‫جامعة دمشق‬

‫كلية الطب البشري‬

‫السنة الثالثة‬

‫الغدة النخامية‬ ‫‪9‬‬

‫د‪ .‬نزار كشكة‬ ‫‪3‬‬
‫الكيمياء الحيوية والسريرية‬
‫‪Clinical Biochemistry‬‬ ‫‪2017/11/1‬‬ ‫‪28‬‬ ‫‪84‬‬

‫‪10‬‬ ‫هرمون النمو‬ ‫‪1‬‬ ‫تمهيد‬

‫‪15‬‬ ‫الربوالكتني‬ ‫‪3‬‬ ‫النخامى األمامية‬

‫‪17‬‬ ‫الهرمون املضاد لإلدرار‬ ‫‪5‬‬ ‫تنظيم إفراز النخامى األمامية‬

‫‪18‬‬ ‫أمراض متعلقة بالـ ‪ADH‬‬ ‫‪6‬‬ ‫النخامى الخلفية‬

‫‪22‬‬ ‫قصور الغدة النخامية الشامل‬ ‫‪7‬‬ ‫تنظيم إفراز النخامى الخلفية‬

‫نكمل معكم في قسم الدكتور نزار كشكة وسوف نتحدث في هذه المحاضرة عن‬
‫الغدة النخامية بقسميها الغدي والعصبي واختباراتها السريرية وننوه لسهولة هذه‬
‫المحاضرة فمعظم ما سيرد معنا اآلن قد مر معنا سابقا‪...‬‬
‫فلنبدأ رحلتنا الجميلة ^_^‬

‫تمهيد‬

‫▪ الغدة النخامية ‪ Pituitary Gland‬غدة صغيرة‪ ،‬طولها حوالي ‪ 1‬سم‪ ،‬وتزن ‪500 mg‬‬
‫تقريبا‪.‬‬
‫▪ تقع على الوجه السفلي للدماغ‪ ،‬تسكن ضمن بنية عظمية تدعى السرج التركي‬
‫‪ Sella Turcica‬أسفل التصالب البصري‪.‬‬
‫▪ ترتبط مع الوطاء بوساطة السويقة النخامية التي تتألف من القمع ‪Infundibulum‬‬
‫في المركز والجزء الحدبي في المحيط‪ ،‬باإلضافة إلى أوردة بابية‪.‬‬
‫الكيمياء الحيوية والسريرية‬

‫مؤلفة من ‪ 3‬فصوص‪:‬‬

‫فص أمامي‬
‫(نخامى أمامية غدية)‬
‫‪Adenohypophysis‬‬

‫فص متوسط‬
‫ضامر عند البالغين‬

‫فص خلفي‬
‫(نخامى خلفية عصبية)‬
‫‪Neurohypophysis‬‬

‫صور توضح موقع‬

‫الغدة النخامية‬
‫ضمن السرج‬
‫التركي واتصالها‬
‫مع الوطاء‬

‫‪2‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
 ‫د‪ .‬نزار كشكة‬

‫اتصال الغدة النخامية مع الوطاء‬

‫‪ ‬توجد اتصاالت وعائية بين الوطاء والفص‬

‫األمامي للغدة النخامية تدعى بالجملة‬
‫البابية الوطائية النخامية ‪Hypothalamo-‬‬
‫‪.Hypophyseal Portal System‬‬
‫‪ ‬بينما توجد اتصاالت عصبية بين الوطاء‬
‫والفص الخلفي للغدة النخامية وذلك عن‬
‫طريق عصبونات تقع أجسامها في الوطاء‬
‫(في النوى جانب البطينية وفوق البصرية)‬
‫وتتجه محاويرها األسطوانية نحو الغدة‬
‫النخامية‪.‬‬
‫‪ ‬تدعم العصبونات شبكة من الشعيرات الدموية لتأمين وصول هرمونات‬
‫الغدة النخامية إلى الدوران‪.‬‬

‫النخامى األمامية ‪Adenohypophysis‬‬

‫تحوي ‪ 3‬أنواع من الخاليا‪:‬‬

‫كارهة للصباغ‬
‫حامضية‬ ‫أساسية‬
‫(ال تفرز)‬

‫تفرز هرمون النمو ‪ GH‬والبروالكتين ‪PRL‬‬

‫تفرز حاثات الغدد األخرى‪ACTH, TSH, FSH, LH :‬‬

‫‪3‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
 ‫الكيمياء الحيوية والسريرية‬

‫إذا تفرز النخامى األمامية ستة هرمونات‪:‬‬

‫‪ .1‬هرمون النمو ‪Growth Hormone‬‬
‫‪ .2‬البروالكتين ‪.PRL‬‬
‫‪ .3‬الهرمون الحاث لقشر الكظر (‪)ACTH‬‬
‫‪.Adrenocorticotropic hormone‬‬
‫‪ .4‬الهرمون الحاث للدرق (‪)TSH‬‬
‫‪.Thyroid-stimulating hormone‬‬
‫نالحظ في هذه الصورة مقطع في النخامة‬ ‫‪ .5‬الهرمون الحاث للجريبات (‪)FSH‬‬
‫األمامية تظهر فيه أنواع الخاليا الثالثة‬ ‫‪.Follicle-stimulating hormone‬‬
‫‪ .6‬الهرمون الملوتن (‪)LH‬‬
‫‪.Luteinizing hormone‬‬

