第三章

实验动物遗传学及质量控制
 教学大纲
¡ 1、理解并掌握近交系、突变系、封闭群、
杂交群和特殊类型的近交系动物等基本概念；
¡ 2、掌握近交系动物的特点；
¡ 3、熟悉并掌握实验动物的命名规则和方法；
¡ 4、了解动物遗传质量控制与监测的意义。
本章内容

¡ 第一节 遗传学基本概念及分类
¡ 第二节 实验动物遗传学
一、近交系动物
二、杂交群动物
三、封闭群动物
四、突变系动物

¡ 第三节 实验动物遗传质量控制
 实验动物遗传学概念
（laboratory animal genetics）

¡ 是指利用遗传学的调控原理，通过控制实验
动物的遗传特性，培育新的动物品系和各种
动物模型的科学。

¡ 实验动物根据遗传特点被分为近交系动物、
突变系动物、封闭群动物、杂交群动物。
实验动物 (Laboratory Animals )：

是指
（1）经人工饲养培育、遗传背景明确或来源清楚，
（2）对其质量实行控制，
（3）用于科学研究、教学、医药、生产、检定以及
其他科学实验的动物。

为什么要对遗传质量进行控制？
20世纪50年代，罗歇尔（Russel）和布鲁克（Bruch）
提出动物的遗传与环境之间的关系模式

动物的性状表现：动物的形状表现往往取决于遗传因素和
环境因素两个重要方面。

遗传型
胚胎期、哺乳期因素
表现型
周围环境（食物、微小气候、居住条件、生物因素等）
演出型
实验处理
实验结果

实现实验动物标准化应从控制实验动物的遗传、
微生物和寄生虫、环境、营养四方面着手
 实验动物的遗传背景与反应特性是影响实验
结果的重要因素，不同遗传背景与反应性的实验
动物，对同一刺激有时可引出不同质和量的反应。
从遗传学角度讲，实验动物是具有明确遗传
背景并受严格遗传控制的动物。从一定的意义上
讲实验动物是遗传限定性动物(Genetic Defined
Animal)
 一、实验动物的遗传学分类

Ø根据遗传特点的不同分为：近交系、突变系、封闭群和杂交群

不同的实验要求使用不同品种、品系的实验动物

Ø根据群体间基因类型分为：相同基因型和不同基因型

相同基因型包括：近交系和杂交群（F1）

不同基因型包括：封闭群和突变系等动物

移植免疫学实验 近交系大鼠 药物安全性评价 封闭群动物

动物的生物学分类方法

u 一切动物的分类都离不开传统的生物学分类法则

u 每一种实验动物都可以在传统分类法中找到自己的位置

¡ 如：小鼠

¡ 脊椎动物门——哺乳动物纲——啮齿目——鼠科——小鼠属——小鼠种
 二、品种与品系

1、种
※ 种（species）是生物学分类系统的最基本单位。
※ 在实验动物学中，种是指有繁殖后代能力的同一
种类的动物。而有生殖隔离的动物则是异种动物。
同种动物能共同生活、交配、繁衍后代，异种动物之间存在生殖隔离。

Ø 动物分类学中，种是分类的基本单位。
Ø 品种、品系的概念超出了一般动物学分类的概念，是实验动物
分类的基本单位
2、品种
¡ 品种（stock）是种以下的进一步的分类。品种
是人们根据不同需要而对动物进行改良、选择、即
定向培育，并具有某种特定外形和生物学特性的动
物群体，其特性能较稳定地遗传。如新西兰白兔、
青紫蓝兔、Wistar大鼠、KM小鼠等。
3、品系

¡ 在实验动物学中把基因高度纯合的动物称作品系
（strain）动物。
¡ C57BL/6是近交系动物中的一个品系，属低癌、高补体活性的动物。
¡ 肌萎缩症（dystrophia muscularis）小鼠是带有突变基因（dy/dy）的
品系动物。
¡ 裸鼠也是带有突变基因(nu/nu)的品系动物

Ø 习惯上把近交系动物成为品系，封闭群动物称为品种。
 三、作为品种、品系的条件

¡ 1、相似的外貌特征
¡ 同一品系或品种具有相同的外貌特征。
例如小鼠C57BL/6品系的毛色是黑色的，DBA/2品系的毛色是灰
色的，KM品种的毛色是白色的。
¡ 不同品系、品种的动物也有外貌相似的。
例如A、BLAB/c 、KM等品种、动物的毛色白色，但它们在其它
条件上有区别。
2、独特的生物学特性

¡ 独特的生物学特性是一个品系、品种存在的基础。
¡ 在长期的研究过程中，在一些动物身上发现了所需要的
不同于其他动物的生物学特性，进行定向选择，将这些
特性保留下来，成为今天为数众多的品系、品种。每个
品系、品种的生物学特性都有或多或少的差别，
u 就白化小鼠而言多达几十种，但每个品系、品种的生物学特性都有或多
或少的差别。
u 例如A品系，在经产鼠中高发乳腺肿瘤，对致癌物质敏感，易产生肺癌，
老年鼠多有肾脏病变；AKR品系自发淋巴细胞白血病；ICR品种繁殖能
力强。
 3．稳定的遗传性能

¡ 作为一个品系，不仅要有相似的外貌特征，独特的生物学
特性，更重要的是要有稳定的遗传性能。即在品系、品种
自群繁殖时，能将其特性稳定地传给后代。换言之，就是
一个品系、品种必须具有一定的育种价值。

……

……
4．共同的遗传来源和一定的遗传结构

¡ 任何品系、品种都可追溯到其共同的祖先，并由此分支经
选育而成，其遗传结构也应是独特的。
¡ 例如，KM小鼠Glo-l位点为a基因，为单一型，而NIH小鼠在该基因呈多态
分布，a、b型基因频率分别为67％和33％。如果将上述两个品种建立基因
概貌就发现它们在基因概貌上的差异，而品种内这种差异是有限的。

Ø 品系与品种差异：
1、品系比品种的群体特点更加突出。
2、品系的性状及适应性必须相同。
3、品系的基因型相同。
四、实验动物命名主要依据
¡ A、国际小鼠遗传标准命名委会1996年发布的《近交系小鼠命
名规则》；
¡ B、美国国家研究委员会（转基因动物标准命名委员会） 1992
年制定发布的《转基因动物标准命名》的文件等。
¡ C、中华人民共和国国家标准《实验动物哺乳类实验动物的遗
传质量控制》 GB 14923-2010
¡ D、2001年，国际小鼠遗传标准命名委员会和大鼠基因组及命
名委员会联合制定了Rules for Nomenclature of Mouse and Rat
Strains，新规则增加了新内容并对原规则进行了部分修订，适
用于大小鼠的命名。
u 国际大小鼠命名委员会每年对其内容进行更新。
了解已命名大小鼠的途径：
《 Mouse News Letter》每2年
《 Inbred Strains of Mice》每2年
《Cancer Research》每4年
http://www.informatics.jax.org
http://www.rgnc.gen.gu.se
 第二节 实验动物遗传学

¡ 一、近交系动物

¡ 二、杂交群动物

¡ 三、封闭群动物

¡ 四、突变系动物
 一、近交系动物 Inbred strains
¡ 基本概念：
l 是指至少经过20代以上连续全同胞或亲子交配，品
系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数
的一对共同祖先的动物群。
l 经连续20代以上亲代与子代交配与全同胞兄妹交配有等同效果。

l 近交系的近交系数（inbreeding coefficient）应大于99%。

l 从遗传上说，近交系的培育是从群体多态杂合的遗传组成中，
选择保留一小部分，淘汰其他大部分的过程。

l 通常所讲的近交系是指普通近交系
 （一）近交

¡ 近交系动物的培育依据是孟德尔遗传分离定律。

¡ 原理是在人工控制下让动物进行连续近亲交配，通过
杂合子逐代遗传分离，纯合子增加，不断提高群体的
基因纯合率。
 （二）近交系动物特点 特点

¡ 1、 基因位点的纯合性（homozygosity）
¡ 近交系动物必须始终保持兄妹交配或亲子交配。

¡ 近交系动物个体一个基因座位上纯合基因的概率达到99%
以上，基本上可以看作为含有相同基因，品系内个体交
配不会出现性状分离。
 近交系动物 特点

¡ 2、遗传组成的同源性（Isogenicity）
l 一个近交系内所有的动物都可追溯到其原始的一对共同的祖先。
l 也就是说同一品系内每只动物个体在遗传都是同源的，基因型完
全相同。

