Professional Documents
Culture Documents
Vih درس فيروس للاستاذة كتفي شريف زينة
Vih درس فيروس للاستاذة كتفي شريف زينة
.
يفقد الجهاز المناعي قدرته على الدفاع عن الذات نتيجة إصابة بعض خالياه بفيروس VIHالمسبب لمرض فقدان
المناعة المكتسبة سيدا (.)SIDA
المشكل العلمي - :لماذا يعجز الجهاز المناعي على التصدي لفيروس VIH؟
الفرضية -:فيروس VIHيقوم باستهداف الخاليا المناعية ( LT4ومن ثم تخريبها) وهذه الخاليا تلعب دورا مهما في
االستجابة المناعية النوعية سواء الخلطية أو الخلوية وبالتالي يتم توقيف خط الدفاع المحوري ومنه العجز المناعي.
-1المقارنة بين مظهر غشاء الخلية المصابة و الخلية العادية :تمثل الوثيقة 1صورتين بالمجهر اإللكتروني الماسح
لخليتين لمفاويتين Tإحداهما مصابة بفيروس VIHواألخرى سليمة حيث نالحظ:
-الخلية المصابة بالفيروس تظهر على غشائها تبرعمات غشائية كثيرة في حين تغيب على غشاء الخلية العادية السليمة،
حيث تبدي هذه األخيرة انثناءات و تعرجات بسيطة حيث يعود مظهر الخاليا المصابة إلى ظهور وحدات فيروسية جديدة
وبأعداد كبيرة أي أن الفيروس تطورداخل الخلية ( LTخلية مستهدفة) وتكاثر داخلها ثم خرج منها بظاهرة اإلطراح
الخلوي بأخذ جزء من غشائها الهيولي لذلك ظهرت عدة تبرعمات .أي بوجود الفيروس يتغير مظهر غشاء الخلية بظهور
وحدات فيروسية جديدة.
ومنه نستنتج أن فيروس VIHيستهدف الخلية LTويتضاعف داخلها مشكال وحدات فيروسية جديدة .
المرحلة : 2دراسة الوثيقتين 3و 4ص.108
التعليمة - :قدم تحليال مقارنا للوثيقة ، 3ثم علل استهداف فيروس VIHللخاليا .LT4
-1التحليل المقارن :تمثل الوثيقة منحنيين بيانيين لتغيرات نسبة الخاليا LT8و LT4في وجود فيروس VIHبداللة
الزمن حيث نالحظ :
أن نسبة الخاليا اللمفاوية LT8تبقى تقريبا ثابتة في وجود الفيروس ،بينما نسجل تناقص كبير في عدد الخاليا اللمفاوية
LT4حتى تنعدم تقريبا في الزمن ( 25عالقة عكسية) .وهذا يفسر بأن الفيروس يستهدف الخاليا LT4بالضبط لتناقص
عددها أي الفيروس يختار الخلية LT4ليتكاثر داخلها دون LT8
-االستنتاج :نوع الخاليا المصابة والمستهدفة من طرف الفيروس VIHهي الخاليا اللمفاوية .LT4
-2تعليل استهداف فيروس VIHللخاليا :LT4يسستهدف الفيروس الخاليا اللمفاويــــة LT4لوجود تكامـل بنيوي بين
أحد الغليكوبروتينات الغشائية للفيــروس وهي ( )gp120و المستقبل الغشائي CD4للخاليا اللمفاويــــة (LT4خلية
مستهدفة خلية مضيفة) وهذا ما يسمح للفيروس بالدخول للخلية.
