Professional Documents
Culture Documents
7 699
KLINIKINIAI TYRIMAI
Gerklų ir ryklės refliukso ligos būdingi ir nebūdingi simptomai
Rūta Pribuišienė, Virgilijus Uloza, Laimas Jonaitis1
Kauno medicinos universiteto Ausų, nosies, gerklės ligų klinika ir 1Gastroenterologijos klinika
Adresas susirašinėjimui: R.Pribuišienė, KMU ANG ligų klinika, Eivenių 2, 3007 Kaunas
El. paštas: ruta-prib@takas.lt
700 Rūta Pribuišienė, Virgilijus Uloza, Laimas Jonaitis
gleivinės jautrumui ir gerai regeneracijai (9). vidurkis – 38,4±13,8 metų) ir 68 moterys (amžiaus
Dėl mažo įprastinių GERL diagnostinių metodų vidurkis – 35,9±13,4 metų). Kontrolinės grupės asme-
specifiškumo ir jautrumo GRRL diagnostika neretai nys buvo 22–72 metų (amžiaus vidurkis – 36,9±13,6
grindžiama jai būdingų simptomų analize bei jų kitimu metų). Amžius tarp lyčių nesiskyrė (p=0,31).
gydant skrandžio sekreciją slopinančiais vaistais Remiantis specialiai parengtu klausimynu, nagri-
(omeprazolio testas) (1, 2, 10). Diagnozuojant ir gy- nėti du būdingiausi (rėmuo ir atpylimas) ir trys ne-
dant GRR, būtina įvertinti abi simptomų grupes, būdingi (užkimimas, krenkštimas, “kąsnis” ryklėje)
kadangi kiekviena jų rodo patologinio refliukso sukel- GERL simptomai. Jų intensyvumui vertinti naudota
tus pokyčius atskiruose organuose arba jų sistemose. vaizdinio atitikmens skalė (VAS) (11), kurioje simp-
Svarbu nustatyti ne tik, ar yra simptomų, bet ir jų in- tomo intensyvumą tiriamieji žymėjo 10-ties centi-
tensyvumą bei pasireiškimo dažnį (pvz., kiek kartų metrų atkarpoje. 0 reiškė simptomo nebuvimą, 10 –
per savaitę) (6). Simptomų intensyvumui vertinti intensyvų simptomą. Išmatuoti dydžiai centimetrais
naudojami įvairūs klausimynai, skalės, kuriose atskirų atitiko simptomo intensyvumą balais (pvz., 4,5 cm =
simptomų intensyvumą įvertina pats pacientas (6, 11, 4,5 balo).
12). Būdingų GERL simptomų – rėmens ir atpylimų
Išsami būdingų ir nebūdingų GRR simptomų pasikartojimų dažnis buvo vertinamas nuo 0 iki 2 balų:
analizė reikalinga diagnostikai, gydymo metodams 0 – nėra, 1 – vienas trys kartai per savaitę, 2 – daugiau
lyginti bei gydymo efektyvumui įvertinti. kaip trys kartai per savaitę. Sudauginus šių simptomų
Darbo tikslas. Įvertinti ir palyginti dažniausių intensyvumo ir dažnio rodmenis, išvesti rėmens indek-
būdingų ir nebūdingų GERL simptomų pasireiškimo sas (RI) ir atpylimo indeksas (AI). Jų galimi dydžiai
intensyvumą bei pasikartojimo dažnį tarp GRRL buvo nuo 0 ki 20 balų. Sudėjus RI ir AI rodmenis,
sergančių pacientų ir sveikų asmenų. Nustatyti GRRL apskaičiuotas būdingų simptomų indeksas (BSI). Jo
diagnostikai reikšmingiausius simptomus. galimi dydžiai buvo nuo 0 iki 40 balų.