同源性导致以下三个特征：
①品系内个体间可接受组织移植；
②从品系内单个个体的监测中可得知品系整体的基因类型；
③从一个群体可以很容易分离出遗传上相同的亚群体。
 近交系动物 特点

¡ 3、表型均一性（Phenotypic uniformity）
l 由于遗传上的同源性、基因位点的纯合性，在相同的
环境下培育，它的表现型是相同的，尤其是那些高度
由遗传决定的生物学特征。
l 如：毛色、组织型和生化同功酶等特征，甚至行为的
类型也趋于一致。这种特性使得研究者可以用少量的
动物达到统计学的精确程度。
l 但环境、营养等非遗传因素的影响，使品系动物的一些定量特征，如体重、产
仔数等产生差异。
 近交系动物 特点

¡ 4、长期遗传的稳定性（Long-term stability）
l 因为基因的高度纯合，所以纯合基因会稳定地传给下一代。
近交系遗传上的变化是极小的，遗传变异或基因突变的机
率极低，并及时清除遗传变异的动物。人为选择不会改变
品系动物的基因型。通过严格的遗传控制，近交系动物各
品系的遗传特征可稳定的世代相传。

l 所以近交系的遗传特征可世代相传，如DBA系已维持了70
多年，C57BL系已维持了60多年。
 当然近交系动物有时会因突变造成基因改变而
发生变异，是为例外。
 近交系动物 特点
¡ 5、遗传组成独特性（Individuality）
l 在培育近交系的过程中，每个品系从物种的基因库中只获得极少
的一部分基因，这些组合构成了品系的遗传组成。因此，该品系
在遗传组成上是独一无二的，具有独特的基因型和表型特征。

l 这样使得各个近交品系之间的差异很大，制作模型动物，应用于
生理、形态和行为的研究。还可以利用在不同的品系间对某些因
素的敏感性不同，达到特殊效果。
近交系动物 特点

¡ 6、遗传特征可辨性（Identifiability）
l 近交系动物群体内几乎不存在遗传多态性，即
每个基因座位只有一种基因类型，而不存在其
他的等位基因，可以建立每个品系的遗传概貌

l 通过对各个位点的遗传监测，可以确认品系，
可以轻易地分辨混合在一起的两个外貌近似的
不同品系的动物。
 近交系动物 特点

¡ 7、对外界因素的敏感性（Sensitivity）
l 近交系由于高度近交而降低了一些生理过程中的稳定性，使
得它对外界因素的变化极为敏感。这样可以制作动物模型，
研究它的特性。

l 缺点是在饲养和实验过程中，由于很难控制外界因素对每只
动物的作用都完全相同，也导致了对试验处理反应的不同

l 还有一些未知的或是难以控制的外界因素常常使动物的生活
力和生育力下降，甚至断种。所以在育种和保种的过程中要
在环境因素和饲料营养方面很好地加以控制。
 近交系动物 特点

¡ 8、资料可查性（Retrievable background data）

l 近交系动物在培育和保种的过程中都有详细的记录，
这些动物被广泛、经常使用，有很多的文献记载各个
品系的生物学特性，还有它的应用资料，这些基本数
据对设计新的实验和解释实验结果提供了很有价值的
参考信息。
（三）近交引起的变化

近交引起的变化之一
增加纯合性、降低杂合性(reduction of the hetero－zygosity)

自然界的生物在遗传上一般都是杂合子，长期近交使动物的
杂合性逐渐降低，纯合性逐渐增加，动物的表型也趋向于一致。
近交引起的变化之二
引起近交衰退(inbreeding depression)。
指在近交过程中动物群体由于基因分离和纯合而产生的不利于个体和
群体发育的现象。

即近交后代出现生长、成活、生育、抗病、适应环境能力减退的现象

p 近交衰退包括：
1.由于有害隐性基因的纯合，出现遗传缺陷或某种疾病发生率的提高。

2.影响繁育如产子数下降、母性不良。

3.个体发育不良，对环境的适应性差。
¡ 近交引起的变化之三
¡ 将群体分离为不同基因型的品系
（splitting of the population into lines of different genotypes）

一个物种的等位基因有很多的，近交固定的基因不同，就会
产生不同的品系。比如白化品系、糖尿病品系、高血压品系等等。
近交系动物 近交衰退发生原因

¡ 暴露隐性有害基因
一般病态的突变基因绝大多数都是隐性的，所以处于杂合状态
时是不表现出病态或不利的性状。

¡ 近交使动物失去为保持足够生物适合度所必需的最低水
平的基因杂合性，从而影响动物生长率，寿命，对疾病的感受
性，生活力，体力及繁殖能力。

¡ 例如杂种动物所带有的不育的隐性基因往往被其显性的等位基因

所掩盖，而不表达其不育的性状，但由于纯育，动物的纯合性逐渐增
高，不育的现象也就表现出来了。
近交系动物 近交衰退发生原因

¡ 破坏多基因平衡

个体的发育受多个基因共同作用的影响，虽然其中每个基
因的作用效应微小。

对环境适应较好的野生或杂交动物，由于自然选择的作用
有利于保存那些生物适应能力较强的基因组合具有平衡的多基
因系统，近交繁殖往往会破坏这个平衡，造成个体发育的不稳
定。
 近交系动物 近交衰退

¡ 高度近交的品系具有稳定的生育能力，近
交系生育能力下降，通常是由于环境因素
或者新的有害突变基因造成的，如果生育
能力增加，则说明可能发生遗传污染。
（四）近交系动物的维持
1 、动物的交配方式：
近交、杂交、远缘交配、随机交配

2、近交系保种：
ü 育成的近交系严格按全同胞方式进行交配。
ü 育成的近交系不得与其他品系杂交。
ü 近交系有特异的遗传特性，保种过程随时分离或淘汰遗传变异的
个体。
ü 近交繁殖力低，选择繁殖力高的，淘汰繁殖力低的家系。
ü 对个体进行详细记录和建立系谱。
近交系培育和保种的基本方式

单线式 平行线式 综合式

3、近交系繁殖

¡ A、基础群：按保种的
方法保种
¡ B、血缘扩大群：近交
繁殖1-4代
¡ C、扩大群：近交繁殖
1-2代
¡ D、生产群：随机交配
繁殖1-4代。
 （五）近交程度的表示方法

¡ 1、近交系数（coefficient of inbreeding）：
表示各等位基因的纯合程度。

群体中某个个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率。根据近
亲交配的世代数计算，用百分比来表示。

Fn=1-(1-F)n
Fn：近交系数；

F： 近交系数的代增加率，不同的近交方式所产生的F是不同的。

以小鼠为例：同胞兄妹交配和亲子交配的F为19.1%，同父异母者交配为
11.0%，堂兄妹 交配为△F=8%，亲子交配为 △F=19.1%

堂兄妹交配为8%。
如同胞兄妹连续20代交配的近交系数为：

F20=1-(1-0.191)20=98.6%
由于近交过程固定的基因不同，各近交系具有各
自特殊的基因型和明显的表型特征。

理论上，随着近亲交配世代数的增加，近交系数
也不断上升，到了第20世代时，每个基因座位的等位
基因纯合概率可达到98.6%。
¡ 由于各种动物的耐受近交的能力不同，因而建立近交系的近
交系数的标准也不同。

