Virové hepatitidy a HIV/AIDS

Vratislav Němeček
NRL pro virové hepatitidy a NRL pro HIV/AIDS,
Státní zdravotní ústav, Praha
HAV HBV HCV HDV HEV
 Hepatitidy A,B,C,E - nemocnost/100 000 obyvatel v
letech 2004-2013
VHA Akutní VHB VHE VHC
18

16

14
nemocnost/100 000 obyvatel

12

10

0
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013

rok
HBV
 Spektrum vývoje infekce HBV

vakcinace léčba

akutní
90–95% neonatálních infekcí chronické 15–40% progresivní
infekce jaterní
infekce 50% dětských infekcí
HBV poškození
HBV
5–10% infekcí dospělých

2%
cirhóza HCC

fulminantní transplantace
jaterní
dekompenzovaná
selhání smrt
cirhóza
 Replikační cyklus HBV
NTCP-sodium taurocholate • umožňuje persistenci HBV infekce
co-transporting polypeptide • přetrvává po dobu života buňky
HBsAg • při dělení buňky se dostává do
dceřiných buněk (episom)
HBeAg • v hepatocytu je do 20 kopií cccDNA
• transkripcí buněčnou polymerázou II
z cccDNA vznikají mRNA pro
syntézu virových proteinů P, S, C, X
• transkripcí vzniká pregenomová
RNA kterou pokračuje replikace
virové NA
• 22nm částice HBsAg
• možnost reaktivace replikace a
infekce u rekonvalescentů po VHB
v důsledku výrazné imunosuprese

• integrace není součástí replikace

integrace,je náhodná, ireversibilní
• integrace HBV DNA se podílí na
vzniku HCC spolu s proteinem X
• cca 10% virionů má lineární
DNA, důsledek „defektní“
replikace, tyto DNA se integrují
Schéma polypeptidové S M L
struktury částic HBsAg

S (hlavní) S
pre-S2+S (střední) M
preS1+preS2+S (velký) L
 Dynamika sérologických markerů u akutní VHB

1.dg. okno 2. dg. okno

symptomy
HBV DNA anti-HBc IgG

anti-HBs
HBsAg
HBsAg
anti-HBe
anti-HBe
HBeAg
HBe anti-HBc IgM
1 2 3 4 5 6 měsíce
 Dynamika sérologických markerů u chronické VHB

symptomy

HBV DNA
anti-HBc IgG

HBsAg HBsAg

HBeAg anti-HBe
anti-HBe
anti-HBe
HBeAg
HBe
3 4 5 6 měsíce roky
 Virová hepatitida B, ČR, 1976-2013,
nemocnost na 100 000 obyvatel
incidence VHB
35
Zahájení vakcinace
vybraných rizikových skupin
30

25

20
Zahájení pravidelného očkování dětí
1 a 12-letých
15

10

0
1977

1988

2011
1976

1978
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987

1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010

2012
2013
NRL-VH
 Akutní hepatitida B (B16), Česká republika, vybraná období a roky,
podle věku na 100 000 obyvatel
30

25

20

15

10
období
průměr 87-91
průměr 97-01 5
2002
2004
0

85+
2008

80-84
75-79
70-74
65-69
60-64
55-59
50-54
2010
45-49
40-44
35-39
30-34
25-29
20-24
15-19

2013
věkové skupiny
10-14
5-9
1-4
0

NRL-VH
 Akutní virová hepatitida B, ČR
počet případů celkem, počet IDU, podíl IDU v %
700 80,0

70,0
600
% IDU případy celkem případy IDU

60,0
500

50,0
400

40,0
35,2
33,4 32,4 32,5
300 31,1
29,3 28,6 30,3
27,8 28,6 28,6 30,0
26,8 25,5 26,3
23,6
200
18,6 20,0

100 8,3 10,0

0 0,0
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013

NRL VH
Geographic Distribution of Chronic HBV
Infection

HBsAg Prevalence
8% - High
2-7% - Intermediate
<2% - Low

CDC,USA
Prevalence HBV markerů v obecné populaci ČR

Sérologické přehledy
r. 1975 r.1996 r.2001 r.2013
počet sér (1000) (1489) (2658) (3111)
SZÚ SZÚ SZÚ ZÚ Ostrava
ZÚ Ústí n/L.
HBsAg 1.73 % 0.66 % 0.56 %

anti-HBs 14.4 % 6.63 % NT

anti-HBc NT 6.95 % 5.59 %

 Specifická imunoprevence HBV infekce
• vakcíny (rekombinantní)
• prevence infekce, prevence chronizace, prevence
HCC
• plošná vakcinace (85% států ): novorozenci nebo děti
< 1rok
• v ČR očkování děti < 1rok a 12ti-letých)
• pokračuje souběžně vakcinace rizikových skupin
(děti HBsAg+ matek, zdravotníci, kontakty nosičů
HBV, hemodialyzovaní pacienti, IDU… )
• anti-HBs virus neutralizační protilátky, minimální
ochranné množství anti-HBs 10 IU/ml, revakcinace
Hepatitida B, počet onemocnění podle věku, 0-24 let
v letech 1986 - 2014

60

50

40

30

20

10
1986
1995
2002 0

24
2005

22
20
18
2008
16
14
12

2011
10
8
6
4

2014
2
0
Očkování je principiální přístup ke globálnímu řešení infekce
HBV
v ČR budou za dalších 10-15 let plošné vakcinace pokryty
rizikové věkové skupiny

Léčba chronické infekce

léčba časově omezená – interferon (IFN)
léčba časově neomezená (antivirotika, inhibitory replikace)
hodnocením efektu léčby je dosažení tzv. setrvalé virologické
odpověďi (SVR),
měří se snížení replikace viru (HBV DNA) pod detekční mez
v současnosti hepatitidu B lze léčit, zpravidla ne vyléčit
eradikace HBV možná
HCV
 HCV infekce: obecná fakta

