Professional Documents
Culture Documents
ı
k^onc-. IıL. Fo WJ, l ^ ı
FARMASÖTİK KİMYA
DERS NOTLARI
ALKALOİDLER
VE
( Organik Kısım - 1 )
Çeviren
Dr. Pharm. Rahmiye ERTAN
( A . U . Eczacılık Fakültesi Farmasötik Kimya Asistanı )
ANKARA
1975
lUatU YevĞ
6 e L.
f A R M A S Ö T İ K K Î M Y A
D E R S N O T L A R I
ALKALOÎDLER
ve
(Organik kısım-l)
Çeviren
Dr, Pharm. Rahmiye ERTAIÎ
(A,Ü„Eczacılık Fakültesi Farmasötik Kimya Asistanı)
• • v
ANKARA
1975
Ö N S Ö Z
Yazar
İ Ç İ N D E K İ L E R
Genel Tanım 1
Özellikleri . . 1
Genel Elde Edilişleri. 3
Yapı Analizleri 5
-:• . . .
Nikotin . . .8
Anabasine . ... . . . . . ... . 9
Conine ,.. . .10
Pelletierin . . . . . . . . . < ,.10
Lobelin 12
VII.BÖLÜM.
Tropolonik Alkaloidler
Kolşisin Grubu Alkaloidleri 273
Diğer Alkaloidler
Akonitum Alkaloidleri 285
Nuphar Alkaloidleri . . . . , . . . . . . . . . . . * . 287
EKLERİ . 288
İNDEKS
"A L K A L O t D L E H
bilinmektedir. Ayrıca;
3
Pikrik asit, altın klorür, platin klorür, tanen ve mer-
küri klorUr ile de alkaloidler çökelme reaksiyonları verebi-
lirler.
b- Renk Reaksiyonları: Aşağıda verilen reaktiflerle her
bir alkaloide göre değişen renk reaksiyonları görülür.
Sülfomolibdik Reaktif ... Froehde Reaktifi
Sülfovanadik Reaktif ... Mandelin Reaktifi
Sülfoformollü Reaktif ... Marquis Reaktifi
SUlfo-p-dimetilamino benzaldehit Reaktifi ... Vasicky Re-
aktifi
Sülfotitanik Reaktif
Sülfoselenik Reaktif ... Lafon Reaktifi
Genel Elde edilişleri: Tanımlarken alkaloidlerin bitki-
sel kaynaklı olduklarından bahsedildi. 0 halde bulundukları bu
tabii kaynaklardan ekstraksiyonla tüketilip alınmaları gereke-
cektir.
Genellikle bütün alkaloidler bulundukları bitkiden, aynı
prensibe göre ekstre edilerek tüketilirler. Ancak değişen şey,
kimyasal yapı yönünden alkaloidlerin tabiatına ve dayanıklılı^-
ğ m a bağlı olarak ekstraksiyon için ortama ilâve edilen raadde-
lar açısından olabilecektir. Örneğin, çok kuvvetli bir sapo-
nifikasyon, çok yüksek bir ısı tatbiki ile bir alkaloidin bün-
yesindeki ester fonksiyonu hidroliz olabilir.veya bir rasemi-*
zasyon meydana gelebilir. Bu nedenle ekstraksiyon işlemlerinin
ilgili alkaloidin yapısına en uygun ortamlarda yapılması ge-
rekmektedir.
- Genel ekstraksiyon şeması -
1- Baz haldeki alkaloidlerin ekstraksiyonu:
;
Toz Drog
+ NaOH, KOH, Ca(OH>2, NH^OH, NögCO^ NaHCOj,(NH^gCO
+ Organik solvan
Organik Faz
+ H+
+ H„0
y 2 .f
Sulu Faz
+ Alkali v.
+ Organik solvan
Organik Faz :••.••>
1+'t .2°• . • •
H
yararlanılır.
c- Molekülün degradasyonu (parçalanması) ile), analize da-
vam edilebilir. Bunun içins 1- Alkali eritiş yapılabilir,
2- Oksidasyondan yararlanılabilir.
Burada oksidan olarak kullanılan maddenin oksidasyon gücüne
bağlı olarak farklı reaksiyonlar görülebilir. Örneğin:
Cr 2 0 (dilüe)
Kinin -——— ile"kininon" verirken
Cr 0 ; ,,
2 3 ^ ile merokinen"e dönüşür.
3- Dezhidrojenasyon uygulanabilir.
Bunun için de değişik reaktiflerden istifade edilir;
- Toz haldeki Sn üzerinden diştilasyon (morfinden fenant-
ren halkasına geçiş),
- Selenyum İle ısıtma reaksiyonları bu arada sayılabilir.
4- Hoffman Permetilasyonu yapıla-
bilir; Kuaterner amonyum türevleri piroliz edildikleri zaman;
- Bir tersiyer amin,
- Bir doymamış karbür ve --
- Şu moleküllerine ayrışarakparçalar^./ Bu durum şöy-
lece özetlenebilir; ' sjj
Azotlu bileşikleri CH,İ fİe'Jferıtfetall-edikten sonra AgOH
ile muamele etmek suretiyle kuaterner1 amonyum-hidroksit hali-
r
ne getirmek mümkündür. Bu işlemden sonra elde edilen bu bile-
şikler pirolize uğratılarak yukiırü^ sıralanan J maddeye ayrış-
t ırılabi 1 ir ler. j •. , ,_ ,
t 1 * .
H-C-C-N (CE,), >N(CH,), + > C = C < + Hp0
' 1 OH"" * 5
İ2.
Piridin Piperidin
NİKCT:
?1n
N
I
J
CH^
ANABASİNE
-r
2-(3-piridil>piperidin
ARECOLİNE
COOCH
Metil 1,2,5-,6-tetrahidro-l-me-
^jj^L-CHj tilnikotinat
Areca catechu (Areka cevizi) denen bitkide bulunur. Yapı
olarak tetrahidronikotik asitten türemiştir denebilir.
Özellikleri: -Arekolin baz yağımsı görünüşte renksiz bir
sıvıdır. Suda ve alkolde çok çözünür (baz halde bir alkaloid
C
ONN
ÎE
Î-CH2-CH2-CH3
2-Propil-piperidin
PELLETİERİNE
2 2 3
Pelletierin Metil izopelletierin
il
CH 2 CH- CH,
CH2 ÎT-CH co I
CH-
CH 2 CH CH,
'C'
ıı
O
Psödo pelletierin (Psödo pelletierin'in diğer
bir gösteriliş şekli)
CgHş-CHOH-CHğ-^ ^ C H 2 - G O - C 6 H 5
i
CH
3
2-[-6(^.-hidroksifenetil)-l-metil-2-piperidilJ asetofenon
- GENEL BİLGİLER
SENTETİK SPAZMOLİTİKLER
LOKAL ANESTEZİKLER
26
f -CH 3 /CH2 • N- -N )
—2 CH CH 2 i /
Tropan halkası Piroli in Piperidin
H
H
Tropan çekirdeğinin sübstitüsyonm ile çok sayıda değişik
türevler eld*> etmek mümkündür:
a- Tropanon:
Tropancm çekirdeği, tropan halkasmdaki metilenik grubun
bir ketonik fonksiyon ile yer değştirmesi sonucu meydana gel-
miştir» Ancak bu yar değiştirme halkaya hiçbir değişiklik sağ-
lamamıştır. Zira bu halkanın da yine bir simetri ekseni vardır
...s -oiik izomeri mevcut değildir.
27
- - -N-CH^r >C«0-
CH,
J
-CH-
3
-CH,
%
fes O
b- Tropanol:
CH, -CH-
V OH
N-CH. er
/ Cis-psödotropauol(3-^-hid-
-CH- -CH„
roksi tropan)
ÎJt-CH
li
/
K u
OH
Trans-tropanol(3-<£-hidrok3i
tropan)
c- Tropan Karboksilik Asitler veya Ekgonin'ler:
r CH -CH H
3 qOOH(cis) 3 T COOH(traar»)
-J İ h
H
Tropânol
'
ÖH(trans) OH(trans)
ÎÎ-CE
^cg3 gcOH(cis) COOH(traM)
Psödotro- / Y g O
panol j/ N ^ OH(cis) OH(cis)
d- Skopanol:.
Skopanol, 6»? epoksl tropânol'den ibarettir, Üzaysal o-
larak ta 6-?-£-epoksi-3<£-tropanol (trans-tropânol) adı veri-
lir, Optik izomerleri yoktur, zira bir simetri düzlemine sa-
hiptir.
. •;•., f :
N-CH
Skopanol
Atropa belladonna
Atropa lutea
Satura straıaonium
HyoscyF^"- mutic^s
Hyoscyaaus niper bitkileri-
V- • 17
ne alkaloid kaynağı gözü ile bakılabilir. Bu bitkilerin ihti-
vs ettikleri alkaloidlerin en önemlisi ise ATROPÎM'dir.
Gerçekte, taze iken bu bitkilerde HÎYOSÎYAMÎI adı verilen
bir alkaloid bulunur. Daha sonra bu alkaloid bitkilerin kuru-
tulraası ve ekstraksiyon işlemleri sırasında rasemize olarak,
kendisi levojir karakterli olduğu halde rasemik,atropin*e dö-
nüşür. Taze bitkilerde hiyosiyamin'in yanı sıra çok az miktar-
larda atropin'e de rastlanmaktadır.
Bu iki alkaloidin dışında SKOPOLAMİN adı verilen bir al-
kaloidden daha bahsedilebilir. Skopolamin'in hiyosiyamin ve
atropin'den farkı yapısında bir epoksi grubunun bulunmasıdır,
Skopolamin daha çok Datura stramonium bitkisinin yaprak ve
herbasında bulunur.
Bütün bu alkaloidler adı geçen bitkilerden genel ekst-
raksiyon yolu ile elle edilebildikleri gibi sentea setodları
ile de elde edilebil .rler,
B- Elde edilişi>riî
:. p 2 — - — CH 2 —ÇH—ÇHg
N-CH, C=0 lîa+Alkol *" fc-CH, CH.OH
| 3 / * I > t
CH_ CH CH 0 CH CH' - CH.
11 c. c c.
Tropanon Trann-tropanol
b- Tropik Asit;
»•Bu asit bir asimetrik karboa atomuna sahiptir. Atropin ile hiyo
siyamin arasındaki optik izomerin varlığı bu asimetrik karboa. a
tornandan ileri gelir.
CHJ5H
u2
HOÖC-C-H
•!
C/-H-
o 5
Tropik asit, d-, 1-, (d«l) şeklinde bulunabilir«
2- SKOPGLAKÎN ve HİYOSÎN :
H*
Skopolamin ^Skopanol + 1- Tropik asit açığa çıkar.
^ C H CH- —~CH0
I ı 2
N-CH, CHOH
ı 3 l
> CH CH —CH0
Skopanol
Dikkat edilecek önemli hususlar*.
Tropik asit bir molekül su kaybı ile bozunabilir ve "Atro-
pik asif'e dönüşebilir.
CH,® CH_
! Ji / jj 2
BJOC-C ^ HOOC-C + H^O
2
C H C
6 5 6%
Tropik asit Atropik asit
CH 0 C H —
£ I
0<$—N-CII
ı 3
CH CH-
D- Analitik Karakterleri:
I 2
'jö^Mc^ın
ATROPİN SÜLFAT
Elde edilişi:
A- Atropin üzerine H 2 SO^ etki ettirilir ve sonra 40°C nin
altında buharlaştırılır.
b- Etanollü atropin çözeltisi yine etanollü HgSO^ ile nöt
ralize edilirve daha sonra eter ilâve edilirse atropin sülfat-
tan ibaret bir çökelek elde edilir.
Özellikleri:
- Acı lezzetli renksiz iğnecfkler halinde bulunur, 1 mol
35
I- NÖROTROP SPAZMOLİTİKLER
C
H , -CH-
?B20H
0,S-(CH2q),-<-N^CH_
5 ı 3 |
CH-OCOCı
H ...N-Propil atropinium
r iç sUlfo-
nat
C
H , -CH- -CH2 C6H3 S
(
ULT
ROP
ONU
IM B)
CH -
CH - T" h \
2 - 2
H^
M E
-c
H C H
O CO
CH 'B r .HBbaofcativipinium bromoçe^i-
C
H C
-H- -ch2 c3h7 (
LYT
IS
PAM)
26
Saflık kontrolü:
Yabancı alkaloidler aranır. Bunun için madde çözeltisine
HgSO^ veya HHO^ ilâve edildiğinde herhangibir renklenme görül-
memelidir.
polarize ışığı çevirme derecesi kontrol edilir. Anhidr tu
zun çevirme derecesi «C^0 ^>-26° olmalıdır.
