Machine Translated by Google

Pharmaciana
Tập 11, số 3, tháng 11 năm 2021, Trang. 394-405
ISSN: 2088 4559; e-ISSN: 2477 0256
DOI: 10.12928 / Pharmiana.v11i3.21534 394

Ảnh hưởng của nhiệt độ sấy phun lên các đặc điểm và độ ổn định của
chiết xuất Centella asiatica -β cyclodextrin-maltodextrin của hạt nano

Aditya Trias Pradana * 1,2, Roisah Nawatila 1, Fawandi Fuad Alkindi 3 ,

4
Ni Putu Resa Darmayani , Eka Desi Susanti 4
1 Bộ môn Dược, Khoa Dược, Đại học Surabaya,
Đường Raya Kalirungkut, Surabaya, Đông Java, Indonesia
2Phòng Dược phẩm và Dược Công nghiệp, Khoa Khoa học Dược phẩm, Chulalongkorn
Đại học, Bangkok, Thái Lan
Bộ môn Hóa dược, Khoa Dược, Đại học Surabaya,
Đường Raya Kalirungkut, Surabaya, Đông Java, Indonesia
4 Khoa Dược, Đại học Surabaya,
Đường Raya Kalirungkut, Surabaya, Đông Java, Indonesia

Đã gửi: 13-08-2021 Đã đánh giá: 03-09-2021 Được chấp nhận: 22-10-2021

TRỪU TƯỢNG

Chiết xuất Centella asiatica có độ hòa tan thấp trong nước. Cần tiến hành sửa đổi nguyên liệu để tăng tốc
độ hòa tan của dịch chiết Centella asiatica . Việc giảm kích thước hạt xuống kích thước nano đã được thực hiện
để tăng khả năng tiếp xúc bề mặt với môi trường nước. Sự tiếp xúc bề mặt cao được cho là sẽ làm tăng khả năng
hòa tan và tốc độ hấp thụ. Các hạt nano được chuẩn bị với 34% maltodextrin và 6% β-cyclodextrin làm chất ổn định
và được làm khô bằng phương pháp sấy phun. Nhiệt độ cao trong quá trình sấy phun có thể ảnh hưởng đến các đặc
tính vật lý và hóa học của các hạt nano, vì vậy nhiệt độ đầu vào trong nghiên cứu này được quan sát là các biến
thể thông số, trên 140oC, 150oC và 160oC . Các hạt nano được hình thành sau đó sẽ được kiểm tra trên một số thông
số, bao gồm ngoại hình vật lý, độ ẩm, kích thước hạt, hình dạng và hình thái. Tính ổn định hóa học của các thành
phần hoạt tính trong quá trình sấy khô được đánh giá từ sự thay đổi giá trị pH và hàm lượng quercetin như một
chất chống oxy hóa sau quá trình sấy khô, so với hàm lượng ban đầu. Kết quả kiểm tra cho thấy các hạt nano đã
được hình thành. Nhiệt độ đầu vào là 160oC tạo ra các hạt nano hình cầu tối ưu nhất về mặt vật lý, với kích
thước hạt là 191,533 ± 18,791 nm và tương đối đồng nhất với giá trị chỉ số phân tán (PDI) là 0,113 ± 0,057. Tuy
nhiên, nhiệt độ quá cao cho thấy độ ổn định hóa học kém.

Tính ổn định hóa học kém có thể thấy từ hàm lượng quercetin giảm đáng kể sau quá trình sấy, cho đến khi còn lại
53,87 ± 0,55% và 49,52 ± 0,97% ở nhiệt độ 140oC và 160oC , tương ứng. Những kết quả này chỉ ra rằng sự kết hợp
của β-cyclodextrin và maltodextrin không thể bao bọc và duy trì sự ổn định của các hoạt chất trong quá trình sấy
phun. Cần giảm đáng kể nhiệt độ đầu vào để thu được các hạt nano khô với hỗn hợp vật lý và độ ổn định hóa học tối
ưu nhất.

Từ khóa: hạt nano, Centella asiatica, quercetin, β-cyclodextrin, maltodextrin, sấy phun

*Đồng tác giả:

Aditya Trias Pradana
Khoa Dược, Khoa Dược, Đại học Surabaya, Phố Raya Kalirungkut, Surabaya,
Đông Java, Indonesia,
Email: aditya_trias@staff.ubaya.ac.id

