Hypothalamus, hypofyse og vækst

HYPOTHALAMUS

HYPOFYSEN
- Baglap, neurohypofyse
- Forlap,

Opgave 1

a) Redegør kort for hvorledes de funktionelle signalveje mellem hypothalamus og henholdsvis

hypofysens forlap og baglap fungerer (hormon signalering)

Hypothalamus er en samling af kerner som ligger i mellemhjernen. Det er overordnet en kirtel og

signalerer til hypofysens for- og baglap via hierakisk kontrol.

Hypothalamus aktiverer via magnocellulære(parvicellulære) neuroner, hypofysens forlap, hvor

axonet frigiver hormoner (release hormones, RH) i median eminence(?), som via portåresystem
sendes til forlap, hvor der her sker en reaktion, hvorefter her reguleres hvilke af de 6 hormoner der
produceres her i adenohypofysen og udskilles via kapillærnettet til blodcirkulation hvor det kan
reagerer på targetcells.

Hypothalamus aktiverer via magnocellulære neuroner som terminerer i baglappen, hvor der her
stimuleres til udskillelse af et af de to neuroner ADH eller oxytocin som udskilles via kapillærnet til
blodcirkulation.

b) Redegør kort for hvad der forstås ved negativ feedback kontrol af hormonsekretion fra
adenohypofysen og angiv et eksempel herpå.

En negativ feedback sløjfe foregår ved at det udskilte target hormon og effekt hormon vil hæmme
yderligere sekretion af disse. Herved forsøges stabilisering i udskillelse af hormoner.

Et eksempel kunne være udskillelsen af glucocorticoider, der sker via hypofysens udskillelse af
CRH (RH) stimulerer de kortikotrofe celler til at producere ACTH (TH), som vil aktivere den
adrenaline cortex til at udskille glucokortikoider (EH). Når dette sker vil effekthormonet
glucokortikoider hæmme måde hypothalamus udskillelse af CRH , og de kortikotrofe cellers
udskillelse af ACTH.
 c) Redegør kort for hvad der forstås ved positiv feed forward/feedback og angiv et eksempel
herpå.

Udskillelsen af et hormon stimulerer yderligere udskillelse af RH, TH og/eller EH. Dette forårsager
forandring frem for stabilitet.

Et eksempel på dette kan være udskillelse af oxytocin af ved fødsel, når fosteret presser mod
livmoderen, vil strækreceptorer sende signal om udskillelse af oxytocin, som vil virke ved at
stimulere glatmuskulatur om livmoder til kontraktion, således barnet skubbes længere ned. Herved
vil andre strekreceptorer stimuleres osv.

Opgave 2
a) Navngiv de hormoner som udskilles fra henholdsvis hypofysens forlap (adenohypofysen).

1. Adrenokortikotropt hormon (ACTH)

2. Thyroidea stimulerende hormon (TSH)
3. Væksthormon (growth hormon, GH)
4. Folikel stimulerende hormon (FSH)
5. Lutropin /luteinisernde hormon (LH)
6. Prolaktin (PRL)

b) Angiv for hvert af disse hormoner hvilke signaler fra hypothalamus, der kontrollerer deres
sekretion.

- Dopamin (hæmmende), PRL-releasing faktor (stimulerende) 

- Corticotropin-releasing hormon (CRH) (stimulerende)  ACTH
- Thyrotropin-releasing hormone (TRH)  Thyroidea stimulerende hormone (TSH)
 - Gonadotropin-releasing hormone (GnRH)  Follikel-stimulerende hormone (FSH) og
luteiniserende hormone (LH)
- Growth hormone-releasing hormone (GHRH), (stimulerende), somatostatin (hæmmende)
 Væksthormon (GH)

c) Angiv adenohypofysens hormoners primære målorgan og mål hormon

Cortikotrofe celler  glucocorticoid  binyrer

Thyrotrofe  TSH  gl. thyroidea epithel

Gonadotrofe celler  FSH, LH  Livmoder, testis

Somatrofe celler  Væksthormon  Lever

Lactotrofe celler  Prolaktin  Intet endokrint mål

Hypothalamus Hypofysen Endokrint organ Effekt

CRH Stimulerer Binyrebark - Glucokortikoider
(cortikotropinreleasing kortikotrope celler til (vigtigst er kortisol)
hormon) dannelse af ACTH - Mineralkortikoider
(aldosteron)
- Androgener (eks.
testosteron???)