Deşikasyonla su kaybı kontrol edilir, .< % 6 olmalıdır.
SKOFûLAMÎN BROMHÎDRAT
Özellikleri:
- Benksiz kristaller halindedir, havada hafif çiçoklenir.
- Alkolde ve suda çok çözünür, CHCl^da az çözünmesine kar
şılık eteMe hiç çözülmez.
-Anhidr tuzun En. yaklaşık olarak 190°C civarındadır.
- Sulu çözeltisi turnusola karşı nötrdür,
- 3 mol su ile kristallenir.
- Levojirdir. Ancak sulu çözeltisi zamanla rasemize olur.
Basemik skopolamin brotthldrat xnhidr bir maddedir.
- NaOH ile muamele edilirce bir çökelek teşekkül eder. An-
cak bu çökelek NaOH'in fazlasında çözünür. Aynı reaksiyon
NH^OH ile yapılırsa hiçbir çökelme reaksiyonu görülmez.
Saflık kontrolü:
Genel olarak: - Desikasyonla su kaybı kontrol edilir. Bu-
lunan değerler % 10- % 13 arasında olmalıdır,
- Sülfürik kül miktar tayini yapılır.
Özel olarak: - Sulu çözeltisinin çevirme derecesine bakı
lir. % 5 lik sulu çözelti için -25+ 2° olmalıdır.
-Yabancı alkaloidlerin mevcudiyeti aranır.
Bunun için: 1- NH^OH ilâvesi ile herhangibir bulanıklık görül-
memelidir, 2- NaOH ilâvesi ile görülen bulanıklık NaOH'in faz
lasında kagbolmalıdır.,
- Apoatropin mevcudiyetine bakılır. Bu amaç
27
la skopolamin bromhidrat çözeltisine KHsO^ ilâve edildiğinde
kalıcı pembe renklenme görülmelidir. Zira pembe rengin kaybol-
maması molekülde çifte bağ bulunmadığını "e dolayısiyle apoat-
ropin olmadığını gösterecektir.
Miktar tayini:
Kolorimetrik olarak: Vitali Reaksiyonu uygulanmak suretiy-
le ve titrimetrik olarak asetik ortamda HCIO^ ile yapılır. Bu-
lunan miktar % 98.5 tan büyük olmalıdır.
F~ Farmakolojik Özellikleri:
HOMATROPÎN BROMHÎDRAT
CH 2 CH p 2 qjj
H N-CHj CHOCO-CH
CH2- CH CH 2
Elde edilişi:
Atropinde olduğu gibi alkollü ortamda HgSO^ ile doyurmak
suretiyle yapılır.
Özellikleri:
- Acı lezzetli beyaz iğnecikler halinde bulunur. 2 mol HgO
ile kristallenir. Havada çiçeklenme özelliği gösterir.
- Alkol ve suda çözünür, CHCl^ ve eterde çözünmez.
- Polarize ışığa karşı levojirdir.
H,COCH -CH—-—CH2 C6H5
3
H^C^N-CH^ ^HOCOC-OH 'Br_ Tropenziljîi
CH CH İH ! (PALEROL)
c
6H5
.
CH CH- CH- OH
2 2
U I İ
H,C*-N—CH_ CHOCOÇ-H ,Br ... iioraa n-opin bromometilat
' ! i
CH 2 CH CH 2 C6H5 CNOVAT^OPİN, NOVATRIN)
CH_ CH— CH . CH OH
i H i \ d I 2
CH-,
HC«~ÎT-CH CH-OCO-CH , br"... IPRATKOPİÜM Broaiiı
CH ^ I > '
3
CH2— CH CH2 C6K_
-CH 2
< H_ 2 OH
CH
CH
2 | | |
C
öH17—n"CH3 CH-OCO-CH ,Br ... Oktil atropin bromür
C£Hc „„ CH.
< CL/ / \v
o.
> 5p OH / \ 73
\ /HÎ-C'o"c
PH .. .Pipenzolat bromometilat
, Br ...)
5
„ UOO-HC /
, (PÎPTAL)
Atropin, tropanol çekirdeğinde bir pıperidin halkası ih-
tiva ediyordu . tsur«aa da bir pxporidin halkası mevcut, ancak
tropanol•deki gibi değildir. Ayrıca asit fonksiyonu aa değişiK
durumdadır.
36
C
6Ü5 OH CH,
x 3
c X
\ \ Tvt—cg » S r •«• Hepcazolat br-onıometilat
3
COO-ÜC, /" ,
6 5 (CASTÎL)
r w
5t5 OH
\ r A
/A .N /"A A 3
g_c"î »ör Parapaazolat brc&osaetilat
c.lî- \ " 3
«^ \
(VAGCFAA)
6 s OH C H
2 5
< / • \j|
:jr
,I«~C T?-. ••• Benailiaoia bronesetilat
A \ / '
Cü0
CÂ- ~J ' (PORTYN)
o l> CH
C CHv
A \rA.nr ra İt., __ » *fc*... Bsaaktisia bromometilat
C C0,C=;2CH2IÎ(C.,HC)2
b 3 y
(SPATOMAC)
Cg :;
' \? . A/ 0 H , 8H 17
.ç —
CH- X
C00-CH^CH Î(CH ). T K-oktil an.oayua-JB-diaetil-
fi 5 ü 3 H etilbromür benzilat
(CHOLİPİN)
C
6Î5 CH .OH
I 5
/ \ I
A COOCHp -C-HCCHjo , HCl ••< Difemerin hidrokiorür
„4 I
0
C2-, (LîJOSTYL)
C
6Î5 ,0H / — \ +
cx v İN^CH, , Br ... Siidinium bromoraetilat
/ \ W - •1v >
coo—^ . jt.
c u İLÎBRAX)
C
6*5 /OH
. 0
C
6H5 "COO-CH, • O > CH^SO^.,. Poldin (NACTCN)
y"cH3
CH_
C
6H5 OH
C2H5
/ ,î
COOCH CH. -
C 2 c , Br ... Pipetanat bromoetiiat
6H5
(PAMPUHAN)
°6 H 5
\ «l
1
COOCHjjCHg-N^ • »•• Stipyrium metiliycdür
V5 (ALGISEDAL;
C E
63 .OH CH.
f "
/ X CCO- f-cn.j , ar" Glikopyronium bromcmeti-
lat
USECRYL)
C
ĞHS OH CH-
C
6hö OH CH.»
A i
X . C00-CCH2)2-N-(C;Hc)o , Br-.
..Oksifenonium bromo-
2 5'2
metilat
UTBÎTOR)
,H /—-v _
\ / / VN_.C H • C1 ••• N-Btil-3-piperidoldife-
2 5
X \
COu-HC / |t
/ nil asetaHHCl)
65
H
C/-Hc (DACTİL)
CVH H
c H
6 5 H
jj ç (J ^
3 N
\ H COO—/ ' N~—CH, , CH Pentapiperid
„ „/ \ A (TOGESTAL)
H3C CH3
5- Diğer türevler:
O O CH-,
t 3
C00-CH 2 CH 2 -N(C 3 H ? ) 2 , Br - .». Probantelinium
(PROBANÎHINE)
CĞH
^ C Z / )T-CH 3 , CH 3 S0 4 ", Difemanil metil sülfat
/
— ch 3 (PRANTAL)
^ ^ (TRAL, TRALINE)
^CONH2
^Cv-CHoCH2-NCCH )2 B r
*— Aıabutonium
C H 2 2
6 5 I *
C
2H5
40
CH
3
C H
6 5 C0KH- . X
J>C /XCH
C İî ^ C H -CH ~ÎJ , I ... Ifcopropamid
C"5 ü 2 / \ /Cü7
i \/„ * (PRİAMÎDS)
CH, G < „
3 CH ?
C
6H5 C0NHo
/ \
C^H
6 5 CONH,
c t
-a2-CH
„H ^a2-N
V > V, I ... Busopid mat iyodür
5
° CII, (VESADOL)
3
C^H
.C0NHo
- (; ^ I ' \
p -„ CH^CHp-Ii ) , I öffaksamid Metazepium
^ / yo dür
3
(DENORAL)
- & \ /
e — ' ) , 3r~...
CIÎ-Cfl2 -CH^îîJ HOE OS
C
6%\c„„„ . Br~... PRİFİNİUM , RÎABAL
/
1
! O 1 0
V. ... Aminopromazin (LİSPASMOL)
N
CH2-CH-CH2N(CH3)2
NCCH 3 ) 2
C
6H5Sc^H
C H
ö 5^ ^ CSp-CH-N(Cfl) „ » Br ~»*« Emepronium
C
aı , 3 3
6 5 .C0NH_
2
<K
C 6 »5 CH2CH2~»£ı>' BAHALGÎNE
CH
3
C
6H3 H CH.
/_ , HC1... Amisetrin (SOMOGEST)
u
^ y Hy-N-CH^
CHg 2 2\
CH.
C
*2 f f 2 ?SS
_ ' ' , CHJ3G,"*... 3-Tropan difeniimetoksi-
H^H-CJj ÇHO-CH > 4 mevansül i'onat (Mes il at)
C'Hg- —CH——£H2 CgH, Benzatropin
(CuSENTÎNE)
x
C00CH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 ... Karamifen (PARPANİT)
O :
B- Amino alkoller:
C
6H^ ^OH
X
CH 2 CH 2 -<^> , HC1... Biperidin hidrokiorür
<AKINOPHYL)
C
6H5 .OH
X
CH2CH2.-W ), HC1... >PiperidinTl,l-dlfenil pro-
\ / pan-l-ol hidrokiorür
( PAR KS 12 f PRİDİNOL)
43
C
6H5 OH
C .HCİ ... Prosiklidin hidroklorür
2
\ / UEMADRİNE)
C
bH5 V 0H
/ — \
C- Bteroksitler:
(UİSÎPAL)
D- Farklı Türevler:
1- Glutarinid Türevleri:
44
c2H5
CH 2 ch 2 -N
C
, , \ 2H5 , HC1 ... eC-Fenil-<*C-(^-Dietil a-
f) \ amino etil)+glutarimid hidro-
O < i o V 7 «ortlr
^ CATÜRBANE)
I
H
rnTVnl
/ /°2 5 • HC1 ... Diefciyazin (DİPARUOL)
ch-CH^-N;
2 2
Vs
CH,
ı s
C,Hc-CH-CH0CH0-lî-C-CH ) 0 ... Diizapromin (MEGABYL)
O p i c. c. I c
1 _ CH*
C6H5 '"3
CH ,-CH-CH0CH0CH«-4îH
3 I 2 2 2 r
_„ CH, ^^NH ... tzoamilaminometiJ. heptan
3
^CH-H2CCH2 (OCTAMBTİNE)
CH^ \ CHj
CH^-CsCH-CHgCHg-CH
İ H ^ ^ ^ N H ... İsomethepten (OCTÎN)
C
"3
E- Esterler :
'2H5
Ç00-(CH 2 ) 4 -H^ „
^L. CH~CH 2 -/ O ^~OCH 3 , HCİ ... Mebeverin
OCH 3
N(CH 3 ) 2
C00-CH O -C^/ \
2
JL \ \_1/
?•' "^J C2H5 CH-COOH
H3CO-^^>-OCH3 • CFL-COOH ••• TRIAE^UTIN (DEBRÎDAT)
OCH 3
56
ELDE EDİLİŞLERİ:
T '*
Bu türevlerin sentezleri 3 bölümde gerçekleşebilmektedir:
-Asitlerin sentezi,
-Aminoalkol yan zincirlerinin sentezi,
-Sonuç esterleşme reaksiyonları.
1- ASİTLERİN SENTEZİ
BENZİLİK ASİT:
( C 6 H 5 ) 2 - <f-OH ^
COOH
Benzilik asit
Benzoin bünyesinde bir ketoa ve oir de tersiyer alkol fonksiyo-
nu taşır. Oksidasyon ile alkol fonksiyonu da ketoa haline geçi-
rilir. Böylece molekülde birbirine komşu iki tane keton grubu
ihtiva eden ve "benzil" adı verilen madde meydana gelir. Bu mad-
de bir alkali ile muamele edilirse, özet olarak denebilir ki;
bünyede bir moleküler transpozisyon meydana gelir ve rOgH^ fonk-
siyonu birinci karbon atomu üzerine kayar. Bu moleküler trans-
pozisyondan sonra ortama asit ilSve edilirse istenen maddenin
teşekkülü sağlanır.