¡ 如，小鼠和大鼠可以忍受最大程度的近交，近交系数要求大
于98.6%。而鸡则不同，过度近交很难成活保存，故鸡的近
交系数一般为37.5%—50%，相当于全同胞交配3-4个世代。

¡ 我国学者培育出西双版纳小耳猪JB、JS近交品系，两品系个
体的近交系数95.2%，相当于兄妹交配15代，是国际上第一
株大型哺乳类动物的近交系。
¡ 2、血缘系数（kinship coefficient or parentage coefficient）
是由Madecot提出的近交系数的修正方法，指群体中两
个任意个体之间相同位点基因相似的概率。公式为：

其中Rab为a、b两动物间的血缘系数，Fa、Fb分别为a、b两动物的近交系
数,mi、ni分别为a、b动物至a、b共同祖先的代数，FAi为共同祖先的近交系数。

这一公式的结果在全同胞兄妹近交群里与近交系数是一致的
近交系数与亲缘系数的区别：

u 近交系数是说明动物个体本身是有什么程
度的近交产生的；

u 亲缘系数是说明两个个体间的遗传相关程
度。
（六）近交系动物命名
¡ 近交系小鼠的命名遵从“小鼠标准化遗传命名委员会
（International Committee on Standardized Genetic
Nomenclature for Mice）”的规定。其它动物的命名
依小鼠的命名法为准则。

¡ 其命名规则是根据动物的来源、历史和培育经过而命
名的，用一系列的字母及数字来表示。近交系的命名
法简述如下：
p 近交系的命名方法
近交系一般以大写英文字母命名，亦可以用大写
英文字母加阿拉伯数字命名，符号应尽量简短。如A
系、TA1系等。

p 近交代数
近交系的近交系代数用大写英文字母F表示。例如
当一个近交系的近交系代数为87代时，写成（F87）
p 1． 一般可用1~4个大写罗马字母，或者大写英文字
母来表示，如A、BA、NZB 、AKR、BALB、DBA
、NYLA、NZBR等。
p 2． 有些品系可在大写英文字母间加入一些阿拉伯数
字来表示，如C3H、C57BL、CC57W、CC57BR等
p 3． 非正规的命名，如果已广泛为国际所共知，则可
保留沿用，如：“615”、“129”、“101”等。
近交系动物 命名

Ø 根据毛色based on coat color

DBA (Dilute Brown nonAgouti,
first inbred mouse)
Ø 根据来源based on origin
NZW (New Zealand White)
Ø 根据表型based on phenotype
NOD (Non-Obese Diabetic)
Ø 已有others
BALB/c, C57BL, 129
近交系动物 命名

¡ 如必要，需标明近交系的近交系代数，则在后面加
上括号，内填写F字母加上数字

l Example: Rat strain:ACI/N (F159)

¡ 如果不清楚究竟是第几代，但是最近几次的近交次
数已知，则可以表示为“问号+已知最近几次的近
交次数 ”

l Example: Mouse strain:C3H/HeJ-ruf (F?+25)

¡ 常用小鼠近交系名称缩写

B=C57BL； B6=C57BL/6；

C=BALB/c； CB=CBA；

C3=C3H； D=DBA；

D2=DBA/2
（六）近交系动物亚系的形成

Ä 是指育成的近交系在培育过程中，由于杂
合子基因的分离，基因突变的产生以及抽
样误差导致部分遗传组成改变而形成遗传
差异的近交系动物群。
近交系动物 亚系的形成

¡ 通常下述三种情况会发生亚系分化:
l 在兄妹交配代数达40代以前形成的分支（即分支发生于F20到
F40之间）很可能由于残余杂合基因分离导致。

l 一个分支与其他分支分开繁殖超过100代，可能由突变形成。

l 已发现一个分支与其他分支存在遗传差异，产生这种差异的
原因可能是残留杂合、突变或遗传污染（genetic
contamination）
¡ 产生这种分支的原因：
ü 残留杂合Residual heterozygosity at time of separation

ü 突变Spontaneous mutations that are fixed

ü 遗传漂变Genetic Drift (由于群体太小使基因频率发生随机波动，

有时会丢失某基因而固定另一基因)

ü 遗传污染Genetic contamination (即一个近交系与非本品系动物

之间杂交引起遗传改变)

• 由于遗传污染形成的亚系，通常与原品系之间遗传差异较大，因此对
这样形成的亚系应重新命名。
• 例如由GLaxo保持的A近交系在发生遗传污染后，重新命名为A2G。
 亚系的命名
在原品系的名称后加一道斜线，斜线后标明亚系的符号。
亚系的符号可以是以下四种：
a)数字
例如： C57BL/6, C57BL/10 。
b)培育或产生亚系的单位或人的缩写英文名称，第
一个字母用大写，以后的字母用小写。
例如：A/He，表示小鼠亚系来源于Walter Heston ；
CBA/J，表示美国杰克逊研究所保持的近交系大鼠
CBA的亚系。
l c)当一个保持者保持的一个近交系具有两个以上的亚
系时，可在数字后再加保持者的缩写英文名称来表示
亚系。
例如：C57BL/6J，C57BL/10J分别表示由美国杰克逊研究所保
持的C57BL近交系的两个亚系。
l d)作为以上命名方法的例外情况是一些建立及命名较
早，并为人们所熟知的近交系，亚系名称可用小写英
文字母表示。
例如：BALB/c、C57BR/cd等
ü 实验动物资源研究所负责管理全球实验室编码登记注
册相关工作。The Institute for Laboratory Animal
Research (ILAR)
ü 该数据库的作用是准确的了解某一品系动物在哪一个
实验室或机构饲养和繁殖
Ø J：The Jackson Laboratory
Ø N：National Institutes of Health
Ø Crl：Charles River Laboratories
Ø Mcw：Medical College of Wisconsin
Ø Rik：The Institute of Physical and Chemical
Research (RIKEN)
Ø Kyo：Kyoto University
 亚系的命名

[原始品系] / [序号(可省略)][实验室编码(Lab Code)]

 亚系的命名

由于随时间推进遗传变异出现，因此实验室编码(Lab Code)应随品系
的转移添加在后面

C57BL/6JOlaHsdEi

C57BL = parent strain designation

6JOlaHsdEi = substrain designation
6 = line number
J = laboratory code
Ola = laboratory code
Hsd = laboratory code
Ei = Laboratory code
Ä 支系(subline):
当饲养环境改变，或对动物进行某些技术性处理时，也有可能
对近交系的某些生物学特征产生影响，这些特征可能是遗传性
的，也可能是非遗传性的。

如：代乳(foster nursing,f) 、受精卵或胚胎移植(egg or embryo

transfer,e) 、卵巢移植(ovary transfer,o) 、冷冻保存(freeze
preservation,p)和人工哺乳(hand-rearing,h)等。