TRH (thyroidreleasing Stimulerer thyrotrofe Thyroidea - Thyroidea danner T3

hormone) celler til dannelse af og T4
TSH
GHRH (growth Stimulerer de Lever - Insulin-like growth
hormone releasing somatotrofe celler til (påvirker også fedt, factor 1 (IGF-1)
hormone) dannelse af GH muskler og knogle)
Somatostatin Inhiberer Har ikke sin egen Påvirker andre akser
somatostrofe celler akse
Dopamin Inhiberer laktotrope Gl. mammae - Stopper
celler så de ikke danner mælkeproduktion
prolaktin - Bremser
vedligeholdelse af
mælkesekretion
- Standser vækst af
kirtelvæv
GNrH Stimulerer de Ovarier - Østrogen (både FSH
(gonadotropinreleasing gonadotrofeceller til at Testis og LH)
factor) danne FSH og LH - Testosteron (LH i
testis i specielle
Prolaktin hæmmer leidceller(??))
GNAH, således
 ammende ikke får
ægløsning.

Opgave 3
Væksthormon er vigtig for vækst.

a) Angiv 4 faktorer som påvirker væksthormon sekretionen

Væksthormon sekretionen stimuleres ved:

- Motion
- Stress
- Pubertet, da man begynder at danne kønshormoner, som stimulerer væksthormon sekretion.
- Fald i blodglukose koncentration
- REM søvn (døgnrytme for produktion af GH, c. 1 time efter faldet i søvn er GH produktion
højest)
- Sult  ghrelin
- Thyroidea hormoner; T3 + T4 stimulerer GH

Kostens indvirkning på GH: sammenhængen mellem kostindtag, insulin, prod. Af IGF-1 samt
prod. Af GH.
- Protein  stimulerer prod. Af GH, insulin stiger, IGF-1 stiger (vi skal bruge protein til at
vokse)
- Kulhydrat  inhiberer prod. Af GH, insulin stiger, IGF-1 er uændret
- Faste  stimulerer prod. Af GH, insulin falder, IGF-1 falder (da vi når vi er fastende ikke
skal bruge energi på at vokse)
- Insulin
Væksthormon sekretion inhiberes ved:
- Aldring
- Overvægt

b) Redegør kort for hvorledes væksthormon virker på henholdsvis: lever, muskler, fedtvæv og
knoglevæv.

Lever: GH binder til GH-receptorer; Hvis insulin til stede vil = øger RNA synthese, protein
synthese, IGFBP og IGFs. Hvis insulin ikke er til stede (faste) vil der ikke dannes IGF-1, men i
stedet øges gluconeogenese, da dette hjælper til skift af fedtforbrændring og mindsker
glukoseforbruget.

GF direkte effekt på lever:

- Øget produktion af IGF-1
- Øget glukoneogenese (under faste)
- Hæmmer glut-4 (faste)
- Nedsætter insulinsensitivitet (faste)

Er det direkte på grund af insulin eller faste? Er lav blodkonc. af insulin et proxymål for faste?

Fedtvæv: under faste vil GH stimulere fedtvæv til nedsat glukose optag og øget lipolyse
(nedbrydning af fedt)

Muskelvæv: under faste vil GH stimulere til nedsat glukose optag. I velernæret tilstand stimulerer
GH til øget aminosyre optag, på den måde øges proteinsyntese.