24
المستوى 3 :علوم تجريبية – رياضيات األستاذة :كتفي شريف زينة
-1وصف بنية فيروس VIHللفيروس بنية كروية الشكل حيث يحاط من الخارج بغالف دهني مكون من طبقتين
فوسفوليبيديتين تتخللها على مسافات منتظمة غليكوبروتينات (غليكوبروتين ضمني gp41وغليكوبروتين سطحي
خارجي )gp120يليها طبقة بروتينية تدعى بالمحفظة الخارجية p17التي يليها بعد ذلك محفظة داخلية بروتينية
P24/25التي تحتوي بداخلها على ARNفيروسي(مادة وراثية) ،إنزيم االستنساخ العكسي ، P66إنزيم الدمج
، P32إنزيم البروتياز.P10
فالطبيعة الكيميائية للدعامة الوراثية لفيروس :HIVتتمثل في ARNالفيروسي
دور كل من gp 120و ARNالفيروسي و إنزيمات الفيروس:
: gp 120التثبت على المستقبل الغشائي CD4للخلية LT4المستهدفة من طرف هذا الفيروس
:gp 41يساعد على اندماج طبقتي الفسفوليبيد للخلية المضيفة والفيروس
ARNالفيروسي :حامل للمعلومات الوراثية الخاصة بالفيروس وانطالقا منها يتطور ويتكاثر عندما يتواجد داخل الخلية
المضيفة
إنزيم االستنساخ العكسي :يعمل على تحويل الـ ARNإلى الـ ADNالفيروسي.
إنزيم البروتياز :يقطع بروتينات الفيروس المتشكلة
إنزيم الدمج :يدمج قطعة الـ ADNالفيروسي المتشكلة مع ADNالخلية المستهدفة.
-2وصف مراحل تطور فيروس VIHفي الخلية اللمفاوية :LT4
-مرحلة التثبت :يتثبت الفيروس على سطح الخلية LT4بعد أن يقترب منها بفضل التكامل البنيوي المزدوج بين
الغليكوبروتين السطحي gp120مع المؤشر الغشائي CD4من جهة ومع CCR5من جهة أخرى.
-مرحلة الدخول واالندماج الغشائي :يدخل الفيروس الى الخلية LT4بعد اندماج غشائه مع غشاء الخلية LT4وذلك
بفضل . gp41
-مرحلة التفريغ :يتم تفريغ محتوى المحفظة ARN :فيروسي إنزيم االستنساخ العكسي بروتينات أخرى … ) في
سيتوبالزم الخلية المضيفة . LT4
-مرحلة االستنساخ العكسي :يعمل إنزيم االستنساخ العكسي باستنساخ الـ ARNالفيروسي إلى ADNفيروسي لهذا
يسمى فيروس VIHبالفيروس القهقري (أو الرجعي ) Rértrovirus
-مرحلة الدمج :يتم دمج سلسلتي الـ ADNالفيروسي ضمن سلسلة الـ ADNاألصلية للخلية LT4بفضل إنزيم الدمج
-مرحلة التعبير المورثي :يبدأ الـ ADNالفيروسي بالتعبير عن مورثاته بنسخها وينتج عن ذلك جزيئات ARN
فيروسي وبعدها يتم ترجمتها إلى جزيئات بروتينية خاصة بمكونات الفيروس مثل(انزيم االستنساخ العكسي ،انزيم الدمج،
).......gp41, gp120, P24/25,
-مرحلة التجميع :يتم تجميع الـ ARNالفيروسي مع البروتينات الفيروسية لتشكيل فيروس جديد مُحاط بمحفظتين
-مرحلة التبرعم والتحرير :يكتمل تشكل الفيروس بعملية التبرعم حيث يحاط الفيروس بقطعة من غشاء الخلية LT4الذي
يضاف اليه بروتينات فيروسية ( gp120و ) gp41ثم يتم تحرير مجموعة من الفيروسات (وحدات جديدة) تحرر عن
طريق االطراح الخلوي في الوسط الداخلي (الدم واللمف)إلصابة خاليا LT4أخرى.
-المرحلة ( 1مرحلة اإلصابة األولية) :بعد اإلصابة بالفيروس تزداد شحنة الفيروس (يزداد عدد نسخ الARNm
الفيروسي) في الدم حتى تبلغ أقصاها في حدود /106ملل بالزما عند األسبوع السادس و في نفس الوقت ينخفض نسبة
الخاليا اللمفاوية LT4من 1000خلية /مم3إلى 500خلية /مم 3مع العلم أن كمية األجسام المضادة المنتجة ضد VIH
خالل هذه الفترة منعدمة.
