实验动物病原微生物学

 动物机体在生命活动的过程中，经常要与外
界环境的各种各样的因素接触，如果在接触过程
中，因机体对外界环境不适应，抵抗力下降，或
同外界环境中的因素作用过大及毒力很强 ，则往
往会对机体造成机能，代谢和形态结构的破坏，
引起疾病的发生。实验动物疾病繁多。
实验动物的病原生物学
实验动物的体表、粘膜
和消化道内容物中微生物

共生微生物丛 病原体

对宿主有益 条件致病 烈性传染病

对动物和实验 实验动物群
影响人类健康
产生不良影响 全部毁灭
与医学实验动物有关的常见的疾病归为三类。
人畜共患病：
✓对动物和人均有致病性，这类疾病不仅能在动物中
传播，而且还能传给饲养 人员和研究人员，危害他
们的健康，甚至治疗不当可引起死亡。如狂犬病，淋
巴细胞性脉络 丛脑膜炎，猴疮疹病毒病等。
动物烈性传染病：
✓这类病对实验动物致病力强，常引起爆发流行，甚
至整群毁灭。如脱脚病，兔出血热等。
对实验动物污染的病源：
✓有一定的致病性，并对研究工作产生严重干扰。如
仙台病毒病，鼠肝炎等。
从病原角度：
病毒性疾病
细菌性疾病
其它病原体感染
寄生虫病
4.1 病毒性疾病

鼠痘 钩端螺旋体

流行性出血热 犬细小病毒感染

淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 实验犬瘟热
鼠肝炎 兔瘟

仙台病毒病 B病毒病

鼠疫
① 鼠痘(Mouse Pox)
鼠痘是（ectromelia virus，ECTV）感染小鼠能引起鼠痘，
是实验小鼠、大鼠和豚鼠等的一种高度接触性传染病。本病
多呈爆发性流行，死亡率高，常造成全群淘汰，危害极大。
家族：痘病毒科，脊椎动物痘病毒亚科，正痘病毒属。在
抗原和基因上与许多其他痘病毒密切相关。

天花病毒
羊痘，OIE列为法定通报的疫病， 禽痘
我国将其列为Ｉ类动物疫病

由于恐怖主义的存在，多种痘病毒可作为生物武器威胁人
类健康和国家安全。
 感染动物种属：小鼠和其他野生啮齿类动物。
 临床上特征性的表现是四肢，尾和面部肿胀，溃疡，
严重者可见脚、尾坏死脱落，故又称之为脱脚病
(Ectromelia)
 鼠痘，是一种传染病、寄生虫病，入选《中华人民共
和国进境动物检疫疫病名录》
 鼠痘病毒与正痘病毒的其它成员均有较强的血清学交
叉反应。但可采用中和试验和血凝抑制试验加以区别，
能产生血球凝集素凝集鸡的红细 胞。
 鼠痘病毒为双股DNA病毒，对乙醚和许多消毒剂
有较强的抵抗力，对紫外线敏感。60℃1 小时，pH3以
下1小时均可灭活。
 小鼠为鼠痘病毒的自然宿主。
 鼠痘病毒对不同品系小鼠的易感性有所不同。如
DBA 、CBA、C3H、A、BALB/C等品系较易感，而
C57BL品系则有一定的抵抗力，主要呈隐性感染。
 大鼠，豚鼠一般无自然感染，兔和仓鼠均有较强的抵
抗力，人不感染鼠痘病毒。
 主要的传染源是病鼠和隐性带毒鼠。通过皮肤病
灶和粪尿向外排毒，污染周围环境，鼠痘病毒主要
经皮肤伤口和呼吸道传播。也可经消化道感染。
 节肢动物可能是本病的机械传播者。本病一年四
季均可发生，但如饲养管理不当，卫生消毒、隔离
检疫制度不严等因素均会促使本病的发生。
临床症状：
本病分为三种类型：急性型、慢性型无症状型。
急性型：多见于初次发 病的鼠群，病鼠被毛松乱无光，
食欲废绝，常在出现症状后几小时死亡。
慢性型表现为口、 鼻及面部肿胀，一侧或两侧眼睛流泪，
洁膜炎。四肢和尾部出现红疹或痘疹，并有浆液性渗出物，
触之敏感。进而溃疡，严重者脚、尾坏死脱落，导致残废。
无症状型(隐性感染)的动物 外观健康无病变，但在小鼠
体内有病毒增殖，成为带毒动物，是最危险的传染源。
预防与控制：

污染的鼠群一般不作治疗。

平时应加强饲养管理。搞好卫生消毒和严格遵守操作规
程。防止野鼠和蚊蝇进入动物饲养室，如需外购动物，则应
隔离检疫。
对实验研究的干扰：

急性型病例，小鼠突然死亡，造成实验中断。

慢性型病例，出现全身症状，使实验结果本底数据
不准确，且污染环境，使病毒进一步扩散广泛传播，严
重影响科研工作。

隐性感染的小鼠，许多因素如X射线，各种毒素，
组织移植，肿瘤等。
  近年来，随着实验动物等级标准的提高，鼠痘已
在全国范围内得到控制，但仍在个别单位存在散发
性流行和隐性感染，应采取有效措施，彻底根除。

 此病毒属于普通级动物应排除的微生物。
【案例】外购小鼠携带鼠痘
 2002年10-12月,湖北某实验动物中心因外购KM小鼠而造成
鼠群爆发鼠痘,幼龄鼠和成 年鼠易感,老龄鼠发病率较低。
大部分病鼠在5-7 d死亡,病死率高达62.5％,其临床表现虽
未见典型的四肢、尾和头部溃烂等症状,但剖检病变主要表
现为肝、脾、十二指肠和小肠严重出 血性坏死。经电镜观
察、病毒分离和动物感染试验,确诊为鼠痘病毒感染。
【案例】猴痘感染
 这次猴痘爆发是从5月开始的，5天前英国统计确诊人数已
经达到2859例，这位患者名叫Harun Tulunay，35岁，家住
伦敦，是一位慈善工作者，从事性健康方面的工作。
 Harun是从6月初开始出现症状的。一开始的症状类似于流
感，比如发高烧、畏寒、肌肉酸痛，Harun前段时间刚刚得
过一次新冠，他“确信”自己是再次感染了新冠，但奇怪
的是，怎么检测结果都是阴性。
 几天之后，他的身上出现了红白色皮疹，类似过敏的症状
，据Harun描述，当时身上长的皮疹“跟在网上看到的猴痘
图片完全不一样”。
 又过了几天，他注意到鼻翼上长出一个小疙瘩，就像蚊虫
叮咬留下的痕迹，不疼不痒。因为Harun本身就从事性健
康工作，他对猴痘病毒及其症状等理论知识非常了解，不
过他从没亲眼见过感染猴痘后出现的皮疹，所以他压根没
把自己出现的皮疹往猴痘的方向想。
 直到几天之后，Harun的病情恶化了。他发高烧到40度，嗓
子疼，“吃再多止痛药都没用。”这时Harun才去看医生，
但医生也从没怀疑他得了猴痘，医生觉得他只是扁桃体发
炎，最后给他开了一些青霉素用于消炎，当时Harun还不知
道，嗓子疼并不是因为扁桃体发炎。
 Harun是艾滋病携带者，需要服药控制体内的艾滋病病毒含
量，保护免疫系统正常运作，抵御疾病入侵。比较奇怪的
是，验血的结果显示Harun的免疫系统没有崩溃，但他仍然
病倒了，医生提醒他，有可能是他吃的药不起作用了，把
Harun吓坏了。
 这时Harun的症状已经进一步加重了，特别是扁桃体肿
胀和嗓子疼的情况，把他折磨得够呛。
 “我不能呼吸、吞咽和说话。”检测结果显示，他的确
感染了猴痘，他的手、脚、腿上开始出现典型的猴痘皮
疹，鼻子上的病灶也变得更大，还感染了。
②流行性出血热 (Epidemic hemorrhagic fever)
流行性出血热(EHF)是由汉坦病毒感染是由啮齿类动物
传播给人的一种病毒性疾病。该病毒可引起肺部（咳嗽和
气短）或肾（腹痛，有时肾功能衰竭）的严重感染。 汉坦
病毒通过接触感染该病毒的啮齿类动物或其排泄物而传播。
首发症状为突起发热、头痛、肌肉疼痛，有时伴有腹部症
状，随之可出现咳嗽、气促或肾脏受累。
 汉坦病毒主要包括两种：一种是引起汉坦病毒肺综合征
(HPS)，另一种引起汉坦病毒肾综合征出血热(HFRS)。
 HPS主要流行于美国，在阿根廷、巴西、巴拉圭、玻利维
亚以及德国也发现了病例。中国虽未发现，但有发生的可
能。主要临床表现为：在4日左右的发热、头痛等，出现以
非心源性肺水肿和高病死率(52.4%～78.0%)为特征的急性
呼吸衰竭，重症3～7日死亡，生存者则很快恢复，无后遗
症。
 HFRS我国常见，其发病机制主要是病毒的直接致病作用
，肾脏是早期原发性损伤器官，病毒是肾损伤的直接因素
。
传播途径
呼吸道传播 接触性传播
 鼠类感染EHFV后一般不出现症状，呈隐性感染。
 人：出血热的潜伏期一般为2周左右。患者起病急骤，畏
寒、发热，体温一般在38～40℃之间。发热同时出现全身
中毒症状，典型病例在临床上有三大主征（发热、出血和
肾脏损害），表现为“三红三痛”等症状。“三痛”即头
痛、腰痛、眼眶痛；“三红”即颜面、颈、胸等部位潮红，
重者呈醉酒貌。
严重的肾综合征出血热临床病程可分为发热期
、低血压期、少尿期、多尿期和恢复期
 潜伏期为7～36天，平均为10～25天。本病的严重程度差异较大
；大约65%患者病情较轻，而10%～15%的患者病情严重。
 发热期通常发病较急，症状有寒战，发热，背痛，腹痛和肌痛。
起病第3或第4天体温最高。出现相对心动过缓，典型的早期表现
之一是面部弥漫性充血，变红，像被阳光灼晒过一样。90%以上
患者皮肤划痕实验阳性。发病第3到第5天出现瘀点，最初出现在
软腭，接着身体受压部位如腋窝也出现瘀点。同时可发现结膜出
血。在起病的第2到第5天出现蛋白尿，除此之外实验室检查无异
常。尿沉渣发现血细胞及红细胞，白细胞管型。
 休克或低血压期大约出现在第5天，轻型患者，血压下降是
短暂的。这个阶段血细胞比容升高，出现严重的蛋白尿，
血细胞增多和血小板减少。
 少尿期：大约出现在第8天，此时血压可恢复正常，但出现
少尿，进入少尿期。尿素氮浓度急剧升高，出血表现更加
明显。
 多尿期在起病后11天左右出现，可并发中枢神经系统和肺
综合征。
 恢复期通常持续3～6周，但也可能持续6个月。
 根据抗原性的不同，可将EHFV分成6个 型，我国流
行的主要是姬鼠型和家鼠型，在我国东北地区较严重。

