‫الحرب المناعية ضد ‪SARS-CoV-2‬‬

‫تعمل الفيروسات‪ %‬على إدخال مادتها الوراثية إلى خلية العائل؛ الستغاللها وتسخير أنشطتها الخلوية في عملية تضاعف‬
‫جينوم الفيروس وبالتالي إنتاج فيروسات جديدة‪ .‬تعتبر كحلقة وصل بين الجماد والحياة‪ ،‬ال تستطيع القيام بأنشطتها األيضية‬
‫خارج خلية العائل‪.‬‬
‫التركيب العام للفيروسات‪:‬‬
‫جسيمات‪ %‬مسببة ألمراض معدية تتكون من حمض نووي مغلف بغالف من البروتين ‪-‬أو غالف غشائي‬
‫‪ membranous envelope‬لبعض الفيروسات‪.-‬‬

‫الجينومات الفيروسية‪:‬‬

‫على العكس مما جرت عليه العادة عند الكائنات الحية األخرى التي تكون جيناتها مضمنة داخل سلسلتي جزيء ‪DNA‬‬
‫مزدوج‪ ،‬فإن العديد من الفيروسات إما أن يكون محتواها الجينومي في صورة جزيء ‪ DNA‬مزدوج (مكون من سلسلتين‬
‫من التتابعات النيوكليوتيدية) أو جزيء ‪ DNA‬ذو سلسلة منفردة (سلسلة واحدة من التتابعات النيوكليوتيدية) أو جزيء‬
‫‪ RNA‬مزدوج أو جزيء ‪ RNA‬ذو سلسلة منفردة وذلك بحسب نوع الفيروس‪.‬‬

‫ومن هذا المنطلق تم تقسيم الفيروسات إلى مجموعتين‪ ،‬هما‪:‬‬

‫فيروسات الـ‪.DNA‬‬ ‫‪.1‬‬

‫فيروسات الـ‪.RNA‬‬ ‫‪.2‬‬

‫تختلف أعداد الجينات بحسب نوع الفيروس من ثالثة إلى مئات الجينات ووصواًل إلى ‪ 2000‬جين‪.‬‬
‫حيث أن الفيروسات تفتقر لوجود إنزيمات النشاط األيضي والعضيات األساسية في تخليق البروتينات ‪-‬‬
‫كالرايبوسومات‪ ،-‬فإنه من الالزم أن تكون طفيليات إجبارية داخل خاليا العائل‪.‬‬

‫الفيروسات طفيليات متخصصة في إصابة أنواع معينة من خاليا الكائنات الحية وهذا ما يطلق عليه اسم ‪host range‬‬
‫‪ .of the virus‬بينما تتطفل الفيروسات على أنواع معينة نجد مدى الـ‪ host range‬لفيروسات أخرى يتأرجح ضي ًقا‬
‫واتسا ًعا بحسب نوع كل فيروس‪ ،‬فمثاًل ‪ West Nile Virus‬و‪ equine encephalitis virus‬تصيب أنواع ‪species‬‬
‫متعددة من الكائنات الحية ‪-‬كالبعوض‪ ،‬الطيور‪ ،‬الخيول‪ ،‬اإلنسان‪ ،-‬في حين فيروسات أخرى قدرتها التطفلية ضيقة ً‬
‫جدا‬
‫بحيث ال تصيب إال نوع واحد فقط مثل ‪ meales viruses‬الذي يصيب اإلنسان فقط‪.‬‬
‫ً‬
‫إضافة لما سبق فإن العدوى الفيروسية التي تصيب الكائنات حقيقية النواة وعديدة الخاليا‪ ،‬تكون متخصصة عاد ًة لنوع‬
‫معين من األنسجة‪ ،‬فمثاًل ‪ cold viruses‬تتطفل فقط على الخاليا المبطنة للجزء العلوي من الجهاز التنفسي ‪upper‬‬
‫‪ ،respiratory tract‬في حين فيروس نقص المناعة المكتسبة ‪ HIV‬يرتبط بمستقبالت غشائية على سطح أنواع معينة من‬
‫خاليا الجهاز المناعي‪.‬‬
‫الخصائص العامة لدورات تضاعف الوحدات الفيروسية‪:‬‬
‫ً‬
‫ممهد ا بذلك الطريق لدخول الجينوم الفيروسي إلى خلية العائل‬ ‫تبدأ العدوى الفيروسية عندما يرتبط فيروس بخلية عائل؛‬
‫المضيف بآلية تختلف بحسب نوع الفيروس ونوع خلية العائل‪ ،‬فقط تكون‪:‬‬

