医药导报 ２０１９ 年 １１ 月第 ３８ 卷第 １１ 期 􀅰 １４６３􀅰

富马酸酮替芬分散片溶出度测定方法改进 ∗
楼永军１ꎬ２ ꎬ左丽丽２
(１.浙江省食品药品检验研究院ꎬ杭州　 ３１００５２ꎻ２.浙江工业大学绿色制药协同创新中心ꎬ杭州　 ３１００１４)
摘　 要　 目的　 改进富马酸酮替芬分散片 Ａ 的溶出度测定方法ꎮ 方法　 采用桨法ꎬ以水 ５００ ｍＬ 为溶出介质ꎬ转速
５０ ｒ􀅰ｍｉｎ －１ ꎬ经 ３０ ｍｉｎ 时取续滤液ꎬ高效液相色谱法测定ꎬ检测波长 ２９７ ｎｍꎮ 结果　 富马酸酮替芬在 ０.２ ~ ５.０ μｇ􀅰 ｍＬ －１
范围内线性关系良好( ｒ ＝ ０.９９９ ９) ꎬ平均回收率 ９９.７％ꎬＲＳＤ ＝ ２.６％( ｎ ＝ ９) ꎬ３０ ｍｉｎ 时每片溶出量均>８０％ꎮ 结论　 该方法
准确ꎬ简便ꎬ可用于测定富马酸酮替芬分散片的溶出度ꎮ
关键词　 酮替芬分散片ꎬ富马酸ꎻ溶出度ꎻ桨法ꎻ色谱法ꎬ高效液相
中图分类号　 Ｒ９７６ꎻＲ９２７.１　 　 　 文献标识码　 Ａ　 　 　 文章编号　 １００４－０７８１(２０１９)１１－１４６３－０３
ＤＯＩ　 １０.３８７０ / ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０１９.１１.０１６　 　 　 　 　 开放科学( 资源服务) 标识码( ＯＳＩＤ)

Ｍｅｔｈｏｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｆｏｒ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ Ｋｅｔｏｔｉｆｅｎ Ｆｕｍａｒａｔｅ Ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ

Ｔａｂｌｅｔｓ
ＬＯＵ Ｙｏｎｇｊｕｎ １ꎬ２ ꎬ ＺＵＯ Ｌｉｌｉ ２ ( １. Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌꎬ Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１００５２ꎬ Ｃｈｉｎａꎻ ２.
Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｙａｎｇｔｚａ Ｒｉｖｅｒ Ｄｅｌｔａ Ｒｅｇｉｏｎ Ｇｒｅｅｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓꎬ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬ Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１００１４ꎬ Ｃｈｉｎａ)
ＡＢＳＴＲＡＣＴ　 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ 　 Ｔｏ ｄｅｖｅｌｏｐ ａ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ ｋｅｔｏｔｉｆｅｎ ｆｕｍａｒａｔｅ ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ
ｔａｂｌｅｔｓ.　 Ｍｅｔｈｏｄｓ　 Ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｔｅｓｔ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｗｉｔｈ ｐａｄｄｌｅｓꎬ ｗｈｉｃｈ ｒｏｔａｔｉｏｎａｌ ｓｐｅｅｄ ｗａｓ ５０ ｒ􀅰ｍｉｎ －１ ꎬ ｕｓｉｎｇ ５００ ｍＬ ｏｆ
ｗａｔｅｒ ａｓ ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｍｅｄｉｕｍ.Ａ ｑｕａｎｔｉｔｙ ａｆｔｅｒ ｅｘａｃｔ ３０ ｍｉｎｕｔｅｓ ａｆｔｅｒ ａｎｄ ｆｉｌｔｅｒ.Ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｓｕｃｃｅｓｓｉｖｅ ｆｉｌｔｒａｔｅ ｂｙ ＨＰＬＣ. 　
Ｒｅｓｕｌｔｓ　 Ｔｈｅ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ｌｉｎｅａｒ ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ ０.２－５.０ μｇ􀅰 ｍＬ －１ ｆｏｒ ｋｅｔｏｔｉｆｅｎ ｆｕｍａｒａｔｅ( ｒ ＝ ０.９９９ ９) .Ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ
ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｋｅｔｏｔｉｆｅｎ ｆｕｍａｒａｔｅ ｗａｓ ９９.７％ ｗｉｔｈ ＲＳＤ ２.６％ ( ｎ ＝ ９) . Ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｅａｃｈ ｔａｂｌｅｔ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ８０％ ｏｆ ｔｈｅ
ｌａｂｅｌｅｄ ａｍｏｕｎｔ ｉｎ ３０ ｍｉｎｕｔｅｓ. 　 Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ 　 Ｔｈｅ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ａｃｃｕｒａｔｅ ａｎｄ ｓｉｍｐｌｅ. Ｉｔ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ
ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ ｋｅｔｏｔｉｆｅｎ ｆｕｍａｒａｔｅ ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ ｔａｂｌｅｔｓ.
ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ 　 Ｋｅｔｏｔｉｆｅｎ ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ ｔａｂｌｅｔｓꎬ ｆｕｍａｒａｔｅꎻ Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎꎻ Ｐａｄｄｌｅ ｍｅｔｈｏｄꎻ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙꎬ ｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ
ｌｉｑｕｉｄ

