대한신장학회지 : 제 21 권 제 1 호 2002년

1)

Ig A 신병증에서 혈청 면역글로불린 A 의 유용성

아주대학교 의과대학 신장내과학교실, 해부병리학교실 * , 예방의학교실‡

김명성・신규태・임현이*・김승정・신승수
마경애・조남한† ・최영일・김흥수・김도헌

<요 약>
배 경 : 면역글로불린 A (Im m un oglobulin A , 이하 Ig A ) 신병증은 가장 흔한 사구체신염으로
알려져 있다. Ig A 환자의 30- 50%에서 혈청 Ig A 농도가 증가하지만 혈청 Ig A 측정이 갖는
Ig A 신병증 진단의 유용성에 대해서는 잘 밝혀져 있지 않다.
방 법 : 1994년 6월부터 1998년 12월까지 아주대학교병원에 내원하여 신조직 검사를 시행한
전체환자 333명 중 혈청 Ig A 농도를 측정한 270명을 후향적으로 조사하였다.
결 과 : 혈청 Ig A 농도의 정상치의 상한 값인 365 m g/ dL를 초과하는 환자 수는 Ig A 신병증
환자들에서는 80명 중에 32.5%인 26명이었으며, 나머지 환자들에서는 190명 중에 8.9%인 17명
이 혈청 Ig A 치가 365 m g/ dL를 초과하였다(p < 0.001). 혈청 Ig A 농도 증가에 따라 Ig A 신병증
진단에 대한 민감도는 감소하며, 특이도는 증가하는 관계를 나타내었다. 혈청 Ig A 농도 1 m g/ dL
에 대해 Ig A 신병증으로 진단 받을 위험도(Ris k r atio)는 1.0025였다(p - v alu e 0.0043). 또한
혈청 보체치가 저하되지 않은 환자만을 대상으로 하였을 경우 이러한 위험도는 1.0079로 더욱 상
승하였다. 그러나 혈청 Ig A 농도와 신조직 면역형광 소견과는 상관관계가 없는 것으로 나타났다.
결 론 : 혈청 Ig A 농도 측정이 Ig A 신병증 진단 추정에 유용함을 보여 주었고, 이러한 결과
는 특히 신 조직 검사가 적합하지 않은 환자에서, 혈청 IgA 농도, 보체 등을 이용하여 Ig A 신
병증 진단을 추정하는데 임상적으로 도움을 줄 수 있다.

년 이상이 경과하면 10- 20% 환자에서 말기신부전으

서 론 로 진행한다3 ) . IgA 신병증의 병인에 대해서는 IgA
혹은 IgA 면역 복합체 침착이 주요한 인자라고 의심
1968년 Berg er와 Hinglais 등이 재발성 혈뇨를 주 되나, 침착 과정 및 병변을 일으키는 기전에 대해서는
증상으로 하는 환자들의 조직검사에서 사구체내의 메 잘 알려져 있지 않다4 - 6 ) . 일반적으로 IgA 신병증 환
산지움에 면역혈청글로불린 A (Immunoglobulin A, 자의 30- 50%에서 혈청 IgA 농도가 증가된 것으로
이하 IgA )가 침착되는 것을 특징으로 하는 사구체신 알려져 있고7 ) , 또한 혈청 IgA 농도 증가는 주로 IgA 1
염을 보고하였으며 이후 이 병은 IgA 신병증 또는 subclas s의 증가에 의한 것이며8 ) , 혈액에서 IgA 1 면
Berg er ' s disease라 불리게 되었다1 ) . IgA 신병증은 역복합체(IgA 1- Immune complex )도 증가한다는 것
가장 흔한 일차성 사구체신염으로 알려져 있으며2 ) , 남 이 알려져 있다9 , 1 0 ) . 그러나 혈청 IgA의 측정이 IgA
자에서 발병하거나, 진단 당시 나이가 많은 경우, 신 신병증의 진단에 어떠한 도움을 주는지에 대해서는
기능이 저하된 경우, 단백뇨가 많을 경우, 고혈압을 잘 밝혀져 있지 않다. 일반적으로 일차성 사구체신염
동반하는 경우에는 예후가 좋지 못하며, 진단 후 10 이 의심되는 환자에 대해서 신장조직검사를 시행하기
책임저자 : 신규태 경기도 수원시 팔달구 원천동 산 5 전에 B형 및 C형 간염 검사, 혈청 보체 및 항핵항체
아주대학교병원 신장내과 (antinuclear antibody , 이하 ANA ) 등의 이차성 질
T e l : 031 )219 - 5 133 , F a x : 031)219 - 5109
E - m ail : g t s h in @m a d an g .aj ou .ac .k r 환에 대한 검사를 하는데 본원에서는 개원 이래 사구

