You are on page 1of 5

LEK RECEPTUROW Y

Receptura antybiotyków w aptece


– głos w dyskusji

Małgorzata Zdzieborska, Ewa Siedlecka, Maciej Małecki

Katedra Farmacji Stosowanej, Wydział Farmaceutyczny z Oddziałem Medycyny Laboratoryjnej, Warszawski Uniwersytet Medyczny

Adres do korespondencji: Małgorzata Zdzieborska, Katedra Farmacji Stosowanej, Wydział Farmaceutyczny


z Oddziałem Medycyny Laboratoryjnej, ul. Banacha 1, 02-097 Warszawa, e-mail: malgorzata.zdzieborska@wum.edu.pl

F armaceuta, sporządzając w aptece leki z anty-


biotykami, zobowiązany jest do pracy w warun-
kach aseptycznych, zgodnie z zaleceniami Nadzoru
Antibiotics formulary in the pharmacy – our contribution to the
debate · Key challenges with the use of antibiotics are their limited
Farmaceutycznego. Przygotowanie leku w warun- durability in respective drug forms, and the problem of increasing
kach aseptycznych wymaga od farmaceuty wiedzy immunisation of microbes. For these reasons pharmaceutical inspection
oraz większego nakładu środków, niż praca na sto- recommended to prepare drug forms containing antibiotics in aseptic
le recepturowym. Uwzględniając to, apteka pobie- conditions. Unfortunately, pharmaceutical literature offers differing views
ra podwójną taxa laborum, co jest przewidziane on preparing antibiotic formulae. The following article presents our view
w Rozporządzeniu Ministra Zdrowia [1]. Realizu- on this debate.
jąc recepturę antybiotyków, warto zadać następu- Keywords: antibiotics, formulae, aseptic conditions
jące pytania:
-- Dlaczego leki z antybiotykami należy sporządzać © Farm Pol, 2018, 74(2): 109-113
w warunkach aseptycznych?
-- Czy wszystkie leki zawierające antybiotyki po-
winny być jałowe? recepturowego i ocenić trwałość antybiotyku w po-
-- Jak powinna przebiegać praca w warunkach staci leku. Ocena ta powinna uwzględniać właści-
aseptycznych dla różnych postaci leku? wości fizykochemiczne antybiotyku, jego rozpusz-
Celem niniejszej publikacji jest próba odpowie- czalność w fazie wodnej, optymalny, ze względu na
dzi na niektóre z powyższych pytań oraz wskazanie trwałość antybiotyku, zakres pH, wzajemne oddzia-
problemów wiążących się z tym tematem, zwłaszcza ływanie zapisanych w preparacie substancji leczni-
że w dostępnym piśmiennictwie zawarte są niekie- czych i pomocniczych oraz ich ewentualny wpływ
dy rozbieżne informacje dotyczące zasad przygoto- na zmianę trwałości antybiotyku [4–6]. Na stabil-
wywania leków z antybiotykami. ność tej grupy substancji aktywnych mają wpływ
także enzymy wytwarzane przez drobnoustroje
Antybiotyki jako szczególna grupa oporne na dany antybiotyk. Obecność mikroorga-
substancji leczniczych nizmów może także wpływać na trwałość posta-
ci leku. Drobnoustroje mogą powodować rozkład
Istotnymi problemami związanymi ze stoso- antybiotyku, co w konsekwencji objawiać się może
waniem antybiotyków jest ich ograniczona trwa- brakiem działania terapeutycznego lub wystąpie-
łość w różnych postaciach leku, a także problem niem działań toksycznych związanych z pojawie-
narastającej oporności drobnoustrojów. Antybio- niem się produktów rozkładu [6].
tyki są wrażliwe na wiele czynników, do których W przypadku leków zawierających antybioty-
zaliczyć można temperaturę, pH środowiska, obec- ki szczególnie ważne jest stężenie substancji ak-
ność wody, jonów metali. Niektóre są wrażliwe na tywnej oraz właściwy sposób podania preparatu.
światło [2, 3]. Ze względu na ograniczoną stabil- Zbyt małe stężenie antybiotyku we krwi lub in-
ność tej grupy substancji aktywnych farmaceuta, nych tkankach nie tylko powoduje brak działania
przystępując do sporządzenia postaci leku, powi- leczniczego, lecz jednocześnie może spowodować
nien przeanalizować skład przepisanego preparatu pojawienie się oporności wśród drobnoustrojów.