黑线姬鼠 褐家鼠
预防与控制：

 1.应作好鼠密度、鼠带病毒率和易感人群的监测工作。
 2.防鼠灭鼠应用药物、机械等方法灭鼠，发病率能较好地控制
和下降。
 3.作好食品卫生和个人卫生防止鼠类排泄物污染食品，不用手
接触鼠类及其排泄物。动物实验时要防止被大、小白鼠咬伤。
 4.疫苗注射中国研制的沙鼠肾细胞灭活疫苗(汉坦型)、地鼠肾细
胞灭活疫苗(汉城型)和乳鼠脑纯化汉坦病毒灭活疫苗。
预后：
 本病病死率与病型轻重、治疗迟早及措施是否正确有关。
目前病死率由10%下降为5%以下，患者恢复期后可以出现
慢性肾功能损害、高血压或腺垂体功能减退。
防范措施
 先用清水和肥皂水冲洗伤口，尽量把老鼠咬破的地方的血液
挤出来，然后再使用医用酒精消毒。如果伤口比较小，可以
直接用沾了酒精的棉签擦拭，如果伤口比较严重，建议直接
在伤口处倒酒精。处理过的伤口不要包扎，要敞开透气，并
尽快去医院治疗。
【案例】男子吃鼠肉染上出血热

 2013年，2月18日，长沙市民龙先生突然出现发烧、头痛、乏力、
腰痛等类似感冒的症状，在卫生所打了一天治感冒的吊瓶，不但
没有好转，反而开始恶心、呕吐，医生初步诊断为出血热。19日
，经长沙市一医院实验室出血热抗体检测，龙先生的确患了出血
热。“如果再耽误一天，后果不堪设想。”长沙市传染病医院感
染科蒋芳清主任医师调查后发现，龙先生几天前刚跟朋友们一起
享受了一顿老鼠肉大餐。“很可能是老鼠肉里带有病毒，导致了
感染。”“出血热”是由带病毒的老鼠等动物传染给人类的，从
长沙各医院收治的病例看，发病主要原因与贪食鼠肉有关。此外
误吃被老鼠污染过的食物、接触带病老鼠的分泌物等都可能感染
得病。
【案例】男子吃鼠肉染上出血热

 2020年3月23日，云南省临沧市沧源自治县一农民工在山东
荣成鲁阳水产食品有限公司上班返程途中途经陕西省宁陕
县时身体不适，于当日送医后死亡。经宁陕县采样检测，
死者田某某体内汉坦病毒(出血热)核酸检测阳性，核酸检
测阴性。此外，两名发热者和其他同事已采集标本进行检
验。
③淋巴细胞性脉络丛脑膜炎
(Lymphocytic chorcomeningitis)

 淋巴细胞性脉洛丛脑膜炎(LCM)是人和多种动物共患的病毒性
疾病，病原是淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)。多呈隐性
感染，少数发病，死亡率低。本病的经过可有流行性感冒样症
状至脑膜炎、脑炎等程度不等的表现。病程具自限性，预后良
好，LCM病毒的天然宿主为褐家鼠。
 小鼠感染后表现为大脑型、内脏型或迟发型。

褐家鼠
症状

 1．流感样型：起病大多急骤，发热可达39℃以上，伴
有背痛、头痛、全身肌肉酸痛。部分病人诉有恶心、
呕吐、畏光、淋巴结肿痛、腹泻、皮疹或咽痛、鼻塞
漉涕、咳嗽等症状。病程2周左右，偶有复发。病后乏
力感可持续2～4周。
 5 天至 3 周后，患者通常会改善 1 或 2 天。然后很多患者
会加重。发热和头痛再次出现，可能出现皮疹。手指和
手关节可能肿胀。感染可扩散至唾液腺（导致 腮腺炎）
和睾丸。
 2．脑膜炎型：可出现于“流感样”症状后（常有短暂缓解
期），或直接以脑膜炎症状开始。起病急，表现为发热、
头痛、呕吐、脑膜刺激征等，除幼儿外，惊厥少见。神志
一般无改变。病程约2周。
 3．其他：脑膜脑炎型、脑脊髓炎型等罕见，表现为剧烈头
痛、谵妄、昏迷、惊厥、瘫痪、精神失常等。部分病例有
神经系统后遗症，如失语、失聪、蛛网膜炎、不同程度的
瘫痪、共济失调、复视、斜视等。
并发症

 本病偶可并发睾丸炎、腮腺炎、肺炎、关节炎、孕妇流
产等。
 对乙醚、0.05%甲醛、紫外线敏感，56℃ 加热20
分钟即可灭活，但能耐受0.5%的酚。
 本病毒对大、小鼠、豚鼠、地鼠、猪、狗、猿类
及人均有致病性。
 兔、马、鸡也可感染，但不发病。
 小鼠和地鼠可长期带毒，是人类及其他动物的重
要传染源。
传播途径

皮肤
呼吸道

唾液
鼻分泌物 消化道
尿液
 预防与控制：
 如发现鼠群已感染本病毒，最有效的措施是全
群淘汰，彻底消毒动物房以及被污染的物品，建立
新的动物群，严禁野鼠进入动物设施。
 因本病毒可经胎盘垂直传播，因此，通过剖腹
产净化鼠群必需选择不带本病毒的母鼠方能有效。
【案例】美国已有6名器官移植病人意外死亡

 美国罗得岛州和马萨诸塞州的卫生官员23日透露，最近，这两个
州共有4名病人接受了同一女性捐赠人提供的人体器官，但4名病
人中竟有3人都在手术后不久突然死亡，只有一位病人目前仍在康
复之中。检查结果显示，3人死前曾感染过同一种类型的鼠科动物
病毒。经调查发现，这位器官捐赠者家中养的一只宠物仓鼠携带
有淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)。啮齿类鼠科动物是
LCMV的自然宿主，这种病毒可以通过鼠类传染给人类，引起淋
巴细胞性脉络丛脑膜炎。人类感染后主要表现为流感样症状和脑
膜炎。
④鼠肝炎(Mouse hepatitis)

 在一般情况下呈慢性感染。但在机体抵抗力下降或实验处置
时可引起急性发病和死亡。

 小鼠肝炎病毒感染是实验小鼠最为常见和最重要的病毒病之一，
临床表现为肝炎、脑炎和肠炎。多数情况下呈亚临床感染或慢
性感染，但受某些应激因素的影响而使机体抵抗力下降时即可
引起急性发病和死亡。

 冠状病毒科、冠状病毒属，核酸型为单股RNA。
感染鼠肝炎的裸鼠 裸鼠的肝脏病变
 在初次感染中有2 种趋向性，呼吸株，也称为多趋向毒株，
是不常见的，它首先在鼻粘膜上复制，然后通过血液传播到
其它器官， 弥散性呼吸株引起的典型的病变是在肝脏上发现
白色病灶，组织病理学揭示坏死性肝炎病灶及合体细胞的存
在，这些病变也可在淋巴器官中发现。

上侧为轻症病例，
下侧为重症病例，可见肝脏出
现多发性、点状（0.1～0.3cm）
白色坏死病灶。
 设施中大多数MHV 都是在肠趋向性毒株，都是趋向肠道，并排
泄在粪便中。肠趋向株会迅速在小鼠间传播，因为粪便中高水
平排毒导致严重的环境污染。肠趋向MHV 感染中，在免疫健全
的小鼠中，病变仅限于肠道。在末端的小肠中可以注意到上皮
细胞溶解和绒毛萎缩的变化，巨大的多核合体细胞出现在隐窝
和肠绒毛中，相似的病变也可以在盲肠和升结肠中看到。
传播途径

