jdịch hc6

Trang 1
HOMO của anken tương tác với LUMO của isocyanate, và nguyên tử có tính điện li cao nhất
là cacbon cacbonyl nên đây là nơi nguyên tử cacbon cuối cùng của anken tấn công. Các
nhóm chlorosulfonyl có thể được loại bỏ đơn giản bằng cách thủy phân trong điều kiện nhẹ thông qua
Axit sulfonic.
Với một anken giàu điện tử hơn — ví dụ như enol ete, hoặc ví dụ sau
với chất tương tự lưu huỳnh của nó, một vinyl sulfua — phản ứng không còn là một quá trình phối hợp và
xảy ra từng bước. Chúng tôi biết đây phải là trường hợp trong ví dụ tiếp theo bởi vì, mặc dù
nguyên liệu ban đầu là một hỗn hợpE / Z , sản phẩm chỉ cóhóa học lập thể trans : nó là âm thanh nổi-
chọn lọc thay vì đặc hiệu âm thanh nổi, cho biết sự hiện diện của chất trung gian trong đó miễn phí
luân phiên có thể diễn ra.
SAr
N•
O
SO 2 Cl
SAr
O
N
SO 2 Cl
N
O
SO 2 Cl
SAr
vòng quay tự do có nghĩa là thiếu
tính cụ thể của âm thanh nổi
Tạo các vòng năm ghi nhớ: Các chu kỳ 1,3-lưỡng cực
Chúng ta đã biết cách tạo các vòng có bốn ghi nhớ bằng [2 + 2] cycloadditions, cách tạo sáu-
các vòng có ghi nhớ bởi [4 + 2] các lần nạp theo chu kỳ và một ví dụ về cách tạo một vòng có bảy ghi nhớ
bởi [4 + 3] cycloaddition. Nhưng còn những chiếc nhẫn có năm ký tự thì sao? Những gì chúng ta cần là ba-
nguyên tử, tương đương bốn electron của một 'diene' và chúng ta có thể thực hiện phản ứng Diels – Alder. Nốt ruồi như vậy-
tồn tại cules: chúng được gọi là 1,3-lưỡng cực và chúng là thuốc thử tốt cho [3 + 2] các chất tạo chu kỳ.
Phân tử chứa các nguyên tử N và O có nhãn 'thành phần bốn electron' là một ví dụ. Nó
có một đầu nucleophin (O - ) và một đầu electrophin — phần cuối của liên kết đôi bên cạnh
trung tâm N + . Chúng liên quan đến 1,3, vì vậy nó thực sự là một 1,3-lưỡng cực.
N
O
R
R
O
N
R
R
bốn-
điện tử
thành phần
hai-
điện tử
thành phần
N
O
R
O
N
R
R
O
R
O
bốn điện tử
thành phần
hai điện tử
thành phần
Nhóm chức năng này được gọi là nitrone. Bạn có thể nghĩ về nó như làN -oxide của một
imine. Nitrone nhận bốn điện tử của nó theo cách này: có hai điện tử π trong N = C
liên kết đôi và hai liên kết còn lại đến từ một trong các cặp đơn lẻ trên nguyên tử oxy. Các
thành phần hai điện tử trong mỗi phản ứng này là một anken, trong một Diels – Alder
phản ứng, sẽ được gọi là dienophile. Ở đây nó được gọi làdipolarophile . Anken đơn giản
(là những dinophile xấu) là những lưỡng cực tốt và những anken thiếu điện tử cũng vậy.
Sự khác biệt giữa diene và 1,3-lưỡng cực là diene là nucleophilic và thích
sử dụng HOMO của họ trong các chuyển đổi chu kỳ với các điehit thiếu điện tử trong khi 1,3-lưỡng cực, như
tên của chúng ngụ ý, cả hai loại hạt nhân và hạt nhân. Họ có thể sử dụng
HOMO hoặc LUMO của chúng tùy thuộc vào việc lưỡng bội có thiếu điện tử hay không
giàu electron.
N
O
R
R
N
O
R
R
O
hạt nhân
sử dụng anken
HOMO của nó
1,3-lưỡng cực
sử dụng nó
LUMO
giàu điện tử
lưỡng cực
electrophilic
sử dụng anken
LUMO của nó
1,3-lưỡng cực
sử dụng nó
HOMO
nghèo điện tử
lưỡng cực
Bạn đã thấy 1,3-dipolar
cycloaddition đang được sử dụng để thực hiện
Dị vòng trong Chương 30
(trang 772–775).
■ Thiếu tính đặc hiệu của âm thanh nổi
trong một số phản ứng không phối hợp
được thảo luận trong Chương 38 trong
quan hệ với cacbenes.
■ Các khoản phí làm cho
nitrone trông giống như một 1,2-lưỡng cực,
nhưng cuộc tấn công nucleophilic vào N + là
Không thể nào.
N
O
R
N
O
R
1,3-lưỡng cực
1
2
3
1
2
3
tấn công nucleophilic không
có thể ở đây
tấn công nucleophilic là
có thể ở đây
Chức năng N – O
Có nhiều chức năng
nhóm chứa liên kết N – O.
Ở đây có một ít:
R
N
O
nitroso
hợp chất
R
N
O
nitro
hợp chất
O
R
H
N
OH
hydroxylamine
N
OH
oxime
R
N
O
nitrone
R1
R2
O
N
O
nitrit
R
O
N
O
nitrat
R
O
R
KHÔNG
oxit nitrile
N
O
amin
oxit
R2
R3
R1
LÀM NHẪN NĂM THÀNH VIÊN: 1,3-DIPOLAR CYCLOADDITIONS
901
2069_Book.indb 901
12/12/2011 8:49:15 PM
Trang 2
Một nitrone quan trọng là một hợp chất mạch vòng có cấu trúc ở lề và thêm vào
để lưỡng bội hóa (về cơ bản là bất kỳ anken nào) trong điều kiện tải tuần hoàn [3 + 2] để cung cấp hai
nhẫn hợp nhất với nhau. Hóa học lập thể xuất phát từ cách tiếp cận tốt nhất với ít chỉ số nhất
cản trở, như được hiển thị. Không có quy tắcendo trong các chu kỳ tải này vì không có liên hợp
nhóm để tương tác trong không gian ở phía sau của lưỡng cực hoặc lưỡng cực. Sản phẩm được hiển thị
đây là sản phẩm exo ổn định hơn .
Nếu anken đã được liên kết với nitrone bằng liên kết cộng hóa trị, thì xyclo lưỡng cực
thêm vào đó là một phản ứng trong phân tử, và một kết quả cụ thể có thể được quyết định bởi
bất khả thi của các lựa chọn thay thế. Trong trường hợp đơn giản dưới đây, sản phẩm có một sym-
cấu trúc lồng hệ mét. Cơ chế chỉ ra cách duy nhất mà phân tử có thể gấp lại
cho phép xảy ra tải theo chu kỳ 1,3 lưỡng cực.
N
O
KHÔNG
KHÔNG
1,3-lưỡng cực
sự thay đổi chu kỳ
Tầm quan trọng của phản ứng Diels-Alder là nó tạo ra các vòng sáu cạnh với
xe đẩy hóa học lập thể. Tầm quan trọng của tải chu kỳ 1,3 lưỡng cực không quá nhiều trong
sản phẩm dị vòng nhưng trong những gì có thể được thực hiện với chúng. Hầu như luôn luôn, lần đầu tiên được hình thành
vòng dị vòng bị phá vỡ theo một cách nào đó bởi các phản ứng được kiểm soát cẩn thận. Nitrone
các sản phẩm bổ sung mà chúng ta vừa thấy chứa một liên kết đơn N – O yếu có thể được phân cắt một cách chọn lọc bằng
sự giảm bớt. Thuốc thử như LiAlH 4 hoặc kẽm kim loại trong các dung môi khác nhau (axit axetic phổ biến) hoặc
quá trình hydro hóa trên các chất xúc tác như niken làm giảm liên kết N-O để tạo ra NH và OH func-
màu sắc mà không làm thay đổi cấu trúc hoặc hóa học lập thể của phần còn lại của phân tử. Từ
các ví dụ ở trên, chúng tôi nhận được các sản phẩm này:
N
O
R
H
N
H
HO
R
H
Zn
HOAc
KHÔNG
H
N
OH
Zn
HOAc
Trong mỗi tải trọng theo chu kỳ, một liên kết C – C vĩnh viễn và một liên kết C – O (được hiển thị bằng màu nâu) là
thực hiện. Chúng được giữ lại trong khi liên kết N-O có trong lưỡng cực ban đầu bị loại bỏ.
Sản phẩm cuối cùng là một amino-rượu có mối quan hệ 1,3 giữa nhóm OH và NH.
1,3-lưỡng cực tuyến tính
Trong phản ứng Diels-Alder, các dienes phải có một s- cis cấu về trung tâm
liên kết đơn để chúng đã có hình dạng của sản phẩm. Nhiều 1,3-lưỡng cực hữu ích là
thực sự tuyến tính và mặc dù các chu kỳ tải 1,3 lưỡng cực của chúng trông rất khó xử nhưng chúng vẫn
làm việc tốt. Chúng ta sẽ bắt đầu với các oxit nitrile, có liên kết ba trong đó nitrone
có một liên kết đôi.
R
NO
R
N
một nitrile
một oxit nitrile
R
KHÔNG
R
O
N
R
R
chất tải tuần hoàn 1,3 lưỡng cực với một oxit nitrile
Tạo oxit nitril
Có hai con đường quan trọng dẫn đến các hợp chất này, cả hai đều có tính chất hóa học thú vị. Oximes, dễ dàng thực hiện
từ anđehit với hydroxylamin (NH 2 –OH), khá giống enol và có thể được clo hóa trên cacbon.
N
O
R
N
O
R
H
Tạo nitrones
Con đường quan trọng nhất đến
nitrones bắt đầu từ hydroxyla-
mìn. Nitrone chuỗi mở là
thường được làm đơn giản bởi imine
sự hình thành giữa một hydroxy-
lamine và một anđehit.
N
OH
R
R
HN
OH
R
R
O
H
N
O
R
R
–H
imine
sự hình thành
Cơ chế tương tác cho
nitrile oxit tuần hoàn
CHƯƠNG 34 PHẢN ỨNG PERICYCLIC 1: CYCLOADDITIONS
902
2069_Book.indb 902
12/12/2011 8:49:16 PM
Trang 3
H 2 N OH
R
N
H
OH
Cl Cl
R
N
H
OH
Cl
R
N
Cl
OH
oxime
RCHO
R
N
H
OH
Cl 2
Xử lý clo-oxime bằng bazơ (Et 3 N đủ mạnh) dẫn trực tiếp đến oxit nitrile bằng dung dịch HCl làm mất màu.
Đây là sự loại bỏ một loại tò mò vì chúng ta không thể vẽ một chuỗi mũi tên liên kết cho nó. Chúng ta phải sử dụng hai bước—
loại bỏ proton OH và sau đó mất clorua. Đây là một sự loại bỏ γ chứ không phải là sự loại bỏ β phổ biến hơn.
N
Cl
OH
R
N
Cl
O
R
KHÔNG
Et 3 N
R
N
H
O
O
H
–H 2 Ơ?
R
Phương pháp khác bắt đầu từ nitroalkanes và là một phương pháp khử nước. Kiểm tra hai phân tử và bạn sẽ thấy rằng
hợp chất nitro chứa H 2 O nhiều hơn oxit nitril một phân tử . Nhưng làm thế nào để loại bỏ các phân tử nước?
Thuốc thử thường được chọn là phenyl isocyanate (Ph – N = C = O), loại bỏ phân tử của từng nguyên tử nước
để cho anilin (PhNH 2 ) và CO 2 . Đây có lẽ là cơ chế, mặc dù bước cuối cùng có thể không được thực hiện, vì chúng tôi
đã hiển thị.
R
N
H
O
O
H
O
C
N
Ph
R
N
H
O
O
H
N
O
Ph
R
N
H
O
O
HN
O
Ph
NH 2
Ph
R
KHÔNG
CO 2
Như bạn có thể mong đợi, sự thay đổi tuần hoàn [3 + 2] này là một phản ứng liên quan đến HOMO của
anken và LUMO của oxit nitril để tương tác hàng đầu xác định
cấu trúc của sản phẩm là một trong những bên lề. Nếu có hóa học lập thể trong anken, nó
được tái tạo trung thực trong cộng tử dị vòng như bình thường đối với sự điều chỉnh tuần hoàn phối hợp.
R'
KHÔNG
R
O
N
R'
R
R
R
Z anken
nhóm thế cis
R'
KHÔNG
R
O
N
R'
R
R
R
E anken
chất thế trans
Cả hai đối tác trong các chu trình tải nitril oxit có thể có liên kết ba — sản phẩm sau đó là
dị vòng thơm ổn định được gọi là isoxazole.
R
KHÔNG
R
O
N
R
R
một isoxazole
sự khử chu kỳ của oxit nitrile và alkyne
O
N
R
R
2 trong
liên kết π
2 trong
liên kết π
tính thơm của isoxazole
—Six π electron
2 trong
cặp đơn độc
Sự giảm liên kết N – O và liên kết đôi C = N của các sản phẩm xycload oxit nitrile
tạo ra các rượu amin hữu ích với mối quan hệ 1,3 giữa hai nhóm chức.
Vì liên kết N-O là liên kết yếu hơn trong số hai liên kết này, nên theo cách khác, có thể giảm chỉ và
để nguyên liên kết C = N. Điều này tạo ra một imine, thường bị thủy phân trong quá trình làm việc.
O
N
R
R
R
R
LiAlH 4
NH 2
OH
O
N
R
R
OH
NH
R
R
R
R
O
OH
H 2 / Ni
H 2O
rượu amin
hydroxyketone
sự hình thành oxit nitrile
R
KHÔNG
R
LUMO của oxit nitril
HOMO của anken
sự hình thành isoxazole
LÀM NHẪN NĂM THÀNH VIÊN: 1,3-DIPOLAR CYCLOADDITIONS
903
2069_Book.indb 903
12/12/2011 8:49:18 CH
Trang 4
Bất kỳ hóa học lập thể nào trong sản phẩm cộng được bảo toàn thông qua quá trình khử và thủy phân này
trình tự: bạn có thể muốn so sánh các sản phẩm với các sản phẩm của hệ thống chọn lọc lập thể
phản ứng aldol bạn đã thấy trong Chương 33.
O
N
R1
R
R
OH
O
R
R
R1
R1
R
OH
R
O
nhóm thế cis
H 2 / Ni
=
sản phẩm ' syn aldol'
H 2O
O
N
R1
R
R
OH
O
R
R
R1
R1
R
OH
R
O
chất thế trans
H 2 / Ni
=
sản phẩm ' chống aldol'
H 2O
Chúng ta sẽ kết thúc phần này với hình ảnh minh họa của một 1,3-lưỡng cực đẹp trong phân tử
cycloaddition được sử dụng trong quá trình tổng hợp vitamin biotin. Bắt đầu từ đầu
của phần tổng hợp sẽ cho phép bạn sửa đổi một số phản ứng từ các chương trước. Sự khởi đầu
vật liệu là một bromua allylic mạch vòng đơn giản trải qua phản ứng SN 2 hiệu quả với một sul-
nucleophile lông. Trên thực tế, chúng tôi không biết (hoặc quan tâm!) Liệu đây là phản ứng SN 2 hay S N 2 ′ là
sản phẩm của cả hai phản ứng là như nhau. Loại hóa học này đã được thảo luận trong Chương 24 nếu
bạn cần phải kiểm tra nó. Lưu ý rằng đó là nguyên tử lưu huỳnh thực hiện cuộc tấn công — nó là
cuối nucleophile và tốt hơn ở phản ứng SN 2. Bước tiếp theo là sự phân cắt của este
nhóm để lộ anion thiolate.
Biotin
Biotin là một đồng yếu tố enzyme kích hoạt và vận chuyển CO2 để sử dụng như một chất điện phân trong các phản ứng sinh hóa.
S
NH
N
O
H
H
H
O
NH – Enz
O
O
Nu
Nu
O
O
biotin
biotin
đồng enzym
đính kèm
đến enzyme
phân tử
của CO 2
Br
S
O
S
O
S
hoặc S N 2 '
SN2
EtO
Anion thiolat ưa nucel thực hiện phép cộng liên hợp (Chương 22) vào nitroalkene.
S
N
O
O
S
N
O
O
HX
S
O2N
Bây giờ đến thời điểm thú vị. Nitroalkene tạo ra nitril oxit trực tiếp trên
khử hydrat hóa với PhN = C = O và quá trình tải tuần hoàn xảy ra một cách tự phát theo cách duy nhất
có thể, với bản chất nội phân tử của phản ứng.
■ Xe dị vòng khác
bằng 1,3-lưỡng cực
Sự tổng hợp của thơm
dị vòng bởi 1,3-lưỡng cực
cycloadditions cũng được xử lý
một số chi tiết trong Chương 30.
Ở đó chúng tôi đã thảo luận về
phản ứng quan trọng liên quan của
azit với các alkyne để tạo ra
triazoles (trang 774).
RNNN
R
N
N
N
R
R
một triazole
quá trình nạp azide và alkyne
Cu
chất xúc tác
904
2069_Book.indb 904
12/12/2011 8:49:20 PM
Trang 5
S
O2N
PhN CO
S
N
O
S
O
N
H
H
H
Trong phần lề, chúng tôi chỉ ra cách phản ứng này hoạt động — oxit nitrile đi lên từ
mặt bên của vòng bảy ghi nhớ, đẩy các nguyên tử hydro màu đen lên trên và làm cho tất cả
những chiếc nhẫn kết hợp với nhau theo kiểucis . Tiếp theo, khối lượng tuần hoàn được giảm hoàn toàn bằng LiAlH4 để
rằng cả liên kết N – O và C = N đều bị phân cắt. Bước này rất chọn lọc lập thể nên C = N
quá trình khử có thể xảy ra trước sự phân cắt N – O và hyđrua phải tấn công từ bên ngoài
mặt (trên cùng) của phân tử. Những cân nhắc này được tìm hiểu kỹ hơn trong Chương 32.
S
O
N
H
H
H
S
O
HN
H
H
H
H
S
OH
H 2N
H
H
H
H
LiAlH 4
LiAlH 4
Vòng chứa lưu huỳnh và tính chất lập thể của biotin đã được xác định. bên trong
bảy bước sau đó, phần còn lại của phân tử được lắp ráp. Quan trọng nhất là sự phá vỡ-
mở chiếc nhẫn bảy ghi nhớ bởi sự sắp xếp lại của Beckmann (mà bạn sẽ gặp trong
Chương 36).
S
OH
H 2N
H
H
H
H
S
NH
HN
O
CO 2 H
H
H
H
bảy bước
biotin
Hai phản ứng tổng hợp rất quan trọng:
của anken với osmi tetroxide và với ozon
Chúng tôi sẽ kết thúc chương này với hai phản ứng rất quan trọng, cả hai đều được chúng tôi ám chỉ
phần trước của cuốn sách (Chương 19). Những phản ứng này rất quan trọng không chỉ vì
cơ chế mà bạn phải biết, nhưng còn nhiều hơn thế nữa vì tính hữu ích của chúng trong hệ thống
hóa học thần học, và về mặt đó, chúng chỉ đứng sau phản ứng Diels – Alder khi
xem xét tất cả các phản ứng trong chương này. Cả hai đều là quá trình oxy hóa — một chất liên quan đến osmi
tetroxide (OsO 4 ) và một liên quan đến ôzôn (O 3 ) và cả hai đều liên quan đến quá trình khử tải theo chu kỳ.
OsO 4 thêm hai nhóm hydroxyl syn vào một liên kết đôi
Trong Chương 19, chúng tôi đã nhấn mạnh tính đặc thù của phản ứng này nhưng bây giờ chúng tôi muốn ...
xem xét bản chất của bước đầu tiên (trong khung màu xanh lá cây). Đây là sự thay đổi theo chu kỳ giữa
osmi tetroxit và anken. Bạn có thể coi OsO 4 như một lưỡng cực, mặc dù nó không được vẽ
như một vì osmi có nhiều obitan để chứa bốn liên kết đôi. Phản ứng-
tion là điều kiện tải theo chu kỳ [3 + 2] hoặc điều kiện tải theo chu kỳ 1,3 lưỡng cực, tùy theo bạn muốn.
Os
OO
O
O
R
R
R
R
OsO 4
Os
OO
O
O
R
R
este osmate
H 2O
OH
HO
R
R
Os
OO
OH
HO
R
R
OH
OH
osmium (VI)
vẽ lại
Chuỗi chính
trên máy bay
giấy
S
N
O
H
H
H
dihydroxyl hóa anken
905
HAI PHẢN ỨNG TỔNG HỢP RẤT QUAN TRỌNG: CYCLOADDITION OF ALKENES
2069_Book.indb 905
12/12/2011 8:49:22 CH
Trang 6
Este osmate không phải là sản phẩm bắt buộc và phản ứng thường được thực hiện khi có
của nước (dung môi thông thường là hỗn hợpt -BuOH-nước), thủy phân este thẩm thấu thành
diol. Bởi vì cả hai nguyên tử oxy được thêm vào trong một bước phối hợp trong quá trình xyclo
ngoài ra, hóa học lập thể tương đối của chúng phải vẫn làsyn.
Lưu ý rằng, trong điều kiện tải theo chu kỳ, một mũi tên dừng trên osmium và một mũi tên khác bắt đầu trên mũi khác
bên. Do đó, Osmium nhận được một cặp electron duy nhất và bị giảm từ Os (VIII) thành Os (VI) -
do đó phản ứng là một quá trình oxy hóa, và nó là một phản ứng rất cụ thể cho các liên kết đôi C = C
(như chúng tôi đã đề cập trong Chương 23). Như đã viết, nó sẽ liên quan đến toàn bộ tương đương với
osmium kim loại nặng, độc hại và đắt tiền, nhưng nó có thể được tạo thành chất xúc tác bằng cách đưa vào
gent để oxy hóa Os (VI) trở lại Os (VIII). Thuốc thử thông thường làN -methylmorpholine- N -oxide
(NMO) hoặc Fe (III) và các điều kiện điển hình cho phản ứng thẩm thấu hoặc dihydroxyl hóa là
được hiển thị trong sơ đồ dưới đây.
OsO 4 (mèo.), NMO
t -BuOH, H 2 O
OH
OH
NMO =
N
O
Tôi O
N - metyl
morpholine-
N - oxit
Trong hành vi điển hình của phản ứng tải tuần hoàn 1,3 lưỡng cực, OsO4 phản ứng gần như là
cũng như với các anken giàu electron. OsO 4 chỉ đơn giản là chọn để tấn công alk-
thụt HOMO hoặc LUMO của nó, tùy thuộc vào đó mang lại sự tương tác tốt nhất. Điều này khá khác biệt
từ phản ứng điện phân củam -CPBA hoặc Br 2 vào anken.
O
OsO 4
O
OH
OH
OMe
OsO 4
O
OH
Một sự phá hủy tuần hoàn phá hủy các liên kết: sự phân ly ozonolysis
Loại tuần hoàn cuối cùng của chúng tôi là bất thường nhất. Nó bắt đầu như một điều kiện tải chu kỳ 1,3 lưỡng cực nhưng
cuối cùng trở thành một phương pháp phân cắt các liên kết π theo kiểu oxy hóa để chúng kết thúc
như hai nhóm cacbonyl. Thuốc thử là ozon, O 3 . Một lần nữa, bạn đã gặp phản ứng này trong Chương 19,
nhưng bây giờ chúng tôi có thể cho bạn thấy đầy đủ, chi tiết đáng chú ý của cơ chế phản ứng.
Ôzôn là một phân tử uốn cong đối xứng với một nguyên tử ôxy tích điện dương ở trung tâm
và hai nguyên tử oxy ở đầu cuối chia sẻ điện tích âm. Nó là một 1,3-lưỡng cực và
sự thay đổi chu trình 1,3-lưỡng cực điển hình với anken. Sản phẩm là một hợp chất rất không ổn định.
Liên kết đơn O – O (năng lượng liên kết 140 kJ mol−1 ) là một liên kết rất yếu - yếu hơn nhiều so với
liên kết N – O (180 kJ mol −1 ) mà chúng ta đã mô tả là yếu trong các ví dụ trước — và
chiếc xe dị vòng này có hai trong số chúng. Nó ngay lập tức bị phân hủy — bởi một 1,3-lưỡng cựcngược
sự thay đổi chu kỳ.
O
O
O
R
R
O
R
O
O
O
R
R
1,3-lưỡng cực
đảo ngược
1,3-lưỡng cực
+
O
O
R
một cacbonyl
oxit
Các sản phẩm là một aldehyde đơn giản ở bên trái và một nốt ruồi mới, khá không ổn định-
cule — một 1,3-lưỡng cực được gọi là một ôxít cacbonyl — ở bên phải. Ít nhất nó không còn bất kỳ
các liên kết đơn O – O thực sự (liên kết trông giống như một liên kết đơn là một phần của hệ thống phân tách
giống như trong ôzôn). Là một 1,3-lưỡng cực, bây giờ nó thêm vào aldehyde trong một cycloaddi-
tion step. Nó có thể chỉ thêm lại cách nó đã xuất hiện, nhưng nó thích thêm vào theo cách khác
tròn, với oxyanion nucleophilic tấn công nguyên tử carbon của nhóm cacbonyl
như thế này.
O
O
O
O
O
O
O
O
O
(-)
(-)
cấu trúc của ôzôn
O
O
O
R
R
O
O
O
R
R
906
2069_Book.indb 906
12/12/2011 8:49:23 CH
Trang 7
O
R
O
O
O
R
R
O
O
O
R
R
+
xoay aldehyde
qua 180 °
1,3-lưỡng cực
O
O
R
Hợp chất này — được gọi là ozonide — là sản phẩm ổn định đầu tiên của phản ứng với
khí quyển. Nó là đỉnh điểm của hai chu kỳ 1,3-lưỡng cực và một 1,3-lưỡng cực ngược
sự thay đổi chu kỳ. Nó vẫn chưa ổn định và khá bùng nổ, vì vậy phản ứng của bất kỳ
sử dụng nó cần phân hủy. Cách này thường được thực hiện là với dimethylsulfide hoặc Ph3 P,
tấn công ozonide để cho DMSO và hai phân tử andehit.
O
O
O
R
R
SMe 2
O
O
O
R
R
S
Tôi
Tôi
DMSO + 2 × RCHO
=
Ozonide cũng sẽ phản ứng với các chất oxy hóa như H2 O 2 để tạo ra axit cacboxylic, hoặc
với chất khử mạnh hơn như NaBH 4 để cho rượu. Đây là tổng thể
sự biến đổi — mỗi sự phân cắt một liên kết đôi — nó được gọi là sự phân ly ozonolysis.
R
R
1. Ô 3
2. Tôi 2 S
R
R
O
O
R
R
1. Ô 3
2. H 2 O 2
R
R
O
O
OH
OH
R
R
1. Ô 3
2. NaBH 4
R
R
OH
HO
+
+
+
ozon phân anken thành ...
anđehit
axit cacboxylic
rượu
Tóm tắt các phản ứng khử tuần hoàn
• Sự giảm tải theo chu kỳ là phản ứng tạo vòng một bước giữa hai hệ liên hợp π
trong đó hai liên kết σ mới được hình thành, nối hai thuốc thử ở mỗi đầu. Các
cơ chế có một bước không có chất trung gian và tất cả các mũi tên đều bắt đầu trên liên kết π
và đi vòng một vòng.
Z
Z
HAI mới
σ trái phiếu
[4 + 2]
tất cả các mũi tên
bắt đầu
liên kết π
• Các phép nạp chu kỳ là siêu mặt — chúng chỉ xảy ra trên một mặt của mỗi hệ π—
và đối với một phản ứng nhiệt cho phép, cần có 4n + 2 điện tử trong
cơ chế, nhưng 4 n trong một chu kỳ quang hóa. Các quy tắc này được quy định bởi
đối xứng quỹ đạo.
• Các điểm cân bằng của Cycloaddition thường nằm về phía bên phải trong nhiệt
phản ứng vì liên kết C – C σ mạnh hơn liên kết C – C π. Trong quang hóa
sự thay đổi chu kỳ sản phẩm mất liên kết π và do đó phương tiện hấp thụ của nó
năng lượng. Do đó, nó là sản phẩm động học của phản ứng ngay cả khi nó có bốn
vòng ghi nhớ.
Cơ chế tương tác của
sự phân giải ozonolysis
TÓM TẮT CÁC PHẢN ỨNG CYCLOADDITION
907
2069_Book.indb 907
12/12/2011 8:49:24 PM
Trang 8
• Hóa học lập thể của mỗi thành phần được tái tạo trung thực trong sản phẩm —
các phản ứng là đặc trưng lập thể — và mối quan hệ giữa các phản ứng lập thể của chúng có thể
được chi phối bởi sự chồng chéo quỹ đạo để cung cấp cho mộtendo sản phẩm.
Trong chương tiếp theo, chúng ta gặp thêm hai loại phản ứng vòng hở: phản ứng điện vòng
và sắp xếp lại sigmatropic.
đọc thêm
Để giải thích về phản ứng mạch hở và các phản ứng khác, sử dụng
điều trị quỹ đạo phân tử đầy đủ, tham khảo: Ian Fleming,Molecular
Quỹ đạo và phản ứng hóa học hữu cơ, Phiên bản dành cho sinh viên , Wiley,
Chichester 2009. Ngoài ra còn có một ấn bản toàn diện hơn
dành cho các nhà hóa học hành nghề, được gọi làPhiên bản Thư viện . Anh ấy có
cũng đã viết một cuốn sách Oxford Primer: Pericyclic Reactions , OUP, Oxford,
Năm 1999.
Để điều trị toàn diện các chu kỳ trong quá trình tổng hợp
của các dị vòng nitơ, xem P. Wyatt và S. Warren, Organic
Tổng hợp: Chiến lược và Kiểm soát , Wiley, Chichester, 2007, chương 34.
Sự tổng hợp biotin trên p. 904 được mô tả bởi P. Confalone và
nhóm của anh ấy, J. Am. Chèm. Soc ., 1980, 102 , 1954.
Kiểm tra việc hiểu của bạn
Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này chưa, hãy thử giải quyết các vấn đề
có sẵn trong Trung tâm Tài nguyên Trực tuyến của cuốn sách tạihttp://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/
908
2069_Book.indb 908
12/12/2011 8:49:26 CH
Trang 9
Hỗ trợ trực tuyến . Biểu tượng ở lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để trợ giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhậpwww.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số
trang nơi bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập123-1, 123-2, v.v. (thay thế 123
với số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
Kết nối
Xây dựng trên
• Điều chỉnh chu kỳ và các nguyên tắc của
phản ứng pericyclic (thiết yếu
đang đọc!) ch34
• Sự hình thành acetal ch11
• Phân tích hợp quy ch16
• Phản ứng loại bỏ ch17
• Kiểm soát hình học anken và chính
nhóm hóa học ch27
• Sự tổng hợp của thơm
xe dị vòng ch30
Đến lúc
• Loại pericyclic thứ hai và thứ ba
phản ứng
• Hóa lập thể từ giống như chiếc ghế
trạng thái chuyển tiếp
• Điều gì quyết định xem những
phản ứng đi 'tiến lên' hoặc 'quay ngược lại'
• Hóa học đặc biệt của N, S và P
• Tại sao các cyclopentadien được thay thế là
không ổn định
• 'Con'- và' dis'-quay có nghĩa là gì
Mong chờ
• Sắp xếp lại ch36
• Tổng hợp không đối xứng ch41
• Sản phẩm tự nhiên ch42
35
Phản ứng vòng 2:
sigmatropic và electrocyclic
phản ứng
Cycloadditions , chủ đề của chương cuối cùng, chỉ là một trong ba lớp chính của
phản ứng tuần hoàn. Trong chương này, chúng ta xem xét hai lớp còn lại:sắp xếp lại sigmatropic-
ments và phản ứng điện vòng . Chúng tôi sẽ phân tích chúng theo cách tương tự như
đối phó với các chu kỳ tải.
Sắp xếp lại Sigmatropic
Sự sắp xếp lại Claisen là lần đầu tiên được phát hiện
Sự sắp xếp lại sigmatropic ban đầu xảy ra khi một aryl allyl ete được đun nóng mà không
kết quả là dung môi và phenol ortho- allyl. Đây là sự sắp xếp lại của Claisen. Bước đầu tiên trong
phản ứng này là một loại phản ứng pericyclic mà bạn sẽ học cách gọi là [3,3] -sigmatropic
sự sắp xếp lại.
O
OH
nhiệt
O
O
H
[3,3]
Đây là cơ chế một bước không có chất trung gian ion hoặc bất kỳ điện tích nào, giống như một xyclo-
thêm vào. Các mũi tên đi vòng thành một vòng. Sự khác biệt giữa điều này và điều kiện tải theo chu kỳ là
rằng một trong các mũi tên bắt đầu từ liên kết σ thay vì liên kết π. Bước thứ hai trong phản ứng-
tion là một sự chuyển giao proton ion đơn giản để tái tạo tính thơm.
sự sắp xếp lại Claisen thơm
2069_Book.indb 909
12/12/2011 8:49:28 PM
Trang 10
O
H
OH
proton
chuyển khoản
(ion)
H
Làm thế nào để chúng ta biết rằng đây là cơ chế? Nếu ete allyl không đối xứng, nó biến
'từ trong ra ngoài' trong quá trình sắp xếp lại Claisen, theo yêu cầu của cơ chế. Kiểm tra cho chính mình
rằng điều này là đúng.
O
OH
nhiệt
Sự sắp xếp lại Claisen béo cũng xảy ra
Sau đó người ta thấy rằng phản ứng tương tự xảy ra mà không có vòng thơm. Đây là
được gọi là sự sắp xếp lại Claisen béo hoặc sự sắp xếp lại Claisen – Cope. Đây
là ví dụ đơn giản nhất có thể.
Tất cả những phản ứng này được gọi là phản ứng thuận vì liên kết σ dường như di chuyển từ nơi này sang nơi khác
khác trong quá trình phản ứng. Phản ứng cụ thể này được gọi là sự sắp xếp lại [3,3] -sigmatropic
vì liên kết σ mới có quan hệ 3,3 với liên kết σ cũ. Bạn có thể thấy điều này nếu bạn đánh số
cả hai đầu của liên kết cũ '1' và đếm vòng theo cả hai hướng đến các đầu của liên kết σ mới
trong sản phẩm. Bạn sẽ thấy rằng hai đầu của liên kết mới đều có số '3'.
O
O
1
1
2
2
3
3
3
3
trái phiếu cũ — cả hai
kết thúc được đánh số 1
mối quan hệ mới — cả hai
kết thúc được đánh số 3
vì vậy đây là một
[3,3]
ký hiệu
sự sắp xếp lại
Những sự sắp xếp lại [3,3] -sigmatropic này xảy ra thông qua một trạng thái chuyển tiếp giống như chiếc ghế,
cho phép cả hai chúng ta xác định đúng các obitan và dự đoán hóa học lập thể (nếu có) của
liên kết đôi. Các quỹ đạo trông giống như thế này.
O
trái phiếu mới hình thành ở đây
‡
[3,3]
trái phiếu cũ bị phá vỡ ở đây
trái phiếu mới hình thành ở đây
mối ràng buộc cũ bị phá vỡ ở đây
O
O
Lưu ý rằng những điều này không đại diện cho bất kỳ quỹ đạo biên giới cụ thể nào, chúng chỉ đơn giản cho thấy rằng, trong
cấu hình, liên kết σ mới được hình thành từ hai obitan p hướng thẳng vào nhau
và hai liên kết σ mới được hình thành từ các obitan đã song song.
Hóa học lập thể anken trong sự sắp xếp lại Claisen xuất hiện
từ trạng thái chuyển tiếp giống như chiếc ghế
Hóa học lập thể có thể phát sinh nếu có một nhóm thế trên nguyên tử cacbon bão hòa bên cạnh
nguyên tử ôxy. Nếu có, liên kết đôi tạo thành ủng hộ mạnh mẽ dạng hình họctrans ( E ).
Điều này là do nhóm thế thích vị trí xích đạo hơn trên trạng thái chuyển tiếp ghế.
O
O
R
R
H
R
O
[3,3]
=
O
O
[3,3]
CHƯƠNG 35 PHẢN ỨNG PERICYCLIC 2: PHẢN ỨNG SIGMATROPIC VÀ ĐIỆN TỬ
910
2069_Book.indb 910
12/12/2011 8:49:29 CH
Trang 11
Nhóm thế R thích vị trí xích đạo hơn khi phân tử phản ứng và R giữ nguyên điều này
vị trí trong sản phẩm. Liên kết anken mới có màu xanh lục. Lưu ý rằng geomchuyển đổi-
etry của anken trong sản phẩm đã có sẵn trong cấu trúc được chọn bởi ban đầu
vật chất và ở trạng thái chuyển tiếp.
O
R
O
R
[3,3]
H
R
O
=
Nguyên liệu ban đầu cho sự sắp xếp lại Claisen béo này bao gồm các ete với một
allyl và một nhóm vinyl. Bây giờ chúng ta cần xem xét làm thế nào những phân tử hữu ích như vậy có thể
thực hiện. Không có vấn đề gì về nửa allyl - rượu allylic là ổn định, dễ dàng tạo ra com-
bảng. Nhưng những gì về một nửa vinyl? 'Vinyl ancol' chỉ là enol của axetanđehit
(MeCHO).
O
OH
HO
'rượu vinyl'
= enol của MeCHO
thay thế
rượu allyl
+
O
H
H
Giải pháp là sử dụng axetan của anđehit trong quá trình trao đổi có xúc tác axit với
rượu allylic. Không cần thiết phải cô lập allyl vinyl ete miễn là một số
hình thành và sắp xếp lại thành sản phẩm cuối cùng.
HO
R
MeO
OMe
H
O
R
O
R
+
acetal của
MeCHO
nhiệt
EtCO 2 H
Chất xúc tác axit thường được sử dụng, axit propanoic, có nhiệt độ sôi cao thuận tiện để
toàn bộ hỗn hợp có thể được cân bằng ở nhiệt độ cao. Bước đầu tiên là trao đổi acetal
trong đó rượu allylic thay thế metanol.
MeO
H
MeO
MeO
H
O
H
Tôi
MeO
HO
R
O
MeO
H
R
O
MeO
R
bước trao đổi acetal
–H
H
Metanol được chưng cất vì nó là chất dễ bay hơi nhất trong số các thành phần trong hỗn hợp này. A
phân tử thứ hai của metanol bây giờ bị mất trong phản ứng khử có xúc tác axit để tạo ra
nhóm vinyl.
O
MeO
R
O
O
R
H
Tôi
O
R
H
O
R
bước loại bỏ E1
–H
H
Sự sắp xếp lại Claisen là sự tổng hợp chung của γ , δ-không bão hòa
hợp chất cacbonyl
Bản thân sự sắp xếp lại [3,3] -sigmatropic có thể được thực hiện bằng nhiệt như một phần của cùng một bước
hoặc như một bước riêng biệt tùy thuộc vào các hợp chất. Đây là một chuỗi phản ứng rất linh hoạt
và có thể được sử dụng cho andehit (như hình trên), xeton, este hoặc amit. Trong mỗi trường hợp, acetal-
giống như các hợp chất được sử dụng — bản thân axetal để tạo ra aldehyde và xeton; chỉnh hình và
orthoamit cho hai loại kia (mặc dù các orthoamit thường được gọi là 'axetal amide').
Claisen béo tương tác
cơ chế sắp xếp lại
■ Lưu ý rằng phân tử đầu tiên
metanol đã được thay thế trong một
S N 1 phản ứng và phản ứng thứ hai bị mất
trong một phản ứng E1. Hóa học
của axetal bị chi phối bởi
mất OR hoặc OH được proton hóa
nhóm trong các bước có màu xanh lá cây
các hộp. Đừng bao giờ bị cám dỗ để viết
S N 2 cơ chế với axetal.
PHẢN ÁNH SIGMATROPIC
911
2069_Book.indb 911
12/12/2011 8:49:30 PM
Trang 12
HO
R
MeO
OMe
H
O
R
O
R
HO
R
MeO
OMe
Tôi
O
R
O
R
HO
R
MeO
OMe
OMe
O
R
O
R
HO
R
MeO
OMe
NMe 2
O
R
O
R
H
Tôi
MeO
Tôi 2 N
H
Tôi
MeO
Tôi 2 N
+
acetal của aldehyde
nhiệt
+
acetal của xeton
+
chỉnh hình
+
orthoamide
(DMF đimetyl axetal)
[3,3]
nhiệt
[3,3]
nhiệt
[3,3]
nhiệt
[3,3]
H
H
H
H
sản phẩm aldehyde
sản phẩm xeton
sản phẩm este
sản phẩm amide
α
β
γ
δ
γ
δ
γ
δ
γ
δ
Đặc điểm chung trong các sản phẩm của sự sắp xếp lại Claisen này là một γ, δ không bão hòa
nhóm cacbonyl. Nếu đây là những gì bạn cần trong một tổng hợp, hãy thực hiện nó bằng cách sắp xếp lại Claisen.
Mô tả quỹ đạo của [3,3] sự sắp xếp lại -sigmatropic
Có thể đưa ra mô tả quỹ đạo biên giới về sự sắp xếp lại [3,3] -sigmatropic nhưng điều này
không phải là một phương pháp điều trị khả quan vì chúng tôi không có hai thuốc thử riêng biệt để nhận biết
nhau trong không gian như chúng ta đã làm trong các chuyển động theo chu kỳ. Cóba thành phần trong
phản ứng — hai liên kết π không liên hợp phải xen phủ trong không gian và một liên kết σ trong
chuỗi tham gia hai liên kết π. Các quy tắc Woodward – Hoffmann mang lại sự thỏa mãn hơn
mô tả và chúng tôi sẽ tuân theo quy trình nêu trên p. 892 cho các chu kỳ tải. Lưu ý rằng
đối với giai đoạn 3, chúng ta có thể sử dụng sơ đồ ba chiều mà chúng ta đã thực hiện.
Đầu tiên xin nhắc lại các quy tắc Woodward – Hoffmann:
● Các quy tắc của Woodward – Hoffman
Trong phản ứng nhiệt pericyclic, tổng số thành phần của (4q + 2) s và (4r) a phải là số lẻ.
1. Vẽ cơ chế của phản ứng (chúng ta sẽ tiếp tục với một cơ chế quen thuộc).
2. Chọn các thành phần. Tất cả các trái phiếu tham gia vào cơ chế phải
bao gồm và không có những người khác.
3. Vẽ một bản vẽ ba chiều về cách các thành phần kết hợp với nhau cho
phản ứng, đưa vào các obitan ở đầu của các thành phần (chỉ!). Lưu ý rằng chúng tôi có
bỏ bóng mờ trong quỹ đạo từ các sơ đồ trước đó trong chương.
4. Tham gia các thành phần mà các liên kết mới sẽ được hình thành. Hãy chắc chắn rằng bạn tham gia
các obitan sẽ hình thành liên kết mới.
5. Dán nhãn cho từng thành phần s hoặc a tùy thuộc vào việc các liên kết mới được hình thành trên cùng một
hoặc ở hai phía đối diện. Xem bên dưới để biết sự đối xứng của liên kết σ.
Nếu bạn cần nhắc nhở về
ý nghĩa của các thuật ngữ hoặc ký hiệu
trong phần này vui lòng quay lại
p. 892 của Chương 34 ngay bây giờ.
O
R
O
R
O
R
π2
π2
σ2
π2
π2
σ2
O
π2
π2
σ2
O
π2s
π2a
σ2a
O
912
2069_Book.indb 912
12/12/2011 8:49:32 CH
Trang 13
6. Cộng số thành phần (4 q + 2) s và (4 r ) a . Nếu tổng là số lẻ, phản ứng là
được phép. Ở đây có:
thành phần một (4 q + 2) s (một anken) và
không (4 r ) a thành phần.
Tổng = 1, vì vậy đây là một phản ứng được phép. Như bạn đã thấy trong Chương 34 (trang 893),π 2 a và σ 2 a
các thành phần có đối xứng không liên quan và không được tính.
Một khía cạnh mới của đối xứng quỹ đạo đã xuất hiện trong biểu đồ này — làm thế nào chúng ta suy ra một
hoặc s đối xứng theo cách liên kết σ đã phản ứng? Đối với liên kết π thì đơn giản — nếu cả hai liên kết đều
được hình thành trên cùng một phía của liên kết π cũ, nó đã phản ứng siêu mặt; nếu ở hai phía đối diện,
đối diện.
Với liên kết σ, sự đối xứng không quá rõ ràng. Chúng tôi muốn biết liệu nó có làm điềutương tự ở
mỗi đầu hoặc một thứkhác nhau (a). Nhưng 'điều' nó làm là gì? Nó phản ứng bằng cách sử dụng thùy lớn
của quỹ đạo sp 3 (duy trì) hoặc thùy nhỏ (đảo ngược). Nếu nó phản ứng với sự lưu giữ ở cả hai
kết thúc hoặc đảo ngược ở cả hai đầu, nó phản ứng siêu mặt, trong khi nếu nó phản ứng với sự duy trì ở một đầu
và ngược lại, nó phản ứng ngược lại. Có bốn khả năng.
giữ lại
ở cả hai đầu
sự nghịch đảo
ở cả hai đầu
sự đảo ngược ở một đầu
giữ lại ở đầu kia
liên kết σ phản ứng siêu mặt
liên kết σ phản ứng trực diện
σ2a
σ2a
σ 2 giây
σ 2 giây
Trong quy trình ở trên, chúng tôi đã chọn sử dụng liên kết σ của mình để chúng tôi có sự đảo ngược ở một đầu và
giữ lại ở cái khác. Đó là lý do tại sao chúng tôi xác định nó là một thành phần antarafacial. Nếu chúng ta
đã chọn một kiểu khác, lẽ ra chúng ta phải có các mô tả khác nhau về các thành phần, nhưng
phản ứng sẽ vẫn được cho phép, ví dụ: chỉ thay đổi một đường kết nối,
như trong lề, thay đổi tính đối xứng của liên kết σ để nó trở thành một thành phầnσ 2 s
nhưng nó cũng làm thay đổi đối xứng của một trong những trái phiếu π để nó trở thành mộtπ 2 một thành phần.
Kết quả ròng vẫn chỉ là một thành phần của đối xứng Woodward-Hoffmann, tổng
vẫn là 1, và phản ứng vẫn cho phép.
Hướng sắp xếp lại [3,3] -sigmatropic
Đối xứng quỹ đạo cho chúng ta biết rằng sự sắp xếp lại [3,3] -sigmatropic được cho phép nhưng không nói lên điều gì
về con đường họ sẽ đi. Chúng được phép theo một trong hai hướng. Vậy tại sao Claisen–
Sự sắp xếp lại đồng phân luôn tạo thành sản phẩm chứa cacbonyl? Hãy nhớ lại cuộc thảo luận của chúng ta
sion trên enols (Chương 20) và bạn có thể nhớ lại rằng sự kết hợp của một nhóm cacbonyl và
một liên kết C – C σ làm cho dạng xeto bền hơn dạng enol với sự kết hợp của nó
C = C liên kết π và một liên kết C – O σ. Điều này cũng đúng ở đây. Đó là sự ổn định của nhóm cacbonyl
điều đó thúc đẩy phản ứng sang bên phải.
Chỉ đạo sự sắp xếp lại Cope bằng cách hình thành một nhóm cacbonyl
Sự sắp xếp lại Cope là sự sắp xếp lại [3,3] -sigmatropic chỉ có các nguyên tử cacbon trong
nhẫn. Trong phiên bản đơn giản nhất của nó, nó hoàn toàn không phải là một phản ứng. Nguyên liệu ban đầu và sản phẩm là
giống nhau.
Chúng ta cũng có thể thúc đẩy phản ứng này bằng cách hình thành một nhóm cacbonyl nếu chúng ta đặt một OH phụ
gợi tình đúng chỗ.
HO
HO
O
nhiệt
[3,3]
π2s
π2a
■ Nếu bạn quan tâm đến
cách tiếp cận quỹ đạo biên giới đối với
[3,3] -phản ứng điện ảnh, bạn
có thể đọc về nó ở Ian
Fleming (2009) Các quỹ đạo biên giới
và các phản ứng hóa học hữu cơ,
Xuất bản thứ 2, Wiley, Chichester. Chúng tôi
sẽ sử dụng cách tiếp cận này khi chúng tôi
đến với [1,5] -sigmatropic
σ 2 giây
đã thay đổi
kết nối
Không. của (4 q + 2) s thành phần: 1
Không. của (4 r ) a thành phần: 0
sum = 1
—Có phản ứng nhiệt
O
π2a
π2a
O
R
O
R
nhiệt
[3,3]
HƯỚNG DẪN CỦA [3,3] REARRANGPIC SIGMATROPIC
913
2069_Book.indb 913
12/12/2011 8:49:33 CH
Trang 14
Sản phẩm của bước sigmatropic là enol của sản phẩm cuối cùng. Nó chỉ ra rằng
phản ứng được tăng tốc nếu rượu ban đầu được xử lý với bazơ (KH là tốt nhất) để tạo ra
alkoxit. Sản phẩm sau đó là kali enolat, ổn định hơn so với sản phẩm đơn giản
nguyên liệu ban đầu kali alkoxit. Khi phản ứng tiếp tục, sự liên hợp đang phát triển
giữa O - và liên kết π mới.
HO
HO
O
O
O
O
nhiệt
[3,3]
nhiệt
[3,3]
CHẬM
nguyên liệu ban đầu
sản phẩm
sản phẩm
KH
NHANH
H
H 2O
sự sắp xếp lại anion
sắp xếp lại trung lập
Một số hợp chất đáng chú ý có thể được tạo ra bằng phương pháp này. Một trong những điều kỳ lạ nhất — một 'cây cầu-
đầu 'anken — được tạo ra bằng cách sắp xếp lại Cope gia tốc kali alkoxit trong đó a
vòng bốn ghi nhớ được mở rộng thành một vòng tám ghi nhớ có chứa một đôitrans
trái phiếu (được hiển thị bằng màu xanh lá cây).
HO
O
O
O
[3,3]
KH
THF
H
Sự kết hợp của một nguyên tử oxy trong vòng và một nguyên tử khác bên ngoài vòng là rất
quyền lực tối đa trong việc thúc đẩy sự sắp xếp lại [3,3] -sigmatropic và dễ dàng sắp xếp bằng cách thực hiện
liti enolat của một este của một rượu allylic.
R
OH
Cl
O
R
O
O
O
OLi
R
căn cứ
[3,3]
căn cứ
R
O
OLi
Đôi khi tốt hơn là chuyển enolat liti thành ete enol silyl trước khi đun nóng
để hoàn thành việc sắp xếp lại [3,3] -sigmatropic. Trong mọi trường hợp, cả hai sản phẩm đều cho
axit cacboxylic chưa được xếp hạng về công việc.
O
OLi
R
O
OLi
R
O
OSiMe 3
R
O
OSiMe 3
R
OH
R
O
O
O
R
H, H 2 O
H, H 2 O
[3,3]
[3,3]
LDA
Tôi 3 SiCl
Phản ứng này được gọi là sự sắp xếp lại Ireland-Claisen vì nó là một biến thể của
Sự sắp xếp lại Claisen do RE Ireland phát minh vào những năm 1970 và được sử dụng rộng rãi kể từ đó. Nếu
các nhóm thế được sắp xếp thích hợp, nó cho thấy độ chọn lọcE tương tự như Claisen đơn giản
sắp xếp lại và vì lý do tương tự.
O
O
R
R
HO
R
O
LiO
LiO
[3,3]
E
H, H 2 O
Luật cấm của Bredt
các anken đầu cầu và
lý do cho nó được thảo luận trong
Chương 17.
Sự sắp xếp lại Ireland – Claisen
914
2069_Book.indb 914
12/12/2011 8:49:34 PM
Trang 15
Trong một số trường hợp, sự sắp xếp lại Cope đơn giản mà không có bất kỳ nguyên tử oxy nào có thể được định hướng
bởi một nguyên liệu ban đầu không ổn định hoặc một sản phẩm ổn định. Sự bất ổn định có thể là căng thẳng và
sự ổn định có thể chỉ đơn giản là nhiều nhóm thế hơn trên các liên kết đôi. Trong phản ứng tiếp theo,
động lực là sự phá vỡ liên kết σ yếu trong một vòng ba ghi nhớ. Phản ứng này diễn ra
ở năng suất 100% chỉ trên nhiệt độ phòng, vì vậy nó rất thuận lợi. Trong lần thứ hai
ví dụ, các liên kết đôi được thế ba bên trong các vòng năm ghi nhớ của sản phẩm là
ổn định hơn các nhóm exomethylene trong nguyên liệu ban đầu.
=
33 ° C
36 giờ
[3,3]
[3,3]
Công nghiệp tổng hợp citral
'Citral' là chất trung gian quan trọng trong quá trình tổng hợp vitamin A, và nó được tạo ra bởi một nhận xét-
Quy trình khả thi bao gồm hai lần sắp xếp lại [3,3] -sigmatropic liên tiếp, Claisen theo sau
bởi một Cope. Allyl vinyl ete cần thiết cho sự sắp xếp lại Claisen là ete enol của một
anđehit không no với một ancol không no. Hai nguyên liệu ban đầu chính là
bắt nguồn từ một tiền chất chung, làm cho quá trình này trở thành một quy trình hiệu quả nhất! Làm nóng ete enol
thúc đẩy sự sắp xếp lại [3,3] -sigmatropic được thúc đẩy bởi sự hình thành một nhóm cacbonyl.
OH
CHO
O
O
nhiệt
[3,3] -sigmatropic
-H2O
Nhưng sản phẩm của sự sắp xếp lại này bây giờ được thiết lập cho một [3,3] -sigmatropic sắp xếp lại thứ hai-
nhắc nhở, thời gian này được tạo thuận lợi bởi sự chuyển đổi thành liên hợp và sự hình thành của hai tri-
các liên kết đôi được thay thế từ hai liên kết đầu cuối. Nhìn chung, nhóm prenyl đi từ một
đầu cuối của phân tử này đến đầu kia, đảo ngược hai lần khi nó chuyển động.
O
CHO
OH
CHO
nhiệt
citral
[3,3] -sigmatropic
nhóm prenyl
Tình dục rong biển được kiểm duyệt bởi một sự thay đổi đáng kể
Để sinh sản, các giao tử cái của tảo nâu biển phải thu hút các giao tử đực di động. Điều này họ làm bởi
giải phóng một pheromone, từ lâu được cho là ectocarpene xycloheptadiene. Năm 1995 kết quả được công bố rằng sug-
ra hiệu rằng, trên thực tế, pheromone là một cyclopropane, và ectocarpene đó không có tác dụng như một pheromone.
H
H
H
pheromone hoạt động
pheromone bất hoạt
[3,3] -sigmatropic
ectocarpene
Làm thế nào mà sự nhầm lẫn phát sinh? Chà, điều đáng chú ý là pheromone xyclopropyl tự bất hoạt, với
chu kỳ bán rã vài phút ở nhiệt độ môi trường xung quanh, bởi [3,3] -sigmatropic sắp xếp lại thành xycloheptadien, được điều khiển
bằng cách giải phóng sức căng từ vòng ba ghi nhớ. Điều này không chỉ gây nhầm lẫn cho các nhà hóa học pheromone trước đó, mà còn
cung cấp một cách chính xác kỳ diệu để tảo báo hiệu sự hiện diện và sự sẵn sàng sinh sản của chúng mà không cần bão hòa-
ăn vào nước biển với pheromone vô nghĩa.
CHO
citral
■ Lưu ý rằng sản phẩm là
γ, δ-cacbonyl không bão hòa
hợp chất.
HƯỚNG DẪN CỦA [3,3] REARRANGPIC SIGMATROPIC
915
2069_Book.indb 915
12/12/2011 8:49:35 PM
Trang 16
Các ứng dụng của việc sắp xếp lại [3,3] -sigmatropic bằng cách sử dụng các phần tử khác
Không cần thiết phải giới hạn cuộc thảo luận của chúng ta đối với các nguyên tử cacbon và oxy. Chúng ta sẽ hoàn thành việc này
phần với hai phản ứng hữu ích sử dụng các yếu tố khác. Bạn đã gặp tổng hợp nổi tiếng nhất
của indol trong Chương 30 — tổng hợp indole Fischer — và bây giờ chúng ta có thể xem xét chi tiết hơn
ở bước quan trọng của phản ứng đáng chú ý này. Ngưng tụ phenylhydrazin với xeton
trong dung dịch có tính axit nhẹ tạo ra aa phenylhydrazơ.
N
H
NH 2
O
N
H
N
+
phenylhydrazine
một phenylhydrazone
H
Nếu xeton là enolizable, imine này ở trạng thái cân bằng với men tương ứng.
Các liên kết quan trọng được tô màu đen trong sơ đồ. Chất men được thiết lập lý tưởng cho một
[3,3] -sự sắp xếp lại theo hướng quay trong đó liên kết σ bị phá vỡ là liên kết N – N σ yếu
và một trong các liên kết π nằm trong vòng benzen.
N
H
N
N
H
NH
một phenylhydrazone
một người say mê
H
N
H
NH
NH
NH
H
[3,3]
Sản phẩm là một imine kép không ổn định cao. Nhưng hương thơm được phục hồi ngay lập tức và
một loạt các chuyển dịch proton và các phản ứng hình thành và phân cắt liên kết C – N tạo ra mùi thơm
indole.
NH
NH
H
NH 2
NH
N
H
NH 2
H
N
H
NH 3
H
N
H
H
N
H
H
H
H
indole
Đó là một phản ứng [3,3] -sigmatropic liên quan đến hai nitrogens. Có một sau với
hai nguyên tử ôxy và một nguyên tử crom. Khi cho rượu allylic bậc ba bị oxi hóa bằng CrO3
trong dung dịch axit không thể xảy ra quá trình oxi hóa trực tiếp mà là loại oxi hóa liên hợp.
xảy ra.
O
R
OH
R
O
H
RLi
CrO 3
Bước đầu tiên trong quá trình oxy hóa Cr (VI) có thể diễn ra để tạo ra một este cromat nhưng chất trung gian này-
ate không có proton nào bị mất nên nó chuyển cromat đến đầu kia của hệ thống allylic,
nơi có một proton. Sự chuyển giao cromat có thể được vẽ như một [3,3] -sigmatropic sắp xếp lại-
cố vấn. Bước cuối cùng là quá trình oxy hóa bình thường, trong đó crom giảm xuống từ màu da cam
Cr (VI) thành Cr (IV) và cuối cùng bằng cách cân đối với Cr (III) màu xanh lục.
Hydrazones — imine
dẫn xuất của hydrazines—
đã xuất hiện trong Chương 11.
Tổng hợp Fischer indole
Một cuộc thảo luận chi tiết về điều này
phản ứng như một sự tổng hợp các indol
xuất hiện trong Chương 30.
916
2069_Book.indb 916
12/12/2011 8:49:37 CH
Trang 17
R
OH
R
O
Cr
O
O OH
R
O
Cr
O
OH
O
H
[3,3]
CrO 3
H
R
O
H
este cromat
[2,3] -Sự sắp xếp lại bằng điện ảnh
Tất cả các sự sắp xếp lại [3,3] -sigmatropic đều có các trạng thái chuyển tiếp tuần hoàn sáu ghi nhớ. Nó không phải là ...
cho rằng kích thước của chiếc nhẫn được cho bằng tổng của hai số trong dấu ngoặc vuông và
đây là trường hợp phổ biến cho sự sắp xếp lại đáng kể. Bây giờ chúng ta sẽ xem xét
[2,3] sắp xếp lại -sigmatropic vì vậy chúng ta sẽ cần các trạng thái chuyển tiếp tuần hoàn có năm ghi nhớ.
Có một vấn đề ở đây. Bạn không thể vẽ ba mũi tên đi vòng quanh một vòng có năm ký tự với-
dừng lại hoặc bắt đầu trên một nguyên tử, không phải là một liên kết. Điều này có thể ổn nếu nguyên tử là một carbanion.
O
Ph
O
Ph
O
Ph
OH
Ph
[2,3]
H
BuLi
Nguyên liệu ban đầu là một benzyl allyl ete và trải qua [2,3]-tái sắp xếp hình ảnh
để tạo liên kết C – C σ mới với chi phí là liên kết C – O σ — một món hời tồi tệ đây là C – O
liên kết mạnh mẽ hơn. Sự cân bằng bị nghiêng bởi sự ổn định cao hơn của oxyanion trong sản phẩm
so với carbanion trong nguyên liệu ban đầu. Mối quan hệ mới có mối quan hệ 2,3 với mối quan hệ cũ
và trạng thái chuyển tiếp là một vòng năm ghi nhớ.
O
Ph
O
Ph
O
Ph
(-)
(-)
‡
[2,3]
1
3
2
1
2
2
3
H
OH
Ph
Trạng thái chuyển tiếp có thể khá giống ghế do đó liên kết π mới sẽ làchuyển tiếp nếu nó có
sự lựa chọn. Sẽ có sự lựa chọn nếu ete được tạo ra từ rượu allyl được thay thế.
OH
R
O
Ph
R
Ph
Br
OH
Ph
R
1. BuLi
2. H
NaH
Chúng tôi không thể vẽ một chiếc ghế hoàn chỉnh vì chúng tôi không có một chiếc nhẫn sáu cạnh, nhưng phần
là trở thành liên kết π mới có thể nằm trong một phần giống như cái ghế của vòng năm ghi nhớ. Các phụ
stituent R thích vị trí xích đạo hơn và kết quả là sự sắp xếptrans của các nhóm là
được viền màu xanh lá cây.
O
Ph
R
O
R
Ph
‡
(-)
(-)
O
Ph
[2,3]
R
HO
Ph
R
Chúng ta có thể sử dụng cùng một sơ đồ tuân thủ để chỉ ra cách các obitan chồng chéo lên nhau như
liên kết mới được hình thành. Khi chúng ta sử dụng các quy tắc Woodward – Hoffmann về những
[2,3] -sigmatropic sắp xếp lại, chúng tôi tìm thấy một cái gì đó mới. Chúng ta có một liên kết π và một liên kết σ
và một carbanion. Làm thế nào để chúng ta biểu diễn một carbanion (hoặc một cacbocation) chỉ là ap
quỹ đạo trên nguyên tử? Ký hiệu mới mà chúng tôi sử dụng cho một quỹ đạo p đơn giản là ω (chữ thường omega).
Quá trình oxy hóa Cr (VI) được mô tả
trong Chương 9 và 23.
■ Nó cũng có thể ổn nếu nguyên tử
là một cacbocation, hoặc nếu nó là một
yếu tố vui khi thay đổi
trạng thái oxy hóa.
[2,3] -SIGMATROPIC REARRANGEMENTS
917
2069_Book.indb 917
12/12/2011 8:49:38 CH
Trang 18
Carbanion là một thành phần ω 2 và một cacbocation là một thành phần ω 0 vì nó có 0
các electron. Nếu hai liên kết mới được hình thành ở cùng một thùy của quỹ đạo p của cacb-
anion, chúng ta có thành phần ω 2 S , nhưng nếu chúng được tạo thành các thùy khác nhau, chúng ta cóω 2 a
thành phần.
Nếu không thực hiện lại toàn bộ quy trình, việc sắp xếp lại [2,3] -sigmatropic chúng ta
đã được thảo luận có thể được mô tả nhưmột phản ứng ω 2 a + σ 2 s + π 2 . Có một (4 q + 2) s và
không có (4 r ) một thành phần nên phản ứng nhiệt cho phép.
[2,3] -Sắp xếp lại thiên hướng với S và Se
Có nhiều sự sắp xếp lại [2,3] -sigmatropic cũng liên quan đến nhiều loại dị nguyên tử
như carbon. Cơ chế này phổ biến với các nguyên tố được chuẩn bị để thay đổi số oxy hóa của chúng
trạng thái tion bằng hai để một mũi tên có thể bắt đầu và kết thúc trên nguyên tử đó. Các ví dụ trong này
phần liên quan đến lưu huỳnh và selen, cả hai đều có thể tạo thành các hợp chất bền ở ba oxy hóa
tion trạng thái: S hoặc Se (II), S hoặc Se (IV), và S hoặc Se (VI).
R
OH
R
O
S
Ph
R
OH
Cl
S
Ph
R
O
S
Ph
H
pyridine
một este sulfenat
pyridine
PhSCl
Phản ứng của một rượu allylic với PhSCl tạo ra một este sulfenat không bền mà sắp xếp lại
đun nóng đến một sulfoxit allylic bằng cách sắp xếp lại [2,3] -sigmatropic liên quan đến cả O và S.
Chú ý rằng các mũi tên vừa bắt đầu vừa dừng trên nguyên tử lưu huỳnh, chúng chuyển từ S (II) sang S (IV)
trong quá trình phản ứng. Nhóm chức mới có liên kết S = O là một sulfoxit, và đây là một
cách tốt để tạo ra các sulfoxit allylic. Sản phẩm tạo thành anion được ổn định bởi lưu huỳnh,
có thể bị alkyl hóa.
Ph
S
O
R
O
S
R
Ph
R
S
Ph
O
=
[2,3]
một allylic sulfoxit
Ph
S
O
RR
1. cơ sở
2. RBr
Chúng tôi đã nói rằng tất cả sự sắp xếp lại đáng kể này đều có thể đảo ngược nhưng bây giờ chúng tôi có thể chứng minh
nó. Nếu sản phẩm này được đun nóng trong metanol với nucleophile như (MeO)3 P (trimetylphos-
phite), vốn thích lưu huỳnh, sự sắp xếp lại [2,3] -sigmatropic chạy ngược lại và
một este sulfenat lại được hình thành.
Ph
S
O
R
O
S
Ph
R
O
S
R
Ph
R
RR
[2,3]
=
Đây là một phản ứng không thuận lợi vì cân bằng nằm về phía sulfoxit. Nhưng
nucleophile bẫy este sulfenat và metanol đảm bảo rằng ion alkoxit
tạo thành ngay lập tức được proton hóa để chúng ta nhận được một rượu allylic khác.
R
O
S
Ph
R
R
O
S
Ph
R
P (OMe) 3
H
OMe
R
OH
R
+
P (OMe) 3
Vậy đi vòng tròn như thế này có ích lợi gì? Kết quả thực là quá trình alkyl hóa của một
rượu allylic ở vị trí mà quá trình alkyl hóa thường không được coi là có thể thực hiện được.
R
OH
R
OH
R
1. PhSCl, pyridin
2. BuLi
3. RBr
4. (MeO) 3 P, MeOH
Ph
ω2s
Ph
ω2a
R
Ph
σ 2 giây
π2a
ω2a
O
Nhiều hơn nữa hóa học lưu huỳnh là
được mô tả trong Chương 27.
[2,3] -sự chuyển dịch hình thái của các sulfoxit
■ Các sản phẩm khác là
thực sự là PhSMe và
(MeO) 3 P = O. Bạn có thể thích
tìm ra một cơ chế cho những
các giai đoạn của phản ứng.
S
Ph
P (OMe) 3 MeO
+
MeOH
PhSMe
(MeO) 3 P = O
918
2069_Book.indb 918
12/12/2011 8:49:40 CH
Trang 19
Một phản ứng liên quan của selen ở trạng thái oxy hóa +4 của nó (như selen đioxit, SeO2 ) cho phép chúng ta
để tạo rượu allylic và ete từ anken đơn giản. Phản ứng tổng thể là phản ứng oxi-
dation được hiển thị trong lề, nhưng con đường mà hợp chất đến đó liên quan đến hai
các phản ứng mạch hở kế tiếp nhau.
Selen đioxit sẽ phản ứng với anken theo chu trình [4 + 2] gợi nhớ đến thuốc xổ
phản ứng.
R
Se O
O
H
R
Se
OH
O
R
axit selennic allylic
SeO 2
[4 + 2]
Sản phẩm ban đầu là một axit selennic allylic — và giống như một allylic sulfoxit (nhưng nhiều hơn
vì vậy vì liên kết C-Se thậm chí còn yếu hơn) nó trải qua sự sắp xếp lại allylic để tạo ra một
hợp chất không bền bị phân hủy nhanh chóng thành rượu allylic. Trong một số trường hợp, cụ thể
đặc biệt là quá trình oxy hóa hữu ích nhất này của các nhóm metyl, quá trình oxy hóa tiếp tục tạo ra một alde-
hyde hoặc xeton.
R
Se
O
HO
R
O
Se
OH
R
OH
R
O
+ Sản phẩm phụ Se (II)
[2,3]
Nhìn chung, CH 3 đã được thay thế bằng CH2 OH hoặc CH = O ở vị trí allylic, một sự biến đổi
tương tự như phản ứng brom hóa allylic với NBS mà bạn đã gặp trong Chương 24, nhưng với
cơ chế rất khác nhau. Sản phẩm phụ của quá trình oxy hóa là hợp chất selen (II), và
có thể thực tế hơn nếu thực hiện phản ứng chỉ với một lượng SeO2 xúc tác , với
chất oxy hóa tiếp theo, t -butyl hydroperoxide, để oxy hóa lại Se (II) sau mỗi chu kỳ của
phản ứng. Điều này giúp loại bỏ nhu cầu loại bỏ một lượng lớn tiền chất chứa selen-
ucts độc hại và thường nặng mùi.
[1,5] -Sigmatropic hydro thay đổi
Khi một trong các số trong ngoặc vuông là '1', các liên kết σ cũ và mới giống nhau
nguyên tử, vì vậy chúng tôi đang giải quyết sự di chuyển của một nhóm xung quanh một hệ thống liên hợp. Trong trường hợp
của sự sắp xếp lại [1,5] -sigmatropic trạng thái chuyển tiếp là một vòng sáu cạnh (hãy nhớ—
chỉ cần cộng các số trong ngoặc vuông với nhau). Có một ví dụ quan trọng trong mar-
gin. Trước tiên, chúng ta hãy kiểm tra xem đây có thực sự là sự sắp xếp lại [1,5] -sigmatropic bằng cách đánh số
vị trí của liên kết σ mới đối với liên kết cũ. Lưu ý rằng chúng ta phải đi một chặng đường dài
vòng năm ghi nhớ bởi vì đó là cách thức hoạt động của cơ chế này.
Nó là sự sắp xếp lại [1,5] -sigmatropic. Hình '1' trong dấu ngoặc vuông cho thấy
cùng một nguyên tử ở một đầu của liên kết σ mới giống như ở một đầu của liên kết σ cũ. Một nguyên tử có
di chuyển theo phương thức 1,5 và chúng thường được gọi là [1,5] -sigmatropic shift. Đây thường được viết tắt-
thắng [1,5] H dịch chuyển để cho biết nguyên tử nào đang chuyển động. Ví dụ cụ thể này rất quan trọng
bởi vì thật đáng buồn là nó cấm một ý tưởng hấp dẫn nhất. Anion xiclopentadienyl thơm dễ
được tạo thành, ổn định và dễ bị alkyl hóa. Chuỗi phản ứng alkyl hóa và Diels – Alder này
nhìn rất tốt.
R
MeO 2 C
CO 2 Tôi
CO 2 Tôi
CO 2 Tôi
R
căn cứ
RBr
anion xyclopentadienyl thơm
?
Nhưng đáng buồn là trình tự này, trên thực tế, không tốt chút nào. Hỗn hợp của ba sản phẩm phụ Diels – Alder là
thường thu được từ việc bổ sung ba xiclopentadien có trong dung dịch như
R
R
CHO
SeO 2
Phản ứng xổ là
đã giới thiệu trên p. 894.
■ Trong một số rất ít trường hợp đặc biệt,
chất trung gian axit selen này
đã bị cô lập.
quá trình oxy hóa allylic
R
R
H
H
H
[1,5]
Cơ chế tương tác cho một
[1,5] -sigmatropic shift đang bật
cyclopentadiene
1
1
5
5
1
2
4
3
R
R
H
H
H
[1,5]
[1,5] -CÁY VỆ SINH LỚN
919
2069_Book.indb 919
12/12/2011 8:49:42 CH
Trang 20
kết quả của [1,5] H dịch chuyển nhanh chóng. Cái được vẽ ở trên là một sản phẩm nhỏ vì có nhiều hơn
của hai đien còn lại, có thêm một nhóm thế trên các liên kết đôi.
R
R
H
H
H
R
H
H
[1,5] H
[1,5] H
Một ví dụ tuyệt vời đến từ phản ứng Diels-Alder nội phân tử được khám phá bởi
Phân hủy vào năm 1983. Một cyclopentadiene được thay thế cụ thể đã được tạo ra bởi một mảnh-
phản ứng tion (xem Chương 36). Nó có thể được mong đợi để cung cấp cho một Diels-Alder đơn giản
phối phẩm.
Br
O
O
O
O
=
Diels–
Già hơn
×
Không có gì sai với phản ứng này — thực sự, sản phẩm trông rất ổn định—
nhưng nó không được hình thành vì [1,5] H chuyển dịch quá nhanh và tạo ra một xiclopenta- ổn định hơn
diene với nhiều nhóm thế hơn trên một liên kết đôi.Sau đó, nó thực hiện phản ứng Diels-Alder.
O
H
O
O
O
74%
năng suất
[1,5] H
=
Diels–
Già hơn
Lưu ý rằng trong các hợp chất này, xeton không liên hợp với bất kỳ anken nào và do đó
không ảnh hưởng đến phản ứng. Nếu chúng ta tăng khả năng phản ứng của dienophile bằng cách đặt một
nhóm este khi liên hợp với nó, hầu hết hợp chất thực hiện phản ứng Diels – Aldertrước
nó thực hiện sự dịch chuyển [1,5] H.
MeO 2 C
CO 2 Tôi
O
O
O
CO 2 Tôi
O
CO 2 Tôi
O
MeO 2 C
O
CO 2 Tôi
nhanh hơn
=
Diels – Alder
[1,5] H
Diels – Alder
39% năng suất
54% năng suất
=
Mô tả quỹ đạo cho [1,5] sự dịch chuyển sigmatropic H
Việc sử dụng các obitan biên giới hoặc các quy tắc Woodward – Hoffmann cho những
các phản ứng. Chúng ta có thể lấy diene làm một thành phần (HOMO hoặc LUMO hoặcπ 4) và C – H
liên kết như nhau (LUMO hoặc HOMO hoặc σ 2). Chúng ta hãy bắt đầu bằng cách sử dụng LUMO của diene (ψ3 )
và HOMO của liên kết C – H (orbital filled được lấp đầy của nó), như được hiển thị trong lề. Nếu vòng tròn
xung quanh nguyên tử H làm bạn ngạc nhiên, có lẽ nó cũng sẽ nhắc bạn rằng hydro chỉ có 1s
quỹ đạo, là hình cầu. Bạn có thể đã thấy rằng tất cả các obitan đều được xếp chính xác
lên cho phản ứng.
Nguyên tử hydro trượt qua mặt trên của vòng xiclopentadien phẳng. Chúng tôi gọi đây là
di cư siêu mặt, nghĩa là nhóm di cư rời khỏi một mặt của hệ π
và nhập lại cùng một mặt đó (mặt trên cùng trong ví dụ này). Di cư giữa các tộc người có nghĩa là
rời khỏi mặt trên và nối lại mặt dưới — một điều rõ ràng là không thể xảy ra ở đây.
LUMO
của diene
HOMO
của C – H
hình thức
Mới
liên kết π
[1,5] Ca H
hình thức
Mới
liên kết π
H
■ Bạn nên thỏa mãn bản thân
rằng quỹ đạo biên giới khác
sự kết hợp — HOMO của
diene và LUMO của C – H
trái phiếu — hoạt động tốt như nhau.
920
2069_Book.indb 920
12/12/2011 8:49:43 CH
Trang 21
Nếu bạn sử dụng quy tắc Woodward – Hoffmann, bạn cần lưu ý rằng nguyên tử hydro phải
phản ứng với sự lưu giữ. Quỹ đạo 1s là đối xứng hình cầu và không có nút, vì vậy bất cứ nơi nào
bạn vẽ đường chấm từ quỹ đạo đó, nó luôn có nghĩa là duy trì. Chọn compo-
nents thì dễ dàng — diene là thành phần π 4 và liên kết C – H là thành phần σ 2.
Cách dễ nhất để nối chúng lại là liên kết quỹ đạo 1s của nguyên tử hydro với thùy trên cùng của
quỹ đạo p ở phía sau của diene và quỹ đạo sp3 màu đen ở thùy trên cùng ở phía trước của
diene. Điều này cho chúng ta các thành phần π 4 s và σ 2 s và có một (4 q + 2) s và không (4 r ) a thành phần
nên tổng là số lẻ và phản ứng được phép. Cả hai cách tiếp cận đều cho chúng ta một bức tranh giống nhau — a
sự di chuyển siêu mặt của nguyên tử hydro với (chắc chắn) giữ lại ở nhóm di chuyển.
[1,5] sự thay đổi hình ảnh này không bị giới hạn đối với các cyclopentadien. Trong chương 34 chúng tôi
than phiền về việc thiếu phản ứng Diels-Alder bằng cách sử dụngE , Z dienes. Một lý do cho sự thiếu hụt
ví dụ là các diene như vậy trải qua [1,5] H dịch chuyển khá dễ dàng và kết quả là hỗn hợp các sản phẩm.
R
R'
HH
R
R'
H
[1,5] H
R'
H
R
=
R'
R
=
Hệ quả của sự đối xứng quỹ đạo đối với sự dịch chuyển hiđrô theo chiều sigmat rất đơn giản. Trong nhiệt độ
phản ứng mal, [1,5] sự thay đổi H xảy ra trên bề mặt nhưng [1,3] sự dịch chuyển H và [1,7] H phải là antarafa-
cial. Antarafacial [1,3] Thay đổi H là không thể, mặc dù chúng được cho phép, bởi vì
chuỗi ba cacbon quá ngắn để cho phép nguyên tử H chuyển từ trên xuống dưới—
nguyên tử H không thể đạt tới. Điều này cũng giống như vậy, nếu không thì các liên kết đôi sẽ chỉ lang thang
xung quanh các phân tử bằng sự dịch chuyển [1,3] H lặp đi lặp lại.
Khi chúng ta đến [1,7] ca H, tình hình đã khác. Giờ đây, chuỗi dài hơn chỉ là
đủ linh hoạt để cho phép di chuyển giữa các gia đình. Nguyên tử hydro rời khỏi mặt trên của
triene và thêm lại ở phía dưới cùng. Biểu đồ cho thấy điều này theo các thuật ngữ quỹ đạo:
LUMO của hexatriene có ba nút. Antarafacial [1,7] Di chuyển H được phép và có thể.
LUMO
của hexa-
triene
HOMO
của C – H
điểm giao
H
được phép và có thể có sự thay đổi đối diện [1,7] H
1
7
H
H di cư
rom một mặt
đến người khác
H
● Tóm tắt sự di chuyển theo hướng nhiệt của hydro
[1,3] Ca H
[1,5] Ca H
[1,7] Ca H
hóa học lập thể
antarafacial
siêu mặt
antarafacial
tính khả thi
Không thể nào
dễ dàng
khả thi
Sự chuyển dịch quang hóa [1, n] H theo quy luật ngược lại
Như bạn mong đợi bây giờ, tất cả điều này bị đảo ngược trong các phản ứng quang hóa. Lợi nhuận
cho thấy một ví dụ về sự chuyển dịch [1,7] H không thể xảy ra đối diện vì phân tử là
vòng cứng, nhưng điều đó có thể và xảy ra quang hóa theo cách siêu mặt.
Sự thay đổi A [1,7] H xảy ra trong giai đoạn cuối của quá trình tổng hợp vitamin D của cơ thể con người từ
cholesterol. Đây là bước cuối cùng của quá trình sinh tổng hợp.
H
HO
H
H
HO
vitamin D 2
provitamin D 2
[1,7] -
ký hiệu
sự thay đổi
σ2
π4
π 4 giây
R1
R2
HH
R1
R2
H
H
được phép nhưng không thể
antarafacial
[1,3] Ca H
[1,3]
×
Sự đảo ngược các quy tắc của
đối xứng quỹ đạo khi bạn di chuyển
từ nhiệt đến quang hóa
phản ứng đã được mô tả trên p. 896.
H
H
H
H
1
12
3
4
5
6
7
quang hóa
siêu mặt
[1,7] ca
hν
[1,5] -CÁY VỆ SINH LỚN
921
2069_Book.indb 921
12/12/2011 8:49:44 CH
Trang 22
Bước này xảy ra một cách tự nhiên, không cần ánh sáng, vì vậy sự dịch chuyển [1,7] H phải
antarafacial. Đó là không có vấn đề trong hệ thống triene này - có đủ tính linh hoạt cho hydro-
nguyên tử gen để di chuyển từ mặt trên xuống mặt dưới.
Vậy tại sao cơ thể cần ánh sáng mặt trời để tạo ra vitamin D? Lý do là
bước trước đó, chỉ có thể xảy ra khi có ánh sáng chiếu vào da.
H
H
HO
H
HO
ergosterol
provitamin D 2
ánh sáng mặt trời
điện xoay chiều
phản ứng
Sự mở vòng này rõ ràng là vòng - các electron đi vòng trong một vòng, và các mũi tên xoăn
có thể được vẽ theo một trong hai cách — nhưng nó không phải là điều kiện tải theo chu kỳ (chỉ có một hệ π liên quan) cũng như
một sự sắp xếp lại sigmatropic (một liên kết is bị phá vỡ chứ không phải di chuyển). Trên thực tế, nó là một thành viên của
loại thứ ba và loại cuối cùng của phản ứng pericyclic, mộtphản ứng điện .
Phản ứng điện ly
Trong phản ứng điện vòng, một vòng luôn bị phá vỡ hoặc hình thành. Tất nhiên, những chiếc nhẫn có thể được hình thành
cũng bằng cách tải tuần hoàn, nhưng sự khác biệt với phản ứng điện vòng là chỉ có một σ mới
liên kết được hình thành (hoặc bị phá vỡ) qua các đầu của hệ thống liên hợp π duy nhất. Trong một chu kỳ tải,
hai liên kết σ mới luôn được hình thành (hoặc bị phá vỡ), và trong sự sắp xếp lại theo chiều hướng đáng kể một liên kết σ
trái phiếu hình thành trong khi một đứt gãy.
● Các loại phản ứng mạch hở được phân biệt bằng số lượng liên kết σ được tạo thành
hoặc bị hỏng
Các loại phản ứng vòng hở
Cycloadditions
Sắp xếp lại Sigmatropic
Phản ứng điện ly
Hai liên kết σ mới được hình thành ...
... hoặc bị hỏng.
Một liên kết σ mới được hình thành
khi khác nghỉ.
Một liên kết σ mới được hình thành ...
... hoặc bị hỏng.
∆σ = ± 2
∆σ = 0
∆σ = ± 1
∆σ là sự thay đổi số lượng liên kết σ
Một trong những phản ứng điện vòng đơn giản nhất xảy ra khi hexatriene được đun nóng đến 500 ° C. Nó là một
phản ứng pericyclic vì các electron chuyển động thành một vòng (bạn có thể vẽ các mũi tên như nhau
đi theo hướng khác); nó là dòng điện vì một liên kết σ mới được hình thành trên các đầu của một liên kết π
hệ thống. Phản ứng xảy ra vì liên kết σ được hình thành mạnh hơn liên kết π đó là
mất đi.
Điều ngược lại là đúng đối với sự mở vòng điện của xyclobutene — biến dạng vòng trong bốn-
vòng membered có nghĩa là phản ứng đảo ngược (mở vòng) được ưu tiên hơn để đóng vòng.
Trong một trường hợp nổi tiếng, sự giải phóng sức căng vòng gần như được cân bằng chính xác bởi
sự hình thành của một liên kết với chi phí của một liên kết π. Cycloheptatriene tồn tại ở trạng thái cân bằng
với một đồng phân hai vòng được gọi là norcaradiene. Thông thường cycloheptatriene là chất chính
cân bằng, nhưng cấu trúc norcaradiene được ưu tiên với một số nhóm thế nhất định-
hoa văn tion.
500 ° C
200 ° C
cycloheptatriene norcaradiene
922
2069_Book.indb 922
12/12/2011 8:49:47 CH
Trang 23
Quy tắc cho phản ứng điện vòng
Cho dù chúng đi theo hướng mở vòng hoặc đóng vòng, phản ứng điện vòng là
tuân theo các quy tắc giống như tất cả các phản ứng mạch hở khác. Với hầu hết các phản ứng mạch hở
bạn đã thấy cho đến nay, chúng tôi đã cho bạn lựa chọn sử dụng lý luận HOMO – LUMO
hoặc các quy tắc Woodward – Hoffmann. Với phản ứng điện vòng, bạn thực sự phải sử dụng
Woodward – Hoffmann quy tắc vì (ít nhất là đối với các vòng đóng) chỉ có một phân tử
quỹ đạo liên quan.
● Phản ứng điện ly
• Phản ứng điện vòng là sự hình thành liên kết σ mới qua các đầu của liên hợp
polyene hoặc ngược lại.
Điều quan trọng là bạn không được nhầm lẫn giữa phản ứng điện vòng với phản ứng mạch hở. Pericyclic
là tên của toàn bộ họ các phản ứng không liên quan đến chất trung gian tích điện trong đó
các êlectron đi vòng ra ngoài vòng. Các phản ứng điện vòng, sự thay đổi chu kỳ, và
sự sắp xếp lại sigmatropic là ba lớp chính của phản ứng pericyclic.
Hãy bắt đầu với việc đóng vòng hexatriene từ đầu phần này, nhìn đầu tiên
tại các quỹ đạo và sau đó làm theo quy trình tương tự mà chúng tôi đã dạy cho bạn đối với chuyển động tuần hoàn
và sắp xếp lại sigmatropic để xem các quy tắc Woodward – Hoffmann nói lên điều gì
về phản ứng.
Tất nhiên, Hexatriene là một hệ liên hợp 6π electron ( π 6) và tạo thành xyclohexa-
diene, hai obitan cuối phải quay 90 ° để tạo thành liên kết σ.
Vì vậy, bây giờ là điều trị Woodward – Hoffmann.
1. Rút ra cơ chế của phản ứng.
phản ứng, đưa vào các obitan ở đầu của các thành phần (chỉ!).
5. Dán nhãn cho từng thành phần s hoặc a tùy thuộc vào việc các liên kết mới được hình thành trên
giống nhau hoặc ở hai phía đối diện. Chúng tôi gọi phản ứng này là 's' bởi vì nửa trên của hai
các obitan π liên kết với nhau.
được phép. Ở đây có một thành phần (4q + 2) s và không có (4 r ) a thành phần. Tổng = 1 nên
đây là một phản ứng được phép.
Chúng ta có thể xử lý tương tự đối với phản ứng mở vòng xyclobutene — Woodward–
Quy tắc Hoffmann không cho chúng ta biết gì về cách phản ứng sẽ đi, chỉ khi phản ứng
được phép, và thường dễ dàng hơn với các phản ứng điện vòng để xem xét phản ứng đóng vòng
ngay cả khi việc mở vòng được ưu tiên về mặt nhiệt động lực học. Đây là quá trình chúng ta cần xem xét:
trái phiếu mới
cho cái này
phản ứng:
xem xét
quy trình ngược lại:
■ Theo cách tương tự,
Quy tắc Woodward – Hoffmann
áp dụng cả hai cho chu kỳ tải và
để đảo ngược các chu kỳ tải, khi bạn
đã thấy trong Chương 34.
trái phiếu mới
■ Nhắc nhở. Trong nhiệt
phản ứng pericyclic tổng
số (4q + 2) s và (4r) a
các thành phần phải lẻ.
π6
π6
π6
π 6 giây
PHẢN ỨNG ĐIỆN TỬ
923
2069_Book.indb 923
12/12/2011 8:49:48 CH
Trang 24
Và điều trị Woodward – Hoffmann một lần nữa.
1. Rút ra cơ chế của phản ứng.
phản ứng, đưa vào các obitan ở đầu của các thành phần (chỉ!).
giống nhau hoặc ở hai phía đối diện.
được phép. Không có (4 q + 2) s thành phần và không có (4 r ) một thành phần. Tổng = 0 nên cái này
là một phản ứng không được phép.
Ôi chao! Chúng tôi biết rằng phản ứng hoạt động, vì vậy có gì đó không ổn. Nó chắc chắn không phải
Các quy tắc đoạt giải Nobel của Woodward và Hoffmann — đó là cách chúng tôi vẽ quỹ đạo
chồng chéo đó là lỗi. Chúng tôi đã ổn cho đến giai đoạn 3 (chúng tôi không có lựa chọn cho đến lúc đó) —nhưng hãy xem những gì
xảy ra nếu chúng ta làm cho các obitan chồng lên nhau theo một cách khác.
1. Như trước đây.
2. Như trước đây.
3. Vẽ một bản vẽ bachiều về cách mà các thành phần kết hợp với nhau
đối với phản ứng, đặt các obitan ở cuối các thành phần (chỉ!).
giống nhau hoặc ở hai phía đối diện.
được phép. Không có (4 q + 2) s thành phần và một (4 r ) một thành phần. Tổng cộng = 1 nên cái này
là một phản ứng được phép.
Bây giờ nó hoạt động! Trên thực tế, việc mở rộng lý luận này cho các phản ứng điện vòng khác cho bạn biết
rằng tất cả chúng đều được phép — miễn là bạn chọn làm cho hệ thống liên hợp phản ứng với
chính nó là siêu mặt đối với hệ (4n + 2) π và phản mặt đối với hệ (4n ) π. Điều này có thể không
có vẻ đặc biệt nhiều thông tin, vì cách bạn vẽ đường chấm không ảnh hưởng đến phản ứng-
tion sản phẩm trong những trường hợp này. Nhưng nó có thể tạo ra sự khác biệt. Đây là vòng điện vòng clo-
chắc chắn về một octatriene, cho thấy sản phẩm từ (a) phản ứng siêu mặt và (b) phản ứng ngoài mặt
phản ứng.
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
π 6 giây
π6a
cả hai nhóm metyl đều quay
hướng lên để cho phép các obitan chồng lên nhau
một nhóm metyl quay lên trên và một
xuống dưới để cho phép các obitan chồng lên nhau
được phép
bị cấm
π4
π4
π4
π 4 giây
π4
π4
π4a
■ Các mũi tên màu xanh lá cây trong này và
các sơ đồ tiếp theo chỉ đơn thuần là
thiết bị cơ khí để hiển thị
cách mà các nhóm thế
di chuyển. Họ không có gì để làm
với xoăn cơ học thực sự
mũi tên.
sự đóng cửa vòng quay không theo quy luật của
hexatrienes
924
2069_Book.indb 924
12/12/2011 8:49:49 CH
Trang 25
Phản ứng điều hòa và phản ứng điều hòa
Cho dù phản ứng là siêu mặt hay phản ứng phải được phản ánh trong âm thanh nổi tương đối-
hóa học của các sản phẩm tuần hoàn — và thực sự là như vậy. Phản ứng trên chỉ tạo ra
đồng phân diastereoisomer ở bên trái, với syn nhóm metyl — bằng chứng rõ ràng rằng phản ứng là siêu
da mặt. Đây là một kết quả khó giải thích nếu không có sự khai sáng được cung cấp bởi
Quy tắc của Woodward – Hoffmann! Sự mở vòng xyclobutene điện vòng này cũng tạo ra sản phẩm
uct như một đồng phân lập thể duy nhất.
syn -1,2-đimetylcyclobuten
nhiệt
E , Z -hexa-2,4-đien
Một lần nữa, nếu chúng ta vẽ phản ứng ngược, chúng ta có thể thấy rằng phản ứng bắt buộc phải là phản
khuôn mặt để hóa học lập thể là đúng.
Tôi
Tôi
H
Tôi
H
Tôi
π4a
cả hai nhóm metyl đều quay lên trên
để cho phép các obitan chồng lên nhau
chỉ có đồng phân hình học này…
... có thể cung cấp cho chất đồng phân diastereoisomer này
Chúng tôi đã vẽ các mũi tên nhỏ màu xanh lục trên các sơ đồ để cho thấy các nhóm metyl di chuyển như thế nào
trái phiếu σ mới hình thành. Đối với phản ứng siêu mặt cho phép của hệ điện tử 6π chúng
quay theo các hướng ngược nhau nên phản ứng được gọi là phản ứng không điềuhòa (vâng, cả hai đều đi lên, nhưng
một người phải quay theo chiều kim đồng hồ và một người ngược chiều kim đồng hồ) trong khi đối với phản ứng đối diện được phép
của hệ 4π electron chúng quay cùng chiều nên phản ứng được gọi làconrota-
tory (cả hai theo chiều kim đồng hồ như đã vẽ, nhưng chúng cũng có thể đều đi ngược chiều kim đồng hồ).
Chúng ta có thể tóm tắt quá trình của tất cả các phản ứng điện vòng khá đơn giản bằng cách sử dụng những từ này.
● Quy tắc cho phản ứng điện vòng
• Tất cả các phản ứng điện vòng đều được phép.
• Phản ứng nhiệt điện vòng liên quan đến (4n + 2) điện tử π là phản ứng biến thiên.
• Phản ứng nhiệt điện vòng liên quan đến (4n) π electron là phản ứng điều hòa .
• Trong phản ứng điều hòa, hai nhóm quay theo cùng một chiều quay: cả hai cùng chiều kim đồng hồ hoặc
đều ngược chiều kim đồng hồ.
• Trong các phản ứng không theo chiều kim đồng hồ, một nhóm quay theo chiều kim đồng hồ và một nhóm quay ngược chiều kim đồng
hồ.
Sự quay này là lý do tại sao bạn phải cẩn thận phân biệt các phản ứng điện vòng với
tất cả các phản ứng mạch hở khác. Trong các thay đổi theo chu kỳ và sắp xếp lại theo chiều hướng có
quay nhỏ khi các góc liên kết điều chỉnh từ 109 ° đến 120 ° và ngược lại, nhưng trong điện vòng
phản ứng quay gần 90 ° được yêu cầu vì polyene phẳng trở thành một vòng hoặc ngược lại.
Các quy tắc này tuân theo trực tiếp từ việc áp dụng các quy tắc Woodward – Hoffmann — bạn có thể
kiểm tra điều này cho chính mình.
Phản ứng điện ly trong tự nhiên: axit endiandric
Một ví dụ tuyệt đẹp về phản ứng điện vòng tại nơi làm việc được cung cấp bởi hóa học của axit endiandric. Gia đình này của
các sản phẩm tự nhiên, trong đó axit endiandric D là một trong những chất đơn giản nhất, đáng chú ý là có tính racemic — tự nhiên nhất
sản phẩm là tinh khiết đối tượng (hoặc ít nhất là làm giàu đối tượng) bởi vì chúng được tạo ra bởi
enzim tinh khiết (chúng tôi thảo luận tất cả những điều này trong Chương 42). Vì vậy, có vẻ như các axit endiandric được hình thành bởi
phản ứng tuần hoàn, và vào đầu những năm 1980, người Úc, Black, người phát hiện ra họ, đã đề xuất rằng quá trình sinh tổng hợp của
chúng có thể
liên quan đến một loạt các phản ứng điện vòng, bắt đầu từ một tiền chất polyene mạch hở.
mở điều hòa
cyclobutenes
925
2069_Book.indb 925
12/12/2011 8:49:51 CH
Trang 26
HO 2 C
Ph
H
H
H
Ph
HO 2 C
Ph
HO 2 C
axit endiandric D
tiền thân đề xuất
6π
điện-
theo chu kỳ
8π
điện-
theo chu kỳ
Điều khiến đề xuất của ông trở nên thuyết phục là tính lập thể của
axit endiandric D chỉ là những gì bạn mong đợi từ các yêu cầu của
Quy tắc Woodward – Hoffmann. Bước đầu tiên từ tiền thân là một điện 8π
phản ứng tuần hoàn, và do đó sẽ là phản ứng điều hòa.
Ph
HO 2 C
Ph
HO 2 C
điều hòa
π8a
Điều này thiết lập một hệ thống 6π mới, có thể trải qua phản ứng điện vòng trong
thời trang rối loạn. Bởi vì đã có các trung tâm bất đối trong phân tử,
trên thực tế, có hai sản phẩm đồng phân không khử mùi có thể có từ phản ứng này,
cả hai đều phát sinh từ chu kỳ không tuần hoàn. Một là axit endiandric D; một là
axit endiandric E.
Ph
HO 2 C
H
H
H
H
Ph
HO 2 C
Ph
HO 2 C
H
H
H
H
Ph
HO 2 C
phá rối
axit endiandric E
π 6 giây
axit endiandric D
phá rối
π 6 giây
Tất nhiên, đây chỉ là một giả thuyết - cho đến năm 1982, nhóm của KC Nicolaou
tổng hợp polyene tiền chất axit endiandric được đề xuất — và trong một
bước tạo ra cả axit endiandric D và E, cộng với axit endiandric A, phát sinh
từ một phản ứng pericyclic khác — một Diels nội phân tử – Alder cycloaddi-
chuyển từ đien mạch hở thành xiclohexadien thành điennophile. Endiandric
axit A có bốn vòng và tám tâm lập thể, và một loạt các chu
phản ứng tuần hoàn tạo ra nó trong một bước từ một polyene mạch hở!
H
HO 2 C
Ph
H
H
HO 2 C
H
Ph
H
H
H
H
H
axit endiandric E
axit endiandric A
trong phân tử
Diels – Alder
Các phản ứng điện vòng quang hóa
Sau kinh nghiệm của bạn với các thay đổi theo chu kỳ và sắp xếp lại đáng kể, bạn sẽ không
ngạc nhiên khi biết rằng, trong các phản ứng điện vòng quang hóa, các quy tắc liên quan đến conrota-
các chu kỳ biến đổi tory và disrotatory được đảo ngược.
926
2069_Book.indb 926
12/12/2011 8:49:52 PM
Trang 27
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
π 6 giây
π6a
được phép
nhiêt
được phép
quang hóa
nhiệt
hν
phá rối
điều hòa
Bây giờ chúng ta có thể quay lại phản ứng đã giới thiệu phần này — quang hóa
mở vòng điện tử của ergosterol để tạo ra provitamin D2 . Bằng cách nhìn vào phần khởi đầu
vật liệu và sản phẩm chúng ta có thể suy ra xem phản ứng là điều hòa hay không điều hòa.
H
HO
Tôi
H
H Tôi
nhìn từ
bên này
provitamin D 2
ergosterol
điều hòa
ánh sáng mặt trời
6π điện vòng
=
Nó rõ ràng là điều hòa và suy nghĩ thêm một chút sẽ cho bạn biết lý do tại sao nó phải như vậy - một sự phá vỡ
vòng tuần hoàn nhiệt 6π sẽ đặt một liên kết đôitrans không thể chuyển thành một trong hai sáu-
nhẫn được ghi nhớ. Sự thiếu hụt vitamin D là phổ biến ở những nơi trên thế giới có ánh sáng mặt trời
khan hiếm trong nhiều tháng trong năm — và tất cả là do đối xứng quỹ đạo.
Cation và anion
Những gì chúng tôi vừa nói với bạn sẽ thuyết phục bạn rằng hai phản ứng dưới đây là
phản ứng điện vòng, đặc biệt là bởi vì hóa học lập thể đảo ngược từ nhiệt
đến phản ứng quang hóa.
O
O
O
H
HH
H
H
H
hν
benzen
AcOH
H 3 PO 4
Chúng là những ví dụ về những gì được biết đến, sau khi người Nga phát hiện ra nó, là chu trình Nazarov.
Ở dạng đơn giản nhất, chu trình Nazarov là sự đóng vòng của một α kép, β-không bão hòa
xeton để tạo ra một xiclopentenon. Các chu trình Nazarov yêu cầu axit, và proton hóa
xeton thiết lập hệ liên hợp π cần thiết cho phản ứng điện vòng.
OH
OH
OH
R
R
R
R
R
mảng năm obitan p
chứa 4π electron
=
O
R
R
H
R
Một trong năm obitan π liên quan là trống - vì vậy chu trình là một phản ứng điện xoay chiều 4π,
và các obitan tạo thành liên kết σ mới phải tương tác với nhau. Mất một proton và
tautomerism tạo ra xiclopentenone.
OH
OH
OH
OH
O
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
H
π4a
927
2069_Book.indb 927
12/12/2011 8:49:53 PM
Trang 28
Ví dụ dưới đây xác nhận rằng phản ứng là điều hòa nhiệt và photochemi-
cally disrotatory.
OH
HH
OH
OH
OH
HH
O
HH
O
HH
H
H
điều hòa
π4a
h ν, benzen
π 4 giây
phá rối
H
Các cation dienyl và anion dienyl đều trải qua quá trình đóng vòng điện vòng — một kỳ thi tốt đẹp-
ple xảy ra khi cyclooctadiene này được deproto hóa bằng butyllithium. Vẫn còn năm
các obitan p tham gia vào chu trình, nhưng bây giờ có sáu electron π, vì vậy phản ứng là
không theo quy luật.
H
H
H
H
ấm đến 0 ° C
–78 ° C
H
BuLi
H
H
π 6 giây
phá rối
Trong trường hợp này, đó là chu trình quang hóa điều hòa được ngăn chặn bởi sự biến dạng (nó đã
đã thử — anion xyclooctadienyl ổn định ít nhất một tuần ở –78 ° C trong ánh sáng ban ngày) như
sản phẩm sẽ là một 5,5 xuyên hệ thống -fused. Cùng một chủng ngăn cản điện vòng nhiệt
sự đóng vòng của các cation xiclooctadienyl .
● Tấtcả các phản ứng điện vòng đều được phép
Sẽ là một điểm tốt ở đây để nhắc bạn rằng, mặc dù tất cả các phản ứng điện vòng đều
cho phép cả nhiệt và quang hóa cung cấp chuyển động quay đúng, steric
các yêu cầu đối với chu kỳ điều hòa hoặc không tuần hoàn hoặc mở vòng có thể thực hiện một hoặc cả hai chế độ
Không thể nào.
Các vòng nhỏ được mở ra bằng phản ứng điện vòng
Căng thẳng vòng rất quan trọng trong việc ngăn chặn một phản ứng có thể thay đổi quan điểm của bạn về
rất nhiều hóa học mà bạn biết. Các cation Allyl là hệ liên hợp chứa 2π electron,
vì vậy nếu bạn không biết hóa học nào khác ngoài những gì trong chương này, bạn có thể mong đợi họ
tuần hoàn thông qua sự đóng vòng điện vòng không tuần hoàn. Sản phẩm sẽ là một cation xyclopropyl.
π2s
?
cation allyl
xyclopropyl
cation
?
Trên thực tế, chính các cation xiclopropyl trải qua phản ứng này (thực sự rất dễ dàng—
các cation xyclopropyl hầu như không thể quan sát được) bởi vì biến dạng vòng khuyến khích chúng
trải qua quá trình mở vòng điện vòng để tạo ra các cation allyl. Tính không ổn định của các cation xiclopropyl
có nghĩa là, ngay cả khi chúng bắt đầu hình thành dưới dạng chất trung gian, chúng vẫn mở ra để tạo ra cation allyl-
sản phẩm có nguồn gốc. Thử thay thế nucleophin trên vòng xyclopropan và điều này xảy ra.
Cl
OAc
OAc
KOAc, AcOH
không hình thành
×
KOAc, AcOH
allyl axetat
Bạn đã thấy các cation allyl là
chất trung gian thay thế
phản ứng trong Chương 15 và 24.
xyclopropyl
cation
allyl
cation
928
2069_Book.indb 928
12/12/2011 8:49:54 PM
Trang 29
Vòng điện mở của một loại vòng ba ghi nhớ cho chúng ta biết về âm thanh nổi-
hóa học của quá trình. Nhiều aziridin là những hợp chất bền, nhưng những hợp chất đó mang điện tử-
nhóm rút không ổn định đối với sự mở vòng điện. Các sản phẩm được
azomethine ylids và có thể bị giữ lại bởi [3 + 2] phản ứng khử tuần hoàn với lưỡng cực.
Ph
N
MeO 2 C
N
Ph
MeO 2 C
aziridine
azomethine ylid
175 ° C
CO 2 R
Ph
N
MeO 2 C
CO 2 R
[3 + 2]
Bởi vì điều kiện tải theo chu kỳ là âm thanh nổi cụ thể (siêu mặt trên cả hai thành phần), âm thanh nổi-
hóa học của các sản phẩm có thể cho chúng ta biết hóa học lập thể của ylid trung gian, và
công ty mà việc mở vòng là điều hòa (ylid là một hệ electron 4π).
Ph
N
MeO 2 C
CO 2 Tôi
EtO 2 C
CO 2 Et
Ph
N
MeO 2 C
CO 2 Tôi
EtO 2 C
CO 2 Et
N
Ph
MeO 2 C
CO 2 Tôi
CO 2 Et
EtO 2 C
H
H
Ph
N
MeO 2 C
H
EtO 2 C
CO 2 Et
Ph
N
MeO 2 C
CO 2 Tôi
EtO 2 C
CO 2 Et
N
Ph
MeO 2 C
CO 2 Et
EtO 2 C
H
CO 2 Tôi
CO 2 Tôi
100 ° C
điều hòa
100 ° C
điều hòa
π4s+π2s
π4s+π2s
Sự tổng hợp pheromone gián bằng phản ứng pericyclic
Chúng ta kết thúc cặp chương này về phản ứng vòng hở bằng một tổng hợp có tính đơn giản là
vượt trội chỉ bởi sự sang trọng của nó. Periplanone B là một bis-epoxit đáng chú ý có chức năng như
pheromone tình dục của gián Mỹ. Các pheromone giới tính côn trùng thường có tính kinh tế
tầm quan trọng vì chúng có thể tạo thành chìa khóa cho các bẫy hiệu quả đáng kể đối với côn trùng gây hại.
Năm 1984, Schreiber công bố tổng hợp pheromone trong đó phần lớn các bước
liên quan đến các phản ứng mạch hở. Đảm bảo rằng bạn hiểu từng cái khi nó xuất hiện — đọc lại
phần thích hợp của Chương 34 hoặc chương này nếu bạn có bất kỳ vấn đề nào. Bước đầu tiên là một
quang hóa [2 + 2] cycloaddition. Bạn không thể dự đoán được quá trình hóa sinh, nhưng nó
là điển hình của sự chuyển hóa theo chu kỳ của các alcol bằng xeton không bão hòa.
O
O
H
H
hν
[2 + 2]
72% năng suất
Et 2 O
MgBr
HO
63% năng suất
Sản phẩm là một hỗn hợp của các chất đồng phân không đối quang vì tâm bất đối đã có trong
phân tử (vòng màu xanh lá cây), nhưng tất nhiên, nó hoàn toàn đặc trưng cho hai màu cam mới
trung tâm chiral trong vòng bốn ghi nhớ. Bước tiếp theo thêm vinylmagie bromua vào
xeton — lại là một hỗn hợp của các chất đồng phân không đối quang.
Tất cả các nguyên tử cacbon trong vòng 12 ghi nhớ hiện đã có mặt, và chúng được sắp xếp theo
hai bước tiếp theo. Đầu tiên là sắp xếp lại Cope: a [3,3] -sigmatropic rerange-
được tăng tốc như chúng tôi đã mô tả (trang 914) bởi sự có mặt của nhóm thế alkoxit.
HO
O
O
O
60 ° C
[3,3] -
ký hiệu
75% năng suất
KH
Bạn đã gặp 1,3-lưỡng cực
cycloadditions trong Chương 34,
xem p. 901.
O
O
O
periplanone B
929
2069_Book.indb 929
12/12/2011 8:49:56 PM
Trang 30
Vòng sáu ghi nhớ đã mở rộng thành một vòng mười ghi nhớ. Bây giờ cho một hồi chuông thứ hai-
bước mở rộng — đun nóng hợp chất đến 175 ° C làm cho nó trải qua vòng điện vòng mở-
ing của chiếc nhẫn bốn ghi nhớ, tạo ra chiếc nhẫn 12 ghi nhớ mà chúng tôi muốn. Hay đúng hơn là không hoàn toàn —
liên kết đôi mới trong vòng được hình thành dưới dạng hỗn hợp củađồng phân cis và trans , nhưng chiếu xạ
đồng phân cis kém bền thành liên kết đôi trans bền hơn .
O
O
O
Z và E
hỗn hợp
hν
4π điện vòng
82% năng suất
175 ° C
benzen
77% năng suất
E chỉ
Các bước còn lại trong quá trình tổng hợp liên quan đến việc chèn một ankenZ khác và hai
epoxit. Phản ứng vòng đặc biệt có giá trị trong việc tổng hợp và thao tác
Nhẫn.
O
O
O
O
O
periplanone B
các bước tiếp theo
các bước tiếp theo
Bây giờ chúng ta phải rời khỏi bộ ba phản ứng vòng này và chuyển sang hai phản ứng-
các lớp học đã xuất hiện thường xuyên trong hai chương này, nhưng điều đó cũng liên quan đến mech-
các anisms khác với các aricyclic và xứng đáng có một chương của riêng chúng:sự sắp xếp lại và
sự phân mảnh .
■ Có hai điều cầnlưu ý
ở đây — trước hết là hình học của
liên kết đôi không là gì
làm với liệu phản ứng là
điều hòa hoặc không hòa hợp. Như
bạn biết electron 4π này
mở vòng điện phải
được điều hòa nhưng như không có
nhóm thế ở đầu bên kia của
sản phẩm diene mà chúng tôi không thể nói.
Thứ hai lưu ý rằng trong này
12-membered ring a trans
liên kết đôi không chỉ có thể
nhưng có lẽ được ưu tiên hơn. Chúng tôi
chiếu xạ giới thiệu như một
phương tiện chuyển đổi đôi
đồng phân liên kết trong Chương 27.
đọc thêm
Để giải thích về phản ứng mạch hở và các phản ứng khác, sử dụng
điều trị quỹ đạo phân tử đầy đủ, tham khảo: Ian Fleming,Molecular
Quỹ đạo và phản ứng hóa học hữu cơ, Phiên bản dành cho sinh viên , Wiley,
Chichester 2009. Ngoài ra còn có một ấn bản toàn diện hơn
dành cho các nhà hóa học hành nghề, được gọi làPhiên bản Thư viện . Anh ấy có
cũng đã viết một cuốn sách Oxford Primer: Pericyclic Reactions , OUP, Oxford,
Năm 1999.
Đối với một điều trị toàn diện của sigmatropic và điện vòng
phản ứng trong quá trình tổng hợp dị vòng nitơ, xem P. Wyatt
và S. Warren, Tổng hợp hữu cơ: Chiến lược và Kiểm soát , Wiley,
Chichester, 2007, chương 34.
Sự tổng hợp của periplanone xuất hiện trong SL Schreiber và
C. Santini, J. Am. Chèm. Soc ., 1984, 106 , 4038.