‫‪4‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
 ‫د‪ .‬نزار كشكة‬

‫تنظيم إفراز الغدة النخامية األمامية‬

‫▪ يتم تنظيم إفراز النخامى األمامية عن طريق عوامل كيميائية تُحمل عبر األوعية‬
‫البابية النخامية من الوطاء‪.‬‬
‫▪ هذه العوامل إما مطلقة ‪ Releasing factors‬أو مثبطة ‪Inhibiting factors‬‬
‫أعم تدعى بالهرمونات الموجهة للنخامى‬
‫وبمصطلح ّ‬
‫‪ Hypophysiotropic hormones‬وهي‪:‬‬

‫‪Corticotropin-releasing hormone )CRH( .1‬‬

‫‪ ‬يحرض إفراز ‪.ACTH‬‬

‫‪Thyrotropin-releasing hormone )TRH( .2‬‬

‫‪ ‬يحرض إفراز ‪ TSH‬والبروالكتين‪.‬‬

‫‪Growth hormone-releasing hormone )GHRH( .3‬‬

‫‪ ‬يحرض هرمون النمو‪.‬‬

‫‪Growth hormone-inhibiting hormone )GHIH( .4‬‬

‫‪ ‬أو السوماتوستاتين – يثبط هرمون النمو‪.‬‬

‫‪Gonadotropin-releasing hormone )GnRH( .5‬‬

‫‪ ‬يحرض ‪ LH‬و‪.FSH‬‬

‫‪Prolactin-inhibiting hormone )PIH( .6‬‬

‫‪ ‬ويعتقد بأنه الدوبامين – يثبط إفراز البروالكتين‪.‬‬

‫‪5‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
‫الكيمياء الحيوية والسريرية‬

‫النخامى الخلفية ‪Neurohypophysis‬‬

‫▪ تتكون النخامى الخلفية من نهايات المحاور العصبية الموجودة في النواة فوق‬

‫البصرية ‪ supraoptic nucleus‬والنواة جانب البطينية ‪paraventricular nucleus‬‬
‫(الموجودتان في الوطاء)‪.‬‬

‫األرجينين فازوبريسين ‪ AVP‬يدعى‬

‫أيضاً الهرمون المضاد لإلدرار ‪ADH‬‬
‫تفرز هرمونين‪:‬‬

‫األكسيتوسين ‪OT‬‬

‫مالحظة‬

‫تتركب هذه الهرمونات في النوى فوق البصرية وجانب البطينية ثم تنتقل‬

‫لألسفل عبر محاوير العصبونات لتنتهي في الفص الخلفي للنخامى حيث يتم‬
‫إفرازها استجابة لفعالية كهربائية في النهايات العصبية (محرض)‪.‬‬

‫‪6‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
 ‫د‪ .‬نزار كشكة‬

‫تنظيم إفراز الغدة النخامية الخلفية‬

‫الهرمون المضاد لإلدرار ‪ADH‬‬

‫يتم تحريض إفراز هذا الهرمون بـ‪:‬‬

‫‪ .1‬زيادة تناضحية البالزما عبر‪:‬‬

‫‪1‬‬
‫‪ .1‬التجفاف‪ .2 .‬اإلقياءات‪.3 .‬اإلسهاالت‪.4 .‬الصيام عن الماء‪.5 .‬الحروق الواسعة‪.‬‬

‫مالحظة‬
‫يوجد في الوطاء مستقبالت تتحسس حلولية سوائل الجسم‬
‫(‪ )Osmoreceptors‬تتنبه عند زيادة حلولية البالزما‪.‬‬

‫سحب الماء من‬

‫خسارة سوائل الجسم‬ ‫زيادة تناضحية البالزما‬
‫المستقبالت الحلولية‬

‫زيادة تحرير ‪ ADH‬الذي يزيد‬

‫تنكمش مما يؤدي‬ ‫تنقل التنبيه للعصبونات‬
‫عود امتصاص الماء من‬
‫لتنبيهها‬ ‫الوطائية‬
‫النبيبات الكلوية إلى الدم‬

‫‪ .2‬نقص حجم الدم ‪ ،Hypovolemia‬األلم‪ ،‬التدخين‪.‬‬

‫‪2‬‬
‫‪ .3‬مستقبالت الضغط ‪ Baroreceptors‬في القلب واألوعية الدموية‪.‬‬

‫‪1‬‬
‫أي أن كل األسباب التي تؤدي إلى نقصان كمية الماء في الجسم تحرض على إفراز الهرمون المضاد لإلدرار‬
‫‪2‬‬
‫عند انخفاض حجم الدم سوف ينخفض ضغط الدم وذلك سيؤدي بدوره إلى تحريض مستقبالت الضغط في القلب‪.‬‬