　 　 富马酸酮替芬为抗组胺药ꎬ临床用于治疗变应性 研究院ꎬ批号:１００２３０) ꎬ富马酸酮替芬分散片( 山东绿

鼻炎、过敏性支气管哮喘 [１￣４]
ꎮ 富马酸酮替芬分散片的 因 药 业 有 限 公 司ꎬ 批 号: １２０５０１ꎬ ２０６１３０６０１ꎬ
国家药品标准 [５]
采用溶出度第三法测定ꎬ其溶出量采 ２０６１３０６０２) ꎬ所用试剂均为分析纯ꎮ
用紫外分光光度法测定ꎮ 考虑到溶出度第三法并非国 ２　 方法与结果　
际普遍认可的溶出度测定方法ꎬ为更好控制产品质量ꎬ ２.１　 溶出度测定方法　 取本品ꎬ采用桨法测定ꎬ以水
笔者对溶出度测定方法进行了改进ꎬ建立了采用溶出 ５００ ｍＬ 为溶出介质ꎬ转速 ５０ ｒ􀅰ｍｉｎ －１ ꎬ经 ３０ ｍｉｎ 时ꎬ
度第二法( 即桨法) 测定溶出度、高效液相色谱法测定 取溶液适量ꎬ滤过ꎬ取续滤液作为供试品溶液ꎻ另精密
其溶出量的方法ꎮ 称取富马酸酮替芬对照品约 １３.７ ｍｇꎬ置 １００ ｍＬ 量瓶ꎬ
１　 仪器与试药　 加甲醇适 量 使 溶 解ꎬ 并 稀 释 至 刻 度ꎬ 摇 匀ꎬ 精 密 量 取
１.１　 仪器　 Ｄ￣８００ＬＳ 智能药物溶出仪( 天津天大天发 ２ ｍＬꎬ置 １００ ｍＬ 量瓶ꎬ用溶出介质稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ
公司) ꎬＬＣ￣２０ＡＴ 高效液 相 色 谱 仪 ( 日 本 岛 津 公 司) ꎬ 作为对照品溶液ꎮ 照高效液相色谱法测定ꎬ用十八烷
ＳＰＤ￣Ｍ２０Ａ 二 极 管 阵 列 检 测 器 ( 日 本 岛 津 公 司 ) ꎬ 基硅烷 键 合 硅 胶 为 填 充 剂ꎬ 以 ０.０３５％ 三 乙 胺 溶 液￣
Ｒ２００Ｄ 电子天平( 德国 Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ 公司ꎬ感量:０.０１ ｍｇ) ꎮ ０.０３５％三乙胺的甲醇溶液(３０􀏑７０) 为流动相ꎬ检测波
１.２　 试药　 富马酸酮替芬对照品( 中国食品药品检定 长 ２９７ ｎｍꎮ 精 密 量 取 供 试 品 溶 液 与 对 照 品 溶 液 各
收稿日期　 ２０１８－１０－１６　 修回日期　 ２０１８－１１－２５
２０ μＬꎬ分别注入液相色谱仪ꎬ记录色谱图ꎮ 按外标法
基金项目　 ∗
国家药典委员会药品标准提高项目( 国药典 以峰面积计算每片溶出量ꎮ
综发[２０１４]３２２ 号) ２.２　 专属性实验　 取相当于 １ 片量空白辅料( 约 ９０
作者简介　 楼永军(１９７８－) ꎬ男ꎬ浙江义乌人ꎬ副主任药师ꎬ ｍｇ) ꎬ加水 ５００ ｍＬ 使溶解ꎬ取续滤液作为空白辅料溶
硕士ꎬ主要从事药品 质 量 控 制 研 究ꎮ ＯＲＣＩＤ:００００￣０００２￣８６１４￣ 液ꎬ另取富马酸适量ꎬ按处方量配制ꎬ作为富马酸定位
０３１６ꎬ电话:０５７１－８６４５９４１３ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｌｏｕｙｏｎｇｊｕｎ＠ ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍꎮ 溶液ꎮ 分别取上述溶液及溶出介质ꎬ依法测定ꎮ 结果
 􀅰 １４６４􀅰 Ｈｅｒａｌｄ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｖｏｌ􀆰 ３８ Ｎｏ􀆰 １１ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１９