‫بمساعدة ذيل الفيروس يعمل على إدخال جينوم الفيروس بداخل خلية عائل ‪-‬مثل‪ :‬فيروس ‪.-T-even phage‬‬ ‫‪.1‬‬
‫عن طريق اإلدخال الخلوي ‪.endocytosis‬‬ ‫‪.2‬‬
‫عن طريق اندماج الغالف الفيروسي مع الغشاء‪ %‬البالزمي لخلية العائل‪.‬‬ ‫‪.3‬‬
‫بمجرد دخول جينوم الفيروس لخلية العائل تقوم البروتينات الناتجة عن التعبير الجيني لجينات الفيروس بإعادة برمجة‬
‫وتطويع الوظائف الخلوية لصالح إنتاج عدة نسخ من جينوم الفيروس وتصنيع البروتين الفيروسي‪ ،‬حيث تقوم خلية العائل‬
‫بتوفير النيوكليوتيدات الالزمة لبناء األحماض النووية للفيروس وبالمثل تقوم كاًل من اإلنزيمات والرايبوسومات وجزيئات‬
‫‪ tRNAs‬واألحماض األمينية و‪ ATP‬ومكونات أخرى ذات أهمية في تخليق البروتينات‪.‬‬
‫ً‬
‫مستخدمة بذلك‬ ‫تقوم فيروسات الـ‪ DNA‬باستخدام إنزيم ‪ DNA Polymerase‬لخلية العائل لتخليق جينومات جديد ًة‬
‫جينوم الفيروس كقالب لنسخ الجينومات الفيروسية الجديدة‪ ،‬في المقابل تقوم فيروسات الـ‪ RNA‬باستخدام إنزيمات ‪RNA‬‬
‫‪ Polymerase‬ناتجة عن ترجمة المعلومات المشفرة في جينوم الفيروس والتي تستخدم جزيء الـ‪ RNA‬للفيروس كقالب‪.‬‬
 ‫يعتقد بأن الجينات القافزة ‪( transposons‬العناصر االنتقالية ‪ ]1[( )transposable elements‬ماهي؟)‬
‫والبالزميدات ([‪ ]2‬ما هي؟) هي المصادر األساسية للجينومات الفيروسية‪.‬‬

‫تركيب ‪:SARS-CoV-2‬‬

‫باإلضافة إلى الحمض النووي الرايبوزي (‪ ،)RNA‬نجد أن ال‪ SARS-CoV-2‬يتركب من أربعة أنواع رئيسية من‬
‫البروتينات التركيبية وعدد من البروتينات الملحقية‪ ،‬وتلك المجاميع األربعة متمثلة في‪:‬‬

‫‪1. Spike (S) glycoprotein:‬‬

‫بروتين عبر غشائي ‪ transmembrane protein‬يتكون من ثالثة فصوص متناظرة عند طرفها الحر‪ ،‬هذه‬
‫البروتينات تقع على السطح الخارجي للفيروس وتعمل على تسهيل ارتباط غالف الفيروس بخلية العائل عن طريق‬
‫االنجذاب نحو إنزيم )‪ ACE2 (Angiotensin-Converting Enzyme 2‬الذي ُت َعبِّر عنه خاليا الجزء السفلي من‬
‫الجهاز التنفسي ويساعد على التصاق البروتين السكري إنزيم ‪ furin-like protease‬عبر وحدتين فرعيتين ‪.S1، S2‬‬
‫الوحدة ‪ S1‬هي المسؤولة عن التعرف على مدى الفيروس العائلي واالنتحاء الخلوي ‪ cellular tropism‬مع نطاق ارتباط‬
‫المستقبل ‪ ،receptor‬بينما وظائف الوحدة ‪ S2‬تعمل على توسيط اندماج الفيروس بخلية العائل‪.‬‬

‫‪2. Small envelope (E) protein:‬‬

‫أصغر البروتينات التركيبية في ال‪ SARS-CoV-2‬وهو ذو دور مهم في إنتاج وإنضاج الفيروس‪.‬‬

‫‪3. Membrane (M) glycoprotein:‬‬

‫له دور مهم في التعرف على شكل الغالف الفيروسي‪ ،‬حيث يرتبط بالبروتينات التركيبية األخرى ويساعد على تثبيت‬
‫ال )‪ nucleocapsids (N proteins‬ويحفز اكتمال التركيب الفيروسي عن طريق استقرار معقد جزيء ‪ RNA‬و‪N‬‬
‫‪ proteins‬داخل الفيريون ‪( virion‬الفيروس المعدي)‪.‬‬