Tom 74 · nr 2 · 2018 109


Ograniczenie tego zjawiska powinno stać się prio- Wymagania farmakopealne dotyczące
rytetem dla wszystkich osób zajmujących się szero- czystości mikrobiologicznej leków
ko rozumianą opieką zdrowotną. O problemie na-
rastania oporności wśród drobnoustrojów alarmują Metody i warunki wykonania leku recepturo-
od lat wszystkie ważne światowe agendy i organiza- wego powinny uwzględniać farmakopealne kryte-
cje zajmujące się tematyką zdrowia publicznego [7]. ria akceptacji mikrobiologicznej dla danej postaci
W Polsce od 2004 r. funkcjonuje Narodowy Pro- leku. Farmakopea Polska X pod względem czysto-
gram Ochrony Antybiotyków nadzorowany przez ści mikrobiologicznej wyróżnia dwie grupy leków
Narodowy Instytut Leków. Temat zachowania sku- – leki jałowe i niejałowe [10]. Leki jałowe są stoso-
teczności i ochrony antybiotyków jest szczególnie wane do jam ciała bez własnej, fizjologicznej flory
ważny w sytuacji szybkiego rozprzestrzeniania się bakteryjnej. Nie mogą one zawierać żadnych zanie-
bakterii wieloopornych, na które nie działają żadne czyszczeń mikrobiologicznych, zarówno form we-
obecnie istniejące antybiotyki. getatywnych, jak i przetrwalnikowych. Muszą być
Ochrona leku przed skażeniem drobnoustrojami wykonywane w warunkach aseptycznych, zgodnie
ma na celu nie tylko dobro pacjenta, lecz także za- z zachowaniem odpowiednich procedur, najczę-
pewnienie trwałości antybiotyku i postaci leku. Leki ściej z wykorzystaniem jałowych roztworów po-
mogą być nośnikami zanieczyszczeń mikrobiologicz- mocniczych. Wybór metody sporządzania prepa-
nych, a w konsekwencji przyczyną wielu infekcji. Po- ratu zależy od wrażliwości termicznej substancji
wstawaniu nadkażeń wtórnych u pacjentów sprzyjają aktywnych i możliwości wyjałowienia gotowej po-
stany obniżonej odporności organizmu, które zwią- staci leku. Wymagania dotyczące jałowości zamiesz-
zane są z czynnikami środowiskowymi, jak i z wie- czone są w monografiach farmakopealnych dla po-
kiem. U dzieci wiąże się to z niedojrzałością układu szczególnych postaci leku. Do jałowych postaci leku
odpornościowego, natomiast u osób w podeszłym zaliczamy leki podawane parenteralnie (np. iniekcje
wieku z niedostateczną odpowiedzią immunologicz- i wlewy), leki okulistyczne, inhalacyjne, płyny do
ną związaną z chorobą lub stosowanymi lekami [8]. irygacji, pręciki docewkowe oraz leki stosowane na
W kontekście poruszonych problemów niezwy- poważnie uszkodzoną skórę (maści, proszki, piany
kle ważny jest właściwy sposób sporządzania posta- lecznicze) czy roztwory do przemywania nosa i ucha
ci leku z antybiotykami oraz ograniczenie wykorzy- stosowane na części zranione lub przed zabiegami
stywania antybiotyków przeznaczonych do podania chirurgicznymi. Leki niejałowe, zgodnie z wymaga-
doustnego w lekach do stosowania zewnętrzne- niami Farmakopei, mogą zawierać zanieczyszczenia
go. Z takim zastosowaniem tych substancji wiąże mikrobiologiczne, ale bez flory patogennej. Stoso-
się dodatkowy problem off label use, związany ze wane są do jam ciała z własną florą bakteryjną. Far-
zmianą ich sposobu podania [4, 9]. makopea określa dopuszczalną ilość zanieczyszczeń