这些处理在某些实验中会影响实验结果，因此有必要对同一品
系或亚系进行区分，这些经过处理的动物可视为这些近交系或
亚系的支系。
支系的命名
ü 1. 经人为技术处置形成的支系，应在原品系名称后附加一
个小写英文字母标明处理方式。
ü 具体符号：精子移植 e; 卵巢移植 o;奶母代乳 f; 人工喂养 h;
人工喂养+奶母代乳 fh
例：C3HfC57BL/6或C3HfB，表示由C57BL/6品系代乳的C3H近交系
ü 2. 由引种形成的支系，在原品系或亚系名称后加一斜线，
然后标明引入单位的英文缩写名称。 例：NC/S
ü 3. 用代乳等人为技术处置的目的之一是去除或植入垂直感
染的病毒。
ü 当去除或植入的病毒十分明确时，用下面方法表示。在品系名称后加一
横线，以大写英文字母标明病毒的名称，最后加上一个“+”或“-”的符
号分别表示植入或去除
ü 例如：C3H/He—MTV+、 C3H/He—MTV- ,分别表示有
或无乳腺肿瘤病毒（mammary tumour virus,MTV)
（七）常用近交系动物品系
¡ 在所有近交系小鼠和大鼠品系中，就小鼠近交系而言，占所有使
用频率80％的品系只有十个左右。

u 研究肿瘤常用的品系：A、AKR、BALB/c、RF、SWR、C3H、
C57BL、C58、C57BR等品系

u 免疫研究上常用的品系：C3H、C57BL、DBA/2、BALB/c等品系

u 生理学研究上常用的品系：A、BALB/c、SWR、C3H、C57BL、
C57BR等品系

u 研究辐射损伤常用的品系：RF、SJL、C3H、C57BL等品系
常用近交系小鼠品系
¡ BALB/cAnN
遗传背景：

1923年Mac Dowell近交26代引到Snell（加/c）1935
年引到Andervont（An：美国国立肿瘤研究所
Andervont 博士）1951年72代引到NIH。单倍型为H-2d

毛色：白化，常用于小鼠单克隆抗体杂交瘤的生产
¡ C57BL/6J//Ola

遗传背景：

1921年Little获得C57BL，1937年分成两个亚系
C57BL/6和C57BL/10，1974年从JAX引种到LAC，1983年
引种到 OLAC（英国牛津实验动物场）。单倍型为H-2b。

毛色：黑色，常被认作“标准”的近交系，对鼠痘病毒有一定的
抗性，强嗜酒性，有较强的吗啡嗜好
¡ DBA/2N

遗传背景：

1909年Little培育，1951年由JAX引到NIH。淡棕色。
单倍型为H-2d
毛色：淡棕色，听源性癫痫发作率在35日龄为100%
¡ C3H/He//Ola

遗传背景：

1920年Strong用Bagg白化雌鼠与DBA雄鼠交配后，选
择高乳腺肿瘤发病率动物培育，1930年引到Andervont近
交35代后，于1941年引到Heston，1978年引到OLAC。野
鼠色。单倍型为H-2k
用Bagg白化雌鼠与DBA雄鼠交配后，选择高乳腺肿瘤发病率动
物，近交培育而成，和CBA/J一样携带视网膜退化基因
¡ CBA/J//Ola

遗传背景：

1920年Strong用Bagg白化雌鼠与DBA雄鼠交配以
后，选择低乳腺肿瘤发病率动物培育培育，1947年引
到Andervont近交35代后，于1948年引到JAX，1983年
引到OLAC。野鼠色。单倍型为H-2k
毛色：野鼠色，对维生素K不足高度敏感，用Bagg白化雌鼠
与DBA雄鼠交配后，选择低乳腺肿瘤发病率动物，近交培育而成
常用近交系大鼠

¡ BN 毛色：棕色，组织相容性基因：RT1n

¡ F344/N 毛色：白化，组织相容性基因RT11

¡ LEW 毛色：白化，组织相容性基因：RT11，对诱
发自身免疫性复合性肾小球肾炎敏感
（八）近交系动物的新进展

¡ 1、重组近交系、重组同类近交系

¡ 2、同源导入近交系、同源突变近交系

¡ 3、基因改造品系
 近交类型

l 纯交（incross）：相同基因型个体间的交配，相同纯合子之
间进行交配。
如： AA×AA， 子代为AA ；aa×aa，子代为aa。

l 回交(backcross): 纯合子与杂合子之间的交配。
如： AA×Aa 子代为AA、Aa的几率各一半；
aa×Aa 子代为aa、Aa的几率各一半。

l 互交(intercross)：相同杂合子之间的交配。
如： Aa×Aa
子代为1/4 AA，1/4 aa， 1/2 Aa。

l 杂交(cross): 不相同的纯合子之间进行交配。
如： AA×aa，
子代为Aa。
 交配方案

名称 交配类型 A/A A/a a/a

内交（近交系） A/A×A/A 100%
异交（新品系，F1 A/A×a/a 100%
代）
回交（定位，同源 A/a×A/A 50% 50%
系）
互交（定位） A/a×A/a 25% 50% 25%
 1、重组近交系、重组同类近交系

①重组近交系（recombinant inbredline, RI）

¡ 定义：是指由两个近交系杂交后，经连续20代以上
兄妹交配育成的近交系。
¡ 该品系动物既具有其双亲品系的特性，又具有重组
后一组内和每个重组近交系的特征
n RI系动物目前主要有三个方面用途：
l ①发现新的遗传特点（genetic trait）；
l ②研究新的连锁关系；
l ③研究已知基因的多基因效应。
 命名

¡ 在两个亲本品系名称之间加一个大写字母
“X” （居中而不留空间）来表达，品系名
称用缩写形式。
l 如BALB/cByXC57BL/6By，记为CXB；
C57BL/6JXDBA/2J，记为BXD；
C57BL/6JXC3H/HeJ,记为BXH；
C57BL/6JXSJL/J，记为BXJ。
¡ 由相同双亲交配育成的一组近交系应用阿
拉拍数字加一对开线“-”加以区别。
l 如BXD-5，BXD-30；BXH-19，BXH-2；
BXJ-1，BXI-2等。
 命名

[母系亲代品系*] X [父系亲代品系*]-[序号]
*英文大写缩写

CXB6-1 B6XC-5
RI mouse strain derived RI mouse strain derived
from a cross of from a cross of
BALB/c x C57BL/6, C57BL/6 x BALB/c,
line 1 line 5

B6×C-1
②重组同类系（recombinant congenic strain, RC）

¡ 定义：是由两个近交系杂交后，子代与两个亲
代近交系中的一个近交系进行数次回交（通常
回交2次），再经不对特殊基因选择的近亲交
配而育成的近交系。如下所示：
 A × B

F1 × B（or A）
↓
F2 × B（or A）
↓
↓
下一代再经连续20代
的全同兄妹交配培育

重组近交系（ RI ） 重组同类系（ RC ）
命名

¡ 由两个亲代近交系的缩写名称中间加小写英文字
母c命名，同其中做回交的的亲代近交系（称受
体近交系）在前，供体近交系在后。
¡ 有相同双亲育成的一组重组同类系用阿拉伯数字
予以区分。如CcS1:表示由以BALB/c（C）为亲代
受体近交系，以STS（S）品系为供体近交系，经
2代回交育成的的编号为1的重组同类系。
 2、同源导入近交系、同源突变近交系

¡ ①同源突变(近交)系（coisogenic inbred strains）

定义：是指在一个近交系中某个基因位点发生突变
而分离出来的近交系亚系。它和原近交系的差异只
是发生突变的基因位点上带有不同的基因，其他位
点上的基因完全相同。

同源突变近交系有别于通常所说的近交系亚系的
分化，这里的突变相当明确的改变了原近交系的遗
传组成，而且研究者更注意了对突变基因的研究。
 ¡ 命名：原近交系名称加突变基因符号（为
英文斜印刷体）组成，二者之间以连接号
分开。
如C57BL/6J-bg表示C57BL/6J携带bg基因。如果突变
基因是以杂合状态存在，用“+”号代表野生型基因，
如A/Fa-+/c。
C57BL/6JEi-tth
The tumor with tilted head mutation in the
C57BL/6JEi strain

C3H/HeJ-md2J
The mahoganoid 2J mutation in the C3H/HeJ strain
②同源导入(近交)系（congenic inbred strain）

定义：是通过基因导入的方法（即通过杂交→互交或
回交等育种方式）将一个目的基因导入某个近交系
的基因组内。
¡ 为目的基因提供背景的近交系称为配系（partner
strain），提供目的基因品系称为供系（doner
strain）。

¡ 配系必须是近交系，而供系可以是带有目的基因的
任何一种基因类型的动物。
 backcross-intercross mating system
S train B A L B /c C 57B L /6
A lb in o c +

