微小RNA病毒科 (Picornaviridae)

黏液病毒科 (Myxoviridae)
( y )

項千芸
Office: 醫學大樓4F
Tel: 04-22053366-2163
E il cyhsiang@mail.cmu.edu.tw
Email: hi @ il d t

1
 Picornaviridae = small (pico) RNA virus
（微小RNA病毒科）— Classification

糞口

Hepatovirus
p Hepatitis
p A virus ((enterovirus 72)) 人類

呼吸道飛沫

2
 Vi l Structure
Viral St t

A. Spherical in shape, 25~30 nm in diameter

B. Nonenveloped ssRNA (+) virus（不具套膜的單股
RNA病毒） ）

3
 Poliovirus（小兒麻痺病毒）—
Disease

• Poliomyelitis（脊髓灰質
i i i （脊髓灰質
因為糞口傳播所以主要感染小孩
炎；小兒麻痺）
• 在台灣傳染病防治法中列
為第二類傳染病乙種，同
時為衛生署防疫類衛生重
要指標
單側無力肢體麻痺

4
 Pathogenesis

Oral → 大部分呈現無症狀性感染
↓1% (highly risk: HLA-3, HLA-7)
人類白血球抗原

大部分：replicate in motor neurons located in

anterior horn (前角) of spinal cord→paralysis（肌
肉麻痺）(單側無力肢體麻痺)
p
少部分：replicate in brain stem→bulbar
poliomyelitis→respiratory paralysis（呼吸麻痺）

5
 T t
Treatment—
t
Supportive Therapy (支持療法或對症療法)

• Symptomatic relief
• Respiratory
R i t supportt
• Physiotherapy
y py

6
 Prevention
• 小兒麻痺疫苗
1. 不活化小兒麻痺疫苗（inactivated polio vaccine；IPV）
（Salk vaccine, 沙克疫苗)：注射用
a. 以往在台灣僅使用於未接種成人的第一次預防注射及免疫
缺損個體的預防注射
b. 優點：疫苗保存及運送時穩定性高、安全性高
c. 缺點：無法誘發腸道免疫反應 (IgA)

2. 活毒減毒小兒麻痺疫苗（live, attenuated oral polio

vaccine；OPV）（Sabin
）（ vaccine,, 沙賓疫苗）：口服用
）
a. 優點：可於咽喉及腸道複製，但不會感染神經細胞、引發
之免疫反應類似於自然感染、可由糞便排出而感染未接種
疫苗者，使其自然感染而產生免疫、方便接種
b. 缺點：病毒毒力會回復（4百萬分之一的機會），而導致
疫苗型麻痺 對於免疫缺損個體具危險性
疫苗型麻痺、對於免疫缺損個體具危險性 7
3. 預防接種
a. 台灣以往使用三型混合的OPV（即包括三種抗原型），
a
與白喉百日咳破傷風混合疫苗注射同時接種。滿二個月時
給第一劑 滿四個月給第二劑 滿六個月時給第三劑 通
給第一劑，滿四個月給第二劑，滿六個月時給第三劑。通
常三劑之後，身體即產生足夠保護抗體，但為安全起見一
年後及入學前再追加給予兩劑 以維持足夠之免疫力
年後及入學前再追加給予兩劑，以維持足夠之免疫力。
b. 99年3月1日起使用白喉破傷風非細胞性百日咳、b型嗜血
桿菌及不活化小兒麻痺 (沙克疫苗) 五合一疫苗，滿二個月
五合一疫苗 滿二個月
時給第一劑，滿四個月給第二劑，滿六個月時給第三劑，
滿一歲半給第四劑。101年4月起，小學入學前追加減量破
傷風白喉非細胞性百日咳及不活化小兒麻痺(沙克疫苗)四
合一疫苗。

8
• 台灣地區自民國55年實施小兒麻痺疫苗預防接種
計劃後 病例顯著下降 民國70年為零件 但民
計劃後，病例顯著下降。民國70年為零件，但民
國71年曾爆發全島大流行，計有1043例報告（98
例死亡），報告病例以第一型最多，經加強預防
接種後，民國72年下降為10例。依據衛生署預防
醫學研究所之病毒檢驗，民國73年以後即沒有分
離出野生株之小兒麻痺病毒 自民國八十一年實
離出野生株之小兒麻痺病毒。自民國八十一年實
施「根除三麻風」（三麻：麻疹、先天性德國麻
疹症候群、小兒麻痺；一風：破傷風）計畫以來，
即以「急性無力肢體麻痺」做為小兒麻痺之疫情
監視指標。
監視指標