- 152 -
 — Myeong Sung Kim , et al. : T he Effectivenes s of the Serum Ig A Level in Diagnosing Ig A Nephropathy —

체신염이 의심되는 환자들에서 이러한 검사 외에 IgA ation으로 나타내었으며, p값이 0.05 미만인 경우를
농도를 조직검사 전에 측정하였다. 통계적으로 유의한 차이가 있는 것으로 하였다.
본 연구에서는 이러한 검사치를 바탕으로 혈청내
IgA 농도와 IgA 신병증의 진단 사이에 상관 관계를 결 과
밝혀내고, 나아가 사구체 병변이 의심되나 신장 조직
검사 시행이 어려운 환자에서 혈청 IgA 농도를 이용 신장조직 검사를 시행한 전체 333명의 환자 중 혈
하여 IgA 신병증의 감별진단에 도움을 주고자 본 연 청 IgA 농도를 측정한 환자 270명이 본 연구에 포함
구를 시행하였다. 되었다. 전체 환자의 평균연령은 33.4±16.4세였으며
그 중 남자는 160명(59.3%)이고 여자가 110명(40.7%)
대상 및 방법 으로 각각의 평균연령은 31.8±16.1세 및 35.7±16.6
세였다. 병리조직학적 진단의 빈도는 IgA 신병증이
1 . 대상 환자 80명(29.6%)으로 가장 많았으며, 미세 변화 증후군
1994년 6월부터 1998년 12월까지 아주대학교병원 (minimal chang e dis ease)이 52명(19.3%), 막성 신증
에 내원하여 신장조직 검사를 시행한 전체환자 333명 후군(membranous nephropathy )이 30명(11.1%) 그
중 혈청에서 IgA 농도를 측정한 환자 270명을 대상 리고 루푸스신염(lupus nephritis )이 16명(5.9%) 등의
으로 후향적 조사를 하였다. IgA 농도 측정은 사구체 순 이었다(T able 1). 혈청 IgA 농도를 측정하지 않은
신염이 의심되는 환자에서, 의심되는 진단의 종류에 63명에서는 IgA 신병증이 16명(25.4%)으로서, 연구에
관계없이 정해진 처방 항목의 하나로 일률적으로 시행 포함된 군과 비교하였을 때, IgA 신병증이 전체 환자
되었다. 사구체신염 진단은 같은 병리의사에 의해 모 에서 차지하는 비율에 통계학적인 차이가 없어서,
두 이루어졌으며 Henoch - Schönlein purpur a는 IgA IgA 측정이 IgA 신병증을 예상하여 선별적으로 시행
신병증 진단에 포함시키지 않았다. 된 것이 아니라는 것을 알 수 있었다. 혈청 IgA 농도
는 IgA 신병증으로 진단 받은 환자들(80명)에서
