P53 ve Apoptoz

Duygu KARAKOÇ
0404060026

Danışman:Prof.Dr Avni KURU

İÇERİK
 Giriş
 Genomun koruyucusu:P53
 İnsan kanserindeki p53 mutasyonları
 MDM2 ve ARF ’nin p53’ün kaderi üzerindeki mücadelesi
 Genomun bütünlüğünün devamında p53’ün rolü
 Apoptoz nedir?
 Apoptoz ve nekroz arasındaki farklar
 Apoptozun biyokimyası
 Sonuç
GİRİŞ
 Kanser ölüm nedenleri arasında gelişmiş ülkelerde
ilk ; gelişmekte olan ülkelerde 2. sıradadır.

 P53 ve Apoptoz’un tam bir tanımı yapılmadan insan

tümörlerinin çeşitlerini oluşturan temel bileşimleri
öğrenmemiz olanaksızdır.

 Yaşamı incelemek için öncelikle ölüm parkurunu

gözlemek gerekir.
( Mary Shelly FRANKESTEIN 1831 )
GENOMUN
KORUYUCUSU:P53
 17.kromozomun kısa
kolu üzerinde bulunur.
 Bir tümör baskılayıcı

(supressör) gen
olarak çalışan p53
mutasyona uğradığı
ya da bulunmadığı
zaman hücre yaşamı
uzar.

p53 proteinin DNA ile oluşturduğu

kompleksin üç boyutlu yapısı.
 Mutasyona Uğramış P53’ün
Normal P53 İşlevine
Müdahalesi

 1/16 ‘sında tüm alt birimler p53’ün tetramer yapısı

mutasyona uğramış
 1/16 ‘sı yabanıl tip (Bu kadar az
miktar bile çoğu tümör çeşitlerinin
yaşamı için gerekenden fazladır .)
P53 Domaini

P53 normalde
hücrede var
olan bir nükleus
proteinidir.

NLS:Nukleusa girişi
sağlar.

I:MDM2’nin
bağlandığı
yerdir.
İnsan Kanserindeki p53
Mutasyonları
 İnsan kanserlerinin
%30-50’sinde p53 geni
mutasyona uğramıştır.

 P53 geninde en sık

görülen mutasyon şekli
nokta mutasyondur.

Tümör ilişkili p53

alelerinin % 75 inde
missens mutasyonlar
bulunmaktadır.
Li-Fraumeni Sendromu
Otozomal dominant
geçişli kalıtsal bir kanser
sendromudur.
 Glioblastoma
 Lösemiler
 Meme kanseri
 Pankreas kanseri
 Akciğer kanseri
 Wilms tümörü
 Yumuşak doku

sarkomları
MDM2 ve ARF ’nin P53’ün
Kaderi Üzerindeki Mücadelesi

ARF, Mdm2 ‘yi bağlar . Sonuç olarak;p53,

artan düzeyde ifade edilir.

P14 ARF önemli bir Tümör baskılayıcı

gendir.
Genom Bütünlülüğünün
Devamında p53 Geninin Rolü
Apoptoz Nedir ?
 Apoptoz, embriyo döneminden ölüme kadar
pek çok fizyolojik veya patolojik olayda izlenen
programlı hücre ölümüdür.

Fare embriyosunun patisindeki

apoptoz
Epidermiste apoptoz
Apoptozun Aşamaları

fosfotidilserin

Fagositoz
Apoptoz ve Nekroz Arasındaki
Farklar
 Apoptozun Biyokimyası
SİSTEİN PROTEAZLAR

+ Apaf -1
APOPTOZOM
Bcl-2 : Anti-apoptozis
Protein
Sonuç
 İnsanda apoptozun düzenlenmesi, p53 ile
başlayan ve kaspazlara kadar devam eden bir
süreçtir.
 p53 gen ürünü apoptozun düzenlenmesinde
merkezi rol oynar.
 Apoptozun ve p53 ün moleküler düzeyde
daha iyi anlaşılması, organizmadaki kanser
hücrelerini ortadan kaldırabilir ve kanserin
önemini yitirmesini sağlayabilir.
TEŞEKKÜRLER
 Prof Dr.Avni KURU
 Narin SEZER
 Biyoloji Öğretmeni İnci ÖZYER
 Nebi ÜNAL
 Yasemin MARAŞLIGİLLER
Kaynaklar
 Robert A. Weinberg The Biology of Cancer Garland Science
2007
 Tusem Dergisi / Patoloji, (2, 6-10).
 home.fuse.net/ apoptosis/GIA06.html
 http://biyokimya.uludag.edu.tr/SiklusApoptozisKanser.
pdf
 homepage.mac.com/enognog/checkpoint.htm
 http://www.iontek.com.tr/?id=35
 http://www.genbilim.com/genetik/apoptozis_ve_nekroz.htm
 http://www.tepecikdergi.com/arsiv/2004/sayi1/pdf/
apoptoz.pdf
 www.biyoweb.net
TEŞEKKÜRLER…