Trang chủ tạp chí: http://journal.uad.ac.id/index.php/PHARMACIANA

Machine Translated by Google

Pharmaciana ISSN: 2088 4559; e-ISSN: 2477 0256 395

GIỚI THIỆU

Centella asiatica là một loài thực vật vũ trụ có khu vực phân bố rộng, đặc biệt là ở vùng nhiệt đới và
cận nhiệt đới (Winarto và Surbakti, 2003). Loại cây này có nguồn gốc từ Châu Á và mọc ở nhiều nước khác nhau như
Philippines, Trung Quốc, Ấn Độ, Sri Lanka, Madagascar, Châu Phi và Indonesia. Hàm lượng hóa học của Centella
asiatica có một vai trò quan trọng trong y học và dinh dưỡng (Kumar và Gupta, 2003). Các hợp chất có hoạt tính
sinh học cao nhất trong Centella Asiatica là asiaticoside, madecassoside, asiatic và axit madecassic từ lớp
triterpene đã được nhiều người biết đến. Các hợp chất bao gồm
brahmoside, centelloside, glycoside và alkaloid. Trong khi đó, các hợp chất flavonoid nổi tiếng như kaempferol,
quercetin, rutin, catechin, naringin và apigenin đã đóng góp vào tổng số phenol của Centella Asiatica. (Idris và
Nadzir, 2021)
Một số lượng nhỏ luteolin, apigenin và kaempferol hiếm khi có trong một số bộ phận của Centella asiatica.
Trước đây, người ta đã biết rằng mỗi 100 g trọng lượng khô của chiết xuất lá Centella asiatica chứa tổng lượng
flavonoid tương đương với quercetin là 1,19 ± 0,01. Các flavonoid góp phần vào hoạt động của Centella asiatica
trên các chất ức chế men chuyển đổi Angiotensin (ACE) trong ống nghiệm và hạ huyết áp ở chuột, được tính bằng
huyết áp tâm thu (SBP), huyết áp tâm trương (DBP), huyết áp động mạch trung bình (MAP) và tim. tỷ lệ (HR) (Nansy
và cộng sự, 2015).
Tuy nhiên, những lợi ích rất cao từ chiết xuất của nó bị hạn chế bởi khả năng hòa tan trong nước thấp.
Vấn đề cũng có thể được nhìn thấy từ quy trình chiết xuất sử dụng 70% ethanol là tối ưu hơn so với chiết xuất sử
dụng nước (Pramono và Ajiastuti, 2004). Độ hòa tan thấp của chiết xuất Centella asiatica trong nước ảnh hưởng
đến bước hòa tan của nó và tốc độ hấp thụ trong môi trường tại vị trí hấp thụ (Sulaiman, 2007). Sự hòa tan của
dược chất vào môi trường nước cũng sẽ là một bước xác định sinh khả dụng của thuốc (Shargel và Yu, 2016). Vì độ
hòa tan của chiết xuất Centella asiatica kém, nó có thể gây ra sự hấp thu chậm trong cơ thể và tác dụng của thuốc
sẽ trở nên thấp.

Một trong những cách tiếp cận để tăng tốc độ hòa tan thuốc được thực hiện bằng cách giảm kích thước hạt,
giảm độ kết tinh và tăng diện tích bề mặt. Một số nghiên cứu đã được thực hiện để tăng tốc độ hòa tan thuốc bằng
cách giảm kích thước hạt, vi mô và hạt nano. Ngoài ra, phương pháp phân tán rắn được sử dụng bằng cách phân tán
thuốc trong chất nền ưa nước. Khi chất rắn phân tán tiếp xúc với môi trường nước, chất mang sẽ nhanh chóng bị
hòa tan. Kết quả là thuốc sẽ được giải phóng dưới dạng các hạt. Kết quả phản ứng làm cho diện tích bề mặt của các
hạt thuốc tăng lên, làm cho tốc độ hòa tan và sinh khả dụng của thuốc tăng lên. (Dixit và cộng sự, 2012).

Phương pháp sấy phun là quá trình được sử dụng để tạo thành các hạt nano nhằm tăng khả năng hòa tan và
tốc độ hòa tan của thuốc. Phương pháp này sử dụng áp suất cao và một polyme ưa nước làm chất nền. Kết quả thu
được là một loại bột khô có chứa các tinh thể nano được phủ bởi chất mang ưa nước (Bansal và cộng sự, 2012).
Chất lượng và hiệu quả của quá trình sấy phun phụ thuộc vào một số thông số. Nó bao gồm sự phân bố kích thước
giọt, mô hình luồng không khí trong buồng khí, nhiệt độ đầu vào, tốc độ dòng cấp và tốc độ dòng khí sấy (Nielsen,
2010). Ưu điểm của việc sử dụng máy sấy phun là sản phẩm có kích thước hạt đồng đều và hình dạng hình cầu. Ngoài
ra, quá trình này cũng có thời gian sấy tương đối ngắn so với các phương pháp sấy khô khác. Ngoài ra, chúng ta
có thể sử dụng phương pháp này trên vật liệu nhiệt rắn. Theo nghiên cứu được thực hiện bởi (Dewi và Satibi,
2015) , nhà nghiên cứu có thể có được thời gian sấy tốt nhất khi nhiệt độ sấy là 140oC và 150oCkhí
, nhiệt
sấy càng
độ không
cao sẽ
đẩy nhanh quá trình hấp thụ hơi từ vật liệu để quá trình sấy trở nên nhanh hơn. Ngoài ra, môi chất cũng trở nên
khô hơn và không bám nhiều vào thành buồng sấy, dễ dàng tách ra, đi vào xyclon, tạo bột tốt hơn.

Trong sản xuất tinh thể nano, việc bổ sung chất ổn định là cần thiết để ngăn chặn sự kết tụ do kích
thước hạt quá nhỏ gây ra. Nó có thể khiến các hạt dính vào nhau và làm tăng kích thước hạt (Kumar, 2014). Một
trong những chất ổn định thường được sử dụng trong sản xuất tinh thể nano bằng phương pháp sấy phun là
maltodextrin. Maltodextrin có nhiều ứng dụng; một trong số chúng là chất làm đặc. Nó có thể được sử dụng như
một chất nhũ hóa và chất độn (Kembaren và cộng sự, 2014). Ngoài ra, theo nghiên cứu được thực hiện bởi Watson và
cộng sự, sự kết hợp của maltodextrin với β cyclodextrin có thể đồng thời làm tăng độ ổn định của hoạt chất.
Khoang trong Hiệu ứng của phun… (Pradana et al.,)
Machine Translated by Google