930
2069_Book.indb 930
12/12/2011 8:49:58 PM
Trang 31
Kết nối
Xây dựng trên
• Thay thế nucleophin ở bão hòa
carbon ch15
• Thay thế chất thơm electron ch21
• Kiểm soát hóa học lập thể ch14,
ch32 và ch33
• Hóa học nhóm chính ch27
• Stereoelectronics ch31
• Sắp xếp lại tín hiệu ch35
Đến lúc
• Tham gia: các nucleophile được
đã là một phần của phân tử
• Tham gia có thể có nghĩa là sắp xếp lại
• Các nhóm tham gia có thể có các cặp đơn lẻ
hoặc điện tử π
• Cacbocation thường sắp xếp lại bởi alkyl
sự di cư
• Làm thế nào để tìm ra cơ chế của một
• Mở rộng vòng bằng cách sắp xếp lại
• Sử dụng sự sắp xếp lại trong tổng hợp
• Chèn O, N hoặc C bên cạnh xeton
• Cách phân mảnh chia các phân tử thành
ba mảnh bằng sự phân cắt liên kết C – C
• Kiểm soát việc sắp xếp lại và
sự phân mảnh
• Kiểm soát các phân mảnh bằng
Mong chờ
• Hóa học cacbene ch38
• Xác định cơ chế ch39
• Hóa chất của sự sống ch42
36
Tham gia, sắp xếp lại,
và phân mảnh
Hai chương cuối đã giới thiệu các phản ứng quanh vòng , và chương tiếp theo sẽ đề cập đến phản ứng-
hàng tấn của các gốc . Cùng với các phản ứng ion là chủ đề của hầu hết các
cuốn sách này, ba lớp này bao gồm tất cả các cơ chế hữu cơ. Nhưng trước khi chúng ta chuyển sang vấn đề-
gốc sider, chúng ta cần lấp đầy một khoảng trống trong phạm vi phản ứng ion của chúng ta. Bạn đã gặp nhiều nhất
các loại phản ứng ion quan trọng — bổ sung, thay thế và loại bỏ. Nhưng hai
vẫn còn và chúng có quan hệ mật thiết với nhau. Khisắp xếp lại , phân tử thay đổi lớp vỏ carbon của nó-
eton và ở dạng phân mảnh , bộ xương carbon tách ra thành nhiều mảnh. Chúng tôi dẫn đến những loại này
phản ứng bằng cách xem xét một hiện tượng được gọi làsự tham gia .
Các nhóm lân cận có thể đẩy nhanh quá trình thay thế
phản ứng
So sánh tốc độ của các phản ứng thay thế sau đây. Mỗi cái là một sự thay thế của phần còn lại
nhóm (OT hoặc Cl) bằng dung môi, được gọi là quá trình hòa tan.
■ Quá trình phân giải được xác định trong
Chương 15 như là một phản ứng trong
mà dung môi cũng là
nucleophile '.
2069_Book.indb 931
12/12/2011 8:49:59 PM
Trang 32
PhS
Cl
Cl
OT
OAc
OT
OAc
TsO
TsO
Ph
OT
OT
phản ứng với nước
Nhanh hơn 600 lần
phản ứng với axit axetic
phản ứng với axit axetic
10 11 lần nhanh hơn
phản ứng với CF 3 CO 2 H
Nhanh hơn 3000 lần so với
Các nhóm lân cận rõ ràng có thể làm tăng đáng kể tốc độ phản ứng thay thế. Hiện nay,
bạn có thể đang nghĩ lại Chương 15 và nói 'vâng, vâng, chúng tôi biết điều đó' — khi chúng tôi
thảo luận về cơ chế của các phản ứng thay thế, chúng tôi đã chỉ ra rằng một cation ổn định
nhóm ở trung tâm phản ứng làm cho S N 1 phản ứng rất nhanh, ví dụ:
O
Cl
Cl
Ph
Cl
Cl
phản ứng với nucleophile nhanh hơn 10 6 lần
phản ứng với nucleophile nhanh hơn 10 5 lần so với
Tuy nhiên, trong bốn ví dụ trên, bản thân nó không nằm ở trung tâm phản ứng mà hàm-
nhóm tional thay đổi nhưng ở cacbon bên cạnh trung tâm phản ứng, và chúng tôi gọi những nhóm này
các nhóm lân cận . Cơ chế mà chúng tăng tốc độ phản ứng được gọi là
sự tham gia của nhóm lân cận . So sánh phản ứng của ete này và sunfua này với
rượu.
O
Cl
O
HOR
O
HOẶC LÀ
Ph
S
Cl
S
Ph
S
HOẶC LÀ
Ph
HOR
vòng trung gian ba ghi nhớ
chất trung gian cation liên kết π
S N 1 phản ứng của etoxymetyl clorua
sự tham gia của nhóm lân cận của một sulfide
Trong cả hai trường hợp, sự ion hóa của nguyên liệu ban đầu được hỗ trợ bởi một cặp electron-
nhóm chức phong phú. Ete trong ví dụ đầu tiên hỗ trợ bằng cách hình thành liên kết π, sunfua
hỗ trợ bằng cách hình thành liên kết σ trong một vòng ba ghi nhớ, và một đặc điểm chung của tất cả các cơ
các lỗ hổng liên quan đến sự tham gia của nhóm lân cận là sự hình thành của một trung gian tuần hoàn.
Hóa lập thể có thể chỉ ra sự tham gia của nhóm lân cận
Làm thế nào để chúng ta biết rằng sự tham gia của các nhóm lân cận đang diễn ra? Chà, phần đầu tiên của
bằng chứng là sự gia tăng tỷ lệ . Các nhóm lân cận chỉ tham gia nếu họ có thể
tăng tốc độ của phản ứng thay thế — nếu không thì cơ chế sẽ chỉ tuân theo
con đường S N 2 thông thường . Nhưng thông tin quan trọng hơn đến từ các phản ứng trong đó âm thanh nổi-
có liên quan đến hóa học, và một trong số này là ví dụ cuối cùng trong số bốn ví dụ khi bắt đầu
chương. Đây là một lần nữa chi tiết hơn. Phản ứng đầu tiên không chỉ diễn ra nhanh hơn
thứ hai - quá trình lập thể của nó cũng khác.
OT
OAc
OAc
OAc
OT
OAc
OAc
OAc
phản ứng đi với
duy trì ở trung tâm màu cam
chống lại
chất đồng phân hóa học
syn
phản ứng đi với
đảo ngược ở trung tâm màu xanh lá cây
AcOH
AcOH
Mặc dù một nguyên liệu ban đầu có syn và chất chống lại hóa học lập thể khác, các sản phẩm
có cùng hóa học lập thể ( chống lại ), một sự thay thế đi kèm với sự duy trì và một sự thay thế đi kèm với
■ Nhóm lân cận
thỉnh thoảng tham gia
được gọi là hỗ trợ anchimeric
(Tiếng Hy Lạp anchi = láng giềng;
mer = phần).
CHƯƠNG 36 THAM GIA, THAY ĐỔI VÀ ĐIỀU CHỈNH
932
2069_Book.indb 932
12/12/2011 8:50:01 CH
Trang 33
sự nghịch đảo. Một lần nữa, sự tham gia của nhóm lân cận là lý do. Để giải thích điều này, chúng ta nên
đầu tiên vẽ các vòng sáu ghi nhớ trong hình dạng thực của chúng. Đối với hợp chấtchống , cả hai
nhóm thế có thể ở xích đạo. Tuy nhiên, không có nhiều điều có thể xảy ra trong cấu trúc này — nhưng, nếu
chúng tôi cho phép vòng xoay lật, bạn có thể thấy ngay rằng nhóm thế axetat được đặt ở vị trí lý tưởng
tham gia vào sự ra đi của nhóm tosylate.
AcO
OT
OT
O
O
O
O
O
O
O
O
vòng lật
cả hai nhóm thế
xích đạo
đối xứng
Trung gian
cả hai nhóm thế
trục
=
Kết quả nào là một trung gian hoàn toàn đối xứng — điện tích dương trên một trong các
tất nhiên, oxy được phân định vị trí trên cả hai. Phản ứng SN 2 trong phân tử diễn ra
đặt với sự đảo ngược, theo yêu cầu của các obitan, vì vậy bây giờ đường giao nhau của hai vòng làcis .
Bước tiếp theo là sự tấn công của axit axetic vào chất trung gian. Đây là một phản ứng SN 2 khác,
cũng tiến hành đảo ngược và trả lại sản phẩmchuyển đổi .
O
O
HOAc
OAc
OAc
AcO
OAc
OAc
OAc
vòng lật
=
Nhìn chung, chúng tôi có sự lưu giữ về hóa học lập thể. Như bạn đã biết, phản ứng SN 2 đi ngược lại với
và phản ứng S N 1 làm mất thông tin lập thể, vì vậy kết quả này chỉ có thể thực hiện được nếu
chúng ta có hai phản ứng S N 2 liên tiếp diễn ra — nói cách khác là nhóm lân cận
sự tham gia.
Vậy tại sao chất đồng phân không đối quang khác lại phản ứng với sự nghịch đảo hóa học lập thể? Tốt,
thử vẽ cơ chế dịch chuyển trong phân tử của nhóm tosyl. Cho dù bạn
đặt tosylate hoặc nhóm axetat vào xích đạo không quan trọng; không có cách nào trong đó
Một cặp oxy duy nhất của axetat có thể đạt đến obitan σ * của liên kết C – O tosylat.
OT
OAc
OT
O
O
O
O
O
Ts
vòng lật
×
×
σ*
σ*
=
cặp đơn độc
không thể tiếp cận
Sự tham gia của các nhóm lân cận là không thể, và việc thay thế diễn ra đơn giản bằng cách
chuyển vị phân tử của các OT bằng AcOH. Chỉ một bước SN 2 có nghĩa là đảo ngược toàn bộ cấu hình-
khẩu phần ăn, và không tham gia có nghĩa là phản ứng chậm hơn.
OT
AcO
HOAc
AcO
OAc
OAc
OAc
=
Duy trì cấu hình là một dấu hiệu cho thấy sự tham gia của nhóm lân cận
Axit bromopropanoic ( R ) -2-bromopropanoic tinh khiết đồng phân phản ứng với natri hydrox- đậm đặc
iđêan cho ( S ) axit -lactic. Phản ứng nghịch đảo và là phản ứng SN 2 điển hình — và
cũng tốt, vì tâm phản ứng tiếp giáp với nhóm cacbonyl (xem Chương 15). Nếu,
mặt khác, phản ứng được thực hiện bằng cách sử dụng Ag2 O và một nồng độ thấp của natri hydrox-
Ide , ( R )-axitlactic thu được - có sự lưu giữ tổng thể về hóa học lập thể.
Nếu bạn không chắc chúng tôi là gì
nói về, quay lại và đọc
Chương 16 bây giờ!
■ Trong khi cơ chế của điều này
bước đầu tiên của sự thay thế
phản ứng là S N 2 xuất hiện — a
nucleophile (nhóm axetat)
đến chỉ khi một nhóm rời đi
(nhóm tosylate) khởi hành — nó
tất nhiên cũng là
đơn phân tử.
giữ lại bất ngờ
CÁC NHÓM GẦN ĐÂY CÓ THỂ CHÍNH XÁC CÁC PHẢN ỨNG PHÂN TỬ
933
2069_Book.indb 933
12/12/2011 8:50:03 PM
Trang 34
O
OH
Br
O
O
Br
OH
O
OH
OH
( R ) -2-axit bromopropanoic
( S )-axitlactic
S
R
NaOH
SN2
O
OH
OH
( R ) axit -lactic
R
Ag 2 O
H 2 O, NaOH
Các phản ứng thay thế nucleophin đi kèm với việc duy trì hóa học lập thể là khá hiếm
và chủ yếu trải qua hai lần đảo ngược liên tiếp với sự tham gia của nhóm lân cận, như
ví dụ bạn đã thấy trong phần trước. Lần này nhóm lân cận là cacboxylat:
oxit bạc rất quan trọng vì nó khuyến khích sự ion hóa của nguyên liệu ban đầu bằng cách
ing như một axit Lewis chọn lọc halogen. Dạng trung gian vòng ba ghi nhớ, sau đó
được mở bởi hydroxit trong một bước SN 2 thứ hai .
O
OH
Br
O
O
Br
Ag
H
sự tham gia của nhóm lân cận bởi ion cacboxylat
sự đảo ngược của
cấu hình
R
HO
O
OH
OH
H
O
O
đảo ngược thứ hai
cấu hình
= duy trì tổng thể
NaOH
Ag +
H
R
S
R
● Giữ chân gợi ý sự tham gia
Nếu bạn thấy phản ứng thay thế ở nguyên tử cacbon bão hòa lập thể đi kèm với
duy trì hóa học lập thể, tìm kiếm sự tham gia của nhóm lân cận!
Tại sao nhóm carboxylate tham gia chỉ tại HỒ thấp - tập trung và trong pres-
ence của Ag + ? Bạn có thể nghĩ về tình huống trong hai phản ứng này theo các yếu tố
ưu S N 1 và S N 2 phản ứng. Trong điều kiện đầu tiên, chúng ta có các điều kiện phù hợp với phản ứng SN 2:
nucleophile tốt (HO - ) và một nhóm rời tốt (Br - ). Cải thiện nhóm rời khỏi bằng cách thêm
Ag + (Ag + hỗ trợ sự ra đi của Br- nhiều khi H + hỗ trợ sự ra đi của OH- bằng cách cho phép nó rời khỏi
như H 2 O) và làm trầm trọng thêm nucleophile (H 2 O thay vì HO - , trong đó hiện chỉ có mức thấp
nồng độ), và chúng ta có các loại điều kiệncó lợi cho phản ứng S N 1. Các
rắc rối là, không có sự tham gia của nhóm lân cận, cation ở đây sẽ là
không ổn định — ngay bên cạnh một nhóm cacbonyl. Cacboxylate tiết kiệm cả ngày bằng cách tham gia vào
sự ra đi của Br - và tạo thành lacton. Điều quan trọng cần nhớ là phản ứng
luôn đi theo cơ chế với tốc độ nhanh nhất.
● Các nhóm lân cận chỉ tham gia nếu họ tăng tốc độ phản ứng.
Những loại nhóm nào có thể tham gia?
Bạn đã gặp những thứ quan trọng nhất — sunfua, este, cacboxylat. Ete và amin
(bạn sẽ thấy một số trong số này ngay sau đây) cũng có thể hỗ trợ các phản ứng thay thế thông qua những người hàng xóm-
ing tham gia nhóm. Điều quan trọng mà chúng có điểm chung là giàu electron
dị nguyên tử với một cặp đơn lẻ có thể được sử dụng để tạo thành chất trung gian tuần hoàn. Sulfua là
tốt hơn ete — sunfua này phản ứng với nước nhanh hơn nhiều so vớin -PrCl nhưng ete
phản ứng với axit axetic hơn gấp bốn lầnchậm hơn n -PrOSO 2 Ar.
PhS
Cl
Cl
MeO
OSO 2 Ar
OSO 2 Ar
phản ứng với AcOH
Chậm hơn 4 lần so với
phản ứng với H 2 O
sự tham gia của sulfide
ether tham gia?
Nhóm OMe làm chậm phản ứng chỉ vì nó có độ âm điện lớn hơn
tạo ra nó bằng cách tham gia. Một nhóm OMe ở xa hơn có thể tham gia: 4-MeO alkyl sul-
fonat phản ứng với rượu nhanh hơn 4000 lần so vớin -Bu sunfonat.
OMe
OSO 2 Ar
OSO 2 Ar
sự tham gia của ether
phản ứng với ROH
Nhanh hơn 4000 lần so với
■ Lactones (có nghĩa là, có chu kỳ
este) thường không phản ứng với
hydroxit theo cơ chế này,
và bạn có thể mong đợi điều này
trung gian (là một chu kỳ
ester) để thủy phân bằng cách tấn công của
hiđroxit ở nhóm C = O.
Bạn có thể muốn nghĩ về
tại sao điều này không xảy ra trong
trường hợp này.
sự hình thành α-lacton
934
2069_Book.indb 934
12/12/2011 8:50:06 PM
Trang 35
Một lần nữa sự tham gia của các nhóm lân cận lại được tham gia, nhưng lần này thông qua một năm thay
hơn một chiếc nhẫn ba ghi nhớ. Sự tham gia phổ biến nhất là thông qua ba và năm-
các vòng có ghi nhớ, ít thường xuyên hơn là những vòng có sáu ghi nhớ và rất hiếm khi có bốn hoặc nhiều hơn bảy-
những cái đã ghi nhớ.
Tôi
MeO
OSO 2 Ar
O
Tôi
Tôi
HOR
Tôi
MeO
HOẶC LÀ
năm ghi nhớ
vòng trung gian
Khí mù tạt
Sự tham gia của các sulfua thông qua các vòng ba ghi nhớ đã được sử dụng để tạo ra hiệu ứng khủng khiếp trong sự phát triển của khí mù tạt
Trong thế chiến lần thứ hai. Bản thân khí mù tạt có độc tính của nó đối với sự tham gia của nhóm lân cận của lưu huỳnh,
tăng tốc các phản ứng alkyl hóa của nó.
S
Cl
Cl
khí mù tạt
Không phải tất cả các nhóm tham gia đều có các cặp đơn lẻ
Một trong bốn ví dụ khác mà chúng tôi đã bắt đầu cho thấy rằng ngay cả các electron π của một C = C
liên kết đôi có thể tham gia. Lưu giữ hóa học lập thể trong sản phẩm (khởi đầu
tosylate và sản phẩm axetat đều chống liên kết đôi) và phản ứng cực kỳ nhanh
tion (10 11 lần so với chất tương tự bão hòa) là những dấu hiệu cho biết nhóm lân cận
sự tham gia.
TsO
AcOH
AcO
chỉ một cách đại diện
cation trung gian
O
Ts
obitan tham gia vào sự tham gia của π
HOMO:
quỹ đạo π lấp đầy
LUMO: quỹ đạo trống σ *
Cấu trúc của trung gian là gì?
Trong những năm 1950 và 1960, loại câu hỏi này đã gây ra một cuộc tranh luận kéo dài và gay gắt, mà chúng ta không
ý định khuấy động, và tất cả những gì chúng tôi sẽ làm là chỉ ra rằng chất trung gian trong phản ứng này không được đại diện đầy đủ
bởi
cấu trúc chúng ta có ở đây: nó đối xứng và có thể được biểu diễn bằng hai cấu trúc với các vòng ba ghi nhớ hoặc
bởi một cấu trúc phân chia trong đó hai điện tử được chia sẻ giữa ba nguyên tử. Chúng tôi không cần quan tâm đến sự khác biệt.
Cuối cùng, một ví dụ với một nhóm phenyl lân cận. Sự tham gia được đề xuất bởi
lưu giữ hóa học lập thể tương đối.
OT
Tôi
Tôi
OAc
Tôi
Tôi
AcOH
Một lần nữa, các điện tử π được tham gia, nhưng phản ứng bây giờ là sự thay thế nhân thơm
(Chương 21) giống như một quá trình alkyl hóa Friedel nội phân tử – Crafts với một liên
trung gian thường được gọi là ion phenonium.
■ Tại sao lại có những kích thước vòng này? Tốt,
những lý do cơ bản là
giống như những gì chúng ta đã thảo luận trong
Chương 31 khi chúng ta nói chuyện
về động học (tốc độ) của
sự hình thành và nhiệt động lực học
(độ ổn định) của các kích cỡ vòng khác nhau:
nhẫn ba và năm ghi nhớ
hình thành đặc biệt nhanh chóng trong bất kỳ
phản ứng.
CÁC NHÓM GẦN ĐÂY CÓ THỂ CHÍNH XÁC CÁC PHẢN ỨNG PHÂN TỬ
935
2069_Book.indb 935
12/12/2011 8:50:07 PM
Trang 36
OT
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
HOAc
OAc
Tôi
Tôi
ion phenonium
Các hậu quả lập thể hơn của sự tham gia của nhóm lân cận
Ion phenonium là đối xứng. Axit axetic có thể tấn công một trong hai nguyên tử trong bộ ba-
vòng membered để cho cùng một sản phẩm.
OAc
Tôi
Tôi
OAc
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
HOAc
lật ngược phân tử — nó giống nhau
Tuy nhiên, ion phenonium vẫn không đối xứng, vì nó có trục (chứ không phải mặt phẳng hoặc
tâm) của đối xứng, vì vậy nếu chúng ta sử dụng vật liệu ban đầu thuần túy đối xứng, chúng ta nhận được
sản phẩm tinh khiết enantiomerically.
OAc
Tôi
Tôi
OT
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
OAc
Tôi
Tôi
OT
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
từ đồng phân đối quang này của tosylate. . . chúng ta nhận được ion phenonium này. . . và đối tượng của sản phẩm này
cái nào kết thúc các vụ tấn công bằng axit
Không như vậy với chất đồng phân không khử khác của hợp chất này! Bây giờ, ion phenonium là
đối xứng với một mặt phẳng đối xứng — do đó nó là mặt phẳng, và giống nhau tùy theo
enantiomer chúng tôi bắt đầu từ. Tấn công vào mỗi đầu của ion phenonium tạo ra một
chất đồng phân đối quang, vì vậy bất kỳ chất đồng phân đối quang nào của nguyên liệu ban đầu mà chúng tôi sử dụng, chúng tôi sẽ nhận
được cùng một chủng loại
hỗn hợp các sản phẩm. Bạn có thể so sánh phản ứng này với sự mất mát của thông tin lập thể-
mation xảy ra trong phản ứng S N 1 của các hợp chất tinh khiết đối quang. Cả hai
phản ứng đi qua chất trung gian achiral.
OAc
Tôi
Tôi
OT
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
OAc
Tôi
Tôi
OT
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
từ một trong hai chất đối chiếu. . . chúng ta nhận được cùng một ion phenonium achiral. . . và do đó sản phẩm racemic
lật ngược phân tử:
chúng giống hệt nhau
50% tấn công
tại A
50% tấn công
tại B
hỗn hợp racemic của
hai đối tượng
A
A
B
B
Tôi
Tôi
(+)
(+)
(+)
phân định vị trí trong
ion phenonium
Có một sự tinh tế ở đây mà bạn
không nên bỏ qua và điều đó
thực hiện nghiên cứu này, đã được xe-
ra mắt bởi Cram vào năm 1949,
cực kỳ thanh lịch. Phản ứng
của cả hai diastereo-
đồng phân là đặc trưng âm thanh nổi:
hóa học lập thể tương đối của
sản phẩm tùy bà con
hóa lập thể của sự khởi đầu
nguyên vật liệu. Tuy nhiên, trong khi abso-
Hóa học lập thể lute của sự khởi đầu-
vật liệu ing được giữ lại trong một
trường hợp (chúng tôi nhận được một enanti-
omer of a single diastereo-
đồng phân), nó bị mất trong cái kia
(chúng tôi nhận được một hỗn hợp racemic của
cả hai chất đối quang của một
đồng phân diastereoisomer). đó là
sự khác biệt quan trọng và nếu bạn
có nghi ngờ gì về những điều này
điều khoản, đọc lại Chương 14 và
33. Donald Cram (1919–2001)
của UCLA đã được trao giải Nobel
giải thưởng năm 1987 cùng với Jean-
Marie Lehn (1939–) trong tổng số
Strasbourg và Paris, và
Charles Pedersen (người Na Uy
sinh ra ở Hàn Quốc năm 1904) trong tổng số
DuPont cho 'sự phát triển của họ
và sử dụng các phân tử với struc-
tương tác cụ thể về độ cao
tính chọn lọc '.
936
2069_Book.indb 936
12/12/2011 8:50:10 PM
Trang 37
Việc mất thông tin lập thể tuyệt đối giống nhau (nhưng vẫn giữ lại thông tin lập thể tương đối-
istry) xảy ra trong một phản ứng khác mà bạn đã gặp ở đầu chương này. Sau đó chúng tôi nhấn mạnh
hai tính năng: gia tốc tốc độ và duy trì hóa học lập thể.
OT
O
O
O
O
OAc
OAc
AcOH
chống đồng phân hóa học
Các ion oxonium trung gian được phân chia và achiral. Nếu một đối tượng duy nhất của sự khởi đầu-
nguyên liệu ing được sử dụng, sản phẩm racemic được hình thành thông qua chất trung gian achiral này. Tấn công vào
một nguyên tử cacbon cho một đồng phân đối quang; tấn công vào người khác cho hình ảnh phản chiếu.
AcOH
O
O
AcOH
OAc
OAc
OAc
OAc
(+)
(+)
đồng phân đối hình khác của
một đối tượng của
S
S
R
R
Trong trường hợp này, nhóm lân cận có thể bị bắt vào hành động — khi việc sắp xếp lại
thực hiện trong etanol, chất trung gian bị giữ lại do tấn công nguyên tử cacbon trung tâm. Nó là
như thể ai đó bật đèn trong khi ngón tay của axetat nằm trong hộp thiếc bánh quy.
Sản phẩm là một thiết bị chỉnh hình và cũng là chất liệu trung thực. Hóa học này sẽ nhắc nhở bạn về-
hỗn hợp axetal, như được mô tả trong Chương 11.
O
O
EtOH
O
O
OEt
OT
O
O
51% năng suất
Việc sắp xếp lại xảy ra khi một nhóm tham gia kết thúc
liên kết với một nguyên tử khác
Bởi vì các chất trung gian trong các ví dụ này là đối xứng, 50% thời gian một nhóm thế
cuối cùng chuyển từ nguyên tử cacbon này sang nguyên tử cacbon khác trong quá trình phản ứng. Điều này rõ ràng hơn trong
ví dụ sau: nguyên liệu ban đầu được chuẩn bị sao cho nguyên tử cacbon mang
nhóm phenyl là một đồng vị bất thường — carbon-14. Điều này không ảnh hưởng đến hóa học, nhưng có nghĩa là
rằng hai nguyên tử cacbon có thể dễ dàng phân biệt được. Phản ứng hợp chất với trifluoro-
axit axetic xáo trộn nhãn giữa hai vị trí: trung gian là đối xứng và,
trong 50% phản ứng với nucleophile diễn ra ở nguyên tử carbon được đánh dấu,
phenyl cuối cùng di chuyển đến nguyên tử cacbon không được ghi nhãn trong một phản ứng sắp xếp lại.
OT
RCO 2 H
Nhãn 14 C
50% tấn công ở
không nhãn hiệu
50% tấn công ở
sắp xếp lại
sản phẩm
ion phenonium
không được sắp xếp
sản phẩm
+
OCOR
OCOR
Bây giờ, hãy xem xét phản ứng thay thế này, trong đó OH thay thế Cl nhưng với sự thay đổi
cấu trúc phân tử. Sự thay thế đi kèm với sự sắp xếp lại hoàn toàn — amin kết thúc
gắn với một nguyên tử cacbon khác. Chúng ta có thể dễ dàng hiểu tại sao nếu chúng ta nhìn vào cơ chế. Các
phản ứng bắt đầu trông giống như sự tham gia của nhóm lân cận giống như bạn bây giờ
quen thuộc với (các nguyên tử cacbon được đánh số để nhận biết).
■ Ghi nhãn nguyên tử bằng
đồng vị bất thường là một tiêu chuẩn
cách để thăm dò các chi tiết của một
phản ứng. Phóng xạ 3 H (triti)
hoặc 14 C đã từng được sử dụng nhưng, với
sự ra đời của NMR trường cao,
không phóng xạ 2 H (đơteri)
và 13 C linh hoạt hơn và
ít nguy hiểm hơn. Những phương pháp này
được kiểm tra kỹ lưỡng hơn
trong Chương 39.
937
CÁC KHOẢN TRẢ LỜI CỦA CHÚNG TÔI KHI MỘT NHÓM THAM GIA DI CƯ
2069_Book.indb 937
12/12/2011 8:50:11 PM
Trang 38
Et 2 N
Cl
HO
NEt 2
57% năng suất
Et 2 N
Cl
Tôi
Tôi
Et 2 N
ion aziridinium
Trung gian
1
2
3
1
2
3
NaOH
H 2O
Chất trung gian là một ion aziridinium (aziridin là những vòng ba cạnh chứa
nitơ - chất tương tự nitơ của epoxit). Ion hydroxit chọn chỉ tấn công
cacbon đầu cuối 1 ít bị cản trở hơn và kết quả sắp xếp lại — amin đã di chuyển từ
cacbon 1 đến cacbon 2.
HO
Tôi
NEt 2
Et 2 N
Cl
Tôi
Tôi
NEt 2
HO
1
3
1
2
3
1
2
2
3
Chúng ta chỉ nên tạm dừng ở đây một chút để xem xét lý do tại sao việc sắp xếp lại này hoạt động. Chúng ta bắt đầu
với ankyl clorua thứ cấp có chứa nhóm rời rất xấu (Et2 N) và nhóm tốt
(Cl - ) —nhưng điều tốt là khó đối với HO- thay thế vì nó nằm ở trung tâm thứ cấp (hãy nhớ-
ber — alkyl halogenua thứ cấp phản ứng chậm bởi SN 1 hoặc S N 2). Nhưng NEt 2 có thể tham gia vào
tạo ra chất trung gian aziridinium — bây giờ có một nhóm rời tốt (RNEt2 không có
điện tích âm) ở cacbon chính cũng như cacbon thứ cấp, vì vậy HO- phản ứng S N 2 nhanh-
tion ở carbon chính.
HO
Tôi
NEt 2
Et 2 N
Cl
Tôi
Tôi
NEt 2
HO
tốt rời nhóm khỏi
trung tâm chính hoặc trung tâm
nhanh chóng S N 2 tại trung tâm chính
tốt
rời khỏi nhóm
thay thế chậm ở
trung tâm thứ cấp với
nucleophile bên ngoài
xấu rời nhóm
nucleophile tốt
Một cách khác để xem xét phản ứng này là thấy rằng nucleophile Et2 N bên trong tốt sẽ
cạnh tranh thành công cho electrophin với nucleophile bên ngoài HO - . Nội phân tử
phản ứng thường nhanh hơn phản ứng hai phân tử.
● Phản ứng nội phân tử (bao gồm cả sự tham gia của một nhóm lân cận) tạo ra ba-,
vòng năm, hoặc sáu ghi nhớ thường nhanh hơn phản ứng giữa các phân tử.
Sự sắp xếp lại Payne
Phản ứng của rượu epoxy trong bazơ không phải lúc nào cũng cho sản phẩm như mong đợi.
O
O
OH
Ph
t -Bu S
O
S
Ph
OH
OH
85% năng suất
NaOH
Nucleophile thiolate đã không mở trực tiếp epoxit, nhưng thay vào đó, dường như có
HO đã dời chỗ - —một nhóm rời đi rất tệ. Hầu như không có nucleophile nào sẽ thay thế OH- , vì vậy chúng tôi
cần một lời giải thích thay thế. Điều này xuất hiện dưới dạng một sự sắp xếp lại khác, điều này
thời gian liên quan đến oxy, nhưng ngược lại thì tương tự như thời gian bạn vừa gặp. Lần nữa,
epoxit của chúng tôi, mặc dù phản ứng như một chất điện phân, nhưng bị
các tâm electrophin. t- BuS - là một nucleophile cồng kềnh nên việc tấn công trực tiếp vào epoxit diễn ra chậm.
Thay vào đó, ở các điều kiện cơ bản của phản ứng, nhóm alkoxit lân cận
tấn công nội phân tử để tạo ra một loại cồn epoxy mới, được sắp xếp lại. Đây được gọi là Payne
O
BnO
O
BnO
O
O
O
BnO
OH
BnO
OH
O
sự sắp xếp lại Payne
1
2
3
1
2
1
3
2
3
1
2
3
H 2O
NaOH
sự di chuyển của nhóm tham gia
Sắp xếp lại Payne
938
2069_Book.indb 938
12/12/2011 8:50:11 PM
Trang 39
Bây giờ chúng ta có một vị trí phản ứng điện tử sơ cấp, trải qua phản ứng SN 2 với
các t- xe buýt - theo các điều kiện của việc sắp xếp lại. Lưu ý cách OH màu đen, bắt đầu
trên carbon có nhãn 1, đã kết thúc trên carbon 2.
BnO
S
OH
O
t -Bu
BnO
OH
O
S
t -Bu
BnO
S
OH
OH
t -Bu
1
2
3
1
23
1
2
3
H 2O
Hướng sắp xếp lại có thể phụ thuộc vào nucleophile
So sánh các phản ứng này: bạn đã thấy phản ứng đầu tiên trên p. 938 nhưng thứ hai là mới.
Et 2 N
Cl
HO
NEt 2
Cl
NBn 2
Bn 2 N
OH
H 2O
NaOH
NaHCO 3
H 2O
Trong phản ứng đầu tiên, amin di chuyển từ vị trí chính sang vị trí phụ; bên trong
khác từ trung học đến tiểu học. Cả hai đều đi qua các chất trung gian aziridinium rất giống nhau, vì vậy
sự khác biệt phải là do tính chọn lọc mà ion aziridinium này mở ra trong
từng trường hợp.
Sự khác biệt quan trọng duy nhất là nucleophile được sử dụng trong phản ứng. Hydroxit mở ra
aziridinium ở đầu ít bị cản trở hơn; nước mở ra ion aziridinium ở nhiều hơn bị cản trở
(được thay thế nhiều hơn) kết thúc. Tại sao?
Cl
R1
NR 2
R1
R2N
R2N
R1
Cl
R2N
R1
OH
HO
R1
NR 2
Nước
mở ở đây
hydroxit
mở ở đây
HO -
H 2O
Chúng ta có thể nghĩ về ion aziridinium như một hợp chất chứa hai nguyên tố thay thế
nhóm — một từ trung tâm chính và một từ trung tâm. Các trung tâm chính có thể lấy
một phần trong các phản ứng S N 2 nhanh , nhưng không thể trải qua S N 1. Các trung tâm thứ cấp có thể trải qua một trong hai SN 1
hoặc S N 2 phản ứng, nhưng nói chung, không tốt lắm. Bây giờ, tốc độ của một phản ứng SN 2 phụ thuộc vào
trên nucleophile, vì vậy nucleophile tốt (như HO - ) có thể thực hiện phản ứng SN 2 nhanh , trong khi phản ứng xấu
(như H 2 O) không được. Phản ứng nhanh nhất mà HO- có thể làm khi đó là S N 2 ở tâm chính (hãy nhớ lại
ber: bạn chỉ thấy phản ứng xảy ra theo cơ chế nhanh nhất). Mặt khác, nước,
chỉ tham gia một cách miễn cưỡng vào các phản ứng thay thế — nhưng điều này không quan trọng nếu chúng là SN 1
phản ứng vì tốc độ của chúng không phụ thuộc vào nucleophile. H2 O đợi cho đến khi rời đi
nhóm đã trái theo cách riêng của mình để đưa ra một cation, nhanh chóng lấybất kỳ nucleophile nào — nước
sẽ hoạt động tốt như HO- . Điều này có thể xảy rachỉ ở trung tâm thứ yếu vì chính
cation quá không ổn định để tạo thành.
R2N
R1
OH
HO
R1
NR 2
R1
R2N
R1
R2N
nucleophile mạnh tấn công carbon sơ cấp
nucleophile yếu tấn công cation thứ cấp
SN1
H 2O
SN2
HO
Tất cả sự sắp xếp lại bạn đã gặp cho đến nay đều xảy ra trong các phản ứng thay thế. Tất cả hap-
pened vì phản ứng có sắp xếp lại nhanh hơn phản ứngkhông có sắp xếp lại — trong
nói cách khác, sự sắp xếp lại xảy ra do sự ưu tiên động học cho sự sắp xếp lại
lối đi. Bạn có thể xem những phản ứng này là ví dụ 'trường hợp đặc biệt' của nhóm lân cận-
kỷ luật — trong cả sự tham gia và sắp xếp lại, nhóm lân cận đẩy nhanh
■ Khi một nhóm di chuyển từ
một carbon chính đến một carbon thứ cấp,
chúng tôi nói rằng sự sắp xếp lại có một
nguồn gốc di cư chính và
một cuộc di cư thứ cấp
ga cuối . Nhóm di cư
di chuyển từ nguồn gốc di cư
đến ga cuối di chuyển.
Cơ chế tương tác hiển thị
ảnh hưởng của các nucleophile khác nhau
939
CÁC KHOẢN TRẢ LỜI CỦA CHÚNG TÔI KHI MỘT NHÓM THAM GIA DI CƯ
2069_Book.indb 939
12/12/2011 8:50:14 PM
Trang 40
phản ứng, nhưng trong các phản ứng sắp xếp lại, nhóm lân cận nhận được nhiều hơn là
mặc cả, và kết thúc ở nơi khác trong phân tử. Cả hai đều tiến hành qua một chu kỳ chuyển đổi
trạng thái tion hoặc trung gian, và nó chỉ đơn giản là cách thức mà trạng thái chuyển tiếp hoặc trung gian-
ate sụp đổ xác định xem liệu sự sắp xếp lại có xảy ra hay không.
Sự sắp xếp lại có thể liên quan đến sự di chuyển của các nhóm alkyl
Ví dụ này là sự thay thế nucleophin trong các điều kiện (Ag+ , H 2 O) được thiết kế để bao gồm-
tuổi S N 1 phản ứng (nhóm rời tốt, nucleophile kém). Trước hết, đây là những gì không
xảy ra (và thực sự không có Ag +
không có gì xảy ra cả ).
Tôi
OH
Tôi
H
H
H
H
HH
HH
H
Nu
AgNO 3
H 2O
×
phản ứng này không xảy ra
không có S N 2 — quá cản trở
không có S N 1 — chính
cation quá không ổn định
Các hợp chất như thế này, với một nhómt- butyl bên cạnh trung tâm electrophin, nổi tiếng là
chậm trải qua các phản ứng thay thế. Họ không làm được SN 2, họ bị cản trở quá nhiều; họ không thể
làm S N 1, cation bạn sẽ nhận được là chính. Trong thực tế, một sự sắp xếp lại xảy ra. Một trong những
nhóm metyl di chuyển ('di chuyển') từ cacbon 2 sang cacbon 1, nhóm OH mới sẽ lấy
đặt ở cacbon 2.
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
HO
Tôi
Tôi
Tôi
AgNO 3
H 2O
1
2
1
2
Làm thế nào điều này đã xảy ra? Vâng, trước hết, nguyên tắc của chúng tôi (trang 934) cho chúng ta biết rằng nó đã xảy ra
bởi vì S N 1 và S N 2 đều quá chậm nên cơ chế sắp xếp lại mới này nhanh hơn
hoặc. Thêm Ag + khiến tôi - tuyệt vọng muốn rời đi, nhưng không được hỗ trợ, điều này có nghĩa là đội hình
của một cacbocation sơ cấp. Phân tử làm điều duy nhất có thể để ngăn điều này xảy ra và
sử dụng các điện tử trong liên kết C – C liền kề để hỗ trợ sự ra đi của- I. Đã tham gia,
nhóm metyl tiếp tục di chuyển đến cacbon 1 vì làm như vậy nó cho phép hình thành
của một cacbocation bậc ba ổn định, sau đó giữ nước trong một bước gợi nhớ đến bước thứ hai
nửa phản ứng S N 1. Lưu ý trạng thái chuyển đổi theo chu kỳ nơi nhóm di chuyển là một phần
liên kết với hai nguyên tử cacbon.
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Ag
Tôi
Tôi
Tôi
HO
Tôi
Tôi
Tôi
HH
H
sự di chuyển của tôi đến carbon 1
tạo thành cacbocation bậc ba
1
2
1
2
mũi tên đặc biệt để hiển thị di chuyển
1
2
2
1
1
‡
2
Ag
H 2O
Trong bước di chuyển, chúng tôi đã sử dụng một mũi tên xoăn hình chữ S hơi bất thường để đại diện cho
chuyển động của một nhóm (Me) dọc theo một liên kết lấy các điện tử liên kết của nó với nó. Chúng tôi sẽ sử dụng cái này
loại mũi tên khi một nhóm di chuyển từ nguyên tử này sang nguyên tử khác trong quá trình sắp xếp lại.
Carbocations dễ dàng sắp xếp lại
Trong Chương 15, chúng tôi đã cho bạn thấy rằng có thể chạy phổ NMR của cacbocation bằng cách
sử dụng dung môi phân cực nhưng không phải nucleophin như SO 2 hoặc SOClF lỏng. Xử lý một alkyl
halogenua RX với axit Lewis mạnh SbF 5 trong những điều kiện này tạo ra dung dịch xe-
bocation: cacbocation không phản ứng với dung môi cũng như SbF 5 X - phản ứng vì
không phải là nucleophilic. Ví dụ, chúng ta biết rằng hóa chất thay đổi ở cả13 C và
Phổ 1 H NMR của cation t- butyl rất lớn, đặc biệt là sự dịch chuyển13 C ở cực dương
trung tâm tính phí.
Neopentyl
Nhóm t-butylmetyl cũng là
được gọi là 'neopentyl'.
Tôi
t -butylmethyl iodide
2,2-đimetyliodopropan
'neopentyl iodide'
nhóm neopentyl
■ Một số loài sống theo chu kỳ
bạn đã thấy cho đến nay
(ion aziridinium, epoxit) là
chất trung gian; trung gian
cation tuần hoàn ở đây có lẽ là
chỉ một trạng thái chuyển tiếp.
Tôi
Tôi
X
Tôi
C
CH3
CH3
CH3
CH 3
H 3C
CH 3
SbF 6
F
δ H = 5,9
δ C = 50
δ C = 330
SbF 5 , SO 2 ClF
–70 ° C
940
2069_Book.indb 940
12/12/2011 8:50:16 PM
Trang 41
NMR cũng có thể được sử dụng để theo dõi quá trình sắp xếp lại các phản ứng liên quan đến cacbocation.
Chúng ta có thể minh họa điều này bằng một thí nghiệm cố gắng tạo ra cation neopentyl bằng nhóm thế-
tion phản ứng bạn vừa thấy. Lần này nguyên liệu ban đầu và dung môi hơi khác một chút,
nhưng kết quả dù sao cũng là tiết lộ nhất. Hòa tan neopentyl tosylate trong fluorosulfonic
axit (một axit mạnh, không nucleophin) ở –77 ° C cho hiệu suất 77% của một cation có phổ là
hiển thị bên dưới. Việc ấn định các đỉnh không khó một khi bạn biết rằng thu được cùng một phổ
khi 2,2-đimetyl-2-butanol được hòa tan trong axit fluorosulfonic có thêm SbF 5 .
FSO 3 H
OT
FSO 3 H
SbF 5
HO
Phổ 1 H NMR
60 MHz
2
3
4
5
Rõ ràng, phổ là cation 2-metylbutyl bậc ba và cation neopentyl không bao giờ
đã nhìn thấy ánh sáng trong ngày. Phản ứng giống như sự sắp xếp lại mà bạn đã thấy trong quá trình thay thế
phản ứng của neopentyl iodide, nhưng ở đây tốc độ sắp xếp lại có thể được đo và nó là
cực kỳ nhanh chóng. Neopentyl tosylate phản ứng để tạo thành một cation trong những điều kiện này khoảng 104
nhanh gấp nhiều lần so với etyl tosylat, mặc dù cả hai tosylat đều là chính. Tỷ lệ khổng lồ này khác với-
sự khác biệt cho thấy rằng nếu sự di chuyển của một nhóm alkyl có thể cho phép sắp xếp lại thành một
cacbocation, nó sẽ xảy ra, và xảy ra nhanh chóng.
Các cation sơ cấp không bao giờ có thể quan sát được bằng NMR - chúng quá không ổn định. Nhưng con mèo thứ cấp-
ion có thể, miễn là nhiệt độ được giữ ở mức đủ thấp.giây -Butyl clorua trong SO 2 ClF ở –78 ° C
cho một cation ổn định, có thể quan sát được. Tuy nhiên, khi cation nóng lên, nó sắp xếp lại thànht- butyl
cation. Bây giờ sự sắp xếp lại này thực sự là một sự sắp xếp lại cacbocation: nguyên liệu ban đầu là
một cacbocation có thể quan sát được và sản phẩm cũng vậy, và chúng ta chỉ nên xem xét cơ chế trong
chi tiết hơn một chút.
Cl
ấm đến 20 ° C
SbF 5 , SO 2 ClF
sắp xếp lại cation thứ cấp không ổn định để tạo ra cation bậc ba ổn định
–70 ° C
Với sự sắp xếp lại như thế này, tốt nhất là đánh số các nguyên tử C để bạn có thể thấy rõ những gì
di chuyển đến đâu. Nếu chúng ta làm điều này, chúng ta thấy rằng nhóm metyl mà chúng ta đã đánh dấu 4 và H trên C3
đã thay đổi địa điểm. (Lưu ý rằng C3 bắt đầu là nhóm CH2 và kết thúc là CH 3. )
Tôi
Tôi
H
H
1
2
3
4
3
4
Tôi và H có
đã thay đổi địa điểm
1
2
=
=
● Mẹo hàng đầu để sắp xếp lại
Đánh số các nguyên tử cacbon trong nguyên liệu ban đầu và sản phẩm trước khi bạn cố gắng tìm ra
cơ chế.
Sử dụng loại mũi tên mà chúng tôi đã giới thiệu trên p. 940, chúng ta có thể rút ra một cơ chế cho việc này trong
đầu tiên Me di chuyển, và sau đó là hydride. Chúng tôi nói di chuyển hydride chứ không phải
hydro (hoặc proton ) vì nguyên tử H di chuyển cùng với cặp electron của nó.
Tôi
H
Tôi
H
Tôi
H
1
2
3
4
3
4
1
2
3
4
2
1
Vì những sự sắp xếp lại này là một kiểu phản ứng mới, chúng ta chỉ nên dành một chút thời gian để xem xét
tại các obitan phân tử tham gia. Đối với bước đầu tiên, sự di chuyển của nhóm metyl,
■ Chú ý cách metyl
nhóm xuất hiện dưới dạng sinh ba do
ghép nối với CH 2 thông qua
quỹ đạo p rỗng.
■ Trên thực tế, cả bảy đều có thể
đồng phân của rượu pentyl
(C 5 H 11 OH) cũng cho điều này
phổ trong những điều kiện này
ở nhiệt độ lớn hơn
–30 ° C.
■ Lý do chúng tôi nói 'thực sự là một
sự sắp xếp lại cacbocation 'ở đây
khá tinh tế và không cần
giam giữ chúng tôi lâu dài. Chúng tôi biết rằng một
cation thứ cấp được hình thành trong
trường hợp này bởi vì chúng ta có thể nhìn thấy nó
bởi NMR; nó sau đó
sắp xếp lại thành cation cấp ba.
Vì chúng ta không bao giờ có thể thấy chính
cation, chúng tôi không biết điều đó
chúng đã từng được hình thành, và
lời giải thích hợp lý nhất cho
sắp xếp lại loại bạn
đã thấy trên p. 937 là cuộc di cư đó
của nhóm alkyl bắt đầu trước
nhóm rời đi đã hoàn toàn biến mất.
Điều này đã được chứng minh trong một số
nhưng chúng tôi sẽ làm từ bây giờ
không phân biệt giữa hai
các lựa chọn thay thế.
■ Bạn sẽ thấy tại sao Tôi phải
di chuyển đầu tiên nếu bạn thử vẽ
cơ chế ra với H
di chuyển đầu tiên để thay thế.
THAN SN SÀNG REARRANGE
941
2069_Book.indb 941
12/12/2011 8:50:17 CH
Trang 42
LUMO rõ ràng phải là obitan p trống của cation và HOMO là C – C σ
liên kết, mà sắp bị phá vỡ.
Tôi
H
H
H
HH
H
H
H
H
H
H
Tôi
H
HOMO:
đầy σ
quỹ đạo
LUMO: quỹ đạo p rỗng
Nhóm metyl có thể trượt trơn tru từ quỹ đạo này sang quỹ đạo khác — có liên kết giữa
tất cả các hành động. Bước tiếp theo, di chuyển H, cũng giống như vậy — ngoại trừ HOMO là
bây giờ là một liên kết C – H σ. Sự di chuyển metyl không thuận lợi về mặt nhiệt động lực học vì nó chuyển hóa
tạo thành cation thứ cấp thành cation chính không ổn định nhưng sự di chuyển hydrua sẽ đặt
đúng vì nó cung cấp một cation bậc ba ổn định. Toàn bộ phản ứng nằm trong tầm kiểm soát nhiệt động lực học.
H
Tôi
Tôi
H
H
Tôi
HH
Tôi
H
LUMO:
quỹ đạo p rỗng
HOMO:
quỹ đạo σ lấp đầy
Sắp xếp lại Wagner – Meerwein
Sự sắp xếp lại cacbocation liên quan đến sự di chuyển của các nhóm H hoặc alkyl không chỉ xảy ra trong
Máy NMR. Chúng cũng xảy ra trong các phản ứng bình thường. Ví dụ, xúc tác axit
de hydrat hóa camphenilol sản phẩm tự nhiên tạo ra santene anken (một thành phần chính
hương thơm của dầu gỗ đàn hương) trong một phản ứng liên quan đến sự di chuyển của một nhóm metyl.
OH
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
camphenilol
santene
H+
Các chương trình cơ chế tại sao sắp xếp lại xảy ra: đầu tiên- cation hình thành không thể
loại bỏ H + trong phản ứng E1 vì mất proton duy nhất sẵn có sẽ tạo ra một
anken đầu cầu căng thẳng (làm một mô hình và xem!).
OH 2
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
H
Tôi
Tôi
anken này sẽ
rất căng thẳng
proton này không thể bị mất
×
Tuy nhiên, sự di chuyển của một nhóm metyl đều làm ổn định cation — nó trở thành bậc ba
thay vì thứ cấp — và cho phép E1 khử H + để tạo ra anken ổn định.
Tôi
Tôi
Tôi
H
Tôi
Tôi
Tôi
thứ hai
cacbocation
đại học
cacbocation
Loại trừ E1
metyl
sự di cư
Sự di chuyển của một nhóm alkyl đến trung tâm cation được gọi là Wagner – Meerwein
sự sắp xếp lại hoặc sự thay đổi Wagner – Meerwein, và sự di chuyển này, tất nhiên, là một tuyên ngôn tổng hợp-
sự sắp xếp lại mà chúng ta vừa xem xét trong phổ NMR. Wagner – Meerwein thay đổi
đã được nghiên cứu rộng rãi trong các loại sản phẩm tự nhiên mà cả hai sản phẩm tự nhiên này
sản phẩm thuộc về tecpen. Tuy nhiên, hiện tại, chúng tôi sẽ chỉ minh họa loại phản ứng này
với một ví dụ khác — một sự khử nước khác được xúc tác bởi axit, của isoborneol để tạo ra camphene.
Sự bất khả thi của
anken đầu cầu (quy tắc Bredt)
đã được thảo luận trong Chương 17,
p. 389.
Wagner – Meerwin sắp xếp lại
942
2069_Book.indb 942
12/12/2011 8:50:18 PM
Trang 43
HO
camphene
isoborneol
H+
Điều này có vẻ phức tạp hơn nhiều - nhưng trên thực tế, chỉ có một sự di chuyển alkyl có liên quan.
Để xem điều gì đã xảy ra, hãy nhớ 'mẹo hàng đầu' — đánh số cácbon. Bạn có thể đánh số
nguyên liệu ban đầu theo bất kỳ cách nào bạn chọn — chúng tôi đã bắt đầu với nhóm gem-dimethyl vì nó
sẽ dễ dàng nhận thấy trong sản phẩm. Các con số chỉ theo vòng tròn, với C8 là
nhóm metyl gắn vào C5.
Bây giờ đối với vấn đề khó khăn — chúng ta cần tìm hiểu xem carbon trong nguyên liệu ban đầu sẽ trở thành
cacbon nào trong sản phẩm. Điều tốt nhất là chỉ cần có một bước đi — những sai lầm sẽ sớm trở thành
hiển nhiên và bạn luôn có thể thử lại.
• Sử dụng các chất thay thế để giúp bạn — một số sẽ thay đổi, nhưng hầu hết sẽ giống nhau hoặc
tương tự, ví dụ C1 vẫn dễ nhận ra là cacbon mang nhóm đimetyl.
• Sử dụng kết nối để giúp bạn — một lần nữa, một hoặc hai liên kết C – C có thể đã bị đứt gãy hoặc hình thành,
nhưng hầu hết các liên kết C-C trong nguyên liệu ban đầu sẽ ở đó trong sản phẩm. C1
và C2 có thể sẽ vẫn ở cạnh nhau — C2 là carbon đầu cầu
trong nguyên liệu ban đầu, và có một đầu cầu C gắn với C1 trong sản phẩm;
giả sử đó là C2.
• C3 và C4 là các nguyên tử cacbon không được thay thế trong nguyên liệu ban đầu, và có thể nhận biết được
trong sản phẩm nữa. Nguyên tử dễ phát hiện khác là C7 - một nguyên tử C không được thay thế
gắn vào C2.
• C5, C6 và C8 khó hơn. Chúng ta có thể giả định rằng C8 là carbon = CH2 — nó là một
nhóm metyl nhưng có lẽ đã tham gia vào quá trình khử. C5 được gắn vào
C1, C4, C6 và C8: một trong các nguyên tử cacbon còn lại được gắn vào C1 và C8, do đó
dường như có nhiều khả năng là C5, khiến C6 là đầu cầu, được gắn như trước đây với
C7 và C5.
Bây giờ chúng ta có toàn bộ bức tranh và chúng ta có thể đánh giá những gì đã xảy ra trong phản ứng—
những trái phiếu cũ đã bị phá vỡ và những trái phiếu mới đã hình thành.
HO
1
2
3
4
5
6
7
số 8
12
3
4
5
7
6
số 8
trái phiếu cũ này
bị phá vỡ
H+
trái phiếu mới này là
hình thành
Đánh số các nguyên tử theo cách này xác định điểm có khả năng sắp xếp lại — liên kết duy nhất
bị hỏng là giữa C4 và C5. Thay vào đó, chúng tôi có một cái mới giữa C4 và C6: C4 dường như
đã di chuyển từ C5 đến C6.
Bây giờ cho cơ chế. Bước đầu tiên, tất nhiên, sẽ mất nước để tạo ra một
cation ở C6. Cation nằm cạnh trung tâm bậc bốn và sự di chuyển của bất kỳ liên kết nào trong ba liên kết
có thể tạo ra một cacbocation bậc ba ổn định hơn. Nhưng chúng tôi biết rằng mối liên kết mới trong sản phẩm-
uct nằm giữa C4 và C6, vì vậy chúng ta hãy di chuyển cacbon 4. Thao tác trên sơ đồ một chút sẽ hiển thị
một cấu trúc tương tự như sản phẩm của chúng tôi và tất cả những gì chúng tôi cần làm là mất một proton từ C8.
H 2O
H
1
2
3
4
5
6
7
số 8
1
2
3
4
5
6
7
số 8
1
2
3
4
5
6
7
số 8
1
2
7
6
5
4
3
số 8
12
3
4
5
7
6
số 8
12
3
4
5
7
6
số 8
di chuyển C4 từ C5 đến C6 để tạo cation bậc ba
xoay cấu trúc khoảng 90 °
=
=
HO
1
2
3
4
5
6
7
số 8
1
12
12
3
4
7
12
3
4
5
7
6
số 8
THAN SN SÀNG REARRANGE
943
2069_Book.indb 943
12/12/2011 8:50:19 PM
Trang 44
Mặc dù sự di chuyển của một nhóm alkyl tạo thành một phần của vòng dẫn đến nhiều hơn nhiều
không thể thay đổi cấu trúc so với sự di chuyển đơn giản của một nhóm metyl, lý do tại sao nó xảy ra
vẫn giống nhau.
● Di chuyển alkyl xảy ra để làm cho cacbocation ổn định hơn.
Mở rộng vòng có nghĩa là sắp xếp lại
'Ổn định hơn' thường có nghĩa là 'được thay thế nhiều hơn', nhưng các cation cũng có thể được tạo raổn định hơn nếu chúng
trở nên ít căng thẳng hơn . Vì vậy, ví dụ, các vòng bốn ghi nhớ liền kề với các cation dễ dàng
sắp xếp lại thành các vòng có năm ghi nhớ để giảm căng thẳng cho vòng.
Cl
vòng bốn ghi nhớ
nhẫn năm ghi nhớ
1
2
3
4
5
6
1
2
3
5
6
4
HCl
Lần này cation được hình thành bằng cách proton hóa một anken, không phải sự rời bỏ nhóm rời đi,
nhưng viết một cơ chế bây giờ phải là một vấn đề đơn giản đối với bạn.
H
Cl
Cl
1
2
3
4
5
6
1
2
3
4
5
6
1
2
3
4
5
6
1
2
3
4
5
6
protonation
của anken
bổ sung clorua
thành cation
alkyl
sự di cư
Mặc dù bước sắp xếp lại biến đổi cation bậc ba ổn định thành một cation kém ổn định hơn
cation ondary, giảm căng thẳng khi mở rộng từ vòng bốn đến vòng năm ghi nhớ làm cho
di chuyển alkyl thuận lợi. Sự tổng hợp của sản phẩm tự nhiên rượu α-caryophyllene tạo ra
sử dụng một mở rộng vòng tương tự. Lưu ý sự thay đổi tuần hoàn [2 + 2] quang hóa (Chương 34)
trong quá trình tổng hợp nguyên liệu ban đầu.
Tôi
Tôi
Tôi
O
O
Tôi
Tôi
H
Tôi
H
H
OH
Tôi
Tôi
H
Tôi
H
H
Tôi
hν
[2 + 2]
MeLi
Sự sắp xếp lại rượu bậc ba này trong axit tạo ra sản phẩm tự nhiên mục tiêu. Bốn-
vòng ghi nhớ chắc chắn đã biến mất nhưng lúc đầu có thể không rõ ràng những gì đã lấy
Vị trí của nó.
OH
Tôi
Tôi
H
Tôi
H
H
Tôi
Tôi
Tôi
H
H
OH
Tôi
Tôi
2
4
5
3
40% H 2 SO 4
1
số 8
1
4
3
6
7
2
7
số 8
mối ràng buộc này bị phá vỡ
α-caryophyllene
rượu
trái phiếu này hình thành
5
6
Như thường lệ, việc đánh số các nguyên tử làm rõ điều gì đã xảy ra: carbon 7 đã di chuyển từ
cacbon 6 thành cacbon 5. Mất nước tạo ra cacbocation bậc ba trải qua quá trình sắp xếp lại
thành một cacbocation thứ cấp với sự mở rộng của một vòng bốn đến năm thành phần.
■ Nếu tinh ý, bạn
có thể hỏi tại sao nhóm alkyl
đã di chuyển trong ví dụ này và
không phải nhóm metyl, hoặc
nhóm alkyl khác — cả ba
khả năng cung cấp cho bậc đại học tương tự
cacbocation. Nguyên nhân
liên quan đến sự liên kết của
các quỹ đạo liên quan, mà chúng tôi sẽ
thảo luận ở cuối
chương.
mở rộng vòng qua trung gian cation
944
2069_Book.indb 944
12/12/2011 8:50:22 CH
Trang 45
OH 2
Tôi
Tôi
H
Tôi
H
H
Tôi
Tôi
Tôi
H
Tôi
H
H
Tôi
Tôi
Tôi
H
H
Tôi
Tôi
OH 2
Tôi
Tôi
H
H
OH
Tôi
Tôi
sự sắp xếp lại làm giảm căng thẳng trong vòng bốn ghi nhớ này
Sự sắp xếp lại cacbocation: phước lành hay lời nguyền?
Vâng, điều đó phụ thuộc. Bây giờ bạn đã thấy một số cách sắp xếp lại cacbocation hữu ích mang lại
sản phẩm đơn lẻ với năng suất cao. Nhưng bạn cũng đã từng gặp ít nhất một lần phản ứng không thể thực hiện được
vì sự sắp xếp lại cacbocation: như chúng ta đã đề cập trong Chương 15, Friedel – Crafts
quá trình alkyl hóa bằng cách sử dụng các alkyl halogenua chính dẫn đến các sản phẩm có nguồn gốc từ các cation được sắp xếp lại. Các
alkyl hóa trong lề minh họa các vấn đề của việc cố gắng sử dụng sự sắp xếp lại cacbocation
để tạo ra các sản phẩm đơn lẻ với năng suất cao. Chúng tôi có thể đưa ra ba nguyên tắc để phát hiện ra loại
phản ứng.
1. Việc sắp xếp lại phải nhanh chóng để các phản ứng khác không cạnh tranh.
2. Cation sản phẩm phải đủ ổn định hơn cation ban đầu để
sắp xếp lại xảy ra với năng suất cao.
3. Bẫy tiếp theo của cation sản phẩm phải đáng tin cậy: cation có năng lượng cao
chất trung gian, và do đó không thể phân biệt được chúng phản ứng như thế nào.
Một phản ứng sẽ không tốt nếu cation phản ứng theo nhiều cách — nó có thể phản ứng với một nucleo-
phile, loại bỏ hoặc trải qua quá trình sắp xếp lại — nhưng nó chỉ phải thực hiện một trong những điều này! Cho
phần còn lại của chương, chúng tôi sẽ chỉ đề cập đến các phản ứng, không giống như phản ứng Friedel – Crafts này, fol-
hạ thấp các nguyên tắc này. Các phản ứng mà chúng ta sẽ nói đến đều xảy ra với năng suất tốt.
Sự sắp xếp lại pinacol
Khi xử lý 1,2-diol pinacol bằng axit, một sự sắp xếp lại diễn ra.
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
HO
OH
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
O
1
2
3
4
1
2
3
pinacol
70% năng suất
4
pinacolone
H 2 SO 4
Bất cứ khi nào bạn nhìn thấy sự sắp xếp lại, đặc biệt là trong axit, bây giờ bạn nên nghĩ đến 'cacbocation'.
Ở đây, proton hóa của một trong các nhóm hydroxyl cho phép nó rời khỏi dạng nước, tạo ra
cacbocation.
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
HO
OH
H
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
HO
OH 2
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
HO
1
3
1
2
4
2
3
4
1
3
4
2
Bây giờ bạn biết rằng cacbocation sắp xếp lại theo sự thay đổi của alkyl để trở nên ổn định nhất có thể—
nhưng cacbocation này đã là bậc ba, và không có biến dạng vòng, vậy tại sao nó phải sắp xếp lại?
Chà, ở đây chúng ta có một nguồn electron khác để ổn định cacbocation: các cặp đơn lẻ trên một
nguyên tử ôxy. Chúng tôi đã chỉ ra ở đầu chương rằng oxy rất tốt trong việc ổn định
điện tích dương trên một nguyên tử liền kề và hơi kém tốt trong việc ổn định điện tích dương
cách xa hai nguyên tử. Bằng cách sắp xếp lại, là người đầu tiên- carbocation hình thành được các điện tích dương vào một
vị trí nơi oxy có thể ổn định nó và mất một proton từ oxy khi đó sẽ tạo ra một
xeton ổn định.
Cl
AlCl 3
alkyl hóa hơn nữa
■ Pinacol, cái tên tầm thường của
nguyên liệu ban đầu, đó là
được làm từ axeton bởi một
phản ứng bạn sẽ gặp trong
Chương 37, đặt tên cho
lớp sắp xếp lại này,
và sản phẩm, 'pinacolone'.
THAY THẾ PINACOL
945
2069_Book.indb 945
12/12/2011 8:50:23 CH
Trang 46
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
HO
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
O
H
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
O
12
3
4
1
2
3
4
1
2
3
4
cặp đôi duy nhất của oxy
trở nên tham gia,
ổn định cái mới
nguồn điện dương
metyl
sự di cư
mất một proton cho
một xeton ổn định
Bạn có thể xem pinacol như một sự sắp xếp lại với một 'đẩy' và 'kéo'. Cacbocation còn lại
bởi sự ra đi của nước 'kéo' nhóm di cư qua cùng lúc với oxy
một cặp duy nhất 'đẩy' nó. Một loại sắp xếp lại pinacol đặc biệt có giá trị tạo thành xoắn ốc
hệ thống vòng. Bạn có thể thấy điều này khó làm theo hơn, mặc dù cơ chế giống hệt nhau
với ví dụ cuối cùng. 'Mẹo hàng đầu' của chúng tôi về việc đánh số các nguyên tử sẽ giúp bạn thấy
điều gì đã xảy ra: nguyên tử 2 đã chuyển từ nguyên tử 1 sang nguyên tử 6.
ỒỒ
O
1
2
3
4
5
6
7
số 8
9
10
1
2
3
4
5
6
7
số 8
9
10
trái phiếu đen đứt gãy
hình thức trái phiếu xanh
H+
Khi vẽ cơ chế, không quan trọng nhóm hydroxyl mà bạn tạo ra hoặc
liên kết C-C liền kề nào di chuyển — chúng đều giống nhau. Một vòng năm ghi nhớ mở rộng
đến một vòng sáu ghi nhớ nhưng lý do phản ứng này xảy ra là sự hình thành một cacbonyl
nhóm, như trong tất cả các cách sắp xếp lại pinacol.
HO OH 2
OH
O
H
O
12 6
2
1
6
1
2
6
Epoxit sắp xếp lại với axit Lewis theo kiểu pinacol
Cation trung gian trong sự sắp xếp lại pinacol cũng có thể được hình thành từ một epoxit-
Ide, và xử lý epoxit bằng axit, bao gồm các axit Lewis như MgBr 2 , thúc đẩy tương tự
loại phản ứng.
O
Ph
Ph
Ph
Ph
O
MgBr
OHC
Ph
Ph
MgBr 2
Sắp xếp lại các epoxit với các muối magiê có nghĩa là mở các epoxit bằng
Thuốc thử Grignard có thể cho kết quả đáng ngạc nhiên.
O
OH
R
R
OH
1. RLi
2. H +
1. RMgBr
2. H +
Phản ứng alkyllithium khá đơn giản miễn là alkyllithium không có
muối liti. Một manh mối cho những gì đã xảy ra với thuốc thử Grignard xuất phát từ thực tế
rằng xử lý epoxit này chỉ với MgBr 2 (không phải RMgBr) sẽ tạo ra một anđehit.
O
O
MgBr
O MgBr
CHO
MgBr 2
Với thuốc thử Grignard, sự sắp xếp lại xảy ra nhanh hơn so với việc thêm epoxit, và
sau đó thuốc thử Grignard thêm vào anđehit.
sắp xếp lại pinacol
■ Vòng xoắn là những cặp vòng
tham gia ở một nguyên tử cacbon duy nhất
(Chương 32).
■ Tất nhiên, nó không quan trọng
cách bạn đánh số các nguyên tử, nhưng
đánh số phải là
thích hợp. Thông thường, tên viết tắt của bạn
ấn tượng về một sự thay đổi lớn
phân tử sẽ đi xuống chỉ
một hoặc hai nguyên tử thay đổi
mô hình thay thế, và
đánh số sẽ giúp bạn làm việc
chúng là những cái nào.
946
2069_Book.indb 946
12/12/2011 8:50:23 CH
Trang 47
Một số sắp xếp lại pinacol có lựa chọn nhóm di chuyển
Với những chất diols và epoxit đối xứng này, không quan trọng nhóm hydroxyl nào là
proton dừng lại và rời đi, cũng như kết thúc epoxit mở ra, cũng như nhóm nào di cư. Khi nào
một diol không đối xứng hoặc sắp xếp lại epoxit, nólà quan trọng mà cách phản ứng đi.
Thông thường, phản ứng để lại cation ổn định hơn. Vì vậy, ví dụ, sự không đối xứng này-
cal diol tạo ra xeton mở rộng vòng, một nguyên liệu ban đầu để tổng hợp các chất tương tự của
ma túy methadone.
OH
Ph
Ph
OH
O
Ph
Ph
2
99% năng suất
3
6
1
6
4
5
1
3
2
5
4
H 2 SO 4
OEt
Ph
Ph
Tôi
NMe 2
methadone
Sản phẩm này được hình thành do nhóm OH màu xanh lá cây dễ dàng rời ra hơn màu đen như
cacbocation được ổn định bởi hai nhóm phenyl dễ hình thành hơn so với cacbocation
được ổn định bởi hai nhóm ankyl. Bước di chuyển sau đó không có sự lựa chọn: cả alkyl
các nhóm trên rượu đen giống nhau.
OH
Ph
Ph
OH
OH
Ph
Ph
OH
Ph
Ph
OH
Ph
Ph
Ph
OH
Ph
6
2
1
cation benzylic là hơn
ổn định và được hình thành nhanh hơn
2
1
6
1
2
6
6
2
1
6
2
1
sản phẩm này là
hình thành
sản phẩm này là
không hình thành
×
Hầu hết các chất diols hoặc epoxit không đối xứng tạo ra hỗn hợp các sản phẩm khi sắp xếp lại. Các
vấn đề là có một sự lựa chọn của hai nhóm rời đi và hai nhóm sắp xếp lại
và chỉ đối với một số mẫu thay thế nhất định là lựa chọn rõ ràng.
Sự sắp xếp lại Semipinacol là phản ứng pinacol không có sự lựa chọn
về con đường để đi
Đối với một số nghiên cứu về các hợp chất nước hoa, xeton tuần hoàn bảy ghi nhớ này là cần thiết. A
nguyên liệu ban đầu hợp lý để sử dụng là diol được hiển thị bởi vì nó có thể được thực hiện trong hai bước từ
sản phẩm tự nhiên isonopinone.
O
OH
OH
O
Ph 3 P CH 2
isonopinone
mục tiêu xeton
?
OsO 4
Phản ứng cần thiết cho giai đoạn cuối là sự sắp xếp lại pinacol — hydroxylchính
nhóm cần thuyết phục rời đi khi chiếc nhẫn mở rộng. Tất nhiên, vấn đề là
nhóm tiary hydroxyl có nhiều khả năng rời khỏi vì nó để lại một chất ổn định hơn
cacbocation.
OH
OH 2
O
?
phản ứng này bắt buộc,
nhưng không xảy ra
Giải pháp cho vấn đề này là buộc nhóm hydroxyl chính phải là nhóm rời
bằng cách làm cho nó thành một tosylate. Nhóm hydroxyl chính phản ứng với TsCl nhanh hơn
cái thứ ba vì nó ít bị cản trở hơn. Một cơ sở yếu bây giờ là tất cả những gì cần thiết để làm cho
sự sắp xếp lại hợp chất trong cái được gọi là sự sắp xếp lại semipinacol.
THAY THẾ PINACOL
947
2069_Book.indb 947
12/12/2011 8:50:24 PM
Trang 48
O
OH
OH
OH
OT
TsCl,
pyridine
chỉ có tosylate mới có thể rời đi
trong điều kiện không có tính axit
tosylation có chọn lọc
rượu chính
CaCO 3
Sự sắp xếp lại Semipinacol là sự sắp xếp lại trong đó một nhóm hydroxyl cung cấp
các điện tử để 'đẩy' nhóm di chuyển qua, nhưng 'lực kéo' đến từ sự rời đi của
ăn các nhóm khác với nước — trong ví dụ này là tosylate, nhưng thường cũng là halogenua hoặc nitơ
(N 2 ). Vì tosyl hóa xảy ra ở nhóm hydroxyl ít bị cản trởhơn của một diol, không chỉ có thể bán
sự sắp xếp lại pinacol có tính chọn lọc hơn so với sự sắp xếp lại pinacol, nhưng sự sắp xếp lại của chúng-
độ chọn lọc có thể theo hướng ngược lại.
R1
R1
HO
OH
R1
R1
HO
OT
R1
R1
HO
OT
R1
O
R2
R2
R2
R2
R1
R1
R1
OH
R2
R1
R1
O
R2
R1
R2
O
R1
R1
H 2O
OH
R2
H
R1
H
TsCl, py
ly thân của ít hơn
cản trở
nhóm hydroxyl
sản phẩm của
semipinacol
cơ sở hoặc
Trung tính
sự hình thành của
nhiều hơn
cation ổn định
sản phẩm của pinacol
H+
Corey đã khai thác điều này trong quá trình tổng hợp sản phẩm tự nhiên longifolene. Anh ấy cần phải theo ...
suade một hệ thống vòng hợp nhất 6,6 dễ chế tạo để trải qua quá trình sắp xếp lại thành một vòng được mở rộng
xeton. Một lần nữa, sự sắp xếp lại pinacol thông thường được xúc tác bằng axit là không tốt — chất bậc ba, allylic
nhóm hydroxyl có nhiều khả năng bị ion hóa hơn, và nhóm bảo vệ nhạy cảm với axit sẽ
cũng được thủy phân. Tosyl hóa của rượu thứ cấp khi có mặt của rượu bậc ba là vị trí
sible, và sự sắp xếp lại semipinacol tạo ra xeton cần thiết.
OO
HO
OO
TsO
HO
HO
OO
O
TsCl,
pyridine
CaCO 3
trong axit, cái này
OH sẽ
rời khỏi
semipinacol
Nhóm rời khỏi không cần phải là tosylate: trong ví dụ sau, một phần của quá trình tổng hợp
bergamotene (một thành phần của dầu rễ cây nữ lang và hương thơm của trà Earl Grey), một loại rượu 2-iodo-
hol sắp xếp lại.
OH
Tôi
O
AgNO 3
Sự sắp xếp lại Semipinacol của muối diazonium
Bạn đã thấy trong Chương 21 cách các amin thơm có thể được chuyển đổi thành muối diazonium bằng cách xử lý-
nhẩm với natri nitrit có tính axit.
NH 2
N
N
Cl
ổn định
aryl diazonium
Muối
NaNO 2 , HCl
■ Xử lý rượu 2 ha với
cơ bản, tất nhiên, là một cách tốt
để tạo epoxit. Sử dụng AgNO 3
để cải thiện việc bỏ iốt
khả năng mà không tăng
tính nucleophil của hydroxyl
ủng hộ nhóm sắp xếp lại tại
chi phí epoxit
sự hình thành. Chắc chắn sẽ có
là mối nguy hiểm của epoxit
hình thành trong bazơ mạnh.
■ Có thể là một ý tưởng để xem xét
trang 520–523 của Chương 22 đến
hãy chắc chắn rằng bạn hiểu
cơ chế của phản ứng này.
948
2069_Book.indb 948
12/12/2011 8:50:25 PM
Trang 49
Các muối alkyldiazonium ổn định nhưng các muối alkyldiazonium thì không: khí nitơ là khí của thế giới
nhóm rời khỏi tốt nhất, và khi nó đi nó sẽ để lại một cacbocation.
NH 2
R
N
N
Cl
R
R
N2
muối alkyl diazonium không ổn định
NaNO 2 , HCl
R = alkyl
thêm nữa
phản ứng
Một trong những 'phản ứng tiếp theo' mà cacbocation này có thể trải qua là sự sắp xếp lại. Nếu bắt đầu
amin là một rượu 2 amin, cation có thể được ổn định bằng cách sắp xếp lại semipinacol.
O
NH 2
OH
N
OH
N
61% năng suất
NaNO 2 , HCl
-H
Trong khi các muối alkyldiazonium không ổn định, các bazơ liên hợp của chúng, diazoalkanes, ổn định
đủ để được điều chế và là hợp chất nucleophin đối với cacbonyl. Diazoalkanes là
các hợp chất trung tính có ít proton hơn muối diazonium, và được phân chia thành chuỗi
xử lý với một nguyên tử nitơ sp trung tâm.
Khi diazomethane (một hợp chất chúng ta sẽ nghiên cứu chi tiết hơn trong Chương 38) thêm vào
một xeton, sản phẩm trải qua sự mở rộng vòng bằng cách sắp xếp lại cùng một loại
Trung gian.
O
CH 2
NN
CH 2
O
N
N
O
mở rộng vòng bằng cách chèn một CH 2 nhóm
diazomethane
Vấn đề với những phản ứng như thế này là cả nguyên liệu ban đầu và sản phẩm đều
xeton, vì vậy chúng chỉ hoạt động sạch nếu nguyên liệu ban đầu dễ phản ứng hơn sản phẩm.
Cyclohexanone phản ứng như một chất điện phân hơn là cyclopentanone hoặc cyclohep-
tanone, do đó, nó mở rộng một cách sạch sẽ thành xycloheptanone. Nhưng sự mở rộng của cyclopentanone thành
cyclohexanone là hỗn hợp và tạo ra một hỗn hợp các sản phẩm.
Sự sắp xếp lại dienone-phenol
Hormone sinh dục nữ oestrone là sản phẩm chuyển hóa của một hormone khác, progester-
một, tự nó được tạo ra trong cơ thể từ cholesterol.
H
H
Tôi
H
HO
O
H
H
Tôi
H
O
H
H
H
Tôi
Tôi
MeO
cholesterol
progesterone
oestrone
Nhóm tôi
còn thiếu
Oestrone thiếu một trong các nhóm methyl của progesterone, có thể bị loại bỏ trong cơ thể như
CO 2 sau quá trình oxi hóa. Năm 1946, Carl Djerassi, một người có công việc dẫn trực tiếp đến nhà máy-
thuốc tránh thai, cho thấy rằng một dẫn xuất khác của cholesterol có thể là
được sắp xếp lại thành chất tương tự oestrone 1-methyloestradiol — lưu ý cách nhóm metyl
thời gian này đã di chuyển đến một nguyên tử cacbon liền kề. Đồng thời, dienone có
trở thành một phenol.
Sự sắp xếp lại Tiffeneau-Demjanov
■ Sắp xếp lại Semipinacol
muối diazonium có nguồn gốc từ
Rượu 2 amin đôi khi là
được gọi là Tiffeneau – Demjanov
sự sắp xếp lại .
R
N
N
HH
R
N
N
H
X
R
N
N
H
hợp chất diazo
(diazoalkane)
muối diazonium
–H
sự sắp xếp lại semipinacol của
muối diazonium
THAY ĐỔI DIENONE-PHENOL
949
2069_Book.indb 949
12/12/2011 8:50:26 CH
Trang 50
H
H
H
MeOH
Tôi
O
H
H
H
MeOH
HO
Tôi
1-methyloestradiol
dienone
phenol
H 2 SO 4
Kiểu sắp xếp lại này được biết đến một cách hữu ích là sự sắp xếp lại dienone-phenol, và chúng tôi
có thể coi nó khá đơn giản như một kiểu sắp xếp lại pinacolngược . Pinacol và bán
sự sắp xếp lại pinacol được thúc đẩy bởi sự hình thành một nhóm cacbonyl. Sắp xếp lại
cation được ổn định khi ở cạnh oxy và nó có thể nhanh chóng mất H+ để tạo ra carbonyl com-
pao. Trong bước quan trọng của quá trình sắp xếp lại dienone-phenol, một hợp chất cacbonyl proton hóa
sắp xếp lại thành cacbocation bậc ba. Phản ứng được điều khiển từ dienone thành phenol vì
cation sản phẩm có thể nhanh chóng bị khử H+ để trở thành chất thơm.
O
OH
Tôi
OH
OH
Tôi
H
Tôi
mất H + tạo ra một
hợp chất thơm
dienone
phenol
xeton proton hóa
sắp xếp lại để cấp ba
cacbocation
H+
Sự sắp xếp lại axit benzilic
Bạn đã thấy sự sắp xếp lại trong đó các nhóm cacbonyl hình thành tại nguồn gốc di chuyển:
nhóm di cư trong sự sắp xếp lại pinacol và semipinacol được 'đẩy' bởi oxy
một cặp duy nhất vì nó tạo thành nhóm cacbonyl mới. Bạn cũng đã thấy các nhóm cacbonyl đang
bị tiêu diệt tại ga cuối di cư: nhóm di cư trong sự sắp xếp lại dienone-phenol-
ment được 'kéo' về phía nhóm cacbonyl proton. Phản ứng sắp xếp lại đầu tiên từ trước đến nay
được mô tả có cả hai điều này cùng một lúc.
Ph
Ph
O
O
Ph
OH
O
Ph
HO
benzil
axit benzilic
1. HO -
2. H +
Năm 1838, Justus von Liebig phát hiện ra rằng điều trị 'benzil' (1,2-diphenylethan-1,2-dione) bằng
hiđroxit đã cho, sau khi dập tắt axit, axit 2-hiđroxy-2,2-điphenylaxetic, mà ông gọi là
'axit benzilic'. Cơ chế sắp xếp lại axit benzilic này bắt đầu với sự tấn công của
hydroxit trên một trong các nhóm cacbonyl. Khối trung gian tứ diện có thể thu gọn trong một
phản ứng gợi nhớ đến sự sắp xếp lại semipinacol.
Ph
Ph
O
O
OH
Ph
Ph
O
O OH
Ph
OH
O
Ph
HO
Ph
O
O
Ph
HO
Liên kết C = O π bị phá vỡ ở đây
nhóm cacbonyl được hình thành ở đây
deprotonation làm cho phản ứng không thể đảo ngược
HO
Sự sắp xếp lại Favorskii
Chúng tôi hy vọng bạn đã đánh giá cao tiến trình cơ học trơn tru cho đến nay trong chương này,
từ Wagner – Meerwein thành pinacol và semipinacol qua dienone-phenol thành axit benzilic.
Carl Djerassi, một người Mỹ sinh ra
ở Vienna năm 1923, làm việc
chủ yếu là tại Ciba, tại Syntex ở
Mexico, và tại Stanford. Anh ta
tổng hợp phát triển của con người
steroid từ các hợp chất trong
thực vật, là một nhà tiên phong của hàng loạt
quang phổ, và là một
nhà vận động cho hòa bình và chống
vũ khí trang bị, cùng với việc trở thành một
nhà viết kịch và tiểu thuyết gia.
■ Bạn có thể thấy hữu ích khi
nghĩ về axit benzilic
sắp xếp lại như một semipinacol
sắp xếp lại trong đó chúng tôi
có một liên kết C = O π bị đứt
thay vì một nhóm rời đi.
R1
R2
X
HOẶC 1
so sánh với bán
sắp xếp lại pinacol
sự sắp xếp lại axit benzylic
950
2069_Book.indb 950
12/12/2011 8:50:27 PM
Trang 51
Mục đích của chúng tôi là giúp bạn có được cái nhìn tổng thể về các loại sắp xếp lại diễn ra (và
tại sao) và không trình bày cho bạn nhiều dữ kiện không kết nối. Tuy nhiên, tại thời điểm này,
hành trình cơ học của chúng ta có một khúc cua. Sự bẻ cong đến bất ngờ bởi vì khi chúng ta
cho bạn thấy sự sắp xếp lại tiếp theo, Favorskii, bạn sẽ được tha thứ vì nghĩ rằng
chắc chắn nó chỉ là một biến thể của sự sắp xếp lại axit benzilic?
R2
O
R1
X
R1
R2
O
O
HOẶC LÀ
O
R1
R2
sắp xếp lại liên quan đến
đứt gãy liên kết C = O
sự sắp xếp lại Favorskii
sắp xếp lại liên quan đến
sự phá vỡ liên kết C-X
RO
sự sắp xếp lại axit benzilic
sắp xếp lại
một xeton α-halo
đến một este
RO
R1
HOẶC LÀ
O
R2
HO
Chà, đây là những gì các nhà hóa học đã nghĩ cho đến năm 1944, khi một số nhà hóa học Mỹ phát hiện ra rằng
hai α-chloro xeton đồng phân cho cùng một sản phẩm khi xử lý với methoxide.
Họ cho rằng cả hai phản ứng đều trải qua cùng một trung gian.
Cl
O
O
Cl
OMe
O
Tôi
M
O
eO
Chất trung gian đó là xeton tuần hoàn ba ghi nhớ, một xiclopropanone: alkoxit hoạt động
không phải như một nucleophile (vai trò của nó trong sự sắp xếp lại axit benzilic) mà là một cơ sở, tạo ra
xeton. Enolat có thể tự alkylat hóa trong phân tử trong một phản ứng trông kỳ lạ nhưng
mà nhiều nhà hóa học cho rằng không phải là không có lý. Chất trung gian là cùng một xiclopropanone
trong mỗi trường hợp.
Cl
O
O
Cl
H
H
MeO
OMe
Cl
O
O
Cl
O
cả hai đồng phân đều cho
cùng một cyclopropanone
Cũng có một cơ chế pericyclic cho bước đóng vòng. Enolat chỉ đơn giản là mất đi chlo-
cưỡi ngựa để cung cấp cho một 'oxyallyl cation' - một loài lưỡng cực với một oxyanion và một đồng minh delocalized
cation. Loài này có thể quay vòng trong một phản ứng điện vòng không dao động hai electron (Chương
35) để cho cùng một xiclopropanone.
Cl
O
O
O
O
sự mất trật tự hai điện tử
đóng vòng điện vòng
Cyclopropanones rất phản ứng với nucleophile và chất trung gian tứ diện
phát sinh từ sự tấn công của các lò xo metoxit mở ra để tạo ra sản phẩm este. Càng ổn định
carbanion lá: mặc dù carbanion không thực sự được hình thành như một loài tự do, nhưng phải có
là điện tích âm đáng kể ở nguyên tử cacbon khi vòng ba ghi nhớ mở ra. Đây
nhóm benzyl là nhóm rời đi tốt hơn.
Cyclopropanones và cyclo-
butanones rất dễ phản ứng,
giống như epoxit, bởi vì,
trong khi góc 60 ° hoặc 90 ° trong
nhẫn không ở đâu gần tetrahe-
góc dral (108 °), nó gần hơn
108 ° so với 120 ° được ưa thích bởi
sp 2 C của nhóm C = O.
Ngược lại, vòng nhỏ
xeton kháng enoliz-
ation bởi vì điều đó sẽ diễn ra
hai nguyên tử cacbon sp 2 trong vòng.
SỰ THAY ĐỔI YÊU THÍCH NHẤT
951
2069_Book.indb 951
12/12/2011 8:50:28 PM
Trang 52
O
OMe
O
OMe
MeO H
OMe
O
Sự sắp xếp lại Favorskii của 2-bromoketon theo chu kỳ dẫn đến sự co vòng và điều này có
trở thành một trong những cách sử dụng hiệu quả nhất của sự sắp xếp lại trong tổng hợp. Brom hóa của
xyclohexanone (Chương 20) và xử lý bằng metoxit tạo ra metyl este của xyclo-
axit cacboxylic pentan trong suaát.
O
Br
CO 2 Tôi
O
61% năng suất
NaOMe
Br 2
HOAc
Sự tạo ra xảy ra ở phía của xeton cách xa nguyên tử brom và eno-
chu kỳ muộn như trước nhưng chất trung gian xiclopropanone là đối xứng để
sản phẩm giống nhau bất kỳ liên kết C-C nào bị phá vỡ sau cuộc tấn công nucleophin bởi metox-
ion iđêan.
O
Br
MeO
H
O
Br
O
MeO
Trang Chủ
CO 2 Tôi
Cubane từ sự sắp xếp lại Favorskii
Năm 1964, hai nhà hóa học người Mỹ đã lần đầu tiên tổng hợp được một phân tử đáng chú ý là cubane. Hai trong số các bước quan trọng là
Sự sắp xếp lại Favorskii, cho phép các nhà hóa học hợp đồng các vòng năm thành với vòng bốn ghi nhớ. Đây là
một trong số chúng. Hai bước nữa khử cacboxylat sản phẩm để tạo ra chính cubane.
O
Br
HO 2 C
55% năng suất
hai bước nữa
cubane
KOH
Hệ quả chung của việc sắp xếp lại Favorskii là một nhóm alkyl được chuyển
từ mặt này của nhóm cacbonyl sang mặt kia của nhóm cacbonyl. Điều này có nghĩa là nó có thể được sử dụng để xây dựng
este nhiều nhánh và axit cacboxylic — loại khó tạo ra bằng cách alkyl hóa
(Chương 25) vì các vấn đề của enolat bị cản trở và ankyl thứ cấp không hoạt động
halogenua. Các axit được thay thế nhiều, trong đó CO 2 H được gắn vào nguyên tử cacbon bậc ba, sẽ là
khó thực hiện bằng bất kỳ phương pháp nào khác.
MeN
Cl
Ph
O
MeN
OH
O
Ph
pethidine
NaOH
O
Cl
HO 2 C
KOH
Việc sắp xếp lại Favorskii cũng là một bước quan trọng trong quá trình tổng hợp các sản phẩm mạnh mẽ
thuốc giảm đau pethidine. Nhưng hãy thử viết một cơ chế cho phản ứng cuối cùng này và bạn gặp phải
một vấn đề — không có proton có tính axit nên xeton không thể được tạo ra! Tuy nhiên, các Favorskii
việc sắp xếp lại vẫn hoạt động. Bất chấp những cảnh báo của chúng tôi về việc nhầm lẫn các cơ chế của
sự sắp xếp lại Favorskii và axit benzilic, sự sắp xếp lại Favorskii có thể, trong
thực tế, tuân theo một cơ chế sắp xếp lại kiểu benzilic,nếu không có các hydro có tính axit
có sẵn.
Sắp xếp lại Favorskii
R1
X
O
R2
R3O
R1
O
R2
Favorskii
R 1 di chuyển
từ một
mặt của C = O
đến người khác
R3O
952
2069_Book.indb 952
12/12/2011 8:50:29 PM
Trang 53
MeN
Cl
Ph
O
OH
MeN
Cl
Ph
O
OH
MeN
O
Ph
OH
MeN
O
Ph
O
Sự sắp xếp lại Favorskii kiểu benzilic của một xeton không thể phân giải
không có proton
α đến C = O
NaOH
Di chuyển sang oxy: phản ứng Baeyer – Villiger
Năm 1899, hai người Đức, A. Baeyer và V. Villiger, phát hiện ra rằng xử lý xeton bằng peracid
(RCO 3 H) có thể tạo ra một este. Một nguyên tử oxy được 'chèn' vào bên cạnh nhóm cacbonyl. Bạn
đã thấy phản ứng 'chèn' tương tự trước đó trong chương và cơ chế ở đây không phải
không giống nhau.
O
O
O
O
O
CH 2
oxy được đưa vào đây
CH 2 được chèn tại đây
RCO 3 H
CH 2 N 2
Cả peracid và diazomethane đều chứa một trung tâm nucleophilic mang một rời tốt
nhóm, và việc bổ sung peracid vào nhóm cacbonyl tạo ra một cấu trúc sẽ nhắc nhở bạn
của chất trung gian semipinacol với một trong những nguyên tử cacbon được thay thế bằng oxy.
R
O
O
HO
N
H 2C
N
hạt nhân
nguyên tử
chở
tốt
rời đi
nhóm
peracid
diazomethane
O
O
O
R
HO
O
O
O
R
HO
±H
Carboxylat không phải là các nhóm rời tốt như nitơ, mà là oxy-oxy đơn
liên kết rất yếu. Khi peracid đã được thêm vào, việc mất cacboxylat liên quan đến
sự sắp xếp lại được điều khiển bởi sự hình thành một nhóm cacbonyl.
OH
O
O
O
O
O
O
R
HO
cacboxylate lá
di cư alkyl
cặp đơn độc
ổn định
cation
–H
Phản ứng Baeyer-Villiger là một trong những phản ứng hữu ích nhất trong số tất cả các phản ứng sắp xếp lại, và
thuốc thử phổ biến nhất là m -CPBA ( axit meta- cloroperbenzoic) vì nó được thương mại hóa
có sẵn.
Nhóm nào di cư? (I): sự thật
Một câu hỏi mà chúng tôi đã cố tình tránh cho đến thời điểm này là: khi nào có sự cạnh tranh
giữa hai nhóm di cư, nhóm nào di cư ? Câu hỏi này đặt ra trong pinacol, bán
sự sắp xếp lại pinacol, và dienone-phenol và trong phản ứng Baeyer – Villiger (trong benzilic
axit và sự sắp xếp lại Favorskii, không có sự lựa chọn nào khác) và thực tế khó xử là câu trả lời
là khác nhau trong mỗi trường hợp! Tuy nhiên, hãy bắt đầu với phản ứng Baeyer – Villiger bởi vì ở đây
câu hỏi luôn có giá trị ngoại trừ khi xeton bị oxi hóa là đối xứng. Đây là một số
các ví dụ; bạn có thể bắt đầu đưa ra các hướng dẫn cho chính mình.
O
Ph
Ph
O
OH
so sánh việc di chuyển
bước với benzilic này
sắp xếp lại axit
■ Bạn đã thấy peracids được sử dụng
để tạo epoxit (Chương 19);
đây là một điều quan trọng khác
ứng dụng.
Sự sắp xếp lại Baeyer – Villiger
DI TRUYỀN TỚI XƯƠNG KHỚP: PHẢN ỨNG BAEYER – VILLIGER
953
2069_Book.indb 953
12/12/2011 8:50:30 PM
Trang 54
R
O
OH
R
O
OCOCF 3
OH
R
O
OCOCF 3
bởi sự di cư của Ph:
bằng cách di chuyển R:
CF 3 CO 3 H
O
R
O
O
R
O
R=
Lợi tức cho R (%)
Lợi tức cho R (%)
Tôi
90
0
Et
87
6
i-Pr
33
63
t-Bu
2
77
Thứ tự, với tert- alkyl di chuyển tốt nhất, sau đó sec -alkyl theo sau là Ph, sau đó
Et, sau đó là Tôi, rất đại khái tuân theo thứ tự mà các nhóm có thể ổn định
sac điên. Các nhóm sơ cấp ngại di cư hơn nhiều so với các nhóm thứ cấp
hoặc các nhóm aryl, và điều này làm cho các phản ứng Baeyer-Villiger riêng biệt có thể xảy ra.
CO 2 H
NH 2
HO
CO 2 H
NH 2
HO
O
CO 2 H
NH 2
HO
O
O
CO 2 H
NH 2
HO
HO
nhóm aryl di cư
ưu tiên cho chính,
vì vậy oxy chèn
ở bên này
L -tyrosine
H 2O2,
NaOH
L -dopa
thuốc cho
điều trị
Parkinson
dịch bệnh
AcCl
AlCl 3
Phản ứng Baeyer-Villiger đã giải quyết được vấn đề về tính ổn định ở đây.L -tyrosine, một chất liên kết-
axit amin rẻ tiền, có thể được chuyển đổi thành thuốc quan trọngL -dopa miễn là nó có thể được
ortho được hydroxyl hóa thành nhóm OH. Đây là nơi mà sự thay thế chất điện li của phenol
diễn ra, nhưng không thể thay thế electrophin bằng 'HO + '. Tuy nhiên, sau một Friedel–
Thủ công acyl hóa, nhóm acyl có thể được chuyển đổi thành hydroxyl bằng phản ứng Baeyer – Villiger
và thủy phân. Phản ứng Baeyer – Villiger có nghĩa là MeCO + có thể được sử dụng như một chất tổng hợp
tương đương với 'HO + '. Lưu ý việc sử dụng bất thường H2 O 2 ít phản ứng hơn làm chất oxy hóa trong trường hợp này
phản ứng. Điều này chỉ có thể xảy ra khi nhóm di chuyển là một vòng thơm giàu điện tử;
những phản ứng này đôi khi được gọi là phản ứng Dakin.
Xeton không bão hòa có thể bị oxy hóa hoặc trải qua quá trình sắp xếp lại Baeyer – Villiger
Peracid có thể oxy hóa anken nhanh hơn xeton tham gia vào phản ứng Baeyer – Villiger, vì vậy
xeton không bão hòa thường không phải là chất nền tốt cho phản ứng Baeyer – Villiger. Số dư là
khá tế nhị. Hai yếu tố rằng vấn đề là: làm thế nàoelectrophin là xeton và làm thế nào nucleotide
philic là anken? Bạn có thể muốn xem xét tại sao phản ứngnày hoạt động và tại sao C = C
liên kết đôi ở đây đặc biệt không hoạt động.
BnO
O
BnO
O
O
m -CPBA
nhóm thứ cấp
di chuyển theo sở thích
đến chính, vì vậy oxy
chèn ở bên này
trung gian chính
cho prostaglandin
tổng hợp
Xeton vòng nhỏ có thể làm giảm sức căng của vòng bằng cách trải qua phản ứng Baeyer – Villiger — điều này
cyclobutanone (chất trung gian trong quá trình tổng hợp hợp chất nước hoa cis -jasmone) là
954
2069_Book.indb 954
12/12/2011 8:50:31 CH
Trang 55
được tạo ra bởi một chu trình xeton [2 + 2], và phản ứng mạnh đến mức nó chỉ cần H2 O 2 để sắp xếp lại.
Không giống như CF 3 CO 3 H hoặc m -CPBA, H 2 O 2 sẽ không oxy hóa các liên kết đôi trừ khi chúng là electron-
thiếu (xem Chương 22).
C
O
Cl
Cl
H
H
O
H
H
O
O
H
H
O
Cl
Cl
+
H 2O2
Zn
AcOH
[2 + 2]
Một điểm cần lưu ý về cả hai phản ứng cuối cùng là việc đưa oxy vào
với sự lưu giữ hóa học lập thể. Bạn có thể nghĩ rằng điều này không có gì đáng ngạc nhiên trong một hệ thống tuần hoàn như
điều này và, thực sự, điều đầu tiên trong số hai điều này không thể đi ngược lại với nhau. Tuy nhiên, đây là một
đặc điểm chung của phản ứng Baeyer-Villiger, ngay cả khi sự đảo ngược sẽ cho kết quả ổn định hơn
sản phẩm.
Tôi
O
Tôi
O
O
63% năng suất của syn-
PhCO 3 H
đồng phân syn- diastereoisomer
Ngay cả khi bạn có thể tưởng tượng rằng sự phân hóa sẽ xảy ra, như trong xeton benzylic này,
lưu giữ là quy tắc.
Ph
Tôi
Tôi
O
Ph
O
Tôi
Tôi
O
Ph
Tôi
OMe
O
87% năng suất; 98,5% giữ chân
cấu hình
13% năng suất của Me-
sản phẩm di chuyển
+
m -CPBA
Bằng cách nhìn vào các quỹ đạo liên quan, bạn có thể thấy tại sao điều này phải như vậy. Quỹ đạo sp3 của
di chuyển carbon chỉ trượt từ quỹ đạo này sang quỹ đạo tiếp theo với lượng struc- tối thiểu
tổ chức lại tural. Thùy lớn của quỹ đạo sp3 được sử dụng để liên kết mới hình thành cùng
mặt của nhóm di cư như cũ, và tính chất lập thể được giữ lại.
Ph
Tôi
Tôi
O
Ph
Tôi
O
Tôi
O
O
O
Ar
Ph
Tôi
O
Tôi
O
O
O
Ar
H
O
O
Tôi
Ph
Tôi
H
LUMO:
quỹ đạo trống σ *
HOMO:
quỹ đạo σ lấp đầy
trái phiếu mới
các hình thức giống nhau
đối mặt với việc di cư
nhóm: âm thanh nổi-
hóa học được giữ lại
=
ArCO 3 H
Các tương tác quỹ đạo trong tất cả các lần di cư 1,2 là tương tự nhau và nhóm di cư vẫn giữ nguyên
hóa học lập thể trong những điều này quá. Trong phản ứng SN 2 quen thuộc hơn , phản ứng nghịch đảo xảy ra vì
obitan σ * chống liên kết chứ không phải obitan σ liên kết được sử dụng. Trong phản ứng SN 2, cacbon
trải qua cuộc tấn công nucleophilic với sự đảo ngược ; trong việc sắp xếp lại nguyên tử carbon di chuyển
trải qua cuộc tấn công electrophilic với việc duy trì cấu hình.
● Trong các lần di cư 1,2, nhóm di cư vẫn giữ nguyên đặc tính lập thể của mình.
Nhóm nào di cư? (II): lý do
Tại sao nhóm thay thế nhiều hơn lại di cư trong phản ứng Baeyer – Villiger? Sự chuyển đổi
trạng thái có điện tích dương trải ra trên phân tử khi cacboxylat rời ra dưới dạng anion.
Nếu nhóm di cư có thể chịu một số trách nhiệm về phí tích cực thì trạng thái chuyển đổi
sẽ ổn định hơn. Phí càng ổn định, sắp xếp lại càng nhanh.
955
2069_Book.indb 955
12/12/2011 8:50:32 PM
Trang 56
HO
O
O
O
R
Tôi
HO
O
O
O
R
Tôi
O
Tôi
O
(-)
(+)
(+)
nhóm alkyl thứ cấp di chuyển
nhóm metyl không di chuyển
Khi một vòng benzen di chuyển, sự tham gia của π được tham gia vì vòng benzen hoạt động như một
nucleophile và điện tích dương có thể lan ra xa hơn nữa. Lưu ý rằng Ph là
ổn định điện tích ở đây theo cách mà nó ổn định chất trung gian trong một electrophin
phản ứng thế thơm — giống như một cation pentadienyl hơn là một cat-
ion. Trạng thái chuyển tiếp trong quá trình di chuyển alkyl trở thành chất trung gian trong phenyl là gì
sự di cư.
HO
O
O
O
R
R
HO
O
O
O
R
R
HO
O
R
O
R
O
(+)
(+)
(+)
Trung gian
phí phân bổ
ở trung gian
Tình hình trong các cuộc sắp xếp lại khác phức tạp hơn nhiều — và thực tế là hơn
phức tạp hơn nhiều sách giáo khoa có bạn sẽ tin. Chúng ta sẽ chỉ xem xét ngắn gọn về
sắp xếp lại di enone-phenol, lần này xem xét các phản ứng trong đó có
kiến nghị giữa hai nhóm di cư khác nhau. Như trong phản ứng Baeyer – Villiger, tran-
trạng thái sition là cation, vì vậy bạn sẽ mong đợi các nhóm ổn định cation di chuyển dễ dàng hơn.
Điều này có vẻ đúng với Ph so với Me, nhưng chắc chắn không đúng với Ph so với CO2 Et.
Nhóm cation làm mất ổn định CO 2 Et di chuyển mặc dù Ph tốt hơn nhiều trong việc ổn định a
nguồn điện dương!
O
Tôi Ph
OH
Tôi
Ph
O
EtO 2 C Ph
OH
Ph
EtO 2 C
CF 3 CO 2 H
CF 3 CO 2 H
Lý do là CO 2 Et là cation gây mất ổn định nên nó thích di chuyển hơn là bị bỏ lại
phía sau bên cạnh một cation. Trong trường hợp này, đó là khả năng ổn định cation của nhóm
điều đó không di chuyển quan trọng nhất.
OH
EtO 2 C
Ph
H
OH
Ph
CO 2 Et
H
sản phẩm của quá trình di cư Ph
sản phẩm của quá trình di chuyển CO 2 Et
CO 2 Et de-
ổn định một
láng giềng
cation
trong khi Ph,
cái nào sẽ
ổn định
cation, không thể
nhập vào
sự liên hợp
Ph ổn định a
láng giềng
cation
trong khi CO 2 Et,
cái nào sẽ
làm mất ổn định
cation, có thể
vẫn ra ngoài
liên hợp
Nhóm nào di cư? (III): vấn đề hóa học lập thể cũng vậy
Tính chọn lọc trong các phản ứng sắp xếp lại bị ảnh hưởng bởi bản chất điện tử của cả nhóm
di chuyển và nhóm bị bỏ lại. Nhưng còn nhiều hơn thế nữa!Hóa học lập thể là quan trọng
quá. Kết quả của quá trình diazo hóa và sắp xếp lại semipinacol (Tiffeneau – Demjanov
956
2069_Book.indb 956
12/12/2011 8:50:32 PM
Trang 57
sự sắp xếp lại, tr. 949) của rượu amin này phụ thuộc hoàn toàn vào chất đồng phân đối quang mà bạn
bắt đầu với. Có bốn chất đồng phân không khử, và chúng tôi đã rút ra từng đồng phân trong một cấu trúc duy nhất-
giao phối nó có thể chấp nhận một cách hợp lý, với nhómt- butyl xích đạo.
R
R
R
R
OH
NH 2
NH 2
OH
NH 2
OH
OH
NH 2
R
CHO
O
R
R
O
90% năng suất
98% năng suất
75% năng suất
77% năng suất
R = t -Bu
NaNO 2
HCl
NaNO 2
HCl
NaNO 2
HCl
NaNO 2
HCl
Trong tất cả các phản ứng này, nhóm OH cung cấp 'lực đẩy' điện tử. Trong hai phản ứng đầu tiên-
tions, vòng co lại bởi sự di chuyển alkyl từ rượu thứ cấp, trong khi ở phần thứ ba
nó là H di chuyển từ cùng một vị trí.
R
R
R
OH
N2
N2
OH
N2
OH
R
CHO
O
R
H
H
nhóm alkyl
di cư
nhóm alkyl
di cư
H di cư
Sự khác biệt duy nhất giữa các hợp chất là hóa học lập thể và, nếu chúng ta nhìn vào quỹ đạo-
als tham gia vào các phản ứng, chúng ta có thể thấy lý do tại sao điều này rất quan trọng. Là N2 rời nhóm
khởi hành, các điện tử trong liên kết với nhóm di chuyển phải chảy vào quỹ đạo C – N σ *—
chúng tôi đã thảo luận điều này trên p. 949. Nhưng những gì chúng tôi không nói về lúc đó là sự thật rằng sự trùng lặp tốt nhất
giữa hai quỹ đạo này (σ và σ *) xảy ra nếu chúng phản mặt phẳng với nhau — chỉ
như trong phản ứng khử E2.
phải di chuyển vào quỹ đạo σ * trống rỗng này
OH
N2
các điện tử trong quỹ đạo σ được lấp đầy này
chồng chéo tốt nhất nếu
hai trái phiếu xanh
chống cận thủy phi cơ
N
Đối với hai hợp chất đầu tiên, với –N2
+ nhóm xích đạo, nhóm tốt nhất để di cư
là nhóm alkyl tạo thành vòng; đối với phản ứng thứ ba, có một nguyên tử hydro phản
periplanar cho nhóm rời đi, vì vậy H di cư.
OH
N2
R
O
R
R
R
R
OH
N2
N2
OH
N2
OH
R
CHO
O
R
H
H
Phản ứng thứ tư, thay vì một nhóm có thể di chuyển, lý tưởng là nhóm hydroxyl
được đặt để thay thế N2 và tạo thành epoxit.
Giải thích tương tác về
hóa lập thể của sự sắp xếp lại
957
2069_Book.indb 957
12/12/2011 8:50:33 CH
Trang 58
Yêu cầu đối với nhóm di cư là chống cận thủy đối với nhóm rời đi là khá
chung trong các phản ứng sắp xếp lại. Lý do mà chúng tôi chưa nhận thấy tác dụng của nó trước đây là hầu hết
của các hợp chất mà chúng tôi đã xem xét đã không bị ràng buộc về mặt tuân thủ theo cách
đó là. Xoay tự do có nghĩa là luôn có được hình dạng phù hợp để sắp xếp lại-
chẳng hạn, hóa học lập thể không phải là một yếu tố trong phản ứng Baeyer – Villiger. Chúng tôi sẽ đến
quay lại một số khía cạnh khác của kiểm soát lập thể ở phần sau của chương, khi chúng ta giải quyết
các phản ứng phân mảnh. Trước đó, chúng tôi sẽ xem xét một phản ứng sắp xếp lại cuối cùng, trong
mà hóa học lập thể lại đóng một vai trò kiểm soát quan trọng.
Sự sắp xếp lại Beckmann
Công nghiệp sản xuất nylon dựa trên sự trùng hợp kiềm của một amit mạch vòng
được biết đến với tên gọi caprolactam. Caprolactam có thể được tạo ra do tác dụng của axit sulfuric trên
oxime của xyclohexanone trong một sự sắp xếp lại được gọi là sựsắp xếp lại Beckmann .
H
N
O
N
OH
O
H
N
caprolactam
n
nylon
Beckmann
oxime
H 2 SO 4
căn cứ
Cơ chế sắp xếp lại Beckman tuân theo cùng một mô hình như pinacol hoặc
Phản ứng Baeyer – Villiger: axit chuyển oxime OH thành một nhóm rời và một nhóm ankyl
di chuyển sang nitơ khi nước rời đi. Cation sản phẩm sau đó bị giữ lại bởi nước để tạo ra một
amide.
N
OH
N
OH 2
N
N
OH
H
N
O
OH 2
±H
alkyl
sự di cư
H 2 SO 4
như nước
lá
Sự sắp xếp lại này không chỉ giới hạn ở các oxim tuần hoàn, và các cách khác để chuyển OH thành
một nhóm rời cũng hoạt động, chẳng hạn như PCl5 , SOCl 2 , và các clorua acyl hoặc sulfonyl khác. Trong một
sắp xếp lại Beckmann theo chu kỳ, cation sản phẩm được thể hiện tốt hơn dưới dạng nitrilium này
ion. Khi chúng ta viết cơ chế, sau đó chúng ta có thể liên quan đến cặp nitơ duy nhất để 'đẩy'
nhóm di cư trở lại N.
Ph
Ph
N
OH
Ph
Ph
N
OH 2
N
Ph
Ph
OH 2
N
Ph
OH
Ph
HN
Ph
O
Ph
±H
ion nitrilium tuyến tính
N đẩy cặp đơn độc
khởi hành của H 2 O kéo
–H
H
Nhóm nào di cư trong sự sắp xếp lại Beckmann?
Trong sự sắp xếp lại Beckmann của các xeton không đối xứng, có hai nhóm có thể
di cư. Cũng có hai đồng phân hình học có thể có của một oxime không đối xứng: C = N
liên kết đôi có thể thể hiệnđồng phân cis / trans giống như liên kết đôi C = C có thể. Khi hỗn hợp
các đồng phân hình học của các oxim được sắp xếp lại, tạo ra hỗn hợp các sản phẩm, nhưng tỷ lệ của
sản phẩm phản ánh chính xác tỷ lệ đồng phân hình học trong nguyên liệu ban đầu — nhóm
đã di chuyển trong mỗi trường hợp nhóm chuyển thành OH trong nguyên liệu ban đầu.
Beckmann sắp xếp lại
■ Một ion nitrilium tuyến tính như thế này
là không thể trong bảy-
chiếc nhẫn cuối cùng được ghi nhớ
thí dụ.
958
2069_Book.indb 958
12/12/2011 8:50:34 PM
Trang 59
N
OH
Tôi
N
HO
Tôi
O
NH
Tôi
O
O
HN
Tôi
75:25 tỷ lệ đồng phân hình học
Tỷ lệ sản phẩm 73:27
(Beckmann)
nhóm di cư
là xuyên để
OH
oxime
sự hình thành
Al 2 O 3
NH 2 OH
Chúng tôi đã đề cập đến ý tưởng rằng, để xảy ra di cư, một nhóm di cư phải
có thể tương tác với σ * của liên kết với nhóm rời khỏi và đây là lý do cho
tính cụ thể ở đây. Trong ví dụ, một vài trang trình bày lại tính đặc hiệu nổi của phản ứng là
do nguyên liệu ban đầu bị ràng buộc trong một vòng cứng về mặt tuân thủ. Đây là
C = N liên kết đôi cung cấp ràng buộc. Nếu một trong các chuỗi alkyl được phân nhánh, nhiều
oxime với nhóm OH chống lại chuỗi đó sẽ được hình thành và tương ứng nhiều hơn
nhóm phân nhánh sẽ di cư.
Tôi
N
OH
Tôi
N
HO
O
NH
Tôi
O
O
HN
Tôi
Tỷ lệ đồng phân hình học 86:14
Tỷ lệ sản phẩm 88:12
(Beckmann)
oxime
sự hình thành
Al 2 O 3
NH 2 OH
nhóm di cư
là xuyên để OH
Các điều kiện cho phép các đồng phân liên kết đôi đó chuyển hóa lẫn nhau có thể cho phép một trong hai nhóm
di cư— cái nào làm như vậy sau đó sẽ được quyết định, như trong phản ứng Baeyer – Villiger, bởi elec-
yếu tố mỉa mai. Hầu hết các axit protic cho phép các đồng phân oxime cân bằng, vì vậy, ví dụ, điều này
tosylated oxime sắp xếp lại với tính đặc hiệu lập thể đầy đủ trong Al2 O 3 (nhóm chống metyl di chuyển),
nhưng với TsOH, sự cân bằng của các đồng phân hình học oxime có nghĩa là một trong hai nhóm có thể
di chuyển — trong trường hợp này, nhóm propyl (có nhiều khả năng hỗ trợ điện tích dương hơn)
di cư nhanh hơn.
Tôi
N
TsO
O
HN
Tôi
Tôi
N
TsO
Tôi
N
OT
NH
Tôi
O
chuyển đổi lẫn nhau nhanh hơn sắp xếp lại
Al 2 O 3
TsOH
TsOH
Lưu ý rằng hiệu quả của việc sắp xếp lại Beckmann là chèn một nguyên tửnitơ bên cạnh
nhóm cacbonyl. Nó tạo thành một bộ ba hữu ích với sự chènoxy Baeyer-Villiger và
chèn carbon diazoalkane .
Sự phân mảnh Beckmann
Để giới thiệu chủ đề của phần cuối cùng của chương này, một sự sắp xếp lại của Beckmann là
không phải tất cả những gì nó có vẻ.t- Các nhóm Butyl di cư tốt trong phản ứng Baeyer – Villiger và thực sự là
Beckmann sắp xếp lại hợp chất trong lề dường như cũng khá bình thường.
Nhưng, khi hợp chất này và hợp chất khác có tâm bậc ba bên cạnh oxime là
trộn với nhau và xử lý bằng axit, rõ ràng là những gì đang xảy ra không phải là một
phản ứng nội phân tử.
N
OH
NH
O
H
THAY ĐỔI BECKMANN
959
2069_Book.indb 959
12/12/2011 8:50:36 CH
Trang 60
Tôi
N
OH
Ph
N
OH
Ph
Tôi
NH
Ph
NH
O
O
Ph
Tôi
NH
O
Ph
Ph
NH
O
sắp xếp lại
một hỗn hợp
sản phẩm mong đợi
những cái này
'vượt qua'
Các hợp chất
cũng thu được
H
sản phẩm mong đợi
Mỗi nhóm cấp ba di cư phải mất liên lạc với đoạn amide mà nó bắt đầu
ra ngoài với. Phân tử phải tách rời để tạo ra cationt- alkyl và nitrile: Beckmann
sắp xếp lại bây giờ đi qua một cơ chế phân mảnh.
R2
N
OH 2
R1
R1
NCR 2
R4
N
OH 2
R3
R3
NCR 4
các cation tự do phản ứng một cách bừa bãi
Liên kết C – C
sự phân mảnh
cho ổn định
cation bậc ba
bốn
khác nhau
phụ tá
Các nhóm di cư phải cung cấp một số mức độ ổn định cation. Nhưng nếu họ ổn định
cation quá tốt sẽ có khả năng xảy ra phân mảnh và 'nhóm di cư'
sẽ bị mất dưới dạng cacbocation.
Đây là một ví dụ thuyết phục hơn về phản ứng phân mảnh giống nhau: các điều kiện, nhưng
không phải kết quả, là kết quả của sự sắp xếp lại Beckmann. Trong phản ứng này, cấu trúc vòng
có nghĩa là cation không thể bị giữ lại bởi nitrile, và một sản phẩm phân mảnh bị cô lập.
O
NOH
CN
long não
chuyển oxime
ưa thích
AcCl
NH 2 OH
Cơ chế này rất đơn giản khi bạn biết điều gì sẽ xảy ra với việc sắp xếp lại Beckmann-
ments khi nhóm di chuyển là cấp ba — nhưng khó theo dõi trừ khi bạn đánh số các nguyên tử!
NOH
NOAc
C
N
CN
H
CN
1
2
3
4
5
6
7
số 8
1
2
3
4
5
6
7
số 8
1
2
3
4
5
67
số 8
Liên kết C – C đứt gãy ... ... để tạo thành cacbocation bậc ba bền vững
AcCl
=
Sự phân cực của liên kết C-C giúp phân mảnh
Cho đến nay, bạn đã gặp một vài phản ứng phân mảnh — phản ứng trong đó C-C liên kết
bị phá vỡ - phần lớn là do liên kết C-C quá mạnh. Tại sao Beckmann lại
■ Bước tái tổ hợp của
phản ứng này thực sự chỉ là một
Ritter reaction: phản ứng của một
nitrile với một cacbocation. Bạn
gặp phải phản ứng Ritter
trên P. 353.
Beckmann sắp xếp lại
đi với sự phân mảnh là
đôi khi được gọi là 'dị thường' hoặc
'bậc hai' Beckmann phía sau-
phạm vi. Bạn không nên sử dụng
tên thứ hai trong số những tên này và,
trong mọi trường hợp, Beckmann frag-
mentation là tốt hơn so với nhiều
hoặc.
Phân mảnh Beckmann
960
2069_Book.indb 960
12/12/2011 8:50:36 CH
Trang 61
công việc phân mảnh? Chà, lý do khiến liên kết C-C khó bị phá vỡ không chỉ vì
sức mạnh, như bảng năng lượng liên kết chỉ ra.
Đối với cả cacbon và hydro, liên kết với oxy mạnh hơn liên kết với cacbon. Tuy nhiên, chúng tôi
không ngần ngại phá vỡ liên kết O – H (ví dụ, axit cacboxylic) với ngay cả những liên kết yếu nhất trong số
bazơ và chúng tôi đã dành phần lớn chương này để trình bày các liên kết C – O của rượu proton
vỡ ra một cách tự nhiên! Điều gì đang xảy ra?
Câu trả lời là sự phân cực . Độ âm điện của oxy có nghĩa là liên kết C – O và O – H
phân cực và dễ bị phá vỡ với nucleophile và bazơ cứng; Liên kết C – C và C – H là
(thường) không phân cực và, mặc dù yếu hơn, khó bị phá vỡ hơn. Nó theo sau đó để phá vỡ một
Liên kết C – C sẽ giúp ích rất nhiều nếu nó phân cực — cần có một nguồn electron ở một đầu
và một electron 'chìm' (mà chúng có thể chảy vào) ở bên kia.
X
Y
X
Y
điển hình
sự phân mảnh
điện tử
đẩy
liên kết C-C này bị phá vỡ
điện tử
kéo
phân tử
đột nhập
ba mảnh vỡ
Sự phân mảnh yêu cầu đẩy điện tử và kéo điện tử
Sự phân mảnh là phản ứng trong đó phân tử bị vỡ ra do sự phân cắt của C – C
liên kết đơn, và chúng tôi bắt đầu phần này với một số ví dụ. Cả hai chất đồng phân không đối quang của điều này
điol mạch vòng trong axit để tạo ra một anđehit.
OH
HO
CHO
1
2
3
4
123
4
mảnh liên kết này
+H2O
H
Việc đánh số các nguyên tử cho thấy những mảnh liên kết nào — bây giờ chúng ta cần cung cấp một nguồn và
một phần chìm cho các êlectron phân cực liên kết. Protonation của một nhóm hydroxyl cung cấp
chìm — bây giờ nó có thể rời ra dưới dạng nước. Và cặp oxy duy nhất khác cung cấp nguồn.
Bạn có thể nghĩ về việc các electron trong liên kết C-C bị 'đẩy' bởi cặp oxy duy nhất và
bị 'kéo' bởi nước chảy ra - cho đến khi liên kết bị đứt. Một chút động lực đến từ
giải phóng biến dạng vòng: Các liên kết C – C trong các vòng ba và bốn ghi nhớ yếu hơn bình thường
(khoảng 120 kJ mol −1 ).
OH
H 2O
OH
CHO
đơn độc
đôi
đẩy
rời đi
nhóm
kéo
trái phiếu xanh ngắt
–H
Chúng tôi đã nói về 'đẩy' và 'kéo' các electron khi chúng tôi giới thiệu pinacol
sự sắp xếp lại, và một điều rất giống đang xảy ra ở đâynhưng nguồn điện tử và phần chìm
được ngăn cách bởi một nguyên tử thay vì liền kề .
R
HO
X
X
HO
2
3
đơn độc
đôi
đẩy
1
R di chuyển
rời đi
nhóm
kéo
sự phân mảnh
1
mảnh liên kết
2
sự di cư
3
4
đơn độc
đôi
đẩy
rời đi
nhóm
kéo
Các hợp chất cacbonyl proton cũng có thể bị chìm electron (hãy nhớ dienone-phenol
sắp xếp lại?) và các mảnh metoxy xeton hai vòng này thành một vòng bảy ghi nhớ trong
axit. Lưu ý cách sắp xếp 1, 2, 3, 4 giống nhau, với liên kết giữa các nguyên tử cacbon 2 và 3
sự phân mảnh.
Liên kết
Năng lượng liên kết điển hình,
kJ mol –1
C-C
339
C-O
351
C-H
418
O-H
460
■ Năng lượng liên kết được liệt kê trong
bảng là năng lượng
cần thiết để phá vỡ các liên kết
đồng nhất để cung cấp cho hai
cấp tiến, không dị thường với
cho hai ion. Chúng tôi sẽ xem xét
phân mảnh đồng nhất trong
nhiều chi tiết hơn trong phần tiếp theo
chương.
Phân mảnh tương tác
cơ chế dựa vào trái phiếu
sự phân cực
■ Lưu ý đánh số trong các
sơ đồ: 1, 2, 3, 4 từ
nguồn electron để electron chìm xuống.
Chúng tôi sẽ tận dụng nó trong nhiều
phân mảnh hơn
các cơ chế.
CHÍNH SÁCH TRÁI PHIẾU C – C GIÚP ĐIỀU CHỈNH
961
2069_Book.indb 961
12/12/2011 8:50:37 PM
Trang 62
O
OMe
HO
OMe
O
O
HO
OMe
OH 2
cặp đơn độc
đẩy
proton hóa
C = O kéo
2
1
3
H
Nhóm rời như mesylate có thể thực hiện 'kéo' và trong ví dụ tiếp theo là carbonyl
nhóm cung cấp 'cú hích' sau khi nó bị tấn công bởi một nucleophile. Năm-membered này
các đoạn xeton tuần hoàn khi xử lý với bazơ — bạn có thể phát hiện ra dấu hiệu của axit benzylic
sắp xếp lại?
O
OMs
OH
OMs
OH
O
CO 2 H
tiêu cực
sac điên
đẩy
rời đi
nhóm
kéo
1
2
3
4
Phân tích sự phân mảnh Beckmann trên p. 960 theo cùng một cách, chúng tôi có thể xác định
điện tử chìm (nhóm axetat rời khỏi), mặc dù nguồn trong trường hợp này nhiều hơn một chút
mờ mịt. Nói rằng cation bậc ba là ổn định thực sự nói rằng C-C lân cận
và liên kết C – H cung cấp các điện tử (thông qua sự liên hợp σ, xem trang 334) để ổn định nó, vì vậy những
là các nguồn electron ('lực đẩy'). Một cách thay thế tốt là viết mất một proton được phối hợp
với sự phân mảnh, tạo ra một liên kết C – H cụ thể làm nguồn electron.
NOAc
C
N
CN
H
khởi hành
OAc kéo
1
2
3
4
C–H
đẩy
=
Retro-aldol là một phản ứng phân mảnh
Có lẽ chúng tôi nên nhắc bạn ở đây về khả năng thuận nghịch của phản ứng aldol (Chương 26): retro-aldol là một sự phân mảnh
phản ứng với một nhóm cacbonyl làm chìm electron và OH là nguồn electron. Phản ứng aldol thường đi trong
tất nhiên, nhưng khi có liên quan đến các yếu tố biến dạng vòng hoặc biến dạng vòng, thì điều này có thể không đúng.
O
OH
OH
OH
OH
O
retro-aldol
1
2
3
4
H
Các phân mảnh được kiểm soát bằng hóa lập thể
Việc kiểm soát sự sắp xếp lại có thể có nguồn gốc điện tử âm thanh nổi — nếu một phân tử được sắp xếp lại,
các obitan phải có thể chồng lên nhau. Điều này có nghĩa là, đối với mộtsự sắp xếp lại Beckmann , sự di chuyển-
nhóm ing phải được chuyển sang nhóm rời khỏi. Không ngạc nhiên, điều này cũng đúng với Beckmann
phân mảnh giống như phân mảnh ở cuối phần cuối cùng, nơi liên kết phân mảnh màu xanh lá cây
là chuyển sang nhóm rời khỏi. Trước khi chúng tôi mở rộng những ý tưởng này thêm nữa, hãy xem xét hai
phản ứng khá khác nhau của các hợp chất khá giống nhau.
Tôi 2 N
OT
CHO
Tôi 2 N
OT
Tôi 2 N
CHO
64% năng suất
EtOH, H 2 O
+
chỉ 11% năng suất
hỗn hợp anken
49% năng suất kết hợp
EtOH, H 2 O
Et 3 N
Et 3 N
962
2069_Book.indb 962
12/12/2011 8:50:38 PM
Trang 63
Cũng giống như các cách sắp xếp lại mà chúng ta đã xem xét ở trên p. 933, chúng ta cần rút ra các hợp chất này trong
sự phù hợp của ghế hợp lý để hiểu những gì đang xảy ra. Trong đồng phâncis , cả hai
nhóm thế có thể ở xích đạo; trong đồng phântrans, người ta phải có trục, và điều này chủ yếu sẽ là
nhóm OT, vì hai nhóm metyl của NMe 2 chịu các tương tác 1,3-trục lớn hơn.
Tôi 2 N
OT
Tôi 2 N
OT
NMe 2
H
H
H
H
OT
tương tác 1,3 trục nghiêm trọng
tương tác 1,3 trục ít nghiêm trọng hơn
cả hai nhóm xích đạo
đồng phân cis
đồng phân trans
Bây giờ, đồng phân cis rõ ràng đã trải qua phản ứng phân mảnh và như thường lệ,
trong các nguyên tử có thể giúp xác định liên kết bị phá vỡ. Cặp nitơ đơn độc đẩy,
tạo ra lực kéo tosylat, và ion iminium tạo thành sẽ bị thủy phân thành sản phẩm là aldehyde.
N
OT
Tôi
Tôi
OHC
N
Tôi
Tôi
1
2
3
4
5
6
7
3
4
5
6
7
1
2
H 2O
Tuy nhiên, đồng phân trans thực hiện điều này chỉ với hiệu suất rất thấp. Chủ yếu là nó loại bỏ TsOH để tạo ra một
hỗn hợp các anken. Tại sao? Chà, lưu ý rằng, trong đồng phâncis , liên kết phân mảnh chuyển thành
các nhóm thực sự để lại, nó là cả song song vàxuyên (nói cách khác chống periplanar) đến
rời khỏi nhóm. Các electron có thể chuyển động trơn tru từ liên kết σ đứt gãy vào liên kết σ * của C–
Liên kết OT, hình thành khi chúng làm như vậy một liên kết π mới.
Quỹ đạo LUMO = σ *
N
O
Ts
Tôi
Tôi
N
N
OT
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
HOMO = σ quỹ đạo
quỹ đạo π mới
Đối với đồng phân trans , sự phân mảnh của cấu trúc phổ biến nhất là không thể
bởi vì nhóm rời khỏi không phải là chống ngoại vi đối với bất kỳ liên kết C-C nào. Các trái phiếu duy nhất chống lại
phẳng đối với các OT là các liên kết C – H, làm cho hợp chất này thiết lập một cách lý tưởng cho một phản ứng khác
yêu cầu của người mà bạn đã đáp ứng về chống nguy hiểm mà bạn đã đáp ứng — loại trừ E2.
N
Tôi
Tôi
OT
N
Tôi
Tôi
OT
H
H NEt 3
Tôi 2 N
Tôi 2 N
×
1
23
4
56
7
trái phiếu không phải là chống cận phương
1
2
7
5
6
hoặc H có thể bị mất bởi E2
4
3
không thể
miếng
cả hai liên kết C – H chống ngoại vi
Cấu trúc khác có thể bị phân mảnh bởi vì bây giờ các OT chống cận mặt phẳng ở bên phải
Liên kết C-C, và đây có lẽ là nơi tạo ra sản phẩm phân mảnh 11%.
NMe 2
H
H
OT
Tôi 2 N
OT
cấu trúc này
có thể phân mảnh kể từ
C – C và C – OT
là phản thủy tinh
Mở rộng vòng bằng cách phân mảnh
Kích thước vòng lớn hơn tám rất khó chế tạo. Tuy nhiên, các vòng có năm và sáu ghi nhớ rất dễ dàng để
làm. Một khi bạn nhận ra rằng một cặp nhẫn sáu thành hợp nhất thực sự là một chiếc nhẫn mười ghi nhớ
với một liên kết ở giữa, tiềm năng tạo ra các vòng trung bình bằng cách phân mảnh
trở nên rõ ràng.
hóa lập thể của các phân mảnh
vòng mười ghi nhớ bên ngoài
Decalin hợp nhất 6,6
MỞ RỘNG NHẪN THEO ĐỊNH MỨC
963
2069_Book.indb 963
12/12/2011 8:50:39 CH
Trang 64
Tất cả những gì bạn cần làm là làm cho liên kết bị phá vỡ liên kết 2–3 trong một electron 1, 2, 3, 4
sắp xếp nguồn chìm và vòng mười ghi nhớ sẽ xuất hiện từ đống đổ nát của
sự phân mảnh. Đây là một ví dụ:
OT
OH
OT
O
O
căn cứ
1
2
3
4
nhẫn mười ghi nhớ
Đây là kết quả tổng thể đơn giản, nhưng còn nhiều điều cần khám phá. Hydroxytosylate khởi đầu
có thể tồn tại dưới dạng bốn đồng phân không khử : haitrans- decalin và hai cis -decalin. Hơn nữa,
sản phẩm có một liên kết đôi trong một vòng mười ghi nhớ: nó sẽ làcis hay trans ? (Cả hai đều có thể trong
một vòng có nhiều hơn tám thành viên: xem Chương 29.) Một trong bốn chất đồng phân không khử của
vật liệu ban đầu không thể đặt chất chống chu vi tosylate vào liên kết hợp nhất vòng, vì vậy nó không thể
miếng. Ba chất đồng phân không đối quang khác đều có thể, nhưng hai trong số chúng cho một liên kết đôitrans
trong khi thứ ba cho cis .
OT
O
trái phiếu xanh không
chống cận thủy tinh:
không phân mảnh
khả thi
O
OT
O
OT
O
TsO
O
O
O
O
O
Dịch
cis
Dịch
Dịch
cis
=
Nhìn vào sự liên kết của các liên kết cuối cùng bên cạnh liên kết đôi trong sản phẩm
chỉ cho bạn biết các đồng phân hình học đến từ đâu: đây là những liên kết đen khi bắt đầu
vật chất, và là trans qua hệ thống tạo π trong hai đồng phân đầu tiên vàcis trong đồng phân thứ ba.
Sự phân mảnh là đặc trưng âm thanh nổi liên quan đến hình học liên kết đôi, giống như loại bỏ E2-
phản ứng tion là.
Caryophyllene bằng cách phân mảnh
Corey đã áp dụng tính đặc hiệu lập thể này kết hợp với phản ứng mở rộng vòng để tạo ra sản phẩm tự nhiên caryophyllene.
Caryophyllene là một phân tử mạch vòng với một vòng chín có chứa một liên kết đôi được thế ba nhóm E. Quyền liên hệ-
hóa lập thể tive trong nguyên liệu ban đầu dẫn đến cả sự phân mảnh của liên kết bên phải và sự hình thành của anken
với hóa học lập thể phù hợp.
H
H
Tôi
HO
OT
O
O
Tôi
O
Tôi
H
H
H
H
Tôi
H
H
căn cứ
caryophyllene
Ts
Muscone và exaltone là những hợp chất nước hoa quan trọng, thậm chí còn khó chế tạo hơn
Cấu trúc vòng 15 ghi nhớ. Cyclododecanone có bán trên thị trường: bổ sung một
hợp nhất vòng năm ghi nhớ và sự phân mảnh của hệ thống 12,5 vòng là một lộ trình hữu ích cho những
Các hợp chất vòng 15-membered.
Cơ chế tương tác cho vòng
mở rộng bằng cách phân mảnh
Chúng tôi đã thảo luận về
sự phù hợp của decalins trong
Chương 16.
tầm quan trọng của hóa học lập thể trong
mở rộng vòng
O
O
15
15
tôn lên
muscone
964
2069_Book.indb 964
12/12/2011 8:50:41 CH
Trang 65
O
HO
OT
O
12
12
15
cyclododecanone
căn cứ
Sự phân mảnh Eschenmoser
Vào cuối những năm 1960, nhà hóa học người Thụy Sĩ Albert Eschenmoser đã phát hiện ra một phản ứng quan trọng
có thể được sử dụng để đạt được sự mở rộng vòng tương tự và hiện mang tên của anh ấy, Eschenmoser
sự phân mảnh. Nguyên liệu ban đầu cho sự phân mảnh Eschenmoser là epoxit của một
α, β-xeton không no. Sự phân mảnh xảy ra khi epoxyketone này được xử lý bằng
tosylhydrazine, và một trong những điều đáng chú ý về sản phẩm là nó là một alkyne. Các
sự phân mảnh xảy ra trên epoxit (được hiển thị bằng màu đen) và sản phẩm chứa cả
xeton (ở vị trí khác với xeton trong nguyên liệu ban đầu) và ankyne. Bạn có thể thấy
làm thế nào trong trường hợp này hydro hóa liên kết ba có thể tạo ra muscone (R = Me) hoặc exaltone (R = H).
O
R
O
R
O
R
O
15
12
H 2O2
TsNHNH 2
HO -
Sự phân mảnh Eschenmoser không nhất thiết phải là sự mở rộng vòng, và nó là một
phương pháp tổng hợp để tạo ra keto-alkynes. Phản ứng sau đây, chúng tôi sẽ sử dụng để loại bỏ
đề cập đến cơ chế của sự phân mảnh, được sử dụng để làm trung gian trong quá trình tổng hợp
pheromone côn trùng, exo -brevicomin.
O
O
O
O
O
exo -brevicomin
TsNHNH 2
Phản ứng bắt đầu với sự hình thành tosylhydrazone từ epoxyketone. Tosyl-
hydrazone không ổn định liên quan đến việc mở epoxit trong phản ứng loại bỏ, và
chính sự loại bỏ này thiết lập hệ thống 1, 2, 3, 4 quen thuộc sẵn sàng cho sự phân mảnh. Các
"push" đến từ nhóm hydroxyl mới được tạo ra, và "pull" từ nhóm không thể cưỡng lại
chứng nhận mất một nhóm rời đi tốt (Ts- ) và một nhóm thậm chí tốt hơn (N 2 ). Lưu ý cách tất cả (màu xanh lá cây)
các liên kết bị đứt song song với nhau, được giữ chống quanh mặt phẳng bởi hai liên kết đôi. Hoàn hảo!
N
O
HN
SO 2 Ar
N
O
HN
SO 2 Ar
N
OH
N
SO 2 Ar
ArSO 2 H
N2
O
1
2
3
4
1
2
3
4
sự phân mảnh
+
+
Kiểm soát liên kết đôi bằng cách sử dụng phân mảnh
Hormone vị thành niên (một hợp chất bạn đã gặp trong Chương 27, trang 677) là một hợp chất mà nó tổng hợp
đưa ra một thách thức lớn: nó đòi hỏi sự kiểm soát của ba liên kết đôi được nhóm ba thế (một trong
mà kết thúc là một epoxit). Khóa trung gian được hiển thị chứa hai trong số chúng.
Albert Eschenmoser (1925–),
làm việc tại ETH ở Zurich,
tổng hợp vitamin B 12 , tại
thời gian (1973) tuân thủ nhất-
phân tử cated chưa được tạo ra, trong
những gì cho thời đại đó một
cộng tác quốc tế không bình thường-
tion với Woodward tại Harvard.
■ Các epoxyketon được tạo ra
bằng cách epoxy hóa chất nghèo điện tử
enone với hydro cơ bản
peroxide, xem Chương 22.
■ Rời khỏi chứa lưu huỳnh
nhóm ở đây không phải
toluenesulfonate (tosylate, hoặc
TsO - ) nhưng toluenesulfinate
(ArSO 2
- hoặc Ts - ), cho
axit toluenesulfinic (TsH hoặc