9
1988年WHO實施全球小兒麻痺根除計畫 (Global Polio Eradication)

到2018年10月，有6個小兒麻痺未根除區：阿富汗、
巴基斯坦 奈及利亞/尼日 索馬利亞 新幾內亞 10
巴基斯坦、奈及利亞/尼日、索馬利亞、新幾內亞
 Coxsackievirus（克沙其病毒）
(first isolated from the town of Coxsackie, New York) —
病毒特性

• 基於生物性及抗原性的不同，將病毒分成兩群
1. A群: A1~A22, A24, myositis in skeletal muscles
andd generalized
li d paralysis,
l i more severe ini adults
d lt
than in children
2. B群:
群 B1~B6, focal muscle lesions, focal lesions in
the brain, spinal cord and spastic paralysis

11
 傳播途徑

A. Fecal-oral route or aerosol droplets（糞口或飛沫

感染）、transplacental transmission (group B)
感染）
（藉胎盤感染）
B. 全世界都會發生，好發於夏秋季

12
 臨床症狀 — A群克沙奇病毒 (1/2)
( )
1. A1~6,
A1 6, 8, 10, 22→Herpangina（泡疹性咽峽炎）
22 Herpangina（泡疹性咽峽炎）
Fever, sore throat, vesicular ulcerated lesions
around the soft palate and uvula (懸雍垂)
(懸雍垂), pain on
swallowing, anorexia, vomiting
單純皰疹病毒

vs.

靠近喉頭
 臨床症狀 — A群克沙奇病毒 (2/2)
( )
2. A16→Hand-foot-and-mouth disease（手足口病）
Vesicular rash on hands and feet, ulceration in
mouth and tongue, exanthema on the buccal
mucosa, mildly febrile
3 A24→Acute hemorrhagic conjunctivitis（急性出
3.
血性結膜炎）
S bconj ncti al hemorrhages and conjunctivitis,
Subconjunctival conj ncti itis
24-h incubation period and resolves within 1 or 2
weeks
k

14
 臨床症狀 — B群克沙奇病毒
群克沙奇病毒

1. Pleurodynia（胸膜痛）（Bornholm disease；
epidemic myalgia）
Sudden onset of fever, unilateral low thoracic,
pleuritic chest pain,
pain abdominal pain,
pain lasts an
average of 4 days

2. Myocarditis and pericarditis（心肌炎及心包炎）

Sporadicall occur
Sporadically occ r in older children and adults,
ad lts
threatening in newborns, heart failure, cyanosis,
tachycardia cardiomegaly,
tachycardia, cardiomegaly hepatomegaly

15
 治療和預防

• 沒有抗病毒藥及疫苗可以使用
• 注重個人衛生

16
 Endemic disease (地方病)
( )

5月開始流行

17
 Rhinovirus（鼻病毒）

• 病毒特性
A. 至少100種血清型
B 適合在33℃的環境中複製,
B. 適合在33℃的環境中複製 primarily affect the nose,
nose
conjunctiva

• 引起的疾病
引起的疾病—Common cold or upper
pp respiratory
p y
tract infection（感冒或上呼吸道感染）

18
 傳播途徑

A. 直接: 呼吸道飛沫
B 間接:
B. 間接 手
C. 全世界都會發生，好發於秋冬季

19
臨床症狀

20
 治療和預防

A. 沒有抗病毒藥及疫苗可以使用
A
B. 勤洗手、消毒被污染的物品是避免病毒散布的方
勤洗手 消毒被污染的物品是避免病毒散布的方
法

21
Orthomyxoviridae (正黏液病毒科)
P i id (副黏液病毒科)
Paramyxoviridae

myxo:
y interact with mucins (glycoproteins)
gy p
對呼吸道黏液具親和性

22
Influenza virus (流行性感冒病毒) —
結構
• 正黏液病毒科的成員
• 具外套膜具多段單股負股RNA的病毒
7~8條

23
• Hemagglutinin (HA)
血球凝集素— 與細
胞表面的接受器接觸，
負責病毒的吸附
•
• Neuraminidase (NA)
( ) 核蛋白衣
神經胺酸酶— 藉由
切斷細胞膜上的神經
胺酸而使病毒自細胞
中釋放，分解呼吸道
表面的黏液 增加病毒和上皮細胞的接觸

Nucleocapsid
protein (NP)

P complex 24
Segmented (8 pieces) ssRNA(-), encode for 10 products

25
 流行性感冒病毒的分類
A. 基於核蛋白衣 (nucleocapsid; NP)及基質蛋白
A
(matrix; M1)抗原性的不同，將病毒區分為A, B,
C三型

