 15 g/kg
▪ PRACTIC NETOXICE > 15 g/kg
 ENDOBIOTICE

METABOLISM
XENOBIOTICE

•PREDICTIA CONSECINTELOR METABOLICE

•DETERMINAREA POTENTIALULUI TOXIC

METABOLISM – DETERMINANTA A TOXICITATII

DETOXIFIEREA
ECHILIBRU FRAGIL PLURIFACTORIAL

BIOACTIVAREA

CITOTOXICITATE
CARCINOGENEZA
 METABOLIZAREA XENOBIOTICELOR DE
CATRE FLORA INTESTINALA
• HIDROLIZA
• GLUCURONIZI
• GLICOZIZI
• SULFAMATI – CICLAMAT
• AMIDE – METOTREXAT
• ESTERI – ACETILDIGOXINA
• NITRATI – PENTAERITR. TETRANITRAT

• DEHIDROXILARE
• DECARBOXILARE AMINOACIZI
• DEAMINARE AMINOACIZI
• DEHIDROGENARE COLESTEROL, ACIZI BILIARI
• DEHALOGENARE DDT

• REDUCERE
• GRUPARE NITRO ACID P-NITROBENZOIC
• LEGATURI DUBLE ACIZI GRASI NESATURATI
• ALDEHIDE BENZALDEHIDE
• ALCOOLI ALCOOLI BEZILICI

• ALTE REACTII
• FORMARE NITROZAMINE DIMETILNITROZAMINA
• AROMATIZAREA ACID CHINIC
• ACETILAREA HISTAMINA
• ESTERIFICAREA ACID GALIC
 METABOLIZAREA XENOBIOTICELOR
REACTII FAZA I
OXIDAREA HIDROLIZA
• MONOOXIGENAZE (P450) • HIDROLIZA ESTERILOR
• XANTINOXIDAZE • CARBOXILESTERAZE
• PEROXIDAZE • AMIDAZE
• AMINOXIDAZE
• MAO
• DIOXIGENAZE

REDUCEREA
• MONOOXIGENAZE (P450)
• CETOREDUCTAZE
• GLUTATIONPEROXIDAZE
• EPOXIDHIDROLAZE
• SOD
 REACTII FAZA II

• GLUCURONILTRANSFERAZA (GLUCURONIDAREA)

• SULFOTRANSFERAZA (SULFOCONJUGAREA)

• GLUTATION S-TRANSFERAZA (GLUTATION - CONJUGAREA)

• TIOLTRANSFERAZA

• METILTRANSFERAZA (METILAREA)

• N-ACETILTRANSFERAZA (ACETILAREA)

• SULFTRANSFERAZA (RODANAZA)
 ENTITATI TOXICE CONSECUTIVE
METABOLIZARI UNOR COMPUSI
▪ EPOXIZI ▪ COMPUSI N-HIDROXILATI
▪ RADICALI LIBERI ▪ NITROZAMINE
AFLATOXINA B1
BENZEN, BROMBENZEN
EPOXIZI FUROSEMID
OLEFINE
BIFENILI POLICLORURATI SI POLIBROMATI
TRICLORETILENA
CLORURA DE VINIL

TETRACLORURA DE CARBON
RADICALI LIBERI HALOTAN
BROMTRICLORMETAN
PARAQUAT
UNELE ALIMENTE
RADIATII IONIZANTE
INFLAMATIE
PROCESE PATOGENICE

PARACETAMOL
COMPUSI N-HIDROXILATI URETAN

AMINE
NITROZAMINE
(tub digestiv) NITRITI
 Compusi bioactivi
(modificat dupa Frank Lu, 1991)
Compusul initial Metabolit toxic Mecanismul toxicitatii Consecinte organo-functionale
Acetaminofen Derivat N-hidroxi Legatura covalenta Necroza hepatica
(Paracetamol)
2-Acetilaminofluoren N-acetoxi-AAF Legatura covalenta Cancer
AAF N-sulfat
Aflatoxin B1 Aflatoxin-2,3-epoxid Legatura covalenta Cancer hepatic

Alil formiat Acroleina Legatura covalenta Necroza hepatica

Alilizopropil acetamida Epoxid Necunoscut Distructie citocrom P450

Porfirie
Amigdalina Mandelonitril Formare de cianura Hipoxie citotoxica
(flora intestinala)
Benzen Benzen epoxid Legatura covalenta Depresie maduva hematopetica

Brombenzen Brombenzen Legatura covalenta Necroza hepatica, renala,

bronsiolara
Tetraclorura de carbon Radical liber Legatura covalenta, Necroza hepatica,
triclormetan peroxidarea lipidelor Cancer hepatic
Alchilnitrosamine Alfa-hidroxilare Alchilare Cancer hepatic
carciogene
Coloranti amino Derivati N-hidroxi Legatura covalenta Cancer hepatic
carciogeni
 Compusi bioactivi
(modificat dupa Frank Lu, 1991)
Compusul initial Metabolit toxic Mecanismul toxicitatii Consecinte organo-functionale
Hidrocarburi policiclice Epoxizi in diverse Legatura covalenta Cancer, citotoxicitate
carciogene organe
Cloroform Fosgen Legatura covalenta Necroza hepatica, renala

Cicasin Metilazometanol Alchilare Cancer, necroza hepatica

Ciclamat Ciclohexilamina Necunoscut Cancer de vezica

Etanol Acetaldehida in Complex Diferite

diverse organe
Fluoracetat Fluorocitrat Inhibitie enzimatica Toxicitate generala

Furosemid Epoxid Legatura covalenta Necroza hepatica, renala

Halotan Radical liber Legatura covalenta Necroza hepatica

Amine aromatice Metaboliti N-hidroxi Necunoscut Hemoliza

hemolizante
Izoniazida Acetihidrazina Legatura covalenta Necroza hepatica

Meclizina Noroclorciclizina Necunoscut Teratogeneza

 Compusi bioactivi
(modificat dupa Frank Lu, 1991)
Compusul initial Metabolit toxic Mecanismul toxicitatii Consecinte organo-functionale
Metanol Formaldehida Complex Toxicitate retiniana si generala

Compusi nitro si amine Metaboliti N-hidroxi Oxidare, reducere Methemoglobinemie

aromatice ciclica
methemoglobinizante
Metoxifluran Fluor anorganic Inhibitie enzimatica Insuficienta renala

Naftilamina N-hidroxi naftilamina Legatura covalenta Cancer vezical

Nitriti si amine Nitrosamine Alchilare Cancer hepatic, pulmonar

secundare si tertiare
Olefine Epoxizi Legatura covalenta Cancer de piele

Paration Paraoxon Legatura covalenta cu Paralizie neuromusculara,

colinesterazele insuficienta respiratorie
Analogi baze purinice si Mononucleotide, Sinteza letala, Citotoxicitate
pirimidinice nucleotizi trifosfat incorporare letala
Alcaloizi pirolizidinici Derivati pirolitici Necunoscut Necroza hepatica si canceroasa

Talidomida Acid ftalil L-glutamic Necunoscut Teratogeneza

Uretan N-hidroxil uretan Alchilare Cancer, citotoxicitate

 FARMACOCINETICA – TOXOCINETICA

PARAMETRU FARMACOCINETICA TOXOCINETICA

DOZA CUNOSCUTA NECUNOSCUTA

REDUSA FOARTE MARE

EFECT TERAPEUTIC TOXIC

STEADY STATE UZUAL NU

DATE CLINICE FRECVENT INCOMPLETE
COROBORANTE
CONCENTRATIE-EFECTE DA INCOMPLETE
 TOXICE, RECEPTORI SI CONSECINTA
INTERACTIUNII LOR
RECEPTOR TOXODINAMIC TOXIC MECANISM
COLINESTERAZE COMPUSI ORGANO- BLOCAREA CENTRULUI
FOSFORICI ESTERAZIC
CITOCROMOXIDAZA CIANURI BLOCAREA TRANSPORTULUI DE
ELECTRONI IN LANTUL
RESPIRATOR
GRUPARI TIOLICE METALE GRELE INACTIVAREA GRUPARILOR
ENZIMATICE TIOLICE
HEMOGLOBINA MONOXID DE FORMAREA:
CARBON, NITRITI, CARBOXIHEMOGLOBINEI
NITRATI METHEMOGLOBINEI
ACIZI NUCLEICI ALCHILANTE BLOCAREA SINTEZEI ACIZILOR
RADIOMIMETICE NUCLEICI
LIPIDE STRUCTURALE TETRACLORURA DE RADICALI LIBERI
CARBON PEROXIDARE
BROMTRICLORMETAN
RECEPTOR NICOTINIC NICOTINA STIMULARE DIRECTA
CURARIZANTE BLOCARE, PARALIZIE
RECEPTOR MUSCARINIC MUSCARINA STIMULARE INTENSA, SINDROM
(AMANITA MUSCARIA) MUSCARINIC
Toxicologie clinica

curs nr. 2
CONDUITA MEDICALA IN INTOXICATIILE ACUTE

1. STABILIZAREA:
EXAMINARE “SCREENING” PENTRU Chromatogram Plot
File: c:\saturnws_old\data\prbio\insecticide\c. e.sms

IDENTIFICAREA MASURILOR DE Sample: C. E.

Scan Range: 1 - 3600 Time Range: 0.00 - 59.98
min.
Sample Notes: Urina salon COF + PAH?
Operator: Mihai
Date: 1/5/01 11:09
PM

PREVENIRE A AGRAVARII STARII Spect 1

BP 87 (155275=100%) c. e.sms 18.951 min. Scan: 1138 Chan: 1 Ion: 308 us RIC:
1176248

INTOXICATULUI 100%
87

125
75%

2. EVALUAREA COMPLETA A PACIENTULUI: 212

50%

ISTORIC, EXAMEN FIZIC, TESTE DE

LABORATOR 25%
63

171
322
0%

100 200 300 400 500

m/z
MCounts RIC all c. e. sms
Ometoat
Interfata de cuplare Butildimetilfosfat
Metamidofos Dimetoat

Acid fosforoditioic
O,O,S-trimetil ester

Spectrometru de 3 Acid fosforoditioic

O,S,S-trimetil ester Malaoxon

Gaz cromatograf masa - MS Malation

2
Standard intern

GC
1

10 20 30 40
minutes
Segment 2 Segment 3 Segment 54 Segment 6 Segment 7 8

601 1201 1801 2401 Scans

Microcalculator
 3. MASURI DE SCADERE A ABSORBTIEI TOXICULUI:
DECONTAMINARE PIELE, OCHI
DECONTAMINARE INTERNA
VOMA, SPALATURA GASTRICA
CARBUNE ACTIVAT
PURGATIVE SALINE

4. MASURI PENTRU CRESTEREA ELIMINARII TOXICULUI

MODIFICAREA pH PLASMATIC si URINAR
DIUREZA FORTATA
HEMODIALIZA
HEMOPERFUZIE
CARBUNE ACTIVAT SERIAT
HIPEROXIBARISM
EXSANGVINOTRANSFUZIE
PLASMAFEREZA

5. ANTIDOT SPECIFIC :  5% din intoxicatii

NALOXON + GLUCOZA 5% +TIAMINA la toti intoxicatii cu deprimare SNC
6. TERAPIE DE SUSTINERE
OBSERVATIE
EVALUARE PSIHIATRICA
 STABILIZAREA INITIALA

◼ ABORDAREA SI CORECTAREA
FUNCTIILOR VITALE

◼ CAI AERIENE, RESPIRATIA

◼ CIRCULATIA

◼ DEPRIMARE SNC PRIN TOXICE

 STABILIZAREA INITIALA
◼ PRIORITATEA I
 CAI AERIENE; RESPIRATIA
 VENTILATIE
 OXIGENARE

 OBSTRUCTIE:
CONGESTIA MUCOASELOR, SECRETII
DEPLASAREA POSTERIOARA A LIMBII
CORPI STRAINI
SIMPTOME: CIANOZA, TAHIPNEE, DISPNEE,
DIAFOREZA, ALTERAREA STARII MENTALE
 STABILIZAREA INITIALA
◼ PRIORITATEA II
 SOC:CONSTIENTA ↓
TA ↓
VASOCONSTRICTIE PERIFERICA
ACIDOZA METABOLICA
OLIGURIE
 MECANISME:
- ↓CONTRACTILITATE, FORTA DE CONTRACTIE
- HIPOVOLEMIE