396 ISSN: 2088 4559; e-ISSN: 2477 0256

cyclodextrin được cấu tạo bởi cặn glucose kỵ nước, còn bên ngoài kỵ nước do sự hiện diện của các nhóm hydroxyl.
Trong dung dịch, các phân tử nước trong khoang cyclodextrin được thay thế bằng các phân tử không phân cực hoặc các
phần không phân cực của các phân tử khách (thuốc) và di chuyển qua lại về phía phức hợp bao gồm chủ - khách. Các
phân tử thuốc ở dạng phức hợp sẽ nhanh chóng ở trạng thái cân bằng với các phân tử tự do trong dung dịch (Loftsson
và cộng sự, 2005). So với dạng phân tử tự do, phân tử khách (thuốc) tạo phức với cyclodextrin có tính chất hóa lý
mới
đặc tính. Một trong số đó là tăng khả năng hòa tan trong nước.
Trong nghiên cứu này, nhà nghiên cứu đã thực hiện các quan sát về ảnh hưởng của nhiệt độ đầu vào 140oC,
150oC và 160oC trong quá trình sấy phun đối với các đặc điểm của các hạt nano Centella asiatica-β cyclodextrin-
maltodextrin thu được, bao gồm các đặc điểm vật lý, kích thước hạt, hình dạng, hình thái, độ ẩm, và các phép đo
mật độ định tính. Để đảm bảo rằng tính ổn định hóa học của các thành phần hoạt tính được duy trì trong quá trình
sấy phun, cũng cần phải tiến hành thử nghiệm. Độ pH của hạt nano và hàm lượng quercetin của hạt nano được xác định
dựa trên xác định pHmeter và phương pháp xét nghiệm đã được xác nhận với Sắc ký lỏng hiệu suất cao (HPLC).
Quercetin được sử dụng dựa trên mục tiêu hoạt động như một chất chống tăng huyết áp, và do đó chất này được biết
đến nhiều như một loại flavonoid có hoạt tính có chủ đích. Kết quả của các thử nghiệm sau này sẽ trở thành cơ sở
để đảm bảo rằng quá trình sấy phun với nhiệt độ đầu vào đã chọn có thể tạo ra các hạt nano có các đặc tính lý hóa
tốt.

VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP

Vật liệu

Nguyên liệu thô được sử dụng trong nghiên cứu bao gồm Centella asiatica simplicia được mua từ Materia Medika
Malang, Indonesia, Quercetin (Sigma Aldrich, Hoa Kỳ), Saponin - CAS 8047-15-2 (Calbiochem, Merck, Đức), loại dược
phẩm β-cyclodextrin ( Sigma Aldrich, Mỹ), Maltodextrin DE 10-12 merk dược phẩm cấp (Zhucheng Dhongxiao, Trung Quốc),
axit axetic băng
(Merck, Đức), Acetonitrile HPLC cấp (Merck, Đức), Methanol HPLC cấp (Merck, Đức), nước pha tiêm (PT Ikapharmindo
Putramas, Indonesia) và nước khử ion.
Trong khi các dụng cụ cần thiết trong quá trình chuẩn bị và đánh giá là Máy sấy phun (Máy sấy phun mini BṺCHI
B-290, Đức), Cân phân tích (Mettler Toledo, Đức), Máy phân tán Ultra turra (IKA T-25, Trung Quốc), Vortex Máy trộn
(Vortex MaxiMix II, Thermo Scientific, Đức), 1 bộ Sắc ký lỏng hiệu suất cao (Waters 2489, Water Corporation, USA):
Máy bơm HPLC (Máy bơm HPLC nhị phân 1525), Máy khử khí, LiChrospher 100 RP-18 kết thúc (5µm) (125mm x 4mm) (Merck,
Đức), Máy đo pH (Crison GLP 21, Crison Instrument, SA, Spain), Cân bằng độ ẩm (Ohaus MB45, USA), Densitometer (Camag,
Swiss), Kính hiển vi điện tử quét (SEM)

(Jeol, Nhật Bản), và Máy phân tích kích thước hạt (PSA) (Microtrac, Mỹ).

Phương pháp

Chế phẩm chiết xuất Centella asiatica

Một 500 miligam Centella asiatica simplicia đã được đưa vào máy khuấy điện. Nó được khuấy trong 30 phút
trong 2,5 L ethanol 70% và ngâm trong 24 giờ. Sau khi được lọc, dịch lọc thu được được làm bay hơi trong thiết bị
bay hơi cho đến khi tạo thành hợp chất nhớt chảy (hàm lượng nước từ 5-30%) với hiệu suất thấm> 10%. Sau đó tiếp tục
làm bay hơi trong cốc sứ trên nồi cách thủy cho đến khi thu được dịch chiết đặc trong tổng thời gian là ba giờ ở
55oC.

Công thức hạt nano Centella asiatica

Chế phẩm được sử dụng để điều chế các hạt nano Centella Asiatica được trình bày trong Bảng 1. Chiết xuất
Centella Asiatica được cân đến 4 gam và được hòa tan trong 50 ml etanol.
Mặt khác, nhà nghiên cứu đã hòa tan β-cyclodextrin và maltodextrin trong nước khử ion. Dung dịch chất ổn định được
trộn với dung dịch chiết ở tốc độ 5.000 vòng / phút trong 5 min cho đến khi đồng nhất.
Hơn nữa, hỗn hợp được làm khô bằng máy sấy phun với nhiệt độ đầu vào thay đổi 140oC,

Pharmaciana Vol. 11, số 3, tháng 11 năm 2021, Trang. 394 - 405

Machine Translated by Google

Pharmaciana ISSN: 2088 4559; e-ISSN: 2477 0256 397

150oC và 160oC. Nhà nghiên cứu đặt tỷ lệ hút khí và lưu lượng gió của máy lần lượt là 90% và 40%. Tốc
độ chảy của hỗn hợp dung dịch là 5,5 mL / phút. Hạt nano của chiết xuất Centella Asiatica được hình
thành và được bao quanh bởi chất nền ưa nước như một chất ổn định của quá trình sấy phun. Tuy nhiên,
xét rằng cả hai pha đều ở dạng hòa tan (với độ phân tán nhỏ), có thể đã có một phần polyme ưa nước bên
trong lõi của các hạt nano. Nhà nghiên cứu đã lặp lại quy trình xây dựng công thức ba lần và sau đó
đánh giá kết quả.

