‫مقرر الصيدلة الفيزيائية‬ ‫السنة الرابعة‪-‬الفصل الثاني‬ ‫كلية الصيدلة‪-‬جامعة حماه‬

‫المحاضرة السادسة‬

‫الحركية والثباتية الدوائية (تتمة)‬

‫‪Kinetic and drug stability‬‬

‫حركية التفاعالت الكيميائية ‪Kinetics of chemical reactions in solution‬‬

‫تصنف التفاعالت الكيميائية وفق رتبة التفاعل‪ ،‬وتعرف رتبة التفاعل بأنها عبارة عن عدد المواد المتفاعلة التي‬
‫يحدد تركيزها سرعة التفاعل الحاصل‪.‬‬
‫من أهم رتب التفاعل الكيميائي‪:‬‬
‫تفاعل من الرتبة صفر ‪ zero-order‬أي أن سرعة التفاعل تحدث بشكل مستقل عن تركيز المواد‬ ‫‪‬‬
‫المتفاعلة‪.‬‬
‫تفاعل من الرتبة األولى ‪ first-order‬أي أن تركيز أحد المواد المتفاعلة هو من يحدد سرعة التفاعل‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫تفاعل من الرتبة الثانية ‪ second-order‬أي أن تركيز مادتين اثنتين من المواد المتفاعلة هو ما يحدد‬ ‫‪‬‬
‫سرعة التفاعل‪.‬‬
‫بشكل عام يمكن أن يحدث تفاعل تحطم المواد الدوائية بالعديد من الطرق في آن واحد مما يجعل من الصعب‬
‫تحديد رتبة التفاعل وثابت سرعة التفاعل‪ .‬كما قد يبدي نفس الدواء رتب تفكك مختلفة وذلك تحت شروط مختلفة‪،‬‬
‫فمثالً يتخرب الماء األكسجيني بوجود شوارد اليود بتفاعل من الرتبة األولى‪ ،‬بينما يتبع تخرب محاليله المركزة‬
‫التربة صفر‪.‬‬
‫إن سرعة تخرب المادة الدوائية ‪ A‬تعبر عن تغير تركيز هذه المادة بفواصل زمنية محددة ويعبر عنها ‪–d[A]/dt‬‬
‫حيث أن إشار السالب ترمز إلى تناقص التركيز مع الزمن‪ ،‬وبشكل عام يمكن أن نكتب ‪ dx/dt‬حيث أن ‪ x‬هي‬
‫عبارة عن كمية المادة المتفاعلة خالل الفاصل الزمني ‪ . t‬للتأكد من تساوي القيمتين السابقتين لنفترض أن‬
‫التركيز البدئي للمادة ‪ A‬هو عبارة عن ‪ 1‬مول‪/‬دسم‪ 3‬واذا كان تركيز المادة المتفاعلة خالل الزمن ‪ t‬هو ‪x‬‬
‫مول‪/‬دسم‪ 3‬فإن كمية المادة المتبقية دون تفاعل هي حتماً )‪ (a – x‬مول‪/‬دسم‪ 3‬وبالتالي فإن سرعة التفاعل هي‪:‬‬
‫‪– d[A]/dt = –d(a – x)/dt‬‬
‫وبما أن ‪ a‬قيمة ثابتة وبالتالي يمكن االستغناء عنها في المعادلة السابقة والقول أن‪:‬‬
‫‪– d[A]/dt = –d(a – x)/dt = dx/dt‬‬
‫وبالتالي عندما يكون هذا التغير يتبع الرتبة األولى من التفاعل أي أن سرعة التفاعل تعتمد على تركيز أحد‬
‫المواد المتفاعلة ولتكن المادة ‪ A‬فإن سرعة التفاعل تعطى بالعالقة‪:‬‬
‫]‪dx/dt =k [A‬‬
‫حيث أن ‪ k‬هي ثابت سرعة التفاعل‪.‬‬

