100

A látnoki zsálya (Salvia divinorum), egy

új hallucinogén hatású növény, avagy
egy „kiskapu” látomásokhoz
Ujv áry Istv
Ujváry án
István
MTA K émiai Kutatóközpont, Biomolekuláris Kémiai Intézet
Kémiai
Budapest
istvan @chemres.hu
istvan@chemres.hu

A Nemzeti Kábítószer Adatgyűjtő és Kapcsolattartó Központ rendezvényén elhangzott előadás

Budapest, 2005. december 7.
 Gyógyszer
Gyógyszer,, ddrog
rog vagy
vagy káb ítószer?
kábítószer?

GYÓGYSZER:
betegséget vagy nemk ívánt egészségi állapotot megelőző
nemkívánt
ill. megszüntető szer ~ ((életminőség
életminőség jav ítása !?
javítása !?))

DR OG:
DROG:
a
azz ember viselked ését, hangulat
viselkedését, át é
hangulatát éss tudat állapotát
tudatállapotát
befolyásoló pszichoakt
befolyásoló ív k
pszichoaktív émiai anyag
kémiai

K ÁBÍTÓSZER:
KÁBÍTÓSZER:
nemzetk özi egyezm
nemzetközi ények alapj
egyezmények án meghat
alapján ározott, tiltott DROG
meghatározott,
((ENSZ
ENSZ Egyezmények 1961, 1971 & 1988)
 Hallucinogén
Hallucinogén,, pszichedelikum
pszichedelikum vagy
vagy
pszichotomimetikus
pszichotomimetikus szer?
szer?

alucinor - badarságot beszél, fecseg; álmodik, ábrándozik

Hallucinogének:
kis dózisban - külső inger nélkül is - nagyfokú érzékcsalódást,
képzelgést előidéző valamint hangulatmódosító, de öntudatvesztést
nem okozó anyagok.

Pszichedelikus szer:
az érzékelést fokozó, a tudatot kitágító, a belelátást fokozó anyag
Pszichotomimetikus szer:
a természetes pszichózishoz hasonló tüneteket kiváltó anyag
 A
A drogfogyasztás
drogfogyasztás kockáza telemzése
kockázatelemzése

kkockázatazonosítás
ockázatazonosítás kkockázatjellemzés
ockázatjellemzés kockázatszabályozás
kockázatszabályozás

„„veszélyesség”
veszélyesség” „„fogyasztás”
fogyasztás” „„cselekvés”
cselekvés”

kockázatértékelés
kockázatértékelés
gazdasági kulturális
érdekek értékek
„„döntés”
döntés”
politikai jogi
értékek kérdések

Ujváry I: Kockázatok és mellékhatások: A drog- és kábítószer-probléma kockázatelemzési modellje.

Magyar Tudomány 110, 440-452 (2004)
 „„Az
Az érzékelés
érzékelés ajtói”
ajtói”

„Ha az érzékelés ajtói megtisztulnának, minden úgy tűnne

fel az ember előtt, amilyen valójában: végtelennek.”

William Blake: Menny és Pokol házassága (1790)

(Szenczi Miklós ford.)
 Néhány
Néhány közismert
közismert hazai
hazai zsálya
zsálya
S.
S. officinalis
officinalis,, S. pratensis,, S.
S. pratensis memorosa,, S.
S. memorosa S. splendens
splendens
Ajakosak rendje - Lamiales
Ajakosak családja – Lamiaceae (Labiatae)
Zsályák nemzetsége (Salvia) – félcserje
A
A látnoki
látnoki zsálya
zsálya -- Salvia
Salvia divinorum
divinorum
Epling
Epling && Játiva
Játiva

Ska (Maria) Pastora (mazaték)

hojas de la Pastora (spanyol)
Használat: vallatásra (istenítélet), betegségdiagnózisra és
gyógyításra (hasmenés, gyomorpanaszok, fejfájás, reuma)

Epling, C & Játiva-M CD: A new species of Salvia from Mexico.

Botanical Museum Leaflets, Harvard University 20(3): 75-76 (1962)
 Albert Hofmann R. Gordon Wasson
10. fejezet. A Ska Maria Pastora (1906 - ) (1898 - 1986)
varázsnövény nyomában
(Oaxaca tartomány, 1962. október)

Wasson, RG: A new Mexican psychotropic drug from the mint family.
Botanical Museum Leaflets, Harvard University 20(3): 77-84 (1962)
 A
A látnoki
látnoki zsálya
zsálya részei
részei

illusztráció!
A
A látnoki
látnoki zsálya
zsálya szár ított levelei
szárított levelei
 A
A látnoki
látnoki zsálya
zsálya jellegzetes
jellegzetes fogyasztási
fogyasztási
módjai
módjai

• friss vagy szárított – keserű – levelek rágcsálása (klasszikus)

• felvágott/feldarabolt friss levelek kipréselt nedve ivása (klasszikus)
• szárított levelek, ill. kivonatok szívása pipából vagy cigarettaként
• szárított és felaprított levelek, ill. kivonatok gőzeinek inhalálása
• tiszta szalvinorin A inhalálása (túladagolás veszélye!)