- ↓PRESARCINA, ↑POSTSARCINA
 STABILIZAREA INITIALA
◼ PRIORITATEA III
 STAREA SNC
 PUPILE

 COMA

◼ PRIORITATEA IV
 DECONTAMINAREA
PREVENIREA ABSORBTIEI TOXICULUI
◼ 1. DECONTAMINAREA EXTERNA
- PIELE: CAUSTICE, COROZIVE APA
INSECTICIDE ABUNDENT
- OCHI: SOLUTIE SALINA 4-6 l

◼ 2. DECONTAMINAREA INTERNA
2.1. DILUTIE: CAUSTICE, COROZIVE
300 ml LAPTE, APA
CI: NEUTRALIZAREA CU SOLUTII ACIDE, RESPECTIV
ALCALINE (REACTIE EXOTERMA)

PENTRU ALTE TIPURI DE TOXICE: ↑ ABSORBTIA

PREVENIREA ABSORBTIEI TOXICULUI
◼ 2.2 EMEZA - SIROP DE IPECA
- APOMORFINA
- DETERGENT LICHID 30 ML
INDICATII, EFICIENTA: LA MAX. 4-6 ORE DUPA INGESTIE
INTOXICATUL TREAZ
TOXICE DIZOLVATE IN HIDROCARBURI

CONTRAINDICATII: IODURI, CIAN, NITRAT DE ARGINT, ALCALINE, ACIZI,

HIDROCARBURI;
ALTERAREA CONSTIENTEI
CONVULSII, HEMORAGIE, HEMATEMEZA
TOXICE CU EFECTE RAPIDE (ADT, HIN, STRICNINA)
DOZA: 30 ml

EFECT: 15 – 30 min
PREVENIREA ABSORBTIEI TOXICULUI
2.3 SPALATURA GASTRICA

◼ INDICATII: CONTRAINDICATIILE EMEZEI

(COMA, CONVULSII, DEPRIMARE RAPIDA)

TIMP MAXIM 4 – 6 ORE POSTINGESTIE

SOLUTIE SALINA 200 – 250 ml, 1 min, DRENAJ

◼ CONTRAINDICATII: COROZIVE
HEMORAGIE
 PREVENIREA ABSORBTIEI TOXICULUI
2.4 CARBUNE ACTIVAT
ARGUMENTE: EFICIENTA RELATIVA EMEZA, LAVAJ
EFICIENTA CRESCUTA IN PRIMA ORA
POATE FI PRIMA OPTIUNE
INDICATII: FENOBARBITAL, TEOFILINA, DIGOXIN, NORTRIPTILINA,
AMITRIPTILINA, MEPROBAMAT, SALICILATI, NADOLOL,
CARBAMAZEPINA, FENILBUTAZONA, BENZODIAZEPINE,
FENITOINA

INEFICIENT: METALE (Fe, Li, Bo), ACID BORIC, MALATION, DDT,

CARBAMATI, CIANURI, ACIZI, ALCALI;
ETANOL, METANOL, ELECTROLITI, GLICOLI,
DISTILATE DE PETROL
DOZA: 30 – 100 g ( 10 x DOZA DE TOXIC)
REPETAT, DOZE SERIATE
CRESTEREA ELIMINARII DIGESTIVE

VITEZA ELIMINARE CRESTE: PURGATIVE OSMOTICE

 SORBITOL 70%, 240 ml, LATENTA 1.3 ORE

 CITRAT DE MAGNEZIU 20 – 30 g SOL.10%, LATENTA 4 ORE

 SULFAT DE MAGNEZIU SOL 10%, 15 – 20 g, LATENTA 17 ORE

CRESTEREA ELIMINARII TOXICULUI
1. MODIFICAREA pH-ului PLASMATIC, URINAR

2. DIUREZA FORTATA

3. HEMODIALIZA

4. HEMOPERFUZIA

5. CARBUNE ACTIVAT REPETAT

6. HIPEROXIBARISM

7. EXSANGVINOTRANSFUZIA

8. PLASMAFEREZA
 CRESTEREA ELIMINARII TOXICULUI
1. MODIFICAREA pH
* ALCALINIZAREA → pH URINAR 7,5 – 8
BICARBONAT DE SODIU 1 – 2 mEq/kg
BARBITURICE, SALICILATI

* ACIDIFIEREA → pH URINAR 5,5 - 6

CLORURA DE AMONIU 75mg/kg/24 ore
p.o., i.v. (2%)
ACID ASCORBIC

EFICIENTA MODERATA: FENCICLIDINA, AMFETAMINE, CHINIDINA,

STRICNINA
SNC
NEIONIZAT

BHE

SANGE ALCALNIARE PLASMATICA

FENOBARBITAL IONIZAT NEIONIZAT
(BICARBONAT DE SODIU i.v.)

SNC
NEIONIZAT

BHE

SANGE
IONIZAT
NEIONIZAT
 CRESTEREA ELIMINARII TOXICULUI
2. DIUREZA FORTATA

* INCARCAREA CU FLUIDE
* DIURETICE: FUROSEMID,MANITOL
* FLUX URINAR → 3 – 5 ml/kg/ora

INDICATII: BARBITURICE, BROMURI, Li,

SALICILATI, AMFETAMINE
 CRESTEREA ELIMINARII TOXICULUI
3. HEMODIALIZA

* CONDITII: - GM < 500 Daltoni

- HIDROSOLUBILITATE CRESCUTA
- LEGARE DE ALBUMINELE PLASMATICE SCAZUTA
- VOLUM DE DISTRIBUTIE MIC

* TOXICE DIALIZABILE:
BROMURI, CLORALHIDRAT
ETANOL, METANOL, ETILENGLICOL,
ALCOOL IZOPROPILIC, Li, ACID SALICILIC
 CRESTEREA ELIMINARII TOXICULUI
4. HEMOPERFUZIA

RESTRICTII <

INDICATII:
- SEDATIV HIPNOTICE NEBARBITURICE
- BARBITURICE DE SCURTA DURATA
- CLORAMFENICOL, FENITOINA
- PARAQUAT, SALICILATI, ETOCLORVINOL
 CRESTEREA ELIMINARII TOXICULUI

5. CARBUNE ACTIVAT SERIAT

- RECIRCULATIE ENTEROHEPATICA
◼ CLORALHIDRAT, FENOTIAZINE, COLCHICINA, FENITOINA, DIGITOXINA, SALICILATI, DIGOXINA,
A.D. TRICICLICE, HIDROCARBURI HALOGENATE, DDT, IZONIAZIDA

6. HIPEROXIBARISM: MONOXID DE CARBON, CIANURI

T1/2 CARBOXIHEMOGLOBINA:
IN AER ATMOSFERIC: 250 min
LA CONC.100% OXIGEN: 47 min
HIPEROXIBARISM -2,5 atm : 22 min

7. EXSANGVINOTRANSFUZIA

8. PLASMAFEREZA
 Clasificarea antidoturilor in functie de
mecanismul de actiune
MECANISM EXEMPLE UTILIZARE CINICA
1.Antagonism competitiv Atropina (R. muscarinic) Amanita muscaria
la nivelul R Organofosforice
Carbamati
Naloxona (R. opiacei) Morfinice
Noradrenalina (R. alfa) Fenotiazine
Flumazenil (R. benzod.) Benzodiazepine
2. Antagonism Glucagon β blocante adrenergice
necompetitiv (functional)
3. Chimic
a) precipitarea Saruri de calciu Acid oxalic
Acid fluorhidric
b) chelarea Deferoxamina Fe
EDTA Na2Ca Pb, Cd, Cu, Zn
DMP Arsenic
Penicilamina Cu, Pb, Hg, As, Bi
 Clasificarea antidoturilor in functie de
mecanismul de actiune
MECANISM EXEMPLE UTILIZARE CINICA
3. Chimic
c) Reducerea Albastru de metilen Methemoglobinemie
d) Electrostatic Protamina Heparina
4. Fizic: dilutie Apa Alcaline, acizi:ingestie
5. Fizico-chimic:adsorbtia Carbune activat Fenobarbital, etc.
6. Neutralizare tip antigen- Antivenin Trat muscaturi de serpi
anticorpi veninosi, scorpioni
7. Reactivare enzimatica Pralidoxima, Organofosforice
obidoxima
8. Compensarea deficit Preparate pure de Organofosforice
endogen colinesteraze
Donori de gr. tiolice Tetraclorura de carbon
9. Blocarea genezei de Etanol Metanol
metaboliti toxici Etilenglicol
10. Geneza de compusi cu Compusi Acid cianhidric, cianuri
afinitate superioara methemoglobinizanti Hidrogen sulfurat
 TERAPIA DE SUSTINERE

◼ SUPRAVEGHERE CLINICA
 MONITORIZAREA
◼ DEPRIMAREA RESPIRATIEI, COMA
 INTUBATIA
 PEEP (PRESIUNE POZITIVA EXPIR)
 PNEUMONIA DE ASPIRATIE
 ANTIBIOTERAPIE
◼ EDEM CEREBRAL ← PRESIUNEA INTRACRANIANA↑
(HIPOXIE, CO)
 MASURI: HIPERVENTILATIE
 TERAPIE HIPEROSMOLARA (MANITOL 20% 0.5 – 1g/kg/30 min)
 CORTICOTERAPIE
 FUROSEMID (INCARCARE CU FLUIDE)
◼ CONVULSII
DIAZEPAM 5 - 10 mg i.v.
 TERAPIA DE SUSTINERE

◼ RESTAURAREA ECHILIBRULUI ACIDO-

BAZIC, ELECTROLITIC SI OSMOTIC

◼ CIRCULATIA: CATETER VENOS

 MENTINEREA TA: CRISTALOIZI,
SUBSTITUIENTI PLASMA, VASOPRESOARE
 HTA : NITROPRUSIAT 0.5 – 2 μg/kg/min

DIURETICE
 TERAPIA DE SUSTINERE
◼ HIPOTERMIA
 TOXICA – GRAVITATE MEDIE
 ↓ K → ARITMII CARDIACE - LIDOCAINA
 REINCALZIRE PASIVA, ACTIVA

◼ HIPERTERMIA
 ANTICOLINERGICE
 HIPERTERMIA MALIGNA
 IMAO, ADRENERGICE
MASURI:
 RACIRE
 OXIGEN
 REECHILIBRARE ELECTROLITICA, ACIDO-BAZICA
 TRATAMENTUL CONVULSIILOR

◼ SINDROMUL NEUROLEPTIC HIPERTERMIC

 RELAXARE MUSCULARA DIRECTA
 DANTROLEN Na 1 mg/kg
 BROMOCRIPTINA 2.5 – 10 mg x3/ZI
 TERAPIA DE SUSTINERE

◼ EVALUAREA PSIHIATRICA
 SUICIDUL EPISODIC
 SINDROMUL DEPRESIV ENDOGEN
 STRESS
◼ EMOTIONAL
◼ ECONOMIC
◼ FIZIC – BOLI INCURABILE
◼ ALCOOLISM

◼ TRATAMENT PSIHIATRIC
Toxicologie clinica

curs nr. 3
 DIAGNOSTICUL INTOXICATIILOR ACUTE

• ISTORIC:
– EXPUNEREA –UNDE, CAND, DE CE , CAT ?
– MARTORI AI EVENIMENTULUI;
CONTAINER
– SIMPTOME-dupa ingestie pana la
prezentarea la spital; ex: VOMA, DISPNEE,
TUSE, MODIFICARI DE CONSTIENTA,
CONVULSII
– CE TERAPIE S-A EFECTUAT
• EXAMEN FIZIC
– ALTERAREA – STATUSULUI MENTAL
- PARAMETRI