Tabela 1. Dopuszczalna ilość zanieczyszczeń mikrobiologicznych w różnych postaciach leku (wg FPX)
Droga podania Ilość bakterii tlenowych Ilość pleśni i grzybów Nieobecność drobnoustrojów
(CFU/g lub CFU/ml) (CFU/g lub CFU/ml) określonych w 1 g lub 1 ml
Preparaty doustne niezawierające wody 103 102 Escherichia coli
Preparaty doustne zawierające wodę 10 2
10 1
Escherichia coli
Podanie doodbytnicze 103 102 -
Podanie na śluzówkę jamy ustnej
Podanie na dziąsła 102 101 Staphylococcus aureus
Podanie na skórę Pseudomonas aeruginosa
Podanie donosowe
Podanie do ucha
Podanie dopochwowe 102 101 Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus
Candida albicans
Systemy transdermalne 102 101 Staphylococcus aureus
Pseudomonas aeruginosa
w 1 plastrze
Podanie wziewne (nie dotyczy preparatów do nebulizacji) 102 101 Staphylococcus aureus
Pseudomonas aeruginosa
bakterii G(-) tolerujących żółć
Podanie doustne (dla postaci leku zawierających surowce 104 102 nie więcej niż 102CFU bakterii G(-) tolerujących żółć
pochodzenia naturalnego, których nie poddaje się Salmonella (w 10 g lub 10 ml)
wstępnej obróbce zmniejszającej liczbę drobnoustrojów Escherichia coli
Staphylococcus aureus
CFU/g lub CFU/ml (Colony-forming unit, jednostka tworząca kolonię), określa liczbę pojedynczych komórek, z których mogą rozwinąć się kolonie bakteryjne

110 Tom 74 · nr 2 · 2018


LEK RECEPTUROW Y

mikrobiologicznych w postaciach leku oraz wymie- antybiotyki, ma również działanie przeciwdrob-