• odhad. prevalence ve světě —— 3% (170 million osob)1

• riziko chronicity —— 75%–85%2
• rychlost progrese do fibrózy —— nízká2
• riziko cirhózy —— až 10% do 20 let;
20% do 30 let2
• smrtnost souv. s cirhózou —— 1%–5%/rok3
• incidence HCC u —— 1%–4%/rok2
pacientů s cirhózou

1. WHO. Hepatitis C. Fact sheet no. 164. 2. CDC. MMWR. 1998. 3. CDC.
Hepatitis C slide kit. September 25, 2000.
 Hepatitida C
případy hlášené jako akutní (B17.1) nebo nově hlášená
chronická hepatitida C (B18.2)
VHC
1200

1000
Počet případů

800

600

400

200

rok

NRL-VH
 Hepatitida C v ČR, celkem, IDU a podíl IDU
%
1200 100,0

90,0
podíl IDU celkem IDU
1000
80,0

70,0
800 69,6 69,9
67,6
64,5 65,4 65,2
62,5 62,3 62,3 62,3 60,0
61,6
58,3 59,7
57,1 57,3
600 50,0
48,0
40,0

400
počet případů

30,0

20,0
200

10,0

0 0,0
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012

NRL VH
 Prevalence v ČR: sérologický přehled anti-HCV

• r. 2001 sběr sér

• r. 2002 vyšetření 2952 sér na anti-HCV
• 16 reaktivních konfirmováno 3 EIA testy, RIBA 3.0
konfirmační SIA test a HCV RNA PCR
• výsledek: 6 anti-HCV pozitivních sér
• celková prevalence anti-HCV 0,2%
• četnost nespecifických reakcí 0,3%
Replikace HCV

D. Moradpour, F. Penin & Ch.M. Rice

Nature Reviews Microbiology 5, 453-463 (June 2007)
 Obalování kapsidy membránou s
Utváření virové částice obalovýmiproteiny E1 a E2 při
pučení do luminální lipidové
kapénky
Fuze částice s VLDL1
Vznik lipidické virové částiceLVP (s
apoE a apoB)
Při replikaci v buněčných kulturách
se vytváří částice HCVcc
nefuzované s VLDL1
Densita HCV částic v krvi
heterogenní (mezi 1,06 – 1,29
g/ml), čím menší hustota tím
vyšší infekčnost
apoE integrální součástí částic,
částice s apoB mají vyšší
infečnost
velikost LVP cca 100nm
Exocytóza HCV
 Variabilita HCV

• hypervariabilita jako strategie úniku před imunitní

kontrolou hostitele (obalové proteiny)
• poločas virionu 2,7 h v séru, denně 1012 virionů, rychlá
diversita, kvasidruhy
• rozdílná diversita u akutní progradující infekce v. infekce
končící úzdravou
• rozdílná diversita po terapii u pacientů s přetrvávající
virologickou odpovědí na léčbu IFN v. neodpovídačů
• typová a subtypová diversita (6 typů, >12 subtypů)
 Dynamika markerů akutní infekce HCV

10 den
symptomy
HCV RNA

ALT
anti-HCV

HCV Ag

1 2 3 4 5 měsíce
 Konfirmace anti-HCVimunoblot RIBA 3.0 SIA

indeterminate nespecifity
Zastoupení genotypů HCV v některých evropských zemích

1a

1b
2
3a
4

jiné
Proti HCV není imunoprofylaxe (vakcína)
Léčba chronické hepatitidy C (lze vyléčit )
PEG-interferon-alfa + ribavirin (účinnost léčby cca 60%)
hodnocením efektu léčby je dosažení tzv. setrvalé virologické
odpověďi (SVR), měří se snížení replikace viru (HCV RNA) pod
detekční mez
Podstatný pokrok je ve vývoji léků
proteázové inhibitory telaprevir a boceprevir
(asunaprevir, danoprevir, vaniprevir, MK-5172, BI-201335,
simeprevir)
inhibitory NS5A fosfoproteinu účast při tvorbě virionu HCV,
Daclatasvir (ve vývoji ABT-267, GS-5885, PPI-461)
inhibitory NS5B virové polymerázy (Mericitabine a sofosbuvir)

bezinterferonová léčba, účinnost léčby 90%, léčba cirhóz a

transplantovaných pacientů, léčba akutních HCV, vývoj vakcín ???
léčba nástroj prevence, zlepšení screeningu HCV
 SVR (setrvalá virologická odpověď) podle typu terapie
hepatitidy C

Recombinant type α-IFN-besed therapy in chronic hepatitis C

Treated patients who showed an SVR (%)

IFN free,
PEG-IFNα combination
+riba, of direct-
telaprevir acting anti-
or viral drugs
PEG-IFNα boceprevir
IFNα
+riba
+riba
IFNα
1991 1996 2001 2011 future
years

Nature Reviews I Immunology

HAV
GEOGRAPHIC DISTRIBUTION OF
HEPATITIS A VIRUS INFECTION

CDC,USA
 Nemocnost VH v ČR v letech 1959-1984 (počet případů/100 000)

Nemocnost v ČSR 30 tis. manif. případů

Nemocnost VHA v ČR v letech 1980-2011 (počet případů/100 000)

90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Prevalence anti-HAV v populaci ČR

Němeček V. Zrávy CEM, 12,2003,příloha č 1, 55-61

Dynamika markerů infekce HAV
Průkaz HAV v séru a ve stolici
Přežívání HAV v mořské vodě
 případy