CgHc /oa Ji
Redüksıyon (r „ x r /
/^ \ — > °p * \CO0H
G H C00il
6 5 Difenil asetik asit
H COOH
**«,. , o '"»v.Koksilik asit
50
Pirojenasyon^ / Redaksiyon /
X X
c6H4 C6H4
Ksanton Ksanten
C0
0 ^ ^CH-COOH K 2
C
°6*5 .OH 6^5 ^.OH
^ Redüksiydn ^ ^ r-
^ C >
C6H5 COOH C6'B11 COOH
Sikioheksil fenil glikolü
fp *î
C
6H5 C
6H5 .OH H 0
C
6H5 ^ /H
^;c=o + HCN * - 2+ 0 H
CN + H ™
C H C H
6 11 6 11 "6**11
Sikloheksil fenil gli-
kolik asit
H..C H5C
J TTP1 '
at<J X
+ C1-CH2-CH20H ~ -> N-CH 2 ~CH 2 0H
H5C2
+S0C1
(f„C.,)C)N-CH2~CH2OH 2 ..> (H 5 C 2 ) 2 N-CH 2 CH 2 CI
N-CH2CH2OH O
^N^GH 2 CH 2 OH
53
3- ESTERLEŞTİRME REAKSİYONLARI:
DİÖER SENTEZLER:
H
/H
CgH -CO-C^j + HCHO Az C 6 H 5 COCH 2 CH 2 -l
3-pirolidinopropriofenon
C
6H5 OH
C6H5COCH2CV -MgCİ — 2^—>
X -
CBgCHgN
CgHj- C
6H5C.N
^ C H - C N + CL-CH-CH N(CH,)„- ^ c'
/ | 2 3 2
/ ^ H -CH-NCCH )
C
6H5 CH
3 C H
6 5 2
(İh3 3 2
iFenil asetonitril
C CONH„
6H5
c6H5/ ^ CH ? -CH-N(CH ? ) 2
CH-,
101
d- OCTAMETÎNE Sentezi:
n 2 2
3 CH 3
e- SYKLANDELAT Sentezi:
C
6H5 OH
$
-y
Syklandelat
101
f- BBNZATROPİK Sentezi:
9 J X - ^ - ' " j [ o j s ı o
\
c=o C=N-NH, C=N=1T +Tropanol
/
©
Difenil diazometan
•0 GH <2> .
özellikleri:
Saflık kontrolleri:
KOKAİN
N-CH
3
CH .CH- •CH2
2
101
Uzaysal olarak:
I-CH
COOCH,
OCOCgH5
Tropanol T ropanon
H H
c <
^COONa
COONa
<
H
N-CH. C=0 N-CH, + H
I
j OH
-CH- CH„
Na-Tropanon karboksilat Na-Ekgoninat
101
H H
COOH
\ COOH
H H
N-CH 3 C X Q H + HOCH-
i,
1
İ f"CH3 Soh
+ Cl-COC^-Hr-
—L CH, 6 5
Elde edilişi:
duyulur*
- HCl'li ortamda kokain üzerine potasyum şapı ve KMnO^
ilave edilirse menekşe renkli karakteristik kristallar teşek-
kül eder.
- Genel alkaloid reaktifleri ile çökelek elde edilir.
Saflık kontrolü;.
Kullanılışı:
KOKAİN KLORHİDRAT :
Özellikleri:
Saflık kontrolü:
terir.
Miktar tayini:
TROPAKOKAİN KLORHİDRAT:
\
O COCgHş t HC1
Özellikleri:
- Renksiz kristalize bir tondur.
- Suda çok, alkolde az çözünür.
Saflık kontrolü:
Terkbinde, özellikle sinnamil kokain ve izatropil kokain
mevcudiyeti aranır. Burada uygulanacak işlemler aynen kokain*
de olduğu gibi yapılır.
Kullanılışı:
Bir lokal anestezik madde olup, kokain ile aynı dozda, ay-
nı yerlerde ve aynı şekilde kullanılır.
1- Kokain'in izomerleri.
2- Piperidinik çekirdeğe sahip türevler.
3- Aminoalkol'lerin benzoatları.
Para-amino benzoik asit esterleri.
5- Para-alkoksi benzoik asit esterleri.
6- Amidler.
7- Diğer bileşikler.
1- KOKAİN' İN İZOMERLERİ:
mal edilebilir.
Bu bileşikler, dekstrojir psödokokain veya dekstrokain1
den türerler ve onun tuzları halinde bulunurlar.
Sentez yolu ile, psödotropanol'den türeyen rasemik psödo-
kokain elde edilmiştir. Daha sonra bu rasemik türev dekstrojir
ve levojir formlarına parçalanarak dekstrojir olanı ayrılıp
kullanılış sahası bulmuştur. Bu madde klorhidrat veya tartarat
tuzu halinde kullanılır. Buna göre:
Özellikleri:
CH_ CH
W
CH, CH
COOCH
3
OCOC.H
6 5
OCOC^H
6 5
CH, CH
Eucaine A Eucaine B
HCİ
Elde edilişi:
72
1-
fH3 / H
3 ÎH3 > ,
H0-Ç-CH2C1 \ , 2 \
3 C H
C2H5 2 5 3
Kloro dimetil etil Dimetil amino dimetil etil
karbinol karbinol
2-
CH, CH CH __
I 3 / 3 I 3 /CH
CcH_CO-Cl + HO-C?CH_-N< C^Hj-COO-C-CH^-NC ^ »HC1
6 5 I 2 \r„ 6 5 | 2 \
UJ
CfeHc 3 C0Hk CH,
^.5 2 5 3
Bu .basamakta benzoilasyon ve tuz teşekkülü sağlanmaktadır
Özellikleri:
- Işıkta bozunur.
- Suda, etil alkolde, metanolde çözünür, asetonda az çö-
zünür, eterde ise hiç çözünmez.
- Genel alkaloid reaktifleri ile çökelme reakisyonları ve
rir. - Bir alkali ile muamele edilirse, baz halde açığa çıkan
amyleine eterde çözünürlüğe sahiptir. Amyleine klorhidrat, sod
101
Saflık kontrolü:
PROPANOCAINE (DETRAINE)
coo—CH-CH2CH2-N(C2H5)2
Elde edilişi:
O j • (CH 2 0) 3 + HNCC 2 H 5 ) 2 y r Q
4 H,
HO-CH-CHgCHg-NCCgHş)P
COO™-CH-CE 2 CH 2 -N(C 2 H 5 ) 2
ı Özellikleri:
Sarı renkli bir yağdır.
Kullanılışı:
1-2 lik pomatları halinde prürigo (kaşıntılı bir deri
••; f V;
hastalığı) vakalarında kullanılır. U!
OH
f
Orthoform'1ar Anesthesine
1- Aminoalkol Esterleri:
Elde edilişi:
+ ıliP-HpC-CH^Cl
cooch 2 ch 2 çi
101
NH2
i ^ C 2 H 35
COOCH2CH2-K^
c H5
5
Prokain
Özellikleri:
- Renksiz ve kokusu- kristaller halinde bulunur.
- Suda ve alkolde çözünür, kloroformda çok az çözünür, e-
terde ise hiç çözünmez.
- En= 153°C dir.
- NaOH tesir ettirilirse baz prokain çöker, ancak bu reak-
siyonu NaHCO^ ve NagB^O^ ile görmek mümkün değildir.
- Genel alkaloid reaktifleri ve ZnClg ile çökelme reaksi-
yonu verir;
- NaBrO ile turuncu bir çökelek elde edilir.
- HgSO^'li ortamda KMnO^ 1 m rengini giderir.
- Aromatik halkaya bağlı primer amin grubu üzerinden dia-
zo reaksiyonu gerçekleştirilebilir.
- U.V de 290 nm dalga boyunda bir absorbsiyon bantma sa-
hiptir.
Miktar tayini:
Susuz ortamda HCıO^ ile titrasyonla yapılır. Bulunan de-
ğer ^ % 99 olmalıdır.
Kullanılışı:
İyi bir yüzeyel anestezik olmamasına rağmen mükemmel bir
infiltrasyon anesteziğidir. Ancak istenmeyen vazodilatatör et-
kisi, içine bir miktar,vazokonstriktör olan adrenalin katılma-
sı ile ortadan kaldırılabilir. Adrenalin ile veya adrenalinsiz
olmak üzere % 0.5-2 lik çözeltileri infiltrasyon anestezisinde.
101
Prokcân Türevleri: c
\
a
TETRAKAİN KLORHİDRAT:
p-Bütil amino benzcil dimetil amino etanol ( PANTOCAİNE)
79
CH.
5
COO-CH„CH - N /
2 2 , HC1
CH.
H
N
\
C
4H9
Elde edilişi:
Etil ji-bütil amino benzoat'm dimetil amino etanol üzeri-
ne Na mevcudiyetinde ve sıcakta tesir ettirilmesi ile elde edi-
lir. Daha sonra da HC1 ile tuz teşekkülü sağlanır.
CH,
C00C O H C Ç00CH2CH2-N^
<- O CH,
3 CH 3
} + H0CHo-CH_-N/ +NA. + CGH^ONA + 1/2H 2
2 2 \ 0
CH^ ısı
NH-C^H 9 NH-C 4 H 9
Özellikleri:
- Renksiz, kokusuz, hafif acı lezzetli iğnecikler halinde
bulunur.
- Alkolde ve suda çok çözünür, eter ve benzende çözünmez.
- En= 147-150°C dir.
- " H
% 1 lik sulu solüsyonu 4.5-6.Ş arasında bir P gösterir,
ve genel alkaloid reaksiyonlarını verir.
- Para- mevkiindeki amino fonksiyonu bloke edildiği için,
diazotasyondan sonra alkali ortamda £ - naftol ilavesi ile ne
bir çökelti ne de renk reaksiyonu görülmez.
- Çözeltisine KSCN ilâve edilirse sedefimsi bir çökelek te
şekkül eder ki bu HNO^'te çözünür.
80
Miktar tayini:
HCIO^ ile titrasyonla yapılır^
Geçimsizlikleri: Alkalilerle ve tanenlerle geçimsizdir.
Kullanılışı:
Çok iyi bir yüzeyel anesteziktir ve tesiriprokain'den da-
ha uzun zaman devam eder. % 1 lik solüsyonları halinde kullanı-
lır. înfiltrasyon anestezisinde de % 0.1 lik solüsyonlarından
istifade edilir. Eğer raşi anestezide kullanılacaksa, o zaman
10 mg dozda ve adrenalin ile beraber verilebilir.
b- Amino Grubunun veya Yan Zincirin Modifikasyonu İle Elde
Edilen Türevler:
ÎSOCAİHE:
HCl
NH
2
Kokain1 den daha az toksik bir maddedir. Fakat az kullar -
v
lir.
LAROCAİNE
COOCH
BUTAKAİN (BUTELLİNE):
H
A 9
COOCH„CH„CH
2 C)2 -N , HCİ
XH9
NH 2
TUTOKAÎN :
«3 CH,
COO-CH-CH-CHp-N^ , HCİ
CH
CH 3 3
0
,ÇOOCH2CH2-N(C2H5)2 , HCİ
-° C 4 H 9
A
2
Suda, alkolde, kloroformda çok çözünen bir bileşiktir. E-
terde ise hiç çözünmez.
Oftalmolojide % 0.4 lük çözeltisi halinde anestezik ola-
rak kullanılır.
LARGAKAÎH }
% 0.01 lik pomatları halinde kullanılır.
101
|-O(CH2)5-CH3
2- Alkollerin Esterleri:
JOOCH CH„CH_CH
2 >
Elde edilişi;
COOCHgCHgCHgCHj
+ KC1
+ CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 0H + HC1+ H 2 0
Özellikleri:
-Lezzetsiz, kokusuz, beyaz kristalize bir tozdur.
-Alkol, zeytin yağı ve eterde çözünür, vazelinde az çözü-
nür. Suda ise hemen hemen hiç çözünmez.
- En= 57-58^C dir.
- Propilen glikol ve NaOH mevcudiyetinde ısıtUırsa, bu-
101
Miktar tayini:
NaNOg ile titrasyon yolu ile yapılır, bulunan değer % 99'
dan büyük olmalıdır.
Kullanılışı:
R-COOR» R-CONHR»
Ester Amid
PARETHOXYCAINE (MAXICAINE)
/C2H5
C00CHoCHO-NF , HCl
OC2H5
Elde edilişi:
cocı ÇOOCH2CH2N(C2H5)2
CoHr-
2 5
/
+ H0-CH2-CH2-NN - HCİ. ,HC1
C2H5 O
C2H5 OC2H5
Özellikleri:
-Renksiz kristaller halinde bulunur.
-Suda ve alkolde çözünür.
Kullanılışı:.
Çok iyi bir yüzeyel anestezik maddedir. % 2 lik pomatları
halinde prürit vakalarında, yüzeyel sızılarda ve pastilleri şek-
linde anjin ve farenjit hastalıklarında kullanılır. Ayrıca,
% 0.3-1 lik solüsyonları infiltrasyon, % 2 lik solüsyonları da
raşi anestezide kull nılır.