– SIMPTOMATOLOGIA RELEVANTA →
TOXIDROAME

– ALTE SIMPTOME FIZICE

– COME TOXICE – PARTICULARITATI

• DIAGNOSTICUL DE LABORATOR
 Simptome relevante pt. dg. toxicologic
• HIPER TERMIE • MIOZA
• HIPOTERMIA • MIDRIAZA
• HIPOTENSIUNE • NISTAGMUS
• HIPERTENSIUNEA • NEVRITA OPTICA
• BRADICARDIA • HEMORAGIE
• TAHICARDIA RETINIANA
• DELIR, PSIHOZA • OFTALMOPLEGIA
• COMA
• CONVULSII
Simptome relevante pt. dg. toxicologic
• PIELE: CIANOZA, ERITEM, DIAFOREZA,
ACNEE, PIELE USCATA
• TULBURARI DE GUST SI MIROS
• RABDOMIOLIZA
• SIMPT. MUSCULARE
• NEUROPATIE PERIFERICA
• HEPATOTOXICITATE
• NEFROTOXICITATE
• SIMPT. PULMONARE
 HIPOTENSIUNEA
• ASOCIATA SAU NU CU HIPOPERFUZIE TISULARA

DEPRIMAREA CONSTIENTEI
VASOCONSTRICTIE PERIFERICA
ACIDOZA METABOLICA
OLIGURIE
• MECANISMELE HIPOPERFUZIEI
↓ PRESARCINA: NITRITI, NITRATI
HIPOVOLEMIE: METALE GRELE, COLCHICINA, INTOX ALIMEN
↑ POSTSARCINA
↓ CONTRACTILITATEA: CLONIDINA, BARBITURICE,
ALTE HIPNOTICE, NARCOTICE, ANTIDEPRESIVE TRICICLICE
 60/min
↑↓ FRECVENTA CARDIACA →DEBIT CARDIAC↓
150/min
DISRITMII: SOLVENTI, FENOL, FLUOROACETAT
TULBURARI DE CONDUCERE: DINITROFENOL, As,
P, OP, CARBAMATI, Li, CO, CN, H2S,
CLORALHIDRAT, ANTIDEP.TRICICLICE, CHINIDIN,
FENOTIAZINE, SUCCINILCOLINA, COCAINA,
DIGITALICE, β-BLOCANTE, TEOFILINA,
HIDANTOINA, VERAPAMIL
ARITMIA CARDIACA DE ORIGINE TOXICA
• ANTID. TRICICLICE • ARSENIC
• CHININA • DIGITALICE
• FENOTIAZINE • DINITROFENOL
• CLOROCHIN • CALCIU BLOCANTE
• MONOXID CARBON • FLUOROACETAT
• CLORALHIDRAT • β BLOCANTE
• CIANURI • SUCCINILCOLINA
• FENOL • CLONIDINA
• COCAINA • ETANOL
 COMPUSI CONVULSIVANTI

• Ag CONTRAST iodati • ANTIPSIHOTICE

• AC. NALIDIXIC • Ag HIPOGLICEMIANTI
• ORGANOFOSFORICE • OXIGEN HIPERBAR
• STRICNINA • IZONIAZIDA
• ANTIHISTAMINICE • COCAINA
• ANTIDEPRESIVE • CO, Pb, Li
 NEUROPATII TOXICE
• NEUROPATIE SENZORIALA
ETIONAMIDA
• PARESTEZII
STREPTOMICIN
ACID NALIDIXIC
• NEUROPATIE MIXTA (S-M)
IZONIAZIDA
ETAMBUTOL
– PREDOMINANT MOTOR
SULFAMIDE
• NEVRITA OPTICA
METANOL, ARSENIC ORGANIC, ETAMBUTOL,
HIN, Pb, SULFAMIDE
 COMPUSI MIOTICI
• A. CENTRAL – LOCUS COERULEUS
- scade tonus simpatic central
1. agonisti α : CLONIDINA
2. receptori opiacei: MORFINA, HEROINA
3. coma profunda: DEPRIMANTE, BARBITURICE,
BENZODIAZEPINE, ETANOL
4. hemoragia pontina
• B. EFECTE PE REC. PERIFERICI
5. α blocare: PRAZOSIN, FENOTIAZINE
6. anticolinesterazice: CARBAMATI, OF, FENCICLIDINA
7. stimulare muscarinica: AMANITA MUSCARIA
• C . EFECTE GANGLIONARE
8. stimulare nicotinica: NICOTINA
 COMPUSI MIOTICI
• D. EFECTE LOCALE: PILOCARPINA
MIOTICE
• DIVERSE: BROMURA

CAI REZISTENTE LA AGRESIUNEA TOXICO-METABOLICA

CONSERVAREA RASPUNSULUI FOTO-MOTOR

(DIAGNOSTIC DIFERENTIAL CU COMA STRUCTURALA)

EXCEPTIE: ANTICOLINERGICE, GLUTETIMIDA

 MIDRIAZA MEDICAMENTOASA
ANTICOLINERGICE:
Atropina Cocaina Pralidoxima
Ciclopentolat Etanol Chinina
Glicopirolat Etoclorovinal Rezerpina
Antihistaminice Eter Succinimide
Aminofilina Glutetimid Efedrina
Bariu (compusi) LSD Adrenalina
Carbamazepina Mescalina Fenilefrina
Cimetidina Nicotina Antidepresive tricic
Barbiturice (coma) Fenitoina Amfetamine
Fenfluramida
 MIDRIAZA TOXICA
ACONITINA FLUORURI
BENZEN FLUOROACETAT
TOXINA BOTULINICA LOBELINA
CAMFOR ALCOOL METILIC
DIOXID CARBON BROMURA de METIL
MONOXID CARBON PSILOCIBINA
CLOROFORM SOLAMINA
CIANURI TALIU
BROMURA de ETIL TOLUEN
ETILENGLICOL
 HEPATOTOXICE (exemple)
INDUSTRIALE MEDICAMENTE
(doze terapeutice)
BENZEN NARCOTICE
• HALOTAN
BROMOFORM HIPOGLICEMIANTE orale
CBr4 ANTIMICROBIENE
• HIN, RIFAMPICINA
CCL4 PARACETAMOL
CLOROFORM
ETANOL
HIDRAZINA
TETRACLORETAN
 NEFROTOXICE (exemple)
INDUSTRIALE MEDICAMENTE (doze terap)
METALE: Pb, Cr, As, Cd, Bi, Fe, PROTEINURIE: penicilina, EDTA,
Ag, Mn, Be captopril
SOLVENTI: metanol, TUB PROXIMAL: salicilati,
tricloretan, CCl4, metilceluloza aminoglicozide
TETRACLORETAN NECROZA PAPILARA:
analgezice
ALTE SUBSTANTE NEFRITA INTERSTITIALA
sulfamide
TOXICE DIN MEDIU: INSUF. RENALA ACUTA
• Ciuperci, CO analgezice, aspirina, EAC
indometacin, fenilbutazona
aminoglicozide, cefalosporine
HEMATURIE: cefalosporine, peniciline,
ciclofosfamida
 COMPUSI care genereaza FEBRA
AMFOTERICINA B ocazional
ANTIHISTAMINICE ALOPURINOL
BARBITURICE CEFALOSPORINE
BLEOMICINA CIMETIDINA
METILDOPA DERIV. COCAINA
PENICILINE HIDRALAZINA
FENITOINA IZONIAZIDA
PROCAINAMIDA IODURI
CHINIDINA NITROFURANTOIN
SALICILATI PAS
SULFONAMIDE RIFAMPICIN
STREPTOMICINA STREPTOKINAZA
 MECANISME TOXICE HIPERTERMIZANTE
1. INTERFERENTA CU METABOLISMUL OXIDATIV: SALICILATI,
DINITROFENOL, SDR. INTRERUPERE, H. TIROIDIENI
2. CRESTEREA RIGIDITATII MUSCULARE: STRICNINA,
FENCICLIDINA
3. HIPERACTIVITATE: AMFETAMINE, LSD, COCAINA,
FENCICLIDINA, MESCALINA, IMAO, GLUTETIMIDA, TRICICLICE
4. IMPIEDICAREA TRANSPIRATIEI: ANTICOLINERGICE,
ANTIHISTAMINICE, ADT, FENOTIAZINE
5. HIPERTERMIA MALIGNA: RAR – ASOCIERE HALOTAN –
SUSCINILCOLINA
6. SDR. NEUROLEPTIC MALIGN: RAR, TERAPIA CU :
FENOTIAZINE, BUTIROFENONE, Li, TIOXANTENI, INTRERUPERE
L-DOPA
- hiperpirexie
- hipertonie musculara
- instabilitate vegetativa
- constienta fluctuanta
- fara corelatie cu durata sau doza
 HIPERTERMIA MALIGNA
• DEFECT CONGENITAL
– DELANSARE : NARCOTICE (uzual)
– DEBUT LENT
RAPID
– EVOLUTIE DRAMATICA: 39 – 40 C
50 % PREDISPOZITIE /CPK ↑
• MEDICAMENTOASA
• SDR. NEUROLEPTIC MALIGN
• NARCOTICE INHALATORII:
• ENFLURAN, ETER ETILIC, FLUOREXEN,
HALOTAN,
• IZOFLURAN, METOXIFLURAN,
TRICLORETILEN
• RELAXANTE MUSCULARE (CURARIZANTE)
• DECAMETONIU, D-TUBOCURARINA,
SUCCINILCOLINA
• CAUZE ASOCIATE
• STRESS (EMOTIONAL, FIZIC)
 HIPOTERMIA
• REZISTENTA VASCULARA PERIFERICA CRESCUTA
• INDEX CARDIAC SCAZUT

ETANOL NARCOTICE
NARCOTICE MORFINICE MONOXID CARBON
BARBITURICE INSULINA
(hipoglicemie)
CLORALHIDRAT GLUTETIMIDA
 TULBURARI DIGESTIVE TOXICE

• FIER
• MERCUR
• LITIU
• FOSFOR
• ARSENIC
• CIUPERCI
• TEOFILINA VOMA, DIAREE SAU AMBELE

• COLCHICINA HEMORAGIE (Fe)

• FLUORURI OP
 MIROSURI SPECIFICE PTR. UNELE TOXICE

MIROS AGENT POTENTIAL sau circumstanta

ACETONA Alcool etilic, izopropilic, cloroform, cetoacidoza
ACRID (PERE) Cloralhidrat, paraldehida
AMONIACAL Uremie
MIGDALE Cianuri
OUA ALTERATE Hidrogen sulfurat, mercaptani, disulfiram
PESTE Insuficienta hepatica, fosfura de zinc
USTUROI Fosfor, telur, arsen, paration, malation, seleniu,
DMSO, taliu
TUTUN Nicotina
PERE Salicilat de metil
 COMPUSI CARE COLOREAZA URINA

CULOARE AGENT POTENTIAL

GALBEN CHINACRINA, VITAMINA B2
GALBEN-ORANGE FLUORESCEINA
ORANGE-ROSU RIFAMPICINA
ROZ FENOTIAZINE, FENITOINA
ROSU DEFEROXAMINA, METILDOPA, FENITOINA
ROSU-PURPURIU FENACETINA
MARON L-DOPA, METRONIDAZOL, NITROFURANTOINA
ALBASTRU ALBASTRU DE METILEN, TRIAMTEREN
ALBASTRU-VERZUI AMITRIPTILINA
VERDE INDOMETACIN
NEGRU FIER, METILDOPA, CHININA
 COMA
• PENTRU DIAGNOSTICUL TOXICOLOGIC: NESPECIFIC
• DEBUT RAPID: CIANURI, HIDROGEN SULFURAT,
MONOXID CARBON, OPIACEE, BARBITURICE
• NIVEL FLUCTUANT AL CONSTIENTEI: FENCICLIDINA,
GLUTETIMIDA
• SUBSTANTE DEPRIMANTE:
– ETANOL, METANOL, ISOPROPANOL
– SEDATIV-HIPNOTICE
– BENZODIAZEPINE
– ANTICOLINERGICE (delir)
– ANTICONVULSIVANTE (FENITOIN, ACID VALPROIC)
– ANTIDEPRESIVE (IMAO, TRICICLICE)
– ANTIHISTAMINICE (DIFENHIDRAMINA)
– BARBITURICE
– BROMURI
– OPIACEE
– TRANCHILIZANTE: minore, majore
SCALA GLASGOW pentru COME (3 – 15 p)
DESCHISI SPONTAN 4p
OCHII LA COMANDA VERBALA 3p
LA DURERE 2p
FARA RASPUNS 1p
COMANDA VERBALA RASPUNS 6p
RASPUNS STIMUL – LOCALIZARE 5p
MOTOR DUREROS - FLEXIE 4p
- EXT. DECORTICARE 3p
- EXT.DECEREBRARE 2p
- FARA RASPUNS 1p
COERENT 5p
RASPUNS DEZORIENTAT 4p
VERBAL CUVINTE INADECVATE 3p
SUNETE ININTELIGIBILE 2p
FARA RASPUNS 1p
 SCALA COME REED
Grad Nivel Raspuns Raspuns Reflex Respiratie Circulatie
constienta verbal durere

