Opgaver til eksaminatorier / Modul 7 F2020

Ansvarlig: Henrik Dimke

Instruktor: Frederikke Grønnehave Hansen

Tema: Mandens reproduktion

Form: Løsning af eksamens-relevante opgaver, opsamling og diskussion til hver opgave

Formål: Opnå læringsmål, træne aflæsning af adfærdstermer, samt øve kendskab til eksamensform

Opgave 1

Effekten af mandligt kønshormon på målorganer kan ske direkte og efter perifer omdannelse til andre aktive
hormoner. Angiv navn på hormoner der medierer effekterne 1-6 på figur 1 nedenfor.

Fig. 1 Kønscelledannelse hos manden

1  Testosteron
2  DHT (dihydrotestosteron) (testosteron går direkte).

3  DHT

4  DHT (intrauterine udviklinger der sker af de ydre kønsorganer) (de indre er testoteron)

5  DHT (ift. Sædvæske)

6  Estradiol, østrogentype (ift. Spermatogenese)

Enzymer der gør at

Testosteron  DHT, omdannes vha. enzymet 5-alfa-reductase

Testosteren  E2, omdannes vha. enzymet; aromatase

Begge omdanningsprocesser sker perifert hvorfra enzymet udtrykkes mere i specifikke væv eks. omkring
skægområde.

Hvis man ikke har 5a-reduktase har man altså ingen penis, men heller ingen livmoder. Ingen skæg eller andre
pubertetsmæssige udviklinger.

Opgave 2

Figur 2 viser et tværsnit gennem et sædproducerende rør fra testis. Angiv for hver af processer/karakteristika
A-F med hvilken celle/struktur den er associeret (1-5).

Fig. 2

A. Disse celler har 23 kromosomer, herunder et Y- eller et X-kromosom  5 (spermatid)

B. Her foregår mitoser hyppigt  2 (spermatogonier, stamcelle)
 C. Denne celle producerer androgenbindende protein (ABP)  1 (sertoli celle), pointen med at cellen
producerer ABP er fordi dette binder til testosteron for at opkoncentrere testosteron i lumen som er
nødvendig for spermatogenesen.
D. Denne celle er haploid  5 (spermatid, hapoloid; kun ét sæt kromosomer 23 stk.) (Spermatidet er
det eneste vi er 100% sikker på er haploid, da vi ikke ved hvor differentierede de andre celler er,
altså hvor de er meiosestadiet)
E. Dette er blod-testes barrieren  4 (Dannes af sertolicellers cytoplasma ved tight junctions sertoli-
sertoli som afgrænser det luminale rum fra det basale rum. Herved vælger de hvad der skal passerer
for at sikre mikromiljø. Stamceller får lov til at passere når de undergår differentiering)
F. I denne celle sker der overkrydsning og adskillelse af homologe kromosomer  3 (Primær
spermatocyt, da den først bliver sekundær længere henne og fordi overkrydsning kun sker i første del
i meiosen) (Når 1. meiose er slut, hedder den sekundær spermatocyt)

Primordiale kønsceller (før pubertet)  spermatogonier (i pubertet), kan enten A eller B.  Når den er klar
til meiose I hedder den primær spermatocyt, ca. 22 dage  Når den er færdig med meiose I går den direkte i
gang med meiose II nu hedder den sekundær spermatocyt, tager ca. 30 min.  herved fås spermatid som er
genetisk klar til at være sædcelle, dog er dens form ikke færdig  Når den har undergået formændring
kaldes den spermatozo.

Trinnet fra spermatid til spermatozo  spermiogenese

Alle trinnene før + spermiogenese  spermotogenese

Kig på meiose og mitose!

Diploid  2 sæt kromosomer

Haploid  1 sæt kromosomer

Opgave 3

Opfør den korrekte sekvens af følgende strukurer:

Epididymis=ductus epididymidis

Ductus deferens

Ductuli efferens testis

Tubuli seminiferi contorti

Ductus ejaculatorius

Pars spongiosa urethrae

Rete testis

Pars prostatica urethrae

De skal så bare sættes i rækkefølge:

1. starter i testis; tubuli seminiferi contorti

 2. Rete testis
3. Ductus efferens testis (her kommer sæd ud af testis)
4. Epididymis; ductus epididymidis
5. Ductus deferens
6. Ductus ejaculatorius
7. Pars prostaticae urethrae (første del af urinvejene)
8. Pars spongiosa urethrae

Opgave 4

En mand har pga testiscancer fået foretaget en total orchiektomi (fjernelse af testes).

Beskriv i hovedtræk effekten af indgrebet på hypothalamus-hypofyse-gonadeaksens hormoner.

- Ingen testen  ingen produktion af testosteron via Leydig celler

- lav DHT, testosteron (95% produceres i leydig celler, resten kan dannes i binyrer derfor lavt) og E2
- Derfor fjernes størstedelen af DHT, testosteron og E2 i kroppen, som normalt virker som negativ
feedback på produktionen af GnRH og LH, samt FSH i hhv. hypothalamus og hypofyse
- GnRH vil stige
- LH og FSH stiger
- Da sertoliceller som også findes i testis producerer inhibin som normalt inhiberer hypofysens FSH-
niveau, men den eksisterer heller ikke hvorfor niveauet af FSH er høj.
- Der sker ikke noget ved ophobning af LH og FSH (siger hun lidt vævende)

Opgave 5

Sildenafil (Viagra og andre lægemidler i samme klasse) er effektive i behandlingen af visse former for
impotens (erektil dysfunktion).