Nebūdingų GERL simptomų – užkimimo, krenkš-
Tirtųjų kontingentas ir tyrimo metodai timo, “kąsnio” ryklėje intensyvumas vertintas pagal
Kauno medicinos universiteto ANG ligų klinikoje VAS skalę nuo 0 iki 10 balų. Šių simptomų pasireiš-
2001–2002 metais ambulatoriškai tirti 72 asmenys, kimo dažnis buvo vertinamas nuo 0 iki 2 balų: 0 –
kuriems dėl neaiškios kilmės užkimimo, krenkštimo, nėra, 1 – besikartojantis, 2 – nuolatinis. Sudauginus
ryklės perštėjimo, “kąsnio” ryklėje bei būdingų poky- NS intensyvumo ir dažnio rodmenis, išvesti: užkimimo
čių gerklose įtartas GRRL (pacientų grupė). Šioje gru- indeksas (UI), krenkštimo indeksas (KI) ir “kąsnio”
pėje buvo 27 vyrai (amžiaus vidurkis – 43,9±12,7 indeksas (KaI). Krenkštimas ir “kąsnis” ryklėje
metų) ir 45 moterys (amžiaus vidurkis – 40±13,1 me- vertintas tik pagal simptomų intensyvumą (0–10 balų),
tų). Pacientų amžius buvo nuo 17 iki 64 metų (vidurkis nes pagal dažnumą buvo besikartojantys (1 balas).
– 40,1±12,7 metų). Pacientų amžius tarp lyčių nesi- Todėl KI ir KaI galimi dydžiai buvo nuo 0 iki 10 balų.
skyrė (p=0,22). GRRL diagnozė patvirtinta: endosko- UI dydžiai priklausomai nuo to, ar užkimimas buvo
piškai ar (ir) histologiškai nustačius ezofagitą; už- besikartojantis (1 balas), ar nuolatinis (2 balai) svyravo
registravus laringologinių bei balso pokyčių suma- tarp 0–20 balų. Sudėjus UI, KI ir KaI rodmenis,
žėjimą praėjus keturioms savaitėms po gydymo ome- apskaičiuotas nebūdingų simptomų indeksas (NSI).
prazoliu 20 mg du kartus per dieną (1, 2, 10) tais at- Taip NSI galimi dydžiai buvo nuo 0 iki 40 balų.
vejais, kai endoskopiškai ezofagitas nenustatytas. Į Vertinti ir kiti šeši rečiau pasitaikantys nebūdingi
tyrimą neįtraukti asmenys, kurie sirgo viršutinių kvė- GRRL simptomai: pasunkėjęs įkvėpimas, ryklės
pavimo takų kataru paskutinį mėnesį prieš tyrimą, kita perštėjimas, lėtinis ir naktinis kosulys, skausmingas
gerklų patologija (balso klosčių mazgeliais, polipais, ir sutrikęs rijimas. Abiejose grupėse apskaičiuotas bū-
cistomis, Reinkės-Hajeko liga), kuriems buvęs ryklės dingų ir nebūdingų simptomų dažnis, koreliacinis
ir gerklų gleivinės mechaninis ar cheminis pažeidimas ryšys. Logistinės regresijos metodu išskirtas NS deri-
(operacijos, nudegimas), vartojo skrandžio sekreciją nys, atskiriantis GRR pacientus nuo sveikų asmenų.
slopinančius vaistus du mėnesius iki šio tyrimo. Statistinė analizė atlikta naudojant SPSS 10 (Sta-
Kontrolinę grupę sudarė 123 atsitiktinai atrinkti tistical Package for Social Sciences 10). Pasirinktas
asmenys (Kauno medicinos universiteto studentai ir 0,95 pasikliautinasis intervalas. Tikrinant statistines
darbuotojai), kuriems galimi GERL simptomai įtakos hipotezes, pasirinktas 0,05 reikšmingumo lygmuo.
darbingumui ir miegui neturėjo ir dėl to šie tiriamieji Kiekybiniams dydžių vidurkiams palyginti naudotas
į gydytojus niekada nesikreipė. Tirti 55 vyrai (amžiaus Stjudento (t) testas. Koreliaciniams ryšiams nustatyti
naudotas Spearmano koreliacinis koeficientas r. Jei 74–90 proc. pacientų. Būdingus GERL simptomus –
r≤0,3 – ryšys silpnas, jei 0,3≤r≤0,8 – vidutinis, jei rėmenį arba atpylimus nurodė tik 14–22 proc. ligonių.
