M.

Myelomaya
Yaklaşım
Prof.Dr.Şehmus ERTOP
Mayıs- 2023

Prof.Dr.Ş.ERTOP ZBEU Tıp Fakültesi Hematoloji

 Multiple Myeloma

Klonal ancak Heterogen

Neoplastik Plazma Hücre Hastalığı

KÜR olasılığı halen YOKTUR!

Hekim MM’a
nasıl
yaklaşmalı?
Methods for reducing delays in the diagnosis
of multiple myeloma
Constantinos Koshiaris*,1
1NuffieldDepartment of Primary Care Health Sciences, University of Oxford, Oxford, UK
*Author for correspondence: constantinos.koshiaris@phc.ox.ac.uk

Miyelom, kemik iliğinde başlayan ve esas olarak Diğer ana faktör,

ortanca tanı yaşı 70 olan yaşlı popülasyonu etkileyen
hematolojik bir malignitedir sırt ağrısı, kemik
ağrısı, yorgunluk
Miyelom hastalarının %50'si uzman servislere
sevk edilmeden önce birinci basamak ve tekrarlayan
hekimlerini üç defadan fazla ziyaret ettiğinden, enfeksiyonları
birçok konsültasyona da maruz kalmaktadır içerebilen
semptomların
Miyelom hastalarının yaklaşık %30'una acil
servislerde teşhis konuyor ve bu hastaların spesifik olmayan
hayatta kalma süresi, diğer yollarla teşhis doğasıdır
konulan hastalara kıyasla daha kötü

Int. J. Hematol. Oncol. (2019) 8(1), IJH13

 miyelom için herhangi bir tarama programı?

MGUS'tan semptomatik miyeloma ilerleme

riski yılda yaklaşık %1'dir ve 50 yaş üstü
erişkinlerde MGUS prevalansının yaklaşık %3
olduğu tahmin edilmektedir
MGUS'a aşırı teşhis konulması sağlık sistemi
üzerinde büyük bir yük oluşturabilir; MGUS
hastalarının yaşam boyu yıllık izlenmesi
gerekir, ancak tedavi gerektiren semptomatik
miyeloma ilerleme riski çok düşüktür. ABD'de
yapılan bir araştırma, MGUS izlemenin yıllık
maliyetinin en az 109 milyon dolar olduğunu
tahmin ediyor
Miyelomu saptamak için en büyük
fırsat, semptomları olan hastaların
sağlık hizmetlerine başvurdukları
anda araştırılmasıdır
 TANI
1-Kemik iliğinde ya da extramedüller
Tanımlanmış monoklonal plasma
hücrelerinin
varlığı
2-Serum/İdrar immunfiksasyon/protein elektroforezinde
Monoklonal bandın gösterilmesi (M proteini)
 İndolent grubu hastalıklar
Çoğunlukla
ACİL/HEMEN tedavi
Gerektirmeyen hastalıklarıdr. Hasta/hastalık
özelliklerine göre
(Prognostik Risk faktörleri)
değerlendirilerek
Watch&Wait
Ya da
Tedavi verilir.
IMWG Criteria for Diagnosis of
MM MGUS Smoldering Myeloma
 M protein < 3 g/dL
 Clonal plasma cells in BM < 10%
 No myeloma-defining events
 M protein ≥ 3 g/dL (serum) or
≥ 500 mg/24 hrs (urine)
 Clonal plasma cells in BM ≥ 10%
to 60%
 No myeloma-defining events
Active or Symptomatic
Multiple Myeloma
 Underlying plasma cell
proliferative disorder
 AND ≥ 1 SLiM-CRAB* features