2 . 혈청 Ig A 및 보체 측정 332.1±158.6 mg/ dL이었으며, IgA 신병증 아닌 환자
전체 IgA 농도와 보체 농도(C3, C4)는 혈청에서 들(190명)에서는 250.9±193.5 mg/ dL로서 IgA 신병
nephelometry법으로(Immag e , Beckm an Institute, 증 환자에서 의미 있게 높았다(p=0.001, T able 2). 또
CA, USA ) 본원 임상병리과에서 측정하였으며 IgA 한 본원 혈청 IgA 농도의 정상 치의 상한 값인 365
농도의 정상치는 93- 365 mg/ dL, C3는 65- 125 mg/ mg/ dL를 초과하는 환자 수에 있어서는 IgA 신병증
dL, C4는 12- 43 mg/ dL이였다. 환자들에서는 80명 중에 26명이었으며(32.5%), IgA
신병증이 아닌 환자들에서는 190명 중에 17명이(8.9
3. 통 계
%) 혈청 IgA치가 365 mg/ dL를 초과하였다(p<0.001,
IgA 신병증으로 진단 받은 환자 군과 나머지 환자
군의 평균 혈청 IgA 농도를 비교하는데 있어서는 in- T able 1 . P ath ol og ic D i ag n o s i s of Re n al B i ops ie s
dependent t - test를 사용하였고, 각 군의 혈청 IgA
P atholog ic diag nosis Num ber s (% )
농도가 증가된 환자수의 차이를 비교하는 데는 chi-
Ig A nephr opathy 80 ( 29.6)
squar e t est를 이용하였다. 혈청 IgA 농도의 IgA 신
Minim al ch ang e disease 52( 19.3)
병증에 대한 위험도의 산출은 logistic r egression Mem br an ous GN * 30 ( 11.1)
analysis를 이용하였다. 예측도(Pr obability )는 SPSS Lupu s nephritis 16 ( 5.9)
프로그램을 이용하여 logistic r egres sion의 결과를 기 Mem br an oprolifer ative GN * 14 ( 5.2)
F ocal seg m ent al GN * 13 ( 4.8)
초로 계산하였다. 혈청 IgA 농도의 상한선의 변화에
Other diseases 65 ( 24.1)
따른 민감도와 특이도의 변화치는 MedCalc 프로그램
T ot al 270 (100.0)
을 이용한 Receiv er Operating Char acteristic (ROC)
*
curv e를 이용하였다. 결과치는 평균±standard devi- GN : g lom e rulonep hritis