100
120
140
160

0
20
40
60
80
2008/1

2008/4

2008/7

2008/10

2008/13

2008/16

2008/19

2008/22

2008/25

2008/28

2008/31

2008/34

2008/37

2008/40

týden
2008/43

2008/46

2008/49
týden 1/2008-30/2009

2008/52

2009/3

2009/6

2009/9
Hepatitida A, ČR, podle týdne onemocnění,

2009/12

2009/15

2009/18

2009/21

2009/24

2009/27

2009/30
Hepatitida A, ČR, 2008, podle měsíce začátku onemocnění a věku do září 2008
Část I

60

50

40
případy

30

20
září
10 srpen
červenec
0
0 to 5 to
červen
10 to 15 to
4 9 20 to 25 to
14 19 24 29
30 to 35 to
34
40 to 45 to květen
39 50 to 55 to
44 49 60 to 65 to
54 59 70 to 75 to
věková skupina 64 69 74 79
Podíl osob s rizikovým chováním na epidemii hepatitidy A 2008/2009,
N=2224
alkoholík
1%
asociál
2%
bezdomovec
3%
jiné
1%

nezjištěno
79% narkoman
14%
Epidemie HAV vyvolané typem IA, vysoké počty identických sekvencí v
jednotlivých epidemiích

CR 2008/09
HEV
Rozšíření genotypů lidského HEV
(Purcell RH et al. J. Hepatol.48(2008). 494-503)
 Hepatitida E, (HEV)

• genotypy 1,2 lidské, genotypy 3,4 u prasat přenos na lidi,

• vylučován stolicí, přechodně virus i v krvi
• hepatitida E
• Inkubační doba 2-9 týdnů (průměr 6 týdnů)
• Limitovaná infekce,
• může dojít k persistenci viru u imunosuprimovaných pacientů (po
transplantaci orgánů, u onkologických pacientů s chemoterapií, u HIV+)
• klinický obraz onemocnění: asymptomatický, manifestní, fulminantní, těžký
průběh u těhotných
• Přenos: vodou, kontaminovanými potravinami
nedostatečně tepelně zpracovaným masem
• Rezervoár:
• infikované osoby (genotyp 1), zvířata infikovaná HEV (genotypy 3,4,)
• Není použitelná imunoprofylaxe (vakcína, gamaglobulin)
 Incidence VHE v ČR v létech 1996-2013 Hepatitida E, ČR, 1196-2011, hlášené případy -
muži, ženy, Epidat
počet případů muži ženy

120
300
258
100
250 218
80
200 163

případy
60
150
99 40
100 65 72
36 37 35 43
20

50 17 5 12 13 12 21
1 5 0

0 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
rok
2006 2007 2008 2009 2010 2011

1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012

Hepatitida E, ČR, 1996-2011, podíl importovaných onemocnění, Epidat

importovaná domácí
Hepatitida E, průměrná roční nemocnost na 100.000 obyvatel
0,7 podle věku, ČR, 1996-2011, Epidat
160

140 0,6

120 0,5

100 nemocnost 0,4

případy

80 0,3

60
0,2

40
0,1

20
0,0

85+
0

10-14

15-19

20-24

25-29

30-34

35-39

40-44

45-49

50-54

55-59

60-64

65-69

70-74

75-79

80-84
1-4

5-9

0
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 věková skupina
rok
 Dynamika markerů infekce HEV

titr

ikterus
anti-HEV IgG
symptomy

ALT anti-HEV IgM

HEV ve stolici

2 4 6 8 3 6
Doba po exposici týdny měsíce
HIV/AIDS
 Původ
• SIVy se přirozeně vyskytují u afrických primátů a není známo, že by vyvolávaly
onemocnění
• Byla identifikována řada divergentních typů SIV a dá se říci, že každý infikovaný
druh primátů má svůj vlastní specifický SIV
SIVcpz
x HIV-1/O
SIVcpz
x HIV-1/N
Pan troglodytes
x HIV-1/M
SIVagmTAN
SIVagmGRI Chlorocebus aethiops
SIVagmVER
SIVsyk
Cercopithecus
x HIV-2/B albogularis
x HIV-2/A
SIVsm Cercocebus
SIVmnd atys
SIVlhoest
SIVsun Cercopithecus
lhoesti
SIVcol

0.1
Colobus guereza
 Replikační cyklus viru HIV

Virion HIV nese 2 kopie RNA

Pučení viru z buněk

Obalový protein HIV váže CD4+ receptor a
a dozrávání
chemokinový receptor na povrchu buňky
virových částic

Tvorba nových virových

částic

Chemokinový
receptor Translace
vir. proteinů

Fuze vir. obalu s buněčnou

membránou a vyklopení Reversní Vstup do jádra
nukleokapsidy do buňky transkripce
vir. genomu buněčné jádro

Integrace provirové
DNA do hostitelského Transkripce
genomu
Rozbalení

Hostitelská
buňka
 Průběh infekce HIV

1200
Akutní Chronická fáze AIDS
fáze
1000
(buňky per mm krve)

Rychlý
CD4 T buňky v krvi

pokles
800
3

Postupný
pokles

600
+

400 Set point Začátek

AIDS

200

Začátek 6 12 2 4 6 8 10 Smrt
infekce
týdny roky
 Průběh infekce HIV
log kopie HIV RNA/ml
1200
7
Akutní Chronická fáze AIDS
fáze
1000 6
(buňky per mm krve)
CD4 T buňky v krvi

5
800
3

Postupný
pokles
4
600
+

3
Set point
400 Začátek
Rychlý AIDS 2
pokles
200
1

Začátek 6 12 2 4 6 8 10 Smrt
infekce
týdny roky
Obrázek závislosti klinických manifestací na poklesu CD4+
 SOUČASNÁ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA HIV

• Detekce protilátek HIV-1/2 - EIA 3. generace (IgG i IgM)

• Současná detekce protilátek HIV-1/2 a antigenu p24 - EIA 4. gen.

screeningový test (povinný pro screening dárcú krve, plasmy,
dárců buněk, tkání a orgánů) i test diagnostický
• Detekce antigenu p24 / a konfirmace p24 antigenu