0,8≤r≤1 – stiprus (14). 41 proc. kontrolinės grupės tiriamųjų skundėsi
Tyrimą patvirtino nepriklausoma Kauno medicinos vidutiniškai 1,02 balo intensyvumo rėmeniu, 37 proc.
universiteto Etikos komisija. – krenkštimu, tačiau dėl jų į gydytojus nesikreipė ir
nesigydė. Kitų simptomų dažnis šioje grupėje buvo
Rezultatai reikšmingai mažesnis negu rėmens ir krenkštimo. Trijų
GRR diagnostika. 58 (80,6 proc.) pacientams dažniausių nebūdingų simptomų (užkimimo, krenkš-
GRRL diagnozė patvirtinta nustačius ezofagitą stemp- timo, “kąsnio” ryklėje) intensyvumas bei dažnumas
lės endoskopinio ir (ar) histologinio tyrimo metu, 14 tarpusavyje reikšmingai nesiskyrė. Visų GRRL simp-
(19,4 proc.) – omeprazolio testu. tomų, išskyrus atpylimą, dažnis pacientų grupėje ir
BS ir NS intensyvumo lyginimas. Kontrolinės kontrolinėje skyrėsi statistiškai reikšmingai (p<0,05).
grupės BS ir NS intensyvumo rodmenys bei jų in- Kiekvienas GRRL pacientas nurodė daugiau nebū-
deksai statistiškai reikšmingai skyrėsi nuo GRRL dingų simptomų negu kontrolinės grupės asmenys: iš
pacientų grupės atitinkamų rodmenų (lentelė). Moterų vertintų devynių NS 18 proc. pacientų nurodė tris, 33
ir vyrų simptomų intensyvumo ir indeksų vidurkiai proc. – keturis, 25 proc. – penkis simptomus. Kont-
nesiskyrė (p>0,05). Kontrolinės grupės BSI vidutinis rolinės grupės tiriamieji dažniau nurodė po 1–2 nebū-
dydis buvo 0,78±0,6, NSI – 2,5±1,05 balo, pacientų dingus simptomus: 24 proc. – vieną, 21 proc. – du
grupėje atitinkamai – 5,13±1,6 ir 15,76±2,3 balo. simptomus (2 pav.).
Pacientų grupėje iš BS dažnesnis bei didesnio Koreliacinė ir regresinė simptomų analizė. Stipri
intensyvumo buvo rėmuo: intensyvumo vidurkis – koreliacija nustatyta tik tarp BSI ir rėmens (r=0,87),
2,6±0,66 balo, vidutinis rėmens indeksas – 4,73±1,82 BSI ir RI (r=0,91), tarp užkimimo ir UI (r=0,96), tarp
balo. Šie rodmenys buvo reikšmingai mažesni už rėmens ir RI, atpylimo ir AI. Vidutinis tarpusavio ryšys
dažniausio NS – užkimimo intensyvumo (5,29±0,74 nustatytas tarp NSI ir BSI (r=0,43), užkimimo (r=0,74),
balo) ir užkimimo indekso (7,06±1,35 balo) vidutinius užkimimo indekso (r=0,75), krenkštimo (r=0,73) ir
rodmenis. “kąsnio” ryklėje (r=0,75). Užkimimas taip pat vidu-
BS ir NS dažnumas. Įvertinus simptomų buvimo tiniškai koreliavo su dviem NS: krenkštimu (r=0,36)
dažnį, nustatyta, kad dažniausiai GRRL ligoniai ir “kąsniu” ryklėje (r=0,33). Vidutinė priklausomybė
skundėsi užkimimu, krenkštimu, ryklės perštėjimu, nustatyta tarp ryklės perštėjimo ir krenkštimo (r=0,39)
“kąsniu” ryklėje (1 pav.). Šiuos nusiskundimus nurodė bei disfagijos ir pasunkėjusio įkvėpimo. Kiti simptomai
Atpylimas 25
14
41* kontrolinė
Rėmuo
22 GRRL
Odinofagija 3