Bảng 1. Thành phần hạt nano Centella asiatica

Giá trị chất Chiết xuất Centella Vai diễn

asiatica 4g Maltodextrin 68 g Β- Thành phần dược phẩm hoạt tính

cyclodextrin 12 g Ethanol 50 mL
Nước Chất ổn định

khử ion 200 mL Chất ổn định

Dung môi
Dung môi

Độ ẩm

Nghiên cứu đã tiến hành kiểm tra độ ẩm của hạt nano bằng cách sử dụng cân bằng độ ẩm 0,5gram mẫu
được đặt vào chảo và tiếp tục quá trình làm khô bằng đèn halogen gia nhiệt ở 100oC.
Quá trình gia nhiệt được dừng lại khi đạt đến khối lượng không đổi mong muốn của chất. Độ ẩm thu được
trong màn hình do so sánh sự khác biệt trọng lượng trong chảo trước và sau quá trình sấy.

Kích thước hạt và chỉ số phân tán

Một máy phân tích kích thước hạt được sử dụng để xác định kích thước hạt, và chỉ số phân tán
hạt nano 50 mg được phân tán trong 20 mL nước khử ion để tránh nhiều hiệu ứng phân tán trong quá trình
phân tích. Sau đó, huyền phù được đặt vào cuvet, và kích thước hạt được quan sát trên thiết bị.

Hình dạng và hình thái hạt

Sự tương tác giữa chùm điện tử và mẫu vật rắn được sử dụng bởi kính hiển vi điện tử quét (SEM)
để tạo ra hình ảnh. Sự xuất hiện ba chiều của các kết quả SEM rất hữu ích để mô tả hình dạng hạt và
hình thái bề mặt của các hạt nano (Ayyad, 2011).
Centella asiatica simplicia rắn và các hạt nano của nó được đặt trên băng dính carbon hai mặt. Hơn
nữa, mẫu được phủ một lớp vàng trong 3 phút và được chụp ảnh ở độ phóng đại thích hợp.

pH của hạt nano

Việc kiểm tra độ pH của các hạt nano được thực hiện bằng máy đo pH. Quá trình thử nghiệm bắt đầu
với việc chuẩn bị và làm sạch điện cực. Sau đó, hiệu chuẩn máy đo pH được thực hiện với ba loại đệm
chuẩn và tiếp tục với hỗn hợp vật lý và thử nghiệm mẫu hạt nano.
Các hạt nano được tạo ra bởi nhiệt độ đầu vào 140oC và 160oC được chọn làm mẫu với sự thay đổi sản
xuất quan trọng. Mẫu khô được chuẩn bị 20% w / v trong nước khử ion trước khi quan sát.

Xác định định tính hạt nano

Quá trình xác định định tính được bắt đầu bằng cách hòa tan 50 mg hạt nano trong 5 mL etanol. 5
µl dung dịch và chất chuẩn sau đó được chấm trên hệ thống sắc ký. Diện tích của các đốm saponin được
đo bằng phương pháp đo mật độ với máy dò UV ở bước sóng 254. TLC C18 ODS được sử dụng như một pha cố
định, trong khi etyl axetat: toluen: axit formic (60:30:10) được sử dụng như một pha động.
Hệ số lưu giữ kết quả (Rf) được so sánh giữa mẫu chuẩn và mẫu.

Hiệu quả của phun… (Pradana và cộng sự,)

Machine Translated by Google

398 ISSN: 2088 4559; e-ISSN: 2477 0256

Hàm lượng quercetin của hạt nano

Nghiên cứu này đo độ ổn định hóa học của các hạt nano dựa trên hàm lượng của quercetin.
Quercetin là một trong những hợp chất flavonoid, được chọn làm chất đánh dấu. Việc đánh giá được
thực hiện bằng phương pháp Sắc ký lỏng Hiệu suất cao (HPLC) đã được xác nhận. Pha động được sử
dụng trong thử nghiệm là acetonitril: axit axetic 2% trong nước 70:30 (v / v) bay 1,0 mL / phút.
Nghiên cứu này sử dụng cột của LiChrospher 100 RP-18 (5µm) (125mm x 4mm). Mẫu quan sát được tiêm
với thể tích 20,0 µl, sau đó đỉnh quercetin được đọc trên máy dò UV ở bước sóng 370 nm. Tất cả các
thông số xác nhận, chẳng hạn như độ tuyến tính, giới hạn phát hiện, giới hạn định lượng, độ chính
xác, độ chính xác và độ đặc hiệu đã được thực hiện và đảm bảo rằng chúng đáp ứng các yêu cầu trước bài luận mẫu.
Các hạt nano được tạo ra ở nhiệt độ đầu vào 140oC và 160oC có trọng lượng tới 100 mg và hòa tan
trong metanol. Hai điều kiện được chọn làm thông số tới hạn (nhiệt độ thấp hơn và cao hơn) để đánh
giá. Một hỗn hợp vật lý với cùng một lượng hoạt chất và tá dược đã được sử dụng để so sánh. Nhà
nghiên cứu đã so sánh tất cả các quan sát với nồng độ quercetin theo tiêu chuẩn, được tính là hàm
lượng 100% và lặp lại ba lần.