• Konfirmace protilátek HIV-1 nebo HIV-2 test western blot

• Kvantitativní průkaz HIV RNA virová nálož test PCR (v plasmě)

HIV DNA (v buňkách)
 LABORATOŘE VYŠETŘUJÍCÍ HIV

Podmínky pro získání povolení hl. hygienika MZ ČR

1. Účast vedoucího laboratoře na jednodenním školení v NRL HIV/AIDS
2. Vedení laboratoře zajišťuje VŠ biologického zaměření
3. Pracoviště, kde se vyšetření provádí je způsobem stanoveným
prováděcím právním předpisem umístěno a přístrojově a materiálově
vybaveno (Vyhláška č. 306/2012 §6)
4. Používání v ČR registrovaných testů
5. Dodržování pravidel správné laboratorní praxe
6. Účast v systému externí hodnocení jakosti
7. Měsíční hlášení počtu a charakteru provedených vyšetření
8. V případě reaktivního výsledku povinnost laboratoře předat
vzorek k provedení konfirmačního testu do NRL HIV/AIDS
 MOŽNOSTI VYŠETŘENÍ

Základní vyšetření (nutný souhlas vyšetřované osoby)

• Screeningová povinná vyšetřování dárců krve nebo plasmy, dárců buněk, tkání,
orgánů a těhotných žen.
• Diagnostická vyšetření indikovaná lékařem.
• Vyšetření na vlastní žádost pod jménem nebo anonymní pod kódem.
• Vyšetření v rámci prevence tj. zejména u osob s předpokládaným vyšším
rizikem infekce HIV jako např. pracovníci v oblasti komerčního sexu, osoby
s injekční aplikací drog, vězni, migranti, předoperační vyšetření, studie

Konfirmační vyšetření
Ze zákona 258/2000 Sb. je povinné každý vzorek reaktivní při základním vyšetření
poslat ke konfirmaci do NRL pro HIV/AIDS. Pouze výsledek ověřený konfirmačním
vyšetřením v NRL je možné označit za pozitivní.
 MOŽNOSTI VYŠETŘENÍ
Speciální vyšetření
Stanovení virové nálože monitorující vývoj infekce a průběh léčby, genotypizační
stanovení rezistence k antivirotikům, zjištění tropismu HIV pro indikaci určitého
léčebného preparátu ev. stanovení genotypu viru HIV-1 skupiny M.

Rychlé testy
Průkaz anti-HIV, ev. antigenu p24 v krvi, ve slinách nebo stěru z dásní – orientační,
výsledek za cca 20-30 minut.
např. při emergentních stavech, testování v rizikových skupinách (komerční sex, kluby
MSM, IDU,…), provádí zdravotník nebo řádně školený pracovník.
V EU a ČR nejsou rychlé testy certifikované pro sebetestování.
Každý reaktivní výsledek musí vést k laboratornímu vyšetření z odběru žilní krve a
konfirmaci nálezu standardním postupem.
Hlavní problémy při užití rychlých testů jsou ve validním provedení testu a interpretaci
výsledku a v dostupnosti a kvalitě před a po testového poradenství.
Postup konfirmace reaktivního vzorku (v NRL HIV/AIDS)
posouzení výsledku testu provedeného terénní laboratoří (hodnoty S/CO, typ testu, …)

2 EIA testy jiné než v terénní laboratoři v případě reaktivity některého

western blot (u dárců krve, plasmy) z testů pokračuje testování

další EIA testy

western blot
imunoblot
antigen p24 - u p24 reaktivních
vč. konfirmace reaktivity
HIV RNA PCR – ve specifických případech

nejednoznačné výsledky testů western blot pozitivní

výsledky
málo materiálu pro dokončení zkonfirmovaná pozitivita
negativní
konfirmace vyšetření p24 antigenu

Negativní Nejasný Pozitivní

Dynamika markerů a záchytnost testů
Akutní retrovirové symptomy

anti-HIV

CD4

p24 HIV RNA

7 14 3 4 5 6
dny týdny
Nové případy infekce HIV v roce 2015
Relativní údaje na 100 000 obyvatel

Zdroj: ECDC
 Relativní počet nových případů HIV na 100000 obyvatel
v ČR a sousedních zemích, 2006-2015

5,0

4,5
počet případů na 100000 obyvatel

4,0

3,5

Česká republika
3,0
Maďarsko
Německo
2,5
Polsko
Rakousko
2,0
Slovensko

1,5

1,0

0,5

0,0
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
rok
 NOVÉ PŘÍPADY INFEKCE HIV V ČESKÉ REPUBLICE
V JEDNOTLIVÝCH LETECH
(občané ČR a cizinci s dlouhodobým pobytem)
Absolutní údaje ke dni
31.10.2016

300

266
257
250 235 232

212

200
180
absolutní počet

156 153
148
150
121

100 90 91
72
62 58 63
51 50 51 50
50 35 38 40
30
23 24 23 27
15 13
3 8
0
1985
1986

1991
1992
1993

1998
1999
2000

2006
2007
2008

2013
2014
2015
1987
1988
1989
1990

1994
1995
1996
1997

2001
2002
2003
2004
2005

2009
2010
2011
2012

2016
rok
listopad 2015 – říjen 2016: 310 případů
 HIV+ V ČR PODLE POHLAVÍ A LET - ZASTOUPENÍ HIV+ MUŽŮ
(občané ČR a cizinci s dlouhodobým pobytem)
Údaje za období
1.1.1995 - 31.10.2016

300
248 234
93.2% 91.1%

211
250 209
89.8% 90.1%
185
87.3%

200 159
absolutní počet

88.3%
130 140
121 83.3%
81.8% 91.5%
150
97
80.2%

71
70
100 55 77.8%
78.0%
44 49 76.4%
48 34
75.9% 77.8%
41 77.4% 68.0% 42 39
26 80.4% 82.4% 78.0%
50 65.0% 23
76.7%