B 6.B -c/c
¡ 命名：原近交系名称（或缩写）后面加“．”再
加上提供导入基因的近交系名称缩写，其后是连
字号和导入基因符号（英文斜体）。

¡ 如B10.129-H-12b 表示在C57BL/10sn(=B10)近交
系中导入129/J近交系的H-12b 基因。

[Recipient Strain*].[Donor Strain*] ▬ [基因]

3、基因改造品系G en etically E n g in eered strain s

转基因动物（transgenic animals）
¡ 定义：通过实验手段将新的遗传物质导入
到动物胚胎中，并能稳定遗传，由此获得
的动物称为转基因动物。

A →G

转基因 同源重组 随机突变

转基因动物命名

一个转基因符号由以下几个部分组成，均以罗马字体表示：
TgX (YYYYYY) ＃＃＃＃＃ Zzz
其中：各部分符号表示含意为：
Tg：转基因transgene
X：插入外源DNA的方式mode
(YYYYYY)：插入片段简称a brief designation of the insert
＃＃＃＃＃：实验室指定序号laboratory-assigned number
Zzz：实验室注册代号a laboratory registration code
a) 方式
转基因符号通常冠以Tg字头，代表转基因（transgene）。
随后的一个字母（X）表示DNA插入的方式：

H代表同源重组

R代表经过逆转录病毒载体感染的插入

N代表非同源插入。
¡ b) 插入片段标示
是由研究者确定的表明插入基因显著特征的符号。通常由放
在圆括号内的字符组成：可以是字母（大写或小写），也可由
字母与数字组合而成，（不用斜体字，上、下标、空格及标点
等符号）。研究者在确定插入标示时，应注意以下几点：

标示应简短，一般不超过六个字符。
 如果插入序列源于已经命名的基因，应尽量在插入标示中使用
基因的标准命名或缩写，但基因符号中的连字符应省去。
确定插入片段指示时，推荐使用一些标准的命名缩写。
插入片段标示只表示插入的序列，并不表明其插入的位置或表型。

目前包括：

An：匿名序列； Ge：基因组； Im：插入突变

Nc：非编码序列 Rp：报告基因 Sn：合成序列

Et：增强子捕获装置 Pt：启动子捕获装置
 转基因动物命名
F V B /N C rl – T g (P g k 1 -E G F P )1 N a rl
ü FVB/NCrl：genetic background
ü Tg：Transgenic
ü (Pgk1-EGFP)：insert designation
Ø promoter：Phosphoglycerate
kinase
1(recommended)
Ø gene：enhanced green fluorescent
protein
ü 1：laboratory assigned number
(founder number)
ü Narl：Laboratory registration code

X X X /Y Y Y ：fu sio n g en es
X X X ,Y Y Y ：d o u b le tran sg en es
大小鼠基因、基因标记、等位基因、突变的命名原则

ü For mouse: International Committee

on Standardized Genetic
Nomenclature for Mice
http://www.informatics.jax.org/mgihome/nomen/gen
e.shtml#genenom

ü For rat: Rat Genome and

Nomenclature Committee
http://rgd.mcw.edu/nomen_rules.html
（九）近交系动物的应用

（1）具有相同的基因型，表现型也一致，所以其反
应是一致的，实验结果正确、可靠，可以消除杂
合遗传背景对实验结果的影响，因此在实验中，
实验组和对照组都只需少量的动物。

（2）在某些涉及组织细胞或肿瘤移植的实验中，个
体之间组织相容性一致与否，是实验成败的关键，
在这里，近交系动物成为必不可少的实验动物。
¡ （3）由于近交，隐性基因纯合性状得以暴露，可
以获得大量先天性畸型及先天性疾病的动物模型，
如糖尿病、高血压等。这些动物家系清楚，取材方
便，是进行基因连锁分析、比较遗传学、生理学和
胚胎生物学研究的理想实验材料。
¡ （4）某些近交系具有一定的自发或诱发肿瘤发病率，
并可以使许多肿瘤细胞株在活体动物上传代。这些品
系成为肿瘤病因学、肿瘤药理学研究的重要模型。

¡ （5）多个近交系同时使用可使不同研究者分析不同遗
传组成对某项实验的影响，或者观察实验结果是否具
有普遍意义。

近交系动物的使用极大地提高了科学实验的正确性和重复性
 二、杂交群/Hybrids

1、定义：

¡ 由不同品系或种群之间杂交产生的后代叫
杂交群。用于实验研究的杂交群是指两个
无关近交系之间交配所繁殖的第一代动物，
也叫子一代动物（F1--hybrid），简称F1
代动物。
 杂交群

¡ 两个用于生产杂种一代的近交系称为亲本品系
（parental strain）；
l 提供雌性的近交系为母系（maternal strain）；

l 提供雄性的近交系为父系（paternal strain）；
 杂交群

¡ 其遗传组成均等地来
自两个近交系，本身
的遗传型是杂合的，
个体与个体间的遗传
型是一致的，他们之
间的表型也是一致的，
并有非常清楚的遗传
背景和两个亲本的特
征，符合作为实验动
物的基本要求。
paternal strain maternal strain maternal strain paternal strain

C3H C57BL/6 C3H C57BL/6

F1 F1

乳腺癌发病率低 乳腺癌发病率高
2、杂交群命名

¡ 雌性亲代名称在前，雄性亲代名称居后，二者之间以
大写英文字母“X”相连表示杂交。将以上部分用括号
括起，再在其后标明杂交的代数（如F1、F2等）。
l （ NMRI X LAC ）F2
¡ 对品系或种群的名称可使用通用的缩写名称。
l （C57BL/6 X DBA/2）F1 = B6D2F1
 命名

[母系亲代品系*][父系亲代品系*]F1

*英文大写缩写

D 2B 6F 1
Mouse that is the offspring of a
DBA/2 mother and C57BL/6 father
命名
 3、杂交群特点
¡ 遗传和表型上的均质性 Genetic and Phenotypic uniformity
l 虽然它的基因不是纯合子，但其遗传性稳定表型一致，就某
些生物学特征而言，杂交F1代比近交系动物具有更高的一致
性，不容易受环境因素变化的影响。广泛地适用于营养、药
物、病原和激素的生物评估。

¡ 具有同基因型Accepts transplants of tissue from mice of each parental strain.

l 杂交F1代动物虽然具有杂合的遗传组成，其基因型是整齐一
致的，具有亲代双亲的特点，可接受不同个体及两个亲本品
系的细胞、组织、器官和肿瘤的移植。
 特点
¡ 具有杂交优势 Hybrid Vigor
l 杂交F1代动物具有较强的生命力，适应性和抗病力强，
繁殖旺盛，寿命长、容易饲养，在很大程度上可以克服因
近交系繁殖所引起的各种近交衰退现象。容易饲养，适合
于携带保存某些有害基因，长时间慢性致死实验，也可作
为代乳动物以及卵、胚胎和卵巢移植的受体。

¡ 国际上应用广泛 International Distribution

l 已广泛应用于以各类实验研究，实验结果便于在国际间进
行重复和交流。
4、杂交F1代动物的维持

严格地讲F1代动物不是一个品种和品系，因为
它带有许多杂合位点，进一步交配繁殖杂交二代(F2
代)就会出现遗传分离和基因重组，个体间的一致性
也就随之消失，不具有育种功能，因为它不具有育
种功能，不能自交繁殖，形成与F1代相同基因型的
动物。
维持