‫‪1‬‬ ‫د‪ .‬وسام زم‬

‫مقرر الصيدلة الفيزيائية‬ ‫السنة الرابعة‪-‬الفصل الثاني‬ ‫كلية الصيدلة‪-‬جامعة حماه‬

‫تفاعالت الرتبة صفر ‪Zero-order reactions‬‬

‫تكون في هذه الحالة سرعة التفاعل ثابتة ومستقلة عن تركيز المواد المتفاعلة‪ .‬بحيث تعطى سرعة التفاعل‬
‫بالعالقة‪:‬‬
‫‪dx/dt = k0‬‬
‫وبتكامل العالقة السابقة يكون‪:‬‬
‫‪x = k0 t‬‬
‫ويكون المنحني البياني الذي يربط بين كمية المادة المتفاعلة مع الزمن خطياً‪ ،‬ميله هو ثابت سرعة التفاعل ‪.k0‬‬
‫تعطى واحدة ثابت سرعة التفاعل كمية‪/‬زمن‪.‬‬

‫فمثالً إن فقدان اللون في مركب عديد الكبريت (تناقص االمتصاص الضوئي بطول موجة ‪ 055‬نم) يتبع إلى‬
‫الرتبة صفر‪ ،‬بشكل عام فإن أغلب تفاعالت تخرب األشكال الصيدالنية الصلبة والمعلقات تتبع الرتبة صفر من‬
‫التفاعل‪.‬‬

‫تعتبر المعلقات نمطاً من أشكال التفاعالت ذات الرتبة صفر إذ أن تخرب الدواء يعتمد على درجة انحالل الدواء‪،‬‬
‫لذلك فإن تفكك جزء من الدواء وتحوله من شكله المعلق إلى شكله المنحل سوف يؤدي إلى بقاء تركيز الدواء‬
‫ثابتاً في المحلول‪ .‬وان هذا التركيز يبقى في حالة توازن ضمن شروط ثابتة من المحل ودرجة الح اررة ومن الجدير‬
‫بالذكر اإلشارة إلى أن كمية الدواء تبقى ثابتة في المحلول بالرغم من تفككه وتخربه مع الزمن وذلك ألن الدواء‬
‫الصلب المعلق في المحلول يعمل عمل المستودع أو الخزان المسؤول عن هذا الثبات‪ .‬وتعتبر معادلة هذا‬
‫التفاعل صفر ظاهرياً‪ ،‬ذلك ألن معلق األدوية يشكل خزاناً يزود المحلول بتركيز ثابت من الدواء‪ ،‬وعندما تتحول‬
‫كافة الجزيئات المعلقة في المحلول إلى جزيئات منحلة عندها تتحول الجملة إلى تفاعل من الرتبة األولى‪.‬‬

‫مثال‪1‬‬

‫يتالشى معلق للدواء (‪120‬مغ‪/‬مل) بالحرائك من الرتبة صفر مع ثابتة سرعة تفاعل هي ‪5.0‬مغ‪/‬مل‪/‬سا‪ .‬ما هو‬
‫تركيز الدواء السليم المتبقي بعد ‪ 3‬أيام (‪22‬ساعة)؟‬

‫‪2‬‬ ‫د‪ .‬وسام زم‬

‫مقرر الصيدلة الفيزيائية‬ ‫السنة الرابعة‪-‬الفصل الثاني‬ ‫كلية الصيدلة‪-‬جامعة حماه‬