Phân tích dữ liệu

Nghiên cứu đã tính toán kết quả thu thập được, và sự khác biệt giữa mỗi nhóm được phân tích
bằng phương pháp mô tả và ANOVA một chiều. Hình dạng vật lý và cảm quan của các hạt nano được thể
hiện trong một phương pháp mô tả để cho thấy sự phù hợp với các thông số kỹ thuật mong đợi.
Trong khi đó, tầm quan trọng của dữ liệu được phân tích bằng phương pháp ANOVA một chiều để xem
ảnh hưởng của sự khác biệt về nhiệt độ đầu vào trong quá trình sấy phun đến các đặc tính của các
hạt nano được hình thành.

KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN

Vẻ bề ngoài

(MỘT) (B)

Hình 1. Hình dạng vật lý của Centella asiatica (A) Bột Simplicia (B) Hạt nano được sấy phun
ở nhiệt độ đầu vào 140oC, 150oC và 160oC, lần lượt từ trái sang phải

Bột được quan sát trước khi xử lý có kích thước lớn hơn và thô, trong khi sau quá trình sấy
phun, bột nhỏ và mịn thu được như trong Hình 1. Chất ổn định được thêm vào làm cho màu bột thay
đổi từ xanh đậm trong quá trình tiền xử lý sang nhạt hơn. Mùi đặc biệt của Centella asiatica đã
được ngửi thấy trong các sản phẩm dạng hạt nano. Bằng mắt thường, có thể thấy rằng sự cải thiện
các đặc tính vật lý của bột xảy ra sau quá trình sấy phun với ba nhiệt độ đầu vào khác nhau.

Pharmaciana Vol. 11, số 3, tháng 11 năm 2021, Trang. 394 - 405

Machine Translated by Google

Pharmaciana ISSN: 2088 4559; e-ISSN: 2477 0256 399

Độ ẩm

Hình 2 cho thấy độ ẩm của các hạt nano được hình thành ở ba nhiệt độ đầu vào khác nhau, dao
động từ 4,43 - 5,52%. Dựa trên các kết quả này, có thể thấy rằng sự khác biệt về nhiệt độ đầu vào
được sử dụng trong máy sấy phun tạo ra các tinh thể nano với độ ẩm khác nhau. Nhiệt độ đầu vào được
sử dụng càng cao, độ ẩm trong các tinh thể nano thu được càng thấp. Độ ẩm trong các dạng bào chế sẽ
có tác động đến sự phát triển của vi sinh vật và sự ổn định của nó trong quá trình bảo quản (Zambrano
và cộng sự, 2019). Ngoài ra, các đặc tính vật lý của sản phẩm, chẳng hạn như khả năng nén và cường
độ nghiền cũng bị ảnh hưởng bởi giá trị độ ẩm (Liu và cộng sự, 2020). Sự giảm độ ẩm xảy ra do nhiệt
độ đầu vào cao. Tuy nhiên, giá trị vẫn phù hợp với kỳ vọng. Khả năng nén và cường độ nghiền của các
hạt sẽ đủ tốt để được tiếp tục bào chế thành các dạng bào chế khác, chẳng hạn như viên nén. Sự phát
triển của vi sinh vật trong sản phẩm cũng sẽ đủ thấp để có thể duy trì sự ổn định vi sinh của sản
phẩm, mặc dù vẫn cần phải thực hiện thêm các thử nghiệm khác.

số 8

5,52 5.17
6
4,43

4
(%)
ẩm
Độ

0
140 150 160
Nhiệt độ đầu vào (oC)

Hình 2. Giá trị trung bình của hàm lượng ẩm (số) và độ lệch (vạch lỗi) của hạt nano Centella
asiatica ở nhiệt độ đầu vào khác nhau

Hiệu quả của phun… (Pradana và cộng sự,)

Machine Translated by Google

400 ISSN: 2088 4559; e-ISSN: 2477 0256

Kích thước hạt và chỉ số phân tán

(MỘT) (B)

0,5

0,4 0,278

0,3
polydispersity
Chỉ
số

0,111
0,2 0,113
0,106

0,1

0,0

Simplicia bột 140 150 160

Nhiệt độ đầu vào (oC)

Hình 3. Kết quả của thiết bị phân tích cỡ hạt (A) Cỡ hạt (B) Chỉ số độ phân tán đa dạng;
number: kích thước hạt trung bình và chỉ số polydispersity trung bình, thanh lỗi: độ lệch, *
nghĩa là khác biệt có ý nghĩa (p <0,05)

Kích thước hạt và chỉ số phân tán của bột và hạt nano Centella asiatica simplicia thu được
bằng máy phân tích kích thước hạt và được thể hiện trong Hình 3. Dựa trên kết quả, người ta thấy
rằng các hạt nano có kích thước nhỏ hơn đã được hình thành ở ba nhiệt độ đầu vào. Quá trình sấy
phun với nhiệt độ đầu vào là 160oC tạo ra kích thước hạt nhỏ nhất là 191,533 ± 18,791 nm. Những kết
quả này chỉ ra rằng sự gia tăng nhiệt độ đầu vào sẽ làm khô các giọt nhanh hơn trước khi hình thành
các chất kết tụ trong buồng sấy. Ba quá trình sấy cho thấy kích thước hạt khác nhau về mặt thống kê
(p <0,05) so với dạng bột đơn giản. Trong ba dữ liệu về quy trình sấy phun, không có sự khác biệt có
ý nghĩa (p> 0,05).
Giá trị chỉ số polydispersity (PI) thu được cũng khá tốt. Giá trị thấp của PI gần bằng không
cho thấy rằng các hạt nano thu được không chỉ có kích thước nhỏ hơn mà còn tương đối đồng đều
trong một sản phẩm lớn. Hạt nano được chuẩn bị ở nhiệt độ đầu vào 160oC cho thấy PI cao hơn, thậm
chí kích thước hạt là nhỏ nhất. Kết quả này cho thấy quá trình sấy nhanh tạo ra các kết tụ không đồng
nhất, mặc dù giá trị không đáng kể so với các quy trình khác (p> 0,05). Thành công của việc giảm kích
thước hạt thành các hạt nano có thể là một giải pháp để khắc phục vấn đề độ hòa tan để thành công có
thể làm tăng sinh khả dụng và hoạt tính sinh học (Rachmawati và cộng sự, 2016).