‫‪7‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
‫الكيمياء الحيوية والسريرية‬

‫تأثيرات الهرمون المضاد لإلبالة ‪ADH‬‬

‫زيادة عودة امتصاص الماء (بمستوى األنبوب المعوج البعيد والقنوات الجامعة)‬

‫زيادة حجم الدم‬

‫قابض لألوعية الدموية (فيزيد الضغط الشرياني)‬

‫زيادة كثافة البول‬

‫نقص حجم البول‬

‫‪8‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
 ‫د‪ .‬نزار كشكة‬

‫األكسيتوسين‬

‫‪ ‬يحث إفراز الحليب من الغدد الثديية أثناء عملية اإلرضاع‪.‬‬

‫‪ ‬يزداد إفراز األكسيتوسين أثناء عملية الوالدة إذ أنه يسهل عملية الوالدة من خالل‪:‬‬

‫األكسيتوسين بدوره‬
‫يساعد تحريض‬ ‫يتضيق عنق الرحم‬
‫المخاض عن طريق‬ ‫عند وصول الجنين‬
‫تقلص العضالت‬ ‫إليه‬
‫الملساء في الرحم‬

‫يرسل تنبيهات إلى‬

‫مما يسبب تحرر‬
‫النوى الوطائية‬
‫الالكسيتوسين من‬
‫فوق البصرية وجانب‬
‫النخامى الخلفية‬
‫البطينية‬

‫‪9‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
 ‫الكيمياء الحيوية والسريرية‬

‫بعض هرمونات الغدة النخامية‬

‫هرمون النمو ‪Growth Hormone‬‬

‫هرمون ابتنائي‪3‬عديد الببتيد‪ 4،‬يدعى أيضا بالسوماتوتروبين‪ ،‬تفرزه خاليا تدعى‬ ‫▪‬
‫‪ somatotrops‬في الغدة النخامية األمامية‪.‬‬
‫يتم تنظيم إفرازه عن طريق الهرمونات الموجهة للنخامة‪:‬‬ ‫▪‬
‫‪ GHRH ‬يحرض إفرازه‪.‬‬
‫‪ GHIH ‬السوماتوستاتين يثبط إفرازه‪.‬‬
‫تركيزه الطبيعي في البالزما (>‪.mcg\L )5‬‬ ‫▪‬
‫تتم تأثيراته عن طريق تحريض إفراز ‪ IGF-1‬من الكبد حيث يتواسط تأثيرات هرمون‬ ‫▪‬
‫النمو في أماكن تأثيره (النسج‪ ،‬العضالت‪ ،‬غضاريف النمو‪ ،‬العظام)‪.‬‬
‫‪5‬‬
‫‪ (IGF-1) Insulin growth factor -1‬عامل النمو الشبيه باألنسولين‪1-‬‬

‫يدعى أيضا السوماتوميدين ‪.C‬‬ ‫‪‬‬

‫هرمون يصطنع في الكبد‪ ،‬مماثل في تركيبه الجزيئي لألنسولين‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫يحفز تشكيل العظام‪ ،‬تخليق البروتين‪ ،‬نمو العضالت‪ ،‬سالمة الجهاز العصبي‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫يسهم في تخليق الكوالجين الباني للعظم‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫يملك تأثير راجع سلبي على الوطاء والنخامى‪.‬‬ ‫‪‬‬

‫‪ 3‬يساعد على النمو والبناء ‪:P‬‬

‫‪ 4‬يعتبر األنسولين أيضا من الهرمونات االبتنائية يقابله الهرمون الهدام الغلوكاغون‪.‬‬
‫‪ 5‬عامل النمو الشبيه باألنسولين هو وسيط أساسي آلثار هرمون النمو فعندما يفرز هرمون النمو من النخامة األمامية يذهب أوال للكبد فيحفزه على إفراز‬
‫الـ ‪ IGF-1‬الذي يلعب دورا في تعزيز نمو كل خاليا الجسم تقريبا من خالل زيادة تخليق الحموض النووية وتصنيع البروتينات‪( .‬يعني هرمون النمو وعامل‬
‫النمو شبيه األنسولين متل اللوحة واأللوان بكون عنا لوحة مرسومة بقلم الرصاص ومو باين منها شي منجي نلونها بعامل النمو الشبيه األنسولين لحتى تبين‬
‫علينا اللوحة منيح)‪.‬‬

‫‪10‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
 ‫د‪ .‬نزار كشكة‬

‫نالحظ بالصورة جانباً‬

‫عمل المحور الوطائي‬
‫النخامي وآلية‬
‫التحريض والتثبيط‬
‫على هرمون النمو‪.‬‬

‫‪11‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
‫الكيمياء الحيوية والسريرية‬