ArSO 2 H), không phải toluen sulfonic
axit (TsOH hoặc ArSO 3 H) dưới dạng
theo sản phẩm.
KIỂM SOÁT TRÁI PHIẾU NHÂN ĐÔI SỬ DỤNG FRAGMENTATION
965
2069_Book.indb 965
12/12/2011 8:50:42 CH
Trang 66
CO 2 Tôi
O
hóc môn vị thành niên
O
trung gian hormone vị thành niên
Các nhà hóa học đã thành công trong việc tạo ra hợp chất này lý luận rằng, nếu chất trung gian này
có thể được tạo ra một cách cụ thể bằng cách phân mảnh một nguyên liệu ban đầu theo chu kỳ, (khó
kiểm soát) hóa học lập thể liên kết đôi sẽ bắt nguồn trực tiếp từ quan hệ (dễ kiểm soát hơn)
hóa học lập thể của hợp chất mạch vòng. Vật liệu ban đầu họ chọn là hợp nhất 5,6
hệ thống, phân mảnh để tạo ra một trong các liên kết đôi.
OH
OH
TsO
TsO
H
O
Tôi
O
OH
OH
H
Tôi
HO
O
=
Sản phẩm của phản ứng này được chuẩn bị cho một sự phân mảnh khác bằng cách thêm metyl-
lithium (bạn có thể muốn xem xét lý do tại sao bạn nhận được chất đồng phân diastereoisomer này) và tosyl hóa của
rượu thứ cấp ít bị cản trở. Cơ sở thúc đẩy sự phân mảnh thứ hai và cung cấp cho
xeton với hai liên kết đôi ở vị trí.
HO
O
TsO
Tôi
OH
O
TsO
Tôi
O
1. MeLi
2. TsCl,
pyridine
căn cứ
sự phân mảnh
Trong chương tiếp theo, bạn sẽ gặp, trong số nhiều phản ứng khác, nhiều phân đoạn hơn, nhưng
chúng sẽ là các phân mảnh gốc thay vì phân mảnh ion, và liên quan đến đồng nhất
sự phân cắt của các liên kết C – C.
Sự tổng hợp của nootkatone: showcase phân mảnh
Để kết thúc chương này, chúng tôi sẽ trình bày ba tuyến đường tổng hợp khác nhau đến cùng một
pound, tất cả đều minh họa sức mạnh của sự phân mảnh trong quá trình tổng hợp chu kỳ com-
bảng. Câu chuyện bắt đầu với quả bưởi, có chứa một enone hai vòng đơn giản được gọi là
nootkatone. Sai lầm khi nó xảy ra, người ta cho rằng mùi hương của bưởi đến từ
hợp chất này, và vào những năm 1970, có rất nhiều sự vội vã để tổng hợp hợp chất này theo các biến thể-
phòng thí nghiệm ous. Một đặc điểm đáng chú ý của nhiều bản tổng hợp thành công là việc sử dụng các fragmen-
các phản ứng tation. Chúng tôi sẽ mô tả các phần của ba tổng hợp liên quan đến sự phân mảnh của một
sáu-, một bốn, và một vòng ba ghi nhớ.
Hầu hết các quá trình tổng hợp tạo ra anken mạch bên bằng phản ứng loại bỏ nên 'disconnec- đầu tiên
tion 'là một FGI thêm HX trở lại vào anken. Hoạt động hình thành liên kết C-C cuối cùng trong hầu hết các
tổng hợp là một phản ứng aldol nội phân tử để tạo ra enone để có thể bị ngắt kết nối
kế tiếp. Nó là nguyên liệu ban đầu cho aldol, một diketone một vòng đơn giản, thường là
được thực hiện bằng phản ứng phân mảnh vì đây là một cách tốt để thiết lập hóa học lập thể.
O
X
X
O
O
FGI
aldol
nootkatone
diketone đơn vòng
Tổng hợp tương tác của trẻ vị thành niên
nội tiết tố bằng cách phân mảnh
O
nootkatone
hương vị được cho là
nguyên tắc của bưởi
Thuật ngữ
('ngắt kết nối', 'FGI') trong này
đoạn văn bắt nguồn từ
Chương 28.
966
2069_Book.indb 966
12/12/2011 8:50:43 CH
Trang 67
Sự phân mảnh của một vòng ba ghi nhớ
Sự tổng hợp này trông không giống như thể nó sẽ dẫn đến nootkatone vì sự phân mảnh
sản phẩm vẫn yêu cầu nhiều sửa đổi. Nó có lợi thế là lập thể-
istry đúng tại một trung tâm ít nhất. Trình tự bắt đầu từ tự nhiên (-) - carone: liên hợp
bổ sung enolat vào butenone mà không có sự kiểm soát dẫn đến một diketone hai vòng với một
trung tâm âm thanh nổi. Enon thêm vào mặt đáy của enolat đối diện với đimetyl-
vòng xiclopropan nên nhóm metyl bị cưỡng bức hướng lên trên.
O
KOH
EtOH
O
O
O
O
(-) - carone
diketone hai vòng
enolate của (-) - carone
Vân vân.
Bây giờ diketone được tuần hoàn bằng cách ngưng tụ aldol kiểu Robinson trong HCl để tạo ra một
enone mạch bi. Nhưng trong quá trình phản ứng, một vòng sáu ghi nhớ mới đã được hình thành trong khi
vòng ba ghi nhớ cũ đã biến mất, rõ ràng là do phân mảnh.
O
O
O
O
Cl
diketone hai vòng
enone ba vòng
enone hai vòng
HCl
HCl
Sự phân mảnh được kéo bởi enone (với sự trợ giúp của axit) và được đẩy bởi
sự ổn định của cacbocation bậc ba cũng như sự giải phóng biến dạng dưới dạng liên kết đơn là frag-
được đề cập là trong một vòng ba ghi nhớ.
O
HO
O
H
enone ba vòng
sự phân mảnh
H
Cl
Thêm một proton vào cuối enol và một ion clorua vào cation tạo ra sản phẩm.
Việc phát triển thêm hợp chất này thành nootkatone nằm ngoài phạm vi của cuốn sách này.
Sự phân mảnh của một vòng bốn ghi nhớ
Cách tiếp cận này dẫn trực tiếp đến enone cần thiết cho nootkatone. Một diketone được điều chế từ một
terpene tự nhiên cũng được xử lý bằng HCl và nhiều phản ứng tương tự xảy ra sau đó ngoại trừ
sự phân mảnh bây giờ bị phá vỡ mở ra một vòng bốn ghi nhớ. Đầu tiên, aldol nội phân tử phản ứng-
tion để tạo ra chiếc nhẫn sáu ghi nhớ thứ hai.
O
O
O
diketone hai vòng
enone ba vòng
HCl
Bây giờ là sự phân mảnh, theo cùng một quy trình giống như lần cuối cùng: enone một lần nữa
cung cấp lực kéo điện tử trong khi sự phân cắt của một liên kết đơn C-C căng thẳng trong một bốn-mem-
vòng bered để tạo ra một cacbocation bậc ba cung cấp sự đẩy electron. Một sự loại bỏ đơn giản là tất cả
cần thiết để tạo nootkatone từ chloroenone hai vòng này.
TỔNG HỢP CỦA NOOTKATONE: FRAGMENTATION SHOWCASE
967
2069_Book.indb 967
12/12/2011 8:50:54 PM
Trang 68
HO
O
Cl
HO
H
Cl
Sự phân mảnh của một chiếc nhẫn sáu ghi nhớ
Hóa học này khá khác với các ví dụ mà chúng ta vừa thấy. Nguyên liệu ban đầu
có cấu trúc hai vòng bắc cầu và được tạo ra bởi phản ứng Diels-Alder. Phân mảnh là
bắt đầu bởi axit fomic (HCO 2 H), tạo ra rượu bậc ba và tạo ra một chất bậc ba
cacbocation. Ether cung cấp lực đẩy. Cần có nhiều tương tác điện tử nghiêm trọng hơn trong
sự phân mảnh này vì liên kết C-C bị phá vỡ không ở trong một vòng căng.
O
OCHO
OMe
OH
50% năng suất
HCO 2 H
Diels – Alder
phối phẩm
Hiệu suất 50% có vẻ không tuyệt vời, nhưng rõ ràng là có rất nhiều phản ứng hóa học đang diễn ra
ở đây nên hoàn toàn có thể chấp nhận được khi đã đạt được rất nhiều điều. Giai đoạn đầu tiên là
sự phân mảnh của chính nó. Vẽ sản phẩm trước hết có hình dạng giống như nguyên liệu ban đầu
và sau đó vẽ lại, để đảm bảo rằng chúng tôi không mắc sai lầm, chúng tôi phát hiện ra rằng chúng tôi đang
đường đến nootkatone. Lưu ý rằng hóa học lập thể của hai nhóm metyl đến trực tiếp
từ hóa học lập thể của các vật liệu ban đầu và không có trung tâm tạo âm thanh nổi mới nào được tạo ra
trong sự phân mảnh. Mặc dù một chiếc nhẫn sáu ký tự bị phân mảnh, một chiếc nhẫn khác vẫn còn.
OMe
OH 2
OMe
MeO
=
12
3
4
Sản phẩm được hình thành đầu tiên bây giờ quay vòng để tạo thành vòng thứ hai có sáu ghi nhớ. Điều này tái tạo
một cacbocation ở trung tâm bậc ba giống như một chất tạo ra sự phân mảnh khi càng
đầu nucleophilic của anken bị cô lập tấn công vào phần cuối của electrophin liên hợp. Đây là một
phản ứng được kiểm soát nhiệt động lực học với trung tâm tạo âm thanh nổi mới chọn để có một
nhóm thế xích đạo.
MeO
MeO
MeO
=
Cation chọn nucleophile duy nhất có sẵn — axit formic. Điều này tạo ra sản phẩm của
sự phân mảnh, chứa hai nhóm chức không ổn định — một este formate bậc ba và một
ete enol — và sản phẩm này không bị cô lập khỏi hỗn hợp phản ứng. Trong nước, nó thủy phân thành
enone, trải qua quá trình loại bỏ formate để tạo ra nootkatone khi đun nóng.
MeO
MeO
OCHO
HCO 2 H
O
nootkatone
1. H 2 O
2. 172 ° C
968
2069_Book.indb 968
12/12/2011 8:51:06 PM
Trang 69
Tuy nhiên, sau tất cả nỗ lực này, không có mẫu tổng hợp nào của nootkatone mang lại
mùi bưởi — vì lý do đơn giản là nootkatone không phải là nguyên lý tạo hương vị của nho-
trái cây! Các mẫu nootkatone được phân lập từ bưởi chứa phút
dấu vết của nguyên tắc hương vị thực sự — một loại thiol đơn giản. Con người có thể phát hiện 2 × 10
−5 ppb (phần trên
tỷ) của hợp chất này, vì vậy ngay cả dấu vết nhỏ nhất cũng rất mạnh. Tuy nhiên, syn-
luận án cho phép các nhà hóa học sửa chữa một quan niệm sai lầm.
Nhìn về phía trước
Phản ứng phân mảnh phân cắt các liên kết đơn C – C bằng sự kết hợp của sự đẩy electron và
kéo êlectron để cả hai êlectron trong liên kết chuyển động cùng chiều với liên kết
nghỉ giải lao. Trong chương tiếp theo, chúng ta sẽ thấy các phản ứng phá vỡ liên kết C-C theo một cách hoàn toàn khác
đường. Không cần đẩy hoặc kéo điện tử vì một điện tử đi theo một chiều và một
khác. Đây là những phản ứng cấp tiến.
HS
nguyên tắc hương liệu thực sự
của bưởi
đọc thêm
FA Carey và RJ Sundberg, Hóa học hữu cơ nâng cao, Phần A,
Cấu trúc và Cơ chế , Springer, xuất bản lần thứ 5, 2007, phần A.Polar
Sắp xếp lại , LM Harwood, Oxford Primer, OUP, 1992.
S. Warren và P. Wyatt, Tổng hợp hữu cơ: Sự ngắt kết nối
Phương pháp tiếp cận , ấn bản thứ 2, Wiley, Chichester, 2008, chương 31.
T.-L. Ho, Dị phân mảnh của các phân tử hữu cơ , Wiley, 1993.

969
ĐỌC THÊM
2069_Book.indb 969
12/12/2011 8:51:30 PM
Trang 70
37 Phản ứng cấp tiến

