cdịch hc 2

Trang 1
các obitan cần thiết cho khuôn khổ C – H và xem những gì còn sót lại. Trong trường hợp này, chúng ta cần ba
liên kết tương đương từ mỗi nguyên tử cacbon (một để tạo liên kết C – C và hai để tạo C – H
trái phiếu). Do đó chúng ta cần kết hợp obitan 2s trên mỗi nguyên tử cacbon với hai obitan p
để thực hiện ba liên kết. Chúng ta có thể lai các obitan 2s, 2py và 2p z (nghĩa là tất cả các AO
trong mặt phẳng) tạo thành ba obitan sp 2 bằng nhau , giữ nguyên obitan 2p z . Những sp 2
các obitan lai sẽ có một phần ba ký tự s và chỉ hai phần ba ký tự p.
2 giây
2p x
2p y
2p z
+
+
cộng lại với nhau rồi chia thành
ba obitan lai tương đương:
s+p+p
3
3 x ( 1 / 3 s + 2 / 3 p)
quỹ đạo sp 2
cộng với quỹ đạo 2p x còn lại
Ba AO lai hóa sp 2 trên mỗi nguyên tử cacbon có thể xen phủ với ba obitan khác (hai
hydro 1s AO và một sp 2 AO từ cacbon khác) để tạo thành ba σ MO. Điều này để lại
hai obitan 2p x , một obitan trên mỗi cacbon, kết hợp với nhau tạo thành π MO. Bộ xương của
phân tử có năm liên kết σ (một C – C và bốn C – H) trong mặt phẳng và liên kết π trung tâm là
được tạo thành bởi hai obitan x 2p ở trên và dưới mặt phẳng.
+
C
C
mỗi nguyên tử C có ba
sp 2 obitan cộng với obitan ap
H
H
H
H
C
C
H
H
H
H
Liên kết C – C σ được tạo ra từ
sự xen phủ của orbital sp 2 trên mỗi nguyên tử C.
Liên kết C – C π tạo ra từ sự xen phủ
của obitan p trên mỗi nguyên tử C
Đây là bức tranh MO đầu tiên mà chúng tôi tạo ra với một liên kết đôi C = C, và nó có giá trị
dành thời gian để suy nghĩ về năng lượng của các obitan liên quan. Chúng tôi sẽ lại bỏ qua
Liên kết C – H, bao gồm hai trong số 2 obitan sp của mỗi nguyên tử C. Hãy nhớ rằng, chúng tôi đã trộn hai
trong ba obitan 2p trong với obitan 2s để tạo ra obitan 3 × sp 2 trên mỗi nguyên tử C, để lại
đằng sau một quỹ đạo 2p không suy biến.
Bây giờ, trước tiên chúng ta cần tạo ra các obitan σ và σ * bằng cách tương tác với một obitan sp2 trên mỗi nguyên tử.
Sau đó, chúng ta cần xử lý hai obitan p, một obitan trên C, tương tác song song với nhau. Unhy-
các obitan p bắc cầu có năng lượng cao hơn một chút so với các obitan sp2 , nhưng chúng tương tác kém hơn (chúng ta
đã thảo luận về điều này trên p. 93) để họ cung cấp một π quỹ đạo và π * quỹ đạo có năng lượng ở là giữa các
obitan σ và σ *. Mỗi nguyên tử C tặng hai electron cho các obitan này (hai electron còn lại là
tham gia vào hai liên kết với H), vì vậy bức tranh tổng thể trông như thế này. Hai AO cho hai MO.
năng lượng
2p
2 giây
liên kết lấp đầy quỹ đạo C – C σ
trộn để làm
3 x sp 2 obitan
C
C
2 x sp 2 dùng trong
liên kết với 2 x H
giư môt
quỹ đạo p
không kết hợp
2p
2 giây
2p
2p
giư môt
quỹ đạo p
không kết hợp
trộn để làm
3 x sp 2 obitan
sp 2
sp 2
liên kết lấp đầy quỹ đạo C – C π
σ∗
π∗
quỹ đạo chống liên kết chưa được lấp đầy
obitan phân tử của etilen (etylen)
Các obitan liên kết tương tác trong
etilen
HYBRIDIZATION OF ATOMIC ORBITALS
101
2069_Book.indb 101
12/12/2011 8:24:37 CH
Trang 2
Thực tế là sự xen phủ ngang của các obitan p để tạo thành liên kết π không hiệu quả bằng sự xen phủ trực diện của
obitan để tạo thành liên kết σ có nghĩa là cần ít năng lượng hơn để phá vỡ liên kết C – C π so với liên kết C – C σ (khoảng 260 kJ
mol −1 so với khoảng 350 kJ mol −1 ).
C
C
CC
sự chồng chéo của các obitan hiệu quả hơn
trong một liên kết σ hơn trong một liên kết π
Etyne (axetilen) có một liên kết ba C≡C. Mỗi cacbon chỉ liên kết với hai nguyên tử khác để
tạo thành khung xương CH thẳng. Chỉ có cacbon 2s và 2px có tính đối xứng phù hợp để liên kết với
hai nguyên tử cùng một lúc để chúng ta có thể lai chúng để tạo thành hai nguyên tử lai trên mỗi nguyên tử cacbon,
rời khỏi 2p y và 2p z để tạo thành π MO với các obitan 2p trên nguyên tử cacbon khác. Những
các phép lai sp có 50% mỗi ký tự s và p và tạo thành bộ xương cacbon tuyến tính.
2 giây
2p x
2p y
2p z
+
cộng lại với nhau rồi chia thành
hai obitan lai tương đương:
s+p
2
2 x ( 1 / 2 s + 1 / 2 p)
quỹ đạo sp
cộng với hai obitan 2p còn lại
Sau đó, chúng tôi có thể hình thành các MO như hình dưới đây. Mỗi AO lai hóa sp xen phủ với một
hydro 1s AO hoặc với orbital sp từ cacbon khác. Hai tập hợp các obitan p là
bine để cho hai π MO vuông góc nhau.
+
mỗi nguyên tử C có hai
obitan sp cộng với hai obitan p
H
H
C
C
Liên kết C – C σ được thực hiện
khỏi sự chồng chéo của sp
quỹ đạo trên mỗi
Nguyên tử C
Liên kết C – C π mỗi
được tạo ra từ sự chồng chéo của
một quỹ đạo p trên mỗi
Nguyên tử C
H
H
C
C
Bộ xương hydrocacbon được tạo thành từ hình tứ diện (sp3 ), mặt phẳng tam giác (sp 2 ) hoặc tuyến tính (sp)
nguyên tử cacbon lai hóa. Quyết định kiểu lai hóa bất kỳ nguyên tử cacbon nào, và
do đó nó sẽ sử dụng loại obitan nào để tạo liên kết rất dễ dàng. Tất cả những gì bạn phải làm là đếm
nguyên tử liên kết với mỗi nguyên tử cacbon. Nếu có hai, nguyên tử cacbon đó là tuyến tính (lai hóa sp-
ized), nếu có ba, nguyên tử cacbon đó là tam giác ( lai hóa sp 2 ), và nếu có bốn, nguyên tử cacbon đó là
nguyên tử cacbon là tứ diện ( lai hóa sp 3 ). Vì các obitan p không suy biến còn lại là
được sử dụng để tạo ra các obitan π của liên kết đôi hoặc liên kết ba, bạn cũng có thể tính ra trạng thái lai hóa
chỉ bằng cách đếm số liên kết π ở mỗi cacbon. Nguyên tử cacbon không có liên kết π
là tứ diện ( lai hóa sp 3 ), những hình có một liên kết π là tứ diện ( lai hóa sp2 ), và những
với hai liên kết π là tuyến tính (lai hóa sp).
Có một ví dụ đại diện ở bên trái. Hydrocacbon này (hex-5-en-2-yne) có hai mạch thẳng
nguyên tử cacbon sp (C2 và C3), hai nguyên tử cacbon sp 2 tam giác (C5 và C6), một tứ diện sp 3 CH 2
nhóm ở giữa chuỗi (C4) và một nhóm metyl sp 3 tứ diện (C1) ở cuối chuỗi
chuỗi. Chúng tôi không cần phải nhìn vào bất kỳ AO nào để suy ra điều này - chúng tôi chỉ cần đếm các liên kết.
Chúng ta có thể lai bất kỳ nguyên tử nào
Chúng ta có thể sử dụng những ý tưởng tương tự với bất kỳ loại nguyên tử nào. Ba phân tử được hiển thị trên trang tiếp theo
đều có cấu trúc tứ diện, với bốn liên kết σ tương đương từ tâm tứ diện sp3
etyne (axetylen)
H
H
etyne
CH 3
HH
H
H
H
1
2
3
4
5
6
hex-5-en-2-yne
CHƯƠNG 4 CẤU TRÚC CỦA CÁC CHẤT LẠNH
102
2069_Book.indb 102
12/12/2011 8:24:39 CH
Trang 3
nguyên tử, cho dù đây là B, C hay N, và cùng một tổng số electron liên kết — mol-
ecules được cho là đẳng điện tử . Các nguyên tử đóng góp số lượng electron khác nhau để
nhận được tám electron liên kết mà chúng ta cần, chúng ta phải thêm một vào BH4 và trừ đi một
NH 4 —sau đó các khoản phí trong BH 4
- và NH 4
+ . Trong mỗi trường hợp, nguyên tử trung tâm có thể được coi là
được lai hóa sp 3 , sử dụng obitan sp 3 để liên kết với từng nguyên tử trong số 4 nguyên tử H, mỗi nguyên tử tạo ra σ
liên kết được tạo thành từ hai electron.
Các hợp chất của ba nguyên tố giống nhau chỉ có ba liên kết cần phải suy nghĩ nhiều hơn.
Borane, BH 3 , chỉ có ba cặp electron liên kết (ba từ B và ba từ ba
Nguyên tử H). Vì nguyên tử bo trung tâm chỉ liên kết với ba nguyên tử khác nên chúng ta có thể
mô tả nó là sp 2 lai. Mỗi liên kết B – H là kết quả của sự xen phủ của một sp2
orbital với orbital 1s của hydro. Obitan p còn lại của nó không tham gia vào liên kết và
phải còn trống. Đừng bị cám dỗ bởi cấu trúc thay thế với bo tứ diện
và một quỹ đạo trống sp 3 . Bạn muốn điền các obitan năng lượng thấp nhất để có độ ổn định cao nhất
và các obitan sp 2 có ký tự s lớn hơn của chúng có năng lượng thấp hơn các obitan sp3 . Khác
cách để nói điều này là, nếu bạn phải có một quỹ đạo trống, tốt hơn là nên có một quỹ đạo với
năng lượng cao nhất có thể vì nó không có electron trong đó và vì vậy nó không ảnh hưởng đến sự ổn định của
phân tử.
Borane là đẳng điện tử với cation metyl, CH3
+ hoặc Tôi + . Tất cả các đối số mà chúng tôi có chỉ
áp dụng cho borane cũng áp dụng cho Me + vì vậy sp 2 cũng được lai với obitan p trống. Điều này sẽ
rất quan trọng khi chúng ta thảo luận về phản ứng của cacbocation trong Chương 15 và 36.
Bây giờ còn amoniac, NH 3 ? Amoniac không đẳng điện tử bằng borane và Me+ ! Nó có
tổng cộng tám điện tử — năm từ N và ba từ 3 × H. Cũng như ba liên kết N – H, mỗi liên kết
với hai electron, nguyên tử nitơ trung tâm cũng có một cặp electron duy nhất. Chúng ta có một
lựa chọn: hoặc chúng ta có thể lai nguyên tử nitơ sp2 và đặt một cặp duy nhất vào quỹ đạo p
hoặc chúng ta có thể lai nitơ sp 3 và có cặp nitơ duy nhất trong một quỹ đạo sp3 .
Điều này ngược lại với tình huống với borane và Me+ . Cặp electron thừa không
đóng góp vào năng lượng của amoniac vì vậy nó thích ở quỹ đạo năng lượng thấp hơn, sp3 , thay vì
hơn p nguyên chất. Theo thực nghiệm, các góc liên kết H – N – H đều là 107,3 °. Rõ ràng, đây là nhiều
gần với góc 109,5 ° sp 3 hơn góc 120 ° sp 2 . Nhưng các góc liên kết không chính xác
109,5 °, do đó amoniac không thể được mô tả là sp3 thuần khiết được lai hóa. Một cách để xem xét điều này là
để nói rằng cặp đơn độc đẩy lùi các liên kết nhiều hơn chúng đẩy nhau. Ngoài ra, bạn
có thể nói rằng quỹ đạo chứa cặp đơn lẻ phải có ký tự s nhiều hơn một chút trong khi
các obitan liên kết N – H tương ứng phải có nhiều ký tự p hơn.
Nhóm cacbonyl
Liên kết đôi C = O là nhóm chức quan trọng nhất trong hóa học hữu cơ. Nó là
có mặt ở dạng andehit, xeton, axit, este, amit, v.v. Chúng ta sẽ dành nhiều chương
thảo luận về hóa học của nó, vì vậy điều quan trọng là bạn phải hiểu cấu trúc điện tử của nó từ
giai đoạn đầu này. Chúng tôi sẽ sử dụng hợp chất cacbonyl đơn giản nhất, metan (formaldehyde), làm
thí dụ. Như trong anken, nguyên tử cacbon cần ba obitan sp 2 để tạo liên kết σ với hai
Nguyên tử H và nguyên tử O. Nhưng còn ôxy thì sao? Nó chỉ cần hình thành một liên kết σ với C, nhưng
nó cần thêm hai obitan lai hóa cho các cặp đơn lẻ của nó: nguyên tử oxy của một nhóm cacbonyl cũng là
lai hóa sp 2 . Một quỹ đạo p từ cacbon và một quỹ đạo từ oxy tạo nên liên kết π,
trong đó cũng chứa hai điện tử. Đây là những gì liên kết trông giống như:
+
O
C
mỗi nguyên tử có ba
sp 2 obitan cộng với obitan ap
H
H
C
H
H
Liên kết C – O σ được thực hiện
từ sự chồng chéo của quỹ đạo sp2 trên
mỗi C và O
Liên kết C – O π tạo ra từ sự xen phủ
của quỹ đạo p trên C và trên O
hai cặp đơn độc chiếm giữ
hai trong số các obitan sp 2 của O
O
B
H
H
H
borohydride
anion
C
H
H
H
mêtan
N
H
H
H
amoni
cation
H
H
H
HB
H
H
tam giác
borane:
B là sp 2
bỏ trống
quỹ đạo p
B
H
H
H
bỏ trống
quỹ đạo sp 3
tứ diện
borane
HC
H
H
tam giác
metyl
cation
bỏ trống
quỹ đạo p
HN
H
H
N
H
H
H
cặp duy nhất trong
quỹ đạo sp 3
quỹ đạo p
tam giác
amoniac
hình chóp
amoniac
N là sp 3
Làm sao chúng ta biết chữ O có
các cặp đơn lẻ trong các obitan sp 2 ? Tốt,
bất cứ khi nào các hợp chất cacbonyl
hình thành trái phiếu bằng cách sử dụng những
các cặp — liên kết hydro, cho
ví dụ — họ thích làm như vậy hơn
theo một hướng tương ứng với
các cặp đơn độc ở đâu
dự kiến sẽ được.
fomanđehit
HYBRIDIZATION OF ATOMIC ORBITALS
103
2069_Book.indb 103
12/12/2011 8:24:39 CH
Trang 4
Đối với giản đồ năng lượng MO, một lần nữa chúng ta sẽ chỉ xem xét sự liên kết giữa C và O. Đầu tiên,
chúng ta lai các obitan của cả hai nguyên tử để cho chúng ta các obitan 3 × sp2 và obitan 1 × p mà chúng ta cần.
Chú ý rằng chúng ta đã tạo ra các AO ở O có năng lượng thấp hơn các AO ở C vì O nhiều hơn
độ âm điện. Khi chúng ta đã tính toán các obitan sp2 không liên kết tại O và hai
Liên kết C – H, chúng tôi cho phép hai obitan sp 2 còn lại tương tác và tạo thành obitan σ và σ *,
và hai obitan p để tạo thành obitan π và π *.
năng lượng
2p
2 giây
liên kết lấp đầy quỹ đạo C – C σ
trộn để làm
3 x sp 2 obitan
C
O
giư môt
quỹ đạo p
không kết hợp
2 x sp 2 không phải là
liên kết các cặp đơn lẻ
2p
2 giây
2p
2p
giư môt
quỹ đạo p
không kết hợp
trộn để làm
3 x sp 2 obitan
sp 2
sp 2
liên kết lấp đầy quỹ đạo C – C π
σ∗
π∗
quỹ đạo chống liên kết chưa được lấp đầy
obitan của nhóm C = O
Thực tế là oxy có độ âm điện lớn hơn carbon gây ra hai hậu quả cho điều này
biểu đồ. Thứ nhất, nó làm cho năng lượng của các obitan của liên kết C = O thấp hơn năng lượng của chúng
trong liên kết C = C tương ứng. Điều đó có hậu quả đối với khả năng phản ứng của các anken và
các hợp chất cacbonyl, như bạn sẽ thấy trong chương tiếp theo.
Hệ quả thứ hai là sự phân cực. Bạn đã gặp ý tưởng này trước đây khi chúng tôi xem xét
KHÔNG. Nhìn vào obitan π được điền đầy trong giản đồ mức năng lượng MO. Nó tương tự về năng lượng hơn
quỹ đạo p trên O hơn quỹ đạo p trên C. Chúng ta có thể giải thích điều này bằng cách nói rằng nó nhận
đóng góp lớn hơn từ quỹ đạo p trên O so với từ quỹ đạo p trên C. Do đó,
quỹ đạo bị bóp méo để nó lớn hơn ở đầu O so với ở đầu C, và các electron chi
nhiều thời gian hơn gần O. Điều tương tự cũng đúng đối với liên kết σ và sự phân cực do đó của
Nhóm C = O có thể được biểu thị bằng một trong hai biểu tượng cho một lưỡng cực — mũi tên có chữ thập
ở đầu dương hoặc cặp ký hiệu δ + và δ–.
O
C
sự khác biệt về độ âm điện
nghĩa là quỹ đạo C = O π là
méo mó về phía O
O
C
có nghĩa là quỹ đạo C – O σ cũng là
méo mó về phía O
H
H
O
hậu quả:
một lưỡng cực
δ–
δ+
fomanđehit
Ngược lại, nếu bạn nhìn vào quỹ đạo π * phản liên kết, nó có năng lượng gần với quỹ đạo p hơn
trên C hơn quỹ đạo p trên O và do đó nó nhận được sự đóng góp lớn hơn từ p
quỹ đạo trên C. Nó bị bóp méo về phía cuối cacbon của liên kết. Tất nhiên, trống rỗng,
obitan π * không ảnh hưởng đến cấu trúc của liên kết C = O. Tuy nhiên, nó có ảnh hưởng đến
khả năng phản ứng của nó — dễ dàng đưa các electron vào quỹ đạo π * phản liên kết ở đầu C hơn
ở cuối O.
■ Anken có π nucleophin
liên kết trong khi cacbonyl
hợp chất có π điện li
trái phiếu. Nếu bạn chưa quen
với những điều khoản này, bạn sẽ đáp ứng
chúng trong Chương 5.
Chúng tôi sẽ phát triển ý tưởng này trong
Chương 6.
O
C
nghĩa là C = O π ∗ quỹ đạo là
méo mó về phía C
104
2069_Book.indb 104
12/12/2011 8:24:41 CH
Trang 5
Xoay và độ cứng
Để kết thúc chương này, chúng ta giải quyết một câu hỏi nữa mà MO cho phép chúng ta trả lời: làm thế nào linh hoạt-
ible là một phân tử? Câu trả lời tất nhiên phụ thuộc vào phân tử, nhưng quan trọng hơn là nó
phụ thuộc vào loại trái phiếu. Bạn có thể biết rằng nhiều anken có thể tồn tại ở hai dạng,cis
và trans , còn được gọi làZ và E (xem Chương 17). Hai hình thức này thường không dễ giao tiếp với nhau
chuyển đổi — nói cách khác liên kết đôi C = C rất cứng và không thể xoay.
Nếu chúng ta nhìn vào liên kết trong but-2-Ene, chúng ta có thể thấy tại sao. Liên kết π được tạo thành từ hai
các obitan p. Để quay liên kết π đòi hỏi các obitan đó phải mất tương tác, chuyển
thông qua một trạng thái mà chúng nằm vuông góc, và cuối cùng lại xếp hàng. Quá độ đó,
trạng thái vuông góc là rất bất lợi vì tất cả năng lượng thu được thông qua liên kết π
bị mất. Anken cứng và không quay.
H 3C
CH 3
H
H
H 3C
H
H
CH 3
H 3C
H
CH 3
H
sự xen phủ giữa các obitan p bị mất
liên kết π bị phá vỡ
cố gắng xoay một cái
kết thúc liên kết π
rất
không thuận lợi
quá trình
trans anken
cis anken
Anken là chất cứng ...
Đồng phân anken
Axit maleic và axit fumaric được biết đến vào thế kỷ 19 có thành phần hóa học giống nhau và giống nhau
nhóm chức, và chúng là các hợp chất khác nhau - tại sao vẫn là một bí ẩn. Đó là, cho đến năm 1874 khi van't Hoff
đề xuất rằng vòng quay tự do về trái phiếu kép bị hạn chế. Điều này có nghĩa rằng, bất cứ khi nào mỗi nguyên tử cacbon của một
liên kết có hai nhóm thế khác nhau, đồng phân sẽ có thể. Ông đề xuất các thuật ngữ cis (tiếng Latinh có nghĩa là 'ở bên này')
và trans (nghĩa Latinh là 'bên kia hoặc ở phía bên kia') cho hai đồng phân. Vấn đề là: đồng phân nào là?
Khi đun nóng, axit maleic dễ mất nước trở thành anhiđrit maleic nên đồng phân này phải có cả hai nhóm axit trên
cùng phía của liên kết đôi.
HOOC
COOH
COOH
COOH
H
H
H
H
H
H
O
O
O
nhiệt
-H2O
nhiệt
axit fumaric
axit trans -butenedioic
không thay đổi
axit maleic
axit cis -butenedioic
anhydrit maleic
So sánh tình huống đó với butan. Xoay về liên kết giữa không phá vỡ bất kỳ
liên kết bởi vì liên kết,, theo định nghĩa, đối xứng hình trụ. Chỉ các nguyên tử được kết nối
do liên kết σ được coi là tự do quay, và hai đầu của butan có thể
quay tương đối với nhau.
xoay một cái
kết thúc của σ trái phiếu
rất
dễ dàng
quá trình
H
H 3C
HH
H
CH 3
H
H 3C
HH
H 3C
H
H
H 3C
HCH 3
H
H
liên kết σ đối xứng hình trụ vẫn còn nguyên vẹn
rất
dễ dàng
quá trình
Các ankan quay tự do ...
Phép so sánh tương tự cũng xảy ra đối với ethylene (etilen) và etan: trong ethylene tất cả các nguyên tử đều nói dối
trong một mặt phẳng, được thực thi bởi sự xen phủ giữa các obitan p. Nhưng trong etan, hai
các đầu của phân tử quay tự do. Sự khác biệt về độ cứng này có hậu quả quan trọng
trong suốt quá trình hóa học, và chúng ta sẽ trở lại với nó chi tiết hơn trong Chương 16.
trans (E)
but-2-thụt
cis (Z)
but-2-thụt
×
chuyển đổi
không
Trên thực tế, có thể liên kết

vert cis và trans alken, nhưng nó
yêu cầu một số lượng đáng kể
năng lượng — khoảng 260 kJ
mol −1 . Một cách để phá vỡ số π
liên kết là để thúc đẩy một điện tử
từ quỹ đạo π đến quỹ đạo π *
quỹ đạo. Nếu điều này xảy ra,
sẽ có một điện tử trong
liên kết quỹ đạo π và một trong
quỹ đạo π * phản liên kết, và
do đó không có liên kết tổng thể. Các
năng lượng cần thiết để thực hiện điều này-
giây để ánh sáng trong tia cực tím
(UV) vùng của quang phổ.
Chiếu tia UV lên anken
có thể phá vỡ liên kết π (nhưng không
liên kết σ) và cho phép quay
xảy ra.
■ Trên thực tế, không phải tất cả các định hướng
về một trái phiếu σ đều như nhau
thuận lợi. Chúng tôi trở lại
khía cạnh này của cấu trúc, đã biết
như cấu trúc, trong Chương 16.
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
ethylene phẳng và cứng
etan quay tự do
XOAY CHIỀU VÀ ĐỘ LỚN
105
2069_Book.indb 105
12/12/2011 8:24:43 CH
Trang 6
đọc thêm
Một giới thiệu tuyệt vời về các obitan và liên kết làPhân tử
Quỹ đạo và phản ứng hóa học hữu cơ: Student Edition của Ian
Fleming, Wiley, Chichester, 2009.
Kiểm tra việc hiểu của bạn

Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này chưa, hãy thử giải quyết các vấn đề
có sẵn trong Trung tâm Tài nguyên Trực tuyến của cuốn sách tạihttp://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/
Phần kết luận
Chúng tôi hầu như chưa chạm đến vô số loại phân tử, nhưng điều quan trọng là bạn phải thực sự-
ize vào thời điểm này rằng những ý tưởng đơn giản về lắp ráp cấu trúc này có thể được áp dụng cho hầu hết các
phân tử phức tạp đã biết. Chúng ta có thể sử dụng AO và kết hợp chúng thành MO để giải quyết
cấu trúc của các phân tử rất nhỏ và để suy ra cấu trúc của các phần nhỏ lớn hơn nhiều
các phân tử. Với khái niệm bổ sung về phép chia trong Chương 7, bạn sẽ có thể nắm được
cấu trúc của bất kỳ hợp chất hữu cơ nào. Từ bây giờ chúng ta sẽ sử dụng các thuật ngữ như AO và MO, 2p
orbital, lai hóa sp 2 , liên kết σ, mức năng lượng và orbital phổ biến mà không cần giải thích thêm
quốc gia. Nếu bạn không chắc chắn về bất kỳ điều nào trong số chúng, hãy xem lại chương này.
Nhìn về phía trước
Chúng tôi bắt đầu chương với các obitan nguyên tử, chúng tôi kết hợp chúng thành các obitan phân tử. Nhưng
Điều gì xảy ra khi các obitan của hai phân tử tương tác? Đây là những gì xảy ra trong quá trình chemi-
phản ứng cal, và đó là nơi chúng ta sẽ hướng tới trong chương tiếp theo.
106
2069_Book.indb 106
12/12/2011 8:24:43 CH
Trang 7
Hỗ trợ trực tuyến . Biểu tượng ở lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để trợ giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhậpwww.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số
trang nơi bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập123-1, 123-2, v.v. (thay thế 123
với số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
Kết nối
Xây dựng trên
• Vẽ các phân tử ch2 một cách thực tế
• Xác định cấu trúc phân tử
quang phổ ch3
• Điều gì quyết định hình dạng phân tử và
cấu trúc ch4
Đến lúc
• Tại sao các phân tử thường không phản ứng
với nhau
• Tại sao đôi khi các phân tử phản ứng với
lẫn nhau
• Hình dạng và cấu trúc phân tử như thế nào
xác định khả năng phản ứng
• Trong phản ứng hóa học, các electron chuyển động
từ quỹ đạo đầy đủ đến rỗng
• Xác định nucleophile và electrophin
• Biểu diễn sự chuyển động của các electron
trong các phản ứng bằng các mũi tên xoăn
Mong chờ
• Các phản ứng của nhóm cacbonyl ch6
• Phần còn lại của các chương trong cuốn sách này
5
Phản ứng hữu cơ
Phản ứng hoá học
Hầu hết các phân tử đều hòa bình với chính chúng. Chai axit sulfuric, natri hydroxit,
nước hoặc axeton có thể được bảo quản an toàn trong tủ đựng thức ăn trong phòng thí nghiệm trong nhiều năm mà không có bất kỳ thay đổi
nào
trong thành phần hóa học của các phân tử bên trong. Tuy nhiên, nếu các hợp chất này được trộn lẫn,
Các phản ứng hóa học, trong một số trường hợp, sẽ xảy ra các phản ứng mạnh. Chương này là phần giới thiệu về
hành vi của các phân tử hữu cơ: tại sao một số phản ứng với nhau và một số thì không, và làm thế nào để
hiểu phản ứng về mặt điện tích, obitan và chuyển động của các electron. Chúng ta sẽ
cũng giới thiệu một thiết bị để biểu diễn chuyển động chi tiết của các electron — mech-
anism của phản ứng — được gọi làmũi tên xoăn .
Để hiểu hóa học hữu cơ, bạn cần phải thông thạo hai ngôn ngữ. Đầu tiên là
ngôn ngữ của cấu trúc : của nguyên tử, liên kết và obitan. Ngôn ngữ này là mối quan tâm của
ba chương cuối: trong Chương 2 chúng ta đã xem xét cách vẽ các cấu trúc, trong Chương 3 làm thế nào để
tìm hiểu những cấu trúc đó là gì và trong Chương 4 cách giải thích cấu trúc sử dụng các electron
trong các quỹ đạo.
Nhưng bây giờ chúng ta cần sử dụng ngôn ngữ thứ hai: ngôn ngữphản ứng . Hóa học là đầu tiên và
quan trọng nhất là về các tính năng động của phân tử — cách tạo ra các phân tử mới từ cũ
những cái chẳng hạn. Để hiểu điều này, chúng tôi cần thuật ngữ và công cụ mới để giải thích,
dự đoán và nói về phản ứng .
Các phân tử phản ứng vì chúng chuyển động. Nguyên tử có (giới hạn) chuyển động trong phân tử—
bạn đã thấy trong Chương 3 cách phát hiện sự kéo dài và uốn cong của các liên kết bằng tia hồng ngoại
quang phổ, và chúng tôi đã giải thích trong Chương 4 cách liên kết σ của ankan (nhưng không phải liên kết π
của các anken) quay tự do. Trên hết, trong chất lỏng hoặc chất khí, toàn bộ các phân tử chuyển động xung quanh
liên tục. Chúng va vào nhau, vào thành bình, có thể thành dung môi.
Marcellin Berthelot (1827–
1907) đã chỉ ra vào năm 1860 rằng
'khả năng sáng tạo của hóa học,
giống như nghệ thuật,
phân biệt nó với tự nhiên
và khoa học lịch sử '.
2069_Book.indb 107
12/12/2011 8:24:44 CH
Trang 8
trong một giải pháp. Tất cả chuyển động không ngừng này thúc đẩy phản ứng và trước tiên chúng ta cần xem
tại điều gì xảy ra khi các phân tử va chạm.
Không phải tất cả va chạm giữa các phân tử đều dẫn đến biến đổi hóa học
Các phân tử được phủ một lớp electron chiếm liên kết và có thể không
liên kết các obitan. Kết quả là bề mặt của mỗi phân tử được tích điện âm và do và
các phân tử lớn đẩy nhau. Các phản ứng chỉ có thể xảy ra nếu một cặp phân tử có
đủ năng lượng để vượt qua lực đẩy bề ngoài này. Nếu không, họ sẽ đơn giản
ném vào nhau như hai quả bóng trong bi-da hoặc bi da, trao đổi năng lượng và di chuyển
tắt với vận tốc mới, nhưng không thay đổi về mặt hóa học. Năng lượng tối thiểu đó
yêu cầu đối với phản ứng — một rào cản mà các phân tử phải vượt qua nếu chúng muốn phản ứng — là
được gọi là năng lượng hoạt hóa . Trong bất kỳ mẫu hợp chất nào, các phân tử sẽ có
phạm vi năng lượng, nhưng ít nhất một số phải có nhiều hơn năng lượng kích hoạt nếu chúng
để phản ứng.
Lực hút điện tích mang các phân tử lại gần nhau
Nếu trộn dung dịch natri clorua với dung dịch bạc nitrat, hiện tượng hấp dẫn tĩnh điện
giữa các cation Ag + và anion Cl - đủ để đưa chúng lại với nhau thành một chất ổn định,
mạng tinh thể ion bạc clorua, kết tủa từ dung dịch. Cả hai ion đều là của
tất nhiên được bao quanh bởi các electron, nhưng sự thiếu hụt điện tích âm trong cation Ag+ (một elec-
tron thiếu phần bổ sung Ag đầy đủ là 47) là đủ để vượt qua lực đẩy giữa
phần còn lại của các electron.
Phản ứng trực tiếp của một cation và một anion hiếm khi xảy ra với các phân tử hữu cơ vì có sự tương đối
nhiều anion hữu cơ ổn định và thậm chí ít cation hữu cơ ổn định hơn. Một nguyên nhân phổ biến hơn
của phản ứng hữu cơ là lực hút giữa một thuốc thử tích điện (một cation hoặc anion) và một chất hữu cơ
hợp chất mà cả hai đều sở hữu mộtlưỡng cực . Một ví dụ mà chúng ta sẽ khám phá trong chương này (và
trang trí bìa của cuốn sách này) là phản ứng giữa một hợp chất cacbonyl chẳng hạn như
fomanđehit (metan) và một trong số ít anion hữu cơ bền đó, xianua (−CN, trong
dạng muối NaCN của nó). Nhóm cacbonyl của fomanđehit phân cực vì oxy là
âm điện hơn cacbon (xem trang 103). Ion xyanua âm bị hút vào posi-
đầu tive của lưỡng cực nhóm cacbonyl.
Trên thực tế, không cần thiết cho cả hai loại thuốc thử được tính phí. Nước cũng phản ứng với formalde-
hyde và lần này nó là cặp electron duy nhất — cặp electron không liên kết nằm ở
trên nguyên tử oxy của phân tử nước chưa tích điện — bị hút vào đầu dương của
lưỡng cực cacbonyl.
Sự xen phủ quỹ đạo đưa các phân tử lại gần nhau
Điện tích và lưỡng cực có thể giúp mang các phân tử lại với nhau để phản ứng, giúp chúng vượt quá
đến lực đẩy điện tử của chúng và giảm năng lượng kích hoạt của chúng. Nhưng phản ứng vẫn có thể
diễn ra ngay cả giữa các phân tử hoàn toàn không tích điện không có lưỡng cực, miễn là
các obitan phân tử có thể tương tác. Một trong những 'bài kiểm tra' cũ cho sự không bão hòa là xử lý một
pứ với nước brom. Nếu màu nâu biến mất, phân tử không bão hòa
(chứa liên kết đôi). Quang phổ có nghĩa là bây giờ chúng ta hiếm khi cần sử dụng các xét nghiệm như vậy, nhưng
phản ứng vẫn là một trong những quan trọng. Anken phản ứng với nước brom, mặc dù anken
và phân tử brom không có điện tích cũng không lưỡng cực. Sự hấp dẫn giữa những
phân tử không tĩnh điện; thay vào đó, lực đẩy điện tử của chúng được khắc phục vì
phân tử brom có một obitan trống — obitan σ * của liên kết Br – Br—
chất nào có thể nhận electron từ anken. Không giống như tương tác đẩy giữa
các quỹ đạo lấp đầy, sự tương tác giữa một quỹ đạo được lấp đầy và một quỹ đạo không được lấp đầy có thể dẫn đến lực hút
và phản ứng.
Trên thực tế, tương tác quỹ đạo cũng tham gia vào hai phản ứng khác trên trang này, nhưng trong
những trường hợp đó tương tác quỹ đạo được tăng cường bởi lực hút tĩnh điện.
Chúng ta sẽ thảo luận thêm về vấn đề này trong
Chương 12.
■ Các anion hữu cơ ổn định hơn
thường mang tiêu cực của họ
sạc trên một nguyên tử không
carbon — trên oxy, cho
ví dụ, như trong ion axetat,
CH 3 CO 2
.
-
CN
H
H
O
C = O lưỡng cực
δ–
tính phí
thuốc thử
δ+
fomanđehit
xyanua
tĩnh điện
sức hút
H
O
H
cặp duy nhất
của các điện tử
H
H
O
C = O lưỡng cực
δ–
tĩnh điện
sức hút
δ+
fomanđehit
Nước
quỹ đạo
sự tương tác
H
H
H
H
Br
Br
không tính phí,
không có lưỡng cực
ethylene
brôm
CHƯƠNG 5 PHẢN ỨNG HỮU CƠ
108
2069_Book.indb 108
12/12/2011 8:24:45 CH
Trang 9
● Tóm tắt tình hình:
• Nói chung, các phân tử đẩy nhau và cần phải vượt qua một rào cản với mức tối thiểu
lượng năng lượng hoạt hóa để phản ứng.
• Hầu hết các phản ứng hữu cơ liên quan đến tương tác giữa các obitan đầy và rỗng.
• Nhiều, nhưng không phải tất cả, cũng liên quan đến tương tác điện tích, giúp vượt qua lực đẩy điện tử.
• Một số phản ứng ion không liên quan gì đến lực hút điện tích.
Chúng ta không cần phải phân tích xem điện tích hay tương tác quỹ đạo có phải là yếu tố quan trọng nhất hay không
trong việc đưa các phân tử lại với nhau, nhưng bạn cần lưu ý rằng cả hai đều có thể liên quan đến
mức độ khác nhau.
Phản ứng xảy ra khi các electron chuyển động giữa các phân tử
Khi, do kết quả của những tương tác này, một cặp phân tử tự thấy mình gần nhau, a
phản ứng có thể xảy ra với điều kiện các electron di chuyển từ phân tử này sang phân tử khác. Đây là những gì
chúng tôi gọi cơ chế của phản ứng — mô tả chi tiết về con đường là elec-
trons lấy. Trong hầu hết các phản ứng hữu cơ, các electron bắt đầu trong một phân tử và chuyển động về phía
khác. Chúng tôi gọi phân tử nhận electron là electrophin (người yêu electron) cho
lý do rõ ràng. Phân tử cho electron được gọi là nucleophile .
● Liên kết hình thành khi các electron chuyển từ nucleophile sang electrophin:
điện tử
chuyển động
từ nucleophile
(Nu hoặc Nu - )
để electrophile
( E hoặc E + )
Nucleophile tặng electron.
Electrophile nhận electron.
Đây là một ví dụ rất đơn giản trong đó nucleophile là anion (Cl- ) và electrophin là
một cation (H + ). Cả hai được kết hợp với nhau bằng lực hút điện tích, và liên kết mới được hình thành
bởi các electron do nucleophile hiến tặng. Vì chúng tôi đang đại diện cho sự hình thành của một
liên kết bởi sự chuyển động của các electron, điều tự nhiên là sử dụng một mũi tên để chỉ đường cho các electron
lưu lượng. Các mũi tên được sử dụng để hiển thị dòng điện tử luôn luôn cong: chúng tôi gọi chúng là 'mũi tên xoăn'. Các
mũi tên cho thấy phản ứng của chính nó là thẳng.
Cl
H
H Cl
nucleophile
electrophile
mũi tên xoăn
hiển thị điện tử
chuyển động
thẳng
phản ứng
mũi tên
Cl
tĩnh điện
sức hút
H
H Cl
nucleophile
electrophile
trái phiếu mới
Trong ví dụ tiếp theo, không phải nucleophile (amoniac, NH 3 ) cũng không phải electrophin (borane,
BH 3 ) được tích điện, nhưng chúng bị hút lại với nhau do tương tác giữa các electron của
cặp đơn độc không liên kết tại N và obitan p trống trên B. Các electron đi ra từ nucleophile
(NH 3 ) đến electrophin (BH 3 ) và một liên kết mới được hình thành.
N
H
H
H
HB
H
H
N
H
H
H
B
H
H
H
quỹ đạo
chồng lên nhau
electrophile có
một quỹ đạo p rỗng
mũi tên xoăn
nucleophile có
cặp đơn độc (lấp đầy
không liên kết
quỹ đạo)
Mới
σ trái phiếu
N
H
H
H
HB
H
H
N
H
H
H
B
H
H
H
Liên kết trong BH 3 và NH 3 là
thảo luận trên p. 103.
PHẢN ỨNG HOÁ HỌC
109
2069_Book.indb 109
12/12/2011 8:24:45 CH
Trang 10
Các điện tích trên B và N là cần thiết để tính đúng các electron.
Thông thường, chúng ta nghĩ về cặp electron trong một liên kết giống như một cặp electron đến từ mỗi liên kết
các nguyên tử. Nhưng ở đây, vì nitơ cho cả hai electron (những liên kết như vậy từng được gọi là 'dative
liên kết ') chúng ta phải tính đến thực tế là bo kết thúc với một điện tử thừa, và nitro-
gen một electron quá ít. Liên kết hình thành chỉ là liên kết σ bình thường.
Sự chồng chéo quỹ đạo là điều cần thiết để phản ứng thành công
Trong phản ứng của amoniac với boran, không chỉ các phân tử phải va chạm với
đủ năng lượng để phản ứng, nhưng chúng cũng phải va chạm với các obitan sắp xếp chính xác cho chúng
tương tác. Như bạn đã thấy trong Chương 3, cặp nguyên tử nitơ duy nhất nằm trong một
liên kết sp 3 orbital. Quỹ đạo này phải xen phủ với quỹ đạo p trống trên B để tạo thành liên kết.
Vì vậy, một vụ va chạm như thế này
N
H
H
H
HB
H
H
điền không
liên kết
quỹ đạo sp 3
trống p
quỹ đạo
liên kết
sự tương tác
sẽ tốt cho việc tạo mối liên kết, nhưng những va chạm như thế này
HB
H
H
NH
HH
N
H
H
H
HB
H
H
H
B
HH
N
H
H
H
sẽ không làm gì cả.
Tất nhiên, chúng ta cũng có thể vẽ một biểu đồ mức năng lượng quỹ đạo phân tử cho cấu trúc,
tương tác cuối cùng của các obitan: hãy xem lại Chương 4 để nhắc nhở bản thân về cách thực hiện điều này.
Ở đây, chúng ta cần quỹ đạo sp3 đã lấp đầy trên N để tương tác với quỹ đạo p trống trên B để tạo ra một quỹ đạo mới
obitan liên kết σ và obitan phản liên kết σ * rỗng. Cuối cùng, đưa vào hai electron
từ cặp đơn lẻ của N cho chúng ta một bức tranh đầy đủ về liên kết B-N mới.
năng lượng
2p
B
trống chống gắn kết
Quỹ đạo B – N σ ∗
liên kết lấp đầy
Quỹ đạo B – N σ
sp 3
N
liên kết dẫn đến
điều này đạt được nhiều
trong năng lượng
Biểu đồ mức năng lượng làm rõ lý do tại sao liên kết cũng thuận lợi: các electron có
rơi xuống từ quỹ đạo sp3 không liên kết đến quỹ đạo mới có năng lượng thấp hơn σ liên kết.
Chúng ta không cần phải xem xét điều gì đã xảy ra với năng lượng của các quỹ đạo không được lấp đầy bởi vì
chúng trống rỗng và không đóng góp vào năng lượng của toàn bộ phân tử.
Chúng ta có thể khái quát hóa ý tưởng này để tìm ra điều gì tạo nên một nucleophile tốt và một điện
phile. Chúng tôi sẽ sử dụng một Nu nucleophile chung chung, tưởng tượng, với một cặp electron ở một số loại
quỹ đạo lấp đầy (không quan trọng quỹ đạo này là gì) mà nó có thể tặng cho quỹ đạo trống của
Electrophile chung chung E. Dưới đây là ba phiên bản của biểu đồ mức năng lượng quỹ đạo phân tử:
Một 'liên kết cộng hóa trị gốc' chỉ là
một trái phiếu σ thông thường có elec-
trons tình cờ đến từ một
nguyên tử. Hầu hết các trái phiếu được hình thành bởi
hiến tặng điện tử từ một
nguyên tử khác và một phân loại-
cation khiến nó trở nên cần thiết
biết lịch sử của phân tử
không hữu ích. Quan trọng duy nhất
bạn cần phải phân biệt
giữa các loại cộng hóa trị
trái phiếu là giữa trái phiếu σ và
liên kết π.
■ Chúng tôi đã bỏ qua N – H và
Liên kết B – H vì chúng không phải là
tham gia vào phản ứng. Sp 3
quỹ đạo trên N có năng lượng thấp hơn
hơn quỹ đạo p trên B hai
lý do — trước hết nó có nhiều hơn
ký tự s và thứ hai là N là
độ âm điện hơn B.
110
2069_Book.indb 110
12/12/2011 8:24:46 CH
Trang 11
năng lượng
E
phân tử mới
quỹ đạo
Nu
E
phân tử mới
quỹ đạo
Nu
E
phân tử mới
quỹ đạo
Nu
các quỹ đạo tương tác gần bằng năng lượng
các quỹ đạo tương tác khác nhau rất nhiều về năng lượng
lớn
năng lượng
thu được
không đáng kể
năng lượng
thu được
Ở bên trái, năng lượng của quỹ đạo Nu đầy và quỹ đạo trống E gần như giống nhau.
Năng lượng tăng đáng kể khi liên kết mới hình thành giữa chúng. Phía bên phải,
có sự khác biệt lớn giữa năng lượng của quỹ đạo Nu đầy và quỹ đạo E trống,
và năng lượng thu được là không đáng kể. Điều này cho chúng ta biết điều gì đó:những phản ứng tốt nhất là những phản ứng trong
mà năng lượng của các obitan tương tác là tương tự về năng lượng .
● Để phản ứng xảy ra, các phân tử phải:
• vượt qua lực đẩy điện tử của chúng bằng lực hút điện tích và / hoặc sự chồng chéo quỹ đạo
• có các quỹ đạo có năng lượng thích hợp để tương tác — một quỹ đạo được lấp đầy trên nucleophile và một
quỹ đạo trống trên electrophile
• tiếp cận nhau sao cho các obitan này có thể chồng lên nhau để tạo thành tương tác liên kết.
Nucleophile và electrophin
Điều này có ý nghĩa gì đối với nucleophile và electrophin? Nói chung, các quỹ đạo lấp đầy có xu hướng
ít năng lượng — đó là lý do tại sao chúng được lấp đầy! Ngược lại, các obitan trống có xu hướng
nhiều năng lượng. Vì vậy, tương tác tốt nhất (tương tác thu được nhiều năng lượng nhất của phân tử mới)
có khả năng nằm giữa năng lượng cao nhất trong tất cả các obitan đã được lấp đầy — một quỹ đạo mà chúng ta có thể gọi là
'quỹ đạo phân tử chiếm đóng cao nhất' hay gọi tắt là HOMO — và năng lượng thấp nhất trong tất cả
trong số các obitan chưa được lấp đầy — 'quỹ đạo phân tử thấp nhất không bị lấp đầy' hay gọi tắt là LUMO. Điều này
sơ đồ có thể giúp làm rõ ý tưởng này — đó là sự lặp lại của tương tác tốt nhất ở trên (biểu đồ trên
trái), nhưng với các quỹ đạo khác được phác thảo trong.
năng lượng
E
Nu
lớn
năng lượng
thu được
nhiều năng lượng khác thấp hơn
đầy các quỹ đạo mà
chúng ta có thể bỏ qua vì họ
tương tác kém với
obitan trống của E
nhiều người khác cao hơn
quỹ đạo trống năng lượng
cái mà chúng ta có thể bỏ qua
bởi vì họ tương tác
kém với đầy
quỹ đạo của Nu
đây là
thấp nhất
không có người ở
phân tử
quỹ đạo (LUMO)
chúng tôi bỏ qua sự trống rỗng
obitan của Nu vì
họ quá cao trong
năng lượng để tương tác với
các obitan đầy của E
đây là
cao nhất
chiếm đóng
phân tử
quỹ đạo (HOMO)
chúng tôi bỏ qua
quỹ đạo của E vì
họ quá thấp
năng lượng để tương tác với
các obitan trống của Nu
HẠT NHÂN VÀ MÁY ĐIỆN TỬ
111
2069_Book.indb 111
12/12/2011 8:24:47 CH
Trang 12
Hãy nhớ rằng, chúng ta có thể bỏ qua tất cả các tương tác giữa các cặp obitan đầy (liên kết
và việc hủy bỏ tính năng antibonding, xem tr. 94) và các cặp obitan chưa được lấp đầy (chúng không chứa
electron vì vậy không góp phần vào sự ổn định của phân tử). Trong số các tương tác đó là
còn lại, phân tử thu được nhiều năng lượng nhất nằm giữa LUMO của điện
phile và HOMO của nucleophile. Để làm cho các quỹ đạo này càng gần càng tốt trong
năng lượng, chúng tôi muốn nucleophile có HOMO năng lượng cao và electrophile có
một LUMO năng lượng thấp.
• Các nucleophile tốt nhất có các obitan phân tử chiếm năng lượng cao (HOMO).
• Các electrophin tốt nhất có các obitan phân tử không có năng lượng thấp (LUMO).
Giai đoạn đầu tiên để hiểu bất kỳ phản ứng nào là tìm ra số mol phản ứng
e phân tử là nucleophile và là electrophin. Không thể căng thẳng quá làm sao
điều quan trọng là có thể xác định nucleophile và electrophin một cách chính xác. Vì lý do này
bây giờ chúng ta sẽ tiến hành một cuộc diễu hành danh tính của mỗi lớp. Chúng tôi sẽ cho bạn thấy một số hiệu suất hàng đầu-
sử dụng nucleophile và các electrophin hoạt động tốt nhất, với một vài nhận xét về lý do tại sao chúng lại như vậy
giỏi những gì họ làm, trước khi chúng ta chuyển sang xem họ hoạt động.
Xác định một nucleophile
Nucleophile là những loài mang điện tích âm hoặc trung tính với một cặp electron trong
quỹ đạo năng lượng cao (HOMO). Loại nucleophile phổ biến nhất có không liên kết
cặp electron duy nhất . Các điện tử không liên kết thường có năng lượng cao vì chúng
không được hưởng lợi từ liên kết ổn định các điện tử nhận được từ việc chia sẻ giữa hai
các hạt nhân. Các nucleophile trung tính điển hình với các cặp đơn lẻ là amoniac, amin, nước và rượu-
các hols, tất cả đều có các cặp đơn lẻ (một đối với N, hai có năng lượng như nhau đối với O) chiếm sp
3
các quỹ đạo.
Các nguyên tử khác sau này trong bảng tuần hoàn mang các cặp đơn lẻ, chẳng hạn như phốt phát, thiols,
và sulfua, cũng tạo ra các nucleophile tốt, đặc biệt là vì các cặp đơn lẻ của chúng thậm chí còn cao hơn
năng lượng chiếm các obitan tạo nên từ các obitan nguyên tử 3s và 3p.
Tôi
P
Tôi
Tôi
trimethylphosphine
Tôi
S
Tôi
chất sulfua không mùi
Ph
S
H
thiophenol
Các anion có các cặp đơn lẻ cũng thường là các nucleophile tốt, một phần vì chúng có thể
bị hút điện bởi các êlectron nhiễm điện dương. Trung tâm anion là usu-
đồng minh O, S hoặc halogen, mỗi đồng minh có thể có một số cặp đơn lẻ giống hệt nhau. Ví dụ,
hydroxit có ba cặp đơn lẻ — điện tích âm không thể được gán cho một trong số chúng trong
cụ thể. Thật tiện lợi khi chỉ rút điện tích âm, và không phải là các cặp đơn lẻ.
Các điện tích âm như thế này thực sự đại diện cho một cặp điện tử — cả hai điện tử 'phụ'
và đối tác của nó trong cặp duy nhất — vì vậy, chúng tôi thường viết các cơ chế với một mũi tên bắt đầu
về điện tích âm.
Hạt nhân cacbon quan trọng nhất với một cặp điện tử duy nhất là ion xyanua.
Mặc dù xyanua mạch thẳng (đẳng điện tử với N2 ) có một cặp duy nhất trên nitơ và một
một cặp duy nhất trên cacbon, nguyên tử nucleophin thường là cacbon anion hơn là trung tính
nitơ vì quỹ đạo sp trên cacbon có năng lượng cao hơn so với quỹ đạo có độ âm điện lớn hơn
nitơ, và do đó tạo thành HOMO.
H
N
H
H
amoniac
H
O
H
Nước
R
N
R
R
một amin
R
O
H
một loại rượu
H
N
H
H
HOMO =
quỹ đạo sp 3 không liên kết
nucleophiles với một
cặp đơn độc
nucleophiles với một
điện tích âm
HO
Br
HO
Br
hydroxit
bromua
thường được vẽ đơn giản như:
H
O
hydroxit
HOMO =
quỹ đạo sp 3 không liên kết
CN
CN
ion xyanua
CN
cặp sp duy nhất
HOMO =
cặp sp duy nhất
trên C
thường được vẽ
đơn giản là:
112
2069_Book.indb 112
12/12/2011 8:24:48 CH
Trang 13
Các phân tử vẫn có thể là nucleophin mà không có các cặp đơn độc không liên kết. Tập hợp cao nhất tiếp theo của
các obitan liên kết với các obitan π , đặc biệt là các liên kết đôi C = C , vì chúng cao hơn trong
năng lượng hơn obitan σ (xem trang 93). Anken đơn giản có tính nucleophin yếu và phản ứng với
chất nhiễm điện mạnh như brom. Tuy nhiên, lưu ý rằng các phân tử có liên kết π cũng có thể
Electrophiles, đặc biệt khi liên kết π liên quan đến một nguyên tử âm điện. Com-
mon π nucleophiles là anken và vòng thơm.
Cuối cùng, liên kết σ của một nucleophile có thể hiến tặng các electron, miễn là nó là một liên kết
liên kết liên kết với các nguyên tử điện dương như B, Si, hoặc các kim loại, cùng với C hoặc H.
Bạn đã thấy trên p. 97 làm thế nào mà phần yếu giữ các nguyên tử này hơn các điện tử của chúng có nghĩa là
các obitan nguyên tử (và do đó các obitan phân tử mà chúng đóng góp vào) có năng lượng cao. Bạn
gặp anion borohydride BH 4
- trong Chương 4. Borohydride là một nucleophile tốt - nó tấn công
các hợp chất cacbonyl electrophin, như bạn sẽ thấy ngay sau đây. Nó tặng các electron từ
HOMO, liên kết B – H σ. Lưu ý rằng trong trường hợp này, điện tích âmkhông đại diện cho một cặp
của các electron: bạn không thể bắt đầu một mũi tên xoăn từ nó.
Trong các chương sau, bạn sẽ thấy các tinh thể lượng — các hợp chất có liên kết cacbon-kim loại, cho
ví dụ methyllithium — hoạt động như nucleophile. Họ làm như vậy bởi vì quỹ đạo σ tạo ra
từ C điện dương và thậm chí Li điện dương hơn là năng lượng cao.
● Nucleophile hiến tặng các electron từ các obitan năng lượng cao, sẵn có được đại diện bởi một
những điều sau đây:
NH 3
Br
H 2 C CH 2
CH 3
Li
một σ trái phiếu để một
một cặp điện tích âm một liên kết đôi nguyên tử điện dương
Các mũi tên xoăn trong ô trên đại diện cho chuyển động của electron ra khỏi nucleophile.
Nhưng các electron phải đi đến một nơi nào đó: chúng được tặng cho mộtelectrophin .
Xác định một electrophile
Electrophiles là những loài trung tính hoặc tích điện dương với một quỹ đạo nguyên tử rỗng (chẳng hạn
như quỹ đạo p rỗng trong borane) hoặc quỹ đạo phản liên kết năng lượng thấp có thể dễ dàng chấp nhận
các electron. Electrophile đơn giản nhất là cation hydro, H + , thường được đặt tên cho nó,
một proton. H + là một loài hoàn toàn không có electron và một quỹ đạo trống, năng lượng rất thấp, 1s. Nó
phản ứng đến mức hiếm khi được tìm thấy và hầu như bất kỳ nucleophile nào cũng sẽ phản ứng với nó. Axit solu-
Ví dụ, tion chứa H + được trung hòa bởi nucleophile hydroxit và axit mạnh
cũng tiếp tục tạo proton cho nước, nước hoạt động như một nucleophile và proton là
chất nhiễm điện. Sản phẩm là ion hydronium, H3 O + , một dạng axit thực sự trong tất cả các loại dung dịch nước
axit mạnh. Đây là phản ứng giữa hydroxit và H + với sự di chuyển của electron từ
nucleophile đến electrophin được biểu thị bằng các mũi tên xoăn. Các mũi tên bắt đầu trên
điện tích âm của hydroxit, đại diện cho một trong các cặp electron của oxy:
H
O
H
H
O
H
H
HO
hydroxit như
nucleophile
nước như
nucleophile
H
H
H + như
electrophile
H + như
electrophile
hydronium
ion, H 3 O +
Các electrophin khác có obitan nguyên tử trống bao gồm borane, mà bạn đã gặp trên p. 103,
và các hợp chất liên quan như bo triflorua và nhôm triclorua. BF 3 phản ứng
với ete, như hình dưới đây, để tạo thành phức chất bền. Lần này mũi tên bắt đầu trên
cặp đơn độc.
HOMO =
liên kết
quỹ đạo π
H
H
H
H
ethylene
một nucleophile với một
C = C nối đôi
B
H
H
H
borohydride
anion
H
H
B
H
H
H
HOMO =
Quỹ đạo B – H σ
nucleophile với một liên kết σ
giữa các nguyên tử điện dương
C
H
H
H
methyllithium
Li
C
H
H
H
HOMO =
C – Li σ
quỹ đạo
Li
LUMO =
trống
Quỹ đạo 1s
proton
H
H
electrophiles với một
quỹ đạo nguyên tử rỗng
113
2069_Book.indb 113
12/12/2011 8:24:49 CH
Trang 14
O
F
B
FF
O
BF
F
F
dietyl ete
như nucleophile
BF 3 là
electrophile
Mới
σ trái phiếu
bo trifluoride
etherate
hoặc Et 2 O.BF 3
Rất ít hợp chất hữu cơ có obitan nguyên tử bị bỏ trống và trong hầu hết các electron hữu cơ
thay vào đó, LUMO là các obitan phản liên kết năng lượng thấp liên quan đến độ âm điện
các nguyên tử . Các obitan phản liên kết này có thể là obitan π * hoặc obitan σ * — nói cách khác, mol-
các phân tử tạo ra chất nhiễm điện tốt có thể có một liên kết đôi hoặc một liên kết âm điện
nguyên tử như O, N, Cl, hoặc Br. Điều quan trọng là một nguyên tử âm điện phải tham gia để
hạ thấp năng lượng của quỹ đạo (xem trang 96) và làm cho nó sẵn sàng nhận electron.
Vị trí của cacbon trong thang độ âm điện
Dưới đây là tóm tắt về độ âm điện của các nguyên tử thường tham gia phản ứng hữu cơ.
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3.5
4
4,5
Li
Mg
Al
Si
B
P
H
C
S
Tôi
Br
N
Cl
O
F
0,98
1,31
1,61
1,9
2,04
2,19
2,2
2,55 2,58
2,66
2,96 3,04
3,16
3,44
3,98
Các yếu tố điện dương
Các nguyên tố âm điện
Biểu đồ thanh này giúp bạn hiểu rõ tại sao cacbon lại đặc biệt đến vậy: nó có thể hình thành liên kết bền chặt với hầu hết mọi thứ, đặc
biệt là bản thân nó.
Các nguyên tố ở hai đầu của thang tạo thành liên kết yếu với các nguyên tố tương tự (liên kết kim loại-kim loại yếu, cũng như halogen–
liên kết halogen hoặc O – O), nhưng các nguyên tố ở giữa có thể tạo liên kết mạnh với các nguyên tố khác ở hai đầu thang đo
hoặc các phần tử ở giữa. Ở giữa cũng cung cấp cho C khả năng phản ứng linh hoạt: nó là chất điện li khi liên kết với
nguyên tố âm điện và nucleophin khi liên kết với nguyên tố nucleophin hơn.
Các phân tử quan trọng nhất có liên kết đôi với nguyên tử có độ âm điện là
hợp chất cacbonyl. Trên thực tế, nhóm cacbonyl là nhóm chức quan trọng nhất trong
hóa học hữu cơ. Chúng tôi đã xem xét các quỹ đạo của chúng trên p. 103 và chúng tôi dành chương tiếp theo,
Chương 6, nghiên cứu chi tiết về khả năng phản ứng của chúng. Quỹ đạo π * năng lượng thấp có sẵn cho
chấp nhận các điện tử, và tính chất điện hướng của nó được tăng cường hơn nữa nhờ điện tích dương một phần
tại cacbon phát sinh từ lưỡng cực C = O. Đây là một ví dụ về hợp chất cacbonyl,
axeton, phản ứng với nucleophile anion — chúng tôi sẽ chọn borohydride trong trường hợp này. Để ý
Cl
Al
Cl Cl
nhôm
triclorua
F
B
FF
boron
trifluoride
LUMO =
trống
quỹ đạo p
O
hợp chất cacbonyl
LUMO là quỹ đạo π *
của liên kết C = O
liên kết kép
nguyên tử âm điện
O
NMe
114
2069_Book.indb 114
12/12/2011 8:24:49 CH
Trang 15
làm thế nào mũi tên không bắt đầu trên điện tích âm, vì điện tích không đại diện cho một cặp
các electron ở đây.
anion borohydride
như nucleophile
Mới
σ trái phiếu
H
B
H
HH
O
H
B
HH
HO
+
cacbonyl
hợp chất
như electrophile
liên kết π là
bị hỏng nhưng
σ trái phiếu
còn lại
mũi tên xoăn này cho thấy liên kết π
vỡ ra khi các electron tương tác
với quỹ đạo π * phản liên kết
Các mũi tên cho thấy chuyển động của electron lần này có liên quan nhiều hơn một chút, nhưng giải thích-
quốc gia là ngay thẳng. Mũi tên đầu tiên cho thấy các electron di chuyển từ nucleophile
HOMO (quỹ đạo B – H σ) đến LUMO của electrophin (quỹ đạo C = O π *). Tính năng mới
trong cơ chế này là một mũi tên thứ hai cho thấy các điện tử di chuyển từ liên kết đôi
lên nguyên tử oxy. Điều này rất dễ giải thích. Vì phản ứng đang đưa các electron vào một
quỹ đạo phản liên kết (liên kết π *), một liên kết phải phá vỡ. Liên kết đứt gãy đó là liên kết C = O π (
liên kết σ vẫn còn nguyên vẹn). Các electron trong liên kết phải đi đến một nơi nào đó và chúng kết thúc như
thêm một cặp đơn lẻ (đại diện bởi điện tích âm) trên oxy. Sản phẩm có C – H mới
liên kết σ thay cho liên kết C = O π.
Phân tử chỉ có liên kết đơn với nguyên tử có độ âm điện cũng có thể tạo ra chất nhiễm điện tốt.
Trong các hợp chất như HCl hoặc CH 3 Br, obitan σ * có năng lượng thấp vì điện
ne gative Cl hoặc Br (xem trang 95) và lưỡng cực thu hút các điện tử của nucleophile đến
H hoặc C nguyên tử.
Đây là một ví dụ về hydro clorua hoạt động như một chất điện li với amoniac là
nucleophile. Như với ví dụ về cacbonyl ở trên, chúng ta đang đưa các điện tử vào một phản
quỹ đạo ing, vì vậy một liên kết phải phá vỡ. Lần này quỹ đạo phản liên kết là H – Cl σ *, vì vậy
liên kết bị đứt là liên kết H – Cl σ.
Mới
σ trái phiếu
amoniac
như nucleophile
hydro
clorua như
electrophile
mũi tên xoăn này cho thấy liên kết σ
vỡ ra khi các electron tương tác
với quỹ đạo σ * chống liên kết
Cl
H
H
N
H
H
H
N
H
H
H
+
Cl
Bạn có thể nhận ra phản ứng này, và phản ứng trên p. 113, như phản ứng giữa bazơ và axit. Tất cả axit-bazơ
phản ứng là phản ứng giữa một nucleophile (bazơ) và một electrophin (axit). Chúng tôi gọi một electrophin là một axit
if is có liên kết X – H (X là nguyên tử bất kỳ) làm mất H+ trong các phản ứng của nó. Chúng tôi gọi một nucleophile là một cơ sở khi nó sử dụng
một
cặp nhường electron cho liên kết X – H.
Còn một chút nữa về định nghĩa axit, mà chúng ta sẽ thảo luận trong Chương 8, nơi bạn sẽ gặp thuật ngữ
'Axit Lewis'.
Một số liên kết σ là chất điện li mặc dù chúng hoàn toàn không có lưỡng cực. Các trái phiếu trong
halogen I 2 , Br 2 và Cl 2 là một trường hợp điển hình. Ví dụ, brom là chất điện li mạnh
vì nó có liên kết Br – Br yếu với obitan * năng lượng thấp. Tại sao σ * ít năng lượng?
Chà, brom có độ âm điện nhẹ nhưng cũng lớn: phải dùng nguyên tử 4s và 4p.
các obitan để liên kết, nhưng các obitan này lớn và khuếch tán, và chồng chéo lên nhau kém, nghĩa là
orbital phân tử σ * không được nâng cao năng lượng và có thể dễ dàng nhận electron.
Tình hình khác biệt như thế nào với liên kết C – C: Các liên kết đơn C – C hầu như không bao giờ
nhân điện.
Chúng ta sẽ quay lại vấn đề này
phản ứng rất quan trọng tại
đầu Chương 6.
■ Trong nhóm cacbonyl,
C = O π liên kết đứt, thay vì
liên kết σ, bởi vì liên kết π * là
năng lượng thấp hơn σ *
quỹ đạo.
LUMO là quỹ đạo σ *
liên kết duy nhất với một
nguyên tử âm điện
H Cl
H 3 C Br
H Cl
hydro
clorua
metyl
bromua
Br Br
brôm
115
2069_Book.indb 115
12/12/2011 8:24:51 CH
Trang 16
Quỹ đạo Br – Br σ ∗
Quỹ đạo C – C σ ∗
Quỹ đạo C – C σ
Quỹ đạo Br – Br σ
LUMO năng lượng thấp:
dễ dàng đưa các electron vào
Br
Br
C
C
LUMO năng lượng cao:
khó đưa các electron vào
tăng năng lượng nhỏ:
liên kết yếu
tăng năng lượng lớn:
mối quan hệ bền chặt
liên kết trong Br – Br
liên kết trong H 3 C – CH 3
Brom phản ứng với nhiều nucleophile, ví dụ trong phản ứng dưới đây giữa
a sunfua và brom. Các điện tử cặp cô đơn được cho từ lưu huỳnh vào quỹ đạo Br – Br σ *,
tạo liên kết mới giữa S và Br, và phá vỡ liên kết Br – Br cũ.
Mới
σ trái phiếu
như nucleophile
brom như
electrophile
S có hai cặp đơn lẻ nhưng ở đây chúng tôi
chỉ hiển thị một trong những liên quan đến
phản ứng
Br
Br
Tôi
S
Tôi
Tôi
S
Tôi
Br
+
Br
● Electrophiles nhận electron vào các obitan năng lượng thấp trống được biểu thị bằng một trong các
tiếp theo:
H
một điện tích dương
đại diện cho một
quỹ đạo trống
BF
F
F
một phân tử trung tính
với một cái trống
quỹ đạo p
O
một liên kết đôi với
một âm điện
thành phần
H Cl
một liên kết duy nhất với
một âm điện
thành phần
Mũi tên xoăn đại diện cho cơ chế phản ứng
Bây giờ bạn đã thấy một số ví dụ về các mũi tên xoăn biểu thị sự chuyển động của các electron
trong một phản ứng, và đã đến lúc thảo luận chi tiết về chúng. Không quá lời khi nói rằng điều này
thiết bị đơn giản là công cụ mạnh mẽ nhất mà các nhà hóa học có để giải thích một cách đơn giản và chính xác
cách phản ứng hoạt động — nói cách khác là cơ chế của phản ứng. Mũi tên xoăn là để phản ứng
những sơ đồ cấu trúc là gì đối với phân tử. Chúng tôi đã thảo luận về các nguyên tắc để vẽ cấu trúc
trong Chương 2, giải thích rằng mặc dù cấu trúc của một phân tử có thể rất phức tạp, nhưng một
sơ đồ cấu trúc sẽ đại diện cho tất cả các tính năng quan trọng của nó mà không có chi tiết không cần thiết. Quăn
các mũi tên cũng tương tự như vậy: bạn đã thấy cách các phản ứng liên quan đến sự chồng chéo và tổng hợp của molcu-
các quỹ đạo ấu trùng để tạo ra các quỹ đạo phân tử mới, và chuyển động của các electron trong các quỹ đạo đó-
als. Mũi tên xoăn cho phép chúng tôi đại diện cho tất cả các tính năng quan trọng của những tương tác đó và
chuyển động của electron rất đơn giản, không quan tâm đến các chi tiết không cần thiết. Tuyết rơi
thời gian để phác thảo một số hướng dẫn để viết các cơ chế với mũi tên xoăn.
Các mũi tên xoăn cho thấy sự chuyển động của các electron
Một mũi tên xoăn biểu thị sựchuyển động của một cặp electron từ một quỹ đạo đầy vào một quỹ đạo trống
quỹ đạo. Bạn có thể nghĩ về mũi tên xoăn là đại diện cho một cặp electron được ném ra, giống như một
Độ không hoạt động của liên kết C – C là
tại sao chúng tôi nghĩ về các cấu trúc trong
các thuật ngữ của khung hydrocacbon
và các nhóm chức năng:
khung hydrocacbon được thực hiện
lên của các liên kết C-C mạnh với
năng lượng thấp không hoạt động được lấp đầy và
obitan trống năng lượng cao, trong khi
các nhóm chức năng có xu hướng
liên quan đến độ âm điện và
nguyên tử điện dương, mà
phản ứng bởi vì họ đóng góp vào
năng lượng thấp dễ tiếp cận hơn
LUMO hoặc HOMO năng lượng cao.
116
2069_Book.indb 116
12/12/2011 8:24:51 CH
Trang 17
móc vật lộn của người leo núi, đối diện từ nơi anh ta đang đứng đến nơi anh ta muốn đến. bên trong
trường hợp đơn giản nhất, kết quả của chuyển động này là hình thành một liên kết giữa một nucleophile và một
chất nhiễm điện. Đây là hai ví dụ mà chúng ta đã thấy trong đó các cặp electron đơn lẻ là
chuyển sang các obitan nguyên tử rỗng.
H
O
H
HO
hydroxit như
nucleophile
H
H + như
electrophile
O
F
B
FF
O
BF
F
F
dietyl ete
như nucleophile
BF 3 là
electrophile
Mới
σ trái phiếu
Mới
σ trái phiếu
Một mũi tên xoăn luôn bắt đầu với phần đuôi của nó nằm trên biểu tượng đại diện cho một cặp elec-
trons trong một quỹ đạo được lấp đầy — trong trường hợp này là cặp đơn lẻ hoặc điện tích âm (thực sự
đại diện cho một cặp duy nhất). Phần đầu của mũi tên cho biết điểm đến cuối cùng của cặp
electron — liên kết mới giữa oxy và hydro hoặc oxy và bo trong những
các ví dụ. Khi chúng ta đang hình thành một liên kết mới, đầu của mũi tên phải được vẽ đến một điểm
ở đâu đó trên ranh giới giữa hai nguyên tử.
Tại sao một mũi tên xoăn biểu thị hai electron? Vâng, như bạn đã thấy trong Chương 4, nó cần
hai điện tử để tạo liên kết, và trong hai trường hợp này, các điện tử đó đến từ một cặp đơn lẻ.
Chúng tôi sử dụng một loại mũi tên khác cho chuyển động của một electron, như bạn sẽ thấy trong Chương 24
và 37.
Khi nucleophile tấn công một obitan phản liên kết, chẳng hạn như liên kết Br-Br yếu, chúng ta
vừa mới thảo luận, chúng ta cần hai mũi tên, một mũi tên để tạo liên kết mới và một mũi tên để phá vỡ
người già.
Mới
σ trái phiếu
như nucleophile
brom như
electrophile
Br
Br
Tôi
S
Tôi
Tôi
S
Tôi
Br
+
Br
Mũi tên tạo liên kết vẫn giống như trước — nó bắt đầu trên cặp đơn lẻ của nucleophile và
kết thúc gần electrophile - nhưng mũi tên phá vỡ liên kết là mới. Mũi tên này cho thấy rằng
hai electron trong liên kết di chuyển về một đầu (nguyên tử brom) và biến nó thành anion. Như
luôn luôn là mũi tên bắt đầu trên một cái gì đó đại diện cho một cặp electron trong một quỹ đạo được lấp đầy —
Liên kết Br – Br σ. Nó phải bắt đầu ở trung tâm của liên kết và đầu của nó phải dựa vào nguyên tử
(Br trong trường hợp này) các electron đang hướng tới.
Một ví dụ khác là sự tấn công của một bazơ vào axit mạnh HBr.
Br H
H
N
H
H
H
N
H
H
H
+
Br
Bạn đặt mũi tên có bao nhiêu độ cong không quan trọng, miễn là chúng có độ cong
đủ để phân biệt chúng với các mũi tên phản ứng thẳng, chúng có thể xoăn như bạn
giống. Không quan trọng là họ đi bên trái hay bên phải, hoặc họ có cong lên hay không
hoặc xuống miễn là chúng bắt đầu và kết thúc ở đúng nơi. Cơ chế dưới đây chỉ là
đúng như vậy:
Br
H
H
N
H
H
H
N
H
H
H
+
Br
■ Một số nhà hóa học thích đặt
điểm này nằm giữa
nguyên tử nhưng chúng tôi nghĩ rằng nó rõ ràng hơn
và nhiều thông tin hơn nếu
đầu mũi tên gần nguyên tử hơn
mà mối liên kết mới là
hình thành. Đối với những ví dụ này,
sự khác biệt là tối thiểu và một trong hai
phương pháp hoàn toàn rõ ràng, nhưng
trong những tình huống phức tạp hơn của chúng tôi
phương pháp ngăn chặn sự mơ hồ, như
chúng ta sẽ xem sau. Chúng ta sẽ
thông qua công ước này trong suốt
cuốn sách này: rằng mũi tên kết thúc
gần với electrophin.
■ Chú ý rằng mũi tên cuối cùng
kết thúc việc cung cấp các electron
đến một nguyên tử âm điện,
thỏa mãn mong muốn của nó đối với điện tử
tỉ trọng. Đây là một phần của
lý do tại sao đôi hoặc đơn
liên kết với các nguyên tử âm điện
thường là một đặc điểm của tốt
chất nhiễm điện.
HIỆN TẠI CÁC CƠ CHẾ PHẢN ỨNG ĐẠI DIỆN
117
2069_Book.indb 117
12/12/2011 8:24:52 PM
Trang 18
● Các mũitên xoăn luôn bắt đầu trên vật thể hiện một cặp electron:
• một điện tích âm
• một cặp đơn lẻ
• hoặc một trái phiếu
và kết thúc tại điểm mà các electron đó đang chuyển động tới.
Phí được bảo toàn trong mỗi bước của một phản ứng
Không thể tạo hoặc hủy phí. Nếu nguyên liệu ban đầu không có tổng chi phí, thì
các sản phẩm cũng vậy. Trong ví dụ cuối cùng ở trên, rõ ràng là tại sao brom trở thành
mang điện tích âm — nó lấy cả hai điện tử khỏi liên kết mặc dù chỉ một trong số chúng
chính thức 'thuộc về' nó. Bạn có thể ít rõ ràng hơn tại sao cation amoni phải có
một điện tích dương, nhưng nó phải, để duy trì tính trung lập tổng thể. Một cách để suy nghĩ về
Cần lưu ý rằng cả hai electron trong liên kết N – H mới đều đến từ N, vì vậy N là một electron
xuống thỏa thuận.
Nếu nguyên liệu ban đầu được tính phí, thì về tổng thể, các sản phẩm phải có cùng một mức phí.
Đây là amoniac được proton hóa bởi H 3 O + — nguyên liệu ban đầu và sản phẩm phải có
tổng phí 1+.
H
O
H
H
H
N
H
H
H
N
H
H
H
H
O
H
bắt đầu
vật liệu có
một tích cực
sac điên
giữa họ
sản phẩm phải
cũng có một
nguồn điện dương
tổng thể
+
Khi đó là một liên kết π bị phá vỡ chứ không phải là một liên kết σ, chỉ có liên kết π bị phá vỡ và
trái phiếu σ nên được giữ nguyên. Đây là những gì thường xảy ra khi một electrophin
nhóm cacbonyl bị tấn công bởi một nucleophile. Cũng giống như khi phá vỡ liên kết σ, hãy bắt đầu mũi tên
ở giữa liên kết π và kết thúc bằng cách đưa đầu mũi tên vào càng âm điện.
nguyên tử, trong trường hợp này là oxy chứ không phải carbon.
O
HO
HO O
Liên kết C – O σ
còn lại
liên kết π bị phá vỡ
Trong trường hợp này, các nguyên liệu ban đầu có điện tích âm tổng thể và điều này được bảo toàn
trong sản phẩm anion. Điện tích biến mất khỏi ion hydroxit vì nó bây giờ
chia sẻ một cặp electron với nguyên tử cacbon cacbonyl và một điện tích xuất hiện
về nguyên tử ôxy cacbonyl là gì vì nó bây giờ có một trong các điện tử cũ
liên kết π.
liên kết π dưới dạng nucleophile
Như bạn đã thấy ở trên, anken có thể là nucleophile. Phản ứng của một anken với HBr là
ví dụ đơn giản: liên kết C – C π là HOMO của nucleophile. Do đó, mũi tên đầu tiên
bắt đầu ở giữa liên kết π và đi vào khoảng trống giữa một trong các nguyên tử cacbon
và nguyên tử hydro của HBr. Mũi tên thứ hai lấy các electron ra khỏi H – Br σ
liên kết và đưa chúng vào nguyên tử brom để tạo thành ion bromua. Tổng phí là
được bảo tồn, vì vậy chúng ta phải tạo ra một loài tích điện dương được gọi là cacbocation. Các
cacbocation có điện tích dương và obitan p trống (bạn có thể đếm các electron để
bảo đảm).
H Br
H
+
Br
cacbocation
trái phiếu mới
H 3 O + (ion hydronium) là của
tất nhiên electrophile ở đây: nó
nhận electron vào H – O
σ *. Tại sao không có phản ứng này
xảy ra mặc dù?
H
O
H
H
H
N
H
H
?
Câu trả lời là oxy
nguyên tử đã có tám
điện tử — sáu từ ba
liên kết với H và hai từ
cặp đơn độc khác. Nó không thể nhận
nữa trừ khi một trong những
trái phiếu đứt gãy. Tích cực
phí ở đây không đại diện
một quỹ đạo trống theo cách
H + có obitan trống. H 3 O + là
electrophin ở H và không
electrophin tại O.
Chúng tôi đã thảo luận về điều đơn giản nhất
cacbocation, CH 3
+ , trên p. 103.
■ Chúng tôi đã vẽ trong cái mới

Liên kết C – H trong sản phẩm thành
nói rõ những gì có
đã xảy ra trong phản ứng: đó
cũng là hai liên kết C – H khác
ở nguyên tử C này, như thường lệ
chúng tôi đã không tham gia.
118
2069_Book.indb 118
12/12/2011 8:24:53 CH
Trang 19
Lưu ý rằng điều quan trọng là phải vẽ hai thuốc thử theo đúng hướng vì chúng ta cần
mũi tên để chỉ ra đầu nào của anken phản ứng với đầu nào của HBr. Nếu chúng tôi đã căn chỉnh
chúng khác nhau, chúng tôi sẽ gặp khó khăn khi vẽ cơ chế. Đây là một ít thỏa mãn hơn-
biểu diễn tory, trong đó H dường như không chuyển đến đầu đúng của anken:
H Br
H
+
Br
Nếu bạn thấy mình vẽ một cách mơ hồ như thế này, bạn nên thử một lần nữa
để xem nếu bạn có thể được rõ ràng hơn. Khi nucleophile là liên kết π (hoặc σ) chứ không phải là một cặp đơn lẻ hoặc
một điện tích luôn có câu hỏi là đầu nào của liên kết thực sự phản ứng. Một cách để
làm rõ điều này là vẽ một mũi tên xoăndành riêng cho nguyên tử thực sự đi qua nguyên tử mà
phản ứng. Một cái gì đó như thế này sẽ làm:
H Br
H
+
Br
mũi tên xoăn đi qua
nguyên tử hình thành liên kết mới
Thực tế, phản ứng này không dừng lại ở đây vì hai ion được tạo ra bây giờ phản ứng với nhau
để tạo thành sản phẩm của phản ứng. Anion là nucleophile và cacbocation, với
obitan p trống của nó, là electrophin.
Br
Br
liên kết σ dưới dạng nucleophile
Khi liên kết σ hoạt động như nucleophile, các electron cũng phải đi đến một đầu của liên kết σ như
chúng tạo thành một liên kết mới với electrophin. Chúng ta có thể quay lại một ví dụ trước đó, phản ứng
của natri borohydrid (NaBH 4 ) với hợp chất cacbonyl, và hoàn thành cơ chế. Trong
ví dụ này, một trong những nguyên tử (nguyên tử hydro) di chuyển ra khỏi phần còn lại của BH4
anion và trở thành liên kết với hợp chất cacbonyl. LUMO của electrophile là của
nhiên, obitan π * của liên kết đôi C = O.
H
B
H
HH
O
H
B
HH
HO
+
Mũi tên từ nucleophile phải bắt đầu ở giữa liên kết bị đứt và hiển thị
nguyên tử nào được chuyển đến electrophin. Bạn có thể sử dụng một mũi tên dành riêng cho nguyên tử nếu bạn
muốn làm rõ ràng rằng các electron trong liên kết σ hoạt động như một nucleophile thông qua
hydro và không thông qua nguyên tử bo:
H
B
H
HH
O
H
B
HH
HO
+
Anion tạo thành là chất trung gian, không phải là sản phẩm cuối cùng. Phản ứng thường
thực hiện trong nước và anion hoạt động như một nucleophile để loại bỏ một proton khỏi nước. Nước
là electrophile: LUMO của nó là O – H σ *.
H OH
HO
H
O
H
+
HO
■ Trong Chương 19, chúng ta sẽ
giải thích tại sao liên kết C - H mới
tạo thành ở cuối anken này.
■ Chú ý sự tương phản với
phản ứng của H 3 O + ở trên: không giống như
nguyên tử O trong H 3 O + , nguyên tử C.
trong cacbocation chỉ có sáu
điện tử và do đó có thể chấp nhận
hai nữa.
■ Hãy nhớ (tr. 115) bạn
không thể bắt đầu một mũi tên xoăn trên
điện tích âm của BH 4
- bởi vì
nó không đại diện cho một cặp đơn lẻ:

tất cả tám electron xung quanh
Nguyên tử B được hiển thị dưới dạng bốn
Liên kết B – H. Điện tích âm này
về mặt khái niệm tương tự như
điện tích dương của H 3 O + ,
không đại diện cho một sản phẩm nào
quỹ đạo. Đối lập chúng với
điện tích âm của HO -
(đại diện cho một cặp sp3 duy nhất)
hoặc điện tích dương của H+
(đại diện cho 1s trống
quỹ đạo).
■ Chung với một số
phân tử, nước có thể là một
nucleophile hoặc một electrophin. Trong
những trường hợp như thế này bạn có thể giải quyết
mà nó phải là bằng cách nhìn vào
thuốc thử khác: đây,
anion phải là một nucleophile.
Phân tử tích điện âm
không bao giờ là electrophin.
HIỆN TẠI CÁC CƠ CHẾ PHẢN ỨNG ĐẠI DIỆN
119
2069_Book.indb 119
12/12/2011 8:24:54 CH
Trang 20
● Tóm tắt: Kiểm tra sức khỏe mũi tên xoăn
• Một mũi tên xoăn cho thấy sự chuyển động của một cặp electron.
• Phần đuôi của mũi tên cho thấy nguồn của cặp electron, đó sẽ là một quỹ đạo được lấp đầy
(HOMO) và có thể được đại diện bởi:
- một cặp đơn độc
- hoặc một điện tích âm
- hoặc liên kết π
- hoặc một liên kết σ .
• Đầu của mũi tên chỉ điểm đến của cặp electron, sẽ là:
- một quỹ đạo nguyên tử rỗng, nơi một liên kết mới sẽ được hình thành
- hoặc một obitan phản liên kết π * hoặc σ * nơi một liên kết mới sẽ được hình thành và một liên kết cũ sẽ
phá vỡ
- hoặc một nguyên tử mang điện âm có thể hỗ trợ điện tích âm.
• Điện tích tổng thể luôn được bảo toàn trong một phản ứng.
Vẽ các cơ chế của riêng bạn bằng các mũi tên xoăn
Khi bạn gặp một phản ứng mới, bạn phải làm hai điều:
1. xác định những liên kết nào đã được hình thành và bị phá vỡ, và
2. quyết định phân tử nào là nucleophile và phân tử nào là electrophin.
Khi bạn đã làm được điều đó, bạn đang trên đường viết ra một cơ chế hợp lý
bằng cách sử dụng các mũi tên xoăn. Chúng tôi sẽ lấy làm ví dụ về phản ứng của triphenylphosphine với
metyl iotua.
Ph 3 P Me + I
MeI + Ph 3 P
Đầu tiên hãy quan sát điều gì đã xảy ra: một liên kết mới đã được hình thành giữa phốt pho
nguyên tử và nhóm metyl, và liên kết cacbon-iot đã bị phá vỡ. Vì vậy, chúng ta cần vẽ
hai thuốc thử theo cách mà một mũi tên xoăn có thể được sử dụng để biểu diễn liên kết mới này.
Bạn cũng sẽ cần đảm bảo rằng bạn rút ra tất cả các mối quan hệ thực sự liên quan đến
phản ứng (quá nhiều chi tiết sẽ tốt hơn là quá ít):
H 3C
Tôi
Ph
P
Ph
Ph
Bây giờ câu hỏi cực kỳ quan trọng: cái nào là nucleophile và cái nào là electrophin?
Đối với nucleophile, chúng tôi đang tìm kiếm một cặp electron năng lượng cao, chẳng hạn như một cặp đơn lẻ,
mà phốt pho có. Tương tự như vậy, metyl iodua phù hợp với hóa đơn như một electrophin hợp lý,
với liên kết của nó giữa C và một phần tử có độ âm điện (I). Tất cả những gì còn lại là vẽ
mũi tên. Cái đầu tiên bắt đầu từ nguồn electron, cặp phốt pho đơn lẻ, và vây-
ishes gần nguyên tử C để chỉ ra liên kết P-C mới. Cái thứ hai phá vỡ liên kết C-I cũ
và di chuyển các electron lên nguyên tử I.
H 3C
Tôi
P CH 3 + I
Ph
P
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Phải thừa nhận rằng đó là một cơ chế khá dễ vẽ nhưng bạn vẫn nên hài lòng nếu bạn
đã thành công ở lần thử đầu tiên của bạn.
120
2069_Book.indb 120
12/12/2011 8:24:56 CH
Trang 21
Cẩn thận với các cacbon năm valent
Bây giờ chúng ta nên viết ra một điều mà chúng ta chưa bao giờ nói mà là giả định. Phần lớn
các nguyên tử trong phân tử hữu cơ bền có sự bổ sung đầy đủ các electron (hai trong trường hợp
hydro, tám trong trường hợp carbon, nitơ và oxy) và như vậy, nếu bạn tạo ra một
liên kết với một trong những yếu tố đó,bạn cũng phải phá vỡ một liên kết hiện có . Giả sử bạn chỉ
'thêm' Ph 3 P vào MeI trong ví dụ cuối cùng này mà không phá vỡ liên kết C-I: điều gì sẽ
xảy ra?
H 3C
Tôi
Ph 3 P C
HH
H
Tôi
sai cơ chế
cấu trúc không thể
carbon có năm liên kết
Ph 3 P
×
Cấu trúc này phải sai vì cacbon không thể có năm liên kết — nếu nó có
có mười electron trong obitan 2s và ba obitan 2p. Bốn obitan chỉ có thể chứa tám
các electron.
● B, C, N và O không bao giờ có nhiều hơn bốn liên kết. Nếu bạn tạo một liên kết mới với H, C chưa tích điện,
N, hoặc O, bạn cũng phải phá vỡ một trong các liên kết hiện có trong cùng một bước.
Cơ chế với một số bước
Ở đầu chương, chúng tôi đã đề cập đến thực tế là các hợp chất cacbonyl phản ứng với
xianua. Bây giờ chúng ta sẽ suy ra một cơ chế. Đây là phản ứng:
H
O
H
HO CN
NaCN
H 2O
Chúng ta phải quyết định điều gì sẽ xảy ra. NaCN là chất rắn ion nên thuốc thử thực sự phải là xianua
ion, có cấu trúc đã được thảo luận trên p. 112. Vì nó là một anion, nó phải là nucleophile và
nhóm cacbonyl phải là electrophin. Bắt đầu mũi tên về âm của nucleophile
tính phí và hướng đến nhóm C = O, sau đó sử dụng mũi tên thứ hai để phá vỡ C = O
trái phiếu mang lại cho chúng ta điều này:
H
O
H
Hỡi CN
CN
Đây là một cơ chế tốt nhưng nó không hoàn toàn tạo ra sản phẩm. Phải có một giây
bước trong đó anion oxy nhận một proton từ một nơi nào đó. Nguồn duy nhất của
proton là dung môi, nước, vì vậy chúng ta có thể viết đầy đủ cơ chế theo một trình tự:
H
O
H
Hỡi CN
C
H
O
H
H
HO CN
N
Hãy thử một ví dụ phức tạp hơn: rượu chính có thể được chuyển đổi thành đối xứng
ete trong dung dịch axit. Đề xuất cơ chế cho sự chuyển đổi được xúc tác bởi axit này của một chức năng
nhóm tional vào nhóm khác.
Phản ứng này được trình bày trong một
phong cách mà bạn sẽ trở thành
Quen biết. Khởi đầu hữu cơ
tài liệu được viết trước và sau đó
thuốc thử và dung môi trên và
dưới mũi tên phản ứng. Chúng tôi
gọi đây là một sơ đồ phản ứng. Nó là
không phải là một 'phương trình': nó không phải là
cân bằng và chúng tôi sử dụng một (thẳng)
mũi tên phản ứng
, không phải
dấu 'bằng'.
OH
O
etanol
dietyl ete
H
VẼ CƠ CHẾ CỦA RIÊNG BẠN VỚI MŨI TÊN HIỆN TẠI
121
2069_Book.indb 121
12/12/2011 8:24:57 CH
Trang 22
Axit phải làm điều gì đó, vì vậy chúng ta cần bắt đầu với phản ứng giữa etanol và
H + . H + phải là một electrophin, vì vậy nucleophile phải là etanol, sử dụng HOMO của nó, một
của các cặp O đơn lẻ, như là nguồn của các electron. Trung gian đầu tiên mà chúng tôi nhận được được gọi là
ion oxoni.
Ion oxonium tích điện dương phải là electrophin trong bước thứ hai của phản ứng-
tion, và nucleophile duy nhất có thể là một phân tử khác của etanol. Nhưng họ phản ứng như thế nào?
Thật hấp dẫn khi cho phép cặp đơn lẻ của etanol tấn công nguyên tử oxy tích điện dương, nhưng
điều đó sẽ cung cấp cho chúng ta một nguyên tử oxy với mười electron — như với H3 O + , điện tích dương này không
một quỹ đạo trống. Tấn công liên kết H – O là một giải pháp thay thế tốt, nhưng điều đó chỉ đưa chúng ta trở lại
nơi chúng tôi bắt đầu.
O
H
O
H
H
ion oxonium
O
H
cơ chế này cho
trở lại nguyên liệu ban đầu
cơ chế này là không thể:
điện tích dương không
một quỹ đạo trống
Những gì chúng ta cần là một liên kết C-O mới, vì vậy một cặp duy nhất phải tấn công carbon, đặt các electron
vào C – O σ * và giải phóng một phân tử nước. Đây là cơ chế đầy đủ. Bước cuối cùng
là mất proton để tạo ete.
O
H
O
H
O
O
H
H
O
H
ion oxonium
+ H 2O
H
dietyl ete
+H
electron nhập σ *
phá vỡ liên kết C – O
và trục xuất nước
Bây giờ cho một cái gì đó hoàn toàn mới: hãy thử vẽ một cơ chế cho phản ứng này.
S
OH
HS
O
NaOH
Bạn có thể phản đối rằng bạn không biết bất cứ điều gì về hóa học của một trong hai
nhóm chức, thiol hoặc ete mạch vòng. Dù vậy, bạn vẫn có thể vẽ một máy móc-
nism. Trước hết hãy hỏi: liên kết nào đã được hình thành và liên kết nào bị phá vỡ? Rõ ràng là liên kết S-H
đã bị phá vỡ và một liên kết S-C mới được hình thành. Chiếc nhẫn ba ghi nhớ đã biến mất
sự phân cắt của một trong các liên kết C – O. Chuỗi chính của nguyên tử cacbon là không thay đổi. Tất cả đây là
được phác thảo trong sơ đồ ở lề. Chúng tôi khuyên bạn nên xem phần còn lại của trang này và thử
để tự tìm ra cơ chế trước khi đọc thêm.
Hydroxit phải làm một cái gì đó, và vì nó mang điện tích âm, một sự khởi đầu hợp lý
điểm sẽ là sử dụng nó như một nucleophile để phá vỡ liên kết S-H. Hydroxit sau khi tất cả là một
căn cứ; nó thích loại bỏ proton. Vì vậy, đây là bước đầu tiên:
S
O
S
O
H
HO
Bây giờ chúng ta có một nguyên tử lưu huỳnh mang điện tích âm, nguyên tử này phải là nucleophile. Chúng tôi muốn
tạo liên kết với cacbon, vì vậy liên kết C – O trong vòng ba ghi nhớ phải là liên kết điện
phile. Vì vậy ... chỉ cần vẽ các mũi tên và xem điều gì sẽ xảy ra. Đây rồi…
S
O
S
O
O
H
O
H
H
ion oxonium
H
S
O
H
mối ràng buộc này
bị phá vỡ
mối liên kết này đã bị phá vỡ
trái phiếu mới hình thành
giữa những nguyên tử này
122
2069_Book.indb 122
12/12/2011 8:24:58 CH
Trang 23
Đó không hoàn toàn là sản phẩm: chúng ta cần để anion này nhận một proton từ một nơi nào đó.
Proton có thể đến từ đâu? Nó phải là proton ban đầu bị loại bỏ bởi hydroxit.
Các anion tấn công nước và hydroxit được tái sinh.
S
O
H OH
S
OH
HO
+
Cơ chế của bạn có thể trông không gọn gàng như phiên bản in, nhưng nếu bạn nắm được nó
đúng, bạn nên tự hào. Đây là một cơ chế ba bước liên quan đến hóa học mới
bạn và bạn có thể vẽ ra một cơ chế cho nó.
Mũi tên xoăn rất quan trọng để học hóa học hữu cơ
Các mũi tên xoăn có thể được sử dụng để giải thích sự tương tác giữa cấu trúc của các chất phản ứng và
sản phẩm và khả năng phản ứng của chúng trong phần lớn các phản ứng hữu cơ, bất kể
sự phức tạp. Khi được sử dụng đúng cách, chúng thậm chí có thể được sử dụng để dự đoán các kết quả có thể xảy ra
các quy trình chưa biết và do đó để thiết kế các phản ứng tổng hợp mới. Chúng là một công cụ mạnh mẽ để
hiểu và phát triển hóa học hữu cơ và điều quan trọng là bạn phải thành thạo
việc sử dụng chúng. Chúng là ngôn ngữ động của các cơ chế phản ứng hữu cơ và chúng sẽ
xuất hiện trong mọi chương của cuốn sách kể từ bây giờ.
Một lý do quan trọng không kém khác để làm chủ các mũi tên xoăn ngay bây giờ, khi chúng ta khởi động hệ thống-
nghiên cứu atic về các loại phản ứng khác nhau, đó là số lượng dường như rất lớn của 'khác nhau
phản ứng 'hóa ra không quá lớn. Hầu hết các phản ứng hữu cơ liên quan đến chuyển động
của các cặp electron giữa nucleophile và electrophin. Và với tương đối ít loại
của nucleophile hữu cơ và electrophin tham gia vào tất cả các phản ứng này, sự giống nhau
giữa các phản ứng dường như không liên quan sẽ trở nên rõ ràng ngay lập tức nếu bạn hiểu
và có thể rút ra các cơ chế. Học cách vẽ cơ chế có nghĩa là bạn có thể hiểu các nhóm
của các phản ứng liên quan thay vì phải tìm hiểu chúng riêng lẻ.
Vẽ cơ chế mũi tên xoăn hơi giống như đi xe đạp. Trước khi bạn thành thạo kỹ năng,
bạn tiếp tục rơi ra. Khi bạn đã thành thạo kỹ năng, có vẻ như rất đơn giản nên bạn đã thắng-
der như thế nào bạn đã từng làm mà không có nó. Bạn sẽ đi qua những con phố đông đúc và những nút giao thông phức tạp,
nhưng cẩn thận, bạn sẽ vượt qua một cách an toàn.
Hướng dẫn từng bước để vẽ cơ chế với mũi tên xoăn
Nếu bạn vẫn cảm thấy mình đang ở giai đoạn không ổn định và cần được giúp đỡ, hướng dẫn từng bước này
tôi có thể giúp gì cho bạn. Bạn sẽ sớm thấy rằng bạn sẽ không cần phải theo dõi chi tiết.
1. Vẽ các thuốc thử dưới dạng cấu trúc rõ ràng theo hướng dẫn trong Chương 2. Kiểm tra
rằng bạn hiểu thuốc thử và dung môi là gì trong các điều kiện
của phản ứng, chẳng hạn nếu phản ứng ở trong bazơ, thì một trong các hợp chất
tồn tại như một anion?
2. Kiểm tra nguyên liệu ban đầu và sản phẩm, đồng thời đánh giá những gì đã xảy ra trong
phản ứng. Những liên kết mới nào đã được hình thành? Những trái phiếu nào đã bị phá vỡ? Có
bất cứ điều gì được thêm vào hoặc loại bỏ? Có bất kỳ liên kết nào di chuyển xung quanh phân tử?
3. Xác định các trung tâm nucleophin trong tất cả các phân tử chất phản ứng và quyết định chất nào là
nhất nucleophin. Sau đó, xác định các electrophin hiện diện và một lần nữa quyết định cái nào là
Electrophilic nhất.
4. Nếu sự kết hợp của hai trung tâm này xuất hiện để dẫn đến sản phẩm, hãy vẽ
chất phản ứng, hoàn thành với các điện tích, để định vị nucleophin và electrophin
trung tâm trong khoảng cách liên kết, đảm bảo rằng góc tấn công của nucleophile
ít nhiều phù hợp với các obitan liên quan.
5. Vẽ một mũi tên xoăn từ nucleophile đến electrophin. Nó phải bắt đầu trên một
đại diện của các điện tử — một quỹ đạo đầy điện tích hoặc quỹ đạo âm (thể hiện rõ điều này bằng cách
chỉ cần chạm vào liên kết hoặc điện tích) —và kết thúc ở nơi các electron đang hướng tới
(thể hiện rõ điều này bằng vị trí của người đứng đầu).
■ Chúng tôi nói chung sẽ hiển thị
cơ chế sử dụng mũi tên đen
trên sơ đồ màu đỏ nhưng duy nhất
điểm của điều đó là làm cho
mũi tên nổi bật. Chúng tôi đề nghị
điều đó khi bạn viết
cơ chế bạn cân nhắc sử dụng
một màu cho các mũi tên của bạn
tương phản với các cấu trúc.
Một số loại phản ứng
không liên quan đến nucleophile và
Electrophiles được thảo luận trong
Chương 34, 35, 37 và 38.
Bạn sẽ thấy một ví dụ tuyệt vời
điều này trong Chương 10: cacboxylic
axit, amit, este,
anhydrit… nhiều chức năng
nhóm, nhưng tất cả đều giống nhau
các cơ chế.
VẼ CƠ CHẾ CỦA RIÊNG BẠN VỚI MŨI TÊN HIỆN TẠI
123
2069_Book.indb 123
12/12/2011 8:25:01 CH
Trang 24
6. Xem xét xem có nguyên tử nào đã được thay đổi bây giờ có quá nhiều liên kết không; nếu vậy
một trong số chúng phải được phá vỡ để tránh các cấu trúc vô lý. Chọn một liên kết để phá vỡ. Vẽ một
mũi tên xoăn từ tâm của liên kết đã chọn, quỹ đạo được lấp đầy và kết thúc nó ở
một nơi thích hợp, chẳng hạn như một nguyên tử âm điện.
7. Viết ra các cấu trúc của các sản phẩm được chỉ định bởi các mũi tên xoăn. Phá vỡ các mối quan hệ
đó là nguồn của các mũi tên và làm cho những mũi tên đó trở thành mục tiêu. Xem xét
tác động lên các điện tích trên các nguyên tử riêng lẻ và kiểm tra xem điện tích tổng thể không
đã thay đổi. Khi bạn đã vẽ các mũi tên xoăn, cấu trúc của các sản phẩm là
đã được quyết định và không có chỗ cho bất kỳ quyết định nào nữa. Chỉ cần viết những gì
mũi tên xoăn cho bạn biết. Nếu cấu trúc sai, thì các mũi tên xoăn đã sai vì vậy
quay lại và thay đổi chúng.
8. Lặp lại các công đoạn 5–7 theo yêu cầu để tạo ra sản phẩm ổn định.
Bây giờ bạn đã gặp ngôn ngữ của cơ chế, đã đến lúc xem xét chi tiết các phản ứng của
một số nhóm chức năng và chúng tôi bắt đầu với nhóm chức năng quan trọng nhất của tất cả,
nhóm cacbonyl.
đọc thêm
S. Warren, Hóa học của Nhóm cacbonyl: Phương pháp tiếp cận được lập trình để
Cơ chế phản ứng hữu cơ , Wiley, Chichester, 1974. Lời khuyên của chúng tôi-
sửa chữa cho chương cuối cùng, Quỹ đạo phân tử và chất hữu cơ
Phản ứng hóa học: Student Edition của Ian Fleming, Wiley, Chichester,
2009, cũng đưa ra hướng dẫn về việc sử dụng các obitan trong các phản ứng hóa học và
các cơ chế vẽ.
Đối với cách tiếp cận lý thuyết / vật lý đối với câu hỏi về khả năng phản ứng,
xem J. Keeler và P. Wothers, Tại sao các phản ứng hóa học lại xảy ra , OUP,
Oxford, 2003.