The Salvia divinorum User’s Guide. http://www.sagewisdom.org/usersguide.pdf

A
A látnoki
látnoki zsálya
zsálya fogyasztási
fogyasztási körülményei,
körülményei, céljai
céljai
és
és jellegzetes
jellegzetes akut
akut hatásai
hatásai
sötétben - zenehallgatás közben - nemfogyasztó (sitter) társaságában
• megváltozott tudattállapot „megtapasztalása”
• kíváncsiság
• spirituális/misztikus tapasztalatok szerzése
• önmegismerés, önfelmérés
• meditálás
• belelátóképesség megnövekedése

Gyakoriság
Gyakoriság
• hangulatjavulás
• megnyugvás
• feloldódás a természetben, az univerzumban
• bizarr gondolatok, képzelgések
• lebegő érzés
• melegérzet, izzadás
• (f)elszabadult gondolatok
• megnövekedett önbizalom és koncentrálóképesség
• szédülés, álmosság
Bagott, M et al: A survey of Salvia divinorum users. Erowid Extracts 6: 12-14 (Jun 2004)
 A
A látnoki
látnoki zsálya
zsálya pszicho aktív hatóanyaga,
pszichoaktív hatóanyaga, aa
szalvinorin
szalvinorin A
A

O
O
hidrol ízis
hidrolízis
(szalvinorin B)
O
O O
O
H
H H
H
AcO
AcO
O
O

CO
CO22Me
Me

neoklerodánvázas terpenoid
Nem tartalmaz N -atomot!
N-atomot!
(nem alkaloid!)
Keserű!
Ortega, A et al: Salvinorin, a new trans-neoclerodane diterpene from Salvia divinorum (Labiatae).
J Chem Soc, Perkin Trans 1, 2505-2508 (1982)
Valdes, LJ et al: Divinorin A, a psychoactive terpenoid, and divinorin B from the hallucinogenic
Mexican mint Salvia divinorum. J Org Chem 49: 4716-4720 (1984)
Az
Az „első
„első humánkísérlet”
humánkísérlet” aa szalvinorin
szalvinorin A -val:
A-val:
1993.
1993. június
június 6.
6.

IT
IT IS
IS TOTAL
TOTAL MADNESS.
MADNESS.
...
...
Thank
Thank god
god it
it only
only lasted
lasted for
for
10 -15 minutes.
10-15 minutes.

Daniel Siebert

http://www.sagewisdom.org
A
A látnoki
látnoki zsálya
zsálya részeinek
részeinek szalvonorin-tartalma
szalvonorin-tartalma
(vékonyréteg-kromatogram)
(vékonyréteg-kromatogram)

szilikagél lap
Kifejlesztés: hexán/EtOAc (1:1)
Előhívás: savas vanillin, hő
levél

fellevél
szár

levélnyél

csészelevél

párta

Siebert, D: Annals of Botany 93: 763-771 (2004)

 A
A látnoki
látnoki zsálya
zsálya ill.
ill. szalvinorin
szalvinorin A
A analitikája
analitikája

™ Gruber, JW et al: High performance liquid chromatographic quantification of Salvinorin A

from tissues of Salvia divinorum Epling & Játiva-M. Phytochemical Analysis 10: 22-25 (1999)

™ Schmidt, M et al: Determination of Salvinorin A in body fluids by high performance liquid

chromatography-atmospheric pressure chemical ionization. J Chromatography B 818: 221-
225 (2005)
analitikai módszer (ember: vér és vizelet; majom: vér és agyvelői folyadék),
metabolizmus (szalvinorin A → B)

™ Pichini, S et al: Quantification of the plant-derived hallucinogen Salvinorin A in conventional

and non-conventional biological fluids by gas chromatography/mass spectrometry after
Salvia divinorum smoking. Rapid Commun Mass Spectrom 19:1649-1656 (2005)
75 mg levél (0,58 mg szalvinorin A) pipából; 1 h múlva 11-25 ng/ml nyálban, 2,4-11
ng/ml vizeletben
 A
A látnoki
látnoki zsálya
zsálya metanolos
metanolos kivonatának
kivonatának összetétele
összetétele
(GC -MS)
(GC-MS)