Các bộ xạ hình chứa các điện tử chưa ghép đôi
Bạn có thể nhớ rằng ở đầu Chương 8, chúng tôi đã nói rằng sự phân tách H – Cl thành
H + và Cl - chỉ có thể có trong dung dịch vì các ion được tạo thành đều bị solvat hóa: trong chất khí
pha, phản ứng thu nhiệt với Δ G = +1347 kJ mol −1 , một giá trị lớn đến mức ngay cả khi
toàn bộ vũ trụ được tạo thành từ khí HCl ở 273 K, không một phân tử đơn lẻ nào bị phân ly
thành ion H + và Cl - . Tuy nhiên, ở nhiệt độ trên khoảng 200 ° C, HCl bắt đầu phân ly-
đã ăn, nhưng không thành ion. Thay vì nguyên tử clo lấy cả hai điện tử liên kết với nó,
để lại một proton trần, cặp electron hình thành liên kết H-Cl được chia sẻ giữa
hai nguyên tử. Δ G cho phản ứng này hợp lý hơn nhiều +431 kJ mol−1 và, ở nhiệt độ cao-
Nhiệt độ (trên khoảng 200 ° C, tức là), khí HCl có thể phân ly thành các nguyên tử H và Cl.
+
8 electron ở lớp vỏ ngoài cùng
HCl
H
Cl
+
một điện tử
7 electron ở lớp vỏ ngoài cùng
> 200 ° C
HCl
H
Cl
không có điện tử
×
● Dị
pha khí
phân và đồng phân
• Khi các liên kết bị đứt và một nguyên tử nhận được cả hai điện tử liên kết, quá trình này được gọi là
dị phân. Tất nhiên, các sản phẩm của quá trình dị phân là các ion.
• Khi các liên kết bị đứt và các nguyên tử mỗi nguyên tử nhận được một điện tử liên kết, quá trình này được gọi là
sự đồng phân. Sản phẩm của quá trình đồng phân là các gốc, có thể là nguyên tử hoặc phân tử, nhưng
phải chứa một điện tử chưa ghép đôi.
■ Electron độc thân, chưa ghép đôi
sở hữu bởi mỗi nguyên tử là
được biểu diễn bằng một dấu chấm. Các cl
nguyên tử, tất nhiên, có một
ba cặp electron là
không được hiển thị.
Kết nối
Xây dựng trên
• Sơ đồ cấu hình năng lượngch12
• Thay thế nucleophilic ch15
• Kết hợp bổ sung ch22
• Regioselectivity ch24
• Phân tích tái tổng hợp ch28
• Tính khử mùi ch32 & ch33
Đến lúc
• Bộ tộc là những loài không có cặp
điện tử
• Phản ứng cấp tiến tuân theo các quy tắc khác nhau
đối với những phản ứng ion
• Độ bền của trái phiếu là rất quan trọng
• Các bộ phận có thể được hình thành với I, Br, Cl,
Sn và B
• Các phản ứng triệt để hiệu quả là chuỗi
phản ứng
• Có chất điện phân và hạt nhân
cấp tiến
• Các bộ sưu tập ưu tiên bổ sung liên hợp
• Quá trình tuần hoàn dễ dàng với các phản ứng cấp
Mong chờ
• Hóa học cacbene ch38
• Sản phẩm tự nhiên ch42
• Web trùng hợp
2069_Book.indb 970
12/12/2011 8:51:31 CH
Trang 71
Trong Chương 24, chúng tôi đã giới thiệu một thực tế là các gốc brom phản ứng ngẫu nhiên với alk-
enes. Hãy để chúng tôi nhắc nhở bạn về một phản ứng bạn đã gặp sau đó: cộng gốc vào anken. Các
sản phẩm là một ankyl bromua và là một ankyl bromua khác với sản phẩm được tạo thành khi HBr
thêm vào anken theo cách ion.
Br
Br
sản phẩm chính mà không có
dibenzoyl peroxide
sản phẩm chính với
dibenzoyl peroxide
HBr
(PhCO 2 ) 2
Ph
O
O
Ph
O
O
dibenzoyl peroxide
dibenzoyl
peroxide
Prôtêin làm gì để thay đổi cơ chế của phản ứng? Peroxit trải qua
sự đồng phân của liên kết O – O yếu cực kỳ dễ tạo thành hai gốc. Chúng tôi đã nói rằng HCl trong
pha khí trải qua quá trình đồng phân ưu tiên hơn là dị phân: các loại liên kết khác là
dễ bị đồng phân hơn. Bạn có thể thấy điều này cho chính mình bằng cách xem bảng liên kết này
năng lượng phân ly (Δ G đối với X – Y → X• + Y • ).
Trái phiếu X – Y
ΔG đối với X – Y → X • + Y • , kJ mol –1
Trái phiếu X – Y
ΔG đối với X – Y → X • + Y • , kJ mol –1
H – OH
498
CH 3 –Br
293
H3C–H
435
CH 3 –I
234
H 3 C – OH
383
Cl – Cl
243
H 3 C – CH 3
368
Br – Br
192
H – Cl
431
Tôi – tôi
151
H – Br
366
HO – OH
213
CHÀO
298
MeO – OMe
151
CH 3 –Cl
349
Dialkyl peroxit (đimetyl peroxit được hiển thị trong bảng) chứa O – O rất yếu
liên kết. Các gốc được hình thành do sự phân cắt đồng nhất của các liên kết này, được kích thích bởi một ít nhiệt hoặc
ánh sáng, bắt đầu cái mà chúng ta gọi là phản ứng dây chuyền gốc , dẫn đến sự hình thành của Br•
gốc, mà thêm vào liên kết đôi C = C của anken (xem Chương 24).
Ph
O
O
Ph
O
O
Ph
O
O
Ph
O
O
dibenzoyl
peroxide
60–80 ° C
∆ G ‡ = 139 kJ mol –1
Các chất cơ bản hình thành bằng cách đồng nhất các liên kết yếu
Đây là cách quan trọng nhất để tạo ra các gốc: tách một cặp electron bằng cách đồng phân,
tạo ra hai gốc mới. Nhiệt độ trên 200 ° C sẽ làm đồng nhất hầu hết các liên kết; trên
mặt khác, một số liên kết yếu sẽ trải qua quá trình đồng phân ở nhiệt độ cao hơn một chút so với phòng
nhiệt độ. Ánh sáng cũng là một nguồn năng lượng có thể cho sự đồng nhất của các liên kết. Đèn đỏ có
liên kết với nó 167 kJ mol −1 ; ánh sáng lam có khoảng 293 kJ mol −1 . Tia cực tím (200 nm), với một
năng lượng liên kết 586 kJ mol −1 , sẽ phân hủy nhiều hợp chất hữu cơ (bao gồm
DNA trong tế bào da: những người tắm nắng hãy cẩn thận!).
Có một số hợp chất mà quá trình đồng phân của chúng đặc biệt quan trọng đối với các nhà hóa học,
và những cái quan trọng nhất sẽ lần lượt được thảo luận dưới đây. Tất cả chúng đều có liên kết σ yếu, và
tạo ra các gốc có thể được sử dụng cho một số hóa chất. Các halogen khá dễ đồng nhất-
bị soi sáng bởi ánh sáng, như bạn có thể thấy từ độ bền liên kết trong bảng trên, một thực tế thúc đẩy
phản ứng halogen hóa triệt để mà chúng ta sẽ thảo luận sau.
Như bạn đã thấy trong Chương 24, dibenzoyl peroxide là một hợp chất quan trọng vì nó
có thể hoạt động như một chất khơi mào khác của các phản ứng cấp tiến. Nó trải qua quá trình đồng phân chỉ đơn giản là đun nóng.
Bây giờ sẽ là thời điểm tốt để
truy cập lại phần về cấp tiến trong
Chương 24 và đọc lại pp.
571–574. Bổ sung ion cho
anken được đề cập trong Chương 19.
■ Cố gắng có được cảm giác gắn bó
điểm mạnh: chúng tôi sẽ tham khảo chúng
rất nhiều trong chương này vì chúng
rất quan trọng để cấp tiến
các phản ứng. So sánh điều này với
tình huống cho các phản ứng ion, trong
những điểm mạnh của
trái phiếu liên quan thường nhiều
ít quan trọng hơn hiệu ứng phân cực
(xem ví dụ trên trang 207).
Nó không đủ cho ánh sáng
đủ năng lượng để thúc đẩy
sự đồng nhất; phân tử phải
có một cơ chế để hấp thụ
năng lượng đó, và năng lượng
cuối cùng phải tập trung vào
chế độ rung dẫn đến
đứt gãy trái phiếu. Chúng tôi sẽ không
hãy xem xét những điểm này thêm: nếu
bạn quan tâm, bạn sẽ tìm thấy
giải thích chi tiết trong đặc biệt-
sách ized về quang hóa.
HÌNH THỨC RADICALS THEO HOMOLYSIS OF WEAK BONDS
971
2069_Book.indb 971
12/12/2011 8:51:36 CH
Trang 72
Một hợp chất khác thường được sử dụng trong các phản ứng tổng hợp vì lý do tương tự (mặc dù
nó phản ứng với một nhóm hợp chất khác) là AIBN (azobisisobutyronitrile).
N
N
CN
NC
CN
NN
CN
66–72 ° C
∆ G ‡ = 131 kJ mol –1
AIBN
Cơ chế phân hủy này giải thích cho các chuyển động riêng biệt của tất cả các electron,
nhưng chúng tôi cũng có thể rút ra cơ chế theo một cách hơi khác: chúng tôi chỉ ra hai cấp tiến ('cá
hook ') các mũi tên tạo thành phân tử nitơ nhưng chỉ có một mũi tên để phá vỡ mỗi C – N
trái phiếu. Có thể giả định rằng các electron 'bị bỏ lại' cũng tạo thành các gốc.
N
N
CN
NC
CN
NN
CN
66–72 ° C
∆ G ‡ = 131 kJ mol –1
AIBN
Một cách khác để cắt giảm số lượng mũi tên mà không làm mất độ chính xác trong mech-
anism là vẽ một mũi tên cho mỗi bước theo cùng một hướng (có thể là một trong hai) hướng. Các
cơ chế thứ nhất có ưu điểm là hoàn toàn rõ ràng; hai cái còn lại làm cho đường kính gọn gàng hơn
gam. Chọn cái nào phù hợp với bạn nhất.
N
N
CN
NC
CN
NN
CN
66–72 ° C
∆ G ‡ = 131 kJ mol –1
AIBN
Điều quan trọng là sử dụng đúng loại mũi tên và làm rõ liệu bạn có đang
di chuyển một, chứ không phải hai, các electron. Một ví dụ đơn giản hơn là sự trừu tượng của một nguyên tử hydro
bởi một gốc tập trung oxy: bất kỳ cơ chế nào dưới đây đều ổn.
RO
H Br
RO
H Br
+
ROH
Br
RO
H Br
+
ROH
Br
RO
H Br
Các bộ sưu tập hình thành theo sự trừu tượng
Lưu ý rằng chúng tôi đã không đưa HBr vào danh sách các phân tử hình thành các gốc bằng cách đồng phân: rela-
liên quan đến các liên kết yếu mà chúng ta đã nói đến, liên kết H – Br khá mạnh (chỉ
mạnh bằng liên kết C-C). Chúng tôi đã mô tả trong Chương 24 cách các gốc oxy trừu tượng hóa
nguyên tử hydro từ HBr. Bây giờ bạn có thể muốn so sánh cơ chế này với cơ chế tương tự
phản ứng ion.
RO
H Br
H 3 C Br
RO
H Br
RO
S N 2 phản ứng
sự trừu tượng hydro
loại bỏ proton
+
+
+
ROH
Br
ROCH 3
Br
ROH
Br
Sự trừu tượng hydro là việc loại bỏ một nguyên tử hydrovới một điện tử của nó . Nó không phải là
loại bỏ một proton: đó sẽ là loại bỏ một nguyên tử hydrokhông có electron ,
xảy ra trong các phản ứng ion.
Khả năng lan truyền của các gốc bằng cách trừu tượng hóa là một đặc điểm chính của chuỗi phản ứng gốc,
mà chúng ta sẽ đến sau. Có một sự khác biệt quan trọng giữa đồng nhất và trừu tượng-
tion như một cách tạo ra các gốc: đồng phân là một phản ứng của một phân tử tạo cặp spin tạo ra
duces hai gốc; sự trừu tượng hóa là một phản ứng của một gốc với một phân tử bắt cặp spin mà
tạo ra một gốc mới và một phân tử bắt cặp spin mới.
■ ΔG ‡ là năng lượng hoạt hóa
cho phản ứng.
■ Chúng tôi sử dụng thuật ngữ 'ghép đôi quay vòng
phân tử 'có nghĩa là' bình thường '
phân tử, trong đó tất cả các
các electron được ghép đôi, ngược lại
với một cấp tiến, có một
electron chưa ghép đôi.
CHƯƠNG 37 PHẢN ỨNG XẠ
972
2069_Book.indb 972
12/12/2011 8:51:38 CH
Trang 73
Như so sánh ở trên cho thấy, sự trừu tượng triệt để thực chất là phản ứng thay thế (ở H
trong trường hợp này). Tuy nhiên, phản ứng thay thế gốc khác đáng kể so với phản ứng SN 1 hoặc S N 2:
quan trọng là, sự thay thế gốc hầu như không bao giờ xảy ra ở các nguyên tử cacbon. Chúng tôi sẽ trở lại để tỏa sáng-
thay thế cal, hoặc trừu tượng (tùy thuộc vào việc bạn có theo quan điểm của H
nguyên tử hoặc nguyên tử Br), và giải thích lý do tại sao phải như vậy, ở phần sau của chương.
Căn bản đầu tiên được phát hiện
Gốc đầu tiên được phát hiện, gốc triphenylmetyl, được tạo ra vào năm 1900 bằng cách tách Cl• từ Ph 3 CCl bằng cách
Kim loại Ag. Nhiều nguyên tử kim loại như Ag • và Li • có các electron độc thân chưa ghép đôi.
Gốc này tương đối ổn định (chúng ta sẽ xem tại sao ngay sau đây), nhưng phản ứng với chính nó một cách thuận nghịch trong dung
dịch. Sản phẩm của
sự đime hóa của triphenylmetyl trong 70 năm được cho là hexaphenyl etan nhưng, vào năm 1970, NMR cho thấy rằng nó
trên thực tế, là một dimer không đối xứng.
Cl
+ AgCl
gốc triphenylmetyl tương đối ổn định
Ag
cấu trúc đề xuất ban đầu của
triphenylmethyl dimer (1900)
chính xác
kết cấu
của dimer
(1970)
Bộ từ hình thành bằng cách bổ sung
Bước quan trọng trong việc bổ sung triệt để HBr vào một alkyne trong Chương 24 là sự hình thành
triệt căn bằng cách cộng căn. Gốc Br• (mà bạn sẽ nhớ, được hình thành bởi trừu tượng
tion của H • từ HBr bằng RO • ) thêm vào anken để tạo ra một gốc cacbon mới ở trung tâm. Đây là
cơ chế bổ sung triệt để:
Br
bổ sung triệt để
Br
Giống như điện tích phải được bảo toàn thông qua một phản ứng hóa học, do đó spin của điện tích
trons tham gia. Nếu một chất phản ứng mang một điện tử chưa ghép đôi, thì một sản phẩm cũng phải như vậy. Sự bổ sung của
một gốc đối với một phân tử bắt cặp spin luôn tạo ra một gốc mới. Bổ sung triệt để là ở đó-
trước loại phản ứng tạo gốc thứ hai.
Các phản ứng cộng gốc đơn giản nhất xảy ra khi một electron độc thân được thêm vào spin-
phân tử cặp đôi. Quá trình này là một sự giảm thiểu. Bạn đã gặp một số ví dụ về đơn-
sự giảm điện tử: Sự khử bạch dương (Chương 23) sử dụng một điện tử duy nhất được hình thành khi a
kim loại nhóm I (thường là natri) được hòa tan trong amoniac lỏng để khử các hợp chất hữu cơ.
Các kim loại nhóm I là nguồn phổ biến của các electron độc thân: bằng cách nhường electron s lẻ của chúng, chúng
tạo thành ion M + bền . Họ sẽ tặng electron này cho một số lớp phân tử, để kiểm tra-
ple xeton có thể phản ứng với natri để tạo thành gốc ketyl.
R1
R2
O
R1
R2
O
e
e
gốc ketyl
+
Na
Na
Chúng ta sẽ thảo luận về các gốc ketyl
và phản ứng của chúng trên p. 980.
HÌNH THỨC RADICALS THEO HOMOLYSIS OF WEAK BONDS
973
2069_Book.indb 973
12/12/2011 8:51:40 CH
Trang 74
Thán từ hình thành bằng cách loại bỏ
Loại phản ứng tạo gốc thứ tư là phản ứngkhử . Ví dụ, chúng ta có thể quay lại
dibenzoyl peroxide, hợp chất không bền mà chúng ta đã xem xét trước đó trong chương. Những người cấp tiến
được hình thành từ dibenzoyl peroxide bằng cách đồng phân tự chúng không ổn định và mỗi loại có thể bị vỡ
giảm do sự phân cắt của một liên kết C-C, tạo ra CO2 và một gốc phenyl. Đây là một elim cấp tiến-
phản ứng i hóa, và là phản ứng ngược của phản ứng cộng gốc.
Ph
O
O
Ph
O
O
dibenzoyl
peroxide
O
O
căn bản
sự loại bỏ
+ CO 2
sự đồng nhất
● Tóm tắt các phương pháp hình thành căn bản
Các bộ phận hình thành từ các phân tử được ghép nối spin bằng cách:
• sự đồng phân của các liên kết σ yếu , ví dụ
RO HOẶC
(× 2)
RO
• chuyển điện tử, nghĩa là, sự khử (thêm một điện tử), ví dụ
O
O
e
Cấp tiến hình thành từ các cấp tiến hóa khác bằng cách:
• thay thế (trừu tượng)
YZ
XY
Z
+
X
• bổ sung
YZ
XYZ
X
• loại bỏ (đồng phân)
XYZ
XY
Z
+
Hầu hết các gốc cực kỳ phản ứng. . .
Các electron chưa được ghép đôi rất mong muốn được ghép đôi trở lại. Điều này có nghĩa là những người cấp tiến thường có
thời gian sống rất ngắn; chúng không tồn tại lâu trước khi trải qua một phản ứng hóa học.
Các nhà hóa học quan tâm hơn đến các gốc có phản ứng vì chúng có thể bị thuyết phục
làm những điều thú vị và hữu ích. Tuy nhiên, trước khi xem xét phản ứng của họ, chúng ta sẽ ...
Xem xét một số gốc không hoạt động để chúng tôi có thể phân tích các yếu tố góp phần vào
khả năng phản ứng gốc.
. . . nhưng một số cấp tiến rất không hoạt động
Trong khi các gốc alkyl đơn giản tồn tại cực kỳ ngắn, một số gốc khác tồn tại gần như
vô thời hạn. Các gốc như vậy được gọi làcác gốc dai dẳng . Chúng tôi đã đề cập đến triphenylmethyl
■ Electron célibataire là
Thuật ngữ tiếng Pháp cho những cử nhân này
các điện tử đang tìm kiếm một cách nghiêm túc
một đối tác.
gốc triphenylmetyl—
ổn định trong dung dịch
ở trạng thái cân bằng với dimer của nó
974
2069_Book.indb 974
12/12/2011 8:51:41 CH
Trang 75
căn trên p. 973: chất màu vàng này tồn tại trong dung dịch ở trạng thái cân bằng với chất dimer của nó, nhưng nó
đủ bền để chiếm 2–10% hỗn hợp cân bằng.
Các gốc bền vững với một điện tử duy nhất được mang bởi một nguyên tử oxy hoặc một nguyên tử nitơ cũng là
đã biết: bốn gốc này đều có thể được xử lý như các hợp chất ổn định. Đầu tiên, được gọi là
TEMPO, là một sản phẩm thương mại và thậm chí có thể được nâng cấp.
O
N
O2N
SỐ 2
SỐ 2
N
Ph
Ph
N
O
chất rắn màu xanh đậm
mp 97 ° C
tinh thể màu tím
TEMPO
tetramethylpiperidine N -oxide
mp 36–38 ° C
t -Bu
O
t -Bu
t -Bu
O
t -Bu
galvinoxyl
mp 158–189 ° C
Vitamin E tiêu diệt các gốc
Nhiều phân tử tạo nên cấu trúc của mô người dễ bị đồng nhất trong ánh sáng mạnh, và
cơ thể sử dụng hóa học tinh vi để bảo vệ bản thân khỏi tác động của các sản phẩm gốc phản ứng. Vitamin E
đóng một vai trò quan trọng trong việc 'thuần hóa' các gốc này: sự tách H từ nhóm hydroxyl phenol tạo ra một
gốc tương đối ổn định mà không bị thiệt hại thêm.
Tôi
Tôi
HO
O
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
O
O
Tôi
Tôi
H
RO
Tôi
Tôi
O
O
Tôi
Tôi
R OH
vitamin E
nguy hiểm
và phản ứng
căn bản
vitamin E
gốc phân định vị ổn định hơn
gốc phản ứng
'thuần hóa' thành ROH
+
Có hai lý do giải thích tại sao một số gốc bền bỉ hơn những người khác: (1) hậu quả của steric-
rance và (2) ổn định điện tử. Trong bốn trường hợp cực đoan ở trên, điểm đặc biệt của họ-
bility được quy ước bởi sự kết hợp của hai hiệu ứng này. Trước khi chúng tôi có thể phân tích sự ổn định của
các gốc khác, tuy nhiên, chúng ta cần xem xét những gì đã biết về hình dạng và điện tử
cấu trúc của các gốc.
Cách phân tích cấu trúc của các gốc: spin điện tử
cộng hưởng
Trong vài trang cuối cùng, chúng tôi đã thảo luận về loài mà chúng tôi gọi là cấp tiến mà không đưa ra bất kỳ
bằng chứng rằng chúng thực sự tồn tại. Chà, có bằng chứng, và nó đến từ một máy quang phổ
kỹ thuật được gọi là cộng hưởng spin điện tử, hoặc ESR (còn được gọi là EPR, electron paramag-
cộng hưởng netic). ESR không chỉ xác nhận rằng các gốc có tồn tại mà còn có thể cho chúng ta biết khá nhiều điều
về cấu trúc của chúng.
Các electron chưa ghép đôi, giống như hạt nhân của một số nguyên tử nhất định, có mômen từ liên kết
với họ. Proton NMR thăm dò môi trường của các nguyên tử hydro bằng cách kiểm tra năng lượng
sự khác biệt giữa hai hướng có thể có của mômen từ của chúng trong một từ trường
cánh đồng; ESR hoạt động theo cách tương tự đối với các điện tử chưa ghép đôi. Mômen từ của êlectron
lớn hơn nhiều so với proton, vì vậy sự khác biệt về năng lượng giữa lượng tử có thể
LÀM THẾ NÀO ĐỂ PHÂN TÍCH CẤU TRÚC CỦA XẠ: PHẢN ỨNG SPIN ĐIỆN TỬ
975
2069_Book.indb 975
12/12/2011 8:51:43 CH
Trang 76
trạng thái trong trường electron cũng lớn hơn nhiều. Điều này có nghĩa là các nam châm được sử dụng trong thông số kỹ thuật ESR-
nhiệt kế có thể yếu hơn các loại trong quang phổ kế NMR, thường khoảng 0,3 tesla; ngay cả lúc này
cường độ trường thấp, tần số cộng hưởng của một điện tử là khoảng 9000 MHz (để so sánh,
tần số cộng hưởng của một proton ở 9,5 tesla là 400 MHz; nói cách khác, một NMR 400 MHz
máy có cường độ từ trường 9.5 tesla).
Nhưng có những điểm tương đồng mạnh mẽ giữa các kỹ thuật. Ví dụ, ESR cho chúng ta thấy rằng
cặp electron chưa ghép đôi với proton trong gốc. Quang phổ dưới đây là của
gốc metyl, Ch 3
.Mẫu tứ 1: 3: 3: 1 chỉ là những gì bạn mong đợi cho việc ghép nối
•
đến ba proton tương đương; khớp nối trong ESR được đo bằng militesla (hoặc gauss; 1 gauss = 0,1
mT), và đối với methyl triệt để hằng số khớp nối (gọi làmột H ) là 2,3 mT.
quang phổ hấp thụ
Phổ ESR cho gốc metyl
được ghi lại là đạo hàm đầu tiên của
quang phổ hấp thụ
2,3 mT
Sự phân tách siêu mịn ESR (như các kiểu ghép nối đã biết) có thể cung cấp khá nhiều thông tin-
ation về một cấp tiến. Ví dụ, đây là mô hình phân tách siêu mịn của xyclo-
gốc heptatrienyl. Rõ ràng là electron nhìn thấy tất cả bảy proton xung quanh vòng là
tương đương, và do đó phải được phân định vị trí hoàn toàn. Một cấp tiến được bản địa hóa sẽ thấy một số khác biệt
không có nhiều loại proton, dẫn đến một mô hình phân tách phức tạp hơn nhiều.
Phổ ESR của gốc xycloheptatrienyl
Ngay cả phổ tương đối đơn giản của gốc metyl cũng cho chúng ta biết khá nhiều về cấu trúc của nó-
chắc chắn. Ví dụ, kích thước của hằng số liên kếta H chỉ ra rằng gốc metyl là
mặt phẳng; Mặt khác, gốc trifluoromethyl là hình chóp. Các gốc oxy hóa
• CH 2 OH và • CMe 2 OH nằm ở đâu đó giữa. Các tính toán cho thấy điều này nói dối bên ngoài
phạm vi của cuốn sách này.
F
F
F
H
H
H
gốc CH 3 phẳng
hình chóp CF 3 gốc
•
•
Các cấp phát có các obitan phân tử chiếm giữ đơn lẻ
ESR cho chúng ta biết rằng gốc metyl là phẳng: nguyên tử cacbon do đó phải được lai hóa sp2 ,
với electron chưa ghép đôi trong quỹ đạo ap. Chúng ta có thể biểu diễn điều này trong một biểu đồ mức năng lượng.
■ Lưu ý rằng, đối với lịch sử
lý do, phổ ESR là
được ghi lại theo một cách khác với
Phổ NMR: sơ đồ
hiển thị đạo hàm đầu tiên của
quang phổ hấp thụ (loại
quang phổ bạn sẽ nhận được từ một
máy NMR proton).
gốc cycloheptatrienyl
976
2069_Book.indb 976
12/12/2011 8:51:44 CH
Trang 77
năng lượng
biểu đồ mức năng lượng cho gốc metyl
các obitan σ (C – H) chiếm gấp đôi
obitan σ * (C – H) không có người
quỹ đạo p độc chiếm (SOMO)
Trong Chương 4, chúng ta đã nói về HOMO (quỹ đạo phân tử chiếm cao nhất) và
LUMO (orbital phân tử không trống thấp nhất) của các phân tử hữu cơ. CH3 (giống như tất cả các gốc)
có một quỹ đạo chứa một điện tử, mà chúng ta gọi là mộtphân tử độc chiếm
quỹ đạo (SOMO) .
Như với tất cả các phân tử, nó là năng lượng của các electron trong các obitan phân tử của gốc
điều đó quyết định sự ổn định của nó. Bất kỳ tương tác nào có thể làm giảm mức năng lượng của
các obitan phân tử làm tăng tính ổn định của gốc (nói cách khác, làm giảm phản ứng của nó
ngứa). Trước khi chúng ta sử dụng giản đồ mức năng lượng này của gốc metyl để giải thích tính ổn định của
gốc, chúng ta cần xem xét một số dữ liệu thử nghiệm cho phép chúng ta đánh giá mức độ ổn định của
gốc ferent là.
Sự ổn định triệt để
Trên P. 971 chúng tôi đã sử dụng độ bền của liên kết như một hướng dẫn về khả năng các liên kết sẽ được đồng nhất
bằng nhiệt hoặc ánh sáng. Vì năng lượng liên kết cho chúng ta một ý tưởng về sự dễ dàng mà các gốc có thể
hình thức, chúng cũng có thể cho chúng ta một ý tưởng về sự ổn định của các gốc đó khi chúng đã hình thành.
XY
∆ G = năng lượng giải phóng khi kết hợp các gốc
giá trị lớn hơn có nghĩa là các gốc năng lượng cao hơn (không ổn định hơn)
giá trị lớn hơn có nghĩa là liên kết mạnh mẽ hơn
∆G= năng lượng cần thiết để liên kết đồng nhất
Y
X
Điều này đặc biệt đúng nếu chúng ta so sánh độ bền của liên kết giữa các nguyên tử giống nhau,
ví dụ carbon và hydro, trong các phân tử khác nhau; bảng này thực hiện điều này.
Một vài xu hướng đơn giản là rõ ràng. Ví dụ, liên kết C – H giảm độ bền trong R – H
khi R đi từ sơ cấp đến cấp hai đến cấp ba. Do đó, các gốc alkyl bậc ba là
ổn định nhất; gốc metyl kém bền nhất.
CH 3
H 3C
CH 3
CH 3
H 3C
H
H
H 3C
H
đại học
nhiều
ổn định
hơn
thứ hai
nhiều
ổn định
hơn
nhiều
ổn định
hơn
sơ cấp
metyl
CH 3
Các liên kết C – H bên cạnh các nhóm liên hợp như allyl hoặc benzyl đặc biệt yếu, vì vậy allyl
và các gốc benzyl ổn định hơn. Nhưng liên kết C – H với các nhóm alkynyl, alkenyl hoặc aryl là
mạnh. Chúng ta đã thấy tác động của điều này trong Chương 24.
Liên kết C – H
Phân ly
năng lượng, kJ mol −1
CH 3 –H (metyl)
439
MeCH 2 –H (chính)
423
Tôi 2 CH – H (phụ)
410
Tôi 3 C – H (bậc ba)
397
HC≡C – H (alkynyl)
544
H 2 C = CH – H (vinyl)
431
Ph – H (phenyl)
464
H 2 C = CH 2 CH 2 –H (allyl)
364
PhCH 2 –H (benzyl)
372
RC (= O) –H (acyl)
364
EtOCHMe – H
385
N≡CCH 2 –H
360
MeCOCH 2 –H
385
■ Các giá trị tuyệt đối trong này
bảng được xác định trong
pha khí, nhưng tương đối
sự ổn định của các khác nhau
những người cấp tiến phản ánh họ hàng của họ
tính ổn định trong dung dịch.
ỔN ĐỊNH PHÓNG XẠ
977
2069_Book.indb 977
12/12/2011 8:51:47 CH
Trang 78
allyl
benzyl
ổn định hơn các gốc alkyl
kém bền hơn các gốc alkyl
phenyl
alkynyl
nhựa vinyl
Các nhóm chức liền kề dường như làm suy yếu liên kết C – H: các gốc bên cạnh cacbonyl, nitrile,
hoặc các nhóm chức ete, hoặc tập trung vào nguyên tử cacbon cacbonyl, bền hơn
gốc ankyl bậc ba.
N
OEt
O
O
các gốc được ổn định bởi các nhóm chức năng
Cho dù nhóm chức đang rút điện tử hay nhường điện tử là rõ ràng
không liên quan ở đây: cả hai loại dường như ổn định các gốc. Chúng tôi có thể giải thích tất cả những điều này nếu chúng tôi
xem xét cách các nhóm khác nhau bên cạnh trung tâm cấp tiến tương tác điện tử với
căn bản.
Các cấp phát được ổn định bằng cách liên hợp, rút điện tử,
và các nhóm hiến tặng điện tử
Trước hết, hãy xem xét điều gì sẽ xảy ra khi một tâm gốc tự tìm thấy nó bên cạnh một electron-với-
nhóm vẽ. Các nhóm như C = O và C≡N đang rút điện tử vì chúng có
quỹ đạo rỗng π * nằm thấp. Bằng cách chồng lấn với quỹ đạo (thường là p) chứa gốc
(SOMO), hai obitan phân tử mới được tạo ra. Một điện tử (cái cũ
SOMO) có sẵn để lấp đầy hai obitan mới. Nó đi vào SOMO mới, có giá trị thấp hơn
năng lượng hơn cái cũ, và phần gốc trải qua sự ổn định vì điện tử này giảm xuống
trong năng lượng.
SOMO của cấp tiến
(quỹ đạo p)
quỹ đạo π * của electron-
nhóm rút tiền
năng lượng của gốc giảm vì
điện tử ở năng lượng thấp hơn
quỹ đạo
SOMO mới có năng lượng thấp hơn
sự ổn định của một gốc bởi một
nhóm rút electron
năng lượng
Chúng ta có thể phân tích điều gì xảy ra với các nhóm giàu electron, chẳng hạn như nhóm RO, theo một cách tương tự
đường. Các nguyên tử ete oxy có n obitan đầy năng lượng tương đối cao, các cặp đơn lẻ của chúng.
Tương tác này với SOMO một lần nữa tạo ra hai obitan phân tử mới. Ba điện tử là
có sẵn để điền vào chúng. SOMO hiện có năng lượng cao hơn so với ban đầu, nhưng đơn độc
cặp thấp hơn. Bởi vì hai điện tử đã giảm năng lượng và chỉ một điện tử tăng lên, có
sự ổn định tổng thể của hệ thống, mặc dù SOMO mới có năng lượng cao hơn
cái cũ. Sau đó, chúng ta sẽ xem ảnh hưởng của năng lượng SOMO, thay vì tổng thể
năng lượng của gốc, có trên khả năng phản ứng của nó.
Các bộ cải tiến được ổn định bởi
một nhóm rút điện tử
và một nhóm hiến tặng electron
đồng thời đôi khi
được gọi là hình ảnh xác thực
cấp tiến .
978
2069_Book.indb 978
12/12/2011 8:51:49 CH
Trang 79
SOMO của cấp tiến
(quỹ đạo p)
obitan n (cặp đơn lẻ) của electron-
nhóm quyên góp
SOMO mới, năng lượng cao hơn
năng lượng của điện tử chưa ghép đôi tăng lên
năng lượng của cặp đôi đơn độc giảm xuống
mới, năng lượng thấp hơn
quỹ đạo lấp đầy
sự ổn định của một gốc bởi một
nhóm tặng điện tử
năng lượng
Trong Chương 15, bạn đã thấy cách các electron trong liên kết C – H σ ổn định các cation: chúng ổn định
các gốc theo cùng một cách, đó là lý do tại sao các gốc bậc ba ổn định hơn các gốc chính.
Liên hợp cũng có hiệu quả trong việc ổn định các gốc. Chúng tôi biết từ phổ ESR của chúng (trang 976)
rằng các gốc bên cạnh các liên kết đôi được phân định vị; rằng chúng ổn định hơn là điều hiển nhiên từ
năng lượng phân ly liên kết của liên kết C – H allylic và benzylic.
● Bất cứ thứ gì có thể ổn định anion hoặc cation sẽ ổn định một gốc:
• nhóm rút điện tử
• các nhóm cho electron (bao gồm các nhóm ankyl có liên kết C – H σ )
• nhóm liên hợp.
Sự cản trở của Steric làm cho các gốc ít phản ứng hơn
Trên P. 975, chúng tôi đã cho bạn thấy một số gốc có tính ổn định đáng kể (dai dẳng): một số thậm chí có thể
được cô lập và thanh lọc. Bây giờ bạn có thể thấy ít nhất một phần lý do cho việc
độ ổn định đặc biệt: hai trong số chúng có các nhóm hiến tặng electron mạnh mẽ liền kề, một có
một nhóm rút điện tử mạnh mẽ là tốt, và ba trong số bốn là liên hợp.
O
N
O
O
N
O2N
SỐ 2
SỐ 2
N
N
O
những gốc này tồn tại dai dẳng ...
nhóm cho electron màu xanh lục nhóm rút electron màu đen
nhóm liên hợp màu da cam
... trong khi các gốc này phản ứng
Nhưng chỉ các yếu tố điện tử không đủ để giải thích sự ổn định đặc biệt của cả bốn
gốc, vì hai gốc ở bên phải nhận được cùng một độ ổn định điện tử
như hai cách đầu tiên ở trên, nhưng phản ứng mạnh hơn nhiều.
Trên thực tế, sự ổn định của gốc triphenylmetyl mà chúng ta biết chủ yếu là do steric,
hơn là điện tử, các yếu tố. Tinh thể học tia X cho thấy ba vòng phenyl trong
hợp chất này không phải là đồng phẳng mà bị xoắn ra khỏi mặt phẳng khoảng 30 °, giống như một cánh quạt.
Điều này có nghĩa là sự phân định vị trí trong cấp độ gốc này ít hơn lý tưởng (chúng tôi biết rằng có
một số phân định vị trí từ phổ ESR) và trên thực tế, nó được phân tách nhiều hơn một chút so với
dipheny lmethyl hoặc thậm chí gốc benzyl, mặc dù nó ổn định hơn nhiều so với một trong hai.
Điều này phải là do carbon trung tâm, mang hầu hết các đặc tính cấp tiến, là vô trùng-
được che chắn bằng cally bởi các nhóm phenyl xoắn, làm cho phân tử rất khó phản ứng.
■ Khi nó phản ứng, khi bạn
cưa trong hộp trên p. 973, nó
làm như vậy thông qua một trong số ít
các vị trí para bị cản trở.
ỔN ĐỊNH PHÓNG XẠ
979
2069_Book.indb 979
12/12/2011 8:51:50 CH
Trang 80
Phần còn lại của chương này được dành cho phản ứng của các gốc, và bạn sẽ thấy rằng hai
các hiệu ứng mà chúng tôi đã nói đến — ổn định điện tử và cản trở chỉ đạo — là những yếu tố chính
kiểm soát những phản ứng này.
Các gốc phản ứng như thế nào?
Một gốc phản ứng có một sự lựa chọn: nó có thể tìm thấy một gốc khác và kết hợp để tạo thành một spin-
phân tử được ghép đôi (hoặc nhiều hơn một phân tử được ghép đôi spin), hoặc nó có thể phản ứng với một phân tử được ghép đôi spin
phân tử để tạo thành một gốc mới. Cả hai đều có thể thực hiện được, và chúng ta sẽ xem các ví dụ về từng loại. Một phần ba
thay thế là cho một gốc phân hủy trong một phản ứng đơn phân tử, tạo ra một
gốc và một phân tử bắt cặp spin.
● Ba khả năng:
• gốc + gốc → phân tử cặp spin
Br
Br
Br Br
• gốc + phân tử cặp spin → gốc mới + phân tử cặp spin mới
R1O
HR 2
R 1 OH + R 2
• gốc → gốc mới + phân tử cặp spin
R
O
O
R + CO 2
Phản ứng cấp tiến - cấp tiến
Theo quan điểm của năng lượng giải phóng khi các electron chưa ghép đôi, bạn có thể mong đợi loại
phản ứng gốc phổ biến hơn phản ứng với phân tử có cặp spin, trong đó không
diễn ra quá trình ghép đôi ròng của các electron. Các phản ứng cấp tiến - cấp tiến chắc chắn có xảy ra, nhưng chúng
không phải là loại phản ứng quan trọng nhất liên quan đến các gốc. Chúng ta sẽ xem tại sao họ không
phổ biến như bạn có thể mong đợi trong thời gian ngắn, nhưng trước tiên chúng ta có thể xem xét một vài ví dụ về cấp tiến–
phản ứng triệt để hoạt động tốt.
Phản ứng pinacol là phản ứng đime hóa gốc
Chúng tôi đã phác thảo trên p. 973 một cách tạo ra các gốc bằng cách chuyển điện tử đơn lẻ: một cách hiệu quả, người nghiện-
phản ứng tion của electron độc thân với phân tử có cặp spin. Các loại phân tử trải qua
phản ứng này là những phản ứng có các obitan phản liên kết nằm ở vị trí thấp để điện tử đi vào, ngang bằng
hệ thống thơm ticular và các hợp chất cacbonyl. Các anion gốc được hình thành bằng cách bổ sung một
electron thành xeton được gọi là ketyl . Electron độc thân nằm trong quỹ đạo π *, vì vậy chúng ta có thể tái
chống lại một ketyl với gốc trên oxy hoặc trên cacbon và anion trên nguyên tử khác.
R
R
O
R
R
O
R
R
O
e
anion gốc ketyl
electron từ một
hòa tan kim loại,
chẳng hạn như Na, Mg, Zn hoặc Al
Ketyl hoạt động theo cách phụ thuộc vào dung môi chứa chúng. Trong dung môi protic
(ví dụ như etanol), ketyl trở nên proton hóa và sau đó nhận điện tử thứ hai từ
kim loại (natri thường được sử dụng trong những trường hợp này). Kết quả anion alkoxide, trên người nghiện-
C=Oπ
C=Oπ*
thêm vào
e
cacbonyl
hợp chất
ketyl
980
2069_Book.indb 980
12/12/2011 8:51:50 CH
Trang 81
axit ở cuối phản ứng tạo ra một ancol. Lưu ý rằng đây là một phản ứng sử dụng
natri kim loại trong etanol, chứ không phải natri etoxit, là sản phẩm cơ bản tạo thành
một khi natri đã hòa tan trong etanol. Điều quan trọng là natri phải hòa tan khi phản ứng
tion diễn ra, vì chỉ khi đó các electron tự do mới có sẵn.
R
R
O
R
R
O
R
R
O
H
R
R
O
H
R
R
OH
H
e-
phản ứng của anion gốc ketyl trong dung môi protic
H
EtOH
Trong dung môi aprotic, chẳng hạn như benzen hoặc ete, không có sẵn proton nên tập trung
lượng gốc ketyl tích tụ đáng kể và các anion gốc ketyl bắt đầu đime hóa.
Cũng như là một quá trình gốc-gốc, quá trình dime hóa này là một anion – anion
phản ứng, vậy tại sao lực đẩy tĩnh điện giữa các anion không ngăn cản chúng
tiếp cận nhau? Chìa khóa thành công là sử dụng kim loại như magiê hoặc alu-
cực tiểu, tạo thành liên kết kim loại - oxy mạnh, cộng hóa trị và có thể phối hợp với nhau
hơn một ketyl cùng một lúc. Khi hai ketyl được phối trí với cùng một nguyên tử kim loại, chúng
phản ứng nhanh chóng.
O
O
O
O
Mg
O
Mg
O
OH
HO
pinacol đime hóa axeton (phản ứng tạo gốc ketyl trong dung môi hydrocacbon)
43–50% năng suất
benzen
80 ° C
sản phẩm diol 'pinacol'
H
Mg
Mg 2+
Ví dụ cho thấy sự đime hóa axeton để tạo ra một diol (2,3-đimetylbutan-2,3-điol)
có tên tầm thường, pinacol, được dùng làm tên cho loại phản ứng này sử dụng bất kỳ xeton nào.
Đôi khi phản ứng pinacol tạo ra các trung tâm bất đối xứng mới: trong ví dụ này, hai diastereo-
điol đồng phân được hình thành trong một hỗn hợp 60:40. Nếu bạn muốn tạo ra một chất đồng phân không đối quang duy nhất của
một diol, một phản ứng pinacol không phải là một lựa chọn tốt!
O
HO
OH
HO
OH
syn -diastereoisomer
40% hỗn hợp
+
Al, Hg
benzen
50 ° C
45% năng suất
chất chống đồng phân hóa học
60% hỗn hợp
Benzophenone làm chất chỉ thị trong ảnh tĩnh THF
Như bạn đã thu thập được bây giờ, THF là một dung môi hữu cơ quan trọng, trong đó nhiều atmos trơ, nhiệt độ thấp-
phản ứng phere được tiến hành. Tuy nhiên, nó có một nhược điểm: nó khá hút ẩm và thường xảy ra các phản ứng mà nó
được sử dụng như một dung môi phải được giữ tuyệt đối không có nước. Do đó, nó luôn được chưng cất ngay lập tức trước khi sử dụng
từ
kim loại natri, phản ứng với bất kỳ vết nước nào trong THF. Tuy nhiên, cần phải có một chỉ số để hiển thị
rằng THF đã khô và natri đã hoàn thành công việc của nó. Chất chỉ thị được sử dụng là xeton, benzophenone.
O
O
Na, THF
phân định vị trí cao,
cản trở,
ketyl tím
anion gốc
benzophenone
nếu khô
Khi THF khô, chất lỏng chưng cất chứa benzophenone trở thành màu tím sáng. Màu sắc này là do
ketyl của benzophenone, sự hình thành của chúng trong những điều kiện này sẽ không làm bạn ngạc nhiên. Nó cũng sẽ đến như
không có gì ngạc nhiên khi ketyl này, được ổn định bằng cách liên hợp và bị cản trở khá nhiều, vẫn tồn tại (tồn tại lâu dài) —nó không
trải qua quá trình dime hóa pinacol (như chúng tôi đã giải thích ở trên, thông thường bạn sẽ không chọn natri để thúc đẩy pinacol
dù sao). Tuy nhiên, nếu có nước, ketyl bị dập tắt nhanh chóng theo cách khử được mô tả ở trên để
cho anion alkoxit (không màu): chỉ khi tiêu thụ hết nước thì màu mới trở lại.
Phản ứng này, được gọi là
Giảm Bouveault – Blanc ,
được sử dụng để giảm cacbonyl
hợp chất với rượu, nhưng bây giờ
nhôm hydrua và boro-
hydrua thường nhiều hơn
ăn chay. Bạn đã gặp một ví dụ về
giảm Bouveault – Blanc
trong Chương 32 (tr. 832).
R
R
O
R
R
OH
H
tổng thể:
1. Na,
EtOH
2. H +
phản ứng pinacol
■ Bạn sẽ tốt hơn
sử dụng một trong các phương pháp
được mô tả trong Chương 33 trên
tính không nhớt.
PHẢN ỨNG XẠ-XẠ
981
2069_Book.indb 981
12/12/2011 8:51:57 CH
Trang 82
Phản ứng pinacol có thể được thực hiện trong phân tử, từ các hợp chất chứa hai
nhóm cacbonyl. Trên thực tế, bước quan trọng của một trong những tổng hợp đầu tiên của phản
hợp chất ung thư Taxol là một phản ứng pinacol nội phân tử sử dụng titan làm nguồn
của các electron.
CHO
OHC
H
OBn
O
O
O
O
H
H
OBn
O
O
O
O
H
OH
HO
Taxol
Zn / Cu
TiCl 3
Kim loại titan là nguồn electron được tạo ra trong phản ứng bởi
khử TiCl 3 bằng cách sử dụng hỗn hợp kẽm-đồng. Thực tế, phản ứng này là bất thường bởi vì
chúng ta sẽ thấy bên dưới, các phản ứng pinacol sử dụng titan thường không dừng lại ở diol, nhưng
cho các anken.
Titanium thúc đẩy liên kết pinacol và sau đó khử oxy
sản phẩm: phản ứng McMurry
Titan có thể được sử dụng làm nguồn kim loại của các điện tử trong phản ứng pinacol và, cung cấp
phản ứng được giữ lạnh và không để quá lâu, các chất diol có thể được phân lập khỏi phản ứng, như trong
ví dụ trên. Tuy nhiên, không giống như magiê hoặc nhôm, titan phản ứng mạnh hơn với những
các sản phẩm diol để tạo ra anken trong một phản ứng được gọi là phản ứng McMurry, theo tên người phát minh ra nó.
O
OH
OH
LiAlH 4 sản xuất
Ti (0) từ Ti (III)
Phản ứng McMurry của xyclohexanone
86% năng suất
TiCl 3 , LiAlH 4
chỉ quan sát
nếu phản ứng là
thực hiện tại
nhiệt độ thấp
Lưu ý rằng titan (0), là nguồn electron trong phản ứng, được tạo ra
trong quá trình phản ứng bằng cách cho muối Ti (III), thường là TiCl3 , với chất khử như
LiAlH 4 hoặc Zn / Cu. Phản ứng không xảy ra với kim loại titan dạng bột. Các
Phản ứng McMurry được cho là một quá trình hai giai đoạn liên quan đến việc đầu tiên là một gốc pinacol–
sự ghép nối triệt để.
O
O
O
Ti
O
Ti
O
Ti (0)
bước đầu tiên của phản ứng McMurry
Sau đó, Ti (0) tiến hành khử oxy diol bằng một cơ chế chưa được hiểu đầy đủ, nhưng
được cho là liên quan đến sự liên kết của diol với bề mặt của các hạt Ti (0) được tạo ra trong
khử TiCl 3 .
O
O
O
O
kim loại titan
kim loại titan
bước thứ hai của
Phản ứng McMurry:
khử oxy
trên bề mặt của
một hạt Ti (0)
982
2069_Book.indb 982
12/12/2011 8:52:00 PM
Trang 83
Chúng tôi hy vọng bạn sẽ cảm thấy kinh hoàng nhẹ vì sự bất cập của cơ chế trên. Nhưng,
Thật không may, chúng tôi không thể làm tốt hơn nhiều vì không ai thực sự biết rõ điều gì đang xảy ra.
Phản ứng McMurry rất hữu ích để tạo liên kết đôi được thế bằng tetrasubin — có rất ít
những cách thực sự hiệu quả khác để thực hiện việc này. Tuy nhiên, các liên kết đôi thực sự cần phải được cộng sinh
metrical (nói cách khác, có các nhóm thế giống nhau ở mỗi đầu) vì phản ứng McMurry
giữa hai xeton khác nhau hiếm khi thành công.
O
TiCl 3 , Zn / Cu
96% năng suất
Các phản ứng McMurry cũng hoạt động rất tốt trong nội phân tử, và hóa ra là khá tốt
cách tạo ra anken mạch vòng, đặc biệt khi vòng tham gia là trung bình hoặc lớn (hơn
khoảng tám thành viên). Ví dụ, sản phẩm tự nhiên flexibilene, với 15-membered
vòng, có thể được tạo ra bằng cách tuần hoàn một 15-xeto-anđehit.
O
O
H
flexibilene
Zn / Cu
TiCl 3
Este trải qua quá trình kết hợp loại pinacol: phản ứng acyloin
Bạn đã thấy các ví dụ về phản ứng pinacol và McMurry của xeton và andehit. Gì
về este? Bạn sẽ mong đợi anion gốc ketyl hình thành từ một este theo cách tương tự,
và sau đó trải qua quá trình dime hóa triệt để, và đây thực sự là những gì sẽ xảy ra.
OEt
O
OEt
ONa
EtO
OEt
NaO
ONa
OEt
ONa
ketyl
căn bản
anion
căn bản
sự đồng hóa
sản phẩm ban đầu không ổn định
Na
Et 2 O
Sản phẩm của quá trình đime hóa trông rất giống một chất trung gian tứ diện trong xe hơi-
phản ứng cộng – khử bonyl, và nó thu gọn để tạo ra 1,2-diketone.
EtO
OEt
O
O
OEt
O
O
O
O
1,2-diketone
sự sụp đổ của 'trung gian tứ diện' kép
Tuy nhiên, diketone vẫn có thể khử được — trên thực tế, 1,2-diketone phản ứng mạnh hơn đối với
electrophin và chất khử hơn xeton vì π * của chúng có năng lượng thấp hơn và
ngay lập tức hai sự chuyển điện tử diễn ra để tạo thành một phân tử, mà chúng ta có thể gọi là
enediolate . Khi dập tắt phản ứng với axit, dianion này được proton hóa hai lần để cho
enol của một α-hydroxy-xeton, và chính α-hydroxy-xeton này là sản phẩm cuối cùng
của phản ứng acyloin. Lợi suất trong ví dụ này là 70% khá đáng nể. Tuy nhiên, trong
nhiều trường hợp khác, tính hữu ích này của phản ứng acyloin bị cản trở bởi sự hình thành
các sản phẩm phụ phát sinh do phản ứng của dianion enediolate. Tất nhiên là
khá nucleophilic, và có khả năng được hình thành khi có mặt của chất electrophin cao
diketone. Nó cũng là cơ bản và thường xúc tác sự ngưng tụ Claisen cạnh tranh của
este bị khử.
PHẢN ỨNG XẠ-XẠ
983
2069_Book.indb 983
12/12/2011 8:52:01 CH
Trang 84
O
O
Pr
Pr
O
O
O
O
O
O
HO
OH
O
OH
e-
e-
diketone phân định vị trí
anion gốc ketyl
enediolate
70% năng suất
chuyển điện tử đầu tiên đến diketone:
chuyển điện tử thứ hai:
H 3O+
Giải pháp cho những vấn đề này là thêm trimetylsilyl clorua vào hỗn hợp phản ứng. Các
silyl clorua silyl hóa enediolat khi nó được hình thành, và sản phẩm của phản ứng acyloin
trở thành một ete bis-silyl.
EtO 2 C
CO 2 Et
OSiMe 3
OSiMe 3
một phiên bản cải tiến của phản ứng acyloin
Na, toluen
95% năng suất
Tôi 3 SiCl
Các ete silyl này hiếm khi muốn là sản phẩm cuối cùng và chúng có thể dễ dàng bị thủy phân thành
α-hydroxyketon với axit nước. Phiên bản cải tiến này tạo ra các vòng bốn ghi nhớ
một cách hiệu quả.
EtO 2 C
CO 2 Et
OSiMe 3
OSiMe 3
O
OH
Na, toluen
H 2 O, THF
HCl
Tôi 3 SiCl
Không phải ngẫu nhiên mà hai ví dụ về phản ứng acyloin này cho thấy sự hình thành chu trình
Các hợp chất. Đây là một phương pháp đặc biệt mạnh mẽ để tạo ra các vòng cacbocyclic từ các
trở lên: năng lượng thu được bằng cách ghép đôi hai điện tử trong phản ứng gốc-gốc
bước nhiều hơn bù cho biến dạng có thể được tạo ra khi hình thành vòng.
Các phản ứng pinacol, McMurry và acyloin là đặc biệt
Chúng tôi đã nói rằng loại phản ứng này, trong đó hai gốc đime hóa, tương đối khó
Thứ hai. Hầu hết các gốc chỉ đơn giản là quá phản ứng để phản ứng với nhau! Điều này nghe có vẻ vô nghĩa-
cal, nhưng lý do đơn giản là vì các loài có phản ứng cao không chọn lọc về những gì chúng phản ứng
với. Mặc dù nó có thể là một điều thuận lợi về mặt năng lượng cho họ để tìm thấy một thứ khác triệt để và khác-
ize, chúng có nhiều khả năng va chạm với phân tử dung môi hoặc phân tử của một số khác
hợp chất có trong hỗn hợp, hơn một gốc khác. Các gốc phản ứng chỉ tồn tại
trong dung dịch ở nồng độ rất thấp, do đó khả năng xảy ra va chạm gốc-gốc là rất thấp.
Tấn công triệt để vào các phân tử được ghép đôi spin phổ biến hơn nhiều và do sản phẩm của
phản ứng cũng là một cấp tiến, chúng làm phát sinh khả năng xảy ra các phản ứng dây chuyền cấp tiến.
Phản ứng dây chuyền cấp tiến
Khi nhìn vào cách các gốc hình thành, bạn đã thấy các ví dụ về cách các gốc phản ứng. Trong thực tế,
chúng tôi đã xử lý (nếu chỉ rất ngắn gọn) với mọi bước của chuỗi phản ứng
tạo nên cơ chế của phản ứng triệt để mà bạn đã gặp ở đầu chương, và
hiển thị bên dưới.
Br
hν
HBr
ROOR
■ Trong trường hợp không có
Me 3 SiCl, sản phẩm chính từ
phản ứng này trở thành chu kỳ
ketoester bên dưới, phát sinh
từ Dieckmann xúc tác cơ sở
tuần hoàn (xem Chương 26) của
đồng hồ.
O
CO 2 Et
■ Hãy coi những người cấp tiến như một kẻ phá hoại-
và lấy raiders. Họ chọn
cửa hàng đầu tiên đập vào mắt họ,
đập vỡ cửa sổ và chạy đi
với một số ít giá rẻ
đồ trang sức từ phía trước của
trưng bày. Các ion trong dung dịch là
ăn trộm lén lút. Họ quét tất cả
những ngôi nhà trên đường phố, hãy chọn
người dễ bị tổn thương nhất, và sau đó
cẩn thận vào phòng
mà họ biết có chứa
bức tranh sơn dầu vô giá.
984
2069_Book.indb 984
12/12/2011 8:52:02 PM
Trang 85
Bây giờ chúng ta hãy xem xét từng bước một và chi tiết hơn.
1. dialkyl peroxide được đồng nhất (bằng nhiệt hoặc ánh sáng) để tạo ra hai gốc alkoxy.
2. RO • tách H từ HBr (thay thế gốc) để tạo ra Br• .
3. Br • cộng với isobutene để tạo ra gốc ở tâm cacbon.
4. Gốc ở trung tâm cacbon sẽ tách một nguyên tử hydro từ H – Br để tạo thành
sản phẩm bổ sung cuối cùng và tái sinh Br • , có thể phản ứng với
phân tử của anken.
Vì vậy, toàn bộ quá trình là một chu trình với gốc brom được tái sinh ở bước cuối cùng, bước
trong đó sản phẩm được hình thành.
H Br
Br
H Br
Br
hν
2x
Br
ROOR
RO
Br được tái chế
sản phẩm
Trong mỗi bước của chu kỳ, một gốc bị tiêu hao và một gốc mới được hình thành. Loại này của
do đó, phản ứng được gọi làphản ứng dây chuyền cấp tiến , và hai bước hình thành
Quá trình tuần hoàn giữ cho chuỗi hoạt động được gọi là cácbước truyền chuỗi . Chỉ có
một phân tử của chất khơi mào peroxit là cần thiết để có một số lượng lớn các phân tử sản phẩm là
được hình thành và trên thực tế, peroxit chỉ cần được thêm vào với lượng xúc tác (khoảng
10 mol%) để phản ứng này xảy ra với năng suất tốt.
Tuy nhiên, bất kỳ ít hơn 10 mol%, và sản lượng giảm xuống. Vấn đề là chuỗi phản ứng-
tion không hiệu quả 100%. Vì nồng độ của các gốc trong hỗn hợp phản ứng thấp,
phản ứng gốc-gốc rất hiếm, nhưng dù sao thì chúng cũng xảy ra đủ thường xuyên để nhiều hơn
oxit tiếp tục cần thiết để bắt đầu lại chuỗi.
Br
Br
Br
các bước chấm dứt chuỗi cấp tiến có thể có
Br
Br
Br 2
Br
Các phản ứng như thế này được gọi làcác bước chấm dứt và thực sự là một phần quan trọng của
bất kỳ phản ứng dây chuyền nào; nếu không có các bước chấm dứt, phản ứng sẽ không thể kiểm soát được.
● Phản ứng dây chuyền cấp tiến bao gồm:
• các bước bắt đầu
RO HOẶC
RO
H Br
(× 2)
+
ROH
Br
RO
• các bước nhân giống
Br
Br
H Br
Br
+
Br
Br
RO HOẶC
(× 2)
RO
RO
H Br
ROH + Br
Br
Br
Br
H Br
Br
+ Br
bổ sung triệt để HBr vào
isobutene
PHẢN ỨNG CHUỖI RADICAL
985
2069_Book.indb 985
12/12/2011 8:52:04 CH
Trang 86
• các bước chấm dứt
Br
Br
Br
Br
Br
Br 2
Br
Tính chọn lọc trong các phản ứng dây chuyền cấp tiến
Trong các phản ứng cấp tiến - cấp tiến mà chúng ta đã xem xét trước đó, không bao giờ có bất kỳ câu hỏi nào về điều gì
sẽ phản ứng với cái gì: chỉ một loại gốc được hình thành và các gốc được dime hóa trong iden-
cặp tical. Hãy nhìn vào phản ứng dây chuyền ở trên — có ba loại gốc hiện tại,
Br • , BrCH 2 Me 2 CH • , và RO • , và tất cả chúng đều phản ứng cụ thể với một đối tác ghép đôi spin đã chọn:
Br • với anken, và BrCH 2 Me 2 CH • và RO • với HBr. Chúng ta cần hiểu các yếu tố
chi phối tính chọn lọc hóa học này. Để làm như vậy, chúng ta sẽ xem xét một phản ứng triệt để khác
với độ chọn lọc hóa học và độ nhớtcó thể đo được .
Clo hóa ankan
Các ankan sẽ phản ứng với các gốc clo để tạo ra các ankyl clorua. Ví dụ: cyclohexane plus
khí clo khi có ánh sáng tạo ra xiclohexyl clorua và hiđro clorua.
Cl
hν
+
Cl 2
HCl
Quy trình Toray
Một biến thể của phản ứng này, được gọi là quy trình Toray, được sử dụng trên quy mô công nghiệp để sản xuất caprolactam, một tiền chất
sang ni lông. Thay vì clo, nitrosyl clorua được sử dụng để tạo thành hợp chất nitroso nhanh chóng biến đổi thành oxime.
Như bạn đã thấy trong Chương 36, chất oxime này trải qua quá trình sắp xếp lại Beckmann trong điều kiện axit để tạo thành caprolactam.
N
N
O
OH
NH
O
+ HCl
caprolactam
quy trình Toray
(Beckmann
sắp xếp lại)
hν
NOCl
H+
Loại phản ứng này rất quan trọng trong công nghiệp vì nó là một trong số ít phản ứng cho phép
pao chứa các nhóm chức được tạo ra từ ankan. Như bạn có thể đoán, vì nó
cần ánh sáng để bắt đầu, quá trình này là một ví dụ khác của phản ứng dây chuyền triệt để. Như với
sự bổ sung gốc của HBr vào anken, chúng ta có thể xác định sự khởi đầu, sự lan truyền và sự kết thúc-
tion các bước trong cơ chế.
Cl Cl
H
Cl Cl
Cl
Cl Cl
Cl
Cl
Cl Cl
Cl
Cl
Cl Cl
bắt đầu
hν
Lan truyền
+ HCl
chấm dứt
+
Trong trường hợp này, các bước chấm dứt ít quan trọng hơn nhiều so với trường hợp cuối cùng chúng tôi
đã xem xét, và thông thường, phản ứng dây chuyền có thể tiếp tục trong 106 bước cho mỗi lần bắt đầu
các bước chấm dứt triệt để
■ Chúng tôi đã đề xuất
hai lý do tại sao gốc Br •
thêm vào anken với điều này
tính quy đổi đặc trưng,
tạo ra một ankyl bromua chính
khi bổ sung cực của HBr
với một anken sẽ cho một
alkyl bromide bậc ba: (1) tấn công
ở phần cuối không được thay thế của
anken ít bị cản trở hơn
và (2) căn bậc ba do đó
hình thành ổn định hơn
gốc chính. Trên thực tế, trong số tất cả
hydro halogenua, chỉ HBr sẽ
thêm vào anken theo kiểu này:
HCl và HI sẽ chỉ trải qua
bổ sung cực để cung cấp cho
ankyl halogenua bậc ba. Tại sao? Chúng tôi
cần phải trả lời được điều này
loại câu hỏi quá.
bổ sung triệt để Cl 2 vào
xyclohexan
986
2069_Book.indb 986
12/12/2011 8:52:07 CH
Trang 87
sự kiện (sự quang phân của clo). Hãy cảnh báo: những phản ứng như thế này có thể bùng nổ dưới ánh sáng mặt trời
và được thực hiện trong các cơ sở chuyên biệt, không phải trong phòng thí nghiệm mở.
Khi gốc clo tách một nguyên tử hydro khỏi xiclohexan, chỉ một
sản phẩm có thể được tạo thành vì tất cả 12 nguyên tử hydro là tương đương. Đối với các ankan khác, điều này
có thể không đúng, và có thể tạo ra hỗn hợp các alkyl clorua. Ví dụ, propan là clo-
được rinat hóa để tạo ra một hỗn hợp alkyl clorua chứa 45% 1-chloropropan và 55%
2-chloropropan và isobutan được clo hóa để tạo ra 63% iso-butyl clorua và 37% tert-
butyl clorua.
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl 2 , h ν
45%
55%
37%
63%
+
+
Cl 2 , h ν
Làm thế nào chúng ta có thể giải thích các tỷ lệ của các sản phẩm được hình thành? Điều quan trọng là nhìn vào tương đối
tính ổn định của các gốc tham gia phản ứng và độ bền của các liên kết là
hình thành và bị phá vỡ. Đầu tiên, quá trình clo hóa propan. Một gốc clo, được tạo ra bởi pho-
sự phân giải, có thể trừu tượng hóa một nguyên tử hydro sơ cấp, từ phần cuối của phân tử, hoặc một phần
nguyên tử hydro ondary, từ giữa. Đối với hai quá trình, chúng ta có những mức tăng năng lượng này
và tổn thất:
H
H Cl +
Cl
trừu tượng của
hydro chính
H Cl
H
+
Cl
hydro thứ cấp
∆H, kJ mol −1
∆H, kJ mol −1
một liên kết H – Cl được hình thành
- 431
- 431
một liên kết C-H chính bị phá vỡ
+ 423
một liên kết C – H thứ cấp bị phá vỡ
+ 410
toàn bộ
- số 8
toàn bộ
- 21
Sự trừu tượng của nguyên tử hydro thứ cấp tỏa nhiệt nhiều hơn sự trừu tượng của
nguyên tử hydro sơ cấp vì những lý do liên quan mà: (1) liên kết C – H thứ cấp yếu hơn
các gốc chính và (2) các gốc thứ cấp bền hơn các gốc chính. Vì vậy, chúng tôi nhận được nhiều hơn
2-chloropropan hơn 1-chloropropan. Nhưng trong trường hợp này, đó không phải là yếu tố duy nhất liên quan:
hãy nhớ rằng có sáu nguyên tử hydro chính và chỉ có hai nguyên tử thứ cấp, vì vậy liên hệ
khả năng phản ứng tive của các vị trí chính và phụ thậm chí còn khác nhau nhiều hơn so với
tỷ lệ các sản phẩm từ phản ứng gợi ý. Yếu tố thống kê này được thể hiện rõ ràng hơn trong lần thứ hai
ví dụ chúng tôi đã đưa ra ở trên, quá trình clo hóa isobutan. Bây giờ sự lựa chọn là giữa sự hình thành
của một gốc bậc ba và sự hình thành một gốc chính.
H
H Cl +
Cl
hydro chính
H Cl
H
hydro bậc ba
+
Cl
∆H, kJ mol −1
∆H, kJ mol −1
- 431
- 431
+ 423
một liên kết C – H bậc ba bị phá vỡ
+ 397
toàn bộ
-8
toàn bộ
- 34
Sự hình thành gốc bậc ba tỏa nhiệt nhiều hơn, nhưng nhiều alkyl clorua sơ cấp được hình thành
hơn ankyl clorua bậc ba. Tuy nhiên, một khi tỷ lệ 9: 1 của nguyên tử hydro sơ cấp và cấp ba
được tính đến, các hoạt động phản ứng tương đối, như được xác định bằng thực nghiệm, hóa ra là
được hiển thị trong bảng dưới đây.
Những năng lượng liên kết này là
được đưa ra trong các bảng trên p. 971.
CHLORINATION OF ALKANES
987
2069_Book.indb 987
12/12/2011 8:52:08 CH
Trang 88
tỷ lệ sản phẩm hình thành (bậc ba: bậc chính)
37:63
số nguyên tử hydro (bậc ba: chính)
1: 9
khả năng phản ứng tương đối của mỗi liên kết C – H (bậc ba: bậc chính)
37/1: 63/9 = 37: 7 = ca. 5: 1
● Độ bền liên kết rất quan trọng trong các phản ứng triệt để
Những phản ứng này minh họa một điểm chính về các phản ứng cấp tiến — một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến
độ chọn lọc là độ bền của các liên kết được hình thành và bị phá vỡ.
Khi đó, tốc độ tấn công của Cl• vào liên kết C – H bậc ba gấp khoảng năm lần tốc độ tấn công
bởi Cl • trên một liên kết C – H chính. Chúng tôi nói rằng điều này là do sự hình thành của bức xạ bậc ba-
cal tỏa nhiệt nhiều hơn so với sự hình thành gốc chính. Nhưng tốc độ của một phản ứng
không phụ thuộc vào Δ H của phản ứng đó mà phụ thuộc vào năng lượng hoạt hóa của phản ứng; trong khác
từ, năng lượng cần thiết để đạt trạng thái chuyển tiếp cho phản ứng. Nhưng chúng ta vẫn có thể sử dụng
sự ổn định của các gốc sản phẩm như là một hướng dẫn cho sự ổn định của trạng thái chuyển đổi vì
trạng thái chuyển tiếp phải có tính chất cấp tiến đáng kể.
H
Cl
H
Cl
∆G3
tọa độ phản ứng
‡
∆G1
‡
năng lượng
Cl
TS 1
TS 3
HCl
HCl
Biểu đồ năng lượng trên minh họa điểm này. Khi các chất phản ứng (Cl• cộng với isobutan) di chuyển
đối với sản phẩm, chúng chuyển qua trạng thái chuyển tiếp (TS1 để hình thành
gốc, TS 3 để hình thành bậc ba) trong đó đặc tính gốc của Cl• bắt đầu
vật chất được trải rộng trên cả trung tâm Cl và C. Độ ổn định cao hơn của một gốc cấp ba
so với trạng thái chính phải được phản ánh ở mức độ thấp hơn trong các trạng thái chuyển tiếp này: a
chia sẻ triệt để giữa Cl và trung tâm cấp ba sẽ ổn định hơn so với chia sẻ triệt để
giữa Cl và một trung tâm sơ cấp. Trạng thái chuyển tiếp TS3 cho phản ứng ở bậc ba C – H
do đó liên kết có năng lượng thấp hơn so với trạng thái chuyển tiếp TS1 cho phản ứng ở C – H sơ cấp
liên kết. Nói cách khác, năng lượng hoạt hóa Δ G 3
‡ nhỏ hơn Δ G 1
‡ , vì vậy phản ứng ở phần cuối
liên kết tiary C-H nhanh hơn.
Brom hóa ankan có tính chọn lọc cao hơn
Brom cũng sẽ halogen hóa ankan, và nó thực hiện một cách chọn lọc hơn nhiều so với clo. Đối với
ví dụ, phản ứng sau đây tạo ratert -butyl bromua với ít hơn 1% chất chính
đồng phân.
Br
Br
hν
<1%
> 99%
+
Br 2
Trong trường hợp này, bước đầu tiên của chuỗi phản ứng gốc, sự trừu tượng hóa H bởi Br• , là endo-
thermic đối với cả nguyên tử hydro bậc một và bậc ba, nhưng nhiều hơn đối với gốc chính
hình thành, vì vậy gốc bậc ba được ưu tiên hơn.
■ Độ bền của trái phiếu chỉ là một hướng dẫn
đến tính chọn lọc trong các phản ứng triệt để.
Như chúng ta sẽ thấy ngay sau đây, nó không
yếu tố duy nhất liên quan. Thật,
bạn đã thấy các hiệu ứng steric
hoạt động khi gốc Br • là
được thêm vào phần cuối ít bị cản trở hơn
của anken trong gốc đầu tiên
phản ứng của chương này, và bạn
sau này sẽ xem quỹ đạo biên giới như thế nào
các hiệu ứng cũng có thể hoạt động.
■ Chúng tôi sử dụng ký hiệu (•) để
có nghĩa là một phần cơ bản; một cấp tiến
điều đó tập trung một phần vào điều này
nguyên tử. Các ký hiệu (-) và (+)
được sử dụng để có nghĩa là một điều tương tự
khi một khoản phí được chia sẻ bởi
nhiều hơn một nguyên tử.
■ Tất nhiên là tính toán của chúng tôi
chỉ liên quan đến năng lượng liên kết
đã cung cấp cho chúng tôi các giá trị cho ΔH, không phải ΔG,
sơ đồ này là gì
đai diên. Tuy nhiên, chúng ta có thể
giả sử rằng thuật ngữ TΔS trong
mối quan hệ ΔG = ΔH - TΔS là
tương đối không đáng kể.
988
2069_Book.indb 988
12/12/2011 8:52:10 PM
Trang 89
H
H Br +
Br
hydro chính
H Br
H
hydro bậc ba
+
Br
∆H, kJ mol −1
∆H, kJ mol −1
một liên kết H – Br được hình thành
- 366
một liên kết H – Br được hình thành
- 366
+ 423
một liên kết C – H bậc ba bị phá vỡ
+ 397
toàn bộ
+ 57
toàn bộ
+ 31
Tất nhiên, trong cả brom hóa và clo hóa, phản ứng tổng thể là thuận lợi vì
bước thứ hai - sự halogen hóa của gốc ankyl - tỏa nhiệt đáng kể, khoảng
106 kJ mol −1 đối với quá trình clo hóa và khoảng 83 kJ mol −1 đối với quá trình brom hóa. Điều này cũng đúng với
flo hóa, nhưng với flo, bước này tỏa nhiệt đến mức quá trình flo hóa trở nên nguy hiểm-
dễ nổ. Ngược lại, việc khử i-ốt triệt để là không thể vì bước cuối cùng là không
tỏa nhiệt hiệu quả để bù đắp cho sự hình thành thu nhiệt của một gốc alkyl.
Tại sao quá trình brom hóa lại có tính chọn lọc cao hơn nhiều so với quá trình clo hóa ankan? Đây là cái tốt
ví dụ về định đề Hammond , áp dụng cho hóa học thực tế. Bởi vì các sản phẩm đầu tiên của
bước brom hóa (R • cộng với HBr) có năng lượng cao hơn so với nguyên liệu ban đầu, transi-
trạng thái tion phải tương tự về cấu trúc và năng lượng với gốc được hình thành; sự khác biệt trong
do đó năng lượng của các gốc sản phẩm chính và bậc ba nên được phản ánh rõ rệt trong
năng lượng khác nhau của các trạng thái chuyển tiếp TS1 và TS 3 , và Δ G 1
‡ sẽ lớn hơn đáng kể
hơn Δ G 3
‡ . Đối với phản ứng clo hóa, các sản phẩm chỉ có năng lượng thấp hơn một chút so với
nguyên liệu ban đầu, vì vậy các trạng thái chuyển tiếp cho hai phản ứng có thể xảy ra đều giống như
nguyên liệu ban đầu nhiều hơn và sản phẩm ít hơn. Những điều này giống nhau đối với cả cấp ba
và sự trừu tượng hydro chính, tất nhiên, do đó, sự khác biệt về năng lượng của các gốc sản phẩm
gây ảnh hưởng ít rõ rệt hơn đến sự khác biệt về năng lượng của các trạng thái chuyển tiếp.
H
Br
H
Br
năng lượng
tọa độ phản ứng
∆G3
‡
∆G1
‡
Br
TS 1
TS 3
HBr
HBr
Brom hóa allylic
Bởi vì brom hóa gốc rất chọn lọc, chúng có thể được sử dụng thành công trong phòng thí nghiệm
để tạo ankyl bromua. Có tương đối ít cách để xác định chức năng của một
trung tâm, và brom hóa gốc allylic là một trong những cách hiệu quả nhất. Chúng tôi đã giới thiệu phản ứng này
trong Chương 24, trong đó chúng tôi đối chiếu khả năng phản ứng gốc của Br2 đối với anken (dẫn đến
allyl bromua bằng cách trừu tượng hóa hydro) với khả năng phản ứng ion của nó (dẫn đến việc bổ sung brom
ngang qua anken). Bây giờ chúng ta có thể xem xét chi tiết hơn một chút về các hoạt động chọn lọc có liên quan.
XX
RX
bước thứ hai của quá trình halogenation:
luôn tỏa nhiệt
+
R
X
Định đề Hammond
cung cấp thông tin về
cấu trúc của các trạng thái chuyển tiếp. Nó
nói rằng hai trạng thái liên
chuyển đổi trực tiếp (đang trực tiếp
được liên kết trong một hồ sơ phản ứng dia-
gram) và gần bằng
năng lượng cũng tương tự trong struc-
chắc chắn. Vì vậy, một trạng thái chuyển tiếp sẽ là
giống như nguyên liệu ban đầu nhất,
trung gian, hoặc sản phẩm
nếu nó gần năng lượng với một trong những
những cấu trúc có thể quan sát được.
Chúng tôi đã giới thiệu cấp tiến
brom hóa trên p. 571.
ALLYLIC BROMINATION
989
2069_Book.indb 989
12/12/2011 8:52:12 CH
Trang 90
Đây là một phản ứng brom hóa allylic điển hình. NBS ( N -bromosuccinimide) được sử dụng để tạo thành một
lượng Br 2 và để giữ cho nồng độ Br2 thấp.
Br
NBS, CCl 4
hν
85% năng suất
N Br
O
O
N -bromosuccinimide
(NBS)
Quá trình quang phân của Br 2 bắt đầu phản ứng, sau đó phản ứng lan truyền như hình dưới đây. Cơ khí-
nism cũng minh họa khía cạnh đầu tiên của tính chọn lọc: chỉ một nguyên tử H allylic (màu xanh lục) được trừu tượng hóa
bởi vì liên kết C – H trong allylic yếu hơn đáng kể so với liên kết C – H thứ cấp (364 so với 410
kJ mol −1 từ bảng trên p. 977).
+
H
Br Br
Br
Br
Br
HBr
H
H
H
allylic C – H
liên kết yếu hơn
Có một vấn đề với phản ứng này nếu bản thân brom được sử dụng vì một gốc thay thế
phản ứng cộng có thể cạnh tranh với trừu tượng triệt để.
Br
Br Br
Br
Br
Br
cạnh tranh
thêm vào
phản ứng
Bước đầu tiên của phản ứng cộng cạnh tranh này là thuận nghịch; phản ứng được thúc đẩy về phía trước
bởi sự tham gia của phân tử brom thứ hai bẫy gốc ankyl sản phẩm. Điều này
phản ứng phụ có thể được ngăn chặn nếu nồng độ Br2 trong phản ứng được giữ ở mức rất thấp,
đó là vai trò của NBS. Sự bổ sung phân cực cạnh tranh thay thế của Br2 vào anken giống như-
được ngăn chặn khôn ngoan với nồng độ brom thấp do NBS cung cấp, mặc dù không phân cực
dung môi CCl 4 cũng làm mất tác dụng của chất trung gian ion bromonium.
Trong khi quá trình halogen hóa gốc của ankan chỉ hiếm khi được sử dụng trong phòng thí nghiệm, thì allylic gốc
brom hóa anken là một cách linh hoạt và được sử dụng phổ biến để tạo ra bromua allylic.
Các phản ứng thay thế nucleophin sau đó có thể được sử dụng để chuyển đổi bromua thành chức năng khác
nhóm tional. Ví dụ, một số nhà hóa học ở Manchester cần tạo ra hai chất diastereo-
đồng phân của 5-tert-butyl-xyclohex-2-en-1-ol để nghiên cứu phản ứng của chúng với osmi tetroxide.
tert -Butyl xyclohexene có sẵn, vì vậy họ đã sử dụng brom hóa allylic triệt để để giới thiệu
ghép nhóm chức ở vị trí allylic, mà chúng chuyển đổi thành nhóm hydroxyl
sử dụng cơ sở nước. Hiệu ứng Steric cũng đóng một vai trò nhất định ở đây đối với tính ổn định của phản ứng:
chỉ các nguyên tử hydro allylic ít bị cản trở hơn từ nhómt -butyl bị loại bỏ.
Br
HO
NBS,
CCl 4 ,
H 2 O, K 2 CO 3
(cả hai đều được hình thành dưới dạng hỗn hợp của các chất đồng phân không đối quang)
hν
Đảo ngược tính chọn lọc: thay thế gốc Br bằng H
Các phản ứng thay thế triệt để cũng có thể được sử dụng đểloại bỏ các nhóm chức khỏi phân tử.
Một thuốc thử hữu ích cho điều này (và, như bạn sẽ thấy, cho cả các phản ứng triệt để khác) là Tributyltin
Cách NBS làm điều này là
giải thích trên p. 573.
sự brom hóa allylic
■ Những số liệu này là
xác định trong pha khí,
và đây là phản ứng của chúng tôi
giải pháp. Tuy nhiên, bởi vì
hiệu ứng giải độc nhiều hơn hoặc
ít giống nhau cho tất cả những người cấp tiến, chúng tôi
mong đợi thứ tự của trái phiếu
điểm mạnh để giữ nguyên
cả hai giai đoạn.
Br
cation
Trung gian
mất ổn định
không phân cực
dung môi
990
2069_Book.indb 990
12/12/2011 8:52:13 CH
Trang 91
hiđrua, Bu 3 SnH. Liên kết Sn – H yếu và Bu 3 SnH sẽ phản ứng với ankyl halogenua để thay thế
nguyên tử halogen với H, tạo ra Bu 3 SnHal như một sản phẩm phụ.
OMe
Br
OMe
81% năng suất
+ Bu 3 SnBr
hν
Bu 3 SnH
Rõ ràng, để phản ứng này diễn ra thuận lợi về mặt năng lượng, các liên kết mới đã hình thành (Sn – Br và
C – H) phải bền hơn các liên kết cũ bị phá vỡ (Sn – H và C – halogen). Nhìn vào bảng này
năng lượng liên kết trung bình và bạn sẽ thấy rằng điều này thực sự là như vậy. Việc sử dụng một hyđrua thiếc là
rất quan trọng đối với phản ứng này: Liên kết Sn – H yếu hơn liên kết Sn – Br, trong khi đối với cacbon, C – H
liên kết bền chặt hơn. Do đó, Bu3 SnH là một nguồn hữu hiệu của các gốc Bu3 Sn • , và Bu 3 Sn •
gốc sẽ trừu tượng hóa các halogen, đặc biệt là I hoặc Br, mà còn cả Cl, từ các halogen hữu cơ, phá vỡ
một liên kết C – halogen (C – Hal) yếu và tạo thành một liên kết Sn – Hal mạnh. Cơ khí hoàn chỉnh-
nism của phản ứng cho thấy một phản ứng dây chuyền.
Bu 3 Sn H
MeO
Br
MeO
H SnBu 3
MeO
Bu 3 Sn
Bu 3 Sn
+H
hν
bắt đầu
Lan truyền
+
SnBu 3
gốc thiếc tái chế
Sự đồng phân của Bu 3 SnH được thúc đẩy bởi người khởi xướng AIBN
Như bạn tưởng tượng, các liên kết C – Hal yếu nhất lại dễ bị phân cắt nhất, vì vậy ankyl bromua
bị khử nhanh hơn alkyl clorua, và alkyl florua không phản ứng. Với alkyl
iotua và bromua, ánh sáng ban ngày có thể đủ để bắt đầu phản ứng, nhưng với alkyl clo-
cưỡi, và thường là với alkyl bromua, nói chung là cần thiết để tạo ra
nồng độ của gốc Bu 3 Sn • bằng cách thêm chất khơi mào vào phản ứng. Sự lựa chọn tốt nhất là usu-
đồng minh AIBN, mà bạn đã gặp trước đó trong chương (trang 972). Hợp chất này trải qua nhiệt
quá trình đồng phân trên 60 ° C để tạo ra các gốc ổn định nitrile làm trừu tượng nguyên tử hydro từ
Bu 3 SnH.
N
N
CN
NC
CN
NN
CN
CN
H SnBu 3
CN
Bu 3 Sn
+
66–72 ° C
+
+
AIBN
Tại sao sử dụng AIBN như một người khởi xướng; tại sao không phải là peroxide? Vì chúng tôi chỉ muốn loại bỏ một
Liên kết Sn-H, chúng ta có thể loại bỏ bằng cách sử dụng một gốc nitril tương đối không hoạt động.
Peroxit, mặt khác, tạo RO • gốc. Chúng có tính phản ứng cao và sẽ trừu tượng hóa
hydro từ hầu hết mọi phân tử hữu cơ, không chỉ nguyên tử hydro liên kết yếu của
Bu 3 SnH, và điều này sẽ dẫn đến phản ứng phụ và thiếu tính chọn lọc. AIBN chỉ cần thiết trong
lượng đủ để làm chất khơi mào phản ứng; nó là Bu3 SnH cung cấp hydro-
nguyên tử gen kết thúc trong sản phẩm, vì vậy thông thường bạn chỉ cần 0,02 đến 0,05 tương đương của
AIBN và một lượng hơi dư (1,2 đương lượng) của Bu3 SnH.
Chúng tôi đã thảo luận về việc loại bỏ
nhóm chức năng và tại sao bạn
có thể muốn làm điều đó, trong Chương 23.
Liên kết
Trái phiếu đại diện
năng lượng, kJ mol –1
C – Br
280
Sn – H
308
C–H
418
Sn – Br
552
Cơ chế tương tác cho thiếc
khử hyđrua của ankyl halogenua
Chúng tôi đã sử dụng peroxit làm
chất khởi đầu của việc bổ sung H – Br
thành anken trên p. 971.
■ Năng lượng liên kết của H – CH2 CN
chỉ là 360 kJ mol −1 ; một trường đại học
Liên kết C – H bên cạnh một nhóm CN
nên càng yếu hơn.
Năng lượng liên kết của O - H = 460
kJ mol −1 ; một số liên kết C – H là
mạnh hơn 440 kJ mol −1 .
991
ĐÁP ÁN CHỌN LỌC: PHẢN XẠ CỦA Br BẰNG H
2069_Book.indb 991
12/12/2011 8:52:15 PM
Trang 92
O
Br
H
H
O
H
H
Bu 3 SnH (1,2 đương lượng)
97% năng suất
AIBN (0,05 đương lượng)
benzen
Sự hình thành liên kết cacbon-cacbon với các gốc

Bây giờ bạn đã gặp những ví dụ sau về phản ứng dây chuyền cấp tiến:
1. bổ sung triệt để các halogen vào liên kết đôi
2. sự thay thế gốc của hydro bằng halogen, hoặc halogen bằng hydro.
Bạn đã thấy mức độ chọn lọc của những phản ứng này phụ thuộc vào độ bền liên kết của
liên kết được hình thành hoặc bị phá vỡ. Cho đến khoảng năm 1975, những phản ứng này, với một vài ngoại lệ,
là tất cả những gì được mong đợi của các cấp tiến. Tuy nhiên, kể từ ngày đó, việc sử dụng các gốc trong syn-
hóa học thần học đã tăng lên rất nhiều, đến mức các cấu trúc vòng phức tạp
chẳng hạn như hirsutene của sản phẩm tự nhiên hoặc steroid có thể được tạo ra từ mạch hở đơn giản
tiền chất trong một bước được thúc đẩy triệt để.
Điều đã làm cho tất cả điều này trở nên khả thi là các nhà hóa học đã học cách hiểu được selec-
trọng lượng của các phản ứng triệt để đến mức độ mà họ có thể thiết kế nguyên liệu ban đầu và thuốc thử
để xác định chính xác các liên kết sẽ phá vỡ và hình thành trong quá trình phản ứng. Bây giờ chúng ta sẽ đi
để xem xét hệ quả quan trọng nhất của khả năng kiểm soát các phản ứng cấp tiến này: chúng
có thể được sử dụng để tạo liên kết cacbon-cacbon.
Phản ứng gốc trong biên tạo thành liên kết cacbon-cacbon mới. Cơ chế là
khá giống với phản ứng triệt để đầu tiên mà chúng tôi đã cho bạn thấy, ngay ở phần đầu của
chương. Bây giờ, với sự đánh giá bổ sung của bạn về vai trò của sức mạnh liên kết trong selec-
trọng lượng của các phản ứng cấp tiến, bạn sẽ có thể hiểu tại sao mỗi bước tiến hành theo cách
mà nó làm.
Đầu tiên, liên kết yếu nhất, C – Br, bị phá vỡ do ánh sáng chiếu vào phản ứng. Hai bức xạ-
dạng cals, CCl 3
• và Br • , và nó là CCl 3
•điều đó làm tăng thêm phần kết thúc không được thay thế (ít bị cản trở hơn)
của anken để tạo ra gốc benzylic bậc hai (bền hơn).
Br CCl 3
Br
CCl 3
Ph
Cl 3 C
Ph
hν
+
Gốc này tách một nguyên tử Br khỏi BrCCl 3 , phá vỡ liên kết C – Br (yếu nhất), dạng-
ăn vào sản phẩm, và tái tạo • CCl 3 , chất này thêm vào một phân tử anken khác. Để ý
rằng gốc ở trung tâm cacbon sẽ trừu tượng hóa Br• chứ không phải • CCl 3 từ BrCCl 3 —để trừu tượng hóa • CCl 3
sẽ yêu cầu sự thay thế triệt để ở carbon — hãy nhớ rằng, những người cấp tiến muốn việc lựa chọn dễ dàng
từ phía trước của màn hình; họ không quay đầu lại xem có gì không
tốt hơn để được có.
Cl 3 C
Ph
Br CCl 3
Cl 3 C
Ph
Br
+
CCl 3
Phản ứng này hoạt động khá tốt, tạo ra 78% sản phẩm, nhưng nó phụ thuộc vào thực tế là
nguyên liệu ban đầu, BrCCl 3 , có liên kết C – Br yếu bất thường (gốc• CCl 3 có tính ổn định cao
hóa lỏng bởi ba nguyên tử clo đó). Bạn không thể sử dụng hầu hết các alkyl bromua khác cho một số
các lý do, không ít trong số đó là sản phẩm cũng là một ankyl bromua và, không có
tính chọn lọc được cung cấp bởi nhóm CCl3 , kết quả sẽ là một hỗn hợp các polyme. Xác suất-
lem là chúng ta muốn gốc sản phẩm tách Br khỏi ankyl bromua ban đầu để tạo ra
H
H
H
Tôi
H
O
H
Tôi
Tôi
Tôi
H
hirsutene
steroid
Ph
Ph
CCl 3
Br
hν
BrCCl 3
78% năng suất
■ Chủ yếu là bước này
tạo ra • CCL 3 mà
trải qua sự bổ sung vào
anken — sự quang phân ban đầu, của
nhiên, tạo ra cả Br • và
• CCl 3 , một trong hai chất này có thể thêm vào,
nhưng, một khi chuỗi cấp tiến có