‫‪ ‬محرضات إفراز هرمون النمو‬

‫‪ .1‬النوم العميق‪.‬‬
‫‪ .2‬الحمل‪.‬‬
‫‪ .3‬الرضاعة الطبيعية‪.‬‬
‫‪6‬‬
‫‪.TRH .4‬‬
‫‪7‬‬
‫‪ .5‬الحموض األمينية وخاصة األرجينين‪.‬‬
‫‪ .6‬الشدة‪.‬‬
‫‪ .7‬الجهد العضلي‪.‬‬
‫‪8‬‬
‫‪ .8‬نقص سكر الدم‪.‬‬
‫‪ .9‬بعض األدوية مثل‪( Clonidine, L-dopa :‬تستخدم لتحريض إفراز هرمون النمو‬
‫عند االشتباه بنقصه لدى مرضى القزامة)‪.‬‬

‫‪ ‬مثبطات إفراز هرمون النمو‬

‫‪9‬‬
‫‪ .1‬السوماتوستاتين‪.‬‬
‫‪ .2‬اضطراب تحمل الغلوكوز‪.‬‬
‫‪ .3‬الكورتيزون ومشتقاته‪.‬‬
‫‪10‬‬
‫‪ .4‬ارتفاع الحموض الدسمة الحرة‪.‬‬

‫يجب أال ننسى أشيع اضطرابات الغدة النخامية‪:‬‬

‫العملقة ‪ :Gigantism‬تنجم عن فرط إفراز هرمون النمو قبل سن البلوغ‪.‬‬
‫القزامة ‪ :Dwarfism‬تنجم عن النقص الشديد في إفراز هرمون النمو‪.‬‬

‫‪ 6‬حيث وجدت الدراسات أن جرعة من الـ ‪ TRH‬و ‪ GHRH‬تحفز على إفراز هرمون النمو بشكل أكبر من جرعة حاوية على ‪ GHRH‬فقط على الرغم من أن تأثير‬
‫الـ ‪ TRH‬على هرمون النمو أقل من تأثير الـ ‪ GHRH‬بألف مرة‪.‬‬
‫‪ 7‬حيث لوحظ أن األرجينين يقوم بقمع إفراز السوماتوستاتين المثبط لهرمون النمو‪.‬‬
‫‪ 8‬حيث أن نقص سكر الدم يحرض إفراز هرمون النمو الذي يؤدي إلى تحليل الحموض الدسمة (الشحوم) وتحويلها إلى غلوكوز لرفع مستوى سكر الدم‪.‬‬
‫‪ 9‬أحد آلياته أي التثبيط هي إيقاف إفراز الـ ‪.TRH‬‬
‫‪ 10‬ألن هرمون النمو يحلل الحموض الدسمة وبالتالي عند ارتفاع كميتها في الدم سيقل إفراز هرمون النمو‪.‬‬

‫‪12‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
 ‫د‪ .‬نزار كشكة‬

‫القزامة‬ ‫العملقة‬

‫ضخامة النهايات ‪Acromegaly‬‬

‫‪ ‬أشيع أسبابها هو ورم غدي نخامي مفرز‬

‫لهرمون النمو بكميات مفرطة‪.‬‬

‫العالمات واألعراض المشخصة له‪:‬‬

‫الوهن والتعب‬

‫ضخامة النهايات (األطراف العلوية والسفلية)‬

‫خشونة معالم الوجه‪ ،‬ضخامة اللسان‪ ،‬بروز‬

‫الفك السفلي لألمام‬

‫فرط تعرق‪ ،‬صداع‪ ،‬ضعف بصري (ورم ضاغط‬

‫على العصب البصري)‬

‫بوال‪ ،‬عطش سببه سكري ثانوي‬

‫‪13‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
‫الكيمياء الحيوية والسريرية‬

‫التشخيص المخبري‬

‫أكبر من‪Mcg\L 5‬‬ ‫هرمون النمو‬

‫عامل النمو الشبيه باألنسولين‬
‫مرتفع غالبا‬
‫(‪)IGF-1‬‬
‫‪ ‬نلجأ إليه عندما يكون تركيز ‪ IGF-1‬غير واضح‬
‫(قريب من الحدود الدنيا)‪.‬‬
‫‪ ‬يقاس هرمون النمو بعد ساعتين من إعطاء‬
‫السكر الفموي‪.‬‬ ‫اختبار تحمل الغلوكوز‬
‫‪ ‬فيكون هناك فشل في خفض هرمون النمو إلى‬
‫‪11‬‬
‫مستويات أقل من ‪ 2‬ميكروغرام‪ /‬لتر‬

‫إحصائيات ☺‬

‫‪ %40-30‬من مرضى ضخامة النهايات يخضعون الختبار تحمل السكر‪.‬‬

‫‪ %20-10 ‬من مرضى ضخامة النهايات لديهم سكري صريح‪.‬‬
‫‪ ‬فرط فوسفات الدم لدى حوالي ‪%50‬‬
‫‪ ‬فرط بروالكتين الدم (‪ (%30-40‬من المرضى‪.‬‬
‫‪ ‬فرط كالسيوم البول عند بعض المرضى‪.‬‬

‫‪11‬‬
‫إن تناول السكريات يخفض من تركيز هرمون النمو في الحالة الطبيعية وفي حال ضخامة النهايات يفشل هذا االختبار‪.‬‬