0 stuporos pozitiv pozitiv intact normal normal

I comatos negativ pozitiv intact normal normal

II comatos negativ negativ intact normal normal

III comatos negativ negativ absent normal normal

IV comatos negativ negativ absent cianoza soc

 HIATUS ANIONIC
• ACIDOZA METABOLICA
a) INGESTIE b) EXCRETIE
PRODUCTIE PIERDERE ALCALINA
Hiatus anionic normal= [Na+]-([HCO3-]+ [Cl-])=12 mEq/l
Hiatus anionic toxic = acumulare de acizi organici
ACID LACTIC (CO, CN-, HIN, Fe)
ACID FORMIC

ETANOL PARALDEHIDA
TOLUEN FIER
METANOL IZONIAZIDA
UREMIA ACIDOZA LACTICA
CETOACIDOZA ETILENGLICOL
SALICILATI STRICNINA
 HIATUS ANIONIC

• ACIDOZA LACTICA TOXICA:

 COMPUSI HIPOTENSORI
 COMPUSI CONVULSIVANTI
 DEPRIMANTE RESPIRATORII
 COMPUSI HEPATOTOXICI
 COMPUSI NEFROTOXICI
 HIATUS OSMOLAL
• Hiatus osmolal= osmolalitate masurata-
osmolalitate calculata
• Osmol. calculata = 2[Na+] + glucoza + BUN
18 2,8

• VALOARE > 10 Mosm = anormal

MANITOL ETANOL
GLICEROL CLOROFORM
SORBITOL METANOL
ETILENGLICOL IZONIAZIDA
PARALDEHIDA ACETONA
TRICLORETAN ETER
 Exemple TOXIDROAME mai frecvent intalnite

TOXIDROM SIMPTOME COMPUSI

IMPLICATI

COLINERGIC relaxare sfincteriana, acetilcolina,

MUSCARINIC colici, hipersecretie pilocarpina,
bronsica,bronhospasm Amanita
bradicardie, hTA, muscaria,
emeza, mioza, carbamati,
lacrimatie, salivatie organofosforice
COLINERGIC tahicardie, HTA, nicotina,
NICOTINIC fasciculatii musculare, anticolinestera
paralizii musc. striata zice, “vaduva
neagra”
 Exemple TOXIDROAME mai frecvent intalnite

TOXIDROM SIMPTOME COMPUSI

IMPLICATI
ANTICOLI tahicardie, piele si mucoase alcaloizi din
NERGIC rosii si uscate, sete, disfagie, belladona,
midriaza, retentie, delir, antihistamini
halucinatii, insuf. ce, antidepre
respiratorie sive triciclice

NARCOTIC deprimare centrala, hTA, morfina,

(opioid) heroina,
deprimarea centrului
resp,hipoventilatie, mioza codeina,
pentazocina
 Exemple TOXIDROAME mai frecvent intalnite
TOXIDROM SIMPTOME COMPUSI
IMPLICATI

SINDROM midriaza, diaree, alcool,

INTRERUPERE tahicardie, barbiturice,
lacrimatie, colici, benzodiazepine,
halucinatii opiacee,
cloralhidrat
SIMPATOMIMETIC agitatie, convulsii, cocaina,
halucinatii, amfetamine,
tremuraturi, teofilina, cofeina
tahicardie, HTA, fenciclidina
diaforeza, LSD
hiperreflexie
Toxicologie clinica

CURS Nr. 4
 Intox. acuta cu BARBITURICE
CLASIFICARE durata de actiune denumire

Durata ultrascurta Tiopental

0,3 h Tiamilal
Metohexital
Durata scurta Pentobarbital
3h Secobarbital
Hexobarbital
Durata medie Amobarbital
3–6h Aprobarbital
Butabarbital
Durata lunga Fenobarbital
6 – 12 h Metabarbital
Mefobarbital
SNC
NEIONIZAT

BHE

SANGE ALCALNIARE PLASMATICA

FENOBARBITAL IONIZAT NEIONIZAT
(BICARBONAT DE SODIU i.v.)

SNC
NEIONIZAT

BHE

SANGE
IONIZAT
NEIONIZAT
 Intoxicatia acuta cu OPIACEE
SIMPTOME MECANISM TRATAMENT
PUPILE PUNCTIFORME STIMUL NC III 0
COMA AGONIST R. OPIOIZI NALOXON 0,4 -2 mg
DEPRES RESPIR DEPR. C. RESP NALOXON
RESP. ASISTATA
BRADICARDIA T. SIMPATIC ↓ NALOXON
T. PARASIMPATIC ↑
HIPOTENSIUNEA ARTERIOLODILAT. FLUIDE
VENODILATATIE NALOXON
HIPOTERMIA PIERDERE CALDURA REINCALZIRE
DEPRIM. CENTRALA
EDEM PULMONAR ↑ PERMEABILITATEA VENTIL.ASISTATA
VASCULARA PULM PEEP
CONVULSII EF.EPILEPTOGENE NALOXON, O2,
DIAZEPAM
 Complicatii
sindroame de detresã respiratorie
sindroame de aspiratie traheo-bronsicã
EPA lezional

tromboze venoase postinjectionale

 Complicatii
necroze de tesuturi moi în urma injectãrii
paravenoase

hepatopatii acute – VHB, VHC

HIV
abcese, colectii

rabdomiolizã si insuficientã renalã acutã

Toxicologie clinica

curs nr. 5
 HIDROCARBURI, SOLVENTI
Benzen, Toluen, Xilen, Kerosen -VOLATILE
ASPIRATIA → PNEUMONIE CHIMICA (PNEUMONITA)
SNC → HIPOXIE, DEPRIMARE, COMA
• TRATAMENT
STABILIZARE:
INSUFICIENTA RESPIRATORIE → RESPIRATIE ASISTATA
PEEP
BRONHODILATATOARE
DECONTAMINARE: RISCUL ASPIRATIEI=> mai bine spalatura gastrica
IPECA (emeza)– la cei CONSTIENTI
 LAVAJ La cei INAPTI sa ingere ipeca si daca e nevoie sa fie INTUBATI,
prima data lavaj apoi se intuba
TRATAMENT DE SUSTINERE
– ECHILIBRARE ACIDO-BAZICA
– HIDROELECTROLITICA
Solventi organici
TETRACLORURA DE CARBON
• DOZA LETALA: 90 – 100 ml p.o. (variabil)
• ABSORBTIA:
– digestiv
– inhalator
– tegumentar
• ELIMINAREA: 50 – 80% → pulmonar
rest: METABOLIZARE → RADICALI LIBERI(f agresivi) → PEROXIDAREA
LIPIDELOR MEMBRANARE → LEZIUNI HEPATICE / RENALE
CLINIC
initial - DEPRIMAREA SNC
posibil effect letal prin:
▫ DEPRIMAREA RESPIRATIEI
▫ TULBURARI DE RITM
In evolutie
- Leziune HEPATICA: hepatita acuta toxica care ori se vindeca in 3 zile ori face
IH in 7 zile->MOARTE
TRATAMENT
Stabilizare : IMEDIAT
- DEPRIMARE RESPIRATORIE
- ARITMII CARDIACE
Decontaminare - LAVAJ
- CARBUNE ACTIVAT!!
Cresterea eliminarii: HIPERVENTILATIE
Antidot: N-ACETILCISTEINA (precursor a glutationului, glutation nu trece mb
hepatica)
- p.o.
atac → 140 mg / kg
intretinere → 70 mg / kg - 4 h – 3 zile
- i. v. 150 mg / kg x 2 / 24h
Sustinere
-urmarire 1 SAPTAMANA: HEPATIC
RENAL
Hidrocarburi policlorurate
DIOXINA
NOTIUNEA INCLUDE:
 DIBENZO –p- DIOXINE POLICLORURATE
 DIBENZOFURANI POLICLORURATI

TETRACLORDIBENZO –p-DIOXINA (TCDD)

CEA MAI TOXICA DINTRE CEI 75 IZOMERI
• RECEPTORUL PENTRU HIDROCARBURI AROMATICE
• →AH
LOCALIZARE: CITOPLASMATICA
(COMPLEX SOLUBIL CU PROTEINA DE SOC CALORIC)
TRANSLOCATIE
TCDD + AH ___________ NUCLEU (ADN) →

→ INTERACTIUNE CU ELEMENTELE DE RASPUNS LA DIOXINA

INTERFERA CU:
- genele pentru CIT P450
- genele care controleaza FACTORUL DE CRESTERE EPIDERMICA

- RECEPTORUL pt. ESTROGENI

- INTERLEUKINA 1 β etc.
CONSECINTA: INTERFERA CU GENELE
■ R.AH INDUCE EXPRESIA
PROTO-ONCOGENELOR
TOTI FACTORII (GENELE) CARE PERTURBA:
CONTROLUL
CRESTERII CELULARE
DIFERENTIERII CELULARE

• ALTE ENZIME METABOLIZANTE REGLATE DE R.AH:

» GLUTATION S-TRANSFERAZA
» QUINON OXIDOREDUCTAZA
» ALDEHID DEHIDROGENAZA

• INDUCTIA CIT.P450→ACTIVAREA UNOR XENOBIOTICE

• R.AH. → LARGA DISTRIBUTIE TISULARA (VERTEBRATE)

→ IMPLICAT FUNDAMENTAL IN HOMEOSTAZIE
• SURSE pt DIOXINA:
 IERBICIDE CU ACIZI TRICLORFENOXI
 PRODUCTIA SI UTILIZAREA HEXACLOROFENULUI
 COMBUSTIA UNOR COMPUSI CLORURATI AI BENZENULUI SI
BIFENIL
 GAZE DIN COMBUSTIA BENZINEI CU Pb
 INCINERATOARE

• CONTAMINARE (ABSORBTIE)
TRANSCUTANA
INHALATORIE
ORALA (LAPTE CU DIOXINA)

• TOXICOCINETICA
METABOLISM HEPATIC
HIDROXILARE
METOXILARE
ELIMINARE
GLUCURONOCONJUGARE, SULFOCONJUGARE
LIPOSOLUBILITATE RIDICATA → TESUT GRAS

T ½ = 7,1 ANI LA OM !
• EFECTE CONFIRMATE
 CLORACNEEA, HIPERPIGMENT
 TOXICITATE HEPATICA
 IMUNOTOXICITATE
 CARCINOGENEZA
 TERATOGEN

• CLORACNEEA
• CHISTURI SEBACEE GALBENE, ERUPTIE VEZICULARA
FACIAL, PERIORBITAL, TEMPORAL
CORP – TORACE
• DURABILA : 1 – 3 ANI
• TOXICOLOGIC : GC – MS
• DL50 = 1 mg / Kg COBAI;
= 5 mg/ Kg HAMSTER
• TRATAMENT
– SUSTINERE
– CLORACNEEA NU RASPUNDE LA TRATAMENT
UZUAL
– pt. AC. DICLORFENOXIACETIC (2,4D) SI
TRICLORACETIC (2,4,5 T)
-HEMOPERFUZIE
-HEMODIALIZA (RASINI)
 INTOXICATIA ACUTA CU ETANOL

• IMPLICATII MAJORE:
MEDICO-SOCIALE
MEDICO-LEGALE
MORBIDITATE
MORTALITATE
• DOZA TOXICA: 5 – 8 g/Kg
• NIVELUL CONCENTRATIEI SANGVINE=