được bắt đầu, chỉ • CCl 3 là
tái sản xuất.
992
2069_Book.indb 992
12/12/2011 8:52:18 CH
Trang 93
một ankyl bromua mới và một gốc khởi đầu mới, và không có động lực nào đằng sau
sự biến đổi này.
R1
R2
Br R 3
R1
R2
Br
R3
làm thế nào để chúng tôi thực hiện phản ứng
đi theo con đường này...
alkyl bromua 1
alkyl bromua 2
+
căn 1
căn 2
và không phải theo cách này?
Để biết cách khắc phục vấn đề này, hãy quay lại phản ứng mà chúng ta đã xem xét một vài trang
trước đây, sự khử halogen của ankyl halogenua bởi Bu 3 SnH. Cơ chế liên quan đến việc hình thành một
gốc ankyl (lấy cacbon làm trung tâm) bằng cách trừu tượng hóa Br bởi Bu3 Sn • . Gốc alkyl này sau đó chỉ
trừu tượng hóa H • từ Bu 3 SnH.
Bu 3 Sn H
Br R
Bu 3 Sn
Bu 3 Sn
Bu 3 Sn
R
RH
AIBN
bắt đầu
Lan truyền
gốc alkyl hữu ích tiềm năng
+
H SnBu 3
Có phải không thể sử dụng gốc alkyl này một cách xây dựng hơn, và khuyến khích nó phản ứng với
một phân tử khác (một anken, chẳng hạn như • CCl 3 đã làm)? Câu trả lời là có đủ điều kiện: hãy nhìn vào điều này
phản ứng:
Tôi
CN
CN
Bu 3 SnH (1,2 đương lượng)
liên kết C-C mới
+
AIBN (0,05 đương lượng)
Chúng tôi đã thêm một gốc có tâm carbon vào một anken trong một chuỗi phản ứng gốc! Đây là
cơ chế:
IR
R
CN
R
CN
H SnBu 3
R
CN
Bu 3 Sn
Bu 3 Sn
Bu 3 SnI
R
CN
+
bắt đầu
Lan truyền
Bu 3 Sn H
Bu 3 Sn
AIBN
Một điều quan trọng đã xảy ra ở đây: sản phẩm gốc không còn phải tóm tắt
halogen từ nguyên liệu ban đầu, nhưng thay vào đó phải trừu tượng hóa H từ Bu3 SnH; nó là Bu 3 Sn •
do đó hình thành mà sau đó tái tạo gốc khởi đầu. Động lực được cung cấp bởi forma-
tỷ lệ C – H với chi phí là Sn – H và sau đó là Sn – Br với chi phí là C – Br.
Việc sử dụng thiếc hydrua làm tăng sức mạnh của các phản ứng gốc trong tremen tổng hợp hữu cơ-
dously, và tất cả các bước trong các quy trình chuỗi cấp tiến này đã được nghiên cứu rất chi tiết
vì tầm quan trọng của các phản ứng. Chúng tôi sẽ không tập trung quá nhiều vào những chi tiết này, nhưng
chúng ta cần quay lại và kiểm tra lại một số điểm về phản ứng này vì có một số
những điều tinh tế hơn nữa mà bạn cần hiểu. Hãy nhớ rằng chúng ta có bốn cấp độ gốc tất cả trong
hỗn hợp phản ứng đồng thời. Tuy nhiên, mỗi người phản ứng với đối tác đã chọn của mình, từ bỏ tất cả
khác.
Hãy lần lượt xem xét từng loại gốc và xem xét tính chọn lọc của nó. Rõ ràng sức mạnh liên kết có
điều gì đó liên quan đến điều này, nhưng làm thế nào để bạn giải thích sự lựa chọn đối lập của R
• và
các gốc ổn định nitrile? Chúng ta sẽ thấy rằng nguồn gốc của các hoạt động chọn lọc áp đặt một số
hạn chế về loại nguyên liệu ban đầu có thể được sử dụng để tạo liên kết C-C này
các phản ứng.
bổ sung gốc của một nhóm alkyl
đến acrylonitrile
Chúng tôi đã giải thích trên p. 991 làm thế nào
những điều này cũng thuận lợi
nhiệt động lực học dẫn động Bu3 SnH-
thúc đẩy quá trình khử alkyl
halogenua.
CN
R
CN
Bu 3 Sn
[từ
AIBN]
R
bốn gốc trong hỗn hợp:
CARBON – HÌNH THÀNH TRÁI PHIẾU CACBON VỚI RADICALS
993
2069_Book.indb 993
12/12/2011 8:52:19 CH
Trang 94
Căn bản
Phản ứng như thế này
Không phản ứng như thế này
Bu 3 Sn
IR
Bu 3 Sn
CN
Bu 3 Sn
R
CN
R
H SnBu 3
R
R
CN
R
CN
H SnBu 3
CN
R
CN
NC
H SnBu 3
NC
NC
CN
Đối với gốc thiếc , Bu 3 Sn • , có sự lựa chọn đối tác phản ứng: chúng ta cần nó để trừu tượng hóa
halogenua từ nguyên liệu ban đầu, nhưng nó có thể thêm vào anken. Liên kết Sn-C
là tương đối yếu, vì vậy phản ứng cộng với anken chỉ trở thành một phản ứng đáng kể khi:
• có một lượng lớn anken dư thừa, và
• alkyl halogenua ban đầu tương đối không hoạt động. Điều này có nghĩa là chỉ có ankyl bromua
và iodua có thể được sử dụng hiệu quả để tạo liên kết cacbon-cacbon; alkyl clorua là
chỉ là quá không hoạt động.
Phản ứng tương phản của gốc alkyl R • và gốc chứa nitrile
cần phân tích thêm một chút và chúng ta sẽ xem xét cả nồng độ và điện tử ảnh hưởng như thế nào đến
khả năng chọn lọc của chúng.
Hiệu ứng tập trung
Bạn biết rằng R • hoàn toàn có khả năng rút gọn H khỏi Bu 3 SnH bởi vì đó là điều
pened trong phản ứng khử halogen trên p. 991, nhưng ở đây một phản ứng khác xảy ra: nghiện-
tion với anken. Trên thực tế, hằng số tốc độ cho phản ứng của R• với Bu 3 SnH gần bằng
cho phản ứng với acrylonitril (CH 2 = CHCN), vì vậy cách duy nhất để sản lượng tốt có thể
thu được là bằng cách đảm bảo rằng nồng độ acrylonitril luôn ít nhất là 10 lần
của hyđrua thiếc. Sự khác biệt về tỷ lệ sau đó sẽ đủ để đưa ra số tiền gấp 10 lần
thêm vào anken như sự khử bởi hiđrua thiếc. Quá nhiều acrylonitril trong phản ứng
hỗn hợp gây ra các vấn đề với phản ứng phụ, vì vậy một cách tốt để đạt được điều này là thêm thiếc
hyđrua rất chậm trong quá trình phản ứng — thường một thiết bị được gọi là bơm tiêm được sử dụng để
điều này. Tất nhiên, để phản ứng xảy ra hoàn toàn, cần một lượng tương đương hoàn toàn của hyđrua, nhưng điều này có thể
được thêm vào trong một khoảng thời gian hàng giờ.
Một giải pháp thay thế thanh lịch là sử dụng một kỹ thuật tương tự về mặt khái niệm với việc sử dụng NBS để cung cấp
nồng độ thấp của Br 2 để thay thế gốc allylic. Thay vì thêm một tương đương với
Bu 3 SnH, một lượng xúc tác (thường là 0,1–0,2 đương lượng) của Bu3 SnCl được thêm vào lúc đầu
của phản ứng, với 1 đương lượng NaBH4 . NaBH 4 sẽ giảm Bu 3 SnHal thành Bu 3 SnH, vì vậy khoảng
0,1 đương lượng của Bu 3 SnH được hình thành ngay lập tức. Với mỗi chu kỳ của chuỗi phản ứng, a
phân tử của Bu 3 SnH này được chuyển thành Bu 3 SnBr, mà NaBH 4 có thể khử trở lại Bu3 SnH.
Chỉ có bao nhiêu Bu 3 SnH được sản xuất khi cần thiết vì tốc độ sản xuất bị giới hạn bởi
tốc độ phản ứng.
RI +
CN
xúc tác
Bu 3 SnH
R
CN
+ Bu 3 Snl
NaBH 4
phương pháp đo đạc
Bu 3 SnH
tái chế
Phương pháp này được sử dụng trong ví dụ sau, trong đó một
tone, một khối xây dựng tổng hợp hữu ích, được làm từ glyceraldehyd tự nhiên.
■ Một giải pháp thay thế hữu ích cho NaBH 4
như một chất khử, đặc biệt
khi có cacbonyl phản ứng
nhóm trong phân tử, là
NaCNBH 3 , vẫn làm giảm
Bu 3 SnHal nhưng sẽ không chạm vào
andehit hoặc xeton (xem
Chương 23).
994
2069_Book.indb 994
12/12/2011 8:52:21 CH
Trang 95
Tôi
O
O
O
HO
OH
H
CO 2 Tôi
O
O
OMe
O
O
O
OH
glyceraldehyd
Bu 3 SnCl (0,1 đương lượng)
NaBH 4 (1,2 đương lượng)
2 tương đương.
lacton
hν
H+
Hiệu ứng quỹ đạo biên giới
Chìa khóa thành công thứ hai trong việc đảm bảo rằng gốc alkyl hoạt động tốt là sử dụng phản ứng-
bẫy triệt để. Trên thực tế, đây là một hạn chế chính của gốc liên phân tử cacbon – cacbon
phản ứng tạo liên kết: đối với gốc ankyl chỉ có anken điện li
(gắn với các nhóm rút electron như –CN, –CO 2 Me, và –COMe) sẽ làm được. Điều này
là một hạn chế, nhưng dù sao thì xyclohexyl iođua bổ sung vào tất cả các anken này với sản lượng
hiển thị và tỷ lệ của phép cộng với hầu hết các anken này là 103 đến 10 4 lần của phép cộng
thành 1-hexene.
Tôi
Z
Z
Bu 3 SnH (bổ sung chậm)
AIBN hoặc h ν
+
Anken
% sản lượng
Anken
% sản lượng
CN
95
O
85
CN
86
OMe
O
85
CN
NC
72
Ph
83
H
O
90
Cl
Cl
87
Để giải thích tại sao, chúng ta phải quay lại phân tích của chúng ta (trên trang 978) về cấu trúc điện tử của
gốc và năng lượng của SOMO. Chúng tôi đã nói ở đó, trong khi cả hai đều rút điện tử
nhóm và nhóm nhường electron sẽ làm bền gốc, nhóm rút electron
có xu hướng làm giảm năng lượng của SOMO, trong khi các nhóm hiến tặng điện tử có xu hướng tăng
năng lượng của SOMO.
● Gốc ưa điện và gốc nucleophin
• Các SOMO năng lượng thấp sẵn sàng chấp nhận một điện tử hơn là từ bỏ một điện tử; cấp tiến
liền kề với các nhóm rút điện tử do đó có tính chất điện li.
• Các SOMO năng lượng cao sẵn sàng từ bỏ một điện tử hơn là chấp nhận một điện tử;
các gốc lân cận với các nhóm nhường điện tử do đó có tính nucleophin.
Do đó, khả năng phản ứng ưu tiên của các gốc alkyl này: chúng tương đối nucleophin và
do đó thích phản ứng với anken electrophin. Phản ứng giữa một alkyl nucleophin
gốc và anken không chức năng (và do đó là nucleophin) chậm hơn nhiều. Tương tự,
gốc kề với nhóm rút điện tử không phản ứng tốt với anken điện li.
Chúng ta có thể biểu diễn tất cả những điều này trên biểu đồ mức năng lượng.
CARBON – HÌNH THÀNH TRÁI PHIẾU CACBON VỚI RADICALS
995
2069_Book.indb 995
12/12/2011 8:52:25 CH
Trang 96
SOMO năng lượng cao của một
gốc nucleophilic
SOMO năng lượng thấp của một
gốc electrophin
quỹ đạo biên giới của một
anken giàu electron
π
π*
quỹ đạo biên giới của một
anken nghèo electron
π
π*
tương tác tốt nhất là
với HOMO của
anken nucleophin
tương tác tốt nhất là
với LUMO trong tổng số
anken electrophin
tương tác kém với
anken nucleophin
tương tác kém với
anken electrophin
năng lượng
Bây giờ chúng ta có thể xem xét loại gốc thứ ba trong hỗn hợp phản ứng được đánh dấu trên
p. 993 — các gốc alkyl ổn định nitril . Sơ đồ trên giải thích khía cạnh thứ ba của
tính chọn lọc hóa học gốc trong phản ứng: tại sao cả sản phẩm gốc và gốc
do AIBN sản xuất chọn phản ứng với Bu3 SnH và không phản ứng với acrylonitril. Những gốc rễ này
là chất điện li — chúng có một nhóm nitril rút điện tử gắn vào gốc
trung tâm nên phản ứng với anken kém electron diễn ra chậm.
Căn bản
Phản ứng với
Không phản ứng với
R
CN
R
CN
H SnBu 3
CN
R
CN
NC
[từ
AIBN]
H SnBu 3
NC
NC
CN
● Tóm tắt các yêu cầu để sử dụng thành công phương pháp thiếc
Bu 3 SnH
phải được thêm vào hoặc tạo ra từ từ
Nguyên liệu ban đầu R – X
phải chứa liên kết C – X yếu (C – I hoặc C – Br)
bẫy triệt để
phải là một anken electrophin phải có nồng độ ít nhất 10 lần
của Bu 3 SnH
Gốc electron
Sau khi xem biểu đồ năng lượng ở trên, bạn sẽ không ngạc nhiên khi biết rằng
gốc dễ dàng thêm vào không phải anken electrophin, mà là anken nucleophin, chẳng hạn như vinyl này
ete, mang nhóm thế oxy nhường electron. Gốc malonate là elec-
thiếu tron; nó có SOMO năng lượng thấp tương tác tốt nhất với năng lượng tương đối cao
HOMO của anken nucleophin, giàu electron.
O
O
EtO
OEt
OBu
O
O
EtO
OEt
OBu
O
O
EtO
OEt
Cl
60% năng suất
cực đoan
Bu 3 SnH
Bu 3 SnH
■ Chú ý rằng phản ứng này
hoạt động ngay cả khi một liên kết C – Cl
cần phải được phá vỡ để tạo ra
cái cấp tiến. Thường chỉ C – I và
Có thể sử dụng liên kết C – Br.
Tuy nhiên, đây là một rất yếu
Liên kết C – Cl vì gốc
được sản xuất như vậy là ổn định. Điều này
gốc electrophin cũng có thể là
được hình thành bởi H trừu tượng và bởi
Quá trình oxy hóa.
996
2069_Book.indb 996
12/12/2011 8:52:30 PM
Trang 97
Sự khác biệt về khả năng phản ứng này cũng áp dụng cho các gốc không tập trung cacbon. Ví dụ,
gốc metyl • CH 3 và gốc clo Cl • đều sẽ lấy nguyên tử hydro từ
axit propionic. Như bạn mong đợi, gốc metyl trừu tượng nguyên tử hydro từ
bên cạnh nhóm cacbonyl để tạo thành gốc bền cacbonyl. Có lẽ đáng ngạc nhiên (theo quan điểm
những gì chúng ta đã nói trước đó về tính chọn lọc của các gốc clo), gốc clo
trừu tượng một nguyên tử hydro từ nhóm metyl cuối cùng của axit, mặc dù thực tế là
liên kết C – H này mạnh hơn. Nguyên nhân là do tương tác HOMO-LUMO. Các
gốc metyl là nucleophin, với một SOMO năng lượng cao. Do đó, nó tấn công liên kết C – H
với LUMO thấp nhất, nói cách khác, α đối với nhóm cacbonyl. Nguyên tử clo, trên
mặt khác, là chất điện li: nó có SOMO năng lượng thấp (vì nó là chất điện âm điện
ment) và tấn công các liên kết C – H của nhóm metyl đầu cuối bởi vì chúng có
năng lượng ester HOMO. Quá trình clo hóa các hợp chất có chức năng không đơn giản như
của ankan đơn giản!
Đồng trùng hợp
Các phản ứng dây chuyền cấp tiến đặc biệt phù hợp với việc tổng hợp các polyme, và có một ví dụ về sự trùng hợp
điều đó có giá trị bao gồm ở đây vì nó thể hiện rất độc đáo hiệu ứng của các nhóm thế rút điện tử hoặc nhóm
về phản ứng gốc. Khi hỗn hợp vinyl axetat và metyl acrylat được xử lý bằng chất khơi mào gốc, một
sự trùng hợp đáng chú ý diễn ra. Polyme được tạo ra chứa xen kẽ vinyl axetat và metyl acrylat
monome dọc theo chiều dài của chuỗi của nó.
OAc
O
OMe
OAc
OAc
O
OMe O
OMe
vinyl axetat
n
metyl acrylat
người khởi xướng cấp tiến
+
đồng trùng hợp xen kẽ
Cơ chế của phản ứng cho bạn thấy lý do tại sao. Gốc nucleophin từ vinyl axetat (liền kề với obitan n đầy của
OAc; năng lượng cao SOMO) thích thêm vào anken electrophin (acrylat). Căn mới (liền kề với giá trị trống
obitan π * của CO 2 Me; SOMO năng lượng thấp) là chất điện li và thích thêm vào anken nucleophin (vinyl axetat). Điều này
tạo ra một gốc nucleophin mới, gốc này lại thích thêm vào anken electrophin, và toàn bộ chu kỳ xảy ra
nhiều lần.
R
OAc
O
OMe
R
OAc
O
OMe
OAc
R
OAc
OAc
O
OMe
O
OMe
Gốc được tạo ra bằng cách thêm vào vinyl axetat là nucleophin, vì vậy nó thêm vào metyl acrylat; gốc được tạo ra bởi
cộng với metyl acrylat là chất điện li nên nó cộng với vinyl axetat. Phản ứng này là một minh chứng rõ ràng cho sức mạnh
của lý thuyết quỹ đạo biên giới để giải thích phản ứng của các phân tử hữu cơ — sẽ rất khó để đưa ra bất kỳ
giải thích thuyết phục.
Mô hình phản ứng của các gốc khá khác với
của thuốc thử phân cực
Phản ứng đầu tiên mà bạn gặp trong cuốn sách này, ở Chương 6, là sự bổ sung hạt nhân vào một xe-
nhóm bonyl. Tuy nhiên, chúng tôi đã cho bạn thấy không có ví dụ nào về các gốc thêm vào nhóm cacbonyl. Điều này
phản ứng điển hình của thuốc thử phân cực thực sự khá hiếm với các gốc.
Trong Chương 8, chúng tôi đã giới thiệu khái niệm pK a, trong đó chúng tôi thấy axit và bazơ trao đổi-
proton ing. Trong số các axit hữu cơ mạnh nhất là những axit có chứa liên kết O – H. Tuy nhiên bạn
không có phản ứng triệt để nào trong đó liên kết O – H bị phá vỡ. Axit cacbon có xu hướng
yếu hơn nhiều — nhưng bạn đã thấy rất nhiều ví dụ về liên kết C – H bị phá vỡ bởi
tấn công.
Trong Chương 15, chúng tôi đã giới thiệu sự thay thế nucleophin ở cacbon bão hòa, sử dụng như một
ví dụ một số alkyl bromua. Bây giờ, các gốc phản ứng với alkyl halogenua — nhưng không phản ứng với carbon!
Thay vào đó, chúng trừu tượng hóa halogen, để lại một gốc ankyl.
O
OH
H
Cl
CH 3
gốc electrophin
tấn công ở đây
hạt nhân
các cuộc tấn công triệt để ở đây
H
Tương tác hiển thị chung
cấu trúc polyme
Còn nữa trên
trùng hợp trong trực tuyến
chương của tên đó
997
PHẢN ỨNG CỦA PHÓNG XẠ VÀ PHẢN ỨNG POLAR KHÁC NHAU
2069_Book.indb 997
12/12/2011 8:52:33 CH
Trang 98
Sự khác biệt về khả năng phản ứng giữa organolithiums và các gốc, cả hai đều rất cao
phản ứng, được minh họa độc đáo bằng cách mà chúng phản ứng với các enone.
O
OH
O
O
Li
1,4-bổ sung
1,2-bổ sung
Chúng tôi đã sử dụng các thuật ngữ cứng và mềm trong Chương 15 và 22. Từ tất cả những phản ứng này, rõ ràng là
rằng các gốc là những loài rất mềm: phản ứng của chúng hoàn toàn không được điều khiển bởi mật độ điện tích trên
một nguyên tử nhưng bởi sức mạnh của các liên kết bị tấn công và bởi các hệ số và năng lượng
của các obitan biên giới. Liên kết O – H dễ bị phá vỡ bởi bazơ mạnh và liên kết C = O bị tấn công
bởi các nucleophile mạnh vì sự phân cực trong liên kết O – H và C = O. O – H và C = O
các liên kết rất mạnh và các gốc không quan tâm đến sự phân cực, vì vậy các gốc thích tấn công
các liên kết C-H yếu hơn nhiều (vì chúng không phân cực) thường trơ đối với ion
thuốc thử.
● Tóm tắt các kiểu phản ứng điển hình
Với
Các nucleophile phân cực thường phản ứng như thế này
Các bộ cải tiến thường phản ứng như thế này
hợp chất C = O không no
O
Nu
O
X
Liên kết X – H
HO
R
B
HC
X
alkyl halogenua
H 3 C Br
Nu
Br C
X
Gốc alkyl từ boranes và oxy
Mặc dù phương pháp hyđrua thiếc + ankyl halogenua rất hiệu quả, nhưng các hợp chất thiếc đang giảm
không được ưa chuộng vì độc tính của chúng. Phản ứng giữa boranes và oxy cung cấp một
thay thế đơn giản và nhiều phản ứng được thực hiện trước đây bằng cách sử dụng hyđrua thiếc
hiện có thể thực hiện hóa học triệt để từ trang 993–997 bằng phương pháp mà chúng tôi sắp mô tả.
Trộn trykylborane với các hợp chất cacbonyl không bão hòa α, β khi có mặt nước
tạo ra phép cộng liên hợp của một trong các nhóm ankyl từ bo. Hợp chất cacbonyl
có thể là một anđehit (R 2 = H) hoặc xeton (R 2 = ankyl).
R1
R2
O
R2
O
R1
B
R1
R1
+
H 2O
+
R1
B
R1
OH
Lúc đầu, có một cuộc tranh cãi về việc liệu đây là một phản ứng triệt để hay một phản ứng ion. Các
phản ứng ion có thể là một loại phản ứng pericyclic với bo trung gian
enolat bị thủy phân bởi nước.
R2
O
R1
B
R1
R1
R1
R2
O
B
R1
R1
H 2O
R1
R2
O
Đối với các cuộc thảo luận trước đó về
cứng và mềm xem p. 357 và 506.
Có một minh họa nổi bật
về sự không phù hợp giữa
phản ứng của các liên kết trong một
phân tử và sức mạnh của những
trái phiếu trên p. 207.
998
2069_Book.indb 998
12/12/2011 8:52:37 CH
Trang 99
Tuy nhiên, HC Brown phát hiện ra rằng phản ứng bị ức chế hoàn toàn chỉ bởi 5%
galvinoxyl gốc ổn định (được hiển thị trên trang 975), được biết đến là chất thu gom hiệu quả cho bức xạ-
cals. Nhưng những người cấp tiến đến từ đâu? Các thí nghiệm tiếp theo cho thấy rằng
một lượng oxy cần thiết để phản ứng hoạt động. Như bạn đã thấy trong Chương 3, oxy
là một chất bazơ bazơ và thay thế các gốc alkyl từ boran trialkyl. Phản ứng này trông
lúc đầu giống như một S N 2 và được gọi là một SH 2 (phép dời hình đồng dạng bậc hai), nhưng trong thực tế
oxy thêm vào obitan p trống của bo ba góc phẳng để giải phóng gốc ankyl và
bắt đầu phản ứng dây chuyền.
R1
B
R1
R1
OO
R1
B
R1
OO
+R1
R1
B
R1
R1
OO
một S H 2
phản ứng
Gốc alkyl bây giờ thêm vào enone để tạo ra một chất trung gian được khử phân vùng có thể được tái
phẫn nộ như một gốc tập trung vào carbon hoặc oxy.
R2
O
R1
R1
R2
O
R1
R2
O
Chuỗi được hoàn thành bằng cách dịch chuyển một gốc alkyl khác từ trialkylborane tại
oxy bởi gốc phân chia và sự hình thành của cùng một enolat boron được đề xuất trong
phản ứng ion. Gốc ankyl này lần lượt thêm vào enone, và enolat bo
những dạng nào được thủy phân thành sản phẩm xeton. Chỉ cần một lượng nhỏ oxy
để bắt đầu chuỗi và không có gì ngạc nhiên khi không khí xung quanh hỗn hợp phản ứng là đủ
để bắt đầu một phản ứng điển hình. Nước (trơ với các gốc, vì vậy có thể có mặt trong phản ứng
hỗn hợp tion) lại thủy phân bo enolat.
R1
R2
O
R1
B
R1
R1
R1
R2
O
B
R1
R1
+
R1
bước vào chu kỳ tiếp theo
của phản ứng dây chuyền
R1
R2
O
H 2O
Bằng cách kết hợp một bước hydro hóa, tạo thành borane, với việc bổ sung gốc, nó là
có thể thực hiện các phép biến đổi như dưới đây.
BH 3
B
3
O
mèo O 2
THF, H 2 O, 25 ° C
+
O
85%
năng suất
Các phản ứng gốc nội phân tử hiệu quả hơn
những cái liên phân tử
Tất cả các phản ứng bạn đã gặp cho đến nay đều liên quan đến sự tấn công triệt để của phân tử này lên phân tử khác.
Chúng tôi đã chỉ ra một số hạn chế khi liên kết C-C được tạo ra theo cách này:
bẫy phải được kích hoạt (nghĩa là, electrophin để bắt các gốc nucleophin) và phải thường xuyên
có mặt vượt quá, và nguyên liệu ban đầu gốc phải chứa các liên kết C-X rất yếu
(chẳng hạn như C – Br, C – I). Tuy nhiên, các yêu cầu ít nghiêm ngặt hơn nhiều, nếu phản ứng triệt để
là nội phân tử. Ví dụ, phản ứng này hoạt động:
OSiMe 3
Tôi
SPh
Tôi 3 SiO
AIBN
75% năng suất,
hỗn hợp của
chất đồng phân không đối quang
Bu 3 SnH
Giải thích thuật ngữ
'triplet' trong ngữ cảnh này sẽ là
tìm thấy trong Chương 38, tr. 1010.
PHẢN ỨNG PHÓNG XẠ TUYỆT ĐỐI HIỆU QUẢ HƠN NỮA
999
2069_Book.indb 999
12/12/2011 8:52:40 CH
Trang 100
Chú ý rằng liên kết đôi không được kích hoạt: trên thực tế, nó là nucleophin, và phản ứng vẫn
hoạt động mặc dù gốc cũng được thay thế bằng một nhóm nhường electron. C – S
liên kết bị phá vỡ cũng tương đối mạnh, tuy nhiên vẫn thu được sản phẩm có năng suất cao.
Tại sao điều này nên được như vậy? Nó tạo ra sự khác biệt nào khi phản ứng xảy ra trong phân tử?
OSiMe 3
H SnBu 3
OSiMe 3
Tôi
SPh
Tôi 3 SiO
Tôi 3 SiO
SnBu 3
gốc nucleophilic thêm vào
liên kết đôi giàu điện tử
cặp duy nhất của nguyên tử oxy
tăng năng lượng SOMO
Liên kết C-S tương đối mạnh
Điều quan trọng là sự chu kỳ hóa trong phân tử của gốc hiện nay rất được ưa chuộng
qua các hướng hành động có thể có khác cho cấp tiến. Hãy nhớ rằng khi chúng ta mang
tạo ra các phản ứng triệt đểgiữa các phân tử, việc bổ sung bẫy gốc được khuyến khích bởi các bước tăng-
nồng độ bẫy gốc và giảm nồng độ Bu3 SnH để tránh
giảm triệt để. Đối vớicác phản ứng nội phân tử, liên kết đôi hoạt động như bẫy gốc là
luôn được giữ chặt chẽ với gốc, và chu kỳ diễn ra cực kỳ nhanh chóng, ngay cả khi
liên kết đôi không hoạt động. Nhà tài trợ hydride (Bu3 SnH) không tham gia và có thể
được gửi ở nồng độ cao hơn mức có thể. Hơn nữa, vì chỉ có
một tương đương với bẫy triệt để và bẫy không cần phản ứng mạnh, có rất ít nguy hiểm
nồng độ cao của Bu 3 Sn • phản ứng với nó, do đó, nồng độ của Bu3 Sn • có thể tích tụ
đến mức mà tốc độ trừu tượng của các nhóm như Cl, SPh và SePh có thể chấp nhận được, mặc dù
liên kết C – X mạnh hơn của chúng.
● Tại sao phản ứng triệt để trong phân tử lại tốt như vậy?
cái bẫy cấp tiến luôn được tổ chức
gần hình thành cấp tiến
bẫy là
rất nhanh
cái bẫy không cần phải
Phản ứng cao
căn bản không giảm
bởi Bu 3 SnH
nồng độ lớn hơn của
Bu 3 SnH có thể có mặt
cái bẫy cấp tiến và cấp tiến là
một phần của cùng một phân tử
bẫy triệt để không thể được
hiện tại vượt quá
không có nguy cơ bổ sung
của Bu 3 Sn để bẫy
nồng độ Bu 3 Sn
có thể cao hơn
liên kết C – X yếu hơn có thể là
được sử dụng làm nguồn cấp tiến
Vì tất cả những lý do này, phản ứng gốc nội phân tử rất mạnh, và thường được sử dụng
để tạo ra những chiếc nhẫn có năm ghi nhớ.
N
SO 2 Ph
N
SO 2 Ph
Bu 3 SnH
AIBN
87% năng suất
Br
Cũng có thể làm các kích thước vòng khác, nhưng phạm vi khá hạn chế. Vì chiếc nhẫn
biến dạng, các vòng ba và bốn ghi nhớ không thể được hình thành bởi các phản ứng triệt để. Nếu không thì,
các vòng nhỏ hình thành nhanh hơn các vòng lớn hơn: hãy nhìn vào các vùng chọn lọc này.
vòng tuần hoàn gốc nội phân tử
1000
2069_Book.indb 1000
12/12/2011 8:52:42 CH
Trang 101
98% sản phẩm
2% sản phẩm
+
+
90% sản phẩm
10% sản phẩm
Bu 3 SnH
Bu 3 SnH
Br
Br
Sở thích hình thành một vòng nhỏ hơn là một yếu tố rất mạnh mẽ: trong phản ứng này,
các dạng vòng năm ghi nhớ chứ không phải vòng sáu ghi nhớ, mặc dù chu trình tạo ra một
vòng sáu ghi nhớ cũng sẽ cung cấp một gốc ổn định hơn.
SePh
O
O
O
O
Bu 3 SnH
AIBN
77% năng suất
Chúng tôi đã nói trước đó rằng độc tính của thiếc gây ra một số vấn đề, vì vậy sẽ rất hữu ích khi borane–
phương pháp oxy (trang 998) cũng hoạt động tốt để bắt đầu các chu trình hóa gốc. Nó không cần thiết
kết hợp boron vào nguyên liệu ban đầu, vì sự kết hợp của Et3 B, O 2 và hypophos-
axit phorous, H 3 PO 2 , có thể tạo ra một gốc từ một halogen sẽ tuần hoàn theo cùng một cách
như các ví dụ được quảng cáo bằng thiếc mà bạn vừa thấy. Một lần nữa, một chiếc nhẫn có năm ghi nhớ được đặt trước
lên men với vòng sáu ghi nhớ thay thế.
O
O
R
Tôi
Et 3 B, cat O 2
NaH, H 2 O, H 3 PO 2
O
O
H
H
R
H
82% năng suất
Tỷ lệ 81:19 của
chất đồng phân không đối quang
Lưu ý rằng các nhóm etyl từ Et 3 B không được kết hợp vào sản phẩm. Sự dịch chuyển-
đề cập đến Et• từ Et 3 B bắt đầu chuỗi phản ứng bằng cách tách nguyên tử iốt khỏi
nguyên liệu ban đầu. Các gốc quay vòng để tạo ra một vòng có năm ghi nhớ, như mong đợi. Một chiếc nhẫncis
đường giao nhau là không thể tránh khỏi vì 'dây buộc' acetal.
Et 3 B
con mèo. O 2
Et
O
O
R
Tôi
O
O
R
O
O
H
H
R
H
Gốc sản phẩm phải thu thập hydro từ một nơi nào đó, và đây là vai trò của
axit hyphosphorous. Sự trừu tượng của H cho một căn có thể được vẽ ở tâm P hoặc
Tập trung vào chữ O.
P
O
OH
H
H
+
H
P
OH
O
H
P
OH
O
O
O
H
H
R
H
O
O
H
H
R
H
Các quy tắc của Baldwin, mô tả
hình thành các kích thước vòng khác nhau,
đã được mô tả trong Chương 31,
p. 810. Chúng áp dụng cho cấp tiến
phản ứng và phản ứng ion
Tương đối tốt.
đóng vòng triệt để
Loại lập thể này
kiểm soát được thảo luận trong Chương 32.
PHẢN ỨNG PHÓNG XẠ TUYỆT ĐỐI HIỆU QUẢ HƠN NỮA
1001
2069_Book.indb 1001
12/12/2011 8:52:43 CH
Trang 102
Chuỗi cuối cùng được hoàn thành bởi sự trừu tượng hóa hydro từ H3 PO 2 , tạo ra một gốc
tấn công borane, giống như oxy đã làm trong bước khởi đầu. Một gốc etyl mới là gener-
ated, bắt đầu lại chu kỳ.
+
H
P
OH
O
B
Et
Et
Et
H
P
OH
OBEt 2
Et
chuỗi bắt đầu lại
Nhìn về phía trước
Các chất cấp phát rất quan trọng vì chúng phản ứng theo những cách khó đạt được với các anion và cation,
và thể hiện tính chọn lọc hữu ích khác nhau. Mặc dù các phản ứng cấp tiến thường ít quan trọng hơn-
so với các phản ứng ion, các phản ứng môi trường và gốc sinh học tương đồng đáng kể
mon trong một bầu khí quyển có 20% oxy dirad. Diradicals sẽ giới thiệu ở mức độ lớn hơn
trong chương tiếp theo, trong đó chúng ta chuyển sang từ các nguyên tử cacbon mang bảy hóa trị -
trons đến nguyên tử cacbon chỉ mang sáu điện tử hóa trị, được gọi làcacbene .
đọc thêm
Phần giới thiệu cơ bản làHóa học cấp tiến: Các nguyên tắc cơ bản ,
J. Perkins, Oxford Primer, OUP, Oxford, 2000. Reactive Intermediates ,
CJ Moody và GH Whitham, Oxford Primer, OUP, Oxford,
2001, có một phần về cấp tiến.
Bằng chứng cho thấy phản ứng McMurry xảy ra trên kim loại
bề mặt khá đẹp, và nếu bạn quan tâm, bạn có thể đọc
McMurry đã tường thuật riêng về nó trong Tài khoản Nghiên cứu Hóa học ,
1983, 16 , 405 và JE McMurry, Chem. Rev. , 1989, 89 , 1513.
Có một số công thức trong BS Furniss, AJ Hannaford,
PWG Smith và AT Tatchell, Vogel's Textbook of Practice
Hóa học hữu cơ , Longman, xuất bản lần thứ 5, 1989, trang 576–579 đưa ra
ví dụ về việc sử dụng NBS và dibenzoyl peroxide.
Phương pháp borane-oxy tạo ra các gốc được xem xét bởi
C. Ollivier và P. Renaud trong Các bài đánh giá về hóa học , 2001, 101 , 3415. Trong
phổ biến với hầu hết cácĐánh giá về Hóa học , đây là một bài báo dài mang tính học thuật
nhưng những đánh giá như thế này là điều cần thiết đối với các nhà hóa học muốn biết
về thuốc thử, phương pháp hoặc tổng hợp mới.
1002
2069_Book.indb 1002
12/12/2011 8:52:45 CH
Trang 103
Kết nối
Xây dựng trên
• Sơ đồ cấu hình năng lượngch12
• Kiểm soát hóa học lập thể ch14 &
ch31 – ch33
• Độ chọn lọc không khử mùi ch33
• Xe dị vòng ch29 & ch30
• Phản ứng quanh vòng ch34 & ch35
• Sắp xếp lại ch36
• Bộ sưu tập ch37
Đến lúc
• Carbene là những loài trung tính chỉ có
sáu electron
• Carbene có thể ghép đôi hoặc không ghép đôi
điện tử
• Carbene thường là chất điện li
• Các phản ứng điển hình bao gồm chèn vào
C = C trái phiếu
• Chèn vào các liên kết C – H và O – H là
khả thi
• Chèn nội phân tử đặc hiệu âm thanh nổi
• Carbenes sắp xếp lại dễ dàng
• Carbene rất hữu ích trong quá trình tổng hợp
• Phức hợp Ruthenium-carbene trải qua
phản ứng metathesis
Mong chờ
• Hóa học cơ kim ch40
38
Tổng hợp và phản ứng
của carbenes
Diazomethane tạo metyl este từ axit cacboxylic
Năm 1981, một số nhà hóa học ở Pennsylvania cần chuyển đổi axit cacboxylic này thành metyl của nó
este như một phần của quá trình tổng hợp hợp chất kháng sinh. Thuốc thử họ đã chọn để làm gì
các phản ứng?
O
O
HO
O
Tôi
H
Tôi
H
O
O
MeO
O
Tôi
H
Tôi
H
?
Tất nhiên, bạn nhớ rằng các este có thể được tạo ra từ axit cacboxylic và rượu dưới
xúc tác axit, vì vậy bạn có thể mong đợi họ sử dụng loại phương pháp này. Ở quy mô nhỏ, đó là usu-
đồng minh tốt hơn để chuyển axit thành acyl clorua trước khi kết hợp với rượu, sử dụng pyri-
ăn tối (hoặc DMAP) như một cơ sở; loại phản ứng này cũng có thể là một lựa chọn hợp lý.
pyridine
SOCl 2
hoặc (COCl) 2
RCO 2 H
RCOCl
RCO 2 Tôi
MeOH
Nhưng trên thực tế, họ không chọn phương pháp này. Thay vào đó, họ chỉ đơn giản xử lý cacboxylic
axit với hợp chất được gọi là điazomethane, CH2 N 2 , và cô lập metyl este.
Acyl clorua được làm từ
axit cacboxylic với thionyl
clorua hoặc oxalyl clorua. Nhìn
quay lại Chương 10 nếu bạn cần
nhắc nhở về bất kỳ điều nào trong số này
các phản ứng.
2069_Book.indb 1003
12/12/2011 8:52:46 CH
Trang 104
O
O
HO
O
Tôi
H
Tôi
H
O
O
MeO
O
Tôi
H
Tôi
H
(diazomethane)
100% năng suất
CH 2 N 2
Diazomethane, CH 2 N 2 , là một hợp chất khá kỳ lạ phải được vẽ dưới dạng lưỡng cực. Ở đó
là một số cách khác nhau để diễn đạt cấu trúc của nó.
H 2 C NN
H 2 C NN
H 2 C NN
Diazomethane metyl hóa axit cacboxylic vì axit cacboxylic dễ dàng proton hóa nó,
tạo ra một cation diazonium cực kỳ không ổn định. Hợp chất này tuyệt vọng để mất N2 ,
nhóm rời tốt nhất thế giới, và nó cũng vậy, với N2 được thay thế bởi cacboxylat
anion. Anion cacboxylat ở đúng vị trí để thực hiện phản ứng SN 2
hiển thị bên dưới.
R
O
O
H 2 C NN
H
R
O
O
H 3 C NN
R
O
O
Tôi + N 2
cực kỳ không ổn định
cation diazonium
Metyl hóa diazomethane là một cách tốt để tạo ra metyl este từ axit cacboxylic trên
quy mô nhỏ vì sản lượng rất tốt và sản phẩm phụ duy nhất là nitơ. Tuy nhiên, ở đó
là một nhược điểm: diazomethane có nhiệt độ sôi –24 ° C, và nó là một chất độc hại và có khả năng khám phá cao
khí sive. Do đó nó phải được sử dụng trong dung dịch, thường là ete; dung dịch phải loãng,
vì dung dịch đậm đặc của diazomethane cũng dễ nổ. Nó thường được sản xuất bởi
phản ứng của N -metyl- N -nitrosourea hoặc N -metyl -N -nitrosotoluenesulfonamit với bazơ,
và chưng cất từ hỗn hợp phản ứng đó dưới dạng azeotrope với ete, thẳng thành dung dịch
của axit cacboxylic.
N
NH 2
O
Tôi
N
N
S
Tôi
N
OO
Tôi
O
O
H 2 C NN
nguồn diazomethane
N -methyl- N -nitrosourea
N -metyl- N -nitrosotoluenesulfonamit
NaOH
NaOH
Cơ chế của phản ứng tạo thành diazomethane được trình bày dưới đây. Bước quan trọng là
loại bỏ xúc tác cơ sở, mặc dù các mũi tên xoăn mà chúng ta phải vẽ để biểu diễn điều này là
khá quanh co!
N
S
N
OO
Tôi
O
H 3C
N
N
O
H 3C
H 2 C NN
H OEt
N
N
OH
H 2C
H
OH
H 2 C NN
OH
OH
sự hình thành của diazomethane
Diazomethane cũng sẽ metyl hóa phenol vì chúng cũng đủ axit để tạo protonat
nó. Tuy nhiên, rượu thông thường không bị metyl hóa vì chúng không phải là axit đủ mạnh để
protonate diazomethane.
ÔH
OMe
p K a 10
CH 2 N 2
ÔH
không phản ứng
p K a 16
CH 2 N 2
■ Bạn có thể thích suy nghĩ
về lý do tại sao các lựa chọn thay thế
sẽ không phù hợp trong việc này
trường hợp.
■ Bạn đã gặp các phân tử khác
như thế này — các hợp chất trung tính
nơi chúng tôi phải viết các khoản phí
tính cho các electron
một cách chính xác: carbon monoxide là
một, và nitro cũng vậy
hợp chất và 1,3-lưỡng cực
bạn đã gặp ở Chương 34.
metyl hóa axit cacboxylic với
diazomethane
Thuận tiện, các giải pháp chứa-
ing diazomethane có màu vàng, vì vậy
phản ứng tự chuẩn độ -
khi axit cacboxylic phản ứng,
diazomethane màu vàng là
loại bỏ, nhưng miễn là dư thừa
diazomethane vẫn là yel-
màu thấp vẫn tồn tại.
CHƯƠNG 38 TỔNG HỢP VÀ PHẢN ỨNG CỦA THAN
1004
2069_Book.indb 1004
12/12/2011 8:52:48 CH
Trang 105
Methyl hóa có chọn lọc
Các nhà hóa học nghiên cứu các sản phẩm thoái hóa hormone có trong nước tiểu của
phụ nữ mang thai cần thiết để metyl hóa nhóm hydroxyl phenolic của
oestriol steroid. Bằng cách sử dụng diazomethane, họ đã tránh được phản ứng ở hai chất kia
nhóm hydroxylic. Sau đó, khi họ muốn metyl hóa chất kia
hai nhóm hydroxyl, họ phải thêm axit (HBF 4 ) để phản ứng tạo thành protonat
diazomethane.
MeOH
OH
HO
H
H
H
Tôi
OH
OH
MeO
H
H
H
Tôi
OMe
OMe
MeO
H
H
H
oestriol
CH 2 N 2 ,
HBF 4
CH 2 N 2
Sự quang phân của diazomethane tạo ra một carbene
Cồn có thể bị metyl hóa bởi diazomethane nếu hỗn hợp được chiếu xạ bằng ánh sáng.
OH
OMe
năng suất thấp
hν
CH 2 N 2
Cơ chế bây giờ hoàn toàn khác vì năng lượng ánh sáng thúc đẩy sự mất nitơ
(N 2 ) từ phân tử không có proton hóa . Điều này có nghĩa là những gì còn lại phía sau là một
nguyên tử chỉ mang hai nguyên tử hydro (CH 2 ), và chỉ có sáu electron. Những loài như thế này
được gọi là cacbene , và chúng là chủ đề của chương này.
H 2 C NN
hóa trị sáu
điện tử
hν
hai điện tử rời đi
hóa trị tám
điện tử
một carbene
+
CH 2
N2
● Carbene là những chất trung tính chứa một nguyên tử cacbon chỉ có sáu electron hóa trị.
Sáu điện tử của một cacbene nằm ở hai vị trí trong mỗi liên kết, cộng với hai điện tử không liên kết
thường được biểu diễn dưới dạng: CR2 (như thể chúng là một cặp đơn lẻ). Như bạn sẽ thấy sau, điều này có thể
gây hiểu lầm, nhưng: CR 2 là một ký hiệu được sử dụng rộng rãi cho một carbene. Trong trường hợp: CH2 được tạo ra từ
diazomethane, carbene bị giữ lại bởi rượu để tạo thành ete.
Giống như các gốc trong Chương 37, cacbene là những loài cực kỳ phản ứng. Quan trọng hơn
hơn phản ứng của chúng với rượu để tạo ete là phản ứng của chúng với anken để tạo
xiclopropan và sự chèn của chúng vào liên kết C – H.
● Các phản ứng carbene điển hình
Cacbene tự chèn vào liên kết σ hoặc liên kết π .
R
O
H
R
O
C
H
H
H
C
H
H
R
C
H
R
C
C
H
H
H
R
R
R
R
R
R
C
H
H
chèn vào một liên kết O – H
chèn vào một liên kết C = C
chèn vào một liên kết C – H
C
H
H
C
H
H
Chúng ta sẽ thảo luận về cơ chế của ba phản ứng quan trọng này ngay sau đây, nhưng chúng ta có
đã giới thiệu chúng với bạn ngay bây giờ vì chúng chứng minh rằng các phản ứng của cacbenes là
bị chi phối bởi chèn (ở đây, chèn vào O – H, C = C và C – H) được điều khiển bởi cực trị của chúng
■ Mặc dù phản ứng này
minh họa một điểm quan trọng,
năng suất quá thấp, có
quá nhiều sản phẩm phụ và
tiềm ẩn những vụ nổ nghiêm trọng
quá tuyệt vời cho đến nay
hữu ích như một cách làm
metyl ete.
■ Các ion cacbenium như + CH 3
cũng chỉ có hóa trị sáu
điện tử, nhưng, tất nhiên, không giống như
carbenes chúng được tính phí.
sự hình thành cacbene bằng cách quang phân
OH
OMe
CH 2
CHỤP ẢNH CỦA DIAZOMETHANE SẢN XUẤT MỘT THAN
1005
2069_Book.indb 1005
12/12/2011 8:52:51 CH
Trang 106
tính dị điện. Một nguyên tử carbon chỉ có sáu electron sẽ làm hầu hết mọi thứ để có được
một hai!
Làm thế nào chúng ta biết rằng carbenes tồn tại?
Bằng chứng tốt nhất cho sự tồn tại của cacbenes đến từ một nhóm cấu trúc bao gồm
tain một cacbene nhưng là những hợp chất ổn định. Điều quan trọng nhất trong số này được gọi là
' N -heterocyclic carbenes'-the cacben được tích hợp vào một chiếc nhẫn lăm vòng thành và stabi-
chết lặng bởi sự hiện diện của hai nguyên tử nitơ hiến tặng điện tử liền kề và sự cồng kềnh
N- tiểu phần. Ví dụ dưới đây được thực hiện lần đầu tiên vào năm 1991: nó là tinh thể, và tia X của nó phát ra tiếng kêu-
tal cho thấy góc liên kết ở cacbon cacbene là 102 °, và 13 C NMR xác nhận rằng
nguyên tử cacbene C bị thiếu electron. Chúng ta sẽ trở lại với tầm quan trọng của điều này sau.
Các carbene ổn định này rất nhiều là ngoại lệ: hầu hết các carbene đều phản ứng quá mức.
bị cô lập. Tuy nhiên, các carbene phản ứng có thể được quan sát bằng cách chiếu xạ các tiền chất (thường là diazo
các hợp chất như diazomethane, mà chúng ta vừa thảo luận) bị mắc kẹt trong argon đông lạnh
ở nhiệt độ rất thấp (nhỏ hơn 77 K). Quang phổ IR và ESR (xem trang 975) sau đó có thể
được sử dụng để xác định cấu trúc của chúng.
Cách tạo carbenes
Carbene thường được hình thành từ các tiền chất do mất đi các phân tử nhỏ, ổn định. Chúng tôi sẽ
thảo luận lần lượt về một số phương pháp quan trọng nhất, nhưng bạn đã thấy một phương pháp hoạt động:
mất nitơ từ hợp chất diazo.
Carbene từ các hợp chất diazo
Chúng tôi đã cho bạn thấy sự hình thành carbene từ diazomethane để minh họa phản ứng này
khác với sự metyl hóa (ion) của axit cacboxylic. Nhưng đây không phải là một
cách tạo ra cacbenes, đặc biệt là do tính chất dễ nổ của diazoalkanes.
Tuy nhiên, các hợp chất diazocarbonyl lại là một vấn đề khác.
R1
R2
O
N
N
R1
R2
O
N
N
một diazocarbonyl
hợp chất
lưỡng cực diazo
được ổn định bởi
nhóm cacbonyl
Chúng ổn định hơn nhiều, bởi vì nhóm cacbonyl rút điện tử ổn định
lưỡng cực diazo, và là nguồn carbene rất hữu ích mang nhóm thế carbonyl. Ở đó
là hai cách chính để tạo ra hợp chất diazocarbonyl:
1. bằng cách phản ứng acyl clorua với diazomethane
NN
H 2C
O
N
N
Cl
O
hợp chất diazocarbonyl
cô lập với 100% năng suất
2. bằng cách cho hợp chất cacbonyl gốc phản ứng với tosyl azit, TsN3 , với sự có mặt của
căn cứ.
O t Bu
O
O
O t Bu
O
O
N
N
TsN 3 , Et 3 N
hợp chất diazocarbonyl
bị cô lập với năng suất 95%
N
C
N
một carbene dị vòng N ổn định
δ C = 211 ppm
■ Bạn có thể hơi
ngạc nhiên rằng cấu trúc của
carbenes có thể được điều tra bởi
ESR — sau tất cả, chúng tôi đã giải thích trong
Chương 37 mà ESR quan sát
các electron chưa ghép đôi, và bạn
có thể mong đợi hóa trị sáu
tất cả các electron của một cacbene
được ghép nối. Thật vậy, trong một số carbenes
họ đang có, nhưng trong nhiều trường hợp họ là
không phải. Đây là một điểm quan trọng,
và chúng ta sẽ thảo luận thêm về nó
ở phần sau của chương.
Gọi tên các hợp chất azo
Đừng nhầm lẫn các hợp chất diazo
với các hợp chất azo.
Diazomethane có gấp đôi
nhiều nguyên tử nitơ trên mỗi cacbon
nguyên tử như azomethane.
NN
H 2C
NN
H 3C
CH 3
diazomethane azomethane
Bạn đã gặp muối diazonium trong
Chương 22. Arene diazonium
muối là những hợp chất ổn định, nhưng
muối alkyl diazonium, là
được hình thành bởi sự protonation của diazo
hợp chất, không. Họ
phân hủy nhanh chóng với sự mất mát
N 2 — đây là cách cacboxylic
axit bị metyl hóa ở
đầu chương. Khác
họ hàng của azo và diazo
hợp chất là ankyl azit. Alkyl
azit có ba nguyên tử nitơ
và thường ổn định nhưng azit
trọng lượng phân tử thấp có thể
nổ khi va chạm hoặc sưởi ấm.
NN
R NNN
muối benzenediazonium
alkyl azide
X
1006
2069_Book.indb 1006
12/12/2011 8:52:53 CH
Trang 107
Phản ứng của diazomethane với acyl clorua bắt đầu như một quá trình acyl hóa đơn giản để tạo ra một diazo-
hợp chất nium. Nếu có lượng dư điazomethane, phân tử thứ hai hoạt động như một cơ sở để
loại bỏ một proton khá axit giữa các nhóm cacbonyl và diazonium để tạo ra
hợp chất diazocarbonyl.
R
Cl
O
NN
H 2C
R
O
N
N
HH
NN
H 2C
O
N
N
Điều gì xảy ra với phân tử thứ hai của diazomethane? Bằng cách thu thập một proton, nó biến
thành muối diazonium rất phản ứng, thu thập một ion clorua, và MeCl được tạo ra dưới dạng
khí ga. Phương pháp thứ hai sử dụng tosyl azide, chỉ là N2 gắn với một nhóm rời tốt.
S
N
N
N
OO
Tôi
R
S
NH2
OO
Tôi
R
O
O
HH
R
R
O
O
N
N
+
tosyl azide, TsN 3
+
diazo-
đổi
Các hợp chất diazocarbonyl có thể bị phân hủy thành cacbenes bằng nhiệt hoặc ánh sáng. Sự mất mát của khí-
ous nitơ bù đắp năng lượng cho sự hình thành cacbene không ổn định.
R
O
N
N
R
C
O
R
O
N
N
H
H
H
nhiệt hoặc h ν
+N2
Trong hóa học hiện đại, việc sử dụng kim loại chuyển tiếp, chẳng hạn như đồng hoặc
rhodium, để thúc đẩy sự hình thành cacbene.
R
O
N
N
R
O
CH
R
O
RhL n
rhodium
carbene
phức tạp
Rh 2 (OAc) 4
hoặc là
Carbene được hình thành theo cách này, trên thực tế, không phải là carbene thực sự vì chúng vẫn còn phức tạp
với kim loại được sử dụng để tạo ra chúng. Chúng được gọi làcarbenoid , và phản ứng của chúng là
được nhắc lại ở phần sau của chương.
Cacbenes Fischer
Trong khi các carbenoid rhodi và đồng này không ổn định, một số kim loại chuyển tiếp như vonfram và crom lại hình thành
carbenoid ổn định, có thể phân lập được, được gọi làmetallocarbenes hoặc Fischer carbenes .
Ph
OMe
Cr (CO) 5
Tôi
OMe
W (CO) 5
Fischer carbenes ổn định
Carbene từ tosylhydrazones
Nhiều carbene khác có thể được tạo ra một cách an toàn từ diazoalkanes nếu diazoalkane chỉ là một chất liên
trung gian trong phản ứng và không phải là nguyên liệu ban đầu. Nguyên liệu ban đầu tốt cho những phản ứng này-
tions là tosylhydrazon, tạo ra hợp chất diazo thoáng qua bằng xúc tác bazơ
loại bỏ toluenesulfinate. Hợp chất diazo thường không được phân lập, và phân hủy
đặt ra cho cacbene khi đun nóng.
sự hình thành cacbene từ acyl
clorua với diazomethane
■ RhL n có nghĩa là rhodium với một
số lượng không xác định của
các phối tử không xác định. Điều này
ký hiệu phổ biến trong
hóa học cơ kim khi
bản chất của cacbon – kim loại
liên kết là quan trọng, nhưng
cấu trúc chính xác của kim loại
phức tạp là không.
■ Phản ứng này đôi khi là
được gọi là Bamford – Stevens
phản ứng. Lưu ý rằng
rời nhóm khỏi nitơ là
không phải là tosylate quen thuộc
(toluen-p-sulfonate TsO - hoặc
TolSO 3
- ) nhưng ít quen thuộc hơn
toluen-p-sulfinate (Ts - hoặc
TolSO 2
- ).
CÁC CÁCH LÀM THẢM
1007
2069_Book.indb 1007
12/12/2011 8:52:55 CH
Trang 108
Ph
O
Ph
N
N
SO 2 p -Tol
H
Ph
N
N
SO 2 p -Tol
Ph
N
N
Ph
OMe
tosylhydrazone
nhiệt
nhiệt
hơn
mạnh mẽ
hợp chất diazo
(cái này có thể là
cô lập ở hiệu suất 55%)
carbene
TsNHNH 2
NaOMe
Carbene được hình thành trong một số phản ứng tương tự khác — ví dụ, mất carbon
monoxide từ xeten hoặc loại bỏ nitơ từ azirine — nhưng chúng hiếm khi được sử dụng như
một cách cố ý tạo ra carbenes.
Sự hình thành cacbene bằng cách loại bỏ α
Trong Chương 17, chúng ta đã thảo luận chi tiết về sự khử β — các phản ứng trong đó nguyên tử hydro là
loại khỏi nguyên tử cacbon β đến nhóm rời. α Loại bỏ (loại bỏ trong đó
cả proton và nhóm rời đều nằm trên cùng một nguyên tử) cũng có thể—
trên thực tế, phản ứng mà chúng ta vừa nói đến (loại bỏ toluenesulfinate khỏi
tosyl hydrazones) là một loại khử α. α Sự loại bỏ tuân theo một cơ chế tương tự như E1cB β
sự khử — một bazơ mạnh loại bỏ một proton có tính axit gần với một sự rút điện tử
nhóm để cung cấp cho một carbanion. Mất một nhóm rời khỏi carbanion tạo ra một carbene.
C Cl
Cl
Cl
H
C Cl
Cl
Cl
C
Cl
Cl
sự khử α có xúc tác bazơ của HCl khỏi cloroform
ba điện tử-
rút nguyên tử Cl
mất Cl - từ
các dạng carbanion
cacbene
proton có tính axit
dichlorocarbene
HO
Một trong những phản ứng loại bỏ α được biết đến nhiều nhất xảy ra khi xử lý cloroform bằng
căn cứ. Đây là cách quan trọng nhất để tạo ra dichlorocarbene ,: CCl2 , và các dihalo- khác
carbenes cũng vậy, mặc dù phải nói rằng việc sử dụng rộng rãi dichlorocarbene trong chemis-
cố gắng chủ yếu là do sự dễ dàng mà nó có thể được thực hiện bằng cách sử dụng phương pháp này!
Các anion hydroxit và alkoxit là bazơ đủ mạnh để thúc đẩy quá trình loại bỏ α khỏi
cloroform, và từ các trihalometan khác. Carbene có thể được hình thành từ dihaloalkanes bằng cách
deprotonation với các bazơ mạnh hơn như LDA, và thậm chí từ các alkyl clorua chính bằng cách sử dụng
bazơ cực mạnh phenylsodium hoặc t -BuLi / t -BuOK (bazơ yếu hơn chỉ gây ra β
loại bỏ).
R
Cl
Cl
H
R
Cl
Cl
R
Cl
R
Cl
R
Cl
R
H
HH
H
LDA
Ph Na
Hỗn hợp t-BuLi / t-BuOK được gọi là cơ sở của Schlosser , và là một trong những cơ sở mạnh nhất được biết đến. Nó sẽ trừu tượng
proton từ các vị trí allylic hoặc benzylic, và thậm chí sẽ deprotonat hóa benzen. Tương tự, rất mạnh mẽ, các căn cứ có thể được tạo ra
từ sự kết hợp khác của alkyllithiums và alkoxit kim loại nhóm I.
Khi dibromoalkanes đá quý được xử lý bằng BuLi, một phản ứng trao đổi halogen-kim loại
tạo ra một carbenoid liti, với một nguyên tử kim loại và một halogen gắn vào cùng một cacbon
nguyên tử. Các carbenoit liti ổn định ở nhiệt độ rất thấp — chúng có thể được quan sát bằng NMR,
nhưng chúng phân hủy thành cacbenes ở khoảng –100 ° C.
R
Br
Br
H
R
Br
R
H
H
Li
–115 ° C
ấm lên trên –100 ° C
+ LiBr
lithium carbenoid
carbene
BuLi
sự hình thành cacbene từ
tosylhydrazones
R
R
H
Br
R
Br
loại bỏ β
β
α
ROH +
+
R
HOẶC LÀ
sự hình thành cacbene bởi α
sự loại bỏ
■ Thật không may rằng
thuật ngữ carbenoid được sử dụng cho hai
các lớp phân tử khác nhau—
thường nó đề cập đến quá trình chuyển đổi-
cacbene liên kết kim loại được hình thành bởi
phân hủy xúc tác kim loại
của các hợp chất diazo (xem
p. 1018) —và vì lý do này
carbenoids mà chúng ta đang
thảo luận ở đây là tốt nhất được giới thiệu
thành 'lithium carbenoids', với
kim loại xác định.
1008
2069_Book.indb 1008
12/12/2011 8:52:56 CH
Trang 109
Bản chất của loại carbenoid này là nó phải có một nhóm rời, chẳng hạn như halo-
gen, có thể chấp nhận một cặp electron và gen khác, thường là kim loại, có thể tặng một cặp
các electron. Nếu kim loại rời ra trước, một carbanion được tạo ra có thể làm mất halogen để tạo ra
cacbene. Họ cũng có thể rời đi cùng nhau. Cả hai cơ chế đều là loại bỏ α.
Br
C
H2
Li
Br
CH 2
CH 2
Br
C
H2
Li
lá kim loại không có
sự liên kết
điện tử
lá halogen với
sự liên kết
điện tử
phối hợp
loại bỏ α
lithium carbenoid
carbene
lithium carbenoid
Trong khi các carbenoid lithium có khả năng ứng dụng hạn chế, một carbenoid kẽm tương tự,
có thể được tạo thành bằng cách chèn kẽm vào diiodomethane, là một thuốc thử trong một trong những
đã sử dụng phản ứng carbenoid trong hóa học — phản ứng Simmons – Smith.
Tôi
C
H2
Tôi
Tôi
C
H2
ZnI
Tôi
C
H2
Zn
C
H2
Tôi
+ ZnI 2
Zn / Cu
kẽm carbenoid
Vấn đề với nhiều phản ứng trong số này là chúng yêu cầu bazơ mạnh — hoặc
Bản thân hợp chất cơ kim là bazơ hoặc phải sử dụng bazơ để tạo ra cacbanion.
Carbene không ổn định nên chúng phải được tạo thành khi có mặt của hợp chất mà chúng là
dự định phản ứng với, và đây có thể là một vấn đề nếu hợp chất đó nhạy cảm với bazơ. Đối với
dichlorocarbene, một cách giải quyết vấn đề là tạo ra carbanion bằng cách mất CO2 thay vì
một kim loại hoặc một proton. Quá trình khử carboxyl của natri trichloroacetate là lý tưởng vì nó xảy ra ở khoảng
80 ° C trong dung dịch.
Cl
Cl
Cl
O
O
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
> 80 ° C
carbanion
carbene
CO 2 lá không
các electron liên kết
Cl - lá với các
liên kết các electron
Na
Sự hình thành cacbene bằng cách khử một cation
Phương pháp cuối cùng của chúng tôi theo một số cách là đơn giản nhất về cơ chế: đơn giản
loại bỏ một proton khỏi một cation ổn định. Đây là phương pháp được sử dụng để làm cho xe rất ổn định-
benes, và nó hoạt động vì cả cation được sử dụng làm nguyên liệu ban đầu và carbene
sản phẩm được ổn định bởi một hoặc nhiều cặp đơn lẻ liền kề. Đây là một ví dụ. Imidazoles là
nucleophilic, và có thể được alkyl hóa để tạo ra các cation imidazolium tương đối ổn định, chúng ta có thể
đại diện bằng điện tích được phân chia giữa hai nguyên tử nitơ, mặc dù có
một biểu diễn có thể có khác với điện tích trên cacbon.
N
N
R
N
N
R
R
RBr
Br
N
N
R
R
N
N
R
R
H
H
H
H
cation imidazolium với điện tích được phân chia thành cả hai nguyên tử N.
imidazole
Br
Br
Khi cation imidazolium được xử lý bằng một bazơ mạnh, ví dụ như natri hydrua,
proton của cacbon trung tâm, mang điện tích dương một phần này bị loại bỏ, để tạo ra một hợp chất
mà ban đầu trông giống như một carbanion.
N
N
R
R
H
căn cứ
N
N
R
R
N
C
N
R
R
carbene
deproto hóa của cation imidazolium để tạo thành carbene
Phản ứng Simmons – Smith,
một trong những cách tốt nhất để làm
cyclopropanes, sẽ được thảo luận sau trong
chương.
CÁC CÁCH LÀM THẢM
1009
2069_Book.indb 1009
12/12/2011 8:52:58 CH
Trang 110
Nhưng chúng ta có thể sử dụng một mũi tên xoăn để di chuyển điện tích âm về phía điện tích dương
nitơ, để lại một loài trung tính với một cặp duy nhất ở cacbon. Cận cảnh trung tâm
Tuy nhiên, carbon cho thấy rằng nó chỉ có hai nhóm thế — nó là một carbene. Carbenes với adja-
các cặp xu đơn lẻ thường có thể được nghĩ theo cách này, cặp đơn lẻ được phân định vị trí một phần vào
Nguyên tử C để giúp ổn định cacbene thiếu electron.
● Tómtắt: những cách quan trọng nhất để tạo ra carbenes
Carbene là những loại trung tính chứa một nguyên tử cacbon chỉ có sáu điện tử hóa trị.
Loại carbene
Phương pháp hình thành
R
O
C
R
kim loại (rhodi hoặc đồng) -phân hủy hỗn hợp của hợp chất diazocarbonyl
C
R
R
sự phân hủy nhiệt của hợp chất diazo, thường có nguồn gốc từ tosylhydrazone
C
Cl
Cl
Loại bỏ α của cloroform bằng bazơ hoặc khử cacboxyl của tricloaxetat
R
C
X
Sự thoái hóa của R CH = X + cation
Carbenes có thể được chia thành hai loại
Chúng tôi đã thực hiện hai quan sát quan trọng trong hộp trên p. 1016 về cấu trúc của ô tô-
benes mà bây giờ chúng ta sẽ quay lại và tìm kiếm lời giải thích. Đầu tiên, chúng tôi nói rằng tia X
cấu trúc tinh thể của cacbene tinh thể, ổn định ở bên trái cho thấy rằng góc liên kết ở
carbene C là 102 ° và thứ hai, chúng tôi đã nói rằng nhiều carbene có thể được quan sát bằng ESR — trong
nói cách khác, chúng có các electron chưa ghép đôi.
Các cuộc điều tra quang phổ về một số cacbene có cấu trúc khác nhau đã cho thấy
rộng rãi chúng được chia thành hai nhóm: (1) những nhóm (mà bạn sẽ học cách gọi là 'sinh ba')
Quang phổ ESR chứng minh có các điện tử chưa ghép đôi và các góc liên kết của chúng là
130–150 ° và (2) những (như carbene tinh thể ổn định ở trên, và bạn sẽ học
để gọi là 'singlets') có góc liên kết 100-110 ° nhưng ESR không thể quan sát được.
Nhiều carbene, như CH 2 , có thể được tìm thấy trong một trong hai nhóm, mặc dù một trong hai nhóm có thể nhiều hơn
chung.
Loại 1: cacbene bộ ba
Loại 2: cacbenes singlet
góc liên kết 130–150 °
góc liên kết 100–110 °
có thể quan sát được bởi ESR
tất cả các điện tử được ghép đôi
: CH 2
: CCl 2
: CHPh
: CHCl
: CHR
: C (OMe) 2
: CPh 2
N
C
N
Tất cả những quan sát này có thể được tính bằng cách xem xét cấu trúc điện tử của một
cacbene. Carbenes có các nguyên tử carbon hai tọa độ: do đó bạn có thể mong đợi chúng
để có cấu trúc tuyến tính (đường chéo) — giống như cấu trúc của alkyne — với một sp lai
nguyên tử cacbon.
R
C
X
R
C
X
carbene ổn định bởi
một cặp đơn lẻ liền kề
N
C
N
góc liên kết 102 °
ESR (cộng hưởng spin điện tử),
còn được gọi là EPR (điện tử
cộng hưởng từ), là
thảo luận trong bối cảnh của những người cấp tiến
trên P. 975.
C
H
H
hai obitan p, mỗi obitan
chứa một điện tử
sp lai
nguyên tử cacbon
đề xuất, nhưng không chính xác, tuyến tính
cấu trúc cho carbene
1010
2069_Book.indb 1010
12/12/2011 8:53:00 PM
Trang 111
Một cacbene tuyến tính như vậy sẽ có sáu điện tử để phân phối giữa hai obitan σ và hai
(năng lượng cao hơn) obitan p. Hai electron trong obitan p suy biến sẽ vẫn còn
không ghép đôi vì lực đẩy electron giống như trong oxy phân tử • O – O •.
C
C
C
H
C
H
cacbene tuyến tính
nguyên tử C lai hóa sp
hai nguyên tử H
1 giây
sp
p
σ
quỹ đạo σ *
quỹ đạo π
quỹ đạo σ
Tuy nhiên, một số carbene là tuyến tính: hầu hết đều bị uốn cong, với góc liên kết từ 100 ° đến 150 °, gợi ý-
ing một trạng thái lai hóa trigonal (sp 2 ). Một carbene lai hóa sp 2 sẽ có ba (thấp hơn-
năng lượng) sp 2 obitan và một obitan p (năng lượng cao) trong đó phân phối sáu electron của nó.
Có hai cách để làm điều này. Tất cả các electron đều có thể được ghép đôi, với mỗi cặp
chiếm một trong các obitan sp 2 , hoặc hai trong số các electron có thể vẫn chưa ghép đôi, với một elec-
tron trong mỗi obitan p và một trong 2 obitan sp .
C
H
H
C
H
H
sp 2 lai
nguyên tử cacbon
sp 2 lai
nguyên tử cacbon
một điện tử
trong mỗi một
p và an
quỹ đạo sp 2
điền không
liên kết
quỹ đạo sp 2
quỹ đạo p rỗng
hai cách sắp xếp các electron trong một cacbene bị uốn cong (sp2 ):
Hai khả năng này giải thích hai loại carbene quan sát được của chúng tôi, và hai khả năng
sự sắp xếp của các electron (trạng thái spin) được gọi là bộ ba và hạt đơn. Các obitan giống nhau
trong cả hai trường hợp, nhưng trong cacbenes bộ ba, chúng ta có một electron trong mỗi obitan trong số hai obitan phân tử
và trong cacbenes đơn cả hai electron đi vào quỹ đạo sp2 .
C
H
C
H
C
C
C
H
C
H
C
C
cấu trúc điện tử của bộ ba uốn cong (sp2 )
carbene với hai electron chưa ghép đôi
carbene
nguyên tử C lai hóa sp 2
quỹ đạo σ
quỹ đạo sp 2
σ
quỹ đạo σ *
quỹ đạo p
1 giây
hai nguyên tử H
p
cấu trúc điện tử của một đĩa đơn uốn cong (sp2 )
cacbene với hai electron ghép đôi
carbene
nguyên tử C lai hóa sp 2
hai nguyên tử H
1 giây
σ
quỹ đạo σ *
quỹ đạo p
quỹ đạo σ
sp 2
sp 2
p
quỹ đạo sp 2
σ
σ
● Các carbenes singlet và triplet
Cacbene bộ ba có hai electron chưa ghép đôi, một trong mỗi obitan sp và ap, trong khi singlet
cacbene có một cặp electron trong một orbital sp 2 không liên kết và có một obitan p trống.
THẢM CÓ THỂ ĐƯỢC CHIA THÀNH HAI LOẠI
1011
2069_Book.indb 1011
12/12/2011 8:53:02 PM
Trang 112
C
H
H
C
H
H
cacbene đơn
cacbene bộ ba
Sự tồn tại của hai trạng thái spin giải thích hành vi khác nhau của triplet và singlet
cacbenes đối với quang phổ ESR; sự chiếm giữ quỹ đạo cũng giải thích mối liên kết nhỏ hơn
góc trong cacbenes đơn, có một cặp đơn lẻ đẩy điện tử trong một quỹ đạo sp2 .
Ba ba cacbenes
C
H
H
hai electron chưa ghép đôi:
có thể quan sát được bởi ESR
C
H
H
chỉ một electron;
ít đẩy lùi
góc liên kết lớn hơn
(130–150 °)
Cacbenes singlet
C
H
H
không có electron chưa ghép đôi:
không thể quan sát được bởi ESR
C
H
H
góc liên kết nhỏ hơn
(100–110 °)
hai electron;
đẩy lùi nhiều hơn
Trong bảng trên p. 1010, chúng tôi thấy rằng các nhóm thế trên cacbene ảnh hưởng đến nhóm nào trong số hai
các lớp (mà bây giờ chúng ta gọi là singlet và triplet) nó rơi vào. Tại sao? Tất cả các carbene đều có tiềm năng
tồn tại ở trạng thái đơn hoặc trạng thái ba, vì vậy chúng tôi muốn nói gì khi nói rằng một cacbene như vậy
như: CH 2 là một 'cacbene bộ ba' là trạng thái bộ ba của carbene này có năng lượng thấp hơn
trạng thái singlet. Đối với: CCl 2 thì ngược lại . Hầu hết các loại carbene đều ổn định hơn ở dạng bộ ba
bởi vì năng lượng để đạt được bằng cách đưa các electron trong quỹ đạo p xuống sp2 quỹ đạo
không đủ để vượt qua lực đẩy tồn tại giữa hai electron trong một quỹ đạo duy nhất.
Đối với hầu hết cacbenes bộ ba, trạng thái spin đơn sẽ phát sinh bằng cách ghép nối hai elec-
trons chỉ nằm khoảng 40 kJ mol −1 so với trạng thái mặt đất (bộ ba): nói cách khác, 40 kJ mol−1 là
yêu cầu để ghép nối hai electron.
Cacbenes có trạng thái cơ bản đơn (chẳng hạn như: CCl2 ) đều có nhóm thế giàu electron
mang các cặp đơn lẻ tiếp giáp với trung tâm cacbene. Các cặp đơn lẻ này có thể tương tác với p
quỹ đạo của cacbene để tạo ra một quỹ đạo mới, năng lượng thấp hơn mà hai điện tử chiếm giữ.
Sự ổn định của cặp đơn độc này tạo ra động cơ khuyến khích rằng electron trong quỹ đạo p
cần bắt cặp ở obitan sp 2 .
C
C
một phần đầy
quỹ đạo của
cacbene bộ ba
carbene đơn ổn định -
tất cả các điện tử được ghép đôi
quỹ đạo p
quỹ đạo n lấp đầy
(cặp đơn lẻ liền kề)
quỹ đạo sp 2
Cl
Tương tác này tương ứng với điểm chúng tôi đã thực hiện ở trên về việc ổn định các cặp đơn lẻ liền kề
cacbenes thông qua sự phân định vị trí được hiển thị trong lề, Như những mũi tên này gợi ý, cacbenes
có nhiều nhóm thế cho điện tử ít hơn các nhóm cacbene khác:
diamino cacbenes có thể khá nucleophilic. Sự phân chia cacbene thành hai loại giải thích
Đây là biểu hiện của
Quy tắc của Hund — xem Chương 4.
■ Khi một carbene thực sự là
được hình thành trong một phản ứng hóa học, nó
có thể không được hình thành trong hầu hết
trạng thái ổn định, như chúng ta sẽ thấy.
R
C
X
R
C
X
carbene ổn định bởi
một cặp đơn lẻ liền kề
1012
2069_Book.indb 1012
12/12/2011 8:53:03 CH
Trang 113
cấu trúc của chúng. Nó cũng giúp giải thích một số phản ứng của họ, đặc biệt là những phản ứng có
hàm ý lập thể. Chúng ta sẽ dành phần còn lại của chương này để thảo luận về cách phản ứng của cacbene.
Cấu trúc của cacbenes phụ thuộc vào cách chúng được tạo ra
Cho đến nay, chúng tôi chỉ xem xét cấu trúc ổn định nhất có thể, đơn hoặc ba, của một
cacbene. Trong thực tế, một carbene sẽ được hình thành trong một phản ứng hóa học và cũng có thể được hình thành như
các lựa chọn thay thế kém ổn định hơn. Nếu phản ứng xảy ra theo cơ chế ion trên phân tử
với tất cả các electron được ghép đôi (như hầu hết các phân tử!) thì nó phải được hình thành như một hạt đơn. Theo
ví dụ như cơ chế loại bỏ α.
C Cl
Cl
Cl
H
C Cl
Cl
Cl
C
Cl
Cl
cả hai đều chuyển sang
nguyên tử cacbon thành
tạo thành cặp đơn lẻ
trái phiếu của tôi có
hai cặp
điện tử
dichlorocarbene
hai electron ghép đôi
từ liên kết C – Cl rời
carbanion
Nguyên liệu ban đầu, một phân tử cloroform CHCl 3 , có tất cả các cặp electron. C – H σ
liên kết bị đứt và hai electron ghép đôi từ nó tạo thành cặp carbanion duy nhất. Các
carbanion cũng có tất cả các cặp electron. Hai electron ghép đôi của một trong các liên kết C – Cl
rời khỏi carbanion và carbene được hình thành. Nó có hai electron ghép đôi trong mỗi cặp
các liên kết C – Cl còn lại và cặp đơn lẻ, cũng được ghép nối. Nó được hình thành như một đĩa đơn. Khi nó xảy ra,
phiên bản đơn của CCl 2 cũng ổn định hơn. Nhưng nếu cacbene thay vào đó là CH2 và nếu
nó phản ứng nhanh chóng, nó có thể không có cơ hội chuyển sang trạng thái bộ ba ổn định hơn. Từ
carbene rất dễ phản ứng, câu hỏi này có thể quan trọng. Khi giải thích phản ứng của họ trong
phần tiếp theo chúng ta sẽ cần xem xét:
• carbene được hình thành như thế nào
• nó phản ứng nhanh như thế nào
• liệu nó có thể chuyển sang trạng thái khác (đơn hoặc ba).
Làm thế nào để các carbene phản ứng?
Carbenes đang tuyệt vọng để tìm một cặp electron khác để hoàn thành hóa trị của chúng
lớp vỏ của các êlectron. Về mặt này chúng giống như cacbocation. Giống như cacbocation, chúng
điện philic nhưng, không giống như cacbocation, chúng không tích điện. Điều này có hậu quả đối với
loại cacbene nucleophiles chọn để phản ứng với. Carbocations tấn công nucleophile bằng
mật độ điện tích cao — những vật mang điện tích âm hoặc một phần điện tích âm (hãy nghĩ đến loại
của nucleophile sẽ tham gia vào phản ứng S N 1 hoặc Friedel-Crafts). Carbenes, mặt khác
tay, các hợp chất tấn công mà chúng ta thường không bao giờ coi là nucleophile — thậm chí đơn giản
ankan — bằng cách lấy electron từ HOMO của chúng. Tất nhiên, một cacbocation thường sẽ phản ứng
với HOMO của một phân tử, nhưng sẽ chọn lọc hơn nhiều về việc HOMO nào sẽ
do — thường chúng phải là các cặp đơn lẻ hoặc các anken giàu electron. Đối với carbene, bất kỳ HOMO nào cũng sẽ
do — một cặp đơn lẻ, một liên kết đôi C = C (giàu electron hoặc -poor), hoặc thậm chí là một liên kết C – H.
Như bạn sẽ thấy (và như chúng ta đã khái quát ở đầu chương), nhiều người trong số này phản ứng-
tions có thể được coi là phản ứng chèn - nhìn chung cacbene dường như đã tìm thấy một
liên kết và tự chèn vào giữa nó. Điều quan trọng cần nhớ là thuật ngữ 'chèn-
tion 'mô tả hệ quả tổng thể của phản ứng, nhưng không phải lúc nào cũng mô tả chính xác-
cơ chế của phản ứng.
Cacbene phản ứng với anken để tạo ra xiclopropan
Phản ứng này là cách quan trọng nhất để tạo ra xyclopropan, và có lẽ là cách
phản ứng quan trọng của cacbenes. Cơ chế của loại phản ứng này (một ví dụ là
được hiển thị trong lề) phụ thuộc vào việc carbene là một đơn hay một bộ ba, và đầu ra-
phản ứng có thể cung cấp thử nghiệm hóa học đầu tiên của chúng tôi về các kết luận mà chúng tôi đã đưa ra trong
■ Về mặt này, carbene là
giống như một gốc electrophin—
rất phản ứng và rất mềm.
t -BuOK
Cl
Cl
CHCl 3 ,
59% năng suất
CCl 2
CARBENES PHẢN ỨNG VỚI ALKENES ĐỂ TẶNG CYCLOPROPANES
1013
2069_Book.indb 1013
12/12/2011 8:53:04 CH
Trang 114
phần trước đó. Cacbene đơn lẻ, giống như cái này ở đây (hãy nhớ rằng các nhóm thế chỉ có
các cặp ổn định trạng thái spin đơn) có thể thêm vào anken theo cách hoàn toàn phối hợp:
các mũi tên xoăn cho quá trình có thể được viết như được hiển thị trong lề.
Bởi vì quá trình này được kết hợp với nhau, chúng tôi hy vọng rằng hình học của anken sẽ là
phục vụ trong sản phẩm phản ứng nên đượclập thể . Hai ví dụ dưới đây cho thấy
rằng đây thực sự là trường hợp. Điều ấn tượng hơn là ankenZ tạo ra cis -cyclopropan
vì chất này kém ổn định hơntrans -cyclopropane và sẽ chuyển thành E nếu có thể.
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Br Br
Tôi
Tôi
Tôi
Br Br
Tôi
Z anken
hai nhóm metyl vẫn là cis
(<1% sản phẩm chuyển hóa được hình thành)
E anken
70% năng suất
hai nhóm metyl vẫn còn trans
(<1% cis sản phẩm được hình thành)
80% năng suất
CHBr 3
CHBr 3
t -BuOK
t -BuOK
Phản ứng chèn anken chỉ đặc hiệu đối với cacbenes singlet. Đối với cacbene ba,
phản ứng không đặc hiệu. Trong ví dụ dưới đây, một cacbene bộ ba tạo ra một hỗn hợp của
Chất đồng phân xiclopropan từ anken Z nguyên chất .
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
N2
Tôi
Tôi
Z anken
hν
65% sản phẩm là cis
35% sản phẩm là trans
diazoalkane
+
Cơ chế của phản ứng phải khác với một cacbene bộ ba. Trên thực tế, một buổi hòa nhạc
phản ứng không thể xảy ra đối với cacbenes bộ ba vì spin của các electron tham gia. Các
spin của một carbene bộ ba không được ghép đôi, vì vậy khi carbene đã thêm vào anken trong một gốc
phản ứng, trung gian nhị phân (bộ ba) phải đợi cho đến khi một trong các vòng quay đảo ngược ('lật')
trước khi liên kết C-C thứ hai có thể được hình thành với các cặp electron.
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
CX 2
Tôi
Tôi
CX 2
Tôi
Tôi
X
X
liên kết C-C nhanh
sự hình thành
quay chậm
trung gian singlet
cacbene bộ ba
với chưa ghép đôi
điện tử
trung gian ba
Z anken
CX 2
Sự lật quay, chỉ có thể xảy ra khi va chạm với một phân tử khác (của dung môi
thông thường), tương đối chậm theo quy mô thời gian của các vòng quay phân tử và theo thời gian
trons ở trạng thái phù hợp để bắt cặp, hóa học lập thể của nguyên liệu ban đầu đã được phân tích-
bled bằng cách quay tự do ở trung gian.
Tôi
Tôi
X
X
H
Tôi
Tôi
X
X
H
Tôi
H
X
X
Tôi
Tôi
H
X
X
Tôi
Tôi
Tôi
X
X
Tôi
Tôi
X
X
H
H
không có mối ràng buộc nào có thể hình thành
giữa những nguyên tử này cho đến khi
một trong những electron bật tung
vòng quay của nó
trái phiếu bây giờ có thể hình thành
trong khi đó có
xoay vòng miễn phí về điều này
liên kết
chậm
quay-lật
chậm
quay-lật
trái phiếu bây giờ có thể hình thành
hỗn hợp diastereo-
đồng phân sản xuất
■ Mặc dù cacbenes hình thành
nhiệt từ diazoalkenes
ban đầu phải là singlets,
chiếu xạ quang hóa cho phép
họ chuyển đổi sang nhiều hơn
sinh ba ổn định.
cacbene ba phần trong xiclopropan
sự hình thành
1014
2069_Book.indb 1014
12/12/2011 8:53:05 PM
Trang 115
Các ràng buộc tương tự phát sinh từ nhu cầu bảo toàn spin điện tử áp dụng cho
sự hình thành cũng như phản ứng của cacbenes. Khi một carbene hình thành bằng cách loại bỏ α, giả sử,
từ một phân tử có tất cả các điện tử được ghép đôi, nó phải được tạo thành đơn chất, cho dù có hay không
trạng thái bộ ba có năng lượng thấp hơn. Chỉ sau này, cacbene mới có thể trải qua quá trình quay vòng thành bộ ba
tiểu bang. Vì hầu hết các phản ứng carbene diễn ra rất nhanh, điều này có nghĩa là các carbene được biết đến là
có trạng thái cơ bản bộ ba, trên thực tế, có thể phản ứng ở trạng thái đơn hình thành đầu tiên của chúng bởi vì chúng
không có thời gian để quay-lật đến bộ ba. Điều này đúng với: CH2 được tạo ra từ CH2 N 2 ,
thêm âm thanh nổi cụ thể vào liên kết đôi vì nó được hình thành như một đĩa đơn và vì đĩa đơn
trạng thái phản ứng mạnh hơn bộ ba.
Một số bằng chứng cho thấy cacbene ba trong sự hình thành xyclopropan
Nếu phản ứng được pha loãng với một lượng lớn dung môi trơ như C3 F 8 (perfluoropropan) thì: CH 2 trải qua
nhiều va chạm hơn trước khi nó phản ứng và do đó, khả năng biến dạng spin của hạt đơn: CH2 thành bộ ba: CH 2 được tăng lên. Thêm vào
đối với anken sau đó ít đặc hiệu lập thể hơn.
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
> 99% cis
hν
60,4% năng suất
+C3F8
13,3% năng suất
hν
+
Z -butene
Z -butene
âm thanh nổi cụ thể:
cacbene đơn
chọn lọc lập thể:
cacbene bộ ba
CH 2 N 2
CH 2 N 2
Tính đặc hiệu lập thể (hoặc thiếu nó) khi bổ sung carbene vào anken có thể là một thử nghiệm tốt về việc carbene có phản ứng hay không
như một đơn hoặc một bộ ba: thiếu tính đặc hiệu âm thanh nổi trong việc bổ sung cacbene gần như chắc chắn chỉ ra rằng một cacbene bộ
ba là
có liên quan, nhưng thực tế là một phép cộng là đặc hiệu âm thanh nổi không có nghĩa là cacbene phải là một hạt đơn. Trong vài trường hợp,
quá trình quay trái phiếu có thể khá chậm và quá trình quay quay nhanh, dẫn đến việc bổ sung âm thanh nổi cụ thể. Lưu ý rằng trong ví dụ này
anken cis (Z) kém bền hơn đã được sử dụng: phản ứng sẽ tạo ra trans-xyclopropan ít bị cản trở hơn nếu có thể.
Việc bổ sung một cacbene bộ ba vào một anken có thể được coi là giống như một chất gây nghiện triệt để-
liên kết đôi. Mặt khác, sự bổ sung phối hợp của một carbene đơn là một nguy cơ
phản ứng tuần hoàn, và từ Chương 34, bạn sẽ có thể phân loại nó thành [1 + 2] tuần hoàn.
CR 2
R
R
Cl
Cl
CR 2
bổ sung cacbenes bộ ba là một phản ứng gốc
bổ sung cacbene đơn là một [1 + 2] điều kiện tuần hoàn
CCl 2
Như một phép nạp tuần hoàn, việc bổ sung cacbene singlet vào một anken phải tuân theo các quy tắc của quỹ đạo cộng sinh
metry được thảo luận trong Chương 34 và 35. Chúng ta có thể xem xét quỹ đạo p rỗng của carbene
(LUMO) tương tác với liên kết π (HOMO) của anken hoặc cặp đơn lẻ của cacbene trong
orbital sp 2 đầy của nó (HOMO) tương tác với orbital phản liên kết π* của anken (LUMO).
C
H
H
H
Tôi
H
Tôi
C
H
H
H
Tôi
H
Tôi
tương tác chống liên kết
anken HOMO
anken LUMO
carbene HOMO
carbene LUMO
lấp đầy π
trống p
trống π *
đầy sp 2
tương tác liên kết
tương tác chống liên kết
cách tiếp cận trực tiếp của carbene
Bạn có thể thấy ngay rằng có một vấn đề khi chúng ta cố gắng tương tác với các obitan này-
một cách tích cực để xây dựng hai liên kết mới — cách tiếp cận trực tiếp của cacbene với anken là không thể
bởi vì luôn có một tương tác chống liên kết. Tuy nhiên, hai liên kết mới có thể được hình thành,
nếu cacbene tiếp cận anken theo cách 'đi ngang'.
So sánh tương tác của
cacbenes singlet và triplet trong
sự hình thành xyclopropan
■ Điều chỉnh chu kỳ trong đó một
của các thành phần là một
nguyên tử (nói cách khác, [1 + n]
chu kỳ tải) đôi khi là
được gọi là phản ứng cheletropic .
Các ví dụ tương tác về các
phản ứng cheletropic với SO 2
1015
2069_Book.indb 1015
12/12/2011 8:53:08 CH
Trang 116
C
HH
H
Tôi
H
Tôi
C
HH
H
Tôi
H
Tôi
lấp đầy π
trống π *
trống p
đầy sp 2
anken HOMO
carbene LUMO
anken LUMO
carbene HOMO
phương pháp tiếp cận 'nghiêng' của carbene
Tất nhiên, sản phẩm xiclopropan phải có dạng sắp xếp tứ diện ít nhiều
về nguyên tử cacbon là cacbene, ngay cả khi cacbene tiếp cận trong một
theo cách sang ngang, sau đó nó phải xoay tròn 90 ° khi các liên kết hình thành.
C
H
H
H
Tôi
H
Tôi
C
H
H
H
Tôi
H
Tôi
C
H
H
H
Tôi
H
Tôi
C
H
H
H
Tôi
H
Tôi
'gắn kết' cacbene vào anken
ban đầu
một bên
tiếp cận
nguyên tử hydro xoay tròn vào vị trí
Tạo cyclopropan
Nhiều sản phẩm tự nhiên và các hợp chất hoạt động sinh học có chứa vòng xyclopropan: chúng tôi
sẽ chỉ có một vài tính năng. Đầu tiên, một loại thuốc trừ sâu tự nhiên quan trọng nhất, pyrethrin từ phương Đông
Da cúc pyrethrum châu Phi, và decamethrin tương tự tổng hợp của nó, một trong những chất quan trọng nhất
thuốc trừ sâu trong nông nghiệp. Liều lượng rất thấp của loại thuốc trừ sâu có hoạt tính cao và không dai dẳng này
được cần.
O
O
O
Br
Br
O
O
O
CN
pyrethrin I
decamethrin
Mùi 'ôzôn' hoặc 'iốt' của biển không liên quan gì đến O3 hoặc I 2 . Nó có nhiều khả năng là một
dictyopterene, một họ cyclopropan dễ bay hơi được tảo nâu cái sử dụng để thu hút con đực
giao tử.
Các xiclopropan khác bao gồm hai axit amin tự nhiên nhưng rất bất thường. Hypoglycin là một
chất làm giảm lượng đường trong máu từ quả chưa chín của cây ackee. Đó là tác nhân gây bệnh
của người Jamaica chứng bệnh nôn mửa. Đừng ăn ackee xanh.
Axit amin thứ hai và đơn giản hơn được tìm thấy trong táo, lê và bưởi, và khuyến khích
chín trái cây bằng cách phân giải thành etylen.
Ví dụ cuối cùng và đặc biệt nhất của chúng tôi là một loại kháng sinh chống nấm lần đầu tiên được tổng hợp trong
1996 và chứa không ít hơn năm xyclopropan. Nó có tên thô tục FR-900848 nhưng
được biết đến một cách không chính thức với cái tên 'functionssamycin'.
H
N
O
O
N
HN
OH
OH
O
O
FR-900848 hoặc 'functionssamycin'
cacbene đơn trong xyclopropan
sự hình thành
dictyopterene
CO 2 H
NH 2
hypoglycin
NH 2
CO 2 H
1016
2069_Book.indb 1016
12/12/2011 8:53:11 CH
Trang 117
Hầu hết các tổng hợp hóa học của các hợp chất có chứa các nhóm xiclopropyl sử dụng
bổ sung carbene, hoặc carbene tương đương, vào anken. Chúng tôi có nghĩa là gì bởi carbene
tương đương? Thông thường, đây là một phân tử có tiềm năng tạo thành một cacbene, mặc dù nó
có thể không thực sự phản ứng thông qua chất trung gian carbene. Một ví dụ như vậy là kẽm carbenoid
được hình thành khi diiodomethane phản ứng với kim loại kẽm (thuận tiện nhất là hỗn hợp với
đồng — một 'cặp đôi kẽm - đồng'). Nó phản ứng với anken giống như một carbene - nó trải qua
cộng với liên kết π và tạo ra một xiclopropan.
phản ứng Simmons – Smith
Zn / Cu
CH 2 I 2
Tôi
C
H2
Tôi
Tôi
C
H2
ZnI
Tôi
C
H2
Zn
C
H2
Tôi
+ ZnI 2
Zn / Cu
kẽm carbenoid
sự hình thành của carbenoid kẽm
phản ứng của carbenoid kẽm
Phản ứng này được gọi là phản ứng Simmons – Smith, sau khi hai nhà hóa học tại
Nhà máy hóa chất DuPont người đã phát hiện ra nó vào năm 1958. Ngay cả sau vài thập kỷ, nó là
cách quan trọng để tạo ra các hợp chất xyclopropan, mặc dù ngày nay một biến thể sử dụng
nguyên liệu ban đầu dễ xử lý hơn thường được sử dụng. Kẽm dietyl thay thế cặp Zn / Cu
của phản ứng Simmons – Smith truyền thống. Trong ví dụ này, một chu trình nhân đôi trên một
Đien đối xứng C 2 có nguồn gốc từ axit tartaric mang lại tính chọn lọc lập thể rất tốt vì những lý do chúng tôi
sẽ sớm thảo luận.
O
O
O
O
EtO 2 C
CO 2 Et
OH
HO
dietyl tartrat
Et 2 Zn, CH 2 I 2
CH 2 Cl 2
vài bước
Cơ chế của phản ứng Simmons – Smith dường như là sự chuyển carbene từ
kim loại thành anken mà không có carbene tự do nào được giải phóng. Nó có thể trông giống như thế này.
Tôi
C
Zn
H
H
X
Tôi
Zn
X
(X = I hoặc CH 2 I)
Một số bằng chứng cho điều này đến từ một phản ứng không chỉ làm sáng tỏ
cơ chế của các chu trình Simmons – Smith, nhưng làm cho chúng có giá trị lớn hơn trong
sự tổng hợp. Khi một rượu allylic được cyclopropanat, nhóm metylen mới sẽ thêm âm thanh nổi-
chọn lọc để cùng mặt của liên kết đôi với nhóm hydroxyl.
HO
HO
63% năng suất
> 99% chất đồng phân dị tính này
Zn / Cu
CH 2 I 2
Rượu allylic cũng được tạo mạch vòng nhanh hơn 100 lần so với rượu không chức năng của chúng
đương lượng anken. Sự phối hợp giữa nguyên tử kẽm và nhóm hydroxyl trong tran-
trạng thái sition giải thích cả tính chọn lọc lập thể và tốc độ tăng. Thật không may, trong khi
Phản ứng Simmons – Smith hoạt động tốt khi một nhóm metylen (CH2 ) đang được chuyển, nó là
kém tốt hơn với các nhóm metylen được thay thế (RCH: hoặc R2 C :).
Cacbene thu được từ sự phân hủy có xúc tác kim loại của etyl diazoacetat tấn công anken
để đưa một đoạn hai cacbon vào một xiclopropan — một quá trình tổng hợp công nghiệp của etyl
chrysan themate, một tiền chất của thuốc trừ sâu pyrethrin (xem trang 1016), sử dụng phản ứng này. Các
diene trong nguyên liệu ban đầu có nhiều nucleophin hơn (có HOMO năng lượng cao hơn; xem Chương
19) so với anken duy nhất trong sản phẩm nên phản ứng có thể dừng lại sau một cacbene
thêm vào.
■ Bạn đã gặp carbenoid kẽm này
trên P. 1009. Cặp đôi Zn / Cu là một
loại hợp kim nhưng không có
thành phần hoặc cấu trúc chính xác;
thường nó chứa> 90% kẽm.
Bạn có thể nhận thấy sự giống nhau
đến quá trình epoxy hóa của allylic
rượu có m-CPBA được đề cập
trong Chương 32.
chỉ đạo chelation
tuần hoàn
■ Về chủ đề
hóa học lập thể, lưu ý rằng
Simmons – Smith kẽm carbenoid
hoạt động như một carbene đơn—
sự bổ sung của nó vào anken là
âm thanh nổi cụ thể (sản phẩm
cyclopropane giữ lại
hình học của anken) cũng như
như chọn lọc lập thể (carbenoid
thêm vào cùng một khuôn mặt với
nhóm hydroxyl).
1017
2069_Book.indb 1017
12/12/2011 8:53:14 CH
Trang 118
CO 2 Et
N2
CO 2 Et
CH CO 2 Et
thông qua
+
ethyl chrysanthemate
Kim loại Cu
Phiên bản nội phân tử của phản ứng này đáng tin cậy hơn và thường được sử dụng để
tạo hợp chất chứa nhân xiclopropan được thế. Corey đã sử dụng nó trong một
tổng hợp sirenin, chất thu hút tinh trùng của nấm mốc nước cái.
N2
CO 2 Tôi
Tôi
CO 2 Tôi
Tôi
OH
H
H
H
H
HO
1. SeO 2
2. LiAlH 4 ,
AlCl 3
sirenin
carbene chèn vào đôi này
liên kết để tạo thành vòng sáu ghi nhớ
CuI
Như bạn có thể tưởng tượng, cacbenes như thế này, được thay thế bằng cacbonyl rút điện tử
các nhóm, thậm chí còn là các chất điện phân mạnh hơn các carbene như: CCl2 , và thậm chí sẽ thêm vào
các liên kết đôi của benzen. Sản phẩm không ổn định, nhưng ngay lập tức trải qua quá trình điện
mở vòng tuần hoàn.
EtO 2 C
N
N
H
CO 2 Et
OEt
CO 2 Et
H
O
nhiệt (–N 2 )
sản phẩm ban đầu trải qua
mở vòng điện
cacbonyl siêu điện ly-
cacbene thay thế
So sánh thuốc thử '-enoid'
Trước khi chúng tôi rời khỏi phần này về cyclopropanes, chúng tôi muốn bạn lùi lại một bước khỏi suy nghĩ đơn giản về carbene,
và xem xét các loại thuốc thử tạo thành vòng ba ghi nhớ nói chung. Tất cả chúng đều có điểm chung,
chúng ta có thể gọi ký tự '-enoid'. Cyclopropan hình thành khi một cacbene (ở trạng thái đơn, có một điện
philic p orbital và một orbital nucleophilic sp 2 đầy đủ, trên danh nghĩa ) tấn công các anken. Carbenoid Simmons – Smith không phải là một
carbene, nhưng vẫn có một nguyên tử carbon với đặc tính chung nucleophin (alkyl kẽm) và electrophilic (alkyl iodide).
Khi bạn nghĩ về nó, điều này cũng đúng đối với quá trình oxy hóa peracid, tạo thành chất tương tự oxy của một xyclopropan
bằng cách tấn công một anken bằng cách sử dụng một nguyên tử oxy mang cả một cặp đơn (nucleophin) và một nhóm rời khỏi cacboxylat
(ái điện). Đó là một 'oxenoid'. Trong Chương 27, bạn đã gặp các thuốc thử khác tạo thành xyclopropan và epoxit bằng cách chuyển-
vòng CH 2 — ylids sulfoni. Chúng lại có một nguyên tử cacbon mang cả điện tích âm và nhóm rời.
Bạn có thể coi chúng là carbenoid đặc biệt ổn định.
ZnX
C
Tôi
O
O
Ar
O
H
HH
Tôi 2 S
C
HH
carbenoid
carbenoid
'oxenoid'
rời khỏi nhóm
rời khỏi nhóm
rời khỏi nhóm
nucleophile
nucleophile
nucleophile
Thuốc thử Simmons – Smith
peroxyacid
sulfonium ylid
Chèn vào liên kết C – H
Chúng tôi đã nói rằng sự hình thành các xyclopropan bằng cách thêm cacbene được thế vào alk-
enes rất hiếm - trên thực tế, cacbenes được thay thế bằng alkyl trải qua rất ít phản ứng giữa các phân tử-
chút nào vì chúng phân hủy rất nhanh. Khi các alkyl halogenua chính được xử lý
với bazơ, anken được tạo thành bằng cách khử. Sau khi đọc Chương 17, bạn nên mong đợi
Selen đioxit
quá trình oxy hóa được thảo luận trong
Chương 35, tr. 919.
Bạn đã gặp phản ứng điện vòng
như thế này trong Chương 35.
1018
2069_Book.indb 1018
12/12/2011 8:53:16 CH
Trang 119
cơ chế loại bỏ này thành E2 và, nếu bạn bắt đầu với một
pao như thế này, sản phẩm anken sẽ được gắn nhãn với hai nguyên tử đơteri ở
ga cuối.
Cl
DD
HH
Cl
DD
HH
D
D
H
E2
sự loại bỏ
B
Cl
DD
HH
H
D
H
PhNa
NaOMe
cơ chế?
Điều này thực sự xảy ra nếu bazơ là natri metoxit (pK a [MeOH] khoảng 16). Nếu,
tuy nhiên, đó là phenylsodium (p K a [benzen] khoảng 50), chỉ có 6% sản phẩm được dán nhãn trong
theo cách này trong khi 94% sản phẩm chỉ có một nguyên tử đơteri.
Rõ ràng là một nguyên tử hydro đã 'di cư' từ vị trí 2 sang vị trí 1. Tổng thể
Cơ chế đào thải với các bazơ rất mạnh như phenylsodium được cho là: (1)
sự hình thành cacbene bằng cách khử α và sau đó (2) 1,2 sự di chuyển của nguyên tử hydro sang
trung tâm cacbene. Carbene với β hydrogens trải qua quá trình di chuyển 1,2 cực kỳ nhanh chóng của
hiđro đến trung tâm cacbene, tạo ra anken.
Cl
DD
Cl
D
D
HH
D
H
H
Ph
bước 1: Loại bỏ α
bước 2: 1,2-di chuyển
alkyl halogenua
carbanion
carbene
Lý do cho sự di chuyển nhanh chóng là vì cacbene electrophin đã tìm thấy một
nguồn điện tử — HOMO của liên kết C – H — và nó đã lấy điện tử cho chính nó,
'chèn' vào liên kết C-H, như được hiển thị trong lề.
Loại phản ứng này được chứng minh rõ hơn bằng hai ví dụ trong đó 'sự chèn
phản ứng 'rõ ràng hơn một chút: khi không có β hydrogens, cacbene sẽ chèn
thành các liên kết C – H xa hơn một chút trong cùng một phân tử hoặc thậm chí trong dung môi (xyclo-
hexan trong ví dụ thứ hai). Trong trường hợp đầu tiên, cacbene được tạo thành bằng cách khử α
(sử dụng một trong các 'bazơ Schlosser', xem trang 1008) và, trong trường hợp thứ hai, bằng cách quang phân
diazoketone.
Ảnh chế
RO
Cl
Ảnh chế
RO
Cl
Li
CH
Tôi C
RO
H
HH
Tôi
RO
O
RO
N
CH
O
RO
O
RO
H
HH
N
CH
O
RO
n -BuLi
t -BuOK
59% năng suất
α-keto-carbene
xyclohexan
(dung môi)
Chèn C – H
loại bỏ α
hν
Chèn C – H
Bởi vì những phản ứng chèn này tạo ra các liên kết mới tại các trung tâm hoàn toàn không hoạt động,
chúng có thể rất hữu ích trong việc tổng hợp. Cacbene tiếp theo này được tạo ra giữa hai cacbonyl
các nhóm từ hợp chất diazo với xúc tác rhodi và chèn chọn lọc vào C – H
liên kết năm nguyên tử với nhau để tạo thành một xiclopentanone được thế.
OMe
O
N2
O
O
CO 2 Tôi
OMe
O
O
H
60% năng suất
Chèn C – H
Rh 2 (OAc) 4
Các cuộc di cư đã được bao phủ trong
chi tiết trong Chương 36. Bạn đã gặp
ví dụ về việc di cư sang
tâm điện cacbocation,
nhưng các phản ứng về bản chất là
rất giống với những cuộc di cư này đến
cacbenes.
carbene
C
H
H
H
R
lấp đầy
quỹ đạo σ
trống
quỹ đạo p
sự chèn cacbene vào liên kết C – H
CHÈN VÀO TRÁI PHIẾU C – H
1019
2069_Book.indb 1019
12/12/2011 8:53:18 CH
Trang 120
Tổng hợp Pentalenolactone bằng cách sử dụng carbenes
Pentalenolactone là tên được đặt cho một loại kháng sinh chiết xuất từ Streptomyces
nấm có cấu trúc ba vòng thú vị.
Hai nhóm nhà hóa học, trong vòng một năm của nhau, đã xuất bản các bản tổng hợp của
hợp chất này sử dụng chèn cacbene xúc tiến rhodi vào các liên kết C – H.
Phản ứng chèn của Cane (lộ trình 1) tiến hành một cách cụ thể với việc duy trì
hóa học lập thể. Đây là bằng chứng tuyệt vời cho một phản ứng carbene singlet được phối hợp-
sự. Trong quá trình tổng hợp của Taber, cacbene chèn vào tetrahydro- sáu cạnh
vòng pyran một cách chọn lọc để tạo ra mối nối vòng 5,5-trans ít căng hơn.
O
N2
O
H
O
O
O
O
O
O
O
CO 2 Tôi
N2
O
CO 2 Tôi
H
H
H
lộ trình 2: Taber tổng hợp pentalenolactone
lộ trình 1: Mía tổng hợp pentalenolactone
pentaleno-
lacton
Rh 2 (OAc) 4
Rh 2 (OAc) 4
H
O
O
CO 2 Tôi
H
pentalenolactone
Trong các phản ứng chèn C – H này, sự giống nhau với sự hình thành xyclopropan bằng cách chèn
thành anken là rõ ràng, và các cơ chế phản chiếu lẫn nhau khá chặt chẽ. Như với chiếc xích lô-
phản ứng propanation, cơ chế phụ thuộc vào việc carbene là một đơn hay ba.
Các carbenes singlet có thể chèn một cách phối hợp, với cấu trúc chồng chéo của các obitan-
cẩn thận cung cấp các phương pháp tiếp cận carbene song song.
C
HH
H
C
R
C
HH
R
R
C
R
R
R
C
H
H
H
C
R
R
R
C
R
R
R
C
H
H
H
Liên kết C – H HOMO
carbene LUMO
Liên kết C – H LUMO
carbene HOMO
đầy σ
trống p
đầy sp 2
liên kết
sự tương tác
liên kết
sự tương tác
trống rỗng σ *
tương tác quỹ đạo trong quá trình chèn một carbene đơn vào liên kết C – H
H
Cơ chế này ngụ ý rằng, nếu liên kết C-H nằm ở trung tâm tạo lập thể, thì chất lập thể-
thử ở trung tâm đó sẽ được giữ lại qua phản ứng, như trong quá trình tổng hợp pentalenol của Cane-
actone (xem hộp ở trên). Một ví dụ hay về kết quả này là sự tổng hợp khéo léo của α-cuparenone
bằng cách sử dụng chèn carbene cụ thể âm thanh nổi.
O
N2
CO 2 Tôi
H
Tôi
O
CO 2 Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
O
Tôi
Tôi
Tôi
Tôi
H
α-cuparenone
Rh 2+
chèn
carbene thành
Liên kết C – H
vài bước
Phản ứng sắp xếp lại
Chúng ta đã nói ở phần đầu của phần này về các phản ứng di chuyển của hydro đối với
cacbene để tạo ra anken, và nói rằng những phản ứng này có thể được xem như là phản ứng chèn
■ Về nguyên tắc, cacbene bộ ba
phần chèn phải tuân theo hai-
con đường cấp tiến bước tương tự
để chèn chúng vào anken.
Tuy nhiên, rất ít carbene bộ ba
chèn vào liên kết C – H có
đã được quan sát, và
hệ quả lập thể của
cơ chế hai bước (mà
sẽ dẫn đến hỗn hợp của
đồng phân lập thể khi chèn vào một
Liên kết C – H ở một chất lập thể
trung tâm) chưa bao giờ được xác minh.
1020
2069_Book.indb 1020
12/12/2011 8:53:21 CH
Trang 121
cacbenes thành các liên kết C – H liền kề. Carbene không có β hydrogens thường chèn vào
Các liên kết C – H trong phân tử. Tuy nhiên, cacbenes không có nguyên tử β-hydro cũng có thể trải qua
phản ứng sắp xếp lại với các nhóm alkyl hoặc aryl di chuyển.
CH
Cl
66% năng suất
t -BuOK
t -BuLi
Cl
Ví dụ phổ biến nhất của kiểu di chuyển này là trong đó cacbene liền kề
thành một nhóm cacbonyl. Sản phẩm ban đầu của cái được gọi là sự sắp xếp lại Wolff là một
xeten, không thể được phân lập nhưng được thủy phân thành axit trong sản phẩm. Wolff sắp xếp lại-
ment là kết quả điển hình của việc đốt nóng các diazoketon, mặc dù như bạn đã thấy ở trên (trang 1019)
các loài cũng trải qua phản ứng chèn C – H nội phân tử.
O
N2
R
R
CH
O
•
O
R
HO
O
R
sự sắp xếp lại Wolff
nhiệt
ketene
α-keto-carbene
H 2O
Một ứng dụng quan trọng của phản ứng này là mở rộng chuỗi acyl clorua thành
este tương đồng, được gọi là phản ứng Arndt-Eistert. Lưu ý rằng nguyên liệu ban đầu cho
sự sắp xếp lại Wolff dễ dàng được tạo ra từ RCO2 H bằng phản ứng của acyl clorua với
diazomethane; sản phẩm là RCH 2 CO 2 H — axit cacboxylic có thêm một nguyên tử cacbon trong
chuôi. Nhóm CH 2 , được đánh dấu bằng màu xanh lá cây, đến từ diazomethane và được đưa vào
Liên kết C – C giữa R và nhóm cacbonyl.
O
Cl
R
O
N2
R
•
O
R
HOẶC LÀ
O
R
O
OH
R
HH
sự tương đồng Arndt-Eistert
ketene
nhiệt
CH 2 N 2
ROH
diazomethane
thông qua
cơ chế
ở trên
Tổng hợp grandisol bằng cách sử dụng phần mở rộng chuỗi Arndt-Eistert
Sâu đục quả là một loài gây hại nghiêm trọng trên các bụi cây bông, và nó tạo ra một pheromone giới tính được gọi là grandisol. Điểm chung
chiến lược để ngăn ngừa sự phá hoại của côn trùng trong nông nghiệp là dụ mọt vào bẫy bằng cách sử dụng các phiên bản tổng hợp của
chúng
pheromone giới tính, và các nhà hóa học đã sớm chỉ ra rằng việc tổng hợp một este có liên quan bằng cách liên hợp là một vấn đề dễ dàng.
thêm một dẫn xuất hữu cơ (Chương 22) và sau đó alkyl hóa một este enolat (Chương 25). Các enolate
phản ứng với MeI ở mặt đối diện với chuỗi bên propenyl — một ví dụ điển hình về việc kiểm soát lập thể với chu trình
hợp chất (Chương 32).
CO 2 Tôi
MgBr
CO 2 Tôi
CO 2 Tôi
68% năng suất
92% năng suất
(Tỷ lệ 85:15 của
chất đồng phân không đối quang)
phép cộng liên hợp
1. LDA
2. Tôi
alkyl hóa enolat
CuI
Este này là một nguyên tử cacbon ngắn của chuỗi bên đầy đủ của grandisol, vì vậy phản ứng Arndt-Eistert đã được sử dụng để kéo dài
chuỗi bởi một nguyên tử. Đầu tiên, este được chuyển thành diazoketone với diazomethane và sau đó là Wolff
sự sắp xếp lại được bắt đầu bằng cách hình thành cacbene với một muối bạc (II).
OH
CO 2 Tôi
N2
O
CO 2 Tôi
grandisol
1. KOH
2. (COCl) 2
3. CH 2 N 2
LiAlH 4
MeOH
Ag (OBz) 2
■ Sự di chuyển của các nhóm alkyl
đến các trung tâm carbene có nhiều
chung với sự di chuyển của
nhóm alkyl đến trung tâm cation
thảo luận trong Chương 36 — sau
tất cả, cả carbenes và
cacbocation là electron-
các loài thiếu carbon
nguyên tử chỉ mang sáu electron
trong lớp vỏ bên ngoài của nó.
Bạn đã gặp ketenes ở
Chương 34.
■ Chúng tôi đã thảo luận về cấu trúc
và sự phân hủy của
diazoketones trên p. 1001.
OH
grandisol
PHẢN ỨNG THAY THẾ
1021
2069_Book.indb 1021
12/12/2011 8:53:23 CH
Trang 122
Nitrenes là chất tương tự nitơ của carbenes
Việc sắp xếp lại Wolff có một số anh em họ hàng quan trọng mà bây giờ chúng tôi phải giới thiệu với bạn—
họ xứng đáng được nhắc đến vì họ mang dáng vẻ gia đình mặc dù trên thực tế, họ không
liên quan đến cacbenes. Chúng là một nhóm các phản ứng xảy ra thông qua mộtnitren trung gian -
chất tương tự nitơ của carbene. Đơn giản nhất để hiểu, bởi vì nó là nitro-
gen tương tự của sự sắp xếp lại Wolff, là sự sắp xếp lại Curtius. Nó bắt đầu với một acyl
azit, có thể được tạo ra bằng cách thay thế nucleophin trên acyl clorua bằng natri azit.
Acyl azide là những gì bạn sẽ nhận được nếu bạn chỉ cần thay thế –CH = N2 của một diazoketone bằng
–N = N 2 . Và, nếu bạn đun nóng nó, không có gì ngạc nhiên khi nó bị phân hủy để giải phóng nitơ (N2 ),
tạo thành nitren. Nitren N chỉ có một liên kết và có hai cặp đơn lẻ, tạo thành sáu
tất cả các electron, giống như một carbene.
R
Cl
O
R
N
O
N
N
R
N
O
N
N
R
N
O
acyl azide
nitren N chỉ có
sáu electron
–N 2
acyl nitrene
sự hình thành nitrene
NaN 3
Nitrenes, giống như cacbenes, có phản ứng cực kỳ lớn và có tính điện ái, và có cùng kiểu Wolff
sự di chuyển (chèn vào liên kết C-C liền kề) diễn ra trong đó nhóm thế R
di chuyển từ cacbon sang nguyên tử nitơ thiếu điện tử của nitren. Sản phẩm là một
isocyanate . Isocyanates không bền với quá trình thủy phân: sự tấn công của nước vào nhóm cacbonyl tạo ra
một axit cacbamic, bị phân hủy thành một amin. Ngoài ra, phản ứng với một rượu cho
một cacbamat. Nếu rượu là BnOH, sản phẩm là amin bảo vệ Cbz.
R
N
O
R NCO
R
H 2NC
O
O
ROH
RNH 2
R
H
NC
O
OH
–CO 2
sự sắp xếp lại Curtius
isocyanate
axit cacbamic
C đến N
sự di cư
của R
nitren
thủy phân
với H 2 O
cuộc tấn công của
rượu R
H
NC
O
HOẶC LÀ
carbamate
R
H
NC
O
OBn
Amin bảo vệ cbz
= RNHCbz
Nhìn chung, sau đó, sự sắp xếp lại Curtius chuyển đổi một clorua axit (hoặc một axit) thành một amin
mất một nguyên tử carbon — rất hữu ích. Cũng hữu ích là việc sắp xếp lại Hofmann liên quan,
biến một amit thành một amin với sự mất mát của một nguyên tử cacbon. Lần này chúng ta bắt đầu với một
amit chính và tạo nitren bằng cách xử lý với bazơ và brom. Chú ý cách đóng cái này
phản ứng tạo nitren là phản ứng tạo cacbene mà chúng ta đã nói ở trên p. 1008. Cái
nitrene sắp xếp lại giống như trong phản ứng Curtius, tạo ra isocyanate có thể bị thủy phân
đến amin.
R
NH 2
O
R
N
O
Br
H
OH
R
N
O
Br
R
N
O
RNCO
RNH 2
R
NH
O
Br Br
R
H
N
CO 2 H
amide to amine
mất một
nguyên tử cacbon
sự sắp xếp lại Hofmann
–CO 2
isocyanate
acyl nitrene
–Br
amin
NaOH
H 2O
NaOH
Br 2
Xem trang 556–557 để biết
thảo luận của nhóm Cbz.
■ Sự sắp xếp lại Curtius
có thể được bắt đầu trực tiếp từ
sử dụng axit cacboxylic
diphenylphosphoryl azide
(DPPA), (PhO) 2 PON 3 .
Tuy nhiên, một phản ứng liên quan khác là
được gọi là sắp xếp lại Lossen-
cố vấn, bắt đầu với
tosyl hóa axit hydroxamic
(nghĩa là, amit của một hydroxy-
lamine). Bạn sẽ có thể
tìm ra những gì sẽ xảy ra tiếp theo
tương tự với Hofmann
R
N
O
OH
H
R
N
O
OT
H
TsCl
1022
2069_Book.indb 1022
12/12/2011 8:53:25 CH
Trang 123
Sự tấn công của carbene vào các cặp đơn lẻ
Sự sắp xếp lại Wolff, liên quan đến sự thay đổi của các nhóm alkyl, là hiệu quả chèn trong phân tử-
tions thành liên kết C – C. Carbene cũng sẽ chèn vào các liên kết khác, đặc biệt là O – H và N – H
liên kết, mặc dù cơ chế trong những trường hợp này liên quan đến cuộc tấn công ban đầu vào cặp duy nhất của
dị nguyên tử.
R
O
H
R
O
H
H 2C
R
O
CH 3
ylid trung gian
chèn một carbene
thành một liên kết O – H
cặp oxy duy nhất thêm vào
quỹ đạo p rỗng của carbene
CH 2
Sự tấn công cacbene được theo sau bởi sự chuyển giao proton để tạo ra một phân tử trung tính từ
hình thành zwitterion (hoặc 'ylid'). Tuy nhiên, nếu dị nguyên tử không mang hydro, ylid
không thể sắp xếp lại theo cách này và loại phản ứng này là một cách rất hữu ích để tạo ra phản ứng
ylid không thể truy cập được bằng các phương tiện khác.
Vì cacbenes được thay thế bằng cacbonyl (như các gốc được thay thế bằng cacbonyl) là chất điện li, chúng
chèn vào liên kết O – H và N – H có thể là một cách hữu ích để tạo liên kết trong umpolung
(đảo ngược cực, xem Chương 28) ý nghĩa. Vì những khó khăn trong việc hình thành các β-lactam (
vòng bốn ghi nhớ được tìm thấy trong các nhóm thuốc kháng sinh penicillin), dược phẩm com-
pany Merck đã quyết định thiết kế một tổng hợp của lớp hợp chất được gọi là carbapenems
xung quanh việc chèn cacbene xúc tác rhodi vào liên kết N – H, tạo ra năm-mem-
vòng bered vào một bên của vòng bốn ghi nhớ.
NH
O
CO 2 Bn
O
ArSO 2 N 3
NH
O
CO 2 Bn
O
N2
N
O
O
CO 2 Bn
một đại lý chuyển tiền diazo
75% năng suất
Rh 2 (OAc) 4
β-lactam
trái phiếu mới
Anken metathesis
Trong ví dụ này, và trong nhiều ví dụ trước đó, sự hình thành cacbene được bắt đầu bởi một kim loại—
thường là đồng, rhodium, hoặc bạc. Các chất trung gian carbene trong các phản ứng này được hình thành như
phản ứng tạo phức với các kim loại đó, nhưng trong các trường hợp khác, phức cực kỳ bền.
Ví dụ, sự phân hủy của phenyldiazomethane với sự có mặt của ruthenium (II) com-
plex tạo ra một phức hợp carbene đủ ổn định để được phân lập và lưu trữ trong nhiều tháng. Com này-
plex, và một họ phức hợp Ru có liên quan, là một trong những phức hợp quan trọng nhất có nguồn gốc từ carbene
thuốc thử vì một phản ứng đáng chú ý được gọi là phản ứng phản ứnganken (hoặc olefin) .
N
Ph
N
Ru
Ph
PCy 3
PCy 3
Cl
Cl
HC
Ph
phức hợp ổn định
phenyldiazomethane
carbene
(Ph 3 P) 3 RuCl 2
PCy 3
Phản ứng dễ hiểu nhất khi một diene đơn giản phản ứng với một lượng rất nhỏ
(trong trường hợp này là 2 mol%) của chất xúc tác. Phản ứng trùng ngưng xảy ra và sản phẩm cũng là
anken. Nó không chứa nguyên tử từ chất xúc tác: thực sự, nó đã mất hai nguyên tử cacbon, đó là
được cho ra dưới dạng etylen.
N
Ts
Ru
Ph
PCy 3
PCy 3
Cl
Cl
N
Ts
H 2 C CH 2
Xúc tác 2 mol%
98% năng suất
+
Ylids (hoặc ylides) là zwitterions
trong đó các khoản phí trên
các nguyên tử liền kề — bạn đã gặp
phốt pho và ylids lưu huỳnh trong
Chương 27.
sự chèn cacbene vào liên kết O – H
S
EtO 2 C
CO 2 Et
N2
S
EtO 2 C
CO 2 Et
ylid ổn định
+
Rh 2 (OAc) 4
■ Các Cy trong các phức hợp này
đại diện cho nhóm xyclohexyl:
PCy 3 là tricyclohexylphosphine,
chất tương tự bão hòa của
triphenylphosphine.
■ Bốn nguyên tử cacbon giống nhau
trong nguyên liệu ban đầu và trong
sản phẩm được đánh dấu trong
đen.
PHƯƠNG PHÁP ALKENE
1023
2069_Book.indb 1023
12/12/2011 8:53:27 CH
Trang 124
Chuyện gì xảy ra là một Hoán đổi trao đổi -an của nhóm giữa hai cánh tay của mole-
cule. Nhưng bằng cách nào? Cơ chế này không khó, nhưng không giống bất kỳ cơ chế nào bạn đã gặp trước đây,
ngoại trừ, có lẽ, phản ứng Wittig, cũng tạo thành anken. Đầu tiên, phức hợp carbene
thêm vào một trong các anken trong cái có thể được rút ra dưới dạng điều kiện tải tuần hoàn [2 + 2] (Chương 34) để cung cấp
một vòng bốn ghi nhớ với nguyên tử kim loại trong vòng (một 'metallacyclobutan').
N
Ts
Ru
Ph
Cy 3 P
PCy 3
Cl
Cl
N
Ts
Ru
Ph
PCy 3
Cy 3 P
Cl
Cl
[2 + 2] tải theo chu kỳ
metallacyclobutan
Bây giờ phản ứng tương tự xảy ra ngược lại, hoặc không có kết quả để trả lại sự khởi đầu
vật liệu hoặc, bằng cách phân cắt hai liên kết còn lại, một phức hợp cacbene mới và styren.
N
Ts
Ru
Ph
PCy 3
Cy 3 P
Cl
Cl
Ph
Ru
N
Ts
PCy 3
Cy 3 P
Cl
Cl
phức hợp cacbene mới
styrene
metallacyclobutan
Phức hợp mới này có cùng khả năng phản ứng với chất xúc tác mà chúng ta đã bắt đầu, vì vậy nó sẽ nhanh chóng
tìm một anken khác để trải qua [2 + 2] tuần hoàn với. Bây giờ có một trong cùng một
phân tử, vì vậy một phản ứng nội phân tử nhanh sẽ tham gia vào vòng năm thành phần và tạo ra một
metallacyclobutan thứ hai. Như trước đây, có hai cách thay thế cho metallacyclo-
butan để phá vỡ, và một trong những sản xuất tạo ra một phức hợp cacbene thứ ba và chu trình
sản phẩm.
N
Ru
Ts
PCy 3
Cy 3 P
Cl
Cl
N
Ru
PCy 3
Cl
Cl
Cy 3 P
Ts
N
Ts
Ru CH 2
PCy 3
PCy 3
Cl
Cl
đảo ngược [2 + 2]
+
trong phân tử
[2 + 2] tải theo chu kỳ
Phức hợp cacbene mới này sau đó sẵn sàng tấn công một phân tử nguyên liệu ban đầu khác và
chu kỳ được lặp lại, với sự khác biệt nhỏ là etylen (etilen) bây giờ bị mất thay vì
styrene trong bước đầu tiên.
N
Ts
Ru CH 2
PCy 3
PCy 3
Cl
Cl
N
Ts
Ru PCy 3
Cy 3 P
Cl
Cl
H 2 C CH 2
Ru
N
Ts
PCy 3
Cy 3 P
Cl
Cl
[2 + 2]
không thể thay đổi
N
Ts
các bước như trước đây
Không có nhiều lô có thể bị sai trong trình tự này, đó là một lý do tại sao năng suất cao như vậy. Phần lớn
các bước có thể đảo ngược và phản ứng tổng thể được thúc đẩy bởi bước duy nhất không thể đảo ngược —
mất etilen dưới dạng chất khí. Ngay cả khi phức hợp cacbene thêm một vòng sai vào anken,
không có gì bị mất bởi vì điều duy nhất mà chu trình kết quả có thể làm là hoàn nguyên trở lại để bắt đầu-
vật liệu ing.
N
Ts
Ru CH 2
PCy 3
PCy 3
Cl
Cl
N
Ts
Ru
Cy 3 P
PCy 3
Cl
Cl
+
có thể đảo ngược 'cách sai
vòng 'cycloaddition
không dẫn đến đâu ...
anken metathesis
1024
2069_Book.indb 1024
12/12/2011 8:53:29 CH
Trang 125
Chất xúc tác metathesis
Như bạn có thể tưởng tượng, việc khám phá ra một cách đơn giản và hiệu quả để tạo ra C = C mới
trái phiếu là một điểm cách mạng trong hóa học hữu cơ và đã giành được giải Nobel năm 2005 cho
ba nhà hóa học đóng vai trò quan trọng trong việc phát triển nó — Yves Chauvin, Richard Schrock, và
Robert Grubbs. Chất xúc tác mà chúng tôi vừa làm việc được phát triển bởi Grubbs và là
thường được biết đến với tên của mình. Những năm đầu của thế kỷ 21 cũng có sự cải thiện nhanh chóng
về hiệu quả của các chất xúc tác được sử dụng cho phản ứng tổng hợp. Sự phát triển quan trọng nhất là
sự phát hiện ra các lựa chọn thay thế cho các phối tử phosphine, một sự thay đổi làm tăng hoạt động
của chất xúc tác. Các phối tử thay thế quan trọng nhất chính là cacbenes của chất ổn định
Loại 'dị vòng N' mà chúng tôi đã giới thiệu trên p. 1006. Đây là một ví dụ quan trọng, được thực hiện bởi
deprotonation của một cation dị vòng:
N
N
H
N
N
Ar
Ar
N
C
N
Ar
Ar
carbene
căn cứ
N
N
Ar
Ar
N
N
Ar
Ar
cũng được đại diện là
hoặc, phổ biến hơn
N
N
Ar
Ar
Có rất nhiều dấu phân cách trong cấu trúc này và thông thường các phối tử này được biểu diễn
với một đường cong để thể hiện sự hiến tặng của cả hai cặp nitơ đơn lẻ cho nguyên tử C cacbene.
Bạn có thể thích bao gồm các phí chính thức + và -, nhưng những hợp chất này thực sự kéo dài
biểu diễn liên kết hóa trị cổ điển gần như đến điểm đứt, và theo quy ước
các khoản phí không được hiển thị khi chúng bị hủy.
Cặp đơn lẻ còn lại trên carbon (không được phân tách) có thể phối hợp với Ru, giống như
cặp photphin đơn lẻ, tạo ra một chất xúc tác được gọi là 'Grubbs II' ('thế hệ thứ hai' của
'Grubbs I' mà chúng tôi đã sử dụng trong mô hình mô tả ở trên). Trong một chất xúc tác được sử dụng rộng rãi khác
(được gọi là 'chất xúc tác Hoveyda-Grubbs') phosphine thứ hai cũng được thay thế bằng intra-
sự phối trí phân tử.
Ru
Ph
PCy 3
Cl
Cl
N
N
Ru
Ph
PCy 3
Cl
Cl
PCy 3
Ru
O
Cl
Cl
N
N
'Grubbs tôi'
'Grubbs II'
'Hoveyda – Grubbs'
Cy = xyclohexyl
chất xúc tác phổ biến cho quá trình phản ứng tổng hợp
Cơ chéo
Vì những lý do rõ ràng mà chúng tôi đã giới thiệu cho bạn đã được biết đến như mộtvòng kết thúc
phản ứng metathesis , và sự hình thành các vòng - ngay cả với các kích thước vòng khó (xem Chương 16
và 31) là một trong những ứng dụng tối cao của hóa học metathesis. Tuy nhiên, liên phân tử
phản ứng metathesis cũng có thể hoạt động trong một số trường hợp nhất định, đặc biệt là khi
các đối tác pling có các đặc tính điện tử hoặc thép rất khác nhau. Thử thách là tất nhiên
tránh mỗi anken ghép với chính nó. Khi một trong hai đối tác bị cản trở và
khác thì không, phản ứng tạo tổng hợp chéo hoạt động tốt: bốn nguyên tử cacbon của hai anken
hoán đổi các đối tác và một anken mới được tạo ra (dưới dạng đồng phânE của nó ), cùng với etylen dưới dạng
theo sản phẩm.
PHƯƠNG PHÁP ALKENE
1025
2069_Book.indb 1025
12/12/2011 8:53:30 PM
Trang 126
OBn
+
OAc
OBn
OAc
Ru
O
Cl
Cl
N
N
93% năng suất
5 mol%
ít phản ứng hơn
phản ứng mạnh hơn
3 tương đương
+
Không khó hiểu tại sao anken ít phản ứng hơn và anken bị cản trở nhiều hơn lại không phản ứng
với chính nó, nhưng tại sao anken phản ứng mạnh hơn không chỉ đime hóa? Điểm mấu chốt là. . . Nó có! Nhưng
nó không quan trọng bởi vì ngay cả chất dimer cũng phản ứng như một chất nền metathesis, và vẫn có thể đi
để tạo thành sản phẩm. Tất cả các bước metathesis đều tiến hành thông qua [2 + 2] cyclo- có thể đảo ngược
cơ chế bổ sung mà bạn đã thấy trước đó.
OBn
OAc
ít phản ứng hơn
phản ứng mạnh hơn
phản ứng chậm
×
OBn
OBn
không hình thành
metathesis nhanh
OAc
AcO
hình thành nhanh nhưng vẫn phản ứng
OBn
OBn
OAc
[Ru] mèo
[Ru] mèo
[Ru] mèo
sản phẩm chéo
2x
2x
Ene-yne metathesis
Trước khi chúng ta rời khỏi metathesis và carbene, chúng ta cần giới thiệu một phản ứng cuối cùng, trong đó
metathesis dẫn đến một sự biến đổi đáng chú ý. Metathesis hoạt động trên bất kỳ liên kết C = C π nào, nhưng
trái phiếu π không cần phải là một anken-nó có thể là mộtankin . Lược đồ dưới đây cho thấy những gì
bút: hai liên kết đôi C = C đổi chỗ cho nhau. Khi một anken phản ứng với một anken,
kết quả là tạo ra hai anken mới, nhưng khi một anken phản ứng với một anken, vẫn còn một
liên kết còn lại từ alkyne ban đầu, kết thúc liên kết hai sản phẩm với nhau
như một diene.
R1
R2
R1
R2
metathesis 'thụt tháo'
R1
R2
R1
R2
metathesis 'thụt lùi'
sản phẩm còn lại
liên kết bằng liên kết C – C
C = C trái phiếu
đổi chỗ
C = C trái phiếu
đổi chỗ
[Ru] mèo.
[Ru] mèo.
Cơ chế tuân theo chính xác chuỗi sự kiện như trước đây. Đầu tiên là ruthenium
chất xúc tác carbene trải qua [2 + 2] tuần hoàn với alkyne. Trung gian bây giờ là một
metallacyclobut e ne, và khi ngược lại [2 + 2] diễn ra thì Ru carbene vẫn được kết nối
thành sản phẩm anken.
[Ru]
R2
[2 + 2]
R2
[Ru]
[2 + 2]
đảo ngược
[Ru] đại diện cho phức hợp ruthenium
R2
[Ru]
Giờ đây, cacbene mới có thể trải qua [2 + 2] tuần hoàn và đảo ngược [2 + 2] tuần hoàn
một lần nữa, lần này với thành phần anken, và đien ra khỏi diene, cộng với một carbene Ru đã sẵn sàng
để bắt đầu lại chu kỳ.
■ Lưu ý rằng lần này chúng tôi
đã bắt đầu với [Ru] = CH2
phức tạp hơn là
[Ru] = CHPh — trên thực tế, như
hiển thị trên p. 1024, lần đầu tiên
thời gian chu kỳ quay vòng,
chất xúc tác sẽ chuyển styren, nhưng
từ đó về cơ chế chúng tôi
chương trình sẽ hoạt động.
1026
2069_Book.indb 1026
12/12/2011 8:53:30 PM
Trang 127
[2 + 2]
R2
[Ru]
R1
R2
[Ru]
R1
[2 + 2]
đảo ngược
R2
R1
[Ru]
+
Do đó, siêu âm Ene-yne là một cách có giá trị để xây dựng dienes — loại bạn
chẳng hạn có thể yêu cầu phản ứng Diels – Alder. Không giống như các hình ảnh lượng tử phản ứng hơn
chẳng hạn như organolithiums và thuốc thử Grignard, Ru carbenes hoàn toàn tương thích với
liên kết NH và OH có tính axit và với nhóm cacbonyl điện li. Bạn sẽ gặp nhiều
hóa học nhẹ có thể có với lượng tử cơ trong Chương 40.
CO 2 Et
NHAc
Ru
Ph
PCy 3
Cl
Cl
PCy 3
5 mol%
NHAc
CO 2 Et
sản phẩm metathesis vẫn còn
liên kết bằng liên kết C – C
MeO 2 C
CO 2 Tôi
NHAc
CO 2 Et
CO 2 Tôi
MeO 2 C
Diels – Alder
NHAc
CO 2 Et
CO 2 Tôi
MeO 2 C
[O]
75% năng suất
NHAc
CO 2 Et
88% năng suất
Tóm lược
Chúng ta đã thấy trong chương này làm thế nào cacbenes có thể được hình thành từ nhiều chất tương tác phản ứng khác-
diates, chẳng hạn như cacbocation, cacbanion và diazoalkanes, và cách chúng có thể phản ứng để cho
các chất trung gian phản ứng hơn nữa như ylids. Dưới đây là tóm tắt các mối quan hệ chính
giữa cacbene: CR 2 và các hợp chất khác này.
kim loại
X CR 2
X CR 2
H CR 2
N CR 2
N
carbene
căn bản
anion
nucleophile
–X
–X
carbanion
ylid
–X
căn cứ
Trung tính
nucleophile
axit
diazoalkane
–N 2
cacbocation
nhiệt, h ν
+X
CR 2
+X
+X
H
CR 2 X
Trong vài chương cuối, chúng tôi đã tập trung rất nhiều vào cái mà chúng tôi gọi là chất trung gian phản ứng,
các loài như gốc, cacbenes hoặc cacbocation khó quan sát nhưng điều đó chắc chắn
hiện hữu. Phần lớn bằng chứng cho sự tồn tại của chúng bắt nguồn từ việc nghiên cứu các cơ chế của
các phản ứng. Chúng tôi đã thảo luận về một số khía cạnh của vấn đề này khi chúng tôi đã gặp các loài có liên quan, nhưng
trong chương tiếp theo, chúng ta sẽ xem xét chi tiết cách các cơ chế được làm sáng tỏ và các phương pháp
dùng để xác định chính xác hơn cấu trúc của chất trung gian phản ứng.
đọc thêm
Reactive Intermediates , CJ Moody và GH Whitham, Oxford
Primer, OUP, Oxford, 2001, có một phần về carbenes. Thêm nữa
sách nâng cao là G. Bertand, Carbene Chemistry , Fontis Media và
Marcel Dekker, 2002. Các quy tắc về bệnh lý chéo trong RH Grubbs,
Mứt. Chèm. Soc ., 2003, 125 , 11360.
Đánh giá về metathesis bởi các ngôi sao chính là RH Grubbs,
Tứ diện , 2004, 60 , 7117 và RR Schrock và AH Hoveyda,
Angew. Chèm. Int. Chỉnh sửa , 2003, 42 , 4592.
1027
ĐỌC THÊM
2069_Book.indb 1027
12/12/2011 8:53:32 CH
Trang 128
1028
2069_Book.indb 1028
12/12/2011 8:53:33 CH
Trang 129
39
Xác định phản ứng
cơ chế
Có những cơ chế và có những cơ chế
Có hai loại câu trả lời cho câu hỏi 'Cơ chế của phản ứng này là gì?'. Nếu
bạn được yêu cầu vẽ cơ chế của quá trình thủy phân este trong dung dịch cơ bản, bạn nên
không gặp khó khăn khi đưa ra một câu trả lời hay thuộc loại đầu tiên. Sẽ không thành vấn đề nếu bạn chưa bao giờ
đã nhìn thấy este đặc biệt này trước đây hoặc ngay cả khi bạn biết rằng nó chưa bao giờ thực sự được tạo ra,
bởi vì bạn sẽ nhận ra rằng phản ứng này thuộc về một loại phản ứng nổi tiếng
(phản ứng thay thế cacbonyl, Chương 10) và bạn sẽ giả định rằng cơ chế là
tương tự như đối với các phản ứng thủy phân este khác. Và bạn sẽ đúng — tấn công nucleophilic vào
nhóm cacbonyl để tạo thành chất trung gian tứ diện được theo sau bởi sự mất đi sự giải phóng alkoxit
nhóm ing và sự hình thành anion của axit cacboxylic.
O
O
O
O
OH
O
O
OH
HO
O
O
+
+
OH
Tuy nhiên, một số người tại một số thời điểm đã phải xác định cơ chế này một cách chi tiết. Công việc đó là
được thực hiện trong những năm 1940 đến 1960 và nó đã được thực hiện tốt đến mức không ai thách thức nó một cách nghiêm túc.
Kết nối
Xây dựng trên
• Chủ yếu xây dựng trên ch12
• Tính axit và tính bazơ ch8
• Phản ứng cacbonyl ch6, ch10 và ch11
carbon ch15
ch32 và ch33
• Loại bỏ ch17
• Electrophilic và nucleophilic thơm
thay thế ch21 & ch22
• Cycloadditions ch34
• Sắp xếp lại ch35 & ch36
• Phân mảnh ch36
• Dị vòng bão hòa và
điện tử âm thanh nổi ch31
• Hóa học của S, B, Si và Sn ch27
Đến lúc
• Các lớp và loại cơ chế
• Tầm quan trọng của việc đề xuất một cơ chế
• Cấu trúc của sản phẩm là quan trọng
• Dán nhãn và dán nhãn kép
• Sự thay đổi cấu trúc có hệ thống và
nhu cầu điện tử
• Mối quan hệ Hammett được giải thích
• Hiệu ứng đồng vị đơteri (động học và
dung môi)
• Xúc tác axit cụ thể và bazơ cụ thể
• Xúc tác axit chung và bazơ chung
• Phát hiện và bẫy chất trung gian
• Tại sao hóa học lập thể lại quan trọng
Mong chờ
• Hóa chất của sự sống ch42
2069_Book.indb 1029
12/12/2011 8:53:33 CH
Trang 130
Bạn cũng có thể nhớ lại từ Chương 12 rằng, nếu chúng ta thay đổi hợp chất cacbonyl thành một axit
clorua, cơ chế có thể thay đổi thành phản ứng SN 1 với chất trung gian là ion acylium
bởi vì nhóm rời khỏi bây giờ tốt hơn nhiều: Cl- ổn định hơn (ít cơ bản hơn) so với RO- . Nó
sẽ không đáng sử dụng hydroxit cho phản ứng này: vì bước đầu tiên là bước chậm, nước
cũng sẽ làm tốt. Một lần nữa ai đó phải xác định cơ chế này, phải chỉ ra
là một bước chậm, và phải chứng tỏ rằng khả năng rời nhóm phụ thuộc vào pK a của nó
bazơ liên hợp.
O
Cl
O
O
OH 2
O
OH
xác định tỷ lệ
bươc
OH 2
Nếu phản ứng là phản ứng thủy phân một amit, bạn có thể nhớ từ Chương 12 rằng
động học bậc ba thường được quan sát để trục xuất các nhóm rời đi tồi tệ như vậy và
xúc tác bổ sung này làm cho nó đáng giá khi sử dụng bazơ cô đặc. Một lần nữa, ai đó phải tìm
ra rằng: (1) bước chậm bây giờ là sự phân hủy của trung gian tứ diện, (2) ở đó
là động học bậc ba liên quan đến hai phân tử hydroxit và (3) phân tử thứ nhất hoạt động
như một nucleophile và thứ hai như một cơ sở.
O
N
O
N
OH
O
N
O
O
O
N
H
HO
OH
HO
Ba cơ chế này đều là phiên bản của cùng một phản ứng. Đối với bạn, viết những
cơ chế chủ yếu có nghĩa là nhận biết loại phản ứng (thay thế nucleophin tại
nhóm cacbonyl) và đánh giá mức độ tốt của nhóm rời. Đối với hóa chất ban đầu-
, xác định các cơ chế phản ứng này có nghĩa là: (1) xác định chính xác
sản phẩm (nghe có vẻ ngớ ngẩn, nhưng đó là một điểm nghiêm trọng), (2) khám phá bao nhiêu bước
có và cấu trúc của các chất trung gian, (3) tìm ra chất nào là chậm (tốc độ-
xác định) bước, và (4) tìm bất kỳ chất xúc tác nào. Chương này mô tả các phương pháp được sử dụng
trong loại công việc này — loại câu trả lời chi tiết, thứ hai cho 'Cơ chế của
phản ứng này? '.
Bây giờ, giả sử bạn được hỏi cơ chế của hai phản ứng tiếp theo có thể là gì.
Đây là một dạng vấn đề khá khác biệt vì bạn có thể không nhận ra bất kỳ thuốc thử nào trong số này
và bạn có thể không thể phù hợp với bất kỳ phản ứng nào vào một trong các lớp bạn đã thấy cho đến nay.
Bạn thậm chí có thể không thấy ngay lập tức loại cơ chế nào trong số ba lớp cơ chế chính mà bạn nên sử dụng:
ion, pericyclic, hoặc gốc.
O
Ar
H
O
PhO 2 S
N
Ph
O
O
Ar
H
O
OH
Tôi 3 Si
N
SiMe 3
PhO 2 S
N
Ph
O
CO 2 Et
EtO 2 C
O
CO 2 Et
CO 2 Et
1.
2.
+
1.
2.
K
R 2 NH
Bạn có thể cố gắng hết sức để viết một cơ chế dựa trên sự hiểu biết của bạn về hóa chất hữu cơ-
istry, di chuyển các electron từ nucleophile sang electrophin, chọn chất trung gian hợp lý-
và đến đúng sản phẩm. Bạn sẽ không yêu cầu bất kỳ thẩm quyền nào về kết quả, nhưng
bạn sẽ hy vọng, với tư cách là một nhà hóa học hữu cơ, đề xuất một hoặc nhiều khả năng hợp lý.
Quá trình đề xuất các cơ chế hợp lý này thực sự là một sơ bộ cần thiết để
trả lời câu hỏi theo cách thứ hai — tìm kiếm thực tế, được xác minh bằng thực nghiệm, máy móc-
nism cho phản ứng. Bây giờ chúng ta sẽ xem xét một số kỹ thuật được sử dụng để tìm câu trả lời như vậy
với sự tò mò cũ của một phản ứng, phản ứng Cannizzaro, làm ví dụ.
Cơ chế này được mô tả
trên P. 259.
Động học bậc ba và cái này
cơ chế thủy phân amit, được
thảo luận trên p. 260.
CHƯƠNG 39 XÁC ĐỊNH CƠ CHẾ PHẢN ỨNG
1030
2069_Book.indb 1030
12/12/2011 8:53:36 CH
Trang 131
Xác định cơ chế phản ứng: phản ứng Cannizzaro
Vậy làm thế nào để chúng ta biết được cơ chế của một phản ứng? Câu trả lời đơn giản là chúng tôi không chứng nhận
tain. Các nhà hóa học hữu cơ phải đối mặt với những tình huống mà cấu trúc của một hợp chất ban đầu là
tưởng là một chuyện nhưng sau đó được sửa lại thành một thứ khác. Điều này cũng đúng với
các cơ chế. Bản chất của khoa học là tất cả những gì chúng ta có thể làm là cố gắng tính đến những quan sát bằng cách
đề xuất một giả thuyết. Sau đó, chúng tôi kiểm tra giả thuyết bằng thực nghiệm và khi thực nghiệm-
ment không phù hợp với giả thuyết, chúng ta phải bắt đầu lại với một giả thuyết mới. Đây chính xác là
trường hợp với các cơ chế. Khi một phản ứng mới được phát hiện, một hoặc nhiều cơ chế
đề xuất; bằng chứng sau đó được tìm kiếm và chống lại các cơ chế này cho đến khi một cơ chế nổi lên là
lựa chọn tốt nhất. Cơ chế đó sau đó vẫn là cơ chế được chấp nhận cho phản ứng cho đến khi
Do đó đi kèm với đó là không phù hợp với cơ chế.
Chúng ta sẽ xem xét một phản ứng, phản ứng Cannizzaro và sử dụng phản ứng này để giới thiệu
các kỹ thuật khác nhau được sử dụng trong các cơ chế làm sáng tỏ để bạn có thể đánh giá cao
thông tin khác nhau mà mỗi thí nghiệm đưa ra ánh sáng và cách tất cả các phần ăn khớp với nhau
để lại cho chúng tôi một cơ chế có thể xảy ra. Trong điều kiện cơ bản mạnh, một anđehit với
không có hydro nào α trải qua quá trình cân bằng để tạo ra một nửa rượu và một nửa cacboxylat.
Không cân đối nghĩa là một nửa mẫu bị oxy hóa bởi nửa còn lại, chính là
giảm. Trong trường hợp này, một nửa anđehit khử nửa còn lại thành rượu chính và trong
quá trình này bị oxy hóa thành axit cacboxylic. Trước khi phát hiện ra LiAlH 4 vào năm 1946, đây là
một trong số ít cách đáng tin cậy để khử andehit và do đó nó được sử dụng trong tổng hợp.
Đây là một sơ đồ cơ học đơn giản về những gì sẽ xảy ra — loại điều bạn có thể suy luận-
hãy đề xuất nếu bạn chưa thấy phản ứng trước đó.
R
O
H OH
R
O
OH
H
R
O
H
R
O
OH
±H
R
O
O
R
O
H
H
R
OH
+
+
Đây không phải là cơ chế duy nhất có thể thực hiện được — và bạn có thể nhận ra rằng nó hơi
khác với cái trong Chương 26, nơi chúng tôi cho thấy một dianion như một vật trung gian. Tốt
bây giờ làm việc thông qua một số cơ chế thay thế đã được đề xuất cho
Phản ứng của Cannizzaro, cùng với bằng chứng ủng hộ hoặc chống lại chúng. Hầu hết các lựa chọn thay thế này
đã bị loại bỏ, chỉ để lại những người bạn đã gặp. Cuối cùng, chúng ta sẽ thấy rằng
ngay cả những cơ chế này không giải thích mọi thứ một cách tuyệt đối.
Cơ chế đề xuất A: cơ chế cấp tiến
Ban đầu, người ta cho rằng quá trình chuyển hydro có thể diễn ra thông qua một chuỗi gốc
phản ứng. Nếu đúng như vậy, thì phản ứng sẽ diễn ra nhanh hơn nếu thêm các chất khơi mào gốc
và nó sẽ chậm lại khi thêm chất ức chế triệt để. Khi điều này được thử, không có
thay đổi tỷ giá, vì vậy cơ chế đề xuất này đã bị loại trừ.
Bằng chứng động học cho một cơ chế ion
Bằng chứng đầu tiên phải được tính đến là luật tỷ giá. Cho phản ứng của benz-