BETOXYCAİNE (MÎLLİCAİNE)
/aH5
C00CHoCHo-0-CHoCH -N( , HCİ
d d d d X n rr
C H
2 5
0 NH,
<V9
Elde edilişi:
C00CoHc
d 5
+ OH
0
NO,
C4H9
101
COOH C2H5
1/ + Na0CH 2 CH 2 0CH 2 CH 2 -N
2/ + H,
2H5
OC4H9
o<V*9
/C2H5
:00CH 2 CH 2 0CH 2 CH 2 -N X
C2H5
oc
4h9
Özellikleri: .
Beyaz bir toz olup suda çözünebilir.
Kullanılışı:
Meta mevkiinde bir -NH p grubu ihtiva etmesine rağmen al-
lerji olaylarına sebep olmayan ve sülfamitlerle arasında bir
antagonizm bulunmayan bir bileşiktir. % 0.05- % 0.2lik solüs-
yonları halinde İM. veya'tV. yolla, bölgesel lokal anestezide
ve sempatik sistem infiltrasyon anestezisinde kullanılır.
6- Amidler:
0C
4H9
Elde edilişi:
101
/C2H5
C2H5
Kullanılışı;
101
, HC1, H 2 0
Elde edilişi:
V
ÇO -HH / 0 )
H CH,
? 2
t* T* C ÎT
"2 5 ,KC1
101
Özellikleri:
- Kokusuz, beyaz kristaliz® bir tozdur.
- Suda. alkolde ve kloroformda çok çözünür, asetonda az
eterde ise hiç çözünmez.
- Genel alkaloid reaktifleri ile reaksiyon verir.
- Lidokain baz, alkollü ortamda kobalt klorürile yeşil bir
çökelti verir.
Saflık kontrolü:
H 2 0 miktar tayini yapılır. Bulunan değer % 6-7.5 arasında
olmalıdır.
En= 76-79°C bulunmalıdır.
Sülfürik kül miktar tayini yapılır. Netice < % 0.1.olmalı-
dır.
Miktar tayini: HCIO^ ile titrasyon ile yapılır. Bulunan
değer^,% 99 olmalıdır.
Kullanılışı:
PRİLOCAİNE (CÎNATEST)
HrN-CO-CH-CH,
I 5
NHC,H„ ,HC1
90
7- Diğer Türevler
CK.
, HCİ
Side ediliri.:
ce
w -)• RCIÎoN0_ "o + H„
2. 2 0
Mm (R-c 4 H q ) _CK-ÇH-NOp
B
+ OH
O
-CH-ÇH-NHp ÎTanspozisyon
R
/CH3
+
O | \ R »=°<CH2M
CH,
Özellikleri:
101
O-CH 9 CH P CH ;o
X w
0 I »HC1
r
o-c 4 H g
Elde edilişi:
ONa ?" C H 2 C H 2 C H 2"
+ C1(CH ) -N^ }0 ^
O
3-morıoıino propi-
yonil klorür
OC4H9
p-Bütoksi-Na-
fenat
Özellikleri: Suda ve alkolde çözünen beyaz bir tozdur.
Diperodan, HCl.(DÎOTHANS)
101
CH, -CH—CH 2 -N
I '
0 0
1 1
CO co
I I
NH NH
O O
Özellikleri:
Alkolde sudan daha az çözünen, kokusuz, beyaz bir tozdur<
Kullanılışı:
Yüzeyel anestezik bir maddedir. % 0,5-1 lik solüsyon ve-
ya krera halinde kullanılır.
Fenakain (SOLOCAİNE)
0 . HC1, H 2 0
oc 2 H 5
Elde edilişi:
OC2H5 o c j
101
Özellikleri:
s '
0XETACAÎNE (MUTESA)
N
.CH?-CO- r CH —'
d X
H0H 2 C-CK 2 -N^ CH 3
CH o2 -C0- N\- — C H .
}
:C
\7CH2^ 0 )
: 3
» CH \ '
Elde edilişi:
/ + C1GHC
, 0-N£». H
HOH 2 C-CH 2 -N( *
H + ClCHoC0-N/R'
2 \
H= -C O
2 \ "J
CH
' 3
R»=-CH3
- KİNİN ve TÜREVLERİ
- SENTETİK ANTİPALUDİKLER
101
• KİNİN VS TÜREVLERİ:
Anofel insan
Gametler Gametler ve
v
GAMETİSİTLER
Zigot
\
mî —
\ Kan
SPOROGONİK . / \ ŞİZONTİSİTLER
^Şizontlar-. '
jHerozoit- Şizont-
A )—f ler lar
Sporozoit^ ^Kriptozoit- .
ler S ' ler
Dokuda ceryan eden Alyuvarlarda ceryan eden
devre(Karaciğerde) | devre(Kanda)
lanmaları içindir.
Gametisit ilaçlar: Bunun tamamen aksine bir kitleyi ilgi-
lendirir ve bir sıtma salgınından toplumu korumak için MPRE-
VAUTİF" koruyucu olarak kullanılırlar. Çünkü plasmodium'un sek-
süel formları (gametleri) Üzerine tesir ederek bu ajanın insan-
anofel-insan zincirini kopardığı için hastalığın yayılması en-
gellenmiş olur. ."Â
1
Bu arada zigot un sporozoit haline dönüşmesine mani olan:
Antisporogonik ilaçların mevcudiyetini de kaydetmek gere-
kir. Böylece bu tip maddelerle anofel bünyesinde zigot'un spo-
rozoit haline geçmesi önlenir ki asıl enfeksiyon sporozoitler-
le olduğundan bu safhanın engellenmesi ile hastalığın yayılma-
sına yine mani olunabilir. Gerçekte bu etki antipaludikler i-
çinde arzu edilen en iyi etki olabilir. Ancak bu tesiri göste-
ren çok az madde mevcut olup onlarda oldukça zayıf aktiviteye
sahiptirler.
Çökelek Çözelti
(Kinin, Senkonidin) (Senkonin, Kinidin)
+NaOH+org,solv. + KI
Kinin*in yapısı
Kinüklidin
e ı
u
T
"ir.olein
101
6-Metoksi-^-metilkinolein
gelir.
CH=CH :H=CH.
Kinin Kinotoksin
Kinin
Kromik oksidasyon
00H CH=CHR
Kininik asit
COOH
H3CO.
HOOC
Kinin izomerleri:
Kinin molekülünde 4 tane asimetrik karbon atomu mevcuttur.
Kinin izomerleri arasında sadece kinin ve kinidin arasındaki
izomeri ilginçtir. Kinin*in optik izomerleri yoktur. Ancak 8.
"C" seviyesinde basit bir stereoizomerizim mevcuttur. Şöyleki:
H„C=CH H„C=CH
Kinin Kinidin
H 2 SO 4
Organik Tuzları
Q=Bir kinin molekülü. Valeriyanat, Salisilat
115
olurlar.
2- Kaslar üzerine tesirleri:
Kinin,özellikle uterus kaslarını stimüle eder. Böylece
uterusta kontraksiyonlarm artması ile abortif (Çocuk düşürü-
cü) etki görülebilir. Ancak bu tesir çok yüksek dozda kendini
gösterir. Bu doz toksik doza çok yakın olup ayarlanması çok gü
tür. Bu nedenle kinin abortif gaye ile kullanılmamaktadır.„
3- Kalb üzerine tesirleri:
ı ' •••
Kinin ağız yolu ile olmak üzere günde 2-3 g dozda veri-
lir. Ender olmakla beraber I.M. yolla da verilebilir.
cudiyeti aranır.
a- Kinin,kromat halinde çöktürülür ve filtre edilir. Elde
edilen filtrat üzerine NaOH ilâve edildiğinde herhangi bir çö-
kelme görülmemelidir.
b- Kinin solüsyonu üzerine onu çöktürebilecek kadar hesap
lı miktarda NH^OH ilâve edilir, sonra teşekkül eden çökelek
NH^OH'in fazlasında çözündüğü zaman elde etilen çözeltide her-
hangi bir bulanıklık görülmemelidir.
Miktar tayini:
değildir.
Kiniıı esterleri herhangi bir fevkalâdelik getirmediği
için burada ihmal edilebilirler.
KİNİDİN
Yapısı:
Kinidin, kinin1in bir stereoizoraeridir.
Elde edilişi:
Kinin elde edilişi sırasında, geriye kalan artık çözelti-
ler hayvan kömüründen geçirilerek rengi giderilir. Daha sonra
bu solüsyona KI ilave edilirse kinidin hidroiyodat çökeleği te-
şekkül eder. Aynı anda senkonin hidroiyodat ta çöktüğü için da-
ha sonra bu iki maddeyi birbirinden ayırmak için çökelti alkol
ile yıkanır. Kinidin hidroiyodat'tan baz kinidin elde etmek ü-
zere madde, NH^OH ile muamele edilir.ve alkollü ortamda kristal-
lendirilir.
Bu elde ediliş metodu, kinidin tartarat'm suda çözünmesi-
ne mukabil kinidin hidroiyodat'm çözünmemesi esasına dayanır.
Kullanılan Türevleri:
Elde edilişi:
Genel Özellikleri:
1- Fiziksel Özellikler:
- Bütün bu tuzlar acı lezzete sahiptirler.
- Polarize ışığa karşı levojir etki gösterirler.
- Sülfürik asitli solüsyonu mavi fluoresans verir. Eğer
bu solüsyona HCl ilave edilirse mavi fluoresansm kaybolduğu
görülür.
- Çözünürlük için nötr veya bazik oluşları düşünülmelidir.
Ayrıca alkaloidler için genel çözünürlük kaideleri hatırlanma-
lıdır. .
2- Kimyasal Özellikler:
a- Genel Reaksiyonlar:
- Genel alkaloid reaktifleri ile çökelme reaksiyonları
verirler (platin klorür, Dr ıggendorff, Mayer...v.s.)
- Vinil grubu üzerinde ı bir hidrojenasyon yapılabilir..
- Sekonder alkol fonksiyonundan yararlanılarak esterleri
teşkil edilebilir.
N
CH0H + C1-C0-C1 + HOHC: 2HC1 + ^CH0-C0-0HC
V
b- Özel Reaksiyonlar:
- Sülfürik asitli vasatta fluoresans gösterirler.
- Talleokinin Reaksiyonu adı verilen bir reaksiyon görü-
lebilir şöyleki: Kinin'in sülfürik asitli solüsyonu üzerine
fluoresans kayboluncaya kadar klorlu veya brcralu su ilave edi-
lir. Daha sonra bu çözeltiye NH^OH katılırsa bir yeşil renklen-
me elde edilir. Bu, talleokinin teşekkülü sebebiyledir.
\
101
VİDİKİL (DESCLİDÎUM)
112
SENTETİK ANTİPALUDİKLER
Tarihçe:
Kinin'e olan ihtiyacın gittikçe artması ve maliyetinin
yüksek oluşu, Dünya savaşları sırasında ve özellikle enfeksi-
yon olan memleketlerdeki kinin zarureti, ayrıca kinin1in sade-
ce küratif etki ile hasta şahıslar için kullanılabilmesi,oysa
bir enfeksiyon söz konusu olduğunda toplum üzerinde prevantif
etkinin de sağlanması zorunluluğu araştırmacıları sentetik tü-
revleri elde etmeye yöneltmiştir.
1891 yılında Ehrlich metilenmavisinin 3 günde bir ateş
nöbetleri gösteren sıtma üzerine etkili olduğunu görmüştür.Da-
ha sonra bu moleküle bir aminli yan zincirin bağlanması ile
antipaludik etkinin daha da arttığını tesbit etmiştir. Buradan
şu neticeye varılabilir: Antipaludik etki sadece kinolein tü-
revlerine has değildir. Yukarda örneği görüldüğü gibi bazı"Fe-
notiazin" türevleri de aynı tesiri gösterebilmektedir.
Daha sonraki çalışmalarla 8-Aminokinolein halkası üzerine
bir bazik zincirin bağlanması ile "Plasmochine" veya "Pamaqui-
ne" grubu ilâçlar elde edilmiştir. Bu grup ilâçlar gametler ü-
zerine etkili olup gametisit aktivite gösterirler. Yalnız, bu
alanda elde edilen ilk türevlerin çok toksik oldukları, invit-
ro etkidikleri halde invivo olarak az tesir gösterebildikleri
müşahade edilmiştir. Bir müddet sonra "Aminokinolein" çekirdeği
kendisine tekrar dönülmek üzere bir tarafa bırakılmış ve araş-
tırmalar "Akridin" çekirdeği üzerinden yürütülmüştür. Neticede
"Mepakrin" tipi şizontisit türevler elde edilmiştir. Mepakrin
"yavaş etki gösteren ve deriyi sarıya boyamak gibi bir dezavan-
taja sahip olan maddedir..