DOZA (mg etanol consumat)

VD(l/kg) x greutate corp (kg) x 10

VD = 0,6 L/Kg
• CAILE DE PATRUNDERE:
DIGESTIV
RESPIRATOR

• ABSORBTIA DIGESTIVA:
20 % STOMAC
80 % INTESTIN

• UZUAL ABSORBTIA: 30 – 60 min→ 80 - 90%

– ALIMENTELE INTARZIE ABSORBTIA LA 4-6 ORE

• ELIMINARE:
RINICHI, PULMON → 5 – 10 %
ETANOL NEMODIFICAT
METABOLIZARE HEPATICA: 100-125 mg/kg/h

ADULT: MEDIA METABOLIZARE = 7 – 10 g/h

→ CONCENTRATIA PLASMATICA ↓ 15 – 20 mg% ora

CAI DE METABOLIZARE:
→ALCOOL DEHIDROGENAZA (CITOSOL)
→ENZIME MICROZOMALE
 Metabolism I

H H H
ADH
H C C OH H C C =O
H H H H
Ethanol Acetaldehyde

(ADH – Alcohol Dehydrogenase)

 Metabolism II

H H
ALDH
H C C =O H C C =O
H H H OH
Acetaldehyde Acetate

(ALDH – Acetaldehyde Dehydrogenase)

• MECANISME

– DEPRIMANT SNC
– ↓ SRAA
– TRANSPORTUL NA+ MEMBRANE

• SENSIBILITATEA:
– LOB FRONTAL > LOB OCCIPITAL > CEREBEL

(GANDIREA/AFECTIVITATEA ACUITATEA VIZUALA, COORDONAREA MOTORIE)

NEURONII INHIBITORI – SENSIBILITATEA ↑

SIMPTOMATOLOGIE PSEUDOEXCITATORIE
CONC SANG. STADIU SIMPTOME
(g %)

0.01 – 0.05 SOBRIETATE FARA EFECTE APARENTE

COMPORTAMENT – NORMAL
MODIF USOARE TESTE SPECIFICE
0.03 – 0.12 EUFORIE EUFORIE MEDIE, SOCIABIL,
LOGOREE, ↑ AUTOINCREDEREA
↓ INHIBITIILE, ↓ ATENTIA,
↓ JUDECATA, ↓ CONTROLUL,
↓ PERFORMANTELE
0.09 – 0.25 EXCITATIE INSTABIL EMOTIONAL,
↓INHIBITIILE,PIERDEREA
JUDECATII CRITICE, ↓MEMORIA,
INTELEGEREA, ↓ RASPUNSUL
SENZORIAL
↑ TIMP REACTIE,
TULB COORDONARE
CONC SANG. STADIU SIMPTOME
(g %)

0.18 – 0.30 CONFUZIE DEZORIENTARE, CONFUZIE MENTALA,

AMETEALA, STARI EMOTIONALE EXAG,
DIPLOPIE, ↓ SENS DURERE, TULBURARI
VORBIRE, INCOORDONARE MOTORIE

0.27 – 0.40 STUPOARE APATIE, INERTIE GENERALA, ↓RASP. LA

STIMULI, DEPRIMARE COORD.
MUSCULARA, INCAPACITATE DE A STA SAU
MERGE, VOMA, INCONTINENTA, TULB
CONSTIENTA, SOMN, STUPOR
0.35 – 0.50 COMA ABOLIREA CONSTIENTEI, COMA, NARCOZA,
DEPRIMAREA SAU ABOLIREA REFLEXELOR,
↓ T°, INCONTINENTA, TULB.
CIRCULATORII, RESPIRATORII, POSIBILA
MOARTE
• ALTE SIMPTOME
HIATUS OSMOLAL: 0,005 g% ↑ mOsm
CONCENTRATII LETALE: ~ 80 mOsm
HIPOGLICEMIA

• TRATAMENT

STABILIZARE:
PREVENIREA ASPIRATIEI
RECHILIBRARE HIDRO-ELECTROLITICA
GLUCOZA i.v., NALOXONA, vit B1
COMA: RESPIRATIE, CIRCULATIE

DECONTAMINARE:
PARTICULARITATE – ABSORBTIA RAPIDA
EVENTUAL CONDITII DE SCADERE A TRANZITULUI DIGESTIV
CARBUNELE ACTIVAT – EFICIENTA SCAZUTA
 ELIMINARE:
FRUCTOZA CRESTE METABOLIZAREA ETANOLULUI 25%
- EFECTELE ADVERSE
VOMA
DURERI ABDOMINALE
PRURIT
ACIDOZA LACTICA
 HEMODIALIZA:
↑ ELIMINAREA ETANOLULUI X 3 – 4 ORI

 ANTIDOT: EXISTA UN NUMAR DE STUDII CONTROLATE, VIZAND EFICIENTA

NALOXONEI IN COMA ETANOLICA

 ANALEPTICE RESPIRATORII : 0

• TRATAMENT DE SUSTINERE
 DEPRIMAREA RESPIRATORIE
 DEFICIENTELE NUTRITIONALE:
vit B1,vit B6, Mg, vit K, vit C
 CORECTAREA
DESHIDRATARII, TULBURARILOR ELECTROLITICE, ACIDO-BAZICE
SDR. DE INTRERUPERE LA ALCOOL:
BENZODIAZEPINE
β BLOCANTE
HALUCINATII: HALOPERIDOL, vit B1,vit B6

DELIRIUM TREMENS:
TULB H-E
TULB DE RITM
Mg
DIAZEPAM i.v. 10-80 mg
 INTOXICATIA ACUTA CU METANOL

• DOZA MINIMA LETALA: 30 ml SOL. 40%

10 ml SOL. 40%→ORBIRE

• METABOLIZARE – ELIMINARE
90 – 95% METABOLIZARE → FORMALDEHIDA SI ACID FORMIC (METABOLITI
TOXICI !)

H H

H C OH → C= O + H C =O

H H OH
MECANISM:
ACIDUL FORMIC ↑ → ACIDOZA
DEPRIMAREA RESPIRATIEI MITOCONDRIALE
HIPOXIE, LACTACIDEMIE
DEPRIMAREA SNC

• CLINIC

 SNC  TOXICITATE OCULARA

CEFALEE ACUITATII VIZUALE
VERTIJ FOTOFOBIE
LETARGIE “CAMP DE ZAPADA”
CONFUZIE MIDRIAZA FIXA
COMA EDEM RETINIAN
CONVULSII
(EDEM CEREBRAL)

 TRACT GASTROINTESTINAL  RENAL

GREATA MIOGLOBINURIE
VOMA IRA
DURERI ABDOMINALE
PANCREATITA POSIBILA
(AMILAZEMIE CRESCUTA)
• LABORATOR: ACIDOZA, HIATUS OSMOTIC
• NIVELE SANGVINE:
20 mg% metanol: ASIMPTOMATIC
> 20 mg% metanol: SIMPTOMATOLOGIE SNC
100 mg% metanol: SIMPTOME OCULARE
100-200 mg% metanol: EFECTE LETALE

~ 50 mg% metanol: INTOX.SEMNIFICATIVA

TRATAMENT
• STABILIZARE
ACIDOZA: dispnee, bradicardie, soc
EVALUAREA respiratiei, circulatiei
• MONITORIZARE RESPIRATORIE
se adm. GLUCOZA, NALOXON, TIAMINA
• DECONTAMINARE
in primele 2 ore: IPECA
SPALATURA: pana la 4 ore (coma reduce motilitatea)
CARBUNE ACTIVAT: ineficient
• CRESTEREA ELIMINARII
HEMODIALIZA eficienta ptr METANOL si METABOLITI
indicatii: > 50 mg% metanol sangvin

• ANTIDOT: BLOCHEAZA GENEZA METABOLITILOR

VITEZA DE METABOLIZARE METANOL / ETANOL = 1/10

ETANOL 100-150 mg%
sol 10% i.v. 530 ml doza de saturatie
sol. 43% p.o. 125 ml doza de saturatie
in timpul dializei: 228 ml/h sol. 10% i.v./ 54 ml/h sol.43% p.o.

ACID FOLIC

ACID FORMIC CO2 + H2O

ACID FOLIC: 50 mg i.v. la 4 ore

• LEUCOVORIN: 15 mg la 6 ore
• 4 METIL PIRAZOL: inhiba alcool dehidrogenaza 20 mg/kg/24hO
TRATAMENT DE SUSTINERE

■ CORECTAREA ACIDOZEI: BICARBONAT

■ CORECTAREA HIPOGLICEMIEI, HIPOCALCEMIEI
■ CORECTAREA ELECTROLITICA, UREE, AMILAZA
■ MONITORIZAREA NIVELULUI % METANOL, ETANOL
■ CONVULSII: DIAZEPAM
 INTOXICATIA ACUTA CU ETILENGLICOL
• DOZE TOXICE: 100 ml LA ADULT
• ABSORBTIE DIGESTIVA RAPIDA
• ELIMINARE: 20% NEMODIFICAT, URINAR
1% → ACID OXALIC

• METABOLITI TOXICI:GLICOLALDEHIDA
GLICOLAT
GLIOXILAT
ACID OXALIC

• MECANISM: ACIDOZA, ANIONIC GAP

– ACID OXALIC: DEPRIMAREA MIOCARDULUI,
NECROZA TUBULARA
– DEPRIMAREA SNC PRIN METABOLITI
CLINIC

STADIUL 1:
•DEPRIMAREA SNC (1-2 ore postingestie)
- NISTAGMUS
- OFTALMOPLEGIE
- EDEM CEREBRAL
- GREATA
- VOMA
- ACIDOZA,
- COMA
- CONVULSII
STADIUL 2:

• SIMPTOMATOLOGIE CARDIO-PULMONARA (12-24 ore

postingestie)
- TAHICARDIE
- TAHIPNEE
- HTA
- ICC
- COLAPS

STADIUL 3: RENAL (24-72 ore postingestie)

- OLIGURIE
- NECROZA ACUTA TUBULARA
- INSUFICIENTA RENALA

- afectarea RENALA se poate CRONICIZA

• LABORATOR:
– OXALAT Ca IN URINA
– HIPOCALCEMIA (QT>), MIALGII

– HIATUS ANIONIC (ACIZI ORGANICI ↑ )

– HIATUS OSMOTIC POSIBIL (50%

etilenglicol→10mOsm)

– NIVEL SANGVIN: GAZ CROMATOGRAF

– 50 mg% → HEMODIALIZA
TRATAMENT
►STABILIZAREA
• CORECTAREA ACIDOZEI, ECHILIBRAREA HIDRO-
ELECTROLITICA
• DEPRESIA RESPIRATORIE

► DECONTAMINAREA
PRIMELE ORE
• EMEZA
• LAVAJ

►CRESTEREA ELIMINARII
• HEMODIALIZA : ↓ ACID OXALIC
• ↓ HIATUS ANIONIC
►ANTIDOT

ETANOL (blocheaza metabolismul etilenglicolului) i.v., p.o.