显示辅料、富马酸、溶出介质不干扰主成分的检测ꎮ 酸ꎬ体积 ５００ ｍＬꎬ转速 ５０ ｒ􀅰ｍｉｎ －１ ꎮ 结果见图 １ꎮ

２.３　 滤膜吸附性实验　 取本品 １ 片ꎬ加水 ５００ ｍＬ 使
溶解后ꎬ用滤膜滤过ꎬ分别弃去初滤液约 ２ꎬ３ꎬ４ꎬ５ꎬ７ꎬ
１０ ｍＬ 后ꎬ取续滤液分别测定其峰面积ꎬ结果显示峰面
积 ＲＳＤ 为 ０.６％ꎮ
２.４　 线性关系考察　 精密称取富马酸酮替芬对照品
约 １３ ｍｇꎬ置 １００ ｍＬ 量瓶ꎬ加甲醇适量使溶解并稀释
至刻度ꎬ摇匀ꎬ分别精密量取适量ꎬ用水配制成每毫升
分别约含 ０.２ꎬ０.５ꎬ１.０ꎬ２.０ 和 ５.０ μｇ 系列溶液ꎬ依法测
定ꎬ以峰面积( Ａ) 对浓度( Ｃ) 作标准曲线ꎬ得回归方程 图 １　 不同条件下的溶出曲线　
为 Ａ ＝ ４７. ９９Ｃ － ０. ２３５２ꎬｒ ＝ ０. ９９９ ９ꎮ 结果表明浓度在 Ｆｉｇ.１　 Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄｓ　

０.２ ~ ５.０ μｇ􀅰 ｍＬ 范围内线性关系良好ꎮ

－１

２.５　 精密度实验　 取对照品溶液ꎬ连续测定 ６ 次ꎮ 结 ２.９　 样品溶出曲线的测定　 取样品ꎬ照“ ２.１” 项方法

果峰面积 ＲＳＤ 为 ０.２％ꎮ 测定ꎬ分别在 ５ꎬ１０ꎬ１５ꎬ２０ꎬ３０ꎬ４５ꎬ６０ ｍｉｎꎬ取续滤液依
２.６　 回收率实验　 精密称取富马酸酮替芬对照品约 法测定ꎬ计算每片在各时间点的累计溶出量ꎬ绘制溶出
１３ ｍｇꎬ置 １００ ｍＬ 量瓶ꎬ加甲醇适量使溶解并稀释至刻 曲线( 图 ２) ꎮ
度ꎬ摇匀ꎬ分别精密 量 取 １０ꎬ８ꎬ６ ｍＬ 各 ３ 份ꎬ 分 别 置
５００ ｍＬ 量瓶ꎬ加入处方量辅料ꎬ用溶出介质稀释至刻
度ꎬ摇匀ꎬ取续滤液依法测定ꎬ结果平均回收率 ９９.７％ꎬ
ＲＳＤ 为 ２.６％ꎬ见表 １ꎮ