Knoglevæv: ved velernæret tilstand vil GH øge protein syntese, RNA syntese, DNA cyntese og
cellestørrelse samt antal. Dvs. GH øger længdevækt og vedligeholdelse af knoglestrukturer.

IGF-1 = Organer: øges celleantal + cellestr. Dvs. Større organer

Opgave 4
a) Redegør kort for syntese og sekretion af vasopressin/antidiuretisk hormon (ADH).

ADH syntetiseres i magnocellulære celler i hypofysen (kerne og endoplasmatisk retikulum), hvor

de pakkes i neurosekretoriske granula (golgi) som transporteres langs axonet som terminerer i
hypofysens baglap.
Under transporten fra neuronets nucleus til det terminale axon, kløves det fra preprohormoner ADH
til aktivt ADH. Det udskilles i hypofysens baglap hvor det overføres til blodcirkulationen.
Der dannes et prohormon i hypothalamus som sendes ned ad axonet, hvori det kløves til ADH samt
en peptidrest. Disse bliver secerneret i neuronets terminale ende i neurohypofysen, hvorved
hormonet overføres til kapillærnettet som kan indgå i blodcirkulationen.
Her løber ADH til nyrerne, hvor den indsætter vandkanaler (aquaporiner) i nyrens samlerør,
hvorved man kan reabsorbere vand ved at øge vandpermeabiliteten.  lille urinvolumen m. høj
osmolaritet.  v. at trække vand ind i kroppen øges blodtryk ved fortyndelse af plasma.

Dette er ønskværdigt hvis man eks. har for høj plasmaosmolaritet (for højt Na+ konc.) reagerer
osmoreceptorer ved at sendes signal til hypothalamus om dannelse af mere ADH. Dette sker v. at
når der er for høj plasmaosmolaritet vil væske trækkes ud af celler hvorved de skrumper herved
aktiveres osmoreceptorer i cellen som signalerer. Væsken hentes fra urinhvad(?)

Desuden kan baroreceptorer registrerer for lavt BT og sender signal til hypothalamus til
udskillelse af ADH, da de også har en vasokonstrikterende effekt på arterioler hvilket øger BT.

b) Beskriv den fysiologiske effekt af vasopressin (ADH), og angiv kort mulige konsekvenser ved
forstyrrelse i ADH sekretion.

- ADH øger vandpermeabiliteten i nyrens samlerør

- ADH stimulerer til vaskulær glatmuskulær kontraktion i arterioler

Herved tilbageholdes væske (H2O reabsorption) i forsøget på at nedbringe et forhøjet

plasmaosmolaritet til det normale niveau.

Vi vil gerne opretholde en stabil osmolaritet, da man gerne vil opretholde et volumen der kan
bibeholde et cardiac output og BT.

Hvis man mangler ADH udvikler man ”lokal” diabetes eller diabetes incipidus(?).
Da man mangler ADH  mangler reabsorption af vand  urinmængden bliver meget stor og bliver
hypoosmolarisk  man bliver tørstig, fordi hypothalamus sender signal til hjernen  urin er ikke
sød (da der ikke er sukker i).  man har ikke insulin problemer, det er blot tørstproblemer der har
givet navnet.  man an have for lavt BT men der kan også være andre faktorer der kompenseerer

Her kan man give kunstigt ADH (virker dog ikke hvis det er nefrogent(??), så vil man alligevel ikke
kunne optage det)

Opgave 5
En 5-årig pige bliver henvist til en endokrinologisk udredning på hospitalet. Ifølge hendes
patientjournal, var hendes fødselsvægt og fødselslængde er normal. Det er dog tydeligt, at hun ikke
trives. Hun ligger nu under sin vækstkurve med en lavere kropsvægt (9,6 kg) og højde (75 cm).
Hendes kropskomposition er velproportioneret. Hendes serum væksthormon bliver målt til 17 µg/L
(gennemsnit af 3 blodprøver, reference værdi: 5,8-18 µg/L) og hendes IGF-1 serum
gennemsnitskoncentration bliver målt til 45 µg/L (reference værdi: 70-315 µg/L). Derudover
udfører lægen en væksthormon-stimuleringstest med clonidin. Clonidin stimulerer sekretion af det
væksthormon frigivende hormon (Growth Hormone-Releasing Hormone) fra hypothalamus. Efter 1
time bliver der taget en ny blodprøve, som viser en serum væksthormon koncentration på 46 µg/L,
mens IGF-1 serum koncentrationen forbliver uændret.