PIRIDOXINA 50 mg

TIAMINA 100 mg i.m. x4/zi, 2 zile

cofactori pentru detoxifierea glioxalatului

►TRATAMENT DE SUSTINERE
BALANTA HIDRO-ELECTROLITICA , DIUREZA
CALCEMIA - GLUCONAT DE CALCIU 10%
BICARBONAT DE SODIU – corectarea acidozei
Toxicologie clinica

curs nr. 6
 INTOXICATIA ACUTA CU MONOXID DE CARBON
◼ SURSE: COMBUSTIE INCOMPLETA
◼ MOTOARE
◼ INCENDII

◼ SOBE

◼ CLORURA DE METILEN→ “IN VIVO”→ CO

◼ MONOXID DE CARBON:
◼ NEIRITANT
◼ INODOR, INCOLOR

◼ PUTIN MAI USOR DECAT AERUL (0.97)

◼ CONCENTRATIA IN ATMOSFERA <0.001 % ppm

 INTOXICATIA ACUTA CU MONOXID DE CARBON

◼ MECANISMUL INTOXICATIEI
◼ AFINITATEA CO ptr. Hb →230-270 x > ptr. O2 →
BLOCAREA ELIBERARII OXIGENULUI LA
TESUTURI (HIPOXIE)
◼ T1/2COHb= 3 – 4 h IN AER ATMOSFERIC
= 30 – 40 min ATMOSFERA O2100%
= 15 – 20 min O2 HIPERBAR (2,5 ATM)
◼ 85% CO ABS → COHb
15% CO → MIOGLOBINA SI PROTEINE SANGVINE
 SIMPTOMATOLOGIE
CO ATM % CO Hb SANG SIMPTOME
0.007 10 fara efecte nete, ↓ respiratiei in
efort,senzatie de pres. craniana
vasodilatatie cutanata

0.012 20 ↓ respiratiei in efort redus,

uneori cefalee

0.022 30 cefalee, iritabilitate, fatigabilitate, tulb. de

rationament, vedere estompata
0.035 – 0.050 40-50 cefalee, confuzie, colaps, coma

0.080 – 0.122 60-70 inconstient, convulsii intermitente, insuf.

respiratorie, moarte la expunere
prelungita
0.195 80 efecte letale rapide
◼ SNC: INTOXICATII SEVERE
◼ EDEM CEREBRAL
◼ NECROZA FOCALA HEMORAGICA
◼ VENODILATATII, PETESII
◼ INFARCTE PERIVASCULARE
◼ FOARTE VULNERABILE:
◼ CORTEX, NUCLEII BAZALI, CEREBEL
◼ LEZIUNILE NU AU SPECIFICITATE (HIPOXIE)
◼ CARDIOVASCULAR - INOTROPISM ↓, ISCHEMIE MIOCARDICA
(durere precordiala, dispnee, diaforeza, greata)
◼ PIELEA: BULE asemanatoare cu cele produse de barbiturice,
coloratie visinie
◼ MUSCHI: rabdomioliza, insuf. renala acuta

◼ SECHELE SNC: NEUROLOGICE si PSIHICE: orbire, dementa,

incontinenta, dezorientare T-S, pierderea memoriei, disfazie, psihoze
 TRATAMENT
◼ STABILIZARE – SCOATERE DIN MEDIU
- VENTILATIE ASISTATA 100% OXIGEN
- CATETER VENOS, MONITORIZARE CARDIACA

◼ TERAPIE HIPERBARA
CRESTE NET ELIMINAREA CO2
CONTROVERSATA (cost, complicatii, raspuns individual
variat, sechele neurologice la 50% din intoxicatiile severe cu
sau fara terapie hiperbara)
 TRATAMENT
◼ INDICATIILE TERAPIEI HIPERBARE:
◼ COHb > 40%
◼ COMA, SIMPTOMATOLOGIE NEUROLOGICA GRAVA
◼ FEMEI GRAVIDE CU > 20% COHb
◼ TERAPIE DE SUSTINERE
◼ MONITORIZARE CARDIO-RESPIRATORIE
◼ EXAMEN NEUROLOGIC → DEPISTAREA EDEMULUI
CEREBRAL
◼ CORTICOIZI, MANITOL
◼ OXIGENOTERAPIA INCETEAZA CAND HbCO↓ < 15-20%
 Intoxicatia acuta cu CIANURI
◼ SURSE: -INDUSTRIALE, LAB. CHIMICE, PLANTE
- COMBUSTIE: POLIURETAN, TUTUN
POLIACRILONITRIL, MATASE, LANA
- MEDICAMENTE: NITROPRUSIAT
◼ DOZE TOXICE
◼ INHALATOR: 100 ppm INTR-O ORA
300 ppm MINUTE
◼ INGESTIE: 50 mg LETAL (HCN)
200- 300 mg KCN
◼ ABSORBTIA : RAPIDA
◼ ELIMINARE : METABOLICA
 RODANAZA

CN- + TIOSULFAT TIOCIANAT +SULFAT

! LIMITANTA: CANTITATEA DE TIOSULFAT
◼ MECANISM:

CN- BLOCHEZA CITOCROMOXIDAZA→ CONSECINTA

LEGARII Fe 3+ DIN HEM SI A FOSFORILARII OXIDATIVE,
METABOLISM AEROBIC, HIPERLACTACIDEMIE RAPIDA

◼ CLINIC: HIPOXIE CELULARA → INROSIRE, CEFALEE,

TAHIPNEE → RESPIRATIE SPASMODICA, CONVULSII,
COMA → MOARTE IN CATEVA MINUTE
! ABSENTA CIANOZEI SUGEREAZA CN-
◼ SNC: EFECTE DE DEBUT - GREATA, VOMA,
SENZATIE DE SUFOCARE, CONFUZIE, ANXIETATE,
TAHIPNEE → DEPRIMARE RESPIRATORIE
◼ CARDIO-VASCULAR: LA DOZA > ; TAHICARDIE
URMATA DE BRADICARDIE; TULBURARI DE RITM,
HIPOTENSIUNE, COLAPS

◼ DIAGNOSTIC: ACIDOZA METABOLICA

PROFUNDA, SANGE ROSU VENOS, RESPIRATIE CU
MIROS DE MIGDALE, COMA CU DEBUT RAPID,
ABSENTA CIANOZEI, TAHIPNEE
 TRATAMENT
◼ STABILIZARE
- VENTILATIE ASISTATA, OXIGEN 100%
- CORECTAREA ACIDOZEI
◼ DECONTAMINARE
- DUPA ADMINISTRAREA DE ANTIDOT
- < 2h: LAVAJ, CARBUNE ACTIVAT
◼ CRESTEREA ELIMINARII
- HEMODIALIZA, HEMOPERFUZIE – INEFICIENTE
- OXIGENOTERAPIA HIPERBARA, DACA CELELALTE
METODE SUNT INEFICIENTE
◼ ANTIDOTURI
NITRITII → METHEMOGLOBINEMIE
MeHb-Fe3+ + CN--CITOCROMOXIDAZA→MeHb-CN + CITOCROMOXIDAZA

NIVELUL DE METHEMOGLOBINA → 40%

RODANAZA
MeHb-CN + TIOSULFAT DE SODIU TIOCIANAT + SULFIT DE
SODIU + MeHb
 TRATAMENT

◼ NITRIT DE AMIL - PRIMA URGENTA

◼ NITRIT DE SODIU 3% 10 ml i.v. LENT (~ 20% MeHb)
◼ TIOSULFAT: sol. 25% 50 ml i.v. LENT;
SE REPETA LA cca. 1 h NITRIT + TIOSULFAT 50%
DIN DOZE
◼ HIDROXICOBALAMINA 50 mg/kg i.v.
◼ CoEDTA (KELOCYANOR) 0.6 g i.v.

◼ TRATAMENT DE SUSTINERE
- URMARIRE 2 – 3 ZILE
- MeHb 40%
- CORECTAREA ACIDOZEI
 Intoxicatia acuta cu HIDROGEN SULFURAT
◼ SURSE: DESCOMPUNEREA MATERIILOR ORGANICE
INDUSTRIALE: INDUSTRIA PETROLIERA, VOPSELE,
CAUCIUC, APA GREA

◼ H2S : INCOLOR, MIROS SPECIFIC (PRAG 0.02 – 0.03 ppm)

GREUTATE > AER, MIROS DETECTABIL 0.2 – 0.3 ppm
CONCENTRATIA MAXIMA PERMISA (10 min) < 10ppm

◼ MECANISM
BLOCAREA CITOCROMOXIDAZEI → BLOCHEAZA
RESPIRATIA CELULARA (CONSIDERAT > ACTIV
BLOCANT CA CN- )
METABOLISM ANAEROB → ACIDOZA METABOLICA
 Intoxicatia acuta cu HIDROGEN SULFURAT
◼ SIMPTOME
CONCENTRATIE (ppm) EFECTE____________________
0.2 – 0.3 MIROS DETECTABIL, DISTINCT
10 MIROS NEPLACUT
20 MAXIM PERMIS PT. 8h/ZI EXP.
50 IRITATIE CONJUNCTIVALA SI RESP. dupa 1 h de expunere
100 PIERDERE MIROS
150 PARALIZIE NERV OLFACTIV
250 EXPUN. PRELUNG → EDEM PULM
300 – 500 EDEM PULMONAR, RISC VITAL
> 500 CEFALEE, GREATA, VOMA, DEZORIENT.
COMA IN 30 MIN
> 700 STOP CARDIORESPIRATOR, MOARTE IMINENTA

◼ EXPUNEREA SEVERA (IN ORDINEA FRECVENTEI)

PIERDEREA CONSTIENTEI, AMETEALA, GREATA, VOMA, CEFALEE,
IRITABILITATE FARINGIANA, CONJUNCTIVITA, SLABICIUNEA
EXTREMITATILOR, DISPNEE, CONVULSII, EDEM PULMONAR,
HEMOPTIZIE

◼ LABORATOR: SULFHb SEMNIFICATIE INCERTA

 TRATAMENT
◼ STABILIZARE
EVACUAREA DIN ZONA CONTAMINATA,
RESPIRATOARE AUTONOME
ADMINISTRAREA DE OXIGEN
◼ ANTICONVULSIVANTE, INTUBATIE I.O.T.
◼ CRESTEREA ELIMINARII POSIBILA CU
OXIGENOTERAPIE HIPERBARA
◼ ANTIDOT: NITRITII → METHEMOGLOBINIZARE
MeHb + SH- → SHMeHb
NITRIT DE AMIL INHALATOR 30 SEC pentru 1 MIN
NITRIT DE SODIU 300 mg i.v. (10 ml SOL. 3% in 5 min)
SHMeHb SE DETOXIFICA SPONTAN IN ORGANISM

◼ TRATAMENT DE SUSTINERE
-REECHILIBRARE HIDROELECTROLITICA
-COMBATEREA EDEMULUI PULMONAR ACUT
 Intoxicatia acuta cu FIER

◼ SURSA UZUALA: PREPARATE MEDICAMENTOASE

◼ DOZE TOXICE: > 20 mg/kg

◼ DOZE LETALE: 180 – 300 mg/kg

◼ ABSORBTIA: TRANSFERINA – FERITINA

◼ IN SUPRADOZAJ – ABSORBTIA MASIVA PRIN

DEPASIREA TRANSPORTULUI SATURABIL
 Intoxicatia acuta cu FIER

◼ MECANISME – EFECTE
◼ DEPASIREA CAPACITATII DE TRANSPORT A
TRANSFERINEI
◼ Fe LIBER – LEZIUNI VASCULARE
◼ ELIBERAREA DE HISTAMINA, SEROTONINA
◼ IRITATIE DIGESTIVA – HEMORAGII GASTRICE SI
INTESTINALE
◼ LEZIUNI HEPATICE → INSUFICIENTA HEPATICA
◼ SINDROM HEPATO-RENAL
◼ CARDIOVASCULAR – DEGENERESCENTA GRASA A
MIOCARDULUI, ↑PERMEABILITATII CAPILARE, hTA
◼ ACIDOZA METABOLICA
◼ EDEM CFEREBRAL
 Intoxicatia acuta cu FIER
◼ CLINIC: 4 PERIOADE