0=C-H
H,CO
2 CH
2
NO
2
p-Anizidin Akrolein
117
OCH.
CH^CHO • HCECH
Aset al- Asetilen CH^COCHgCOOCgHş + ClCHgCHgNCC^^g
dehid
Etil asetil iDietilarainokloro
CH 3 CHOH-C=CH asetat • etanol
1
•HO-CH 2 -N(C 2 H 5 ) 2
(Dietilamin.^ metanol)
CH 3 CHOH-CH 2 CH 2 CH 2 -N(C 2 H 5 ) 2
C1
|+NH3
CH 3 CH-CH 2 CH. 2 CH 2 -N (C 2 H 5 ) ? .... YAN ZINCIR B
NH 2
R-NH-CH-CH2CH2CH2-N ( C 2 H 5 ) 2
CH 3
Türevler:
A- 8-AMÎN0KİN0LEİN TÜREVLERİ
B- 4—AMİNOKİNOLEİN TÜREVLERİ
•CH 2 -N(C 2 H 5 ) 2
KLOROKİN:
özellikleri:
- Acı lezzetli beyaz kristalize bir tozdur.
- En=20?°C.
- Suda ve asetik asitte çözünür, alkolde az çözünebilir,
eter, kloroform ve asetonda çok az çözünür.
- Klorokin üzerine H ^ O ^ ilâve edilirse her hangi bir renk
frHrttlaez. Anaak ort -taa potasyum bikrornat katılması i-
121
Kullanılışı:
Her üç plasmodium suş'u üzerine de şizontisit etki göste-
rir. Bu suşlar şunlardır; P. malariae, P. vivax, P. falciparum
Bunlardan P.vivax ve P. malariae üzerine gametisit etki-
ye de sahiptir.
Organizma için az toksik bir maddedir ve iyi tolere edi-
lebilir. Ağız yolu ile komprimeler halinde verilir.
Küratif gaye ile 0.60 g dozda ve 5 gün müddetle gittikçe
azalan miktarlarda verilir. Prevantif gaye ile ise haftada bir
kere olmak üzere 0.30-0.50 g dozda verilir.
Gametisitler ile bir arada kullanılabilir; örneğin:
Pamakin+Rodokin+Klorokin PREMALİN adı ile bilinir.
Klorokin,araibler, trikomonaslar ve özellikle kollajen do-
ku hastalıklarına karşı da aktivitSye sahiptir. Bu amaçla kul-
lanılan türevleri şöylece verilebilir:
122
AMODÎAKÎTî?
Miktar tayini:
123
MH-R
0 I 0 I 0 J
cı
OH
Ras -CH ? -CH~CH 2 -N(C 2 H 5 ) 2 ACRANIL
Î'ÖO
Rs - Ç H - ( C H 2 ) 3 - N ( C 2 H 5 ) 2 MEPACRINE (ATEBRINE, QUINACRINE)
CH
MEPAKRİNî "
Özellikleri:
- Acı lezzetli, altın sarısı renkli bir tozdur.
- Suda ve alkolde çözülebilir. Fluoresans gösterir.
- Sulu çözeltileri usun zaman dayanıklı halde kalamamak-
tadır.
Kullanılışı:
Her üç plasmodium türü üzerine etkili bir şizontişittir.
124
D- BÎGUANÎDİK TÜREVLER
Cl~< 0 />~NH-C-NH-C-NH-CH(CH,)0
\ II H 3 2
NH NH
Elde edilişi:
CaCN^,
2
C-NH- J ^ a n ş a s y ^ C.NH-C-NH^
,
f
III 2 III II 2
N , N NH
siyanamid Disiyanamid
, v H „
Cl-< 0 /~N< h + Ç-NH-C-NC + C1-CH< < w Proguanid
\ y isi ıı 11 CM
~ ~ - N NH. 3
2- D i s-z o lanmış p-kloroanilin üzerine siyenoguanidin tesir
ettirilir ve sonra elde edilen molekülün iaopropilamin ile bi.
125
Isşraesi sağlanır.
Hs N-C-NH-CN
NaNO?tH+
10
CI /
: N=N-C1
II II
NH
Siyanoguanidin
H H /CH3
ı
O •N=N-N-C-N-CN -R; C-NH-CN + /N-CH
11
ı il n \
H NH NH CH,
3
/CH3
l 0
JUH-C-NH-C-NH- CH
11 II \ CH.
NH NH
likleri:
SİKLOGUANİL (CAMOLAR):
126
Elde edilişi:
NH
II
N=C—NH C—N-H
H
N
C1 N( + ^C=NH C1 H'
1/ )C=NH
I
i _ /
H
NH2
p-Kloroanilin
Disiyanamid
NH
C1 =NH Aseton
CH^ CH
Sikloguanil
Özellikleri:
Sarı renkli kristaller halindedir ve suda ,az çözünür.
E- PÎRIMIDIN TÜREVLERİ:
PIRİMETAMİN (MALOCİDE.DARAPRİME)
127
Elde edilişi:
CH 2 -CN COOC H
2
5
Cl— c2H5
Etanol
p-Klorofenil- Etilpropio-
asetonitril nat
OC2H5
c=o
t H 0 N NH,,
2\ / d
-c=o
Cl. 0 c2H5
Guanidin
C1~ t ^ V -|-NHC0CH 3
+POCI 3
C
2 H 5 (Asetilasyon) Cl
ıjrf >NH
+ NH. L N
Asetilli türevin c
hidrolizi
Özellikleri:
- Kokusuz, beyaz renkli kristalim nir tesdur."
128
- En= 24û°C» r
- Asetik asitte çözünür, 95° lik alkolde az çözünür, su-
da ise hiç çözünmez.
- Sülfürik asitli ortamda potasyum merküri iyodür ilâve
edilirse beyaz bir çökelti meydana gelir.
- Klorhidrat tuzunun En= 2?0-273°C.
Saflık kontrolü:
Çözeltisinin renk ve berraklığının istenen limitler için-
de olması gerekir.
HgO miktar tayini yapılır. Bulunan değer <%0.5 olmalıdır.
Sülfürik kül miktar tayini yapılır. Neticede bulunan mik-
tar <%0.1 olmalıdır.
-Ağır metaller aranır, eser halde olabilirler.
Miktar tayini:
Asetonlu ortamda HCIO^ ile yapılır. Neticede bulunan mik-
tar^%99 olmalıdır.
Kullanılışı:
P. falciparum üzerine şizontisit etki gösterir. P. vivax
ve
P- r?alariae üzeriıe do rr^nıetisit tesiri vardır.
Küratif amaçla bir seferde 100 mg, prevantif amaçla ise
haftada bir sefer 50 mg dozda verilir.
V, BÖLÜM
- OPİUM ALKALOİDLERİ
Morfin ve Türevleri
Papaverin
- HYDRASTİS ALKALOİDLERİ
- İPECA ALKALOİDLERİ
- BOLDO ALKALOİDLERİ
- GALANTHUM ALKALOİDLERİ
129
KÜRAR ALKALOİDLER!
Tarihçesi:
Kürar ekstresi, eskiden Güney Amerika'da "ok zehiri" ola-
rak kullanılmıştır. XVI, Yüzyılın sonunda Avrupdya getirilmiş-
tir. 1884-1865 Yılları arasında C* BERNARD tarafından kurarla-
rın özellikleri ve tesir şekilleri açıklanmıştır.
Tabii kür?.rler kırmızımsı-siyah renk t a bitkisel ekstreler
dir» parlak üiı kırılma yüzeyi gösterirler.
Strvchnos toyjfgra. S. fcuianensis ve bilhassa Chondrodend
ron toraentosum, C. polyantha tipi bitkilerden elde edilir.
Görünüş olarak katranı andırır,
Kürarların farmakognozik farklılıkları halâ, eskiden oldu
ğu gibi ticarete sevk ediliş şekillerine göre keyfi bir sınıf-
landırmaya dayanmaktadır;
"Pota kürarı" ... Kilden yapılmış küçük çanaklar içinde
saklanır.
"Tüp kürarı" .... -Bafibu kşaışiarı içinde saklanır.
130
Kürarların Kimyası;
Kürarisan etki gösteren maddeler iki gruba ayrılırlar:
1- Tabii yoldan elde edilen maddeler*
2- Ssntez yolu ile elde edilen maddeler* '
I- Tabii Türevler:
3u alanda, özellikle C. tooentosua köklerinden ekstraksi
yonla birçok alkaloid elde edilmektedir i, Bunlar şöylece sıra-
lanabilir: d- Tübokürarin
d- Esbaerir.
dr Kondrckürin
Toksiferin
Bunlardan sadece d-tübokürarin direkt olarak tıpta kulla
nılışa sahiptir- d-kondrekiirin fizyolojik olarak tesirsizdir®
134
d-TÜBOKÜRARİN:
Yapısı:
Molekül bünyesinde: - Tetrahidrojenli 2 izokinoleik halka
mevcuttur. Bu halkalar üzerindeki azot atomları metilasyona
uğratılarak kuaterner hale getirmiş olup, aralarındaki mesafe
14 A° kadardır, - 2 tane benzenik halka mevcuttur ve
bu halkalar diğerlerine oksidik veya metilenik köprülerle bağ-
lanmıştır. - 2 tane serbest fenolik fonksiyon
bulunmaktadır. - 2 tane de metoksi grubu bulunmakta-
dır. d-Tübokürarin klorhidrat. tuzu halinde kullanılır.
Elde edilişi:
Bitki köklerinden alkali ortamda, bir organik solvanla
ekstraksiyon ile elde edilir. Temizlemek için pikrat tuzu ha-
linde çöktürülür ve daha sonra da kloriir reçinesi üzerinden
kromotografi yapılır.
Özellikleri:
- Beyaz mikro kristaller halinde, kokusuz bir maddedir. 5
Mol. HgO ihtiva eder.
- Suda ve alkalihidroksit solüsyonlarında çözünür, alkol-
.de az çözünür, organik solvanlarda hiç çözünmez.
- Genel alkaloid reaktifleriyle reaksiyon verir.
- FeClj ile yeşil bir renklenme görülür.
- Merkürinitrat ile sıcakta pembe renk reaksiyonu verir.
I 135
- H2S04 ve
£I03 ile
sıcakta sarı bir renklenme görülür.
- Polarize ışığı çevirme yönünden dekstrojir olup %1 lik
20
çözeltisinde oCD = + 214+2° ölçülür.
- UV. de 280 nra da absorpsiyon gösterir.
Saflık kontrolü:
Su miktar tayini yapılır. Bulunan değer <%11.5 olmalı-
dır. Sülfürik kül miktar tayini yapılır. Netice <%0.5 olma-
lıdır.
Kloroformda çözünen maddelerin mevcudiyeti aranır.
»
Miktar tayini:
Bünyesindeki "Klor" üzerinden hareketle arjantimetrik
miktar tayini yapılabilir. Neticede bulunan değer $9.7-10.3
arasında olmalıdır.
Metoksi gruplarından istifade ile miktar tayini yapılabi-
lir. Bulunan netice olmalıdır.
Biyolojik miktar tayini yapılabilir.
Kullanılışı:
Paşikürar tipi bir madde olup bütün kürarizan bileşikler
gibi, anestezi esnasında adale gevşemesi temin ederek barbitu-
ratları ve anestezik maddeleri potansiyalize etmek amacı ile
kullanılır. -
Adaleler üzerine olan etkisi nedeniyle kasılma veya spaz-
ma bağlı hastalıklarda kullanılabilir.
Sinir sistemi üzerine olan depress'if etkisi nedeniyle te-
tanoz ve elskirDşok vakalarında da kullanılır. Elektroşok ya-
pıl ırk en bazan o derece kuvvetli adale kasılması görülür ki bu
esnada o adalelerin bağlı olduğu kemikler kırılabilir. Eğer ön
caden d-tübckürarin verilirse adale gevşemesi yapacağından böy
la bir durumun meydana.gelmesi önlenmiş olur.
136
2- Sentetik Türevler:
d-Tübokürarin'kzorlukla elde edilmesine rağmen çok iyi te-
sirlere sahip olması, bu etkileri gösteren ancak daha kolay el
de edilen maddelerin araştırılmasını düşündürmüştür. Bu alanda
ki çalışmalar bazı farklı esaslara dayanır:
- Bünyelerinde tersiyer azot atomu taşıyan ve fizyolojik
-bir tesire sahip olmayan alkaloidlerin taşıdıkları azot atom-
ları kuaterner amonyum haline getirilirse bir miktar aktivite
kazandıkları görülür.