- 153 -
 — 대한신장학회지 : 제 21 권 제 1 호 통권 제 73 호 2002 —

T ab le 2 . S e rum Ig A Le v e ls

IgA nephropathy Other GN * p

(n =80) (n =190)

Mean SD 332.1 158.6 250.9 193.5 0.001

(mg/ dL )
> 365 m g/ dL 32.5 8.9 < 0.001
(% patients )
*
GN : g lom e rulonep hritis

T able 3 . Ri s k R ati o s

Risk ratio p

All patient s (n =270) 1.0025 0.0043 F ig . 2 . P re dicted p robability f or I gA nep hrop athy
P atient s w ith norm al C* levels 1.0079 < 0.001 base d on the se rum I gA le ve ls (n =2 70).
(n =213)
*
comp lem ent

F ig . 3 . P re dicted p robability f or I gA nep hrop athy

base d on the s erum I gA lev e l ex cluding
p atien ts with low comp lem en t lev els (n =213).

F ig . 1 . S ensitivity and sp e cif icity f or I gA nep hrop -

athy (n =2 70). 되지 않은 환자 213명만을 대상으로 하였을 때는 혈
청 IgA 농도가 높을수록 IgA 신병증으로 진단 받을
T able 2). 혈청 IgA 농도가 높을수록 IgA 신병증으 위험도(Risk ratio)는 1.0079로 더욱 증가하였으며 이
로 진단 받을 위험도(Risk r atio)는 1.0025으로 통계 에 따라 IgA 신병증 진단 예측도도 더욱 증가하였다
학적 의미가 있었다(T able 3, p=0.0043). 혈청 IgA (T able 3, Fig . 3, p< 0.001). 그러나 신장 조직의 IgA
농도 증가에 따라 IgA 신병증 진단에 대한 민감도는 면역형광 침착 정도에 따른 혈청 IgA 농도는 각 등급
감소하며, 특이도는 증가하는 관계를 나타내었으며, 간에 차이가 없었다(p=0.1, T able 4).
본원 기준치 365 mg/ dL에서 민감도는 31.3%, 특이도
는 91.6%이었으며, 혈청 IgA 농도의 상한선을 252 고 찰
mg/ dL으로 변경시에는 민감도는 76.2%, 특이도는
61.1%를 보여서 위양성과 위음성이 최소한으로 나타 IgA 신병증은 가장 흔한 신병증으로서 아시아 특
났다(Fig . 1). 각 IgA 농도 증가에 따라 IgA 신병증 히 일본에서 높은 빈도로 보고되고 있으며, 북미에서
진단이 나올 예측도(probability )는 IgA 농도와 비례 는 10%, 유럽에서는 20% 그리고 아시아 태평양 지역
적으로 증가하였으며(Fig . 2), 더욱이 보체치가 저하 에서는 30- 40% 정도를 차지한다2 , 1 1 ) . 이런 지역적 빈

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 — 김명성 외 9인 : IgA 신병증에서 혈청 면역글로불린 A의 유용성 —

T ab le 4 . Ig A Le v e l s in E ac h Grade of Ig A N e - 진단과의 관계를 분석하여 혈청 IgA 측정이 IgA 신

phr op athy by Im m u n oflu ore s c e n c e M i - 병증 진단에 어떻게 유용한지를 알아보았다. 혈청
c r os c opy
IgA 농도의 상승에 따른 IgA 신병증의 위험도(Risk
Im m un oflu orescence (n ) Mean IgA SD (m g/ dL )*
ratio)를 구하였을 때 1.0025의 의미 있는 값을 보였
1＋ ( 2) 93.0 35.4 으며 이는 혈청 IgA 농도가 277 mg/ dL 만큼 상승할
2＋ (23) 331.9 194.8
때마다 IgA 신병증의 가능성이 2배 만큼 증가됨을 의
3＋ (52) 333.4 32.3
미한다. 이를 근거로 혈청 IgA 농도가 변함에 따른
*
A N OVA p =0.1
IgA 신병증에 대한 예측도(probability )를 계산하였으
며, 이런 예측도는 IgA 전체 농도에 비례하여 나타나
도의 차이는 유전적, 환경적 차이가 원인으로 고려되
는 것을 알 수 있었다. 이는 혈청 IgA 농도가 정상치
나 신 조직 검사 시행의 기준이 지역마다 다른 것이
이상이면 IgA 신병증일 가능성이 높고 그렇지 않으면
원인일 가능성도 배제할 수 없다 . 이번 연구에서도
12 )