▪ PERIOADA INITIALA: IRITATIE GASTRO-INTESTINALA, VOMA

ACIDOZA, HEMORAGII DIGESTIVE LA 30 min – 2h POSTINGESTIE,
POT APARE FENOMENE NERVOASE SI CARDIO-VASCULARE
▪ PERIOADA LINISTITA: → 12 ORE: APARENTA STABILIZARE
▪ PERIOADA RECURENTA ( 12 – 24 ORE)
GASTROINTESTINAL: HEMATEMEZA, MELENA, PERFORATIE
DIGESTIVA
SNC: LETARGIE, COMA, CONVULSII
CARDIOVASCULAR: COLAPS VASOMOTOR, CIANOZA, EDEM
PULMONAR
FICAT/RINICHI: INSUFICIENTA RENALA, TULBURARI COAGULARE,
HIPOGLICEMIE
METABOLIC: ACIDOZA, HIPOGLICEMIE
▪ PERIOADA TARDIVA: OBSTRUCTIE PILORICA (4 – 6 SAPTAMANI)
◼ LABORATOR: Fe NORMAL 0 -100 µg%
500 – 1000 µg% INTOX. MARCATA
> 1000 µg% LETAL
 TRATAMENT
◼ DECONTAMINARE
- EMEZA
- LAVAJ GASTRIC
◼ SOLUTIA ORALA IN INTOXICATIILE SEVERE 5 – 10 g
DEFEROXAMINA DUPA LAVAJ
◼ CARBUNE ACTIVAT – NU ADSOARBE Fe, DAR
ADSOARBE COMPLEXUL DEFEROXAMINA –FIER
◼ ELIMINARE: EXSANGVINOTRANSFUZIA–foarte eficienta
◼ ANTIDOT: DEFEROXAMINA – CHELEAZA FIERUL
LABIL I.C. SAU CIRCULANT
◼ COMPLEXUL DEFEROXAMINA – FIER SE ABSOARBE
SLAB DIGESTIV; EXCRETIE – URINARA
◼ DOZE: 40 – 90 mg/kg i.m. REPETAT;
NU SE DEPASESC 6 g/ZI
◼ DURATA tratamentului: DISPARITIA COLORATIEI ROZ
URINARE
◼ TRATAMENT DE SUSTINERE: FLUIDE, PIERDERI
SANGVINE
 Intoxicatia acuta cu PLUMB

◼ SURSE: POLUARE
◼ ABSORBTIA DIGESTIVA: ADULT 5 – 10%
COPII → 40%
◼ PLAMANI: 50 – 70% DIN DOZA INHALATA
◼ PIELE: TETRAETIL DE Pb

◼ DISTRIBUTIE: CIRCULATIE, TESUTURI MOI, OASE (DEPOZIT)

HEMATII T1/2 = 40 ZILE T1/2 = 20 – 30 ANI

T1/2 = 35 ZILE

◼ ELIMINAREA: PREDOMINANT RENALA

 Intoxicatia acuta cu PLUMB
◼ MECANISMUL TOXICITATII
◼ BLOCAREA GRUPARILOR SH ENZIMATICE,
PROTEICE → EFECTE DIFUZE
◼ CONSECINTE: BLOCAREA BIOSINTEZEI
HEMULUI → ANEMIE
- NEUROPATIE PERIFERICA, ENCEFALOPATIE LA COPII
- COMA, CONVULSII
- TULBURARI NEURO-PSIHICE
- LEZIUNI TUBULARE PROXIMALE, ANSA HENLE
- SINDROM FANCONI – AMINOACIDURIE, FOSFATURIE,
ACIDOZA TUBULARA RENALA, GLICOZURIE)
 Intoxicatia acuta cu PLUMB
CLINIC
◼ DIGESTIV: COLICI ABDOMINALE,
CONSTIPATIE
◼ SISTEM NERVOS: NEUROPATIA PERIFERICA
ENCEFALOPATIA
◼ VOMA PERSISTENTA
◼ ATAXIE
◼ STUPOARE
◼ CONVULSII

◼ TULBURARI DE COMPORTAMENT, STANGACIE

ANEMIE, APATIE, ANOREXIE

 Intoxicatia acuta cu PLUMB - tratament
◼ ANTIDOTURI: CHELATORI
DIMERCAPROL – LEAGA Pb INCLUSIV I.C.
12 – 24 mg/kg/zi in 3 – 6 PRIZE i.m. → 5 – 7 ZILE
EFECTE ADVERSE FRECVENTE
Ca EDTA Na2 : LEAGA Pb E.C.
DOZE: COPII 50 mg/kg/zi
ADULT: 1.5 g/ZI INJ. i.m. SAU
SOL. DILUATE i.v. 0.2 – 0.5%, DURATA 5 ZILE
EFECTE ADVERSE – RENALE REVERSIBILE
SE POATE ASOCIA CU BAL
PENICILAMINA – EFICIENTA <

◼ TRATAMENT DE SUSTINERE
 MENTINERE FLUX URINAR
 TRATAMENTUL ENCEFALOPATIEI
 MONITORIZAREA ELIMINARII Pb
 MONITORIZAREA Pb –emiei
 CONVULSII – DIAZEPAM
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC
◼ As5+ < TOXIC decat As3+
◼ CEL MAI TOXIC COMPUS AsH3 (155ppm)
2 mg/kg → EFECTE LETALE
◼ As3+ LIPOSOLUBIL

◼ DISTRIBUTIE
* As IN SANGE LEGAT DE GLOBULINA, SE REDISTRIBUIE
IN ORGANE LEGAT DE -SH PROTEICE
* SE DEPOZITEAZA IN OASE SI IN PAR
◼ ELIMINARE
- RENALA IN APROXIMATIV 4 ZILE APROAPE TOT As
ABSORBIT

◼ MECANISME EFECTE TOXICE

◼ INHIBAREA FOSFORILARII OXIDATIVE
◼ LEGAREA DE GRUPARILE - SH
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC
ORGANE TINTA
◼ INIMA – DEPRIMAREA CONTRACTILITATII,
VASODILATATIE, LEZIUNI VASCULARE
◼ GASTRO-INTESTINAL - DILATATIA VASELOR
SPLANHNICE – RUPTURI VASCULARE, SANGERARE
◼ RINICHI - NECROZA TUBULARA, OLIGURIE,
PROTEINURIE, HEMATURIE
◼ PIELE - ERITEM PALMAR, HIPERKERATOZA,
HIPERPIGMENTTARE, ATROFIE, PIODERMITA
◼ SNC - RESORBTIA MIELINEI, NEUROPATIE
SENZORIALA, ATROFIE MUSCULARA
◼ HEPATIC - DEGENERESCENTA GRASA HEPATICA,
NECROZA HEPATICA, CIROZA
◼ ANEXE PIELE - ALOPECIE, UNGHII SFARAMICIOASE
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC
CLINIC
◼ GASTROINTESTINAL: LATENTA 30 min – 2 ore
VOMA, DIAREE SANGVINOLENTA, DURERI
ABDOMINALE, ARSURI ESOFAGIENE
MIROS DE USTUROI – RESPIRATIE SI SALIVA
◼ INTOXICATIA SEVERA: DEPRESIE CARDIO-CIRCULATORIE,
SOC; EDEM CEREBRAL – CEFALEE, LETARGIE, DELIR, COMA,
CONVULSII
DECES: 24 ORE – 4 ZILE – INSUFICIENTA CIRCULATORIE
◼ SECHELE ULTERIOARE LA SUPRAVIETUIRE: ICTER,
INSUFICIENTA RENALA, NEUROPATIE PERIFERICA
◼ AsH3 : HEMOLIZA, HEMOGLOBINURIE, INSUFICIENTA RENALA,
MIOGLOBINURIE

◼ DIAGNOSTIC CLINIC:
◼ DURERI ABDOMINALE INTENSE, DIAREE SANGVINOLENTA,
ALBUMINURIE, MIROS DE USTUROI
◼ NIVELE RIDICATE IN PAR SI ABS. IN URINA – EXPUNERE
EXOGENA
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC
TRATAMENT
◼ DECONTAMINAREA
◼ IPECA – LAVAJ 4 – 6 ORE POSTINGESTIE
◼ CARBUNE ACTIVAT
◼ PURGATIVE EFICIENTA RELATIVA
◼ ELIMINAREA
◼ As NU ESTE USOR DIALIZABIL
◼ HEMODIALIZA: ASOCIATA CU INSUFICIENTA RENALA
◼ ANTIDOT
CHELATORI
○ DIMERCAPROL (BAL): toate expunerile la As, EXCEPTIE AsH3
DOZA: 3 – 5 mg/kg i.m. la 4 h, 2 zile si 3mg/kg i.m. la 12 h, 7 zile
EFICIENTA – PENTRU SINDROMUL HEMATOLOGIC
- NU PENTRU SINDROMUL NEUROLOGIC

○ PENICILAMINA – MAI BINE TOLERATA

ORAL: 500mg X 4/ZI
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC

◼ TRATAMENT DE SUSTINERE
◼ FLUIDE – ELECTROLITI
◼ HIPOTENSIUNE – FLUIDE, EVENTUAL VASOPRESOARE
◼ EKG, EDEM PULMONAR

◼ AsH3 : GAZ
◼ OXIGEN
◼ FLUIDE i.v.
◼ EXSANGVINOTRANSFUZIA daca Hb LIBERA > 1.5 g%
Toxicologie clinica

curs nr. 7
 Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA
◼ DOZE TOXICE: ~ 1.5 g
6 g → TOXICITATE SEVERA SI MOARTE
3mg/kg LA EPILEPTICI → STATUS EPILEPTICUS
◼ ELIMINARE COMPLETA CA METABOLITI SI NEMODIFICAT
( 27%) (11%) IN 24 ORE
SLOW FAST

◼ MECANISME
▪ BLOCHEAZA PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINA PIRIDOXALFOSFAT
(BLOCHEAZA IMPLICIT ENZIMELE PIRIDOXALFOSFAT DEPENDENTE)
▪ SCADEREA SINTEZEI GABA
▪ CONVULSII – HIPOXIE – ACIDOZA METABOLICA
▪ INTERMEDIAR TOXIC → LEGATURA COVALENTA → NECROZA
HEPATICA
▪ BLOCAREA CONVERSIEI LACTAT → PIRUVAT PRIN BLOCAREA NAD
 Intoxicatia acuta cu izoniazida
◼ MECANISME
▪ BLOCHEAZA PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINA PIRIDOXALFOSFAT GABA

PIRIDOXINKINAZA NECROZA HEPATICA

IZONIAZIDA METABOLIT INTERMEDIAR

NECROZA TUBULARA RENALA

SCADEREA SINTEZEI GABA

▪ CONVULSII – HIPOXIE – ACIDOZA METABOLICA
 Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA
SIMPTOME CLINICE

◼ ACIDOZA – CONVULSII – COMA

◼ TULBURARI GRAVE RESPIRATORII
◼ OLIGURIE – ANURIE
◼ PSIHOZA TOXICA, FEBRA
◼ TAHICARDIE – CIANOZA – HIPOTENSIUNE – COLAPS
◼ MIDRIAZA, FOTOFOBIE, NISTAGMUS
◼ LABORATOR: HIPERGLICEMIE, LEUCOCITOZA, HIPO
– HIPERKALIEMIE, TRANSAMINAZE CRESCUTE,
HIATUS ANIONIC SI OSMOLAL
 Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA
TRATAMENT
◼ STABILIZARE: CONVULSIILE
 DIAZEPAM 5 – 10 mg, repetat
 INTUBATIE ENDOTRAHEALA + RESPIRATIE
ASISTATA
 PIRIDOXINA (g/g CU IZONIAZIDA)
5 g INITIAL, REPETAT LA 30 MIN
 ACIDOZA: DACA NU RASPUNDE LA DIAZEPAM
→ PIRIDOXINA, FLUIDE, BICARBONAT Na
( de obicei – rezistenta la bicarbonat)
 Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA
◼ DECONTAMINAREA
 INAINTEA INSTALARII CONVULSIILOR
 SPALATURA GASTRICA DUPA INTUBATIE TRAHEALA
 CARBUNE ACTIVAT
 PURGATIVE OSMOTICE
◼ CRESTEREA ELIMINARII
IN CAZURI FOARTE SEVERE HEMODIALIZA SI
HEMOPERFUZIA
◼ ANTIDOT: PIRIDOXINA
◼ TRATAMENT DE SUSTINERE
 PNEUMONIA DE ASPIRATIE: PEEP INTERMITENT
 HIPOTENSIUNEA: FLUIDE
 HIPERGLICEMIA
 MONITORIZARE EKG, TA, RESPIRATIE, DIUREZA, FUNCTIE
HEPATICA
 Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE
◼ TOXICITATE ACUTA: INSECTICIDE
DIAZINON 25g
MALATION 60 g
PARATION 10 – 300 mg
◼ ABSORBTIE RAPIDA
 PIELE
 DIGESTIV
 RESPIRATOR
◼ MECANISMUL TOXICITATII
 BLOCAREA COLINESTERAZELOR → CRIZA COLINERGICA
 INHIBITIE COMPENSATORIE GABA-ERGICA SI DOPAMIN-
ERGICA
 BLOCAREA COLINESTERAZELOR > 50% → SIMPTOMATOLOGIE
 Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE
CLINIC
◼ TOXIDRMUL COLINERGIC
 MUSCARINIC (~ 90%) – RESPIRATOR, DIGESTIV, GLANDE
EXOCRINE (SALIVARE, LACRIMALE, SUDORIPARE), CARDIO-
VASCULAR, PUPILE, VEZICA URINARA
 NICOTINIC – MUSCULATURA STRIATA, GANGLIONI SIMPATICI
 SNC – ANXIETATE, CEFALEE, TREMOR, CONFUZIE, TULBURARI
DE VORBIRE, ATAXIE, COMA, ABSENTA REFLEXELOR,
RESPIRATIE CHEYNE-STOKES, CONVULSII, DEPRIMARE
RESPIRATORIE