124
2069_Book.indb 124
12/12/2011 8:25:01 CH
Trang 25
Kết nối
Xây dựng trên
• Các nhóm chức năng, đặc biệt là C = O
nhóm ch2
• Xác định các nhóm chức năng trong một
quang phổ phân tử ch3
• Các obitan phân tử giải thích như thế nào
hình dạng phân tử và chức năng
nhóm ch4
• Làm thế nào và tại sao, các phân tử phản ứng với nhau
và sử dụng mũi tên xoăn để mô tả
phản ứng ch5
Đến lúc
• Làm thế nào và tại sao nhóm C = O phản ứng
với nucleophile
• Giải thích khả năng phản ứng của C = O
nhóm sử dụng obitan phân tử và quăn
mũi tên
• Những loại phân tử nào có thể được tạo ra bởi
phản ứng của các nhóm C = O
• Làm thế nào các chất xúc tác axit hoặc bazơ cải thiện
khả năng phản ứng của nhóm C = O
Mong chờ
• Bổ sung kim loại
thuốc thử ch9
• Phản ứng thay thế của C = O
nguyên tử oxy của nhóm ch11
• Nhóm C = O trong các dẫn xuất của
axit cacboxylic thúc đẩy sự thay thế
phản ứng ch10
• C = O nhóm với một đôi liền kề
trái phiếu ch22
6
Bổ sung nucleophilic vào
nhóm cacbonyl
Các obitan phân tử giải thích khả năng phản ứng của nhóm cacbonyl
Bây giờ chúng tôi sẽ chuyển sang một phía hầu hết các phản ứng mà bạn đã gặp trong chương trước — chúng tôi
sẽ trở lại với tất cả chúng một lần nữa trong phần sau của cuốn sách. Trong chương này, chúng ta sẽ tập trung vào
chỉ trên một trong số chúng — có lẽ là phản ứng đơn giản nhất trong tất cả các phản ứng hữu cơ — việc bổ sung một hạt nhân-
phile đến một nhóm cacbonyl. Nhóm cacbonyl, như được tìm thấy trong andehit, xeton, và nhiều
các hợp chất khác, chắc chắn là nhóm chức quan trọng nhất trong hóa học hữu cơ-
thử, và đó là một lý do khác khiến chúng tôi chọn nó làm chủ đề đầu tiên để nghiên cứu chi tiết hơn.
Bạn đã gặp sự bổ sung nucleophilic vào nhóm cacbonyl trên trang 115 và 121, nơi chúng tôi đã trình bày
bạn làm thế nào xyanua phản ứng với andehit để tạo ra một rượu. Xin nhắc lại, đây là phản ứng
một lần nữa, lần này với một xeton, với cơ chế của nó.
NC
O
O
NC
H
OH
NC
O
bổ sung nucleophilic
của CN - đến
nhóm cacbonyl
protonation
rượu
78% năng suất
NaCN, H 2 SO 4
H 2O
Phản ứng có hai bước: thêm nucleophilic của xyanua, tiếp theo là proton hóa
anion. Trên thực tế, đây là đặc điểm chung của tất cả các chất bổ sung nucleophin vào nhóm cacbonyl.
■ Chúng tôi sẽ thường xuyên sử dụng
thiết bị như thế này, hiển thị một
kế hoạch phản ứng với một
cơ chế giống nhau
vòng lặp phản ứng
bên dưới. Thuốc thử và
điều kiện trên và dưới
mũi tên trên đầu cho bạn biết
làm thế nào bạn có thể thực hiện
phản ứng và con đường
hiển thị bên dưới cho bạn biết làm thế nào
nó thực sự hoạt động.
2069_Book.indb 125
12/12/2011 8:25:02 PM
Trang 26
● Việc bổ sung vào nhóm cacbonyl thường bao gồm hai bước cơ học:
• tấn công nucleophilic vào nhóm cacbonyl
• proton của anion dẫn đến kết quả.
Bước bổ sung quan trọng hơn và nó tạo thành một liên kết C-C σ mới với chi phí
C = O liên kết π. Bước proton hóa làm cho phản ứng cộng tổng thể của HCN qua
C = O liên kết π.
Tại sao xyanua, chung với nhiều nucleophile khác, lại tấn công nhóm cacbonyl?
Và tại sao nó lại tấn công nguyên tử cacbon của nhóm cacbonyl? Để trả lời những câu hỏi này, chúng tôi
cần xem xét chi tiết cấu trúc của các hợp chất cacbonyl nói chung và các obitan của
nhóm C = O nói riêng.
Liên kết đôi cacbonyl, giống như được tìm thấy trong các anken (liên kết của chúng mà chúng ta đã thảo luận trong
Chương 4), bao gồm hai phần: một liên kết σ và một liên kết π. Liên kết σ giữa hai sp2
nguyên tử lai hóa — cacbon và oxy — được hình thành từ hai obitan sp 2 . Quỹ đạo sp 2 khác-
als trên carbon hình thành hai liên kết σ với các nhóm thế trong khi những liên kết trên oxy được lấp đầy bởi
hai cặp đơn độc. Sự lai hóa sp2 có nghĩa là nhóm cacbonyl phải đồng phẳng, và
góc giữa các nhóm thế gần 120 °. Sơ đồ minh họa tất cả những điều này cho đơn giản nhất
hợp chất cacbonyl, fomanđehit (hoặc metan, CH 2 O). Liên kết π sau đó là kết quả của quá
vòng của các obitan p còn lại — một lần nữa, bạn có thể thấy điều này đối với formaldehyde trong sơ đồ.
O
C
H
H
Liên kết C – O σ được thực hiện
từ sự chồng chéo của quỹ đạo sp2 trên
mỗi C và O
Liên kết C – O π tạo ra từ sự xen phủ
của quỹ đạo p trên C và trên O
O
H
H
fomanđehit
(metan, CH 2 O)
sp còn lại 2
obitan trên C
hình thành liên kết với H
hai cặp đơn độc chiếm giữ
hai trong số các obitan sp 2 của O
nhìn từ một góc nhỏ
Góc 120˚
Khi chúng tôi giới thiệu liên kết trong nhóm cacbonyl trong Chương 4, chúng tôi đã giải thích cách
sự phân cực trong liên kết π có nghĩa là nó bị lệch về phía oxy, vì oxy cao hơn
đối âm hơn cacbon. Ngược lại, quỹ đạo phản liên kết π * không được lấp đầy sẽ bị lệch trong
ngược chiều, với hệ số nguyên tử cacbon lớn hơn. Điều này khá khó để đại diện
với liên kết π được biểu diễn dưới dạng một đơn vị, như được hiển thị ở trên, nhưng trở nên dễ hình dung hơn
nếu thay vào đó, chúng ta biểu diễn các obitan π và π * bằng cách sử dụng các obitan p riêng lẻ trên C và O. Đường kính
gam trong biên thể hiện các obitan π và π * được biểu diễn theo cách này.
Độ hút điện, độ dài liên kết và độ bền của liên kết
Năng lượng liên kết đại diện, kJ mol−1
Độ dài trái phiếu đại diện, Å
Độ âm điện
C–O
351
C–O
1,43
C
2,5
C=O
720
C=O
1,21
O
3.5
Vì có hai loại liên kết giữa C và O nên liên kết đôi C = O khá
ngắn hơn một liên kết đơn C – O điển hình và cũng mạnh hơn gấp đôi — vậy tại sao nó lại có phản ứng như vậy-
tive? Sự phân cực là chìa khóa. Liên kết C = O phân cực làm cho nguyên tử cacbon ở một mức độ nào đó
điện tích dương, và điện tích này thu hút các nucleophile tích điện âm (như xyanua) và
khuyến khích phản ứng. Sự phân cực của obitan π * phản liên kết đối với cacbon cũng là
Bạn đã được giới thiệu với
sự phân cực của các obitan trong Chương
4 và chúng tôi đã thảo luận về trường hợp của
nhóm cacbonyl trên p. 104.
fomanđehit
R
R
quỹ đạo trống, phản liên kết π *
quỹ đạo σ lấp đầy
O
C
R
R
O
C
CHƯƠNG 6 BỔ SUNG NUCLEOPHILIC VÀO NHÓM CARBONYL
126
2069_Book.indb 126
12/12/2011 8:25:03 PM
Trang 27
quan trọng bởi vì, khi nhóm cacbonyl phản ứng với một nucleophile, các điện tử di chuyển từ
HOMO của nucleophile (một quỹ đạo sp trong trường hợp xyanua) vào LUMO của
electrophile — nói cách khác là quỹ đạo π * của liên kết C = O. Hệ số lớn hơn của
Quỹ đạo π * ở cacbon có nghĩa là tương tác HOMO – LUMO tốt hơn, vì vậy đây là nơi hạt nhân-
tấn công phile.
Là nucleophile của chúng tôi — mà chúng tôi đại diện ở đây là 'Nu- ' — tiếp xúc với nguyên tử carbon,
cặp electron trong HOMO của nó bắt đầu tương tác với LUMO (phản liên kết π*) để tạo thành
σ trái phiếu. Việc lấp đầy các obitan phản liên kết sẽ phá vỡ liên kết và khi các điện tử đi vào phản liên kết
π * của nhóm cacbonyl, liên kết π bị phá vỡ, chỉ còn lại liên kết C – O σ nguyên vẹn. Nhưng elec-
trons không thể biến mất, và những trons có trong liên kết π chuyển sang âm điện
oxy, kết thúc bằng điện tích âm bắt đầu trên nucleophile. Bạn có thể thấy
tất cả điều này xảy ra trong sơ đồ dưới đây.
O
O
Nu
O
O
Nu
Nu
Nu
C
O
Nu
các electron trong HOMO bắt đầu
tương tác với LUMO
trái phiếu mới
sp 3 carbon lai
mũi tên xoăn
đại diện:
quỹ đạo
bị liên lụy:
HOMO
sp 2 lai
carbon
LUMO = π *
electron từ liên kết π kết thúc
như điện tích âm trên oxy
đồng thời ...
lấp đầy các nguyên nhân π *
liên kết π để phá vỡ
C
O
C
O
C
C
O
Chú ý cách lai hóa nguyên tử cacbon ba góc, phẳng sp 2 của nhóm cacbonyl
chuyển sang dạng tứ diện, trạng thái lai hóa sp 3 trong sản phẩm. Đối với mỗi lớp nucleophile
bạn gặp trong chương này, chúng tôi sẽ cho bạn thấy tương tác HOMO – LUMO liên quan đến
phản ứng cộng. Những tương tác này cũng cho bạn thấy cách các obitan của vật liệu ban đầu-
als thay đổi thành các obitan của sản phẩm khi chúng kết hợp với nhau. Quan trọng nhất ở đây, sự đơn độc
cặp nucleophile kết hợp với π * của nhóm cacbonyl để tạo thành liên kết σ mới trong
sản phẩm.
Sự tấn công của xyanua vào aldehyde và xeton
Bây giờ chúng ta đã xem xét lý thuyết về cách một nucleophile tấn công một nhóm cacbonyl, hãy
quay lại phản ứng thực mà chúng ta bắt đầu chương này: sự hình thành cyanohydrin
từ hợp chất cacbonyl và natri xianua. Xyanua chứa sp lai C và N
nguyên tử, và HOMO của nó là một quỹ đạo sp trên cacbon. Phản ứng là một chất nghiện nucleophilic điển hình-
phản ứng tion với nhóm cacbonyl: cặp electron từ HOMO của CN - (một quỹ đạo sp
trên cacbon) di chuyển vào quỹ đạo C = O π *; các êlectron từ quỹ đạo C = O π chuyển động tới
nguyên tử oxy. Phản ứng thường được thực hiện với sự có mặt của axit, mà proto-
tạo ra alkoxit tạo thành để tạo ra nhóm hydroxyl của chức năng hỗn hợp
nhóm được gọi là cyanohydrin. Phản ứng tác dụng với cả xeton và anđehit, và
cơ chế dưới đây cho thấy phản ứng của một anđehit nói chung. Phản ứng này xuất hiện đầu tiên
trong Chương 5.
■ HOMO của nucleophile
sẽ phụ thuộc vào những gì
nucleophile là, và chúng ta sẽ gặp nhau
ví dụ trong đó nó là một sp hoặc
quỹ đạo sp 3 chứa một quỹ đạo đơn lẻ
cặp, hoặc quỹ đạo B – H σ hoặc
orbital kim loại-cacbon σ. Chúng ta sẽ
thảo luận ngắn gọn về xyanua là
nucleophile; HOMO của xyanua là
một quỹ đạo sp trên cacbon.
N
C
obitan của ion xyanua
hai cặp obitan p tạo nên
hai liên kết π trực giao
HOMO = sp
quỹ đạo trên C
chứa đựng
cặp đơn độc
Quỹ đạo C – N σ
(không được hiển thị)
quỹ đạo sp trên
N chứa
cặp đơn độc
C
N
ĐÁNH DẤU CỦA CYANIDE TRÊN ALDEHYDES VÀ KETONES
127
2069_Book.indb 127
12/12/2011 8:25:05 PM
Trang 28
H
R
O
H
R
O
H
R
O
NC
H
R
OH
NC
anđehit
sản phẩm
H 2 O, HCl
NaCN
CN
H
N
C
HOMO
= quỹ đạo sp
LUMO = π *
các quỹ đạo liên quan đến
bổ sung xyanua
C
O
Cyanohydrins tổng hợp
Cyanohydrin là chất trung gian tổng hợp quan trọng, ví dụ như cyanohydrin được hình thành từ xeton amin mạch vòng này
là chất trung gian đầu tiên trong quá trình tổng hợp một số hợp chất y học được gọi là chất chủ vận 5HT3 , được thiết kế để
giảm buồn nôn ở bệnh nhân hóa trị.
N
O
N
OH
CN
NaCN, H 2 O
95% năng suất
thuốc thử khác
Chất chủ vận 5HT 3
Cyanohydrins cũng là thành phần của nhiều sản phẩm tự nhiên và công nghiệp, chẳng hạn như thuốc trừ sâu cypermethrin
(được tiếp thị là 'Ripcord' và 'Barricade').
Cl
Cl
O
O
OPh
H
H
HO
CN
OPh
H
O
CN
H
H
OPh
cypermethrin
NaCN
H+
khác
thuốc thử
Sự hình thành cyanohydrin có thể đảo ngược: chỉ cần hòa tan cyanohydrin trong nước là có thể phục hồi
aldehyde hoặc xeton mà bạn bắt đầu, và bazơ nước thường phân hủy cyanohydrins
hoàn toàn. Điều này là do xyanua là một nhóm rời tốt — chúng ta sẽ quay lại với loại
phản ứng chi tiết hơn trong Chương 10.
R
R
O
R
R
HO CN
R
R
Hỡi CN
R
R
Hỡi CN
H
HO
NaOH, H 2 O
xeton
cyanohydrin
CN
H 2 O, HCl
R
R
O
R
R
OH
NC
120 °
109 °
sp 2
sp 3
các nhóm thế di chuyển gần nhau hơn
NaCN
Do đó, sự hình thành cyanohydrin là trạng thái cân bằng giữa nguyên liệu ban đầu và
và chúng ta chỉ có thể đạt được sản lượng tốt nếu điểm cân bằng có lợi cho các sản phẩm. Các
trạng thái cân bằng thuận lợi hơn cho aldehyde cyanohydrins hơn là xeton cyanohydrins,
và lý do là kích thước của các nhóm gắn với nguyên tử cacbon cacbonyl. Như chiếc xe-
nguyên tử cacbon bonyl thay đổi từ sp 2 đến sp 3 , các góc liên kết của nó thay đổi từ khoảng 120 ° đến
Cơ chế tương tác cho
sự hình thành cyanohydrin
R
R
O
R
R
OH
NC
O
+
anđehit
hoặc xeton
K eq
K eq
212
28
HCN
PhCHO
Một số hằng số cân bằng
128
2069_Book.indb 128
12/12/2011 8:25:08 PM
Trang 29
khoảng 109 ° - nói cách khác, các nhóm thế mà nó mang theo di chuyển gần nhau hơn. Giảm này
về góc liên kết không phải là vấn đề đối với anđehit, vì một trong các nhóm thế chỉ là a (rất
nhỏ) nguyên tử hydro, nhưng đối với xeton, đặc biệt là những nguyên tử mang nhóm ankyl lớn hơn, điều này
hiệu ứng có thể làm mất tác dụng của phản ứng cộng. Hiệu ứng do kích thước của các nhóm thế
và lực đẩy giữa chúng được gọi là hiệu ứng steric, và chúng ta gọi là lực đẩy
bị cản trở steric các chất thay thế lớn. Steric cản trở (không phải 'cản trở')
là hệ quả của lực đẩy giữa các electron trong tất cả các obitan đã lấp đầy của ankyl
nhóm thế.
Steric trở ngại
Kích thước của các nhóm thế đóng một vai trò trong rất nhiều phản ứng hữu cơ — đó là lý do tại sao anđehit (với chữ H bên cạnh
Ví dụ, nhóm C = O) phản ứng mạnh hơn xeton. Sự cản trở của Steric ảnh hưởng đến tốc độ phản ứng, nhưng cũng làm cho
các cules phản ứng theo các cơ chế hoàn toàn khác nhau, như bạn sẽ thấy trong các phản ứng thay thế ở Chương 15. Bạn sẽ cần
để làm quen với việc suy nghĩ về việc liệu sự hiện diện của các nhóm thế lớn, với tất cả các liên kết C – H và C – C được lấp đầy của
chúng, có phải là
yếu tố quyết định phản ứng sẽ diễn ra tốt như thế nào.
Cyanohydrins và sắn
Khả năng đảo ngược của sự hình thành cyanohydrin quan tâm hơn đến lý thuyết. Ở các vùng của Châu Phi, lương thực chính là sắn.
Thực phẩm này chứa một lượng đáng kể glucozit của axeton cyanohydrin (glucozit là một axetan có nguồn gốc từ
glucozơ). Chúng ta sẽ thảo luận về cấu trúc của glucose ở phần sau của chương này, nhưng hiện tại, chỉ cần chấp nhận rằng nó ổn định
xyanohydrin.
Bản thân glucoside không độc, nhưng các enzym trong ruột người sẽ phân hủy nó và giải phóng HCN. Cuối cùng
50 mg HCN trên 100 g sắn có thể được giải phóng và điều này đủ để giết một con người sau một bữa ăn không lên men
khoai mì. Nếu sắn được nghiền nát với nước và để yên ('lên men'), các enzym trong sắn sẽ hoạt động tương tự
và sau đó HCN có thể được rửa sạch trước khi sắn được nấu chín và ăn.
O
HO
HO
HO
OH
O
CN
HO
CN
O
+ HCN
glucozit của axeton
cyanohydrin được tìm thấy trong
khoai mì
β-glucosidase
hydroxynitril
lyase
(một loại enzyme)
(một loại enzyme khác)
Hiện nay sắn có thể an toàn để ăn nhưng nó vẫn chứa một số glucozit. Một số bệnh được tìm thấy ở miền đông Nigeria có thể được truy
tìm
để tiêu thụ lâu dài HCN. Các glucozit tương tự được tìm thấy trong táo và nhân bên trong đá quả
chẳng hạn như đào và mơ. Một số người thích ăn những thứ này, nhưng sẽ không khôn ngoan nếu ăn quá nhiều một lúc!
Góc tấn công nucleophin đối với aldehyde và xeton
Đã giới thiệu cho bạn chuỗi các sự kiện tạo nên một cuộc tấn công hạt nhân tại C = O
(tương tác của HOMO với LUMO, hình thành liên kết σ mới, phá vỡ liên kết π), chúng ta nên
bây giờ cho bạn biết thêm một chút vềhướng mà từ đó nucleophile tiếp cận chiếc xe-
nhóm bonyl. Không chỉ các nucleophile luôn tấn công các nhóm cacbonyl ở cacbon, mà chúng còn
luôn tiếp cận từ một góc độ cụ thể. Thoạt đầu, bạn có thể ngạc nhiên bởi góc này, vì
nucleophile tấn công không phải từ hướng vuông góc với mặt phẳng của nhóm cacbonyl mà là
ở khoảng 107 ° so với liên kết C = O — gần với góc mà liên kết mới sẽ hình thành. Điều này
lộ trình tiếp cận được gọi là quỹ đạo Bürgi – Dunitz theo tên các tác giả của tiếng kêu thanh lịch-
phương pháp tallographic đã tiết lộ nó. Bạn có thể nghĩ về góc tấn công là kết quả của một
sự thỏa hiệp giữa sự chồng chéo quỹ đạo tối đa của HOMO với π * và mô-men xoắn cực tiểu
sion của HOMO bằng mật độ electron trong liên kết cacbonyl π. Nhưng một lời giải thích tốt hơn là
π * đó không có các obitan nguyên tử song song vì có một nút ở nửa dưới của liên kết
(Chương 4) vì vậy các obitan nguyên tử đã ở một góc. Các nucleophile tấn công dọc theo
trục của quỹ đạo lớn hơn trong HOMO.
Chúng tôi đã chỉ ra điều này trong Chương
4 trên p. 104.
SỨC MẠNH CỦA SỰ CỐ GẮNG CỦA NUCLEOPHILIC TRÊN ALDEHYDES VÀ KETONES
129
2069_Book.indb 129
12/12/2011 8:25:11 PM
Trang 30
Nu
Nu
lực đẩy từ quỹ đạo π được lấp đầy
buộc nucleophile tấn công vào
góc tù
π*
π
kết hợp
hiệu ứng:
107 °
tấn công nucleophile
C = O ở góc 107 °
C
O
C
O
Nu
C
O
tấn công nucleophile
C = O ở góc 107 °
quỹ đạo nghiêng đi
từ nút
nút
trùng lặp cực đại với π *
vuông góc với liên kết C = O
Nu
C
O
Bất kỳ phần nào khác của phân tử cản trở (hoặc, nói cách khác, gây rasteric
cản trở ) quỹ đạo Bürgi – Dunitz sẽ làm giảm đáng kể tốc độ cộng và điều này là
một lý do khác tại sao anđehit phản ứng mạnh hơn xeton. Tầm quan trọng của Bürgi–
Quỹ đạo Dunitz sẽ trở nên rõ ràng hơn sau này, đặc biệt là trong Chương 33.
Bürgi và Dunitz đã suy ra quỹ đạo này bằng cách kiểm tra cấu trúc tinh thể của các hợp chất chứa cả nucleophilic
nguyên tử nitơ và một nhóm cacbonyl điện li. Họ nhận thấy rằng, khi cả hai đến đủ gần để tương tác, nhưng
không tự do để trải qua phản ứng, nguyên tử nitơ luôn nằm trên hoặc gần quỹ đạo 107 ° được mô tả ở đây. Lý thuyết
các tính toán sau đó đã cho cùng một giá trị 107 ° cho góc tấn công tối ưu.
Sự tấn công nucleophin bằng 'hyđrua' trên các aldehyde và xeton
Sự tấn công hạt nhân bởi ion hyđrua, H - , là một phản ứng hầu như chưa được biết đến. Loài này,
có trong muối natri hiđrua, NaH, có mật độ điện tích cao đến mức nó chỉ
bao giờ phản ứng như một cơ sở. Lý do là quỹ đạo 1s được lấp đầy của nó có kích thước lý tưởng để tương tác với
đóng góp của nguyên tử hydro vào orbital σ * của liên kết H-X (X có thể là bất kỳ nguyên tử nào), nhưng nhiều
quá nhỏ để tương tác dễ dàng với sự đóng góp quỹ đạo 2p khuếch tán hơn của cacbon vào LUMO
(π *) của nhóm C = O.
O
Tôi
Tôi
H
Tôi
Tôi
HO
HX
H2
X
H
H - hầu như luôn luôn phản ứng như một bazơ
tấn công nucleophilic bởi H - hầu như không bao giờ xảy ra
+
×
Tuy nhiên, thêm H - vào nguyên tử cacbon của nhóm C = O sẽ là một phản ứng rất hữu ích,
kết quả là sẽ tạo thành một loại rượu. Quá trình này sẽ liên quan đến việc đi xuống
từ mức oxi hóa anđehit hoặc xeton đến mức oxi hóa rượu (Chương 2, trang 32)
và do đó sẽ là một sự giảm bớt. Nó không thể được thực hiện với NaH, nhưng nó có thể được thực hiện với một số
các hợp chất khác có chứa nguyên tử hydro nucleophin.
Tôi
Tôi
O
Tôi
Tôi
HO
Tôi
Tôi
H OH
H
giảm bớt
một xeton để
một loại rượu
?
Hợp chất quan trọng nhất trong số các hợp chất này là natri borohydrid, NaBH4 . Đây là nước-
muối tan chứa BH tứ diện 4
- anion đẳng điện tử với metan nhưng
mang điện tích âm vì bo có ít proton hơn trong hạt nhân so với carbon.
■ Mặc dù bây giờ chúng ta biết
chính xác từ hướng nào
nucleophile tấn công
Nhóm C = O, điều này không phải luôn luôn
dễ biểu diễn khi chúng ta vẽ
mũi tên xoăn. Miễn là bạn
mang quỹ đạo Bürgi – Dunitz
trong tâm trí, bạn khá tự do
để viết bất kỳ biến thể nào
hiển thị ở đây, trong số những người khác.
H
R
O
H
R
O
H
R
O
Nu
Nu
Nu

130
2069_Book.indb 130
12/12/2011 8:25:12 PM
Trang 31
Trong Chương 4, chúng ta đã xem xét borane đẳng điện tử BH3 và cation CH 3
+. Ở đây chúng tôi có effec-
thêm một ion hiđrua vào mỗi chúng.
Nhưng hãy cẩn thận! Hãy nhớ (trang 115) không có cặp đơn lẻ trên boron: bạn không được vẽ mũi tên
thoát ra khỏi điện tích âm này để tạo thành liên kết khác. Nếu bạn đã làm như vậy, bạn sẽ nhận được một penta-
hợp chất B (V) cộng hóa trị, sẽ có mười điện tử ở lớp vỏ ngoài cùng của nó. Một điều như vậy là
không thể với phần tử hàng đầu tiên vì chỉ có bốn obitan khả dụng (1 × 2 và 3 × 2p).
Thay vào đó, vì tất cả các electron (bao gồm cả những electron được biểu thị bằng điện tích âm) đều ở trong
Các obitan B – H σ, đó là từ liên kết B – H mà chúng ta phải bắt đầu bất kỳ mũi tên nào để chỉ ra phản ứng của BH
4
-
như một nucleophile. Bằng cách chuyển cặp electron này, chúng tôi làm cho nguyên tử boron trung hòa — nó là
bây giờ hóa trị ba với chỉ sáu electron.
E
B
H
H
H
H
B
H
H
H
HỞ
các điện tử phải là
chuyển từ một trái phiếu
tám điện tử trong
Liên kết B – H
sáu electron trong liên kết B – H
và một quỹ đạo p rỗng
E
H
B
H
H
H
H
B
H
H
H
E
cấu trúc không thể: mười
các electron trong liên kết với B
tám điện tử
trong liên kết B – H
mũi tên không thể bắt đầu bằng âm
tính phí: không có cặp duy nhất trên B
×
Điều gì xảy ra khi chúng ta thực hiện phản ứng này bằng cách sử dụng hợp chất cacbonyl làm chất điện
phile? Nguyên tử hydro, cùng với cặp electron từ liên kết B – H, sẽ là
chuyển cho nguyên tử cacbon của nhóm C = O. Mặc dù không có ion hyđrua nhưng H- , thực sự là
tham gia vào phản ứng, sự chuyển của nguyên tử hiđrô với một cặp êlectron liên kết
có thể được coi là một 'sự chuyển hydrua'. Bạn sẽ thường thấy nó được mô tả theo cách này trong sách. Nhưng
cẩn thận để không nhầm lẫn BH4
-với chính ion hyđrua. Để làm cho nó khá rõ ràng rằng nó là
nguyên tử hydro đang hình thành liên kết mới với C, phản ứng này cũng có thể phản ứng hữu ích
được gửi với một mũi tên xoănđi qua nguyên tử hydro.
H
B
H
H
H
H
R
O
H
R
B
H
H
H
HO
H
B
H
H
H
H
R
O
Bạn đã gặp phản ứng này trong Chương 5 nhưng còn nhiều điều để nói về nó. Oxyanion được sản xuất
trong bước đầu tiên có thể giúp ổn định phân tử BH3 thiếu điện tử bằng cách thêm vào
quỹ đạo p. Bây giờ chúng ta lại có một anion bo bốn hóa trị, có thể chuyển một hydro thứ hai
gen nguyên tử (với cặp electron của nó) với một phân tử anđehit khác.
H
R
B
H
H
H
HO
H
R
HO
B
H
HH
H
R
O
H
R
HO
B
H
H
H
R
HO
Quá trình này có thể tiếp tục để về nguyên tắc, tất cả bốn nguyên tử hydro có thể được chuyển
đến các phân tử của anđehit. Trong thực tế, phản ứng hiếm khi hiệu quả như vậy, nhưng các anđehit
và xeton thường bị khử tạo thành rượu tương ứng bởi natri boro-
hiđrua trong nước hoặc dung dịch cồn. Dung môi nước hoặc cồn cung cấp proton
cần thiết để tạo rượu từ alkoxit.
H
O
MeO
H
MeO
OH
H
ví dụ về giảm
với natri borohydrid
NaBH 4
H 2O
O
HOH
NaBH 4
MeOH
O
OH
NaBH 4
i -PrOH
H
B
H
H
H
H
C
H
H
H
borohydride anion metan
■ Cũng như chúng tôi đã sử dụng Nu - để
chỉ ra bất kỳ (không xác định)
nucleophile, ở đây E + có nghĩa là bất kỳ
(không xác định) electrophile.
giảm borohydride
NUCLEOPHILIC ATTACK BY 'HYDRIDE' TRÊN ALDEHYDES VÀ KETONES
131
2069_Book.indb 131
12/12/2011 8:25:14 PM
Trang 32
Natri borohydride là một trong những chất cho hyđrua yếu hơn. Thực tế là nó có thể được sử dụng trong nước
là bằng chứng về điều này: các nhà tài trợ hyđrua mạnh hơn như hyđrua nhôm liti, LiAlH4 ,
phản ứng dữ dội với nước. Natri borohydrua phản ứng với cả andehit và xeton,
mặc dù phản ứng với xeton chậm hơn: ví dụ, benzaldehyde bị khử khoảng 400
nhanh hơn acetophenone trong isopropanol lần. Điều này là do cản trở của steric (xem ở trên).
Natri borohydrua hoàn toàn không phản ứng với các hợp chất cacbonyl ít phản ứng hơn như
este hoặc amit: nếu phân tử chứa cả anđehit và este thì chỉ có anđehit
được giảm.
H
EtO
O
O
H
EtO
OH
O
H
NaBH 4
EtOH
Hai ví dụ tiếp theo minh họa quá trình khử anđehit và xeton khi có mặt của
các nhóm chức phản ứng khác. Không có phản ứng nào xảy ra ở nhóm nitro trong trường hợp đầu tiên hoặc ở
ankyl halogenua ở thứ hai.
H
O
O2N
NaBH 4
NaOH
H 2O
MeOH
OH
O2N
HH
H OH
Br
NaBH 4
MeOH
25 ° C
O
Br
Thêm thuốc thử cơ kim loại vào anđehit
và xeton
Các hợp chất cơ kim có liên kết cacbon-kim loại. Lithi và magiê rất
kim loại điện cảm, và liên kết Li – C hoặc Mg – C trong liti organolit hoặc magiê hữu cơ
thuốc thử có tính phân cực cao đối với cacbon. Do đó, chúng là những nucleophile rất mạnh,
và tấn công nhóm cacbonyl để tạo rượu, hình thành liên kết C-C mới. Đối với ví dụ đầu tiên của chúng tôi,
chúng ta sẽ lấy một trong những chất hữu cơ đơn giản nhất, methyllithium, được thương mại hóa
có sẵn dưới dạng dung dịch trong Et2 O, cho thấy ở đây phản ứng với một anđehit. Sơ đồ quỹ đạo của
bước bổ sung cho thấy cách phân cực của liên kết C-Li có nghĩa là nó là nguyên tử cacbon
của nucleophile tấn công nguyên tử carbon của electrophin và chúng ta nhận được một liên kết C-C mới.
Chúng tôi đã giải thích trên p. 113 sự phân cực của liên kết giữa cacbon và điện dương hơn
các yếu tố. Độ âm điện liên quan là C 2,5, Li 1,0 và Mg 1,2 nên cả hai kim loại đều nhiều
nhạy điện hơn cacbon. Các quỹ đạo của MeLi được thảo luận trong Chương 4.
2. H 2 O
R
H
O
Tôi
H
OH
R
R
H
O
Tôi
Li
Tôi
H
O
R
H OH
1. MeLi, THF
Li
C
H
H
H
HOMO = Li – C σ
phân cực về phía C
LUMO = π *
các quỹ đạo liên quan đến việc bổ sung
của methyllithium
C
O
Quá trình của phản ứng cũng giống như bạn đã thấy trước đây, nhưng chúng ta cần nâng cao-
làm sáng tỏ một vài điểm mà sơ đồ phản ứng này khác với sơ đồ phản ứng mà bạn đã gặp trước đó trong
chương. Trước hết, hãy chú ý đến chú thích '1. MeLi, THF; 2. H2 O '. Điều này có nghĩa là, trước tiên, MeLi là
được thêm vào aldehyde trong dung môi THF. Phản ứng xảy ra: MeLi cộng với anđehit để tạo ra một
alkoxit. Sau đó (và chỉ sau đó) nước được thêm vào để tạo ra alkoxit. Cái '2. H2 O 'có nghĩa là
nước đó chỉ được thêm vào trong một bước riêng biệt khi tất cả MeLi đã phản ứng: nó không có ở
sự bắt đầu của phản ứng như trong phản ứng xyanua và một số sự bổ sung borohydride
các phản ứng. Trên thực tế, nước không được có trong quá trình bổ sung MeLi (hoặc của bất kỳ orga-
thuốc thử không kim loại) đến nhóm cacbonyl vì nước phá hủy tế bào rất nhanh
Ph
H
O
Ph
Tôi
O
benzaldehyde
acetophenone
Nhôm là nhiều điện tử hơn-
tive (nhiều kim loại hơn) so với bo
và do đó sẵn sàng hơn để
từ bỏ một nguyên tử hydro (và
điện tích âm liên quan),
cho dù là một nhóm cacbonyl hay
tưới nước. Nhôm liti
hiđrua phản ứng dữ dội và dan-
gerously with water in a exo-
phản ứng nhiệt tạo ra
hydro rất dễ cháy.
H
Al
H
HH
Li
H
OH
H
Al
H
H
H2
LiOH
hung bạo
phản ứng!
bổ sung methyllithium
132
2069_Book.indb 132
12/12/2011 8:25:15 PM
Trang 33
bằng cách tặng chúng để tạo ra ankan (organolithiums và organomagnesiums rất mạnh
bazơ cũng như nucleophile mạnh). Việc bổ sung nước, hoặc đôi khi axit loãng hoặc
amoni clorua, khi kết thúc phản ứng được gọi là phản ứngtăng dần .
Bởi vì chúng rất dễ phản ứng, các organolithiums thường được sử dụng ở nhiệt độ thấp, thường
–78 ° C (nhiệt độ thăng hoa của CO2 rắn ), trong dung môi aprotic như Et 2 O hoặc THF.
Dung môi protic như nước hoặc rượu có proton có tính axit nhưng dung môi aprotic như ete
đừng. Organolithiums cũng phản ứng với oxy, vì vậy chúng phải được xử lý trong điều kiện khô, trơ
bầu khí quyển của nitơ hoặc argon. Organolithium phổ biến khác và có sẵn trên thị trường
thuốc thử bao gồm n -butyllithium và phenyllithium, và chúng phản ứng với cả andehit và
xeton. Lưu ý rằng thêm vào một anđehit sẽ tạo ra một rượu thứ cấp trong khi thêm vào một
xeton cho một rượu bậc ba.
Phòng tắm nhiệt độ thấp
Làm lạnh hỗn hợp phản ứng nói chung là công việc của một bể làm lạnh bằng nước đá và nước ở khoảng 0 ° C, hoặc bể chứa CO2 rắn
trong dung môi hữu cơ như axeton hoặc etanol xuống khoảng –78 ° C. Các mẩu nhỏ CO2 rắn được thêm từ từ vào
dung môi cho đến khi hết sủi bọt mạnh. Sau đó, một số nhà hóa học đo nhiệt độ của bồn tắm, nhiệt độ này có thể ở bất kỳ đâu
từ –50 đến –80 ° C. Nhiệt độ được đưa ra trong các ấn phẩm thường là –78 ° C, khoảng giới hạn dưới. Nhiệt độ thấp hơn
yêu cầu nitơ lỏng. Sổ tay thực hành cho biết chi tiết.
1. Ph Li, THF
R
H
O
Ph
H
OH
R
rượu thứ cấp
2. H 2 O
1. n -Bu Li, THF
R
R
O
R
OH
R
rượu bậc ba
2. H 2 O
Thuốc thử Organomagnesium được gọi là thuốc thử Grignard (RMgX) phản ứng theo cách tương tự.
Một số thuốc thử Grignard đơn giản, chẳng hạn như metyl magie clorua, MeMgCl và phenyl
magie bromua, PhMgBr, có sẵn trên thị trường và sơ đồ cho thấy PhMgBr
phản ứng với một anđehit. Phản ứng của hai loại thuốc thử cơ kim loại này—
organolithiums và thuốc thử Grignard — với các hợp chất carbonyl là một trong những
những cách quan trọng để tạo liên kết carbon-carbon và chúng tôi sẽ xem xét chúng chi tiết hơn
trong Chương 9.
2. H 2 O
R
H
O
Ph
H
OH
R
1. PhMgBr, Et 2 O
Ph
H
O
R
H OH
R
H
O
Ph
BrMg
Thêm nước vào aldehyde và xeton
Nucleophile không cần phải phân cực cao hoặc tích điện âm để phản ứng với aldehyde
và xeton: những chất trung tính cũng vậy. Làm sao mà chúng ta biết được? Đây13 phổ C NMR được thu thập
bằng cách hòa tan fomanđehit, H 2 C = O, trong nước. Bạn sẽ nhớ từ Chương 3 rằng
các nguyên tử cacbon của nhóm cacbonyl cho tín hiệu 13 C thường trong vùng 150–200 ppm. Vì thế
Đỉnh cacbonyl của formaldehyde ở đâu? Thay vào đó, chúng tôi có một tín hiệu ở 83 ppm — nơi chúng tôi sẽ
mong đợi các nguyên tử cacbon tứ diện liên kết đơn lẻ với oxy sẽ xuất hiện.
0
50
100
ppm
150
200
Phổ 13 C NMR của formaldehyde trong nước
Tôi
Li
OH
H
Tôi H
LiOH
mêtan
organometallics là
bị phá hủy bởi nước
nhanh chóng và
tỏa nhiệt
Bổ sung Grignard
Thuốc thử Grignard được phát hiện-
do Victor Grignard (1871–
1935) tại Đại học Lyon,
người đã nhận giải Nobel cho
khám phá vào năm 1912. Họ là
được tạo ra bằng cách phản ứng alkyl hoặc aryl
halogenua với magiê
'biến'.
Ph Mg Br
Ph Br
ête
Mg
BỔ SUNG NƯỚC VÀ CÁC LOẠI CỎ VÀ KETONES
133
2069_Book.indb 133
12/12/2011 8:25:19 PM
Trang 34
Điều gì đã xảy ra là nước đã thêm vào nhóm cacbonyl để tạo ra một hợp chất
được gọi là hydrat hoặc 1,1-diol.
H
H
O
H
H
OH
HO
+
hydrat hoặc 1,1-diol
fomanđehit
mong đợi tín hiệu 13 C
từ 150 đến
200 ppm
Tín hiệu 13 C ở
83 ppm
H 2O
Phản ứng này, giống như việc bổ sung xyanua mà chúng ta đã thảo luận ở đầu chương, là
một trạng thái cân bằng, và khá chung cho các anđehit và xeton. Nhưng, cũng như với các cyanohydrins,
vị trí của cân bằng phụ thuộc vào cấu trúc của hợp chất cacbonyl.
Nói chung, các yếu tố steric giống nhau (trang 129) có nghĩa là các anđehit đơn giản bị hydrat hóa thành một số
mức độ trong khi xeton đơn giản thì không. Tuy nhiên, các yếu tố đặc biệt có thể làm thay đổi trạng thái cân bằng
hướng tới dạng ngậm nước ngay cả đối với xeton, đặc biệt nếu hợp chất cacbonyl có phản ứng
hoặc không ổn định.
Formaldehyde là một aldehyde cực kỳ phản ứng vì nó không có nhóm thế để cản trở sự tấn công — nó
rất dễ phản ứng nên nó khá dễ bị trùng hợp. Và khá vui khi chuyển từ sp2
để lai hóa sp 3 vì có rất ít trở ngại về steric tăng lên giữa hai
nguyên tử hydro khi góc liên kết thay đổi từ 120 ° đến 109 ° (trang 129). Đây là lý do tại sao dung dịch nước của chúng tôi
dung dịch của fomanđehit về cơ bản không chứa CH2 O - nó bị ngậm nước hoàn toàn. Một thợ máy-
nism cho phản ứng hydrat hóa được hiển thị bên dưới. Chú ý cách một proton phải được chuyển
từ nguyên tử oxy này sang nguyên tử oxy khác, qua trung gian của các phân tử nước.
H
H
O
H
H
O
O
H
H
H
H
HO
O
H OH
H
H
HO
OH
H 2O
H 2O
Formaldehyde phản ứng với nước rất dễ dàng vì các nhóm thế của nó rất nhỏ: steric
hiệu ứng. Hiệu ứng điện tử cũng có thể tạo ra phản ứng với nucleophile — nguyên tử âm điện
chẳng hạn như các halogen gắn vào các nguyên tử cacbon bên cạnh nhóm cacbonyl có thể làm tăng
mức độ hydrat hóa bằng hiệu ứng cảm ứng theo số lượng nhóm thế halogen-
ents và sức rút electron của chúng. Chúng làm tăng sự phân cực của cacbonyl
nhóm, vốn đã có cacbon cacbonyl phân cực dương, và làm cho nó thậm chí còn nhiều hơn
dễ bị nước tấn công. Trichloroacetaldehyde (chloral, Cl 3 CHO) được ngậm nước hoàn toàn
trong nước, và sản phẩm 'chloral hydrat' có thể được phân lập dưới dạng tinh thể và là một chất gây mê.
Bạn có thể thấy điều này khá rõ ràng trong hai phổ IR bên dưới. Cái đầu tiên là một loạt các
chloral hydrate từ một chai — lưu ý rằng không có sự hấp thụ mạnh giữa 1700 và
1800 cm −1 (nơi chúng ta mong đợi C = O xuất hiện) và thay vào đó chúng ta có
O – H đạt cực đại 3400 cm−1 . Hệ thống sưởi sẽ đẩy nước ra ngoài và phổ IR thứ hai là của
kết quả là cloral khô: đỉnh C = O đã xuất hiện trở lại ở 1770 cm−1 và đỉnh O – H đã
Không còn.
● Hiệu ứng Steric và điện tử
• Hiệu ứng Steric liên quan đến kích thước và hình dạng của các nhóm trong phân tử.
• Hiệu ứng điện tử là kết quả của sự khác biệt về độ âm điện giữa các nguyên tử
ảnh hưởng đến cách phân bố electron trong phân tử. Chúng có thể được chia thành quy nạp
hiệu ứng, là hệ quả của cách mà sự khác biệt về độ âm điện dẫn đến
sự phân cực của liên kết σ và sự liên hợp (đôi khi được gọi là hiệu ứng mesomeric)
ảnh hưởng đến sự phân bố của các electron trong liên kết π và được thảo luận trong chương tiếp theo.
Hiệu ứng Steric và điện tử là hai trong số các yếu tố chính chi phối khả năng phản ứng của
nucleophile và electrophin.
R
R
O
R
R
OH
HO
+
nồng độ đáng kể của
hydrat thường được hình thành
chỉ từ andehit
H 2O
LUMO = π *
O
H
H
HOMO = oxy sp 3
quỹ đạo chứa
cặp đơn độc
bổ sung nước
C
O
sự hình thành hydrat
Monomeric
fomanđehit
Bản chất ngậm nước của hình thức-
dehyde đặt ra một vấn đề cho
hóa học yêu cầu anhy-
điều kiện tồi tệ như
bổ sung cơ kim loại chúng tôi
vừa được nói về.
May mắn thay, nứt (sưởi ấm để
phân hủy) polyme
'paraformaldehyde' có thể cung cấp
fomanđehit đơn chất trong
dung dịch khan.
HO
O
OH
CH 2 O
n
polyme 'paraformaldehyde'
∆
Chloral hydrate là khét tiếng
'cú hạ gục' của Agatha
Christie hoặc 'Mickey Finn' của
xã hội đen cấm.
134
2069_Book.indb 134
12/12/2011 8:25:23 CH
Trang 35
100
80
60
40
20
0
Quá trình lây truyền
%
100
80
60
40
20
0
Quá trình lây truyền
%
4000
3000
2000
Phổ hồng ngoại của chloral hydrat
Phổ hồng ngoại của cloral khô
1500
1000
400
ν / cm –1
ν
4000
3000
2000
1500
1000
400
ν / cm –1
ν
Biểu đồ cho thấy mức độ hydrat hóa (trong nước) của một số lượng nhỏ cacbonyl com-
pound: hexafluoroacetone có lẽ là hợp chất cacbonyl ngậm nước nhất có thể! Các
hằng số cân bằng càng lớn thì cân bằng càng về bên phải.
R
R
O
R
R
OH
HO
O
H
O
H
H
O
O
H
O
Cl
Cl
Cl
F
F
F
F
F
F
+
0,001
1,06
2280
2000
1,2 x 10 6
trạng thái cân bằng
K không đổi
axeton
acetaldehyde
fomanđehit
chloral
hexafluoro-
axeton
H 2O
K
K không đổi
Cyclopropanones — xeton vòng ba ghi nhớ — cũng được ngậm nước đến mức đáng kể
mức độ, nhưng vì một lý do khác. Bạn đã thấy trước đó, xetonmạch hở bị tăng steric như thế nào
cản trở khi góc liên kết thay đổi từ 120 ° đến 109 ° khi chuyển từ sp2 sang sp 3
sự lai tạo. Cyclopropanones (và các xeton vòng nhỏ khác) ngược lại thích các
góc liên kết bởi vì các nhóm thế của chúng đã được giới hạn trong một vòng. Nhìn nó theo cách này:
một vòng ba ghi nhớ thực sự rất căng, với góc liên kết buộc phải là 60 °. Đối với sp2
xeton lai hóa, điều này có nghĩa là bẻ cong các liên kết đi 60 ° so với 120 ° 'tự nhiên' của chúng. Nhưng đối với
hyđrat lai hóa sp 3 các liên kết chỉ phải bị bóp méo 49 ° (= 109 ° - 60 °). Thật nghiện-
đối với nhóm C = O cho phép giải phóng một số biến dạng vốn có trong vòng nhỏ—
quá trình hydrat hóa được ưa chuộng, và thực sự thì xyclopropanone và xyclobutanone rất dễ phản ứng
● Các đặc điểm cấu trúc giống nhau có lợi hoặc không làm ảnh hưởng đến sự hình thành hydrat là rất quan trọng trong
xác định khả năng phản ứng của các hợp chất cacbonyl với các nucleophile khác, liệu các phản ứng
có thể đảo ngược hay không. Sự cản trở của Steric và nhiều nhóm thế alkyl hơn làm cho các hợp chất cacbonyl ít hơn
phản ứng với bất kỳ nucleophile nào; nhóm rút electron và các vòng nhỏ làm cho chúng nhiều hơn
có phản ứng.
Hemiacetals từ phản ứng của rượu với
andehit và xeton
Vì nước thêm vào (ít nhất một số) hợp chất cacbonyl, nên không có gì ngạc nhiên khi
rượu cũng vậy. Sản phẩm của phản ứng được gọi là hemiacetal, vì nó ở nửa chừng
Các cấu trúc tương tác của
hợp chất cacbonyl và hydrat
O
OH
HO
sp 2 C muốn
120 °, nhưng
được 60 °
xyclopropanone hydrat
cyclopropanone
sp 3 C muốn
109 °, nhưng
được 60 °
H 2O
HEMIACETALS TỪ PHẢN ỨNG CỦA RƯỢU VANG VỚI ALDEHYDES VÀ KETONES
135
2069_Book.indb 135
12/12/2011 8:25:24 PM
Trang 36
acetal, một nhóm chức năng mà bạn đã gặp trong Chương 2 (trang 32) và điều đó sẽ được thảo luận trong
chi tiết trong Chương 11. Cơ chế theo bước hình thành hydrat: chỉ cần sử dụng
ROH thay vì HOH.
H
R
O
H
R
O
O
H
Et
H
R
EtO
O
H
OEt
R
H
O
Et OH
R
H
OH
EtO
anđehit
hemiacetal
HOEt
EtOH
H
Trong cơ chế trên, cũng như trong cơ chế hình thành hydrat trên p. 134, một proton có
được chuyển giữa nguyên tử oxy này và nguyên tử khác. Chúng tôi đã chỉ ra một phân tử của etha-
nol (hoặc nước) làm điều này, nhưng không thể xác định chính xác con đường được thực hiện bởi bất kỳ chuyên gia nào
tấn khi nó chuyển giữa các nguyên tử oxy. Nó thậm chí có thể không phải là cùng một proton: một
cơ chế khả thi được hiển thị bên dưới bên trái, trong đó một phân tử etanol đồng thời
cho đi một proton và lấy đi một proton khác. Trong trường hợp đơn giản nhất, proton chỉ nhảy từ một
oxy đến một thứ khác, như được minh họa ở bên phải, và không có gì phải xấu hổ khi viết cơ chế này:
nó không đúng hơn hoặc ít hơn những cái khác.
R
H
R
H
O
O
Et
H
OH
EtO
hai nữa (và bằng nhau
đúng) cơ chế cho
chuyển proton giữa
các nguyên tử oxy:
H
R
O
O
H
Et
O
H
Et
R
H
OH
EtO
hoặc là
Điều chắc chắn là sự chuyển giao proton giữa các nguyên tử oxy rất nhanh và có tính chất đảo ngược
ble, và vì lý do đó, chúng ta không cần quan tâm đến các chi tiết — proton có thể
luôn đạt được vị trí cần thiết cho bước tiếp theo của cơ chế. Như với tất cả những chiếc xe này-
phản ứng nhóm bonyl, điều thực sự quan trọng là bước bổ sung, không phải điều gì xảy ra với
proton.
Sự hình thành Hemiacetal có thể đảo ngược và hemiacetal được ổn định bởi cùng một đặc
đặc điểm cấu trúc của hydrat. Tuy nhiên, hemiacetals cũng có thể đạt được sự ổn định bằng cách
là chu kỳ — khi nhóm cacbonyl và nhóm hydroxyl tấn công là một phần của
cùng một phân tử. Phản ứng bây giờ là một phản ứng nội phân tử (trong cùng một phân tử)
, trái ngược với liên phân tử (giữa hai phân tử) mà chúng ta đã xem xét
cho đến nay.
H
O
H
O
H
O
HO
OH
O
H
H
OH
O
hydroxyaldehyde
hemiacetal tuần hoàn
cuộc tấn công nội phân tử của
nhóm hydroxyl
Mặc dù sản phẩm hemiacetal tuần hoàn (còn gọi là lactol) ổn định hơn, nhưng nó vẫn ở dạng tương đương
librium với một số dạng hydroxyaldehyde mạch hở. Tính ổn định của nó và nó dễ dàng như thế nào
R1
H
OH
R2O
R1
H
HOẶC 3
R2O
R1
R3
OH
R2O
H
OH
O
hemiacetal
acetal
hemiacetal từ
xeton
(hoặc 'hemiketal')
một chu kỳ
hemiacetal
(hoặc 'lactol')
tên cho các nhóm chức năng
sự hình thành hemiacetal
Phản ứng giữa các phân tử xảy ra
giữa hai phân tử.
Các phản ứng nội phân tử xảy ra
trong cùng một phân tử. Chúng tôi
sẽ thảo luận về những lý do tại sao
phản ứng nội phân tử nhiều hơn
thuận lợi và tại sao hemi-
axetal và axetal nhiều sta-
ble trong Chương 11 và 12.
136
2069_Book.indb 136
12/12/2011 8:25:26 CH
Trang 37
hình thức, phụ thuộc vào kích thước của vòng: các vòng có năm và sáu ghi nhớ không bị căng (của chúng
các trái phiếu có thể tự do tạo ra các góc 109 ° hoặc 120 ° — so sánh các vòng ba ghi nhớ trên p. 135),
và hemiacetals năm hoặc sáu ghi nhớ là phổ biến. Trong số các ví dụ quan trọng nhất là
nhiều đường. Glucose, ví dụ, là một hydroxyaldehyde tồn tại chủ yếu ở dạng sáu thành phần
hemiacetal mạch vòng (> 99% glucose là chu kỳ trong dung dịch), trong khi ribose tồn tại dưới dạng năm-mem-
hemiacetal vòng bered.
H
O
OH
OH
HO
HO
HO
O
OH
HO
HO
HO
OH
O
hydroxyaldehyde
OH
OH
OH
OH
OH
có thể
vẽ như
hydroxyaldehyde
đường vòng:
> 99% ở dạng này
H
O
OH
OH
OH
ribose tuần hoàn
O
HO
OH
HO
OH
OH
HO
OH
HO
OH
O
có thể
vẽ như
hydroxyaldehyde
hydroxyaldehyde
Xeton cũng tạo thành hemiacetals
Hydroxyketone cũng có thể hình thành hemiacetals nhưng như bạn mong đợi, chúng thường ít hoạt động hơn
dễ dàng hơn hydroxyaldehyt. Nhưng chúng ta biết rằng hydroxyketone này phải tồn tại dưới dạng chu trình
hemiacetal vì nó không có độ căng C = O trong phổ IR của nó. Nguyên nhân? Hydroxyketone là
đã có chu kỳ, với nhóm OH sẵn sàng tấn công xeton — nó không thể thoát ra ngoài chu kỳ
rất được ưa chuộng.
O
O
P
OH
O
OH
P
O
O
O
Ph
Ph
Ph
Ph
hydroxyketone
hemiacetal
Xúc tác axit và bazơ của sự hình thành hemiacetal và hydrat
Trong Chương 8, chúng ta sẽ xem xét chi tiết về axit và bazơ, nhưng tại thời điểm này, chúng ta cần nói
bạn về một trong những vai trò quan trọng của chúng trong hóa học: chúng hoạt động như chất xúc tác cho một số
phản ứng cộng cacbonyl, trong số đó có sự hình thành hemiacetal và hydrat. Để xem tại sao,
chúng ta cần nhìn lại các cơ chế hình thành hemiacetal trên p. 138 và hydrat
hình thành trên p. 134. Cả hai đều liên quan đến các bước chuyển proton, chúng ta có thể chọn để vẽ
như thế này:
H
R
O
O
H
Et
H
R
EtO
O
H
OEt
etanol hoạt động như một cơ sở
etanol hoạt động như một axit
HOEt
Trong bước chuyển proton đầu tiên, etanol đóng vai trò là bazơ , loại bỏ một proton; trong thứ hai nó
hoạt động như một axit , cho một proton. Bạn đã thấy trong Chương 5 nước cũng có thể hoạt động như một axit hoặc
một cơ sở. Axit mạnh hoặc bazơ mạnh (ví dụ HCl hoặc NaOH) làm tăng tốc độ hemiacetal
hoặc sự hình thành hydrat vì chúng cho phép các bước chuyển proton này xảy ratrước khi người nghiện-
tion đến nhóm cacbonyl.
Trong axit (ví dụ: HCl loãng), cơ chế khác nhau về chi tiết. Bước đầu tiên bây giờ là protona-
tion của cặp đơn lẻ của nhóm cacbonyl: điện tích dương làm cho nó có tính chất điện li hơn nhiều
■ Theo cách chúng tôi có
đại diện cho một số trong số này
các phân tử có thể không quen thuộc với
bạn, mặc dù chúng tôi đầu tiên
đã đề cập đến nó trong Chương 2: chúng tôi
đã cho thấy hóa học lập thể
(liệu trái phiếu có ra khỏi
giấy hoặc vào nó — cái ngọ nguậy
dòng chỉ ra sự kết hợp của cả hai)
và, đối với đường vòng,
cấu trúc (thực tế
định hình các phân tử thông qua).
Những điều này rất quan trọng trong
đường: chúng tôi dành Chương 14
đến hóa học lập thể và Chương
16 đến cấu hình.
PHÂN TÍCH AXIT VÀ CƠ SỞ CỦA SỰ HÌNH THÀNH HEMIACETAL VÀ HYDRATE
137
2069_Book.indb 137
12/12/2011 8:25:29 CH
Trang 38
nên phản ứng cộng nhanh hơn. Lưu ý rằng proton được thêm vào lúc đầu lại bị mất đi như thế nào
cuối cùng - nó thực sự là một chất xúc tác.
H
R
O
H
R
O
OH
H
Et
R
H
O
Et OH
R
H
OH
EtO
R
H
O
H
H
EtOH
R
H
OEt
EtO
sự hình thành hemiacetal trong axit
chất xúc tác axit
proton hóa tạo ra cacbonyl
nhóm nhiều electrophilic hơn
proton tái sinh
trong dung dịch axit, axetal có thể tạo thành
(phản ứng thảo luận
trong Chương 11)
acetal
hemiacetal
Cơ chế trong dung dịch cơ bản lại hơi khác một chút. Bước đầu tiên bây giờ là deprotona-
tion của etanol bằng hydroxit, làm cho phản ứng cộng nhanh hơn bằng cách làm cho
etanol nhiều nucleophin hơn. Một lần nữa, bazơ (hydroxit) được tái tạo trong bước cuối cùng, làm cho
tổng thể phản ứng xúc tác trong bazơ.
H
R
O
H
R
EtO
O
R
H
O
Et O
R
H
OH
EtO
EtO
H
OH
OH
H
R
H
OEt
EtO
sự hình thành hemiacetal trong cơ sở
chất xúc tác bazơ
deprotonation tạo ra etanol
nhiều nucleophilic hơn (như ethoxide)
căn cứ
tái sinh
axetal không bao giờ
hình thành trong cơ sở
EtOH
×
Bước cuối cùng cũng có thể liên quan đến sự deproto hóa của etanol để tạo ra alkoxit — và
alkoxit cũng có thể làm tốt công việc xúc tác phản ứng. Trên thực tế, bạn sẽ thường xuyên đến
trên các cơ chế với cơ sở được biểu thị là 'B- ' bởi vì nó không quan trọng
cơ sở là.
● Để bổ sung nucleophin vào nhóm cacbonyl:
• chất xúc tác axit hoạt động bằng cách làm cho nhóm cacbonyl có tính điện ly cao hơn
• chất xúc tác bazơ hoạt động bằng cách làm cho nucleophile nhiều nucleophilic hơn
• cả hai loại chất xúc tác đều được tái sinh vào cuối phản ứng.
Hợp chất bổ sung bisulfit
Nuclêôtit cuối cùng của chương này, natri bisulfit (NaHSO 3 ) thêm vào anđehit và một số
xeton để tạo ra chất thường được gọi làhợp chất cộng bisulfit . Các phản ứng
xảy ra bởi cuộc tấn công nucleophin của một cặp đơn lẻ trên nhóm cacbonyl, giống như cuộc tấn công của
xianua. Điều này để lại một nguyên tử lưu huỳnh tích điện dương nhưng một sự chuyển proton đơn giản dẫn đến
sản phẩm.
O
S
OH
O
O
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
O
S
O
O
O
H
Tôi
Tôi
OH
S
O
O
O
Na
Na
Na
natri
bisulfit
bisulfit
thêm vào
hợp chất
Các sản phẩm hữu ích vì hai lý do. Chúng thường ở dạng tinh thể và do đó có thể được sử dụng để
tinh chế aldehyde lỏng bằng cách kết tinh lại. Điều này chỉ có giá trị bởi vì phản ứng này, như
■ Trong axit cũng có thể cho
hemiacetal để phản ứng thêm
với rượu để tạo thành một
acetal, nhưng điều này được giải quyết trong
Chương 11 và không cần
mối quan tâm của bạn hiện tại.
■ Như bạn sẽ thấy trong Chương
11, phản ứng trong bazơ luôn luôn
dừng lại với hemiacetal—
axetal không bao giờ hình thành trong bazơ.
S
OH
O
O
HOMO = lưu huỳnh
quỹ đạo lai
chứa cặp đơn lẻ
bổ sung bisulfit
LUMO = π *
C
O
138
2069_Book.indb 138
12/12/2011 8:25:29 CH
Trang 39
một số bạn đã gặp trong chương này, có thể đảo ngược. Các hợp chất bisulfit được tạo ra bằng cách trộn-
cho aldehyde hoặc xeton với natri bisulfit trong nước bão hòa trong chậu nước đá, lắc,
và kết tinh. Sau khi tinh chế, hợp chất bổ sung bisulfit có thể được thủy phân trở lại
thành anđehit trong axit hoặc bazơ loãng trong nước.
O
R
H
NaHSO 3
R
H
HO SO 3 Na
+
khuấy cùng nhau trong bồn nước đá
axit hoặc bazơ loãng
chất rắn kết tinh
Tính thuận nghịch của phản ứng làm cho các hợp chất bisulfit trở thành chất trung gian hữu ích trong
tổng hợp các sản phẩm cộng khác từ andehit và xeton. Ví dụ, một phương pháp thực tế cho
tạo cyanohydrins liên quan đến các hợp chất bisulfit. Cuốn sách thực tế nổi tiếng 'Vogel' sug-
đầu tiên các que thử phản ứng axeton với natri bisulfit và sau đó với natri xianua để tạo ra chất
sản lượng (70%) cyanohydrin.
2. NaCN
O
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
HO CN
70% năng suất
1. NaHSO 3
Có chuyện gì đang xảy ra ở đây? Hợp chất bisulfit tạo thành đầu tiên, nhưng chỉ là chất trung gian trên
con đường đến cyanohydrin. Khi thêm xyanua, đảo ngược sự hình thành
hợp chất bisulfit cung cấp một proton duy nhất cần thiết để trả lại nhóm hydroxyl tại
sự kết thúc của phản ứng. Không có HCN nguy hiểm nào được giải phóng (luôn là mối nguy hiểm khi các ion xyanua
và axit có mặt cùng nhau).
Tôi
Tôi
OH
S
O
O
O
Na
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
O
S
OH
O
O
O
Tôi
Tôi
CN
HO CN
Tôi
Tôi
Hỡi CN
S
OH
O
O
S
O
O
O
H
Na 2 SO 3
1. NaHSO 3
2. NaCN
+
O
Tôi
Tôi
Các hợp chất khác từ cyanohydrins
Cyanohydrins có thể được chuyển đổi bằng các phản ứng đơn giản thành hydroxyacid hoặc rượu amin. Đây là một ví dụ về mỗi loại,
nhưng bạn sẽ phải đợi đến Chương 10 để biết chi tiết và cơ chế của các phản ứng. Lưu ý rằng một cyanohydrin
được tạo ra bằng phương pháp đơn giản nhất — chỉ đơn giản là NaCN và axit — trong khi phương pháp kia đến từ con đường bisulfit mà
chúng ta có
vừa thảo luận.
O
Ph
Tôi
Ph
Tôi
HO CN
Ph
Tôi
HO CO 2 H
hydroxyaxit bằng cách thủy phân CN trong cyanohydrin
HCl, Et 2 O
H 2O
NaCN
HCl
O
H
H
HO CN
H
HO
NH 2
rượu amin bằng cách khử CN trong cyanohydrin
NaCN, H 2 O
NaHSO 3
LiAlH 4
Lý do thứ hai mà các hợp chất bisulfit hữu ích là chúng có thể hòa tan trong nước. Một số
anđehit và xeton nhỏ (có nghĩa là, trọng lượng phân tử thấp) đều hòa tan trong nước — axeton là một
thí dụ. Nhưng hầu hết các anđehit và xeton lớn hơn (hơn bốn hoặc hơn bốn nguyên tử cacbon) thì không.
■ Cấu trúc của NaHSO 3 ,
natri bisulfit, đúng hơn là
Tò mò. Nó là một oxyanion của một
hợp chất lưu huỳnh (IV) với một
cặp electron — HOMO—
trên nguyên tử lưu huỳnh, nhưng
phí chính thức ngày càng nhiều
oxy âm điện. Như một
phần tử 'hàng thứ hai' (thứ hai
hàng của bảng tuần hoàn, nghĩa là)
lưu huỳnh có thể có nhiều hơn
tám electron — không sao cả
có bốn, năm hoặc sáu liên kết với S
hoặc P, không giống như, nói, B hoặc O. Thứ hai-
các phần tử hàng có d obitan là
cũng như s và p để họ có thể
chứa nhiều electron hơn.
CÁC HỢP CHẤT BỔ SUNG BISULFITE
139
2069_Book.indb 139
12/12/2011 8:25:31 CH
Trang 40
Điều này thường không quan trọng đối với hầu hết các nhà hóa học vì chúng ta thường muốn thực hiện các phản ứng trong
dung môi hữu cơ hơn là nước. Nhưng nó có thể quan trọng đối với các nhà hóa học y học, những người tạo ra thuốc
cân nặng cần phải tương thích với hệ thống sinh học. Và trong một trường hợp, khả năng hòa tan của
chất phụ gia bisulfit trong nước thực sự quan trọng.
Dapsone là một loại thuốc chống bệnh phong. Nó cũng là một công cụ rất hiệu quả, đặc biệt là khi được sử dụng trong com-
kết hợp với hai loại thuốc khác trong một loại 'cocktail' có thể được uống đơn giản như một dung dịch nước
bởi bệnh nhân ở các nước nhiệt đới mà không có bất kỳ phương tiện đặc biệt nào, ngay cả khi ở ngoài trời. Nhưng ở đó
là một vấn đề! Dapsone không hòa tan trong nước. Giải pháp là tạo ra hợp chất bisulfit từ
nó. Bạn có thể hỏi làm thế nào điều này có thể thực hiện được vì dapsone không có aldehyde hoặc ketone — chỉ có hai amin
nhóm và một sulfone. Bí quyết là sử dụng hợp chất bisulfit formaldehyde và trao đổi
nhóm OH cho một trong các nhóm amin trong dapsone.
S
H 2N
NH 2
OO
HO
SO 3 Na
S
H 2N
N
H
OO
SO 3
Na
fomanđehit bisulfit
phối phẩm
thuốc hòa tan trong nước
dapsone: thuốc chống bệnh phong; không tan trong nước
Lúc này hợp chất sẽ hòa tan trong nước và giải phóng dapsone bên trong người bệnh. Các chi tiết
của loại hóa học này sẽ có trong Chương 11, khi bạn sẽ gặp imines như là chất trung gian.
Nhưng ở giai đoạn này, chúng tôi chỉ muốn bạn đánh giá cao rằng ngay cả hóa học tương đối đơn giản trong
chương này rất hữu ích trong tổng hợp, thương mại và y học.
đọc thêm
Phần 1, 'Bổ sung nucleophin vào nhóm cacbonyl' trong S.
Warren, Chemistry of the Carbonyl Group , Wiley, Chichester, 1974,
và P. Sykes, Sách hướng dẫn về Cơ chế trong Hóa học Hữu cơ , số 6
edn, Longman, Harlow, 1986, trang 203–219. Để có thêm lý thuyết
cách tiếp cận, chúng tôi đề xuất J. Keeler và P. Wothers,Why Chemical
Phản ứng Xảy ra , OUP, Oxford, 2003, đặc biệt là trang 102–106.
Để biết thêm chi tiết về vấn đề sắn – HCN:
D. Siritunga, D. Arias-Garzon, W. White và RT Sayre, Plant
Tạp chí Công nghệ Sinh học , 2004, 2 , 37. Để biết chi tiết về cyanohydrin
hình thành bằng cách sử dụng natri bisulfit: BS Furniss, AJ Hannaford,
PWG Smith và AT Tatchell, Vogel's Textbook of Practice
Hóa học hữu cơ , xuất bản lần thứ 5, Longman, Harlow, 1989, trang 729–730.