137
A- Hemisentetik Türevler:
Elde edilişi;
d-Tübokürarinin CH^I tüm metilasyonu sonucu elde edi-
lir.
Özellikleri:
- Beyaz veya soluk sarı renkli, 3 Mol. HgO taşıyan bir
tozdur.
- Suda ve metil alkolde biraz çözünebilir, organik sol-
vanlarda hiç çözünmez.
Kullanılışı:
d-Tübokürarin ile aynı kullanılışa sahiptir. Ancak d-tü-
bokürarinden daha aktif bir maddedir.
Parenteral yolla 2-5 mg dozda verilir.
147
Elde edilişi:
Kullanılışı:
Daha az aktif olan bir maddedir. Kas tonusunun azaltılma-
sı için limitli bir kürarizasyon temini gayesi ile kullanılır.
Adale kasılmalarında, jinekolojide ve göz cerrahisinde is
tifade edilir. Günde 2-4 suppozituar rektal yolla verilir.
Elde edilişi:
Striknin, Curacurin VII (Wieland Gumlich aldehidi) hali-
ne çevrilir. Daha sonra bunun N-allil türevi hazırlanır. En
son olarak ta allil türevli 2 molekülün birbirine etkisi sağla
nır,
+
-CH 2 -CH=CH 2
H I 1
Hi i
;c CH , Cl
HO ! •
! î
i i Allilnorhemitoksiferin
0 CH
2 klorür
Özellikleri:
- Higroskopik kristaller halindedir. 4-5 Mol. HgO ile
kristallenir. —-
- Suda ve metanolde çözünür.
- Isı ve ışık ile parçalanabilir.
- UV. de 292 nm da maksimum absorpsiyon gösterir.
- Amonyum vanadat-ile mavi menekşe renklenme verir
140
Kullanılışı:
Paşikürar tipi bir kürarizandır. Tesir süresi orta dere-
cede olup, vagus üzerine etkimeyen, gangliyoplejik yan tesir
göstermeyen bir maddedir.
I.V yolla olmak üzere 0.10 mg/Kg dozda anesteziyolojide
kullanılir.
Dikkat: Barbitürat çözeltileri ile karıştırimlalıdır.
CH, H„C
CH CH
2- 2
X
D 1
V-oc
! 0
H,C0
CH 3 -(CH 2 ) ? -ÎÎ(CH 3 )
0CH V ' OCH 2'7 3 3
' -" I"
Curarexium (LAUDİSSİNE, LAUDOLjSSÎN) Curaryl
14 A°
(CH_) N ™— R
R
" X-
< d - > .
142
C/-HL H
6 5v / C2H5
n J /+
C X
/ C 0 0 - ( C H 2 ) 2 - 0 - ( C H 2 ) 2 H ^ C H • • . Piproklirariunı diiyodür
CH.
,\
, 21
CH.
(BREVİCURARÎNE)
+
(H Ş C 2 ) f^N-NH-(CH2)3-N (C2H5)2
4 H İt 265
CH C H
2~ 6 5 • » 2 Cl"... Benzokinoniuo diklorur
•Mr>
(MYTOLON)
•his;-: -afe
OCOCH-
Ponküronium dibromür
(POVULON)
H^COOC
,2 Br (SYNCURİNE, LYSTHENON)
Sentezleri:
R-, R,
R, N + X-CH0(CH_) -CH -X + N
2 2 n 2
R/
/
\
R,
R, R,
R,
V \ H.
R p — N + -(CH p ) — N + — R 5
PN-CCHO -IK ^ * 2 R"X
' 2 n \D 3 211 , 2X"
R
Örnekler:
GALLAMİN
ONa JD-CH2CH2-N(C2H5)2
-ONa O-CH 2 CH 2 -N(C 2 H 5 ) 2
I -ONa
+ 3 CICH 2 CH 2 N(C 2 H 5 )^
O-CH 2 CH 2 -N(C 2 H 5 ) 2
C
6 H 5.
,CH-C0C1 + H0H 2 C-CH 2 0-CH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 + 2 CH ı KC1>
: H + Ci:
'T
C
6H5
+
\ +^CH-COO-CH2-CH2O-CH2CH2N (C2H5)2
^CH3 CH 3 ,21
SUKSAMETONİUM:
, 2C1~
\ DEKAMETONÎUH:
Özellikleri:
Kullanılışları:
Gallamin:
Cerrahide, jinekolojide, tetanoz vakalarında ve konvülzi-
voterapilerde (elektroşok) I a V veya I.M yolla 20-80 mg dozda
kullanılır.
Tiyobarbitüriklerle geçimsizlik göstermez.
Piprokürarium:
Bütün anestezik maddelerle karıştırılabilir. Cerrahide,
konvülzivoterapilerde kullanılabilir. Derhal etki gösterir, an-
cak bu etki kısa süre devam eder. Az histaminojen etkisi vard'ı
Hipotansör bir madde değildir.
Ponküronium:
Anestezi esnasında adale gevşetici olarak kullanılır.
Enjeksiyon ile 4 mg verilir. J0 Dakikada 1 mg olmak üzere
total 10 mg'a kadar çıkılan dozda verilebilir.
Propamidid ve prometazin ile geçimsizlik göstermez, ancak
tiyopental ile geçimsizdir.
İaokürin:
Suksametonium: -
Çok kısa süreli kürarizan bir maddedir. Cerrahide X»V
yolla olmak üzere 10-40 mg dozda verilirc
Alkalilerle ve tiyobarbitüratlarla geçimsizdir.
Dekametonium:
Anestezide I.V yolla 3 mg dozda verilir. Etkisi oldukça
kısa sürelidir.
Tiyobarbitüratlarla ve prokain ile geçimsizlik göstermez
Dikkat:
Bütün bu bileşikler miyasteni ve ağır böbrek yetmezlikle
rinde kontrendikedir.
Bu maddelerden bazıları anestezi için değil infrakürari-
zan miyorölaksan olarak kullanılır.
147
Mekonik asit
S-CH.
HO- HO-,-'
i O:
U , I
V V -CH.
1
EO- -. no-ı
Morfin*in Tuzları:
MORFİN KLORHİDRAT
Miktar tayini:
H^CO
-CE.
Deaetilasyon vs
KODEİNON
transpozisyon
TEBAİN —
+ H_0o ve ^ H
2 2 T
H2
4- .ı
i Hidroliz ( SUBİNE)
HidrQİİZ T+ C1C0CH.
DİHİDROTEBAÎN * L DÎHÎDROKODEİNON """ 3
(HİDROKODON, DİCODÎDE)
1-CH^MgX
ASETÎLDİHİDROKODEİNON
2-Br?4- OH
3-HBr (TEBACONE-, ACEDİCÖNE)
METÎLDİHİDROMORFÎNON
(METOPAN)
R= -CH ? KODEİN
R=-CH0-CH0~i/ 0 . FOLKODİN
'2 2
Elde Edilişleri:
a- Tabii kaynaklardan: Yukardaki bileşiklerden sadece kode-
in tabii olarak bulunur ve uregory tuzundan hareketle izole e-
dilebilir,
b- Sentez yolu ile: Bu metod, bu bölümdeki bütün bu bileşik
ler için geçerli olup, bir alkali morfinat üzerine istenen sente
tik türeve tekabül eden alkoilant bileşik etki ettirilerek ger-
çekleştirilir» örneğin, FOIIODÎM sentezi:
160
Genel özellikleri:
Saflık kontrolü;
a- Teşhis için: c C ç e v i r m e derecesi kontrol edilir,
b- Saflık kontrolü içini-Morfin mevcudiyetine bakılır:
NaSOg, MG1 va Kfl^OH ile elde edilen renklenme belirli limitler
içinde bulunmalıdır. - E^O miktar tayini yapılır,
- Sülfürik kül miktar tayini yapı-
lır. 3u son iki değerinde belirli llaitler içinde olması gere-
kir,
Miktar tayini: HCIO^ ile titrasyon yolu uygulanır.
Kullanılışıarı:
a- Piperazin Türevleri:
Eprazinon (ZEPİPROL)
Eprozinol (EUPNERON)
Sinnarizin(PLEGİTUX). Bu sonuncu bileşik, benzer antitüs-
sif maddeler grubunda incenmektedir.
b- Trisiklik Türevler:
Azatadin (İDULİAN)
c- Sülfonik Türevler:
d- Oksadiazol Türevleri:
dirilirdi)
A- Sülfonik Türevler:
S0,Na
Özellikleri:
Beyaz bir tozdur. Suda % 1 oranında çözünür.
Kullanılışı:
Özellikle periferik sisteme, bir miktar da öksürük merke-
zine etkiyen bir antitüssif maddedir. Toksik bir bileşik değil-
dir.
' %2 lik şurupları ve günde 120-240 mg dozda olmak, üzere dra
jeleri halinde kullanılır.
165
C H
6 5\
Butopiprin (TACIBEX)
C
ğH5x / C H
2
r A / \
( N COO-CH 2 CH 2 OC 4 H 9
\ / f HBr
Şurup veya komprimelerinden günde 20-60 mg dozlarda isti-
fade edilir.
HICOSEN
H5C2^ NS
C00-CH 2 CH 2 -N(C 2 H 5 > 2
Sinnamaverin (PODERYL)
C
6H5N
„C=CH-C00CH2CH2-N.(C2H5)2
c6H OH
c
CH 2 CH 2 -N(CH 3 > 2
TUSSUKAL
OH
X
C6H5^ CH-Nx
CH3 ^ '
CĞHR CN
X
H^C-CH'' 0H o -CH-N(CH,)„
j 3 c
CH
3 CH Siklamat
3
Öksürük merkezi üzerine etkiyen bir bileşik olup, şurup
halinde günde 120-240 mg dozda kullanılır.
TİCARDA
C6H /GOC2H5
c
/ \
168
Klobütinol (SİLOMAT)
OH H
i I
Cı—( 0 )~CH?—C C-CHP-N(CH-)
3'2
CH CH,
5 3
C
6H5x / H
Pentetilsiklanon (EXOPAN)
0 = 0 / ~ \
C - CH 2 -CH 2 -N 0
, HCl
Benzononatin (TESSALON)
16
300(CHgCHgÛ)^-CH.
NH-C 4 H 9
Elde edilişleri:
0KSELADÎ3:
C
2H5
+NaNH„ I ^ + H 0
Cz-HJ-CH-CN + Cl-C 0 H c C.Hc-C-CN I
6 5 2 2 5 6 5 , - -
C
2H5
^2 H 5 ' 1) +Cl-CH2CH20CHpCH2Cl
C 6 H 5 -Ç-COOH 2) +HN(C2 H5)2 — C 6 H 5 -C-COOCH 2 CH 2 OCH 2 CH 2
C
2H5 N(C2H5)
Cl
Fenil-O-klorofenilketon
172
H jCOCO—ff H^COCO—
JJ-GH.
H^COC
H^COCO HO
C1CH2CHS=CH2
r1— :
—> _.+ ohi> . I
^-H-CH2-CH=CH2\
H-COCO HO-
ÖzellikTeri:
Oppenauer Oxd.
( Sikloheksanon+IȔeta-
<Pd) lik psödobütilat)
Dihidroaorfinon
(Hydroaorphane, DÎLAUDÎD)
Dihidromorfin Dihidromorfinon
DÎHÎDROMORFÎNON:
Oldukça kuvvetli bir analjezik maddedir. Ancak çok fazla
kullanılışa sahip değildir. Zira morfin'o nasaran yan. tesirler
bakiEindrn bttyük bir yenilik getirişe;-iştir,
Ağız yolu ile, enjeksiyonla ve rektal yolla olmak üzere,
174
günde 1-2.5 mg dozlarda verilebilir.
Metildihidroaorfinon (METOPAN) :
E- Farklı Türevler:
APOMORFİN:
Elde edilişi:
Özellikleri:
1 - Morfinanlar Serisi:
Merfinan
Ba serinin en önemli temsilcileri olarak; DEXTROMETORPHAH
LSVORPHANOL
LEVALLORPHAN sa-
yılabilir.
H ,00 - r C -, HO-^^,
3
0
HgC-COOH
HOOC- -CN
+ Ns l: -C0,
C-H 2 O )
NH,
u
—-I— -CN CN . + H 2 ^ CH/
A/O
DEXTROMETHORPHAN (ROMİLAR)
Özellikleri:
Saflık kontrolü:
Teşhis.... c
xCQ
°= + 27° + 0.5° (.% 2 lik sulu çözeltide) ol-
malıdır.