‫الحل‪:‬‬

‫‪C= -(0.5 mg/ml/ hr)(72hr)+125mg/ml‬‬

‫‪C= 89mg/ml‬‬

‫مثال‪2‬‬

‫ما هي المدة التي يستغرقها المعلق السابق للوصول إلى ‪ 05%‬من التركيز األصلي؟‬

‫الحل‪:‬‬

‫‪90%*125mg/ml = 112.5mg/ml‬‬

‫‪t= (C0-C)/K0 = (125mg/ml – 112.5mg/ml)/0.5mg/ml.hr‬‬

‫‪t= 25hr‬‬

‫تفاعالت الرتبة األولى ‪First-order reactions‬‬

‫ترتبط سرعة التفاعل بتركيز أحد المواد المتفاعلة وتعطى بالعالقة‪:‬‬
‫)‪dx/dt = k1(a – x‬‬
‫وبتكامل العالقة السابقة يكون‪:‬‬

‫أي‪:‬‬

‫وبالتالي فإن التمثيل البياني للزمن مقابل لوغاريتم الكمية المتبقية من المادة يكون عبارة عن خط ميله هو عبارة‬
‫عن ‪–2.303/k1‬‬
‫وتكون واحدة ثابت سرعة التفاعل عبارة عن مقلوب واحدة الزمن ‪time–1‬‬

‫‪3‬‬ ‫د‪ .‬وسام زم‬

‫مقرر الصيدلة الفيزيائية‬ ‫السنة الرابعة‪-‬الفصل الثاني‬ ‫كلية الصيدلة‪-‬جامعة حماه‬

‫في حال كان التفاعل من الرتبة الثانية أي أن سرعة التفاعل تتعلق بتركيز مادتين متفاعلتين‪ ،‬وكان عدد المواد‬
‫المتفاعلة مادتين‪ ،‬إال أن أحدهما يوجد بشكل فائض فإن التفاعل في هذه الحالة يتبع أيضاً الرتبة األولى من‬
‫التفاعل‪ .‬يفسر ذلك بأن التغيرات التي تط أر على المادة الفائضة تكون قليلة وتعتبر مهملة أمام التغيرات التي‬
‫تط أر على المادة المتفاعلة األخرى ويسمى التفاعل في هذه الحالة تفاعل رتبة أولى كاذبة ‪pseudo first-‬‬
‫‪.order reaction‬‬
‫إن زمن نصف التفاعل ‪ half-life‬لتفاعالت الرتبة األولى هو ‪ t0.5 = 0.693/k1‬وبالتالي فهو مستقل عن‬
‫التركيز البدئي للمواد المتفاعلة‪.‬‬
‫يعبر الزمن النصفي عن الزمن الذي تستغرقه نصف كمية المواد المتفاعلة للتخرب وتتفكك‪ .‬وبالتالي يستعمل‬
‫الرمز ‪ t0.5‬للداللة عنه‪ .‬وعند الوصول إلى هذا الزمن يكون ‪ x= a/2, and (a – x) = a – a/2 = a/2‬لذلك‬
‫يكون‪:‬‬

‫مثال ‪1‬‬

‫تمت مراقبة تخرب الدواء ‪ X‬خالل فواصل زمنية محددة وحسب تركيز المادة المتبقية في كل زمن‪ ،‬ثم سجلت‬
‫النتائج في الجدول التالي‪:‬‬

‫(‪t)min‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪35‬‬ ‫‪05‬‬ ‫‪05‬‬ ‫‪125‬‬ ‫‪105‬‬

‫‪4‬‬ ‫د‪ .‬وسام زم‬

‫مقرر الصيدلة الفيزيائية‬ ‫السنة الرابعة‪-‬الفصل الثاني‬ ‫كلية الصيدلة‪-‬جامعة حماه‬

‫‪21.3‬‬ ‫‪0..2‬‬ ‫‪1.51‬‬ ‫‪1.03‬‬ ‫‪5.02‬‬

‫(‪)C‬‬ ‫‪00.2‬‬

‫‪lnC‬‬ ‫‪4.09‬‬ ‫‪3.19‬‬ ‫‪2.29‬‬ ‫‪1.39‬‬ ‫‪0.49‬‬ ‫‪-0.41‬‬

‫أحسب ثابت سرعة التفاعل إذا علمت أن التخرب يتبع الرتبة األولى من التفاعل‪ ،‬وفسر على ما تدل القيمة‬
‫الناتجة‪.‬‬