◼ REFACEREA COLINESTERAZEI ESTE LENTA

◼ SIMPTOMATOLOGIA PERSISTA 1 LUNA SAU MAI MULT
◼ CRONIC: POLINEUROPATIA

◼ DIAGNOSTIC:
 EXPUNEREA – LATENTA DE ORE
 SINDROM MUSCARINIC
 COLINESTERAZA SANGVINA
 PROBA TERAPEUTICA
 Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE

TRATAMENT
◼ STABILIZARE: TULB. RESPIRATORII COMPLEXE
 RESPIRATIE ASISTATA
 OXIGENOTERAPIE
 MONITORIZARE CARDIO-VASCULARA, QT >

◼ DECONTAMINARE: IN PRIMELE 4 – 6 ORE

 EMETIC
 CARBUNE ACTIVAT
 DECONTAMINAREA PIELII

◼ ELIMINARE: POSIBIL HEMOPERFUZIE

 Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE
ANTIDOTURI
◼ ATROPINA
 SINDROMUL MUSCARINIC
 SNC
 PROBA TERAPEUTICA: 1 mg i.v. → RASPUNS 10 min
 TERAPEUTIC; 2 – 4 mg LA 15 min, SE ADMINISTREAZA PANA LA
APARITIA SEMNELOR DE ATROPINIZARE TIMP DE ~ 48 ORE

◼ PRALIDOXIMA – REACTIVATOR DE COLINESTERAZA

ANTAGONIZEAZA EFECTELE NICOTINICE, COMA
1 – 2 g i.v. LENT, SE REPETA 0.5 – 1 g LA 8 ORE

◼ OBIDOXIMA – 0.250 g; SE ADMINISTREAZA 1 g/ZI

◼ ATOX

TRATAMENT DE SUSTINERE
 REECHILIBRARE HIDROELECTROLITICA
 CONVULSII: DIAZEPAM
 REFACEREA CLINICA ~ 10 ZILE
 Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
◼ DOZE TOXICE: MINIMA 5 – 15 g
LETALA 13 – 25 g
◼ ABSORBTIE RAPIDA: 1 – 4 ORE
◼ T1/2 UZUAL: 2 – 3 ORE
◼ INTOXICATII: > 4 h; > 12 h COMA HEPATICA
◼ METABOLISM: 90% PARACETAMOL → SULFAT, GLUCURONID
(COPII) (ADULT)

PARACETAMOL GLUCURONID GLICURONOCONJUGARE, SULFOCONJ.

MICROSOMAL

N-ACETILBENZOCHINONIMINA CONJUGARE CU GLUTATION

SUPRADOZA
DEPLETIA DE GLUTATION

→ NECROZA HEPATICA CENTROLOBULA

→ NECROZA TUBULARA RENALA

→ NECROZA MIOCARDICA
Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
◼ SENSIBILITATE INDIVIDUALA INCLUSIV
INDUCTIA ENZIMATICA
↑ HEPATOTOXICITATEA PARACETAMOLULUI

◼ LEZIUNI: NECROZA CENTROLOBULARA

◼ METABOLIZAREA RENALA: INTERMEDIAR

TOXIC – NECROZA TUBULARA PROXIMALA

◼ NECROZA MIOCARDICA DIRECTA SAU

SECUNDARA
 Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
◼ CLINIC
○ STADIUL INITIAL (0 – 24 ORE)
IRITATII GASTROINTESTINALE, ANOREXIE, GREATA VOMA, LETARGIE,
DIAFOREZA

○ STADIUL INTERMEDIAR (24 – 48 ORE)

LATENTA, FALSA BUNASTARE CLINICA
TRANSAMINAZE CRESCUTE

○ STADIUL HEPATIC: ENCEFALOPATIE HEPATICA PROGRESIVA, VOMA,

ICTER, DURERE IN HIPOCONDRUL DREPT, SANGERARE, LETARGIE, COMA
HIPOGLICEMIE
POSIBIL: SINDROM HEPATO-RENAL
MOARTE: NECROZA HEPATICA MASIVA LA 4 – 18 ZILE POSTINGESTIE
○ STADIUL DE RECUPERARE
NORMALIZAREA TESTELOR HEPATICE LA CCA. 5 ZILE
REFACEREA ARHITECTURII HEPATICE – 3 LUNI
Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

◼ DECONTAMINAREA
 EMEZA IN 4 – 6 ORE
 LAVAJ
 CARBUNE ACTIVAT:DA
 PURGATIVE: SULFAT DE SODIU

◼ ELIMINARE
 HEMODIALIZA: EFICIENTA MODERATA –
INTOXICATII SEVERE
 HEMOPERFUZIA
 Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
◼ ANTIDOT: N-ACETILCISTEINA (NAC)
 PRECURSOR DE GLUTATION
 FACILITEAZA SINTEZA DE GLUTATION SI CONJUGAREA
 NAC, CISTEAMINA, METIONINA PENETREAZA I.C. PENTRU
DETOXIFIERE; GLUTATIONUL PENETREAZA DIFICIL
 NAC – EFICIENT ORAL – DOZA DE SATURARE 140 mg/kg
DOZA DE INTRETINERE 70 mg/kg/4 ore 3ZILE
i.v. MAI RAR 150 mg/kg GLUC. 5% IN 15 min x 2 /24

EFECTE ADVERSE: VOMA

CALE ALTERNATIVA: SONDA DUODENALA
I.V.: COLAPS
◼ METIONINA: INITIAL 2.5 g, REPETAT LA 4 ORE (TOTAL 10 g)
Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
◼ TRATAMENT DE SUSTINERE
 MONITORIZAREA FUNCTIILOR HEPATICE,
TRANSAMINAZE, T. PROTROMBINA
 BILIRUBINA, GLICEMIE, ELECTROLITI,
CREATININA
 MONITORIZARE ZILNIC TIMP DE 3 ZILE
 BALANTA HIDROELECTROLITICA
 VITAMINA K
 CIMETIDINA, RANITIDINA – PROFILAXIA ULCER,
SANGERARE
 EDEM CEREBRAL: MANITOL
 Intoxicatia acuta cu SALICILATI

◼ INTOXICATIA MEDIE LA ADULT

◼ 9000 mg: HIPERVENTILATIE
FEBRA, ALCALOZA RESPIRATORIE
ACIDOZA METABOLICA
◼ 21000 mg: COMA, CONVULSII
INSUFICIENTA RESPIRATORIE,
INSUFICIENTA RENALA
◼ 30000 mg: MOARTE
 Intoxicatia acuta cu SALICILATI

MECANISME
◼ STIMULAREA CENTRULUI RESPIRATOR → CRESTE
SENSIBILITATEA LA CO2 → HIPERVENTILATIE
INITIALA → ALCALOZA RESPIRATORIE,
SCADE Ca 2+ IONIZAT,
ELIMINARE COMPENSATORIE A BAZELOR URINAR
◼ HIDROGENUL → EXTRACELULAR
◼ ACUMULAREA DE ACIZI ORGANICI + ACIDOZA
METABOLICA → DECUPLAREA FOSFORILARII
OXIDATIVE, CRESTEREA METABOLISMULUI, A
CONSUMULUI DE OXIGEN, TAHICARDIE
 Intoxicatia acuta cu SALICILATI
SIMPTOMATOLOGIE
◼ TULBURARI DE ECHILIBRU acido-bazic, DESHIDRATARE,
TULBURARI ELECTROLITICE, HIPERTERMIE,
TULBURARI DE RITM (K ↓)
◼ GASTROINTESTINAL: GREATA, VOMA, DURERE
EPIGASTRICA, HEMATEMEZA
◼ SNC: INTOXICATIA MODERATA – IRITABILITATE,
DEZORIENTARE
◼ INTOXICATIA GRAVA: HALUCINATII, CONVULSII, COMA
◼ POT APARE:
 INSUFUCIENTA RENALA, HEPATOTOXICITATE
 EDEM PULMONAR ACUT NONCARDIOGENIC
◼ LABORATOR: DETERMINARE CALITATIVA SI CANTITATIVA
 Intoxicatia acuta cu SALICILATI

◼ TRATAMENT
◼ STABILIZARE
 REHIDRATARE – GLUCOZA 5%, K 10 mEq/h
(ACIDOZA POATE MASCA SCADEREA K)
 CORECTAREA pH: 1 – 2 mEq NaHCO3 INITIAL
 EDEM PULMONAR NONCARDIOGENIC: OXIGEN,
I.O.T., PEEP
 TETANIA (Ca ++↓) : GLUCONAT DE CALCIU i.v. 5 – 10 ml
 HIPOGLICEMIA (50 ml 50% GLUCOZA)
 CONVULSII (PROGNOSTIC GRAV): DIAZEPAM 5 mg i.v.
 EVALUAREA NECESITATII HEMODIALIZEI
 Intoxicatia acuta cu SALICILATI
◼ DECONTAMINARE: PANA LA 4 ORE POSTINGESTIE
 CARBUNE ACTIVAT
 SULFAT DE MAGNEZIU
◼ CRESTEREA ELIMINARII
 ALCALINIZAREA URINARA: 1 mEq/kg IN SOL.
GLUCOZA 5% (REPETABIL)
 pH URINAR CRESCUT → 7.5 (OPTIMAL 8 – 8.5)
 HEMODIALIZA
 HEMOPERFUZIA
◼ TRATAMENT DE SUSTINERE
 VITAMINA K 2.5 mg/zi i.v. (PROTROMBINA
SCAZUTA)
 HIPERPIREXIA: RACIRE ACTIVA
 Intoxicatia acuta cu AMONIAC
◼ AMONIACUL: INCOLOR, GAZ ALCALIN,
IRITANT, MIROS CARACTERISTIC
◼ SURSE: INDUSTRIALE, ACCIDENTE
◼ MECANISM
 AMONIACUL ESTE FOARTE HIDROSOLUBIL
 EFECTE IRITANTE ALCALINE → NECROZA DE
LICHEFACTIE LA CONCENTRATII INALTE

◼ SIMPTOMATOLOGIE
 30 ppm DETECTIE OLFACTIVA
 50 ppm IRITATIE OCULARA SI NAZALA
 > 1000 ppm DISFUNCTIE PULMONARA SEVERA
 ~ 1500 ppm MOARTE IMEDIATA
 Intoxicatia acuta cu AMONIAC
◼ EXPUNERE MODERATA: CEFALEE, TUSE,
BRONHOSPASM, GREATA, VOMA, DURERE
FARINGIANA SI RETROSTERNALA, CONJUNCTIVITA

◼ EXPUNERE SEVERA: LARINGOSPASM,

SIMPTOME DE OBSTRUCTIE A CAILOR AERIENE
SUPERIOARE; EDEM PULMONAR

◼ DUPA EXPUNEREA LA CONCENTRATII MARI

SE MENTIN: OBSTRUCTIA CAILOR AERIENE,
BRONSIOLITA OBLITERANTA, BRONSIECTAZII,
CATARACTE
 Intoxicatia acuta cu AMONIAC
TRATAMENT
◼ DECONTAMINAREA PIELII, OCHILOR –
SOLUTIE SALINA IZOTONICA SAU APA
◼ PENTRU EXPUNEREA RESPIRATORIE:
OXIGEN, I.O.T., PEEP, UMIDIFIEREA O2 ,
BRONHODILATATOARE
◼ CORTICOIZI SISTEMIC (CONTROVERSAT)
◼ ANTIBIOTICE