Saflık.... - HpO miktar tayini yapılır. % 4-5 arasında ola-
H
bilir. - Sulu çözeltisinin-P ' ı 5-6.5 arasında olmalı-
dır. - Bu maddenin sentezinde solvan olarak dimetil-
anilin kullanılmaktadır-. Bu nedenle sentez sonucu elde edilen
bileşikte dimetil anilin kalmış olabilir. Toksik bir bileşik ol-
duğu için bulunabilecek dimetil anilin miktarı sınırlı olup
NaNOg ve CH^COOH yardımı ile araştırılmalıdır.
Kullanılışı:
LEVORPHANOL
Özellikleri:
LEVALLORPHAN (LORPHAN)
N-Allil-3-hidroksi-morfinan
CH.
] H
2<0
CH 2 -CH=Ç
CH.
PHÎHZOCİNE
PENTAZOCÎNE
Prinadol, Narphen Fortal
Sentezleri:
Kullanılışları:
tf-CH. «-H
H 5 CO ->«
İzodianizil eta- Morfin Morfinan
nolamin
Yapı yönünden evadol, rorfin ve raorfinan bileşikle-
rine benzemektedir. İşaretli olan noktalarda evadol asimetrik»
karbon atomlarına sahiptir.
Elde edilişi:
Alkali ortamda, anizaldehid ile glikokol'ün kondanzasyonu
ile elde edilir .
a-
183
b
C3-1Î=CH-C0GH OCH,
H,CO
C-N^CHCOOH
H^CO
Özellikleri:
Kullanılışı:
N
i
CH.
Elde edilişi:
v ı°-+H20+H+ V
( - 2 HaÇf),
0 2 - +C 2 H 5 OH
N
1
CH,
Ancak, sentezde başlangıç maddelerinden Dirisi olan N-metil-
bis-kloroetil amin göz yaşartıcı, vezikan ve toksik "Azotla har-
dal bilaşikleri"nden bir tanesi olups bu madde ile sentezin yü-
rütülmesi mahzurlu olduğu için bunun yerine N-benzil-bis-kloro-
etil amin kullanılması zarureti vardır.
b- Pratik olarak:
CH„
i 2
C H
m
6 5
<31HZ C CH 2 Cl
| |
H
2\ /CB2
N
I
CH_
I ^
C-H
6 5
1Lİ6
Kullanılışı;
PETHÎDİHE TÜREVLERİ
Cs-İi-
° 6
\ /C0ÛC2a5 6' *-> cooc^
\
c
s
V
k
N
(ÇH 2 ) 2 (ÇH2)2
i
0 !
ÇHOH
NH2
0
PHENOPERİDİNE
ÂNİLERİDİNI
C &
X \ \ /C0C=H5
1-t-CGH^MgBr ]
| +%ljc0( GHQ
\ -f^ı)C0C
2—FHGO ^ TT (- HCı) "N
CH. CH. CH.
FENTANYL
N-C 6 H 5 H~N~C6H5
H^I-C 6 H 5 +H, + (C 2 H 5 CO) 2 Q
>
-H 2 0) (AlLiflJ
N-
H
f 2
C H
K
C
6 5 6H5
H
H
5C2OCxn/C6H5 H
5C2%/C6H5 5C20CNN/C6H5
t
+ H, C1CH
* 2CH2C6H5
(+K 2 CO 3 )
?H2 CÇH 2 ) 2
C
6H5 C
6H5
Kullanılışları:
ğü düşünülmektedir.
Bu arada belirtmek gerekir ki: Bu türevler ağız yolu ile
aktiftirler ve polarize ışığa karşı aktif olan izomerleri, ra-
semik olanlardan çok daha fazla etki gösterebilmektedir.
Bu bölümde kullanılan türevler:
C^H,. COC-H-
6 2 5
\ /
Z M E T HA D O N E ( P O L A M İ D O N )
R „ CH9-CH-N(CHT)P
2 3 2
6 5 I
• CH,
CCHC COC^HR-
5 2 5
x c /
..... DÎPÎPANOîîE (PİPAD0K3)
X c H 2
hs T
CH.
C^HP C0COHK
6
\ / * 5
,C , V PHENASODONE (HEPTALGÎNE)
^ CHG-ÇH-K B
5
6
İH3 V
- Y
C^-Hj. CO-N I
6 5 \ /
DEXTROMORAMİDE (PALFÎUM)
c
6h5 \ - ™ 2 - \ ~ y
CHj '
193
OH
C^-H AH-C0H_
65 s 2 5
\ ...... METHADOL
C6H5 CH
CH22.-ÇH-N(CH 3 ) 2
CH
3
CGH 5 OCOCH 2 CH 3
\^C X ...... DEXTROPROPOXYPHENE
Y
_ ^CH-CıU-NCCH,),, (ANTALVIC)
2 5 2
6 5" 2 |
CH,
Elde sdilişi:
V X
C + CH,-CH-CH 0 -N(CH ) 0 + R A N H 2 - > 6 5N
C ^
2 2
/ \ 3 t 3 - \
/ C=N Cı ' CHCH N(CH_)_
2 3 2
65 65 c I
CH
3
veya
C C N
6 V c /
X
C * ' CH 2 ÇHN(CH 3 ) 2
B 5
CH 3
C6H CN
6 °6 H 5 CN
X V
C6H5 CH-CH 2 -N(CH 3 ) 2 C 'CH 2 -ÇH-N(CH 3 ) 2
«B5
CH, CH,
+ C^MgBr ı + CQH_MgBr
i 5
NH
C
6H5 EC 2H5
C
6H5
v / l c
2 H
5
V
c
y C 'CH 2 -CH-N(CH 3 ) 2
C
6H5
CH-CH2-N(CH3)2 ĞH5
CH, CH,
+ H2O
+ H2O
GR-HC C0-C O H
X
C C0-C O H
5 2 5 6H5 d
5
° \ /
C
X
C CH-CH.N(CH_)_ CH 2 -ÇH-N(CH 3 ) 2
6H5 I 2
3 2
C
6H5
CH, CH,
ıSOMETHADONE METHADONE
Methadone klorhidrat:
195
- Acı lezzetli,beyaz kristalize bir tozdur
R
- Suda çözünebilir, sterde çözünmez.
- Uzaysal yapı yönünden, taşıdığı karbonil fonksiyonu göl-
gelenmiş, örtülmüş olacak ki bazı karbonil reaksiyonlarını ger-
çekleştirmek mümkün olmamaktadır. Örneğin: Semikarbazon teşek-
külü, Na-amalgamı ile redüksiyon yapılamamaktadır.
- Polarize ışığı çevirme açısından bazan rasemik olduğu
halde bazan levojir olabilmektedir. Levojir izomer, rasemik o-
landan çok daha fazla aktivite gösterebilmektedir.
Kullanılışları:
DEXT3QM0RAMİDE (PALFİUM)î
Elde t ü l işi.3
•0
55 d £ -J-Z
ıyb
190
DEXTROPROPOXYPHENE ,HC1
üzellikleri:
TİLÎDİNE (VALOEAN)
Elde edilişi:
COOC„H COCCgH
I 2 5 2"5 H2C=CH-CH
Na-C-C0-C00CoH,
+ HCHO
3
C3
199
Özellikleri:
Kullanılışı:
H
H m ,
: o I
NH
H^ccr^'
CH,
+H,
OCH OCH-
OCH- OC H 3 OCH-
1,2,3,4-Tetrahidro-4-oksi 1,2-Dihidro-
Papaverin
papaverin papaverin
(ETHAVERÎNE)
Elde edilişi:
tf -Fenilpropanbromür'ün etilamin üzerine alkali ortamda
ve 120°C de etki ettirilmesi ila elde edilir
CH 2 CH 2 CH 2 -Br H M. Br-H„CH„CH0C
+ + 22 22 22
Özellikleri:
Sitrat veya klorhidrat tuzu halinde kullanılır. Bu tuzlar
suda çözünürlüğe sahiptirler.
Dolaşım,üriner ve gastro-intestinal sistem spazmlarında
spazm çözücü olarak kullanılır.
Dolaşım ve kardiyak spazmlar hariç diğer spazm vakaların-
da yemeklerden sonra olmak üzere günde 60-180 mg dozlarda ve-
rilir.
Komprime, granül veya ampullerinden istifade edilebilir.
NOSKAPİN (NARCOTİNE)
OCH
CH—0
OCH
\
210
Elde edilişi:
Hidrastin'in oksidasyonu ile elde edilir. Bu esnada hid-
rastinin yanısırâ opianik asit teşekkül eder.
Önce narkotin'in oksidasyonu ve daha sonra kotarnin'in
d»metoksilasyonu ile elde edilir.
OCH-2
211
OCH 3
Opianik
asit
Özellikleri:
- Renksiz iğnecikler halindedir.
- Suda az çözünür. Klorhidrat tuz halinde kullanılır ki
bu suda çözünebilir.
Kullanılışı:
Hidrastin ile aynı yerlerde kullanılırı. Kalb üzerine te-
siri çok önemlidir.
Solunum sistemi üzerine frekans ve amplitüdü artırıcı et-
kisi vardır.
Vazokonstriktör ve hipertansif etkisi hidrastinden çok
daha fazladır.
Ağız yolu ile günde 50-150, enjeksiyon yolu ile ise gün-
de 20-80 mg dozlarda kullanılabilir.
İPEKA ALKALOİDLERİ
OCH.
H^CO
Sefelin
Psikotrin
EMET İN:
(H C)3 -N+ 0 H
^ ' - Feni İtri işetil amonyum hidrs
o. r
dış
EMETÎN KLORHÎDRAT:
Özellikleri:
i-Havada sararan beyaz bir tozdur*
- Farmakopelere göre değişen miktarlarda su ihtiva eden
nötr bir tuzdur.
- Suda ve kloroformda çok çözünür, alkolde çözünür, eter-
de çözünmez.
- HCl'li ortamda KI ile emetin hidroiyodat çöker, Bu çö-
kelekli solüsyon ısıtılırsa çökeleğin çözündüğü görülür. Çözün-
müş solüsyon soğumaya bırakılırsa iğnecikler halinde kristal
teşekkülü görülür.
- Sülfomolibdik Eeaktif ile yeşil bir renk teşekkülü gö-
rülür. Bu renk daha sonra sarıya döner.
Saflık kontrolü:
2-DEHİDK0EMETİN (Diklorhidrat)
H^CO
, 2 HCl
Elde edilişi:
2 Kademeli bir sentez ile elde edilir,:
A- Sübstitüe benzokinolizinhalkasınm sentezi
B- (A) .bölümünde elde edilen halkanın 4v5-dimetok5İbSnzil-
amin ile kondansasyonu.
OCH. OCH.
HcC-COC Hş-C^OOC
(of™:
O d
+ H„
2 -
H l
I
HS I
Sübstitüe dihidrokinolein
CH-ÖET
(Dissh-
man)
(Dinitril raalonik)
OCH. OCH,
OCH.
MC-" +
— + H&0 (H )^
5 2 Rearrajman HcC_
5 £
216
Özellikleri:
Renksiz veya sarımsı kristalize bir tozdur.
H
Suda çözünebilir (P = 3-5).
Kullanılışı:
Amibisid bir madde olup, kolayca diffüzlenebilmesi her
217
BOLDO ALKALOİDLERİ
BOLDİN:
9H
Ekstraksiyonu:
Bitkinin kabuk ve yaprakları CH^COOH ile tüketilir ve bu
radan boldin NaHCO^mevcudiyetinde eter ile ekstre edilir. Son
ra bir asit ile yeniden muamele edilirek, tekrar alkali orta-
ma alınır ve b*a koz kloroform ile ekstre ediMr. Böylsce klo?
218
Özellikleri:
GALANTUM ALKALOIDLSRI
NÎVALİN:
Yapısı:
(etanollü çözeltide).
Kullanılışı:
NH2
Ezerin halkası
X
CH,
O
X)-
O
-N H
NH NH
^Cv /N
Yohirabin, rezerpin tipi alkaloid-
lerin "Karbolin" çekirdeği
Ç-Ç
G
7 H2 c JG
HOOC-— CH c- < N-
x A
i 0 i I
i
Ergo aİkaloidlerinin
halkası
EZERİN:
EZERİN SALÎSÎLAT:
Elde edilişi:
Özellikleri:
- Renksiz kristaller halindedir, suda çözünmez, levojirdir
Kullanılışı:
0- C -N(CH,)
CH
3
Elde edilişi:
m-Din»,»ti 1aminofenol'ün dimetilkarbamil klorür üzerine,
KOF'li oı-' . •.--, etki ettirilmesiyle teşekkül edsr.
OE 0-C-N(CH,)
+ KOH
+ C1-Ç-N(CH,)_
II 3 c
0 (Alkollü)
3 2
>-<?-N(CH )
O
+ CH^Br
0-C-N(CH,)?