‫الحل‪:‬‬

‫الميل‪= lnC/t = (1.39-4.09)/90= -0.03‬‬

‫‪-K= -0.03‬‬ ‫)‪K= 0.03(min-1‬‬

‫يتخرب بنسبة ‪ 3%‬في الدقيقة‪.‬‬

‫يعبر ثابت سرعة التفاعل عن معدل تخرب الدواء مع الزمن‪ ،‬أي أن الدواء ّ‬

‫مثال‪2‬‬

‫تدركاً من الرتبة األولى بمعدل ‪/5.5550‬يوم‪ .‬كم‬

‫موسع لحدقة العين تركيزه ‪ 0‬مغ‪/‬مل ّ‬
‫يبدي محلول عيني لدواء ّ‬
‫سيبقى من الدواء بعد ‪ 125‬يوماً؟‬

‫الحل‪:‬‬

‫)‪lnC= -(0.0005/day)(120)+ ln(5mg/ml‬‬

‫‪lnC= -0.065 + 1.609‬‬

‫‪lnC= 1.549‬‬

‫‪C= 4.71mg/ml‬‬

‫مثال ‪3‬‬

‫يتدرك إلى ‪ 05%‬من تركيزه األصلي؟‬

‫في المثال ‪ ،2‬ما هي المدة التي يستغرقها الدواء لكي ّ‬

‫الحل‪:‬‬

‫‪90% of 5mg/ml = 4.5mg/ml‬‬

‫)‪ln4.5mg/ml= -(0.0005/day)t+ln(5mg/ml‬‬

‫‪5‬‬ ‫د‪ .‬وسام زم‬

‫مقرر الصيدلة الفيزيائية‬ ‫السنة الرابعة‪-‬الفصل الثاني‬ ‫كلية الصيدلة‪-‬جامعة حماه‬

‫)‪t=(ln4.5mg/ml-ln5mg/ml)/( -0.0005/day‬‬

‫‪t= 211 days‬‬

‫مثال ‪4‬‬

‫يحوي محلول دوائي على ‪ 055‬وحدة‪/‬مل عند التحضير‪ ،‬تم تحليله بعد ‪ 15‬يوم فوجد أنه يحتوي على ‪355‬‬
‫وحدة‪/‬مل‪ ،‬فإذا افترضنا أن التخرب هو من الرتبة األولى ففي أي وقت سوف يتخرب نصف التركيز األساسي؟‬