接触
呼吸道
唾液
鼻分泌物
消化道
尿液
粪便
饲料、水、用具
对实验研究的影响：

 1. 小鼠肝炎病毒可引起小鼠致死性肝炎、脑炎和肠炎，常
在鼠群中呈潜伏性感染而无明显症状。但与某些微生物发
生混合感染时，或在实验条件的刺激下常会暴发疾病。
 2. 小鼠肝炎病毒可以改变各种免疫应答参数。
 3. 小鼠肝炎病毒严重影响实验小鼠的质量和试验结果，干
扰动物实验的进行，影响试验结果的准确性和重复性，是
对实验小鼠危害最为严重的病毒之一。
 清洁之前，将老鼠所在地方的封闭空间通风。

 清扫或清洁之前，用漂白液润湿表面。

 避免扬尘。

 密封啮齿类动物可以进入家庭的开口。

 将食物放入防啮齿类动物的容器中。

 消除家庭周围潜在的筑巢地点。
 MHV对乙醚，氯仿敏感，在pH3.0-7.0条件下较稳定。不
同毒株对热的敏感性不同，对热具有一定抵抗力的毒株对
易感小鼠的毒力较弱。
 临床症状取决于小鼠基因型、年龄、感染途径和病毒株。
MHV主要经空气和接触传播。病鼠的粪便，鼻咽分泌物，
甚至尿液中均含有大量的病毒。
 蚊子被认为是MHV潜在的机械带毒者，MHV还能通过胎
盘传给胎儿。
临床症状：
新生乳鼠感染致死性肠炎病毒株(LIVIM)后出现急性腹
泻，脱水、被毛粗乱，体重减轻，生长迟缓等症状， 严重者
发生死亡；老龄动物常发生腹水和消瘦；裸鼠感染MHV后常
出现进行性消瘦，表现为进行性消耗综合症。如感染嗜神经
毒株(MHV-JHM)，即可出现神经症状，表现为后肢驰缓性麻
痹等。
小鼠感染肝炎病毒后，日渐消瘦、
后期后肢瘫痪。3-4周小鼠发病
后死亡率为98%-100%，8-9周小
鼠发病率为88%，死亡率为50%。
防治措施：

小鼠肝炎病毒是实验鼠群难以清除的病毒之一，除非采
取剖腹产结合屏障隔离系统，否则要控制其感染几乎是不可
能的。有学者认为，小鼠肝炎病毒可能通过胎盘垂直传播，
进一步增加了控制本病的难度。在未感染鼠群，应加强饲养
管理和环境消毒，严禁病毒侵入。所有引进动物必须来自无
小鼠肝炎病毒的鼠群。子宫切除术或胚胎移植是被推荐的净
化方法。
【案例】香港首次发现大鼠类戊型肝炎病毒感染人类

 港大医学院2017 年 5 月发现1名病患为临床确诊乙肝带毒者在港大
教学医院玛丽医院接受器官捐献，两个月后持续肝功能异常，但
临床检查排除捐献器官排斥，甲型、丙型肝炎检测阴性，已知乙
肝与巨细胞病毒（CMV）受控，然而活组织检查确诊肝炎。港大
研究人员继而尝试检测物种A戊肝，却一无所获。
 袁国勇特意为他开发一套新的戊肝测试，物种A、B、C、D型戊
肝病毒都能检测出来，做了之后就发觉，无论是粪便、血还是肝
脏活组织全都呈阳性，基因排序显 示 ，这名病患所感染的戊肝病
毒与物种C型病毒非常接近大鼠戊肝病毒株“越南105”由此确诊这
起病例为全球首例大鼠戊肝病毒感染人类病例。
⑤仙台病毒病(Sendai Virus)

 实验小鼠仙台病毒感染是最难控制的病毒病之一。
临床表现有两种类型，多数情况下呈隐性感染，可对
实验研究产生严重干扰。
 鼠呼吸道病毒(Murine Respirovirus)，以前称为仙台
病毒(SeV)、鼠副流感病毒1型或日本血凝病毒 (HVJ)，
是一种有包膜、直径为150-200nm、反义的单链RNA
病毒。它通常感染啮齿动物，对人类或家畜没有致病
性。
 该病毒于1950年代初在日本仙台市被分离出来。从那
时起，它作为模型病原体被积极用于研究。该病毒对
许多癌细胞系具有传染性，在动物模型和动物自然发
生的癌症中具有溶瘤特性。SeV融合真核细胞和形成
合胞体的能力被用来生产能够大量制造单克隆抗体的
杂交瘤细胞。SeV有几个特征对于成功疫苗的载体很
重要：病毒不会整合到宿主基因组中，不会进行基因
重组，它只在细胞质中复制，没有DNA中间体，并且
不会引起人类或家畜的任何疾病。
 在4℃下，用20%二乙基乙醚作用18小时， 病毒丧去
感染力。血凝素于45 ℃ ～50℃下，10-20分钟和pH低
于5.3或高于9.8时被破坏。

 仙台病毒能在鸡胚及许多哺乳动物细胞系中生长，并
能使感染的细胞形成蚀斑或出现细胞融合现象 。
接胚增殖
 有症状或无症状感染鼠是本病的传染源。自然条
件下仙台病毒可感染小鼠，大鼠，仓鼠和豚鼠。
 较易感的小鼠品系有NIH、SSB、129/RJ、129/J、
Swiss裸鼠、DBA/2、C3H等，抵抗力较强的品系有
SJL/J、RF/J、C57BL/6、Swiss，AKR/J等。
 患鼠的肺叶呈杨梅色，
切开时有泡沫状血性液
体流出。病变多见于尖
叶、膈叶和心叶。
流行病学：

有两种类型：一种是慢性型，通常为隐性感染。在鼠群
中长期存在。另一种是急性型，具有流行性，未感染过仙台
病毒的鼠群，常呈急性经过。
有抵抗力的品系，仙台病毒的复制仅限于呼吸道中，而
易感的品系，仙台病毒还可在肺Ⅱ型细胞内复制，以致引起
严重的肺实质性损伤。仙台病毒的感染途径为呼吸道。
本病一年四季均可发生，但以冬春季多发，气温骤变，
忽冷忽热等环境因素可加重发病和流行。
临床症状：
由于小鼠品系、年龄，群体大小、有无既往病史以及免
疫状况的不同，感染仙台病毒可表现为两种类型。

① 慢性型：病毒在鼠群中长期存在。多见于断乳不久至42日
龄的小鼠。通常为亚临床感染

② 急性型：可表现呼吸困难等临床症状。在较短时间内自愈
或转为地方流行。新生仔鼠死亡 率增高，幼鼠生长停滞，成
年鼠妊娠期延长。
对实验研究的干扰：
① 对免疫系统的干扰：对小鼠免疫系统可产生长期的影响，包括自
发性自身免疫疾病，发病率明显增高，抑制巨噬细胞的吞噬能力及
在细胞内杀灭，降解被吞噬细胞的能力，对移植免疫学研究产生影
响，可加速同种异系，甚至同系小鼠之间皮肤移植的排斥。

② 对致瘤作用研究的影响：仙台病毒感染可移植的肿瘤，能改变肿

③ 对鼠类繁殖方面的影响：妊娠母鼠感染仙台病毒会严重影响胎儿
的发育，新生乳鼠的死亡率升高；仙台病毒对着床前的受精卵及早
期的胚胎具有亲嗜性，造成胚胎死亡。
⑥鼠疫（plague）

 鼠疫是鼠疫耶尔森菌（Yersinia pestis）借鼠蚤传播为主的烈性传
染病，系广泛流行于野生啮齿类动物间的一种自然疫源性疾病。
历史上，鼠疫是导致高死亡率的大流行病，十四世纪时被称为“
黑死病”，曾在欧洲造成约5000万人死亡，称为“黑死病”。
传播途径