140
2069_Book.indb 140
12/12/2011 8:25:32 CH
Trang 41
Kết nối
Xây dựng trên
• Quỹ đạo và liên kết ch4
• Biểu diễn các cơ chế bằng xoăn
mũi tên ch5
• Xác định cấu trúc phân tử
quang phổ ch3
Đến lúc
• Tương tác giữa các obitan qua
nhiều trái phiếu
• Ổn định bằng cách chia sẻ các electron
hơn hai nguyên tử
• Màu sắc đến từ đâu
• Hình dạng và cấu trúc phân tử
xác định khả năng phản ứng
• Thể hiện một khía cạnh của cấu trúc bằng
mũi tên xoăn
• Cấu trúc của các hợp chất thơm
Mong chờ
• Tính axit và tính bazơ ch8
• Sự liên hợp ảnh hưởng như thế nào đến khả năng phản ứngch10,
ch11 và ch15
• Kết hợp bổ sung và
thay thế ch22
• Hóa học các hợp chất thơm
ch21 & ch22
• Enol và enolat ch20, ch24 – ch27
• Hóa học của dị vòng ch29 & ch30
• Hóa học dienes và polyenes
ch34 & ch35
• Hóa học sự sống ch42
7
Delocalization và liên hợp
Giới thiệu
Khi bạn nhìn xung quanh mình, bạn sẽ nhận ra nhiều màu sắc khác nhau — từ màu xanh lá cây và
màu nâu bên ngoài với màu xanh lam và đỏ tươi của quần áo bạn đang mặc. Tất cả những màu này
kết quả từ sự tương tác của ánh sáng với các sắc tố trong những thứ khác nhau này — một số
ánh sáng dập tắt bị hấp thụ, những ánh sáng khác phân tán. Bên trong mắt chúng ta, các phản ứng hóa học phát hiện
các tần số khác nhau này và chuyển đổi chúng thành các xung thần kinh điện gửi đến não.
Tất cả các sắc tố này có một điểm chung - rất nhiều liên kết đôi. Ví dụ, con lợn-
Chất gây ra màu đỏ trong cà chua, lycopene, là một polyalkene chuỗi dài.
lycopene, sắc tố đỏ trong cà chua, hoa hồng hông và các loại quả mọng khác
Lycopene chỉ chứa carbon và hydro; nhiều sắc tố chứa các nguyên tố khác. Nhưng
gần như tất cả đều chứa liên kết đôi — và nhiều liên kết trong số đó. Chương này nói về các thuộc tính,
kể cả màu sắc, của các phân tử có một số liên kết đôi. Các thuộc tính này phụ thuộc vào
cách liên kết đôi tham gia, hoặc liên hợp , và kết quả delocalization của các electron
trong họ.
Trong các chương trước, chúng ta đã nói về bộ xương carbon được tạo thành từ các liên kết σ. Trong chương này, chúng tôi
sẽ xem làm thế nào, trong một số trường hợp, chúng ta cũng có thể có một khung π lớn trải rộng trên nhiều nguyên tử
và làm thế nào điều này chi phối hóa học của các hợp chất đó. Chúng ta sẽ xem khung π này như thế nào-
công việc chịu trách nhiệm cho sự ổn định không mong muốn khác của một số chu trình không bão hòa đa
2069_Book.indb 141
12/12/2011 8:25:34 PM
Trang 42
các hợp chất, bao gồm benzen, nhưng cũng có khả năng phản ứng trong các hợp chất khác, chẳng hạn như butadien. Chúng tôi cũng sẽ
xem khung π này tạo ra màu sắc như thế nào. Để hiểu đúng các phân tử như vậy, chúng ta cần
để bắt đầu với hợp chất đơn giản nhất trong số các hợp chất không no, etilen.
Cấu trúc của etilen (etylen, CH 2 = CH 2 )
Cấu trúc của etilen (etylen) ai cũng biết. Nó đã được xác định bởi sự khuếch tán điện tử-
tion và là mặt phẳng ( tất cả các nguyên tử nằm trong cùng một mặt phẳng), với độ dài và góc liên kết được thể hiện
bên trái. Các nguyên tử cacbon gần như là tam giác và khoảng cách liên kết CC ngắn hơn
của một liên kết đơn C – C điển hình. Cấu trúc điện tử của etilen, bạn sẽ nhớ lại từ
Chương 4, có thể được coi là hai nguyên tử C lai hóa sp2 với một liên kết σ giữa
chúng và bốn liên kết σ liên kết chúng với hai nguyên tử H. Liên kết π được hình thành do sự xen phủ của
quỹ đạo ap trên mỗi nguyên tử cacbon.
C
C
H
H
H
H
Liên kết C – C σ được tạo ra từ
sự xen phủ của quỹ đạo sp2 trên
mỗi nguyên tử C
Liên kết C – C π tạo ra từ sự xen phủ
của obitan p trên mỗi nguyên tử C
Ethene thú vị hơn về mặt hóa học so vớietan vì hệ thống liên kết π. Như bạn đã thấy trong
Chương 5, anken có thể là nucleophin vì các điện tử trong liên kết π có sẵn cho
hiến tặng cho một electrophile. Nhưng hãy nhớ rằng khi chúng ta kết hợphai obitan nguyên tử, chúng ta
nhận được hai obitan phân tử, từ việc kết hợp các obitan p cùng pha hoặc lệch pha.
Sự kết hợp trong pha chiếm obitan phân tử liên kết (π), trong khi
sự kết hợp lệch pha chiếm obitan phân tử phản liên kết (π *). Các
hình dạng của các quỹ đạo như chúng đã được giới thiệu trong Chương 4 được hiển thị bên dưới, nhưng trong phần này
chương, chúng tôi cũng sẽ trình bày chúng dưới dạng được hiển thị trong các hộp màu nâu — như là
obitan p stituent.
mặt phẳng nút
quỹ đạo phân tử π * phản liên kết
năng lượng
2p
2p
π*
π
kết hợp lệch pha
kết hợp trong giai đoạn
liên kết π orbital phân tử
vì đơn giản, chúng tôi sẽ
thường đại diện cho π *
quỹ đạo như thế này:
vì đơn giản, chúng tôi sẽ
thường đại diện cho số π
quỹ đạo như thế này:
benzen
butadiene
CC
H
H
H
H
117,8 °
Độ dài liên kết C – H 108 pm
C = C độ dài liên kết 133 chiều
etilen
Chúng tôi đã mô tả cấu trúc của
etilen trong Chương 4 (trang 101)
CHƯƠNG 7 GIAO NHẬN VÀ HỖN HỢP
142
2069_Book.indb 142
12/12/2011 8:25:34 PM
Trang 43
Phân tử có nhiều hơn một liên kết đôi C = C
Benzen có ba liên kết đôi tương tác mạnh
Phần còn lại của chương này liên quan đến các phân tử có nhiều hơn một C = C
liên kết đôi và điều gì xảy ra với các obitan π khi chúng tương tác. Đến
bắt đầu, chúng ta sẽ nhảy một chút và xem xét cấu trúc của benzen.
Benzen đã là chủ đề của cuộc tranh cãi đáng kể kể từ khi phát hiện ra nó-
năm 1825. Người ta sớm tìm ra công thức là C 6 H 6 , nhưng làm thế nào
những nguyên tử này đã được sắp xếp? Một số cấu trúc kỳ lạ đã được đề xuất cho đến khi
Kekulé đề xuất cấu trúc đúng vào năm 1865.
Dưới đây là các obitan phân tử cho cấu trúc của Kekulé. Như trong
anken đơn giản, mỗi nguyên tử cacbon được lai hóa sp2 , để lại
còn lại obitan p tự do.
C
C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
Cấu trúc của Kekulé cho benzen
σ trái phiếu được hiển thị bằng màu xanh lá cây
C
C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
obitan p được hiển thị với
một pha đỏ, một pha đen
Khung σ của vòng benzen giống như khung của anken, và để đơn giản
chúng ta vừa biểu diễn các liên kết σ dưới dạng các đường màu xanh lá cây. Khó khăn đến với các obitan p—
chúng ta kết hợp những cặp nào để tạo thành liên kết π? Dường như có hai khả năng.
C
C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
C
C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
kết hợp các cặp obitan p khác nhau
đặt các liên kết đôi ở các vị trí khác nhau
C
C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
C
C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
Với bản thân benzen, hai dạng này giống hệt nhau nhưng, nếu chúng ta có 1,2- hoặc 1,3-tách ra
hợp chất benzen, hai dạng này sẽ khác nhau. Một tổng hợp được thiết kế cho cả hai
hợp chất ở ô bên phải nhưng người ta thấy rằng cả hai hợp chất đều giống hệt nhau. Điều này
đặt ra một vấn đề cho Kekulé - cấu trúc của anh ta dường như không hoạt động. Giải pháp của anh ấy — mà
bây giờ chúng ta biết là không chính xác — là benzen nhanh chóng cân bằng, hoặc 'cộng hưởng', giữa
hai hình thức để cung cấp một cấu trúc trung bình ở giữa hai.
Câu trả lời về obitan phân tử cho vấn đề này là tất cả sáu obitan p có thể kết hợp để tạo thành
(sáu) các obitan phân tử mới, và các electron trong các obitan này tạo thành một vòng den-
sity trên và dưới mặt phẳng của phân tử. Benzenkhông cộng hưởng giữa hai
Cấu trúc Kekulé — các electron nằm trong các obitan phân tử trải đều trên tất cả các-bon
các nguyên tử. Tuy nhiên, thuật ngữ 'cộng hưởng' đôi khi vẫn được sử dụng (nhưng không có trong sách này) để
mô tả hiệu quả trung bình của sự trộn lẫn các obitan phân tử này. Chúng tôi sẽ mô tả số π
các điện tử trong benzen bị phân chia , nghĩa là, không còn bản địa hóa trong các liên kết đôi cụ thể
giữa hai nguyên tử cacbon cụ thể nhưng trải ra, hoặc phân định vị trí, trên tất cả sáu nguyên tử trong
chiếc nhẫn.
■ Ví dụ, nếu đôi
trái phiếu đã được bản địa hóa sau đó những
hai hợp chất sẽ là
khác nhau về mặt hóa học. (Đôi
trái phiếu được rút ngắn hơn
các liên kết đơn lẻ cần nhấn mạnh
Sự khác biệt.)
CO 2 H
CO 2 H
BrBr
2-bromo
A xít benzoic
'6'-bromo
A xít benzoic
trong thực tế đây là
cùng một hợp chất
Hai đề xuất ban đầu về cấu trúc của benzen
đã sai, nhưng dù sao vẫn là các đồng phân bền của ben-
zene (cả hai đều là C 6 H 6 ) từ đó đã được tổng hợp-
có kích thước. Để biết thêm về cấu trúc Kekulé, xem tr. 24.
H
H
H
H
H
H
=
=
lăng kính
tổng hợp
Năm 1973
Dewar
benzen
tổng hợp
1963
143
MOLECULES VỚI HƠN MỘT C = C ĐÔI TRÁI PHIẾU
2069_Book.indb 143
12/12/2011 8:25:35 PM
Trang 44
Hình vẽ thay thế bên trái cho thấy hệ thống π như một vòng và không đặt trong
liên kết kép: bạn có thể cảm thấy rằng đây là một đại diện chính xác hơn, nhưng nó hiện
một vấn đề khi nói đến cơ chế viết. Như bạn đã thấy trong Chương 5, xoăn
mũi tên chúng tôi sử dụng đại diện cho hai điện tử. Vòng tròn ở đây đại diện chosáu electron, vì vậy theo thứ tự
để viết các cơ chế hợp lý, chúng ta vẫn cần phải tạo benzennhư thể các liên kết đôi
đã được bản địa hóa. Tuy nhiên, khi bạn làm như vậy, bạn phải lưu ý rằng các electron
delocalized, và nó không quan trọng bạn sắp xếp nào trong số hai cách sắp xếp của liên kết đôi
vẽ tranh.
Nếu chúng tôi muốn biểu diễn sự phân chia vị trí bằng cách sử dụng các cấu trúc 'bản địa hóa' này, chúng tôi có thể thực hiện bằng cách sử
dụng
mũi tên xoăn. Ví dụ ở đây là hai cấu trúc 'bản địa hóa' tương ứng với 2-bromo-
axit cacboxylic. Các liên kết đôi không được bản địa hóa, và mối quan hệ giữa hai
cấu trúc có thể được biểu diễn bằng các mũi tên xoăn cho biết cách một tập hợp các liên kết ánh xạ
lên cái khác.
CO 2 H
Br
CO 2 H
Br
mũi tên xoăn tượng trưng cho
phân định vị trí, không phản ứng
hai đầu đặc biệt
'mũi tên phân định vị trí'
tương đương
đến:
CO 2 H
Br
Những mũi tên xoăn này tương tự như những mũi tên mà chúng tôi đã giới thiệu trong Chương 5, nhưng có một
khác biệt: ở đây, không có phản ứng nào diễn ra. Trong một phản ứng thực, các electron chuyển động. Đây,
chúng không: những thứ duy nhất 'di chuyển' là các liên kết đôi trong cấu trúc. Xoăn
các mũi tên chỉ cho thấy mối liên hệ giữa các biểu diễn thay thế của cùng một phân tử.
Bạn không được nghĩ về chúng như thể hiện 'chuyển động quanh vòng'. Để nhấn mạnh sự khác biệt này-
do đó, chúng tôi cũng sử dụng một loại mũi tên khác để kết nối chúng — một mũi tên phân định vị trí được tạo thành
của một dòng với một mũi tên ở mỗi đầu. Các mũi tên phân định vị nhắc nhở chúng ta rằng
cấu trúc liên kết cố định không nói lên toàn bộ sự thật và cấu trúc thực là hỗn hợp của
cả hai.
Thực tế là các electron π không nằm trong các liên kết đôi xen kẽ mà đượctrải ra
toàn bộ hệ thống trong một vòng được hỗ trợ bởi các tính toán lý thuyết và được xác nhận bởi thực nghiệm-
quan sát tinh thần. Các nghiên cứu về nhiễu xạ điện tử cho thấy benzen là một hexa- phẳng đều
gon với tất cả độ dài liên kết cacbon-cacbon giống hệt nhau (139,5 pm). Độ dài trái phiếu này bằng
giữa liên kết đơn cacbon – cacbon (154,1 pm) và liên kết đôi cacbon – cacbon đầy đủ
trái phiếu (133,7 chiều). Một bằng chứng mạnh mẽ hơn nữa cho vòng electron này được tiết lộ bởi
proton NMR và được thảo luận trong Chương 13.
Hình ảnh nhiễu xạ electron của phân tử benzen
vòng tròn đại diện cho
hệ thống phân định vị trí
■ Mũi tên phân định vị trí là
được sử dụng để kết nối hai
đại diện giống nhau
kết cấu. Đừng nhầm lẫn
với một mũi tên cân bằng,
được sử dụng để hiển thị hai
cấu trúc chuyển đổi lẫn nhau. Trong một
trạng thái cân bằng, ít nhất một liên kết σ
phải đổi chỗ.
mũi tên phân định vị trí
mũi tên cân bằng
144
2069_Book.indb 144
12/12/2011 8:25:36 CH
Trang 45
Làm thế nào để mô tả delocalization?
Những từ nào nên được sử dụng để mô tả sự phân tách là một câu hỏi gây khó chịu. Các thuật ngữ như cộng hưởng, chủ nghĩa mê hoặc,
liên hợp và phân chia chỉ là một vài trong số những thứ bạn sẽ tìm thấy trong sách. Bạn sẽ nhận thấy rằng chúng tôi
tránh cộng hưởng bởi vì nó mang một gợi ý rằng cấu trúc bằng cách nào đó đang dao động giữa các cấu trúc cục bộ.
Chúng ta sẽ sử dụng các từ liên hợp và phân tách: liên hợp tập trung vào cách mà các liên kết đôi liên kết với nhau
thành một hệ thống π duy nhất, trong khi sự phân chia tập trung vào chính các electron. Các liên kết đôi liền kề, như bạn sẽ thấy,
được liên hợp; các điện tử trong chúng được phân chia.
Nhiều liên kết đôi không trong một vòng
Các electron vẫn được phân chia ngay cả khi không có vòng? Để xem xét điều này, chúng ta sẽ xem xét hexa-
triene — ba liên kết đôi và sáu carbon, giống như benzen, nhưng không có vòng. Có hai
đồng phân của hexatriene, với các tính chất hóa học và vật lý khác nhau, bởi vì trung tâm
liên kết đôi có thể thông qua hình học cis hoặc trans . Cấu trúc của cả cis - và trans -hex-
Atriene đã được xác định bằng nhiễu xạ điện tử và hai đặc điểm quan trọng xuất hiện:
• Cả hai cấu trúc về cơ bản là phẳng.
• Không giống như benzen, các liên kết đôi và đơn có độ dài khác nhau, nhưng trung tâm
liên kết đôi trong mỗi trường hợp dài hơn một chút so với liên kết đôi cuối và liên kết đơn
trái phiếu ngắn hơn một chút so với trái phiếu đơn 'tiêu chuẩn'.
Đây là cấu trúc ổn định nhất củatrans -hexatriene, với benzen được hiển thị để so sánh.
C
C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
H
H
cả hai liên kết đôi kết thúc là 134 pm
liên kết đôi này là 137 giờ chiều
cả hai trái phiếu đơn lẻ đều là 146 giờ chiều
giá trị điển hình:
trái phiếu đơn: 154 chiều
liên kết đôi: 134 chiều
Tất cả các trái phiếu C – C 139,5 chiều
Lý do cho sự sai lệch của độ dài trái phiếu so với các giá trị điển hình và sở thích
cấu trúc phẳng một lần nữa là do các obitan phân tử phát sinh từ sự kết hợp của
sáu obitan p. Cũng giống như trong benzen, các obitan này có thể kết hợp để tạo ra một obitan phân tử
kéo dài trên toàn bộ phân tử. Các obitan p có thể xen phủ và kết hợp chỉ khi mol-
ecule là phẳng.
những quỹ đạo này không thể
chồng chéo lâu hơn — ít hơn
cấu trúc ổn định
Tất cả các obitan p có thể trùng nhau
xoay quanh mối ràng buộc này
một cấu trúc phẳng khác:
tất cả các obitan p có thể chồng lên nhau một lần nữa
Nếu phân tử bị xoắn về một trong các liên kết đơn, thì một số điểm xen phủ bị mất, làm cho
khó tháo xoắn các liên kết đơn trong cấu trúc này hơn so với một anken đơn giản. Các mảng khác-
Tuy nhiên, sự sắp xếp của nar là ổn định vàtrans -hexatriene có thể áp dụng bất kỳ hình thức nào trong số các
hình thành thể hiện trong lề.
Sự kết hợp
Trong benzen và hexatrien, mỗi nguyên tử cacbon được lai hóa sp 2 với một obitan p có sẵn để
chồng lấn với các nước láng giềng của nó. Chuỗi obitan p không bị gián đoạn là hệ quả của việc có
xen kẽ các liên kết đôi và đơn. Khi hai liên kết đôi chỉ cách nhau một liên kết đơn
liên kết, hai liên kết đôi được cho làliên hợp . Liên kết đôi liên hợp có khác nhau
thuộc tính từ các liên kết đôi cô lập, cả về mặt vật lý (chúng thường dài hơn, vì bạn vừa
đã thấy) và về mặt hóa học (xem Chương 22).
Bạn đã gặp một số hệ thống liên hợp: lycopene ở đầu chương này và
β-caroten trong Chương 3 chẳng hạn. Mỗi liên kết đôi trong số 11 liên kết đôi trong β-caroten được tách ra
cis -
hexatriene
trans -
hexatriene
■ Các liên kết đôi đầu cuối
không thể có hai hình thức bởi vì
chúng chỉ có một nhóm thế.
Chuyển đổi là chủ đề của
Chương 16.
sự phù hợp của
trans- hexatriene
Sự kết hợp
Trong từ điển 'liên hợp' là
được xác định, trong số các cách khác, như
'tham gia cùng nhau, đặc biệt là trong
các cặp 'và' hành động hoặc hoạt động
như thể đã tham gia '. Điều này thực sự phù hợp
rất tốt với hành vi của
các liên kết đôi liên hợp như vậy,
vì các thuộc tính của một
hệ thống liên hợp là khác nhau
từ những thành phần
các bộ phận.
145
MOLECULES VỚI HƠN MỘT C = C ĐÔI TRÁI PHIẾU
2069_Book.indb 145
12/12/2011 8:25:38 CH
Trang 46
từ người hàng xóm của nó chỉ bằng một liên kết duy nhất. Chúng ta lại có một chuỗi dài trong đó tất cả các p
các obitan có thể xen phủ nhau để tạo thành obitan phân tử.
β-caroten — tất cả mười một liên kết đôi đều là liên hợp
Không nhất thiết phải có hai liên kết đôi C = O để có một hệ thống liên hợp —
C = C và C = O liên kết đôi của propenal (acrolein) cũng là liên hợp. Điều quan trọng là
rằng các liên kết đôi cách nhau một và chỉ một liên kết đơn. Đây là một ví dụ ngược lại:
axit arachidonic là một trong những axit béo 'không bão hòa đa' truyền thuyết. Không có cái nào trong bốn cái kép
các liên kết trong cấu trúc này là liên hợp vì giữa hai liên kết đôi bất kỳ có một sp3
carbon. Điều này có nghĩa là không có quỹ đạo p nào có thể trùng lặp với các quỹ đạo từ dou-
liên kết ble. Các nguyên tử cacbon bão hòa 'cách ly' các liên kết đôi với nhau và trước
liên hợp thông hơi.
O
OH
bốn liên kết đôi này không liên hợp—
tất cả chúng được ngăn cách bởihai liên kết đơn
các nguyên tử cacbon tứ diện (sp 3 ) này ngăn cản
sự xen phủ của các obitan p trong các liên kết đôi
axit arachidionic
Nếu một nguyên tử có hai liên kết đôi gắn trực tiếp với nó, nghĩa là không có liên kết đơn
tách chúng ra, một lần nữa không thể liên hợp. Hợp chất đơn giản nhất với một
sắp xếp là allene. Sự sắp xếp của các obitan p trong allene có nghĩa là không có delocaliza-
tion được vì hai liên kết π vuông góc với nhau.
H 2 C CC H 2
allene
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
cacbon cuối là
sp 2 lai
carbon trung tâm được lai hóa sp
không chỉ hai liên kết π được thể hiện
trong sơ đồ này vuông góc,
nhưng hai nhóm CH 2 quá
kết quả là các liên kết π được hình thành
về sự xen phủ của các obitan p riêng lẻ (được hiển thị
ở đây) phải vuông góc với nhau
C
C
● Yêu cầu đối với liên hợp
• Sự liên hợp đòi hỏi các liên kết đôi cách nhau một liên kết đơn.
• Liên kết đôi cách nhau hai liên kết đơn hoặc không có liên kết đơn thì không liên hợp.
Sự liên hợp của hai liên kết π
Để hiểu tác động của sự liên hợp đối với các phân tử, bây giờ chúng ta cần xem xét phân tử của chúng
các quỹ đạo. Chúng tôi sẽ chỉ tập trung vào các electron trong obitan π — bạn có thể coi đó là tất cả C – C
và các liên kết C – H σ về cơ bản giống với liên kết của tất cả các phân tử khác mà bạn gặp trong
Chương 4. Chúng ta sẽ bắt đầu với hợp chất đơn giản nhất có thể có hai liên kết π liên hợp:
butadien. Như bạn mong đợi, butadiene thích phẳng hơn để tối đa hóa sự chồng chéo giữa
các obitan p của nó. Nhưng chính xác thì sự chồng chéo đó xảy ra như thế nào, và nó làm phát sinh liên kết như thế nào?
Các obitan phân tử của butadien
Butadien có hai liên kết π, mỗi liên kết tạo bởi hai obitan p: tổng số nguyên tử là bốn
các quỹ đạo. Do đó, chúng tôi mong đợi bốn obitan phân tử, chứa bốn electron. Giống như
■ Tính chất hóa học của
hợp chất cacbonyl liên hợp
khác biệt đáng kể so với
hóa học của thành phần
các bộ phận. Anken trong propenal,
ví dụ, là electrophilic và
không nucleophin. Cái này sẽ
được giải thích trong Chương 22.
O
H
propenal (acrolein):
C = C và C = O là
liên hợp
allene
Đồng phân của butadien
Butadien thường đề cập đến
1,3-butađien. Nó cũng có thể
để có 1,2-butadien, đó là
một ví dụ khác về một con cáo.
CCC
H
CH 3
H
H
CC
CC
H
H
H
H
H
H
1,2-butadien
1,3-butadien
một con đường
một diene liên hợp
146
2069_Book.indb 146
12/12/2011 8:25:39 CH
Trang 47
hexatriene ở trên, những obitan này mở rộng trên toàn bộ phân tử, nhưng chúng ta có thể dễ dàng làm việc
xác định các obitan phân tử này trông như thế nào chỉ đơn giản bằng cách lấy các obitan của hai anken
và tương tác chúng bên cạnh nhau. Chúng ta có hai obitan π và hai obitan π *, và chúng ta có thể
tương tác chúng cùng pha hoặc lệch pha. Đây là hai điều đầu tiên, được tạo ra bằng cách tương tác với hai
các obitan π:
+
phối hợp
trong giai đoạn
2 x π obitan
+
phối hợp
ngoài giai đoạn
2 x π obitan
năng lượng thấp nhất π
quỹ đạo phân tử của
butadiene
năng lượng thấp thứ hai π
butadiene
và hai quỹ đạo tiếp theo, được tạo ra từ hai obitan π *:
+
phối hợp
trong giai đoạn
2 x π ∗ obitan
+
phối hợp
ngoài giai đoạn
2 x π ∗ obitan
năng lượng cao thứ hai π
butadiene
năng lượng cao nhất π
butadiene
Chúng ta có thể đại diện cho tất cả bốn obitan phân tử như thế này, xếp chồng lên nhau theo thứ tự năng lượng của chúng trong
một giản đồ mức năng lượng quỹ đạo phân tử. Với bốn obitan, chúng ta không thể chỉ sử dụng '*' để biểu diễn
các obitan phản liên kết, theo quy ước chúng được đánh số là ψ1 –ψ 4 (ψ là chữ cái Hy Lạp psi).
đây là LUMO
ψ1
năng lượng
ψ2
ψ3
ψ4
phối hợp
trong giai đoạn
phối hợp
trong giai đoạn
phối hợp
ngoài giai đoạn
phối hợp
ngoài giai đoạn
đưa bốn electron vào hai obitan thấp nhất
anken 1
anken 2
π∗
π∗
π
π
các obitan nhãn ψ 1 –ψ 4 khi tăng năng lượng
một nút
hai nút
ba nút
đây là HOMO
Cần lưu ý một số điều khác về cách chúng tôi thể hiện bốn điều này
các obitan phân tử trước khi chúng ta tiếp tục. Thứ nhất, số lượng nút (thay đổi theo giai đoạn khi bạn
chuyển từ quỹ đạo này sang quỹ đạo tiếp theo) tăng từ 0 trong ψ1 đến 3 trong ψ 4 . Thứ hai, lưu ý rằng
các obitan p tạo nên hệ π không phải tất cả đều có cùng kích thước —hệ số của chúng khác nhau
theo quỹ đạo mà chúng ở trong. Đây là hệ quả toán học của cách các quỹ đạo
tổng hợp lại với nhau, và bạn không cần quan tâm đến chi tiết, chỉ cần nguyên tắc chung rằng ψ1
và ψ 4 có hệ số lớn nhất ở giữa; ψ2 và ψ 3 hệ số lớn nhất ở hai đầu.
Bây giờ đối với các điện tử: mỗi quỹ đạo giữ hai điện tử, do đó bốn điện tử trong hệ thống π
đi vào các obitan ψ 1 và ψ 2 .
butadiene
Ý tưởng rằng năng lượng cao hơn
quỹ đạo có nhiều nút hơn là
quen thuộc với bạn từ Chương 4—
xem p. 88
Thuật ngữ 'hệ số' mô tả
sự đóng góp của một cá nhân
quỹ đạo nguyên tử đối với một phân tử
quỹ đạo. Nó được đại diện bởi
kích thước của các thùy trên mỗi nguyên tử.
147
SỰ HỐI TIẾP CỦA HAI BẰNG TRÁI PHIẾU π
2069_Book.indb 147
12/12/2011 8:25:41 CH
Trang 48
Xem xét kỹ hơn các quỹ đạo được lấp đầy này cho thấy rằng trong ψ1 , quỹ đạo liên kết năng lượng thấp nhất,
các electron được trải ra trên tất cả bốn nguyên tử cacbon (trên và dưới mặt phẳng) trong một
quỹ đạo liên tục. Có liên kết giữa tất cả bốn nguyên tử C — ba liên kết ròng tương tác-
hàng tấn. ψ 2 có tương tác liên kết giữa các nguyên tử cacbon 1 và 2, và giữa 3 và
4 nhưng tương tác chống liên kết giữa các cacbon 2 và 3 — nói cách khác, 2 - 1 = 1 net
tương tác liên kết. Đối với các obitan trống có tương tác chống liên kết ròng –1
trong ψ 3 và tương tác chống liên kết ròng –3 trong ψ 4 .
Nhìn chung, trong cả hai obitan π bị chiếm giữ đều có các điện tử giữa các cacbon 1 và 2 và
giữa 3 và 4, nhưng tương tác chống liên kết giữa cacbon 2 và 3 trong ψ2 một phần
loại bỏ tương tác liên kết trong ψ1 . Chỉ 'một phần', bởi vì các hệ số của
cặp obitan phản liên kết trong ψ 2 nhỏ hơn hệ số của cặp obitan trong ψ1 .
Điều này giải thích tại sao tất cả các liên kết trong butadien không giống nhau, và cũng là lý do tại sao phần giữa
trái phiếu giống như một liên kết đơn nhưng với một chút đặc tính của liên kết đôi. Liên kết đôi của nó
nhân vật mở rộng đến sở thích của nó đối với sự thuần khiết, thực tế là nó cần nhiều năng lượng hơn để xoay
về liên kết này hơn là về liên kết đơn điển hình và thực tế là nó ngắn hơn một chút (1,45
Å) so với liên kết đơn C – C điển hình (khoảng 1,54 Å).
trái phiếu này có một phần
nhân vật liên kết đôi
cần 30 kJ mol –1 để
xoay quanh mối liên kết này
cần 3 kJ mol –1 để
xoay về điều này
đơn trái phiếu
H
H
H
xoay về một đầy đủ
liên kết đôi cần nhiều hơn
hơn 260 kJ mol –1 : đó là
về cơ bản là không thể
độ dài trái phiếu (Å)
1,37
1,37
1,45
Sơ đồ quỹ đạo phân tử cũng giúp chúng ta giải thích một số khía cạnh về khả năng phản ứng của buta-
diene. Lưu ý rằng chúng tôi đã đánh dấu cho bạn HOMO (ψ2 ) và LUMO (ψ 3 ). Trên một trong hai
bạn có thể thấy HOMO (quỹ đạo π) và LUMO (quỹ đạo π *) tương đương cho ank-
thụt (tức là etilen). Một số tính năng liên quan cần lưu ý:
• Năng lượng chung của hai obitan phân tử butadien liên kết nhỏ hơn thế
của hai obitan phân tử đối với etilen. Điều này có nghĩa là butadien liên hợp là
bền về mặt nhiệt động học hơn là chỉ có hai liên kết đôi cô lập.
• Các HOMO của butadien là cao hơn về năng lượng hơn so với HOMO cho ethene. Đây là
phù hợp với thực tế là butadien là nhiều phản ứng hơn ethene hướng
• Các LUMO cho butadien là thấp hơn năng lượng hơn so với LUMO cho ethene. Điều này là nhất quán
với thực tế là butadien là nhiều phản ứng hơn ethene hướng nucleophiles.
Vì vậy, sự liên hợp làm cho butadien ổn định hơn, nhưng nó cũng làm cho nó phản ứng mạnh hơn với cả hai
nucleophile và electrophin! Kết quả bề ngoài đáng ngạc nhiên này được xem xét lại chi tiết trong
Chương 19.
Quang phổ UV và quang phổ nhìn thấy được
Trong Chương 2, bạn đã thấy làm thế nào, nếu được cung cấp đúng lượng năng lượng, các electron có thể được phát huy
từ một quỹ đạo nguyên tử năng lượng thấp sang một quỹ đạo năng lượng cao hơn và làm thế nào điều này tạo ra một nguyên tử
quang phổ hấp thụ. Chính xác thì quá trình tương tự có thể xảy ra với các obitan phân tử: năng lượng của
bước sóng phù hợp có thể thúc đẩy một điện tử từ một quỹ đạo được lấp đầy (ví dụ: HOMO)
đến một cái chưa được lấp đầy (ví dụ như LUMO) và vẽ biểu đồ sự hấp thụ năng lượng chống lại
bước sóng làm phát sinh một loại quang phổ mới được gọi là, vì những lý do rõ ràng mà bạn sẽ thấy
trong một khoảnh khắc, quang phổ UV-nhìn thấy được.
Bạn vừa thấy rằng sự khác biệt về năng lượng giữa HOMO và LUMO đối với butadien
nhỏ hơn etilen. Do đó, chúng tôi mong đợi butadien hấp thụ ánh sáng lâu hơn
ψ2
liên kết
sự tương tác
liên kết
sự tương tác
chống ràng buộc
sự tương tác
nút
ψ1
tương tác liên kết
trên tất cả bốn cacbon
2 - 1 = +1
mạng lưới
liên kết
sự tương tác
+3
mạng lưới
liên kết
tương tác
■ Trong cái nhìn thoáng qua của chúng tôi về hexatriene
trước đó trong chương này, chúng ta đã thấy
tác động tương tự: xu hướng
phẳng và hạn chế xoay
về sự rút ngắn một chút
liên kết đơn.
■ Để hiểu phần này
tốt bạn sẽ cần phải nhớ
các công thức liên kết năng lượng và
bước sóng, E = hν, và năng lượng
và tần số, E = hc / λ. Xem
p. 53 để biết thêm về những điều này.
π∗
π
ψ1
HOMO
LUMO
ψ2
ψ3
ψ4
butadiene
etilen
khoảng cách nhỏ:
sự hấp thụ
ở bước sóng 215 nm
khoảng cách lớn:
sự hấp thụ
ở bước sóng 185 nm
148
2069_Book.indb 148
12/12/2011 8:25:43 CH
Trang 49
bước sóng hơn etilen (bước sóng càng dài năng lượng càng giảm). Đây thực sự là
trường hợp: butadien hấp thụ ở bước sóng 215 nm so với 185 nm đối với etilen. Sự liên hợp trong buta-
diene có nghĩa là nó hấp thụ ánh sáng có bước sóng dài hơn ethene. Một trong những hậu quả của
liên hợp là để giảm bớt khoảng cách giữa các obitan được lấp đầy và trống, và do đó cho phép hấp thụ
ánh sáng có bước sóng dài hơn.
● Mộthợp chất càng được liên hợp thì sự chuyển đổi năng lượng giữa HOMO và
LUMO, và do đó bước sóng ánh sáng càng dài nó có thể hấp thụ. Quang phổ nhìn thấy được UV có thể
cho chúng tôi biết về sự liên hợp có trong một phân tử.
Cả etilen và butadien đều hấp thụ trong vùng UV của điện từ
quang phổ. Nếu chúng ta mở rộng liên hợp hơn nữa, khoảng cách giữa HOMO và LUMO
cuối cùng sẽ đủ nhỏ để cho phép hợp chất hấp thụ ánh sáng nhìn thấy và
do đó có một màu sắc. Lycopene, sắc tố trong cà chua, mà chúng tôi đã giới thiệu tại
đầu chương, có 11 liên kết đôi liên hợp (cộng với hai liên kết không liên hợp
những cái). Nó hấp thụ ánh sáng xanh lam - xanh lục ở khoảng 470 nm: do đó cà chua có màu đỏ.
Chất diệp lục, ở vùng rìa, có một hệ thống liên hợp tuần hoàn: nó hấp thụ ở sóng dài-
dài và có màu xanh lá cây.
Màu sắc của sắc tố phụ thuộc vào sự liên hợp
Không phải ngẫu nhiên mà những chất này và nhiều hợp chất liên hợp cao khác có màu.
Tất cả các thuốc nhuộm và chất màu dựa trên các hợp chất hữu cơ đều có tính liên hợp cao.
Bảng dưới đây cho thấy các bước sóng ánh sáng gần đúng được hấp thụ bởi một conju- polyene
hệ thống gated chứa các số n khác nhau của liên kết đôi. Lưu ý rằng màu hấp thụ là
bổ sung cho màu được truyền — một hợp chất màu đỏ phải hấp thụ ánh sáng xanh lam và xanh lục
xuất hiện màu đỏ.
Các bước sóng gần đúng cho các màu khác nhau
Tần số hấp thụ, nm
Màu hấp thụ
Truyền màu
R (CH = CH) n R, n =
200–400
tia cực tím
-
<8
400
màu tím
vàng xanh
số 8
425
màu chàm
màu vàng
9
450
màu xanh da trời
trái cam
10
490
xanh lam – xanh lục
màu đỏ
11
510
màu xanh lá
màu tím
530
vàng xanh
màu tím
550
màu vàng
màu chàm
590
trái cam
màu xanh da trời
640
màu đỏ
xanh lam – xanh lục
730
màu tím
màu xanh lá
Ít hơn khoảng tám liên kết đôi liên hợp và hợp chất chỉ hấp thụ trong
Tia cực tím. Với hơn tám liên kết đôi liên hợp, sự hấp thụ len lỏi vào
và khi lên đến 11, hợp chất có màu đỏ. Polyene màu xanh lam hoặc xanh lá cây rất hiếm và thuốc nhuộm
những màu này dựa trên các hệ thống liên hợp phức tạp hơn.
Hấp thụ UV trong etilen và
butadiene
N
N
N
N
O
Et
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Mg
RO 2 C
O
MeO
chất diệp lục
Trong hóa học màu, thuốc nhuộm là một
chất tạo màu hòa tan trong khi chất màu
được làm bằng màu không hòa tan
vật rất nhỏ. Trong sinh học từ
sắc tố được sử dụng cho bất kỳ màu nào
hợp chất. Chất màu nhuộm là
thường là các hợp chất vô cơ,
được tô màu vì lý do
khác với sự liên hợp, nhưng
dù sao cũng phải làm với những khoảng trống
giữa các obitan.
Hấp thụ UV tuyến tính
polyene liên hợp
SPECTRA UV VÀ VISIBLE
149
2069_Book.indb 149
12/12/2011 8:25:45 CH
Trang 50
Quần jean xanh
Chuyển từ liên kết sang obitan π phản liên kết được gọi là chuyển trạng thái π → π *. Nếu thay vào đó, các electron được thăng cấp từ
một cặp đơn độc không liên kết (quỹ đạo n) với một quỹ đạo π * (chuyển tiếp n → π *) khoảng trống năng lượng nhỏ hơn có thể có sẵn
và nhiều
thuốc nhuộm sử dụng chuyển tiếp n → π * để tạo ra màu sắc trong toàn bộ quang phổ. Ví dụ, màu xanh lam
quần jean xuất phát từ bột màu chàm. Hai nguyên tử nitơ cung cấp các cặp đơn lẻ có thể được kích thích thành liên kết π *
obitan của phần còn lại của phân tử. Chúng có năng lượng thấp vì có hai nhóm cacbonyl. Ánh sáng vàng được hấp thụ
bởi sắc tố này và ánh sáng xanh lam-chàm được truyền qua.
Quần jean được nhuộm bằng cách ngâm trong một thùng chứa bột chàm đã khử, không màu vì sự liên hợp bị gián đoạn bởi trung tâm
đơn trái phiếu. Khi treo vải lên để khô, oxi trong không khí sẽ oxi hóa sắc tố này thành màu chàm và quần jean chuyển sang màu xanh lam.
N
H
H
N
O
O
N
H
H
N
O
O
H
H
màu chàm: sắc tố của quần jean xanh
tiền thân không màu của chàm
không khí
Hệ thống allyl
Anion allyl
Trong butadien, bốn obitan p nguyên tử tương tác để tạo thành bốn obitan phân tử; trong hexatriene
(và bạn sẽ sớm thấy benzen nữa) sáu obitan nguyên tử tương tác để tạo thành sáu obitan phân tử.
Bây giờ chúng ta sẽ xem xét một số chung conjugated hệ thống tạo thành từba Tương tác
các obitan p. Chúng ta sẽ bắt đầu với cấu trúc mà chúng ta có được từ việc điều trị propene với một cơ sở rất mạnh—
một đủ mạnh để loại bỏ một trong các proton khỏi nhóm metyl của nó. H+ bị loại bỏ, vì vậy
sản phẩm phải có điện tích âm, chính thức nằm trên cacbon của
nhóm metyl. Nguyên tử cacbon đó bắt đầu lai hóa sp 3 (tức là tứ diện: nó có bốn nhóm thế-
ents), nhưng sau khi nó đã bị khử cacbon, nó phải trở thành tam giác (sp2 ), chỉ với ba nhóm thế-
ents cộng với quỹ đạo ap để chứa điện tích âm.
H
H
H
HH
H
H
H
H
H
H
carbon này trở thành
sp 2 lai
H
H
H
H
H
hai obitan p đầy
tạo nên anken
quỹ đạo p bổ sung
anion allyl
obitan p của anion allyl
propene
căn cứ
proton
loại bỏ
Chúng ta có thể tìm ra các obitan của anion allyl bằng cách kết hợp obitan p này với một sẵn sàng-
tạo liên kết π, nhưng thay vào đó lần này chúng ta sẽ bắt đầu với ba obitan nguyên tử p riêng biệt và
kết hợp chúng để có được ba obitan phân tử. Lúc đầu, chúng tôi không quan tâm đến việc
các electron - chúng ta chỉ đang xây dựng các obitan phân tử.
Quỹ đạo có năng lượng thấp nhất (ψ1 ) sẽ có tất cả chúng kết hợp cùng pha. Đây là một liên kết
quỹ đạo vì tất cả các tương tác là liên kết. Quỹ đạo tiếp theo (ψ2 ) yêu cầu một nút và
cách duy nhất để bao gồm một nút và duy trì tính đối xứng của hệ thống là đặt nút
thông qua nguyên tử trung tâm. Điều này có nghĩa là khi quỹ đạo này bị chiếm đóng sẽ không có elec-
mật độ tron trên nguyên tử trung tâm này. Vì không có tương tác giữa các nguyên tử liền kề
orbital (hoặc liên kết hoặc phản liên kết), đây là một orbital không liên kết. Phân tử cuối cùng
Bạn sẽ gặp những siêu-
cơ sở sức mạnh trong chương tiếp theo.
■ Tất nhiên anion không
thực sự tồn tại 'miễn phí' như thế này; nó sẽ
rất có thể có một cation kim loại
mà nó được điều phối
một cách nào đó. Các đối số chúng tôi
sẽ áp dụng về nó
cấu trúc vẫn hợp lệ cho dù
hay không có kim loại
Liên kết với nó.
150
2069_Book.indb 150
12/12/2011 8:25:48 CH
Trang 51
quỹ đạo (ψ 3 ) phải có hai mặt phẳng nút. Tất cả các tương tác của các obitan nguyên tử đều nằm ngoài
pha vì vậy quỹ đạo phân tử tạo thành là một quỹ đạo phản liên kết.
C
C
C
phân tử liên kết
quỹ đạo của hệ thống allyl, ψ1
(tương tác liên kết ròng = +2)
C
C
C
mặt phẳng nút
thông qua nguyên tử giữa
không liên kết ψ 2
(tương tác liên kết ròng = 0)
hai mặt phẳng nút
chống gắn kết ψ 3
(tương tác liên kết ròng = –2)
C
C
C
Chúng ta có thể tóm tắt tất cả thông tin này trong một biểu đồ mức năng lượng quỹ đạo phân tử, và tại
đồng thời đưa các êlectron vào các obitan. Chúng ta cần bốn điện tử — hai điện tử từ alk-
liên kết Ex π và hai liên kết nữa đối với anion (đây là hai liên kết trong liên kết C – H, và chúng vẫn
ở đó vì chỉ một proton, H+ , bị loại bỏ). Bốn electron đi vào hai quỹ đạo thấp nhất-
als, ψ 1 và ψ 2 , để trống ψ3 . Cũng chú ý rằng năng lượng của hai trong số các electron thấp hơn
so với nó sẽ xảy ra nếu chúng vẫn ở trong các obitan p không liên hợp: liên hợp hạ thấp
năng lượng của các obitan đầy và làm cho các hợp chất ổn định hơn.
3 x 2p
ψ1
năng lượng
ψ2
ψ3
phối hợp
các obitan nhãn ψ 1 –ψ 3 in
tăng năng lượng
một nút
hai nút
đặt bốn electron vào
quỹ đạo năng lượng thấp nhất
đây là
LUMO
đây là
HOMO
liên kết ròng = –2
liên kết ròng = 0
liên kết ròng = +2
Mật độ electron trong hệ anion π của allyl là ở đâu? Chúng tôi có hai phân tử π đầy
obitan và mật độ electron đến từ tổng của cả hai obitan. Điều này có nghĩa là có
mật độ electron trên cả ba nguyên tử cacbon. Tuy nhiên, hệ số của các nguyên tử cacbon cuối
có kích thước đáng kể ở cả hai obitan, nhưng ở ψ2 , cacbon ở giữa không có mật độ điện tử
ở tất cả — nó nằm trên một nút. Vì vậy, về tổng thể, mặc dù điện tích âm được lan truyền trên
trong toàn bộ phân tử, các nguyên tử cacbon cuối mang mật độ electron nhiều hơn nguyên tử giữa.
Chúng ta có thể trình bày điều này theo hai cách — cấu trúc đầu tiên bên dưới nhấn mạnh đến việc phân tách
của điện tích trên toàn bộ phân tử, nhưng không đạt được điểm quan trọng là
điện tích âm chủ yếu nằm ở hai đầu. Mũi tên xoăn làm điều này tốt hơn nhiều: chúng ta có thể
sử dụng chúng để cho thấy rằng điện tích âm không được bản địa hóa, mà về cơ bản được phân chia giữa
hai nguyên tử cacbon cuối.
các mũi tên xoăn cho thấy âm
phí tập trung
về cuối nguyên tử cacbon
những cấu trúc này nhấn mạnh
sự tương đương của các trái phiếu và
phân bổ chi phí
mũi tên xoăn
đại diện
phân định vị trí
hai đầu
'mũi tên phân định vị trí'
■ Biểu đồ này chỉ hiển thị
các obitan π của hệ allyl.
Chúng tôi đã bỏ qua tất cả
obitan phân tử từ σ
khuôn khổ vì sự liên kết
obitan σ thấp hơn đáng kể
năng lượng hơn phân tử
các obitan của hệ π và
quỹ đạo σ * chống liên kết còn trống
có năng lượng cao hơn nhiều so với
phân tử chống liên kết π
quỹ đạo.
anion allyl
■ Một lời nhắc nhở: đây không phải là một
trạng thái cân bằng — các mũi tên không
đại diện cho phong trào của
sac điên. Hai cấu trúc là
thay thế, không hoàn hảo
đại diện của một 'trung bình'
cấu trúc và chúng được liên kết bởi
phân định vị trí hai đầu
mũi tên.
HỆ THỐNG ALLYL
151
2069_Book.indb 151
12/12/2011 8:25:50 CH
Trang 52
Vấn đề với những cấu trúc mang mũi tên xoăn này là chúng dường như ngụ ý rằng
điện tích âm (và liên kết đôi của vật chất đó) đang nhảy từ một đầu của
phân tử khác. Điều này, như chúng ta đã thấy, không phải như vậy. Một bức ảnh khác và có lẽ tốt hơn-
ture sử dụng đường chấm và phí từng phần. Nhưng cấu trúc với các liên kết chấm, như với
biểu diễn của benzen với một vòng tròn ở giữa, không tốt cho việc viết cơ-
các vực sâu. Mỗi hình thức đại diện đều có điểm mạnh và điểm yếu: chúng ta sẽ sử dụng mỗi hình thức như
nhu cầu nhân dịp.
Sử dụng NMR để nghiên cứu phân định vị trí
Sự phân chia của anion allyl và sự định vị của điện tích âm chủ yếu ở các nguyên tử cacbon cuối, rõ ràng là
phổ 13 C NMR của nó . Trong Chương 3, chúng tôi đã giải thích rằng13 C NMR cung cấp cho chúng tôi một thước đo tốt về lượng
mật độ điện tử xung quanh nguyên tử C — mức độ mà nó bị khử che chắn và do đó tiếp xúc với từ tính được áp dụng
cánh đồng. Nếu bạn cần nhắc nhở về thuật ngữ, lý thuyết và thực hành của NMR, hãy quay lại Chương 3 ngay bây giờ,
trang 52–63.
Có thể ghi lại phổ 13 C NMR của một anion allyl với một phản liti. Quang phổ chỉ hiển thị hai
tín hiệu: cacbon giữa ở 147 ppm và hai cacbon cuối cùng ở 51 ppm. Điều này xác nhận hai điều: (i) cả hai đều kết thúc
các nguyên tử đều giống nhau và cấu trúc được phân định vị trí, và (ii) phần lớn điện tích âm nằm trên nguyên tử cacbon - chúng
được che chắn nhiều hơn (có độ dịch chuyển hóa học nhỏ hơn) do mật độ electron lớn hơn. Trên thực tế, carbon trung tâm của
sự dịch chuyển của 147 ppm không xa so với sự dịch chuyển của carbon liên kết đôi thông thường (so sánh các tín hiệu trong propene). Cacbon
cuối '
sự chuyển dịch giữa liên kết đôi và cacbon bão hòa liên kết trực tiếp với kim loại (ví dụ: metyllithi, mà
sự chuyển dịch hóa học âm là kết quả từ liên kết Li-C phân cực cao).
H 2C
CH2
cả hai nguyên tử cacbon
cộng hưởng ở 51 ppm
147 ppm
H 2C
H
C
CH3
Li
19,5 ppm
134 ppm
–15 ppm
116 ppm
H
C
allyl lithium
Li
propene
methyllithium
CH 3
Cation allyl
Điều gì sẽ xảy ra nếu thay vì chỉ lấy một proton, chúng ta cũng lấy đi hai electron từ propene?
Trong thực tế, chúng ta có thể nhận được cấu trúc như vậy khá đơn giản từ allyl bromua (prop-2-enyl
bromua hoặc 1-bromoprop-2-thụt). Carbon 1 trong hợp chất này có bốn nguyên tử gắn vào nó (a
cacbon, hai hiđro và một nguyên tử brom) nên nó có dạng tứ diện (hoặc lai hóa sp3 ).
Brom có độ âm điện lớn hơn cacbon nên liên kết C – Br phân cực về phía
nước brom. Khá dễ dàng để phá vỡ liên kết này hoàn toàn, với brom giữ cả hai elec-
trons từ liên kết C-Br để trở thành ion bromua, Br - , để lại mộtcation allyl . Các
cacbon tích điện dương tại chỉ có ba nhóm thế nên nó trở thành tam giác (sp2 hybrid-
ized). Do đó, nó phải có một quỹ đạo p còn trống.
H
H
H
Br H
H
H
H
H
H
H
Br
carbon này mang một
quỹ đạo p trống
H
H
H
H
H
hai obitan p đầy
tạo nên anken
quỹ đạo p trống
cation allyl
obitan p của cation allyl
bromua
lá
allyl bromua
Giống như anion allyl, các obitan trong cation allyl là sự kết hợp của ba obitan p nguyên tử-
als, một từ mỗi carbon. Vì vậy, chúng ta có thể sử dụng cùng một sơ đồ mức năng lượng quỹ đạo phân tử như
chúng tôi đã làm cho anion, đơn giản bằng cách điều chỉnh số lượng điện tử mà chúng tôi đưa vào các obitan.
Lần này, chỉ có hai điện tử, từ anken, như những điện tử trong C – Br
liên kết còn lại với anion bromua.
(-)
(-)
Br
H
H
H
HH
allyl bromua
3
2
1
152
2069_Book.indb 152
12/12/2011 8:25:53 PM
Trang 53
3 x 2p
ψ1
năng lượng
ψ2
ψ3
phối hợp
một nút
hai nút
đặt hai electron vào
quỹ đạo năng lượng thấp nhất
đây là
LUMO
đây là
HOMO
liên kết ròng = –2
liên kết ròng = 0
liên kết ròng = +2
Hai electron trong quỹ đạo được lấp đầy ở trong một quỹ đạo có năng lượng thấp hơn chúng sẽ có
là nếu chúng ở trong một quỹ đạo p không liên hợp: như với anion,sự liên hợp dẫn đến
sự ổn định .
Hai điện tử được trải rộng trên ba nguyên tử cacbon. Nhìn chung, cation allyl có một
sac điên. Nhưng điện tích dương tập trung ở đâu? Những gì chúng ta cần làm là xem xét nơi
có một khoản phí bị thâm hụt . Quỹ đạo duy nhất có bất kỳ điện tử nào trong nó là phân tử liên kết
quỹ đạo ψ 1 . Từ kích thước tương đối của các hệ số trên mỗi nguyên tử, chúng ta có thể thấy rằng
cacbon có mật độ electron trên nó nhiều hơn các cacbon cuối cùng, vì vậy các cacbon cuối phải nhiều hơn
dương hơn cái ở giữa.
Chúng tôi mong đợi cả hai nguyên tử cacbon cuối giống hệt nhau, và13 C NMR cho chúng tôi biết rằng điều này là như vậy (xem bên dưới).
Một lần nữa, chúng tôi cần một cách để hiển thị sự phân tách này, trên một cấu trúc đơn lẻ hoặc dưới dạng một cặp
các cấu trúc được bản địa hóa được liên kết bằng một mũi tên xóa định vị.
mũi tên xoăn cho thấy điện tích dương là
được chia sẻ trên cả hai nguyên tử cuối cùng
sự tương đương của các trái phiếu và
phân bổ chi phí
Lưu ý cách chúng tôi vẽ các mũi tên xoăn ở đây: chúng tôi muốn hiển thị điện tích dương 'chuyển động',
và thật hấp dẫn để vẽ một mũi tên xoăn bắt đầu từ điện tích dương. Nhưng mũi tên xoăn
phải luôn luôn bắt đầu trên một cái gì đó đại diện cho một cặp electron. Vì vậy, chúng ta phải di chuyển tích cực
điện tích như là hệ quả của sự chuyển động của các electron trong liên kết đôi: khi chúng ta kéo
chúng ra xa một đầu thì chúng để lại điện tích dương.
Phổ NMR của một cation được phân vùng
Phản ứng dưới đây cho thấy sự hình thành của một cation có cấu trúc gần với cation allyl. Một axit rất mạnh (được gọi là 'siêu
axit' — xem Chương 15) tạo ra nhóm OH của 3-xiclohexenol, sau đó nhóm này có thể rời ra dưới dạng nước. Cation kết quả là,
không có gì đáng ngạc nhiên, không ổn định và thường phản ứng nhanh với nucleophile. Tuy nhiên, ở nhiệt độ thấp và nếu có
không có nucleophile, cation tương đối ổn định và thậm chí có thể ghi lại phổ13 C NMR (ở –80 ° C).
OH
OH 2
SO 2 lỏng , –80 ° C
–H 2 O
FSO 3 H-SbF 5
cation delocalized
Các 13 C NMR của cation allylic này cho thấy một mặt phẳng đối xứng, trong đó khẳng định rằng điện tích dương là lây lan
hơn hai cacbon. Sự thay đổi lớn 224 ppm đối với các nguyên tử cacbon này cho thấy sự khử ẩm rất mạnh (nghĩa là thiếu electron)
nhưng không lớn bằng cation được bản địa hóa (sẽ cộng hưởng ở khoảng 330 ppm). Các bon giữa
sự dịch chuyển 142 ppm gần như là điển hình của một liên kết đôi bình thường, cho thấy rằng nó không nhiều hơn cũng không ít hơn đáng
kể electron-
giàu có hơn bình thường. Trên thực tế, điều thú vị là lưu ý rằng cacbon giữa của cation này và anion allyl mà chúng tôi đã mô tả
ở trên có sự chuyển dịch hóa học gần như chính xác - bằng chứng rằng điện tích chủ yếu nằm ở các đầu của hệ allyl.
224.4
224.4
141,9
37.1
17,5
37.1
13 C NMR dịch chuyển theo ppm—
nhận thấy máy bay của
đối xứng xuống giữa
Hướng dẫn vẽ
mũi tên xoăn được đưa ra trên p. 123.
HỆ THỐNG ALLYL
153
2069_Book.indb 153
12/12/2011 8:25:54 PM
Trang 54
Phân định vị trí trên ba nguyên tử là một phổ biến
đặc điểm cấu trúc
Các anion cacboxylat
Bạn có thể đã quen thuộc với một anion rất giống anion allyl — cacboxy-
ion muộn, hình thành khi một axit cacboxylic phản ứng với một bazơ. Trong cấu trúc này, chúng tôi một lần nữa
có một nguyên tử mang điện tích âm ngăn cách với một liên kết đôi bằng một liên kết đơn liền kề với
một liên kết đơn: nó tương tự như một anion allyl với các nguyên tử oxy thay thế hai trong số
nguyên tử các bon.
R
O
O
R
O
O
H
+H2O
anion cacboxylat
một axit cacboxylic
OH
CH 2
CH 2
so sánh với
anion allyl:
Tinh thể học tia X cho thấy cả độ dài liên kết cacbon-oxy trong anion này là
giống nhau (136 chiều), ở giữa liên kết đôi cacbon-oxy thông thường (123 chiều) và
liên kết đơn (143 chiều). Điện tích âm được trải đều trên hai nguyên tử oxy,
và chúng ta có thể biểu diễn điều này theo hai cách — như trước đây, cái ở bên trái cho thấy sự tương đương
của hai liên kết C-O, nhưng bạn sẽ sử dụng liên kết ở bên phải để viết các cơ chế. Các
Mũi tên phân định vị cho chúng ta biết rằng cả hai dạng bản địa hóa đều đóng góp vào cấu trúc thực.
R
O
O
sự tương đương của hai liên kết C – O
R
O
O
R
O
O
các điện tử được phân chia theo góc π
hệ thống
R
O
O
Nhóm nitro
Nhóm nitro bao gồm nitơ liên kết với hai nguyên tử oxy và cacbon (ví dụ
một nhóm ankyl). Có hai cách thể hiện cấu trúc: một cách sử dụng các phí chính thức,
khác (mà chúng tôi khuyên bạn nên tránh) bằng cách sử dụng liên kết gốc. Chú ý trong mỗi trường hợp rằng một ôxy là
được miêu tả là được liên kết kép, liên kết đơn lẻ kia. Vẽ cả hai nguyên tử oxy gấp đôi
liên kết bly không chính xác— nitơ không thể tham gia vào năm liên kết : điều này sẽ yêu cầu liên kết mười
các electron xung quanh nguyên tử N, và không có đủ obitan s và p để đưa chúng vào.
có năm trái phiếu
R
N
O
O
R
N
O
O
R
N
O
O
hai cách biểu diễn nhóm nitro
bản vẽ không chính xác
của nhóm nitro
nitơ không thể
×
Vấn đề ngay cả với cấu trúc 'đúng' ở bên trái là sự tương đương của hai
Liên kết N-O không được thể hiện rõ ràng. Nhóm nitro có chính xác số electron bằng
anion cacboxylat (mặc dù tất nhiên là trung tính vì nitơ đã có thêm một
điện tử hơn cacbon) và cấu trúc phân vùng có thể được hiển thị bằng các mũi tên xoăn trong
cùng một cách.
Chúng tôi chưa hiển thị biểu đồ mức năng lượng quỹ đạo phân tử cho cacboxylat và nitro
nhóm, vì chúng tương tự như của anion allyl. Chỉ năng lượng tuyệt đối của
các obitan phân tử là khác nhau vì các nguyên tố khác nhau có độ âm điện khác nhau là
liên quan đến từng trường hợp.
Nhóm amide
Sự sống được xây dựng từ các amit, bởi vì nhóm amit là liên kết mà qua đó các axit amin tham gia
cùng nhau để tạo thành các protein tạo nên phần lớn các đặc điểm cấu trúc của hệ thống sống.
Nguyên tắc quan trọng này là
giải thích trên p. 30.
Chúng tôi gọi các cấu trúc như
nitro và một nhóm cacboxylat
isoelectronic: các nguyên tử có thể là
khác nhau nhưng số lượng và
sự sắp xếp của sự liên kết
các electron giống nhau.
R
N
R
O
R
R
N
R
O
R
phân định vị trí trong
nhóm amide
154
2069_Book.indb 154
12/12/2011 8:25:55 CH
Trang 55
Nylon là một polyamit tổng hợp và có đặc tính bền với nhiều loại protein. Các
cấu trúc của nhóm chức năng bị đánh lừa là đơn giản này có một đặc điểm bất ngờ là
chịu trách nhiệm về sự ổn định mà nó mang lại.
Các nhóm anion allyl, cacboxylat và nitro có bốn điện tử trong một hệ thống π trải ra
trên ba nguyên tử. Nitơ trong nhóm amit cũng có một cặp điện tử có thể liên kết với nhau-
cổng với liên kết π của nhóm cacbonyl. Đối với sự xen phủ hiệu quả với liên kết π, điều này đơn lẻ
cặp electron phải ở obitan ap. Điều này có nghĩa là nitơ phải là sp2
lai tạp.
R
N
R
R
O
một amide
O
N
R
R
R
nitơ là trigonal (sp 2 ) với
cặp đơn độc của nó trong quỹ đạo ap
C
O
N
R
R
R
obitan π thụt lùi thấp nhất của amit
Trong ion cacboxylat, một điện tích âm được chia sẻ (bằng nhau) giữa hai nguyên tử oxy. Trong
một amit không có điện tích như vậy — cặp nitơ duy nhất được chia sẻ giữa nitơ
và oxy. Việc phân định vị trí có thể được hiển thị như bình thường bằng cách sử dụng các mũi tên xoăn, như được hiển thị trong
lề.
Biểu diễn này mắc phải các vấn đề thông thường. Mũi tên xoăn thường hiển thị điện tử
chuyển động, nhưng ở đây thì không: họ chỉ đơn giản chỉ ra cách lấy từ một trong những lựa chọn thay thế
đại diện cho cái khác. Hình ảnh quỹ đạo phân tử của amide cho chúng ta biết rằng elec-
trons phân bố không đều trên ba nguyên tử trong hệ π với một điện tử lớn hơn
mật độ trên ôxy: bạn có thể thấy điều này trong cấu trúc phân định vị trí ở bên phải, có
đầy điện tích âm trên O và một điện tích dương trên N. (Chúng tôi cũng chỉ ra điều này trong sơ đồ
của quỹ đạo π năng lượng thấp nhất ở trên, có hệ số lớn nhất và do đó lớn nhất
mật độ electron, trên O.) Một khía cạnh khác của cấu trúc của nhóm amit mà cặp này
cấu trúc chỉ ra một cách chính xác là có một phần ký tự liên kết đôi giữa C
nguyên tử và nguyên tử N. Chúng tôi sẽ quay lại vấn đề này trong thời gian ngắn.
Cấu trúc thực của nhóm amit nằm giữa hai cấu trúc cực liên kết bởi
mũi tên phân định vị trí: biểu diễn tốt hơn có thể là cấu trúc ở bên phải. Các
các khoản phí trong ngoặc cho biết các khoản phí đáng kể, mặc dù không đầy đủ, có thể khoảng một nửa
cộng hoặc trừ phí. Tuy nhiên, chúng ta không thể vẽ các cơ chế sử dụng cấu trúc này.
Chúng ta có thể tóm tắt một số điểm về cấu trúc của nhóm amit, và sau đó chúng ta sẽ
quay lại từng chi tiết hơn một chút
• Nhóm amit là phẳng - bao gồm các nguyên tử cacbon đầu tiên của các nhóm R
gắn với nhóm cacbonyl và với nguyên tử nitơ.
• Cặp electron duy nhất trên nitơ được phân chia thành nhóm cacbonyl.
• Liên kết C – N được củng cố bởi sự tương tác này — nó diễn ra một phần liên kết đôi
tính cách. Điều này cũng có nghĩa là chúng ta không còn quay tự do về liên kết C-N nữa,
mà chúng tôi mong đợi nếu nó chỉ là một liên kết đơn lẻ.
• Ôxy giàu điện tử hơn nitơ. Do đó, chúng tôi có thể mong đợi
oxy chứ không phải nitơ để trở thành nơi tấn công của electrophin.
• Nhóm amit nói chung được tạo ra ổn định hơn do kết quả của quá trình phân định vị trí.
Làm thế nào để chúng ta biết nhóm amide là phẳng? Cấu trúc tinh thể tia X là câu trả lời đơn giản nhất.
Các kỹ thuật khác như nhiễu xạ điện tử cũng cho thấy rằng các amit đơn giản (không kết tinh)
có cấu trúc phẳng. N, N -Dimethylformamide (DMF) là một ví dụ.
Độ dài liên kết N – CO trong DMF (135 pm) gần với độ dài của liên kết đôi C – N tiêu chuẩn
(127 chiều) so với của một liên kết đơn (149 chiều). Ký tự liên kết đôi một phần này, mà
cấu trúc delocalized khiến chúng ta mong đợi, chịu trách nhiệm cho việc xoay vòng bị hạn chế về C – N này
liên kết. Chúng ta phải cung cấp 88 kJ mol −1 nếu chúng ta muốn xoay liên kết C – N trong DMF (hãy nhớ a
liên kết đơn chỉ chiếm khoảng 3 kJ mol−1 , trong khi một liên kết đôi C – C đầy đủ cần khoảng 260 kJ
mol −1 ). Lượng năng lượng có sẵn ở nhiệt độ phòng chỉ đủ để cho phép liên kết này
■ Đối lập điều này với sự đơn độc
cặp của một amin điển hình,
nằm trong một quỹ đạo sp 3 (xem
p. 103): một amin N là
hình chóp (sp 3 ) trong khi một amit
N là hình phẳng tam giác (sp 2 ).
R
N
R
O
R
R
N
R
O
R
phân định vị trí trong nhóm amide
R
N
R
O
R
(-)
(+)
H
N
Tôi
Tôi
O
DMF
đimetylamit
chiều dài trái phiếu
= 135 giờ chiều
PHÂN PHỐI QUA BA ATOM LÀ MỘT ĐẶC TRƯNG CẤU TRÚC PHỔ BIẾN
155
2069_Book.indb 155
12/12/2011 8:25:56 CH
Trang 56
để quay chậm, và kết quả là khá rõ ràng trong phổ13 C NMR của DMF. Có ba
các nguyên tử cacbon hoàn toàn và ba tín hiệu xuất hiện — hai nhóm metyl trên nitơ là
khác nhau. Nếu khả năng quay tự do đối với liên kết C – N, chúng ta sẽ chỉ thấy hai
tín hiệu, vì hai nhóm metyl sẽ trở nên giống hệt nhau.
200
150
100
50
0
200
150
100
50
0
H
N
DMF ở nhiệt độ phòng
Ở nhiệt độ> ca. 150 ° C
O
CH 3
CH 3
Amide trong protein
Protein được cấu tạo bởi nhiều axit amin liên kết với nhau bằng liên kết amit. Nhóm amin của một người có thể kết hợp
với nhóm axit cacboxylic của một axit khác để tạo ra một amit được gọi là một peptit — hai axit amin tham gia tạo thành một
đipeptit; nhiều liên kết để cho một polypeptit.
H 2N
O
OH
R1
H 2N
O
OH
R2
H 2N
N
H
R1
O
R2
O
OH
+
hai axit amin, liên kết với nhau bằng
một liên kết peptit, tạo thành một đipeptit
-H2O
xúc tác bởi
một loại enzyme
Đơn vị peptit được hình thành là một cấu trúc phẳng, cứng vì sự quay quanh liên kết C – N bị hạn chế. Độ cứng này
mang lại sự ổn định tổ chức trên cấu trúc protein.
Sự kết hợp và phản ứng: mong đợi Chương 10
Cũng giống như sự phân tách định vị ổn định cation allyl và anion (ít nhất một số electron trong
các hệ thống liên hợp kết thúc ở các quỹ đạo năng lượng thấp hơn so với những gì chúng đã làm nếu không có
sự liên hợp) cũng vậy, nhóm amit cũng được ổn định bởi sự liên hợp của cặp đơn lẻ nitơ
với nhóm cacbonyl. Điều này làm cho một amit C = O trở thành một trong những nhóm cacbonyl ít phản ứng nhất
(chúng ta sẽ thảo luận điều này trong Chương 10). Hơn nữa, nguyên tử nitơ của một nhóm amit rất
khác với amin điển hình. Hầu hết các amin đều dễ được proton hóa. Tuy nhiên, kể từ khi
một cặp duy nhất trên nitơ của amit được liên hợp vào hệ thống π, nó ít có sẵn hơn cho proto-
quốc gia hoặc, thực sự, phản ứng với bất kỳ electrophile nào. Kết quả là, khi một amit được proton hóa (và
nó không được proton hóa một cách dễ dàng, như bạn sẽ thấy trong chương tiếp theo) nó được proton hóa trên oxy thay vì
hơn nitơ. Hậu quả của sự liên hợp đối với phản ứng mở rộng ra xa và rộng, và sẽ là
một chủ đề xuyên suốt nhiều chương trong cuốn sách này.
Mùi thơm
Bây giờ là lúc quay lại cấu trúc của benzen. Benzen bền một cách bất thường đối với một anken
và thường không được mô tả như một anken. Ví dụ, trong khi anken bình thường (liệu
liên hợp hoặc không) phản ứng dễ dàng với brom để tạora các sản phẩm cộng dibromoalkan, ben-
zene chỉ phản ứng với brom một cách khó khăn - nó cần một chất xúc tác (sắt sẽ làm được) và sau đó
sản phẩm là một monosubstituted benzen và không phải là một hợp chất bổ sung.
■ Trên thực tế, nếu chúng ta ghi lại
phổ ở mức cao hơn
nhiệt độ, chúng tôi thực sự
chỉ thấy hai tín hiệu kể từ bây giờ
có đủ năng lượng
sẵn sàng để vượt qua
rào cản quay và cho phép
hai nhóm metyl để
trao đổi.
156
2069_Book.indb 156
12/12/2011 8:25:57 PM
Trang 57
Br
Br
Br
Br
H
H
H
H
R
R
R
R
R
R
R
R
H
H
Br
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
thêm vào
sản phẩm
anken
Br 2
Br 2
thay thế
sản phẩm
Xúc tác Fe
không bổ sung
sản phẩm hình thành
benzen
nhưng
Brom phản ứng với benzen theo phản ứng thế (nguyên tử brom thay thế hydro-
nguyên tử gen), giữ nguyên cấu trúc benzen . Khả năng giữ lại cấu trúc liên hợp của nó
thông qua tất cả các loại phản ứng hóa học là một trong những điểm khác biệt quan trọng giữa benzen
và các anken khác.
Điều gì làm cho benzen trở nên đặc biệt?
Bạn có thể cho rằng tính năng đặc biệt của benzen là cấu trúc vòng của nó. Để xem liệu đây có phải là
trường hợp, chúng ta sẽ xem xét một polyene mạch vòng khác, cyclooctatetraene, với bốn liên kết đôi trong một vòng.
Với những gì chúng tôi đã giải thích về cách mà hệ thống π đạt được sự ổn định bằng cách cho phép chồng chéo
giữa các obitan p của chúng, bạn có thể ngạc nhiên khi thấy rằng xyclooctatetraene, không giống như benzen,
là không phẳng. Không có sự liên hợp nào giữa bất kỳ liên kết đôi nào — thực sự có
xen kẽ các liên kết đôi và đơn trong cấu trúc, nhưng sự liên hợp chỉ có thể xảy ra nếu
các obitan p của liên kết đôi có thể xen phủ và ở đây thì không. Thực tế là không có
sự liên kết được thể hiện bằng độ dài liên kết C-C xen kẽ trong xiclooctatetraene — 146,2 và
133,4 pm — đặc trưng cho các liên kết C-C đơn và đôi. Nếu có thể, hãy làm một mô hình về
cyclooctatetraene cho chính bạn — bạn sẽ thấy hợp chất này tự nhiên có hình dạng trên
bên phải bên dưới. Hình dạng này thường được gọi là 'bồn tắm'.
cyclooctatetraene
H
H
H
H
H
H
H
H
liên kết đôi là 133,4 chiều
trái phiếu đơn là 146,2 chiều
cyclooctatetraene's
cấu trúc 'bồn tắm'
Về mặt hóa học, xyclooctatetraene hoạt động giống như một anken, không giống như benzen. Với brom,
ví dụ, nó tạo thành một sản phẩm bổ sung chứ không phải một sản phẩm thay thế. Vậy benzen là
không đặc biệt chỉ vì nó là chu kỳ — cyclooctatetraene cũng là chu kỳ nhưng không hoạt động
như benzen.
Đun nóng quá trình hydro hóa benzen và xiclooctatetraen
Các liên kết đôi C = C có thể bị khử bằng cách sử dụng khí hydro và chất xúc tác kim loại (thường là niken hoặc
palađi) để sản xuất ankan no hoàn toàn. Quá trình này được gọi là quá trình hydro hóa và nó là
tỏa nhiệt (nghĩa là, năng lượng được giải phóng) vì một sản phẩm ổn định hơn về mặt nhiệt động lực học,
ankan, được sản xuất.
Khi cis -cycloocten được hydro hóa thành xyclooctan, 96 kJ mol −1 năng lượng được giải phóng.
Cyclooctatetraene giải phóng 410 kJ mol −1 khi hydro hóa. Giá trị này xấp xỉ bốn
gấp một lần giá trị của một trái phiếu đôi, như chúng ta có thể mong đợi. Tuy nhiên, trong khi nhiệt của hydrogena-
tion đối với xiclohexen là 120 kJ mol −1 , khi hiđro hóa benzen chỉ cho 208 kJ mol −1 ,
nhỏ hơn nhiều so với 360 kJ mol −1 mà chúng ta đã dự đoán bằng cách nhân
con số của xiclohexene bằng 3. Benzen có chất gì để làm cho nó ổn định đó là xycloctatetraene
không có.
cyclooctatetraene, dianion và
dication
Tìm hiểu thêm về điều này trong Chương 23.
H2
Chất xúc tác Pd
AROMATICITY
157
2069_Book.indb 157
12/12/2011 8:25:59 PM
Trang 58
∆ H h xicloocten
∆ H h xyclooctatetraene
∆ H h benzen
208 kJ mol –1
năng lượng
+ 4H 2
+ 3H 2
H 2+
(năng lượng giải phóng
về quá trình hydro hóa)
96 kJ mol –1
410 kJ mol –1
∆Hh
cyclohexene
H 2+
120 kJ mol –1
Thay đổi số lượng electron

Bí ẩn sâu sắc hơn khi chúng ta xem xét điều gì xảy ra khi chúng ta xử lý cyclooctatetraene với
chất oxi hóa hoặc chất khử mạnh. Nếu 1,3,5,7-tetramethylcyclooctatetraene được xử lý tại
nhiệt độ thấp (–78 ° C) với SbF5 / SO 2 ClF (điều kiện oxy hóa mạnh) một điện cực là
hình thành. Cation này, không giống như hợp chất trung tính, là đồng phẳng và tất cả các độ dài liên kết C-C là
giống nhau.
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
H
H
Tôi
Tôi
H
H
Tôi
SbF 5 , SO 2 ClF
2
hợp chất trung tính có dạng hình ống
dication là phẳng
–78 ° C
Cũng có thể thêm điện tử vào xiclooctatetraen bằng cách xử lý nó với các kim loại kiềm và
một kết quả dianion . Cấu trúc tia X cho thấy dianion này là phẳng, một lần nữa với tất cả các liên kết C-C
độ dài như nhau (140,7 chiều). Sự khác biệt giữa anion và cation của xycloocta-
mặt khác là tetraene và mặt khác là xyclooctatetraene là số electron trong
hệ thống π. Xiclooctatetraen trung tính, không phẳng, có tám electron π, dication phẳng có
sáu electron π (cũng như benzen), và anion phẳng có mười.
Bạn có thể thấy một mô hình hình thành? Điểm quan trọng không phải là số nguyên tử liên hợp
nhưng số electron trong hệ π .
● Khi chúng có bốn hoặc tám electron π , cả hai vòng sáu và tám ghi nhớ đều áp dụng
cấu trúc phẳng; khi chúng có sáu hoặc mười electron π , cấu trúc phẳng được ưu tiên hơn.
Nếu bạn tạo một mô hình cyclooctatetraene, bạn có thể đã cố ép nó bằng phẳng. nếu bạn
quản lý điều này, bạn có thể thấy rằng nó không ở như thế này được lâu và nó đã xuất hiện trở lại
thành hình bồn tắm. Sự biến dạng trong xyclooctatetraene phẳng có thể được khắc phục bởi phân tử
cyclooctatetraene, dianion và
dication
Dication này vẫn có cùng một
số nguyên tử là trung hòa
loài, chỉ có ít electron hơn.
Các electron đã đến từ
hệ thống π, bây giờ là hai
điện tử ngắn. Chúng tôi có thể vẽ
một cấu trúc hiển thị hai địa phương-
điện tích dương ized, nhưng
phí trên thực tế là trải rộng trên
toàn bộ vòng.
158
2069_Book.indb 158
12/12/2011 8:26:01 CH
Trang 59
thông qua cấu trúc bồn tắm. Sự biến dạng là do số lượng nguyên tử và liên kết đôi
trong vòng - nó không liên quan gì đến số lượng electron. Dication phẳng và dian-
ion của xyclooctatetraene vẫn có chủng này. Thực tế là những ion này sử dụng cấu trúc phẳng
chữa khỏi phải có nghĩa là có một số hình thức ổn định khác vượt trội hơn sự căng thẳng của hiện tượng
mặt phẳng. Tính ổn định thêm này được gọi là tínhthơm .
Benzen có sáu obitan phân tử π
Sự khác biệt giữa lượng năng lượng mà chúng ta mong đợi để nhận được từ benzen trên hydro-
genation (360 kJ mol −1 ) và những gì quan sát được (208 kJ mol −1 ) là khoảng 150 kJ mol −1 . Đại diện này
phẫn nộ với một phép đo thô thiển về mức độ thực sự của benzen siêu bền hơn so với những gì nó sẽ
giống như với ba liên kết đôi được bản địa hóa. Để hiểu nguồn gốc của chất ổn định này-
ation, chúng ta phải nhìn vào các obitan phân tử. Chúng ta có thể nghĩ về các obitan phân tử π của
benzen do sự kết hợp của sáu obitan p trong một vòng và, như với buta-
diene, mỗi quỹ đạo năng lượng cao hơn liên tiếp chứa thêm một nút. Đây là những gì chúng tôi nhận được
đối với benzen:
ψ1
ψ3
mặt phẳng nút thông qua các nguyên tử
mặt phẳng nút thông qua các liên kết
năng lượng
hoặc là
hoặc là
hoặc là
hoặc là
hoặc là
hoặc là
tất cả các obitan p lệch pha nhau:
tất cả các obitan p cùng pha:
hai cách để có
một mặt phẳng nút:
hai cách để có
hai mặt phẳng nút:
ψ3
ψ4
ψ2
ψ2
Quỹ đạo phân tử có năng lượng thấp nhất, ψ1 , không có nút, với tất cả các obitan kết hợp
cùng pha. Quỹ đạo phân tử thấp nhất tiếp theo sẽ có một mặt phẳng nút, có thể là
được sắp xếp theo hai cách tùy thuộc vào việc mặt phẳng nút có đi qua một liên kết hay không
hoặc một nguyên tử. Hóa ra là hai obitan phân tử khác nhau này đều có chính xác
cùng một năng lượng, tức là chúng suy biến, và chúng ta gọi chúng là ψ2 . Tương tự như vậy có hai
cách sắp xếp hai mặt phẳng nút và lại có hai obitan phân tử suy biến
ψ 3 . Quỹ đạo phân tử cuối cùng ψ4 sẽ có ba mặt phẳng nút, điều này có nghĩa là tất cả các p
các obitan kết hợp lệch pha nhau. Khe sáu electron nằm gọn trong ba vùng năng lượng thấp nhất
liên kết các obitan.
Các obitan phân tử π của các hiđrocacbon mạch vòng liên hợp khác
Lưu ý rằng bố cục của các mức năng lượng trong benzen là một hình lục giác đều với đỉnh của nó-
ăn sâu xuống dưới. Nó chỉ ra rằng biểu đồ mức năng lượng cho các obitan phân tử dẫn đến
từ sự kết hợp củabất kỳ sự sắp xếp tuần hoàn đều đặnnào của các obitan p có thể được suy ra từ
đa giác có cạnh thích hợp với đỉnh hướng xuống dưới. Đường kính ngang (
đường màu đỏ) đại diện cho năng lượng của một quỹ đạo cacbon p và bất kỳ mức năng lượng nào trên đường này phản ánh-
gửi các obitan phân tử không liên kết. Tất cả các obitan phân tử có năng lượng dưới đường này là
sự liên kết; tất cả những điều trên là chống gắn kết.
Các obitan phân tử tương tác π
của benzen
AROMATICITY
159
2069_Book.indb 159
12/12/2011 8:26:02 PM
Trang 60
n=6
n=5
n=4
n=8
số lượng carbon
nguyên tử trong vòng
liên kết các obitan dưới đây
năng lượng; chống liên kết ở trên
('mức không liên kết')
đai diên
năng lượng của một
quỹ đạo phân tử
năng lượng
Cần lưu ý một số điểm về các biểu đồ mức năng lượng này:
• Phương pháp dự đoán mức năng lượng cho các obitan phân tử của phẳng, tuần hoàn
sự sắp xếp của các nguyên tử giống hệt nhau (thường là tất cả C).
• Luôn có một quỹ đạo đơn phân tử có năng lượng thấp hơn tất cả các quỹ đạo khác. Điều này
là bởi vì luôn có một orbital phân tử mà ở đó tất cả các obitan p kết hợp trong
giai đoạn.
• Nếu có một số nguyên tử chẵn thì cũng có một orbital đơn phân tử cao nhất trong
năng lượng; nếu không sẽ có một cặp obitan phân tử suy biến có năng lượng cao nhất.
• Tất cả các obitan phân tử đều có các cặp suy biến ngoại trừ một obitan có năng lượng thấp nhất
và (đối với hệ thống số chẵn) là hệ thống có năng lượng cao nhất.
Các obitan phân tử và tính thơm
Bây giờ chúng ta có thể bắt đầu ghép tất cả các phần lại với nhau và hiểu những gì chúng ta biết cho đến nay. Tốt
so sánh cách mà các electron phù hợp với biểu đồ mức năng lượng của benzen và đồng phẳng
xiclooctatetraene. Chúng tôi không quan tâm đến hình dạng thực tế của các obitan phân tử
liên quan, chỉ là năng lượng của họ.
Benzen có sáu electron π, có nghĩa là tất cả ba obitan phân tử liên kết của nó là
hoàn toàn bị chiếm đóng, tạo ra cái mà chúng ta có thể gọi là cấu trúc 'vỏ đóng'. Cyclooctatetraene's tám
mặt khác, các electron không nằm gọn trong các obitan của nó. Sáu trong số này lấp đầy liên kết-
ing các obitan phân tử nhưng còn lại hai electron. Chúng phải đi vào cặp thoái hóa
của các obitan không liên kết. Quy tắc của Hund (Chương 4) sẽ đề xuất một trong mỗi. Planar cycloocta-
tetraene sẽ không có cấu trúc vỏ kín mà benzen có — để có được một cấu trúc vỏ thì nó phải
mất hoặc đạt được hai electron. Đây chính xác là những gì chúng ta đã thấy — cả dianion và
dication từ cyclooctatetraene là phẳng, cho phép phân định vị trí trên toàn bộ vòng, trong khi
xyclooctatetraen trung tính tránh sự sắp xếp bất lợi của các điện tử được trình bày dưới đây bằng cách
thông qua hình dạng bồn tắm với các liên kết cục bộ.
ψ2
ψ3
ψ3
ψ4
ψ2
ψ1
các quỹ đạo chống liên kết
rỗng
các obitan liên kết
được lấp đầy
ψ4
ψ4
ψ5
ψ2
ψ2
ψ1
ba quỹ đạo trống
ba quỹ đạo đầy
ψ3
ψ3
benzen
cyclooctatetraene
hai nửa đầy
quỹ đạo
năng lượng
Tính thơm của polyenes mạch vòng
■ Bạn có thể rút ra một phép loại suy
ở đây với sự ổn định của 'đóng cửa
shell 'sắp xếp điện tử trong
các nguyên tử.
160
2069_Book.indb 160
12/12/2011 8:26:04 CH
Trang 61
Quy tắc Hückel cho chúng ta biết nếu các hợp chất có mùi thơm
Như chúng ta đã chỉ ra ở trang trước, tất cả các hydrocacbon liên hợp trong vòng có một
orbital phân tử năng lượng thấp nhất, và sau đó là một chồng các cặp obitan suy biến tăng dần
năng lượng. Kể từ khi quỹ đạo năng lượng thấp duy nhất chứa hai điện tử, và sau đó chuyển động liên tiếp
mỗi cặp erate bốn cặp, một sự sắp xếp 'vỏ kín' trong đó tất cả các obitan dưới một mức nhất định
được lấp đầy sẽ luôn chứa (4n + 2) điện tử (trong đón là số nguyên — 0, 1, 2, v.v. — tương ứng-
tương ứng với số cặp obitan suy biến). Đây là cơ sở của quy tắc Hückel.
● Quy tắc của Hückel
Hệ đồng phẳng, liên hợp đầy đủ, đơn chức, có (4n + 2) π electron có vỏ kín là
tất cả các electron trong obitan liên kết và đặc biệt bền. Những hệ thống như vậy được cho là
thơm.
Hệ tương tự với 4n π điện tử được mô tả là phản thơm.
Số tiếp theo (4 n + 2) sau sáu là mười, vì vậy chúng ta có thể mong đợi anken tuần hoàn này, [10] annulene,
để được thơm. Nhưng nếu một hợp chất có năm liên kết đôicis là đồng phẳng, thì mỗi góc trong
sẽ là 144 °. Vì một liên kết đôi bình thường có góc liên kết là 120 °, điều này sẽ khác xa
lý tưởng. Hợp chất này có thể được tạo ra nhưng nókhông áp dụng cấu trúc phẳng và do đó
không thơm mặc dù nó có mười electron π.
all- cis - [10] annulene
[18] -annulene
lưu ý trans - trans - cis
liên kết đôi: tất cả liên kết
góc có thể là 120 °
tuân theo quy tắc (4 n + 2) nhưng không
thơm vì nó quá
căng thẳng khi phẳng
tuân theo (4 n + 2)
cai trị và là phẳng
và thơm
[20] -annulene
có 4 n electron: không phải là
phẳng và không thơm
Ngược lại, [18] annulene, cũng là một hệ electron (4 n + 2) π ( n = 4), chấp nhận một
cấu tạo phẳng và có mùi thơm. Sự sắp xếp liên kết đôitrans – trans – cis cho phép tất cả
góc liên kết là 120˚. [20] Annulene có lẽ có thể trở thành người phẳng (không hẳn vậy) nhưng
vì nó là một hệ 4 n π electron chứ không phải là một hệ 4 n + 2, nó không thơm và struc-
ture cho thấy các liên kết đơn và đôi được bản địa hóa.
Khi các hệ thống liên hợp không phải là một vòng, tình hình trở nên ít hơn một chút
thông thoáng. Naphthalene, chẳng hạn, có mười electron nhưng bạn cũng có thể coi nó như hai
vòng benzen. Từ hóa học của nó, rõ ràng là naphtalen có đặc tính thơm
(nó thực hiện phản ứng thế) nhưng kém thơm hơn benzen. Ví dụ, naph-
thalene có thể dễ dàng bị khử thành tetralin (1,2,3,4-tetrahydronaphthalene), chất này vẫn còn
có vòng benzen. Ngoài ra, trái ngược với benzen, tất cả các độ dài liên kết trong naphtalen là
không giống nhau. 1,6-Methano [10] annulene khá giống naphthalene nhưng có phần giữa
liên kết được thay thế bởi một nhóm bắc cầu metylen. Hợp chất này gần như phẳng và cho thấy
nhân vật thơm.
1,6-methano [10] annulene
tetralin
Na / ROH
nhiệt
naphthalene
133 giờ chiều
142 giờ chiều
137 giờ chiều
140 giờ chiều
hoặc là
Gần
bằng phẳng
Quy tắc Hückel giúp chúng tôi dự đoán và hiểu được tính ổn định thơm của nhiều loại khác
các hệ thống. Cyclopentadiene, ví dụ, có hai liên kết đôi liên hợp nhưng conju-
hệ thống gated không phải là chu kỳ vì có một carbon sp3 trong vòng. Tuy nhiên, hợp chất này
tương đối dễ dàng để deprotonate để tạo ra một anion rất bền trong đó tất cả các độ dài liên kết là
giống nhau.
■ Đây không phải là một định nghĩa nghiêm ngặt
về tính thơm: nó thực sự rất
mùi thơm khó xác định
chính xác, nhưng tất cả đều thơm
hệ thống tuân theo Hückel's (4n + 2)
qui định.
Annulenes là hợp chất
với đôi xen kẽ và
liên kết đơn. Số trong
dấu ngoặc cho chúng ta biết có bao nhiêu
nguyên tử cacbon có trong
nhẫn. Sử dụng danh pháp này,
bạn có thể gọi benzen
[6] annulene và cyclooctatetraene
[8] annulene – nhưng không.
AROMATICITY
161
2069_Book.indb 161
12/12/2011 8:26:05 PM
Trang 62
H
H
OMe
cyclopentadiene
ổn định, thơm
cyclopentadienyl
anion
sự chống lại
quỹ đạo
rỗng
sáu electron trong
ba liên kết
quỹ đạo
Mỗi liên kết đôi đóng góp hai điện tử và điện tích âm (phải là
trong quỹ đạo ap để hoàn thành sự liên hợp) đóng góp thêm hai, tạo thành sáu hoàn toàn.
Biểu đồ mức năng lượng cho thấy rằng sáu electron π lấp đầy hoàn toàn phân tử liên kết
obitan, do đó tạo ra một cấu trúc thơm ổn định.
Hợp chất thơm dị vòng
Cho đến nay, tất cả các hợp chất thơm mà bạn đã thấy đều là hydrocacbon. Tuy nhiên, hầu hết
hệ thơm là dị vòng - nghĩa là, chúng chứa các nguyên tử khác ngoài cacbon và
hiđro. (Trên thực tế, phần lớn các hợp chất hữu cơ là dị vòng thơm!)
ví dụ là pyridin, trong đó nitơ thay thế một trong các nhóm CH của benzen. Chiếc nhẫn
vẫn có ba liên kết đôi và do đó sáu electron π.
Hãy xem xét cấu trúc được hiển thị bên trái, pyrrole. Cái này cũng thơm nhưng chưa đủ
chỉ để sử dụng các điện tử trong các liên kết đôi: trong pyrrole, một cặp duy nhất của nitơ góp phần
6 electron π cần thiết để hệ có mùi thơm. Hóa chất thơm làm cho sev-
xuất hiện nhiều hơn trong cuốn sách này: trong Chương 21, chúng ta sẽ xem xét hóa học của benzen
và trong Chương 30 và 31, chúng ta sẽ thảo luận về các hợp chất thơm dị vòng trong nhiều hơn nữa
chi tiết.
■ Không chỉ thơm nhất
hệ thống dị vòng, nhưng nhiều hơn
hơn 50% tất cả các sản phẩm hữu cơ
các hợp chất chứa một chất thơm
dị vòng.
N
pyridine
N
H
pyrrole
đọc thêm
Các quỹ đạo phân tử và các phản ứng hóa học hữu cơ: Student Edition của
Ian Fleming, Wiley, Chichester, 2009, đưa ra một tài khoản tuyệt vời về
phân định vị trí.
162
2069_Book.indb 162
12/12/2011 8:26:06 PM
Trang 63
số 8
Tính axit, tính bazơ và p K a

Các hợp chất hữu cơ dễ hòa tan hơn trong nước dưới dạng ion
Hầu hết các hợp chất hữu cơ không hòa tan trong nước. Nhưng đôi khi cần phải làm cho chúng
hòa tan, có lẽ bằng cách chuyển đổi chúng thành anion hoặc cation. Nước có thể hòa tan cả các cation và
anion, không giống như một số dung môi mà bạn sẽ gặp sau này. Một cách tốt để hòa tan một chất hữu cơ
axit là để đưa nó vào dung dịch bazơ: bazơ khử axit để cho một anion. Một đơn giản
ví dụ như aspirin: trong khi bản thân axit không hòa tan nhiều trong nước, muối natri lại nhiều
hòa tan hơn. Muối natri tạo với bazơ yếu là natri hiđrocacbonat.
O
Tôi
HO
O
O
aspirin:
không hòa tan
trong nước
O
Tôi
O
O
O
Na
muối natri
của aspirin là
hòa tan hơn
trong nước
NaHCO 3
Muối natri hoặc canxi của aspirin 'bình thường' được bán dưới dạng 'aspirin hòa tan'. Nhưng khi độ pH của
dung dịch muối natri của aspirin bị hạ thấp, lượng axit 'bình thường' có mặt
tăng và độ tan giảm. Trong môi trường axit của dạ dày (khoảng pH 1–2),
aspirin hòa tan sẽ được chuyển trở lại dạng axit bình thường và kết tủa ra khỏi dung dịch.
Nước đặc biệt đối với nhiều rea-
con trai, và nó rơi vào một lớp
dung môi chúng tôi gọi là sol protic phân cực
lỗ thông hơi. Chúng ta sẽ thảo luận về các sol-
lỗ thông hơi trong lớp này, cũng như
dung môi aprotic phân cực (chẳng hạn như
axeton và DMF) và không
dung môi phân cực (chẳng hạn như toluen
và hexan) trong Chương 12.
Kết nối
Xây dựng trên
• Liên hợp và ổn định phân tửch7
• Các mũi tên xoăn biểu thị sự phân chia vị trí
và cơ chế ch5
• Cách các obitan chồng chéo để tạo thành liên hợp
hệ thống ch4
Đến lúc
• Tại sao một số phân tử có tính axit và
những người khác cơ bản
• Tại sao một số axit mạnh và
những người khác yếu
• Tại sao một số bazơ mạnh và
những người khác yếu
• Ước tính độ axit và độ bazơ bằng cách sử dụng pH
và pK a
• Cấu trúc và điểm cân bằng trong proton
chuyển phản ứng
• Những proton nào phức tạp hơn
phân tử có tính axit hơn
• Cặp đơn lẻ nào phức tạp hơn
phân tử cơ bản hơn
• Ý tưởng định lượng axit / bazơ ảnh hưởng đến
phản ứng và độ hòa tan
• Ảnh hưởng của ý tưởng định lượng axit / bazơ
về thiết kế nội y
Mong chờ
• Xúc tác axit và bazơ trong cacbonyl
phản ứng ch10 & ch11
• Vai trò của chất xúc tác trong hữu cơ
cơ chế ch12
• Thực hiện các phản ứng có chọn lọc bằng cách sử dụng axit
và căn cứ ch23
• Thêm chi tiết về axit và bazơ
xúc tác ch39
2069_Book.indb 163
12/12/2011 8:26:07 CH
Trang 64
Theo cách tương tự, các bazơ hữu cơ như amin có thể được hòa tan bằng cáchhạ thấp độ pH. Codeine
(7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-metoxy-17-metylmorphinan-6-ol) là một loại thuốc giảm đau thường được sử dụng-
sát thủ. Bản thân codein không hòa tan nhiều trong nước nhưng nó chứa một nguyên tử nitơ cơ bản
có thể được proton hóa để tạo ra một muối dễ hòa tan hơn. Nó thường được gặp dưới dạng muối photphat. Các
cấu trúc phức tạp, nhưng điều đó không quan trọng.
O
MeO
OH
N Tôi
O
MeO
OH
N Tôi
H
codeine trung tính:
tiết kiệm
hoà tan trong nước
liên hợp
axit nhiều
hòa tan hơn
trong nước
H
Các hợp chất tích điện có thể được phân tách bằng chiết xuất axit-bazơ
Điều chỉnh độ pH của dung dịch thường cung cấp một cách dễ dàng để tách các hợp chất.
Dễ dàng tách hỗn hợp axit benzoic (PhCO 2 H) và toluen (PhMe):
hỗn hợp trong CH 2 Cl 2 , thêm dung dịch NaOH, lắc hỗn hợp các dung dịch và tách
các lớp. Lớp CH 2 Cl 2 chứa tất cả các toluen. Lớp nước chứa
muối natri của axit benzoic. Thêm HCl vào lớp nước tạo kết tủa không tan
A xít benzoic.
Tôi
CO 2 H
NaOH
Tôi
CO 2
Na
+
+
không hòa tan
trong nước
không hòa tan
trong nước
không hòa tan
trong nước
hòa tan
trong nước
Một sự tách biệt thực tế hơn được đưa ra trong một cuốn sách thực tế hiện đại sau phản ứng Cannizzaro.
Bạn sẽ gặp phản ứng này trong Chương 26 và 39 nhưng tất cả những gì bạn cần biết bây giờ là ở đó
là hai sản phẩm, được tạo thành với số lượng gần bằng nhau. Tách chúng khỏi thành phần ban đầu-
rial và dung môi, cũng như từ nhau, làm cho đây là một phản ứng hữu ích.
CHO
Cl
KOH
MeOH, H 2 O
CO 2 H
Cl
hỗn hợp của
bắt đầu
vật chất
và hai sản phẩm
nguyên liệu ban đầu
sản phẩm axit
CH 2 OH
Cl
sản phẩm rượu
+
Các sản phẩm ở điều kiện phản ứng cơ bản làmuối của axit (tan trong nước)
và rượu (không tan trong nước). Chiết bằng diclometan để loại bỏ cồn
và để lại muối trong lớp nước cùng với dung môi metanol và KOH dư. Quay
sự bay hơi của lớp CH 2 Cl 2 tạo ra rượu kết tinh và axit hóa nước
lớp kết tủa axit trung tính.
CO 2
Cl
muối của sản phẩm axit
CH 2 OH
Cl
CO 2
Cl
muối của sản phẩm axit
trong lớp nước
CH 2 OH
Cl
trong CH 2 Cl 2 lớp
trích xuất
với
CH 2 Cl 2
súc tích.
HCl
CO 2 H
Cl
sản phẩm axit
bốc hơi
CH 2 Cl 2 và
kết tinh
rượu
+
CHƯƠNG 8 TAI NẠN, TÍNH CƠ BẢN VÀ pK a
164
2069_Book.indb 164
12/12/2011 8:26:09 PM
Trang 65
Theo cách tương tự, bất kỳ hợp chất cơ bản nào hòa tan trong một lớp hữu cơ đều có thể được chiết xuất bằng cách
rửa lớp bằng axit nước loãng và phục hồi bằng cách tăng độ pH, điều này sẽ
kết tủa hết hợp chất trung tính ít tan. Một cách chung để tạo ra amin là
'aminative giảm.' Bỏ qua các chi tiết của phản ứng này ngay bây giờ (chúng tôi quay lại với chúng trong
Chương 11) nhưng hãy xem xét cách amin có thể được tách ra khỏi nguyên liệu ban đầu, bằng cách-
sản phẩm và dung môi.
R1
O
H
anđehit: không phải là bazơ
R 2 NH 2 , NaCNBH 3
pH ~ 5
R1
N
H
imine yếu một cách cơ bản
R2
NaCNBH 3
R1
N
H
R2
HH
amin: cơ bản
Vì hỗn hợp phản ứng có tính axit yếu, amin sẽ bị proton hóa và sẽ hòa tan
trong nước. Nguyên liệu ban đầu và nguyên liệu trung gian (dù sao cũng có rất ít) là
tan trong dung môi hữu cơ. Tách lớp nước và trung hòa bằng NaOH cho
amin.
Bất cứ khi nào bạn thực hiện bất kỳ thao tác nhổ hoặc rửa trong các thí nghiệm thực tế, chỉ cần dừng lại và hỏi
bản thân bạn: 'Điều gì đang xảy ra ở đây? Hợp chất của tôi nằm ở lớp nào và tại sao? ' Sau đó bạn sẽ
ít có khả năng vứt bỏ nhầm lớp (và hợp chất quý giá của bạn)!
Axit, bazơ và pK a
Nếu chúng ta sử dụng các đặc tính axit-bazơ của các hợp chất như chúng ta vừa mô tả,
chúng ta sẽ cần một cách đo lường mức độaxit hoặc mức độ cơ bản của chúng. Nâng cao độ pH
để khử proton của aspirin và giảm độ pH dẫn đến proton hóa codein, nhưngbao xa
chúng ta phải tăng hoặc giảm độ pH để làm điều này? Thước đo độ axit hoặc tính bazơ mà chúng ta cần là
gọi là p K a . Giá trị của pK a cho chúng ta biết mức độ axit (hoặc không) của một nguyên tử hydro nhất định trong một hợp chất
Là. Ví dụ khi biết về p K a cho chúng ta biết rằng sản phẩm của amin từ phản ứng vừa
ở trên sẽ được proton hóa ở pH 5 có tính axit yếu, hoặc chỉ là bazơ yếu (natri hydro
cacbonat) là cần thiết để deprotonat một axit cacboxylic như aspirin. Nó cũng hữu ích vì
nhiều phản ứng xảy ra thông qua sự proton hóa hoặc sự khử proton của một trong các chất phản ứng (bạn
đã gặp một số ví dụ trong Chương 6), và rõ ràng là hữu ích khi biết axit mạnh hoặc
cơ sở là cần thiết. Sẽ là vô ích nếu sử dụng một bazơ quá yếu để loại bỏ hợp chất nhưng,
tương tự, sử dụng một cơ sở rất mạnh trong đó một cơ sở yếu sẽ có nguy cơ dẫn đến nứt mở
một quả óc chó với một cái búa tạ.
Mục đích của chương này là giúp bạn hiểutại sao một hợp chất đã cho có pK a mà
nó có. Một khi bạn hiểu các xu hướng liên quan, bạn sẽ có cảm nhận tốt về pK a
giá trị của các hợp chất thường gặp và cũng có thể dự đoán gần đúng các giá trị
đối với các hợp chất không quen thuộc.
Axit benzoic bảo quản nước giải khát
Axit benzoic được sử dụng làm chất bảo quản trong thực phẩm và nước giải khát (E210). Giống như axit axetic, nó chỉ là dạng axit
hiệu quả như một chất diệt khuẩn. Do đó, axit benzoic chỉ có thể được sử dụng làm chất bảo quản trong thực phẩm với hàm lượng tương
đối
pH thấp, lý tưởng là nhỏ hơn pK a của nó là 4,2. Đây thường không phải là vấn đề: chẳng hạn, nước ngọt thường có độ pH từ 2–3.
Axit benzoic thường được thêm vào dưới dạng muối natri (E211), có lẽ vì điều này có thể được thêm vào công thức dưới dạng chất cô đặc
dung dịch trong nước. Ở độ pH thấp trong thức uống cuối cùng, hầu hết muối sẽ được proton hóa để tạo ra axit benzoic thích hợp, điều này
có lẽ vẫn ở trong dung dịch vì nó quá loãng.
Tính axit
Hãy bắt đầu với hai định nghĩa đơn giản và có thể quen thuộc:
• Axit là loài có xu hướng mất proton.
• Cơ sở là loài có xu hướng chấp nhận một proton.
TAI NẠN
165
2069_Book.indb 165
12/12/2011 8:26:10 PM
Trang 66
Một proton cô lập là cực kỳ phản ứng — hình thành H 3 O + trong nước
HCl ở dạng khí hoàn toàn không phải là một axit - nó không có xu hướng phân ly thành H+ và Cl - như
Liên kết H – Cl bền. Nhưng axit clohydric — tức là dung dịch HCl trong nước —là một
axit. Sự khác biệt là một proton H + cô lập quá không ổn định để gặp phải trong
điều kiện bình thường, nhưng trong nước, hydro của HCl được chuyển thành phân tử nước và
không được phát hành như một loài tự do.
H
O
H
H Cl
H
O
H
H + Cl
H Cl
Cl
H
×
khí ga
Các anion clorua đều giống nhau trong cả hai trường hợp: điểm khác biệt duy nhất là
proton trần sẽ phải là sản phẩm khác trong pha khí nhưng ổn định hơn nhiều
Cation H 3 O + sẽ được hình thành trong nước. Trên thực tế, nó thậm chí còn tốt hơn thế, vì các phân tử khác của
cụm nước vòng ('hòa tan') cation H 3 O + , ổn định nó bằng một mạng lưới hydro
trái phiếu.
Đó là lý do tại sao HCl là một axit trong nước. Nhưng nó là một axit mạnh như thế nào? Đây là nơi clorua đóng vai trò
một vai trò: axit clohiđric là một axit mạnh vì ion clorua là một anion bền. Biển đầy
của nó! Nước là cần thiết để tiết lộ chất lượng axit của HCl, và tính axit được xác định trong nước
làm dung môi tiêu chuẩn. Nếu chúng ta đo độ axit trong nước, những gì chúng ta đang thực sự đo là cách
nhiều axit của chúng ta chuyển một proton thành một phân tử nước.
HCl chuyển proton của nó gần như hoàn toàn thành nước và là một axit mạnh. Nhưng việc chuyển giao
proton đối với nước từ axit cacboxylic chỉ là một phần. Đó là lý do tại sao axit cacboxylic yếu
các axit. Không giống như phản ứng của HCl với nước, phản ứng dưới đây là một trạng thái cân bằng.
H
O
H
H
O
O
H
O
H
H
+
O
O
axit cacboxylic
anion cacboxylat
Thang đo pH và pK a
Lượng H 3 O + trong bất kỳ dung dịch nào trong nước được mô tả bằng cách sử dụng thang đo pH. pH chỉ đơn giản là
đo nồng độ của H3 O + trên thang logarit, và nó là đặc trưng của bất kỳ
axit nước — nó không chỉ phụ thuộc vào axit là gì (hydrochloric, acetic, v.v.) mà còn phụ thuộc vào
nồng độ của axit là bao nhiêu.
● pHlà logarit âm của nồng độ H 3 O + .
pH = –log [H 3 O + ]
Bạn sẽ biết rằng độ trung tính là pH 7 và nước dưới pH 7 ngày càng
có tính axit trong khi trên pH 7 nó ngày càng có tính bazơ. Ở pH cao hơn, có một ít H 3 O + trong dung môi
tion và nhiều ion hydroxit hơn, nhưng ở pH thấp hơn có nhiều H3 O + hơn và ít hydroxit.
+ OH
H 3O
H 2O
+H2O
H 2O
ở pH 7
ở độ pH cao
ở độ pH thấp
thêm axit
thêm kiềm
pH giảm
độ pH tăng lên
Lý do mà pH cao hơn có nghĩa là ít H 3 O + hơn là vì định nghĩa tùy ý của pH là
logarit âm (đến cơ số 10) của nồng độ H3 O + . Để tóm tắt trong một sơ đồ:
7
0
14
độ pH
mạnh mẽ
có tính axit
Trung tính
mạnh mẽ
căn bản
yếu ớt
có tính axit
yếu ớt
căn bản
tăng cường độ axit tăng cường độ bazơ
'Proton là một chất hóa học độc nhất
loài, là một hạt nhân trần. Như
một hệ quả nó không có
tồn tại độc lập trong
trạng thái cô đặc và là
luôn luôn được tìm thấy ràng buộc bởi một cặp
của các electron đến một nguyên tử khác. '
Ross Stewart, The Proton:
Ứng dụng hữu cơ
Hóa học, Báo chí học thuật,
Orlando, 1985, tr. 1.
O
H
H
H
H
O
H
H
OH
H
O
H
một cấu trúc cho một
ion hydronium trong nước:
các trái phiếu đứt gãy đại diện cho
liên kết hydro
■ Chúng tôi sẽ giải thích sau tại sao
quy mô này dường như dừng lại ở pH 0
và 14 — trên thực tế, những con số này
là gần đúng, nhưng dễ dàng
nhớ lại.
166
2069_Book.indb 166
12/12/2011 8:26:11 PM
Trang 67
pH được sử dụng để đo độ axit của dung dịch nước, nhưng còn mười
Tác dụng của một hợp chất axit để nhường H+ vào nước và tạo thành các dung dịch axit này? Một cách tốt
của việc đo lường xu hướng này là tìm độ pH mà tại đó dung dịch chứa chính xác
lượng proton hóa, dạng axit và dạng bazơ, deproto hóa của nó. Con số này, mà
là đặc trưng của bất kỳ axit nào, được gọi là pK a . Trong ví dụ ở trên, đây sẽ là
pH trong đó lượng axit cacboxylic phù hợp với lượng cacboxylat của nó
muối — xảy ra ở khoảng pH 5: p K a của axit axetic là 4,76.
Chúng tôi sẽ trở lại với một định nghĩa chính thức hơn của pK một sau, nhưng trước tiên chúng ta cần phải xem xét thêm
gần giống loài này - axit proton hóa và đối tác cơ bản, đã được deproto hóa của nó.
Mọi axit đều có một bazơ liên hợp
Nhìn lại cân bằng được thiết lập khi axit axetic tan trong nước, nhưng rút ra
cơ chế của phản ứng ngược, ta thấy ion axetat đóng vai trò là bazơ và H3 O + đóng vai trò là axit.
Trong tất cả các trạng thái cân bằng chỉ liên quan đến sự chuyển proton, một loài đóng vai trò là cơ sở ở một bên hoạt động như một
axit mặt khác. Chúng tôi mô tả H 3 O + là axit liên hợp của nước và nước làliên hợp
bazơ của H 3 O + . Theo cách tương tự, axit axetic là axit liên hợp của ion axetat và ion axetat
là bazơ liên hợp của axit axetic.
H
O
H
H
O
O
H
O
H
H
O
O
axetat làm bazơ
● Đối với bất kỳ axit và bazơ nào:
BH + A
B + HA
AH là một axit và A - là bazơ liên hợp của nó và B là một bazơ và BH + là axit liên hợp của nó. Đó là,
mọi axit đều có một bazơ liên hợp với nó và mọi bazơ đều có một axit liên hợp
Liên kết với nó.
Nước không nhất thiết phải là một trong những thành phần tham gia — nếu chúng ta thay thế nước trong phản ứng mà chúng ta có
thảo luận với amoniac, bây giờ chúng tôi có amoniac là bazơ liên hợp của NH4
+ (đạn-
cation nium) và cation amoni là axit liên hợp của amoniac. Điều khác biệt là
vị trí cân bằng: amoniac có tính bazơ hơn nước và lúc này cân bằng sẽ là
qua bên phải. Như bạn sẽ thấy, pK a sẽ giúp chúng ta đánh giá xem các điểm cân bằng như thế này nằm ở đâu.
H 3N
H
O
O
NH 4
+
O
O
Các axit amin bạn gặp ở Chương 2 có nhóm chức axit cacboxylic và amin
trong cùng một phân tử. Khi hòa tan trong nước, chúng chuyển một proton từ CO2 H
nhóm vào nhóm NH 2 và tạo thành zwitterion . Thuật ngữ tiếng Đức này mô tả một ion kép hav-
ing các điện tích dương và âm trong cùng một phân tử.
OH
O
H 2N
R
có tính axit
nhóm
nhóm cơ bản
O
O
H 3N
R
một amin
axit
zwitterion
Nước có thể hoạt động như một axit hoặc như một bazơ
Cho đến nay, chúng ta đã thấy nước hoạt động như một bazơ (rất yếu) để tạo thành H3 O + . Nếu chúng tôi thêm một nền tảng vững chắc,
chẳng hạn như natri hydrua, đối với nước, bazơ sẽ khử nước để tạo ra ion hydroxit,
TAI NẠN
167
2069_Book.indb 167
12/12/2011 8:26:12 PM
Trang 68
HO - , và ở đây nước sẽ hoạt động như một axit. Thật thú vị khi nhận thấy rằng khí hydro
là axit liên hợp của ion hiđrua, nhưng điều quan trọng hơn cần lưu ý là ion hiđroxit là
bazơ liên hợp của nước.
NaH
Na + H
H
O
H
H 2 + OH
Nước là một axit yếu và một bazơ yếu vì vậy chúng ta cần một axit mạnh như HCl để cho nhiều H3 O + ,
và một bazơ mạnh, như ion hyđrua, để tạo ra nhiều ion hydroxit.
Sự ion hóa của nước
Nồng độ của ion H 3 O + trong nước thực sự rất thấp ở 10−7 mol dm −3 . Nước tinh khiết tại
25 ° C do đó có độ pH là 7,00. Các ion hydronium trong nước tinh khiết chỉ có thể phát sinh từ nước
protonation (và deprotonation) chính nó. Một phân tử nước hoạt động như một bazơ, khử khoáng
một chất khác hoạt động như một axit. Đối với mỗi ion H3 O + được tạo thành, một ion hydroxit cũng phải được tạo thành,
sao cho trong nước tinh khiết ở pH 7, nồng độ của các ion H3 O + và hydroxit phải bằng nhau:
[H 3 O + ] = [HO - ] = 10 −7 mol dm −3
.
H
O
H
H 2O
H 3O
+ OH
Sản phẩm của hai nồng độ này được gọi làhằng số ion hóa (hoặc ion
tích ) của nước, K W , với giá trị 10 −14 mol 2 dm −6 (ở 25 ° C). Đây là một hằng số trong nước
các dung dịch, vì vậy nếu chúng ta biết nồng độ ion hydronium (chúng ta có thể nhận được bằng cách đo
pH), chúng ta cũng biết nồng độ hydroxit vì sản phẩm của hai nồng độ
tions luôn bằng 10 −14 .
Vì vậy, gần như ở độ pH nào thì nước chủ yếu trở thành ion H3 O + và ở độ pH nào chủ yếu là hydrox-
ion iđêan? Bây giờ chúng tôi có thể thêm hai phần thông tin bổ sung vào biểu đồ gần đúng mà chúng tôi
đã đưa cho bạn trước đây. Ở pH 7, nước gần như hoàn toàn là H2 O. Ở khoảng pH 0, nồng độ của
nước và ion H 3 O + là như nhau và ở khoảng pH 14, nồng độ của hydroxit
ion và nước là như nhau.
0
7
14
độ pH
mạnh mẽ
có tính axit
Trung tính
mạnh mẽ
căn bản
yếu ớt
có tính axit
yếu ớt
căn bản
tăng cường độ axit tăng cường độ bazơ
H 3O
H 2O
H 2O
OH
H 2O
ở pH ~ 0
[H 2 O] = [H 3 O + ]
ở pH ~ 14
[H 2 O] = [HO - ]
Axit làm chất bảo quản
Axit axetic được sử dụng làm chất bảo quản trong nhiều loại thực phẩm, ví dụ như dưa chua, sốt mayonnaise, bánh mì và các sản phẩm cá,
bởi vì
nó ngăn vi khuẩn và nấm phát triển. Tuy nhiên, bản chất diệt nấm của nó không phải do bất kỳ sự hạ thấp độ pH nào của thực phẩm-
đồ đạc. Trên thực tế, axit không phân ly hoạt động như một chất diệt khuẩn và chất diệt nấm ở nồng độ thấp từ 0,1–0,3%.
Bên cạnh đó, nồng độ thấp như vậy cũng không ảnh hưởng nhiều đến độ pH của thực phẩm.
Mặc dù axit axetic có thể được thêm trực tiếp vào thực phẩm (được ngụy trang dưới dạng E260), nhưng phổ biến hơn là thêm giấm,
chứa từ 10 đến 15% axit axetic. Điều này làm cho sản phẩm trở nên 'tự nhiên' hơn vì nó tránh được các 'số E' khó chịu.
Trên thực tế, giấm cũng đã thay thế các axit khác được sử dụng làm chất bảo quản, chẳng hạn như axit propionic (propanoic) (E280) và
muối (E281, E282 và E283).
Định nghĩa của pK a
Khi chúng tôi giới thiệu bạn với p K a on p. 167, chúng tôi đã nói rằng đó là độ pH mà tại đó axit và conju-
cơ sở cổng có mặt với nồng độ bằng nhau. Bây giờ chúng ta có thể chính xác hơn về định nghĩa
■ Nước vẫn an toàn để uống
bởi vì nồng độ của
các ion hydronium và hydroxit
rất nhỏ (10 −7 mol dm −3
tương ứng với khoảng 2 phần
mỗi tỷ). Điều này rất thấp
tập trung có nghĩa là ở đó
không đủ hydronium miễn phí
hoặc các ion hydroxit trong nước để làm
bất kỳ tác hại nào khi bạn uống nó, nhưng
không có đủ để
cung cấp chất xúc tác axit hoặc bazơ cho
phản ứng cần chúng.
■ Hình 0 và 14 là
gần đúng — có một đơn giản
lý do tại sao điều này là như vậy, mà chúng tôi
sẽ giải thích ngay sau đây. Nhưng bạn thấy đấy
bây giờ tại sao chúng tôi kết thúc quy mô ở
những điểm này — dưới 0 và
trên 14 có rất ít phạm vi cho
thay đổi nồng độ của
H3O+.
168
2069_Book.indb 168
12/12/2011 8:26:13 CH
Trang 69
của p K a . p K a là log (đến cơ số 10) của hằng số cân bằng đối với sự phân ly của
axit. Đối với một axit HA, đây là:
HA + H 2 O
H 3O+A
Ka
p K a = –log K a
Ka=
[H 3 O + ] [A - ]
[AH]
Nồng độ của nước được bỏ qua trong định nghĩa vì nó cũng không đổi (ở 25 ° C).
Vì dấu trừ trong định nghĩa (nó cũng có trong định nghĩa về độ pH) càng thấp
p K a thì hằng số cân bằng càng lớn và axit càng mạnh. Bạn có thể tìm thấy con đường
chúng tôi giới thiệu p K một hữu ích hơn như một khái niệm cho hình dung p K một : bất kỳ axit được nửa phân ly
trong dung dịch có pH phù hợp với p K a của axit . Ở độ pH cao hơn pK a , axit tồn tại phần lớn là
bazơ liên hợp của nó (A - ) nhưng ở pH dưới p K a , axit phần lớn tồn tại dưới dạng HA.
Với p K a, chúng ta có thể đưa ra các số liệu về độ mạnh tương đối của axit clohydric và axit axetic chúng ta
đã giới thiệu trước đó. HCl là một axit mạnh hơn nhiều so với axit axetic: pK a của HCl là khoảng –7
so với 4,76 của axit axetic. Điều này cho chúng ta biết rằng trong dung dịchK a đối với hiđro clorua là
10 7 mol dm −3 . Đây là một con số khổng lồ: chỉ có một phân tử trong 10.000.000 là không phân ly-
ated, vì vậy về cơ bản nó được phân ly hoàn toàn. NhưngK a đối với axit axetic chỉ là 10−4,76 = 1,74 × 10 −5 mol
dm −3 nên nó hầu như không bị phân ly: chỉ có một vài phân tử trong mỗi phần triệu axit axetic là
hiện diện dưới dạng ion axetat.
HCl + H 2 O
H 3 O + Cl
K a = 1,74 x 10 -5
K a = 10 7
HO
O
+
O
O
H 2O+
H 3O
Điều gì về p K a của nước? Bạn đã biết các số liệu rồi:K a đối với nước là [H3 O + ] × [HO - ] /
[H 2 O] = 10 −14 / 55,5. Vậy p K a = - log [10 −14 / 55,5] = 15,7. Bây giờ bạn đã thấy lý do tại sao nước không thực sự
một nửa phân ly ở pH 14 — nồng độ của nước trong phương trình có nghĩa là hai
kết thúc của thang đo trên p. 168 không ở 0 và 14, mà là –1,7 và 15,7.
Mô tả bằng hình ảnh về pK a của axit và bazơ
Đối với cả hai trường hợp, điều chỉnh pH làm thay đổi tỷ lệ của dạng axit và của liên hợp
căn cứ. Biểu đồ biểu thị nồng độ của axit tự do AH (đường cong màu xanh lá cây) và
bazơ liên hợp A - (đường cong màu đỏ) theo phần trăm của tổng nồng độ khi độ pH thay đổi. Tại
pH thấp hợp chất tồn tại hoàn toàn dưới dạng AH và ở pH cao hoàn toàn tồn tại dưới dạng A- . Tại p K a con-
tâm của mỗi loài, AH và A - , là như nhau. Tại pH gần p K một hợp chất tồn tại
như một hỗn hợp của hai hình thức.
pH = p K a
100%
50%
0%
100%
50%
0%
phần trăm cơ sở liên hợp A
-
phần trăm axit HA
pH cao
pH thấp
chủ yếu là A -
chủ yếu là HA
[HA] = [A - ]
Bây giờ chúng tôi đã thiết lập lý do tại sao bạn cần hiểu axit và bazơ, chúng ta phải chuyển sang
hãy xem xét tại sao một số axit mạnh hơn axit khác và một số bazơ mạnh hơn các axit khác
các căn cứ. Để làm được điều này, chúng ta phải có khả năng ước tính pK a của các nhóm hợp chất hữu cơ phổ biến.
Nước cô đặc như thế nào? Một
mol nước tinh khiết có khối lượng
18 g và chiếm 18 cm 3 .
Vì vậy, trong 1 dm 3 , có
1000/18 = 55,56 mol. Nước là
một dung dịch 55,56 mol dm −3 của
nước ... trong nước.
169
ĐỊNH NGHĨA CỦA pK a
2069_Book.indb 169
12/12/2011 8:26:13 CH
Trang 70
Bạn không cần phải tìm hiểu các số liệu chính xác cho các giá trị pK a , nhưng bạn chắc chắn sẽ cần phát triển
cảm nhận các giá trị gần đúng — chúng tôi sẽ hướng dẫn bạn xem những số liệu nào đáng học hỏi và
mà bạn có thể để lại để được tra cứu khi bạn cần.
PK a của một axit phụ thuộc vào độ ổn định của bazơ liên hợp của nó
Axit càng mạnh thì càng dễ bị ion hóa, điều đó có nghĩa là nó phải có một conju-
đế cổng. Ngược lại, một axit yếu miễn cưỡng ion hóa vì nó có liên hợpkhông bền.
căn cứ. Mặt khác của xu hướng này là các anion A không ổn định- tạo ra bazơ mạnh và conju-
axit cổng AH là axit yếu.
● Độ bền axit và bazơ liên hợp
Axit HA càng mạnh thì tính bazơ liên hợp A - của nó càng yếu .
Bazơ A - càng mạnh thì axit liên hợp AH của nó càng yếu.
Ví dụ, hydro iodua có p K a rất thấp , khoảng –10. Điều này có nghĩa là HI là một
đủ axit để tạo ra hầu hết mọi thứ. Do đó, bazơ liên hợp của nó, ion iotua, không phải là bazơ ở
tất cả — nó sẽ không tước đoạt bất cứ thứ gì. Một cơ sở rất mạnh là methyllithium, MeLi. Mặc dù nó
thực sự là một hợp chất cộng hóa trị, như chúng ta thảo luận trong Chương 9, với mục đích của cuộc thảo luận ở đây
bạn có thể coi MeLi là CH 3
- Li + . CH 3
-có thể chấp nhận một proton để trở thành metan trung tính, CH4 .
Do đó mêtan là axit liên hợp. Rõ ràng, mêtan hoàn toàn không có tính axit — p K a của nó được ước tính là
48. Bảng dưới đây đưa ra một số hợp chất vô cơ và giá trị pK a gần đúng của chúng .
Giá trị pK a gần đúng của một số hợp chất vô cơ
Axit
pK a
Cơ sở liên hợp
Axit
pK a
Axit
pK a
H 2 SO 4
–3
HSO 4
-
H3O+
–1,7
H2O
NH 4
+
9.2
NH 3
HCl
–7
Cl -
H2O
15,7
HO -
NH 3
33
NH 2
-
CHÀO
–10
Tôi -
H2S
7.0
HS -
Lưu ý rằng chúng ta càng xuống thấp trong bảng tuần hoàn, axit càng mạnh. Cũng lưu ý rằng
axit oxi mạnh hơn axit nitơ. Chúng tôi cũng đã đưa ra các giá trị pK a chính xác hơn
đối với nước nhưng bạn chỉ cần nhớ các giá trị gần đúng của 0 và 14. Trong vài lần tiếp theo
trang chúng tôi sẽ xem xét lý do cho những khác biệt này về độ mạnh axit nhưng chúng tôi là người đầu tiên
sẽ xem xét các hệ quả đơn giản của việc trộn các axit hoặc bazơ có độ mạnh khác nhau.
Lưu ý phạm vi rộng lớn được bao phủ bởi các giá trị pK a : từ khoảng –10 đối với HI đến gần 50 đối với metan.
Điều này tương ứng với sự khác biệt 1060 trong hằng số cân bằng.
Sự lựa chọn của dung môi giới hạn pK một phạm vi chúng ta có thể sử dụng
Trong nước, chúng ta có thể đo p K a của một axit chỉ khi axit đó không proton hóa hoàn toàn trong nước
để cho H 3 O + hoặc khử hoàn toàn nó để cho HO - . Chúng tôi bị giới hạn khoảng pH –1,7 đến
15.7, vượt quá mức mà nước được proton hóa hoặc khử hơn 50%. Độ mạnh của axit
hoặc bazơ chúng ta có thể sử dụng trong bất kỳ dung môi nào bị giới hạn bởi tính axit và tính bazơ của chính dung môi đó.
Hãy nghĩ theo cách này: giả sử bạn muốn loại bỏ proton khỏi một hợp chất có pK a cao , hãy nói
25–30. Sẽ không thể làm được điều này trong nước vì bazơ mạnh nhất mà chúng ta có thể sử dụng là hydrox-
lý tưởng. Nếu bạn thêm một bazơ mạnh hơn hydroxit, nó sẽ không làm mất đi hợp chất của bạn, nó sẽ chỉ
deprotonate nước và vẫn tạo ra hydroxit. Tương tự như vậy, các axit mạnh hơn H3 O + không thể tồn tại
trong nước: chúng chỉ proton hóa nước hoàn toàn để tạo H3 O + . Nếu bạn cần một cơ sở mạnh hơn
OH - (hoặc một axit mạnh hơn H 3 O + , nhưng trường hợp này hiếm hơn) bạn phải sử dụng một dung môi khác.
Hãy lấy axetilen làm ví dụ. Axetylen (etyne) có p K a 25. Đây là mức thấp đáng kể
đối với một hydrocacbon (xem lý do tại sao bên dưới) nhưng, ngay cả như vậy, hydroxit (bazơ mạnh nhất mà chúng ta có thể
có trong dung dịch nước, p K a 15,7) sẽ thiết lập trạng thái cân bằng khi chỉ có 1 trong 109,3
(10 15,7 / 10 25 ), hoặc khoảng 1 trong 2 tỷ phân tử ethyne được deproto hóa. Chúng tôi không thể sử dụng một
bazơ mạnh hơn hiđroxit, vì bất kể bazơ mạnh nào chúng ta hòa tan trong nước,
tốt nhất chúng ta sẽ chỉ nhận được các ion hydroxit. Vì vậy, để loại bỏ ethyne cho bất kỳ giá trị nào-
mức độ ble, chúng ta phải sử dụng một dung môi khác nhau-một mà không có apK một ít hơn 25.
170
2069_Book.indb 170
12/12/2011 8:26:14 PM
Trang 71
Điều kiện thường dùng để thực hiện phản ứng này là natri amit (NaNH2 ) trong amoniac lỏng.
Sử dụng các giá trị p K a của NH 3 (khoảng 33) và ethyne (25), chúng tôi sẽ ước tính một trạng thái cân bằng
hằng số cho phản ứng này là 10 8 (10 −25 / 10 −33 ) - ở bên phải. Các ion amit có thể được sử dụng
để deprotonate alkynes.
H
H
NH 2
NH 3 (l)
H
OH
không có anion
hình thành
etyne
(axetylen)
Vì chúng ta có giới hạn trên và giới hạn dưới về độ mạnh của axit hoặc bazơ mà chúng ta có thể sử dụng
trong nước, điều này đặt ra một vấn đề nhỏ: làm thế nào để chúng ta biết rằng pK a đối với HCl âm hơn
so với H 2 SO 4 nếu cả hai đều proton hóa hoàn toàn nước? Làm sao chúng ta biết rằng pK a của meth-
An lớn hơn của etyne vì cả hai bazơ liên hợp đều khử nước hoàn toàn? Các
câu trả lời là chúng ta không thể đơn giản đo cân bằng cho phản ứng trong nước — chúng ta có thể làm
điều này chỉ đối với pK a các giá trị nằm giữa các giá trị pK a của chính nước. Ngoài phạm vi này, p K a
giá trị được xác định trong các dung môi khác và kết quả được ngoại suy để đưa ra giá trị cho
p K a trong nước có thể là bao nhiêu.
Xây dựng một pK một quy mô
Bây giờ chúng tôi muốn xem xét các cách để hợp lý hóa và ước tính, các giá trị pK a khác nhau cho các giá trị khác nhau
hợp chất — chúng tôi sẽ không muốn phải ghi nhớ tất cả các giá trị. Bạn sẽ cần phải cảm nhận
đối với p K một giá trị của các hợp chất khác nhau và nếu bạn biết những yếu tố nào ảnh hưởng đến chúng thì nó sẽ
làm cho việc dự đoán một giá trị p K gần đúng dễ dàng hơn nhiều hoặc ít nhất là hiểu tại sao một
hợp chất có giá trị p K a .
A - (dung môi) + H + (dung môi)
AH (dung môi)
Một số yếu tố ảnh hưởng đến độ bền của một axit AH. Bao gồm các:
1. Tính bền nội tại của bazơ liên hợp, anion A- . Sự ổn định có thể phát sinh bằng cách
điện tích âm trên một nguyên tử âm điện hoặc bằng cách lan truyền điện tích trên một số
các nhóm nguyên tử (delocalization). Dù bằng cách nào, cơ sở liên hợp càng ổn định,
axit HA mạnh hơn.
2. Độ bền liên kết A – H. Rõ ràng, liên kết này càng dễ phá vỡ thì axit càng mạnh.
3. Dung môi. Dung môi càng ổn định các ion được hình thành càng tốt thì càng dễ
phản ứng xảy ra.
● Độ mạnh của axit
Yếu tố quan trọng nhất trong độ mạnh của một axit là sự ổn định của bazơ liên hợp —
bazơ liên hợp càng bền thì axit càng mạnh.
Một yếu tố quan trọng trong sự ổn định của bazơ liên hợp là nguyên tố nào mang điện tích âm
đang bật — nguyên tố càng âm điện thì bazơ liên hợp càng bền.
Điện tích âm trên một phần tử âm điện làm ổn định bazơ liên hợp
Giá trị p K a đối với 'hyđrua' của các nguyên tố hàng đầu tiên CH4 , NH 3 , H 2 O và HF là khoảng 48,
Lần lượt là 33, 16 và 3. Xu hướng này là do độ nhạy điện ngày càng tăng trong suốt thời kỳ:
F - ổn định hơn nhiều so với CH3
- , vì flo có độ âm điện lớn hơn cacbon.
Axit
pK a
mêtan CH 4
CH 3
-
~ 48
amoniac NH 3
ion amit NH 2
-
~ 33
nước H 2 O
ion hydroxit HO -
~ 16
HF
ion florua F -
3
■ Vì pK a có giá trị cho
axit và bazơ rất mạnh là
rất khó xác định, bạn sẽ
thấy rằng chúng thường khác nhau ở
các văn bản khác nhau — đôi khi
giá trị không tốt hơn tốt
đoán! Tuy nhiên, trong khi
giá trị tuyệt đối có thể khác nhau,
giá trị tương đối (là
điều quan trọng bởi vì chúng tôi
chỉ cần một hướng dẫn sơ bộ) là
thường nhất quán.
171
Xây dựng một pK một THANG
2069_Book.indb 171
12/12/2011 8:26:15 PM
Trang 72
Liên kết A – H yếu tạo ra axit mạnh hơn
Tuy nhiên, khi giảm dần nhóm VII (nhóm 17), các giá trị p K a đối với HF, HCl, HBr và HI giảm dần:
3, –7, –9 và –10. Vì độ âm điện giảm dần khi nhóm giảm dần, chúng ta có thể
kỳ vọng tăng p K a . Sự sụt giảm là do độ mạnh của trái phiếu suy yếu theo chiều hướng giảm dần
nhóm và ở một mức độ nào đó cách thức mà phí có thể được lan truyền ngày càng
anion lớn.
Axit
pK a
HF
ion florua F -
3
HCl
ion clorua Cl -
–7
HBr
ion bromua Br -
–9
CHÀO
ion iotua I -
–10
Sự phân chia điện tích âm ổn định cơ sở liên hợp
Các axit HClO, HClO 2 , HClO 3 và HClO 4 có giá trị p K a là 7,5, 2, –1 và khoảng –10, tương ứng
cẩn thận. Trong mỗi trường hợp, proton có tính axit nằm trên ôxy gắn với clo, tức làchúng ta đang loại bỏ
lấy một proton từ cùng một môi trường trong mỗi trường hợp . Tại sao sau đó là axit pecloric, HClO 4 , một số
17 bậc về độ lớn của axit mạnh hơn axit clohiđric, HClO? Khi proton là
loại bỏ, chúng tôi kết thúc với một điện tích âm trên oxy. Đối với axit hypoclorơ, đây là địa phương-
ized trên một oxy. Với mỗi lần oxy liên tiếp, điện tích có thể được phân chia nhiều hơn,
và điều này làm cho anion ổn định hơn. Ví dụ, với axit pecloric, điện tích âm
có thể được khử định vị trên tất cả bốn nguyên tử oxy.
Axit
pK a
axit hipoclorơ HO – Cl
ClO -
7,5
axit chlorous HO – ClO
ClO 2
-
2
axit cloric HO – ClO 2
ClO 3
-
–1
axit pecloric HO – ClO 3
ClO 4
-
–10
O
Cl
O
O
O
O
Cl
O
O
O
O
Cl
O
O
O
H
O
Cl
O
O
O
điện tích âm trên anion peclorat bị phân định vị trí trên tất cả bốn oxy
B
BH
Vân vân.
Rằng điện tích được trải đều trên tất cả các nguyên tử oxy như nhau được chỉ ra bởi các nghiên cứu về nhiễu xạ điện tử: trong khi
axit pecloric có hai loại liên kết Cl-O, một liên kết 163,5 chiều và ba loại còn lại dài 140,8 chiều, trong peclorat
anion tất cả các độ dài liên kết Cl – O đều như nhau, 144 pm và tất cả các góc liên kết O – Cl – O là 109,5 °. Chỉ để nhắc bạn: những
Các mũi tên phân định vị không chỉ ra rằng điện tích thực sự đang di chuyển từ nguyên tử này sang nguyên tử khác. Chúng tôi đã thảo luận
điều này trong
Chương 7. Các cấu trúc này chỉ đơn giản cho thấy rằng điện tích được trải ra trong các obitan phân tử và chủ yếu là
theo dõi các nguyên tử oxy.
Nhìn vào một số axit hữu cơ, chúng ta có thể mong đợi rượu có apK một cách không xa đó của
nước, và đối với etanol thì điều đó đúng( p K a 15,9). Nếu chúng ta cho phép điện tích trong cơ sở liên hợp
được tách vị trí trên hai nguyên tử oxy, như trong axetat, axit axetic thực sự là một axit mạnh hơn nhiều
(p K a 4,8). Sự khác biệt là rất lớn: sự liên hợp làm cho axit axetic mạnh hơn khoảng10 lần.
O
Tôi
Tôi
O
O
Tôi
O
O
Tôi
O
O
HH
ethoxide
axetat
sạc cục bộ trên một ôxy
điện tích phân định trên hai oxy
172
2069_Book.indb 172
12/12/2011 8:26:16 CH
Trang 73
Thậm chí có thể có một điện tích âm của một axit hữu cơ được phân chiaba nguyên tử—
như trong các anion của axit sulfonic. Axit metansulfonic có ap K a là –1,9.
Tôi
S
O
O
O
Tôi
S
O
O
O
Tôi
S
O
O
O
Tôi
S
tính phí phân định trên ba oxy
methanesulfonate
O
O
O
Sự phân tách thậm chí thành một phần hydrocacbon của phân tử làm tăng độ bền của axit. Trong
phenol, PhOH, nhóm OH gắn trực tiếp vào vòng benzen. Khi deprotonation,
điện tích âm một lần nữa có thể được phân chia, không phải vào các nguyên tử oxy khác mà vào chất thơm
tự đổ chuông. Tác dụng của điều này là ổn định anion phenoxit so với bazơ liên hợp
của xyclohexanol, nơi không có khả năng phân định vị trí, và điều này được phản ánh trong giá trị pK a của
hai hợp chất: 10 đối với phenol nhưng 16 đối với xiclohexanol.
p K a 16
O
H
O
O
O
H
O
O
O
phenol
p K a 10
phenoxide
cặp đơn lẻ trong quỹ đạo p
trùng lặp với các π
hệ thống của vòng
các cặp đơn độc này trong obitan sp 2 không
trùng với hệ π của vòng
phân định vị trí ổn định
điện tích âm
bản địa hóa
anion
Vân vân.
cyclohexanol
Vì vậy, bây giờ chúng ta có thể mở rộng biểu đồ về độ mạnh của axit và bazơ để bao gồm các
các lớp của rượu, phenol và axit cacboxylic. Chúng thuận tiện và đáng nhớ là có
p K một giá trị khoảng 0 đối với sự proton hóa của rượu, khoảng 5 đối với sự deproto hóa của car-
axit boxylic, khoảng 10 cho sự deprotonat của phenol, và khoảng 15 cho deprotona-
tion rượu. Các điểm cân bằng trên mỗi pK a cho thấy rằng ở độ pH xấp xỉ đó,
hai loài mỗi loại tạo thành 50% hỗn hợp. Bạn có thể thấy rằng các axit cacboxylic yếu
axit, ion alkoxit (RO - ) là bazơ mạnh và nó sẽ cần một axit mạnh để protonat hóa
một loại rượu.
0
1
7
5
độ pH
mạnh mẽ
có tính axit
Trung tính
mạnh mẽ
căn bản
yếu ớt
có tính axit
yếu ớt
căn bản
tăng cường độ axit
tăng cường độ cơ bản
ROH 2
ROH
ROH
RO
ArOH
ArO
10
5
RCO 2 H
RCO 2
Nếu chúng ta cần tạo anion của phenol, thì một bazơ như NaOH sẽ đủ tốt, nhưng nếu
chúng ta muốn tạo ra một anion từ một rượu, chúng ta cần một bazơ mạnh hơn. Vogel (p. 986) gợi ý
kali cacbonat (K 2 CO 3 ) đủ mạnh để tạo ete từ phenol. Căn cứ
độ bền của anion cacbonat ngang với độ mạnh của ion phenoxit (PhO- ) nên hai sẽ
ở trạng thái cân bằng nhưng sẽ có đủ ion phenoxit cho phản ứng.
OH
Br
K 2 CO 3
O
axeton
O
ion phenoxide
phenol
phenyl allyl ete
Mặt khác, muốn nhóm OH thành nhóm rời tốt thì chúng ta cần
để tạo ra nó và một axit rất mạnh sẽ là cần thiết. Axit sunfuric được sử dụng để tạo ra ete
từ rượu. Sự proton hóa của các nhóm OH dẫn đến mất nước và hình thành một cation.
Chất này phản ứng với nhiều rượu hơn để tạo ra ete. Có một ví dụ khác về phản ứng này
trong Chương 5.
■ mũi tên cân bằng:
mũi tên phân định vị trí
Nhắc nhở: trạng thái cân bằng
mũi tên có nghĩa là hai
các hợp chất chuyển đổi lẫn nhau.
Mũi tên hai đầu
có nghĩa là hai cách để vẽ một
cấu trúc liên hợp.
■ Đó là điều đáng học hỏi
các giá trị gần đúng này.
■ Như bạn sẽ khám phá trong
Chương 10 và 15, rời đi
nhóm chỉ đơn giản là một chức năng
nhóm sẽ rời khỏi
phân tử, mang theo cặp
của các electron đã hình thành
liên kết. Rời khỏi nhóm có thể
anion, chẳng hạn như bromua Br - , hoặc
các nhóm proton hóa chẳng hạn như
rượu proton trong này
ví dụ, lá như nước.
173
Xây dựng một pK một THANG
2069_Book.indb 173
12/12/2011 8:26:17 CH
Trang 74
Ph
Ph
OH
H 2 SO 4
Ph
Ph
OH 2
Ph
Ph
Ph
Ph
O
Ph
Ph
rượu
cation
ête
H 2O
Ph
Ph
OH
Các hợp chất nitơ như axit và bazơ
Các hợp chất nitơ hữu cơ quan trọng nhất là amin và amit. Nitrogens amin
có thể tham gia vào nhóm alkyl hoặc aryl (trong trường hợp này các amin được gọi là anilin). Tất cả họ đều
có các cặp đơn lẻ trên nitơ và có thể có các nguyên tử hydro trên nitơ. Vì nitơ ít hơn
âm điện hơn oxy, bạn nên mong đợi các amin có tính axit ít hơn và có tính bazơ hơn
rượu. Và họ là. Giá trị pK a cho các amin proton là khoảng 10 (giá trị này là
khoảng 0 đối với nước và rượu) và giá trị pK a đối với amin đóng vai trò là axit rất cao,
một cái gì đó giống như 35 (so với khoảng 15 cho một loại rượu). Vì vậy, muối amoni khoảng
có tính axit như phenol và amin sẽ được proton hóa ở pH 7 trong nước. Đây là lý do tại sao các axit amin
(trang 167) tồn tại dưới dạng zwitterions trong nước.
RNH 3
RNH 2
RNH
ở pH 7
ở pH> 35
p K a = ~ 10
ở pH> 10
p K a = ~ 35
H 3N
CO 2
axit amin
zwitterion
Việc loại bỏ một proton khỏi một amin là rất khó như anion (không may được gọi là
anion 'amide') rất không bền và rất bazơ. Cách duy nhất để thành công là sử dụng
bazơ, thường là alkyllithium. Khi đó 'anion' có liên kết N-Li và hòa tan trong sol- hữu cơ
lỗ thông hơi. Ví dụ này, được gọi là LDA, thường được sử dụng như một cơ sở mạnh trong
hóa học.
Tính bazơ của amin là hợp chất trung tính được đo bằng pK a của liên hợp của chúng
axit — ví dụ, p K a liên quan đến proton hóa trietylamin, thường là
amin bậc ba đã dùng là 11,0.
'PK a s' của bazơ
Các nhà hóa học thường nói những điều như 'pK a của triethylamine là khoảng 10.' (Nó thực sự là 11.0 nhưng 10
là một số tốt cần nhớ đối với các amin điển hình). Điều này có thể làm bạn ngạc nhiên vì triethylamine
không có tính axit hiđro. Ý của họ tất nhiên là thế này: 'pK a của axit liên hợp của
triethylamine là khoảng 10. ' Một cách khác để viết điều này là viết 'pK aH của trietylamin là
khoảng 10.' Chỉ số dưới 'aH' dùng để chỉ axit liên hợp.
triethylamine
p K a = 11
Et 3 N
+H 3O+
Et 3 NH +
+H 2O
ion trietylamoni:
triethylamine's
Axit liên hợp
Có thể nói 'p K a của triethylamine là khoảng 10'
miễn là bạn hiểu rằng điều thực sự có nghĩa là
'p K a của ion trietylamoni là khoảng 10',
mà cũng có thể được thể hiện như vậy:
'p K aH của trietylamin là khoảng 10'
Khi một phân tử vừa có tính axit vừa có tính bazơ, chẳng hạn như anilin, điều quan trọng là phải tính
mà p K a có nghĩa là một lần nữa các nhà hóa học sẽ nói đến 'pK a của anilin là 4,6' một cách lỏng lẻo khi họ
nghĩa là 'p K a của axit liên hợp của anilin là 4,6.' Anilin có tính bazơ ít hơn nhiều so với amoniac
hoặc trietylamin vì cặp nitơ duy nhất được liên hợp vào vòng và kém hiệu quả hơn-
có thể cho protonation.
NH 3
p K a = 4,6
NH 2
NH 2
Axit liên hợp
của anilin
anilin
cặp đơn lẻ delocalized
ít cơ bản hơn
NH 2
NH 2
H
N
O
amin béo
amin thơm
(anilin)
amide
i -Pr
N
i -Pr
H
THF
i -Pr
N
i -Pr
Li
LDA:
liti
diisopropylamide
diisopropyl-
amin
BuLi
174
2069_Book.indb 174
12/12/2011 8:26:18 CH
Trang 75
Nhưng vì lý do tương tự, anilin cũng có tính axit mạnh hơn amoniac (pK a 33) và có dạng
ine p K một trong đó một trong những proton trên nitơ bị mất. Vì vậy, chúng ta có thể nói một cách chính xác rằng 'pK a
của anilin khoảng 28. ' Chỉ cần cẩn thận để kiểm tra pK a có nghĩa trong các hợp chất như vậy. Các
hình ảnh đầy đủ là:
NH 2
anilin
p K a = 28
p K a = 4,6
NH 3
Axit liên hợp
của anilin
NH
cơ sở liên hợp
của anilin
NH
anion delocalized
ổn định hơn
P K a liên quan đến sự proton hóa của piperidin, một amin bậc hai điển hình, là khoảng 13.
P K a tương đương cho sự proton hóa của pyridin - một hợp chất có dị vòng tương tự
cấu trúc, nhưng với cặp đơn lẻ của nó trong một quỹ đạo sp2 chứ không phải là một quỹ đạo sp3 , chỉ là 5,5: pyridine là một
bazơ yếu hơn piperidin (axit liên hợp của nó là một axit mạnh hơn). Nitriles, có cặp duy nhất là
sp bị lai tạp, không có tính cơ bản gì cả. Các cặp đơn có nhiều ký tự p hơn (số obitan sp3 là 3/4 p,
trong khi các obitan sp là 1/2 p) có năng lượng cao hơn — chúng dành nhiều thời gian hơn từ
hạt nhân — và do đó cơ bản hơn.
Các amit rất khác nhau vì sự phân chia của cặp đơn lẻ thành cacbonyl
nhóm. Điều này làm cho các amit có tính axit hơn nhưng ít bazơ hơn và sự proton hóa xảy ra trên oxy hơn là
hơn nitơ. Các amit có p K một giá trị khoảng 15 khi chúng hoạt động như axit, làm cho chúng
một số có tính axit gấp 10 lần amin. P K a của các amit proton hóa là khoảng 0, làm cho
chúng yếu hơn 10 lần so với bazơ.
H
N
R
O
amide
H
H
N
R
O
H
H
N
R
OH
H
proton hóa amide
H
căn cứ
H
N
R
O
amide
aide deprotonated
delocalization trong
nhóm amide
p K a ca.
p
0
K a ca. 15
Nếu chúng ta thay thế nguyên tử oxy cacbonyl trong một amit bằng nitơ, chúng ta sẽ nhận được một amidine.
Các amin là liên hợp, giống như amit, nhưng không giống như amit, chúng là bazơmạnh hơn
amin, bằng khoảng 2–3 p K a đơn vị, vì hai nitrogens kết hợp với nhau để tạo ra elec-
mật độ tron lên nhau. DBU amidine hai vòng thường được sử dụng như một chất hữu cơ mạnh
cơ sở (xem Chương 17).
H
N
R
HN
amidine
H
H
N
R
HN
H
H
N
R
NH 2
H
proton hóa
amidine
H
H
N
R
N
H
H
H
bên trong
bên trong
N
N
DBU
diazabicycloundecane
p K a ca. 12
Nhưng các nhà vô địch là guanidines, với ba nitrogens đều tặng các cặp electron duy nhất
một lần. Một nhóm guanidine (được hiển thị bằng màu xanh lá cây) làm cho arginine trở thành chất cơ bản nhất trong số các axit amin.
H
H 2N
NH 2
HN
H 2N
NH 2
HN
guanidine
H 2N
NH 2
NH 2
H 2N
NH 2
NH 2
guanidine proton hóa
N
H
H 2N
NH 2
CO 2
NH 2
L -arginine
Các chất thay thế ảnh hưởng đến pK a

