Professional Documents
Culture Documents
HORMONAI
Hormonų sintezės ir sekrecijos reguliavimas
Hormonai – medžiagos, kurių ląstelės išskiria nedidelį kiekį, kraujas jas perneša iki ląstelių taikinių, kuriuose hormonai jau
reguliuoja metabolinius procesus. Hormonai veikia fiziologinius procesus, pvz., ląstelių augimą, širdies susitraukimų
dažnį, kraujospūdį, reprodukcinės sistemos aktyvumą.
Tam tikroms nervų sistemos ląstelėms yra būdinga neurosekrecija – sugebėjimas sintetinti ir išskirti biologiškai aktyvius
neurohormonus. Žinduolių organizme neurosekrecinių ląstelių yra pagumburyje. Pagumburio neuronai reaguodami į
ateinančiu iš CNS impulsus išskiria neurohormonus – liberinus ir statinus. Liberinai ir statinai per hipofizės vartų
kapiliarus patenka į priekinę ir tarpinę hipofizės dalis ir reguliuoja hipofizės hormonų sekreciją (liberinai – skatina, statinai
– slopina).
Jų poveikyje išskiriami hipofizės hormonai (iš priekinės ir tarpinės hipofizės dalių). Hipofizės tropiniai hormonai jau gali
veikti kitas endokrinines liaukas, skatindami jas išskirti atitinkamus hormonus, kurie jau veikia taikinių ląstelių receptorius.
Kai išskirtų periferinėse endokrininėse liaukose hormonų kiekis kraujyje pasiekia tam tikrą konc., tropinių ir neurohormonų
sintezė ir sekrecija yra slopinama grįžtamuoju ryšiu. Galutiniai periferinių endokrininių liaukų hormonai jungiasi su
savaisiais receptoriais, kurie yra adenohipofizės, pagumburio ar CNS ląstelių viduje arba išorėje ir slopina juos hormonų
išsiskyrimą. Tai vadinamoji ilgoji grįžtamojo ryšio linija.
Savo ruožtu tropiniai hormonai irgi jungiasi su savaisiais receptoriais, esančiais pagumburyje ir slopina neurohormonų
išskyrimą – tai trumpoji grįžtamojo ryšio linija.
Pagumburio neurohormonai sąveikauja su savaisiais receptoriais pačiame pagumburyje ir slopina savo sintezę – tai labai
trumpa grįžtamojo ryšio linija.
Neurohipofizės ląstelės pačios hormonų negamina, bet kaupia pagumburio branduoliuose susintetintus peptidinius
hormonus – vazopresiną ir oksitociną.
Adenohipofizės hormonai:
somatotropinas – tai augimo hormonas, sekretuojamas iš adenohipofizės somatoliberino poveikyje. Išskirtas
somatotropinas yra augimo hormonas iš 191 a.r. – tai yra baltymas. Jo sekreciją didina įvairūs veiksiniai – miegas,
stresas, fiziniai pratimai, ūminė hipoglikemija, badavimas. Jo receptorių yra daugelyje organizmo audinių. Jis veikia
aktyvindamas adenilatciklazę ir per cAMP susidarymą. Labiausiai jis veikia raumenis, skatindamas a.r. pernašą į
raumenų ląsteles ir baltymų sintezę raumenyse. Tai anabolinis poveikis. Jis lėtina gliukozės pernašą ir oksidaciją –
glikolizę slopina (raumenų ir riebalinėse ląstelėse). Jis prisideda aktyvindamas lipolizę.
tirotropinas – tai 30 kDa glikoproteinas, α ir β dimeras, sekretuojamas tiroliberino poveikyje. Tiroliberinas veikia per
adenilatciklazės ir cAMP sistemą. Pirmąją minutę veikia per cAMP ir adenilatciklazę, o vėliau poveikis pasireiškia per
fosfatidilinozitolio ciklą ir fosfolipazę C. Tirotropino veikimas skatina skydliaukės augimą ir tiroidinių hormonų
sintezę ir sekreciją skydliaukėje. Jis skydliaukę taip pat aktyvina per baltymų, nukleorūgščių sintezę, dėl to didėja
tirocitų skaičius. Jis taip pat skatina gliukozės oksidaciją pentozių cikle, iš ten gaunamas NADPH, kurio reikia jodo
įsisavinimui skydliaukėje.