Giroud, C et al: Salvia divinorum: an hallucinogenic mint which might become a new recreational
drug in Switzerland. Forens Sci Int 112: 143-150 (2000)
 A
A látnoki
látnoki zsálya:
zsálya: hatóanyag,
hatóanyag, hatás
hatás és
és ár
ár

küszöbdózis
küszöbdózis
LSD
LSD ~~0,10
0,10 mg
mg
1 kg szárított Salvia-levél szalvinorin
szalvinorin A
A ~~0,20
0,20 mg
mg

~5000 mg szalvinorin A ((~0,5%)

~5000 ~0,5%)
~0,30 mg / adag

~16.600 adag

11-2
-2 llátnoki
átnoki zsálya növény
Ár
Ár (internet)
(internet)::
~10 gramm s
~10 zárított lev
szárított él
levél 55--10
10 EUR
EUR // 55 gramm
gramm
~50 mg szalvinorin A lev élkivonat
levélkivonat
~50

~15 adag
~15
A
A szalvinorin
szalvinorin A
A farmakokinetikája
farmakokinetikája rhesusmajomban
rhesusmajomban
(0,032
(0,032 mg/kg
mg/kg iv)
iv)
a vérplazma szalvinorin A tartalma
60 (ng/ml)
1. majom
50 2. majom
3. majom
40
t1/2 = 56,6 ± 24,8 perc
30
Gyorsan kialakuló, rövid ideig tartó hatás
20

10

0
0 5 10 15 20 25 30 40 45 50 55 60
idő (perc)

Schmidt, MD et al: Pharmacokinetics of the plant-derived κ-opioid hallucinogen

Salvinorin A in nonhuman primates. Synapse 58: 208-210 (2005)
 A
A látnoki
látnoki zsálya
zsálya ill.
ill. szalvinorin
szalvinorin A
A toxikológiája
toxikológiája

• Egérkísérletek (1984)
1000 mg/kg akut „injektált” dózis nem váltott ki toxikus tüneteket

• Egérkísérletek (2003)
400 - 1600 μg/kg dózis intraperitoneálisan 14 napon át
enyhe vérnyomás-növekedés a kezelést követően
majd:
szövettani vizsgálatok (agy, szív, vese, csontvelő, vér, lép)
NEGATÍV leletek

Valdes III, LJ et al: Divinorin A, a psychotropic terpenoid, and Divinorin B from the
hallucinogenic Mexican mint Salvia divinorum. J Org Chem 49: 4716-4720 (1984)
Mowry, M et al: Acute physiologic and chronic histologic changes in rats and mice exposed to
the unique hallucinogen salvinorin A. J Psychoactive Drugs 35: 379-382 (2003)
 H allucinogének kemodiverzitása
Hallucinogének kemodiverzitása és
és hatásmódja
hatásmódja

NH22 O
O NEt
NEt22

HO NH22 ++
HO 5 N
O
NMe
NMe
HO N O H
H
H

dopamin szerotonin acetilkolin LSD (5-HT2)

(5-hidroxitriptamin, 5-HT) N
N
H
H (5000)
NMe
NMe22 NMe
NMe
MeO
MeO NH
NH22 OPO
OPO33H
H O
O

MeO
MeO NHMe
NHMe
OMe
OMe N
N
H
H OMe
OMe
meszkalin Pszilocibin (5-HT2) ketamin (glutaminerg) dextrometorphan
(Rel. hatáserősség: 1) (25) NMe (glutaminerg)
NMe
OMe
OMe
++
O
O
O NH
NH22 NH
NH22 N
N
O OH
OH
O
O
CH
CH33 CH
CH33 O
O
O Br
Br O
OMe
OMe H
HOO O
MDA DOB O
(3) (400) muszkarin (kolinerg) szkopolamin (antikolinerg)
 A
A szalvinorin
szalvinorin A
A különleges
különleges hatásmódja
hatásmódja

A vizsgált receptorfajtákból csak a κ-opioid receptor

(human KOR cDNA) köti a vegyületet! AGONISTA

Dinorfin A EC50 = 83 nM
Salvinorin A EC50 = 7 nM
Salvinorin B inaktív
• Roth, BL et al: Salvinorin A: a potent naturally occurring nonnitrogenous κ opioid selective
agonist. Proc Natl Acad Sci, USA 99: 11934-11939 (2002)

• Chavkin C et al: Salvinorin A, an active component of the hallucinogenic sage Salvia

divinorum is a highly efficaceous κ-opioid receptor agonist: structural and
functional considerations. J Pharmacol Exp Ther 308: 1197-1203 (2004)

• Yan, F et al: Identification of the molecular mechanisms by which the diterpenoid

Salvinorin A binds to k-opioid receptors. Biochemistry 44: 8643-8651 (2005)
 Az
Az opioid
opioid receptorok
receptorok és
és ligandumaik
ligandumaik