ü 1、杂交F1代动物的亲本必须是近交系动物。

ü 2、杂交F1代动物只能作实验用，不能作为种用。

ü 3、生产杂交F1代动物，必须维持两个亲本近交系的存在。

ü 4、根据实验对杂交F1代遗传组成的要求选择亲本近交系。
在这个前提下选择遗传上差异较大的品系进行杂交以提高
杂交优势的程度。
 6、繁殖方法

将两个用于生产杂交F1代动物的亲本品系或种群
进行交配。

关键：
①用同一样两个近交系，但雌雄品系不同，由于母体环
境和性染色体的关系，产生的F1动物会有差异；

② F1动物只能直接用于实验，不能留种；

③繁殖用亲本规模大小由所需要的杂交F1动物量而定。
5、杂交群动物的应用

ü 1.干细胞的研究

ü 2.移植免疫的研究

ü 3.单克隆抗体研究

ü 4.细胞动力学研究

ü 5.作为某些疾病研究的模型
四、封闭群动物（Closed colony）

（1）概念
以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种
群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以
上，成为封闭群。
u 一个长期与外界隔离，不从外部引进任何基因
u 雌雄个体之间随机交配繁殖的动物群
u 其遗传组成较接近于自然状态下的动物群体结构。
 从遗传学的角度看，封闭群动物的基因频率到15代以后才趋于稳定之
后才称得上封闭群。

封闭群每代近交系数增加量不得超过1%，小型的啮齿类
封闭群动物的有效大小一般不能少于25对。
封闭群中个体由于遗传杂合性而差异较大，但从整个群
体来看，封闭状态和随机交配使得基因频率能保持稳定不变，
从而使群体在一定范围内保持有相对稳定的遗传特性。
常见的封闭群有：NIH小鼠，ICR小鼠，Wistar大鼠，SD（Sprague-Dawley）
大鼠，Dunkin-Harley豚鼠，New Zealand兔等。
 群体间的差异程度取决于其祖先的来源，如果祖先是来
源于一般的杂种动物，则个体间的差异较大，如果祖先是来
源于近交系动物，差异较小。

封闭群的动物不论来自近交系或非近交系，关键是不从
外部引进新的基因，同时进行随机交配，不让种群内的基因
丢失，保持动物群体基因的杂合性，这样封闭群的动物其生
产力、生育力均会超过近交系。保持种群的一定数量。
 我们知道，在生物的进化进程中，生物只有以群体的方
式存在，该物种才能得以生存与发展，而单个生物的存在是
没有意义的。
生物的遗传变异，归根结底，主要由于基因和基因型的
差异。个体之间的遗传差异来源于等位基因的不同，群体由
一群可以相互交配的个体组成，群体之间的遗传差异则取决
于其基因频率的不同。
因此，基因频率的平衡对群体遗传性的稳定起着直接的
保证作用。
（2）封闭群相关概念

①群体（ Population）：
又称孟得尔群体，指在一定空间内大量存在、具有
共同的特征或特性、可以相互交配的生物群。
FMMU白化豚鼠群体。

②基因频率（gene frequency）：
群体中，某一特定等位基因占该基因座位中所有等
位基因总和的比率。各等位基因的基因频率之和等于1。
③基因型频率（genotype frequency）：

在群体中不同基因型所占的比率。

④复等位基因（multiple allele）：

群体中，同源染色体同一基因座位上有两种以上不同的基

因称复等位基因。ABO血型系统。兔的毛色基因如C、ch、c
⑤随机交配（random mating）:

在一个有性繁殖的生物群体中，任何一个雌性或雄

性的个体于任何一个相反性别的个体交配的概率都相同，

即任何一对雌雄个体的结合都是随机的，不受任何选配

的影响。随机交配非自然交配。
⑥哈迪-温伯格定律（Hardy-Weinberg law）：
又称基因平衡定律，是英国数学家Hardy和德国医生
Weinberg1908发表的关于群体遗传学的重要规律。
指在一个不发生突变、迁移、和选择的随机交配的大
群体中，基因频率和基因型频率将逐代保持下去始终不变。
即该群体遗传特异性保持相对稳定。
Ø 群体一旦具有世代恒定不变基因频率和基因型频率，就称为Hardy-
weinberg平衡群体。

⑦遗传漂变（genetic drift）：
由于群体太小使基因频率发生随机波动，有时会丢失某
基因而固定另一基因，这种基因频率的变化称遗传漂变。
2、封闭群动物的特点

¡ 一定杂合性的遗传组成

不从外界引进新的基因，同时在群体内进行随机交配，
不让群体内基因丢失。

¡ 相对稳定的遗传特性

封闭状态和随机交配使群体基因频率保持相对的稳定
不变，从而使群体在一定范围内保持相对的稳定性。
 特点

¡ 繁殖力、抗病力强
其采用的随机交配繁殖方式避免了近交，从而避免了近交衰退
的出现，每胎的产仔多、各胎的间隔短、仔代的死亡率低、生
产快、成熟早、对疾病的抵抗力强、寿命长。所以生产成本低，
可大量生产

¡ 群体中存在有模型价值的突变基因
群体中有的个体携带有突变基因常常导致动物在某些方面的异
常。这些突变因可能以纯合的或杂合的形式存在于群体中。
3、封闭群基因改变的原因

¡ 基因污染或转移
Genetic contamination or immigration
l 在种群繁殖力下降的情况下，有时会引入外
源基因进行杂交。然而，新基因的导入会改
变种群的特性。如果种群与其他品系或种群
接近，还可能导致基因污染。
¡ 基因突变 Mutation
l 基因突变的概率约为十万分之一到百万分之一，
有些突变可以在种群内保留。隐性基因可以在种
群内保留多代。
l 例如Rowett无胸腺裸大鼠是由苏格兰Rowett研究所保持的一个大
鼠远交群内发生突变而来，突变发生在1955年之前，一直以杂合
形式保留在种群内，直至1978年，两个杂合体大鼠交配得到了无
毛的后代。
¡ 定向选择 Directional selection
如果有针对性的选择种群的某些表型，如
高体重、高繁殖力或对某些抗原具有较强的免
疫应答，则相应的等位基因的基因频率会发生
变化，从而改变了种群的特性。许多特性之间
有一定的联系，例如体重的改变可能会引起其
他特性的变化，包括寿命和肿瘤发生率。
¡ 遗传漂变 Genetic Drift
根据Hard-Weinburg定律，在大容量的远交群内，
等位基因在某一特定的基因位点出现的频率应该保持恒
定。而在小容量群体中，动物之间的随机交配繁殖会导
致等位基因的基因频率发生变化。如果等位基因在种群
内固定，则所有动物在这一位点上基因一致，不可能再
发生变化。基因频率变化速率取决于近交程度，而近交
程度又取决于种群规模和基因差异。
4、封闭群动物的维持

¡ 封闭群维持保存在于保持遗传上的稳定性，即在
一个群体内所有基因的基因频率的比例始终保持
不变，从而贮藏现存的遗传杂合性。

* 关键：不从外部引入新的基因；同时进行随机交配；每代动
物数量不得少于25对，保持每代近交系数增加量不能超过
1%（国际实验动物委员会规定）。
 5、封闭群动物的繁殖

原则：
采用随机交配的繁育体系，要求这个繁育体系能保持严格的
家系记录并最大限度地避免动物近交。
引种
作为繁殖用原种的动物必须遗传背景明确、来源清楚、有较
完整的资料（包括种群名称、来源、遗传基因特点及主要生物
学特性等）。引种的数目要足够多，如小型啮齿类动物一般不
能少于25对。
繁殖方法

¡ 1.随机数表配对法：将断奶后的小鼠编号，按随机数表组成
配种对
¡ 2、最佳避免近交法：留种时，每对亲本的子代各留1 ♂1♀；
交配时，亲缘关系较近的不配对繁殖。
¡ 3.分组交配法

¡ 4.循环配对法
繁殖方法的选择：

（1） ♂数目10~25只时：
一般采用最佳避免交配法，也可以采用循环交配法。
（2） ♂数目25 ~100只时：
一般采用循环交配法，也可以采用最佳避免交配法。
（3） ♂数目100只以上时：
一般采用最佳避免交随机交配法，也可以采用循环交配法。
ü 1.一般以2-4个大写英文字母命名，如NIH小鼠。