낮다는 이분법적인 해석보다도, 혈청 IgA 농도 전체

신장조직 검사를 시행한 전체 333명의 환자 중 가장
가 IgA 신병증 예측에 역할을 할 수 있고, 정상치에
많은 96명(28.8%)이 IgA 신병증으로서, 타 아시아 지
관계없이 IgA 농도가 높을수록 IgA 신병증 가능성이
역의 보고와 비슷한 빈도를 보였다.
이에 비례하여 높아짐을 의미한다. 또한 이러한 예측
IgA 신병증의 병인은 아직 명확히 규명되어 있지
도는 보체치를 혈청 IgA 농도와 함께 분석시 그 정
않다. 사구체에 침착되는 IgA는 polym eric IgA라는
확도가 훨씬 높아짐을 본 연구에서는 알 수 있었다.
연구 결과가 있으나13 ) , 이러한 IgA의 형태, 즉 사구체
IgA 신병증에서는 C3 보체의 사구체내의 침착이 흔
의 IgA가 항원과의 결합된 복합체인지의 여부 및,
히 발견되며1 7 ) , C3 보체는 순환 혈액에서 활성화되어
IgA 침착기전과 이에 수반되는 사구체신염 발병기전
침착되는 기전과, 혹은 신 조직에서 생성되는 기전이
등이 아직 밝혀지고 있지 않다. IgA 신병증 환자의
알려져 있으며18 ) , 면역복합체에 의한 신장조직의 염증
혈액에서는 polym eric IgA 및 polym eric IgA 1이 상 변화에 주된 병리기전으로 이해되고 있으나19 ) 혈청
승되어 있고14 ) , 또한 IgA 면역복합체 혹은 IgA 1 면역 보체치는 일반적으로 저하되지 않는다고 알려져 있다
복합체도 증가되어 있으며9 , 10 , 1 5 ) , 이런 IgA와 IgA 면 20 )
. 따라서 본 저자들은 혈청 보체가 저하되어 있지
역복합체 농도는 정비례의 상관 관계라는 것이 알려 않은 환자만을 대상으로 자료를 분석하면, 루프스 등
져 있다16 ) . 이러한 여러 연구 결과로 미루어 보아 혈 의 면역항체 증가 및 보체 저하가 일어나는 질환이
중 IgA 상승 및 신 조직의 IgA 침착 소견은 IgA 신 제외되어 예측도가 높아질 수 있을 것이라 예상하였
병증의 병인과 관련이 있는 것으로 보인다. 이런 연구 고, 실제 분석에서 이런 예상과 같이 위험도가 1.0079
결과에도 불구하고, IgA 신병증에서 혈청 IgA 농도가 로 상승하는 것을 알 수 있었다. 이는 혈청 IgA 농도
구체적으로 IgA 신병증 진단 예측에 어떠한 도움을 가 90 mg/ dL 만큼 상승할 때마다 IgA 신병증의 가
주는 지에 대해서는 연구가 거의 전무하다. Yag ame 능성이 2배 만큼 증가됨을 의미한다. 또한 본 연구에
등이 IgA 신병증과 다른 사구체질환을 구별하는데 있 는 포함되지 않았으나, 당뇨병, 루프스, 간염 등의 여
어서 혈청 IgA가 가장 유용하고, IgA 면역 복합체의 러 임상상을 같이 고려한다면, 이러한 예측도를 더욱
측정치가 그 다음으로 유용하며, 이 둘은 정비례적 상 향상시킬 수 있을 것으로 판단된다. 이러한 연구 결과
관관계가 있다고 보고를 하였으나, 각 혈청 IgA 농도 는 IgA 신병증으로 의심되는 많은 환자들이 조직 검
에서 IgA 신병증 진단일 가능성에 대하여서는 보고하 사에 적응 요건이 되는 임상상을 가지고 있지 않거나,
지 않았다 . 본 연구에서는 IgA 신병증 환자의 32.5 조직 검사에 적합하지 않은 상태일 때, 말초 혈액 검
16 )

%에서 IgA 농도가 정상치 이상으로 상승되어 있었 사로 IgA 신병증 여부에 대한 가능성을 판단할 수 있
고, 혈청 IgA 농도가 IgA 신병증 환자에서 다른 사 는 자료를 제공함에 가장 큰 임상적 의미가 있다고
구체질환 환자들에 비하여 의미 있게 높아 기존의 연 할 수 있다. 본 연구에서는 혈청 IgA 농도와 신조직
구와 유사한 결과를 나타내었다. 나아가 본 연구에서 IgA 침착 정도와의 상관 관계에 대하여서도 조사하였
는 기존의 연구 보고가 없는 혈청 IgA와 IgA 신병증 으며, 혈청 IgA 농도와 조직의 IgA 침착 정도와는

