‫المصدر‪ :‬بكالوريا فرنسية ‪2019‬‬ ‫ترجمة وإعداد ‪ :‬أيوب بوشلوي‬

‫مدرسة مرسي بالقبة‬ ‫أيوب للعلوم‬ ‫‪prof_ayoub_science‬‬ ‫تابعونا ‪:‬‬

‫يتمكن الجنين من التطور في الرحم بالرغم من عرضه لجزيئات ‪ HLA‬لكل من األبوين ألنه معزول عن الجهاز المناعي لألم‬
‫بواسطة خاليا متخصصة تسمى التروفوبالست (‪ ،) Trophoblaste‬تتمكن خاليا الجهاز المناعي الخاصة باألم من تجاوز‬
‫جدار التروفوبالست في حالة إصابة هذه األخيرة بفيروس ‪ HERPES‬مما يؤدي إلى اإلجهاض ‪ .‬فكيف تحمي خاليا‬
‫التروفوبالست الجنين وكيف يحدث اإلختالل في حالة اإلصابة بـفيروس ‪HERPES‬؟‬

‫الجزء األول ‪:‬‬

‫‪-‬تعرض كل الخاليا ذات النواة على مستوى العضوية جزيئات ‪ HLA‬على سطح غشلئها يرثها الفرد عن أبويه ‪.‬‬
‫‪-‬يحاط الجنين أثناء تطوره في الرحم بالتروفوبالست‬
‫الذي تعرض خالياه على سطحها جزيئات ‪. HLA-G‬‬

‫‪-‬تمثل الوثيقة ‪ -1-‬نتائج وضع خليتين مختلفتين في‬

‫وسط زرع يحتوي على خاليا الجهاز المناعي لألم ‪.‬‬

‫‪-‬تمثل الوثيقة ‪ -2-‬نتائج تجريبية ألوساط زرع مختلفة‬

‫الحتوى حيث ‪:‬‬
‫الخاليا ‪ ) NATURAL KILLER( NK‬خاليا لمفاوية‬
‫تتدخل في المناعة الفطرية (غير المكتسبة ‪ /‬الالنوعية)‬
‫تم استخالصها من األم ‪ ،‬النوع ‪ 1‬يمثل خاليا‬
‫ال تملك ‪ HLA-G‬أما النوع ‪ 2‬فيمثل خاليا النوع ‪ 1‬تم‬
‫فيها إدخال مورثة ‪. HLA-G‬‬
‫الوثيقة ‪-1-‬‬

‫التحربة ‪5‬‬ ‫التحربة ‪4‬‬ ‫التحربة ‪3‬‬ ‫التحربة ‪2‬‬ ‫التحربة ‪1‬‬
‫خاليا‬ ‫خاليا‬ ‫النوع ‪NK + 2‬‬ ‫النوع ‪NK + 2‬‬ ‫النوع ‪NK + 1‬‬ ‫محتوى أوساط‬
‫التروفوبالست‬ ‫التروفوبالست‬ ‫‪ +‬أجسام مضادة‬ ‫الزرع‬
‫‪+ NK +‬فيروس‬ ‫‪NK+‬‬ ‫ضد ‪HLA-G‬‬
‫‪HERPES‬‬
‫خاليا مدمرة‬ ‫خاليا سليمة‬ ‫خاليا مدمرة‬ ‫خاليا سلسمة‬ ‫خاليا مدمرة‬ ‫النتائج‬
‫الوثيقة ‪-2-‬‬
‫‪-1‬حلل الوثيقة ‪. 1‬‬
‫‪-2‬من مقارنتك لنتائج الوثيقة ‪ 2‬اقترح فرضيتين حول تأثير فيروس ‪. HERPRS‬‬

‫الجزء الثاني ‪:‬‬

‫من أجل التحقق من صحة الفرضيات المقترحة نقدم إليك الوثائق التالية ‪:‬‬
‫‪-‬تمثل الوثيقة ‪ 3‬طريقة عمل الخلية ‪. NK‬‬
‫‪ -‬نقوم بوضع خاليا جذعية في وسطي زرع يحتوي أحدهما على فيروس ‪ HERPES‬ونقوم بقياس كمية الـ ‪ ARNm‬المركب‬
‫في الوسطين ‪ ،‬نتائج القياس موضحة في الشكل أ من الوثيقة ‪ .4‬أما الشكل ب فيمثل آلية تأثير فيروس ‪. HERPES‬‬
 ‫الوثيقة ‪3‬‬

‫الشكل ‪-‬ب‪-‬‬ ‫الشكل ‪-‬أ‪-‬‬

‫الوثيقة ‪4‬‬

‫‪-‬انطالقا من استغاللك المنظم لوثائق الجزء الثاني فسر سبب اإلجهاض في حالة تعرض المرأة الحامل لفيروس‬
‫‪ HERPES‬وتحقق من صحة إحدى الفرضيات‪.‬‬