‫‪4. Nucleocapsid (N) protein:‬‬

‫مكون تركيبي لفيروس ‪ SARS-CoV-2‬يتمركز في منطقة جهاز جولجي والشبكة اإلندوبالزمية ويقع مالص ًقا لمادة‬
‫الفيروس الوراثية (جزيء ‪ )RNA‬ويوجد مضم ًن ا في العمليات المتعلقة بجينوم الفيروس ودورة تضاعفه واستجابة خلية‬
‫العائل لعدوى الفيروسات‪ ،‬حيث تتم فسفرته ويُع َت َق د بأنه يؤدي لتغيرات تركيبية تزيد مستوى األلفة لجزيء ‪RNA‬‬
‫الفيروس‪.‬‬

‫ولكي يتمكن ‪ SARS-CoV-2‬من اختراق خلية العائل‪ ،‬فإنه يرتبط بمستقبل ‪ ACE2‬والذي يُعبَّر عنه بكثافة في خاليا‬
‫الجهاز التنفسي السفلي مثل خاليا النوع الثاني من الخاليا السنخية )‪type 2 alveolar cells 2 (AT2‬الموجودة في الرئة‬
‫والجزء العلوي من المريء والخاليا الطالئية الطبقية‪ ،‬وخاليا أخرى مثل الخاليا المبطنة لألمعاء‪ %‬المسؤولة عن‬
‫االمتصاص الموجودة في كل من اللفائفي والقولون‪ ،‬وخاليا قناة الصفراء‪ ،‬وخاليا العضلة القلبية‪ ،‬وخاليا األنيبيبات‬
‫الكلوية القريبة‪ ،‬والخاليا الطالئية في المثانة؛ لذلك فإن أضرار اإلصابة بهذا الفيروس ال تقتصر على األمراض التنفسية‬
‫مثل اإللتهاب الرئوي الذي قد يتطور إلى متالزمة الفشل التنفسي الحاد ‪Acute Respiratory Distress Syndrome‬‬
‫)‪ (ARDS‬بل يتعدى ذلك إلى اإلضرار بالقلب‪ ،‬الكلى‪ ،‬والقناة الهضمية‪.‬‬

‫دخول ودورة حياة فيروسات كورونا‪:‬‬

‫يبدأ دخول الـ‪ SARS_CoV2‬عن طريق ارتباط البروتين السكري بمستقبالت ‪ ACE2‬الموجودة في خاليا أعضاء‬
‫مختلفة مثل خاليا النوع الثاني من ‪ pneumocytes‬وخاليا القلب‪ ،‬الكليتين‪ ،‬والخاليا المبطنة لبعض أعضاء القناة‬
‫الهضمية (المعدة واألمعاء) التي تعمل على تسهيل دخول الفيروس للخاليا الهدف‪ ،‬حيث يتراوح عدد نطاقات البروتين‬
‫السكري ‪ S 331-524‬مُس َت ِقباًل ترتبط بقوة بمستقبل ‪ ACE2‬الموجود في اإلنسان والخفاش‪ ،‬ويلي عملية ارتباط البروتين‬
‫بالمستقبل اندماج غشاء الفيروس مع خلية العائل‪.‬‬

‫يعمل إنزيم )‪ transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2‬على إطالق الـ‪ ACE2‬لتنشيط مستقبالت الـ‪S‬‬
‫‪ proteins‬الذي بدوره يؤدي إلى تغيرات تشكيلية تسمح للفيروس بالدخول إلى داخل خلية العائل‪ .‬كاًل من ‪ ACE2‬و‬
‫‪ TMPRSS2‬أساسيان ومحددان لعملية اختراق الفيروس لخلية العائل‪.‬‬
 ‫ً‬
‫‪-‬خاصة الكأسية ‪ goblet cells‬والخاليا‬ ‫أثبت بحث قام به ‪ Sungnak‬وآخرون أن الخاليا الطالئية المبطنة لألنف‬
‫اإلفرازية ‪ excretory cells‬والمهدبة ‪ -ciliated cells‬هي الخاليا التي تعبِّر عن الـ‪ ACE2‬بمستويات عالية في القناة‬
‫التنفسية‪.‬‬

‫حيث أن ‪ SARS-CoV-2‬مادته الوراثية من نوع ‪ ،RNA‬فإنه جاهز للترجمة إلى بروتين‪ .‬يحتوي الفيروس على ‪14‬‬
‫قالب قراءة مفتوح (‪ُ )open reading frames 14‬ك ٍّل منها يشفر لبروتينات متنوعة سوا ًء البروتينات التركيبية أو الغير‬
‫تركيبية ذات الدور المهم في دورة حياة الفيروس وكذلك في قوة العدوى الفيروسية‪ .‬عند هذا الطور من التحول وبمجرد‬
‫تحرر جينوم الفيروس إلى داخل خلية العائل‪ ،‬تحدث عملية الترجمة للبروتينات الغير تركيبية أواًل إلى ‪ ORF1a‬و‪ORF1b‬‬
‫إلنتاج جزيئي بروتين متداخلين كبيرين (‪ pp1a‬و‪ )pp1ab‬بمساعدة انزياح اإلطار الرايبوسومي ‪ribosomal frame‬‬
‫‪.shift‬‬