Các nhóm thế được kết hợp với vị trí tăng hoặc giảm proton, và thậm chí cả các nhóm thế
có độ âm điện nhưng không liên hợp, có thể ảnh hưởng đáng kể đến giá trị pK a . Phenol
có p K a 10 nhưng phenol có anion được ổn định bằng cách liên hợp thêm có thể có pK a s thấp hơn nhiều .
N
H
piperidine
N
H2
p K a = 13
piperidine's
Axit liên hợp
N
pyridine
N
H
p K a = 5,5
của pyridine
Axit liên hợp
sp 3
lai tạp
N
sp 2
lai tạp
N
Delocalization trong amides là
thảo luận trên p. 155.
175
CÁC THÀNH PHẦN ẢNH HƯỞNG ĐẾN pK a
2069_Book.indb 175
12/12/2011 8:26:19 PM
Trang 76
Một nhóm nitro, như trong p -nitrophenol, làm giảm p K a xuống 7,14, tăng gần một nghìn lần
trong độ chua. Điều này là do điện tích âm trên oxy bị phân chia thành electron-
rút nhóm nitro. Ngược lại, 4-chlorophenol, chỉ rút quy nạp trong
Liên kết C – Cl, có p K a 9,38, hầu như không khác với chính phenol.
N
O
O
OH
N
O
O
O
N
O
O
O
p -nitrophenol
p -nitrophenolat anion
Hiệu ứng cảm ứng của các nguyên tử âm điện gần đó cũng có thể có ảnh hưởng rõ rệt đến K p a của
các axit. Thêm flo vào axit axetic làm giảm p K a từ khoảng 5 bước nhỏ.
Axit trifluoroacetic (TFA) thực sự là một axit rất mạnh, và thường được sử dụng như một chất tiện lợi
axit mạnh trong các phản ứng hữu cơ. Hiệu ứng cảm ứng xảy ra do sự phân cực của liên kết σ khi
nguyên tử ở một đầu là âm điện hơn ở đầu kia. Flo có tính điện tử cao hơn nhiều
âm hơn cacbon (thực sự, F là nguyên tố có độ âm điện lớn nhất) nên mỗi liên kết σ rất
phân cực, làm cho nguyên tử cacbon nhạy điện hơn và ổn định anion cacboxylat.
Tôi
OH
O
p K a 4,76
OH
O
p K a 2,59
F
OH
O
p K a 1,34
F
F
OH
O
F
F
F
p K a ~ –1
axit fluoroacetic
axit difluoroacetic
axit trifluoroacetic
A-xít a-xê-tíc
Axit cacbon
Các hiđrocacbon không có tính axit. Chúng tôi đã xác định rằng mêtan có ap K a khoảng 48
(trang 170 ở trên) - về cơ bản là không thể tước đoạt được. Alkyllithiums là vì lý do này
trong số các căn cứ mạnh nhất hiện có. Nhưng một số hydrocacboncó thể bị khử cacbon , hầu hết
ví dụ quan trọng là alkynes — bạn đã thấy trên p. 171 rằng axetilen có apK a là 25 và có thể
bị khử bởi NH 2
-(cũng như các cơ sở mạnh khác như BuLi). Sự khác biệt là một trong những
lai hóa — một ý tưởng mà chúng tôi đã giới thiệu với các bazơ nitơ ở trên. Tạo acetylide
anion, có điện tích âm nằm trong quỹ đạo sp, dễ hơn nhiều so với việc tạo ra một metyl
anion, với điện tích âm trong quỹ đạo sp3 , bởi vì các điện tử trong quỹ đạo sp dành nhiều
thời gian của chúng gần hạt nhân hơn electron ở obitan sp3 .
Liên kết C – H thậm chí có thể có tính axit mạnh hơn liên kết của axetylen nếu sự ổn định của kết quả
anion có thể bằng cách tiếp hợp . Sự liên hợp với một nhóm cacbonyl có tác dụng nổi bật. Một
nhóm cacbonyl làm giảm p K a xuống 13,5 đối với axetanđehit để ngay cả ion hydroxit cũng có thể
tạo ra anion. Bạn sẽ khám phá ra trong Chương 20 rằng chúng tôi gọi đây là 'anion enolate' và
rằng điện tích chủ yếu là oxy, mặc dù anion có thể được rút ra dưới dạng carbanion.
H
H
O
OH
H
O
H
O
anion enolate
của acetaldehyde
Thật thú vị khi so sánh độ mạnh của các axit cacbon, nitơ và oxy tương tự
cấu trúc bên dưới. Xeton (axeton) tất nhiên là ít axit nhất, amit có tính axit cao hơn, và
axit cacboxylic có tính axit mạnh nhất. Các cơ sở liên hợp oxyanion đều được phân định vị nhưng phân định vị
lên nguyên tử oxy có độ âm điện rất lớn thứ hai hiệu quả hơn nhiều (~ 10 đơn vị pH) so với delo-
nung thành nitơ, có hiệu quả hơn 4 đơn vị pH so với khử muối trên cacbon.
CH 3
H
O
B
CH 3
O
CH 3
N
H
H
O
CH 3
NH
O
CH 3
O
H
O
CH 3
O
O
p K a ~ 19
p K a ~ 15
pKa~5
B
B
xeton enolat
anion anion
cacboxylat
Axit picric là một
phenol có tính axit
2,4,6-Trinitrophenol của hơn
tên thông thường, axit picric,
phản ánh tính axit mạnh của điều này
hợp chất (pK a 0,7 so với
của phenol 10.0). Axit picric được sử dụng
được sử dụng trong ngành công nghiệp nhuộm
nhưng bây giờ ít được sử dụng vì nó
cũng là một chất nổ mạnh
khi khô. (So sánh cấu trúc của nó
với TNT!)
OH
SỐ 2
SỐ 2
O2N
axit picric
Tôi
SỐ 2
SỐ 2
O2N
2,4,6-trinitro-
toluen (TNT)
■ Nếu bạn vẽ một carboxylate
anion bạn sẽ thấy rằng nó là
không thể ổn định nó
điện tích âm thêm nữa bởi
liên hợp, khác với giữa
hai oxy.
H
R
BuLi +
Li +
R
Bu H +
p K a 25
pK a ~ 50
THF
quỹ đạo sp
■ Nếu bạn không hiểu tại sao lại như vậy,
nghĩ về hình dạng của một s
và quỹ đạo ap: hạt nhân nằm
trong nút của quỹ đạo ap, nhưng trong
một quỹ đạo s hạt nhân nằm trong một
vùng có mật độ electron cao.
Càng nhiều ký tự càng âm
phí có, càng gần
mật độ electron của hạt nhân,
và nó càng ổn định.
176
2069_Book.indb 176
12/12/2011 8:26:21 CH
Trang 77
Tuy nhiên, ảnh hưởng của sự liên hợp axit cacbon so với metan là enor-
mous (~ 30 đơn vị pH) và loại bỏ proton khỏi carbon trong phạm vi có thể tiếp cận được
căn cứ
Nhóm nitro thậm chí còn hiệu quả hơn: nitromethane, với ap K a là 10, hòa tan trong dung dịch nước-
ous NaOH. Proton bị loại bỏ khỏi cacbon, nhưng điện tích âm trong liên hợp
bazơ là oxy. Sự khác biệt lớn là nguyên tử nitơ có điện tích dương thông qua-
ngoài. Nếu anion được proton hóa trong nước bởi một số axit (HA) thì dạng 'enol' của nitromethane là
sản phẩm ban đầu và sản phẩm này từ từ chuyển thành nitromethane. Trong khi chuyển proton
giữa các nguyên tử độ âm điện (O, N, v.v.) nhanh, sự chuyển proton đến hoặc từ carbon có thể
chậm rãi.
O
N
H
O
OH
O
N
O
H
A
chậm
O
N
CH 3
O
'dạng enol'
O
N
OH
Axit cacbon rất quan trọng trong hóa học hữu cơ vì chúng cho phép chúng ta tạo ra cacbon–
liên kết cacbon và bạn sẽ gặp nhiều liên kết khác trong các chương sau của cuốn sách này.
Tại sao cần so sánh độ mạnh axit của axit O và axit N?
Tỷ lệ bổ sung nucleophin vào các nhóm cacbonyl mà bạn đã gặp trong Chương 6 phụ thuộc vào
tính cơ bản của nucleophile. Vì bazơ nitơ mạnh hơn nhiều so với bazơ oxy (hoặc, nếu bạn
thích hơn, ion amoni là axit yếu hơn nhiều so với H 3 O + ), các amin cũng tốt hơn nhiều
nucleophiles hơn nước hoặc rượu. Điều này được minh họa đáng kể trong một tổng hợp amide
từ anilin và anhiđrit axetic trong dung dịch nước.
PhNH 2
HCl
H 2O
PhNH 3
Ac 2 O
NaOAc
N
H
Tôi
Ph
O
amide
anilin
Anilin không tan nhiều trong nước nhưng thêm HCl sẽ chuyển nó thành cation hòa tan bằng cách
proton hóa ở nitơ. Dung dịch bây giờ được làm ấm và lượng anhydrit axetic bằng nhau
và natri axetat dạng nước được thêm vào. P K a của axit axetic là khoảng 5, cũng như p K a của
PhNH 3
+
, do đó, một trạng thái cân bằng được thiết lập và giải pháp bây giờ chứa các loài sau:
PhNH 3
PhNH 2
AcOH
AcO
O
O
O
anilin
axetat
Ac 2 O =
Electrophile duy nhất là anhiđrit axetic, với hai nhóm cacbonyl điện phân của nó. Các
nucleophile có sẵn là nước, anilin và axetat. Nước ở đó rất dồi dào và
không phản ứng với anhydrit axetic nhưng không thể cạnh tranh với hai chất kia vì chúng có tính cơ bản hơn
(khoảng 10 5 ). Nếu axetat tấn công anhydrit, nó chỉ đơn giản là tái sinh axetat. Nhưng nếu anilin
tấn công, amit được hình thành khi axetat được giải phóng.
O
O
O
PhNH 2
N
H2
O
O
O
Ph
N
H
O
OH
O
Ph
AcO
N
H
Tôi
Ph
O
+
Việc phân lập sản phẩm dễ dàng vì amide không hòa tan trong nước và có thể được lọc
tắt. Các cân nhắc về môi trường cho thấy rằng chúng ta không nên sử dụng quá nhiều dung môi hữu cơ
và nên sử dụng nước khi có thể. Nếu chúng ta có một số ý tưởng về pK a s, chúng ta có thể ước tính
liệu nước có can thiệp vào một phản ứng mà chúng tôi đang lên kế hoạch hay không và quyết định xem nó có phải là một
dung môi tẩy hoặc không. Thậm chí có thể acyl hóa amin bằng axit clorua phản ứng mạnh hơn
trong dung dịch nước, và chúng tôi sẽ trở lại chi tiết về các phản ứng acyl hóa chẳng hạn như trong
Chương 10.
177
AXIT CARBON
2069_Book.indb 177
12/12/2011 8:26:24 CH
Trang 78
pK a trong hành động — sự phát triển của thuốc cimetidine
Sự phát triển của thuốc chống loét dạ dày tá tràng cimetidine cung cấp một cái nhìn sâu sắc hấp dẫn về
vai trò quan trọng của p K a trong hóa học. Loét dạ dày là sự xói mòn cục bộ của lớp niêm mạc
brane, do sản xuất quá mức axit dịch vị trong dạ dày. Một trong những hợp chất
kiểm soát việc sản xuất axit là histamine. (Histamine cũng chịu trách nhiệm về
các triệu chứng của bệnh sốt cỏ khô và dị ứng.)
S
N
H
H
N
N
Tôi
N
H
Tôi
N
CN
NH 2
H
N
N
cimetidine
histamine
Histamine hoạt động bằng cách liên kết vào một thụ thể trong niêm mạc dạ dày và kích thích pro-
sự khử của axit. Điều mà các nhà phát triển cimetidine tại Smith, Kline và French muốn là
loại thuốc có thể liên kết với các thụ thể này mà không kích hoạt chúng và do đó ngăn chặn hist-
amin khỏi liên kết nhưng không tự kích thích tiết acid. Thật không may, thuốc kháng histamine
các loại thuốc được sử dụng thành công trong điều trị bệnh sốt cỏ khô không có tác dụng — một loại histamine khác
thụ thể đã được tham gia.
Lưu ý rằng cimetidine và histamine đều có cùng một vòng chứa nitơ (hiển thị
màu đen) như một phần của cấu trúc của chúng. Vòng này được gọi là imidazole — bản thân imidazole là
một cơ sở khá mạnh có dạng proton hóa được phân chia như hình dưới đây. Đây không phải là xu-
dence — thiết kế của cimetidine tập trung vào cấu trúc của histamine.
H
N
N
H
N
H
N
H
N
H
H
N
phân định vị trí trong
imidazolium cation
imidazole
H
N
N
H
p K a 6,8
Trong cơ thể, hầu hết histamine tồn tại dưới dạng muối, được proton hóa trên amin chính và
các hợp chất ban đầu đã mô hình hóa điều này. Chất tương tự guanidine đã được tổng hợp và thử nghiệm để xem liệu
nó có bất kỳ tác dụng đối kháng nào (nghĩa là, nếu nó có thể liên kết trong các thụ thể histamine và ngăn chặn
liên kết histamine). Nó đã ràng buộc nhưng thật không may, nó hoạt động như mộtchất chủ vận hơn là một chất đối kháng-
thứ nhất và kích thích tiết axit hơn là ngăn chặn nó. Vì chất tương tự guanidine có
p K a thậm chí còn lớn hơn histamine (khoảng 14,5 so với khoảng 10), nó thực sự là tất cả proto-
ở pH sinh lý.
NH 3
H
N
N
H
N
N
H
N
NH 2
NH 2
dạng chính của histamine
ở pH sinh lý (7,4)
p K a 10
chất tương tự guanidine: lượng carbon dư thừa trong
chuỗi làm tăng hiệu quả của thuốc
p K a 14,5
Hành vi gây kích ứng của thuốc rõ ràng phải được ngăn chặn. Suy nghĩ xảy ra
với các nhà hóa học rằng có lẽ điện tích dương đã làm cho hợp chất trở nên chủ động, và do đó
hợp chất phân cực nhưng ít bazơ hơn nhiều đã được tìm kiếm. Cuối cùng, họ đã nghĩ ra burim-
amide. Thay đổi quan trọng nhất là thay thế C = NH trong guanidine
hợp chất của C = S. Bây giờ thay vì guanidine, chúng tôi có một thiourea, ít hơn nhiều
căn bản. Các điều chỉnh khác là tăng chiều dài chuỗi, chèn một nguyên tử lưu huỳnh thứ hai vào
chuỗi, và thêm các nhóm metyl vào thiourea và vòng imidazole, để tạo ra metiamide
với hiệu quả tăng lên.
Histamine là một chất chủ vận trong
sản xuất axit dịch vị. Nó
liên kết với các vị trí cụ thể (thụ thể
các vị trí) trong các tế bào dạ dày và
kích hoạt sản xuất dịch vị
axit (chủ yếu là HCl).
Kẻ phản diện hoạt động bằng cách ràng buộc
đến cơ quan thụ cảm nhưng không phải cơ quan kích thích-
tiết axit ing. Do đó nó
ức chế tiết axit bằng cách ngăn chặn
ăn vào các vị trí thụ thể.
■ Khi thuốc được
phát minh ra, công ty đã
được gọi là Smith, Kline và tiếng Pháp
(SKF) nhưng sau khi hợp nhất với
Beechams công ty đã trở thành
SmithKline Beecham (SB). SB
và GlaxoWelcome sau đó đã hợp nhất
để tạo thành GlaxoSmithKline (GSK).
Mọi thứ có thể đã thay đổi
xa hơn vào thời điểm bạn đọc cái này
sách.
Guanidine đã được giới thiệu với
bạn trên p. 175.
■ Hãy nhớ rằng amidine và
guanidines, p. 175, là cơ bản
nhưng các chất phụ trợ đó thì không. Các
thiourea, và thực sự là urê, là
giống như một amide hơn.
178
2069_Book.indb 178
12/12/2011 8:26:25 CH
Trang 79
H
N
N
H
NH 3
H
N
N
H
N
N
N
H
N
H
S
Tôi
ion imidazolium
p K a 6,8
histamine
p K a của ion imidazolium 5,9
burimamide
p K a của ion imidazolium 7.25
điện tích dương ở đây rút electron
và giảm p K a của vòng
thiourea quá xa vòng để ảnh hưởng đến pK a
chuỗi alkyl là cho điện tử và tăng pK a của vòng
S
H
N
N
N
H
N
H
S
Tôi
Tôi
metiamide
S
H
N
N
H
N
H
N
H
S
Tôi
Tôi
metiamide: p K a của imidazole được proton hóa 6,8
nguyên tử lưu huỳnh trong chuỗi
chuỗi dài hơn
nhóm thêm tôi
Loại thuốc mới, metiamide, có hiệu quả gấp mười lần so với burimamide khi được thử nghiệm trong
con người. Tuy nhiên, có một tác dụng phụ đáng tiếc xảy ra: ở một số bệnh nhân: thuốc gây ra
giảm số lượng bạch cầu, khiến bệnh nhân dễ bị nhiễm trùng. Đây là
cuối cùng được truy tìm trở lại nhóm thiourea. Lưu huỳnh lại phải được thay thế bằng ôxy, để
cho một urê bình thường và, chỉ để xem điều gì sẽ xảy ra, bằng nitơ để cho một guanidine khác.
S
H
N
N
N
H
NHMe
O
Tôi
S
H
N
N
N
H
NHMe
NH
Tôi
chất tương tự urê của metiamide
chất tương tự guanidine của metiamide
Không hiệu quả như metiamide nhưng khám phá quan trọng là guanidine
chất tương tự không còn cho thấy các tác dụng chủ động của guanidine trước đó. Tất nhiên, guani-
bữa ăn tối cũng sẽ được protonate vì vậy chúng tôi đã gặp phải vấn đề tương tự như chúng tôi đã gặp trước đó — làm thế nào để giảm
p K a của ion guanidinium. Một phần của chương này được coi là hiệu ứng của electron-
rút các nhóm trên p K a và cho thấy rằng chúng làm cho một cơ sở ít cơ bản hơn. Đây là cách tiếp cận
hiện đã được thông qua — sự ra đời của các nhóm rút điện tử trên guanidine để giảm
p K a của nó . Bảng dưới đây cho thấy pK a s của các ion guanidini được thay thế khác nhau.
H 2N
NH 2
N
R
+H
guanidine thay thế
ion guanidinium được thay thế
N
NH 2
H 2N
R
H
pK a s của các ion guanidini được thay thế
R
H
Ph
CH 3 CO
NH 2 CO
MeO
CN
SỐ 2
pK a
14,5
10,8
8.33
7.9
7,5
–0,4
–0,9
Rõ ràng, các xyano và guanidines được thay thế bằng nitro sẽ không được proton hóa chút nào. Những
đã được tổng hợp và được phát hiện là có hiệu quả tương tự metiamide nhưng không có tác dụng phụ.
Trong số hai, hợp chất cyanoguanidine có hiệu quả hơn một chút và điều này được phát triển-
đã chọn và đặt tên là 'cimetidine'.
S
H
N
N
N
H
N
H
N
Tôi
Tôi
CN
kết quả cuối cùng
cimetidine
(Tagamet)
179
pK a IN ACTION — SỰ PHÁT TRIỂN CỦA THUỐC CIMETIDINE
2069_Book.indb 179
12/12/2011 8:26:26 CH
Trang 80
Sự phát triển cimetidine của Smith, Kline và French ngay từ khi bắt đầu
dự án cho đến khi ra mắt trên thị trường mất 13 năm. Nỗ lực to lớn này đã thành công tốt đẹp
được thưởng — Tagamet (tên thương mại của thuốc cimetidine) trở thành loại thuốc bán chạy nhất ở
thế giới và là người đầu tiên thu về hơn một tỷ đô la mỗi năm. Hàng ngàn vết loét
bệnh nhân trên toàn thế giới không còn phải chịu đau đớn, phẫu thuật, thậm chí tử vong. Sự phát triển của
cimetidine theo một cách tiếp cận hợp lý dựa trên các nguyên tắc sinh lý và hóa học và
chính vì điều này mà một trong những nhà khoa học có liên quan, Ngài James Black, đã nhận được một phần của năm 1988
Giải Nobel Sinh lý học hoặc Y học. Không ai trong số này có thể thực hiện được nếu không có
hiểu biết về p K a s.
Axit và bazơ Lewis
Tất cả các axit và bazơ mà chúng ta đang thảo luận cho đến nay đều làaxit protic, hoặc Brønsted , và
các căn cứ. Trên thực tế, định nghĩa về axit và bazơ chúng tôi đã cung cấp cho bạn trên trang. 165 là một định nghĩa của
Axit Brønsted và một bazơ Brønsted. Khi một axit cacboxylic nhường một proton cho một amin, nó là
hoạt động như một axit Brønsted trong khi amin là một bazơ Brønsted. Ion amoni được tạo ra là
một axit Brønsted trong khi anion cacboxylat là một bazơ Brønsted.
R
O
H
O
NR 3
R
O
O
NR 3
H
+
• Axit Brønsted tặng proton.
• Bazơ Brønsted chấp nhận proton.
Nhưng có một loại axit quan trọng khác: axit Lewis. Các axit này không đóng góp pro-
tấn — thực sự là họ thường không có proton để hiến tặng. Thay vào đó chúng chấp nhận các electron. Nó là
thực sự là một định nghĩa tổng quát hơn về axit để nói rằng chúng chấp nhận các điện tử và các bazơ
chúng tặng electron. Axit Lewis thường là các halogenua ở trạng thái ôxy hóa cao hơn của kim loại,
chẳng hạn như BF 3 , AlCl 3 , ZnCl 2 , SbF 5 và TiCl 4 . Bằng cách loại bỏ các electron khỏi các hợp chất hữu cơ,
Các axit Lewis đóng vai trò là chất xúc tác quan trọng trong các phản ứng quan trọng như alkyl- Friedel – Crafts
ation và acyl hóa benzen (Chương 21), phản ứng thế S N 1 (Chương 15), và
phản ứng Diels-Alder (Chương 34).
• Các axit Lewis nhận electron.
• Bazơ Lewis tặng electron.
Một axit Lewis đơn giản là BF 3 . Như bạn đã thấy trong Chương 5, các hợp chất bo đơn chất có
ba liên kết với các nguyên tử khác và một obitan p trống, chỉ tạo ra sáu electron ở lớp ngoài cùng
vỏ sò. Do đó, chúng không ổn định và BF3 thường được sử dụng làm 'etherate' của nó: một phức hợp với
Et 2 O. Ether tặng một cặp electron vào obitan p trống của BF3 và phức chất này có
bo tứ diện với tám electron. Trong phản ứng này, ete cho electron (nó có thể là
được mô tả như một bazơ Lewis) và BF3 nhận điện tử: nó là một axit Lewis. Không có proton là
đã trao đổi. Phức hợp là một chất lỏng ổn định và là dạng thường có sẵn từ các nhà cung cấp.
BF
F
F
OEt 2
B
F
F
F
B
OEt 2
F
F
F
boron phẳng
quỹ đạo p rỗng
tứ diện ổn định
phức tạp
Axit Lewis
Cơ sở Lewis
Axit Lewis thường tạo ra tương tác mạnh với các nguyên tử âm điện như halogenua hoặc
ôxy. Trong quá trình acyl hóa Friedel-Crafts, mà bạn sẽ gặp trong Chương 21, ví dụ, AlCl3
loại bỏ ion clorua khỏi acyl clorua để tạo ra một loại, ion acylium, là
vừa đủ phản ứng để kết hợp với benzen.
Johannes Nicolaus Brønsted
(1879–1947) là một nhà vật lý Đan Mạch
nhà hóa học ical, đồng thời
với Thomas Lowry, được giới thiệu
lý thuyết protic về axit-bazơ
phản ứng vào năm 1923.
Nhà hóa học người Mỹ Gilbert
Lewis (1875–1946) giới thiệu
lý thuyết điện tử của ông về axit–
các tương tác cơ bản vào năm 1924.
180
2069_Book.indb 180
12/12/2011 8:26:26 CH
Trang 81
R
Cl
O
AlCl 3
AlCl 4
+
O
R
R
O
một ion acylium
benzen
Tương tác axit-bazơ Lewis rất phổ biến trong hóa học và thường khá tinh vi. Bạn
sắp gặp nhau, trong chương tiếp theo, một cách quan trọng để tạo liên kết C-C bằng cách thêm
về mặt cơ quan đối với các hợp chất cacbonyl, và trong nhiều phản ứng này có sự tương tác
ở một số điểm giữa cation kim loại axit Lewis và một nhóm cacbonyl bazơ Lewis.
đọc thêm
Trích dẫn ở đầu chương đến từ Ross Stewart,
Proton: Ứng dụng vào Hóa học hữu cơ , Báo chí học thuật,
Orlando, 1985, tr 1.
Thông tin chi tiết hơn về chiết xuất axit / bazơ có thể được
tìm thấy trong bất kỳ cuốn sách thực hành hữu cơ nào. Các chi tiết của Cannizarro
phản ứng từ JC Gilbert và SF Martin, Thực nghiệm hữu cơ
Hóa học , Harcourt, Fort Worth, 2002. Sự khử các amit thành
amin đến từ BS Furniss, AJ Hannaford, PWG Smith,
và AR Tatchell, Sách giáo khoa về Hóa học hữu cơ thực hành của Vogel ,
Xuất bản lần thứ 5, Longman, Harlow, 1989.
Chi tiết về quá trình acyl hóa amin bằng anhydrit và axit
clorua có trong LM Harwood, CJ Moody và JM Percy,
Hóa học hữu cơ thực nghiệm , xuất bản lần thứ 2, Blackwell, Oxford, 1999,
tr 279.
Có thêm thông tin về việc phát hiện ra cimetidine ở W. Sneader,
Khám phá ma túy: Lịch sử, Wiley, Chichester, 2005.

181
ĐỌC THÊM
2069_Book.indb 181
12/12/2011 8:26:27 CH
Trang 82
Sử dụng thuốc thử cơ kim loại

để tạo liên kết C-C
9
Kết nối
Xây dựng trên
• Độ âm điện và sự phân cực của
trái phiếu ch4
• Thuốc thử Grignard và organolithiums
tấn công nhóm cacbonyl ch6
• C – H bị khử cacbon rất mạnh
căn cứ ch8
Đến lúc
• Organometallics: nucleophilic và thường
rất cơ bản
• Tạo lượng tử cơ quan từ hào quang-
Các hợp chất
• Tạo organometallics bằng
hủy các nguyên tử cacbon
• Sử dụng organometallics để tạo mới
Liên kết C – C từ các nhóm C = O
Mong chờ
• Tìm hiểu thêm về organometallics
ch24 & ch40
• Các cách khác để tạo liên kết C – C từ
C = O nhóm ch25, ch26 và ch27
• Tổng hợp các phân tử ch28
Giới thiệu
Trong Chương 2–8, chúng tôi đã đề cập đến các khái niệm hóa học cơ bản liên quan đếncấu trúc (Chương 2–4 và
7) và khả năng phản ứng (Chương 5, 6 và 8). Những khái niệm này là bộ xương trần hỗ trợ tất cả
hóa học hữu cơ, và bây giờ chúng ta sẽ bắt đầu lấy thịt trên những bộ xương trần này. Trong các Chương 9–22
chúng tôi sẽ cho bạn biết chi tiết hơn về các lớp quan trọng nhất của phản ứng hữu cơ.
Một trong những điều mà các nhà hóa học hữu cơ làm, vì đủ loại lý do, là tạo ra các phân tử, và
tạo phân tử hữu cơ nghĩa là tạo liên kết C – C. Trong chương này, chúng ta sẽ xem xét
một trong những cách quan trọng nhất để tạo liên kết C-C: sử dụng các tinh thể lượng, chẳng hạn như organo-
lithiums và thuốc thử Grignard, kết hợp với các hợp chất cacbonyl. Chúng tôi sẽ xem xét
những phản ứng như sau:
O
Li
OH
2. H + , H 2 O
liên kết C-C mới
89% năng suất
O
HO Ph
2. H + , H 2 O
90% năng suất
Ph
H
O
Li
Ph
HỒ H
2. H + , H 2 O
80% năng suất
H
O
MgCl
HỒ H
2. H + , H 2 O
75% năng suất
1.
1. PhMgBr
1.
1.
Bạn đã gặp những kiểu phản ứng này trong Chương 6: trong chương này chúng tôi sẽ bổ sung thêm chi tiết
liên quan đến bản chất của thuốc thử cơ kim và loại phân tử nào có thể là
được thực hiện bằng cách sử dụng các phản ứng. Thuốc thử cơ kim hoạt động như nucleophile đối với
2069_Book.indb 182
12/12/2011 8:26:28 PM
Trang 83
nhóm cacbonyl electrophin, và đây là điều đầu tiên chúng ta cần thảo luận: tại sao organo-
kim loại nucleophilic? Sau đó, chúng tôi chuyển sang, trước tiên, cách tạo ra các hình ảnh lượng tử, sau đó là
các loại electrophin mà chúng sẽ phản ứng, và cuối cùng là loại phân tử chúng ta có thể
làm với chúng.
Các hợp chất cơ kim chứa một liên kết cacbon-kim loại
Độ phân cực của liên kết cộng hóa trị giữa hai nguyên tố khác nhau được xác định bằng điện cực
sự thận trọng. Nguyên tố càng có độ âm điện càng lớn thì nó càng hút mật độ electron trong
liên kết. Vì vậy sự khác biệt giữa các độ điện trường càng lớn thì sự khác biệt càng lớn
giữa lực hút đối với các điện tử liên kết, và liên kết càng phân cực.
Trong trường hợp cực đoan của sự phân cực hoàn toàn, liên kết cộng hóa trị không còn tồn tại và được thay thế
bằng lực hút tĩnh điện giữa các ion mang điện tích trái dấu. Chúng tôi đã thảo luận điều này trong Chương 4
(trang 96), nơi chúng tôi đã xem xét các trường hợp cực đoan của liên kết trong NaCl.
Cấu trúc cơ quan quan trọng như thế nào để tạo liên kết C-C?
Ví dụ, chúng ta hãy lấy một phân tử được gọi là 'hormone vị thành niên'. Nó là một hợp chất ngăn chặn một số loài
côn trùng từ khi trưởng thành và có thể được sử dụng như một phương tiện kiểm soát côn trùng gây hại. Chỉ một lượng rất nhỏ trong tự
nhiên
hợp chất xuất hiện có thể được phân lập từ côn trùng, nhưng thay vào đó, nó có thể được tạo ra trong phòng thí nghiệm từ đầu đơn giản
nguyên vật liệu. Ở giai đoạn này, bạn không cần phải lo lắng về cách thức, nhưng chúng tôi có thể cho bạn biết rằng, trong một lần tổng hợp,
16 liên kết C – C
trong sản phẩm cuối cùng, bảy được tạo ra bằng phản ứng của thuốc thử cơ kim, nhiều phản ứng trong số đó là loại phản ứng mà chúng ta
sẽ mô tả trong chương này. Đây không phải là một ví dụ cá biệt. Bằng chứng thêm, hãy dùng một chất ức chế enzym quan trọng, chặt chẽ
liên quan đến axit arachidonic mà bạn đã gặp trong Chương 7. Nó được tạo ra bởi sự liên tiếp của các phản ứng tạo liên kết C – C
sử dụng thuốc thử cơ kim: tám trong số 20 liên kết C-C trong sản phẩm được hình thành bằng cách sử dụng phản ứng cơ kim.
O
CO 2 Tôi
Hormone vị thành niên Cecropia
trái phiếu đen được thực hiện
bằng kim loại
phản ứng
CO 2 H
một chất ức chế enzym
Khi chúng ta thảo luận (trong Chương 6) bản chất electron của các nhóm cacbonyl, chúng ta thấy rằng
khả năng phản ứng của chúng là hệ quả trực tiếp của sự phân cực của liên kết carbon-oxy
về phía oxy âm điện hơn, làm cho carbon trở thành nơi tấn công nucleophin. Trong
Chương 6 bạn cũng đã gặp hai hợp chất cơ kim quan trọng nhất — organolithiums
và organomagnesium halogenua (được gọi là thuốc thử Grignard). Trong những reanomet kim loại này
gents liên kết chính phân cực theo hướng ngược lại -về phía cacbon - làm cho cacbon trở thành
trung tâm nucleophin. Điều này đúng với hầu hết các hình ảnh lượng tử bởi vì, như bạn có thể thấy từ điều này
phiên bản đã chỉnh sửa của bảng tuần hoàn, các kim loại (như Li, Mg, Na và Al) đều có điện tử thấp hơn
âm hơn cacbon.
Pauling độ ẩm điện của các nguyên tố được chọn
Li 1,0
B 2.0
C 2,5
N 3.0
O 3.5
F 4.0
Na 0,9
Mg 1,3
Al 1,6
Si 1,9
P 2.2
S 2,6
Cl 3.2
Biểu đồ mức năng lượng quỹ đạo phân tử — loại bạn đã gặp trong Chương 4 — biểu thị
Liên kết C – Li trong metyllithi theo tổng các obitan nguyên tử của cacbon và liti.
Nguyên tử càng âm điện thì các obitan nguyên tử của nó càng có năng lượng thấp (trang 96). Các
quỹ đạo đầy C – Li filled có năng lượng gần với quỹ đạo sp3 của cacbon hơn so với quỹ đạo 2 của liti
quỹ đạo, vì vậy chúng ta có thể nói rằng quỹ đạo sp3 của cacbon đóng góp nhiều hơn cho C – Li σ
liên kết và liên kết C-Li có hệ số trên cacbon lớn hơn. Các phản ứng liên quan đến
C
O
H
H
C = O liên kết π
phân cực
hướng tới oxy
điện âm
2,5
3.5
nucleophiles
đánh vào đây
C
Li
H
H
H
Liên kết C – Li σ
phân cực
hướng tới carbon
điện âm
2,5
1,0
MeLi tấn công
electrophiles ở đây
Tương tác hiển thị phân cực
của organometallics
Chúng tôi đã giải thích lý do này
trên P. 104.
HỢP CHẤT HỮU CƠ CHỨA CACBON – TRÁI PHIẾU KIM LOẠI
183
2069_Book.indb 183
12/12/2011 8:26:29 CH
Trang 84
Quỹ đạo σ do đó sẽ diễn ra tại C hơn là Li. Lập luận tương tự cho C – Mg
liên kết của thuốc thử organo-magiê hoặc Grignard, được đặt theo tên của nhà phát minh Victor Grignard.
Li
C
carbon
nguyên tử
liti
nguyên tử
năng lượng
2 giây
sp 3
σ MO
σ * MO
liti – cacbon
liên kết
sp 3
sp 3
sp 3
ba obitan này là
tham gia vào liên kết C – H
giản đồ quỹ đạo cho liên kết C-Li của MeLi
Li
C
C
Li
H
H
H
Chúng ta cũng có thể nói như vậy, bởi vì quỹ đạo sp3 của cacbon đóng góp lớn hơn vào
Liên kết C – Li σ, liên kết σ có cấu trúc gần với một obitan C sp3 được lấp đầy — một cặp đơn lẻ trên cacbon.
Ý tưởng hữu ích này có thể bị đi quá xa: metyl liti không phải là một hợp chất ion Me- Li + -
mặc dù đôi khi bạn có thể thấy MeLi hoặc MeMgCl được đại diện trong các cơ chế là Me- .
Cấu trúc thực sự của organolithiums và thuốc thử Grignard khá phức tạp hơn! Mặc dù những
các hợp chất cơ kim loại cực kỳ phản ứng với nước và oxy, và phải được xử lý trong atmos-
phere nitơ hoặc argon, một số đã được nghiên cứu bằng phương pháp tinh thể học tia X ở trạng thái rắn và bằng NMR trong dung dịch.
Nó chỉ ra rằng chúng thường tạo thành các tập hợp phức tạp với hai, bốn, sáu hoặc nhiều phân tử liên kết với nhau, thường
với các phân tử dung môi, một lý do tại sao các hợp chất phân cực như BuLi hòa tan trong hydrocacbon. Trong cuốn sách này
chúng tôi sẽ không quan tâm đến những chi tiết này, và chúng tôi sẽ biểu diễn các hợp chất cơ kim dưới dạng đơn chất đơn giản
cấu trúc.
Tạo organometallics
Cách tạo thuốc thử Grignard
Thuốc thử Grignard được tạo ra bằng cách phản ứng chuyển magie với ankyl halogenua trong ete solv-
ents để tạo thành các dung dịch alkylmagie halogenua. Iốt, bromua và clorua có thể là
được sử dụng, cả aryl halogenua và alkyl đều có thể. Các ví dụ của chúng tôi bao gồm metyl, chính, phụ,
và ankyl halogenua bậc ba, aryl và allyl halogenua. Chúng không thể chứa bất kỳ nhóm chức năng nào
sẽ phản ứng với thuốc thử Grignard khi nó được hình thành. Ví dụ cuối cùng có một acetal
nhóm chức làm ví dụ về một nhóm không phản ứng với thuốc thử Grignard. (Xem
Chương 23 để thảo luận thêm.)
Br
MgBr
Tôi
MeMgI
Cl
MgCl
Cl
MgCl
Tôi
MgI
Cl
MgCl
O
O
Cl
O
O
MgCl
Mg
THF
Et 2 O
Et 2 O
Et 2 O
Mg
Mg
Mg
THF
Mg
Mg
THF
Et 2 O
Mg
■ Các nguyên tử cacbon mang một
điện tích âm được gọi là
carbanion .
Bạn đã gặp xyanua rồi
(p. 121), một carbanion thực sự
không có một cặp duy nhất trên carbon.
Cặp đơn độc của Cyanide được ổn định
bằng cách ở trong một sp năng lượng thấp hơn
quỹ đạo (thay vì sp3) và bởi
có độ âm điện
nguyên tử nitơ liên kết gấp ba lần với
carbon.
RX
R Mg X
Mg, Et 2 O
alkylmagnesium halogenua
(Thuốc thử Grignard)
R có thể là
alkyl, allyl,
hoặc aryl
X có thể là
I, Br hoặc Cl
Bổ sung Grignard
CHƯƠNG 9 SỬ DỤNG THUẬT TOÁN HỮU CƠ ĐỂ KIẾM TRÁI PHIẾU C – C
184
2069_Book.indb 184
12/12/2011 8:26:30 PM
Trang 85
Dung môi trong các ví dụ này đều là ete, hoặc dietyl ete Et 2 O hoặc THF. Dung môi khác
đôi khi được sử dụng bao gồm chất ăn kiêng dioxane và dimethox yethane (DME).
O
O
O
O
MeO
OMe
dung môi ete thông thường
dietyl ete
THF
(tetrahydrofuran)
dioxan
DME
(dimethoxyethane)
Sơ đồ phản ứng rất dễ vẽ, nhưng cơ chế là gì? Nhìn chung, nó liên quan đến
sự chèn magiê vào liên kết cacbon-halogen. Ngoài ra còn có sự thay đổi trong quá trình oxy hóa
trạng thái của magiê, từ Mg (0) đến Mg (II). Do đó, phản ứng này được gọi là phản ứng oxy hóa
sự chèn tive hoặc sự bổ sung oxy hóa, và là một quá trình chung cho nhiều kim loại như Mg, Li
(mà chúng ta sẽ gặp trong thời gian ngắn), Cu và Zn. Mg (II) ổn định hơn nhiều so với Mg (0) và điều này thúc đẩy
các phản ứng.
Cơ chế của phản ứng chưa được hiểu hoàn toàn, và có thể liên quan đến
chất trung gian. Nhưng điều chắc chắn là vào cuối phản ứng, magiê có surren-
làm chìm cặp electron duy nhất của nó và thu được hai liên kết.. Sản phẩm đích thực là sự phức hợp giữa
thuốc thử Grignard và, có lẽ, hai phân tử của dung môi ete, vì Mg (II) thích một
cấu trúc tứ diện.
Tìm hiểu thêm về cách chế tạo thuốc thử Grignard
Phản ứng xảy ra không phải trong dung dịch mà trên bề mặt kim loại, và việc tạo thuốc thử Grignard dễ dàng như thế nào
có thể phụ thuộc vào trạng thái của bề mặt - ví dụ, kim loại được chia nhỏ như thế nào. Magiê thường được bao phủ bởi
một lớp phủ mỏng của oxit magiê, và sự hình thành Grignard thường yêu cầu 'bắt đầu' để cho phép kim loại đi vào
tiếp xúc trực tiếp với ankyl halogenua. Khởi đầu thường có nghĩa là thêm một lượng nhỏ iốt hoặc 1,2-diiodoethane, hoặc
sử dụng sóng siêu âm để đánh bật lớp oxit. Khi Grignard bắt đầu hình thành, nó xúc tác các phản ứng tiếp theo của Mg (0),
có lẽ bởi cơ chế này:
X
Mg
R
X
Mg
R
R
Mg
X
R
Mg
X
RX
R
Mg
X
Mg
Cách tạo thuốc thử organolithium
Các hợp chất liti hữu cơ có thể được tạo ra bằng phản ứng chèn oxy hóa tương tự từ lith-
ium kim loại và ankyl halogenua. Mỗi phản ứng chèn yêu cầu hai nguyên tử liti và gener-
ates một đương lượng của muối lithi halogenua. Như với sự hình thành Grignard, có rất nhiều
rất ít giới hạn về các loại organolithium có thể được tạo ra theo cách này.
Cl
Li
Cl
+ Li Cl
Br
Li
OMe
OMe
Cl
Li
Br
Li
hexan
50 ° C
Li
pentan
Li
THF
Li
THF
Li
vinyllithium
Et 2 O
Li
Li
+ Li Br
+ Li Cl
+ Li Br
+ Li Cl
Bạn sẽ nhận thấy alkyllithiums thứ cấp, một aryllithium và hai vinyllithium. Duy nhất
nhóm chức khác là anken và một ete. Cho đến nay, điều đó khá giống với sự hình thành của
Thuốc thử Grignard. Tuy nhiên, có sự khác biệt. Lithium đi từ Li (0) đến Li (I) trong
Br
Mg
Br
Mg (0)
magiê
chèn vào
magiê (II)
oxy hóa
sự chèn
R
Mg
X
R2O
HOẶC 2
phức hợp của
ether với
Thuốc thử Grignard
RX
R Li
LiX
Li, THF
alkyllithium cộng với lithium halogenua
R có thể là
alkyl hoặc aryl
X có thể là
Br hoặc Cl
bổ sung organolithium
MA TRẬN ORGANOMETICS
185
2069_Book.indb 185
12/12/2011 8:26:30 PM
Trang 86
phản ứng và không có halogenua nào bám vào Li. Thay vào đó, một nguyên tử Li thứ hai phải được sử dụng để
tạo ra halogenua Li. Một lần nữa, Li (I) ổn định hơn rất nhiều so với Li (0) nên phản ứng là không thể đảo ngược-
ible. Mặc dù dung môi ete thường được sử dụng, nhưng ít cần phải phối hợp thêm và
dung môi hydrocacbon như pentan hoặc hexan cũng tốt.
Organometallics có sẵn trên thị trường
Một số thuốc thử Grignard và organolithium có bán trên thị trường. Hầu hết các nhà hóa học (trừ khi họ đang nghiên cứu về một
quy mô rất lớn) thường sẽ không tạo ra các organolithiums đơn giản hơn hoặc thuốc thử Grignard bằng các phương pháp này, nhưng sẽ
mua chúng trong chai từ các công ty hóa chất (tất nhiên, những người sử dụng các phương pháp này). Bảng liệt kê một số
các chất hữu cơ quan trọng có sẵn trên thị trường và thuốc thử Grignard.
methyllithium (MeLi) ở Et 2 O hoặc DME
metylmagie clorua, bromua và iotua
(MeMgX) ở Et 2 O hoặc THF
n-butyllithium (n-BuLi hoặc chỉ BuLi)
Li
trong xyclohexan hoặc hexan
ethylmagnesium bromide (EtMgBr)
sec-butyllithium (sec-BuLi hoặc s-BuLi) trong pentan
hoặc xyclohexan
Li
butylmagnesium chloride (BuMgCl) trong Et 2 O hoặc THF
tert-butyllithium (tert-BuLi hoặc t-BuLi) trong pentan
Li
allylmagnesium chloride và bromide
MgX trong Et 2 O
phenyllithium (PhLi) trong (n-Bu) 2 O
phenylmagie clorua và bromua (PhMgCl
hoặc PhMgBr) ở Et 2 O hoặc THF
Organometallics làm cơ sở
Các biểu tượng cơ quan cần được giữ tuyệt đối không có hơi ẩm — ngay cả hơi ẩm trong không khí cũng sẽ
phá hủy chúng. Lý do là chúng phản ứng rất nhanh và tỏa nhiệt cao với nước
để sản xuất ankan. Bất cứ thứ gì có thể tạo ra chúng sẽ làm điều tương tự. Organo-
thuốc thử kim loại là một bazơ mạnh và được proton hóa để tạo thành axit liên hợp của nó — metan hoặc
benzen trong những trường hợp này. P K a của mêtan (Chương 8) ở đâu đó khoảng 50: nó không phải là
axit ở tất cả và về cơ bản không có gì sẽ loại bỏ một proton khỏi mêtan.
Tôi
Li
H
Tôi H + Li
mêtan
Ph
BrMg
H
Ph H + Mg 2
+ Br
benzen
Các điểm cân bằng nằm rất lớn về phía bên phải: mêtan và Li+ ổn định hơn nhiều so với MeLi trong khi
benzen và Mg 2+ bền hơn nhiều so với PhMgBr. Một số công dụng quan trọng nhất của
organolithiums — cụ thể là butyllithium — là bazơ và vì chúng rất mạnh,
chúng sẽ tước đoạt hầu hết mọi thứ. Điều đó làm cho chúng rất hữu ích như là thuốc thử để chế tạo
các organolithiums khác .
Tôi
H 3O
Tôi H
H 2O
+
+
p K a = 50
Ph
H 3O
Ph H
H 2O
+
+
p K a = 43
Tạo cơ quan trọng lượng bằng cách khử các alkyne
Trong Chương 8 (trang 175) chúng ta đã nói về cách lai hóa ảnh hưởng đến tính axit. Alkynes, với
Liên kết C – H hình thành từ các obitan sp, có tính axit mạnh nhất trong số các hiđrocacbon, với pK a s khoảng 25.
186
2069_Book.indb 186
12/12/2011 8:26:31 CH
Trang 87
Chúng có thể được deproto hóa bởi các chất cơ bản hơn như butyllithium hoặc ethylmagnes-
ium bromua. Các ankan có tính axit đủ lớn để được khử cacbon ngay cả bởi các bazơ nitơ và
bạn đã thấy trên p. 171 rằng một cách phổ biến để khử các alkyne là sử dụng NaNH2 (natri
amoni), thu được bằng cách cho natri phản ứng với amoniac lỏng. Một ví dụ của từng được hiển thị ở đây.
Propyne và axetilen là chất khí, có thể sủi bọt khí khi đi qua dung dịch bazơ.
Bu Li
Bu H
Li
H
THF
–78 ° C
+
+
1-hexyne
n -butyllithium
1-hexynyllithium
butan
p K a ca. 50
p K a ca. 26
Et MgBr
Et H
MgBr
Tôi
H
Tôi
THF
20 ° C
+
+
propyne
ethylmagnesium
bromua
propynylmagnesium
bromua
etan
Na NH 2
NH 3
H
H
H
Na
–78 ° C
+
+
etyne (axetylen)
'natri axetylide'
amoniac
p K a ca. 35
p K a ca. 25
NH 3 (l)
Các dẫn xuất kim loại của anken có thể được thêm vào các chất điện li cacbonyl, như sau
các ví dụ. Đầu tiên (chúng tôi đã nhắc bạn về cơ chế cho việc này) là bước đầu tiên của một
tổng hợp quan trọng của kháng sinh erythronolide A, và bước thứ hai là bước áp chót
của một sự tổng hợp của farnesol sản phẩm tự nhiên rộng rãi.
Li
O
Li
O
OH
H
2. H 2 O
H
MgBr
OH
40 ˚C
1. CH 2 O
THF
BuLi
1.
EtMgBr
Et 2 O
2. H 2 O
OH
O
H
Ethynyloestradiol
Thành phần ức chế rụng trứng của hầu hết tất cả các loại thuốc uống tránh thai là một hợp chất được gọi là ethynyloestradiol, và
hợp chất này cũng được tạo ra bởi sự bổ sung alkynyllithium vào hormone sinh dục nữ oestrone. Một loạt các tổng hợp tương tự
các chất tương tự của hormone có chứa một đơn vị ethynyl được sử dụng trong các biện pháp tránh thai và trong các phương pháp điều trị
rối loạn
hệ thống nội tiết tố.
HO
MeO
Li
HO
Tôi
OH
2. H + , H 2 O
oestrone
ethynyloestradiol
1. dư thừa
■ Chúng tôi đã chọn đại diện
alkynyl liti và alkynyl
magiê halogenua như
organometallics và alkynyl
natri dưới dạng muối ion. Cả hai
có lẽ có một số cộng hóa trị
nhân vật nhưng liti ít hơn
điện dương hơn natri nên
alkynyl lithiums nhiều hơn
cộng hóa trị và thường được sử dụng trong
dung môi không phân cực trong khi
các dẫn xuất natri nhiều hơn
ion và thường được sử dụng ở cực
dung môi.
MA TRẬN ORGANOMETICS
187
2069_Book.indb 187
12/12/2011 8:26:32 CH
Trang 88
Liên kết ba: tính ổn định và tính axit
Bây giờ bạn đã gặp tất cả các hợp chất quan trọng hơn với liên kết ba. Tất cả chúng đều có electron ở dạng lai hóa sp năng lượng thấp
các obitan (được hiển thị bằng màu xanh lục trên các biểu đồ bên dưới), một đặc điểm giúp chúng ổn định hoặc thậm chí không hoạt
động. Nhớ lại,
một quỹ đạo sp có ký tự 50% s, do đó, các điện tử trong quỹ đạo này trung bình gần hạt nhân hơn, và do đó nhiều hơn
ổn định, hơn các electron trong quỹ đạo sp2 hoặc sp 3 .
Nitơ, N 2 , có các obitan sp ở cả hai đầu và hầu như trơ. Nó không phải là cơ bản cũng không phải là nucleophilic và một thành tựu chính-
đề cập đến sự sống là sự 'cố định' (mắc kẹt trong các phản ứng hóa học giảm thiểu) nitơ bởi các vi khuẩn như vi khuẩn trong rễ của
cây họ đậu (đậu Hà Lan). HCN có một obitan sp trên nitơ và một liên kết C – H σ ở đầu kia. Các
Cặp sp đơn độc của nitơ hoàn toàn không có tính bazơ, nhưng HCN khá có tính axit với pKa là 10 vì điện tích âm trong
bazơ liên hợp (CN - ) nằm trong một obitan sp. Nitril có các liên kết tương tự và chúng không phải là nucleophin và không có tính bazơ. Cuối cùng,
chúng ta vừa gặp các alkyne, là một trong những hydrocacbon có tính axit mạnh nhất, một lần nữa vì tính ổn định của một anion
với điện tích của nó trong một quỹ đạo sp.
NN
CN
H
căn cứ
CN
CN
R
nitơ
HCN
ion xyanua
nitrile
CC
R
anion alkyne
CC
R
alkyne
H
căn cứ
p K a ~ 25
p K a 10
Trao đổi halogen-kim loại
Deprotonation không phải là cách duy nhất để sử dụng một thuốc thử cơ kim đơn giản để tạo ra
một cái khác hữu ích hơn. Organolithiums cũng có thể loại bỏ các nguyên tử halogen khỏi alkyl và aryl
halogenua trong một phản ứng được gọi là trao đổi halogen-kim loại.
Bu Li
Br
Li
Bu Br
Br
Bu
Li
Bu
Br
+
Li
Brom và lithi chỉ đổi chỗ cho nhau. Như với nhiều cơ kim loại này
các quá trình, cơ chế không hoàn toàn rõ ràng, nhưng có thể được biểu diễn dưới dạng một nucleophilic
tấn công brom bởi butyllithium. Nhưng tại sao phản ứng lại hoạt động? Sản phẩm của chúng tôi
'cơ chế' không phải là PhLi và BuBr mà là anion phenyl và cation liti. Những thứ này có thể ...
ously kết hợp để tạo ra PhLi và BuBr. Nhưng đây có phải là một cách giải thích hợp lý và tại sao
phản ứng đi theo hướng đó chứ không phải theo hướng khác? Chìa khóa, một lần nữa, là pK a . Chúng ta có thể nghĩ về organolith-
là một phức hợp giữa Li + và một carbanion.
Bu
Li
Bu
Li
(-) (+)
liên kết σ phân cực
phức hợp của Bu - và Li +
Bu Li
Ph
Li
Ph
Li
(-) (+)
liên kết σ phân cực
phức hợp của Ph - và Li +
Ph Li
Cation liti giống nhau trong mọi trường hợp: chỉ khác nhau về carbanion. Vì vậy, sự ổn định của
phức tạp phụ thuộc vào sự ổn định của phối tử carbanion. Benzen, (pK a khoảng 43) nhiều hơn
có tính axit hơn butan (p K a khoảng 50) nên phức chất phenyl bền hơn butyl com-
plex và phản ứng là một cách để tạo ra PhLi từ BuLi có sẵn. Vinyllithiums (liti
phải được liên kết trực tiếp với anken) cũng có thể được tạo ra theo cách này và nhóm thế R2 N là
có thể chấp nhận được. Bromua hoặc iotua phản ứng nhanh hơn clorua.
Br
Li
n -BuLi
Br
NR 2
Li
NR 2
t -BuLi
Tôi
Li
t- BuLi
■ Lý do cho điều này một lần nữa
rằng anion nằm trong sp 2
quỹ đạo hơn là một sp3
quỹ đạo. Xem Chương 8, tr. 175.
188
2069_Book.indb 188
12/12/2011 8:26:33 CH
Trang 89
Trao đổi halogen – kim loại tạo ra tiếng kêu của một cách hấp dẫn để tạo ra cacbon – cacbon
trái phiếu. Có thể bạn đã nghĩ rằng chúng tôi có thể tạo ra một Grignard hoặc organo-
thuốc thử lithium và kết hợp nó với một alkyl halogenua khác để tạo ra carbon-carbon mới
σ trái phiếu.
R1
Br
Mg
Et 2 O
R1
MgBr
R2
Br
R1
R2
Không thành công
×
Phản ứng này không hoạt động vì transmetallation. Hai ankyl bromua và
Thuốc thử Grignard sẽ cân bằng với nhau để, ngay cả khi khớp nối là
thành công, ba sản phẩm ghép nối sẽ được hình thành.
R1
MgBr
R2
Br
R1
Br
R2
MgBr
+
+
Bạn sẽ thấy sau đó rằng các kim loại chuyển tiếp cần thiết cho loại phản ứng này. Suc khoe duy nhất
phản ứng ngưng tụ thuộc loại này là sự kết hợp giữa các dẫn xuất kim loại của ankin và ankyl
halogenua. Chúng không trao đổi kim loại vì kim loại alkynyl ổn định hơn nhiều so với
kim loại ankyl.
Một ví dụ điển hình là quá trình tổng hợp một alkyne được thế bắt đầu từ axetylen (etyne)
chinh no. Một alkyl hóa sử dụng NaNH 2 làm cơ sở để tạo ra natri axetylua và các ứng dụng khác
BuLi để tạo ra một axetyl liti.
H
H
NaNH 2
xylene, DMF
H
Na
BuBr
H
81% năng suất
H
Bu
BuLi
Li
Bu
n -C 5 H 11 Cl
77% năng suất
Transmetallation
Organolithiums có thể được chuyển đổi thành các loại thuốc thử cơ kim loại khác bằng cách chuyển hóa - chỉ cần xử lý với
muối của một kim loại kém điện hơn. Mg hoặc Li càng điện dương càng đi vào dung dịch dưới dạng muối ion, trong khi
kim loại kém điện hơn như Zn chiếm nhóm alkyl.
R MgBr
R Zn R
Zn (OH) 2
Grignard
MgBr 2 +
dialkylzinc
kẽm hydroxit cơ bản
+ RH
ZnBr 2
H 2O
Nhưng tại sao phải bận tâm? Chà, khả năng phản ứng cao — và đặc biệt là tính cơ bản — của thuốc thử Grignard và organolithiums
đôi khi gây ra những phản ứng phụ không mong muốn. Sự kết hợp của chúng với các electrophin rất mạnh như axit clorua thường
dẫn đến một phản ứng dữ dội không kiểm soát. Nếu một hợp chất organozinc ít phản ứng hơn nhiều được sử dụng để thay thế, phản ứng
là
nhiều hơn trong tầm kiểm soát. Các hợp chất organozinc này có thể được tạo ra từ thuốc thử Grignard hoặc organolithium com-
bảng. E. Negishi, nhà tiên phong về hóa học organozinc, đã nhận giải Nobel Hóa học năm 2010 với RF Heck và A.
Suzuki cho nghiên cứu của họ về các hợp chất cơ kim.
NC
O
Ph
PhCOCl
82% năng suất
Br
THF,
–100 ° C
Li
ZnBr 2
THF
ZnBr
BuLi
NC
NC
NC
Sử dụng organometallics để tạo ra các phân tử hữu cơ
Bây giờ bạn đã đáp ứng tất cả các cách quan trọng nhất để tạo ra hình ảnh lượng tử (summa-
ở đây như một lời nhắc nhở), chúng ta sẽ tiếp tục xem xét cách sử dụng chúng để tạo ra các phân tử:
SỬ DỤNG ORGANOMETALLICS ĐỂ THỰC HIỆN CÁC CHẤT LẠNH HỮU CƠ
189
2069_Book.indb 189
12/12/2011 8:26:33 CH
Trang 90
chúng phản ứng với những loại electrophin nào và chúng ta có thể mong đợi nhận được những loại sản phẩm nào
từ phản ứng của họ? Đã nói với bạn cách bạn có thể tạo ra các hình ảnh lượng tử khác, chúng tôi sẽ
thực sự quan tâm đến phần còn lại của chương này chỉ với thuốc thử Grignard và organo-
hoa thạch thảo. Trong gần như tất cả các trường hợp chúng ta sẽ nói đến, hai lớp cơ quan có thể
được sử dụng thay thế cho nhau.
● Các cách tạo hình ảnh lượng tử
• Chèn oxy hóa Mg vào các alkyl halogenua
Br
MgBr
Mg, Et 2 O
• Chèn ôxy hóa Li vào các alkyl halogenua
Tôi
Li
+ t -BuI
t -BuLi
• Deprotonation của các alkyne
Bu
H
BuLi
Bu
Li
H
H
NaNH 2
H
NH 3 (l)
Na
• Trao đổi halogen-kim loại
Br
Li
+ BuBr
SỐ 2
SỐ 2
n -BuLi
–100 ° C
• Transmetallation
R
Tôi
Mg, Et 2 O
R
MgI
ZnBr 2
THF
R
ZnBr
Tạo axit cacboxylic từ tinh thể lượng và cacbon điôxít
Carbon dioxide phản ứng với organolithiums và thuốc thử Grignard để tạo ra carboxylate
các muối. Cho muối bằng axit tạo ra axit cacboxylic có thêm một cacbon
nguyên tử hơn kim loại ban đầu. Phản ứng thường được thực hiện bằng cách thêm CO2 rắn vào
một giải pháp của organolithium trong THF hoặc ete, nhưng nó cũng có thể được thực hiện bằng cách sử dụng dòng
khí CO 2 khô .
2. H 3 O +
CO
OH
R
R
BrMg
R MgBr
O
O
R
O
O
H
Grignard
thuốc thử
cacboxylic
axit
1. CO 2 , Et 2 O
Mg
Et 2 O
RBr
MgBr
Ví dụ cho thấy ba giai đoạn của phản ứng: (1) hình thành kim loại,
(2) phản ứng với chất electrophin (CO 2 ), và (3) tác dụng lên hoặc chất làm nguội có tính axit,
tặng sản phẩm và phá hủy bất kỳ cơ kim loại nào chưa phản ứng. Ba giai đoạn của
190
2069_Book.indb 190
12/12/2011 8:26:34 PM
Trang 91
phản ứng phải được theo dõi cẩn thận để đảm bảo rằng mỗi phản ứng được hoàn thành trước khi tiếp theo
được bắt đầu. Đặc biệt, điều quan trọng nhất là không được có nước trong
của hai giai đoạn đầu tiên — nước chỉ được thêm vào khi kết thúc phản ứng,sau chất hữu cơ-
tất cả kim loại đã bị tiêu thụ bởi phản ứng với electrophile. Bạn có thể thỉnh thoảng
xem các đề án được viết ra mà không có bước dập tắt đi kèm, nhưng nó vẫn là
luôn luôn cần thiết.
MgBr
CO 2 H
Br
axit cacboxylic từ tinh thể lượng
H 3O
86% năng suất
giai đoan 1:
sự hình thành của
kim loại
giai đoạn 2:
phản ứng với
electrophile
Giai đoạn 3:
dập tắt axit
Mg
Et 2 O khô
CO 2
CO 2 MgBr
Ví dụ tiếp theo này cho thấy ngay cả những clorua bị cản trở cũng có thể được sử dụng thành công. Các
Ý nghĩa của điều này sẽ rõ ràng hơn khi bạn đến Chương 15.
ClMg
HO 2 C
Cl
70% năng suất
2. H 3 O
Mg
Et 2 O khô
1. CO 2
Tạo rượu chính từ tinh thể lượng và formaldehyde
Bạn đã gặp formaldehyde, anđehit đơn giản nhất, trong Chương 6, nơi chúng ta thảo luận về sự khó khăn
mối quan hệ của việc sử dụng nó trong các phản ứng khan: nó được hydrat hóa hoặc là một polyme paraformaldehyde,
(CH 2 O) n , và để thu được fomanđehit khô, tinh khiết, cần phải nung nóng ('crackinh') poly-
mer để phân hủy nó. Nhưng fomandehit là một thuốc thử hữu ích đáng kể để tạo
rượu, nói cách khác là rượu chỉ có một nhóm thế cacbon trên hydroxy-
mang nguyên tử C. Cũng giống như carbon dioxide thêm một carbon và tạo ra axit, fomandehit
thêm một cacbon và tạo ra một rượu.
MgCl
OH
Cl
MgCl
H
một loại rượu chính từ formaldehyde
1. CH 2 O
69% năng suất
rượu chính với một
nguyên tử cacbon bổ sung
2. H 3 O
Mg
Et 2 O
O
O
H 2C
Trong hai ví dụ tiếp theo, formaldehyde tạo ra một rượu chính từ hai deproto hóa
alkynes. Phản ứng thứ hai ở đây (mà chúng tôi đã chỉ ra sự hình thành liti organolit, phản ứng-
và làm nguội chỉ đơn giản là một loạt ba thuốc thử liên tiếp) tạo thành một trong những bước cuối cùng
tổng hợp hormone Cecropia vị thành niên, có cấu trúc mà bạn đã gặp ngay từ đầu
của chương.
Ph
Li
Ph
OH
Ph
H
1. (CH 2 O) n
91% năng suất
n -BuLi
OH
1. BuLi
2. H 3 O
3. H 3 O
2. (CH 2 O) n
191
2069_Book.indb 191
12/12/2011 8:26:34 PM
Trang 92
● Điều cần lưu ý với tất cả các phép bổ sung cơ kim vào hợp chất cacbonyl là
rằng việc bổ sung làm giảm mức oxy hóa xuống một (mức oxy hóa được mô tả trong
Chương 2, tr. 33). Nói cách khác, nếu bạn bắt đầu với một aldehyde, bạn sẽ kết thúc với một rượu.
Cụ thể hơn,
• bổ sung CO 2 tạo ra axit cacboxylic
R
OH
O
• bổ sung fomanđehit (CH 2 O) tạo ra rượu chính R
OH
• bổ sung vào các anđehit khác (RCHO) tạo ra rượu bậc hai
R1
OH
R2
• bổ sung xeton tạo ra rượu bậc ba
R1
OH
R3
R2
Rượu bậc hai và bậc ba: cơ kim loại nào, anđehit nào,
xeton nào?
Anđehit và xeton phản ứng với thuốc thử cơ kim để tạo thành bậc hai và bậc ba
rượu tương ứng và một số ví dụ được hiển thị với các sơ đồ chung ở đây.
R2
R1
R2
BrMg
O
R1
H
R2
R1
OH
O
R1
H
H
OH
CHO
OH
Tôi
O
OH
1. R 2 MgBr
rượu thứ cấp
anđehit
rượu bậc hai từ andehit
1. MeMgCl
86%
54%
1. i -PrMgBr
MgBr
R2
R1
R3
BrMg
O
R1
R2
OH
R3
R2
R1
O
R3
O
R1
R2
O
O
HO
OH
1. R 3 MgBr
rượu bậc ba từ xeton
rượu bậc ba
xeton
1. BuLi
89%
81%
MgBr
2. H 3 O
2. H 3 O
2. H 3 O
2. H 3 O
MgBr
2. H 3 O
hai ví dụ về mỗi:
H
2. H 3 O
Fenarimol
Fenarimol là một loại thuốc diệt nấm hoạt động bằng cách ức chế quá trình sinh tổng hợp các phân tử steroid quan trọng của nấm. Nó được
làm bởi
phản ứng của một chất nhật ký với một chất hữu cơ có nguồn gốc từ sự trao đổi halogen-kim loại.
N
N
Br
N
N
Li
Cl
Cl
O
Cl
Cl
OH
N
N
Fenarimol
BuLi
1.
2. H 3 O +
Tuy nhiên, để tạo ra bất kỳ loại rượu thứ cấp nào, có thể có hai cách lựa chọn khả thi,
tùy thuộc vào phần nào của phân tử bạn chọn để tạo cơ kim và
phần bạn chọn để tạo ra aldehyde. Ví dụ, ví dụ đầu tiên ở đây cho thấy cú pháp-
sis của rượu thứ cấp từ isopropylmagnesium chloride và acetaldehyde. Nhưng nó là
192
2069_Book.indb 192
12/12/2011 8:26:35 CH
Trang 93
đều có thể tạo ra rượu bậc hai này từ isobutyraldehyde và metyl-
liti hoặc metylmagie halogenua.
Tôi
O
OH
O
acetaldehyde
isobutyraldehyde
54% năng suất
69% năng suất
1. i -PrMgBr
2. H 3 O
1. MeMgCl
2. H 3 O
H
H
Thật vậy, vào năm 1912, khi loại rượu này lần đầu tiên được mô tả chi tiết, các nhà hóa học đã tạo ra
nó đã chọn bắt đầu với acetaldehyde, trong khi vào năm 1983, khi nó cần làm nguyên liệu ban đầu
để tổng hợp, nó được tạo ra từ isobutyraldehyde. Cách nào tốt hơn? Các nhà hóa học năm 1983
có lẽ đã chọn con đường isobutyraldehyde vì nó cho năng suất tốt hơn. Nhưng, nếu bạn là mak-
lần đầu tiên uống một loại rượu thứ cấp, bạn có thể phải thử cả trong phòng thí nghiệm và
xem cái nào cho năng suất tốt hơn.
Hoặc bạn có thể lo lắng hơn về việc sử dụng loại nào rẻ hơn hoặc có sẵn nhiều hơn-
ble, nguyên liệu ban đầu — đây có lẽ cũng là một yếu tố trong việc lựa chọn metylmagnesium
clorua và anđehit không no trong ví dụ thứ hai. Cả hai đều có thể được mua
về mặt thương mại, trong khi con đường thay thế cho rượu thứ cấp này sẽ yêu cầu
thuốc thử vinyllithi hoặc vinylmagie bromua sẽ phải được sản xuất từ
vinyl halogenua, bản thân nó không được bán trên thị trường, cùng với chất khó khô
axetanđehit.
O
OH
Tôi
O
Tôi
Li
thương mại
có sẵn
thương mại
có sẵn
có sẵn trên thị trường
nhưng khó khô
không thương mại
có sẵn
1. MeMgCl
2. H 3 O
H
H
2. H 3 O
1.
Có một sự lựa chọn khác cho rượu bậc hai: khử xeton. Xeton phản ứng
với natri borohydrid để tạo ra rượu thứ cấp. Một trường hợp rõ ràng mà đây sẽ là một
con đường tốt là sự tổng hợp của một rượu mạch vòng. Xeton hai vòng này tạo ra rượu thứ cấp
ở năng suất tốt, và trong ví dụ thứ hai, một diketone bị giảm cả hai nhóm cacbonyl của nó.
NaBH 4
H 2 O, MeOH
O
NaBH 4
i -PrOH
OH
H
xeton hai vòng
86% năng suất
O
O
OH
OH
90% năng suất
Tính linh hoạt trong quá trình tổng hợp rượu
Như một minh họa về tính linh hoạt có sẵn trong việc tạo ra rượu thứ cấp, một quá trình tổng hợp axit bongkrekic, một chất có độc tính cao
hợp chất ức chế sự vận chuyển qua các màng nhất định trong tế bào, cần cả hai loại rượu (rất giống nhau) này. Các
các nhà hóa học tạo ra hợp chất tại Đại học Harvard đã chọn tạo ra mỗi loại rượu từ các nguyên liệu ban đầu khá khác nhau:
đầu tiên là một anđehit không no và một anđehit organolit chứa alkyne, và một anđehit chứa alkyne-
hyde và vinyl magie bromua ở thứ hai.
R 3 Si
Li
CHO
R 3 Si
OH
R 3 Si
MgBrR 3 Si
O
OH
1.
2. H 3 O
1.
2. H 3 O
Với rượu bậc ba, thậm chí còn có nhiều sự lựa chọn hơn. Ví dụ dưới đây là một bước trong tổng hợp
của sản phẩm tự nhiên, nerolidol. Nhưng các nhà hóa học ở Paris đã tạo ra loại rượu bậc ba này
193
2069_Book.indb 193
12/12/2011 8:26:38 CH
Trang 94
về nguyên tắc có thể chọn bất kỳ tuyến nào trong ba tuyến đường. Lưu ý rằng chúng tôi đã bỏ dung dịch nước
dập tắt bước khỏi các kế hoạch này để tránh làm lộn xộn chúng.
O
HO
O
XMg
O
MeMgX
Mg, Et 2 O
Br
MgBr
ba tuyến đường đến một
rượu bậc ba
1
2
3
Chỉ những thuốc thử có màu da cam mới được bán trên thị trường, nhưng khi nó xảy ra, màu xanh
Thuốc thử Grignard có thể được tạo ra từ ankyl bromua, bản thân nó có bán trên thị trường,
làm tuyến 1 bên trái là hợp lý nhất.
Bây giờ, đừng mất tinh thần! Chúng tôi không mong đợi bạn nhớ một danh mục hóa chất
và để biết những hợp chất nào bạn có thể mua và những hợp chất nào bạn không thể. Tất cả những gì chúng tôi muốn bạn làm
đánh giá cao ở giai đoạn này là thường có hai hoặc ba cách để thực hiện bất kỳ
rượu bậc ba hoặc rượu bậc ba, và bạn sẽ có thể đề xuất các kết hợp thay thế của
aldehyde hoặc xeton và thuốc thử Grignard hoặc organolithium sẽ cho cùng một sản phẩm.
Bạn sẽ không thể đánh giá giá trị tương đối của các tuyến đường khác nhau có thể
thành một hợp chất. Đó là chủ đề mà chúng tôi để lại cho một chương sau về phân tích tổng hợp lại,
Chương 28.
Quá trình oxy hóa rượu
Cho đến nay, các kim loại chúng ta đã sử dụng đều có một trạng thái oxi hóa khác 0: Li (I), Mg (II), và
Zn (II). Nếu chúng ta muốn oxy hóa các hợp chất hữu cơ, chúng ta cần các kim loại có ít nhất hai
các trạng thái oxy hóa và điều đó có nghĩa là kim loại chuyển tiếp. Cho đến nay, chất quan trọng nhất là crom,
với Cr (III) và Cr (VI) là các trạng thái oxy hóa hữu ích. Hợp chất Cr (VI) có màu da cam có tính oxi hóa tốt
chất làm mờ: chúng loại bỏ hydro khỏi các hợp chất hữu cơ và bản thân chúng bị khử thành
Cr (III) xanh. Có rất nhiều thuốc thử Cr (VI) được sử dụng trong hóa hữu cơ, một số
những chất quan trọng liên quan đến oxit cao phân tử CrO3 . Đây là anhydrit của axit cromic
và nước phá vỡ polyme để tạo ra dung dịch axit cromic. Pyridine cũng phá vỡ
polyme để tạo phức. Chất này (thuốc thử Collins) được sử dụng để oxy hóa các hợp chất hữu cơ nhưng
nó khá không ổn định và pyridinium dicromat (PDC) và pyridinium chlorochromat (PCC)
Hiện nay thường được ưa chuộng hơn, đặc biệt là vì chúng có thể hòa tan trong các dung môi hữu cơ như CH2 Cl 2 .
O
Cr
O
O
crom (VI)
oxit
O
Cr
O
NH
Cl
O
PCC
pyridinium chlorochromate
NH
PDC
pyridinium dicromat
H 2 OO
Cr
O
OH
OH
n
Axit cromic
O
Cr
O
Cr
O
O
O
O
O
2
N
Cr
O
O
O
phức pyridin – CrO 3
(Thuốc thử Collins)
2
Quá trình oxy hóa bằng các thuốc thử này của các loại rượu chính và phụ khác nhau mà chúng tôi đã
làm trong chương này đưa chúng ta đến mức oxy hóa cao hơn. Quá trình oxy hóa rượu chính
tạo ra anđehit và sau đó là axit cacboxylic, trong khi quá trình oxy hóa rượu bậc hai cho
xeton. Lưu ý rằng bạn không thể oxy hóa rượu bậc ba (mà không phá vỡ liên kết C-C).
R1
R2
O
H
H
R1
R2
O
rượu thứ cấp
[O]
xeton
R
ÔH
R
H
O
rượu chính
[O]
anđehit
[O]
R
ÔH
axit cacboxylic
O
HH
■ Ký hiệu [O] có nghĩa là
chất oxi hóa không xác định.
194
2069_Book.indb 194
12/12/2011 8:26:38 CH
Trang 95
Bạn sẽ nhận thấy rằng các bước oxy hóa liên quan đến việc loại bỏ hai nguyên tử hydro và / hoặc
việc bổ sung một nguyên tử oxy. Trong Chương 6, bạn đã thấy rằng việc cắt giảm có nghĩa là bổ sung
hydro (và cũng có thể có nghĩa là loại bỏ oxy). Ẩn sau những quan sát này là
ý tưởng cơ bản hơn rằng sự khử đòi hỏi phải có thêm các electron trong khi quá trình oxy hóa
yêu cầu sự bứt ra của các êlectron. Nếu chúng tôi sử dụng thuốc thử cơ bản, chúng tôi có thể loại bỏ proton OH
từ một rượu chính, nhưng để có được aldehyde, chúng ta phải loại bỏ một proton C – H như
tốt với một cặp electron . Chúng ta cần phải loại bỏ một ion hyđrua H- và điều này không xảy ra.
Vì vậy, chúng ta cần một số thuốc thử có thể loại bỏ một nguyên tử hydrovà một cặp electron . Điều đó xác định
một chất oxy hóa.
R
OH
HH
rượu chính
căn cứ
R
O
HH
anion alkoxide
?
R
O
H
anđehit
Ở đây Cr (VI) có thể khử electron để tạo Cr (III). Nó làm như vậy theo cơ chế tuần hoàn trên một
Cr (VI) este. Một nguyên tử hydro bị loại bỏ (khỏi nhóm OH) để tạo ra este và
thứ hai được loại bỏ (khỏi cacbon) trong cơ chế tuần hoàn. Lưu ý cách các mũi tên dừng trên
Nguyên tử Cr và bắt đầu lại trên liên kết Cr = O, do đó, hai điện tử được thêm vào crom. Điều này
thực sự tạo ra Cr (IV), một trạng thái oxy hóa không ổn định, nhưng điều này tạo ra Cr (III) có màu xanh lá cây do
các phản ứng.
R
OH
HH
CrO 3
R
O
HH
Cr
O
O
OH
R
O
H
O
Cr
OH
OH
+
rượu chính
este cromat
anđehit
Có Cr (IV)
thêm nữa
phản ứng
Cr (III)
trái cam
Hai ví dụ về việc sử dụng PCC trong các quá trình oxy hóa này đến từ Vogel. Hexanol bị oxy hóa
thành hexanal trong dung dịch diclometan và carveol thương mại (một sản phẩm tự nhiên không tinh khiết)
thành carvone tinh khiết với PCC được hỗ trợ trên alumin trong dung dịch hexan. Trong cả hai trường hợp,
aldehyde hoặc xeton được phân lập bằng cách chưng cất.
CHO
OH
PCC
CH 2 Cl 2
78% năng suất
OH
O
PCC / Al 2 O 3
hexan
carvone
carveol
93% năng suất
Nhưng một lời cảnh báo: các chất oxy hóa mạnh hơn như canxi hypoclorit hoặc natri
hypoclorit (chất tẩy trắng) có thể oxy hóa rượu chính thành axit cacboxylic, đặc biệt là
trong nước. Đây là trường hợp của rượup -chloro benzyl và axit rắn dễ dàng được phân lập bằng
kiểu chiết xuất axit / bazơ mà chúng ta đã gặp trong chương trước.
OH
Cl
Ca (OCl) 2 , MeCO 2 H
H 2 O, MeCN
OH
Cl
O
Bạn sẽ tìm thấy thảo luận sâu hơn về các chất oxy hóa trong các chương sau của cuốn sách. Chúng ta có
đã giới thiệu chúng ở đây để bạn có thể thấy rượu chính và rượu phụ, được tạo ra bởi những người nghiện-
thuốc thử cơ kim loại, có thể bị oxy hóa thành aldehyde hoặc xeton để quá trình
có thể được lặp lại. Một rượu bậc hai, có thể được tạo ra theo hai cách, có thể bị oxy hóa bằng
phức pyridine – CrO 3 với xeton và phản ứng với bất kỳ Grignard hoặc organolithium nào
hợp chất để cho một dãy các rượu bậc ba.
quá trình oxy hóa chrominum (VI) của
rượu
XỬ LÝ RƯỢU
195
2069_Book.indb 195
12/12/2011 8:26:39 CH
Trang 96
OH
n -Hex
O
CrO 3
H
O
n -HexMgBr
n -Hex
H
O
MeMgI
RMgBr
n -Hex
OH
R
rượu thứ cấp
rượu bậc ba
xeton, hiệu suất 97%
Nhìn về phía trước
Trong chương này, chúng tôi đã đề cập đến sự chuyển đổi giữa xeton, aldehyde và rượu bằng cách
hình thành liên kết C-C bằng cách sử dụng phương pháp lượng tử. Chúng tôi xem quá trình oxy hóa và khử là những cách
bổ sung cho các phương pháp này — bây giờ bạn có thể đề xuất ít nhất một cách làm
bất kỳ rượu chính, phụ hoặc bậc ba nào từ các tiền chất đơn giản. Trong hai chương tiếp theo
chúng tôi sẽ mở rộng tầm nhìn của chúng tôi ra ngoài aldehyde và xeton để xem xét khả năng phản ứng của
các hợp chất cacbonyl — axit cacboxylic và các dẫn xuất của chúng như este và amit — và
nucleophile khác. Nhưng ý tưởng rằng chúng tôi nghiên cứu các phản ứng hữu cơ không chỉ vì lợi ích của chúng
mà còn để chúng tôi có thể sử dụng chúng để làm cho mọi thứ sẽ ở lại với bạn. Chúng ta sẽ quay lại cách
để thiết kế các cách tạo phân tử trong Chương 28. Nhiều phương pháp trong số này sẽ sử dụng
organometallics bạn vừa gặp. Sau đó, chúng tôi sẽ dành Chương 40 cho một phạm vi rộng hơn
phương pháp cơ kim phức tạp.
đọc thêm
Để biết thêm về cấu trúc chi tiết của thuốc thử Grignard, xem PG
Williard trong Tổng hợp hữu cơ toàn diện , tập. 1, 1999, tr. 1. Sự
quá trình alkyl hóa các alkyne được PJ Garratt mô tả trong Toàn diện
Tổng hợp hữu cơ , tập. 1, ấn bản thứ 3, 1999, tr. 271. Các ví dụ đi kèm
của TF Rutledge, J. Org. Chem ., 1959, 24 , 840, DN Brattesoni
và CH Heathcock, Synth. Commun . 1973, 3 , 245, R. Giovannini
và P. Knochel, J. Am. Chèm. Soc ., 1998, 120 , 11186, CE Tucker,
TN Majid, và P. Knochel, J. Am. Chèm. Soc ., 1992, 114 , 3983. Cho
một bài đánh giá khá nâng cao về các hợp chất organozinc, xem P. Knochel,
JJ Almena Perea và P.Jones , Tetrahedron , 1998, 54 , 8275.
Phát hiện pyridinium chlorochromate (PCC): G. Piancatelli,
A. Scettri, và M. D'Auria, Tổng hợp , 1982, 245; HS Kasmai, SG
Mischke và TJ Blake, J. Org. Chem ., 1995, 60 , 2267 và PDC: E.
J. Corey và JW Suggs, Tetrahedron Lett ., 1975, 2647. Chi tiết về
thí nghiệm oxy hóa: BS Furniss, A. J Hannaford, PWG
Smith, và AR Tatchell, Sách giáo khoa về hữu cơ thực hành của Vogel
Hóa học , xuất bản lần thứ 5, Longman, Harlow, 1989, trang 590 và 610; JC
Gilbert và SF Martin, Hóa học hữu cơ thực nghiệm , Harcourt,
Fort Worth, 2002, tr. 507.