a) Redegør kort for en mulig genetisk årsag til de målte værdier og den nedsatte vækst

- Sandsynligt med mutation i GH-receptor, da man så ikke vil kunne danne IGF-1 uanset hvor
meget GH der er tilstede  Larons dværgvækst
- Behandling kunne være syntetisk IGF-1, da væksthormoner i sig selv ikke ville gøre en
forskel.

Hvis hun havde været lav med forhøjet BMI, kunne det vøre mangel på thyroideahormoner. Det er
vigtigt at undersøge, da dette kan give svære mentalretardering.

b) Beskriv hvorfor det er nødvendigt at tage et gennemsnit af flere blodprøver for at bestemme
væksthormons koncentration i serum

- Væksthormon har kort halveringstid (ca. 20 min.)

- Døgnvariation
- Bliver hurtigt udskilt via nyrerne
- Mange ting påvirker konc. Af væksthormoner

c) Angiv hvilke andre hormoner som bidrager til længdevæksten

Før fødsel = insulin, IGF-2

Efter fødsel = T3, T4 (længdevækst + mental udvikling), IGF-1, GH. (glucocorticoider hæmmer
vækst, (kortisol er det vigtigste glucocorticoid))

Efter pubertet = Kønshormoner stimulerer væksthormonaksen (GH + IGF-1), kønshormoner

stimulerer til lukning/forkalkning af epifyseskiver hvorfor man ikke vokser for evigt.

Opgave 6
En 17 årig dreng af asiatisk afstamning går til lægen med mistanke om at han lider af type 1
diabetes mellitus, da han er konstant tørstig og han har også observeret, at han tisser mere end
normalt. Ved udredning af hans blodanalyser, viser det sig at han lider af hyperglycæmi (plasma
glukose:566 mg/dl; reference <140 mg/dl), stiks for ketonstoffer i både urin og plasma er positive
(1+) (reference (-)). Han bliver derfor indlagt med mistanke om type 1 diabetes. Den følgende dag
bliver hans fastende plasma C-peptid koncentration bestemt (et mål for endogen insulin sekretion).
Denne værdi er normal, hvilket udelukker at han lider af type 1 diabetes mellitus. Lægen bemærker,
at patienten er usædvanlig høj (191 cm) i forhold til sine forældre på henholdsvis 156 cm og 163
cm. Adspurgt fortæller han lægen, at han er vokset meget siden 14 års alderen og at han fortsat
vokser. Lægen mistænker, at patienten kan lide af en væksthormon forstyrrelse og måler derfor hans
serum insulin like growth faktor-1 (IGF-1). IGF-1 måles til 159 nM (reference værdi: <80 nM).
a) Redegør for hvorledes væksthormon sekretionen er reguleret.

Fokuserer ikke så meget på den. Da det kunne være det samme som en der har været??

b) Redegør for hvilken sygdom lægen mistænker han sandsynligvis lider af ud fra ovenstående
beskrivelse og angiv en mulig behandling.

- Gigantisme  væksthormoner er forhøjet før epifyseskiverne er lukket. (vokser i højden!)

- Akromegali  væksthormoner er forhøjet efter epifyseskiverne er lukket. (vokser ikke så

meget i højden, men vokser meget i bredde eks. organvækst og generel breddevækst)

Behandling af begge kunne være indgift af somatostatin. Man kan blokere receptoren v. en GHr-
antagonist.