‫الجزء الثالث ‪:‬‬

‫انطالقا مما توصلت إليه في هذه الدراسة ومكتسباتك اكتب نصا علميا تشرح فيه دور البروتينات في حاالت التسامح‬
‫المناعي ورفض الطعم‪.‬‬

‫مدرسة مرسي بالقبة‬ ‫أيوب للعلوم‬ ‫‪prof_ayoub_science‬‬ ‫تابعونا ‪:‬‬

 ‫الحل المقترح‬
‫الجزءاألول ‪:‬‬
‫‪-1‬التحليل ‪ :‬تمثل الوثيقة نتائج وضع خلية التروفوبالست وخلية الجنين في وسط زرع يحتوي على خاليا الجهاز المناعي لألم‬
‫حيث نالحظ أن خاليا الجنين التي تعرض على سطح غشائها جزيئات ‪ HLA‬الخاصة باألب واألم تم تدميرها بينما لم تدمر‬
‫خاليا التروفوبالست التي تعرض على سطح غشائها جزيئات ‪HLA-G‬‬
‫اإلستنتاج ‪ :‬جزيئات ‪ HLA-G‬تثبط خاليا الجهاز المناعي لألم ‪ /‬تتسامح خاليا الجهاز المناعي مع الخاليا العارضة للـ‪HAL-G‬‬

‫‪-2‬اإلستغالل‪:‬‬
‫التجربة ‪ : 1‬تم تدمير الخاليا من النوع ‪ 1‬والتي ال تعرض ‪HLA G‬‬
‫التجربة ‪ :2‬لم يتم تدمير الخاليا من النوع الثاني بعد حقنها بمرثة ‪HLA G‬‬
‫من مقارنة التجربتين ‪ 1‬و ‪ : 2‬نستنتج أن ‪ HLA G‬عبارة عن بروتين يسمح للخاليا باإلفالت من الخاليا ‪NK‬‬
‫التجربة ‪ : 3‬تم تدمير الخاليا بالرغم من عرضها لجزيئات ‪HLA G‬‬
‫من مقارنة التجربتين ‪ 2‬و ‪ : 3‬نستنتج أن ارتباط األجسام المضادة ضد ‪ HLA G‬بـ ‪ HLA G‬يلغي التسامح المناعي بين ‪NK‬‬
‫والخاليا العارضة للـ ‪ HLA G‬ومنه ‪ NK‬ترتبط بالـ ‪ HLA G‬من أجل أن تتسامح مع الخلية العارضة له ‪.‬‬
‫التجربة ‪ : 4‬الخاليا ‪ NK‬ال تدمر خاليا التروفوبالست ذلك راجع لعرضها جزيئات ‪( HLA G‬حسب الوثيقة ‪)1‬‬
‫التجربة ‪ : 5‬في وجود فيروس ‪ HERPES‬تدمر ‪ NK‬التروفوبالست ‪.‬‬
‫من مقارنة التجربتين ‪ 4‬و ‪ : 5‬فيروس ‪ HERPES‬يلغي التسامح المناعي بين ‪ NK‬والتروفوبالست ‪.‬‬
‫ومنه الـ ‪ HLA G‬جزيئات غشائية يسمح تعبيرها وراثيا بالتسامح المناعي مع ‪ NK‬نتيجة ارتباطها معها ‪.‬‬
‫ومنه الفرضيات ‪:‬‬
‫‪-‬يمنع فيروس ‪ HERPES‬التعبير المورثي للـ ‪. HLA G‬‬
‫‪-‬يمنع فيروس ‪ HERPES‬ارتباط ‪ NK‬بالـ ‪( HLA G‬مادة منافسة)‪.‬‬
‫الجزء الثاني ‪:‬‬
‫اإلستدالل العلمي ‪:‬‬
‫من الوثيقة ‪ : 3‬نالحظ أن ‪ NK‬تعرض على سطح غشائها المستقبل ‪ KIR‬والذي يسمح لها باالرتباط مع ‪ HLA G‬المعروض‬
‫على سطح الخلية فال تدمرها ‪ ،‬أما في حالة عدم ارتباط ‪ KIR‬بـ ‪ HLA G‬فإن ‪ NK‬تدمر الخلية وذلك بتحرير البيرفورين‬
‫المتواجد في حويصالت داخل الخلية ‪ NK‬والذي يحدث قنوات في غشاء الخلية المستهدفة ‪ ،‬تسمح هذه القنوات بدخول الماء‬
‫ما بؤدي إلى انفجار الخلية (صدمة حلولية)‬