196
2069_Book.indb 196
12/12/2011 8:26:40 CH
Trang 97
Kết nối
Xây dựng trên
Cơ chế vẽ ch5
Cuộc tấn công hạt nhân trên các nhóm cacbonyl
ch6 & ch9
• Tính axit và pK a ch8
Bổ sung Grignard và RLi cho C = O
nhóm ch9
Đến lúc
• Tấn công hạt nhân, sau đó là mất
rời khỏi nhóm
• Điều gì tạo nên một nucleophile tốt
• Điều gì tạo nên một nhóm rời đi tốt đẹp
• Luôn luôn có một tứ diện
Trung gian
• Cách tạo dẫn xuất axit
• Khả năng phản ứng của các dẫn xuất axit
• Cách tạo xeton từ axit
• Cách khử axit thành rượu
Mong chờ
• Mất oxy cacbonyl ch11
• Động học và cơ chế ch12
• Phản ứng của enols ch20, ch25 và ch26
• Chemoselectivity ch23
10
Sự thay thế nucleophin ở
nhóm cacbonyl
Bạn đã làm quen với các phản ứng của các hợp chất có chứa nhóm cacbonyl. Anđehit
và xeton phản ứng với nucleophile ở nguyên tử cacbon của nhóm cacbonyl của chúng để tạo ra tiền
uc chứa nhóm hydroxyl. Bởi vì nhóm cacbonyl là một chất điện li tốt, nó
phản ứng với nhiều loại nucleophile khác nhau: bạn đã gặp phản ứng của andehit và
xeton với (trong Chương 6) xianua, nước và rượu, và (trong Chương 9) cơ kim
thuốc thử (organolithiums và organomagnesiums, hoặc thuốc thử Grignard).
Trong chương này và chương 11 chúng ta sẽ xem xét thêm một số phản ứng của nhóm cacbonyl—
và thăm lại một số điều chúng ta đã đề cập trong Chương 6. Đây là một sự tôn vinh tầm quan trọng của
nhóm chức năng cho hóa học hữu cơ mà chúng tôi đã dành bốn chương của cuốn sách này
các phản ứng của nó. Cũng giống như các phản ứng trong Chương 6 và 9, các phản ứng trong Chương 10 và 11
tất cả đều liên quan đến sự tấn công của một nucleophile trên một nhóm cacbonyl. Sự khác biệt là bước này là fol-
bị hạ thấp bởi các bước cơ học khác, có nghĩa là các phản ứng tổng thể không chỉ lànghiện-
tions mà còn thay thế .
Sản phẩm của sự bổ sung nucleophin vào nhóm cacbonyl
không phải lúc nào cũng là một hợp chất ổn định
Thêm thuốc thử Grignard vào anđehit hoặc xeton sẽ tạo ra ankoxit ổn định, có thể là
proton hóa với axit để tạo ra một rượu (bạn đã gặp phản ứng này trong Chương 9). Giống nhau là
không đúng khi thêm rượu vào nhóm cacbonyl khi có bazơ — trong Chương 6
chúng tôi đã vẽ một mũi tên cân bằng, có thể đảo ngược cho sự chuyển đổi này và nói rằng sản phẩm,
hemiacetal, được hình thành ở một mức độ đáng kể chỉ khi nó có tính chu kỳ.
Nguyên nhân của sự không ổn định này là do RO- dễ bị trục xuất khỏi phân tử. Chúng tôi gọi nhóm
có thể được loại bỏ khỏi các phân tử, thường mang theo chúng một điện tích âm,để lại
các nhóm . Chúng ta sẽ xem xét việc rời nhóm chi tiết hơn ở phần sau của chương này và một lần nữa trong Chương 15.
O
HO
1. EtMgBr
O
HO HOẶC
hemiacetal
xeton
ROH
HO
2. H 3 O
xeton
rượu bậc ba
2069_Book.indb 197
12/12/2011 8:26:42 CH
Trang 98
O
O HOẶC
R
O
O
R
O
H
OH
RO - là một
rời khỏi nhóm
HOẶC LÀ
không ổn định
Trung gian
● Rời khỏi nhóm
Nhóm rời là các anion như Cl - , RO - , và RCO 2
- có thể bị trục xuất khỏi các phân tử
mang điện tích âm của chúng với chúng.
Vì vậy, nếu nucleophile cũng là một nhóm rời đi, thì có khả năng nó sẽ bị mất đi một lần nữa và
rằng nhóm cacbonyl sẽ cải tổ — nói cách khác, phản ứng sẽ thuận nghịch. Các
Năng lượng giải phóng khi hình thành liên kết C = O (độ bền liên kết 720 kJ mol−1 ) bù đắp cho sự mất mát
của hai liên kết đơn C – O (mỗi liên kết đơn lẻ khoảng 350 kJ mol−1 ), một trong những lý do giải thích cho sự không ổn định của
sản phẩm hemiacetal trong trường hợp này.
Điều tương tự cũng có thể xảy ra nếu hợp chất cacbonyl ban đầu chứa tiềm năng rời
nhóm. Chất trung gian mang điện tích âm không ổn định trong hộp màu đỏ dưới đây được hình thành khi
Thuốc thử Grignard được thêm vào một este.
Tôi
HOẶC LÀ
O
Tôi MgBr
Tôi
Tôi
O
Tôi
Tôi
O HOẶC
HOẶC LÀ
RO - là một nhóm rời khỏi
không ổn định
Trung gian
Tôi MgBr
Tôi
Tôi
HO Me
xeton
rượu bậc ba
Một lần nữa, nó sụp đổ với việc mất RO- với tư cách là một nhóm rời đi. Tuy nhiên, lần này, chúng tôi đã không đi
trở lại nguyên liệu ban đầu: thay vào đó, chúng tôi đã tạo ra một hợp chất mới (một xeton) bằng mộtnhóm thế-
phản ứng tion — nhóm OR của nguyên liệu ban đầu đã được thay thế bằng nhóm Me của
sản phẩm. Trên thực tế, sản phẩm xeton có thể phản ứng với thuốc thử Grignard lần thứ hai
để cung cấp cho một rượu bậc ba. Ở phần sau của chương này, chúng ta sẽ thảo luận về lý do tại sao phản ứng không dừng lại ở
xeton.
Các dẫn xuất của axit cacboxylic
Hầu hết các nguyên liệu ban đầu và sản phẩm của những chất thay thế này sẽ là axit cacboxylic
dẫn xuất, có công thức chung RCOX. Bạn đã gặp những thành viên quan trọng nhất trong số này
lớp ở Chương 2: chúng lại ở đây như một lời nhắc nhở.
Các dẫn xuất của axit cacboxylic
Axit cacboxylic
Đạo hàm của RCO 2 H
axit clorua hoặc
acyl clorua *
este
anhydrit axit
amide
R
OH
O
R
Cl
O
R
HOẶC 1
O
R
O
O
R'
O
R
NH 2
O
* Chúng tôi sẽ sử dụng hai thuật ngữ này thay thế cho nhau.
Axit clorua và anhiđrit axit phản ứng với rượu tạo ra este
Axetyl clorua sẽ phản ứng với một rượu khi có bazơ để tạo ra một este axetat và
chúng ta nhận được cùng một sản phẩm nếu chúng ta sử dụng anhydrit axetic.
R
OH
O
R
X
O
axit cacboxylic
phát sinh
cacboxylic
axit
■ Các phản ứng của rượu
với axit clorua và với
anhydrit axit là nhiều nhất
những cách quan trọng để làm
este, nhưng không phải là cách duy nhất.
Chúng ta sẽ xem sau như thế nào
axit cacboxylic có thể được tạo thành
phản ứng trực tiếp với rượu.
CHƯƠNG 10 THÀNH PHẦN NUCLEOPHILIC TẠI NHÓM CARBONYL
198
2069_Book.indb 198
12/12/2011 8:26:43 CH
Trang 99
Cl
O
OH
O
O
O
O
O
OH
cyclohexanol
căn cứ
anhydrit axetic
cyclohexanol
axetyl clorua
căn cứ
xyclohexyl axetat
Trong mỗi trường hợp, một sự thay thế (phần đen của phân tử, Cl- hoặc AcO - , bởi xiclohexanol)
đã diễn ra — nhưng bằng cách nào? Điều quan trọng là bạn không chỉ tìm hiểuthực tế rằng acyl clorua
và anhydrit axit phản ứng với rượu mà còn là cơ chế của phản ứng. Trong chương này
bạn sẽ gặp rất nhiều phản ứng, nhưng tương đối ít cơ chế — một khi bạn hiểu một,
bạn sẽ thấy rằng phần còn lại diễn ra khá hợp lý.
Bước đầu tiên của phản ứng, như bạn có thể mong đợi, thêm rượu nucleophin vào
nhóm cacbonyl electrophin — chúng ta sẽ lấy acyl clorua trước. Cơ sở là quan trọng
bởi vì nó loại bỏ proton khỏi rượu khi nó tấn công nhóm cacbonyl. Một cơ sở
thường được sử dụng cho điều này là pyridine. Nếu electrophin là một aldehyde hoặc một xeton, chúng ta
sẽ có một hemiacetal không ổn định, nó sẽ sụp đổ trở lại nguyên liệu ban đầu bởi
khử rượu. Với một acyl clorua, chất trung gian alkoxit mà chúng ta nhận được cũng không phải là
chảy máu. Nó lại sụp đổ bởi một phản ứng loại bỏ, lần này làm mất đi ion clorua, để tạo thành
este. Clorua là nhóm rời khỏi đây - nó rời đi với điện tích âm.
Cl
O
R OH
Cl
O
O
R
H
căn cứ
RO
O
Cl
Cl
O
O
R
Cl - là một
rời khỏi nhóm
không ổn định
Trung gian
+
Với phản ứng này như một mô hình, bạn sẽ có thể tìm ra cơ chế của este forma-
tion từ anhydrit axetic và một rượu. Cố gắng viết nó ra mà không nhìn vào acyl
cơ chế clorua ở trên, và chắc chắn không phải ở câu trả lời bên dưới. Đây rồi, với pyridine là
cơ sở. Một lần nữa, việc bổ sung nucleophile tạo ra chất trung gian không ổn định, trải qua
một phản ứng khử, lần này làm mất một anion cacboxylat để tạo ra một este.
O
O
R
O
H
O
O
O
R
O
O
O
O
O
O
O
O
R
N
H
R
AcO
NH
axetat
rời khỏi nhóm
pyridine
(cơ sở)
không ổn định
tứ diện
Trung gian
sản phẩm este
rượu
anhydrit
axetat
rời đi
nhóm
Chúng tôi gọi chất trung gian không bền được hình thành trong các phản ứng này làchất trung gian tứ diện
bởi vì nguyên tử cacbon tam giác (sp 2 ) của nhóm cacbonyl đã trở thành một tứ diện (sp3 )
nguyên tử cacbon.
● Chất trung gian tứ diện
Sự thay thế ở các nhóm cacbonyl tam giác đi qua một trung gian tứ diện và sau đó đến
một sản phẩm tam giác.
R
X
O
Nu
R
X
Nu
R
O
O
Nu
Tam giác phẳng
Tam giác phẳng
sản phẩm
tứ diện
Trung gian
X
+
■ Nhớ ký hiệu cho
axetyl? Ac = CH 3 CO. Bạn có thể
đại diện cho axetat của một
rượu ROH dưới dạng ROAc nhưng không phải là
RAc vì đây sẽ là một xeton.
■ Bạn sẽ nhận thấy rằng
thuật ngữ 'axit clorua' và 'acyl
clorua 'được sử dụng
thay thế cho nhau.
CÁC CHẤT KHỬ MÙI AXIT CARBOXYLIC
199
2069_Book.indb 199
12/12/2011 8:26:44 CH
Trang 100
Thêm chi tiết về phản ứng này
Acyl hóa với acyl clorua với sự hiện diện của pyridin có những nét tinh tế hơn so với lần đầu tiên nhìn thấy mắt. Nếu bạn đang đọc
Chương này lần đầu tiên, bạn có thể bỏ qua ô này, vì nó không cần thiết đối với dòng chảy chung của những gì chúng ta đang nói.
Có ba điểm nữa cần lưu ý.
Pyridine được tiêu thụ trong cả hai phản ứng này, vì nó kết thúc bằng proton. Một nguyên tố tương đương của pyridine là
do đó cần thiết và trên thực tế, các phản ứng thường được thực hiện với pyridin làm dung môi.
Những người tinh ý trong số các bạn cũng có thể nhận thấy rằng chất xúc tác bazơ (yếu - pyridin) trong phản ứng này hoạt động rất
hơi khác với chất xúc tác bazơ (mạnh - hydroxit) trong phản ứng tạo hemiacetal trên p. 197: pyridine
loại bỏ proton sau khi nucleophile đã được thêm vào; hydroxit loại bỏ proton trước khi nucleophile được thêm vào.
Điều này là có chủ ý, và sẽ được thảo luận kỹ hơn trong Chương 12 và 40. Những điều cơ bản của pyridine (pKa cho proton hóa 5,5)
và hydroxit (pK a của nước 15,7) đã được thảo luận trong Chương 8.
Trên thực tế, Pyridine có nhiều nucleophilic hơn rượu, và nó tấn công nhanh chóng acyl clorua, tạo thành một điện
philic (vì mang điện tích dương) trung gian. Sau đó, chất trung gian này sau đó phản ứng với rượu
để cung cấp cho các este. Bởi vì pyridin hoạt động như một nucleophile để tăng tốc độ phản ứng, nhưng không thay đổi bởi phản ứng,
nó được gọi là chất xúc tác nucleophin .
Cl
O
N
Cl
O
N
N
O
ROH
N
O
RO
N
–H
xúc tác nucleophilic trong sự hình thành este
tứ diện
Trung gian
tứ diện
Trung gian
MeCO 2 R
pyridine
tái sinh
sản phẩm este
+
pyridine
xúc tác nucleophilic pyridine
Tại sao các chất trung gian tứ diện không bền?
Ankoxit được tạo thành bằng cách thêm thuốc thử Grignard vào anđehit hoặc xeton là ổn định, cuối cùng-
đủ lâu để được proton hóa khi hoạt động trong axit để tạo ra một sản phẩm rượu.
H
Et
Tôi
O
H
Tôi
O
EtMgBr
H
H 2O
H
Tôi
Et
OH
ổn định
axit nước được thêm vào
trong bước làm việc tiếp theo
Các chất trung gian tứ diện được hình thành tương tự bằng cách bổ sung nucleophile, chẳng hạn như etanol trong
bazơ, đến nhóm cacbonyl của axetyl clorua, nhưng các chất trung gian tứ diện này không bền.
Tại sao chúng không ổn định ? Câu trả lời là liên quan đến khả năng rời nhóm. Một khi nucleophile
đã thêm vào hợp chất cacbonyl, tính ổn định của sản phẩm (hoặc chất trung gian tứ diện)
phụ thuộc vào mức độ tốt của các nhóm gắn với nguyên tử cacbon tứ diện mới khi rời khỏi
với điện tích âm. Để cho khối trung gian tứ diện thu gọn (và do đó
chỉ là sản phẩm trung gian và không phải là sản phẩm cuối cùng) một trong các nhóm phải có thể rời đi và
mang điện tích âm từ anion alkoxit hình thành trong phép cộng.
Cl
OEt
Tôi
O
Cl
Tôi
O
Tôi
OEt
O
Cl
căn cứ
EtOH
Cl
Tôi
O
OEt
không ổn định
Anion ổn định nhất sẽ là nhóm rời khỏi tốt nhất. Có ba sự lựa chọn cho bước nhảy vọt-
nhóm ing: Cl - , EtO - , hoặc Me - . Chúng ta có thể tạo ra MeLi nhưng không phải là Tôi - bởi vì nó rất không ổn định nên
Tôi - chắc hẳn là một nhóm bỏ đi rất tệ. EtO- không quá tệ - các muối alkoxit ổn định, nhưng chúng
vẫn là bazơ mạnh, phản ứng mạnh. Nhưng Cl- là nhóm rời tốt nhất: Các ion Cl - hoàn toàn ổn định
và khá không phản ứng, và vui vẻ mang điện tích âm từ nguyên tử oxy.
200
2069_Book.indb 200
12/12/2011 8:26:45 CH
Trang 101
Bạn có thể ăn vài gam Cl - mỗi ngày nhưng bạn sẽ không khôn ngoan nếu ăn EtO- hoặc MeLi.
Vì vậy, cả hai phản ứng này đều không xảy ra:
Cl
OEt
Tôi
O
Tôi
+
Cl
OEt
O
×
Cl
OEt
Tôi
O
EtO
+
Cl
Tôi
O
×
Làm thế nào chúng ta biết rằng tứ diện tồn tại trung gian?
Chúng tôi không mong bạn hài lòng với tuyên bố nhạt nhẽo rằng tứ diện trung gian
được hình thành trong những phản ứng này: tất nhiên, bạn tự hỏi làm thế nào chúng tôi biết rằng điều này là đúng. Người đầu tiên
bằng chứng cho các chất trung gian tứ diện trong các phản ứng thay thế của dẫn xuất axit cacboxylic
tives được cung cấp bởi Bender vào năm 1951. Ông đã tạo ra các dẫn xuất axit cacboxylic RCOX có
được 'dán nhãn' bằng một đồng vị oxy,18 O. Đây là một đồng vị không phóng xạ được phát hiện
bằng phương pháp khối phổ. Sau đó, ông cho các dẫn xuất này phản ứng với nước để tạo ra carbox-
các axit ylic. Theo bất kỳ cơ chế hợp lý nào, các sản phẩm sẽ có một nguyên tử18 O từ
nguyên liệu ban đầu được dán nhãn. Bởi vì proton trên axit cacboxylic di chuyển nhanh chóng từ một
oxy khác, cả hai oxy đều được ghi nhãn như nhau.
R
X
18 O
R
OH
18 O
R
O
18 OH
HX
sự di chuyển nhanh chóng của proton
giữa các nguyên tử oxy
H 2O
+
bất kỳ hợp lý
cơ chế
Sau đó, ông cho các dẫn xuất này phản ứng với không đủ nước để tiêu thụ hoàn toàn
nguyên liệu ban đầu. Kết thúc phản ứng, ông nhận thấy tỷ lệ các phân tử có nhãn
trong nguyên liệu ban đầu còn lại đã giảm đáng kể: nói cách khác, nó không còn
hoàn toàn có nhãn 18 O; một số chứa 'bình thường' 16 O. Sự hình thành của tứ diện
trung gian sẽ giống như trước đây nhưng chuyển proton nhanh chóng cũng có nghĩa là hai oxy-
các nguyên tử gen sẽ giống nhau. Bây giờ bạn có thể thấy bước tiếp theo trong đối số.
R
X
18 O
R
X
18 O
H 2O
R
X
18 OH 2
O
H 2O
tứ diện trung gian
di cư nhanh chóng của
proton giữa
nguyên tử oxy
R
X
18 OH
HO
di cư nhanh chóng của
proton giữa
nguyên tử oxy
Kết quả này không thể giải thích bằng cách thay thế trực tiếp X bằng H2 O, nhưng phù hợp với
sự tồn tại của một trung gian trong đó16 O không được dán nhãn và có nhãn 18 O có thể 'thay đổi
nơi'. Chất trung gian này là chất trung gian tứ diện cho phản ứng này. Một trong hai chất đồng phân có thể bị mất
X và trong mỗi trường hợp có nhãn axit cacboxylic được tạo thành.
tứ diện
Trung gian
R
X
18 OH
HO
proton nhanh
sự di cư
R
18 OH 2
O
R
18 OH
O
R
X
18 OH 2
O
proton nhanh
sự di cư
R
X
18 O
H 2O
R
OH 2
18 O
R
OH
18 O
proton nhanh
sự di cư
Nhưng thay vào đó, một trong hai chất trung gian tứ diện có thể bị mất nước. Trong một trường hợp (dòng trên cùng bên dưới)
nguyên liệu ban đầu ban đầu được tái sinh hoàn chỉnh với nhãn. Nhưng trong trường hợp thứ hai, được gắn nhãn
nước bị mất và nguyên liệu ban đầu không có nhãn được hình thành . Kết quả này sẽ khó giải thích
không có chất trung gian tứ diện có thời gian tồn tại đủ dài để cho phép trao đổi proton.
Cơ chế 'bổ sung-loại bỏ' này hiện được chấp nhận rộng rãi.
■ Trong nguyên tác của Bender, X
là một nhóm alkoxy (tức là RCOX
là một este).
TẠI SAO CÁC MẶT BẰNG TETRAHEDRAL KHÔNG BỀN VỮNG?
201
2069_Book.indb 201
12/12/2011 8:26:45 CH
Trang 102
R
X
18 O
H 2O
R
X
18 O
R
OH
18 O
tứ diện
Trung gian
R
X
18 OH
HO
proton nhanh
sự di cư
proton nhanh
sự di cư
R
X
O
R
OH
O
R
X
18 OH 2
O
axit không nhãn
axit được dán nhãn
pK a là một hướng dẫn hữu ích để rời khỏi khả năng nhóm
Thật hữu ích khi có thể so sánh định lượng khả năng rời nhóm. Điều này là không thể làm được
chính xác, nhưng một hướng dẫn tốt là pK a của axit liên hợp (Chương 8). Nếu X - là nhóm rời khỏi,
p K a của HX càng thấp thì X càng tốt - là nhóm rời khỏi. Nếu chúng ta quay lại ví dụ về
sự hình thành este từ acyl clorua cộng với rượu, có sự lựa chọn của Me- , EtO - , và Cl - . HCl là
một axit mạnh hơn EtOH, là một axit mạnh hơn nhiều so với metan. Vì vậy, Cl- là tốt nhất
rời nhóm và EtO - người xuất sắc tiếp theo. Những quan sát này chỉ áp dụng cho các phản ứng tại ô tô-
nhóm bonyl.
● Khả năng rời khỏi nhóm
PK a của HX càng thấp thì nhóm rời X - trong phản ứng thế cacbonyl càng tốt.
Các nhóm thế quan trọng nhất trong phản ứng cacbonyl là nhóm ankyl hoặc aryl (R), amino
nhóm trong amit (NH 2 ), nhóm alkoxy trong este (RO - ), nhóm cacboxylat (RCO 2
- ) trong anhy-
nhỏ giọt, và clorua (Cl - ) trong acyl clorua. Thứ tự rời khỏi khả năng của nhóm sau đó là:
dẫn xuất axit cacboxylic
rời nhóm, X -
axit liên hợp, HX
p K a của HX
rời khỏi nhóm?
acyl clorua
Cl -
HCl
<0
thông minh
anhydrit
RCOO -
RCO 2 H
khoảng 5
tốt
este
RO -
ROH
Khoảng 15
nghèo
amide
NH 2
-
NH 3
khoảng 25
rất nghèo
dẫn xuất alkyl hoặc aryl
R-
RH
> 40
không phải là một nhóm rời khỏi
Chúng ta có thể sử dụng p K a để dự đoán điều gì xảy ra nếu chúng ta cho một acyl clorua phản ứng với một muối cacboxylat.
Chúng tôi hy vọng muối cacboxylat (ở đây, natri fomat hoặc natri methanoat, HCO 2 Na) tác dụng
như nucleophile để tạo thành chất trung gian tứ diện, có thể thu gọn trong bất kỳ
ba cách. Chúng ta có thể ngay lập tức loại trừ việc mất Ta- và chúng ta có thể đoán rằng Cl - là người tốt hơn
rời nhóm hơn HCO 2
- vì HCl là một axit mạnh hơn nhiều so với một axit cacboxylic, và chúng ta sẽ
đúng. Natri fomat phản ứng với axetyl clorua để tạo ra anhydrit hỗn hợp.
Cl
O
Tôi
O
Cl
Tôi
O
H
O
O
O
H
Na
Tôi
O
O
H
O
anhydrit hỗn hợp
64% năng suất
HCO 2 Na
23 ° C, 6 giờ
Dạng muối natri
Các amin phản ứng với acyl clorua để tạo ra các amit
Sử dụng các nguyên tắc chúng tôi đã nêu ở trên, bạn sẽ có thể thấy cách các hợp chất này
có thể được chuyển hóa lẫn nhau bằng các phản ứng thay thế với các nucleophile thích hợp. Chúng tôi đã thấy
axit clorua phản ứng với axit cacboxylic để tạo ra anhydrit axit, và với rượu để
cho các este. Chúng cũng phản ứng với các amin (chẳng hạn như amoniac) để tạo ra các amit.
202
2069_Book.indb 202
12/12/2011 8:26:45 CH
Trang 103
Cl
O
NH 2
O
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
sản phẩm amide
78–83% năng suất
NH 3
acyl
clorua
H 2 O, 0 ° C, 1 giờ
Cơ chế rất giống với cơ chế hình thành este. Chú ý thứ hai
phân tử amoniac, loại bỏ một proton, và mất đi ion clorua - để lại
nhóm — để tạo thành amide. Amoni clorua được hình thành như một sản phẩm phụ trong phản ứng.
Cl
i -Pr
N
O
Cl
O
Tôi
Tôi
NH 2
O
Tôi
Tôi
Cl
H
H
H
Cl
i -Pr
NH 2
O
NH 3
NH 4
NH 3
amide
sản phẩm
amoni
clorua
theo sản phẩm
Đây là một ví dụ khác, sử dụng amin bậc hai, đimetylamin. Hãy thử viết ra
cơ chế ngay bây giờ mà không cần nhìn vào cơ chế ở trên. Một lần nữa, hai chất tương đương của đimetyl-
amin là cần thiết, mặc dù các nhà hóa học đã công bố phản ứng này đã thêm ba cho
biện pháp tốt.
Cl
O
N
O
Tôi
Tôi
0 ° C, 2 giờ
(3 điểm tương đương)
+ Tôi 2 NH 2
Cl
Tôi 2 NH
Tổng hợp Schotten – Baumann của một amit
Như những cơ chế này cho thấy, sự hình thành các amit từ axit clorua và amin đi kèm với sản xuất
của một đương lượng HCl, cần được trung hòa bởi một đương lượng amin thứ hai. Một phương pháp thay thế cho
Tạo amit là thực hiện phản ứng với sự có mặt của một bazơ khác, chẳng hạn như NaOH, sau đó thực hiện công việc
trung hòa HCl. Vấn đề là, OH - cũng tấn công các acyl clorua để tạo ra các axit cacboxylic. Schotten và
Baumann, vào cuối thế kỷ 19, đã xuất bản một cách giải quyết vấn đề này bằng cách thực hiện những phản ứng này trong
hệ thống hai pha của nước không hòa tan và dichloromethane. Amin hữu cơ (không nhất thiết là amoniac) và
acyl clorua vẫn còn trong lớp diclometan (dưới), trong khi bazơ (NaOH) vẫn ở trong dung dịch nước (trên)
lớp. Dichloromethane và chloroform là hai dung môi hữu cơ phổ biến nặng hơn (đậm đặc hơn) so với nước.
Acyl clorua chỉ phản ứng với amin, nhưng HCl tạo ra có thể hòa tan vào và được trung hòa bởi dung dịch nước
dung dịch NaOH.
O
Cl
N
H
O
N
NaOH
H 2 O, CH 2 Cl 2
80% năng suất
Tổng hợp Schotten – Baumann của một amit
lớp trên:
có nước
giải pháp
của NaOH
lớp dưới: dichloromethane
dung dịch của amin và clorua axit
Sử dụng cường độ bazơ để dự đoán kết quả của các phản ứng thay thế
của các dẫn xuất axit cacboxylic
Bạn đã thấy rằng anhydrit axit phản ứng với rượu để tạo ra este: chúng cũng sẽ phản ứng với
amin để cho amit. Nhưng bạn có mong đợi các este phản ứng với các amin để tạo ra các amit, hoặc
amit để phản ứng với rượu để cho este? Cả hai đều có vẻ hợp lý.
sự hình thành amide
TẠI SAO CÁC MẶT BẰNG TETRAHEDRAL KHÔNG BỀN VỮNG?
203
2069_Book.indb 203
12/12/2011 8:26:46 CH
Trang 104
OMe
O
NH 2
O
?
NH 3
MeOH
amide
este
Thực tế chỉ có phản ứng đỉnh mới có tác dụng: amit có thể được tạo thành từ este nhưng este không thể là
hình thành từ các amit. Câu hỏi quan trọng là: nhóm nào sẽ rời khỏi tứ diện chung
Trung gian? Câu trả lời là MeO - chứ không phải NH 2
- . Bạn nên làm điều này từ
sự ổn định của các anion. Alkoxit là bazơ mạnh hợp lý (pK a của ROH khoảng 15) vì vậy chúng
không tốt rời nhóm. Nhưng NH 2
- là một anion rất kém bền (p K a của NH 3 khoảng 25) và là một
nhóm rời khỏi tồi tệ.
OMe
NH 2
O
OMe
O
O
NH 2
NH 3 ?
MeOH?
Vì vậy MeO - lá và aide được hình thành. Cơ sở được sử dụng để khử gốc liên kết đầu tiên được hình thành
chất trung gian có thể là MeO - được tạo ra trong phản ứng hoặc bắt đầu bằng một phân tử khác
của NH 3 .
Ph
OMe
O
NH 3
Ph
NH 3
OMe
O
căn cứ
Ph
NH 2
OMe
O
Ph
NH 2
O
+ MeO
amide
Đây là một ví dụ hơi bất thường ở chỗ cũng có một xeton trong phân tử.
Phần sau của cuốn sách, chúng ta sẽ xem xét cách tìm ra liệu một nhóm chức năng khác có thể
can thiệp vào phản ứng mà chúng tôi muốn làm.
O
O
OEt
O
O
N
H
135 ° C 1 giờ
PhNH 2
Các yếu tố khác ngoài khả năng rời nhóm có thể quan trọng
Trên thực tế, chất trung gian tứ diện đơn giản sẽ không bao giờ hình thành từ một amit và một rượu;
amit là một electrophin quá xấu và rượu không phải là một nucleophile đủ tốt. Chúng tôi đã
xem xét khả năng rời nhóm: tiếp theo chúng ta sẽ xem xét sức mạnh của nucleophile Y và sau đó
sức mạnh của RCOX electrophile.
● Điều kiện phản ứng
R
O
X
R
O
Y
X
Y
đủ tốt
nucleophile?
tốt hơn là rời đi
nhóm hơn Y?
đủ tốt
electrophile?
Nếu phản ứng này xảy ra:
1 X - phải là nhóm rời tốt hơn Y - (nếu không sẽ xảy ra phản ứng ngược).
2 Y - phải là một nucleophile đủ mạnh để tấn công RCOX.
3 RCOX phải là chất điện li đủ tốt để phản ứng với Y - .
■ Bạn sẽ gặp nhiều người nữa
cơ chế như thế này, trong đó
một cơ sở không xác định loại bỏ một
proton từ một chất trung gian. Như
miễn là bạn có thể thỏa mãn bản thân
rằng có một cơ sở có sẵn để
thực hiện nhiệm vụ, nó là khá
chấp nhận được để viết bất kỳ trong số này
cơ chế tốc ký.
Ph
N
MeO
O
H
H
H
B
Ph
N
MeO
O
H
H
H
Căn cứ
Ph
N
MeO
O
H
H
H
hoặc là
hoặc thậm chí
204
2069_Book.indb 204
12/12/2011 8:26:47 CH
Trang 105
Sức mạnh của nucleophile và khả năng rời nhóm có liên quan
và pK a là hướng dẫn cho cả hai
Chúng tôi đã thấy cách p K a đưa ra cho chúng tôi một hướng dẫn để rời bỏ khả năng nhóm: nó cũng là một hướng dẫn tốt về cách
một nucleophile mạnh sẽ được. Hai tính chất này là mặt trái của nhau: nucleo- tốt
lừa đảo là những nhóm rời đi tồi tệ. Một anion ổn định là một nhóm rời tốt nhưng một nucleophile kém.
Các anion của axit yếu (HA có p K a cao ) là nhóm rời xấu nhưng nucleophile tốt hướng tới
nhóm cacbonyl.
● Hướng dẫn về tính đơn giản
Nói chung, pK a của AH càng cao thì A càng tốt - là nucleophile.
Nhưng chỉ một chút thôi — chúng tôi đã bỏ qua một điểm quan trọng. Đôi khi chúng ta đã sử dụng anion
như nucleophile (ví dụ khi chúng tôi tạo ra anhydrit axit từ axit clorua cộng với car-
muối boxylat, chúng tôi sử dụng anion nucleophile RCO 2
- ) nhưng trong những dịp khác, chúng tôi đã sử dụng
nucleophile trung tính (ví dụ: khi chúng tôi tạo ra các amit từ axit clorua cộng với các amin, chúng tôi
đã sử dụng một nucleophile trung tính NH 3 ). Các anion là nucleophile tốt hơn cho các nhóm cacbonyl hơn là
các hợp chất trung tính nên chúng ta có thể chọn thuốc thử nucleophin cho phù hợp.
Để so sánh phù hợp, chúng ta nên sử dụng p K a của NH 4
+ (khoảng 10) nếu chúng ta đang sử dụng trung tính
amoniac, nhưng p K a của RCO 2 H (khoảng 5) nếu chúng ta đang sử dụng anion cacboxylat. Amoniac là một
nucleophile tốt và chúng ta thường không cần anion của nó nhưng các axit cacboxylic rất yếu
nucleophile và chúng ta thường sử dụng các anion của chúng. Bạn sẽ thấy ở phần sau của chương này mà chúng tôi có thể thay đổi
điều này với chất xúc tác axit. Vì vậy, phản ứng này hoạt động xấu theo một trong hai hướng. Chúng tôi không làm hoặc
thủy phân este theo cách này.
R
OMe
O
R
OH
OH
H 2O
R
OH
O
MeOH
OMe
p K a (H 2 O) ~ 15
p K a (MeOH) ~ 15
H 2 O nghèo nucleophile, MeO nghèo rời nhóm
MeOH nghèo nucleophile, HO nghèo rời khỏi nhóm
Trong khi các amin phản ứng với anhiđrit axetic khá nhanh ở nhiệt độ phòng (phản ứng com-
sau một vài giờ), rượu phản ứng cực kỳ chậm khi không có bazơ. Mặt khác
tay, một anion alkoxit phản ứng với anhydrit axetic cực kỳ nhanh chóng — các phản ứng là
thường hoàn thành trong vài giây ở 0 ° C. Chúng ta không phải khử rượu hoàn toàn
để tăng khả năng phản ứng của nó: chỉ cần một lượng xúc tác của một bazơ yếu là có thể thực hiện được công việc này. Tất cả cácKpa
s
bạn cần ở Chương 8.
O
O
O
RO
RNH 2
NHR
O
HOẶC LÀ
O
p K a (ROH) ~ 15
p K a (RCO 2 H) ~ 5
p K a (RNH 3 ) ~ 10
p K a (RCO 2 H) ~ 5
Không phải tất cả các dẫn xuất của axit cacboxylic đều có phản ứng như
nhau
Chúng ta có thể liệt kê các dẫn xuất axit cacboxylic phổ biến theo 'thứ bậc' về khả năng phản ứng, với
phản ứng mạnh nhất ở trên cùng và ít phản ứng nhất ở dưới cùng. Nucleophile giống nhau
trong mỗi trường hợp (nước), cũng như sản phẩm là axit cacboxylic, nhưng các chất điện li khác nhau
rất dễ phản ứng với không phản ứng. Các điều kiện cần thiết để phản ứng thành công chỉ ra cách
lớn là sự biến thiên về khả năng phản ứng. Axit clorua phản ứng mạnh với nước. Amides cần
hồi lưu bằng NaOH 10% hoặc HCl đặc trong ống kín ở 100 ° C qua đêm. Chúng tôi đã
thấy rằng thứ bậc này một phần là do mức độ tốt của nhóm rời đi (những người ở trên cùng
là tốt nhất). Nhưng nó cũng phụ thuộc vào khả năng phản ứng của các dẫn xuất axit. Tại sao có một
chênh lệch lớn?
Chúng tôi sẽ trở lại điều này
khái niệm một lần nữa trong Chương 15,
nơi bạn sẽ thấy rằng cái này
nguyên tắc không áp dụng cho
thay thế ở cacbon bão hòa
các nguyên tử.
KHÔNG PHẢI TẤT CẢ CÁC CHẤT PHÂN BIỆT AXIT CARBOXYLIC ĐỀU CÓ PHẢN ỨNG TƯƠNG ĐƯƠNG
205
2069_Book.indb 205
12/12/2011 8:26:47 CH
Trang 106
R
Cl
O
R
O
O
R1
O
R
HOẶC 1
O
R
NH 2
O
R
O
OH
R
O
OH
R
O
OH
R
O
OH
chỉ trên sưởi ấm
với axit hoặc
chất xúc tác bazơ
nhanh ở 20 ° C
chậm ở 20 ° C
kéo dài
sưởi ấm cần thiết
với axit mạnh
hoặc chất xúc tác bazơ
H 2O
H 2O
H 2O
H 2O
axit (acyl)
clorua
axit
anhydrit
este
amide
PHẦN LỚN
PHẢN ỨNG
ÍT NHẤT
PHẢN ỨNG
Sự phân chia và tính đa điện của các hợp chất cacbonyl
Các amit ít phản ứng nhất đối với nucleophile vì chúng thể hiện mức độ lớn nhất của
phân định vị trí. Bạn đã gặp khái niệm này trong Chương 7 và chúng ta sẽ trở lại với nó nhiều lần nữa.
Trong một amit, một cặp duy nhất trên nguyên tử nitơ có thể được ổn định bằng cách xen phủ với π *
orbital của nhóm cacbonyl — sự chồng chéo này là tốt nhất khi cặp đơn lẻ chiếm orbital ap (trong
một amin, nó sẽ chiếm một quỹ đạo sp3 ).
HNCO
R
H
H
N
O
H
R
H
N
O
H
R
sơ đồ quỹ đạo phân tử cho thấy năng lượng của
các obitan thay đổi khi một cặp đơn lẻ và C = O π * tương tác
bị cô lập
cặp đơn độc
trên N
cô lập C = O
quỹ đạo π *
mới, ổn định
năng lượng thấp hơn
cặp đơn độc
các quỹ đạo chồng lên nhau
quỹ đạo π * trống
quỹ đạo p
quỹ đạo mới có năng lượng cao hơn π *
cho phép các quỹ đạo để
tương tác
Sơ đồ quỹ đạo phân tử cho thấy cách tương tác này làm giảm năng lượng của
orbital liên kết (cặp nitơ đơn lẻ được phân tách), làm cho nó không phải là cơ bản cũng không phải là nucleophilic,
và làm tăng năng lượng của quỹ đạo π *, làm cho nó ít sẵn sàng hơn để phản ứng với nucleophile. Este
tương tự nhau, nhưng vì các cặp oxy đơn độc có năng lượng thấp hơn, nên hiệu ứng ít rõ rệt hơn.
Mức độ phân tách phụ thuộc vào sức mạnh hiến tặng điện tử của nhóm thế và
tăng cùng với chuỗi các hợp chất bên dưới từ hầu như không có sự phân tách từ Cl đến com-
sự phân định vị trí nhiều trong anion cacboxylat, trong đó điện tích âm được chia sẻ như nhau
giữa hai nguyên tử oxi.
ν / cm -1
yếu nhất
mạnh nhất
1800–1850
1740–1790
1610–1650
1300–1420
1735–1750
1690
1790–1815
C=O
R
O
O
R
O
R
HOẶC LÀ
O
R
NH 2
O
R
O
O
hoàn thành
R
Cl
O
rất yếu
Yếu
một số
mạnh
Hồng ngoại
kéo dài
tần số
sau đó
Nhóm C = O
Mức độ phân chia càng lớn thì liên kết C = O càng trở nên yếu. Đây là
thể hiện rõ ràng nhất ở tần số kéo dài của nhóm cacbonyl trong phổ IR của
206
2069_Book.indb 206
12/12/2011 8:26:48 CH
Trang 107
dẫn xuất axit cacboxylic — hãy nhớ rằng tần số kéo dài phụ thuộc vào lực
hằng số của liên kết, bản thân nó là một thước đo độ bền của liên kết. Các anion cacboxylat được bao gồm
bởi vì nó đại diện cho giới hạn của chuỗi, với sự phân chia hoàn toàn của điện tích âm
trên hai nguyên tử oxy. Có hai tần số cho anhydrit và cacboxylat
anion vì sự kéo dài đối xứng và phản đối xứng của các liên kết giống nhau.
Các amit chỉ phản ứng như các chất điện phân với các chất nucleophin mạnh như HO- . Axit clorua,
mặt khác, phản ứng với các nucleophile thậm chí khá yếu: chẳng hạn như ROH trung tính. Họ
phản ứng mạnh hơn vì hiệu ứng rút electron của nguyên tử clo làm tăng
tính dị điện của nguyên tử cacbon cacbonyl.
Cường độ liên kết và khả năng phản ứng
Bạn có thể nghĩ rằng một liên kết C = O yếu hơn nên phản ứng mạnh hơn. Điều này không phải như vậy bởi vì một phần điện tích dương
trên
cacbon cũng bị giảm bớt bởi quá trình phân định vị và bởi vì toàn bộ phân tử được ổn định bởi quá trình tách định vị. Liên kết
sức mạnh không phải lúc nào cũng là một hướng dẫn tốt để phản ứng!
Ví dụ, trong axit axetic, độ bền của liên kết là đáng ngạc nhiên. Liên kết mạnh nhất là liên kết O – H và liên kết yếu nhất là
liên kết C-C. Tuy nhiên, rất ít phản ứng của axit axetic liên quan đến việc phá vỡ liên kết C-C, và phản ứng đặc trưng của nó, như
một axit, liên quan đến việc phá vỡ O – H, liên kết mạnh nhất trong số chúng!
Lý do là sự phân cực của các liên kết và sự solvat hóa của các ion đóng một vai trò cực kỳ quan trọng trong việc xác định
khả năng phản ứng của các phân tử. Trong Chương 37, bạn sẽ thấy rằng các gốc tương đối không bị ảnh hưởng bởi quá trình solvat hóa và
phản ứng của chúng
tions tuân theo độ mạnh của trái phiếu chặt chẽ hơn nhiều.
C
C
H
H
H
O
O
H
năng lượng liên kết
tính bằng kJ mol –1
469
456
351 (σ)
+369 (π)
339
418
Axit cacboxylic không trải qua phản ứng thay thế ở điều kiện cơ bản
Phản ứng thay thế RCO 2 H cần có nhóm OH - . P K a của nước là khoảng 15, vì vậy
axit nên có tính chất điện phân như este. Este phản ứng tốt với amoniac tạo ra amit.
Tuy nhiên, nếu chúng ta thử phản ứng axit cacboxylic với amin để tạo ra các amin không thay thế xảy ra:
một muối amoni được tạo thành vì bản thân các amin có tính bazơ và loại bỏ tính axit
proton từ axit.
O
O
O
O
NH 2
O
NH 4
NH 3 , 20 ° C
muối amoni
(ammonium acetate)
NH 3 , 20 ° C
amide
không hình thành
H
NH 3
×
Một khi axit cacboxylic bị deproto hóa, sự thay thế sẽ bị ngăn chặn vì (hầu như) không
nucleophile sẽ tấn công anion carboxylate. Trong điều kiện trung tính, rượu không
đủ phản ứng để thêm vào axit cacboxylic nhưng với xúc tácaxit , este có thể được tạo thành
từ rượu và axit cacboxylic.
Chất xúc tác axit làm tăng khả năng phản ứng của một nhóm cacbonyl
Chúng ta đã thấy trong Chương 6 rằng các cặp đơn lẻ của một nhóm cacbonyl có thể được proton hóa bởi axit. Chỉ có
axit mạnh đủ mạnh để proton hóa các nhóm cacbonyl: pK a của axeton proton hóa
là –7 vì vậy, ví dụ, ngay cả HCl 1M (pH 0) sẽ chỉ tạo proton cho 1 trong 107 phân tử axeton.
Tuy nhiên, ngay cả tỷ lệ thấp như vậy cũng đủ để tăng tỷ lệ thay thế
phản ứng các ion ở nhóm cacbonyl rất lớn vì những nhóm cacbonyl đó được proton hóa
trở thành các electrophin cực mạnh.
Quang phổ hồng ngoại là
được giới thiệu trong Chương 3.
■ Trên thực tế, các chất phụ trợ có thể được tạo ra
từ axit cacboxylic cộng với
amin, nhưng chỉ khi
muối amoni được đun nóng
mạnh để khử nước nó. Đây là
thường không phải là một cách tốt
làm chất phụ trợ!
NH 2
O
O
O
NH 4
140–210 ° C
87–90%
+H2O
AXIT CATALYSTS TĂNG KHẢ NĂNG PHẢN ỨNG CỦA NHÓM CARBONYL
207
2069_Book.indb 207
12/12/2011 8:26:49 CH
Trang 108
X
O
X
O
H
H
nhóm cacbonyl proton hóa
là một chất điện cực mạnh
Nu
Nu
O
H
X
Chính vì lý do này mà rượu sẽ phản ứng với axit cacboxylic dưới xúc tác axit. Các
axit (thường là HCl hoặc H 2 SO 4 ) thuận nghịch tạo ra một phần trăm nhỏ axit cacboxylic
các phân tử, và các axit cacboxylic được proton hóa cực kỳ dễ bị tấn công bởi
nucleophile yếu như rượu. Đây là nửa đầu của phản ứng:
OH
O
OH
O
H
R
HO
O
OH
HO
R
H
O
OH
HO
R
H
tứ diện
Trung gian
sự hình thành este có xúc tác axit: tạo thành chất trung gian tứ diện
Chất xúc tác axit có thể làm cho các nhóm rời khỏi xấu thành tốt
Khối trung gian tứ diện này không ổn định vì năng lượng thu được bằng cách tái tạo
Liên kết C = O lớn hơn liên kết được sử dụng để phá vỡ hai liên kết C – O. Như nó đang tồn tại, không có
rời nhóm (R - , HO - , hoặc RO - ) là rất tốt. Tuy nhiên, sự giúp đỡ lại nằm trong tầm tay của axit cata-
trữ tình. Nó có thể proton hóa bất kỳ nguyên tử oxy nào một cách thuận nghịch. Một lần nữa, chỉ một tỷ lệ rất nhỏ
của các phân tử được proton hóa tại một thời điểm bất kỳ nhưng, một khi nguyên tử oxy của, một trong số OH
nhóm được proton hóa, nó trở thành nhóm rời tốt hơn nhiều (nước thay vì HO- ). Mất
ROH từ trung gian tứ diện cũng có thể: điều này dẫn trở lại nguyên liệu ban đầu—
do đó mũi tên cân bằng trong sơ đồ trên. Mất H2 O có hiệu quả hơn, và làm mất
phản ứng thuận cho sản phẩm este.
O
OH
HO
R
O
O
HO
R
H
H
O
O
R
H
O
O
R
H
+H2O
tứ diện
Trung gian
sự hình thành este có xúc tác axit: sự phân hủy chất trung gian tứ diện
sản phẩm este
● Chất xúc tác axit xúc tác phản ứng thế của axit cacboxylic.
• Chúng làm cho nhóm cacbonyl có tính điện ly cao hơn bằng cách proton hóa ở ôxy cacbonyl.
• Họ cũng làm cho nhóm rời đi tốt hơn bằng cách protonation ở đó.
Sự hình thành Ester có thể đảo ngược: cách kiểm soát trạng thái cân bằng
Sự mất nước từ chất trung gian tứ diện cũng có thể đảo ngược: giống như ROH sẽ tấn công một pro-
axit cacboxylic có chức, H 2 O sẽ tấn công một este proton. Trên thực tế, mỗi bước trong trình tự
từ axit cacboxylic thành este là một trạng thái cân bằng, và hằng số cân bằng tổng thể là khoảng 1.
Để phản ứng này có ích, do đó cần phải đảm bảo rằng cân bằng là
được đẩy về phía este bằng cách sử dụng lượng dư rượu hoặc axit cacboxylic (thường là phản ứng
tions được thực hiện trong một dung dịch rượu hoặc axit cacboxylic). Trong phản ứng này, chẳng hạn,
không thêm nước và một lượng rượu dư được sử dụng. Sử dụng ít hơn ba etanol tương đương
cho sản lượng este thấp hơn.
RO
CO 2 H
RO
CO 2 Et
3 tương đương. EtOH
khí HCl khô
■ Độ bền liên kết trung bình C = O
720 kJ mol −1 .
Độ bền liên kết trung bình C – O
350 kJ mol −1 .
208
2069_Book.indb 208
12/12/2011 8:26:50 CH
Trang 109
Ngoài ra, phản ứng có thể được thực hiện với sự có mặt của chất khử nước (concen-
H 2 SO 4 dạng bẫy , ví dụ, hoặc silica gel) hoặc nước có thể được chưng cất ra khỏi hỗn hợp như
nó hình thành.
OH
O
O
OH
O
OH
OH
O
O
OH
con mèo. H 2 SO 4
gel silica
(chất làm khô)
57% năng suất
con mèo. H 2 SO 4
benzen
(dung môi)
loại bỏ nước
bằng cách chưng cất
axit lactic
AcOH
● Tạo este từ rượu
Bây giờ bạn đã gặp ba cách tạo ra este từ rượu:
• với acyl clorua
• với anhydrit axit
• với các axit cacboxylic.
Cố gắng đánh giá cao rằng các phương pháp khác nhau sẽ phù hợp vào những thời điểm khác nhau. Nếu bạn muốn làm một vài
miligam este phức tạp, bạn có nhiều khả năng làm việc với acyl clorua phản ứng hoặc anhydrit, bằng cách sử dụng
pyridin như một chất xúc tác bazơ yếu, hơn là để cố gắng chưng cất một lượng nước nhỏ từ hỗn hợp phản ứng
chứa một axit mạnh có thể phá hủy nguyên liệu ban đầu. Mặt khác, nếu bạn là một nhà hóa học chế tạo
các este đơn giản (chẳng hạn như các este trong Chương 2, trang 31) cho ngành công nghiệp hương liệu trên quy mô nhiều tấn, bạn có thể
thích lựa chọn rẻ hơn là axit cacboxylic và một axit mạnh (ví dụ H2 SO 4 ) trong dung dịch rượu.
Thủy phân và chuyển hóa este có xúc tác axit
Bằng cách bắt đầu với một este, một lượng dư nước và một chất xúc tác axit, chúng ta có thể thuyết phục điều ngược lại
phản ứng xảy ra: tạo thành axit cacboxylic cộng với rượu có tiêu thụ nước.
Phản ứng như vậy được gọi là phản ứng thủy phân vì nước được sử dụng để phân hủy este
thành axit cacboxylic cộng với rượu (ly giải = phá vỡ).
HOẶC LÀ
O
HOẶC LÀ
O
H
O
HOẶC LÀ
HO
H
H
OH
O
HO
R
H
OH
O
H
OH
O
OH
HOẶC LÀ
HO
H 2O
H
H
ROH
rượu dư thừa hoặc loại bỏ
nước tạo ra este
nước thừa cho
thủy phân este
thủy phân este có xúc tác axit
sự hình thành este có xúc tác axit
Sự hình thành và thủy phân este có xúc tác axit hoàn toàn ngược lại với nhau:
cách chúng ta có thể kiểm soát phản ứng là thay đổi nồng độ thuốc thử để thúc đẩy phản ứng
theo cách chúng tôi muốn nó đi. Các nguyên tắc tương tự có thể được sử dụng để chuyển đổi một este của một rượu
thành một este của người khác, một quá trình được gọi là transesterification. Ví dụ, có thể
buộc cân bằng này về bên phải bằng cách chưng cất metanol (có nhiệt độ sôi thấp hơn
hơn các thành phần khác của phản ứng) ra khỏi hỗn hợp.
O
OMe
OH
O
O
MeOH
HCl xúc tác
+
+
Cơ chế cho quá trình chuyển hóa này chỉ đơn giản là thêm một rượu (ở đây
BuOH) và loại bỏ chất kia (ở đây là MeOH), cả hai quá trình đều được xúc tác axit. Để ý
bây giờ thật dễ dàng để xác nhận rằng phản ứng cóxúc tác trong H + .
■ Phải xử lý axit lactic
trong dung dịch trong nước. Bạn có thể
xem tại sao, ghi nhớ điều gì
chúng tôi đã nói về
tính thuận nghịch của quá trình hình thành este?
Cơ chế tương tác với axit-
sự hình thành este có xúc tác
209
2069_Book.indb 209
12/12/2011 8:26:50 CH
Trang 110
O
OMe
OH
OMe
OH
OH
OMe
O
OH
BuO
O
OBu
MeOH
H
Bu
H
OH
OMe
O
Bu
H
O
OBu
H
không thể thay đổi
bởi vì MeOH
bị xóa
từ hỗn hợp
94% năng suất
chắt lọc
O
H
Tôi
Sản xuất sợi polyester
Phản ứng transesterification được sử dụng để tạo ra các sợi polyester được sử dụng để sản xuất hàng dệt may. Terylene, hoặc Dacron,
ví dụ, là một polyester của axit terephthalic axit dicacboxylic và điol etylen glicol.
O
O
O
O
O
O
O
O
OH
O
O
HO
HO
OH
n
Dacron® hoặc Terylene — một loại sợi polyester
axit terephthalic
ethylene glycol
Terylene thực sự được tạo ra bằng cách trao đổi este: đimetyl terephthalate được đun nóng với ethylene glycol và chất xúc tác axit,
chưng cất metanol khi nó được tạo thành.
OMe
O
O
MeO
HO
OH
con mèo. H +
Dacron® hoặc Terylene
Sự thủy phân este có xúc tác bazơ là không thể đảo ngược
Bạn không thể tạo este từ axit cacboxylic và rượu ở điều kiện cơ bản vì
bazơ deprotonat hóa axit cacboxylic (xem trang 207). Tuy nhiên, bạn có thể đảo ngược phản ứng đó và
thủy phân một este thành axit cacboxylic (chính xác hơn là muối cacboxylat) và một rượu.
OMe
O
O
O
SỐ 2
SỐ 2
OH
O
SỐ 2
Na
NaOH, H 2 O
100 ° C
5–10 phút
HCl
MeOH +
Lần này, tất nhiên, este không được proton hóa trước như khi ở trong axit, mà là chất không được proton hóa
este là một chất điện li đủ tốt vì OH- , chứ không phải nước, là chất nucleophin. Tứ diện
chất trung gian có thể thu gọn theo một trong hai cách, tạo lại este hoặc chuyển tiếp thành axit cộng với rượu.
Ar
OMe
O
Ar
OMe
OH
O
Ar
O
O
H
Ar
O
O
OH
OH
Na
sự deprotonation không thể đảo ngược kéo theo trạng thái cân bằng
hướng tới các sản phẩm thủy phân
Cấu trúc tương tác của
sợi polyester
210
2069_Book.indb 210
12/12/2011 8:26:51 CH
Trang 111
Phản ứng ngược là không thể bởi vì các điều kiện cơ bản ngay lập tức làm giảm
axit để tạo muối cacboxylat (ngẫu nhiên, tiêu thụ bazơ, tạo ra ít nhất
một đương lượng của bazơ cần thiết trong phản ứng). Các muối cacboxylat thường không phản ứng với
nucleophile, thậm chí những chất này còn mạnh hơn rượu.
Làm thế nào để chúng ta biết đây là cơ chế?
Thủy phân este là một phản ứng quan trọng đến nỗi các nhà hóa học đã phải mất rất nhiều thời gian và công sức để tìm ra cách
nó hoạt động. Nhiều thí nghiệm cho chúng ta biết về cơ chế liên quan đến việc ghi nhãn oxy-18. Nguyên liệu ban đầu là
một este được làm giàu bằng đồng vị oxy nặng18 O. Bằng cách biết nguyên tử oxy nặng bắt đầu từ đâu, và sau
(bằng phương pháp khối phổ - Chương 3) khi chúng kết thúc, cơ chế có thể được thiết lập.
1. Một 18 O nhãn trong oxi 'ete' của este thu được sản phẩm rượu.
Tôi
18 OEt
O
Tôi
O
OH
H 18 OEt
H 2 O, HO
+
2. Thủy phân với 18 OH 2 cho 18 O-dán nhãn axit cacboxylic, nhưng không có 18 rượu O-dán nhãn.
Tôi
OEt
O
Tôi
18 O
OH
HOEt
Tôi
18 OH
O
H2
18 O , HO
+
Những thí nghiệm này cho chúng ta biết rằng một sự chuyển vị (thay thế) đã xảy ra ở nguyên tử cacbon cacbonyl, và loại trừ
chuyển vị thay thế ở cacbon bão hòa.
Tôi
O
O
OH
Cơ chế này
phải không chính xác
×
Một thí nghiệm ghi nhãn khác cho thấy rằng một chất trung gian tứ diện phải được tạo thành: một este có nhãn18 O trong
nguyên tử oxy cacbonyl của nó chuyển một số nhãn 18 O của nó vào nước. Chúng tôi đã thảo luận điều này trên p. 201.
Tham khảo thêm về cơ chế thủy phân este trong Chương 12.
Axit béo bão hòa axit tetradecanoic (còn được gọi là axit myristic) được sản xuất
thương mại từ dầu dừa bằng cách thủy phân trong bazơ. Bạn có thể ngạc nhiên khi biết rằng
dầu dừa chứa nhiều chất béo bão hòa hơn so với bơ, mỡ lợn hoặc thịt bò nhỏ giọt: phần lớn trong số đó là
este trimyristat của glixerol. Thủy phân bằng natri hydroxit trong nước, sau đó là
tái chế của muối natri cacboxylat với axit, tạo ra axit myristic. Để ý
Mất bao lâu để thủy phân este phân nhánh này so với thủy phân một metyl
este (tr. 210).
O
O
O
O
R
O
R
O
R
NaO
O
R
OH
HO
OH
HO
O
R
R=
thành phần chính
dầu dừa
100 ° C
vài giờ
glycerol
89–95%
axit béo
= axit tetradecanoic
hoặc 'axit myristic'
= C 13 H 27
NaOH, H 2 O
HCl
211
2069_Book.indb 211
12/12/2011 8:26:51 CH
Trang 112
Xà phòng hóa
Sự thủy phân trong kiềm của este để tạo ra muối cacboxylat được gọi là quá trình xà phòng hóa vì nó là quá trình được sử dụng để
làm xà phòng. Theo truyền thống, mỡ bò (este tristearat của glyxerol - axit stearic là axit octadecanoic, C 17 H 35 CO 2 H) là
bị thủy phân với natri hiđroxit để tạo ra natri stearat, C17 H 35 CO 2 Na, thành phần chính của xà phòng. Xà phòng béo hơn
được làm từ dầu cọ và chứa một tỷ lệ natri palmitat cao hơn, C15 H 31 CO 2 Na. Thủy phân bằng KOH cho
kali cacboxylat, được sử dụng trong xà phòng lỏng. Các loại xà phòng như thế này có đặc tính tẩy rửa của chúng đối với tổ hợp-
tính chất phân cực (nhóm cacboxylat) và không phân cực (chuỗi alkyl dài).
CO 2 H
CO 2 H
CO 2 H
axit tetradecanoic = axit myristic
axit hexadecanoic = axit palmitic
axit octadecanoic = axit stearic
1
1
1
18
16
14
Amide cũng có thể bị thủy phân trong điều kiện axit hoặc bazơ
Để thuỷ phân các amit, dẫn xuất của axit cacboxylic ít phản ứng nhất, ta có
sự lựa chọn: chúng ta có thể thuyết phục nhóm amine rời đi bằng cách ủng hộ nó, hoặc chúng ta có thể sử dụng
bạo lực và cưỡng bức nó bằng dung dịch hydroxit đậm đặc.
Các amit rất không hoạt động như các chất điện li, nhưng chúng cũng khá cơ bản hơn hầu hết
dẫn xuất axit cacboxylic: một amit proton điển hình có ap K a là –1; hầu hết các cacbonyl khác
hợp chất có tính bazơ ít hơn nhiều. Do đó, bạn có thể tưởng tượng rằng sự phát triển của một
amide sẽ diễn ra trên nitơ — xét cho cùng, các nguyên tử nitơ amine dễ dàng được proton hóa.
Và, thực sự, lý do cho tính cơ bản của amit là cặp đơn lẻ được phân định vị trí của nguyên tử nitơ,
làm cho nhóm cacbonyl giàu electron một cách bất thường. Nhưng các amit luôn được proton hóa trên
nguyên tử oxy của nhóm cacbonyl, không bao giờ là nitơ, vì proton hóa ở nitơ
sẽ phá vỡ hệ thống phân định vị trí làm cho các amit rất ổn định. Protonation ở oxy
đưa ra một cation được phân tách (Chương 8).
N
O
N
O
H
H
protonation tại N (không xảy ra)
không thể phân định vị trí
×
N
O
H
protonation tại O
N
OH
N
OH
sự phân chia điện tích qua N và O
Sự proton hóa nhóm cacbonyl bằng axit làm cho nhóm cacbonyl đủ điện
để tấn công bởi nước, tạo ra một trung gian tứ diện trung tính. Nguyên tử nitơ amin trong
chất trung gian tứ diện là cơ bản hơn nhiều so với nguyên tử oxy, vì vậy bây giờnó nhận được proton-
kết thúc, và nhóm RNH 2 thực sự trở thành một nhóm rời đi khá tốt. Khi nó đã rời đi, nó sẽ
ngay lập tức được proton hóa trở lại, và do đó trở thành hoàn toàn không nucleophin. Các
điều kiện rất mạnh - axit sulfuric 70% trong 3 giờ ở 100 ° C.
Ph
NHPh
O
Ph
NHPh
O
H
Ph
O
NHPh
HO
H
H
Ph
OH
NH 2 Ph
HO
Ph
OH
NHPh
HO
H
H 2O
H
PhNH 2
H
PhNH 3
+
thủy phân amit trong axit
proton hóa của amin
ngăn chặn phản ứng ngược
Ph
OH
O
H
Ph
OH
O
3 giờ ở 100 ° C với 70% H 2 SO 4 trong nước cho 70% hiệu suất axit
■ Lưu ý rằng điều này có nghĩa là
một lượng axit tương đương được sử dụng
trong phản ứng này — axit là
không chỉ là chất xúc tác.
212
2069_Book.indb 212
12/12/2011 8:26:52 PM
Trang 113
Sự thủy phân các amit trong bazơ đòi hỏi các điều kiện mạnh mẽ tương tự. Dung dịch nóng của hydrox-
lý tưởng là các nucleophile đủ mạnh để tấn công nhóm cacbonyl amit, mặc dù
khi trung gian tứ diện đã hình thành NH 2
- (p K a của ion amoni 35) chỉ có a
cơ hội nhỏ ra đi khi HO - (p K a của nước 15) là một lựa chọn thay thế. Tuy nhiên, ở mức cao
nhiệt độ các amit bị thủy phân chậm bởi bazơ đậm đặc vì một sản phẩm là
muối cacboxylat và chất này không phản ứng với nucleophile. 'Cơ sở' cho bước không thể thay đổi
có thể là hydroxit hoặc NH 2
.
-
R
NH 2
O
R
NH 2
O
R
NH 2
OH
O
R
O
O
R
O
O
H
R
O
O
HO
căn cứ
sự hình thành không thể đảo ngược của cacboxylat
anion thúc đẩy phản ứng về phía trước
phần lớn thời gian, hydroxit bị mất
một lần nữa, trả lại tài liệu ban đầu
thủy phân amit trong bazơ
10% NaOH trong H 2 O
100 ° C, 1-3 giờ
(còn đối với các phụ của chính
hoặc amin bậc hai)
Các amit thứ cấp và bậc ba thủy phân chậm hơn nhiều trong những điều kiện này. Với
tất cả các amit này, cơ chế thứ hai sẽ hoạt động nếu nồng độ hydroxit đủ lớn.
Thêm hiđroxit khử anion tứ diện tạo ra một dianion làm mất NH2
- như
sự thay thế duy nhất là O 2– . Nhóm rời khỏi này khử nước nên phân tử thứ hai của
ion hydroxit chỉ đơn giản là một chất xúc tác.
R
NH 2
O
R
NH 2
OO
HO
phần lớn thời gian, hydroxit bị mất
một lần nữa, trả lại tài liệu ban đầu
R
NH 2
OO
H
OH
R
O
O
anion cacboxylat được hình thành
trong bước loại bỏ
Một cơ chế tương tự sẽ thành công chỉ với một ít nước và nhiều chất nền vững chắc, Sau đó
thậm chí các amit bậc ba có thể bị thủy phân ở nhiệt độ phòng. Kalitert -butoxit là một
bazơ đủ mạnh (p K a của t -BuOH khoảng 18) để khử chất trung gian tứ diện.
muối cacboxylat)
Ph
NMe 2
O
Ph
O
OH
Tôi 2 NH
90%
thủy phân các amit
sử dụng t -BuOK
85%
+
H 2 O (2 đương lượng)
t -BuOK (6 đương lượng)
DMSO, 20 ° C
sau đó là HCl (để protonate
Thủy phân nitriles: cách tạo ra chiết xuất hạnh nhân, axit mandelic
Liên quan chặt chẽ với các amit là nitrile. Bạn có thể xem chúng như các phụ trợ chính đã bị mất
một phân tử nước và thực sự, chúng có thể được tạo ra bằng cách khử nước các amit chính.
R
NH2
O
R CN
–H 2 O
NH 2
P2O5
CN
O
73% năng suất
Chúng cũng có thể bị thủy phân giống như các amit. Bổ sung nước vào nitrile proton hóa
tạo ra một amit chính, và sự thủy phân của amit này tạo ra axit cacboxylic cộng với amoniac.
■ Bạn chưa thấy tùy chọn
của O 2− với tư cách là một nhóm rời đi trước
nhưng đây là những gì bạn cần
nếu bạn muốn phá vỡ mối ràng buộc với
Ơ - . Yêu cầu O 2− là rời đi
nhóm giống như yêu cầu HO - trở thành
một axit.
213
2069_Book.indb 213
12/12/2011 8:26:52 PM
Trang 114
100 ° C, 3 giờ
Ph
CN
Ph
CO 2 H
80%
H 2 O, H 2 SO 4
Bn
N
Bn
NH
Bn
NH
O
H
H 2O
H
H
Bn
HN
OH
H
Bn
NH 2
O
H
Bn
NH 2
O
Ph
CONH 2
Bn =
benzyl
amide chính
amide chính
Bạn đã gặp một cách tạo nitril — từ HCN (hoặc NaCN + HCl) cộng với andehit — trong Chương
6: Các sản phẩm hydroxynitril được gọi là xyanohydrins . Với suy nghĩ này, bạn nên
có thể đề xuất một cách tạo ra axit mandelic, một chiết xuất từ quả hạnh, từ benzaldehyde.
lời nhắc từ Chương 6:
R
CN
OH
RCHO
NaCN
Ph
CO 2 H
OH
Ph
O
H
axit mandelic
?
benzaldehyde
H
Đây là cách một số nhà hóa học đã làm.
Ph
CN
OH
Ph
CO 2 H
OH
axit mandelic
Tổng hợp
axit mandelic
từ benzaldehyde
PhCHO
Na CN
H
H 2O
HCl
Axit clorua có thể được tạo ra từ axit cacboxylic
sử dụng SOCl 2 hoặc PCl 5
Chúng tôi đã xem xét toàn bộ một loạt các chuyển đổi giữa các dẫn xuất axit cacboxylic và,
sau phần tiếp theo này, chúng tôi sẽ tóm tắt những gì bạn cần hiểu. Chúng tôi đã nói rằng nó là
luôn luôn dễ dàng chuyển xuống dãy các dẫn xuất axit mà chúng ta đã liệt kê ở đầu chương, và vì vậy
đến nay đó là tất cả những gì chúng tôi đã làm. Nhưng một số phản ứng của axit cacboxylic cũng cho phép chúng ta di chuyển
trở lên trong chuỗi. Những gì chúng ta cần là một loại thuốc thử thay đổi nhóm rời khỏi HO- thành
một nhóm rời đi tốt. Axit mạnh thực hiện điều này bằng cách proton OH- , cho phép nó để lại
H 2 O. Trong phần này, chúng ta xem xét thêm hai thuốc thử là SOCl 2 và PCl 5 , có tác dụng chuyển đổi OH
nhóm của một axit cacboxylic và cũng biến nó thành một nhóm rời tốt. Thionyl clorua, SOCl2 ,
phản ứng với axit cacboxylic để tạo ra acyl clorua.
O
S
Cl
Cl
OH
O
Cl
O
axit clorua có thể được tạo ra từ
axit cacboxylic với thionyl clorua
85% năng suất
80 ° C, 6 giờ
Chất lỏng dễ bay hơi có mùi nghẹt thở này là chất điện ái trong nguyên tử lưu huỳnh (như bạn có thể
mong đợi với hai nguyên tử clo và một nguyên tử oxy được gắn vào) và bị tấn công bởi cacboxylic
axit để tạo ra chất trung gian không bền và có tính điện li cao.
O
S
Cl
Cl
R
O
HO
R
O
O
S
O
Cl
R
O
O
S
O
Cl
Cl
H
+ HCl
trung gian không ổn định
Sự đảo ngược của chất trung gian không bền (bởi HCl vừa tạo ra, tức là sự đảo ngược của chất cuối cùng
bước trên) tạo ra một electrophin đủ mạnh để phản ứng ngay cả với nucleophile yếu
Cl - (HCl là một axit mạnh, vì vậy Cl - là một nucleophile kém). Trung gian tứ diện thu gọn thành
acyl clorua, lưu huỳnh đioxit và hiđro clorua. Bước này không thể thay đổi được vì SO2
và HCl là những chất khí bị bay ra khỏi hỗn hợp phản ứng.
■ Đừng để bị đưa ra bởi
số bước trong này
cơ chế — xem xét cẩn thận
và bạn sẽ thấy rằng hầu hết
chúng là proton đơn giản
chuyển nhượng. Bước duy nhất mà
không phải là chuyển giao proton là
bổ sung nước.
■ Bạn vừa thiết kế
tổng hợp đầu tiên của một tự nhiên
sản phẩm. Chúng tôi trở lại thiết kế
tổng hợp sau này nhiều
sách, ở Chương 28.
■ Lưu ý rằng nó càng
oxy cacbonyl nucleophilic
mà thực sự tấn công S. Nếu bạn
theo số phận của hai người
oxy thông qua
cơ chế bạn sẽ thấy
thực tế nó là oxy bắt đầu
tắt trong nhóm C = O là
được thay thế bởi Cl. Bạn cũng có thể
ngạc nhiên khi thấy cách chúng tôi
được thay thế tại S = O mà không có
tạo thành một 'tứ diện
Trung gian'. Chà, cái này hóa trị ba
nguyên tử lưu huỳnh đã
tứ diện (nó vẫn có một
cặp), và sự thay thế có thể diễn ra
một sự thay thế trực tiếp ở lưu huỳnh.
214
2069_Book.indb 214
12/12/2011 8:26:54 CH
Trang 115
R
O
O
S
O
Cl
R
O
O
S
Cl
O
Cl
R
Cl
O
Cl
HCl
khí bị mất
từ phản ứng
R
O
O
S
O
Cl
HCl
H
H
trung gian không ổn định
+
SO 2
+
Mặc dù HCl có tham gia vào phản ứng này, nhưng nó không thể được sử dụng làm thuốc thử duy nhất để sản xuất
axit clorua. Nó là cần thiết để có một hợp chất lưu huỳnh hoặc phốt pho để loại bỏ oxy.
Một thuốc thử thay thế để chuyển RCO2 H thành RCOCl là photpho pentachlorua, PCl 5 .
Cơ chế cũng tương tự — hãy thử viết ra trước khi xem sơ đồ bên dưới.
O2N
OH
O
O2N
Cl
O
axit clorua có thể được tạo ra
từ axit cacboxylic với
phốt pho pentachlorua
90–96%
năng suất
PCl 5
Cơ chế này có liên quan chặt chẽ với cơ chế trước đó, ngoại trừ việc hình thành
Liên kết P = O ổn định là yếu tố quan trọng hơn là sự mất mát của hai thuốc thử ở thể khí.
PCl 4
OH
O
O
O
P
Cl
Cl
Cl
O
Cl
Cl
Cl
O
O
PCl 4
Cl
H
H
Cl
O PCl 3
ổn định
P = O trái phiếu
Sự chuyển đổi axit này thành axit clorua hoàn thành tất cả các phương pháp chúng ta cần để chuyển đổi
axit vào bất kỳ dẫn xuất axit nào. Bạn có thể chuyển đổi axit trực tiếp thành este và bây giờ thành axit chlo-
cưỡi, phản ứng mạnh nhất trong số các dẫn xuất axit, và có thể tạo ra bất kỳ dẫn xuất nào khác từ chúng. Các
biểu đồ dưới đây bổ sung các điều kiện phản ứng, pK a s liên quan và tần số kéo dài hồng ngoại vào
thứ tự phản ứng mà chúng tôi đã gặp trước đó.
● Chuyển đổi giữa các dẫn xuất axit cacboxylic
R
Cl
O
O
O
R1
O
R
HOẶC 1
O
R
NH 2
O
R
OH
O
axit (acyl)
clorua
este
phụ tá
anhydrit
phản ứng mạnh nhất
ít phản ứng nhất
cacboxylic
axit
SOCl 2
hoặc là
PCl 5
R 1 OH, H
axit hoặc bazơ
axit mạnh hoặc bazơ mạnh
chỉ axit
H 2O
H 2O
H 2O
H 2O
R 1 OH
NH 3
NH 3
R 1 OH
R 1 CO 2
IR 1770
p K a gồm HCl –7
IR 1750 và 1800
p K a của RCO 2 H 5
IR 1750
p K a của R 1 OH 15
IR 1690
p K a của NH 3 30
Tất nhiên, tất cả các dẫn xuất axit này có thể được thủy phân thành axit chỉ với nước
hoặc với nhiều mức độ xúc tác axit hoặc bazơ khác nhau tùy thuộc vào khả năng phản ứng của dẫn xuất.
Cơ chế tương tác với axit
sự hình thành clorua với SOCl 2
Cơ chế tương tác với axit
sự hình thành clorua với PCl 5
■ Chúng tôi sẽ khám phá liên kết
giữa kéo dài hồng ngoại
tần số và phản ứng trong
Chương 18.
215
AXIT CHLORIDES CÓ THỂ ĐƯỢC LÀM TỪ CÁC AXIT CARBOXYLIC SỬ DỤNG SOCL 2 HOẶC PCL 5
2069_Book.indb 215
12/12/2011 8:26:54 CH
Trang 116
Do đó, để tăng thứ tự phản ứng, phương pháp đơn giản nhất là thủy phân thành axit và
chuyển axit thành clorua axit. Bây giờ bạn đang ở đầu thứ tự phản ứng và có thể
đi xuống bất kỳ cấp độ nào bạn yêu cầu.
Tạo các hợp chất khác bằng phản ứng thay thế
của các dẫn xuất axit
Chúng ta đã nói nhiều về sự chuyển đổi lẫn nhau của các dẫn xuất axit, giải thích cơ chế
khả năng tấn công của các nucleophile như ROH, H 2 O và NH 3 trên acyl clorua, anhydrit axit,
este, axit và amin, có hoặc không có axit hoặc bazơ. Bây giờ chúng ta sẽ tiếp tục nói chuyện
về các phản ứng thay thế của các dẫn xuất axit đưa chúng ta ra khỏi công ty khép kín này
các hợp chất và cho phép chúng tôi tạo ra các hợp chất có chứa các nhóm chức ở các oxy hóa
mức tion, chẳng hạn như xeton và rượu.
Tạo xeton từ este: vấn đề
Việc thay thế nhóm OR của một este bởi một nhóm R sẽ cho chúng ta một xeton. Bạn có thể
do đó, nghĩ rằng phản ứng của một este với thuốc thử organolithium hoặc Grignard sẽ là
một cách tốt để tạo xeton. Tuy nhiên, nếu chúng ta thử phản ứng, điều gì đó khác sẽ xảy ra, như
bạn đã thấy ở đầu chương này.
R1
OMe
O
R1
R2
O
R
OMe
O
R
Tôi
OH
Tôi
?
thay thế
MeMgBr
hoặc MeLi
Hai phân tử Grignard đã được kết hợp và chúng ta có được một loại rượu! Nếu chúng ta nhìn vào
chúng ta có thể hiểu tại sao điều này phải như vậy. Đầu tiên, như bạn mong đợi, hạt nhân-
Thuốc thử philic Grignard tấn công nhóm cacbonyl để tạo ra chất trung gian tứ diện. Các
chỉ có nhóm rời hợp lý là RO - , vì vậy nó rời đi để cung cấp cho chúng tôi xeton mà chúng tôi đặt ra để tạo ra.
R
OMe
O
R
OMe
O
Tôi
R
Tôi
O
Tôi
BrMg
Bây giờ, phân tử tiếp theo của thuốc thử Grignard có sự lựa chọn. Nó có thể phản ứng với một trong hai este
nguyên liệu ban đầu hoặc xeton mới hình thành. Xeton có tính chất điện li hơn este nên
thuốc thử Grignard thích phản ứng với xeton theo cách bạn đã thấy trong Chương 9. A
anion alkoxit bền được hình thành, làm cho rượu bậc ba hoạt động với axit.
R
Tôi
O
Tôi
R
Tôi
OH
Tôi
R
Tôi
O
Tôi
BrMg
H
Tạo rượu thay vì xeton
Nói cách khác, vấn đề ở đây nằm ở chỗ sản phẩm xeton phản ứng mạnh hơn
nguyên liệu ban đầu của este. Chúng ta sẽ gặp nhiều ví dụ hơn về vấn đề chung này sau
(ví dụ trong Chương 23): trong phần tiếp theo chúng ta sẽ xem xét các cách khắc phục nó.
Trong khi đó, tại sao không xem đó là một phản ứng hữu ích? Ví dụ, hợp chất này được
một số nhà hóa học trong quá trình nghiên cứu chất nổ.
Nó là một rượu bậc ba với nhóm hydroxyl được tạo bởi hai nhóm R (= butyl) giống nhau.
Các nhà hóa học muốn tạo ra hợp chất này biết rằng một este sẽ phản ứng hai lần với
cùng một thuốc thử organolithium, vì vậy họ đã tạo ra nó từ este không bão hòa này (được gọi là
metyl metacrylat) và butyllithi.
■ Năm 'mức oxy hóa' - (1)
hiđrocacbon, (2) rượu, (3)
anđehit và xeton, (4)
axit cacboxylic và (5) CO 2 -
đã được định nghĩa trong Chương 2.
OH
216
2069_Book.indb 216
12/12/2011 8:26:55 CH
Trang 117
OH
O
OMe
2 × BuLi
● Tổng hợp rượu bậc ba
Rượu bậc ba có hai nhóm R 2 giống nhau có thể được tạo từ este R 1 CO 2 R cộng với hai
đương lượng của thuốc thử organolithium R 2 Li hoặc Grignard R 2 MgBr.
R1
R2
OH
R2
Phản ứng này cũng có tác dụng khử nếu chúng ta sử dụng liti nhôm hiđrua, LiAlH4 . Đây là một
chất khử mạnh dễ dàng tấn công nhóm cacbonyl của một este. Một lần nữa, sự sụp đổ của
chất trung gian tứ diện tạo ra một hợp chất, lần này là một anđehit, có phản ứng mạnh hơn
so với nguyên liệu ban đầu là este, vì vậy phản ứng thứ hai xảy ra và este được chuyển thành
(bị khử) thành một rượu. Natri borohydrid, thường được sử dụng để khử xeton,
không thường khử este.
R
OMe
O
H
H 3 Al
R
OMe
O
H
R
H
O
R
H
O
H
R
OH
HH
khử este bằng LiAlH 4
H
H
H 3 Al
Đây là một phản ứng cực kỳ quan trọng và là một trong những cách tốt nhất để tạo ra rượu từ
các este. Việc dừng phản ứng ở giai đoạn aldehyde khó hơn: chúng ta sẽ thảo luận điều này trong
Chương 23.
Một chút tốc ký
Trước khi đi xa hơn, chúng tôi nên giới thiệu với các bạn một chút viết tắt về hóa học mà
làm cho việc viết nhiều cơ chế dễ dàng hơn. Như bây giờ bạn đánh giá cao, tất cả các phản ứng thay thế tại
một nhóm cacbonyl đi qua một trung gian tứ diện.
R
X
O
R
X
O
Nu
R
Nu
O
Nu
Một cách thuận tiện để tiết kiệm việc viết một bước là chỉ ra sự hình thành và thu gọn của tứ phân-
hedral trung gian trong cùng một cấu trúc, bằng cách sử dụng mũi tên hai đầu, như trong sơ đồ
phía dưới. Bây giờ, đây là một cách viết tắt hữu ích, nhưng nó không thể thay thế cho việc hiểu đúng
cơ chế. Chắc chắn, bạn không bao giờ được viết phản ứng như một bước đơn lẻ không liên quan đến
nhóm cacbonyl.
R
X
O
Nu
R
Nu
O
R
X
O
R
Nu
O
Nu ×
có thể chấp nhận được
Sai lầm
Đây là 'tốc ký' trong công việc giảm LiAlH 4 mà bạn vừa gặp.
R
H
O
R
H
O
H
R
OH
R
OMe
O
H
H
H 3 Al
H
H 3 Al
LÀM KETONES TỪ ESTERS: VẤN ĐỀ
217
2069_Book.indb 217
12/12/2011 8:26:56 CH
Trang 118
Tạo xeton từ este: giải pháp
Chúng tôi đã chẩn đoán sự cố với phản ứng dự kiến của chúng tôi là một trong những phản ứng: sản phẩm
xeton phản ứng mạnh hơn este ban đầu. Để giải quyết vấn đề này, chúng ta cần thực hiện một
trong số hai điều:
1. làm cho nguyên liệu ban đầu dễ phản ứng hơnhoặc
2. làm cho sản phẩm ít phản ứng hơn.
Làm cho các nguyên liệu ban đầu dễ phản ứng hơn
Nguyên liệu ban đầu dễ phản ứng hơn sẽ là acyl clorua: còn phản ứng thì sao
trong số này bằng thuốc thử Grignard? Cách tiếp cận này có thể hoạt động — ví dụ: phản ứng này là
thành công.
MgBr
Cl
OMe
O
O
OMe
O
O
81% năng suất
Thông thường, các kết quả tốt hơn thu được bằng cách phản ứng siêu phân tử (xem Chương 9) thuốc thử Grignard,
hoặc liti hữu cơ, với các muối đồng. Thuốc thử Organocopper quá không hoạt tính để thêm vào
sản phẩm xeton, nhưng chúng phản ứng tốt với acyl clorua. Hãy xem xét phản ứng này, vì
ví dụ: sản phẩm cần thiết để tổng hợp kháng sinh septamycin.
MeO
Cl
O
O
Tôi
Tôi
MeO
Tôi
O
O
Tôi
Tôi
97% năng suất
Tôi 2 CuLi
Làm cho các sản phẩm ít phản ứng hơn
Giải pháp thay thế này thường tốt hơn. Với nguyên liệu ban đầu phù hợp, tứ diện liên
chất trung gian có thể trở nên đủ ổn định để không bị sụp đổ thành xeton trong quá trình phản ứng; do đó nó
vẫn hoàn toàn không phản ứng với nucleophile. Xeton chỉ được hình thành khi
phản ứng cuối cùng được dập tắt bằng axit nhưng nucleophile cũng bị axit phá hủy và
không còn gì để bổ sung thêm.
R1
X
O
R1
X
R2O
R1
R2
O
R1
X
R 2 OH
axit dập tắt chất trung gian và
đồng thời phá hủy organolithium không phản ứng
chọn X một cách cẩn thận và
trung gian tứ diện là ổn định
R 2 Li
H
Li
Chúng ta có thể minh họa khái niệm này bằng phản ứng của một electrophin có vẻ ngoài khó nhìn, một liti
cacboxylat. Ở đầu chương, chúng tôi đã nói rằng các axit cacboxylic là xấu
electrophin và muối cacboxylat đó thậm chí còn tệ hơn. Chà, điều đó đúng, nhưng với điều kiện-
nucleophile mạnh mẽ nhất thời (một organolithium), nó chỉ có thể được bổ sung vào xe-
nhóm bonyl của một cacboxylat liti.
R
O
O
Tôi
Li
trung gian tứ diện:
ổn định trong điều kiện khan
Li
R
O
O
Tôi
Li
Li
Chúng ta có thể nói rằng ái lực của liti đối với oxy có nghĩa là liên kết Li-O đã xem xét-
đặc tính cộng hóa trị có thể, làm cho CO2 Li ít hơn một anion thực sự. Và trung gian sau
bổ sung MeLi có lẽ cũng được biểu thị tốt nhất dưới dạng hợp chất cộng hóa trị. Dù sao,
■ Chú ý phản ứng này như thế nào
minh họa sự khác biệt trong
phản ứng giữa một acyl
nhóm chức clorua và một
nhóm chức este.
218
2069_Book.indb 218
12/12/2011 8:26:56 CH
Trang 119
sản phẩm của sự bổ sung này là một dianion thuộc loại mà chúng tôi đã gặp trong một trong những cơ chế của
thủy phân amit có xúc tác bazơ. Nhưng trong trường hợp này không có khả năng rời khỏi nhóm, vì vậy
dianion ngồi. Chỉ khi kết thúc phản ứng, khi thêm nước vào, các nguyên tử oxi mới
proton hóa để tạo ra một xeton ngậm nước, chất này sẽ sụp đổ ngay lập tức (hãy nhớ Chương 6)
để cung cấp xeton mà chúng tôi muốn. Nước dập tắt cũng tiêu diệt bất kỳ chất hữu cơ nào còn sót lại-
liti, do đó xeton an toàn khỏi bị tấn công thêm.
R
OLi
OLi
Tôi
R
OH 2
O
Tôi
R
Tôi
O
H
3×H
R
OH
O
3 × MeLi
Phương pháp này đã được sử dụng để tạo ra một số xeton là nguyên liệu ban đầu quan trọng cho
tạo ra các sản phẩm tự nhiên có chu kỳ được gọi là macrolit.
CO 2 H
OH
OH
O
Et
65% năng suất
2. H, H 2 O
1. EtLi (3,5 đương lượng)
Một bộ nguyên liệu ban đầu tốt khác dẫn đến các chất trung gian tứ diện không thể thu gọn
được biết đến với cái tên hỗ trợWeinreb , theo tên người phát minh ra chúng, SM Weinreb. Bổ sung organo-
lithium hoặc organomagnesium thuốc thử để N -methoxy- N amit metyl cung cấp cho các tứ diện
trung gian được hiển thị, được ổn định bằng cáchchelate nguyên tử magiê bởi hai nguyên tử oxy.
Chelation có nghĩa là sự phối hợp của nhiều hơn một nguyên tử hiến tặng điện tử trong một phân tử để
một nguyên tử kim loại duy nhất.
N
O
OMe
Tôi
Tôi
N
O
OMe
Tôi
Tôi
BrMg
N
O
OMe
Tôi
Tôi
MgBr
trong quá trình phản ứng:
cái nào
tồn tại như
MeMgBr
tứ diện ổn định
Trung gian
Chất trung gian này sụp đổ để tạo ra xeton chỉ khi axit được thêm vào cuối
phản ứng.
N
O
OMe
Tôi
Tôi
H
Tôi
O
N
O
OMe
Tôi
Tôi
về dập tắt bằng axit:
H
H
Cơ chế trông phức tạp nhưng phản ứng rất dễ thực hiện:
N
O
OMe
Tôi
Tôi
O
tóm tắt phản ứng
1. Tôi MgBr
2. HCl, H 2 O
96% năng suất
Chiến lược này thậm chí còn hoạt động để tạo ra andehit, nếu nguyên liệu ban đầu là đimetylforma-
mide (DMF, Me 2 NCHO). Đây là một cách cực kỳ hữu ích để thêm CHO electrophin
nhóm thành nucleophile cơ kim. Một lần nữa, chất trung gian tứ diện ổn định
cho đến khi axit được thêm vào khi kết thúc phản ứng và chất trung gian tứ diện proton hóa
sụp đổ.
■ Lưu ý rằng ba điểm tương đương
của organolithium là cần thiết trong
phản ứng này: một để
deprotonate axit, một để
deprotonate nhóm hydroxyl,
và một phản ứng với
liti cacboxylat. Những
các nhà hóa học đã thêm 0,5 nữa cho
biện pháp tốt.
■ Từ chelation bắt nguồn từ
từ chele, tiếng Hy Lạp có nghĩa là 'móng vuốt'.
R
N
O
OMe
Tôi
R
Cl
O
HN
OMe
Tôi
a Weinreb amide (một N -
methoxy- N -metyl amide)
dễ dàng thực hiện
acyl clorua
amin
+
KIẾM KETONES TỪ ESTERS: GIẢI PHÁP
219
2069_Book.indb 219
12/12/2011 8:26:57 CH
Trang 120
Li
Tôi 2 N
H
O
O
H
Tôi 2 N
OH
H
Tôi 2 N
CHO
H
–H
H
Một giải pháp thay thế cuối cùng là sử dụng nitril thay cho este. Chất trung gian là anion của một
imine (xem Chương 12 để biết thêm về imine), không phải là chất điện tử - trên thực tế, nó
khá nucleophin, nhưng không có electrophin để nó phản ứng cho đến khi phản ứng xảy ra
dập tắt bằng axit. Nó được proton hóa và thủy phân (chúng ta sẽ thảo luận về vấn đề này trong chương tiếp theo)
đến xeton.
CN
O
Ph
2. H 3 O
i -Pr
N
Ph
MgBr
i -Pr
i -Pr
N
Ph
MgBr
O
Ph
1. Ph MgBr
H
H 2O
Để tóm tắt. . .
Để kết thúc, chúng tôi chỉ nên nhắc bạn về những điều cần suy nghĩ khi bạn xem xét
thay thế ở một nhóm cacbonyl.
R
X
O
Y
X
O
Y
Y
O
X
Y có đủ tốt không
nucleophile?
cái nào tốt hơn
rời nhóm: X hay Y?
đây có phải là nhóm cacbonyl không
đủ electrophin?
tứ diện
Trung gian
sản phẩm này có phản ứng nhiều hơn hay ít hơn
hơn nguyên liệu ban đầu?
Và để kết luận. . .
Trong chương này, bạn đã được giới thiệu về một số phản ứng quan trọng — bạn có thể xem xét
chúng là một chuỗi các sự kiện nếu bạn muốn, nhưng tốt hơn là hãy xem chúng như là kết quả hợp lý của một
một vài bước cơ học đơn giản. Liên hệ những gì bạn đã thấy với những gì bạn thu thập được từ các Chương
6 và 9, khi chúng tôi lần đầu tiên bắt đầu xem xét các nhóm cacbonyl. Tất cả những gì chúng tôi đã làm trong chương này là để
xây dựng một số biến đổi tiếp theo thành phản ứng hữu cơ đơn giản nhất, ngoài ra
nhóm cacbonyl. Bạn nên nhận thấy rằng các phản ứng của tất cả các dẫn xuất axit đều có liên quan
và được giải thích rất dễ dàng bằng cách viết ra các cơ chế thích hợp, có tính đến
ence của axit hoặc bazơ. Trong hai chương tiếp theo, chúng ta sẽ xem thêm về các axit- và bazơ-
phản ứng có xúc tác của nhóm cacbonyl. Cố gắng xem chúng có liên quan chặt chẽ với những cái trong này
chương — các nguyên tắc tương tự áp dụng cho các cơ chế của chúng.
đọc thêm
Phần 2, 'Sự thay thế nucleophin thành nhóm cacbonyl' trong
S. Warren, Hóa học của Nhóm Carbonyl , Wiley, Chichester, 1974.
Sự khử nước của các amit để tạo nitril được mô tả trongVogel ,
p. 716.
220
2069_Book.indb 220
12/12/2011 8:26:59 PM
Trang 121
221
ĐỌC THÊM
2069_Book.indb 221
12/12/2011 8:26:59 PM
Trang 122
Sự thay thế nucleophin ở CO