0
2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2016
1995

1996

1997

1998

1999

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

2015
rok

ženy muži
ROZDĚLENÍ HIV POZITIVNÍCH PŘÍPADŮ V ČR ROZDĚLENÍ HIV POZITIVNÍCH PŘÍPADŮ V ČR
PODLE ZPŮSOBU PŘENOSU PODLE ZPŮSOBU PŘENOSU
(občané ČR a cizinci s dlouhodobým pobytem) (občané ČR a cizinci s dlouhodobým pobytem)
Údaje za rok 2015 Údaje za leden-říjen 2016

homo/ homo/
bisexuální bisexuální
205 184
77.1% 71.6%

heterosexuální heterosexuální
47
45
18.3%
16.9%

neobjasněný
neobjasněný
7
14 homo/
2.6%
5.4% bisexuální +
homo/
injekční
bisexuální +
nozokomiální uživatelé drog
injekční injekční
1 injekční 3
uživatelé drog uživatelé drog
0.4% z matky na dítě uživatelé drog 1.2%
3 6
2.3% 2 6
1.1% 0.8% 2.3%
 VYBRANÉ KATEGORIE PŘENOSU HIV V ČESKÉ REPUBLICE
podle roku diagnózy
(občané ČR a cizinci s dlouhodobým pobytem)
Absolutní údaje ke dni
31.10.2016

250

200
absolutní počet

150

100

50

0
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
rok

homo/bisexuální injekční uživatelé drog heterosexuální

Podíl nových případů HIV podle způsobu přenosu a země (r.2015), zdroj ECDC
 NOVÉ PŘÍPADY HIV V ČESKÉ REPUBLICE
podle stadia v době záchytu
(občané ČR a cizinci s dlouhodobým pobytem)
Relativní zastoupení v období
1.1.2000 - 31.10.2016

58 51 50 63 72 90 91 121 148 156 180 153 212 235 232 266 257
100%

90%

80%

70%

60%
podíl

50%

40%

30%

20%

10%

0%
2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

2015

2016
rok

AIDS sympt. non-AIDS asymptomatické akutní

 ROZDĚLENÍ HIV POZITIVNÍCH PŘÍPADŮ V ČR
PODLE KRAJE BYDLIŠTĚ V DOBĚ PRVNÍ DIAGNÓZY HIV
(občané ČR a cizinci s dlouhodobým pobytem)
Kumulativní údaje ke dni
31.10.2016

Praha 1128.0

Středočeský 222.8

Jihočeský 143.1

Plzeňský 192.3

Karlovarský 267.3

Ústecký 201.7

Liberecký 164.0

Královéhradecký 110.1

Pardubický 100.8

Vysočina 74.2

Jihomoravský 180.1

Olomoucký 109.5

Zlínský 76.4

Moravskoslezský 155.2

Česká republika 273.6

0 200 400 600 800 1000 1200

Počet případů na 1 milion obyvatel

 NOVÉ PŘÍPADY HIV V ČESKÉ REPUBLICE
podle země původu
(občané ČR a cizinci s dlouhodobým pobytem)
Relativní zastoupení v období
1.1.1995 - 31.10.2016

100%

90%

80%

70%

45 70 109 111 139 111 150 170 173 191 180

60% 40 52 57 98
44 25 76
56 44
37 47
podíl

50%

40%

30%

20%
39 45 42 62 65 75 77
13 21 41 59
10% 10 11 15 23
7 5 14
6 4 6
3
0%
1995

1998

2000

2003

2005

2008

2010

2012
2013

2015
1996
1997

1999

2001
2002

2004

2006
2007

2009

2011

2014

2016
rok

residenti občané ČR
 NOVÉ PŘÍPADY HIV U RESIDENTŮ V ČESKÉ REPUBLICE
podle země původu

Relativní zastoupení v období

1.1.1995 - 31.10.2016

3 7 6 5 10 13 4 6 11 15 14 21 23 39 45 41 42 62 65 59 75 77
100%

90%

80%

70%

60%
podíl

50%

40%

30%

20%

10%

0%
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
rok

Ukrajina Slovensko Vietnam Evropa ostatní Svět ostatní

 0
2
4
6
8
10
12
14

0
1987 210 344

rok
1
1988 410 933

0
1989 411 357

2
1990 367 725

1
1991 378 935

1
1992 334 486

1
1993 324 819

4
1994 465 551

2
1995 518 216

0
1996 542 768

0
1997 525 868

0
1998 475 701

0
1999 467 778

0
2000 455 124

1
2001 466 774

1
2002 510 389

Počet pozitivních případů

2
2003 508 127
2

2004 514 523

Absolutní údaje

2005 524 892

1.7. 1987 - 31.10.2016

2006 501 877

V JEDNOTLIVÝCH LETECH

2007 515 905

1

2008 701 506

Počet vyšetření
5

2009 953 729

(občané ČR a cizinci s dlouhodobým pobytem)

1 091 151
10

2010
8

2011 995 252

6

2012 923 119

5

2013 948 178

5

2014 962 485

9
TESTOVÁNÍ KREVNÍCH VZORKŮ V TRANSFUZNÍ SLUŽBĚ

2015 950 099

5

2016 814 501

0
200 000
400 000
600 000
800 000
1 000 000
1 200 000
 0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20

rok
0
1990 128 024

1
1991 200 835

1
1992 157 300

2
1993 119 560

2
1994 121 653

4
1995 129 360

7
1996 128 424

4
1997 126 708

3
1998 123 436

4
1999 117 727

6
2000 121 201

4
2001 127 824

2
2002 136 269

0
2003 134 579
5

Počet pozitivních případů

2004 138 030
3

2005 137 963

31.10.2016

2006 136 797

Absolutní údaje ke dni

2007 147 159

V JEDNOTLIVÝCH LETECH

2008 144 809

9

2009 141 805

Počet vyšetření
3

134 716
(občané ČR a cizinci s dlouhodobým pobytem)