Receptortípus Endogén Exogén

ligandum agonista / antagonista

μ (MOR) enkefalin morfin naloxon

endorfin metadon naltrexon
fentanil

δ (DOR) endorfin deltorfin naloxon

naltrexon

κ (KOR) dinorfin A,B spiradolin naloxon

ketociklazocin naltrexon

NOP nociceptin
orfanin
AGONISTÁI:
altató-nyugtatók,
fájdalomcsillapítók, altató-nyugtatók, pszichotomimetikumok, valamint látási zavarokat,
okoznak
irracionális érzéseket, érzékcsalódást deperszonalizációt okoznak
A
A szalvinorin
szalvinorin A
A feltételezett
feltételezett kkötődése
ötődése aa KOR-hoz
KOR-hoz

Roth, BL et al: Salvinorin A: a potent naturally occurring nonnitrogenous κ opioid selective

agonist. Proc Natl Acad Sci, USA 99: 11934-11939 (2002)
Yan, F et al: Identification of the molecular mechanisms by which the diterpenoid Salvinorin A
binds to k-opioid receptors. Biochemistry 44: 8643-8651 (2005)
 A
A látnoki
látnoki zsálya
zsálya ill.
ill. szalvinorin
szalvinorin A
A pszicho
pszicho--
farmakológiája
farmakológiája

Egerekben a szalvinorin A jelentősen csökkenti a

caudate putamen dopaminszintjét - averzív hatás emberben?
Ez utóbbit ellensúlyozhatja a „hallucinogén” hatás, mely
egyeseknek kellemes lehet!?

κ-opioid receptor agonisták: depresszáns hatásúak

κ-opioid receptor antagonisták: antidepresszánsok?

Prisinzano, TE: Psychopharmacology of the hallucinogenic sage Salvia divinorum. Life Sci
in press (2005)
Zhang, Y et al: Effects of the plant-derived hallucinogen salvinorin A on basal dopamine
levels in the caudate putamen in mice. Psychopharmacology 179: 551-558 (2005)
Mague, SD et al: Antidepressant-like effects of κ-opioid receptor antagonists in forced swim test
in rats. J Pharmacol Exp Ther 305: 323-330 (2003)
Hanes, KR: Antidepressant effects of the herb Salvia divinorum: a case report. J Clin
Psychopharmacol 21: 634-635 (2001)
Pfeiffer, A et al: Psychotomimesis mediated by κ opiate receptors. Science 233: 774-776 (1986)
 Néhány
Néhány drog
drog addiktív potenciálja*
addiktív potenciálja*

szalvinorin
szalvinor A // S. divinorum
in A

? amfetamin koka in
kokain
LSD heroin
oldószerek alkohol nikot in
nikotin
ko
koffein
ffein marihuána
MDMA temazepam
temazepam metadon

kissé addiktív mérsékelten aaddiktív

ddiktív igen addiktív
addiktív

* állat ill. humánkísérletek, a fogyasztási késztetés, az elvonási tünetek súlyossága,

a tolerancia megjelenése és a függőség előfordulási gyakorisága alapján

Goldstein, A & Kalant, H: Drug policy: striking the right balance. Science 249:1513-1521 (1990)
Henningfield, JE & Benowitz, NL: personal communication for The New York Times (1994)
The Royal College of Psychiatrists: Drugs: Dilemmas and Choices (2000)
 Drogok függőségre hajlamosítása és akut toxicitása
Halálos mérgezés komoly kockázata
ópium heroin
alk
alkohol
morf
morfin
MDMA
meszk
meszkalin
alin amf
amfetaminok
etaminok
N2O szekobarbitá
obarbitál kokain
ketamin PCP
nik
nikotin
koffein
koffein metaqualon
metaqualon
Alacsony Igen magas
dependencia potenciál dependencia potenciál

LSD

diazepam

injekció
inje kció
injekció
marih
marihuána
orá
orális
orális
psz
psziloci
ilocibin inhaláció
áció
?
inhal
inhaláció
látnoki
látnoki zsálya
zsálya
Halálos mérgezés jelentéktelen kockázata
Based on: Gable, RS: Am J Drug Alcohol Abuse 19:263-281 (1993)
 A
A Salvia -fogyasztás „kockáza
Salvia-fogyasztás telemzése”
„kockázatelemzése”

kkockázatazonosítás
ockázatazonosítás kkockázatjellemzés
ockázatjellemzés kockázatszabályozás
kockázatszabályozás

„„veszélyesség”
veszélyesség” „„fogyasztás”
fogyasztás” „„cselekvés”
cselekvés”

? ?
S zabályozás:*
Szabályozás:*
Ausztrália
Belgium
Dánia
kockázatértékelés
kockázatértékelés D él-Korea
Dél-Korea
Finnország
Norvégia
„„döntés”
döntés” Olaszország
Louisiana
Missouri
**Forr ás: http:
Forrás: //www.erowid.org
http://www.erowid.org