2010-2015年全球共报告了3248例鼠疫，其中包括584例死亡。
历史上，鼠疫是导致高死亡率的大流行病。
体征和症状
感染鼠疫的人通常在1-7天潜伏期后，出现急性发烧以及其他非
特异性全身症状，例如突然发烧、寒战、头痛和身体疼痛、虚弱、
呕吐和恶心。鼠疫感染可按感染途径分为3种：腺鼠疫、败血性鼠
疫和肺鼠疫。
 腺鼠疫是最常见的一种鼠疫，由染病跳蚤叮咬引起。鼠疫杆菌（
鼠疫耶尔森菌）在叮咬时进入淋巴系统并在其中游走，到达最近
的淋巴结之后在那里进行自我复制。这个淋巴结随后会发炎、收
紧和疼痛，变成淋巴结炎。在感染后期，发炎的淋巴结可能变成
化脓的开放性溃疡。
 肺鼠疫是毒性最强的一种罕见鼠疫，潜伏期可能只有短短24小时
。肺鼠疫通常是腺鼠疫后期感染传播到肺部所致。但任何患肺鼠
疫的人都可能通过飞沫将鼠疫传播给其他人。肺鼠疫如果不及早
诊断和治疗，通常会致命。
诊断
 确诊鼠疫需要实验室检测。最好的办法是确认淋巴结炎的脓液
、血液或痰液样本中是否含有鼠疫耶尔森菌。一种特定的鼠疫
耶尔森菌抗原可通过不同技术进行检测。其中一项办法是实验
室验证快速试纸检测，目前世卫组织正支持在非洲和南美洲广
泛应用这一方法。
治疗
 不加治疗的鼠疫可能迅速致死，因此及早诊断和治疗对于存活
和减少并发症至关重要。如果患者得到及时诊断，可使用抗生
素和支持性疗法有效对抗鼠疫。若不及时治疗，肺鼠疫可能在
发病18至24小时内致命，但如果及早使用常见抗生素对付肠道
细菌（革兰氏阴性杆菌），即可有效治愈该病。
管理
 查找并阻断感染源： 在人类病例有过暴露的地区确认最有可能
的感染源，通常可以查找有小动物大量死亡的聚集区。采用适
当的感染预防和控制程序。先开展媒介控制，然后开展啮齿动
物控制。在杀灭媒介之前杀死啮齿动物会使跳蚤跳到新的宿主
身上，因此应避免这一做法。
 保护卫生工作者： 在感染预防和控制方面向其提供信息和培训
。直接接触肺鼠疫患者的工作人员必须穿戴常规防护装备，并
应接受为期7天的抗生素预防治疗，或至少在暴露于感染患者期
间接受抗生素预防治疗。
 确保正确的治疗方法：确认向患者提供的抗生素治疗是否适当
，以及当地的抗生素供应是否充足。
 隔离肺鼠疫患者： 应将这些患者隔离以避免通过空气飞沫感染
他人。向肺鼠疫患者提供口罩可以减少传播。
 监测：识别和监测肺鼠疫患者的密切接触者，并对他们采取为
期7天的药物预防措施。还应该对腺鼠疫患者家人采取药物预防
措施。
 获取样本：应根据适当的感染预防和控制程序谨慎采集样本并
送交实验室进行检测。
 消毒：建议通常用肥皂和水或用酒精搓手液洗手。可以用（每
天新做的）10%稀释的家用漂白剂进行较大面积消毒。
 确保安全的埋葬做法：应劝阻不要对疑似死于肺鼠疫的人的尸
体面部和胸部采取喷洒措施。应该使用经消毒剂浸湿的布或吸
水材料覆盖尸体面部和胸部。
【案例】内蒙古二连浩特发布鼠疫疫情Ⅳ级预警
 2019年11月16日，内蒙古自治区锡林郭勒盟镶黄旗巴音塔拉苏木
采石场1人在乌兰察布市化德县医院就诊期间，反复发烧，经专家
会诊，被诊断为腺鼠疫确诊病例。患者，男，55岁，曾于2019年
11月5日在采石场剥食过野兔。
 2021年4月22日在G208国道路标14公里路基东侧100米处捕获达乌
尔黄鼠1只，经间接血凝实验，23日初判阳性，25日经锡林郭勒盟
地病中心复判为阳性。根据《内蒙古自治区鼠疫疫情预警实施方
案》的要求，发布二连浩特市鼠疫疫情Ⅳ级预警，26日起进入预
警期，预警时间持续至2021年12月底。
⑦钩端螺旋体
 钩端螺旋体病是分布广泛且流行的动物源性感染病。温带和热
带地区均可发生此病，但热带地区的发病率约为温带地区的10
倍[1]。该病的漏报率较高，且目前尚没有可靠的全球发病率数
据。根据世界卫生组织(World Health Organization, WHO)钩端螺
旋体病疾病负担流行病学组所建立的模型估计，每年全球病例
数约为873,000例，死亡病例数约为48,600例。
 钩端螺旋体病是一种临床表现多变的人畜共患病，由钩端螺旋
体属(Leptospira)中致病的螺旋体引起是一种可导致发热、肌痛
和头痛的疾病，该微生物寄居于动物携带者的尿液中。
传播途径

易
感
动
物
临床表现
潜伏期2～20天。因受染者免疫水平的差别以及受染菌株的不同
，可直接影响其临床表现。

 1.早期（钩体血症期）

多在起病后3天内，本期突出的表现是：发热、头痛、全身乏力
、眼结膜充血、腓肠肌压痛、全身表浅淋巴结肿大。本期还可同
时出现消化系统症状如恶心、呕吐、纳呆、腹泻；呼吸系统症状
如咽痛、咳嗽、咽部充血、扁桃体肿大。部分患者可有肝、脾肿
大，出血倾向。极少数患者有中毒精神症状。
 2.中期（器官损伤期）
在起病后3～14日，此期患者经过了早期的感染中毒败血
症之后，出现器官损伤表现，如咯血、肺弥漫性出血、黄疸
、皮肤黏膜广泛出血、蛋白尿、血尿、管型尿和肾功能不全
、脑膜脑炎等。此期的临床表现是划分以下各型的主要依据
，分为：流感伤寒型、肺出血型、黄疸出血型、肾功能衰竭
型、脑膜脑炎型。
 3.恢复期或后发症期
患者热退后各种症状逐渐消退，但也有少数患者退热后经
几日到3个月左右再次发热，出现症状，称后发症。表现为
后发热、眼后发症、神经系统后发症、胫前热等症状。
治疗

 支持治疗 — 钩端螺旋体病引发严重病情时，可能还需使用
肾脏替代治疗、通气支持和血制品等支持治疗。

巴西一项研究纳入了有急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory
distress syndrome, ARDS)和急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)等
钩端螺旋体病并发症的患者，发现与隔日透析相比，每日血液透析
的死亡率较低。低钾血症在与钩端螺旋体病相关的非少尿型AKI中
常见，应予以纠正。患者的肾功能一般在急性期后迅速完全恢复。
有ARDS的患者应减少净液体摄入以防止肺出血，也应采取肺保护
性通气措施。
 抗生素治疗
 临床方法
一般原则 — 大多数钩端螺旋体病在不用抗生素治疗的情
况下呈自限性，但有些患者确实出现发生率和死亡率较高的
并发症。一般来说，如果病情严重到足以引起临床关注并得
到诊断，则应给予抗生素治疗以缩短病程，并减少尿液中病
原体的排出。具体方法随临床表现而异。
预防

 目前已有几种人用疫苗；这些疫苗均为血清型特异性，专
为特定流行病学情况研发，但均未普及。预防措施包括避
免潜在感染源、对有高暴露风险的个体进行预防性治疗和
对动物接种疫苗。
 预防人类钩端螺旋体病最重要的控制措施包括：避免潜在
感染源(如积水和畜牧场径流水)，控制啮齿类动物及保护
食物免受动物污染。
【案例】人类钩端螺旋体散发
 人类钩端螺旋体病通常为散发性，但常见传染源的暴露也可能引起暴
发。有数起钩端螺旋体病暴发是因为运动员参与铁人三项比赛，游泳
环节在淡水中进行导致。其中一起暴发发生于一次伊利诺斯州的铁人
三项比赛；这次比赛共有834名运动员参加，其中12%的运动员发生了
钩端螺旋体病，可能原因是这些运动员在赛事的游泳环节中暴露于湖
水。
 2000年，马来西亚婆罗洲发生了另一起游泳者中的钩端螺旋体病暴发
；在158名运动员中，有44%被诊断为钩端螺旋体病。钩端螺旋体病在
Segama河地区呈地方性流行，而在该河流中游泳时发生钩端螺旋体病
的归因危险度为38%。德国和奥地利(铁人三项比赛后)以及以色列(与
娱乐玩水有关)也出现过显著的钩端螺旋体病暴发。
⑧犬细小病毒(Canine parvovirus)

 犬细小病毒(CPV)感染是一种烈性传染病。细小病毒
是狗的第二大疾病，临床表现以急性出血性肠炎、高
热；心肌炎、血中白细胞减少。幼犬易感染，死亡率
高。
 犬细小病毒病是由犬细小病毒感染引起的一种急性烈性传
染病,是宠物临床中最常见的疾病之一,主要感染6月龄以下
的幼犬,该病有心肌炎型和出血性肠炎型两种表现型,典型的
临床表现是开始时精神沉郁食欲废绝,有可能发热但是有些
犬表现为体温偏低和低血容性休克,也会伴随呕吐和出血性
腹泻,幼犬如果不进行治疗则死亡率超过70%。
 细小有两种，一种是心肌炎型细小，另一种就是常见得肠
炎型细小。
症状
 肠炎型是最常见的细小病毒症状，潜伏期一般为3-14天，平
均7天左右发病，表现为严重腹泻，排出的粪便会呈灰白色
或灰色的半凝水状物，也可能含有血液，呈红或暗红色，带
有浓烈的腥臭味，并伴有呕吐。可能伴有嗜睡、发烧。

类似于人的痰样 吐黄水 腹泻
症状

 心肌炎型非常罕见，只会感染在子宫未出生的犬胎或初生至8
星期大的小狗。症状为突发性呼吸困难，最后猝死，死亡率
接近100%。发病后，会在很短的时间内死亡，即使发生在医
院内，也很难抢救。
 需要注意的是，并不是说肠炎型和心肌炎型是不同类型的感
染，这两种感染是可能一起出现的。但心肌炎型感染通常不
会有任何症状，一旦发作，会直接导致死亡。
传播途径
治疗
 细小病毒的发病极其猛烈，越早接受治疗，治愈率越高，费用
也越低。