1
konspektai Hormonai (pagal Rasos Briedytės konspektus)
gonadoliberino poveikyje, kuris veikia per fosfolipazę C ir fosfatidilinozitolio ciklą, išskiriami gonadotropinai –
politropinas ir liutropinas. Tai taip pat yra glikoproteinai, kuriuos išskiria moterų ir vyrų gonadotrofai. Moterų išskiria
periodiškai, tam tikrais ciklais, o vyrų nuolat. Folitropinas – 34 kDa glikoproteinas, jo receptorių yra kiaušidžių
folikulų ir sėklidžių Sertolio ląstelėse. Jis skatina folikulų augimą ir brendimą kiaušidėse, estrogenų sekreciją, antrinių
lytinių požymių vystymąsi, kitas jo poveikis – vyriškajame organizme skatina sėklidžių Sertolio ląstelių vystymąsi,
androgenus pernešančio baltymo sintezę, polipeptidinio hormono - inhibino sintezę bei spermatogenezę. Jis skatina ir
estradiolio susidarymą Sertolio ląstelėse. Liutropinas irgi yra 28,5 kDa molio masės glikoproteinas. Jo receptoriai yra
kiaušidžių geltonkūnio ir sėklidžių Leidigo ląstelių membranose. Jis skatina progesterono sintezę geltonkūnyje ir
testosterono sintezę Leidigo ląstelėse. Jis veikia pradines sintezės iš cholesterolio stadijas. Jis skatina estrogenų
progesterono sintezę ir sekreciją, skatina ovuliaciją. Skatina vyriškųjų lytinių hormonų susidarymą.
kortikotropinas veikia per cAMP ir adenilatciklazę. Tai peptidinis hormonas, susidarantis adenohipofizės
kortikotrofuose iš baltymo propiomelanokortino (apie 29 kDa molio masės). Propiomelanokortinas yra
hidrolizuojamas proteazėmis. Veikiant specifinės proteazėms, dvejose vietose yra nutraukiamas peptidinis ryšys ir N
galo peptidas atskyla nuo β lipotropino. Tada dar veikiant specifinei peptidazei iš N galo peptido yra atskeliamas
kortikotropinas, nutraukiamas ryšys tarp 131-132 padėties a.r. ir susidaro kortikotropinas, turintis 39 a.r. – tai
polipeptidas. Jeigu jis patenka į tarpinę hipofizę, tai jis dar yra suskaidomas į α melanotropiną ir kortikotropinį peptidą.
Kortikotropino receptoriai yra antinksčių žievės pluoštinės srities ląstelių membranose. Jis skatina antinksčių žievės
augimą, kortikosteroidų sintezę ir sekreciją. Riebaliniame audinyje skatina lipolizę, taip pat skatina melanino sintezę
ir odos pigmentaciją, nes adrenokortikotropino sudėtyje būna ir α melanotropinas (jei neatskirtas).
2
konspektai Hormonai (pagal Rasos Briedytės konspektus)
skydliaukės parafolikulinių C ląstleių hormonas kalcitoninas – peptidinis hormonas iš 32 a.r. Jo receptorių yra kaulų
osteoklastų ir inkstų kanalėlių ląstelių membranose. Jis veikia per adenilatciklazės sistemą.
prieskydinių liaukų hormonas paratiroidinas (parathormonas) – 84 a.r. Jo receptorių yra kaulų osteoblastų ir inkstų
kanalėlių ląstelių membranose, veikia per adenilatciklazės sistemą.
Steroidinių hormonų receptoriai yra viduląsteliniai Jie randami ląstelių citoplazmoje arba branduolyje. Lipofiliniai
steroidiniai hormonai pereina ląstelių membraną dažniausiai paprastos difuzijos būdu, kartais aktyvios pernašos ir jungiasi
su savo viduląsteliniais receptoriais:
Gliukokortikoidų receptorių yra kepenų, inkstų, riebalinio audinio, kaulų, griaučių raumenų ląstelių citoplazmoje.
Mineralkortikoidų receptorių daugiausiai yra inkstų distalinių kanalėlių citoplazmoje.
Androgenų receptorių yra lyties organų, kaulų, griaučių, raumenų, priešinės liaukos, inkstų, smegenų ląstelių
branduoliuose.
Estrogenų receptoriai randami lyties organų, kaulų, odos, raumenų ir kepenų ląstelių branduoliuose.