anđehit với hiđroxit, phản ứng bậc nhất đối với các ion hiđroxit và phản ứng thứ hai
thứ tự liên quan đến benzaldehyde (thứ tự tổng thể).
tỷ lệ = k 4 [PhCHO] 2 [HO - ]
Đối với một số aldehyde, chẳng hạn như formaldehyde và furfural, thứ tự liên quan đến
nồng độ của hydroxit thay đổi giữa một và hai tùy thuộc vào các điều kiện chính xác. Trong
nồng độ cao của bazơ nó là bậc thứ tư.
tỷ lệ = k 4 [RCHO] 2 [HO - ] 2
Phản ứng Cannizzaro đầu tiên
đã xuất hiện trong Chương 26.
Đối với một số ví dụ về cấp tiến
chất khơi mào và chất ức chế, xem
Chương 37. Các chất ức chế triệt để là
thường là các gốc ổn định, chẳng hạn như
những người trên p. 975.
O
O
H
2-furaldehyde
(furfural)
XÁC ĐỊNH CƠ CHẾ PHẢN ỨNG: PHẢN ỨNG CANNIZZARO
1031
2069_Book.indb 1031
12/12/2011 8:53:38 CH
Trang 132
Ở nồng độ cơ bản thấp hơn, luật tỷ giá là sự pha trộn của cả bậc ba và bậc bốn
điều kiện.
tỷ lệ = k 3 [RCHO] 2 [HO - ] + k 4 [RCHO] 2 [HO - ] 2
Chỉ vì thứ tự tổng thể của phản ứng là thứ ba hoặc thứ tư, điều đó không có nghĩa là tất cả
các loài phải đồng thời va chạm trong bước xác định tỷ lệ. Bạn đã thấy trong Chương 12
rằng luật tỷ lệ thực sự tiết lộ tất cả các loài có liên quanđến và bao gồm cả tỷ lệ-
bước xác định.
Dán nhãn đồng vị
Khi phản ứng được thực hiện trong D2 O thay vì trong H 2 O, người ta thấy rằng không có C – D
trái phiếu trong các sản phẩm. Điều này cho chúng ta biết rằng hydro phải đến từ aldehyde chứ không phải
từ dung môi.
Ph
O
H
Ph
O
H
OD
OD2
Ph
OD
H
H
Ph
O
O
trong
+
+
Cơ chế đề xuất B: sự hình thành chất cộng trung gian
Một cơ chế khả thi phù hợp với tất cả các bằng chứng thí nghiệm cho đến nay liên quan đến cuộc tấn công nucleophilic
của chất trung gian tứ diện thông thường trên một anđehit khác để tạo ra chất cộng trung gian. Điều này
adduct sau đó có thể tạo thành các sản phẩm trực tiếp bằng cách chuyển hydrua. Bạn có thể không thích giao diện của
bước cuối cùng này, nhưng cơ chế đã được đề xuất và cần có bằng chứng để bác bỏ nó.
cơ chế đề xuất B
OH
Ph
H
O
Ph
O
H
OH
Ph
H
O
Ph
O
H
O
OH
Ph
H
Ph
O
OH
Ph
H
O
H
tứ diện thông thường
Trung gian
số phụ
bước 1
bước 3
+
bước 2
Bước nào sẽ là xác định tỷ lệ cho cơ chế này? Nó không thể là bước 1 vì nếu
đây là trường hợp, luật tỷ lệ sẽ là thứ tự đầu tiên đối với aldehyde thay vì
mối quan hệ bậc hai được quan sát. Ngoài ra, nếu phản ứng được thực hiện trong nước được dán nhãn
với oxy-18, oxy trong benzaldehyde trao đổi với 18 O từ dung môi
nhanh hơn nhiều so với phản ứng Cannizzaro diễn ra. Điều này chỉ có thể là do mộtnhanh chóng
cân bằng trong bước 1 và vì vậy bước 1 không thể là xác định tỷ lệ.
H 18 O
Ph
H
O
Ph
O
H
18 O H
±H
Ph
OH
H
18 O
HO
Ph
H
18 O
+
Nhanh
bước 1
Vì vậy, đối với cơ chế B, bước 2 hoặc bước 3 có thể là xác định tốc độ — cả hai trường hợp đều phù hợp
luật tỷ giá quan sát. Bước 2 tương tự như bước 1: trong cả hai trường hợp một cuộc tấn công nucleophile oxyanion
anđehit. Vì trạng thái cân bằng trong bước 1 diễn ra rất nhanh, nên đề xuất rằng
cân bằng ở bước 2 cũng phải nhanh chóng và do đó sự chuyển hydrua ở bước 3 phải
xác định tỷ lệ. Vì vậy, cơ chế B có thể phù hợp với phương trình tỷ lệ.
Làm thế nào có thể loại trừ cơ chế B? Một cách là thay đổi nucleophile đang tấn công. Các
Phản ứng cannizzaro hoạt động tốt như nhau nếu sử dụng metoxit trong hỗn hợp metanol và
Nước. Nếu cơ chế B đúng, phản ứng với metoxit sẽ như sau.
OMe
Ph
H
O
Ph
O
H
OMe
Ph
H
O
Ph
O
H
O
OMe
Ph
H
Ph
O
OMe
Ph
H
O
H
tứ diện thông thường
Trung gian
số phụ
bước 1
bước 3
+
bước 2
benzyl metyl ete
Xem tr. 261 để được giải thích
của điểm quan trọng này.
1032
2069_Book.indb 1032
12/12/2011 8:53:38 CH
Trang 133
Một trong những sản phẩm sẽ khác theo cơ chế này: benzyl metyl ete sẽ là
được hình thành thay vì rượu benzyl. Không có gì được quan sát bằng thực nghiệm. Hơn nữa, dưới sự
của thí nghiệm, benzyl metyl ete không phản ứng tạo thành rượu benzyl nên
không thể có trường hợp ete được tạo thành nhưng sau đó phản ứng để tạo thành các sản phẩm. Cơ chế
B do đó có thể được loại trừ.
Cơ chế đề xuất C: sự hình thành chất trung gian este
Cơ chế này giống như cơ chế B nhưng sự chuyển hydrua trong chất cộng được hình thành ở bước 2
thay thế OH - để tạo thành một este (benzyl benzoat) sau đó được thủy phân cho các sản phẩm. Điều này
đã từng được coi là cơ chế chính xác cho phản ứng Cannizzaro. Một phần của
bằng chứng cho điều này, và thoạt nhìn, một bằng chứng rất tốt, là bằng cách làm lạnh hỗn hợp phản ứng
và tránh dư thừa kiềm, một số benzyl benzoat có thể được phân lập trong quá trình phản ứng. An
điểm quan trọng là điều này không có nghĩa là este phải là chấttrung gian trong phản ứng
chẳng hạn - nó có thể được hình thành vào cuối phản ứng. Tuy nhiên, nó có nghĩa là
bất kỳ cơ chế nào chúng tôi đề xuất phải có khả năng giải thích cho sự hình thành của nó. Bây giờ mặc dù chúng tôi
muốn thử xác định xem este có phải là chất trung gian không phải là sản phẩm phụ trong
Phản ứng cannizzaro.
OH
Ph
H
O
Ph
O
H
OH
Ph
H
O
Ph
O
H
O
OH
Ph
H
Ph
O
Ph
O
HH
bước 3
các sản phẩm
tứ diện trung gian
số phụ
bước 1
bước 4
bước 2
este
thủy phân
+
PhCO 2
PhCH 2 OH
cơ chế đề xuất C
Một phản đối ban đầu đối với cơ chế C là este sẽ không bị thủy phân nhanh
đủ. Khi ai đó thực sự thử nó trong các điều kiện của thử nghiệm, họ
phát hiện ra rằng benzyl benzoat bị thủy phân rất nhanh (đạo đức ở đây là 'đừng chỉ nghĩ
về nó, hãy thử nó! '). Tuy nhiên, chỉ vì este có thể bị thủy phân nên vẫn không hiện
rằng nó thực sự là một chất trung gian trong phản ứng. Điều này cuối cùng đã được hiển thị như thế nào
khá thông minh. Lập luận diễn ra như thế này. Chúng ta có thể đo hằng số tốc độ cho bước 4 bằng cách
thấy benzyl benzoat tinh khiết bị thủy phân thành rượu benzyl và benzoat nhanh như thế nào?
trong các điều kiện tương tự như của phản ứng Cannizzaro. Chúng tôi cũng biết nhanh chóng như thế nào
các sản phẩm này được hình thành trong chính phản ứng Cannizzaro. Kể từ, nếu cơ chế này
là chính xác, cách duy nhất các sản phẩm được hình thành là từ trung gian này, có thể
tính xem có bao nhiêu este trung gian phải có mặt tại bất kỳ thời điểm nào để tạo ra
tỷ lệ hình thành các sản phẩm quan sát được. Nếu chúng ta có thể đo được lượng este đó là
thực sự hiện diện và nó ít hơn đáng kể so với những gì chúng tôi dự đoán, thì điều này không thể
cơ chế chính xác. Hóa ra là không bao giờ có đủ ester để tính
đối với sự hình thành các sản phẩm trong phản ứng Cannizzaro và cơ chế C có thể là
loại trừ.
Cơ chế chính xác cho phản ứng Cannizzaro
Cơ chế duy nhất chưa bị loại trừ và dường như phù hợp với tất cả các bằng chứng là
một cái mà chúng tôi đã đưa ra (tr. 1031). Thực tế là luật tỷ giá cho cơ chế này là tổng thể
thứ ba và đôi khi thứ tư tùy thuộc vào aldehyde và các điều kiện có thể
được giải thích bởi sự tham gia của một ion hydroxit thứ hai làm mất đi sự liên kết tứ diện
trung gian để đưa ra một dianion. Khi sử dụng metoxit trong hỗn hợp metanol / nước, một số metyl
este được tạo thành. Điều này không tồn tại lâu — trong các điều kiện của thử nghiệm
nó nhanh chóng bị thủy phân thành cacboxylat.
R
O
H OH
R
OO
H
R
O
H
R
O
O
R
OO
H
H
HO
R
O
H
H
dianion
+
Chúng ta sẽ thảo luận về loại
kỹ thuật cũng như các
bằng chứng được sử dụng để đánh giá một
trung gian đến cuối
chương nầy.
XÁC ĐỊNH CƠ CHẾ PHẢN ỨNG: PHẢN ỨNG CANNIZZARO
1033
2069_Book.indb 1033
12/12/2011 8:53:39 CH
Trang 134
Ngay cả cơ chế này không hoàn toàn phù hợp với tất cả các bằng chứng
Trước đó chúng tôi đã nói rằng chúng tôi không bao giờ có thể chứng minh một cơ chế — chỉ bác bỏ nó. Thật không may, cũng như
cơ chế 'đúng' dường như được tìm thấy, có một số quan sát khiến chúng tôi nghi ngờ
cơ chế này. Trong Chương 37, bạn đã thấy cách một kỹ thuật gọi làcộng hưởng spin điện tử
(ESR) (hoặc cộng hưởng thuận từ điện tử, EPR) phát hiện các gốc và cung cấp một số thông tin
về cấu trúc của chúng. Khi thực hiện phản ứng Cannizzaro với benzen và
một số benzaldehyt được thay thế trong máy đo phổ ESR, một gốc đã được phát hiện. Đối với
mỗi aldehyde được sử dụng, phổ ESR được chứng minh là giống với phổ được hình thành khi alde-
hyde bị khử bằng cách sử dụng kim loại natri. Gốc được hình thành là anion gốc của
anđehit.
Ar
O
H
Na
Ar
O
H
Na
Ar
O
H
Cannizzaro
điều kiện
hiến tặng điện tử
NaOH
cùng cấp tiến
anion được quan sát
Cơ chế của chúng tôi không giải thích kết quả này, nhưng một lượng nhỏ các gốc được hình thành trong
nhiều phản ứng trong đó các sản phẩm thực sự được tạo thành bởi các quá trình ion đơn giản. Phát hiện
của một loài trong một hỗn hợp phản ứng không chứng minh rằng nó là chất trung gian. Ít nhà hóa học nghĩ rằng
rằng các gốc tham gia vào phản ứng Cannizzaro. Hầu hết nghĩ rằng cơ chế chúng ta có
đưa ra là chính xác.
Sự thay đổi cấu trúc của anđehit
Trước khi bỏ phản ứng Cannizzaro, hãy xem các tốc độ phản ứng này để biết anđehit thơm
với các nhóm thế khác nhau ở vị trípara . Các anđehit này có thể được chia thành hai
các lớp: những chất phản ứng nhanh hơn benzaldehyde không thế và những chất phản ứng nhanh hơn
chậm rãi. Những thứ đi chậm hơn đều có điểm chung — tất cả đều có chất thay thế trên
vòng tặng electron.
Tỷ lệ phản ứng Cannizzaro với anđehit thơm
R=
Tỷ lệ liên quan đến
benzaldehyde ở 25 ° C
Tỷ lệ liên quan đến
benzaldehyde ở 100 ° C
H
1
1
Tôi
0,2
0,2
MeO
0,05
0,1
Tôi 2 N
rất chậm
0,0004
SỐ 2
210
2200
Chúng ta đã thấy các nhóm thế trên vòng benzen ảnh hưởng như thế nào đến tốc độ electrophin
thay thế (Chương 21). Các nhóm tặng electron như MeO và Me 2 N
tăng tốc độ mà một vòng thơm bị tấn công bởi một electrophin, trong khi electron-
rút các nhóm, đặc biệt là nhóm nitro, làm chậm phản ứng. Cannizzaro phản ứng-
tion không diễn ra trên chính vòng benzen, nhưng các nhóm thế trên vòng vẫn tạo ra
sự hiện diện đã biết. Thực tế là phản ứng Cannizzaro diễn rachậm hơn nhiều với electron-
các nhóm hiến tặng và nhanh hơn với các nhóm rút điện tử cho chúng ta biết rằng, đối với phản ứng này,
chứ không phải là một điện tích dương đang phát triển, như trong trường hợp thay thế electrophin trên một
vòng thơm thì phải có điện tích âm tích tụ ở đâu đó gần vòng. Các
sự tích tụ nhiều điện tích âm hơn bị ảnh hưởng bởi sự hiện diện của một nhóm đã
giảm tải mật độ electron vào vòng. Đồng ý với điều này, cơ chế của chúng tôi có
và chất trung gian dianion, được ổn định bởi các nhóm rút điện tử và destabi-
lily bởi các nhóm hiến tặng electron.
CHO
R
Ở phần sau của chương, bạn sẽ
xem một phương pháp điều trị định lượng hơn
của biến thể này của cấu trúc.
1034
2069_Book.indb 1034
12/12/2011 8:53:40 CH
Trang 135
Phần còn lại của chương được dành cho các cuộc thảo luận về các phương pháp tương tự như những phương pháp chúng ta đã có trong thời
gian ngắn
được khảo sát cho phản ứng Cannizzaro, với các ví dụ về việc sử dụng mỗi phương pháp. Bạn có thể
giả định rằng các cơ chế chúng ta đã thảo luận trong cuốn sách này đã được xác minh (tất nhiên không phải
chứng minh) bằng các loại phương pháp này.
Hãy chắc chắn về cấu trúc của sản phẩm
Đây có vẻ là một điểm khá rõ ràng. Tuy nhiên, có rất nhiều điều cần học hỏi từ chi tiết
cấu trúc của sản phẩm: kết nối của nó (nguyên tử đi đâu) cũng như lập thể của nó-
stry. Bạn sẽ thấy rằng có thể cần phải thay đổi cấu trúc của nguyên liệu ban đầu trong
những cách tinh tế để đảm bảo rằng chúng ta biết chính xác điều gì xảy ra với tất cả các nguyên tử của nó vào thời điểm nó
đạt đến sản phẩm.
Giả sử bạn đang nghiên cứu việc thêm HCl vào anken này. Bạn thấy rằng bạn nhận được một điều tốt
năng suất của một sản phẩm bổ sung duy nhất và bạn có thể hơi ngạc nhiên rằng bạn không nhận được hỗn hợp của
hai sản phẩm bổ sung rõ ràng. Bạn có thể tự hỏi liệu có sự tham gia nào đó của oxy ete hay không
liệu có thể xeton sinh ra trong quá trình phản ứng và kiểm soát kết quả.
O
O
O
O
O
O
Cl
Cl
hoặc là
?
HCl
không hình thành
5
4
3
ppm
Phổ 1 H NMR của sản phẩm
200 MHz
2
1
0
Nếu thận trọng, bạn có thể kiểm tra cấu trúc của sản phẩm trước khi bắt đầu
điều tra cơ học. Phổ NMR (ở trên) cho bạn biết ngay rằng sản phẩm
cả hai đề xuất này đều không. Nó chứa một đơn vị (CH2 ) 3 Cl và không còn có thể có tám-
vòng ghi nhớ. Một sự co lại của vòng đã tạo ra một vòng có năm ghi nhớ và một đầu tư cơ học-
hầu như không cần thiết. Đơn giản chỉ cần biết sản phẩm là gì cho phép chúng tôi đề xuất
cơ chế. Việc sắp xếp lại đã xảy ra và chúng ta có thể sử dụng phương pháp được đề xuất trong Chương
36: đánh số các nguyên tử trong nguyên liệu ban đầu và tìm chúng trong sản phẩm. Điều này khá dễ dàng
vì chỉ có một hệ thống đánh số có ý nghĩa.
O
O
O
Cl
O
1
2
3
4
5
7
6
1
2
5
3
4
6
7
HCl
Việc đánh số này cho thấy rằng khung xương carbon không bị ảnh hưởng bởi phản ứng,
proton hóa đã xảy ra ở C5, ete oxy đã hoạt động như một nucleo- bên trong
phile qua vòng ở C4, và ion clorua đã tấn công C7. Cơ chế là
thẳng thắn.
O
Cl
O
sản phẩm thực tế
CHẮC CHẮN KẾT CẤU CỦA SẢN PHẨM
1035
2069_Book.indb 1035
12/12/2011 8:53:41 CH
Trang 136
O
O
H Cl
O
O
O
Cl
O
Cl
Có thể hơi thất vọng khi thấy rằng mọi bước trong cơ chế này đều được nhiều người biết đến và
phản ứng chính xác là những gì chúng ta nên mong đợi với một chiếc nhẫn tám ghi nhớ như những
vòng nổi tiếng với phản ứng xuyên thấu (xuyên vòng) để tạo thành hệ thống hợp nhất 5/5.
Tuy nhiên, điều tốt là không cần thiết phải điều tra kéo dài.
● Tìmhiểu chắc chắn về cấu trúc của sản phẩm trước khi bạn bắt đầu chế tạo máy
cuộc điều tra.
Một sự khác biệt tinh tế hơn đã xảy ra trong một nghiên cứu về sự brom hóa của các alkyne. Brom hóa
của benzyl alkyne trong axit axetic tạo ra sản phẩm của việc cộng một phân tử brom—
1,2-dibromoalkenes. Phản ứng thành công với nhiều nhóm thế para và
ban đầu dường như không có hứng thú đặc biệt với cấu trúc của sản phẩm.
CHBr
Br
X
X
X = OMe hoặc CF 3
Br 2
HOAc
Điều tra kỹ hơn cho thấy một sự khác biệt bất thường giữa chúng, không hề rõ ràng
từ NMR quang phổ của họ: các hợp chất từ X = OME làZ -dibromoalkene từ cis addi-
chặt việc brom trong khi sản phẩm từ X = CF3 là E alkene từ xuyên bổ sung. Gì
cơ chế có thể giải thích sự khác biệt này?
X
Br
MeO
Br
F3C
Br
Br
hoặc là
Br 2
HOAc
Sự bổ sung phản đối được giải thích dễ dàng hơn: nó là kết quả của sự hình thành ion bromonium,
tương tự, trên thực tế, với cơ chế brom hóa anken thông thường. Brom thêm từ
một mặt của anken và ion bromua nhất thiết phải tạo sản phẩmE -dibromo
bất kể nó tấn công nguyên tử nào.
Br
F3C
Br
F3C
Br
Br
F3C
Br
Br
Vậy tại sao hợp chất được thếp -metoxy lại hoạt động khác nhau? Nó không thể phản ứng bằng cách
cùng một cơ chế và một lời giải thích hợp lý là sự hiến tặng electron nhiều hơn
vòng tham gia phản ứng tạo ra một vòng trung gian ba vòng cacbocyclic mà
bị tấn công theo kiểu phản để tạo ra anken Z. Cả hai chất trung gian đều có ba ghi nhớ
các cation vòng và cả hai đều bị tấn công nghịch đảo nhưng hợp chấtp -MeO trải qua nhân đôi
sự nghịch đảo ble do sự tham gia của vòng.
MeO
Br
Br
MeO
Br
MeO
Br
Br
Br
Một sự tham gia tương tự của aryl trong
các hợp chất bão hòa, tạo ra một
chất trung gian 'phenonium ion',
xuất hiện trong Chương 36, tr. 936.
1036
2069_Book.indb 1036
12/12/2011 8:53:42 CH
Trang 137
Các thí nghiệm dán nhãn tiết lộ số phận của các nguyên tử riêng lẻ
Nó thường xảy ra rằng các nguyên tử trong nguyên liệu ban đầu và sản phẩm không thể được tương quan nếu không có
ít nhất một trong số chúng được gắn nhãn. Thực tế là nhiều nguyên tố tồn tại dưới dạng các đồng vị khác nhau
cung cấp cho chúng tôi một cách hoàn hảo để làm điều này: một neutron nhiều hơn hoặc ít hơn trong hạt nhân ảnh hưởng đến
vật lý (và do đó là các tính năng quang phổ) của một nguyên tử, nhưng không phải hóa học của nó.
Sự đồng phân hóa của Z -1-phenylbutadien thành E đien trong axit trông giống như một phản ứng đơn giản.
Sự proton hóa của anken Z sẽ tạo ra một cation benzylic thứ cấp bền vững sẽ tồn tại
đủ dài để xoay. Khi đó mất proton sẽ tạo raE diene ổn định hơn .
HH
Z
E
quay
1
2
4
3
H
Tuy nhiên, phản ứng với D + trong D 2 O cho thấy rằng cơ chế này không chính xác. Sản phẩm
chứa một lượng đáng kể deuterium ở C4, không phải ở C2 như dự đoán của đề xuất
cơ chế. Protonation phải xảy ra ở cuối hệ thống liên hợp để tạo ra
cation liên hợp ổn định, quay về cùng một liên kết và mất H hoặc D từ C4 để cho
sản phẩm. Sẽ mất nhiều H hơn D, một phần vì có hai Hs và chỉ một D, nhưng
cũng bởi vì hiệu ứng đồng vị động học, mà nhiều hơn sau đó.
D
D
H
H
D
Z
quay
E
D
Các nhãn dễ sử dụng nhất cho công việc này là D cho H,13 C và 18 O. Không có nhãn nào trong số này là chất phóng xạ; tất cả
có thể được tìm thấy bằng khối phổ, trong khi D và13 C có thể được tìm thấy bằng NMR. Công việc cũ hơn
cơ chế sử dụng các chất đánh dấu phóng xạ như T (tritium,3 H) cho H và 14 C.
Bằng chứng đầu tiên cho thấy benzyne là chất trung gian trong phản ứng của chlorobenzene với
NH 2
- đến từ việc dán nhãn phóng xạ. Nếu benzyne là chất trung gian, sản phẩm phải có
Nhãn 50% ở C1 và 50% ở hai cacbon ortho giống nhau , như sơ đồ bên dưới cho thấy.
Cl
H
NH 2
NH 2
NH 2
H
H
NH 2
= 14 C
benzyne
NH 2
NH 2
NH 2
Anilin được dán nhãn đã bị phân huỷ bởi các phản ứng hiển thị ở đây, điều mà bạn phải đồng ý là
rất nhiều công việc cho các nhà hóa học liên quan. Mỗi nguyên tử cacbon có khả năng được dán nhãn phải là
cô lập với bất kỳ nguyên tử được dán nhãn nào khác và đo được độ phóng xạ. Chúng ta sẽ theo số phận
của hai nguyên tử được đánh dấu bằng các đốm đen và xanh lục. Vì hai vị tríortho được xác định-
cal, chúng ta phải đặt một điểm đen trên cả hai.
NH 2
OH
OH
O
NH
O
H 2N
CO 2 H
H 2N
NH 2
HO 2 C
CO 2 H
chất xúc tác
Beckmann
thủy phân
+
Curtius
Curtius
HCl, H 2 O
Có Cr (VI)
H2
CO 2
MnO 2
NaNO 2
CO 2
Hầu hết các phản ứng này đều được biết đến nhiều — sự sắp xếp lại Beckmann được mô tả trong
Chương 36 và phản ứng Curtius trong Chương 38 — nhưng quá trình oxy hóa diamine thành
■ Trên thực tế, một tính năng được gọi là
hiệu ứng đồng vị động học có nghĩa là
rằng các đồng vị của một nguyên tố có thể
có hóa học khác nhau một cách tinh tế,
như chúng tôi sẽ giải thích trên p. 1050.
■ Đồng vị phóng xạ là, của
tất nhiên, nguy hiểm hơn khi sử dụng
nhưng ít nhất họ luôn có thể
tìm. Bất lợi thực sự là
đó, để khám phá chính xác nơi
chúng ở trong sản phẩm,
phân tử phải được phân hủy trong một
thời trang đã biết. Phóng xạ
đồng vị ngày nay hiếm khi được sử dụng
ngoại trừ việc xác định sinh học
các cơ chế, như bạn sẽ thấy trong
Chương 42. Triti và 14 C là
bộ phát β— chúng phát ra
electron — có chu kỳ bán rã của
12 và hơn 5000 năm,
tương ứng. Tritium được tạo ra trên một
quy mô lớn bằng cách chiếu xạ neutron
của 6 Li trong lò phản ứng hạt nhân.
Cơ chế tương tác hiển thị
benzyne trung gian
Benzyne được thảo luận trong
Chương 22 như một trung gian trong
thay thế nucleophilic thơm.
1037
2069_Book.indb 1037
12/12/2011 8:53:44 CH
Trang 138
axit dicarboxylic không phải là quy trình chuẩn và không được khuyến khích. Tất cả các nhãn đã ra mắt
trong CO 2 và gần như chính xác một nửa là từ màu đen và một nửa từ màu xanh lá cây được dán nhãn
cacbon. Đây là bằng chứng ban đầu thuyết phục các nhà hóa học hữu cơ vào năm 1953 rằng benzyne
đã tham gia vào phản ứng. Bằng chứng được trình bày trong Chương 22 hiện đại hơn nhiều.
Giá trị của thử nghiệm gắn nhãn kép
Một cách tiếp cận hoàn toàn hiện đại hơn đối với nghiên cứu dán nhãn đã được sử dụng trong điều đáng ngạc nhiên
sự sắp xếp lại của một axit hydroxy trong dung dịch axit. Cấu trúc của sản phẩm gợi ý
di chuyển CO 2 H là cơ chế có thể xảy ra nhất. Cơ chế này gần giống với
sự sắp xếp lại cation của Chương 36.
Ph
CO 2 H
OH
Ph
CO 2 H
OH 2
Ph
OH 2
O
OH
HO 2 C
Ph
H
HO 2 C
Ph
H
Nhưng có những khả năng khác: sự khôn ngoan nhận được (Chương 36) gợi ý rằng cuộc di cư tốt nhất-
nhóm ing trong sự sắp xếp lại cation là nhóm tốt nhất có thể mang điện tích dương, do đó
lôgic thì việc di chuyển Ph và Me quen thuộc hơn nên được ưu tiên hơn. Một cơ chế phức tạp hơn-
nism có thể được viết: nó liên quan đến hai lần di chuyển metyl và một lần di chuyển phenyl và nó cũng
cần xem xét.
Ph
CO 2 H
OH 2
Ảnh chế
Tôi
CO 2 H
Ph
Tôi
H
Tôi
Ph
H
Tôi CO 2 H
Ph
CO 2 H
H
CO 2 H
Ph
Các cơ chế này có thể được kiểm tra bằng cách tìm xem liệu nhóm CO2 H có còn gắn hay không
về vị trí ban đầu của nó hoặc trở nên gắn liền với carbon khác trong bộ xương của nốt ruồi-
cule. Điều này có thể được thực hiện bằng cách dán nhãn kép. Nếu điều chế một hợp chất có hai nhãn13 C thì một
trên chính nhóm CO 2 H và một trên cacbon benzylic, phổ NMR của sản phẩm
sẽ hiển thị những gì đã xảy ra. Trên thực tế, hai nhãn13 C xếp cạnh nhau bằng
hằng số ghép 1 J CC = 71 Hz. Đó là nhóm CO 2 H đã di cư.
Ph
CO 2 H
OH
HO 2 C
Ph
HO 2 C
Ph
Ph
OH 2
O
OH
= 13 C
không hình thành
H
13nguyên tử C liền kề
được xác định bằng cách ghép nối
Vậy tại sao nhóm CO 2 H lại di cư? Nó làm như vậy không phải vì nó là một nhóm di cư tốt,
nhưng vì nó không thể chịu được để bị bỏ lại. Các cation được sắp xếp lại từ sự di chuyển CO
2 H là một
cation ankyl bậc ba bền. Sự di chuyển cation từ Me là một cation rất không ổn định, với
điện tích dương cạnh nhóm CO 2 H. Các cation như vậy chưa được biết vì nhóm cacbonyl là
rút electron rất nhiều.
Thử nghiệm 'chéo'
Vẫn còn một nghi ngờ nhỏ. Giả sử các phản ứng không phải là nội phân tử ở tất cả, nhưngliên mo-
lecular. Nhóm CO 2 H có thể bị mất khỏi một phân tử dưới dạng CO2 proton hóa và được chọn
bằng một phân tử anken khác. Không có sự di chuyển nào có liên quan.
Ph
OH 2
O
OH
Ph
O
C
OH
Ph
HO 2 C
Ph
H
HO 2 C
Ph
+
■ Đối xứng khác
trung gian ban đầu
xác định bằng phóng xạ
ghi nhãn bao gồm
cyclopropanone trong Favorskii
sắp xếp lại trong Chương 36,
p. 950, và một vòng xoắn
trung gian trong electrophilic
thay thế trên một indole trong
■ Chúng tôi thường không thấy 13 C–
Khớp nối 13 C vì trong hầu hết
phân tử chỉ có 1,1% C
nguyên tử là 13 C, vì vậy có rất ít
cơ hội để hai người trong số họ tìm thấy
chúng liền kề với một
khác. Nhưng khi cả C
nguyên tử luôn luôn là 13 C,
sự ghép nối trở nên hiển nhiên.
1038
2069_Book.indb 1038
12/12/2011 8:53:45 CH
Trang 139
Cơ chế này có thể được kiểm tra bằng cách sử dụng hỗn hợp 50:50 của hai nhãn hiệu và
nguyên liệu ban đầu chưa mài mòn. Phân tử của anken bắt được proton lưu động
CO 2 có nhãn cũng có thể được dán nhãn nhưng cũng có thể nó không được dán nhãn. Nếu
cơ chế cuối cùng này là chính xác, chúng ta sẽ nhận được một hỗn hợp các
sản phẩm được dán nhãn kép theo tỷ lệ 1: 2: 1 vì có hai loại sản phẩm được dán nhãn đơn.
Hai hợp chất có nhãn đơn được gọi là sản phẩm trao đổi chéo và thí nghiệm
được gọi là một thí nghiệm chéo vì nó phát hiện ra liệu bất kỳ phần nào của một phân tử có chéo
qua cái khác.
HO 2 C
Ph
HO 2 C
Ph
HO 2 C
Ph
HO 2 C
Ph
không có nhãn
được dán nhãn đơn lẻ (hai loại)
được dán nhãn kép
Trên thực tế, không có hợp chất nào được dán nhãn riêng lẻ được tìm thấy: Phân tích NMR cho thấy sản phẩm
hoàn toàn bao gồm các phân tử không được dán nhãn hoặc có nhãn kép. Nhóm CO2 H còn lại
gắn vào cùng một phân tử (mặc dù không cùng một nguyên tử) và cơ chế đầu tiên là
chính xác.
Thử nghiệm chéo yêu cầu một số loại nhãn kép, không nhất thiết phải
chất đồng vị. Một ví dụ trong đó các sản phẩm chéo được quan sát là isomeriza- bắt đầu bằng ánh sáng
tion sunfua allylic.
S
S
hν
1
(ánh sáng ban ngày)
3
3
1
2
2
Đây chính thức là một [1,3] sự chuyển dịch theo chiều hướng đáng kể của lưu huỳnh (Chương 35) nhưng đó không phải là một cơ học khó
xảy ra-
nism (và bạn sẽ có thể đề xuất lý do tại sao). Một thử nghiệm chéo được thực hiện trong
mà hai phân tử có hai nhóm phenyl hoặc hai nhóm para- tolyl. Hỗn hợp
được phép sắp xếp lại dưới ánh sáng ban ngày và các sản phẩm được kiểm tra bằng phương pháp quang phổ khối lượng.
Có khoảng 1: 2: 1 hỗn hợp các sản phẩm có hai nhóm phenyl, một phenyl và một
nhóm para -tolyl và hai nhóm para -tolyl. Sơ đồ cho thấy các nguyên liệu ban đầu và
hai sản phẩm chéo chỉ.
S
S
Tôi
Tôi
S
Tôi
S
+
hai sản phẩm chéo
+
Tôi
Rõ ràng, nhóm ArS đã trở nên tách biệt với phần còn lại của phân tử và hầu hết
lời giải thích có khả năng là một phản ứng dây chuyền triệt để (Chương 37) với ánh sáng tạo ra một
lượng ArS • để bắt đầu chuỗi. Nhómpara- metyl đóng vai trò là chất nhãn. Toàn bộ hệ thống
ở trạng thái cân bằng và anken có độ thay thế cao hơn là sản phẩm.
Ar
SAr
Ar
SAr
Ar
SAr SAr
+
SAr
SAr
Có một ví dụ về một
thí nghiệm chéo chứng minh rằng
một phản ứng S N 2 liên phân tử trong
Chương 31, tr. 811 và một
chứng minh cơ chế của một
sắp xếp lại trên trang 959–960.
1039
2069_Book.indb 1039
12/12/2011 8:53:46 CH
Trang 140
Sự thay đổi cấu trúc có hệ thống
Trong ví dụ cuối cùng này, hy vọng là nhóm para -metyl sẽ có điện tử quá yếu
hoặc hiệu ứng steric và trong mọi trường hợp sẽ quá xa để ảnh hưởng đến kết quả. Nó được dự định để làm
gần như một sự thay đổi nhỏ trong cấu trúc như một nhãn đồng vị. Nhiều cuộc điều tra cấu trúc
hoàn toàn có hy vọng ngược lại. Một số thay đổi có hệ thống được thực hiện trong cấu trúc của nốt ruồi-
cule với kỳ vọng về một sự thay đổi có thể dự đoán được trong tỷ lệ. Phản ứng nhanh hơn hoặc chậm hơn sẽ dẫn đến
một số kết luận xác định về sự phân bố điện tích ở trạng thái chuyển tiếp.
Các hợp chất allylic có thể phản ứng hiệu quả với nucleophile bằng cơ chế SN 1 hoặc S N 2
vực sâu (Chương 15). Đây là hai ví dụ.
Tôi
Cl
OH
OMs
axeton
có nước
axeton
NaI
H 2O
Bộ xương carbon giống nhau trong cả hai phản ứng nhưng các nhóm rời và nucleophile
khác nhau. Các phản ứng này có thể xảy ra theo S N 1 hoặc S N 2 hoặc một có thể xảy ra theo SN 1 và phản ứng kia
bởi S N 2. Một cách để tìm ra là tạo ra sự thay đổi lớn trong bản chất điện tử của cacbon
và xem những gì xảy ra với tốc độ của mỗi phản ứng. Trong những thí nghiệm này, một trong những
các nhóm metyl đã được thay đổi cho một nhóm CF3 — trao đổi một nhóm hiến tặng điện tử yếu cho
nhóm rút electron mạnh. Nếu một cation là chất trung gian, như trong phản ứng SN 1,
hợp chất flo sẽ phản ứng chậm hơn nhiều. Đây là kết quả trong trường hợp đầu tiên.
OH
OMs
F3C
OH
F3C
OMs
có nước
axeton
tỷ lệ tương đối = 1,0
có nước
axeton
tỷ lệ tương đối = 1,8 × 10–6
H 2O
H 2O
Hợp chất flo phản ứng chậm hơn nửa triệu lần nên điều này trông rất
giống như một cơ chế S N 1. Bước chậm trong cơ chế SN 1 là sự hình thành cacbocation
vì vậy bất kỳ nhóm nào làm mất ổn định điện tích dương sẽ có (và hiển nhiên là có)
ảnh hưởng đến tỷ lệ. Tỷ lệ tỷ lệ của một số lũy thừa mười thường đáng chú ý và tỷ lệ tỷ lệ
của gần 10 6 là đáng kể. Trong trường hợp thứ hai, tỷ lệ chênh lệch ít hơn nhiều.
F3C
Tôi
F3C
Cl
Tôi
Cl
axeton
axeton
NaI
NaI
Tỷ lệ ăn theo tỷ lệ 11 không đáng chú ý. Vấn đề không phải là hợp chất flo hóa
phản ứng nhanh hơn nhưng hai hợp chất phản ứng với tốc độ như nhau. Điều này thực sự gợi ý
rằng không có điện tích nào được tạo ra ở trạng thái chuyển tiếp và cơ chế SN 1 không xảy ra.
Cơ chế S N 2 có ý nghĩa tốt với sự hình thành liên kết phối hợp của nó và phá vỡ liên kết
không yêu cầu phí trên khung carbon.
F3C
Cl
F3C
Tôi
Cl
H
H
F3C
Tôi
(-)
S N 2 trạng thái chuyển tiếp
(-)
Tôi
Nhóm CF 3 hoạt động tốt ở đây như một thăm dò cơ học vì nó được tổ chức tốt
của vị trí phản ứng bởi một hệ thống π cứng nhắc nhưng được kết nối điện tử bởi cùng một đồng minh
hệ thống. Cần giảm thiểu các hiệu ứng gốc và nhìn thấy rõ các hiệu ứng điện tử. Cách tiếp cận này
rõ ràng là bị hạn chế bởi số lượng nhỏ các nhóm có đặc tính như những người của CF3 nhóm
và một số lượng nhỏ các phản ứng có bộ xương carbon thuận lợi như vậy. Chúng tôi sẽ bây giờ
trình bày mối tương quan nghiêm trọng quan trọng nhất giữa cấu trúc và khả năng phản ứng.
1040
2069_Book.indb 1040
12/12/2011 8:53:47 CH
Trang 141
Mối quan hệ Hammett
Điều lý tưởng mà chúng tôi muốn làm là tìm cách định lượng các tác động mà điện tử hiến tặng
hoặc -với các nhóm rút tiền có ở trạng thái chuyển tiếp hoặc trung gian trong quá trình của một
phản ứng. Điều này sau đó sẽ cho chúng ta một ý tưởng về trạng thái chuyển tiếp thực sự như thế nào. Câu hỏi đầu tiên-
tion là: chúng ta có thể xác định chính xác mức độ hiệu quả của một nhóm nhất định trong việc quyên góp hoặc rút tiền điện tử
trons? Hammett đã tự ý quyết định sử dụng pK a của một axit làm chất hướng dẫn. Ví dụ,
tốc độ thủy phân của các este có thể tương quan tốt với pK a của axit tương ứng.
R
OH
O
R
O
O
R
OEt
O
R
O
O
Ka
nhóm thế trên R là đầu dò cơ học
phản ứng để được điều tra
HO
H 2O
+H
Khi Hammett vẽ biểu đồ tốc độ thủy phân etyl este (như
log k vì p K a có thang đo log) so với p K a s của tương ứng-
axit ing, kết quả ban đầu không được khích lệ lắm vì ở đó
là sự phân tán ngẫu nhiên của các điểm trên toàn bộ biểu đồ.
Hammett đã sử dụng một số axit béo (axit axetic được thay thế)
và một số axit thơm (axit benzoic được thay thế) và ông nhận thấy
rằng nhiều điểm về phía trên cùng của biểu đồ thuộc về
axit axetic được thế. Loại bỏ chúng (các điểm màu nâu) đã thực hiện
đồ thị tốt hơn rất nhiều. Sau đó, ông nhận thấy rằng mùi thơm còn lại
hợp chất là trong hai lớp: các ortho este -substituted phản ứng
chậm hơn meta của chúng - và para -isomers và hướng tới
dưới cùng của đồ thị (các điểm màu cam). Loại bỏ chúng được thực hiện
đồ thị khá (còn lại điểm xanh).
Nó không phải là một mối tương quan hoàn hảo nhưng Hammett đã loại bỏ
ví dụ trong đó cản trở steric là quan trọng. Aliphatic com-
pound có thể áp dụng nhiều quy cách khác nhau (Chương 16) và
nhóm thế trong một số chúng sẽ cản trở phản ứng.
Tương tự, trong các hợp chất thơm được thay thếortho, các
nhóm thế có thể gây trở ngại cho phản ứng của steric. Chỉ có
với meta - và các hợp chất được thay thế para là nhóm thế
cố định, trên một khuôn khổ cứng nhắc và trong hệ thống điện tử
giao tiếp với vị trí phản ứng thông qua phẳng nhưng conju-
gated vòng benzen.
Chú ý rằng đường thẳng không hoàn hảo. Biểu đồ này là một
phát minh ra trí óc con người. Đó là mối tương quan giữa các thứ
không liên quan trực tiếp. Nếu bạn xác định một tỷ lệ không đổi bằng
vẽ đúng chức năng của sự tập trung theo thời gian và
có được một đường thẳng không hoàn hảo, đó là lỗi của bạn bởi vì bạn
chưa thực hiện các phép đo của bạn đủ cẩn thận. Nếu bạn thực hiện
một biểu đồ Hammett và các điểm không nằm trên một đường thẳng (và
họ sẽ không như vậy) thì đókhông phải là lỗi của bạn. Những điểm thực sự không
phù hợp trên một đường thẳng hoàn toàn. Như bạn sẽ thấy ngay sau đây, điều này không
thực sự quan trọng.
Louis P. Hammett (1894–1987)
phát minh ra 'hóa chất hữu cơ vật lý-
istry 'và tại Đại học Columbia
năm 1935 bắt nguồn từ Hammett
Mối quan hệ σ / ρ. Tác động là
khổng lồ và trong những năm 1960
các nhà hóa học vẫn đang làm việc
nhiều mối tương quan như vậy.
p K a của RCO 2 H
log k
este
[RCO 2 Et]
thủy phân
cao
Thấp
log k
este
[RCO 2 Et]
thủy phân
R = ortho- substituted
thơm
R = béo
p K a của RCO 2 H
cao
Thấp
OH
O
O
O
X
X
OEt
O
X
O
O
X
Ka
log k
este
[RCO 2 Et]
thủy phân
H 2O
HO
biểu đồ tốc độ của phản ứng này trên trục này
chống lại –p K a
của tương ứng
axit (nghĩa là với
cùng một nhóm thế X)
p K a của RCO 2 H
cao
Thấp
MỐI QUAN HỆ ĐAMMETT
1041
2069_Book.indb 1041
12/12/2011 8:53:49 CH
Trang 142
Hằng số nhóm thế Hammett σ
Xem nhanh p K a s của một số axit benzoic được thế trong bảng dưới đây sẽ thấy
chúng tương quan như thế nào với sự hiến electron với pK a . Các nhóm thế ở đầu bảng
nhường electron và các anion của axit benzoic tương ứng kém bền hơn
vì vậy đây là những axit yếu nhất. Ở cuối bảng, chúng ta có sự rút điện tử
nhóm, làm ổn định anion và làm cho axit mạnh hơn. Toàn bộ phạm vi không
tuyệt vời đó, chỉ có một đơn vị pH hoặc lâu hơn, bởi vì anion cacboxylat không liên hợp với
chiếc nhẫn.
Hammett quyết định không sử dụng chính p K a s cho mối tương quan của mình mà xác định một
tham số mà anh ta gọi là σ. Σ này cho thấy sự cho hoặc rút điện tử của một nhóm như thế nào
so với H là sự khác biệt giữa p K a s của dẫn xuất axit benzoic với nhóm thế
và axit benzoic. Nếu axit cần thiết để xác định σ cho nhóm thế mới không có lợi-
có thể, σ có thể được xác định bằng cách tương quan với các phản ứng khác. Đây là các phương trình và
bảng giá trị σ cho các nhóm thế quan trọng nhất. Một giá trị khác của σ cho bất kỳ
nhóm thế cần thiết cho các vị trímeta và para và chúng được gọi là σ m và σ p ,
tương ứng.
σ=
=
-
X
a
6
4
a
6
5
a
6
5
a
khúc gỗ
(XC H COOH)
(CH COOH)
p (CH COOH) p (XC
K
K
K
K
⎛
⎝⎜
⎞
⎠⎟
6
4
H COOH)
Nhóm thế X
pK a của p-XC 6 H 4 COOH
pK a của m-XC 6 H 4 COOH
σp
σm
Bình luận
NH 2
4,82
4,20
–0,62
0,00
nhóm quyên góp
điện tử có âm σ
OCH 3
4,49
4.09
–0,29
0,11
CH 3
4,37
4,26
–0,17
–0,06
H
4,20
4,20
0,00
0,00
không có giá trị nào cho
các chất thay thế ortho
F
4,15
3,86
0,05
0,34
Tôi
3,97
3,85
0,23
0,35
Cl
3,98
3,83
0,22
0,37
σ p <σ m để quy nạp
rút tiền
Br
3,97
3,80
0,23
0,40
CO 2 CH 3
3,75
3,87
0,45
0,33
COCH 3
3,71
3,83
0,49
0,37
σ p > σ m để liên hợp
chất thay thế
CN
3.53
3.58
0,67
0,62
SỐ 2
3,43
3,47
0,77
0,73
nhóm rút lui
electron có dương σ
Không có ích gì khi học các số liệu chính xác trong bảng này, nhưng sẽ hữu ích nếu bạn hình thành
ý tưởng chung về ý nghĩa của giá trị. Nếu σ = 0 nhóm thế không có hiệu lực: nó là điện tử
giống như H. Nếu σ dương thì nhóm thế rút điện tử. Điều này là không may
có lẽ, nhưng chỉ cần nhớ rằng sự so sánh là độ mạnh của axit và axit với elec-
nhóm thế rút tron mạnh hơn. Dương Pos có nghĩa là một axit mạnh hơn nên nhóm thế-
ent là sự rút điện tử. Điện tích gây ra trên vòng càng dương càng bằng a
nhóm thế, giá trị của nó càng lớn. Σ âm nghĩa là axit yếu hơn và nhường electron.
Hiệu ứng cảm ứng từ sự phân cực của liên kết σ đối với σm lớn hơn đối với σp vì phụ
stituent là gần hơn.
■ Bạn không thể đẩy mũi tên
từ điện tích âm của
anion cacboxylat vào vòng.
Thử nó.
1042
2069_Book.indb 1042
12/12/2011 8:53:50 CH
Trang 143
Liên hợp thường hiệu quả hơn ở vị trípara (xem Chương 21) vì vậy σ p > σ m đối với
nhóm thế liên hợp. Thật vậy, nhóm NH 2 có σ p âm lớn và không σ m . Các
Nhóm NH 2 nhường electron mạnh cho nhóm cacbonyl của axit benzoic từ para
vị trí nhưng không liên hợp ở vị trímeta nơi mà sự đóng góp của nó xảy ra chỉ để cân bằng
ance tác dụng của nitơ có độ âm điện.
Nhóm OMe có σ p âm nhưng σ m dương vì sự nhường electron yếu hơn
từ các cặp đơn lẻ quan trọng hơn ở vị trípara nhưng ảnh hưởng của rất điện tử-
oxy trong khuôn khổ σ của vòng ở vị trí meta quan trọng hơn là đơn độc
tặng cặp không đạt được nhóm cacbonyl. Bạn không cần phải học bất kỳ giá trị σ nào
nhưng bạn sẽ có thể tìm ra dấu hiệu của σ cho các nhóm thay thế nổi tiếng và ước tính một
giá trị thô.
Hằng số phản ứng Hammett ρ
Bây giờ chúng ta có thể quay lại phản ứng của mình: sự thủy phân bằng kiềm của cácmeta khác nhau - và para -
thế etyl benzoat. Chúng tôi đã phác thảo biểu đồ trước đó (trang 1041) nhưng bây giờ chúng tôi có thể thêm
một số chi tiết định lượng hơn. Hằng số tốc độ cho phản ứng bậc hai này có
được đo lường và hiển thị ở đây là đồ thị của log k( X / k H ) so với σ, trong đó k X là tỷ lệ
chuẩn cho phản ứng với benzoat được thế vàk H là chất không được thế
phản ứng (X = H).
OEt
O
O
O
X
X
tỷ lệ = k x
meta - và
chỉ para -X
HO
H 2O
p -Cl
m -NO2
m -Cl
p -tôi
p -Br
m -CH3
p -CH3
p -OMe
p -NH2
gradient, ρ, = 2,6
–0,6
–0,4
–0,2
0,2
0,4
0,6
0,8 σ
–0,5
–1,0
–1,5
–2,0
2.0
1,5
1,0
0,5
2,5
log (
kX
/kH
)
Chúng ta có thể thấy ngay rằng có mối tương quan tốt giữa tốc độ phản ứng diễn ra
và giá trị của σ; nói cách khác, các điểm nằm nhiều hay ít trên một đường thẳng. Gradient
của dòng phù hợp nhất này, với ký hiệu ρ (rho), cho chúng ta biết mức độ nhạy cảm của phản ứng với nhóm thế-
tác dụng ent so với sự ion hóa của axit benzoic. Gradient là ρ = +2,6. Điều này
cho chúng ta biết rằng phản ứng phản ứng với các hiệu ứng nhóm thế theo cùng một cách (vì nó là +) như
sự ion hóa của axit benzoic nhưng nhiều hơn (10 1,6 lần) vì nó là 2,6 thay vì 1,0.
Chúng ta đã biết cơ chế của phản ứng này là gì:
OEt
O
OH
O
X
X
OEt
O
X
OH
O
O
X
+ EtO
OH
OH
O
H 2N
OH
O
H 2N
sự liên hợp mạnh mẽ
vào nhóm cacbonyl:
âm lớn σ p
liên hợp thành vòng
không phải nhóm cacbonyl
cân bằng hiệu ứng yếu
của độ âm điện N:
không σ m
■ Nắm bắt được
nhật ký
Sự khác biệt giữa hai giá trị
của x đơn vị log có nghĩa là các giá trị
thực sự khác nhau một hệ số 10x .
Từ biểu đồ cho
thủy phân etyl benzoat
bạn có thể thấy rằng p-NO 2
benzoat thủy phân một số 10 2
nhanh hơn nhiều lần so với
benzoat không thay thế, trong khi
p-NH 2 benzoat thủy phân
một số chậm hơn 10 2 lần.
■ Hammett đã chọn σ (tiếng Hy Lạp)
cho nhóm thế và ρ (r trong tiếng Hy Lạp)
cho phản ứng.
1043
2069_Book.indb 1043
12/12/2011 8:53:50 CH
Trang 144
Bước đầu tiên khá giống như quá trình ion hóa axit benzoic. Một điện tích âm đang xuất hiện trên
nguyên tử oxy cacbonyl và điện tích âm đó sẽ được ổn định bằng cách rút điện tử-
ing X nhóm. Nếu bước đầu tiên là xác định tỷ lệ, thì ρ dương có ý nghĩa.
Bây giờ chúng ta cần xem xét một số phản ứng khác để hiểu được ý nghĩa của giá trị của
Hammett ρ.
● Hằng số phản ứng Hammett ρ đo độ nhạy của phản ứng với điện tử
Các hiệu ứng.
• Giá trị ρ dương có nghĩa là nhiều electron ở trạng thái chuyển tiếp hơn trong nguyên liệu ban đầu.
• Giá trị ρ âm có nghĩa là ít electron ở trạng thái chuyển tiếp hơn trong nguyên liệu ban đầu.
X
log k
ρ = dương
σ = phủ định
nhóm tặng điện tử
X = MeO, Me, NH 2 , v.v.
σ
ρ = âm
σ = tích cực
nhóm rút electron
X = Cl, CO 2 Et, CN, NO 2 , v.v.
các âm mưu tiêu biểu của Hammett
σ = 0,0
X=H
các electron chảy ra khỏi chất thơm
đổ chuông trong bước xác định tỷ lệ
dòng electron về phía thơm
đổ chuông trong bước xác định tỷ lệ
Equilibria với giá trị Hammett ρ dương
Để lấy một ví dụ đơn giản, chúng ta hãy xem điều gì xảy ra với ρ nếu chúng ta chỉ di chuyển cacboxylic
axit ra khỏi vòng. Giá trị ρ đối với sự ion hóa sẽ nhỏ hơn. Đây chỉ là những gì bạn muốn
mong đợi — càng ở xa vòng thơm, axit càng ít quan tâm đến cách điện tử
giàu hay nghèo chiếc nhẫn là. Với hai cacbon bão hòa giữa vòng benzen và hộp cacbonat-
axit ylic, hầu như không có tác dụng với p K a . Nhưng khôi phục thông tin liên lạc điện tử với một dou-
liên kết ble, và ρ tăng trở lại.
CO 2 H
CO 2
CO 2 H
CO 2 H
X
X
X
X
CO 2 H
X
ρ = +0,2
ρ = +1.0 (theo định nghĩa)
ρ = +0,5
ρ = +0,5
Nếu điện tích âm trên anion thực sự có thể được phân định vị trí xung quanh vòng, vì nó có thể
phenol được thay thế, chúng ta nên mong đợi kích thước của ρ sẽ tăng lên. Cả phenol và anion
được delocalized nhưng delocalization quan trọng hơn đối với anion. Hiệu quả thậm chí còn nhiều hơn
có ý nghĩa đối với sự ion hóa các muối anilinium như axit ArNH3
+ không có dấu phân cách
cặp đơn lẻ nhưng cơ sở liên hợp (ArNH2 ) thì có.
OH
O
X
X
NH 3
NH 2
X
X
ρ = + 2.3
ρ = + 3,2
Phản ứng với giá trị Hammett ρ dương
Kích thước và dấu hiệu của giá trị ρ cho chúng ta biết về những gì đang xảy ratrong bước xác định tỷ lệ
của một phản ứng. Bất kỳ phản ứng nào liên quan đến cuộc tấn công nucleophin vào nhóm cacbonyl như tốc độ-
1044
2069_Book.indb 1044
12/12/2011 8:53:52 PM
Trang 145
bước xác định sẽ có giá trị ρ trong khoảng 2–3, giống như đối với quá trình thủy phân
este, như chúng ta đã thấy. Giá trị ρ dương lớn thường chỉ ra các electron thừa trong
trạng thái chuyển tiếp được phân định vị trí vào chính vòng. Một ví dụ cổ điển là chất thơm nucleophilic
thay thế bằng cơ chế cộng - trừ (Chương 22). Giá trị ρ là +4,9, nhưng
ngay cả giá trị lớn này không có nghĩa là một anion hoàn toàn trên vòng benzen là nhóm nitro,
có mặt trong mọi trường hợp, mang phần lớn điện tích âm. Nhóm thế X chỉ giúp ích.
N
SỐ 2
X
N
N
X
Br
O
O
N
O
O
Br
X
HN
tỷ lệ-
xác định
bươc
ρ = + 4,9
delocalized
điện tích âm
Nhanh
Chúng tôi nhận được giá trị đầy đủ khi không có nhóm nitro nào chịu gánh nặng của điện tích âm.
Thay thế vinylic này có giá trị ρ là +9,0. Nó không thể là một phản ứng SN 2 hoặc nó sẽ có một
giá trị ρ nhỏ và nó không thể là phản ứng SN 1 hoặc nó sẽ có giá trị ρ âm (ít elec-
trons ở trạng thái chuyển tiếp). Nó phải là một cơ chế bổ sung-loại bỏ thông qua một benz-
anion ylic phân định vòng cả hai vòng benzen.
Ar
Br
Ar
Ar
Br
Ar
Ar
Br
Ar
t -BuO
Ar
Ar
t -BuO
tỷ lệ-
xác định
bươc
ρ = + 9,0
Nhanh
t -BuOH
t -BuO
t -BuO
Phản ứng với giá trị Hammett ρ âm
Giá trị ρ âm có nghĩa là các electron chảy ra khỏi vòng. Một ví dụ tiêu biểu là
S N 2 chuyển iotua khỏi EtI bằng anion phenoxit. Giá trị này có giá trị ρ chính xác là –1,0.
Mặc dù trạng thái chuyển tiếp mang điện tích âm nhưng điện tích đó đang giảm dần trên chất thơm
đổ chuông khi nguyên liệu ban đầu tiếp cận trạng thái chuyển tiếp.
X
O
Tôi
X
O
Tôi
Tôi
HH
X
OEt
(-)
(-)
điện tích âm đầy đủ
vòng tròn phân định vị trí
một phần điện tích âm
vòng tròn phân định vị trí
‡
Một phản ứng S N 1 trên nguyên tử cacbon cạnh vòng có giá trị ρ âm lớn. Trong này
ví dụ, cation benzylic bậc ba là chất trung gian và bước xác định tỷ lệ là,
nhiên, sự hình thành của cation. Cation ở bên cạnh vòng nhưng được phân tách vòng tròn và
giá trị ρ là –4,5, về cùng một giá trị, mặc dù âm, như giá trị của con nucleophin
thận trọng đối với nitrobenzenes bằng cơ chế bổ sung-loại bỏ mà chúng tôi đã thấy trong lần trước
phần.
X
Cl
X
X
OH
+H2O
tỷ lệ-
xác định
bươc
ρ = - 4,5
OH 2
Các giá trị ρ âm lớn nhất đến từ sự thay thế thơm electrophin (Chương 21),
nơi các electron của vòng được sử dụng trong phản ứng, để lại điện tích dương trên vòng
chính nó trong trung gian. Một số phí này đã ở đó ở trạng thái chuyển tiếp. Điều này
nitrat hóa đơn giản có ρ = –6,4 và các giá trị ρ cho sự thay thế nhân thơm bằng điện thường là
trong khoảng –5 đến –9. Giá trị ρ âm có nghĩa là các electron chảy ra khỏi vòng.
1045
2069_Book.indb 1045
12/12/2011 8:53:53 CH
Trang 146
X
X
H
SỐ 2
X
H
SỐ 2
X
SỐ 2
tỷ lệ-
xác định
bươc
ρ = - 6,4
SỐ 2
Phản ứng với giá trị Hammett ρ nhỏ
Giá trị Hammett ρ nhỏ phát sinh theo ba cách. Vòng thơm được sử dụng như một đầu dò cho
cơ chế có thể đơn giản là quá xa để kết quả là đáng kể. Trường hợp nhỏ này của
thủy phân bằng kiềm của este 3-aryl propionat có giá trị ρ là + 0,5 và điều đáng ngạc nhiên là
nó thậm chí còn lớn như vậy.
X
OEt
O
CO 2 H
X
X
OEt
O
OH
tỷ lệ-
xác định
bươc
ρ = + 0,5
HO
Trường hợp thứ hai là trường hợp mang tính thông tin trong đó phản ứng không phụ thuộc vào các electron
chảy vào hoặc ra khỏi vòng. Phản ứng vòng là những ví dụ quan trọng và Diels–
Phản ứng già hơn của arylbutadien với anhydrit maleic cho thấy giá trị ρ âm nhỏ là –0,6.
Giá trị nhỏ phù hợp với cơ chế không liên quan đến tích lũy hoặc phân bổ điện tích-
sal, nhưng dấu hiệu là thú vị. Chúng tôi đã giải thích loại phản ứng Diels-Alder này trong Chương 34
bằng cách sử dụng HOMO của diene và LUMO của dienophile. Dấu âm của ρ,
nhỏ mặc dù vậy, ủng hộ quan điểm này vì phản ứng có phần nhanh hơn với điện tử-
tặng các nhóm về Ar, làm tăng năng lượng HOMO của diene.
O
O
O
Ar
H
H
O
O
O
Ar
HOMO
LUMO
tỷ lệ-
xác định
bươc
ρ = - 0,6
Trường hợp thứ ba theo nhiều cách là thú vị nhất. Chúng tôi đã thấy rằng kiềm
thủy phân etyl este của axit benzoic (ArCO 2 Et) có giá trị ρ là +2,6 và đây là a
giá trị hợp lý cho một phản ứng liên quan đến cuộc tấn công nucleophilic trên conju- nhóm cacbonyl
gated với vòng thơm. Sự thủy phân của cùng một este trong dung dịch axit,
liên quan đến cuộc tấn công nucleophin vào cùng một nhóm cacbonyl, có giá trị ρ là +0,1. Trong khác
từ, được thay thế este benzoic thủy phân với tốc độ ít hơn hoặc bằng nhau trong dung dịch axit,
không phân biệt các nhóm thế của chúng. Chúng ta cần xem xét cơ chế đầy đủ để giải thích điều này
kết quả đáng chú ý.
Ar
OEt
O
Ar
OEt
OH
Ar
OEt
OH
OH 2
Ar
OEt
OH
OH
H
Ar
OH
OH
Ar
OH
O
–H
±H
bước 1
bước 2
bước 3
bước 4
bước 5
H
H 2O
Các bước 1, 3 và 5 không thể chậm vì chúng chỉ là sự chuyển proton giữa các nguyên tử oxy, và
sự chuyển proton giữa các nguyên tử có độ âm điện luôn nhanh. Điều đó chỉ để lại bước 2 và 4 là
các bước xác định tỷ lệ có thể. Sự bổ sung lưỡng phân tử của nước nucleophile yếu vào
nồng độ thấp của este proton hóa (bước 2) là ứng cử viên hấp dẫn nhất, như bước
4 - sự mất etanol đơn phân tử và sự hình thành lại nhóm cacbonyl - sẽ diễn ra nhanh chóng.
Giá trị ρ nào sẽ được mong đợi cho phản ứng nếu bước 2 là bước xác định tốc độ? Nó
sẽ được tạo thành từ hai phần. Sẽ có một giá trị ρ cân bằng cho protonation
bước và giá trị ρ của phản ứng khi thêm nước. Bước 1 liên quan đến các electron chảy ra khỏi
phân tử và bước 2 liên quan đến các electron chảy vào, vì vậy giá trị ρ cho hai bước này sẽ
Chúng tôi đã đưa ra điểm này trong
1046
2069_Book.indb 1046
12/12/2011 8:53:53 CH
Trang 147
có điện tích trái dấu. Chúng tôi biết rằng giá trị ρ cho bước 2 sẽ là khoảng +2,5 (nó giống như
bước trong quá trình thủy phân este) và một giá trị khoảng –2,5 để proton hóa cân bằng là
hợp lý. Đây thực sự là lời giải thích: bước 2 là bước xác định tốc độ và các giá trị ρ
đối với bước 1 và bước 2 gần như triệt tiêu lẫn nhau. Tất cả các bước trước bước xác định tỷ lệ là
có trong phương trình tỷ lệ và cũng ảnh hưởng đến giá trị Hammett ρ.
● Tóm tắt: diễn giải các giá trị Hammett ρ
0
+1
–1
+2
+3
+4
+5
–2
–3
-4
–5
giá trị ρ nhỏ
giá trị ρ dương vừa phải
giá trị ρ âm vừa phải
giá trị ρ dương lớn
giá trị ρ âm lớn
+6
–6
1. Ar quá xa
2. Không thay đổi electron
3. Hai giá trị ρ hủy bỏ
nhau ra
các electron chảy vào
điện tích âm gần vòng
mất liên hợp
các electron chảy ra khỏi
điện tích dương gần vòng
mất liên hợp
điện tích dương trên vòng
hoặc vòng phân định vị trí
vòng benzen
điện tích âm trên vòng
hoặc vòng phân định vị trí
vòng benzen
Tất nhiên, bạn không nên học các con số trong sơ đồ này, nhưng bạn cần có ý tưởng về
ý nghĩa của mỗi nhóm giá trị. Bây giờ bạn sẽ thấy lý do tại sao nó không quan trọng cho dù
Tương quan Hammett cho ta một đường thẳng tốt hay không. Chúng tôi chỉ muốn biết liệu ρ là + hay -
và cho dù đó là, giả sử, 3 hay 6. Việc tranh luận về tầm quan trọng của giá trị ρ bằng 3,4 là vô nghĩa khi
khác với một trong 3,8.
Sử dụng các giá trị Hammett ρ để khám phá các cơ chế
Sự tấn công electron đối với anken của brom thường đi qua vòng ba nhớ
các ion bromonium và đôi khi chúng ta có thể biết rằng điều này là như vậy bằng cách nghiên cứu hóa học lập thể.
Đây là hai phản ứng của styren trông rất giống nhau — phản ứng với brom và
khác với PhSCl. Không có thêm thông tin, chúng tôi có thể bị cám dỗ để cho rằng họ
cả hai đều đi theo cùng một cơ chế. Tuy nhiên, giá trị Hammett ρ cho hai phản ứng là
khác đi thì hay hơn.
X
X
Br
Br
X
Cl
SPh
ρ = - 2,7
ρ = - 5,7
Br 2
PhSCl
Giá trị ρ cho quá trình brom hóa chắc chắn nằm trong khoảng 'lớn' và chỉ có thể có nghĩa là vị trí
điện tích tive được tạo thành phân định quanh vòng benzen. Brom rõ ràng không
tạo thành ion bromonium với các anken này nhưng thích tạo thành cation benzylic thứ cấp
thay vào đó, có thể ổn định hiệu quả hơn bằng cách phân định vị trí.
X
Br Br
X
Br
X
Br
Br
Nhanh
tỷ lệ-
xác định
bươc
vòng tròn phân định vị trí cation
Br
Mặt khác, sulfenyl hóa có giá trị ρ âm vừa phải. Không có cation nào được hình thành
được phân định vị trí xung quanh vòng, nhưng các điện tử chảy ra khỏi vòng và chúng tôi nghi ngờ một số mất mát
của liên hợp. Tất cả điều này rất phù hợp với sự hình thành của một vòng trung gian ba ghi nhớ.
Từ những thí nghiệm như thế này, chúng ta biết rằng PhSCl có nhiều khả năng phản ứng hơn brom
đặc hiệu lập thể với anken thông qua chất trung gian cation tuần hoàn.
X
S Cl
Ph
X
S
Ph
X
Cl
SPh
tỷ lệ-
xác định
bươc
Nhanh
Cl
Chương 19 cho đầy đủ
mô tả của các cơ chế này.
Còn nhiều hơn về những sulfenyl này
clorua trong Chương 27, tr. 658.
X
Br
không được hình thành trong trường hợp này
1047
2069_Book.indb 1047
12/12/2011 8:53:54 CH
Trang 148
Một bức tranh hoàn chỉnh về trạng thái chuyển tiếp từ các âm mưu của Hammett
Có thể thu được nhiều thông tin hơn về cơ chế của phản ứng nếu hai thí nghiệm riêng biệt-
ments có thể được thực hiện với đầu dò cơ học được đưa vào ở hai vị trí khác nhau trên
thuốc thử. Nếu chúng ta đang nghiên cứu phản ứng giữa nucleophile và electrophin, nó có thể
có thể tạo đồ thị Hammett từ sự thay đổi của các nhóm thế trên cả hai thuốc thử. Các
acyl hóa của amin với clorua axit là một ví dụ.
Cl
O
H 2N
O
N
H
NH 3
+
+
hai điểm tương đương
Cl
Nếu chúng ta thay đổi cấu trúc của axit clorua, chúng ta nhận được giá trị ρ là +1,2, điển hình của nucleophilic
tấn công vào nhóm cacbonyl. Nếu chúng ta thay đổi amin, chúng ta nhận được giá trị ρ là –3,2, điển hình của một phản ứng-
tion trong đó các electron đã được liên hợp quanh vòng di chuyển ra xa để tạo thành một liên kết mới.
So sánh các con số cho chúng ta biết tỷ lệ phụ thuộc vào tính nucleophin của amin 100
gấp nhiều lần so với tính dị điện của clorua axit.
Cl
O
H 2N
O
N
H2
Cl
X
Y
Nhanh
các bước
amide
tỷ lệ-
xác định
bươc
ρ = + 1,2
ρ = - 3,2
X
Y
Biểu đồ Hammett phi tuyến tính
Biểu đồ Hammett cho quá trình thủy phân axit clorua của axit benzoic
trong dung dịch axeton thực sự là rất kỳ lạ. Các âm mưu của Hammett không cần thiết phải
tuyến tính fectly để cung cấp thông tin hữu ích, nhưng thông tin này rõ ràng được tạo thành
của hai đường thẳng cắt nhau. Điều này thoạt nhìn có thể giống như thảm họa
nhưng, trên thực tế, nó cho chúng ta biết một điều khá quan trọng. Phần bên tay phải
của đường cong, nơi càng có nhiều nhóm thế rút điện tử, có
độ dốc +2,5: chỉ là những gì chúng ta nên mong đợi cho cuộc tấn công xác định tỷ lệ
của nước trên nhóm cacbonyl. Khi chúng ta đi đến việc rút bớt điện tử
nhóm thế, tốc độ của phản ứng bắt đầu tăng đột ngột khi chúng ta
vượt qua hợp chất para- chloro và phần bên trái của đường cong có
hệ số góc –4,4.
Điều này có thể có nghĩa là gì? Nếu phản ứng trở nên nhanh hơn khi chúng ta vượt qua
không liên tục trong đường cong — và nó sẽ nhanh hơn cho dù chúng ta đi từ bên phải
sang trái hoặc trái sang phải — phải có sự thay đổi trong cơ chế. Nếu đó là
sự lựa chọn giữa hai cơ chế, tốc độ của hai cơ chế sẽ hoạt động nhanh hơn.
Cơ chế 1 là sự tấn công hạt nhân xác định tốc độ của nước trên
nhóm cacbonyl.
Cơ chế mới hoạt động nhanh hơn để có nhiều nhóm thế hiến tặng điện tử hơn-
ents và có giá trị ρ âm khá lớn, cho thấy sự hình thành của
một cation trong bước xác định tỷ lệ. Cơ chế này (cơ chế 2)
chắc chắn phải là sự hình thành sơ bộ giống SN 1 của ion acylium bằng cách
mất ion clorua.
Ar
Cl
O
Ar
OH
O
axeton
σ
log k
ArCOCl
thủy phân
p -Cl
ρ = - 4,4
ρ = + 2,5
H 2O
Ar
Cl
O
log k
ArCOCl
thủy phân
σ
đánh giá bằng
cơ chế 1
ρ = - 4,4
ρ = + 2,5
bất kỳ hợp chất nào phản ứng ở
nhanh hơn trong hai cơ chế
H 2O
Ar
Cl
O
đánh giá bằng
cơ chế 2
1048
2069_Book.indb 1048
12/12/2011 8:53:56 CH
Trang 149
Ar
Cl
O
Ar
O
Ar
OH 2
O
Ar
OH
O
Nhanh
tỷ lệ-
xác định
bươc
ρ = - 4,4
Nhanh
cơ chế 2:
OH 2
Khi biểu đồ Hammett uốn cong theo hướng khác, để tốc độ của phản ứng giảm xuống khi nó
vượt qua sự gián đoạn, chúng tôi có một cơ chế duy nhất với sự thay đổi trong bước xác định tỷ lệ.
Một phản ứng xảy ra theo cơ chế nhanh nhất có thể nhưng tốc độ của nó bị giới hạn bởi tốc độ chậm nhất trong số
các bước trong cơ chế đó. Một ví dụ là quá trình alkyl hóa Friedel – Crafts nội phân tử của một
dẫn xuất diphenyl trong đó tác nhân alkyl hóa là một nhật kýlmetanol được gắn với một trong các
vòng benzen ở vị trí ortho .
OH
Ph
Ar
Ar Ph
σ
σ = +0,5
log k
ρ = +2,67
ρ = - 2,51
H 2 O, HOAc
H 2 SO 4
Chất trung gian cacbocation trong phản ứng Friedel-Crafts (Chương 21) khá ổn định,
là bậc ba và benzylic, và sự hình thành cation, thường là xác định tốc độ
bước, với giá trị ρ âm chắc chắn sẽ đi nhanh hơn và nhanh hơn khi điện tử hiến tặng
sức mạnh của các nhóm thế tăng lên cho đến khi nó nhanh hơn sự chu kỳ hóa, trở thành
bước xác định tỷ lệ. Quá trình tuần hoàn đưa các electron trở lại cacbocation và
có giá trị ρ dương. Khi hai bước có nhiều hơn hoặc ít hơn dòng điện tử ngược lại và
từ cùng một nguyên tử cacbon, kích thước của ρ là tương đương nhưng của
ngược dấu.
OH
Ph
Ar
Ar Ph
OH 2
Ph
Ar
Ph
Ar
Nhanh
Bước xác định tỷ lệ
để tặng điện tử
chất thay thế
Nhanh
–H
để rút điện tử
chất thay thế
ρ = +2,67
ρ = - 2,51
H
Ar Ph
H
● Phản ứng xảy ra nhanh hơn trong hai cơ chế có thể nhưng chậm hơn trong hai cơ chế có thể
các bước xác định tỷ lệ.
Chúng ta sẽ xem thêm các ví dụ về giá trị Hammett ρ được sử dụng cùng với các bằng chứng khác
khi chương phát triển nhưng bây giờ là lúc để xem xét những bằng chứng khác có sẵn.
1049
2069_Book.indb 1049
12/12/2011 8:53:56 CH
Trang 150
Các bằng chứng động học khác cho các cơ chế phản ứng
Hiệu ứng đồng vị động học
Cho đến nay, bạn có thể (và đúng) đã giả định rằng các đồng vị của một nguyên tố là chemi-
giống nhau cally. Chúng chỉ khác nhau về số lượng neutron trong hạt nhân của chúng:
đồng minh phụ thuộc vào điện tích, obitan và electron. Có thể ngạc nhiên khi thấy rằng đây là
không hoàn toàn đúng. Các chất đồng vị có thể khác nhau về mặt hóa học, vì một số tính chất hóa học phụ thuộc vào
về khối lượng nguyên tử. Tuy nhiên, sự khác biệt này chỉ có ý nghĩa đối với hydro - không có nguyên tố nào khác
có một đồng vị lớn gấp đôi đồng vị khác!Hiệu ứng đồng vị động học là sự thay đổi tỷ lệ
quan sát thấy khi một nguyên tử hydro ( 1 H) được thay thế bằng một nguyên tử đơteri (2 H) trong cùng một phản ứng-
sự. Đối với bất kỳ phản ứng nào, hiệu ứng đồng vị động học (KIE) được định nghĩa là
KIE
H
D
=
/
kk
trong đó k H là tỷ lệ với1 nguyên tử H trong phân tử và k D là tỷ lệ với2 H (đơteri, D)
nguyên tử trong phân tử.
Hiệu ứng đồng vị động học xảy ra như thế nào? Ngay cả ở trạng thái năng lượng thấp nhất của nó, một liên kết cộng hóa trị
không ngừng rung động. Nếu nó làm như vậy nó sẽ vi phạm một nguyên tắc vật lý cơ bản, Heisenberg's
nguyên tắc bất định, nói rằng vị trí và động lượng không thể được biết chính xác tại
đồng thời: một cặp nguyên tử không dao động có động lượng chính xác bằng không và chính xác
các địa điểm cố định. Năng lượng dao động tối thiểu mà một liên kết có thể có được gọi là điểm không
năng lượng, và năng lượng điểm không phụ thuộc vào khối lượng của các nguyên tử được gắn vào liên kết—
các nguyên tử nặng hơn có năng lượng điểm 0 thấp hơn các nguyên tử nhẹ hơn.
C
D
C
H
năng lượng
dịch chuyển (khoảng cách giữa C và H hoặc D)
∆GH
∆GD
năng lượng điểm 0 cho C – D
năng lượng cần thiết để phá vỡ liên kết C-D
năng lượng cần thiết để phá vỡ liên kết C – H
dao động thấp nhất cho phép
mức năng lượng
đường cong năng lượng tiềm năng cho rung động liên kết
năng lượng điểm không và hiệu ứng đồng vị động học
điểm 0
năng lượng cho C – H
‡
‡
Để phá vỡ một liên kết cộng hóa trị, cần phải có một lượng năng lượng nhất định để tách
hạt nhân từ vị trí xuất phát của chúng. Năng lượng này phải nâng cao trạng thái dao động của liên kết
đến mức nó bị vỡ. Để thuận tiện cho việc tranh luận, hãy tưởng tượng sử dụng một liên kết C – H ở mức thấp của nó
ước lượng trạng thái năng lượng và phá vỡ nó — biểu đồ hiển thị lượng năng lượng cần thiết mà chúng tôi
có thể gọi Δ G ‡
H . Bây giờ làm tương tự đối với liên kết C – D: bởi vì năng lượng điểm bằng không của liên kết C – D
nhỏ hơn so với liên kết C – H, liên kết C – D cần năng lượng nhiều hơn một chút ΔG ‡
D đến
break: nói cách khác, liên kết C – D mạnh hơn một chút so với liên kết C – H. Điều này có nghĩa là phản hồi-
tions trong đó các liên kết C – H phá vỡ nhanh hơn các phản ứng trong đó các liên kết C – D bị phá vỡ,cung cấp
liên kết với H (hoặc D) tham gia vào bước xác định tỷ giá . Giá trị lớn nhất theo lý thuyết của
■ Bạn đã thấy cách đồng vị
có thể chất khác nhau
tính chất — spin hạt nhân của chúng,
ví dụ, điều này ảnh hưởng đến cách
họ cư xử trong một NMR
máy móc. Chúng tôi cũng đã cho bạn thấy
trong Chương 3 cách kéo dài IR
tần số phụ thuộc vào khối lượng,
và ở đó bạn thấy rằng C – D
trái phiếu có độ giãn thấp hơn
tần số hơn liên kết C-H.
Thực tế đó rất liên quan đến
lời giải thích mà chúng tôi sắp sửa
cung cấp cho bạn nguồn gốc của động học
hiệu ứng đồng vị.
■ Giải thích đầy đủ về
lý thuyết về hiệu ứng đồng vị động học
nằm ngoài phạm vi của cuốn sách này
nhưng bạn có thể đọc về nó trong bất kỳ
sách về hữu cơ vật lý
hóa học.
1050
2069_Book.indb 1050
12/12/2011 8:53:58 CH
Trang 151
KIE là khoảng 7 đối với các phản ứng ở nhiệt độ phòng trong đó liên kết với H hoặc D bị phá vỡ.
Ví dụ, tỷ lệ của hai loại bỏ này có thể được so sánh vàk H / k D hóa ra là
7,1 ở 25 ° C.
Br
Br
DD
HH
H (D)
tỷ lệ = k H
tỷ lệ = k D
EtO
EtO
kH
kD
7.1
Trong trường hợp này, thực tế là KIE khác 0 cho chúng ta biết rằng liên kết C – H (hoặc C – D) đang được
bị phá vỡ trong bước xác định tốc độ, và do đó phản ứng phải là phản ứng khử E2. Trong
Loại bỏ E1, bước xác định tốc độ không liên quan đến việc phá vỡ liên kết C-H.
Trong Chương 21, chúng tôi đã nói với bạn rằng bước xác định tốc độ trong quá trình nitrat hóa benzen là
sự tấn công của electrophin vào vòng benzen. Điều này có thể dễ dàng xác minh bằng cách thay thế hydro-
nguyên tử gen làm tròn vòng benzen bằng đơterin. Tốc độ của phản ứng không đổi,
vì vậy các liên kết C – H (hoặc C – D) không thể tham gia vào bước xác định tỷ lệ. Nếu thứ hai
bước, liên quan đến việc phá vỡ liên kết C-H, là bước xác định tỷ lệ mà nó sẽ
đi chậm hơn nếu thay H bằng D.
H (D)
SỐ 2
SỐ 2
không có liên kết C-H được hình thành hoặc bị phá vỡ
Nhanh
SỐ 2
kH
kD
= 1,0
Ngược lại, đối với sự iot hóa của phenol trong dung dịch bazơ thì có hiệu ứng đồng vị đơteri
của k H / k D = 4,1. Rõ ràng, sự mất mát của proton từ trung gian bây giờ phải là tỷ lệ-
bước xác định — ion phenolat phản ứng nhanh đến mức bước đầu tiên nhanh hơn
thứ hai.
OH
O
Tôi
Tôi
O
H (D)
Tôi
OH (D)
Tôi
I 2 , NaOH
Liên kết C – H bị phá vỡ
Nhanh
kH
kD
= 4,1
H 2O
Hiệu ứng đồng vị deuterium có thể thêm vào thông tin từ các lô Hammett trong việc xây dựng
lên một bức tranh về một trạng thái chuyển tiếp. Ba giá trị Hammett ρ riêng biệt có thể được đo cho
phản ứng khử và thông tin này rất có giá trị. Ngoài ra, một KIEk H / k D =
7.1 được quan sát đối với nguyên tử hydro bị tấn công.
O
X
H (D)
O
S
OO
Y
Z
OH
X
Y
O3S
Z
kH
kD
ρ (Z) = + 1,1
ρ (X) = - 4,0
ρ (Y) = + 2,6
= 7,1
Không có gì ngạc nhiên khi gốc (ArO - ) cho electron và nhóm rời (ArSO 3
-) chấp nhận
chúng, như các giá trị ρ chỉ ra. Hiệu ứng đồng vị đơteri lớn cho chúng ta biết rằng phản ứng là
E2, nhưng thông tin bổ sung đến từ giá trị ρ (Y) dương vừa phải cho chất thơm
vòng tiếp giáp với proton bị mất. Người ta có thể mong đợi rằng chiếc nhẫn này chỉ đơn thuần là
một khán giả, nhưng trên thực tế, phản ứng phải liên quan đến sự tích tụ điện tích âm, có thể
được ổn định bởi một nhóm thế nhường electron Y. Điều này có thể được giải thích nếu chúng ta giả sử
Cơ chế E1 và E2 là
được đề cập trong Chương 17.
CÁC BIỆN PHÁP KINETIC KHÁC CHO CÁC CƠ CHẾ PHẢN ỨNG
1051
2069_Book.indb 1051
12/12/2011 8:53:59 CH
Trang 152
rằng sự loại bỏ proton ở trạng thái chuyển tiếp hơi nâng cao hơn một chút so với việc mất đi
nhóm rời đi.
O
X
H (D)
O
S
OO
Y
Z
O
X
H (D)
O
S
OO
Y
Z
(-)
(-)
(-)
E2
‡
Entropy của sự kích hoạt
Entropy của sự hoạt hóa, Δ S ‡ , của một phản ứng cho chúng ta biết về sự tăng hoặc giảm theo thứ tự
một phản ứng khi nguyên liệu ban đầu chuyển sang trạng thái chuyển tiếp. ΔS ‡ dương nghĩa là tăng
theo entropi hoặc giảm theo thứ tự và Δ S ‡ âm có nghĩa là tăng theo thứ tự. Bình thường,
phản ứng đơn phân tử trong đó một phân tử cho hai sản phẩm có ΔS ‡ dương và
phản ứng lưỡng phân tử có Δ S ‡ âm . Phân mảnh (Chương 36), chẳng hạn như decarb-
oxy hóa trong đó một phân tử phân mảnh thành ba, có giá trị dương là ΔS ‡ , trong trường hợp này
Δ S ‡ = +36,8 J mol −1 K −1 .
O
O
S
Ar
O
CO 2
OO
Ar
O2C
Ar
O 3 S Ar
sự phân mảnh
∆ S ‡ = + 36,8 J mol –1 K –1
+
+
CO 2
Ở thái cực khác là các điều kiện tải theo chu kỳ (Chương 34), chẳng hạn như phản ứng Diels – Alder chúng ta
kiểm tra một vài trang trở lại. Không chỉ hai thuốc thử trở thành một sản phẩm mà là một sản phẩm rất chính xác
định hướng là cần thiết trong trạng thái chuyển tiếp, thường có nghĩa là một ΔS ‡ âm lớn . Diels–
Các phản ứng cũ hơn thường có ΔS ‡ trong khoảng –120 đến –160 J mol −1 K −1 . Cyclopentadiene cổ điển
ngoài anhiđrit maleic có Δ S ‡ = –144 J mol −1 K −1 .
O
O
O
O
O
O
O
O
O
∆ S ‡ = - 144 J mol –1 K –1
‡
Những con số này cung cấp cho bạn phạm vi kích hoạt entropi mà bạn có thể mong đợi tìm thấy. Lớn
số âm là phổ biến nhưng chỉ có số dương nhỏ được tìm thấy. Nega- lớn nhất
số tive áp dụng cho phản ứng hai phân tử trong đó không có thuốc thử nào vượt quá nhiều. Nhỏ hơn
số âm có thể có nghĩa là phản ứng hai phân tử với dung môi hoặc một số thuốc thử khác trong
dư thừa lớn. Sự mở đầu được xúc tác bởi axit của các oxit styren trong metanol là một ví dụ điển hình.
O
X
X
OMe
OH
ρ = - 4,1
∆ S ‡ = - 48 J mol –1 K –1
H
MeOH
Giá trị Hammett ρ của –4,1 gợi ý chất trung gian cacbocation, cũng như regioselectiv-
Ý của phản ứng (MeOH tấn công vào vị trí benzylic) nhưng về mặt hóa học lập thể (phản ứng-
tion xảy ra với sự đảo ngược) và một entropy âm khiêm tốn của sự hoạt hóa (ΔS ‡ = –48 J mol −1 K −1 )
■ Các phần tử kích hoạt là
đo bằng đơn vị J mol−1 K −1 .
Tất cả các giá trị trong cuốn sách này đều nằm trong
J mol −1 K −1 nhưng trong các sách cũ hơn
bạn sẽ thấy 'đơn vị entropy'
(eu), là cal mol −1 K −1 .
Giá trị trong eu phải là
nhân với 4,18 để nhận các giá trị
tính bằng J mol −1 K −1 .
Phản ứng Diels – Alder
1052
2069_Book.indb 1052
12/12/2011 8:54:00 PM
Trang 153
đề nghị đúng hơn là một phản ứng SN 2 với một trạng thái chuyển tiếp lỏng lẻo có điện tích dương đáng kể
ở cacbon benzylic. Không chỉ một phần bằng chứng sẽ đủ để xác định
cơ chế.
X
O
H
X
O
H
Tôi
O
H
X
O
H
Tôi
O
H
(+)
(+)
(+)
sản phẩm
Nhanh
Xúc tác axit và bazơ
Như bạn đã thấy trong suốt cuốn sách này, axit và bazơ cung cấp những cách được sử dụng rộng rãi nhất để
tăng tốc độ phản ứng. Nếu bạn muốn tạo một este - hãy thêm một ít axit. Nếu bạn muốn thủy phân
một este — thêm một số bazơ. Chúng tôi đã giải thích trong Chương 12 cách thức mà axit và bazơ cata-
lysts giúp các phản ứng xảy ra và chúng tôi đã giới thiệu cho bạn các thuật ngữaxit cụ thể và bazơ cụ thể ,
axit chung và bazơ chung . Bây giờ chúng ta sẽ xem xét chi tiết hơn một chút về các loại
xúc tác và đưa ra một số gợi ý về cách thiết lập cái nào trong số chúng, nếu có, hoạt động trong
bất kỳ phản ứng đã cho.
Sơ bộ, chúng ta hãy xem xét một ví dụ vềxúc tác axit cụ thể . Đây là loại hoạt động-
tham gia vào phản ứng ngay trên — epoxit không phản ứng với metanol nhưng, nếu chúng ta protonate thì
epoxit đầu tiên, sau đó phản ứng hoạt động. Xúc tác axit cụ thể tạo ra các chất điện li và
làm cho chúng dễ nhiễm điện hơn.
R
O
R
O
H
R
O
OH
H
Tôi
R
O
OH
Tôi
Nhanh
chậm
–H
Nhanh
xúc tác axit cụ thể
H
MeOH
Mặt khác, chúng tôi có thể lý luận rằng mặc dù metanol không đủ tốt
nucleophile, deproto hóa với một base sẽ làm cho nó thành meth nhiều nucleophilic hơn-
oxit, và phản ứng cũng sẽ hoạt động. Loại xúc tác bazơ này — khử các nucleophile
để làm cho chúng nhiều nucleophilic hơn — là xúc tác bazơ cụ thể .
R
O
R
O
MeO
R
OH
MeO
Nhanh
căn cứ
chậm
Nhanh
xúc tác cơ sở cụ thể
MeOH
MeO
Trang Chủ
Xúc tác axit cụ thể
Xúc tác axit cụ thể (SAC) liên quan đến sự proton hóa nhanh chóng của hợp chất sau đó là
bước chậm, được tăng tốc so với phản ứng không phân ly vì
khả năng phản ứng của hợp chất proton hóa lớn hơn. Bạn vừa xem một ví dụ với bệnh epoxit-
lý tưởng; thủy phân (hoặc sự hình thành) este là một hoạt động khác, như bạn đã thấy trong Chương 12.
R
OEt
O
R
OH
O
R
OEt
OH
R
OEt
OH
OH 2
không thấm nước
phản ứng
rất
chậm
Nhanh
tỷ lệ-
xác định
bươc
phản ứng xúc tác axit cụ thể
các sản phẩm
H 2O
H
H 2O
Nhanh
Một phản ứng thú vị hơn là sự sắp xếp lại dienone-phenol. Sắp xếp lại trong
sự vắng mặt của axit diễn ra rất chậm nhưng một khi oxy xeton được proton hóa, nó xảy ra rất nhanh.
Đối với các cuộc thảo luận trước đó về
xúc tác axit và bazơ, và một
phác thảo những điều khoản cụ thể
và xúc tác axit / bazơ nói chung
nghĩa là, xem Chương 12,
trang 262–264.
Bạn đã gặp sự sắp xếp lại này trong
Chương 36.
PHÂN TÍCH AXIT VÀ CƠ SỞ
1053
2069_Book.indb 1053
12/12/2011 8:54:01 CH
Trang 154
Một lần nữa, chúng ta có protonation cân bằng nhanh, tiếp theo là bước xác định tỷ lệ liên quan đến
phản ứng của loài proton: đây là SAC.
O
OH
OH
OH
H
OH
phản ứng xúc tác axit cụ thể
Nhanh
tỷ lệ-
xác định
bươc
không thấm nước
phản ứng
rất
chậm
H
Nhanh
Sự xúc tác này chỉ phụ thuộc vào sức mạnh proton của dung dịch. Hợp chất phải
được proton hóa để phản ứng, vì vậy chất xúc tác phải là một axit đủ mạnh để thực hiện công việc này. Không phải vậy
cần thiết rằng mọi phân tử đều được proton hóa — chỉ đủ để khiến phản ứng diễn ra bởi vì
axit xúc tác được tái sinh vào cuối. Trong một phản ứng có xúc tác axit cụ thể, tốc độ của
phản ứng phụ thuộc vào pH của hỗn hợp phản ứng. SAC chỉ hoạt động nếu độ pH tương tự, hoặc
dưới đây, p K a của axit liên hợp của cơ chất, và log của tốc độ phản ứng là
tỉ lệ thuận với pH của dung dịch.
Có một chỉ dẫn thực nghiệm khá đáng chú ý về cơ chế này. Nếu phản ứng-
tion được thực hiện trong một dung môi đơterit (D2 O thay vì H 2 O) tốc độ của phản ứng
tăng. Đây là hiệu ứng đồng vị dung môi chứ không phải là hiệu ứng đồng vị động học và cần
một số giải thích. Nếu bạn xem xét ba ví dụ về SAC trong các trang trước, bạn
sẽ thấy rằng chúng có chung những đặc điểm này: trao đổi proton nhanh được theo sau bởi
bước xác định tỷ giákhông liên quan đến việc tạo ra hoặc phá vỡ bất kỳ trái phiếu nào đối với
hiđro. Trong các điều khoản chung:
X+H
chuyển proton nhanh chóng
chất trung gian
và / hoặc sản phẩm
k
XH
K
Tốc độ của phản ứng là tốc độ của bước xác định tốc độ:
tỷ lệ = k [XH + ]
Nồng độ của chất trung gian [XH + ] liên quan đến độ pH và nồng độ của
cơ chất bằng hằng số cân bằng,K , của proton. Điều này mang lại cho chúng tôi:
tỷ lệ = kK [H + ] [X]
Trong phản ứng có xúc tác axit, liên kết với H (hoặc D) không bị phá vỡ trong việc xác định tốc độ
bậc nên k không thể thay đổi khi thay hiđro bằng đơteri. Điều đó có nghĩa là nếu một phản ứng-
tion đi nhanh hơn ở D 2 O hơn ở H 2 O thì K phải khác (tức là lớn hơn) ở D2 O. SAC
hiệu quả hơn với D 3 O + trong D 2 O so với H 3 O + trong H 2 O vì nhiều chất nền hơn
proton hóa tại một thời điểm bất kỳ.
● Hiệu ứng nghịch đảo đồng vị dung môi (k [D 2 O] > k [H 2 O]) là dấu hiệu của xúc tác axit cụ thể.
Điều này đôi khi được giải thích bằng cách nói rằng D3 O + là một axit mạnh hơn H 3 O + . Đây là
đúng một phần. Sự thật đầy đủ là D3 O + trong D 2 O là một axit mạnh hơn H 3 O + trong H 2 O. Nước
(H 2 O) là chất hòa tan tốt hơn cho H 3 O + so với D 2 O là chất cho D 3 O + vì liên kết O – H là
dài hơn liên kết O – D. Nhìn lại đường cong năng lượng tiềm năng mà chúng tôi đã cho bạn thấy trên p. 1050
và được mô phỏng lại bên dưới, lần này đại diện cho năng lượng của các liên kết O – H và O – D. Các
độ dài trung bình của một liên kết là điểm giữa của đoạn thẳng trong biểu diễn giếng thế năng-
mức năng lượng của nó. Bạn có thể dễ dàng nhận thấy rằng điểm giữa của O – H nằm xa hơn
điểm giữa của liên kết O-D vì tính không đối xứng của giếng. Liên kết O – H là
dài hơn liên kết O – D, và do đó có thể tạoliên kết hydro mạnh hơn . Những hydro này
liên kết tốt hơn trong việc cho phép phân giải H3 O + , làm cho H 3 O + trong H 2 O ít sẵn sàng cho proton-
ăn chất nền hơn D 3 O + ở D 2 O.
■ Như bạn đã thấy trên p. 1050,
hiệu ứng đồng vị động học thông thường có
k H / k D > 1. Các phản ứng với k H / k D
<1 thể hiện động học nghịch đảo
hiệu ứng đồng vị. Chúng tôi không cần
đi vào chi tiết về cách điều này có thể
xuất hiện, nhưng đây là
lý do một phản ứng đi
ở D 2 O nhanh hơn ở H 2 O (chẵn
khi điều đó được mong đợi) được cho là
có động học dung môi nghịch đảo
hiệu ứng đồng vị.
■ Tất nhiên là không thể
để sử dụng D 3 O + trong H 2 O là H và D
trao đổi rất nhanh chóng. Các
dung môi xác định axit nào là
hiện tại.
1054
2069_Book.indb 1054
12/12/2011 8:54:02 PM
Trang 155
C
D
C
H
năng lượng
dịch chuyển (khoảng cách giữa C và H hoặc D)
năng lượng điểm 0 cho C – D
thấp nhất cho phép
rung động
mức năng lượng
đường cong năng lượng tiềm năng cho rung động liên kết
điểm 0
năng lượng cho C – H
dịch chuyển trung bình của C – H
—Còn lâu hơn một chút
dịch chuyển trung bình của C – D
—Và ngắn hơn một chút
Hãy minh họa tất cả điều này bằng một ví dụ. CácZ allylic rượu dưới khử nước trong axit
dung dịch E diene. Chúng tôi có rất nhiều dữ liệu về cơ chế này, tất cả đều được tóm tắt trong
các sơ đồ. Bạn cũng có thể muốn lưu ý rằng sản phẩm không chứa deuterium sau khi
de hydrat hóa trong D 2 O.
Ph
HO
Ph
Z
ρ = - 6,0
E
k (H 2 O)
k (D 2 O)
1,0
=
2,5
∆ S ‡ = + 24 J mol –1 K –1
H
H 2O
Giá trị Hammett ρ của –6,0 gợi ý trung gian cacbocation và entropy dương
kích hoạt gợi ý một bước xác định tốc độ trong đó rối loạn tăng lên, có lẽ là một nốt ruồi-
cule gãy thành hai. Hiệu ứng nghịch đảo đồng vị đơteri của dung môi (phản ứng nhanh hơn trong D2 O
hơn trong H 2 O) gợi ý mạnh mẽ về SAC. Kết hợp tất cả những điều này lại với nhau, chúng ta có một cơ chế — đơn giản
ví dụ về SAC. Không có proton hóa ở cacbon.
HO
Ph
H 2O
Ph
Ph
Ph
H
tỷ lệ-
xác định
bươc
quay
H
H 2O
Ph
● Tóm tắt các tính năng của xúc tác axit cụ thể
1 Chỉ có H 3 O + là chất xúc tác hiệu quả; Chỉ riêng độ pH là vấn đề.
2 Thường có nghĩa là phản ứng xác định tốc độ của các loài proton.
3 Chỉ hiệu quả ở pH gần hoặc thấp hơn pK a của axit liên hợp của cơ chất.
4 Chuyển giao proton không tham gia vào bước xác định tốc độ.
5 Chỉ các bước đơn phân tử và hai phân tử đơn giản — vừa phải + hoặc - Δ S ‡ .
6 Hiệu ứng nghịch vị đồng vị của dung môi k (H 2 O) < k (D 2 O).
Xúc tác cơ sở cụ thể
Mặt còn lại của đồng xu làxúc tác bazơ cụ thể (SBC). SBC thường liên quan đến việc loại bỏ một
proton từ chất nền trong một bước cân bằng trước nhanh chóng, sau đó là một phản ứng xác định tốc độ-
tion của anion. Hầu hết các phản ứng có xúc tác bazơ mà bạn quen thuộc với công việc của SBC.
Ví dụ như mở epoxit bằng thiols.
RS H
R
O
RS
O
RS
OH
+ RS
tỷ lệ-
xác định
bươc
RSH
HO
RS
■ Bạn có thể so sánh điều này
cơ chế với
sự đồng phân hóa của cùng một diene
được mô tả trước đó trong chương này.
1055
2069_Book.indb 1055
12/12/2011 8:54:03 CH
Trang 156
Như với SAC, tốc độ của phản ứng phụ thuộc vào độ pH của dung dịch. Nếu nó ở xung quanh hoặc
cao hơn p K a của thiol, anion thiolat sẽ được hình thành và điều này mở ra epoxit
nhanh hơn nhiều so với thiol được ion hóa. Sau đó nucleophile được tái tạo bởi oxy-
anion được tạo ra trong bước xác định tỷ lệ.
Việc xúc tác axit cụ thể và bazơ cụ thể hoạt động trên cùng một phản ứng là khá phổ biến
tùy thuộc vào độ pH mà phản ứng được thực hiện. Trên thực tế, bạn đã thấy
điều này để thủy phân este trong Chương 12. Cấu hình tỷ lệ pH (Chương 12) để thủy phân a
este đơn giản như etyl axetat chỉ cho hai đường thẳng gặp nhau (và không
tỷ lệ) ở mức trung lập. Quá trình thủy phân etyl axetat chỉ xảy ra bằng SAC hoặc SBC.
HOẶC LÀ
O
OH
O
độ pH
tỷ lệ ghi nhật ký
tỷ lệ = k b [HO - ] [este]
tỷ lệ = k a [H 3 O + ] [este]
+ ROH
sự thay đổi của tốc độ thủy phân este với pH
H 2O
0
7
14
riêng
axit
xúc tác
riêng
căn cứ
xúc tác
Loại bỏ một proton khỏi dị nguyên tử bằng các cơ sở dị nguyên tử không bao giờ xác định được tốc độ
bởi vì nó luôn nhanh, nhưng loại bỏ một proton khỏi carbon có thể là bước quyết định tốc độ.
Một hiệu ứng đồng vị deuterium dung môi nghịch đảo đáng kể đã được tìm thấy với sự loại bỏ này
của một amin bậc ba trong dung dịch bazơ.
NR 3
O2N
+ NR 3
O2N
căn cứ
Nước
k (H 2 O)
k (D 2 O)
=
1,0
7.7
Cơ chế chi tiết không thể là E2 hoặc hiệu ứng đồng vị, nếu có, sẽ theo cách khác
tròn. Tuy nhiên, với SBC, cơ chế có thể là E1cB có carbanion làm chất trung gian.
NR 3
O2N
NR 3
O2N
O2N
căn cứ
Hiệu ứng đồng vị quan sát được chắc chắn là nghịch đảo (phản ứng với H2 O nhanh hơn D 2 O)
nhưng độ lớn của hiệu ứng quá lớn để trở thành hiệu ứng đồng vị củadung môi và trông nhiều hơn
giống như hiệu ứng đồng vịđộng năng nghịch đảo . Và do đó, nó là. Amine bậc ba không phải là một chất rời rất tốt
bất chấp điện tích dương của nó (pK a của R 3 NH + là khoảng 10) vì vậy carbanion chủ yếu hoàn nguyên
đến nguyên liệu ban đầu. Hiệu ứng đồng vị là hiệu ứng đồng vị động học ở bước ngược lại này —
protonation của carbanion. Phản ứng này liên quan đến sự chuyển proton từ H2 O hoặc D 2 O và
sẽ nhanh hơn nhiều (thực tế là 7,7 lần) trong H2 O do hiệu ứng đồng vị động học thông thường. Các
loại bỏ phản ứng đi nhanh hơn trong D 2 O vì phản ứng lại đi chậm hơn và nhiều hơn nữa
của carbanion đi vào sản phẩm.
● Tóm tắt các tính năng của xúc tác bazơ cụ thể
1 Chỉ HO - là chất xúc tác hiệu quả; Chỉ riêng độ pH là vấn đề.
2 Thường có nghĩa là phản ứng xác định tốc độ của các loài đã được deproto hóa.
3 Chỉ hiệu quả ở độ pH gần hoặc cao hơn pK a của chất nền.
4 Sự chuyển proton không tham gia vào bước xác định tốc độ, trừ khi có liên kết C-H.
5 Chỉ các bước đơn phân tử và hai phân tử đơn giản — vừa phải + hoặc - Δ S ‡ .
6 Hiệu ứng nghịch vị đồng vị của dung môi k (H 2 O) < k (D 2 O).
Cơ chế E1, E2 và E1cB
được mô tả trong Chương 17.
Kính hiển vi
sự đảo ngược
Chỉ có một năng lượng ít nhất
con đường giữa hai liên kết-
hợp chất verting chẳng hạn như
nguyên liệu ban đầu và liên
trung gian ở đây. Mọi vi mô
chi tiết của phản ứng trở lại là
giống hệt như điều đó cho
phản ứng thuận. Đây là
nguyên tắc đảo ngược vi mô-
sự nhanh nhẹn. Ở đây chúng tôi sử dụng bằng chứng
từ phản ứng trở lại (chậm
chuyển proton từ nước sang
carbanion) để cho chúng tôi biết về
phản ứng thuận.
1056
2069_Book.indb 1056
12/12/2011 8:54:04 CH
Trang 157
Xúc tác bazơ chung
Trong Chương 12 (trang 263), chúng tôi đã chỉ ra rằng ngay cả các bazơ yếu - quá yếu để loại bỏ một
nucleophile theo cơ chế mà chúng tôi vừa mô tả cho SBC — vẫn có thể hoạt động như chất xúc tác.
Các chất xúc tác như vậy được gọi làchất xúc tác bazơ chung , và là chất xúc tiến của một song song
loại xúc tác axit-bazơ được gọi là 'chung' thay vì 'cụ thể'. Xúc tác bazơ chung,
viết tắt là GBC, không chỉ phụ thuộc vào pH (tức là nồng độ của ion hydroxit) mà
cả về nồng độ của các bazơ khác nữa. Xúc tác axit chung, viết tắt GAC,
tương tự như vậy không chỉ phụ thuộc vào pH (tức là nồng độ của H3 O + ) mà còn phụ thuộc vào
đặc điểm của axit không phân ly khác HA. Xúc tác axit-bazơ nói chung là loại nhẹ hơn
của xúc tác và là đặc trưng của các phản ứng được xúc tác bởi các enzym trong quá trình chuyển hóa
những sinh vật sống.
Trong một phản ứng có xúc tác bazơ nói chung, quá trình chuyển proton không hoàn thành trước tốc độ-
bước xác định (như trong SBC) nhưng xảy ratrong bước xác định tỷ lệ. Một đơn giản
ví dụ là sự xúc tác bởi ion axetat của sự hình thành các este từ rượu và axetic
anhiđrit.
O
O
O
O
O
RO
O
O
O
nucleophile
electrophile
+
chất xúc tác
sản phẩm
+
+
chất xúc tác
tái sinh
ROH
Làm thế nào xúc tác này có thể hoạt động? Ngay từ cái nhìn đầu tiên, dường như không có cơ chế nào khả dụng.
Axetat không thể hoạt động như một bazơ cụ thể - nó quá yếu (pK a AcOH 4,7) để loại bỏ một proton
từ một rượu (p K a khoảng 15). Nó không thể hoạt động như một nucleophile, như pyridine (trang 200),
vì cuộc tấn công nucleophin vào anhydrit axetic sẽ là một phản ứng không phản ứng, chỉ đơn giản là tái tạo
nguyên liệu ban đầu. Điều duy nhất nó có thể làm là loại bỏ proton khỏi rượunhư
phản ứng xảy ra .
O
O
O
O
H
O
O
R
OH
O
RO
O
O
O
electrophile
cơ sở chung
chất xúc tác
nucleophile
+
Nhanh
tỷ lệ-
xác định
bươc
RO
O
sản phẩm
Bạn sẽ thấy ngay rằng có một bất lợi lớn trong cơ chế này: xác định tỷ lệ
bước là ba phân tử - ba phân tử phải va chạm. Điều này xuất hiện rõ ràng nhất trong
entropy của sự hoạt hóa, có giá trị âm rất lớn - xung quanh ΔS‡ = –168 J mol −1 K −1
cho phản ứng này. Vì lý do này, các phản ứng GBC hoặc GAC thường chỉ có hiệu quả nếu một trong các phản ứng
ba phân tử hiện diện với lượng dư lớn — phản ứng này có thể được thực hiện trong ROH dưới dạng sol-
lỗ thông hơi, ví dụ, để ROH luôn luôn có mặt. Chúng tôi cũng mong đợi một iso động học bình thường-
hiệu ứng tope đối với ROD so với ROH vì một liên kết với hydro đang được hình thành và phá vỡ
bước xác định tỷ lệ: ở đây làk H / k D = 2,4.
Để hiểu cách GBC này hoạt động, sẽ hữu ích khi xem xét cơ chế mà không có
xúc tác.
O
O
O
O
H
R
O
O
O
O
R
H
RO
O
OH
O
nucleophile electrophile
Nhanh
tỷ lệ-
xác định
bươc
Trung gian
RO
O
sản phẩm
Chất xúc tác axetat không thể loại bỏ một proton khỏi nguyên liệu ban đầu nhưng nó có thể dễ dàng
loại bỏ một proton từ chất trung gian, mang điện tích dương hoàn toàn trên rượu
nguyên tử ôxy. Nguyên liệu ban đầu có ap K a cao hơn p K a của HOAc nhưng sản phẩm có ap K a
cũng bên dưới nó. Ở đâu đó ở giữa bước xác định tốc độ, pK a của ROH pro-
tấn đi qua p K a của axit axetic và sau đó axetat là một bazơ đủ mạnh để loại bỏ
nó. GBC đang hủy bỏ trạng thái chuyển tiếp một cách hiệu quả.
Có một số cuộc thảo luận về
phản ứng này trong Chương 12.
Chương 10 đề cập đến khó khăn
xác định chính xác chuyển proton trong
cơ chế liên quan đến cacbonyl
nhóm.
Lần đầu tiên bạn gặp thứ ba-
đặt hàng động học (nó phát sinh từ đâu
sự kết hợp của nhiều hơn một
bước, xem p. 261) chúng tôi đã chỉ ra
làm thế nào khó có thể thực sự phân tử ba
các bước là.
1057
2069_Book.indb 1057
12/12/2011 8:54:06 PM
Trang 158
O
O
O
O
H
O
O
R
O
O
O
O
H
O
O
R
cơ sở chung
chất xúc tác
electrophile
nucleophile
(+)
(-)
(-)
‡
Vậy làm thế nào để chúng ta tìm thấy GAC hoặc GBC? Vâng, trước tiên chúng ta phải loại bỏ kiểu 'cụ thể' mạnh mẽ hơn
xúc tác bằng cách làm việc ở pH không đổi vì SAC hoặc SBC chỉ phụ thuộc vào pH. Nếu chúng tôi thấy rằng
tốc độ của phản ứng thay đổi theo nồng độ của một bazơ yếu ở pH không đổi, chúng ta có
GBC. Sự hình thành các ete chu kỳ ba và năm ghi nhớ cho thấy sự tương phản giữa
GBC và SBC. Sự hình thành các epoxit là SBC đơn giản với một phụ thuộc tuyến tính đơn giản
do đó pH trong khoảng từ pH 8 đến 12, và không tăng tốc ở pH không đổi bởi cacbonat (CO3
2− ) các ion.
Có một hiệu ứng nghịch đảo đồng vị dung môi và một nhóm thế aryl ở cacbon điện ái
nguyên tử cho giá trị ρ dương nhỏ được mong đợi đối với SN 2 với một anion.
HO
Cl
O
Cl
O
O
Cl
Ar
tỷ lệ-
xác định
bươc
ρ = + 1,1
Nhanh
HO
Sự hình thành tetrahydrofuran (THF) cũng nhanh hơn ở pH cao hơn nhưng ngược lại, là sự bổ sung-
đồng minh được tăng tốc bởi các bazơ khác nhau ở pH không đổi. Nếu anion của phenol (ArO- ) được sử dụng làm cata-
lysts, giá trị Hammett ρ là +0,8 cho thấy rằng các electron đang di chuyển ra khỏi vòng thơm.
Có hiệu ứng đồng vị động năng pháp tuyến nhỏk H / k D = 1,4. Do đó, cả SBC và GBC đều
hoạt động trong phản ứng này. Đây là cơ chế với ArO- như GBC.
HO
Cl
O
O
H
Cl
ρ = + 0,8
bươc
ArO
Tại sao hai cái khác nhau? THF dễ hình thành, trạng thái chuyển tiếp không bị ràng buộc và
chỉ cần một chút trợ giúp để thực hiện phản ứng — GBC sẽ làm. Chất epoxit rất căng
thực sự và nguyên liệu ban đầu cần được nâng cao năng lượng trước khi quá trình chu trình xảy ra.
Chỉ có dạng xúc tác mạnh nhất - SBC - là đủ tốt.
● Tóm tắt các tính năng của xúc tác bazơ chung
1 Bất kỳ bazơ nào cũng là chất xúc tác hiệu quả; pH cũng quan trọng.
2 Chuyển proton có liên quan đến bước xác định tốc độ.
3 Hiệu quả ở độ pH trung tính ngay cả khi dưới pK a của chất nền.
4 Chất xúc tác thường là một bazơ quá yếu để tạo ra thuốc thử.
5 Chất xúc tác loại bỏ một proton, proton đang trở nên có tính axit hơn trong bước xác định tốc độ.
6 Một số liên kết khác cũng liên quan đến việc tạo liên kết hoặc phá vỡ liên kết trừ khi proton ở trên cacbon.
7 Thường bước xác định tốc độ phân tử: lớn - Δ S ‡ .
8 Hiệu ứng đồng vị động năng thông thường k (H) > k (D).
Xúc tác axit chung
GAC liên quan đến việc chuyển một proton từ một axit yếu (quá yếu để tạo proton cho cơ chất
chắc chắn) trong bước xác định tỷ lệ. Một vài ví dụ sẽ chứng minh cho bạn thấy điều này
làm. Tất cả chúng đều là những ví dụ mà GAC xảy ra do sự sửa đổi đối với một phản ứng quen thuộc-
liên quan đến SAC.
Trong bài đầu tiên, vấn đề phân tử (tức là thực tế là trong GAC và GBC, ba phân tử
phải đến với nhau ở trạng thái chuyển tiếp) được tránh bằng cách tạo ra phản ứng trong nội phân tử.
Thông thường, sự hình thành và thủy phân este chỉ được xúc tác bởi axit cụ thể, nhưng ở đây có
xúc tác bởi một axit yếu: axit axetic. Hiệu ứng đồng vị động học thông thườngk (HOAc) / k (DOAc) = 2,3
cho thấy rằng sự chuyển giao proton xảy ra ở bước xác định tốc độ và có một giá trị âm lớn
Δ S ‡ = –156 J mol −1 K −1 . Đây là GAC của cuộc tấn công nucleophilic vào một nhóm cacbonyl, được thừa nhận trong một
phân tử khá đặc biệt.
1058
2069_Book.indb 1058
12/12/2011 8:54:07 CH
Trang 159
O
OH
O
H
H OAc
OH
OH
O
O
O
xúc tác axit chung
Nhanh
k (HOAc)
k (DOAc)
= 2,3
∆ S ‡ = - 156 J mol
–1 K –1
Trong Chương 11, chúng tôi đã nhấn mạnh tầm quan trọng của cơ chế hình thành và
thủy phân axetal. Đây là những phản ứng SAC: rượu là những nhóm rời xa và thường
cần phải được proton hóa hoàn toàn bằng axit mạnh trước khi chúng hoạt động, ngay cả khi có sự trợ giúp của
một cặp nguyên tử oxi khác.
R
OMe
OMe
R
OMe
O
R
OMe
R
O
Nhanh
tỷ lệ-
xác định
bươc
Nhanh
+ 2 MeOH
thủy phân axetan xúc tác axit cụ thể
H
H 2O
Tôi
H
Nếu chúng ta tăng tốc độ chậm bằng cách thêm vào phân tử một số tính năng ổn định
cation trung gian, GAC có thể được tìm thấy. Một ví dụ là cation thơm được hình thành trong
sự thủy phân của axetal xicloheptatrienone. Hiệu ứng đồng vị động học thông thường thông báo
sự xuất hiện của GAC.
OEt
OEt
H OAc
OEt
OEt
thủy phân axetan xúc tác axit nói chung
bươc
k (DOAc)
k (HOAc)
= 1,5
O
Nhanh
H 2O
cation thơm
(6 π e - )
Thậm chí việc thêm một nhóm alkoxy bổ sung để chúng ta có một bộ chỉnh hình thay vì một axetal là
đủ. Các hợp chất này có khả năng xúc tác với nhiều loại axit yếu ở pH không quá axit
(5–6). Khi một nhóm OMe được proton hóa, hai nhóm khác giúp đẩy nó ra và cả hai đều giúp
để ổn định cation trung gian. Thiên nhiên thích các phương pháp xúc tác nhẹ hơn này, vì chúng ta
sẽ xem trong Chương 42.
R
OMe
OMe
OMe H OAc
R
OMe
OMe
R
OMe
OMe
tỷ lệ-
xác định
bươc
thủy phân orthoester xúc tác axit chung
Nhanh
cation ổn định
bởi hai oxy
RCO 2 H
+ 3 MeOH
H 2O
Đối với một sự tương phản khác giữa SAC và GAC, chúng tôi chỉ cần giới thiệu bạn trở lại haiZ / E
isomerizations trước đó trong chương. Đồng phân hóa diene là GAC — proton hóa ở
cacbon là bước chậm — và quá trình đồng phân hóa của rượu allylic là SAC. Những gì chúng tôi đã không nói
bạn trước đó là phản ứng GAC có hiệu ứng đồng vị động học bình thường làk (H) / k (D) = 2,5
và entropy âm của sự hoạt hóa Δ S ‡ = –36 J mol −1 K −1 —điều chỉnh những gì chúng ta nên mong đợi đối với
phản ứng hai phân tử liên quan đến sự chuyển proton xác định tốc độ từ oxy sang carbon.
Chú ý rằng cation trung gian là giống nhau cho dù tuyến nào; chỉ những cách để có được
ở đó, bao gồm cả các bước xác định tỷ lệ, là khác nhau.
Ph
Ph
Ph
HO
Ph
H 2O
Ph
Ph
H
H
OH 2
tỷ lệ-
xác định
bươc
xúc tác axit cụ thể
xúc tác axit chung
Z
chuyển proton
Z
không chuyển proton
quay
E
tỷ lệ-
xác định
bươc
H
H 2O
Thiên nhiên thường sử dụng GAC
và GBC kể từ khi các chất xúc tác
yêu cầu tương thích với
cần hoạt động ở độ pH gần bằng
Trung tính. Như trong ví dụ này,
các enzym quản lý để giảm
số lượng phân tử cần thiết
để GAC và GBC hoạt động bởi
xây dựng chức năng xúc tác
nhóm vào các trang web đang hoạt động của họ.
Trong các ví dụ này, các bước
sau bước xác định tỷ lệ là
bỏ qua và bạn nên nhìn vào
Chương 11 để biết đầy đủ chi tiết.
1059
2069_Book.indb 1059
12/12/2011 8:54:08 CH
Trang 160
Những ví dụ này cho bạn thấy rằng GAC có thể có với axit mạnh, đặc biệt là khi proton hóa
ở mức carbon và trong những trường hợp như vậy không cần thực hiện các bước tạo liên kết hoặc phá vỡ liên kết khác.
● Tóm tắt các tính năng của xúc tác axit nói chung
1 Axit nào cũng là chất xúc tác hiệu quả; pH cũng quan trọng.
2 Chuyển proton có liên quan đến bước xác định tốc độ.
3 Hiệu quả ở pH trung tính ngay cả khi trên pK a của axit liên hợp của chất nền.
4 Chất xúc tác thường là một axit quá yếu để tạo ra thuốc thử protonate.
5 Chất xúc tác thêm proton vào một trang web đang trở nên cơ bản hơn trong bước xác định tỷ lệ.
6 Một số liên kết tạo hoặc phá vỡ liên kết khác cũng tham gia trừ khi proton ở trên cacbon.
7 Thường bước xác định tốc độ phân tử: lớn - Δ S ‡ .
8 Hiệu ứng đồng vị động năng thông thường k (H) > k (D).
Việc phát hiện các chất trung gian
Trong các chương trước, chúng tôi đã tiết lộ cách điều chế một số chất trung gian phản ứng, thường là
những điều kiện đặc biệt khác với những điều kiện của phản ứng đang được nghiên cứu, như một sự trấn an rằng
một số trong số những loài trông có vẻ không chắc có thể tồn tại thực sự. Trung gian của loại này
bao gồm cacbocation trong phản ứng S N 1 (Chương 15), các cation và anion trong điện
sự thay thế thơm philic (Chương 21) và nucleophin (Chương 22), và các enol và
enolat trong các phản ứng khác nhau của các hợp chất cacbonyl (Chương 20, 25 và 26). Chúng tôi cũng có
được sử dụng nhãn trong chương này để chỉ ra rằng các chất trung gian đối xứng có thể liên quan đến,
ví dụ, thay thế thơm nucleophin bằng chất trung gian benzyne (Chương 22).
Tôi
Tôi
Tôi
HH
Tôi
XX
SỐ 2
R
O
R
O
benzyne
đại học
cacbocation
ion enolat
trung gian trong
S N 1 phản ứng
chất trung gian trong phản ứng thay thế thơm
electrophilic
hạt nhân
trung gian trong
phản ứng cacbonyl
acylium
ion
Chúng tôi đã bảo vệ bằng chứng này một cách thận trọng vì thực tế là người trung gian có thể
được điều chế không chứng minh rằng nó tham gia vào một cơ chế phản ứng. Trong này
phần chúng tôi sẽ xem xét các bằng chứng khác và tốt hơn cho các sản phẩm trung gian và đồng thời
thời gian sửa đổi một số tài liệu trước đó.
Bẫy phản ứng
Một bằng chứng ấn tượng hơn là thiết kế của một phân tử đã tích hợp vào nó một chức năng
nhóm có thể phản ứng với chất trung gian theo cách có thể dự đoán được nhưng không thể phản ứng một cách hợp lý
với các loài khác có thể có mặt. Ví dụ, ete thơm phản ứng với nitrat hóa
tác nhân ở vị trí ortho hoặc para (Chương 21). Chất trung gian có delocal điện tích dương-
ion hóa hơn ba trong số các nguyên tử cacbon trong vòng benzen. Nếu một nhóm nucleophilic được xây dựng trong
cấu trúc đúng cách, nó có thể bẫy trung gian này và ngăn nó phản ứng thêm.
H
N
Et
MeO
O
N
SỐ 2
O
Et
O
HNO 3
CF 3 CO 2 H
Nếu chúng ta thử vẽ một cơ chế hình thành hợp chất đặc biệt này, chúng ta phát hiện ra
rằng chất trung gian cần thiết cũng là chất trung gian trong cơ chế ưa thích của chúng ta đối với chất thơm
nitrat hóa. Chất amide đã giữ lại cation mà chúng tôi đề xuất làm chất trung gian trong chất thơm
1060
2069_Book.indb 1060
12/12/2011 8:54:08 CH
Trang 161
nitrat hóa, vì vậy chúng tôi cảm thấy tự tin hơn về cơ chế đó. Sản phẩm là một ete enol mà
sẽ thủy phân thành enone quan sát được.
H
N
Et
MeO
O
H
N
Et
MeO
O
SỐ 2
N
SỐ 2
MeO
Et
O
SỐ 2
Cơ chế này giải thích mọi thứ, bao gồm cả hóa lập thể. SỐ2
+ tấn công
vòng thơm para với nhóm OMe và ở phía đối diện với amit. Amide bây giờ là
ở vị trí hoàn hảo để nắm bắt cation ở vị trímeta và bởi vì dây buộc là
ngắn gọn, nó phải tạo thành một cầu nốicis .
Để có tính thuyết phục, bằng chứng cho người trung gian nên bao gồm:
• phát hiện chất trung gian trong hỗn hợp phản ứng, có lẽ bằng phản ứng bẫy
• chứng minh rằng chất trung gian tạo ra sản phẩm khi được thêm vào phản ứng
hỗn hợp (điều này cũng có nghĩa là nó phải được chuẩn bị ít nhất là ổn định hợp lý
hợp chất)
• bằng chứng động học cho thấy tốc độ hình thành và tốc độ biến mất là đầy đủ
• bằng chứng thích hợp khác về loại mà chúng ta đã thảo luận trong chương này.
Một cái bẫy nội phân tử gọn gàng cho benzyne hoạt động theo cách này. Một chất tạo benzyne tiêu chuẩn
phản ứng, sự diazo hóa axit benzoic ortho- amino (Chương 22), tạo ra zwitterion
làm mất nitơ và CO 2 để giải phóng benzyne. Một furan được buộc vào vị tríortho tiếp theo
bẫy benzyne trong phản ứng Diels – Alder nội phân tử. Sản lượng rất ấn tượng và
bẫy rất hiệu quả.
O
Tôi
NH 2
CO 2 H
O
O
O
O
Tôi
Tôi
O
O
O
O
Tôi
Tôi
O
O
O
HOẶC LÀ
Tôi
N
CO 2
N
Diels–
Già hơn
86% năng suất
HONO
Phản ứng này thực sự không thể được giải thích nếu không có chất trung gian benzyne. Này cùng
phương pháp tạo benzyne được sử dụng trên các axito -amino benzoic khác và do đó chúng tôi suy ra rằng
có lẽ chúng cũng tạo ra benzynes.
Tập hợp các phản ứng được liên kết bởi một chất trung gian chung
Bằng chứng đặc biệt thuyết phục có thể phát triển khi một số nhà hóa học đề xuất giống nhau
trung gian cho một số phản ứng khác nhau và cho thấy rằng có thể mắc kẹt giữa
trung gian từ một phản ứng, đưa nó vào những phản ứng khác, và nhận được các sản phẩm bình thường. Chúng ta đang đi
để mô tả một tập hợp các phản ứng liên quan như vậy. Trong Chương 36, chúng tôi đã đề xuất một cơ chế cho
Sự sắp xếp lại Favorskii liên quan đến một loạt các chất trung gian đáng chú ý. Đây là một ví dụ.
Ph
Cl
O
Ph
Cl
O
HH
Ph
O
Ph
O
Ph
O OMe
H
MeO
Ph
CO 2 Tôi
Ph
O
enolate anion
cation oxyallyl
cyclopropanone
sự ion hóa
hai điện tử
điện xoay chiều
MeO
MeOH
OMe
OMe
Tại sao axetan mạch vòng? Nó
làm cho chu kỳ nhiều hơn
hiệu quả bởi Thorpe – Ingold
hiệu lực (xem Chương 31).
Sắp xếp lại Favorskii
Sự sắp xếp lại Favorskii là
trên P. 950.
VIỆC PHÁT HIỆN CÁC GIAI ĐOẠN TRUNG GIAN
1061
2069_Book.indb 1061
12/12/2011 8:54:10 PM
Trang 162
Chúng tôi sẽ tóm tắt bằng chứng về ví dụ cụ thể này. Nếu phản ứng được chạy trong MeOD
thay vì MeOH, nguyên liệu ban đầu trở nên đơteri hóa tại vị trí hình thành enolat,
cho thấy rằng đây là một bước nhanh chóng và có thể đảo ngược. Entropy của sự hoạt hóa cho phản ứng là
Δ S ‡ = +64 J mol −1 K −1 , cho thấy rằng bước chậm là một phân tử bị vỡ thành hai. Có
chỉ một bước như vậy — bước thứ hai, bước ion hóa. Nếu các nhóm phenyl được thay thế khác nhau thì
được sử dụng, giá trị Hammett ρ là –5. Giá trị âm lớn này cũng gợi ý rằng sự ion hóa là
bước chậm khi cation được phân chia thành vòng benzen.
Ar
Cl
O
Ar
Cl
O
HH
Ar
O
Ar
O
enolate anion
cation oxyallyl
tỷ lệ-
xác định
bươc
sự ion hóa
Nhanh
cation oxyallyl
MeOH
OMe MeO
Có bằng chứng cho chất trung gian đầu tiên - sự trao đổi đơteri từ dung môi. Trong
sự hình thành thực tế của enolat thậm chí có thể trở thành bước xác định tỷ lệ. Nếu chúng ta chỉ thêm một
thêm nhóm metyl vào cloroketon thì phản ứng trở nên nhanh hơn 220 lần và tốc độ-
xác định các bước thay đổi. Không còn sự trao đổi deuterium từ dung môi
và giá trị Hammett ρ thay đổi từ –5 thành +1.4. Giá trị dương nhỏ này, cho thấy một số
mật độ điện tử tăng khiêm tốn gần vòng, phù hợp với các giá trị ρ đã biết điển hình cho enolat
sự hình thành.
Ar
Cl
O
Ar
Cl
O
HH
Ar
O
Tôi
Tôi
enolate anion
sự hình thành
ρ = +1,4
enolate anion
cation oxyallyl
sự ion hóa
Nhanh
MeO
nhóm metyl phụ
Tôi
Tuy nhiên, không quá ngạc nhiên khi một ion enolat được hình thành từ xeton trong dung môi cơ bản
sự. Cation oxyallyl là một loài khác thường hơn nhiều. Làm thế nào chúng ta có thể bị thuyết phục rằng nó
thực sự là một trung gian? Một cách là thực hiện nó bằng một con đường thay thế. Nếu nucleo cơ bản-
các philes như ion metoxit bị tránh và phản ứng của kẽm với α, α' -dibromoketon
trong một dung môi không nucleophilic như diglyme được sử dụng thay thế, cation oxyallyl có thể
bị mắc kẹt trong phản ứng Diels – Alder. Đây là cơ sở để tổng hợp tốt các
Nhẫn.
MeO
O
OMe
diglyme
tạo thành chất rắn với ZnBr 2
Ph
Br
O
Br
Ph
Br
O
Ph
O
O
O
O
Ph
O
O
Ph
Zn / Cu
enolate
cation oxyallyl
Zn
Nhưng liệu cation oxyallyl có tạo ra cyclopropanones không? Trên thực tế, có bằng chứng xác đáng
rằng cả hai ở trạng thái cân bằng. Nếu phương pháp tương tự được sử dụng để tạo ra diphenyl oxyallyl
cation trong methanol thay vì trong diglyme, sản phẩm Favorskii bình thường được sản xuất. Rõ ràng là
methoxit chỉ cần thiết để tạo ra enolat — chỉ riêng metanol là đủ để phân hủy
xiclopropanone.
Ph
Br
O
Br
Ph
Ph
O
Ph
Ph
Ph
O
Ph
Ph
HO OMe
Ph
Ph
CO 2 Tôi
Zn / Cu
cation oxyallyl
MeOH
MeOH
cyclopropanone
Thông tin khác đến từ một phản ứng khác. Nếu một đường (1,3-di-t -butyl) phù hợp là
epoxy hóa với m -CPBA oxit allene không ổn định thực sự có thể được phân lập. Đang sưởi ấm, cái này
Ar
Ph
O
ρ = +1,7
cho sự hình thành anion enolat
MeO
O
OMe
diglyme
tạo thành chất rắn với ZnBr 2
Đối với các phản ứng liên quan, hãy xem
1062
2069_Book.indb 1062
12/12/2011 8:54:11 CH
Trang 163
epoxit tạo ra một trans -di- t -butylcyclopropanone ổn định . Rất khó để xem nó phản ứng như thế nào-
có thể xảy ra ngoại trừ thông qua chất trung gian cation oxyallyl.
•
t -Bu
t -Bu
t -Bu
O
t -Bu
t -Bu
O
O
t -Bu
t -Bu
t -Bu
100 ° C
m -CPBA
Nhưng liệu cùng một xyclopropanone có thể là chất trung gian trong phản ứng Favorskii không? Nếu
bromoketon được xử lý bằng metoxit trong metanol, nó tạo ra sản phẩm Favorskii, nhưng nếu
được xử lý bằng một bazơ bị cản trở nhiều hơn, chẳng hạn như kali phenoxit được hiển thị, nó tạo ra
cùng một xiclopropanone.
O
t -Bu
t -Bu
t -Bu
t -Bu
O
Br
O
Cl
t -Bu
O
t -Bu
+
Các xyclopropanones khác, kém ổn định hơn — chẳng hạn như hợp chất 2,2-dimethyl này — có thể được tạo ra
bằng cách cộng cacbene (Chương 38) vào xeten. Hợp chất này đã thực hiện phản ứng Favorskii với
metoxit trong metanol: sản phẩm duy nhất đến từ sự mất mát dự kiến của chất ít không ổn định hơn
carbanion. Tất nhiên, đây sẽ là axit nói chung được xúc tác bởi metanol vì không có carbanion tự do
có thể được giải phóng vào một dung môi cồn.
•O
O
MeO O
Trang Chủ
CO 2 Tôi
–78 ° C
CH 2 N 2
CH 2 Cl 2
MeO
MeOH
Cùng một cyclopropanone tạo ra một sản phẩm cycloadduct với furan — đây chắc chắn phải là một phản ứng-
tion của cation oxyallyl và chúng ta có thể kết luận rằng các chất trung gian phản ứng đồng phân
ở trạng thái cân bằng, và phản ứng để tạo ra các sản phẩm theo các điều kiện mà họ tìm thấy-
bản thân trong.
O
O
O
O
O
O
O
+
Mặc dù không bao giờ có thể chứng minh được cơ chế, nhưng mạng lưới trung gian đan xen này-
các ates, tất cả được biết là được hình thành trong các điều kiện phản ứng, tất cả đều bị giữ lại theo nhiều cách khác nhau,
và tất cả được biết đến để cung cấp cho các sản phẩm, rất thuyết phục. Nếu bất kỳ phần nào của cơ chế không
đúng, điều đó cũng sẽ gây nghi ngờ cho tất cả các phản ứng khác.
Hóa lập thể và cơ chế
Mặc dù chúng tôi đã để lại hóa học lập thể cuối cùng, nhưng nó là một trong những công cụ quan trọng nhất trong
làm sáng tỏ các cơ chế phức tạp. Bạn đã thấy cách đảo ngược cấu hình
một bằng chứng quan trọng cho cơ chế SN 2 (Chương 15) trong khi vẫn duy trì cấu hình-
tion là bằng chứng tốt nhất cho sự tham gia (Chương 36). Bạn đã thấy mảng âm thanh nổi-
bằng chứng hóa học cho các cơ chế pericyclic (Chương 34 và 35). Các chương dành cho
tính không chọn lọc (32 và 33) đưa ra nhiều ví dụ trong đó thông tin về cơ
nism theo sau từ hóa học lập thể. Chúng ta sẽ không xem lại tài liệu đó nữa, nhưng tóm lại-
ướp các loại bằng chứng với các ví dụ mới. Ví dụ đầu tiên trông quá tầm thường để
đề cập.
KHÓA HỌC VÀ CƠ CHẾ
1063
2069_Book.indb 1063
12/12/2011 8:54:12 PM
Trang 164
Giữ lại hay đảo ngược?
Cl
O
OH
O
O
căn cứ
+
Mặc dù phản ứng này trông giống như một sự dịch chuyển SN 2 đơn giản bởi anion naphthyloxide trên
alkyl clorua chính, trên thực tế, là một giải pháp thay thế hợp lý — việc mở epoxit ở
trung tâm chính ít bị cản trở hơn, tiếp theo là đóng epoxit theo chiều ngược lại. Các
electrophile được gọi là epichlorohydrin và có hai vị trí hợp lý để tấn công nucleophilic.
Cl
O
ArO
O
Cl
O
OAr
OAr
O
ArO
ArO
SN2
SN2
SN2
Có vẻ khó phân biệt các cơ chế này vì cả hai đều liên quan đến cùng một loại phản ứng-
sự. Hóa học lập thể là câu trả lời. Nếu sử dụng epichlorohydrin tinh khiết đối tượng, hai
các cơ chế tạo ra các chất đối quang khác nhau của sản phẩm. Mặc dù mỗi phản ứng SN 2 diễn ra
đặt ở trung tâm chính và trung tâm tạo âm thanh nổi vẫn được giữ nguyên, các sản phẩm được hiển thị trong
màu cam và màu nâu rõ ràng là các chất đối quang.
Cl
O
ArO
O
Cl
O
OAr
OAr
O
ArO
ArO
SN2
SN2
SN2
Việc tìm ra cơ chế của quá trình này không phải là sự tò mò vu vơ như nhóm thuốc từng
chống cao huyết áp và bệnh tim, chẳng hạn như propranolol, được làm từ epichloro-
hydrin và điều cần thiết là phải biết sử dụng đồng phân đối quang nào để có được đồng phân đối quang phù hợp của
thuốc uống. Trên thực tế, epoxit bị tấn công ban đầu, ưu tiên là clorua.
Cl
O
Cl
O
OAr
OAr
O
ArO
SN2
SN2
i -PrNH 2
OAr
H
N
OH
S
SN2
Một ví dụ phức tạp hơn nảy sinh từ các phản ứng kỳ lạ được sử dụng để tạo ra axit malic từ
chloral và ketene. Quá trình nạp tuần hoàn [2 + 2] ban đầu được tiếp theo bằng xử lý axit và sau đó
xử lý bằng dung dịch NaOH dư. Trung hòa tạo ra axit malic.
Cl 3 C
H
O
H 2 C CO
O
Cl 3 C
CO 2 H
OH
HO 2 C
CO 2 H
OH
O
Cl 3 C
HCl 4M
trào ngược
NaOH, H 2 O
phòng
nhiệt độ
axit malic
Cơ chế của phản ứng này cũng có vẻ đơn giản: thủy phân este bình thường fol-
hạ thấp bằng cách thủy phân nhóm CCl 3 thành CO 2 H. Thận trọng đề nghị điều tra, đặc biệt
như lacton bốn ghi nhớ đôi khi bị thủy phân bởi SN 2 chuyển vị ở este bão hòa
cacbon chứ không phải bằng cách tấn công vào nhóm cacbonyl, giống như các đĩa lacton ba ghi nhớ-
được trích dẫn trong Chương 36 (tr. 934). Giải pháp đã được cấp bách khi người ta phát hiện ra rằng enan-
lacton tinh khiết một phần có thể được điều chế như một chất đồng phân đối quang duy nhất. Trình tự được lặp lại
với lacton tinh khiết đối quang: sự thủy phân lacton xảy ra với việc giữ lại cấu hình
tion và phải là sự thủy phân este bình thường bằng sự tấn công của nước ở nhóm cacbonyl. Nhưng
sự thủy phân của nhóm CCl 3 xảy ra một cách đáng ngạc nhiên với sự đảo ngược cấu hình.
O
H
N
OH
( S ) -propranolol
Tổng hợp propranolol là
được đưa ra trong Chương 28.
1064
2069_Book.indb 1064
12/12/2011 8:54:14 CH
Trang 165
O
O
Cl 3 C
O
OH
Cl 3 C
Cl 3 C
CO 2 H
OH
HO 2 C
CO 2 H
OH
axit malic
NaOH
OH 2
HCl
Câu trả lời phải là một cơ chế liên quan đến cơ chế mà chúng ta vừa thấy đối với epichlorohydrin.
Sự tấn công của hydroxit vào CCl 3 hầu như không được biết đến và nhiều khả năng là intramolecu-
sự tấn công của ấu trùng bởi alkoxide để tạo ra epoxit nên xảy ra. Sau đó, anion cacboxylat có thể đảo ngược
trung tâm lập thể bởi sự dịch chuyển SN 2 trong phân tử . Lưu ý rằng dây buộc đảm bảo
tấn công ở gần cuối của epoxit. Lacton bốn ghi nhớ thứ hai cũng thủy phân bằng cách
tấn công vào nhóm cacbonyl.
CO 2
O
Cl
Cl
Cl
Cl
O
Cl
O
O
Cl
Cl
O
O
O
O
O
HO 2 C
CO 2 H
OH
axit malic
NaOH
O
Cl
Phản ứng Ritter và sự phân mảnh Beckmann
Một tập hợp các chất trung gian liên quan khác xảy ra trong phản ứng Ritter và Beckmann
sự phân mảnh. Phản ứng Ritter liên quan đến sự kết hợp của rượu bậc ba và một nitril
trong dung dịch axit và cơ chế được đề xuất liên quan đến một loạt các chất trung gian.
OH
OH 2
RCN
N
R
OH 2
N
R
OH 2
N
H
R
O
H 2 SO 4
Phản ứng Ritter
±H+
Sự phân mảnh Beckmann cũng xảy ra trong dung dịch axit trên sự phân mảnh của một chất oxime
với một nhóm ankyl bậc ba chống lại OH của oxime. Bước phân mảnh cho cùng một
cation và cùng một nitril cùng với một phân tử nước và ba chất này kết hợp trong
cùng một cách để cho cùng một amit. Chúng tôi cần bằng chứng rằng cacbocation và ion nitrilium
là chất trung gian chính hãng và trình tự giống nhau được tìm thấy trong cả hai phản ứng.
R
N
OH
R
N
OH 2
RCN
N
R
OH 2
cacbo-
cation
ion nitrilium
H 2 SO 4
amide
sản phẩm
Bằng chứng rằng hai phản ứng có liên quan mật thiết đến từ sự hình thành của
cùng một amit từ hai nguyên liệu ban đầu khác nhau: một rượu bậc ba và một chất oxime, cả hai đều là
trên khung xương decalin. Chất oxime có nhóm OH của nó chống lại mối nối vòng để giảm thiểu
cản trở steric do sự hình thành oxime được kiểm soát nhiệt động lực học (Chương 11).
N
OH
OH
Tôi CN
HN
O
Phản ứng Ritter
Beckmann
sự phân mảnh
H 2 SO 4
H
Các thí nghiệm cũng cung cấp bằng chứng hóa học lập thể rằng một cacbocation là một liên
trung gian trong cả hai phản ứng. Cả hai nguyên liệu ban đầu đều làcis -decalin nhưng sản phẩm là trans -
decalin. Chất trung gian cacbocation không có hóa học lập thể và có thể phản ứng với nitrile
từ một trong hai mặt: vì tấn công dọc trục được ưu tiên nên sản phẩm là chấtchuyển hóa ổn định hơn .
Đây là cơ chế phân mảnh Beckmann:
Trong Chương 31, chúng ta đã thảo luận
Các quy tắc của Baldwin đối với việc đóng vòng
chẳng hạn như những. Sự không hoạt động của
nhóm trichloromethyl có liên quan
đến sự không hoạt động của
dichloromethane: xem tr. 804.
Phản ứng Ritter là
được giới thiệu trong Chương 15 và
Beckmann phân mảnh trong
Chương 36.
OH
RCN
N
H
R
O
H 2 SO 4
KHÓA HỌC VÀ CƠ CHẾ
1065
2069_Book.indb 1065
12/12/2011 8:54:15 PM
Trang 166
HN
O
Tôi CN
N
N
H 2O
H 2 SO 4
H 2O
Cũng có thể bẫy cacbocation theo những cách khác. Sự phân mảnh Beckmann của điều này
oxime của một xeton vòng bảy cạnh aryl tạo ra một cacbocation bậc ba có thể là
dự kiến sẽ tuần hoàn để tạo ra aide. Tuy nhiên, phản ứng này sẽ đưa ra một tám-
vòng ghi nhớ (xem Chương 32) và không xảy ra. Thay vào đó, chuỗi xoắn quanh
theo cách khác và tạo thành một vòng sáu cạnh ổn định hơn nhiều bởi Friedel – Crafts nội phân tử
alkyl hóa.
CN
CN
CN
H
CN
N
HO
H
Trong phản ứng của Ritter, một loại bằng chứng khá khác cho cation là sự thật rằng fami-
dối của các ancol đồng phân đều cho sản phẩm như nhau. Trong tất cả những trường hợp này, việc sắp xếp lại
cacbocation hình thành đầu tiên có thể dễ dàng tính đến các sản phẩm. Một ví dụ trong loạt decalin
Đây là phản ứng Ritter với KCN là nitrile trong dung dịch axit để HCN là thuốc thử. Các
nguyên liệu ban đầu là rượu bậc ba xoắn khuẩn nhưng sản phẩm là mộttrans -decalin được tạo thành bởi
OH
OH 2
HCN
N
CH
NHCHO
H
H 2O
Bẫy cation nitrilium cũng có thể xảy ra. Một ví dụ nổi tiếng là dị vòng (một con bò
zine, Chương 32) được tạo ra bằng cách bắt giữ ion nitrili trong phân tử bằng hydroxyl
nhóm. Lưu ý rằng rượu bậc ba phản ứng tạo cation trong khi rượu bậc hai phản ứng
như bẫy nucleophin.
O
N
HO
N
HO
HO
HO
HO
H 2O
N
H
Một ví dụ quan trọng trong đó chất đồng phân không khử mùi được tạo ra là rất quan trọng trong việc xác định
cơ chế là sự tổng hợpcis -aminoindanol, một phần của thuốc chống HIV Crixivan của Merck
(indinavir). Phản ứng liên quan đến việc xử lý indene epoxit với acetonitril (MeCN) trong
dung dịch có tính axit. Sản phẩm là một dị vòng hợp nhấtcis . Dễ dàng nhận thấy nguyên tử nào đã đến
từ nitrile (xanh lục) nhưng sự thay thế nitơ cho oxy ở một đầu của epoxit có
xảy ra với việc duy trì cấu hình vìcis -epoxit đã tạo ra sản phẩm cis . Thông suốt,
chúng ta có một số loại phản ứng Ritter và ion nitrilium đã bị giữ lại với một nhóm OH.
O
Tôi CN
O
N
Tôi
OH
NH 2
cis -aminoindanol
indene epoxit
H
H
H 2O
Sự sắp xếp lại của
cacbocation được mô tả trong
Chương 36, trang 940–947.
■ Điều đáng chỉ ra ở đây
rằng việc sử dụng xyanua trong axit là
cực kỳ nguy hiểm.
1066
2069_Book.indb 1066
12/12/2011 8:54:17 CH
Trang 167
Còn về tính chỉnh định thì sao? Lời giải thích rõ ràng là một cation được hình thành từ
epoxit bằng cách mở vòng xúc tác axit cụ thể. Nhưng tại sao nitrile lại tấn công
mặt đáy của cation? Chúng ta nên mong đợi nó sẽ tấn công mặt trên một cách ưu tiên vì
nhóm hydroxyl chặn một phần mặt đáy.
O
OH
Tôi
CN
OH
?
H
cái nào
Một gợi ý hợp lý là nitrile thêm vào cation một cách thuận nghịch . Mỗi khi nó thêm vào
mặt trên, nó lại giảm xuống do nhóm OH không thể tiếp cận để tạo thành dị vòng.
Nhưng mỗi khi nó thêm vào mặt dưới (có thể ít thường xuyên hơn), nó sẽ nhanh chóng bị bắt
bởi nhóm OH vì 5,5 vòng hợp nhất thuận lợi khi tiếp giáp vòng làcis.
Cuối cùng, tất cả các hợp chất được chuyển đổi thành dị vòng.
O
OH
OH
Tôi
CN
OH
N
Tôi
dị-
đi xe đạp
H
Cơ chế của phản ứng này có tầm quan trọng lớn vì nó là nền tảng của
sự tổng hợp của Crixivan (indinavir) —một loại thuốc chống HIV đã cứu sống hàng ngàn người.
N
N
H
N
N
N
H
O
OH
Ph
OH
O
t -Bu
Crixivan
Tóm tắt các phương pháp điều tra cơ chế
Bản tóm tắt ngắn gọn này chỉ mang tính chất hướng dẫn và các số liệu được trích dẫn chỉ là phạm vi gần đúng.
Toàn bộ văn bản trên nên được sử dụng để biết chi tiết. Tất cả các phương pháp sẽ không được sử dụng trong một
cuộc điều tra.
1. Đảm bảo cấu trúc của sản phẩm
• Cấu trúc cơ bản (Chương 3, 13 và 18) và hóa học lập thể (Chương 31) bởi
các phương pháp quang phổ.
• Chi tiết về số phận của các nguyên tử riêng lẻ bằng cách ghi nhãn với D,13 C và 18 O. Đôi
ghi nhãn có thể hữu ích.
• Quá trình hóa học lập thể của phản ứng (tính đối quang hoặc độ chọn lọc không đối nghịch) có thể
bạo kích.
2. Phương pháp động học
• Phương trình tốc độ cung cấp thành phần của trạng thái chuyển tiếp chính.
• Hiệu ứng đồng vị đơteri:k H > k D cho thấy liên kết với H được hình thành và / hoặc bị phá vỡ
trạng thái chuyển tiếp. Giá trị củak H / k D điển hình từ 2-7.
• Entropy của kích hoạt cho thấy tăng (Δ S‡ dương) hoặc giảm (Δ S‡ âm) trong
rối loạn. Các giá trị và khoản khấu trừ điển hình:
- Δ S‡ dương (hiếm khi lớn hơn +50 J mol −1 K −1 ): một phân tử chia thành hai hoặc ba
- giá trị âm vừa phải: không thay đổi số lượng phân tử (một phân tử chuyển sang một
vv) hoặc phản ứng hai phân tử với dung môi
Bước cuối cùng có vẻ dài
căng ra, nhưng bạn đã thấy trong Chương 31
vòng tuần hoàn 5-endo-dig là
thuận lợi (tr. 813).
sự hình thành cis-aminoindanol bởi
phản ứng Ritter
Câu chuyện của indinavir là
được kể lại trong Chương 43.
TÓM TẮT CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRA CƠ KHÍ
1067
2069_Book.indb 1067
12/12/2011 8:54:18 CH
Trang 168
- giá trị âm lớn: hai phân tử đi đến phản ứng một hoặc đơn phân tử với
trạng thái chuyển tiếp có thứ tự (điều chỉnh theo chu kỳ, v.v.)
3. Tương quan của cấu trúc và khả năng phản ứng
• Thay thế nhóm này bằng nhóm khác có quy mô tương tự nhưng nhu cầu điện tử khác nhau (CF3
đối với CH 3 hoặc OMe đối với CH 3 ).
• Tương quan Hammett σ / ρ hệ thống với m - và p -benzen thế:
- dấu hiệu của ρ: + ρ cho biết các electron đi vào và –ρ electron đi ra khỏi vòng
ở trạng thái chuyển tiếp
• độ lớn của ρ cho thấy ảnh hưởng đến vòng benzen:
- lớn (khoảng 5), điện tích trên vòng (+ ρ, anion; –ρ, cation)
- trung bình (khoảng 2–4), điện tích trên nguyên tử bên cạnh vòng - có thể được tăng hoặc giảm
sự liên hợp
- nhỏ (<1), vòng có thể ở xa cảnh hành động hoặc ρ có thể là cân bằng của hai ρ
trái dấu.
4. Xúc tác
• Hồ sơ tỷ lệ pH cho thấy xúc tác axit hoặc bazơ cụ thể.
• Sự thay đổi tỷ lệ với [HA] hoặc [B] ở pH không đổi cho thấy GAC hoặc GBC.
• Hiệu ứng đồng vị đơteri: bình thường (k H > k D ) cho thấy GA / BC, dung môi nghịch đảo
k (D 2 O)> k (H 2 O) cho SA / BC.
• GA / BC là phân tử bậc ba và có kích hoạt entropy âm lớn.
5. Trung gian
• Chuẩn bị độc lập hoặc tốt hơn là cách ly hoặc phát hiện trong hỗn hợp phản ứng
giúp đỡ.
• Phải chỉ ra rằng chất trung gian cho sản phẩm trong điều kiện phản ứng.
• Các thí nghiệm bẫy được thiết kế thường thuyết phục nhất.
đọc thêm
Một cuốn sách hiện đại và khá nâng cao xuất sắc là
EV Anslyn và DA Dougherty, Vật lý hữu cơ hiện đại
Hóa học , Sách Khoa học Đại học, Sausalito, CA, 2005.