ü 2.种群保持者名称:种群名称。种群保持者名称为1~4个

英文字母的缩写，首字母大写，其余小写。如

N: NIH表示美国卫生研究院（N）保存的NIH小鼠。

ü 3.由于历史原因已广泛使用的封闭群动物，沿用其原来

的名称。如：Wistar大鼠，New Zealand兔
 命名

Lab code：stock symbol

Hsd：LE
the Long-Evans outbred rats that are breeding
at Harlan Sprague Dawley
ü 4.突变种的命名，是在封闭群命名的基础上加上突

变基因的符号，用连字符相连，基因符号用斜体字。

如：N：NIH-nu/nu表示由美国国立卫生研究院保

存的，带有纯合裸基因的NIH小鼠。Lac:LACA-

Hh/+表示英国实验动物中心保存的带有杂合半肢畸

形基因的LACA小鼠
¡ 把保持者的缩写名称放在种群名称的前面，
而二者之间用冒号分开，是封闭群动物与
近交系动物命名中最显著的区别。除此之
外， 近交系命名中的规则及符号也 适用
于封闭群动物的命名。
7、封闭群动物的应用

¡ 1．封闭群动物的遗传组成具有很高的杂合性，在遗传学上
可作为选择实验的基础群体，用于某些性状遗传的研究。
用于药物筛选和毒性试验等。

¡ 2．封闭群动物具有较强的繁殖力和生活力，表现为每胎产
仔多，胎间隔短，仔鼠死亡率低等、生长快、成熟早、对
疾病抵抗力强、寿命长、生产成本低优点。因而广泛应用
于预实验、学生教学等实验中。

¡ 3．突变种所携带的突变基因通常导致动物在某些方面的异
常，从而可成为生理学、胚胎学和医学研究的模型。
常用封闭群的品种
¡ 小鼠：KM；NIH；ICR
¡ 大鼠：Wistar；SD
¡ 豚鼠：英国短毛豚鼠
¡ 家兔：日本大耳白；新西兰；青紫蓝兔。
¡ 犬：Beagel犬

比格犬 ICR小鼠 青紫蓝兔 SD大鼠

四、突变系动物

¡ （1）突变系动物概念：
¡ 指由于自然变异或人工致畸，使正常染色体上的基
因发生突变，而且有某种遗传缺陷或某些独特的遗
传特点，保持有某些特殊突变基因的动物品系。
u 突变性状的表型是很多的，有的肉眼可见，如毛色、形态、行为等；
u 有的肉眼不可见，如生理性状、病理性状、血型、组织相容性、抵
抗力等。
（2）突变系动物的相关概念
①、基因突变：
指染色体上的一个位点内的遗传物质的变化，即DNA分
子链中碱基对的改变，也称点突变（point mutation）。
基因突变是DNA分子上的碱基发生了变化而造成的，有的变化一个
碱基被另一个碱基所代替，插入或缺失一个碱基，或者是碱基的获得、
失去、重新排列等，总之是组成基因的物质发生了变化。
突变往往是生物所携带的隐性基因的暴露，当它纯合时，对个体来
讲是有害的甚至是致命的。如小鼠先天性脑积水。
②、自然突变：

在自然情况下产生的突变。

③、诱发突变：

有意识地应用物理、化学因素诱发的突变。

动物发生基因突变后导致相应的生理功能的丧失，称为

病理缺陷，这种病理缺陷可稳定地代代相传。
 基因从表型上可分为
显性基因（dominant gene）—A
隐性基因（recessive gene ）—a。
A的性状可掩盖a的性状。
l 基因和性状的关系有以下三种情形：
①一个基因决定一个性状，如毛色。
②一个基因决定几个性状，即基因的多形性（pleom－orphism），
如：含W基因的小鼠表现为花色、含铁红细胞性贫血；裸鼠的无胸腺、无毛。

③几个基因决定一个性状（polygenic character），
小鼠6周龄时体重由30个基因决定，兔子的高血压由3~4个基因决定。
 （3）、突变系模型动物

¡ 遗传突变的动物，如果能留种育成突变品系供某项特
殊研究之用，这就成为很有科学价值的“模型动物”。
¡ 在小鼠和大鼠中，通过自然突变和人工定向突变，已
培育出很多的突变系动物，如目前国际上已发现的小
鼠突变基因有648个，培育的突变系小鼠有350多个品
系，大鼠有50多个品系。
 常用突变品系
¡ 肥胖症（Obese,简称ob）鼠
¡ 无脾（Asplenia，简称As）突变鼠
¡ 肌萎缩症（Dystrophia Muscularis简称dy）小鼠或称肌失营养
症即后肢瘫痪小鼠
¡ 侏儒症（Dwarf Mice，简称dw）鼠或称矮小畸形鼠
¡ 糖尿病（Deabetes，简称db）鼠
¡ 白内障（Catarct,简称Cat）突变鼠
¡ 针尾（Pintail，简称Pt）突变鼠
¡ 高血压突变型大鼠（Hypertension Rat）
¡ 癫痫突变型大鼠（Audiogenic Seizures声源癫痫发作）
¡ 裸鼠、严重免疫缺陷小鼠
第三节 实验动物遗传质量控制

遗传是会发生改变的
 第三节 实验动物遗传质量控制

¡ 主要包括两个方面内容：
l 一是科学地进行引种、繁殖和生产，即对生产过程进行
控制；
l 二是建立定期的遗传监测制度，对产品的质量进行控制。
实验动物遗传质量监测应作为常规工作，在某种程度上讲，实验动物遗传质
量比微生物质量对动物实验结果的影响更大。

¡ 遗传质量控制的重点是近交系和封闭群动物。
一. 建立实验动物遗传监测制度的重要性

目的：检查是否发生遗传变异、是否混入其它动物
血缘或发生了错误的交配等，以证实各品系应具有的
遗传特性，确保品系符合要求。

意义：品系易受许多因素的影响而发生改变，影响
实验结果，导致错误的结论。保证品系的遗传特性，
也就保证了科研实验结果的可靠性和准确性。
二.造成品系遗传特性改变的因素

1、遗传变异：染色体片段发生重复、缺失、易 位、
倒位、基因位点突变，一旦在饲养过程中被固定
下来，即发生遗传特性改变。

2、人为失误：管理不当，保种育种不当等造成遗
传污染。
三、实验动物遗传质量控制标准
国际上，由国际实验动物科学协会提出了遗传质量控
制的参考标准
¡ 1979年，ICLAS在日本实验动物中央研究所设立了遗传、
微生物检测中心。
¡ 1999年5月，在韩国和泰国建立了检测分中心。
¡ 近几年又在西班牙实验动物研究中心建立了一个参考中心，
在巴西生物技术中心设立了一个检测中心。
我国按照《实验动物质量管理办法》规定，
¡ 实验动物质量检测机构分国家和省两级管理，
¡ 1997年底成立了国家实验动物质量检测中心，其中遗传检
测中心设在中国药品生物制品检定所。
¡ GB 14923-2010实验动物哺乳类实验动物的遗传质量控制
 遗传质量标准

¡ 近交系动物的遗传质量标准：
l 1、具有明确的品系背景资料，包括品系名称、近交
代数、遗传组成、主要生物学特性等，并能充分表明
新培育的或引种的近交系动物符合近交系定义的规定；
l 2、用于近交系保种及生产的繁殖系谱及记录卡应清
楚完整，繁殖方法科学合理；
l 3、经遗传检测质量合格。
 遗传质量标准

¡ 封闭群动物的遗传质量标准
l 1、作为繁殖用原种的封闭群动物必须遗传背景明确，来源清
楚，有较完整的资料（包括种群名称、来源、遗传基因特点
及主要生物学特性等）
l 2、保持封闭群条件，无选择，以非近亲交配方式进行繁殖，
每代近交系数上升不超过1%；
l 3、具有一定的种群规模，保持封闭群的主要生物学特性。
l 4、经遗传检测质量合格。
四、遗传监测主要方法

