MCF-7 MEME KANSERİ HÜCRELERİNDE UPADACİTİNİB (ABT-494)

İNFLAMASYONU AZALTIR

Eslem Altın1, İrem Yücebaş2, Ayşe Koçak3

1
Kütahya Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Kütahya, Türkiye, eslmaltn@gmail.com
2
Kütahya Sağlık Bilimleri Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kütahya, Türkiye,
irem.yucebass@gmail.com
3
Kütahya Sağlık Bilimleri Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kütahya, Türkiye,
ayse.kocaksezgin@ksbu.edu.tr

ÖZET

Giriş: Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanser çeşididir. MCF-7 epitelyal kökenli,
metastatik adenokarsinoma hücresidir. Klinikte sıklıkla karşılaşılan MCF-7 tip meme kanseri
ile ilgili literatür çalışmaları son derece önem arz etmektedir. JAK-STAT pro-inflamatuvar bir
sinyal yolağıdır. Bu sebeple inflamasyon başlatarak kanser öncülü olarak görev yapar. JAK-
STAT sinyal yolağının anormal aktivitesi, hücre proliferasyon, farklılaşması veya apoptosisinin
düzenlenmesinin bozulmasıyla meme kanseri dahil pek çok maligniteye aracılık yapar.
Upadacitinib (Upa) ise romatoid artrit tedavisinde kullanılan FDA onaylı Janus kinaz (Jak)
yolağı inhibitörüdür. Amaç: Bu çalışmada Upa’nın Jak 1, Jak 2, Jak 3 yolaklarını ve IL-6 ve
IL-13 aktivitesini inhibe ederek MCF-7 meme kanseri hücresi üzerindeki anti-inflamatuvar
etkisi araştırılmıştır.
Yöntem: MCF-7 hücrelerine 1Mol Upadacitinib (ABT-494) uygulanmıştır, MTT testi ve
Hoechst 33342 spesifik fluoresan DNA probu ile canlılık analizi yapılmıştır. RNA izolasyonu
yapılan hücrelerden Jak-1, Jak-2, Jak-3, IL-13 qPCR yöntemi gen ekspresyon analizi
yapılmıştır. Ayrıca hücre lizatlarından IL-6 ELISA deneyi yapılmıştır.
Bulgular: Upadacitinib (ABT-494) uygulanan hücrelerde canlılık açısından azalma olmamıştır
(p>0.05). Ancak, Jak-1, Jak-2, Jak-3 gen ekspresyonlarında kontrole göre anlamlı azalma
olurken (p<0.05); IL-13’te anlamlı farklılık bulunmamıştır (p>0.05). ELISA sonuçlarına göre
ise IL-6 düzeyi, kontrole göre Upadacitinib (ABT-494) uygulanan hücrelerde anlamlı olarak
azalmıştır (p<0.05).
Tartışma ve Sonuç: Tüm bu ön çalışma sonuçlarına göre Upadacitinib (ABT-494), MCF-7
hücrelerinde inflamasyonu azaltmıştır. İleride yapılacak daha ayrıntılı çalışmalarla,
Upadacitinib (ABT-494) olası bir terapötik olarak kullanılabilir.

Anahtar Kelimeler: MCF-7, Meme kanseri, Upadacitinib (ABT-494), İnflamasyon