1068
2069_Book.indb 1068
12/12/2011 8:54:19 CH
Trang 169
Kết nối
Xây dựng trên
carbon ch15
• Kết hợp bổ sung ch22
ch32 và ch33
• Quá trình oxy hóa và khử ch23
• Hóa học của Si và Sn ch27
• Dị vòng thơm ch29 & ch30
• Cycloadditions ch34
• Sắp xếp lại ch35 & ch36
• Bộ cải tiến và carbenes ch37 & ch38
Đến lúc
• Kim loại chuyển tiếp tạo thành hữu cơ
Các hợp chất
• Cấu trúc của phức σ và π và
ý nghĩa của η số
• Liên kết được mô tả với thông thường
quỹ đạo
• Hầu hết các phức chất bền có hóa trị 18
điện tử
• Kim loại xúc tác cho các phản ứng 'bất khả thi'
• Chèn oxy hóa, khử
loại bỏ và di chuyển phối tử khỏi
kim loại thành carbon là những bước quan trọng
• Carbon monoxide chèn vào kim loại–
liên kết carbon
• Paladi là kim loại quan trọng nhất
• Các liên kết C – C, C – O và C – N có thể là
được thực hiện với xúc tác Pd
• Sự ghép chéo của hai phối tử là phổ biến
• Phức hợp cation allyl rất hữu ích
electrophiles
Mong chờ
• Hóa chất của sự sống, đặc biệt là nucleic
axit ch42
40
Hóa học cơ kim
Kim loại chuyển tiếp mở rộng phạm vi phản ứng hữu cơ
Một số phản ứng thú vị nhất trong hóa học hữu cơ sử dụng các kim loại chuyển tiếp, và
trong những năm gần đây, ba giải Nobel đã được trao cho các công việc trong lĩnh vực này. Còn cái này thì sao
thí dụ? Đó là một phản ứng Heck , cho phép thêm nucleophilic vào một anken không hoạt động.
Chỉ cần một lượng palađi xúc tác để thực hiện phản ứng: orga- hữu ích nhất
phản ứng kim loại là phản ứng trong đó kim loại có tác dụng xúc tác.
Tôi
R
O
R
O
con mèo. Pd (OAc) 2 , Ph 3 P
phản ứng Heck xúc tác
+
Thuốc thử và phức chất có chứa kim loại chuyển tiếp rất quan trọng trong syn-
luận điểm bởi vì chúng cho phép các phản ứng dường như không thể xảy ra một cách dễ dàng. Hóa học của họ
bổ sung cho hóa học nhóm chức truyền thống và mở rộng đáng kể phạm vi của
2069_Book.indb 1069
12/12/2011 8:54:20 CH
Trang 170
các phản ứng mà một nhà hóa học có thể sử dụng để tạo ra các phân tử. Chương này giới thiệu vấn đề
cepts của tương tác kim loại-phối tử, mô tả các phản ứng quan trọng nhất có thể xảy ra
trong khi các phối tử được liên kết với kim loại, và thể hiện sức mạnh của hóa học cơ kim-
thử trong tổng hợp. Hiệu suất của các phản ứng có xúc tác kim loại chuyển tiếp có nghĩa là chúng
thường được sử dụng trong tổng hợp công nghiệp. Điều quan trọng là bạn phải hiểu các quy tắc
hóa học cơ kim hoạt động.
Quy tắc 18 electron
Có một sự mâu thuẫn trong những gì cần thiết của một phức kim loại để nó có ích cho chúng ta. Ban đầu,
nó sẽ cần phải ổn định và có thời gian tồn tại đủ lâu để cho phép nghiên cứu và lý tưởng là lưu trữ.
Nhưng một khi nó đi vào bình phản ứng, tính ổn định là một bất lợi: thay vào đó chúng ta muốn phản ứng. Của chúng tôi
chất xúc tác lý tưởng là một phức chất ổn định ở trạng thái nghỉ, nhưng nhanh chóng được kích hoạt trong
dung dịch — có lẽ do mất phối tử — để nó có thể tương tác với chất nền. May mắn thay,
có một hướng dẫn đơn giản về tính ổn định của phức kim loại chuyển tiếp:quy tắc 18 electron . Nếu một
phức thỏa mãn quy tắc 18 electron, điều đó có nghĩa là kim loại ở trung tâm của phức có
cấu hình khí cao quý của 18 electron ở lớp vỏ hóa trị, và phức chất này có khả năng là
ổn định. Yêu cầu về 18 electron xuất phát từ nhu cầu điền vào quỹ đạo một 's', quỹ đạo năm 'd'-
als, và ba obitan 'p' với hai electron trong mỗi obitan. 18 electron mà chúng ta cần có thể đến từ
những thứ mà kim loại đã sở hữu cộng với những thứ được tặng bởi bất kỳ phối tử phối hợp nào.
Bảng dưới đây cung cấp cho bạn số electron hóa trị của mỗi kim loại bắt đầu trước nó
mua lại bất kỳ phối tử nào. Lưu ý rằng các số nhóm 'mới' từ 1–18 cung cấp cho bạn câu trả lời mà không có
bất kỳ phép tính nào. Điều quan trọng nhất được đánh dấu.
Nhóm
IVB (4)
VB (5)
VIB (6)
VIIB (7)
VIIIB (8, 9 và 10)
1A (11)
Số hóa trị
điện tử
4
5
6
7
số 8
9
10
11
Điện tử 3d
Ti
V
Cr
Mn
Fe
Co
Ni
Cu
Điện tử 4d
Zr
Nb
Mo
Tc
Ru
Rh
Pd
Ag
Điện tử 5d
Hf
Ta
W
Re
Os
Ir
Pt
Au
Các kim loại ở phía bên trái của danh sách này rõ ràng cần nhiều electron hơn để tạo nên
ma thuật 18. Ví dụ, crom tạo phức bền với vòng benzen, tạo cho nó sáu
electron, và ba phân tử cacbon monoxit, mỗi phân tử cho nó hai: 6 + 6 + 2 + 2 + 2 = 18.
Palladium hạnh phúc với chỉ bốn triphenylphosphines (Ph 3 P :), mỗi thứ hai cái:
10 + 2 + 2 + 2 + 2 = 18.
Bạn có thể đã biết từ nghiên cứu của mình về hóa học vô cơ rằng có những ngoại lệ đối với
quy tắc 18 electron, đặc biệt là giữa các phức chất của Ti, Zr, Ni, Pd và Pt, tất cả đều có thể
tạo thành phức chất bền 16 electron. Phức hợp Pd (II) 16 electron quan trọng với hai clo-
cưỡi và hai axetonitril (MeCN) sẽ được giới thiệu nhiều trong chương này. Cái gọi là plati-
num các kim loại Ni, Pd và Pt cực kỳ quan trọng trong quá trình xúc tác, như bạn sẽ thấy ở phần sau
trên. Cấu hình 16 electron ổn định của chúng là kết quả của một quỹ đạo trống năng lượng cao gây ra bởi
phức hợp sử dụng một hình học phẳng vuông.
Các phối tử có thể được gắn theo nhiều cách khác nhau
Kim loại chuyển tiếp có thể có một số phối tử gắn vào chúng và mỗi phối tử có thể
được gắn ở nhiều hơn một nơi. Điều này ảnh hưởng đến khả năng phản ứng của phối tử và kim loại
bởi vì mỗi điểm gắn thêm có nghĩa là tặng thêm electron. Chúng ta có thể
cho biết số nguyên tử tham gia liên kết với kim loại bằngsố hapto . Một đơn giản
Thuốc thử Grignard là η 1 (phát âm là 'eta-one') vì magiê chỉ gắn vào một ô tô-
nguyên tử bon. Phức hợp kim loại - anken là η 2 vì cả hai nguyên tử cacbon của anken đều bằng nhau
tham gia vào liên kết với kim loại. Trong những trường hợp này, chỉ định η không mang nhiều thông tin như
không có lựa chọn thay thế và nó thường bị bỏ qua.
■ Đúng với niềm tin của chúng tôi rằng
giải thích quan trọng hơn
hơn sự thật, chúng tôi đã đưa ra
cơ chế cho hầu hết các phản ứng.
Bạn nên hiểu rằng nó là
khó hơn nhiều để chắc chắn
về những cơ chế này hơn là trong
một số lĩnh vực hóa học khác: a
rất nhiều công việc đi vào
thiết lập cơ chế cho
kim loại quan trọng
biến đổi, nhưng nhiều
vẫn mang tính đầu cơ. Các
cơ chế chúng tôi đưa ra có nghĩa là
để giúp bạn hiểu những gì là
đang diễn ra và có thể biến thành
không được chính xác đến từng chi tiết.
Cr
CO
CO
CO
Ph 3 P
Pd
Ph 3 P
PPh 3
PPh 3
Phức chất 18 electron
Tôi
N
Pd Cl 2
2
phức hợp Pd (II) 16 electron
M
MR
η2
η1
CHƯƠNG 40 HÓA HỌC HỮU CƠ
1070
2069_Book.indb 1070
12/12/2011 8:54:22 CH
Trang 171
Liên kết trong hai phức chất này rất khác nhau. Trong lần đầu tiên có một liên kết σ đơn giản
giữa kim loại và nhóm alkyl như trong thuốc thử Grignard R – MgBr và loại này
phức được gọi là phức σ . Trong phức chất anken, liên kết chỉ với các obitan p.
Không có liên kết σ với kim loại, liên kết này nằm ở giữa liên kết π giữa hai kim loại
các obitan p. Loại phức chất này được gọi làphức liên kết π .
Biểu diễn liên kết trong phức kim loại chuyển tiếp
Rất khó để biết chính xác cách tạo liên kết trong phức kim loại và thường có một số chấp nhận khác nhau-
các đại diện có thể. Không có vấn đề gì khi kim loại tạo liên kết σ với các nguyên tử như Cl hoặc C là đường đơn
chúng ta thường sử dụng cho các liên kết cộng hóa trị có nghĩa là chính xác những gì nó nói. Các vấn đề nảy sinh với các phối tử hình thành
liên kết σ bằng cách
cho cả các electron của chúng và với các phức liên kết π. Mọi người đều viết phức chất phosphine – borane với hai điện tích
nhưng chúng ta thường vẽ cùng một loại liên kết giữa một phosphine và, chẳng hạn, Pd như một đường thẳng đơn giản không có điện tích.
Ph 3 P BH 3
Ph 3 P PdL 3
PdL 3
16 điện tử
18 điện tử
Ph 3 P
BH 3
Ph 3 P
Đôi khi bạn sẽ thấy phức hợp π được vẽ bằng các đường chấm đơn giản hơn đi vào giữa liên kết π, đôi khi với
liên kết π dạng chấm, và đôi khi có các liên kết (đơn giản hoặc dạng chấm) đi đến các đầu của liên kết π cũ. Tất cả đều được chấp
nhận-
có thể vì liên kết phức tạp, như bạn sẽ thấy. Chúng ta gần như có thể nói rằng sự mơ hồ là hữu ích: chúng ta thường không biết
hoặc bản chất chính xác của liên kết hoặc số lượng các phối tử khác trong phức chất. Trong các sơ đồ trong phần này, chúng tôi
đã cho thấy liên kết chính từ kim loại đến phối tử như một đường nặng trong biểu diễn đơn giản nhất nhưng chúng tôi cũng cung cấp các
thay thế-
tives với các liên kết đơn giản và có dấu chấm. Đừng lo lắng về điều này — mọi thứ sẽ trở nên rõ ràng hơn khi chương phát triển. Khi nào
bạn phải vẽ cấu trúc của một phức chất nhưng bạn không biết chính xác liên kết, chỉ cần vẽ một đường từ kim loại đến phối tử.
M
M
M
M
M
M
M
những cách khác nhau được chấp nhận
để vẽ phức π
Các nhãn này hữu ích khi có sự lựa chọn về kiểu liên kết, như với các phối tử allylic. Các
kim loại có thể tạo liên kết σ với một cacbon duy nhất (do đó η1 ), hoặc tạo phức liên kết π với p
obitan của cả ba nguyên tử cacbon của hệ allyl — đây sẽ là η3 . Nếu phức π được tạo thành
từ một cation allyl, phối tử có hai electron, nhưng nó có bốn nếu nó được tạo ra từ một allyl
anion. Tương tự, anion xiclopentadienyl có thể hoạt động như một phối tử σ (η1 ), một phối tử allyl (η 3 ), hoặc,
thông thường nhất, dưới dạng phối tử xiclopentadienyl (η 5 ). Sự phân biệt rất quan trọng đối với điện tử
đếm khi ba tình huống khác nhau này đóng góp tương ứng hai, bốn hoặc sáu điện tử,
đến khu phức hợp.
M
M
M
M
η3
π allyl
η1
σ allyl
cation allyl
phức tạp
anion allyl
phức tạp
M
M
M
η5
η3
η1
σ phức tạp
π phức tạp
π phức tạp
Các phối tử trung tính cũng có thể liên kết theo nhiều cách khác nhau. Cyclooctatetraene có thể hoạt động như một anken
(η 2 ), một diene (η 4 ), một triene (η 6 ), hoặc một tetraene (η 8 ), và khả năng phản ứng của phối tử thay đổi theo-
một cách khó hiểu. Tất cả đều là π tạo phức với kim loại ở trên hoặc dưới phần màu đen của vòng
và với liên kết dày với kim loại ở góc vuông với mặt phẳng anken.
M
M
M
M
η2
η4
η6
η8
Để xác định số electron xung quanh kim loại chuyển tiếp trong một phức chất hóa trị
các điện tử từ ion kim loại được thêm vào các điện tử do tất cả các phối tử đóng góp. Những con số
của các electron do các lớp phối tử khác nhau hiến tặng được tóm tắt trong bảng. Anion như vậy
như halogenua, xyanua, alkoxit, hyđrua và alkyl tặng hai điện tử, cũng như các phối tử trung tính
với một cặp đơn lẻ như phốt phát, amin, ete, sunfua, cacbon monoxit, nitril và
MR
M
σ phức tạp
π phức tạp
QUY TẮC 18 ELECTRON
1071
2069_Book.indb 1071
12/12/2011 8:54:24 CH
Trang 172
isonitriles. Các phối tử không bão hòa có thể đóng góp đến 8 điện tử và có thể là trung tính
hoặc tích điện âm. Nếu tổng tổng thể là 18, thì phức hợp có khả năng ổn định. Nếu
tổng tổng thể nhỏ hơn 18 phức chất được gọi làkhông bão hòa phối hợp .
Đặc điểm phối tử
Phí chính thức
Điện tử được tặng
phối tử anion
Cl
Br
Tôi
CN
HOẶC LÀ
H
alkyl
–1
2
phối tử trung lập σ-cho
R
P
R
R
C
O
C
N
R
N
C
R
R
N
R
RR
O
RR
S
R
0
2
Phối tử hữu cơ
Số Hapto
Phí chính thức
Điện tử được tặng
phối tử cho không no σ- hoặc π
aryl, σ-allyl
η1
–1
2
anken
η2
0
2
cation π-allyl
η3
+1
2
anion π-allyl
η3
–1
4
diene — liên hợp
η4
0
4
dienyls, xiclopentadienyls (anion)
η5
–1
6
arenes, trienes
η6
0
6
trienyls, xycloheptatrienyls (anion)
η7
–1
số 8
cyclooctatetraene
η8
0
số 8
carbene, nitrene, oxo
η1
0
2
Đếm electron giúp giải thích tính ổn định của phức kim loại
Đếm electron trong hầu hết các phức chất rất đơn giản bằng cách sử dụng bảng đặc điểm phối tử ở trên
kết hợp với bảng trên p. 1070. Lấy tetrakistriphenylphosphine palladium (0): mỗi
phốt phát trung tính tặng hai điện tử, tạo ra tổng cộng tám, và palladium vẫn có
bổ sung đầy đủ 10 electron hóa trị vì nó ở trạng thái số oxi hóa bằng không. Nhìn chung, com-
plex có tổng số 18 điện tử và là một phức chất bền - trên thực tế là quá bền: nó phải mất một PPh3
phối tử trước khi nó có thể tham gia phản ứng.
Tất cả các lớp phối tử khác nhau được liệt kê trong bảng trên đều có thể được xử lý theo cách này. Trong
ferrocen, các phối tử xiclopentadienyl đóng góp mỗi phối tử sáu điện tử và có một nega- chính thức
điện tích tive, được hiển thị bằng màu xanh lá cây, có nghĩa là sắt trong ferrocene đang ở mức oxy hóa +2
trạng thái và sẽ còn lại sáu electron hóa trị. Tổng số cho khu phức hợp một lần nữa là 18 và ferro-
cene là một phức chất cực kỳ bền vững.
Phức chất hữu ích (MeCN) 2 PdCl 2 có palađi ở trạng thái oxy hóa +2 vì
hai nguyên tử clo và số electron là tám đối với trạng thái oxi hóa Pd (II) và
mỗi cái hai cái khác từ bốn phối tử, tạo thành 16 cái tất cả. Khu phức hợp này không đáp ứng
Quy tắc 18 electron và ổn định nhưng chưa phản ứng.
Trạng thái oxi hóa của kim loại trong phức chất
Cũng như vấn đề vẽ liên kết, cũng có một vấn đề tiềm ẩn về các trạng thái oxy hóa. Bạn có thể nói rằng
ferrocene là một phức chất của Fe (II), có ít hơn hai electron so với bình thường là tám, với hai anion xiclopentadienyl
mỗi loại đóng góp sáu electron, hoặc bạn có thể nói rằng nó là một phức của Fe (0), có tám electron, với hai xiclopenta-
các phối tử dienyl mỗi phối tử đóng góp năm electron. Cách tiếp cận đơn giản nhất là nói rằng một kim loại ở trạng thái oxy hóa (0)
trừ khi nó có liên kết σ với các phối tử như Cl, AcO hoặc Me để tạo liên kết với các điện tử dùng chung. Các phối tử trung tính chẳng hạn
như
Ph 3 P cung cấp hai electron riêng không ảnh hưởng đến trạng thái oxi hóa của kim loại.
Ph 3 P
Pd
PPh 3
Ph 3 P
PPh 3
(0)
2
tổng: 4 x 2e + 10e = 18e
2
10
2
2
tetrakistriphenylphosphine
palađi (0)
Fe
η 5=6
6 Fe (II)
η 5=6
tổng: 3 x 6e = 18e
(–1)
(–1)
ferrocene
số 8
N
Pd
Cl
Cl
N
Tôi
Tôi
một phức hợp Pd (II)
2
2
2
2
(II)
tổng: 4 x 2e + 8e = 16e
1072
2069_Book.indb 1072
12/12/2011 8:54:25 CH
Trang 173
Liên kết và phản ứng trong phức kim loại chuyển tiếp
Phần lớn các phối tử có một cặp electron duy nhất trong một orbital loại spn được lấp đầy có thể xen phủ nhau
với một quỹ đạo 'dsp' của kim loại bị bỏ trống, bắt nguồn từ các obitan d, p và s còn trống của kim loại, để
tạo thành một liên kết hai tâm two hai điện tử quy ước. Các phối tử kiểu này làm tăng độ cao
mật độ tron trên nguyên tử kim loại trung tâm.
L
L
M
M
đầy cặp đơn độc trên phối tử
quỹ đạo 'dsp' trống
σ phức tạp
Tương tác liên kết cũng có thể xảy ra giữa bất kỳ obitan d lấp đầy nào trên kim loại và
các obitan phối tử trống có tính chất đối xứng thích hợp như obitan π *. Điều này dẫn đến giảm
mật độ electron trên kim loại và được gọi làliên kết ngược . Một ví dụ sẽ là một
phức với cacbon monoxit. Nhiều kim loại tạo thành những phức chất này và chúng được biết
như cacbonyl kim loại . Phối tử (CO) cho cặp cacbon đơn lẻ vào một quỹ đạo trống
trên kim loại trong khi kim loại cho electron vào quỹ đạo π * năng lượng thấp của CO.
bằng chứng cho liên kết ngược này là sự gia tăng độ dài liên kết C-O và giảm
tần số kéo dài hồng ngoại từ tập hợp của obitan π * của cacbonyl.
C
M
O
CO
M
C
M
O
làm đầy quỹ đạo dtrống π * trên phối tử
σ quyên góp từ
phối tử với kim loại
π quyên góp từ
kim loại thành phối tử
quỹ đạo d trống
sp đầy trên phối tử
Khi một phối tử không no như anken tiến lại gần kim loại để tạo thành một liên kết π
tương tác phức tạp, giống nhau dẫn đến liên kết. Các obitan π được lấp đầy của liên kết phối tử để
obitan d trống của kim loại, trong khi obitan d được lấp đầy trên liên kết kim loại với obitan π * trống
của phối tử. Kết quả là tạo phức π với liên kết kim loại-anken vuông góc với
mặt phẳng của anken. Liên kết có cả ký tự σ và π.
C
C
M
C
C
các obitan d kim loại lấp đầy
anken rỗng
quỹ đạo π *
bỏ trống
kim loại
quỹ đạo
obitan π anken đầy
đóng vai trò là nhà tài trợ
vuông góc
π phức tạp
M
M
Phối hợp với kim loại bằng bất kỳ phương pháp liên kết nào trong số này làm thay đổi khả năng phản ứng của
phối tử đáng kể và điều này được khai thác trong hóa học cơ kim mà chúng ta sẽ thảo luận-
trong phần còn lại của chương. Bạn không cần phải hiểu tất cả các thuộc tính liên kết của
phức kim loại nhưng bạn cần có khả năng đếm các electron, để nhận ra cả σ và π com-
plexes, và để nhận ra rằng phức thể hiện sự cân bằng giữa sự hiến tặng điện tử và điện tử
rút bằng kim loại.
Bổ sung oxi hóa chèn các nguyên tử kim loại vào liên kết đơn
Các phối tử tiềm năng không có cặp đơn lẻ hoặc obitan loại π được lấp đầy vẫn có thể tương tác
với phức kim loại chuyển tiếp nhưng chỉ bằng cách phá vỡ liên kết σ. Đây là bước đầu tiên trong
nhiều quá trình và được mô tả làquá trình bổ sung oxy hóa vì trạng thái oxy hóa chính thức
của kim loại chuyển tiếp được nâng lên hai, ví dụ M (0) thành M (II), trong quá trình này. Đây là
kết quả của việc có thêm hai phối tử mang điện tích âm chính thức. Bạn đã thấy quá trình này
trong quá trình hình thành thuốc thử Grignard (Chương 9).
TRÁI PHIẾU VÀ PHẢN ỨNG TRONG CHUYỂN GIAO LINH KIỆN KIM LOẠI
1073
2069_Book.indb 1073
12/12/2011 8:54:26 CH
Trang 174
R Br
R
Mg
Br
R
Mg
Br
Et 2 O OEt 2
Mg (0)
thuốc thử Grignard đúng
cấu trúc có một số
(có lẽ là hai) phối tử ether
Et 2 O
Mg (II)
Số phối tử phối trí cũng tăng lên hai nên phức chất khởi đầu thường là
ở trạng thái oxy hóa thấp (0 hoặc 1; biểu đồ hiển thị 0) vàkhông bão hòa phối hợp , nghĩa là,
nó có vị trí trống cho phối tử và chỉ có 16 electron, như (MeCN)2 PdCl 2 , trong khi
sản phẩm thường bão hòa phối hợp , nghĩa là nó không thể chấp nhận phối tử khác trừ khi nó
mất một trước.
X
Y
HH
RHR 3 Si H
HX
RX
XX
XY
X
M (II)
Y
M (0) +
bổ sung oxy hóa
(không phân cực)
(electrophilic)
Quá trình bổ sung oxy hóa xảy ra đối với một số loài trung tính hữu ích, bao gồm phân tử
liên kết hydro, carbon-hydro, và silan cũng như các liên kết phân cực hoặc electrophin
loài chứa ít nhất một nguyên tử độ âm điện. Các loài kết quả với phối tử-kim loại
liên kết cho phép các biến đổi hóa học có ích xảy ra. Các ví dụ quan trọng bao gồm
oxy hóa bổ sung Pd (0) thành aryl iodua và kích hoạt chất xúc tác Wilkinson cho hydro-
genation trong dung dịch bằng cách bổ sung chất oxi hóa vào một phân tử hydro.
S
Br
S
Pd
Br
Ph 3 P PPh 3
Ph 3 P
Rh
Cl
PPh 3
Ph 3 P
Ph 3 P
Rh
Ph 3 P
H
H
Cl
Pd (0)
Pd (PPh 3 ) 4
Pd (II)
H2
Rh (tôi)
Rh (III)
Chất xúc tác của Wilkinson
Khu phức hợp của Vaska
Có một số cơ chế có thể xảy ra để bổ sung oxy hóa và cơ chế chính xác theo sau phụ thuộc vào bản chất
của các đối tác phản ứng. Phức [Ir (PPh3 ) 2 COCl] của Vaska đã được nghiên cứu rộng rãi và nó phản ứng khác với
hiđro và metyl iotua. Hydro được thêm vào theo kiểu cis, phù hợp với sự hình thành phối hợp của hai
liên kết iridi – hydro. Phức hợp 16e (đếm chúng!), D 8 , Ir (I) trở thành một loài 18e, d 6 , Ir (III) mới. Với metyl
iotua sản phẩm động học là sản phẩm của quá trình cộng trans, về mặt hình học là không thể xảy ra từ một quá trình phối hợp. Thay thế,
một cơ chế giống S N 2 được theo sau liên quan đến sự dịch chuyển nucleophin của iodua sau đó là sự tái tổ hợp ion.
OC
Ir
Ph 3 P
H
PPh 3
H
Cl
OC
Ph 3 P
Cl
PPh 3
OC
Ir
Ph 3 P
Cl
PPh 3
H 3C
Tôi
CH 3
Tôi
Khu phức hợp của Vaska
Phức hợp 16e
Phức hợp 18e
cis bổ sung
bổ sung trans
Phức hợp 18e
H2
Ir
Ir (III)
Ir (tôi)
Ir (III)
Sự khử khử khử loại bỏ các nguyên tử kim loại và hình thành các liên kết đơn mới
Nếu chúng ta muốn sử dụng hóa học cơ kim để tạo ra các hợp chất hữu cơ khác với
có chứa kim loại, chúng ta phải có khả năng loại bỏ các phối tử khỏi quả cầu phối trí của
kim loại khi kết thúc phản ứng. Các loài hữu cơ trung tính như anken, phốt phát, và
carbon monoxide có thể phân ly đơn giản khi có mặt các phối tử thích hợp khác nhưng
liên kết với kim loại bằng các electron dùng chung đòi hỏi một quá trình tích cực hơn. May mắn thay,
hầu hết các phản ứng xảy ra xung quanh một kim loại chuyển tiếp là thuận nghịch và do đó, ngược lại của oxida-
bổ sung tive, được gọi là loại bỏ giảm thiểu , cung cấp một lộ trình đơn giản để giải phóng
các sản phẩm hữu cơ trung tính từ một phức hợp. Phản ứng tổng quát của chúng tôi cho thấy M (II) đi đến M (0),
giải phóng X – Y. Hai phối tử này tách biệt trong phức hợp nhưng được liên kết với nhau trong
sản phẩm. Một liên kết X-Y σ mới đã được hình thành.
X
Y
X
M (II)
Y
+
M (0)
loại bỏ giảm thiểu
Bạn sẽ thấy tại sao Wilkinson's
chất xúc tác và các dẫn xuất của nó là
chất xúc tác quan trọng của
hydro hóa đồng nhất trong
Chương 41.
1074
2069_Book.indb 1074
12/12/2011 8:54:27 CH
Trang 175
Các phối tử cần loại bỏ phải làcis với nhau để xảy ra quá trình khử khử.
Điều này là do quá trình này được kết hợp với nhau. Hai ví dụ từ hóa học palađi làm cho điều này
điểm rõ ràng. Sự nóng lên trong DMSO gây ra sự sản sinh etan từ phức hợp palladium đầu tiên
vì hai nhóm metyl là cis trong phức chất vuông phẳng. Công phu hơn
bisphosphine thứ hai buộc hai nhóm metyl trở thành trans và khử khử
không xảy ra trong cùng điều kiện.
P
P
Ph
Ảnh chế
Ph
Ph
Ph
P
P
Pd
Tôi
Tôi
Ph
Ph
Ph
Ph
Pd
Tôi
Tôi
P
P
Ph
Ph
Ph
Ph
Pd
DMSO
80 ° C
Pd (0)
+
ligands cis : khử khử
phối tử trans: không phản ứng
Pd (II)
Tất nhiên, không ai muốn tạo etan theo cách đó (nếu có) nhưng nhiều cặp phối tử khác
có thể được kết hợp bằng cách khử khử. Loại bỏ khử dẫn là một trong những hoạt động quan trọng nhất-
phương pháp tant để loại bỏ một kim loại chuyển tiếp khỏi chuỗi phản ứng, để lại một
sản phẩm hữu cơ trung tính. Chúng ta sẽ thấy nhiều ví dụ khi chương phát triển nhưng đây là một
tổng hợp indole phụ thuộc vào quá trình khử tính khử ở palladium ở bước cuối cùng. bên trong
vật liệu ban đầu, paladi có hai liên kết σ chia sẻ electron với C, và là Pd (II). bên trong
phản ứng hai nhóm thế C liên kết với nhau để tạo thành vòng indol và một loại Pd (0) là
bị loại bỏ.
N
H
Pd
SiMe 3
Ph 3 P PPh 3
R
N
H
SiMe 3
R
giảm bớt
sự loại bỏ
Pd (0)
+ (Ph 3 P) 2 Pd L 2
một indole
Pd (II)
Chèn di cư xây dựng cấu trúc phối tử
Hai phối tử cũng có thể phản ứng với nhau để tạo ra một phức chất mới mà vẫn có hỗn hợp
phối tử gắn vào kim loại, sẵn sàng để sửa đổi thêm. Quá trình này liên quan đến việc di chuyển-
tion của một trong các phối tử từ kim loại sang phối tử kia, và sự chèn của một trong các phối tử
phối tử vào liên kết kim loại-phối tử khác. Nó được gọi làchèn di cư . Phần chèn-
quá trình tion có thể đảo ngược và, vì kim loại mất hiệu quả một phối tử trong quá trình này,
sự chèn tổng thể có thể được thúc đẩy bởi việc bổ sung thêm các phối tử bên ngoài (L) để tạo ra
phức hợp bão hòa phối hợp. Giống như loại bỏ giảm thiểu, một sự sắp xếpcis của
phối tử là bắt buộc và nhóm di chuyển (X) vẫn giữ nguyên tính chất lập thể của nó (nếu có)
trong quá trình di chuyển.
X
M
Y
X
Y
M
X
Y
M
L
bão hòa
chèn di cư
L = R 3 P, CO
không bão hòa
bão hòa
X di chuyển
từ M đến Y
khi Y chèn vào
liên kết M-X
Chất xúc tác của Wilkinson được sử dụng trong quá trình hydro hóa đồng đẳng của anken. Chất xúc tác là solu-
tẩy trắng trong nhiều dung môi hữu cơ như EtOH, cloroform, hoặc một số hydrocacbon. Anken
tạo phức với kim loại và chèn di chuyển tạo thành phức kim loại alkyl bởi hydro
chuyển khoản. Bước tiếp theo, quá trình khử khử, thường diễn ra nhanh chóng để tạo ra ankan và
phức mà thêm một phân tử hydro để tái tạo chất xúc tác.
L và L n
Chúng tôi biết rằng sản phẩm Pd
ở đây phải mang nhiều hơn
hai phối tử nó còn lại
sau khi loại bỏ giảm thiểu,
nhưng kế hoạch chúng tôi có ở đây
không cho chúng tôi biết chúng là gì. nó là
khá thông thường trong như vậy
trường hợp — nơi chúng tôi nhiều hơn
quan tâm đến cấu trúc của
sản phẩm hữu cơ hơn
phần còn lại của khu phức hợp — để
chỉ ra một phối tử kim loại chung
'L' hoặc 'L n ' cho một số không xác định
ber của phối tử không xác định.
Quá trình di chuyển diễn ra bình thường
với sự lưu giữ; xem Chương 36.
1075
2069_Book.indb 1075
12/12/2011 8:54:29 CH
Trang 176
Ph 3 P
Rh
Ph 3 P
H
H
Cl
R
+
Ph 3 P
Rh
Ph 3 P
H
Cl
R
H
Ph 3 P
Rh
Ph 3 P
H
Cl
R
H
Ph 3 P
Rh
Ph 3 P
Cl
R
+
Chèn di cư là cách chính để xây dựng chuỗi của phối tử hữu cơ trước đây
sự đào thải. Nhóm được thêm vào phải không bão hòa để phù hợp với người nghiện-
liên kết tional và các ví dụ phổ biến bao gồm carbon monoxide, anken và alkyne, sản xuất-
lần lượt là phức kim loại – acyl, kim loại – ankyl và kim loại – alkenyl. Trong mỗi trường hợp,
sự chèn được thúc đẩy bởi các phối tử bên ngoài bổ sung, có thể làm tăng áp suất của
cacbon monoxit trong trường hợp cacbonyl hóa hoặc đơn giản là dư thừa photphin đối với anken và
chèn alkyne. Về nguyên tắc, quá trình mở rộng chuỗi có thể được lặp lại vô thời hạn để
sản xuất polyme bằng phản ứng trùng hợp Ziegler – Natta.
LnM
L n +1 M
R
O
R
CO
cacbonyl hóa
+L
-L
L n +1 M
R
LnM
R
L n +1 M
R
LnM
R
+L
cacbometallation
hoặc phép đo tỷ trọng, R = H
chèn alkyne
-L
+L
-L
Một ví dụ về quá trình cacbonyl hóa là phản ứng của tetracacbonyl ferrat dianion
[Fe (CO) 4
2− ] với ankyl halogenua. Thuốc thử này được tạo ra bằng cách hòa tan sự khử kim loại của
Hợp chất Fe (0) 18 electron Fe (CO) 5 . Việc bổ sung hai electron sẽ tạo ra một
Loại 20 điện tử nhưng sự mất đi một trong các phối tử với hai điện tử của nó sẽ khôi phục lại ổn định
Cấu trúc 18 electron.
2
Na / Hg
+ 2e
–CO
2
18e
18e
2Na
–2e
20e
Fe (CO) 5
Fe (CO) 5
Fe (CO) 4
Anion sắt này là một nucleophile mềm tốt cho các alkyl halogenua và có thể được sử dụng hai lần để
đầu tiên tạo ra một monoanion với một nhóm ankyl và sau đó tạo phức trung tính với hai ankyl
nhóm và bốn phối tử CO. Mỗi phức chất này có 18 electron. Nếu CO bổ sung được thêm vào bởi
tăng áp suất, CO chèn vào một liên kết Fe-C để tạo thành phức chất acyl sắt. Cuối cùng,
khử khử khử cặp đôi nhóm acyl với nhóm alkyl khác theo một cách đơn giản về mặt khái niệm
tổng hợp xeton. Không quan trọng liên kết Fe – C nào chấp nhận phân tử CO: giống nhau
xeton không đối xứng được tạo ra ở cuối.
R 1 Br
Fe
R1
CO
OC
CO
CO
R 2 Br
Fe
R1
CO
CO
CO
R2
OC
Fe
CO
CO
CO
R2
OC
R1
O
tetracarbonyl
lên men anion
18e
18e
phức hợp sắt acyl
Fe (CO) 4
SN2
CO
SN2
di cư
sự chèn
Bất kỳ phối tử hai electron nào tốt sẽ gây ra hiện tượng chèn CO: Ph3 P thường được dùng thay cho
tăng áp suất CO. Phosphin bổ sung sắt và đẩy ra chất kém nhất
phối tử (một trong các nhóm alkyl) đối với phối tử CO trong quá trìnhdi chuyển phối tử . Chúng tôi
có thể đại diện cho điều này như cơ chế bên dưới, mặc dù việc bổ sung phosphine và alkyl
quá trình di chuyển có thể được phối hợp để tránh sự hình thành phức hợp 20 điện tử như một
Trung gian.
R2
R1
O
Fe
R1
CO
CO
CO
R2
OC
Fe
R1
CO
C
R2
OC
O
Ph 3 P CO
Fe
CO
CO
CO
R2
OC
R1
O
giảm bớt
sự loại bỏ
18e
18e
20e
Ph 3 P
di cư
sự chèn
Quá trình trùng hợp được bao gồm trong
một chương bổ sung bạn sẽ tìm thấy
Trực tuyến.
1076
2069_Book.indb 1076
12/12/2011 8:54:30 PM
Trang 177
Sự kết hợp carbon monoxide mở rộng chuỗi carbon
Carbonyl hóa (việc bổ sung carbon monoxide vào các phân tử hữu cơ) là một
quy trình công nghiệp như carbon monoxide là nguyên liệu cung cấp một carbon tiện lợi và kết quả là
phức kim loại – acyl có thể được chuyển đổi thành anđehit, axit và các dẫn xuất của chúng. cácOXO
quá trình này là hydroformyl hóa các anken như propene và sử dụng hai chất chèn di chuyển
để tạo ra anđehit có giá trị cao hơn. Mặc dù một hỗn hợp được tạo thành, điều này có thể chấp nhận được từ rất
nguyên liệu ban đầu rẻ và phong phú. Ở đây, phức kim loại là một chất xúc tác, không phải là một chất
thuốc thử hệ mét.
O
O
H
H
CO
HH
H
H
+
Chất xúc tác Rh hoặc Co
+
Một chu trình xúc tác (đi theo chiều kim đồng hồ từ trên xuống) cho thấy các giai đoạn khác nhau của sự điều phối anken-
tion, hydrometallation (chèn di cư) để tạo ra một loại kim loại alkyl, phối trí
carbon monoxide tiếp theo là sự chèn ép di cư khác và cuối cùng là sự phân cắt giảm
với hiđro để tạo ra chất trung gian kim loại – hiđrua, chất này sau đó sẵn sàng cho một
đi xe đạp. Các bước dẫn đến anđehit fomic khác và các phối tử trên kim loại là
bỏ qua cho rõ ràng.
MH
MH
H
M
H
M
C
O
H
O
M
H
O
H
HH
CO
chèn di cư
(thủy kế)
Sự tạo phức CO
chèn di cư
(cacbonyl hóa)
sự hình thành phức hợp π
loại bỏ giảm thiểu
xúc tác
đi xe đạp
sau đó
OXO
quá trình
BẮT ĐẦU Ở ĐÂY
Cơ chế của hai bước chèn di chuyển chính đáng được thảo luận.
Sự phản ứng thủy luyện xảy ra bằng cách tạo phức π ban đầu, sau đó là sự bổ sung kim loại
vào một đầu của anken và hiđro với đầu kia. Cả hai chất đồng phân thay thế có thể có là
hình thành. Các phản ứng chèn cacbonyl là một di dân từ các kim loại với cacbon
nguyên tử của phối tử CO.
MH
MH
H
M
H
M
C
O
sự hình thành phức hợp π
thủy kế
cacbonyl hóa
Phản ứng chèn có thể đảo ngược
Quá trình ngược lại, khử cacbonyl , cũng nhanh nhưng có thể bị bắt bằng cách duy trì áp suất
của cacbon monoxit trên hỗn hợp phản ứng. Mặt trái của phép đo tỷ trọng liên quan đến
loại bỏ một hiđrua khỏi cacbon liền kề của một ankyl kim loại để tạo thành phức chất anken.
Quá trình OXO
1077
2069_Book.indb 1077
12/12/2011 8:54:30 PM
Trang 178
Quá trình này được gọi là loại bỏ β hydrua hoặc đơn giản là loại bỏ β . Nó yêu cầu một chỗ trống
vị trí trên kim loại khi số lượng phối tử tăng lên trong quá trình này và do đó được ưa chuộng bởi
thiếu phối tử trong phức chất 16 electron. Trong các cấu trúc phức tạp hơn, kim loại và
hiđrua phải được đồng hợp với nhau trên chuỗi cacbon để có thể loại bỏ được. Các
sản phẩm là một phức hợp anken có thể làm mất anken trung tính chỉ đơn giản bằng cách trao đổi phối tử.
khử β là bước cuối cùng quan trọng trong một số quá trình có xúc tác kim loại chuyển tiếp,
nhưng nó có thể gây phiền toái vì không thể sử dụng các phức Pd – Et (và các phức Pd – alkyl tương tự khác)
vì sự loại bỏ β quá nhanh.
LnM
LnM
H
R
R
LnMH
R
H
khử β hyđrua
+
σ phức tạp
π phức tạp
Paladi là kim loại được sử dụng rộng rãi nhất trong
xúc tác đồng nhất
Các bước cơ bản này tạo cơ sở cho hầu hết các hóa học kim loại chuyển tiếp hữu cơ, và là
giống nhau không phụ thuộc vào kim loại và cấu tạo chi tiết của các phối tử. Kim loại chuyển tiếp
xúc tác là một lĩnh vực rộng lớn và mở rộng nhanh chóng mà chúng ta không có đủ không gian để
thảo luận chi tiết toàn diện. Thay vào đó, chúng tôi sẽ tập trung vào hóa học của một yếu tố quan trọng-
tant, và đại diện, kim loại chuyển tiếp: palladium. Phản ứng xúc tác Pd được sử dụng rộng rãi
trong cả phòng thí nghiệm công nghiệp và phòng thí nghiệm học thuật, trên cả quy mô một phút và rất lớn. Các
nhiều loại phản ứng có thể được xúc tác bởi Pd cùng với một loạt các nhóm chức
dung nạp, và thường là hóa trị và tính ổn định tuyệt vời, có nghĩa là hầu hết các tổng hợp của
các phân tử hữu cơ thuộc bất kỳ độ phức tạp nào giờ đây sẽ liên quan đến hóa học palađi trong một hoặc nhiều
các bước chính.
Lựa chọn phức hợp palladium
Có rất nhiều phức chất có sẵn của paladi (0) và paladi (II). Tetrakis (triphenylphosphine) palađi (0),
Pd (PPh 3 ) 4 và tris (dibenzylidene-axeton) dipalladium (0), Pd 2 (dba) 3 , hoặc phức cloroform, Pd 2 (dba) 3
• CHCl 3 , mà
ổn định trong không khí, là nguồn palađi phổ biến nhất (0). Cấu trúc chi tiết của một số phức hợp palađi, cụ thể
Larly the dimers, nằm ngoài phạm vi của cuốn sách này nhưng chúng tôi sẽ thảo luận chi tiết về các phản ứng. Phức hợp paladi (II) là
nói chung ổn định hơn so với các đối tác palladium (0) của chúng. Diclorua PdCl2 tồn tại dưới dạng polyme và tương đối
không tan trong hầu hết các dung môi hữu cơ. Tuy nhiên, (PhCN) 2 PdCl 2 và (MeCN) 2 PdCl 2 (cả hai đều dễ dàng điều chế từ PdCl2 ) là solu-
dạng ble của PdCl 2 , vì các phối tử nitril dễ dàng bị dịch chuyển trong dung dịch. Bis (phosphine) phức palladium (II) clorua
cũng bền trong không khí và được điều chế sẵn từ PdCl2 . Palladium tất nhiên là một kim loại đắt tiền - những phức chất này có giá
khoảng £ 50–100 mỗi gam — nhưng cần rất ít cho phản ứng xúc tác.
Ph
Ph
O
Ph 3 P
Pd
Ph 3 P
PPh 3
PPh 3
Ph 3 P
Pd
Ph 3 P
Cl
Cl
phức Pd (0) ổn định
dba
dibenzylidene axeton
phức Pd (II) ổn định
Hãy bắt đầu với phần đánh giá về hóa học cơ bản của palađi, vì bạn sẽ thấy nhiều
thêm ví dụ về các bước này trong các tình huống chuyên biệt. Hóa học palađi bị chi phối bởi
hai trạng thái oxi hóa. Chất thấp hơn, palladium (0), hiện diện trong tetrakis (triphenylphosphine) palla-
ví dụ, dium về danh nghĩa là giàu điện tử, và sẽ trải qua quá trình bổ sung oxy hóa với phù hợp-
các chất nền có khả năng như halogenua hữu cơ, tạo ra phức palladium (II). Oxy hóa
sự bổ sung được cho là xảy ra trên các loại 14 electron không bão hòa phối hợp, được hình thành bởi
sự phân ly phối tử trong dung dịch.
1078
2069_Book.indb 1078
12/12/2011 8:54:32 CH
Trang 179
Pd
R
X
L
L
Pd
L
L
L
L
Pd
L
L
L
L
Pd
L
L
2L
RX
14e
phản ứng
+
bổ sung oxy hóa
16e
+
Pd (0)
18e
không hoạt động
Pd (II)
X = halogen
hoặc CF 3 SO 2
Liên kết Pd-R σ tạo thành trong các phức chất như vậy rất dễ phản ứng, đặc biệt là đối với xe-
liên kết bon – cacbon π. Do đó, một anken trong hệ thống phản ứng sẽ dẫn đến sự phối trí fol-
hạ thấp bằng cách chèn di cư vào liên kết palladium-carbon σ. Giống như thủy kế
quá trình này là một chèn di trú và được gọi làcarbopalladation vì carbon và
palađi trở nên gắn vào các đầu của hệ thống anken. Không có sự thay đổi trong oxida-
trạng thái tion trong quá trình này, mặc dù các phối tử (thường là photphin) phải phân ly
để cho phép sự phối trí của anken và liên kết để cung cấp 16 electron cuối cùng ổn định
sản phẩm.
R1
Pd
R2
X
L
L
Pd
R2
X
L
R1
R1
R2
Pd
L
X
R1
R2
Pd
L
X
L
+
-L
+L
sự tạo thành cacbô
Pd (II)
Pd (II)
Với một số kim loại, quá trình điều phối và chèn olefin có thể tiếp tục, dẫn đến
để trùng hợp, nhưng với palađi, kim loại bị loại ra khỏi phân tử bởi một β-hyđrua
phản ứng khử và sản phẩm là anken, cộng với phức Pd (II). Đối với toàn bộ sự ủng hộ
đóng vai trò xúc tác, sản phẩm Pd (II) này của quá trình khử β-hydrua phải được chuyển thành Pd (0).
Điều này xảy ra khi có bazơ, loại bỏ HX khỏi loại palađi (II). Đây là
một ví dụ khác về quá trình khử khử: một ví dụ tạo thành hydro halogenua hơn là
liên kết carbon-carbon hoặc carbon-hydro, như bạn đã thấy trước đó.
R1
R2
Pd
L
X
L
H
H
Pd L
X
L
R1
R2
Pd L
L
+
căn cứ
Pd (0)
loại bỏ β-hydrua
Pd (II)
Pd (II)
Tốc độ đào thải β-hydrua (trong phân tử và rất nhanh) có nghĩa là
chất nền ban đầu cho phản ứng cộng oxy hóa phải được lựa chọn cẩn thận — trước
Phải tránh tạo ra hydro ở cacbon sp 3 ở vị trí β. Do đó, chất nền cho
phản ứng cộng oxy hóa trong hóa học palađi thường là vinylic, allylic hoặc aro-
matic và không bao giờ là etyl hoặc n -propyl.
Phản ứng Heck kết hợp với nhau một halogenua hữu cơ
hoặc triflate và một anken
Tất cả các bước riêng lẻ được nêu ở trên kết hợp với nhau để tạo nên con đường xúc tác trong
Hãy xem phản ứng mà chúng ta bắt đầu chương. Phản ứng Heck kết hợp một anken với
một halogen hữu cơ hoặc triflat R 1 –X để tạo anken mới. Nhóm R 1 trong R 1 –X có thể là aryl,
vinyl, hoặc bất kỳ nhóm ankyl nào không có β hydro nguyên trên nguyên tử cacbon sp 3 . Nhóm X có thể là một
halogen (Br hoặc I) hoặc triflat (OSO 2 CF 3 ). Anken có thể là đơn chức hoặc không được thế và có thể là
giàu electron, -poor, hoặc -neutral. Bazơ không cần phải quá mạnh và có thể là Et3 N, NaOAc, hoặc
Na 2 CO 3 trong nước . Phản ứng rất có sức chứa!
Triflates
Triflate (trifluoromethanesul-
fonate) anion, CF 3 SO 3
- , hoặc TfO - ,
là một bước nhảy vọt xuất sắc, không cơ bản-