Hình dạng và hình thái hạt

Hình dạng hạt và hình thái của bột và hạt nano được thể hiện trong Hình 4.
Các hạt nano ở ba nhiệt độ đầu vào dường như hình thành hình dạng và hình thái hạt tốt hơn. Các hạt
hình cầu hơn với bề mặt mịn so với bột nguyên liệu thô là kết quả của quá trình sản xuất. Hình cầu và
bề mặt nhẵn có lợi cho sự ổn định vật lý của nó và ngăn ngừa sự kết tụ thành một cấu trúc lớn hơn.
Ngoài ra, hình dạng này cũng làm giảm ma sát giữa các hạt trong quá trình sau đó (Mendes và cộng sự,
2021).

Pharmaciana Vol. 11, số 3, tháng 11 năm 2021, Trang. 394 - 405

Machine Translated by Google

Pharmaciana ISSN: 2088 4559; e-ISSN: 2477 0256 401

(MỘT) (B)

(C) (D)

Hình 4. Hình ảnh của kính hiển vi điện tử quét có độ phóng đại 500x của Centella asiatica
Bột simplicia (A) và các hạt nano được sản xuất bằng phương pháp sấy phun ở các nhiệt độ
đầu vào khác nhau, cụ thể là ở 140oC (B), 150oC (C) và 160oC (D)

pH của hạt nano

Độ pH của hỗn hợp vật lý Centella asiatica và các hạt nano như một trong những thông số hóa
học đã được xác định và thể hiện trong Hình 5. Những kết quả này cho thấy giá trị pH dao động từ 6,04 -
6.53, vì vậy nó có thể dung nạp được bằng đường uống. Giá trị của mỗi pH không khác nhau có ý nghĩa
thống kê (p> 0,05), cả hỗn hợp vật lý không qua quá trình sấy phun và sấy phun. Sự khác biệt chỉ ra
rằng quá trình sấy phun không ảnh hưởng đáng kể đến độ pH của các hạt nano tạo thành, cũng như giá
trị pH thay đổi.

Hiệu quả của phun… (Pradana và cộng sự,)

Machine Translated by Google

402 ISSN: 2088 4559; e-ISSN: 2477 0256

số 8

6,35 6,53
6,04
6

pH
độ
4

Hỗn hợp vật lý 140oC 160oC

Mẫu - Nhiệt độ đầu vào

Hình 5. Giá trị (số) pH trung bình và độ lệch (vạch sai số) của hỗn hợp vật lý và hạt nano trong nước khử ion

Xác định định tính bằng phương pháp đo mật độ

Các điểm mẫu có chứa chiết xuất Centella asiatica được đọc trên máy đo mật độ với λmax là 301 nm
(Sukmasari và Fatimah, 2006). Sau khi nhà nghiên cứu thực hiện các bài đọc, nó đã thu được như được viết
trong Bảng 2. Cả Rf của saponin tiêu chuẩn và chiết xuất Centella asiatica đều là 0,24, điều này cho thấy
rằng dịch chiết dày có chứa saponin. Rf không thể được phát hiện ở các hạt nano được chuẩn bị ở 150 và
160oC. Tình trạng này có thể là do hàm lượng saponin rất nhỏ trong cả hai sản phẩm. Nhiệt độ cao của quá
trình làm khô gây ra sự mất ổn định do đó hàm lượng của hợp chất quá thấp không thể quan sát được trong mẫu
trọng lượng.

Bảng 2. Kết quả định tính bằng phương pháp đo

mật độ mẫu Hệ số lưu chuẩn
giữ Saponin
0,24 Dịch Chiều Diện tích

chiết Centella asiatica 0,24 Công (140oC)

thức 1 cao 143,77
0,24 Công thức 2 (150oC) 12,27 450,19
25,29 11,36 269,36
- - -
- - -
Công thức 3 (160oC)