mất oxy cacbonyl
Kết nối
Xây dựng trên
• Cuộc tấn công hạt nhân đối với carbonyl
nhóm ch6
• Tính axit và pK a ch8
• Sự thay thế nucleophin ở cacbonyl
nhóm ch10
Đến lúc
• Thay thế oxy cacbonyl
• Sự hình thành acetal
• Hình thành imine
• Imines ổn định và không ổn định
• Phản ứng của Strecker và Wittig
Mong chờ
• Tỷ lệ và độ pHch12
• Bảo vệ các nhóm ch23
• Acyl hóa enolat ch26
• Tổng hợp các anken ch27
Giới thiệu
Nucleophile thêm vào các nhóm cacbonyl để tạo ra các hợp chất trong đó nguyên tử cacbon ba phần
của nhóm cacbonyl đã trở thành tứ diện.
R1
R2
O
R1
R2
O
Nu
R1
R2
OH
Nu
Nu
H
bổ sung nucleophilic
đến một nhóm cacbonyl
Trong Chương 10, bạn đã thấy rằng các hợp chất này không phải lúc nào cũng ổn định: nếu nguyên liệu ban đầu
chứa một nhóm rời, sản phẩm thêm vào là mộtchất trung gian tứ diện , nó thu gọn
mất nhóm rời để trả lại nhóm cacbonyl, với sự thay thế tổng thể của
rời khỏi nhóm bởi nucleophile.
R1
X
O
Nu
R1
Nu
O
sự thay thế nucleophilic
ở một nhóm cacbonyl
R1
X
O
Nu
thêm vào
mất
rời khỏi nhóm
Trong chương này, bạn sẽ gặp các phản ứng thay thế thuộc một loại khác. Thay vì mất một
rời nhóm, nhóm cacbonyl bị mất nguyên tử oxy. Đây là hai ví dụ quan trọng:
nguyên tử ôxy cacbonyl đã được thay thế bằng nguyên tử nitơ trong quá trình hình thành imine và
bởi hai nguyên tử oxy trong quá trình hình thành axetan. Cũng chú ý đến chất xúc tác axit — chúng ta sẽ thấy
ngay tại sao nó được yêu cầu. Đây là những ví dụ vềsự thay thế nucleophin ở nhóm cacbonyl
với sự mất oxy cacbonyl .
O
N
CH O
O
O
HO
NH2
OH
con mèo. H
+
+
+
+
sự hình thành imine
H 2O
H 2O
con mèo. H
sự hình thành acetal
■ Acetals có các bộ phận đi bộ trong
Chương 2 và 6; trong này
chương họ là một trong những
các ngôi sao. Họ chỉ đơn giản là
hợp chất với hai oxy
các nguyên tử liên kết với nhau
nguyên tử cacbon bão hòa. Điều này
ví dụ là theo chu kỳ, nhưng những người khác là
không, ví dụ CH 2 (OMe) 2 .
11
2069_Book.indb 222
12/12/2011 8:27:00 PM
Trang 123
Trên thực tế, bạn đã gặp một số phản ứng ít quan trọng hơn trong đó oxy cacbonyl
nguyên tử có thể bị mất, nhưng bạn có thể không nhận thấy vào thời điểm đó. Sự cân bằng giữa một
aldehyde hoặc xeton và hyđrat của nó (trang 134) là một trong những phản ứng như vậy.
Khi hyđrat trở lại nguyên liệu ban đầu, một trong hai nguyên tử oxy của nó phải rời khỏi: một
đến từ nước và một từ nhóm cacbonyl, vì vậy 50% thời gian nguyên tử ôxy
thuộc nhóm cacbonyl sẽ bị mất. Thông thường, điều này không có hậu quả, nhưng nó có thể được sử dụng-
đầy đủ. Ví dụ, vào năm 1968, một số nhà hóa học nghiên cứu các phản ứng xảy ra bên trong khối lượng
quang phổ kế cần thiết để ghi nhãn nguyên tử ôxy cacbonyl của một xeton với đồng vị18 O.
R1
R2
16 O
R1
R2
18 O
+
+
H2
18 O
H2
16 O
con mèo. H
lớn
dư thừa
Bằng cách khuấy hợp chất 16 O 'bình thường' với một lượng dư lớn nước được đánh dấu đồng vị
trong vài giờ với sự hiện diện của một giọt axit, họ có thể tạo ra yêu cầu được dán nhãn
hợp chất. Nếu không có chất xúc tác axit, quá trình trao đổi diễn ra rất chậm. Xúc tác axit tăng tốc độ
phản ứng lên bằng cách làm cho nhóm cacbonyl có tính điện li cao hơn để đạt được trạng thái cân bằng
nhanh hơn nữa.
Aldehyde có thể phản ứng với rượu để tạo thành hemiacetals
Khi acetaldehyde được hòa tan trong metanol, một phản ứng xảy ra: chúng ta biết điều này vì
Phổ IR của hỗn hợp cho thấy một hợp chất mới đã được hình thành. Đáng chú ý nhất,
tần số cacbonyl không còn nữa. Tuy nhiên, việc cô lập sản phẩm là không thể:
phân hủy trở lại acetaldehyde và metanol.
Tôi
H
O
Tôi
H
O
+
IR:
không có đỉnh trong cacbonyl
vùng 1600–1800
kéo dài OH mạnh mẽ
3000–3500
cố gắng thanh lọc
MeOH
MeOH
Sản phẩm trên thực tế là một hemiacetal. Giống như hydrat, hầu hết các hemiacetals không ổn định với
đối với anđehit và rượu mẹ của chúng, ví dụ hằng số cân bằng đối với phản ứng-
tion của axetanđehit với rượu đơn giản bằng 0,5.
Tôi
H
O
Tôi
H
MeO OH
hemiacetal
K ~ 0,5
+
anđehit
MeOH
[hemiacetal]
[anđehit] [MeOH]
K=
Vì vậy, bằng cách tạo ra [MeOH] rất lớn (ví dụ: sử dụng nó làm dung môi), chúng ta có thể biến hầu hết
anđehit vào hemiacetal. Tuy nhiên, nếu chúng ta cố gắng làm sạch hemiacetal bằng cách loại bỏ
metanol, nhiều hemiacetal tiếp tục bị phân hủy để duy trì cân bằng không đổi. Cái đó
là lý do tại sao chúng ta không bao giờ có thể phân lập các hemiacetals như vậy ở dạng tinh khiết.
Chất xúc tác axit hoặc bazơ làm tăng tốc độ cân bằng của hemiacetals với
cha mẹ aldehyde và rượu của họ
Các hemiacetals mạch hở hình thành tương đối chậm từ một aldehyde hoặc xeton cộng với một rượu, nhưng
tốc độ hình thành của chúng tăng lên rất nhiều bởi axit hoặc bazơ. Như bạn mong đợi
Chương 6 và 10, chất xúc tác axit hoạt động bằng cách làm tăng tính dị điện của nhóm cacbonyl.
Tôi
O
H
Tôi
OH
H
Tôi
HO O
H
H
Tôi
HO OMe
H
sự hình thành hemiacetal xúc tác axit
hemiacetal
Trang Chủ
Tôi
H
axit làm cho anđehit càng điện li
R2
R1
O
R1
R2
OH
HO
+
H 2O
Bạn đã đáp ứng cơ chế cho
phản ứng thuận nghịch này trong Chương 6.
■ Các trường hợp ngoại lệ là theo chu kỳ
hemiacetals, như bạn đã thấy trong
Chương 6, trong đó
nhóm OH nucleophilic nằm trong
cùng một phân tử với
cacbonyl điện li. Chúng tôi sẽ
giải thích cách tài khoản entropy
cho điều này trong Chương 12.
ALDEHYDES CÓ THỂ PHẢN ỨNG VỚI RƯỢU ĐỂ HÌNH THÀNH HEMIACETALS
223
2069_Book.indb 223
12/12/2011 8:27:01 CH
Trang 124
Mặt khác, chất xúc tác bazơ hoạt động bằng cách làm tăng tính nucleophin của rượu
bằng cách loại bỏ proton OH trước khi nó tấn công nhóm CO. Trong cả hai trường hợp, năng lượng của
nguyên liệu ban đầu được nâng lên: trong phản ứng có xúc tác axit, anđehit là destabi-
hóa lỏng do proton hóa và trong phản ứng xúc tác với bazơ, rượu bị mất ổn định bởi
derotonation.
Tôi
O
H
Tôi
OO
Tôi
H
BH
Tôi
HO OMe
H
Tôi
O
H
B
Tôi
O
bazơ B làm cho rượu có nhiều nucleophin hơn
sự hình thành hemiacetal xúc tác bazơ
hemiacetal
Bạn có thể thấy tại sao hemiacetals không ổn định: về cơ bản chúng là chất trung gian tứ diện
có chứa nhóm rời và cũng giống như axit hoặc bazơ xúc tác sự hình thành hemiacetals,
axit hoặc bazơ cũng xúc tác sự phân hủy của chúng trở lại thành aldehyde hoặc xeton ban đầu và rượu-
hol. Đó là lý do tại sao tiêu đề của phần này chỉ ra rằng chất xúc tác axit hoặc bazơ làm tăng tỷ lệ
sự cân bằng của hemiacetals với các thành phần aldehyde và rượu của chúng — chất xúc tác không bao giờ
thay đổi vị trí của cân bằng đó!
Tôi
HO OMe
H
Tôi
O
Tôi
H
H
OH
Tôi
H
O
Tôi
OO
Tôi
H
Tôi
O
Tôi
H
O
Tôi
H
O
H
MeO
MeOH +
H
Tôi
H
O
H
deprotonation buộc
rượu để lại như alkoxide
phân hủy hemiacetal xúc tác bazơ
protonation tạo ra rượu
rời nhóm tốt hơn
phân hủy hemiacetal xúc tác axit
căn cứ
+
● Tóm tắt
Sự hình thành và phân hủy Hemiacetal được xúc tác bởi axit hoặc bazơ.
R1
R2
O
R 3 OH
R1
R2
HO HOẶC 3
xúc tác bởi axit hoặc bazơ
hemiacetal
Axetal được tạo thành từ andehit hoặc xeton cộng với
rượu khi có mặt axit
Chúng tôi đã nói rằng dung dịch axetandehit trong metanol chứa một hợp chất mới: hemiacetal.
Chúng tôi cũng đã nói rằng tốc độ hình thành hemiacetals được tăng lên bằng cách thêm một axit (hoặc
bazơ) xúc tác được hỗn hợp ancol cộng với anđehit. Nhưng, nếu chúng ta thêm axit xúc tác vào axetal-
hỗn hợp dehyde-metanol, chúng tôi không chỉ thấy rằng tốc độ phản ứng của acetaldehyde với
metanol tăng, nhưng cũng có một sản phẩm khác được hình thành. Sản phẩm này là một acetal;
hemiacetal đang ở đó một nửa.
Tôi
H
O
Tôi
H
Tôi
H
MeO
MeO
OH
OMe
acetal
trung gian hemiacetal
MeOH
MeOH
Khi có mặt axit (nhưng không phải bazơ!) Hemiacetals có thể trải qua phản ứng loại bỏ
(khác với loại vừa cho lại anđehit cộng với rượu), làm mất nguyên tử oxi
từng thuộc nhóm cacbonyl của aldehyde mẹ.
CHƯƠNG 11 THÀNH PHẦN NUCLEOPHILIC TẠI CO MẤT OXY HÓA CARBONYL
224
2069_Book.indb 224
12/12/2011 8:27:01 CH
Trang 125
Tôi
HO OMe
H
Tôi
OMe
H
H 2O
Tôi
OMe
OMe
Tôi
H
O
Tôi
H
Trang Chủ
H
Tôi
OMe
OMe
H
sự hình thành axetan xúc tác axit từ hemiacetal
ion oxonium không ổn định
+
acetal
hemiacetal
1
2
3
4
Các giai đoạn là:
1. Proton hóa nhóm hydroxyl của hemiacetal.
2. Mất nước do đào thải. Sự loại bỏ này dẫn đến sự không ổn định và cao
ion oxonium phản ứng.
3. Thêm metanol vào ion oxoni (phá vỡ liên kết π chứ không phải liên kết σ,
tất nhiên).
4. Mất một proton để nhường acetal.
Các ion oxonium
Các ion oxonium có ba liên kết với một nguyên tử oxy tích điện dương. Tất cả ba liên kết có thể là liên kết σ, như trong H3 O + hoặc
Muối meerwein, trimetyloxonium fluoroborat, một chất alkyl hóa ổn định (mặc dù có phản ứng), hoặc một liên kết có thể là liên kết π
như trong chất trung gian acetal. Thuật ngữ 'ion oxonium' mô tả một trong những cấu trúc này. Chúng giống như ete alkyl hóa
hoặc các hợp chất cacbonyl được ankyl hóa.
R1
R2
O
R3
O
R1
R2
O
Tôi
Tôi
Tôi
BF 4
O
R3
R1
R2
R1
R2
O
ion oxonium
alkyl hóa
trimethyloxonium
tetrafluoroborate
ion oxonium
alkyl hóa
Muối của Meerwein
Cũng giống như các nhóm cacbonyl được proton hóa có tính điện ái cao hơn nhiều so với các nhóm chưa được proton hóa,
những ion oxonium này là những chất điện li mạnh. Chúng có thể phản ứng nhanh chóng với phân tử thứ hai
của rượu để tạo thành các hợp chất mới, ổn định được gọi là axetal. Một ion oxonium cũng là một
trung gian trong việc hình thành hemiacetals trong dung dịch axit. Trước khi đọc thêm, nó
sẽ đáng giá nếu viết ra toàn bộ cơ chế hình thành axetan từ aldehyde hoặc
xeton cộng với rượu thông qua hemiacetal đến acetal, tốt nhất là không nhìn vào
các phân đoạn của cơ chế ở trên hoặc câu trả lời ở trang sau.
● Hình thành axetal và hemiacetals
Sự hình thành Hemiacetal được xúc tác bởi axit hoặc bazơ, nhưng sự hình thành acetal chỉ có thể xảy ra với một
xúc tác axit vì một nhóm OH phải được tạo thành một nhóm rời tốt.
R1
R2
O
R 3 OH
R1
R2
HO HOẶC 3
R 3 OH
R1
R2
R 3 O HOẶC 3
xúc tác bởi
axit hoặc bazơ
hemiacetal
xúc tác bởi
chỉ axit
acetal
xeton
Cơ chế phức tạp nhất mà bạn từng gặp và nó sẽ giúp bạn nhớ lại nếu bạn thấy
nó thành hai nửa, mỗi nửa rất giống với nửa kia. Phản ứng bắt đầu với một protonation trên car-
oxi bonyl và thêm một ancol vào liên kết CO π. Khi bạn đến chỗ tạm thời
thiên đường của hemiacetal, bạn bắt đầu lại với sự proton hóa của chính oxy đó rồi mất
Nhóm OH bằng cách phá vỡ liên kết CO để tạo thành ion oxoni. Mỗi nửa đi
thông qua một ion oxoni và rượu thêm vào mỗi ion oxoni. Bước cuối cùng trong ...
sự giao phối của cả axetal và hemiacetal là sự mất đi của một proton từ
rượu. Từ cơ chế hoàn chỉnh của bạn, bạn cũng có thể xác minh rằng acetal forma-
tion thực sự là xúc tác trong axit.
ACETALS ĐƯỢC HÌNH THÀNH TỪ ALDEHYDES HOẶC RƯỢU KETONES PLUS TRONG SỰ HIỆN DIỆN CỦA ACID
225
2069_Book.indb 225
12/12/2011 8:27:02 PM
Trang 126
R1
O
R3
R2
H 2O
R1
R2
O
R3
R1
HOẶC 3
O
R1
O
R2
R1
OH
R2
R3
HO
R2
H
R1
HOẶC 3
R2
HO
H
R1
HOẶC 3
R2
HO
H
H
R3
R1
HOẶC 3
HOẶC 3
R2
H
nước thừa
rượu dư, loại bỏ nước
sự hình thành axetan xúc tác axit
acetal
hemiacetal
Trung gian
+
ion oxonium
bị rượu tấn công
deprotonation của adduct
R3
HO
ion oxonium
bị rượu tấn công
thủy phân axetan có xúc tác axit
● Hãy nhớ ion oxonium!
Khi bạn viết ra cơ chế hình thành acetal của mình, chúng tôi hy vọng bạn đã không bỏ lỡ
ion oxonium! Thật dễ dàng để làm như vậy, nhưng cơ chế chắc chắn không thông qua một
chuyển vị của nước bằng rượu.
R1
O
R3
R2
H 2O
R 3 OH
bước không chính xác
R1
HOẶC 3
R2
HO
H
sửa cho đến nay
R1
O
R3
R2
H 2O
R1
HOẶC 3
HOẶC 3
R2
acetal
đúng sản phẩm
nhưng sai
cơ chế
Nếu bạn thắc mắc làm thế nào chúng tôi biết được điều này, hãy tham khảo một cuốn sách chuyên ngành về cơ chế phản ứng hữu cơ.
Sau khi bạn đọc xong Chương 15 trong cuốn sách này, bạn sẽ có thể nhận ra rằng bước thay thế này
đi qua cơ chế S N 1 chứ không phải cơ chế S N 2.
sự hình thành acetal
Làm axetal
Cũng giống như phản ứng tạo thành este và phản ứng thủy phân mà chúng ta đã thảo luận trong Chương 10, mỗi bước
trong sự hình thành của một axetan là thuận nghịch. Do đó, để sản xuất axetal, chúng ta phải sử dụng một lượng dư thừa
rượu hoặc loại bỏ nước khỏi hỗn hợp phản ứng khi nó tạo thành, bằng cách chưng cất chẳng hạn.
Tôi
H
EtO OEt
OH
O
OEt
O
H
O
+H2O
+ EtOH
K ~ 0,01
K~1
+ EtOH
một
tương đương
hai
tương đương
acetal
este
Trên thực tế, sự hình thành axetan thậm chí còn khó hơn sự hình thành este: trong khi cân bằng
hằng số đối với axit có xúc tác tạo thành este từ axit cacboxylic cộng với rượu thường là
khoảng 1, đối với sự hình thành axetan từ một anđehit và etanol (được trình bày ở trên), cân bằng
hằng số là K = 0,0125. Đối với xeton, giá trị thậm chí còn thấp hơn: trên thực tế, thường rất khó
tạo axetal của xeton (đôi khi được gọi là xeton) trừ khi chúng có chu kỳ (chúng tôi coi là chu kỳ
axetal ở phần sau của chương). Tuy nhiên, có một số kỹ thuật có thể được sử dụng để ngăn chặn
nước được tạo ra trong phản ứng thủy phân sản phẩm.
OH
Tôi
O
O
toluenesulfonic
nhiệt, 12 giờ
acetaldehyde
hiện tại
dư thừa
50% năng suất acetal
+
MeCHO
TsOH
226
2069_Book.indb 226
12/12/2011 8:27:04 PM
Trang 127
axit para-Toluenesulfonic
Axit para-Toluenesulfonic thường được sử dụng để xúc tác các phản ứng loại này. Nó là một chất rắn ổn định, nhưng là một axit mạnh
như axit sunfuric. Nó được bán rộng rãi và rẻ vì nó được sản xuất như một sản phẩm phụ trong quá trình tổng hợp saccharin (cho
thêm chi tiết, xem Chương 21).
S
Tôi
OO
OH
axit p -toluenesulfonic
Với anđehit phản ứng mạnh hơn, chỉ cần dư một trong số các phản ứng là đủ
gent (acetaldehyde) để thúc đẩy phản ứng hoàn thành. Khí HCl khô cũng có thể tác dụng. Với một ít hơn
xeton phản ứng, rây phân tử (zeolit) được sử dụng để loại bỏ nước khỏi phản ứng
đã tiến hành.
Tôi
R
CHO
Tôi
R
OMe
OMe
O
OH
O
O
khí HCl khô
2 phút, 20 ° C
60% năng suất
xúc tác TsOH
sàng phân tử
0 ° C, 2 giờ
62% năng suất
MeOH
Axetal chỉ thủy phân khi có mặt axit
Cũng giống như sự hình thành axetal đòi hỏi xúc tác axit, axetal có thể bị thủy phân chỉ bằng cách sử dụng một axit
chất xúc tác. Với axit nước, quá trình thủy phân các axetal mạch hở rất dễ dàng. Ví dụ của chúng tôi là
hai axetal mà chúng tôi đã thực hiện trước đó.
Tôi
O
O
R
OMe
OMe
R
CHO
30 phút
+ 2 BuOH
2 MH 2 SO 4
+ 2 MeOH
HCl 3%, H 2 O
MeCHO
H 2O
● Thủy phân axetal
Axetal có thể bị thủy phân trong axit nhưng bền với bazơ.
Chúng tôi sẽ không xem xét lại cơ chế này nữa — bạn đã thấy nó là mặt trái của acetal
nhưng thực tế là axetal bền với bazơ thực sự là một điểm rất quan trọng,
chúng ta sẽ sử dụng ở trang tiếp theo và tận dụng sâu hơn trong Chương 23.
Axetal mạch vòng ổn định hơn axetal mạch hở
Tất nhiên bạn muốn chúng tôi chứng minh điều đó. Trong ví dụ này, nguyên liệu ban đầu có ba axetal:
một axetan thông thường được hình thành từ metanol (màu đen), một axetan mạch vòng năm mem, và một
dithioacetal. Chỉ có axetal đen bị thủy phân trong những điều kiện nhẹ này.
MeO
MeO
S
S
O
O
OHC
S
S
O
O
CF 3 CO 2 H
H 2O
CHCl 3 (dung môi)
0 ˚C, 1 giờ
96% năng suất
bình thường
acetal
dioxolane
dithioacetal
Axetal bạn đã gặp cho đến nay được tạo thành do phản ứng của hai phân tử rượu với
một trong hợp chất cacbonyl. Axetal tuần hoàn, được tạo thành bằng phản ứng của một phân tử diol,
một hợp chất có chứa hai nhóm hydroxyl, cũng rất quan trọng. Khi diol là etylen
glycol (như trong ví dụ này) acetal mạch vòng năm ghi nhớ được gọi làđiôxin .
Rây phân tử là khoáng chất
có những lỗ sâu răng rất nhỏ
chỉ có thể hấp thụ nhỏ hơn
các phân tử. Những cái được sử dụng trong
sự hình thành acetal một cách chọn lọc
thấm nước. Chúng được cung cấp
như những hình trụ nhỏ màu trắng
vật chất.
ACETALS ĐƯỢC HÌNH THÀNH TỪ ALDEHYDES HOẶC RƯỢU KETONES PLUS TRONG SỰ HIỆN DIỆN CỦA ACID
227
2069_Book.indb 227
12/12/2011 8:27:05 PM
Trang 128
O
O
O
HO
OH
78% năng suất
con mèo. TsOH, nhiệt,
loại bỏ nước bằng cách chưng cất
ethylene glycol
Trước khi xem câu trả lời dưới đây, hãy thử viết cơ chế cho phản ứng này. Nếu bạn cần
nó, sử dụng cơ chế mà chúng tôi đã đưa ra để tạo thành axetal mạch hở.
O
O
OH
O
O
HO
OH
H
H
H
O
O
sự hình thành dioxolan xúc tác axit
–H +
trung gian hemiacetal
dioxolane
ion oxonium
ion oxonium
O
H 2O
OH
O
HO
OH
HO
O
HO
OH
H
Nước vẫn được tạo ra và cần được loại bỏ: trong ví dụ trên, bạn có thể thấy rằng
nước đã được chưng cất ra khỏi hỗn hợp phản ứng. Điều này có thể thực hiện được với các công cụ này vì chúng
có nhiệt độ sôi cao hơn nhiệt độ của nước (nhiệt độ sôi của etylen glicol là 197 ° C). Bạn
không thể chưng cất nước từ hỗn hợp phản ứng có chứa metanol hoặc etanol vì rượu
chưng cất quá! Một thiết bị rất hữu ích để loại bỏ nước khỏi hỗn hợp phản ứng -
Chỉ xử lý các thuốc thử sôi ở nhiệt độ cao hơn nước được gọi là đầu Dean Stark.
Dean Stark đứng đầu
Khi hỗn hợp của toluen và nước sôi, hơi sinh ra là hỗn hợp hơi của toluen và nước có tỉ khối không đổi
hơi được gọi là azeotrope . Nếu hỗn hợp này cô đặc, toluen lỏng và nước, không thể trộn lẫn với nhau, tách rời
ra hai lớp với nước bên dưới. Bằng cách sử dụng thiết bị Dean Stark, hoặc đầu Dean Stark, lớp toluen có thể
được đưa trở lại hỗn hợp phản ứng trong khi nước được loại bỏ. Các phản ứng yêu cầu loại bỏ nước bằng cách chưng cất là
do đó thường được tiến hành hồi lưu toluen hoặc benzen dưới sự chỉ đạo của Dean Stark.
Điều chỉnh khả năng phản ứng bằng cách sử dụng axetal
Tại sao axetal lại quan trọng như vậy? Chà, chúng quan trọng đối với cả thiên nhiên và nhà hóa học bởi vì
nhiều carbohydrate là axetal hoặc hemiacetals (xem hộp bên dưới). Một công dụng quan trọng đó
các nhà hóa học đã coi chúng là những nhóm bảo vệ . Một tổng hợp của lớp steroid của com-
pound (về sau sẽ nhiều hơn) yêu cầu thuốc thử Grignard có cấu trúc bất khả thi.
Hợp chất này không thể tồn tại vì nhóm chức năng Grignard sẽ tấn công xeton: nó
sẽ phản ứng với chính nó. Thay vào đó, thuốc thử Grignard được bảo vệ được sử dụng, được làm từ cùng một
bromoketon, nhưng với một bước tạo acetal.
MgBr
O
Br
O
cấu trúc không ổn định
- không thể làm được
Mg
Br
O
Br
O
O
MgBr
O
O
H + mèo.
thuốc thử Grignard ổn định
Et 2 O
Mg
HO
OH
xeton được bảo vệ dưới dạng acetal
Axetal, như chúng tôi đã nhấn mạnh, bền với bazơ và các nucleophile cơ bản như Grignard rea-
gents, vì vậy chúng tôi không còn gặp vấn đề về phản ứng. Khi thuốc thử Grignard đã phản ứng với
một electrophin, xeton có thể được thu hồi bằng cách thủy phân axetan trong axit loãng. Các
acetal đang hoạt động ở đây như một nhóm bảo vệ vì nó bảo vệ xeton khỏi bị tấn công bởi
thuốc thử Grignard. Bảo vệ các nhóm là cực kỳ quan trọng trong tổng hợp hữu cơ và chúng tôi
sẽ trở lại với họ trong Chương 23.
■ Chúng tôi hy vọng bạn đã không làm
sai lầm khi bỏ lỡ
bước ion oxonium!
sự hình thành acetal theo chu kỳ
■ Axetal tuần hoàn như thế này là
khả năng chống thủy phân tốt hơn
những cái mạch hở và dễ dàng hơn
thực hiện — chúng hình thành khá dễ dàng
thậm chí từ xeton. Một
giải thích cho điều này là
bất cứ khi nào oxonium thứ hai
ion trong cơ chế này hình thành,
nhóm hydroxyl luôn được tổ chức
gần kề, sẵn sàng đóng cửa và
trả lại dioxolane; Nước
ít có cơ hội tấn công nó hơn
và thủy phân axetan. Chúng tôi
sẽ thảo luận bằng thuật ngữ entropic
tại sao axetal tuần hoàn và
hemiacetals ổn định hơn trong
Chương 12.
228
2069_Book.indb 228
12/12/2011 8:27:06 PM
Trang 129
Acetals trong tự nhiên
Chúng tôi đã cho bạn thấy glucose như trên p.137 một ví dụ về hemiacetal ổn định, có chu kỳ.
Trên thực tế, glucose có thể phản ứng với chính nó để tạo thành acetal được gọi là maltose.
Maltose là một disaccharide (được tạo ra từ hai đơn vị đường) được tạo ra bởi các enzym
thủy phân matic của tinh bột hoặc xenlulo, bản thân chúng là polyacetals được tạo ra
lên từ một chuỗi các đơn vị glucozơ.
O
OH
OH
HO
OH
HO
O
OH
HO
OH
HO
O
OH
OH
O
OH
HO
H
H
maltose
hemiacetal
đường glucoza
acetal
hemiacetal
O
OH
O
OH
HO
O
OH
O
OH
HO
H
H
O
OH
O
O
OH
HO
H
H
H
H
n
xenlulo
Các amin phản ứng với các hợp chất cacbonyl
Nhóm cacbonyl xeton của axit pyruvic (hoặc axit 2-oxopropanoic) có một tự do kéo dài
thời gian của một xeton điển hình, 1710 cm −1 . Khi hydroxylamine được thêm vào dung dịch pyruvic
axit, tần số kéo dài này từ từ biến mất. Sau đó, một sự hấp thụ IR mới xuất hiện tại
1400 cm −1 . Điều gì xảy ra?
Tôi
O
CO 2 H
H
N
H
OH
A?
hydroxylamine
thời gian
sự hấp thụ
IR 1400 cm –1
IR 1710 cm –1
1710 cm –1
+
1400 cm –1
axit pyruvic
B?
Bạn có thể áp dụng một số điều bạn biết từ Chương 6 và 10 về
phản ứng của các hợp chất cacbonyl đối với nucleophile để tìm ra những gì đang xảy ra trong
phản ứng giữa hợp chất cacbonyl và một amin. Hydroxylamine lần đầu tiên thêm vào
xeton để tạo thành chất trung gian không bền tương tự như hemiacetal.
Tôi
O
CO 2
H 2N
OH
Tôi
CO 2
O NH 2 OH
Tôi
CO 2
HỒ NHOH
Trung gian
±H
hình thành trung gian
Tôi
O
CO 2 H
Lưu ý rằng nó là nguyên tử nitơ nucleophin hơn chứ không phải nguyên tử oxy của hydroxyl-
amin bổ sung vào nhóm cacbonyl. Giống như hemiacetals, các chất trung gian này không ổn định và
có thể bị phân hủy do mất nước. Sản phẩm được gọi là một chất oxime và nó là hợp chất này,
với liên kết đôi CN của nó, đó là nguyên nhân gây ra sự hấp thụ IR ở 1400 cm−1 .
AMINES PHẢN ỨNG VỚI HỢP CHẤT CARBONYL
229
2069_Book.indb 229
12/12/2011 8:27:07 CH
Trang 130
Tôi
CO 2
Hỡi NHOH
H
Tôi
CO 2
N
Tôi
CO 2
N
OH
H
Tôi
CO 2
H 2O
NHOH
H
OH
Trung gian
oxime
khử nước của chất trung gian để tạo ra oxime
IR 1400 cm –1
Chúng ta biết rằng oxime được hình thành qua chất trung gian vì sự hấp thụ 1400 cm −1 hầu như không
xuất hiện cho đến sau khi sự hấp thụ 1710 cm−1 gần như biến mất hoàn toàn. Thực sự phải có
một đường cong khác để thể hiện sự hình thành và phân rã của chất trung gian. Sự khác biệt duy nhất là
rằng chất trung gian không có liên kết đôi để tạo ra độ hấp thụ IR trong vùng này của quang phổ.
Chúng ta sẽ quay lại phần sau của chương.
Tôi
CO 2
N
OH
Tôi
CO 2
HỒ NHOH
Tôi
O
CO 2
sự tập trung
Trung gian
thời gian
oxime
pyruvate
Imines là chất tương tự nitơ của các hợp chất cacbonyl
Trên thực tế, oxime được hình thành từ xeton và hydroxylamin chỉ là một ví dụ đặc biệt của
một imine. Tất cả các imine đều có một liên kết đôi CN và được hình thành khi bất kỳ amin chính nào
phản ứng với anđehit hoặc xeton trong điều kiện thích hợp, ví dụ anilin
và benzandehit.
H
O
H
N
H 2N
con mèo. H +
imine
-H2O
HN
H
OH
Trung gian
Bạn không cần chúng tôi cho bạn biết cơ chế của phản ứng này: ngay cả khi không nhìn vào
cơ chế mà chúng tôi đưa ra để hình thành chất oxime sẽ không có gì ngạc nhiên đối với bạn
bây giờ. Nhưng vì phản ứng này rất quan trọng trong hóa học và sinh học, chúng ta sẽ thảo luận về nó trong một số
chiều sâu. Đầu tiên, amin tấn công aldehyde và chất trung gian được gọi là hemiacetal là
hình thành. Các amin là nucleophile tốt cho các nhóm cacbonyl, và các aldehyde và xeton là
nhân điện. Không cần bất kỳ xúc tác nào trong bước này. Thật vậy, việc bổ sung axit sẽ
làm chậm phản ứng vì amin nucleophin sẽ bị loại bỏ dưới dạng muối.
Ph
O
HH 2 N
Ph
Ph
N
O
Ph
HH
Ph
N
H
OH
Ph
hemiaminal
Bước đầu tiên trong quá trình hình thành imine:
amin tấn công nhóm cacbonyl để tạo thành chất trung gian hemiaminal:
Sự khử nước của hemiaminal tạo ra imine. Bây giờ cần có một số xúc tác: axit
phải được thêm vào để nhóm OH có thể trở thành một nhóm rời tốt. Bước này tương tự như
chuyển đổi hemiacetals thành axetal. Sự khác biệt là ion iminium có thể mất một proton
và trở thành một imine trung lập.
R1
R2
N
R3
R1
R2
N
OH
một chất oxime
một imine
■ Axit sẽ tạo ra
amin và loại bỏ nó khỏi
cân bằng và làm chậm điều này
bước xuống. Axit không cần thiết
cho bước đầu tiên.
R NH 2
H
R NH 3
axit sẽ loại bỏ
amin nucleophilic
230
2069_Book.indb 230
12/12/2011 8:27:09 PM
Trang 131
Ph
N
Ph
H
Ph
N
Ph
Ph
N
H
OH
Ph
Ph
N
H
OH 2
Ph
H
imine
hemiaminal
Bước thứ hai trong quá trình hình thành imine: khử nước xúc tác axit của chất trung gian hemiaminal:
ion iminium
● Quá trình hình thành Imine cần có xúc tác axit.
Vì vậy axit cần cho bước thứ hai nhưng lại cản trở bước đầu tiên. Rõ ràng một số thỏa hiệp là
cần thiết. Nếu không có chất xúc tác axit, phản ứng xảy ra rất chậm, mặc dù trong một số trường hợp, nó vẫn có thể
diễn ra. Sự hình thành Imine trên thực tế nhanh nhất ở khoảng pH 4–6: ở pH thấp hơn, quá nhiều amin là
protonated và tốc độ của bước đầu tiên là chậm; trên độ pH này, nồng độ proton quá
thấp để cho phép proton hóa nhóm rời OH trong bước khử nước. Imine hình thành là
giống như một phản ứng sinh học: nó gần như trung tính nhanh nhất.
Ph
N
Ph
H
Ph
N
Ph
Ph
O
HH 2 N
Ph
Ph
N
O
Ph
HH
Ph
N
H
OH
Ph
Ph
N
H
OH 2
Ph
H
imine
bước này chậm dưới pH 4
hemiaminal
cần chất xúc tác axit — chậm trên pH 6
Imines thường không ổn định và dễ bị thủy phân
Giống như axetal, các imin không ổn định đối với hợp chất cacbonyl và amin mẹ của chúng,
và phải được tạo thành bằng phương pháp cho phép loại bỏ nước khỏi hỗn hợp phản ứng.
Ph
Tôi
N
Ph
Tôi
Ph
Tôi
O
H 2N
Ph
Tôi
con mèo. H
+
imine
72% năng suất
trào ngược benzen
Dean Stark
Imines được hình thành từ andehit hoặc xeton với hầu hết các amin chính. Nói chung, chúng
chỉ đủ ổn định để bị cô lập nếu C hoặc N của liên kết đôi imine mang aro-
nhóm thế matic. Các chất tạo thành từ amoniac không ổn định, nhưng có thể được phát hiện trong dung dịch.
CH 2
NH, chẳng hạn, phân hủy ở nhiệt độ trên –80 ° C, nhưng PhCHNH có thể phát hiện được
bằng phương pháp quang phổ UV trong hỗn hợp benzen và amoniac trong metanol.
CHO
NH
+
+ NH 3
H 2O
Imines dễ dàng bị thủy phân thành hợp chất cacbonyl và amin bởi axit nước — trong
thực tế, ngoại trừ các trường hợp đặc biệt ổn định đặc biệt mà chúng tôi thảo luận dưới đây, hầu hết đều có thể bị thủy phân
bằng nước không có xúc tác axit hoặc bazơ. Trên thực tế, bạn đã gặp quá trình thủy phân imine: tại
cuối Chương 10 chúng ta đã nói về việc thêm thuốc thử Grignard vào nitril. Thần đồng-
uct là một imine thủy phân trong dung dịch axit thành xeton cộng với amoniac.
CN
N
Ph
NH
Ph
O
Ph
imine không ổn định
nitrile
PhMgBr
NH 3
H
H 2O
MgBr
xeton
Cơ chế của quá trình thủy phân là ngược lại của sự hình thành imine, đi qua
cùng chất trung gian hemiaminal và cùng ion iminium và oxonium. Tất cả các bước này là
có thể đảo ngược và điều này sẽ nhắc nhở bạn rằng tính ổn định tương đối của nguyên liệu ban đầu và
sản phẩm quan trọng trong quá trình hình thành và thủy phân imine cũng như trong quá trình hình thành axetan và
thủy phân.
Sự phụ thuộc của tỷ lệ
phản ứng về độ pH được thảo luận
tiếp tục trong Chương 12.
■ Bởi vì nó được làm từ một
xeton không đối xứng imine này
có thể tồn tại dưới dạng hỗn hợp của E và Z
đồng phân, giống như một anken.
Khi nó được hình thành bởi điều này
phương pháp tỷ lệ thu được là 8: 1
E: Z. Không giống như hình học
đồng phân của anken, tuy nhiên,
những người của một imine thường
chuyển đổi khá nhanh tại
nhiệt độ phòng. Các
đồng phân hình học của oximes
mặt khác là ổn định
và thậm chí có thể được tách ra.
HÌNH ẢNH LÀ PHÂN TÍCH NITROGEN CỦA HỢP CHẤT CARBONYL
231
2069_Book.indb 231
12/12/2011 8:27:11 PM
Trang 132
NH
Ph
NH 2
Ph
Ph
OH
H 3N
O
Ph
H
OH 2
Ph
O
H 2N
H
H
Ph
OH
H 2N
H
H
O
Ph
Một số imines ổn định
Hình ảnh trong đó nguyên tử nitơ mang nhóm âm điện thường ổn định:
ples bao gồm oximes, hydrazones, và bán dẫn.
N
OH
N
NH
O
NH 2
O
NH 2
NH
O
NH 2
N
NHPh
xeton
(phenylhydrazine)
(chất bán dẫn)
(hydroxylamine)
oxime
Semarbazone
phenylhydrazone
NH 2 OH
PhNHNH 2
Các hợp chất này bền hơn imin vì nhóm thế có độ âm điện có thể
tham gia phân tách liên kết đôi imine. Delocalization giảm nhỏ
tích điện dương trên nguyên tử cacbon của liên kết đôi imine và làm tăng năng lượng của
LUMO, làm cho nó ít bị tấn công nucleophilic hơn. Oximes, hydrazones và semarba-
các vùng cần xúc tác axit hoặc bazơ để bị thủy phân.
N
OH
N
OH
Ph
N
HO
O
Ph
O
O
H 2 SO 4
H 2O
70%
năng suất
Ghi chú lịch sử
Vì các dẫn xuất hydrazone và semiarbazone của các hợp chất cacbonyl
thường là chất rắn kết tinh, ổn định, chúng từng được sử dụng để xác nhận
nhận dạng của anđehit và xeton. Ví dụ, điểm sôi của những
ba xeton năm cacbon đồng phân đều giống nhau và trước những ngày của NMR
quang phổ sẽ rất khó để phân biệt giữa chúng.
O
O
O
bp 102 ° C
bp 102 ° C
bp 106 ° C
Mặt khác, các chất bán vi sinh và 2,4-dinitrophenylhydrazon của chúng
khác nhau về điểm nóng chảy của chúng. Bằng cách tạo ra các dẫn xuất này của xeton, iden-
việc xác định thời gian đã được thực hiện dễ dàng hơn nhiều. Tất nhiên, tất cả những điều này đã hoàn toàn siêu
quyến rũ bởi NMR! Tuy nhiên, các dẫn xuất tinh thể này vẫn hữu ích trong
tinh chế anđehit dễ bay hơi và xeton, và giải cấu trúc bằng tia X
tinh thể học.
N
N
N
NH
O
NH 2
NH
O
NH 2
NH
O
NH 2
N
N
N
NH
NH
NH
O2N
SỐ 2
SỐ 2
O2N
SỐ 2
O2N
mp 112 ° C
mp 139 ° C
mp 157 ° C
mp 156 ° C
mp 125 ° C
mp 143 ° C
sự hình thành hydrazone
232
2069_Book.indb 232
12/12/2011 8:27:13 CH
Trang 133
Các ion iminium và các ion oxonium
Hãy quay lại cơ chế hình thành imine và so sánh nó trong giây lát với cơ chế của
sự hình thành acetal. Sự khác biệt duy nhất để bắt đầu là không cần xúc tác axit
để thêm amin nhưng cần có xúc tác axit khi thêm rượu,
một nucleophile yếu hơn nhiều.
R1
O
R2
R1
OH
R2
H
R1
O
R3
R2
HO
H
R1
HOẶC 3
R2
HO
R1
HOẶC 3
R2
H 2O
R1
R2
O
R3
R1
O
R2
R1
N
R3
R2
O
H
R1
NHR 3
R2
HO
R1
NHR 3
R2
H 2O
R1
R2
HN
R3
H
hemiacetal
Trung gian
ion iminium
sự hình thành axetan xúc tác axit
ion oxonium
sự hình thành imine xúc tác axit
hemiaminal
Trung gian
R 3 NH 2
–H
+H
+H
–H
HOR 3
Cho đến thời điểm này, hai cơ chế đi theo một con đường rất giống nhau, với sự tương đồng rõ ràng giữa
chất trung gian hemiaminal và hemiacetal, và giữa các ion iminium và oxonium.
Tuy nhiên, ở đây, chúng phân kỳ, bởi vì ion iminium mang một proton, mà ion oxonium
không có. Do đó, ion iminium hoạt động như một axit, mất một proton để trở thành imine.
Mặt khác, ion oxonium hoạt động như một chất electrophin, thêm vào một phân tử khác của
rượu để trở thành axetan.
R1
R2
N
R3
H
R1
R2
N
R3
ion iminium
imine
–H +
R1
R2
O
R3
R1
O
O
R3
R3
R2
H
R1
O
O
R3
R3
R2
–H +
ion oxonium
acetal
HOR 3
Tuy nhiên, như bạn có thể đoán, các ion iminium có thể được thuyết phục để hoạt động như các chất điện li, giống như
các ion oxonium, miễn là có mặt nucleophile thích hợp. Chúng tôi sẽ dành vài trang tiếp theo
xét các phản ứng trong đó ion imini đóng vai trò là chất điện li. Tuy nhiên, trước tiên, chúng tôi sẽ
xem xét một phản ứng trong đó ion iminium không thể mất một proton N – H vì nó không có proton nào.
Các amin bậc hai phản ứng với các hợp chất cacbonyl để tạo thành các men
Pyrrolidine, một amin bậc hai, phản ứng với isobutyraldehyde, trong các loại điều kiện
bạn sẽ sử dụng để tạo ra một imine, để tạo ra một chất tráng men. Tên men kết hợp 'thụt'
(Liên kết đôi CC) và 'amin'.
N
O
H
N
H
Chất xúc tác TsOH
benzen, nhiệt
–H 2 O (Dean Stark)
tráng men
+
N
thụt amin
Cơ chế bao gồm các bước tương tự như những bước diễn ra khi imines hình thành từ
amin bậc nhất, cho đến sự hình thành ion iminium. Ion iminium này không có N – H proton
để mất, vì vậy nó mất một trong các proton C – H bên cạnh CN để tạo ra men. Men,
như imines, không bền với axit nước.
O
H
N
O
N
HO
H
N
OH 2
N
amin bậc hai
(pyrrolidine)
tráng men
chỉ ion iminium proton
có thể thua là cái này
±H
HNR 2
H
H
N
sự hình thành men
233
2069_Book.indb 233
12/12/2011 8:27:17 CH
Trang 134
● Imines và men
• Imines được hình thành từ andehit hoặc xeton với amin bậc một.
• Enamin được tạo thành từ andehit hoặc xeton với amin bậc hai.
Cả hai đều cần xúc tác axit và loại bỏ nước.
Men của amin bậc một, hoặc thậm chí của amoniac, cũng tồn tại, nhưng chỉ ở trạng thái cân bằng với đồng phân imine. Intercon-
phiên bản giữa imine và enzim là chất tương tự nitơ củaquá trình enozation , được thảo luận chi tiết trong Chương 20.
N
R
CHO
HN
R
imine
tráng men
RNH 2
Các ion iminium có thể phản ứng như là chất trung gian điện ái
Ở trên, chúng tôi đã chỉ ra rằng sự khác biệt về khả năng phản ứng giữa ion iminium và
một ion oxonium là một ion iminium có thể mất H + và tạo thành một imine hoặc một chất tráng men, trong khi
một ion oxonium phản ứng như một electrophin. Tuy nhiên, các ion iminium có thể phản ứng như các chất điện li
miễn là có mặt các nucleophile thích hợp. Trên thực tế, chúng là những chất điện tử rất tốt, và
phản ứng mạnh hơn đáng kể so với các hợp chất cacbonyl. Ví dụ, các ion iminium
bị khử nhanh chóng bởi chất khử nhẹ natri xyanoborohydrid, Na (CN) BH 3 ,
trong khi các hợp chất cacbonyl thì không. Một chất thay thế cho Na (CN) BH 3 là NaBH (OAc) 3 (natri
triacetoxyborohydride) - an toàn hơn vì axit mạnh có thể giải phóng HCN chết người từ
Na (CN) BH 3 .
N
Tôi
Tôi
N
Tôi
Tôi
O
H
pH 6
pH 6
không phản ứng
90%
năng suất
Na (CN) BH 3
Na (CN) BH 3
Amines từ imines: aminative khử
Một cách hữu ích để tạo ra amin là khử imines (hoặc ion iminium). Tổng thể này
cess, từ hợp chất cacbonyl thành amin, được gọi làaminaxit khử . Trên thực tế, đây là một
trong số một số cách thành công và cách tốt nhất để tạo ra amin bậc hai. Điều này nên được
sự lựa chọn đầu tiên của bạn trong tổng hợp amin.
R2
O
H
R2
N
H
R1
R2
HN
R1
H
H
amin bậc hai
2 x [H]
imine
H
R 1 NH 2
Điều này có thể được thực hiện trong hai bước, miễn là trung gian ổn định, nhưng, bởi vì
có rất nhiều imines khiến chúng khó bị cô lập, cách thuận tiện nhất để làm điều đó là hình thành
và giảm imine trong một phản ứng duy nhất. Sự khử có chọn lọc của các ion iminium (nhưng không
hợp chất cacbonyl) bằng natri xyanoborohydride làm cho điều này có thể thực hiện được. Khi Na (CN) BH3 là
được thêm vào phản ứng hình thành imine điển hình, nó phản ứng với ion iminium nhưng không phản ứng với
bắt đầu hợp chất cacbonyl hoặc với imine. Đây là một ví dụ về tổng hợp amin
sử dụng aminative khử.
Ph
Tôi
O
Ph
Tôi
NH 2
Ph
Tôi
N
Tôi
Tôi
pH 6
86% năng suất
81% năng suất
NH 3
Na (CN) BH 3
pH 6
CH 2 = O
Na (CN) BH 3
Natri cyanoborohydride con-
đạt được cyanoborohydride
anion, mà cấu trúc của nó có tetra-
hedral boron.
CN
B
H
H
H
Nó là một phiên bản 'giảm cân'
natri borohydride —
cyano rút điện tử
nhóm giảm sự dễ dàng với
hiđrua nào được chuyển.
234
2069_Book.indb 234
12/12/2011 8:27:20 CH
Trang 135
Trong bước đầu tiên, xeton và amoniac ở trạng thái cân bằng với imine của chúng, ở
pH 6, một phần được proton hóa dưới dạng ion iminium. Ion iminium bị khử nhanh chóng bởi
xyanoborohydrid để tạo amin. Các phản ứng như thế này, sử dụng amoniac để khử
anion, thường được thực hiện với amoni clorua hoặc axetat như các nguồn thuận tiện
của amoniac. Ở pH 6, amoniac hầu hết sẽ được proton hóa dưới dạng pK a của NH 4
+ là
khoảng 10.
Ph
Tôi
O
Ph
Tôi
NH 2
HB
H
H
CN
Ph
Tôi
NH 2
H
pH 6
NH 3
Ph
Tôi
NH
pH 6
Trong bước thứ hai của quá trình tổng hợp, amin cộng với fomanđehit tạo ra một imine, có dạng
dạng proton hóa iminium, bị khử. Fomandehit phản ứng đến mức phản ứng
lại với amin bậc hai để tạo ra ion iminium; điều này cũng bị khử thành amin.
Ph
Tôi
NH 2
Ph
Tôi
N
CH 2
H
HB
H
H
CN
Ph
Tôi
N
Tôi
H
Ph
Tôi
N
CH 2
Tôi
Ph
Tôi
N
Tôi
Tôi
amin chính
amin bậc hai
pH 6
amin bậc ba
CH 2 = O
pH 6
CH 2 = O
HB
H
H
CN
Sinh vật sống tạo ra axit amin bằng cách sử dụng imines
Axit amin alanin có thể được tạo ra với năng suất vừa phải trong phòng thí nghiệm bằng cách khử axit pyruvic.
Tôi
CO 2 H
O
Tôi
CO 2 H
NH 2
50% năng suất
axit pyruvic
alanin
pH 6
NH 3
NaCNBH 3
Các sinh vật sử dụng một phản ứng rất giống nhau để tạo ra các axit amin từ axit keto, nhưng thực hiện nó hiệu quả hơn nhiều. Các
bước quan trọng là sự hình thành imine giữa axit pyruvic và pyridoxamine amine được vitamin B6 xác định.
Tôi
CO 2 H
O
N
H 2N
OH
Tôi
R
N
N
OH
Tôi
R
Tôi
CO 2 H
N
N
OH
Tôi
R
Tôi
CO 2 H
Tôi
CO 2 H
NH 2
N
O
OH
Tôi
R
alanin
pyridoxal
axit pyruvic
pyridoxamine
hai imines
ở trạng thái cân bằng
Sự tổng hợp alanin trong tự nhiên:
–H 2 O
+H2O
Imine này (các nhà sinh hóa học gọi là bazơ Schiff) ở trạng thái cân bằng với một imine đồng phân, có thể bị thủy phân thành pyri-
doxal và alanin. Tất nhiên, tất cả các phản ứng này đều được kiểm soát bởi các enzym và kết hợp với sự phân hủy các chất không mong muốn
axit amin (quá trình sau chuyển đổi pyridoxal trở lại pyridoxamine). Thiên nhiên đã thực hiện các đề cử giảm thiểu a
rất lâu trước khi natri cyanoborohydride được phát minh! Chúng ta sẽ trở lại điều này trong Chương 42.
Một phương pháp thay thế để khử aminaxit sử dụng hydro hóa (khí hydro với
xúc tác kim loại) để khử imine khi có mặt hợp chất cacbonyl. Hầu hết các
giảm không yêu cầu nhiệt độ hoặc áp suất cao như vậy.
Ph
CHO
Ph
NH 2
NH 3
70 ˚C
H 2 , Ni
90 atm.
chất xúc tác kim loại
yêu cầu áp suất cao
89% năng suất
Bạn sẽ gặp lại
ion iminium electrophilic
được tạo ra bởi phản ứng của
fomanđehit với các amin trong
Chương 26, nơi chúng tôi giới thiệu
bạn với phản ứng Mannich.
■ Hydro hóa là một cách tốt
giảm một số
các nhóm chức năng khác nhau, nhưng
không (thường) nhóm cacbonyl. Trong
Chương 23 chúng ta sẽ xem xét thêm
chi tiết tại các chất khử (và
các loại thuốc thử khác)
chứng minh tính chọn lọc cho một
nhóm chức năng hơn nhóm khác
(tính chọn lọc hóa học ).
235
2069_Book.indb 235
12/12/2011 8:27:23 CH
Trang 136
Lithi nhôm hydrua khử amit thành amin
Chúng ta đã nói về quá trình khử ion iminium được hình thành từ các hợp chất cacbonyl cộng với các amin.
Các ion iminium cũng có thể được hình thành bằng cách khử các amit bằng nhôm hiđrua liti. A
tứ diện trung gian được hình thành mà sụp đổ thành ion iminium.
R1
N
H
O
R2
R1
N
H
O
R2
R1
N
H
R2
H
H 3 Al
R1
N
H
R2
Kim loại
tứ diện
Trung gian
ion iminium
'kim loại' này có thể là nhôm hoặc lithium:
nó không quan trọng đối với cơ chế tổng thể
H
H 3 Al
Tất nhiên, ion iminium có tính điện ái cao hơn các amit ban đầu (amit cacbonyl
nhóm có ít electron nhất trong số các nhóm!), vì vậy nó bị khử thành amin bậc hai.
Phản ứng này có thể được sử dụng để tạo ra amin bậc hai từ amin bậc một và acyl clorua.
Quá trình khử tương tự với hyđrua nhôm liti tạo ra amin chính từ nitrile.
R1
Cl
O
H 2N
R2
R1
N
H
O
R2
R1
N
H
R2
LiAlH 4
R1
R1
NH 2
LiAlH 4
N
Xyanua sẽ tấn công các ion iminium: sự tổng hợp các axit amin của Strecker
Xyanua sẽ phản ứng với các ion iminium để tạo thành các nitril α. Mặc dù các hợp chất này là
tương đối quan trọng theo đúng nghĩa của chúng, một bước thủy phân đơn giản tạo ra các axit amin.
Con đường dẫn đến các axit amin này được gọi là quá trình tổng hợp Strecker. Tất nhiên, nó thường không cần ...
sary để tạo ra các axit amin mà Thiên nhiên tạo ra cho chúng ta trong các hệ thống sống: chúng có thể
chiết xuất từ các protein đã được thủy phân. Tổng hợp Strecker này là của phenylglycine, một axit amin
không có trong protein. Xyanua phản ứng nhanh hơn với ion iminium được tạo ra trong
bước so với nó với benzaldehyde ban đầu.
Ph
O
H
Ph
H
CN
H 2N
Ph
H
CO 2 H
H 2N
Ph
NH 2
H
H 2O
HCl
phenylglycine
aminonitrile
NaCN
NH 4 Cl
CN
Sự tổng hợp độc tố của nhện: aminative khử
Hợp chất này là chất độc được nhện dệt quả cầu sử dụng để làm tê liệt con mồi.
Lưu ý rằng nó có một guanidine ở đầu bên phải của nó. Đây là những imines ổn định,
và tính cơ bản mạnh mẽ của chúng đã được thảo luận trong Chương 8.
O
H
N
CONH 2
N
H
N
H
N
H
N
H
N
H
NH 2
HO
OH
O
NH
O
NH 2
Vì con nhện chỉ tạo ra một lượng nhỏ hợp chất, các nhà hóa học tại
Đại học Bath đặt ra về việc tổng hợp nó trong phòng thí nghiệm để họ
có thể nghiên cứu các đặc tính sinh học của nó. Chất độc chứa một số amit và
nhóm chức amin, và các nhà hóa học quyết định rằng cách tốt nhất để tạo ra
nó là để liên kết hai phân tử với nhau tại một trong các nhóm amin bậc hai
bằng cách sử dụng một aminative giảm.
■ Đảm bảo rằng bạn có thể viết
một cơ chế cho sự thủy phân
của nitrile thành cacboxylic
axit! (Nếu bạn cần nhắc thì đó là
được đưa ra trong Chương 10.)
236
2069_Book.indb 236
12/12/2011 8:27:25 CH
Trang 137
Sự thay thế CO cho CC: một cái nhìn ngắn gọn về phản ứng Wittig
Trước khi chúng tôi để lại các phản ứng thay thế của các nhóm cacbonyl, có một phản ứng nữa mà chúng tôi
phải giới thiệu. Nó là một điều quan trọng và chúng ta sẽ quay lại với nó ở phần sau của cuốn sách này,
đặc biệt là trong Chương 27. Nó cũng có một cơ chế khá khác với hầu hết các bạn đã gặp
trong các chương gần đây, nhưng chúng ta nói về nó ở đây vì hệ quả tổng thể củaWittig
phản ứng là sự thay thế một liên kết CC cho một liên kết CO.
Chúng tôi thường không cho bạn biết tên của phản ứng trước khi đề cập đến cách thực hiện, nhưng
ở đây chúng tôi đưa ra một ngoại lệ vì thuốc thử khá bất thường và cần giải thích trong
chi tiết. Phản ứng Wittig là phản ứng giữa hợp chất cacbonyl (aldehyde hoặc xeton
duy nhất) và một loài được gọi làphosphonium ylid . Ylid (hoặc ylid) là một loài có
và các điện tích âm trên các nguyên tử lân cận, và phosphonium ylids được tạo ra từphospho-
muối nium bằng cách deproto hóa chúng với một bazơ mạnh.
Bạn đã gặp các muối photphonium trong Chương 5, nơi bạn đã thấy phản ứng của một
photphin (triphenylphosphin) với một ankyl halogenua (metyl iodua) để tạo ra hình tứ diện
muối photphonium.
Tôi
Ph
P
Ph
Ph
CH 3
Ph
P
Ph
Ph
Tôi
H 3C
Tôi
muối photphonium
triphenylphosphine
Vì vậy, đây là một phản ứng Wittig điển hình: nó bắt đầu với một muối photphonium, được xử lý bằng
một bazơ mạnh như BuLi hoặc natri hiđrua, và sau đó với hợp chất cacbonyl; anken
tạo thành với năng suất 85%.
CH 3
P
Ph
Ph
Ph
Br
CH 2
P
Ph
Ph
Ph
O
H 2C
phosphonium ylid
muối photphonium
anken, hiệu suất 85%
NaH
Về cơ chế thì sao? Chúng tôi đã cảnh báo bạn rằng cơ chế này khá khác với
tất cả những người khác bạn đã gặp trong chương này, nhưng dù sao thì nó cũng bắt đầu bằng cuộc tấn công vào
R1
R2
O
R1
R2
CH 2
Wittig
phản ứng
Phản ứng Wittig được đặt tên là
sau khi người phát hiện ra nó, giải Nobel
Người đoạt giải Georg Wittig
(1897–1987; Giải Nobel 1979).
■ P tích điện dương
nguyên tử ổn định âm
tính phí trên carbon, làm cho
muối photphonium lớp khác
của 'axit cacbon' (để thêm vào
những người bạn đã gặp trong Chương 8) mà
có thể bị khử bởi mạnh
căn cứ. Ion hiđrua H - là
bazơ liên hợp của H 2 có
pK a khoảng 35.
H 2N
N
N
H
N
NHR
NH
O
HN
BnO
O
O
OBn
O
OBn
O
H
N
CONH 2
N
H
CHO
BnO
OBn
O
O
H
N
CONH 2
N
H
N
H
N
N
H
N
NHR
Bn O
O Bn
O
NH
O
HN
BnO
O
O
OBn
O
OBn
NaCNBH 3
20 ° C, 2 giờ
miếng
mảnh 2
1
48% năng suất
Hợp chất được tạo ra bởi phản ứng này hầu như có, nhưng không chính xác, con nhện
cấu trúc độc tố. Các nhóm phụ có màu nâu đang bảo vệ các nhóm ngăn chặn
phản ứng phụ không mong muốn ở các nhóm chức amin và phenol khác. Chúng tôi
sẽ thảo luận chi tiết về các nhóm bảo vệ trong Chương 23.
237
2069_Book.indb 237
12/12/2011 8:27:27 CH
Trang 138
nhóm cacbonyl bởi một nucleophile; nucleophile là phần carbanion của phosphonium
ylid. Phản ứng này tạo ra ôxy tích điện âm tấn công ôxy tích điện dương
phốt pho và tạo ra một vòng bốn ghi nhớ được gọi là oxaphosphetan.
CH 2
Ph 3 P
O
Ph 3 P
sự hình thành của vòng bốn ghi nhớ
O
OP
Ph
Ph
Ph
Bây giờ, chiếc nhẫn bốn ghi nhớ này (giống như nhiều chiếc khác) không ổn định và nó có thể sụp đổ theo một cách
tạo thành hai liên kết đôi. Dưới đây là các mũi tên xoăn: cơ chế này theo chu kỳ và đưa ra
anken, là sản phẩm của phản ứng cùng với một oxit photphin.
O
P
Ph
Ph
Ph
triphenylphosphine oxit
phân hủy
trong số bốn-
vòng ghi nhớ
+
OP
Ph
Ph
Ph
Hóa học của một số nguyên tố bị chi phối bởi một tính chất cụ thể và một chủ đề
ning thông qua hóa học của phốt pho là ái lực đặc biệt của nó với ôxy. Các
Liên kết PO, với năng lượng liên kết là 575 kJ mol−1 , là một trong những liên kết đôi mạnh nhất trong chem-
istry, và phản ứng Wittig là không thể đảo ngược và được thúc đẩy bởi sự hình thành của
Liên kết PO. Không cần ở đây để kiểm soát cẩn thận trạng thái cân bằng cần thiết khi thực hiện
axetal hoặc imines.
Tóm lược
Trong chương này, cũng như trong Chương 10, bạn đã gặp nhiều phản ứng khác nhau, nhưng chúng tôi hy vọng bạn
lại có thể thấy rằng chúng đều liên quan đến nhau về mặt cơ học. Tất nhiên, chúng tôi không
đầy đủ: sẽ không thể bao quát mọi phản ứng có thể xảy ra của một nhóm cacbonyl,
nhưng sau khi đọc các Chương 6, 9 và 10, bạn sẽ cảm thấy tự tin khi viết mộtcơ chế hợp lý-
nism cho bất kỳ phản ứng nào liên quan đến sự tấn công nucleophin vào nhóm cacbonyl. Bạn có thể thử nghĩ-
ing về điều này, chẳng hạn.
O
HS
SH
H
H
S
S
HCl khô
Trong chương tiếp theo, chúng ta xem xét chi tiết hơn một chút về cụm từ 'một cơ chế hợp lý':
làm thế nào để chúng ta biết những cơ chế nào là hợp lý, và chúng ta có thể làm gì để hiểu chúng?
Chúng ta sẽ xem xét chi tiết hơn một số chủ đề được nêu ra trong chương này, chẳng hạn như sự cân bằng và
tỷ lệ các phản ứng. Các nhóm cacbonyl tiếp theo ngôi sao trong Chương 20, nơi họ tiết lộ một ẩn số cho đến nay
mặt nucleophilic đối với tính cách của họ.
Phản ứng Wittig
Chúng ta sẽ xem xét Wittig
phản ứng lại chi tiết hơn trong
Chương 27.
■ Gợi ý. Hãy xem xét lưu huỳnh của
vị trí trong bảng tuần hoàn.
238
2069_Book.indb 238
12/12/2011 8:27:29 CH
Trang 139
đọc thêm
Phần 3, 'Sự thay thế nucleophin thành nhóm cacbonyl bằng
loại bỏ hoàn toàn oxy cacbonyl ', S. Warren, Chemistry of
Nhóm Carbonyl , Wiley, Chichester, 1974.