表 １　 富马酸酮替芬回收率实验结果　
Ｔａｂ.１　 Ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｔｅｓｔ ｏｆ ｋｅｔｏｔｉｆｅｎ ｆｕｍａｒａｔｅ　
加入量 测得量 回收率 / 图 ２　 样品溶出曲线图　
ｍｇ ％ Ｆｉｇ.２　 Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｏｆ ｓａｍｐｌｅｓ　
０.９６６７ ０.９１９２ ９５.１
０.９６６７ ０.９７７３ １０１.１ ２.１０　 样品溶出度测定　 依法测定 ３ 批样品ꎬ结果见
０.９６６７ ０.９６９０ １００.２ 表 ２ꎮ
０.７７３４ ０.７９４９ １０２.８
０.７７３４ ０.７７８８ １００.７
表 ２　 样品测定结果　
０.７７３４ ０.７９１３ １０２.３
　 　 Ｔａｂ.２　 Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｓａｍｐｌｅｓ　 ％
０.５８００ ０.５７２３ ９８.７
０.５８００ ０.５７８１ ９９.７ 批号 １ ２ ３ ４ ５ ６

０.５８００ ０.５６０１ ９６.６ １２０５０１ ９４ ９５ ９８ １００ ９９ ８３

２０６１３０６０１ ９７ ８４ ８７ １０３ １０３ ９３
２０６１３０６０２ ９９ １００ １００ １０６ １０４ ９６
２.７　 溶液稳定性实验　 取本品 １ 片ꎬ加水 ５００ ｍＬ 使
溶解ꎬ滤膜滤过ꎬ取续滤液ꎬ分别于 ０ꎬ１ꎬ２ꎬ４ꎬ８ꎬ１２ ｈ 测
３　 讨论　
定峰面积ꎬＲＳＤ 为 ０.３％ꎮ 结果表明ꎬ测试溶液在 １２ ｈ
３.１　 溶出条件选择 　 实验结果表明ꎬ 在条件 ② ~ ④
内稳定ꎮ
下ꎬ溶出较快ꎬ在 ５ ｍｉｎ 时平均累计溶出量达 ９０％ꎻ在
２.８　 溶出条件选择　 取样品( 批号:２０６１３０６０２) ꎬ通过
条件①下ꎬ溶出较平缓ꎬ在 ３０ ｍｉｎ 时平均累计溶出量
改变溶出介质种类、体积、转速等溶出条件测定溶出曲
达 ９０％ꎮ 条件①具有较好的溶出区分能力ꎬ故选择该
线ꎬ进行比对研究ꎮ 具体条件如下:①溶出介质为水ꎬ
条件为溶出条件ꎮ
体积 ５００ ｍＬꎬ转速 ５０ ｒ􀅰ｍｉｎ －１ ꎻ②溶出介质为水ꎬ体积
３.２　 定量方法选择　 取修订后溶出度测定的供试品
５００ ｍＬꎬ 转 速 ７５ ｒ 􀅰 ｍｉｎ －１ ꎻ ③ 溶 出 介 质 为 水ꎬ 体 积
溶液在 ２９７ ｎｍ 波长处测定吸光度ꎬ结果发现均< ０.１ꎬ
９００ ｍＬꎬ转速 ５０ ｒ􀅰ｍｉｎ －１ ꎻ④溶出介质 ０.１ ｍｏｌ􀅰Ｌ －１ 盐
故原国家标准中采用的紫外分光光度法已不适用于修
医药导报 ２０１９ 年 １１ 月第 ３８ 卷第 １１ 期 􀅰 １４６５􀅰

订后方法的溶出量测定ꎮ 因此采用高效液相色谱法进 ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｕｓｅ ｉｎ ａｓｔｈｍａ ａｎｄ ａｌｌｅｒｇｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ[ Ｊ] . Ｄｒｕｇｓꎬ

行测定ꎬ经方法学验证ꎬ本法准确ꎬ简便ꎮ １９９０ꎬ４０(３) :４１２－４４８.