nhóm ing. Nó thường được sử dụng như một
thay thế dựa trên oxy cho halogen-
ides và các kim loại sẽ chèn vào
liên kết C – OSO 2 CF 3 . Triflates,
đặc biệt là aryl và vinyl tri-
tấm, có thể được thực hiện một cách thuận tiện
bằng thuốc thử Comins.
N
NTf 2
Cl
ArOH
Thuốc thử Comins
Tf = CF 3 SO 2
ArOTf
căn cứ
PHẢN ỨNG CỔNG KẾT HỢP VỚI MỘT CỬA CHỨNG HỮU CƠ HOẶC TRIFLATE VÀ MỘT ALKENE
1079
2069_Book.indb 1079
12/12/2011 8:54:33 CH
Trang 180
HX
R 1X
R2
H
+
Chất xúc tác Pd (0)
+
căn cứ
R2
R1
phản ứng Heck
Sự bổ sung aryl được xúc tác bằng palladium này,
vinyl, hoặc các nhóm vinyl được thay thế thành hữu cơ
halogenua hoặc triflat là một trong những chất tổng hợp nhất
phản ứng xúc tác palladium hữu ích cally.
Phương pháp này rất hiệu quả và thực hiện
chuyển đổi khó khăn hơn bởi nhiều nghề hơn-
kỹ thuật tional. Cơ chế liên quan đến
sự bổ sung oxy hóa của halogenua, chèn
của olefin và loại bỏ sản phẩm
bằng quá trình khử β-hydrua. Một cơ sở
sau đó tái sinh chất xúc tác paladi (0).
Toàn bộ quá trình là một chu trình xúc tác.
Đây là phản ứng Heck tại nơi làm việc khớp nối
hai chất nền dị vòng. Hóa học dễ dàng
để làm, nhưng không thể nếu không có chất xúc tác Pd.
S
Br
N
S
N
1% Pd (OAc) 2
+
2% PAr 3
Lưu ý tính chất hồi quy: không giống như sự cacbonyl hóa trên p. 1077, phản ứng Heck ủng hộ
một đồng phân, và khi anken bị phân cực bởi một nhóm rút điện tử thì anken mới
Liên kết C – C hình thành ở đầu kia của anken. Cũng lưu ý trong ví dụ này và những người dưới đây
rằng Pd được thêm vào là Pd (II), không phải Pd (0): hộp bên dưới giải thích cách hoạt động của điều này.
Các điều kiện nhẹ của phản ứng Heck có nghĩa là các axit amin được bảo vệ có thể
được thực hiện mà không có bất kỳ cuộc đua nào. Hai ví dụ dưới đây sử dụng một chất tương tự bị cản trở nhiều hơn là
triphenyl phosphine, nhưng cơ chế giống nhau.
OTf
CO 2 R
NHCbz
CO 2 R
NHCbz
Br
CO 2 Et
O
OEt
Et 3 N, DMF
K 2 CO 3 , DMF, Bu 4 NCl
Pd (OAc) 2 10 mol%
( o -Tol) 3 P 20 mol%
77% năng suất
Pd (OAc) 2 5 mol%
( o -Tol) 3 P 20 mol%
87% năng suất
+
+
Sự hình thành tại chỗ của Pd (0) bằng cách giảm Pd (II)
Trong các phản ứng yêu cầu palladi (0), sự hình thành phức chất hoạt động có thể đạt được thuận tiện hơn bằng cách khử
của phức palladium (II), ví dụ Pd (OAc) 2 . Bất kỳ phosphine nào sau đó có thể được sử dụng trong phản ứng mà không cần
để tổng hợp và phân lập phức hợp palladium (0) –phosphin tương ứng. Sự giảm palađi (II) thành pal-
ladium (0) có thể đạt được với các amin, photphin, anken và các chất hữu cơ như DIBAL-H, butyllithium,
hoặc trialkylaluminium. Các cơ chế này đáng được khảo sát vì chúng minh họa các bước cơ bản của cơ kim
hóa học.
R 1X
R1
L 2 Pd
X
H
L 2 Pd
X
B · HX
B
H
R2
L 2 Pd
R1
X
H
R2
(16e)
β-hydrua
sự loại bỏ
cacbometallation
PdL 2
sản phẩm
các
Heck
phản ứng
oxy hóa
thêm vào
giảm bớt
sự loại bỏ
(14e)
(16e)
(16e)
Pd (0)
bắt đầu
nguyên vật liệu
Pd (II)
Pd (II)
Pd (II)
R2
R1
Chu trình xúc tác Heck
P
Tôi
3
tri ( o -tolyl) phosphine
( o -Tol) 3 P =
1080
2069_Book.indb 1080
12/12/2011 8:54:34 CH
Trang 181
N
Et 2
PdL 2 X
H
Pd
X
X
Ph 3 P
PdOAc
PPh 3
Ph 3 P
Pd
Ph 3 P
Ph 3 P = O
R
PdL 2
R
R
R
O
P
Ph 3
Pd
OAc
O
PPh 3
X
Pd
LL
X
H
β-hydrua
sự loại bỏ
kim loại
PdL 2 X 2
H Pd II L 2 X
anken
2 triệu
PdL 2 X 2
H PdL 2 X
PdL 2 +
Pd (0)
giảm bớt
sự loại bỏ
phối tử
đổi
Pd (0)
+
di cư
sự chèn
β-hydrua
sự loại bỏ
giảm bớt
sự loại bỏ
PdL 2
giảm bớt
sự loại bỏ
+
Pd (0)
2 x RM
phối tử
đổi
giảm bớt
sự loại bỏ
Pd (0)
phối tử
đổi
PdL 2
Pd (II)
Pd (II)
Pd (II)
Pd (II)
X
HX
Et 3 N
Pd (OAc) 2
OAc
Ac 2 O
HX
AcO
Et 3 N
cơ chế giảm tại chỗ Pd (II) thành Pd (0)
X
Ngược lại, các nhóm nhường electron như ête dẫn đến tấn công ở cuối anken
được thay thế bởi oxy để tạo ra sản phẩm 1,1-khử. Những phản ứng này phải domi-
được tạo ra bởi sự tương tác của obitan π đầy của anken với một obitan d trống trên Pd.
Trong ví dụ dưới đây, phản ứng Heck hoạt động ngay cả khi không có phối tử phosphine.
OTf
OEt
OEt
Pd
OAc
OEt
DMSO 60 ° C
82% năng suất
Pd (OAc) 2
Et 3 N
+
Bởi vì quá trình loại bỏ β-hydrua là thuận nghịch, khi có sự lựa chọn thì
các anken có thể có thường là kết quả. Phản ứng của rượu allylic đặc biệt quan trọng là
bền hơn của hai anken là enol và một hợp chất cacbonyl được tạo thành.
OH
R
OH
R
O
RX
L 2 Pd
R
X
OH
H
+
căn cứ
Pd (0)
H
chọn
loại bỏ
với màu xanh lá cây H
enol
anđehit
Hydropalladation – dehydropalladation có thể dẫn đến đồng phân hóa anken
Sự loại bỏ β-hydrua có thể đảo ngược cung cấp một cơ chế để chuyển đổi lẫn nhau các chất hồi quy của một
anken, và trình tự phản ứng sau đây cũng minh họa một điểm khác về tính khử
bước loại bỏ: nó là một sự loại bỏsyn và các liên kết C – Pd và C – H phải làm lu mờ một
khác để hình thành liên kết Pd-H. Bổ sung oxy hóa aryl iotua vào paladi (0)
phức, được hình thành từ Pd (OAc) 2 bằng cách khử, tạo ra phức palladium (II) hoạt động
ArPdOAcL 2 . Quá trình phản ứng cacbonat xảy ra như mong đợi trên một anken giàu điện tử để tạo ra sản phẩm
uct của aryl cộng với oxy cuối của anken theo kiểusyn . Loại bỏ β-hydrua
phải xảy ra xa nhóm aryl vì chỉ có một liên kết C – Hsyn với C – Pd
liên kết. Anken đã chuyển một vị trí quanh vòng.
O
MeO
OMe
Tôi
Pd (OAc) 2
Bu 4 NCl
KOAc, PPh 3
O
Ar
H
L 2 Pd
X
H
H
chỉ
màu xanh lá cây H
có thể loại bỏ
O
Ar
PdL 2
H
X
PHẢN ỨNG CỔNG KẾT HỢP VỚI MỘT CỬA CHỨNG HỮU CƠ HOẶC TRIFLATE VÀ MỘT ALKENE
1081
2069_Book.indb 1081
12/12/2011 8:54:35 CH
Trang 182
Hydropalladation theo nghĩa ngược lại tạo ra một phức hợp σ mới, có thể loại bỏ
các hydrogens đen hoặc xanh lá cây. Khử H màu xanh lá cây tạo ra ete enol, là
anken bền nhất có thể do cộng hợp.
O
MeO
OMe
78% năng suất
O
Ar
Pd
L
X
O
Ar
H
PdL 2
X
O
Ar
PdL 2
H
X
H
hydro-
palladation
β-hydrua
sự loại bỏ
H
L
Sản phẩm này hiện trải qua phản ứng Heck thứ hai liên quan đến naphthyl iodide:
O
MeO
OMe
Tôi
Pd (OAc) 2 , PPh 3 ,
AgCO 3 , MeCN
93% năng suất
O
MeO
OMe
Cơ chế ban đầu rất giống nhau. Tuy nhiên, ete enol có hai đồng vị
mặt: syn hoặc anti với nhóm thế thơm (Ar 1 ) được giới thiệu ở bước đầu tiên. Paladi là
rất nhạy cảm với các hiệu ứng steric và thường tạo thành các phức hợp ít bị cản trở nếu có thể, vì vậy
palađi (II) tạo phức mặt của ete enol chống lại Ar 1 . Điều này lần lượt kiểm soát tất cả
các bước tiếp theo, phải được tổnghợp , dẫn đến sản phẩm cuối cùng có chấtchống hóa lập thể.
Yêu cầu về loại bỏ syn β-hydrua cũng giải thích ưu tiên sinh hóa của
sự loại bỏ. Trong cấu trúc mạch vòng liên kết σ chỉ có một hydro (màu lục) là
syn với palađi; cái trên cacbon mang nhóm thế naphthyl chống và có thể-
không bị đào thải. Sự di chuyển thêm của anken bằng phản ứng thủy tinh được ngăn chặn bởi
bạc cacbonat, nhanh chóng loại bỏ iotua khỏi chất trung gian, ngăn cản việc đọc-
khử Pd – H thành anken.
O
Ar 1
Ar 2
L2
Pd
Tôi
O
Ar 1
Ar 2
PdL 2
Tôi
H
O
Ar 1
PdL 2
Ar 2
Tôi
L 2 Pd
Ar 2
Tôi
O
Ar 1
Ar 2
O
Ar 1
β-hydrua
sự loại bỏ
cacbo-
palladation
H
Sự kết hợp chéo của tế bào lượng và halogenua
Ngoài sự loại bỏ β-hydrua, một con đường quan trọng khác mà palađi (II) liên kết
chất trung gian có thể dẫn đến các mảnh hữu cơ trung tính có tính khử. Điều này tạo thành cơ sở
về cơ chế phản ứng ghép chéo giữa thuốc thử cơ kim và thuốc thử
halogenua hoặc triflat hữu cơ.
R 1M
R 2X
R1R2
MX
+
+
Pd (0) mèo.
kim loại
thuốc thử
X = halogenua
hoặc triflate
ghép lại
sản phẩm
halogen kim loại
hoặc triflate
Đây là một phản ứng có vẻ rất hấp dẫn đối với sự tổng hợp, nhưng không có sự chuyển đổi
kim loại xúc tác, sản lượng rất thấp. Chúng tôi đã trình bày trong Chương 27 cách vinyl silan có thể
được thực hiện với sự kiểm soát hóa học lập thể và được chuyển đổi thành các dẫn xuất lithium với reten-
sự. Cả hai kim loại vinyl này đều không kết đôi với riêng vinyl halogenua. Nhưng với sự hiện diện của một
kim loại chuyển tiếp — Cu (I) đối với Li và Pd (0) đối với Sn — sự ghép đôi xảy ra một cách cụ thể và theo kiểu âm thanh nổi
năng suất tốt.
1082
2069_Book.indb 1082
12/12/2011 8:54:36 CH
Trang 183
R1
SnBu 3
R1
Li
Br
R2
R1
R2
R1
R2
Br
R2
×
không phản ứng
×
không phản ứng
Pd (0)
BuLi
Cu (I)
Cơ chế của sự ghép nối chéo có xúc tác palađi bắt đầu, như trong phản ứng Heck,
với sự bổ sung oxy hóa halogenua hoặc triflat vào palladi (0) phosphine ban đầu
plex để tạo thành một loại palađi (II). Nhưng bước tiếp theo là mới: nó là mộtchuyển đổi phép đo , vì vậy-
được gọi là vì nucleophile (R 1 ) được chuyển từ kim loại trong cơ kim
thuốc thử đối với paladi và phản ứng (X = halogenua hoặc triflat) chuyển động ngược lại
phương hướng. Phức hợp paladi (II) mới với hai phối tử hữu cơ trải qua quá trình khử
loại bỏ để tạo ra sản phẩm kết hợp và chất xúc tác paladi (0), sẵn sàng cho một sản phẩm khác
đi xe đạp.
R 2X
R 2 PdL 2
X
R 1M
R 2 PdL 2
R1
R1R2
MX
PdL 2
Pd (0)
tái sinh
chất xúc tác
Pd (0)
+
transmetallation
(chậm)
giảm bớt
sự loại bỏ
+
PdL 2
oxy hóa
thêm vào
Pd (II)
Phản ứng này rất quan trọng vì nó cho phép kết hợp hai thành phần khác nhau (R1
và R 2 ), được phân biệt bằng cách liên kết với kim loại M hoặc với halogenua hoặc triflat X.
Cả hai thành phần đều tạo phức σ với Pd nhưng liên kết với đối tác halogenua (R2 X) trước hết bởi oxida-
bổ sung tive và liên kết R 2 –Pd này phải tồn tại trong khi đối tác kim loại (R1 M) chuyển R 1 sang
Pd bằng cách biến đổi. Khi hai thành phần được liên kết với nguyên tử paladi, chỉ
sản phẩm ghép chéo có thể được hình thành. R2 X kết hợp với Pd (0) và R 1 M với Pd (II). Ở đó
sau đó có thể không có sự nhầm lẫn. Ngược lại với phản ứng Heck, ở đây kim loại xác định vị trí
của liên kết C-Pd mới.
R 2 PdL 2
X
R 2 PdL 2
R1
MX
R 1 M phản ứng với Pd (II)
PdL 2
R 2 X phản ứng với Pd (0)
bổ sung oxy hóa
transmetallation (chậm)
+
Pd (II)
Pd (0)
Đối tác halogenua (R 2 X) phải được lựa chọn cẩn thận, vì quá trình loại bỏ β-hydrua sẽ
phân hủy chất trung gian đầu tiên trong bước chuyển hóa chậm. Sự lựa chọn cho R2 là
bị hạn chế đối với các nhóm thế không có nguyên tử β-hydro trên nguyên tử cacbon sp3 : vinyl, allyl, ben-
zyl, và polyfluoroalkyl halogenua, triflat, và phốt phát đều đã được kết hợp thành công-
đầy đủ. Thuốc thử cơ kim loại (R1 M) có thể dựa trên magiê, kẽm, đồng, thiếc,
silic, zirconi, nhôm hoặc bo và mảnh hữu cơ có thể có nhiều loại
của cấu trúc dưới dạng liên kết nhanh hơn quá trình loại bỏ β-hydrua.
Ar
X
X
X
X
RO
O
Ar
X
RF
X
R 1M
R 2X
hầu hết mọi thứ bao gồm các ví dụ với β H
R1=
không được có β Hs có thể loại bỏ
M = MgX, ZnX, Cu, SnR 3 , SiR 3 , ZrCp 2 Cl, AlMe 2 , B (OR) 2 , BF 4
-
I, Br, (Cl), OTf, OPO (HOẶC) 2
X=
R F = mỗi-
fluoroalkyl
R2
Cp = xyclo-
pentadienyl
Sự khác biệt về khả năng phản ứng tương đối của iodua thơm và triflat đã được khai thác trong
tổng hợp tuần tự các terphenyl được thay thế bằng cách ghép nối lặp lại với organozinc rea-
người phụ nữ. Iodide phản ứng mạnh hơn được kết hợp ở nhiệt độ phòng với palađi (0) và trifuryl-
phosphine nhưng cần làm ấm đến 65 ° C để triflate tham gia vào lần thứ hai
khớp nối.
■ Có vấn đề trong việc đặt tên
hai đối tác. Halogen
đối tác (R 2 X) đôi khi là
được gọi là electrophile và
đối tác cơ kim (R 1 M)
nucleophile. Những cái tên này
mô tả bản chất của
thuốc thử thay vì
cơ chế của phản ứng và
chúng tôi sẽ không sử dụng chúng.
Khớp nối được đặt tên
phản ứng
Phản ứng xúc tác palađi
liên quan đến các đối tác cơ kim
dựa trên B, Mg, Sn và Zn là
đặc biệt quan trọng và đang
thường được gọi bằng tên của
người khám phá ra họ: khớp nối Suzuki
cho B, khớp nối Kumada cho
Khớp nối Mg, Stille cho Sn, và
Khớp nối Negishi cho Zn.
KHỚP NỐI CÁC VẬT LÝ HỮU CƠ VÀ NỬA
1083
2069_Book.indb 1083
12/12/2011 8:54:37 CH
Trang 184
ZnBr
R
Tôi
TfO
R1
TfO
R1
R
R1
R
ZnBr
R2
R2
O
P
Pd (dba) 2
Pd (dba) 2
THF, RT
3
+
+
phốt phát
phối tử
THF, 65 ° C
Mặc dù có nhiều loại thuốc thử cơ kim có thể được sử dụng, có hai loại
đã được chứng minh là đặc biệt phổ biến vì chúng là chất trung gian ổn định theo đúng nghĩa của chúng
và có thể được chuẩn bị và tinh chế riêng biệt trước phản ứng ghép đôi. Những chéo này-
các khớp nối được biết đến theo tên của hai nhà hóa học mà công việc của họ đã tạo ra các phản ứng
quý giá. Khớp nối Stille sử dụng stannane làm thành phần cơ kim (R1 M)
trong khi khớp nối Suzuki dựa trên một axit boronic.
Khớp nối Stille sử dụng stannanes làm thành phần cơ kim
Kể từ khi được phát hiện vào cuối những năm 1970, khớp nối Stille đã được sử dụng rộng rãi cho khớp nối
của cả hai hệ thống thơm và vinylic.
OTf
Bu 3 Sn
+
Pd (PPh 3 ) 4
(5 mol%)
LiCl, THF
78% năng suất
Cơ chế liên quan đến việc bổ sung oxy hóa vinyl hoặc triflat thơm hoặc halogenua vào
cho chất trung gian organopalladium. Transmetallation với các dạng organostannane
một organopalladium trung gian khác với hai liên kết Pd – C σ. Một bước loại bỏ giảm thiểu
giải phóng sản phẩm và do đó tái sinh chất xúc tác paladi (0). Vinyl triflat có thể được
được tạo ra từ anđehit hoặc xeton dễ phân giải và aryl triflat từ phenol, nhưng phản ứng
cũng tác dụng với vinyl và aryl halogenua.
R
OTf
R
Pd
X
PPh 3
Ph 3 P
Bu 3 Sn
R
Pd
PPh 3
Ph 3 P
oxy hóa
thêm vào
transmetallation
(chậm)
giảm bớt
sự loại bỏ
tái sinh
chất xúc tác
Pd (PPh 3 ) 4
Ph 3 P
+ Pd (PPh 3 ) 4
R
LiCl
X=
OTf hoặc Cl
Phản ứng Stille được sử dụng rộng rãi để tạo liên kết giữa các nguyên tử cacbon sp2 , nhưng nó cũng có tác dụng
với các cacbon sp: ví dụ dưới đây là một sự hình thành đầy thách thức của một vòng 10-membered
nối hai alkyne.
OTBS
OTf
OH
Bu 3 Sn
OH
OTBS
Et 3 SiO
OSiEt 3
46% năng suất
Pd (PPh 3 ) 4
THF
xúc tác
Khớp nối Stille có thể được kết hợp với quá trình cacbonyl hóa theo hai cách. Axit clorua có thể là
được sử dụng làm chất nền cho phản ứng với vinyl hoặc aryl stannanes, mặc dù khí quyển của
carbon monoxide thường được yêu cầu để ngăn chặn quá trình khử cacbonyl hóa sau quá trình nghiện oxy hóa-
tion step.
O
SnBu 3
Cl
O
O
O
THF
+
PdCl 2 ( PPh 3 ) 2
xúc tác
■ Cơ kim loại
Nobels
Hóa học cơ kim có
là một chủ đề phổ biến cho
Ủy ban giải thưởng Nobel. Năm 1912
Grignard (Mg) đã giành được giải thưởng,
vào năm 1973 Wilkinson và Fischer
cho các hợp chất 'bánh sandwich' (chẳng hạn như
như ferrocene), vào năm 2005 Chauvin,
Grubbs và Schrock cho anken
metathesis, và vào năm 2010 Heck,
Negishi và Suzuki (Stille đã
mất năm 1989) để chuyển tiếp-
các khớp nối có xúc tác kim loại.
■ Trong các phản ứng của triflat, a
nguồn halogenua (thường là LiCl) là
thường được yêu cầu kể từ khi triflate
là một sự phản đối và có thể không
liên kết với kim loại như một phối tử:
clorua có thể thay thế.
Chu trình xúc tác khớp nối Stille
1084
2069_Book.indb 1084
12/12/2011 8:54:39 CH
Trang 185
Chỉ cần thực hiện một phản ứng Stille bình thường với sự có mặt của carbon monoxide cũng có thể
dẫn đến các sản phẩm cacbonyl hóa. Các phản ứng này có thể xảy ra trong dung dịch bão hòa CO,
dưới một bầu không khí áp suất. Sử dụng các điều kiện này, sản lượng tuyệt vời của carbon-
có thể thu được sản phẩm ylated mà không có bất kỳ sản phẩm ghép nối thông thường nào.
Tôi
OEt
Tôi 3 Sn
O
OEt
OEt
+
1,4-dioxan
80% năng suất
Pd (PPh 3 ) 4 / CO
không hình thành
xúc tác
Cơ chế tuân theo cơ chế của khớp nối Stille thông thường ngoại trừ carbon monoxide
đầu tiên trao đổi cho một trong các phối tử phosphine và sau đó chèn rất nhanh để tạo ra một
phức acyl palladium (II). Transmetallation với vinyl stannane theo cách thông thường hình thành
trimethylstannyl iodide và phức hợp palladium quan trọng mang hai phối tử cacbon.
Quá trình chuyển hóa luôn là bước chậm trong các phản ứng ghép nối này, cho phép thời gian để
chèn carbon monoxide. Bước cuối cùng — loại bỏ giảm thiểu — giải phóng cata- Pd (0)
lyst cho chu kỳ tiếp theo.
Tôi
O
OEt
O
Pd
Tôi
OEt
Tôi 3 Sn
Pd
Tôi
PdL 2
Tôi 3 Sn
Tôi
L
L
Pd
Tôi
C
L
O
L
L
O
Pd
L
L
OEt
Pd (II) phức acyl
+L
Pd (II) acyl
phức tạp
oxy hóa
sự chèn
giảm bớt
sự loại bỏ
phối tử
đổi
cacbonyl hóa
Dịch-
sự luyện kim
+
CO
Các loài palađi acyl phản ứng giống như các dẫn xuất axit hoạt hóa
Carbonyl hóa halogenua hoặc triflat cung cấp một con đường trực tiếp đến một loạt các dẫn xuất acyl kéo dài chuỗi. Một nhóm cacbonyl
được thay thế bằng PdX (X = halogenua hoặc triflat) là một chất phản ứng acyl hóa, thay vì giống như anhydrit axit, vì PdX là một chất
rời khỏi nhóm. Phản ứng với rượu và amin tạo ra este và amit, trong khi phản ứng với hyđrua Tributyltin cho
anđehit. Sự tấn công nội phân tử của rượu dẫn đến lacton, như được chứng minh trong quá trình chuyển đổi vinyl iodua thành
một 2H-furanone (butenolide). Chúng ta sẽ xem thêm những phản ứng này ở phần sau.
R2
R1
Tôi
HO
R2
R1
L 2 Pd
HO
Tôi
R2
R1
O
Pd
Tôi
O
H
L
L
O
R2
R1
O
giảm bớt
sự loại bỏ
sự chèn
Pd (0)
CO
Khớp nối Suzuki kết hợp axit boronic thành halogenua
Sự kết hợp giữa axit boronic hoặc este của Suzuki với vinyl hoặc aryl halogenua hoặc triflat có thể là
được sử dụng phổ biến nhất trong tất cả các phản ứng ghép chéo. Phiên bản gốc, được báo cáo lần đầu
vào năm 1979, liên quan đến quá trình hydro hóa một alkyne với catecholborane, tiếp theo là paladi (0) -
xúc tác ghép nối của vinyl boronat tạo thành với một iotua hoặc bromua thơm. Các
hydroboration nói chung là chọn lọc đối với vị trí ít bị cản trở và bổ sung boron
và hydro xuất hiện một cách đặc hiệucis .
R1
R2
O
B
O
H
R1
R2
B
O
O
R1
R2
Ar
H
Ar Br
H
hydro-
boration
nhiệt
Pd (PPh 3 ) 4
NaOEt
khớp nối Stille cacbonylative
chu trình xúc tác
cacbonylative xúc tác palađi
sự hình thành butenolide
Quá trình hydro hóa được bao gồm trong
1085
2069_Book.indb 1085
12/12/2011 8:54:40 CH
Trang 186
Như trong khớp nối Stille, hình dạng của cả hai thành phần không bão hòa được bảo toàn trong
sự ghép nối vì vậy đây là một phương pháp tuyệt vời để tổng hợp chọn lọc lập thể của diene.
Hyđro hóa octyne sau đó thủy phân boronat chỉ tạo raE -vinyl
axit boronic. Ghép nối với Z -vinyl bromua trong toluen với xúc tác palađi (0) với
kali hydroxit làm cơ sở cho E, Z -diene có năng suất tốt. Những dienes này rất hữu ích
trong phản ứng Diels-Alder (Chương 34).
C 6 H 13
O
B
O
H
C 6 H 13
B (OH) 2
Br
C 6 H 13
2. H 2 O
H
90% năng suất
75% năng suất
H
1. nhiệt
( PPh 3 ) 2 PdCl 2
KOH, toluen
Loại phản ứng này đã được sử dụng để tổng hợp các đơn vị không bão hòa của một loạt các
các sản phẩm tự nhiên, bao gồm trisporol B. Bước quan trọng là tổng hợp có kiểm soát âm thanh nổi của một
E , Z -diene. Hình dạng của cả hai liên kết đôi đều xuất hiện một cách cụ thể với việc duy trì
cấu hình từ các đồng phân hình học đơn của các vật liệu ban đầu.
O
O
O
O
OBn
O
O
OBn
BR 2
O
O
Tôi
52% năng suất
+
NaOEt
Pd (PPh 3 ) 4
Cơ chế của khớp nối Suzuki rất giống với cơ chế của khớp nối Stille. Oxy hóa
bổ sung vinylic hoặc halogenua thơm vào phức palladi (0) tạo ra paladi (II)
Trung gian. Điều này sau đó trải qua quá trình chuyển hóa với alkenyl boronat, từ đó
sản phẩm được loại bỏ bằng cách khử khử, tái sinh chất xúc tác paladi (0). Các
sự khác biệt quan trọng là bước chuyển mã, điều này giải thích sự cần thiết phải bổ sung
bazơ, thường là natri hoặc kali ethoxit hoặc hydroxit, trong khớp nối Suzuki. Căn cứ
tăng tốc bước chuyển hóa, dẫn đến borate trực tiếp, có lẽ thông qua một
phức hợp nucleophilic 'ate'.
O
B
O
O
B
O
EtO
R
O
B
O
EtO
PdL 2
Br
PdL 2
thông qua nhiều nucleophilic hơn
phức hợp 'ăn'
transmetallation
NaOEt
NaBr
R
Các chất nền có yêu cầu khắt khe được dung nạp tốt và khớp nối Suzuki thường được sử dụng cho
Ghép nối chéo aryl – aryl. Ví dụ này có ba nhóm thế ortho xung quanh
trái phiếu (được đánh dấu bằng màu đen) và vẫn có lợi suất tuyệt vời.
B
O
O
OMe
OMe
Tôi
+
85% năng suất
DMF, K 3 PO 4
Pd (PPh 3 ) 4
Những chiếc dị vòng thơm cũng rất tốt. Vị trí 2 của một pyridin rất có tính điện hướng
và hoàn toàn không phải nucleophilic (Chương 29) nhưng các khớp nối ở vị trí này vẫn tốt với
Một số phương pháp cho
tổng hợp anken với sự kiểm soát của
hình học liên kết đôi là
được đề cập trong Chương 27.
Chu trình xúc tác khớp nối Suzuki
1086
2069_Book.indb 1086
12/12/2011 8:54:41 CH
Trang 187
halogenua hoặc axit boronic ở vị trí đó. Rõ ràng, thật là sai lầm khi xem một trong hai
đặc điểm như đóng góp một 'carbon nucleophin'. Tốt hơn là xem phản ứng như một khớp nối
của hai đối tác bằng nhau với hai nhóm thế (halogenua và axit boronic) làm đối chứng
các yếu tố để đảm bảo sự liên kết chéo và ngăn chặn sự đime hóa.
N
N
N
(HO) 2 B
N
Br
t -Bu
t -Bu
OMe
N
t -Bu
t -Bu
OMe
B (OH) 2
N
Br
56% năng suất
Pd (PPh 3 ) 4 ,
83% năng suất
+
+
benzen
Et 4 NBr, KOH
DME 18 giờ hồi lưu
KO t -Bu
Pd (PPh 3 ) 4
Ghép nối với alkyne: phản ứng Sonogashira
Sự kết hợp của các alkyne đầu cuối với aryl hoặc vinyl halogenua dưới xúc tác palađi là
được gọi là phản ứng Sonogashira và giống như phản ứng Heck. Nó là một chất xúc tác
cess, yêu cầu phức palladium (0); nó được thực hiện với sự hiện diện của bazơ, và nói chung
sử dụng đồng iotua làm chất đồng xúc tác. Một đối tác — aryl hoặc vinyl halogenua — giống như trong
khớp nối Stille và Suzuki nhưng alkyne không cần kim loại để kích hoạt nó: phản ứng hoạt động
với chính alkyne.
R
R
Ar
H
X
Ar
Pd (0), CuI
+
aryl halogenua
alkyne đầu cuối
sản phẩm kết hợp
25 ° C, 3–6 giờ
+
Et 2 NH
Et 2 NH.HX
Các điều kiện nhẹ thường được sử dụng, thường là nhiệt độ phòng, có nghĩa là phản ứng
tion có thể được sử dụng với các chất nền nhạy cảm với nhiệt. Bây giờ, bạn không nên ngạc nhiên bởi
cơ chế! Bổ sung oxy hóa halogen hữu cơ tạo ra chất trung gian paladi (II)
trải qua quá trình chuyển hóa với đồng alkynyl (được tạo ra từ thiết bị đầu cuối
alkyne, bazơ và đồng iotua). Khử khử bằng cách ghép hai chất hữu cơ
phối tử tạo ra sản phẩm và tái sinh chất xúc tác paladi (0).
R
H
R
Cu
X
Ar
Pd
L
Ar
L
X
Pd
L
Ar
L
R
R
Ar
giảm bớt
sự loại bỏ
chèn oxy hóa
Pd (0)
sản phẩm kết hợp
Pd (0)
Et 2 NH
CuI
Thường thuận tiện hơn, như trong phản ứng Heck, sử dụng Pd (II) ổn định và hòa tan
dẫn xuất như bis (triphenylphosphine) paladi (II) clorua thay vì Pd (0). Đây là rap-
được khử tại chỗ để tạo ra palladium không bão hòa, có hoạt tính xúc tác (0)
loài. Dạng hình học của anken thường được bảo toàn đểcis ( Z ) và trans ( E ) đicloro-
etylen tạo ra hai đồng phân hình học khác nhau của enyne dưới đây với> 99% stereochemi-
độ tinh khiết của cal cũng như năng suất tuyệt vời.
Cl
Cl
Cl
Cl
C 5 H 11
Cl
C 5 H 11
Cl
C 5 H 11
H
98% năng suất
Pd (PPh 3 ) 4 ,
CuI
25 ° C, 5 giờ
95% năng suất
E
E
Z
Z
BuNH 2
C 5 H 11
H
Pd (PPh 3 ) 4 ,
CuI
25 ° C, 5 giờ
BuNH 2
1087
2069_Book.indb 1087
12/12/2011 8:54:42 CH
Trang 188
Ene-diynes và chu trình Bergmann
Phản ứng Sonogashira cung cấp một cách quan trọng để tạo ra thuốc kháng sinh thụt tháo. Thuốc xổ đối xứng có thể là
được tổng hợp trong một bước từ hai phân tử của một alkyne đầu cuối và Z-dihaloetylen. Phần diyne của phân tử
sự chu trình hóa Bergmann đáng chú ý để tạo ra một loại benzen diradical: chất diyne có thể thâm nhập vào DNA và
diradical có thể phản ứng với nó, tạo ra hoạt tính chống ung thư của các hợp chất. Để tạo ra sản phẩm có hoạt tính sinh học cao nhất
pound, tuy nhiên, phản ứng được thực hiện tuần tự, cho phép các chức năng khác nhau trên mỗi đơn vị alkyne.
R
R
R
H
X
X
R
R
Pd (0), CuI
+
Bergmann
sự tuần hoàn
ene -DI-yne
Et 2 NH
SiMe 3
H
H
HOẶC LÀ
Cl
Cl
Cl
SiMe 3
SiMe 3
HOẶC LÀ
Pd (PPh 3 ) 4 , CuI
+
75% năng suất
80% năng suất
+
Pd (PPh 3 ) 4 , CuI
BuNH 2
BuNH 2
phản ứng diradical
có thể làm hỏng DNA
● Các phản ứng ghép nối có xúc tác palađi: tóm tắt
Khớp nối aryl
hoặc vinyl halogenua
với. . .
Ví dụ điển hình (X = I, Br, OTf)
Xem trang
Tên của
phản ứng
một anken
R
Ar
R
Ar – X
Pd mèo.
+ phối tử
hoặc là
R
Ar
1079
Heck
aryl hoặc vinyl
stannane
R1
R1
Pd mèo.
+ phối tử
SnBu 3
X
R2
R2
1084
Stille
một aryl hoặc
axit vinylboronic
hoặc este
Pd mèo.
+ phối tử
B (HOẶC) 2
X
R1
R1
R2
R2
1085
Suzuki
một alkyne
Ar
R
R
Ar – X
Pd mèo.
+ phối tử
1087
Sonogashira
một amin
Pd mèo.
+ phối tử
X
N
R1
NH
R2
R1
R2
1092 (sau này trong
chương nầy)
Buchwald-
Hartwig
Các electrophin allylic được kích hoạt bởi palladium (0)
Các hợp chất allylic với các nhóm rời tốt, chẳng hạn như bromua và iotua, là tuyệt vời
các tác nhân tạo đồng minh nhưng chúng bị mất quá trình hóa sinh do sự cạnh tranh giữa
phản ứng trực tiếp S N 2 và S N 2 ′. Vấn đề này đã được mô tả trong Chương 24. Ngược lại, π-allyl
1088
2069_Book.indb 1088
12/12/2011 8:54:43 CH
Trang 189
các phức cation của palađi cho phép cả hóa lập thể và hóa đăng ký của nucleo-
phản ứng dịch chuyển philic được kiểm soát.
X
Nu
Pd
Nu
Pd (0)
+
phức hợp cation allyl
X
Ngoài ra, việc để lại các nhóm (X) thường được coi là không hoạt động vẫn hoạt động,
điều này làm cho việc thanh lọc và xử lý các nguyên liệu ban đầu dễ dàng hơn. Axetat (X = OAc)
là nhóm rời được sử dụng phổ biến nhất, nhưng một loạt các nhóm chức khác (X = OCO2 R,
OPO (OR) 2 , Cl, Br, OPh) sẽ thực hiện một vai trò tương tự. Chu trình xúc tác đầy đủ được hiển thị bên dưới,
với phức π-allyl trung gian ở trạng thái cân bằng giữa phiên bản trung tính, có
nhóm rời phối hợp với palladi, và phức hợp cation π-allyl.
X
PdL 2
X
Nu
PdL 2
Nu
Pd
L
L
Pd
X
L
L
Nu
phân ly
hạt nhân
thêm vào
oxy hóa
chèn vào C – X
sự liên kết
PdL 2
π phức tạp
η 3 phức hợp
η phức hợp cation 3 allyl
π phức tạp
X
X
Pd (0), 14e
Pd (0), 14e
Pd (II), 16e
Pd (II), 16e
Các nucleophile mềm thường cho kết quả tốt nhất: các enolat ổn định như malonat, hoặc
xyanua, là tốt nhất để hình thành liên kết cacbon-cacbon, nhưng để hình thành liên kết C – X (X = O, N, S)
phản ứng thành công với các alkoxit, amin và thiolat (RS - ). Trong ví dụ dưới đây, một
amin nucleophile tấn công hệ thống allyl để tạo ra sản phẩm ổn định hơn với đôi
liên kết ble trong vòng.
OAc
OAc
L 2 Pd
L 2 Pd
NHR
Pd (0)
Pd (0)
Pd (PPh 3 ) 4
H 2 NR
Pd (II)
Quá trình oxy hóa
sang Pd (II)
Phản ứng nội phân tử hoạt động tốt để tạo ra các vòng dị vòng — tính chọn lọc là
thường được xác định bởi chiều dài của chuỗi và khoảng cách mà nó có thể đạt được. Đây là sản phẩm hợp nhất 6/5-
uct được ưu tiên hơn cho một sản phẩm bắc cầu có chứa hai vòng bảy ghi nhớ.
OAc
N
H
Ph
N
Ph
H
H
NHBn
PdL n
Pd (0)
6/5 vòng hợp nhất
ưa thích
Pd (PPh 3 ) 4
Phản ứng thường tiến hành với việc duy trì cấu hình tại trung tâm phản ứng. Như trong
Phản ứng thay thế S N 2 đi kèm với sự duy trì (Chương 36), điều này thực sự gợi ý rằng
sự nghịch đảo. Sự phối trí của Pd với liên kết đôi của axetat allylic xảy ra trên
mặt bị cản trở đối diện với nhóm rời khỏi và chúng ta có thể nghĩ đến bước bổ sung oxy hóa như
sự dịch chuyển nucleophin nghịch đảo của nhóm rời bởi một cặp electron Pd. Các
nucleophile sau đó thêm vào mặt của phức cation Pd π-allyl đối diện với Pd. Mạng lưới
kết quả là sự dịch chuyển của nhóm rời bởi nucleophile với sự lưu giữ. Sau đó,
Cation Pd π -allyl
phức tạp
Bạn có thể đại diện cho palladium
phức cation π-allyl trong hai
các cách. Hoặc bạn vẽ một trung lập
nhóm allyl phức tạp thành Pd + hoặc
bạn vẽ một cation allyl com-
liên kết với Pd trung tính. Mặc du
số đếm khác nhau (Pd +
chỉ có chín electron:
allyl trung tính có ba, nhưng
cation allyl chỉ có hai), cả hai
đi ra dưới dạng η 3 16-electron
loài, cũng như
chúng chỉ là những cách khác nhau
vẽ cùng một thứ.
Pd
L
L
Pd
L
L
9+3+2+2
= 16e
10 + 2 + 2 + 2
= 16e
Phức hợp pd π-allyl cation
qua trung gian palladium π-allyl
chu trình xúc tác khớp nối
ĐIỆN TỬ ALLYLIC ĐƯỢC KÍCH HOẠT BỞI PALLADIUM (0)
1089
2069_Book.indb 1089
12/12/2011 8:54:45 CH
Trang 190
các cuộc tấn công nucleophile từ mặt ít bị cản trở của phức hợp π-allyl tạo thành (nghĩa là
từ kim loại), dẫn đến việc duy trì cấu hình tổng thể.
X
X
PdL n
PdL n
Nu
Pd (0)
-X
'S N 2'
Nu
'S N 2'
sự phức tạp
R
R
R
R
Phản ứng của axetat allylic này với muối natri của axit Meldrum chứng tỏ
duy trì cấu hình trong quá trình phân tích palladium (0). Các tetraacetate và
phức hợp π-allyl trung gian là đối xứng, do đó loại bỏ bất kỳ sự mơ hồ nào trong sự hình thành
hoặc phản ứng của phức hợp π-allyl và do đó trong hóa học của phản ứng tổng thể.
OAc
AcO
OAc
AcO
AcO
OAc
AcO
O
O
O
O
O
O
O
O
Pd 2 (dba) 3 · CHCl 3
PPh 3
+
73% năng suất
enolat của axit Meldrum
Vinyl epoxit cung cấp cơ sở alkoxit của riêng chúng
Vinyl epoxit và cacbonat allylic là những chất điện li đặc biệt hữu ích vì dưới
ảnh hưởng của palađi (0) chúng tạo ra bazơ alkoxit, vì vậy không cần thêm bazơ với
những chất nền này. Phản ứng tổng thể tiến hành trong các điều kiện gần như trung tính — lý tưởng với
chất nền phức tạp và nhạy cảm. Sự giảm căng thẳng trong vòng ba ghi nhớ thúc đẩy
phản ứng với palladi (0) để tạo ra chất trung gian zwitterionic. Kích hoạt chuyển proton
nucleophile, và tấn công vào đầu ít bị cản trở hơn của chất trung gian palladium π-allyl
ưu tiên dẫn đến bổ sung tổng thể 1,4 NuH.
O
Pd
H
Nu
O
Pd
OH
OH
Nu
O
Pd
Pd (0)
Nu
1
2
4
3
Việc duy trì hóa học lập thể được chứng minh bằng phản ứng của một malonat được thay thế với
epoxycyclopentadien. Paladi thêm vào phía đối diện với epoxit nên nucleophile là
buộc phải cộng từ cùng phía với nhóm OH. Điều này, không nghi ngờ gì nữa, giúp 1,4-tính ổn định.
Pd
O
CO 2 Tôi
CO 2 Tôi
PPh 2
Ph 2 P
HO
CO 2 Tôi
CO 2 Tôi
H
HO
CO 2 Tôi
CO 2 Tôi
Pd 2 (dba) 3 · CHCl 3
55% năng suất
Các cacbonat allylic tạo ra alkoxit cần thiết bằng cách khử cacboxyl hóa anion cacbonat
được thay thế trong sự hình thành của palladium trung gian π-allyl. Hoạt động hủy hoại-
chống lại nucleophile, nó nhanh chóng bẫy phức hợp palladium π-allyl để tạo ra đồng minh
sản phẩm, tái sinh chất xúc tác paladi (0).
O
HOẶC LÀ
O
O
HOẶC LÀ
O
Pd
H Nu
O
HOẶC LÀ
O
Pd
Pd
Nu
Pd (0)
+
Pd (0)
Nu
+
+ RO
CO 2
■ Các mũi tên ở giữa
hai sơ đồ là tốt nhất chúng tôi
có thể làm để chỉ ra cách Pd (0) sử dụng
các electron của nó để thoát khỏi
rời nhóm để trở thành Pd (II),
và làm thế nào nó chấp nhận họ trở lại
một lần nữa khi nucleophile
cho biết thêm. Họ không hoàn hảo: nó là
thường khó vẽ chính xác
mũi tên cho kim loại
cơ chế, nhưng nó có giá trị
suy nghĩ về những gì là
xảy ra với các electron trong
các bước này và các mũi tên xoăn
giúp chúng tôi làm điều này.
Axit Meldrum có một chất rất tốt
ble delocalized enolate: nó giống như
có tính axit như một axit cacboxylic (pK a
4,97) và sự ổn định bất thường
của enolate đến từ
cấu hình cố định của hai
nhóm cacbonyl.
O
O
O
O
Axit Meldrum
■ Đối với nhiều người còn lại
kế hoạch trong chương chúng tôi sẽ
bỏ qua các phối tử bổ sung tại
palladium vì lợi ích của sự đơn giản.
Tạo vinyl epoxit
Tổng hợp vinyl epoxit
từ dienes được đề cập trong
Chương 19. Đơn chất là
được hình thành đầu tiên vì diene nhiều hơn
nucleophin hơn anken ở
monoepoxit. Sự khác biệt chính-
khó khăn là monoepoxide
sắp xếp lại với xúc tác axit
từ sản phẩm phụ, hộp đựng xe-
axit ylic của peroxyacid được sử dụng
trong quá trình oxy hóa epoxid. Giải pháp
rất đơn giản: hỗn hợp phải
đệm để giữ cho độ chua thấp.
O
Na 2 CO 3 ,
NaOAc
AcO 2 H
1090
2069_Book.indb 1090
12/12/2011 8:54:46 CH
Trang 191
Trost và nhóm của ông đã sử dụng cả hai alkyl hóa xúc tác palađi này trong quá trình tổng hợp
của Aristeromycin từ epoxycyclopentadiene. Các cis học lập thể của cacbon này
chất tương tự nucleotide có tầm quan trọng tối cao và được kiểm soát hoàn toàn bằng cách duy trì
của cấu hình trong cả hai lần thay thế.
Phản ứng đầu tiên là giữa epoxycyclopentadiene và adenine, một trong những dị vòng
các khối cấu tạo của axit nucleic và tuân theo cơ chế mà chúng tôi vừa mô tả để đưa ra một
cis -1,4-xiclopenten không được thế.
O
N
N
N
H
N
NH 2
Pd
HO
HO
N
N
N
N
NH 2
+
cơ chế
như trên
[( i -PrO) 3 P] 4 Pd
Quảng cáo
adenine = AdH
Sau đó, rượu được kích hoạt bằng cách chuyển đổi thành cacbonat, phản ứng với phenyl-
sulfonylnitromethane, và sau đó có thể chuyển hóa thành rượu. Một lần nữa, việc duy trì
hóa lập thể trong quá trình thay thế có xúc tác palađi tạo ra sản phẩmcis .
SỐ 2
PhO 2 S
Quảng cáo
O
EtO
O
Pd
Quảng cáo
Quảng cáo
PhO 2 S
SỐ 2
Pd (0)
Aristeromycin
các bước
Alkyl hóa nội phân tử tạo vòng
Chất trung gian π-allyl cũng có thể được sử dụng trong các phản ứng chu kỳ hóa, bao gồm cả quá trình tổng hợp
các vòng có kích thước vừa và nhỏ sử dụng sự dịch chuyển nucleophilic nội phân tử. Số ba-
các vòng ghi nhớ hình thành dễ dàng một cách đáng ngạc nhiên, tận dụng lợi thế của việc nhóm rời đi
có thể ở xa nucleophile. Các tiền chất cũng có thể được điều chế bằng cách alkyl hóa allylic.
Các muối natri của este malonat phản ứng với monoacetat này dưới xúc tác palađi tại
phần cuối ít bị cản trở để tạo ra rượu allylic.
RO 2 C
CO 2 R
OH
OAc
OH
Pd
OH
Pd
OH
CO 2 R
CO 2 R
PPh 3
Pd (PPh 3 ) 4
Quá trình axetyl hóa kích hoạt rượu thứ hai chuyển vị để sự kết hợp của natri
hiđrua làm bazơ và xúc tác paladi (0) dẫn đến quá trình tuần hoàn thành xiclopropan.
CO 2 R
OAc
CO 2 R
CO 2 R
CO 2 R
CO 2 R
Pd
CO 2 R
CO 2 R
Pd
CO 2 R
NaH
PPh 3
Pd (PPh 3 ) 4
Paladi có thể xúc tác cho các phản ứng khử chu kỳ
Sự hiện diện của các vòng năm ghi nhớ như xyclopentanes, cyclopentenes và dihydro-
furan trong một loạt các phân tử mục tiêu đã dẫn đến nhiều phương pháp khác nhau để
ngắt quãng. Một trong những thành công nhất trong số này là việc sử dụng trimethylenemethane [3 + 2]
sự tạo chu kỳ, được xúc tác bởi các phức palladi (0). Đơn vị trimethylenemethane trong
các phản ứng này có nguồn gốc từ 2 - [(trimetylsilyl) metyl] -2-propen-1-yl axetat, ở
đồng thời một allyl silan và một allylic axetat. Điều này làm cho nó vừa là một nucleophile yếu
và một electrophin với sự có mặt của paladi (0). Sự hình thành của palladium π-allyl
phức hợp được theo sau bằng cách loại bỏ nhóm trimethylsilyl bằng cách tấn công nucleophin của
N
N
N
N
NH 2
HO
OH
HO
Aristeromycin
ĐIỆN TỬ ALLYLIC ĐƯỢC KÍCH HOẠT BỞI PALLADIUM (0)
1091
2069_Book.indb 1091
12/12/2011 8:54:48 CH
Trang 192
tạo thành ion axetat, do đó tạo ra một phức hợp palladium zwitterionic có thể trải qua
các phản ứng tạo chu kỳ.
AcO
Tôi 3 Si
SiMe 3
[PdL n ]
[PdL n ]
Pd (0)
OAc
Trimethylenemethane
Về mặt lý thuyết, phân tử đối xứng với ba nhóm CH2 được sắp xếp theo hình tam giác về một nguyên tử cacbon. Nó
có thể có một cấu trúc đơn với hai điện tích, cả hai đều có thể được phân định vị trí, nhưng không có dạng trung hòa nào có thể được vẽ.
Ngoài ra, nó có thể là một bộ ba với hai electron chưa ghép đôi được phân chia bằng nhau trên ba nhóm CH2 . Điều này
dạng có lẽ được ưa thích hơn và dạng đơn chắc chắn chỉ được biết đến như là phức hợp palladium mà chúng ta đang mô tả.
Bạn có thể so sánh cấu trúc đơn và cấu trúc ba của trimethylenemethane với cấu trúc của cacbene trong Chương 38.
đơn trimethylenemethane
ba trimethylenemethane
Cách thông thường để thực hiện các chu trình là phản ứng phức hợp với một mang anken
các nhóm thế rút điện tử làm cho chất nền có xu hướng liên hợp kiểu Michael
thêm vào. Cyclopentenones minh họa phản ứng này một cách độc đáo.
O
R
R
O
AcO
SiMe 3
+
P ( i -PrO) 3
Pd (OAc) 2
H
Cơ chế được cho là theo từng bước (nói cách khác, không phải là một điều kiện tải theo chu kỳ thực sự)
với sự bổ sung liên hợp của carbanion sau đó là sự tấn công của enolate kết quả vào
đơn vị palladium π-allyl để tạo thành một vòng năm cạnh mới có một nhómexo metylen.
O
R
[PdL n ]
[PdL n ]
O
R
R
O
[PdL n ]
liên hợp
thêm vào
allylic
alkyl hóa
H
Sự xúc tác của paladi tạo thành các vòng thơm
Bạn đã thấy rằng xúc tác palađi giúp hình thành các liên kết cacbon-cacbon mà rất khó
thực hiện bằng cách sử dụng các phản ứng thông thường. Nó cũng có thể giúp hình thành các liên kết cacbon-dị nguyên tử
khó thực hiện, và bạn đã thấy một số ví dụ về phản ứng của π-allyl com-
đám rối. Công việc bắt đầu từ những năm 1990 của Buchwald và Hartwig đã chỉ ra rằng Pd có thể được sử dụng
để thúc đẩy sự thay thế nucleophin ở trung tâm vinylic hoặc thơm — một phản ứng sẽ
bình thường không thể. Ví dụ, các amin thơm có thể được điều chế trực tiếp từ
bromua, iotua hoặc triflat tương ứng và amin cần thiết khi có mặt của
ladium (0) và một bazơ alkoxit mạnh.
Tôi
R
R
N
R2
R1
HN
R2
R1
dioxan
65–100 ° C
+
Pd 2 (dba) 3 ,
P ( o -tol) 3 , NaO t -Bu
Cycloadditions đã được mô tả
trong Chương 34.
trimethylenemethane
chu trình xúc tác 'cycloaddition'
1092
2069_Book.indb 1092
12/12/2011 8:54:48 CH
Trang 193
Các cơ chế và chất xúc tác được sử dụng trong hóa học 'Buchwald – Hartwig' này phản ánh những cơ chế và chất xúc tác của
các phản ứng ghép nối liên quan đến việc bổ sung oxy hóa, phản ứng chuyển hóa và khử chất khử-
sự. Bước đầu tiên, như thường lệ, là oxy hóa chèn Pd (0) vào liên kết aryl – halogen. Các
Phức hợp Pd (II) bây giờ thêm amin để cả hai đối tác ghép đôi thấy mình được liên kết với
cùng một nguyên tử paladi. Bazơ loại bỏ H – I khỏi quá trình khử phức tạp và khử-
tion tạo thành liên kết Ar-N.
Tôi
R
Pd 2 (dba) 2
oxy hóa
sự chèn
PdL 2
Tôi
HN
R2
R1
PdL 2
Tôi
R
R
N
R1
R2
H
NaO t -Bu
giảm bớt
sự loại bỏ
R
N
R2
R1
Pd (0) L 2
PdL 2
N
R1
R2
Các cơ sở khác nhau, chẳng hạn như t -BuONa, MeONa, LiN (TMS) 2 hoặc K 2 CO 3 , đã thành công và
một số phối tử thành công nhất (các nhóm phối hợp được hiển thị bằng màu nâu) được hiển thị dưới đây.
Cấu trúc thứ tư là một phức hợp được tạo sẵn được sử dụng với lượng xúc tác.
Tôi 2 N
PCy 2
Tôi 2 N
O
Ph 2 P
PPh 2
P Pd
t -Bu
t -Bu
OAc
xantphos
Phạm vi các hợp chất có thể được tạo ra là rất lớn: cả chất rút điện tử và
các nhóm thế cho điện tử được chấp nhận; các hợp chất bị cản trở hoặc những hợp chất có tính axit
các hydro như phenol được dung nạp. Ngay cả aryl clorua, rẻ hơn nhiều so với
bromua hoặc iodua, cũng có thể thành công.
Br
PhNHMe
LiN (TMS) 2
N
Tôi
Ph
Pd 2 (dba) 3
85% năng suất
HO
HO
Cl
Tôi
H
N
Tôi
Ph
95% năng suất
NaO t -Bu
hình thành trước
phức tạp
ở trên
PhCH 2 NH 2
Cl
O2N
O2N
N
O
HN
O
hình thành trước
phức tạp trên
NaO t -Bu
Et 3 N
+
75% năng suất
Halogenua dị vòng thơm cũng hoạt động tốt cho dù chúng thiếu điện tử hoặc thiếu điện tử
giàu có. Các khớp nối này sử dụng phối tử bị cản trở nhiều hơn được hiển thị trong lề.
S
Cl
PhNHMe
Pd 2 (dba) 3
S
N
Ph
Tôi
82% năng suất
N
N
Br
NaO t -Bu
PhNHMe
Pd 2 (dba) 3
NaO t -Bu
N
N
N
Ph
Tôi
96% năng suất
phối tử
phối tử
Thật hấp dẫn khi xem amin là 'nucleophile' trong các phản ứng này nhưng rõ ràng là
tính hạt nhân ít liên quan đến nó vì các amit cũng cặp với các vòng thơm dưới các
điều kiện. Khả năng hoạt động như một phối tử cho palađi mới là điều quan trọng. Phối tử
xantphos (xem ở trên) được sử dụng trong các phản ứng này và một lần nữa bản chất của các nhóm thế trên
vòng benzen chiếm ít tài khoản. Ngay cả các azetidine căng thẳng cũng phản ứng tốt.
Nếu bạn quan tâm đến việc đọc
thêm về thiết kế và sự lựa chọn của
những phối tử này, chuyển sang Xa hơn
phần đọc ở cuối
chương.
OMe
MeO
PCy 2
phối tử cản trở
Cy = xyclohexyl
PALLADIUM-PHÂN TÍCH NHIỆT TÌNH CỦA NHẪN AROMATIC
1093
2069_Book.indb 1093
12/12/2011 8:54:50 CH
Trang 194
Cs 2 CO 3
xantphos
Pd (OAc) 2
Br
CO 2 Tôi
N
H
O
N
CO 2 Tôi
O
78% năng suất
Br
MeO 2 C
Cs 2 CO 3
xantphos
Pd (OAc) 2
N
MeO 2 C
Tôi
H
O
94% năng suất
HCONHMe
Những phản ứng này đã được sử dụng rất rộng rãi trong ngành công nghiệp dược phẩm để sản xuất
của các hợp chất làm thuốc. Khi Sepracor muốn tạo ra hợp chất chống nấm của họ, itra-
conazole, rõ ràng là chúng nên tạo ra hai đầu bằng hóa học lập thể và nối
chúng cùng với một phần trung tâm. Ngay ở giữa là một vòng piperazine được nối với
hai vòng benzen khác nhau, một vòng nối với O và một vòng nối qua N. Mối ghép C – N
hóa học của Buchwald và Hartwig có thể được tạo ra cho vấn đề này.
O
O
O
Cl
Cl
N
N
N
N
N
N
N
N
O
OH
vòng piperazine
acetal
Itraconazole (Sopranox)
hợp chất chống nấm
Chúng tôi đã thấy rằng p -bromophenol có thể được liên kết với một amin với xúc tác paladi-
thưa cô, vì vậy sẽ dễ dàng kết hợp nó với piperazine. Tuy nhiên, có một vấn đề tiềm ẩn của selec-
tivity: chúng tôi muốn thêm vòng benzen này chỉ một lần và cách để làm điều này là bảo vệ một
nguyên tử nitơ bằng cách khử aminaxit với benzandehit. Nhóm NH còn lại sau đó có thể
được kết hợp với vòng thơm và nhóm benzyl bị loại bỏ bằng cách hydro hóa.
HN
NH
PhCHO
giảm bớt
HN
N
Ph
Br
HO
LiN (TMS) 2
Pd 2 (dba) 3
N
N
Ph
HO
H 2 , Pd / C
N
NH
HO
Các công nhân tại Sepracor sau đó đã thêm đầu bên trái của phân tử (chúng tôi sẽ gọi đây là R1 )
vào nhóm OH tự do. Vòng thơm còn lại, đã được kích hoạt bằng tay phải
phần cuối của phân tử (chúng ta sẽ gọi đây là R2 ) được liên kết với nhau dưới dạng bromua của nó với nhóm NH tự do bằng cách
quy trình phản ứng tạo axit Buchwald – Hartwig thứ hai. Thật dễ dàng để xem hóa học này như thế nào
đơn giản hóa việc lắp ráp một phân tử lớn và phức tạp như vậy.
N
NH 2
R1O
Br
R2
+
N
N
R1O
R2
Pd 2 (dba) 3
NaO t -Bu
BINAP
Bu 4 NHF
81% năng suất
BINAP bisphosphine là
hiển thị trên p. 319. Nó là một chiral
hợp chất, nhưng điều đó không liên quan đến
sử dụng nó ở đây.
1094
2069_Book.indb 1094
12/12/2011 8:54:50 CH
Trang 195
Sự thay thế thơm nucleophin và xúc tác palađi được so sánh
Bạn sẽ nhận thấy rằng hóa học Buchwald – Hartwig hoàn thành tương tự như nucleo-
sự thay thế thơm philic (S N Ar, Chương 22): sự thay thế một halogen bằng một nucleo-
phile. Vì vậy, sự khác biệt là gì?
S N Ar
Buchwald – Hartwig
nhóm rời đi
F> Cl> Br> I
florua không phải là nhóm rời tốt nhất nhưng
nó tăng tốc độ bổ sung
I> Br> Cl >> F
iodua là tốt nhất ở bước bổ sung oxy hóa nhưng
clorua sẽ làm được và aryl clorua rẻ hơn
hóa học
phải có một sự rút điện tử
nhóm ortho hoặc para cho halogen
bất kỳ mẫu thay thế nào được chấp nhận
Việc tổng hợp một loại thuốc để kiểm soát đông máu cho chúng ta cơ hội để xem xét cả hai
các phương pháp. Hợp chất này cũng có một vòng piperazine trung tâm và sự ngắt kết nối của bên phải-
chuỗi bên tay cho thấy một amin có thể được chức năng hóa bằng cách alkyl hóa với một
benzylic halogenua hoặc aminaxit khử.
N
N
F3C
F3C
H
N
F
N
CO 2 H
N
N
F3C
F3C
NH 2
C–N
Một cách tiêu chuẩn để tạo ra amin thơm là nitrat hóa và khử (Chương 21), vì vậy chúng tôi
có thể nghĩ đến việc tạo ra aminobenzene này từ nitrobenzene dưới đây. Bây giờ chúng ta có thể loại bỏ-
nối hai liên kết C – N với ý tưởng đưa một halogenua (X) vào điểm thay thế trong
từng đối tác ghép thơm.
N
N
F3C
F3C
SỐ 2
F3C
X
F3C
SỐ 2
X
C–N
C–N
= Ar 1 Cl
= Ar 2 Cl
Các nhóm thế ở vòng bên phải vừa rút điện tử vừa làortho và
para cho nhóm rời đi. Như bạn đã biết từ Chương 22, điều này là hoàn hảo cho hạt nhân thông thường-
thay thế thơm philic — đến mức clorua là một lựa chọn đủ tốt và nó không
cần thiết để sử dụng florua. Vòng bên trái lại có một nhóm thế rút điện tử tốt-
ent nhưng nó là meta đối với halogenua và do đó, sự thay thế nucleophin thơm sẽ không hoạt động.
Cần xúc tác palađi. Các nhà hóa học tại Berlex Biosciences đã chọn giới thiệu bên trái
đổ chuông trước.
HN
N
PhLiN (TMS) 2
1. Pd 2 (dba) 3
N
NH
F3C
Ar 1 Cl
2. H 2 , Pd / C
Ar 2 Cl
i -Pr 2 NEt
MeCN
Ar 1 N
N
F3C
SỐ 2
PALLADIUM-PHÂN TÍCH NHIỆT TÌNH CỦA NHẪN AROMATIC
1095
2069_Book.indb 1095
12/12/2011 8:54:51 CH
Trang 196
Các anken phối hợp với palađi (II) bị tấn công
bởi nucleophiles
Bây giờ đối với một trường hợp khác trong đó xúc tác kim loại chuyển tiếp tạo điều kiện cho một phản ứng không
xảy ra ở điều kiện bình thường: nucleophilic tấn công vào một liên kết đôi cô lập. Thường là alk-
enes chỉ phản ứng với nucleophile khi liên hợp với một nhóm rút electron. Nhưng
sự phối trí của một anken giàu điện tử với một ion kim loại chuyển tiếp như paladi (II) thay đổi
phản ứng của nó một cách đáng kể: mật độ electron bị hút về phía kim loại và ra khỏi
obitan π của anken. Điều này dẫn đến sự kích hoạt đối với sự tấn công của các nucleophile, giống như trong
bổ sung jugate, và hóa học bất thường theo sau. Không bình thường, tức là đối với anken; palla-
trung tâm dium hoạt động chính xác như mong đợi.
R
Nu
R
Nu H
H
+
+
2HCl
+
Pd (0)
+
PdCl 2
Nhiều nucleophile, chẳng hạn như nước, rượu và cacboxylat, tương thích với một alk-
phức hợp E-Pd (II) và có thể tấn công anken được tạo phức từ phía đối diện với palla-
dium. Sự tấn công của nucleophile có tính chọn lọc đối với vị trí được thay thế nhiều hơn. Điều này
song song tấn công vào các ion bromonium nhưng có lẽ bị chi phối bởi nhu cầu về
ladium để ở vị trí ít bị cản trở hơn.
R
Pd
Cl
Cl
L
R
R
Pd
Cl
Cl
L
Nu
Pd
H
L
Cl
R
hạt nhân
tấn công
sự phối hợp
η 2 π -đơn giản
Nu
η 1 σ -complex
Pd (II)
PdCl 2
Pd (II) σ-alkyl tạo thành phân hủy bằng cách loại bỏ β-hydrua để lộ ra phụ
anken stiren. Sự khử khử của một proton và nhóm rời, thường là clorua,
dẫn đến palladium (0). Điểm yếu của phản ứng này là chu trình xúc tác không hoàn thành:
Pd (II), không phải Pd (0), là cần thiết để tạo phức anken tiếp theo.
R
Nu
Pd Cl
H
Nu
Pd
H
L
Cl
R
L
L
sản phẩm
+
?
Pd (0)
β-hydrua
sự loại bỏ
PdL 2
giảm bớt
sự loại bỏ
Pd (II)
Pd (II)
HCl
[O]
Có hai giải pháp cho vấn đề này. Chúng ta có thể sử dụng phương pháp phân tích Pd (II) nhưng đây là
chỉ được chấp nhận nếu sản phẩm rất có giá trị hoặc phản ứng được thực hiện ở quy mô nhỏ. Nó
tốt hơn là sử dụng chất oxy hóa bên ngoài để đưa paladi trở lại trạng thái oxy hóa Pd (II) để
chu kỳ có thể tiếp tục. Không khí một mình không phản ứng đủ nhanh (mặc dù Pd (0) phải là
được tạo ra từ không khí để tránh bị oxy hóa) nhưng, khi kết hợp với đồng (II) clorua, oxy com-
làm cạn kiệt chu trình xúc tác. CuCl 2 oxi hóa Pd (0) thành Pd (II) và chính nó bị oxi hóa trở lại Cu (II) bằng cách
oxy, sẵn sàng để oxy hóa palađi hơn.
Oxypalladation và quá trình oxy hóa Wacker
Sự kết hợp thuốc thử này đã được sử dụng để oxy hóa các nhóm vinyl đầu cuối thành metyl
xeton và được gọi là quá trình oxy hóa Wacker . Nucleophile đơn giản là nước,
tấn công anken đã hoạt hóa ở đầu được thay thế nhiều hơn trong bướcoxypalladation . β-Hydrua
sự loại bỏ khỏi phức hợp palladium σ-alkyl tạo thành giải phóng enol, nhanh chóng
chuyển thành dạng keto ổn định hơn. Nhìn chung, phản ứng là sự hydrat hóa của một thiết bị đầu cuối
anken có thể dung nạp một loạt các nhóm chức.
R
R
PdCl
Cl
R
OH
PdCl
H
R
OH
R
O
PdCl 2 (mèo)
H 2 O, O 2
CuCl 2
loại bỏ β
enol
H 2O
Quá trình oxy hóa Wacker
oxypalladation
■ Tính quy đổi này không
giống như trong Heck
phản ứng, trong đó chủ yếu là tấn công
xảy ra ở cuối anken.
Nucleophile bên trong được chuyển giao
từ palađi đến
anken thường thích
vị trí đầu cuối của anken
nhưng nucleophile bên ngoài thường
thích phần cuối được thay thế hơn.
1096
2069_Book.indb 1096
12/12/2011 8:54:52 PM
Trang 197
Một phản ứng liên quan là quá trình oxy hóa ete silyl enol thành enone. Điều này yêu cầu đo phân vị
palađi (II), mặc dù quá trình oxy hóa Pd (0) bằng benzoquinone có thể cắt giảm điều đó xuống khoảng
một nửa tương đương. Phản ứng cung cấp một cách có giá trị để chuyển các phương pháp chọn lọc theo quy trình cho
tạo ete silyl enol (Chương 20) thành các phương pháp chọn lọc riêng để oxy hóa xeton để
enones. Bước đầu tiên là phản ứng oxy hóa và khử β đưa anken vào liên hợp-
tion với xeton: không có β hydrogens ở phía bên kia.
R1
R2
O
R1
R2
OSiMe 3
R1
R2
PdOAc
AcO OSiMe 3
loại bỏ β
không có β hydrogens
oxypalladation
Tôi 3 SiOAc + Pd (0)
Pd (OAc) 2
Một ví dụ về sự xúc tác oxypalladation là sự sắp xếp lại các axetat allylic với Pd (II).
Phản ứng bắt đầu bằng oxypalladation của anken và nó là axetat đã có trong
phân tử cung cấp nucleophile để tấn công anken. Trung gian có thể đảo ngược
oxypalladation theo cả hai hướng và sản phẩm là axetat allylic nào có
nhiều anken bị thế hơn. Trong trường hợp này, ba phụ đề đánh bại đơn lẻ một cách dễ dàng.
O
O
O
O
PdCl 2
O
O
PdCl
OAc
25 ° C
5 mol%
oxypalladation
đảo ngược
oxypalladation
93% năng suất
(MeCN) 2 PdCl 2
Phản ứng là E -selective, có nghĩa là có thể tổng hợp đơn giảnE, Z -diene
từ axetat đối xứng với hai anken Z. Cái sắp xếp lại đi E và
một trong đó ở lại đằng sau hài cốtZ . Động lực cho sự sắp xếp lại này, từ một
không được thế anken thành một anken khác, là thiết lập của sự liên hợp.
25 ° C
5 mol%
(MeCN) 2 PdCl 2
OAc
OAc
Z
Z
Z
E
Cồn và amin dưới dạng nucleophile nội phân tử
Các ete và amin mạch vòng có thể được tạo thành với rượu nội phân tử hoặc nucleo- amin
phile. Paladi đo phân cực có thể tránh được bằng cách sử dụng benzoquinon làm chất đo phân vị
chất oxy hóa với một lượng palađi xúc tác. Trong ví dụ này, oxypalladation nội phân tử
của một diene được theo sau bởi sự tấn công của một nucleophile bên ngoài vào phức hợp π-allyl.
OH
O
O
O
Cl
73% năng suất; 99: 1 syn: chống
LiCl, AcOH / axeton
con mèo. Pd (OAc) 2
+
1,4-benzoquinone
Palladium phối hợp với một mặt của diene, thúc đẩy cuộc tấn công nội phân tử bởi
rượu vào mặt đối diện. Paladi π-allyl tạo thành có thể tạo thành phức π-allyl với
palađi ở mặt dưới chỉ đơn giản bằng cách trượt dọc để tương tác với liên kết đôi.
Sự tấn công hạt nhân của clorua từ muối lithium sau đó tiến hành theo cách thông thường trên
đối diện với palladium. Do đó, sự bổ sung tổng thể cho diene làcis .
O
Cl
O
Pd
O
Pd
Cl
Pd
HO
OAc
OAc
Pd (0)
OAc
O
Cl
Pd (0)
Pd (II)
π-phức của Pd (0)
phức hợp σ-allyl
π-phức của Pd (II)
phức hợp π-allyl
1,4-benzoquinone
ALKENES PHỐI HỢP VỚI PALLADIUM (II) ĐƯỢC CÁC NUCLEOPHIL THEO DÕI
1097
2069_Book.indb 1097
12/12/2011 8:54:52 PM
Trang 198
Các nucleophile nitơ cũng tấn công các anken được kích hoạt bởi Pd (II), và benzoquinone lại có thể
hoạt động như một chất tái oxy hóa, cho phép sử dụng một lượng palađi xúc tác. Cơ chế fol-
hạ thấp mô hình tương tự như đối với các nucleophile oxy và quá trình đồng phân hóa cuối cùng tạo ra nhiều nhất
đồng phân ổn định của sản phẩm. Trong ví dụ này, sản phẩm là indole thơm, do đó
trái phiếu di chuyển vào vòng năm ghi nhớ.
NH
R
N
R
N
R
H PdCl
N
R
PdCl 2 L 2
loại bỏ β
đồng phân hóa
Pd (0)
[O]
Nếu cơ chất thiếu hydro thích hợp để khử β và có một tiền anken khác
được gửi trong phân tử, chất trung gian σ-alkyl palladium có thể theo con đường Heck để hình thành
một cấu trúc hai vòng trong một chuỗi phản ứng song song. Một lần nữa, bước cuối cùng là palladium-
sự đồng phân hóa qua trung gian hyđrua để tạo ra anken nội vòng.
NH
R
O
NH
R
O
PdCl 2
N
PdCl
R
O
N
R
O
N
R
O
N
R
O
PdCl
H
92% năng suất
PdCl 2 L 2
β-hydrua
sự loại bỏ
cacbo-
palladation
đồng phân
-ization
hạt nhân
bổ sung N
sự phối hợp
Pd (0)
benzoquinone
Xúc tác palađi trong tổng hợp một alkaloid tự nhiên
Chúng tôi rời bỏ palladium bằng cách trình bày tổng hợp một alkaloid, N -acetyl clavicipitic
axit metyl este, của Hegedus. Sức mạnh của hóa học cơ kim được minh họa trong năm trong số
các bước trong quy trình bảy bước này (các kim loại được tô màu cam). Mỗi organo-
Các bước kim loại được xúc tác bởi Pd (0) hoặc Pd (II) đã được mô tả trong chương này. Tổng sản lượng
là 18%, một kết quả đáng kể đối với một phân tử có độ phức tạp như vậy.
Bước đầu tiên là tạo indole bằng Pd (II) - chu trình phân ly với sự có mặt của benzo-
quinone làm chất tái oxy hóa. Bản chất nucleophilic của vị trí 3 của indole (Chương 30)
đã được khai thác để giới thiệu chức năng iodua cần thiết. Thay vì iốt hóa trực tiếp,
một quy trình hai bước năng suất cao liên quan đến hợp nhất sau đó là iốt hóa là
được tuyển dụng.
Br
NHTs
N
Ts
Br
N
Br
HgCl
Ts
N
Br
Tôi
Ts
benzoquinone
Hg (OAc) 2
HClO 4 , LiCl
90% năng suất
80% năng suất
99% năng suất
Pd Cl 2 (CH 3 CN) 2
con mèo.
[Pd (II)]
[Hg (II)]
Tôi 2
LiCl
Aryl iotua phản ứng theo hướng bổ sung oxy hóa nhiều hơn aryl bromua, và selec-
tive Ghép nối Heck (không có phối tử phosphine) với chuỗi bên không bão hòa đã rời khỏi bro-
mide tại chỗ. Phản ứng Heck thứ hai của bromua này với một rượu allylic được sử dụng để
giới thiệu một chuỗi bên thứ hai. Vòng tuần hoàn của amit trên thành rượu allylic đã đạt được
với xúc tác palađi, không phải như mong đợi với palađi (0) mà thay vào đó là
palladium (II), để tạo ra vòng bảy ghi nhớ. Cuối cùng, liên kết đôi liên hợp là
bị khử và sulfonamit bị loại bỏ trong điều kiện quang phân.
1098
2069_Book.indb 1098
12/12/2011 8:54:53 CH
Trang 199
N
Ts
N
AC
N
H
N
AC
N
Ts
OH
AcNH
CO 2 Tôi
N
Ts
Br
AcNH
CO 2 Tôi
NHAc
CO 2 Tôi
CO 2 Tôi
CO 2 Tôi
60% năng suất
95% năng suất
[Pd (0)]
83% năng suất
Et 3 N – P (Tol) 3
Pd (OAc) 2 con mèo.
[Pd (0)]
Pd (OAc) 2 con mèo.
Et 3 N
hν
Na 2 CO 3
NaBH 4
N
Br
Tôi
Ts
OH
con mèo.
Pd Cl 2 (CH 3 CN) 2
[Pd (II)]
Tổng quan về một số kim loại chuyển tiếp khác
Một số kim loại — chính là palađi trong số đó — xem dịch vụ liên tục trong xúc tác nhưng những kim loại khác
có ngày của họ và sau đó không được ưa chuộng khi các lựa chọn thay thế tốt hơn có sẵn. Tin
hiện nay ít phổ biến hơn so với 20 năm trước vì tính độc hại của nó. Một trường hợp nghiêm trọng hơn là
thủy ngân. Thủy ngân (II) là một chất xúc tác tuyệt vời để bổ sung nước vào các anken. Nhưng mer-
cury thực sự rất độc hại, và mười năm qua đã chứng kiến vai trò của nó phần lớn bị thay thế bởi
vàng. Đừng giật mình với chi phí! Vàng đắt trên quy mô được sử dụng để làm nhẫn,
đĩa, huy chương và tiền xu, nhưng ở đây nó chỉ được sử dụng với số lượng xúc tác. Trên thực tế, vàng ít hơn
đắt hơn palladium, rhodium hoặc ruthenium. Một phần của sức hấp dẫn lâu đời của vàng là
không hoạt động như một kim loại: nó rất bền nhưng nó tạo thành các muối Au (I) và Au (III) như AuCl
và AuCl 3 . Cả hai đều có sẵn trên thị trường và thường được sử dụng làm phosphine
các phức hợp.
Vàng: kích hoạt alkynes
Au (I) và Au (III) tạo phức cation π với alkyne và chúng phản ứng với nucleophile của
nhiều loại. Với nước, kết quả rất đơn giản: nó thêm vào phần cuối của alkyne được thay thế nhiều hơn
và kết quả thực là sự hydrat hóa để tạo ra xeton.
R
con mèo. AuCl
R
Au
H 2O
H
Au
R
HO
H
Au
R
HO
H
H
H
R
HO
H
H
R
O
H
Au
–H +
Phản ứng đơn giản này có thể được phát triển theo nhiều cách phức tạp hơn mà bạn có thể đọc về
ở những nơi khác, nhưng các ví dụ đơn giản bao gồm hydrat hóa enyne để tạo thành xeton liên hợp
và sự bắt giữ xeton bằng cách hình thành acetal trong phân tử. Các chi tiết cung cấp cho bạn một ý tưởng
thuốc thử, dung môi và sản lượng.
NaAuCl 4
H 2 O, MeOH
O
83% năng suất
2 mol%
O
O
Ph
Ph
OH
OH
AuCl
MeOH
2 mol%
99% năng suất
Ruthenium: metathesis anken (olefin)
Chủ đề của chương này là các kim loại chuyển tiếp cho phép bạn làm những điều đối với các phân tử hữu cơ
không thể tưởng tượng được nếu không có chúng. Không nơi nào điều này đúng hơn trong các phản ứng metathesis,
và chúng ta kết thúc chương với lời nhắc nhở về sức mạnh của chất xúc tác ruthenium mà chúng ta giới thiệu-
được nêu ra trong Chương 38. Ở đó, chúng tôi đã thảo luận về cơ chế dựa trên carbene của phản ứng, và
chúng tôi đã chỉ cho bạn một số ví dụ đơn giản, chẳng hạn như chu trình của một amin đối xứng để tạo ra
một dị vòng năm cạnh sử dụng một lượng xúc tác của phức chất ruthenium được gọi là
Grubbs tôi xúc tác.
Cấu trúc của ba
phức hợp ruthenium quan trọng
được sử dụng như chất xúc tác cho phản ứng tổng hợp
được đưa ra trên p. 1025.
TỔNG QUAN VỀ MỘT SỐ KIM LOẠI CHUYỂN TIẾP KHÁC
1099
2069_Book.indb 1099
12/12/2011 8:54:54 CH
Trang 200
N
Ts
Ru
Ph
PCy 3
PCy 3
Cl
Cl
N
Ts
H 2 C CH 2
2 mol%
Grubbs tôi
chất xúc tác
98% năng suất
+
Chất xúc tác Grubbs tôi
Quá trình tổng hợp một loại thuốc gây ngủ của GlaxoSmithKline trong phòng thí nghiệm của họ tại Verona
đã sử dụng một siêu phân tố rất giống nhau, mặc dù trên một amin không đối xứng và tạo ra sáu-mem-
dị vòng bered. Nguyên liệu ban đầu cũng là một chất đồng phân đối quang duy nhất và hóa học lập thể
quan trọng như xyclopropan, được giới thiệu bởi phản ứng Simmons – Smith (Chương 38),
phải ở mặt đối diện của vòng sáu ghi nhớ với chuỗi bên.
N
Ts
HOẶC LÀ
Grubbs tôi
N
Ts
HOẶC LÀ
Et 2 Zn, CH 2 I 2
TFA, CH 2 Cl 2
N
Ts
HOẶC LÀ
Tại một trang GlaxoSmithKline khác, ở Hoa Kỳ, việc phát triển một loại thuốc điều trị loãng xương
và viêm xương khớp đòi hỏi một dị vòng bảy thành với hai trung tâm chiral được kiểm soát.
Lần này chất xúc tác Hoveyda-Grubbs phải được sử dụng nhưng tải thực sự rất thấp.
Cũng lưu ý rằng một nhóm OH tự do không gây trở ngại.
NSO 2 Py
N
O
O
HO
N
O
O
N
OH O 2 S
N
Hoveyda–
Chất xúc tác Grubbs
0,25 mol%
Ru
O
Cl
Cl
N
N
Hoveyda–
Chất xúc tác Grubbs
Ví dụ thứ ba của chúng tôi đến từ phòng thí nghiệm bảo vệ thực vật của Syngenta ở Basel. Nó là một cái khác
tuần hoàn nhưng lần này để tạo thành một dị vòng oxy với bốn tâm bất đối xứng. Trận chung kết
sản phẩm của quá trình tổng hợp này là malayamycin A, một chất diệt nấm tự nhiên có trong vi khuẩn. Meta-
luận án là bước đầu của quá trình tổng hợp và bạn sẽ nhận thấy rằng anken được hình thành trong cycliza-
tion được sử dụng để cung cấp thêm hai trung tâm bất đối trong malayamycin.
O
O
O
O
H
H
Grubbs tôi
chất xúc tác
O
O
O
O
H
H
O
O
NH
NH
NH
H 2N
MeO
H
H
O
O
O
OH
malayamycin A
Trong chương tiếp theo, bạn sẽ thấy nhiều cách hơn trong đó ruthenium — cùng với osmi, tita-
nium, rhodium và các chất khác — có thể được sử dụng để giải quyết các thách thức của quá trình tổng hợp khi chúng ta xem xét
cách tạo ra các phân tử dưới dạng đồng phân đối quang đơn lẻ.
1100
2069_Book.indb 1100
12/12/2011 8:54:54 CH

jdịch hc6

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

jdịch hc6

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Trang 1

Kiểm tra việc hiểu của bạn

axit toluenesulfinic (TsH hoặc

Kiểm tra việc hiểu của bạn

37 Phản ứng cấp tiến

Sự hình thành liên kết cacbon-cacbon với các gốc

nhưng, một khi chuỗi cấp tiến có

Kiểm tra việc hiểu của bạn

là một bước nhảy vọt xuất sắc, không cơ bản-

You might also like