239
ĐỌC THÊM
2069_Book.indb 239
12/12/2011 8:27:30 PM
Trang 140
Equilibria, tỷ giá và
cơ chế
Kết nối
Xây dựng trên
• Cấu trúc của phân tử ch4
• Cơ chế vẽ ch5
• Tấn công hạt nhân lên các nhóm cacbonyl
ch6 & ch9
• Tính axit và p K a ch8
• Sự thay thế ở nhóm cacbonyl
ch11 & ch12
Đến lúc
• Điều gì kiểm soát sự cân bằng
• Năng lượng tự do, entanpi và entropi
• Điều gì kiểm soát tốc độ phản ứng
• Trung gian và trạng thái chuyển tiếp
• Cách thức hoạt động của các chất xúc tác
• Ảnh hưởng của nhiệt độ đến phản ứng
• Tại sao dung môi lại quan trọng
• Xếp hạng các phương trình và liên kết của chúng với
cơ chế
Mong chờ
• Phản ứng thế ở C bão hòa
ch15
• Sự cân bằng hợp quy ch16
• Phản ứng loại bỏ ch17
• Làm thế nào các cơ chế được phát hiệnch39
Nếu bạn đi vào phòng thí nghiệm hóa học, bạn sẽ thấy một số phản ứng được đun nóng trong dung môi sôi
(có lẽ từ 80 đến 120 ° C), và bạn sẽ thấy những người khác được thực hiện ở nhiệt độ có thể –80 ° C hoặc thấp hơn. Một số
phản ứng kết thúc trong vài phút; những người khác bị bỏ lại trong nhiều giờ. Trong một số phản ứng, lượng
thuốc thử là quan trọng; ở những người khác sử dụng quá mức lớn. Một số phản ứng sử dụng nước làm dung môi; trong
những người khác nó phải được loại trừ một cách nghiêm ngặt, và có lẽ toluen, ete, etanol, hoặc DMF là cần thiết
cho sự thành công của phản ứng. Tại sao một loạt các điều kiện như vậy? Điều kiện có thể như thế nào?
được chọn để ủng hộ phản ứng mà chúng tôi muốn? Để giải thích tất cả những điều này, chúng tôi sẽ cần làm việc thông qua một số
nguyên lý nhiệt động lực học. Chúng tôi sẽ thực hiện một cách tiếp cận thực tế, trực quan đối với chủ đề và chúng tôi sẽ
tránh thảo luận chi tiết về đại số: vì vậy bạn được hoan nghênh chuyển sang sách giáo khoa vật lý
hóa học — có một số gợi ý ở cuối chương này. Trên thực tế, chúng tôi sẽ chỉ sử dụng hai
phương trình đại số. Cả hai đều quan trọng đến mức bạn nên ghi nhớ chúng; thứ hai ngang hàng-
ticular có thể cực kỳ có giá trị khi chúng ta nghĩ về cách để các phản ứng hoạt động.
Bao xa và nhanh như thế nào?
Trong các chương trước, chúng tôi đã nói những điều vềkhả năng đảo ngược của phản ứng :
'Sự hình thành cyanohydrin có thể đảo ngược: chỉ cần hòa tan cyanohydrin trong nước có thể tạo ra
trở lại aldehyde hoặc xeton mà bạn đã bắt đầu với '(Chương 6); 'HCl chuyển proton của nó
gần như hoàn toàn với nước, và là một axit mạnh. Nhưng sự chuyển giao của proton thành nước
từ các axit cacboxylic chỉ là một phần '(Chương 8);' Bước này không thể thay đổi được vì SO2
và HCl là những chất khí bị bay ra khỏi hỗn hợp phản ứng '(Chương 10); 'The tetrahe-
chất trung gian dral có thể sụp đổ theo cả hai cách, tạo lại este hoặc chuyển tiếp thành axit
cộng với rượu. ' (Chương 10);
'Người ta không thể chỉ trộn lẫn
nhiều thứ; sự tinh tế trong thể chất
hóa học là cơ sở từ
mà tất cả các nhà hóa học — bao gồm
hữu cơ — phải bắt đầu. '
Christopher Ingold (1893–
Năm 1970). Ingold đã khám phá ra nhiều
trong số các cơ chế mà chúng ta hiện đang sử dụng
được cấp trong hóa học hữu cơ.
12
2069_Book.indb 240
12/12/2011 8:27:31 CH
Trang 141
về tính ổn định tương đối của các hợp chất khác nhau:
'Yếu tố quan trọng nhất trong độ mạnh của một axit là sự ổn định của liên hợp
cơ sở '(Chương 8); 'F - ổn định hơn nhiều so với CH3
-vì flo nhiều hơn
độ âm điện hơn cacbon '(Chương 8); 'Oximes ổn định hơn imines bởi vì
nhóm thế có độ âm điện có thể tham gia vào quá trình phân chia cặp đôi imine
trái phiếu '(Chương 11);
và về tốc độ phản ứng:
'Benzaldehyde bị khử nhanh hơn khoảng 400 lần so với acetophenone trong isopropanol'
(Chương 6); 'Trong khi các amin phản ứng với anhydrit axetic khá nhanh ở nhiệt độ phòng-
chắc chắn (phản ứng hoàn thành trong vài giờ), rượu phản ứng cực kỳ chậm trong trường hợp không có
của một cơ sở '(Chương 10); 'Các amit thứ cấp và bậc ba rất khó bị thủy phân nhưng a
cơ chế tương tự sẽ thành công chỉ với một ít nước và nhiều
căn cứ '(Chương 10); 'Các hemiacetals mạch hở hình thành tương đối chậm từ một aldehyde hoặc
xeton cộng với rượu, nhưng tốc độ hình thành của chúng tăng lên rất nhiều bởi axit hoặc
theo cơ sở '(Chương 11).
Bây giờ chúng ta sẽ xem xét chi tiết tại sao một số phản ứng có thể chạy về phía trước hoặc phía sau-
phường, tại sao một số hình thành sản phẩm không thể đảo ngược, tại sao một số lại đạt đến trạng thái cân bằng, tại sao một số
phản ứng diễn ra nhanh và một số phản ứng chậm, và sự ổn định có liên quan gì đến tất cả những điều này.
Hiểu được những yếu tố này sẽ cho phép bạn thực hiện các phản ứng bạn muốn xảy ra
nhanh hơn và các phản ứng bạn không muốn xảy ra sẽ chậm hơn, mang lại cho bạn một sản phẩm đang được sử dụng-
năng suất tối đa. Chúng tôi sẽ chia nhỏ các cơ chế phản ứng thành các bước và giải quyết
bước nào là quan trọng nhất. Nhưng trước tiên, chúng ta phải xem xét ý nghĩa của chúng ta thực sự
'độ ổn định' của các phân tử và yếu tố quyết định lượng một chất bạn nhận được khi nó ở
ở trạng thái cân bằng với cái khác.
Mức độ ổn định và năng lượng
Cho đến nay chúng ta vẫn còn khá mơ hồ về thuật ngữ 'ổn định', chỉ
nói những điều như 'hợp chất này ổn định hơn hợp chất đó-
pao'. Ý chúng tôi thực sự là hợp chất này có ít
năng lượng hơn cái đó. Ví dụ, như bạn biết từ Chương
Anken 4 và 7 có thể có hai dạng, chúng ta có thể gọi làcis và trans .
Nói chung, trans -alkenes ổn định hơn so vớicis -alkenes. Làm sao
chúng ta có biết? Chà, chúng ta có thể chuyển đổi cảcis - và trans -butene thành
cùng một ankan, butan, bằng cách thêm một phân tử hydro.
Năng lượng được tỏa ra trong quá trình phản ứng, và nếu chúng ta đo lường như thế nào
nhiều năng lượng chúng ta nhận được từ quá trình hydro hóatrans -butene và
so sánh nó với số tiền chúng tôi nhận được từcis -butene, chúng tôi thấy
rằng cis -alkene cung cấp cho chúng ta thêm khoảng 2 kJ mol −1 . Cis -butene là
năng lượng cao hơn, và do đó phải kém ổn định hơn. Chúng tôi có thể đại diện
bực bội điều này trong biểu đồ cấu hình năng lượng ở bên phải. Hai đường màu đỏ cho thấy năng lượng của
các phân tử, và các mũi tên màu đen về lượng năng lượng được giải phóng khi hydro được thêm vào.
Sự so sánh năng lượng này là thú vị nhất khi hai hợp chất có thể chuyển đổi lẫn nhau. Đối với
ví dụ, như bạn đã thấy trong Chương 7, sự quay về liên kết C-N của một amit chậm vì
Sự tách biệt của N cặp đơn lẻ mang lại cho nó một số ký tự liên kết đôi.
Liên kết C-N có thể quay, nhưng quay chậm và có thể được đo bằng thông số NMR-
nội soi. Chúng ta có thể mong đợi tìm thấy hai dạng aide của loại RNH – COR: một dạng có
hai nhóm R chuyển giao cho nhau, và một nhóm với họ là cis . Tùy thuộc vào kích thước
của R, chúng ta nên mong đợi một dạng này ổn định hơn dạng kia và chúng ta có thể đại diện cho
trên một sơ đồ năng lượng cho thấy mối quan hệ giữa hai phân tử trong
điều khoản năng lượng.
Chúng tôi đã xem xét vấn đề của
cách tạo xeton từ este
bằng cách tăng tỷ lệ một
phản ứng với chi phí của người khác
trong Chương 10, tr. 218.
năng lượng của
cis -butene
trans -butene
năng lượng sẽ
được phát hành vào
chuyển đổi cis sang trans
năng lượng của butan
năng lượng giải phóng
thêm H 2 vào
trans -butene
năng lượng giải phóng
thêm H 2 vào
cis -butene
năng lượng
(khoảng 2 kJ mol –1 )
Chúng tôi đã sử dụng một đối số tương tự để
so sánh tính ổn định của benzen
và xyclooctatetraene (xem trang 157).
Tôi
NH 2
O
Tôi
NH 2
O
delocalization cho C – N
liên kết một phần liên kết đôi
tính cách
CHI PHÍ NHƯ THẾ NÀO VÀ NHANH CHÓNG NHƯ THẾ NÀO?
241
2069_Book.indb 241
12/12/2011 8:27:31 CH
Trang 142
R
N
R
O
H
O
N
R
R
H
R nhóm trans
R nhóm cis
Xoay 180 °
R
N
R
O
H
O
N
R
R
H
năng lượng
90 °
lượng C – N
vòng quay trái phiếu
180 °
0°
X
N
R
H
O
R
trạng thái kém ổn định nhất
không liên hợp
nửa đường điểm X
đã xem cuối cùng:
Sơ đồ năng lượng
Lần này có một trục dọc theo phía dưới biểu thị mức độ xoay về
Liên kết C – N. Hai đường màu đỏ cho biết năng lượng của các phân tử và đường cong màu đen
cho thấy những gì phải xảy ra về mặt năng lượng khi hai dạng chuyển đổi lẫn nhau. Năng lượng tăng lên
khi liên kết C – N bắt đầu quay và đạt cực đại tại điểm X khi quay 90 °
đã loại bỏ sự liên hợp (cặp nitơ đơn lẻ không thể phân chia thành liên kết C = O
vì nó vuông góc với quỹ đạo C = O π *) trước khi rơi trở lại dưới dạng liên hợp
được lấy lại.
Năng lượng tương đối của hai trạng thái sẽ phụ thuộc vào bản chất của R.
cho thấy, với sự sắp xếpcis kém ổn định hơn nhiều so vớitrans , sẽ áp dụng cho R lớn
các nhóm. Chúng ta có thể xác định một hằng số cân bằngK cho quá trình này. Đối với nhóm R lớn, K sẽ là
rất lớn:
K
Dịch
cis
=
[đồng hành với nhóm R
]
[đồng hành với R nhóm]
Ở một thái cực khác là trường hợp cả hai nhóm thế trên nitơ đều là H. Khi đó hai
sắp xếp sẽ có năng lượng bằng nhau. Quá trình chuyển đổi giữa các cấu trúc là
giống nhau nhưng bây giờ không có sự khác biệt giữa chúng. Nếu bạn có thể đo lường trạng thái cân bằng
hằng số, bây giờ nó sẽ chính xác là K = 1.
lượng C – N
R
N
H
O
H
O
N
H
R
H
năng lượng
0°
180 °
90 °
X
■ Cis- và trans- alkenes không
thường xuyên chuyển đổi mà không
xúc tác. Bạn có thể đọc thêm
về điều này trên p. 105.
CHƯƠNG 12 TƯƠNG ĐƯƠNG, TỶ GIÁ VÀ CƠ CHẾ
242
2069_Book.indb 242
12/12/2011 8:27:32 CH
Trang 143
Nói một cách tổng quát hơn, sự quay của amit là một ví dụ đơn giản của phản ứng cân bằng. Nếu chúng ta
thay thế 'lượng quay liên kết C-N' bằng 'tọa độ phản ứng', chúng ta có hình ảnh về một loại
phản ứng cal trong đó thuốc thử và sản phẩm ở trạng thái cân bằng.
Hằng số cân bằng thay đổi như thế nào với sự khác biệt về năng lượng giữa
chất phản ứng và sản phẩm
Bạn thấy rằng khi năng lượng của hai dạng amit như nhau, thì trạng thái cân bằng
hằng số để chuyển đổi giữa chúng phải làK = 1. Khi một cái có năng lượng cao hơn
khác, chúng tôi chỉ nói rằng K là 'lớn'. Nhưng chúng tôi có thể cụ thể hơn. Đối với bất kỳ phản ứng nào ở trạng thái cân bằng
rium, hằng số cân bằng K liên quan đến sự khác biệt về năng lượng giữa các
vật liệu và sản phẩm theo phương trình sau:
Δ G = - RT ln K
trong đó Δ G ( năng lượng tự do của phản ứng) là hiệu năng lượng giữa hai trạng thái
(tính bằng kJ mol −1 ), T là nhiệt độ (tính bằng kelvin, không phải ° C), vàR là hằng số được gọi làkhí
không đổi và bằng 8,314 JK −1 mol −1 .
Phương trình này cho chúng ta biết rằng chúng ta có thể tính toán thành phần cân bằng (bao nhiêu
mỗi thành phần ở đó ở trạng thái cân bằng) với điều kiện chúng ta biết sự khác biệt về năng lượng giữa
các sản phẩm và chất phản ứng.
Một ví dụ: hydrat hóa một anđehit
Trong Chương 6, chúng tôi đã cho bạn thấy rằng nước cộng thuận nghịch với nhóm cacbonyl của một anđehit:
anđehit và hiđrat ở trạng thái cân bằng. Đây là ví dụ với isobutyraldehyde
(2-metylpropanal). Hằng số cân bằng là nồng độ của hyđrat lúc cân bằng
chia cho nồng độ của andehit, cũng ở trạng thái cân bằng.
H
O
H
HO OH
+H2O
anđehit
ngậm nước
[hydrat]
[anđehit]
= ca. 0,5
K=
Nồng độ của hydrat và aldehyde ở trạng thái cân bằng trong nước
có thể được xác định bằng cách đo sự hấp thụ tia cực tím của vật liệu đã biết
nồng độ của aldehyde trong nước và so sánh chúng với
chất hấp thụ trong dung môi như xyclohexan mà không có hyđrat cho-
giao phối là có thể. Những thí nghiệm như vậy cho thấy rằng trạng thái cân bằng
stant cho phản ứng này trong nước ở 25 ° C là xấp xỉ 0,5 để
ở trạng thái cân bằng có lượng anđehit nhiều gấp đôi so với hiđrat
hỗn hợp.
Sử dụng phương trình trên, chúng tôi thấy rằng giá trị tương ứng cho
Δ G là –8,314 × 298 × ln (0,5) = +1,7 kJ mol −1 . Nói cách khác, giải pháp
năng lượng của hiđrat trong nước cao hơn 1,7 kJ mol−1 năng lượng so với dung dịch
của anđehit trong nước. Tất cả điều này có thể được hiển thị trên một hồ sơ năng lượng
biểu đồ.
Dấu của Δ G cho chúng ta biết liệu các sản phẩm hay chất phản ứng là
được ưa chuộng ở trạng thái cân bằng
Ở trạng thái cân bằng trên, hiđrat có năng lượng cao hơn anđehit: ở trạng thái cân bằng
có nhiều anđehit hơn hiđrat, và hằng số cân bằng do đó nhỏ hơn 1.
Bất cứ khi nào trường hợp này xảy ra (nghĩa là cân bằng nằm về phía của các chất phản ứng, thay vì
■ Tọa độ phản ứng là
chỉ đơn giản là một biện pháp tùy ý của
sự tiến bộ của một phân tử
nguyên liệu ban đầu khi nó biến thành
một phân tử sản phẩm. Bạn sẽ
xem nó trong một số sơ đồ trong này
chương.
Mối quan hệ này được bắt nguồn bởi
nhà hóa học vật lý người Mỹ
J. Willard Gibbs vào những năm 1870.
■ Mặc dù nước có liên quan đến
phản ứng, bạn đã thấy trên p. 169
rằng sự tập trung của gọn gàng
nước vẫn còn hiệu quả
không đổi ở 55,5 mol dm −3 và
thường không được bao gồm trong
không đổi thế cân bằng.
■ Tọa độ phản ứng là một
quy mô tùy ý được sử dụng cho
chỉ mục đích sơ đồ.
năng lượng
tọa độ phản ứng
H
O
H
OH
HO
+H2O
anđehit
ngậm nước
1,7 kJ mol –1
CHI PHÍ NHƯ THẾ NÀO VÀ NHANH CHÓNG NHƯ THẾ NÀO?
243
2069_Book.indb 243
12/12/2011 8:27:33 CH
Trang 144
sản phẩm) K sẽ nhỏ hơn 1. Điều này có nghĩa là lôgarit của nó phải âm và vì
Δ G = - RT ln K , Δ G phải dương. Ngược lại, đối với một phản ứng trong đó các sản phẩm được ưu tiên
trên các chất phản ứng, K phải lớn hơn 1, logarit của nó sẽ dương, và do đó ΔG phải là
tiêu cực. Khi K chính xác là 1, vì ln 1 = 0, Δ G sẽ bằng không.
●Δ G cho chúng ta biết về vị trí cân bằng.
• Nếu Δ G cho một phản ứng là âm, các sản phẩm sẽ có lợi ở trạng thái cân bằng.
• Nếu Δ G cho một phản ứng là dương, các chất phản ứng sẽ được ưu tiên ở trạng thái cân bằng.
• Nếu Δ G của phản ứng bằng 0, hằng số cân bằng của phản ứng sẽ là 1.
Một thay đổi nhỏ trong Δ G tạo ra sự khác biệt lớn trong K
Sự khác biệt nhỏ về năng lượng giữa hydrat và aldehyde (1,7 kJ mol−1 là nhỏ:
độ bền của liên kết C – C điển hình là khoảng 350 kJ mol−1 ) đã tạo ra một sự khác biệt đáng kể về tương đương
thành phần librium. Điều này là do số hạng logarit trong phương trình ΔG = - RT ln K : rela-
tively chênh lệch năng lượng nhỏ có ảnh hưởng rất lớn trênK . Bảng dưới đây cho thấy trạng thái cân bằng
hằng số, K , tương ứng với sự khác biệt về năng lượng, ΔG , trong khoảng từ 0 đến 50 kJ mol−1 . Đây là những ...
chênh lệch năng lượng nhỏ tương đối, nhưng hằng số cân bằng thay đổi một lượng rất lớn.
Sự biến thiên của K với ΔG
ΔG, kJ mol –1
K
% của trạng thái ổn định hơn ở trạng thái cân bằng
0
1,0
50
1
1,5
60
2
2,2
69
3
3.5
77
4
5.0
83
5
7,5
88
10
57
98
15
430
99,8
20
3200
99,97
50
580 000 000
99,9999998
Trong một phản ứng hóa học điển hình, 'chuyển trạng thái cân bằng đến sản phẩm' có thể có nghĩa là
có 98% sản phẩm và chỉ 2% nguyên liệu ban đầu. Bạn có thể thấy trong
bảng này yêu cầu hằng số cân bằng chỉ hơn 50 và chênh lệch năng lượng
chỉ 10 kJ mol −1 . Sự chênh lệch năng lượng nhỏ này là khá đủ — sau cùng, hiệu suất là 98%
là khá tốt!
Làm thế nào để làm cho trạng thái cân bằng có lợi cho sản phẩm bạn muốn
Sự hình thành trực tiếp của các este
Sự hình thành và thủy phân của các este đã được thảo luận trong Chương 10, nơi chúng tôi thiết lập
axit và este ở trạng thái cân bằng và hằng số cân bằng khoảng 1. Vì
vị trí cân bằng không ủng hộ nguyên liệu ban đầu hay sản phẩm, làm thế nào
chúng ta có thể vận dụng các điều kiện của phản ứng nếu chúng ta thực sự muốn tạo ra 100% este?
R
OH
O
R
OMe
O
+ MeOH
+H2O
H + mèo.
K=
RCO 2 H MeOH
= ca. 1
RCO 2 Tôi H 2 O
■ Dấu của ΔG cho một phản ứng
cho chúng tôi biết liệu bắt đầu
vật liệu hoặc sản phẩm là
được ưa chuộng ở trạng thái cân bằng, nhưng nó
không nói gì với chúng tôi về thời gian bao lâu
nó sẽ mất trước khi cân bằng là
đạt được. Phản ứng có thể xảy ra
hàng trăm năm! Cái này sẽ
xử lý sau.
Năng lượng ở người lớn tuổi hoặc người Mỹ
sách đôi khi được trích dẫn trong
kcal (kilocalories) mol −1 .
1 kcal = 4,184 kJ. 'Calo'
được tính bởi các chuyên gia dinh dưỡng là trong
kilocalories thực tế; Loại điển hình
sản lượng năng lượng của một người trưởng thành
là 10.000 kJ mỗi ngày.
244
2069_Book.indb 244
12/12/2011 8:27:35 CH
Trang 145
Điểm quan trọng là, ở bất kỳ một nhiệt độ cụ thể nào, hằng số cân bằng là
chỉ đó - không đổi . Điều này cho chúng ta một phương tiện để buộc điểm cân bằng có lợi cho các sản phẩm (hoặc
chất phản ứng) vì tỷ lệ giữa chúng phải không đổi. Hãy tưởng tượng điều gì sẽ xảy ra nếu chúng ta
thêm metanol vào phản ứng trên. [MeOH] tăng, nhưng giá trị tổng thể củaK phải
giữ nguyên. Cách duy nhất điều này có thể xảy ra là nếu nhiều este chuyển hóa thành axit.
Ngoài ra, hãy tưởng tượng loại bỏ nước khỏi trạng thái cân bằng. [H2 O] đi xuống, vì vậy để mang lạiK
trở lại giá trị 1, nồng độ của axit và metanol sẽ phải giảm xuống
bằng cách chuyển đổi chúng thành este và nước.
RCO 2 H MeOH
RCO 2 Tôi H 2 O
K=
= ca. 1
làm cho cái này lớn hơn
(metanol dư)
điêu nay phai
nhỏ lại
những thứ này phải
lớn hơn
K
=
=
ca. 1
làm cho cái này nhỏ hơn
(loại bỏ nước)
những thứ này phải
nhỏ lại
điêu nay phai
lớn hơn
Thêm metanol dư
Loại bỏ nước
RCO 2 H MeOH
RCO 2 Tôi H 2 O
Đây chính xác là cách cân bằng được vận dụng trong thực tế. Một cách để tạo ra este
trong phòng thí nghiệm là sử dụng một lượng lớn rượu dư và loại bỏ nước liên tục khỏi
hệ thống khi nó được hình thành, chẳng hạn bằng cách chắt lọc nó ra. Điều này có nghĩa là trong sự cân bằng-
hỗn hợp rium có một lượng nhỏ nước, nhiều este, nhiều rượu, và
rất ít axit cacboxylic; nói cách khác, chúng tôi đã chuyển đổi axit cacboxylic
thành este. Chúng ta vẫn phải sử dụng chất xúc tác axit, nhưng axit phải ở dạng khan vì chúng ta
không muốn có nước — axit thường được sử dụng là axit toluenesulfonic (axit tosic,
TsOH), axit sunfuric đặc (H 2 SO 4 ), hoặc HCl ở dạng khí. Chất xúc tác axit không
làm thay đổi vị trí của cân bằng; nó chỉ đơn giản là tăng tốc độ phản ứng, cho phép
để đạt được trạng thái cân bằng nhanh chóng hơn. Đây là một điểm quan trọng mà chúng tôi sẽ quay lại
đến một thời gian ngắn.
Phương pháp điển hình để tạo ra một este
Cho axit cacboxylic hồi lưu với một lượng dư rượu (hoặc rượu có dư
axit cacboxylic) với khoảng 3-5% axit khoáng (thường là HCl hoặc H 2 SO 4 ) làm chất xúc tác và
chưng cất nước được tạo thành trong phản ứng. Ví dụ, butanol được đun nóng dưới
hồi lưu với lượng dư gấp bốn lần axit axetic và một lượng H2 SO 4 đậm đặc có xúc tác để
cho butyl axetat với hiệu suất 70%.
HO
Tôi
OH
O
Tôi
O
O
con mèo. súc tích. H 2 SO 4
+
70% năng suất cô lập
(4 đương lượng)
Nó cũng có thể giúp chưng cất nước được tạo thành trong phản ứng: dietyl adipat
(este dietyl của axit hexanđioic) có thể được tạo ra trong dung dịch toluen bằng cách sử dụng gấp sáu lần
dư etanol, H 2 SO 4 đặc làm xúc tác, đun nóng trong toluen, và chưng cất
nước sử dụng thiết bị Dean Stark. Bạn có thể biết từ sản lượng rằng cân bằng là
rất thuận lợi.
HO 2 C
CO 2 H
EtO 2 C
CO 2 Et
con mèo. súc tích. H 2 SO 4
+ EtOH
toluen
(6 đương lượng)
96% năng suất cô lập
Trong những trường hợp này, cân bằng được tạo ra thuận lợi hơn bằng cách sử dụng quá nhiều thuốc thử và /
hoặc loại bỏ một trong các sản phẩm.Hằng số cân bằng không đổi .
Có nhiều hơn trên TsOH trên
p. 227.
■ 'Reflux' có nghĩa là sôi
bên dưới bình ngưng, để
dung môi sôi liên tục
quay trở lại phản ứng và
không bị mất.
Bộ máy Dean Stark cho
loại bỏ nước khỏi trào ngược
hỗn hợp được mô tả trên p. 228.
■ Nhiệt độ cao và
xúc tác axit được sử dụng để tăng tốc độ
đạt đến trạng thái cân bằng,
nếu không sẽ mất vài
ngày. Khía cạnh này của phản ứng—
tốc độ của phản ứng, đúng hơn là
hơn vị trí của
trạng thái cân bằng — sẽ được xử lý
trong thời gian ngắn.
CÁCH LÀM CHO EQUILIBRIUM YÊU THÍCH SẢN PHẨM BẠN MONG MUỐN
245
2069_Book.indb 245
12/12/2011 8:27:36 CH
Trang 146
Phương pháp điển hình để thủy phân một este
Hầu như tất cả các phương pháp thủy phân một este để chuyển nó trở lại thành axit và rượu-
hol đơn giản là tận dụng lượng nước dư thừa. [H2 O] tăng buộc nhiều axit và rượu hơn để tạo thành
để khôi phục trạng thái cân bằng, và trong những tình huống thuận lợi, sản lượng axit và rượu cao
được hình thành.
Entropy rất quan trọng trong việc xác định các hằng số cân bằng
Phương trình chúng tôi đã giới thiệu trên p. 243 cho chúng ta biết rằng trạng thái cân bằng ủng hộ bất kỳ điều nào trong số
chất phản ứng hoặc sản phẩm có năng lượng thấp hơn. Nhưng bạn có thể đặt câu hỏi này một cách hợp lý: tại sao
nó chỉ ưu tiên các thành phần có năng lượng thấp hơn? Tại sao bạn nhận đượcbất kỳ năng lượng cao hơn
những cái nào? Đối với sự hydrat hóa trên p. 243, ví dụ, hyđrat cao hơn 1,7 kJ mol−1 trong
năng lượng hơn anđehit ban đầu, vậy tại sao anđehit phản ứng hoàn toàn? Chắc chắn là sự cân bằng-
rium sẽ đạt được trạng thái năng lượng thấp hơn, không chỉ dư thừa aldehyde trên hydrat, mà là
hoàn toàn không có hydrat?
Câu trả lời là do entropy , một thước đo của sự rối loạn. Ngay cả khi có sự khác biệt về năng lượng
giữa các thành phần khởi động và các sản phẩm trong một trạng thái cân bằng, bạn vẫn nhận đượcmột số của ít
thành phần ổn định. Nói một cách đơn giản, có một hỗn hợp các thành phần là thuận lợi vì một hỗn hợp-
ture có entropy cao hơn một hợp chất tinh khiết và các điểm cân bằng có xu hướng tối đa hóa tổng thể
Sự hỗn loạn. Đây có thể là một khái niệm khá mới đối với bạn, vì vậy bây giờ chúng tôi sẽ làm việc theo cách của chúng tôi từng bước một
thông qua những ý tưởng này.
Năng lượng, entanpi và entropi: Δ G, Δ H và Δ S
Phương trình biên ở trên cho chúng ta biết rằng dấu và độ lớn của năng lượng ΔG
là những thứ duy nhất quan trọng trong việc quyết định liệu trạng thái cân bằng có đi theo một hướng hay không
khác. Nếu Δ G âm thì cân bằng sẽ có lợi cho các sản phẩm và nếu ΔG lớn và nega-
phản ứng có thể hoàn thành. Bảng trên p. 244 cho chúng ta biết rằng nó là đủ cho ΔG để
chỉ khoảng –10 kJ mol −1 để phản ứng xảy ra hoàn toàn. Nhưng chúng tôi vẫn chưa xem xét ΔG là gì
thực sự tương ứng với vật lý .
Để làm điều này, chúng tôi cần giới thiệu phương trình thứ hai của chúng tôi. Năng lượng tự do của phản ứng, ΔG , là
liên quan đến hai đại lượng khác, entanpi của phản ứng, ΔH , và entropi của phản ứng, Δ S ,
bằng phương trình:
ΔG=ΔH-TΔS
Như trước đây, T là nhiệt độ của phản ứng tính bằng kelvin. Enthalpy,H , là thước đo của
nhiệt, và sự thay đổi entanpi, Δ H , trong một phản ứng hóa học là nhiệt tỏa ra hoặc nhận vào
lên trong phản ứng đó. Các phản ứng tỏa nhiệt được gọi là phản ứng tỏa nhiệt và có phản ứng âm
Δ H ; Phản ứng thu nhiệt được gọi là phản ứng thunhiệt và có Δ H dương . Kể từ khi nghỉ-
liên kết ing đòi hỏi năng lượng và tạo liên kết giải phóng năng lượng, sự thay đổi entanpi cho
một dấu hiệu về việc liệu các sản phẩm có liên kết ổn định hơn so với nguyên liệu ban đầu hay không
hay không.
Entropy, S ,là đại lượng đo sựrối loạn trong hệ thống , vì vậy Δ S đại diện cho sự khác biệt của entropy-
do đó - sự thay đổi về trật tự - giữa nguyên liệu ban đầu và sản phẩm. Thêm bất thường-
der cho một Δ S dương ; ít rối loạn hơn một ΔS âm .
Vì vậy Δ G thể hiện sự kết hợp giữa nhiệt và độ mất trật tự. Nhưng điều này có ý nghĩa gì đối với bạn với tư cách là
nhà hóa học muốn phản ứng hoạt động theo cách bạn muốn? Chúng tôi biết điều đó vì một sự yêu thích-
có thể thay đổi (tức là cân bằng có lợi cho các sản phẩm) ΔG phải âm — trên thực tế, càng
âm càng tốt, vì điều này cho một hằng số cân bằng lớn hơn. Vì ΔG = Δ H - T Δ S , chúng ta nhận được một
lớn, âm Δ G dễ dàng nhất nếu:
1. ∆ H âm, tức là phản ứng tỏa nhiệt.
và
2. ∆ S dương(và do đó - T ∆ S âm), tức là phản ứng trở nên rối loạn hơn.
■ Phương trình đó một lần nữa:
ΔG = −RT lnK
■ Nếu bạn quan tâm đến
dẫn xuất của phương trình này,
đó là một biểu hiện của
định luật thứ hai của nhiệt động lực học,
bạn sẽ cần phải tham khảo
sách giáo khoa hóa lý.
Nhưng bạn sẽ có thể làm theo
giải thích bên dưới mà không có
biết nền tảng của
phương trình.
246
2069_Book.indb 246
12/12/2011 8:27:36 CH
Trang 147
Tất nhiên, chúng ta vẫn có thể nhận được ΔG âm từ phản ứng thu nhiệt (tức là từ giá trị dương
Δ H ) nhưng chỉ khi sản phẩm của phản ứng bị xáo trộn nhiều hơn so với nguyên liệu ban đầu; tương tự như vậy
một phản ứng trở nên trật tự hơn khi nó tiến hành vẫn có thể thuận lợi, nhưng chỉ khi nó
tỏa nhiệt để bù cho sự mất đi của entropi.
Do hệ số T nhân với số hạng entropi nên cả hằng số cân bằngK
(phụ thuộc vào Δ G ) và tầm quan trọng tương đối của hai đại lượng (ΔH và Δ S ) sẽ
thay đổi theo nhiệt độ (thay đổi entropi quan trọng hơn ở nhiệt độ cao hơn). Tốt
bây giờ hãy xem một số ví dụ để xem cách này hoạt động như thế nào trong thực tế.
Enthalpy so với entropy — một số ví dụ
Entropy chi phối các hằng số cân bằng trong sự khác biệt giữa inter- và intramolecu-
phản ứng của ấu trùng. Trong Chương 6, chúng tôi đã giải thích rằng sự hình thành hemiacetal thường là một trạng thái cân bằng,
không có nguyên liệu ban đầu và sản phẩm không được ưa chuộng. Việc bổ sung ethanol vào
ví dụ, acetaldehyde được hiển thị bên dưới bên trái, có hằng số cân bằng không xa
1. Nhìn chung, Δ G do đó phải xấp xỉ 0 (thực tế là nó rất dương). Các
sự thay đổi entanpi liên quan đến phản ứng là kết quả của sự thay đổi liên kết: trong đó
trường hợp, một liên kết đôi C = O trở thành hai liên kết đơn C – O, và hai liên kết đơn này là
bền hơn một chút so với liên kết đôi C = O, do đó ΔH hơi âm. Nhưng
chống lại điều này là thực tế là mỗi phân tử hemiacetal hình thành tiêu thụ hai
các phân tử của nguyên liệu ban đầu. Giảm số lượng phân tử (và chuyển từ hỗn hợp-
sự liên kết của aldehyde và rượu đối với hemiacetal tinh khiết) dẫn đến sự gia tăng thứ tự của
hỗn hợp — nói cách khác là giảm entropi. Δ S là âm, do đó - T Δ S là dương, chỉ khoảng
cân bằng với Δ H âm nhỏ , và cho Δ G hơi dương .
H
O
O
OH
H
HO
O
OEt
OH
sự hình thành hemiacetal liên phân tử
sự hình thành hemiacetal nội phân tử
EtOH +
∆ H nhỏ và âm vì liên kết đôi C = O là
kém bền hơn một chút so với 2 x liên kết đơn C – O
∆ S âm vì một phân tử sản phẩm là
về bản chất ít bị rối loạn hơn so với hai phân tử của
∆ H lại nhỏ và âm vì liên kết đôi C = O
kém bền hơn một chút so với liên kết đơn 2 x C – O
∆ S không còn âm: không giảm
số phân tử trong phản ứng này
Vì ∆ G = ∆ H - T ∆ S nên ∆ G dương
và điểm cân bằng nằm bên trái
Vì ∆ G = ∆ H - T ∆ S nên ∆ G âm
và điểm cân bằng nằm ở bên phải
Phản ứng bên phải khác vì nó là phản ứngnội phân tử: hydroxyl
nhóm và anđehit nằm trong cùng một phân tử. Δ H về cơ bản sẽ có cùng giá trị như trong
phản ứng giữa các phân tử ở bên trái, nhưng khi phản ứng trong phân tử tiến triển, một mol-
cule vẫn là một phân tử — do đó, entropi giảm ít đáng kể hơn nhiều.
Số hạng T Δ S của chúng ta không còn cân đối với số hạng ΔH âm , làm cho Δ G âm về tổng thể và
cho phép điểm cân bằng nằm về bên phải.
Trong Chương 11, chúng tôi đã chỉ cho bạn cách axetal có thể được sử dụng làm nhóm bảo vệ bền với bazơ để
ngăn chặn các nucleophile tấn công các nhóm cacbonyl. Axetal mà chúng tôi chọn sử dụng là hỗn hợp theo chu kỳ
pound được gọi là dioxolanes, vì một lý do rất chính đáng: axetal chu kỳ có khả năng chống lại
thủy phân hơn so với đồng phân mạch hở của chúng. Chúng cũng dễ kiếm hơn — chúng có dạng khá
dễ dàng, ngay cả từ xeton. Một lần nữa, chúng ta có các yếu tố entropi để cảm ơn vì sự ổn định của chúng. Cho
hình thành một axetan mạch hở (bên dưới bên trái), ba phân tử đi vào và hai phân tử đi ra, nhưng
đối với một chu kỳ, một axetan mạch vòng, hai phân tử đi vào (xeton cộng với diol) và hai phân tử đi vào
ra (acetal cộng với nước), do đó yếu tố ΔS thường bất lợi không còn chống lại chúng ta nữa.
R
R
O
RO
sự hình thành axetan mạch hở
2 x ROH +
HOẶC LÀ
+H2O
3 phân tử trong
2 phân tử ra
R
R
O
sự hình thành acetal theo chu kỳ
+H2O
2 phân tử trong
2 phân tử ra
HO
OH
+
O
O
Một hỗn hợp có nhiều entropi hơn
một chất tinh khiết bởi vì ở đó
còn nhiều cách sắp xếp nữa
một hỗn hợp. Hãy tưởng tượng xếp hàng mọi
phân tử trong một mol chất
và một mol hỗn hợp 1: 1. Đối với
chất tinh khiết, mỗi thành viên
của dòng phân tử phải là
giống nhau. Đối với hỗn hợp, tại
mọi vị trí trong dòng có
một lựa chọn trong số hai lựa chọn thay thế,
đưa ra một số lượng lớn có thể
sự sắp xếp.
Nhìn lại p. 227 để nhắc nhở
bản thân của điều này.
ENTROPY LÀ QUAN TRỌNG TRONG VIỆC XÁC ĐỊNH CÁC KHU VỰC TIÊU DÙNG
247
2069_Book.indb 247
12/12/2011 8:27:37 CH
Trang 148
Vượt qua entropy: chỉnh hình
Có một cách gọn gàng để loại bỏ vấn đề entropi liên quan đến việc tạo ra axetal mạch hở: chúng ta có thể sử dụng một ortho-
este như một nguồn rượu. Orthoesters có thể được xem như là 'axetal của este', được thủy phân bởi nước, khi
xúc tác bởi axit, cho một este thông thường và hai phân tử rượu.
OMe
H
OMe
OMe
OEt
Tôi
OEt
OEt
O
R
OMe
MeOH
người chỉnh hình
trimethyl
chỉnh hình
triethyl
chỉnh hình
+2×
H 2O
este
OMe
R
OMe
OMe
H + mèo.
người chỉnh hình
Đây là cơ chế của quá trình thủy phân — đến giờ bạn sẽ cảm thấy khá quen thuộc với loại thứ này.
OMe
H
OMe
OMe
OMe
H
OMe
OMe
O
H
OMe
HOH
Tôi
H
OH
H
OMe
OMe
H
O
H
OMe
±H
–H
H
ion oxonium
bị nước tấn công
trimethyl
chỉnh hình
metyl
định hình
Xeton hoặc aldehyde trải qua quá trình trao đổi acetal với orthoesters. Cơ chế bắt đầu như thể bộ chỉnh âm đang hoạt động
để thủy phân nhưng rượu giải phóng thêm vào xeton và bắt đầu hình thành axetan. Nước sản xuất được đưa ra ngoài
của trạng thái cân bằng bằng cách thủy phân chất chỉnh hình, và chúng ta nhận được hai phân tử từ hai: entropy không còn là kẻ thù của chúng
ta nữa.
OMe
H
OMe
OMe
O
O
O
H
OMe
O
OMe
OMe
trimetyl orthoformat
20 ° C, 15 phút
metyl fomat
+
+
MeOH, H + cat.
xeton
acetal của xeton
Hằng số cân bằng thay đổi theo nhiệt độ
Chúng ta đã nói (trang 245) rằng hằng số cân bằng là hằng số chỉ miễn là nhiệt độ
không thay đổi. Chúng ta có thể tìm ra chính xác hằng số cân bằng thay đổi như thế nào theo nhiệt độ
bằng cách đặt hai phương trình quan trọng Δ G = –RT ln K và Δ G = Δ H - T Δ S lại với nhau để tạo ra
- RT ln K = Δ H - T Δ S
Nếu chúng ta chia đều cho –RT, chúng ta có
ln K
H
RT
S
R
=-
∆
+
∆
Phương trình này tách hằng số cân bằng K thành các số hạng entanpi và entropi, nhưng nó
là thuật ngữ entanpi xác định K thay đổi như thế nào theo nhiệt độ. Lập đồ thị lnK so với 1 / T
sẽ cung cấp cho chúng ta một đường thẳng có độ dốc -ΔH / R và đánh chặn Δ S / R . Kể từ khi T (nhiệt độ trong
kelvin) luôn dương, hệ số góc dương hay âm phụ thuộc vào dấu của ΔH :
nếu Δ H âm thì khi nhiệt độ tăng, lnK (và do đó K ) tăng. Nói cách khác,
nếu phản ứng tỏa nhiệt (tức là tỏa nhiệt) thì ở nhiệt độ cao hơn, cân bằng
hằng số rium sẽ nhỏ hơn. Đối với phản ứng thu nhiệt, khi nhiệt độ tăng lên,
hằng số cân bằng tăng.
Một số phản ứng thuận nghịch khi đun nóng: cracking
Lưu ý rằng phương trình trên cũng cho chúng ta biết rằng entanpi trở thành một yếu tố đóng góp ít quan trọng hơn
đến hằng số cân bằng khi nhiệt độ tăng, vì vậy nhiệt độ càng cao thì
quan trọng là thuật ngữ entropy. Thực tế này có nghĩa là một số phản ứng có lợi cho một mặt của
librium ở nhiệt độ thấp nhưng chất kia ở nhiệt độ cao. Đây là một ví dụ: dimeriz-
ation của xiclopentadien. Bạn sẽ gặp cơ chế của phản ứng này trong Chương 34, nhưng đối với
248
2069_Book.indb 248
12/12/2011 8:27:37 CH
Trang 149
bây giờ chúng ta có thể coi nó như một phản ứng đime hóa đơn giản trong đó hai liên kết C = C π là
được thay thế bởi hai liên kết C – C — về mặt entanpi là một quá trình rất thuận lợi vì liên kết σ là
mạnh hơn liên kết π. Khi đứng ở nhiệt độ thấp, cyclopentadien chuyển thành chất dimer
mặc dù hai phân tử monome có nhiều entropi hơn một phân tử dimer.
cyclopentadiene
Thấp
nhiệt độ
cao
nhiệt độ
cyclopentadiene dimer
2x
2 x liên kết C – C σ
thay thế 2 liên kết x π
Nhưng khi đun nóng, chất dimer bị phá vỡ để tạo ra xiclopentadien đơn chất: cân bằng
không đổi bây giờ ủng hộ các vật liệu ban đầu. Như chúng tôi đã dự đoán, vì phản ứng tỏa nhiệt-
mic, làm nóng nó làm cho nó kém thuận lợi hơn. Bạn cũng có thể nghĩ về nó theo phương trình trước đó của chúng tôi
Δ G = Δ H - T Δ S : ở nhiệt độ thấp, số hạng ΔH âm lớn chiếm ưu thế, và ΔG lớn và
tiêu cực quá. Nhưng khi T tăng, Δ S dương trở nên quan trọng hơn, và cuối cùngT Δ S
vượt Δ H và Δ G trở thành dương, và phản ứng bây giờ có lợi cho nguyên liệu ban đầu.
Nếu bạn muốn sử dụng cyclopentadiene, bạn phải đun nóng dung dịch đun nóng để 'crack' nó ('crack' là
thuật ngữ được sử dụng để nhận monome từ đime hoặc polyme). Nếu bạn lười biếng rời khỏi monomer
qua đêm và lên kế hoạch thực hiện phản ứng của bạn vào ngày mai, bạn sẽ trở lại vào buổi sáng để tìm đồ uống.
Ý tưởng này thậm chí còn trở nên rõ ràng hơn khi chúng ta nhìn vào quá trình trùng hợp. Polyvinyl clorua
là loại nhựa PVC dẻo quen thuộc và được tạo ra bằng phản ứng của một số lượng lớn vinyl chlo- đơn chất
phân tử đi xe. Tất nhiên, có một sự giảm đáng kể trong entropy trong phản ứng này bất kỳ
quá trình trùng hợp sẽ không xảy ra trên một nhiệt độ nhất định. Một số polyme có thể là depolym-
được e hóa ở nhiệt độ cao và đây có thể là cơ sở để tái chế.
Thấp
nhiệt độ
cao
nhiệt độ
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
nhựa vinyl
clorua
PVC (polyvinylclorua)
● Tóm tắt: Những điểm thực tế từ lý thuyết nhiệt động lực học
• Sự thay đổi năng lượng tự do Δ G trong một phản ứng tỷ lệ với lnK (nghĩa là, Δ G = –RTlnK).
• Δ G và K được tạo thành từ các số hạng entanpi và entropi (nghĩa là, Δ G = Δ H - T Δ S).
• Sự thay đổi entanpi Δ H là sự khác biệt về độ ổn định (độ bền liên kết) của thuốc thử và
các sản phẩm.
• Sự thay đổi entropi Δ S là hiệu số giữa độ rối của thuốc thử và độ lệch của
các sản phẩm.
• Chỉ riêng thuật ngữ entanpi xác định K thay đổi như thế nào theo nhiệt độ.
• Sự thay đổi entropi chiếm ưu thế trong việc kiểm soát trạng thái cân bằng khi nhiệt độ tăng lên.
Nguyên tắc của Le Châtelier
Bạn có thể đã quen thuộc với một quy tắc giúp dự đoán cách một hệ thống ở trạng thái cân bằng phản ứng với sự thay đổi bên ngoài
điều kiện— Nguyên tắc của Le Châtelier . Điều này nói lên rằng nếu chúng ta làm xáo trộn một hệ thống ở trạng thái cân bằng, nó sẽ phản
ứng với
ảo ảnh hưởng của sự xáo trộn. Một ví dụ về sự xáo trộn là thêm nhiều nguyên liệu ban đầu hơn vào hỗn hợp phản ứng ở
trạng thái cân bằng. Điều gì xảy ra? Nhiều sản phẩm hơn được hình thành để sử dụng hết nguyên liệu bổ sung này. Đây là hệ quả của
không đổi, tốt. . ., không đổi và hầu như không cần nguyên tắc của bất kỳ ai.
Một sự xáo trộn khác là hệ thống sưởi. Nếu một phản ứng ở trạng thái cân bằng được đun nóng thì cân bằng thay đổi như thế nào phụ
thuộc vào
phản ứng tỏa nhiệt hay thu nhiệt. Nếu nó tỏa nhiệt (tức là tỏa nhiệt), thì nguyên lý của Le Châtelier sẽ
dự đoán rằng, vì nhiệt được tiêu thụ trong phản ứng ngược, nhiều nguyên liệu ban đầu sẽ được hình thành. Một lần nữa không có 'hoàng tử
-
ciple 'là cần thiết - sự thay đổi này xảy ra vì hằng số cân bằng nhỏ hơn ở nhiệt độ cao hơn trong
phản ứng. Tránh sử dụng các nguyên tắc và quy tắc mà không hiểu khoa học bên dưới chúng, nếu không bạn có thể tự tìm
đùa với lửa (mà tình cờ chắc chắn nhất không tuân theo nguyên tắc của Le Châtelier, vì những lý do rất chính đáng...).
Mọi thứ phân hủy ở một
nhiệt độ đủ cao thậm chí-
chỉnh hợp, cho nguyên tử. Đây là
bởi vì entropy cho rất nhiều
tất cả các hạt trộn lẫn với nhau là rất nhiều
lớn hơn ít lớn hơn
vật rất nhỏ.
CÁC CÔNG TY CỔ PHẦN CÔNG NGHỆ TỐI ƯU VỚI NHIỆT ĐỘ
249
2069_Book.indb 249
12/12/2011 8:27:39 CH
Trang 150
Giới thiệu động học: cách làm cho phản ứng xảy ra nhanh hơn
và sạch hơn
Mặc dù trong các phòng thí nghiệm hóa học, bạn sẽ thấy rất nhiều phản ứng được làm nóng, nhưng rất hiếm khi
điều này có thể làm thay đổi vị trí cân bằng. Điều này là do hầu hết các phản ứng không được thực hiện
thuận nghịch và vì vậy tỉ lệ sản phẩm so với chất phản ứng không phải là tỉ lệ cân bằng. Đại diện chính-
các nhà hóa học con trai làm nóng các phản ứng rất đơn giản - nó làm tăng tốc độ của chúng. Nghiên cứu về tỷ lệ phản ứng
tions, trái ngược với trạng thái cân bằng của chúng, được gọi làđộng học .
● Nhiệt động lực học liên quan đến sự cân bằng; động học liên quan đến tỷ lệ.
Các phản ứng diễn ra nhanh như thế nào? Năng lượng kích hoạt
Quá trình đốt cháy hydrocacbon được trình bày dưới đây, thành phần chính của xăng (xăng)
thường được gọi là 'isooctan', tiến hành với ΔG = –1000 kJ mol −1 ở 298 K.
+ O 2 (g)
8 CO 2 (g) + 9 H 2 O (l)
(l)
'isooctane'
∆ G = –1000 kJ mol –1
Bảng trên p. 244 cho thấy rằng ngay cả một ΔG chỉ –50 kJ mol −1 cũng tạo ra một trạng thái cân bằng rất lớn
hằng số: –1000 kJ mol −1 cho một hằng số cân bằng là 10175 (ở 298 K), một con số quá lớn
để suy ngẫm ('chỉ có' khoảng 1086 nguyên tử trong vũ trụ quan sát được). Giá trị này của ΔG
(hoặc giá trị tương ứng cho hằng số cân bằng) gợi ý rằng isooctan đơn giản là
không thể tồn tại khi có oxy. Tuy nhiên, chúng tôi đưa nó vào bình nhiên liệu của ô tô của chúng tôi mỗi
ngày — rõ ràng có điều gì đó không ổn.
Vì isooctan có thể tồn tại trong môi trường oxy mặc dù thực tế là cân bằng
vị trí thực sự sẽ hoàn toàn nghiêng về phía các sản phẩm đốt cháy, kết luận duy nhất
chúng ta có thể rút ra rằng một hỗn hợp của isooctan và oxy không thể ở trạng thái cân bằng. Nhỏ
năng lượng bùng nổ là cần thiết để đạt được trạng thái cân bằng: trong động cơ ô tô, bugi cung cấp
năng lượng và sự cháy xảy ra. Nếu không có sự bùng nổ năng lượng này, xăng sẽ ổn định và không gây cháy-
sẽ xảy ra (vì bạn sẽ cố gắng lưu ý nếu bạn đã từng cố gắng khởi động ô tô với pin cạn).
Hỗn hợp xăng và ôxy được cho là không ổn định về mặtnhiệt động lực học đối với
sản phẩm của phản ứng, CO 2 và H 2 O, nhưng ổn định về mặt động học . Chúng tôi có thể chắc chắn rằng họ
không ổn định về mặt nhiệt động lực học bởi vì ngay cả khi cùng một vụ nổ năng lượng nhỏ được áp dụng cho
các sản phẩm CO 2 và H 2 O, chúng sẽ không bao giờ chuyển hóa trở lại thành xăng và oxy.
Ổn định động học có nghĩa là mặc dù hỗn hợpcó thể chuyển đổi thành một bộ sản phẩm ổn định hơn
ucts, nó không làm như vậy bởi vì một rào cản năng lượng ngăn cách nó với các sản phẩm đó. Một năng lượng
sơ đồ mức cho một phản ứng như đốt cháy isooctan được hiển thị bên dưới. Các sản phẩm
ổn định hơn (năng lượng thấp hơn) so với các chất phản ứng, nhưng để trở thành sản phẩm, các chất phản ứng
phải vượt qua một rào cản để phản ứng. Rào cản này được gọi lànăng lượng kích hoạt và là
đồng minh cho ký hiệu E a hoặc Δ G ‡ .
năng lượng kích hoạt cho
chuyển đổi
chất phản ứng với các sản phẩm
∆G
chất phản ứng
các sản phẩm
E a hoặc ∆ G ‡
năng lượng
■ 'Isooctane' là cái tên tầm thường
của 2,2,4-trimetylpentan.
Sự khác biệt giữa E a và
ΔG ‡ không cần chúng tôi quan tâm ở đây;
bạn sẽ tìm thấy các chi tiết trong một
sách giáo khoa hóa lý.
250
2069_Book.indb 250
12/12/2011 8:27:39 CH
Trang 151
Nếu một phản ứng không thể tiến hành cho đến khi các chất phản ứng có đủ năng lượng để vượt qua
rào cản năng lượng kích hoạt ation, rõ ràng là, rào cản càng nhỏ thì càng dễ dàng cho
phản ứng để tiến hành. Tương tự như vậy, chúng ta càng cung cấp nhiều năng lượng cho các nguyên liệu ban đầu ở dạng
nhiệt độ, càng có nhiều khả năng chúng sẽ va chạm với đủ năng lượng tổng hợp để
vượt qua hàng rào năng lượng hoạt hóa. Không giống như cân bằng, có thể thay đổi theo một trong hai hướng,
tốc độ phản ứng luôn tăng ở nhiệt độ cao hơn.
Tuy nhiên, một lời cảnh báo: sưởi ấm không phải tất cả đều tốt cho nhà hóa học — không chỉ
nó tăng tốc phản ứng mà chúng ta muốn, nó cũng có thể sẽ tăng tốc rất nhiều phản ứng khác
chúng tôi không muốn, bao gồm cả sự phân hủy của sản phẩm! Chúng tôi sẽ xem làm thế nào chúng tôi có thể
giải quyết vấn đề này, nhưng trước tiên chúng ta sẽ xem xét kỹ hơn những gì xác định mức độ nhanh chóng của một phản ứng
diễn ra.
Con đường từ chất phản ứng đến sản phẩm: trạng thái chuyển tiếp
Quá trình đốt cháy nhiên liệu ổn định về mặt động học giải phóng rất nhiều năng lượng bởi một cơ chế rất phức tạp-
nism. Để hiểu năng lượng tham gia vào tiến trình của một phản ứng như thế nào, chúng ta cần thực hiện
một cơ chế đơn giản và quen thuộc hơn nhiều. Sự khử xeton thành rượu với
natri borohydride sẽ làm được. Bạn đã gặp phản ứng này trong Chương 5 và 6 và bây giờ nó sẽ
trở thành một phần quen thuộc trong vốn từ vựng hóa học của bạn. Một ví dụ được hiển thị trong lề: trong này
trường hợp cụ thể, xeton bị cản trở bởi nhómtert -butyl liền kề , và phản ứng
tion phải được gia nhiệt để tạo thành sản phẩm. Rõ ràng là có một rào cản kích hoạt
phải được khắc phục.
Hãy nghĩ về rào cản đó có thể là gì. Mặc dù sản phẩm cuối cùng là rượu, khi bạn
biết rõ, bước đầu tiên là chuyển nguyên tử hydro từ bo sang nhóm cacbonyl, như
được hiển thị trong cơ chế bên dưới. Nhìn chung, như thể hiện trong sơ đồ năng lượng, các sản phẩm
của bước này ổn định hơn so với các nguyên liệu ban đầu (ΔG là âm), nhưng để đạt được
phản ứng phải đi qua hàng rào năng lượng hoạt hóa (ΔG ‡ ). Rào cản này — cao nhất
điểm năng lượng trên hồ sơ — phải tương ứng với một số cấu trúc (mà chúng tôi đã trình bày trong
dấu ngoặc vuông) trong đó nguyên tử hydro chỉ được chuyển một phần từ B sang C, và
nhóm cacbonyl chỉ bị phá vỡ một phần. Chúng tôi gọi cấu trúc này - dạng năng lượng cao nhất thông qua
mà các phân tử phải đi qua để chuyển từ chất phản ứng thành sản phẩm —trạng thái chuyển tiếp . Nó là
thường được biểu diễn trong dấu ngoặc vuông, thường có biểu tượng con dao găm kép ‡ (để khớp với
năng lượng hoạt hoá Δ G ‡ ).
∆G°
chất phản ứng
các sản phẩm
E a hoặc ∆ G ‡
năng lượng
H
B
H
HH
O
H
B
HH
HO
+
H
B
H
H
H
O
(-)
(-)
trạng thái chuyển tiếp
‡
Lưu ý rằng trạng thái chuyển tiếp có một số đặc điểm của chất phản ứng và một số đặc điểm của
các sản phẩm. Liên kết B – H bị phá vỡ một phần, vì vậy chúng tôi biểu diễn nó dưới dạng đường chấm chấm, và H – C mới
liên kết được hình thành một phần, do đó, tương tự như vậy cũng được chấm, cũng như liên kết C = O bị đứt. Nega-
điện tích tive, bắt đầu liên kết với B và kết thúc trên nguyên tử oxy, được hiển thị trong dấu ngoặc
ở cả hai địa điểm, để chỉ ra rằng nó được chia sẻ giữa chúng. Cần năng lượng để đạt được
trạng thái chuyển tiếp vì H phải di chuyển ra khỏi B mà không có sự bù trừ đáng kể.
O
NaBH 4
EtOH
nhiệt
OH
■ Để vẽ một cấu trúc
đại diện cho một trạng thái chuyển tiếp là
dễ dàng: đầu tiên đặt tất cả các trái phiếu
không bị ảnh hưởng bởi
phản ứng, sau đó sử dụng các liên kết chấm
cho tất cả những gì bị hỏng hoặc
hình thành khi phản ứng tiến hành.
Bạn sẽ cần phải trả phí
trên các nguyên tử thích hợp, đưa
dấu + hoặc - trong ngoặc để biểu thị
một phần phí.
giảm borohydride
Thông thường, tính phí bằng
dấu ngoặc cho thấy một
tỷ lệ, thường là khoảng 1/2,
một khoản phí, không giống như 'δ +' hoặc 'δ–',
có thể chỉ đại diện cho 1/10
hoặc 1/5 của một lần sạc.
GIỚI THIỆU KINETICS: CÁCH LÀM PHẢN ỨNG NHANH HƠN VÀ SẠCH HƠN
251
2069_Book.indb 251
12/12/2011 8:27:40 CH
Trang 152
Nhưng một khi trạng thái chuyển tiếp được vượt qua, sự hình thành liên kết C-H bền vững và sự di chuyển
của một điện tích đối với oxy âm điện có nghĩa là sự ổn định được lấy lại.
Trạng thái chuyển tiếp luôn không ổn định và không bao giờ có thể bị cô lập: nếu phản ứng chỉ tiến hành
về phía trước hoặc phía sau một chút, năng lượng của hệ thống thấp hơn. Cô lập một quá trình chuyển đổi
trạng thái sẽ giống như việc cân bằng một viên bi trên đầu một quả bóng bowling.
● Trạng thái chuyển tiếp
Trạng thái chuyển tiếp là một cấu trúc biểu thị năng lượng tối đa khi truyền từ các chất phản ứng
cho các sản phẩm. Nó không phải là một phân tử thực ở chỗ nó có thể đã hình thành hoặc phá vỡ một phần liên kết và
có thể có nhiều nguyên tử hoặc nhóm xung quanh nguyên tử trung tâm hơn mức cho phép của quy tắc liên kết hóa trị. Nó
không thể bị cô lập bởi vì nó là cực đại năng lượng và bất kỳ sự thay đổi nào trong cấu trúc của nó đều dẫn đến
sắp xếp ổn định hơn. Trạng thái chuyển tiếp thường được hiển thị bằng cách đặt nó trong dấu ngoặc vuông với
một chỉ số trên hai con dao.
Tại sao một số phản ứng được thực hiện ở nhiệt độ thấp
Cho đến nay trong chương này, bạn đã thấy rằng trong khi đun nóng một phản ứng có thể thay đổi vị trí của
một trạng thái cân bằng, lý do thông thường để làm nóng phản ứng là tăng tốc độ phản ứng bằng cách cho các chất phản ứng
nhiều năng lượng hơn để cho phép chúng vượt qua rào cản kích hoạt. Nhưng như chúng tôi đã nói trong phần giới thiệu-
tion, trong một phòng thí nghiệm điển hình, bạn sẽ thấy nhiều phản ứng được thực hiện ở nhiệt độ thấp.
Tại sao một nhà hóa học có thể muốnlàm chậm phản ứng ?
Thường thì các phân tử có thể phản ứng theo nhiều cách khác nhau. Một phản ứng tốt sẽ có một
năng lượng hoạt hóa hơn các lựa chọn thay thế này. Nhưng thường có những phản ứng không thể tránh khỏi khác, hãy chờ đợi-
đi vào trong đôi cánh sẽ cạnh tranh với cái được mong muốn nếu các phân tử có đủ
năng lượng. Tình huống lý tưởng là cung cấp cho các nguyên liệu ban đầu đủ năng lượng để thực hiện phản ứng mà chúng ta
muốn, nhưng không đủ để làm bất cứ điều gì khác: và điều đó có nghĩa là giữ cho phản ứng lạnh lùng.
Một ví dụ nổi tiếng về phản ứng phải được giữ lạnh là sự diazo hóa anilin thành
tạo muối diazonium. Phản ứng liên quan đến việc xử lý amin bằng axit nitơ (HONO)
tạo từ NaNO 2 và HCl. Bạn không cần phải suy nghĩ về cơ chế ở giai đoạn này — bạn
sẽ gặp nó trong Chương 22 — nhưng điểm mấu chốt là sản phẩm khá không ổn định nhưng rất
muối diazonium hữu ích. Quá trình diazotization diễn ra dễ dàng ở nhiệt độ phòng, nhưng không
tương tự như vậy sự phân hủy của sản phẩm để tạo ra một phenol. Bằng cách hạ thấp tem-
nhiệt độ, chúng tôi cung cấp không đủ năng lượng cho sự hình thành phenol, nhưng sự diazo hóa vẫn
hoạt động tốt.
chất phản ứng
diazonium
Muối
∆ G ‡ cho
diazotization
bươc
năng lượng
phenol
∆ G ‡ cho
phân hủy
NH 2
N
N
OH
NaNO 2 , HCl
Cl
H 2O
diazotization
muối diazonium
ổn định ở <5 ° C
H 2O
phân hủy thành
phenol ở nhiệt độ phòng.
Chọn nhiệt độ
cung cấp đủ năng lượng để
vượt qua rào cản này
nhưng không đủ để
vượt qua cái này
252
2069_Book.indb 252
12/12/2011 8:27:41 CH
Trang 153
Việc sử dụng các organolithiums (mà bạn đã thấy trong Chương 9) thường liên quan đến nhiệt độ thấp,
thường thấp đến –78 ° C. Organolithiums rất dễ phản ứng, và sự bổ sung hoặc khử proroto
phản ứng mà chúng trải qua có năng lượng kích hoạt đủ thấp để chúng tiến hành ngay cả ở
nhiệt độ. Tuy nhiên, chúng cũng có xu hướng tấn công một số dung môi mà chúng
hòa tan tốt nhất, chẳng hạn như THF. Nếu cố gắng thạch hóa ở nhiệt độ cao hơn, THF cũng phản ứng
cùng với s -BuLi để đưa ra những sản phẩm phụ đáng ngạc nhiên được thảo luận trong Chương 35.
Chất trung gian phản ứng
Tất nhiên, cơ chế khử xeton bằng borohydride của chúng tôi vẫn chưa hoàn chỉnh:
còn một bước nữa cần tuân theo — proton hóa alkoxit bằng dung môi etanol. Chúng tôi
có thể thêm bước này vào sơ đồ hồ sơ năng lượng của chúng tôi.
chất phản ứng
Trung gian
∆ G ‡ cho
thêm vào
bươc
năng lượng
H
B
H
HH
O
các sản phẩm
∆ G ‡ đối với proton
chuyển bước
EtOH
H
B
H
H
H
O
EtO
H
B
H
H
H
OH
EtO
H
bước bổ sung
chuyển proton
bươc
∆G
Bây giờ sản phẩm của giai đoạn đầu tiên của phản ứng là nguyên liệu ban đầu cho giai đoạn thứ hai,
tiếp theo một cách thẳng thắn vì năng lượng hoạt hóa cho phản ứng thứ hai, proton chuyển-
fer, nhỏ hơn so với cái đầu tiên. Lưu ý rằng bây giờ chúng ta đã gắn nhãn cho tập hợp struc- ở giữa
tures, bao gồm alkoxide 'trung gian'. Trung gian là một bài tổ chức trong một phản ứng
con đường: nó ổn định trong một khoảng thời gian hữu hạn (nếu ngắn). Không giống như trạng thái chuyển tiếp, nó là mức tối thiểu thay vì
lớn hơn mức tối đa trên cấu hình năng lượng phản ứng, và do đó có một sự tồn tại hữu hạn — một liên
về nguyên tắc, trung gian có thể bị cô lập, và nhiều chất đã bị (đặc biệt là ở nhiệt độ thấp).
● Trung gian và trạng thái chuyển tiếp
• Trạng thái chuyển tiếp thể hiện mức năng lượng tối đa — bất kỳ sự dịch chuyển nhỏ nào cũng dẫn đến
sản phẩm ổn định hơn. Nó không bao giờ có thể bị cô lập.
• Chất trung gian là một phân tử hoặc ion đại diện cho mức năng lượng tối thiểu cục bộ — một
rào cản năng lượng phải được vượt qua trước khi vật trung gian hình thành thứ gì đó ổn định hơn. An
trung gian về nguyên tắc có thể bị cô lập (mặc dù trong thực tế, năng lượng cao của nó có thể làm cho
khó khăn).
■ –78 ° C là thuận tiện
nhiệt độ của một bồn tắm
axeton chứa các viên
bay hơi chậm CO 2 rắn .
O
O
Li
H 2 C CH 2
OLi
+
BuLi
25 ° C
giảm borohydride
■ Bạn có thể nghĩ về
muối diazonium trên p. 252 như một
trung gian cô lập trên đường đến
phenol. Chú ý làm thế nào
hồ sơ năng lượng cho chuỗi đó
phù hợp với một ở đây.
253
2069_Book.indb 253
12/12/2011 8:27:41 CH
Trang 154
Xúc tác
Bạn đã gặp ý tưởng ở một số nơi trong cuốn sách này (và có thể ở những nơi khác)
rằng một chất xúc tác làm tăng tốc độ của một phản ứng. Từ những gì bạn vừa đọc,
do đó nó phải là trường hợp chất xúc tác làm giảm năng lượng hoạt hóa cho
một sự phản ứng. Nó có thể làm điều này theo một hoặc cả hai cách: nó có thể làm giảm năng lượng
của trạng thái chuyển tiếp (như được hiển thị trong sơ đồ bên trái, hoặc nó có thể tăng
năng lượng của các nguyên liệu ban đầu.
● Chất xúc tác hoạt động bằng cách giảm năng lượng hoạt hóa cho phản ứng.
Để minh họa quan điểm bằng một ví dụ đơn giản, hãy lấy một phản ứng đơn giản không
hoạt động mà không cần chất xúc tác: sự đồng phân hóa của butene. Như bạn đã thấy trên p. 105,cis but-2-ene là
năng lượng cao hơn trans but-2-e khoảng 2 kJ mol −1 . Sự chênh lệch năng lượng nhỏ này sẽ dẫn đến
phản ứng với tỷ lệ 2,2: 1, 70:30,trans : cis của các anken nếu chúng ở trạng thái cân bằng. Nhưng nó rất lớnnếu :
năng lượng hoạt hóa cần thiết để chuyển từ cái này sang cái kia có bậc là 260 kJ mol−1 ,
thực tế là không thể đạt được. Một phép tính nhanh dự đoán rằng chu kỳ bán rã của phản ứng sẽ
xấp xỉ 10 25 năm ở nhiệt độ phòng, một thời gian dài hơn nhiều bậc
hơn tuổi của vũ trụ. Tuy nhiên, ở 500 ° C, thời gian bán hủy là 4 giờ hợp lý hơn, nhưng
thật không may, khi hầu hết các anken bị nung nóng đến các loại nhiệt độ không mong muốn khác
các phản ứng xảy ra.
Để chuyển đổi giữa các đồng phân cis và trans, chúng ta phải sử dụng một chiến lược khác: xúc tác.
Bạn sẽ gặp một số cách để thực hiện việc này trong Chương 27, nhưng hiện tại chúng tôi sẽ chỉ sử dụng một:
axit xúc tác. Như bạn đã thấy trong Chương 5, anken là nucleophile, và là đồng phân của but-2-thụt
có thể phản ứng với H + từ axit để tạo thành một dạng thoáng qua được gọi là cacbocation. Sự kích hoạt
năng lượng để hình thành cacbocation nhỏ hơn nhiều so với năng lượng để quay về C = C
liên kết. Cacbocation bây giờ có thể dễ dàng mất đi một proton một lần nữa, để cải tổ hoặccis - hoặc trans -but-2-
thụt vào, tái tạo chất xúc tác và cho phép diễn ra quá trình chuyển đổi lẫn nhau. Nhìn chung
năng lượng hoạt hóa thấp hơn nhiều so với phản ứng không phân ly. Chúng tôi sẽ trở lại với cái khác
các ví dụ về xúc tác ở phần sau của chương.
∆G
trạng thái chuyển tiếp của phản ứng có xúc tác
năng lượng
cao không thể tin được
∆ G ‡ cho
không thấm nước
phản ứng
∆ G ‡ đối với con mèo.
phản ứng
cis -but-2-thụt
cacbocation
Trung gian
trans- but-2-thụt
H
HH
trans- but-2-thụt
cis -but-2-thụt
cacbocation
Trung gian
Quá trình đồng phân hóa xúc tác axit:
H
+
Dung môi
Bản chất của dung môi được sử dụng trong các phản ứng thường có ảnh hưởng sâu sắc đến cách phản ứng
tiền thu được. Đôi khi, nếu dung môi cũng là thuốc thử, thì sự lựa chọn rất dễ dàng: bạn nên mang theo
thủy phân este trong nước và tạo este trong rượu thích hợp vì
bắt đầu
nguyên vật liệu
các sản phẩm
năng lượng
trạng thái chuyển tiếp cho
phản ứng không phân ly
trạng thái chuyển tiếp cho
phản ứng xúc tác
∆ G ‡ cho nguyên tử.
phản ứng
∆ G ‡ đối với con mèo.
phản ứng
Chất xúc tác có thể làm giảm
Bạn đã thấy một trường hợp trong
chương này, và bạn đã gặp nhiều người trong
Chương 9, trong đó THF (hoặc dietyl
ether) được sử dụng làm dung môi cho
phản ứng organolithium: nó
tọa độ để Li và hòa tan
các hợp chất cơ kim.
Dung môi cồn không được sử dụng
với organolithiums vì chúng
bị tước đoạt bởi kẻ mạnh
các gốc organolithi.
254
2069_Book.indb 254
12/12/2011 8:27:43 CH
Trang 155
nồng độ lớn của dung môi thúc đẩy phản ứng đối với sản phẩm, như đã giải thích
trên P. 208. Tương tự như vậy, dung môi cũng có thể xúc tác một phản ứng: sự hình thành este từ một axit
clorua và rượu thường được thực hiện trong pyridin như một dung môi vì pyridin hoạt động như một
chất xúc tác bazơ của phản ứng (trang 199).
Đôi khi, sự lựa chọn dung môi bị hạn chế bởi các tính năng đơn giản của nguyên liệu ban đầu
và các sản phẩm, chẳng hạn như độ hòa tan hoặc khả năng phản ứng của chúng. Ví dụ đơn giản là các trường hợp mà một inor-
Muối ganic là một thuốc thử: các hợp chất ion tương đối khó tan trong hầu hết các dung môi hữu cơ.
Natri bromua, ví dụ, hòa tan tốt trong nước, tương đối tốt trong metanol, một ít trong
etanol, và hầu như không có trong hầu hết các dung môi hữu cơ khác.
Sự không hòa tan của một số muối trong dung môi hữu cơ có thể được sử dụng để thúc đẩy trạng thái cân bằng theo hướng cần thiết. Cho
kỳ thi-
xin vui lòng, trong quá trình tổng hợp alkyl iotua này từ alkyl bromua bằng phản ứng với natri iotua, axeton được sử dụng làm
dung môi. Tại sao? Chà, natri iođua dễ hòa tan trong axeton hơn là natri bromua, vì vậy natri bromua là
bị loại bỏ khỏi hỗn hợp cân bằng, nhiều nguyên liệu ban đầu hơn phải chuyển đổi thành các sản phẩm để khôi phục
không đổi thế cân bằng. Bạn sẽ gặp nhiều hơn về phản ứng này trong Chương 15.
Br
NaI
Tôi
+ NaBr
axeton
66% năng suất
Nước hòa tan tốt natri bromua vì nó hòa tan được cả cation và anion: elec-
tương tác tĩnh với các nguyên tử δ– oxy của nó có thể ổn định các ion natri dương,
trong khi lực hút các nguyên tử hydro hydrogen + của nó có thể làm ổn định ion bromua âm. Dung môi
mà có các liên kết phân cực như thế này được gọi làphân cực . Nước và các loại rượu khác là
còn được gọi là dung môi protic vì chúng có δ + proton có thể tương tác dễ dàng với
các anion.
H
O
H
Na
H
O
H
H
O
H
H
O
H
Br
H
O
H
H
OH
H
O
H
H
OH
O
K
O
O
O
S
S
S
S
Nước hòa tan các cation và anion
DMSO (một dung môi aprotic phân cực) chỉ phân giải các cation
O
Một nhóm dung môi phân cực khác thiếu proton δ +: đây là những dung môi aprotic phân cực, chẳng hạn như
DMSO hoặc DMF. Mặc dù chúng có oxy δ– tại chỗ, có thể solvat hóa các cation, chúng
kém tốt hơn nhiều trong việc hòa tan các anion bởi vì các phân tử của chúng không có đặc điểm cục bộ-
sible δ + vùng. Trong Chương 10 (trang 213), bạn đã gặp một sự kết hợp cụ thể củat -BuOK và DMSO để
giúp thủy phân một amit. Đây là lý do tại sao DMSO được sử dụng ở đây: nó phân giải cation K+ , để lại
t- BuO - không ổn định do solvat hóa. Nó là tuyệt vọng để trở nên trung lập bằng cách tìm một proton. Kim loại
alkoxit trong DMSO là cực kỳ cơ bản và khi thậm chí natri clorua được hòa tan trong DMSO
ion clorua thường vô hại trở thành một nucleophile khá mạnh, như bạn sẽ thấy trong
Chương 25.
Nhóm dung môi thứ ba hoàn toàn không phân cực, nhưng vẫn có thể hòa tan các phân tử hữu cơ khá
tốt. Chúng bao gồm hydrocacbon, dung môi clo hóa (cloroform) và dung môi thơm
(toluen, benzen).
Bảng dưới đây nhóm các dung môi phổ biến trong các lớp có các tính năng được chia sẻ và cũng chỉ ra
cực của chúng. Độ phân cực được đo bằng nhiều cách khác nhau — ở đây chúng tôi đưa ra 'hằng số điện môi'—
nhưng bạn không cần phải nhớ các con số. Tìm hiểu vị trí chung của một dung môi trong
Tuy nhiên, chuỗi phân cực này sẽ là một khoản đầu tư khôn ngoan về thời gian của bạn.
Khả năng hòa tan của natri bromua trong
dung môi protic
Dung môi
Độ hòa tan, g / 100 g trong số
dung môi
H2O
90
MeOH
16
EtOH
6
■ Các chất thay thế cho chloroform
hoặc benzen nên được sử dụng
ở đâu có thể vì ở đó
bằng chứng rằng những dung môi này
có đặc tính gây ung thư.
255
2069_Book.indb 255
12/12/2011 8:27:43 CH
Trang 156
Độ phân cực của một số dung môi thông dụng (hằng số điện môi)
Dung môi protic phân cực
Dung môi aprotic phân cực
Dung môi không phân cực
Nước
80
DMSO
47
cloroform (CHCl 3 )
4.8
metanol
33
DMF
38
dietyl ete
4.3
etanol
25
acetonitril
38
toluen
2,4
A-xít a-xê-tíc
6
axeton
21
benzen
2.3
dichloromethane
9.1
xyclohexan
2.0
tetrahydrofuran (THF)
7,5
hexan
1,9
etyl axetat
6.0
pentan
1,8
Do khả năng hoặc không có khả năng hòa tan các loài tích điện, dung môi có thể ảnh hưởng đến
quá trình phản ứng bằng cách ổn định hoặc làm mất ổn định một trạng thái chuyển tiếp hoặc một trạng thái trung gian. Đây là
một ví dụ rất đơn giản: ảnh hưởng của dung môi đến một trong những 'phản ứng' đầu tiên trong chương này —
quay về liên kết C – N của một amit. Bảng bên lề hiển thị kích hoạt
năng lượng Δ G ‡ cho sự quay liên kết C – N trong đimetylaxetamit (DMA) trong một loạt các dung môi. Bạn
ngay lập tức có thể suy ra rằng tốc độ quay là nhanh nhất trong dung môi ít phân cực nhất,
xyclohexan, vì rào cản là thấp nhất. Tại sao điều này có thể là?
Để hiểu tỷ lệ, chúng ta phải nghĩ về năng lượng kích hoạt, hay nói cách khác là sự khác biệt-
tạo ra năng lượng giữa các nguyên liệu ban đầu và trạng thái chuyển tiếp. Như bạn đã biết, một phụ tá
ở trạng thái cơ bản của nó (nói cách khác, trạng thái năng lượng thấp nhất của nó) được phân định vị vì liên hợp-
sự khác biệt giữa cặp đơn của nitơ và nhóm cacbonyl. Việc phân định vị trí này dẫn đến một
mức độ phân li điện tích và độ phân cực của amit. Nhưng khi liên kết C-N quay,
sự liên hợp bị phá vỡ bởi vì phân tử phải chuyển qua một trạng thái chuyển tiếp trong đó
N cặp đơn vuông góc với hệ π của nhóm cacbonyl. Trạng thái chuyển tiếp là
do đó ít phân cực hơn trạng thái cơ bản.
Bây giờ, nếu chúng ta so sánh ảnh hưởng đến sự quay này của dung môi không phân cực và dung môi phân cực,
đây là những gì sẽ xảy ra. Trạng thái cơ bản phân cực sẽ được ổn định bởi dung môi phân cực, và do đó
sẽ thấp hơn về năng lượng, như bạn thấy ở bên phải của biểu đồ bên dưới. Nhưng transi ít phân cực hơn
trạng thái tion sẽ có cùng một năng lượng, bất kể phân cực của dung môi. Vì vậy, trong một cực
dung môi, lượng năng lượng cần thiết để chuyển từ trạng thái cơ bản sang trạng thái chuyển tiếp
(đây là năng lượng hoạt hóa, E a hoặc Δ G ‡ ) lớn hơn trong dung môi không phân cực và liên kết rota-
tion là chậm hơn.
lượng C – N
Tôi
N
Tôi
O
Tôi
O
N
Tôi
Tôi
Tôi
năng lượng
0°
180 °
90 °
Trạng thái chuyển tiếp
∆G‡
Tôi
N
Tôi
O
Tôi
Tôi
NMe 2
O
Tôi
NMe 2
O
amide là phân cực
bằng cách phân định vị trí
không phân định vị trí tại
TS: cấu trúc
trở nên ít phân cực hơn
dung môi phân cực không
giúp ổn định TS
Cấu hình năng lượng trong dung môi không phân cực
0°
180 °
90 °
Trạng thái chuyển tiếp
∆ G ‡ lớn hơn trong
dung môi phân cực, vì vậy
Vòng quay C – N chậm hơn
Cấu hình năng lượng trong dung môi phân cực
dung môi phân cực ổn định
trạng thái cơ bản
Tôi
N
Tôi
O
Tôi
Vòng xoay
trong khoảng
tăng phân cực
Hằng số tốc độ đối với amit C – N
vòng quay trái phiếu trong
đimetylacetamit
Dung môi
ΔG ‡ , kJ mol −1
Nước
80.1
DMSO
76,5
axeton
74,5
xyclohexan
70.0
256
2069_Book.indb 256
12/12/2011 8:27:44 CH
Trang 157
Trong Chương 15, bạn sẽ tiếp tục gặp một cặp cơ chế trong đó phân cực của
trạng thái chuyển tiếp rất khác nhau. Bây giờ bạn sẽ được chuẩn bị để mong đợi một số rất quan trọng
tác dụng của dung môi khi các phản ứng đó diễn ra.
● Dung môi có thể ảnh hưởng đến tốc độ phản ứng bằng cách:
• tham gia như một chất thử
• hoạt động như một chất xúc tác
• hòa tan thuốc thử
• ổn định khác biệt giữa trạng thái cơ bản và trạng thái chuyển tiếp.
Xếp hạng phương trình
Chúng tôi đã chỉ ra rằng các phản ứng diễn ra nhanh hơn ở nhiệt độ cao hơn bởi vì vật liệu ban đầu-
als có nhiều năng lượng hơn. Nhưng nhiệt độ không phải là bộ điều khiển duy nhất của tỷ lệ. Hai phân tử có thể
va chạm tốt với nhiều năng lượng, nhưng trừ khi chúng là hai phân tử thực sự có thể phản ứng,
năng lượng đó sẽ bị mất đi dưới dạng nhiệt. Quay trở lại một lần nữa để giảm p. 251 (một lời nhắc trong
margin), rõ ràng là chỉ có sự va chạm giữa xeton ( A ) và borohydride ( B ) mới giúp chúng ta có được bất kỳ-
nơi-sẽ có rất nhiều va chạm phi sản xuất giữaA và A hoặc B và B .
Rõ ràng là cơ hội xảy ra va chạm giữaA và B sẽ tăng lên khi mỗi bạn có,
và đặc biệt là nếu bạn có rất nhiềuMột và nhiều B . Trên thực tế, cơ hội phản ứng thành công là
tỉ lệ với sản phẩm của nồng độ củaA và nồng độ của B . Chúng ta có thể
biểu thị điều này trong mộtphương trình tỷ lệ đơn giản :
tốc độ phản ứng =k × [ A ] × [ B ]
trong đó giá trị k đại diện cho hằng số tốc độ của phản ứng. Giá trị củak là khác nhau đối với
các phản ứng khác nhau, và nó cũng thay đổi theo nhiệt độ. Kích thước củak cũng chứa thông tin
về khả năng các phân tử sẽ va chạm với nhau theo đúng hướng. Chúng tôi gọi
phân tích này về các yếu tố ảnh hưởng đến tốc độ của các phản ứngđộng học của phản ứng.
Tất nhiên có một mối liên hệ giữa năng lượng hoạt hóa của một phản ứng và tốc độ của nó, và mối liên hệ giữa chúng là
được gọi là phương trình Arrhenius, sau khi nhà hóa học Thụy Điển Svante Arrhenius (1859–1927), người đã đưa ra công thức và chiến thắng
giải Nobel năm 1903.
k = Ae −Ea / RT
trong đó k là hằng số tốc độ của phản ứng, R là hằng số khí (xem trang 243), T là nhiệt độ (tính bằng kelvin), và A là
một đại lượng được gọi là thừa số mũ. Vì dấu trừ trong số hạng mũ, nên activa-
năng lượng tion, E a , phản ứng càng chậm nhưng nhiệt độ càng cao thì phản ứng càng nhanh.
Như chúng ta đã thảo luận trên p. 253, phản ứng giữa borohydrid và xeton để tạo ra alkox-
Ide chỉ là bước đầu tiên của phản ứng này. Vì etanol cũng phải va chạm với alkoxit
để bước thứ hai này diễn ra, bạn có thể tự hỏi mình tại sao tỷ lệ forma-
tỷ lệ của sản phẩm rượu cũng không phụ thuộc vào [EtOH]: tại sao phương trình tốc độ không
tốc độ phản ứng =k × [ xeton ] × [ borohydrua ] × [ EtOH ]?
Câu trả lời được gợi ý trong sơ đồ năng lượng mà bạn đã thấy trên p. 253, là repro-
gây ra bên dưới. Năng lượng hoạt hóa cho bước chuyển proton thấp hơn cho bước thêm
bước, vì vậy nó xảy ra nhanh hơn. Thực tế, nó có thể xảy ra nhanh chóngbất kể nồng độ của etanol , vì vậy
etanol không xuất hiện trong phương trình tỷ lệ. Tốc độ tổng thể của bất kỳ phản ứng nào được xác định
chỉ bởi những gì xảy ra trong bước cơ học chậm nhất, được gọi làtốc độ xác định
bước hoặc bước giới hạn tốc độ . Đây là điểm chung về bất kỳ điều gì xảy ra trong một số
Chúng tôi đã thảo luận về những ý tưởng đơn giản
về những gì phải xảy ra cho một
phản ứng xảy ra giữa
hai phân tử khi bắt đầu
Chương 5. Bây giờ chúng tôi đang bổ sung thêm
chi tiết đến những khái niệm đơn giản đó.
H
B
H
HH
O
R
B
A
OH
R
H
EtOH
KẾ TOÁN TỶ LỆ
257
2069_Book.indb 257
12/12/2011 8:27:44 CH
Trang 158
các bước: nếu bạn muốn làm trống một sân vận động bóng đá thông qua một tập hợp các cửa quay, thì đó chỉ là tỷ lệ
mà các cửa quay hoạt động giới hạn tốc độ làm rỗng — không quan trọng là nhanh hay chậm
mọi người từ từ bỏ đi sau khi họ đi qua.
chất phản ứng
Trung gian
∆ G ‡ cho
thêm vào
bươc
năng lượng
H
B
H
HH
O
bước xác định tỷ lệ có năng lượng hoạt hóa lớn nhất
các sản phẩm
∆ G ‡ đối với proton
chuyển bước
EtOH
H
B
H
H
H
O
EtO
H
B
H
H
H
OH
EtO
H
bước bổ sung
chuyển proton
bươc
∆G0
bước chuyển proton nhanh
Tại một số điểm trong Chương 6, 9, 10 và 11, chúng tôi đã nói những điều như 'đừng lo lắng về
chi tiết về chuyển proton 'và bây giờ bạn biết tại sao: chuyển proton giữa N và O
nguyên tử nhanh, và các bước khác hầu như luôn luôn xác định tốc độ. Nó không thực sự quan trọng như thế nào
bạn nhận được một proton từ nguyên tử âm điện này sang nguyên tử âm điện khác — trong thực tế, nó sẽ loại bỏ tất cả
qua địa điểm và bất kỳ tuyến đường hợp lý nào cũng chính xác như bất kỳ tuyến đường nào khác.
● Chuyển proton, đặc biệt là giữa O hoặc N, luôn nhanh chóng và hiếm khi xảy ra tốc độ
xác định.
Động học cho chúng ta cái nhìn sâu sắc về cơ chế của một phản ứng
Trong Chương 10 và 11, bạn đã gặp một số phản ứng nhiều bước khác với chất trung gian. Thực hiện việc này
ví dụ: một alkoxit RO - sẽ phản ứng với một clorua axit để tạo thành một este. Nếu chúng ta đo lường như thế nào
tốc độ hình thành este thay đổi theo nồng độ của alkoxit và
axit clorua, chúng tôi phát hiện ra một phương trình tốc độ
tỷ lệ = k [MeCOCl] [RO - ]
Do đó, cả axit clorua và alkoxit đều phải tham gia vào quá trình xác định tốc độ
bước, như bạn đã biết từ Chương 10, phải là sự hình thành nội tiếp tứ diện-
ngày. Chất trung gian này kém bền hơn các nguyên liệu ban đầu, vì vậy năng lượng phản ứng
hồ sơ có dạng được hiển thị bên dưới, với trạng thái chuyển đổi cao nhất tương ứng với
bước bổ sung.
Proton chuyển đến hoặc đi
carbon có thể chậm.
258
2069_Book.indb 258
12/12/2011 8:27:45 CH
Trang 159
Cl
O
HOẶC LÀ
O
Cl
O
HOẶC LÀ
năng lượng
các sản phẩm
∆G‡
∆G
tứ diện
Trung gian
+ RO
+ Cl
Bước xác định tỷ lệ
Sự hiện diện của hai loài trong phương trình tốc độ xác nhận rằng phản ứng là hai phân tử
(tức là nó liên quan đến hai phân tử), và chúng tôi gọi các phương trình tỷ lệ như vậy là bậchai .
Nhiều nghiên cứu động học đã xác nhận rằng cơ chế này, với sự xen kẽ tứ diện-
diate, là con đường bình thường mà các phản ứng thay thế tại các nhóm cacbonyl diễn ra, như
chúng tôi đã giải thích trong Chương 10. Bạn có thể vẽ một con đường tương tự và một cấu hình năng lượng tương tự,
cho tất cả các phản ứng hiển thị trên p. 215, điều chỉnh năng lượng của các nguyên liệu ban đầu, sản phẩm
uct và các sản phẩm trung gian một cách thích hợp, nhưng tất cả chúng đều là bậc hai, với giới hạn tỷ lệ
tấn công vào nhóm cacbonyl.
Tuy nhiên, thỉnh thoảng vẫn có những trường hợp ngoại lệ. Những thứ này không đủ quan trọng để bạn ...
Có thể xem xét chúng khi bạn viết các cơ chế thay thế, nhưng chúng minh họa thực tế rằng
kinetics cho chúng ta biết về cơ chế .
Đây là một: khi một clorua axit được đun nóng với một rượu không có bazơ, một este
các hình thức. Tuy nhiên, nó chỉ ra rằng trong những điều kiện này, phương trình tỷ lệ là bậc nhất: nó
không quan trọng lượng cồn được thêm vào nhiều hay ít, tỷ lệ chỉ phụ thuộc vào nồng độ
tion của clorua axit:
tốc độ phản ứng =k [R 1 COCl]
Rõ ràng, từ phương trình tốc độ, không có va chạm giữa clorua axit và rượu là
cần thiết để phản ứng này diễn ra. Bước xác định tỷ lệ phải là bướcđơn phân tử . Hành động nào-
đồng minh xảy ra là clorua axit tự phân hủy để tạo ra một cation phản ứng với
mất nhóm tốt rời bỏ Cl - .
clorua axit
este
R1
Cl
O
R1
O
R1
HOẶC 2
O
H
R1
HOẶC 2
O
xác định tỷ lệ
bươc
Nhanh
Nhanh
R 2 OH
Cơ chế đơn phân tử bất thường để hình thành este
Có ba bước trong sơ đồ phản ứng này, mặc dù bước cuối cùng là một quá trình deroto hóa tầm thường.
Rào cản năng lượng phải cao nhất trong bước đầu tiên, chỉ liên quan đến axit clorua.
Cation là chất trung gian (mặc dù tồn tại trong thời gian ngắn) với sự tồn tại thực sự phản ứng
nhanh chóng với rượu trong một bước mà không ảnh hưởng đến tốc độ của phản ứng. Cách dễ nhất
để hình dung chi tiết này trong một sơ đồ năng lượng:
R1
Cl
O
R1
HOẶC LÀ
O
clorua axit
este
R 2 OH
không có cơ sở
■ Đây không phải là khuyến nghị
cách tạo ra một este:
phản ứng tốt hơn nhiều nếu một cơ sở
được thêm vào, trong trường hợp đó nó
sau sự bổ sung thông thường–
cơ chế đào thải.
259
2069_Book.indb 259
12/12/2011 8:27:45 CH
Trang 160
R1
Cl
O
R1
HOẶC 2
O
R1
O
R1
HOẶC 2
O
H
năng lượng
các sản phẩm
∆G‡
∆G
Trung gian
Trung gian
R 2 OH
R 2 OH
Lưu ý rằng các sản phẩm lại có năng lượng thấp hơn so với nguyên liệu ban đầu, và mặc dù
có ba trạng thái chuyển tiếp trong phản ứng này, chỉ có trạng thái chuyển tiếp năng lượng cao nhất (
đầu tiên ở đây) vấn đề trong việc xác định tốc độ phản ứng. Phản ứng bây giờ chuyển qua hai
trung gian (cực tiểu cục bộ). Thường xảy ra trường hợp khi các chất trung gian tham gia vào
phản ứng, trạng thái chuyển tiếp năng lượng cao nhất có liên quan đến sự hình thành của
năng lượng trung gian.
Động học bậc ba nghĩa là gì?
Động học bậc nhất của phản ứng thay thế bất thường này ở đây để minh họa một điểm, nhưng nó
không nên làm bạn phân tâm khỏi thực tế rằng hầu hết các sự thay thế nucleophin của axit cacboxylic
các dẫn xuất (các phản ứng bạn đã gặp trong Chương 10) là các phản ứng hai phân tử với tốc độ-
xác định sự hình thành của tứ diện trung gian.
X
O
X
O
Nu
Nu
O
+X
bước chậm
bước nhanh
Nu
tứ diện
Trung gian
tỷ lệ = k Nu
X
O
Tuy nhiên, một điều gì đó khác lại xảy ra khi chúng ta đến với phản ứng của các amit. Bởi vì
sự phân chia của cặp nitơ đơn lẻ thành nhóm cacbonyl, tấn công nucleophin vào
nhóm cacbonyl rất khó. Ngoài ra, nhóm rời bỏ (NH 2
- , với p K a của NH 3
khoảng 35) thực sự là rất tệ.
NH 2
O
NH 2
O
OH
OH
O
O
O
+H2N
bước chậm
rất
bước chậm
+ NH 3
HO
proton nhanh
chuyển khoản
tứ diện
Trung gian
rất không hoạt động
Nhóm C = O
rất tệ
rời khỏi nhóm
260
2069_Book.indb 260
12/12/2011 8:27:47 CH
Trang 161
Điều gì xảy ra như một hệ quả là trong quá trình thủy phân các amit, bước thứ hai —
sự phá vỡ chất trung gian tứ diện — trở thành xác định tốc độ. Nhưng điều này cung cấp
cơ hội cho xúc tác bazơ của bước này. Nếu một ion hydroxit thứ hai loại bỏ proton khỏi
trung gian tứ diện, việc mất NH 2 từ chất bây giờ là một dianion được thực hiện dễ dàng hơn, và
một ion cacboxylat ổn định được hình thành trực tiếp.
NH 2
O
NH 2
O
O
NH 2
O
O
O
O
H
tỷ lệ-
xác định
bươc
+H2N
HO
HO
monoanion
dianion
Lưu ý rằng trong cơ chế đầu tiên chỉ có một ion hydroxit tham gia, trong khi bây giờ hai
có liên quan: một cái được tiêu thụ để tạo thành sản phẩm, nhưng cái thứ hai trên thực tế được tái tạo khi
sản phẩm NH 2
- anion phản ứng với nước - nói cách khác, ion hydroxit thứ hai là chất xúc tác.
Phương trình tốc độ thủy phân amit phản ánh sự tham gia này của hai ion hydroxit:
tỷ lệ phụ thuộc vào bình phương của nồng độ ion hydroxit và nó làbậc ba . Tốt
gắn nhãn hằng số tốc độk 3 để nhấn mạnh điều này:
tỷ lệ = k 3 [MeCONH 2 ] × [HO - ] 2
Nhưng bạn có thể tự hỏi mình động học bậc ba này đến từ đâu, vì
các ion hydroxit thực sự không tham gia vào bước xác định tốc độ. Trên thực tế, đơn hàng thứ ba
động học hầu như không bao giờ có nghĩa là sự va chạm ba phân tử thực sự đồng thời của ba phân tử tại
một lần — những sự kiện như vậy quá hiếm.
Bước xác định tốc độ ở đây thực sự là đơn phân tử - sự sụp đổ của dianion. Vì vậy, chúng tôi
chờ đợi
tỷ lệ = k [dianion]
Chúng tôi không biết nồng độ của dianion nhưng chúng tôi biết rằng nó ở trạng thái cân bằng
với monoanion — chúng ta sẽ gọi đây là hằng số cân bằngK 2 :
K2
[dianion]
[monoanion] [
]
HO
=
-
và vì vậy [dianion] = K 2 [monanion] [HO - ].
Loại này hữu ích, nhưng chúng tôi vẫn không biết [monoanion] là gì, ngoài việc nó lại ở
cân bằng, lần này với amide — chúng ta sẽ gọi đây là hằng số cân bằngK 1 :
K1=
[
]
[
][
]
monoanion
amide HO -
và vì vậy [monoanion] = K 1 [amide] [HO - ].
Thay các giá trị này vào phương trình tỷ lệ đơn giản, chúng tôi phát hiện ra rằng
rate = k [dianion] trở thành
tỷ lệ = kK 1 K 2 [amide] [HO - ] 2
Động học bậc ba là kết quả của hai điểm cân bằng bắt đầu bằng amit và liên quan đến hai
các ion hydroxit, tiếp theo là bước xác định tốc độ đơn phân tử, và 'tỷ lệ bậc ba'
stant ' k 3 thực sự là tích của hai hằng số cân bằng và hằng số tốc độ bậc nhất:
k3=k×K1×K2
Điều này thường xảy ra với các phản ứng có các bước xác định tốc độ muộn: hằng số tốc độ có thể
phụ thuộc vào nồng độ của bất kỳ loài nào có liên quan trước bước xác định tỷ lệ
(mặc dù không nhất thiết trong chính bước đó) nhưng không bao giờ phụ thuộc vào các loài có liên quan sau
Bước xác định tỷ lệ.
Trong Chương 10 (trang 213), bạn đã gặp
một phương pháp để thủy phân amit
khai thác thứ hai này
derotonation.
261
2069_Book.indb 261
12/12/2011 8:27:48 CH
Trang 162
Chỉ vì một cơ chế được đề xuất đưa ra một phương trình tốc độ phù hợp với thử nghiệm
dữ liệu, nó không nhất thiết có nghĩa là nó là cơ chếphù hợp ; tất cả những gì nó có nghĩa là nó là
phù hợp với các dữ kiện thử nghiệm cho đến nay, nhưng có thể có các cơ chế khác
cũng phù hợp. Sau đó, người thử nghiệm có quyền thiết kế các thử nghiệm tinh vi để cố gắng loại trừ
các khả năng khác.
Các cơ chế được đưa ra trong suốt cuốn sách này — cuối cùng bạn sẽ học cách dự đoán những gì
cơ chế mong đợi cho một loại phản ứng nhất định, nhưng điều này là do các nhà thực nghiệm trước đó
đã tìm ra các cơ chế bằng một nghiên cứu về động học và các phương pháp khác.
Xúc tác trong các phản ứng thay thế cacbonyl
Quá trình thủy phân amit mà bạn vừa gặp trong bazơ nhanh hơn nhiều vì bazơ (trong trường hợp này
hydroxit) deprotonat hóa chất trung gian và làm cho nó phản ứng mạnh hơn. Điều này cũng đúng với
nhiều quá trình xúc tác bazơ khác: thường là nucleophile được tạo ra phản ứng mạnh hơn bởi
deprotonation để tạo thành anion. Ví dụ: thủy phân este nhanh hơn ở pH cao hơn vì
pH càng cao thì càng có nhiều hydroxit để hoạt động như một nucleophile.
HOẶC LÀ
O
HOẶC LÀ
O
OH
O
O
H
O
O
HO
HOẶC LÀ
H 2O
Chúng ta có thể vẽ biểu đồ này trên biểu đồ tỷ lệ so với pH:
HOẶC LÀ
O
OH
O
độ pH
tỷ lệ ghi nhật ký
tỷ lệ = k b [HO - ] [este]
tỷ lệ = k a [H 3 O + ] [este]
+ ROH
sự thay đổi của tốc độ thủy phân este với pH
H 2O
0
7
14
Phương trình tốc độ ở pH cao là bậc hai, như bạn mong đợi, và phụ thuộc vào nồng độ-
tion của hiđroxit và nồng độ của este. Tuy nhiên, lưu ý rằng tỷ lệ dưới pH 7
bắt đầu tăng trở lại khi nồng độ [H+ ] tăng. Điều này là do sự thủy phân este
cũng được xúc tác axit, như bạn đã thấy trong Chương 10. Ở pH có tính axit, một cơ chế mới tiếp quản
sự proton hóa của nhóm cacbonyl làm tăng tốc độ tấn công của nước yếu nucleophin.
HOẶC LÀ
O
HOẶC LÀ
ÔH
HOẶC LÀ
ÔH
OH 2
HOẶC LÀ
ÔH
OH
H
OH
ÔH
OH
O
H 2O
H
H 2O
Phản ứng vẫn là phản ứng hai phân tử nhưng hằng số tốc độ khác nhau: chúng ta có thể biểu diễn hai
xử lý bằng hai phương trình tốc độ, gắn nhãn các hằng số tốc độk a và k b với các hậu tố 'a' cho
axit và 'b' đối với bazơ để hiển thị rõ ràng hơn ý của chúng tôi:
tốc độ thủy phân este trong dung dịch axit (pH <7) =k a [MeCO 2 R] [H 3 O + ]
tốc độ thủy phân este trong dung dịch bazơ (pH> 7) =k b [MeCO 2 R] [HO - ]
Đây là xúc tác axit-bazơ điển hình, được gọi là 'xúc tác axit-bazơ cụ thể' vì
axit và bazơ tham gia là H + (hoặc H 3 O + ) và OH - . Dạng phụ thuộc pH của tỷ lệ cho biết
chúng tôi rằng có hai sự lựa chọn - cơ chế nào nhanh hơn là cơ chế được quan sát thấy.
Bạn đã gặp một phản ứng trong Chương 11 mà tốc độ của nó có sự phụ thuộc vào độ pH rất khác: imine
sự hình thành. Để nhắc nhở bạn, đây là cơ chế một lần nữa. Chúng tôi đã chỉ ra trong Chương 11 rằng
■ Trong Chương 39, chúng ta sẽ thảo luận về
chi tiết hơn nhiều như thế nào
các thí nghiệm được thiết kế; nhiều
sớm hơn, trong Chương 15, bạn sẽ
gặp một cặp khác
cơ chế — một đơn đặt hàng đầu tiên
và một đơn đặt hàng thứ hai — điều đó nói lên
chúng tôi rất nhiều về khả năng phản ứng của
các phân tử tham gia.
■ Chú ý rằng axit thực sự là
xúc tác như proton (có màu
xanh) được tái chế.
■ Bạn cũng sẽ thấy tỷ lệ
các hằng số được gắn nhãn khác
cách — đây là vấn đề của
sự lựa chọn. Một phương pháp phổ biến là
sử dụng k 1 cho đơn hàng đầu tiên, k 2 cho
bậc hai và k 3 cho bậc ba-
hằng số tốc độ đặt hàng, cho
thí dụ.
Cơ chế này được thảo luận
trên P. 231.
262
2069_Book.indb 262
12/12/2011 8:27:48 CH
Trang 163
phản ứng được xúc tác bởi axit vì axit cần thiết để giúp nước thoát ra. Nhưng quá nhiều axit là
một vấn đề vì nó tạo ra amin khởi đầu và làm chậm phản ứng.
R
N
R
H
R
N
R
R
O
HH 2 N
R
R
N
O
R
HH
R
N
H
OH
R
R
N
H
OH 2
R
H
imine
bước xác định tốc độ dưới pH 4
hemiaminal
bước xác định tốc độ trên pH 6
axit giúp OH
để lại như nước
quá nhiều axit
tặng NH 2
Vì những lý do này, cấu hình tỷ lệ pH cho sự hình thành imine trông giống như sau: có một cực đại-
tỷ lệ mẹ xung quanh pH 6, và một trong hai bên phản ứng diễn ra chậm hơn.
R
O
R
N
R
sự thay đổi của tốc độ hình thành imine với pH
+H2O
mất nước
tỷ lệ-
xác định
thêm vào
RNH 2
độ pH
tỷ lệ ghi nhật ký
0
7
14
Sự khác biệt bây giờ là ở độ pH thấp, bước xác định tốc độ thay đổi từ
bước khử nước (sau đó có thể diễn ra rất nhanh do nồng độ axit cao) để
là bước bổ sung, được làm chậm lại bằng cách proton hóa amin. Trong khi một phản ứng-
sẽ luôn đi nhanh nhất trong số các cơ chế hiện có, nó cũng nhất định phải đi theo tốc độ
bước chậm nhất trong cơ chế đó.
● Tốc độ phản ứng nhiều bước
Tốc độ tổng thể của một phản ứng nhiều bước được quyết định bởi:
• nhanh nhất trong số các cơ chế hiện có
• chậm nhất trong các bước xác định tốc độ có thể.
Xúc tác bởi bazơ yếu
Trong chương 10, chúng tôi đã sử dụng pyridin làm chất xúc tác trong các phản ứng thay thế cacbonyl, mặc dù nó chỉ là một bazơ yếu.
Xúc tác bởi pyridine liên quan đến hai cơ chế, và được thảo luận trên p. 200. Ion axetat là một bazơ yếu khác có thể
xúc tác sự tạo thành este từ anhydrit:
O
O
O
O
O
RO
O
ROH
anion axetat
Na
O
O
ROH
OH
O
RO
p K a = 15
pKa=5
axetat quá yếu để deprotonate ROH:
Vấn đề là, một bazơ quá yếu (axit axetic có pKa là 5) để deprotonat hóa rượu (pK a 15), vì vậy nó không thể được
tạo thành alkoxit (theo cách mà hiđroxit sẽ tạo ra chẳng hạn). Nhưng những gì nó có thể làm là loại bỏ proton khỏi
rượu khi phản ứng xảy ra.
O
O
O
H
O
R
O
O
RO
O
O
O
RO
O
O
O
+
chất xúc tác
tái sinh
bươc
PHÂN TÍCH PHẢN ỨNG PHẢN ỨNG HÓA CHẤT CARBONYL
263
2069_Book.indb 263
12/12/2011 8:27:49 CH
Trang 164
Loại xúc tác này, có sẵn cho bất kỳ bazơ nào, không chỉ bazơ mạnh, được gọi là xúc tác bazơ chung và sẽ
được thảo luận nhiều hơn trong Chương 39. Nó không làm tăng tốc độ phản ứng lên rất nhiều nhưng nó làm giảm năng lượng của quá trình
chuyển đổi
trạng thái dẫn đến trung gian tứ diện bằng cách tránh sự tích tụ điện tích dương khi rượu thêm vào. Sự thất bại-
lợi thế của xúc tác bazơ nói chung là bước đầu tiên, xác định tốc độ, thực sự là phân tử ba (không giống như trong amit
cơ chế thủy phân bạn đã gặp trên p. 261). Vốn dĩ không có khả năng ba phân tử va chạm với nhau
đồng thời. Tuy nhiên, trong trường hợp này, nếu ROH là dung môi, nó sẽ luôn ở gần trong bất kỳ va chạm nào nên bước ba phân tử
là chấp nhận được.
Sản phẩm động học so với nhiệt động lực học
Chúng tôi bắt đầu chương này với một cuộc thảo luận về nhiệt động lực học: các yếu tố chi phối sự cân bằng-
ria. Sau đó, chúng tôi chuyển sang tốc độ: các yếu tố xác địnhtốc độ tiến hành các phản ứng.
Tùy thuộc vào phản ứng, một trong hai có thể quan trọng hơn và nói chung:
• Các phản ứng dưới sự kiểm soát nhiệt động lực học có kết quả phụ thuộc vào vị trí của một
trạng thái cân bằng và do đó là tính ổn định tương đối của các sản phẩm có thể có.
• Các phản ứng dưới sự kiểm soát động học có kết quả phụ thuộc vào tốc độ phản ứng
tiền thu được, và do đó dựa trên năng lượng tương đối của các trạng thái chuyển tiếp dẫn đến
sản phẩm thay thế.
Trước khi chúng ta rời khỏi chương này, chúng tôi sẽ giới thiệu một ví dụ về phản ứng mà nhiệt
kiểm soát động học và kiểm soát động học dẫn đến các kết quả khác nhau — nói cách khác, nơi
phản ứng nhanh nhất không cho sản phẩm ổn định nhất có thể.
Phản ứng là một phản ứng mà bạn chưa gặp, nhưng nó là một phản ứng khá đơn giản, và nó theo sau một
cơ chế mồi. Đây là phản ứng của một ankin với hydro clorua với sự có mặt của
alumin (Al 2 O 3 ). Phản ứng tạo ra hai đồng phân hình học của một cloroalkene.
Alkynes, giống như anken, là nucleophile, và do đó, cơ chế liên quan đến việc tấn công trước hết bằng cách
alkyne trên HCl, sau đó là sự tái hợp của cation vinyl, được tạo thành với
anion clorua.
Ph
CH 3
HCl
Al 2 O 3
Cl
Ph
H
CH 3
Cl
Ph
CH 3
H
+
1-phenylpropyne
E -alkene
Z -alkene
H
Cl
Ph
CH 3
H
Cl
trống p
quỹ đạo
Hai anken được dán nhãn E và Z . Sau khoảng 2 giờ sản phẩm chính là Z -alkene.
Tuy nhiên, đây không phải là trường hợp trong giai đoạn đầu của phản ứng. Biểu đồ dưới đây cho thấy cách
Tỷ lệ của nguyên liệu ban đầu và hai sản phẩm thay đổi theo thời gian.
Cl
Ph
H
CH 3
Cl
Ph
CH 3
H
Z -alkene
alkyne
E -alkene
100
50
0
30
60
90
thời gian / phút
số tiền /%
Điểm cần lưu ý:
• Khi nồng độ anken giảm gần như bằng không (10 phút), anken duy nhất
đã được hình thành là E -alkene.
Có những ví dụ khác về
động học tương phản và
điều khiển nhiệt động lực học trong các chương
19 và 22.
■ Hydro clorua là một chất khí,
nhưng nó có thể được hấp thụ vào
bề mặt của alumin cho
xử lý thuận tiện.
■ Rất đáng để dành một chút thời gian
nghĩ về cấu trúc của
cation trung gian ở đây:
cacbon cation là sp
lai (tuyến tính) với một trống
quỹ đạo p vuông góc với p
obitan của liên kết đôi (nó là
quỹ đạo p từng là
tham gia vào liên kết π thứ hai
của alkyne).
H
CH 3
Ph
trống p
quỹ đạo
liên kết
264
2069_Book.indb 264
12/12/2011 8:27:51 CH
Trang 165
• Khi tăng thời gian, lượng E -alkene giảm khi lượng Z -alkene
tăng.
• Cuối cùng, tỷ lệ của E- và Z -alkene không thay đổi.
Vì là Z -alkene chiếm ưu thế ở trạng thái cân bằng, nên năng lượng này phải thấp hơn
E- anken. Vì chúng ta biết tỷ lệ của các sản phẩm ở mức cân bằng, chúng ta có thể tính ra sự khác biệt-
do đó năng lượng giữa hai đồng phân:
tỷ lệ E : Z -alken ở trạng thái cân bằng = 1:35
K
Z
E
eq
[]
[]
35
=
=
Δ G = - RT ln K = –8.314 × 298 × ln (35) = –8,8 kJ mol −1
nghĩa là, -alkene Z có năng lượng thấp hơn 8,8 kJ mol-1 so với E- anken.
Tuy nhiên, mặc dù Z -alkene ổn định hơn, nhưng E- alkene được hình thành nhanh hơn dưới những
điều kiện: con đường đếnE -alkene phải có hàng rào năng lượng kích hoạt nhỏ hơntrans
thêm vào. Điều này khá dễ hiểu: cation trung gian không có liên kết đôi geom-
etry vì cation C được lai hóa sp (mạch thẳng). Khi clorua tấn công, nó thích tấn công
từ phía của nguyên tử H chứ không phải từ nhóm metyl (lớn hơn).
Cl
Ph
CH 3
H
E -alkene
Z -alkene
Cl
H
CH 3
Ph
trống p
quỹ đạo
liên kết π
kém thuận lợi
Cl
Ph
H
CH 3
Sau đó, phải có một số cơ chế màE- alkene nhanh chóng được tạo thành được chuyển đổi
vào Z -alkene bền hơn. Các điều kiện có tính axit, vì vậy cơ chế rất có thể là
sự đồng phân hóa anken xúc tác axit mà bạn đã thấy trước đó trong chương:
H
Cl
Cl
Ph
H
CH 3
Cl
Ph
CH 3
H
Cl
Ph
CH 3
H
H
Cl
Ph
CH 3
H
H
E -alkene
Z -alkene
C–C
Vòng xoay
cacbocation
Thông tin này có thể được tóm tắt trên sơ đồ năng lượng:
∆ G ‡ là
Cl
Ph
CH 3
H
Cl
Ph
H
CH 3
Ph
CH 3
Trung gian
∆G‡
bổ sung HCl
chênh lệch năng lượng
giữa E và Z
đồng phân (8,8 kJ mol –1 )
năng lượng
E -alkene
Z -alkene
∆G
alkyne
∆G‡
1
2
2
năng lượng kích hoạt cho
phản ứng thuận:
E -alkene → Z -alkene
Trung gian
■ Bạn có thể mong đợi bình thường
một E-anken để ổn định hơn
hơn một Z-alkene — nó chỉ như vậy
xảy ra ở đây rằng Cl có một
ưu tiên cao hơn Ph và
Z-anken có hai chất lớn nhất
nhóm (Ph và Me) trans (xem
p. 392 cho các quy tắc của
danh pháp).
SẢN PHẨM NHIỆT ĐỘ KINETIC VERSUS
265
2069_Book.indb 265
12/12/2011 8:27:51 CH
Trang 166
Ban đầu, alkyne được chuyển đổi thànhE -alkene thông qua cation tuyến tính trung gian. Các
năng lượng hoạt hóa cho bước này được ký hiệu là ΔG 1
‡. Các E -alkene có thể chuyển sang Z đồng phân thông qua một
trung gian, với năng lượng hoạt hóa Δ G 2
‡ . Vì Δ G 1
‡nhỏ hơn Δ G 2
‡, các dạng E -alkene
nhanh hơn nó đồng phân hóa, và tất cả alkyne nhanh chóng được chuyển đổi thànhE -alkene. Nhưng qua
Quá trình phản ứng, E -alkene từ từ đồng phân thành Z -alkene. Một trạng thái cân bằng là đồng đều-
đạt đến mức điều chỉnh có lợi choZ -alkene vì nó ổn định hơn (bằng 8,8 kJ mol−1 , khi chúng ta tính
chết trước đó). Tại sao Z -alkene không hình thành nhanh hơn E ? Như chúng tôi đã đề xuất ở trên,
trạng thái chuyển tiếp để hình thành nó từ cation tuyến tính phải có năng lượng cao hơn
trạng thái chuyển tiếp để hình thành E -alkene, vì sự cản trở của steric.
● Sản phẩm động học và nhiệt động lực học
• E-anken được hình thành nhanh hơn và được gọi là sản phẩm động học hoặc sản phẩm của
điều khiển động học.
• Z-anken bền hơn và được gọi là sản phẩm nhiệt động hoặc sản phẩm
của điều khiển nhiệt động lực học.
Nếu chúng tôi muốn tách sản phẩm động học làE -alkene, chúng tôi sẽ thực hiện phản ứng tại
nhiệt độ thấp và không để nó đủ lâu để cân bằng. Mặt khác, nếu chúng tôi muốn
sản phẩm nhiệt động học, Z -alkene, chúng tôi sẽ để phản ứng lâu hơn ở nhiệt độ cao hơn
nhiệt độ để đảm bảo rằng hàng rào năng lượng lớn hơn mang lại sản phẩm ổn định nhất có thể
Được khắc phục.
Tóm tắt các cơ chế từ Chương 6–12
Trong Chương 5, chúng tôi đã giới thiệu cách vẽ mũi tên cơ bản. Rất nhiều điều đã xảy ra kể từ đó và đây là một
cơ hội tốt để kéo một số sợi lại với nhau. Bạn có thể muốn được nhắc nhở:
1. Khi các phân tử phản ứng với nhau, một chất làelectrophin và một chất là nucleophile .
2. Dòng electron từ tâm giàu electron sang tâm nghèo electron.
3. Điện tích được bảo toàn trong mỗi bước của một phản ứng.
Ba cân nhắc này sẽ giúp bạn rút ra cơ chế của một phản ứng mà bạn có
trước đây chưa gặp.
Các loại mũi tên phản ứng
1. Các mũi tên phản ứng đơn giản cho thấy một phản ứng đi từ trái sang phải hoặc từ phải sang trái.
R
R
O
R
R
NOH
R
R
O
R
R
NOH
+ NH 2 OH
+ NH 2 OH
2. Các mũi tên cân bằng cho biết mức độ và hướng của trạng thái cân bằng.
R
OH
O
R
OEt
O
R
OH
O
R
O
O
+ EtOH
+H2O
khoảng 50:50
+ EtNH 2
thiên vị
bên phải
+ EtNH 3
3. Dấu phân cách hoặc mũi tên liên hợp hiển thị hai cách khác nhau để vẽ giống nhau
phân tử. Hai cấu trúc ('dạng chuẩn' hoặc 'cấu trúc cộng hưởng') phải khác nhau
chỉ ở vị trí của các electron.
R
O
O
R
O
O
anion delocalized
liên kết π phân chia
266
2069_Book.indb 266
12/12/2011 8:27:52 PM
Trang 167
Sử dụng mũi tên xoăn
1. Mũi tên xoăn sẽ hiển thị rõ ràng các electron đến từ đâu và chúng ở đâu
đi đến.
R
X
O
R
X
HO O
R
X
O
R
X
HO O
tốt hơn
HO
OH
2. Nếu tấn công electrophin vào liên kết π hoặc σ dẫn đến liên kết bị phá vỡ, các mũi tên
nên chỉ rõ nguyên tử nào liên kết với electrophin.
R
X
O
R
X
O
R
X
O
R
X
O
H
hoặc là
tốt hơn
khi sản phẩm là
H
H
H
3. Các phản ứng của nhóm cacbonyl bị chi phối bởi sự phá vỡ liên kết π. nếu bạn
trước tiên hãy sử dụng mũi tên này cho một phản ứng không quen thuộc của hợp chất cacbonyl, bạn sẽ
chắc sẽ tìm được cơ chế hợp lý.
R
X
O
R
H
O
R
X
O
R
X
HO O
là một phần của tất cả
phản ứng cacbonyl
trong Chương 6–11
bổ sung (Chương 6)
thay thế (Chương 10)
CN
HO
Các phím tắt trong cơ chế vẽ
1. Quan trọng nhất là mũi tên hai đầu trên nhóm cacbonyl được sử dụng trong một
phản ứng thay thế.
R
X
O
R
OH
O
R
X
O
R
X
HO O
R
OH
O
+X
tương đương với:
+X
HO
HO
2. Ký hiệu ± H + là
viết tắt của sự tăng và mất của một proton trong cùng một bước
(thường liên quan đến N, O hoặc S: các bước như vậy thường rất nhanh về mặt động học).
R
R
H 3NO
R
R
H 2 N OH
R
R
H2
KHÔNG
HX
H
R
R
H 2 N OH
±H
tương đương với:
X
đọc thêm
Để có mô tả sâu hơn về các con đường phản ứng, hãy xem J. Keeler
và P. Wothers, Tại sao các phản ứng hóa học lại xảy ra , OUP, Oxford, 2003.
Một văn bản hóa học vật lý nhưHóa học vật lý , xuất bản lần thứ 9, bởi
P. Atkins và J. de Paula, OUP, Oxford, 2011, sẽ cung cấp cho bạn nhiều điều
chi tiết toán học hơn.
Một chất hữu cơ vật lý hiện đại và khá tiên tiến hơn
cuốn sách là EV Anslyn và DA Dougherty, Hữu cơ vật lý hiện đại
Hóa học , Sách Khoa học Đại học, South Orange New Jersey,
Năm 2005.
Hằng số cân bằng đối với sự hình thành hemiacetal: JP Guthrie
Can J. Chem . Năm 1975, 898.
Sự phụ thuộc vào dung môi của chuyển động quay liên kết trong amit: T. Drakenberg,
KI Dahlqvist và S. Forsen J. Phys. Chem ., 1972, 76 , 2178.
267
ĐỌC THÊM
2069_Book.indb 267
12/12/2011 8:27:53 CH
Trang 168
268
2069_Book.indb 268
12/12/2011 8:27:54 CH
Trang 169
Kết nối
Xây dựng trên
• Tinh thể học tia X, khối lượng
phép đo phổ, NMR và hồng ngoại
quang phổ học ch3
Đến lúc
• Phổ proton (hoặc 1 H) NMR và
vùng
• Làm thế nào 1 H NMR so sánh với 13 C NMR:
hội nhập
• Cách 'ghép nối' trong 1 H NMR cung cấp
hầu hết thông tin cần thiết để tìm
cấu trúc của một phân tử chưa biết
Mong chờ
• Sử dụng 1 H NMR với quang phổ khác
phương pháp giải nhanh cấu trúc ch18
• Sử dụng NMR 1 H để điều tra
hình dạng chi tiết (lập thể) của
phân tử ch31
• Quang phổ 1 H NMR được đề cập đến trong
hầu hết các chương của cuốn sách vì nó là
công cụ quan trọng nhất để xác định
kết cấu; bạn phải hiểu điều này
chương trước khi đọc tiếp
13
1 H NMR: Hạt nhân proton
cộng hưởng từ
Sự khác biệt giữa NMR carbon và proton
Chúng tôi đã giới thiệu cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) trong Chương 3 như một phần của
tấn công vào bài toán xác định cấu trúc phân tử. Chúng tôi đã chỉ ra rằng khối phổ-
etry cân các phân tử, quang phổ hồng ngoại cho chúng ta biết về các nhóm chức, và13 C
và 1 H NMR cho chúng ta biết về khung hydrocacbon. Chúng tôi tập trung vào 13 C NMR vì
nó đơn giản hơn, và chúng tôi buộc phải thừa nhận rằng chúng tôi đã để lại những chi tiết quan trọng nhất-
kỹ thuật tant của tất cả — proton (1 H) NMR — cho đến chương sau vì nó tuân thủ hơn-
cated hơn 13 C NMR. Đây là chương đó và bây giờ chúng ta phải giải quyết những phức tạp đó. Chúng tôi
hy vọng bạn sẽ thấy NMR 1 H cho kỹ thuật đẹp và mạnh mẽ mà nó chắc chắn là. Các
những khó khăn đáng để làm chủ vì đây là vũ khí chính của nhà hóa học trong cuộc chiến để
giải quyết các cấu trúc.
● Chúng tôi sẽ sử dụng bằng chứng NMR 1 H và 13 C cho cấu trúc xuyên suốt cuốn sách này, và
điều cần thiết là bạn phải làm quen với các giải thích trong chương này trước khi bạn đọc thêm.
Proton NMR khác với 13 C NMR theo một số cách.
• 1 H là đồng vị chính của hydro (99,985% tự nhiên phong phú), trong khi 13 C chỉ là a
đồng vị nhỏ (1,1%).
• 1 H NMR là định lượng: diện tích dưới đỉnh cho chúng ta biết số lượng hydro
hạt nhân, trong khi 13 C NMR có thể cho các cực đại mạnh hoặc yếu từ cùng một số13 C
các hạt nhân.
• Các proton tương tác từ tính ('cặp đôi') để tiết lộ khả năng kết nối của cấu trúc,
trong khi 13 C là quá hiếm để có thể nhìn thấy sự ghép đôi giữa các hạt nhân13 C.
■ ' 1 H NMR' và 'NMR proton'
là các điều khoản có thể thay thế cho nhau. Tất cả
hạt nhân tất nhiên chứa proton,
nhưng các nhà hóa học thường sử dụng 'proton'
đặc biệt cho hạt nhân của một
nguyên tử hydro, hoặc là một phần của
một phân tử hoặc ở dạng 'tự do' của nó
dưới dạng H + . Đây là cách nó sẽ được sử dụng
trong chương này.
2069_Book.indb 269
12/12/2011 8:27:55 CH
Trang 170
• Sự thay đổi 1 H NMR cung cấp một dấu hiệu đáng tin cậy hơn về hóa học địa phương hơn so với
bằng quang phổ 13 C.
Chúng ta sẽ xem xét chi tiết từng điểm này và xây dựng hiểu biết đầy đủ về proton
Phổ NMR.
Phổ proton NMR được ghi giống như phổ 13 C NMR: sóng vô tuyến được sử dụng
để nghiên cứu sự khác biệt về mức năng lượng của các hạt nhân trong từ trường, nhưng lần này chúng là1 H và
không phải hạt nhân 13 C. Hạt nhân hydro trong từ trường có hai mức năng lượng: chúng có thể thẳng hàng
hoặc với hoặc chống lại từ trường được áp dụng.
hạt nhân liên kết
chống lại áp dụng
từ trường
hạt nhân liên kết
có áp dụng
từ trường
năng lượng cao hơn
cấp độ
thấp hơn
mức năng lượng
đã áp dụng
từ tính
cánh đồng
Lượng năng lượng
cần thiết để kích thích hạt nhân
Phổ 1 H và 13 C có nhiều điểm giống nhau: thang đo chạy từ phải sang trái và số 0
điểm được cho bởi cùng một hợp chất tham chiếu, mặc dù nó là cộng hưởng proton của Me4 Si
chứ không phải là sự cộng hưởng carbon xác định điểm không. Bạn sẽ ngay lập tức nhận thấy rằng
quy mô nhỏ hơn nhiều, chỉ dao động trong khoảng 10 ppm thay vì 200 ppm cần thiết cho
carbon. Điều này là do sự thay đổi trong sự dịch chuyển hóa học là thước đo sự che chắn của
hạt nhân bởi các electron xung quanh nó. Chắc chắn sẽ có ít thay đổi hơn trong việc phân phối
của hai điện tử xung quanh hạt nhân hiđrô hơn là của tám điện tử hóa trị
xung quanh một hạt nhân cacbon. Đây là phổ NMR 1 H của axit axetic, lần đầu tiên bạn nhìn thấy
Chương 3.
12
10
số 8
6
ppm
Phổ 1 H NMR
A-xít a-xê-tíc
4
2
0
CH 3
O
O
H
Tích hợp cho chúng ta biết số lượng nguyên tử hydro
trong mỗi đỉnh
Bạn đã biết từ Chương 3 rằng vị trí của một tín hiệu trong phổ NMR cho chúng ta biết về
Môi trường. Trong axit axetic, nhóm metyl bên cạnh cacbonyl rút điện tử
nhóm và do đó hơi bị khử hàn ở khoảng δ 2,0 ppm và bản thân proton có tính axit, gắn vào
O, rất được khử hàn ở δ 11,2 ppm. Yếu tố tương tự làm cho proton này có tính axit — O – H
liên kết phân cực đối với oxy - cũng làm cho nó cộng hưởng ở trường thấp. Cho đến nay mọi thứ còn nhiều
giống như trong 13 C NMR. Bây giờ để có một sự khác biệt. Trong1 H NMR, kích thước của các pic cũng rất quan trọng:
diện tích dưới các đỉnh tỷ lệ chính xác với số proton. Phổ proton là
thường được tích hợp, nghĩa là, diện tích bên dưới các đỉnh được tính toán và ghi lại dưới dạng một đường với
các bước tương ứng với khu vực, như thế này.
Trong Chương 3, chúng tôi đã minh họa
sự liên kết của các hạt nhân bằng cách sử dụng
sự tương tự của kim la bàn trong một
từ trường.
■ Tất cả các hạt nhân đều được đặc trưng
bởi 'spin hạt nhân' của chúng, một giá trị
được gọi là tôi . Số lượng
mức năng lượng có sẵn cho một
hạt nhân của spin I là 2 I + 1. 1 H
và 13 C đều có I = 1/2.
■ Thang đo 10 ppm này không phải là
giống như bất kỳ phần nào của13 C
Phổ NMR. Nó ở một
tần số khác nhau hoàn toàn.
■ Nhắc nhở từ Chương 3:
bỏ qua đỉnh ở 7.25 được hiển thị
màu nâu. Đây là từ
dung môi, như được giải thích trên p.272.
■ Chỉ đơn giản là không đủ
đo chiều cao tương đối của
các đỉnh bởi vì, như ở đây,
một số đỉnh có thể rộng hơn
hơn những người khác. Do đó khu vực
dưới đỉnh được đo.
CHƯƠNG 13 1 H NMR: KHÁNG SINH TỪ HẠT NHÂN PROTON
270
2069_Book.indb 270
12/12/2011 8:27:56 CH
Trang 171
ppm
Phổ 1 H NMR
A-xít a-xê-tíc
12
10
số 8
6
4
2
0
Chiều cao tích phân = 6 mm
Chiều cao tích phân
= 18 mm
CH 3
O
O
H
Chỉ cần đo chiều cao của các bậc thang bằng thước kẻ sẽ cho bạntỷ lệ giữa các số
proton được đại diện bởi mỗi đỉnh. Trong nhiều phổ, điều này sẽ được đo cho bạn và báo cáo
như một số ở cuối quang phổ. Biết được thành phần nguyên tử (từ khối lượng
phổ) chúng ta cũng biết sự phân bố của các loại proton. Đây là độ cao
6 mm và 18 mm, tỷ lệ khoảng 1: 3. Hợp chất là C2 H 4 O 2 do đó, vì có bốn H
tổng cộng các nguyên tử, các đỉnh phải chứa 1 × H và 3 × H, tương ứng.
Trong quang phổ của 1,4-dimethoxybenzene chỉ có hai tín hiệu theo tỷ lệ 3: 2. Điều này
thời gian hợp chất là C 8 H 10 O 2 nên tỷ lệ thực phải là 6: 4. Vị trí của hai tín hiệu
chính xác là nơi bạn mong đợi họ sẽ đến từ cuộc thảo luận của chúng tôi về các khu vực của NMR
phổ trong Chương 3: tín hiệu thơm 4H nằm ở nửa bên trái của phổ, giữa
5 và 10 ppm, nơi chúng ta mong đợi thấy các proton được gắn vào các nguyên tử sp2 C, trong khi tín hiệu 6H là
ở nửa bên phải của quang phổ, nơi chúng ta mong đợi thấy các proton được gắn vào các nguyên tử sp3 C.
số 8
7
6
5
4
ppm
3
2
1
0
H 3 CO
OCH 3
H
H
H
H
Trong ví dụ tiếp theo này, thật dễ dàng để chỉ định phổ đơn giản bằng cách đo các bước trong
tích phân. Có hai nhóm metyl giống nhau (CMe 2 ) với sáu Hs, riêng một nhóm metyl
với ba Hs, proton OH (1 H), nhóm CH 2 bên cạnh OH (hai Hs), và cuối cùng là
CH 2 CH 2 nhóm giữa các nguyên tử oxi trong vòng (bốn Hs).
5
4
3
2
1
0
ppm
H 3C
H2
C
OH
H 3 C CH 3
O
CH 2
H 2C
O
Chúng tôi sẽ trở lại
các vùng của phổ NMR 1 H ở
chi tiết hơn chỉ trong giây lát, nhưng
chúng tôi đã giới thiệu chúng trong Chương 3
trên P. 60.
TÍCH HỢP CHO CHÚNG TÔI BIẾT SỐ LƯỢNG ATOMS HYDROGEN TRONG MỖI ĐỈNH
271
2069_Book.indb 271
12/12/2011 8:27:57 CH
Trang 172
Trước khi chúng ta tiếp tục, hãy lưu ý về các đỉnh dung môi được hiển thị bằng màu nâu trong các quang phổ này. Proton
Phổ NMR thường được ghi lại trong dung dịch ở deuterochloroform (CDCl3 ) — nghĩa là, chloro-
tạo thành (CHCl 3 ) với 1 H được thay thế bằng2 H (đơteri). Tỷ lệ kích thước của
đạt đỉnh số proton cho bạn biết tại sao: nếu bạn chạy quang phổ trong CH Cl 3 , bạn sẽ thấy
cực đại cho tất cả dung môi Hs vì sẽ có nhiều dung môi hơn hợp chất
bạn muốn nhìn vào. Sử dụng C D Cl 3 loại bỏ tất cả các proton ngoại lai.2 nguyên tử H có khác nhau
tính chất hạt nhân và do đó không hiển thị trong quang phổ1 H. Tuy nhiên, CDCl 3 luôn
không thể tránh khỏi bị nhiễm một lượng nhỏ CHCl3 , làm tăng đỉnh nhỏ ở
7,25 ppm. Quang phổ cũng có thể được ghi lại trong các dung môi khử tiếng khác như nước
(D 2 O), metanol (CD 3 OD) hoặc benzen (C 6 D 6 ).
Các vùng của phổ NMR proton
Tất cả các nguyên tử H trong ví dụ cuối cùng được gắn vào các nguyên tử sp3 , vì vậy bạn sẽ mong đợi chúng
rơi vào khoảng từ 0 đến 5 ppm. Tuy nhiên, bạn có thể thấy rõ rằng các nguyên tử H gần oxy hơn
được chuyển từ trường xuống trong vùng 0–5 ppm, thành các giá trị δ lớn hơn (ở đây là 3,3 và
3,9 ppm). Chúng tôi có thể sử dụng thực tế này để xây dựng một số chi tiết hơn vào bức tranh của chúng tôi về các khu vực của
Phổ 1 H NMR.
10,5
8.5
6,5
4,5
3.0
ppm
bên cạnh oxy:
anđehit
CO
anken
bên cạnh oxy
Nguyên tử H liên kết với bão hòa
cacbon (CH, CH 2 , CH 3 )
H
0,0
benzen, thơm
hydrocacbon
không bên cạnh oxy
R
HOẶC LÀ
HH
HH
Nguyên tử H liên kết với
cacbon không bão hòa
R
H
H
R
H
R
Các vùng này giữ cho các proton gắn với C: Các proton gắn với O hoặc N có thể đến gần như
bất cứ nơi nào trên quang phổ. Ngay cả đối với các tín hiệu C – H, các vùng là gần đúng và trùng lặp
khá nhiều. Bạn nên sử dụng biểu đồ như một hướng dẫn cơ bản và bạn nên tìm hiểu những
vùng. Nhưng bạn cũng sẽ cần xây dựng sự hiểu biết chi tiết hơn về các yếu tố ảnh hưởng đến-
sự chuyển dịch hóa học ing proton. Để giúp bạn đạt được sự hiểu biết này, bây giờ chúng ta cần kiểm tra
các lớp của proton chi tiết hơn và xem xét lý do cho sự thay đổi cụ thể của chúng. Nó là
quan trọng là bạn nắm được những lý do này.
Trong chương này, bạn sẽ thấy rất nhiều con số — sự thay đổi hóa học và sự khác biệt trong hóa chất
ca làm việc. Chúng tôi cần những điều này để chứng minh rằng những ý tưởng đằng sau NMR1 H là dựa trên thực tế một cách an toàn. Bạn
làm
không cần phải học những con số này. Các bảng tổng hợp có thể được tìm thấy ở cuối Chương 18,
mà chúng tôi hy vọng bạn sẽ thấy hữu ích để tham khảo trong khi bạn giải quyết vấn đề.
Các proton trên nguyên tử cacbon bão hòa
Sự thay đổi hóa học có liên quan đến độ âm điện của các nhóm thế
Chúng ta sẽ bắt đầu với các proton trên nguyên tử cacbon bão hòa. Nửa trên của sơ đồ bên dưới
cho thấy làm thế nào các proton trong một nhóm metyl bị dịch chuyển ngày càng nhiều hơn khi nguyên tử được gắn vào
chúng trở nên âm điện hơn.
7,5
5.0
2,5
0,0
δ H / ppm
CH 3 –Li
Li: 1,0
–1,94
CH 3 –SiMe 3
Si: 1,9
0,00
CH 3 –CH 3
C: 2,5
0,90
CH 3 –NH 2
N: 3.0
2,51
CH 3 –OH
O: 3,4
3,50
CH 3 –F
F: 4,0
4,27
CH 3 Cl
3.06
CH 2 Cl 2
5.30
CHCl 3
7.27
độ ẩm điện:
phụ gia
Các hiệu ứng:
Cl: 3,2
Các bảng này có thể được tìm thấy trên
trang 422–426.
272
2069_Book.indb 272
12/12/2011 8:27:59 CH
Trang 173
Khi chúng ta xử lý các nguyên tử đơn lẻ như là các nhóm thế, những ảnh hưởng này rất đơn giản
và ít nhiều phụ gia. Nếu chúng ta tiếp tục thêm các nguyên tử clo có độ âm điện vào một cacbon
nguyên tử, mật độ điện tử được loại bỏ dần dần khỏi nó và hạt nhân cacbon và
các nguyên tử hydro gắn với nó được khử che chắn dần dần. Bạn có thể thấy điều này ở phía dưới
một nửa của sơ đồ trên. Diclorometan, CH 2 Cl 2 , và cloroform, CHCl 3 , thường là
được sử dụng làm dung môi và sự thay đổi của chúng sẽ trở nên quen thuộc với bạn nếu bạn nhìn vào nhiều quang phổ.
Sự thay đổi hóa học proton cho chúng ta biết về hóa học
Sự thật là sự dịch chuyển và độ âm điện không có mối tương quan hoàn hảo. Thuộc tính quan trọng là
thực sự là sự rút điện tử nhưng nó là sức mạnh rút điện tử của toàn bộ nhóm thế trong
so sánh với các nguyên tử cacbon và hydro trong khung CH. Nhóm metyl
liên kết với cùng một nguyên tố — chẳng hạn như nitơ — có thể có những chuyển dịch rất khác nhau nếu nhóm thế là
nhóm amin (CH 3 –NH 2 có δ H đối với nhóm CH 3 = 2,41 ppm) hoặc nhóm nitro (CH 3 –NO 2 có
δ H 4,33 ppm). Nhóm nitro rút electron nhiều hơn nhóm amin.
Những gì chúng ta cần là một hướng dẫn nhanh hơn là một số tương quan chi tiết và đơn giản nhất là
điều này: tất cả các nhóm chức ngoại trừ những nhóm rất rút điện tử sẽ chuyển các nhóm metyl khỏi
1 ppm (nơi bạn tìm thấy chúng nếu chúng không được gắn vào một nhóm chức năng) xuống trường khoảng
2 ppm. Các nhóm rút điện tử rất mạnh chuyển nhóm metyl đến khoảng 3 ppm. Đây là loại
điều đó là đáng học tập.
● Ước tính sự chuyển dịch hóa học của một nhóm metyl
Nhóm metyl gắn với
không rút điện tử
nhóm chức năng
tín hiệu chuẩn Me
vào khoảng 1 ppm
Methyl gắn vào
rút điện tử
hoặc nhóm chức liên hợp
Tín hiệu Me – X vào khoảng 2 ppm
X có thể là ...
nhóm cacbonyl: axit (CO 2 H), este (CO 2 R),
xeton (COR), nitril (CN)
amin (NHR), sulfua (SR)
anken, arene, alkyne
Methyl gắn vào rất
rút điện tử
nhóm chức năng
Tín hiệu Me – X ở khoảng 3 ppm
X có thể là ...
nhóm chức dựa trên oxy:
ete (OR), este (OCOR)
amit (NHCOR), sulfon (SO 2 R)
di chuyển xuống sân trước 2 ppm
di chuyển xuống trường trước 1 ppm
Thay vì cố gắng điều chỉnh những dữ liệu này với một số thuộc tính nguyên tử, ngay cả một đặc tính hữu ích như vậy
là độ âm điện, chúng ta nên xem những dịch chuyển này như một thước đo hữu ích của điện tử-
rút quyền lực của nhóm được đề cập. Phổ NMR cho chúng ta biết về hóa chất-
istry. Sự thay đổi lớn nhất mà bạn có thể thấy đối với một nhóm metyl là do nitro
nhóm, 3,43 ppm, ít nhất gấp đôi kích thước của sự dịch chuyển đối với nhóm cacbonyl. Điều này mang lại cho chúng tôi
gợi ý về một số hóa học quan trọng: một nhóm nitro có giá trị hai nhóm cacbonyl khi nó
đến sức rút electron. Bạn đã thấy rằng sự rút electron và
axit có liên quan với nhau (Chương 8) và trong các chương sau, bạn sẽ thấy rằng chúng ta có thể tương quan
sức mạnh ổn định anion của các nhóm như cacbonyl, nitro và sulfone với NMR proton.
Nhóm metyl cung cấp cho chúng ta thông tin về cấu trúc của phân tử
Có vẻ như không chắc rằng nhóm metyl khiêm tốn có thể cho chúng ta biết nhiều điều quan trọng
về cấu trúc phân tử — nhưng bạn chỉ cần chờ đợi. Chúng ta sẽ xem xét bốn hợp chất đơn giản và
phổ NMR của chúng — nghĩa là chỉ các nhóm metyl.
Hợp chất đầu tiên, axit clorua ở lề, chỉ cho thấy một tín hiệu metyl chứa
chín Hs ở δ H 1.10. Điều này cho chúng ta biết hai điều. Tất cả các proton trong mỗi nhóm metyl đều giống nhau,
■ Bạn đã thấy δ được sử dụng như một
ký hiệu cho sự chuyển dịch hóa học. Hiện nay
rằng chúng tôi có hai loại
sự thay đổi hóa học — trong NMR 13 C
phổ và trong NMR 1 H
quang phổ — chúng ta cần có khả năng
để phân biệt chúng. δ H có nghĩa là
sự thay đổi hóa học trong NMR 1 H
quang phổ, và δ C là hóa học
dịch chuyển trong phổ 13 C NMR.
Tôi
O
Cl
Tôi
Tôi
H 1.10
δ
PROTONS VỀ ATOMS THỨ BẢY
273
2069_Book.indb 273
12/12/2011 8:27:59 CH
Trang 174
và cả ba nhóm metyl trong nhóm butyl bậc ba ( t -butyl, hoặc Me 3 C–) đều giống hệt nhau. Điều này
là do sự quay về liên kết đơn C – C, cả về liên kết CH3 –C và về
(CH 3 ) Liên kết 3 C – C nhanh. Mặc dù tại bất kỳ thời điểm nào các nguyên tử hydro trong một metyl
nhóm, hoặc các nhóm metyl trong nhóm t -butyl, có thể khác nhau, trung bình chúng giống nhau. Các
quá trình tính trung bình theo thời gian là quá trình quay nhanh về một liên kết..
Hợp chất thứ hai cho thấy hai tín hiệu 3H, một ở 1,99 và một ở 2,17 ppm. Không giống như C – C
liên kết, liên kết đôi C = C hoàn toàn không quay và do đó hai nhóm metyl khác nhau.
Một ở cùng phía của anken với (hoặc ' cis thành') nhóm –COCl trong khi chất kia ở
phía đối diện (hoặc ' trans ').
Cặp chất tiếp theo chứa nhóm CHO. Một là anđehit đơn giản, còn lại
một amit của axit fomic: đó là DMF, đimetylformamit. Đầu tiên có hai loại metyl
nhóm: tín hiệu 3H tại δ H 1.81 cho nhóm SMe và tín hiệu 6H tại δ H 1.35 cho CMe 2
nhóm. Hai nhóm metyl trong tín hiệu 6H giống nhau, một lần nữa do quay nhanh
về liên kết C – C σ. Hợp chất thứ hai cũng có hai tín hiệu metyl, ở 2,89 và
2,98 ppm, mỗi 3H, và đây là hai nhóm metyl trên nitơ. Xoay vòng bị hạn chế
về liên kết N – CO phải làm cho hai nhóm Me khác nhau. Bạn sẽ nhớ
từ Chương 7 (trang 155) rằng liên kết amit N – CO có đặc tính liên kết đôi đáng kể
vì liên hợp: các cặp electron duy nhất trên nitơ được phân chia thành ô tô-
nhóm bonyl.
Tôi
O
Tôi
MeS
H
Tôi
N
O
Tôi
H
Tôi
N
O
Tôi
H
Tôi
N
O
Tôi
H
đôi một phần
liên kết — chậm
Vòng xoay
H 1,35
H 1.81
H 2,98
H 2,89
δ
δ
δ
δ
Giống như liên kết đôi, cấu trúc lồng ngăn cản sự quay của liên kết và có thể làm cho hai proton của
một nhóm CH 2 xuất hiện khác nhau. Có nhiều hợp chất tạo hương (terpenoids) từ các loại thảo mộc
có cấu trúc như thế này. Trong ví dụ ở đây — myrtenal, from myrtle bush — có
một chiếc nhẫn bốn ghi nhớ bắc cầu qua một chiếc nhẫn sáu ghi nhớ. Các nhóm metyl khác
cầu khác nhau bởi vì một cầu vượt qua anken trong khi một cầu vượt qua CH2 . Không xoay vòng
bất kỳ liên kết nào trong lồng đều có thể xảy ra, vì vậy các nhóm metyl này cộng hưởng ở các tần số khác nhau
(0,74 và 1,33 ppm). Điều này cũng đúng đối với hai nguyên tử H của nhóm CH2 .
CH và CH 2 nhóm có sự thay đổi hóa học cao hơn so với CH 3 nhóm
Các nhóm thế có độ âm điện có ảnh hưởng tương tự đến các proton của nhóm CH2 và CH
nhóm, nhưng với sự phức tạp thêm rằng nhóm CH 2 có hai nhóm thế khác và CH
nhóm ba . Một nhóm CH 2 (metylen) đơn giản cộng hưởng ở 1,3 ppm, xa hơn khoảng 0,4 ppm
trường xuống so với nhóm CH 3 có thể so sánh (0,9 ppm) và một nhóm CH đơn giản tạo ra tiếng vang ở
1,7 ppm, trường giảm 0,4 ppm khác. Thay thế mỗi nguyên tử hydro trong nhóm CH 3 bằng a
nguyên tử cacbon gây ra sự dịch chuyển trường xuống nhỏ vì cacbon có độ âm điện lớn hơn một chút (C 2,5;
H 2.2) so với hydro và do đó che chắn kém hiệu quả hơn.
● Sự chuyển dịch hóa học của các proton trong các nhóm CH, CH 2 và CH 3 mà không có electron ở gần-
các nhóm rút lui.
Nhóm CH 3
0,9 ppm
di chuyển xuống trường 0,4 ppm
Nhóm CH 2
1,3 ppm
Nhóm CH
1,7 ppm
di chuyển xuống trường 0,4 ppm
Nhóm benzyl (PhCH 2 -) rất quan trọng trong hóa học hữu cơ. Nó xảy ra một cách tự nhiên trong
axit amin phenylalanin mà bạn đã gặp trong Chương 2. Phenylalanin có tín hiệu CH 2
ở 3,0 ppm và được chuyển xuống trường từ 1,3 ppm chủ yếu bởi vòng benzen.
Các axit amin thường được 'bảo vệ' dưới dạng các dẫn xuất Cbz (cacboxybenzyl) bằng phản ứng với
một clorua axit (chúng ta sẽ thảo luận thêm về vấn đề này trong Chương 23). Đây là một ví dụ đơn giản cùng nhau
■ Luân chuyển về liên kết đơn là
nói chung là rất nhanh (bạn về
để xem một ngoại lệ); Vòng xoay
về liên kết đôi nói chung là
rất, rất chậm (nó chỉ không
xảy ra). Chúng ta đã nói về
tỷ lệ luân chuyển trong Chương 12.
Tôi
O
Cl
H
Tôi
H 1,99
H 2,17
δ
δ
CHO
O
H
H
H
Tôi
Tôi
myrtenal
H 1,04
H 2,49
H 0,74
H 1,33
δ
δ
δ
δ
CO 2 H
NH 2
HH
phenylalanin
(CH 2 ) 3,0 ppm
δ
274
2069_Book.indb 274
12/12/2011 8:28:01 CH
Trang 175
với phổ NMR của sản phẩm. Bây giờ nhóm CH2 đã đi xa hơn để
5,1 ppm vì nó là bên cạnh cả oxy và phenyl.
H 2N
CO 2 H
Ph
O
Cl
Ph
O
N
H
CO 2 H
O
O
+
axit amin
"Cbz clorua"
(benzyl chloroformate)
Axit amin "được bảo vệ bằng cbz"
12
10
số 8
6
4
2
0
ppm
Ph
O
N
H
CO 2 H
O
Sự chuyển dịch hóa học của các nhóm CH
Một nhóm CH ở giữa khung xương carbon cộng hưởng ở khoảng 1,7 ppm — 0,4 ppm khác
trường xuống từ một nhóm CH 2 . Nó có thể có tối đa ba nhóm thế và những nhóm này sẽ gây ra
sự thay đổi của trường xuống với cùng một lượng như chúng ta đã thấy đối với nhóm CH3 và CH 2 .
Ba ví dụ từ tự nhiên là nicotin, metyl este của axit lactic và vitamin C. Nicotin,
hợp chất trong thuốc lá gây ra cảm giác thèm ăn (mặc dù không phải là cái chết, nhưng nó được thải ra
thay vì carbon monoxide và tan trong khói), có một nguyên tử hydro bị mắc kẹt giữa
một amin bậc ba đơn giản và một vòng thơm ở 3,24 ppm. Este của axit lactic có một proton CH
ở 4,3 ppm. Bạn có thể ước tính điều này với độ chính xác hợp lý bằng cách sử dụng các nguyên tắc trong hai
các hộp tóm tắt trên trang 273 và 274. Lấy 1,7 (cho CH) và thêm 1,0 (cho C = O) cộng với 2,0 (cho
OH) = 4,7 ppm - không quá xa. Vitamin C (axit ascorbic) có hai CH. Một ở tốc độ 4,05 ppm bên cạnh
một nhóm OH (ước tính 1,7 + 2,0 cho OH = 3,7 ppm) và một bên cạnh một liên kết đôi và một oxy-
nguyên tử gen ở 4,52 ppm (ước tính 1,7 + 1 cho liên kết đôi + 2 cho OH = 4,7 ppm). Một lần nữa, không quá tệ
để có một ước tính sơ bộ.
Tôi
δ H 3,24
N
N
H
nicotin
δ H 2,17
HO
OMe
O
H
Tôi
metyl este
axit lactic
δ H 3,79
δ H 4,30
δ H 1.41
O
HO
HO
OH
O
HỒ H
H
vitamin C
(axit ascorbic)
δ H 4,05
δ H 4,52
Một trường hợp thú vị là axit amin phenylalanin có nhóm CH 2 mà chúng ta đã xem xét
trước đây. Nó cũng có một nhóm CH giữa nhóm amino và axit cacboxylic. Nếu chúng tôi ghi lại
Phổ 1 H NMR trong D 2 O, trong dung dịch bazơ (NaOD) hoặc dung dịch axit (DCl), chúng ta thấy một sự thay đổi lớn
của nhóm CH đó. Trong dung dịch bazơ, CH cộng hưởng ở 3,60 ppm và trong dung dịch axit
nó cộng hưởng ở 4,35 ppm. Ở đây có một hiệu ứng kép: CO2 H và NH 3
+ đều nhiều electron hơn-
rút khỏi CO 2
- và NH 2 nên cả hai đều di chuyển nhóm CH xuống trường.
H 4,35
CO 2 H
NH 2
H
CO 2 D
ND 3
H
CO 2
ND 2
H
phenylalanin
DCl
D2O
NaOD
D2O
H 3,60
δ
δ
Bạn đã gặp loại amide này-
phản ứng hình thành trong Chương
10 — ở đây amide thực sự là một
cacbamat như nhóm C = O là
hai bên là O và N.
■ D 2 O, NaOD và DCl phải
được sử dụng thay cho 1 H của chúng
tương đương để tránh đầm lầy
quang phổ với H 2 O proton.
Tất cả các proton có tính axit đều được thay thế
bởi deuterium trong quá trình—
thêm về điều này sau.
PROTONS VỀ ATOMS THỨ BẢY
275
2069_Book.indb 275
12/12/2011 8:28:02 PM
Trang 176
● Hướng dẫn đơn giản để ước tính sự thay đổi hóa học
Chúng tôi khuyên bạn nên bắt đầu với một hình ảnh rất đơn giản (và do đó nhất thiết phải đơn giản hóa),
sẽ là cơ sở cho bất kỳ cải tiến nào tiếp theo. Bắt đầu nhóm metyl ở 0,9, metylenes (CH 2 ) ở
1,3 và methines (CH) ở 1,7 ppm. Bất kỳ nhóm chức năng nào cũng có giá trị thay đổi trường xuống 1 ppm ngoại trừ
oxy và halogen có giá trị 2 ppm. Sơ đồ này tóm tắt cách tiếp cận này.
0,9
1,7
1,3
kế bên:
anken, aryl
cacbonyl, nitrile
lưu huỳnh
nitơ
CH
CH 3
CH 2
di chuyển xuống sân trước 2 ppm
di chuyển xuống trường trước 1 ppm
Bắt đầu với:
1,9
2,7
2.3
CH
CH 3
CH 2
kế bên:
ôxy
halogen
nitro
NCOR
2,9
3.7
3,3
CH
CH 3
CH 2
Hướng dẫn ở trên rất sơ sài và sẵn sàng, nhưng dễ nhớ và bạn nên hướng tới
học nó. Tuy nhiên, nếu muốn, bạn có thể làm cho nó chính xác hơn một chút bằng cách thêm
chia nhỏ và tách ra các nhóm rút điện tử rất nhiều (nitro, este OCOR,
florua), dịch chuyển 3 ppm. Điều này cung cấp cho chúng tôi biểu đồ tóm tắt trên trang này, mà chúng tôi đưa ra-
cử chỉ bạn sử dụng như một tài liệu tham khảo. Nếu bạn muốn biết thêm thông tin chi tiết, bạn có thể tham khảo
các bảng trong Chương 18 trở lên vẫn là các bảng toàn diện hơn trong bất kỳ văn bản chuyên ngành nào (xem
phần Đọc thêm).
Biểu đồ tóm tắt về sự thay đổi NMR của proton
bao gồm:
iốt –I
C
N
C
CR
C
C
CO
SH
SR
NH 2
S
O
R
aryl ete
Ar
nitro
este
fluoro
anken
alkyne
nitrile
cacbonyl
thiol
sunfua
bao gồm:
anđehit –CHO
xeton –COR
axit –CO 2 H
este –CO 2 R
amit –CONH 2
ca 1 ppm
OH
vòng aryl
amin
sulfoxit
HOẶC LÀ
NHCOR
SO 2 R
rượu
ête
amide
halogenua
sulfone
Hal
OAr
SỐ 2
OCOR
F
bao gồm:
clorua –Cl
bromua –Br
benzen
xe dị hình
ví dụ như pyridine
0,9
1,7
1,3
CH
CH 3
CH 2
Bắt đầu với:
ca 1,5 ppm
ca 2 ppm
ca 2,5 ppm
ca 3 ppm
276
2069_Book.indb 276
12/12/2011 8:28:03 CH
Trang 177
Các câu trả lời được suy ra từ biểu đồ này sẽ không hoàn hảo nhưng sẽ cung cấp một hướng dẫn tốt. Nhớ lại-
những thay đổi này là phụ gia. Lấy một ví dụ đơn giản, ketoester dưới đây. Chỉ có ba tín hiệu
và sự tích hợp một mình phân biệt hai nhóm metyl với nhóm CH 2 . Một
metyl đã được dịch chuyển từ 0,9 ppm khoảng 1 ppm, còn lại là hơn 2 ppm. Người đầu tiên
phải cạnh C = O và thứ hai cạnh oxi. Chính xác hơn, 2,14 ppm là sự thay đổi của
1,24 ppm từ giá trị tiêu chuẩn của chúng tôi (0,9 ppm) đối với nhóm metyl, về những gì chúng tôi mong đợi đối với
metyl xeton, trong khi 3,61 ppm là sự dịch chuyển của 2,71 ppm, gần với 3,0 ppm dự kiến cho một este
tham gia thông qua nguyên tử oxy. Nhóm CH 2 là một este và một cacbonyl xeton
và do đó, chúng tôi kỳ vọng nó ở mức 1,3 + 1,0 + 1,0 = 3,3 ppm, một ước tính chính xác, khi nó xảy ra. Chúng tôi
sẽ trở lại các ước lượng này khi chúng ta xem xét phổ của các hợp chất chưa biết.
ppm
4
3
2
1
0
δ H 3,35
H 3C
O
OCH 3
O
HH
δ H 3,61
δ H 2,14
Vùng anken và vùng benzen
Ở 13 C NMR, các nguyên tử anken và benzen nằm trong cùng một vùng của quang phổ, nhưng ở
các 1 H NMR các nguyên tử H gắn liền với arene nguyên tử C và alkene C loại tự
thành hai nhóm. Để minh họa điều này, hãy xem sự thay đổi hóa học13 C và 1 H của xyclo hexene
và benzen, được hiển thị trong lề. Hai tín hiệu carbon gần như giống nhau (1,3 ppm
chênh lệch, <1% trong tổng số thang đo 200 ppm) nhưng các tín hiệu proton rất khác nhau (1,6 ppm
chênh lệch = 16% của thang đo 10 ppm). Phải có một lý do cơ bản cho điều này.
Dòng điện vòng benzen gây ra sự thay đổi lớn đối với các proton thơm
Một anken đơn giản có khu vực có mật độ electron thấp trong mặt phẳng của phân tử vì
quỹ đạo π có một nút ở đó, và các hạt nhân nguyên tử cacbon và hyđrô nằm trong mặt phẳng có được không
che chắn khỏi các êlectron π.
Vòng benzen trông tương tự ngay từ cái nhìn đầu tiên và mặt phẳng của phân tử thực sự là một nút
cho tất cả các obitan π. Tuy nhiên, như chúng ta đã thảo luận trong Chương 7, benzen có tính thơm - nó có thêm
ổn định vì sáu electron π phù hợp với ba obitan rất ổn định và là vòng phân chia
toàn bộ chiếc nhẫn. Trường áp dụng thiết lập một dòng điện vòng trong các điện tử phân chia này
tạo ra một trường cục bộ giống như trường được tạo ra bởi các electron xung quanh hạt nhân. Phía trong
vòng benzen, trường cảm ứng đối lập với trường ứng dụng, nhưng bên ngoài vòng nó củng cố
trường được áp dụng. Các nguyên tử cacbon nằm trong vòng chính nó và không chịu ảnh hưởng gì, nhưng
hydrogens nằm ngoài vòng, cảm thấy trường tác dụng mạnh hơn và dường như ít bị che chắn hơn (tức là nhiều
bỏ đi; dịch chuyển hóa học lớn hơn).
benzen có sáu
các điện tử phân chia:
đã áp dụng
từ tính
cánh đồng
trường cảm ứng
đổ chuông hiện tại
C
C
H
H
π
H
H
H
H 5,68
C 127,2
H 7.27
C 128,5
δ
δ
δ
δ
H
H
H
H
mặt phẳng nút
■ Từ trường được tạo ra bởi
các electron luân chuyển đều là
xung quanh bạn: nam châm điện và
solenoids chính xác là điều này.
VÙNG ALKENE VÀ VÙNG BENZENE
277
2069_Book.indb 277
12/12/2011 8:28:03 CH
Trang 178
Cyclophanes và annulenes
Bạn có thể nghĩ rằng thật vô nghĩa khi tưởng tượng những gì diễn ra bên trong một vòng thơm vì chúng ta không thể có hydro
các nguyên tử bên trong một vòng benzen theo nghĩa đen. Tuy nhiên, chúng ta có thể đến gần. Các hợp chất được gọi là xyclophanes có các
vòng satu-
các nguyên tử cacbon định mức gắn ở hai đầu vào cùng một vòng benzen. Bạn thấy ở đây cấu trúc của [7] -para-cyclophane,
trong đó có một chuỗi gồm bảy nhóm CH 2 gắn vào các vị trí para của cùng một vòng benzen. Bốn nguyên tử H trên
bản thân vòng benzen xuất hiện dưới dạng một tín hiệu ở 7,07 ppm — một giá trị khử hàn vòng điển hình cho vòng benzen.
Hai nhóm CH 2 tham gia vào vòng benzen (C1) cũng được khử lớp bởi dòng điện vòng ở 2,64 ppm. Hai tiếp theo
tập hợp các nhóm CH 2 trên C2 và C3 không được che chắn hoặc không bị che chắn ở 1,0 ppm. Nhưng nhóm CH2 ở giữa trong
chuỗi (C4) phải hướng về phía vòng ở giữa hệ π và được che chắn bởi dòng điện vòng
ở –0,6 ppm).
H ngoài vòng H +9,28
[7] - para -cyclophane
1
2
3
5
4
6
7
HH
H
H
H
H
H
H
H –0,6
H 1.0
H 1.0
H 2,84
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H bên trong vòng H –2,9
[18] -annulene
δ
δ
δ
δ
δ
δ
Với một vòng thơm lớn hơn, thực tế có thể có các nguyên tử hydro bên trong vòng. Hợp chất có mùi thơm nếu
chúng có 4n + 2 electron phân chia và vòng này có 9 liên kết đôi, tức là 18 electron π, là một ví dụ. Các
các hydro bên ngoài vòng cộng hưởng trong vùng thơm ở trường khá thấp (9,28 ppm) nhưng các nguyên tử hydro bên trong
vòng cộng hưởng ở mức đáng kinh ngạc –2,9 ppm, cho thấy sự che chắn mạnh mẽ bởi dòng điện của vòng. Thơm kéo dài như vậy
những chiếc nhẫn được gọi là vòng khuyên: bạn đã gặp chúng trong Chương 7.
cyclophane và annulene
Sự phân bố electron không đều trong các vòng thơm
Các 1 H NMR của amin thơm đơn giản này có ba đỉnh ở tỷ lệ 1: 2: 2,
phải tương ứng với 3H: 6H: 6H. Tín hiệu 6,38 ppm rõ ràng thuộc về các proton xung quanh
vòng benzen, nhưng tại sao chúng ở 6,38 mà không ở khoảng 7,2 ppm? Chúng ta cũng phải phân biệt
hai nhóm metyl ở 2,28 ppm so với nhóm ở 2,89 ppm. Biểu đồ trên p. 276 gợi ý rằng
Cả hai đều phải ở mức khoảng 2,4 ppm, đủ gần 2,28 ppm nhưng không đến 2,89 ppm. Các
giải pháp cho cả hai câu đố này là sự phân bố của các electron trong vòng thơm. Nitơ
cung cấp các electron vào hệ thống π, làm cho nó giàu electron: các proton vòng được bảo vệ nhiều hơn
và nguyên tử nitơ trở nên tích điện dương và các nhóm metyl của nó bị khử hàn nhiều hơn.
Đỉnh 2,89 ppm phải thuộc nhóm NMe 2 .
N
CH 3
H 3C
CH 3
H 3C
H
H
H
N
CH 3
H 3C
CH 3
H 3C
H
H
H
N
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
nitơ là đơn độc
ghép nối trong quỹ đạo p
của cặp đơn độc
N trở nên nhiều hơn
thiếu điện tử
(che chắn nhiều hơn)
chiếc nhẫn trở nên nhiều hơn
giàu điện tử
(che chắn nhiều hơn)
Các nhóm khác, chẳng hạn như các nhóm alkyl đơn giản, hầu như không làm xáo trộn hệ thống thơm và nó
khá phổ biến cho tất cả năm proton trong một ankyl benzen xuất hiện dưới dạng một tín hiệu thay vì
ba mà chúng tôi có thể mong đợi. Đây là một ví dụ với một số proton không thơm: có
khác trên p. 275 — axit amin được bảo vệ Cbz.
■ Mật độ electron lớn hơn
xung quanh vòng nhiều hơn
bồi thường cho bất kỳ thay đổi nào trong
dòng điện vòng.
δ H 2,28
N
CH 3
H 3C
CH 3
H 3C
H
H
H
δ H 6,38
δ H 2,89
■ Tại sao bạn nên thường
mong đợi để xem ba loại
proton cho một monosubstituted
vòng phenyl?
278
2069_Book.indb 278
12/12/2011 8:28:04 PM
Trang 179
ppm
số 8
6
4
2
0
O
O
O
O
CH 3
H
H
H
H
H
năm proton Ph
tất cả đều xuất hiện ở δ 7.25
δ H 5,19
δ H 3,37
δ H 3,73
Năm proton trên vòng thơm đều có sự chuyển dịch hóa học như nhau. Kiểm tra xem bạn có thể
phân công phần còn lại. Nhóm OCH 3 (màu xanh lá cây) là điển hình của một metyl este (biểu đồ trên trang 276 sug-
gest 3,9 ppm). Một nhóm CH 2 (màu vàng) nằm giữa hai nhóm cacbonyl (so sánh 3,35 ppm
cho nhóm CH 2 tương tự trên p. 277). Chất còn lại (màu đỏ) là cạnh một este và một vòng benzen:
chúng tôi tính toán 1,3 + 1,5 + 3,0 = 5,8 ppm cho điều đó — gần hợp lý với 5,19 ppm quan sát được.
Chú ý xem Ph và O cùng hoạt động như thế nào để chuyển Hs gắn liền với trường xuống sp3 C này thành
cái mà chúng ta thường mong đợi là vùng anken. Không giải thích các vùng trên p. 272 nữa
cứng nhắc!
Cách hiến và rút điện tử thay đổi sự thay đổi hóa học
Chúng ta có thể biết được ảnh hưởng của sự phân bố electron bằng cách xem xét một loạt các vòng benzen
với cùng một nhóm thế ở vị trí 1 và 4. Mô hình này làm cho tất cả bốn hydro trên
chiếc nhẫn giống hệt nhau. Dưới đây là một số hợp chất được liệt kê theo thứ tự chuyển dịch hóa học: chuyển dịch lớn nhất
(trường thấp nhất; khử che chắn nhiều nhất) đầu tiên. Sự liên hợp được hiển thị bằng các mũi tên xoăn thông thường và
hiệu ứng quy nạp bởi một mũi tên thẳng cạnh nhóm. Chỉ một nguyên tử hydro và
một bộ mũi tên được hiển thị.
N
O
N
O
O
O
H
HO
OH
O
O
H
C
C
H
H
H
O
O
H
N
N
F
F
H
F
ảnh hưởng của các nhóm rút electron
bằng cách liên hợp
δ H 8,48
δ H 8,10
δ H 8,10
δ H 8.07
δ H 7,78
F
F
F
bằng hiệu ứng quy nạp
Sự thay đổi lớn nhất đến từ các nhóm rút electron bằng cách liên hợp. Nitro là
mạnh mẽ nhất — điều này sẽ không làm bạn ngạc nhiên vì chúng ta đã thấy điều tương tự trong các hợp chất không thơm
ở cả phổ 13 C và 1 H NMR. Sau đó đến nhóm cacbonyl và nitrile tiếp theo là các nhóm
hiển thị rút tiền quy nạp đơn giản. CF3 là một ví dụ quan trọng về loại nhóm này—
ba nguyên tử flo kết hợp với nhau để tạo ra một hiệu ứng mạnh mẽ.
Sự kết hợp, như đã thảo luận trong
Chương 7, được cảm nhận thông qua các liên kết π,
trong khi các hiệu ứng quy nạp là
kết quả của sự rút electron hoặc
quyên góp được cảm nhận đơn giản bằng cách phân cực
của các liên kết σ của phân tử.
Xem tr. 135.
VÙNG ALKENE VÀ VÙNG BENZENE
279
2069_Book.indb 279
12/12/2011 8:28:05 PM
Trang 180
Ở giữa trình tự của chúng tôi, xung quanh vị trí của chính benzen ở 7,27 ppm, đến
các halogen mà sự rút điện tử cảm ứng và sự hiến tặng cặp đơn lẻ gần như
cân bằng.
Tôi
Tôi
H
Br
Br
H
Cl
Cl
H
F
F
H
cân bằng giữa việc rút tiền bằng hiệu ứng quy nạp và việc tặng các cặp đơn lẻ bằng cách liên hợp
δ H 7,40
δ H 7.32
δ H 7.24
δ H 7,00
H
δ H 7.27
Các nhóm alkyl là các chất tạo cảm ứng yếu, nhưng các nhóm cung cấp sự che chắn tốt nhất—
có lẽ đáng ngạc nhiên — là những nguyên tử có chứa các nguyên tử âm điện O và N. Mặc dù
sự rút điện tử cảm ứng (liên kết C – O và C – N σ phân cực với δ + C), trên
sự kết hợp cân bằng của các cặp đơn lẻ của chúng với chiếc nhẫn (như bạn đã thấy trên trang 278) khiến chúng trở thành lưới
các nhà tài trợ điện tử. Chúng làm tăng khả năng che chắn ở các hydro vòng. Nhóm amino là tốt nhất.
Lưu ý rằng một nhóm chức dựa trên nitơ (NO2 ) là chất rút điện tử tốt nhất trong khi
khác (NH 2 ) là chất cho electron tốt nhất.
δ H 7,03
H
CH 3
H
H
bằng hiệu ứng quy nạp
H
cân bằng giữa rút tiền bằng hiệu ứng quy nạp và đóng góp
các cặp đơn lẻ bằng cách liên hợp — việc tặng electron sẽ thắng
O
O
CH 3
CH 3
H
δ H 6,80
O
O
H
H
H
δ H 6,59
N
N
H
H
H
H
δ H 6,35
H
ảnh hưởng của các nhóm hiến tặng electron
Đối với các nhà tài trợ với các cặp đơn lẻ có liên quan (các halogen cộng với O và N), hai yếu tố
rất quan trọng - kích thước của các cặp đơn lẻ và độ âm điện của nguyên tố. Nếu chúng ta nhìn
ở bốn halogen ở đầu trang này, các cặp đơn lẻ ở 2p (F), 3p (Cl), 4p (Br) và 5p (I)
các quỹ đạo. Trong mọi trường hợp, các obitan trên vòng benzen là 2p nên obitan flo là
kích thước phù hợp để tương tác tốt và những người khác quá lớn. Mặc dù flo là chất điện
tiêu cực, nó vẫn là nhà tài trợ tốt nhất. Những cái khác không kéo mật độ electron đi quá nhiều, nhưng
họ cũng không thể trả lại nhiều như vậy.
Nếu chúng ta so sánh hàng đầu tiên của các nguyên tố khối p — F, OH và NH2 — tất cả đều có các cặp đơn lẻ
trong các obitan 2p nên lúc này độ âm điện là biến thiên duy nhất. Như bạn mong đợi, hầu hết
nguyên tố âm điện, F, hiện là nguyên tố cho yếu nhất.
Anken giàu electron và anken thiếu electron
Điều tương tự cũng xảy ra với các anken. Chúng tôi sẽ tập trung vào cyclohexene để tạo ra
một so sánh tốt với benzen. Sáu proton giống nhau của benzen cộng hưởng ở 7,27 ppm;
hai proton anken giống nhau của xiclohexen cộng hưởng ở 5,68 ppm. Một liên hợp và
nhóm rút điện tử như xeton loại bỏ các điện tử khỏi liên kết đôi như
mong đợi — nhưng không bình đẳng. Proton gần nhóm C = O chỉ là trường xuống một chút so với
cyclohexene nhưng cái ở xa hơn là trường downfield trên 1 ppm. Các mũi tên xoăn cho thấy
sự phân bố electron, mà chúng ta có thể suy ra từ phổ NMR.
Tất cả điều này đều rất quan trọng
hậu quả cho phản ứng của
benzen được thay thế khác nhau
nhẫn: phản ứng của họ sẽ
được thảo luận trong Chương 21.
H
H
H
H
δ H 7.27
δ H 7.27
δ H 5,68
δ H 5,68
H
H
O
O
H
H
δ H 6.0
δ H 7.0
δ H 4,65
δ H 6,35
280
2069_Book.indb 280
12/12/2011 8:28:06 PM
Trang 181
Oxy với tư cách là chất cho điện tử liên hợp thậm chí còn gây ấn tượng mạnh hơn. Nó dịch chuyển proton bên cạnh nó
trường xuống bởi hiệu ứng quy nạp nhưng đẩy trường lên của proton ở xa hơn toàn bộ 1 ppm bằng
nhường electron. Sự phân tách giữa hai proton là gần 2 ppm.
Đối với cả hai loại nhóm thế, ảnh hưởng rõ ràng hơn đến proton (β) ở xa hơn.
Nếu những thay đổi này phản ánh sự phân bố electron thực sự, chúng ta sẽ có thể suy ra điều gì đó
về tính chất hóa học của ba hợp chất sau. Bạn có thể mong đợi rằng nucleophile
sẽ tấn công vị trí thiếu điện tử trong nitroalkene, trong khi các hạt electrophin sẽ bị tấn công
bởi các vị trí giàu điện tử trong ete silyl enol và men. Đây đều là những thuốc thử quan trọng
và thực sự phản ứng như chúng tôi dự đoán, như bạn sẽ thấy trong các chương sau. Nhìn vào sự khác biệt—
có gần 3 ppm giữa sự dịch chuyển của cùng một proton trên hợp chất nitro và
người say mê!
N
O
H
O
O
SiMe 3
H
N
Tôi
H
Tôi
δ H 7.31
thiếu điện tử
nitroalkene
δ H 4,73
giàu điện tử
silyl enol ete
δ H 4,42
giàu điện tử
tráng men
Thông tin cấu trúc từ vùng anken
Các proton của anken trên các nguyên tử cacbon khác nhau rõ ràng có thể khác nhau nếu các nguyên tử cacbon
chúng khác nhau và chúng ta vừa xem các ví dụ về điều đó. Các proton của anken cũng có thể là
khác nhau nếu chúng nằm trên cùng một nguyên tử cacbon. Tất cả những gì cần thiết là các nhóm thế ở
đầu kia của liên kết đôi nên khác nhau. Ete silyl enol và
este không no dưới đây đều phù hợp với loại này. Các proton trên liên kết đôi phải là
khác nhau, bởi vì mỗi người là cis cho một nhóm khác nhau. Chúng tôi có thể không chỉ định được
điều đó, nhưng sự khác biệt chỉ cho chúng ta biết điều gì đó. Hợp chất thứ ba là một điều thú vị
trường hợp: sự dịch chuyển khác nhau của hai proton trên vòng chứng tỏ rằng liên kết N – Cl ở
góc với liên kết C = N. Nếu nó thẳng hàng, hai hydro sẽ giống hệt nhau. Cai khac
bên của liên kết C = N được chiếm bởi một cặp đơn lẻ và nguyên tử nitơ là tam giác (sp2
lai).
Tôi
H
Tôi
Tôi
OSiMe 3
H
Tôi
H
CO 2 Tôi
H
O
Cl
Cl
H
H
N
Cl
silyl enol ete
este không no
chloroimine
δ H 1,02 (9H)
δ H 3,78,
3,93
δ H 1,95 (3H)
δ H 6.10
δ H 5,56
δ H 7,50
δ H 7,99
Vùng aldehyde: liên kết cacbon không bão hòa
đến oxy
Proton aldehyde là duy nhất. Nó được gắn trực tiếp vào nhóm cacbonyl — một trong những nhóm
tồn tại nhóm rút electron — và rất được khử lớp, cộng hưởng với nhóm lớn nhất
sự thay đổi của bất kỳ proton CH nào, trong vùng 9-10 ppm. Các ví dụ dưới đây là tất cả các hợp chất
chúng ta đã gặp nhau trước đây. Hai chỉ là anđehit đơn giản - thơm và béo. Thứ ba là
dung môi DMF. Proton CHO của nó ít bị khử lớp hơn hầu hết — sự phân định vị trí aide cung cấp nguồn cấp dữ liệu
các electron vào nhóm cacbonyl cung cấp thêm một số che chắn.
■ Aliphatic là một thuật ngữ tổng hợp
đối với các hợp chất không
thơm.
KHU VỰC ALDEHYDE: CACBON KHÔNG ỔN ĐỊNH ĐƯỢC TRÁI PHIẾU XƯƠNG KHỚP
281
2069_Book.indb 281
12/12/2011 8:28:07 CH
Trang 182
H
H
O
O
δ H 10.14
anđehit thơm
O
SMe
H
δ H 9.0
một anđehit alphatic
Tôi
N
O
Tôi
H
δ H 8,01
DMF
Sự liên hợp với một cặp oxy duy nhất cũng có tác dụng tương tự — các este formate cộng hưởng ở
khoảng 8 ppm — nhưng sự liên hợp với liên kết π thì không. Anđehit thơm ở trên, đơn giản
anđehit liên hợp dưới đây và myrtenal đều có proton CHO ở vùng bình thường
(9–10 ppm).
R
O
O
H
Tôi
O
Tôi
H
H
H
O
một este formate
δ H ~ 8.0
3-metylbut-2-enal
δ H 9,95
δ H 5,88
δ H 1,99
δ H 2,19
myrtenal
δ H 9,43
Các proton không phải anđehit trong vùng anđehit: pyridin
Hai loại proton khác cộng hưởng trong vùng khoảng 9-10 ppm: một số proton thơm
và một số proton gắn với dị nguyên tử như OH và NH. Chúng tôi sẽ giải quyết NH và OH
proton trong phần tiếp theo, nhưng trước tiên chúng ta phải xem xét một số vòng thơm thiếu electron
với sự thay đổi lớn đặc biệt.
Các proton trên các liên kết đôi, thậm chí các liên kết đôi rất thiếu điện tử như của nitro-
anken, hầu như không vào vùng anđehit. Tuy nhiên, một số vòng benzen có rất electron-
nhóm rút tiền không quản lý nó vì sự dịch chuyển trường xuống thêm của dòng điện vòng, vì vậy
để ý nitrobenzenes vì chúng có thể có tín hiệu trong vùng 8-9 ppm.
Các phân tử quan trọng hơn có tín hiệu trong vùng này là các dị vòng thơm như
pyridine, mà bạn đã thấy hoạt động như một cơ sở trong Chương 8 và 10. NMR thay đổi rõ ràng
cho thấy pyridin là chất thơm: một proton ở 7,1 ppm, về cơ bản giống như benzen, nhưng
những cái khác ở dưới nhiều hơn và một cái, ở C2, nằm trong vùng aldehyde. Đây không phải là bởi vì
pyridin 'thơm' hơn benzen nhưng vì nitơ có độ âm điện lớn hơn
carbon. Vị trí C2 giống như một aldehyde — một proton gắn với sp2 C mang một dị nguyên tử—
trong khi C4 bị thiếu điện tử do liên hợp (nitơ âm điện là điện tử với-
đang vẽ). Isoquinoline là một pyridine và một vòng benzen hợp nhất với nhau và có một proton chẵn
trường hướng xuống xa hơn ở 9,1 ppm — đây là một proton imine trải qua dòng điện vòng của
vòng benzen.
N
H
H
H
N
H
H
H
N
H
H
H
N
H
H
H
δ H 8,5
δ H 7.1
δ H 7,5
δ H 9.1
δ H 7,5
δ H 8,5
pyridine
isoquinoline
sự liên hợp trong pyridine
Các proton trên dị nguyên tử có nhiều thay đổi hơn
hơn proton trên carbon
Các proton được gắn trực tiếp vào O, N hoặc S (hoặc bất kỳ dị nguyên tử nào khác, nhưng đây là
quan trọng) cũng có các tín hiệu trong phổ NMR. Chúng tôi đã tránh chúng cho đến nay bởi vì
vị trí của những tín hiệu này kém tin cậy hơn và vì chúng bị ảnh hưởng bởi sự trao đổi.
N
O
O
H
N
O
N
O
O
O
H
δ H 7.31
δ H 8,48
điện tử-
thiếu
nitroalkene
1,4-dinitrobenzene
Có nhiều hơn trên electron-
rút ra bản chất của nitro
nhóm trên p. 176.
■ Lưu ý rằng giải pháp thay thế
'liên hợp' được hiển thị trong
cấu trúc dưới đây là sai. Các
cấu trúc với hai liền kề
liên kết đôi trong một sáu ghi nhớ
nhẫn là không thể và, trong bất kỳ
như bạn đã thấy trong Chương 8,
cặp electron duy nhất trên
nitơ nằm trong một quỹ đạo sp2
trực giao với các obitan p trong
nhẫn. Không có tương tác
giữa các obitan trực giao.
N
N
sai
Không thể nào
kết cấu
×
282
2069_Book.indb 282
12/12/2011 8:28:07 CH
Trang 183
ppm
số 8
7
6
5
4
3
2
1
0
O
Tôi
H
H
H
Trong Chương 2, bạn đã gặp BHT chống oxy hóa. NMR proton của nó rất đơn giản, chỉ bao gồm
bốn dòng với các tích phân 2, 1, 3 và 18. Sự thay đổi hóa học của nhómtert -butyl (màu nâu),
nhóm metyl trên vòng benzen (màu da cam), và hai proton thơm giống hệt nhau
(màu xanh lá cây) sẽ không gây ngạc nhiên cho bạn. Còn lại, tín hiệu 1 H ở 5,0 ppm (màu hồng), phải là
OH. Trước đó trong chương này, chúng ta đã thấy phổ của axit axetic, CH3 CO 2 H,
cho thấy một cộng hưởng OH ở 11,2 ppm. Các rượu đơn giản nhưtert -butanol có tín hiệu OH trong
CDCl 3 (dung môi NMR thông thường) ở khoảng 2 ppm. Tại sao lại có sự khác biệt lớn như vậy?
H 3C
O
H
O
H 3C
O
H
CH 3
H 3C
H 3C
S
H
CH 3
H 3C
H 3C
N
H
CH 3
H 3C
H
A-xít a-xê-tíc
δ H 11.2
δ H 2.1
δ H 1,91
δ H 1,28
t -BuOH trong CDCl 3
δ H 1.82
δ H 1.42
t -BuSH trong CDCl 3
δ H 1,20
t -BuNH 2 trong CDCl 3
δ H 1,15
Đây là một vấn đề của axit. Một proton càng có tính axit - nghĩa là nó càng dễ thoát ra
là H + (đây là định nghĩa về tính axit từ Chương 8) — liên kết OH càng phân cực
về phía oxy. Liên kết RO-H càng phân cực thì chúng ta càng gần với H+ tự do ,
sẽ không có electron che chắn nào cả, và do đó proton càng đi xuống trường càng xa. OH
sự thay đổi hóa học và tính axit của nhóm OH - ít nhất là ở một mức độ thô - có liên quan với nhau.
Thiols (RSH) hoạt động theo cách tương tự như rượu nhưng không bị khử mùi như bạn làm
mong đợi từ độ âm điện nhỏ hơn của lưu huỳnh (các phenol đều khoảng 5,0 ppm, PhSH ở
3,41 ppm). Alkane thiols xuất hiện ở khoảng 2 ppm và arylthiols vào khoảng 4 ppm. Amin và
amides cho thấy một sự thay đổi lớn, như bạn mong đợi đối với sự đa dạng của các nhóm chức năng liên quan,
và được tóm tắt dưới đây. Các amit có tính axit nhẹ, như bạn đã thấy trong Chương 8, và amit
proton cộng hưởng ở trường khá thấp. Pyrroles rất đặc biệt — vị thơm của vòng làm cho
proton NH có tính axit bất thường - và chúng xuất hiện ở khoảng 10 ppm.
Alkyl
NH 2
Aryl
NH 2
R
N
Alkyl
O
H
R
N
Aryl
O
H
N
H
R
N
H
O
H
δ NH ~ 3
δ NH ~ 6
δ NH ~ 7
δ NH ~ 10
δ NH ~ 10
δ NH ~ 5
sự thay đổi hóa học của các proton NH
amin
phụ tá
pyrrole
Trao đổi các proton có tính axit được tiết lộ trong phổ NMR của proton
Các hợp chất có nhóm rất phân cực thường tan tốt nhất trong nước. Phổ NMR thường được chạy
trong CDCl 3 , nhưng nước nặng, D 2 O, là một dung môi NMR tuyệt vời. Đây là một số kết quả trong đó
Trung binh.
ROH a ArOH b RCO 2 H c
pK a
16 10
5
δ H (OH), ppm 2,0 5,0
> 10
a ancol b phenol c axit cacboxylic
PROTON TRÊN HETEROATOMS CÓ NHIỀU BIẾN CHỨNG HƠN PROTON TRÊN CARBON
283
2069_Book.indb 283
12/12/2011 8:28:08 PM
Trang 184
số 8
7
6
5
4
3
2
1
0
ppm
H 2N
CO 2 H
H 3N
CO 2
glycine
như một zwitterion
HS
NH 3
muối của aminothiol
2NH 4
N
N
CO 2
CO 2 H
O2C
HO 2 C
diammonium EDTA
Glycine được cho là sẽ tồn tại dưới dạng zwitterion (Chương 8, trang 167). Nó có tín hiệu 2H (màu xanh lá cây) cho
CH 2 giữa hai nhóm chức năng, sẽ làm cho một trong hai dạng. Tín hiệu 3H
ở 4,90 ppm (màu cam) có thể gợi ý NH 3
+ nhóm, nhưng hãy đợi một chút trước khi tạo
tâm trí của bạn.
H 2N
CO 2 H
H 3N
CO 2
glycine
như một zwitterion
Muối aminothiol có nhóm CMe 2 và CH 2 về vị trí mà chúng ta mong đợi
(nâu và xanh lá cây), nhưng SH và NH 3
+ proton xuất hiện như một tín hiệu 4H.
HS
NH 3
muối của aminothiol
Muối kép của EDTA có một số đặc điểm gây tò mò. Hai (màu xanh lá cây) CH2 nhóm trong
ở giữa thì tốt, nhưng bốn nhóm CH 2 (nâu) khác đều xuất hiện giống hệt nhau, cũng như tất cả các nhóm pro-
tấn trên cả CO 2 H và NH 3
+nhóm.
2NH 4
N
N
CO 2
CO 2 H
O2C
HO 2 C
diammonium EDTA
Manh mối tốt nhất cho lý do tại sao điều này lại đến từ sự trùng hợp kỳ lạ của sự thay đổi hóa học của
các proton OH, NH và SH trong các phân tử này. Tất cả chúng đều giống nhau trong thử nghiệm
lỗi: 4,90 ppm đối với glycine, 4,80 ppm đối với aminothiol và 4,84 ppm đối với EDTA. Trong thực tế, tất cả
tương ứng với cùng một loài: HOD, hoặc nước đơn chất. Giao lưu giữa các XH
(trong đó các proton X = O, N hoặc S) cực kỳ nhanh và dung môi, D 2 O, cung cấp một lượng lớn
deuteriums trao đổi được . Các proton này ngay lập tức thay thế tất cả các proton OH, NH và SH trong
phân tử với D, tạo thành HOD trong quá trình này. Nhớ lại rằng chúng ta không thấy tín hiệu cho đơteri
nguyên tử (đó là lý do tại sao dung môi khử đơteri được sử dụng). Họ có quang phổ riêng của họ ở một
tần số.
■ EDTA là ethylenediamine
axit tetraacetic, một chất quan trọng
chất tạo phức cho kim loại.
Đây là muối được hình thành chỉ với
hai đương lượng của amoniac.
284
2069_Book.indb 284
12/12/2011 8:28:09 PM
Trang 185
H 3N
CO 2
D2O
+
(dư thừa)
D3N
CO 2
+
H
O
D
HS
NH 3
2NH 4
N
N
CO 2
CO 2 H
O2C
HO 2 C
x3
+
(dư thừa)
H
O
D
x4
+
(dư thừa)
+
H
O
D
x6
DS
ND 3
D2O
D2O
2ND 4
N
N
CO 2
CO 2 D
O2C
LÀM 2 C
+
Sự trao đổi giống nhau giữa các proton OH hoặc NH với nhau hoặc với các dấu vết của
nước trong mẫu có nghĩa là các đỉnh OH và NH trong hầu hết các quang phổ trong CDCl3 là
rộng hơn các đỉnh cho proton CH.
Hai câu hỏi vẫn còn. Đầu tiên, chúng ta có thể biết liệu glycine có phải là một chất độc hại trong nước hay không? không phải
thực sự: quang phổ phù hợp hoặc cân bằng giữa cả hai — bằng chứng khác dẫn chúng ta đến
mong đợi zwitterion trong nước. Thứ hai, tại sao cả bốn nhóm CH2 CO trong EDTA đều giống nhau?
Điều này chúng tôi có thể trả lời. Cũng như cân bằng trao đổi các proton CO2 H với sol-
thông hơi, sẽ có một cân bằng trao đổi proton nhanh như nhau giữa CO2 D và CO 2
- .
Điều này làm cho cả bốn 'nhánh' của EDTA đều giống nhau.
Bạn nên để phần này với một nguyên tắc hóa học quan trọng được thiết lập vững chắc trong
tâm trí của bạn.
● Trao đổi proton giữa các dị nguyên tử diễn ra nhanh chóng
Trao đổi proton giữa các dị nguyên tử, đặc biệt là O, N và S, là một quá trình rất nhanh so với
với các phản ứng hóa học khác, và thường dẫn đến các đỉnh trung bình trong phổ NMR 1 H.
Khớp nối trong phổ NMR proton
Các hạt nhân hydro gần đó tương tác và cho nhiều cực đại
Cho đến nay NMR proton không khác gì NMR carbon ở quy mô nhỏ hơn. Tuy nhiên, chúng tôi vẫn chưa
để thảo luận về sức mạnh thực sự của NMR proton, một thứ quan trọng hơn sự thay đổi hóa học
và thứ gì đó cho phép chúng ta không chỉ xem xét các nguyên tử riêng lẻ mà còn xem xét cách thức C – H
khung xương được liên kết với nhau. Đây là kết quả của sự tương tác giữa các proton lân cận,
được gọi là khớp nối .
Một ví dụ mà chúng ta có thể đã chọn trong phần trước là thành phần axit nucleic cyto-
sine, có trao đổi các proton NH 2 và NH tạo đỉnh cho HOD ở 4,5 ppm. Chúng tôi đã không
chọn ví dụ này vì hai đỉnh khác sẽ làm bạn bối rối. Thay vì cho
chỉ một dòng cho mỗi proton, chúng cho hai dòng mỗi proton — kép như bạn sẽ học cách gọi
chúng — và đã đến lúc thảo luận về nguồn gốc của 'khớp nối' này.
ppm
số 8
7
6
5
4
3
2
1
0
60 MHz
HOD
N
N
H
O
NH 2
HX
HA
cytosine
Chúng tôi đã đề cập đến thực tế này trước đây
trong bối cảnh của cơ chế
bổ sung vào nhóm C = O (trang 136),
và chúng tôi sẽ tiếp tục khám phá
hệ quả cơ học
trong suốt cuốn sách này.
■ Cytosine là một trong bốn
căn cứ kết hợp với
deoxyribose và phosphate,
tạo nên DNA. Nó là một thành viên
thuộc loại xe dị vòng
gọi là pyrimidines. Chúng tôi đến
trở lại hóa học của DNA
về cuối cuốn sách này, trong
Chương 42.
NỐI TRONG PROTON NMR SPECTRUM
285
2069_Book.indb 285
12/12/2011 8:28:10 PM
Trang 186
Bạn có thể đã mong đợi một quang phổ giống như của dị vòng bên dưới, giống như cyto-
sin cũng là một pyrimidine. Nó cũng trao đổi các proton NH 2 và hai proton trên dị vật-
vòng tuần hoàn. Nhưng hai proton này cho hai dòng mong đợi thay vì bốn dòng trong
phổ cytosine. Có thể dễ dàng ấn định quang phổ: proton xanh lục có ký hiệu HA được gắn vào
đến một aldehyde giống như C = N và do đó đến ở trường thấp nhất. Các proton đỏ dán nhãn HX là ortho để
hai nhóm NH 2 nhường electron và do đó ở trường cao cho một proton thơm
(tr. 272). Các proton này không kết đôi với nhau vì chúng ở quá xa nhau. Họ
được phân tách bởi năm liên kết trong khi các proton vòng trong cytosine chỉ cách nhau ba liên kết
trái phiếu.
ppm
số 8
6
4
2
0
N
N
H
HA
NH 2
HX
NH 2
2,6-diaminopyrimidine
Hiểu được hiện tượng này rất quan trọng nên chúng tôi sẽ giải thích nó trong ba
các cách khác nhau — bạn chọn cách nào hấp dẫn bạn nhất. Mỗi phương pháp cung cấp một
cái nhìn sâu sắc.
Phổ diaminopyrimidine mà bạn vừa thấy có hai vạch đơn ( chúng tôi sẽ
gọi chúng từ bây giờ) vì mỗi proton, H A hoặc H X , có thể được căn chỉnh với hoặc chống lại
từ trường được áp dụng. Phổ cytosine là khác nhau bởi vì mỗi proton, chẳng hạn như HA , là
đủ gần để trải qua từ trường nhỏ của proton HX khác cũng như từ trường
của chính nam châm. Biểu đồ cho thấy kết quả.
7,5
5,8
quang phổ với
không tương tác
tác dụng của H X và
hiện trường ứng dụng
cùng nhau trên H A
đối lập về HA
H X căn chỉnh với
lĩnh vực ứng dụng
H X căn chỉnh chống lại
kết quả
quang phổ
tác dụng của H X với H A
và H A trên H X
7,5
7,5
7,5
HX
HA
HX
HA
HX
HA
HX
HA
Nếu mỗi proton chỉ tương tác với trường được áp dụng, chúng ta sẽ nhận được hai singlet. Nhưng pro-
tấn H A thực sự trải qua hai lĩnh vực hơi khác nhau: lĩnh vực ứng dụngcộng với lĩnh vực
286
2069_Book.indb 286
12/12/2011 8:28:10 PM
Trang 187
H X hoặc lĩnh vực áp dụng trừ lĩnh vực H X . H Xtác động để tăng hoặc giảm trường
kinh nghiệm của H Một . Vị trí của sự cộng hưởng phụ thuộc vào trường mà
proton vì vậy hai tình huống này làm phát sinh hai đỉnh hơi khác nhau — một điểmkép như chúng ta sẽ
gọi nó đi. Và bất cứ điều gì xảy ra với HA cũng xảy ra với H X , vì vậy phổ có hai
blets, một cho mỗi proton. Mỗi cặp với nhau. Trường của một proton là một
thực sự so với trường của nam châm và sự phân cách giữa các đường của
một đôi rất nhỏ. Chúng ta sẽ thảo luận về kích thước của khớp nối sau (trang 294–300).
Cách giải thích thứ hai có tính đến các mức năng lượng của hạt nhân. Trong Chương 4,
khi chúng tôi thảo luận về các liên kết hóa học, chúng tôi đã tưởng tượng mức năng lượng điện tử trên
các nguyên tử tương tác với nhau và tách ra để tạo ra các mức năng lượng phân tử mới, một số
có năng lượng cao hơn và một số năng lượng thấp hơn các mức năng lượng nguyên tử ban đầu. Khi nào
các hạt nhân hydro ở gần nhau trong một phân tử, các mức năng lượng hạt nhân cũng tương tác và
tách ra để tạo ra mức năng lượng mới. Nếu một hạt nhân hydro tương tác với từ trường,
chúng tôi có hình ảnh trên p. 270 của chương này: có hai mức năng lượng như hạt nhân có thể
căn chỉnh với hoặc chống lại từ trường được áp dụng, có thể có một bước nhảy năng lượng và
có sự cộng hưởng ở một tần số. Điều này bây giờ bạn đã thấy nhiều lần và nó có thể được tóm tắt-
ướp như hình bên dưới.
hạt nhân A thẳng hàng
từ trường
có áp dụng
từ trường
cao hơn
năng lượng
cấp độ
thấp hơn
năng lượng
cấp độ
năng lượng
mức năng lượng cho một hạt nhân cô lập
đã áp dụng
từ tính
cánh đồng
Phổ của pyrimidine trên p. 286 cho thấy chính xác tình huống này: hai proton tốt
phân tách trong các phân tử và mỗi hoạt động độc lập. Mỗi có hai mức năng lượng,
mỗi vạch cho một vạch nhỏ, và có hai vạch trong quang phổ. Nhưng trong cytosine, có phổ
được hiển thị trên p. 285, tình hình khác hẳn: mỗi nguyên tử hydro có một hydro khác
hạt nhân gần đó và hiện có bốn mức năng lượng. Mỗi hạt nhân HA và H X có thể xếp thẳng hàng
với hoặc chống lại trường được áp dụng. Có một mức năng lượng (thấp hơn) mà cả hai đều được căn chỉnh
với trường và một cấp (cao hơn) mà cả hai đều được căn chỉnh với nhau. Ở giữa có
hai mức năng lượng khác nhau, trong đó một hạt nhân thẳng hàng với trường và một hạt nhân ngược lại.
Việc kích thích H từ căn chỉnh với đến căn chỉnh với trường được áp dụng có thể được thực hiện trong hai
các cách khác nhau một chút, được hiển thị như A1 và A 2 trên sơ đồ. Kết quả là hai sự cộng hưởng rất
gần nhau trong quang phổ.
đã áp dụng
từ tính
cánh đồng
mức năng lượng của hai hạt nhân tương tác
X 1 : năng lượng cần thiết
để kích thích X chống lại A
và chống lại trường được áp dụng
X 2 : năng lượng cần thiết
để kích thích X với A
nhưng chống lại
A 2 : năng lượng cần thiết
để kích thích A với X
nhưng chống lại
A 1 : năng lượng cần thiết
kích thích A chống lại X
và chống lại trường được áp dụng
những cái này có một chút
năng lượng khác nhau
từ trường:
X được căn chỉnh với
có áp dụng
từ trường:
X căn chỉnh chống lại
cả hai hạt nhân A và X thẳng hàng
chống lại từ trường được áp dụng
A
X
A
A
A
X
X
X
cả hai hạt nhân A và X thẳng hàng
với từ trường áp dụng
287
2069_Book.indb 287
12/12/2011 8:28:10 PM
Trang 188
Vui lòng lưu ý cẩn thận rằng chúng ta không thể thảo luận về HA mà không thảo luận về H X
theo cách tương tự. Nếu có hai bước nhảy năng lượng hơi khác nhau để kích thích HA thì cũng phải
có hai năng lượng hơi khác nhau để kích thích nhảy HX . A 1 , A 2 , X 1 và X 2 đều khác nhau, nhưng
Sự khác biệt giữa A 1 và A 2 là chính xác giống như các khác biệt giữa X 1 và X 2 . Mỗi
proton bây giờ cho hai vạch (một doublet) trong phổ NMR và sự phân tách của hai đôi
blets hoàn toàn giống nhau . Chúng tôi mô tả tình huống này là khớp nối. Chúng tôi nói 'A và X được ghép nối với nhau'
hoặc 'X được ghép với A' (và ngược lại, tất nhiên). Chúng tôi sẽ sử dụng ngôn ngữ này từ bây giờ
và bạn cũng vậy.
Bây giờ hãy nhìn lại quang phổ của cytosine ở đầu phần này. Bạn có thể nhìn thấy
hai nhân đôi, một cho mỗi proton trên vòng thơm. Mỗi cái được chia theo cùng một
số lượng (điều này dễ dàng kiểm tra bằng thước). Khoảng cách của các dòng làhằng số ghép nối
và được gọi là J . Trong trường hợp này J = 4 Hz. Tại sao chúng ta đo J bằng hertz mà không phải bằng ppm? Chúng tôi đã chỉ
ra trên p. 55 (Chương 3) chúng tôi đo lường sự dịch chuyển hóa học bằng ppm vì chúng tôi nhận được cùng một số
ber bất kể định mức của máy NMR tính bằng MHz. Chúng tôi đoJ bằng Hz vì chúng tôi cũng
lấy cùng một số lượng không phụ thuộc vào máy.
Phổ dưới đây cho thấy phổ1 H NMR của cùng một hợp chất chạy trên hai NMR khác nhau
máy — một máy quang phổ 90 MHz và một máy quang phổ 300 MHz (các máy này ở
đầu dưới và đầu trên của phạm vi cường độ trường được sử dụng phổ biến). Lưu ý rằng các đỉnh ở
ở cùng một vị trí trên thang độ dịch chuyển hóa học (ppm) nhưng kích thước của khớp nối dường như
thay đổi vì 1 ppm có giá trị 90 Hz ở phổ trên cùng nhưng 300 Hz ở dưới cùng.
ppm
12,3 Hz
300 MHz
8,8 Hz
12,3 Hz
10
số 8
6
4
2
0
12,3 Hz
90 MHz
8,8 Hz
12,3 Hz
O
N
Tôi
Tôi
MeO
H
H
H
H
H
H
Đo hằng số khớp nối bằng hertz
Để đo hằng số ghép nối, điều cần thiết là phải biết định mức của máy NMR tính bằng MHz (megahertz). Đây là lý do tại sao
bạn được cho biết rằng mỗi phổ được minh họa, chẳng hạn, là ' phổ NMR 400 MHz1 H'. Các khớp nối có thể được đánh dấu trên
quang phổ, bằng điện tử, nhưng nếu không phải thì để đo sự ghép nối, hãy đo khoảng cách giữa các vạch bằng thước hoặc
và sử dụng tỷ lệ ngang để tìm ra sự phân tách theo ppm. Sau đó, việc chuyển đổi trở nên dễ dàng — chuyển các bộ phận
triệu megahertz vào hertz bạn chỉ cần bỏ ra hàng triệu! Vậy 1 ppm trên máy 300 MHz là 300 Hz. Trên 500 MHz
máy, khớp nối 10 Hz là sự phân tách 0,02 ppm.
■ Máy đo quang phổ thông dụng
sử dụng thường có cường độ trường
của 200–500 MHz.
288
2069_Book.indb 288
12/12/2011 8:28:11 PM
Trang 189
● Quang phổ từ các máy khác nhau
Khi bạn thay đổi từ máy này sang máy khác, chẳng hạn từ máy 200 MHz sang máy NMR 500 MHz,
dịch chuyển hóa học ( δ ) giữ nguyên theo ppm và hằng số ghép (J) giữ nguyên theo Hz.
Bây giờ cho cách thứ ba để mô tả khớp nối. Nếu bạn nhìn lại quang phổ sẽ như thế nào
giống như không có sự tương tác giữa H A và H X, bạn sẽ thấy mô hình ở bên phải, với
sự chuyển dịch hóa học của mỗi proton một cách rõ ràng.
Nhưng bạn không thấy điều này bởi vì mỗi proton kết hợp với hạt kia và phân tách tín hiệu của nó bằng một
lượng bằng nhau ở mỗi bên của sự chuyển dịch hóa học thực sự. Quang phổ thực có một cặp đôi
mỗi lần phân chia một số tiền giống nhau. Lưu ý rằng không có vạch xuất hiện ở sự chuyển dịch hóa học thực sự, nhưng nó
dễ dàng đo sự chuyển dịch hóa học bằng cách lấy điểm giữa của doublet.
Vì vậy, phổ này sẽ được mô tả là δH 7,5 (1H, d, J 4 Hz, H A ) và 5,8 (1H, d, J 4 Hz, H X ).
Con số chính cho biết sự dịch chuyển hóa học tính bằng ppm và sau đó, trong ngoặc, đi kèm với tích phân-
tion như số lượng Hs, hình dạng của tín hiệu (ở đây là 'd' cho doublet), kích thước của khớp nối
hằng số tính bằng Hz và phép gán, thường liên quan đến biểu đồ. Sự tích hợp đề cập đến
diện tích kết hợp dưới cả hai đỉnh trong bộ đôi. Nếu doublet đối xứng chính xác,
mỗi đỉnh tích hợp đến một nửa proton. Tín hiệu kết hợp, tuy nhiên phức tạp, tích hợp
đúng số proton.
Chúng tôi đã mô tả các proton này là A và X với một mục đích trong tâm trí. Một phổ của hai
các đôi bằng nhau được gọi là phổ AX. A luôn là proton mà bạn đang thảo luận và X là
một proton khác với sự chuyển dịch hóa học khác. Bảng chữ cái được dùng làm thước đo: các proton lân cận
(trên thang độ dịch chuyển hóa học — không nhất thiết phải ở gần trong cấu trúc!) được gọi là B, C, v.v. và
những cái ở xa được gọi là X, Y, v.v. Bạn sẽ thấy lý do cho điều này ngay sau đây.
Nếu có nhiều proton tham gia hơn, quá trình phân tách vẫn tiếp tục. Đây là thông số NMR-
trum của một hợp chất nước hoa nổi tiếng được cho là có mùi của 'lá màu xanh lá cây tử đinh hương'. Các
hợp chất là một axetan với năm proton thơm gần giống nhau ở benzen bình thường
vị trí (7,2–7,3 ppm) và sáu proton trên hai nhóm OMe giống nhau.
100 MHz
ppm
số 8
6
4
2
0
OMe
OMe
HX
HX
HA
Đó là ba proton còn lại mà chúng ta quan tâm. Chúng xuất hiện dưới dạng doublet 2H ở 2,9 ppm
và bộ ba 1H ở 4,6 ppm. Trong nói chuyện NMR, ba có nghĩa là ba dòng cách đều nhau theo tỷ lệ
1: 2: 1. Bộ ba phát sinh từ ba trạng thái có thể có của hai proton giống nhau trong CH2
nhóm.
Nếu một proton H A tương tác với hai proton H X , nó có thể trải nghiệm proton H X trong ba lần
các trạng thái có thể xảy ra. Cả hai proton HX đều có thể thẳng hàng với nam châm hoặc chống lại cả hai. Những
trạng thái sẽ tăng hoặc giảm trường được áp dụng giống như trước đây. Nhưng nếu một proton HX thẳng hàng
với và một so với trường được áp dụng, không có thay đổi thực nào đối với trường mà HA đã trải qua .
Có hai cách sắp xếp cho việc này (xem sơ đồ ở trang sau). Do đó, chúng tôi sẽ thấy một tín hiệu về
cường độ gấp đôi cho HA ở độ dịch chuyển hóa học chính xác, một tín hiệu ở trường cao hơn và một tín hiệu ở trường thấp hơn
cánh đồng. Nói cách khác, một bộ ba 1: 2: 1.
δ H 7,5
δ A 5,8
quang phổ của phân tử không có
khớp nối
HA
HX
J AX
J XA
4 Hz 4 Hz
hai proton cặp đôi:
HA
HX
quang phổ với khớp nối
δ A = 7,5 ppm δ X = 5,8 ppm
J AX = 4 Hz
J XA = 4 Hz
Chúng tôi đã giới thiệu tích phân trong 1 H
Phổ NMR trên p. 270.
289
2069_Book.indb 289
12/12/2011 8:28:12 PM
Trang 190
2H X
đối lập về HA
2H X
2H X
2H X
cả hai H X được căn chỉnh
với trường áp dụng
kết quả
quang phổ:
quang phổ với
không tương tác
cùng nhau trên H A
cả hai H X được căn chỉnh
chống lại trường áp dụng
hai H X s hủy bỏ
cường độ gấp đôi
tín hiệu ở vị trí thực
2H X
và
một H X căn chỉnh
với trường áp dụng
và một H X
chống lại (hai cách)
tác dụng của H X với H A
và của H A trên H X
δ 2,9
δ 4,6
δ 4,6
δ 4,6
δ 4,6
δ 4,6
HA
HA
HA
HA
HA
ảnh hưởng của sự liên kết HA với hai proton H X
Chúng tôi cũng có thể xem xét kết quả này bằng các phương pháp khác của chúng tôi. Có một cách mà cả hai hạt nhân
có thể được căn chỉnh theo và theo một cách mà cả hai đều có thể được căn chỉnh theo trường được áp dụng, nhưng
hai cách mà chúng có thể được căn chỉnh theo một cách và một cách chống lại. Proton HA tương tác với
mỗi trạng thái này. Kết quả là một bộ ba 1: 2: 1.
đã áp dụng
từ tính
cánh đồng
A
X1
X2
A
X1
X2
X1
X2
X1
X2
hai trạng thái của H A
ba trạng thái của 2 x H X
Sử dụng cách nhìn thứ ba của chúng tôi để xem bộ ba phát sinh như thế nào, chúng tôi chỉ có thể tạo
các đỉnh phân chia thành các giai đoạn liên tiếp:
290
2069_Book.indb 290
12/12/2011 8:28:12 PM
Trang 191
2xHX
J AX
J XA
5 Hz
5 Hz
khớp nối trong hệ thống AX 2
khớp nối với H X đầu tiên
khớp nối với H X thứ hai
5 Hz
1
2
1
4
4
quang phổ AX 2 thu được
khớp nối với H A
HA
(số màu nâu hiển thị cường độ đỉnh tương đối)
Nếu có nhiều proton tham gia hơn, chúng ta tiếp tục nhận được các hệ thống phức tạp hơn, nhưng inten-
tất cả các thành phần có thể được suy luận đơn giản từ tam giác Pascal, cung cấp các hệ số trong một bino-
mở rộng mial. Nếu bạn không quen với thiết bị đơn giản này, đây là nó.
1
4
1
2
1
1
1
1
3
3
1
6
1
4
1
Tam giác Pascal
10
1
5
5
10
1
6
15
20
15
6
1
1
singlet (s)
doublet (d)
sinh ba (t)
tứ (q)
ngũ phân vị (qn)
sextuplet
septuplet
số hàng xóm
không ai
một
hai
số ba
số năm
nhiều tín hiệu
sáu
bốn
cường độ tương đối của các đỉnh
Bạn có thể đọc từ hình tam giác những gì bạn có thể mong đợi khi một proton được ghép nối
với n hàng xóm tương đương. Luôn có n + 1 đỉnh với cường độ được hiển thị bởi
Tam giác. Cho đến nay, bạn đã thấy các đường đôi 1: 1 (dòng 2 của tam giác) từ khớp nối thành 1 proton, và
Bộ ba 1: 2: 1 (dòng 3) từ ghép đôi thành 2. Bạn sẽ thường gặp nhóm etyl (CH3 CH 2 X), trong đó
nhóm CH 2 kết hợp với ba proton giống hệt nhau và xuất hiện dưới dạng bộ tứ 1: 3: 3: 1 và
nhóm metyl dưới dạng bộ ba 1: 2: 1. Trong các nhóm isopropyl, (CH 3 ) 2 CHX, các nhóm metyl xuất hiện như
một nhân đôi 6H và nhóm CH như một septuplet.
Đây là một ví dụ đơn giản: ete oxetan mạch vòng bốn ghi nhớ. Phổ NMR của nó có
Bộ ba 4H đối với hai nhóm CH 2 giống nhau bên cạnh oxi và bộ ba 2H đối với CH2 trong
ở giữa. Mỗi proton H X 'nhìn thấy' bốn lân cận giống hệt nhau (HA ) và được chia đều cho tất cả chúng
để đưa ra một ngũ phân vị 1: 4: 6: 4: 1. Mỗi proton HA 'nhìn thấy' hai hàng xóm giống hệt nhau H X và được tách thành
một bộ ba 1: 2: 1. Tích phân tổng hợp của tất cả các dòng trong ngũ vị với nhau là 2 và của tất cả các dòng
dòng trong bộ ba là 4.
■ Xây dựng Pascal
Tam giác
Đặt '1' ở trên cùng và sau đó thêm
thêm một số trong mỗi dòng bằng
cộng lại các số trên
một trong hai bên của số mới trong
dòng trên. Nếu không có
số ở một bên, số đó đếm
như một số không, vì vậy các dòng luôn
bắt đầu và kết thúc bằng '1'.
291
2069_Book.indb 291
12/12/2011 8:28:14 PM
Trang 192
100 MHz
ppm
5
4
3
2
1
0
O
HA
HA
HA
HA
HX
HX
Một ví dụ phức tạp hơn một chút là dietyl axetal dưới đây. Nó có một cặp AX đơn giản là
nhân đôi cho hai proton trên 'xương sống' (đỏ và xanh lục) và một nhóm etyl điển hình (2H
bộ tứ và bộ ba 3H). Một nhóm etyl chỉ gắn với một nhóm thế qua CH2 của nó
nhóm, vì vậy sự chuyển dịch hóa học của nhóm CH2 đó cho chúng ta biết nó được tham gia vào cái gì. Đây là đỉnh điểm ở
3,76 ppm chỉ có thể là một nhóm OEt. Tất nhiên, có hai nhóm CH2 giống hệt nhau trong
phân tử.
100 MHz
ppm
7
6
5
4
3
2
1
0
O
O
Cl
Cl
CH 3
CH 3
H
H
H
H
H
H
Trong tất cả các phân tử này, một proton có thể có một số người hàng xóm, nhưng tất cả những người hàng xóm đó-
bours đã giống nhau. Và do đó tất cả cáchằng số ghép nối giống nhau. Gì
xảy ra khi các hằng số ghép nối khác nhau? Axit hoa cúc, cốt lõi cấu trúc của
thuốc diệt côn trùng được tạo ra bởi hoa kim châm, đưa ra một ví dụ về tình huống đơn giản nhất—
nơi một proton có hai láng giềng khác nhau.
axit hoa cúc
90 MHz
Hx
HA
HM
5
4
3
2
1
ppm
CO 2 H
HA
HM
HX
■ Các proton giống hệt nhau làm
không cặp với
chúng tôi
Hãy nhớ rằng, khớp nối đi kèm
chỉ từ lân cận
proton: không quan trọng bằng cách nào
nhiều proton tạo thành tín hiệu
chính nó (2 cho H X , 4 cho H A ) —đó là
có bao nhiêu là cửa tiếp theo (4 tiếp theo
đến H X , 2 bên cạnh H A ) mà
các vấn đề. Các proton trong mỗi
Nhóm CH 2 giống hệt nhau và
không thể thành đôi với nhau.
Đó là những gì bạn thấy có giá trị
không phải những gì bạn đang có.
292
2069_Book.indb 292
12/12/2011 8:28:15 PM
Trang 193
Axit hoa cúc có một axit cacboxylic, một anken và hai nhóm metyl trên ba-
vòng ghi nhớ. Proton H Một có hai người hàng xóm, H X và H M . Hằng số liên kết với HX là
8 Hz và giá trị đó đối với HM là 5,5 Hz. Chúng ta có thể xây dựng mô hình chia tách như hình bên phải.
Kết quả là bốn dòng cường độ bằng nhau gọi làsong đôi (hoặc đôi khi là một đôi
of doublets ), viết tắt dd. Hằng số ghép nối nhỏ hơn có thể được đọc ra từ dấu phân tách-
giữa các dòng 1 và 2 hoặc giữa các dòng 3 và 4, trong khi hằng số ghép nối lớn hơn là
giữa dòng 1 và dòng 3 hoặc giữa dòng 2 và 4. Khoảng cách giữa hai dòng giữa
không phải là hằng số ghép nối. Bạn có thể xem một cặp đôi như một bộ ba không hoàn hảo trong đó
khớp nối thứ hai quá nhỏ để mang các đường trung tâm lại với nhau: cách khác, hãy nhìn vào một bộ ba
như một trường hợp đặc biệt của bộ ghép đôi trong đó hai khớp nối giống hệt nhau và hai khớp nối ở giữa
các dòng trùng nhau.
Khớp nối là một hiệu ứng liên kết thông qua
Các hạt nhân lân cận tương tác trong không gian hay qua các electron trong các liên kết? Chúng tôi
biết rằng sự liên kết trên thực tế là một 'hiệu ứng thông qua liên kết' vì cách các hằng số ghép nối
thay đổi theo hình dạng của phân tử. Trường hợp quan trọng nhất xảy ra khi các proton ở
một trong hai đầu của một liên kết đôi. Nếu hai hydro làcis , hằng số ghép nối J thường là
khoảng 10 Hz, nhưng nếu chúng là trans , J lớn hơn nhiều, thường là 15–18 Hz. Hai axit chloro này
là những ví dụ điển hình.
nhưng trái phiếu không song song
J = 9 Hz
nhưng trái phiếu song song
J = 15 Hz
Cl
CO 2 H
H
H
Cl
CO 2 H
H
H
H
CO 2 H
Cl
H
H
CO 2 H
Cl
H
hydrogens là trans
Nguyên tử H ở xa
hydrogens là cis
Nguyên tử H đóng
Nếu ghép nối qua không gian, các hydro nguyên cis gần hơn sẽ có J lớn hơn . Trong thực tế,
sự ghép nối xảy ra thông qua các liên kết và sự liên kết song song hoàn hảo hơn của các liên kết trong
hợp chất trans cung cấp giao tiếp tốt hơn và J lớn hơn .
Sự ghép nối ít nhất cũng hữu ích như sự thay đổi hóa học trong việc ấn định quang phổ. Khi chúng tôi nói (tr. 280)
rằng các proton trên xiclohexenone có sự chuyển dịch hóa học, làm thế nào chúng ta biết được? Nó đã
khớp nối đã cho chúng tôi biết câu trả lời. Proton bên cạnh nhóm cacbonyl (H2 trong sơ đồ)
có một hàng xóm (H 3 ) và xuất hiện dưới dạng một đôi vớiJ = 11 Hz, vừa phải đối với một proton trên
liên kết đôi với một người hàng xómcis . Bản thân proton H 3 xuất hiện như một bộ ba kép. Bên trong mỗi
bộ ba cách nhau 4 Hz và hai bộ ba cách nhau 11 Hz.
200 MHz
ppm
7
6
5
4
3
2
1
0
O
H2
H3
H4H4
Sự ghép nối của H 3 phức tạp như bạn đã thấy, nhưng nó có thể được biểu diễn bằng sơ đồ-
bằng cách tiếp cận tương tự như chúng tôi đã thực hiện trước đây.
J AX 8 Hz
J AM 5,5 Hz
J AX 8 Hz
HA
Các từ viết tắt được sử dụng cho kiểu tín hiệu
Viết tắt-
viation Ý nghĩa Bình luận
S
singlet
d
chiều cao bằng nhau
t
sinh ba
phải là 1: 2: 1
q
tứ phải là 1: 3: 3: 1
dt
gấp đôi
sinh ba
tổ hợp khác-
cũng vậy, chẳng hạn như
dd, dq, tt
m
nhiều tín hiệu quá com-
dành riêng cho
giải quyết*
* Hoặc vì nó chứa một phức hợp
mô hình ghép nối hoặc vì các tín hiệu
từ các proton khác nhau chồng lên nhau.
293
2069_Book.indb 293
12/12/2011 8:28:15 PM
Trang 194
H3
một dòng ở δ 6,6
không có khớp nối
Khớp nối 11 Hz với H 2
Khớp nối 4 Hz
đến H 4 đầu tiên
Khớp nối 4 Hz
đến H 4 thứ hai
1
1
1
1
2
1
cường độ cao nhất
hiển thị trên này
sinh ba
kết quả bộ ba kép cho H 3 :
11 Hz
11 Hz
4 Hz
4 Hz
Khi việc ghép nối ngày càng trở nên phức tạp, có thể khó giải thích kết quả, nhưngnếu bạn
biết những gì bạn đang tìm kiếm mọi thứ trở nên dễ dàng hơn. Đây là ví dụ của heptan-2-one. Các
proton xanh bên cạnh nhóm cacbonyl là bộ ba 2H (nối với hai proton đỏ) vớiJ
7 Hz. Bản thân các proton màu đỏ bên cạnh bốn proton, và mặc dù bốn proton này là
không giống nhau, các hằng số ghép nối giống nhau: các proton màu đỏ do đó xuất hiện dưới dạng 2H
ngũ phân vị, với hằng số ghép nối cũng là 7 Hz. Tín hiệu màu nâu phức tạp hơn: chúng ta có thể
gọi nó là 'bội số 4H' nhưng trên thực tế, chúng ta biết nó phải là gì: các tín hiệu cho bốn proton màu nâu
trên các nguyên tử cacbon 5 và 6 xen phủ nhau, và phải được tạo thành từ bộ ngũ phân vị 2H (proton trên C5) và bộ phân vị 2H
(proton trên C6). Chúng ta có thể thấy sự kết hợp của các proton trên C6 với nhóm metyl đầu cuối
vì nhóm metyl (da cam) là bộ ba 3H (cũng với hằng số ghép nối 7 Hz).
500 MHz
2,6
2,4
2,2
2.0
1,8
1,6
1,4
1,2
1,0
0,8
ppm
H 3C
CH 3
HH
HH
HH
HH
O
1
3
5
7
2
4
6
Hằng số ghép phụ thuộc vào ba yếu tố
Các hằng số ghép nối trong xyclohexenon là khác nhau, nhưng tất cả các hằng số ghép nối trong
heptanone cũng giống nhau — khoảng 7 Hz. Tại sao?
● Các yếu tố ảnh hưởng đến hằng số ghép nối
• Khoảng cách liên kết giữa các proton.
• Góc giữa hai liên kết C – H.
• Nhóm thế âm điện.
294
2069_Book.indb 294
12/12/2011 8:28:16 PM
Trang 195
Các hằng số liên kết mà chúng ta đã thấy cho đến nay đều nằm giữa các nguyên tử hydro trên
các nguyên tử cacbon lân cận — nói cách khác, sự liên kết thông qua ba liên kết (H – C–
C – H) và được ký hiệu là3 J HH . Các hằng số ghép nối này 3 J HH thường là khoảng 7 Hz trong một
chuỗi, hệ thống quay tự do chẳng hạn như chúng ta có trong heptanone. Các liên kết C-H khác nhau rất ít ở
chiều dài nhưng trong xiclohexenon liên kết C – C là liên kết đôi, ngắn hơn đáng kể so với
đơn trái phiếu. Các khớp nối ( 3 J HH ) qua các liên kết đôi thường lớn hơn 7 Hz (11 Hz in
xiclohexenon). 3 Ghép nối J HH được gọi là khớp nối vật liệu vì các proton liên quan là
trên các nguyên tử cacbon lân cận.
Một cái gì đó khác cũng khác: trong một hệ thống chuỗi mở, chúng tôi có thời gian trung bình của tất cả các rota-
sự phù hợp về màu sắc (chúng ta sẽ xem xét vấn đề này trong chương tiếp theo). Nhưng trên một liên kết đôi có
không quay và góc giữa hai liên kết C – H là cố định: chúng luôn luôn bằng nhau
máy bay. Trong mặt phẳng của anken, các liên kết C – H ở 60 ° (cis ) hoặc 180 ° ( trans ) cho mỗi
khác. Hằng số liên kết trong vòng benzen nhỏ hơn một chút so với hằng số liên kết giữa các ankencis
bởi vì trái phiếu dài hơn (thứ tự trái phiếu 1,5 thay vì 2).
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
xoay vòng miễn phí
Góc 60 °
Góc 60 °
Góc 180 °
chuỗi mở
đơn trái phiếu
chiều dài điển hình 154 chiều
vòng benzen
liên kết dài hơn (liên kết 0,5 π)
cis anken
liên kết đôi
trans anken
liên kết đôi
J ~ 7 Hz
J 8–10 Hz
J 10–12 Hz
J 14–18 Hz
3hằng số ghép nối J HH
Trong naphtalen, có độ dài liên kết không bằng nhau xung quanh hai vòng. Sự ràng buộc
giữa hai vòng là ngắn nhất và độ dài của các vòng khác được hiển thị. Khớp nối
qua liên kết ngắn hơn (8 Hz) mạnh hơn đáng kể so với liên kết dài hơn
liên kết (6,5 Hz).
Ảnh hưởng của yếu tố thứ ba, độ âm điện, có thể dễ dàng nhận thấy khi so sánh giữa
anken thông thường và anken có nhóm thế alkoxy, được gọi là ete enol. Chúng ta sắp
so sánh hai cặp hợp chất với một liên kết đôicis hoặc một trans . Một cặp có một phenyl
nhóm ở một đầu của anken và đầu kia có nhóm OPh. Đối với một trong hai cặp,trans cou-
pling lớn hơn cis , như bạn mong đợi bây giờ. Nhưng nếu bạn so sánh hai cặp,
ete enol có hằng số nối nhỏ hơn nhiều. Cácxuyên khớp nối cho ete enol là
chỉ lớn hơn liên kết cis cho các anken. Nguyên tử oxi có độ âm điện là với-
hút electron từ liên kết C – H trong ete enol và làm suy yếu liên kết
thông qua các trái phiếu.
R
Ph
H
H
R
OPh
H
H
R
Ph
H
H
R
OPh
H
H
tác dụng của nhóm thế có độ âm điện với3 J HH - anken và ete enol
anken
ete enol
3 J cis 11,5 Hz
3 J trans 16,0 Hz
3 J cis 6,0 Hz
3 J trans 12,0 Hz
Khớp nối tầm xa