 心肌炎型因为罕见，且死亡率极高，几乎没有治疗的机会。

 肠炎型以食欲为分界线，有食欲的狗，属于轻微感染，没有食
欲的属于重度感染。

 轻微感染可以不断水断食。治疗主要是抗生素+抗病毒治疗，通
常使用抗病毒血清或单克隆抗体，抗生素、干扰素。如果呕吐
需要注射止吐宁或溴米那普鲁卡因。
治疗
 重度感染会导致消化系统严重损伤，必须断食断水。重度感染
也一定会出现呕吐、便血，为了防止脱水和营养不良，需要进
行补液，帮助小狗有体力扛过治疗过程。所以重度感染的治疗
方案通常使用抗病毒血清或单克隆抗体，抗生素（头孢噻呋或
头孢喹肟）、干扰素、止吐（止吐宁或溴米那普鲁卡因）、止
血（止血敏或蛇毒凝血酶）、能量合剂补液（ATP）。如果发烧
，需要使用痛立定。
预防与控制

 本病的主要预防措施是接种疫苗。减毒活苗或灭活
疫苗均有效。
 注意隔离病犬，饲养室消毒是防止本病继续流行
⑨ 犬瘟热(Canine Distemper)
 犬瘟热是一种高度接触性的病毒性传染病，犬
瘟热属三类动物疫病，主要感染犬科动物，传染渠
道主要是通过与病兽直接接触传染，也可通过空气
或食物传染，不属于人畜共患病。
 犬瘟热是由犬瘟热病毒引起的一种高度接触性传染病，传
染性强，死亡率可高达80%以上。
 犬瘟热症状初期狗的体温高达39.5～41℃，食欲不振，精
神沉郁，眼鼻流出水样分泌物，打喷嚏，有腹泻。
 在以后2～14天内再次出现体温升高，咳嗽，有脓性鼻涕、
脓性眼屎这时候已经是犬瘟中期了。同时继发胃肠道疾病
，呕吐、拉稀，食欲废绝。精神高度沉郁，嗜睡。犬瘟热
发病后期就会出现典型的神经症状，口吐白沫，抽搐，此
时比较难治。
 主要表现为发热及呼吸道症状。部分病犬出现皮疹和
神经症状，少数病犬可发生鼻和足垫角化过度。
 本病致死率高。一岁以下幼犬易患本病 。一年四
季都发病。
传染对象

 犬瘟热在自然条件下，不同年龄、性别和品种的犬均可感
染。另有研究表明除犬科动物外，鼬科，浣熊科，大熊猫
科等多种动物也可感染发病。如大熊猫，虎，狮，小熊猫
，猞猁，熊，狼等动物。一般认为猫和猪也可感染，但呈
隐性，不引起症状和病毒传播。猴也可被实验感染。是当
前对宠物饲养业、毛皮动物养殖业和野生动物保护业危害
最大的疫病之一。毛皮动物中的狐、水貂对犬瘟热也易感
染。一旦犬群发生本病，除非在绝对隔离条件下，否则其
他幼犬很难避免感染。
 【不传染人】哺乳仔犬由于可从母乳中获得抗体，故很少
发病。通常以2月龄至1 岁的幼犬最易染。并有向低龄（1
月龄）发展的趋势。“2个月~3岁犬”、“大于10龄犬”
易传染。

 【易染犬种】纯种犬、警犬比土种犬易染性高。

 【易染地区】犬瘟热全国各省区都较为多发，有爆发期。

 【易染群体】犬密集的地方，卫生与养殖条件差，导致犬
类抵抗力差、易染，多发。例如：私人犬囤积场，犬繁殖
场，犬交易场，食犬场所。
传播途径
 【病犬】传染犬瘟热的病犬。
 【分泌物/排泄物】例如：眼分泌物、鼻液、唾液、心包液
、胸水、腹水、尿液、粪便…等。曾报道感染犬瘟病毒的
犬，60-90天后，尿液中仍有病毒排出，所以说尿液是很危
险的传染源。
 【血液】脑脊髓液、淋巴结、肝、脾、脊髓等脏器都含有
大量病毒，并可随呼吸道分泌物及尿液向外界排毒。
 【空气】通过病犬污染的空气，如飞沫经呼吸道感染。
 【接触】接触病犬后被传染。
 【饮食】因饮食而经呼吸道或消化道被感染。
 【提示】“同室犬”一但有犬瘟发现，无论采取怎样严密
防护措施，很难避免相互传染。
 该病毒对乙醚、碱性消毒剂敏感。
 犬瘟热广泛分布于世界各地。自然宿主为肉食目、裂
足亚目动物，不同科的动物之间敏感性各异。
 多种动物感染后都出现临床症状和病变；但也有少数
呈隐性感染，只能从血清样品中检出犬瘟热病毒中和
抗体，从而证明其感染。
晚期
 预防与控制：
 病犬及时隔离，场地消毒。在本病流行时每只幼犬
皮下注射 3ml 健犬血清，每周1次，共2次，可减少
发病或使发病犬症状减轻，恢复快。
 预防接种也是防止本病的有效措施，减毒活疫苗免
疫效果较好，用麻疹病毒减毒疫苗接种也有一定的
作用。因犬瘟热与麻疹病毒之间有交叉反应。
⑩ 狂犬病（rabies）

 狂犬病（rabies）是狂犬病毒所致的急性传染病，人兽共患
，多见于犬、狼、猫等肉食动物，人多因被病兽咬伤而感
染。临床表现为特有的恐水、怕风、咽肌痉挛、进行性瘫
痪等。因恐水症状比较突出，故本病又名恐水症（
hydrophobia）。狂犬病病毒属于弹状病毒科狂犬病毒属，
单股RNA病毒，动物通过互相间的撕咬而传播病毒。我国
的狂犬病主要由犬传播。对于狂犬病尚缺乏有效的治疗手
段，人患狂犬病后的病死率几近100%，患者一般于3～6日
内死于呼吸或循环衰竭，故应加强预防措施。
 人对狂犬病普遍易感，狩猎者、兽医、饲养动物者更易感。狂犬
病病毒进入人体后首先感染肌细胞，于伤口附近肌细胞内小量增
殖，再侵入近处的末梢神经。而后病毒沿周围神经的轴索向中枢
神经作向心性扩散，并不延血液扩散，主要侵犯脑干和小脑等处
的神经元。病毒在灰质内大量复制，沿神经下行到达唾液腺、角
膜、鼻黏膜、肺、皮肤等部位。
临床表现
 狂犬病最初症状是发热，伤口部位常有疼痛或有异常、原
因不明的颤痛、刺痛或灼痛感。随着病毒在中枢神经系统
的扩散，患者出现典型的狂犬病临床症状，即狂躁型与麻
痹型，最终死于咽肌痉挛而窒息或呼吸循环衰竭临床表现
极度兴奋、狂躁、流涎和意识丧失，终因局部或全身麻痹
而死亡。
前驱期 兴奋期
麻痹期

狂犬病：神经细胞内
嗜酸性包涵体（↑），
HE 250×
预防
 正确地清洗伤口；

 给犬类定期注射疫苗。
案例
 澳洲突发狂犬病，罪魁祸首是蝙蝠！
 据统计，今年山东青岛市已先后有5人患上狂犬病，“凶手”
多为流浪犬；
 据浙江省卫生计生委通报的数据，浙江省今年至少已有5人因
狂犬病死亡；
 此外，据新华社报道，7月以来，云南保山市多个乡镇相继发
生犬咬人事件。其中施甸县甸阳、旧城等4个乡镇部分被咬患
者未及时就诊，出现狂犬病病例，造成5人死亡。
 保山市政府因此紧急捕杀犬只5000只。
 诊断

典型病例，根据临床症状，结合咬伤病史，可做出
初步诊断。确诊需进行病原学检查，对怀疑为狂犬病的
动物，取其脑组织、唾液腺或皮肤等标本，做病毒分离
、组织病理学包涵体检查、免疫荧光试验等。

 预防与控制

普通级犬定期接种疫苗，是预防和控制狂犬病的有
效方法。外购犬注射狂犬疫苗后，隔离观察21天才可使
用。
⑪兔瘟（兔病毒性出血症）
(Rabbit Viral Hemorrhagit Disease)

 兔病毒性出血症是以实质器官瘀血、出血为主的
一种急性、烈性传染病。
 本病发病急，传染性强，死亡率高，故俗称为
“兔瘟”。
 本病传播快，四季均可流行。但一般以春、秋季
多发。只发生于兔，不同品种的兔均易感。
 以2个月龄以上的青壮年兔感染率和死亡率最高。
而哺乳期仔兔因有母源抗体， 故很少发病死亡。
 主要是通过空气传播，也可经消化道感染。
 预防与控制：
 加强饲养管理，建立定期消毒制度。从外面购
买的兔子应隔离检疫。
 繁育兔接种疫苗是最有效的预防措施，目前广
泛使用的是组织灭活苗，每只兔皮下注射1ml，免
疫期为半年。
 实验兔禁止使用疫苗。
⑫ B病毒病(B Virus disease)