3
من األسبوع السادس و حتى األسبوع العاشر تتناقص شحنة الفيروس لتبلغ / 10ملل بالزما في حين يزيد عدد LT4إلى
حوالي 600خلية /مم ،3كما تتميز هذه الفترة بإنتاج األجسام المضادة ضد VIH
25
المستوى 3 :علوم تجريبية – رياضيات األستاذة :كتفي شريف زينة
-المرحلة ( 2مرحلة الترقب) :بعد األسبوع العاشر تعود الشحنة الفيروسية للتزايد إلى أن تصل إلى / 104ملل بالزما
عند السنة الثامنة ،في حين يتناقص عدد LT4إلى حوالي 200خلية /مم .3خالل هذه المرحلة تظهر األجسام المضادة
للفيروس في مصل الشخص المصاب بنسبة عالية.
-المرحلة ( 3مرحلة العجز المناعي) :بعد السنة الثامنة من اإلصابة ترتفع الشحنة الفيروسية بشكل سريع حتى تبلغ قيمة
تفوق / 106ملل بالزما في السنة الحادية عشر من اإلصابة ،يقابلها انخفاض عدد LT4إلى قيمة تقارب االنعدام ،فيصبح
الجهاز المناعي عاجزا عن التصدي ألي عوامل ممرضة والتي تنتهي بهالك الشخص.
أي بوجود الفيروس تتناقص كفاءة الجهاز المناعي إلى غاية أن تنعدم
االستنتاج :يعود سبب العجز المناعي إلى غياب LT4التي تلعب دورا محوريا في حدوث االستجابة المناعية النوعية
(المكتسبة).
ملحوظة - :يستهدف فيروس VIHالماكروفاج أيضا الحتواء أغشيتها على مؤشر CD4
-الـ ADNالفيروسي المدمج في الخلية المستهدفة قد يبقى كامنا أو قد يعبر عن نفسه ويؤدي إلى دورة إنتاجية
الخالصة:
يهاجم فيروس فقدان المناعة المكتسبة )Virus de l’Immunodéficience Humaine ( VIHالخاليا
اللمفاوية LT4و البلعميات الكبيرة وبلعميات األنسجة ،و هي خاليا أساسية في التعرف و تقديم المستضد إلى
جانب تنشيط )االستجابات المناعية
تظهر مرحلة السيدا عندما يتناقص عدد LT4إلى أقل من 200خلية/ملم 3بعد عدة سنوات من اإلصابة ،فتصبح
العضوية عرضة لألمراض االنتهازية.
ال يوجد عالج نهائي (ألن الفيروس شديد التغير) وانما يتم التحكم في انتشار الفيروس وبالتالي إطالة عمر المريض وعدم
الوصول لمرحلة العجز المناعي بسرعة ومن أبرز العالجات ما يلي:
-استعمال المثبطات اإلنزيمية لكبح نشاط اإلنزيمات الفيروسية (انزيم االستنساخ العكسي ،انزيم الدمج ،انزيم البروتياز)
مثل استعمال المثبطات النيكليوزيدية (تشبه النيكليوزيدات العادية الخاصة بالـ )ADNلتوقيف نشاط انزيم االستنساخ
العكسي وأشهر النيكليوزيدات المستعملة( AZT :أزيدوتايميدين)
-حقن جزيئات مماثلة للمؤشر الغشائي CD4فترتبط مع gp120للفيروس مما يعيق ارتباطه مع الخاليا LT4
-حقن أجسام مضادة خاصة بـ (gp120لكن هذه الطريقة ذات فعالية قليلة ألن الفيروس يغير في محدداته نتيجة الطفرات
المستمرة والمتعددة).
ملحوظة :ينتقل فيروس VIHعن طريق :االتصال الجنسي ،نقل الدم بدون كشف مسبق ،تبادل الحقنات بين المدمنين ،عن طر
األم الحامل والمرضعة .....
26
المستوى 3 :علوم تجريبية – رياضيات األستاذة :كتفي شريف زينة
27
المستوى 3 :علوم تجريبية – رياضيات األستاذة :كتفي شريف زينة
28
المستوى 3 :علوم تجريبية – رياضيات األستاذة :كتفي شريف زينة
29