nia rodzaje drobnoustrojów, których obecność w le- noustrojowe [11]. W aptekach szpitalnych spo-
kach jest niepożądana. Dopuszczalna ilość zanie- rządzane są recepturowe roztwory antybiotyków
czyszczeń mikrobiologicznych w lekach zależy od w płynach infuzyjnych. Roztwory te również mają
drogi podania postaci leku, a więc ilości i rodzaju wymóg jałowości, a więc należy sporządzać je, łą-
flory bakteryjnej w miejscu jego aplikacji. cząc jałowe składniki w warunkach aseptycznych.
Kryteria akceptacji dla mikrobiologicznej jakości
produktów niejałowych wg Farmakopei Polskiej X Niejałowe leki z antybiotykami
zamieszczono w tabeli 1.
Większość recepturowych leków zawierających
Sporządzanie jałowych i niejałowych antybiotyki przeznaczona jest do użytku zewnętrz-
postaci leku z antybiotykami nego, w których Farmakopea dopuszcza obecność
zanieczyszczeń mikrobiologicznych [4, 5]. Farma-
Antybiotyki wchodzą w skład jałowych, jak kopea nie uzależnia jakości mikrobiologicznej po-
i niejałowych postaci leków. Leki jałowe zawie- staci leku od rodzaju czy mechanizmu działania
rające antybiotyki powinny być sporządzane jak substancji czynnej, a jedynie do miejsca jego apli-
wszystkie inne produkty jałowe. Według Farma- kacji w organizmie. Antybiotyki powinno się więc
kopei Polskiej X jałowość to stan bez zdolnych do traktować jak wszystkie inne substancje lecznicze
życia drobnoustrojów. Jałowe preparaty lecznicze używane w recepturze aptecznej. Utrata aktywno-
można uzyskać kilkoma sposobami. Metody róż- ści antybiotyku w postaci leku nie powinna prze-
nią się warunkami, w jakich prowadzona jest praca kraczać poziomu 10% wyjściowej jego zawartości
oraz sposobem sterylizacji produktu. Leki zawiera- w czasie prowadzonej terapii. Sposób sporządza-
jące substancje termostabilne sterylizuje się w opa- nia postaci leku powinien gwarantować uzyska-
kowaniach końcowych. Roztwory, które nie mogą nie preparatu odpowiadającego farmakopealnym
być poddane sterylizacji końcowej, mogą być są- wymaganiom czystości mikrobiologicznej oraz za-
czone przez filtr bakteriologiczny, a czynności na- chowanie aktywności substancji czynnej. Zastoso-
stępujące po sączeniu wykonuje się w warunkach wanie warunków aseptycznych przy sporządzaniu
aseptycznych [10]. Trzeci sposób przygotowywa- leków z antybiotykami powinno zapewnić warunki,
nia jałowych preparatów to wytwarzanie aseptycz- które nie spowodują zainfekowania leku na etapie
ne. Jego celem jest zachowanie jałowości produktu, jego wytwarzania, poprzez zastosowanie surowców
którego składniki zostały wyjałowione jedną z me- i sprzętu o odpowiedniej czystości mikrobiologicz-
tod podanych w Farmakopei. Jałowość osiąga się, nej (wyjałowienie lub dezynfekcja) oraz pracę w na-
zapewniając warunki i sprzęt, które zabezpieczają wiewie jałowego powietrza. Na farmaceucie spoczy-
przed zanieczyszczeniem mikrobiologicznym. Wy- wa szczególna odpowiedzialność za przygotowanie
twarzanie aseptyczne może obejmować aseptyczne preparatu. W odpowiedni i świadomy sposób przy-
napełnianie i zamykanie pojemników, aseptyczne gotować musi niezbędne substancje lecznicze i po-
mieszanie składników i następujące po nim asep- mocnicze, sprzęt do pracy w warunkach aseptycz-
tyczne napełnianie oraz aseptyczne pakowanie [10]. nych oraz opakowania dla gotowej postaci leku.
Aby finalny produkt spełniał wymagania Farmako- Powinny one być co najmniej zdezynfekowane, ale
pei, kontrolowane i walidowane muszą być wszyst- mogą oczywiście zostać wyjałowione.
kie kolejne etapy procesu wytwarzania. Z praktyki aptecznej wynika, że wymóg jało-
Wśród jałowych recepturowych postaci leku an- wości dla wszystkich leków recepturowych zawie-
tybiotyki stosowane są najczęściej w kroplach i ma- rających antybiotyki wydaje się być „nadinterpre-
ściach okulistycznych. Krople do oczu, wg wy- tacją”. W przypadku niektórych recepturowych
magań farmakopealnych, muszą być jałowe i mogą postaci leku nie ma nawet możliwości ich wyko-
zawierać substancje pomocnicze, między innymi, nania jako leku jałowego. Dotyczy to szczególnie
regulujące ciśnienie osmotyczne oraz stabilizujące takich postaci, jak: czopki doodbytnicze, globul-
pH. Bufory stosowane w preparatyce kropli do oczu ki dopochwowe, niekiedy także maści czy zawie-
z antybiotykami spełniają dwie funkcje. Zapewnia- siny [2]. Ze względu na termolabilność substan-
ją odpowiednie pH roztworu, przedłużając trwa- cji czynnych oraz postaci leku nie ma możliwości
łość antybiotyku, co przekłada się na zwiększenie termicznego wyjałowienia produktu końcowego.
jego skuteczności oraz zmniejszają odczucia bólo- Brak możliwości zakupu jałowych substancji lecz-
we pacjenta w miejscu aplikacji leku. Roztwory bu- niczych lub pomocniczych, brak możliwości ich
forowe ze względu na zawartość jonów zapewniają wyjałowienia w aptece czy wreszcie konieczność
także wymagane ciśnienie osmotyczne w stosowa- wykonania, w trakcie sporządzania leku, pewnych
nych preparatach. Bufor boranowy, który najczę- procesów poza lożą do pracy aseptycznej, uniemoż-
ściej wchodzi w skład preparatów zawierających liwia ich zakwalifikowanie jako leków jałowych.

Tom 74 · nr 2 · 2018 111


Rycina 1.
Leki recepturowe lek recepturowy z antybiotykiem
zawierające
antybiotyki
oraz schemat
postępowania
przy ich niejałowe postaci leku jałowe postaci leku
sporządzaniu

leki do stosowania zewnętrznego leki okulistyczne


(maści, globulki dopochwowe, (krople, zawiesiny, maści)
czopki doodbytnicze, zawiesiny, leki do stosowania na zranioną skórę
roztwory, krople do nosa, krople do ucha,
płyny do irygacji
proszki dzielone)
pręciki docewkowe
roztwory antybiotyków w płynach
infuzyjnych

sporządzanie w warunkach aseptycznych sporządzanie w warunkach aseptycznych


loża do pracy aseptycznej loża lub boks do pracy aseptycznej
substancje lecznicze niejałowe substancje lecznicze jałowe lub niejałowe
substancje pomocnicze jałowe (konieczne sączenie wyjaławiające)
lub niejałowe substancje i roztwory pomocnicze jałowe
sprzęt co najmniej zdezynfekowany sprzęt jałowy
opakowania jałowe lub zdezynfekowane opakowania jałowe