‫الحل‪:‬‬

‫‪K = (2.303/40) . log 500/300 = 0.0128 day-1‬‬

‫‪t = (2.303/0.0128) . log 500/250 = 54.3 days‬‬
‫أي أن العمر النصفي للدواء هو ‪ 01.3‬يوم حيث يتفكك ‪ 205‬وحدة‪/‬مل خالل هذه الفترة من الزمن‪ ،‬بعدها‬
‫تتفكك نصف الكمية المتبقية ‪ 120‬وحدة‪/‬مل خالل ‪ 01.3‬يوم التالية‪ ،‬بعدها سوف يتفكك ‪ 02.0‬وحدة‪/‬مل خالل‬
‫‪ 01.3‬يوم‪...‬‬
‫إذاً يجب أن ندرك اآلن لماذا استخدمنا مفهوم العمر النصفي للدواء بدالً من الزمن الالزم لتفكك كامل الدواء‪ .‬إذ‬
‫أن التفاعل يستغرق زمناً النهائياً ليتفكك الدواء بالكامل‪ ،‬إضافة إلى أن الزمن الالزم لكامل التفكك ليس له معنى‪.‬‬
‫وبالتالي يستعمل العمر النصفي للتعبير عن سرعة التفاعل‪.‬‬
‫تعيين رتبة التفاعل‬
‫يمكن تعيين رتبة التفاعل بعدة طرق أهمها‪:‬‬
‫‪ .1‬طريقة اإلضافة‪ :‬يمكن إضافة المعلومات المتجمعة من دراسة الحركية عن طريق مكاملة المعادالت‬
‫التي تصف مختلف رتب التفاعل‪ ،‬وعندما نجد المعادلة التي تبقى عندها ‪ K‬ثابتة خالل حدود التجربة‬
‫فإن التفاعل يعتبر من هذه الرتبة‪.‬‬
‫‪ .2‬الطريقة البيانية‪ :‬إذا نتج خط مستقيم عندما نمثل التركيز بداللة الزمن فإن التفاعل يكون من الرتبة‬
‫صفر‪ .‬بينما يكون التفاعل من الرتبة األولى إذا كان )‪ log(a-x‬بداللة الزمن على شكل خط مستقيم‪.‬‬
‫ويكون التفاعل من الرتبة الثانية إذا كان )‪ 1/(a-x‬بداللة الزمن خطاً مستقيماً (في حال كانت التراكيز‬
‫البدئية متساوية)‪.‬‬
‫‪ .3‬طريقة نصف العمر‪ :‬يكون نصف العمر في تفاعالت التربة صفر متناسباً مع التركيز البدئي ‪ a‬أما‬
‫العمر النصفي لتفاعل الرتبة األولى فهو مستقل عن التركيز البدئي‪ ،‬في حين أن العمر النصفي لتفاعل‬
‫الرتبة الثانية يكون متناسباً مع ‪( 1/a‬في حال كانت التراكيز البدئية متساوية)‪.‬‬

‫العمر النصفي‬ ‫تكامل معادلة السرعة‬ ‫الرتبة‬

‫‪6‬‬ ‫د‪ .‬وسام زم‬

‫مقرر الصيدلة الفيزيائية‬ ‫السنة الرابعة‪-‬الفصل الثاني‬ ‫كلية الصيدلة‪-‬جامعة حماه‬

‫‪t1/2=a/2K‬‬ ‫‪x=Kt‬‬ ‫‪5‬‬

‫‪t1/2=0.693/K‬‬ ‫‪Log a/(a-x)=Kt/2.303‬‬ ‫‪1‬‬
‫دراسات الثبات المسرع‬
‫لقد بينت التجربة أن سرعة تفاعل ما تتضاعف على األقل عند ارتفاع درجة الح اررة بمقدار ‪°15‬م فقط‪ .‬وتعطى‬
‫العالقة بين ثابت سرعة التفاعل ودرجة الح اررة بمعادلة أرينوس ‪: Ahraenius‬‬
‫‪-∆Ea\RT‬‬
‫‪K = Ae‬‬

‫‪ :∆Ea‬هي طاقة التنشيط‪.‬‬ ‫حيث‪ :A :‬هي ثابتة أرينوس (وتسمى عامل التكرار)‪.‬‬

‫‪ :T‬درجة الح اررة المطلقة‪.‬‬ ‫‪ :R‬ثابتة الغاز وتساوي ‪.Cal.Mole-1.deg-1 1.0.2‬‬

‫ومعادلة أرينوس يمكن أن تكتب بالحالة اللوغارتمية بالشكل التالي‪:‬‬

‫)‪Log K = log A – (∆Ea\2.303 RT‬‬

‫إذا تم رسم الخط البياني بين ‪ logK‬و ‪ 1\T‬نحصل على خط مستقيم ميله ‪ -∆Ea\2.303 R‬ويتقاطع مع‬
‫محور العينات في نقطة هي لوغاريتم ثابتة أرينوس (‪.)log A‬‬