（一）近交系动物的遗传质量检测
原理：由一个基因和多个基因决定的任何特征都能用来检测一个品系
1.生化标志基因(Biochemical markers) 检测法
近交系小鼠生化基因位点有13个，近交系大鼠的生化基因位点有9个。
2.免疫标志（Immunogenetic markers）检测法
（1）皮肤移植法（Skin grafting）
（2）混合淋巴细胞反应法
（3）血清学反应法
（4）肿瘤移植法

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 四、遗传监测主要方法
3．形态学标记（Extermal manifestations）检测法
（1）毛色基因测试（Coat color gene testing）
（2）下颌骨分析
4.细胞遗传学标记（Cytogenetic markers）检测法
5.分子生物学标记（DNA markers）检测法
（1）限制性酶切片段长度多态性（RFLP）
（2）DNA指纹
（3）微卫星DNA的多态性
（4）小卫星DNA
（5）随机扩增多态性DNA（RAPD）
（6）单核苷酸多态性（SNP）
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 遗传监测的主要方法

遗传性状 学科分类 常用方法

质量遗传性状 形态学 毛色基因测试法

生物化学 生化标记检测法

免疫学 免疫标记检测、皮肤移植、混合淋巴细胞培养

细胞遗传学 染色体带型

分子生物学 RFLP, STR, DNA fingerprinting, RAPD, SNP

数量遗传性状 数量遗传学 下颌骨测定法、生物学特性监测法

其他性状 病理生理学 对应性状的检测

形态学方法

1.毛色基因检测
遗传群体发生遗传变异有时产生明显可见的表型特征。

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 近交系的毛色基因

毛色基因 品系 毛色基因
品系
A a.b.c DBA/2 a.b.C.d
AB A.B.c.D NC A.b.C.D.S.
* A-野生色、
AKR a.B.c NH a.B.C.D.p.s. aa非野生色 、
Aw-白腹野生
AL A.b.c KK a.B.c.D.S.
色 、B-黑色、
BALB/c a.b.c NZB a.B.C. bb褐色、 C-
有色 、
BL A.B.C NZW A.b.c. cch 青紫兰色、
CBA A.b.C.D.p. SWR A.B.c. cc白化、 D-
深色 、dd 淡
CPB-F a.b.c.D.p. 101 Aw.B.C. 色 、In-铅灰、
CPB-FT A.B.C. 129 Aw.B.cch.p. in黑灰、 S-
无色斑、
C3H a.B.C. 615 a.b.C.D ss有色斑。
C57BL a.B.C. TA1 a.b.c.D
C57BL/6 a.B.C. SSB a.b.c.D
C57L a.b.C.

许多遗传变异并不涉及毛色的变化，现已很少用
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2.下颌骨形态分析法

¯ 下颌骨形态是高度遗传的性状，由多态性位点确定。
¯ 下颌骨的形态和大小在小鼠的近交系间存在明显差异
¯ 正常环境因素及饲养管理对下颌骨形态几乎没有什么
影响
¯ 50日龄后下颌骨基本上不再生长，其形态也不再发生
变化。
所以，下颌骨分析是一种合理的方法
操作

随机取60日龄以上的成年雄鼠每次取样10只为1组，
制备下颌骨标本后， 在显微镜下，放大10倍测量
在直角坐标底板上下颌骨11个形态特征参考点的
距离。

下颌骨形态分析图
近交系动物遗传监测的免疫学方法

¡ 在同一物种的不同个体之间，细胞膜表面抗原
、免疫球蛋白和其它血清蛋白存在着不同类型
，称为同种异型，从而成为同种异型抗原。同
种异型是由遗传基因决定的，因此而被选择作
为遗传监测的标记。
¡ 微量细胞毒法是根据特异性抗体与细胞表面的
同种异型抗原结合，在存在适当的补体时，能
杀死细胞的原理而进行的测试方法。皮肤移植
试验的原理是由于个体间组织相容性抗原不同
，受体对供体的组织细胞产生免疫排斥，导致
植物坏死。
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免疫标记探测法
1.皮肤移植，主要用于探测组织相容性基因的差异，它是一个
敏感、使用广泛的方法，以尾部皮肤移植法为好

2.红细胞凝集试验（检测红细胞抗原和某些H-2抗原）
3.细胞毒试验（检测H-2抗原、Ia抗原和白细胞抗原）

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小鼠组织相容性位点的分布

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 生化标记法
T 依据基因的产物，异构蛋白和酶在特定电场内携带的电荷不同采用
电泳的方法将它们区分，这些电泳带型称之为生化基因标记。我们
可以根据电泳带型即蛋白质的表现型推断被检测小鼠的基因型，建
立各种近交系的遗传概貌
K：肾脏e：溶血素或红细胞 l：肝脏s：脾脏 p
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 分子生物学遗传监测方法

¡ 限制性片段长度多态性DNA( RFLP)
¡ 随机扩增多态性DNA(RAPD)
¡ 微卫星DNA标记
¡ 线粒体DNA (mtDNA) 多态性
¡ 单核苷酸多态性分析(SNPs)
¡ 基因芯片分析

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¡ 分子标记相对于传统的生化标记具有操作简便,多
态性丰富等优点, 如何推动高效的遗传多态性检
测手段应用于实验动物管理中去,是我们实验动物
学工作者应该思考的问题。

156
（二）封闭群实验动物遗传检测

1、目的：
对封闭群动物的遗传检测，就是对动物群体的遗传结构进行分
析。其目的是通过遗传分析了解动物群体的遗传概貌，得知不同种
动物间或动物不同群体间的遗传差异、遗传距离、在进化中的关系
等。它对动物的分类，品系资源的保存、开发和利用，对动物的选
种、选育具有指导意义。还可确保群体的杂合性和基因库的完整。
需计算基因频率
2、方法：
（1）生化标记检测 通过计算基因频率来了解基因平衡状态。
（2）染色体标记检测 了解一些染色体的带型多态性。
（3）形态学 进行下颌骨形态的多变量分析。
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在实验动物国家标准《哺乳类实验动物的
遗传质量控制》

对近交系大鼠选择9个生化位点，作为生化标
记检测。
实验动物哺乳类实验动物的遗传质量控制

¡ 1. 范围

¡ 本标准规定了哺乳类实验动物的遗传分类及命名原则、繁殖

交配方法和近交系动物的遗传质量标准。

¡ 本标准适用于哺乳类实验动物的遗传分类、命名、繁殖及近

交系小鼠、大鼠的遗传纯度检测。
¡ 2.实验动物的遗传分类及命名
¡ 2.1 近交系
¡ 2.2 封闭群(远交群)
¡ 2.3 杂交群
¡ 3. 实验动物的整殖方法：由于近交系与封闭群动物具有不同
的遗传特点，因此应分别选择相应的繁殖方法
¡ 3.1近交系动物的繁殖方法
¡ 3.2 封闭群动物的繁殖方法
¡ 4. 近交系动物的遗传质量监测
ü 4.1 近交系动物的遗传质量标准
ü 4.2 近交系小鼠、大鼠遗传检测方法及实施：生化标记基因检测、
皮肤移植法
ü 4.3 毛色基因测试、免疫标记基因检测、下领骨测量法、染色体标
记检测、DNA多态性检测法等
ü 4.4 检测时间间隔：近交系动物生产群每年至少进行一次遗传质
量检测。
 思考题

1、掌握各类品种、品系实验动物命名原则，并举例3-5个。
2、近交系、封闭群动物的基本概念、分类和特征及应用。
3、突变系、杂交群动物的基本概念、特点及应用。
4、为什么要进行实验动物的遗传监测？遗传监测的方法主
要有哪些？
Thanks
谢谢