2010
3

2011 122 709

7

2012 117 679

3

2013 116 761

RUTINNÍ TESTOVÁNÍ HIV U GRAVIDNÍCH ŽEN

2014 118 370

5

2015 117 779

2

2016 98 545
0
50 000
100 000
150 000
200 000
250 000
 TĚHOTENSTVÍ U HIV POZITIVNÍCH ŽEN
(občané ČR a cizinci s dlouhodobým pobytem)
Absolutní údaje ke dni
31.10.2016

POROD NOVOROZENCI
184 188
(dvojčata 4x)

TĚHOTENSTVÍ POTRAT HIV STATUS

231 umělé ukončení 34 pozitivní 6
(rutinní testování 95) spontánní 11 negativní 127
neuzavřený 35
neznámý 20

OČEKÁVANÝ POROD DĚTI NAROZENÉ PŘED

2 ZJIŠTĚNÍM HIV POZITIVITY
U MATKY
pozitivní 4
 Počty vyšetření a počty HIV pozitivních v jednotlivých letech
podle důvodu vyšetření (bez skríninkových vyšetření)
(občané ČR a cizinci s dlouhodobým pobytem)
1.1.2002-31.10.2016
160 120000

140 105000

121 122
120 114 115112 90000
112 110

100 95 75000

počet vyšetření
počet případů

89 89
82 81
77 78
80 60000
67
59 60
60 45000
50 52
48
43
40
40 36 36 34 30000
25 2527 23 24
20 18
20 16 14 15000
10 10 11 12
9 9 7
6 6 6
2
0 0
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
rok

vlastní žádost klinická diagnóza prevence vlastní žádost klinická diagnóza prevence
 absolutní počet

0
5
10
15
20
25
30
35
40
1986 100.0%

rok
1987 50.0%

1988 0.0%

1989 28.6%

1990 40.0%

1991 50.0%

1992 44.4%

1993 56.3%

1994 8.3%

1995 23.1%

1996 26.3%

1997 50.0%

1998 37.5%

1999 43.8%

2000 60.0%

2001 62.5%

AIDS s odstupem od diagnózy HIV

50.0%
31.10.2016

2002
Údaje ke dni

2003 44.4%

2004 69.2%

2005 69.2%

2006 61.1%

2007 65.2%
(občané ČR a cizinci s dlouhodobým pobytem)

2008 53.3%

2009 65.2%

2010 65.4%

2011 69.2%

2012 68.8%

2013 76.7%
AIDS při prvním záchytu HIV

2014 76.0%
STADIUM AIDS - PODÍL POZDĚ ZACHYCENÝCH PŘÍPADŮ

2015 78.8%

2016 67.6%
 HIV / AIDS, Česká rep., 1985 – 31.10.2016

Celkový počet HIV pozitivních 2877

M 2456 (85,4 %)
Ž 421 (14,6 %)
Z TOHO
AIDS 502
M 408 (81,3 %)
Ž 94 (18,7 %)
Úmrtí ve stadiu AIDS 253
M 205 (81,0 %)
Ž 48 (19,0 %)
Úmrtí z jiné příčiny 106
M 96 (90,6 %)
Ž 10 (9,4 %)
Děkuji za pozornost
Děkuji za pozornost
SCREENINGOVÉ TESTOVÁNÍ VZORKŮ KRVE A PLASMY A ZÁCHYT HIV V TRANSFUZNÍ
SLUŽBĚ A PLASMAFERETICKÝCH CENTRECH V JEDNOTLIVÝCH LETECH
(občané ČR a cizinci s trvalým pobytem)
Absolutní údaje
1.1.2002 - 30.6.2014
22 681642 700 000
635888
20
591119
600 000
18 534798 533745

16 500 000
425 697 431 685 435 196 425 350 425 234
14 423 115 416 822 418 954 414 433
402 988 410 594
396 732
400 000
12

10 290291
278277 300 000
8 4 212 063

6 4 200 000
2
108361
4 84512 93451 88751 85480 2
77048 3
6 4 100 000
1
2 4 4
3
2 2 2 2 2
1 1 1 1
0 0
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
rok
Pozitivní - plná krev Pozitivní - plazmaferéza Počet vyšetření - plná krev Počet vyšetření - plazmaferéza
 Souhrn

• Od r. 2003 trvá trend výrazného nárůstu ročních počtů nových případů HIV
infekce v ČR a do r. 2013 došlo ke čtyřnásobnému vzestupu. Byla překročena
hranice 2 nových případů na 100 000 obyvatel.
• Stále dominuje homosexuální/bisexuální přenos (v posledních letech tvoří přes 70
% případů).
• Výskyt HIV infekce u injekčních uživatelů drog je nízký, pod 5 % celkového počtu
případů.
• Zhruba 25-30 % nových případů je u rezidentů.
• I když zůstáváme zemí s relativně nízkým výskytem HIV/AIDS v rámci světa, ale i
Evropy, prevalence HIV jednoznačně roste, a to hlavně mezi muži, kteří mají sex s
muži (MSM).
• Dá se očekávat, že narůstající trend bude pokračovat i v dalších letech, porostou
náklady na léčbu, ale i diagnostiku, péči atd.
• Varujícímu vývoji infekce HIV v ČR je třeba věnovat vážnou pozornost.
 OSOBY ŽIJÍCÍ S HIV/AIDS V ČESKÉ REPUBLICE
(občané ČR a cizinci s trvalým pobytem)
Měsíční údaje ke dni
31.10.2014
2200