Khi khoảng cách giữa các liên kết dài hơn ba liên kết, thường không thấy sự ghép nối.
Nói cách khác, ghép bốn liên kết 4 J HH thường bằng không. Tuy nhiên, nó được thấy ở một số
các trường hợp đặc biệt, quan trọng nhất là ghépmeta trong vòng thơm và nối đồng minh
trong các anken. Trong cả hai, các obitan giữa hai nguyên tử hydro có thể xếp thành hàng zig-zag
H
H
H
J 6,5 Hz
J 8 Hz
naphthalene
133 giờ chiều
142 giờ chiều
137 giờ chiều
140 giờ chiều
Sự kết hợp trong naphthalene
đã được thảo luận trong Chương 7, tr. 161.
295
2069_Book.indb 295
12/12/2011 8:28:17 CH
Trang 196
thời trang để tối đa hóa sự tương tác. Sự sắp xếp này trông giống như một chữ cái 'W' và sắp xếp như thế này
của khớp nối được gọi là khớp nối W. Ngay cả với lợi thế này, giá trị của4 J HH thường nhỏ,
khoảng 1–3 Hz.
Khớp nối meta rất phổ biến khi có khớp nốiortho , nhưng đây là một bài kiểm tra-
xin ở đó không có khớp nối ortho vì không có proton thơm nào có
hàng xóm — cách kết hợp duy nhất là khớp nốimeta . Có hai H A giống nhau , có
một hàng xóm meta và xuất hiện như một bộ đôi 2H. Proton HX giữa hai nhóm MeO
có hai meta láng giềng giống hệt nhau và do đó xuất hiện như một bộ ba 1H. Khớp nối nhỏ
( J ~ 2,5 Hz).
100 MHz
ppm
7
6
5
4
3
2
1
0
HA
HX
HA
MeO
OMe
Cl
Chúng ta đã thấy một phân tử có liên kết allylic. Chúng tôi đã thảo luận chi tiết tại sao
xiclohexenon có một bộ ba kép cho H 3 . Nhưng nó cũng có bộ ba kép ít rõ ràng hơn đối với H2 .
Ghép nối bộ ba ít rõ ràng hơn vì J nhỏ (khoảng 2 Hz) bởi vì nó là 4 J HH —chức năng đơn lẻ-
tạo thành nhóm CH 2 ở C4. Đây là một sơ đồ của khớp nối, bạn sẽ có thể
điểm trong một sự mở rộng của quang phổ xiclohexenon trên p. 293.
H2
Khớp nối 11 Hz với H 2
2 Hz allylic
khớp nối
đến mỗi H 4
kết quả là bộ ba nhân đôi cho
H2:
11 Hz
2 Hz
O
H2
H3
H4H4
Ghép nối giữa các proton tương tự
Các proton giống hệt nhau không kết đôi với nhau. Ba proton trong một nhóm metyl có thể
cặp với một số proton khác, nhưng không bao giờ cặp đôi với nhau. Chúng là một hệ thống A3 .
Những người hàng xóm giống hệt nhau cũng không thành đôi. Quay lại p. 271 và bạn sẽ thấy điều đó mặc dù
mỗi trong số bốn proton trên para benzenes -disubstituted có một người hàng xóm, họ xuất hiện
như một hạt đơn bởi vì mọi proton đều giống hệt với hàng xóm của nó.
Chúng tôi cũng đã thấy cách hai proton khác nhau tạo thành một hệ thống AX tạo ra hai nhân đôi riêng biệt
tẩy trắng răng. Bây giờ chúng ta cần xem điều gì sẽ xảy ra với các proton ở giữa hai thái cực này. Gì
xảy ra với hai người hàng xóm giống nhau? Khi hai proton ngày càng gần nhau hơn, hai
Doublets bạn thấy trong hệ thống AX đột nhiên sụp đổ xuống singlet của hệ thống A2 ? Bạn
có lẽ đã đoán rằng họ không. Quá trình chuyển đổi diễn ra từ từ. Giả sử chúng ta có hai dif-
yêu hàng xóm trên một chiếc nhẫn thơm. Quang phổ dưới đây cho thấy những gì chúng ta thấy. Đây là tất cả
1,4-vòng benzen không được thế có các nhóm khác nhau ở vị trí 1 và 4.
H
H
H
H
khớp nối meta
khớp nối đồng minh
0 < 4 J HH <3 Hz
296
2069_Book.indb 296
12/12/2011 8:28:20 CH
Trang 197
ppm
số 8
6
4
2
0
HX
HX
HA
HA
OMe
SỐ 2
HB
HB
HA
HA
OMe
Tôi
HB
HB
HA
HA
Cl
Tôi
H
H
H
H
OMe
OMe
Bạn sẽ nhận thấy rằng khi hai cặp đôi ở xa nhau, như trong quang phổ đầu tiên, chúng trông giống như
đồ đôi bình thường. Nhưng khi chúng đến gần nhau hơn, các cặp đôi ngày càng bị biến dạng,
cho đến khi cuối cùng chúng giống hệt nhau và thu gọn thành một đĩa đơn 4H.
R
R
H
H
không có khớp nối
giữa
những cái này giống hệt nhau
người hàng xóm
một đĩa đơn 4H
R2
R1
HB
HA
nếu Hs tương tự,
khớp nối được nhìn thấy
nhưng đôi là
méo mó
hai méo
2H đôi
R2
R1
HX
HA
Hai khác nhau
Hs (R 1 ≠ R 2 )
cho hai
đôi
hai 2H
đôi
Yếu tố quan trọng trong hình dạng của pic là sự khác biệt giữa các dịch chuyển hóa học
của hai proton (Δδ) so sánh với kích thước của hằng số ghép nối (J ) đối với máy trong
câu hỏi. Nếu Δδ lớn hơn nhiều so vớiJ thì không có biến dạng: nếu, giả sử, Δδ là 2 ppm ở 500 MHz
(= 1000 Hz) và hằng số ghép nối là 7 Hz bình thường, khi đó điều kiện này được đáp ứng và chúng ta
có phổ AX của hai cặp đôi 1: 1. Khi Δδ tiếp cận với kích thướcJ , vì vậy các đường bên trong của
hai đường gấp đôi tăng lên và các đường bên ngoài giảm cho đến khi Δ zero bằng 0, các đường bên ngoài van-
hoàn toàn biến mất và chúng ta chỉ còn lại hai dòng bên trong chồng lên nhau — một đường đơn hoặc một đường A2
quang phổ. Bạn có thể thấy sự tiến triển này trong sơ đồ bên phải.
∆δ >> J
∆δ> J
∆δ ~ J
∆δ < J
∆δ = 0
Phổ AX
Quang phổ AB
A 2 quang phổ
HA
HX
HA
HA
HA
HX
HB
HB
Quang phổ AB
297
2069_Book.indb 297
12/12/2011 8:28:21 CH
Trang 198
Chúng tôi gọi là giai đoạn cuối, nơi mà sự biến dạng rất lớn nhưng các proton vẫn khác nhau, một AB
phổ bởi vì bạn không thể thực sự nói về HMột mà không có cũng nói về H B . Cả hai
các đường bên trong có thể gần hơn khoảng cách giữa các đường gấp đôi hoặc bốn đường đều có thể là
cách đều nhau. Hai phiên bản của quang phổ AB được hiển thị trong biểu đồ — có nhiều
nhiều biến thể hơn.
Đó là một mẹo thường hữu ích là một dấu hiệu kép bị méo 'hướng' về phía các proton mà
nó được ghép nối.
proton kết hợp
đến cái này
là UPFIELD
méo mó
doublet
điểm
đúng
méo mó
doublet
điểm
trái
proton kết hợp
đến cái này
là DOWNFIELD
Hay nói một cách khác, hệ AB được 'lợp' với cách sắp xếp thông thường là thấp
tường và một giữa cao đến mái nhà. Chú ý đến các dấu hiệu kép (hoặc bất kỳ tín hiệu kết hợp nào khác) của
loại này.
Chúng ta sẽ kết thúc phần này với một ví dụ cuối cùng minh họa benzenpara-thế giới và
tấm lợp cũng như hệ thống ABX và nhóm isopropyl. Các proton vòng thơm tạo thành một
cặp đôi bị biến dạng (mỗi cặp 2H), cho thấy rằng hợp chất là ben- được thếpara- disubstites
zene. Sau đó, các proton của anken tạo thành phần AB của quang phổ ABX. Chúng được kết hợp với mỗi
hạt khác có công suất lớn ( trans ) J = 16 Hz và một hạt cũng ghép với một proton ở xa khác. Lớn
các bộ đôi bị méo (AB) nhưng các bộ đôi nhỏ nằm trong nửa bên phải của hệ AB
có chiều cao bằng nhau. Proton ở xa X là một phần của nhómi -Pr và được kết hợp với HB và
sáu metyl proton giống nhau. Cả hai chữ J đều gần giống nhau nên nó bị chia ra bởi bảy proton và là
một octuplet. Nó trông giống như một sextuplet vì tỷ lệ cường độ của các dòng trong một octuplet
sẽ là 1: 7: 21: 35: 35: 21: 7: 1 (từ tam giác Pascal) và hầu như không có gì ngạc nhiên khi bên ngoài
dòng biến mất.
số 8
7
6
5
4
3
2
1
0
100 MHz
ppm
H
H
Tôi
Tôi
H
H
H
MeO
H
H
Sự ghép đôi có thể xảy ra giữa các proton trên cùng một nguyên tử cacbon
Chúng tôi đã thấy các trường hợp mà các proton trên cùng một nguyên tử cacbon khác nhau: các hợp chất với
một anken không được thế ở một đầu. Nếu các proton này khác nhau (và chúng chắc chắn gần
với nhau), rồi họ nên đôi. Họ làm vậy, nhưng trong trường hợp này, hằng số ghép nối là
thường rất nhỏ. Đây là phổ của một ví dụ bạn đã gặp trên p. 281.
■ Bạn có thể thấy tình huống này
được mô tả như một 'bộ tứ AB'. Nó
không phải! Một bộ tứ chính xác là một
cách đều nhau hệ thống 1: 3: 3: 1
phát sinh từ việc ghép nối thành ba
proton giống hệt nhau, và bạn
nên tránh điều này gây hiểu lầm
sử dụng.
298
2069_Book.indb 298
12/12/2011 8:28:21 CH
Trang 199
ppm
6
5
4
3
2
1
0
200 MHz
1,4 Hz
Tôi
H
Tôi
Tôi
OSiMe 3
H
Khớp nối nhỏ 1,4 Hz là khớp nối 2 J HH giữa hai proton trên cùng một cacbon mà
khác nhau vì không có sự quay về liên kết đôi. Khớp nối2 J HH được gọi là gemi-
khớp nối nal .
Điều này có nghĩa là một anken đơn phân (một nhóm vinyl) sẽ có các tín hiệu đặc trưng cho
mỗi một trong ba proton trên liên kết đôi. Đây là ví dụ về etyl acrylat (etyl
propenoate, một monome để tạo thành polyme acrylic). Quang phổ trông khá
lúc đầu phức tạp, nhưng có thể dễ dàng sắp xếp bằng cách sử dụng các hằng số ghép nối.
200 MHz
ppm
4 Hz
10 Hz
16 Hz
16 Hz
10 Hz
4 Hz
7
6
5
4
3
2
1
0
H
O
H
H
O
J lớn nhất (16 Hz) rõ ràng là giữa các proton màu cam và xanh lục ( ghép nốitrans ),
trung bình J (10 Hz) nằm giữa cam và đỏ ( ghép cis ), và J nhỏ (4 Hz) phải là
giữa màu đỏ và xanh lá cây (geminal). Điều này chỉ định tất cả các proton: đỏ, 5,60 ppm; màu xanh lá,
6,40 ppm; màu cam, 6,11 ppm Các nhiệm vụ dựa trên khớp nối đáng tin cậy hơn
chỉ dựa trên sự chuyển dịch hóa học.
● Các hằng số ghép nối trong một nhóm vinyl
X
H
H
H
3 J HH
khớp nối trans
v. lớn
14–18 Hz
3 J HH
khớp nối cis
lớn
10–13 Hz
2 J HH
khớp nối đá quý
v. nhỏ
0–2 Hz
299
2069_Book.indb 299
12/12/2011 8:28:22 CH
Trang 200
Etyl vinyl ete là một thuốc thử được sử dụng để bảo vệ rượu. Tất cả các hằng số ghép nối của nó
nhỏ hơn bình thường đối với anken vì độ âm điện của nguyên tử oxy,
mà bây giờ được nối trực tiếp vào liên kết đôi. Nó vẫn là một vấn đề đơn giản để chỉ định các proton
của nhóm vinyl vì các khớp nối 13, 7 và 2 Hz phải là trans , cis , và geminal, tương ứng
cẩn thận. Ngoài ra, H màu cam nằm trên nguyên tử cacbon bên cạnh ôxy và do đó đi xuống
trong khi các proton màu đỏ và xanh lá cây có thêm sự che chắn khỏi sự liên hợp của oxy đơn độc
các cặp (xem trang 281).
ppm
200 MHz
13 Hz
7 Hz
2 Hz
2 Hz
13 Hz
7 Hz
7
6
5
4
3
2
1
0
O
H
H
H
Khớp nối Geminal trên cacbon bão hòa có thể được nhìn thấy chỉ khi hydro của một CH2 nhóm
khác nhau. Nhóm CH 2 bắc cầu của myrtenal (trang 274) cung cấp một ví dụ. Khớp nối
Hằng số đối với proton trên cầu,J AB , là 9 Hz. Hằng số ghép Geminal ở trạng thái bão hòa
hệ thống có thể lớn hơn nhiều (thường là 10–16 Hz) so với hệ thống không bão hòa.
● Hằng số ghép nối điển hình
• geminal 2 J HH
bão hòa
HA
HB
R
R
10–16 Hz
không bão hòa
R
HA
HB
0–3 Hz
• hương thôn 3 J HH
bão hòa
R
R
HA
HB
6–8 Hz
trans không bão hòa
R
R
HA
HB
14–18 Hz
cis không bão hòa
R
HB
HA
R
10–12 Hz
O
H
H
H
Tôi
Tôi
δ H 2,49
δ H 1,04
myrtenal
2 J HH = 9 Hz
300
2069_Book.indb 300
12/12/2011 8:28:22 CH

cdịch hc 2

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

cdịch hc 2

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Trang 1

Trên thực tế, có thể liên kết

Kiểm tra việc hiểu của bạn

■ Chúng tôi đã vẽ trong cái mới

nó không đại diện cho một cặp đơn lẻ:

Kiểm tra việc hiểu của bạn

CHƯƠNG 6 BỔ SUNG NUCLEOPHILIC VÀO NHÓM CARBONYL

Kiểm tra việc hiểu của bạn

Thay đổi số lượng electron

Tính axit, tính bazơ và p K a

Các chất thay thế ảnh hưởng đến pK a

Kiểm tra việc hiểu của bạn

Sử dụng thuốc thử cơ kim loại

Kiểm tra việc hiểu của bạn

Sự thay thế nucleophin ở CO

Kiểm tra việc hiểu của bạn

Khớp nối tầm xa

You might also like