突變機率高 區域性

26
B. A型流行性感冒病毒利用HA及NA抗原性的不同，
可區分為不同亞型: influenza A virus H#N#
1982年
發源地區
1. 表示法：A/Philippines/1/82 (H3N2) = group
antigen/location/isolate no./year (H and N types)

2. 種類
HA (16 types) x NA (9 types) = 144 possible combinations
of HA and NA
71 combinations
bi ti have
h been
b found
f d iin birds
bi d (鳥型) 自然感染宿主是鳥
3 combinations found in men (H1N1, H2N2, H3N2) (人型)
禽流感 (avian influenza)
新型流感 ((novel influenza))
27
A型流行性感冒病毒抗原性多變的原因
(1/2)
A A
A. Antigenic
ti i ddrift
ift (抗原漂浮)
1.. 因為病毒的 N 聚合酶沒有校正功能, 而造成
因為病毒的RNA聚合酶沒有校正功能, 而造成HA
上的epitope (抗原決定基) 發生改變

28
A型流行性感冒病毒抗原性多變的原因
型流行性感冒病毒抗原性多變的原因
(1/2)

2. 結果
平均兩年會流行一次
每年都要接種疫苗

29
 A型流行性感冒病毒抗原性多變的原因
(2/2)

B. Antigenic shift (抗原轉移): reassortment of

genome pieces (基因體的重新分配)
1. Reassortment happened within species (同種)
同種 or
between species (異種)
2. Animal viruses are the source of the new antigenic
yp
types

30
人型 猪型
H2N2 H1N1

H1N1
H2N2
H1N2
H2N1

31
3. Consequence: pandemics (世界性的大流行), frequency
everyy 10~12 years
y

32
 傳播途徑
A. Airborne respiratory droplets (飛沫傳播)
B. 好發於冬季

33
致病機制及臨床症狀

Influenza vs.
Common cold

雷氏症候群 34
流感快篩

35
 治療
• Amantadine (金剛胺) and Rimantadine (龜剛胺)
A. 抑制病毒去蛋白衣的過程
B. 對A型流行性感冒有部分療效，對B型流行性感冒及禽流
感無效
• Tamiflu (克流感) and Relenza (瑞樂莎)
A. 抑制NA的活性
B 對流行性感冒皆有效
B.

36
 預防
• 死毒疫苗
死毒疫苗: 含有兩種A型流行性感冒病毒亞型及一
含有兩種 型流行性感冒病毒亞型及一
型流行性感冒病毒 ((108年改為2A+2B)
種B型流行性感冒病毒
種 08年改為 )
1. 以肌肉注射的方式接種
2. 建議65歲以上及罹患慢性疾病的人接種
3. 每年10月 (流感流行期前) 必須接種一劑
4. 對雞蛋過敏者，禁止使用 接種後觀察30分鐘，無不適症狀再離開

37
 108年度公費流感疫苗自11/15開打
公費疫苗接種對象：
1. 滿6個月以上至國小入學前幼兒。
滿 個月以上至國小入學前幼兒
2. 國小、國中、高中、高職、五專一至三年級學生，以及少
年矯正學校及輔育院學生。
3. 50歲以上成人。

4 具有潛在疾病者[包括高風險慢性病人(含BMI>=30)、罕見
4.
疾病患者及重大傷病患者)]。
5 孕婦及6個月內嬰兒之父母。
5.
6. 幼兒園托育人員及托育機構專業人員。
7.安養、養護、長期照顧等機構對象。
安養 養護 長期照顧等機構對象
8. 醫事及衛生防疫相關人員。
9. 禽畜業及動物防疫相關人員。 38
今年度 (2019) 的四價流感疫苗抗原成份為
• A/Brisbane/02/2018 (H1N1)pdm09-like virus
• A/Kansas/14/2017 (H3N2)-like virus
• B/Colorado/06/2017-like virus (B/Victoria/2/87
lineage)
• B/Phuket/3073/2013-like virus (B/Yamagata/16/88
lineage)

39
• 接種禁忌
1 已知對”蛋”之蛋白質有嚴重過敏者
1. 已知對”蛋”之蛋白質有嚴重過敏者，不予
不予
接種
2. 已知對疫苗的成份有過敏者，不予接種
3. 過去注射曾經發生嚴重不良反應者，不予
接種