2000

1800

1600

1400
absolutní počet

1200

1000

800

600

400

200

0
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
období HIV+celkem z toho AIDS
 PRŮMĚRNÝ VĚK NOVÝCH PŘÍPADŮ HIV V ČR
v jednotlivých letech
(jen občané ČR a cizinci s trvalým pobytem)
Údaje ke dni
30.6.2014
50

45

40 38.1
35.6 36.3
34.6 34.8 34.9 34.8 34.2 35.3 34.6
33.7 34.0 33.9
35 32.8

33.8 35.1
30 33.2 33.8
31.7 31.7
30.1 30.3 29.5 30.4 30.4
28.9
věk

25
26.1
24.8
20

15

10

0
2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014
rok
Muži Ženy
 Stadium infekce HIV při záchytu u cizinců vybraných zemí
(rezidenti+cizinci)

Akutní Asympto- Symptomati AIDS Total

matické cké non-
AIDS

Ukraina 8 4,7% 113 66,9% 15 8,9% 33 19,5% 169 100%

Slovensko 12 10,9% 88 80,0% 4 3,6% 6 5,5% 110 100%

Vietnam 1 1,8% 26 46,4% 6 10,7% 23 41,1% 56 100%

Polsko 1 4,0% 17 68,0% 3 12,0% 4 16,0% 25 100%

POČET VYŠETŘENÍ A POČET HIV+ CIZINCŮ S KRÁTKODOBÝM POBYTEM V ČR
v jednotlivých letech

Absolutní údaje ke dni

31.12.2013
60 8 000
7456
7081 7034
6669 7 000
50
5682 6 000
5410 5311
5131 5164
40 4746 4874 4820
4522 4519 5 000
4110 4178
30 4 000
3025 3045
2764
3 000
20 2175
1789 1762 1802 1889
27 2 000
26
10 20 21 21 20
18 16
12 12 14 15 15 15 14 13 1 000
11 9
8 7
4 5 4 5
0 0
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
rok

Počet pozitivních případů Počet vyšetření

Graf 12
Dynamika markerů a záchytnost testů
Akutní retrovirové symptomy

anti-HIV

CD4

p24 HIV RNA

7 14 3 4 5 6
dny týdny
 1200
Akutní Chronická fáze AIDS
fáze
1000
(buňky per mm krve)

Rychlý
CD4 T buňky v krvi

pokles
800
3

Postupný
pokles

600
+

400 Set point Začátek

AIDS

200

Začátek 6 12 2 4 6 8 10 Smrt
infekce
Týdny Roky
 Variabilita HCV

• hypervariabilita jako strategie úniku před imunitní

kontrolou hostitele (obalové proteiny)
• poločas virionu 2,7 h v séru, denně 1012 virionů, rychlá
diversita, kvasidruhy
• rozdílná diversita u akutní progradující infekce v. infekce
končící úzdravou
• rozdílná diversita po terapii u pacientů s přetrvávající
virologickou odpovědí na léčbu IFN v. neodpovídačů
• typová a subtypová diversita (6 typů, >12 subtypů)
Hepatitis C Virus Therapy Update 2013 Lisa C. Casey, William M. Lee
Curr Opin Gastroenterol. 2013;29(3):243-249.
 Hepatitida B, počet onemocnění podle věku, 0-20 let
rok 1982,2001, 2006, 2010, 2013

45

40

35

30

25

20

15

10

1982 5
2001
rok
2006 0
2010 19 20
14 15 16 17 18
13
2013 9 10 11 12
3 4 5 6 7 8 věk v letech
0 1 2

NRL-VH
HAV
 Přenos HAV

fekálně kontaminovaná voda a potraviny

(tepelně nezpracované)

osobní kontakt: rodinný, sexuální, dětská zařízení,

riziková povolání

vzácně krevní přenos

(injekční užití drog, transfuze)
GEOGRAPHIC DISTRIBUTION OF
HEPATITIS A VIRUS INFECTION

CDC,USA
 Nemocnost VH v ČR v letech 1959-1984 (počet případů/100 000)

Nemocnost v ČSR 30 tis. manif. případů

Nemocnost VHA v ČR v letech 1980-2011 (počet případů/100 000)

90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Prevalence anti-HAV v populaci ČR

Němeček V. Zrávy CEM, 12,2003,příloha č 1, 55-61

 AGE DISTRIBUTION OF ACUTE VHA IN CZECH REPUBLIC
(between years 1981 and 2000)

100

90

80 y.2000
y.1995
70
y.1990
60 y.1985
RELATIVE y.1981
50
INCIDENCE
40

30

20

10
y.1981
0
0 y.1990
1-4 5-9 10-14
15-19 20-24 y.2000
25-34 35-44
45-54 55-64
AGE GROUPS 65+
 případy

100
120
140
160

0
20
40
60
80
2008/1

2008/4

2008/7

2008/10

2008/13

2008/16

2008/19

2008/22

2008/25

2008/28

2008/31

2008/34

2008/37

2008/40

týden
2008/43

2008/46

2008/49
týden 1/2008-30/2009

2008/52

2009/3

2009/6

2009/9
Hepatitida A, ČR, podle týdne onemocnění,

2009/12

2009/15

2009/18

2009/21

2009/24

2009/27

2009/30
Hepatitida A, ČR, 2008, podle měsíce začátku onemocnění a věku do září 2008
Část I

60

50

40
případy

30

20
září
10 srpen
červenec
0
0 to 5 to
červen
10 to 15 to
4 9 20 to 25 to
14 19 24 29
30 to 35 to
34
40 to 45 to květen
39 50 to 55 to
44 49 60 to 65 to
54 59 70 to 75 to
věková skupina 64 69 74 79
Podíl osob s rizikovým chováním na epidemii hepatitidy A 2008/2009,
N=2224
alkoholík
1%
asociál
2%
bezdomovec
3%
jiné
1%

nezjištěno
79% narkoman
14%
Epidemie HAV vyvolané typem IA, vysoké počty identických sekvencí v
jednotlivých epidemiích