Lytinių hormonų, tiroidinių hormonų (tironinų) ir apykaitos hormonų (retino rūgšties ir kalcitriolio) receptoriai yra
branduolyje, o kortikoidų yra citoplazmoje.
Citoplazmoje esantys receptoriai yra neaktyvūs, nes jų baltymas būna susijungęs su dviem 90 kDa dydžio šilumino šoko
baltymais – susidaro 300 kDa dydžio kompleksas. Kai prisijungia laisvas hormonas, šilumino šoko baltymai atskyla,
receptorius konformuojasi ir atsidengia du „rageliai” – su DNR susijungiantis domenas. Tai jau yra aktyvus receptoriaus-
hormono kompleksas. Toks aktyvus kompleksas patenka į branduolį, suranda DNR molekulėje vadinamuosius hormonams
jautrius elementus (tam tikras akceptorines sritis DNR grandinės promotoriuje) ir su jomis susijungia. Jis jungiasi dviem
„ragiukais” – dviem cinko piršto motyvais, kurie yra susijungiančiajame domene. Kai jis susijungia su DNR
akceptorinėmis sritimis, taip yra skatinama arba slopinama tam tikrų genų raiška ir indukuojama arba represuojama
baltymų sintezė.
Jeigu hormono receptoriai yra branduolyje, tai lipofilinės molekulės, laisvai patenka į branduolį, arba su pernašos baltymais
pereina per vandeninę aplinką ir ten iškart jungiasi su receptoriumi, kuris yra ant DNR molekulės. Receptorius
konformuojasi, atsidengia jo su DNR susijungiantis domenas, kuriuo jis jungiasi su DNR molekule. Jeigu receptorius būna
iš karto ant DNR akceptorinės srities promotoriuje, tai jis tik tvirčiau susijungia su ta sritimi, kai yra aktyvinamas, o jeigu
būna kurioje nors kitoje DNR molekulės vietoje, tada kompleksas suranda akceptorinę sritį ir su ja susijungia.
2) tiesiogiai per receptorius, kuriems būdingas katalizinis aktyvumas. Taip veikia insulinas
a) per autofosforilintus receptorius fosforilina insulino receptoriaus substratą 1 (IRS1) ir aktyvina Ser, Thr kinazes
arba per insulino receptoriaus substratą 2 (IRS2) ir taip indukuoja kai kurių baltymų sintezę, veikia per mac
kinazes, kurios gali patekti jau tiesiai į branduolį ir tokiu būdu indukuoja kai kurių baltymų sintezę.
b) per autofosforilintus receptorius per fosfolipazę c ir fosfatidilinozitolį ir taip aktyvina Ser, Thr fosfatazes.
3) per receptorius ląstelės viduje veikia tiroidiniai ir steroidinia hormonai ir į juos panašūs lipofiliniai juniginiai:
3
konspektai Hormonai (pagal Rasos Briedytės konspektus)
Daugiausiai kalcitropinių hormonų receptorių yra kauluose, inkstuose ir žarnyne. Pastarąjį dešimtmetį labai susidomėta D 3
vitaminu ir kalcitriolių, jo receptorių rasta smegenyse ir raumenyse ir beveik visuose audiniuose.
Veikdamas per savuosius receptorius, kalcitoninas mažina kalcio ir fosfato jonų konc. kraujyje, rezorbuodamas juos į
kaulus ir šalindamas per inkstus. Parathormonas didina kalcio ir šiek tiek mažina fosfato jonų konc. kraujyje,
rezorbuodamas juos iš kaulų į kraują ir padėdamas kalcio jonų reabsorbcijai inkstuose ir šalindamas fosfato jonus.
Kalcitriolis didina ir kalcio ir fosfato jonų konc. kraujyje, svarbiausia, skatindamas jų rezorbciją žarnyne. Rezorbciją iš
kaulų matrikso ir reabsorbciją inkstuose.
4
konspektai Hormonai (pagal Rasos Briedytės konspektus)
5
konspektai Hormonai (pagal Rasos Briedytės konspektus)
D hipervitaminozė paprastai yra lydima hiperkalciemijos, hiperkalciurijos ir minkštųjų audinių kalcifikavimo. Tokia
būsena prasideda troškuliu, galvos skausmais, vėmimu, iš pradžių – gausiu šlapinimusi, baigtis gali inkstų
nepakankamumu, dėl kurio žmogus gali ir mirti.