Rp. Detreomycini 1,0 Rp. Neomycini 0,25 Wykorzystując preparaty gotowe, takie jak tablet-
Vit. A 1,5 Hydrocortisoni 0,1 ki czy kapsułki, zawierające antybiotyki do spo-
rządzenia recepturowych postaci leku, trzeba mieć
Urei 10,0 Anaesthesini 0,2 świadomość, że nie są to preparaty jałowe. Doust-
Hascobasa ad 50,0 Butt. Cacao q.s. ne, przemysłowe postaci leku zawierające antybio-
tyki są dopuszczone do obrotu przez Urząd Rejestra-
M.f.ung M.f. sup.anal.
cji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
Rp. Metronidazoli 0,5 Rp. Hydrocortisoni 0,25 i Produktów Biobójczych, zgodnie z wymagania-
Nystatini 100 000 j.m. Sulfuris ppti 5,0 mi Farmakopei, jako leki niejałowe. Pomocnicze
składniki recepty, np. niektóre podłoża maściowe
Ac. borici 0,1 Detreomycini 4,0
(większość lipofilowych i absorpcyjnych bezwod-
Lactosi 0,2 Spiriti vini 70% ad 100,0 nych), można w warunkach aptecznych wyjała-
wiać. Olej kakaowy, najczęściej wykorzystywany
Ol.cacao q.s. M.f.sol.
jako podłoże do czopków, ale także półsyntetyczne
M.f. glob. vag. glicerydy kwasów tłuszczowych czy polioksyetyle-
Rp. Amotax 0,25 noglikole, w praktyce aptecznej nie mogą być wy-
jaławiane. Bezpieczna temperatura ogrzewania oleju
Nystatini 200 000 j.m. kakaowego wynosi 36°C, Witepsolu – 60°C, a PEG-
Ac.borici 0,1 -100°C [3]. Jeśli to możliwe, wykorzystywane roz-
puszczalniki mogą być jałowe (przemysłowe lub
Lactosi 0,1
po sterylizacji w aptece). Każdy lek recepturowy,
Butt. cacao q.s. szczególnie dotyczy to leków z antybiotykami, po-
winien zostać tak opakowany, aby zachował odpo-
M.f.glob.vag.
wiednią czystość mikrobiologiczną w trakcie prze-
Rycina 2. Przykłady niejałowych recepturowych postaci leku chowywania i używania przez pacjenta. W chwili