10*
Disfagija 1
11*
Naktinis kosulys
4
17*
Pasunkėjęs įkvėpimas 3
29*
Lėtinis kosulys
7
35*
"Kąsnis" ryklėje 17
74*
Ryklės perštėjimas 17
79*
Krenkštimas 37
88*
Užkimimas 11
90* %
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
*grupių rodmenys reikšmingai skiriasi (p<0,005)
10* GRRL
7
AS skaičius / asmeniui
7* kontrolinė
6
25*
5 2
4 33*
6 18*
3
4
2 21*
3
1 24*
%
0 5 10 15 20 25 30 35
2 pav. Kiekvieno asmens nurodytų nebūdingų simptomų (NS) dažnis kontrolinėje ir GRRL grupėse
buvo silpnai tarpusavyje priklausomi. Panaudojus grupei. Tikimybės sirgti GRRL, esant įvairiems šių
logistinės regresijos metodą, išskirtas trijų NS – užki- trijų simptomų deriniams, išsidėstė taip: p (U, Ka, Rp)
mimo (U), “kąsnio” ryklėje (Ka), ryklės perštėjimo – 0,98, p (U, Rp) – 0,89, p (U, Ka) – 0,78, p (U) –
(Rp) – derinys, atskiriantis GRRL pacientus nuo 0,42, p (Ka, Rp) – 0,41, p (Rp) – 0,12, p (Ka) – 0,06
sveikų asmenų. Nustatyta, kad šių simptomų derinyje (3 pav.).
užkimimas šansų santykį (ŠS) sirgti GRRL didina 59,7 Nustatyta, kad idiopatinis užkimimas, t.y. užkimi-
karto (ŠS=59,7, p=0,000; 95 proc. PI – 17,6–203,2), mas nesąlygotas kitokios priežasties (balso klosčių
Ka – 5,1 karto (ŠS=5,1, p=0,005; 95 proc. PI – 1,6– darinių, fizinių, cheminių, terminių pažeidimų, inerva-
16,0), Rp – 11,6 karto (ŠS=11,6, p=0,000; 95 proc. PI cijos sutrikimų bei kataro reiškinių), kaip atskiras
– 3,4–39,1). Pagal šiuos simptomus vidutiniškai 89,7 simptomas ŠS būti priskirtam GRRL pacientų grupei
proc. tikslumu asmenį galima priskirti GRRL pacientų didina 85 kartus (ŠS=85,1, p=0,000; 95 proc. PI –
1,0 0,98
0,89
0,9
0,8 0,78
0,7
Tikimybė
0,6
0,5 0,42
0,41
0,4
0,3
0,2 0,12
0,06
0,1 0,01
0,0
Užkimimas
+ + - - + + - -
”Kąsnis“
ryklėje + - + - + - + -
Ryklės + + + + - - - -
perštėjimas
31,9–226,9). Esant idiopatiniam užkimimui, 90,2 proc. dažniau nurodė nedidelio intensyvumo (vidutiniškai
atvejų asmenį galima priskirti GRRL pacientų grupei. 1,02 balo) rėmenį ir krenkštimą. Tačiau visi būdingų
ir nebūdingų simptomų intensyvumo bei jų indeksų
Aptarimas vidutiniai dydžiai buvo statistiškai reikšmingai ma-
Nuo 2000 metų Lietuvos medicinos literatūroje žesni už GRRL pacientų. Vertinant bendrąjį NS skai-
pasirodė keletas straipsnių, kuriuose nagrinėjami įvai- čių, pastebėta, kad GRRL ligoniai NS nurodė reikš-
rūs GERL aspektai laringologijoje, atliktų studijų duo- mingai daugiau negu kontrolinės grupės asmenys
menys (16, 17). Tačiau visuose straipsniuose anali- (p<0,05). Iš devynių tirtų NS pacientai dažniausiai
zuojami pacientai, kuriems GRRL arba GERL buvo nurodė po 3–5, o kontrolinės grupės tiriamieji – po
tik įtarta, nesant patologinio refliukso arba jo sukelto 1–2 simptomus.