‫يبدو واضحاً من الشكل السابق أنه يمكن تعيين بعض النقاط في درجات الح اررة المرتفعة ‪°25-15‬م ثم يمدد‬
‫الخط لدرجات الح اررة العادية ‪°20-25‬م‪ .‬وعندما تحسب ‪ Ea‬من الخط يمكن أن تستعمل للحسابات الالزمة‬
‫لمعرفة سرعة تفاعل معينة ألن عالقة أرينوس يمكن أن تكتب لدرجتي ح اررة بحيث نتخلص من الثابتة (‪:)A‬‬

‫)‪Log K2\K1 = Ea (T2 –T1)\ 2.303 R (T1T2‬‬

‫حيث‪:‬‬

‫‪ K1‬ثابتة السرعة في الدرجة ‪T1‬‬

‫‪ K2‬ثابتة السرعة في الدرجة ‪T2‬‬

‫‪7‬‬ ‫د‪ .‬وسام زم‬

‫مقرر الصيدلة الفيزيائية‬ ‫السنة الرابعة‪-‬الفصل الثاني‬ ‫كلية الصيدلة‪-‬جامعة حماه‬

‫فإذا أردنا معرفة سرعة تفاعل تخرب في الدرجة العادية من الح اررة فما علينا إال أن نجري التفاعل في درجات‬
‫ح اررة عالية لتسريع التفاعل كأن نحسب سرعة التفاعل ‪ K80‬في الدرجة ‪°.5‬م‪ ،‬ثم نجري التفاعل في الدرجة‬
‫‪°25‬م (‪ )K70‬ويحسب من عالقة أرينوس السابقة مقدار ‪ ∆Ea‬طاقة التنشيط لهذا التفاعل‪ .‬وبمعرفة مقدار طاقة‬
‫التنشيط يمكن حساب ثابت سرعة التفاعل في الدرجة ‪°20‬م (‪ )K25‬التي لم يكن بالمقدور الحصول عليها‬
‫بالشروط العادية بسبب طول زمن التفاعل‪ .‬وبالتالي وباالعتماد على هذه المعادلة يمكننا حساب ثابت سرعة‬
‫التفاعل التخريبي لدواء يحتاج لبضع سنين ليتخرب في الدرجة العادية من الح اررة ‪.‬‬

‫مثال ‪1‬‬

‫تدرك دواء سرطان جديد حرائك من الرتبة األولى وله الثوابت التالية‪:‬‬
‫يتبع ّ‬

‫ثابتة سرعة التفاعل= ‪ 5.5551‬عند الدرجة ‪°05‬م‪.‬‬

‫= ‪ 5.5550‬عند الدرجة ‪°.5‬م‪.‬‬

‫فما هو مقدار طاقة التنشيط؟‬

‫الحل‪:‬‬

‫)‪Log K2\K1 = Ea (T2 –T1)\ 2.303 R (T1T2‬‬

‫‪Log 0.0009/0.0001=Ea (353-333)/2.303*1.987*353*333‬‬ ‫أي‪:‬‬

‫‪Ea=25.664 Kcal/mol‬‬

‫مثال ‪2‬‬

‫أحسب طاقة تنشيط تفاعل يكون بالدرجة ‪°115‬م أسرع بمرتين من تمامه بالدرجة ‪°155‬م‪:‬‬

‫)‪Log K2\K1 = Ea (T2 –T1)\ 2.303 R (T1T2‬‬ ‫الحل‪:‬‬

‫أي‪:‬‬

‫‪Log2=Ea (383-373)/2.303*1.987*383*373‬‬

‫‪Ea=19680 cal‬‬
‫دراسات الثبات وتحديد فترة الصالحية ‪Stability testing and calculating of shelf-life‬‬
‫من المهم أن تبقى الصيغة الصيدالنية المحضرة ثابتة في األوعية أو األغلفة المستعملة‪ ،‬ويقصد بذلك أن تبقى‬
‫المواد الدوائية محافظة على خواصها الفيزيائية والكيميائية والعالجية وأال تتلوث جرثومي ًا وأال تتشكل مواد سامة‬