‫‪14‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
 ‫د‪ .‬نزار كشكة‬

‫البروالكتين ‪Prolactin‬‬
‫‪ ‬هرمون عديد ببتيد‪ ،‬تنتجه خاليا تدعى ‪Lactotrops‬‬
‫التي تشكل حوالي ‪ %20‬من خاليا النخامى األمامية‪.‬‬
‫‪ ‬يفرز بشكل نبضات‪ ،‬ويبلغ ذروته العليا خالل طور‬
‫الحركات السريعة للعين ‪ REM‬أثناء النوم‪.‬‬
‫‪ ‬الوظيفة الرئيسية الفيزيولوجية له هي تحريض‬
‫إفراز الحليب أثناء مص الرضيع لحلمة الثدي‪.‬‬

‫الدوبامين‪12.‬‬

‫‪12‬‬
‫مثبطات إفراز‬
‫البروالكتين‪:‬‬
‫األدوية التالية‪:‬‬
‫(‪.)L-dopa, Bromocriptine‬‬

‫أسباب فرط بروالكتين الدم ‪Hyperprolactinemia‬‬

‫‪ .1‬ورم غدي نخامي مفرز للبروالكتين ‪.Prolactinoma‬‬

‫‪ .2‬ورم غدي نخامي كاره للصباغ غير مفرز ضاغط على السويقة المخيخية‪.‬‬
‫‪ .3‬متالزمة السرج الخالي ‪.Empty sella syndrome‬‬
‫‪ .4‬قصور الدرق األولي‪.Primary hypothyroidism 13‬‬
‫‪ .5‬متالزمة المبيض متعدد الكيسات ‪.PCOS‬‬

‫‪ 12‬يصل الدوبامين إلى النخامى األمامية ويرتبط بمستقبالته الموجودة عليها من النوع ‪ 2‬التي ترتبط وظيفيا بقنوات الغشاء والبروتين ‪ G‬وتحد من اإلفراز‬
‫الجوهري للخاليا النخامية المفرزة للبروالكتين كما أنه ينشط العديد من اإلشارات داخل الخاليا ويقمع التعبير الجيني الالزم الصطناع البروالكتين‪.‬‬
‫‪ 13‬في حالة قصور الدرق األولي سوف يرتفع مستوى الـ ‪ TRH‬الذي وجد أن له تأثير محفز ضعيف على الخاليا النخامية المفرزة للبروالكتين‪.‬‬

‫‪15‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
‫الكيمياء الحيوية والسريرية‬

‫‪ .6‬بعض األدوية‪:‬‬
‫‪ ‬المثبطة للدوبامين مثل الفينوثيازينات ‪ ,Phenothiazines‬والبوتروفينويات‬
‫‪ Butyrophenones‬مثل الهالوبيريدول ‪.Haloperidol‬‬
‫‪ ‬مضادات االكتئاب ثالثية الحلقة (‪ ،)Tricyclic Antidepressants‬والـ‬
‫(‪ )Metoclopramide‬وهو مضاد إقياء‪.‬‬
‫‪ ‬المتيل دوبا ‪.Methyldopa‬‬
‫‪ .7‬حبوب منع الحمل ‪.Oral contraceptive‬‬
‫‪ .8‬آفات جدار الصدر‪.‬‬
‫‪ .9‬القصور الكلوي المزمن ‪.Chronic renal failure‬‬

‫العالمات واألعراض المشخصة‬

‫عند الرجل‬ ‫عند المرأة‬
‫إدرار الحليب (بشكل نادر)‬ ‫انقطاع طمث أو تباعد طموث‬
‫صداع‪ ،‬عيوب بالساحة البصرية‬ ‫إدرار حليب لغير الحامل والمرضع‪:‬‬
‫أحادي أو ثنائي الجانب‪ /‬عفوي أو‬
‫بالضغط على حلمة الثدي‬
‫انخفاض الرغبة الجنسية والعجز‬ ‫عقم (غياب اإلباضة)‬
‫الجنسي‬
‫العقم (قلة النطاف)‬

‫‪16‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
 ‫د‪ .‬نزار كشكة‬

‫الهرمون المضاد إلدرار البول ‪ADH‬‬

‫▪ ُيصنع الـ(‪ )ADH‬في عصبونات النوى الوطائية فوق البصرية والنوى الوطائية‬
‫المجاورة للبطين‪ ،‬وينقل بعد ذلك عبر محاوير هذه العصبونات نحو الفص الخلفي‬
‫للغدة النخامية مرورا بسويقة النخامة‪.‬‬

‫المستقبالت التي‬
‫يعمل عليها‪:‬‬

‫المستقبالت ‪ V2‬الموجودة‬
‫المستقبالت ‪ V1‬الموجودة‬
‫في الخاليا الظهارية للقناة‬
‫في العضل األملس‬
‫الجامعة في الكلية‬

‫يقبض األوعية لذلك يدعى‬

‫يحرض عود امتصاص الماء‬ ‫أيضاً (‪ ،)Vasopressin‬حيث‬
‫من القناة الجامعة‬ ‫يستخدم دوائياً إليقاف بعض‬
‫حاالت النزيف الحشوي‬