 该病毒由Sabin等人在1934年首次从一个被外观健
康的恒河猴咬伤手指而患脑炎致死的B患者的脑和脾
脏中分离出来。故称之为B病毒。
 B病毒主要感染猴类。
 猿猴B病毒是病毒性人畜共通传染病，属疱疹病毒科
，在猿猴间自然感染，亚洲地区的猕猴是这种病毒的
天然宿主。被感染的猿猴仅有单纯口腔疱疹，但人类
如果被感染猿猴咬伤、抓伤或气溶胶传播，会引发猿
猴B病毒症，潜伏期两天到一个月左右，受伤部分出
现疱疹样水泡，且伴随麻痹及脑神经疾病出现，致死
率高达七成以上。
 B病毒属疮疹病毒科A属，核酸型为双股DNA。
 病毒粒子呈球形，直径约180-200nm，衣壳为正二十
面体，有囊膜。
 对乙醚、X射线、紫外线敏感，50℃、30分钟可将其
杀灭。
 B病毒对多种细胞均敏感，如猴、兔、猪等动物的原
代肾细胞，并可产生病变。B病毒也可在鸡胚绒毛尿
囊膜上生长，形成痘斑。
 在猴群中主要通过接触病猴污染的物品而感染，
也可通过气雾传播。
 猴类一旦感染B 病毒后，多成为终生带毒者。
 恒河猴感染B病毒潜伏期不定，短则1～2天，长至
数周，甚至数年。

 猴感染B病毒后临床表现为疮疹性口炎。舌表面和
口腔粘膜与皮肤交界的口唇部出现小疱疹，疱疹很快
破裂，形成溃疡。表面覆盖纤维素性、坏死性痂皮，
一般在7-14天自愈，不留瘢痕。
 预防与控制：
 恒河猴是B病毒的自然宿主，具有很高的感染率，
且随年龄增长抗体阳性率呈上升趋势。
 因此应实行单笼饲养，定期检疫，淘汰阳性猴，逐
步建立无B病毒病猴群。
 对患本病的动物应及时处死，对免对人造成危害。
 1．工作人员万一被疑似B病毒感染的猴子咬伤或抓伤，伤
口应立即放血，用肥皂水充分洗涤，然后以碘酒或酒精消
毒，病人观察三周(因B病毒病的潜伏期最长为20天；
 2．同有疑似B病毒病变的猴子或猴组织接触的人应带口罩
和护目镜；
 3．新来猴最好单笼关养，应仔细检查它们的唇缘和舌；
 4．尽量不要徒手捕捉猴子，必要时可给动物注射麻醉剂
和镇静剂，以利于实验操作，有开放性创伤的工作人员需
待充分恢复后才能同猴子接触。
 饲养人员和实验人员应注意自身防护。如被咬伤
应立即用肥皂水清洗伤口，并用碘酒消毒。目前人
患此病后尚无特效治疗方法，可试用皮质激素进行
治疗。
4.2 细菌性疾病
沙门氏菌病
细菌性肺炎
泰泽氏病
李氏杆菌病
耶氏杆菌病
布氏杆菌病（羊）
①沙门氏菌病(Salmonellosis)

 沙门氏菌病是一种人畜共患病，肠杆菌科，也是实验
动物的一种常见传染病。引起实验动物疾病的主要病
原菌是鼠伤寒沙门氏菌和肠炎沙门氏菌，这两种菌常
在动物群中交替致病或同时感染。
 据统计在世界各国的种类细菌性食物中毒中，沙门
氏菌引起的食物中毒常列榜首。中国内陆地区也以沙
门氏菌为首位。沙门氏菌在水中不易繁殖，但可生存
2-3周，冰箱中可生存3-4个月，在自然环境的粪便中
可存活1-2个月。沙门氏菌最适繁殖温度为37℃，在
20℃以上即能大量繁殖，因此，低温储存食品是一项
重要预防措施。
 菌体大小（0.6～0.9)×（1～3)微米无芽胞，一般
无荚膜，除鸡白痢沙门氏菌和鸡伤寒沙门氏菌外，大
多有周身鞭毛。
 鼠伤寒和肠炎沙门氏菌为革兰氏阴性肠杆菌，不形
成荚膜和芽孢，有鞭毛，能运动，需氧或兼性厌氧，
在一般培养基上生长良好。
 本菌不发酵乳糖和蔗糖，不产生吲哚，V- P试验阴
性，M.R试验阳性，抵抗力不强，一般消毒剂均能杀
死。
 小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗、猫和猴等多种动物
对沙门氏菌易感，尤其是小鼠和豚鼠。
 动物的易感性与品系和年龄有关。老龄动物、幼
龄动物较易感。
 患病动物和隐性感染的动物，其粪便、血液、肝、
脾、肠系膜淋巴结等均有本菌存在。
 实验动物主要是经消化道感染，本菌不能通过胎
盘屏障，但可通过吃奶传染子代。
 在小鼠急性病例中，缺乏特征性的内脏病变，仅能
发 现肝、肠及肠系膜淋巴结肿大，肠粘膜充血。在亚
急性及慢性病例中，可见肝、脾、肠系膜淋巴结肿大
及肝、脾出现灰白色、有光泽的结节状隆起的坏死灶。
这种结节称为“伤寒结节”。肠粘膜充血及点状出血，
有时肠内容物中混有粘液和血液。
 预防与控制
 加强环境控制，防止野鼠、苍蝇和粪便污染饲料和饮
水。

 发现患病动物应立即隔离，尽快确诊，确诊后应烧毁
全部患病动物， 并将所有笼具、食具和房舍进行彻底消
毒。
② 细菌性肺炎（bacterial pneumonia）

 引起实验动物肺炎的细菌很多，其中有些可造成
豚鼠和小鼠等大批死亡，有些则与其它疾病合并流
行。
 病原学
 肺炎双球菌 (Diplococcus pneumoniae)

 嗜肺巴氏杆菌 (Pasteurella muriseptica )

 鼠丹毒杆菌 (Erysipelothrix muriseptica)

 肺炎克雷伯氏菌 (Klebsiella)

 鼠棒 状杆 菌 (Coryne bacterium)

等均能引起动物的细菌性肺炎。
 这些病原菌，多数是条件致病菌，常存在于正常动
物的呼吸道内，当动物机体抵抗降低时，这些细菌便
大量繁殖，引起疾病。
 温度的剧烈变动，常是肺炎流行的主要外因。
 动物发病多见于早春或初冬季节， 或当饲养室湿
度过大，室温低于18℃或气温突变时易暴发本病。
 此外，伴有病毒感染，通风不良，过分拥挤，营
养不良等情况均可能造成机体免疫力下降而诱发本病。
 主要症状为：
 体温升高，拒食、被毛松乱，呼吸急促，经常咳嗽，
肺部可出现罗音。
 小鼠和豚鼠一经感染还会出现弓背，卷缩一隅，急性
者2～3天死亡。
 慢性病例常患结膜炎，两眼闭合，有分泌物，小鼠尾
呈竹节状，体重下降。
 如为繁殖的动物，可能造成不孕或孕期延长，吃仔及
死亡现象。耐过的动物，可长期带菌，当环境因素改变时
发病。
 预防与控制

 饲养室要保持一定的温度和湿度，动物的饲养
密度不宜过大， 室内保持良好的通风状态，搞好饲
养管理，提高动物的抗病能力。可有效地防止肺炎
的流行。另外，对患病动物及时隔离或淘汰，新购
入的动物应进行必要的隔离检疫等。
③泰泽氏病(Tyzzer's Disease)

 泰泽氏病是一种主要引起幼龄动物严重腹泻的传
染病，因此，本病也叫“湿尾”病。

 泰泽病原体引起小鼠出血性坏死性肠炎和栗粒状
肝坏死，在大、小鼠、兔、狗、猫等非灵长类哺乳动
物发生；在实验动物、观赏动物、经济动物和野生动
物多次急性暴发流行。
 病原是毛发状芽孢杆菌，革兰氏阴性，杆状或多
形态。一般情况下，菌体细长，微弯，不抗酸。长约
10-40μm，宽约0.5μm，菌体周身有鞭毛，可运动，能
形成芽胞 。
 该菌为细胞内寄生菌，在常规细菌培养基上不能
生长，但在鸡胚卵黄囊上皮细胞内生长良好。
 泰泽氏病呈世界性分布。除主要危害小鼠外，其
他实验动物均可感染，如：大鼠、长爪 沙鼠、豚鼠、
兔、猫、犬、猴等。

 本病对实验小鼠可造成流行。

 自然感染途径是经消化道感染。
 本菌对幼龄动物，特别是初断乳动物最易感，常
急性发病。表现为严重腹泻，水样粪便并含有粘液或
血液。感染小鼠被毛松乱，食欲下降，体重减轻，肛
门和尾部常被粪便污沾，故又称为“湿尾”病，死亡
率很高，
 成年小鼠感染本菌后不一定发病。
 大鼠感染本菌后， 一般无特殊症状；
 兔患此病多为3-12周龄，表现为急性下痢、虚弱、
消瘦，发病后1-2天内 可发生死亡。
 预防与控制

 加强饲养管理，保持环境的稳定，控制饲养密
度将有助于提高动物的抗病力。消灭病鼠和隐性带
菌者，如果有条件，屏障饲养是提供无泰泽氏病动
物的最好办法。
④ 李氏杆菌病(Listeriosis)

 李氏杆菌病是由单核细胞增多性李氏杆菌引起的
一种人畜共患病，各种动物的临床表现不尽相同，主
要引起脑膜炎、败血症，坏死性肝炎和心肌炎等，其
特点是患病动物血液中单核细胞明显增多。
 在李氏杆菌属中，只有单核细胞增多性李氏杆菌
(Listeria monocytogenes)能引起动物和人发病。