‫‪8‬‬ ‫د‪ .‬وسام زم‬

‫مقرر الصيدلة الفيزيائية‬ ‫السنة الرابعة‪-‬الفصل الثاني‬ ‫كلية الصيدلة‪-‬جامعة حماه‬

‫خالل فترة الحفظ‪ .‬من أجل التأكد من ذلك البد من إجراء دراسات ثبات دقيقة على الشكل الصيدالني بصيغته‬
‫النهائية‪.‬‬
‫من أجل تحديد فترة الصالحية البد من معرفة ثابت سرعة التفاعل في درجة ح اررة التخزين‪ ،‬وبما أن أغلب‬
‫تفاعالت التخرب الدوائي بطيئة نسبياً وبالتالي فإن مراقبة تطور التخرب في درجة ح اررة التخزين الطبيعية قد‬
‫يستغرق العديد من األشهر‪ ،‬لذا يستعاض عن ذلك بدراسات الخرب المسرع وذلك باالعتماد على عالقة أرينوس‪.‬‬
‫حيث تعتمد هذه الدراسات على رفع درجة ح اررة التفاعل وبالتالي إمكانية تحديد الشروط المثلى لتحضير المركب‬
‫الدوائي (الصيغة الصيدالنية المثالية) وتحديد شروط الحفظ المناسبة‪.‬‬
‫تتم هذه العملية وفق عدة خطوات هي‪:‬‬
‫‪ .1‬تحديد رتبة التفاعل من خالل رسم النتائج التي تم الحصول عليها في مختلف درجات الح اررة وخالل‬
‫فترات زمنية مختلفة‪.‬‬
‫‪ .2‬يحسب بعدها ثابت سرعة التفاعل‪.‬‬
‫تحدد فترة الصالحية باالعتماد على ثابت سرعة التفاعل من خالل تحديد الزمن الالزم لتخرب كمية محددة من‬
‫المادة الدوائية‪ .‬مثالً بالنسبة للتفاعالت التي تتبع الرتبة األولى‪ ،‬يحدد الزمن الالزم لفقدان ‪ %15‬من فعالية‬
‫المركب الدوائي وتعطى بالعالقة‪t90 =0.105/k1:‬‬
‫مثال‪ :‬لنفرض أن التركيز البدئي لدواء يتخرب تبعاً لحركية من الرتبة األولى هو ‪ 01‬وحدة‪/‬مل‪ .‬وأن ثابت سرعة‬
‫التخرب ‪ K‬الناتج عن مخطط أرينوس هو ‪ 2.09 x 10-5 hr-1‬بدرجة ح اررة الغرفة ‪°20‬م‪ .‬لنفرض أن النتائج‬
‫التجريبية أوضحت أنه عندما ينخفض التركيز إلى أقل من ‪ 10‬وحدة‪/‬مل فإن الدواء يصبح ليس بالقوة الكافية‬
‫ويجب سحبه من األسواق‪ .‬ماهو تاريخ انتهاء الفعالية الواجب تدوينه على هذا المنتج؟‬

‫‪t=2.302/K logC0/C‬‬
‫‪t=2.303/2.09 x 10-5 log94/45‬‬
‫‪t=3.5 x 104 hr = 4 years‬‬
‫ال يمكن استخدام درجات الح اررة المرتفعة للمنتجات الحاوية على عوامل معلقة مثل المتيل سليلوز الذي يتخثر‬
‫بدرجات الح اررة المرتفعة‪ ،‬البروتين الذي تغير الح اررة من طبيعته‪ ،‬المراهم والتحاميل التي تنصهر في درجات‬
‫الح اررة المرتفعة‪.‬‬
‫يشمل تخرب المستحلبات على تجمع وتالصق الكريات‪ ،‬وتكون بعض المستحلبات أكثر ثباتاً في درجات الح اررة‬
‫المرتفعة حيث تزداد الحركة البراونية‪.‬‬

‫‪9‬‬ ‫د‪ .‬وسام زم‬