40
• 每年12月底至隔年2至3月是流行高峰期，流感症
狀比一般感冒嚴重，病程也長，尤其對長者、幼
童、孕婦、免疫功能不全以及慢性疾病病患者等
高危險族群，可能引起嚴重併發症，甚至造成死
亡。接種疫苗是預防流感最有效的方法，流感疫
苗對健康成人有30%至80%保護效果，亦可減少
老年人50%到60%流感併發重症風險，並可減少
80%死亡率，鼓勵民眾每年定期接種流感疫苗，
以獲得保護力。

41
 Measles virus (麻疹病毒) —
麻疹的特性

• 副黏液病毒科的成員

A. 麻疹具高傳染性
B. 幾乎所有被麻疹病毒感染的個體都會發病
C. 臨床症狀就可以確診
D. 一生中只會得一次 (lifelong immunity; 終生免
疫)

42
 傳播途徑

A. Respiratory droplets (呼吸道飛沫) during the

prodromal period and for a few days after the
rash
h appears (發疹之前、後各4天內)
(發疹之前 後各4天內) or direct di t
contact ((直接接觸)) of contaminated material
B. Worldwide, usually in outbreaks every 2-3
years

43
Pathogenesis
g and Clinical Signs
g (1/3)
( )

前驅症狀 (fever, conjunctivitis,

嘴內 photophobia running nose,
photophobia, nose coughing)
畏光
Koplik’s spot (柯氏斑點)
斑丘疹

44
 Pathogenesis
g and Clinical Signs
g (2/3)
( )

Koplik’s spots (柯氏斑點) (口腔黏膜面出現紅色區域中間白

點的斑點)

↓A few days
y later ((3-4 days)
y)

Maculopapular rash (斑丘疹) 自臉延伸至軀幹及四肢

無水泡也不會癢

45
Pathogenesis
and
Clinical Signs
(3/3)

亞急性硬化性全腦炎
幾年或幾十年後會出現的
46
 治療及預防
• 沒有抗病毒藥可以使用

• 可用活毒減毒疫苗預防 麻疹

1. 目前之預防接種政策為滿十五個月接種MMR疫苗 德國麻疹
(Measles,
Mumps,
腮腺炎
Rubella mixed vaccine)
vaccine)。
2. 禁忌:患有比感冒還嚴重的疾病者；免疫功能不全者；正使用
腎上腺皮質素及抗癌藥物者；孕婦 活毒減毒疫苗共通
MMR對蛋類或neomycin過敏者應禁止疫苗接種
3 接種後可能產生的反應
3.
a. 接種部位可能有局部反應，如紅斑、熱或腫脹。
b 接種者約有10-15
b. 接種者約有10 15 %在接種後4-10天，會輕微發燒，並可能持續2-5天。
%在接種後4 10天 會輕微發燒 並可能持續2 5天
c. 偶而會出現疹子、鼻炎、輕微的咳嗽或柯氏斑點。
d 約有百萬分之一的機會因接種麻疹疫苗而引起亞急性腦炎。
d. 約有百萬分之一的機會因接種麻疹疫苗而引起亞急性腦炎
47
 Mumps virus (腮腺炎病毒) —
Disease
呼吸道飛沫傳播

• 副黏液病毒科的成員

• Mumps (腮腺炎，俗稱〝猪頭肥〞）
腮腺炎 俗稱〝猪頭肥〞）

48
 流行病學

A. 傳播途徑: respiratory droplet (飛沫傳播),

salivary secretions, and possibly urine (腮腺炎
發生前6-7天至發生後9天具感染力。發病前48
小時之感染力最強。病發後14天內尿中可能帶
病毒)
B. Worldwide with a peak incidence in the winter.
依據國內資料 腮腺炎好發於春冬兩季 並且
依據國內資料，腮腺炎好發於春冬兩季，並且
盛行於9歲以前，但以4-9歲為最高峰。

49
Pathogenesis (1/2)

罕見的單側腮腺炎

Lif l
Lifelong immunity
i it
50
 Pathogenesis (2/2)
•Orchitis ( 睪 丸 炎 ) in
postpubertal males (if
bilateral can result
bilateral, in
sterility): 20-30 % of
mumps p males

•Meningitis: 5/1000 of
mumps patients,
benign, self-limited,
第一型糖尿病的發生有關 and without sequelae

Lifelong immunity
51
 治療及預防

• 沒有抗病毒藥可以使用

• 可用活毒減毒疫苗預防
A. 腮腺炎疫苗接種可在一歲後任何時間開始實施。如以
MMR方式進行則通常於滿15個月以後實施
MMR方式進行則通常於滿15個月以後實施。
B. 禁忌: 有免疫系統缺陷、懷孕婦女、罹患比感冒還要嚴
重疾病的人、對蛋類或neomycin過敏者應禁止疫苗接
種。

52