‫من الوثيقة ‪4‬‬

‫من الشكل أ ‪ :‬نالحظ أن كمية الـ ‪ ARNm‬المركب في وجود فيروس ‪ HERPES‬أقل من حالة غيابه‬
‫ومنه نستنتج أن فيروس ‪ HERPES‬يثبط عملية النسخ ‪(.‬ومنه صحة الفرضية األولى)‬
‫من الشكل ب ‪ :‬نالحظ أنه يتم تركيب جزيئات الـ ‪ HLA G‬بعد حدوث عملية التعبير المورثي ثم تدمج داخل حويصالت ‪،‬‬
‫التي تنقلها إلى الغشاء الهيولي ‪،‬لكن يعمل فيروس ‪ HERPES‬على تثبيط عملية نقل الحويصالت للـ ‪. HLA G‬‬

‫التركيب ‪:‬‬
‫يؤثر فيروس ‪ HERPES‬على خاليا التروفوبالست على مستويين مختلفين ‪ ،‬فيثبط عملية التعبير المورثي عن طريق تثبيط‬
‫عملية النسخ ‪ ،‬كما يثبط نقل الحوصالت للـ ‪ HLA G‬المركب ‪ .‬وفي كلتا الحالتين فإن خلية التروفوبالست المصابة‬
 ‫بالـ ‪ HERPES‬لن تعرض على سطح غشائها جزيئات ‪ HLA G‬فال يرتبط المستقبل ‪ KIR‬الخاص بـ ‪ NK‬بالـ ‪ HLA G‬وعليه‬
‫تهاجم ‪ NK‬خاليا التروفوبالست المصابة مفرزة البيرفورين ما يؤدي إلى تدمير الخلية ‪،‬نتيجة لذلك تصبح خاليا الجنين غير‬
‫محاطة بالتروفوبالست (أي غير مغلفة به) ما يجعلها عرضة لخاليا الجهاز المناعي الخاص باألم فتهاجمها كونها تعرض‬
‫‪ CMH‬من األب أيضا (اختالف الـ ‪ )CMH‬ما يؤدي إلى موت الجنين واإلجهاض‪.‬‬
‫ومنه الفرضية ‪ 1‬صحيحة ‪.‬‬

‫الجزء الثالث ‪.:‬‬

‫مقدمة ‪:‬‬
‫يتميز كل فرد عن غيره بهوية بيولوجية تتمثل في جزيئات غشائية ذات طبيعة غليكوبروتينية ذات تنوع كبير نظرا للعدد‬
‫الهائل من األليالت التي تشفر لهذه الجزيئات ‪ ،‬فهو دور هذه األخيرة في حاالت التسامح المناعي ورفض الطعم ؟‬
‫عرض ‪:‬‬
‫**تعرض كل الخاليا ذات النواة على سطح غشائها ‪ CMH 1‬يختلف من شخص آلخر حسب التركيبة األليلية للفرد وال‬
‫تتماثل هذه األخيرة إال في حالة التوأم الحقيقي ما يؤدي لتماثل الجزيئات الغشائية الناتجة عن التعبير المورثي لهذه األليالت‬
‫**في حالة غرس طعم (نسيج ) فإن الجهاز المناعي للمستقبل يتعرف على ‪ CMH‬المتواجد على غشاء خاليا النسيج المعطى‬
‫فحالتئذ نميز حالتين ‪:‬‬
‫‪-‬إذا كان ‪ CMH‬المعطي مماثل لـ ‪ CMH‬المستقبل فإن خاليا الجهاز المناعي تبدي تسامحا مع الطعم فتقبله ‪.‬‬
‫‪-‬إذا كان ‪ CMH‬المعطي مختلفا عن ‪ CMH‬المستقبل فإن خاليا الجهاز المناعي الخاصة بالمستقبل تهاجم الطعم فتدمره ‪.‬‬
‫**تتسامح خاليا الجهاز المناعي لألم مع أنسجة الجنين بالرغم من أن هذه األخيرة تعرض جزيئات ‪ CMH‬من األب أيضا‬
‫إضافة لجزيئات ‪ CMH‬من األم بسبب أن الجنين أثناء تعشيشه (تطوره) في بطانة رحم األم يكون محاطا بالكلية (مغلفا)‬
‫بخاليا التروفوبالست والتي يتسامح معها الجهاز المناعي لألم وذلك بفضل جزيئات ‪ HLA G‬والتي تثبط عمل الخاليا ‪. NK‬‬
‫**أي خلل يصيب جزيئات ‪ HLA G‬يؤدي لرفع التثبيط الممارس على الخاليا ‪ NK‬وبالتالي مهاجمة أنسجة الجنين وتدميرها‬

‫خاتمة ‪:‬‬
‫يتسامح الجهاز المناعي مع الخاليا في حال تماثل الـ ‪ CMH‬أو عرض جزيئات تثبط عمل الخاليا المناعية مثل ‪HLA G‬‬
‫بينما يقصي الخاليا التي تعرض ‪ CMH‬مختلف عن ‪ CMH‬الذات أو في حالة غياب الجزيئات النوعية التي تثبط عمل‬
‫الخاليا المناعية مثل ‪. HLA G‬‬

‫مدرسة مرسي بالقبة‬ ‫أيوب للعلوم‬ ‫‪prof_ayoub_science‬‬