‫بروتينات الفيروس مزودة بإنزيمات حالَّة للبروتين؛ لذلك يحدث انشطار لكل من ‪ pp1a‬و‪ pp1ab‬إلى بروتينات غير‬
‫تركيبية تسهم في تكوين )‪ replicase-transcriptase complex (RTC‬في حويصالت مزدوجة الغشاء والتي هي‬
‫باألساس ناتجة عن اندماج )‪ RNA-dependent RNA polymerase (RdRp‬مع وحدات الـ‪ .helicase‬عالو ًة على‬
‫ذلك فإن مركب الـ‪ RTC‬يعمل على نسخ جينوم الفيروس‪.‬‬

‫يتم التعبير عن بروتينات الجينوم إلى بروتينات تركيبية وبروتينات ملحقية في الشبكة اإلندوبالزمية والتي تتحرك إلى‬
‫الحجيرات الواقعة بين الشبكة اإلندوبالزمية وجهاز جولجي‪ .‬في هذه األثناء يرتبط جينوم القيروس بال‪nucleocapsid‬‬
‫‪ protein‬ويتحركون أيضً ا للمنطقة الواقعة بين الشبكة اإلندوبالزمية وجهاز جولجي حيث يلتقون بالبروتينات التركيبية‬
‫األخرى والحويصالت الصغيرة؛ ليتم تصديرها للخارج عن طريق الطرد الخلوي ‪.exocytosis‬‬

‫االستجابة المناعية لعدوى فيروسات كورونا‪:‬‬

‫بشكل عام تستجيب مناعة الجسم لعدوى ‪ SARS_CoV2#‬بإنتاج الـ‪ ،Cytokines‬وقد تم تسجيل تقارير عن تسعة‬
‫وتسعين حالة إصابة بالـ‪ COVID19‬في ‪ Wuhan‬لُوحظ فيها ازدياد في العدد اإلجمالي لكل من خاليا الـ‪neutrophils‬‬
‫بنسبة ‪ ،%38‬و ‪ Interluekin-6 (IL-6) serum‬بنسبة ‪ %52‬و ‪c-reactive protein‬بنسبة ‪.%86‬‬
‫وفي بحث آخر لوحظ ازدياد مستوى التعبير لسيتوكينات وكيموكينات محرضة لاللتهاب (‪IP-10, MCP-1, MIP-‬‬
‫‪ )1A‬وعامل نخر الورم ألفا (‪ ) TNF-α‬وتلك االستجابة المناعية متعلقة بمدى حدة اإلصابة ومعدل الوفيات في عدوى‬
‫فيروسي كورونا من نوع الـ‪ SARS‬والـ‪.MERS‬‬
‫عملية دخول الفيروس تستثير استجابة الجسم المناعية والتي تبدأ بخط دفاع أول متمثل في خاليا نظام المناعة الطبيعية‬
‫كالخاليا المقدمة للمستضد ‪-‬مثل الخاليا الشجرية‪ -‬والخاليا البلعمية الكبيرة‪ ،‬حيث تحتوي الخاليا المقدمة للمستضد على‬
‫مستقبالت تمييز النمط‪ ،‬هي‪:‬‬
‫‪-‬‬ ‫‪Toll-like receptors (TLRs).‬‬
‫‪-‬‬ ‫‪NOD-like receptors (NLRs).‬‬
‫‪-‬‬ ‫‪RIG-I-like receptors (RLRs).‬‬
‫باإلضافة لجزيئات صغيرة حرة تتواجد في مناطق مختلفة ضمن خاليا العائل مثل‪plasma membranes، :‬‬
‫‪ endosomal membrane، lysosomes، endocytolysosomes‬و‪.cytosol‬‬
‫أساليب الهروب المناعي لدى فيروسات كورونا‪:‬‬
‫تكوين حويصالت مزدوجة حال التواجد خارج خلية العائل ؛ للمساعدة في تظليل عمل مستقبالت تمييز النمط‬ ‫‪-‬‬
‫ومنعها من التعرف على جزيء ‪ RNA‬الفيروسي المزدوج‪.‬‬
‫يحتوي هذا النوع من الفيروسات‪ %‬على ثمانية بروتينات تعمل على تجنب النظام المناعي عن طريق حجب‬ ‫‪-‬‬
‫اإلنترفيرونات‪.‬‬

‫سؤال للبحث‪َ :‬ت َعرَّ ف على مسميات‪ %‬أخرى للخاليا السنخية‪ ،‬ثم اذكر دور تلك الخاليا)‪.‬‬