 本菌呈球杆状，无芽孢，不产生荚膜，菌体大小
约0.4～0.5×0.5μm两端钝圆，有时呈弧形，多单个存
在，有时排列成V形或栅状，革兰氏染色阳性，需氧，
大多数在培养基上生长迅速。本菌不耐酸，发酵糖类
产酸不产气。触酶反应阳性。
 许多动物和人都能自然感染单核细胞增多性李氏
杆菌。实验动物中以大鼠、小鼠 、兔、豚鼠较易感。
狗和猫偶尔也发生感染。李氏杆菌在土壤和粪便中可
存活数月。

 经消化道感染，也可能通过皮肤伤口和带菌的鼻
腔分泌物造成接触传染。此菌还能通过胎盘传给胎儿。
 预防与控制

 李氏杆菌病主要经消化道和接触传染，因此
预防本病应保证饲料的卫生和消毒， 还应注意灭
野鼠，控制饲养室动物的密度，减少接触传染的
机会，发现患病动物应及时隔离治疗或淘汰。
⑤ 耶氏杆菌病(Yersinosis)

 耶尔森菌属中有三个菌种具有致病性，即伪结核耶
尔森氏菌，结肠炎耶尔森氏菌和鼠疫耶森氏菌。

 由耶氏杆菌引起动物疾病统称为耶氏杆菌病，伪结核
耶氏杆菌感染动物使其发生伪结核，败血症和淋巴结局
部感染。结肠炎耶氏杆菌引起宿主结肠炎，也可引起败
血症，脓毒血症等危及生命的全身性感染。鼠疫耶氏杆
菌能在鼠群中发生疫病并传染给人类，在历史上曾造成
严重灾难（鼠疫）。
 鼠疫耶尔森菌（Y. pestis），俗称鼠疫杆菌，是鼠
疫的病原菌。鼠疫是一种人兽共患的自然疫源性烈性
传染病，人类鼠疫多为疫鼠的跳蚤叮咬而感染，是我
国法定的甲类传染病。
 直至十九世纪末，鼠疫耶尔森菌才被分离和命名。
此菌引起的是啮齿动物中的自然疫源性疾病，传染性
强，病死率高，易酿成大流行，从公元6～19 世纪发
生过3 次大流行。此菌主要累及皮肤和淋巴结，其次
为败血症、肺炎、脑膜炎。
 甘肃玉门鼠疫事件
鼠疫病例患者是家住玉门市赤金镇西湖村的王某，其
在7月13日发现一只死旱獭，随即剁碎喂自家的狗，当晚王
某开始发烧，15日病情突然加重，随即被送往玉门市老市
区人民医院，16日凌晨医治无效死亡。经确诊为鼠疫感染
死亡。
当地排查出与患者密切接触过的151人，目前已被全
部隔离。为防止疫情扩散，玉门市老市区街道、赤金镇、
赤金镇西湖村等地已经设为疫情隔离区，隔离区内人车物
严禁流出。
 耶氏杆菌是革兰氏阴性菌，常呈球状、丝状或别针
状。两端浓染，有极体，呈腰鼓状，有荚膜，无芽孢，
无鞭毛。最适生长温度为28℃，产毒温度为37℃，菌
落呈花边状。环境适应能力较强，耐冷、干燥和潮湿。
加热60℃，30分钟或煮沸5 min即死亡，对一般消毒剂
抵抗力不强，在5%石碳酸溶液中迅速死亡。所致疾病：
腺鼠疫，肺鼠疫，败血症型鼠疫。

 不产生芽孢，不形成荚膜。

 除鼠疫耶氏菌无鞭毛不能运动外，伪结核和结肠炎
耶尔森氏菌在30℃以下时周身有鞭毛，能运动。

 需氧或兼性厌氧，能在能在麦康凯琼脂平板上生长。
 兼性厌氧。最适生长温度27℃～30℃，最适pH为
6.9～7.1。在普通培养基中能够生长，但生长较缓慢，
在含血液或组织液的营养培养基中，经24小时～48小
时形成可见菌落。菌落细小，圆形，无色半透明，中
央厚而致密，边缘薄而不规则。有毒菌株形成灰白色，
粘液性菌落。在肉汤培养基中沉淀生长和形成菌膜，
液体一般不混浊，稍加摇动，菌膜下沉呈钟乳石状，
此特征有一定鉴别意义。
 伪结核耶尔森氏菌能自然感染大部分鼠类，是豚
鼠的重要病原菌。常引起豚鼠的发病和流行。

 感染哺乳动物、鸟类和人类可形成类似结核结节的病
变，故称伪结核。

 本菌常通过消化道感染动物，有时还能通过皮肤
伤口而感染。带菌动物的粪便、尿及其它分泌物污染
土壤、水源、饲料和用具等都可成为传染源。
 多发生于冬季，幼龄动物特别易感。寒冷、营养
不良、肠道寄生虫病等均能诱发伪结核病。结肠炎耶
氏杆菌分布于狗、猫、兔 、小鼠、猪、猴、人等，主
要寄生在动物的肠道，动物可长期带菌。

 该菌经口进入体内，在肠腔和肠淋巴组织内繁殖，
引起肠炎。鼠疫是一种全球性疫病，多种动物均能感
染。鼠类是鼠疫耶尔森氏菌的宿主，鼠蚤是传播媒介，
可通过吮血传染给人。
 预防与控制：
 温度骤变，营养不良等影响抵抗力下降的因素，
均可诱发伪结核病，预防工作应从加强环境控制，
提高动物质量，以减少该病的发生。
 结肠炎耶尔林氏菌主要经口感染，因此，应特
别注意饲料和饮水的卫生，防止病原菌污染 。
 鼠疫对人类的威胁极大，野外捕捉或外来动物
应进行严格的检疫，合格后方可进入饲养场。发现
疫情应及早隔离，封锁疫病流行区。带菌动物应全
部焚烧后深理。此外，消灭鼠蚤等体外 寄生虫，可
以减少鼠疫传播的机会。
4.3 寄生虫病

弓形虫
鞭毛虫
球虫
膜壳绦虫
螨
①弓形虫
 弓形虫病（toxoplasmosis）又称弓形体病。是由
弓地弓形虫所引起的人畜共患病。
 弓形虫（Toxoplasma Gondii）中医叫三尸虫，是
细胞内寄生虫。

 孕妇受染后，病原可通过胎盘感染胎儿，直接影
响胎儿发育，致畸严重，其危险性较未感染孕妇大10
倍、影响优生，成为人类先天性感染中最严重的疾病
之一，已引起广泛重视。
 在人体多为隐性感染；发病者临床表现复杂，其
症状和体征又缺乏特异性，易造成误诊，主要侵犯眼、
脑、心、肝、淋巴结等。
 本病与艾滋病（AIDS）的关系亦密切。
 弓形虫生活史的完成需双宿主：

 在终宿主（猫与猫科动物）体内，上述5种形
成俱存；

 在中间宿主（包括禽类、哺乳类动物和人）
体内则仅有无性生殖而有无性生殖。
 无性生殖常可造成全身感染，有性生殖仅在终
宿主肠粘膜上皮细胞内发育造成局部感染。

 卵囊由猫粪排出，发育成熟后含二个孢子囊
（sporocyst）、各含4个子孢子（sporozoite），在
电镜下子孢子的结构与滋养体相似。
 卵囊被猫食后，在其肠中囊内子孢子逸出，侵
入回肠末端粘膜上皮细胞进行裂体增殖，细胞破裂
后裂殖子逸出，侵入附近的细胞，继续裂体增殖，
部分则发育为雌雄配子体，进行配子增殖，形成卵
囊，后者落入肠腔。
 在适宜温度（24℃）和湿度环境中，约经2～4
天发育成熟，抵抗力强，可存活1年以上，如被中
间宿主吞入，则进入小肠后子孢子穿过肠壁，随血
液或淋巴循环播散全身各组织细胞内以纵二分裂法
（endodyogeny）进行增殖。
 宿主细胞破裂后，滋养体散出再侵犯其他组织
细胞，如此反复增殖，可致宿主死亡。但更多见的
情况是宿主产生免疫力，使原虫繁殖减慢，其外有
囊壁形成、称包囊，囊内原虫称缓殖子。

 包囊在中间宿主体内可存在数月、数年，甚至
终生。
 传染源

 几乎所有哺乳类动物和一些禽类均可作为弓形
虫的储存宿主，其在流行病学上所起作用不同，以
猫的重要性最大，其次为猪、羊、狗、鼠等。

 急性期病人的尿、粪、唾液和痰内虽可以含有
弓形虫，但因其不能在外界久存，故除孕妇可经胎
盘传染给胎儿外，病人作为传染源的意义甚小。
 传播途径

 先天性：
 弓形虫病系通过
胎盘传染，孕妇在妊娠
期初次受染，无论为显
性或陷性，均可传染胎
儿。但一般仅传染1次。
 后天获得性


 弓形虫病主要经口感染：食入被猫粪中感染
性卵囊污染的食物和水，或未煮熟的含有包囊和
假包囊的肉、蛋或未消毒的奶等均可受染。猫、
狗等痰和唾液中的弓形虫可通过逗玩、被舔等密
切接触、经粘膜及损务的皮肤进入人体。
 实验室工作人员和尸解受伤亦可受染。
 通过输血及器官移植传播。
 易感人群
 动物饲养员、屠宰声工作人员以及医务人员等
较易感染。
 新感染的孕妇，其胎儿感染率较高。
 免疫功能低下者如接受免疫抑制治疗者、肿瘤、
器官移植和艾滋病等患者易感染本病，且多呈显性
感染。
 流行情况