ezofagito patvirtinimo duomenų. Šiame straipsnyje Specialiojoje literatūroje neretai nagrinėjami
nagrinėjami pacientai, kuriems 81 proc. atvejų GRRL GRRL simptomai, kai nurodomi dažniausi jų atsira-
diagnozė patvirtinta endoskopiškai ar histologiškai. dimo būdai: kontaktinis, refleksinis (1, 6, 7, 14, 16).
Tik 19 proc. atvejų diagnozė patvirtinta omeprazolio Mažai studijų yra apie įvairių GRRL simptomų in-
testu. Pasaulyje populiarus omeprazolio testas saugiai tensyvumo ir pasikartojimo dažnumo vertinimą (6).
būtų rekomenduotinas GRRL diagnozei nustatyti, kai Be to, tokio paties intensyvumo simptomas, pasireiš-
stemplės endoskopinio ir histologinio tyrimo metu kiantis kartą per mėnesį arba kasdien, gali sukelti
nerandama ezofagito. Endoskopinis virškinimo siste- skirtingų intensyvumo pokyčių stemplėje, ryklėje bei
mos tyrimas, esant GERL simptomams, reikalingas, gerklose. Šioje studijoje, panaudojus modifikuotą
kadangi, literatūros duomenimis, didėja sergamumas Jaspersen D. (1996) ir Habermann W. (1999) simpto-
stemplės ir skrandžio adenokarcinoma (15). Šis ty- mų intensyvumo ir pasikartojimo dažnumo vertinimą,
rimas būtinas, esant “grėsmingiems” virškinimo trakto apskaičiuotos atskirų simptomų indeksus bei bendrą-
simptomams: kraujavimo požymiams, svorio kritimui jį BSI ir NSI, atspindinčios abiejų grupių simptomų
be aiškios priežasties (>3 kg), progresuojant skausmin- reikšmės. Išanalizavus studijos duomenis, nustatyta,
gam arba sutrikusiam rijimui (2). kad GRRL pacientų NSI tris kartus viršijo BSI
GERL simptomai yra vieni dažniausių nusiskun- (p<0,05). Tai patvirtina iki šiol jau susiformavusią
dimų išsivysčiusiose šalyse, tačiau pasigendama duo- nuomonę, kad GERL laringologijoje dažniausiai pa-
menų apie jų dažnį tarp žmonių, kurie dėl šių simp- sireiškia nebūdingais simptomais (1, 3, 7). Šioje
tomų į gydytojus nesikreipia ir mano esą sveiki. At- studijoje GRRL pacientai taip pat dažniau (74–90
liktas tyrimas parodė, kad sveiki asmenys taip pat proc.) nurodė NS: užkimimą, krenkštimą, ryklės perš-
jaučia būdingus ir nebūdingus GERL simptomus, tėjimą, “kąsnį” ryklėje. Tačiau, atlikus logistinės reg-
kurių nevertina kaip ligos požymių. Šioje studijoje iš resijos analizę, nustatyta, kad tik trijų NS – užkimimo,
visų GRRL simptomų kontrolinės grupės asmenys ryklės perštėjimo ir “kąsnio” ryklėje derinys patikimai
MEDICINA (2002) 38 tomas, Nr. 7
704 Rūta Pribuišienė, Virgilijus Uloza, Laimas Jonaitis
atskyrė GRRL pacientus nuo sveikų asmenų (3 patinis užkimimas, kaip atskiras simptomas, ŠS pri-
paveikslas). Tai svarbu žinoti diagnozuojant GRRL. klausyti GRRL pacientų grupei didina 85 kartus. Dėl
Krenkštimą palyginus dažnai (37 proc.) nurodė GRRL būdingų laringoskopinių požymių, įtarus
kontrolinės grupės asmenys, todėl į būdingiausių GRRL ir nustačius idiopatinį užkimimą, 90,2 proc.