３.３　 测定结果分析　 ３ 批样品的溶出曲线测定结果显 [２] 　 谢晓 平ꎬ 陈 桂 华ꎬ 万 朝 敏. 酮 替 芬 在 小 儿 哮 喘 中 的 应 用

[ Ｊ] .临床儿科杂志ꎬ２００７ꎬ２５(１０) :８７０－８７２.
示批内各时间点 ＲＳＤ 均 < ２０％ꎬ批间各时间点的 ＲＳＤ
[３] 　 仇宏. 难 治 性 哮 喘 患 儿 治 疗 用 药 指 导 [ Ｊ] . 医 药 导 报ꎬ
均<１０％ꎻ３ 批各 ６ 片样品在 ３０ ｍｉｎ 时溶出量均超过标
２０１６ꎬ３５(５) :４７８－４８０.
示量 ８０％ꎮ 表明在本研究确定的条件下样品溶出行
[４] 　 周晖东.酮替芬联合沙美特罗替卡松治疗支气管哮喘合
为较为稳定ꎬ批内批间溶出均一性良好ꎮ 并变应性鼻炎的临床疗效研究[ Ｊ] .实用心脑肺血管病杂
参考文献 志ꎬ２０１５ꎬ２３(７) :６９－７１.
[１] 　 ＧＲＡＮＴ Ｓ ＭꎬＧＯＡ Ｋ ＬꎬＦＩＴＴＯＮ Ａꎬｅｔ ａｌ. Ｋｅｔｏｔｉｆｅｎ. ａ ｒｅｖｉｅｗ [５] 　 国家食品药品监督管理总局ꎬ国家药典委员会. ＷＳ１￣( Ｘ￣
ｏｆ ｉｔｓ ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓꎬａｎｄ ０１４) ￣２０１４Ｚꎬ富马酸酮替芬分散片[ Ｓ] .２０１４.

超临界流体色谱技术在西酞普兰对映体拆分中的应用 ∗
肖梦琦１ ꎬ聂小春２
(１.湖北中医药大学药学院ꎬ武汉　 ４３００６５ꎻ２.武汉药品医疗器械检验所ꎬ武汉　 ４３００７５)

摘　 要　 目的　 采用超临界流体色谱技术ꎬ以超高效合相色谱系统建立一种西酞普兰对映体拆分方法ꎮ 方法　 利

用超高效合相色谱系统ꎬ采用 ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＣ２ Ｔｒｅｆｏｉｌ 手性色谱柱ꎬ以超临界二氧化碳为流动相中主要组分ꎬ对西酞普兰
Ｒ、Ｓ￣对映体进行拆分ꎬ检测波长 ２４０ ｎｍꎮ 以西酞普兰 Ｓ￣对映体的保留时间、分离度、对称因子和理论板数为指标ꎬ考察手
性柱种类、改性剂与添加剂种类和比例、柱温、背压、流速等对手性分离的影响ꎮ 结果　 优选色谱条件为使用 ＣＥＬ２ 柱
(２.１ ｍｍ×５０ ｍｍꎬ２.５ μｍ) ꎬ改性剂甲醇￣乙腈( ９􀏑１) 在流动相中占比 ９％ꎬ添加剂三乙胺在改性剂中占比 ０. １％ꎬ柱温
３７ ℃ ꎬ背压 １１.７２ ＭＰａꎬ流速 ０.６ ｍＬ􀅰ｍｉｎ －１ ꎮ 此时 Ｒ、Ｓ￣对映体的分离度 ２.３１５ꎬ对称因子 １.１９８ꎬ理论板数 ３１８４ꎬ分离效果
好ꎮ 结论　 采用超临界流体色谱技术ꎬ以超高效合相色谱系统能够完全分离西酞普兰对映体ꎬ是一种环保、简便、高效的
分析方法ꎮ
关键词　 西酞普兰ꎻ对映体ꎻ手性拆分ꎻ超临界流体色谱
中图分类号　 Ｒ９１７ꎻＲ９２７.１　 　 　 文献标识码　 Ａ　 　 　 文章编号　 １００４－０７８１(２０１９)１１－１４６５－０５
ＤＯＩ　 １０.３８７０ / ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０１９.１１.０１７　 　 　 　 　 开放科学( 资源服务) 标识码( ＯＳＩＤ)

Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ｂｙ Ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ Ｆｌｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ

ＸＩＡＯ Ｍｅｎｇｑｉ １ ꎬＮＩＥ Ｘｉａｏｃｈｕｎ ２(１.Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙꎬ Ｈｕｂｅｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＷｕｈａｎ ４３００６５ꎬ
Ｃｈｉｎａꎻ２.Ｗｕｈａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅ ＣｏｎｔｒｏｌꎬＷｕｈａｎ ４３００７５ꎬＣｈｉｎａ)
ＡＢＳＴＲＡＣＴ　 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　 Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ ｆｌｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｓｅｐａｒａｔｅ ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ ｂｙ
ｕｌｔｒａ￣ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｃｅ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ( ＵＰＣ２ ) . 　 Ｍｅｔｈｏｄｓ 　 Ｕｓｉｎｇ ＵＰＣ２ ꎬ ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ ｗｅｒｅ ｓｅｐａｒａｔｅｄ ｂｙ
ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＣ２ Ｔｒｅｆｏｉｌ ｃｈｉｒａｌ ｃｏｌｕｍｎｓ ｗｉｔｈ ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ ｃａｒｂｏｎ ｄｉｏｘｉｄｅ ａｓ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅꎬ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ｗａｓ
２４０ ｎｍ.Ｔｈｅ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｔｉｍｅꎬｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎꎬ ｓｙｍｍｅｔｒｙ ｆａｃｔｏｒ ａｎｄ ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ ｐｌａｔｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ Ｓ￣ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ａｓ
ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓꎬ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃｈｉｒａｌ ｃｏｌｕｍｎ ｔｙｐｅｓꎬｔｙｐｅｓ ａｎｄ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｓ ｏｆ ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ ａｎｄ ａｄｄｉｔｉｖｅｓꎬ ｃｏｌｕｍｎ
ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅꎬ ｂａｃｋｐｒｅｓｓｕｒｅ ａｎｄ ｆｌｏｗ ｒａｔｅ ｏｎ ｔｈｅ ｃｈｉｒａｌ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ.　 Ｒｅｓｕｌｔｓ　 Ｔｈｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｕｓｉｎｇ
ＣＥＬ２ ｃｏｌｕｍｎ(２.１ ｍｍ×５０ ｍｍꎬ２.５ μｍ) ꎬｔｈｅ ｍｏｄｉｆｉｅｒ ｗａｓ ｍｅｔｈａｎｏｌ￣ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ(９􀏑１) ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ
ｗａｓ ９％ꎬｔｈｅ ａｄｄｉｔｉｖｅ ｗａｓ ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｄｉｆｉｅｒ ｗａｓ ０. １％ꎬ ｔｈｅ ｃｏｌｕｍｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｗａｓ ３７ ℃ ꎬ ｔｈｅ
ｂａｃｋｐｒｅｓｓｕｒｅ ｗａｓ１１.７２ ＭＰａꎬ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｌｏｗ ｒａｔｅ ｗａｓ ０.６ ｍＬ􀅰ｍｉｎ －１ .Ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓꎬｔｈｅ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ Ｒ￣ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ
ａｎｄ Ｓ￣ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｗａｓ ２. ３１５ꎬ ｔｈｅ ｓｙｍｍｅｔｒｙ ｆａｃｔｏｒ ｗａｓ １. １９８ ａｎｄ ｔｈｅ ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ ｐｌａｔｅ ｎｕｍｂｅｒ ｗａｓ ３１８４ꎬ ｓｏ ｔｈｅ ｓｅｐａｒａｔｉｎｇ
ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｗａｓ ｇｏｏｄ. 　 Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ 　 Ｕｓｉｎｇ ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ ｆｌｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙꎬ ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ ｃａｎ ｂｅ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ
ｓｅｐａｒａｔｅｄ ｂｙ ＵＰＣ２ ꎬｉｔ ｉｓ ａｎ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ｆｒｉｅｎｄｌｙꎬｓｉｍｐｌｅ ａｎｄ ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄ.
ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ　 ＣｉｔａｌｏｐｒａｍꎻＥｎａｎｔｉｏｍｅｒꎻＣｈｉｒａｌ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎꎻＳｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ ｆｌｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ

　 　 西酞普兰( ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ) 是治疗抑郁症的药物 [１] ꎬ以 对映体ꎬ其中 Ｓ￣对映体药理活性远大于 Ｒ￣对映体 [３] ꎬ

消旋体形式给药ꎬ 能选择性抑制 ５￣羟色胺再摄 取 过 已 被 拆 分 出 来 单 独 使 用ꎬ 即 艾 司 西 酞 普 兰
程 [２]
ꎮ 西酞普兰分子中有一个手性碳ꎬ存在 Ｒ、Ｓ 两种 ( ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ) ꎮ 现有西酞普兰对映体拆分方法以正