Hàm lượng quercetin của hạt nano

Thử nghiệm hàm lượng quercetin trong hỗn hợp vật lý và các hạt nano bắt đầu bằng việc xác nhận phương
pháp phân tích sử dụng HPLC. Kết quả xác nhận được thể hiện trong Bảng 3, trong đó các thông số, chẳng hạn
như độ tuyến tính, giới hạn phát hiện, giới hạn định lượng, độ chính xác, độ chụm và độ đặc hiệu đã đáp ứng
các yêu cầu (Công ước Dược phẩm Hoa Kỳ, 2020). Dựa trên những kết quả này, phương pháp thử nghiệm có thể
được sử dụng để quan sát ảnh hưởng của nhiệt độ đầu vào đến độ ổn định hóa học của chiết xuất Centella
asiatica được đặc trưng bởi hàm lượng quercetin của các hạt nano.
Hình 6 cho thấy hàm lượng quercetin của hỗn hợp vật lý và các hạt nano được sấy phun ở nhiệt độ đầu
vào là 140oC và 160oC . Từ kết quả, có thể thấy rằng việc nghiền và trộn thành phần thành một hỗn hợp vật lý
có thể làm giảm hàm lượng quercetin. Nó được chỉ ra rằng chất ổn định (sự kết hợp của maltodextrin và β-
cyclodextrin) không thể duy trì tính ổn định hóa học của quercetin. Sự gia tăng nhiệt độ đầu vào gây ra sự
phân hủy hoạt chất cao hơn, được biểu thị bằng sự giảm hàm lượng quercetin với một giá trị khác biệt về mặt
thống kê (p <0,05). Việc giảm nhiệt độ đầu vào trong quá trình sấy phun cần được thực hiện trong khi vẫn duy
trì các đặc tính vật lý và hóa học tối ưu của các hạt nano. Điều kiện này cho rằng nhiệt độ đầu vào cao hơn
(160oC) được biết là tạo ra các đặc tính vật lý tốt nhất của các hạt nano theo các thử nghiệm trước đó.

Pharmaciana Vol. 11, số 3, tháng 11 năm 2021, Trang. 394 - 405

Machine Translated by Google

Pharmaciana ISSN: 2088 4559; e-ISSN: 2477 0256 403

Hình 6. Hàm lượng quercetin của hỗn hợp vật lý và hạt nano; số: trung bình
nội dung quercetin, thanh lỗi: độ lệch, * có nghĩa là khác biệt đáng kể (p <0,05)

Bảng 3. Phương pháp xác nhận của xét nghiệm quercetin

Tham số Tiêu chí chấp nhận Kết quả

R 2 0,9 R 2 : 0,9986
Tuyến tính
Với hệ số theo đuôi (TF) ≤ 2
Giới hạn phát hiện 3,7414 ppm
Giới hạn định lượng 12,4714 ppm
Độ chính xác
% Phục hồi: 91,90% - 119,52%
(Nồng độ sử dụng: 20,16; % Phục hồi: 80% - 120%
Hệ số biến động (CV): 1,34%
40,32; 80,64 ppm)

Độ lệch khởi động tương đối Độ lệch khởi động tương đối (RSD):
Độ chính xác
(RSD): ≤ 1% 0,013%

Tính đặc hiệu

(50ppm quercetin ở dạng tinh Độ lệch khởi động tương đối Độ lệch khởi động tương đối (RSD):
khiết, hỗn hợp vật lý và (RSD) thời gian lưu: ≤ 1% 0,037%

dạng hạt nano)

PHẦN KẾT LUẬN

Một hạt nano của chiết xuất Centella asiatica đã hình thành. Ba điều kiện công thức khác nhau, cụ thể là
nhiệt độ đầu vào 140, 150 và 160oC trong quá trình sấy phun đã cải thiện hình thức vật lý, độ ẩm, kích thước
hạt, hình dạng và hình thái. Chúng trở nên tốt hơn với sự gia tăng nhiệt độ đầu vào được sử dụng. Tuy nhiên,
các đặc tính hóa học của các hạt nano lại cho kết quả ngược lại. Sự gia tăng nhiệt độ đầu vào làm xấu đi hợp
chất hoạt động
hàm lượng của các hạt nano, được biểu thị bằng sự giảm giá trị quercetin. Điều kiện này chỉ ra rằng việc sử
dụng kết hợp chất ổn định đã thành công trong việc cải thiện các đặc tính vật lý của các hạt nano. Tuy nhiên,
giá trị nhiệt độ đầu vào cho quá trình sấy phun cần được tối ưu hóa hơn nữa.

Hiệu quả của phun… (Pradana và cộng sự,)

Machine Translated by Google

404 ISSN: 2088 4559; e-ISSN: 2477 0256

NHÌN NHẬN

Các tác giả cảm ơn Khoa LPPM (Các tổ chức nghiên cứu và dịch vụ cộng đồng)
Dược, Đại học Surabaya, tài trợ cho nghiên cứu này được đánh số 012 / SP-Lit / LPPM 01 / FF / III /
2019 và hỗ trợ.

NGƯỜI GIỚI THIỆU

Ayyad, O. (2011). Các chiến lược mới để tổng hợp các hạt nano kim loại và cấu trúc nano (Tesis).
Barcelona-: Đại học Barcelona. http://hdl.handle.net/10261/42462
Bansal, S., Bansal, M., & Kumria, R. (2012). Tinh thể nano: các chiến lược và xu hướng hiện tại. Quốc tế
Tạp chí Nghiên cứu Dược phẩm và Khoa học Y sinh, 3 (1), 406-419
Dewi, AK, & Satibi, L. (2015). Kajian pengaruh temperatur pengeringan semprot (máy sấy phun) terhadap
waktu pengeringan dan rendemen bubuk santan kelapa (bột sữa dừa).
Konversi, 4 (1), 25-31.
Dixit, AK, Singh, RP, & Singh, S. (2012). Phân tán rắn - một chiến lược để cải thiện khả năng hòa tan
của các loại thuốc hòa tan kém. Tạp chí Quốc tế về Nghiên cứu Dược phẩm và Khoa học Y sinh, 3 (2),
960–966.
Idris, FN và Nadzir, MM (năm 2021). Nghiên cứu so sánh về các phương pháp chiết xuất khác nhau của Centella
asiatica và chiết xuất các hợp chất có hoạt tính sinh học ảnh hưởng đến các hoạt động kháng khuẩn. Thuốc
kháng sinh, 10, 457. https://doi.org/10.3390/antibiotics10040457
Kembaren, R., Putriliniar, S., Maulana, NN, Yulianto, K., Ikono, R., Rochman, NT, & Mardliyati, E. (2014).
Chiết xuất và xác định đặc tính của bột sắc tố nano từ gỗ tếch (Tectona grandis
Linn. lá). F) Jurnal 191-196 KimiaKemasan,
. https://doi.org/10.24817/
36 (1),
jkk.v36i1.1904
Kumar, MHV & Gupta, YK (2003). Ảnh hưởng của Centella asiatica lên nhận thức và stress oxy hóa trong mô
hình streptozotocin trong não thất của bệnh Alzheimer ở chuột. Trong Dược lý học và Sinh lý học
và Thực nghiệm Lâm sàng, 30, 336-342. https://doi.org/10.1046/j.1440-
1681.2003.03842.x