- 155 -
 — T he Korean Journ al of Nephrology : Vol. 21, No. 1, 2002 —
관련이 없는 것으로 나타났다. 이러한 결과는 과거의
보고에서 혈청 IgA 농도는 IgA, Ig G나 C3 등의 면
역 형광 소견과 관련이 없다는 관찰 결과와 일치한다
고 할 수 있다 . 이와 같은 연구를 여러 기관에서 다
12 )
양한 환자를 상대로 한다면 더욱 명확한 결과가 나올
것으로 기대가 된다. 또한 혈청 IgA 농도도 여러 번
측정하여 분석한다면 더욱 나은 결과가 나올 것으로
생각된다.
결론적으로, 사구체신염이 의심되는 환자들에 있어
서 혈청 IgA는 모든 농도에 걸쳐 IgA 신병증에 대한
가능성과 연관성을 가지며, 진단 예측도는 보체 결과
와 결부시킴으로서 더욱 증가하게 된다. 본 연구는 혈
청 IgA 농도 측정이 IgA 신병증 진단 추정에 유용함
을 보여 주었고, 이러한 결과는 특히 신 조직 검사가
적합하지 않은 환자에서, 혈청 IgA 농도, 보체 등을
이용하여 IgA 신병증 진단을 추정하는데 임상적으로
상당한 도움이 되리라고 생각한다.
= A b s t ra c t =
T h e E f f e c t i v e n e s s of t h e S e ru m Ig A
L e v e l i n D i a g n o s in g Ig A N e ph ro p at h y
M y eon g S u n g Kim , M .D ., Gy u T ae S h in , M .D .
H y u n ee Yim , M .D . * , S eu n g J u n g Kim , M .D .
S eu n g S oo S h een , M .D ., Ky ou n g Ai M a , M .D.
N am H a n Ch o, M .D. † , You n g Il Ch oi, M .D .
He u n g S oo K im , M .D . an d Do Hu n K im , M .D .
D ep artm en t of N ep hrolog y , P atholog y * ,
P rev entive M edicine † , A j ou Univ e rs ity
S chool of M e dicin e, S uwon, K orea
B a c k g r o u n d : Im m un og log ulin A (Ig A ) nephropa-
thy is the m ost comm on prim ary glomerular disease
throug hout the w orld . 30- 50% of patients w ith Ig A
nephropathy (Ig AN ) hav e hig h serum Ig A concentra-
tion s . H ow ever , w e do n ot kn ow if the deg ree of
elev ation in IgA lev el increases the likelih ood of
h aving IgAN . Neither do w e kn ow if the Ig A level
h as any ass ociation w ith path olog ical finding s of
IgAN .
M e t h o d s : W e an alyzed the relation ships betw een
IgAN and the levels of serum IgA w hich h as been a
r outine part of the study in all patient s w ith glo-
m erulonephritis in our in stitution for the last 4 years .
W e review ed 270 patients in w h om the path olog ical
diagn osis and the results of their IgA lev els w ere
b oth av ailable .
- 156 -
R e s u l t s : Of 80 patient s w h o w ere Ig A nephrop-
athy , 26 patient s (32.5%) had hig her th an n orm al cut -
off v alue of serum Ig A (385 m g/ dL ). In contrast , 8.9
% of patient s w ith other types of g lom erulonephrop-
athies sh ow ed the v alues ab ove n orm al (p < 0.0001).
T he risk r atio for an increase of one unit of the IgA
level w as 1.0025 (log istic reg ression , p =0.0043), w hich
w as increased to 1.0079 w hen patients w ith low
com plement levels w ere ex cluded fr om the an aly sis .
T he dat a w ere also analyzed according t o the imm u -
noflu orescence microscopic finding s of IgAN, w hich
w ere found t o h ave n o sig nificant correlation w ith
IgA concentr ation s .
C o n c l u s i o n : T he IgA level is a risk fact or for
IgAN thr ough out the w h ole r ange . How ever , it does
not correlate w ith the IgA deposition in the ren al
tis sue . W e believ e th at this study w ill help under-
standing the interpret ation of Ig A levels in patient s
w ith Ig AN . (K ore an J N e phrol 200 2 ;2 1 (1) :15 2 - 15 7 )
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