1
O
•N(CH3)2
0-Ç-N(CH,)p
I0 ^
Özellikleri:
Miktar tayini:
Neostigmin bromür'ün HCIO^ ile titrimetrik yolla, neostig-
min metil sülfat'ın ise sıcakta NaOH ile muamele edildiğinde a-
çığa çıkan dimetilamin.'in dozajı yapılarak gerçekleştirilebilir.
Neticede bulunan miktar %98 olmalıdır.
Kullanılışı:
PİRÎDOSTİGMİN (Bromür):
3-Hİdroksi-l-metilpyridinium-
dimetilkarbamat bromür
l , Br
CH
3
229
Elde edilişi:
Dimetilkarbamil klorür'ün 3-hidroksipiridin üzerine ksi-
lol'lü ortamda etki ettirilmesiyle gerçekleştirilir. Daha sonra
teşekkül eden bu molekül CH^Br ile asetonlu vasatta kuaternize
edilir.
-C-N(CH-) „
+ ClrC-N(CH,)0- II 3 2
0 0
II 3 2
"N" 0 -r
+ CHjBr
-0-C-NCCH3)2
0 o
V"
1 »Br
CH.
Özellikleri:
Miktar tayini:
NaOH ile serbest hale geçen dimetilşımin üzerinden yapılır. .
Kullanılışı:
DEMEKARİUM (Bromür)
CO-N - ( C H 2 ) I Q - N -C0-0-
CH. CH. 0
Özellikleri:
N.N1 bis(-2-dimetilaminoetil)oksamid-bis-
klorobenzil diklorür
EDROFONİUM Klorür:
YOHİMBİ ALKALOİDLER!
Ekstraksiyonu:
Bitki NapCO ile şıue.mele edildikten s:>nra benze ile tü.ke~
232
Özellikleri:
2- RSZ5RPÎN GRUBU:
Kökler
+ NaOH + C r H
+ % 5 H,PO.
3
AJMALÎN REZERPIN
237
+ H2O ) - CO
0 i HH, ! V_
H,CO
3 NH,
X
0H
6-Metoksi-triptamin
b- E halkasının sentezi:
Bu bölümde bir aldehido asit sentezi gerçekleştirilmekte-
dir. Bu bölümün sentezi 11 basamakta sonuçlanabilmektedir.
frT^}
2 H_CO
COOH
ÇHO
+NaBH,
E OCOCH.
H,COOC
HjCOOC OCOCH 3
OCH
OCH, İmin şekli
OCOCH
OCH
laktam ^şekli)
2) POCİ
Hidrojenasyon
239
Özellikleri:
N f
A : B I! C_ ^A
N"
R-CHJ
243
YapısıÎ
Rezerpinde olduğu gibi burada da A,B,C,D,I halkalarını*
mevcudiyeti görülmektedir. Ancak E halkası heterosiklik bir
halka halindedir ve 19.mavkida oc-pozisyonunda bir—CH^ grubu
mevcuttur. 16-17 mevkiler arasında da bir çifte bağ görülmek-
tedir. 16.mevkide ve ö-pozisyonundaki metoksikarbamil grubu ise
i
burada da mevcuttur. .' -ı •
Elde edilişi:
Serpentin
Özellikleri:
, _C0CH o Cl
* 0 -7 2
! I ...
Bu maddede antiaritmik bir bileşiktir. 0.6-1 g (günde)
dozlarda ağız yolu ile,50 mg dozda İV.yolla veya 300 mg dozda
yavaş perfüzyonla verilebilir.
ÇAVDAR MAHMUZU ALKALOÎDLERÎ
Levojir f Dekstrojir
Alkaloidlerin cinsi
Lizerjik asit i îzolizerjik asit Grup
i'
Polipeptidik olma-
i Srgoba^in
yanlar (suda çözü- t : Ergobazınin :: A
nenler) j Ergometrin
i iürgotamiıı Ergotaminin
j Etgosin Ergozinin
Polipeptidik olanlar L
(suda çözünmeyenler) j i
j Ergokornin j Ergokorninin
Î
Ergokriptin J P r gok r ip i in i a B
! n
Ergokristin • Ergokristinin
H COOH
-CH. -CH.
1- A-GRUBU:
KOH
Ergobazin LiZerjik asit + Alaninol(l-propanolamin)
2- B-GRUBU:
v
a- I. Alt Grup: ''"'"'••. " "
KOH
Ergotumin/j^rTüT ^ ~ ? e n i l a l a n i n
+ Pirüvİk
asit
Irgozin -— > L-LÖsin
J
KOH
Er j iş- îîH-,+ Liserjik asit
Fenilalanin C,3_-CH_-CH-C00H
6 5 2 |
•NH,
CH.
Lösin ^GHS-SHA-CH-COOH
S m
f CH, .. c . NH 0
- 250
Valin ^CH-CH-COOH
/ I
CH, NH,2
3
Ppolin ooO
HOOC
"NH
,
Alaninol(l-propanol- - _CH_CH 0 H
amin veya aminopropanol)** J ( 2
HH 2
Â-GRUBU:
B-GRUBU:
H R. • • • R
/ I I
L-CO-R + CO -
\ I ^ L-CO-NH-Ç-OH
H COOH
COOH
R
!
L-CO-NH-Ç-OH ,^ ^COOH
CO-NH-CH-C'
?
L-CO-NH-C-Op
.-i
:
HO
,
J-CO-NH-
I I
CO — N>
OH
-CH
J
L
I
R'
I— Hidrojenasyon:
Keller Reaksiyonu:
Farmakodinami:
a- Muskuler aktfvite:
M»
b- Sempatolitik aktivite:
Hidrojenli polipeptidik + +
alkaloidler
Yukardaki tabloda: + Etkili olduğunu,
- ...... Hiç etki göstermediğini,
++ ...... Mevcut etkinin arttığını ifa-
de etmektedir.
Kullanılan Türevler:
Burada iki tip türevden bahsedilebilir:
1- Tabii alkaloidler.
2- Hemisentetik türevler: - Tabii alkaloidlerin hidroje-
nasyonu ile , - Lizerjik asitten hareketle ha
zırlanabilirler,
1- TABİİ ALKALOİDLER
özellikleri:
-Gri sarı renkli kristaller veya kristalize bir toz halin
de bulunur.
-Alkolde az çözünür, eter ve benzende çozunni6Z $ '->B- rtarik
asit ihtiva eden suda çözünür.
-En=178°C.
Saflık kontrolü:
Elde edilişi:
CH.OH
ı 2
L-CO-NH-ÇH
CH
3
Kullanılışı:
Post-partum hemorajilerde, ağız yolu ile 0.5-1.5 mg ,
enjektabl yolla (S.C veya I.M) 0.25-0.75 mg (günde) dozlarda
verilir.
2- HEMİSENTETÎK TÜREVLER:
DİHİDROERGOTAMİN
Dihidroergokristin),
Bu bileşik, kuvvetli bir vazodilatasyon ile karakterize
edilen sempatolitik aktiviteye sahiptir. Buna bağlı olarak hi-
potansiyon ve bradikardi meydana getirebilir.
Ağız yolu ile kullanılırken, perlingual olarak günde 1 mg
dozda verilir. Parenteral yolla da kullanılabilir. Bu taktirde
günde 0.3-0.6 mg dozda verilir.
Damar hastalıklarında, Reynaud Hastalığında ve hipertansi-
yon vakalarında kullanılır.
CH 2 OH
Özellikleri:
- Sarıcsı-beyaz bir tozdur.
•• " "v^ s •-« j>î«s-*ıtİ8İ TJV» de r-avi b?.r f.mre-
249
I 2
CH
N-CH 3 3
I."
Yapı olarak, 1-metillizerjik asit butanolamid'dir. 0 hal-
de 1. mevkideki "N" fonksiyonu üzerinden saetillenmiş raeterjin'
e tekabül etmektedir,
Serotonin'in özel antagonistidir. Öyle zannedilmektedir; k
reseptörler seviyesirde serotonin ile bir kimyasal kompetisyon
göstermektedir. Bu nedenle, serotonin'in sebep olduğu migren
ve allerji vakalarında kullanılır.
Ağız yolu ile günde 2-3 mg dozda verilebilir.
Özellikleri; .
- Suda çözünür, sulu çözeltisi UV.-'-de mavi bir fluoresans
gösterir, " '• •.;.••... •
- Marquis Reaktifi ile mavi-yeşil refiklerime" görülür.
STRİKNOS ALKALOİDLEHİ
STRİKNİN:
Özellikleri:
Sodyum strikninat
STRİKNİN SÜLFAT:
lîlîîOSTHİENiîî î
VÎNKA ALKALOİDLEKİ
VİNKAMÎN (PERVİNCAMİNE):
C2H5
Özellikleri:
Kullanılışı:
übö
iİABORANDİ ALKALOİDLERİ
PİLOKARPİN:
COONa
^ ı r "oh
Saflık kçntrolü:
PİLOKARPİN NİTRAT:
ı* . .
P,HNO, formülü ile verilir (P=l Mol.pilokarpin).
Pilokarpin'in en çok kullanılan tuzudur.
Özellikleri:
FURMETHÎDE :
—CH2-N+(CH3)3 t r
03 0
273
Elde edilişi:
bu taşımakatadır.
b-B Halkası: 7 üyeli bir halkadır. Doymuş olup 1 asetil a-
min grubu ihtiva etmektedir.
c- C Halkası: Tropolonik bir halka olup, hidroksil grubu
raetillenmiş durumdadır.
2- C halkasmdaki metoksi grubu asit veya alkalilerle ko-
layca hidroliz olabilecek yapıya sahiptir«ve böylece "Kolşise-
in" meydana gelebilir.
CH
Özellikleri:
-Beyaz veya hafif sarımsı renkli, çok ince iğnecikler veya
amorf toz halinde bulunur. Acı bir lezzeti vardır.
-Işıkta bozunabilir.
-Sula, alkolde ve CHCl^ da çok çözünür. Ancak CHCl^ da der-
hal yeriden kristallenerek az çözünen solvat şekline dönüşür.
Petrol eteri vo etil eterde az çözünür.
Renk reaksiyonları:
1- Konsantre HC1 ve FeC^mevcudiyetinde, sıcakta yeşil
renk reaksiyonu gösterir.
2- H^SO, ila kahverengi-sarı bir renk teşekkül eder. Eğer
C. H-
aynı ortaEva 2 K i l a v e edilirse bu rengin önce mavi sonra kır-
mızıya dönüştüğü görülür.
Kuvvetli asitlerin mevcudiyetinde asetaaid grubunun degra-
dssyc'au İ U iössestil fcöi meydana £«15.:?»
• • - 275
Kolşisin Türevleri:
0CH-*
276
Piridokolin
SPARTEİN:
V
1. Ho v-<-1 up i n an
Özellikleri:
SPARTEİN SÜLFAT:
+2
Elde od T.işi:
KONESS İN:
Yapısı:
283
sa
- Sıcakflt **ı bir renklenme meydana
gelir. Sonra feü renfc soj£ukta yeşile döner. Su ilavesi ile de
mavi bir reıfc alır.
Saflık kontrolü;
DİĞER ALKALOİDLER
A- AKONİTÜM ALKALOİDLERİ
AKONİTİN:
Elde edilişi:
OH
,OCH
o
O CH
3 \ •
0-C0
/
•OH
OCOCH
3
Co
2 Hc5 OCH
3
286
B~ NUPHAR ALKALOİDLERİ
LUTENURİN:
C
30 H 42°4 N 2 S ' 2
*!C1 formülü ile
verilir.
Elde edilişi:
ı.D. 1229
Bide edilişi:
X
N-CH 3 + CI-(CH 2 ) 3 -C-C Ğ H 5 -F. N-(CH20 ) ,-C-C/-HC-F
l 3y o 5
'A
0 o 0 0
1 ı I I
H2c CH. H2C—~CH2
Hcl H F
+ ' 2° „ ^ N - C C H g ) 3
Kullanılışı:
: .1
İ N D E K S 1
• ' :: ı i i. • ••• -.'.
sayfa Sayfa
Abarex 244- Arabenoniura klorür 230
Acedİcone 157 Ambutonium 39,
Acranil 123 Amidon 193
Adifenin 38 9-Amino akridin 123,116
A raalin
3 245,236,233 p-Aminobenzoil dietilamino
Ajmalisin 242,233 etonol 75
Akinopnyl 42 ^-Aminokinolein 115
Akonitin 285 Aminokçlkonessin dibromhidrat
Akonitin nitrat 286 293
Akridin 113 Arainopentaraide 40
Alaninol 250,249 Aminoproraazin 41
Alcuronium 138 Amisetrin 41