 本病分布遍及全球，动物和人的感染均极普遍。
根据血清流行病学调查，国内弓形虫在家畜中流行
很普遍：血清阳性性率以猫（15.16%～73%）为最
高，余依次为猪、犬、羊、牛、马列等；
 至于人的感染情况，据国内大多数地区的调查、
估计血清阳性性率约为5%～15%，平均8.5%，远低
于某些西方国家，可能与生活和饮食习惯有关。
②球虫

 兔球虫病是家兔最常见的一种寄生虫病，对养兔
业的危害极大。

 兔艾美耳球虫的发育需要三个阶段：即裂殖生殖、
配子生殖和孢子生殖阶段。前两个阶段是在胆管上皮
细胞（斯氏艾美耳球虫）或肠上皮细胞（小肠和大肠
寄生的各种球虫）内进行的，后一发育阶段是在外界
环境中进行的。
③疥 螨
 疥螨是一种永久性体外寄生虫，寄生于宿主的皮肤
表层内。
 疥螨对宿主的特异性并不十分严格，许多动物包括
人都可以被感染。
 与实验动物有关的，且危害较大的是兔疥螨和犬疥
螨。其主要特征是皮肤发炎剧痒脱毛等，严重者死亡。
 疥螨的生活史是直接的，发育过程包括卵、幼虫、
若虫和成虫四个阶段。
 疥螨钻入宿主表皮挖掘隧道，雌虫在隧道内产卵，
卵孵化为幼虫，幼虫有三对足。幼虫脱化变为若虫，
若虫最后变为成虫。雄虫于交配后死亡。
 感染途径：
 主要经皮肤、耳道，通过直接接触病兔（病
犬）、污染的房舍和用具而感染。多发于冬季和秋
末初。
 症状：
兔先由口、鼻周围及脚部发病，以后患部有结
节形成，互相粘连结痂，使患部变硬。以后患部向
周围蔓延。病兔奇痒，迅速消瘦。

 犬多先发于头部、口鼻眼耳及胸部、后遍及全
身，皮肤发红，有疹状小结，皮下组织增厚，形成
黄痂。病犬奇痒，因摩擦而有严重的脱毛现象。
 预防与控制：
 患病动物及时隔离。
 治疗前，在患部及周围剪毛，除去污垢和痂皮，尽
量避免出血。从动物身上清除下来的污物全部销毁，
用具全部消毒。
 动物饲养密度不宜过大。对动物房一切用具均
应保持清洁，保持环境卫生；引入动物要进行仔细
全面的检查。
 消灭动物房的传播媒介如野生啮齿类等。
4.4 实验动物病原生物学控制对动物实验结果
的影响

无菌动物对动物实验结果的影响
SPF动物对动物实验结果的影响
清洁级动物对动物实验结果的影响
病原生物学控制对动物实验结果的影响
GF SPF CL CV
传染病 无 无 无 未知
寄生虫 无 无 无 未知
试验结果 明确 明确 明确 有疑问
用动物数 少 少 较少 多或大量
统计价值 很好 可能好 较好 不准确
长期实验 好 好 可能好 困难
死亡率 很少 少 较少 高
长期实验成活率 100% 90% 80% 40%
实验标准设计 可能 可能 可能 不可能
结果讨论价值 很高 高 较高 有疑问
 微生物控制比较

种类 饲育环境 说 明
无菌动物 隔离系统 无法检出任何生命体
悉生动物 隔离系统 确知带有的微生物
SPF动物 屏障系统 确知不带有的微生物
清洁动物 屏障系统 确知不带有的微生物
普通动物 开放系统 微生物情况不明确
①普通级动物 Conventional animal
 要求不携带主要的人兽共患病病原、动物烈性传
染病病原及人兽共患寄生虫，开放环境生存。
 如沙门氏菌、结核分枝杆菌、狂犬病病毒和兔出
血症病毒等。
 普通级是微生物和寄生虫控制级别最低的实验动物；
主要有豚鼠、地鼠、实验猫、实验兔、实验犬和灵长
类等。
 2003年我国已经取消普通级小鼠和大鼠等级。
 普通级动物特点
 微生物学特点
 要求不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈性传
染病的病原。
 饲养管理
 饲养于开放系统。但仍然对温度，湿度，饲料，垫
料，饮水，卫生等有一定控制。
 生理学特点
 外观健康，饮食排泄正常，无异常分泌物，无临床
症状，脏器无眼观病灶。
 普通动物的应用
 仅可作为生物医学中教学示教之用，
 作为某些科学研究为探索方法而从事的予试验之用，

 不可供科研、生产和检定之用，
 由于普通级动物繁殖力强，生产量大，生产成本
低，适宜作一般性的教学实验和预实验用。
②清洁动物Clean animal (CL)
 除普通级动物应排除的病原和寄生虫外，不携带
对动物危害大和对科学研究干扰大的病原和寄生虫，
如小鼠肝炎病毒、仙台病毒等。
 种群来源于SPF动物，不携带对动物危害大，对
科学研究干扰大的病原。屏障环境生存。使用最广泛
是中动物。
 清洁动物有小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、兔等动物。
 清洁级动物特点
 微生物特点

 清洁级动物比普通级动物要求排除的微生物和寄
生虫多，但比SPF动物少。清洁级动物除肉眼观
察无病外，尸体解剖时，主要脏器、组织无论是
肉眼观看还是病理组织切片均应无病变。
 来源

 清洁动物来源于SPF动物、无菌动物、悉生动
物或剖腹产动物。
 饲养管理

 清洁级动物饲养于温湿度恒定的万级空气净
化的屏障系统中。

 其所用的饲料、垫料、饮用水、笼器具等都
经过消毒灭菌处理。

 工作人员需换灭菌工作服、鞋、帽、口罩等
进入动物室进行操作。
 清洁级动物的应用

 清洁级动物是根据我国国情而设立的等级动
物。

 它较普通级动物健康，又较SPF级动物易达到
质量标准，在动物实验中可免受动物疾病的干扰，
其敏感性与重复性亦较好。

 目前在我国已成为适用于科研的标准级别的
实验物。
③无特定病原体动物
specific pathogen free animal
 种群来源于无菌动物，除普通级、清洁动物应排
除的病原和寄生虫外，不携带主要潜在感染或条件致
病和对科学实验干扰大的病原和寄生虫，屏障环境生
存。如绿脓杆菌等。
 SPF动物包括小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬
和猴等。
 SPF动物特点
 微生物特点

 SPF动物除一、二级动物应排除的病原体外，
不携带主要潜在感染或条件致病和对研究实验干
扰大的病原。
 来源

 SPF动物来源于无菌动物或剖腹产动物。

 饲养管理

 SPF动物必须饲养在温湿度恒定的万级空气
净化的屏障系统中，实行严格的微生物控制。
④无菌动物germ free animal (GF)

 指无可检出一切生命体的动物。
 其来源是普通动物经无菌剖腹产手术，幼子在无
菌隔离器中人工哺育或由其他无菌动物代乳饲育而成。
 “无菌”只是一个相对概念，仅仅指以目前的技
术手段未能查出微生物。
 无菌动物特点
 微生物特点：

 在动物体内外任何部位均检不出任何活的微
生物和寄生虫。
 “无菌”是个相对的概念，只是根据现有的科
学知识和检验方法在一定时期内不能检出病原体
而已。随着科学技术的发展，现在认为是无菌的
动物或许将来可以检出病原体而不是无菌动物。
 形态学特点：
 消化系统
 盲肠肥大，
 肠道肌层薄，肠绒毛变细变短
 肝脏变小
 循环系统
 心脏变小
 白细胞数变少，且数量波动范围小
 免疫系统
 胸腺，淋巴组织，网状内皮系统发育不良
 脾脏小，无二级滤泡
⑤悉生动物gnotobiotic animal
 在无菌动物体内人为植入一种或数种微生物的动
物。动物体内所携带生命体(病毒、细菌、真菌、原虫
和寄生虫)是已知的，也叫已知菌动物。
 隔离环境生存，特殊用途。
 悉生动物特点
 微生物特点
 体内携带有已知微生物
 来源
 无菌动物植入微生物
 饲养管理
 必须饲养在温湿度恒定的百级空气净化的隔离系统
中，实行严格的微生物控制。
学习要点
掌握GB14922-2001中实验动物病原生物学等级分类。
掌握普通级动物、清洁动物、SPF动物、无菌动物和悉
生动物的概念。
掌握普通级、SPF级实验动物的排除的细菌、病毒、寄
生虫性病原生物学及其疾病特点。
掌握人兽共患病主要病原体的名称。
掌握控制实验动物病原生物污染的原则和方法
淋巴细胞脉络丛脑膜炎、鼠痘、狂犬病、流行性出血
热等疾病的传染源、传播途径、易感者和症状表现。