CR 2008/09
HEV
Rozšíření genotypů lidského HEV
(Purcell RH et al. J. Hepatol.48(2008). 494-503)
 Hepatitida E, (HEV)

• genotypy 1,2 lidské, genotypy 3,4 u prasat přenos na lidi,

• vylučován stolicí, přechodně virus i v krvi
• hepatitida E
• Inkubační doba 2-9 týdnů (průměr 6 týdnů)
• Limitovaná infekce,
• může dojít k persistenci viru u imunosuprimovaných pacientů (po
transplantaci orgánů, u onkologických pacientů s chemoterapií, u HIV+)
• klinický obraz onemocnění: asymptomatický, manifestní, fulminantní, těžký
průběh u těhotných
• Přenos: vodou, kontaminovanými potravinami
nedostatečně tepelně zpracovaným masem
• Rezervoár:
• infikované osoby (genotyp 1), zvířata infikovaná HEV (genotypy 3,4,)
• Není použitelná imunoprofylaxe (vakcína, gamaglobulin)
 Incidence VHE v ČR v létech 1996-2013 Hepatitida E, ČR, 1196-2011, hlášené případy -
muži, ženy, Epidat
počet případů muži ženy

120
300
258
100
250 218
80
200 163

případy
60
150
99 40
100 65 72
36 37 35 43
20

50 17 5 12 13 12 21
1 5 0

0 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
rok
2006 2007 2008 2009 2010 2011

1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012

Hepatitida E, ČR, 1996-2011, podíl importovaných onemocnění, Epidat

importovaná domácí
Hepatitida E, průměrná roční nemocnost na 100.000 obyvatel
0,7 podle věku, ČR, 1996-2011, Epidat
160

140 0,6

120 0,5

100 nemocnost 0,4

případy

80 0,3

60
0,2

40
0,1

20
0,0

85+
0

10-14

15-19

20-24

25-29

30-34

35-39

40-44

45-49

50-54

55-59

60-64

65-69

70-74

75-79

80-84
1-4

5-9

0
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 věková skupina
rok
Sérologický přehled 2013, zastoupení anti-HBs protilátek ve věkových skupinách (%)
(nepublikované výsledky Závěrečné zprávy ZÚ Ostrava a ZÚ Ústí n/Lab.)
 Virová hepatitida C
ČR, počty případů v letech 1993-2012 podle věku

1993
300 1994
1995
1996
250
1998
1999
2000
200
2001
2001
150 2002
2003
2004
100
2005
2011
2006

50 2007
2005
2008
2009
0 2000 2010
2011
2012
1993

NRL VH
 HIV/AIDS v ČR
Data o výskytu HIV/AIDS jsou kategorizována podle národnosti,
resp. země původu. Rozlišují se tři kategorie:

• občané ČR

• rezidenti (tj. osoby jiné než české národnosti s dlouhodobým

pobytem v ČR)

• cizinci s krátkodobým pobytem.

Základní statistické zpracování se týká skupiny občanů ČR a

rezidentů. Cizinci jsou hodnoceni zvlášť.
HIV+ OSOBY V ČESKÉ REPUBLICE
PODLE NÁRODNOSTI
Kumulativní údaje ke dni
30.6.2014

česká
národnost
1785
cizinci 67.7%
386
14.6%

jiná
národnost -
rezidenti
466
17.7%

rezidenti - dlouhodobý pobyt

cizinci - krátkodobý pobyt

Celkem: 2637
 TĚHOTENSTVÍ U HIV POZITIVNÍCH ŽEN
(jen občané ČR a cizinci s trvalým pobytem)
Absolutní údaje ke dni
31.8. 2014

POROD NOVOROZENCI
155 158
(dvojčata 3x)

TĚHOTENSTVÍ POTRAT HIV STATUS

200 umělé ukončení 33 pozitivní 3
(rutinní testování 87) spontánní 9 negativní 103
neuzavřený 35
neznámý 17

OČEKÁVANÝ POROD DĚTI NAROZENÉ PŘED

3 ZJIŠTĚNÍM HIV POZITIVITY
U MATKY
pozitivní 3
 PODÍLY - VZTAHY

Celk. počet HIV / AIDS 2307/419 (18,2 %)

AIDS / AIDS úmrtí 419/217 (51,8 %)

Celk. počet HIV / všechna úmrtí 2307/308 (13,4 %)

 ROZDĚLENÍ HIV POZITIVNÍCH PŘÍPADŮ V ČR
PODLE KRAJE BYDLIŠTĚ V DOBĚ PRVNÍ DIAGNÓZY HIV
(občané ČR a cizinci s trvalým pobytem)
Kumulativní údaje ke dni
31.10.2014

Praha 917.9

Středočeský 180.6

Jihočeský 113.2

Plzeňský 166.1

Karlovarský 237.6

Ústecký 160.6

Liberecký 118.5

Královéhradecký 72.2

Pardubický 75.6

Vysočina 58.6

Jihomoravský 149.2

Olomoucký 93.9

Zlínský 67.9

Moravskoslezský 123.5

Česká republika 221.8

0 200 400 600 800 1000

Počet případů na 1 milion obyvatel

HBV, HCV, HIV infekce s přechodem do chronicity

akutní infekce
HBV anti-HBc IgM, hlášení akutních HBV
HCV akutní často inaparentní, hlášení nově zachycených HCV
HIV cca 15% nově zachycených infekcí HIV, p24 antigen,
epidemiologická a klinická data, avidita protilátek

chronické infekce
rezervoár infekce v populaci
tendence přechodu do chronicity
HBV dle individuálního stavu imunity od 5% zdraví dospělí
do 95% novorozenci
HCV 60% - 80%
HIV 100%