‫جدول يقارن محرضات إفراز الـ(‪ )ADH‬مع مثبطاته‬

‫مثبطات إفراز الـ(‪)ADH‬‬ ‫محرضات إفراز الـ(‪)ADH‬‬

‫انخفاض تناضحية بالزما الدم‬ ‫ارتفاع تناضحية بالزما الدم‬
‫ارتفاع حجم بالزما الدم‬ ‫انخفاض حجم بالزما الدم‬
‫الكحول‬ ‫الغثيان واإلقياء واإلسهال‬
‫بعض األدوية (الفنتوئين)‬ ‫بعض األدوية (النيكوتين‪-‬المورفين)‬

‫‪17‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
‫الكيمياء الحيوية والسريرية‬

‫بعض األمراض المتعلقة بالـ(‪)ADH‬‬

‫البوال التفه القحفي أو المركزي‬

‫وينتج عن نقص إنتاج الـ(‪ )ADH‬أو نقص تحريره ألحد األسباب اآلتية‪:‬‬
‫‪ ‬أسباب وراثية‪.‬‬
‫‪ ‬أسباب مكتسبة‪:‬‬
‫‪ ‬أي أذية يتعرض لها الوطاء (حيث يصنع الهرمون)‪.‬‬
‫‪ ‬أو سويقة الغدة النخامية (الطريق الواصل بين النخامى والوطاء)‪.‬‬
‫‪ ‬أو الفص الخلفي للغدة النخامية (حيث يخزن ويحرر)‪.‬‬
‫وتشمل هذه األذيات‪:‬‬
‫• رضوض الرأس ككسور قاعدة الجمجمة‪.‬‬
‫• جراحات الغدة النخامية‪.‬‬
‫• ورم قحفي بلعومي‪.‬‬
‫• التهاب السحايا والتهاب الدماغ‪.‬‬
‫• األدواء االرتشاحية للوطاء كالساركوئيد وداء الخاليا الناسجة ‪.X‬‬
‫‪ ‬مجهول السبب‪.‬‬

‫البوال التفه الكلوي‬

‫وينتج عن خلل في مستقبالت الـ ‪ ADH‬ألحد األسباب التالية‪:‬‬

‫‪ ‬أسباب وراثية مثال‪ :‬طفرة في الجين المرمز للمستقبالت ‪.V2‬‬
‫‪ ‬أسباب استقالبية‪:‬‬
‫‪ ‬نضوب البوتاسيوم المزمن (تخرب القنيات الجامعة)‪.‬‬
‫‪ ‬فرط الكالسيوم المزمن (يؤدي لكالس كلوي)‪.‬‬

‫‪18‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
 ‫د‪ .‬نزار كشكة‬

‫‪ ‬أسباب دوائية‪ :‬تتضمن التأثيرات الجانبية لبعض األدوية بواال وعطاشا بآلية مقاومة‬
‫عمل الـ ‪ ADH‬مثل‪:‬‬
‫‪ Lithium ‬للهلوسة‪.‬‬
‫‪ Demeclocycline ‬أحد مشتقات الـ ‪ Tetracycline‬صاد حيوي‪.‬‬
‫‪ Amphotericin ‬مضاد فطري جهازي‪.‬‬
‫‪ ‬فقر الدم المنجلي‪ :‬تتمنجل كريات الدم الحمراء وتتجمع في الشعيرات الدموية‬
‫في مناطق متعددة من الجسم منها اللب الكلوي مما يؤدي الحتشاء اللب الكلوي‬
‫ونقص في وظيفته في تكثيف البول وبالتالي إطراح كميات أكبر من البول‬
‫ومعاكسة عمل الـ ‪.ADH‬‬
‫‪ ‬داء الكلية متعددة الكيسات (بسبب تأذي اللب الكلوي)‪.‬‬
‫‪ ‬مجهول السبب‪.‬‬

‫تتجمع في الشعيرات‬
‫كريات حمر منجلية‬
‫الدموية للب الكلوي‬

‫إطراح كميات أكبر من‬ ‫احتشاء اللب الكلوي‬

‫البول ومعاكسة عمل‬ ‫ونقص وظيفته في‬
‫‪ADH‬‬ ‫تكثيف البول‬

‫‪19‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
‫الكيمياء الحيوية والسريرية‬

‫‪SIADH: Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone‬‬

‫تعريفه‬

‫هو متالزمة اإلفراز غير المالئم للـ(‪ ،)ADH‬أي أن الـ ‪ ADH‬يفرز على الرغم من أن حلولية‬
‫البالزما سوية أو منخفضة مثال‪ ،‬لذا يعد هذا اإلفراز مرضيا‪( .‬في الحالة السوية‪ :‬انخفاض‬
‫حلولية البالزما تثبط إفراز الـ ‪.)ADH‬‬