GERL simptomų grupę jis neįtrauktas. Atliktas tyri- atvejų asmenį galima priskirti GRRL pacientų grupei.
mas parodė GERL simptomų vertinimo kontrolinėje
grupėje reikšmę. Išvados
Būdingus virškinimo trakto sutrikimo simptomus 1. GRRL pacientų grupėje vyrauja nebūdingi
nurodė mažiau kaip ketvirtadalis (14–22 proc.) GRRL simptomai (užkimimas, “kąsnis” ryklėje, ryklės
pacientų. Tai rodo, kad didesnį dėmesį reikėtų skirti perštėjimas, krenkštimas) – jų indeksų vidurkiai
nebūdingiems ligos simptomams. reikšmingai didesni už būdingų simptomų vidurkius.
Dažniausiai nurodomo NS – užkimimo intensy- 2. Nebūdingų simptomų indeksai GRRL pacientų
vumas ir indeksas GRRL pacientų grupėje buvo du grupėje reikšmingai skyrėsi nuo kontrolinės grupės
kartus didesnis už dažniausio BS – rėmens atitinkamus analogiškų rodmenų.
rodmenis (p<0,05) (1, 6). Habermann W. ir kt. (1999) 3. GRRL pacientus nuo sveikų asmenų atskiria trijų
atliktoje studijoje (n=29) užkimimo indeksas taip pat nebūdingų simptomų – užkimimo, ryklės perštėjimo
buvo didžiausias iš visų kitų BS ir NS indeksų bei du ir “kąsnio” ryklėje derinys.
su puse karto viršijo rėmens indeksą (6). Šioje stu- 4. Dėl būdingų laringoskopinių požymių, įtarus
dijoje įrodyta neaiškios kilmės (idiopatinio) užkimimo GRRL ir nustačius idiopatinį užkimimą, 90,2 proc.
reikšmė diagnozuojant GRRL. Nustatyta, kad idio- atvejų asmenį galima priskirti GRRL pacientų grupei.
Summary. The aim of the study was to evaluate and compare intensity and incidence of both, typical
(heartburn, acid regurgitation) and atypical (hoarseness, throat clearing, globus pharyngeus) symptoms of
laryngopharyngeal reflux disease among 72 patients and 123 healthy persons. Diagnosis of laryngopharyn-
geal reflux disease in 58 cases (80.6%) was confirmed by endoscopic and histological findings of esophagitis
and in 14 cases (19.4%) by Omeprasol test. The intensity of the symptom was calculated by multiplication of
the intensity and frequency of the symptom.
According to the data obtained laryngopharyngeal reflux disease manifested more frequently with atypical
symptoms. In the patients’ group mean intensity of hoarseness was 5.29±0.74 points, mean index of hoarse-
ness 7.06±1.35 points. Typical symptoms were found only in 14–22% of patients. The mean intensity of
heartburn was 2.6±0.66 points, mean index of heartburn was 4.73±1.02 points. The incidence of atypical
symptoms was three times higher than the incidence of typical symptoms (p<0.05).
According to the multinomial logistic regression analysis the combination of three atypical symptoms
(hoarseness, throat clearing and globus pharyngeus) separated groups of the patients and healthy persons. The
combination of these symptoms increases the odds ratio for laryngopharyngeal reflux disease 59.7 times.
Idiopathic hoarseness as a single symptom increases the odds ratio for laryngopharyngeal reflux disease 85
times.