Kumar, S. (2014). Bột tinh thể nano được sấy phun và hiệu suất hòa tan trong ống nghiệm.
Luận án Tiến sĩ, 311. https://opencommons.uconn.edu/dissertations/311
Liu, J., Liu, T., Mu, G., & Chen, J. (2020). Xây dựng mô hình hiệu chuẩn dựa trên Wavelet của quang phổ
NIR để đo tại chỗ độ ẩm của hạt trong quá trình sấy tầng sôi.
Khoa học Kỹ thuật Hóa học, 226. https://doi.org/10.1016/j.ces.2020.115867
Loftsson, T., Hreinsdóttir, D., & Másson, M. (2005). Đánh giá khả năng hòa tan cyclodextrin của thuốc.
Tạp chí Quốc tế Dược, 18–28. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2005.05.042
của 302,

Mendes, GP, Kluskens, LD, Mota, M., Lanceros-Méndez, S., & Hatton, TA (2021). Các hạt nano từ tính hình
cầu và hình kim để ma sát và kích thích từ tính chuyển đổi của vi sinh vật.
và 26. https://doi.org/10.1016/
Nano-Structures Nano-Objects,

j.nanoso.2021.100732
Nansy, E., Harwoko, Pramono, S., & Nugroho, A. (2015). Hàm lượng flavonoid toàn phần và tác dụng hạ
huyết áp in vivo của phần không hòa tan chloroform của dịch chiết lá Centella asiatica .
Tạp chí Nghiên cứu Thực phẩm Quốc tế, 22 (5), 2119-2125. http://www.ifrj.upm.edu.my
Nielsen, PS (2010). Phương pháp điều khiển thiết bị máy sấy phun bằng cách điều chỉnh tốc độ dòng khí
đầu vào và thiết bị máy sấy phun. Hoa Kỳ: Bằng sáng chế Hoa Kỳ (Số US 2010/0005683 A1).
Pramono, S., & Ajiastuti, D. (2004). Tiêu chuẩn hóa chiết xuất pegagan (Centella asiatica (L.) Urban) dựa
trên hàm lượng asiaticoside bằng phương pháp TLC-densitometric. Majalah Farmasi Indonesia, 15
(3), 118-123
Rachmawati, H., Safitri, D., Pradana, AT, & Adnyana, IK (2016). Các hạt nano curcumin ổn định TPGS thể
hiện tác dụng vượt trội đối với chứng viêm do carrageenan ở chuột wistar.
Dược phẩm, 8 (3), 1–13. https://doi.org/10.3390/pharmilities8030024

Pharmaciana Vol. 11, số 3, tháng 11 năm 2021, Trang. 394 - 405

Machine Translated by Google

Pharmaciana ISSN: 2088 4559; e-ISSN: 2477 0256 405

Shargel, L. & Yu, ABC (2016). Ứng dụng Sinh học & Dược động học Ấn bản thứ bảy.
Trong Ứng dụng Sinh học & Dược động học Ấn bản thứ bảy: Giới thiệu về Dược sinh học và Dược động
học (trang 1–25). Giáo dục McGraw-Hill.
Sukmasari, M., & Fatimah, T. (2006). Analisis kadar saponin dalam daun kumis kucing dengan menggunakan
metode TLC-scanner. Temu Teknis Nasional Tenaga Fungsional Pertanian.
Sulaiman, TNS (2007). Máy tính bảng Teknologi & Formulasi Sediaan. Phòng thí nghiệm Pustaka Teknologi
Farmasi, Fakultas Farmasi, Yogyakarta: Đại học Gadjah Mada.
Công ước Dược phẩm Hoa Kỳ. (Năm 2020). USPNF2021: Xác thực các thủ tục khiếu nại
<1225>: Số phát hành 1. Có tại: https://online.uspnf.com/uspnf
Watson, MA, Lea, JM và Bett-Garber, KL (2017). Phun sấy nước ép lựu bằng cách sử dụng hỗn hợp maltodextrin /
cyclodextrin làm vật liệu tường. Khoa học Thực phẩm và Dinh dưỡng, 5 (3), 820–
826. https://doi.org/10.1002/fsn3.467
Winarto, WP, & Surbakti, M. (2003). Khasiat dan Manfaat Pegagan, Tanaman Penambah Daya
Ăn mòn. Jakarta: Agromedia Pustaka
Zambrano, MV, Dutta, B., Mercer, DG, MacLean, HL và Touchie, MF (2019). Đánh giá phương pháp đo độ ẩm của
các sản phẩm thực phẩm sấy khô trong các cơ sở sản xuất quy mô nhỏ ở các nước đang phát triển: Đánh
giá. Xu hướng trong Khoa học và Công nghệ Thực phẩm, 88, 484–496. https://doi.org/10.1016/
j.tifs.2019.04.006

Hiệu quả của phun… (Pradana và cộng sự,)