Beskriv kort, hvordan en erektion opnås, den primære signaleringskaskade, der igangsættes for at opnå
erektion

Kan inddeles som mekanisk og nervøst respons

Mekanisk:

- Arterier dilaterer  øget bloodflow

- Helicinære artierer åbnes hvorved blodet ledes ind i kaverner og svulvelegemer fyldes
- Øget bloodflow  da tunica albuginea er en stram kapsel, vil det øgede bloodflow sammenklemme
vener i de subtunicale veneplekser, herved mindskes tilbageløb, øget kavernøst tryk
- Blodet staser op = erektion
- Ydermere er der nogle ischiokavernøse muskler der kan behjælpe til yderligere øget tryk (men det er
måske mere anatomi end fysiologi)

Nervøst:

- Stimulering der øger parasympatisk tonus  tankestimuli eller berøringsstimuli

- Parasympatikus bevirker til at NO (nitrogenoxid) som frigives
- NO aktiverer guanylyl-cyclase som katalyserer omdannelsen af GTP til cGMP
- cGMP sænker calciumindholdet i muskelvæv (muskelafslappende) som udfører vasodilation.
Beskriv kort, hvordan Sildenafil kan bruges i behandlingen af erektil dysfunktion.

Viagra hæmmer phosphodiesterase der normalt vil forårsage tilbageomdannelsen af cGMP til GTP. Herved
holdes karrene åbne i længere tid.

Tilbageomdannelsen er hensigtsmæssig normalt, da man jo ikke vil have en erigeret penis forever.

Redegør kort for effekter af følgende lægemidler på erektions/ejakulationsprocessen-begrund svaret:

1. Alfa-adrenerge agonister

Medfører kontraktion af glatte muskelceller, hermed vasokonstriktion og hindrer erektion eller stopper
erektion hvis den er der. Smart som behandling v. priaprisme (erektion over 4 timer, smertefuldt og
træls)

Stimulerer sympatikus. Da emission er sympatiks innerveret vil det stimulere emission (transport af
sædceller) fra epididymis til urethra.

(Ejaculation  sædafgang fra urethra og ud, somatisk innerveret)

2. Prostaglandin E2 analoger givet intrakavernøst

Giver vasodilation, men sprøjtes direkte ind i penis og hjælper med at give erektion.

Opgave 6

Ved prostatacancer (kræft i prostatakirtlen) er det et mål for behandling at hæmme testosterons virkning. Det
kan gøres på forskellige måder med lægemidler.

Ved prostatacancer vil vi gerne hæmme testosteron da testosteron er nødvendig for omdannelse til DHT som
er vækstinducerende for prostata.

1. Til en patient med prostatacancer indgives et ”depot” (større mængde som frigives langsomt) af en
syntetisk GnRH analog (analog=ligner det ”rigtige” hormon), som kun langsomt nedbrydes i
organismen.
2. Til en anden patient indgives en androgenreceptor antagonist.

Spørgsmål:

A. Redegør i hovedtræk for mekanismerne bag hæmning af testosterons virkning hos de 2 patienter

GnRH depot  Normalt frigives GnRH ved en form for pulsagtig cyklus, hvis de derimod frigives hele tiden
(som depot medicin) vil det ikke binde til receptorer i hypofysen, hvorved gonadotropiner ikke dannes
(hypofysen stimuleres ikke) og LH og FSH falder herved falder testosteron  DHT falder  prostata vokser
ikke.
AR-antagonist (androgenreceptor antagonist)  DHT og testosteron binder begge til androgen receptoren.
Men hvis vi med en antagonist blokerer for binding af DHT, hvorfor det ikke kan påvirke prostataceller
længere.

B. Redegør for i hvilken retning du forventer at gonadotropinerne fra hypofysens forlap ændres hos de
2 patienter.

GnRH depot  LH og FSH falder

AR-antagonist  hypothalamus og hypofysen vurderer hvor meget testosteron der er i kroppen via
adrogene receptorer. Derfor tror hypothalamus og hypofysen ikke at der er noget testosteron i kroppen.
Herved stiger GnRH, LH, FSH og til sidst testosteron. Man kunne tænke at man måske ville benytte
dette præparat med et andre præparat for at testosteron også hæmmes, da det ellers vil opreguleres ved
dette præp.

Opgave 7

Ketoconazol er et syntetisk imidazol-lignende stof som bruges i behandlingen af svampe infektioner.

Ketoconazol hæmmer derudover en række mitokondrielle cytochrome P450 enzymer, herunder side-chain
cleavage enzymet og p450c17 enzymet (også kendt som 17α-hydroxylasen, 17,20-desmolasen, 17,20-
lyasen).

Man skal kende biokemi om steroidsyntese og testosteronsyntese for at kunne svare på det her.

1. Med udgangspunkt i Leydig cellens fysiologi, beskriv hvordan ketoconazol kan påvirke kroppens
testosteron niveau.

Testosteron dannes ud fra kolesterol.

Cholesterol  (omdannes via side-chain cleavage enzyme)

 pregrenolon (?)

 progesteron  (omdannes via 17-alfa-hydroxylase)

 17-alfa-OHprogesteron (enzym)

Da enzymerne i testosteron synteseprocessen er hæmmet er testosteron niveauet stærkt nedsat.

2. Angiv kort de forventede effekter af ketoconazol på secerneringen af gonadotropin releasing hormon

(GnRH) fra hypothalamus, samt luteiniserende hormon (LH) i hypofysen.

Stiger.