*S: ≥60% clonal bone marrow plasma cells

Li: Serum free light chain ratio ≥100 (involved kappa) or ≤0.01 (involved lambda)
M: MRI studies with >1 focal lesion (≥5 mm in size) MYELOMA
TANIMLAYICI
C: Calcium elevation (>11 mg/dL or >1 mg/dL higher than ULN) OLAY
R: Renal insufficiency (CrCl <40 mL/min or serum creatinine >2 mg/dL) (MDE)
A: Anemia (Hb <10 g/dL or 2 g/dL less than LLN)
B: Bone disease (≥1 lytic lesions on skeletal radiography, CT, or PET/CT)
 Monoclonal
MGUS Gammopati
 M protein < 3 g/dL
Clinical Significancy
 Clonal plasma cells in BM < 10%
 No myeloma-defining events
(MGCS)
C>BONE
C>Neuronal
C>Renal vs………
Smoldering Myeloma
 Defining High Risk
 Cytogenetic abnormalities
‒ t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), gain/amp(1q)
‒ High-risk GEP- Diploidy-CIN?
 Laboratory factors
‒ ISS III (↓ albumin/↑ β2-microglobulin)
‒ ↑ LDH
 Clinical features
‒ Plasma cell leukemia
‒ Extramedullary involvement
‒ Age
 Functional high risk (determined after initiation of
therapy)
‒ Primary refractory
‒ Rapid progression within 18 mo from diagnosis
GEP, gene expression profiling; ISS, International Staging System; LDH,
Palumbo. JCO. 2015;33:2863. Usmani. Leukemia. 2015;29:2119. Soekojo. Blood Cancer J. 2022;12:24.lactate dehydrogenase
 HSCT
Bilinen en etkin
Genetik ve epigenetik değişiklikler bu denli önemli
olmasına rağmen
-KT
MM da -İmmunoterapi
PI -Mikroçevre
IMID düzenleyicidir
Özellikle High risk!
Yüzey reseptör hedefleyiciler
(CD38)
HSCT
Öncelikle Kullanılmaktadır!
Bazen yaratmak
için yıkmanız
gerekebilir
MM Bize nasıl
yaklaşır?
The Phenomenon of Paraproteinemia

İlgili Diğer
Multiple Myeloma
Hastalıklar
 Multiple myeloma (MM)

Monoclonal
&
Heterogen
neoplastic

plasma cells
Multipl miyelom, çok sayıda
genetik ve epigenetik değişiklikler
tarafından yönlendirilen klonal
plazma hücrelerinin
heterojen
malign bir hastalığıdır…………
 Post-Germinal B lenfosit

Malign Plazma Hücresi

MGUS> Smoldering MM> Klinik MM

Genetik!-YES
1-İmmunolojik!-?
2- Bilinmeyen?
[Quantum? Kader?]
 KANSER immunolojisi
(Kansering)
T Hücre BAŞROL
Oyuncusudur
B Hücre & NK ve diğer hücreler
yardımcı oyunculardır !
 T HÜCRE
Kanser İlişkisi
Bağışıklık sistemini bir orkestra olarak
düşünürseniz T Hücreleri orkestranın
şefleridir.
They are the conductors of the orchestra — they play a central
role in regulating and amplifying other parts of the immune
system.”
David Lee

Careful modulation of T-cell response

will transform treatment

İmmun sistem Modulate, not block

CD38 & T Hücre
CD38? HSCT

İMİD CAR-T
Treating Multiple Myeloma Is a Marathon, Not a Sprint!

Prof.Dr. A.Zahit BOLAMAN

Multipl miyelom, çok sayıda genetik ve epigenetik değişiklik
tarafından yönlendirilen heterojen bir hastalıktır. MM
ilerlemesindeki erken olaylar arasında immünoglobulin
translokasyonu ve hiperdiploidi; bununla birlikte, yüksek verimli
teknolojilerdeki (yani WGS) son gelişmeler, hastalığın
gelişmesinden ve ilerlemesinden sorumlu anahtar miyelomla
ilişkili genlerdeki karmaşık genomik varyasyonları tanımlamıştır.
Gelecekte, daha yeni genomik araçlar tarafından incelenen ve
daha karmaşık makine öğrenimi yaklaşımlarıyla analiz edilen
geniş hasta kohortlarından elde edilen veriler, genomik
karmaşıklığı ve hastalığın ilerlemesinden sorumlu evrimsel
değişiklikleri daha iyi karakterize edecektir. Bu sadece daha iyi
prognostik modeller geliştirmemize yardımcı olmakla
kalmayacak, aynı zamanda bireyselleştirilmiş tedaviler
geliştirmek için yeni terapötik hedefler belirlememize de
yardımcı olacaktır. Gerçekten de, moleküler düzeyde öncül
aşamadan itibaren hastalık gelişiminin anlaşılmasındaki ileriye
dönük ilerlemeler, erken malign klonların ilerlemesini
önlemeyi amaçlayan yeni akılcı önleyici stratejiler yaratmaya
yardımcı olabilir.
B Cell in Health and Disease