‫أسبابه‬

‫‪ ‬اضطرابات الجهاز العصبي المركزي‪:‬‬

‫(رضوض الرأس‪ ،‬التهاب السحايا‪ ،‬التهاب الدماغ‪.)..‬‬
‫‪ ‬أمراض رئوية‪:‬‬
‫(السرطان صغير الخاليا يسبب إفراز منتبذ للـ ‪ ،ADH‬سل‪ ،‬خراجات‪ ،‬ذات رئة‪)..‬‬
‫‪ ‬أدوية ‪Cyclophosphamide, opiates, carbamazepine, chlorpropamide,‬‬
‫‪14‬‬
‫‪ clofibrate, Vincristine‬وهي إما تقوي تأثير الـ(‪ )ADH‬أو تزيد تحريره‪.‬‬
‫‪15‬‬
‫‪ ‬قصور الدرق األولي الشديد‪.‬‬

‫مالحظة‬

‫عند معالجة مريض السرطان بالـ ‪ Vincristine‬أو ‪ Cyclophosphamide‬يجب‬

‫التخفيف من كمية المحاليل (السيرومات) التي تعطى لهذا المريض تجنباً‬
‫الحتباس السوائل الشديد الذي قد يحدث‪ ،‬نظراً ألن هذين الدوائين يسببان إفرازاً‬
‫غير مالئم من الـ ‪ ADH‬مما يسبب قلة في اإلبالة‪.‬‬

‫‪ Cyclophosphamide 14‬و ‪ Vincristine‬هي أدوية لمعالجة السرطان‪ clofibrate ,‬خافض لشحوم الدم‪ chlorpropamide ,‬وهو مضاد للصرع‪.‬‬
‫‪ 15‬ألن التيروكسين يثبط الـ ‪.ADH‬‬

‫‪20‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
 ‫د‪ .‬نزار كشكة‬
‫‪ ‬لماذا ال يعد داء أديسون (قصور الكظر البدئي) أحد أسباب الـ (‪)SIADH‬؟‬
‫‪ ‬يعرف داء أديسون بأنه مرض يسبب تلف أكثر من ‪ %80‬من قسر الكظر‪ ،‬وبالتالي‬
‫نقص شديد في إفراز األلدوستيرون‪ 16‬والكورتيزول‪ ،‬فسيؤدي ذلك لخسارة سوائل‬
‫وزيادة تناضحية البالزما وهذه الزيادة تسبب زيادة إفراز الـ (‪ )ADH‬فهذا الداء ال يغير‬
‫من إفراز الـ(‪ )ADH‬بشكل مباشر كما في باقي أسباب الـ (‪.)SIADH‬‬

‫رضوض الرأس التي تصيب الفص الخلفي للغدة النخامية ستؤدي يف البداية إىل تسرب كل‬
‫كمية الـ ‪ ADH‬المخزنة إىل الدم وستسبب متالزمة ‪ SIADH‬يف البداية‪ ،‬بعد ذلك سوف‬
‫تنضب مخازن الـ ‪ ADH‬وينقص إفرازه ويحدث بوال تفه قحفي بعد فترة‪.‬‬
‫الموجودات المخبرية في متالزمة الـ ‪SIADH‬‬

‫زيادة صوديوم‬
‫البول‬
‫‪<20mmol\L‬‬
‫وزيادة تناضحية‬
‫البول‬

‫نقص‬
‫صوديوم‬
‫الدم ونقص‬
‫تناضحية‬
‫البالزما‬
‫وظائف الكلية‬
‫والكظر سوية‬

‫‪ 16‬تذكر أن األلدوستيرون يعيد امتصاص الماء والصوديوم وبالتالي يرفع الضغط‪.‬‬

‫‪21‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
‫الكيمياء الحيوية والسريرية‬

‫قصور الغدة النخامية الشامل ‪Panhypopituitarism‬‬

‫▪ ينتج عن هذا القصور مزيج من أعواز الهرمونات النخامية األمامية أو الخلفية‪.‬‬

‫أسبابه‬

‫‪ ‬اآلفات الشاغلة للحيز (حيز الغدة)‪:‬‬

‫‪ ‬ورم غدي نخامي غير وظيفي‪.‬‬
‫‪ ‬الورم القحفي البلعومي‪.‬‬
‫‪ ‬نقائل ورمية‪.‬‬
‫‪ ‬السكتة الدماغية‪.‬‬
‫‪ ‬ارتشاحات حبيبومية‪ :‬ساركوئيد مثال‪.‬‬
‫‪ :Sheehan syndrome ‬التنخر النخامي التالي للوالدة (نتيجة نزف خالل الوالدة‬
‫العسيرة مثال أو انخفاض الضغط الشرياني – استجابة مبهمية مما يؤدي لنقص‬
‫تروية دموية للنخامى)‪.‬‬
‫‪ ‬رضوض الرأس – كسور الجمجمة‪.‬‬
‫‪ ‬الجراحات‪.‬‬
‫‪ ‬مجهول السبب‪.‬‬

‫الورم القحفي البلعومي‬

‫ورم ينشأ عند قصور نخامي شامل‪ ،‬كما يمكن أن يسبب بيلة تفهة قحفية‪ ،‬ينشأ‬
‫على حساب بقايا جيب راتكه (خاليا جنينية)‪ ،‬يصيب الوطاء مؤدياً إلى تكلسات به‪.‬‬