112 Tom 74 · nr 2 · 2018


LEK RECEPTUROW Y

obecnej nie ma trudności z zakupem jałowych opa-


kowań, choć nie do wszystkich postaci leku są one
Rp. 0,5% Sol. Neomycini sulfatis 10,0
konieczne. Jako opakowania do czopków i globulek
M.f. guttae ophtalmicae
w aptekach wykorzystuje się gotowe formy z PCV,
które nie mają żadnego zamknięcia i zabezpiecza się Rp. 0,1% Ung. Gentamycini 10,0
w dowolny sposób.
Sporządzanie różnych recepturowych postaci le- M.f. ung. ophtalm.
ków z antybiotykami powinno przebiegać lege artis,
Rp. Susp. Nystatini 20 000j.m./1ml 10,0
zgodnie z procedurami Dobrej Praktyki Wytwarza-
nia. Wybór metody pracy powinien zagwaranto- M.f. susp. ophtalm.
wać możliwość jej zastosowania w loży z laminar-
nym nawiewam jałowego powietrza. W przypadku Rp. 3% Sol. Ac borici 100,0 Rp. Sol. Gliceroli 10,0
maści i czopków można zastosować metodę z uży-
ciem miksera recepturowego. Naważenie substancji M.f. sol. ophtalm. M..f.sol. ophtalm.
leczniczych i rozdozowanie upłynnionej masy wy-
Rp. Meronem 500 mg
konuje się w warunkach aseptycznych. Dodatkową
zaletą pracy przy użyciu Unguatora w recepturze 0,9% NaCl ad 50 ml
maści z antybiotykami jest wykorzystanie, komo-
ry mieszania jako opakowania dla gotowej postaci Rycina 3. Przykłady jałowych postaci leku
leku. Gwarantuje ono łatwość aplikacji i utrudnio-
ną dostępność dla mikroorganizmów do prepara- danej postaci leku. Trudności związane ze sporzą-
tu (ryciny 1–3). dzeniem niektórych postaci leku w warunkach ap-
tecznych uniemożliwiają nawet zakwalifikowanie
Podsumowanie preparatu jako leku jałowego. Czy możemy uznać
za jałowy lek recepturowy wykonany z substan-
Farmaceuta, przystępując do sporządzenia po- cji niejałowych lub do przygotowania którego ko-
staci leku, powinien przeanalizować skład przepi- nieczne jest opuszczenie loży w trakcie pracy? Lek
sanego preparatu recepturowego i ocenić trwałość z antybiotykiem musi być wykonany w warunkach
antybiotyku w leku. Ze względu na ograniczoną aseptycznych, ale nie oznacza to, że zawsze musi
trwałość antybiotyków, szczególnie w postaciach być jałowy. Osobnym, nierozstrzygniętym, a bar-
leku zawierających wodę oraz na narastającą opor- dzo ważkim problemem są warunki wykonywania
ność drobnoustrojów na tę grupę substancji ak- leków zawierających chemioterapeutyki, które nie
tywnych, sporządzanie preparatów z antybioty- są zaliczane do grupy antybiotyków. Problem doty-
kami w aptece powinno odbywać się w warunkach czy wykorzystywania w recepturze metronidazolu,
aseptycznych. Poza formalnym wymogiem wy- furazydyny czy kotrimoksazolu.
konywania leków z antybiotykami w warunkach
aseptycznych nie ma jasno sprecyzowanych pro- Otrzymano: 2018.01.09 · Zaakceptowano: 2018.01.23
cedur dotyczących sposobu wykonywania recep-
turowych leków z substancjami o działaniu prze- Piśmiennictwo
ciwdrobnoustrojowym. Obecnie, ze względu na
brak takich wytycznych, sposób wykonania zale- 1. Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dn. 16 listopada 2012 r. (Dz.U.
ży od wiedzy i doświadczenia osoby wykonującej 2012 r.1259).
2. Gajewska M., Sznitowska M.: Podstawy receptury aptecznej. Wyd.1.
lek recepturowy. Treści zamieszczone w dostępnej Warszawa: Wydawnictwo Fundacja Pro Pharmacia Futura, 2016.
literaturze fachowej nie rozwiewają jednoznacznie 3. Jachowicz R.(red).: Receptura apteczna. Wyd. 3. Warszawa: PZWL, 2015.
4. Zdzieborska M., Siedlecka E.: Antybiotyki w lekach recepturowych.
wątpliwości związanych z tym zagadnieniem. Sfor- Farmacja Polska 2006, 64(15): 667–673.
mułowanie takich procedur sprawiłoby, że sposób 5. Zdzieborska M., Siedlecka E., Orłowska I.: Examination of the Stabi-
lity of Amoxicillin in Compounded Suppositories and Oitments. Jo-
wykonania leków z antybiotykami byłby w każ-
urnal of Pharmacy and Pharmacology 2016, 4: 64–72.
dej aptece taki sam, a w konsekwencji zapewnił- 6. Jachowicz R.(red).: Farmacja praktyczna. Wyd. 2. Warszawa: PZWL
by wszędzie porównywalną jakość produktu. Ja- 2017.
7. www.antybiotyki.edu.pl
łowe muszą być te leki, które są podawane do jam 8. Hryniewicz W., Meszaros J.: Antybiotyki w profilaktyce i leczeniu za-
ciała bez własnej, fizjologicznej flory bakteryjnej, każeń, Warszawa: PZWL 2002.
9. Woyczikowski B., Szulc J.: Problemy przyrządzania niektórych leków
pozostałe mogą zawierać tyle zanieczyszczeń mi- recepturowych z antybiotykami. Terapia i leki 1990, 40(3): 49–53.
krobiologicznych ile jest przewidzianych w Far- 10. Farmakopea Polska. Wyd. X. Warszawa: Lumina Grupa Wydawnicza,
2014.
makopei, w tabeli „Kryteria akceptacji dla mikro- 11. Kluk A., Sznitowska M.: Substancje pomocnicze w lekach do oczu.
biologicznej jakości produktów niejałowych”, dla Farmacja Polska 2010, 66(8): 567–572.

Tom 74 · nr 2 · 2018 113

You might also like