‫‪22‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
 ‫د‪ .‬نزار كشكة‬

‫العالمات السريرية‬

‫هي مجموعة من القصورات الثانوية للغدد‪:‬‬

‫‪ ‬قزامة نخامية عند األطفال‪ :‬بسبب نقص ‪.GH‬‬
‫‪ ‬أما إذا أصاب ذلك مريضا بالغا فسيتظاهر لديه بنقص في الكتلة العضلية‬
‫‪17‬‬
‫والعظمية باإلضافة إلى أعراض خفيفة من الداء السكري‪.‬‬
‫‪ ‬فشل (أو ضعف) في الدرة الحليبية بعد الوالدة‪ :‬بسبب نقص البروالكتين‪.‬‬
‫‪ ‬انقطاع طمث ثانوي وفقدان للخواص األنثوية الثانوية عند األنثى‪ ،‬ونقص رغبة‬
‫جنسية وضعف خصوبة عند الذكر لنقص ‪.LH & FSH‬‬
‫‪ ‬قصور درق ثانوي‪ :‬نقص ‪.TSH‬‬
‫‪ ‬قصور كظر ثانوي‪ :‬نقص ‪ ACTH‬يتظاهر بـ‪:‬‬
‫• نقص تصبغ‪.‬‬
‫• فقدان شعر اإلبط والعانة عند األنثى بسبب نقص األندروجينات الكظرية‪.‬‬
‫‪ ‬بوال تفه قحفي نادرا (بعد رض على الرأس)‪.‬‬

‫في حالة قصور الغدة‬

‫النخامية الشامل يحدث‬
‫البروالكتين وهرمون النمو‬ ‫نقص الحاثات النخامية‬
‫وفق التسلسل الزمني‬
‫‪FSH & LH‬‬ ‫التالي‪:‬‬

‫‪TSH‬‬

‫‪ACTH‬‬

‫‪ 17‬ال تنسى أن هرمون النمو يخفض سكر الدم وبالتالي غيابه سيؤدي ألعراض داء سكري خفيفة‪.‬‬

‫‪23‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
‫الكيمياء الحيوية والسريرية‬

‫وعليه يكون تسلسل‬

‫فضل أو نقص تصنيع في الدرة‬
‫الحليبية (بروالكتين)‬ ‫األعراض في التنخر‬
‫النخامي التالي للوالدة‬
‫انقطاع طمث ثانوي (حاثات قندية)‬ ‫(متالزمة شيهان) أو أي‬
‫قصور نخامي شامل‪:‬‬

‫قصور درق ثانوي‬

‫قصور كظر ثانوي‬

‫الداء السكري النمط الثاني‬

‫البوال التفه الكلوي‬

‫بعض األمراض‬
‫التي تنتج عن‬
‫مقاومة عمل‬
‫الكساح المعتمد على فيتامين ‪D‬‬ ‫الهرمونات على‬
‫النمط الثاني‬ ‫مستقبالتها‪:‬‬

‫قصور جارات الدرق الكاذب‬

‫يستخدم الـ )‪ Bromocriptine (Parlodel‬لعالج أورام الغدة النخامية المفرزة للبروالكتين‪،‬‬

‫كون هذا الدواء مشابه دوباميني (مثبط)‪.‬‬

‫‪24‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
 ‫د‪ .‬نزار كشكة‬

‫صورة جميلة لتذكر هرمونات الغدة النخامية األمامية ‪:3‬‬

‫‪25‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
‫الكيمياء الحيوية والسريرية‬

ADH, PRL ‫وأخيراً اختبر معلوماتك باألدوية التي مرت معنا على هرموني‬

‫تسبب بوال وعطاش بآلية مقاومة‬ ‫تثبط إفراز البروالكتين‬

ADH ‫عمل‬

Lithium, Bromocriptine,
Demeclocycline, L-dopa
Amphotericin

ADH ‫يثبط إفراز‬

- -

‫الفنتوئين‬
-
ADH PRL
ADH ‫يحفز إفراز‬ +

،‫النيكوتين‬
‫المورفين‬ + +

‫ أو تزيد تحريره‬ADH ‫تقوي تأثير‬ ‫تسبب فرط بروالكتين الدم‬

SIADH ‫فتسبب‬
Phenothiazines,
Cyclophosphamide,
Butyrophenones
Opiates, (Haloperidol),
Carbamazepine,
Metoclopramide,
Chlorpropamide, Antidepressants,
Clofibrate, Vincristine Methyldopa

26
/NeuronsTeam2021
 ‫د‪ .‬نزار كشكة‬

‫دون مالحظاتك‪:‬‬

‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬
‫‪---------------------------------------------------------------------‬‬

‫‪27‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬
‫الكيمياء الحيوية والسريرية‬

‫ختام المحاضرة‪ ...‬إلى اللقاء‬

‫‪28‬‬
‫‪/NeuronsTeam2021‬‬